Form 10-K

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长公司。参见“交易所法”第12b-2条规则中对大型加速成品油、深度加速成品油、SECH小型报告公司(Br}Company)、Ho公司和新兴成长型公司的定义。


大型加速箱	☐	加速过滤器

非加速滤波器	☐	小型报告公司

		新兴成长型公司	☐

如果是新兴的成长型公司，请用支票标记表明登记人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或订正的财务会计准则。☐

通过复选标记指示注册人是否为空壳公司(如“ ExchangeAct”规则12b-2所定义的)。是的，☐号码

按出售普通股的价格或截至2019年6月30日这类普通股的平均出价和要价计算的非附属公司持有的投票权和无表决权普通股的总市场价值为1.66亿美元。

截至2020年2月21日，注册人普通股的流通股数为57，031，027股。


		页
第一部分
项目1.	商业		1
项目1A。	危险因素		19
项目1B。	未解决的工作人员意见		34
项目2.	特性		34
项目3.	法律程序		34
项目4.	矿山安全披露		34

第二部分
项目5.	注册人普通股市场、相关股东事务及股票发行机构购买股票证券		35
项目6.	选定财务数据		35
项目7.	管理层对企业经营财务状况及经营成果的探讨与分析		35
项目7A.	关于市场风险的定量和定性讨论		41
项目8.	财务报表和补充数据		41
项目9.	会计和财务披露方面的变化和与会计人员的分歧		41
项目9A.	管制和程序		41
项目9B.	其他资料		42

第III部
项目10.	董事、执行干事和公司治理		43
项目11.	行政薪酬		48
项目12.	某些受益所有人的担保所有权和管理及相关股东事项		59
项目13.	某些关系、相关事务和导演独立性		61
项目14.	首席会计师费用及服务		63

第IV部
项目15.	证物及财务报表附表		64
签名			69

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于药物的研究和开发，为纤维疾病、严重皮肤病和癌症创造新的治疗方法。我们的候选药物是基于我们靶向的方法，这些蛋白质是生物和病理功能的关键中介。我们使用自然发生的，容易获得的植物产品作为原料，在制造过程中，创造专利的复合碳水化合物，具有特定分子量和其他制药特性。这些复杂的碳水化合物分子被适当地配制成可接受的药物配方。利用这些独特的以碳水化合物为基础的候选化合物，主要是结合和抑制加林素蛋白，特别是凝集素-3，我们正致力于寻找治疗的重点，在特定疾病的发病机制中，Galectins发挥了明显的作用。我们把重点放在对病人和那些目前治疗方案有限的患者造成严重威胁生命的疾病上。我们的战略是建立和实施临床开发计划，在尽可能短的时间内为我们的业务增加价值，以符合该疾病的自然历史，并在项目进展和需要大量额外资源时寻求战略合作伙伴。

我们的铅-半乳素-3抑制剂是巴比连蛋白。(GR-MD-02)，在逆转肝纤维化和肝硬化的临床前模型中已经证明了这一点。Gr-MD-02具有治疗多种主要生物学途径如纤维化、免疫细胞功能和免疫、细胞分化、细胞生长和凋亡 (细胞死亡)的的潜力。在纤维化过程中，加勒菌素-3的重要性得到了实验证据的支持。与具有完整基因的动物相比，携带基因的动物在实验刺激下不能再发生纤维化。加勒菌素治疗公司在NASH(非酒精性脂肪性肝炎)患者中，使用它的半连接蛋白-3抑制剂治疗晚期肝纤维化和肝硬化。我们完成了两个阶段的临床研究，第二期临床研究对纳什晚期纤维化患者(纳什-FX)和第二阶段2B临床试验在纳什患者的高代偿期肝硬化 (NASH-CX)。我们在2017年12月宣布了纳什-CX试验的顶级结果，以及2018年5月与FDA举行的第二阶段会议结束的结果，为第三阶段试验的潜在可接受终点提供了方向。后者在2019年2月与FDA举行的C类会议上得到确认。此后，该公司与其外部纳什顾问一起设计了第三阶段研究报告，该研究报告已送交各合同研究组织，供其就可行性、时间成本和其他重要考虑因素提供投入。应美国食品和药物管理局(FDA)的请求，试验性议定书和对FDA在2月份会议上提出的问题的答复于2019年7月17日作为C类(仅书面答复)请求提交给FDA；该答复征求了FDA对拟议临床方案的反馈意见和协议。关于纳什-CX试验结果的更多细节发表在2019年12月的“胃肠病学”杂志上。

FDA的评论于2019年10月底收到，并已纳入该公司与其在Covance的肝病顾问、医学专家和其他专家一起编写的临床试验协议的最后版本，其选定的CRO进一步资料见下文纳什-RX试验。在2019年11月14日的一次会议上，FDA表示该设计是合理的(需对协议进行审查)，并与FDA讨论了这一修改的试验设计。该公司及其顾问和Covance已经修改了协议和相关的统计分析计划，以符合从FDA收到的反馈。此外，该公司一直在努力完成林业发展局要求的各种补充资料。在我们2019年12月4日的年度会议之后的介绍中，更详细地介绍了这项研究的设计方面。

我们努力利用我们的科学和产品开发专门知识，以及与外部资源建立的关系，以实现成本效益和高效的药物开发。除其他外，这些外部来源为我们提供了临床前模型、药物开发、毒理学、临床试验操作、制药制造、复杂的物理和化学特性以及商业发展方面的专门知识。我们还与碳水化合物化学(br}和定性方面的领先专家建立了几个协作科学发现计划。这些发现项目的目标通常是有针对性地开发新的碳水化合物分子，这些分子与加林素蛋白结合，并在我们的主要疾病适应症中为更大的市场提供替代选择。我们还通过加连素科学有限责任公司建立了一个发现计划，目的是有针对性地开发小分子(一般是非碳水化合物)，这些小分子结合了加林素蛋白，并可能为替代药物传递方式(例如口服)提供选择，从而扩大我们的加连素-3抑制剂化合物的潜在用途。加连素科学有限责任公司的初步成果由 E.佐默博士在2019年秋季在波士顿举行的民主与发展联盟会议上介绍。我们还在寻求一条发展道路，使我们在癌症治疗的免疫肿瘤学中的铅化合物得到临床增强和商业化。然而，我们的临床发展主要集中在肝纤维化和脂肪肝疾病上。我们提出的所有产品目前都在开发中，包括临床前和临床试验.

我们成立于2000年7月，作为临制药公司，马萨诸塞州的一家公司.2001年4月25日，2001年1月26日在内华达州注册的DTR-Med制药公司(DTR)与 Pro-制药公司签订了一项证券交易所协议，根据该协议，DTR收购了Pro-制药公司的所有流通股。2001年5月10日，DTR更名为Pro-制药公司，2001年6月7日，马萨诸塞州公司合并为内华达公司。2011年5月26日， Pro-制药公司。2012年10月，我们将总部迁至佐治亚州亚特兰大郊区，以靠近发现协作中心，同时在波士顿地区维持实验室业务。

我们的药物开发计划

半乳糖苷是由体内许多细胞组成的一类蛋白质，但主要存在于免疫系统的细胞中。作为一个群体，这些蛋白能够与糖分子结合，糖分子是我们身体细胞内和细胞上的其他蛋白质的一部分，糖蛋白。加连蛋白作为一种分子胶水，将含有糖的分子聚集在一起。据了解，在许多重要疾病中，包括炎症性疾病、器官疤痕(如肝、肺、肾和心脏)和许多类癌症中，大蒜素蛋白( ，特别是gr}3明显增加。加勒菌素蛋白的增加促进了疾病的发展，并对患者有害。在动物研究中，基因敲除实验证实了加勒菌素-3在纤维化过程中的重要性。基因改造后的小鼠不能产生高血糖素-3基因，从而无法产生高血糖素-3，在肝脏毒性损伤和脂肪肝疾病以及其他组织纤维化的发展中，不能发生肝纤维化。

我们有一个新的专有化学实体(NCE)正在开发中，Gr-MD-02，在临床前和早期的临床研究中显示了治疗纤维化、严重皮肤疾病和癌症治疗的前景。目前，我们正致力于开发Gr-MD-02用于治疗与脂肪肝相关的肝纤维化(NASH)，尤其是纳什肝硬化。我们还利用我们与著名调查人员的关系来证明的临床效果。Gr-MD-02在治疗中度到重度斑块性银屑病，严重特应性皮炎，以及在癌症治疗结合免疫系统修饰剂(S)。Gr-MD-02它是一种专利化合物，来源于天然的、现成的、植物性的原料，经过化学处理后，它表现出与加合素-3蛋白结合和抑制的性质。第二次NCE，GM-CT-01是一种专利化合物，它是由完全不同的起始植物材料制成的，它也结合和抑制加林素蛋白。以前在癌症适应症的临床发展中， GM-CT-01化合物已在有限的其他临床前研究中进行了探索。


指示	药物	地位
纤维化
纳什与高级纤维化：纳什-CX审判纳什-FX试验	Gr-MD-02	IND于2013年1月提交。2014年报告了第一阶段临床试验的结果，2015年1月报告了最终结果。2014年与林业发展局举行的第一阶段会议结束。设计两期临床试验。 NASH FX试验针对的是晚期纤维化患者，而不是肝硬化患者。其主要目的是评价各种成像方式。2016年9月报告了 nash FX试用第一线数据。
		NASH CX试验是为肝硬化患者设计的。纳什CX试验上线数据是在2017年12月公布的。第二阶段会议(EOP 2)于2018年5月与林业发展局举行会议。
NASH RX		根据FDA最近的反馈，NASH-RX试验正在被设计为一个适应期2b/3试验，用于补偿良好的肝硬化的纳什患者。将纳入一项临时疗效分析，以确认先前的第二阶段数据，确定最佳剂量并重申疗效，研究结束时将包括静脉曲张和的综合临床终点，包括进展到需要治疗的静脉曲张(大静脉曲张或带红色血管的静脉曲张)。该公司于2019年10月底收到了FDA的意见，并在2019年11月14日与FDA举行的电话会议上作了改进，该公司与其选定的CRO Covance的肝病顾问、医学专家和其他专家一道，已将修订后的协议和相关文件纳入其中。一个单独的肝损害试验将在平行进行，可能允许更高级的肝硬化患者(Child Turcotte Pugh或CTP B级)参加NASH-RX试验。进一步的信息将在下面的 nash-rx试验下描述。
肺纤维化	Gr-MD-02	在临床前的发展
肾纤维化	Gr-MD-02	在临床前的发展


指示	药物	地位
心脏和血管纤维化	GR-MD-02和 GM-CT-01	在临床前的发展
肿瘤免疫治疗
黑色素瘤，头部，颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)	Gr-MD-02	调查员IND于2013年12月提交。1B阶段研究正在进行中。第二阶段1B研究开始于2016年的第一季度。2015年9月提交了这项研究的调查员研究所。中报告了早期数据。
		2017年2月3日^RD2018年9月报告了队列。仍在继续试验，以扩大黑色素瘤和HNSCC患者4mg/kg 剂量的数据集，以确定是否需要进行第二阶段试验。
银屑病
中到重度斑块性银屑病重度特发性皮炎	Gr-MD-02	IND于2015年3月提交。中到重度斑块型银屑病患者的2a期试验于2016年1月开始。前四名患者的临时数据呈阳性，并于2016年5月报告。2016年9月报告了进一步的积极数据。研究人员启动了IND项目，用于治疗三名重度特应性皮炎患者，并于2017年2月提交了初步阳性数据。进一步的研究取决于找到一个合适的战略伙伴。

纤维化。Gr-MD-02贝拉菌素是我们治疗纤维疾病的主要产品。我们的临床前数据显示Gr-MD-02如几个相关动物模型所示，对肝脏纤维化有明显的治疗作用。此外，在纳什动物模型中，Gr-MD-02已被证明可以减少肝脏脂肪，炎症和膨胀变性或死亡的肝细胞。因此，我们选择了Gr-MD-02作为发展计划的主要候选人，最初针对与非酒精性脂肪性肝炎(NASH，或脂肪肝)相关的纤维性肝病。2013年1月，向FDA提交了一种新的研究新药(IND HEAM)，目的是对纳什和晚期肝纤维化患者进行第一阶段的研究，以评估人类安全性。Gr-MD-02和药效学疾病的生物标志物。2013年3月1日，美国食品药品管理局(FDA)表示，我们可以在美国进行第一阶段临床试验。Gr-MD-02的开发项目，目的是获得对建议的指示的支持。Gr-MD-02治疗晚期纤维化的NASH。第一阶段的试验已经完成，并证明 Gr-MD-02最高可达8毫克/千克，静脉注射。是安全和宽容的。人体药动学数据根据纳什肝纤维化和/或肝硬化动物模型的疗效数据，确定了在计划的第二阶段试验中使用的药物剂量。此外，有证据表明Gr-MD-02当剂量为8mg/kg时，α2巨球蛋白降低，而α2巨球蛋白是纤维化活动的血清标记物，而纤维化扫描法测定的肝硬度降低。^®。第一阶段会议结束时，与FDA举行了会议，在其他项目中，为第二阶段临床试验，纳什-CX试验提供了关于主要终点的指导。

此外，在2015年第二季度，健康志愿者完成了一项开放标签的药物-药物相互作用研究。Gr-MD-02结果表明，以8mg/kg剂量.Gr-MD-02咪达唑仑2mg/kg无药物相互作用，未见严重不良事件或药物相关不良事件。这项研究是美国食品和药物管理局(FDA)的要求，其主要目的是确定单次或多次静脉注射Gr-MD-02影响

咪达唑仑的药代动力学(PK)。第二个目的是评估其安全性和耐受性。Gr-MD-02当与咪达唑仑同时使用时。在这项研究中缺乏药物相互作用使该公司能够扩大符合其第二阶段临床试验资格的病人人数。此外，应该Gr-MD-02被批准上市，这项研究的成功支持了更广泛的病人群体的药物标签。

我们在纤维疾病的第二阶段计划包括两个单独的人类临床试验。第一次临床试验是第2b期NASH-CX研究，为期一年的纳什患者有良好的代偿性肝硬化，该研究于2015年6月开始。这项研究是我们项目的主要重点，是一项随机、安慰剂对照、双盲、平行分组的2b试验，目的是评估药物的安全性和有效性。Gr-MD-02纳什肝硬化患者肝纤维化及门脉高压的治疗。一项较小的、探索性的NASH-FX试验旨在探讨各种非侵入性成像技术在晚期纤维化而非肝硬化NASH患者中的潜在应用。

纳什-FX试验：纳什-FX试验，第2a期试验，纳什晚期纤维化患者的纳什-FX试验，探索了三种非侵入性成像技术(br})的使用，现在已经完成。这是一个短短的，单点，四个月的试验，对30名纳什晚期纤维化患者，但不包括肝硬化，随机1：1至双周剂量为8毫克/千克。Gr-MD-02或者安慰剂。这项试验没有达到多参数磁共振成像(Livermultisccan)测量的主要生物标志物终点。^(R)、透视诊断学)。这项试验也没有达到次级终点，这些端点可以测量肝脏僵硬程度，作为纤维化的代用品，如磁共振弹性成像和纤维扫描。^®得分。我们和这一领域的许多专家现在认为，四个月的治疗时间可能不足以显示疗效，导致建立的肝纤维化。这一小型研究并不是为次级端点提供的，因此，毫不奇怪，没有达到次要端点。在审判中，Gr-MD-02发现患者群体安全、耐受性好，无严重不良事件发生。虽然在为期四个月的nash-fx试验中，三项评估肝纤维化的无创试验没有明显改善，但nash-fx试验的主要研究人员指出，用加连蛋白-3抑制肝纤维化。Gr-MD-02对于纳什纤维化的治疗仍然是有希望的。值得注意的是Gr-MD-02的临床疗效有改善吗？中重度银屑病，表明该化合物在人体内具有免疫介导的炎症人类疾病的活性，这种疾病可能与纳什有关。我们相信，我们的候选药物为纤维化疾病，特别是肝纤维化的治疗提供了一种有希望的新方法。纤维化是指通过损伤、炎症或修复，形成过多的结缔组织(胶原和其他蛋白质，加上细胞因子，如肌成纤维细胞)。当纤维组织汇合时，它会破坏细胞结构，导致潜在的器官结疤和功能障碍。由于加连蛋白-3具有广泛的生物功能，它已被证明与癌症、炎症和纤维化、心脏病和肾脏疾病有关。在多种动物模型中，我们进一步证明了我们的gr-3抑制剂的作用在改善肺、肾、血管和心脏组织纤维化方面的作用具有广泛的适用性。

纳什-cx试验：纳什-cx试验是一项设计完善的大型多中心临床试验，它探索了Gr-MD-02用于治疗代偿性纳什肝硬化患者的肝纤维化及由此产生的门脉高压症。本试验于2016年9月完成，共有162名患者在美国36个地点随机接受2mg/kg的药物治疗。Gr-MD-02，8毫克/千克Gr-MD-02或者安慰剂，每组大约有54名患者。主要终点是肝静脉压力梯度(HVPG) 的降低。患者每隔一周接受一次为期一年的输液，共26次输液，并对其进行评估，以确定HVPG与安慰剂相比的变化。HVPG还与肝活检中纤维化的次级端点和肝硬度的测量有关(FibroScan)。^(R))和评估肝脏代谢 (¹³c-Methacetin呼气试验(Exalenz)，这是肝脏的无创测量，可用于未来的研究。2017年12月公布的第一线数据显示，在无食管静脉曲张的NASH患者(1期肝硬化)中，阳性疗效、数据和安全性以及临床有意义的结果。

在病人总数中，主要终点HVPG显示出受益的趋势。Gr-MD-02治疗，但与安慰剂的差异没有统计学意义。安慰剂组HVPG的平均变化

在基线无静脉曲张的肝硬化患者(约占总人口的50%)中，2mg/kg剂量对肝硬化的影响有统计学意义。Gr-MD-02在上，HVPG(-1.08 mm Hg，PGR-MD-02)的绝对变化或 HVPG从基线到第54周的百分比变化不显著。基线无静脉曲张的患者进一步细分为轻度门脉高压患者(HVPG大于或等于6毫米汞柱和小于10毫米汞柱)。在轻度门脉高压症患者中，两种剂量的Gr-MD-02对HVPG的变化有统计学意义。MPH组HVPG的平均变化为安慰剂组 +1.8 mm Hg，2mg/kg组和8mg/kg剂量组分别为-0.3和-0.4 mm Hg。在基线无静脉曲张的门脉高压症(HVPG >10 mm Hg)患者中，2mg/kg的疗效有统计学意义。Gr-MD-02关于HVPG的变化。

在基线时对无静脉曲张的患者进行反应分析。对两组进行分析：HVPG中等于或大于2 mm Hg者，或等于或大于2 mm Hg者，HVPG较基线减少20%以上者。在这两种情况下，在Gr-MD-022mg/kg组差异有统计学意义(p

就肝硬化并发症而言，在54周的治疗期间，在无静脉曲张的患者中，治疗组出现的新静脉曲张明显少于安慰剂组。我们认为，这可能是一个有用的衡量临床结果。

到目前为止，从NASH-CX试验结果中得出的主要结论是：(1)Gr-MD-02在纳什肝硬化患者中，在改善HVPG和安慰剂方面有统计学意义和临床意义，纳什肝硬化患者在基线时没有食管静脉曲张。这种影响是可以看到的，无论病人的基础门静脉高压。此外，我们相信食道静脉曲张患者在病人总数中可能有蒙蔽的好处。(2)有一种重要的药物 Gr-MD-02在肝活检总人数中，肝细胞膨胀(即细胞死亡)有统计学意义上的改善， (Iii)与安慰剂相比，药物治疗患者新食管静脉曲张的发生有统计学意义上的减少(p=0.02)。我们相信这是一个与病人预后有关的临床终点 (Iv)虽然2mg/kg和8mg/kg剂量组对肝脏活检和轻度门脉高压组都有药物作用，但2mg/kg剂量的2mg/kg对肝脏的影响始终更大，具有统计学意义。Gr-MD-02， (V)GR-MD-02在这一年的临床试验和(Vi)我们相信这是第一个大的，随机的任何药物临床试验显示有临床意义的改善门静脉高压或肝活检患者无食管静脉曲张的代偿纳什肝硬化患者的安全和耐受性。

以上总结的纳什-cx结果的更多信息和细节，可在张贴在我们网站上并提交给证券交易委员会的公开介绍中获得，并在经同行审查的出版物中查阅。胃肠病.

纳什-rx试验：纳什-rx试验最初设计为Gr-MD-02在纳什肝硬化患者的基础上，FDA反馈从2019年2月公司和FDA之间的会议。由于2019年10月底林业发展局提供的进一步投入和林业发展局不断提供的投入，试验设计正在得到改进。2019年10月底从FDA收到的对我们7月份提交的材料的评论意见已由该公司与其外部肝病专家以及Covance的医学和其他专家一起评估和纳入。FDA建议我们肯定纳什-CX的疗效和剂量选择。结合KOLs和Covance，我们开发了一种响应，包括一种自适应设计的2b/3阶段试验，并进行了中期疗效分析，并与建议的替代终点加速审查(br}。林业发展局还提出了更多的建设性意见和建议，主要是业务性质的意见和建议。

2019年11月14日，该公司及其合作伙伴和食品和药物管理局举行了一次电话后续会议，要求澄清，该公司在会上提出了一项新的研究设计，以处理该局在10月份的答复中收到的FDA评论意见。在这次电话会议中，FDA表示新设计更合理(需对协议进行审查)，而fda表示他们仍然支持最初提出的代孕终结点概念。修订后的研究设计是披露在公司的报告后，其年度会议后，2019年12月4日。

根据最新的反馈，公司与Co-PI、生物静力学专家和Covance的其他专家一起重新设计了试验协议。我们将继续寻求批准的方式，以符合的数据，第2b纳什-CX试验的结果。所采用的途径将基于对这些数据的评估，并以一种寻求解决FDA的意见和建议的方式。

目前，由于原子能机构的反馈，并在与外部专家协商后，该公司计划进行一项自适应设计的试验，以确认纳什-CX试验中观察到的剂量选择和数据，并在该试验中，以一种与预先计划的调整无缝的方式，对较大的第三阶段试验部分进行临时功效分析。正在考虑的适应性设计允许预先计划的试验调整，包括优化剂量选择、确认纳什-CX试验中观察到的疗效和概念证明、优化规模和第三阶段成分的统计能力，以及可能包括更先进的肝硬化患者。我们认为，这些调整结合在一起，应该可以优化纳什-rx试验的进行。Gr-MD-02(腰带)最好的机会显示出积极的治疗效果。如果NASH-RX试验的结果令人信服，就有可能加速FDA的批准和/或与一家大型制药公司的合作机会。

在本试验的第三阶段，主要终点将是静脉曲张的开发。次级终点可能是一个综合的临床结果终点，包括需要治疗的静脉曲张(大静脉曲张或带红色Wale的静脉曲张)、失代偿事件、全因死亡率、MELD评分(如先前定义的那样增加)和肝移植。患者的选择将根据门脉高压的临床征象，包括静脉曲张或无静脉曲张、血小板计数、脾脏大小和成像证实的络。根据额外的评估，以确保适当的研究规模和其他业务考虑，这些变化被认为是对2019年7月提交原子能机构的议定书的相对直接的修改，而且我们相信这些变化将增加研究的第三阶段部分成功的可能性。修订后的协议提交FDA后，这些现行计划将被修改。最后的研究设计将在最后定稿和提交给林业发展局的议定书之后，在中宣布。

随着发展，纳什-RX自适应设计的研究具有一定的特点，有可能提高显示药物作用的可能性。这些措施包括，但不限于：纳什-CX阶段2b试验所显示的有效性和安全性的明确和重申；在大约50%的病人完成一年的治疗后，纳入样本大小重新估计(SSR)； SSR旨在确保变型的发展速度与预期相符，并允许在需要时调整样本大小；适当选择剂量，例如，为第三阶段简化总体试验和允许调整到随机化比率的单一剂量；肝损害研究可能允许纳入被认为有更高的静脉曲张进展和出血及其他失代偿事件发生率的CTP-B患者；减少EGDs和消除活检(除了在筛选时确认纳什肝硬化的明确诊断外)，消除HVPG亚组，以及修正随机化比率(例如，证明患者服用活性药物而不是安慰剂)的可能性更大，可能使参加试验和保留试验的患者更容易参加试验。这些积极的特征可能被强健的大小(例如每组126名病人，每组治疗18个月)和在经常监测病人静脉曲张进展方面的困难所抵消。

在所有病人完成18个月的治疗后，对疗效和安全性的临时分析(IA)将由独立数据监测委员会(DMC)进行。这将提供与临时效能和安全性有关的预先计划的适应和趋势，本临时分析的结果将是

披露。患者将继续他们指定的治疗，直到IA完成。如果来自DMC的IA反馈是积极的，则预期患者将继续试验(从IA中选择的剂量 )，将患者在药物治疗组的第三阶段中再暴露一年，并增加随着患者肝硬化进展一段较长时间而显示药物效应的可能性。适应大小和基于IA重申的有效性和安全性的功率计算，将能够更好地估计第三阶段的队列规模和统计功率估计，这些估计可以在IA之后进行调整。由于缺乏足够的疗效和其他因素，保险业监督还可以领导DMC停止试验。

该治疗方案的重点和目标是阻止的进展，逆转肝纤维化和/或门静脉高压，从而改善肝功能，防止静脉曲张的发展和肝纤维化/肝硬化的临床并发症以及与肝相关的死亡率。根据纳什-CX试验的结果，并经后期临床试验证实，我们认为在纳什肝硬化患者中，即那些有门脉高压临床征象的纳什肝硬化患者中，这一目标是可以实现的。

纳什-RX试验的关键里程碑和相关的目标日期将作为试验的设计要素在FDA最近的反馈基础上最后确定。然而，我们目前预计第一位患者将在2020年第二季度注册。由于需要根据FDA的问题重新设计试验和规程，这一表示比我们最初的目标日期延迟了一段时间。

Covance 已经在现场和供应商的启动活动上开始了广泛的工作。我们还包括一个纳什特有的网站网络，以加快网站启动和病人注册为这一试验。已经与Covance执行了一项启动协议，允许他们开始关于协议开发、统计分析计划、支持我们解决某些FDA问题的工作，并让供应商参与支持纳什-RX试验的各种活动。

Covance还在11个感兴趣的国家确定了超过125个临床试验场所，许多网站已经通过预研究访问获得资格。编写了与行为和评价EGDs有关的各种程序手册，起草了裁决委员会和数据安全监测委员会等各种监督委员会的章程，并确定了这些委员会的主要成员。其他活动包括确定电子数据采集系统的初步结构及其初步建设，并为关键的病人调查表订立合同，组织供应商在全球范围内进行产品标识和分发，并编写提交给外国监管机构的材料。

在开始适应性设计的Nash-RX阶段2b/3试验之前，该公司将开始一项肝损害研究，该研究将与第2b/3期试验并行进行，作为第三阶段发展计划的一部分。该公司和Covance已经执行了主服务协议，该协议将涵盖第2b/3期试验和这项额外研究，并且这项肝脏损害研究的工作命令也已签署。肝脏研究的费用是200万美元。肝损害研究将在多达四个地点进行，涉及大约40名患者(分为正常健康志愿者和肝损害患者，分为A、B和C级)，他们将接受阿维菌素单次输注，其血清阿维菌素水平将被监测两周左右，以确定肝硬化不同阶段对血清阿维菌素水平和安全性的影响。该公司先前进行的试验将试验对象限于已补偿肝硬化的病人。代偿期肝硬化患者分为CTP A级，晚期肝硬化或失代偿期肝硬化患者为CTP B级或C级。根据这一肝脏损害研究的结果，该公司可考虑在NASH-RX试验的第3阶段中包括具有更晚期肝硬化的患者。然而，首先，需要进行一项肝脏损害研究，以表明带状连接蛋白的剂量是适当的，并告知其在CTP B类和 C类患者中的潜在安全状况，正如早期的试验表明在CTP A级患者中服用了贝那霉素和安全性一样。在CTP B类和/或C类患者中进一步告知剂量和安全情况之前，NASH-RX试验将只招收CTP A类患者。

癌症免疫治疗。我们认为，在癌症免疫治疗的新兴领域中，有可能发挥重要的抑制作用。例如，最近有几种药物被批准用于增强患者的免疫系统以对抗癌症。我们的目标是使用加连素抑制剂进一步增强免疫系统的功能，以一种补充其他途径的方法来对抗癌症。这一假说得到了这样一个事实的支持：在多种类型的肿瘤中，高水平的表达，增加了肿瘤的恶性性质，保护肿瘤免受免疫系统的攻击。我们的候选药物为增强免疫系统对抗癌细胞的活性提供了一种有希望的新治疗方法。临床前的研究表明Gr-MD-02当与免疫检查点抑制剂之一抗ctla-4或联合使用时，增强免疫能力的小鼠对癌细胞的免疫反应，增加肿瘤缩小，并提高免疫能力的小鼠的存活率(如前列腺、乳腺、黑色素瘤和肉瘤)。反PD-1，或者用免疫细胞激活剂抗OX 40。这些临床前数据导致了两名调查员赞助的IND的归档，并启动了对以下方面的研究：Gr-MD-02联合叶尔沃伊^®(Ipilimumab)和KEYTRUDA(Pembrolizumab)在1B期研究转移性黑色素瘤患者。KEYTRUDA试验也已扩大到包括非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌患者。这些研究是在普罗维登斯波特兰医学中心的Earle A.Chiles研究所(EACRI)的赞助下进行的。

这一联合免疫治疗方案的数据于2017年2月7日在加利福尼亚州圣迭戈举行的第九届GTCBio免疫治疗和免疫监测会议上由普罗维登斯癌症中心的William L.Redmond博士介绍。多类型肿瘤小鼠模型的临床前结果显示，联合应用具有重要的抗肿瘤活性和提高生存率。Gr-MD-02利用不同类型的免疫调节剂，为人类癌症患者的研究提供了一个案例。七名病人接受了Gr-MD-02结合叶尔沃伊试验，在这些低剂量队列中没有任何安全隐患。由于转移性黑色素瘤护理标准的改变(即批准反PD-1)，在这次审判中，招募工作大大减缓。在第1b阶段的联合试验中报告了有希望的结果。Gr-MD-02与彭布鲁克利祖马(KEYTRUDA)。5例黑色素瘤患者完成第1组(n=6，5例合并黑色素瘤，1例头颈部)，1例部分缓解，1例混合反应。联合应用3剂后，肿瘤反应迅速而明显。Gr-MD-02在一位部分应答的病人中，有一位患者失败了，即大剂量的IL-2和肿瘤病毒+ipilimumab。这项研究正在进行中，进一步发展的基础将是相对于单用彭溴利单抗的历史应答率。2018年9月，我们宣布了这项由调查员发起的试验的第3组额外的初步临床数据。当与先前报道的队列进行聚在一起时，这些数据显示，对晚期黑色素瘤的客观反应率为50%。Gr-MD-02与KEYTRUDA联合应用，治疗后(治疗后第85天)抑制性髓系源性抑制细胞的频率显著降低。14例晚期黑色素瘤患者，分为三个剂量组，现在有客观反应率(ORR)和疾病控制率(DCR)数据。第3组完成6例(8mg/kg)，第2组3例(4mg/kg)，第1组5例(2mg/kg)。第1组和第3组各有2例患者有客观反应。3例第2组患者均有客观反应。除14例晚期黑色素瘤患者外，6例头颈部癌患者参加了本试验，ORR为33%，DCR为67%。在首席研究员看来，这些数据以及观察到的组合的良好安全性和耐受性，为向前迈进提供了令人信服的理由。鉴于所有3例黑色素瘤患者均为4毫克/千克剂量的应答者，研究人员计划继续试验，扩大4毫克/千克的队列，以包括更多的晚期黑色素瘤患者和更多的头颈癌患者。扩充队的目标是包括22名病人，并计划继续下去。Gr-MD-02只要给彭百利祖马布下药就行了。正如 ww.clinicaltrials.gov所指出的，这项研究采用了3+3阶段I设计，剂量增加为Gr-MD-02结合标准治疗剂量的标准治疗剂量晚期黑色素瘤患者，当存在brf突变时，在ipilimumab和/或braf靶向治疗后有进展，非小细胞肺癌患者在靶向治疗后病情进展，或头颈鳞状细胞癌患者在至少一种含铂方案后病情进展。除监测毒性和临床反应外，还将采集血液和肿瘤样本，以评估免疫情况。

严重的皮肤病。在我们的第一阶段纳什纤维化试验中Gr-MD-02，在同时患有这种疾病的NASH患者身上观察到一种治疗斑块性银屑病的临床效果。这个病人的银屑病有了明显的改善，在第三次滴注后开始好转。她报告说，她的银屑病完全消失了，她的皮肤在第四次输液后恢复正常。她的皮肤保持正常17个月后，最后注入研究药物。病人确信她的银屑病的改善与研究药物有关。

这一偶然发现，再加上革联素-3蛋白在银屑病真皮毛细血管上皮(小血管)中明显上调，导致在中到重度斑块银屑病患者中进行2a期试验。Gr-MD-02抑制加连素-3可减轻银屑病真皮毛细血管的改变和炎症的募集，这可能是NASH纤维化试验患者观察到的改善的原因。在这一开放标签的非致盲试验中(不使用安慰剂，所有患者都在知情的情况下服用活性药物)，5例中到重度斑块性银屑病患者接受了治疗。Gr-MD-02每两周24周。2016年5月，我们报告了治疗12周后前4名患者的阳性结果。在这些结果的基础上，我们修改了试验，包括24周的治疗。2016年8月，我们报告了治疗24周后的4名患者和治疗12周后的1名患者。接受24周治疗的4例患者斑块型银屑病平均改善48%。在这个时候，所有五个病人的平均有效率保持在50%，其中一个病人有82%的改善。然而，目前市场上存在的这种疾病的药物产生75%和更高的改善60-90%的病人。虽然我们感到鼓舞的是，这项研究已经在临床上证明了人类疾病在临床上有意义的结果。Gr-MD-02，接下来的步骤将需要一项有控制的、范围广泛的临床试验，我们不希望在没有战略伙伴关系的情况下进行这项试验。

我们相信Gr-MD-02这是基于的作用，并抑制，加勒菌素蛋白，特别是高蛋白3，在某些病理状态下，包括炎症，纤维化和癌症高表达。当Gr-MD-02它能与多种加勒菌素蛋白结合，我们认为它与加连蛋白-3有着最大的亲和力，是参与病理过程的最突出的凝集素。如下文所述，阻断肿瘤和肝纤维化中的加林素对疾病过程有特殊的有益作用。

肝纤维化：解决重大医疗需求的新途径

当一个内部器官暴露于慢性疾病时，其反应之一是在该器官中放置疤痕组织(这一过程称为纤维化)。疾病影响器官的时间越长，所沉积的纤维组织就越多，最终导致器官衰竭。这种器官的慢性纤维化可能发生在肝、肺、肾、心脏以及其他中，因此，据估计，在美国，器官纤维化约占所有死亡人数的45%。过去几年的科学发现表明，在多器官纤维化过程中，Galin-3蛋白是至关重要的。

在肝脏中，纤维化是多种炎症条件和感染的最终结果。进行性肝纤维化导致肝硬化，导致肝功能下降，多种医学并发症，最终导致死亡。据估计，在美国有100万至200万患者患有肝硬化，每年有近5万人丧生。只有一小部分病人的生命(每年约6 200人)由肝移植挽救，每次移植的费用至少为350 000美元，移植后需要额外的大量护理和药品费用。特别是经常导致肝硬化的一种情况是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，这是一种肝脏疾病，其特点是肝脏中脂肪的积累与相关的炎症和纤维化，这可能导致终末期肝硬化需要肝移植。美国国立卫生研究院估计有900万到1500万美国人受到纳什的影响，其他消息来源指出，可能有多达3000万人患有纳什，并预测受此影响的美国人人数。

肥胖和糖尿病引起的疾病日益增多，有可能成为未来肝硬化和肝移植的主要病因。肝移植是目前治疗NASH或其他形式肝纤维化的唯一方法，因为，据我们所知，市场上没有药物治疗。器官移植是一种困难、危险和昂贵的手术方法，器官利用率很低。移植肝也有因同一疾病损害患者原肝而发展为肝硬化的危险。因此，非常需要其他治疗方案。所有影响肝脏的疾病(病毒性肝炎、酒精性肝病和脂肪肝为例)都会导致肝脏瘢痕的形成。

公司的主要目标是使用加连素抑制剂来阻断加连素-3，并治疗肝脏的器官疤痕或纤维化。目前尚无治疗肝纤维化的有效方法。我们相信，我们的药物候选人有潜力治疗纳什和其他形式的肝纤维化。科学证据表明，加连蛋白-3对动物肝纤维化的发展至关重要。已发表的数据表明，缺乏加连素-3基因的小鼠，因此不能产生高血糖素-3，实质上没有能力在对肝的毒性侮辱和脂肪肝疾病的反应下发展肝纤维化。此外，不含加连素-3基因的小鼠对肺和肾纤维化具有抗药性.这些数据表明，加连蛋白-3是器官纤维化发展的关键蛋白。我们的药物基于特征良好的动物模型的实验，在其他器官 (如肺和肾)的疤痕或纤维化方面也有潜在的用处，这就扩大了今后治疗的可能性。

我们已经评估了Gr-MD-02为阻断肝纤维化动物模型中的加连蛋白-3，取得了积极的结果。我们的临床前数据显示Gr-MD-02如几个相关动物模型所示，可能对肝纤维化有治疗作用。因此，我们选择了Gr-MD-02作为一个发展项目的主要候选人，最初的目标是与纳什相关的纤维化肝脏疾病。

我们评估Gr-MD-02在2013年的临床前毒理学和药理学研究中，并于2013年1月向FDA提交了一份IND报告，用于对纳什患者进行人体研究。2013年2月，我们与CTI临床试验服务公司签订了一项协议，协助设计、开发和进行一项或多项临床研究，特别是针对我们第一阶段临床试验的服务，以评估的安全性。Gr-MD-02纳什患者。FDA在2013年3月通知我们，我们可以为NASH患者进行第一阶段临床试验，我们在2013年第三季度开始将患者纳入第一阶段临床试验。2013年8月，Gr-MD-02美国食品和药物管理局授予NASH以肝纤维化，俗称脂肪肝疾病伴晚期纤维化。2014年1月，我们完成了第一阶段试验中第一批患者的登记，没有严重不良事件的报道。我们报告了2014年6月30日第一批患者的初步安全性和耐受性。第一阶段试验的第二组开始，登记工作于2014年4月完成。2014年7月，我们报告了第二批病人的结果，第一阶段第三组的登记工作于2014年7月开始，中期结果于2014年11月提交，第3组的最后报告于2015年1月提交。第一阶段的研究结果显示，(I)GR-MD-02进展期NASH肝纤维化患者在静脉滴注2mg/kg、4mg/kg和8mg/kg瘦体体重后安全耐受性好；(Ii)晚期纤维化患者的药物动力学显示，8mg/kg剂量的药物暴露于人体内，相当于 nash动物模型有效剂量所确定的目标治疗剂量的上限；(Iii)血清标志物效应显示，FibroTest有明显的剂量依赖性减少。^®由于α-2巨球蛋白(A2M)水平显著降低，以及(Iv)肝僵硬效应，FibroScan测得的评分。^®显示在接受治疗的病人中有一个减少肝脏僵硬的信号。GR-MD-02。在A2M中看到的减少确实不这必然意味着纤维化在这一短期研究中变得更好，但是否暗示纤维化过程中的变化可能导致通过长期治疗来改善纤维化。这些第一阶段的结果是纳什患者晚期纤维化，此外，进一步的毒理学和药物相互作用研究的完成为进入第二阶段发展计划(上文所述)提供了坚实的基础。2017年12月，我们在补偿性纳什肝硬化患者中报告了我们的第2b期的顶级结果，并在上文更全面地描述了，以及在我们的SEC文件中；第2b阶段的研究结果为进入一个适应性设计的第三阶段项目奠定了基础，该项目是与我们的KOLs一起设计的，以及2019年期间从FDA获得的反馈。

Gr-MD-02是一种专利的半乳糖醛酸多糖聚合物，主要由半乳糖醛酸、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖和少量其他糖组成。结构研究表明Gr-MD-02与加菌素-3结合的结合力明显大于与高脂联素-1的结合。关于Gr-MD-02，截至2019年12月31日，我们已获得美国专利22项，外国专利66项。下面对这些专利作了更全面的描述，包括物质专利的组成和使用方法，包括制造方法，在NASH患者、肝纤维化患者和糖尿病肾病患者中使用病人。其他专利申请，除其他用途外，还有癌症免疫治疗、肺纤维化疾病和与诱导型一氧化氮合酶增加有关的炎症性病。在肝纤维化、纳什和肝纤维化与其他治疗药物结合方面，专利也已被授予。皮下给药和口服给药的化合物目前正处于临床前的开发阶段.

生长抑素在肿瘤治疗中的作用

我们认为，在癌症治疗中，存在着抑制加林素的潜在作用。大多数肿瘤组织中均有高表达的基因，包括肿瘤细胞的侵袭、转移、血管生成和免疫系统对肿瘤的逃避等多种作用。

Galectins在肿瘤免疫治疗中的作用可以通过Gal驱素效应来理解，这是最近发现的肿瘤如何避免机体自身的免疫系统，即肿瘤分泌的半连接蛋白，阻碍了机体对抗肿瘤的努力。我们目前的阻断加连素效应的计划是基于皮埃尔范德布鲁根博士(比利时布鲁塞尔路德维希癌症研究所)的研究，该研究表明，由绝大多数人类癌症产生的加勒菌素-3与肿瘤浸润的T淋巴细胞结合并阻断其作用，T淋巴细胞是人体抵御癌症的主要免疫细胞。此外，普罗维登斯波特兰医学中心的William L. Redmond博士已经证明，我们的加林素抑制剂可以增强其他基于淋巴细胞检查点 (如CTLA 4)的免疫治疗的抗肿瘤免疫作用。基于这些结果，我们认为机体的免疫细胞可能无法攻击和杀死肿瘤细胞的存在下的Galectins。使用这种方法，我们的药物的作用机制寻求阻止半乳糖苷，并反过来恢复T淋巴细胞杀死肿瘤细胞的能力。

临床前研究发现Gr-MD-02当联合免疫检查点抑制剂抗ctla-4或抗PD-1。这些发现表明Gr-MD-02在癌症免疫治疗中。雷德蒙德博士的这些临床前观察为继续进行研究提供了科学依据，并导致普罗维登斯波特兰医疗中心提交了一份由调查员赞助的IND进行第1B期研究的文件，以确定是否Gr-MD-02ipilimumab通过诱导人CD8+T细胞的增殖、激活和记忆功能而提高黑色素瘤的发生概率。该公司已从普罗维登斯波特兰医疗中心获得基本发明许可。本研究为转移性黑色素瘤患者提供了一种新的治疗方法。2014年2月，林业局批准了IND。这项研究是在普罗维登斯波特兰医疗中心的奥尼尔智利研究所(EACRI)的赞助下进行的，并得到了该公司的支持。

这项研究采用了剂量递增的方法Gr-MD-02联合与标准治疗剂量的ipilimumab治疗晚期黑色素瘤患者，ipilimumab将被认为是标准的护理。除了通过成像试验的irRECIST标准监测毒性和临床反应外，还将获得血液样本，以评估与加连素生物学和ipilimumab T细胞检查点抑制有关的免疫学措施。加勒菌素治疗公司正在提供其专利化合物。Gr-MD-02给EACRI研究人员，并为研究人员提供药物动力学分析的支持。Gr-MD-02及查阅本公司的公开资料的权利GR-MD-02。到目前为止，前两个剂量组已经完成

类似于为ipilimumab(耶尔沃伊)制定的协议^®)第1B阶段研究，普罗维登斯波特兰医疗中心于2015年9月提交了一份IND报告，进行了第1B阶段的研究Gr-MD-02和彭布罗利祖马(Keytruda)^®)转移性黑色素瘤患者。合二为一Gr-MD-02抗PD1(Pbrobrolizumab)在多项小鼠实验中被证明能增强T细胞活化、记忆、和效应功能，并促进更好的抗肿瘤反应。本研究将验证加连素-3拮抗作用的假设。Gr-MD-02通过诱导识别黑色素瘤抗原的CD8+T细胞的增殖、激活和记忆功能，提高了患者使用彭溴利祖单抗诱发黑色素瘤反应的可能性。与ipilimumab研究类似的，该研究采用了剂量递增的方法。Gr-MD-02结合标准治疗剂量对转移性黑色素瘤患者，在有BRAF突变的情况下，ipilimumab和/或BRAF靶向治疗后其黑色素瘤的进展。除监测毒性和临床反应外，还将采集血液和肿瘤样本，以评估与加林素生物学和彭布鲁克利祖马T细胞检查点抑制有关的免疫措施。2018年9月报告了三个剂量组组合的上线结果，并在我们的证交会文件和新闻稿中更全面地说明了这一点。首席研究员认为，这些数据，加上观察到的组合的良好安全性和耐受性，为推动前进提供了令人信服的理由。考虑到所有三名黑色素瘤患者都是4毫克/千克剂量的应答者，研究人员计划继续试验，扩大4毫克/千克的队列，以包括更多的晚期黑色素瘤患者和更多的头颈部肿瘤患者。关于这项研究的更多详情，见www.clinicaltrials.gov。如果这些额外的结果继续令人鼓舞，下一步的发展可能需要一个对照随机第二阶段的临床试验。

专利和所有权

我们的发展和商业生存能力，以及最终我们的竞争力，取决于我们是否有能力开发和维护我们技术的专有方面，并在不侵犯他人所有权的情况下运作。我们依靠专利、商标、商业秘密和版权法以及合同限制的结合来保护我们技术的专有方面。我们试图限制我们的知识产权的披露，要求雇员、顾问和任何有权获得我们专有信息的第三方执行保密协议，并限制对这些信息的访问。

2015年8月，我们收到美国专利商标局关于申请13/726，900号专利的通知，题为“抗纤维化治疗配方中的半乳糖多糖”。该专利扩大了公司果胶衍生化合物(包括广泛的分子量范围和其他果胶来源)的范围，包括治疗与纤维化发展有关的慢性肾病、已建立的肾纤维化、与纤维化发展有关的慢性肺病和已建立的肺纤维化。在本专利中的主张包括：将果胶衍生化合物(br})用于上述四种疾病中至少一种的患者，在上述四种疾病中，已确定的纤维化或纤维化或肝硬化的进展受到抑制或减缓。其他具体要求包括从柑桔果胶、苹果果胶、大豆壳果胶或甜菜果胶中提取化合物，其分子量在2 kDa至400 kDa之间。还包括在与治疗剂的混合物中使用改性的半乳糖-鼠李糖醛酸化合物的步骤，其中该制剂是一种抗纤维化化合物。

2014年8月，我们收到美国专利商标局关于专利申请的通知，第13/573，442号专利申请编号13/573，442，标题为“治疗人类疾病的新型碳水化合物药物的合成”。Gr-MD-02将于2031年12月到期。索赔包括多种给药途径，包括静脉注射、皮下和口服。该应用还包括治疗纳什(脂肪肝)，癌症和纤维瘤，炎症的治疗配方。

2014年5月，我们收到美国专利商标局关于专利申请的通知，第13/998，197号专利申请编号13/998，197，题为“半乳糖系碳水化合物”，用于治疗糖尿病肾病和相关疾病。Gr-MD-02在糖尿病肾病患者中，一种在糖尿病患者中发生的进行性肾脏疾病。糖尿病肾病是美国慢性肾功能衰竭的主要原因。该专利被授予美国专利编号8828971，于2014年9月9日发布。

2014年2月，我们接到通知，美国专利商标局向公司颁发了8，658，787号专利，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪肝。Gr-MD-02适用于脂肪性肝病合并或不伴纤维化或肝硬化的患者，直至2031年提供专利保护。主要的主张是：获得加林素抑制剂化合物的方法，在可接受的药物载体中获得肠外或肠内给药的组合物，并对至少有下列情况之一的对象(脂肪肝、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、伴有肝纤维化的非酒精性肝炎、伴有肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎或伴有肝硬化和肝细胞癌的非酒精性脂肪性肝炎)实施。其用途包括逆转或减缓疾病活动的进展或疾病的医疗后果。多个国家正在等待扩大全球专利保护的申请。

2014年1月，我们收到美国专利和商标局关于专利申请的通知，号为13/550，962，题为“ 聚半乳糖基多糖”，用于抗纤维化治疗。该专利涵盖了公司碳水化合物基半乳糖类抑制剂化合物的组成要求和使用情况。Gr-MD-02用于肝纤维化患者结合其他潜在的治疗药物。这项专利涵盖的使用。Gr-MD-02针对多种靶标的药物，其中一些目前正在临床开发中，用于治疗纤维疾病，包括抗结缔组织生长因子、整合素和转化生长因子-1的单克隆抗体。该专利被指定为美国专利8，722，645，于2014年5月13日颁发。

2012年7月，我们收到美国专利和商标局关于美国专利和商标局2013年8月7日发布的第8236，780号专利通知，题目是“半乳糖--抗纤维药物制剂中的长时间多糖”。本方法专利涵盖了我们的碳水化合物基加连蛋白抑制剂化合物的主要衍生和使用方法，用于慢性肝病患者与纤维化、已建立的肝纤维化或终末期瘢痕形成或肝硬化有关的患者。主要的索赔是一种从苹果果胶中获得一种半乳糖-鼠李糖半乳聚糖化合物的方法，获得一种在可接受的药物载体中进行半乳糖-鼠李糖醛酸化合物肠外给药的组合物，并将其应用于具有至少一种的对象：慢性肝病与纤维化的发展、已确立的肝纤维化或肝硬化的发展有关。其用途包括抑制或减缓纤维化的进展。 Gr-MD-02是本专利所涵盖的，它为该类中其他化合物的开发提供了机会。

截至2019年12月31日，加连素治疗公司。获批美国专利22项，外国专利66项，允许的外国专利申请3项，外国专利申请14项，美国专利申请2项。我们的许多专利和专利申请涉及复杂的碳水化合物药物的物质组成和/或用于降低毒性和通过与化疗剂联合使用多糖增强化疗药物的方法，或用于治疗纤维化。在考虑任何可能的扩展之前，我们的美国专利的预定到期日期从2020年到2033年不等。我们在不同地区有相应的专利申请，我们认为这些地区有潜在的商业利益。此外，我们在其他领域也有专利申请，可以利用我们的碳水化合物来治疗。

我们的主要重点是设计和测试针对不同类型的半乳糖类药物的。离体和体内在治疗实验性纤维化或增强免疫系统在各种组织和活动物模型中的反应。我们与独立的实验室和其他设施签订合同来进行我们的研究，这项研究是由我们的科学家设计、评估和管理的。当我们在马萨诸塞州的SBH实验室(br}进行与我们的化合物相关的室内研究时，我们不期望建造更多的内部研究或开发设施，或者雇用其他的工作人员来设计和管理我们的外包的研究。

在开发符合临床试验条件的产品时，我们与独立方签订合同，协助设计临床试验规程，安排和监测临床试验，收集数据和分析数据。此外，我们的产品的某些临床试验可能由政府赞助的机构进行，并将取决于政府的参与和资金。我们对独立方和临床站点的依赖涉及风险，包括减少对临床试验时间和其他方面的控制。

2014年9月，该公司与位于俄勒冈州波特兰普罗维登斯波特兰医疗中心的William Redmond博士的实验室建立了一个合作研究项目。该方案的重点是联合免疫治疗加加林素抑制，以增强肿瘤免疫原性。

在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，我们用于研究和开发的支出分别为750万美元和650万美元。我们把所有的研发成本都花掉了。

2014年1月，我们与SBH公司创建了科学公司。(纳蒂克，马)，加连素科学，有限责任公司，一个合作合资企业，研究和开发小有机分子抑制剂的加连素-3用于口服。

利用计算机分子建模技术离体通过对多种化合物库的筛选，sbh科学发现了几个具有潜在抑制作用的小分子有机分子。离体。加连素科学有限责任公司将进一步发展这些独特的有机分子抑制剂作为药物候选人，以及开发更多的选择。在资金允许的情况下，加连蛋白科学有限责任公司将以SBH科学积累的科学知识为基础，再加上Galectin治疗学的知识和专长，以及Galectins病理作用和作用机制在炎症、纤维化和许多癌症中的作用机制。这一努力的长期目标是确定和开发具有高度特异性的加连素抑制剂的药物候选物，该抑制剂可用于口服。中期目标是开发具有活性的小分子加连蛋白-3抑制剂。体内肝纤维化和癌症的临床前疾病模型，其中Galectins起着关键作用。为了保护这些努力发现的各种化合物，已经提出了几项专利申请。

因为，高脂联素蛋白水平的提高与大量炎症、纤维化和肿瘤性疾病有关；发现和发展口服活性的加连素抑制剂将是扩大治疗这些疾病的方法的一个重要步骤。这一早期的药物发现努力可能会导致药物的发展，从而扩大我们在类化合物上的管道，使之成为我们的第一类加林类抑制剂，Gr-MD-02和GM-CT-01这些努力，已经确定了几个潜在的化合物，正在继续探索，以确定可能被确定为临床发展的铅分子。

制造与营销

我们目前是一家开发阶段公司，不打算为我们的临床或商业产品的生产建立内部设施。为了生产我们的产品，我们有

开发并将继续发展与已建立药物制造能力和专门知识的第三方的关系。我们不是与任何一家供应商签订的长期协议的缔约方，因此，我们的产品是从两家主要的知名和成熟的符合fda要求的药品供应商中的一家按采购订单生产的。

由于我们的产品正处于发展阶段，我们并没有设立销售和销售人员来将药品商业化。如果我们开发出符合商业销售条件的产品，我们就需要发展销售和营销能力，或者依靠第三方，例如许可证持有人、合作者、合资伙伴或独立分销商来销售和销售这些产品。我们对第三方制造商、分析测试以及其他实验室和营销人员的依赖将涉及与我们减少的控制有关的风险，以及其他风险，包括与本公司相关的风险因素中讨论的风险-与我们公司相关的风险 -我们的生产、营销、销售、管理护理和分销基础设施渠道依赖第三方存在相关风险。

竞争

许多生物技术和制药公司正在开发治疗癌症、纤维疾病和其他疾病的新技术。单克隆抗体等技术可以与我们的加连蛋白治疗平台竞争。其他公司正在努力提高广泛使用的蛋白质类药物的治疗效果。虽然这些公司可以扩大我们的产品的市场，但他们也可能为我们的产品提供有竞争力的替代产品。我们预计，Galectins方面的研究论文发表率几乎呈指数增长，从而推动了该领域日益激烈的竞争。

见本公司面临的风险、风险、风险和风险。我们面临着生物技术和制药行业的激烈竞争，需要进一步讨论与我们目前和潜在的竞争有关的问题。

政府管制

我们产品的研发、测试、制造、标签、促销、广告、分销和营销等，都受到美国和其他国家政府当局的广泛监管。FDA根据“联邦食品、药品和化妆品法”及其实施条例对类药物进行监管。不遵守适用的美国要求可能会使我们受到行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准有待批准的新药申请(NDAs)、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令和/或刑事起诉。

药品审批程序

在FDA批准之前，药物可能不会在美国上市。在美国上市前所需的步骤包括：

临床前实验室试验、动物研究和制剂研究，

向FDA提交一份人体临床测试报告，在人体临床试验开始之前必须生效，

充分和良好控制的人类临床试验，以确定药物的安全性和有效性，为每一个指示，

向FDA提交了国家药品监督管理局，

满意地完成食品和药物管理局对生产该药物的生产设施或设施的检查，以评估遵守食品和药品管理局制定的现行良好制造程序(CGMP)的情况，

临床前试验包括对产品化学、毒性和制剂的实验室评估，如，以及大量的体外和体内动物研究。临床前测试的结果，连同制造信息和分析数据，作为IND的一部分提交给FDA，IND必须在人体临床试验开始之前生效，并且公司必须解决FDA的任何悬而未决的关切或问题，才能进行临床试验。目前还不能确定IND的提交将导致FDA允许开始临床试验。

临床试验涉及在合格调查人员的监督下对人体药物的调查管理，并由FDA或外国监管当局不断监督。临床试验是在详细说明研究目标、用于安全监测的参数以及有待评估的有效性标准的协议下进行的。每个协议必须作为IND的一部分提交给FDA。

临床试验通常在三个连续阶段进行，但这些阶段可能重叠或合并。每项试验都必须经过独立的机构审查委员会的审查和批准，然后才能开始。研究对象在参加临床试验前必须签署知情同意表。第一阶段通常涉及初步将研究药物引入患者，以评估其安全性、剂量耐受性、药效学，并在可能的情况下，获得其有效性的早期指示。第二阶段通常包括在有限的病人群体中进行试验，以(一)评估剂量耐受性和适当剂量；(二)确定可能的副作用和安全风险；(三)初步评估该药物的有效性，以确定具体的适应症。第三阶段的试验通常通过在扩大的病人中使用这种药物的最终形式来进一步评估临床疗效和进一步的安全性测试。不能保证这些审判将在规定的时间内完成，如果有的话。

假设成功完成所需的临床测试，临床前研究和临床研究的结果，连同其他详细信息，包括有关药物的制造和组成的信息，将提交给美国国家药品监督管理局(Nda)，要求批准该产品销售一个或多个适应症。在批准NDA之前，FDA通常会检查生产该药物的设施，除非符合 cGMP的要求是令人满意的，否则不会批准该产品。如果FDA认为NDA和生产设施是可以接受的，FDA通常会发出一封批准信。如果FDA评估NDA的提交或制造设施是不可接受的，FDA 通常会概述提交中的缺陷，并且通常会要求提供额外的测试或信息。即使申请人提交了所要求的额外信息，FDA最终也可能决定NDA不符合监管标准以供批准。测试和批准过程需要大量的时间、精力和财政资源，而且不能保证任何批准都会及时批准，如果有的话。经批准后，对批准产品的某些更改，如添加新的适应症、制造更改或附加标签声明，将受到FDA的进一步审查和批准。

参见与我们的产品监管相关的风险相关的风险我们将需要监管批准使我们的产品商业化，以进一步讨论与我们的药物开发计划相关的监管风险。

FDA优先审查

FDA程序规定优先审查提交给药物的NDA，与目前销售的产品相比，该产品在治疗、诊断或预防疾病方面有显著改善。获得优先审查的NDA比给定标准评审的NDA更快地被执行。如果我们寻求优先审查，不能保证林业发展局将授予优先审查地位，优先审查地位将影响审查的时间，或FDA将批准为我们的任何产品候选人提交的NDA，无论是否授予优先审查地位。

如果FDA批准了我们的一个或多个产品，我们将被要求遵守一些批准后的要求。以{Br}为例，获得批准的NDA的持有者必须向FDA报告某些不良反应，并遵守关于其产品的广告和促销标签的某些要求。此外，质量控制和制造程序必须继续符合当前良好的生产实践(CGMP)批准后，FDA定期检查生产设施，以评估遵守cGMP。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP的遵守。此外，在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或批准的NDA持有者的限制，包括产品退出市场。此外，可能会制定新的政府要求，以推迟或阻止对我们正在开发的产品的监管批准。

美国境外监管

在我们的产品在美国境外销售之前，它们必须得到与美国类似的监管批准，尽管各国对临床试验、产品许可、定价和报销的要求差别很大。在一国的管理当局批准适当的申请之前，不得采取任何行动在该国销售任何产品。目前的批准程序因国家而异，获得批准所花费的时间因FDA批准所需时间而异。在某些国家，产品的销售价格也必须得到批准。定价审查期通常在市场批准后开始。不能保证，即使一种产品得到管理当局的批准，这种产品的价格也是令人满意的。

环境管制

药物研究和开发涉及对危险材料的控制使用。生物技术和制药公司必须遵守关于某些材料、生物样品和废物的使用、产生、制造、储存、空气排放、排放、处理和处置的法律和条例。我们预计不会建造内部的研究、开发或制造设施，因此，我们也不会期望直接遵守环境法规。然而，我们的承包商和其他从事研究、开发或生产活动的人可能被要求承担大量的合规费用，这反过来可能会增加我们的开支或推迟我们完成研究或制造计划。

员工

截至2020年3月2日，我们目前有7名全职员工，其中4人主要从事临床前研发和临床试验的管理，3人主要从事本公司的管理和管理。正如所宣布的，波尔·F·布德斯博士，医学博士于2020年3月2日以首席医务官的身份加入我们的行列。我们还利用提供产品开发、制造、分析测试、临床试验专业知识和临床试验支持的承包商和顾问。

可得信息

要求公司向证券交易委员会(SEC)提交年度、季度和当前报告、委托书和其他信息，包括关于表10-K的年度报告、关于表10-Q的季度报告、关于表格8-K 的当前报告以及根据1934年“证券交易法”第13(A)和15(D)节提交的报告的修正案。证券交易委员会维持一个互联网网站，其中包括报告、代理和信息陈述，以及关于文件的发行人的其他信息，这些信息以电子方式提交给http://www.sec.gov.的证券交易委员会。该公司的网站是www.galectingroeutics.com。本网站所载或超链接的资料，既非表格10-K的一部分，亦非以参考方式纳入本年报内。

对我们普通股的投资涉及高度的风险。在决定投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和其他信息。下面描述的风险并不是我们公司面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为不重要的额外风险也可能对我们的业务产生不利影响。我们试图在下面找出可能造成实际结果和计划结果或预期结果之间差异的主要因素，但我们不能向你保证，我们已经查明了所有这些因素。

如果实际发生以下任何一种风险，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下跌，而你可能会损失全部或部分投资。

与本公司有关的风险

我们迄今蒙受了净亏损，必须筹集更多资本，以便在2021年9月30日后继续运营。

自2000年7月成立以来，我们每年都有净亏损，没有收入。截至12月31日，2019年我们的累计赤字为2.164亿美元。截至2019年12月31日，我们有4750万美元的无限制现金。2018年12月，该公司宣布延长其与股东兼董事理查德·E·乌伊莱因( Richard E.Uihlein)的1，000万美元无担保信贷额度。该公司认为，至少到2021年9月30日，有足够的现金，包括信贷额度，为目前计划中的业务提供资金。我们将需要更多的现金，以资助我们的业务在2021年9月30日之后，并相信我们将能够获得更多的资金。目前计划的业务包括与计划的调整设计的2b/3期临床试验有关的费用。虽然审判期间和通过第一阶段的临时功效分析期间的试验费用和一般费用估计约为1.25亿美元，但这种试验的费用和时间尚未最后确定。该公司没有为这种不能用现金支付的试验作出承诺，但我们需要额外的资金才能完成试验。然而，不能保证我们将成功地获得这种新的资金，或者，如果有的话，这种融资将以对我们有利的条件进行。

我们可以通过公共或私人股本融资、合伙企业、债务融资、银行借款或其他来源筹集资金。额外的资金可能无法以优惠的条件获得，也可能根本得不到。我们最近的一次重大融资是在2019年完成的配股发行，该公司筹集了4 490万美元，由我们的董事长理查德·E·乌伊莱恩( Richard E.Uihlein)领导，他在此次发行中投资了2000万美元。在配股的同时，Uihlein先生行使了50万股普通股认股权证，向该公司收取250万美元的现金收益。对于Uihlein先生今后对该公司的投资水平，没有任何保证。如果没有足够的资金，我们可能需要大幅削减业务。为了获得额外的资金，我们可能需要作出安排，要求我们放弃某些技术、产品和/或潜在市场的权利。在通过出售股权或可转换为股权的证券筹集额外资本的情况下，我们的股权持有人可能会经历公司比例所有权的稀释。

我们是一个发展阶段的公司，尚未产生任何收入。

我们是一个发展阶段的公司，至今还没有产生任何收入。没有人保证我们会获得FDA的批准Gr-MD-02或任何其他我们正在开发的产品，即使我们这样做，我们将创造足够的收入成为盈利。我们不能创造收入和利润很可能会导致你的投资损失。

我们能否从产品销售中获得收入并实现盈利，将取决于我们成功地将产品商业化的能力，包括我们目前的任何产品候选产品，或其他产品。

候选人，我们可能在-许可或收购在未来。即使我们能够成功地获得对这些产品候选产品的监管批准，我们也不知道这些产品中的任何一种什么时候会为我们带来产品销售收入，如果有的话。我们能否从目前或未来的产品候选人中获得产品销售收入，也取决于一些额外的因素，包括我们是否有能力：

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成功完成开发活动，包括必要的临床试验；

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完成新药申请，或向美国食品药品监督管理局(FDA)提交新药申请，并就有商业市场的适应症获得监管批准；

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填写并向外国管理当局提交申请，并获得管理当局的批准；

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成功完成所有必要的监管机构检查；

•

为我们的产品设定一个商业上可行的价格；

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以可接受的成本水平获得我们产品的商业数量；

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寻找合适的销售伙伴，帮助我们在其他市场销售和销售我们批准的产品；

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从包括政府和私人付款人在内的第三方获得保险和适当补偿。

此外，由于与产品开发有关的许多风险和不确定因素，包括我们的产品候选人可能无法通过开发或达到适用的临床试验的终点，我们无法预测增加费用的时间或数额，也无法预测何时或如果我们能够实现或保持盈利能力。即使我们能够完成对任何产品候选产品的开发和管理过程，我们预计将这些产品商业化将产生巨大的成本。

如果我们无法从销售我们的产品中获得收入，我们可能无法盈利，可能需要获得额外的资金来继续进行业务。如果我们不能盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法在计划的水平上继续我们的业务，并被迫减少我们的业务。

我们依赖于我们的领先产品候选人的成功，Gr-MD-02，而且我们不能确定这些产品的候选产品将获得监管批准或成功商业化。

我们目前没有可供销售的产品，我们不能保证将有任何药品被批准出售。我们和我们的产品候选人受到FDA和其他国家类似的监管机构的广泛监管，其中包括研究、测试、临床试验、制造、标签、推广、销售、不良事件报告和记录保存等。我们不允许在美国境内或国外推销我们的任何产品候选人，除非我们获得FDA对产品候选人的新药申请的批准，或得到外国监管机构的同等批准。获得FDA批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程。

在获得销售任何药物候选药物的监管批准之前，我们必须进行广泛的临床前研究和临床试验，以证明我们的产品候选产品在人体内的安全性和有效性。

为了获得fda的批准，我们需要进行一个或多个阶段的临床试验。GR-MD-02；然而，我们不能向你保证，我们将能够资助第三阶段的试验。此外，我们不能向你保证，我们今后的试验将取得成功的结果，它们将导致收入的产生，或我们将获得其他国家的监管批准。

临床前研究和临床试验费用昂贵，耗时，最终可能不会成功.对这些产品进行临床前和初步临床测试的结果可能不一定表明这些产品的临床试验结果。

从以后的或更广泛的测试中获得。而且，即使在早期的试验中取得了有希望的结果，也有可能在高级临床试验中遭受重大挫折。以为例，虽然我们的nash-cx第二阶段试验有积极的数据。Gr-MD-02，我们相信这将使我们能够进行第三阶段的试验，它没有达到其主要终点。同样，我们针对晚期纤维化患者的第2a期试点试验，探索了三种非侵入性成像技术，但没有达到其主要终点。我们可以邀请其他人来进行我们的临床试验，包括临床研究机构，可能还有政府资助的机构。额外的临床试验可能不会像我们预测的那样开始或完成，也可能无法达到预期的结果。获得FDA和其他批准所需的时间是不可预测的，但在临床试验开始后往往需要数年时间，这取决于药物候选药物的复杂性。

即使我们获得了监管机构的批准，我们也可能无法将我们的产品候选产品商业化。

即使Gr-MD-02和其他未来的产品候选人取得积极的结果在临床试验，我们可能无法商业化。政府和第三方付款方的补偿和定价，特别是与竞争对手的产品相比，可能会影响我们将产品候选产品商业化的能力。我们一般不能获得必要的监管许可，如果获得批准，我们的产品就会商业化，这将大大削弱我们的生存能力。

与我们依赖第三方设计试验协议、安排和监测临床试验、收集和分析数据有关的风险。

当我们开发符合临床试验条件的产品时，我们将与独立方签订合同，协助我们设计试验协议，安排和监测临床试验，收集数据和分析数据。此外，我们产品的某些临床试验可能由政府赞助的机构进行，并将取决于政府的参与、和资金。此外，Gr-MD-02普罗维登斯波特兰医学中心正在研究由调查员赞助的IND进行第1B阶段的研究，以确定是否Gr-MD-02ipilimumab和pbrobrolizumab诱导人CD8+T细胞增殖、活化和记忆功能，提高了黑色素瘤的发生概率。本研究为转移性黑色素瘤患者提供了一种新的治疗方法。如我们的第二阶段试验一样，进行第三阶段的试验Gr-MD-02，我们已与第三方Covance签订合同，要求协助设计和进行审判。我们不能肯定任何这样的协议的条款会对公司有利。

我们对独立方和临床站点的依赖涉及风险，包括减少对临床试验的时间和其他方面的控制。

我们在制造、营销、销售、管理护理和分销基础设施以及渠道方面依赖第三方存在风险。

我们没有、现在也不打算开发生产任何用于临床或商业生产的产品的设施。目前，我们并不是与任何一家供应商签订长期协议的一方，因此，我们的产品是从两家主要供应商中的一家按订单生产的。我们正在发展与制造商的关系，并将与许可方达成合作协议，或让其他公司根据合同生产我们的产品。我们期望依赖这样的合作者为我们提供符合FDA和外国监管机构规定的标准(br}的产品。

我们在营销、销售或分销方面的经验有限，我们不打算开发销售和营销基础设施来使我们的药品商业化。如果我们开发商业产品，我们将需要依靠许可人、合作者、合资伙伴或独立分销商来销售和销售这些产品。因此，我们期望我们将被要求与商业伙伴达成协议，围绕我们正在开发的产品进行销售、营销和分销工作。如果有的话，我们可能无法在商业上合理的基础上建立或维持第三方关系。此外，这些

我们的业务使我们面临潜在的产品责任和其他责任风险，这些风险是在检验、制造和销售药品配方和产品时固有的；因此，可以向我们提出索赔要求。此外，在我们的临床试验中使用我们的潜在合作者可能开发的药物制剂和产品，以及随后由我们或我们的潜在合作者销售这种制剂或产品，可能会使我们承担一部分或全部产品责任风险。一项成功的责任索赔或一系列针对我们的索赔可能对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大不利影响。

由于我们目前没有任何FDA批准的产品或配方，我们目前没有任何产品责任保险涵盖商业化产品。如果有的话，我们可能无法按可接受的条件获得或维持足够的产品责任保险，或者这种保险可能无法为我们的潜在责任提供足够的保险。此外，与我们有合作协议的现有和潜在合作伙伴或我们未来的被许可人可能不愿意赔偿我们这类责任，而且他们自己也可能没有足够的保险或足够的流动资金来满足任何产品责任要求。超过我们可能获得的任何产品责任保险范围的索赔或损失可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

我们面临着生物技术和制药行业的激烈竞争。

生物技术和制药行业竞争激烈。我们面临着来自美国和外国公司的直接竞争，这些公司专注于正在迅速发展的医药产品。我们的竞争对手包括大型跨国制药和化学公司、专业生物技术公司、大学和其他研究机构。其中许多竞争对手拥有比我们更多的资金和其他资源、更多的研发人员和更有效的营销和制造组织。此外，学术和政府机构越来越有可能与包括我们的竞争对手在内的商业企业签订独家许可协议，根据这些机构开发的技术销售商业产品。我们的竞争对手可能会成功地开发或许可更有效的技术和产品，或者在我们之前成功地获得FDA或其他监管机构对产品候选人的批准。大型公司收购或投资竞争的制药或生物技术公司可能会增加这种竞争对手-金融、营销、制造和其他资源。

制药业和生物技术工业正在经历迅速和重大的技术变革。其他人的发展可能会使我们提出的产品失去竞争力或过时，或者我们可能无法跟上技术发展或其他市场因素。来自制药和生物技术公司、大学、政府实体和其他从事这一领域的多样化的技术竞争十分激烈，预计还会增加。

作为一家从事药物技术开发的预收公司，我们的资源是有限的，我们可能会遇到这些技术固有的技术挑战。竞争对手已经开发或正在开发技术，这些技术是竞争的基础，或将来可能是竞争的基础。这些技术中的一些可能有一个完全不同的方法或手段来实现类似的治疗效果与我们建议的产品。我们的竞争对手可能开发出比我们建议的产品更安全、更有效和更便宜的药物，因此对我们构成严重的竞争威胁。

对替代我们的疗法的潜在广泛接受可能会限制市场对我们提议的产品的接受，即使已商业化。我们的一些目标疾病和疾病也可以通过其他药物治疗。这些治疗方法可能被医学界广泛接受，并有较长的使用历史。这些竞争药物的既定使用可能限制我们的技术、配方和产品即使商业化也得到广泛接受的潜力。

我们缺乏经营经验，可能使我们难以管理自己的成长。

我们在以下方面的经验有限：生产或采购商业数量的产品，进行其他后期阶段的监管审批程序，销售药品，以及谈判、建立和维持战略关系。虽然我们可以聘请顾问协助我们，但任何额外的增长都可能需要我们扩大我们的管理、业务和金融系统和控制。如果我们不能这样做，我们的业务和财务状况将受到重大损害。如果出现快速增长，可能会使我们的管理、业务和财政资源紧张。

我们依靠关键的个人来开发我们的产品和核心技术，并寻求合作关系。

我们高度依赖我们目前的员工基础和外部肝病顾问。这些人，除其他外，设计和领导我们的临床前和临床研究，以及我们的美国和欧洲的监管程序。任何人员的流失或未能吸引或留住其他关键人员和顾问，都可能妨碍我们开发我们的产品和核心技术，并寻求合作关系。

根据联邦证券法，我们可能不遵守我们的报告和其他要求。

作为一家上市公司，我们必须遵守“交易所法”的报告要求。“交换法”要求我们提交年度、季度和当前报告。我们未能及时准备和披露这一信息，可能会使我们受到联邦证券法的惩罚，使我们面临诉讼，并限制我们获得融资的能力。在我们扩大业务和组织以满足新的报告要求时，我们可能需要实施更多和昂贵的财务和会计制度、程序和控制，这将增加我们的成本，并需要额外的管理资源。

我们的长期成功不仅取决于我们试验的成功，而且也取决于我们能否利用我们的试验的潜在积极结果，这是没有保证的。

要进行第三阶段临床试验或其他临床试验，我们将需要足够的现金资源来进行这些工作。我们还需要获得足够的剂量Gr-MD-02为了这样的审判。的制造

Gr-MD-02由第三方在合同基础上进行，生产正在进行中，我们认为是足够数量的Gr-MD-02计划的第三阶段临床试验。由于我们无法控制的情况，制造可能会被推迟，这可能会推迟任何计划中的第三阶段临床试验。此外，由于资源有限，我们削减了大部分的研究开支，重点是研制一种口服加连素抑制剂，以取代我们目前通过输液提供的候选药物。

我们以前曾是股东派生诉讼的被告，今后任何可能的此类诉讼都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和现金流产生不利影响。

我们和我们的某些官员和董事以前曾是州法院股东派生诉讼的被告，这一诉讼的结论对我们有利。此外，今后还有其他股东诉讼和政府调查和(或)执法行动的可能性。今后类似的诉讼可能会转移我们对普通商业活动的注意力，我们可能会招致与他们的辩护有关的重大费用(包括(但不限于)大量的律师费和专业顾问的其他费用，以及可能有义务赔偿目前和前任的官员和董事，因为他们是或可能成为这种行动的当事方)。如果将来确实发生类似的诉讼，我们可能需要支付物质损害和罚款，同意对今后的行为实施禁令和/或遭受其他惩罚、补救或制裁。因此，这些问题的最终解决可能对我们的业务、业务结果、财务状况、流动资金和履行债务义务的能力产生重大不利影响，因此可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。任何现有或未来的股东诉讼以及今后的任何政府调查和/或执法行动都可能对我们的声誉、我们与客户的关系以及我们创造收入的能力产生不利影响。

与我们产品监管相关的风险

我们需要得到监管机构的批准才能使我们的产品商业化。

我们需要获得FDA的批准才能在美国销售我们的产品，并且(Ii)获得外国监管机构的批准才能在其他国家销售我们的产品。FDA的审查和批准过程是漫长的，昂贵的和不确定的。广泛的临床前和临床数据和支持信息必须提交给 FDA为每种产品的每一个适应症，以确保FDA的批准。在获得FDA批准销售我们提出的产品之前，我们必须证明我们的产品对病人群体是安全的，并且对将要治疗的疾病是有效的。药物的临床试验、生产和销售必须经过FDA和同等的外国监管机构的严格检验和批准。FDA可能在任何时候根据从他人和我们收到的信息和数据改变其批准新药的要求，这可能会导致产品审批的延迟或不批准。“联邦食品、药品和化妆品法”和其他联邦、州和外国法规和条例管理和影响药品和医疗器械的测试、制造、标签、广告、分销和推广。因此，规章核准可能需要几年才能获得，而且可能还需要大量财政、管理和其他资源的支出。FDA可以拒绝申请，或者要求我们进行额外的临床或其他研究，作为监管审查过程的一部分。拖延或未能获得FDA的批准将推迟或阻止我们的产品候选产品的商业化，这将阻止、推迟或减少我们的收入收入。此外，我们是否应该获得初始监管机构的批准？, 我们的产品候选人将受到广泛和严格的国内外政府监管。

即使我们获得了监管机构的批准，我们的上市药物也将受到不断的监管审查。如果我们不遵守现行的监管要求，我们可能会失去对药品的批准，在这种情况下，我们的业务将受到重大的不利影响。

在美国批准我们开发的任何药物后，我们将继续接受监管审查，包括对不良药物经历和临床结果的审查。

在我们的药物产品提供给病人之后报告。这将包括任何后营销测试的结果或作为批准条件所需的警惕。我们生产任何药品所用的制造商和制造设施也将受到FDA的定期审查和检查。如果发现有关产品、制造商或设施的任何新的或以前未知的问题，可能会对药物、制造商或设施造成限制，包括将药物撤出市场。我们将继续遵守FDA对所有产品的标签、包装、储存、广告、促销、记录保存和提交安全和其他后市场信息的要求，甚至那些FDA已经批准的信息。如果我们不遵守适用的持续监管要求，我们可能会被罚款，暂停或撤销监管批准，产品召回和扣押，经营限制和其他不利后果。

获得FDA批准的药物开发过程是非常昂贵和耗时的，如果我们不能以成本有效的方式完成我们的临床试验，我们的手术结果可能会受到不利的影响。

临床试验的费用和时间在项目的整个期间可能有很大差异，原因如下：

•

临床试验持续时间；

•

包括在审判中的场址数目；

•

进行审判的国家；

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登记符合条件的病人所需时间和能力；

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参加试验的病人人数；

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病人接受的剂量数；

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病人的辍学率或停用率；

•

每个病人的试验费用；

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第三方承包商未能及时遵守监管要求或履行对 us的合同义务；

•

我们的药品候选品在人体内具有不同的化学和药理特性，与实验室的测试不同；

•

暂停或终止临床试验的必要性；

•

药品候选品或其他必要材料供应不足或质量不足，无法进行试验；

•

潜在的额外安全监测，或FDA或类似的外国监管机构对我们临床试验的范围或设计所要求的其他条件，或监管机构要求的其他研究；

•

使独立调查委员会监督试验或获得和维持IRB批准研究的问题；

•

患者随访时间；

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产品候选产品的有效性和安全性；

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获得规管批准的费用及时间；及

•

执行或维护专利主张或其他知识产权所涉及的费用。

上述每一个因素和其他我们无法控制的意外因素都会使我们无法以符合成本效益和及时的方式获得批准我们的药物，这可能会对我们的业务产生重大的不利影响。

各国政府、保险公司、保健组织和其他保健费用支付者为控制或减少保健费用而继续努力，除了可获得资本外，还可能影响我们未来的收入和盈利能力，以及我们的潜在客户、供应商和合作伙伴的未来收入和盈利能力。我们使我们的拟议产品商业化的能力在很大程度上将取决于这些产品和治疗的保健提供者在多大程度上获得对我们提议的配方、产品和有关治疗费用的适当补偿水平。通过新的医疗改革立法或立法来取代现行的医疗保健报销制度可能会损害我们的业务、财务状况和业务结果。

从临床试验中获得的数据不一定是对未来结果的预测，可能是阴性的，也可能是不确定的，并且容易受到不同的解释，这可能会延迟、限制或阻止管制的通过。

已经或将来从临床前研究和临床试验中获得的数据不一定是预测将从以后的临床前研究和临床试验中获得的结果。此外，临床前和临床上的数据可能是阴性的或不确定的。此外，数据容易受到不同的解释。负面或非决定性的数据，或以各种方式解释的数据，可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。制药行业的一些公司在先进的临床试验中遭受了重大挫折，即使它们在早期的试验中取得了有希望的结果。尽管我们先前的一些临床试验报告了的结果Gr-MD-02，我们的临床试验可能无法证明我们的药物获得必要的监管批准所需的足够的安全性和有效性，因此，我们建议的药物可能无法被批准销售。如果后期临床试验不能产生良好的结果，我们对任何产品候选产品获得监管批准的能力可能会受到不利影响。如果不能充分证明正在开发中的拟议制剂或产品的安全性和有效性，可能会推迟或阻止对潜在药物的管制许可。由此造成的商业化延误可能会对我们的业务造成重大损害。

我们的产品候选产品可能会造成不良的副作用，或者具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻止它们的监管批准，限制已批准的标签的商业概况，或者在任何营销批准之后造成严重的负面后果。

由我们的产品候选人引起的不良副作用可能导致我们或管理当局中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或导致FDA或其他类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。虽然我们目前还不知道任何不良的副作用，我们的产品候选人，这是可能的，他们可能被确定在临床试验过程中。

由于我们在临床试验中可能遇到的不良副作用或安全或毒性问题，我们可能无法获准销售任何产品候选产品，这可能妨碍我们产生收入或实现盈利。我们的试验结果可能显示出严重程度和副作用的发生率高得令人无法接受。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步的开发，或拒绝批准我们的产品候选人的任何或所有有针对性的指示。这些副作用可能影响患者招募或登记对象完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。

此外，如果我们的任何产品候选人获得营销批准，而我们或其他人后来发现这类产品所造成的不良副作用，则可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：

•

我们可能被迫暂停这类产品的销售；

一种药品在美国或其他国家销售，除非它已经完成严格和广泛的监管审查过程，包括批准一个品牌名称。我们打算为我们的产品候选人使用的任何品牌名称都将需要得到FDA的批准，无论我们是否已经从美国专利和商标管理局获得了正式的商标注册，或者PTO。食品和药物管理局通常对拟议的产品品牌名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA认为这个名字不恰当地暗示了医学上的要求，它也可能反对一个产品的品牌名称。如果FDA反对我们提出的任何产品品牌名称，我们可能需要为我们的产品候选人采用另一个品牌名称。如果我们采用另一种品牌名称，我们将失去现有商标申请对这类产品候选人的好处，并可能需要花费大量额外资源，以努力确定符合适用商标法的适当产品品牌名称，而不是侵犯第三方的现有权利，并为FDA所接受。我们可能无法为新商标建立一个成功的品牌标识，这将限制我们将产品候选产品商业化的能力。

如果不能在国际管辖范围内获得监管批准，我们的产品候选人将无法在国外销售。

为了在欧洲联盟和许多其他地区销售和销售我们的产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守各种不同的管理要求。批准程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大的不同。美国以外的法规批准程序通常包括与获得FDA批准有关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，在批准产品在该国销售之前，必须核准该产品的偿还。如果有的话，我们可能无法及时获得美国以外的监管机构的批准。林业发展局的批准并不能确保得到其他国家或管辖区的管理当局的批准，而由美国以外的一个管理当局批准并不能确保得到其他国家或管辖区的管理当局或林业发展局的批准。我们可能无法申请营销批准，也可能得不到必要的批准，使我们的产品在任何市场上商业化。如果我们无法获得欧洲联盟或其他国家的管理当局批准我们的任何产品候选人，该产品候选人的商业前景可能会大大减少，我们的商业前景可能会下降。

与我们的知识产权有关的风险

我们的竞争地位取决于保护我们的知识产权。

发展和保护我们的知识产权对我们的业务至关重要。我们所有的知识产权，无论是专利还是其他，都是由公司的雇员或前雇员发明和/或开发的。

公司。我们的成功在一定程度上取决于我们能否在美国和其他国家为我们的产品或工艺获得专利保护，保护商业机密，防止他人侵犯我们的所有权。我们将只能保护我们的产品候选人免受未经授权的制造、使用、销售、提议出售或由第三方进口，只要我们在涉及这些活动的有效和可执行的专利或商业机密项下拥有权利。如果我们不充分保护我们的知识产权，竞争对手也许能够实践我们的技术。

制药和生物技术公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，其中重要的法律原则仍未得到解决。到目前为止，美国还没有就生物技术专利允许的范围提出一致的政策。美国以外的生物科技专利情况更不明朗，无论是专利法的改变，还是美国和其他国家对专利法的解释，都可能削弱我们知识产权的价值。因此，我们无法预测在我们的待决专利申请中允许或在我们已颁发的专利或第三方专利中强制执行的索赔的范围。

我们的所有权的未来保护程度是不确定的，因为法律手段只提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

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其他的可能能够制造出与我们的产品候选人竞争的化合物，但不包括在我们专利的申请范围之内；

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我们可能不是第一个将这些发明列入我们正在申请的专利的人；

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我们可能不是第一个为这些发明申请专利的人；

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有可能我们即将申请的专利不会导致已颁发的专利；

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我们可能不会开发可获得专利的额外专利技术；或

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其他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。

我们也可以依靠商业机密来保护我们的技术，特别是当我们不相信专利保护是适当的或不可能获得的时候。然而，交易的秘密是难以保护的。虽然我们要求我们的科学和技术雇员和顾问签订广泛的发明转让协议，并要求我们的所有雇员、顾问和公司合作伙伴能够获得专有信息以达成保密协议，但这些协议可能不会得到遵守。强制要求第三方非法获取和使用我们的商业机密是昂贵和费时的，其结果是无法预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。此外，我们的竞争对手可以独立地开发同等的知识、方法和诀窍。

由于与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他程序，我们可能会招致大量费用，而且我们可能无法保护我们对我们的技术的权利或使用我们的技术。

我们的部分或全部专利申请可能不会作为专利颁发，或者任何已颁发的专利的要求可能无法为我们的技术或产品提供有意义的保护。此外，颁发给我们或许可人的专利(如果有的话)可能会受到质疑，并随后被缩小、失效或规避。专利诉讼在生物技术工业中很普遍，可能损害我们的业务。为了保护我们的专利地位或确定第三方所有权的范围和有效性，诉讼可能是必要的。

如果我们选择诉诸法院阻止其他人使用我们专利中声称的发明，该个人或公司将有权要求法院裁定此类专利无效和/或不应对该第三方强制执行。这些诉讼费用高昂，我们可能没有必要的资源来进行这类诉讼或保护我们的专利权。此外，存在这样一种风险，即法院将裁定这些专利无效，而且我们无权阻止另一方使用这些发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到维持，法院将拒绝阻止另一方，理由是这种另一方的活动不侵犯我们在这些专利中的权利。

此外，第三方可能声称我们正在使用第三方专利权利所涵盖的发明，并可能诉诸法庭阻止我们从事正常的业务和活动，包括制造或销售我们的产品候选人。这些诉讼费用高昂，可能影响我们的行动结果，转移管理和技术人员的注意力。有一种风险是，法院会裁定我们侵犯了第三方的专利，并命令我们停止专利所涵盖的活动。此外，有一个风险，法院将命令我们支付另一方三倍的损害赔偿，因为侵犯了对方的专利。生物技术工业产生了大量的专利，包括我们在内的工业界参与者并不总是清楚哪些专利涉及各种类型的产品或使用方法。专利的范围由法院解释，解释并不总是一致的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品或使用方法要么不侵犯相关专利的主张，要么证明专利主张无效，我们可能无法做到这一点。特别是在美国，证明无效是很困难的，因为它需要有明确和令人信服的证据来克服已颁发的专利所享有的有效性的推定。

由于在美国的一些专利申请在专利签发之前可能会保密，在美国和许多外国法域的专利申请通常在提交后18个月才公布，而且科学文献中的出版物往往落后于实际发现，因此，我们不能肯定其他国家没有为我们已颁发的专利或我们的待决申请所涵盖的技术提出专利申请，或者我们是第一个发明这项技术的。我们的竞争对手可能已经提交了专利申请，并可能在未来提交类似于我们的技术的专利申请。任何此类专利申请都可能优先于我们的专利申请，并可能进一步要求我们获得涉及此类技术的已颁发专利的权利。如果另一方已就类似我国的发明提出美国专利申请，我们可能必须参加PTO或法院的干涉或其他程序，以确定美国的发明优先权。这些程序的费用可能很大，这种努力可能会失败，导致我们失去美国在这类发明方面的专利地位。

我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有大量的资源。此外，任何诉讼的提起和继续所造成的任何不确定因素，都可能对我们筹集继续开展业务所需资金的能力产生重大不利影响。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。

PTO和各外国政府专利机构要求在专利过程中遵守若干程序、单据、费用支付和其他规定。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关管辖范围内专利权的部分或完全丧失。在这种情况下，竞争者可能比其他情况下更早进入市场。

我们未能获得商标注册可能会对我们推销产品候选人和业务的能力产生不利影响。

我们在美国提出的商标申请，以及任何其他我们可以申请注册的辖区，都可能不被允许注册，我们的注册商标也可能不被维护或强制执行。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们有机会对这些拒绝作出反应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在PTO和许多外国法域的类似机构中，第三方有机会反对待决的商标申请，并寻求取消注册商标。可对我们的申请和/或登记提出反对或取消程序，我们的申请和/或登记可能无法在这种程序中生存。如果不能在美国和外国法域获得这类商标注册，可能会对我们推销产品候选人和业务的能力产生不利影响。

由于我们在生物技术和制药发展这一高技术领域开展业务，我们在一定程度上依赖商业秘密保护，以保护我们的专利商业秘密和未获得专利的技术。然而，商业秘密很难保护，我们不能肯定其他人不会在他们自己的身上开发相同或类似的技术。我们已采取措施，包括与所有员工、顾问和公司合作伙伴签订保密协议，以保护我们的商业机密和未获得专利的技术。这些协议一般要求另一方保密，不向第三方披露在双方与我们的关系过程中由该方开发或由我们向该方告知的所有机密信息。我们还通常从这些方面获得协议，这些协议规定，在向我们提供服务的过程中，一方构想的发明将是我们的专有财产。然而，这些协议可能得不到遵守，也可能无法有效地将知识产权转让给我们。强制要求当事人非法获取并使用我们的商业秘密或诀窍是困难的、昂贵的和耗时的，其结果是不可预测的。另外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业秘密或诀窍。未能获得或维持商业机密保护，可能会对我们的竞争地位造成不利影响。

我们可能会被指雇员错误地使用或披露其前雇主的商业机密。

正如生物技术和制药业中常见的情况一样，我们雇用以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。虽然我们目前没有任何索偿要求，但我们可能会被指这些雇员或我们无意中或以其他方式使用或披露其前雇主的商业机密或其他专有资料。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。即使我们成功地为这些索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散对管理的注意力。

与我们普通股有关的风险

我们普通股的市场价格可能是不稳定的，受到几个因素的不利影响。这可能使我们受到证券集团诉讼，而我们的股东可能遭受重大损失。

我们普通股的市场价格可能会因各种因素和事件而大幅波动，包括但不限于：

•

我们的临床前研究和临床试验的结果，包括临时结果，以及我们竞争对手的结果；

•

对我们的产品或竞争对手产品的管制行动；

•

我们有能力整合业务、技术、产品和服务；

•

我们执行业务计划的能力；

•

低于预期的经营业绩；

•

我们发行额外的证券，包括债务或股权，或其中的一种组合，这可能是为我们的业务费用和临床试验费用提供资金所必需的；

•

由我们或我们的竞争对手宣布技术革新或新产品；

•

竞争产品的成功；

•

失去任何战略关系；

•

行业发展，包括(但不限于)医疗保健政策或做法或第三方补偿政策的变化；

过去，证券集团诉讼往往是针对包括我们在内的一间公司，因为其证券市场价格下跌。这种风险对我们来说尤其重要，因为生物技术和生物制药公司在最近几年经历了巨大的股价波动。如上文所述，我们最近为合并的联邦证券集团诉讼和合并股东派生诉讼辩护，今后我们可能会卷入这类诉讼的其他案件。诉讼往往是昂贵的，转移了管理人员的注意力和资源，这可能会对我们的业务产生实质性和不利的影响。

此外，我们普通股的交易价格或流动资金的波动，除其他外，可能会对投资者在公开市场购买我们的普通股的兴趣以及一般情况下我们筹集资本的能力产生重大和不利的影响。

我们的董事会有权在未经股东批准的情况下，指定额外的优先股，其股份可能高于我们的普通股，并有权获得对我们普通股持有人产生不利影响的转换权或表决权。

我们的公司章程授权发行股本，包括20，000，000股授权未指定的股票(截至2019年12月31日)，并授权我们的董事会

在未经股东批准的情况下，通过决议规定一种或一系列未指定的股份，包括该类别或系列中的股份数目，以及每类或各系列中的表决权、指定权、权利、偏好、限制和相对权利。因此，我们可以指定和发行更多的股份或一系列优先股，这些股份在我们清算、清盘或解散时的股利权利或权利方面，将比普通股的股份更高。

内华达州的法律和我们的租船文件可能会使第三方更难收购我们，阻止我们进行收购，这可能会压低我们普通股的交易价格。

内华达州的公司法和我们的公司章程和细则载有一些条款，这些条款可能会阻止、推迟或防止我们的公司控制权的改变或我们的股东可能认为有利的管理方式的改变。例如，我们的普通股持有人在选举董事时没有累积投票权，这意味着拥有我们公司普通股多数股份的股东将能够选出我们所有的董事。此外，由于我们有200多名股东的记录，我们受到内华达州修订法规或 NRS的商业合并条款的约束。这些规定

我们的董事会有权在没有我们的股东采取行动或投票的情况下发行我们全部或部分已获授权但未发行的股份。这种股票发行的价格可以反映出我们的普通股当时市价的折价或溢价。此外，为了筹集资金，我们可能需要发行可转换成或可交换大量普通股的证券。我们现正考虑在未来十二个月内增加集资交易，这可能会导致发行更多股份，从而稀释现有股东的权益。这些发行将稀释所有权权益的百分比，这将降低你对我们股东投票事项的影响，并可能稀释我们普通股的每股有形账面净值。如果持有股票期权的人，无论是目前未清偿的还是随后授予的，行使他们的选择权，或者如果权证持有人，无论是目前未清偿的还是随后授予的，行使其认股权证购买我们的普通股股份，你可能会招致更多的稀释。

出售大量普通股可能导致我们普通股的价格下跌。

金融交易导致大量新发行的股票很容易交易，或者其他导致当前股东出售股的事件，可能会给我们股票的交易价格带来下行压力。我们的一些股东拥有登记权，以方便出售我们的大量普通股。我们已经提交了一份货架登记表，允许我们注册的销售高达1亿美元。我们可能会考虑在未来12个月内进行更多或其他融资交易，这可能会导致发行更多股份，从而稀释现有股东的权益。此外，由于缺乏健全的转售市场，可能要求希望出售大量普通股的股东随着时间的推移以递增的方式出售股票，以减轻出售对我们股票市场价格的任何不利影响。

如果我们的股东出售，或者市场认为我们的股东出于各种原因打算在公开市场出售大量我们的普通股，包括行使未偿期权或认股权证发行的股票，我们普通股的市场价格可能会下跌。出售大量普通股可能使我们今后更难在我们认为合理或适当的时间和价格出售股票或与股票有关的证券。我们可能会卷入证券集体诉讼，这可能会转移管理层的注意力，损害我们的业务。

我们过去没有对我们的普通股支付现金红利，也不期望在可预见的将来支付现金红利。

我们从来没有为我们的普通股支付现金红利，也不期望在可预见的将来为我们的普通股支付现金红利。我们的普通股红利的支付将取决于我们的收入，财务状况和其他影响我们的业务和经济因素，在董事会可能认为有关的时候。如果我们不支付股息，我们的普通股可能价值较低，因为只有当我们的普通股价格上涨时，你方的投资才会有回报。

有时，我们的普通股和认股权证的股票交易很少，所以你可能无法以或接近要求的价格出售，甚至如果你需要出售你的股票来筹集资金或希望变现你的股票。

我们无法预测一个活跃的公共市场将在多大程度上发展或维持我们的普通股。我们的普通股目前在纳斯达克资本市场交易，经历期间

这种情况可归因于许多因素，包括我们是一家小公司，股票分析师、股票经纪人、机构投资者和投资界的其他人相对不知道，这些公司产生或影响了销售量，即使我们引起这些人的注意，他们也倾向于避险，不愿跟随像我们这样的未经证实的公司或购买或建议购买我们的股票，直到我们变得更加老练和可行为止。因此，可能有几天、几周或几个月的时间，我们的股票的交易活动很少，而经验丰富的发行人拥有大量稳定的交易活动，一般支持持续销售，而不会对股价产生不利影响。我们不能保证我们的普通股的更广泛或更活跃的公开交易市场将持续，或目前的交易水平将维持或不会减少。

我们主要股东对所有权的集中可能会限制您影响董事选举和其他需要股东批准的交易结果的能力。

我们的流通股中有很大一部分是由有限数量的投资者持有的，包括理查德·E·乌伊莱因。Uihlein先生，我们董事会主席，在2020年2月20日(不包括行使期权和认股权证时可发行的任何股份)和10 X基金，截至2020年2月21日，拥有公司已发行和流通股11.2%的股份(不包括在行使期权和认股权证时可发行的任何股份)，他受益地拥有公司现有普通股的约13.9%(不包括在行使期权和认股权证时可发行的任何股份)。Uihlein先生也是10 X基金的投资者，作为有限合伙人，但不被视为10倍基金所拥有的任何股份的实益所有人或应报告的权益。由于他们拥有普通股股份，Uihlein先生和10X基金对需要股东批准的公司行动有很大的影响，包括下列行动：

•

选举或挫败我们董事的选举；

•

修订或阻止修订本公司成立为法团证书或附例；

•

实施或阻止合并、出售资产或其他公司交易；

•

控制提交股东表决的任何其他事项的结果。

这些人的股票所有权可能会阻止潜在的收购者提出投标要约或以其他方式试图控制我公司，，这反过来会降低我们的股票价格，或阻止我们的股东实现高于我们股票价格的溢价。

Richard E.Uihlein‘s和 10X Fund的重大所有权头寸可能会阻止或阻止其他公司收购我们，从而使我们的股东无法实现控制权溢价。

由于Uihlein先生和10X基金的重大所有权和Uihlein先生作为董事会主席的地位，其他公司可能不那么倾向于收购我们，或者我们可能没有机会在一项股东可能认为有利的交易中被收购，包括我们的股东可能会意识到他们的股票溢价很大的交易。

Richard E.Uilhlein和/或10 X基金可以出售或转让大量我们共同股票的股份，这可能会压低我们的证券价格或导致我们公司控制权的改变。

虽然Uihlein先生自2012年以来一直持有公司的普通股，也没有出售他在此期间购买的任何普通股股份，尽管10倍基金一直是公司的长期投资者，但Uihlein先生和10X基金在公开市场上出售或转让我们的普通股、私下谈判交易或其他交易的能力均不受任何合同限制，而且这些出售或转让可能会使我们的证券价格大幅下跌，或者，如果这些出售或转让是向一个买家或一群买家进行的，可能有助于将我们公司的控制权移交给第三方。Uihlein先生或10倍基金出售大量股票，或对这种出售的预期，可能导致我们普通股的市价大幅度下降。

我们租用了3，610平方英尺的执行办公室，位于加州诺克罗斯桃树工业大道4960号。我们还租了一个逐月基地大约300平方英尺的纳蒂克，MA，供研发人员使用，这是与我们的研究和开发服务供应商之一。我们相信这些空间适合我们目前的运作。

项目3.

法律程序

该公司不时受到与其业务有关的诉讼。该公司目前没有进行任何单独或总体上预计会对其财务状况或业务结果产生重大不利影响的法律程序。

项目4.

矿山安全披露

不适用。

截至2020年2月21日，我国共有141名普通股股东。由于我们普通股的股份是由存款、经纪人和其他被提名人持有的，因此我们股票的实益持有人的数目大大多于记录持有人的数目。根据我们可以得到的信息，我们相信除了记录持有者之外，还有大约13，800名非反对的我们普通股的受益所有人。

股利

因为我们从来没有为我们的普通股支付现金红利，也不期望在可预见的将来为我们的普通股支付现金红利。我们的普通股股利的支付将取决于我们的收入，财务状况和其他影响我们的业务和经济因素，在董事会可能认为有关的时候。

项目6.

选定财务数据

不适用。

项目7.	管理’对财务状况及经营成果的探讨与分析

前瞻性陈述

除历史信息外，以下管理层对财务状况和业务结果的讨论和分析(br})包含了1934年“证券交易法”第21E节所定义的前瞻性报表，并以其中为前瞻性陈述而设立的安全港为限。这些陈述包括但不限于关于我们预期的业务结果、研究和开发、临床试验、监管程序和财政资源的声明，可以通过使用诸如预期、估计、预期、项目、意愿、计划等词语来识别。无论是自愿、计划、计划，还是可能，都是如此。所有的陈述，除了关于历史事实的陈述，都包括本公司预期或预期将或可能发生的活动、事件或事态发展。是前瞻性声明，包括关于：计划和期望关于临床试验的声明；关于监管批准的计划和期望；我们对临床开发和产品商业化的战略和期望；潜在的战略伙伴关系；对我们产品的有效性的期望；关于研究和开发及相关费用的计划；关于会计假设和估计的说明；关于流动资金和现金充足的期望，以便至少在2021年9月30日在为目前计划的业务提供资金；我们的承诺和意外情况；以及我们的市场风险风险。前瞻性声明是基于目前对加连素治疗公司(Br)经营的行业和市场的预期、估计和预测得出的。, 以及管理层的信念和假设。这些陈述不能保证今后的业绩，涉及某些已知和未知的风险和不确定因素，这些风险和不确定性可能导致实际结果与这些声明所表达或暗示的结果大不相同。这些风险和不确定因素与这些风险和不确定因素有关，但不限于，

•

我们的早期发展阶段，

•

自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失，无法保证我们将产生收入或利润，

我们提醒投资者，实际业绩或业务状况可能与前瞻性报表中的预测或建议大不相同，这是由于各种因素造成的，包括但不限于上述因素，以及本年度报告表格10-K中的风险因素一节。我们不能向你保证，我们已经查明了造成不确定因素的所有因素。此外，新的风险不时出现，我们的管理层不可能预测所有风险，我们也无法评估所有风险对我们业务的影响，也无法评估任何风险或风险组合在多大程度上可能导致实际结果与任何前瞻性声明中所载的结果不同。读者不应过分依赖前瞻性声明。我们没有义务公开公布这些前瞻性声明的任何修订结果，以反映事件或情况发生之日后，或反映意外事件的发生。

截至2019年12月31日和2018年12月31日终了年度的业务业绩

研发费用


	年终十二月三十一日，				2019年与2018年相比
	2019		2018		$Change		%变化
	(千，%除外)
研发	$	7,467	$	6,471	$	996		15	%

我们通常将研究和开发费用归类为直接外部费用，包括支付给第三方供应商的服务费用，或所有其他研究和开发费用，包括雇员工资和可分配给研究和开发的一般间接费用。我们认为一个临床项目是在FDA或美国以外的类似机构接受开始对人体进行临床试验时开始的，此时我们开始跟踪候选产品的支出情况。临床方案费用包括支付与准备和进行临床试验所有阶段有关的供应商，包括药品制造、病人剂量和监测、数据收集和管理、试验监督和结果报告的费用。临床前费用包括人体试验开始前发生的所有研究和开发数额，包括向供应商支付与产品试验和发现、毒理学、药理学、代谢和药效研究以及药品候选品的生产工艺开发有关的服务的费用。我们有两个产品候选人，Gr-MD-02和GM-CT-01；然而，只有Gr-MD-02正在积极发展。

2018年12月31日终了年度的临床方案费用在2018年12月31日终了的一年中有所增加，主要是由于我们在全球范围内的NASH-RX临床试验规划和现场启动和资格认证过程以及筹备和一些临床前活动的相关费用，这些活动是为了支持计划中的临床方案而发生的，例如发展和生殖毒性研究、临床用品和其他支助活动。在截至2018年12月31日的年内，其他研究和开发费用在截至2018年12月31日的一年中有所下降，主要原因是非现金股票补偿费用减少了约1，626，000美元。

一般费用和行政费用


	年终十二月三十一日，				2019年与2018年相比
	2019		2018		$Change			%变化
	(千，%除外)
一般和行政	$	5,971	$	7,131	$	(1,160	)		(16	)%

一般费用和行政费用主要包括工资，包括基于股票的补偿、合法的和会计费用、保险、投资者关系、业务发展和其他与办公室有关的费用。与2018年同期相比，2019年12月31日终了年度的薪酬下降的主要原因是，基于非现金库存的薪酬减少了1，136，000美元。

其他收入和费用

在2019年12月31日终了的年度内，其他收入和支出包括231 000美元的利息收入，由发出的认股权证的摊销冲抵，2017年12月进入的信贷额度为87 000美元，列为利息费用。

截至2018年12月31日和2017年12月31日的年业务业绩

研发费用


	年终十二月三十一日，				2018年与2017年相比
	2018		2017		$Change			%变化
	(千，%除外)
研发	$	6,471	$	11,721	$	(5,250	)		(45	)%

我们通常将研究和开发费用归类为直接外部费用，包括支付给第三方供应商的服务费用，或所有其他研究和开发费用，包括雇员工资和可分配给研究和开发的一般间接费用。我们考虑一个临床程序

已开始接受FDA或美国以外类似机构开始人体临床试验，此时我们开始跟踪产品候选产品的支出。临床方案费用包括支付与准备和进行临床试验所有阶段有关的供应商的费用，包括药品制造、病人给药和监测、数据收集和管理、对试验的监督和结果报告的费用。临床前费用包括人体试验开始前发生的所有研究和开发费用，包括向供应商支付与产品试验和发现、毒理学、药理学、新陈代谢和药效研究有关的服务，以及药品候选产品的制造工艺开发费用。我们有两个产品候选人，Gr-MD-02和GM-CT-01；然而，只有Gr-MD-02正在积极开发。

我们的研究和开发费用如下：


	年终十二月三十一日，
	2018		2017
	(单位：千)
直接外部开支：
临床程序	$	2,296	$	9,362
临床前活动		208		194
其他研究和开发费用：
薪金及其他包括以股票为基础的补偿		3,967		2,165

	$	6,471	$	11,721

临床项目费用减少的主要原因是2018年12月31日截止的年度内与我们的第二阶段临床试验相关的费用，而2017年同期则是如此。因为我们在2017年完成了NASH-CX第二阶段的试验，我们预计如果没有额外的临床试验，我们的临床活动成本将在2018年降低。与2017年相比，2018年12月31日终了的年度，其他研发支出有所增加，主要原因是非现金股票补偿费用。

一般费用和行政费用


	年终十二月三十一日，				2018年与2017年相比
	2018		2017		$Change		%变化
	(千，%除外)
一般和行政	$	7,131	$	4,526	$	2,605		58	%

一般费用和行政费用主要包括工资，包括基于股票的补偿、合法的和会计费用、保险、投资者关系、业务发展和其他与办公室有关的费用。2018年12月31日终了年度比2017年同期增长的主要原因是，基于股票的非现金薪酬增加了1，922，000美元，以及投资者关系/业务发展支出增加了540，000美元。

其他收入和费用

在2018年12月31日终了的年度内，其他收入和支出包括38 000美元的利息收入，由发出的认股权证的摊销相抵，2017年12月进入的信贷额度为336 000美元，列为利息费用。

流动性与资本资源

如上文概述和本年度报告中关于表10-K的其他部分所述，我们正处于发展阶段，至今尚未产生任何收入。自2000年7月10日成立以来，我们

我们的业务资金来自公共和私人发行的债务和股权的收益。截至2019年12月31日，我们从这些募股中净筹了1.94亿美元。在2019年12月31日，该公司有4750万美元的无限制现金和现金等价物可用于今后的业务。2018年12月，该公司宣布将向股东和董事理查德·E·乌伊莱恩(Richard E.Uihlein)提供1000万美元的无担保信贷额度。公司没有按信用额度提款。该公司认为有足够的现金，包括信贷额度，至少可以通过2021年9月30日为目前计划的业务提供资金。2021年9月30日以后，我们将需要更多的现金来资助我们的业务，并相信我们将能够获得更多的资金。目前计划的业务包括与计划的调整设计的第2b/3期临床试验有关的费用。虽然第三阶段审判第一阶段的审判费用和一般间接费用目前估计约为1.25亿美元，但这种审判的费用和时间尚未最后确定。本公司尚未承诺进行这种无法用现金支付的试验，但我们将需要额外的资金才能完成试验。然而，不能保证我们将成功地获得这种新的资金，或者，如果有这种资金，这种融资将以对我们有利的条件进行。

2019年与2018年相比

业务所用现金净额从2018年的10 179 000美元增加到2019年的10 848 000美元，增加了669 000美元。现金运营费用减少主要是由于增加的研究和开发活动，主要是与我们的第三阶段临床项目。

2018年或2017年没有进行设备采购或其他投资活动。

供资活动提供的现金净额在2019年期间为50 075 000美元，而2018年为15 379 000美元，主要原因是下文所述交易。

在2019年，我们完成了发行普通股和股东权利认股权证，获得了44，889，000美元的收益，此外，还通过在市场上发行普通股获得了2，930，000美元，并从行使共同股票期权和认股权证中获得了2，650，000美元。在2019年，我们还支付了394，000美元的现金红利系列A和C优先股。2018年，我们通过市场发行完成了普通股的销售，总额为5，603，000美元。此外，2018年，我们从行使普通股认股权证和期权中分别获得总额为6 003 000美元和3 773 000美元的收益。

2018年与2017年相比

2018年用于业务的净现金减少5 713 000美元，至10 179 000美元，而2017年为15 892 000美元。现金运营费用减少主要是由于减少的研究和开发活动，主要是与我们的第二阶段临床项目。

2018年或2017年没有进行设备采购或其他投资活动。

供资活动提供的现金净额在2018年为15 379 000美元，2017年为3 583 000美元，主要原因是下文所述交易。

2018年，我们通过市场发行完成了普通股票的销售，总额为5，603，000美元。此外，2018年，我们从行使普通股认股权证和期权中分别获得总额为6，003，000美元和3，773，000美元的收益。2017年，我们完成了普通股的私人配售，认股权证总计20万美元，通过市场发行出售普通股总计333.3万美元。

经营租赁

自2018年12月31日起，该公司对其在GA诺克罗斯的办公空间经营租约进行了修订，租期为 38个月，从2019年1月1日起至2022年2月28日止。

我们没有创建，也不是任何特殊目的的资产负债表外实体的当事方，目的是筹集资金、承担债务或经营业务中没有合并到我们的财务报表中的部分。我们与没有并入我们的财务报表的实体之间没有任何安排或关系，这些实体合理地可能对我们的流动性或资本资源的可得性产生重大影响。

合同义务和承诺

下表汇总截至2019年12月31日的合同义务和承付款：


	按期间支付的款项(单位：千)
合同义务	共计		少于 1年		1-3 年数		3-5 年数	多过 5年
经营租赁	$	103	$	47	$	56

共计	$	103	$	47	$	56

关键会计政策和估计

我们的重要会计政策在本表格10-K的其他地方的合并财务报表附注2中作了更全面的说明。然而，我们的某些会计政策对于描述我们的财务状况和业务结果至关重要，需要我们的管理层作出重大的判断，这就使它们处于固有的不确定程度。在运用我们的会计政策时，我们的管理层运用其最佳判断来确定用于确定某些估计数的适当假设。我们更重要的估计包括股票期权和认股权证、负债估值和其中某些工具的业绩归属特征、应计负债、递延所得税和现金流量。这些估计数是根据我们的历史经验、现有合同的条款、我们对该行业趋势的遵守情况、从其他外部来源获得的资料以及我们认为在这种情况下适当的各种其他因素作出的。我们认为，下文讨论的关键的会计政策涉及更复杂的管理判断，因为确定相关资产、负债、收入和费用数额所需的方法、假设和估计数比较敏感。

应计费用。作为编制合并财务报表过程的一部分，我们必须估计应计的费用。这一过程涉及到确定第三方代表我们执行的服务，并估计截至我们合并的财务报表中每个资产负债表日期这些服务所执行的服务水平和相关费用。估计应计费用的例子包括专业服务费，如律师和会计师服务产生的费用和应计费用。

工资支出。就这些服务费而言，我们的估计最受我们对服务提供者实际服务的状况和提供服务的时间的理解所影响。如果我们不确定已经发生的某些费用，或者我们低估--或高估--这种服务的水平或费用，我们在报告所述期间的报告开支可能是低估或多报。某些服务开始的日期、在某一特定日期或之前所提供的服务的水平以及服务的费用往往取决于我们的判断。我们根据美国普遍接受的会计原则，根据我们所知道的事实和情况作出这些判断。

研发费用与研究和开发有关的费用按支出入账。研究和开发费用除其他费用外，还包括薪金和其他与人员有关的费用，以及外部实验室和其他经认可的与临床试验和临床前研究有关的设施的费用。

股票补偿。基于股票的补偿成本是根据奖励的公允价值在授予日期计量的，并被确认为服务期间的费用，后者通常代表归属期。对于具有基于绩效的归属条件的奖励，公司确认预计将获得奖励的估计期间的费用。公司一般采用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来计算股票期权的授予日期、公允价值。在服务期内确认的费用必须包括将被没收的奖励的估计数。发放给非雇员的股票期权是根据ASC第505-50号“股权支付给非雇员”的规定进行核算的，这要求使用期权定价模型对股票期权进行估值(公司使用Black-Schole)，并在授予股票期权时将这种股票期权按其当前公允价值进行计量。

项目7A.

市场风险的定量和定性披露

由于我们的业务性质、资产和没有债务，我们在2019年12月31日和2018年12月31日没有面临任何重大市场风险。

项目8.	财务报表和补充数据

本年度报告以表格10-K 开头，从F-1页开始，附上本项目所要求的财务报表。

项目9.	会计与财务披露的变化及与会计人员的分歧

没有。

项目9A.

管制和程序

(A)对披露控制和程序的评价

根据1934年“证券交易法”(“证券交易法”)第13a-15条的规定，作为本年度报告所涉期间结束时的，我们在我们的首席执行官和首席财务官的监督和参与下，对截至2019年12月31日的披露管制和程序的有效性进行了评估。我们的管理层根据他们的评估得出结论，我们的披露控制和程序自2019年12月31日起生效，以确保我们在根据“交易法”提交或提交的报告中所需披露的信息在证券和交易委员会规则和表格规定的期限内得到记录、处理、汇总和报告。

(B)管理层财务报告内部控制年度报告

公司管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制。根据“外汇法”规则13a-15(F)的定义，对金融的内部控制

报告是一种由公司首席执行官和主要财务官员设计或在公司监督下设计并由公司董事会、管理层和其他人员实施的程序，目的是根据普遍接受的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理的保证。它包括下列政策和程序：

(A)涉及保持记录，以合理的细节准确和公正地反映公司资产的交易和处置；

(B)提供合理保证：交易记录为按照普遍接受的会计原则编制财务报表所必需的，而且公司的收支只根据公司管理层和董事会的授权进行；和

(C)就防止或及时发现可能对公司财务报表产生重大影响的未经授权的公司资产的获取、使用或处置提供合理保证。

由于固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现误报。此外，对今后各期成效的任何评价都有可能由于条件的变化或遵守政策或程序的程度恶化而导致管制不足。

公司管理层采用了Treadway委员会(2013年框架)赞助组织委员会发布的“内部控制-综合框架”中确立的标准，以评估公司内部控制对财务报告的内部控制的有效性。管理层选择了COSO 2013年框架进行评估，因为它是证券交易委员会和公共公司会计监督委员会承认的控制框架，没有偏见，允许对公司内部控制进行相当一致的定性和定量衡量，充分完成相关控制，不遗漏相关控制，并与对财务报告的内部控制进行评估有关。管理层根据2013年COSO框架对内部控制进行了评价。评价包括根据框架所述原则进行的全面、有记录的风险评估，并包括确定关键控制措施。管理层完成了测试文件，以验证关键控制措施的有效性。根据评价，管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2019年12月31日起生效。

(C)财务报告内部控制的变化

2019年第四季度发生的我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响，或相当可能对财务报告的内部控制产生重大影响。

项目9B.

其他资料

没有。


名字	年龄	位置	自
Gilbert F.Amelio博士(2)(3)	76	导演	2009
詹姆斯·C·捷克尔尔	66	导演	2009
凯里·埃尔德雷德(1)	46	导演	2018
Kevin D.Freeman(1)(3)	58	导演	2011
Joel Lewis(1)(2)(3)	50	导演	2017
吉尔伯特·S·奥曼(Gilbert S.Omenn)，博士，博士(2)	78	导演	2014
马克·鲁宾(Marc Rubin)，医学博士(3)	65	导演	2011
哈罗德·H·史莱文博士。	70	导演	2019
Richard E.Uihlein，主席	74	导演	2017

(1)

审计委员会成员

(2)

赔偿委员会委员

(3)	提名和公司治理委员会成员

Gilbert F.Amelio博士从2009年2月开始，他在新泽西州默里山的贝尔实验室开始了他的职业生涯。自2012年1月1日以来，Amelio博士一直通过加州有限责任公司GFA有限责任公司提供咨询和咨询服务。他是SienaVentures(加州索萨利托的一家私人风险投资公司)的高级合伙人，从2001年4月到2011年12月31日该基金按计划结束。Amelio博士是Jazz技术公司的主席和首席执行官。(现在是塔半导体有限公司的全资子公司，这是一家独立的专业晶片铸造厂)从2005年8月到2008年9月退休(当时他被任命为名誉主席)。阿梅里奥博士于1999年至2005年担任贝恩费尔资本有限公司(位于加利福尼亚州旧金山的一家全面服务的风险投资公司)的董事长和首席执行官，并于1997年4月至2004年12月担任飞机风险投资有限责任公司(位于加利福尼亚州纽波特海滩的一家咨询公司)的首席执行官。Amelio博士于2001年2月当选为AT&T的董事，并曾担任AT&T(当时称为SBC通信公司)的咨询董事。1997年4月至2001年2月。他从1995年起担任太平洋电信集团的董事，直到1997年被AT&T收购。在1997年之前，他曾担任国家半导体公司(1991-1996年)和苹果计算机公司(1996-1997年)的主席、总裁和首席执行官。我们相信阿梅里奥博士担任我们董事会成员的资格包括他的行政领导和管理经验、以及他在全球公司的广泛经验、他的财务专门知识和他多年向各组织提供战略咨询服务的经验。

詹姆斯·C·捷克尔尔，由10倍基金L.P.根据某些认股权证中规定的合同权利提名，以购买10倍基金L.P.持有的共同股票。齐尔先生自2009年2月起担任董事，从2009年2月至2016年1月担任董事会主席，从2010年2月至2016年1月担任执行主席，是10 X基金L.P.的联合创始人，也是10倍资本管理有限责任公司(10 X Capital Management LLC)的管理成员，该公司是10 X基金(L.P.)的普通合伙人。齐尔先生在安全科学公司的早期发展中发挥了重要作用，该公司是一家抗癌药物的开发商；2005年至2008年担任Minerva生物技术公司首席执行官，该公司是一家开发纳米粒子生物芯片的公司，负责确定固体肿瘤的病因；并担任Metalline公司的顾问。

矿业公司，现称银牛资源公司(AMEX：SVBL)，是一家寻求成为低成本锌生产商的矿产勘探公司。齐尔先生从密歇根大学获得学士学位。我们相信，捷尔先生是我们董事会的最佳人选，因为他是公司的联合创始人，熟悉我们的业务和行业。

凯里·埃尔德里德自2018年起担任董事，2015年7月起任LiveStones基金会首席投资官，多年来一直是活跃的私人股本投资者。在这些职位上，他服务并曾在一些公司的董事会任职，这些公司有可能进行首次公开发行(IPO)，并推动首次公开发行(IPO)，目前他是Buy it公司的董事会成员(自2017年起)、“婴儿之家”和“明智的国王媒体”(自2015年起)。凯里·埃尔德雷德也是GCT半导体公司董事会和审计委员会的成员。从2011年1月至2014年10月，埃尔德雷德先生是总部设在欧洲的软件集成公司 Altadona的首席执行官兼主席，在此之前，他是Parakletos Ventures的首席执行官，Parakletos Ventures是一家机构风险投资公司，该公司在世界各地不同的交易所(包括纳斯达克、Kosdaq和创业板市场)进行了多项投资，这些公司随后被收购或公开上市。埃尔德里德先生拥有IE商学院的行政MBA学位和贝勒大学的外交文学士学位。我们认为，埃尔德雷德先生担任我们董事会成员的资格包括他在几家公司董事会任职的经验，以及在风险投资和私人股本投资方面的经验。

凯文·D·弗里曼自2011年5月起担任董事，担任特许金融分析师的职务，并是2004年成立的投资咨询和咨询公司克罗斯咨询和服务有限责任公司的首席执行官。他也是“纽约时报”一本关于股市和经济的畅销书的作者，并主持了一个电视节目(与凯文·弗里曼合作的“经济战争室”)，该节目在布莱泽电视台播出。以前，他是独立帐户解决方案公司的董事长。1991年至2000年，曾在富兰克林邓普顿投资服务公司担任过几个办事处。他拥有俄克拉荷马州塔尔萨大学工商管理学士学位。我们相信弗里曼先生担任我们董事会成员的资格包括他丰富的财务专业知识和多年提供金融咨询服务的经验。

乔尔·刘易斯自2017年起担任Uline公司股东服务总经理。(航运、包装和工业用品分销商)，他自2007年以来一直担任这一职务。刘易斯先生是一名财务管理人员，拥有超过25年的经验，于1992年开始他在公共会计领域的职业生涯。在受雇于Uline公司之前，Lewis 先生于2001年至2006年担任世纪美国有限责任公司税务和会计经理，1998年至2001年担任德勤税务经理。刘易斯先生在公共会计方面花了十年时间，专门从事财务报告和税收工作，后来转到了专注于高净值家族企业的私人公司。刘易斯先生具有广泛的专门知识，包括在各种行业和学科工作，包括税收、结构调整、收购和私人股本企业。刘易斯先生是伊利诺伊州注册注册会计师。他拥有伊利诺伊大学会计学学士学位和德保罗大学税务硕士学位。我们认为，刘易斯先生有资格在我们的董事会任职，包括他的业务和财务专长，以及他在2017年作为董事会观察员的服务。

Gilbert S.Omenn，M.D.，博士。自2014年9月起担任安进公司董事会成员。27年， Rohm&Haas公司22年。他目前在威斯康星州安阿伯的OncoFusion治疗公司和MedsynBio LLC董事会任职。Omenn博士是哈罗德T.夏皮罗杰出大学计算医学和生物信息学、内科医学、人类遗传学和公共卫生教授，也是密歇根大学全大学计算医学和生物信息学中心主任。1997年至2002年，Omenn博士担任密歇根大学医疗事务执行副总裁和首席执行官。此前，他曾任华盛顿大学公共卫生和社区医学学院院长、医学教授和霍华德·休斯医学研究所研究员，并担任弗雷德·哈钦森癌症研究中心成员。早些时候，他是白宫科技政策办公室以及管理和预算办公室的副主任。他是600篇研究论文和科学评论的作者，也是18本书的作者/编辑。Omenn博士获得普林斯顿大学的学士学位和优等奖，医学博士，麦格纳

马克鲁宾医学博士自2011年10月起担任董事，2016年1月至2018年5月任董事会主席，担任泰坦制药公司董事会执行主席。(TTNP：OTC BB)，2007年10月至2009年1月担任公司总裁和首席执行官。在2007年2月之前，鲁宾博士一直担任拜耳先灵制药公司全球研究和开发主管，以及拜耳保健执行委员会和拜耳先灵制药公司管理委员会成员。在拜耳制药公司和施令公司于2006年6月合并之前，鲁宾博士自2003年10月加入该公司以来一直是该公司执行董事会的成员，同时也是开云柏林公司的董事长。也是施令集团旗下的Berlex制药公司的总裁。从1990年到2003年8月，鲁宾博士受雇于葛兰素史克公司，他在美国、欧洲、亚洲和拉丁美洲的全球临床和商业发展监督项目中担任负责职务。2001年至2003年在葛兰素史克任全球临床药理学和发现医学高级副总裁。鲁宾博士拥有康奈尔大学医学院的医学博士学位，并获得内科认证，主修医学、肿瘤学和传染病。鲁宾博士是Curis公司董事会成员。纳斯达克市场代码：Cris(纳斯达克代码：Cris)，曾在Medarex公司董事会任职，现在是布里斯托尔-迈尔斯公司(Bristol-Myers Squibb Company)的子公司。我们相信鲁宾博士在我们董事会的资格包括他在制药业的广泛的行政领导和管理经验。

哈罗德·施莱文博士。自2019年起担任董事，于2018年6月14日成为我们的总裁兼首席执行官，此前自2012年10月1日起担任我们的首席运营官和秘书。Shlevin博士以前曾受雇于佐治亚理工学院的先进技术发展中心，自2009年11月以来，他一直担任生物科学商业化工作的负责人和经理，他在那里协助教员确定值得商业化的技术，催化成立新的创业生物科学公司，并指导新的公司管理。2008年10月至2009年11月，他担任阿尔泰治疗公司的业务和商业发展主管，该公司是一家先进的药物交付公司，专注于通过皮肤提供水溶性生物疗法和小药物的治疗水平。在阿尔泰公司，他负责制药研究和开发、临床研究、监管事务、工程、临床和商业制造、质量保证、信息技术、设施运营和金融。2006年7月至2008年9月，Shlevin博士担任Tikvah治疗公司的总裁和首席执行官，该公司是一家致力于神经科学治疗学后期发展的初创制药公司。从2000年5月至2006年1月，他担任Solvay制药公司的总裁和首席执行官。(我们)。2006年1月，他被提拔为索尔维制药公司全球高级副总裁，并担任索尔维制药公司董事会成员。此前，施莱文博士曾担任心脏制药公司(NASDAQ：CRME)董事会成员。, 现称科里维奥制药公司。(纳斯达克市场代码：corv)2004年至2016年6月他是赔偿委员会主席以及公司治理委员会和审计委员会的成员。我们相信施莱文博士担任我们董事会成员的资格包括他在制药业的广泛的行政领导和管理经验。

理查德·E·乌伊莱因自2017年起担任董事，2018年5月起担任董事长，与他人共同创立了uline公司。(航运、包装和工业用品的主要分销商)1980年，自成立以来担任首席执行官和主席。在创建Uline公司之前，Uihlein先生于1967年至1980年受雇于伊利诺伊州Northbrook的General bindingCorp.。Uihlein先生毕业于加州帕洛阿尔托斯坦福大学。1967年获得历史学学士学位。我们相信Uihlein先生担任我们董事会成员的资格包括他丰富的行政领导和管理经验。

我们通过了一项适用于所有董事、官员和雇员的道德准则。“道德守则”可在我们的网站上公开查阅，网址是www.galectingroeutics.com。我们的网站将披露道德守则的修正，以及道德守则中要求根据适用的SEC规则予以披露的任何豁免条款。

董事提名

没有对证券持有人向我们董事会推荐被提名人的程序作出重大改变。

审计委员会

该委员会的成员是Joel Lewis(主席)、Kary Elred和Kevin D.Freeman。审计委员会负责监督加菌素治疗学会计、审计和报告做法的质量和完整性。更具体地说，它协助董事会履行其监督责任：(1)我们向股东、监管者和其他人提供的财务报表、报告和有关资料的质量和完整性；(2)我们遵守法律和规章要求的情况；(3)我们的独立注册会计师事务所的资格、独立性和业绩；(4)管理层和董事会建立的财务报告的内部控制；(5)一般的审计、会计和财务报告程序。委员会还负责审查和批准有关各方的交易.董事会认定刘易斯先生是证券交易委员会规则意义上的财务专家。审计委员会有权从公司获得咨询意见和协助，并从公司获得适当的资金，供其认为履行职责所需的外部法律、会计或其他顾问使用。

风险管理

审计委员会作为一个整体和在委员会一级，在监督我们的风险管理方面发挥着积极的作用。审计委员会定期审查关于我们的信贷、流动资金和业务以及与每项业务有关的风险的信息。我们委员会的赔偿委员会负责监督与我们的行政补偿计划和安排有关的风险的管理。我们委员会的审计委员会负责监督财务风险的管理。我们董事会的提名和公司治理委员会管理与董事会成员独立性和潜在利益冲突有关的风险。虽然每个委员会负责评估某些风险并监督这些风险的管理，但通过委员会报告定期向整个董事会通报这些风险。

我们相信，我们的政策和项目所产生的任何风险都不太可能对公司产生重大的不利影响。我们的方案反映了健全的风险管理做法，包括：

•

使用多种补偿车辆，在固定和可变成分的长期和短期激励措施之间取得平衡；

•

股权激励奖励一般会在几年内授予，因此，尽管股权激励奖励的潜在补偿与股票价格的升值直接相关，但不鼓励为短期收益承担过度风险，因为这样做不会在长期内最大化股权激励奖励的价值。

执行干事

哈罗德·施莱文博士，见上文主管。

杰克·W·卡利库特现年52岁，于2013年7月1日成为我们的首席财务官。从2012年8月到2013年6月，Callicutt先生担任远程医疗技术REACH Health，Inc.的首席财务官。

总部设在加州阿尔法雷塔的公司。从2010年4月至2012年8月，Callicutt先生是Vystar公司的首席财务官，该公司是一家上市公司，拥有从天然胶乳中去除抗原蛋白的专有技术。在此之前，Callicutt先生是IVOX公司、Tikvah治疗公司和Corautus Genetics公司的首席财务官，该公司是一家上市的生物技术公司，正在开发用于治疗心血管疾病的基因疗法。Callicutt先生曾在公共会计领域工作了14年以上，最近一次是在德勤担任高级经理，从1989年到2003年，他在那里专门从事技术公司的工作。Callicutt先生是一名注册会计师，毕业于达美州立大学，获得会计和计算机信息系统学士学位。

重要员工

下列雇员不是公司的执行官员，但对公司作出了重大贡献。

J.Rex Horton，50岁的于2013年1月成为公司监管事务和质量保证执行董事。霍顿先生最近是切尔西治疗公司的监管事务主任，他在那里成功地领导该组织通过了它的第一次NDA文件和有利的FDA咨询委员会会议。过去在Solvay制药公司和雅培实验室担任领导职务时，他领导了包括 androgel在内的关键产品的审批工作。^®粘胶盒，Creon^®胶囊和Luvox^®铬胶囊他还为包括EstroGel在内的IND和NDAs提供了化学、制造和控制(CMC)监管方面的领导和支持。^®和 androgel^®泵。霍顿先生是行政领导小组的成员，该小组成功地解决了Solvay在与林业发展局的互动中遇到的重大监管问题。霍顿先生在佐治亚理工学院获得工业/制造和系统工程学士学位。他是监管事务专业协会(RAPS)、药物信息协会(DIA)和美国药学科学家协会(AAPS)的成员。

埃利泽·佐默博士，73岁，自2000年公司成立以来，一直担任我们的制造和产品开发执行副总裁。在加入本公司之前，佐默博士曾是阿利康生物控制公司的创始人，他于2000年11月至2002年7月在该公司任职。1998年12月至2000年7月，佐默博士担任安全科学公司产品开发副总裁。魅力科学公司研究与发展副总裁。1987年6月至1998年11月。佐默博士获学士学位。1972年在特拉维夫大学获得工业微生物学学位，1978年在马萨诸塞大学获得生物化学博士学位，并在国家卫生研究所进行博士后研究。

亚当·E·奥尔古德，药剂师，R.Ph，55岁，于2015年6月29日成为我们临床发展的执行主任。奥尔古德博士最近在2011年10月至2015年5月期间担任跨国生物制药公司UCB公司全球药品监管事务的副主任。他以前的职位包括2009年2月至2011年9月在雅培实验室担任监管事务的领导职务，1988年1月至2009年1月在Solvay制药公司担任临床发展和医疗事务的领导职务，涉及各种治疗领域，包括胃肠学、免疫学、风湿病学、神经学和妇女保健。奥尔古德博士获得了药剂学博士学位(药剂学博士)。毕业于亚特兰大美世大学药学与健康科学学院，是一名注册药剂师(R.P.)。他是美国药剂师协会(APHA)和美国陆军协会(AUSA)的成员。董事、执行官员和关键员工都没有任何家族关系。

董事、执行官员和重要员工之间没有任何家庭关系。

第16(A)节受益所有权报告遵守情况

“交易法”第16(A)节要求我们的高级官员和董事，以及有权拥有我们10%以上普通股的人，向证券交易委员会提交关于这些证券所有权和所有权变化的报告。所有报告都是在2019年12月31日终了的财政年度及时提交的。

薪酬委员会负责创建和审查公司高级管理人员的薪酬，监督公司的薪酬和福利计划及政策，并管理公司的股权激励计划。下面的薪酬讨论和分析(CD&A HEAM)描述了我们2019年的高管薪酬计划，并解释了公司的薪酬理念、政策和做法，主要侧重于我们指定的高管或近地天体的薪酬。本CD&A与下表一起阅读，这些表格为我们的近地天体提供了详细的历史补偿信息：


名字		标题
哈罗德·H·史莱文博士。		首席执行官兼总裁
杰克·W·卡利库特		首席财务官

补偿哲学

该公司相信，通过基本工资、年度业绩奖金和长期股权奖励相结合的方式，为其高管提供有竞争力的全面薪酬方案。行政薪酬方案旨在实现以下目标：

•

提供有竞争力的薪酬，以吸引、留住和奖励合格的管理人员；

•

将高管的利益与我们的成功联系起来，使高管的部分薪酬取决于公司业绩；以及

•

通过包括长期股权激励，使高管利益与股东利益保持一致。

薪酬委员会认为，公司的高管薪酬计划应包括年度和长期薪酬，包括现金和股权薪酬，并应奖励符合或超过预期的一贯业绩。薪酬委员会评估业绩和薪酬，以确保向高管提供的报酬相对于在生命科学行业经营的类似规模和发展阶段的公司支付的薪酬保持竞争性，并考虑到公司的相对业绩和其自身的战略目标。

高管薪酬审查与设计

该公司历史上曾对其高管薪酬总额以及用于补偿其近地天体的各种因素进行过一次审查。该公司的审查主要是根据赔偿委员会和我们董事会成员的经验进行的，其中许多人是许多公司的董事会成员，或以前曾为许多公司提供咨询，其中包括生命科学行业的公司。

在我们2019年股东年会上，大约86%的未偿普通股投票赞成赔偿我们的近地天体，正如2019年年会的代理材料所披露的那样。在我们2019年的年会上，我们大约78%的未偿普通股股东投票赞成每三年举行一次股东咨询投票。经过这样的表决，我们的董事会决定举行说-付-付。每三年举行一次顾问投票。因此，该公司的下一个说-付-付。关于近地天体报酬的咨询表决将在2022年股东年会上举行。

在2014和2015年，赔偿委员会对我们的赔偿政策和做法进行了一次审查，并聘请Barney&Barney有限责任公司的薪酬咨询公司提供有关生命科学和保健行业以及我们同行的赔偿信息和分析。

行业内的公司。Barney&Barney有限责任公司审查了来自行业和其他来源、调查和数据库的信息，包括与我们竞争的其他公司的公开薪酬信息，以衡量我们薪酬计划的竞争力。Barney&Barney有限责任公司随后向赔偿委员会报告了调查结果，并提出了使公司高管薪酬接近50的建议^TH我们竞争对手公司报酬总额的百分位数。这些调查结果继续向赔偿委员会通报赔偿委员会关于随后年份(包括2019年)赔偿问题的决定。

赔偿委员会计划在未来聘请一名薪酬顾问，并将有关本港内外其他公司的补偿做法及政策的资料，公开列於有关资料内。对于2020年和未来几年，薪酬委员会打算将其行政薪酬计划的基准设定在至少50%的目标上。^TH我们的竞争对手公司的总薪酬计划的百分位数；然而，调整为符合公司的最佳利益，以确保保留关键的雇员，因为第三阶段的临床试验是设计和开始的。

行政补偿要素

该公司的近地天体补偿方案主要由三个部分组成：

•

基薪；

•

业绩和留用奖金；

•

长期薪酬形式以股权为基础的奖励形式。

基薪

基本工资是我们的高管薪酬计划中唯一的固定薪资部分.近地天体的基薪最初是在雇用近地天体时通过长距离谈判确定的，同时考虑到近地天体的资格、经验、先前的薪金、其职责的范围以及其他公司为行业内类似职位支付的已知的竞争性市场薪酬。每年审查并不时调整基薪，以便在考虑到个人责任、业绩和经验之后，调整工资与市场水平。在就加薪作出决定时，公司还可借鉴赔偿委员会和董事会成员的经验，其中许多人是许多公司的董事会成员，或以前曾向许多公司，包括生命科学行业的公司提供咨询意见。这一战略符合本公司的意图，提供的基本工资，成本效益，同时保持竞争力。

2018年6月，特拉伯博士辞去首席执行干事、总裁和首席医务干事职务后，赔偿委员会考虑到上述考虑，审查了我们近地天体的基薪。因此，由于他当选为首席执行官和总裁，施莱文博士的基薪从2018年6月6日起调整为50万美元。由于当选为秘书，Calllicutt先生的基薪调整为285，000美元。


名字	2019年基薪		2018年基薪
哈罗德·H·史莱文博士。	$	500,000	$	500,000
杰克·W·卡利库特	$	285,000	$	285,000

2019年，赔偿委员会没有调整近地天体方案的基薪。

业绩奖金

此外，对于支付基薪，公司认为，年度业绩奖金可发挥重要作用，向其近地天体提供适当的激励，以实现公司的战略目标。

在前几年，绩效奖金是根据公司员工短期和长期激励计划(方案)发放的，该计划是为公司高管和雇员所采用的。该计划是一个以业绩为基础的计划，是为了认识到使高管和雇员的利益与我们的股东利益相一致的重要性。我们的项目旨在奖励我们的管理人员和雇员的努力，并在吸引和留住他们方面具有竞争力。该计划有两个要素：(1)现金奖金形式的短期激励；(2)股票期权赠款形式的长期激励。现金奖金奖励的目标是在适用年度结束时，最高可达到近地天体公司新基薪的30%至50%。每个近地天体公司年度业绩奖金的一半是根据公司记录的本年度绩效目标的实现情况计算的，另一半是根据为该年度设定的个人业绩目标的实现情况确定的。2019年的业绩奖金于2020年1月发放。


名字	绩效奖金金额		裁定金额占基本工资的百分比
哈罗德·H·史莱文博士。	$	215,625		43	%
杰克·W·卡利库特	$	90,950		32	%

2018年，董事会批准了只适用于2018年1月1日被该公司雇用的雇员的潜在现金奖励奖金(交易奖金)，其中包括哈罗德·什莱文和杰克·W·卡利库特。潜在的交易奖金与交易有关(如下所示)。(1)任何许可、发展、合伙或类似安排，涉及本公司的任何药物候选人(一项伙伴关系交易)或(Ii)收购该公司或其任何物质资产(购置交易)。根据交易奖金支付的金额将相当于接收方基本工资的10%，根据该交易支付给公司或公司股东的每5 000万美元，以现金或有价证券支付的金额最多不超过基本工资的300%。如果交易是合伙交易，而对公司的付款被推迟或以其他方式随着时间的推移而支付，则交易奖金的数额将以董事会对交易价值的合理估计为基础。若要有权获得交易奖金，如果交易是购置交易，则个人必须在交易完成之日被公司雇用，或者，如果交易是伙伴关系事务，则个人必须在最终交易协议执行之日被公司雇用。2019年没有交易奖金。

此外，董事会还核准支付给公司某些雇员的留用奖金，包括Shlevin博士和Callicutt先生，如果这些雇员在2019年6月30日、 12月31日、2019年6月30日、2020年6月30日和2020年12月31日继续受雇于该公司，并根据该日生效的年化工资水平计算，相当于该雇员基本工资的25%(保留奖金)。


名字	留用奖金金额		裁定金额占基本工资的百分比
哈罗德·H·史莱文博士。	$	250,000		50	%
杰克·W·卡利库特	$	142,500		50	%

长期激励报酬

该公司认为，通过为其近地天体提供增加其对公司股票所有权的机会，其近地天体的利益将与公司新股东的最佳利益更加紧密地结合起来，并将鼓励长期业绩。股票奖励使近地天体能够参与公司股票价值的增值，而个人参与商业挫折的风险。

根据该计划的长期激励部分，近地天体根据公司业绩和个人业绩目标及在公司中的排名而获得选项。该方案下的所有期权赠款都是根据2009年奖励补偿计划发放的。

我们于2014年12月11日与施莱文博士签订了一份经修订并重新声明的雇佣协议。该协议规定2014年12月11日至2015年12月31日为初始任期，并自动延长一年，除非任何一方另有终止。根据协议的条款，Shlevin博士从2015年起每年获得23万美元的基薪，并根据薪酬委员会确定的一个或多个预先确定的个人和/或公司业绩目标获得年度业绩奖金。从2015年3月31日起，施莱文博士的年薪增加到25万美元，2016年2月又增加到26万美元。施莱文博士在某一年度的目标绩效奖金机会不得低于该年度基本工资的30%。

2018年6月8日，我们与施莱文博士签订了雇佣协议的第一修正案，以表彰他被任命为公司首席执行官和总裁。根据修正案，施莱文博士将获得50万美元的基薪，并如上文所述获得35 000个股票期权，他的目标奖金机会将增加到他基本工资的50%。

Jack W.Callicutt，首席财务官

我们与Callicutt先生于2013年7月1日签订了一项就业协议( corp Callicutt就业协议)，并与Callicutt先生任命为我们的首席财务官。根据“Callicutt就业协议”的规定，Callicutt先生的初始基本工资为175，000美元，有资格领取相当于其基本工资20%的业绩奖金。从2015年3月31日起，Callicutt先生的年薪增加到24万美元，他的年薪在2016年2月又增加到26万美元。2018年6月，Callicutt的年薪增至28.5万美元。他还获得了1万美元的签约奖金。除现金补偿外，公司还授予Callicutt先生期权，以相当于2013年7月1日公司普通股收盘价的行使价格购买公司普通股200 000股，其中25 000股于2013年12月31日归属，50 000股归属 2014年12月31日，50 000股于2015年12月31日归属，75 000股于2016年12月31日转让。这些选择是根据2009年的奖励补偿计划给予的，并在发放之日后十年届满。

2017年8月11日，我们与Callicutt先生( aber)修正了“Callicutt就业协议”。根据该修正案，(I)Callicutt先生的目标奖金机会增加到其基本工资的30%，(2)纠正了Callicutt就业协议离职规定中的一个错误。在修正案之前，“Callicutt就业协议”没有规定任何遣散费，如果Callicutt先生的雇用被公司无缘无故地终止，或者Callicutt先生在生效日期后24个月后因良好的理由终止雇用。

公司不时向近地天体提供我们认为合理的雇员福利和额外津贴。我们的近地天体有资格参加向其他雇员提供的同样广泛的雇员福利计划，如健康保险、残疾保险、人寿保险和401(K)计划。这些福利是作为我们所有雇员的基本就业条件的一部分提供的，因此，向我们的近地天体提供这些福利对我们来说并不意味着很大的增量成本。公司并不认为员工福利和额外待遇是其全面薪酬结构的一个重要组成部分，但确实认为，这些福利和额外待遇在吸引、激励和留住公司竞争的高管人才方面是有用的。公司认为，这些额外福利可能有助于近地天体在适当情况下履行其职责，并为近地天体提供时间效率，公司今后可考虑提供额外的雇员福利和额外津贴。今后所有有关雇员福利和额外津贴的做法将得到批准，并由赔偿委员会定期审查。

赔偿委员会报告

以下报告不被视为是索取材料，也不被视为向证券交易委员会提起诉讼，或受“证券交易委员会代理规则”或“外汇法”第18节规定的法律责任的约束，该报告不应被视为以参考方式纳入我们根据1933年经修正的“证券法”或“交易所法”提交的任何事先或随后的文件。

薪酬委员会已审查并与管理层讨论了本委托书中包含的薪酬讨论和分析。根据这一审查和讨论，赔偿委员会建议委员会在这份委托书中列入薪酬讨论和分析。

赔偿委员会

Gilbert S.Omenn博士，博士，主席

Gilbert F.Amelio博士

乔尔·刘易斯

摘要补偿表

下表汇总了截至2019年12月31日、2018年和2017年财政年度对我国近地天体的补偿。


姓名及主要职位	年		工资 ($)		奖金 ($) (1)		期权获奖 ($) (2)		所有其他补偿 ($)			共计 ($)
HaroldH.Shlevin博士		2019		500,000		465,625		268,196		72,686	(3)		1,306,507
首席执行官兼总裁		2018		395,833		375,000		891,113		68,869	(4)		1,730,815
		2017		260,000		91,163		—		53,992	(5)		405,155
杰克·W·卡利库特		2019		285,000		233,450		191,568		68,105	(6)		778,123
首席财务官		2018		275,278		213,750		715,319		62,150	(7)		1,266,497
		2017		260,000		91,163		—		54,848	(8)		406,011

(1)	2019年的留用奖金分别于2019年7月和2020年1月发放，2019年的业绩奖金于2020年1月发放。2018年的奖金于2019年1月发放。2017年的奖金于2018年2月发放。

(2)	表示2019年、2018年和2017年期间根据FASB ASC的股票补偿主题计算的期权奖励的总授予日期公允价值，并对其进行了修改。公平


	期权奖励											股票奖
名字	数目证券底层未行使备选方案 (#) 可锻炼			数目证券底层未行使备选方案 (#) 不可动			衡平法激励计划奖项：数目证券底层未行使不劳而获备选方案 (#)	期权运动价格 ($)		期权过期日期		数股份或单位股票那未既得利益 (#)		市场价值股份或单位股票那未既得利益 ($)		衡平法激励计划奖项：数目不劳而获股票，单位或其他权利那有不既得利益 (#)		衡平法激励计划奖项：市场或支出值不劳而获股票，单位或其他权利那未既得利益 ($)
哈罗德·H·史莱文博士。		38,000	(1)		—				13.38		01/21/2024		—		—		—		—
		90,000	(2)		—				5.87		01/15/2028
		90,000	(3)		—				4.16		05/22/2028
		35,000	(3)		—				6.17		06/08/2028
		35,000	(4)		35,000	(4)			4.72		01/16/2029
杰克·W·卡利库特		26,000	(1)		—				13.38		01/21/2024		—		—		—		—
		8,706	(5)		—				1.37		01/20/2026
		90,000	(2)		—				5.87		01/15/2028
		90,000	(3)		—				4.16		05/22/2028
		25,000	(4)		25,000	(4)			4.72		01/16/2029

(1)	25%的期权于2014年1月21日授予，其余部分按月分配，为期三年。

(2)	25%的期权归属于2018年1月15日(授予日期)，25%归属于2018年6月30日，50%归属于2018年12月31日。

(3)	25%的期权归属于2018年6月30日，25%归属于2018年9月30日，50%归属于2018年12月31日。

(4)	25%的期权归属于2019年6月30日，25%归属于2019年12月31日，25%归属于2020年6月30日，25%归属于2020年12月31日。

(5)	有25%的期权是在2015年1月29日授予的，其余部分按月分配，为期三年。

本节描述在公司的控制改变(br}或在终止雇用后，我们的近地天体将根据我们的行政补偿计划向其提供的有限福利(如果在下文进一步说明的某些情况下，解雇必须是按“守则”第409a节所界定的离职)。我们还提供了下表，显示自2019年12月31日公司变更控制权或终止雇用后向我们的每个近地天体支付的潜在福利。

2009年奖励薪酬计划

根据我们2009年的奖励薪酬计划，我们所给予的选择将在改变控制后立即归属和行使。在因事业而终止雇用时，所有未完成的选择立即终止。由于行政人员的死亡或伤残或退休，或由于除因由以外的任何其他原因，可在解雇后一年内或在终止后12个月内行使选择权。

根据2009年的奖励薪酬计划，改变控制的定义是：

(1)

取得本公司当时未清偿权益证券价值50%或以上的实益所有权，或本公司证券的合并表决权，但直接从我们获得的任何收购、我们或任何在公司拥有控制权的人的任何收购，或我们的任何雇员利益计划的任何收购除外；

重组、合并、法定股份交易所或合并或类似交易、出售或其他公司全部或实质上所有资产的处置，或由公司收购另一实体的资产或权益，但如(I)在紧接交易前，我们的流通股拥有人，或在紧接交易前分别实益地拥有公司证券的普通股及合并投票权的拥有人，其比例大致相同，则属例外，(2)没有人分别拥有由此产生的公司的证券的普通股和合并表决权的50%，除非这种所有权在交易之前存在，和(3)所产生的实体的董事会成员中至少有过半数在执行初步协议或董事会为这种交易作出规定的行动时是公司董事会的成员；或

(4)

股东对公司完全清算或者解散的批准。

“残疾”被定义为永久和完全残疾(“法典”第22(E)节所指)，由赔偿委员会满意的医生确定。

(Ii)行政人员违反或违反与公司的雇佣、谘询或其他相类协议(如有的话)，(Iii)执行人违反或违反与公司的任何非竞争、非邀约、不披露及/或其他类似协议，(4)行政人员对公司不诚实或不诚实的任何行为，(V)使用酒精；(5)违反或违反与公司的任何非竞争、非教唆、不披露及/或其他类似协议；(4)行政人员对公司的任何不诚实或不诚实行为；(5)使用酒精，毒品或其他类似物质，其方式对行政人员的工作表现产生不利影响，或(6)执行机构对任何不利于行政人员或公司的行为、轻罪或犯罪行为的执行。

与我们指定的执行干事签订就业协议

Harold H.Shlevin，博士

Shlevin博士的雇佣协议规定，他应获得相当于当时基薪的9个月的遣散费，相当于他当时的一笔总付工资、其协议剩余部分的医疗保险和当年绩效奖金的一部分的一次总付付款，其依据是如果他的工作被公司无因由地解雇 (I)、(Ii)Shlevin博士出于正当理由而终止工作的天数，或(Iii)在改变控制之后(如他的协议所界定的)。如果他的工作因的原因而被终止，但在某些情况下他必须享有基本的治疗权，则他无权获得解雇。如果该协议在公司无缘无故地改变控制后12个月内终止，或者由Shlevin博士无正当理由终止，则Shlevin博士有权获得相当于24个月一次性支付的遣散费、其合同剩余部分的医疗保险以及所有未归属的选择权的立即归属。

协议规定，施莱文博士在任期内不得与本公司进行任何业务竞争。在雇佣终止后，施莱文博士不得在18个月内(I)招揽本公司的客户或雇员，或(Ii)向任何竞争激烈的业务提供服务(如本协议所界定)。该协定还载有对Shlevin博士在保护我们的机密资料方面具有约束力的规定。

杰克·W·卡利库特

根据经修正的“Callicutt就业协议”(这些条款在PG上定义)。(上文24)，如果Callicutt先生的雇用被公司无缘无故地终止，则为Hone先生或Callicutt先生。

有充分理由(如经修正的Callicutt就业协定中所界定的)，他应获得相当于：3个月基薪的遣散费，如果这种解雇在2013年7月1日(生效日期)起计的12个月内发生；如果这种解雇发生在生效日期后12至18个月之间，则为6个月基薪；如果解雇发生在生效日期后18个月之后，则为9个月基薪；在每种情况下，根据当年的天数计算当年业绩奖金的一部分。如果Callicutt先生的雇用因原因而被终止，但在某些情况下不受补救权的限制，他无权获得遣散费。如果经修正的Callicutt雇用协议在公司无理由改变控制权后12个月内终止，或由Callicutt先生因正当理由而终止，Callicutt先生应获得相当于12个月基薪的遣散费，这是当年业绩奖金的一部分，其依据是当年所用的天数和所有未归属的选择权的立即归属。

经修订的“Callicutt就业协定”规定，在其任期内，卡利库特先生不得与本公司进行任何业务竞争。在终止雇用后，Callicutt先生在18个月内不得(1)招揽本公司的客户或雇员，或(2)向任何相互竞争的业务提供服务(如协议所界定)。“Callicutt就业协议”还载有对Callicutt先生在保护我们的机密信息方面具有约束力的条款。

下表列出了根据上述安排向我们的近地天体支付的潜在福利，假设在2019年12月31日终止雇用或改变控制。


效益/计划/方案	哈罗德H. Shlevin博士		杰克W. 卡利库特
备选方案(1)	$	0	$	0
雇佣协议控制权变更(二)	$	500,000	$	285,000
雇佣协议终止协议(3)	$	375,000	$	213,750
变更控制后的总价值(4)	$	500,000	$	285,000
因死亡或伤残而终止雇用的总值(5)	$	0	$	0

(1)	数额是近地天体根据2009年奖励补偿计划持有的未归属股票期权的潜在价值，这些期权将于2019年12月31日因死亡或残疾而改变控制或终止雇用时，根据每股2.67美元的价格，即我们普通股在2019年12月31日的收盘价。

(2)	表示在2019年12月31日的控制权变更时支付给每个参与者的遣散费和奖金的金额。

(3)	代表在公司无因由终止雇用时向每个参与人支付的遣散费和奖金的数额，或由主管以合理理由支付的金额。

(4)	反映以下之和：(1)加速转归期权的价值；(2)在未归属的实绩股票部分转归时收到的普通股股份的价值；(3)截至2019年12月31日，在每一种情况下，在控制权变更时本应支付给每个参与人的遣散费和奖金。

(5)	反映因截至2019年12月31日因死亡或残疾而终止就业的行政人员雇用协议下应支付的数额。


名字	赚取的费用或已付现金(美元)		受限股票获奖 ($) (4)		期权获奖 ($) (2)		非股权激励计划补偿 ($)		所有其他补偿 ($) (3)		共计 ($)
Gilbert F.Amelio博士		47,000		—		134,098		—		—		181,098
詹姆斯·C·捷克尔尔		38,500		—		95,784		—		—		134,284
凯文·弗里曼		46,000		—		153,255		—		—		199,255
凯里·埃尔德里德		42,500		—		95,784		—		—		138,284
乔尔·刘易斯		—		55,000		134,098		—		—		189,098
Gilbert S.Omenn，M.D.，博士。		45,000		—		134,098		—		—		179,098
马克·鲁宾，医学博士。		38,500		—		95,784		—		—		134,284
斯蒂芬·舒尔曼(1)		35,675		—		95,784		—		—		131,459
里查德·乌伊莱恩		—		35,000		153,255		—		—		188,255

(1)	舒尔曼先生未被提名连任董事会成员，他的任期于2019年12月4日结束。

(2)	表示基于 2019中所建立的Black Schole估值模型的期权奖励的授予日期公允价值。期权于2019年1月16日授予，并将于2020年1月16日全部授予。关于用于确定这些数额的假设的说明，见本报告综合财务报表附注7-我们2019年12月31日终了的财政年度表10-K的年度报告。

(3)

不包括旅费偿还款。

(4)	Lewis先生和Uihlein先生选择接受限制性股票，以代替其服务现金。限制性股份于2018年12月14日全数入股。


名字	数目股份主体选择截至十二月三十一日， 2019
Gilbert F.Amelio博士		35,000
詹姆斯·C·捷克尔尔		725,125
凯里·埃尔德里德		71,875
凯文·弗里曼		134,839
乔尔·刘易斯		97,250
Gilbert S.Omenn，M.D.，博士。		138,750
马克·鲁宾，医学博士。		74,565
舒尔曼		71,875
里查德·乌伊莱恩		86,875

共计		1,436,154

关于为确定赠款日期公允价值而使用的假设的更详细说明，见综合财务报表和管理当局关于财务状况和业务结果的讨论和分析说明-关键会计政策和估计数-基于股票的补偿包括2019年财政年度表10-K中的。

我们还偿还董事合理的旅费和其他有关费用。

根据公司对董事的现金补偿计划，公司的非雇员董事每年将获得35，000美元的现金保留。每位提名和公司治理委员会成员将获得3 500美元的额外现金保留金；每名补偿委员会成员将获得5 000美元的额外现金保留人；每名审计委员会成员将得到7 500美元的额外现金保留人。除年费和委员会成员外，提名和公司治理委员会主席将获得每年3 500美元的现金保留；

2019年1月16日，向非雇员董事发放股票期权，并于2020年1月16日授予100%的股权。主席获得40 000种股票期权，提名和公司治理委员会主席、审计委员会主席和赔偿委员会主席分别获得35 000份股票期权，其余非雇员董事每人获得25 000份股票期权。

项目12.

某些受益所有人的担保所有权和管理及相关股东事项

截至2020年2月21日，下表列出了关于我们的普通股和A系列优先股的受益所有权的某些信息：(I)我们所知道的每个人有权拥有每一类5%(5%)或更多的流通股；(Ii)我们的每一位董事和被任命的执行总裁干事，以及(Iii)我们所有的执行干事和董事作为一个集团。该表还在其最后一栏中列出了表决证券在提交股东年度会议上批准的所有事项上的合并表决权，但法律规定的单独类别表决除外。

每个5%的股东、董事或执行官员实益拥有的股份的数目是根据证券交易委员会(SEC)的规则确定的，而且这些信息不一定表明任何其他用途的实益所有权。根据这些规则，实益所有权包括个人或实体拥有唯一或共享表决权或投资权的任何股份，以及个人或实体在2020年2月21日之后60天内通过行使任何股票期权、认股权证或其他权利或转换任何证券而有权获得的任何股份。除非另有说明，每个人或实体对下表所列股份拥有唯一的表决权和投资权(或与其配偶分享这种权力)。在下表中列入被视为有权受益者所有的任何股份并不构成承认这些股份的实益所有权。


姓名或名称及地址(1)	股份共同股票受益拥有(2)			百分比共同库存(3)			股份系列A 首选股票受益拥有			百分比系列A 首选库存(4)
5%股东
詹姆斯·C·捷克尔尔		13,617,451	(5)		21.4	%		100,000			7.3	%
10 x基金，L.P.(8)		12,108,043	(6)		19.3	%		—			—
戴维·史密斯(9岁)		—			—			175,000			12.7	%
早期股票有限责任公司(9)		—			—			100,000	(7)		7.3	%
Richard E.Uihlein(11岁)		11,151,981	(12)		18.9	%		—			—
董事及指名执行干事
詹姆斯·C·捷克尔尔		13,617,451	(5)		21.4	%		100,000			7.3	%
Gilbert F.Amelio博士		159,614	*					—			—
凯文·弗里曼		886,009	(10)		1.5	%		—			—
乔尔·刘易斯		199,566	*					—			—
Gilbert S.Omenn，M.D.，博士。		218,496	*					50,000			3.6	%
马克·鲁宾，医学博士。		88,146	*					—			—
理查德·E·乌伊莱因		11,151,981	(12)		18.9	%		—			—
凯里·埃尔德里德		881,575	(13)		1.5	%		—			—
哈罗德·H·史莱文博士。		296,706	*					—			—
杰克·W·卡利库特		243,905	*					—			—
全体执行干事和全体董事(11人)		27,743,449	(14)		40.7	%		150,000			10.9	%

少于1%。

(1)	除另有说明外，每个被指名的人的地址是c/o伽林克治疗公司，4960桃树工业大道，240套房，诺克罗斯，GA 30071。


董事、获提名人及获提名的行政主任	可行使的期权 60天内
詹姆斯·C·捷克尔尔		725,125
Gilbert F.Amelio博士		35,000
马克·鲁宾，医学博士。		74,565
Gilbert S.Omenn，M.D.，博士		138,750
凯文·弗里曼		134,839
凯里·埃尔德里德		71,875
乔尔·刘易斯。		89,250
理查德·E·乌伊莱恩。		21.362
哈罗德·施莱文博士。		288,000
杰克卡利库特		239,706

所有执行干事和董事作为一个整体		1,818,472

(3)	对于本表所列的每一名个人和集团，我们普通股的所有权百分比是通过将该人或该集团实益拥有的我们普通股的股份数目除以(I)截至2020年2月21日我们已发行的普通股的57，031，027股和(2)该人有权在2020年2月21日后60天内获得的我们普通股的股份数来计算的。

(4)	基于1 327 500股A系列优先股，截至2020年2月21日已发行。

(5)

包括(I)12，108，043股普通股及由10 X基金(L.P.)持有的股份，关于这些股份，捷克先生以其作为10倍资本管理基金管理成员的身份，作为佛罗里达有限责任公司和10 X基金的普通合伙人(以下简称10X管理)的管理成员，分享了投票权和投资权，并剥夺了实益所有权，其中包括：5，732，253股普通股，可在行使认股权证时发行；普通股是在行使认股权证时获得的；发行的普通股为B系列优先股股利，扣除出售或分配给10X基金L.P.的股份；和(Ii)捷克先生直接拥有的普通股1，509，408股，其中包括捷克先生拥有的767，616股普通股，行使谢克尔先生所拥有的既得利益股票期权可发行的725，125股股票，以及在捷克尔先生拥有的A系列优先股转换后可发行的我们普通股的16，667股股份。

(6)	包括在行使认股权证时可发行的5，732，253股普通股；根据行使认股权证而获得的普通股股份；以及作为B系列优先股支付的普通股股利，该股股利扣除出售或分配给10倍基金有限合伙人的股份后，捷尔先生以10倍资本管理基金管理成员的身份，即佛罗里达有限责任公司和10 X基金普通合伙人，对这些证券拥有表决权和投资权，并剥夺其实益所有权。

(7)	史密斯先生是康涅狄格州的一家有限责任公司早期股票有限责任公司的经理，可以认为他对A系列优先股的股份拥有表决权和投资控制权，但剥夺了这些股份的实益所有权。

(8)	联系方式：C/O 10 X Capital Management，LLC at Investment Law Group attn：BobMottern 545荷兰河谷大道NE， Suite A，亚特兰大，GA 30324。

(9)	联系方式：大卫史密斯34号海岸大道E，诺沃克，CT 06855。

(10)	包括622，269股公司的普通股，由交叉咨询和服务公司管理，LLC，一家得克萨斯州有限责任公司，d/a Freeman全球投资顾问公司。弗里曼先生，作为弗里曼全球投资顾问公司的首席执行官，对这些股票拥有投票权和投资控制权，但不承认这些股份的实益所有权。

(11)	联系方式：C/O Uline公司，12575 Uline大道，怡和草原，WI 53158

(13)	其中包括44 915股普通股、16 869股普通股购买认股权证和71 875股埃尔德雷德先生亲自拥有的普通股期权、431 527股普通股和311 964股由埃尔德里德先生管理的两个私人基金会所拥有的普通股购买认股权证和4 425股普通股股份，这些股份是为一名未成年子女而持有的；然而，埃尔德雷德先生声称这种私人基金会和信托所拥有的股份和认股权证的实益所有权。

(14)	包括在行使认股权证时发行的5，732，253股普通股，以及在行使认股权证时获得的普通股，或作为B系列优先股股利而发行的普通股，减除出售或分配给10 X基金有限合伙人的股份，关于该等股份的表决权和投资控制权，捷克先生有表决权和投资控制权，但就总数而言，只计算一次。关于捷克先生实益拥有我国资本股票的补充资料，见附注5。

权益补偿计划信息

下表提供了截至2019年12月31日根据我们的股票薪酬计划发行或授权发行的证券的信息，包括我们的2001年股票奖励计划、2003年非雇员董事股票奖励计划、我们2009年的奖励薪酬计划和2019年12月31日的股票奖励计划。


计划类别	证券数目待发行使未决备选方案		加权- 平均行使价格突出备选方案		证券数量可供今后的发放情况权益补偿图则(不包括在内) 证券反映在 (A)栏)
证券持有人批准的权益补偿计划		2,505,256	$	4.45		4,000,000
证券持有人未批准的权益补偿计划(1)		500,000	$	7.02		—

共计		3,005,256	$	4.88		4,000,000

(1)	表示我们的董事会对授予在股东批准的薪酬计划之外的员工和顾问的股票期权的赠款。根据证券交易委员会第144条的规定，这些赠款所依据的股票并不是在行使时登记的，而是有6个月的持有限制。

项目13.

某些关系、相关交易和董事独立性

某些关系和相关交易

除下文所述外，自2019年财政年度开始以来，我们没有参与任何公司被提名人、B系列董事或B系列被提名人、执行官员、我们5%以上普通股的受益所有人或其直系亲属有直接或间接重大利益的任何交易。

我们的审计委员会章程要求所有独立董事的审计委员会成员对所有关联方交易进行持续的适当审查，并负责监督这些交易。除下文所述外，2019年12月31日终了的会计年度内没有关联方交易。

2017年12月19日，该公司与董事兼股东理查德·E·乌莱因(Richard E.Uihlein)达成了1，000万美元的信贷额度协议。

本公司可能在2018年12月31日之前借款。借款按国内收入机构公布的适用联邦短期贷款利率计算利息(2019年1月为2.7%)。所有借款和利息应于2019年12月31日到期，但可预付，不受处罚。关于信贷额度协议，公司向Uihlein先生发出认股权证，以每股5美元的价格购买公司普通股中的 100万股。在信用证关闭时授予的认股权证的一半和另一半按比例授予根据协议借款的认股权证。截至本年度报告之日，在信用证项下没有借款。

2018年12月20日，贷款额度安排延长了一年，包括借款和到期。此外，在2019年1月15日，信贷额度安排被延长两年，无论是借款和到期。在信贷额度安排第二次修订后，可在2021年12月31日之前借款，并于2022年12月31日偿还。没有向Uihlein先生提供任何延长信用证的额外报酬或福利。

赔偿委员会联锁及内幕参与

我们的执行官员或董事中没有一人担任任何实体的董事会或薪酬委员会成员，任何实体都有一名或多名执行干事担任我们的董事会或赔偿委员会的成员。

董事独立的董事会决定

我们的董事会已经审查了我们的每一位董事与公司的任何关系的重要性，无论是直接还是间接的。根据这一审查，我们的董事会认定，除捷尔先生和施莱文博士外，我们的所有董事都是纳斯达克股票市场定义的独立董事。我们的董事会还决定，阿梅里奥博士、鲁宾博士、刘易斯先生和弗里曼先生-他们是我们的提名和治理委员会-都符合证券交易委员会和纳斯达克市场规则所设委员会的独立标准(视情况而定)。关于我们的审计委员会，我们的董事会已确定刘易斯、弗里曼和埃尔德雷德先生符合根据“交易所法”、“证券交易委员会规则”和“纳斯达克市场规则”(视适用情况而定)由规则10A-3设立的此类委员会的独立性标准。此外，提名和公司治理委员会经董事会同意，确定刘易斯先生是证券交易委员会规则意义上的审计委员会财务专家。关于我们的赔偿委员会，我们的董事会已确定Omenn博士、Amelio博士和Lewis先生符合根据“交易所法”、“证券交易委员会规则”和“纳斯达克市场规则”根据“交易所法”、“证券交易委员会规则”和“纳斯达克市场规则”设立的此类委员会的独立标准。

在作出这样的决定时，董事会考虑了每个这样的非雇员董事或董事被提名人与我们公司的关系，以及董事会认为与决定其独立性有关的所有其他事实和情况，包括每个非雇员董事对我们的股本的实际所有权(br}。在考虑我们董事会的独立性时，我们的董事会考虑了每一位这样的非雇员董事的协会，以及我们董事会认为与决定独立性相关的所有其他事实和情况。

(1)	审计费。这些费用用于审计我们在12月31日、2019年和2018年12月31日的年度财务报表和截至12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年对公司财务报告的内部控制及其有效性的专业服务费用，这些费用包括在截止的财政年度的年度报告中列入的关于 10-K表的年度报告，以及审查2019年和2018年财政年度每个会计季度10-Q表的财务报表。

(2)	与审计有关的费用。这些是与审计或审查我们的财务报表的执行情况合理相关的保证和相关服务费用，包括在我们向证券交易委员会提交的股票财务文件和登记报表中所作的财务披露，其中包括财务报表和审计员的财务报表，并就财务会计/报告准则与我们的审计委员会进行了审查。

审计委员会审议了谢里·贝卡尔特有限责任公司向加林公司提供非核心审计服务是否符合保持独立性的问题。

审批前政策及程序

我们董事会的审计委员会通过了政策和程序，规定了在保留审计员提供这种服务之前，委员会将审查和批准独立审计员提供的所有服务的方式。该政策要求审计委员会事先批准年度审计服务承诺的条款和费用，以及审计范围或其他项目的变化导致的条款和费用的任何变化。审计委员会还每年预先批准政策中规定的其他审计服务以及与审计有关的和税服务，但须符合估计费用水平，并按项目和每年总额计算，这些服务已由审计委员会预先批准。

根据SEC或其他监管授权规则，审计师执行的所有不受禁止的非审计服务必须由审计委员会另行预先批准。超过预先批准的审计服务、审计相关服务和税务服务的金额需要审计委员会另行预先批准。

我们的首席财务官每季度向审计委员会报告预先批准的服务的状况，包括预计的费用。上表所列的所有服务均经审计委员会核准。


陈列品数		文件说明

3.1		经修订的加联素治疗公司法团的修订及恢复章程(参阅该公司于2012年5月30日向委员会提交的关于表格8-K的现行报告)

3.2		经修订的加联素治疗公司的附例(参阅本公司于2016年9月27日向委员会提交的关于表格 8-K的现行报告)

3.3		2007年10月5日向内华达州国务卿提交的Pro制药公司A系列12%可转换优先股的指定、权利和限制证书。(参考本公司目前的表格8-K报告，于2007年10月9日提交委员会。)

3.4		加连素治疗公司A系列12%可转换优先股的指定证书、权利和限制的第一修正案，于2017年5月15日提交内华达州国务卿。(参照本公司于2017年5月19日提交委员会号表格8-K表格的最新报告而编入)

3.5		2016年9月22日向内华达州国务卿提交的第二份经修正和重新修订的系列B-1可转换优先股、B-2可转换优先股和B-3系列可转换优先股的指定、权利和限制证书。(参考本公司于2016年9月27日向委员会提交的有关表格8-K的最新报告。)

3.6		对系列B-1可转换优先股、B-2可转换优先股和GALSIN治疗公司B-3可转换优先股的指定、权利和限制证书的第一修正案，该证书于2017年5月15日提交内华达州国务卿。(参照本公司于2017年5月19日向委员会提交的关于表格8-K的最新报告。)

3.7		加勒联素治疗公司(W类)的指定优惠、权利和限制证书，2017年2月13日提交内华达州国务卿。(参阅本公司于2017年2月17日向委员会提交的有关表格8-K的最新报告。)

3.8		加连素治疗公司的指定、权利和限制(W类)证书的第一修正案，已于2017年5月15日提交内华达州国务卿。(参照本公司于2017年5月19日向委员会提交的关于表格8-K的最新报告。)


陈列品数		文件说明

3.9		优惠证书，权利和限制的系列C超级股息可转换优先股Pro-制药公司，已于2010年12月30日向内华达州国务卿提交。(参考本公司于2011年1月6日向证监会提交的关于表格8-K的最新报告。)

3.10		2012年3月1日向内华达州国务卿提交的变更证明。(参考本公司于2012年3月23日向证监会提交的关于表格8-K的最新报告。)

4.1		类别 A-1普通股购货证的格式(参阅本公司于2009年2月18日向委员会提交的关于表格8-K的最新报告)。

4.2		类别 A-2普通股购买证的格式(参阅本公司于2009年2月18日向委员会提交的关于表格8-K的最新报告)。

4.3		B类普通股购货证的格式(参阅本公司于2009年2月18日向委员会提交的关于表格8-K的最新报告)。

4.4		修正的 A-1类普通股购买证表格(参照2011年1月27日向委员会提交的公司目前关于表格8-K的报告)

4.5		修正的 A-2类普通股购买证表格(参照2011年1月27日向委员会提交的公司目前关于表格8-K的报告)

4.6		经修订的B类普通股购货证表格(参阅本公司于2011年1月27日向证监会提交的关于表格8-K的最新报告)

4.7		加连素治疗公司间的书面协议形式。及大陆证券转让及信托公司，作为认股权证代理人(包括认股权证表格 )(参阅该公司于2012年3月23日向监察委员会提交的有关表格8-K的最新报告)。

4.8		普通股购货证表格(参阅本公司于2015年11月20日向证监会提交的关于表格8-K的最新报告)

4.9		类别 B-3普通股购买证的格式(参阅本公司于2016年9月27日向委员会提交的关于表格8-K的最新报告)

4.10		“锁定普通股购货证”的格式(参阅本公司目前提交给委员会的关于表格8-K的当前报告)

4.11		普通股购置证表格(参阅本公司于2016年12月29日向证监会提交的关于表格8-K的最新报告)

4.12		向Richard E.Uihlein发出的普通股购买证表格(参见本公司目前于2017年12月19日向委员会提交的关于表格8-K的报告)。

4.13		2018年12月20日由Richard E.Uihlein和公司之间提出的“普通股购买证第一修正案”(参见2019年1月3日向委员会提交的公司目前关于表格8-K的报告)。

4.14		“普通股购买证第二修正案”，日期为2019年1月 11，由Richard E.Uihlein和该公司之间提出(参见本公司目前关于表格8-K的报告，该报告于2010年1月15日提交给委员会， 2019)。

4.15		修订及恢复类别 B普通股购货证的格式(参阅本公司于2019年1月15日向委员会提交的关于表格8-K的最新报告)


陈列品数		文件说明

4.16		修订及恢复10X基金类别 B普通股购买证的格式(参阅本公司于2019年1月15日向证监会提交的关于表格8-K的最新报告)

4.17		不可转让认购权证明书的表格(法团于2019年3月6日向证监会提交表格S-3的注册声明。)

4.18		普通股购置证表格(参阅2019年3月6日向证监会提交的公司在表格S-3上的注册声明)

4.19		“授权书代理协议”的格式(参阅公司于2019年3月6日向委员会提交的关于表格S-3的注册声明)

10.1†		加勒菌素治疗公司2009年奖励补偿计划(经修订)(参考2019年3月6日提交给委员会的公司ONICE公司关于 10-K表的年度报告)。

10.2†		限制性股票授予协议的形式(根据2009年奖励薪酬计划)。(参考2009年3月30日提交委员会的公司10-K表格的公司年度报告 )

10.3†		不合格股票期权授予协议的形式(根据2009年奖励薪酬计划)。(参考2009年3月30日提交委员会的公司10-K表格年度报告，将编入。)

10.4†		奖励股票期权授予协议的形式(根据2009年奖励薪酬计划)。(参考2009年3月30日向委员会提交的公司关于10-K表格的年度报告)

10.5†		加勒联素治疗公司2019 Omnibus股权激励计划(参考2019年10月17日公司向委员会提交的公司明确的代理声明附录A)。

10.6†		普通股购买证日期：2010年8月3日发给彼得·特拉伯(PeterTraber)。(参照本公司于2010年8月13日向监察委员会提交的10-Q表格的季度报告而成立。)。

10.7†		无保留股票期权协议，日期为2011年3月7日(参照2011年3月9日提交委员会的本公司关于表格8-K的报告)。

10.8		2011年4月22日亲制药公司达成的协议。和Sigma-Aldrich公司(参考本公司于2011年4月28日向委员会提交的关于表格8-K的最新报告。)

10.9†		詹姆斯·C·捷克尔尔的无保留股票期权协议(2011年8月15日提交给委员会的关于公司注册的表格S-8的注册声明)

10.10†		2014年12月11日哈罗德·什莱文和加勒联素治疗公司之间修订和恢复的就业协定。(参考该公司于2014年12月12日向委员会提交的关于表格8-K的当前报告。)

10.11†		“就业协定”第一次修正案，日期为2018年6月8日，由加勒联素治疗公司及其之间的公司签署。博士哈罗德·H·史莱文。(参考本公司于2018年6月12日向委员会提交的关于表格8-K的最新报告)

10.12		“第 A-2类普通股购买证”的修订表格(参阅公司于2013年8月14日向委员会提交的关于表10-Q的季度报告)

10.14		经修订的 B类普通股购买证表格(参阅公司于2013年8月14日向委员会提交的关于表10-Q的季度报告)


陈列品数		文件说明

10.15†		2013年6月20日Jack W.Callicutt和Galhim治疗公司签订的就业协议。(参照公司于2013年8月14日向证监会提交的10-Q表格季度报告)

10.16†		2017年8月11日Jack W.Callicutt和Galhim治疗公司之间对就业协议的修正。(参照公司于2017年8月14日向委员会提交的表格10-Q的季度报告而编入)

10.17		项目增编(附总服务协议)，日期为2015年3月 6，由加勒联素治疗公司及其之间。和PPD发展，L.P.(参考本公司于2015年3月12日向委员会提交的关于表格8-K的最新报告。)*

10.18		“证券购买协议”，日期为2015年11月19日。(参阅本公司于2015年11月20日向委员会提交的关于表格8-K的最新报告)。

10.19		“安置代理协议”，日期为2015年11月19日，由加连素治疗公司和公司之间签订。和Roth Capital Partners，LLC(参考该公司目前关于表格8-K的报告，该公司于2015年11月20日提交给委员会。)

10.20		“登记权利协定”，日期为2015年11月19日，由加连菌素治疗公司签署，并在两者之间签订。及签署合约的买家(参阅本公司于2015年11月20日向委员会提交的有关表格8-K的最新报告)。

10.21		日期为2016年3月11日的加连素治疗公司和公司之间的项目增编修改。和PPD发展，L.P.(参照公司于2016年3月15日向委员会提交的表格10-K的年度报告)*

10.22†		Jack W.Callicutt保留奖金信协议(参见2016年6月20日提交给欧盟委员会的本公司关于表格8-K的最新报告)。

10.23†		HaroldH.Shlevin博士保留奖金证书协议(参考2016年6月20日提交给欧盟委员会的该公司目前关于表格8-K的报告)。

10.24		“证券购买协议”，日期为2016年9月22日，由加连蛋白治疗公司签署，并在两者之间签订。和10倍基金，L.P.(参照本公司于2016年9月27日向委员会提交的关于 8-K表格的最新报告)

10.25†		“就业协议”，日期为2020年2月19日，由加连公司和加西因治疗公司签署。Pol F.Boudes，M.D.(参照本公司于2020年2月20日向欧盟委员会提交的关于 8-K表格的报告)

10.26		“登记权利协定”，日期为2016年9月22日，由加连菌素治疗公司签署，并在两者之间签订。和10倍基金，L.P.(参照本公司于2016年9月27日向委员会提交的关于 8-K表格的最新报告)

10.27		加联素治疗公司签订的订阅协议的形式。及某些买家(参照该公司于2016年12月29日向委员会提交的表格8-K的现行报告而成立)。

10.28		对“证券购买协议”的修正，日期为2016年12月23日，由加连公司和加西因治疗公司之间签署。和10倍基金，L.P.(参照该公司于2016年12月29日向委员会提交的关于表格8-K的当前报告，将其并入。)

10.29		在市场发行销售协议，日期为2017年5月19日，由加连公司和加西因治疗公司之间签订。和FBR资本市场 &Co.(参照本公司于2017年5月19日向证监会提交的有关表格8-K的最新报告，将其并入法团。)


陈列品数		文件说明

10.30		“信贷额度协议”，日期为2017年12月19日，由加西因治疗公司和加西因治疗公司之间签订。还有Richard E.Uihlein。(参考本公司于2017年12月19日向委员会提交的关于表格8-K的最新报告。)

10.31		2018年12月20日由Richard E.Uihlein和该公司之间的第一次修订，日期为2018年12月 20(参见2019年1月3日向委员会提交的公司目前关于表格8-K的报告)。

10.32		对信用证协议的第二次修正，日期为2019年1月11日，由Richard E.Uihlein和该公司(公司于2019年1月15日向委员会提交的关于表格8-K的当前报告)。

21.1*		加西因治疗公司的子公司。

23.1*		Cherry Bekaert LLP，一家独立注册的公共会计师事务所。

31.1*		根据1934年“证券交易法”第13a-14(A)条颁发的证书。

31.2*		根据1934年“证券交易法”第13a-14(A)条颁发的证书。

32.1*#		根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条通过的18 U.S.C.第1350条的认证。

32.2*#		根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条通过的18 U.S.C.第1350条的认证。

101.INS*		XBRL实例文档。

101.SCH*		XBRL分类法扩展模式文档。

101.CAL*		XBRL分类法计算链接库文档。

101.DEF*		XBRL分类法定义链接库文档。

101.LAB*		XBRL分类法标签链接库文档。

101.PRE*		XBRL分类法表示链接库文档。

随函提交。

#	为经修正的1934年“证券交易法”第18节的目的，在此提供而不是提交合同。

***	加勒菌素治疗公司已要求对本证物的部分进行保密处理。这些部分已从展品中略去，并分别提交给美国证券交易委员会(U.S..SecuritiesandExchangeCommission)。

†	依据规例第601(B)(10)(Iii)(A)条作出的行政补偿安排


签名	标题	日期

S/Harold H.SHLEVIN，博士。哈罗德·H·史莱文。	首席执行官、总裁和主任 (首席行政主任)	2020年3月16日

S/Jack W.Callicutt 杰克·W·卡利库特	首席财务官 (首席财务和会计干事)	2020年3月16日

S/Richard E.Uihlein 理查德·E·乌伊莱因	董事会董事兼主席	2020年3月16日

/S/Marc Rubin 马克·鲁宾	导演	2020年3月16日

S/Gilbert F.Amelio 吉尔伯特·阿梅里奥	导演	2020年3月16日

/S/James C.Chirr 詹姆斯·C·捷克尔尔	导演	2020年3月16日

S/Kevin D.Freeman 凯文·弗里曼	导演	2020年3月16日

S/Joel Lewis 乔尔·刘易斯	导演	2020年3月16日

S/Gilbert S.Omenn 吉尔伯特·S·奥曼	导演	2020年3月16日

S/凯里·埃尔德里德凯里·埃尔德里德	导演	2020年3月16日


1.独立注册会计师事务所的报告			F-1
2.截至2019年12月31日和2018年12月31日的综合资产负债表			F-3
3.截至12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年12月终了年度的业务合并报表			F-4
4.2019和2018年12月31日终了年度可赎回可转换优先股和股东变动权(赤字)变动合并报表			F-5
5.截至12月31日、2019年和2018年12月31日的现金流动合并报表			F-7
6.合并财务报表附注			F-8

我们已经审计了所附的加连素治疗公司的合并资产负债表。截至12月31日、 2019和2018年的附属公司(附属公司)，以及相关的合并经营报表、可赎回的可转换优先股和股东权益(亏绌)的变动、该日终了年度的现金流量以及相关票据(统称为“财务报表”)。我们还根据Treadway委员会(COSO)赞助组织委员会发布的内部控制综合框架{Br}(2013)中确定的标准，审计了该公司截至2019年12月31日对财务报告的内部控制。

我们认为，根据美利坚合众国普遍接受的会计原则，上述合并财务报表在所有重大方面公允列报了公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的财务状况以及该日终了年度的业务结果和现金流量。我们还认为，截至2019年12月31日，该公司在所有重大方面都根据COSO发布的内部控制综合框架(2013年)中确定的标准，对财务报告保持有效的内部控制。

意见依据

公司管理层负责这些合并财务报表，对财务报告保持有效的内部控制，对财务报告的内部控制的有效性进行评估，包括在所附的管理当局关于财务报告的内部控制报告的报告中，该报告载于第9A项财务报告的控制和程序，列于，公司2019年年度报告，表格10-K。我们的责任是就公司的合并财务报表发表意见，并根据我们的审计对公司内部控制的财务报告提出意见。我们是在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法和证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和条例，我们必须在内独立于该公司。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们规划和进行审计，以便合理地保证财务报表是否没有重大错报，是否由于错误或欺诈，以及是否在所有重大方面保持了对财务报告的有效内部控制。

我们对合并的财务报表的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理当局采用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的总体列报方式。我们对财务报告内部控制的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大缺陷的风险，并根据评估的风险测试和评价内部控制的设计和运作效果。我们的审计工作还包括执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

财务报告内部控制的定义与局限性

公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在为财务报告的可靠性提供合理的保证，并为财务报告的外部目的编制财务报表。

F-1

按照公认的会计原则。公司对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(1)保存记录，以合理详细、准确和公正的方式反映公司资产的交易和处置情况；(2)提供合理的保证，确保交易记录是必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收支仅根据公司管理层和董事的授权进行；和 (3)就防止或及时发现可能对合并财务报表产生重大影响的公司资产的未经授权的收购、使用或处置提供合理保证。

由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现误报。此外，对今后各期对有效性的任何评价都有可能由于条件的变化而导致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能恶化。

/S/Cherry Bekaert LLP

自2015年以来，我们一直担任该公司的审计师。

佐治亚州亚特兰大

2020年3月16日

F-2


	十二月三十一日，
	2019			2018
	(单位：千)
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	47,480		$	8,253
预付费用和其他流动资产		729			579

流动资产总额		48,209			8,832

财产和设备，净额		—			—
其他		258			174

总资产	$	48,467		$	9,006

负债、可赎回的可转换优先股和股东(赤字)股份
流动负债：
应付帐款	$	1,661		$	297
应计费用		1,093			1,512
应付应计股息		66			299

流动负债总额		2,820			2,108

其他负债		52			—

负债总额		2,872			2,108

承付款和意外开支(附注10)
C6%超级股息可转换优先股；1，000股授权股票，176股在2019年12月31日和2018年12月31日发行和发行，赎回价值：8，652，000美元，清算价值：2019年12月31日的1，786，000美元		1,723			1,723

股东权益：
未指定股票，面值0.01美元；2019年12月31日和2018年12月31日授权的20，000，000股；分别于2019年12月31日和2018年12月31日指定的20，000，000股		—			—
A类12%可转换优先股；2019年12月31日和2018年12月31日核准发行的1，742，500股股票和未发行的1，327，500股，2019年12月31日清算价值1，327，500美元		537			537
系列B-1 12%可转换优先股；在2019年12月31日和2018年12月31日获授权发行股票90万股，发行股票0股和90万股		—			1,761
B-2 12%可转换优先股；2，100，000股授权股票，0和2，100，000股，分别于2019年12月31日和2008年12月31日发行和发行		—			3,697
B-3.8%可转换优先股；2019年12月31日和2018年12月31日获授权发行的2，508，000股，0和2，508，000股		—			1,224
普通股，票面价值0.001美元；2019和2018年12月31日授权发行的1亿股股票，分别于2019年12月31日和2018年12月31日和2018年12月31日、2019年和2018年发行和未缴股票56，894，642和41，190，905股		56			41
额外已付资本		259,673			194,130
留存赤字		(216,394	)		(196,215	)

股东总数		43,872			5,175

负债总额、可赎回的可转换优先股和股东权益	$	48,467		$	9,006

见合并财务报表附注。

F-3


	年终十二月三十一日，
	2019			2018
	(单位：千，除外) 每股数额)
业务费用：
研发	$	7,467		$	6,471
一般和行政		5,971			7,131

业务费用共计		13,438			13,602

总营运损失		(13,438	)		(13,602	)

其他收入(费用)：
利息收入		231			38
利息费用		(87	)		(336	)

其他收入(费用)共计		144			(298	)

净损失	$	(13,294	)	$	(13,900	)

优先股股利		(263	)		(1,147	)
手令修改(注5)		(6,622	)		—

适用于普通股股东的净亏损	$	(20,179	)	$	(15,047	)

每股基本和稀释净亏损	$	(0.39	)	$	(0.38	)
用于计算每股基本净亏损和稀释净亏损的股票		52,238			39,414

见合并财务报表附注。

F-4


	A系列12% 可转换优先股						系列B-1 12% 可转换优先股						系列B-2 12% 可转换优先股						系列B-3 8% 可转换优先股						普通股
	数目股份			金额			数目股份			金额			数目股份			金额			数目股份			金额			数目股份		金额		额外已付资本		留用赤字			共计股东权益(赤字)
2018年1月1日结余		1,377,500		$	557			900,000		$	1,761			2,100,000		$	3,697			2,508,000		$	1,224			35,789,388	$	36	$	173,363	$	(181,168	)	$	(530	)
A系列12%可转换优先股股利																										27,126				146		(146	)
系列B-1 12%可转换优先股股息																										27,835				155		(210	)		(55	)
系列B-2 12%可转换优先股股息																										64,948				363		(490	)		(127	)
B-3.8%可转换优先股股利																										25,769				144		(194	)		(50	)
C系列超股利可赎回可转换优先股股利																										20,394				107		(107	)
发行普通股																										669,714		1		5,602					5,603
为认股权证发行普通股																										2,455,595		2		6,001					6,003
为服务发行普通股																										2,883				12					12
为股票期权发行普通股																										2,098,829		2		3,771					3,773
A系列转换发行普通股		(50,000	)		(20	)																				8,424				20
股票补偿费用																														4,445					4,445
净损失																																(13,900	)		(13,900	)

2018年12月31日结余		1,327,500		$	537			900,000		$	1,761			2,100,000		$	3,697			2,508,000		$	1,224			41,190,905	$	41	$	194,130	$	(196,215	)	$	5,175
A系列12%可转换优先股股利																										13,275				49		(129	)		(80	)
系列B-1 12%可转换优先股股息																																(6	)		(6	)
系列B-2 12%可转换优先股股息																																(15	)		(15	)
B-3.8%可转换优先股股利																																(9	)		(9	)
C系列超股利可赎回可转换优先股股利																										14,280				53		(104	)		(51	)
发行普通股																										11,150,620		10		47,809					47,819
B系列可转换偏好转换为通用								(900,000	)		(1,767	)		(2,100,000	)		(3,697	)		(2,508,000	)		(1,224	)		3,789,346		4		6,678
为认股权证发行普通股																										585,223		1		2,499					2,500
为股票期权发行普通股																										150,993				150					150
手令修改(注5)																														6,622		(6,622	)
股票补偿费用																														1,683					1,683
净损失																																(13,294	)		(13,294	)

2019年12月31日结余		1,327,500		$	537			—			—			—			—			—			—			56,894,642	$	56	$	259,673	$	(216,394	)	$	43,872

见合并财务报表附注。

F-6


	年终十二月三十一日，
	2019			2018
	(单位：千)
业务活动现金流量：
净损失	$	(13,294	)	$	(13,900	)
调整数，以核对业务活动的净损失与现金净额：
资产使用权摊销		35			—
股票补偿费用		1,683			4,445
为服务发行普通股		—			12
非现金利息费用		87			336
经营资产和负债的变化：
预付费用和其他资产		(356	)		19
应付帐款和应计费用		997			(1,091	)

业务活动现金净额		(10,848	)		(10,179	)

投资活动的现金流量：
投资活动现金净额		—			—

来自筹资活动的现金流量：
发行普通股和认股权证的净收益		50,469			15,379
优先股股利的支付		(394	)		—

融资活动现金净额		50,075			15,379

现金及现金等价物净增加情况		39,227			5,200
现金和现金等价物，期初		8,253			3,053

现金和现金等价物，期末	$	47,480		$	8,253

非现金筹资活动：
普通股优先股股利的支付	$	102		$	915

见合并财务报表附注。

F-7

该公司自成立以来一直处于亏损状态，没有收入。该公司预计，在可预见的未来，损失将继续存在。截至2019年12月31日，该公司有47，480，000美元的无限制现金和现金等价物可用于今后的业务。该公司认为，至少到2021年9月30日，有足够的现金，包括信贷额度 (见注8)，为目前计划的业务提供资金。2021年9月30日以后，我们将需要更多的现金来资助我们的业务，并相信我们将能够获得更多的资金。目前计划的业务包括与计划的调整设计的2b/3期临床试验有关的费用。虽然审判第一阶段的审判费用和一般间接费用目前估计约为1.25亿美元，但这种审判的费用和时间尚未最后确定。这些费用将需要额外资金。然而，不能保证我们将成功地获得这种新的资金，或者，如果有这种资金，这种资金将以对我们有利的条件进行。如果我们未能在2021年9月30日前筹集更多资本为业务提供资金，我们可能被要求停止运营。

该公司面临一些与临床阶段公司类似的风险，包括对关键个人的依赖、产品开发和创收的不确定性、对外部资金来源的依赖、与产品临床试验相关的风险、对研究业务的依赖第三方合作者、需要对产品进行监管批准、与保护知识产权有关的风险以及与更大、更好资本的公司竞争。成功完成公司的发展计划，并最终实现盈利的业务取决于未来的事件，包括获得足够的资金来完成其发展活动和达到足够的收入水平足以支持公司的成本结构。我们不能保证公司能够以优惠的条件获得更多的资金，或者在任何情况下，或者成功地销售其产品。

重要会计政策摘要

所附合并财务报表是按照美国普遍接受的会计原则(公认公认会计原则)编制的。

巩固的基础。合并的财务报表包括2003年12月23日在特拉华州注册的公司和加联素治疗安全公司的账目(见注11)。该公司是其全资子公司，于2003年12月23日在特拉华注册成立。所有公司间交易都已被取消。

使用估计数。按照美利坚合众国普遍接受的会计原则编制财务报表，要求管理层作出可能影响所报告的资产、负债、权益、收入、支出和相关的或有资产和负债披露数额的估计和判断。管理层的估计数和判断包括股票期权和认股权证负债估值、财产和设备及无形资产的使用寿命、应计负债、递延所得税以及在这种情况下被认为是合理的各种其他假设。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

F-8

公允价值计量。公司的某些金融资产和负债按公允价值入账。由一级投入确定的公允价值使用可观察的数据，例如活跃市场的报价。由二级投入确定的公允价值利用活跃的市场的报价以外的数据点，这些数据点可以直接或间接地观察到。由三级投入确定的公允价值利用几乎没有或根本没有市场数据的不可观测数据点，这些数据要求报告实体制定自己的假设。应付账款和应计费用的估计价值由于其短期性质而接近其账面价值。2019年12月31日或2018年12月31日，没有2级或3级资产或负债。

现金和现金等价物。本公司认为所有原始到期日为90天或以下的高流动性投资在收购时为现金等价物。该公司在2019年12月31日或2018年12月31日没有现金等价物。

预付费用和其他流动资产。预付费用和其他资产主要包括预付保险费和递延融资费用(见附注8)。

财产和设备。财产和设备，包括租赁改良，按成本列报，扣除累计的折旧和摊销，并按计算机和办公设备的相关资产的估计使用寿命(一般为三年)、家具和固定装置的估计使用寿命( )以及租赁改进租约的使用寿命或寿命的较短的时间，采用直线法折旧或摊销。

安全押金。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司的预付费用和其他流动资产中包括租赁办公空间的押金为6，000美元。

长寿资产。本公司审查所有长期资产的减值，当事件或情况表明这些资产的携带数额可能无法收回时。将持有或使用的资产的可收回性是通过将资产的账面价值与预计资产产生的未贴现净现金流量进行比较来衡量的。如果这种资产被认为是受损的，确认的减值是以资产的账面价值超过该资产预期产生的未来现金流量的折扣数额来衡量的。

应计费用。作为编制合并财务报表过程的一部分，我们必须估计应计的费用。这一过程涉及到确定第三方代表我们执行的服务，并估计截至我们合并的财务报表中每个资产负债表日期这些服务所执行的服务水平和相关费用。估计应计费用的例子包括专业服务费，例如律师和会计师服务引起的费用和应计薪金费用。就这些服务费而言，我们估计最受我们对提供服务相对于服务提供者实际服务的状况和时间的理解的影响。如果我们不确定已发生的某些费用，或我们低估-或高估-服务的水平或此类服务的费用，我们报告的某一报告期的开支可能被低估或多报。某些服务开始的日期、在某一特定日期或之前执行的服务水平、和服务成本通常由我们来判断。我们根据美国普遍接受的会计原则，根据我们所知道的事实和情况作出这些判断。

搜查令。本公司已发出普通股认股权证，以执行某些股权和债务融资。认股权证的公允价值是使用Black-Schole期权定价模型确定的，该模型使用的假设是：我们的普通股价格波动率、认股权证的剩余寿命以及每期结束时的无风险利率。截至2019年12月31日或2018年12月31日，没有任何认股权证。

研发费用。与研究和开发有关的费用按已发生的费用计算。研究和开发费用除其他费用外，还包括薪金和其他与人员有关的费用，以及外部实验室和其他经认可的设施与临床试验和临床前研究有关的费用。

F-9

所得税。公司根据会计规则核算所得税，该规则要求根据相关资产和负债的未来预期价值对所得税进行资产和负债会计处理。递延所得税资产和负债是根据资产和负债的财务报告和税基之间的差异以及税收损失和抵免结转而确定的，并使用估计在这种基数差异逆转时生效的预期税率来衡量。如有必要，将确定估值备抵额，以将递延税资产减少到更有可能实现的数额。

信贷风险集中使公司面临信用风险的金融工具包括现金和现金等价物和存款凭证。本公司在资金充裕的金融机构持有现金、现金等价物和存单.有时，这些金额可能超过联邦保险限额。该公司没有明显的信贷风险集中。

以股票为基础的补偿。基于股票的补偿成本是在授予日期根据奖励的公允价值计算的，并被确认为服务期间的费用，该费用通常代表归属期。对于具有基于绩效的归属条件的奖励，公司确认预计将赢得的估计期间的费用。公司一般采用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来计算股票期权的授予日期、公允价值。在服务期内确认的费用必须包括将被没收的奖励的估计数。向非雇员发放的股票期权按ASC第505-50号副标题的规定入账，向非雇员支付基于股权的付款，这要求使用期权定价模型对股票期权进行估值(公司使用Black-Schole)，并在股票期权归属时将其度量为当前的公允价值。

最近采用的会计准则。财务会计准则委员会(FASB)发布了第2016-02号“会计准则更新(ASU)”，租赁(主题842)，经ASU 2018-11修正，租赁 (主题842)：有针对性的改进。新的指南要求承租人确认租赁期限超过12个月的所有租约的资产和负债，并提供额外披露。ASU要求采用经过修改的回顾性过渡方法，在收养日期重新制定之前的期，或者2)对收养日留存收益期初余额确认的累积效应调整，而以前的期间未重铸。我们于2019年1月1日采用了一种改进的回顾性过渡方法，但我们只有一份与我们的办公空间有关的租约，并于2019年1月1日起进行了修订。因此，不需要累积效应调整方法.财务职位影响和其他披露情况见注10。

财产和设备

截至12月31日，财产和设备如下：


	2019			2018
	(单位：千)
租赁改良	$	2		$	2
计算机和办公设备		13			13
家具和固定装置		59			59

共计		74			74
减去累计折旧和摊销		(74	)		(74	)

资产与设备网	$	—		$	—

截至2019年12月31日和2018年12月31日的折旧和摊销费用分别为0美元和0美元，。

F-10

截至2019年12月31日，公司共有普通股1亿股，非指定股2000万股。截至2019年12月31日，已指定1，742，500股为A系列12%可转换优先股，900，000股为B-1系列可转换优先股，2，100，000股指定为B-2系列可转换优先股，1，000股被指定为C类超级股息可转换优先股，2，508，000股被指定为B-3类可转换优先股，12，748，500股被指定为普通股，没有股票仍未指定。

在市场上发行普通股

2017年5月19日，该公司与销售代理人签订了“在市场发行销售协议”(“2017年市场协议”)，根据该协议，该公司可通过销售代理不时发行和出售其普通股的股票，总发行价最高可达3 000万美元。通过销售代理出售公司普通股(如果有的话)，将按美国证券交易委员会(SEC)的定义，以任何被认为是在市场上出售股票的方式进行。该公司将向销售代理支付相当于根据2017年“市场协议”通过销售代理出售的任何普通股收益总额的3.0%的佣金。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，根据2017年“市场协议”，公司分别发行了662，459股和669，714股普通股，净收益分别为2，930，000美元和5，603，000美元。

配股

2019年5月23日，公司完成了向其股东发行普通股和认股权证的工作，截至2019年4月29日。在此次发行中，公司因发行10，488，161股普通股和认股权证而收到约4，490万美元，可对2，622，154股普通股行使认股权证。认股权证可按普通股每股7.00美元行使，并于2026年5月23日到期。截至发行时，认股权证的估值约为820万美元，收盘价为4.01美元，有效期为7年，波动率为101%，无风险利率为2.33%。根据公司对ASC主题815-40、衍生工具和实体自身权益中的套期保值合同中所载标准的分析，公司已确定，与这一融资交易有关的发行的认股权证不是衍生负债，因此被记为额外的已付资本。

其他

2017年，公司与一家供应商签订了一项协议，根据该协议，该公司将向该供应商发行普通股，而不向该年支付高达100 000美元的现金。2018年，该公司根据这项协议发行了2 883股普通股和290股认股权证，以每股5.00美元的价格购买普通股，这些股票和认股权证的价值总计约为12 000美元，已作为研究和开发费用入账。

F-11

2008年2月4日，该公司结束了自2007年10月开始的A系列12%可转换优先股(A系列)和相关认股权证的私人配售。在这一交易中，公司以每单位6.00美元的价格出售证券单位，每个单位包括(一)A系列优先股的一股，(二)以9.00美元的价格购买一股普通股的认股权证，以及(三)以12.00美元购买一股普通股的认股权证。A系列的每一股均有权获得股息，年率为12%，按公司选择的现金或普通股价值高于每股6.00美元或公司股价加权平均价值的100%在适用股利支付日期之前连续20个交易日支付。股息在3月30日和9月30日每半年支付一次.在首次支付股利之日支付的股息是从公司交存每笔订阅预付款之日起计算的。

A系列的股份有权与公司的普通股作为一个类别投票，A系列的每一股可在任何时间转换为普通股的六分之一，但如发生股票股息、股票拆分或合并、重新分类或类似事件，则可作调整。如果该普通股的收盘价连续15个交易日超过18.00美元，公司有权要求转换，并在A系列转换后发行的普通股股份转售的登记表即生效。每一张认股权证只适用于2008年8月3日开始的现金，并于2012年2月4日到期。每次认股权证的行使价格可在股票拆分或合并、资本重组、合并或类似事件中调整。

2018年，50 000股A系列股票被转换为8 424股普通股，其中包括90股与预先转换的按比例分配股利有关的股份。2017年没有A系列股票转换为普通股。在2016年之前，共有360 000股A系列股票被转换为60 888股普通股。

B系列可转换优先股

2009年2月12日，该公司签订了一项证券购买协议(“10X协议”)，根据该协议，公司同意在两次或两次以上关闭时向10 X Fund LP发行和出售，最多可达：(I)3，000，000股其B-1和B-2系列可转换优先股，总价值为600万美元，2011年12月31日可转换为2，000，000股普通股，(2)认股权证购买6，000，000股普通股。

通过2009年2月至2010年5月的一系列关闭，该公司根据“10X协议”，总共发行和出售了90万股B-1系列可转换优先股(B-1系列可转换优先股或系列 B-1)以及相关普通股认股权证，涉及1，800，000股普通股；(2)2，100，000股B-2可转换优先股(B系列-2可转换优先股或B-2系列)以及相关认股权证，涉及4，200，000股普通股，总净收益为5，483，000美元。

2016年9月22日，该公司签订了一项证券购买协议(B-3 协议)，根据该协议，公司同意发行并出售给10 X Fund LP：(1)1 500 000股其B3系列可转换优先股(B3系列优先股或B3系列)，其总价值和收益为150万美元，可转换为892，349股普通股；(2)认股权证购买至669，262股普通股。此外，根据2016年9月22日与10 X基金有限公司签署的协议，该公司发行了875 000张认股权证，以换取10倍基金有限公司同意在18个月内不出售公司任何普通股或优先股，但在有限情况下除外。此外，如10X基金有限公司先前所同意，本公司B系列B-1系列、B-2系列及B3系列优先股的唯一持有人(与B系列B-1及系列 B-2，即B系列)的唯一持有人，在第二次修订及恢复的B系列优先股指定权、权利及限制证明书中，取消了 B系列B的持有人导致赎回其B系列股份的能力，该公司将这一赎回功能的删除作为一项修改，并于2016年9月30日及以后将B-1系列和B2系列优先股重新归类为永久股权。

F-12

2019年1月11日，10X基金L.P.将其B系列可转换优先股全部转换为加勒联素治疗公司普通股。根据转换条款，截至2019年1月11日，10 X基金L.P.将其B-1、B-2和 B-3可转换优先股的5，508，000股转换为3，789，346股伽联素治疗公司普通股。以前受益于B系列优先股的所有特别表决权和保护规定都因转换为普通股而被取消。

关于B系列优先股的转换，公司将公司为出售B-1系列和B2优先股而发行的3，579，642股普通股的认股权证的行使日期延长了 5年。延期前，认股权证在2019年和2020年有不同的到期日。认股权证修正案赋予10X基金提名公司董事会一名董事的权利。以前，根据“B系列”的“现在被取消的投票权”，10X基金有权提名两名董事，并再提名三名董事。

该公司已根据ASC 718股票补偿的规定，对认股权证的修改条款进行了核算，据此，公司确认了在紧接修改前和修改后权证公允价值变化的收费。在2019年1月，该公司确认了与延长3，579，642张认股权证有关的一次性非现金费用6，622，000美元。修改前后的权证展期采用下列假设：(A)修改前预期寿命范围为0.09~1.33年，波动率为98%，无风险利率区间为2.4%至 2.59%，零红利；(B)修改后的预期寿命范围为5.09至6.33年，波动幅度为106%，无风险利率范围为2.56%至2.6%，红利为零。

在2019年1月11日转换为普通股之前，B系列的某些术语如下：

股利。B系列的持有人有权获得累积股息，按B-1和B-2系列的12%和B-3系列(每月复合)每年8%的比率计算，按公司的选择，按公司的选择以现金或普通股支付。根据与B系列所有股份持有人的协议，2011年1月26日，公司修订并重申了系列B-1和B-2的指定、权利和限制证书，规定股息以现金或普通股股份支付，其价值为2011年9月30日派息日之前和之后普通股总量加权平均价格的100%。如果公司没有就B系列支付任何股息，股息将按年率15%(每月复合)计算。

其他限制。只要B系列的任何股份仍未发行，公司除其他事项外，不得未经B系列流通股份的多数股份的持有人批准，(I)改变公司董事局的规模；(Ii)修订或废除公司的法团章程或附例，或将指明任何系列优先股的优惠、限制及相对权利的任何修订条文存档，以更改或更改为B系列股份的利益而订定的偏好、权利、特权或权力或限制； (3)创造或增加相当于或高于B系列的任何其他类别或系列股票的授权数额；(4)增减B系列的核准股份数目；(5)购买、赎回或以其他方式获得任何类别股本的任何股份；(6)合并或合并公司或与任何其他法团合并或合并，或出售、转让、租赁、质押、抵押或以其他方式处置公司或任何附属公司的所有或实质上所有资产；(Vii)自愿或非自愿地将公司或公司的新业务变现、解散或清盘；。(Viii)就除优先股外的任何股本支付或宣布股息，但如该等股息中的B系列股份及所有须予支付的应累算股息，则属例外。

F-13

(B)在支付或宣布此种红利之前已支付了B系列；(9)以任何形式的交易获得任何其他实体的公平权益或资产或业务；(X)创建或承诺我们就公司的产品订立一项合资企业、许可证协议或独家销售协议或其他分配协议，但正常业务除外； (Xi)允许公司或任何附属公司向公司以外的任何人或实体出售或发行此种附属公司的任何担保；(Xii)订立、设立、招致、承担或担保任何借来的任何债项 (但不包括在首个结束日期已存在并获B系列股东批准的负债)；(Xiii)订立、设立、招致或承担任何种类的留置权(某些准许留置权除外)；。(Xiv)发行任何普通股或#br}普通股等价物；(Xv)增加根据期权、认股权证或雇员、董事、高级人员、顾问或顾问的权利而可能发行的公司普通股的股份数目，比根据我们的2001年股票奖励计划、2003年非雇员董事股票奖励计划和2009年奖励补偿计划于2016年9月9日批准发行的股份数目还要多。

C6%超股息可转换优先股

2010年12月29日，该公司指定并授权出售和发行至多1，000股C系列超级股息可赎回优先股(C系列)，票面价值为0.01美元，所述价值等于10，000美元(所述价值)。

2010年12月30日，该公司以每股10，000美元的价格出售和发行了212股C系列股票，总收益为2，120，000美元，公司支付了47，000美元的现金交易费用，净现金收益为2，073，000美元。此外，该公司向一间价值极低的配售代理人发出500张认股权证，可行使7.20元。此外，2011年1月，该公司以每股10 000美元的价格出售和发行了13股C系列股票，总收益为130 000美元。

系列 C的术语如下：

转换权。C系列的每名持有人可将其C系列股份加上应计和未付股息的全部(但不少于全部)折算为普通股，其价格为普通股每股6.00美元(换算价)，使C系列每股转换股发行大约1 667股普通股(应计和未付股利将作为额外股份发行)。截至2018年12月31日和2017年12月31日，共有176股C系列流通股可转换为约293，340股普通股。

在继续履行支付转换后股利的义务的前提下，公司可将C系列 (加上所有应计股息和未付股息)的全部(但不少于全部)按转换价格折算成普通股，条件是普通股的收盘价连续15个交易日为每股不低于18.00美元。

股利。C系列的持有人有权获得累积的非复式股利，按C系列每股等于(I)年规定价值的6%(也定义为最低限额)或(Ii)2.5%的净销售额的比率计算，直至所支付的股息总额等于最初的投资和此后净销售额的1.25%为止。每个C系列股东在股利支付中获得的最高金额等于100，000美元(最高支付额)。在计算股息时，净销售额是指公司从销售或授权产品DAVANAT中实际获得的总收入^®(GM-CT-01)，扣除费用、退货、产品召回费用、关税、关税、销售税、运费、保险、运输费用、津贴和其他惯例扣减额。

股利应于3月31日和9月30日每半年支付一次，自发行日期后的第一个此种日期起算；但所有股息及所有其他分配均须停止，而就C系列的每一份股利或其他分配而言，则不得就C系列的该份额支付最高的分红，而该等股息须按公司的选择以现金或妥为授权的方式支付，全部缴足及不可评税的普通股股份，价值较高者为(I)每股3.00元或(Ii)在紧接派息日期之前的交易日止的连续10个交易日的普通股交易价格平均值。

F-14

C系列后转换股利权利。如C系列的任何股份在C系列转换股份的最高支付额支付之前被转换为普通股，则持有人应有权继续就C系列转换后股份的该部分收取股息，该股利等于C系列的剩余股息(“C系列优先股转换后股利权利”)，该股利应等于最高支付额减去通过换算日收到的累计股息。C系列的每一股转换股利均须发行C系列优先股邮政转换股息权利的一股。C系列优先股转换股息权利的持有人应在同等的基础上，连同C系列当时的流通股和所有当时已发行的C系列后转换股利权利，以同样的方式，在适用于支付C系列每股股利的相同条款和条件下，收取剩余的股息，但为计算股利的目的，最低限额不适用。C系列优先股后转换股利权利，除剩余派息外，不得有规定的价值、清算优先权或任何股息或分配权。C系列优先股的邮政转换权与发行的C系列股票一样，可以赎回。

在发行之日，C系列有权在转换为普通股 (C系列C后转换股利权利)后继续收取股息，这需要分叉。在发行之日，这一转换后股息的价值被确定为极小，因为在公司实现销售之前支付了除 6%的股息外的股息流和C系列的转换。GM-CT-01当时被认为是不可能的。在转换C系列时，公司必须在转换期间记录负债和相关费用。

2011年7月，将C系列股票中的5股转换为8 334股普通股，发行了5股C类转换后股利权利(股利权利)。2013年，将C系列的24股转换为40 193股普通股，并发行了24份股利权。2014年，将C系列的20股转换为33 756股普通股，发行了20股股利。根据C系列的条款，这些股利权利将继续参与分红，但最低限额不适用于。在2016年12月31日和2015年12月31日，这些股利权利被确定为一个极小的价值，因为在这个时候派息被认为是不可能的。该公司将继续评估和评估每个报告期的C系列员额转换股利的权利。

清算权。在公司自愿或非自愿地清算、解散或清盘的情况下，C系列的持有者将获得每股10 000美元的应计和未付股息，这些股息在分配给普通股持有人之前和之前优先支付，但在之后并从属于A系列12%可转换优先股(A系列)、B-1系列和B-2系列，但须支付最高报酬。

赎罪。在公司出售时，公司应在构成公司出售的交易结束后30(30)天内赎回C系列和C系列优先股邮政转换权的所有当时流通股，并提供全部资金。赎回C系列股份的价格和每一项被赎回的C系列优先股票兑换后赎回权应等于(I)(A)可适用的投资回报率(ROI)百分比，乘以(B)$10，000减去(Ii)通过赎回日期收到的累计股息。赎回价格须按本公司的选择权支付，或以现金支付，或以普通股股份支付，以(I)每股3.00元或(Ii)在紧接赎回日期前的连续10个交易日内的平均市价计算。ROI百分比是指截至赎回日适用的百分比，具体如下：

ROI百分比


200%		在发行日期二周年之前；
250%		在发行日二周年之前，但在发行之日三周年之前；

F-15


300%		在发行之日三周年或以后，但在发行之日四周年之前；
350%		在发行之日四周年之前，但在发行之日五周年之前；
400%		在发行之日五周年之前，但在发行之日六周年之前；
450%		在发行之日六周年之前，但在发行之日七周年之前；
500%		在发行日期七周年或之后，但在发行之日八周年之前；及
550%		在发行之日或之后，但在发行之日九周年之前。

由于赎回特性，该公司已于2019年12月31日和2018年12月31日在合并资产负债表的夹层中提交了永久股权以外的C系列。截至2019年12月31日，C系列赎回价值为8，652，000美元。

表决权。C系列股票没有投票权。

认股权证

认股权证活动概述如下：


2017年12月31日未缴	13,229,778
发	290
行使	(2,583,042	)
取消	—

截至2018年12月31日未缴	10,647,026

发	2,622,154
行使	(730,976	)
取消	—

截至2019年12月31日未缴	12,538,204

下表汇总了截至2019年12月31日与股本和债务融资和咨询人有关的未缴认股权证的资料。


与.有关的	数发		运动价格		可行使日期		有效期
2009年2月12日B系列-1笔交易$3.00 投资者认股权证		1,200,000	$	3.00		2009年2月12日		2024年2月12日
2009年5月13日B-2系列交易$3.00投资者认股权证		600,000	$	3.00		2009年5月13日		2024年5月13日
2009年6月30日B-2系列交易$3.00投资者认股权证		333,333	$	3.00		2009年6月30日		2024年6月30日
2009年8月12日B-2系列交易$3.00投资者认股权证		200,000	$	3.00		2009年8月12日		(2024年8月12日)
2009年9月30日B-2系列交易$3.00投资者认股权证		216,666	$	3.00		2009年9月30日		(2024年9月30日)

F-16


与.有关的	数发		运动价格		可行使日期		有效期
2009年11月4日B-2系列交易$3.00投资者认股权证		106,666	$	3.00		2009年11月4日		2024年11月4日
2009年12月8日B-2系列交易$3.00投资者认股权证		133,143	$	3.00		2009年12月8日		(2024年12月8日)
2010年1月29日B-2系列交易3.00美元投资者认股权证		216,667	$	3.00		2010年1月29日		一月二十九日
2010年3月8日B-2系列交易3.00美元投资者认股权证		223,334	$	3.00		2010年3月8日		(2025年3月8日)
2010年4月30日B-2系列交易3.00美元投资者认股权证		204,192	$	3.00		2010年4月30日		2025年4月30日
2010年5月10日B-2系列交易$3.00投资者认股权证		143,166	$	3.00		2010年5月10日		2025年5月10日
2015年11月25日		1,180,240	$	2.50		2016年5月25日		2021年5月25日
2016年9月22日B3系列交易3.00美元投资者认股权证		698,158	$	3.00		二零一六年九月二十二日		(2023年9月22日)
2016年9月29日B3系列交易3.00美元投资者认股权证		846,100	$	3.00		二零一六年九月二十九日		(2023年9月29日)
2016年12月22日		1,466,204	$	5.00		2016年12月22日		(2023年12月23日)
2016年12月23日B3系列交易3.00美元投资者认股权证		924,780	$	3.00		2016年12月23日		(2023年12月23日)
2016年12月28日		644,468	$	5.00		2016年12月28日		(2023年12月28日)
2017年2月27日		76,776	$	5.00		2017年2月27日		2024年2月27日
2018年和2017年签发的服务认股权证		2,157	$	5.00		2018年的不同日期和2017年		2025年的不同日期和2024年
2017年12月19日		500,000	$	5.00		2017年12月19日		(2024年12月19日)
2019年5月23日发行认股权证		2,622,154	$	7.00		2019年5月23日		2026年5月23日

未付认股权证共计		12,538,204

股票补偿

股票薪酬计划概述

截至2019年12月31日，该公司有一项基于股票的薪酬计划，该计划将公司的增发普通股作为公司薪酬计划的一部分，用于基于股权的奖励赠款。2019年12月，该公司通过了2019年Omnibus股权激励计划(Omnibus股权激励计划)，其中规定发行至多4 000 000股公司的普通股

F-17

向雇员、高级人员、董事、顾问及其他合资格人士提供期权、股票增值权、限制性股票及其他股票奖励。截至2019年12月31日， 4，000，000股可根据2019年计划获得未来赠款。此外，该公司以前有2009年奖励补偿计划(2009年计划)，该计划修订后规定以期权、股票增值权、限制性股票和其他股票奖励的形式向雇员、高级官员、董事、咨询人和其他合格人员发行至多6，733，334股公司普通股。2009年计划的规定规定，2019年2月以后不得发放任何赠款；但是，在该日期之前提供的赠款在法定期限内仍未支付。

此外，公司还向员工和非雇员发放了1，477，379项非计划股票期权.这些非计划补助金的归属期和到期日类似于根据奖励计划授予的期权。截至2019年12月31日，仍有50万笔非计划补助金未兑现.

股票补偿

以下是与普通股期权、限制性普通股和普通股认股权证有关的股票补偿费用：


	年终十二月三十一日，
	2019		2018
研发	$	318	$	1,944
一般和行政		1,365		2,501

股票补偿费用总额	$	1,683	$	4,445

所授予期权的公允价值是用Black-Soles期权定价模型确定的.采用了下列加权平均假设：


	2019			2018
无风险利率		2.68	%		2.47	%
备选方案的预期寿命		6.0年			5.7岁
基础股票的预期波动		103.7	%		103.5	%
预期股息率		0	%		0	%

如上文所述，股票期权的公允价值是由Black-Schole期权定价模型确定的。对于自2006年1月1日以来授予的所有期权，公司一般使用5至10年的期权条款，一般以5至6年作为授予雇员的期权的估计寿命。普通股的波动率是使用历史波动率估算的，期间等于赠款之日的预期寿命。布莱克-斯科尔斯期权定价模型中使用的无风险利率是参照历史的美国财政部常数到期利率来确定的，其条件等于预期的奖励条款。期权估值模型中使用的预期股息率为零，因为公司预计在可预见的将来不会对普通股支付任何现金红利。在2019年12月31日，公司预计在计算补偿费用时不会因接受股票期权授予的雇员人数有限和公司历史上的雇员周转率而丧失任何期权奖励。

F-18


	数目股份			加权平均运动价格		加权平均残存契约性生命 (以年份计)		骨料内在价值 (单位：千)
未缴，2017年12月31日		5,155,263		$	4.11
获批		1,011,875			5.01
没收/取消		(1,354,330	)		7.31
行使		(2,098,829	)		2.00

未缴，2018年12月31日		2,713,979		$	4.67
获批		530,000			4.72
没收/取消		(92,730	)		2.91
行使		(150,993	)		1.83

未决，2019年12月31日		3,000,256		$	4.88		6.22	$	705

可运动，2019年12月31日		2,592,756		$	4.90		5.78	$	705

上表中的内在价值总额为税前总额(扣除行使价格后)，如果所有期权持有人都以低于12月31日市场价格 2019的行使价格行使了所有期权，则根据该日公司普通股2.86美元的收盘价计算，期权持有人将收到该总额。

2019年和2018年授予的选项的加权平均赠款日期公允价值分别为3.83美元和3.98美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，有未获授权的期权分别购买407500股和54865股普通股。截至2019年12月31日，与这类未归属期权有关的预期未确认补偿费用总额为517 000美元，预计将在0.91年的加权平均期间内确认。

2019年12月31日终了年度和2018年12月31日终了年度股票期权的内在价值总额分别为594 302美元和11 076 199美元( )。

在2019年12月31日和2018年12月31日终了的年份，分别有130 490项和1 409 804项期权获得。2019年12月31日终了年度和2018年12月31日终了年度授予期权的公允价值总额分别为491 000美元和4 519 000美元。

下表汇总了2019年12月31日 12月31日我国股票薪酬计划下未兑现和可行使的期权的补充信息：


	备选方案-杰出						可行使的期权
运动价格(范围)	数目股份		加权平均残存契约性生命		加权平均运动价格		数目股份		加权平均运动价格
			(以年份计)
$0.87 – 1.00		190,500		6.95	$	0.88		190,500	$	0.88
$1.01 – 3.00		677,103		6.02		2.37		677,103		2.37
$3.01 – 5.00		1,071,678		8.19		4.36		664,178		4.13
$5.01 – 8.00		878,475		4.27		6.55		878,475		6.55
$8.01 – 13.38		182,500		4.06		13.38		182,500		13.38

		3,000,256		6.22	$	4.88		2,592,756	$	4.90

F-19

2017年12月19日，该公司与董事兼股东理查德·E·乌莱因(Richard E.Uihlein)达成了1，000万美元的信贷额度协议。最初，该公司可能在2018年12月31日之前借款。借款按国内税务局公布的适用联邦短期贷款利率计算利息(2019年12月为1.6%)。所有借款和利息应于2019年12月31日到期，但可能预付而不受处罚。关于信贷额度协议，公司向Uihlein先生发出认股权证，以每股5美元的价格购买公司100万股股份。在信用证关闭时授予的认股权证的一半和另一半按比例授予根据协议借款的认股权证。在截至2019年12月31日或2018年12月31日的年度内，信贷额度下没有借款。

2018年12月20日，贷款额度安排延长了一年，包括借款(br}和到期。在将B系列可转换优先股转换为普通股时(见注5)，2019年1月11日，信贷额度安排在借款和到期时再延长两年。信贷额度安排第二次修订后，可在2021年12月31日之前借款，并于2022年12月31日到期偿还。没有向 Uihlein先生提供任何延长信贷额度的额外报酬或福利。

根据以下假设，2017年12月收盘日归属的500，000权证的公允价值为696，000美元：预期期限为7年，波动率为98%，无风险利率为2.05%，股利为零。既得利益认股权证的公允价值记录在其他流动资产和其他资产(非流动资产)中，作为递延融资成本，并将于2017年12月19日至2019年12月31日期间按直线摊销。其余未摊销的2018年12月20日递延融资费用余额已作调整，在2020年12月31日之前按直线记为支出。截至2019年12月31日和2018年12月31日终了年度的摊销额分别为87 000美元和336 000美元( )，记作利息支出。未来以借款为基础的认股权证的公允价值，将在截至2022年12月31日的剩余期间发生并摊销时计算，反映第二次延期。

每股亏损

普通股的基本净亏损是通过将普通股股东可用的净亏损除以在此期间流通的普通股份的加权平均数来计算的。普通股稀释净亏损的计算方法是将普通股股东可用的净亏损除以当时已发行的普通股和其他潜在普通股的加权平均数。潜在普通股包括假定行使在货币中的股票期权和认股权证时可发行的普通股，以及与转换优先股有关的潜在普通股。稀释后的计算

F-20


	截至12月31日的年度，
	(单位：千，除外) 每股数额)
	2019			2018
净损失	$	(13,294	)	$	(13,900	)
优先股股利		(263	)		(1,147	)
权证修改		(6,622	)		—

适用于普通股股东的净亏损	$	(20,179	)	$	(15,047	)

每股基本和稀释净亏损	$	(0.39	)	$	(0.38	)
用于计算每股基本净亏损和稀释净亏损的股票		52,238			39,414

根据行使已发行股票工具而可能存在的稀释性股票，但由于其影响会是反稀释性而不包括在计算中的股票如下：


	年终十二月三十一日，
	2019 (股份)		2018 (股份)
购买普通股股份的认股权证		12,538,204		10,647,026
购买普通股股份的期权		3,000,256		2,713,979
可转换优先股发行的普通股股份		514,590		4,303,948

		16,053,050		17,664,953

10.

承付款和意外开支

租赁承付款

该公司拥有一份办公空间经营租约，自2019年1月1日起修订，租期为38个月，没有任何剩余价值担保或实质性限制性契约。经修订的租约为租赁的头两个月提供了免费租金，并继续提供6 000美元的保证金。除了以下合同义务表中包括的基本租金外，本公司还负责按比例分摊大楼的运营费用。我们2019年12月31日终了年度的租赁费用为44 000美元，包括在一般费用和行政费用中。截至2019年12月31日，租赁资产使用权为84，000美元，包括在其他资产中。此外，截至2019年12月31日，当期租赁负债39 000美元包括在应计费用中，其他和非流动租赁负债52 000美元包括在其他非流动负债中。

截至2019年12月31日的经营租赁期限(千)：


2020	$	47
2021		48
2022		8

共计		103

较少估算的利息		13

租赁负债现值	$	90

用以计算租金现值的贴现率为11.04%。

F-21

2014年1月，我们创建了伽林克科学有限责任公司，这是一家由sbh科学公司共同拥有的合作合资企业。(Sbh)，研究和开发小有机分子抑制剂的加连素-3口服给药。有限责任公司最初的资本是400，000美元的现金投资，以资助公司提供的未来研究和开发活动，以及SBH提供的具体的过程中研究和开发(IPR&D) 。在捐款之日，SBH贡献的知识产权与开发的估计公允价值为40万美元。最初，公司和SBH在有限责任公司拥有50%的股权，双方都没有控制有限责任公司的。因此，从成立到2014年第四季度，该公司使用权益会计方法核算了其在有限责任公司的投资。根据权益会计方法，公司的投资最初按成本入账，随后对账面价值进行调整，以确认对被投资方的额外投资或分配，以及公司在被投资方收益、亏损和/或资本变动中所占份额。对有限责任公司所作贡献的投资政策研究与开发的估计公允价值在捐款后立即予以支付，因为在缴款时没有其他未来用途可供选择。业务协议规定，如果一方不希望在初始资本化后提供其所需的同等份额的资金，则提供所有资金的另一方将使其所有权份额与开始时的捐款总额成比例地增加。2014年第四季度，在有限责任公司花费了40万美元的现金后，SBH决定不提供所需资金中的份额。因此，公司捐出了73美元, 2014年第四季度，有限责任公司的开支需要1000美元，2015年至2017年期间，总共需要1，547，000美元。该公司在2019年和2018年为LLC费用(记录在研发费用中)捐助了147，000美元和164，000美元，SBH在2019年( )捐助了35，000美元，在2017年和2016年共捐助了123，000美元。截至2019年12月31日，该公司在有限责任公司中的持股比例为80.8%。公司将LLC的权益记作合并的，少于全资拥有的子公司。由于有限责任公司的股权是不重要的，非控股权益的价值也被认为是不重要的。在之前讨论过的会计变化之前，该公司在LLC 2014年净亏损中所占份额为40万美元，其中包括该公司与贡献的200000美元的知识产权相关的非现金费用中所占的比例份额。

12.

所得税

2017年12月22日，“减税和就业法案”(2017年税法)颁布。2017年税法包括对美国现行税法的一些修改，这些法律影响到该公司，最值得注意的是，从2017年12月31日开始的课税年度，美国公司税率从34%降至21%。2017年“税法”还规定实行属地税制，对某些外国收入实行一次性过渡税，加快对2017年9月27日以后使用的某些资产的折旧，以及从2018年开始的其他预期变化，包括废除国内制造业扣减、加速税收确认、研究和开发支出资本化、对高管薪酬的额外限制以及对扣除利息的限制。

根据美国证券交易委员会第118号工作人员会计公告“减税和就业法案对所得税会计的影响”，公司计算了对递延税的最终重估，并且没有不确定的税收状况。这包括一笔与延期纳税资产重新计量(br}有关的临时数额，其依据是预期未来将逆转的税率，一般为21%，加上适用的州税率，并在2017年12月31日对估价免税额作相应的变动。2019年12月31日或2018年12月31日终了的年份没有进一步的调整。

F-22

截至2019年12月31日，该公司的联邦和州净营业亏损结转总额为20，938，000美元，将永远不会因2017年税法而到期。截至2019年12月31日，该公司的联邦和州净营业亏损结转总额分别为136，202，000美元和116，218，000美元，有效期至2037年。净业务损失包括与股票期权有关的联邦和州超额福利2，120，000美元，使用时将记作额外的已付资本。此外，该公司还有联邦和州的研究和开发信贷，分别为733，000美元和176，000美元，有效期至2034年。“国内收入法典”第382节所界定的所有权变动可能限制了每年可用于抵消未来应纳税收入的业务净亏损结转额。过去和其后的所有权变化可能进一步影响今后几年的限制。由于公司有限的经营历史和记录的亏损，管理层在过去两年中每年都提供100%的评估津贴，以抵偿公司的递延净资产。

该公司在美国和各州都要纳税。根据净经营损失的历史，所有司法管辖区和课税年度都可供审查，直至使用经营损失或时效期限届满为止。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司没有任何重大的不确定的税收状况。

F-23


内华达州		04-3562325
(国家或其他司法管辖区) 成立为法团)		(I.R.S.雇主) (识别号)
4960桃树工业大道，240套房，诺克罗斯，GA		30071
(首席行政办公室地址)		(邮政编码)


每一班的职称	交易符号	注册了的每个交易所的名称
普通股，每股面值0.001美元	高塔	纳斯达克资本市场
单位，每个包括两股普通股和一张购买普通股一股的许可证		纳斯达克资本市场
普通股认股权证		纳斯达克资本市场


	财政年度 2019		财政年度 2018
审计费(1)	$	161,000	$	155,000
与审计有关的费用(2)		22,000		23,300
税费		16,400		16,400
所有其他费用		—		—

费用总额	$	199,400	$	191,700


加勒菌素治疗公司

通过：		S/Harold H.Shlevin
		姓名：Harold H.Shlevin，博士。职称：执行主任兼总裁


名字	授予日期		证券数目基本期权		运动价格
哈罗德·H·史莱文博士。		1/16/2019		70,000	$	4.72
杰克·W·卡利库特		1/16/2019		50,000	$	4.72


	C系列超级可赎回股息可转换优先股
	数目股份		金额
2018年1月1日结余		176	$	1,723

2018年12月31日结余		176	$	1,723

2019年12月31日结余		176	$	1,723


	2019			2018
按美国法定税率计算的税收优惠		(21	%)		(21	%)
国家税收利益		(4.7	%)		(4.7	%)
永久差异		0.8	%		4.0	%
2017年税法的影响		—			—
其他		(4.2	%)		1.1	%
即将届满的北环线		—			—
估价津贴的变动		29.1	%		20.6	%

		0	%		0	%

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