美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K

2019年12月31日终了的财政年度

或

的过渡时期

佣金档案编号000-51122

EyePoint制药公司

(其章程所指明的注册人的确切姓名)

登记人电话号码，包括区号：(617)926-5000

根据该法第12(B)节登记的证券：

根据该法第12(G)节登记的证券：无

按照“证券法”第405条的定义，通过检查标记表明注册人是否是知名的经验丰富的发行人。

如果登记人不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告，则用复选标记表示。

用支票标记说明登记人(1)是否已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在前12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的时间较短)；(2)在过去90天中，登记人是否遵守了这类申报要求；以及(2)在过去90天中，登记人是否提交了所有要求由“证券交易法”第13或15(D)条提交的报告；

通过检查标记，说明登记人是否以电子方式提交了在过去12个月内根据条例S-T(本章第232.405节)规则要求提交的每一份交互数据文件(或要求注册人提交此类文件的较短期限)。

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果一家新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)节规定的任何新的或经修订的财务会计准则。

通过检查表明注册人是否为空壳公司(如该法第12b条第2款所界定的)。

注册人的非附属公司持有的普通股的总市值(参照纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)2019年6月28日的收盘价计算)约为100，752，272美元。纳斯达克全球市场是注册公司最近一次完成第二财季的最后一个交易日。

截至2020年3月5日，该公司共有普通股124，741，832股，票面价值0.001美元。

以参考方式合并的文件

本年度10-K表第三部分纳入了注册人代理声明中的某些信息，这些信息将在登记人截至2019年12月31日的财政年度结束后120天内提交。

EyePoint制药公司

表格10-K

截至2019年12月31日的财政年度

目录

关于前瞻性声明的初步说明

本年度报告中关于表10-K的各种陈述是前瞻性的，涉及风险和不确定因素.所有涉及我们打算、预期或相信未来可能发生的活动、事件或发展的陈述，均为经修订的1933年证券法第27A条及经修订的1934年“证券交易法”第21E条所指的前瞻性陈述。这种说法给出了我们目前对未来事件的期望或预测，而不是历史或当前事实的陈述。这些发言除其他外包括关于以下方面的发言：

前瞻性报表还包括目前或历史事实报表以外的报表，包括(但不限于)与收入、支出、现金流量、业务损益、维持当前和计划业务所需现金、资本或其他财务项目的任何预期有关的所有报表；关于未来业务管理计划、战略和目标的任何报表；关于产品研究、开发和商业化的任何计划或预期，包括监管批准；关于预期、计划、意图或信念的任何其他报表；以及任何上述任何假设的说明。我们经常用“可能”、“期望”、“意图”、“预期”、“相信”、“估计”、“计划”、“项目”、“预测”和“展望”等词语来识别前瞻性陈述。

1

以下是一些可能导致实际结果与我们的前瞻性声明中表达、预期或暗示的预期结果或其他预期大不相同的因素：不确定性：我们临床前研究和临床试验的有效性和及时性，以及数据的有用性；监管批准的及时性；我们实现有利可图的业务和获得所需资金的能力；我们的经营业绩的波动；我们成功生产足够数量的YUTIQ和DEXYCU并在美国成功地将YIQ和DEXYCU商业化的能力；我们能够维持和加强有效的商业基础设施，并为YUTIQ和DEXYCU签订和维持商业协议；非传染性葡萄膜炎影响眼睛后部的ILUVIEN潜在的标签外销售；氟辛醇酮丙酮副作用对YUTIQ的影响；地塞米松副作用对DEXYCU的影响；ILUVIEN对糖尿病黄斑水肿的成功商业化和收入；Alimera获得额外营销批准的能力以及对ILUVIEN销售ILUVIEN对糖尿病黄斑水肿的定价和补偿决定的影响；Alimera将ILUVIEN商业化用于非传染性葡萄膜炎的能力，影响到Alimera许可的地区的眼睛后部；我们的市场和销售产品的能力；当前和未来许可协议的成功，包括我们与Equinox科学有限责任公司的协议；终止或违反现有的许可协议，包括我们与Equinox科学有限责任公司的协议；我们对合同研究机构、合同销售组织的依赖, 供应商和调查人员；影响产品销售的竞争和其他事态发展的影响；产品的市场接受情况；指导方针、建议和研究的影响；保护知识产权和避免侵犯知识产权；保留关键人员；产品责任；行业合并；遵守环境法；制造风险；国际商业运作的风险和成本；我们股票价格的波动；可能的稀释；红利的缺乏；COVID-19大流行病对我们业务的影响；以及我们向证券交易委员会(SEC)提交的文件中描述的其他因素。我们不能保证任何前瞻性声明中所表达的、预期的或隐含的结果和其他期望都将得到实现。本年度报表第1A项所列的风险表10-K描述了我们业务面临的主要风险，您应该阅读和解释任何前瞻性的报表以及这些风险。各种因素，包括这些风险，可能导致我们的实际结果和其他预期与预期结果或在我们前瞻性声明中表达、预期或暗示的其他预期大不相同。如果已知或未知的风险成为现实，或者基础假设被证明是不准确的，那么实际结果可能与过去的结果和前瞻性报表中的预期、估计或预测结果大不相同。在考虑任何前瞻性的陈述时，你应该记住这一点。

我们前瞻的发言只说明作出声明的日期。我们不承担任何义务，公开更新或修改我们的前瞻性声明，即使经验或未来的变化表明，任何预测结果表达或暗示在这些声明将不会实现。

DEXYCU^®，YUTIQ^®，和Durasert^®是我们的商标。重插^®和Vitrasert^®是Bausch&Lomb的商标。维恩^®是Alimera的商标。Verisome^®是Ramscor公司拥有的商标。专门授权给我们。我们向证券交易委员会(“SEC”)提交或提供的报告，包括这份10-K表格的年度报告，也包含其他公司的商标、商号和服务标记，这些都是它们各自所有者的财产。

项目1.业务

财政年度变化

如前所述，我们将财政年度的截止日期从6月30日改为12月31日，从2019年1月1日起生效。这份表格10-K的年度报告是从2019年1月1日至2019年12月31日的12个月期间。本年度报告中提到的“2019财政年度”指截至2019年12月31日的年度。本报告中提到的“过渡期”指2018年12月31日终了的六个月期间。本报告中提到的“2018年财政年度”是指2018年6月30日终了的年度，而“2017年财政年度”是指2017年6月30日终了的年度。为便于比较，未审计的数据列示了截至2018年12月31日的12个月和截至2017年12月31日的6个月的数据。

概述

我们是一家致力于开发和商业化创新眼科产品，以治疗严重的眼睛疾病的制药公司。我们有两个被美国(美国)批准的产品。美国食品药品监督管理局(FDA)于2018年正式上市，并于2019年第一季度在美国上市。

2

DEXYCU^®(地塞米松眼内悬液)9%，用于眼内给药，于2018年2月被FDA批准用于治疗术后眼部炎症，并于2019年3月在美国上市，主要集中在白内障手术后立即使用。DEXYCU在眼科手术结束时作为单一剂量直接应用于手术部位，是FDA批准用于治疗术后炎症的第一种长效眼内产品。DEXYCU利用我们的专有Verisome^®药物传递技术，允许一次眼内注射，释放地塞米松，一种皮质类固醇，最多可持续22天。2018年，美国大约有380万例白内障手术。

在DEXYCU推出之前，用于减轻炎症和疼痛的白内障手术后治疗的标准是类固醇、抗生素和非甾体滴眼液在几周内每天多次使用。从2018年10月起，DEXYCU获得了医疗保险和医疗补助服务中心(“CMS”)的“通过地位”，该中心规定将DEXYCU与白内障手术付款包分开偿还3年。这三年期间始于2019年4月，也就是第一次要求偿还DEXYCU费用的季度，该季度将于2022年3月到期。此外，在2018年11月，CMS为DEXYCU指定了一个特定和永久的J代码，从2019年1月1日起生效，使所有类型的付款人都能得到补偿。33名主要客户经理(“Kams”)，通过一个合同销售组织，致力于拜访白内障外科医生和流动外科中心(“ASCs”)，并得到我们的市场准入，营销和商业销售管理团队的支持。

YUTIQ^®(氟西诺酮丙酮玻璃体腔植入物)0.18毫克用于玻璃体内注射，于2018年10月获得FDA批准，我们于2019年2月在美国商业化推出YUTIQ。YUTIQ用于治疗影响眼睛后部的慢性非传染性葡萄膜炎，在美国每年影响6万至10万人，每年造成大约30 000名新的失明病例，是第三大致盲原因。YUTIQ是一种不具腐蚀性的玻璃体内植入物，含有0.18毫克氟辛醇酮丙酮(FA)，其初始释放速率为0.25微克/天，持续时间长达36个月。在医生就诊期间注射到眼睛里，YUTIQ在持续的几乎不变(零级释放)的基础上，将一种微量的皮质类固醇注射到眼睛的后部。YUTIQ利用我们专有的Durasert^®缓释释药技术平台，可在预定时间内交付药物，从数月到数年不等。

影响眼睛后部的慢性非感染性葡萄膜炎通常由葡萄膜炎和视网膜专家治疗。这种疾病的治疗标准包括使用皮质类固醇来减少葡萄膜耀斑，然后进行缓释、低剂量类固醇的额外治疗，以减少进一步耀斑的风险。在YUTIQ推出之前，缓释治疗期仅为3至4个月。相反，YUTIQ被设计为持续释放FA长达36个月。12 Kams致力于呼叫全美各地主要的葡萄膜炎专家。从2019年10月1日起，YUTIQ被CMS授予了一个永久的和特定的J代码。

我们拥有DEXYCU所有适应症的全球权利，并于2020年1月在中国大陆、香港、澳门和台湾获得了该产品的临床开发、监管、报销和分销许可。我们拥有YUTIQ在美国和所有外国司法管辖区的权利，并在EMEA和中国大陆、香港、澳门和台湾获得了这些权利。我们拥有DEXYCU在美国的专利权，至少到2034年6月，在国际范围内，从2032年4月到2034年5月。我们在美国拥有至少2027年8月的YUTIQ专利，从2024年10月到2027年5月在国际上拥有专利权。

我们寻求通过临床开发和监管批准来确定和推进更多的产品候选产品，从而增强我们的长期商业潜力。这可能是通过我们的内部发现努力，加入潜在的研究合作和/或在许可安排中进行的，或者我们获得额外的眼科产品，产品候选或技术来补充我们目前的产品组合来实现的。

EYP-1901，一个为期6个月的生物可蚀杜拉塞特^®Vorolanib-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是一种潜在的治疗湿龄相关黄斑变性(WAMD)、糖尿病视网膜病变(DR)和视网膜静脉阻塞(RVO)的药物。我们已经完成了最初的动物药代动力学和毒理学研究，预计将在2020年第一季度启动正式的GLP毒理学研究，以支持向FDA提交调查新药申请。

YUTIQ 50是一个6个月的剂量选择，用于治疗慢性非感染性葡萄膜炎，影响眼睛后部。我们已经咨询了FDA，并为sNDA的归档确定了一种临床途径，涉及大约60名患者的临床试验，随机2：1。我们目前正在评估启动这项试验的时间表和投资要求。

我们有权使用我们的Durasert技术平台，根据许可和合作协议获得特许权使用费。其中包括(I)ILUVIEN^®为治疗糖尿病黄斑水肿(“DME”)，并根据2019年3月获得的EMEA管理批准，并受其商业化计划的制约，ILUVIEN用于葡萄膜炎的适应症，授权给Alimera科学公司。(“Alimera”)和(Ii)再插入^®治疗后段葡萄膜炎的许可证，鲍施和隆姆，这是在2019年3月底结束后，美国专利，与Retisert是市场上的。

3

我们还从其他安排中获得合作研发收入，包括预付费用、研究资金和开发、监管和/或销售里程碑和版税。这些协议包括许可证协议，以及不时提供资金的可行性研究协议。这类许可协议包括：(一)与Oncosil医疗有限公司签订独家许可证，用于开发治疗胰腺癌的候选产品并将其商业化；(二)与Ocum多态性治疗公司(“Ocumari”)签订独家许可证协议，以便在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化我们三年治疗影响眼睛后部的非传染性葡萄膜炎。我们还进行研究研究协议，其中通常包括配方和其他临床前研究，旨在评估使用我们的Durasert技术平台，或在未来我们的Verisome技术平台，为各种眼病提供第三方专利化合物。

眼病治疗中未满足的需要

人的眼睛是对光的反应提供视力的器官。眼睛有两个主要的解剖节段：前段和后部。前段由角膜、虹膜、瞳孔、晶状体和房水组成，后段由视网膜、脉络膜、玻璃体和视神经组成。

眼睛前部和后部的组织和结构协同工作以产生视力。来自物体或场景的光线通过前房进入眼睛，从角膜开始。角膜使光线弯曲，从而自由地通过瞳孔，瞳孔是虹膜中心的开口。虹膜的工作原理就像照相机里的快门，视光线进入眼睛的程度而增大或缩小。经过虹膜后，光线穿过眼睛的自然晶体。这种清晰、灵活的结构就像照相机中的镜头，缩短和延长其宽度，以便适当地聚焦光线。然后光线从前段进入眼睛的后部，开始于一种致密透明的凝胶状物质，称为玻璃体。玻璃体充满眼球的球体，使眼睛沐浴在营养物质中，帮助眼睛保持球状。在正常人的眼睛中，光线到达视网膜上的一个尖锐的聚焦点。视网膜的功能就像照相机里的胶片，捕捉光线，通过数以百万计的微小神经末梢将它们加工成光脉冲，然后通过一百多万根神经纤维将这些光脉冲传送到视神经。由于产生视力的过程需要精确地协调眼睛前段和后部的组织和结构，如果疾病影响到这些成分中的任何一种，视力就会受到损害，或有可能使人失明。

眼前房疾病包括眼部炎症、白内障、干眼症、感染和屈光障碍。青光眼是一种损害视神经的疾病，也可由前房炎症(炎症性青光眼或葡萄膜型青光眼)引起。由于前段容易到达，医生通常用局部滴眼液来治疗这些疾病.然而，滴眼液有几个限制。首先，眼睛通常通过消除撕裂来消除局部应用的药物，限制药物进入眼部组织。第二，眼药水往往由病人自己服用，由于滴眼液的使用复杂而艰苦，往往会导致患者滥用或不依从。

眼后部的疾病包括年龄相关的黄斑变性(AMD)、DR、RVO、DME和影响眼睛后部的慢性非感染性葡萄膜炎。这些疾病经常导致眼睛血管受损，导致视力低下，并经常导致眼球后部新的、异常的、漏出的血管增生。这些情况可能导致视网膜损伤，疤痕和不可逆转的视力丧失。由于后部不易进入，医生通常用玻璃体内注射来治疗这些疾病。然而，频繁的玻璃体内注射有几个限制。首先，这些注射可能是痛苦的，并经常导致肿胀或出血。第二，多次玻璃体内注射可导致眼巩膜疤痕。巩膜，也被称为白色的眼睛，是不透明，纤维，保护，外层的人的眼睛主要含有胶原蛋白和一些弹性纤维。许多视网膜疾病患者需要终身治疗，随着时间的推移，这些慢性玻璃体内注射会造成严重的巩膜疤痕，增加眼内感染和玻璃体出血的风险。此外，大多数眼部药物是通过药丸注射，需要每月或双月再注射.每当病人或医生因未能预约、病人的费用或缺乏补偿而延长治疗间隔时，病人的疾病就会重新激活，从而导致视网膜的渐进性和累积性损害。随着时间的推移，这可能导致永久的视力丧失。因此，每月注射或双月注射并不是将稳定的剂量注射到疾病部位的有效手段。最后，当治疗涉及多种产品或复杂或痛苦的给药方案时，病人不依从的风险就会增加。, 随着患者的衰老或遭受认知障碍或严重疾病，或当治疗是漫长或昂贵的。

给药治疗眼部前、后段疾病是一项重大挑战。由于血-眼屏障的有效性，系统地(口服或静脉注射)药物很难到达视网膜，在不对身体其他部位产生不良副作用的情况下产生有益的效果。

由于滴眼液、频繁的玻璃体内注射和口服或全身注射的缺点，我们认为向病人提供更精确、微剂量零级释放的方法的发展，在与Durasert的持续时间内进行控制，以及使用Verisome的锥形释放机制在较短的时间内满足了大量未满足的医疗需求。此外，通过减少注射次数，或者每天滴眼药水，我们相信患者会更好地遵守他们的治疗方案。我们的商业产品YUTIQ满足了后部葡萄膜炎的治疗需要，我们

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相信我们的临床前产品，EYP-1901的wAMD，如果获得批准，也可以解决这一需要，使用我们专有的Durasert药物交付技术，以提供长期作用，零级释放，持续微剂量。DEXYCU使用我们的专利Verisome药物交付暂停，提供持续的分娩超过22天的条件，需要眼部炎症控制后，在较短的时间内，并有可能消除每日类固醇滴眼液的需要。

战略

我们的战略是成为一家领先的制药公司致力于开发和商业化眼科产品，以治疗严重的眼睛疾病。我们战略的关键要素包括：

我们的产品和产品候选人

下表描述了我们每个节目的阶段：

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DEXYCU

DEXYCU于2018年2月获得FDA批准，并于2019年3月正式上市。

DEXYCU是美国食品及药物管理局批准的第一种长效眼内产品，用于治疗术后眼部炎症，包括白内障手术后的治疗。白内障手术是美国最常见的手术之一，2018年在美国进行了大约380万次手术。在DEXYCU商业化推出之前，白内障手术引起的炎症的护理标准要求患者(其中许多是老年人)在几个星期内每天多次使用药物滴眼液。在白内障手术结束时，DEXYCU作为一次眼内注射，利用我们的生物可蚀Verisome技术，在虹膜后前段的房室中释放了一种皮质类固醇地塞米松(地塞米松)。我们相信，在外科手术现场单次使用DEXYCU将通过消除不符合规定和剂量错误的病人受益，目前的做法是在几个星期内每天重复滴眼药水。

在2020年1月，我们向中国大陆、香港、澳门和台湾地区颁发了该产品的临床开发、监管、报销和分销权。

DEXYCU第三期临床试验

DEXYCU的疗效已在394名患者的双掩蔽随机第三阶段临床试验中得到证实。在临床试验中，患者接受了517微克(“MCG”)的DEXYCU，342 MCG的DEXYCU，或安慰剂由医生在白内障手术结束。临床试验的主要疗效终点是手术后第8天研究眼前房细胞清除。安慰剂组达到主要疗效终点的患者比例为20%，而在342和517 MCG DEXYCU治疗组中，57%和60%的患者达到了主要疗效(与p 相比，差异有统计学意义。

支持DEXYCU的积极回顾性案例研究数据在2020年加勒比眼科会议上在题为“药物交付：地塞米松眼内悬吊的真实世界经验”的口头会议上作了口头介绍。正在进行的回顾性研究旨在提供大规模的、真实的关于外科医生与DEXYCU早期经验的数据。中期结果是来自154名病人使用DEXYCU，每个时间点的数据根据病人图表数据和参与的医生的测量频率。术后第1天、第8天、第14天、第30天，前房细胞清除率分别为47.5%、50.0%、84.1%和87.5%。术后第1天、第8天、第14天、第30天无前房耀斑的比例分别为77.7%、98.5%、98.8%和99.1%。术后第1天平均眼压为17.6 mmHg，至术后第30天平均眼压下降。

FDA批准的DEXYCU的剂量为0.005毫升(“mL”)，地塞米松9%(相当于517毫微克)，在手术结束时，在前段后房部的后房部直接给药。DEXYCU是一种相当于地塞米松103.4毫克/毫升的9%眼内悬液。

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装在工具箱里。该药物利用我们的Verisome技术，在注射后22天内提供地塞米松的延长释放。

DEXYCU市场机会

DEXYCU被批准用于眼部术后炎症。我们专注于DEXYCU的最初市场是与白内障手术相关的术后炎症，因为2018年在美国进行了大约380万次类似的白内障手术。在DEXYCU商业化推出之前，美国治疗术后炎症的护理标准主要是类固醇、抗生素和非甾体滴眼液的结合。这种眼药水方案可以导致多达100滴眼药水在几个星期内使用。类固醇滴眼液是最复杂的药物在这个方案中使用，需要多达70滴眼液在3至4周内的锥形给药时间表。另一个并发症是，许多患者在第一次手术后几周内安排他们的第二眼白内障手术，从而产生额外的剂量方案。此外，白内障手术患者往往是老年人，可能会损害认知功能，手骨关节炎和白内障手术导致视力下降。由于没有按照规定的时间表使用滴眼液、滴眼液不能进入眼睛和/或没有完成整个治疗方案，这些复杂因素可能导致依从性差。因此，患者经常多次打电话给医生办公室，让他们重新解释治疗方案，或者他们因不依从而疼痛和发炎。我们相信DEXYCU解决了许多这些问题，并有可能消除术后类固醇滴眼液的需要，在手术后立即提供与新的人工晶状体相同的切口部位。

索赔数据表明，大约60%的接受白内障手术的患者属于医疗保险B部分。FDA批准的新药是在医院门诊部或ASC进行的白内障手术的一部分，只要它符合某些标准，包括“非微不足道”的费用标准，就可以获得额外的过渡性通行证--根据“医疗保险”支付。这一通过支付包括医疗保险报销的药物，根据一个确定的公式，计算最低费用，制造商可以收取的药物。通过过户支付的补偿最初被授予三年.

从2018年10月起，DEXYCU被CMS授予“通过身份”，该系统规定将DEXYCU与白内障手术付款包分开偿还，为期3年。这三年期间始于2019年4月，也就是第一次要求偿还DEXYCU费用的季度，该季度将于2022年3月到期。此外，在2018年11月，CMS为DEXYCU指定了一个特定和永久的J代码，从2019年1月1日起生效，使所有类型的付款人都能得到补偿。

根据我们目前的价格和每年进行的白内障手术的数量，我们相信DEXYCU的可寻址市场总额超过20亿美元。

DEXYCU知识产权

我们的DEXYCU美国专利组合包括两个专利家族，拥有Ramscor公司的独家许可。所有眼科疾病。这两项专利包含使用柠檬酸酯运送生物活性物质的成分要求。我们还提交了与DEXYCU相关的美国专利申请，其中三项在2018年获得了专利。这些专利，一项涉及使用方法要求，另一项涉及设备索赔，将为DEXYCU提供到2034年5月的进一步保护。

DEXYCU使用的给药技术称为Verisome。这项基本技术可以制成多种产品，作为一种可生物降解的固体、凝胶或液体物质，在数周至几个月的时间内以受控方式提供药物释放，用于眼部、全身或局部应用。眼科应用的重点是该系统的能力，以创造一种可注射的液体或微粘性凝胶。以Verisome为基础的产品可以通过小针作为液体注入到房水或玻璃体中。当药物被注射到眼房时，它会结合成一个球形剂量，沉降在腔内的下部。该系统是可生物降解的，适用于使用不同的药物；此外，使用时间也可根据需要量身定做。随着时间的推移，Verisome球体的收缩反映了运载系统的同时退化和活性物质的释放。在眼科，这种分娩方式提供了优势，因为医生可以通过观察眼睛内的含药系统来轻松地评估治疗的状态。当球体不再可见时，整个药物都被释放了，眼睛里没有任何不活跃的成分。潜在的应用可能包括眼内产品治疗炎症，高眼压和青光眼。

YUTIQ

YUTIQ于2018年10月获得FDA批准，并于2019年2月正式上市。

YUTIQ是一种不具腐蚀性的玻璃体内植入物，含有0.18毫克FA，其初始释放速率为0.25微克/天，持续时间长达36个月。YUTIQ是在医生就诊期间注射到眼睛中的一种微插入，它在持续的几乎恒定(零级释放)的基础上，将一种微量的皮质类固醇注射到眼睛的后部。它被注入我们的专利插入使用25毫米针.除了YUTIQ在美国的直接商业化外，(I)我们还根据其ILUVIEN贸易名称向Alimera授权了该产品的监管、偿还和分销权；(Ii)2018年11月，我们批准了Durasert FA的临床开发、管理、报销和分销权。

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中国大陆，香港，澳门和台湾。YUTIQ利用我们专有的Durasert^®缓释释药技术平台，可在预定时间内交付药物，从数月到数年不等。

慢性非传染性葡萄膜炎是一种影响眼睛后部的炎症性疾病，常累及视网膜，是发达国家主要的致盲原因。它折磨着各种年龄的人，产生肿胀和破坏眼睛组织，这会导致严重的视力丧失和失明。在美国，影响眼睛后部的慢性非传染性葡萄膜炎估计影响到大约6万至10万人，导致大约3万人失明，使之成为美国第三大致盲原因。患有影响眼睛后部的慢性非传染性葡萄膜炎的患者通常使用眼内注射类固醇和全身类固醇治疗，但随着时间的推移，系统性类固醇经常会产生严重副作用，从而限制有效剂量。不耐受全身类固醇的患者会被提供全身免疫抑制剂或生物制剂的治疗，这是治疗的最后一条路线，这本身就会产生严重的副作用。

YUTIQ市场机会

在2019年2月，我们开始在美国直接销售YUTIQ，我们相信影响美国眼部后部市场的慢性非传染性葡萄膜炎的规模相对较小，估计慢性非传染性葡萄膜炎患者的患病率约为60，000至100，000人。因此，治疗大多数患者的葡萄膜炎和视网膜医生的人数相对较少。因此，我们相信，YUTIQ的商业足迹和市场成本将低于一个典型的医药产品的推出，需要更多的医生呼叫人群。我们的领导团队成员有丰富的商业化经验，我们相信在美国将YUTIQ商业化将使YUTIQ对我们的价值最大化。YUTIQ得到了补偿，使用永久的J代码，建立于2019年10月1日。疾病流行的总市场规模约为5亿美元。在目前接受治疗的病人中，可寻址的市场规模约为2.5亿美元。

在美国之外，我们扩大了与Alimera的现有许可协议，将uveitis纳入EMEA。这一额外的许可权利是2017年7月10日修订和重申的与Alimera或经修正的Alimera协议的合作协议的一部分。Alimera已将影响眼睛后部EMEA指征的慢性非传染性葡萄膜炎商业化，并在其ILUVIEN商标下进行。

2018年11月，我们在中国大陆、香港、澳门和台湾批准了Durasert FA的临床开发、监管、报销和分销权。“占领”没有使用YUTIQ商标的权利。

Durasert技术平台

我们的Durasert技术平台使用专有的可持续聚合物技术来提供治疗慢性疾病的药物，影响到难以进入眼睛后部的患者。到目前为止，美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了四种连续几代使用Durasert技术的产品。除YUTIQ外，这些产品还包括ILUVIEN(FA玻璃体内植入物)0.19毫克，授权给Alimera；Retisert(FA玻璃体内植入物)0.59毫克和Vitrasert。^®(更昔洛韦)4.5毫克，均许可给鲍什和洛姆。虽然早期使用Durasert技术的眼科产品Retisert和Vitrasert是通过手术植入的，但ILUVIEN和YUTIQ被设计为在医生访问期间注射。Durasert技术平台利用一种小型化的、可注射的、可持续释放的小分子插入技术，可将一种药物提供长达三年之久。对于YUTIQ和ILUVIEN，插入长度为3.5mm，外径为0.37mm。插入是管理在办公设置使用25毫米针.在这些产品和产品候选品中，药物核心被一个或多个聚合物层包围，这些层的渗透性和其他设计方面控制着药物释放的速度和持续时间。通过改变设计元素，我们可以改变释放的速度和持续时间，以满足不同的治疗需要。

EYP-1901，一个为期6个月的生物可蚀杜拉塞特^®沃罗拉尼布-TKI是一种潜在的治疗WAMD，DR，和RVO的方法.这个程序使用了生物可蚀版的Durasert技术。

我们的Durasert技术平台旨在为眼科疾病和疾病提供持续的分娩服务，其特点是：

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YUTIQ第三阶段临床试验

在评价YUTIQ安全性和有效性的两期临床试验中，我们通过6个月达到了预防葡萄膜炎复发的主要疗效终点，具有统计学意义(p值为 )。

我们的第一阶段第三阶段试验在6个月内达到了预防疾病复发的主要疗效终点，具有统计学意义(p )。

我们的第二阶段第三阶段试验在6个月内也达到了预防疾病复发的主要疗效终点，具有统计学意义(p )。

我们还进行了一项多中心、随机、对照、单掩蔽的研究，研究了两种不同的YUTIQ插入剂的安全性和使用情况，为期一年。我们在美国的6个中心招募了26名受试者(38只眼)，这项研究的使用和安全结果被纳入我们的NDA文件YUTIQ。

关于YUTIQ的充分和良好控制的研究还没有在孕妇中进行，以告知药物相关的风险。YUTIQ在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

作为我们与Alimera的原始许可协议的延伸，我们已经为Durasert FA提供了治疗慢性非传染性葡萄膜炎的权利，因为EMEA影响到了Alimera的眼睛后部。根据最初的协议，我们在世界范围内授予ILUVIEN对DME和其他潜在的眼后疾病(葡萄膜炎除外)使用我们的Durasert技术皮质类固醇的许可。在欧洲经济区，或欧洲经济区，Alimera已经提交了我们以前提交的YUTIQ数据，作为第二类变化，在17个国家中，它先前获得了ILUVIEN对DME的监管批准。根据Alimera的公开文件，Alimera于2018年10月提交了支持其第二类变异申请的后续数据，并于2019年3月获得了申请批准。

制造业

制药产品的生产受到食品和药品管理局的广泛监管，这些法规规定了严格的程序和文件要求，这些要求包括记录保存、制造过程和控制、人员、质量控制和质量保证等。从供应商进口的原材料和零部件在进入商业产品之前，会根据预先规定的标准进行检验。在产品制造过程中，根据预先规定的标准对中间产品进行过程测试；最终在成品发布前对其进行测试。我们的系统和承包商必须遵守GMP法规的要求，我们定期通过绩效监测和审核来评估遵守情况。

YUTIQ

我们从第三方供应商那里获取活性药物成分(“api”)以及YUTIQ的各种原材料和组件。我们与这些第三方的协议包括保密和知识产权条款，以保护我们与YUTIQ相关的所有权。我们要求我们的合同制造商按照现行的良好制造惯例或cGMP以及所有其他适用的法律和法规运作。YUTIQ的生产、组装和包装是在位于我们的水城，MA设施的10，000级洁净室内完成的。

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DEXYCU

我们目前使用一家合同制造商为DEXYCU的商业供应。另一家合同制造商提供成品的点蚀和包装，其他供应商提供消毒、测试和储存服务。我们与这些第三方的协议包括保密和知识产权条款，以保护我们与DEXYCU有关的所有权。我们要求我们的合同制造商按照现行的cgmp和所有其他适用的法律和法规运作。我们聘用具有广泛技术、制造、分析和质量经验的人员来监督合同制造和测试活动，并为我们提交的监管文件汇编制造和质量信息。

临床及临床前供应

所有利用我们的Durasert技术平台的产品和产品候选产品的临床试验用品和临床试验用品，都是由我们自己制造的，而且将继续由我们自己制造。原材料和部件是从第三方供应商那里获得的.

美国的销售和市场营销

我们在2019年第一季度利用合同销售组织(CSO)模式在美国推出了YUTIQ和DEXYCU。这一模式涉及雇用销售和营销领导专业人员，为民间社会组织团队提供监督和领导。我们相信这种灵活的销售模式提供了较少的执行风险，因为民间社会组织在多个客户之间利用成本，使我们能够有效地建立必要的基础设施来支持销售活动。此外，我们还能够利用民间社会组织安装的系统和程序，除其他外，用于管理备案、数据跟踪、外地奖励报酬、培训、聘用KAM、领土规模/调整、样本跟踪和客户关系管理系统。

我们的销售和营销领导团队的成员在以前的公司拥有丰富的眼科产品商业化经验。我们有12金的YUTIQ，计划扩大销售队伍，并继续成功的产品。我们有三十三金销售DEXYCU，由一个合同专家小组支持.金家平均有18年的销售经验，其中大多数有眼科或药品销售经验。YUTIQ和DEXYCU的KamsforYUTIQ和DEXYCU分别于2019年2月和2019年3月部署在地理区域，我们预计美国潜在病人的覆盖率将超过80%。

在2020年1月，YUTIQ Kams被转换为我们CSO的全职员工.

美国市场准入和付款人补偿

2018年，我们聘请了一支经验丰富的团队，组成了我们的市场准入团队。该小组由我们的市场准入副总裁、政府事务和报销副总裁、病人准入主任、国家账户主任(“NADS”)和外地报销经理(“FRMS”)组成，他们同时负责YUTIQ和DEXYCU的报销。他们的角色包括与付款人讨论我们的产品对会员的成本和利益；协助将我们的产品添加到付款人的医疗政策中；以及就偿还问题向市场提供协助。

我们已经启动了一个名为“眼点辅助”的病人援助平台。^SM为符合条件的商业病人提供共同支付和共同保险救济。

对YUTIQ的补偿是使用永久J码(2019年10月1日)获得的，这使得医疗保险和商业支付双方都能得到补偿。DEXYCU在医疗保险方面有三年的经历，它通常为医疗保险的B部分患者偿还费用。2018年11月发布了DEXYCU的特定和永久的J代码，使我们的市场准入团队能够与非医保支付方合作，将DEXYCU添加到他们的医疗政策中。我们认为，使用特定J代码(相对于C代码或杂项J代码)可偿还的产品对于支付方来说更容易处理，因此有更大的偿还可能性。

美国产品分销渠道

我们已经为YUTIQ和DEXYCU的商业化在美国建立了一个分销渠道，为医生订购我们的产品提供了多种选择。这包括与国家认可的第三方物流供应商(“3PL”)、几家分销商和一家专业药房供应商的协议，这些医生都喜欢使用传统的购票模式。第三方物流公司将提供与物流、仓储、订单履行、发票、退货和应收账款管理有关的收费服务。

获批予他人的认可产品

DME的ILUVIEN

ILUVIEN是一种基于Durasert技术平台的可注射、持续释放的微插入物，并将0.19mg的FA用于治疗DME。ILUVIEN是在一次办公室访问中使用一个25英寸的插入器注射，并提供多达36个月的连续，小剂量皮质类固醇治疗与一次注射。ILUVIEN在美国被批准用于治疗

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DME的患者，谁以前曾治疗过一个疗程的皮质类固醇，没有一个临床上有显着的上升眼压。在ILUVIEN已获批准的国家，它用于治疗与慢性二甲醚有关的视力损害，认为对现有疗法没有足够的反应。二甲醚(DME)是糖尿病患者的一种疾病，在视网膜最敏感的部位--黄斑部，毛细血管的渗漏会引起黄斑肿胀。在大多数发达国家，二甲醚是导致工作年龄人口失明的主要原因.ILUVIEN微插入与YUTIQ实质上是相同的微插入。

我们最初授权我们的Durasert专有插入技术给Alimera，用于ILUVIEN治疗所有眼部疾病(不包括葡萄膜炎)。Alimera从2013年开始在英国和德国为DME出售ILUVIEN，自2015年以来在葡萄牙和美国出售ILUVIEN，自2017年以来在奥地利和爱尔兰出售ILUVIEN。ILUVIEN还在其他12个欧洲国家获得营销许可。此外，Alimera还签订了各种协议，根据这些协议，经销商将在中东若干国家以及法国、意大利、西班牙、澳大利亚、新西兰和加拿大为ILUVIEN的商业化或未来商业化提供管理、补偿和/或销售和营销支助。

2017年7月10日，我们签署了经修正的Alimera协议，根据该协议，我们(I)将Alimera的许可证扩大到我们专有的Durasert缓释药物交付技术平台，将葡萄膜炎(包括影响眼睛后部的慢性非传染性葡萄膜炎)纳入EMEA，(Ii)根据与Alimera或Prior Alimera协议的原始合作协议，将每个特许产品(包括ILUVIEN)的净利润份额安排转换为基于销售的版税，并在每个日历季度结束后60天内支付Alimera。

以销售为基础的版税以2%的速度开始，从2018年12月12日开始增加到历年总净销售额的6%，达到7，500万美元，超过7，500万美元。Alimera根据“Alimera协议”可意外收回累积的ILUVIEN商业化损失中所占份额，最高限额为2 500万美元，将减少如下：(1)在经修订的Alimera协议生效之日注销1 000万美元，以代替预付许可费；(2)2019和2020历年，收入超过2%的以销售为基础的使用费的50%将从Alimera应支付的季度版税中抵消；(3)在2020年3月，Alimera收到ILUVIEN的管理批准后，另有500万美元被注销；和(Iv)从2021年开始，超过2%的销售所得特许使用费的20%将从Alimera应支付的季度特许使用费中抵消，直到原来2 500万美元可收回的可收回商业化损失的余额全部收回为止。

在修订后的Alimera协议完成后，我们撤回了以前提交的欧盟营销批准申请和我们对YUTIQ的欧盟孤儿药物的指定，而Alimera负责为ILUVIEN提交II型变体，用于治疗影响眼睛后部的慢性非传染性葡萄膜炎。2018年1月，Alimera收到了2017年12月在所有17个欧洲国家提交的第二类变体的验证，在所有这些国家中，Alimera先前获得了ILUVIEN的二甲醚监管批准。根据Alimera的公开文件，Alimera于2018年10月提交了后续数据，以支持其第二类变异申请，并于2019年3月获得了申请批准。Alimera报告说，它计划在ILUVIEN商标下将三年期的葡萄膜炎标记商业化。

有关ILUVIEN的信息，包括监管和营销信息，以及Alimera的计划和意图，反映了Alimera公开披露的信息。

慢性非感染性葡萄膜炎对眼后部的影响

Retisert是一种基于Durasert技术平台的缓释植入物，用于治疗影响眼睛后部的慢性非传染性葡萄膜炎。通过手术植入，它将0.59毫克的FA注射到眼睛的后部，持续大约30个月。Retisert是由我们共同开发的Bausch&Lomb公司授权的.Retisert在美国获得批准，Bausch&Lomb公司销售该产品，并向我们支付基于销售的版税。Retisert的专利于2019年3月到期。因此，根据我们与鲍施和隆姆公司的协议，在专利期满后，以销售为基础的特许权使用费的支付于2019年3月底结束。

开发产品候选人

EYP-1901 6个月生物可蚀性Durasert^®用于wAMD、DR和RVO的Vorolanib-TKI

我们正在开发EYP-1901，一种为期6个月的生物可蚀杜拉塞特。^®沃罗拉尼布TKI，作为一种可注射的、生物可蚀的、缓释的Durasert插入剂，用于治疗WAMD、DR和RVO。

WAMD是65岁以上患者视力下降的主要原因，DR和RVO最常见的治疗方法是玻璃体内注射阻断血管内皮生长因子(VEGF)的生物制剂。

Vorolanib是EYP-1901中的活性药物候选药物，是一种小分子VEGF抑制剂，曾在第1期和第2期试验中作为口服治疗WAMD的药物进行过研究。这些试验的数据显示了一个积极的疗效信号，但由于口服给药引起的全身毒性，这些试验已经停止。在我们的非可蚀杜拉塞特技术中，通过在当地以较低的总剂量输送伏洛拉尼，我们期望避免先前所见的毒性。

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伏洛拉尼和其他口服TKIS的临床试验。这得到了EYP-1901年完成的初步药物动力学和安全性研究的支持，并将在计划于2020年进行的GLP毒理学研究中得到进一步评估。

EYP-1901的设计是为了提供持续释放的伏洛拉尼，以一个控制的速度，直接到眼后六个月，从一个单一的管理。

YUTIQ 50

YUTIQ 50是一种潜在的6个月的治疗慢性非传染性葡萄膜炎影响的后部，使用相同的生物可蚀杜拉塞特技术和类固醇(FA)在YUTIQ。该方案旨在提供一个更短的分娩周期的玻璃体内微插入，从而为医生提供了灵活的多次给药间隔。我们的市场研究表明，在接受调查的医生中，除了YUTIQ提供的三年给药方案之外，我们更倾向于使用6至9个月的药物递送产品。虽然我们相信许多病人可能会选择更长的治疗方案，但一些医生可能会选择在较短的时间内对葡萄膜炎患者进行初步治疗。我们已经咨询了FDA，并确定了一种可能的临床路径，用于对大约60名患者进行临床试验，随机2：1。我们目前正在评估启动这项试验的时间表和投资要求。

研究协定

我们不时签订由第三方资助的研究(可行性研究)协议，以评估我们用于治疗眼科和其他疾病的Durasert技术平台。我们打算继续这项活动的合作伙伴化合物，可以成功地交付与我们的Durasert和Verisome技术平台的收费服务的基础上，有潜力的未来临床和商业里程碑和版税。

战略协作

我们已经签订了许多合作/许可协议，以开发和商业化我们的产品候选人和技术。在所有这些协议中，我们保留了在授予的专有许可范围之外使用和开发底层技术的权利。许可证和合作安排通常包括，除其他条款和条件外，不可退还的预付许可费、里程碑付款以及特许权使用费和/或利润分享义务。见项目15“证物和财务报表附表”下的合并财务报表附注4，“许可证和合作协议”。

知识产权

我们在美国和其他国家拥有或许可专利。我们的专利包括设计，配方，制造方法和使用我们的缓释疗法，设备和技术。在获得专利保护的各国，个别产品的专利可根据专利申请或授予的日期和专利的法定期限而延长不同时期。专利所提供的实际保护可能因国家而异，这取决于专利的类型、覆盖范围和该国是否有法律补救办法。专利展期可在各国提供，以弥补专利局对产品批准的延迟或管理上的延误。

Retisert的美国专利于2019年3月到期。涵盖ILUVIEN和YUTIQ的最新到期专利将于2027年8月在美国和2024年10月在欧盟到期，但欧盟各国已获得或申请延长至2027年5月。

此前发布的涉及DEXYCU的最后一项专利将于2023年7月到期，但在美国已经发布了至少到2034年才能覆盖DEXYCU的更多专利。

EYP-1901年EYP-1901批准给我们的关于伏罗拉尼布化合物的最后一项即将到期的专利将于2027年9月到期，但已经申请了更多的专利，如果获得颁发，将把EYP-1901的覆盖范围扩大到至少2037年。

下表提供了截至2020年2月29日我国拥有和许可的专利(包括已颁发的专利和已获批准的专利申请)和专利申请的一般详细情况：

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员工

我们在2020年2月28日有84名员工。我们的雇员都不受集体谈判协议的保护。

竞争

治疗眼疾的产品市场竞争激烈，其特点是广泛的研究工作和迅速的技术进步。我们面临着对我们的FDA批准的产品和我们的产品候选人的激烈竞争.制药、药物交付和生物技术公司以及研究组织、政府实体、大学、医院、其他非营利组织和个别科学家已经开发并正在寻求开发药物、疗法和新的交付方法，以治疗我们的产品和产品候选产品所针对的疾病。我们的大多数竞争对手和潜在的竞争对手都比我们或我们的合作伙伴更大、更可靠、更有经验，而且拥有更多的资源。竞争对手可能更早进入市场，可能已经获得或可能获得专利保护，这些专利保护支配或对我们的产品和潜在产品产生不利影响，并可能提供效力更高、副作用较小或较少的产品和/或其他竞争优势。我们认为，眼病治疗的竞争取决于治疗的有效性、副作用、上市时间、补偿和价格、可靠性、使用方便程度、投药或注射频率、专利地位等因素。

许多公司已经或正在开发治疗眼疾的产品，这些产品与DEXYCU、ILUVIEN用于DME、ILUVIEN用于治疗影响眼睛后部的非传染性葡萄膜炎、YUTIQ、YUTIQ 50和EYP-1901。其中一些产品和产品候选人包括：

白内障手术后的炎症。

在接受白内障手术的患者中有很高的未得到满足的医疗需求，因为目前治疗炎症的标准包括在3-4周期间使用多达70种类固醇滴眼液。

2018年8月，卡拉制药公司。(“卡拉”)宣布，美国食品和药物管理局批准™(罗替普诺尔眼悬液)1%的局部治疗术后炎症和疼痛的眼科手术。INVELTYS是第一批两天两次的皮质类固醇批准，而所有其他可用的眼部类固醇滴眼液只批准了四次一天的剂量。该产品有望提高患者的依从性，减少患者使用眼药水的负担。2019年1月7日，卡拉宣布在美国推出INVELTYS。此外，复配药房生产的类固醇制剂种类繁多，呈滴状，或在眼科手术后注射到眼部。

眼科治疗^™公司(“Ocular”)开发了DEXTENZA^®(地塞米松眼片)0.4毫克，这是一种皮质类固醇内插入，通过点状，一个自然开口的眼睑，进入小管，目的是将地塞米松输送到眼睛表面长达30天。治疗后，DEXTENZA的目的是吸收和退出鼻泪管系统，而不需要切除。2018年12月3日，Ocular公司宣布FDA批准DEXTENZA用于治疗眼科手术后的眼痛。2019年6月21日，Ocular公司宣布FDA批准DEXTENZA的补充新药应用(“sNDA”)，用于治疗眼科手术后的眼部炎症。2019年7月1日，Ocular公司宣布在美国推出DEXTENZA，用于两种经批准的适应症。

INVELTYS和DEXTENZA都在眼睛表面释放类固醇，因此依赖于穿透角膜达到预期的抗炎作用目标。相比之下，由于DEXYCU直接进入前段后房部并绕过这一解剖屏障，我们认为DEXYCU在给药时能发挥其抗炎作用。

2019年2月25日，Bausch+Lomb宣布批准Lotemax。^®SM(罗替普诺尔眼用凝胶)0.38%，一种新的凝胶制剂，用于治疗眼部手术后的炎症和疼痛。与Lotemax相比^®凝胶(洛普诺尔眼用凝胶)0.5%，已在市场上出售，洛泰美斯SM提供一个亚微米粒度，以更快的药物溶出在眼泪。Lotemax SM对房水的渗透也是Lotemax凝胶的两倍。FDA批准Lotemax SM是基于两个随机的，多中心，双蒙面，平行小组，车辆控制的研究在白内障术后炎症患者的数据。在这些研究中，Lotemax SM每天给药三次。

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后段葡萄膜炎

眼周和玻璃体内注射类固醇和全身注射皮质类固醇通常用于治疗后段葡萄膜炎，这是一种慢性炎症性眼部疾病。它是由医生积极和频繁地治疗，以尽量减少疾病的“耀斑”，这是主要原因的视力恶化和潜在的失明。

OZURDEX^®由Allergan公司销售，在美国和欧盟被批准用于后段葡萄膜炎，通过玻璃体内生物可蚀植入物提供持续几个月的治疗。这种有限的持续时间有效的OZURDEX可以导致频繁的玻璃体内注射植入物。

AbbVie公司FDA批准HUMIRA^®(Adalimumab)治疗各种类型的非传染性葡萄膜炎(中、后、全葡萄膜炎)，每隔一周皮下给予全身分娩。Humira是一种阻止肿瘤坏死因子α的生物学，这是一种自然发生的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。Humira在美国的零售价大约是每年50，000美元。

其他公司正在进行后段葡萄膜炎治疗的试验，包括Santen制药有限公司(Santen Medicine Co.Ltd.)，该公司于2017年12月收到了FDA提交的一封完整的回复信，内容涉及西罗莫司(Sirolimus)的NDA。西罗莫司每两个月进行一次玻璃体内注射。西罗莫司(Sirolimus)是雷帕霉素抑制剂和免疫系统调节剂的哺乳动物靶点，目前正被开发用于慢性非感染性葡萄膜炎，影响眼睛后部。此后，Santen于2018年12月在美国Clearside生物医学公司(“Clearside”)CLS-TA(类固醇曲安奈德)发起了西罗莫司的第三阶段临床试验，以治疗非传染性葡萄膜炎引起的黄斑水肿。初步的临床数据表明，脉络膜上的路径可以降低眼压增加的风险，这通常与眼内注射类固醇有关。2018年9月提交的第三阶段试验结果表明，虽然大约50%的患者在24周内视力有明显改善，但约12%的患者报告了眼压升高的不良事件。2018年12月19日，Clearside公司向美国FDA提交了XIPERE™(CLS-TA)的NDA，用于治疗与葡萄膜炎相关的黄斑水肿。2019年10月18日，Clearside收到了FDA关于其XIPERE NDA的CRL。报告包括食品和药物管理局要求提供更多的稳定性数据，对药品制造商的重新检查，以及关于最终销售的SCS微注射器™给药系统的临床使用的额外数据。Clearside表示，它希望在2020年第一季度将其XIPERE的新药物申请提交给FDA审查。2019年10月23日, 鲍什健康公司公司在美国和加拿大获得了XIPERE商业化和发展的独家许可证。

糖尿病性黄斑水肿(DME)

美国基因泰克公司(Genentech USA Inc.)的Lucentis(Ranibizumab)和雷公制药公司(Regeneron Medicine Inc.)的EYLEA(AfLibercept)在美国和欧盟获得批准，用于治疗二甲醚(DME)。罗氏低成本的阿瓦斯丁被批准用于治疗各种癌症，但被用于治疗博士，这些产品是血管内皮生长因子抑制剂，被认为是二甲醚的一线治疗方法，因为它们能够阻断VEGF蛋白，而高水平的VEGF蛋白会导致眼部血管异常生长和渗出液。基因泰克是罗氏集团的全资成员.诺华公司(Novartis AG)或称诺华公司(Novartis AG)有权在美国以外地区销售和销售Lucentis公司，Regeneron公司在美国拥有EYLEA公司的独家经营权，拜耳医疗药品有限公司(Bayer HealthHealth制药厂)拥有美国以外地区的独家营销权。Lucentis公司、EYLEA公司和Avastin公司都每月或每两个月向眼睛后部注射。

Allergan，Inc.，或Allergan‘s，OZURDEX(地塞米松玻璃体内植入物)，一种可生物可擦除的玻璃体内植入物，已被批准用于治疗DME、RVO和NiPU，治疗时间为数月。和ILUVIEN一样，OZURDEX通过玻璃体内注射将皮质类固醇(地塞米松)注射到眼睛后部。然而，它的持续时间只有几个月，与ILUVIEN(或YUTIQ)相比，注射频率高达3年。其他公司，包括罗氏公司，正在开发产品候选产品和扩展交付系统，以便对二甲醚进行潜在治疗。RG 7716是罗氏公司开发的一种双特异性抗体，与血管内皮生长因子A(VEGF-A)和血管生成素-2同时结合和失活。在第二阶段的临床试验中，RG 7716显示了临床上有意义的视力从基线增加，并且与ranibizumab相比，视力有了统计学上的显著改善。罗氏公司在DME的RG 7716两期临床试验分别于2018年9月和10月开始。

湿龄相关性黄斑变性

WAMD是65岁以上患者视力下降的主要原因，最常见的治疗方法是玻璃体内注射阻断VEGF的生物制剂。

FDA批准的Lucentis和EYLEA以及非标签使用的抗癌阿瓦斯丁^®是WAMD的主要治疗方法。这些生物制剂必须经常注射到眼睛中，而且通常会随着时间的推移而失效，导致视力丧失和疾病复发。然而，EYLEA在2018年8月被FDA批准在一年有效后每12周服用一次。

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治疗。因此，标签现在表明，虽然没有建议每8周给药方案有效，但在一年的有效治疗后，患者也可以每12周接受一次剂量的治疗。

诺华公司于2019年10月8日宣布，FDA批准并推出Beovu溴鲁西祖马注射液，在三个月的加载期后，立即进行为期三个月的注射。BEOVU是一种抗体片段，与所有VEGF-A异构体具有很高的亲和力。2018年5月，诺华公司宣布，每12周使用一次的溴氰菊酯治疗，与每8周进行一次最佳矫正视力(BCVA)最佳矫正视力(BCVA)测试时的EYLEA相比，显示出非低劣性。

Ppegol是一种单DARPin(设计的Ankyrin重复蛋白)，阻断所有的VEGF-A亚型，目前正在由Allergan开发。小分子大小(34 KDa)可能导致更长的持续时间(12周)比现有的抗VEGF-A药物。Allergan正在进行第三阶段试验，每8周、每12周一次、每4周一次比较两组治疗手臂。2018年7月，Allergan宣布了两项临床试验的积极结果，即红杉和雪松，证明8周和12周的治疗方案都达到了预先规定的不低于雷尼比单抗的主要终点。2019年9月9日，Allergan宣布接受FDA对其生物制剂许可证的申请，并由欧洲药品管理局(EMA)对其市场授权申请(MAA)进行认证。有关这两项申请的监管决定预计将在2020年作出。

Genentech正在开发一种可再填充的水库港口输送系统(PDS)，旨在利用扩散控制机制逐步释放Lucentis(Ranibizumab)。该口放置在结膜下，固定在平坦部，不需要缝合。然后，该端口作为一个在办公室的过程，在一个灌装针头系统的帮助下，同时将药物引入储藏室，并移除任何剩余的内容物。2018年7月，罗氏公司宣布了第二阶段的阳性结果：大多数PDS患者在植入装置和第一次所需的再灌注之间需要6个月或更长的时间，而高剂量PDS组的患者获得了与每月雷尼比单抗眼注射相似的视力结果。在2018年9月启动了两项评估湿型AMD患者PDS的第三阶段临床试验。

科迪亚克科学公司正在开发KSI-301，一种抗VEGF抗体生物聚合物结合物，用于治疗湿龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿和视网膜静脉阻塞。在2019年10月，科迪亚克科学公司提供的数据显示，87%的WAMD患者在上一次负荷剂量后超过3个月而未接受再治疗，82%的DME患者在三个月后仅在三个初始负荷剂量后再接受治疗。科迪亚克于2019年10月在WAMD启动了一项关键的KSI-301研究。

GrayBug Vision，Inc.，或GrayBug铅产品，GB-102，是一种玻璃体腔内注射的苹果酸苏尼替尼，一种抗VEGF TKI的制剂，能阻断多种血管生成途径。2017年，GrayBug在WAMD患者中每6个月进行一次GB-102的临床试验。这个阶段的1/2临床试验旨在评估正在接受玻璃体内抗VEGF药物治疗的患者，这些药物后来被转换为GB-102。这项研究的初步数据是在2019年1月提出的：GB-102耐受性好，没有剂量限制毒性、与药物有关的严重不良事件或炎症。另外，88%和68%的可评价患者仅在3个月和6个月时使用单一剂量的GB-102。GrayBug Vision公司于2019年10月启动了GB-102的第2b阶段试验。

眼科治疗公司正在开发OTX-TKI，一种生物可吸收的水凝胶，由TKI颗粒组成的可注射纤维，可通过小口径无菌注射针输送到眼睛后部。OTX-TKI的目的是将药物运送到目标组织长达9个月，从而有可能延长当前护理标准所需的一至两个月频率的剂量间隔。在2019年2月20日，眼科治疗公司宣布，在第一阶段的OTX-TKI试验中，WAMD患者服用了OTX-TKI。试验是一个多中心，开放标签的研究，测试OTX-TKI的安全性，耐用性和耐受性。

Regenxbio公司和Adverum生物技术公司正在开发治疗wAMD的基因疗法。Regenxbio正在开发RGX-314，一种利用NAV AAV 8载体进行基因治疗的方法，该载体含有一个编码抑制VEGF的单克隆抗体片段的基因。Adverum正在开发ADVM-022，这是一种使用AAV.7m8载体的基因疗法，该载体含有一种编码一种蛋白质的基因。

糖尿病视网膜病变

位于眼内视网膜中央血管的主要分支(上、下弧)之间的中央视网膜区域被称为“黄斑区”。除此之外的视网膜被认为是“周边视网膜”。视网膜中央区域可以在DR中出现异常，这些发现可以出现在非增殖型或增生型的疾病中。黄斑部的这些变化包括异常扩张的小血管扩张(称为微动脉瘤)、视网膜出血(视网膜出血)以及黄色脂质和蛋白质沉积(硬性渗出物)。黄斑可以变厚比正常-称为黄斑水肿(DME)。

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非增殖性视网膜病变(NPDR)可根据视网膜出血或无出血、血管壁静脉珠异常(静脉珠状)或异常血管征象(视网膜内微血管异常或IRMA)而分为轻度、中度或重度。这一阶段通常不进行任何治疗。增生性视网膜病变(PDR)是渐进的，需要治疗以防止出血和疤痕组织形成。黄斑水肿是DR的一个并发症，是糖尿病眼视力丧失的主要原因。

治疗黄斑水肿通常是为了防止视力丧失或试图改善视力。治疗包括使用激光或注射抗血管内皮生长因子药物，这些药物会导致视网膜肿胀/黄斑水肿(因为血管泄漏)而溶解。如果注射或每3个月一次激光治疗黄斑水肿，每个月都会看到病人。多项研究表明，抗VEGF药物比聚焦激光(DRCR，READ 2，RIT，READ 2，DaVinci)更有效.DRCR网络最近的一项研究表明，三种药物--阿瓦西丁(贝伐单单抗)、卢肯提斯(Ranibizumab)和艾莱(Affrecept)--都是治疗黄斑水肿的有效药物。

PDR的治疗方法是对周围视网膜/全视网膜光凝(PRP)进行激光光凝治疗。激光被用来在周围视网膜上制造疤痕。如果成功，玻璃体出血是可以避免的。有时增生性疾病进展，有出血充满眼睛(并防止激光)或疤痕组织皱纹视网膜或拉出它的眼睛表面。在这种情况下，手术是必要的(更多信息见玻璃体切除术)。

在血管生长异常的情况下，眼内注射抗血管内皮生长因子(VEGF)也是可行的.DRCR方案S显示抗VEGF药物ranibizumab在PDR中不低于PRP。当血管生长在虹膜和新生血管性青光眼出现时，有时与激光配合使用抗VEGF注射。在选择的病例中，玻璃体切除术前也给予抗VEGF治疗。对这些病人来说，随访是至关重要的。因此，对于由于任何原因不太可能返回随访的患者，抗血管内皮生长因子(VEGF)不是治疗的选择，应该进行PRP治疗。

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除了治疗二甲醚的疗效外，抗血管内皮生长因子药物，如阿瓦斯丁、卢肯提斯和Eylea，在许多研究中都已被证明有可能阻止和逆转未来的医生，需要确定维持DR和PDR改善所需的治疗间隔和随访，但以新的持续输送方法制定的长效抗VEGF药物和小分子，如TKIS，有可能改变糖尿病视网膜病变的治疗前景。

视网膜静脉阻塞

RVO可引起视网膜缺血、新生血管并发症，如青光眼、玻璃体出血、视网膜牵引、黄斑水肿等。患者常伴有急性视力丧失。他们可能有心血管危险因素的病史，包括糖尿病和高血压史。没有任何治疗方法可以逆转视网膜静脉阻塞。然而，虹膜或视网膜新生血管或黄斑水肿可通过抗VEGF或类固醇注射治疗。静脉阻塞可影响视网膜中央静脉(CRVO)或较小的分支(BRVO)。

药物治疗可以减少视网膜静脉阻塞的并发症。抗VEGF眼内注射可引起虹膜新生血管的消退和黄斑水肿.此外，评分研究表明，曲安奈德对视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿有好处，但对视网膜分支静脉阻塞(相对于焦点激光)没有好处。

目前治疗的主要药物是抗VEGF治疗黄斑水肿的CRVO或BRVO。Lucentis(ranibizumab、Bravo和Cruse研究)和Eylea(affrecept、伽利略/哥白尼和充满活力的研究)已被证明在治疗黄斑水肿方面都是有效的。治疗后视力明显提高，视网膜水肿消退。这两种药物都是建议每月使用的6种治疗，然后根据需要。阿瓦斯丁(贝伐单抗)也用于治疗黄斑水肿。RVO生理病理学高度依赖于视网膜缺血所致的VEGF水平，并需要目前的治疗方法中经常进行玻璃体内注射。因此，长期作用的抗VEGF药物和小分子，如TKIS，在新的持续输送方法中，正在为wAMD和DR开发，也有可能改变这种情况下的治疗前景。

材料客户

下表汇总了2019年12月31日终了年度、2018年12月31日终了六个月以及截至6月30日、2018年和2017年6月30日止年度占总收入10%以上的客户：

政府管制

我们受到FDA和其他联邦、州和地方监管机构的广泛监管。“联邦食品、药品和化妆品法”或“FD&C法”和FDA的实施条例，除其他外，规定了对我们产品和产品候选产品的测试、开发、制造、质量控制、安全、有效性、批准、标签、储存、记录保存、报告、分销、进口、出口、广告和推广的要求。虽然下面的讨论集中在美国的监管上，但我们目前没有许可我们的某些产品，将来可能会在其他国家寻求其他产品的批准和销售。一般来说，我们在其他国家的活动将受到与美国类似的性质和范围的监管，尽管可能存在重要的差异。此外，欧盟监管的一些重要方面是通过欧洲环境管理局和欧盟委员会集中处理的，但针对具体国家的监管在许多方面仍然至关重要。获得市场监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源，而且可能不会成功。

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开发和批准

根据FD&C法案，FDA必须批准NDA才能在美国销售任何新药。NDAs需要申请人进行广泛的研究和提交大量数据。

临床前测试。在美国人体病人测试任何化合物之前，一家公司必须生成大量的临床前数据。临床前测试一般包括对产品化学和配方的实验室评估，以及对几种动物的毒理学和药理学研究，以评估产品的毒性和剂量。某些动物研究必须按照FDA的GLP、法规和美国农业部的动物福利法进行。

IND申请。在美国，人类临床试验在IND提交并生效之前是无法开始的。一家公司必须将临床前测试结果作为IND的一部分提交给FDA，FDA必须评估是否有足够的基础在人类志愿者的初步临床研究中测试这种药物。除非FDA提出担忧，否则IND将在FDA收到IND后30天生效，而IND中提出的临床试验可能会开始。一旦人类临床试验开始，FDA可能会停止临床试验，因为担心被测试产品的安全性，或出于其他原因，将其置于“临床搁置”状态。

临床试验。临床试验包括向健康的人类志愿者或在合格调查员监督下的病人使用药物。临床试验的进行受到广泛的监管，包括遵守FDA的生物研究监测条例和良好的临床实践(GCP)要求，这些要求为临床试验的进行、记录数据和报告结果制定了标准，其目的是确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保研究参与者的权利、安全和福祉得到保护。临床试验必须在详细说明研究目标、监测安全性的参数以及要评估的疗效标准(如果有的话)的协议下进行。每个协议都由FDA作为IND的一部分进行审查。此外，每个临床试验必须由机构审查委员会(IRB)对每个临床站点进行审查和批准，并在其主持下进行。赞助临床试验的公司、调查人员和IRBs还必须酌情遵守条例和准则，以便从研究病人那里获得知情同意，遵循规程和调查计划，充分监测临床试验，并及时报告不良事件，或AES。在IND下进行的外国研究必须符合适用于在美国进行的研究的相同要求。如果研究是按照GCP进行的，并且FDA能够验证数据，则可以提交非IND下进行的外国研究的数据来支持NDA。

研究发起人必须在政府或独立的网站上公开公布关于某些临床试验和临床试验结果的具体细节(例如，隐性http://clinicaltrials.gov).)。人类临床试验通常分三个连续阶段进行，尽管这三个阶段可能重叠或合并：

赞助公司、FDA或IRB可以在任何时候以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现患者面临不可接受的健康风险。此外，早期临床试验的成功并不能保证后期临床试验的成功.从临床活动中获得的数据并不总是结论性的，可能会有其他解释，可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。

NDA提交和审查。“FD&C法案”为通过NDA批准新药提供了两条途径。“FD&C法”第505(B)(1)条规定的NDA是支持批准产品候选产品的一项全面申请，其中除其他外，包括数据和信息，以证明拟议的药物对其拟议用途是安全和有效的，生产方法足以确保药物的特性、强度、质量和纯度，所提议的标签是适当的，并包含所有必要的信息。一份505(B)(1)NDA包含了由申请人或代表申请人进行的一整套临床前研究和临床试验的结果，以对产品候选人进行定性和评价。

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“FD&C法”第505(B)(2)节规定了获得FDA批准的另一种监管途径，允许提交NDA，其中至少一些批准所需的信息来自申请人没有或为申请人进行的研究，而且申请人没有获得参考权。申请人可能在某种程度上依赖FDA对作为参考药物的批准产品的安全性和有效性的发现，并提交自己的产品--特定的数据--其中可能包括申请人或代表申请人进行的临床前研究或临床试验的数据--以解决候选产品与参考药物之间的差异。

根据第505(B)(1)条或第505(B)(2)节提交的NDA一般要求向林业发展局支付大量使用费，但须有某些有限的延期、豁免和削减。食品和药物管理局审查应用程序，以确定除其他外，某一产品是否对其预期用途是安全和有效的，以及生产控制是否足以确保和保持该产品的特性、强度、质量和纯度。对于某些NDAs，FDA可能会召集一个咨询委员会，就与批准申请有关的问题征求意见和建议。尽管FDA不受咨询委员会建议的约束，但FDA在作出决定时通常会仔细考虑这些建议。

FDA可能确定风险评估和缓解战略(REMS)是必要的，以确保新产品的好处大于其风险，因此该产品可以获得批准。REMS可能包括多种因素，从药物指南或病人包插入到限制谁可以处方或配发药物，取决于FDA认为安全使用药物所必需的。根据“儿科研究公平法”(PREA)，某些批准申请还必须包括一项评估，通常以临床研究数据为基础，评估主题药物在相关儿科人群中的安全性和有效性。

在批准NDA之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准申请，除非它确定生产过程和设施符合cGMP、要求，并足以确保产品在所要求的规格范围内一致生产。

一旦FDA接受NDA的提交申请(如果有的话，在NDA提交后60天内)，FDA对NDA进行非优先审查的目标是10个月。然而，FDA要求提供更多的信息、研究或澄清，审查过程可以而且经常被大大延长。

在审查了NDA和产品候选产品的生产设施之后，FDA要么发出批准函，要么签发CRL，概述提交文件中的缺陷。CRL可能需要额外的测试或信息，包括额外的临床前或临床数据，让FDA重新考虑申请。即使提交了这些额外的信息和数据，FDA也可能决定NDA仍不符合批准标准。来自临床试验的数据并不总是决定性的，FDA可能对数据的解释与发起人不同。FDA对任何申请的批准可能包括许多延迟或从未被批准。如果FDA批准，批准函授权商业营销的产品候选人与特定的指示的具体处方信息。

获得监管批准往往需要若干年，涉及大量资源的支出，并取决于若干因素，包括所涉疾病的严重程度、替代治疗的可得性以及临床试验证明的风险和益处。此外，作为批准的条件，FDA可能会施加可能影响药物商业成功的限制，或要求批准后的承诺，包括在指定的时间内完成额外的临床研究，这通常被称为“阶段4”或“营销后”研究。

批准后对该药物的修改，如改变适应症、标签或制造工艺或设施，可能需要赞助商开发更多的数据，或进行额外的临床前研究或临床试验，以提交一个新的或补充的NDA，这将需要FDA的批准。

批准后规例

一旦获得批准，药物产品将受到FDA的持续监管。如果正在进行的监管要求没有得到满足，或者在产品进入市场后出现安全或制造问题，FDA可以在任何时候撤销对产品的批准，或采取限制或暂停营销的行动。此外，如果有新的安全信息开发，FDA可能需要进行营销后的研究或临床试验，改变产品的批准标签，包括添加新的警告和禁忌，或者实施其他风险管理措施，包括与分销相关的限制。

良好的制造实践。从事生产药物产品或其部件的公司必须遵守适用的cGMP要求和由FDA和其他监管机构执行的特定产品条例。遵守cGMP包括遵守有关人员、建筑物和设施、设备、部件和药品容器的控制和关闭、生产和工艺控制、质量控制和质量保证、包装和标签控制、持有和分发、实验室控制以及记录和报告等方面的要求。FDA在批准前对药品生产中使用的设备、设施和工艺进行监管和检查。如果一家公司在获得批准后，在制造设备、地点或工艺上发生重大变化(所有这些在某种程度上都已纳入“NDA”)，则可能需要额外的监管审查和批准。食品和药物管理局还进行定期定期访问，以重新检查设备，设施和程序后，初步批准的产品。不遵守适用的cGMP要求和产品批准条件，可能导致FDA采取执法行动或寻求制裁，包括罚款，

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发出警告信、民事处罚、禁令、暂停生产经营、限制经营、撤销FDA批准、扣押或召回产品以及刑事起诉。虽然我们定期监测我们的第三方制造商的fda合规情况，但我们不能确定我们目前或未来的第三方制造商是否会始终遵守cgmp和其他适用的fda监管要求。

广告和促销。FDA和其他联邦监管机构通过直接面向消费者的广告、向保健专业人员进行广告和促销、关于未经批准的用途的通信、工业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的宣传活动等方式，对药品的营销和推广进行了严格的监管。产品未经批准就不能推广。在获得批准后，产品推广只能包括那些与FDA批准的标签一致的与安全性和有效性有关的声明。医疗保健提供者被允许为“标签外”用途开具处方--也就是说，未经FDA批准的用途，在产品的标签中也没有说明--因为FDA没有对药物的使用进行监管。然而，美国食品和药物管理局的规定限制了制造商在标签外使用方面的通信。从广义上讲，制造商可能不会推广一种药品用于标签外的用途，但在某些条件下，可以就标签外使用进行非促销、平衡、科学的交流。如果不遵守林业发展局的有关要求和这方面的限制，一家公司可能会受到食品和药品管理局、司法部、卫生和公共服务部监察主任办公室以及州当局的不利宣传和执法行动的影响。这可能会使一家公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款，以及在实质上限制一家公司推销或分销毒品的方式的协议。

其他所需经费。NDA持有者必须遵守其他监管要求，包括提交年度报告、报告有关不良药物经历的信息以及保持某些记录。

Hatch-Waxman法案

1984年的“药品价格竞争和专利期限恢复法”(Hatch-Waxman Act)为药品规定了两条简化的批准途径，它们在某种程度上是对已批准产品的后续版本。

仿制药。批准药物的非专利版本是通过缩写NDA或ANDA批准的，通过该方法，主办方证明建议的产品与已批准的、品牌名称的药物相同，后者被称为参考列表药物，或RLD。一般而言，ANDA必须包含数据和信息，表明拟议的非专利产品和RLD(I)具有相同的活性成分，具有相同的强度和剂量，将通过相同的给药途径交付；(Ii)将用于相同的用途；(Iii)具有生物等效性。这不是独立地证明所提议的产品的安全性和有效性，这是从该产品与RLD相同的事实推断出来的，而FDA先前发现RLD是安全和有效的。

505(B)(2)国家发展援助。如前所述，根据“FD&C法”第505(B)(2)条，产品也可以通过NDA提交批准。与ANDA不同的是，这并不能为赞助商展示拟议产品的安全性和有效性提供借口。相反，保荐人可以在某种程度上依赖于申请人或为其进行的调查所提供的信息，而这些调查并没有使申请人获得参考权，并且必须在某种程度上提交因产品之间的差异而需要的特定产品安全性和有效性数据。根据505(B)(2)项核准的NDA可作为RLD，供其他赞助商随后提出的申请使用。

RLD专利。在NDA中，保荐人必须确认申请药品或药物产品或使用该药物的方法的专利。当该药物获得批准时，这些专利属于FDA出版物“经批准的具有治疗等效性评价的药物产品”(简称Orange Book)中所列产品的信息。ANDA或505(B)(2)申请的保荐人寻求依赖已批准的产品作为RLD，必须就每一项上市专利作出多项认证之一。“第一款”认证是保荐人关于未为RLD提交专利信息的声明。“第二款”认证是保荐人关于RLD专利已过期的声明。“第三款”认证是保荐人的声明，它将等待专利到期才能获得其产品的批准。“第四款”证明是一种断言，即该专利不妨碍对后期产品的批准，原因要么是该专利无效或不可执行，要么是因为该专利即使有效，也不受新产品的侵犯。

管制性排除。“哈奇-瓦克斯曼法案”规定了作为ANDA或505(B)(2)应用程序的RLDs的产品的监管排他性时期。如果某一产品是一种“新的化学实体”或NCE--通常意味着活性成分以前从未在任何药物中得到批准--从该产品获得批准起有五年的时间，在此期间，FDA不得接受任何ANDA或505(B)(2)对具有同样活性的药物的申请。但是，如果申请的担保人提出了第四款认证，可在四年后提交ANDA或505(B)(2)申请。

如果NDA包含新的临床数据(生物利用度研究除外)，则非NCE的产品可能有三年的排他性，这些数据来自赞助商进行的或为其进行的研究，这些数据是批准所必需的。在这种情况下，排他期并不排除对ANDA或505(B)(2)申请的提交或复审；相反，林业发展局被禁止批准ANDA或505(B)(2)申请，直到批准RLD三年之后。此外，排他性只适用于需要提交临床数据的批准条件。

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一旦FDA接受包含第四款认证的ANDA或505(B)(2)申请，申请人必须在20天内向RLD NDA持有者和专利所有者提供申请已经提交的通知，并为申请人声称专利无效或不受侵犯提供事实和法律依据。如果NDA持有人或专利所有者在收到第IV款通知后45天内对ANDA或505(B)(2)申请人提起专利侵权诉讼，FDA将被禁止批准ANDA或505(B)(2)的申请30个月或基础诉讼的解决(以较早者为准)。如果RLD具有NCE的排他性，并且在第五年的排他期内发出通知并提起诉讼，则30个月的逗留时间要到RLD批准后五年才开始。如果法院认定专利无效或未被侵犯，或者法院因双方未能合作加速诉讼，FDA可以在30个月的停留期满前批准该产品。

专利条款恢复。如果批准申请是第一次允许商业销售含有活性成分的药物，则在产品开发和FDA对NDA的审查过程中丢失的专利条款的一部分将被恢复。专利期限恢复期一般为从IND生效日期或专利授予日期(以较晚日期为准)到提交NDA日期之间的一半时间，再加上从提交NDA之日到FDA批准该产品的日期之间的时间。修复的最长期限为五年，从FDA批准之日起，专利不得超过14年。每件经批准的产品只有一项专利符合恢复资格，专利持有人必须在批准后60天内申请恢复。USPTO与FDA协商，审查并批准恢复专利期限的申请。

欧洲和其他国际政府条例

除了美国的法规外，我们还受到其他司法管辖区的各种法规的约束，其中包括临床试验以及我们产品的任何商业销售和分销。无论我们是否获得FDA对某一产品的批准，在这些国家开始临床试验或销售该产品之前，我们必须获得外国监管机构的必要批准。美国以外的一些国家也有类似的程序，要求提交临床试验申请(CTA)，就像人类临床试验开始前的IND一样。例如，在欧盟，与林业发展局类似，必须向进行临床试验的每个欧盟成员国的主管国家当局提交CTA批准。此外，申请人只能在主管伦理委员会(如IRB)发表了良好意见后，才能在特定的研究地点开始临床试验。一旦根据欧盟第2001/20/EC号临床试验指令和有关欧盟个别成员国要求的有关国家执行规定批准了CTA，临床试验的发展就可以进行。

2014年4月，通过了新的“临床试验条例”(欧盟)第536/2014号，即“临床试验条例”。预计该条例将于2021年或2022年生效。“临床试验条例”将直接适用于所有欧盟成员国，废除现行的“临床试验指令”2001/20/EC。在欧盟进行的所有临床试验将继续受目前适用的规定的约束，直到新的临床试验条例生效为止。现行临床试验受“临床试验规例”规管的程度，视乎“临床试验规例”何时适用及个别临床试验的持续时间而定。如果一项临床试验从“临床试验条例”适用之日起持续三年以上，则“临床试验规则”届时将开始适用于该临床试验。

新的临床试验条例旨在简化和简化欧盟临床试验的批准。条例的主要特点包括：通过单一入境点简化申请程序，即“欧盟门户”；为申请编写和提交一套单一文件，以及简化临床试验主办方的报告程序；以及评估临床试验申请的统一程序，该程序分为两部分。

为了获得欧盟监管体系下新药商业化的监管批准，我们必须向主管监管机构提交MAA。在欧盟，医药产品的销售授权可通过某一欧盟成员国的集中、相互承认、分散程序或国家程序获得。营销授权，不论其授权途径如何，只能授予在欧盟设立的申请人。

中央程序规定，由欧洲联盟委员会颁发单一销售授权，对所有27个欧盟成员国和4个欧洲自由贸易联盟国家中的3个国家冰岛、列支敦士登和挪威有效。根据集中式程序，在EMA设立的人用药品委员会(CHMP)负责对产品进行初步评估。评估MAA的最长时间为210天。在此期间，申请人须就CHMP提出的问题提供补充资料或书面或口头解释。CHMP可能会在特殊情况下批准加速评估，因为药物产品预计会对公共卫生产生重大影响。三项累积标准所界定的重大公共卫生利益：(一)疾病的严重性(例如，严重致残或危及生命的疾病)需要治疗；(二)缺乏或缺乏适当的替代治疗方法；(三)预期治疗效益高。如果卫生防护中心同意以检讨药物作为主要的公众健康利益，则210天的时限会缩短至150天。不过，如果CHMP认为不宜再进行加速评估，则有可能恢复至中央程序的标准时限。

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无论有关程序如何，在审查期结束时，卫生和药品管理委员会将就是否应就某一医药产品给予营销授权提出科学的意见。本意见是基于对产品的质量、安全性和有效性的审查。在通过后15天内，EMA将将其意见提交给欧洲委员会作出决定。根据欧洲医学协会的意见，欧洲联盟委员会作出最后决定，授予集中销售授权，对某些类型的医药产品，包括孤儿医药产品、某些生物工艺衍生的医药产品、先进治疗药物产品和含有治疗某些疾病的新活性物质的医药产品，都必须实行集中销售程序。这条路线适用于某些其他产品，包括具有重大治疗、科学或技术革新的医药产品，或其授权符合欧盟公共或动物健康的利益。

与集中授权程序不同的是，分散的营销授权程序需要向产品销售所在的每个欧盟成员国的主管当局单独提出申请，并得到它们的单独批准。这一申请过程与将通过集中程序提交EMA批准的申请相同，必须在210天内完成，不包括可能的时钟停止，申请人可以在此期间对问题作出答复。参考的欧盟成员国编写评估草案和相关材料草案。有关欧盟成员国必须决定是否批准评估报告和相关材料，如果有关欧盟成员国因担心可能严重危害公共健康而无法批准评估报告和相关材料，争议因素可提交欧盟委员会，欧盟委员会的决定对所有欧盟成员国都具有约束力。

相互承认程序同样以欧盟成员国主管当局接受其他欧盟成员国主管当局对某一医药产品的销售授权为基础，国家营销授权持有人可向欧盟成员国主管当局提出申请，要求该主管当局承认另一欧盟成员国主管当局颁发的营销授权。

营销授权持有人在给予营销授权之前和之后都要受到欧洲环境管理局和个别欧盟成员国主管当局的全面监管监督。这包括对各实体遵守欧盟cGMP规则的控制，这些规则管理制造过程的质量控制，并要求文件、政策和程序。

对于欧盟以外的其他国家，如东欧、拉丁美洲或亚洲国家，各国对临床试验、产品许可证、定价和报销的要求各不相同。在国际上，临床试验一般需要根据“赫尔辛基宣言”所载的GCP、每个管辖区适用的规章要求和医德原则进行。

遵从性

在发展的所有阶段和后市场环境中，不遵守适用的管理要求可能导致行政或司法制裁。这些制裁可包括林业发展局对试验实行临床搁置、拒绝批准待决的申请、撤销批准、发出警告信、召回产品、没收产品、完全或部分暂停生产或分销、扣留产品或拒绝允许进口或出口产品、禁令、罚款、民事处罚或刑事起诉。第三国当局可以施加同等的惩罚。任何机关或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。

其他排除

儿科排他性。“FD&C法案”第505 A条规定，如果NDA赞助商提交的儿科数据公正地回应了FDA对此类数据的书面要求，则可提供6个月的额外排他权或专利保护。这些数据不需要证明该产品在研究的儿童人群中是有效的；相反，如果临床试验被认为是公平地响应了FDA的要求，那么额外的保护就会被授予。如果所要求的儿科研究报告在法定时限内提交给FDA并被FDA接受，则无论是法定或监管的排他性期限，还是列出药品专利保护的橘子书，都会延长6个月。这不是专利展期，但实际上延长了FDA因监管排他性或上市专利而无法批准ANDA或505(B)(2)申请的监管期。当任何产品被批准，我们将评估寻求儿科排他性的适当。

在欧盟，第1901/2006号条例或“儿科条例”规定，申请人在获得欧盟的营销许可之前，必须证明遵守了EMA、经批准的儿科调查计划或PIP所列的所有措施。此PIP涵盖了儿科人群中的所有子集，除非EMA已经批准了一项针对产品的豁免、一项类别豁免或一项或多项包括在PIP中的措施的延期。如果协议的PIP中规定的所有措施都已完成，则授予符合资格的补充保护证书6个月的延长期。

孤儿的毒品排他性。“孤儿药物法”为开发治疗罕见疾病或疾病的药物提供了奖励，这些疾病或疾病或条件在美国影响不到20万人，或影响到一种疾病或状况。

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在美国有20多万人，但没有合理的预期，开发和制造药物产品的成本将从美国的销售中收回。如果赞助商证明某一药物产品符合孤儿药品的指定条件，FDA可以为该产品授予孤儿药品名称。指定孤儿药物的好处包括研究和开发、税收抵免和免收使用费。被批准为孤儿药品指定标志的药品，一般给予七年的孤儿药品专卖权。在此期间，FDA一般不会批准同一产品的任何其他申请，尽管也有例外情况，最明显的是，后一种产品在临床上优于具有排他性的产品。FDA可以在某些情况下撤销产品的孤儿药品专卖权，包括当产品保荐人无法保证有足够数量的产品满足病人的需要时。孤儿药物的排他性并不能阻止FDA批准针对同一疾病或条件的不同药物，或针对不同疾病或条件的同一种生物。

在欧盟，医药产品：(A)用于诊断、治疗或预防危及生命或长期衰弱的疾病，影响到欧盟每10，000人中不超过五分之一的人；或(B)用于治疗或预防危及生命或长期衰弱的疾病，而且由于经济原因，如果不采取奖励措施，就不可能研制出这种产品；(C)如果没有令人满意的诊断、预防或治疗有关条件的方法，或如果存在这种方法，则该药品将对受该条件影响的人有重大好处，可在欧盟给予孤儿称号。孤儿指定申请必须提交EMA的孤儿药品委员会，并经欧洲委员会批准后，才能申请该产品的营销授权。一旦获得批准，孤儿医药产品的指定使申请人有权获得财政奖励，例如减少费用或免收费用。此外，孤儿医药产品经批准后有权享有十年的市场独占权。在这十年期间，除少数例外情况外，欧盟成员国、欧洲医疗管理局或欧盟委员会的主管当局均不得接受具有相同治疗指示的其他类似医药产品的申请或授予营销授权。不过, 在十年期间，经原孤儿医药产品的营销授权人同意，或者原孤儿医药产品的制造商不能提供足够数量的药品，可以给予类似的药品销售授权。如果这种药品比原孤儿药品更安全、更有效或在临床上优于原孤儿药品，也可以对具有相同孤儿指示的类似药品给予市场授权。此外，如果能根据现有证据证明原孤儿药品的利润足以维持市场排他性，则市场排他性的期限可缩短为六年。

数据排他性。在欧盟，如果对含有新活性物质的医药产品授予营销授权，该产品将受益于八年的数据排他性，在此期间，涉及该产品数据的通用营销授权申请可能不被监管当局接受。该产品还受益于10年的市场排他性，在此期间，仿制产品，即使获得批准，也不得投放市场。如果在这十年的前八年，营销授权人获得一个或多个新的治疗适应症的授权，在批准前的科学评估期间，与现有疗法相比，整个十年的时间将延长到11年。

美国医疗改革

“病人保护和平价医疗法案”，经2010年“医疗和教育和解法”修订，我们统称为“平价医疗法案”(简称ACA)，是一项全面措施，旨在扩大美国的医疗保险范围，主要是通过对雇主和个人实施医疗保险授权，向参加医疗保险交换计划的符合条件的个人提供补贴，以及扩大医疗补助计划。这项法律极大地改变了政府和私营保险公司资助医疗保健的方式，并对制药业产生了重大影响。可能影响我们的业务的变化包括：有关联邦医疗保健计划的注册、报销变更、医疗保险D部分处方药计划(俗称“甜甜圈洞”)覆盖范围内患者的福利、医疗保险交换下的处方药福利规则、医疗补助药品回扣计划的修改、公共卫生服务法340 B药品定价折扣计划的扩大、欺诈和滥用以及强制执行。这些变化已经并将继续影响到现有的政府保健方案，并导致制定新的方案，包括医疗保险绩效计划和改进医生质量报告制度和反馈方案。

一些州选择不将医疗补助计划扩大到联邦贫困水平的133%，这是“平价医疗法案”所允许的。对于每个不选择扩大其医疗补助计划的州来说，总体上保险病人可能会减少，这可能会影响我们获得监管批准的产品和产品候选产品的销售，以及我们的业务和财务状况。如果新病人根据“平价医疗法案”提供的任何新的医疗补助选项获得保险，就有可能要求制造商支付在这种情况下使用的药品的医疗补助回扣，这一决定可能会影响制造商的收入。

“平价医疗法”的某些条款受到司法挑战，并面临着废除或取代这些条款或改变其解释和实施的努力。例如，2017年12月22日，美国政府签署了一项全面的税收立法，称为减税和就业法案，或税法，其中包括一项废除税收的条款，

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从2019年1月1日起，由“平价医疗法案”对某些未能在一年全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任支付通常被称为“个人授权”。此外，2018年两党预算法案，除其他外，修正了医疗保险法规，以缩小大多数医疗保险药品计划(俗称“甜甜圈洞”)的覆盖面差距，将从2019年1月1日起生效的制造商销售点折扣从50%提高到70%。与“平价医疗法案”有关的其他立法变化、监管变化和司法挑战仍然可能发生，但这种潜在变化或挑战的性质和程度目前尚不确定。尚不清楚“平价医疗法”及其执行以及废除、取代或废除“平价医疗法”或其部分内容的努力将如何影响我们的业务、财务状况和业务结果。目前颁布的“平价医疗法案”或将来可能修订或取代的“平价医疗法案”以及今后可能采取的其他医疗改革措施，可能会对我们整个行业以及我们维持或增加我们产品或产品候选产品销售的能力产生重大不利影响，而这些产品或候选产品是我们获得监管批准的，或成功地将我们的产品和产品候选产品商业化。

覆盖范围和补偿

我们的任何产品和产品的销售，如果获得批准，在一定程度上取决于产品的成本将由医疗保险和医疗补助，以及私人付款人，如商业健康保险公司和管理的护理机构。第三方支付者决定他们将支付哪种药物，以及他们将为一种药物提供多少补偿。在美国，付款人之间没有统一的制度来做出保险和报销决定。此外，确定付款人是否为产品提供保险的过程可以与确定付款人一旦批准承保后将支付产品的价格或偿还率的过程分开。付款人可能会将保险范围限制在批准清单上的特定产品，或处方中，这些产品可能不包括FDA批准的所有特定指示产品。

为了确保我们产品的覆盖范围和报销，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似监管批准所需的昂贵研究。即使我们进行药物经济学研究，我们的产品候选人可能被认为是医学上必要的或成本效益的付款人。此外，付款人为某一产品提供保险的决定并不意味着将批准适当的偿还率，因为氟氯烃直接与商业付款人谈判他们自己的补偿。

过去，付款人实施了偿还标准，并定期修订了这些指标以及作为偿还率基础的方法，如ASP、平均制造商价格或AMP，以及实际采购成本。基于这些指标的现有报销数据相对有限，尽管某些州已经开始调查获取成本数据，以确定医疗补助偿还率。CMS以全国平均药品采购成本档案的形式调查和出版零售药品采购成本信息，为国家医疗补助机构提供自己的报销和定价方法和费率的比较依据。

我们参加了医疗补助药品回扣计划。这项计划要求我们为医疗补助报销的每一单位药品支付一笔回扣。对每种产品的“基本”部分的金额由法律规定为更大的：(I)每季度AMP的23.1%，或(Ii)季度AMP与我们向任何商业或非政府客户提供的季度最优惠价格或最佳价格之间的差额。安培必须每月和每季度报告，而最佳价格只在季度基础上报告。此外，回扣还包括“额外”部分，当该药物最新季度的AMP在上市后第一季度的销售额超过该药物的AMP，并根据消费价格指数(CPI)的增长调整后，该部分将把总体回扣金额上调为“通胀惩罚”。每单位回扣额的向上调整，等于当期AMP与通货膨胀调整后的AMP相比，从销售的第一整季开始的超额数额。每个季度的回扣金额是根据我们提交给CMS的当前季度AMP和我们药品的最佳价格的报告计算的。我们被要求在不超过12个季度的期限内向AMP或最佳价格报告修订，该季度的数据最初是到期的。任何这类修订都可能会影响我们增加或减少前几个季度的退税负债，这取决于调整的方向。

联邦法律要求任何参加医疗补助药品回扣计划的制造商也参加公共卫生服务的340 B药品定价方案，以便联邦基金可以根据医疗补助和医疗保险B部分为制造商的药品提供资金。这项由卫生资源和服务管理局(HRSA)管理的340 B计划要求参与计划的制造商同意向法定范围内的实体收取不超过340 B的“最高价格”的费用。该计划由医疗资源和服务管理局(HRSA)管理。这些340 B覆盖的实体包括各种社区卫生诊所和从公共卫生服务机构获得卫生服务赠款的其他实体，以及为低收入患者提供不成比例的服务的医院。340 B的最高价格采用法定公式计算，该公式是根据根据医疗补助药品退税计划计算的覆盖门诊药品的AMP和回扣金额计算的。根据“平价医疗法案”或其他立法，对AMP的定义和医疗补助退税金额的任何修改都可能影响我们340 B的最高价格计算，并对我们的经营结果产生负面影响。

HRSA发布了一项关于计算340 B最高价格的最后条例，并对明知和故意过高收费的实体的制造商处以民事罚款，该条例于2019年1月1日生效。它是

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目前尚不清楚HRSA将如何根据新规定行使其执法权力。HRSA还实施了与340 B计划相关的最高价格报告要求，根据这一要求，我们必须每季度向HRSA报告340 B最高价格。此外，可以通过立法，如果通过，将进一步将340 B计划扩大到更多的覆盖实体，或要求参与的制造商同意对住院所用药物提供340 B折扣定价。

联邦法律还要求参加医疗补助药品退税计划的公司每季度向CMS报告根据医疗保险B部分计划支付的某些类别药物的ASP信息。制造商根据法律规定的公式以及CMS对法规的规定和解释计算ASP。CMS利用这些提交的资料来确定医疗保险B部分下药品的支付率。欲了解更多关于医疗保险B部分的信息，请参阅本年度报告表10-K中题为“我们的产品可能会受到不利的定价条例、第三方报销做法或医疗改革措施的影响，可能损害我们的业务的风险因素”的风险因素。

在美国的医疗保险计划中，门诊处方药可以包括在医疗保险的一部分D中。医疗保险的D部分是一种自愿的处方药福利，医疗保险的受益人可以通过它登记私人实体为门诊处方药的覆盖范围而提供的处方药计划。D部计划包括独立处方药福利计划和处方药保险计划，作为对医疗保险部分C规定的医疗优势计划的补充。

D部分覆盖门诊药品的覆盖面和报销不规范。第D部处方药计划的主办方无须为所有涵盖的D部分药物支付费用，每个药物计划都可以制定自己的药品配方，以确定其所涵盖的药物以及在何种级别或级别上的药物。任何由D部份处方药计划使用的处方必须由药房和治疗委员会制定和审查。虽然D部处方药处方必须包括每一治疗类别及所涵盖的D部药物类别内的药物，但它们在设立这些类别和类别方面有一定的灵活性，而无须涵盖每一类别或类别的所有药物。医疗保险D部分处方药计划可使用处方限制任何治疗类将涵盖的药物数量和(或)强加差别费用分摊或其他利用管理技术。

医疗保险部分D部分是可用于我们的产品，并可能提供给任何未来的产品候选人，我们获得营销批准。然而，为了使我们所销售的产品被列入第D部分处方药计划的配方，我们可能必须提供低于我们可能获得的价格的价格。对医疗保险部分D的修改给予计划更多的限制保险范围或管理使用的自由，以及该计划中其他降低成本的举措，这可能会降低我们获得的任何批准产品的覆盖率和价格，并可能严重损害我们的业务。

为了有资格让我们的产品在医疗补助和医疗保险B部分计划下由联邦基金支付，并由某些联邦机构和受赠方购买，我们必须完成与美国退伍军人事务部，或VA，联邦供应计划，或FSS，定价计划的申请过程。根据这一计划，我们有义务使我们的“创新者”药品可根据FSS合同进行采购，并向四个联邦机构收取一个价格--VA、美国国防部或国防部、公共卫生服务和美国海岸警卫队--这不高于法定的联邦最高价格(FCP)。FCP是基于非联邦平均制造商价格，或非FAMP，我们计算和报告VA季度和年度的基础上。我们还期望参加Tricare零售药房计划，在该计划下，我们将按季度支付通过Tricare零售药房网络向Tricare受益人发放的创新产品的使用回扣。回扣按年度非FAMP与FCP之间的差额计算.

定价和回扣的计算因产品和程序的不同而不同，是复杂的，而且常常受到我们、政府或监管机构以及法院的解释。我们可能要对与提交定价数据相关的错误承担责任。除了追溯性的医疗补助回扣和发放340 B计划退款的潜力外，如果我们被发现故意向政府提交了虚假的AMP、最佳价格或非FAMP信息，我们可能要对每项虚假信息承担重大的民事罚款。如果我们发现我们在报告ASP时做了错误的陈述，“医疗保险条例”规定了对每一次虚假陈述适用的每一天的重大民事罚款。我们未能及时提交月度/季度AMP和最佳价格数据，可能导致每天因信息晚于到期日而受到重大民事罚款。这种行为也可能成为CMS终止我们的医疗补助药品退税协议的理由，在这种情况下，联邦支付可能无法在医疗补助或医疗保险的B部分为我们的包括的门诊药物。严重的民事罚款也可能适用于迟交的非FAMP信息。如果我们发现340 B覆盖实体的收费高于法定规定的最高价格，也可以适用民事罚款。此外，根据制造商提供的不正确的定价数据，向联邦政府资助的医疗项目(如医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid))提交的药品索赔，可能涉及联邦民事虚假索赔法。

控制医疗费用已成为联邦、州和外国政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。美国政府、州立法机构和外国政府对实施控制成本的计划表现出了极大的兴趣，以限制政府支付的医疗费用的增长，包括价格控制、对报销的限制以及以非专利产品替代品牌处方药的要求。例如,

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最近，美国国会进行了几次调查，并提出了联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人项目之间的关系，降低药品成本，并改革政府对药物产品的报销方法。

从2013年4月1日起，包括药品在内的所有项目和服务的医疗保险支出根据经2012年“美国纳税人救济法”修订的“2011年预算控制法”规定的固支(即自动削减支出)减少了2%。随后的立法将平均2%的减幅延长至2027年。如果国会在未来不采取行动来修改这些减支措施，那么医疗保险的D部分计划可能会寻求降低他们通过谈判达成的药品价格。其他立法或管制成本控制立法也可能产生类似的效果。

此外，“平价医疗法案”可能会降低药物产品的盈利能力。它将医疗补助计划下制造商的退税责任从有偿医疗补助的使用扩大到包括医疗补助管理的医疗机构的使用，提高了大多数创新药物的最低医疗补助回扣，并将总回扣额限制在AMP的100%。“平价医疗法案”和随后的立法也改变了“可负担医疗费用法”的定义。2016年2月1日，CMS发布了实施“平价医疗法案”下的医疗补助药品退税计划的最终规定。这些规定于2016年4月1日生效。

“平价医疗法案”要求品牌处方药制造商向联邦政府支付品牌处方药费用。根据其品牌处方药销售的美元价值，这类制造商在2019年按比例支付28亿美元的品牌处方药费用。“平价医疗法案”还扩大了“公共卫生服务法”的340 B方案，以包括其他类型的覆盖实体。还颁布了影响合规的大量新规定，这可能会影响我们与医疗从业者的业务实践。看来，“平价医疗法案”将继续对药品定价施加压力，特别是在医疗保险和医疗补助计划下，并可能增加我们的监管负担和运营成本。

与“平价医疗法案”相关的其他立法改革、监管改革和司法挑战仍然可能发生，正如上文在“美国医疗改革”标题下所讨论的那样。此外，联邦和州一级的立法者、监管机构和第三方支付方可能会继续提出控制医疗费用的提案。因此，即使我们的产品获得有利的覆盖和补偿地位，以及任何我们获得监管批准的产品候选产品，也有可能在未来实施不太优惠的保险政策和偿还率。

其他国家有不同的定价和偿还办法。在欧盟，每个欧盟成员国可以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医药产品的范围，并可以控制在其领土上销售的人用医药产品的价格。因此，在欧盟成员国收到销售许可后，通过任何申请途径，申请者必须与各欧盟成员国的主管定价当局进行定价讨论和谈判。欧盟成员国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响药品价格，这些制度为这些产品向消费者提供大部分费用提供资金。一些欧盟成员国实行积极和消极的清单制度，只有在商定偿还价格后才能销售产品。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能需要完成临床试验，将某一特定产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他欧盟成员国允许公司自行确定药品价格，但监测和控制公司利润，另一些成员国则采用参考定价制度，根据其他国家的价格和报销水平，或根据用于同一治疗指示的医药产品的价格和报销水平，确定其领土内的价格或报销水平。此外，一些欧盟成员国批准了医药产品的具体价格，或可采用一种直接或间接控制将该医药产品投放市场的公司盈利能力的制度。医疗费用下降的压力，特别是处方药, 变得更加强烈。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，我们可能面临竞争，我们的产品候选人，从价格较低的产品在外国，对药品实行价格控制。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价构成了商业压力。

然而，在一些欧盟成员国，医药产品的健康技术评估(HTA)正日益成为定价和报销程序的一部分，这些欧盟成员国包括英国、法国、德国、爱尔兰、意大利和瑞典。HTA是对某一特定国家的医疗保健系统中的公共卫生影响、治疗影响以及经济和社会影响进行评估的程序。HTA一般侧重于单个医疗产品的临床疗效和有效性、安全性、成本和成本效益及其对医疗体系的潜在影响。这些药物成分与市场上的其他治疗方案进行了比较。

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HTA在特定医药产品上的结果往往会影响个别欧盟成员国主管当局对这些医药产品的定价和报销地位，具体医药产品的HTA对定价和报销决定的影响程度因欧盟成员国而异。

此外，根据关于在跨境医疗保健中适用病人权利的第2011/24/EU号指令，在每个欧盟成员国建立了一个由负责HTA的国家当局或机构组成的自愿网络，其目的是促进和支持有关HTA的科学信息的交流，这可能导致欧盟成员国之间在实施HTA时所考虑的标准以及定价和偿还决定中所考虑的标准的统一，并可能对至少一些欧盟成员国的价格产生不利影响。

医疗欺诈和滥用法律

除了FDA对药品营销的限制外，我们的业务还受到联邦政府和我们经营业务所在州的医疗欺诈、滥用监管和强制执行的约束。这些法律包括但不限于以下方面：

“联邦反Kickback法规”除其他外，禁止故意故意直接或间接以现金或实物形式提供、支付、索取或收取报酬，以诱使或换取购买、租赁、订购或安排或建议购买、租赁或订购任何医疗项目或服务，这些项目或服务全部或部分可在联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦资助的医疗保健项目下偿还。这项法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方经理之间的安排。违反“反Kickback规约”的行为可以在不证明实际知道该法规或违反该规约的具体意图的情况下确定。政府可以声称，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的物品或服务在内的索赔，就“联邦民事虚假索赔法”而言，构成虚假或欺诈性索赔。虽然有若干法定例外情况和监管安全港保护某些共同活动不受起诉，但例外和安全港的范围很窄，涉及处方、购买或建议药品者的报酬的做法，包括某些折扣，或雇用顾问、发言人或顾问等个人，如果不完全符合例外情况或安全港，则可能受到审查。我们的做法可能不会在所有情况下都符合安全港保护免受反回扣责任的所有标准。此外，没有安全港的许多共同做法，如教育和研究赠款，慈善捐赠，产品支持和病人援助计划。涉及“反凯克规约”且不适用于例外情况或安全港的安排将逐案审查，以确定是否属于例外情况或安全港。, 根据事实和情况，他们违反了法律。

“联邦民事虚假索赔法”除其他外，禁止任何人故意提出或导致提出虚假或欺诈性的要求，要求支付政府资金，或故意作出、使用、或安排或使用虚假记录或陈述材料，以履行向政府付款的义务，或故意隐瞒或明知而不正当地避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。根据“虚假索赔法”提出的诉讼可由称为Qui Tam关系人的个人以政府名义提起。近年来，几家制药和其他医疗公司面临着根据“虚假索赔法”采取的执法行动，除其他外，这些公司向客户提供免费产品，期望客户为该产品支付联邦项目，以及与处方者和其他客户的其他互动，包括可能影响客户向联邦政府提交索赔的账单或编码做法的互动。其他公司因导致虚假索赔被提交而面临执法行动，原因是该公司将该产品推销给未经批准的、因而无法偿还的用途。联邦执法机构对制药公司的产品和病人援助项目也表现出了更大的兴趣，包括报销和共同付费支持服务，对这些项目的一些调查已经导致了重大的民事和刑事和解。

经“经济和临床健康信息技术法”修订的1996年“健康保险可携性和问责制法”，我们统称为HIPAA，除其他外，禁止故意蓄意实施欺骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方支付者。HIPAA还禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何重大虚假、虚假或欺诈性陈述或陈述，或制作或使用任何虚假书面或文件，明知这些书面或文件含有与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或条目。我们可能从符合HIPAA规定的隐私和安全要求的第三方那里获得健康信息，如果我们、我们的附属公司或我们的代理人在知情的情况下获得或披露HIPAA覆盖的实体以不经HIPAA授权或允许的方式保存的个人可识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

大多数州也有类似于联邦反回扣法和虚假索赔法的法规或条例，这些法律适用于医疗补助和其他州计划偿还的物品和服务，或者在几个州，不管付款人是谁，都适用。一些州现在要求制药公司报告与这些州药品的销售和推广有关的费用，并向这些州的个别保健提供者报告礼品和付款情况。其中一些州还禁止某些与营销有关的活动，包括向某些保健提供者提供礼品、膳食或其他物品。其他州有法律规定药品销售代表必须注册或获得许可，还有一些州对共同付费规定了限制。

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制药公司可以为病人提供帮助。此外，有几个州要求制药公司执行合规计划或营销守则。

作为开放式支付方案实施的“医生支付阳光法”及其实施条例要求根据“医疗保险”、“医疗补助”或“儿童健康保险方案”(某些例外情况)支付的药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向合作医疗公司报告有关直接或间接付款和其他价值转移给医生和教学医院的信息，以及医生及其直系亲属在公司拥有的所有权和投资权益。从2022年开始，适用的制造商还必须报告向医生助理、护士从业人员、临床护士专家、经认证的护士麻醉师和经认证的助产士支付和转让价值的情况。

遵守这些法律和条例将需要大量资源。由于这些各种欺诈和滥用法律的范围广泛，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。这种挑战可能对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大不利影响。如果政府当局得出结论认为，我们的商业做法不符合涉及适用的欺诈和滥用行为的现行或未来法规、条例或判例法或其他医疗保健法律和条例，它们可以根据这些法律实施制裁，这些法律可能很重要，可能包括民事罚款、损害赔偿、禁止一个实体或个人参与政府保健方案、刑事罚款和监禁、如果我们受到公司诚信协议或其他解决办法的约束，以解决违反这些法律的指控，以及可能削弱或重组我们的业务。即使我们没有决心违反这些法律，政府对这些问题的调查通常需要花费大量资源，并引起负面宣传。

医疗保健保密法

我们可能要遵守联邦、州和外国关于健康信息的数据隐私和安全以及健康相关和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的法律和条例，包括州数据违反通知法、州健康信息和/或遗传隐私权法以及联邦和州消费者保护法，如“联邦贸易委员会法”第5条，其中许多法律在很大程度上彼此不同，从而使遵守工作复杂化。遵守这些法律是困难的、不断演变和耗时的，不遵守这些法律的公司可能面临民事处罚。其中许多州法律使州检察长能够提起诉讼，并向消费者提供作为强制执行机制的私人诉讼权利。对某些类型的健康信息，例如敏感的条件信息或未成年人的健康信息，也有更高的敏感性，这些信息可能受到额外的保护。联邦监管机构、州检察长和原告律师一直并将继续在这一领域发挥积极作用。

有关私隐和资料保护的立法及规管架构不断发展，而有关私隐及资料保护的问题亦日益受到关注，而这些问题可能会影响我们的业务。不遵守这些法律和条例可能会导致政府采取执法行动，并为我们造成责任(包括施加重大的民事和(或)刑事处罚)、私人诉讼和(或)可能对我们的业务产生不利影响的负面宣传。根据HIPAA的隐私和安全要求，与我们合作的医疗保健提供者为我们的产品和研究机构开具处方。虽然我们不直接受到HIPAA的管制，但除了可能提供某些雇员福利外，如果我们或我们的附属公司或代理人明知而获得或披露由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式保存的个人可识别的健康信息，则可能受到刑事处罚。

在加州，加州消费者隐私法案(CCPA)于2020年1月1日生效。CCPA规定了数据使用和共享透明度的某些要求，并为消费者创建了新的数据隐私权。这些法律和法规在不断发展，并受到解释，可能对我们的活动施加限制，或对我们的业务产生不利影响。同样，欧盟、美国、联邦和州两级的立法建议，以及其他可能在影响我们业务的领域施加新的义务或限制的司法管辖区，都提出了一些立法建议。此外，一些国家正在考虑或已通过立法，执行数据保护要求，或要求在当地储存和处理数据，或类似的要求，这些要求可能增加我们提供服务和研究活动的成本和复杂性。这些法律和条例以及任何相关的索赔、调查或调查或任何其他政府行动都可能导致不利的结果，包括增加合规成本、新产品开发的延误或障碍、负面宣传、增加运营成本、转移管理时间和注意力，以及损害我们业务的补救措施，包括我们修改或停止现有商业惯例的罚款或要求或命令。

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在欧盟，“一般数据保护条例”(“GDPR”)对个人数据的处理作出了规定。GDPR对收集、分析和将个人数据从欧盟转移到美国的能力，包括临床试验中的健康数据，施加了严格的义务和限制。

“外国腐败行为法”

此外，经修订的1977年“美国外国腐败行为法”或“反海外腐败法”禁止公司和个人从事某些活动，以获取或保留业务或影响以官方身份工作的人。向另一国的任何官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提议支付或授权支付任何有价值的东西，企图获得或保留业务，或以其他方式影响以该身份工作的人，都是非法的。

企业信息

我们于2008年3月19日根据特拉华州的法律注册，名称为New pSivida公司；我们的前身pSivida有限公司成立于2000年12月，是一家在西澳大利亚注册的澳大利亚公司。我们随后于2008年5月更名为pSivida公司，并再次更名为EyePoint制药公司。2018年3月。我们的主要执行办公室位于马萨诸塞州沃特敦B 300套房B 300街480号，我们的电话号码是(617)926-5000。

补充资料

我们的网站地址是http://www.eyepointpharma.com.本年报并没有以表格10-K的形式将本网站所载或连接的资料纳入本年报内。这份10-K表格的年度报告，以及我们关于表10-K、委托书报表、表格10-Q的季度报告、关于表格8-K的现行报告以及根据1934年“证券交易法”第13(A)或15(D)条提交或提供的报告的修正案，在我们向证券交易委员会电子存档或以其他方式提供后，可在合理的可行范围内通过我们的网站免费获得。证交会拥有一个互联网网站，其中包含报告、代理和信息陈述以及与证券交易委员会以电子方式提交给证券交易委员会的其他信息，网址是：www.sec.gov。

第1A项.危险因素

与我们的财务状况和资本资源有关的风险

我们可能需要额外的资本来资助我们的业务，并继续作为一个持续经营的企业。如果我们不能获得足够的资金，我们将需要削减和减少我们的业务和成本，并修改我们的业务战略。

我们的业务消耗了大量的现金。迄今为止，我们主要通过出售股本、定期贷款协议的收益以及从我们的合作伙伴那里收取许可证费、里程碑付款、研发资金和特许权使用费来为我们的业务提供资金。在2019年第一季度，我们开始在美国推出我们的第一批商业产品，YUTIQ和DEXYCU。然而，我们没有直接将我们的产品商业化的历史，因此也没有足够的历史证据证明我们很可能从产品销售中获得足够的收入来为业务提供资金。截至2019年12月31日，我们的现金和现金等价物总计2220万美元。我们相信，我们现有的资本资源，加上2020年2月25日发行我们普通股所得的净收益(不包括大约30万美元的未支付的发行股票费用(见注18))，预计将从YUTIQ和DEXYCU产品销售、许可安排、额外筹资或其他安排的收入中获得，这将使我们能够按照目前的计划，从这些财务报表的发布起12个月内为我们的业务提供资金。虽然我们认为，这些计划如果得到执行，应能为我们提供足够的资金，以满足我们的需要，但我们无法保证将获得更多的资金，并确保我们今后的行动将取得成功。由于许多因素，实际现金需求可能与我们的预测不同，包括YUTIQ和DEXYCU商业化的成功、这些商业化努力的实际成本、对研究和开发项目的额外投资。, 竞争的技术和市场发展以及任何战略性收购和/或开发互补商业机会的成本。这些因素使人对我们在这些财务报表印发后至少一年内继续作为持续经营企业的能力产生很大怀疑。因此，我们的独立注册会计师事务所在其关于2019年12月31日终了年度经审计的合并财务报表的报告中列入了一段解释性段落，内容涉及我们作为持续经营企业的能力。

如果我们不能以我们可以接受的条件筹集到足够的额外资金，我们将需要削减和减少我们的业务和成本，并修改我们的商业战略，其中包括：

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自成立以来，我们遭受了重大损失，并预计在可预见的将来，我们将继续遭受损失。

自成立以来，我们遭受了重大损失，没有从我们产品的商业销售中获得重大收入，除了2010财政年度和2015财政年度之外，我们从未盈利。对药物开发的投资具有高度的投机性，因为它需要大量的前期运营费用，以及产品候选人无法成功完成临床试验、获得监管机构批准或在商业上可行的重大风险。我们继续承担大量的运营费用，主要是由于在销售和营销基础设施、研究和开发方面的投资，以及与我们正在进行的业务有关的其他开支。截至2019年12月31日和2018年12月31日终了的六个月，我们的运营亏损分别为4790万美元和2460万美元，净亏损分别为5680万美元和4470万美元。截至2019年12月31日，我们累计亏损465.3美元。

我们预计在可预见的将来将继续发生重大开支和经营损失。我们预计，如果我们：

我们所遭受的净亏损可能在每个季度和一年之间都有很大的波动，因此，对我们的业务结果进行一次逐期的比较可能并不能很好地反映我们未来的业绩。在任何特定的季度或季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌。

我们可能永远无法从未来的业务中获利。

我们创造收入和实现盈利的能力取决于我们是否有能力单独或与战略合作伙伴一起成功地将我们目前的产品商业化，完成我们产品候选产品的生产和商业化所需的开发，并获得必要的监管批准。为了成为并保持盈利，我们和(或)我们的被许可方必须成功地开发并使产品商业化，从而产生可观的收入。这将要求我们和/或我们的被许可方在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成产品候选产品的临床前测试和临床试验，发现更多的产品候选人，为这些产品候选人获得监管批准，制造、营销和销售我们或我们的被许可方可能获得监管批准的任何产品，满足任何营销后要求，并从私人保险或政府付款人那里获得对我们产品的补偿。到目前为止，我们的授权产品，包括Vitrasert、Retisert和ILUVIEN，都没有从销售中为我们带来可观的收入。我们不知道

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其中DEXYCU或YUTIQ，或我们的任何其他产品候选人，如果获得批准，将为我们带来可观的收入，如果有的话。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也永远无法创造足够可观的收入来实现盈利。由于与药品开发和商业化有关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测何时或是否能够从业务中获得盈利。即使我们这样做，我们也可能无法在季度或年度的基础上维持或增加盈利能力。我们如果不能成为并保持盈利，就会降低我们公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研究和开发努力、产品供应多样化甚至继续运营的能力。我们能否从目前或未来的产品和产品中获得收入，将取决于若干因素，包括：

今后我们需要筹集更多的资金，这些资金可能无法以优惠的条件获得，可能会稀释股东，也可能会施加操作限制。

我们将需要在未来筹集更多的资金，以帮助我们继续商业化的DEXYCU和YUTIQ，并为我们的其他产品的开发和商业化。我们需要的额外资本数额将受到许多因素的影响，包括但不限于：

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我们不知道是否会有额外的资本提供给我们时，或以有利的条件，我们或我们的股东。合作、许可或其他商业协议可能没有优惠的条件，或者根本就没有。我们不知道我们将从DEXYCU、YUTIQ或ILUVIEN商业化中获得多少资金。如果我们试图在我们的市场(“atm”)、计划或其他发行中出售我们的股票证券，我们不知道我们是否和在多大程度上能够这样做，也不知道我们的条件是什么。此外，纳斯达克股票市场有限责任公司(纳斯达克)的规则和条例要求我们在某些情况下获得股东的批准才能出售我们的股票证券，这可能会推迟或阻止我们从出售股票中筹集额外的资金。此外，在我们寻求任何额外融资的时候，经济、金融和信贷市场的状况可能会使获得资金变得更加困难或昂贵。如果可以获得，额外的股权融资可能会稀释股东，债务融资可能涉及限制性契约或其他不利条款，削弱我们现有股东的权益，通过合作、许可或其他商业协议提供资金可能是不利的，包括要求我们放弃我们的某些技术或产品的权利。如果没有足够的资金，如果需要的话，我们可能会推迟、缩小或取消研发项目、DEXYCU和YUTIQ在美国的独立商业化或其他新产品(如果有的话)，推迟或取消对产品候选人的追求，包括临床前试验和临床试验以及新的商业机会，减少工作人员和运营成本，或以其他方式大幅度削减我们的业务，以减少我们的现金需求和扩大我们的资本。

图标收购的预期收益可能没有完全实现，可能需要更长的时间才能实现。

2018年3月28日，即“图标关闭日期”，我们和我们的全资子公司Oculus Merge Sub，Inc.与Icon Bioscience公司签订了合并协议(“合并协议”)。(“Icon”)和其他签字人，根据这些签名，我们通过反向三角合并收购了Icon，我们称之为Icon收购。Icon的收购在Icon收盘日完成。图标收购的预期收益可能没有完全实现，可能需要更长的时间才能实现。我们已经并将继续将大量的管理注意力和资源投入到DEXYCU的商业销售上，并利用我们在Icon收购中获得的Verisome技术平台进一步开发产品候选人和其他项目。开发或商业销售过程中的延误或意外困难可能会对我们的业务、财务业绩和财务状况产生不利影响。我们也可能无法在合理的时间内充分实现图标收购的好处。此外，在尽职调查过程中，我们可能还没有发现有关图标的未知因素，这些因素可能会给我们带来意想不到的后果。未被发现的因素可能会导致我们承担潜在的重大财务责任，并阻止我们在我们期望的时间框架内实现从Icon收购中获得的预期收益，如果有的话。

我们的盈利能力将受到我们的责任，作出版税和里程碑付款给前证券持有人的图标和其他第三方合作者。

在Icon收购交易中，我们在Icon收购结束时支付了1，500万美元现金，并有义务在达到规定的里程碑后，并根据某些净销售和合作收入标准支付某些结束后的或有现金付款，在每种情况下都要遵守合并协议中规定的条款和条件。其中包括但不限于：(1)一次性现金付款1 500万美元，在美国首次商业销售DEXYCU后30天内支付，我们于2019年4月支付给Icon的前证券持有人；(2)销售里程碑付款总额达9 500万美元，自2018年10月1日通行证生效之日起不早于三年内通过合作部核准的偿还代码，在达到某些销售阈值并符合合并协议规定的某些CMS偿还条件的情况下，支付，(Iii)按季赚取的款项相等于DEXYCU的净销售额的12%，即赚取的款项将增加至某一年度开始的某一年内DEXYCU净销售额的16%，而该年度的DEXYCU年总审议额超过200.0百万美元；(Iv)按季赚取的款项相等于我们在美国境外为DEXYCU获得的合作收入的20%，及(V)按季度计算的净销售额和(或)合伙收入(如果有的话)为未来临床发展所产生的数字，以及(V)按季度计算的净销售额和(或)合伙收入(如果有的话)。监管批准和商业化的任何其他产品候选人，我们可能开发利用Verisome技术获得的Icon收购。截至2019年12月31日，我们支付的版税总额为22.4万美元，与DEXYCU的净销售额有关。

我们对DEXYCU的盈利能力受到我们向Icon前证券持有人付款的义务的影响。虽然我们相信，在这种情况下，收入的增加将超过相应的付款，但如果我们无法将我们的运营成本和支出控制在盈利水平，我们对Icon前证券持有人和其他第三方合作者的义务可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们不遵守“贷款协议”的公约或其他条款，包括由于我们无法控制的事件，可能导致“贷款协议”规定的违约，对我们业务的持续生存产生重大和不利的影响。

在2019年2月13日(“贷款截止日期”)，我们作为借款人，和EyePoint制药美国公司。作为担保人的Icon Bioscience公司与CRG及其贷款方(“放款人”)签订了一项贷款协议(“贷款协议”)，规定了最高可达6 000万美元的高级担保定期贷款(“贷款”)。在贷款结账日，发放了初步预付款。在贷款截止日期至2019年6月30日之间，我们可预支高达1，500万元的贷款，但以我们及担保人在任何一段时间内从YUTIQ及DEXYCU取得至少2，500万元的产品收益为限。

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至2020年3月31日或之前的连续三个月期间，最多可增加1000万美元，随后可预支(统称“额外预付款”)。

贷款到期并于2023年12月31日到期或到期日到期。初步垫款所得用于偿还我们的某些现有债务和相关债务，支付与贷款协定有关的费用和开支，否则将用于一般周转资金和公司用途。在美国首次商业出售DEXYCU之后，我们使用了新增的1，500万美元贷款的净收益来支付发展里程碑，我们于2019年4月向Icon的前证券持有人支付了这笔款项。该贷款年利率为12.5%(在违约期间可能增加)，其中2.5%可在我们的选举中以实物支付，只要没有发生违约或贷款协议规定的违约事件且仍在继续。我们必须按季度支付利息，直到到期日为止。此外，我们还必须支付贷款本金的1.5%的预付费用(不包括任何实物支付的金额)，这笔费用是在贷款项下垫付的。在偿还贷款后，我们还必须支付相当于贷款协议规定的本金总额6%的退出费。

此外，贷款项下所有未付本金和应计利息的偿还可在完成特定的控制变更交易或发生某些违约事件(如“贷款协定”规定)后加速进行，除其他外，包括：

除“贷款协议”规定的任何适用补救期外，在发生与破产有关的违约事件时，与该贷款有关的所有未清款项(本金、应计利息、退出费和任何预付费用)将立即到期并支付，而且，在发生任何其他违约事件时，多数放款人可加速与该贷款有关的所有或任何未清金额。我们的资产或现金流量可能不足以充分偿还我们根据贷款协议承担的义务，如果债务在违约情况下加速履行的话。此外，如果我们无法偿还、再融资或重组我们根据“贷款协定”所承担的义务，放款人可着手保护和执行其根据“贷款协定”所享有的权利，办法是行使放款人根据该协议可获得的补救办法，并根据适用的法律就其行使补救办法，不论是以衡平法诉讼或采取法律行动，或两者兼而有之，不论是具体履行“贷款协定”所载的任何契诺或其他协议，或协助行使“贷款协定”所赋予的任何权力。上述情况将对我们业务的持续生存产生重大和不利的影响。

我们的贷款协议包含限制我们经营业务灵活性的限制。

贷款协议载有各种契约，限制我们在未经贷款人事先同意的情况下从事特定类型的交易的能力。除其他事项外，这些公约限制了我们的能力：

我们的贷款协议中的契约可能会限制我们采取某些可能符合我们长期最佳利益的行动的能力。如果我们违反了一项或多项契约，贷款人可以选择宣布违约事件，并要求我们立即偿还所有未偿款项，加上罚款和利息，包括退出费和任何预付费用，终止他们的债务。

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承诺进一步扩大信贷和取消抵押品赎回权，以确保此类债务。这样的还款可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大的不利影响。

对放款人的某些潜在付款可能会阻碍我们公司的出售。

除某些例外情况外，我们须以出售资产及保险收益所得的款项，强制预支贷款。此外，我们可以在任何时候自愿提前偿还全部或部分贷款。所有强制性和自愿预付贷款均须支付下列预付保险费：(1)如果提前偿付发生在2019年12月31日之后，在2020年12月31日或之前，则为预付贷款未付本金总额的5%；(Ii)如果提前还款发生在2020年12月31日之后和2021年12月31日或之前，则相当于已预付贷款未付本金总额的3%。在2021年12月31日后，任何本金预缴保险费均不到期。这些规定可能会使潜在的收购者与我们进行商业合并交易的成本更高。具有阻止、推迟或阻止控制权改变的规定可能会阻止第三方试图收购我们，限制我们的股东获得我们普通股股票溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意支付我们普通股的价格。

为了偿还我们的债务，我们将需要大量现金，而我们产生现金的能力取决于许多我们无法控制的因素。

我们是否能够支付我们的债务现金将取决于我们是否有能力在未来产生可观的经营现金流。这种能力在很大程度上取决于我们无法控制的一般经济、金融、竞争、立法、管制和其他因素。此外，我们的业务可能无法从业务中产生足够的现金流量，使我们无法偿还债务或满足我们的其他流动性需求。在任何这样的情况下，我们可能需要在到期日或到期前为我们的全部或部分债务进行再融资。我们可能无法以商业上合理的条件或根本无法为任何债务提供再融资。如果我们不能偿还我们的债务，我们可能不得不采取行动，例如出售资产、寻求额外股本或减少或推迟资本支出、战略收购和投资。任何此类行动，如有必要，不得以商业上合理的条件或根本不适用。管理我们的债务的工具可能会限制我们出售资产的能力和使用这种出售所得的收益。

我们有有限数量的普通股授权股票可供发行，除非我们获得股东批准修改我们的注册证书以增加普通股的授权股数，否则我们将不能为未来的筹资交易或战略交易发行额外的股份。

我们有1.5亿股普通股。截至2020年3月1日，我国已发行普通股1.247亿股，流通股发行普通股1630万股，流通股上市或流通股结算可发行普通股1，630万股，流通股结算可发行普通股71，251股，发行认股权证可发行普通股486，812股，股票期权计划为未来发行的普通股520万股，2019年职工购股计划为未来发行的普通股938，340股。因此，截至2020年3月1日，我们大约有230万股普通股可供发行。此外，我们还允许我们2020年2月承销的承销商在30天内购买我们的普通股中的2，250，000股，发行价格减去承销折扣和佣金，该期权将于2020年3月22日到期。如果承销商行使这一选择权，我们将有大约66，000股普通股可供发行。无论是哪种情况，我们都受到可用于未来筹资交易或战略交易的额外股份数量的限制，除非我们获得股东批准修改我们的注册证书，以增加普通股的授权股份数量。这可能会导致我们未来的融资、合作、伙伴关系或其他战略交易的延迟，并可能对我们的业务和财务状况产生重大的不利影响。

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我们可能会收购其他资产或业务，或者在其他公司或技术上形成合作或投资，这些公司或技术可能会损害我们的经营成果，稀释股东的所有权，增加我们的债务，或使我们承担重大费用。

作为我们业务战略的一部分，我们可能会继续追求资产或业务的收购或许可，或战略联盟和合作，以扩大我们现有的技术和业务，例如我们最近对Icon的收购。我们可能无法及时确定或完成这些交易，在符合成本效益的基础上，或者根本没有意识到任何此类交易的预期收益，其中任何交易都可能对我们的财务状况、经营结果和现金流产生不利影响。我们可能找不到合适的收购或发牌人选，如果我们进行任何收购，我们可能无法成功地将这些收购整合到我们现有的业务中，我们可能会承担额外的债务，或承担与此相关的未知或或有负债。合并被收购的公司或资产也可能扰乱正在进行的业务，需要雇用更多的人员和实施更多的内部系统和基础设施，特别是购置商业资产，并需要管理资源，否则将侧重于发展我们的现有业务。我们可能无法找到合适的合作伙伴或确定其他投资机会，我们可能会遭受与任何此类投资相关的损失。

为了资助任何收购，许可或合作，我们可以选择发行债券或普通股作为考虑。任何这样的股票发行都会削弱我们股东的所有权。如果我们的普通股价格低或波动，我们可能无法获得其他资产或公司或资金交易使用我们的股票作为考虑。或者，我们可能有必要通过公共或私人融资为收购筹集更多资金。额外的资金可能无法在对我们有利的条件下获得，或者根本就没有。

我们使用我们的净经营亏损结转和其他税收属性的能力可能是有限的。

截至2019年12月31日，包括与Icon有关的收购前金额在内，美国的净营业亏损(“NOL”)结转的美国联邦所得税约为2.366亿美元，用于抵消未来应纳税收入的州所得税约为1.901亿美元，美国联邦和州研究与开发税抵免额约为350万美元，但未考虑到1986年“国内收入法典”第382条(“第382节”)规定的年度限制。如果不使用，我们的美国不结转将于2023年到期。

我们的美国免税结转和税收抵免结转可能到期未用，无法抵消未来的所得税负债。根据第382条和美国州法律的相应规定，如果一家公司经历了“所有权变动”，通常定义为在三年内股权所有权的变化超过50%，公司利用其变革前的美国Nols和其他变化前税收属性(如研发税抵免)来抵消其变化后的收入的能力可能是有限的。在2018年9月30日之前根据第382节进行的最新分析证实，2018年9月下旬某些权证的行使导致累计所有权变化超过50%，这将对我们当时的NOL余额和其他变化前税收属性的使用造成年度限制。因此，如果我们在未来的时期内获得应纳税收入净额，我们利用我们的预变化的美国免税额抵消美国联邦应税收入的能力将受到限制，这可能会导致我们未来的税收负债增加。

此外，我们今后可能会经历更多的所有权变化，这是由于随后发生的股权变动，包括通过完成或考虑进行融资，其中一些融资可能超出了我们的控制范围。如果我们确定未来的所有权已经发生了变化，而我们利用历史净经营亏损和税收抵免结转的能力受到了实质性限制，那么就会有效地增加我们未来的税收义务，从而损害我们未来的经营成果。

我们的经营结果可能在不同时期有很大的波动。

我们的经营业绩在过去的每一个时期都有很大的波动，而且将来可能会继续波动，原因有很多，包括：

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由于我们的经营业绩波动，对我们的财务业绩进行季度比较未必是有意义的，投资者不应依赖这些结果来表示未来的业绩。此外，如果我们公布的经营业绩不如前一时期有利，或低于金融界投资者的预期，投资者可能会作出不利反应，这可能导致我们的股价下跌。

与产品商品化相关的风险

我们目前的业务策略在很大程度上依赖于我们在美国成功地将DEXYCU和YUTIQ商业化的能力。我们批准的产品可能无法获得市场的认可或商业上的成功。

我们在美国成功地将DEXYCU和YUTIQ商业化的能力对我们的商业战略的执行至关重要。DEXYCU和YUTIQ都无法获得视网膜专家、其他医生、病人、政府卫生行政部门和其他第三方支付人的市场认可，在美国也可能无法在商业上取得成功。我们批准的产品的市场接受程度和商业成功程度将取决于多个因素，包括以下因素：

由于这些因素中有许多是我们无法控制的，我们无法向您保证，我们将永远能够通过产品销售创造有意义的收入。特别是，如果政府、私营保险公司、政府保险公司和其他第三方支付方不为我们的产品提供足够和及时的保险和补偿水平，或者限制管理的频率，我们的产品和产品候选产品的市场接受将受到限制。政府、政府保险公司、私营保险公司和其他第三方保险公司试图通过限制产品的承保范围和报销水平来控制医疗费用，因此，它们可能对我们产品的价格和成本效益提出质疑，或拒绝为我们的产品提供保险。如果我们无法成功地将DEXYCU和YUTIQ商业化，以及我们在美国或任何可能获得批准的外国领土上的其他产品候选人，或此类批准的任何重大拖延，都可能对我们执行我们的业务战略和未来业务前景的能力产生重大不利影响。

如果我们不能保持与第三方的协议市场和销售DEXYCU和YUTIQ，我们可能无法从这些产品产生任何收入。

我们已经签约使用外包的CSO将DEXYCU和YUTIQ商业化。我们所使用的任何民间社会组织可能不会将足够的资源用于我们的产品的商业化，或者由于我们无法控制的因素而在其商业化方面失败。此外，我们使用的任何CSO都可能不符合适用的法律或法规要求，或者可能与其他拥有与我们产品竞争的产品和服务的各方签订协议。

如果我们未能通过CSO成功地将DEXYCU或YUTIQ商业化，我们也可能与第三方进行战略协作。我们在寻找合适的战略合作者方面面临着巨大的竞争，而这些战略合作可能是复杂的和耗时的谈判和文件。我们可能无法在可接受的条件下或根本就战略合作进行谈判。由于与建立战略伙伴关系相关的众多风险和不确定性，我们无法预测何时，如果有的话，我们将进行任何战略合作。

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我们不知道我们是否会决定直接商业化任何未来的产品候选人自己，如果获得批准。如果我们决定在一个或多个国家将一种产品商业化，就无法保证我们将能够雇用和管理成功的销售和营销能力，或有必要的财政资源来资助任何国家的任何产品的独立商业化。

我们的产品可能会受到不利的定价法规、第三方补偿措施或医疗改革举措的影响，这可能会损害我们的业务。

管制新药市场批准、定价和报销的规定因国而异。有些国家要求产品的销售价格得到批准，然后才能销售。在许多国家，定价审查期是在市场营销或产品许可获得批准后开始的。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们可能会在某一特定国家获得产品的营销批准，但随后会受到价格管制的限制，这些规定可能会拖延我们的产品的商业推出，可能会拖延很长时间，这可能会对我们在该特定国家销售产品所能产生的收入产生不利影响。不利的定价限制可能会妨碍我们收回对一个或多个产品的投资的能力。

我们的成功在一定程度上还取决于政府卫生行政部门、私营医疗保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的覆盖和补偿程度。政府当局和第三方支付者，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。美国医疗行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方支付者要求制药公司向他们提供预定价格的折扣，并对医药产品的收费提出质疑。第三方支付者也可能寻求额外的临床证据，除了获得市场营销批准所需的数据，在特定患者群体中展示临床效益和价值，然后覆盖我们的产品为这些病人。我们不能确定我们商业化的任何产品都能得到保险和补偿，如果可以得到补偿，补偿的数额将是多少。覆盖范围和补偿可能影响任何产品的需求，或价格，任何产品候选人，我们获得营销批准。如果补偿是不可得的，或只能在有限的水平，我们可能无法成功商业化任何产品的候选产品，我们获得营销批准。例如，根据现行的医疗保险B部分政策, 向医院门诊部和门诊外科中心支付在手术过程中向病人提供的产品的费用通常被打包成相关程序的付款，因此没有单独支付。被授予通过地位的产品被排除在此付款包装政策之外，并且目前从相关程序中分别获得为期三年的付款。虽然DEXYCU已被授予通过身份，并将在这些情况下分别获得与医疗保险的付款，为期三年(根据医疗保险收到其第一次DEXYCU报销申请之日计算)，但在三年期间结束时，或者如果该三年期间因法律、条例或行政解释的改变而缩短，则DEXYCU的付款可以打包为相关程序的付款，不再单独支付，我们预计这将大大减少DEXYCU的销售收入，并相应地对我们的业务和财务状况产生不利影响。

在获得新批准的药物的覆盖面和报销方面可能会出现重大延误，而且覆盖面可能比FDA或类似的外国监管当局批准该药物的目的更有限。此外，获得保险和报销的资格并不意味着在所有情况下或以包括研究、开发、制造、销售和分销费用在内的费用的费率支付任何药物。偿还率可能因药物的使用和使用的临床环境而异，可根据已为较低成本的药物确定的偿还水平，并可纳入其他服务的现有付款。产品的净价格可以通过政府医疗项目或私人支付者所要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格出售产品的国家进口产品的法律的放宽来降低。第三方支付方在制定自己的报销政策时通常依赖医疗保险保险政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们开发的任何已批准产品的覆盖范围和盈利偿还率，这可能会对我们的经营结果、我们提高产品商业化所需的资本的能力以及我们的整体财务状况产生重大的不利影响。

我们参加了医疗补助药品回扣计划。这项计划要求我们为医疗补助报销的每一单位药品支付一笔回扣。每个产品的“基本”部分的金额由法律规定为：(I)每季平均制造商价格(AMP)的23.1%，或(Ii)季度AMP与我们提供给任何商业或非政府客户或最佳价格的季度最佳价格之间的差额。安培必须每月和每季度报告，而最佳价格只在季度基础上报告。此外，回扣还包括“额外”部分，当该药物最新季度的AMP在上市后第一季度的销售额超过该药物的AMP，并根据消费价格指数(CPI)的增长调整后，该部分将把总体回扣金额上调为“通胀惩罚”。每单位回扣额的向上调整，等于当期AMP与通货膨胀调整后的AMP相比，从销售的第一整季开始的超额数额。每个季度的回扣金额是根据我们提交给CMS的当前季度AMP和我们药品的最佳价格的报告计算的。我们被要求在不超过12个季度的期限内向AMP或最佳价格报告修订，该季度的数据最初是到期的。任何

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这些修订可能会影响我们增加或减少前几个季度的退税负债，这取决于调整的方向。

联邦法律还要求，任何参加医疗补助药品回扣计划的制造商也必须参加公共卫生服务的340 B药品定价方案，以便联邦基金能够根据医疗补助和医疗保险B部分为制造商的药品提供资金。340 B药品定价方案由卫生资源和服务管理局(卫生资源和服务管理局)(HRSA)管理，要求参与计划的制造商同意对制造商覆盖的门诊药品收取法定界定的涵盖实体，但不得超过340 B的“最高价格”。这些340 B覆盖的实体包括但不限于从公共卫生服务机构获得卫生服务赠款的各种社区卫生诊所和其他实体，以及为低收入患者提供不成比例的服务的医院。340 B的最高价格采用法定公式计算，该公式是根据根据医疗补助药品退税计划计算的覆盖门诊药品的AMP和回扣金额计算的。根据“平价医疗法案”或其他立法，对AMP的定义和医疗补助退税金额的任何修改都可能影响我们340 B的最高价格计算，并对我们的经营结果产生负面影响。

HRSA发布了一项关于计算340 B最高价格的最后条例，并对明知和故意过高收费的实体的制造商处以民事罚款，该条例于2019年1月1日生效。目前尚不清楚HRSA将如何根据新规定行使其执法权力。HRSA还实施了与340 B计划相关的最高价格报告要求，根据这一要求，我们必须每季度向HRSA报告340 B最高价格。此外，可以通过立法，如果通过，将进一步将340 B计划扩大到更多的覆盖实体，或要求参与的制造商同意对住院所用药物提供340 B折扣定价。

联邦法律还要求参加医疗补助药品退税计划的公司必须报告平均销售价格，或

ASP，每季度向CMS提供某些类别的药物的信息，这些药物是在医疗保险B部分计划下支付的。

制造商根据法律规定的公式以及CMS对法规的规定和解释计算ASP。CMS使用这些提交的文件来确定医疗保险B部分规定的药品支付率。

为了有资格让我们的产品在医疗补助和医疗保险B部分计划下由联邦基金支付，并由某些联邦机构和受赠方购买，我们必须与美国退伍军人事务部或退伍军人事务部(VA)、联邦供应计划或FSS(定价计划)一起完成申请过程。根据这一计划，我们有义务使我们的“创新者”药品可以根据FSS合同进行采购，并向四个联邦机构--VA、美国国防部或国防部、公共卫生服务和美国海岸警卫队--收取一个价格，这不高于法定的联邦最高价格(FCP)。FCP是基于非联邦平均制造商价格，或非FAMP，我们计算和报告VA季度和年度的基础上。我们还期望参加Tricare零售药房计划，在该计划下，我们将向TRICARE受益人支付通过Tricare零售药房网络发放的创新产品使用的季度回扣。回扣按年度非FAMP与FCP之间的差额计算.340 B、FSS和TRICARE计划下的要求将影响到我们当前产品的总净收入和未来商业化的任何产品候选产品，并可能对我们的业务和运营结果产生不利影响。

我们将YUTIQ直接运往医生办公室或诊所，以供病人使用。YUTIQ主要通过专业药房和分销商运往医师办公室或诊所。大多数人更喜欢通过我们选择的分销商直接购买“购买和账单”模式下的产品。医生可能不愿意通过专业经销商购买我们的产品，因为他们不喜欢购买和账单方法，他们可能更愿意有另一个实体，称为专业药房，将他们的产品免费运送给医生。专业药房直接为我们的产品支付健康计划，然后将产品运送给医生，这样医生就不会产生任何费用。我们已经获得了一个永久的“J”代码的YUTIQ，协助医生和医院的能力，以支付所有类型的产品。

我们正在运输DEXYCU到流动外科中心，或ASCs，或医院门诊外科中心通过专业药房和分销商。DEXYCU正在通过使用“J”代码的过渡性通过支付来偿还医疗保险B部分患者的费用。在最初的三年期间之后(根据医疗保险收到其第一次偿还DEXYCU的日期计算)，DEXYCU可能没有资格获得单独的付款，因此，可能会受到白内障捆绑付款率的限制，这将大大限制我们获得利用和随后的收入的能力。

如果我们不遵守医疗补助药品退税计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的偿还要求、处罚、制裁和罚款，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景产生重大不利影响。

我们在医疗补助药品退税计划、医疗保险B部分、340 B计划和VA/FSS计划下的价格报告和其他义务在题为“我们的产品可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革倡议的影响，这可能损害我们的业务”的风险因素中进行了描述。定价和回扣的计算因产品和程序的不同而不同，是复杂的，而且常常受到我们、政府或监管机构以及法院的解释。就医疗补助的价格数据而言，如果我们意识到我们以前的报告是不正确的，或者

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由于重新计算定价数据而发生变化，我们有义务在这些数据最初到期后三年内重新提交经更正的数据。这种重报和重新计算将增加我们遵守有关医疗补助药品退税计划的法律和条例的成本，并可能导致我们过去几个季度的退税责任超过或不足。价格重新计算也可能影响到我们根据340 B计划提供产品的最高价格，并可能要求我们向被覆盖的实体提供退款。

我们对与提交定价数据有关的错误负有责任。这一责任可能很大。在……里面

除了追溯性的医疗补助回扣和发放340 B计划退款的潜力，如果我们发现

提交虚假AMP，最佳价格，或非FAMP信息给政府，我们可能要承担重大民事罚款的每一项虚假信息。如果我们发现我们在报告ASP时做了错误的陈述，“医疗保险条例”规定了对每一次虚假陈述适用的每一天的重大民事罚款。我们未能及时提交月度/季度AMP和最佳价格数据，可能导致每天因信息晚于到期日而受到重大民事罚款。这种行为也可能成为CMS终止我们的医疗补助药品回扣协议的理由，在这种情况下，联邦支付可能无法根据医疗补助或医疗保险B部分提供给我们

包括门诊药品。严重的民事罚款也可能适用于迟交的非FAMP信息。民事

如果我们发现向340 B覆盖的实体收取的费用超过法定规定的数额，也可以处以罚款。

最高价格。此外，根据制造商提供的不正确的定价数据，向联邦政府资助的医疗项目(如医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid))提交的药品索赔，可能涉及联邦民事虚假索赔法。如果我们对我们的FSS合同或Triare协议向政府收取过高的费用，无论是因为错误的FCP或其他原因，我们都必须将差额退还给政府。如果不作出必要的披露和/或查明合同超额收费，就会根据“虚假索赔法”和其他法律法规对我们提出指控。对政府的意外退款，以及对政府调查或执法行动的回应，将是昂贵和费时的，可能对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景产生重大不利影响。我们不能向您保证，我们的意见不会被CMS或其他政府机构发现是不完整或不正确的。

尽管DEXYCU和YUTIQ已在美国获得监管批准，但我们仍将面临FDA的广泛监管要求，并可能面临未来的监管困难。

尽管在美国已经获得了DEXYCU和YUTIQ的监管批准，但FDA和州监管当局仍可能对DEXYCU和YUTIQ的指定用途或市场营销施加重大限制，或者对可能昂贵的批准后研究或营销后监视施加持续的要求。例如，作为其批准DEXYCU治疗术后眼部炎症的一部分，FDA根据“儿科研究公平法”(PREA)的要求，在第3/4阶段进行前瞻性、随机、主动治疗、平行设计的多中心试验，以评估DEXYCU治疗儿童白内障眼科手术后炎症的安全性。这项儿科研究很可能需要我们经历一个昂贵而耗时的发展过程.如果我们没有为这项儿科研究履行PREA规定的义务，FDA可能会发出一封不符合规定的信函，也可能会认为DEXYCU被冠以错误的标签，并可能受到潜在的强制执行行动的影响。我们根据需要向FDA提交了一份儿科研究协议。我们已经确定了临床位置，目前正在进行研究启动活动，预计将导致在今年晚些时候给第一位病人下药。

我们还受到美国食品和药物管理局关于标签、包装、储存、分销、安全监督、广告、促销、记录保存和安全及其他营销后信息的报告的要求。认可NDA的持有者有义务监测和报告不良事件和任何产品不符合NDA规范的故障。获得批准的NDA的持有者还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA对批准的产品、产品标识或制造过程的某些更改的批准。广告和宣传材料必须符合FDA的规定，并可能受到其他可能适用的联邦和州法律的约束。美国以外国家适用的条例给予主管当局类似的权力，并对公司规定类似的义务。

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此外，药品产品及其设施的制造商必须支付大量的使用费，并由FDA和其他管理当局进行持续审查和定期检查，以确保遵守cGMP条例和遵守NDA中所作的承诺。我们可能还需要遵守一些FDA的生产法规，有关YUTIQ的设备。我们和我们的第三方供应商通常被要求保持符合cgmp和其他严格的要求，并受到fda和其他法域的类似机构的检查，以确认这种遵从性。由于我们的设备或第三方的设施或操作未能通过任何监管机构的检查，我们的产品的制造、填充、包装或储存过程中出现的任何延误、中断或其他问题，都会严重损害我们开发和商业化产品的能力。严重的不遵守还可能导致实施货币处罚或其他民事或刑事制裁，并损害我们的声誉。

除了cGMP之外，FDA还可能要求YUTIQ制造商遵守“质量体系条例”(QSR)，其中规定了FDA的医疗器械制造质量标准，以及其他适用的政府法规和相应的外国标准。如果我们或监管机构发现DEXYCU或YUTIQ以前未知的问题，如意外的严重程度或频率的不良事件，或产品生产设施的问题，监管当局可能会对DEXYCU、YUTIQ或其各自的制造设施施加限制，包括要求召回或退出市场、暂停生产或外国监管当局采取其他行动或采取其他行动。

如果我们不遵守对DEXYCU或YUTIQ适用的监管要求，监管当局可以：

我们与美国的医生、病人和付款人的关系受到适用的反回扣、欺诈和滥用法律法规的约束。此外，我们还受到联邦政府和我们开展业务的各州对病人隐私的监管。我们不遵守这些法律可能会使我们受到刑事、民事和行政制裁，损害名誉，并可能损害我们的业务结果和财政状况。

我们目前和未来在DEXYCU和YUTIQ商业化方面的业务受到美国各种联邦和州医疗法律和法规的约束。这些法律影响到，除其他外，我们的销售，营销，支持和教育计划，并限制了我们的商业和金融安排和与第三方付款人，医疗保健专业人员和其他谁可能处方，推荐，购买或提供我们的产品，以及其他各方，通过我们的市场，销售和分销我们的产品。最后，我们目前和未来的业务将受到更多与医疗保健相关的法定和监管要求以及外国监管机构在我们开展业务的司法管辖区的强制执行。这些法律包括但不限于以下方面：

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不断变化的商业合规环境以及建立和维持健全和可扩展的系统以满足多个法域的不同合规或报告要求的需要，增加了一家医疗保健或制药公司可能无法完全遵守其中一项或多项要求的可能性。努力确保我们与第三方的业务安排将符合适用的医疗保健法律和条例，可能涉及大量费用。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例不符合适用的欺诈和滥用或其他医疗法律、法规或指南。如果我们的业务被发现违反了这些法律或可能适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗项目之外，例如医疗保险和医疗补助，如果我们受到公司诚信协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控，以及限制或重组我们的业务，则额外的监督和报告要求。如果发现任何我们希望与之做生意的医生或其他提供者或实体不遵守适用的法律，他们可能会受到同样的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健项目之外。即使我们没有决心违反这些法律，政府对这些问题的调查通常需要花费大量的资源并产生

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负面宣传会损害我们的财务状况，转移我们管理部门的资源和注意力，使我们的业务无法经营。

上述任何事件或处罚的发生都可能限制我们在美国将DEXYCU和YUTIQ商业化的能力，并产生收入，这将对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

如果我们的产品和产品的市场机会比我们认为的要小，我们的经营结果可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们的研究和产品开发主要集中在眼科疾病的治疗上。我们对患有这些疾病的人数，以及那些有可能从我们的产品和产品候选产品中受益的人的子集的预测，都是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究或临床试验可能改变这些疾病的估计发病率或流行率。美国和其他地方的病人人数可能低于预期，在其他方面可能无法接受我们的产品治疗，或者新病人可能越来越难以识别或接触，所有这些都会对我们的手术结果和我们的业务产生不利影响。

如果我们的任何产品有新发现或开发的安全问题，我们的业务将受到严重损害。

我们批准的所有产品都将受到FDA或其他外国监管机构的持续监督，我们不能向您保证新发现或开发的安全问题不会出现。虽然我们到目前为止还没有看到任何问题，但我们不能排除将来可能会出现问题。例如，随着更广泛的病人群体使用任何新销售的药物，严重的不良事件可能不时发生，最初似乎与药物本身无关。如果这些事件随后与药物有关，或出现任何其他安全问题，我们或我们的合作伙伴可能自愿，或FDA或其他监管机构可能要求我们暂停或停止销售我们批准的产品，或修改我们或他们如何销售我们批准的产品。此外，新发现的安全问题可能使我们承担重大的潜在责任，并对我们的财务状况和业务产生不利影响。

“平价医疗法案”和医疗保健法的任何修改都可能增加我们在美国将DEXYCU和YUTIQ商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

美国已经颁布或提议了影响医疗体系的立法和监管改革，这些改革可能会影响我们销售DEXYCU和YUTIQ的能力，阻止或推迟对我们其他产品候选产品的营销，并限制或规范批准后的活动。美国政府和州立法机构也对实施控制成本的计划表现出极大的兴趣，以限制政府支付的医疗费用的增长，包括价格控制、对报销的限制以及以非专利产品替代品牌处方产品的要求。

“平价医疗法案”的目的是扩大获得健康保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强对欺诈和滥用的补救措施，增加对医疗和健康保险行业的透明度要求，对医疗行业征收新的税收和费用，并实施更多的卫生政策改革。

“平价医疗法案”自颁布以来一直在实施，并对DEXYCU和YUTIQ在美国的商业化具有重要意义，其中包括以下条款：

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“平价医疗法”的某些条款受到司法挑战，并面临着废除或取代这些条款或改变其解释或实施的努力。例如，2017年12月22日，美国政府签署了一项全面的税收法案，称为“减税和就业法案”，或“税法”，其中包括一项规定，自2019年1月1日起，废除“平价医疗法案”对某些未能在一年全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人授权”。此外，2018年两党预算法案，除其他外，修正了医疗保险法规，以缩小大多数医疗保险药品计划(俗称“甜甜圈洞”)的覆盖面差距，将从2019年1月1日起生效的制造商销售点折扣从50%提高到70%。与“平价医疗法案”有关的其他立法改革、监管变化和司法挑战仍然可能发生。尚不清楚“平价医疗法”及其执行以及废除、取代或废除“平价医疗法”或其部分内容的努力将如何影响我们的业务、财务状况和业务结果。目前颁布或将来可能修订的“平价医疗法案”以及今后可能采取的其他医疗改革措施，可能会对我们整个行业以及我们维持或增加DEXYCU和YUTIQ在美国销售或在美国成功商业化的能力产生重大不利影响。

我们还预计，“平价医疗法案”以及今后可能通过的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们在美国的DEXYCU和YUTIQ的价格造成额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。医疗保险、医疗补助或其他政府项目的偿还费用的任何减少都可能导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法在美国创造收入、实现盈利或成功地将DEXYCU和YUTIQ商业化。

药品的病人援助方案受到政府、立法机构和执法机构越来越多的审查。这些活动可能导致降低价格或对我们产品的需求，损害我们的业务或声誉，或对我们处以罚款或处罚。

最近，对公司赞助的病人援助项目进行了更严格的审查，包括保险费和copay援助计划，以及制造商对提供此类援助的第三方慈善机构的捐助。如果我们、我们的供应商或捐款接受者被认为没有遵守任何这些领域的相关法律、法规或政府指南，我们可能会受到刑事和民事制裁，包括巨额罚款、民事罚款和被排除在政府医疗保健项目(包括医疗保险和医疗补助)之外，以及繁重的补救措施。还可以对监督我们的业务或其他雇员的行政人员提起诉讼。

由于这一全行业的调查，司法部采取的任何行动都有可能减少对我们产品的需求和/或减少我们产品的覆盖面，包括联邦和州的医疗保险和医疗补助计划。如果任何或所有这些事件发生，我们的业务，前景和股价可能会受到重大和不利的影响。

如果有竞争力的产品比我们的产品或产品候选人更有效、更少的副作用、更有效的营销和/或成本，或者获得监管批准或更早地进入市场，我们的产品候选人可能得不到批准，我们的产品或产品候选人可能无法达到我们预期的销售目标，并可能成为非竞争性或过时的产品。

我们认为，制药、药物输送和生物技术公司、研究组织、政府实体、大学、医院、其他非营利组织和个别科学家正在寻求开发药物、疗法、产品、方法或方法，以治疗我们的目标疾病或其根本原因。对于我们的目标疾病，竞争对手有替代疗法已经商业化或处于不同的发展阶段，从发现到先进的临床试验。这些药物、疗法、产品、方法或方法可能比我们的产品和产品候选人更快地获得政府批准或获得市场接受，可能提供治疗或成本优势，或更有效地治疗我们的目标疾病或其根本原因，这些疾病可能导致我们的产品候选人得不到批准，减少对我们的产品和产品候选品的需求，或使它们失去竞争力或过时。

我们的许多竞争对手和潜在的竞争者比我们拥有更多的财政、技术、研究和开发、营销和人力资源。我们的竞争对手可能会成功地开发替代技术和产品，与我们拥有并正在寻求开发的产品或产品相比，这些技术和产品：

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与我们相比，这些竞争对手在开发产品、进行临床试验、获得法规批准或许可以及制造和销售产品方面有着更多的经验。

各组织公布的指导方针、建议和研究可以减少我们产品的使用和产品候选人的潜在使用。

政府机构、专业协会、实践管理团体、私营卫生和科学基金会以及关注各种疾病的组织可以发表影响我们或我们竞争对手产品和产品候选人的指导方针、建议或研究。任何此类指导方针、建议或研究，如果对我们的产品或产品候选人产生负面影响，无论是直接还是相对于我们的竞争性产品，都可能导致我们的一个或多个产品和产品候选人目前或潜在的使用、销售和收入减少。此外，我们的成功在一定程度上取决于我们和我们的合作伙伴是否有能力教育医疗提供者和患者了解我们的产品和产品候选人，而这些教育努力可能会因为第三方的指导方针、建议或研究而失效。

越来越多地使用社交媒体平台带来了新的风险和挑战。

社交媒体正越来越多地被用来交流我们的产品和我们的治疗方法设计用来治疗的疾病。社会媒体在生物制药业中的做法仍在不断演变，与这种使用有关的法规并不总是明确的。这种演变造成不确定因素和不遵守适用于我们业务的条例的风险。例如，患者可以使用社交媒体渠道来评论产品的有效性，或者报告所谓的不良事件。当此类披露发生时，我们有可能无法监测和遵守适用的不良事件报告义务，或者我们可能无法在面对社交媒体所产生的政治和市场压力的情况下捍卫公司或公众的合法利益，这是因为我们对产品的评论受到限制。在任何社交网站上，也有不适当地披露敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。如果发生这些事件中的任何一件，或者我们不遵守适用的规定，我们可能会承担责任，面临过于严格的管制行动或对我们的业务造成其他损害。

ILUVIEN和YUTIQ的微插入提供FA，这是一种皮质类固醇，与眼睛的某些不良副作用有关，这可能影响这种微插入治疗影响眼睛后部的DME和非感染性葡萄膜炎的成功。

ILUVIEN和YUTIQ的微插入提供了非专有的皮质类固醇FA，它与白内障形成和眼压升高有关，并可能增加青光眼和相关手术的风险以处理这些副作用。ILUVIEN第三阶段试验显示的这些副作用限制了ILUVIEN的批准适应症，ILUVIEN的销售可能受到FA相对于其他DME治疗的潜在副作用的不利影响。ILUVIEN超过36个月的长期副作用的范围还不清楚.Alimera正在进行一项为期五年的、开放标签注册的研究，对800名接受欧洲标记适应症治疗的患者进行ILUVIEN的安全性研究，这是欧洲批准的一个条件。2017年7月，Alimera宣布，药品和医疗产品监管局最终批准Alimera将总注册人数限制在550名患者，最后三年的患者随访预计将在2020年1月进行。这项研究的数据或其他商业经验可能导致ILUVIEN在一个或多个法域的营销批准被撤销。此外，在ILUVIEN已经获得营销授权的法域商业推出ILUVIEN的延迟可能导致ILUVIEN的营销授权或监管授权的撤销。此外，医生对疗效的这种益处的看法相对于副作用的情况可能会对ILUVIEN的销售产生不利的影响。

YUTIQ在第一阶段试验的第24个月和第二阶段试验的第12个月进行了最后一次后续访问，取得了令人鼓舞的安全成果。然而，不能保证这些试验将继续取得令人鼓舞的安全结果。此外，我们也不能保证YUTIQ的整体长期风险效益将是有利的，或者根据FA的潜在副作用，确定长期治疗影响眼睛后部的非传染性葡萄膜炎是安全的。这些副作用可能会对YUTIQ的销售产生不利影响。此外，由于ILUVIEN和YUTIQ的微插件实质上是相同的，因此与ILUVIEN微插件有关的任何安全问题都可能引起对YUTIQ微插片的关切，这可能导致我们暂停YUTIQ的销售，或使我们承担重大责任，这将对我们的财务状况和业务造成不利影响。

DEXYCU是一种眼内悬吊物，能释放地塞米松，这是一种皮质类固醇，与眼睛的某些副作用有关，这可能影响DEXYCU治疗术后炎症的成功。

DEXYCU是一种眼内悬吊物，能释放地塞米松，是一种皮质类固醇，与眼睛的某些副作用有关。DEXYCU临床试验的安全性分析显示，最常见的不良反应是眼压增加、角膜水肿和虹膜炎，这是一种影响眼睛前部的葡萄膜炎。这些副作用可能会对DEXYCU的销售产生不利影响。

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如果FDA或其他适用的监管机构批准与我们的任何产品或产品候选产品竞争的非专利产品，这可能会降低我们这些产品或产品候选产品的销量。

在美国，在NDA获得批准后，该产品通常会成为一种“上市药物”，而潜在的竞争对手则可以依赖这种药物来支持ANDA的批准。“联邦食品、药品和化妆品法”、FDA法规和其他适用的条例和政策鼓励制造商创建非专利、非侵权的药物版本，以便利ANDA的批准。这些制造商可能会证明，他们的产品有相同的活性成分、剂型、强度、给药途径、使用条件和标签，作为我们的产品候选产品，并可能进行一项相对便宜的研究，以证明仿制产品在人体中的吸收速度和程度与我们的产品相同，或与我们的产品具有生物等效性。这些仿制药的价格比我们的要低得多，生产仿制药的公司通常能够以较低的价格提供它们的产品。因此，在引入通用竞争对手之后，任何品牌产品的销售中很大一部分通常会被仿制产品所取代。因此，与我们的产品相比，来自一般产品的竞争将大大限制我们创造收入的能力，从而限制我们对我们产品的投资获得回报的能力。

针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制DEXYCU和YUTIQ的商业化，以及我们可能开发和商业化的任何其他产品候选产品。

当我们将DEXYCU和YUTIQ商业化时，我们面临产品责任暴露的风险，以及我们可能开发和商业化的其他产品候选产品。我们还可能面临来自患者的产品责任索赔，这些病人在临床试验中与我们的任何产品候选人一起接受治疗。如果我们不能成功地为我们的产品或产品候选人造成伤害的索赔辩护，我们可能会承担重大责任。不论优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：

我们目前承保的产品责任保险总额高达1 500万美元，每次事故限额为1 500万美元，这可能不足以支付我们可能承担的所有债务。此外，我们可能无法以合理的费用或足以支付任何可能产生的责任的数额来维持保险范围。我们无法以可接受的成本维持足够的产品责任保险，可能会阻止或抑制DEXYCU和YUTIQ的商业化，或阻止我们其他产品候选产品的开发和商业化。

此外，我们今后可能与合作者就DEXYCU、YUTIQ或我们的任何其他产品候选人的开发或商业化达成的任何协议，都可能使我们有权赔偿产品责任损失，但如果有任何索赔，这种赔偿可能是不可及充分的。此外，我们的一些协议要求我们赔偿第三方，这些赔偿义务可能超出我们产品责任保险的范围。

FDA对任何经批准的产品的批准仅限于那些已经证明临床安全和有效的特定适应症和条件。

我们的宣传材料、声明和培训方法必须符合适用的法律法规，包括FDA禁止未经批准或标签外使用的推广。医生可以使用我们的产品标签外，因为fda不限制或规范医生在医疗实践中独立选择治疗。如果FDA认定我们的宣传材料、声明或活动构成了非标签用途的推广，我们可能被要求修改我们的宣传材料、声明或培训方法，或者要求我们采取监管或执法行动，例如签发一封无名称的信件、一封警告信、禁制令、扣押、民事罚款、金钱的发放、操作限制或刑事处罚。我们还可能受到其他政府实体或私人方面的行动，如美国民事虚假索赔法、民事举报人或“Qui Tam”行动。如果其他联邦、州或外国执法当局认为我们的宣传材料或活动构成了促进标签外使用的行为，则其他联邦、州或外国执法当局也有可能采取行动，这可能会导致其他法定当局的重大罚款或处罚。在这种情况下，我们的声誉可能会受到损害，我们批准的产品在市场上的使用可能会受到损害。

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尽管美国已经获得了FDA对DEXYCU的批准，但我们可能永远无法在美国境外获得批准或成功地将其商业化，这将限制我们充分发挥其市场潜力的能力。

为了在美国以外的地区销售DEXYCU，我们必须获得市场授权，并遵守其他国家在质量、安全和功效方面的许多不同的监管要求。在一国进行的临床试验可能不被外国监管当局接受，而在一国的监管批准并不意味着在任何其他国家将获得监管批准。批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和成本，并需要额外的非临床研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。监管要求可能因国而异，并可能推迟或阻止DEXYCU在这些国家的引入。虽然我们的管理团队有在其他公司获得外国监管批准的经验，但作为一家公司，我们没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和维持所需的批准，或国际市场的监管审批被延迟，我们将无法充分发挥DEXYCU的市场潜力。

与产品候选产品的审批和临床开发有关的风险

FDA或其他外国监管机构的临床开发和监管审批过程冗长、耗时且固有的不可预测性，如果我们最终无法取得良好的临床结果或为我们的产品候选人获得监管批准，我们的业务可能会受到很大的损害。

获得FDA或其他外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后许多年，并取决于许多因素，包括监管机构的重大酌处权。此外，审批政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量在产品候选产品的临床开发过程中可能会发生变化。我们现有的产品候选人或我们今后可能寻求开发的任何产品候选人都不可能获得监管机构的批准。

由于许多原因，我们的产品候选人可能无法获得监管机构的批准，包括以下原因：

我们不能确定我们目前的任何产品候选人都将得到监管机构的批准。如果我们不为我们的产品候选人获得监管批准，我们的业务可能会受到很大的损害。

延误临床试验是常见的，有许多原因，任何拖延都可能导致我们的成本增加，并危及或延迟我们获得监管批准和开始产品销售的能力。

我们所有的产品开发都处于早期阶段。在所有阶段的产品开发都涉及高度的风险，只有一小部分的研究和开发项目导致产品候选进入关键的临床试验或获得批准的产品。我们不能保证我们与第三方达成的任何可行性研究协议，或我们自己的研发计划和合作，都会产生任何新的产品候选产品，或者我们或任何被许可方将开始对任何新产品候选人进行临床试验，或在开始后继续进行临床试验。如果由我们或为任何产品候选人进行的临床试验没有提供安全和有效的必要证据，这些产品候选人将得不到必要的监管批准，不能出售，也不会为我们带来收入。

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我们也可能会在产品候选人的临床试验中遇到延误，或者我们的产品候选人完成临床试验所需的时间可能比预期的要长。我们未来的临床试验可能不能按时开始，有一个有效的设计，有足够数量的病人，或者按时完成，如果有的话。由于各种原因，我们的临床试验可能被推迟，甚至终止，包括但不限于：

如果我们或我们的被许可人的产品候选人的临床试验因上述任何原因或其他原因而被推迟或终止，我们的开发成本可能会增加，我们的审批过程可能会被推迟，我们将产品候选人商业化的能力可能会受到重大损害。

我们可能会花费有限的资源去追求某一特定的产品候选人或指示，而不能利用可能更有利可图或更有可能成功的产品候选人或迹象。

由于我们的财政和管理资源有限，我们把重点放在研究项目和特定指标的产品候选人上。因此，我们可能放弃或延迟寻找机会与其他产品候选人或其他迹象，后来证明有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究和开发项目上的开支，以及针对特定指标的产品候选品，可能无法生产出任何商业上可行的产品。

历史上，我们的研究和开发工作主要依靠我们治疗慢性眼病的专有技术。由于利用我们的专有技术开发产品候选产品，我们可能无法开发产品候选产品，或无法根据其他可能提供更大商业潜力或更有可能取得成功的科学方法解决问题。确定新产品候选人的研究方案需要大量的技术、财政和人力资源。这些研究项目最初可能在确定潜在的候选产品方面显示出希望，但却不能为临床开发提供产品候选。

临床试验的初步结果并不能保证试验成功，而早期临床试验的成功并不能保证后期临床试验的成功。

临床前试验、早期临床试验、研究人员赞助的研究以及其他数据和信息的结果往往不能准确地预测最终的关键临床试验结果。此外，来自一个关键临床试验的数据可能无法预测同一产品候选产品的其他关键临床试验的结果，即使试验设计相同或相似。从临床前研究和临床试验中获得的数据容易受到不同解释的影响，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。不良副作用可在延迟、限制或阻止监管批准的临床试验中观察到，即使在产品候选人获得市场营销批准之后，在更广泛的临床实践中出现的不良副作用也可能导致该产品的监管批准受到限制，甚至被取消。需要批准的额外试验可能不会进行，或者最终可能无法确定我们产品候选产品的安全性和有效性。

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此外，虽然我们的产品候选产品的临床试验是根据现有的相关信息设计的，但鉴于药物开发的内在不确定性，此类临床试验的设计可能不侧重于适应症、病人人数、剂量方案、安全或疗效参数或其他变量，这些变量将提供必要的安全和疗效数据，以支持监管机构批准将该产品商业化。此外，我们选择的方法，以评估特定的安全性或有效性参数，可能不会产生统计上显着的结果，我们的产品候选人对病人的影响。即使我们认为从临床试验中收集到的数据是有希望的，这些数据也不足以支持FDA或外国监管机构的批准。临床前和临床上的数据可以用不同的方式来解释。因此，FDA或外国监管机构可以从我们或我们的合作伙伴那里以不同的方式解释这些数据，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。

监管要求和指导可能发生变化，我们可能需要修改提交给适用的监管机构的临床试验协议，以反映这些变化。修正案可能要求我们重新向机构审查委员会或伦理委员会提交临床试验规程，以便重新检查，这可能会影响临床试验的费用、时间或成功完成。

FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布更多的政府法规，以防止、限制或延迟对我们产品候选产品的审批。无论是在美国还是在国外，我们都无法预测未来立法或行政行为可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们被要求在我们目前考虑的范围之外对我们的产品候选人进行额外的临床试验或其他研究，或者如果我们无法成功地完成我们的临床试验或其他研究，我们可能会延迟获得对我们的任何产品候选产品的监管批准，我们可能根本无法获得监管批准，或者我们可能获得不像预期那样广泛的适应症的批准。如果我们在测试或批准方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加，而且我们可能没有足够的资金来完成我们的产品候选人的测试和审批过程。临床试验的重大拖延可能使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，如果获得批准，我们的产品商业化的能力也会受到损害。如果这种情况发生，我们的生意就会受到损害。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能保护我们的知识产权，或者我们的知识产权不足以保护我们的产品候选者，我们的竞争对手就可以开发和商业化与我们类似的技术和产品，从而损害我们的竞争地位。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维持专利和其他知识产权保护的能力。我们依靠商业秘密、专利法、版权法和商标法，以及与雇员和第三方签订的保密和其他协议，所有这些都只提供有限的保护。我们寻求专利保护的许多不同方面的产品，包括他们的组成，他们的使用方法，其制造工艺，以及任何其他方面，我们认为是商业上重要的发展，我们的业务。

专利起诉过程是昂贵和耗时的，我们和任何许可人和被许可人可能无法以合理的成本、及时或完全不可能申请或起诉我们的产品候选产品或交付技术的某些方面的专利。对于许可给第三方的技术，我们可能无权控制相应专利申请的准备、归档和/或起诉，或保留与此类技术相对应的专利权。因此，这些专利和申请不得以符合我们业务最大利益的方式被起诉和强制执行。此外，我们或任何特许人或持牌人，亦有可能在取得专利保护前，未能确定在发展和商业化活动中所作发明的可专利方面。在准备或提交我们的专利或专利申请时，可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如在适当的优先权要求、发明权、求偿范围或专利期限调整方面。如果任何许可人或被许可人不完全合作，或不同意我们对任何专利权的起诉、维护或强制执行，这种专利权可能会受到损害，我们可能无法阻止第三方制造、使用和销售相互竞争的产品。如果我们的专利或专利申请的形式或准备存在重大缺陷，这些专利或申请可能无效或不可执行。此外，我们的竞争对手可以独立地开发同等的知识、方法和技能。任何这些结果都会损害我们防止第三方竞争的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。

制药企业的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是诉讼的焦点。因此，任何专利的签发、范围、有效性、可执行性和商业价值都是高度不确定的。例如，最近对美国专利法的修改为第三方提供了对已颁发专利的有效性提出质疑的附加程序。根据2011年9月16日签署成为法律的“Leahy-Smith美国新发明法”(AIA)，2013年3月15日以后生效的申请所颁发的专利可能会受到第三方的质疑，这种审查程序允许出于一些原因提出质疑，包括先前的技术、充分的披露和主题的资格。在友邦保险制度下，专利也可能在当事人间审查中受到质疑。

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程序：缔约双方之间的审查提供了一种机制，任何第三方都可以根据现有技术对美国专利在USPTO中的有效性提出质疑。由于与美国联邦法院所依据的证据标准相比，在USPTO程序中使专利主张无效所需的证据标准较低，因此第三方可能在USPTO程序中提供足以使USPTO认为索赔无效的证据，即使同样的证据不足以使第一次在地区法院诉讼中提出的索赔无效。因此，第三方可能试图利用USPTO程序使我们的专利主张无效，如果第三方首先作为地区法院诉讼中的被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。

就外国司法管辖权而言，外国法律保护我们的权利的程度可能与美国法律不同，反之亦然。例如，欧洲专利法对人体处理方法的专利性的限制比美国法律多。此外，欧洲专利局授予的专利可在授予书公布后9个月内受到任何人的反对。

我们的专利和专利申请，即使没有受到第三方的质疑，也可能无法充分保护我们的知识产权或阻止其他人围绕我们的索赔进行设计。我们为保护我们的专利权利而采取的步骤可能不足以防止在美国境内外盗用我们的专有信息或侵犯我们的知识产权。此外，审查过程可能要求我们缩小待决专利申请的范围，这可能限制了如果这些申请发出专利保护的范围。根据未来颁发的专利可能授予的权利可能不会为我们提供我们正在寻求的专利保护或竞争优势。如果我们不能为我们的技术和产品获得和保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够，我们的竞争对手可以开发和商业化类似或优于我们的技术和产品，我们成功地将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到损害。

截至2020年3月1日，我们已获得379项专利或授予申请，110项待决专利申请，包括涉及我们的Durasert、Verisome和其他技术的专利和待决申请。在这些专利权方面，我们不知道我们的专利申请会否导致已批出的专利，或如果我们有专利申请，这些专利是否会保护我们的全部或部分技术，或这些专利会否有效地阻止其他人将具竞争性的技术及产品商业化。不能保证我们的任何已颁发或授予的专利以后不会被发现无效或无法执行。此外，由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后一段时间内是保密的，我们无法确定我们是第一个提出与我们的产品候选人有关的任何专利申请或(Ii)发明在我们的专利或专利申请中声称的任何发明的人。对于在2013年3月16日前有效提交的申请或此类申请所颁发的专利，第三方或USPTO提起干涉程序，以确定谁是第一个发明我们申请和专利的专利主张所涵盖的任何主题事项的人。截至2013年3月16日, 当两项或两项以上的专利申请由声称同一项发明的不同当事人提出时，美国向“第一文件”制度过渡，以决定哪一方应被授予专利。因此，在USPTO向我们提交专利申请的第三方，即使我们在第三方作出发明之前就作出了发明，也可以获得一项涉及我们发明的专利。这就要求我们认识到从发明到申请专利的时间。从“先发明”到“第一文件”的改变是友邦保险对美国专利法的改变之一。

科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布，直到它们作为专利颁发。因此，我们不能肯定，我们是第一个在待决专利申请中提出申请的发明，我们是第一个对这些发明提出专利保护的，或者我们发现了与我们的专利和专利申请有关的所有可能相关的现有技术，这些技术可能使我们的一项或多项专利无效，或阻止我们的一项或多项专利申请的签发。即使专利确实成功发布，即使这些专利涵盖了我们的产品候选，第三方也可以发起反对、干扰、复审、批核后审查、当事人间审查、撤销或衍生行为，在法院或专利局或类似的程序中对这些专利的有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能导致专利申请的范围缩小或无效。此外，即使没有受到质疑，我们的专利和专利申请也可能不能充分保护我们的知识产权，不能为我们的产品候选人提供排他性，或者阻止其他人围绕我们的索赔进行设计。任何这些结果都可能损害我们防止第三方竞争的能力。

此外，就专利的发明权、范围、有效性或可执行性而言，专利的颁发并不是决定性的，我们拥有的和获得许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。这种挑战可能导致丧失独占性或经营自由，或使专利主张缩小、失效或无法全部或部分强制执行，这可能限制我们阻止他人使用或使类似或相同的技术和产品商业化的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。鉴于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这类产品候选者的专利可能在这类产品候选产品商业化之前或之后不久失效。因此，我们拥有和获得许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，使其他人无法将与我们相似或相同的产品商业化。

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我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或我们的许可人的专利，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯我们的专利或任何一方的专利，我们可以从谁许可专利在未来。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的事。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如缺乏新颖性、明显性或不允许执行。不可执行性断言的依据可能是，与起诉专利有关的人隐瞒了美国专利贸易组织的相关信息，或在起诉期间作出了误导性陈述。专利诉讼中关于无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。法院可裁定我们或我们未来任何许可人的专利无效，或不能执行，或以我们的专利不包括有关技术为理由，拒绝另一方使用有关技术。此外，如果我们必须向联邦法院对美国专利持有人提起专利诉讼，我们将被要求在该实体的注册或居住状态下提起诉讼。例如，关于有效性问题，我们不能确定不存在使现有技术无效的情况。任何诉讼或辩护程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临无效、不可执行或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请处于不颁发的风险之中。为这些主张辩护，不论其优点如何, 将涉及大量的诉讼费用，并将是大量的员工资源从我们的业务转移。如果被告以无效或不可强制执行的法律论断为胜诉，我们将至少失去对我们一种或多种产品的专利保护的一部分，甚至全部。这种专利保护的丧失可能会损害我们执行商业战略的能力。

如上所述，USPTO对2013年3月16日前生效的申请或从此类申请中颁发的专利提起的干涉程序，可能是确定发明相对于我们的专利和专利申请或我们的合作者或许可人的发明的优先权所必需的。一个不利的结果可能要求我们停止使用该技术，或试图从主流方获得该技术的许可。如果盛行的一方不以我们可以接受的条件向我们提供许可证，我们的生意就会受到损害。诉讼或干预程序可能失败，即使成功，也可能导致我们管理层和其他雇员的大量费用和分散注意力。我们可能无法单独或与我们未来的任何许可人一起防止我们的所有权被盗用，特别是在那些法律可能没有在美国充分保护这些权利的国家。此外，由于在知识产权诉讼中需要大量的发现，在这类诉讼中，我们的一些机密信息可能会因披露而受到损害。此外，还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。

此外，我们还可能受到第三方预发行前对美国专利贸易组织或其他外国专利局的直接提交，或参与反对、衍生、复审、当事人间审查、批核后审查或干涉对我们的专利权或其他专利权利提出质疑的程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利决定都可能使我们的专利权无效或缩小，允许第三方将我们的技术或药品商业化，并与我们直接竞争，而不向我们支付费用，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或使药品商业化。此外，如果我们的专利和专利申请所提供的保护的广度或力度受到威胁，则可能会劝阻公司与我们合作，使目前或未来的产品候选人获得许可、开发或商业化。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

在全世界范围内，为我们的产品候选人申请、起诉和辩护专利的成本会过高，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能不像美国那样广泛。此外，一些外国的法律和做法不保护知识产权，特别是与生命科学有关的知识产权，这与美国的联邦和州法律相同。例如，在某些司法管辖区，药品和制造工艺的新配方可能无法获得专利，某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能有所不同。此外，包括欧盟国家、印度、日本和中国在内的一些外国国家制定了强制性许可法律，根据这些法律，在某些情况下，专利所有人可能被迫向第三方授予许可。因此，如果专利受到侵犯，或者我们被迫向第三方授予许可，我们可能会有有限的补救办法，而且我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，也无法在美国或其他司法管辖区内销售或进口利用我们的发明制造的产品。这可能会限制我们潜在的收入机会。在我们没有获得专利保护的地区，竞争对手可以利用我们的技术来发展自己的产品，也可以将侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但在执行力度不如美国的地区，这些产品可能与我们的产品竞争，而在我们没有任何已颁发专利的地区，我们的专利主张或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们在这些管辖区与我们竞争。相应地, 我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们的知识产权中获得重大的商业优势。我们在这些外国提起的任何诉讼中都不可能占上风，所判的损害赔偿或其他补救办法，如果有的话，可能没有商业意义。

50

获得和维护专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。

定期维持费、续期费、年金费和其他各种政府专利和申请费，在专利和申请有效期内，须分几个阶段支付给美国专利贸易组织和美国以外的各种政府专利机构。美国专利贸易组织和各种非美国非美国的政府专利机构要求在专利申请过程中和专利颁发之后，遵守若干程序、单据、费用支付和其他类似规定。在某些情况下，不符合法规的行为可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关管辖范围内专利权的部分或完全丧失。

第三方可以提起诉讼，声称我们侵犯了他们的知识产权，其结果可能是不确定的，并可能损害我们的业务。

我们的商业成功取决于我们的能力，以及我们的合作伙伴和合作者的能力，如果获得批准，我们的产品和产品候选人能够开发、制造、销售和销售，并在不侵犯第三方专有权利的情况下使用我们的专有技术。虽然我们的许多产品候选人正在进行临床前研究和临床试验，但我们认为，在这些临床前研究和临床试验中使用我们的产品候选人，属于美国第35美国法典第271(E)条所规定的豁免范围，该条款在合理程度上免除了与开发和向FDA提交信息有关的专利侵权责任活动。随着我们其他产品的候选产品向商业化方向发展，对我们提出专利侵权要求的可能性也越来越大。因此，我们可能会在产品候选产品的开发上投入大量的时间和费用，但在我们的产品候选产品商业化之前，只会受到严重的延迟、昂贵和耗时的双重专利诉讼的影响。我们不能保证我们的产品或产品候选者不会侵犯其他各方的专利或其他所有权，竞争对手或其他各方可以断言我们在任何情况下都侵犯了他们的所有权。

生物技术和制药业中有相当多的知识产权诉讼。我们可能成为或威胁，未来的对抗性诉讼或诉讼与我们的产品候选人，包括干涉或衍生程序在USPTO。许多美国和外国颁发的专利和第三方拥有的专利申请都存在于我们正在开发的产品候选领域。第三方可以根据未来可能授予的现有专利或专利，对我们提出侵权索赔。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能需要获得第三方的许可才能继续将我们的产品或产品的候选产品商业化。然而，我们可能无法以商业上合理的条件获得任何所需的许可证。即使可以以可接受的条件获得许可，这些权利也可能是非专有的，这可以使我们的竞争对手获得我们获得的同样的技术或知识产权。如果我们得不到所需的许可证，我们可能无法根据我们的技术有效地推销产品或产品候选人，这可能会限制我们创造收入或实现盈利的能力，并可能妨碍我们产生足以维持我们业务的收入。或者，我们可能需要重新设计侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在某些情况下，我们可能被迫停止使我们的产品或产品候选品商业化，包括法院命令。此外，在任何这类诉讼或诉讼中，如果我们被发现有故意侵权行为，我们可能会被追究重大的金钱损害赔偿责任，其中可能包括三倍的损害赔偿和律师费。如果发现侵权行为，可能会阻止我们将产品或产品的候选产品商业化，或迫使我们停止一些可能损害我们业务的业务活动。任何第三方声称我们盗用了他们的机密信息或商业机密，都可能对我们的业务产生类似的负面影响。

我们为任何与专利或其他专有权利有关的诉讼或其他诉讼进行辩护或提起诉讼，即使是对我们有利的解决，代价也可能很大，而诉讼将转移我们管理层的注意力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续所产生的不确定性可能会损害我们的商业化努力，拖延我们的研究和开发努力，并限制我们继续开展业务的能力。还可以公开宣布听讯结果、动议或其他临时程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果为负值，可能会导致我们普通股的股价下跌。

我们的竞争对手可以通过开发类似的或替代的技术或产品来规避我们的专利。

我们的竞争对手可能会寻求批准，以销售他们自己的产品，这些产品与我们的产品或产品候选人相同、类似或其他竞争对手。在这种情况下，我们可能需要以各种方式捍卫或主张我们的专利，包括提出指控专利侵权的诉讼，要求我们进行复杂、冗长和昂贵的诉讼或其他诉讼。在任何这类诉讼中，有管辖权的法院或政府机构可能会发现我们的专利无效、不可执行或未被侵犯。我们还可能无法确定我们的研究和开发的可专利方面，否则就无法获得专利保护。即使我们拥有有效和可强制执行的专利，这些专利仍不足以防止竞争产品或程序达到我们的商业目标。

51

美国或外国专利法的改变或对这些法律的解释都可能削弱专利的一般价值，从而损害我们保护产品或产品候选者的能力。

与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利。在制药业获得和执行专利涉及到技术和法律的复杂性，因此，这是昂贵的、耗时的和固有的不确定性。如前所述，友邦保险极大地改变了美国专利法。除了从“先发明”向“第一文件”制度过渡之外，友邦保险还限制了专利权人可以提出专利侵权诉讼的地方，并为第三方提供了机会，例如通过授予后审查或各方间审查对在USPTO中颁发的专利提出质疑。我们所有的美国专利，即使是那些在2013年3月16日前颁发的专利，也可能会受到第三方的质疑，因为第三方试图对这些专利进行审查。

根据美国国会、联邦法院、USPTO或外国司法管辖区类似机构的决定，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们未来可能获得的现有专利和专利的能力。

我们可能会受到指控，声称我们的雇员、顾问、独立承包商和顾问错误地使用或披露了其现任或前任雇主的机密信息和/或指称的商业秘密，或声称拥有我们认为属于我们自己的知识产权。

虽然我们试图确保我们的雇员、顾问、独立承包商和顾问在为我们工作时不使用其他人的专有信息或技术诀窍，但我们可能会受到指控，称这些个人或我们无意或以其他方式使用或披露了这些公司的机密信息和/或知识产权，包括商业秘密或其他专有信息，这些人目前或以前为这些公司工作或提供服务。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地为此类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散我们的业务。

此外，虽然我们要求可能参与知识产权的构思或发展的雇员和承建商，执行把这些知识产权转让给我们的协议，但我们可能未能执行与每一方的协议，而事实上，每一方都构思或发展我们认为属于我们自己的知识产权。知识产权的转让可能不会自动生效，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫对第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们所认为的知识产权的所有权。

知识产权并不能阻止对我们可能拥有的竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权将来所提供的保护程度是不确定的，因为知识产权是有限制的，知识产权可能不能充分保护我们的业务，也不允许我们保持我们的竞争优势。

以下例子是说明性的：

52

如果这些事件发生，可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

如果我们不能保护我们的商业机密的机密，我们的业务和竞争地位将受到损害。

除了为我们的产品候选人和技术的某些方面寻求专利保护外，我们还考虑到商业秘密，包括机密和未获得专利的技术，对保持我们的竞争地位非常重要。我们保护商业机密和机密和未专利的技术，在一定程度上，通常是通过与获得此类知识的各方签订保密和保密协议，如我们的雇员、外部科学和商业合作者、CRO、CMO、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订了保密和发明或专利转让协议，要求他们保持机密，并将他们的发明转让给我们。尽管作出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而且我们可能无法就此类违反行为获得充分的补救。此外，我们的商业机密可能会被公开，包括通过潜在的网络安全漏洞，或者由竞争对手独立开发。

强制要求当事人非法披露或盗用商业秘密是困难的、昂贵的和耗费时间的，其结果是不可预测的。此外，美国的一些法院和某些外国司法机构不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业机密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位就会受到损害。

如果我们的商标没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起名称识别，我们的业务可能会受到不利的影响。

我们希望以商标作为一种手段，将我们的任何认可产品与我们竞争对手的产品区分开来。我们已收到DEXYCU的注册^®，YUTIQ^®，把创新传递给眼睛^®杜拉塞特^®。维恩^®是Alimera的商标。重插^®和Vitrasert^®是Bausch&Lomb公司的商标。Verisome^®技术是由Ramscor公司和Verisome公司独家授权给我们的。^® Mark是Ramscor公司的股东。我们和我们的被许可人的商标可能被质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯其他商标。对于我们的商标，我们已经与Sun制药公司签订了共存协议，并与默克公司签订了和解协议，允许继续使用我们的两个商标，尽管有些有限。如果我们不能建立基于我们的商标的名称识别，我们可能无法有效地竞争。

与我们依赖第三方有关的风险

公共卫生流行病、流行病或暴发，包括最近的冠状病毒大流行，可能对我们的业务产生不利影响。

公共卫生流行病、流行病或暴发以及由此造成的商业或经济混乱可能对我们的业务以及我们筹集资金的能力产生不利影响。2019年12月，在武汉发现了一株新的冠状病毒(COVID-19).该病毒继续在全球传播，已被世界卫生组织宣布为大流行病，并已蔓延到包括美国在内的100多个国家。这一流行病已经并可能继续在社会的许多方面产生广泛影响，这种影响已经并将继续严重扰乱全球经济以及世界各地的企业和资本市场。

COVID-19对我们业务的影响程度将取决于未来的发展，这是高度不确定的，无法有信心地预测，包括大流行的持续时间、可能出现的关于COVID-19严重程度的新信息以及为遏制COVID-19或处理其影响而采取的公共和私人行动。COVID-19已经并很可能继续在我们或与之打交道的第三方国家造成社会、经济和劳工不稳定。例如，我们已批准DEXYCU和Durasert FA在中国大陆、香港、澳门和台湾的临床开发、监管、报销和分销权。由于COVID-19的原因，Ocumari进行临床试验的能力可能会受到重大和不利的影响，其结果可能是延迟了患者的登记。

53

临床试验，造成临床试验产品供应延迟，影响临床调查人员、合同研究机构和其他第三方服务提供者为临床开发项目投入足够时间和资源的能力。虽然我们目前无法预测任何潜在业务关闭或中断的范围和严重程度，但如果我们或与我们接触的任何第三方，包括我们全球供应链中的供应商、制造商和其他第三方、临床试验场所、监管机构、外科医生、ASCs、潜在的业务发展伙伴和与我们开展业务的其他第三方发生业务中断，我们按目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到重大和负面影响。此外，这一流行病对医学界和全球经济的影响可能对我们的销售产生不利影响，例如，如果进行的白内障和葡萄膜炎手术少于我们先前的预期。此外，任何持续扰乱资本市场的COVID-19大流行病都可能对我们筹集资金的能力产生负面影响。

如果我们遇到与我们的CMO或供应商的问题，我们可能需要有资格的替代制造商或供应商，这可能会损害我们的能力，以充分和及时的制造和供应DEXYCU。

我们目前依赖于CMOs和DEXYCU的供应商。虽然我们可以从其他的CMOs和供应商那里获得DEXYCU的药物产品和其他成分，但我们需要获得FDA的批准，才能将这些CMOs或供应商作为替代来源，这可能会造成很大的成本和延误。此外，在DEXYCU的药品制造商在一个单一的工厂为我们进行其制造业务。除非和直到我们有资格额外的设施，我们可能面临的能力在我们的能力，以回应制造问题。例如，如果监管、制造或其他问题要求该制造商停止在其设施内生产，或者该设施用于生产药品的设备因火灾、洪水、地震、电力损失或类似事件而严重受损或被摧毁，该制造商制造DEXYCU的能力可能会受到严重损害。如果该方的材料、设施或设备暂时或长期损失，我们仍需获得FDA批准，才能使一家新制造商有资格成为该药物产品的替代制造商，才能销售或使用该制造商生产的任何药物产品。任何影响DEXYCU供应的生产短缺都会对我们满足DEXYCU需求的能力产生不利影响，这可能对我们的产品销售、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们使用自己的设备制造YUTIQ，这需要大量的资源，并可能对其商业可行性产生不利影响。

我们目前在我们的水城，MA工厂自己生产YUTIQ的商业用品。我们已经并将继续对我们的供应商、供应商和合同实验室进行广泛的审计。除其他外，cGMP要求规范记录保存、生产过程和控制、人员和质量控制。为了确保我们继续满足这些要求，我们已经并将继续花费大量的时间、金钱和精力。

医疗产品的商业制造是复杂的，需要大量的专门知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。医疗产品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大和验证初始生产和确保没有污染方面。这些问题包括生产成本和产量的困难、质量控制，包括产品的稳定性、质量保证测试、操作人员的错误、合格人员的短缺以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。我们不能向您保证，与YUTIQ的制造有关的任何问题将不会在未来发生。

FDA还可以在批准销售产品后的任何时候，对我们的生产设施进行审核。如果任何这类检查或审计确认没有遵守适用的规定，或者如果在这种检查或审计之外发生了违反我们的产品规格或适用规定的情况，林业发展局可以签发一份FDA-483表格和/或一封无名称或警告信，或者我们或FDA可能要求采取补救措施，这对我们来说可能是昂贵的和/或耗时的，这可能包括暂时或永久停止商业销售、召回、市场撤回、扣押或设施的临时或永久关闭。强加给我们的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成重大损害。

此外，尽管我们可以与其他第三方签订生产YUTIQ的合同，但我们需要获得FDA的批准，才能将YUTIQ作为YUTIQ的替代来源，这可能会造成很大的延误。

我们的YUTIQ制造业务依赖于我们的沃特敦，MA工厂。如果这个设施被摧毁或在相当长的一段时间内停止运作，我们的业务可能会受到不利的影响。

目前，我们在位于马里兰州沃特敦的工厂开展与YUTIQ相关的生产业务。如果法规、制造或其他问题要求我们停止在我们的沃特敦，MA工厂的生产，我们将无法获得YUTIQ的商业供应，这将对我们的业务产生不利的影响。如果设施或设备受到火灾、洪水、电力损失或类似事件的严重损坏或破坏，我们可能无法迅速或廉价地更换我们的设备。

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如果设施或设备暂时或长期丢失，我们可能无法将生产转移给第三方。即使我们能够将制造业转移到第三方，这一转变也可能是昂贵和耗时的，特别是因为新的设施将需要遵守必要的监管要求。

非标外销售ILUVIEN治疗非传染性葡萄膜炎影响眼睛后部可能会对YUTIQ的销售产生不利影响。

由ILUVIEN和YUTIQ组成的微插件具有基本相同的设计、聚合物和释放率，两者都提供皮质类固醇FA。尽管YUTIQ被认为与ILUVIEN在药学上不同，而且产品被批准用于不同的适应症，但是ILUVIEN已经得到批准和销售。医生可能会开ILUVIEN来治疗影响眼睛后部的非传染性葡萄膜炎，这可能会对YUTIQ的销售产生不利影响。

如果第三方制造商、批发商和分销商没有为DEXYCU投入足够的时间和资源，或者他们的表现不合格，我们的产品供应可能会受到影响。

我们对有限数量的制造商、批发商和分销商的依赖使我们面临以下风险，其中任何一种都可能限制我们的产品的商业供应，导致更高的成本，或使我们失去潜在的产品收入：

我们对第三方的依赖削弱了我们对发展和商业化活动的控制，但并不免除我们确保遵守所有必要的法律、规章和科学标准的责任。例如，FDA和其他监管机构要求我们的产品候选产品和任何我们最终可能商业化的产品都必须按照cGMP和类似的国外标准生产。我们的第三方制造商没有遵守cgmp或没有扩大生产流程，包括未能及时交付足够数量的产品候选产品，都可能导致延误或未能获得对我们的任何产品候选产品的监管批准或提供我们的DEXYCU商业数量。此外，这可能是FDA发出警告或无名称信件、撤回先前给予我们的产品的批准、或采取其他管制或法律行动的基础，包括召回或扣押、完全或部分停止生产、暂停正在进行的临床试验、拒绝批准待决申请或补充申请、拘留或产品、拒绝允许进出口产品、强制令、实施民事处罚或进行刑事起诉。

我们并不控制EMEA中YUTIQ的开发或商业化，这是对Alimera的许可，因此我们可能无法充分发挥YUTIQ的市场潜力。

根据修正后的Alimera协议，我们授予Alimera在EMEA(在ILUVIEN商标下)使用我们的专有药物交付平台治疗葡萄膜炎，包括影响眼睛后部的非传染性葡萄膜炎的权利，并随后撤销了我们对影响眼睛后部的非传染性葡萄膜炎的YUTIQ MAA和孤儿药物的指定。Alimera现在负责获得EMEA的所有监管批准。根据这项协议，我们无法控制Alimera在EMEA中的监管活动(除了我们正在进行的第三阶段葡萄膜炎临床试验的完成)，包括监管批准，也没有直接控制ILUVIEN对影响EMEA眼后部的非传染性葡萄膜炎的商业化努力。Alimera在提交和支持为产品候选人获得营销批准所需的申请方面的经验有限。Alimera负责为ILUVIEN提出II型变异，以治疗影响眼睛后部的非感染性葡萄膜炎。2017年12月，Alimera提交了ILUVIEN的第二类变体，在ILUVIEN标签上添加了复发和持续的非传染性葡萄膜炎的症状。2018年1月，Alimera收到了在所有17个欧洲国家提交的第二类变异报告的验证，其中Alimera以前曾获得ILUVIEN的二甲醚监管批准。根据Alimera的公开文件，Alimera于2018年10月提交了支持其第二类变异申请的后续数据。Alimera于2019年3月获得申请批准，但须获得每一项适用的定价和补偿。

55

国家，将被营销为ILUVIEN。尽管获得批准，但监管当局的程序是广泛的、冗长的、昂贵的和不确定的，这类管理当局可能会推迟或限制Durasert FA的开发和商业化。此外，Alimera可能会放弃在EMEA中进一步发展Durasert FA。由于Durasert FA的全部市场潜力取决于ILUVIEN在EMEA中对非传染性葡萄膜炎的成功开发和商业化，我们将依赖Alimera来实现Durasert FA的全部市场潜力。如果Alimera因任何原因未能获得ILUVIEN对影响EMEA眼后段的非传染性葡萄膜炎的监管批准，或未能成功获得市场接受ILUVIEN用于影响EMEA眼后段的非传染性葡萄膜炎，或因任何原因选择停止ILUVIEN对影响眼睛后部的非传染性葡萄膜炎的开发，则我们将无法实现Durasert FA的完全市场潜力。

如果我们的CRO、供应商和调查人员没有成功地履行他们的职责，或者如果我们失去了与他们的关系，我们在产品候选人方面的开发工作可能会被推迟。

我们依赖于CRO，供应商和调查人员进行临床前测试和与我们的产品开发计划相关的临床试验。这些人不是我们的雇员，我们不能控制他们用于我们项目的资源的数量或时间。如果他们不及时履行他们的责任，或者他们的表现不足，我们的产品候选人的开发和商业化可能会被推迟。我们与其签订临床试验合同的各方在进行试验以及随后收集和分析数据方面发挥着重要作用。他们不履行义务可能会对我们产品的临床开发产生不利影响。此外，如果我们或我们的CRO未能遵守适用的当前良好临床实践或cGCPs，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA可能要求我们在批准任何营销申请之前进行额外的临床试验。检查后，FDA可能会确定我们的临床试验不符合cGCPs。

转换或添加额外的CRO需要额外的成本，并且需要管理时间和精力。识别、限定和管理第三方服务提供商的绩效可能是困难的、耗时的，并会导致我们开发计划的延误。此外，有一个自然过渡时期，新的CRO开始工作，而新的CRO可能无法提供与原始提供者相同的类型或级别的服务。虽然我们仔细管理我们与CRO的关系，但我们无法保证今后不会遇到挑战或延误，也无法保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。如果我们与CRO的任何关系终止，我们可能无法与其他CRO达成协议，或以商业上合理的条款这样做。因此，可能会出现延误，这会对我们满足我们期望的临床发展时间表的能力产生重大影响。

由于我们依赖第三方，我们履行这些职能的内部能力有限。外包这些职能涉及到第三方可能无法履行我们的标准、可能无法及时产生结果或根本无法履行的风险。此外，第三方服务提供商的使用要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能增加这些信息被盗用的风险。我们目前有少量的员工，这限制了我们现有的内部资源来识别和监控我们的第三方供应商。在未来我们无法识别和成功管理第三方服务提供商的性能的范围内，我们通过临床试验推进产品候选的能力将受到损害。虽然我们仔细管理我们与CRO的关系，但我们无法保证今后不会遇到类似的挑战或延误，也无法保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大的不利影响。

我们的雇员、合作者、服务提供者、独立承包商、主要调查人员、顾问、民间社会组织、供应商和CRO可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临的风险是，我们的雇员、合作者、独立承包商、主要调查人员、顾问、民间社会组织、供应商和CRO可能对我们的业务进行欺诈或其他非法活动。这些雇员的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或过失行为或未经授权的活动，这些行为或活动违反：

特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可以限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。这些当事方的不当行为还可能涉及个别可识别的信息，包括(但不限于)不适当地使用在临床试验过程中获得的信息，或非法挪用药物产品，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。任何导致雇员被FDA开除的事件或任何其他行为都可能导致第三方的业务损失和严重的声誉损害。

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虽然我们通过了一项“商业行为守则”来管制和制止这种行为，但并不总是能够查明和制止雇员的不当行为，而且我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不受政府调查或因不遵守这些法律或条例而采取的其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健项目之外、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、额外的报告要求和监督，如果我们要遵守公司诚信协议或类似协议来解决不遵守这些法律的指控，以及限制我们的业务。

我们现时和将来的合作及发牌安排能否成功，在很大程度上取决于持牌人的经验、资源、努力和活动，而如果他们未能成功发展和推销我们的产品或产品，则会对我们从这些产品获得的收入(如果有的话)产生不利影响。

我们的业务策略包括继续利用我们的技术平台，在适当的情况下，为我们的产品和产品候选产品的开发和商业化作出合作和许可安排。现时及未来的合作及发牌安排能否成功，在很大程度上取决于持牌人的经验、资源、技能、努力及活动。我们的持牌人在根据这些合作协议就产品候选产品的开发和产品的商业化作出决定时，已经并预期将拥有重大的酌处权。我们在合作和许可战略方面所面临的风险包括：

我们目前与多家公司，最重要的是Alimera公司有合作和许可安排。虽然我们相信ILUVIEN的潜在收入对我们未来的经营成果和财务状况很重要，但Alimera的经验有限，财政资源有限。Alimera报告说，其业务现金流为负数和累积赤字使人对其能否继续作为一个持续经营的企业提出很大怀疑。此外，由于Alimera迄今所产生的收入有限，Alimera可能无法继续遵守其贷款协议下的契约，如果违约，我们不知道Alimera是否能够获得对这些公约的修订或放弃。我们不知道Alimera是否能够在需要时筹集更多资金。

如果我们目前和未来的被许可方不能成功地开发和销售我们的产品，这将对我们从这些产品中获得的收入产生不利的影响(如果有的话)。

我们现时的持牌人可能在任何时候终止与我们的合约，或未能履行协议所规定的义务，如果他们这样做，我们便会失去这些协议的利益。

根据我们与他们的协议，我们的被许可人有权终止这些协议，并且可以在短时间内毫无理由地终止这些协议。此外，我们的被许可人可能未能履行其协议规定的义务，或者我们可能不同意他们在这些协议下的权利和义务，这可能导致违反协议和/或终止。由我们的一个或多个被许可人或我们行使终止权可能会使我们没有根据终止的协议提供的经济利益和开发、营销或销售资源。我们可能有需要取代或寻求为持牌人提供的服务，但我们并无保证会成功这样做。这可能会延误、损害或停止开发或商品化获得许可的产品或产品，或需要我们额外的大量资本投资，而我们可能没有足够的资金。如果我们的任何持牌人不履行我们的协议所规定的义务，或者其中任何一项协议被终止，就可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。

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不能保证Alimera将成功地使ILUVIEN商业化，或者我们将从ILUVIEN的商业化中获得大量收入。

我们有权根据ILUVIEN(Alimera直接销售ILUVIEN)的净销售额和产品收入的百分比、版税和非特许权使用费(Alimera将ILUVIEN的营销转售)按国家逐季度收取版税。ILUVIEN的商业化是Alimera的一项重要工作。Alimera对ILUVIEN的销售迄今并不多见，Alimera继续遭受经营损失，它违反并在未来可能违反其贷款协议的财务契约。我们不知道Alimera的ILUVIEN净收入是否、何时或在多大程度上会大幅度增加，这将从ILUVIEN的商业化给我们带来特许权使用费。任何收入的数额和时间都将受到许多因素的影响，其中包括：

如果Alimera未能将ILUVIEN商业化，将对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

ILUVIEN对二甲醚的销售可能受到监管机构、保险公司和其他方面的定价和补偿决定的重大不利影响。

与其他产品一样，ILUVIEN的价格、覆盖范围和对二甲醚消费者的补偿，一般都由第三方支付人监管，如政府卫生行政部门和计划、私营医疗保险公司和其他组织，并影响到ILUVIEN的销售。偿还这些费用的时间和复杂性也影响到销售。与美国相比，欧盟的价格普遍较低，产品的覆盖面和获取范围也更为有限。例如，在英国和苏格兰，国家卫生服务的覆盖范围仅限于治疗慢性二甲醚患者的眼睛，而这些患者对接受白内障手术的现有疗法没有反应，只接受简单的患者准入计划。Alimera可能无法与法定或其他保险公司达成令人满意的协议。我们不知道将批准或补偿ILUVIEN的价格水平，也不知道在目前未出售ILUVIEN的国家将对其使用或再使用施加什么限制。在美国，Alimera提供了延长客户支付条件的服务。ILUVIEN今后的净销售额，以及我们可能从这种净销售中获得的版税数额，可能受到定价和偿还决定的不利影响，这种影响可能是重大的。

如果我们或我们的持牌人不遵守环境法律法规，我们或他们生产和商品化产品的能力可能会受到不利影响。

医学和生物制药的研究和开发涉及对危险材料的控制使用，例如放射性化合物和化学溶剂。我们和我们的被许可人受美国和国外有关使用、制造、储存、处理和处置这类材料和废物的联邦、州和地方法律和条例的约束。如果个人不正当地或未经授权地释放或接触危险材料，我们和他们可能要承担刑事责任和民事损害。此外，索赔人可以起诉我们或他们造成的伤害或污染，责任可能超出我们或他们的支付能力。遵守环境法律和法规是昂贵的，目前或未来的环境法规可能会损害我们公司或我们的许可证持有人的研究、开发或生产努力，并损害我们的经营成果。

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与我们的行业、战略和业务有关的风险

如果我们不能留住关键人员，我们的业务就会受到影响。

我们依靠我们的主要管理人员和科学人员。此外，我们相信，我们未来在产品开发和营销方面的成功将取决于我们能否吸引和留住更多合格的管理和科学人员以及销售和营销人员。在我们所经营的行业内，对人才的竞争十分激烈，我们可能无法吸引和留住这些人才。由于我们的雇员人数不多，而且我们相信我们的产品和产品候选人是独特和高度专业化的，因此，失去我们管理层或科学人员的一名或多名主要成员的服务，或无法吸引和保留更多的人员并根据需要发展专门知识，可能对我们的业务结果和财务状况产生重大的不利影响。

管理层和其他关键人员的变动有可能扰乱我们的业务，任何这样的干扰都可能对我们的业务、项目、增长、财务状况或运营结果产生不利影响。此外，管理层的新成员可能对我们的业务计划和机会有不同的看法，这可能会使我们专注于新的商业机会，或减少或改变对我们现有业务计划的重视。

我们将需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

实施我们的产品战略开发和商业化将需要额外的管理、业务、销售、营销、财政和其他资源。我们现时的管理、人事和制度，可能不足以有效地管理我们的业务扩展，以致我们的基础设施出现弱点，导致运作上的失误，丧失商业机会，雇员流动和生产力下降。未来的增长可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中挪用财政资源，例如开发我们现有或未来的产品候选产品。今后的增长将给管理人员带来重大的额外责任，包括：

随着业务的扩大，我们将需要管理与各种战略协作者，供应商和其他第三方的额外关系。我们未来的财务表现和我们将产品候选产品商业化和有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理未来的任何增长。为此，我们必须能够有效地管理我们的发展努力和临床试验，并雇用、培训和整合更多的管理、行政、销售和营销人员。如果不完成任何这些活动，我们就无法成功地发展我们的公司。

在计算机系统故障、网络攻击或网络安全不足的情况下，我们的业务和运作将受到影响。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信及电力故障、网络攻击或对互联网的网络入侵、电子邮件附件、我们组织内人员或进入我们组织内部系统的人的破坏。安全漏洞或破坏的风险，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括由计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子进行的攻击或破坏的风险，随着来自世界各地的企图和入侵的数量、强度和复杂程度的增加而普遍增加。这样的事件可能会中断我们的行动。作为我们业务的一部分，我们和我们的供应商保存着大量的机密信息，包括关于病人和员工的非公开的个人信息，这些信息的安全漏洞可能导致这些信息的丢失或滥用，而这些信息又可能导致潜在的管制行动或诉讼，包括对损害赔偿的重大索赔、对我们业务的中断、对我们声誉的损害或对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。我们期望有适当的资讯保安政策和制度，以防止未经授权而使用或披露机密资料，包括非公开的个人资料，我们不能保证不会出现这类使用或披露的情况。

59

如果我们不遵守保护数据的法律和条例，我们可能会受到政府的执法行动，其中可能包括民事或刑事处罚，以及私人诉讼和/或不利的宣传，其中任何一种都可能对我们的经营结果和业务产生不利影响。

我们可能受到法律和法规的约束，这些法规涉及在美国和我们开展业务的州使用我们的产品或产品的患者的隐私和数据安全。在美国，许多联邦和州的法律和法规，包括州数据泄露通知法、州健康信息保密法、州遗传隐私权法以及联邦和州消费者保护和隐私权法(例如，包括联邦贸易委员会第5条)和CCPA--管理与健康有关的信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。遵守这些法律是困难的，而且是不断的。

不断发展，而且耗费时间。此外，州法律还规定了健康、研究和遗传信息的隐私和安全。

具体情况，其中许多情况在重大方面存在差异，可能没有同样的效果，从而使遵约工作复杂化。不遵守适用的数据保护法律和条例可能会导致政府采取执法行动，并为我们造成责任，其中可能包括民事和/或刑事处罚，以及可能对我们的经营结果和业务产生不利影响的私人诉讼和/或不利宣传。

例如，HIPAA规定了某些义务，包括强制性合同条款，以保障

个人可识别的健康信息的隐私、安全和传送，并规定在下列情况下的通知义务：

侵犯受HIPAA限制的实体及其业务的个人可识别健康信息的隐私或安全

代表他们从事某些涉及使用或披露受保护健康信息的活动的协会。我们可以

从第三方(例如，我们从其获得临床试验数据的研究机构)获得健康信息

HIPAA下的隐私和安全要求。虽然我们不直接受HIPAA的影响--除了潜在的尊重

提供某些雇员福利--如果我们、我们的附属公司或我们的代理人，我们可能会受到刑事处罚。

在知情的情况下获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体以一种方式维护的可单独识别的健康信息。

这是不经HIPAA授权或允许的。

在欧盟，GDPR对个人数据的处理规定了严格的义务，包括将个人数据从欧洲经济区转移到美国等第三国。如果我们违反“全球地质雷达”，我们可能面临高达1000万欧元的重大处罚，或高达2%的全球总营业额的某些违规行为，或高达20，000，000欧元，或高达4%，我们的全球总营业额更严重的违法行为。

我们可能面临“反海外腐败法”和其他美国和外国反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规所规定的责任，任何判定我们违反这些法律的决定都可能对我们的业务产生重大不利影响。

我们受出口管制和进口法律法规的管制，包括美国出口管理条例、美国海关条例和由美国财政部外国资产管制办公室管理的各种经济和贸易制裁条例。我们还须遵守“反海外腐败法”、载于“美国法典”第18编第201节、“美国旅行法”、“美国爱国者法”、“2010年联合王国贿赂法”、“2002年犯罪收益法”以及可能在美国境外开展活动的其他反贿赂和反洗钱法中所载的“反腐败法”。反腐败法被广泛解释，禁止公司及其雇员和第三方中间人直接或间接授权、许诺、提供、提供、索取或接受“反腐败法”、“反腐败法”和“反腐败法”。给予或来自任何人的不当付款或利益，无论是在公共部门还是私营部门。随着我们将DEXYCU和YUTIQ商业化，以及我们可能开发的任何其他产品候选产品，我们可能会与第三方制造商和合作者接触，他们在国外经营，并被要求获得与我们的业务有关的某些必要的许可证、许可证和其他监管许可。我们在国外的活动造成了雇员、顾问、销售代理或分销商未经授权付款或提供付款的风险，尽管他们可能并不总是受我们的控制。我们的政策是实施保障措施，阻止我们的雇员、顾问、销售代理商和分销商采取这些做法。但是，我们现有的保障措施和今后的任何改进措施可能都不太有效，我们公司的雇员、顾问、销售代理或分销商可能会从事我们可能要负责的行为，即使我们没有明确授权这些活动。

不遵守反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律可能会使我们受到举报人的投诉、调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、利润分配、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停和/或禁止与某些人订约、丧失出口特权、名誉损害、负面媒体报道和其他附带后果。如果发出传票或进行调查，或实施政府或其他制裁，或如果我们在任何可能的民事或刑事诉讼中不占上风，我们的业务、业务结果和财务状况可能会受到重大损害。对任何行动的反应都可能导致管理层注意力和资源的重大转移，以及大量的国防和合规费用以及其他专业费用。此外，美国政府可能会要求我们对违反“反海外腐败法”的后续责任负责

60

我们投资或收购的公司。一般来说，执法行动和制裁可能会损害我们的业务、业务结果和财务状况。

与我们普通股所有权有关的风险

我们普通股的交易价格波动很大，购买我们普通股的人可能会蒙受巨大损失。

我们的普通股价格波动很大，可能受到直接影响我们业务的事态发展的影响，也可能受到我们无法控制的事态发展的影响，也可能受到我们无法控制的事态发展的影响。特别是制药和生物技术行业，特别是股票市场，很容易受到投资者情绪突然变化的影响。包括我们在内的制药和生物技术行业的证券和交易量的价格可能以与我们的业绩无关或与我们的表现有不成比例关系的方式剧烈波动。我们的普通股及其成交量的价格可能会因若干因素而波动，其中包括但不限于：

此外，我们的普通股交易量低，可能会增加其价格波动。持有我们普通股的人可能无法在预期的时间或价格上清算他们的头寸。最后，我们需要继续满足纳斯达克的上市要求，包括最低股价，这样我们的股票才能继续在纳斯达克上市。

在行使目前未清偿的期权或认股权证时，或在有限制、履约或递延股票单位结算时可能发行的额外股份，将削弱我们目前未清普通股的投票权，并可能导致我们的股票价格下跌。

截至2020年3月1日，我们有大量的期权收购我们的普通股约1，420万股，流通股限制性股收购我们的普通股约210万股，发行递延股购买我们的普通股71，251股，贷款人认股权证分别以1.10美元和1.93美元的行使价格收购409091和77，721股我们的普通股，或在完全稀释的基础上大约占我们股份的13.5%。在行使股票期权或认股权证时发行我们的普通股，或解决受限制的、履约的或递延的股票单位，可能会使我们的普通股的其他持有人的利益被稀释，并可能对我们的股票价格产生不利影响。

EW医疗公司拥有大量我们的普通股，能够对股东批准的事项施加重大控制，这将阻止新投资者影响重大的公司决策。

EW医疗是我们最大的股东，受益地拥有我们普通股的41，903，956股，即截至2020年3月5日我们全部已发行普通股的33.6%。EW保健公司有能力对提交给我们的股东批准的事项的结果产生重大影响，包括董事的选举和免职，以及我们所有或实质上所有资产的合并、合并或出售。此外，将投票权集中于电子保健可能：(一)推迟、推迟或防止控制权的改变；(二)加强我们的管理和董事会；或(三)按照其他股东可能希望的条件，推迟或阻止涉及我们的合并、合并、收购或其他商业合并。

61

今后出售我们的普通股可能会压低我们的股价。

我们的普通股的市价可能下降，因为我们的大量普通股在公开市场上出售，或由于人们认为有可能发生这种出售，如果我们发行大量的普通股(或可转换为我们的普通股)的股票，因为我们的普通股在较低的水平上交易，我们的普通股可能会下跌。这些因素可能使我们更难通过未来发行普通股或其他股票证券筹集资金。

我们的包机文件中的条款可以阻止或推迟股东收购我们公司的企图。

我们的董事会被授权发行“空白支票”优先股，包括他们可能决定的指定、权利和偏好。因此，我们的董事会今后可以未经股东同意，发行优先股股份，包括股息、清算、转换、表决权或其他可能对普通股持有人的表决权或其他权利产生不利影响的权利。这类优先股也可以发行，以阻止、拖延或防止我们改变控制。发行“空白支票”优先股的能力是一种传统的反收购措施。我们的租船文件中的这一规定使多数股东很难获得对我们公司的控制权。这样的规定可能有利于我们的管理层和我们的董事会在敌意收购要约中，并可能对希望参与这样的收购要约的股东产生不利影响。

我们的附例的条文规定，补偿高级人员和董事，这可能要求我们把资金从我们的业务和开发我们的产品候选人。

我们的附例规定了对我们的高级职员和董事的赔偿。我们日后可能须预付高级人员或董事所招致的讼费，并须支付任何高级人员或董事所招致的判决、罚款及开支，包括合理的律师费，而该等诉讼或法律程序是由于我们的高级人员及董事是或曾是本公司的高级人员或董事而涉及的。为满足判断、罚款和费用而支付的资金可能是我们经营业务和开发产品候选人所需要的资金，从而影响到我们获得盈利的能力。

我们目前不打算就我们的普通股支付股息，如果我们的普通股价格有可能上涨，投资者的任何回报预计都会出现。

我们从来没有宣布或支付现金股利，我们的股本，你不应该依赖于我们的普通股投资提供股息收入。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，以便为我们业务的增长和发展提供资金，而且在可预见的将来，我们不会宣布或支付任何现金红利。此外，贷款协议载有某些契约，限制我们支付或支付任何股息的能力，而未来任何债务协议的条款可能进一步阻止我们支付股息。因此，资本增值，如果我们的普通股，将是您唯一的收益来源，在可预见的未来。

我们可能会受到证券诉讼，这是昂贵的，并可能转移我们的管理层的注意力。

由于我们在制药和生物科技行业经营，我们可能特别容易受到普通股市场价格波动的影响，特别是在各种因素影响本行业公司普通股的程度上。过去，曾经历过股票市场价格波动的公司曾受到证券集团诉讼。我们将来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能会导致巨额费用，转移我们管理层对其他业务关注的注意力，这可能会严重损害我们的业务，也可能要求我们支付大量款项来履行判决或解决诉讼。

如果证券或行业分析师不对我们的业务发表研究报告或发表不准确或不利的研究，我们的股票价格和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师公布的有关我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。如果一位或多位分析师对我们的股票进行评级下调或发表对我们业务的不准确或不利的研究，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道或不定期发布我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能导致我们的股价和交易量下降。

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第1B项未解决的工作人员意见

没有。

项目2.属性

我们没有任何不动产。2018年5月17日，我们修改了日期为2013年11月1日的租约，将马萨诸塞州沃特敦的租赁期限从2019年4月延长至2025年5月左右，并增加了6，590平方英尺的可租面积，总共达20，240平方英尺。房主提供了671，000美元的建筑津贴，在扩建后，我们于2018年9月10日入伙。总共租用的空间包括1 750平方英尺的实验室空间、1 000平方英尺的一级洁净室空间和17 490平方英尺的办公空间。我们可以选择按市价将租期再延长五年。

根据2022年6月到期的租约，我们在新泽西州的自由角租赁了3000平方英尺的办公空间。2018年6月11日，我们又转租了1381平方英尺的办公空间，直到2022年5月。

我们相信，我们租用的设施足以满足我们目前和预期的需要。

项目3.法律程序

我们会受到与我们的业务有关的各种日常法律程序和索赔，管理层认为这不会对我们的财务状况、经营结果或现金流动产生重大影响。

第4项.矿场安全披露

不适用。

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第二部分

第五项登记人普通股的市场、有关股东事项及发行人购买权益证券

我们的普通股在纳斯达克全球市场交易，交易代号为“Eypt”。截至2020年3月5日，我们的普通股记录保持者约有100人。这一数字不包括实益业主，其份额由被提名人以街头名义持有。

权益补偿计划资讯

表格10-K第5项所规定的有关我们的权益补偿计划的资料，现参阅本年报第III部第12项有关表格10-K的规定。

最近出售未注册证券

除了之前在我们向SEC提交的表格8-K或10-Q季度报告中披露的情况外，在截至2019年12月31日的12个月内，我们没有发行任何未注册的股票证券。

发行人及关联购买者购买权益证券

没有。

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项目6.选定的财务数据

下表(以千为单位，除每股数据外)列出了我们选定的财务数据。下文所列信息应与项目7“管理层对财务状况和业务结果的讨论和分析”、经审计的综合财务报表及其附注以及本报告其他部分所载的其他财务信息一并阅读。我们的历史财务信息可能并不表示我们未来的经营结果或财务状况。

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项目7.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析

以下对财务状况和经营结果的讨论和分析，应与本年度报告表格10-K第F-1页开始的经审计的合并财务报表和相关说明一并阅读。这个讨论包含前瞻性的陈述，基于当前的预期，与未来事件和我们未来的财务业绩相关，涉及风险和不确定因素。由于许多重要因素，包括但不限于本报告第1A项“风险因素”和本报告其他部分所述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中预期或暗示的结果大不相同。

如前所述，我们将财政年度的截止日期从6月30日改为12月31日，从2019年1月1日起生效。这份表格10-K的年度报告是从2019年1月1日至2019年12月31日的12个月期间。本年度报告中提到的“2019财政年度”指截至2019年12月31日的年度。本报告中提到的“过渡期”指2018年12月31日终了的六个月期间。本报告中提到的“2018年财政年度”是指2018年6月30日终了的年度，而“2017年财政年度”是指2017年6月30日终了的年度。为便于比较，未审计的数据列示了截至2018年12月31日的12个月和截至2017年12月31日的6个月的数据。

以下管理层的讨论和分析(“MD&A”)叙述了我们2019年12月31日终了年度的业务结果和2018年12月31日终了的可比期间、2018年12月31日终了的6个月过渡期和2017年12月31日终了的可比期间，以及截至2019年12月31日、2019和2018年12月31日的财务状况。MD&A应连同合并财务报表和相关附注一起阅读，这些报表和说明载于本年度报告表格10-K的F-1至F-35页。

概述

我们是一家致力于开发和商业化创新眼科产品治疗眼病的制药公司。我们有两个被美国(美国)批准的产品。美国食品药品监督管理局(FDA)于2018年正式上市，并于2019年第一季度在美国上市。

DEXYCU(地塞米松眼内悬吊)9%，用于眼内给药，于2019年3月在美国直接推出。用于治疗术后眼部炎症，DEXYCU在眼科手术结束时作为单一剂量使用，是FDA批准的第一种长效眼内产品。DEXYCU利用我们的专有Verisome^®药物传递平台，允许一次眼内注射，释放地塞米松，一种皮质类固醇，随着时间的推移。2018年，美国进行了大约380万次白内障手术，我们启动了DEXYCU，主要重点是白内障手术后的使用。我们收购了DEXYCU，与其收购Icon Bioscience公司有关。(“图标”)，2018年3月。

YUTIQ(氟辛醇酮丙酮玻璃体腔植入物)0.18毫克用于玻璃体内注射，于2019年2月在美国直接推出。YUTIQ用于治疗影响眼睛后部的慢性非传染性葡萄膜炎。在美国，每年有6万至10万人受到影响，每年造成大约3万名新的失明病例，使其成为第三大致盲原因。在一次办公室访问中，YUTIQ被注射到眼睛里，它是一种微插入，它在持续的持续(零级释放)的基础上，在36个月的基础上，将一种微量的皮质类固醇注射到眼睛的后部。YUTIQ是基于我们专有的Durasert^®缓释释药技术平台，可在预定时间内交付药物，从数月到数年不等。

维恩^®对于糖尿病黄斑水肿(“DME”)，我们的领有许可证的产品，直接销售在美国和几个欧洲联盟(欧盟)国家由Alimera科学公司。(“Alimera”)。2017年7月，我们扩大了与Alimera的许可证协议，将在欧洲、中东和非洲使用Durasert技术的葡萄膜炎标志(“EMEA”)包括在内，该技术于2019年3月获得欧洲监管机构的批准，并将在每个适用国家获得定价和补偿，将作为ILUVIEN销售。重插^®它是我们早期的产品之一，于2005年被FDA批准用于治疗影响眼睛后部的慢性非传染性葡萄膜炎，并在美国由Bausch&Lomb公司销售。(“Bausch&Lomb”)Retisert标记的专利已于2019年3月到期。因此，鲍施和隆姆公司在2019年3月之后停止支付特许权使用费。我们的开发项目主要集中在开发缓释产品，利用其Durasert和Verisome技术平台交付批准的药物来治疗慢性疾病。我们的战略包括独立开发产品，同时继续通过协作和许可协议利用其技术平台。

EYP-1901，6个月生物可蚀性Durasert^®Vorolanib-TKI是一种潜在的治疗湿龄相关黄斑变性，糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞的方法。我们已经完成了最初的动物PK和毒理学研究，预计将在2020年第一季度启动正式的GLP毒理学研究，以支持向FDA提交调查新药申请。

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YUTIQ 50是一种治疗慢性非感染性葡萄膜炎的6个月剂量选择，影响眼睛后部。我们已经咨询了fda，并为snda的归档确定了一条临床路径，涉及大约60名患者的临床试验，随机2：1。我们目前正在评估启动这项研究的时间表和投资需求。

2019财政年度概览

下列事件突出说明了2019年12月31日终了的财政年度：

最近的发展

在YUTIQ商业化方面的最新发展和正在进行的活动包括：

与DEXYCU商业化有关的最新发展和正在进行的活动包括：

研发重点

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关键会计政策和估计数摘要

对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。编制这些财务报表需要我们作出某些估计、判断和假设，这些估计、判断和假设影响到财务报表之日报告的资产和负债数额以及报告期内报告的收入和支出数额。我们估计的基础是历史经验、预期结果和趋势，以及在当时情况下被认为是合理的各种其他因素，这些因素构成对其他来源不容易获得的资产和负债账面价值作出判断的基础。就其性质而言，这些估计、判断和假设受制于固有的不确定程度，管理层不断对其进行评估，以了解事实和情况的变化。估计数的变化记录在已知期间。在不同的假设或条件下，实际结果可能与我们的估计不同。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告表10-K所载的合并财务报表附注2中有更全面的说明，但我们认为，以下会计政策对于理解编制财务报表所使用的判断和估计至关重要。必须结合下文讨论的关键会计政策一并阅读以下对我们经营结果的讨论。

收入确认

我们采用了会计准则编纂606，即与客户签订合同的收入(“ASC 606”)，首次适用日期为2018年7月1日。因此，我们更新了收入确认会计政策，以反映新的标准(见本年度报告表10-K所载的合并财务报表附注2)。采用ASC 606标志着会计原则的改变，使收入确认与我们提供的服务更加一致，并为财务报表读者提供更好的披露。采用改良回顾法应用ASC 606。最初采用新的收入标准的累积效应导致2018年7月1日累计赤字期初余额减少218 000美元。

当客户获得承诺的货物或服务的控制权时，收入即被确认，其数额反映了实体期望得到的作为交换这些货物或服务的代价。为了确定实体确定的安排是否属于ASC 606的范围，我们执行以下五个步骤：(1)与客户确定合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给合同中的履约义务；(5)在实体履行履约义务时确认收入。我们只将五步模型应用于合同时，该实体很可能会收取它有权获得的报酬，以换取它转让给客户的货物或服务。在合同开始时，一旦合同被确定在asc 606的范围内，我们将评估每个合同中承诺的货物或服务，确定以下内容：

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是履行义务，并评估每一项承诺的商品或服务是不同的。然后，当履行义务得到履行时，我们将分配给相应的履约义务的交易价格的金额确认为收入。代表第三方征收的销售、增值和其他税收不包括在收入之外。

产品销售网-我们分别于2019年2月和3月通过一家第三方物流供应商(“3PL”)在美国销售YUTIQ和DEXYCU，后者获得了产品的所有权和控制权。3PL通过有限数量的专业分销商和专业药房(统称“分销商”)分销这些产品，我们与他们签订了正式协议，以便将产品交付给YUTIQ的医生诊所和DEXYCU的医院门诊部和流动外科中心。从2019年12月15日起，我们通过第三方物流终止了我们的产品销售，取而代之的是分销商。当客户获得产品的控制权时，我们确认产品销售的收入，这种控制发生在某一时间点，通常在交货时发生。除了与客户达成分销协议外，我们还与医疗服务提供商和付款方达成协议，为政府授权和(或)私下协商的退税、回扣和购买我们产品的折扣提供服务。

可变考虑准备金-产品销售按批发采购成本入账，扣除适用的可变考虑准备金。可变的考虑因素包括贸易折扣和补贴、供应商费用和折扣、发薪人回扣、产品退货以及在我们与分销商、付款人和其他与我们产品销售有关的合同中提供的其他折扣。下文详述的这些准备金是根据赚得的数额或有关销售的索赔额计算的，根据如何结清数额，将其分为产品收入和应收账款减少额或当期负债。总的来说，这些储备反映了我们根据各自合同条款对其有权得到的考虑金额作出的最佳估计。最终收到的实际考虑金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与预期不同，我们将调整这些估计，这将影响产品收入和收益在这一期间的差异变得清楚。

分销费-我们补偿我们的经销商在我们的合同中明确规定的服务，并被记录为在相关产品销售确认期间的收入减少。

供应商回扣和折扣-扣款是指根据合同约定，以低于向我们分销商收取的价目价格销售产品的估计义务的折扣。这些分销商向我们收取他们为产品支付的费用与我们的合同销售价格之间的差额。这些准备金是在确认相关收入的同一时期设立的，从而减少了产品收入，并确定了流动负债。回扣准备金包括我们期望在每个报告期内为仍在分销渠道库存中的单位支付的金额-我们预期的结束时将以合同的售价出售，以及分销商声称的费用，但我们尚未解决。

政府退税-根据国家医疗补助计划和医疗保险，我们有折扣义务。这些准备金记录在同一期间-相关收入得到确认，导致产品收入减少，并在合并后的资产负债表上列入应计费用和其他流动负债中的流动负债。我们对这些退款的责任包括：从前几个季度收到的、尚未支付或尚未收到发票的索赔发票、本季度索赔的估计数以及对已确认为收入但在每个报告所述期间结束时仍在分销渠道库存中的产品提出的未来索赔估计数。

受款人回扣--我们与某些私营付款机构，主要是保险公司签订合同，支付我们产品使用方面的回扣。我们估计这些回扣，并将这些估计数记录在确认相关收入的同一时期，从而减少产品收入和确定流动负债。

共同支付援助-我们提供共同付款的援助，以满足某些资格要求的商业保险病人.共同支付援助的应计金额的计算是基于对索赔的估计，以及我们期望收到的与确认为收入的产品相关的每项索赔的成本。

产品退货-我们通常提供有限的退货权利，根据我们的退货政策，包括损坏的产品和剩余的保质期。我们估计我们可能退回的产品销售额，并将这一估计数记录为相关产品收入确认期间收入的减少，以及贸易应收账款的减少，即合并后资产负债表上的净额。

许可证和合作协议收入-我们分析我们的许可证和合作安排的每一个要素，以确定适当的收入确认。许可协议的条款可能包括向我们支付不可退还的预付许可费，如果达到指定目标的话，里程碑付款，以及/或产品销售的版税。我们在某一时间点确认前期支付的收入，通常是在向客户交付相关知识产权之后。

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如果合同包含单一履约义务，则将整个交易价格分配给单一履约义务。包含多项履约义务的合同要求根据每项履约义务所承诺的产品或服务的相对独立销售价格来分配交易价格。我们根据单独出售履约义务的价格来确定独立的销售价格。如果在过去的交易中无法观察到独立销售价格，我们将考虑到市场条件和内部批准的与履约义务相关的定价准则等现有信息来估算独立销售价格。

根据ASC 606-10-55-65的规定，我们将基于销售的里程碑付款确认为实现合同中规定的累计销售额的收入。对于那些以未来特定事件发生为条件的里程碑付款，我们确定，在计算合同中的总考虑时，需要考虑这些因素，并采用最可能的数额法作为可变考虑的一个组成部分。因此，我们评估每个里程碑，以确定实现每个里程碑的可能性和实质。鉴于与这些未来事件有关的内在不确定性，我们将不会承认这些里程碑的收入，直到有很高的可能性发生，这通常发生在接近或在事件的实现。

在确定合同的交易价格时，如果客户的付款是在履约之前或之后发生的，则作出调整，从而产生重要的融资部分。应用第606-10-32-18段中的实际权宜之计，如果我们履行合同规定的义务与客户付款之间的期限是一年或更短，我们就不评估是否存在重要的融资部分。截至2019年12月31日，我们的合同中没有一份包含重要的融资内容。

费用偿还-我们可以根据合作安排提供研究和开发服务，并承担许可专利的维护费用，以协助促进被许可产品的开发。我们主要作为这些交易的本金行事，因此，收到的偿还额被列为收入的一个组成部分，按照上文概述的收入确认政策予以确认。我们按毛额记录所发生的和偿还的费用。

版税-我们确认来自许可安排的收入与我们的商业合作伙伴的产品的净销售。这些收入列为特许权使用费收入。根据ASC 606-10-55-65，在随后销售商业伙伴的产品时确认特许权使用费。我们的商业合作伙伴有义务报告他们的产品销售净额和由此产生的版税，通常是在每个季度结束后60天内向我们报告。根据历史产品销售，版税收据和其他相关信息，我们确认每个季度的版税收入，然后确定当我们收到我们的商业合作伙伴的版税报告和付款时的真实情况。从历史上看，这些真实的调整并不重要。

可行性研究-我们确认在任何资助的可行性研究协议下的工作说明期限内的收入。与许可选择权有关的收入确认(如果有的话)将根据任何此类未来许可协议的条款进行评估，或在完成可行性研究协议时得到确认。

递延收入

在满足上述收入确认标准之前收到的款项在所附综合资产负债表中记作递延收入。未预计在资产负债表日期后一年内确认的数额被归类为非流动递延收入。

请参阅附注4，以进一步了解我们已签订的许可证和合作协议以及截至2019年12月31日的年度、2018年12月31日终了的6个月过渡期和前一个财政年度的相应确认收入数额。

外包临床试验协议中费用的确认

根据我们对所提供服务的评估，我们承认与合同研究组织(CRO)签订的临床试验外包协议的研发费用。我们根据各种因素对所提供的服务进行评估，包括由第三方CRO进行评估，以及我们自己对这段期间所做工作的内部审查、我们或第三方CRO对工作进展的衡量、对已完成工作的数据分析以及我们管理层的判断。我们与两个CRO达成协议，为YUTIQ开展第三阶段临床试验项目，我们预计将于2020年上半年完成。截至2019年12月31日，已不存在任何实质性义务。

2019年财政年度，2018年12月31日终了的6个月和2018年财政年度，我们分别确认了约120万美元、150万美元和460万美元的研究和开发费用，可归因于我们的YUTIQ第三阶段临床试验项目。在我们的估计或实际执行的服务水平与我们的估计之间的差异的变化可能会导致我们的研究和开发费用在未来的时期的变化。

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业务结果

2019及2018年12月31日