美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

形式10-K

(Mark One)

根据1934年证券交易所ACT第13或15(D)节提交的年度报告

2019年12月31日终了财政年度

或

根据1934年“证券交易法案”第13或15(D)节提交的☐过渡报告

Corvus制药公司

(其章程中规定的注册人的确切姓名)

CA 94010 Burlingame 102号套房Mitten Road 863

(主要执行办公室地址，包括邮编)

登记员的电话号码，包括区号：(650)900-4520

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是著名的经验丰富的发行人，按照“证券法”第405条的定义，请用复选标记表示。是的，☐No

如果不要求登记人根据该法第13条或第15(D)条提交报告，请用复选标记表示。是的，☐No

检查表明发行人(1)是否提交了1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的期限较短)，(2)在过去90天中一直受到这种提交要求。是的没有☐

通过检查标记表明注册人是否已以电子方式提交了在过去12个月内根据条例S-T(本章第232.405节)规则要求提交的每一份交互数据文件(或在较短的时间内，登记人必须提交和张贴此类文件)。是的没有☐

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果一家新兴的成长型公司，请用支票标明登记人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或订正的财务会计准则。

通过复选标记指示注册人是否为空壳公司(如“交易法”第12b-2条所定义)。是的，☐No

截至2019年6月30日，注册公司非附属公司持有的普通股的总市值约为6，570万美元，参照纳斯达克股票市场的收盘价计算。截至2020年3月9日，登记人普通股中有29 326 900股未获发行。

引用合并的文档

无。

Corvus制药公司

表格10-K 的年度报告

目录

前瞻性语句

{Br}这份10-K表格的年度报告包含前瞻性的陈述，涉及风险和不确定因素.本报告所载史实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述.在某些情况下，你可以用“可能”、“可能”、“将”、“会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“打算”、“预测”、“寻求”、“沉思”、“潜力”或“继续”等术语来识别前瞻性陈述，或这些术语的负面或其他类似术语。这些前瞻性语句包括但不限于关于： 的语句。

本年度报告中关于表10-K的前瞻性陈述反映了我们对未来事件或未来财务业绩的当前看法，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性报表所表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。可能导致实际结果与目前预期大不相同的因素包括，除其他外，列在第一部分第1A项下的因素。风险因素，并在本年度报告其他地方讨论的表格10-K，鉴于这些不确定因素，你不应该过分依赖这些前瞻性的陈述。除法律规定外，我们不承担以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述的义务，即使将来有新的信息可得。

{Br}这份10-K表格的年度报告还载有关于我们的行业、我们的业务和某些药物市场的估计、预测和其他信息，包括关于这些市场的估计规模、它们的预计增长率和某些疾病的发病率的数据。基于估计、预测、预测或类似方法的信息本身就会受到不确定性的影响，实际事件或情况可能与本信息所反映的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，我们从第三方编写的报告、研究调查、研究和类似数据、工业、医学和一般出版物、政府数据和类似来源获得了这一行业、商业、市场和其他数据。在某些情况下，我们没有明确提到这些数据的来源。在这方面，当我们在任何段落中提到这类数据的一个或多个来源时，您应该假设出现在同一段落中的其他此类数据来自相同的来源，除非另有明确说明或上下文另有要求。

除上下文另有要求外，在本年度10-K表格报告中，“我们”、“我们”和“公司”指Corvus制药公司。

商标

这份10-K表格的年度报告包括我们或其他公司拥有的商标、服务标记和商品名称。表格10-K中的所有商标、服务标记和商标都属于它们各自的所有者。

第一部分

项目1.业务

概述

我们是一家临床阶段生物制药公司，致力于发展和商业化的精确靶向肿瘤治疗。我们的策略是识别和利用新的生物标记物，以加强患者的选择，我们相信，我们最有可能受益于与我们的产品候选人的治疗。我们已经使用了适应性的临床方案设计，使我们能够评估我们的药物在多种剂量方案和一系列癌症类型。自2014年11月开始运营以来，我们已经建立了一个由五个肿瘤学项目组成的管道。其中三种产品目前正在针对大量癌症迹象进行国际多中心试验。到目前为止，我们已经在350多个病人中评估了我们的产品候选。我们正在开发小分子，旨在选择性地抑制免疫抑制腺苷与A2A受体或A2B受体的结合。另一种小分子抑制剂被设计用来阻断ITK的功能，ITK是T细胞内的一种激酶蛋白，对T细胞的激活和分化至关重要。我们也正在开发可注射的单克隆抗体。其中一种抗体是通过抑制细胞表面酶CD 73来阻止肿瘤产生腺苷的。这种抗体被设计成具有双重特性，除了阻止免疫抑制性腺苷的产生之外, 该抗体旨在刺激各种免疫细胞。另一种旨在与髓系细胞上的趋化因子受体CXCR 2结合以阻断浸润肿瘤的免疫抑制性髓系细胞活性的抗体正在临床前发展中。我们的产品候选产品的设计特异性有潜力提供更大的安全性，并促进其作为单一疗法或与免疫检查点抑制剂或化疗等其他癌症治疗相结合的发展。

Ciforadenant(原CPI-444)是腺苷A2A受体的一种口服小分子拮抗剂，目前正在与Genentech公司的癌症免疫疗法Tecentriq(Atezolizumab)联合研究，用于晚期、难治性肾细胞癌(RCC)或难治性转移去势耐药前列腺癌(“mCRPC”)。我们的第二个临床产品，CPI-006，是一种抗CD 73单克隆抗体，旨在抑制腺苷的产生和刺激各种免疫细胞。CPI-006目前正在一项1/1b期临床试验中作为一种单一疗法进行研究，并与ciforadenant联合使用，与pbrobrolizumab联合使用，并与ciforadenant和pbrobrolizumab联合使用。我们的第三种临床产品，CPI-818，是一种选择性的，共价的ITK抑制剂，并在一个多中心阶段1/1b临床试验对各种恶性T细胞淋巴瘤患者。CPI-818被设计成对某些恶性T细胞有直接的细胞毒性，我们相信它有可能调节对肿瘤的免疫反应。我们相信，我们的管道的广度和地位证明了我们的管理团队在理解和开发肿瘤学资产方面的专长，以及在识别产品候选产品方面的专长，这些产品可以在内部获得许可并在内部进一步开发，用于治疗多种类型的癌症。我们拥有世界范围内所有产品候选人的权利。

肿瘤疗法能刺激或增强对肿瘤的免疫反应，已经成为一种常用的治疗方法，与现有疗法相比，有几个潜在的好处。首先，免疫系统表现出免疫多样性和选择性，使其能够选择性地对大量的潜在靶点作出反应。第二，一旦触发，免疫反应就会被放大，提供了提高治疗效果的潜力。第三，一旦被激活，免疫系统就有了免疫记忆，潜在地提供了一种持久和持久的反应.一些最成功的免疫肿瘤学疗法是免疫检查点抑制剂.免疫检查点是由免疫细胞产生或表达的信号分子，而免疫细胞的作用是关闭或阻断免疫反应。在健康人中，这些检查点的作用是限制免疫反应，以确保免疫系统不会过度反应，这可能导致过度炎症和组织损伤，就像自身免疫性疾病或过敏患者所发生的那样。肿瘤细胞已经进化到激活这些检查点来保护肿瘤免受免疫反应攻击，但是研究表明免疫检查点抑制剂可以对抗这些肿瘤保护措施，并释放出免疫系统对癌症的破坏特性。

FDA已经批准了针对特定免疫检查点的药物，包括针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、程序性死亡1(“PD-1”)受体和程序性死亡受体-配体1(“PD-L1”)的抗体。这些抗体代表了第一个在临床上证明有效的免疫检查点抑制剂，而临床前的数据表明还有许多其他免疫检查点或靶点可能存在。

调节以促进病人抗肿瘤免疫系统的激活。迄今为止，针对免疫检查点的抗体已被批准用于治疗黑色素瘤、肺癌、肾细胞、乳腺癌、膀胱癌、头颈癌和其他癌症。

产品管道

我们的肿瘤产品候选管道包括以下内容：

西弗林腺苷A2A受体拮抗剂。我们最初的候选产品，ciforadenant，是A2A腺苷受体的一种口服小分子拮抗剂，我们于2015年2月从Vernalis(R&D)有限公司(“Vernalis”)获得许可。2016年1月，我们开始为患者进行大规模扩张队列试验。本阶段1/1b临床试验旨在检测Cciforadenant在几种实体肿瘤类型中的安全性、耐受性、生物标志物和初步疗效，既作为单一药物，又与Genentech公司的肿瘤免疫疗法Tecentriq联合使用，这是一种完全人源化的针对PD-L1的单克隆抗体。2016年11月，我们在第1/1b期临床试验的第一步完成了48名患者的登记，该试验旨在确定作为单一药物治疗和与Tecentriq联合使用的最佳剂量，以便在试验的队列扩展阶段使用。在美国、澳大利亚和加拿大的主要医疗中心，非小细胞肺癌(NSCLC)、肾癌(RCC)、黑色素瘤(MEL)、三重阴性乳腺癌(TNBC)和其他癌症(包括结直肠癌、前列腺癌、头颈癌和膀胱癌)的扩展队列部分被纳入其中。到目前为止，我们已经有300多名患者参加了这项临床试验。2017年，非小细胞肺癌(NSCLC)和肾癌(RCC)队列的单一药物和联合武器均符合协议规定的从14名患者扩大到26名患者的标准，而RCC队列的两支手臂都进一步满足了该协议规定的扩大到48名患者的标准。2017年12月，Genentech开始在第1b/2期临床试验中登记患者，该试验正在根据一种名为Morphus的伞式方案，对非小细胞肺癌患者联合使用ciforadenant和Tecentriq进行评估。2018年, 我们修改了我们的第1/1b期方案，在1b/2期临床试验中，以抗PD-(L)1抗体和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败的RCC患者。根据在2019年第1b/2期试验中观察到的数据，我们开始将转移去势耐药前列腺癌(MCRPC)患者登记在我们正在进行的第1/1b期临床试验的第2阶段扩张臂中，mCRPC将根据1b/2期试验的数据接受ciforadenant与Tecentriq的联合应用，该试验显示了这种疾病的活性。

截至2019年11月，这些临床试验的主要结果包括：

美国颁发的专利，我们从Vernalis获得许可的ciforadenant是针对物质的组成和它用于治疗疾病的方法，可通过嘌呤受体阻断。涵盖ciforadenant的物质专利的组成预计将于2029年7月在美国到期，不包括任何可能获得的专利期限延长。我们拥有这些专利权和相关技术的独家的、全球性的许可，包括授予转授许可证的有限权利，用于所有使用领域，以开发、制造和商业化含有某些腺苷受体拮抗剂的产品，包括ciforadenant。我们还提出了专利申请，包括联合使用ciforadenant和其他检查点抑制剂，以及使用各种生物标记物来选择和监测接受治疗的病人。

cpi-006，免疫调节抗CD 73抗体。我们的第二种临床产品，CPI-006，是一种抗CD 73单克隆抗体，旨在抑制腺苷的产生，我们于2014年12月从斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute，“Scripps”)获得许可。CPI-006是从小鼠杂交瘤中获得的一种人源化抗CD 73单克隆抗体，该单克隆抗体克隆表达抗人CD 73抗体。我们进一步修改CPI-006，以改善与CD 73的结合，并最大限度地抑制其催化活性。CD 73是一种广泛存在于淋巴细胞、肿瘤等组织中的外显子核苷酸酶，通过催化细胞外腺苷的产生，在肿瘤免疫抑制中发挥重要作用。在临床前的体外研究中，我们的人源化单克隆抗CD 73抗体被证明能抑制CD 73的催化活性，从而阻断肿瘤细胞胞外腺苷的产生，我们认为它能刺激或增强对肿瘤的免疫反应。CD 73除了参与腺苷的产生外，还在B细胞、T细胞和某些髓样细胞上发挥免疫调节受体的作用。2018年2月，我们启动了一项1/1b期临床试验，CPI-006单独使用，与ciforadenant联合使用，并与彭布鲁克利祖马(Pbrobrolizumab)联合使用。此外，我们最近在研究中加入了一个治疗臂，以评估CPI-006、ciforadenant和pbrobrolizumab的三胞胎组合。截至2020年2月，这项临床试验的主要结果包括观察到cpi-006已耐受性好，并导致外周血淋巴细胞迁移和活化的变化。

我们持有非排他性的，世界范围内的使用许可，根据斯克里普斯的权利，在杂交瘤克隆表达抗-CD 73抗体，并对该杂交瘤的后代，突变体或未经修饰的衍生物，以及任何抗体表达的杂交瘤。2016年，我们提交了一份专利申请，内容涉及CPI-006的组成。2019年，我们申请专利，包括使用cpi-006进行免疫调节和增强抗肿瘤免疫。

CPI-818，ITK抑制剂。我们的第三种临床产品，CPI-818，是一种选择性的，共价的ITK抑制剂.ITK是一种在T细胞信号传递和分化中起作用的酶，主要在T细胞中表达，T细胞是在免疫应答中起重要作用的淋巴细胞。肿瘤的主要生存机制之一被认为是对T细胞进行重新编程，以创造一个抑制抗肿瘤免疫反应和促进肿瘤生长的炎症环境。我们相信这种酶的高选择性抑制剂将促进T细胞抗肿瘤免疫的诱导，也可能有助于治疗T细胞淋巴瘤。CPI-818是口服生物可得的，并已被证明在各种动物模型中实现了靶细胞在体内的占用率。临床前的研究表明，CPI-818在体内具有良好的耐受性，从而抑制了T细胞的活化.2019年3月，我们对晚期难治性T细胞淋巴瘤的CPI-818进行了1/1b期研究。这项研究的剂量上升部分的早期中期结果分别于2019年12月在美国血液学学会(ASH)会议上和2020年2月在第12届T细胞淋巴瘤论坛上提交，表明CPI-818是良好的耐受性，并实现了ITK目标占用，这是这项研究的目标之一。

我们已提出专利申请，涉及我们的ITK抑制剂的物质组成和用途，并对所有迹象拥有世界范围的独家权利。

CPI-182，抗-CXCR 2抗体设计，以阻止骨髓样抑制。2017年，我们批准了这一单克隆抗体，该单克隆抗体旨在阻断CXCR 2，这是一种在髓系衍生抑制细胞上表达的新靶点。

(“MDSC”)。临床前的研究表明，这种抗体可以阻断MDSCs，也可能与某些癌症(如急性髓系白血病细胞和其他癌症)中的CXCR 2发生反应。这个产品候选人现在正在调查新药(“IND”)-使能的研究和规模制造。

cpi-935，腺苷A2B受体拮抗剂。腺苷A2B受体在肿瘤免疫反应以及炎症和纤维化中发挥着重要作用。与腺苷A2A受体类似，腺苷与腺苷A2B受体结合，导致免疫抑制。临床前模型显示，抑制A2B受体可预防纤维化。2018年，我们为这个项目选择了一位发展候选人，一种A2B受体的小分子拮抗剂。

我们公司的起源和团队

自我们在2014年11月开始运作以来，我们的重点一直是改进和扩大最近在免疫检查点抑制剂方面取得的成功，以及在不断发展的免疫肿瘤学领域为新的目标开发药物。我们的创始人和管理团队由行业资深人士组成，他们在成功的肿瘤学和免疫学抗体和药物的发现和开发中发挥了重要作用，包括rituximab和ibrutinib。我们的联合创始人包括我们的首席执行官理查德·米勒(Richard A.Miller)，医学博士理查德·米勒(Richard A.Miller)，我们的首席财务官莱夫·利亚(Leiv Lea)，以及我们的发现研究执行副总裁约瑟夫·布基博士(Joseph Buky)，米勒博士之前与人共同创立了IDEC(合并后形成了BiogenIdec，现在的Biogen)，在那里他领导了对淋巴瘤的研究工作，最终开发了rituximab。米勒博士，一位肿瘤学家，也是药典公司的创始人之一，也是药典公司的首席执行官。在那里，他和他的同事在许可的ibrutinib，并与博士巴格和我们的执行团队的其他成员，领导了它的发展。我们的首席财务官莱夫·利亚(LeivLea)曾领导过新兴生物技术公司的财务团队，包括药物百科全书。Lea先生除了完成了一些金融和战略交易外，还拥有丰富的商业和经营经验。我们招募了业内资深人士和专家加入我们的管理团队，并与包括Genentech在内的领先生物技术公司建立了合作关系，并与许多领先的学术研究机构建立了合作关系。由于我们的管理团队在开发小分子和基于抗体的肿瘤治疗方面的专长，我们相信我们能够很好地识别和开发具有多种但互补的作用机制的新型治疗药物。, 允许它们与多种癌症的肿瘤学治疗方案相结合。

我们的战略

我们的目标是成为发现和开发多种癌症适应症的精确靶向治疗的领导者。我们战略的具体要素是：

•利用我们在免疫学和肿瘤学方面的专业知识来识别、开发和商业化新产品的候选产品。我们已经建立了在合成化学、分子生物学、免疫学和临床肿瘤学方面的发展专门知识和能力，我们相信这将帮助我们在肿瘤学领域推动产品的候选。我们计划成为针对腺苷和其他与癌症免疫有关的成分的产品候选产品开发和商业化的领先者。我们的ITK抑制剂CPI-818利用了我们在共价激酶抑制剂开发方面的专长.我们还有一种抗新的免疫肿瘤学靶标的单克隆抗体CPI-182。除了我们的内部研究项目外，我们还打算寻找机会，为其他产品候选人颁发许可证，重点是在我们的专业领域内解决未得到满足的需求的潜力。

•利用有效的临床试验设计，使我们能够确定最有希望的临床适应症。我们的适应性临床试验被有效地设计来评估多个变量，例如单一药物和联合治疗，先前的免疫肿瘤学药物治疗的影响，以及各种生物标记物的作用，这可能使我们能够确定对我们的产品候选物最有反应的肿瘤类型。这种方法有可能通过快速确定最有希望的临床适应症来缩短开发时间，然后在随后的权威关键试验中进行评估。到目前为止，我们的临床研究已经治疗了350多名患者，并在几次重要的医学会议上公布了结果。

•为单独使用或与其他肿瘤学治疗结合使用的产品预选。我们打算专注于具有单一药物活性的产品候选产品，这些产品也被设计成与其他癌症疗法协同使用。我们相信，专注于单一药物的活动使我们能够更好地了解生物标志物的安全性、作用机制、潜在功效和使用情况，然后再与其他疗法结合测试我们的产品候选药物，在这些疗法中，结果的解释变得更加困难。这种方法可能使我们能够更有策略地将我们的药物与其他疗法结合起来。

•识别和利用生物标志物驱动的病人选择策略。预测病人的最佳药物反应需要识别和验证预测生物标记物。我们相信，发展识别最有可能对我们的产品候选产品作出反应的患者亚群的能力，将增加患者的临床效益，并提高我们临床试验成功的可能性。我们对ciforadenant，CPI-006和CPI-818的第1/1b期临床试验包括检查众多生物标志物，以确定那些可能与临床疗效相关的生物标志物，并增加我们成功的可能性。例如，从我们的临床数据中，我们相信我们已经发现了一个新的腺苷基因表达信号，它可以识别出最有可能对用西福沙汀进行腺苷阻断治疗的病人作出反应。在肾癌患者中，腺苷信号的表达与肿瘤的反应和无进展生存期有关。

•寻求合作关系，伙伴关系和授权机会，以帮助推进和扩大我们的产品候选组合.除了通过临床前和临床开发阶段开发产品候选人外，我们还计划确定和寻求战略协作关系、合作伙伴关系和授权机会，这将促进我们项目和产品候选人的发展。正如我们与基因技术公司在ciforadenant方面的合作所证明的那样，我们打算在我们与领先的生物技术公司和研究机构的关系的基础上，确定和扩大癌症治疗方面的新机会。

癌症治疗与免疫肿瘤学

癌症是美国第二大死因，几乎每四例死亡中就有一例。大约40%的美国人会患上某种形式的癌症，据美国癌症协会(AmericanCancerSociety)估计，2019年美国新增180万例癌症病例，60万人死于癌症。癌症治疗传统上包括化疗、生物疗法、放射治疗、外科手术或这些方法的结合。以阻断细胞信号通路或抑制癌细胞驱动突变的靶向药物治疗正变得越来越广泛。这些药物通常与癌症中特定的突变蛋白或参与细胞活化和增殖的信号分子发生反应。许多不同的突变现在已知发生在癌症，在许多情况下，是导致肿瘤进展的原因。

免疫肿瘤学是一种以刺激或增强对肿瘤的免疫反应为基础的治疗癌症的方法，其基础是癌细胞中发生的突变可能是免疫原性的，并且能够激发对肿瘤的免疫反应。由于免疫系统的内在特征，免疫肿瘤学疗法与现有的癌症疗法相比具有许多潜在的优势。例如，免疫系统表现出免疫多样性和选择性，使其能够对大量的潜在靶点作出反应。此外，一旦触发，免疫反应可以放大，提供了提高治疗效果的潜力。此外，一旦被激活，免疫系统就具有免疫记忆，有可能提供持久和持久的反应.最后，由于免疫治疗机制对组织来源漠不关心，而侧重于免疫原性突变，而这些突变往往是跨肿瘤类型表达的，因此免疫治疗可广泛应用于多种类型的癌症，而不限于特定的肿瘤类型。这使得这些药物在多种癌症组织学中具有潜在的活性。

最近，免疫学治疗癌症方法失败的原因已经得到了更好的理解。肿瘤进化复杂的生存机制，使它们能够避免与病原体(如细菌或病毒)一起发生的免疫介导的破坏。这些机制包括激活免疫系统细胞上的免疫检查点，从而阻止免疫反应，以及对T细胞进行重新编程，以创造一个抑制免疫反应和促进肿瘤生长的炎症环境。免疫检查点是由免疫细胞产生或表达的信号分子，它们关闭或阻断免疫反应。在.

健康人，这些检查点的功能是限制免疫反应，以确保免疫系统不过度反应，这可能导致过度炎症和组织损害，如发生在自身免疫性疾病或过敏患者。肿瘤已经进化到激活这些检查点以保护他们免受免疫反应攻击。然而，研究表明，这些机制可以用免疫检查点抑制剂来抵消，这种抑制剂可以释放免疫系统的抗癌特性。对免疫检查点的新发现导致了癌症治疗和免疫肿瘤学领域的一场革命。特异性免疫检查点抑制剂，包括抗CTLA-4、PD-1受体或其配体PD-L1的抗体，在临床上对一系列癌症产生了显著的效果，导致FDA批准了ipilimumab(抗CTLA-4)、nivolumab(抗-PD-1)、pbrolizumab(抗PD-1)、Tecentriq(抗-PD-L1)、durvalumab(抗-PD-L1)和avelumab(抗-PD-L1)。

尽管最近取得了成功，但目前的检查点抑制剂仍有若干限制。只有一部分接受检查点抑制剂治疗的患者表现出强烈的抗肿瘤反应，而且反应通常是部分的和暂时性的。许多患者最初有反应，但由于出现耐药途径而复发，这可能是由于肿瘤细胞表达其他检查点所致。一些患者对导致肺炎、肝炎、结肠炎和其他自身免疫相关疾病的正常组织有异常的毒性反应。这些限制促使人们寻找其他免疫检查点目标，并使用各种检查点抑制剂的组合，以提高疗效，降低抵抗力，限制或减少毒性。

检查点抑制剂最近的成功激发了人们对利用各种免疫疗法治疗癌症的兴趣，包括疫苗、细胞疗法和其他免疫调节剂。这些方法包括调节各种免疫细胞的功能。

除了寻找更精确的靶向治疗药物外，更多的关注集中在使用生物标记物来识别和丰富临床试验中更有可能受益于治疗的患者。我们相信这种方法有可能导致更有效的临床设计和降低临床试验的成本。这种个性化治疗的最终目的是根据患者和肿瘤的生物学特性，选择最佳的治疗方案。利用蛋白质、基因或其他生物标志物来选择合适的病人进行正确的治疗在肿瘤学中越来越重要。

产品管道

我们正在开发新的，精确的靶向药物，我们认为这可能克服一些现有疗法的局限性。我们的两个临床项目旨在通过抑制肿瘤微环境中的腺苷或同时阻断肿瘤产生和同时刺激宿主肿瘤免疫来破坏癌症破坏免疫攻击的能力。我们的第三个临床项目旨在通过抑制对T细胞分化和功能重要的酶ITK来开发调节T细胞活化和分化的产品候选物。我们的两个临床前产品候选产品旨在通过阻断肿瘤微环境中的免疫抑制细胞来增强抗肿瘤免疫功能。我们打算将主要在美国、亚洲和欧洲的任何已获批准的产品候选产品商业化，以获取我们的产品候选人获得批准的任何肿瘤学指标。我们期望癌症病人或他们的医疗服务提供者成为我们认可的产品的主要客户，并期望我们的产品候选产品的商业销售将取决于政府卫生行政部门、私营医疗保险公司和其他第三方付款者是否有足够的保险和补偿。

下面的图表总结了有关我们当前产品候选管道的关键信息：

腺苷抑制剂

腺苷激活免疫检查点，腺苷A2A受体，用于限制炎症和免疫反应。它是在急性炎症过程中产生的两个步骤。第一步是由CD 39酶催化三磷酸腺苷(ATP)转化为一磷酸腺苷(AMP)。第二个限制速率的步骤是由CD 73将AMP转化为腺苷，这是一种在多种免疫细胞、肿瘤细胞和某些其他组织的细胞表面表达的酶。在正常情况下，腺苷水平会增加，以保护一个人免受炎症、感染或缺血等刺激的过度伤害。然而，作为一种自我保护的手段，许多肿瘤类型通过CD 73或直接分泌腺苷来积极维持细胞外腺苷水平的升高。这些增加的腺苷水平与免疫系统的几个细胞上表达的A2A和A2B受体相互作用，包括T细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞和髓源性抑制细胞，以及其他细胞，其作用是抑制对肿瘤的免疫反应，这是一种称为腺苷-癌细胞轴的系统。

下图概述了肿瘤产生腺苷及其对免疫系统的影响：

腺苷-肿瘤轴

腺苷通过多种途径介导的免疫抑制作用

免疫系统由多种细胞成分组成，它们介导多种功能，对肿瘤细胞和外来病原体作出反应。例如，巨噬细胞和树突状细胞主要作用于处理外来抗原和肿瘤抗原。然后这些细胞将这些抗原呈现给其他细胞，如T细胞.将这些抗原呈递给T细胞会刺激细胞毒性T细胞(也称为杀伤T细胞)来破坏肿瘤细胞或外来病原体。其他细胞，如NK细胞，可以破坏肿瘤细胞而不需要巨噬细胞或树突状细胞的抗原提呈。此外，某些免疫细胞，如髓系衍生抑制细胞和T-调节细胞，具有抑制或抑制免疫反应的作用。免疫系统的各种细胞成分以协调的方式工作，以识别和摧毁病原体和肿瘤细胞，然后使组织恢复正常状态。

腺苷通过阻断能够破坏肿瘤细胞的免疫细胞的活性和有效性，以及通过增加免疫细胞的数量来抑制免疫细胞对肿瘤的反应，从而阻碍了对肿瘤的免疫反应。例如，腺苷可以降低T细胞和NK细胞产生的细胞因子，如白细胞介素-2(IL-2)和γ-干扰素(IFNG)，从而导致这些细胞破坏肿瘤细胞的能力被阻断或降低。腺苷还会导致T调节细胞的激活和增殖，从而抑制或抑制免疫反应。此外，腺苷可使树突状细胞降低向T细胞表达抗原的速率，从而抑制T细胞破坏肿瘤细胞的能力，减少其协同刺激细胞因子的产生，从而抑制或抑制免疫应答。腺苷对巨噬细胞的作用同样会降低其功能，从而抑制免疫活动。最后，腺苷刺激和增加肿瘤微环境中髓样抑制细胞的数量，从而抑制对肿瘤的免疫反应。当肿瘤细胞进化并形成癌变时，它们利用这些过程来逃避免疫攻击并促进其生存。许多腺苷对免疫系统的影响是通过与多个免疫细胞上的A2A受体结合来实现的。人们对A2B受体知之甚少，但最近在某些免疫细胞(如巨噬细胞和髓系衍生抑制细胞)上发现了A2B受体，腺苷与A2B受体的结合似乎也在肿瘤诱导的免疫抑制中发挥作用。

癌细胞似乎也直接利用腺苷来促进自身的生长。许多实体肿瘤通过上调CD 73来增加腺苷的生成。在某些情况下，腺苷似乎可以通过增加肿瘤的血液供应来刺激肿瘤的生长。

大量数据表明，通过A2A受体靶向腺苷-癌细胞轴可促进抗肿瘤免疫反应，从而导致肿瘤消退。与A2A受体抑制作用的研究相一致，A2A受体基因敲除小鼠，完全缺乏A2A受体的表达，具有较好的抗肿瘤免疫作用。此外，一些临床前肿瘤模型研究表明，用A2A受体抑制剂治疗导致肿瘤退行性变，与其他各种检查点抑制剂(如抗PD-1和抗CTLA-4)联合使用会增强肿瘤消退。抗CD 73抗体的治疗在几个临床前动物肿瘤模型中已被证明能抑制肿瘤的生长。

铅产品候选人：Ciforadenant，一种A2A选择性口服腺苷A2A受体拮抗剂

概述

我们的主要产品候选品ciforadenant是一种选择性口服腺苷A2A受体拮抗剂，我们于2015年2月从Vernalis那里获得许可。自许可后，我们进行了广泛的实验室研究，在体外和体内的动物模型，以评估ciforadenant的免疫增强和抗肿瘤的性质。在这些研究中，口服ciforadenant作为单一药物，与抗PD-L1联合使用，与其他免疫肿瘤学药物联合使用，并与某些化疗药物联合使用，可抑制小鼠多种肿瘤模型的肿瘤生长。在体外，我们还发现，ciforadenant与人活化的T细胞有很强的选择性结合，并通过恢复T细胞功能而阻断腺苷介导的免疫抑制。此外，我们在口服给药后的一段时间内显示了小鼠的抗肿瘤活性，这似乎是通过一种持久的记忆免疫反应来介导的。此外，我们在动物模型中表明，这种治疗是很好的耐受性的。我们的肿瘤学IND已于2015年10月提交，我们于2016年1月开始将患者纳入第1/1b期临床试验。ciforadenant的临床前数据发表在2018年10月的“癌症免疫学研究”杂志上，表明ciforadenant作为一种单一疗法和与多种肿瘤模型中的其他药物联合使用是有效的。

西弗兰临床发展计划

在2016年1月，我们开始将患者纳入第1/1b期，开放标签，扩展队列设计的临床试验，为选择的晚期，不治之症的癌症患者。该试验旨在检查口服ciforadenant作为单一制剂并与Tecentriq联合使用。根据我们与Genentech的临床试验合作协议，我们负责相关研究的设计、进行和费用，这些研究正在由我们的代表和Genentech的代表组成的联合开发委员会进行审查。Genentech供应Tecentriq。在治疗前和治疗过程中采集组织、血液和血清样本，检测多种生物标志物，包括免疫细胞浸润的特征和肿瘤组织中许多基因的表达。

我们目前正在美国、澳大利亚和加拿大的主要医疗中心进行试验。到目前为止，我们已经登记了300多名病人。最初，突变率高的NSCLC、MEL、RCC、TNBC、膀胱癌、前列腺癌或结直肠癌患者有资格参加。这部分试验的目的是确定最佳和安全剂量的西福腺苷作为一种单一治疗或与泰坦利克联合使用，并评估各种癌症的抗肿瘤活性。进行了广泛的生物标志物分析，以寻找可能与疾病反应相关的生物标志物。

我们作为单一药物与Tecentriq联合使用的ciforadenant临床试验的关键临时发现包括：

西弗兰临时临床试验结果

在癌症免疫治疗学会年会上提交的结果-2018年11月

发表在“癌症发现”杂志上的中期结果

68例治疗难治性肾癌患者随访25个月以上，总生存率(“OS”)为90%。在16个月时，仅接受西福腺苷治疗的患者的OS超过69%。在登记时，研究参与者有晚期难治性疾病和不良的预后。他们曾接受过三种治疗的中位数(范围：1到5)，大约72%的人在先前的抗PD-(L)1治疗中失败。这项研究的结果发表在2020年1月的“癌症发现”杂志上。

公布的结果中的关键发现包括：

本研究支持腺苷途径阻断的肿瘤免疫增强潜能。独特的作用机制和安全性结果表明，这种治疗，如果成功开发和批准，可能是有价值的，特别是对于那些失败的抗PD-(L)1治疗或作为一个组合，以防止耐药性的发展。研究还表明，RCC具有较高水平的腺苷途径相关基因。我们希望能够在未来的研究中利用这一生物标志物来针对最有可能受益于使用ciforadenant治疗的患者。

[br]目前的ciforadenant临床试验

我们正在进行的临床试验的初步数据表明，ciforadenant是一种单一的药物，当与Tecentriq联合使用时，可用于多种肿瘤组织学和对抗-PD-(L)1抗体治疗无效的患者。在这些初步结果的基础上，我们修改了我们的1b/2期试验，将重点放在与Tecentriq联合使用的晚期难治性RCC或mCRPC患者中。这项试验目前正在评估该组合的安全性和有效性，并就腺苷基因标志生物标记物在预测预后方面的潜在作用提供补充证据。

该研究的mCRPC部分于2019年10月开始招募患者，并于2020年2月在ASCO GU提供了35例晚期mCRPC患者的数据，其中11例接受了单药治疗(每天100 mg，每天2次)，24例联合Tecentriq(每两周静脉注射840毫克)联合使用ciforadenant(每天100 mg，每天两次)。这些患者失败前三次治疗的中位数和43%的内脏转移，这是一个消极的预后因素对患者的mCRPC。临床试验的关键更新包括：

联合抗CD 38抗体Daratumab(Darzalex)在晚期难治性多发性骨髓瘤患者中也被评价。这个第一阶段临床试验的目的是评估ciforadenant是否能克服治疗失败的患者的抵抗力。

2017年5月，我们与Genentech达成了第二项合作协议，根据该协议，Genentech将对先前未采用含白金化疗方案和抗PD-(L)方案的NSCLC患者联合使用ciforadenant和atezolizumab进行评估。这一阶段的1b/2临床试验已经完成，患者正在跟踪 。

产品候选：cpi-006，抗CD 73单克隆抗肿瘤免疫调节抗体(br}

概述

2014年12月，我们从斯克里普公司获得了一种抗人CD 73抗体，CPI-006。我们通过替换免疫球蛋白(“Ig”)重链和轻链恒定区，以及用人的重链和轻链Ig框架取代小鼠可变框架区域，实现了cpi-006基因工程的人性化。此外，我们还进一步设计了cpi-006，以增强与CD 73的结合，以阻止其催化活性，并激活其免疫调节性能。

CD 73在癌症中的作用

CD 73是一种多功能酶，在免疫细胞、肿瘤细胞和其他组织中表达。CD 73在胞外空间将AMP转化为腺苷。CD 73催化产生腺苷可能通过增加肿瘤微环境中腺苷的浓度而在肿瘤免疫抑制中发挥重要作用。CD 73在许多癌症中过度表达，高水平的CD 73已被证明与疾病预后不良有关。CD 73在肿瘤细胞和宿主免疫细胞上的表达促进了小鼠的肿瘤免疫抑制和转移。其他在小鼠体内的研究表明，用抗体靶向阻断CD 73可以增强抗Pd-1和抗CTLA-4检查点阻滞的治疗活性。CD 73还具有细胞粘附、淋巴细胞迁移、T、B细胞活化等免疫调节功能。虽然大多数研究者都把注意力集中在腺苷生产中的作用上，但我们集中精力了解它在腺苷生产中的作用以及它的免疫调节特性。我们相信，这些性质结合在一起将是互补的，并有可能导致协同抗肿瘤活性。

概念的临床前证明

在临床前的研究中，利用表达CD 73酶的肿瘤细胞，在培养的细胞中加入不同浓度的CPI-006可明显抑制该酶的催化活性。通过测定AMP向腺苷的转化率进行了研究。这些研究表明，当浓度为10μg/ml时，CPI-006能明显抑制腺苷的产生，这表明CPI-006与CD 73酶功能所必需的关键位点结合。通过阻断细胞内腺苷的产生，我们相信cpi-006可以通过降低肿瘤环境中腺苷的含量来增强抗肿瘤免疫反应。与其他报道的抗CD 73抗体相比，CPI-006已在这些临床前研究中显示与CD 73酶活性部位发生反应，而没有引起CD 73的内化。我们相信这意味着它将作为一种更有力的封锁酶。在与人淋巴细胞的体外研究中，CPI-006在AMP的存在下恢复了T细胞的活化，提示CD 73的活性被阻断。CPI-006被发现与CD 73结合，导致一些淋巴细胞活化，并从血液中重新分布到其他淋巴组织。在我们进行的其他临床前研究中，cpi-006在体外与多种不同类型的癌细胞系结合，包括来自人类乳腺癌、肺癌、淋巴瘤、白血病和肉瘤的癌细胞株。

在人体免疫细胞体外研究中，CPI-006诱导B细胞活化，分化为产生抗体的浆细胞。同时观察到单核细胞的变化，包括参与抗原表达增强的细胞表面标记的表达增加。总之，我们相信这些结果表明CPI-006有潜力发挥免疫刺激剂的作用。我们不知道任何其他的抗CD 73抗体已经被报道具有这些性质。

cpi-006反CD 73发展计划

2018年3月，我们开始参加一项多中心第1/1b期扩张设计试验，其中有四支手臂将CPI-006作为一种单一剂进行评估，与我们的腺苷拮抗剂ciforadenant联合使用，与pbrobrolizumab(抗PD-1)联合使用，并加入CPI-006、ciforadenant和pbrobrolizumab的三重奏组合。在每个手臂中，CPI-006将以增加剂量给患者队列，直到确定每个手臂的最大耐受剂量。随后是评估各种肿瘤类型的扩张阶段，包括RCC、mCRPC和NSCLC。

这项试验的中期结果已在2019年6月美国临床肿瘤学学会(ASCO)和2019年11月癌症免疫治疗学会(SITC)会议上的口头陈述中作了报告。到2020年2月，我们已经在试验的单一药物臂，在CPI-006联合臂与ciforadenant和在CPI-006的联合臂中使用了彭布利祖马，给患者注射了剂量。截至2020年2月，未观察到18毫克/千克剂量以下的剂量限制毒性。这项试验中的临时数据表明，cpi-006通过抑制CD 73的酶活性位点、激活外周血B细胞和影响B淋巴细胞在血液中的转运而阻止腺苷的产生。截至2020年2月的中期结果摘要如下：

本试验的登记继续进行，并已进入疾病特异性扩展队列，单用CPI-006和CPI-006联合使用ciforadenant。在ppi-006中，剂量上升仍在继续，审判的对象是彭布鲁利祖马(Pbrobrolizumab)。

ITK抑制剂

ITK与抗肿瘤免疫应答

ITK是一种主要在T细胞中表达的酶，它在T细胞信号传导中起着关键作用。涉及ITK的T细胞信号是胸腺内T细胞发育所必需的，ITK在胸腺内调节各种T细胞亚群和功能的产生。ITK细胞信号通路类似于B细胞中发生的信号，B细胞由一种名为btk的同源酶介导，而btk是ibrutinib的靶点，是B细胞淋巴瘤和白血病的一种公认的治疗方法。我们认为抑制恶性T细胞中的ITK可能对T细胞白血病和淋巴瘤有治疗作用，类似于ibrutinib对B细胞淋巴瘤和白血病的影响。在恶性T细胞中，ITK在某些T细胞淋巴瘤(包括外周T细胞淋巴瘤(PTCL)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)以及T淋巴细胞白血病和淋巴瘤(T-ALL)的亚群中均有过表达。

在ITK基因敲除小鼠中，T细胞在T辅助细胞分化和细胞因子分泌方面表现出缺陷，但仍能分化为分泌IL-2和IFNG的细胞毒性T细胞，而这两种T细胞是导致肿瘤排斥反应的细胞。我们认为，倾斜的T辅助细胞分化有利于细胞毒性T细胞，可能有助于治疗多种类型的癌症。

产品候选：CPI-818，ITK激酶抑制剂

CPI-818是一种选择性的小分子，被设计为ITK的共价抑制剂，我们选择它作为我们ITK计划的主要开发候选。由于ITK在T细胞受体信号转导和负责肿瘤免疫的T细胞分化中起着关键作用，因此我们认为ITK是一个候选靶点。

通过将半胱氨酸氨基酸残基定位在ITK蛋白的442位，我们开发了CPI-818。预期ITK的共价靶点将提供选择性和长时间的活动，而不需要高系统性暴露，从而改善治疗窗口。我们的联合创始人以前使用过这种方法来生成ibrutinib。我们预计CPI-818的选择性将模仿ITK基因敲除小鼠的免疫特性，使免疫反应向更有利的抗肿瘤免疫反应方向倾斜。此外，ITK在某些T细胞淋巴瘤的增殖中起着重要作用，其抑制作用可能导致肿瘤细胞的生长停滞和/或细胞毒性。在cpi-818的临床前研究中，对自发性T细胞淋巴瘤的临床前研究中发现了客观的肿瘤反应。

我们第1/1b期CPI-818临床试验目前正在登记多种类型的晚期难治性T细胞淋巴瘤，包括外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和其他T细胞淋巴瘤。本研究采用适应性扩展队列设计，选择剂量，评价CPI-818的安全性、药动学(PK)、目标占用率、生物标志物和疗效。试验的初始阶段是评估患者连续队列中不断上升的剂量，以确定最佳剂量。第二阶段将评估这种cpi-818在特定疾病患者队列中的最佳剂量的安全性和肿瘤反应，该剂量可根据早期疗效迹象加以扩大。这项研究正在美国、澳大利亚和韩国的主要医疗中心登记病人。

在2019年12月，我们提出了初步的临床前和第1/1b期临床数据的CPI-818在美国血液学学会会议上。对人恶性Sezary细胞的体外研究表明，CPI-818能抑制恶性细胞的增殖，而不抑制正常T细胞的增殖。

在2020年2月，我们提供了额外的初步临床前和第1/1b阶段的临床数据，CPI-818。此时的关键更新包括：

我们计划在我们的第1/1b期临床试验中继续推进cpi-818，治疗多种类型的T细胞淋巴瘤，包括外周T细胞淋巴瘤(Ptcl)、皮肤T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤等。

抗CXCR 2抗髓样抑制抗体

2017年，我们批准了一种抗趋化因子受体CXCR 2的单克隆抗体，这是免疫学上的一个新靶点。CXCR 2是一种在髓系细胞上表达的受体，尤其是髓系细胞MDSC，它浸润肿瘤，在肿瘤诱导的免疫抑制中发挥作用。这种抗体现在正在进行使能的研究和规模化制造。

产品候选：腺苷A2B受体的拮抗剂

我们已经从我们的内部研究项目中确定了一种选择性的A2B受体拮抗剂。近年来发现腺苷A2B受体在肿瘤免疫应答中起着重要作用。与腺苷A2A受体类似，腺苷与腺苷A2B受体结合，导致免疫抑制。然而，腺苷A2B受体在不同免疫细胞上的表达，其在肿瘤诱导免疫抑制中的作用尚不清楚。我们选择了一位发展候选人，并希望在2020年开始对潜在的癌症和纤维疾病的研究。

制造

我们没有拥有或经营，目前也没有建立任何制造设施的计划。我们目前依赖，并期望继续依赖第三方来制造我们的产品候选产品进行临床测试，以及生产任何我们可以商业化的产品。我们能够在内部生产较短的临床前动物研究所需的少量产品。我们认为，这使我们能够通过不依赖第三方满足我们所有的研究和开发需要，加快药物开发进程。然而，我们目前依赖并预期将继续依赖一些合同制造商生产足够数量的我们的产品候选产品，用于更长的临床前开发和临床试验，并与我们的产品候选产品今后的商业化有关。额外的合同制造商被用来填充，标签，包装和分发调查药品产品。这一战略使我们能够保持更高效的基础设施，避免依赖我们自己的制造设施和设备，同时使我们能够集中精力开发我们的产品。虽然我们相信我们有多个潜在的来源来制造我们的产品候选产品，但是我们目前依靠几个不同的制造商来提供ciforadenant和cpi-818分子的不同成分，依赖于cpi-006药物物质的一个制造商和其他第三方制造商来生产我们的其他产品候选产品。

竞争

制药和生物技术行业的特点是竞争激烈，在很大程度上依赖于迅速行动、适应不断变化的医疗和市场需求以及发展和保持强有力的知识产权地位的能力。我们相信，我们的科学和管理团队的发展经验以及我们的产品候选者的实力和承诺为我们提供了竞争优势；然而，我们面临着来自各种来源的潜在竞争，包括制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。

kakko Kirin在日本和美国批准了一种A2A拮抗剂istradefylline治疗帕金森氏病。在肿瘤学方面，诺华公司宣布了与Palobiofarma SL的独家许可协议，并正在与A2A拮抗剂进行第一阶段试验。阿斯利康公司正在用A2A拮抗剂进行临床试验，用于癌症治疗。默克公司(MerckKGaA)已与领域治疗公司(DomainTreeutics)达成临床前合作协议.开发针对腺苷途径的程序。此外，氧化还原疗法公司被Juno治疗学公司收购，随后被Celgene公司收购，Arcus生物科学公司收购。正在研制治疗癌症的A2A受体拮抗剂。阿斯特拉·泽尼卡、布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布和诺华公司与SurfaceOncology公司合作。已经在癌症患者中启动了抗CD 73抗体的临床试验。更广泛地说，在免疫肿瘤学领域，有一些大的制药公司在后期开发中获得了批准的产品或产品，它们的目标是其他免疫检查点，包括pd-1、pd-ll或ctla-4。这些公司包括Bristol-Myers Squibb(nivolumab，ipilimumab)，Merck(Pbrobrolizumab)，Genentech(Atezolizumab)和AstraZeneca(durvalumab，quirumab)。詹森制药公司和AbbVie公司是联合营销的Imbruvica(Ibrutinib)，它是激酶btk的小分子抑制剂，也被报道能抑制itk.

知识产权

我们努力保护和加强对我们的业务具有商业重要性的专利技术、发明和改进，包括寻求、维护和捍卫专利权利，无论是在内部开发，还是从我们的合作者或其他第三方那里获得许可。我们尚未拥有与我们有关的任何已颁发的专利。

产品候选人。我们的政策是寻求保护我们的专利地位，除其他方法外，在美国和美国以外的司法管辖区提出专利申请，包括我们的专利技术、发明、改进和产品候选，这些都对我们的业务的发展和实施很重要。我们还依赖与我们的专有技术和产品候选人有关的商业秘密和技术，持续的创新，以及在许可方面的机会，以发展、加强和保持我们在免疫肿瘤学领域的专有地位。我们还计划依赖于数据排他性，市场排他性，和专利条款延长时，当可用。我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的技术、发明和改进获得和维护专利和其他专利保护；保护和保持我们的商业秘密的机密性；获得和保持使用第三方拥有的知识产权的许可证；捍卫和执行我们的所有权，包括我们今后可能拥有的任何专利；以及在不侵犯第三方有效和可强制执行的专利和其他专有权利的情况下运作。

我们有授权专利和专利申请，针对我们的某些产品候选人及其相关用途。我们还拥有与产品候选产品的开发和商业化有关的大量技术和商业秘密，包括相关的制造工艺和技术。截至2020年3月2日，我们拥有的和获得许可的专利组合包括14项获得美国许可的专利、4项美国待决专利申请、12项美国已拥有的专利申请、4项美国拥有的临时专利申请和7项针对ciforadenant、CPI-006和CPI-818的PCT国际专利申请，以及我们的某些其他专利技术、发明、改进或其他潜在的产品申请。此外，我们拥有和授权的专利组合包括44项特许专利、9项许可专利申请和63项在美国以外的司法管辖区待决的专利申请，这些国家是美国一项或多项前述专利和专利申请的外国对应方。在我们的投资组合中，美国以外的专利和专利申请主要在欧洲、加拿大、日本、澳大利亚和中国持有。

关于免疫肿瘤学产品的候选和工艺，我们打算开发和商业化在正常的业务过程中，我们打算寻求专利保护，在可能的情况下，包括成分，使用方法，剂量和配方。我们也可以在制造和药物开发过程和技术方面寻求专利保护。

颁发的专利可根据专利申请的提交日期、专利的签发日期和获得专利的国家的专利法定期限，在不同时期提供保护。一般来说，为在美国提出的申请颁发的专利可以从最早的生效之日起提供20年的排除权。此外，在某些情况下，涉及或声称FDA批准的产品的已颁发美国专利的期限可以延长，以收回由于FDA监管审查期(称为专利展期)而实际上失去的部分期限。修复期不得超过5年，包括修复期在内的总专利期限在FDA批准后不得超过14年。根据外国法域的法律，美国境外的专利期限各不相同，但通常也是从最早生效之日起20年。我们从Vernalis获得的美国专利是针对ciforadenant物质的组成及其用于治疗嘌呤受体阻断治疗的疾病的方法，预计将于2022年1月至2029年7月到期，不包括任何可能获得的专利展期。待决的美国专利申请和PCT国际专利申请，如果作为专利授予，我们拥有的直接针对CPI-006的物质组成和处理方法的申请，预计将于2036年12月至2037年6月到期，不包括任何可能获得的专利展期。根据CPI 818的物质组成和处理方法，我们拥有的美国和外国专利申请，如果被授予专利，预计将于2037年11月到期，但可获得的任何专利期限延长都不包括在内。不过, 专利所提供的实际保护取决于不同国家的产品副产品基础，并取决于许多因素，包括专利类型、覆盖范围、与监管有关的扩展的可得性、某一特定国家法律补救办法的可用性以及专利的有效性和可执行性。

像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。在美国，对于免疫肿瘤学领域专利允许的索赔范围，没有一致的政策。相关的专利法及其在美国以外的解释也是不确定的。美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会减少

我们有能力保护我们的技术或产品候选者，并强制执行我们许可的专利权，并可能影响这些知识产权的价值。特别是，我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口侵犯我们知识产权的产品的能力将在一定程度上取决于我们在获得和执行涉及我们的技术、发明和改进的专利要求方面的成功。就持牌和公司拥有的知识产权而言，我们不能保证我们的任何待决专利申请或我们今后可能提出的任何专利申请都会获得专利，我们也不能保证将来可能授予我们的任何专利将在保护我们的产品、使用方法或制造这些产品方面具有商业价值。此外，即使我们获得许可的专利也不能保证我们有权在我们的产品商业化方面实践我们的技术。制药和生物技术领域的专利和其他知识产权正在演变，涉及许多风险和不确定性。例如，第三方可能具有阻止我们将产品候选产品商业化和实施专利技术的专利，而我们获得许可和将来可能颁发的专利可能受到质疑、失效或规避，这可能限制我们阻止竞争对手销售相关产品的能力，或者限制我们产品候选方可能存在的专利保护期限。此外，根据任何已发出的专利所给予的权利范围，亦未必能为我们提供保障或竞争优势，以对抗拥有同类技术的竞争对手。此外, 我们的竞争对手可以独立地开发类似的技术，这些技术超出了我们拥有或完全授权的任何专利所授予的权利范围。由于这些原因，我们可能面临竞争的产品候选人。此外，由于开发、测试和对潜在产品进行监管审查所需的大量时间，有可能在任何特定产品候选产品商业化之前，该产品的任何专利保护可能在商业化后短期内到期或仅在短期内有效，从而减少专利所提供的商业优势。

许可证和协作

Vernalis许可协议

2015年2月，我们与Vernalis签订了一项许可证协议，根据该协议，我们根据某些专利权和技术获得了一项全球专有许可证，包括授予分包许可证的有限权利，用于开发、制造和商业化含有某些腺苷受体拮抗剂的产品，包括ciforadenant。根据这项协议，我们从Vernalis获得许可的美国专利是针对ciforadenant的物质组成及其用于治疗嘌呤受体阻断治疗的疾病的方法的。这些专利预计将于2022年1月至2029年7月在美国到期，不包括任何可能获得的专利展期。Vernalis拥有在世界范围内起诉和维护特许专利权的第一项权利，但如果Vernalis选择不起诉和维护某些特许专利，我们有权继续起诉和维护这些专利。我们还有权起诉和维护我们可能拥有的任何专利权，包括不属于许可专利权范围的特许化合物。根据这项协议，我们必须在商业上作出合理的努力，以进行某些活动，以取得获发牌照的产品的市场授权，并为ciforadenant进行某些临床前及临床研究。我们还必须作出商业上合理的努力，进行某些临床前和临床研究，以支持使用西福腺苷作为癌症研究的免疫治疗剂，并在规定的时间内达到某些特定的发展、调节和商业里程碑。

根据这项协议，我们在达成协议后一次性向Vernalis支付了100万美元的现金。我们还被要求在成功完成特许产品的临床和监管里程碑时向Vernalis支付现金里程碑，这取决于开发此类许可产品的适应症以及某些销售里程碑的实现。2017年2月，我们向Vernalis支付了300万美元的里程碑，因为在我们的第1/1b期临床试验中，使用单剂ciforadenant治疗肾细胞癌的患者数量有所增加。所有迹象的潜在里程碑付款总额约为2.2亿美元。

我们还同意支付Vernalis分级递增版税，其基础是按产品副产品和按国家分列的含ciforadenant的特许产品的年净销售额，但须作一定的补偿和削减。含ciforadenant产品的分级版税税率范围从中个位数到

按国家的净销售额计算的低两位数。不包括ciforadenant的其他特许产品的版税也随着产品副产品和逐国销售的净销售额的增加而增加，从低个位数到按国家分列的净销售额从低个位数到中个位数不等。

当我们对某一特定产品和国家的付款义务到期时，该协议将在产品副产品和逐国基础上到期。如果另一方违约，双方有权终止协议。我们也可以在我们方便的时候终止协议，提供90天的书面通知，只要我们在行使终止权时还没有收到协议规定的违约通知。如果我们挑战一项特许专利或经历破产事件，Vernalis也可能终止协议。

Scripps许可协议

2014年12月，我们与斯克里普斯签订了一项许可证协议，根据该协议，我们获得了一份非排他性的、全球范围的许可证，适用于斯克里普斯在某些技术和技术方面的所有应用领域，其中包括表达抗人CD 73抗体的小鼠杂交瘤克隆，以及此类杂交瘤的后代、突变体或未经修饰的衍生物，以及这些杂交瘤所表达的任何抗体，我们从这些克隆中开发出了cpi-006。Scripps还授予我们与我们拥有的其他专有权利一起授予分包许可的权利，或者授予与我们合作或为我们执行服务的其他人的权利。根据这一许可协议，斯克里普斯同意不对此类材料授予任何额外的商业许可证，但授予美国政府的三月权除外。

在协议执行后，我们一次性向斯克里普斯支付了10，000美元的现金，并有义务向斯克里普斯支付最低年费25，000美元。第一次最低年费应在协议生效日期一周年时支付，并应于本协议生效日期以后的每一周年到期。我们也被要求在成功完成临床和销售里程碑后进行基于业绩的现金支付。潜在里程碑付款总额为260万美元。我们还必须支付特许产品的净销售(包括CPI-006)，我们，我们的附属公司和我们的分许可证持有人以低个位数的费率。此外，如果我们将根据协议获得许可的权利再授权，我们已同意根据发展里程碑的实现情况，按单位数字的百分比支付分许可证收入的百分比。

我们与Scripps的许可协议将在我们根据许可协议向Scripps支付版税的义务到期时终止。许可协议可在双方同意下，由我们随意终止，或在向斯克里普斯提供90天书面通知后终止，或由斯克里普斯就我们的某些重大违规行为或如果我们经历破产事件而终止。此外，如果我们未能履行与许可产品的开发和商业化有关的明确的尽职义务，Scripps可能会在产品副产品基础上终止我们的许可，或者终止整个协议。如果斯克里普斯根据我们向斯克里普斯提供的报告合理地认为，我们没有按照协议的要求进行商业上合理的努力，则斯克里普斯也可以在协议生效三周年后终止协议，但须遵守规定的通知和治疗期限。

基因技术合作协议

2015年10月，我们与Genentech达成临床试验合作协议，以评估ciforadenant与Genentech的研究性癌症免疫疗法(Tecentriq)联合使用的安全性、耐受性和初步疗效。Tecentriq是一种针对PD-L1的完全人源化单克隆抗体，在我们的1/1b期临床试验中用于多种实体肿瘤。根据这项协议，我们将在由我们的代表和Genentech代表组成的联合发展委员会的监督下，负责相关研究的进行和费用。Genentech将提供Tecentriq。作为协议的一部分，我们授予Genentech某些参与未来临床试验的权利，我们可以结合抗PD-1或抗PD-L1抗体来评估ciforadenant的使用情况。如果我们不就Genentech在规定的时间内参与任何此类活动的条件达成协议，我们保留与第三方合作开展此类活动的权利。如果我们决定批准ciforadenant的开发和商业化权利，我们还授予Genentech某些第一次谈判的权利。如果我们不能在规定的期限内就该许可证的条款达成协议，我们保留与另一第三方签订许可证的权利。

我们和Genentech各自有权因对方重大违约而终止协议。此外，本协议可由任何一方出于安全考虑而终止，如果由管理当局指示，或如果ciforadenant或Tecentriq的开发停止。此外，在我们向Genentech提供最后临床研究报告之后，协议将在一段规定的时间后到期。

2017年5月，我们与Genentech签订了第二份临床试验合作协议。根据新的协议，联合使用西福腺苷与Tecentriq将在1b/2期随机对照临床研究中作为第二线治疗非小细胞肺癌患者谁是耐受性和/或难治性与抗-PD-(L)1抗体治疗。预计这项研究将吸收多达65名患者进入治疗手臂。Genentech将负责这项研究的进行，我们将分担第1b/2阶段试验的费用，该试验于2017年第四季度开始招收病人。我们负责提供ciforadenant，并保留ciforadenant在全球的发展和商业化权利。我们和Genentech各自有权终止对方重大违约的协议。此外，本协议可由任何一方出于安全考虑而终止，如果由管理当局指示，或如果ciforadenant或Tecentriq的开发停止。此外，在我们向Genentech提供最后临床研究报告之后，协议将在一段规定的时间后到期。

Monash许可协议

2017年4月，我们与Monash大学(Monash)签订了一项许可证协议，根据该协议，我们获得了由Monash控制的专门技术、专利权和其他知识产权下的全球专有许可，用于研究、开发和商业化某些针对CXCR 2的用于治疗人类疾病的抗体。

在协议执行后，我们一次性向Monash支付了275，000美元，并偿还了Monash在协议执行前支付的某些专利起诉费用。我们还有义务每年向Monash支付25，000美元的许可证维持费，直到该许可产品达到某一发展里程碑为止，在此之后将不再缴纳维持费。我们还被要求作出发展和销售里程碑付款给莫纳什的许可产品总额高达4，510万美元。我们还被要求支付蒙纳什级版税的净销售许可产品由我们，我们的附属公司和我们的次被许可人以一个低个位数的比率不等。此外，如果我们将协议规定的权利转授给我们，我们已同意支付按规定费率收取的分许可证收入的百分比，该比例目前是两位数的低百分比，并根据发展里程碑的实现情况降低到一位数的百分比。

我们与Monash协议的期限一直持续到我们根据该协议向Monash支付特许权使用费的义务到期为止。该许可协议可由我们提供30天书面通知莫纳什，或由任何一方对另一方的重大违约，随意终止。此外，如果我们在商业上违反了我们的义务，使用商业上合理的努力开发和商业化一种特许产品，则Monash可以终止整个协议或将许可转换为非专有许可，但须遵守特定的通知和补救机制。

规例

美国联邦、州和地方各级政府当局和其他国家，除其他外，广泛管制我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、销售和进出口。一种新药必须经FDA通过“新药物申请”(“NDA”)程序批准，而一种新的生物必须经FDA通过“生物制剂许可证申请”(“BLA”)批准后才能在美国合法销售。

美国药物开发进程

在美国，FDA根据“联邦食品、药品和化妆品法”(“FDCA”)管制药物，在生物制剂方面也根据“公共卫生服务法”(“PHSA”)及其实施条例进行管制。获得法规批准的过程，以及随后对适当的联邦、州、地方和

外国法规要求花费大量的时间和财力。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候，如果不遵守适用的美国要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可包括林业发展局拒绝批准待决申请、撤销批准、临床搁置、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、扣押或民事或刑事处罚。任何机关或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。

FDA要求的药品或生物制剂在美国上市前所需的过程通常包括以下几个方面：

一旦一种药物候选物被确定用于开发，它就进入了临床前测试阶段。临床前试验包括产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。IND赞助商必须将临床前测试的结果，连同制造信息和分析数据，作为IND的一部分提交给FDA。主办方还将包括一项议定书，其中将详细说明临床试验第一阶段的目标、用于监测安全的参数以及如果第一阶段有助于进行疗效评估，将评估的有效性标准。即使在IND提交之后，一些临床前测试也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。由于对正在进行的或拟议中的临床试验或不符合fda特定要求的安全考虑，fda还可以在临床试验之前或期间的任何时候实施临床搁置，并且在FDA通知保证人暂停试验已经解除之前，这些试验不得开始或继续。所有临床试验必须在一名或多名符合GCP规定的合格调查人员的监督下进行。它们必须根据详细说明试验目标、投药程序、主题选择和排除标准以及有待评估的安全和有效性标准的议定书进行。每个协议必须作为IND的一部分提交给FDA。, 对于严重和意外的不良事件，必须及时向FDA和调查人员提交安全报告。参加临床试验的每个机构的机构审查委员会(“IRB”)必须在该机构开始临床试验之前审查和批准每项协议，还必须批准关于试验的信息和必须提供给每个试验对象或其法律代表的同意书，监督研究直到完成，并以其他方式遵守IRB条例。

人类临床试验通常分三个顺序阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

批准后的试验，有时被称为第四阶段的研究，可以在初步的营销批准之后进行.这些试验是为了获得额外的经验，从治疗的病人，在预期的治疗指征。在某些情况下，FDA可能要求执行第四阶段的临床试验，作为批准NDA或BLA的条件。

FDA或赞助商可以在任何时候以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者正面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者药物对病人造成意外的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可以根据对审判的某些数据的访问，确定审判是否可以在指定的检查点进行。

在开发新药或生物，赞助商有机会会见FDA在某些时候。这些要点可能是在IND提交之前，在第二阶段结束时，在NDA或BLA提交之前。可要求在其他时间举行会议。这些会议可为主办方提供机会，分享迄今收集到的数据的信息，为林业发展局提供咨询意见，并为赞助方和林业发展局就下一阶段的发展达成协议提供机会。赞助商通常利用第二阶段试验结束时的会议来讨论第二阶段的临床结果，并提出关键的第三阶段临床试验的计划，他们认为这将支持新药或生物学的批准。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发关于药物的化学和物理特性的补充信息，并根据cGMP的要求，最后确定一种按商业数量生产该产品的工艺。生产过程必须能够持续地生产出候选产品的高质量批次，除其他外，制造商必须开发检验最终药物的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择合适的包装并进行测试，并且必须进行稳定性研究，以证明候选产品在其保质期内不会发生不可接受的劣化。虽然IND是活跃的，在批准之前，总结自上一次进度报告以来所进行的临床试验和非临床研究的结果的进度报告必须至少每年向FDA提交，并且必须就严重和意外的可疑不良事件向FDA和调查人员提交书面的IND安全报告，从其他研究中得出的结果表明，接触相同或类似药物的人类面临重大风险，动物或体外试验的结果表明对人类有重大风险，任何临床上重要的严重可疑不良反应的发生率都必须比议定书或调查员手册中所列的增加。

{Br}也有关于向公共登记处报告正在进行的临床试验和已完成的试验结果的要求。FDA监管产品的某些临床试验的发起人必须注册和披露特定的临床试验信息，这些信息可在www.clinicaltrials.gov上公开查阅。与产品、病人人数、调查阶段、试验地点和调查人员以及临床试验的其他方面有关的信息随后作为登记的一部分予以公布。主办方也有义务在完成后讨论其临床试验的结果。

这些试验结果的公布可以推迟到正在研究的新产品或新指示得到批准之后。

美国审查和批准程序

产品开发、临床前和其他非临床研究和临床试验的结果，以及对生产过程的描述、对药物化学进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，作为NDA或BLA的一部分，作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，要求批准该产品的销售。提交NDA或BLA须支付用户费用；在某些有限的情况下可获得此类费用的豁免。

林业局审查提交的所有NDAs和BLAS，以确保它们在接受备案之前足以完成实质性审查。FDA可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA或BLA的备案。在这种情况下，NDA或BLA必须重新提交附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。

一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查.FDA可将NDA或BLA提交给咨询委员会，以审查、评估和建议是否批准申请以及在何种条件下批准申请。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这些建议。批准过程很长，而且往往很困难，如果适用的监管标准不符合或可能需要额外的临床或其他数据和信息，FDA可能拒绝批准NDA或BLA。即使提交了这些数据和信息，FDA也可能最终决定NDA或BLA不符合批准标准。FDA对NDA进行审查，以确定某一产品是否对其预期用途是安全和有效的，以及其生产是否符合cgmp，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。FDA对BLA进行审查，以确定该产品是否安全、纯净和有效，以及生产、加工、包装或持有该产品的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。在批准NDA或BLA之前，FDA将检查生产该产品的设施。

在FDA评估NDA或BLA之后，它将发出一封批准函或一封完整的回复信。一封批准函授权对该药物进行商业销售，并提供特定适应症的处方信息。一封完整的复函表明，申请的审查周期已经完成，申请不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信通常描述fda确认的nda或bla的具体缺陷，并可能需要额外的临床数据，例如额外的关键阶段3试验或与临床试验、非临床研究或制造相关的其他重要和耗时的要求。如果发出了完整的回复信，保荐人必须重新提交NDA或BLA，解决信中发现的所有缺陷，或者撤回申请。即使提交了这些数据和信息，FDA也可能决定NDA或BLA不符合批准标准。如果一种产品获得监管批准，其批准可能大大限于特定的疾病和剂量，或者使用的指征可能受到限制，这可能限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求赞助商进行第四阶段的测试，包括临床试验，目的是在NDA或BLA批准后进一步评估药物的安全性和有效性，并可能需要测试和监测项目来监测已商业化的核准产品的安全性。FDA还可以在批准时附加其他条件，包括要求制定风险评估和缓解战略(REMS)，以确保药物的安全使用。如果FDA认为需要REMS，NDA的发起人必须提交一份建议的REMS。如果没有批准的REMS，FDA将不会批准NDA。, 如果需要的话。REMS可以包括药物指南、医生交流计划或元素

确保安全使用，如限制分配方法、病人登记和其他风险最小化工具。对批准或销售的任何限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或配发。如果不符合法规要求，或者在初始营销之后出现问题，可以撤回营销审批。

“食品和药物管理局安全和创新法”(“FDASIA”)使“儿科研究公平法”(“PREA”)永久化，该法案要求赞助者对大多数药物和生物制剂进行儿科临床试验，以确定新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，原始NDAs、BLAS及其补充剂必须包含儿科评估，除非担保人已收到延期或放弃。所需的评估必须评估产品的安全性和有效性，在所有相关的儿科亚群体声称的适应症，并支持给每一个儿童亚群体，该产品是安全和有效的。赞助方或FDA可能要求推迟对部分或全部儿童亚群体进行儿科临床试验。推迟可能有几个原因，包括在儿童临床试验完成之前，药物或生物已经准备好供成人使用，或者需要在儿童临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未提交所需评估、保持延迟更新或未提交儿科制剂批准申请的赞助商发送一封不符合规定的信函。

Orphan药品名称

根据“孤儿药物法”，食品和药物管理局可对旨在治疗一种罕见疾病或疾病的药物或生物给予孤儿称号，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人，如果它影响到美国20多万人，则没有合理的预期，即美国为这种疾病或条件开发和制造药物或生物产品的成本将从产品销售中收回。在提交NDA或BLA之前，必须要求指定孤儿。在FDA授予孤儿的称号后，治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途将由FDA公开披露。指定孤儿并不意味着在监管审查和批准过程中有任何好处或缩短其持续时间。

如果一种被指定为孤儿的产品随后因其指定的疾病或条件而获得FDA的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品的排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以销售同一药品或生物产品，除非在有限的情况下，例如显示出其临床优势于具有异形排他性的产品或无法生产足够数量的产品。这种药物或生物的指定也使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用提供资助的机会、税收优惠和用户费用豁免。但是，竞争对手可以就孤儿产品具有排他性的指示获得不同产品的批准，也可以获得对同一产品的批准，但可以获得对孤儿产品具有排他性的不同指示的批准。如果竞争对手获得FDA定义的同一种药物或生物的批准，或者如果该候选产品被确定为包含在竞争对手的产品中的相同的指示或疾病，孤儿排他性还可以阻止产品候选人的批准七年。如果孤儿指定的产品因比指定产品范围更广的指示而获得市场批准，则该产品不得享有孤儿排他性。欧洲联盟中的孤儿毒品地位在该司法管辖区有类似但不相同的好处。

虽然我们没有为我们的任何产品候选人寻求或获得孤儿指定，但如果我们确定我们的拟议指标符合这种指定的资格标准，我们今后可能会这样做。

加快发展和审查项目

FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查符合某些标准的新药的过程。具体来说，如果新药的目的是治疗严重或危及生命的疾病或状况，那么它们就有资格获得快车道指定，而非临床或临床数据显示，它们有可能解决这种疾病或疾病未得到满足的医疗需求。快车道标识适用于产品的组合和它正在研究的具体指示。FDA可能会考虑对NDA或BLA进行审查。

在提交完整的申请之前，如果保荐人提供了提交NDA或BLA部分的时间表，FDA同意接受NDA或BLA的部分，并确定时间表是可以接受的，并且保荐人在提交NDA或BLA的第一部分时支付任何所需的用户费用。

提交给FDA批准的任何产品，包括具有快速通道指定的产品，也可能有资格参加旨在加速开发和审查的其他类型的FDA方案，例如优先审查和加速审批。如果一种产品是为了治疗严重的情况而设计的，并且如果获得批准，它就有资格得到优先审查，与市场上的产品相比，它将在安全性或有效性方面提供显著的改善。FDA将试图将更多的资源用于评估一种指定用于优先审查的新药的申请，以促进审查工作。食品和药物管理局努力在提交日期后六个月内审查具有优先审查名称的申请，而不是在其标准审查目标下审查原始BLAS和新分子实体NDA的10个月。

此外，产品可能具有加速审批的资格。用于治疗严重或危及生命的疾病或条件的药物和生物产品可能有资格在确定该产品对合理可能预测临床效益的代孕终点有影响的情况下，或在比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点上，合理地有可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、罕见性或流行程度，以及可供选择的治疗方法的可得性或缺乏性。作为批准的条件，FDA可能要求接受加速批准的药品的保荐人进行充分和严格控制的营销后临床试验。此外，食品和药物管理局目前要求以加速批准促销材料为条件，这可能会对该产品的商业发布时间产生不利影响。

FDASIA建立了一类被称为“突破性疗法”的药物和生物制剂，有资格获得突破疗法的称号。如果该产品单独或与一个或多个其他产品一起用于治疗严重或危及生命的疾病或疾病，则可能寻求FDA指定药物或生物候选药物作为“突破性治疗”，初步的临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床意义的终点上显示出明显的改进，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。该名称包括所有的快车道程序功能，以及更密集的FDA互动和指导。突破疗法是一种与加速批准和优先审查截然不同的地位，如果符合相关标准，也可以给予同一种药物。如果某一产品被指定为突破性疗法，FDA将加快这类药物的开发和审查。所有指定突破治疗的请求将在收到后60天内进行审查，fda将批准或拒绝该请求。

快速通道指定、突破疗法指定、优先审查和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批过程。

后批准要求

一旦获得批准，如果不遵守监管标准，或者在产品上市后出现问题，FDA可以撤回批准。后来发现一个产品以前未知的问题可能会导致对该产品的限制，甚至导致该产品完全退出市场。经批准后，某些类型的被批准产品的变化，如添加新的适应症，某些制造的变化和额外的标签声明，将受到进一步的FDA审查和批准。药品和生物制品制造商及参与生产和销售经批准的药物和生物制剂的其他实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并定期接受FDA和某些州机构的检查，以确保遵守cGMP条例和其他法律和条例。

由我们或我们的合作伙伴根据fda批准生产或销售的任何药物产品都将受到fda的持续监管，除其他外，包括记录保存要求、报告药物不良经验、向fda提供最新的安全和功效信息、药物取样和

分销要求，符合某些电子记录和签名要求，并符合FDA的促销和广告要求。美国食品和药物管理局严格管制在市场上投放的产品的标签、广告、促销和其他类型的信息，并对药品和生物制品制造商施加要求和限制，例如那些与直接面向消费者的广告有关的要求和限制，禁止在产品批准的标签(称为“标签外使用”)中没有描述的产品用于或在病人群体中推广产品，由工业界赞助的科学和教育活动，以及涉及互联网的宣传活动。发现以前未知的问题或不遵守适用的监管要求，可能导致对产品销售的限制或产品退出市场，以及可能的民事或刑事制裁。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候，如果不遵守美国适用的要求，申请人或制造商可能会受到行政或司法民事或刑事制裁，并受到不利的宣传。食品和药物管理局的制裁可包括拒绝批准待决申请、撤销批准、临床搁置、警告或无名称信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、授权的纠正性广告或与医生的通信、禁止、归还、没收利润或民事或刑事处罚。

专利条款的恢复和营销的排他性

根据FDA批准我们产品的时间、期限和具体情况，我们未来可能获得的一些美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(简称Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许专利恢复期长达五年，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。但是，专利期限的恢复不能将专利的剩余期限延长到自产品批准之日起的14年以上。专利期限恢复期一般为IND生效日期与NDA或BLA提交日期之间的一半时间，加上NDA或BLA提交日期与批准该申请之间的时间，减去申请人未尽职行事的任何时间。只有一项专利适用于已批准的药品，才有资格延长，在专利期满前必须申请延期。美国专利和商标局与FDA协商，审查和批准任何延长或恢复专利期限的申请。今后，我们打算根据临床试验的预期时间和相关营销申请中涉及的其他因素，对可能发给我们的专利申请申请恢复专利期限。

FDCA下的市场排他性规定也可能推迟某些营销申请的提交或批准。FDCA为第一位获得NDA批准的新化学实体的申请人提供了五年的非专利营销独占权。药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准任何其他新药物含有相同的活性单元，这是对药物物质的作用负责的分子或离子。在排他期内，FDA不得批准或甚至不接受根据第505(B)(2)条或505(B)(2)条提交的一份简略新药申请(“ANDA”)或505(B)(2)NDA，该申请是由另一家公司根据相同的活性单元为另一种药物提交的，不论该药物是用于与原始创新药物相同的指示，还是用于另一种指示，如果申请人不拥有或有法律权利参照所有需要批准的数据。然而，如果一项申请包含对创新者NDA持有者向FDA列出的专利的无效或不侵犯的证明，则可以在四年后提交申请。此外，fdca还为nda或现有nda提供了三年的市场独占性，或者是对现有nda的补充，如果申请人进行或赞助的新的临床研究，除生物利用度研究外，被fda认为是批准申请所必需的，例如新的适应症。, 现有药物的剂量或强度。这三年的独占性仅包括在新的临床调查的基础上获得批准的药物的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDAs用于含有活性药物的药物，用于最初的适应症或使用条件。五年和三年的独家经营不会延误完整的NDA的提交或批准.然而，提交完整的NDA的申请人将被要求进行或获得对所有临床前研究以及证明安全性和有效性所需的充分和良好控制的临床试验的参考权。

儿科排他性是在美国提供的一种营销排他性。“儿童最佳药品法”规定，如果

赞助商应FDA的书面要求在儿童中进行临床试验。如果这种书面请求不包括新生儿的临床试验，则要求FDA说明其不要求进行这些临床试验的理由。FDA可以以单独的书面请求要求对批准的或未经批准的适应症进行研究。书面请求的发布并不要求担保人进行所述的临床试验。此外，如上文所述，孤儿药品专卖可提供7年的营销专卖期，但在某些情况下除外。

生物相似与排他性

“平价医疗法案”包括一个名为“2009年生物制剂价格竞争和创新法案”(“BPCIA”)的副标题，该副标题为生物相似或可与FDA许可的参考生物产品互换的生物产品创建了一个简化的批准途径。FDA发布了几份指导文件，概述了审查和批准生物相似剂的方法。

生物相似性要求生物产品与参考产品在安全性、纯度和效价方面没有临床意义上的差异，可以通过分析研究、动物研究和临床研究来显示。互换性要求产品与参考产品具有生物相似性，并且产品必须证明它可以在任何特定患者中产生与参考产品相同的临床结果；对于个人多次使用的产品，生物和参考生物可以在先前服用后进行交替或切换，而不增加相对于单独使用参考生物的安全性风险或降低疗效的风险。然而，生物制品的更大、更复杂的结构以及这些产品的制造过程的复杂性，对实施FDA仍在处理的简化审批途径构成了重大障碍。

{BR}根据BPCIA，生物相似产品的申请在参考产品首次获得FDA许可之日起四年后才能提交给FDA。此外，生物相似产品的批准在参考产品首次获得许可之日起十二年后才能由FDA生效。在这十二年的独占期内，如果fda批准完整的参考产品bla，其中包含赞助商自己的临床前数据和来自充分和严格控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，另一家公司可能仍然会销售该参考产品的竞争性版本。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物相似产品创造了特定的排他性时期。在这一时刻，尚不清楚FDA认为“可互换”的产品实际上是否会被受州药房法律管辖的药房所取代。

BPCIA是复杂的，并继续由林业发展局解释和实施。此外，政府最近提出的建议旨在缩短12年的参考产品独家期.BPCIA的其他方面，其中一些可能影响到BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。因此，BPCIA的最终影响、实施和意义受到重大不确定性的影响。

美国食品药品监督管理局“辅助诊断学规范”

我们期望我们的某些产品候选人可能需要进行体外诊断，以便为我们的产品候选人确定合适的患者群体。这些诊断，通常被称为伴随诊断，被作为医疗设备来管理。在美国，FDCA及其实施条例，以及其他联邦和州法规和条例，除其他外，管理医疗设备的设计和开发、临床前和临床试验、市场前批准或批准、注册和上市、制造、标签、储存、广告和促销、销售和分销、进出口和市场后监督。除非有例外情况，否则诊断测试需要得到FDA的市场许可或批准，然后才能进行商业销售。适用于医疗器械的两种主要类型的FDA营销授权是市场前通知，也称为510(K)许可和市场前批准(“PMA”)。我们期望为我们的产品候选人开发的任何配套诊断都将利用pma路径。

如果使用辅助诊断是安全有效地使用药物或生物产品所必需的，那么fda通常需要批准或清除诊断，同时得到治疗人员的批准。

产品。2014年8月6日，FDA发布了一份最终指导文件，涉及“体外辅助诊断设备”的开发和批准过程。根据指南，对于新产品的候选产品，一个配套的诊断设备及其相应的候选药物应由FDA同时批准或清除，以供治疗产品标签中指明的用途。该指南还解释说，用于在药物临床试验中作出治疗决定的配套诊断设备通常将被视为一种调查设备，除非它被用于已批准或清除该设备的预定用途。如果用于作出关键的治疗决定，如病人的选择，诊断设备通常将被认为是一个重大的风险装置，根据FDA的调查设备豁免(IDE)条例。因此，诊断设备的发起人将被要求遵守IDE法规。根据指南，如果要同时研究诊断设备和药物以支持其各自的批准，则如果研究既符合IDE法规的要求，又符合IND法规的要求，则可以在同一项调查研究中对这两种产品进行研究。指南规定，根据学习计划和主题的详细情况，主办方可以单独提交IND，或者同时提交IND和IDE。

FDA通常需要有配套的诊断方法来选择对癌症治疗有反应的患者，以便在批准治疗的同时获得PMA的批准。PMA过程，包括临床和临床前数据的收集以及FDA的提交和审查，可能需要数年或更长时间。这涉及严格的市场前审查，在此期间，申请人必须准备并向FDA提供关于该设备的安全和有效性的合理保证，以及关于该设备及其部件的信息，其中包括设备设计、制造和标签等方面的信息。此外，某些设备的PMAs通常必须包括广泛的临床前和充分的、控制良好的临床试验的结果，以确定该设备的安全性和有效性，以适用于FDA批准的每一种适应症。特别是，对于诊断，申请人必须证明，当同一样本由多个实验室的多个用户多次测试时，诊断结果是可重复的。作为PMA审查的一部分，FDA通常将检查制造商的设施是否符合“质量系统条例”(QSR)，该条例规定了详细的测试、控制、文件和其他质量保证要求。

如果FDA对PMA申请和制造设施的评价都是有利的，FDA将发出一封批准信或一封批准信，其中通常包含一些必须满足的条件，以确保PMA的最终批准，例如标签的更改，或者特定的附加信息，例如提交最终标签，以确保PMA的最终批准。如果FDA得出结论认为适用的标准已经满足，FDA将为批准的适应症颁发PMA，这可能比申请人最初要求的更有限。pma可以包括FDA认为确保设备安全和有效性所必需的批准后条件，其中包括对标签、促销、销售和分销的限制。

如果FDA对PMA或生产设施的评估不可取，FDA将拒绝PMA的批准，或签发一封不批准的信函。一封不可批准的信件将概述申请中的缺陷，并在实际可行的情况下，确定需要什么才能使PMA获得批准。FDA还可以确定是否需要进行额外的临床试验，在这种情况下，PMA的批准可能会被推迟几个月或几年，同时进行试验，然后将数据提交给PMA修正案。一旦获得批准，PMA的批准可能会被FDA撤回，如果不遵守批准后的要求、批准的条件或其他监管标准，或者在最初的营销之后发现问题。PMA的批准没有得到保证，FDA最终可能会根据申请中的缺陷对pma的提交作出不可批准的决定，并需要额外的临床试验或其他数据，这些数据可能昂贵且耗时，而且可能会大大推迟批准。

在某一设备投放市场后，它仍须遵守重要的监管要求。医疗器械的销售只能是为了获得许可或批准的用途和适应症。设备制造商还必须与FDA建立注册和设备清单。医疗设备制造商及其供应商的制造工艺必须遵守QSR的适用部分，这些部分包括医疗器械的设计、测试、生产、过程、控制、质量保证、标签、包装和运输的方法和文件。国内设施记录和制造过程受到FDA定期的计划外检查。食品和药物管理局还可以检查向美国出口产品的外国设施。

美国境外政府条例

除美国的条例外，我们还将遵守其他司法管辖区的各种条例，其中包括临床研究以及我们的产品候选人的任何商业销售和分销。

无论我们是否获得FDA批准的产品候选人，我们必须取得必要的批准，从外国的管理当局开始临床研究或营销产品候选人在这些国家。美国以外的某些国家也有类似的程序，要求提交临床研究申请，就像人类临床研究开始之前的IND一样。例如，在欧洲联盟，临床试验授权(“CTA”)必须提交给每个国家的国家卫生当局和一个独立的伦理委员会，分别与FDA和IRB类似。一旦根据一国的要求批准了CTA，就可以进行临床研究发展。

指导临床研究、产品许可、定价和报销的要求和程序因国家而异。在所有情况下，临床研究都是根据“赫尔辛基宣言”中适用的监管要求和道德原则进行的。

在欧盟监管体系下，为了获得调查生物制品的监管批准，我们必须提交一份营销授权申请。用于在美国提交BLA的应用程序类似于欧洲联盟所要求的应用程序，但除其他外，除其他外，对特定国家的文件要求除外。欧洲联盟还为市场排他性提供了机会。例如，在欧洲联盟，新的化学实体在获得销售授权后，通常获得8年的数据专属权和另外两年的市场专属权。如果获得批准，数据排他性将使欧盟的监管机构无法参照创新者的数据来评估通用应用程序。在额外两年的市场排他性期间，可以提交一份非专利营销授权书，并可参考创新者的数据，但在市场排他性到期之前，不能销售非专利产品。然而，不能保证一种产品将被欧洲联盟的管理当局视为一个新的化学实体，而且产品可能不符合数据排他性的资格。在欧洲联盟中被指定为孤儿的产品可获得十年的市场排他性，在此期间，不得向市场投放相同指示的类似医药产品。一个孤儿产品也可以获得另外两年的市场排他性在欧盟的儿科研究。根据对孤儿的儿科研究，不能延长任何补充保护证书。

欧洲联盟指定“孤儿医药产品”的标准原则上与美国相似。根据第(EC)141/2000号条例第3条，如果(1)旨在诊断、预防或治疗危及生命或长期衰弱的疾病，可将一种医药产品指定为孤儿；(2)(A)在提出申请时，这种情况对欧洲联盟每10，000人的影响不超过5%，或(B)如果该产品没有从孤儿地位获得的利益，将不能在欧洲联盟产生足够的回报来证明投资是合理的；(3)在欧洲联盟，没有令人满意的诊断、预防或治疗这种条件的方法，如果存在这种方法，该产品将对受该条件影响的人有重大好处，如第(EC)847/2000号条例所界定的那样。孤儿医药产品有资格获得财政奖励，如减免费用或免收费用，并在获得销售授权后，有权为经批准的治疗指示享有十年的市场独占权。孤儿药品指定申请必须在申请市场授权前提交。这个

如果批准了孤儿药品的指定，申请人将获得营销授权申请的费用减免，但如果在提交营销授权时该指定仍在等待中，则不予受理。孤儿药物的指定在监管审查和批准过程中没有任何好处，也没有缩短其持续时间。

如果在第五年年底确定该产品不再符合指定孤儿的标准，则10年的市场排他性可能减少到六年，例如，如果产品利润足以维持市场排他性。此外，如果： ，可在任何时候对同一指示的类似产品授予营销授权：

{Br}在欧盟进行临床试验时，我们必须遵守“欧洲联盟临床试验指令”(第2001/20/EC号指令)的规定以及欧盟成员国执行这些指令的法律和条例。这些规定除其他外，要求在开始临床试验之前事先获得道德操守委员会和成员国主管当局的授权。2014年4月，欧盟通过了“临床试验条例”(第536/2014号条例)，取代了现行的“临床试验指令”。为了确保整个欧洲联盟的临床试验规则是相同的，“欧盟临床试验条例”作为一项直接适用于所有欧盟成员国的条例获得通过。在欧洲联盟进行的所有临床试验都必须按照“临床试验指令”进行，直到“临床试验条例”生效为止。根据欧洲医学协会目前的计划，临床试验条例预计将在2020年生效。

对于欧洲联盟以外的其他国家，例如东欧、拉丁美洲或亚洲国家，各国对进行临床研究、产品许可、定价和报销的要求各不相同。在所有情况下，临床研究都是根据“赫尔辛基宣言”中适用的监管要求和道德原则进行的。

如果我们不遵守适用的外国监管要求，除其他外，我们可能受到罚款、暂停或撤销监管批准、产品召回、扣押产品、限制经营和刑事起诉。

其他医疗保健法

除了FDA对药品和生物制品营销的限制外，美国其他联邦和州医疗监管法律也限制制药业的商业行为，其中包括但不限于州和联邦的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、价格报告、消费者欺诈、数据隐私和安全以及医生支付透明度法。这些法律可能会影响我们的销售、营销和其他促销活动，限制我们与医生、客户和第三方付款人的财务安排，包括折扣做法、客户支持、教育和培训计划、医生咨询和其他服务安排。此外，制造商可以根据“虚假索赔法”承担责任，即使他们不直接向政府付款人提出索赔，如果他们被视为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，例如，向客户提供不准确的账单或编码信息，或推销产品标签外的产品。这些法律内容广泛，往往难以准确确定这些法律将如何适用于具体情况。这些法律包括：

如果发现我们的业务违反了适用于我们的任何这类法律或任何其他政府条例，我们可能会受到惩罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、扣押、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、我们业务的缩减或重组、不参加联邦和州保健方案和个人监禁，其中任何可能对我们经营业务和财务结果的能力产生不利影响。

如果我们的任何产品候选人一旦获准在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律和法规的约束，例如，这些法规可能包括适用的售后要求，包括安全监督、反欺诈和滥用法律，以及执行公司合规计划以及向保健专业人员报告付款或其他价值转移。

承保范围和偿还额

在我们获得监管批准的任何药品或生物制品的覆盖范围和报销状况方面存在很大的不确定性。在美国和其他国家的市场中，为他们的病情而开处方治疗的病人和提供规定服务的提供者通常依靠第三方支付者来偿还全部或部分相关的医疗费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险和补偿足以支付我们的产品的大部分成本。因此，我们获得商业销售监管批准的任何产品候选产品的销售将在一定程度上取决于

保险范围的可得性和第三方支付方的充分补偿。第三方支付者包括政府当局、管理下的医疗保险计划、私人医疗保险公司和其他组织。

确定第三方支付者是否将为药品或生物产品提供保险的过程通常与确定该产品的价格或确定付款人一旦批准该产品将支付的偿还率的过程是分开的。第三方付款人可能会将保险范围限制在批准清单上的特定产品，也被称为处方，这可能不包括所有FDA批准的特定指示产品。由第三方支付不包括我们的产品候选人的决定，可能会减少医生对我们的产品一旦批准使用，并对我们的销售，经营结果和财务状况有重大的不利影响。此外，第三方付款人提供药品或生物产品保险的决定并不意味着将批准适当的偿还率。可能无法获得足够的第三方补偿，以使我们能够维持足以实现产品开发投资的适当回报的价格水平。此外，新产品的覆盖范围和补偿可能因付款人的不同而有很大差异。第三方付款人决定支付某一特定医疗产品或服务，并不能确保其他付款人也为该医疗产品或服务提供保险，或以适当的偿还率提供保险。因此，覆盖范围确定过程将要求我们为每个付费者单独使用我们的产品提供科学和临床支持，这将是一个耗时的过程。

控制医疗费用已成为联邦、州和外国政府的优先事项，药品或生物制品的价格一直是这项工作的重点。第三方支付者越来越多地挑战医疗产品和服务的收费，审查医疗必要性，审查药品、生物制品、医疗设备和医疗服务的成本效益，同时质疑安全性和有效性。如果这些第三方支付者不认为我们的产品候选产品比其他可用的疗法具有成本效益，他们可能在fda批准后不包括我们的产品，或者，如果他们这样做了，付款水平可能不足以让我们以盈利的方式销售我们的产品。

医疗改革

美国医疗行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定医疗产品的覆盖范围和报销金额来控制成本。例如，2010年3月颁布了“平价医疗法案”，其中除其他外，增加了大多数制造商在“医疗补助药品退税方案”下所欠的最低医疗补助回扣；采用了一种新的方法，将制造商根据“医疗补助药品退税方案”所欠的回扣计算为吸入、注入、注入、植入或注射的药物；将“医疗补助药品退税方案”扩大到使用参加医疗补助管理保健计划的个人的处方；对某些D部分医疗保险受益人实行强制性折扣，作为制造商在“医疗保险”D部分下的门诊药品覆盖面的一个条件；根据制药公司在联邦医疗保健项目中所占份额，向药品制造商收取新的年费，并创建一个新的以病人为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项和开展比较临床效果研究，并为此类研究提供资金。

我们期望现任总统政府和美国国会继续寻求挑战、取代、修改、废除或以其他方式使“平价医疗法案”的所有或某些条款无效。

例如，颁布了“减税和就业法”，其中除其他外，取消了对不遵守“平价医疗法”规定的个人医疗保险规定的处罚。2018年12月14日，德克萨斯州北部地区的一名美国地区法院法官裁定，个人授权是ACA的一个关键和不可缺少的特征，因此，由于其作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院关于个人授权不符合宪法的裁决，但将案件发回地区法院，以确定“平价医疗法案”的其余条款是否也是无效的。目前尚不清楚这些决定、随后的上诉以及其他质疑、取代、修改、废除或以其他方式使“平价医疗法”失效的努力将如何影响该法或我们的业务。我们预计，“平价医疗法案”以及今后可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准和更低的补偿，以及

额外的下行压力，对价格，我们得到的任何批准的产品。医疗保险或其他由政府资助的项目偿还费用的任何减少都可能导致私人支付者的付款减少。最近，政府对制造商为其销售产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致国会进行了几次调查，并提出了旨在改革政府方案偿还方法的法案。此外，美国各州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入、获得利润或使我们的产品候选产品商业化。

此外，2011年“预算控制法”和2015年两党预算法导致每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%，除非国会采取进一步行动，否则将持续到2029年。2013年1月2日，“美国纳税人救济法”签署成为法律，其中除其他外，进一步减少了对几类提供者的医疗保险付款，包括医院、成像中心和癌症治疗中心，并将政府向提供者多付款项的时效期限从三年延长到五年。

{Br}此外，最近政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，这导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，改革政府药品的方案偿还方法。此外，美国各州也越来越积极地执行旨在控制药品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，还采取了鼓励从其他国家进口和批量采购的机制。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价制度以及折扣和清单价格的公布越来越感兴趣。

欧盟正在出现类似的政治、经济和监管发展，可能影响制药公司将其产品商业化的能力。除了对价格和控制成本措施持续施加压力外，欧盟或成员国一级的立法发展可能会造成重大的额外要求或障碍。在欧盟提供保健服务，包括建立和经营保健服务以及药品定价和报销，几乎完全是由国家而不是欧盟的法律和政策决定的。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和偿还方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗保健预算限制导致相关卫生服务提供者对药品定价和报销的限制。再加上欧盟和各国对那些希望开发和销售产品的人不断增加的监管负担，这可能会限制或规范批准后的活动，并影响制药公司将其产品商业化的能力。在国际市场上，偿还和医疗保健支付制度因国而异，许多国家对特定产品和疗法规定了价格上限。

在未来，可能会继续有更多关于美国医疗体系和国际医疗体系改革的建议。我们预计，今后将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致有限的覆盖范围和补偿，并减少对我们产品的需求，一旦获得批准，或增加价格压力。

研发费用

截至2019、2018年和2017年12月31日，我们的研发费用分别为3，800万美元、3，860万美元和4，630万美元。请参阅“管理层的讨论与分析”

财务状况和业务成果-研究和开发费用“，以了解我们的研究和开发活动的更多细节。

环境

我们的第三方制造商要接受fda的检查，以确保是否符合cgmp和其他美国监管要求，包括美国联邦、州和地方有关环境保护和危险及受控物质控制的法规等。环境法律和条例很复杂，变化频繁，而且随着时间的推移往往变得更加严格。我们已经并可能继续承担大量开支，以确保我们遵守这些法律和条例。如果我们不遵守这些法律和条例，我们将受到严厉的惩罚。

雇员

截至2019年12月31日，我们共有53名员工，其中1人是非全时工作人员，42人主要从事研究和开发活动。

设施

我们目前在加利福尼亚州Burlingame总共租赁了大约27，280平方英尺的办公室和研究与开发设施。我们的租约在2023年到期。我们定期探索替代方案，为我们提供更多的空间，以适应我们预期的增长。

法律程序

我们目前不是任何重大法律程序的当事方。

公司信息

我们于2014年1月27日并入特拉华州，并于2014年11月开始运作。我们的主要执行办公室位于加利福尼亚州伯林加梅102号套房米滕路863号，我们的电话号码是(650)900-4520。我们的网站地址是http://www.corvuspharma.com.本年报表格10-K或我们向证券交易委员会提交的任何其他文件，均不包括我们网站上的资料。

我们是一家新兴的成长型公司，如2012年“创业创业法案”(就业法案)中所定义的那样。我们将继续是一家新兴的增长公司，直到2021年12月31日(1)的早些时候，(2)本财政年度的最后一天，我们的年总收入至少为10.7亿美元；(3)我们被认为是根据“交易法”第12b-2条规则12b-2所定义的“大加速申报者”的财政年度的最后一天，如果非附属公司持有的普通股市值超过该财政年度第二个财政季度最后一个营业日的市场价值，我们将继续是一个新兴的增长公司，或(4)我们在前三年期间发行超过10亿元不可转换债务证券的日期。新兴成长型公司可利用特定的、减少的报告要求，并免除某些其他通常适用于上市公司的重要要求。作为一家新兴的成长型公司，

根据“就业法”，我们选择不适用于新兴成长型公司的延长过渡期，以遵守新的或经修订的会计准则。“就业法”第107条规定，我们为遵守新的或经修订的会计准则而选择退出延长过渡期的决定是不可撤销的。

关于分段的财务信息

我们认为我们的业务和管理我们的业务作为一个可报告的部门。见本年度报告表10-K所载经审计财务报表附注2。本项所要求的额外资料，现参照第II部第6项“选定的财务数据”(SelectedFinancialData)纳入本报告。

可用信息

根据1934年“证券交易法”第13(A)或15(D)条，我们以电子方式向证券交易委员会提交关于表10-K的年度报告、关于表10-Q的季度报告和关于表格8-K的现行报告。我们在http://www.corvuspharma.com，的网站上免费提供这些报告的副本，在我们以电子方式将这些材料提交给美国证交会或向其提供之后，我们将尽快提供这些报告。公众可以阅读或复制我们向证券交易委员会提交的任何材料。证券交易委员会维持一个网站，其中包含报告，代理和信息陈述，以及其他有关向证券交易委员会提交电子文件的发行人的信息。该网站的网址是www.sec.gov。证券交易委员会和我们的网站上的信息或可访问的信息没有被纳入本文件，也不被认为是本文件的一部分。此外，我们对这些网站的URL的引用仅限于不活动的文本引用。

项目1A。危险因素

我们的业务涉及重大风险，其中一些风险将在下文介绍。您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定因素，以及本年度报告中关于表10-K的所有其他信息，包括我们已审计的财务报表和本年度报表10-K的其他部分中的相关说明，以及“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”。如果实现以下任何一种风险，我们的业务、财务状况、经营结果和前景都可能受到重大和不利的影响。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务运作。

与我们有限经营历史、财务状况和资本要求有关的风险

我们的经营历史有限，自成立以来就遭受了重大的经营损失，预计在可预见的将来将遭受重大损失。我们可能永远不会产生任何收入或变得有利可图，或者，如果我们实现了盈利，我们可能无法维持它。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，有有限的经营历史。生物制药产品开发是一项高度投机性的事业，涉及到相当程度的风险。到目前为止，我们主要集中在开发我们的领先产品候选人，ciforadenant，CPI-006和CPI-818，并研究更多的产品候选人。自2014年1月成立以来，我们遭受了巨大的运营亏损，至今还没有从销售中获得任何收入。如果我们的产品候选人不被批准，我们可能永远不会产生任何收入。截至2019、2018年和2017年12月31日，我们分别净亏损4，670万美元、4，690万美元和5，570万美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为2.171亿美元。我们预计在可预见的未来将继续遭受损失，我们预计，随着我们继续开发、寻求监管机构的批准，如果获得批准，我们将开始将cianant、CPI-006和CPI-818商业化，并且随着我们开发其他产品的候选产品，我们预计这些损失将会增加。即使我们在未来获得盈利，我们也可能无法

在以后的时期维持下去。我们先前的损失，加上预期的未来损失，已经并将继续对我们的股东权益和经营结果产生不利影响。

为了实现我们的目标，我们将需要大量的额外资金，如果在需要时不能以可接受的条件获得这一必要的资金，或根本不可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他业务或商业化努力。

自2014年开始运作以来，我们的大部分工作都集中在ciforadenant、CPI-006和CPI-818的研究和开发上。我们相信，在可预见的将来，我们将继续花费大量的资源，因为我们将继续进行临床开发，寻求监管批准，如果获得批准，将为ciforadenant、CPI-006和CPI-818的商业化做准备，以及在我们的其他开发项目下的产品候选产品。这些支出将包括与研究和开发有关的费用、进行临床前研究和临床试验、获得管理批准、制造和供应、销售和营销以及一般业务。此外，还可能产生其他未预料到的费用。由于任何临床试验和/或监管审批过程的结果都非常不确定，我们可能无法准确估计成功完成ciforadenant、CPI-006、CPI-818或任何其他产品候选产品的开发、监管审批过程和商业化所需的实际金额。

2016年3月和4月，我们完成了我们普通股的首次公开募股(“首次公开发行”)，从中我们获得了约7 060万美元的收益，扣除了承销折扣和佣金，并支付了发行费用，其中包括根据承销商行使全部选择权购买更多普通股而发行的股票。2018年3月，在后续发行中，我们以每股8.50美元的价格出售了8，117，647股普通股，其中包括根据承销商行使购买更多普通股选择权发行的1，058，823股股票。在承保折扣、佣金和提供费用后，我们收到了大约6 490万美元的净收益。

截至2019年12月31日，我们的资本资源包括现金、现金等价物和7，800万美元的有价证券。我们不期望我们现有的资本资源足以使我们能够通过商业化完成我们的临床试验和剩余的任何ciforadenant、CPI-006或CPI-818的开发项目。此外，我们的运营计划可能会因许多因素而发生变化，包括下文所述因素以及目前我们所不知道的其他因素，我们可能需要尽快通过公共或私人股本寻求更多资金，包括根据我们在2017年9月与考恩公司(Cowen and Company，LLC)签订的销售协议，与我们的“销售协议”(“销售协议”)、债务融资或其他来源，例如战略合作，达成的销售协议。这种融资将导致股东被稀释，债务契约和偿还义务被强加，或可能影响我们的业务的其他限制。如果我们通过战略合作协议筹集更多资金，我们可能不得不放弃我们的产品候选者的宝贵权利，包括未来可能的收入来源。此外，额外的资金可能无法在可接受的条件下提供给我们，或者根本没有，任何额外的筹资努力都可能使我们的管理层偏离他们的日常活动，这可能会对我们开发和商业化产品候选人的能力产生不利影响。此外，即使我们认为我们有足够的资金用于我们目前或未来的经营计划，我们也可能会由于有利的市场条件或战略考虑而寻求更多的资本。

实施我们的发展和商业化方案所需支出的数额和时间将取决于许多因素，包括但不限于：

这些因素中有几个是我们无法控制的，如果我们不能及时获得资金，我们将无法完成ciforadenant、CPI-006、CPI-818和我们的其他产品候选产品的临床试验，我们可能需要大幅削减部分或全部活动。

与发现和开发我们的产品候选人有关的风险

我们的产品候选产品处于开发的早期阶段，可能会失败或遭受延误，从而对其商业可行性产生重大和不利的影响。如果我们无法通过临床开发来推进我们的产品候选产品，无法获得监管机构的批准，并最终使这些产品候选产品商业化，或在此过程中遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。

我们的发展努力非常早，有三种产品的候选产品，ciforadenant，CPI-006和CPI-818，目前处于早期临床开发阶段。我们没有产品在市场上，我们是否有能力实现和保持盈利取决于获得监管批准和成功商业化我们的产品候选人，无论是单独或与第三方。在获得对我们产品候选产品的商业分发的监管批准之前，我们或我们的合作者必须进行广泛的临床前测试和临床试验，以证明我们的产品候选产品在病人中的充分安全性和有效性。

因此，我们可能没有财政资源继续开发，或修改现有的或进入新的合作，为一个产品候选人，如果我们遇到任何问题，延迟或阻止监管批准，或我们的能力商业化的产品候选人，包括：

此外，与我们公司或我们的产品无关的FDA和其他监管机构的中断也可能导致对我们产品的监管审批程序的延误。例如，在过去的几年里，包括2018年12月至2019年1月，美国政府已经关闭了几次，包括FDA在内的某些监管机构不得不对关键员工进行休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力。

我们可以发现，我们或我们的合作者追求的产品候选人是不安全或有效的。此外，如果我们的一个或多个候选产品，特别是腺苷途径，一般证明是无效的、不安全的或在商业上不可行的，那么我们整个平台和管道的开发可能会被推迟，可能是永久的。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。

在制药业正在开发的大量药物中，只有一小部分导致向FDA或向外国监管当局提交新药物申请(“NDA”)或生物制剂许可证申请(“BLA”)或类似的营销应用程序，甚至更少的药品获得商业化批准。此外，即使我们在市场上获得了cpi-006或CPI-818的监管批准，任何这样的批准都可能受到我们可以销售该产品的指定用途的限制。因此，即使我们能够获得必要的资金来继续为我们的发展项目提供资金，我们也不能向我们的股东保证，ciforadenant，CPI-006或CPI-818将被成功开发或商业化。如果我们或我们未来的任何潜在合作者无法开发或获得监管机构的批准，或者，如果获得批准，将ciforanant、CPI-006或CPI-818成功商业化，我们可能无法创造足够的收入来继续我们的业务。

临床药物开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果。任何我们或未来任何潜在合作者进入临床试验的候选产品，包括ciforadenant、cpi-006和CPI-818，在以后的临床试验中(如果有的话)可能不会有好的结果，或者得到监管机构的批准。

临床测试是昂贵的，可能需要很多年才能完成，其结果本身就是不确定的。在临床试验过程中，任何时候都可能发生故障。我们的候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。在临床试验的后期阶段，尽管通过临床前研究和初步临床试验取得了进展，但候选产品可能无法显示出所期望的安全性和有效性特征。一些生物制药业的公司由于缺乏疗效或不良的安全状况而在高级临床试验中遭遇重大挫折，尽管早期试验取得了可喜的结果。

此外，我们正在进行的和计划中的临床试验将需要证明足够的安全性和有效性，以供更多患者的管理当局批准。自我们在2016年1月开始第1/1b期临床试验以来，已经给300多名癌症患者服用了ciforadenant，虽然它已经被普遍耐受，但在试验中可能出现了与药物相关或与药物有关的严重不良事件，而且关于长期安全性和有效性的信息有限。在我们的第1/1b期临床试验或修正后的1b/2期临床试验中登记的患者仍有可能以意想不到的方式作出反应。我们的第1/1b期和修正后的第1b/2期临床试验是针对那些对其疾病的其他认可治疗失败的晚期癌症患者进行的，因此，在这类患者中很难确定其安全性和有效性。此外，根据我们的合作协议，我们第1/1b期临床试验、修正后的第1b/2期临床试验和Genentech第1b/2期临床试验的一部分，包括联合使用ciforadenant和Genentech的癌症免疫疗法Tecentriq，这可能会加剧免疫系统相关的不良事件，造成更大的毒性或导致意外的不良事件。因此，不能保证第三方对ciforadenant进行的历史临床研究的结果或我们迄今的临床研究结果将表明我们的第1/1b期临床试验或修正的第1b/2期临床试验、Genentech第1b/2期临床试验或任何未来的ciforadenant临床试验的持续结果。

2018年3月，我们开始在评估CPI-006的第1/1b阶段试验中登记病人。该方案旨在招募连续的晚期癌症患者，他们将单独或联合使用cpi-006或抗PD-1。在临床试验中，cpi-006已被很好地耐受，剂量高达18 mg/kg，尽管登记的病人数量有限，随访期必然很短，我们已经观察到一名3级贫血患者。1例出现3级低钠血症，剂量为24 mg/kg。然而，CD 73参与了一些生理系统，抗CD 73抗体(如CPI-006)的使用可能会导致不可预见的安全问题。类似于我们对ciforadenant的第1/1b期临床试验，我们第1/1b期cpi-006临床试验的患者可能会以意想不到的方式作出反应，并且联合使用cpi-006与ciforadenant和pbrolizumab可能会加重免疫系统相关的不良事件。因此，我们无法确定cpi-006的安全性和有效性，也无法保证我们能够成功地完成第1/1b期临床试验。

在2019年3月，我们启动了一个多中心阶段1/1b临床试验，评估CPI-818在各种恶性T细胞淋巴瘤患者。与我们对ciforadenant和cpi-006的临床试验类似，在cpi-818的第1/1b期临床试验中登记的病人可能会以意想不到的方式作出反应。

由于上述原因，我们不能肯定我们正在进行的或计划中的临床试验或任何其他未来的临床试验是否会成功。在我们的任何一项临床试验中观察到的对目标适应症的任何安全关切都可能限制我们的产品候选人在这些和其他适应症中获得监管批准的前景，这可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。

我们计划的临床试验的任何终止或中止，或开始或完成的延误，都可能增加我们的费用，拖延或限制我们创收的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。

在我们为我们的任何产品和开发候选人在美国开始临床试验之前，我们必须向FDA提交临床前测试的结果以及其他信息，包括关于产品候选化学、制造和控制以及我们提议的临床试验协议的信息，作为研究新药(IND)应用的一部分。此外，我们可以部分依赖临床前、临床和质量数据，这些数据是由临床研究机构(“CROS”)和其他第三方为我们的产品候选人提交的。如果这些第三方不为我们的产品候选人及时提交监管文件，这将推迟我们的临床试验计划。如果这些第三方不向我们提供这些数据，我们很可能必须自行开发所有必要的临床前和临床数据，这将导致重大延误，并增加候选产品的开发成本。此外，FDA可能要求我们对任何候选产品进行额外的临床前测试，然后才允许我们在任何IND下启动临床测试，这可能会导致更多的延迟，并增加我们临床前开发的成本。延迟完成计划中的产品候选临床试验可能会严重影响我们的产品开发成本。

虽然我们在2016年1月启动了对ciforadenant的第1/1b阶段试验，在2018年3月启动了对CPI-006的第1/1b阶段试验，并于2019年3月启动了对CPI-818的第1/1b阶段试验，但我们不知道我们其他计划中的任何一项试验是否将在今后准时开始，或者我们的任何一项试验是否会如期完成，如果有的话。临床试验的开始和完成可能由于若干原因而推迟，包括与下列方面有关的延误：

{Br}如果临床试验被我们、正在进行这种试验的机构的IRBs、数据安全监测委员会或林业发展局或其他管理当局中止或终止，我们也可能遇到延误。这些当局可能会因若干因素而暂停或终止临床试验，包括未能按照规管规定或我们的临床规程进行临床试验，由林业局或其他规管当局检查临床试验操作或试验地点，结果导致临床搁置、意外的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物有好处、政府规例或行政行动有所改变或缺乏继续进行临床试验所需的足够经费。此外，监管要求和政策可能发生变化，我们可能需要修订临床试验规程，以符合这些变化。修正案可能要求我们将临床试验规程重新提交给IRBs重新检查，这可能会影响临床试验的费用、时间安排或成功完成。

如果我们在完成或终止对我们产品候选人的任何临床试验方面遇到延误，我们的产品候选人的商业前景将受到损害，我们从这些产品候选人中的任何一个产生产品收入的能力将被推迟。此外，任何延误完成我们的临床试验将增加我们的成本，减缓我们的产品候选开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。另见题为“如果我们在临床试验中遇到困难，我们的临床发展活动可能会受到延误或其他不利影响”的危险因素。

此外，导致或导致终止或中止临床试验或延迟开始或完成临床试验的许多因素也可能最终导致拒绝对候选产品进行监管批准。例如，如果我们对我们的产品候选产品进行制造或配方更改，我们可能需要进行更多的研究，以便将我们修改后的产品候选产品与早期版本连接起来。此外，如果一项或多项临床试验被推迟，我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，而ciforadenant、CPI-006、CPI-818或其他产品的商业可行性可能会大大降低。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

有时，我们可以公开从我们的临床试验的中期，最高线或初步数据，这是基于对现有数据的初步分析，结果和相关的发现和结论可能会改变后，更全面的审查数据与特定的研究或试验。我们也作出假设、估计、计算和结论，作为我们对数据分析的一部分，我们可能还没有收到或有机会充分和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的最高或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者，一旦收到并充分评估了额外的数据，不同的结论或考虑可能会使这些结果符合条件。上线或初步数据也仍然受审计和验证程序的制约，这可能导致最终数据与我们先前公布的上线或初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地看待上线数据和初步数据。

有时，我们也可以披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险：一个或多个临床结果可能随着患者登记的继续和更多的病人数据的提供而发生重大变化。中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，如果我们或我们的竞争对手披露中期数据，我们的普通股价格在发行后可能会出现波动。

此外，包括监管机构在内的其他机构可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，也不可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响到特定项目的价值、特定产品候选人或产品以及我们公司的批准或商业化。此外，我们选择公开披露关于某项研究或临床试验的信息是基于什么是典型的广泛信息，您或其他人可能不同意我们确定的实质性或其他适当的信息包括在我们的披露中。

如果我们报告的临时、上线或初步数据与实际结果不同，或者包括监管当局在内的其他人不同意所得出的结论，我们获得批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

我们的产品候选人受到广泛的监管，遵守这一规定成本高昂且耗时，这种规定可能会造成意想不到的延误，或阻止获得必要的批准，使我们的产品候选人商业化。

临床开发、制造、标签、储存、记录、广告、促销、进出口、销售和分销都受到美国FDA和外国市场类似机构的广泛监管。在美国，在获得FDA的批准之前，我们不允许推销我们的产品。获得监管批准的过程费用高昂，往往需要许多年，而且可能因所涉产品候选人的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和病人人数而有很大差异。批准政策或法规可能会发生变化，FDA在药品审批过程中拥有相当大的酌处权，包括基于多种原因推迟、限制或拒绝批准产品候选人的能力。尽管对候选产品的临床开发投入了大量的时间和费用，但监管机构的批准从未得到保证。

FDA或类似的外国监管机构可以基于多种原因推迟、限制或拒绝批准产品候选产品，包括：

{Br}关于外国市场，各国的批准程序各不相同，除上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期和与定价当局的协议。此外，引起对某些销售药品的安全问题的事件可能导致FDA和类似的外国监管当局在基于安全、功效或其他监管考虑的基础上审查新药时更加谨慎，并可能导致在获得监管批准方面出现重大延误。任何拖延或无法获得适用的监管批准都将阻止我们或任何未来的潜在合作者将我们的产品候选产品商业化。

如果FDA要求我们获得与批准我们的产品候选人有关的配套诊断设备的批准，而且我们在获得FDA批准的配套诊断设备方面没有获得或面临延误，我们将无法将产品候选产品商业化，我们的创收能力将受到重大损害。

根据FDA指南，如果FDA确定配套诊断设备对安全和有效地使用一种新的治疗产品或适应症至关重要，FDA通常不会批准该治疗产品或新的治疗产品指示，如果配套诊断也未为该指示获得批准或批准。我们计划在临床试验登记过程中与病人诊断公司合作，以帮助识别肿瘤基因改变的患者，我们认为这些患者最有可能对我们的产品候选人作出反应。如果一个令人满意的配套诊断无法在商业上获得，我们可能需要创建或获得一个将受到监管批准要求的诊断。获取或创建这类诊断的过程费时费力。

Companion诊断学是结合相关产品的临床方案开发的，并作为医疗设备受到FDA和可比外国监管机构的监管，迄今为止，FDA已要求对所有癌症治疗的配套诊断进行市场前批准。一般来说，当配套诊断对治疗产品的安全和有效使用至关重要时，FDA要求在批准治疗产品之前或与批准的同时，并在产品商业化之前批准配套诊断。作为治疗产品标签的一部分，同伴诊断的批准限制了治疗产品的使用，仅限于那些表示同伴诊断所要检测的特定基因改变的患者。

如果fda或类似的外国监管机构要求我们的任何产品候选产品的配套诊断得到批准，无论是在产品候选人获得营销批准之前还是之后，我们和/或第三方合作者在开发和获得对这些配套诊断的批准方面可能会遇到困难。我们或第三方合作者在开发或获得相关诊断的监管批准方面的任何延迟或失败都可能延迟或阻止对我们相关产品候选产品的批准或继续营销。我们还可能在开发可持续、可复制和可扩展的配套诊断制造工艺，或将该流程转移到商业伙伴或谈判保险报销计划方面出现延误，所有这些都可能妨碍我们完成临床试验，或在批准的情况下使产品候选产品商业化，如果有的话，这是完全不可能的。

如果我们在临床试验中登记受试者遇到困难，我们的临床发展活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

受试者登记是临床试验时间安排中的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者的人数和性质、患者与临床地点的距离、试验的资格标准、临床试验的设计、登记的病人无法完成临床试验的风险、我们招募具有适当能力和经验的临床试验调查员的能力、相互竞争的临床试验和临床医生以及患者对正在研究的产品候选人相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药。我们将被要求为我们的每一项临床试验确定和注册足够数量的科目。任何计划中的临床试验的潜在受试者可能无法对我们所针对的疾病进行充分的诊断或鉴定，也可能不符合我们研究的进入标准。我们也可能会遇到困难，以确定和登记一个阶段的疾病，适合我们计划的临床试验。我们可能无法启动或继续临床试验，如果我们是

无法找到足够数量的合格受试者参加FDA或其他外国监管机构要求的临床试验。此外，发现和诊断受试者的过程可能代价高昂。

在我们正在进行的ciforadenant试验中，我们已经登记了300多名患有多种不同类型癌症的患者，并且肾细胞癌和前列腺癌的特定疾病组仍在继续登记。我们还增加了各种癌症患者，作为协议修正案的一部分，对我们的药物进行更高剂量的研究。根据我们的合作协议，肺癌患者也正处于第1b/2期试验的后续阶段。我们还在cpi-006的第1/1b期试验中登记了许多不同类型的癌症患者，在CPI-818的第1/1b期试验中登记了许多不同类型T细胞淋巴瘤的患者。如果患者出于任何原因不愿意参加我们的研究，包括是否存在针对类似患者群体的竞争性临床试验，是否有经过批准的疗法或对我们产品候选产品的安全性或有效性的负面看法，那么招募受试者、进行研究和获得产品候选人的监管批准的时间表可能会被推迟。我们无法为今后的任何临床试验登记足够数量的受试者，将导致重大延误，或可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。

我们认为，在确定预期临床试验时间表时，我们已适当地考虑了上述因素，但我们不能向股东保证我们的假设是正确的，或者我们的登记不会出现延误，这将导致这些试验的完成推迟到我们预期的时限之外。

在临床试验或批准后，在使用我们的产品候选产品时出现严重的并发症或副作用，可能导致我们的临床开发项目停止，监管当局拒绝批准我们的产品候选人，或在批准后，撤销营销授权或拒绝批准新的指示，这可能严重损害我们的业务、前景、经营结果和财务状况。

在进行临床试验期间，病人向学习医生报告其健康状况的变化，包括疾病、伤害和不适。通常，无法确定所研究产品的候选产品是否导致了这些情况。当我们在更大、更长、更广泛的临床项目中测试我们的候选产品时，采用不同的剂量方案，并与其他免疫疗法相结合，或者随着这些产品的使用变得更加广泛，如果它们得到了监管机构的批准，那么在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或未被发现的情况，将由受试者报告。例如，在我们的第1/1b期临床试验和我们修正的第1b/2期临床试验中观察到了可能与药物有关或药物相关的严重不良事件，这些患者接受了联合治疗，包括溶血性贫血、脑炎、肝炎、肺炎、黏液炎、心肌炎和皮炎。我们在第1/1b期临床试验和修正后的第1b/2期临床试验中观察到的其他毒性反应轻微，常见于晚期癌症患者，如恶心、呕吐、疲劳、皮疹、腹泻、发烧、腹痛、咳嗽、便秘和食欲减退。其他免疫肿瘤学药物也偶尔会引起免疫相关毒性，如结肠炎、肝炎、肺炎、脑膜炎、心肌炎和各种内分泌疾病。如果联合使用ciforadenant和Tecentriq，这种副作用也会加剧，这是我们第1/1b期临床试验和修正后的第1b/2期临床试验以及Genentech第1b/2期临床试验根据我们的合作协议规定的。, 或者当西福腺苷被给予更高的剂量时，我们将其作为协议修正的一部分加入。

2018年3月，我们开始在评估CPI-006的第1/1b阶段试验中登记病人。我们已经完成了患者单独接受CPI-006和联合使用ciforadenant的剂量上升阶段，我们最近选择了18 mg/kg的推荐剂量，并在我们的CPI-006临床试验的单一治疗和联合治疗中启动了疾病扩展阶段。我们还在试验的彭布鲁克利祖马联合臂中将病人纳入剂量上升阶段。我们预计，连续队列的登记病人将得到越来越多的CPI-006与彭布鲁克利祖马联合使用，或联合西福腺苷和彭布鲁克利祖马。到目前为止，虽然登记的病人数量有限，而且随访期必然很短，但我们已经观察到一名3级贫血患者。我们曾见过1例患者出现3级低钠血症，剂量为24毫克/千克。

在2019年3月，我们启动了一个多中心阶段1/1b临床试验，评估CPI-818在各种恶性T细胞淋巴瘤患者。到目前为止，登记的病人人数有限，虽然没有观察到严重的不良事件，但随访期必须很短。

许多时候，只有在研究产品在大规模、第三阶段的临床试验中测试后，或者在某些情况下，在批准后以商业规模提供给患者之后，才能检测到副作用。我们目前的临床试验和今后的任何临床试验的结果都可能暴露出这些或其他副作用的严重程度和发生率，这是无法接受的。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的产品候选人的任何或所有有针对性的指示。药物相关的副作用可能会影响患者的招募或登记病人完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果我们的一个或多个产品候选人获得营销批准，而我们或其他人后来发现这些产品所造成的不良副作用，则可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一个都可能阻止我们获得或保持市场对特定产品候选产品的认可，如果获得批准，将严重损害我们的业务、经营结果和前景。

我们可能无法成功地确定或发现其他产品候选人。

我们的业务的成功主要取决于我们发展和商业化的能力，cpi-006和CPI-818。尽管ciforadenant、CPI-006和CPI-818目前正处于临床开发阶段，但我们的研究项目可能无法确定其他潜在的产品候选产品，或由于多种原因而使其进入临床开发阶段并通过临床开发加以推进。我们的研究方法在确定其他潜在的产品候选人方面可能不成功，或者我们的其他潜在产品候选人可能被证明有有害的副作用，或者有可能使产品无法销售或不可能获得营销批准的其他特性。还可能需要更多的人力和财政资源来为我们的产品候选人确定更多的治疗机会，或者通过我们的研究项目开发合适的潜在产品候选人，从而限制我们多样化和扩大产品候选组合的能力。

我们正在对ciforadenant、CPI-006和CPI-818进行临床试验，将来可能在美国以外的地点对其他候选产品进行临床试验，而fda可能不接受在国外进行的试验的数据。

我们目前正在美国、澳大利亚和加拿大的领先医疗中心为ciforadenant进行临床试验。我们还在美国和澳大利亚进行CPI-006的临床试验，在美国、澳大利亚和韩国进行CPI-818的临床试验。在未来，我们可能会在我们对ciforadenant，CPI-006和CPI-818的临床试验中增加美国以外的临床站点。虽然FDA可以接受在美国以外进行的临床试验的数据，但接受这一数据要受FDA规定的某些条件的限制。例如，临床试验必须按照gcp的要求精心设计和进行，fda必须能够验证。

临床试验数据通过现场检查，如有必要.如果营销应用程序仅以国外临床数据为基础，FDA还要求此类数据适用于美国人口和美国医疗实践，并要求临床试验由具有公认能力的临床研究人员进行。不能保证FDA将接受在美国以外进行的试验的数据。如果fda不接受我们对ciforadenant、cpi-006和cpi-818的临床试验数据，或任何其他产品候选品，则很可能需要额外的试验，这将花费昂贵和耗时的时间，拖延或永久停止我们开发ciforadenant、cpi-006、cpi-818或任何其他产品的候选产品。

与我们依赖第三方有关的风险

我们依赖并期望继续依赖第三方来进行我们的临床试验。如果这些第三方不遵守我们的最后期限或按要求进行试验，我们的临床开发计划可能会被推迟或失败，我们可能无法在预期的时候获得监管机构的批准或使我们的产品候选产品商业化。

我们没有能力进行临床前试验或临床试验的所有方面。因此，我们依赖第三方进行我们的第1/1b期临床试验和修正后的第1b/2期ciforadenant临床试验、第1/1b期cpi-006临床试验和第1/1b期CPI-818试验，并期望继续依赖第三方对ciforadenant、CPI-006、CPI-818以及其他产品候选产品的临床前和临床试验进行任何未来的临床研究。因此，启动和完成这些审判的时间将由这些第三方控制，有时可能与我们的估计大不相同。具体来说，我们使用和依靠医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问根据我们的临床协议和监管要求进行我们的试验。这些CRO、调查员和其他第三方在进行这些审判以及随后收集和分析数据方面发挥了重要作用，我们将只控制其活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究都按照适用的议定书和法律、规章和科学标准进行，而我们对CRO和其他第三方的依赖并不免除我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GCP的要求，这些要求是FDA、欧洲经济区(EEA)成员国的主管当局以及临床开发中的所有产品候选产品的类似外国监管机构实施的条例和指南。

管理当局通过对审判发起人、主要调查人员和审判地点的定期视察来执行这些总检察长。如果我们或我们的任何CRO或试验站点不遵守适用的GCPs，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行更多的临床试验。此外，我们的临床试验必须与产品生产的cGMP规定。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将推迟监管机构的批准过程。

{Br}不能保证任何这类CRO、调查员或其他第三方将为这类审判投入足够的时间和资源，或按合同的要求执行。如果这些第三方中的任何一方未能达到预期的最后期限，不遵守我们的临床协议或满足监管要求，或以低于标准的方式执行，我们的临床试验可能会延长、推迟或终止。

如果我们的任何临床试验地点因任何原因而终止，我们可能会遇到有关登记在此类临床试验中的受试者的后续信息丢失的情况，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验场所，这可能是困难的或不可能的。

此外，我们临床试验的主要调查人员可不时担任我们的科学顾问或顾问，并可获得与这些服务有关的现金或权益补偿。如果这些关系和任何相关赔偿导致明显的或实际的利益冲突，或者FDA的结论是，财务关系可能影响了对研究的解释，那么在适用的临床试验现场生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到损害，这可能导致FDA提交的任何NDA或BLA的延迟或被拒绝。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止我们将ciforadenant、cpi-006、cpi-818或其他产品的候选产品商业化。

我们依靠第三方进行一些或所有方面的生产、研究以及临床前和临床试验，而这些第三方的表现可能并不令人满意。

我们不期望独立进行我们的制造，研究和临床前和临床测试的所有方面。我们目前在这些项目上依赖并期望继续依赖第三方。如果这些第三方未能成功履行他们的合同职责，未达到预期的最后期限，或按照监管要求或我们所述的研究计划和协议进行我们的研究，我们可能无法完成或延迟完成支持我们今后提交IND和批准我们的产品候选人所需的临床前和临床研究。此外，这些第三方中的任何一方都可以随时终止与我们的接触。如果我们需要作出替代安排，这可能会推迟我们的产品开发活动，而且我们可能无法以商业上合理的条件或根本无法就替代安排进行谈判。

我们和我们的合同制造商在生产我们的产品方面受到重大监管，而我们所依赖的合同制造商可能无法继续满足监管要求。

我们目前没有，也没有计划获得基础设施或内部能力，以生产我们的临床药品供应品，供我们进行试验时使用，而且我们缺乏资源和能力，无法在临床或商业规模上制造我们的任何产品候选人。目前，我们依靠几家不同的制造商提供ciforadenant和cpi-818分子的不同部分，依靠cpi-006药物的一家制造商和其他第三方制造商来生产我们的其他产品候选产品。

所有参与为临床研究或商业销售准备治疗学的实体，包括我们现有的产品候选合同制造商，都受到广泛的监管。经批准用于商业销售或用于后期临床研究的成品治疗产品的部件必须按照cgmp要求制造。这些规定规范了生产过程和程序，包括记录保存，以及质量体系的实施和操作，以控制和确保已批准销售的调查产品和产品的质量。生产过程控制不善可能导致引入不稳定剂或其他污染物，或导致产品性能或稳定性发生意外变化，这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供支持NDA或BLA的所有必要文件，并必须通过其设施检查程序遵守FDA的良好实验室实践条例和cGMP条例。我们的设备和质量体系以及部分或所有第三方承包商的设施和质量体系必须通过预批准检验，以确保是否符合适用的规定，以此作为对我们的产品候选者或任何其他潜在产品进行监管审批的条件。此外，监管当局可随时审核或检查我们的制造设施，或参与准备我们的产品候选产品或相关质量体系的第三方承包商的设施，以遵守适用于正在进行的活动的规定。我们不控制制造过程，完全依赖于, 我们的合同生产伙伴遵守cgmp.

监管当局也可以在任何时候，在批准销售的产品后，对我们的第三方承包商的制造设施进行审计。如果任何这类检查或审计发现没有遵守适用的规定，或者违反我们的产品规格或适用的条例而独立于这种检查或审计之外，我们或有关的管理当局可能需要采取补救措施，这对我们或第三方来说可能是昂贵和/或费时的，可能包括暂时或永久中止临床研究或商业销售，或临时或永久关闭一个设施。这类违规行为还可能导致民事和/或刑事处罚，FDA可能实施监管制裁，除其他外，包括拒绝批准待决的新药或生物产品申请、撤销预先存在的批准或关闭一个或多个生产设施。

此外，如果被批准的制造商的供应中断，商业供应可能会出现严重中断。另一家制造商需要通过NDA或BLA的补充来获得资格，这可能会导致进一步的延迟。如果依赖一家新制造商进行商业生产，监管机构也可能需要进行额外的研究。改变制造商可能涉及大量的成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表的延迟。

我们或我们的第三方制造商可能无法以足够的质量和数量成功地扩大产品候选产品的生产规模，这将推迟或阻碍我们开发产品候选产品和使核准的产品商业化(如果有的话)。

为了对我们的候选产品进行临床试验，我们需要大量生产。我们，或任何制造伙伴，可能无法以及时或符合成本效益的方式为我们的任何产品候选人成功地增加制造能力，甚至根本不可能。此外，在规模扩大活动中可能会出现质量问题.如果我们或任何制造伙伴无法在足够的质量和数量上成功地扩大产品候选产品的制造规模，则该产品候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何由此产生的产品的监管批准或商业推广可能被推迟或得不到，这可能会严重损害我们的业务。

此外，我们的产品候选产品的制造供应链是复杂的，可能涉及多个方面。如果我们遇到任何供应链问题，我们的产品供应可能会受到严重干扰。我们预计，随着我们扩大cpi-006和CPI-818的临床试验的注册人数，以及我们开始为更多的产品候选人进行临床试验，与我们的供应链相关的后勤挑战将变得更加复杂。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

由于我们依赖第三方来研究、开发和制造我们的产品候选产品，我们必须与他们分享商业秘密。我们寻求在一定程度上保护我们的专有技术，在开始研究或披露专利信息之前，与我们的顾问、雇员、第三方承包商和顾问签订保密协议，并在适用的情况下，与我们的顾问、雇员、第三方承包商和顾问签订物质转让协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息，包括我们的商业机密的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同规定，但分享商业机密和其他机密信息的需要增加了这种商业秘密被我们的竞争对手了解、无意中被纳入他人的技术、或被违反这些协议披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上是基于我们的技术和商业秘密，竞争对手独立发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大的不利影响。

此外，这些协议通常限制我们的顾问、雇员、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业机密有关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的出版权利。例如，我们将来可能与之合作的任何学术机构都有可能被授予公布这种合作产生的数据的权利。今后，我们还可能开展联合研究和开发项目，要求我们根据研究和开发或类似协议的条款分享商业秘密。尽管我们努力保护我们的商业秘密，我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，要么是通过违反我们与第三方的协议，要么是由我们的任何第三方合作者独立开发或发布信息。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

与产品候选人商业化相关的风险

如果我们无法将我们的产品候选产品商业化，或者如果我们在获得任何或所有产品候选人的监管批准或商业化方面遇到重大延误，我们的业务将受到重大和不利的影响。

我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于我们成功开发和商业化产品候选人的能力。我们不期望我们的任何产品的商业化

至少会在未来几年发生，如果有可能的话。我们有效地将产品候选产品商业化的能力将取决于以下几个因素：

如果我们遇到重大延误或无法使产品候选产品商业化，我们的业务、财务状况和经营结果将受到重大不利影响。

如果我们不能在我们宣布和预期的时间框架内实现我们预计的发展目标，我们的产品的商业化可能会被推迟，因此我们的股票价格可能会下降。

我们估计实现各种科学、临床、监管和其他产品开发目标的时间，我们有时称之为里程碑。这些里程碑可能包括开始或完成科学研究和临床试验以及提交管理文件。有时，我们可以公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都将基于各种假设，而这些里程碑的实际时间与我们的估计相比可能会有很大的差异，在某些情况下是出于我们无法控制的原因。如果我们不像公开宣布的那样达到这些里程碑，我们的产品的商业化可能会被推迟，因此我们的股票价格可能会下降。

任何经批准的产品都可能受到限制或退出市场，如果我们不遵守监管要求，或者如果我们的产品候选人遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚，如果他们中的任何一个被批准的话。

在我们的任何产品候选产品获得潜在批准后，FDA可能会对产品的指定用途或市场营销施加重大限制，或者对潜在的昂贵和耗时的批准后研究、市场后监视或临床试验施加持续的要求。在批准ciforadenant、CPI-006、CPI-818或任何其他产品候选产品后，该候选产品还将受到FDA关于标签、包装、储存、分销、安全监督、广告、促销、记录保存和报告安全和其他后市场信息的现行要求的约束。如果我们或监管机构发现产品以前未知的问题，如意外的严重程度或频率的不良事件，或产品所在的设施的问题。

管制机构可对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求将该产品召回或退出市场或暂停制造。

如果我们或ciforadenant、cpi-006、cpi-818或任何其他可能获得监管批准的产品的生产设施不符合适用的监管要求，监管机构可以：

上述任何事件或处罚的发生都可能妨碍我们将产品候选产品商业化并产生收入的能力。

FDA有权要求一项风险评估和缓解战略(“REMS”)，作为NDA或BLA的一部分，或经批准后，这可能会对核准药物的分发或使用施加进一步的要求或限制，例如限制对接受专门培训的某些医生或医疗中心开具处方，限制对符合某些安全使用标准的患者进行治疗，并要求接受治疗的患者登记注册。

此外，如果ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我们的任何其他产品候选产品获得批准，我们的产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续监管审查的制约。食品和药物管理局严格管制可能对处方产品提出的促销要求。特别是，一个产品可能不会被推广到未经FDA批准的用途，正如该产品的批准标签所反映的那样。如果我们获得了产品候选产品的市场认可，医生可能会以一种与批准的标签不一致的方式给他们的病人开处方。如果我们被发现促进了这种标签外的用途，我们可能要承担重大的责任.fda和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和条例，如果发现一家公司不适当地推广标签外用途，则可能受到重大制裁。联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销活动。林业发展局还要求各公司签署同意令或永久禁令，以改变或限制具体的宣传行为。

任何政府对违法指控的调查都可能要求我们花费大量的时间和资源来作出反应，并可能引起负面的宣传。任何不遵守现行监管要求的行为都可能对我们将产品候选产品商业化的能力产生重大而不利的影响。

此外，FDA的政策可能会改变，政府可能会颁布更多的法规，以防止、限制或延迟审批我们的产品候选产品。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们就可能失去可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。

我们也无法预测美国或国外未来立法或行政或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能会影响我们的商业和产业。也就是说，特朗普政府已经采取了多项行政行动，包括发布多项行政命令，这些行动可能会给FDA的日常监管和监督活动带来重大负担，或造成重大延误，例如通过规则制定、发布指导以及审查和批准营销应用程序来执行法规。很难预测这些行政命令将如何执行，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其管理权力的能力。如果这些执行行动限制了FDA在正常过程中参与监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。

改变对林业发展局和其他政府机构的供资可能会妨碍它们雇用和保留关键领导和其他人员的能力，或以其他方式阻止新产品和服务的及时开发或商业化，这可能对我们的业务产生不利影响。

{Br}林业发展局审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和保留关键人员以及接受支付使用费的能力，以及法律、法规和政策的变化。因此，近年来，该机构的平均审查时间波动不定。此外，资助研究和发展活动的其他政府机构的政府资金也受政治进程的制约，政治进程本身就是流动的和不可预测的。

林业局和其他机构的中断也可能使必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间放慢，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括2018年12月至2019年1月，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不对重要的FDA雇员进行休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能对我们的业务产生重大的不利影响。

即使获得监管机构的批准，我们仍可能无法成功地将ciforadenant、cpi-006、cpi-818或任何其他产品候选产品商业化，而且我们从销售中获得的收入(如果有的话)可能是有限的。

即使ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我们的任何其他产品候选人获得监管机构的批准，他们也可能无法获得医生、病人、医疗费用支付人或医学界的市场接受。市场接受我们的产品候选人的程度将取决于许多因素，包括：

如果任何产品候选人获得批准，但没有得到医生、医院、医疗保健付款人或病人的充分接受，我们可能无法从该产品候选产品中产生足够的收入，也可能无法或保持盈利。我们教育医学界和第三方支付者有关ciforadenant、cpi-006、cpi-818或任何其他产品候选人的利益的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

如果不为我们的产品候选人获得或维持足够的保险和报销，如果获得批准，可能会限制我们推销这些产品的能力，并降低我们创收的能力。

任何获准产品的成功商业销售将取决于政府卫生行政部门、私营医疗保险公司和其他第三方支付方是否有足够的保险和补偿。每一个第三方付款人分别决定它将覆盖哪些产品，并确定偿还水平，也没有保证任何我们的产品候选人，可能批准营销管理当局将获得足够的覆盖范围或报销水平。获得和维护产品候选产品的覆盖范围审批是耗时、昂贵的，而且可能很困难.我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明覆盖面和补偿或与其他疗法相关的覆盖率和补偿水平是合理的。如果覆盖范围和足够的补偿是不可及或有限的，我们可能无法成功商业化任何产品的候选产品，我们获得营销批准。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方支付者要求制药公司向他们提供预定价格的折扣，并对药品和生物制品的价格提出质疑。即使我们获得了某一特定产品的承保范围，由此产生的偿还率也可能不足，并可能影响到我们获得营销批准的任何产品候选人的需求或价格。

最近颁布的立法、未来的立法和医疗改革措施可能会增加我们获得产品候选人的营销批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续对医疗系统进行一些立法和监管方面的修改，包括控制成本的措施，这些措施可能会减少或限制新批准的药物和生物制品的覆盖面和补偿，并影响我们销售任何我们获得营销许可的产品候选人的能力。

例如，2010年3月，经“保健与教育和解法”修订的“病人保护和平价医疗法案”(统称为“平价医疗法案”)的颁布，目的是降低医疗费用，并大幅度改变政府和私营保险公司资助医疗保健的方式。“平价医疗法案”除其他外，将生物制品置于成本较低的生物相似产品的潜在竞争之下；解决了一种新的方法，根据该方法，制造商根据“医疗补助药品退税方案”所欠的回扣额计算用于吸入、注入、注入、植入或注射的药物；增加制造商在“医药补助药品退税方案”下所欠的最低医疗补助退税；将退税计划扩大到在医疗补助管理的护理机构注册的个人；规定某些处方药制造商的年费和税收；创建了一个新的医疗保险D部分覆盖差距折扣方案，其中制造商必须同意在覆盖差距期间向合格受益人提供适用品牌药品的销售点折扣，作为制造商门诊药品纳入医疗保险D部分的条件；并建立了一个新的以病人为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项和开展比较临床效果研究，以及为此类研究提供资金。

自颁布以来，“平价医疗法”的某些方面一直受到司法和国会的挑战，我们预计今后将对“平价医疗法”提出更多的挑战和修正。现任总统政府和美国国会已经并很可能继续寻求修改、废除或以其他方式使“平价医疗法案”的所有或某些条款失效。例如，颁布了“减税和就业法”，其中除其他外，取消了对不遵守“平价医疗法案”规定的个人医疗保险规定的处罚。2018年12月14日，德克萨斯州北部地区的一名美国地区法院法官裁定，个人授权是ACA的一个关键和不可缺少的特征，因此，由于其作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院关于个人授权不符合宪法的裁决，但将案件发回地区法院，以确定“平价医疗法案”的其余条款是否也是无效的。目前尚不清楚这些决定、随后的上诉以及其他质疑、取代、修改、废除或以其他方式使“平价医疗法案”失效的努力将如何影响该法或我们的业务。将来可能会有更多的挑战和对ACA的修正，而且目前还不确定任何这样的变化会在多大程度上影响我们的业务或财务状况。

此外，自“平价医疗法案”颁布以来，美国提出并通过了其他立法修改。这些新的法律，除其他外，包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险总额减少2%，直到2029年，除非国会采取额外行动，否则将继续有效，并进一步具体削减对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者的医疗保险付款。最近，政府对制造商为其销售产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致国会进行了几次调查，并提出了旨在改革政府方案偿还方法的法案。此外，美国各州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

我们预计，“平价医疗法案”、这些新的法律和今后可能通过的其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步削减、更加严格的覆盖标准、新的支付方法以及对我们所获得的任何核准产品价格的额外下行压力。任何从医疗保险或其他政府项目中偿还费用的减少都可能导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入、获得利润或使我们的产品候选产品商业化，如果批准的话。

在欧洲联盟，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们的能力，使我们的产品候选产品商业化，如果获得批准。除了对价格和控制成本措施继续施加压力外，欧洲联盟或成员国一级的立法发展可能导致大量额外需求或障碍，从而可能增加我们的业务成本。在欧洲联盟提供保健服务，包括建立和经营保健服务以及药品的定价和报销，几乎完全是由国家而不是欧洲联盟的法律和政策决定的。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和偿还方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗保健预算限制导致相关卫生服务提供者对药品定价和报销的限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和销售产品的人不断增加的监管负担，这可能会阻止或推迟对我们的产品候选人的营销审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们的产品候选产品商业化的能力，如果获得批准的话。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付制度因国而异，许多国家对特定产品和疗法规定了价格上限。

我们无法预测美国、欧洲联盟或任何其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有需求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或这些第三方无法保持法规的遵从性，则是我们的产品。

候选人可能失去任何可能已经获得的监管批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。

由于生物产品可能会比预期更快地面临竞争，我们打算为其寻求批准的任何产品候选人都可能面临比预期更快的竞争。

“平价医疗法案”包括一个名为“2009年生物制剂价格竞争和创新法案”(“BPCIA”)的副标题，该副标题为生物相似或可与FDA许可的参考生物产品互换的生物产品创建了一个简化的批准途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请在参考产品首次获得FDA许可之日起四年后才能提交给FDA。此外，生物相似产品的批准在参考产品首次获得许可之日起十二年后才能由FDA生效。在这十二年的独占期内，如果fda批准完整的参考产品bla，其中包含赞助商自己的临床前数据和来自充分和严格控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，另一家公司可能仍然会销售该参考产品的竞争性版本。这项法律很复杂，目前仍在由食品和药物管理局解释和执行。FDA为实施BPCIA而采取的任何程序都可能对我们的生物制品的未来商业前景产生重大的不利影响。

虽然ciforadenant和CPI-818是小分子，不会作为生物制品来调节，但CPI-006，我们在第1/1b期临床试验中已经开始评估，是一种生物制品。我们相信，我们未来的任何产品候选人被批准作为生物产品的BLA应该有资格在十二年期间的排他性。然而，这一排他性可能会因国会行动或其他原因而缩短，或者FDA不会将我们的产品候选人视为竞争产品的参考产品，有可能比预期更早地创造非专利竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能影响到BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，生物相似物一旦获得批准，在多大程度上可以替代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物制品的传统通用替代品，这将取决于许多仍在发展中的市场和监管因素。

我们可能无法从食品和药物管理局获得对我们产品候选品的孤儿药品指定，即使我们获得了这种指定，我们也可能无法保持与孤儿药品指定有关的好处，包括潜在的市场排他性。

根据“孤儿药物法”，食品和药物管理局可将孤儿药品指定为治疗罕见疾病或疾病的药物或生物，这种疾病或疾病的定义是发生在美国病人少于20万人的疾病或疾病中，或在美国病人人数超过20万人的情况下，在美国，开发药物或生物的费用将无法从在美国的销售中收回。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用提供资助的机会、税收优惠和用户费用豁免。此外，如果被指定为孤儿药物的产品随后获得FDA对其指定的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药品专卖权，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括完全的NDA或BLA，在七年内以相同的指示销售同一药物或生物，除非在有限的情况下，例如表明临床优于具有孤儿药物专卖性的产品，或制造商无法保证足够的产品数量。

虽然我们还没有获得任何产品候选人的孤儿称号，但我们认为，我们的产品候选人的许多潜在迹象，如果获得批准，就有资格获得孤儿药物的指定。例如，如果ciforadenant、CPI-006或CPI-818被批准用于治疗某些实体肿瘤，如黑色素瘤、肾癌或三重阴性乳腺癌，则有可能在这些适应症方面获得孤儿药物的认证。因此，我们可能寻求为我们的产品候选人获得孤儿药物指定的任何合格的迹象，他们可能在未来批准。即使我们取得了这样的指定，我们可能不是第一个获得我们的产品候选人的营销批准，为孤儿指定的指示，因为不确定的相关开发药品。此外，如果我们寻求批准一个比孤儿指定的更广泛的指示，在美国的独家销售权可能会受到限制。

如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的产品满足罕见疾病或疾病患者的需要，则指示或可能丢失。此外，即使我们获得了一个产品的孤儿药物排他性，这种排他性可能并不能有效地保护产品不受竞争的影响，因为在相同的条件下，不同活性成分的药物可以被批准。即使在孤儿产品获得批准之后，如果FDA认为后一种药物更安全、更有效，或者对病人的护理做出了重大贡献，FDA也可以为同样的情况批准具有相同活性的同一种药物。孤儿药品的指定既不会缩短药品的开发时间或监管审查时间，也不会给药品在监管审查或批准过程中带来任何优势。此外，虽然我们可能会为我们的产品候选人寻求孤儿药品指定，但我们可能永远不会得到这样的指定。

我们可能会将有限的资源用于寻找某一特定的产品候选人，而未能利用那些可能更有利可图或更有可能成功的产品候选人。

由于我们的财政和管理资源有限，我们专注于特定的产品候选人，包括ciforadenant、CPI-006和CPI-818。因此，我们可能会放弃或延迟追求与其他产品候选人的机会，后来证明有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究和开发项目上的开支，以及针对特定指标的产品候选产品，可能不会产生任何商业上可行的产品候选产品。如果我们不准确地评估某一特定产品候选产品的商业潜力或目标市场，我们可以通过合作、许可或其他特许权安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们对该产品候选人保留唯一的开发和商业化权利会更有利。

我们可能无法成功地建立和维持开发或其他战略合作，这可能对我们开发和商业化产品候选人的能力产生不利影响。

在我们的第1/1b期临床试验中，我们于2015年10月与Genentech签订了临床试验合作协议。根据该协议，Genentech提供了其癌症免疫疗法Tecentriq的获取和供应，在临床试验期间将与ciforadenant联合使用。这种合作是在一个联合开发委员会下进行的，两家公司都有平等的代表。2017年5月，我们与Genentech签署了第二份临床试验合作协议。根据这第二项协议，联合使用西福腺苷与泰坦利克在1b/2期随机对照临床研究中被评估为二线治疗非小细胞肺癌患者谁是耐药和/或对以前的治疗与抗PD-(L)1抗体。然而，我们和Genentech每个人都有权终止各自的合作协议，因为任何一方的重大违反，出于安全考虑，如果由管理当局指示，或者如果ciforadenant或Tecentriq的开发停止。如果我们不能与Genentech保持这些战略合作：(1)与Tecentriq联合开发ciforadenant可能被终止或推迟；(2)我们与ciforadenant的开发相关的现金支出可能会大幅增加，我们可能需要寻求额外的资金；(3)我们可能需要雇用更多的雇员，或以其他方式发展我们尚未编入预算的专门知识；(4)我们将承担开发ciforadenant作为一种综合疗法的所有风险；(5)我们需要寻求与其他具有抗pd-1或抗pd-l1抗体的公司合作，这将大大推迟我们的发展计划，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。, 财务状况和业务成果

我们将来可能会形成战略联盟和合作伙伴关系，但我们可能不会认识到这种联盟的好处。

{Br}除了我们与Genentech的合作协议外，我们还可以建立更多的战略联盟，建立合资企业或合作，或者与第三方达成许可安排，我们认为这些安排将补充或扩大我们现有的业务，包括继续开发或商业化我们的产品候选人。这些关系可能导致或包括非经常性和其他费用，增加短期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。此外，在寻找合适的战略伙伴方面，我们面临着巨大的竞争，谈判过程既费时又复杂。此外，我们在制定战略目标的努力中可能并不成功。

伙伴关系或其他替代安排，为我们的产品候选人，因为第三方可能认为失败的风险，在未来的临床试验太大，或商业机会，我们的产品候选人太有限。我们不能肯定，在进行一项战略性交易或许可证之后，我们将获得有理由进行这种交易的收入或特定净收入。

即使我们成功地建立了战略联盟或合作伙伴关系，我们商定的条件可能对我们不利，如果产品候选人的开发或批准被推迟、产品候选人的安全受到质疑或认可产品候选人的销售不能令人满意，我们也可能无法维持这种战略联盟或合作伙伴关系。此外，未来任何潜在的战略联盟或合作伙伴关系都可能被我们的战略伙伴终止，我们可能无法充分保护我们在这些协定下的权利。此外，战略伙伴可以就某些权利进行谈判，以便对我们产品候选产品的开发和商业化作出控制决定，如果获得批准，也可能不会以与我们相同的方式开展这些活动。我们今后缔结的任何战略联盟或合作伙伴关系的终止，或与我们的产品候选人有关的合作伙伴关系协定的任何拖延，都可能推迟我们的产品候选人的开发和商业化，如果他们进入市场，就会降低他们的竞争力，这可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。

我们面临来自已经开发或可能开发癌症产品候选产品的实体的竞争，包括开发新的治疗方法和技术平台的公司。如果这些公司开发技术或候选产品的速度比我们快，或者它们的技术更有效，我们开发和成功地将产品候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的竞争对手已经开发、正在开发或将开发与我们的产品候选人竞争的产品候选人和流程。竞争性治疗包括那些已经得到医学界认可和接受的治疗，以及任何进入市场的新疗法。我们认为，目前有相当数量的产品正在开发中，并可能在今后商业化，以处理我们可能试图开发产品候选产品的条件。特别是，在免疫调节治疗领域中存在着激烈和迅速发展的竞争。我们的竞争对手包括规模更大、资金更多的制药、生物制药、生物技术和治疗技术公司。此外，我们还与大学和其他可能积极参与肿瘤学研究并与我们直接竞争的研究机构竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将面临在建立临床试验地点、登记临床试验主题以及确定新产品候选人的资格和发放许可证方面的竞争。较小或早期的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。

在日本和美国，吉奥瓦·哈科·麒麟批准了一种A2A拮抗剂，用于治疗帕金森氏病。在肿瘤学方面，诺华公司宣布了与Palobiofarma SL的独家许可协议，并正在与A2A拮抗剂进行第一阶段试验。阿斯利康公司正在用A2A拮抗剂进行临床试验，用于癌症治疗。默克公司(MerckKGaA)已与领域治疗公司(DomainTreeutics)达成临床前合作协议.开发针对腺苷途径的程序。此外，氧化还原疗法公司被Juno治疗学公司收购，随后被Celgene公司收购，Arcus生物科学公司收购。正在研制治疗癌症的A2A受体拮抗剂。阿斯特拉·泽尼卡、布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布和诺华公司与SurfaceOncology公司合作。已经在癌症患者中启动了抗CD 73抗体的临床试验。更广泛地说，在免疫肿瘤学领域，有一些大的制药公司在后期开发中获得了批准的产品或产品，它们的目标是其他免疫检查点，包括pd-1、pd-ll或ctla-4。这些公司包括Bristol-Myers Squibb(nivolumab，ipilimumab)，Merck(Pbrobrolizumab)，Genentech(Atezolizumab)和AstraZeneca(durvalumab，quirumab)。詹森制药公司和AbbVie公司是联合营销的Imbruvica(Ibrutinib)，它是激酶btk的小分子抑制剂，也被报道能抑制itk.

我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得任何产品候选人的批准，我们将面临许多不同的因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性，以及我们的产品的易用性。

我们的产品可以管理，病人接受相对新的管理方式的程度，这些产品的监管批准的时间和范围，制造的可用性和成本，营销和销售能力，价格，报销范围和专利地位。竞争产品可以提供更好的治疗方案，包括比我们开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地销售和销售。有竞争力的产品可能会使我们开发的任何产品过时或缺乏竞争力，才能收回开发和商业化产品候选产品的费用。

我们的产品候选产品的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或已经失败的先前治疗的患者，而且可能很小。

癌症疗法有时被描述为一线、二线或三线，FDA通常会批准新的疗法，最初只用于三线。当早期发现癌症时，一线治疗有时足以治愈癌症或在没有治愈的情况下延长寿命。无论何时一线治疗，通常是化疗，激素治疗，手术或这些组合，证明是不成功的，二线治疗可能会进行。二线疗法通常包括更多的化疗、放疗、抗体药物、肿瘤靶向小分子或这些药物的组合。三线疗法可以包括骨髓移植、抗体和小分子靶向治疗、更多的侵袭性手术和新技术。在获得批准治疗的市场上，我们希望首先寻求我们的产品候选产品的批准，作为对其他已批准治疗失败的患者的后期治疗。随后，对于那些证明是足够有益的药物，如果有的话，我们会寻求批准作为一种二线疗法和潜在的一线治疗，但不能保证我们的产品候选人，即使获得批准，将被批准进行二线或一线治疗。此外，我们可能需要进行额外的临床试验，才能获得第二线或一线疗法的批准。

我们对我们所针对的癌症患者人数的预测，以及能够接受晚期治疗的癌症患者的子集，以及那些有可能从我们的产品候选人那里受益的人，都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、病人基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能改变这些癌症的估计发病率或流行率。病人的数量可能比预期的要少。此外，我们的产品候选者的潜在可寻址病人群体可能是有限的，或者不适合与我们的产品候选人进行治疗。即使我们为我们的产品候选人获得了巨大的市场份额，我们也可能无法在没有获得监管批准的情况下获得更多的适应症，包括用作一线或二线治疗。

我们没有销售、营销或分销能力，我们可能需要投入大量资源来开发这些能力。

我们没有内部销售、营销或分销能力。如果ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我们的任何其他产品最终获得监管机构的批准，我们可能无法有效地销售和分发产品候选产品。我们可能需要寻求合作者或投入大量的财务和管理资源来开发内部销售、分销和营销能力，其中一些将在确认ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我们的任何其他产品候选人获得批准之前作出承诺。我们可能无法合作，或聘请顾问或外部服务供应商协助我们的销售，营销和分销职能，在可接受的财务条件或在任何地方。即使我们决定自己履行销售、营销和分销职能，我们也可能面临一些额外的相关风险，包括：

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在外国市场的经营能力，在这些市场上，我们将承受更多的监管负担以及其他风险和不确定因素。

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场上开发和商业化产品的能力。在我们获得外国市场适用的监管机构的批准之前，我们不允许推销或推销我们的任何产品候选人，而且我们可能永远不会为我们的任何产品候选人获得这样的监管批准。为了在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守关于安全性和有效性的许多不同的监管要求，以及除其他外，管理我们的产品候选产品的临床试验、商业销售、定价和分销。如果我们获得产品候选方的监管批准，并最终在国外市场将产品候选产品商业化，我们将面临更多的风险和不确定性，包括遵守复杂和不断变化的外国监管、税收、会计和法律要求的负担，以及在一些外国减少对知识产权的保护。

政府可能会实施价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

我们打算寻求批准，以推销我们的产品候选人在美国和外国的司法管辖区。在一些外国，特别是在欧洲联盟，处方药的定价受政府控制。在这些国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到产品候选产品的营销批准。为了在一些国家获得补偿或定价批准，我们可能需要进行临床试验，以比较我们的产品候选产品的成本效益与其他可用的疗法，这是耗时和昂贵的。如果对我们未来产品的补偿无法得到或在范围或数量上受到限制，或者如果定价设定在不能令人满意的水平上，我们可能无法实现或维持盈利能力。

美国最近的税收立法以及未来对适用的美国或外国税收法律和法规的修改，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

在美国和外国管辖区，我们要缴纳所得税和其他税款。与税收或贸易有关的法律和政策的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。例如，美国政府最近颁布了重大的税收改革，新法律的某些条款可能会对我们产生不利影响。这些变化包括，但不限于，从2017年12月31日开始的课税年度，联邦公司税税率从34%降至21%；美国国际税收制度从全球税制过渡到更普遍的领土制度；以及对外国收入的强制遣返征收一次性过渡税。该立法在许多方面不明确，可能会受到可能的修正和技术纠正，并将受到财政部和国内税务局的解释和执行条例的制约，其中任何一项都可能减轻或增加立法的某些不利影响。此外，目前还不清楚这些美国联邦所得税的变化将如何影响州和地方税收。一般而言，未来美国或外国适用的税法和条例的变化，或其解释和适用，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。

与我们的业务运作有关的风险

我们的经营业绩可能波动很大，这使我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们可能提供的任何指导。

我们的季度和年度经营业绩可能波动很大，这使我们很难预测我们未来的经营业绩。这些波动可能是由多种因素造成的，其中许多因素是我们无法控制的，包括但不限于：

{Br}这些因素的累积效应可能导致我们的季度和年度经营业绩出现很大的波动和不可预见性。因此，将我们的经营业绩按期对期进行比较可能是没有意义的.投资者不应以我们过去的业绩作为我们未来业绩的指标。

这种多变性和不可预见性也可能导致我们在任何时期都无法满足行业或金融分析师或投资者的期望。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们对市场的预测低于分析师或投资者的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。这样的股价下跌可能会发生，即使我们已经满足了我们可能提供的任何先前公开声明的收入或收益指引。

我们依赖我们的总裁兼首席执行官理查德·米勒(Richard A.Miller)和其他主要高管的服务，如果我们不能留住这些管理人员或招聘更多的管理、临床和科学人员，我们的业务将受到影响。

我们依赖于我们的主要管理人员和科学人员。我们任何一位管理人员失去服务都可能损害我们的业务。此外，我们还依赖于我们吸引、留住和激励高素质管理、临床和科学人员的持续能力。如果我们不能保留我们的管理层，特别是我们的总裁和首席执行官米勒博士，并以可接受的条件吸引更多的合格人员来继续发展我们的业务，我们可能无法维持我们的业务或增长。虽然我们已经与包括米勒博士在内的现任行政管理团队的每一名成员签订了雇用协议，但这些协议可以随意终止，不论是否通知，因此，我们可能无法按预期保留他们的服务。

我们需要扩大和有效管理我们的管理、业务、财政和其他资源，以便成功地开展我们的临床开发和商业化努力。由于制药、生物技术和其他企业之间，特别是旧金山湾区对合格人才的激烈竞争，我们今后可能无法吸引或留住合格的管理人员和科学及临床人员。近几年来，我们这个行业的管理人员流失率很高。如果我们不能吸引、整合、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到严重阻碍实现我们的发展目标、我们筹集额外资本的能力和我们执行我们的商业战略的能力的制约因素。

此外，我们目前不为我们的主管或任何员工的生命维持“关键人物”人寿保险。缺乏保险意味着我们可能没有足够的补偿来补偿这些人的服务损失。

我们在成功地管理我们的增长和扩大业务方面可能会遇到困难。

我们将需要大力发展我们的组织，以继续发展和追求潜在的商业化的ciforadenant，CPI-006，CPI-818和我们的其他产品候选人。在我们寻求提升ciforadenant、CPI-006、CPI-818和其他产品候选产品时，我们需要扩大我们的金融、开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计我们将需要管理与各种战略伙伴、供应商和其他第三方的额外关系。我们未来的财务业绩，以及我们将产品候选人商业化和有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们是否有能力有效地管理未来的任何增长。

我们受各种联邦和州保健法律和条例的约束，如果不遵守这些法律和条例，可能会损害我们的经营结果和财务状况。

虽然我们目前没有任何产品上市，但如果我们获得fda批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们的业务可能直接或间接地通过我们的客户和第三方支付者，受美国联邦和州医疗法规的约束。这些法律将影响我们的运作，销售和营销实践，以及我们与医生和其他客户以及第三方付款人的关系。这些法律包括：

确保我们的内部运作和与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和条例可能涉及大量费用。如果我们的业务被发现违反了这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和条例，我们可能会受到重大的处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗项目之外，例如医疗保险和医疗补助、扣押、个人监禁、合同损害、名誉损害、利润减少以及削减或重组我们的业务。

我们和我们目前及未来的合作者、第三方制造商和供应商将或可能使用生物材料，并可能使用危险材料，任何与不当处理、储存或处置这些材料有关的索赔都可能耗时或代价高昂。

我们和我们目前及未来的合作者、第三方制造商或供应商将或可能使用生物材料，并可能使用危险材料，包括可能危害人类健康和环境安全的化学品、生物制剂和化合物。我们的运作和我们的第三方制造商和供应商的运作也生产危险废物产品.联邦、州和地方的法律和条例对这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置作出了规定。遵守适用的环境法律法规可能是昂贵的，目前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们无法消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们没有具体的生物或危险废物保险，我们的财产、伤亡和一般责任保险单明确排除因生物或危险废物接触或污染而造成的损害和罚款。如果发生污染或伤害，我们可能要承担损害赔偿责任，或被处以超过我们资源的罚款，我们的临床试验或规章批准可能被暂停。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我们的其他产品候选人的商业化。

由于cpi-006、CPI-818的临床测试以及计划中的其他产品候选产品的临床测试，我们面临产品责任的固有风险，如果我们将产品候选产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我们的其他产品候选人据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现在其他方面不合适，我们可能会被起诉。任何这类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未警告产品候选产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保证的指控。也可以根据国家消费者保护法提出索赔。

如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会承担大量的责任，或者被要求限制或停止我们的产品候选产品的商业化。即使是成功的辩护

需要大量的财政和管理资源。无论其优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：

我们有产品责任保险的金额和条款和条件，这是类似的情况下的公司，并使我们的董事会满意。我们无法以可接受的成本保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我们的其他产品候选产品的商业化。虽然我们计划维持这类保险，但任何可能向我们提出的申索，都可能导致法院作出判决或和解，而该款额并非全部或部分由我们的保险所涵盖，或超出我们的保险范围的限额。我们的保险单也将有各种除外，我们可能受到产品责任索赔，但我们没有保险。我们可能必须支付法院裁定的任何金额，或在解决办法中谈判达成的任何金额，这些数额超出我们的承保范围限制，或不属于我们的保险范围，而且我们可能没有或能够获得足够的资本支付这些款项。

如果我们批准的任何产品导致或助长不利的医疗事件，我们和我们未来任何潜在的合作者都必须向监管当局报告，如果不这样做，将导致对我们的业务造成重大损害的制裁。

如果我们和任何潜在的未来合作者成功地将我们的产品商业化，林业发展局和外国监管当局将要求我们和我们的任何潜在的未来合作者报告关于不良医疗事件的某些信息，如果这些产品可能导致或促成了这些不良事件。我们报告义务的时间将由我们意识到不良事件以及事件性质的日期触发。我们和我们未来的任何潜在合作者或CRO可能无法在规定的时间范围内报告不良事件。如果我们或我们未来的任何潜在合作者或CRO不遵守此类报告义务，林业发展局或外国监管当局可以采取行动，包括刑事起诉、民事罚款、扣押我们的产品或推迟批准或批准未来产品。

我们的内部计算机系统，或我们未来任何潜在合作者、CRO或其他承包商或顾问的计算机系统，可能会失败或遭受安全漏洞，这可能会对我们的产品开发程序造成实质性的破坏。

尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们目前和今后任何CRO和其他承包商的计算机系统、顾问和合作者都很容易受到计算机病毒的损害，

未经授权进入、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障。如果这样的事件发生，并在我们的运作中造成中断，它可能导致我们的发展计划和业务运作受到实质性的破坏，无论是由于我们的商业机密的损失或其他类似的干扰。例如，从已完成的或未来的临床试验中丢失临床试验数据可能导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们收回或复制数据的成本。此外，这种违反行为可能需要根据适用的各种联邦和州隐私和安全法，包括经2009年“临床健康信息技术促进健康保健法”或HITECH修订的“健康保险便携式和问责法”或HIPAA，及其实施细则和条例，以及联邦贸易委员会颁布的条例和州违约通知法，向政府机构、媒体或个人发出通知。我们还将面临损失风险，包括金融资产或诉讼以及潜在的负债，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。我们也依赖第三方来制造我们的产品候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。如果任何干扰或安全漏洞导致我们的数据或应用程序损失或损坏，或机密或专有信息的不适当披露，我们可能会承担责任，我们的产品候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。

改变和不遵守美国和外国的隐私和数据保护法律、法规和标准可能对我们的业务、业务和财务业绩产生不利影响。

我们受到或受许多联邦、州和外国法律和条例以及关于个人数据的收集、使用、披露、保留和安全的监管指南的影响，例如我们收集的与美国和国外临床试验有关的病人和医疗保健提供者的信息。全球数据保护格局正在迅速发展，在可预见的未来，执行标准和执法做法可能仍然不确定。这种演变可能会给我们的业务带来不确定性，影响我们或我们的合作者、服务提供者和承包商在某些法域开展业务或收集、储存、转让、使用和分享个人信息的能力，需要在我们的合同中接受更繁重的义务，导致责任或对我们造成额外费用。遵守这些法律、规章和标准的费用很高，今后可能会增加。如果我们或我们的合作者、服务提供者和承包商不遵守联邦、州或外国法律或条例、我们的内部政策和程序或我们关于处理个人信息的合同，就会造成负面宣传、浪费管理时间和精力以及政府实体或其他人对我们提起诉讼。在许多司法管辖区，执法行动和对不遵守规定的后果正在增加。

在美国，加利福尼亚于2018年6月28日颁布了加州消费者隐私法案(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更多的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并获得关于如何使用他们的个人信息的详细信息。“刑事诉讼法”规定了对违法行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉讼权利，预计这会增加数据泄露诉讼。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。一些观察家指出，CCPA可能标志着美国开始出现一种更加严格的隐私立法的趋势，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。

我们在国外的业务也可能受到数据保护当局的更多审查或关注。这些区域的许多国家已经建立或正在建立隐私和数据安全法律框架，我们、我们的合作者、包括我们的CRO在内的服务提供者和承包商必须遵守这些框架。例如，欧盟通过了“欧盟通用数据保护条例”(EU)2016/679，即GDPR，该条例于2018年5月生效，并对处理欧盟主体的个人信息(包括临床试验数据)提出了严格要求。GDPR已经并将继续增加我们的合规负担，包括规定可能繁重的文件要求，并授予个人某些权利来控制我们如何收集、使用、披露、保留和处理关于这些文件的信息。处理敏感的个人数据，例如身体健康状况，可能会加重“全球地质雷达”下的合规负担，这是外国监管机构积极关注的一个问题。此外，GDPR还规定了更强有力的监管执行和罚款，最高可达2 000万欧元，占不遵守法规公司全球年收入的4%，以数额较大者为准。当我们扩展到其他

在其他国家和地区，我们可能会受到其他法律和法规的约束，这些法律和法规可能会影响我们的经营方式。

我们的信息技术系统可能面临严重的干扰，可能对我们的业务产生不利影响。

我们的信息技术和其他内部基础设施系统，包括公司防火墙、服务器、租用线路和与因特网的连接，都面临着系统故障的风险，可能破坏我们的业务。如果我们的信息技术和其他内部基础设施系统的供应受到严重干扰，我们的研究和开发工作就会受到干扰和延误。

网络安全漏洞可能使我们承担责任，损害我们的声誉，损害我们的机密信息，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

我们在计算机网络上保存敏感的公司数据，包括我们的知识产权和专有商业信息。我们的网络面临着一些来自未经授权的访问、安全漏洞和其他系统破坏的威胁。尽管我们采取了安全措施，但我们的基础设施可能容易受到黑客或其他破坏性问题的攻击。任何此类安全漏洞都可能危及存储在我们网络或供应商网络上的信息，并可能导致重大数据损失或窃取我们的知识产权或专有商业信息。网络安全漏洞可能对我们的声誉产生不利影响，并可能导致其他负面后果，包括扰乱我们的内部运作、增加网络安全保护成本、损失收入或诉讼。

业务中断可能严重损害我们未来的收入和财务状况，增加我们的成本和开支。

我们的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、水短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、流行病和其他自然或人为灾害或商业中断的影响，我们主要是自保的。我们目前依靠几家不同的制造商提供不同的ciforadenant分子和cpi-818分子的不同部分，依靠一家生产CPI-006药物物质的制造商和其他第三方制造商来生产我们的其他产品候选产品。如果这些供应商的业务受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得ciforadenant、CPI-006、CPI-818或其他产品候选产品的临床供应能力可能会受到影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的业务和财务状况，增加我们的成本和开支。

我们的雇员、独立承包商、主要调查人员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临的风险是，我们的雇员、独立承包商、主要调查人员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和(或)疏忽行为，涉及不当使用或歪曲临床试验过程中获得的信息，在临床前研究或临床试验中创建虚假数据，或非法挪用药物产品，这些行为可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。不一定能够查明和制止雇员和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不遵守这些法律或条例而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们面临的风险是，一个人或一个政府可能指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们采取任何这类行动，而且我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括罚款和其他制裁。

与我们的知识产权有关的风险

我们开发和商业化我们的产品候选人的权利在一定程度上取决于其他公司授予我们的许可证的条款和条件。我们的一些产品的专利保护、起诉和执行可能依赖第三方。

我们目前严重依赖第三方颁发的某些专利权和专利技术的许可证，这对于开发我们的技术和产品，包括与我们的产品候选者有关的技术来说，是非常重要或必要的。例如，根据我们的A2B受体拮抗剂计划，我们依靠与Vernalis的许可协议获得涉及ciforadenant和某些发展候选人的知识产权方面的权利。此外，我们依赖与斯克里普斯研究所的许可协议，以获得与我们的反CD 73计划cpi-006的主要发展候选人相关的权利。我们将来可能签订的这些和其他许可证可能不能提供在所有有关的使用领域或在我们将来可能希望开发或使我们的技术和产品商业化的所有领土上使用这种知识产权和技术的充分权利。因此，我们可能无法开发和商业化我们的技术和产品，在使用领域和领土上，我们没有根据这些许可证获得权利。

对我们的开发项目可能需要的额外第三方技术的许可可能在未来无法获得，或者可能无法以商业上合理的条件获得，这可能对我们的业务和财务状况产生重大的不利影响。

在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交、起诉和执行，或保留专利，包括我们从第三方获得许可的技术。此外，我们与许可人达成的一些协议要求我们在强制执行专利权之前必须获得许可方的同意，我们的许可人可能会拒绝或不及时提供这种同意。因此，我们不能肯定我们的许可人或合作者是否会以符合我们企业最大利益的方式起诉、维护、执行和捍卫此类知识产权，包括采取合理措施保护技术和商业机密的机密，或为我们的任何产品候选人支付与知识产权注册有关的所有适用的起诉和维持费。我们也不能肯定我们的许可人是否按照适用的法律和条例起草或起诉向我们颁发的专利和专利申请，这可能会影响这些专利或可能从这些申请中颁发的任何专利的有效性和可执行性。如果他们不这样做，这可能导致我们在任何适用的知识产权上丧失我们的许可证，因此我们开发和商业化产品或产品候选人的能力可能受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手生产、使用和销售竞争产品。

我们的成功取决于我们保护知识产权和专利技术的能力。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的产品候选者、专利技术及其使用获得和维持专利保护和商业秘密保护，以及我们能否在不侵犯他人所有权的情况下运作。我们通常寻求保护我们的专利地位，在美国和国外的专利申请与我们的产品候选人，专利技术和他们的用途是重要的，我们的业务。我们不能保证我们的专利申请或我们的许可人的申请将导致更多的专利被颁发，或已颁发的专利将提供足够的保护，使其免受具有类似技术的竞争对手的侵害，也无法保证所颁发的专利不会受到第三方的侵犯、设计或失效。即使是已颁发的专利后来也可能被认定无效或无法执行，或者在第三方向各专利局提起的诉讼中或在法院被修改或撤销。未来保护我们的所有权的程度是不确定的。可能只有有限的保护，不能充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。这种未能适当保护与产品候选者有关的知识产权可能会对我们的财务状况和经营结果产生重大的不利影响。

虽然我们有权在美国获得一项已颁发的物质合成专利，并在某些涉及ciforadenant的外国领土上获得相应的专利，但我们不能肯定，我们在涉及其他产品候选人的物质组成的任何专利申请中提出的任何要求都将被视为美国可申请专利。

美国专利商标局(“美国专利商标局”)、美国法院或外国专利局和法院，我们也不能确定，我们所颁发的物质专利构成中的权利主张如果受到质疑，不会被认定无效或无法执行。

{Br}专利申请过程受到许多风险和不确定因素的影响，因此无法保证我们或任何未来的潜在合作者将通过获得和捍卫专利而成功地保护我们的产品候选人。这些风险和不确定因素包括：

专利起诉程序也是昂贵和耗时的，我们可能无法以合理的费用或及时的方式提出和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。虽然我们与获得我们研究和开发成果的可专利方面的各方，如我们的雇员、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方签订了不披露和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能在专利申请提出之前违反此类协议并披露此类产出，从而危及我们寻求专利保护的能力。

一项专利的颁发对其发明权、范围、有效性或可执行性没有定论，我们的专利如获颁发，或我们向他人许可的专利权，可向美国和国外的法院或专利局提出质疑。这种挑战可能导致专利权利丧失排他性或专利主张被缩小、失效或无法执行，这可能限制我们阻止他人使用类似或相同产品或将其商业化的能力，或限制我们产品和产品候选方的专利保护期限。鉴于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能不会赋予我们足够的权利，排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

如果我们不能保护我们的商业机密，我们的业务和竞争地位就会受到损害。

此外，我们依靠保护我们的商业机密，包括未获得专利的技术、技术和其他专有信息来维持我们的竞争地位。虽然我们已经采取措施保护我们的商业机密和未获得专利的技术，包括与第三方签订保密协议，以及与雇员、顾问和顾问签订保密信息和发明协议。尽管作出了这些努力，但我们不能保证所有这些协议都已得到适当执行，而且任何一方都可能违反协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而且我们可能无法就此类违反行为获得充分的补救。强制要求当事人非法披露或盗用商业秘密是困难的、昂贵的和费时的，其结果是不可预测的。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业机密。此外，第三方仍可能获得这一信息，或可能独立地获取这一或类似的信息，我们没有权利阻止他们利用这一技术或信息与我们竞争。如果这些事件中有任何一件发生，或者如果我们失去了商业机密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位也会受到损害。如果我们在出版之前不申请专利保护，或者如果我们不能以其他方式保持专利技术和其他机密信息的机密性，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力就可能受到损害。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他所有权的情况下经营的能力。第三方声称我们侵犯了他们的所有权，可能导致损害赔偿责任，或妨碍或推迟我们的发展和商业化努力。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。其他实体可能拥有或获得可能限制我们制造、使用、销售、提议或进口我们的产品候选人和未来核准产品的能力或损害我们的竞争地位的专利或专有权利。美国境内外都有大量涉及生物技术和制药业专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干涉、反对、复审、当事人间审查(“知识产权”)程序和授予后审查(PGR)程序，提交给USPTO和/或相应的外国专利局。在我们正在开发产品候选产品的领域中，存在着许多第三方美国和外国颁发的专利和正在申请的专利。可能有第三方专利或专利申请，要求材料、配方、制造方法或与我们产品的使用或制造有关的处理方法。例如，我们知道澳大利亚的一项已颁发的专利可能与该国的ciforadenant商业化有关。澳大利亚的专利预计将于2022年到期。2022年以前，如果我们不能获得这样的专利许可，我们在澳大利亚将ciforadenant商业化的能力可能会受到不利的影响。我们也知道美国已经发布了相应的专利申请，预计将于2023年到期。然而，只要本专利的任何要求都可能被解释为涵盖了我们对ciforadenant的潜在用途。, 我们认为，如果提出这种要求，将是无效的和可执行的。我们已经提交了一份PGR申请，对专利的某些权利要求的可专利性提出质疑，而专利权人随后拒绝了每一项被质疑的权利要求。随着生物技术产业的扩大和专利的发放，我们的产品候选产品可能会受到第三方专利权侵犯的风险增加。由于专利申请在一段时间内是保密的，在有关申请公布之前，我们可能不知道第三方专利申请，如果作为专利颁发，可能会因ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我们的其他产品候选产品的商业化而受到侵犯，并且无法确定我们是第一个提出与产品候选或技术有关的专利申请的人。此外，由于专利申请可能需要很多年才能发布，因此可能会出现目前正在审批的专利申请，这可能会导致我们的产品候选方可能会侵犯已颁发的专利。此外，识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索是不完善的，因为专利之间的术语不同，数据库不完整，以及难以评估专利索赔的含义。第三方声称的任何专利侵权主张都是耗时的，可以：

虽然截至本报告之日，没有第三方对我们提出专利侵权主张，但其他人可能拥有可能阻止ciforadenant、CPI-006、CPI-818或我们的其他产品候选产品上市的专有权利。任何与专利有关的法律诉讼，如果我们要求损害赔偿，并试图禁止与我们的产品候选者或过程有关的商业活动，可能会使我们承担潜在的损害赔偿责任，如果我们决定故意侵权，包括三倍的损害赔偿，并要求我们获得制造或销售ciforanant、CPI-006、CPI-818或我们的其他产品候选人的许可证。

为这些索赔辩护，不论其优点如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将使雇员的资源大量从我们的业务中转移出去。我们无法预测我们是否会在任何这类行动中获胜，或者任何这些专利所要求的任何许可都将以商业上可接受的条件提供，如果有的话。此外，即使我们或我们未来的战略伙伴能够获得许可证，这些权利也可能是非排他性的，这可能导致我们的竞争对手获得同样的知识产权。此外，我们不能确定我们可以重新设计我们的产品候选人或程序，以避免侵权，如果必要的话。因此，在司法或行政诉讼中作出不利的决定，或未能取得必要的许可证，可能会使我们无法开发和商业化ciforanant、CPI-006、CPI-818或其他产品候选产品，从而损害我们的业务、财务状况和经营结果。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能引起负面宣传，并可能禁止我们推销或以其他方式使我们的产品候选人和技术商业化。

我们可能参与保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外，如果在法庭上提出质疑，我们已颁发的专利可能被认定无效或不可执行。

竞争对手可能侵犯我们的知识产权或我们许可人的知识产权。为了防止侵权或未经授权使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在专利侵权诉讼中，法院可裁定我们拥有或持有许可的专利无效、不可执行和/或未被侵犯。如果我们或我们未来的任何潜在合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的产品候选人之一的专利，被告可以反诉我们的专利无效和/或不能全部或部分强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由包括被指控未能满足多项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性或非授权性。不可执行性断言的理由可以包括一项指控，即与专利起诉有关的人在起诉期间隐瞒了USPTO的相关信息或作了误导性陈述。第三方也可能向USPTO提出类似的索赔，甚至在诉讼范围之外。关于无效和不可强制执行的法律主张之后的结果是不可预测的，而现有的技术可能使我们的专利或许可人的专利无效。如果被告以无效和(或)不可强制执行的法律主张为依据，我们将至少失去对该产品候选产品的部分或全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生重大的不利影响。

由第三方挑起或由我们提出或由USPTO宣布的干涉程序可能是确定发明相对于我们或许可人的专利或专利申请的优先权所必需的。一个不利的结果可能要求我们停止使用相关的技术，或试图许可它的权利，从主导的一方。如果盛行方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的生意就会受到损害。我们对诉讼或干涉诉讼的辩护可能会失败，即使成功，

可能会导致大量成本，分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼有关的不确定性可能对我们筹集必要资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或参与开发或制造伙伴关系的能力产生重大不利影响，这将有助于我们将我们的产品候选人推向市场。

即使有利于我们的解决，与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们承担大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能对我们普通股的价格产生重大不利影响。这种诉讼或诉讼可大大增加我们的经营损失，并减少可用于发展活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源，足以进行有关的诉讼或诉讼。有些竞争对手可能比我们更有效地承担这些诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续所产生的不确定性可能会损害我们在市场上竞争的能力。

此外，由于在知识产权诉讼中需要大量的发现，在这类诉讼中，我们的一些机密信息有可能因披露而受到损害。还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，就可能对我们的普通股价格产生重大的不利影响。

最近的专利改革立法可能增加围绕起诉我们的专利申请和执行或辩护我们已颁发的专利的不确定性和成本。

2011年9月16日，Leahy-Smith美国发明法(“Leahy-Smith法案”)签署成为法律。“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了对美国专利法的一些重大修改.这些规定包括影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。特别是，根据“莱希-史密斯法案”，美国于2013年3月过渡到“第一次提交专利”制度，在该制度中，第一位提交专利申请的发明人将有权获得专利。第三方可在USPTO颁发专利前提交现有技术，并可参与批出后的程序，包括反对、衍生、复审、当事方间审查或干涉对我们的专利权或其他人的专利权提出质疑的程序。在任何此类提交、诉讼或诉讼中作出不利的裁定，都会减少我们专利权的范围或可执行性，或使其无效，这可能对我们的竞争地位产生不利影响。

我们可能无法通过收购和许可证获得或维护产品候选人的必要权利。

我们目前拥有知识产权的权利，通过来自第三方的许可和我们拥有的专利，开发我们的产品候选人。由于我们的项目可能需要使用第三方拥有的所有权，我们的业务的发展将在一定程度上取决于我们获得、许可或使用这些所有权的能力。例如，我们的产品候选方可能需要具体的配方才能有效和高效地工作，而这些制剂的权利可能由其他人持有。我们可能无法从第三方获得或许可任何产品的成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，这些都是我们确定的产品候选方所必需的。第三方知识产权的许可和收购是一个具有竞争力的领域，一些比较成熟的公司也在寻求许可或收购第三方知识产权的战略，我们可能认为这些战略具有吸引力。这些老牌公司可能比我们有竞争优势，因为他们的规模，现金资源和更大的临床开发和商业化能力。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意转让或许可我们的权利。我们也可能无法许可或获得第三方知识产权的条款，使我们能够作出适当的回报，我们的投资。

我们已经与美国的学术机构合作，并可能在未来与美国和外国的学术机构合作，根据与这些机构的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。

机构。这些机构可以为我们提供一种选择，通过谈判获得该机构因合作而享有的任何技术权利的许可。不管这样的选择，我们可能无法在指定的时间框架内或在我们可以接受的条件下谈判许可证。如果我们不能这样做，该机构可能会向其他各方提供知识产权，可能会阻碍我们执行我们的计划的能力。

如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权权利或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃该项目的发展，我们的商业和财务状况可能会受到影响。

我们可能不遵守我们根据现有协议所承担的任何义务，根据这些协议，我们许可或以其他方式获得知识产权或技术，这可能导致权利或技术的丧失，而这些权利或技术对我们的业务是重要的。

知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。我们是各种协议的缔约方，我们依赖这些协议来获得使用对我们的企业具有重要意义的各种技术的权利，包括涉及ciforadenant的知识产权以及与其使用和制造有关的方法。在每一种情况下，我们使用许可知识产权的权利都取决于这些协议的继续和遵守情况。在我们从第三方获得许可的知识产权方面可能会出现争议，包括但不限于：

如果我们从第三方获得许可或获得的知识产权和其他权利的争端妨碍或损害了我们以可接受的条件维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功地开发和商业化受影响的产品候选产品。如果我们不履行现行或未来许可协议规定的义务，这些协议可能被终止，或者我们在这些协议下的权利范围可能缩小，我们可能无法开发、制造或销售根据这些协议获得许可的任何产品。

我们可能会受到以下指控：我们从竞争对手那里错误地雇用了一名雇员，或者我们或我们的雇员错误地使用或泄露了其前雇主的被指控的机密信息或商业秘密。

在制药业是常见的，除了我们的雇员，我们聘请顾问服务，以协助我们发展我们的产品候选人。其中很多顾问及我们的雇员，曾受雇于其他制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手，过去曾或可能曾经或目前正为这些公司提供顾问服务。我们可能成为主体

声称我们、雇员或顾问无意或以其他方式使用或披露其前雇主或其前任或现任客户拥有的商业机密或其他资料。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权，这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地为这些索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散我们的管理团队的注意力。

我们可能面临对我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权提出质疑的要求。

我们也可能被要求前雇员，合作者或其他第三方拥有我们的专利或其他知识产权的所有权。诉讼可能是必要的，以捍卫这些和其他权利，挑战发明权或所有权。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能对我们的业务产生重大的不利影响。即使我们成功地为此类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层和其他雇员的注意力。

如果我们不能为我们的产品候选人获得专利展期，我们的业务可能会受到重大损害。

根据美国食品和药物管理局可能批准ciforadenant、CPI-006、CPI-818或其他产品候选产品的时间、持续时间和具体情况，我们的一项或多项美国专利可根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(“Hatch-Waxman修正案”)申请有限专利期限恢复。Hatch-Waxman修正案允许专利恢复期长达五年，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。不过，我们可能不会获准延期，例如未能在适用的限期内提出申请，或未能在有关专利期满前提出申请，或未能符合适用的规定。此外，专利保护的适用期限或范围可能小于我们的要求。如果我们不能获得专利展期或恢复专利期限，或者任何此类展期的期限小于我们的要求，我们的竞争对手可以在我们的专利期满后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册商标或商号可能被质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立起潜在的合作伙伴或客户之间的名称识别。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商号或商标，从而妨碍我们建立品牌认同的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出可能的商标或商标侵权索赔，其中包括我们的注册或未注册商标或商号的变体。长远来说，如果我们不能建立基于商标和商标名称的名称识别，我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权有关的专有权利的努力可能无效，可能导致大量费用和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营结果产生不利影响。

美国专利法的改变可能会削弱专利的价值，从而损害我们保护产品候选者的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获取和执行生物制药专利是昂贵的、耗时的和固有的不确定性。此外，国会可能通过对我们不利的专利改革立法。近年来，最高法院对若干专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有人的权利。除了我们今后获得专利的能力方面日益增加的不确定性之外，这些事件的结合也给一旦获得专利的价值造成了不确定性。取决于国会、联邦法院和

USPTO，有关专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们今后可能获得的现有专利和专利的能力。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

虽然我们已经在美国和某些外国领土上针对ciforadenant颁发了专利，但针对ciforadenant、CPI-006、CPI-818和美国及其他国家的其他产品候选人的专利申请仍在等待中，我们对ciforadenant、CPI-006、CPI-818和我们在世界各国的其他产品候选人的专利提出、起诉和辩护的范围可能低于美国，我们在美国以外的一些国家的知识产权可能不那么广泛。此外，一些外国的法律并没有像美国的联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他法域销售或进口利用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将侵权产品出口到我们拥有专利保护但执行力度不如美国的地区。这些产品可能与我们的产品候选者竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。

许多外国的法律制度不赞成执行专利和其他知识产权保护，这会使我们难以制止侵犯我们的专利或销售侵犯我们的所有权的竞争产品。在外国司法管辖区执行我们的专利权利的程序，可能会导致大量费用，转移我们的努力和注意力，使我们的专利有可能被推翻或被狭义地解释，而我们的专利申请亦有可能不发出专利，并可能促使第三者向我们提出申索。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地实施知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。

知识产权并不一定解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护的程度是不确定的，因为知识产权有局限性，而且可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持我们的竞争优势。例如：

如果发生任何这些事件，都会严重损害我们的业务、经营结果和前景。

与我们普通股有关的风险

我们的普通股可能无法维持活跃、流动和有序的市场。

在我们2016年3月首次公开募股之前，我们的普通股没有公开市场。尽管我们的普通股在纳斯达克全球市场(纳斯达克)上市，但我们普通股的活跃交易市场可能不会在纳斯达克或任何其他交易所维持。缺乏活跃的市场可能会损害我们的股东在他们希望出售股票时或以他们认为合理的价格出售股票的能力。如果我们的普通股没有维持活跃的市场，我们的股东也很难在不压低股票市场价格的情况下出售股票。一个不活跃的市场也可能损害我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能损害我们利用我们的股票获得其他业务、应用或技术的能力，而这反过来又会对我们的业务产生重大的不利影响。

我们普通股的交易价格可能波动很大，我们普通股的投资者可能会蒙受重大损失。

我们的股价一直波动不定。整个股票市场，特别是制药公司的股票市场，经历了极大的波动，而这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能会受到“风险因素”一节中讨论的那些因素和许多其他因素的影响，包括：

由于这种波动，投资者对我们普通股的投资可能遭受损失。

此外，过去，在制药公司股票市场价格波动期间，股东对这些公司提起集体诉讼。如果对我们提起这类诉讼，可能会使我们承担大量费用，转移管理层的注意力和资源，从而对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

如果我们不能满足纳斯达克继续上市的要求，我们的普通股可能会被退市。

如果我们不能满足纳斯达克的持续上市要求，如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施使我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们的普通股的价格产生负面影响，并会损害我们的股东出售或购买我们的普通股的能力。在退市的情况下，我们不能保证我们为恢复符合上市要求而采取的任何行动将使我们的普通股再次上市，稳定市场价格或改善我们普通股的流动性，防止我们的普通股跌破纳斯达克最低出价要求，或防止今后不符合纳斯达克的上市要求。

由于我们现有的少数股东拥有我们的多数有表决权股票，股东影响公司事务的能力将受到限制。

截至2019年12月31日，我们的执行干事、董事和超过5%的股东总共拥有我们大约43%的未偿普通股，不包括我们的普通股中的1，458，000股，但须符合第8项(财务报表和补充数据)注1所述的预先准备好的认股权证。因此，这些人共同行动，有能力控制我们的管理和事务，以及实质上所有提交我们股东批准的事项，包括董事的选举和免职以及任何重大交易的批准。这种所有权集中可能会导致延迟、推迟或阻止控制权的改变，阻碍涉及我们的合并、合并、收购或其他业务合并，或使我们感到沮丧。

从投标报价或以其他方式试图获得对我们业务的控制权的潜在获取，即使这样的交易将有利于其他股东。

我们目前不打算对我们的普通股支付股息，因此，我们的股东能否从他们的投资中获得回报，将取决于我们普通股的价格(如果有的话)升值。

我们从未申报或支付任何现金红利，我们的普通股。我们目前预计，我们将保留未来的收益，以发展，经营和扩大我们的业务，并预计不会宣布或支付任何现金红利在可预见的未来。因此，给股东的任何回报将仅限于其股票的增值。不能保证我们普通股的股份会升值，甚至维持股东购买股票的价格。

通过发行证券筹集额外资金可能会对我们现有的股东造成稀释。

如果我们通过发行股票证券筹集额外资本，现有股东的股权将被稀释。例如，2017年4月3日，我们在表格S-3(文件编号333-217102)上提交了一份登记声明，涉及至多2.5亿美元的普通股、优先股、认股权证和股股的发行。2017年9月20日，我们提交了一份补充招股说明书，并与考恩和有限责任公司(“考恩”)签订了销售协议，通过一项市场上的股权发行计划，不时出售我们普通股的股份，总销售收入高达125，000，000美元，根据该计划，考恩将担任我们的销售代理。截至2019年12月31日，我们已根据销售协议出售了52，569股普通股，总收益约为894，000美元。2018年3月，根据我们在表格S-3(档案号333-217102)上的登记声明，我们以6 490万美元的净收益出售了8 117 647股普通股。

公开市场上现有股东出售大量普通股可能导致我们的股价下跌。

在任何时候，在公开市场上出售我们的大量普通股都可能发生。这些出售，或市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。此外，我们普通股的某些股东在符合某些条件的情况下，有权要求我们提交涉及其股票的登记声明，或将其股份列入我们可以为自己或其他股东提交的登记报表。我们已登记并打算继续登记我们可能根据股权补偿计划发行的所有普通股。一旦我们登记了这些股票，它们就可以在公开市场上自由出售，但须受适用于附属公司的数量限制。

我们是一家新兴成长型公司，适用于新兴成长型公司的减少报告要求可能使我们的普通股对投资者的吸引力降低。

我们是一家“新兴成长型公司”，如“就业法案”所定义的。只要我们继续是一家新兴增长公司，我们就可以利用各种报告要求的豁免，这些要求适用于其他非新兴成长型公司的上市公司，包括但不限于不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404节的审计认证要求，在我们的年度报告表10-K中减少了关于高管薪酬的披露义务，以及我们的定期报告和委托书声明，以及豁免举行关于执行薪酬的非约束性咨询投票和股东批准任何未经批准的黄金降落伞付款的要求。我们将继续是一家新兴的增长公司，直到2021年12月31日(1)的早些时候，(2)本财政年度的最后一天，我们的年总收入至少为10.7亿美元；(3)我们被认为是根据“交易法”第12b-2条规则12b-2所定义的“大加速申报者”的财政年度的最后一天，如果非附属公司持有的普通股市值超过该财政年度第二个财政季度最后一个营业日的市场价值，我们将继续是一个新兴的增长公司，或(4)我们在前三年期间发行超过10亿元不可转换债务证券的日期。如果投资者认为我们的普通股不那么有吸引力，我们的普通股的交易市场可能会不那么活跃，我们的股票价格可能会更加波动。

如果证券或行业分析师不发表有关我们业务的研究报告或报告，或发表不利的研究或报告，我们的股票价格和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告的影响。如果涉及我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表负面或误导的意见，或者如果我们的目标研究和经营结果不能满足分析师的期望，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中有一人或多人停止对我们的报道或不定期发表关于我们的报告，我们就可能失去在金融市场上的能见度，这反过来可能导致我们的股票价格或交易量下降。

如果我们不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害，投资者可能对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。

根据萨班斯-奥克斯利法案第404条，当我们失去“新兴增长公司”的地位，并且是一个加速提交人时，我们的独立注册公共会计师事务所将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。为评估我们对财务报告的内部控制，管理层必须遵守的标准规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。为了继续遵守“外汇法”规定的报告公司的要求，随着我们的不断增长，我们将需要更新我们的系统，包括信息技术；实施更多的财务和管理控制、报告制度和程序；以及雇用更多的会计和财务人员。如果我们或必要时，我们的审计员无法断定我们对财务报告的内部控制是有效的，投资者可能对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能下降。

{Br}我们不能向我们的股东保证，今后我们对财务报告的内部控制不会有重大缺陷或重大缺陷。如果不对财务报告保持内部控制，就会严重影响我们准确报告财务状况、业务结果或现金流量的能力。如果我们无法断定我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册公共会计师事务所确定我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷或重大缺陷，那么一旦该公司开始第404条审查，投资者可能对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。如果不能纠正我们对财务报告的内部控制方面的任何重大弱点，或不执行或维持要求上市公司的其他有效控制制度，也可能限制我们今后进入资本市场的机会。

我们的租船文件和特拉华州法律中的规定可能会阻止股东认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。

我们经修正和重报的公司注册证书和修正及重述的附例所载的条文，可将我们的股份的价值大幅降低至可能的收购或延迟，或防止在未经董事会同意的情况下，改变我们的控制或管理层。我们宪章文件中的规定包括：

我们也受特拉华州普通公司法第203节所载反收购条款的约束。根据第203条，公司一般不得与持有其15%或以上股本的任何股东进行业务合并，除非持股人持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该项交易。

我们经修正和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，特拉华州法院是我们与股东之间基本上所有争端的专属法院，这可能限制我们的股东就与我们或我们的董事、官员或雇员之间的争端获得有利的司法论坛的能力。

我们经修正和重述的公司注册证书以及修正和重述的附例规定，特拉华州法院是代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼、任何声称违反信托责任的诉讼、根据“特拉华普通公司法”对我们提出索赔的任何诉讼、我们经修订和重新声明的注册证书或我们修订和重申的附例，或任何声称对我们提出的受内部事务原则管辖的索赔的诉讼的专属论坛。这一规定可能限制股东在司法论坛上提出有利于与我们或我们的董事、高级官员或其他雇员发生纠纷的申诉的能力，从而可能阻止对我们和我们的董事、高级官员和其他雇员提起这类诉讼。另一种办法是，如果法院认为我们经修订和重述的注册证书以及经修订和重述的附例中的这一规定在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决这类诉讼而引起额外费用，这可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们使用净运营亏损结转和其他税收属性的能力可能受到限制。

在我们的历史上，我们遭受了很大的损失，预计在不久的将来也不会盈利，而且我们可能永远也不会盈利。在我们继续产生应纳税损失的范围内，未使用的损失将结转，以抵消未来的应纳税收入(如果有的话)，直到这些未使用的损失到期为止。截至2019年12月31日，我们有联邦净营业亏损(“NOL”)结转约1.445亿美元，州NOL结转约1.739亿美元，以抵消未来的应税收入。如果不加以利用，联邦和州NOL的结转将在2034年开始的多年内到期。截至2019年12月31日，我们还有610万美元的联邦税收和330万美元的州研发税收抵免，可以用来减少未来的所得税。如果不加以利用，联邦研发税收抵免将于2035年到期。国家研究开发税收抵免没有到期日。由于1986年“国内收入法典”第382和383节中的“所有权改变”规定，对NOL结转和贷项的使用可能受到年度限制。“所有权变动”通常是指在超过50个百分点的三年时间内，重大股东的所有权权益的累积变化。州税法中的类似规定也可以适用。我们未来可能会经历所有权的变化，这是由于我们的股票所有权发生了随后的变化，其中一些变化是我们无法控制的。这种所有权的改变可能导致我们的北环线结转和其他税收属性在使用之前到期，如果我们盈利，我们未来的现金流量可能会因为我们的税负增加而受到不利影响。

项目1B未解决的工作人员评论

无

项目2.属性

我们目前租赁了大约27，280平方英尺的办公室和研究与开发设施在伯林加梅，加利福尼亚州。我们的租约在2023年到期。我们经常探索其他办法，为我们提供更多的空间，以适应我们预期的增长。

项目3.法律程序

我们目前不是任何重大诉讼或法律程序的当事方；但是，我们可能不时地卷入与我们业务正常过程有关的各种法律诉讼。

项目4.矿山安全披露

不适用。

第二部分

第5项.注册人普通股市场、相关股东事项和证券发行者购买股票证券

普通股市场信息

我们的普通股自2016年3月23日起在纳斯达克全球市场上市，代号为“CRVS”。在此之前，我们的普通股没有公开交易市场。下表列出了在所述期间，我们在纳斯达克股票市场上普通股的每股销售价格的高低。

记录持有者

截至2020年3月9日，我们的普通股记录大约有25位股东。股东的实际人数大于这一记录持有人的数目，其中包括实益所有者的股东，但其股份由经纪人和其他被提名人以街头名义持有。这一数目的记录持有人也不包括其股票可由其他实体信托持有的股东。

红利策略

我们目前打算保留未来的收入，如果有的话，用于我们的业务运作，并为未来的增长提供资金。我们从未申报或支付任何现金股利，我们的股本，并没有预期支付任何现金红利在可预见的将来。今后，现金红利的支付将由我们的董事会酌情决定，并将取决于当时的情况，包括我们的财务状况、经营业绩、合同限制、资本要求、业务前景和董事会可能认为相关的其他因素。

股票性能图

下图显示了截至2019年12月31日的2016年3月23日(我们普通股的第一天)收盘时100美元现金投资的总收益，用于(一)我们的普通股，(二)纳斯达克综合指数和(三)纳斯达克生物技术指数。

根据适用的证券交易委员会规则，所有价值都假定对所有股息的全部金额进行再投资，但迄今为止，我们的普通股尚未宣布股息。以下图表所示的股东回报不一定表示未来的业绩，我们也不对未来股东的回报作出或赞同任何预测。为1934年“证券交易法”(“交易法”)第18节的目的，本图表和下表不得被视为“招标材料”或“存档”，或以其他方式受该节规定的法律责任制约，也不得被视为以引用方式纳入任何法律责任。

我们根据经修订的1933年“证券法”(“证券法”)提交的文件，不论是在此日期之前或之后提出，亦不论在任何该等文件中有何一般的注册语言。

根据股权补偿计划授权发行的证券

本项目所要求的关于股权补偿计划的资料是参照本年度报告第三部分第12项(表格10-K. )提供的。

使用注册证券收益

无。

未注册股本证券的近期销售

在2019年11月，我们与生物技术价值基金附属实体(“交换股东”)签订了一项交易所协议(“交易所协议”)，根据该协议，我们交换了交易所股东拥有的1，458，000股普通股中的1，458，000股认股权证(“交易所认股权证”)，以购买总计1，458，000股普通股(但在发生股票分拆、资本重组和其他影响普通股的类似事件时须作调整)，行使价格为每股0.0001美元。根据经修正的1933年“证券法”(“证券法”)未经登记而签发的交易所证，依据的是“证券法”第3(A)(9)节所载的豁免登记。

发行人及关联购买者购买股票证券

无。

项目6.选定的财务数据

您应阅读下列选定的财务数据以及“项目7.管理层对财务状况和业务结果的讨论和分析”以及本年度报告第二部分第8项所载的财务报表和相关说明。本年度报告第10表第8项。截至12月31日、2019年和2018年12月31日、2019和2018年12月31日、2019和2018年12月31日的业务数据和截至2018年12月31日的资产负债表数据均来自本年度报表10 K的其他部分。2016年和2015年以及截至12月31日、2017年、2016年和2015年12月31日、2017年、2016年和2015年的资产负债表数据来自我们审计的财务报表，这些报表未包括在本年度报告表10 K中。

项目7.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析

{Br}下列讨论应结合本表格10-K年度报告其他部分所载的合并财务报表及其附注阅读。这份关于表10-K的年度报告，包括以下各节，载有联邦证券法所指的前瞻性报表。这些陈述受到风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果和事件与这种前瞻性陈述所表达或暗示的结果和事件大不相同。有关这些风险和不确定因素的详细讨论，请参阅本年度报告第1A项关于表格10-K的“风险因素”一节，我们告诫读者不要过分依赖这些前瞻性陈述，因为这些报表只反映了截至本表格10-K之日管理层的分析，我们不承担更新前瞻性报表的义务，这些报表反映的是表10-K. 日期之后发生的事件或情况。

概述

我们是一家临床阶段生物制药公司，致力于发展和商业化的精确靶向肿瘤治疗。我们的策略是识别和利用新的生物标记物，以加强患者的选择，我们相信，我们最有可能受益于与我们的产品候选人的治疗。我们已经使用了适应性的临床方案设计，使我们能够评估我们的药物在多种剂量方案和一系列癌症类型。自2014年11月开始运营以来，我们已经建立了一个由五个肿瘤学项目组成的管道。其中三种产品目前正在针对大量癌症迹象进行国际多中心试验。到目前为止，我们已经在350多个病人中评估了我们的产品候选。我们正在开发小分子，旨在选择性地抑制免疫抑制腺苷与A2A受体或A2B受体的结合。另一种小分子抑制剂被设计用来阻断ITK的功能，ITK是T细胞内的一种激酶蛋白，对T细胞的激活和分化至关重要。我们也正在开发可注射的单克隆抗体。其中一种抗体是通过抑制细胞表面酶CD 73来阻止肿瘤产生腺苷的。这种抗体被设计成具有双重特性，除了阻止免疫抑制性腺苷的产生之外, 该抗体旨在刺激各种免疫细胞。另一种旨在与髓系细胞上的趋化因子受体CXCR 2结合以阻断浸润肿瘤的免疫抑制性髓系细胞活性的抗体正在临床前发展中。我们的产品候选产品的设计特异性有潜力提供更大的安全性，并促进其作为单一疗法或与免疫检查点抑制剂或化疗等其他癌症治疗相结合的发展。

Ciforadenant(原CPI-444)是腺苷A2A受体的一种口服小分子拮抗剂，目前正在与Genentech公司的癌症免疫疗法Tecentriq(Atezolizumab)联合研究，用于晚期、难治性肾细胞癌(RCC)或难治性转移耐药前列腺癌(“mCRPC”)。我们的第二个临床产品，CPI-006，是一种抗CD 73单克隆抗体，旨在抑制腺苷的产生和刺激各种免疫细胞。CPI-006目前正在一项1/1b期临床试验中作为一种单一疗法进行研究，并与ciforadenant联合使用，与pbrobrolizumab联合使用，并与ciforadenant和pbrobrolizumab联合使用。我们的第三种临床产品，CPI-818，是一种选择性的，共价的ITK抑制剂，并在一个多中心阶段1/1b临床试验对各种恶性T细胞淋巴瘤患者。CPI-818被设计成对某些恶性T细胞有直接的细胞毒性，我们相信它有可能调节对肿瘤的免疫反应。我们相信，我们的管道的广度和地位证明了我们的管理团队在理解和开发肿瘤学资产方面的专长，以及在识别产品候选产品方面的专长，这些产品可以在内部获得许可并在内部进一步开发，用于治疗多种类型的癌症。我们拥有世界范围内所有产品候选人的权利。

到目前为止，我们的大部分努力集中在研究、开发和推进ciforadenant，CPI-006和CPI-818，我们没有从产品销售中获得任何收入，因此，我们遭受了巨大的损失。我们期望继续承担与我们的业务有关的大量研究和开发以及一般和行政费用。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的净亏损分别为4 670万美元和4 690万美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为2.171亿美元。我们预计在可预见的未来将继续遭受损失，我们预计，随着我们继续开发、寻求监管机构的批准并开始将ciforanant、CPI-006和CPI-818商业化，以及随着我们开发其他产品候选产品，这些损失将会增加。即使我们在未来取得盈利能力，我们也可能无法在以后的时期内维持盈利能力。

从我们成立到2019年12月31日，我们主要通过出售和发行股票来为我们的业务提供资金。2016年3月22日，我们在表格S-1(档案号333-208850)上关于我们普通股首次公开发行(Ipo)的登记声明被证券交易委员会宣布生效。我们的普通股于2016年3月23日在纳斯达克全球市场开始交易。此次IPO于2016年3月29日结束，根据这一结果，我们以每股15.00美元的公开发行价格出售了470万股普通股。2016年4月，在承销商部分行使超额配售选择权后，我们又向承销商出售了502，618股普通股，发行价为每股15.00美元。我们在承保折扣、佣金和提供费用后，共获得约7 060万美元的净收益。在IPO完成前，我们所有可转换优先股的流通股都被转换成我们普通股的1430万股。2018年3月，在后续发行中，我们以每股8.50美元的价格出售了8，117，647股普通股，其中包括根据承销商行使购买更多普通股选择权发行的1，058，823股股票。在承保折扣、佣金和提供费用之后，我们收到了大约6 490万美元的净收益。

2017年9月，我们与Cowen and Company，LLC(“Cowen”)签订了一项销售协议(“销售协议”)，通过Cowen作为我们的销售代理，不时出售公司普通股的股份，总销售总收入高达1.25亿美元。Cowen有权获得其服务的赔偿，相当于根据“销售协定”通过Cowen出售的任何普通股的收益总额的3.0%。截至2019年12月31日，根据“销售协议”，我们出售了52，569股普通股，毛利率约为894，000美元。我们于2020年2月终止了销售协议。

截至2019年12月31日，我们的资本资源包括现金、现金等价物和大约7，800万美元的有价证券。我们不期望我们现有的资本资源足以使我们能够通过商业化完成我们的临床试验和剩余的任何ciforadenant、CPI-006或CPI-818的开发项目。此外，我们的业务计划可能会因许多因素而发生变化，包括本报告题为“风险因素”一节所述的因素和目前我们所不知道的其他因素，我们可能需要通过公共或私人股本、债务融资或其他来源，例如战略合作，尽快寻求额外资金。这种融资将导致股东被稀释，债务契约和偿还义务被强加，或可能影响我们的业务的其他限制。如果我们通过战略合作协议筹集更多资金，我们可能不得不放弃我们的产品候选者的宝贵权利，包括未来可能的收入来源。此外，额外的资金可能无法以可接受的条件提供给我们，而且任何额外的筹资努力都可能使我们的管理层偏离日常活动，这可能会对我们开发和商业化产品候选人的能力产生不利影响。此外，即使我们认为我们有足够的资金用于我们目前或未来的经营计划，我们也可能会由于有利的市场条件或战略考虑而寻求更多的资本。

我们目前没有制造能力，也不打算建立任何这样的能力。我们没有为我们的产品候选人提供商业制造设施。因此，我们依赖第三方按照我们的规格、足够的数量、及时、符合适当的监管标准和有竞争力的价格，向我们的产品候选人提供产品。

运算结果的分量

收入

到目前为止，我们还没有产生任何收入。我们不期望从我们开发的任何产品候选产品中获得任何收入，除非我们获得监管批准，并将我们的产品商业化，或者与第三方签订创收合作协议。

研发费用

我们的研究和开发费用主要包括对产品候选人进行研究和开发的费用。我们记录所发生的研究和开发费用。研发费用包括：

我们计划大幅增加我们的研究和开发费用，因为我们继续我们的产品候选人的开发和潜在的商业化。我们目前计划的研究和开发活动包括：

除了我们正在进行临床开发的产品候选人之外，我们认为必须继续对潜在的新产品候选人进行大量投资，以建立我们产品候选管道和业务的价值。

我们目前和未来临床前和临床发展计划的支出与完成时间和成本有关的许多不确定因素。临床试验和产品开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括许多我们无法控制的因素。进行必要的临床研究以获得监管批准的过程是昂贵和耗时的，并且我们的产品候选产品的成功开发是不确定的。与我们的研究和开发项目相关的风险和不确定性在“第一部分，第1A项-风险因素”中有更全面的讨论。由于这些风险和不确定因素，我们无法确定我们的研究和开发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们是否、何时或在多大程度上将从任何获得监管批准的产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远无法为我们的任何产品候选人获得监管批准。

一般费用和行政费用

一般费用和行政费用包括人事费、外部专业服务费用和分配的费用。人事费用包括工资、福利和基于股票的薪酬.外部专业服务包括法律、会计和审计服务以及其他咨询费。分配的费用包括与我们的办公室、研究和开发设施有关的租金费用。

我们期望我们的一般和行政费用在将来会增加，因为我们增加了我们的人员数目，以支持我们持续的研究和开发以及我们的一个或多个产品候选人的潜在商业化。

操作结果

下列期间的比较(单位：千)：

研发费用

2019年12月31日和2018年12月31日终了年度的研究和开发费用按方案分列如下(具体方案费用仅包括外部费用)：

在2019年12月31日终了的一年中，与2018年12月31日终了年度相比，ciforadenant费用减少了460万美元，主要包括药物制造费用减少280万美元，根据我们针对RCC和mCRPC患者的协议修正案减少的临床试验费用减少130万美元，以及其他外部服务减少50万美元。

2019年12月31日终了年度，CPI-006费用比2018年12月31日终了年度增加70万美元，主要包括临床试验费用增加120万美元，但被药品制造费用减少30万美元和其他外部服务减少20万美元部分抵消。

2019年12月31日终了年度，CPI-818费用比2018年12月31日终了年度增加190万美元，主要包括临床试验费用增加220万美元，药物制造费用增加60万美元，其他外部服务增加20万美元，但因促进IND研究费用减少110万美元而部分抵消。

2019年12月31日终了年度，与2018年12月31日终了年度相比，与其他方案有关的费用增加了10万美元，主要包括外部化学合成和研究化合物的测试。

在2019年12月31日终了年度，未分配费用比2018年12月31日终了年度增加140万美元，主要包括人事和有关费用增加。

2018年12月31日终了年度，与2017年12月31日终了年度相比，ciforadenant费用减少了1 280万美元，主要包括2017年向Vernalis支付了300万美元的里程碑付款，根据我们针对肾癌患者的协议修正案减少了740万美元的临床试验费用，合同研究费用减少了180万美元，药品制造费用减少了60万美元。

2018年12月31日终了年度，CPI-006费用比2017年12月31日终了年度增加10万美元，主要包括临床试验费用增加250万美元，但药物制造费用减少160万美元，IND使研究费用减少80万美元，部分抵消了增加额。

2018年12月31日终了年度，CPI-818成本比2017年12月31日终了年度增加290万美元，主要包括药品制造费用增加190万美元，IND增加100万美元，使研究费用增加。

2018年12月31日终了年度，与2017年12月31日终了年度相比，与其他项目有关的费用增加30万美元，主要包括研究化合物的外部化学合成和测试。

2018年12月31日终了年度，未分配费用比2017年12月31日终了年度增加170万美元，主要包括人事和有关费用增加120万美元(包括股票补偿费用增加20万美元)和合同研究费用增加50万美元。

一般费用和行政费用

2019年12月31日终了年度，一般费用和行政费用比2018年12月31日终了年度增加20万美元，主要包括人事和有关费用的增加。

2018年12月31日终了年度，一般费用和行政费用比2017年12月31日终了年度增加40万美元，主要包括股票补偿费用增加70万美元，但专业服务费用减少30万美元，部分抵消了增加额。

利息收入和其他费用，净额

2019年12月31日终了年度，扣除2018年12月31日终了年度10万美元的利息收入和其他支出，主要是由于现金等价物和有价证券减少而赚取的利息收入减少。

2018年12月31日终了年度，扣除2017年12月31日终了年度140万美元的利息收入和其他开支的增加，主要是由于投资回报率较高而赚取的额外利息收入。

流动性与资本资源

流动性来源

截至2019年12月31日，我们有现金、现金等价物和有价证券7 800万美元，累计赤字2.171亿美元，而截至2018年12月31日，现金、现金等价物和可流通证券为1.146亿美元，累计赤字为1.705亿美元。我们主要通过出售普通股和可转换优先股来资助我们的业务。

2016年3月，我们完成了首次公开发行，以每股15.00美元的价格出售了4 700 000股普通股；2016年4月，由于承销商部分行使购买更多普通股的选择权，我们以每股15.00美元的价格出售了502 618股股票。在扣除承保折扣、佣金和提供费用后，我们获得了大约7 060万美元的净收益。在我们ipo完成之前，可转换优先股的所有流通股都以一对一的方式转换为普通股。

在2018年3月的后续发行中，我们以每股8.50美元的价格出售了8，117，647股普通股，其中包括根据承销商行使购买更多普通股选择权发行的1，058，823股股票。在承保折扣、佣金和提供费用后，我们收到了大约6 490万美元的净收益。

我们相信，我们目前的现金、现金等价物和有价证券将足以为我们计划的支出提供资金，并至少在截至2019年12月31日和截止的年度的未来12个月内履行我们的义务。我们实际支出的数额和时间取决于许多因素，包括：

我们期望增加我们在产品开发和商品化方面的开支。在此之前，如果有的话，由于我们可以从产品销售中获得可观的收入，我们希望通过股权和/或债务融资来满足我们的运营和资本融资需求。我们也可能加入额外的合作安排，或有选择地为临床开发和商业化建立伙伴关系。出售额外的股本将导致我们的股东被稀释。债务融资的产生将导致还本付息义务，而有关文件很可能包括限制我们业务运作的操作和融资契约。此外，可能无法以可接受的条件或根本不提供足够的额外资金。如果我们无法获得足够的额外资金，我们可能被迫削减开支，延长与供应商的付款条件，在可能的情况下清算资产，以及/或暂停或削减计划中的项目。任何这些行动都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大影响。

现金流量表摘要

下表汇总了所述期间的现金流量(千)：

经营活动现金流量

2019年12月31日终了年度用于业务活动的现金为3 730万美元，主要包括净亏损4 670万美元，经非现金费用740万美元调整后，主要包括730万美元的股票补偿费用，应付账款和应计负债及其他负债增加250万美元，预付资产和其他流动资产增加40万美元，主要与向供应商付款的时间有关。

2018年12月31日终了年度用于业务活动的现金为4 100万美元，主要包括净亏损4 690万美元，经非现金费用740万美元调整后，主要包括股票补偿费用710万美元，应付账款和应计负债及其他负债减少200万美元，当期和其他资产减少60万美元，主要与向供应商付款有关。

2017年12月31日终了年度用于业务活动的现金为4 620万美元，主要包括净亏损5 570万美元，经非现金费用690万美元调整后，主要包括620万美元的股票补偿费用和80万美元的折旧费用，应付款和应计帐款及其他负债增加310万美元，主要与我们增加的研究和开发活动有关。

投资活动的现金流量

2019年12月31日终了年度投资活动提供的现金为330万美元，其中包括有价证券到期日收益1.419亿美元，部分由购买1.386亿美元有价证券抵消。

2018年12月31日终了年度用于投资活动的现金为3 020万美元，其中包括购买有价证券1.619亿美元和购买财产和设备40万美元，这些现金被1.32亿美元有价证券到期日收益部分抵销。

2017年12月31日终了年度投资活动提供的现金为8 480万美元，其中包括有价证券到期日收益1.734亿美元，但被购买8 830万美元有价证券和购买财产和设备部分抵销。

来自融资活动的现金流量

2019年12月31日终了年度筹资活动提供的现金微不足道。

2018年12月31日终了年度筹资活动提供的现金为6 530万美元，其中包括我们随后提供的6 490万美元净收入和行使股票期权所得的40万美元。

2017年12月31日终了年度筹资活动提供的现金为140万美元，其中包括70万美元的股票销售和70万美元的股票期权收益。

表外安排

我们没有作出任何表外安排，也没有持有任何可变利息实体。

合同义务

我们在2023年到期的不可取消的经营租约下租赁我们的设施。截至2019年12月31日，合同义务如下(千)：

2015年8月，我们签订了一项贷款额度为10万美元的协议，目的是向房东签发10万美元的信用证，作为我们设施租赁下的保证金。我们以货币市场基金和有价证券作为信用额度的抵押品。根据我们与Vernalis和Scripps的许可协议，我们有义务向这些各方支付未来的里程碑和使用费。但是，由于这些数额是或有的，因此没有列入我们的资产负债表。

关键会计政策

我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，我们的财务报表是根据美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。编制这些财务报表需要我们的管理层作出判断和估计，以影响在财务报表之日报告的资产和负债数额，或有资产和负债的披露，以及报告所述期间产生的收入和支出。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不容易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些判断和估计不同，任何这类差异都可能是重大的。我们认为，下面讨论的会计政策对于理解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域。我们的重要会计政策在本年度报告第二部分第8项“财务报表附注2”中有更详细的说明，表格10-K.

现金、现金等价物和有价证券

我们认为所有在购买之日剩余期限不超过三个月的高流动性投资证券都是现金等价物。

未到期的投资，在购买之日超过三个月，但少于一年的投资被视为短期投资。我们在购买时确定了有价证券的适当分类，并对每个资产负债表日期的指定进行了评估。到目前为止，所有有价证券都被归类为可供出售的证券，并按公允价值记账，如果有的话，未实现损益包括在股东权益(赤字)中累积的其他综合收益(损失)中的一部分。利息和已实现损益包括在利息收入中。已实现的损益是根据特定的识别方法识别的。

研发费用

我们记录发生的研究和开发费用。我们将无法退还的货物和服务预付款，用于今后的研究和开发活动，作为费用，当货物已经收到或服务已经完成时，而不是在付款时。研究和开发费用包括我们发现和开发产品候选人的费用，包括：

临床试验应计项目

临床前研究和临床试验活动的费用是基于对供应商完成具体任务的进展情况的评估而确认的，使用的数据包括临床站点激活、病人注册或供应商向我们提供的关于其实际成本的信息。这些活动的付款是根据个别合同的条款进行的，付款的时间可能与提供服务的时期有很大的不同。我们通过来自适用人员和外部服务提供者的报告和讨论确定应计的估计数，以确定完成的进度或状态，或已完成的服务。我们对每个资产负债表日期应计费用的估计是基于当时已知的事实和情况

最近的会计公告

见项目8“财务报表和补充数据”注2。

分段信息

我们有一个主要的业务活动，并作为一个可报告的部分运行。

就业法案会计选举

我们是一家新兴的成长型公司，如“就业法案”所定义的。根据“就业法”，新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订后颁布的会计准则，直到这些准则适用于私营公司为止。我们不可撤销地选择不适用新的或经修订的会计准则，因此将适用与其他非新兴成长型公司相同的新会计准则或经修订的会计准则。我们还打算依赖“就业法”规定的其他豁免，包括(但不限于)根据“萨班斯-奥克斯利法”第404(B)节提供一份关于我们财务报告内部控制制度的审计员认证报告。我们将继续是一家新兴的增长公司，直到2021年12月31日(1)早些时候，(2)本财政年度的最后一天，我们的年总收入至少为10.7亿美元；(3)我们被视为“交易所法”规则12b-2所定义的“大加速申报者”的会计年度的最后一天，如果非附属公司持有的普通股市值超过7 000万美元，我们就会出现这种情况。

该财政年度的第二会计季度，或(4)我们在前三年期间发行价值超过10亿美元的不可转换债务证券的日期。

项目7A市场风险的定量和定性披露

我们面临与利率变化有关的市场风险。截至2019年12月31日，我们有7，800万美元的现金、现金等价物和有价证券，其中包括美国国债、美国政府机构债券和公司债务。这种赚取利息的工具有一定程度的利率风险；然而，利息收入的历史波动并不显著。由于我们的投资组合期限较短，投资风险较低，利率立即提高10%不会对我们的投资组合的公平市场价值产生重大影响。

我们没有任何外币或其他衍生金融工具。

项目8.财务报表和补充数据

Corvus制药公司

表格10-K 的年度报告

财务报表索引

独立注册会计师事务所报告

提交Corvus制药公司董事会和股东

关于财务报表的意见

我们审计了附属的Corvus制药公司的资产负债表。(“公司”)截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日，以及截至2019年12月31日终了的三年期间的相关业务报表和综合亏损、股东权益和现金流量变化，包括相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表按照美利坚合众国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允列报了公司截至2019年12月31日的财务状况，以及公司在截至2019年12月31日的三年中每年的经营结果和现金流量。

意见依据

这些财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。

{Br}我们按照方案审计委员会的标准和美利坚合众国普遍接受的审计标准对这些财务报表进行了审计。这些准则要求我们规划和进行审计，以获得关于财务报表是否不存在重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司不需要对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有进行审计。作为我们审计的一部分，我们必须了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和重大估计数，以及评价财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

/s/普华永道会计师事务所

加州圣何塞

2020年3月9日

自2015年以来，我们一直担任公司的审计师。

Corvus制药公司

资产负债表

(千，除共享数据外)

所附附注是这些财务报表的组成部分。