美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

形式10-K

(Mark One)

根据1934年证券交易所ACT第13或15(D)节提交的年度报告

2019年12月31日终了的财政年度

或

☐根据1934年证券交易所ACT第13或15(D)节提交的过渡报告

从 过渡到 的

委托文件编号001-36485

Ardelyx公司

(其章程中规定的注册人的确切姓名)

34175 ARDENWOOD大道，200号套房，加利福尼亚州弗里蒙特94555

(主要执行办公室地址，包括邮政编码)

(510) 745-1700

(登记人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是“证券法”第405条所定义的经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是的，☐No

如果登记人不需要根据该法第13条或第15条(D)项提交报告，请用复选标记表示。是的，☐No

通过检查标记表明登记员是否：(1)已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在过去12个月内提交的所有报告(或较短的期限，使书记官长必须提交此类报告)；(2)在过去90天内一直受这类提交要求的限制。是的没有☐

通过勾选标记说明注册人是否已以电子方式提交了条例S-T规则第四零五条(本章第232.405节)规定在过去12个月内提交的每个交互数据文件(或较短的期限，要求注册人提交此类文件)。是的没有☐

通过检查标记指示注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长公司。见“外汇法”规则12b-2中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果一家新兴的成长型公司，请用支票标明登记人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或订正的财务会计准则。☐

通过复选标记指示注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所定义)。是的，☐No

注册人的普通股在注册人最近一个财政季度(2019年6月30日)最后一个营业日持有的注册人普通股的总市值，根据注册人最近公布的每股2.69美元的普通股销售价格计算，为125，911，696美元。

截至二零二零年三月三日，注册官普通股已发行股份总数为八万八千九百二十九千六百六十八股。

引用合并的文件：

书记官长2020年股东年会最后委托书的部分内容将在2019年12月31日书记官长2019财政年度结束后120天内提交委员会，其中部分内容以参考方式纳入本报告第三部分。

Ardelyx公司

2019年12月31日终了的财政年度表10-K

目录

关于前瞻性语句 的说明

除非上下文另有要求，在本年度10-K表格报告中，“Ardelyx”、“We”、“us”、“Our”和“the Company”均指Ardelyx，Inc.

{Br}这份10-K表格的年度报告包含前瞻性的陈述，涉及风险和不确定因素.此处所载的任何陈述，如非历史事实陈述，可视为前瞻性陈述。在某些情况下，你可以用“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“意愿”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜力”、“定位”、“寻求”、“应该”、“目标”等术语来识别前瞻性陈述。“Will”、“Will”和其他类似的表达式，它们是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或这些术语的负面或其他类似术语。这些前瞻性语句包括但不限于关于： 的语句。

可能导致实际结果或条件与这些和其他前瞻性陈述所预期的不同的因素包括在“1A项”中更充分描述的因素。除法律规定外，我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述，或修改任何前瞻性陈述，以反映在表10-K的年度报告日期之后发生的事件或事态发展，即使将来有新的信息可获得。因此，你不应该认为我们的沉默随着时间的推移意味着实际的事件正在发生，就像任何这样的前瞻性声明中所表达的或暗示的那样。

项目1.业务

公司概况

我们是一家专门的生物制药公司，致力于开发一流的药物，以改善对心脏病患者的治疗。这包括患有透析的CKD患者血清磷升高或高磷血症；CKD患者和/或心力衰竭患者血清钾升高或高钾血症。我们的领先项目是替纳帕诺，这是一种晚期临床发展中的一流药物，用于控制慢性肾脏病患者透析时的血清磷。特那帕诺有一个独特的作用机制，并在肠道局部作用，抑制钠氢交换器3，或NHE3。这导致了上皮细胞连接的收紧，从而显著减少了脱细胞对磷酸盐的吸收，这是磷吸收的主要途径。

我们已经在第三阶段的项目中评估了替纳帕诺在透析时控制CKD患者血清磷的作用。在2019年12月，我们报告了我们的第二次单药治疗第三阶段临床试验，PHREEDOM试验的有统计学意义的托林疗效。PHREEDOM试验是一项为期一年的研究，有26周的开放标签治疗期和12周的双盲、安慰剂对照随机戒断期，然后是14周的开放标签安全延长期。一个只进行安全分析的积极的安全控制小组在整个52周的研究期间接受了开放标签的服务器。完成PHREEDOM试验的患者可以选择参加为期18个月的开放标签扩展研究，该试验来自tenapanor手臂和服务器主动安全控制臂。本研究的目的是进一步了解替纳帕诺和塞夫拉默尔降低患者血清磷水平的双重机制( )。

我们正准备向美国食品和药物管理局(FDA)提交一份新的药物申请(NDA)，以便在2020年中期控制CKD成人患者的血清磷。特那帕若获批准，将是第一种不是磷酸盐粘结剂的磷酸盐管理疗法。由于替纳帕诺是一种新的、有效的小分子，因此与磷酸酯结合剂相比，它的药丸负担要小得多。替纳帕诺作为一粒单一的药丸，每天两次，我们相信这可以大大提高患者的依从性和依从性，并使患者不必在每次饭前服用多片药丸。

我们也正在推进一个小分子钾促分泌程序，RDX 013，用于潜在的治疗高钾血症。高钾血症是心脏病和肾病患者的一个常见问题，尤其是在服用称为RAAS抑制剂的普通血压药物的患者中，这种药物可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。与我们在开发一种非粘结剂治疗血清磷酸盐升高的方法方面所做的类似，rdx 013旨在提供一种非结合剂替代物，以比钾粘合剂低得多的药丸负担降低高钾，我们相信，作为一种独立剂或与钾结合剂联合使用，可能会提供显著的优势。

除了在我们的心脏肾组合中开发特那帕诺外，我们还开发了替纳帕诺用于治疗IBS-C患者。在2019年9月12日，我们获得美国FDA批准的IBSRELA(替纳帕诺)治疗成人肠易激综合征伴便秘(IBS-C)。IBS-C是一种负担沉重的胃肠道疾病，影响到许多人.其特点是腹痛、便秘、排便时紧张、腹胀和/或气胀。

通过抑制肠细胞根尖表面的NHE3，替纳帕诺减少了小肠和结肠对钠的吸收，从而增加了进入肠腔的水分分泌，从而加快了肠转运时间，并使大便更加柔软。在动物模型中，特那帕诺还通过降低内脏超敏反应和降低肠道通透性来减轻腹痛。在大鼠结肠超敏反应模型中，替纳帕能降低内脏痛觉过敏和归一化结肠感觉神经元兴奋性。

我们的商业策略

我们的目标是建立一个多产品公司，使其心脏肾产品在美国商业化。我们的战略是利用前美国与知名行业领袖的合作，有效地为美国境外的患者提供我们的心肾药物和抗IBS-C药物。我们的计划是通过利用国内合作，将IBS-C的tenapanor推向美国市场，而不是单独为IBS-C将tenapanor商业化。

我们目前有三个合作伙伴关系：在日本与Kywa Kirin Co.Ltd.或KKC建立合作伙伴关系，用于治疗包括高磷血症在内的心脏肾疾病的特那帕诺商业化；与上海复星制药工业发展有限公司或复星制药公司建立合作伙伴关系，用于替纳帕诺在中国治疗IBS-C和高磷血症的商业化；与Knight治疗公司或Knight合作，在加拿大实现特拉帕那诺的商业化。

我们的专利药物发现和设计平台

我们已经成功地开发并期望继续利用我们的APECCS干细胞平台，以小型化的方式模拟特定肠段细胞的功能和结构。根据我们专注于心脏肾管道的总体战略，我们的研究支持tenapanor、RDX 013和其他潜在的心脏肾机会，我们希望继续努力开发一个类似于肾脏APECCS的系统。

我们的产品管道

透析法控制CKD患者血清磷的新途径

在我们的心脏肾组合中，我们的主要产品候选产品是替纳帕诺尔，用于控制CKD患者透析时的血清磷。高磷血症或血清磷升高是CKD患者发病率和死亡率的独立预测指标，也是世界范围内透析患者面临的一个重要问题。

CKD是指肾功能逐渐恶化，可在几个月或数年内发生。肾功能恶化的症状是非特异性的，可能包括能量减少、食欲减退、皮肤干燥、皮肤发痒、脚和脚踝肿胀，或者只是感觉不舒服。如果这种恶化继续下去，并且不因生活方式的改变或在药物干预下的帮助而停止，这种疾病很可能导致严重的心血管疾病，并可能发展到CKD的最后阶段，届时肾功能将完全丧失。

CKD目前的治疗包括血液透析和腹膜透析，这是一种在肾功能衰竭后从血液中过滤毒素的方法。除非这种干预发生，否则肾功能衰竭会导致废物的积累，最终可能导致死亡。血液透析是最常见的透析形式，一般要求患者每周至少去透析中心三次，每次至少三小时，大大降低生活质量。

磷是大多数细胞过程所必需的一种重要元素，几乎在西方饮食中的每一种食物中都存在，在肾功能正常的人中，任何过量的膳食磷都会被肾脏有效地去除，并在尿液中排出。肾功能正常的成人血清磷水平为2.5~4.5 mg/dL。KDIGO是一个致力于改善全世界肾病患者的护理和预后的全球非营利性基金会，根据KDIGO发布的指导方针，随着肾功能衰竭，升高的磷会变得有害，当血清磷水平超过4.5毫克/dL时，通常被诊断为高磷血症。超过5.5mg/dL的磷水平已被证明是透析患者心血管疾病发病率和死亡率的独立危险因素，通常的治疗目标是将血清磷控制在5.5mg/dL以下。虽然CKD患者依靠透析来消除有害物质，但是磷并不是通过这个程序轻易去除的，必须采用其他管理磷水平的方法。研究表明，95%的透析患者需要磷酸盐控制。

在进行透析的CKD患者中，过量的磷已被证明导致心血管疾病风险的增加，以及血清FGF-23的增加，这是磷酸盐和维生素D代谢的重要调节因子。高水平的FGF 23是不良心脏临床结果和继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)的独立危险因素，其特征是甲状旁腺激素升高。SHPT与肾性骨营养不良有关，这是一种以脆性骨为特征的异常骨生长状态。

由于透析不能有效地消除过量的磷，因此进行透析的CKD患者接受限制性的低磷饮食，并且目前是称为磷酸盐结合剂的处方药，这是目前唯一可用于控制血清磷的干预措施。磷酸盐结合剂，通常需要与膳食和零食一起服用，通过结合饮食中的磷并限制其吸收。磷酸盐结合剂有多种限制，包括：

安全性和耐受性也是许多批准的磷酸盐结合剂的重大关切，其副作用包括钙基结合剂的长期血管钙化和铁基结合剂的铁超载。许多批准的磷酸盐粘合剂的常见副作用包括胃肠道相关的不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、便秘和消化不良，以及钙基粘合剂的高钙血症和铁基粘合剂的变色粪便。

患有透析的CKD患者通常受到严格的液体摄入限制，除其他药物外，每天可开出多达12粒或更多的磷酸盐粘结剂药丸。粘结剂所能去除的磷量受到其结合能力的限制，因此，增加粘结剂的剂量，从而增加药丸负担，是增加结合和排泄磷量的唯一途径。由于药丸的负担和质量，以及一些副作用，平均每两名病人中就有一名不符合其规定的治疗，三分之二的病人在任何时候都没有达到目标血磷水平。

我们正在开发用于控制CKD患者透析时血清磷的特纳帕诺，因为我们认为它有可能解决当前治疗的某些关键局限性，并提供一种全新的作用机制。如果批准，特那帕诺将是第一个小分子/非结合剂治疗控制慢性肾脏病患者透析血清磷，具有独特的作用机制，通过抑制或阻断NHE3转运体在胃肠道。我们的科学家与全球学术专家合作，发现人类对磷酸盐的吸收主要是通过动态调节的脱细胞途径进行的。抑制NHE3转运体与tenapanor导致上皮细胞连接的收紧，从而显著减少脱细胞对磷酸盐的吸收。这条被藤那帕那诺所抑制的磷通量通路在很大程度上对磷酸盐具有特异性，而其他离子和大分子的总吸收似乎没有受到影响。值得注意的是，在临床试验中，特那帕诺对其他离子(钠除外)或营养素的吸收没有影响。肠内NHE3抑制的一个后果是全身钠吸收减少，导致大便钠和水分含量增加，大便稠度减轻，排便频率增加。特那帕诺独特的抑制脱细胞磷酸吸收的作用机制发表在同行评议的“科学翻译医学”杂志上。

这种独特的作用机制可使特那帕诺在许多病人中发挥作用，剂量为10毫克至30毫克，每天两次，而不是磷酸盐结合剂每天所需的多克量。在一周的时间里，所需的藤那帕酮含量将少于500毫克，或总共14粒，而根据包装插入物，所需磷酸盐粘合剂的数量将为10至30克，或多达63粒大药丸，取决于磷酸盐粘结剂。我们相信，这种巨大的药丸负担优势将导致更好的依从性和依从性，从而使CKD患者在透析时取得更稳定的疗效。

特那帕诺尔被专门设计成只在胃肠道内工作，从而大大减少了吸收到血液中的药物的数量和可能发生的潜在副作用。在口服替纳帕那诺的人体研究中，在数千份采集的血清样本中，甚至在很低的水平( )中，血液中检测到这种药物的比例还不到1%。

支持替纳帕诺治疗高磷血症的临床资料

我们已经完成了三个阶段的第三阶段试验，评估替纳帕宁对CKD患者透析过程中血清磷的控制作用，其中两项试验评价替纳帕诺为单药，一项试验评价替纳帕纳，作为结合剂双重机制方法的一部分。

在2019年12月，我们报告了PHREEDOM试验的积极结果，我们的长期第三阶段的研究评估了替纳帕诺作为一种单一治疗控制CKD患者透析患者血清磷的有效性和安全性。该研究的设计，如下图1所示，包括26周的开放标签治疗期和12周的双盲、安慰剂对照随机戒断期，然后是14周的开放标签安全延长期。PHREEDOM研究符合其主要终点，表明最小二乘(LS)平均磷变化(-1.4mg/dL，p )有统计学意义。

特那帕那诺一般都有很好的耐受性。正如预期的，由于作用机制，最常见的自我报告的不良事件是松散大便/腹泻的发病率为52.5%，其中约90%的这些事件，据调查人员判断，是轻中度的性质。大多数事件是在治疗的头五天内报告的，是暂时性的。在26周的开放标签治疗期间，16%的特那帕诺尔治疗的患者因腹泻而停止治疗.在随机戒断期间，仅有0.8%的特那帕诺治疗患者因腹泻而停止治疗.

在26周开放标签治疗期间(包括替纳帕诺(n=419)和塞维勒姆(n=137)的安全分析集中，17.2%的特那帕诺治疗患者发生了严重的不良反应，而22.6%的患者出现了严重的不良反应。在整个研究过程中，特那帕诺尔的中位剂量为60毫克/天，随机化后，塞夫拉默尔的中位剂量为4.8克/天，到26周开放标签治疗期结束时增加到每天7.2克。

图1.PHREEDOM临床试验设计

完成PHREEDOM试验的患者来自tenapanor臂和服务器主动安全控制臂，他们可以选择参与正常化，这是一项持续18个月的开放标签扩展研究。本研究的目的是进一步了解替纳帕诺和塞夫拉默尔降低患者血清磷水平的双重机制( )。

在2019年9月，我们报告了在透析患者透析中评估替纳帕诺与磷酸盐结合剂的双重机制的第三阶段的有统计学意义的结果。

放大研究设计，如图2所示，是一项双盲、安慰剂对照、随机研究，共纳入236例接受透析的CKD患者，这些患者在筛选时血清磷水平高于或等于5.5mg/dL，低于或等于10.0mg/dL。经过2到4周的试验后，患者被随机分为1：1，每天两次接受替纳帕诺或安慰剂的添加，同时继续他们已建立的磷酸盐结合剂方案。基线血磷随机性为6.8mg/dL。特那帕诺的起始剂量为30毫克，每天两次，根据耐受性和血清磷水平允许特那帕诺剂量调整。这项研究的主要终点是比较安慰剂或替纳帕诺与结合剂臂在第4周血清磷水平的变化。主要次级终点包括比较第4周血清磷水平低于5.5mg/dL的患者比例，以及四周时Tenapanor和粘结剂臂与FGF 23水平的相对变化。

对于主要终点，在Ttenapanor臂(替纳帕诺与磷酸结合剂联合治疗，n=116)患者从基线到4周治疗结束时血清磷平均减少了0.84mg/dL(P=0.0004)，与在结合剂臂(安慰剂和磷酸盐结合剂联合治疗，n=119)中的患者相比，其平均下降量为0.19mg/dL。在四周内，特那帕诺尔臂患者的血清磷水平在0.84至1.21mg/dL之间有统计学意义(p-值 )。

特那帕那诺是很好的耐受性的。只有4.3%的患者停止治疗，而在结合剂臂，只有2.5%的患者停止了治疗。安慰剂调整率大于3%的单次不良事件是36%的松便/腹泻，大多数事件发生在治疗的头5天内，是暂时性的，中位缓解时间为4天。值得注意的是，只有2.6%的患者因大便/腹泻而停止治疗，而黏结臂的这一比例为0.8%。未发现与替纳帕宁有关的严重不良反应。

图2.放大临床试验设计

2017年2月，我们公布了我们的第一阶段第三阶段临床试验的数据，评估替纳帕诺作为一种单一疗法对CKD患者透析时控制血清磷的疗效和安全性。第三阶段试验是一个为期8周的双盲随机试验，为期4周的安慰剂对照随机戒断期。研究表明，在疗效分析人群(平均-1.01 mg/dL，中位数-1.3mg/dL)中，特那帕诺治疗组和安慰剂治疗组从治疗8周结束至4周随机戒断结束时血清磷水平差异有统计学意义(平均-1.01 mg/dL，中位数-1.3 mg/dL)，并达到其主要终点(95%可信区间，-1.44，-0.21，LSMeanor-0.82 mg/dL，p=0.01)。

在审判中，特那帕诺尔是耐受性很好的。在八周的治疗期间，唯一影响超过百分之五的病人的不良反应是腹泻(39%)，一位病人报告了大便松动或排便频率增加的副作用，而不管其程度如何。在4周的随机戒断期，服用替纳帕诺的患者腹泻率为1.2%，而安慰剂的腹泻率为2.4%。治疗8周内因腹泻而中断治疗者占7.8%(n=17)。在随机戒断期内，没有因腹泻而中断。

高磷市场

磷酸结合剂是目前市场上唯一用于控制CKD透析患者血清磷的药物。在美国商业化的各种类型的磷酸盐粘合剂包括：

•碳酸钙(包括Tum和Caltrate在内的许多非处方药品牌)；

•醋酸钙(几种处方品牌，包括Phoslo和Phoslyra)；

•碳酸镧(Fosrenol)；

•盐酸塞韦勒姆(雷纳格尔)；

•碳酸乙烯酯(Renvela)；

•氢氧化亚铁(Velphoro)；和

•柠檬酸铁

盐酸盐的形式，Renagel，是在1998年由GenzyCorporation在被赛诺菲收购之前在美国推出的，而碳酸盐形式Renvela则是在2008年推出的。自2015年以来，欧洲的某些管辖区和2017年6月以来已在美国市场上批准了通用的碳酸氢盐。

除了目前市场上销售的磷酸盐粘合剂外，我们还知道至少还有另外两个正在开发的粘合剂，包括铁酸盐(Alpharen)，Opko Health，Inc.正在开发的第三阶段的铁基粘合剂，以及盾疗法公司正在开发的第三阶段的铁基粘合剂PT 20。

根据美国肾脏数据系统的最新数据，2016年美国有457，957例血液透析患者。此外，根据欧洲ERA-EDTA登记处2016年年度报告和日本透析治疗学会2016年的一项研究，欧洲约有327，000名血液透析患者，日本约有329，000名。根据磷结合剂的使用情况，我们估计，在美国、欧洲和日本，大约有320，000、260，000和289，000例终末期肾病(ESRD)患者，导致约869，000名ESRD患者患有高磷血症，这是唯一获得批准的治疗高磷血症的方法。

由于许多透析并发高磷血症的CKD患者无法用目前市场上销售的磷酸盐结合剂将血清磷水平降至5.5毫克/dL以下，我们认为，对具有新机制的新药物的医疗需求很大，具有明显的有效性，安全性强，药丸负担显著降低。我们认为，特那帕诺，如果获得批准，有可能拥有最低的药丸负担和质量，任何目前市场上销售的高磷血症产品，以毫克而不是克量。此外，我们正在评估替纳帕诺尔是否有潜力与磷酸盐结合剂结合使用，用于那些不能用单一药剂控制足够磷酸盐的病人。

我们的目的是建立一个以美国为中心，高效率，专门的销售和营销机构，以肾病为重点。肾病市场是一个受重要舆论领袖强烈影响的集中市场。2018年，美国有10，798名肾病专家，美国有7，578个提供中心透析的透析设施。根据我们管理团队的经验，我们相信专业的销售队伍适合这个市场。我们认为，用于控制血清磷的特那帕诺在美国可提供5亿至7亿美元的市场机会。

以其显著减少的药丸负担和良好的耐受性安全概况，特那帕诺，如果获得批准，将是唯一的非结合剂治疗控制血磷在CKD患者透析，并将解决重大的药丸负担挑战和患者在今天的粘合剂治疗的不耐。在PHREEDOM试验中，我们证明了替纳帕诺作为单一疗法降低血清磷的能力，在放大试验中，我们证明了在先前没有单独使用结合剂控制的患者中，采用双机制法降低血清磷的好处。我们相信替纳帕能在所有高磷血症透析患者的治疗中发挥作用。根据这些临床试验的结果，我们打算在2020年中期向FDA提交一份新的药物申请，用于替纳帕诺，以控制CKD患者透析时的血清磷。

为了将特那帕诺带给美国以外的病人，我们打算与拥有成熟的商业基础设施的行业领先的制药公司建立战略合作关系。我们目前有三个合作伙伴关系：与KKC在日本用于治疗包括高磷血症在内的心脏肾疾病的tenapanor商业化；与复星制药在中国用于治疗IBS-C和高磷血症的tenapanor商业化；在加拿大与奈特合作实现替纳帕诺商业化。

RDX 013计划：治疗高钾血症的小分子

RDX 013是我们的新的小分子计划，潜在治疗高钾血症。我们的RDX 013方法的工作原理是利用胃肠道的自然能力，将钾分泌到肠道的腔内，以降低血清钾水平。这种机制与目前市场上的钾结合剂有很大不同。要使钾结合剂起作用，当膳食中摄入钾时，它必须存在，以使该剂能够结合钾并防止其在肠道内吸收。这就需要大量的粘结剂来结合大量的粘合剂。

大多数人的饮食中钾的含量。相反，我们在临床前的模型中观察到，少量的药物会导致钾分泌到肠道的腔内。以这种方式，我们相信，在rdx 013计划中，我们可能有潜力降低血清钾，无论钾是否存在于饮食中，并可能导致一个非常低的药丸负担，有可能允许更好的病人依从性，长期使用和潜在更好的效果比钾结合剂。如下所述，某些通常用于CKD和/或心力衰竭患者的药物也会导致高钾血症。我们相信，如果我们在RDX 013计划中取得成功，我们的方法可以为肾脏医生和心脏病专家提供机会，在不减少这些药物剂量的情况下长期治疗高钾血症，方法是使用一种有效的钾促分泌剂，以一种小而方便的药丸形式治疗高钾血症。

高钾血症的一般定义是血钾水平大于5.0mEq/L，正常水平为3.5~5.0mEq/L，当血钾严重时，超过7.0mEq/L时，由于存在心脏传导问题，死亡风险显著增加。

高血钾可由多种问题引起。肾脏疾病可导致血液中钾的升高，某些药物，如称为RAAS抑制剂的普通高血压药物，可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，可导致高钾血症。因此，在钾水平升高的患者(如CKD和心力衰竭患者)中，RAAS抑制剂的剂量通常必须显著减少。由于存在高钾血症的风险，一些已发表的指南建议医生应减少并可能停止RAAS抑制剂，以管理CKD和心力衰竭患者高钾血症的风险。用于控制高血压的替代药物，包括利尿剂和钙通道阻滞剂，效果不如RAAS抑制剂，尤其是在肾功能衰竭和严重高血压的患者。根据Spherix全球洞察公司发布的2015年“市场动态：高血钾症”(MarketDynamix：HighKalemieofSpherixGlobalInsight)一书，美国心脏病专家报告说，在那些将受益于RAAS抑制的患者中，多达38%的心力衰竭患者和55%的心力衰竭和CKD患者正在接受次优剂量的治疗，或者根本没有。肾专家报告说，至少有三分之一的病人从RAAS抑制中受益，他们得到的剂量低于最佳剂量，或者根本没有。我们认为，显然有强烈的医疗需求，以控制高钾血症的新药物，以便允许最佳使用RAAS抑制剂来控制这些患者人群中的高血压。

高血钾市场

在美国的CKD和/或心力衰竭患者中，我们估计大约有210万人也出现高钾血症。根据2005年对退伍军人健康管理局照料的246，000名患者进行的一项回顾性研究，约有21%和42%的CKD 3b期和4期患者在12个月内发生了高钾事件，表明在美国约有90万名CKD 3b期或4期患者患有高钾症。根据美国2014年肾脏数据系统，CKD和ESRD的Atlas系统中，50%以上的CKD 3b期和4级患者使用RAAS抑制剂来控制高血压和减缓CKD的进程。

此外，根据国家健康和营养检查调查收集的数据，美国患有心力衰竭的成年人人数约为650万，该调查分几年分阶段进行。我们的专利研究表明，在12个月的时间里，这些患者中有16%(约100万人)患有高钾症。超过一半的心力衰竭患者是处方RAAS抑制剂。我们的专利研究还表明，在美国，多达20万接受透析的CKD患者可以受益于一种治疗高钾血症的药物。

我们知道市场上至少有两种治疗高钾血症的药物。Veltassa(帕特罗默FOS)是一种口服的聚合物基钾粘合剂，于2015年10月被FDA批准销售，并由Relypsa公司在商业上推出，该公司于2016年9月被Galenica AG收购。此外，Lokelma(环硅酸锆钠)是ZS制药公司开发的一种口服钾粘合剂，由阿斯利康公司于2015年12月收购，于2018年5月获得批准，由阿斯利康公司推出。

我们认为，与这些需要大量药物才能达到预期效果的药物不同，无论饮食中是否存在钾，rdx 013可能具有降低血清钾的潜力，并可能导致极低的药丸负担，从而比钾结合剂具有更好的依从性、更长期的使用和潜在的更好的疗效。

如果我们成功地开发了RDX 013并获得了FDA的市场授权，我们将期望利用我们打算建立的肾脏销售和营销组织来支持替纳帕诺在美国商业化，用于治疗透析患者的高磷血症。

IBSRELA(Tenapanor)治疗便秘肠易激综合征(IBS-C)

在2019年9月12日，我们获得美国FDA批准的IBSRELA(Tenapanor)治疗成人IBS-C。为了有效地将这种待遇推向市场，我们正在某些地区寻求IBSRELA与IBS-C的战略合作。我们已与复星制药在中国和奈特在加拿大签订了协议。

IBS-C是一种负担沉重的胃肠道疾病，影响到许多人.其特点是腹痛、便秘、排便时紧张、腹胀和/或气胀。

IBSRELA(Tenapanor)是钠/氢交换器3(NHE3)的一种局部作用抑制剂，它是一种在小肠和结肠顶端表达的反转运体，主要负责饮食中钠的吸收。通过抑制肠细胞根尖表面的NHE3，替纳帕诺减少了从小肠和结肠吸收钠，从而增加了进入肠腔的水分分泌，从而加快了肠道转运时间，并导致大便稠度变软。

IBS-C市场

对于IBS-C的便秘成分有许多治疗方法，其中许多是非处方药.针对IBS-C有四种处方药：linzess(Linaclotide)、amiza(Lubiprostone)、truance(Plecanatide)和zelnord(Tegas Erod)。

在美国，大约有1100万患者患有IBS-C。对于处方药的需求很大程度上没有得到满足，根据2015年美国胃肠病协会的一份报告，只有四分之一的接受治疗的患者对美国食品及药物管理局批准的IBS-C.治疗方法非常满意。

我们的战略伙伴关系

与KKC的许可协议

2017年11月，我们与KKC签订了一项许可证协议，即2017年KKC协议，根据该协议，我们授予KKC独家许可证，在日本开发和商业化tenapanor，用于治疗心脏病和疾病，不包括癌症，KKC领域。我们保留了在日本以外地区使用tenapanor的权利，也保留了在日本使用tenapanor的权利，以获得KKC领域以外的其他迹象。根据2017年KKC协议，KKC负责日本KKC油田tenapanor的所有开发和商业化费用。

根据2017年“KKC协定”，我们负责在整个2017年KKC协议期间为KKC的开发和商业化提供替纳帕诺药物，条件是KKC可以在某些条件下行使制造替纳帕诺药物的选择权。

根据2017年“KKC协定”的条款，我们收到了3 000万美元的预付款项，并有资格获得总额达5 500万美元的发展里程碑，其中我们迄今已收到500万美元。此外，根据2017年KKC协议，我们有资格获得高达85亿日元的商业化里程碑，按2019年12月31日的汇率计算，价值高达7 830万美元，以及根据特许产品年总净销售额以较高的十成百分比计算的特许权使用费，但在2017年KKC协议所述的某些情况下，可能会受到某些个位数的削减。

2017年KKC协议将继续执行，直至KKC根据2017年KKC协议履行或到期的所有适用付款义务，或该协议提前终止。根据2017年KKC协议的条款，我们和KKC各自有权因对方重大违反协议而终止协议。

聚会。此外，KKC可以为了方便而终止协议；出于某些安全原因，或者如果在适用的发展计划中的某些主要终点没有得到满足，尽管KKC在商业上做出了合理的努力，而且KKC合理地确定它无法获得监管批准。如果我们进行的某些关键临床试验没有达到其主要终点，KKC也可能终止协议。如果KKC对根据该协议授权给KKC的任何专利提出质疑，我们可能会终止2017年KKC协议。

与KKC的研究合作

在2019年11月，我们扩大了我们与KKC的战略伙伴关系，另有一项研究协议。在该协议中，我们建立了为期两年的研究合作关系，根据这项合作，我们将执行一项研究计划，KKC也将加入其中，以推进我们正在进行的两项研究项目，重点是化合物的识别和设计，使之成为两个未公开的目标。作为回报，KKC将支付我们1 000万美元(每年500万美元，为期两年)，其中我们迄今已收到500万美元，以支持正在进行的研究。在研究期结束后，KKC将有权批准公司提名的任何候选人在某些特定地区进行进一步开发和商业化，并向我们承付多达1，050万美元的前期付款和5000万美元的开发和销售里程碑。

与复星的许可协议

2017年12月，我们与复星制药签订了一项许可证协议--复星许可证协议，根据该协议，我们授予复星制药在中国开发和商业化特那帕诺尔的独家许可证，用于治疗、诊断或预防肠易激综合征并伴有便秘和慢性特发性便秘、慢性肾病相关的高磷血症，以及在美国或中国获得市场许可的其他疾病或条件。复星场不包括癌症的治疗。我们保留了在国外的权利，也保留了在中国的权利，除了复星领域的情况外，我们还保留了在中国的权利。根据复星许可证协议的条款，复星制药负责复星油田的全部开发和商业化成本。

根据复星许可证协议的条款，我们有责任为复星制药的开发和商业化提供替纳帕诺药品，直到复星制药承担了这一责任。此外，我们还负责为复星制药在整个“复星许可证协议”期间的开发和商业化提供替纳帕诺药物。

根据复星许可证协议的条款，我们收到了1，200万美元的预付款项，并有资格获得总计1.13亿美元的额外里程碑，其中我们迄今已确认并收到300万美元，并按复星许可证协议所述，就净销售总额支付了从十几%到20%不等的分级版税，但在某些情况下会有某些削减，如“复星许可证协议”所述。

复星许可证协议将继续执行，直到复星制药根据许可证协议适用的所有付款义务已经履行或到期，或协议提前终止为止。根据复星许可协议的条款，我们和复星制药各自有权终止协议的另一方重大违约或在发生破产的另一方。此外，复星制药可能为了方便而终止协议，如果复星制药对根据协议获得许可的任何专利提出异议，我们可以终止协议。

与骑士治疗公司签订的许可证协议

2018年3月，我们与Knight签订了一项许可证协议，规定Knight拥有在加拿大将tenapanor商业化的专有权利。根据协议条款，Ardelyx有资格获得总计2500万加元的付款，按2019年12月31日的货币汇率计算，价值高达1，920万美元，其中包括前期付款、开发和销售里程碑，以及从中个位数到20岁以下的销售净额的分级版税。奈特将拥有在加拿大市场和销售特那帕诺的独家权利。

企业发展

在2019年12月，我们完成了23，000，000股普通股的承销公开发行，结果收到的总收入总额约为1.438亿美元，减去承保折扣、佣金和提供费用。

此外，在2019年11月，我们与KKC签订了一项股票购买协议，加强了我们的战略伙伴关系，根据该协议，我们向KKC出售了总计2，873，563股普通股，总收入约为2，000万美元。

截至2019年12月31日，我们有现金、现金等价物和短期投资共计2.475亿美元。

知识产权

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力获得和保持对我们的药物候选人、制造和工艺发现以及其他技术的专利保护，以便在不侵犯他人所有权的情况下运作，并防止其他人侵犯我们的专有权利。我们的政策是寻求保护我们的知识产权，除其他方法外，包括提出与我们的专利技术和发明有关的美国和外国专利申请，这些专利和发明对我们的业务的发展和运作非常重要。我们还依靠商业机密和对我们的专有信息的仔细监测来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合于专利保护的方面。

像我们这样的生物制药公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。此外，专利申请所要求的范围在专利发布前可以大大缩小，其范围可在签发后重新解释。因此，我们不知道我们的产品候选人是否会受到保护，或者仍然受到可强制执行的专利的保护。我们无法预测我们目前所申请的专利是否会在任何特定的司法管辖区内作为专利发放，或我们所发专利的声称是否会提供足够的专利保护，使我们不受竞争对手的影响。我们拥有的任何专利都可能受到第三方的质疑、规避或失效。如果第三方也在美国准备和提交专利申请，要求我们拥有权利的技术或治疗学，我们可能必须参加美国专利和商标局(USPTO)的干涉程序，以确定发明的优先权，这将给我们带来巨大的成本，即使最终结果对我们有利。

个人专利的期限取决于获得专利的国家的法律条款。在包括美国在内的大多数国家，专利期限一般为自适用国家提出非临时专利申请的最早日期起20年。在美国，在某些情况下，专利的期限可以通过专利期限的调整而延长，这可以补偿专利权人在审查和授予专利方面的行政延误，或者如果专利因共同拥有的专利或指定共同发明人的专利而被终止，并且有较早的届满日期，则可以缩短专利期限。

此外，在美国，“哈奇-瓦克斯曼法案”允许在美国专利期满后延长专利期限最多五年，作为对在专利生效期间发生的FDA监管审查过程中失去的专利期限的部分补偿。专利延期不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年，只有适用于每一监管机构审查期的专利才能延期，只有涉及已批准药品的索赔、使用方法或制造方法可以延期。欧洲联盟和某些其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长专利的期限，包括已批准的药物。

在某些情况下，我们可能依靠商业机密来保护我们的技术。虽然我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的雇员和顾问签订合同，但第三方可以独立地开发基本等同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业机密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的雇员、顾问、外部科学合作伙伴、受资助的研究人员和其他顾问在开始雇用时执行保密协议。

或者咨询我们的关系。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中，有关业务或金融事务的所有机密信息应保密，除非在特定情况下向第三方披露。就雇员而言，协议规定，所有由个人构想的、与我们目前或计划进行的业务或研究和开发有关的发明，或在正常工作时间内、在我们的房地或使用我们的设备或专有信息的发明，都是我们的专有财产。

专利

我们的专利组合由我们全资拥有。这一组合包括四项美国专利、两项日本专利、两项在韩国、香港、以色列和墨西哥各颁发的专利，以及一项在澳大利亚、中国和欧盟等领土上颁发的专利。这些专利涉及使用tenapanor的组成和某些方法，预计在不延长或调整的情况下，将于2029年12月到期。这些专利还包括在美国、欧洲、日本、中国、澳大利亚、俄罗斯和台湾等国发行的用于控制血清磷的专利。这些专利预计将于2034年4月到期，不作任何延期或调整。我们在欧洲、中国、印度、以色列和其他一些国家都有相关的国家专利申请。从这些专利申请中颁发的任何专利也将在2029年12月到期，不作任何延期或调整。

美国和国际专利申请正在等待中，包括其他的处理方法与藤那诺，物质的组成和使用方法的化合物，我们认为可能遵循的化合物到藤那诺。

其他程序专利

我们在美国和国际上有专利申请，包括在RDX 013计划中使用我们的TGR 5激动剂、我们的FXR激动剂和化合物的成分和方法。

制造

到目前为止，我们已经依靠第三方合同制造组织，或CMO，生产有效的药物成分和最终的药物产品的剂型，我们的潜在的药物候选作为临床试验材料。我们预计，我们将继续依赖CMO制造我们的临床试验材料和我们的商业产品要求，何时和如果得到监管批准。我们与KKC、Knight和复星制药签订的许可证协议要求我们提供最终的药物产品剂型，即特那帕诺和/或活性药物成分，以供它们在各自的领土上开发特那帕诺，我们还必须继续提供活性药物成分，以支持它们在各自的领土上实现替纳帕诺的商业化。我们期望使用CMO来履行我们对合作伙伴的供应义务。

政府规章

林业发展局和州、地方和其他国家的类似监管当局对参与药物的临床开发、制造、销售和分销的公司提出了大量和繁琐的要求。这些机构和其他联邦、州和地方实体对我们产品候选产品的测试、制造、质量控制、安全、有效性、标签、储存、记录保存、批准、广告和促销、分销、审批后监测和报告、抽样以及进出口等方面的研究和开发活动进行了规范。

在美国，FDA根据联邦食品、药品和化妆品法(FFDCA)和FDA的实施条例对药品进行监管。如果我们没有遵守适用的FDA或其他要求，在任何时候在药物开发过程中，批准过程或批准后，我们可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA拒绝批准待决的申请，吊销许可证或吊销许可证，撤销批准，警告或未命名的信件，产品召回，产品召回

没收、完全或部分停止生产或分销、禁令、罚款、民事处罚或刑事起诉。任何FDA的执法行动都可能对我们产生实质性的不良影响。在美国销售任何未经批准的新药或剂型，包括以前批准的药物的新用途之前，必须获得FDA的批准。

FDA在药品在美国上市前所要求的过程通常包括：

临床前和临床测试和批准过程需要大量的时间、精力和财政资源，我们不能确定我们的产品候选人的任何批准都将被及时批准，如果有的话。非临床试验包括产品化学、配方、稳定性和毒性的实验室评估，以及评估产品特性、潜在安全性和有效性的动物研究。临床前测试的结果，连同制造信息、分析数据、拟议的临床试验协议和其他信息，作为IND的一部分提交给FDA。即使在IND提交之后，一些临床前测试也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天的时间内提出与IND有关的关切或问题，并将临床试验置于临床搁置状态，包括担心人体研究对象将面临不合理的健康风险。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。在产品开发过程中，每次连续进行临床试验时，还必须向现有IND提交一份单独的报告。

临床试验涉及在合格调查人员的监督下，对人体进行调查药物的管理。临床试验是根据协议进行的，除其他外，详细说明了临床试验的目的、用于监测安全的参数和使用的有效性标准。每个协议必须作为IND. 的一部分提交给fda。

提议进行临床试验的每个医疗中心的独立的IRB或伦理委员会还必须审查和批准任何临床试验的计划，然后才能在该中心开始，而IRB必须对临床试验进行监督，直到它完成为止。FDA、IRB或赞助商可以在任何时候以各种理由暂停或停止临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险。临床检测还必须满足广泛的GCP要求，包括知情同意的要求。

所有在美国进行的支持NDA的临床研究必须事先得到FDA根据上述IND法规和程序的授权。然而，希望在美国境外进行临床试验的担保人可以，但不需要获得FDA的授权才能在IND下进行临床试验。如果外国临床试验不是在IND下进行的，保荐人可以向FDA提交临床试验的数据，以支持NDA，只要临床试验是按照GCP进行的，并且如果FDA能够通过现场检查(如果必要的话)验证来自研究的数据。GCP包括由独立的道德委员会(如IRB)进行审查和批准，并在开始学习之前取得和记录该主题自由给予的知情同意。如果申请人仅根据外国数据寻求NDA的批准，FDA只有在这些数据适用于美国人口和美国医疗实践的情况下才会接受这些数据，这些研究是由具有公认能力的临床调查人员进行的，这些数据可以被认为是有效的，而不需要由FDA进行现场检查，或者如果FDA认为这种检查是必要的，则FDA能够通过现场检查或其他适当手段验证数据。

临床试验

一种新药的临床研究通常分三或四个阶段进行，这些阶段可能重叠或合并，一般按以下方式进行。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的非临床研究，还必须开发关于药物的化学和物理特性的额外信息，并根据GMP要求最后确定一种商业化批量生产药物的工艺。生产过程必须能够持续地生产药品候选产品的高质量批次，除其他外，制造商必须开发检验最终药物产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择适当的包装并进行测试，并且必须进行稳定性研究，以证明候选药物在其保质期内不会遭受不可接受的变质。

FDA、IRB或临床试验发起人可在任何时候以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象面临不可接受的健康风险。

此外，一些临床试验由临床试验发起人组织的一个独立的合格专家小组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据获得研究的某些数据，授权试验是否可以在指定的检查点进行。我们还可以根据不断变化的商业目标和/或竞争环境，暂停或终止临床试验。

新药应用

{Br}临床前研究和临床试验的结果，连同其他详细资料，包括广泛的制造资料和关于药物成分的资料，以NDA的形式提交给FDA，要求批准将该药物销售给一个或多个特定的适应症。FDA对NDA进行审查，以确定一种药物是否对其预期用途是安全和有效的。

根据“处方药使用者费用法”，FDA的目标是在60天申报审查期后10个月内，或在60天申报审查期后6个月内，对新分子实体的标准审查作出反应，以便优先审查NDAs，但这一时限往往会被FDA要求提供更多信息或澄清而延长。FDA可将申请提交咨询委员会审查、评估和建议是否批准该申请。林业发展局不受咨询委员会建议的约束，但通常遵循这些建议。

在批准申请之前，FDA将检查生产成品的设施或设施，有时还检查生产活性药物成分或原料药，除非cGMP的遵守情况令人满意，否则不会批准该药物。FDA还可以检查进行临床试验的地点，以评估其依从性，除非符合CGCP的要求是令人满意的，否则不会批准该药物。

在FDA对NDA进行评估并对生产该药品和/或其原料药的生产设施进行检查之后，它可以发出一封批准函或一封完整的回复信。批准函授权商业销售该药物，并提供特定适应症的具体处方信息。完整的回复信表示申请的审核周期已经完成，申请还没有准备好审批。一封完整的回信可能需要额外的临床数据和/或额外的关键第三阶段临床试验，以及/或与临床试验、临床前研究或制造有关的其他重要、昂贵和耗时的要求。即使提交了这些附加信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。FDA还可以批准“NDA”和“风险评估和缓解战略”(REMS)，以减轻风险，其中可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分发方法、病人登记和其他风险最小化工具。美国食品药品管理局还可能要求批准，除其他外，修改建议的标签，制定适当的控制和规格，或承诺进行一项或多项后市场研究或临床试验。这种后市场测试可能包括第四阶段的临床试验和监测，以进一步评估和监测产品的安全性和商业化后的有效性。FDA有权根据这些售后计划的结果来阻止或限制药物的进一步销售。一旦FDA批准了NDA或对其进行补充，如果正在进行的监管要求没有得到满足，或者在药品上市后发现了安全问题，FDA可以撤回批准。

药品只能销售给FDA批准的适应症，并按照批准的标签的规定。此外，如果对该药物有任何修改，包括在适应症、标签或制造工艺或设施方面发生变化，则可能要求申请人提交一份新的NDA或NDA补充品并获得FDA批准，这可能要求申请人提供更多的数据或进行更多的临床前研究和临床试验。

测试和批准过程需要大量的时间、精力和财政资源，每个过程可能需要几年才能完成。FDA可能不会及时批准，或者根本不批准。即使我们相信一项临床试验已经证明了我们的药物候选人之一的安全性和有效性，建议的指示，结果可能是不满意的FDA。FDA可能会以不同的方式解释非临床和临床数据，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。我们在争取必要的政府批准时可能会遇到困难或意外的费用，这可能会延误或阻止我们销售药物。FDA可能会限制

使用的迹象或在任何可能限制药物商业应用的批准上附加其他条件。批准后，批准的药物的某些变化，如添加新的适应症，制造的变化，或额外的标签声明，将受到进一步的FDA审查和批准。根据所提议的变更的性质，在实施变更之前，必须提交并批准NDA补充文件。

其他监管要求

由我们或我们的合作伙伴根据FDA的批准生产或销售的任何药物都将受到FDA的持续监管，包括记录保存要求和报告与该药物相关的不良经验。药品制造商及其分包商必须向fda和某些州机构注册其机构，并接受fda和某些州机构定期宣布和未经宣布的检查，以遵守现行的监管要求，包括cgmp，其中对我们和我们的第三方制造商规定了某些程序和文件要求。如果不遵守法律和法规的要求，制造商可能会受到可能的法律或管制行动，例如警告信或无名称信件、暂停生产、扣押产品、禁令行动或可能的民事处罚。我们不能确定我们或我们目前或未来的第三方制造商或供应商将能够遵守cgmp条例和其他正在进行的fda监管要求。如果我们或我们目前或未来的第三方制造商或供应商不能遵守这些要求，fda除其他外，可能会停止临床试验，要求我们召回一种药物，或撤销对该药物的nda的批准。

fda密切监管药品的批准后营销和推广，包括直接面向消费者的广告、标签外宣传、工业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的宣传活动的标准和条例。一家公司只能提出那些经FDA批准的与安全性和有效性有关的索赔。如果不遵守这些要求，除其他外，可能会导致不利的宣传、警告或无题的信件、纠正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以处方合法有效的药物，用于产品的标签中没有描述的用途，并且与我们测试并经美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物不同。这种标签外的用途在医疗专业中很常见。医生可能认为，这种标签外的用途是最好的治疗对许多病人在不同的情况下。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，fda对制造商在标签外使用方面的通信施加了严格的限制。

Hatch-Waxman法案

FFDCA第505节描述了三种类型的营销应用程序，可以提交给FDA，以申请新药的营销授权。a第505(B)(1)节NDA是一份载有关于安全和效能调查的完整报告的申请。505(B)(2)NDA是一份载有关于安全和有效性调查的完整报告的申请，但至少有些批准所需的信息来自于申请人没有进行或为申请人进行的调查，而且申请人没有从进行调查的人或为其进行调查的人那里获得查阅或使用的权利。这一监管途径使申请人能够部分地依靠FDA先前对现有产品的安全性和有效性的发现或发表的文献来支持其应用。第505(J)节通过提交简略的新药物申请(ANDA)，规定了核准药物产品的通用版本的简化审批程序。ANDA规定销售具有相同活性成分、剂型、强度、给药途径、标签、性能特征和预定用途的仿制药产品，除其他外，用于先前批准的产品。ANDA被称为“缩写”，因为它们通常不需要包括非临床(动物)和临床(人类)数据来确定安全性和有效性。相反，非专利申请人必须科学地证明他们的产品与创新药物在体内的生物等效性，或以与创新药物相同的方式在体内进行。, 或者其他测试。非专利版必须在与创新药物相同的时间内将相同数量的活性成分输送到受试者的血液中，并且通常可以由药剂师根据为参考所列药物开出的处方来替代。在通过NDA申请批准一种药物时，申请人必须向FDA列出每一项专利，其中包括申请人的药物或使用该药物的方法。一旦一种药物获得批准，该药物申请中所列的每一项专利都将在FDA批准的药品产品中公布，并进行治疗等效性评估，俗称“橘子书”。橙色图书中列出的药物反过来也可以被潜在竞争对手引用，以支持批准ANDA或505(B)(2)NDA。

在提交ANDA或505(B)(2)NDA后，申请人必须向FDA证明：(1)申请所涉药物产品没有专利信息提交给FDA；(2)该专利已过期；(3)该专利过期；或(4)该专利无效，或不会因制造、使用或销售提交申请的药物产品而受到侵犯。一般来说，ANDA或505(B)(2)NDA在所有上市专利过期之前都不能获得批准，除非ANDA或505(B)(2)NDA申请人通过最后一种认证(也称为第四款认证)对所列专利提出质疑。如果申请人不对所列专利提出质疑，或表示它没有寻求专利使用方法的批准，那么ANDA或505(B)(2)NDA申请将在所有声称所引用的产品已过期之前不予批准。

如果ANDA或505(B)(2)NDA申请人向FDA提供了第四款认证，一旦申请被FDA接受，申请人必须将第四款认证通知NDA和专利持有人。国家药品监督管理局和专利持有人可以根据第四款的证明通知提起专利侵权诉讼。如果第四款认证受到NDA持有人或专利所有者对第四款认证的专利质疑，FDA不得批准该项申请，直到从收到第四款认证通知之日起30个月前，即专利到期时，涉及每一项专利的侵权案件被有利于申请人的胜诉或和解，或法院命令的较短或更长的期限。这项禁令一般称为30个月逗留.在ANDA或505(B)(2)NDA申请人提交第四款认证的情况下，NDA持有人或专利所有者定期采取行动触发30个月的中止，承认相关专利诉讼可能需要几个月或数年才能解决。因此，ANDA或505(B)(2)NDA的批准可能会被推迟一段相当长的时间，这取决于申请人所做的专利证明和参考药物保荐人提起专利诉讼的决定。

“Hatch-Waxman法”规定了某些经批准的药物产品的管制专属期，在此期间，FDA不能批准(或在某些情况下接受)一项依赖于品牌参考药物的ANDA或505(B)(2)申请。例如，NDA的持有者，包括505(B)(2)NDA，在批准一种含有新化学实体(NCEs)的新药后，可获得5年的专属权，而该新药以前未经FDA批准。药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准任何其他新药物含有相同的活性单元，这是负责药物物质治疗活性的分子或离子。在排他期内，FDA不得接受由另一家公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA，该公司包含先前批准的活性单元。但是，如果ANDA或505(B)(2)nda包含专利无效或不侵权的证明，则可在四年后提交。

“Hatch-Waxman法”还规定，NDA(包括505(B)(2)NDA)持有人在某一特定批准条件下，或改变为市场上销售的产品，如以前批准的产品的新配方，如果一项或多项新的临床研究(生物利用度或生物等效性研究除外)对批准申请至关重要，并由申请人进行/赞助，则为三年的营销专门性。这三年的专卖期防止FDA批准ANDAs和505(B)(2)NDAs作为新药批准的条件。一般情况下，三年专卖并不禁止FDA批准ANDAs或505(B)(2)NDAs的非专利版本的原始，未经修改的药物产品。五年和三年的排他性将不会延误完整nda的提交或批准；然而，提交完整nda的申请人将被要求进行或获得对所有临床前研究以及证明安全性和有效性所需的充分和严格控制的临床试验的参考权。

欺诈和滥用法律

在美国，药品和医疗器械的研究、制造、分销、销售和推广有可能受到联邦、州和地方当局以及FDA以外的不同部门的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心，或CMS，美国卫生和公共服务部的其他部门(如监察主任办公室)、美国司法部、州检察长以及其他州和地方政府机构。这些法律包括但不限于“反Kickback规约”、“联邦虚假索赔法”、“联邦医生支付阳光法”以及其他州和联邦法律法规。

“反Kickback法规”规定，任何人，包括处方药制造商(或代表其行事的一方)，明知而故意地索取、接受、提议或支付任何旨在促使企业转诊的报酬，包括购买、订购或处方某一特定药物，根据联邦医疗保健计划，如医疗保险或医疗补助，都是非法的。如果违反这项法律，最高可处以五年监禁、刑事罚款、行政民事罚款，并被排除在联邦医疗保健方案之外。此外，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图才能实施违法行为。此外，“平价医疗法案”规定，政府可以声称，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的物品或服务在内的索赔，就“虚假索赔法”而言构成虚假或欺诈性索赔。

{Br}“联邦虚假索赔法”禁止任何人故意提出或导致向联邦方案(包括医疗保险和医疗补助)项目或服务(包括药品)提出虚假或欺诈性的索赔，对未按要求提供的项目或服务提出索赔，或对医疗上不必要的物品或服务提出索赔。虽然我们不会直接向付款人提出申索，但根据这些法例，制造商如被视为“导致”提交虚假或欺诈性申索，例如向客户提供不准确的帐单或编码资料，或推广非标签产品，则可负上法律责任。此外，我们未来有关报告批发商或我们产品估计零售价格的活动，用于计算医疗补助退税信息和影响我们产品的联邦、州和第三方报销的其他信息的报告，以及我们产品的销售和营销，都要受到本法的审查。例如，根据联邦虚假索赔法，制药公司因其药品的标签外宣传而受到起诉。对违反“虚假索赔法”的处罚包括政府所承受的实际损害赔偿的三倍，加上对每一项虚假索赔的强制性民事处罚11，181美元至22，363美元，被排除在联邦医疗保健方案之外的可能性，尽管“联邦虚假索赔法”是一项民事法规，但导致违反“虚假索赔法”的行为也可能涉及各种联邦刑事法规。如果政府声称我们违反了这些虚假的索赔法，或将我们定罪，我们可能会被处以巨额罚款，并可能遭受股价下跌的影响。此外, 个人有能力根据“联邦虚假索赔法”提起诉讼，某些州以“联邦虚假索赔法”为范本颁布了法律。

{Br}除上述法律外，经“保健和教育和解法”修订的“病人保护和平价医疗法案”(统称为“平价医疗法”)也对药品制造商提出了新的报告要求，要求他们向医生和教学医院付款，以及医生及其直系亲属拥有的所有权和投资权益。不提交所需资料可能导致民事罚款总额达每年165，786美元(或因“不知道失败”而每年总计达115万美元)，对所有未及时、准确和完整地在年度提交的报告中报告的付款、价值转移或所有权或投资权益处以民事罚款。制造商必须在下一个日历年的第90天提交报告。

许多州也通过了类似于上文讨论的联邦法律的法律。其中一些州的禁令适用于将病人转介到由任何保险公司报销的医疗保健服务，而不仅仅是联邦医疗保健项目，如医疗保险和医疗补助。最近还出现了一种趋势，即加强对医生和其他保健提供者付款的监管。某些州强制执行合规方案，对药品制造商的营销做法施加限制，并(或)要求跟踪和报告定价和营销信息以及发给医生的礼物、报酬和其他报酬。其中许多法律对遵守这些法律的要求含糊不清，这些法律可能会对我们的销售、营销和其他宣传活动造成行政和合规负担，影响到我们的销售、营销和其他宣传活动。此外，鉴于这些法律及其执行情况不明确，我们的报告行动可能会受到有关州，或许是联邦当局的惩罚。

由于我们打算将可根据联邦医疗保健计划和其他政府保健项目偿还的产品商业化，我们计划制定一项全面的合规方案，建立内部控制，以促进遵守我们将要或可能遵守的规则和程序要求。虽然合规方案可以减轻调查和起诉违反这些法律的风险，但这些风险不能完全消除。由于这些法律的广泛性，缺乏以规章或法院裁决的形式提供指导，以及在这一领域可能会有更多的法律或规章变化，因此我们的未来有可能成为现实。

根据这些法律，销售和营销做法以及/或我们与医生和其他医疗提供者的未来关系可能会受到质疑。任何针对我们违反这些法律的行动，即使我们成功地为之辩护，也会使我们承担重大的法律费用，并转移我们管理层对我们业务运作的注意力。

第三方覆盖和补偿

药品的销售在很大程度上取决于第三方支付者(如州和联邦政府，包括医疗保险和医疗补助)以及商业管理的护理提供者是否能提供保险和足够的补偿。在美国，第三方支付方之间没有统一的药品覆盖和报销政策。因此，对于我们产品候选产品的覆盖范围和补偿金额的决定，如果获得批准，将在付款人的基础上作出。因此，保险范围确定过程往往是一个耗时和昂贵的过程，这将要求我们提供科学和临床上的支持，以使用我们的产品候选人的每一个单独，没有保证保险和充分的补偿将获得。第三方支付者可能会将覆盖范围限制在批准清单上的特定药物产品或处方中，这些产品可能不包括所有FDA批准的特定指示药物。由第三方支付不包括我们的产品候选人的决定，可能会减少医生对我们的产品一旦批准使用，并对我们未来的销售，经营结果和财务状况有重大的不利影响。此外，付款人为药物产品提供保险的决定并不意味着将批准适当的偿还率。可能无法获得足够的第三方补偿，以使我们能够维持足以实现产品开发投资的适当回报的价格水平。

此外，2010年7月，CMS发布了其最后规则，按照“医疗保健改善病人和提供者法”(MIPPA)的要求，实施一套捆绑的预期支付制度，用于透析治疗CKD患者。捆绑付款包括为门诊维持性透析提供的所有肾透析服务，包括与ESRD相关的药物和生物制剂。最后一条规定将没有静脉注射等价物的口服药物列入捆绑付款的时间推迟到2014年1月1日，并在2014年4月，由于随后的立法修正案，“CMS”的纳入将被推迟到2025年1月1日。除非国会采取进一步行动，否则从2025年开始，与ESRD有关的药物将被包括在这批药品中，并且这类药物将不再有单独的医疗补偿，就像今天在医疗保险D部分下的情况一样。尽管现在预测捆绑可能对控制血清磷的药物产生的全部影响还为时过早，但如果获得批准，这种影响可能会导致提拉帕诺的价格大幅下降。

医疗改革

2010年3月，国会通过，奥巴马总统签署了“病人保护和平价医疗法案”，一项医疗改革措施，或“平价医疗法案”。“平价医疗法案”在很大程度上改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。

“平价医疗法案”载有若干条款，包括关于联邦医疗方案注册、报销变更以及欺诈和滥用措施的规定，这些规定影响了现有的政府保健方案，并导致制定了新的方案，包括对绩效计划的医疗保险支付以及对医生质量报告制度和反馈方案的改进。

此外，“平价医疗法案”：

自颁布以来，“平价医疗法案”的某些方面一直受到司法和国会的挑战。我们预计，新的总统政府和美国国会可能会继续寻求修改、废除或以其他方式使“平价医疗法案”的所有或某些条款失效。在特朗普总统的政府和美国国会可能产生的影响方面，仍然存在不确定性，任何变化都可能需要时间才能展开，而且可能会对“平价医疗法案”授权的计划所涵盖的医疗项目和服务的覆盖面和报销产生影响。

此外，自“平价医疗法案”颁布以来，美国提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月，“2011年预算控制法”，除其他外，包括将每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%，该法案于2013年4月1日生效，由于随后的立法修正案，除非国会采取进一步行动，否则该法案将一直有效到2025年。2013年1月，除其他外，“美国纳税人救济法”进一步减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几家医疗机构的医疗保险付款，并将政府收回多付给医疗机构的时效期限从3至5年延长至5年。此外，各州也越来越积极地通过立法和执行旨在控制药品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、某些产品准入的限制，以及鼓励从其他国家进口和批量采购。最近，政府也加强了对药品制造商为其销售产品定价的方式的审查，这导致了几项国会调查和拟议的法案，其目的除其他外包括为产品定价带来更大的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，以及改革政府的药品项目报销方法。这些新法律及其执行条例和政策，以及今后可能采取的其他保健改革措施，可能对整个行业以及我们成功开发和商品化我们产品的能力产生重大不利影响。

其他条例

我们还受到许多联邦、州和地方法律的管辖，这些法律涉及安全的工作条件、生产惯例、环境保护、火灾控制以及危险物质或潜在危险物质的处置。我们现在或将来遵守这些法律和条例可能会招致很大的费用。

雇员

截至2019年12月31日，我们共有88名员工，他们都是全职员工，其中包括14名拥有博士学位的员工。在我们的员工队伍中，63名员工从事研究和开发，其余25名从事一般管理和行政，包括金融、法律和市场开发。我们的雇员中没有一个是由工会或集体谈判协议所代表的。我们相信我们与员工保持着良好的关系。

公司信息

我们于2007年10月17日在特拉华州注册，名为Nteryx，并将我们的名称改为Ardelyx公司。2008年6月。我们只经营一个业务部门，即研究和开发生物制药产品。我们的主要办事处位于加利福尼亚州弗里蒙特，34175 Ardenwood Blvd.，我们的电话号码是(510)745-1700。我们的网址是www.ardelyx.com.

根据1934年“证券交易法”第13(A)或15(D)条，我们以电子方式向证券交易委员会或证券交易委员会提交我们关于表10-K的年度报告、关于表10-Q的季度报告和关于表格8-K的现行报告。我们在我们的网站www.ardelyx.com上免费提供这些报告的副本，在我们以电子方式将这些材料提交给美国证交会或向其提供之后，我们会在合理可行的情况下尽快提供这些报告。证券交易委员会维持一个网站，其中包含报告，代理和信息陈述，以及其他有关向证券交易委员会提交电子文件的发行人的信息。该网站的网址是www.sec.gov.

项目1A。危险因素

我们的业务涉及重大风险，其中一些风险将在下文介绍。您应该仔细考虑这些风险，以及本年度10-K报表中的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”。以下所述的任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果、现金流量、我们普通股的交易价格和我们的增长前景。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务运作。

与我们有限经营历史、财务状况和资本要求有关的风险

我们的经营历史有限，自成立以来已遭受重大损失，今后将遭受损失，这使我们难以评估未来的生存能力。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，有有限的经营历史。生物制药产品开发是一项高度投机性的事业，涉及到相当程度的风险。到目前为止，我们已经将我们所有的努力集中在我们的研究和开发活动上，包括开发tenapanor和开发我们的专利药物发现和设计平台。到目前为止，我们还没有将任何产品商业化，也没有从销售产品中获得任何收入。

自2007年10月成立以来，我们没有盈利，而且每年都有亏损，我们不知道我们是否或何时会盈利。我们只有有限的经营历史来评估我们的业务和前景。我们继续承担与我们正在进行的业务有关的大量研究、开发和其他费用。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为4.605亿美元。

我们期望在可预见的将来继续遭受巨大的经营损失，因为我们为替纳帕诺尔的潜在商业化做准备，并承担制造和开发费用，包括准备提交给美国食品和药物管理局(FDA)的新药应用程序(NDA)的相关费用，并要求替纳帕诺在透析时控制CKD患者的血清磷，并为这一指示商业化，并继续我们的发现和研究活动。

我们先前的损失，加上预期的未来损失，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。此外，我们所遭受的净亏损可能会在每季度和一年之间大幅波动，因此，对我们的业务结果进行一次逐期的比较可能不是我们未来业绩的一个很好的迹象。

我们有大量的净经营亏损和税收抵免结转，用于联邦和加利福尼亚的所得税用途。这种净营业损失和税收抵免结转可能因某些公司间重组交易而减少。此外，根据“国内收入法典”第382和383节，这种净营业损失和税收抵免结转和抵免今后的使用将受到限制，这是由于以前发生的所有权变化造成的，而将来可能发生的所有权变化则可能适用额外的限制。

我们从未从产品销售中获得任何收入，而且可能永远也不会盈利。

我们在2019年9月获得了美国食品药品管理局批准的治疗IBS-C的NDA。然而，我们目前并不期望在美国为IBS-C公司将tenapanor商业化，也没有为这种商业化建立合作伙伴关系。我们没有其他产品获准销售，也从未从产品销售中获得任何收入。我们能否从产品销售中获得收入并实现盈利，取决于我们能否获得必要的监管和营销批准，使特那帕诺在透析时控制CKD患者的血清磷，无论是靠我们自己，还是与一个或多个合作伙伴，以及我们能否成功地为替纳帕诺的商业化找到治疗IBS-C的合作伙伴。我们无法保证我们将通过销售tenapanor来创造产品收入，无论是靠我们自己，

或者和合作伙伴。我们从产品销售或里程碑付款中获得未来收入的能力在很大程度上取决于许多因素，包括但不限于：

如果我们成功地就一个或多个指标获得监管批准进入tenapanor市场，我们的收入将在一定程度上取决于获得监管批准的地区的市场规模，我们是否有能力确定一个合作伙伴并谈判一个可接受的合作伙伴条件，以便在美国为IBS-C标志进行合作伙伴关系的商业化，该产品的公认价格，以任何价格获得补偿的能力，以及我们是否将该产品或该产品商业化，在这种情况下，我们是否拥有该地区的版权费和/或共同促销权，以及我们是否有权从合作伙伴那里获得超过我们欠阿斯利康的版税，因为我们与阿斯利康的许可协议于2015年终止。关于我们对阿斯利康的义务的详细情况，见本年度10-K表第二部分第8项所载财务报表附注13，协作和许可证协议。虽然美国在新批准的产品的保险范围和补偿方面存在很大不确定性，但与保险范围和药品报销有关的不确定性也很大，如藤那帕诺，如果获得批准，将用于控制CKD患者透析时的血清磷。如果我们成功地获得监管机构的批准，以便在透析中控制CKD患者的血清磷，我们是否有能力产生和维持将来销售tenapanor的收入，这可能取决于tenapanor和其他用于透析的CKD患者的口服药物是否从2025年起被捆绑到ESRD预期支付系统中。, 以及这种引入ESRD预期支付系统的方式。见“第三方支付范围和新批准产品的报销状况不确定”。未

如果我们的产品获得或保持足够的覆盖范围和补偿，如果获得批准，可能会限制我们销售这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。此外，如果适合使用特那帕诺尔的病人人数不像我们估计的那么多，监管当局批准的适应症比我们预期的要窄，我们无法以我们预期的方式和程度获得对特那帕诺尔的保险和补偿，或者由于竞争、医生选择或治疗指南而缩小了合理接受的治疗人群，我们可能不会从出售藤那帕诺中获得大量收入，即使获得批准也是如此。即使我们在未来取得盈利能力，我们也可能无法在随后的时期内维持盈利能力。我们无法从产品销售中获得收入，可能会降低我们的市场价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、发现或开发其他产品候选人或继续我们的业务的能力。我们普通股价值的下降可能导致我们的股东失去全部或部分投资。

我们的经营活动可能由于与我们的贷款和担保协议下的债务有关的契约而受到限制，我们可能被要求在发生违约时偿还未偿债务，这可能对我们的业务产生重大的不利影响。

2018年5月16日，我们与太阳能资本有限公司(SolarCapital，Ltd.)和西部联盟银行(WesternAlliance Bank)签订了一项贷款和担保协议，贷款方根据协议，同意向我们提供5000万美元的定期贷款贷款，期限为2022年11月1日。这笔贷款的全部资金于2018年5月16日到位。在我们偿还这些债务之前，贷款和担保协议要求我们遵守各种习惯契约，包括财务报告和保险方面的要求，以及对我们处置业务或财产、改变业务业务、清算或解散业务、进行任何控制交易变更、与任何其他实体合并或合并或收购另一实体的全部或实质上所有资本存量或财产、产生额外负债、对我们的财产产生留置权、支付任何股利或其他分配股利(股利仅限于股本股利)、赎回股本、订立许可协议的能力的限制，与关联公司进行交易，并为我们的知识产权提供担保。我们的业务可能受到这些限制对我们经营业务的能力的不利影响。

我们获准在2020年12月1日之前只支付贷款贷款的利息。然而，如果在贷款和担保协议下发生违约事件，我们可能需要偿还贷款安排下的未偿债务。除其他外，如果我们未能根据贷款和担保协议付款；我们违反了贷款和担保协议中的任何一项契约，但对某些违约行为有特定的补救期限，则会发生违约事件；贷款人确定发生了重大的不利变化；我们或我们的资产受到某些法律程序的制约，例如破产程序；我们无法偿还到期的债务；或我们与第三方的合同违约，使贷款人能够加快债务的期限，或可能对我们造成重大不利影响。我们可能没有足够的可用现金，也无法通过股本或债务融资筹集更多资金，以便在任何此类违约事件发生时偿还此类债务。在这种情况下，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力，或授予他人开发和推销我们本来希望开发和推销的产品的权利。放款人亦可行使其作为抵押品代理人的权利，以取得及处置作为定期贷款担保的抵押品，而定期贷款的抵押品实质上包括我们所有的财产(不包括受负面质押影响的知识产权)。我们的业务、财务状况和经营结果可能会因任何这些事件而受到重大的不利影响。

我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，并且在需要时不能以可接受的条件获得这一必要的资金，或者根本没有能力，可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们为tenapanor和我们的其他产品开发和平台开发活动而进行的商业化前的努力。

自我们成立以来，我们的大部分资源都用于我们的研究和开发活动，包括开发我们的临床产品候选替纳帕诺和开发我们的专利药物发现和设计平台。我们相信，在可预见的将来，我们将继续花费大量资源，包括编制和提交NDA的相关费用，如果批准的话，用于在透析、研究和开发方面控制CKD患者血清磷的tenapanor商业化，为我们的其他项目进行临床前研究和临床试验，获得监管批准，为我们的产品候选人以及销售和营销开发和维持可扩展的制造工艺。因为任何临床试验和/或法规批准的结果

流程高度不确定，我们无法合理地估计成功完成任何产品候选产品的开发、监管审批过程和商业化或共同推广所需的实际金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

当我们需要额外的资金时，我们可能根本无法以我们可以接受的条件获得额外的资金。如果我们没有及时获得足够的资金，我们可能需要单独或与合作伙伴一起推迟、限制、减少或终止我们的研究活动，为我们的产品候选人进行临床前和临床试验，以及建立和维持销售和营销能力或其他必要的活动。此外，我们无法以我们可以接受的条件及时获得资金，这可能迫使我们重组业务的某些方面，或确定和完成一项或多项战略合作。

其他交易，以便通过使用替代结构来资助tenapanor或我们的某些产品候选产品的开发或商业化。

与我们业务有关的风险

我们在很大程度上依赖于我们的主要产品候选产品tenapanor的成功，该产品可能得不到控制血清磷的监管批准，或成功商业化用于IBS-C或高磷血症。

到目前为止，我们已经投入了大量的努力和财政资源，以研究和开发tenapanor，该公司目前是我们的主要产品候选人。特那帕诺的临床和商业成功将取决于以下几个因素：

由于tenapanor是一种一流的药物，与已批准产品的一类药物相比，不可能获得批准的可能性更高。虽然Ttenapanor在所有三阶段临床试验中都达到了评价替纳帕诺控制透析患者血清磷水平的主要终点，但不能保证我们将获得市场的批准，以便在透析时控制CKD患者的血清磷。此外，根据我们认为藤那帕诺所拥有的某些好处，可能不可能或不可行地证明，或在批准的情况下，向市场出售特那帕诺。如果市场上的病人数量或市场所能承受的价格不像我们估计的那么重要，或者如果我们无法获得足够的保险和补偿，我们可能无法从销售特那帕诺获得足够的收入，以控制血清磷，如果批准的话，也可能无法为IBS-C创造足够的收入。此外，我们可能不能成功地建立合作伙伴关系，以便在美国以我们可以接受的方式和条件及时地为治疗IBS-C而将tenapanor商业化。因此，我们无法保证tenapanor将成功地商业化，也无法保证我们将通过出售tenapanor获得收入。如果我们没有成功地完成NDA提交的控制血清磷的NDA申请并获得批准，或者我们没有成功地将tenapanor商业化，或者我们在这样做的过程中被严重拖延，我们的业务将受到巨大的损害。

即使我们成功地获得管制批准，以控制血清磷，而且藤那帕诺最终是商业化的任何经批准的迹象，藤那帕诺可能永远无法达到市场接受，足够的第三方保险或补偿，或商业成功，这将在一定程度上取决于接受的程度，在医生，病人，病人倡导团体，医疗保健付款人和医学界。

即使我们成功地获得了控制血清磷的特那帕诺的监管批准，而且特那帕诺最终被商业化用于任何经批准的适应症，但特那帕诺可能无法获得医生、病人、第三方付费者、病人倡导团体和医学界的市场接受。如果获得市场认可，持牌人的市场接受程度取决于多个因素，包括：

如果我们未能为IBS-C在美国的tenapanor商业化获得一个合作伙伴，而没有使tenapanor获得市场接受、足够的第三方保险或补偿，或任何经批准的迹象在商业上的成功，都会对我们的经营结果产生不利影响。

我们目前没有销售组织。如果我们无法单独或通过第三方建立销售能力，我们可能无法将tenapanor或任何其他产品的候选产品商业化。

我们目前没有销售组织。为了商业化或共同推广治疗IBS-C的tenapanor，我们目前计划寻求与一个或多个第三方的合作关系，而不是为IBS-C建立内部营销、销售、分销、管理和其他非技术能力。没有人保证我们将成功地以我们可以接受的方式或条件及时建立合作关系，如果我们不能这样做，我们可以选择进一步推迟或无限期地推迟IBS-C的tenapanor商业化。

我们目前计划将tenapanor商业化，以控制CKD患者的血清磷，如果批准的话，由我们自己进行透析。为了做到这一点，我们将需要建立一个适当的销售组织，具有技术专长，以及支持分销能力。这将是昂贵和耗时的。作为一家公司，我们在医药产品的营销、销售和分销方面没有经验，在建立和管理销售组织方面存在重大风险，包括我们有能力以可接受的条件为这些努力提供资金、雇用、保留和激励合格的个人、产生足够的销售领导、向销售和营销人员提供充分的培训、遵守适用于药品营销和销售的监管要求，以及有效管理一个地域分散的销售和营销团队。

如果我们在开发内部销售、营销和分销能力方面失败或延迟，我们可以选择推迟控制血清磷的商业化壁垒，如果批准的话，否则这种商业化可能会受到不利影响。

新批准的产品的第三方支付范围和报销状况是不确定的.如果我们的产品得不到或保持足够的保险和补偿，如果获得批准，可能会限制我们推销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

如果获得批准，我们的产品候选产品的定价、覆盖范围和补偿必须足以支持商业基础设施。政府和私人支付者的保险和报销的可及性和充分性对于大多数患者能够负担得起像我们这样的治疗是至关重要的，前提是得到批准。我们产品候选产品的销售将在很大程度上取决于我们的产品候选产品的成本将在多大程度上通过健康维护、管理护理、药房福利和类似的医疗管理来支付。

组织，或由政府当局、私人医疗保险公司和其他第三方付款人偿还.如果没有覆盖和补偿，或者仅限于有限的水平，我们或我们的合作伙伴可能无法成功地将我们的产品候选产品商业化。即使提供了保险，核准的偿还额也可能不足以使我们确定或维持足以实现投资回报的价格。

在新核准产品的保险范围和报销方面存在重大不确定性。在美国，关于新药的覆盖范围和报销的主要决定通常由美国卫生和公共服务部(Department Of Health And Human Services)内负责管理医疗保险计划的机构--医疗保险和医疗补助服务中心(Center for Medicare&Medicaid Services，简称CMS)作出，因为CMS决定一种新药是否以及在多大程度上将在医疗保险范围内得到覆盖和补偿。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS制定的保险补偿政策。很难预测CMS将决定如何偿还像我们这样的产品。

{Br}与保险范围和药品报销有关的不确定性越来越大，例如tenapanor，如果获得批准，将在透析时销售以控制CKD患者的血清磷。2011年1月，CMS实施了一种新的透析治疗前瞻性支付系统。在ESRD预期支付制度下，CMS通常为每一次透析治疗向透析设施支付一次捆绑付款，涵盖在医疗保险认证的ESRD设施或在其家中向医疗保险受益人提供透析治疗所需的所有项目和服务，包括某些常规药物的费用。在捆绑付款中列入没有静脉等价物的口服药物最初被推迟到2014年1月1日，随后几项立法行动再次推迟到2025年1月1日。因此，如果没有关于这一问题的进一步立法，从2025年开始，只有口服与ESRD相关的药物可能会被纳入ESRD捆绑包，并且这些药物的单独医疗保险付款将不再可用，就像今天在Medicare Part D下的情况一样。虽然现在预测捆绑可能对行业产生的全部影响还为时过早，但如果批准，这种影响可能会导致tenapanor的价格大幅下降。如果第三方支付者降低了他们目前的付款水平，或者如果我们的生产成本高于支付所有折扣、回扣和回扣后的适当毛利率所需的水平，我们可能无法在有利可图的基础上将tenapanor出售给透析供应商。

在美国以外，国际业务一般受到政府广泛的价格管制和其他市场管制，我们认为，欧洲、加拿大、日本、中国和其他国家日益强调控制成本的举措已经并将继续对我们产品的定价和使用施加压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受制于不同的价格控制机制。其他国家允许公司自行定价医药产品，但监督和控制公司利润。额外的外国价格控制或价格监管的其他变化可能会限制我们能够为我们的产品候选人收取的费用。因此，在美国以外的市场，我们产品的偿还额可能比美国减少，而且可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方支付者为限制或降低医疗费用而加大努力，可能导致这些组织限制新批准产品的保险范围和报销水平，因此，这些上限可能无法涵盖或为我们的产品候选人提供足够的付款。我们期望在销售我们的任何产品候选产品时会遇到价格压力，这是由于管理医疗的趋势、健康维护组织的影响力越来越大以及更多的立法变革。医疗保健费用，特别是处方药、外科手术和其他治疗的下降压力已经变得非常严重。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

由于许多因素，我们可能无法成功地开发处于开发早期阶段的产品候选人，或扩大产品候选人的渠道，这些因素可能包括无法以可接受的条件获得必要的资本来资助这些努力。

我们战略的一个关键要素是利用我们的专利药物发现和设计平台，扩大我们的产品候选管道，并通过临床开发来推进这些产品候选产品。我们无法及时或以可接受的条件获得资金，为我们的早期产品候选人提供资金，这可能迫使我们考虑某些重组活动，以便能够通过使用替代办法为这些早期资产提供资金。

结构。此外，在大量开发中的药物中，只有一小部分药物成功地完成了FDA的监管审批过程并被商业化。因此，即使我们能够继续资助我们的研究和早期开发项目，也无法保证任何产品候选人都会到达诊所，或被成功开发或商业化。

确定产品候选人的研究方案需要大量的技术、财政和人力资源，无论是否最终确定了任何产品候选人。尽管到目前为止，我们的研究和开发工作已经产生了几个开发项目，但我们可能无法开发安全、有效和耐受性好的产品候选产品。我们的研究项目最初可能在确定潜在的产品候选人方面显示出希望，我们也可能选择开发的候选人，但由于许多原因，我们可能无法将产品候选人推向临床开发，其中包括：

即使我们成功地通过我们自己的研究和开发努力继续扩大我们的管道，我们确定的或我们获得权利的潜在产品候选人可能不适合临床开发，包括因为证明它们具有有害的副作用或其他特性，表明它们不可能获得市场认可和市场接受。如果我们不能成功地开发一个产品管道并将其商业化，我们可能无法在未来的时期内从产品销售中获得收入，或者永远无法实现盈利。

临床药物开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果。

在获得市场管理机构批准销售我们的产品候选产品之前，我们必须进行广泛的临床研究，以证明产品候选产品在人体内的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，可能需要许多年才能完成，其结果本身就不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生故障。我们的候选产品的临床前和临床研究结果可能不能预测后期临床试验的结果。意外的不良事件简介，或药物与药物相互作用研究的结果，可能会对未来候选药物的开发和商业化带来挑战。

特殊情况，尽管在一项临床研究中收到了阳性的疗效数据。一些制药、生物制药和生物技术行业的公司在高级临床试验中遭遇重大挫折，因为我们正在寻求类似的迹象，原因是缺乏疗效或不良的安全状况，尽管在早期的研究中取得了可喜的结果，但我们不能肯定我们不会面临类似的挫折。

此外，如果我们、正在进行试验的机构的IRBs或林业发展局或其他管理当局暂停或终止我们正在进行的临床试验，我们可能会遇到延误。这些当局可因若干因素而暂停或终止临床试验，包括未能按照监管规定或我们的临床协议进行临床试验，由FDA或其他管理当局检查临床试验操作或试验地点，结果造成临床搁置、意外的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府规章或行政行动的改变或缺乏继续进行临床试验的足够资金。完成临床试验的任何拖延都会增加成本，减缓我们对潜在产品的开发和监管审批过程，并危及开始产品销售和从潜在产品中产生收入的能力。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，尽管我们已经完成了特那帕诺控制血清磷的第三阶段临床开发计划，但结果可能不足以获得特那帕诺所需的监管批准，或者如果获得了这种监管批准，经监管当局批准的标签的内容可能会对我们将产品商业化以获得批准的指示的能力产生重大和不利的影响。

我们依赖第三方来进行我们的一些非临床研究和我们所有的临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同义务或未达到预期的最后期限，我们可能无法获得对其他产品的监管批准或使我们的产品候选产品商业化。

我们没有能力独立地进行临床试验，在某些情况下，也没有能力进行非临床研究。我们依靠医疗机构、临床调查员、合同实验室和其他第三方，如CRO，对我们的产品候选人进行临床试验。我们与之签约执行临床试验的第三方在进行这些试验以及随后收集和分析数据方面发挥着重要作用。然而，这些第三方不是我们的雇员，除了合同义务和义务外，我们只控制他们活动的某些方面，并且有限地控制他们用于我们项目的资源的数量或时间。尽管我们依赖并将继续依靠这些第三方进行我们的一些非临床研究和所有临床试验，但我们仍然有责任确保我们的每一项研究和临床试验都按照适用的议定书、法律、监管和科学标准进行，而我们对第三方的依赖并不免除我们的监管责任。我们和这些第三方必须遵守目前的非临床研究GLPs，以及临床研究的良好临床实践或GCPs。GLPs和GCPs分别是由FDA、欧洲经济区(EEA)成员国的主管部门和可比的外国监管机构对我们所有非临床和临床开发产品实施的条例和指南。监管当局通过对审判发起人、主要调查人员和审判地点的定期检查，强制执行GCP。如果我们或我们的任何第三方承包商不遵守适用的监管要求，包括gcp，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，fda。, 欧洲药品管理局(EMA)或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能保证，在接受某一监管机构的检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须与产品生产的cGMP规定。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将推迟监管机构的批准过程。

我们的产品或产品候选品可能会造成不良副作用，或具有其他特性，可能会推迟临床试验，或延迟或阻止监管批准，限制已批准的标签的商业形象，或在获得任何监管批准后造成重大的负面后果。如果我们或其他人在收到营销批准后发现任何产品候选人所造成的不良副作用，则推销该产品候选产品的能力可能会受到损害。

由我们的产品或产品候选人引起的不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，导致FDA或其他类似的外国监管机构推迟或拒绝批准监管，或限制已批准的标签的商业形象。迄今为止，使用替纳帕诺治疗的患者经历了药物相关的副作用，包括腹泻、恶心、呕吐、胀气、腹部不适、腹痛、腹胀和电解质变化。尽管我们收到了IBS-C的tenapanor的营销批准，并且我们完成了用于控制血清磷的tenapanor的第三阶段临床项目，但如果我们今后与tenapanor进行的试验，或者我们与我们的其他产品候选人进行的试验，表明这些或其他副作用的严重性和普遍性是不可接受的，这些试验可能会被中止或终止，而且FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准替纳帕诺对任何或所有目标适应症的指示或任何其他产品候选。此外，尽管有一个积极的疗效简介，这些或其他副作用的流行和/或严重程度可能导致我们停止进一步开发一个特定的指示，或完全的产品候选。药物相关的副作用可能会影响患者的招募或登记病人完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果我们或其他人发现了我们的一种产品引起的不良副作用，而我们已获得监管批准，则可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：

上述任何事件都可能阻止我们或合作伙伴获得或维持市场对某一特定产品候选产品的接受，如果获得批准，将导致我们失去大量收入，这将对我们的经营和业务结果产生重大和不利的影响。

我们面临着巨大的竞争，我们的竞争对手可能比我们更快或更成功地发现、开发或商业化产品。

生物技术和制药业具有高度的竞争力，我们面临来自生物技术、制药和其他相关市场的公司的重大竞争，这些公司正在研究和销售旨在治疗我们目前正在开发的治疗疾病的产品。如果得到FDA或其他监管机构的批准，tenapanor以及我们的其他产品候选产品将与现有的治疗方法竞争。

例如，tenapanor如果被批准用于控制CKD患者透析时的血清磷，将直接与磷酸盐结合剂竞争，以控制CKD患者透析时的血清磷。在美国商业化的各种类型的磷酸盐粘合剂包括：

盐酸盐的形式，Renagel，是在1998年由GenzyCorporation在被赛诺菲收购之前在美国推出的，而碳酸盐形式Renvela则是在2008年推出的。自2015年以来，在欧洲的某些司法管辖区，以及自2017年6月以来，在美国市场上已经批准了通用缝纫剂碳酸酯。除了目前市场上销售的磷酸盐粘合剂外，我们还知道至少还有另外两种正在开发的粘结剂，包括铁酸盐(Alpharen)，一种由Opko Health，Inc.开发的第三阶段的铁基粘合剂，以及第三阶段中的一种铁基粘合剂，一种由盾牌治疗公司开发的铁基粘合剂。

在治疗IBS-C方面，有许多治疗便秘的方法和IBS-C的便秘成分，其中许多是非处方药。这些物质包括精神壳(如甲霜)、甲基纤维素(如西特卢凯)、多碳水铝酸钙(如纤维细胞)、乳果糖(如Cephulac)、聚乙二醇(如米拉拉克斯)、感觉神经苷(如埃克斯)、双康乃尔(如杜克拉克斯)、多苏酸钠(如Colace)、氢氧化镁(如麦芽乳)、生理盐水灌肠(如芙蓉)和山梨醇。这些制剂一般价格低廉，可暂时缓解便秘。

我们知道为某些IBS-C患者销售的四种处方药，包括linzess(Linaclotide)、amiza(Lubiprostone)、truance(Plecanatide)和zelnord(马来酸替加色罗)。

我们的竞争对手有可能开发和销售比我们的候选产品更便宜和更有效的药物或其他治疗方法，或者使我们的产品候选品过时。我们的竞争对手也有可能在我们或我们的合作伙伴推出从我们的候选产品中开发出来的任何产品之前，将竞争药品或治疗方法商业化。我们还预计，随着新公司进入我们的目标市场，我们今后将面临更激烈的竞争。

我们的许多竞争对手比我们拥有更多的知名度和金融、制造、营销、研究和药物开发资源。生物技术和制药业的更多合并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。特别是大型制药公司在临床前和临床测试以及获得药品监管批准方面具有广泛的专门知识。在……里面

此外，从事研究的学术机构、政府机构和其他公共和私人组织可就具有潜在竞争力的产品或技术寻求专利保护。这些组织也可能与我们的竞争对手建立独家合作伙伴关系或许可关系。

鉴于我们的管理、业务、财政和其他资源水平，我们在管理目前的活动和增长方面可能会遇到困难。

虽然我们继续努力优化我们的管理人员、人员和制度，以支持我们目前的活动以促进今后的增长，但这些资源可能不足以实现这一目的。我们需要有效地执行我们的业务战略，这就要求我们：

如果我们不能在管理我们的发展和商业化前活动所需的范围内维持或扩大我们的管理、业务、财政和其他资源，我们的业务将受到重大的不利影响。

我们完全依赖第三方来制造我们的非临床和临床药品供应，如果tenapanor最终商业化，我们打算依靠第三方生产tenapanor的商业供应。如果这些第三方未能获得FDA或类似监管机构的批准，不向我们提供足够数量的药物，或未能在可接受的质量水平或价格上这样做，我们的业务就会受到损害。

我们目前没有，也没有计划在内部获得制造tenapanor或我们的任何其他产品候选产品的商业规模的基础设施或能力，或制造用于进行非临床和临床研究的药品供应品。我们的合同制造商用于制造我们的药品供应的设施必须由FDA根据在NDA提交给FDA后进行的检查而获得批准。我们控制产品候选产品的制造过程的能力仅限于我们对合同制造商的合同要求和义务。尽管合同要求他们这样做，但我们完全依赖于我们的合同制造伙伴，以遵守被称为cgmp的监管要求，生产活性药物物质和成品。

{BR}如果我们的合同制造商不能成功地制造符合我们的规格和FDA或其他机构严格的管理要求的材料，他们将无法获得和/或维持对其生产设施的管理批准。此外，我们没有控制我们的合同制造商的能力，以保持充分的质量控制，质量保证和合格的人员。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于我们的产品候选产品的生产，或者如果它在将来撤回任何此类批准，我们可能需要找到替代的制造设施，这将需要向这些替代设施转让技术，并可能需要额外的资本投资。此外，使用替代制造设施需要获得食品和药物管理局或类似的外国监管当局的资格，所有这些都将严重影响我们开发、获得监管批准或推销我们的产品候选产品的能力(如果批准的话)。

我们依靠我们的制造商从第三方供应商购买必要的材料，以生产我们的产品候选为我们的临床研究。我们生产药品所用的原材料和某些工艺(如喷雾干燥)的供应商数量有限，因此可能需要确定替代供应商，以防止

生产我们的临床研究产品所需材料的制造可能受到干扰，如果获得批准，最终将用于商业销售。我们对制造商获取这些原材料或工艺的过程或时间没有任何控制。虽然我们通常不开始临床研究，除非我们认为我们手头有足够的产品，或将能够制造出足够的产品候选品来完成这项研究，但由于需要替换第三方制造商，产品候选产品或其原材料成分的供应出现任何重大延误或中断，可能会严重拖延我们的临床研究、产品测试和我们产品候选产品的潜在监管审批，这可能会损害我们的业务和运营结果。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们的产品候选人的商业化。

由于我们的产品候选产品的临床测试，我们面临产品责任的固有风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现造成伤害或被发现不合适，我们可能会被起诉。任何这类产品责任索赔可能包括对制造中的缺陷、设计上的缺陷、对产品固有危险的警告、疏忽、严格责任和违反保证的指控。也可以根据国家消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会承担重大责任，或者被要求限制产品候选产品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。无论其优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：

{Br}我们无法以可接受的成本和保险范围获得和维持足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们开发的任何产品的商业化。我们目前提供产品责任保险，用于临床试验，总额为1，000万美元。虽然我们维持这类保险，但任何可能向我们提出的申索，都可能导致法院作出判决或和解，而该款额并非全部或部分由我们的保险所涵盖，或超出我们的保险范围的限额。我们的保险单也有各种排除和免赔额，我们可能受到产品责任索赔，但我们没有保险。我们将必须支付法院裁定的任何金额，或在和解协议中谈判达成的超出我们保险范围限制或不包括在我们的保险范围内的任何金额，而且我们可能没有或能够获得足够的资本支付这些款项。此外，在将来，我们可能无法以合理的费用或足够的数额维持保险范围，以保护我们免受损失。

如果我们不能吸引、留住和激励我们的高管、高级管理人员和关键人员，我们的业务就会受到影响。

招聘和留住合格的科学、临床、医疗、制造、销售和营销人员是我们成功的关键。我们还高度依赖我们的行政人员、高级管理人员和其他一些关键员工。失去我们的行政人员、高级管理人员或其他关键雇员的服务可能会妨碍我们的研究、开发和商业目标的实现，并严重损害我们成功实施我们的业务战略的能力。此外，更换行政人员、高级管理人员和其他关键雇员可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们这个行业的个人人数有限，拥有成功开发、获得市场认可和使产品商业化所需的广泛技能和经验。我们可能无法以可接受的条件雇用、培训或激励这些关键人员，因为许多生物制药公司对类似人员进行了激烈的竞争，特别是在我们的地理区域。此外，我们还宣布，我们的首席财务官马克·考夫曼(MarkKaufmann)打算在2020年3月13日或前后离开公司。虽然我们正在积极征聘接替他的人选，但不能保证我们能够在考夫曼先生计划离职之前接替他。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发展和实施我们的业务战略的能力将受到限制。

我们的专利药品发现和设计平台，特别是APECCS，是发现、设计和开发新产品候选产品的一种新方法，可能不会产生任何具有商业价值的产品。此外，我们药物发现和设计平台的APECCS方面可能削弱了我们致力于寻找治疗肾脏疾病的目标和疗法的相关性。

我们开发了一个专利药物发现和设计平台，以便能够识别、筛选、测试、设计和开发新的候选产品，并开发了APECCS作为该平台的一个组成部分。我们已经利用APECCS设计我们的小分子，并确定新的和潜在的新目标在胃肠道。然而，不能保证APECCS将能够在胃肠道中识别新的目标，或者这些潜在的目标或我们的专利药物发现和设计平台的其他方面将产生可能进入临床开发并最终具有商业价值的产品候选产品。此外，当我们集中精力发现和设计治疗心脏病的疗法时，我们可能需要进一步开发我们的专利药物发现和设计平台，以提高其在识别、筛选、测试、设计和开发治疗心脏病的新产品候选产品方面的效用。我们不能保证我们将成功地进一步发展我们的纲领，或我们的纲领将产生治疗肾脏疾病的产品候选品。

我们和我们的合作者、CRO和其他承包商和顾问依赖信息技术系统，而这些系统的任何故障都可能损害我们的业务。安全漏洞、数据丢失和其他干扰可能损害与我们的业务有关的敏感信息，或阻止我们获取关键信息并使我们承担责任，这可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生不利影响。

我们和我们的合作者、CRO以及其他承包商和顾问以数字形式收集和维护我们的业务所必需的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来经营我们的业务。在我们通常的业务过程中，我们和我们的合作者、CRO和其他承包商和顾问收集、存储和传输大量的机密信息，包括知识产权、专有商业信息和个人信息。至关重要的是，我们和我们的合作者、CRO和其他承包商和顾问必须以安全的方式来维护这些机密信息的机密性和完整性。我们制定了物理、电子和组织措施，以保护和保护我们的系统，防止数据受到损害，并依靠商业上可用的系统、软件、工具和监测为我们的信息技术系统和数字信息的处理、传输和储存提供安全保障。我们还将信息技术基础设施的要素外包出去，因此许多第三方供应商可能或可能获得我们的机密信息。我们的内部信息技术系统和基础设施，以及我们目前和未来任何合作者、CRO、承包商和顾问以及我们所依赖的其他第三方的系统和基础设施，都很容易受到计算机病毒、恶意软件、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障、网络攻击或网络入侵、电子邮件附件、组织内部人员或能够进入我们组织内部系统的人的破坏。

安全漏洞、破坏或数据丢失的风险，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括由计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子造成的风险，随着来自世界各地的企图和入侵的数量、强度和复杂程度的增加而普遍增加。此外，普遍使用获取机密信息的移动设备增加了数据安全受到破坏的风险，这可能导致机密信息或其他知识产权的损失。减轻网络安全问题、bug、病毒、蠕虫、恶意软件程序和安全漏洞的代价可能是巨大的，虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的数据安全和信息技术系统，但我们解决这些问题的努力可能并不成功，这些问题可能会导致意外的中断、延迟、服务停止和对我们的业务和我们的竞争地位造成其他损害。如果这样的事件发生并在我们的运营中造成中断，它可能会导致我们的产品开发程序的实质性中断。例如，从已完成或正在进行的或计划中的临床试验中丢失临床试验数据可能导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们收回或复制这些数据的成本。此外，如果计算机安全漏洞影响到我们的系统或我们的合作者、CRO或其他承包商的系统，或导致未经授权发布可识别的个人信息，我们的声誉可能会受到重大损害。我们还将面临损失或诉讼以及潜在责任的风险，这可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响。

此外，这种违规行为可能需要根据各种联邦和州隐私和安全法(如适用)通知政府机构、媒体或个人，包括经2009年“临床健康信息技术促进健康法案”(HITECH)修订的1996年“健康保险便携和问责法”(HIPAA)及其实施细则和条例。即使HIPAA不适用，根据联邦贸易委员会或联邦贸易委员会的说法，没有采取适当步骤确保消费者人员信息的安全，也构成违反“联邦贸易委员会法”第5(A)条或“联邦贸易委员会法”第15“美国法典”第15节第45(A)节的不公平行为或做法或影响商业的行为或做法。FTC期望公司的数据安全措施是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及提高安全性和减少脆弱性的可用工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是敏感的数据，需要更有力的保障。联邦贸易委员会关于适当保护消费者个人信息的指南类似于HIPAA安全规则所要求的内容。我们还可能受到州法律的约束，要求在个人信息被泄露时通知受影响的个人和州监管机构，这是一个比HIPAA所保护的健康信息更广泛的信息类别。例如，加州最近颁布了一项立法，即“加州消费者隐私法案”(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。除其他外，CCPA为被覆盖的公司制定了新的数据隐私义务，并为加州居民提供了新的隐私权。, 包括选择不披露其信息的权利。“刑事诉讼法”还确立了一项私人诉讼权利，对某些数据泄露行为给予法定损害赔偿，从而可能增加与数据泄露有关的风险。虽然法律中有有限的例外情况，包括受保护的实体或商业伙伴维护的“受保护的健康信息”，但它可能会根据具体情况规范或影响我们对个人信息的处理。

由于作为一家上市公司运作，我们承担了大量的费用，我们的管理层将投入大量的时间在新的合规倡议上。我们可能不遵守适用于上市公司的规则，包括2002年“萨班斯-奥克斯利法”第404条，这可能导致制裁或其他可能损害我们业务的处罚。

作为上市公司，我们承担大量的法律、会计和其他费用，包括根据经修正的1934年“证券交易法”或“交易法”规定的上市公司报告义务所产生的费用，以及关于公司治理做法的条例。纳斯达克全球市场的上市要求要求我们满足与董事独立性、分发年度和中期报告、股东会议、批准和投票、征求委托书、利益冲突和行为准则有关的某些公司治理要求。我们的管理人员和其他人员将需要投入大量时间来确保我们遵守所有这些要求。此外，报告要求、规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。我们为履行这些义务而作出的任何改变都不足以使我们及时履行作为一家上市公司的义务，甚至根本不足以履行这些义务。这些报告规定、规则和条例，加上与上市公司有关的潜在诉讼风险的增加，也可能使我们更难吸引和留住符合资格的人士。

在我们的董事会或董事会委员会任职，或担任执行官员，或按可接受的条件获得某些类型的保险，包括董事和高级人员保险。

我们受2002年“萨班斯-奥克斯利法”第404条或第404条以及证券交易委员会(SEC)相关规则的约束，这些规则一般要求我们的管理层和独立注册公共会计师事务所报告我们对财务报告的内部控制的有效性。第404节要求对我们对财务报告的内部控制的有效性进行年度管理评估。在2019年12月31日之前，我们是“2012年创业创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act Of 2012)或“就业法案”(Jobs Act)中定义的新兴成长型公司，我们利用了适用于新兴成长型公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于不被要求遵守第404条的审计师认证要求。在2019年12月31日之后，我们不再是一家新兴的成长型公司，并被要求在2019年12月31日终了的财政年度的年度报告中纳入我们对财务报告的内部控制的有效性的意见。

{Br}在我们审查和测试我们的内部控制的过程中，我们可能会找出缺陷，在我们必须提供所需的报告之前无法纠正这些缺陷。此外，如果我们在财务报告方面的内部控制存在重大缺陷，我们可能无法及时发现错误，而且我们的财务报表可能在很大程度上被误报。我们或我们的独立注册会计师事务所可能无法持续地得出结论，即我们对财务报告有有效的内部控制，这可能损害我们的经营业绩，使投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致我们股票的交易价格下跌。此外，作为一家上市公司，根据“交易所法”，我们必须向证券交易委员会提交准确和及时的季度和年度报告。如果不准确和及时地报告我们的财务结果，就可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球市场退市或其他可能对我们的业务造成重大损害的不利后果。

截至2019年6月30日，我们在财务报告的内部控制方面发现了一个重大弱点。如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力就会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩、我们经营业务的能力和投资者对我们的看法，并可能对我们普通股的价格产生重大的不利影响。

根据第404节，管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的“内部控制-综合框架(2013年)”中确定的标准，评估了我们对财务报告的内部控制的有效性，并根据我们管理层的评估，得出结论认为，截至2019年6月30日，我们对财务报告的内部控制无效，截至2019年9月30日仍未生效。管理层和我们的独立注册会计师事务所发现了一个控制缺陷，构成了一个重大的弱点。这一重大弱点是由于未能设计和实施对我们的临床试验合同条款进行评估的控制措施，以便纳入我们估计临床试验费用的临床财务模式。具体而言，我们未能正确解释我们的临床试验合同中的费用，导致2018年和2019年第一季度的临床试验费用过多。截至2019年12月31日，这一重大弱点得到了纠正，管理层得出结论认为，我们对财务报告的内部控制自2019年12月31日起生效。

针对这一重大弱点，我们制定并实施了一项补救计划，其中包括修改某些内部控制措施的设计和实施。虽然截至2019年12月31日，我们已纠正了这一重大弱点，这已得到我们独立注册会计师事务所的证实，但我们无法保证今后不会发现我们在财务报告方面的进一步重大缺陷或内部控制方面的重大缺陷。我们未能对财务报告实施和维持有效的内部控制，可能导致财务报表出现错误，导致财务报表重报，使我们无法履行报告义务。如果我们今后不能对财务报告的内部控制的有效性作出有利的评估，投资者对我们财务报告可靠性的信心可能会受到不利影响，这可能对我们普通股的交易价格产生重大的不利影响。

我们过去和将来可能形成合作伙伴关系、合资企业和/或许可证安排，我们可能没有意识到这种合作的好处。

我们目前在某些外国建立了使tenapanor商业化的合作伙伴关系，目前我们期望与美国和国外的第三方建立更多的合作伙伴关系、建立合资企业或签订额外的许可证安排，我们认为这些安排将补充或扩大我们现有的业务。特别是，我们与KKC就某些研究项目和高磷血症的特那帕诺商业化，与复星制药在中国及相关地区为特那帕诺和IBS-C的商业化建立了合作伙伴关系；在加拿大与奈特建立了合作伙伴关系，以便将特那帕诺用于IBS-C和高磷血症的商业化。我们在寻找合适的合作伙伴方面面临着巨大的竞争，而确定合适的合作伙伴和谈判合适的条件的过程既费时又复杂。在确定合适的额外合作伙伴和达成协议以开发我们的产品候选人方面的任何拖延也可能推迟我们的产品候选人的商业化，这可能会降低他们的竞争力，即使他们进入市场。此外，我们可能无法成功地建立合作伙伴关系，以便在美国为IBS-C商业化建立合作伙伴关系，或者在我们可以接受的条件下，为未来的产品候选人和项目建立合作伙伴关系。关于美国IBS-C的tenapanor，这可能是因为第三方可能不认为用于处理IBS-C的tenapanor具有足够的潜力，可以成功地商业化。此外，尽管第三方对IBS-C的tenapanor商业化感兴趣，但在美国。, 我们可能会决定，加入这种合作伙伴关系并不符合公司的最佳利益。如果我们不能在可接受的条件下在美国为IBS-C的商业化建立合作伙伴关系，IBS-C的tenapanor商业化可能会受到重大和不利的影响，这可能对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生重大的不利影响。此外，我们为其他产品候选人建立合作伙伴关系的努力可能不会成功，因为我们的产品候选人和项目可能被认为处于合作努力发展阶段的过早阶段，我们的研究和开发管道可能被认为是不够的，而且/或第三方可能不会认为其他产品候选人和项目具有足够的商业化潜力，包括充分的安全性和有效性简介的可能性。不能保证我们目前的合作伙伴关系或我们今后达成的任何此类安排将是成功的，也不能保证任何合作伙伴将为这类产品的开发、监管批准和商业化努力投入足够的资源，或者这种联盟将使我们获得有理由进行此类交易的收入。

我们可能从事可能影响我们的流动性、增加我们的开支和对我们的管理造成重大干扰的战略性交易。

我们可以考虑战略交易，如收购公司，资产购买，和/或许可的产品，产品候选或技术。此外，如果我们无法及时获得资金并以我们可以接受的条件获得资金，我们可能被迫调整业务的某些方面，或确定和完成一项或多项战略合作或其他交易，以便通过使用替代结构，为tenapanor或我们的某些产品候选产品的开发或商业化提供资金。我们可能考虑的其他潜在交易包括各种不同的业务安排，包括分拆、分拆、合作伙伴关系、合资企业、重组、剥离、企业合并和投资。任何此类交易都可能要求我们承担非经常性或其他费用，可能会增加我们的近期和长期支出，并可能带来重大的整合挑战或扰乱我们的管理或业务，这可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响。例如，这些交易可能带来许多业务和财务风险，包括：

因此，虽然无法保证我们将进行或成功完成上述性质的任何交易，但我们完成的任何交易都可能受到上述或其他风险的影响，并可能对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

如果我们寻求并获得批准，使我们的产品候选人在美国境外商业化，在美国境外制造我们的产品候选人，或以其他方式在美国以外从事业务，那么与国际业务有关的各种风险可能会对我们的业务产生重大的不利影响。

我们或我们的合作伙伴可能决定为我们在美国以外的某些产品候选人寻求营销批准，或以其他方式在美国以外从事业务，包括与第三方签订合同协议。我们目前利用美国境外的合同制造机构来生产我们的替纳帕诺活性药物。我们面临进入这些国际商业市场和关系的额外风险，包括：

流行病，或对其影响的认识，可能对我们的业务、财务状况、经营结果或现金流动产生重大不利影响。

流行病、大流行或传染病的爆发，例如最近新出现的冠状病毒或历史上的埃博拉病毒、中东呼吸综合征、严重急性呼吸综合征或H1N1病毒，可能会扰乱我们的业务。业务中断可能包括中断或限制我们的旅行能力，以及暂时关闭我们的合作伙伴、供应商或合同制造商的设施。对我们的合作伙伴、供应商或合同制造商的任何干扰都可能影响我们的经营结果。例如，我们的API中间体供应商位于中国，我们的合作伙伴之一位于日本，这两个国家最近都经历了新的冠状病毒的爆发。虽然在这一点上，冠状病毒的爆发可能会在多大程度上影响我们的结果是不确定的，但它可能导致我们的供应商推迟提供我们的中间产物，或者我们的合作伙伴推迟发展活动，这可能对我们的业务结果产生不利影响。此外，在人类人口中大规模爆发流行病、流行病或传染病可能导致广泛的健康危机，这可能对许多国家的经济和金融市场产生不利影响，导致经济衰退，从而影响对我们目前或未来产品的需求。这些事件中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或现金流产生重大不利影响。

我们的业务涉及危险材料的使用，我们和与我们签订合同的第三方必须遵守环境法律和法规，这可能是昂贵的，并限制了我们的经营方式。

我们的研究和开发活动涉及危险材料的控制储存、使用和处置，包括我们产品的部件和其他危险化合物。我们和可能与之签订合同的制造商和供应商须遵守关于使用、制造、储存、处理和处置这些危险材料的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和因使用而产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待其使用和处置。我们无法消除污染的风险，这可能会中断我们的商业化努力、研究和发展努力以及商业运作，造成成本高昂的清理工作，并根据适用的法律和条例对这些材料和特定废物的使用、储存、处理和处置承担责任。我们不能保证与我们签订合同的第三方制造商和供应商使用的安全程序符合法律和法规规定的标准，或消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此造成的损害负责，这种责任可能超出我们的资源，州或联邦或其他适用当局可能限制我们使用某些材料和/或中断我们的业务活动。此外，环境法律和条例很复杂，变化频繁，而且趋于更加严格。我们无法预测这种变化的影响，也无法确定我们今后的遵守情况。我们目前不投保生物或危险废物保险。

我们可能受到全球经济环境的不利影响。

我们能否吸引和留住合作伙伴或客户，投资和发展我们的业务并履行我们的财务义务，取决于我们的业务和财务业绩，而这反过来又受到许多因素的影响，包括当前的经济状况以及我们无法控制的金融、商业和其他因素，例如失业率、美国没有保险的人数、总统选举、其他政治影响和通货膨胀压力。我们的业务结果可能受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。2008年的全球金融危机造成了资本和信贷市场的极度动荡和混乱。我们无法预料全球经济气候和全球金融市场状况对我们未来业务可能产生不利影响的所有方式。

我们面临着与我们的合作伙伴或客户的盈利能力下降和潜在的金融不稳定有关的风险，其中许多风险可能受到金融市场动荡状况的不利影响。例如，失业和就业不足，以及由此造成的保险损失，可能会减少对保健服务和药品的需求。如果由于没有保险而寻求医疗服务的病人较少，我们的合作伙伴或客户可能会在收入、盈利能力和/或现金流方面遭遇减少，从而导致他们减少对我们项目或融资活动的支持。如果合作伙伴或客户未能成功创造足够的收入，或无法获得融资，他们可能无法支付或延迟支付欠我们的应收账款。此外，金融市场的波动可能导致利率和货币市场的大幅波动。我们目前没有对冲这些风险。上述事件反过来也会对我们的财务状况和流动性产生不利影响。此外，如果美国的经济挑战导致区域或国家范围内的普遍和长期失业，或废除经“保健与教育和解法”(统称为“平价保健法”)修正的“病人保护和平价医疗法案”的某些规定，那么大量人可能没有保险或保险不足。在经济挑战导致越来越少的人追求或能够负担我们的产品候选人一旦商业化后，我们的业务、业务结果、财务状况和现金流动可能受到不利影响。

我们可能受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾后恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾害的影响。

我们的公司总部和其他设施位于旧金山湾区，那里过去曾发生过严重地震。我们不投保地震保险。地震或其他自然灾害可能严重扰乱我们的业务，并对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

如果发生了自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用我们总部的全部或大部分，破坏了关键的基础设施，例如我们的企业金融系统或制造资源规划和企业质量系统，或者以其他方式扰乱了业务，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾后恢复和业务连续性计划有限，在发生严重灾害或类似事件时不太可能充分。由于我们的灾后恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会招致大量费用，特别是在加上我们缺乏地震保险的情况下，可能对我们的业务产生重大的不利影响。

与政府条例有关的风险

林业局和类似的外国机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上不可预测。如果我们最终无法为我们的产品候选人获得监管批准，我们的业务将受到很大的损害。

药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、销售和分销都受到美国和其他国家FDA和其他监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。在获得FDA的市场批准之前，我们和任何合作伙伴都不允许在美国销售任何药物产品。获得NDA的监管批准可能是一个漫长、昂贵和不确定的过程。此外，如果不遵守FDA和其他适用的美国和外国监管要求，我们可能会受到行政或司法制裁或其他行动，包括：

在获得批准在美国或国外使药物候选药物商业化之前，我们或我们的合作伙伴必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并使fda或其他外国监管机构满意地证明，这些药物候选人对其预期用途是安全和有效的。FDA需要批准的非临床研究和临床试验的数量取决于候选药物的种类、所针对的疾病或条件以及适用于任何特定候选药物的法规。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们认为我们的候选药物的非临床或临床数据是有希望的，这些数据可能不足以支持FDA和其他监管机构的批准。将候选药物应用于人体可能产生不良副作用，可能会中断、推迟或停止临床试验，并导致FDA或其他监管机构拒绝批准任何或所有有针对性的药物候选人。

获得FDA和类似的外国机构批准所需的时间是不可预测的，通常在临床研究开始后需要很多年，并且取决于许多因素。FDA和类似的外国机构在审批过程中有很大的酌处权，我们可能会遇到FDA或类似机构的问题，要求我们花费更多的时间和资源，拖延或阻止我们的产品候选人的批准。例如，FDA可能要求我们在批准前或批准后对一种药物产品进行额外的研究，例如额外的药物相互作用研究或安全性或有效性研究，或者它可能反对我们的临床开发项目的要素，例如我们目前来自美国的临床试验中的研究对象的数量。此外，批准政策、条例或获得批准所需的临床数据的类型和数量在产品候选人的临床开发过程中可能会发生变化，并可能因法域不同而有所不同，这可能导致批准延误，或导致不批准监管机构批准申请的决定。尽管付出了时间和代价，但失败在任何阶段都可能发生。

由于多种原因，我们产品候选人的申请可能无法获得监管机构的批准，包括但不限于以下几个方面：

这种漫长的审批过程，以及临床研究结果的不可预测性，可能导致我们和/或我们的合作伙伴未能和(或)我们的合作伙伴获得监管批准，以推销我们的任何产品候选产品，这将大大损害我们的业务、经营结果和前景。此外，如果FDA要求我们进行更多的临床研究，限制我们的标签，延迟批准我们的产品候选品，或者限制我们产品的使用，我们的业务和经营结果可能会受到损害。

此外，即使我们获得批准，监管当局也可能批准我们的任何产品候选产品，其数量可能少于或超过我们所要求的有限的指标，可能不批准我们打算对我们的产品收取的价格，可以根据昂贵的营销后临床试验的执行情况批准，或者批准一个标签不包括该产品候选产品成功商业化所必需或可取的标签要求的产品候选产品。上述任何一种情况都可能对我们的产品候选者的商业前景造成实质性的损害。

即使我们获得了产品候选产品的监管批准，我们也将面临持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量的额外开支。此外，任何产品候选人，如果获得批准，可以受到标签和其他限制和市场退出，我们可能会受到处罚，如果我们不遵守监管要求或遇到意想不到的问题，我们的产品.

{Br}即使一种药物得到FDA或外国监管当局的批准，该产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存也将受到广泛和持续的监管要求的制约。这些要求包括提交安全和其他营销后信息和报告，注册，以及继续遵守cgmp和gcp规则，任何临床试验，我们进行后批准。因此，我们和我们的第三方合同制造商将接受持续的审查和定期检查，以评估遵守监管要求的情况。因此，我们和其他与我们一起工作的人必须继续在遵守法规的所有领域，包括生产、生产和质量控制方面，花费时间、金钱和精力。监管当局也可能对产品的指定用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的营销后研究施加持续的要求。此外，任何处理药物安全问题的新立法都可能导致拖延或增加费用，以确保遵守。

我们还将被要求报告某些不良反应和生产问题，如果有的话，林业发展局，并遵守有关广告和我们的产品推广的要求。与处方药有关的宣传通讯受到各种法律和法规的限制，并且必须与产品经批准的标签中的信息相一致。因此，我们不可能将我们的产品推广到未经FDA批准的适应症或用途。

后来发现产品以前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造过程，或不遵守监管要求，可能导致，除其他外：

任何政府对违法指控的调查都可能要求我们花费大量的时间和资源来作出反应，并可能引起负面的宣传。任何不遵守现行监管要求的行为都可能对我们将产品候选产品商业化的能力产生重大而不利的影响。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营结果将受到不利影响。

此外，FDA的政策可能会改变，并可能颁布更多的政府法规，以防止、限制或延迟对我们产品候选产品的审批。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们就可能失去可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。

我们也无法预测美国或国外未来立法或行政或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能会影响我们的商业和产业。也就是说，特朗普政府已经采取了多项行政行动，包括发布多项行政命令，这些行动可能会给FDA的日常监管和监督活动带来重大负担，或在其他方面造成重大延误，例如通过规则制定、发布指导以及审查和批准营销应用程序来执行法规。很难预测这些行政命令将如何执行，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其管理权力的能力。如果这些执行行动限制了FDA在正常过程中参与监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。

我们和我们的合同制造商在生产我们的产品候选产品方面受到重要的监管。我们所依赖的制造设施可能无法继续满足监管要求，也可能无法满足供应需求。

所有参与为临床研究或商业销售准备产品候选人的实体，包括我们现有的产品候选合同制造商，都受到广泛的监管。批准用于商业销售或用于后期临床研究的成品治疗产品的部件必须按照cgmp规则制造。这些规定规范了生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和操作，以控制和确保核准销售的调查产品和产品的质量。生产过程控制不善可能导致污染物的引入，或导致产品性能或稳定性的意外变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供支持NDA或类似监管文件的所有必要文件，并必须通过其设施检查程序遵守FDA和其他监管机构实施的cGMP规定。我们的部分或全部第三方承包商的设备和质量体系必须通过预批准检查，以符合适用的规定，作为对我们的产品候选人的监管批准的条件。此外，监管当局可随时审计或检查与准备我们的产品候选产品或其他潜在产品或相关质量体系有关的制造设施，以遵守适用于正在进行的活动的条例。虽然我们监督合同制造商，但我们不能控制生产过程，而且完全依赖于, 我们的合同制造合作伙伴，以遵守监管要求。如果这些设施没有通过预先批准的工厂

对产品的检查、监管批准不得批准，或在任何违规行为得到纠正以使监管当局满意之前，可能会被大大推迟(如果有的话)。此外，我们没有控制我们的合同制造商的能力，以保持充分的质量控制，质量保证和合格的人员。

监管当局也可以在任何时候，在批准销售的产品后，对我们的第三方承包商的制造设施进行审计。如果任何这类检查或审计发现没有遵守适用的规定，或者如果在这种检查或审计之外发生了违反我们的产品规格或适用的条例的情况，我们或有关的管理当局可能需要采取补救措施，这对我们或第三方来说可能是昂贵和/或费时的，其中可能包括暂时或永久中止临床研究或商业销售，或暂时或永久停止生产或关闭设施。对我们或与之签订合同的第三方采取的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成重大损害。

如果我们或任何第三方制造商未能保持监管合规，fda或其他适用的监管机构可以实施监管制裁，除其他外，包括拒绝批准待定的新药申请、撤销批准或暂停生产。因此，我们的业务、财务状况和经营结果可能受到重大损害。

此外，如果一家经核准的制造商的供应中断，则需要通过NDA、补充NDA或同等的外国监管文件对另一家制造商进行资格认证，这可能导致进一步的拖延。如果依赖一家新制造商进行商业生产，监管机构也可能需要进行额外的研究。交换制造商可能涉及大量成本，很可能导致我们期望的临床和商业时间表的延迟。

这些因素可能导致我们产生更高的成本，并可能导致临床研究的延迟或终止，监管提交，所需的批准，或商业化的我们的产品候选。此外，如果我们的供应商不能满足合同要求，而且我们无法获得一个或多个能够以相当同等的成本生产的替代供应商，我们的临床研究可能会被推迟，或者我们可能会失去潜在的收入。

如果我们不遵守或发现我们没有遵守食品和药品管理局和其他有关促进我们的产品用于未经批准的用途的规定，我们可能会受到刑事处罚、巨额罚款或其他制裁和损害赔偿。

关于为未经批准的用途推广产品的条例是复杂的，并须经林业发展局和其他政府机构作出实质性解释。如果tenapanor或我们的其他产品候选人获得营销批准，我们和我们的合作伙伴(如果有的话)将被限制在其批准的标签之外推销该产品，也称为非标签促销。然而，医生可能会以一种不符合认可标签的方式给他们的病人开一种经批准的产品，这是一种标签外的使用。我们打算实施合规和培训计划，以确保我们的销售和营销实践符合有关标签外促销的适用规定。尽管有这些项目，FDA或其他政府机构可能会指控或发现，我们的做法构成了禁止推广我们的产品候选人为未经批准的用途。我们也不能确定我们的员工是否会遵守公司的政策和适用的条例，以推广未经批准的产品。

在过去几年中，许多制药和生物技术公司成为联邦和州监管、调查、检察和行政实体在推广未经批准用途的产品和其他销售做法方面进行调查和调查的目标，这些实体包括司法部和美国各检察官办公室、卫生和公共服务部监察长办公室、林业发展局、联邦贸易委员会和各州总检察长办公室。这些调查指控违反了各种联邦和州的法律和条例，包括声称违反了反托拉斯法、违反了FFDCA、“虚假索赔法”、“处方药销售法”、反回扣法，以及与推广未经批准的产品、定价和医疗保险和/或医疗补助报销有关的其他违法行为。其中许多调查是根据“虚假索赔法”采取的“Qui Tam”行动。根据“虚假索赔法”，任何个人都可以代表政府提出索赔，声称某人或实体提出虚假索赔，或导致向政府提出虚假索赔，要求政府付款。带来钱的人

谭案有权获得任何赔偿或和解的份额。常被称为“告密者套装”的Qui tam套装通常是由现任或前任雇员带来的。在诉讼中，政府必须决定是否干预和起诉此案。如果拒绝，个人可以单独追查。

如果林业发展局或任何其他政府机构对我们发起执法行动，或者如果我们是一项集体诉讼的对象，并且确定我们违反了关于推广未经批准的产品的禁令，我们可能会受到大量的民事或刑事罚款或损害赔偿，以及其他制裁，例如同意法令和公司诚信协定，根据这些制裁，我们的活动将受到不断的监督和监测，以确保遵守适用的法律和条例。任何此类罚款、裁决或其他制裁都会对我们的收入、业务、财务前景和声誉产生不利影响。

已被FDA批准用于治疗IBS-C的 tenapanor和(或)我们的其他产品候选人，如果获得批准，可能导致或助长我们必须向监管机构报告的不良医疗事件，如果我们不这样做，我们可能会受到严重损害我们业务的制裁。

[br]一些临床研究人员报告了替纳帕诺治疗后的不良反应，包括腹泻、恶心、胀气、腹部不适、腹痛、腹胀和电解质变化。如果我们成功地将任何产品商业化，FDA和外国监管机构的规定要求我们报告某些有关不良医疗事件的信息，如果这些产品可能导致或导致了这些不良事件。我们报告义务的时间将由我们意识到不良事件以及事件性质的日期触发。我们可能无法在规定的时限内报告我们意识到的不良事件。我们也可能不了解，我们已经意识到一个可报告的不良事件，特别是如果它没有报告给我们作为一个不良事件，或如果它是一个不良事件，是意外的，或消除了我们的产品的使用时间。如果我们不履行报告义务，林业发展局或外国监管机构可以采取行动，包括刑事起诉、民事罚款、扣押我们的产品或推迟批准或批准未来产品。

我们的雇员、独立承包商、主要调查人员、CRO、合作伙伴、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临的风险是，我们的雇员、独立承包商、主要调查人员、CRO、合作伙伴、顾问和供应商可能从事欺诈行为或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和(或)过失行为或违反下列任何一项规定的未经授权的活动：林业发展局条例，包括要求向林业发展局报告真实、完整和准确的财务和其他信息的法律；制造标准；或联邦和州医疗欺诈和滥用法律和条例。具体来说，医疗行业的销售、营销和商业安排必须遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可以限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。这些活动还包括不适当地使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。不一定能够查明和制止雇员和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不受政府调查或因不遵守这些法律或条例而采取的其他行动或诉讼。此外，我们面临的风险是，一个人或一个政府可能指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们采取任何这样的行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响。, 包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、报销、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健方案之外、个人监禁、其他制裁、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、以及我们的业务活动受到限制，其中任何一种都可能对我们经营业务的能力和我们的经营结果产生不利影响。

如果不能在国外获得监管机构的批准，我们将无法在国际上销售我们的产品。

{Br}为了在欧洲经济区(由27个欧洲联盟成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登组成)和许多其他外国管辖区销售任何产品，需要单独的监管批准。在EEA中，医药产品只有在获得营销授权或MA之后才能商业化。在批准该评估之前，欧洲环境管理局或欧洲经济区成员国的主管当局根据有关其质量、安全和效能的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。

{Br}各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的临床试验，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。在一个国家进行的临床试验可能不为其他国家的管理当局所接受。FDA的批准并不能确保得到其他国家的监管机构的批准，而一个或多个外国监管机构的批准并不能确保得到其他国家的监管机构或FDA的批准。然而，一国未能获得监管批准或拖延可能对其他国家的监管进程产生负面影响。外国监管机构的审批过程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险。我们可能无法及时申请监管批准或这样做，即使我们提出申请，我们也可能得不到必要的批准，使我们的产品在任何市场上商业化。

我们和我们的合作伙伴可能受到医疗保健法律、规章和执行的约束；我们或任何此类合作伙伴不遵守这些法律，都可能对我们的业务结果和财务状况产生重大不利影响。

虽然我们目前没有任何产品在市场上，但一旦我们开始商业化我们的产品，我们和我们的合作伙伴可能受到更多的医疗法规和监管要求，并由联邦政府和各州和外国政府执行我们的业务。可能影响我们作为商业组织运作的能力的法律包括：

由于这些法律的范围很广，而且现有的法定例外和安全港范围狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的质疑。我们被发现违反这些法律的风险更大，因为其中许多法律没有得到管理当局或法院的充分解释，而且这些法律的规定可以作出各种解释。任何针对我们违反这些法律的行动，即使我们成功地为之辩护，也会使我们承担重大的法律费用，并转移我们管理层对我们业务运作的注意力。如果发现我们的业务违反上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法律和条例，我们可能会受到处罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、限制或重组我们的业务、禁止参加联邦和州保健方案和监禁，任何这些都可能对我们推销产品的能力产生不利影响，并对我们的财务结果产生不利影响。

美国的立法或监管保健改革可能使我们在获得批准或批准后，更难和更昂贵地获得产品候选人的监管许可或批准，并生产、销售和分发我们的产品。

(Br)国会不时起草和提出立法，可大幅度改变管制产品的审批、批准、制造和销售或补偿的法律规定。此外，FDA的法规和指南经常被FDA修订或重新解释，其方式可能会对我们的业务和产品产生重大影响。任何新的法规，或对现有法规的修订或重新解释，都可能会增加成本，或延长产品候选产品的评审时间。我们无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化，以及何时以及如果颁布、颁布或通过，可能对我们今后的业务产生什么影响。这样的改变，除其他外，可能需要：

每一个都可能需要大量的时间和成本，并可能对我们的业务和财务结果造成实质性的损害。此外，延迟收到或未能获得任何未来产品的监管许可或批准将损害我们的业务、财务状况和经营结果。

此外，最近的医疗改革以及医疗行业和医疗支出的其他变化的全面影响目前尚不清楚，并可能对我们的商业模式产生不利影响。在美国，“平价医疗法案”于2010年颁布，目的是降低医疗成本，并在很大程度上改变政府和私营保险公司资助医疗保健的方式。“平价医疗法案”除其他外，增加了制造商根据“医疗补助药品退税计划”所欠的最低医疗补助回扣，并将退税计划扩大到参加医疗补助管理护理机构的个人，规定了某些品牌处方药制造商的年费和税收，并创建了新的医疗保险D部分缺口折扣方案，其中制造商必须同意向符合条件的受益人提供50%的折扣-从适用品牌药品的谈判价格中减价50%

在他们的覆盖间隔期间，作为医疗保险D部分涵盖制造商门诊药品的一个条件，2018年两党预算法案从2019年1月起将这一折扣提高到70%。

自颁布以来，“平价医疗法”的某些方面以及现任总统政府为修改或废除“平价医疗法”的所有或某些条款所作的努力一直受到司法和国会的质疑。例如，2017年的减税和就业法案包括一项废除的条款，该条款是由美国国家行政管理局对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的共同责任支付，这通常被称为“个人授权”。2018年12月14日，德克萨斯州北部地区的一位美国地区法院法官裁定，个人授权是ACA的一个关键和不可缺少的特征，因此，由于它作为减税和就业法案的一部分被废除，因此ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院关于个人授权不符合宪法的裁决，但将案件发回地区法院，以确定“刑事诉讼法”的其余条款是否也是无效的。目前尚不清楚这些决定、随后的上诉以及其他质疑、废除或取代ACA的努力将如何影响ACA或我们的业务。我们不能预测将来可能采取的改革倡议，也不能预测已经通过的倡议是否会被废除或修改。我们不能预测将来可能采取的改革倡议，也不能预测已经通过的倡议是否会被废除或修改。政府、保险公司、管理下的护理机构及其他医疗服务的付款人为控制或减低医疗成本而继续努力，可能会对任何可获得规管批准的药物产品的需求产生不良影响。, 我们确定一个我们认为对我们的产品公平的价格的能力，我们获得产品的覆盖范围和报销批准的能力，我们创造收入和实现或保持盈利能力的能力，以及我们需要支付的税额。

自“平价医疗法案”颁布以来，美国提出并通过了其他立法改革。这些新的法律，除其他外，包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险总额减少2%，直到2029年，除非国会采取额外行动，否则将继续有效；进一步具体削减对几类提供者的医疗保险付款，包括医院、成像中心和癌症治疗中心，以及将政府向提供者多付的时效期限从三年增加到五年。此外，各州越来越积极地通过立法和执行旨在控制药品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、某些产品准入的限制，以及鼓励从其他国家进口和批量采购。最近，政府也加强了对药品制造商为其销售产品定价的方式的审查，这导致了国会的几项调查和提出的法案，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革政府的药品项目报销方法。

与知识产权有关的风险

我们可能会被指控侵犯第三方的专利或所有权和(或)试图使我们的专利无效的索赔，这将是昂贵的、耗时的，如果对我们成功地提出，将推迟或阻止替纳帕诺或我们的其他产品候选产品的开发和商业化，或阻止或推迟继续使用我们的药物发现和开发平台，包括APCCS。

{Br}在制药和生物技术工业中，有许多诉讼和其他诉讼声称侵犯或盗用专利和其他知识产权。我们不能保证我们不会受到指控，声称制造、使用或销售tenapanor或任何其他产品候选产品，或使用我们的药物发现和开发平台，包括apeccs，侵犯了现有或未来的第三方专利，或此类主张，如果有的话，将是不成功的。由于专利申请可能需要许多年才能发布，并且在提交后可保密18个月或更长时间，而且由于待决的专利申请可在发布前进行修改，因此，可能会有一些待决的申请，随后可能导致可能因制造、使用或销售专利或其他产品候选产品或使用APECCS而侵犯已颁发的专利。此外，我们可能面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的产品收入，因此我们自己的专利组合可能没有威慑作用。我们可能不知道生产、销售或使用tenapanor或我们的其他产品候选产品或使用APECCS. 会侵犯一项或多项已颁发的专利。

我们可能会受到第三方专利对我们或我们的索赔，这将导致我们承担大量费用，如果我们胜诉，可能导致我们支付大量损害，包括三倍的损害赔偿和律师费，如果我们被发现故意侵犯第三方的专利。我们可能被要求赔偿未来的合作伙伴对此类索赔。我们不知道与这些事项有关的任何威胁或未决的索赔，但今后可能有必要对这些索赔进行辩护。如果对我们提起专利侵权诉讼，我们可能被迫停止或推迟对作为诉讼标的的产品或产品的研究、开发、制造或销售。此外，如果对我们的药物发现和开发平台的各个方面的使用提出专利侵权诉讼，我们可能被迫停止使用APECCS或我们平台的其他方面，或者我们可能被迫修改我们的程序以避免侵权，这可能不可能以合理的成本进行，甚至可能导致我们在使用我们的平台来发现新的产品候选人或潜在的目标方面出现很大的延误。由于专利侵权主张，或者为了避免潜在的索赔，我们可以选择或被要求向第三方寻求许可，而且很可能需要支付许可费或特许权使用费或两者兼而有之。这些许可证可能无法以可接受的条件获得，也可能根本无法获得。即使我们能够获得许可证，我们也可能无法维持这样的许可，而且这些权利可能是非排他性的，这将使我们的竞争对手能够获得同样的知识产权。最终，我们可能无法将一种产品商业化，或者被迫重新设计它。, 或停止使用APECCS或我们的药物发现和开发平台的其他方面或我们的业务运作，如果由于实际或威胁的专利侵权要求，我们无法以可接受的条件获得许可证，或在授予时无法维持这类许可证。即使我们成功地为这类诉讼辩护，这类诉讼也是昂贵和费时的，而且会转移管理层对我们核心业务的注意力。这些事件中的任何一个都可能对我们的业务造成重大损害。

除了对我们的侵权要求外，如果第三方在美国准备和提出与我们的技术类似或相同的专利申请，我们可能必须参加美国专利和商标局或USPTO的干涉或衍生程序，以确定哪一方有权就有争议的发明获得专利。我们还可能在欧洲专利局或其他司法管辖区的类似机构就我们的产品和技术的知识产权问题参与类似的反对程序。由于专利申请在提交后一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个提出任何与我们的产品候选人有关的专利申请的人。

如果我们与产品候选者有关的知识产权不足，或者如果我们不能保护我们的商业机密或机密信息，我们可能无法在我们的市场上进行有效的竞争。

我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议来保护与我们的产品候选人、我们的药物发现和开发平台以及我们的开发计划有关的知识产权。任何向第三方披露或盗用我们的机密或专有信息，都可能使竞争对手迅速复制或超过我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。

生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，而且可能是不确定的。我们拥有的或许可的专利申请可能导致在美国或外国颁发专利。此外，我们的研究和开发努力可能导致产品候选产品的专利保护是有限的或不可利用的。即使专利确实成功颁发，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能导致此类专利被缩小、失效或持有不可执行。例如，在新的USPTO专利审判和上诉委员会收到基于专利的侵权申诉后一年前，任何人都可以对美国专利提出质疑。欧洲专利局授予的专利也可在授予书公布后的九个月内遭到任何人的同样反对。在其他法域也有类似的程序，在美国、欧洲和其他法域，甚至在专利授予之前，第三方就可以向专利局提出有效性问题。此外，即使我们的专利和专利申请没有受到质疑，也可能无法充分保护我们的知识产权或阻止其他人围绕我们的索赔进行设计。例如，第三方可能开发一种具有竞争力的产品，提供类似于我们的一个或多个候选产品的治疗效益，但其组成完全不同，不属于我们专利保护的范围。如果我们对产品候选人的专利和专利申请所提供的保护的广度或力度受到成功的挑战，那么我们将这些产品候选产品商业化的能力就会受到负面影响。, 我们可能会面临意想不到的竞争，这可能会对我们的公司产生实质性的不利影响。

做生意。此外，如果我们在临床试验中遇到延误，我们或我们的合作伙伴可以在专利保护下销售tenapanor或其他产品的时间将缩短。

即使法律提供保护，昂贵和耗时的诉讼可能是必要的，以执行和确定我们的所有权范围，这类诉讼的结果将是不确定的。如果我们或我们的合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行一项涉及产品候选人的专利，被告可以反诉我们的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉是司空见惯的。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性或不允许性。不可执行性断言的理由可以是一种指控，即与专利起诉有关的人在起诉期间隐瞒了USPTO的相关信息，或作了误导性陈述。关于无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。例如，就有效性而言，我们无法确定是否存在现有技术无效，而我们和专利审查员在起诉过程中并不知道这一点。如果被告在法律上声称与产品候选人有关的我们的知识产权无效和(或)不可执行，我们将至少失去对该产品候选产品的部分或全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生重大的不利影响。此外，我们的竞争对手可以反诉我们侵犯了他们的知识产权，而我们的一些竞争对手拥有比我们更大的知识产权组合。

我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护专有技术-这可能是不可专利的，专利可能难以获得和(或)执行的过程，以及我们药品发现和开发过程中涉及专利知识的任何其他要素-专利不包括的技术、信息或技术。虽然我们要求所有获得我们专有技术、信息或技术的雇员、顾问、顾问和任何第三方将他们的发明转让给我们，并努力执行与所有此类各方的保密协议，但我们不能肯定我们已经与所有可能帮助开发我们的知识产权或获得我们专有信息的各方签署了此类协议，我们也不能确定这些顾问、顾问或第三方或我们的前雇员不会违反我们的协议。积极参与发现和设计我们的潜在药物候选人或参与开发我们的发现和设计平台，包括APECCS的个人或实体违反这类协议，可能要求我们采取法律行动，保护我们的商业机密和机密信息，这将是昂贵的，其结果将是不可预测的。如果我们不能成功地禁止继续违反这些协议，我们的业务就会受到不利影响。我们不能保证我们的商业机密和其他机密的专有信息不会被披露，或者竞争对手不会获得我们的商业秘密，或者独立地开发实质上等同的信息和技术。

此外，一些外国的法律并没有以与美国法律相同的程度或同样的方式保护所有权。因此，无论在美国还是在国外，我们在保护和保护我们的知识产权方面都可能遇到重大问题。如果我们不能阻止向第三方披露与我们的技术有关的知识产权，我们就无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这会对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。

如果我们不根据“哈奇-瓦克斯曼法案”在美国获得专利展期，在外国根据类似的立法获得专利，从而有可能延长我们产品的独家销售期限，我们的业务可能会受到重大损害。

在美国食品和药物管理局批准我们的NDA销售IBS-C的专利后，我们有资格根据“哈奇-瓦克斯曼法案”为包括我们批准的产品或其使用在内的一项美国专利寻求并寻求专利期限恢复。“哈奇-韦克斯曼法案”允许根据FDA批准的产品最多可延长一项专利。专利展期也可在某些外国获得我们产品候选方的批准。尽管为tenapanor或其他产品候选人寻求延长专利期限，但在美国或任何外国，我们都可能得不到专利展期，原因包括：例如，未能在适用的截止日期内提出申请，或在有关专利期满前未提出申请，或以其他方式不符合适用的要求。此外，政府当局提供的延长期限以及在任何此类延长期间的专利保护范围可能低于我们的要求。

如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或任何此类延长的期限小于我们的要求，我们有权独家销售我们的产品的期限将被缩短，我们的竞争对手可能在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构规定的其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或消除。

{Br}USPTO和各种外国专利机构要求遵守若干程序、文件、费用支付和其他规定，以维持专利申请和已颁发的专利。不遵守这些要求可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致在相关管辖范围内部分或完全丧失专利权。在这种情况下，竞争对手可能比其他情况下更早进入市场。

我们可能无法在世界各地强制执行我们的知识产权。

一些外国的法律不像美国的法律那样保护知识产权。在某些外国法域，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家，特别是发展中国家的法律制度不赞成专利和其他知识产权保护，特别是与生命科学有关的保护。这可能使我们难以制止侵犯我们的专利或盗用我们的其他知识产权。例如，许多外国都有强制性的许可法，根据这些法律，专利所有者必须向第三方授予许可。

在外国法域强制执行我们的专利权的程序，无论是否成功，都可能导致大量费用，并使我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面。此外，虽然我们打算在我们预期的重要市场上保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在所有可能希望推销我们的产品的司法管辖区展开或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能不够。此外，美国和外国法院的法律和法律决定的变化可能会影响我们获得和执行对我们的技术的充分知识产权保护的能力。

我们可能会被指控我们或我们的雇员盗用了第三方的知识产权，包括技术或商业秘密，或者声称拥有我们认为属于自己的知识产权。

我们的许多雇员、顾问和承包商以前受雇于或受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。其中一些雇员，顾问和承包商，执行所有权，不披露和不竞争协议，与这类先前的就业。虽然我们试图确保我们的雇员、顾问和承包商在为我们工作时不使用他人的知识产权和其他专有信息或技术或商业秘密，也不为我们从事与他们对另一雇主或任何其他实体的义务相冲突的工作，但我们可能会受到声称，我们或这些雇员、顾问和承包商使用或披露了这些知识产权，包括知道--如何、商业秘密或其他专有信息。此外，为我们工作的雇员、顾问或顾问可能对第三方负有与其对我们的义务相冲突的义务，因此，该第三方可能要求对为我们所做的工作所产生的知识产权享有所有权。我们不知道与这些事项有关的任何威胁或未决的索赔，但今后可能有必要对这些索赔进行辩护。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或失去咨询人和承包商。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们通常要求可能参与开发知识产权的雇员、顾问和承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与每一方执行这样的协议，而事实上，每一方实际上都开发了我们认为的知识产权。

我们自己的，这可能导致由我们或针对我们的索赔与这种知识产权的所有权有关。如果我们不起诉或辩护任何这类索赔，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或为此类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散我们的管理人员和科学人员的注意力。

与我们普通股有关的风险

我们的股票价格可能波动，我们的股东可能无法转售我们的普通股股票或高于他们支付的价格。

我们普通股的交易价格波动很大，可能会受到各种因素的影响，其中有些因素是我们无法控制的。这些因素包括在本“风险因素”一节中讨论的因素和其他因素，如：

此外，股票市场，特别是制药、生物制药和生物技术股票的市场，经历了可能与发行人的经营业绩无关的极端波动。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格或流动性产生不利影响。在过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有人有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们的任何一个股东对我们提起这样的诉讼，我们可能会为这起诉讼付出很大的代价，我们管理层的注意力将被转移到我们的业务上，这会严重损害我们的财务状况。诉讼中的任何不利决定也可能使我们承担重大责任。

我们的主要股东拥有我们很大比例的股票，并与我们的管理层一起，将能够对须经股东批准的事项施加重大控制。

根据截至2019年12月31日的流通股数量，我们的高级人员、董事和附属股东共同持有至少5%的我们的股票，实益地拥有我们大约52.2%的已发行普通股。如果这些高级人员、董事和主要股东或我们的主要股东集团共同行动，他们将能够对我们的管理和事务施加重大影响，并控制需要股东批准的事项，包括董事的选举、我们组织文件的修改以及任何合并、出售资产或其他商业合并交易的批准。这种集中所有权的利益不一定总是与我们的利益或其他股东的利益相一致。例如，高级人员、董事和主要股东共同行动，可能导致我们达成我们本来不会考虑的交易或协议。同样，这种所有权的集中可能会产生延迟或阻止我们公司控制权改变的效果，否则我们的其他股东就会青睐我们的公司。截至2019年12月31日，与我们的一位董事有关联的风险资本基金NEA的附属实体集体受益地拥有我们普通股的大约19.4%，包括NEA在行使NEA持有的认股权证后有权在2019年12月31日前收购的股份。

如果我们在未来融资中出售普通股，股东可能会立即遭到稀释，因此我们的股价可能会下跌。

我们可以不时从我们普通股的当前交易价格折价发行更多的普通股。因此，我们的股东在购买以这种折扣出售的普通股时，会立即遭到稀释。此外，当机会出现时，我们将来可能会作出融资或类似安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股持有人将遭受更多稀释，因此我们的股价可能会下跌。

在公开市场上出售大量普通股可能导致我们的股价下跌。

如果我们现有的股东在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。截至2019年12月31日，我们已发行普通股88，817，741股。在这些股票中，大约4 390万股由现任董事、执行官员和股东持有，他们持有我们5%或5%以上的已发行普通股。

截至2019年12月31日，约有80万股普通股可在已发行的限制性股票单位归属时发行，约730万股可在行使未偿期权后发行的普通股，在适用的归属附表以及“证券法”第144条和第701条规定允许的范围内，有资格在公开市场出售。此外，截至2019年12月31日，约有220万股可在行使未付认股权证时发行的普通股有资格在公开市场出售。如果这些增发的普通股得到发行和出售，或者如果人们认为它们将在公开市场上出售，我们的普通股的交易价格可能会下降。

我们的租船文件和特拉华州法律中的规定可能会阻止股东认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。

我们经修订和重报的公司注册证书和修订及重述的附例，所载的条文可将我们的股份价值大幅降低至潜在的收购人，或在未经董事会同意的情况下，延迟或防止我们的控制或管理层变更。我们宪章文件中的规定包括：

此外，即使我们收到一些股东认为有益的报价，这些规定也将适用。

我们也受特拉华州普通公司法第203节所载反收购条款的约束。根据第203条，公司一般不得与持有其15%或以上股本的任何股东进行业务合并，除非持股人持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该项交易。

由我们的董事和高级人员要求赔偿的索赔可能会减少我们的可用资金，以满足对我们的成功第三方索赔，并可能减少我们可动用的资金数额。

我们经修订和重述的公司注册证书和修订及重述的附例规定，我们将在特拉华州法律允许的最大限度内，在每一种情况下，向我们的董事和高级官员提供赔偿。

此外，在“特拉华普通公司法”第145节允许的情况下，我们与董事和高级官员签订的修订和重申的附例和赔偿协议规定：

我们目前不打算对我们的普通股支付红利，因此，我们的股东能否从他们的投资中获得回报将取决于我们普通股价格的上涨。

在可预见的将来，我们目前不打算对我们的普通股支付任何现金红利。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)投资于我们的增长。此外，我们的贷款和担保协议的条款可能会限制我们支付红利的能力。因此，我们的股东不太可能获得任何红利。

我们的普通股在可预见的将来。由于我们不打算派息，我们的股东能否从他们的投资中获得回报，将取决于我们普通股未来市值的任何增值。不能保证我们的普通股会升值，甚至会维持持有者购买股票的价格。

项目1B未解决的工作人员评论

无。

项目2.属性

我们的总部目前设在加利福尼亚州的弗里蒙特，由72 500平方英尺的租赁办公室和实验室空间组成，租约将于2021年9月到期，可选择将租赁期限随后延长五年。此外，我们在马萨诸塞州沃尔瑟姆租赁了3520平方英尺的办公空间，租约目前已于2021年9月到期。我们认为我们现有的设施足以满足我们目前的需要。如果我们确定将来需要额外的或新的设施，我们相信我们可以在商业上合理的条件下有足够的选择。

项目3.法律程序

有时，我们可能会参与在正常的业务过程中产生的法律程序。我们认为，截至2019年12月31日，没有任何未决诉讼可以合理地预期会对我们的业务结果和财务状况产生重大不利影响。

项目4.矿山安全披露

不适用。

第二部分

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行者购买股票证券

普通股

2014年6月19日，我们的普通股在纳斯达克全球市场开始交易，代号为“ARDX”。在此之前，我们的普通股没有公开交易市场。截至2019年12月31日，共有35人持有我们的普通股记录。

红利

我们从来没有宣布或支付我们的股本现金红利。我们目前打算保留任何未来的收益，以资助我们业务的增长和发展。

最近出售未注册证券

如我们在2019年12月2日向证券交易委员会提交的关于表格8-K的当前报告中披露的那样，我们于2019年11月22日与KKC签订了一项股票购买协议，根据该协议，我们出售了总计2，873，563股普通股，根据不涉及根据1933年“证券法”修正案(“证券法”)进行的任何公开发行的发行人的交易豁免，并根据“证券法”对不涉及任何公开发行的交易免予登记。根据表格10-K第II部第5(A)项的指示，本年度报告10-K. 略去第701项资料。

收益的使用

不适用。

发行更多股票证券

不适用。

项目6.选定的财务数据

以下数据不一定表示未来业务的结果，应与本年度报告其他部分所载的关于表10-K的财务报表和附注以及“管理部门对财务状况和业务结果的讨论和分析”以及本年度报表第二部分第8项所载关于表10-K. 的财务报表及其附注一并阅读。

项目7.管理层对财务状况和业务结果的讨论和分析

{Br}你应结合本报告题为“选定的财务数据”的一节以及本报告其他部分所载的财务报表和有关说明，阅读以下关于我们财务状况和业务结果的讨论和分析。这一讨论和本报告的其他部分包含前瞻性的陈述，涉及风险和不确定性，如我们的计划、目标、期望和意图的陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中讨论的结果大相径庭。可能造成或造成这种差异的因素包括但不限于本报告题为“风险因素”一节中讨论的因素。这些前瞻性的声明只在此日期发表.除法律规定外，我们不承担以任何理由更新或修改这些前瞻性声明的义务。除非上下文另有要求，术语“ardelyx”、“Company”、“we”、“us”和“we”均指Ardelyx公司 。

概述

我们是一家专门的生物制药公司，致力于开发一流的药物，以改善对心脏病患者的治疗。这包括患有慢性肾脏病(CKD)的透析患者血清磷升高或高磷血症；以及CKD和/或心力衰竭患者血清钾升高或高钾血症。

我们的投资组合是由替纳帕诺(Tenapanor)的发展所领导的，这是一种晚期临床发展中的一流药物，用于控制慢性肾脏病患者透析时的血清磷。特那帕诺有一个独特的作用机制，并在肠道局部作用，抑制钠氢交换器3，或NHE3。这导致了上皮细胞连接的收紧，从而显著减少了脱细胞对磷酸盐的吸收，这是磷吸收的主要途径。

我们已经在第三阶段的项目中评估了替纳帕诺在透析时控制CKD患者血清磷的作用。在2019年12月，我们报告了我们的第二次单药治疗第三阶段临床试验，PHREEDOM试验的有统计学意义的托林疗效。PHREEDOM试验是在2017年完成的一次成功的单疗法第三阶段临床试验之后进行的，该试验对主要终点具有统计学意义。PHREEDOM是一项为期一年的研究，有26周的开放标签治疗期和12周的双盲、安慰剂对照随机戒断期，然后是14周的开放标签安全延长期。一个只进行安全分析的积极的安全控制小组在整个52周的研究期间接受了开放标签的服务器。完成PHREEDOM试验的患者可以选择参加为期18个月的开放标签扩展研究，该试验来自tenapanor手臂和服务器主动安全控制臂。正常化研究的目的是为了进一步了解特那帕诺和缝合剂的双重作用机制，以降低患者的血清磷水平，使其恢复正常(

我们正准备向美国食品和药物管理局(FDA)提交一份新的药物申请(NDA)，以便在2020年中期控制CKD成人患者的血清磷。特那帕若获批准，将是第一种不是磷酸盐粘结剂的磷酸盐管理疗法。由于替纳帕诺是一种新的、有效的小分子，因此与磷酸酯结合剂相比，它的药丸负担要小得多。替纳帕诺作为一粒单一的药丸，每天两次，我们相信这可以大大提高患者的依从性和依从性，并使患者不必在每次饭前服用多片药丸。

我们也正在推进一个小分子钾促分泌程序，RDX 013，用于潜在的治疗高钾血症。高钾血症是心脏病和肾病患者的一个常见问题，尤其是在服用称为RAAS抑制剂的普通血压药物的患者中，这种药物可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。与我们在开发一种非粘结剂治疗血清磷酸盐升高的方法方面所做的类似，rdx 013旨在提供一种非结合剂替代物，以比钾粘合剂低得多的药丸负担降低高钾，我们相信，作为一种独立剂或与钾结合剂联合使用，可能会提供显著的优势。

除了在我们的心肾组合中开发替纳帕诺外，我们还开发了替纳帕诺用于治疗肠易激综合征伴便秘或IBS-C的患者。2019年9月12日，我们获得美国FDA批准的IBSRELA(Tenapanor)治疗成人IBS-C。IBS-C是一种负担沉重的胃肠道疾病，影响到相当多的人.其特点是腹痛、便秘、排便时紧张、腹胀和/或气胀。

IBSRELA(Tenapanor)是一种局部作用的抑制剂NHE3，它是一种在小肠和结肠顶端表达的反转运体，主要负责饮食中钠的吸收。通过抑制肠细胞根尖表面的NHE3，替纳帕诺减少了小肠和结肠对钠的吸收，从而增加了进入肠腔的水分分泌，从而加快了肠道的转运时间，并导致粪便稠度变软。在动物模型中，特那帕诺还通过降低内脏超敏反应和降低肠道通透性来减轻腹痛。在大鼠结肠超敏反应模型中，替纳帕能降低内脏痛觉过敏和归一化结肠感觉神经元兴奋性。

我们开发了一个专有的药物发现和设计平台，以发现在胃肠道中发现的目标，调节身体内的过程，并设计对这些目标起作用的产品候选物，以利用肠道与其他器官沟通的能力。

自2007年10月开始运作以来，我们几乎所有的努力都致力于我们的研究和开发活动，包括开发我们的临床产品候选产品tenapanor和开发我们的专利药物发现和设计平台。我们没有从产品销售中获得任何收入。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为4.605亿美元。

在可预见的将来，由于与下列活动有关的费用，我们预计将继续遭受巨大的经营损失：我们继续开发替纳帕诺尔，用于控制CKD患者透析时的血清磷；准备在美国进行NDA，以便在美国寻求销售批准，以便在透析中控制CKD患者的血清磷；我们准备在美国将替纳帕诺尔商业化，以便控制CKD患者透析时的血清磷，包括与建立我们的商业团队有关的大量增加的人事费用；由于我们的NDA批准了IBS-C的tenapanor，包括为IBS-C进行儿科临床试验的相关费用，以及我们的研究项目进入临床前阶段而需要的某些活动的表现。迄今为止，我们的业务资金来自出售和发行普通股和可转换优先股，我们的合作伙伴关系资金，以及我们与太阳能资本有限公司和西部联盟银行的贷款协议。

财务业务概况

收入

到目前为止，我们的收入主要是通过与各种合作伙伴的许可、研究和开发合作协议产生的。我们没有从产品销售中获得任何收入。在未来，我们可以通过与我们目前或未来的合作伙伴关系有关的许可费和其他前期付款、里程碑付款、产品销售和特许权使用费的组合来产生收入。我们预计，除其他因素外，我们所产生的任何收入在未来期间都会波动：根据我们目前或未来的合作伙伴关系提供的货物和服务的时间和进展情况；我们或我们的合作者在实现临床前、临床、监管或商业化里程碑方面所取得的成就；就上述里程碑向我们支付的任何款项的时间和数额；以及我们或合作伙伴批准和成功商业化我们的任何产品候选人的程度。如果我们、我们目前的合作伙伴或任何未来的合作伙伴未能及时开发产品候选人或未能获得产品候选人的监管批准，我们从合作安排中创造未来收入的能力以及我们的运营结果和财务状况将受到重大和不利的影响。我们过去的收入表现不一定表明未来期间的预期结果。详见本年度报告第二部分第8项所载的本年度报告第二部分第8项中的重要会计政策摘要，以了解更多详情。

收入成本

收入成本目前是支付给阿斯利康的款项，根据2015年签订的终止协议的条款，阿斯利康有权(I)按我们或我们的许可证持有人的tenapanor或其他NHE3产品销售净额的10%的费率收取未来的特许权使用费，(Ii)如果我们选择许可，或以其他方式提供开发和商业化tenapanor或某些其他NHE3抑制剂的权利，则从新的合作伙伴那里获得20%的非特许权费收入。我们已同意向阿斯利康支付总额最高达7 500万美元的(I)和(Ii)款项。当我们确认相应的收入导致支付给阿斯利康的款项时，我们将这些费用确认为收入成本。到目前为止，我们已经确认，在根据“AZ终止协议”提供的7 500万美元中，共有1 050万美元。详见本年度报告第二部分第8项所载的阿斯利康财务报表附注13中的协作和许可证协议。

研究与开发

我们确认所有的研发费用，因为它们是为了支持我们的产品候选人的发现、研究、开发和制造而发生的。研究和开发费用包括下列费用：

随着我们进一步推进特那帕诺的开发，以及我们的其他产品候选产品的发展，我们将把我们的研究项目推进到临床前阶段和我们继续我们的早期研究阶段，我们将继续对研究和开发活动进行大量的投资。进行临床前研究和临床试验是获得监管批准所必需的过程是昂贵和耗时的。我们可能无法成功地获得所有产品候选人的市场认可，包括控制血清磷的特纳帕诺尔(Tenapanor)。此外，对于在美国获得的治疗IBS-C的tenapanor的销售批准，我们可能无法成功地确保一个或多个合作伙伴在美国或其他地区将tenapanor商业化。每个产品候选人成功的可能性可能受到多种因素的影响，包括临床前数据、临床数据、市场接受程度、足够的第三方保险或补偿、我们以可接受的条件获得资本的能力、竞争、制造能力和商业可行性。

我们预计，我们将根据每个产品候选人的科学和临床成功、对每个产品候选人的商业潜力的持续评估以及我们以可接受的条件获得资本的能力，决定继续推行哪些项目以及向每个项目提供多少资金。我们将需要筹集更多的资金，并寻求更多的合作伙伴关系，以便完成tenapanor的开发和商业化。如果我们无法及时获得资金并以我们可以接受的条件获得资金，我们可能被迫重组业务的某些方面，或确定和完成一项或多项战略合作或其他交易，以便通过使用替代结构为tenapanor或我们的某些产品候选产品的开发或商业化提供资金。

一般和行政

一般费用和行政费用主要包括我们的执行人员、董事会、财务、法律、商业发展、市场开发、商业和支助人员的薪金和相关福利，包括股票报酬。其他一般和行政费用包括与设施有关的费用和法律、会计和审计、投资者关系、其他咨询服务和分配的设施相关费用的专业费用，其他费用不包括在研究和开发费用中。

我们预计，我们的一般费用和行政费用今后将增加，主要是因为商业活动、人事费用和专业服务费用增加，以支持潜在的启动和商业化技术，以控制CKD患者透析时的血清磷。

利息费用

利息费用是指我们应付贷款的利息。

其他收入，净额

其他收入包括我们的现金和现金等价物及持有至到期投资赚取的利息收入、与我们的贷款和货币兑换损益有关的退出费的定期重估。

所得税规定

我们的所得税规定包括当期税和递延税，包括从某些合作伙伴收到的付款后支付的外国预扣税。递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的数额之间的临时差额所产生的税收影响。我们的递延税务资产继续被估价免税额完全抵消，包括与我们的业务净亏损结转有关的递延税资产，这些资产可能因可能已经发生或将来可能发生的所有权变化而受到年度限制。

关键会计政策和估计

关于我们重要会计政策的详细讨论见本年度报告第二部分第8项所载的关于重大会计政策的说明2，重要会计政策摘要。关键会计政策是指在编制财务报表时需要管理层作出重大判断和(或)估计的会计政策，如果作出其他假设，则可能报告的结果大相径庭。这些估计构成了判断资产和负债账面价值的基础。我们的估计和判断依据的是历史经验和其他各种我们认为在当时情况下是合理的假设。实际结果可能与这些估计值大不相同。

我们认为，与收入确认、应计研发费用和基于股票的补偿有关的某些会计政策是理解在我们报告的财务结果中适用的判断和估计的关键政策。

收入识别

我们的收入主要来自与客户的研究、合作和许可协议。协议中的货物和服务可能包括授予使用我们的技术的许可证，提供与产品候选产品的研究和开发有关的服务，制造服务，以及参加联合指导委员会。这些安排的条款通常包括向我们支付下列一项或多项：

不可退还的预付许可费；研究、开发、监管和商业里程碑付款；研究和开发服务的偿还；期权支付；某些费用的偿还；制造供应服务的支付；以及未来特许产品净销售的版税。

当两个或多个合同在同一时间或接近同一时间与同一客户签订时，我们对这些合同进行评估，以确定是否应将合同作为一种单一安排来考虑。如果符合下列一项或多项标准，则将合同合并并核算为一项单一安排：(1)以单一商业目标作为一揽子合同进行谈判；(2)一项合同所支付的价款取决于另一项合同的价格或履行情况；或(3)合同中承诺的货物或服务(或每项合同中承诺的某些货物或服务)是一项单一的履约义务。

在确定在我们履行每项协议规定的义务时应确认的适当收入数额时，管理层采取以下步骤：(1)确定合同中承诺的货物或服务；(2)确定承诺的货物或服务是否是履行义务，包括在合同范围内它们是否不同；(3)衡量交易价格，包括对可变考虑的任何限制；(4)将交易价格分配给履行义务；(5)在(或作为)履行每项履约义务时确认收入。作为与客户的合同核算的一部分，我们制定了需要判断的假设，以确定承诺的货物和服务是否代表不同的履约义务和合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。这种评价是主观的，要求我们对承诺的货物和服务以及这些货物和服务是否与合同的其他方面分开作出判断。此外，确定履约义务的独立销售价格需要作出重大判断，当所承诺的商品或服务的可观测价格不容易获得时，我们考虑相关假设来估计独立销售价格，如适用的话，包括市场条件、发展时间表、技术和管理成功的可能性、人事费用偿还率、预测的收入、产品销售价格的潜在限制和贴现率。

我们适用判断，以确定合并履行义务是在某一时间点还是在一段时间内得到履行，如果随着时间的推移，则确定为确认收入而适用的衡量进展的适当方法。我们评估每个报告所述期间的进展计量，并在与进度变化计量有关的估计数中，对相关收入确认进行相应调整。我们对进展的估计指标的变化将前瞻性地作为会计估计的变化进行核算。我们通过使用输入度量来衡量完全满足绩效义务的进度来确认合作收益。为了确认研发期间的收入，我们衡量了迄今为止发生的实际成本与预期总成本的比较，以满足业绩义务。收入被确认为项目成本的产生。我们将重新评估预期成本，以满足每个报告期的业绩义务，并对任何重大变化作出调整。在符合收入确认标准之前收到的金额作为合同负债记录在我们的资产负债表中。如果有关的履行义务预计将在今后12个月内得到履行，这将被归类为流动负债。在收到之前确认为收入的数额在我们的资产负债表中作为合同资产入账。如果我们期望在未来12个月内无条件地获得这一考虑，这将被归类为流动资产。与客户签订的每一份合同都有一个净合同资产或负债。

里程碑付款：在每一项包括研究和开发里程碑付款的安排开始时，我们评估这些里程碑是否被认为是可能达到的，并使用最可能的金额方法估计交易价格中包含的金额。在交易价格中列入可变考虑的数额，前提是确认的累积收入数额很可能不会发生重大逆转，而且与可变考虑有关的不确定性随后得到解决。不属于我们或被许可方控制范围内的里程碑付款，如监管批准，在收到这些批准之前，是不可能实现的。然后，交易价格按相对独立的销售价格分配给每项履约义务，在履行合同规定的履约义务时，我们确认收入。在每个随后的报告期间结束时，我们重新评估实现这些发展里程碑和任何相关限制的可能性，并在必要时调整我们对整个交易价格的估计。任何这类调整都是在累积的基础上记录的，这将影响调整期间的收入。

制造供应服务：包括为临床开发或由客户自行决定的商业供应的药物物质或药物产品的未来供应承诺的安排通常被视为备选方案。我们评估这些选择是否为被许可方提供了实质性权利，如果是的话，它们作为单独的履约义务入账。如果我们有权获得额外的付款，当客户行使这些选择，任何付款记录在其他收入时，客户获得控制的货物，这是在交货。

特许权使用费：对于包括以销售为基础的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，如果许可证被认为是与特许权使用费有关的主要项目，我们在(一)相关销售发生时或(二)部分或全部特许权使用费被分配给的履约义务得到履行(或部分履行)时确认收入。到目前为止，我们还没有确认从我们的任何许可安排中产生的任何特许权使用费收入。

知识产权许可：如果授予客户使用我们的知识产权的许可被确定为有别于安排中确定的其他性能义务，则当许可转让给被许可人时，我们确认分配给许可的考虑带来的收入，并且被许可人能够使用该许可并从中受益。对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，我们运用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并履行义务是否在一段时间或某一时间点得到履行，并在一段时间内得出衡量进展情况的适当方法，以确认与分配给履行义务的考虑有关的收入。

选项：客户选择，例如允许被许可方选择研究、开发和商业化许可化合物的选择，在合同开始时进行评估，以确定这些选择是否为客户提供了物质权利(即免费或折扣提供的可选商品或服务)。如果客户选择代表一项物质权利，则在安排开始时将该物质权利视为一项单独的履约义务。我们根据独立的销售价格将交易价格分配给物质权利，并在未来商品或服务转让或期权到期时确认收入。不属于实质性权利的客户选择权不产生单独的履约义务，因此，由于客户今后行使选择权而产生的额外考虑不包括在当前合同的交易价格中。相反，该期权被视为一种营销要约，当被许可方行使该选择权时，额外的期权费用被确认或确认为收入。为会计目的，对不代表实质性权利的选择权的行使视为单独的合同。

合同成本：我们将与客户签订合同的增量成本确认为资产，如果这些成本预计会被收回的话。我们选择了一种实用的权宜之计，如果我们不承认该资产的摊销期是一年或更短，我们就会将获得合同的增量成本确认为发生的费用。到目前为止，我们还没有因与客户签订合同而产生任何实质性的增量成本。

合同修改：合同修改是指合同双方批准的合同的范围或价格(或两者)的变化，如合同的修改，当合同当事人批准一项新的或改变合同双方现有的可强制执行的权利和义务时，就存在这种变更。根据事实和情况，我们将合同修改解释为下列之一：(一)单独的合同；(二)现有合同的终止和新合同的订立；或(三)上述处理的结合。如果合同的范围因增加了不同的承诺货物或服务而增加，而合同的价格增加了一定的考虑，反映了我们对额外承诺的货物或服务的独立销售价格，则合同修改作为一项单独的合同入账。如果合同修改不被视为一项单独的合同，而剩余的货物或服务不同于合同修改之日或之前转移的货物或服务，我们将合同修改视为现有合同的终止和新合同的订立。当合同修改不被视为单独的合同，而剩余的货物或服务不明确时，我们将合同修改视为对现有合同的补充，并将其作为对收入的累加调整。

我们从每个合同中确定的被许可方那里得到付款。预付款项和费用在收到或到期时记作递延收入，可能需要将收入确认推迟到未来。

直到我们履行我们在这些安排下的义务。在适用的情况下，当我们获得考虑的权利是无条件的时，数额被记作未开单收入。我们不评估与客户签订的合同是否有重要的融资部分，如果合同开始时的预期是，从被许可人付款到向被许可人转让承诺的货物或服务之间的期限将是一年或更短。

应计研究和发展费用

作为编制财务报表过程的一部分，我们必须估算我们的应计费用。这一过程涉及审查未结合同和定购单，与我们的人员沟通，以确定代表我们执行的服务，并估计在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际费用时所执行的服务水平和所产生的相关费用。我们的大多数服务供应商每月向我们开出拖欠服务的发票，或在合同里程碑达到时支付。我们根据当时我们所知道的事实和情况，对财务报表中每个资产负债表日期的应计费用作出估计。我们定期与服务供应商确认我们估计的准确性，并在必要时作出调整。估计应计研究和开发费用的例子包括支付给下列机构的费用：

我们记录与临床研究和制造开发活动有关的费用，根据我们根据与代表我们进行和管理这些活动的CRO和制造供应商的合同所获得的服务和付出的努力的估计。这些协定的财务条件须经过谈判，合同各不相同，可能造成付款流动不平衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的费用将超过所提供的服务水平，并导致费用提前支付。其中一些合同的付款取决于一些因素，如受试者的成功注册和临床试验里程碑的完成。在收取服务费时，我们估计每项服务的每个组成部分将在多长时间内进行，并酌情在供应商的投入下，估计服务每一组成部分的完成程度，这些估计往往涉及提供替代完成计量的司机，例如在计算临床试验费用应计额时激活的注册对象数目和(或)网站数目。如果服务业绩的实际时间或工作水平与我们的估计不同，我们将相应地调整应计或预付费用余额。虽然我们并不期望我们的估计与实际发生的金额有重大的不同，但如果我们对所执行服务的状态和时间的估计与所执行服务的实际状态和时间不同，我们可能会报告在任何特定时期过高或过低的金额。

基于股票的补偿

我们估计股票期权的公允价值和员工股票购买计划，或ESPP，股票使用黑-斯科尔斯估值模型。布莱克-斯科尔斯模型需要输入高度主观的假设，从而决定股票奖励的公允价值。这些假设包括：

预期期限-我们有有限的历史信息，以发展合理的预期，对未来的演习模式和离职后的行为，我们的股票期权授予。因此，期望值的估计采用简化方法，即期望值等于该期权的归属期和原始合同期的算术平均值。

预期波动率-自2017年1月1日以来，我们一直利用自己股票在回溯期内的历史性波动与期权的预期剩余期限相对应，或自我们的股票首次在纳斯达克全球市场上市以来的一段时间内(如果时间较短)来计算我们预期的股票价格波动。

无风险利率-无风险利率假设基于批出日的美国国债零息票，其到期日与我们股票期权赠款的预期期限相一致。

预期红利-迄今为止，我们没有宣布或支付任何现金红利，今后也没有这样做的任何计划。因此，我们使用预期股息率为零。

根据需要，我们在每个授予日期审查我们的估值假设，因此，我们可能会改变我们的估值假设用于评估员工股票基础上的奖励在未来的期间。员工和董事以股票为基础的补偿成本将在奖励的归属期内确认，我们选择了采用直线归属的方法。在授予时估计没收额，必要时如实际没收额与这些估计数不同，则必要时予以修订。我们根据历史经验估算没收额。

受限制的股票单位，即RSU，在授予之日按我们普通股的公允价值计算，并在归属期间使用直线归属法计算。

基于性能的RSU，或PRSU，按授予日期公平市场价值计算.PRSU的归属取决于性能条件。业绩条件包括：(一)具体的业绩标准；(二)雇员在规定的一段时间内被公司连续雇用，以便获得相关的PRSU授予的权利。公司确认，在必要的服务期内，在业绩条件被认为有可能取得成就的情况下，按应课差饷基础归属公屋单位的补偿成本。

操作的结果

2019年12月31日和2018年12月31日终了年度的比较

收入

2019年12月31日终了年度的总收入为530万美元，比2018年12月31日终了年度的总收入260万美元增加270万美元，即103%。450万美元的许可收入可归因于实现了一个里程碑，即根据我们与复星制药于2017年12月签订的独家许可协议，在中国为高磷血症和IBS-C开发、商业化和分销特那帕诺，以及充分承认与宣朱协议有关的150万美元的许可费，如本年度报告第10-K. 表第二部分第8项所述，说明13，协作和许可协议。

{Br}协同发展收入增加50万美元完全是由于2019年第四季度根据投入方法确认的与2019年KKC协议有关的收入。我们预计，在目前预计将延长到2021年年底的项目研发期间，剩余的950万美元的初始交易价格将被认可。然而，我们将在今后每个报告所述期间结束时重新审查我们目前的估计和业绩时间，并在必要时作出调整。

另一笔30万美元的收入用于供应与该合作伙伴在日本的产品开发和临床试验有关而出售给KKC的tenapanor和其他材料。

收入成本

截至2019年12月31日的年度收入成本为60万美元，比2018年12月31日终了年度的50万美元增加了10万美元，增幅为29%。这两个时期的收入成本是根据阿斯利康终止协议向阿斯利康支付的款项，主要涉及我们合作伙伴的前期付款和里程碑付款。

研究与开发

截至2019年12月31日，研究和发展支出为7，170万美元，比2018年12月31日终了年度的6，940万美元增加了230万美元，即3%。增加的数额包括370万美元的内部方案费用和140万美元的外部方案费用。

我们内部费用增加370万美元，主要是由于人员和有关人事费用增加和以库存为基础的补偿费用增加。

我们的外部项目费用减少140万美元，包括主要用于制造替纳帕诺的费用和2018年与IBS-C NDA有关的管理费用减少了460万美元，但与我们RDX 013计划有关的临床开发费用增加了250万美元，增加了70万美元，这主要是由于我们在2019年第二季度记录的一次期间外调整，这一调整使临床试验费用减少了360万美元，与我们的tenapanor临床试验有关。

一般和行政

2019年12月31日终了年度的一般开支和行政费用为2 430万美元，比2018年12月31日终了年度的2 370万美元增加了60万美元，即2%。增加的主要原因是人事费用、以库存为基础的补偿费用、审计费用和征聘费用增加，但其他专业服务费用的减少部分抵消了这些费用的增加。

利息费用

截至2019年12月31日的年度利息支出为570万美元，比2018年12月31日终了年度的350万美元增加了220万美元，即62%。2019年利息支出与2018年相比有所增加，因为2018年期间的利息支出仅为2018年5月签订的贷款协议所涉年度的一部分，而2019年则为全年利息支出。

其他收入，净额

2019年12月31日终了年度的其他收入净额为240万美元，比2018年12月31日终了年度的320万美元减少了80万美元，即26%。减少的主要原因是与金库有关的收入减少，以及由于与我们的贷款协议有关的退出费重估调整数增加。

2018年12月31日和2017年12月31日终了年度的比较

收入

2018年12月31日终了年度的总收入为260万美元，与2017年12月31日终了年度的4 200万美元相比，减少了3940万美元，即94%。2018年12月31日终了年度的总收入为260万美元，其中包括230万美元与Knight预付款项有关的许可收入，以及30万美元其他收入，用于根据我们与KKC的许可协议，向KKC提供替纳帕诺和其他材料的生产供应，用于其在日本的产品开发和临床试验。在截至2017年12月31日的一年中，总收入为4 200万美元，其中包括根据KKC和复星制药许可证协议预付的许可证收入。

收入成本

2018年12月31日终了年度的收入成本为50万美元，比2017年12月31日终了年度的840万美元减少了790万美元，即94%。这两个时期的收入成本是根据阿斯利康终止协议向阿斯利康支付的款项，主要涉及我们合作伙伴的前期和里程碑付款。

研究与开发

2018年12月31日终了年度的研究和发展支出为6940万美元，比2017年12月31日终了年度的7550万美元减少610万美元，即8%。这一减少包括我们的外部方案费用减少了110万美元，我们的内部方案费用减少了500万美元。

{Br}我们的外部方案费用减少了110万美元，其中包括由于RDX 7675方案停止而减少的1 170万美元和与RDX 8940方案有关的活动减少170万美元，但主要与我们的tenapanor方案有关的开支增加了1 230万美元，部分抵消了这一减少。增加的1，230万美元包括与我们的第二次特那帕诺高磷血症第三阶段研究有关的费用增加，但由于完成我们的特那帕诺尔IBS-C期第三期临床项目以及我们的第一次特那帕诺高磷血症第三阶段临床试验的临床开发活动费用的减少而部分抵消了这一增加。

我们的内部费用减少500万美元，主要是由于人事费用减少，包括2017年第三季度生效的减少的基于库存的补偿费用，以及研究和开发活动的相关减少。

一般和行政

2018年12月31日终了年度的一般费用和行政费用为2 370万美元，比2017年12月31日终了年度的2 320万美元增加了50万美元，即2%。增加的主要原因是专业服务和以库存为基础的补偿费用增加，但2017年第三季度生效的人员费用减少，部分抵消了这一增加。

利息费用

2018年12月31日终了年度的利息支出为350万美元，比2017年12月31日终了年度的零增加350万美元。2018年增加的数额是与2018年5月签订的贷款协议有关的贷款和利息支出。

其他收入，净额

2018年12月31日终了年度的净收益为320万美元，比2017年12月31日终了年度的200万美元增加了120万美元，增幅为63%。增加的主要原因是与国库有关的收入增加，但被货币汇兑损失部分抵销。

流动性和资本资源

截至2019年12月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资总额为2.475亿美元，而2018年12月31日为1.681亿美元。

在2019年12月9日，我们完成了以每股6.25美元的价格发行的2000万股普通股的承销公开发行，然后再承销折扣和佣金，或2019年发行。关于2019年的发行，我们与花旗全球市场公司(Citigroup Global Markets Inc.)、考恩和公司有限责任公司(Cowen And Company LLC)、SVB Leerink LLC和Piper Jaffray&Co.签订了一份承销协议，或2019年承销协议。根据该协议，我们授予2019年承销商30天的选择权，购买至多300万股我们的普通股，或2019年超额配股。我们完成了向2019年承销商出售23 000 000股股票(包括2019年超额配售)，这次出售使我们收到的总收入总额约为1.438亿美元，减去承保折扣、佣金和提供总计约890万美元的费用，净收入约为1.349亿美元。

在2019年11月22日，我们与KKC签订了一项股票购买协议，根据该协议，我们以每股6.96美元的价格出售了总计2，873，563股普通股，总净收入约为2，000万美元，即私募股权。私人安置于2019年11月25日结束。

2018年8月9日，我们根据我们在表格S-3(档案号333-217441)上提交的货架登记声明，向证券交易委员会提交了一份招股说明书。该招股说明书涵盖根据2018年8月9日与SVB Leerink(前称Leerink Partners LLC)签订的销售协议，不时在“市场上”发行、发行和出售至多5000万美元普通股的招股说明书。截至2019年12月31日，未根据与Leerink签订的销售协议提出或发行或出售股票。

2018年5月25日，我们完成了1250万股普通股的承销公开发行，每股价格为4.00美元，然后再承销折扣和佣金，即2018年发行。关于2018年的发行，我们与Jefferies LLC和SVB Leerink(前称Leerink Partners LLC)签订了一份承销协议，或2018年承销协议，或2018年承销商，根据该协议，我们授予2018年承销商30天的选择权，购买至多1，875，000股我们的普通股，或2018年超额配股。我们完成了向2018年承销商出售包括2018年超额配售在内的14 375 000股股票，这次出售使我们收到的总收入总额约为5 750万美元，减去承保折扣、佣金和提供总计约370万美元的费用，净收入约为5 380万美元。

2018年5月16日，我们与太阳能资本有限公司和西方联盟银行签订了贷款和担保协议，即贷款协议。贷款协议规定提供5000万美元的定期贷款安排，到期日为2022年11月1日。这笔贷款的全部资金于2018年5月16日到位。在扣除结帐费、法律费用和发行费用后，我们从贷款中获得了4 930万美元的净收益。

我们的主要现金来源是出售和发行普通股、公开发行、私募和可转换优先股、我们合作伙伴关系的资金以及我们贷款协议中的资金。我们对现金的主要用途是支付业务费用，主要是研究和开发开支。用于支付业务费用的现金受到支付这些费用的时间的影响，这反映在我们未付应付帐款和应计费用的变化中。

我们相信，截至2019年12月31日，我们现有的资本资源将使我们能够至少在我们的财务报表发布日期之后的12个月内为我们的业务开支和资本支出提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设作出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们现有的资本资源。特别是，我们的经营计划可以改变，我们可能需要大量的额外资本来资助我们的业务，包括支持替纳帕诺的开发、商业化和制造努力。我们可以寻求通过债务融资、信贷安排、额外的股权发行和/或战略合作来获得此类额外资本。我们目前没有未使用的信贷安排或承诺的资金来源，也无法保证在需要时或以可接受的条件向我们提供这种资金来源。与研究、发展和商业化倡议有关的风险和不确定因素很多，实际结果可能因若干因素而大不相同，其中许多因素是我们无法控制的。我们未来的资本需求难以预测，将取决于许多因素，包括：

下表汇总了所述期间的现金流量：

经营活动现金流量

2019年12月31日终了年度用于业务活动的现金净额为7 650万美元，而2018年12月31日终了年度用于业务活动的现金净额为7 030万美元。用于业务活动的现金净额增加620万美元，原因是：

2018年12月31日终了年度用于业务活动的现金净额为7 030万美元，而2017年12月31日终了年度用于业务活动的现金净额为6 520万美元。用于业务活动的现金净额增加510万美元，主要原因是：

投资活动的现金流量

投资活动提供的净现金在2019年12月31日终了年度比2018年12月31日终了年度增加5 330万美元。这一增加的原因是短期可供出售投资的购买减少了6 630万美元，投资的销售和赎回增加了120万美元，其中一部分被出售短期投资收入减少1 420万美元所抵消。

2018年12月31日终了年度用于投资活动的净现金比2017年12月31日终了年度增加了9 520万美元。增加的原因是短期可供销售的投资增加了8 500万美元，投资的销售和赎回减少了1 710万美元，部分抵消了短期投资销售收入增加490万美元和财产和设备购买减少200万美元。

来自融资活动的现金流量

供资活动提供的现金净额在2019年12月31日终了年度比2018年12月31日终了年度增加5 190万美元。这一增加主要是由于与承销的公开募股举措有关的净收入增加了8 120万美元，与私人安置有关的净收入增加了2 000万美元，但因长期借款收入净减少4 930万美元而被部分抵消。

供资活动提供的净现金在2018年12月31日终了年度比2017年12月31日终了年度增加1.029亿美元。这一增加的原因是，与承销股票发行有关的净收入增加了5 380万美元，与长期借款有关的净收益增加了4 930万美元，但由于根据股票计划发行普通股和行使股票期权而收到的收益减少20万美元，部分抵消了这一增加。

表外安排

截至2019年12月31日，我们没有证券交易委员会颁布的条例S-K第303(A)(4)项所界定的表外安排。

ACT会计选举

截至2019年12月31日，我们是一家“新兴成长型公司”，如2012年“创业创业法”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”所定义的那样。根据“就业法”，新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订后颁布的会计准则，直到这些准则适用于私营公司为止。我们不可撤销地选择不适用新的或经修订的会计准则，因此必须遵守与其他非新兴成长型公司相同的新会计准则或经修订的会计准则。此外，作为一家新兴的成长型公司，我们在定期报告和委托书中减少了有关高管薪酬的披露义务，并免除了对高管薪酬进行不具约束力的咨询表决的要求，以及股东批准以前未批准的任何黄金降落伞付款的要求。在2020年1月1日，我们不再是一家新兴的增长公司。

较小的报告公司

2018年6月28日，美国证交会通过了一些修正案，提高了较小的报告公司(SRC)的定义门槛，从而决定我们有资格成为SRC。我们选择反映这一决心，并利用SRC在通过后提交的文件中大多数按比例披露的便利。

项目7A市场风险的定量和定性披露

利率风险

在我们正常的业务过程中，我们受到市场风险的影响，包括通过我们的投资带来的利率波动风险。然而，我们的投资政策的目标是保持资本，满足流动性需求和对现金的信托控制。为了在不承担重大市场风险的情况下实现收入最大化的目标，我们维持货币市场基金和短期债务证券中的超额现金和现金等价物。由于我们的现金等价物的短期期限，我们不认为降低利率会对我们的现金等价物的公允价值产生任何实质性的负面影响。

截至2019年12月31日，我们有现金、现金等价物和短期投资2.475亿美元，其中包括银行存款和货币市场基金，以及高质量的固定收益工具，包括公司债券、商业票据和由非抵押消费者应收账款作为抵押的资产支持证券。我们短期投资的信用评级必须是A-1/P-1，或更高的评级标准普尔和穆迪的投资者服务。资产支持证券必须评级为aaa/aaa。货币市场基金必须评级为AAAM/AAA。这种赚取利息的工具有一定程度的利率风险.然而，由于我们的投资是高质量和短期的，我们认为我们的利率风险敞口不大，市场利率10%的波动不会对我们的投资组合的总价值产生重大影响，如上所述。我们并非为交易或投机目的而进行投资。

我们受到利率波动的影响，因为我们根据贷款协议借入的贷款，以及我们对货币市场账户的投资，这些账户的利率是可变的。根据贷款协议借款的利息等于一个月伦敦银行间同业拆借利率(Libor)，加上年息7.45%。假设一个月的libor利率比目前的一个月libor利率高出100个基点，那么在截至2019年12月31日的一年里，我们的利息支出将增加约50万美元。截至2019年12月31日，根据我们的贷款协议，我们的本金总额为5，000万美元。

外汇风险

我们的大部分交易都是以美元计价的。然而，我们确实有一些以美元以外的货币计价的交易，主要是瑞士法郎和欧元，因此我们受到外汇风险的影响。美元对其他货币的汇率波动影响到报告的与数量有限的制造活动有关的支出、资产和负债数额。

我们不为投机交易目的使用衍生金融工具，也不以完全抵消外币汇率变动的收益影响的方式对冲外汇汇率风险。我国远期外汇交易合同的交易对手方为信誉良好的商业银行，最大限度地降低了交易对手不履约的风险。

截至2019年12月31日，我们没有远期外汇合约。

项目8.财务报表和补充数据

Ardelyx公司
财务报表索引

独立注册会计师事务所报告

致Ardelyx公司股东和董事会

关于财务报表的意见

我们已审计了所附的Ardelyx公司的资产负债表。(“公司”)截至2019年12月31日、2019和2018年12月31日、2019年12月31日终了的三年的相关业务报表和综合亏损、股东权益和现金流量以及相关附注(统称“财务报表”)。我们认为，财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允列报了公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的财务状况，以及截至2019年12月31日的三年期间的经营结果和现金流量。

{Br}我们还根据公共公司会计监督委员会(美国)(“PCAOB”)的标准，根据Treadway委员会赞助组织委员会(2013年框架)发布的内部控制-综合框架-确定的内部控制标准，审计了截至2019年12月31日该公司对财务报告的内部控制，我们于2020年3月6日的报告对此发表了无保留意见。

通过ASU No.2014-09

如财务报表附注2所述，公司改变了确认收入的方法，原因是采用了会计准则更新(ASU)第2014-09号“与客户签订合同的收入”(主题606)，以及自2018年1月1日起生效的相关修正。

意见依据

这些财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些准则要求我们规划和进行审计，以获得关于财务报表是否不存在重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和重大估计数，以及评价财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

/s/Ernst&Young LLP

自2009年以来，我们一直担任公司的审计师。

加州雷德伍德市

2020年3月6日

Ardelyx公司

资产负债表

(单位：千，除股票和每股金额外)

所附附注是这些财务报表的组成部分。

Ardelyx公司

业务报表和综合损失

(单位：千，除股票和每股金额外)

所附附注是这些财务报表的组成部分。