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美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格10-K
(第一标记) | |
根据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的年度报告 | |
截至财政年度(一九二零九年十二月三十一日)
或
根据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的过渡报告 | |
为了从过渡时期开始，从 | |
委员会档案编号：001-37686
(“注册章程”所指明的注册人的确切姓名)
(州或其他司法管辖区成立为法团或组织) | (国税局雇主识别号码) |
(主要行政办公室地址) | (邮政编码) |
+1 (345 ) 949 4123
(登记人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)节登记的证券：
每一班的职称 | 交易符号 | 注册的每个交易所的名称 | ||
普通股，每股面值0.0001美元* | 06160 | 香港联合交易所有限公司 | ||
*包括与美国保存人股份在证券及交易委员会的注册有关的事宜。普通股并非在美国注册或上市，而是在香港联合交易所有限公司上市.
根据该法第12(G)节登记的证券：无
根据“证券法”第405条的定义，通过检查标记表明注册人是否是知名的经验丰富的发行人。是 ☒不作再加工☐
如果注册人不需要根据“交易法”第13节或第15(D)节提交报告，则用复选标记表示。☐ 不 T
(1)已提交1934年“证券交易法”第13或15(D)节要求在前12个月内提交的所有报告(或登记人被要求提交此类报告的较短期限)；(2)在过去90天内一直受这类申报要求的约束。是 ☒不作再加工☐
通过检查标记，说明注册人是否已以电子方式提交了每一份交互数据文件，这些文件是根据条例第405条规定在过去12个月内提交的(或在较短的时间内，注册人被要求提交此类文件)。是 ☒不作再加工☐
通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长公司。参见“交易所法”第12b-2条中“大型加速备案者”、“加速备案者”、“小型报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。：
☒ | 加速过滤器 | ☐ | ||
非加速滤波器 | ☐ | 小型报告公司 | ||
新兴成长型公司 | ||||
如果是新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。
用复选标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所定义的)。☐ 编号：☒
截至2019年6月28日，注册人最近一次完成第二财季的最后一个营业日，普通股的总市值，包括以美国保存人股份(“ADS”)的形式，由注册人的非附属公司持有的13股普通股的总市值约为美国。$4.9 十亿，根据登记人的ADS在纳斯达克全球选择市场的收盘价计算，2019年6月28日。
截至2020年2月14日，1,007,975,711 普通股，每股面值0.0001美元，其中846，730，482股普通股以65，133，114个ADS的形式持有。
以参考方式合并的文件
登记人打算在会计年度终了后120天内，根据条例14A提交一份明确的委托书。2019年12月31日。这类最终委托书的部分内容以参考方式纳入本年度报告第III部分，即表格10-K。
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贝吉恩公司
表格10-K年度报告
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页 | ||
第I部 | ||
第1项 | 商业 | 3 |
第1A项. | 危险因素 | 49 |
第1B项 | 未解决的工作人员意见 | 99 |
第2项 | 特性 | 99 |
第3项 | 法律程序 | 99 |
第4项 | 矿山安全披露 | 99 |
第II部 | ||
第5项 | 注册人普通股市场、股东相关事项及证券发行人购买 | 100 |
第6项 | 若干综合财务数据 | 104 |
第7项 | 管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析 | 106 |
第7A项 | 市场风险的定量和定性披露 | 122 |
第8项 | 财务报表和补充数据 | 123 |
第9项 | 会计与财务披露的变化及与会计人员的分歧 | 123 |
第9A项 | 管制和程序 | 123 |
第9B项 | 其他资料 | 124 |
第III部 | ||
第10项 | 董事、执行干事和公司治理 | 125 |
项目11. | 行政薪酬 | 125 |
第12项 | 某些受益所有人的担保所有权和管理及相关股东事项 | 125 |
项目13. | 某些关系和相关交易，以及董事独立性 | 125 |
第14项 | 主要会计费用及服务 | 125 |
第IV部 | ||
项目15. | 证物、财务报表附表 | 126 |
第16项 | 表格10-K摘要 | 126 |
签名 | ||
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前瞻性报表和市场数据
这份关于表10-K的年度报告(“年度报告”)包含了涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。本年度报告中除历史事实陈述外的所有报表，包括关于我们的战略、未来业务、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划、管理目标和预期增长的报表，都是前瞻性报表。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性声明所表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。
前瞻性陈述通常是通过使用“预期”、“相信”、“可以”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“项目”、“寻求”、“应”、“目标”、“意志”、“会”等词语来识别的。虽然并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。这些前瞻性发言除其他外，包括：
• | 我们在美国成功地将brukinsa™(Zanubrutinib)商业化的能力，我们已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗至少曾接受过一次治疗的成人地幔细胞淋巴瘤(Mcl)和中华人民共和国(“中华人民共和国”或“中国”)的titislelizumab，我们已获得国家医疗产品管理局(“nmpa”)的批准，用于治疗至少曾接受过两次治疗的经典霍奇金淋巴瘤(“chl”)患者； |
• | 我们有能力在BRUKINSA和tislelizumab的其他适应症和领域内成功获得批准，并在获得批准的情况下将这些和其他药物和药物候选品商业化； |
• | 我们在中国成功地将我们的授权药品商业化的能力，包括ABRAXANE® (可注射悬浮液用紫杉醇白蛋白结合颗粒)，Relimid®(利那度胺)和维达拉(VIDAZA)® (注射用azacitidine)来自Bristol-Myers Squibb公司(“BMS”)，XGEVA®(表示sumab)，Kyprolis®(Carfilzomib)和BLINCYTO®来自安进公司。(“Amgen”)，SYLVANT®(西妥昔单抗)和QARZIBA® ▼(丁妥昔单抗β)，从EUSA医药(“EUSA”)，以及任何其他药物，我们可能-许可证； |
• | 根据我们与安进的全球战略肿瘤学合作，我们成功开发和商业化中国安进公司的肿瘤资产的能力； |
• | 我们的能力，以进一步发展销售和营销能力，并推出新的药物，如果得到批准； |
• | 如果获得批准，我们有能力维持和扩大对药品和候选药物的监管审批； |
• | 经批准的药品和药品候选方的定价和报销； |
• | 我们的临床前研究和临床试验以及我们的研究和开发计划的开始、时间、进展和结果； |
• | 我们有能力推动我们的候选药物进入并成功完成临床试验； |
• | 我们依赖于临床阶段药物候选人的成功； |
• | 我们的计划、预期的里程碑以及监管申请和批准的时间或可能性； |
• | 实施我们的商业模式，我们的业务战略计划，药品，药品候选和技术； |
• | 我们(或许可人)能够建立和维护包括药品、药品候选和技术在内的知识产权的保护范围； |
• | (二)在不侵犯、侵占或者侵犯第三人知识产权和专有技术的情况下经营业务的能力； |
• | 与知识产权侵权、侵吞或侵权、产品责任和其他索赔有关的强制执行或辩护费用； |
• | 美国、中国、联合王国、欧洲联盟(“欧盟”)和其他司法管辖区的监管动态； |
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• | 我们对开支、收入、资本需求的估计是否准确，以及我们是否需要额外的资金； |
• | 战略协作和许可证协议的潜在好处以及我们订立战略安排的能力； |
• | 我们保持和建立合作或许可协议的能力； |
• | 我们依靠第三方进行药物开发、制造和其他服务； |
• | 我们的能力，生产和供应，或已制造和供应的药物候选临床发展和药品的商业销售； |
• | 获得批准的药品和药品候选品的市场准入率和市场准入程度，以及接受和偿还费用的情况； |
• | 与我们的竞争对手和我们的行业有关的发展，包括相互竞争的疗法； |
• | 我们的药物和候选药物的潜在市场的规模以及我们为这些市场服务的能力； |
• | 我们有效管理增长的能力； |
• | 我们有能力吸引和留住合格的员工和关键人才； |
• | 关于未来收入、雇用计划、支出、资本支出、资本需求和分享业绩的报表； |
• | 我们的美国存托股票(“ADS”)和普通股的未来交易价格，以及证券分析师的报告对这些价格的影响；以及 |
• | 其他风险和不确定因素，包括“第一部分-第1A项-风险因素”所列风险和不确定性。 |
这些前瞻性的陈述只是预测，我们可能实际上无法实现这些声明中披露的计划、意图或期望，所以你不应该过分依赖它们。实际的结果或事件可能与我们在前瞻性声明中披露的计划、意图和期望有很大的不同。我们的这些前瞻性声明主要是基于我们目前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些预期和预测可能会影响我们的业务、财务状况和经营业绩。我们在本年度报告中的警告声明中包含了重要的因素，特别是在“第一部分--第1A项--风险因素”中，这些因素可能导致实际的未来结果或事件与我们所做的前瞻性陈述大不相同。我们的前瞻性声明没有反映出我们可能进行的任何未来收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。
您应该阅读本年度报告和我们作为年度报告证物提交的文件，并了解到我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们不承担任何义务，以更新任何前瞻性的声明，无论是由于新的信息，未来的事件或其他，除非根据适用的法律要求。
本年报包括我们从业界刊物及研究、调查及第三者进行的研究所得的统计及其他行业及市场数据。工业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，它们的信息来源被认为是可靠的，尽管它们不能保证这些信息的准确性或完整性。虽然我们相信这些行业出版物和第三方研究、调查和研究是可靠的，但我们告诫你不要过分重视这些信息。
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第I部
除非上下文另有要求，否则在本报告中，在综合的基础上，本报告中提到的“beigene”、“Company”、“we”、“us”和“our”指的是贝吉恩公司及其子公司。
项目1.事务
概述
我们是一家全球商业阶段的生物技术公司，致力于开发和商业化创新的分子靶向和免疫肿瘤学治疗方法。我们于2010年在北京成立了一家研发公司。在过去的十年中，我们已经发展成为一个完全一体化的全球生物技术公司，具有重要的商业、制造、研究和开发能力。
我们已在中华人民共和国(“中华人民共和国”或“中国”)和美国建立了大量的商业能力，目前正在销售两种国内开发的药物和三种持牌药物。我们还预计在未来一至两年内再向中国市场推出五种持牌药物。在美国，我们销售BRUKINSA™(Zanubrutinib)对于至少接受过一次治疗的成人地幔细胞淋巴瘤(MCL)患者，我们已经获得市场认可，并正在为至少接受过两次治疗的经典霍奇金淋巴瘤(Chl)患者推出tislelizumab。我们已经在中国提交了四份补充新药申请(“sNDA”)，并计划在2020年推出这些附加指标。我们的授权投资组合包括abraxane。®Relimid®和VIDAZA®，自2017年以来，我们在布里斯托-迈尔斯公司(Bristol-Myers Squibb)凯尔金物流有限公司(Celgene Logistic Sàrl)的许可下在中国进行营销。我们计划通过我们的合作在中国推出更多的授权产品，包括XGEVA。®(表示sumab)，Kyprolis®(Carfilzomib)和BLINCYTO®来自安进公司。(“Amgen”)和SYLVANT®(西妥昔单抗)和QARZIBA® ▼ (dinutuximabβ)，来自EUSA制药公司(“EUSA”)。
我们已经建立了深入的临床开发能力，包括一个超过1100人的全球临床开发团队，该团队正在运行着60多个正在进行或计划中的临床试验，其中包括超过7500名患者和健康受试者。我们正在进行brukinsa和tislelizumab的晚期临床试验，包括26项注册或注册授权试验，用于15种不同的癌症适应症。我们的内部研究能力已经产生了另一个晚期资产，帕米培林，和其他五种内部开发的药物候选人目前正处于早期临床开发阶段。此外，我们还利用了我们的能力和中国作为临床科学中心的日益重要的地位，扩大了我们的临床和临床前投资组合，获得了许可的候选药物。我们还与高质量的合同制造组织(“CMO”)合作，在中国和全球制造我们内部开发的商业和临床产品，并在中国建立了最先进的小分子和生物制造设施，以支持我们内部开发的产品的推出和潜在的未来需求。
基于我们中国包容性的全球发展和商业能力的实力，我们已与领先的制药和生物技术公司合作，在中国和亚太地区开发创新药物并将其商业化。在2019年10月，我们与安进达成了一项战略合作，根据这项合作，我们已同意在安进的肿瘤产品XGEVA、Kyprolis和BLINCYTO在中国的商业化方面进行合作，以及安进的临床和晚期临床前期管道产品的全球开发和未来商业化，包括Amgen的一级研究KRAS G12C抑制剂AMG 510。
我们的战略
我们的使命是成为治疗癌症的创新药物的发现、开发和商业化的全球领先者。我们战略的关键要素如下：
• | 利用BRUKINSA(Zanubrutinib)和tislelizumab实现两大商业机会。Zanubrutinib是布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)治疗B细胞恶性肿瘤的全资拥有的、潜在的最佳小分子抑制剂。我们相信zanubrutinib与其他已批准的btk疗法相比可能有疗效和安全性优势，因为它能够达到完全的btk占用和最小化非目标结合。BTK抑制剂在全球有很大的商业机会，据公布的报告显示，2019年全球总收入约为58亿美元。我们相信，我们迄今为止在2500多名患者中的临床经验，以及我们广泛的临床发展计划，使我们能够充分利用这一商业机会。在2019年11月，我们获得了美国食品和药物管理局(FDA)的BRUKINSA加速批准，用于治疗至少接受过一次治疗的成年MCL患者。我们已经在美国建立了一个商业团队，并在2019年末推出了BRUKINSA。此外，我们还在中国提交了两份新的药物申请(NDAs)，用于治疗复发性或难治性(“R/R”)MCL和患者的zanubrutinib。 |
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合并R/R慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。目前正在优先审查这两项申请。我们正在为扎努替尼进行一个广泛的临床项目，预计近期的数据读数将作为单一疗法和与其他疗法相结合。
我们最近批准的药物是tislelizumab，这是一种针对免疫检查点受体程序性细胞死亡蛋白1(Pd-1)的全资抗体，旨在减少FC-γ受体结合，认为它在激活巨噬细胞吞噬功能方面起着至关重要的作用，以减少其对T效应细胞的负面影响。我们于2019年12月获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准，用于治疗至少接受过两次治疗的CHL患者。此外，我们还在中国提交了一份sNDA，用于治疗先前治疗过的局部晚期或转移性尿路上皮癌(“UC”)患者，目前正在接受NMPA药物评估中心(CDE)的优先审查。我们认为，在中国，新的癌症治疗技术有着巨大的发展机遇，Pd-1/Pd-L1抗体治疗的市场机会可能特别诱人，因为这类药物在中国最常见的四种肿瘤：肺癌、胃癌(GC)、肝癌和食管癌(EC)中都显示出了抗肿瘤活性。根据已发表的报告，与美国和欧洲等地相比，中国的Pd-1反应性肿瘤在其年癌症总发病率中所占的比例更高。根据一项已发表的研究(Chen等人，“中国癌症统计”，2015年，CA：癌症J.Clin)。2016年；66(2)：115-32)，我们称之为Chen等人。2016年，中国十大Pd-1反应性肿瘤的年发病率估计为每年430万例癌症发病率中的300万例。我们相信，凭借我们在中国的强大存在和经验，以及我们的全球临床开发能力，我们有着独特的优势来抓住这一机会。, 我们的发展计划的广度，到目前为止已经招收了5000多名患者，包括15项注册或潜在的注册授权试验，以及高质量的制造。
• | 利用我们的关键战略临床和商业能力。我们相信，最近中国监管环境的变化给我们的行业带来了前所未有的机遇。从历史上看，中国的监管环境被认为是极具挑战性的，临床开发延迟和监管审批时间比美国和欧盟要长得多。为应对这些挑战，国家药品监督管理局发布了一系列改革政策和意见，除其他外，这些政策和意见扩大了对临床病人的接触，为加快药物开发和批准创造了机会，消除了延误，为中国的药品开发、生产和商业化创造了一个符合国际质量标准的环境。这些监管改革使得中国的临床试验能够在全球药物开发项目中发挥重要作用，中国产生的数据用于支持中国以外的药物开发项目。然而，从这些改革中获益的挑战仍然存在，包括有限的合同研究机构(“CRO”)能力、有限的人才库和临床数据以及试验管理方面的挑战。我们的战略是积极建设我们在中国的临床开发和商业能力，以利用这些变化，并减轻挑战，进入中国作为一个临床科学中心。我们的全球肿瘤学开发团队由1100多名员工组成，其中约60%在中国。我们致力于进行符合最高全球国际协调理事会(ICH)标准的研究。我们已经启动了12项全球，包括中国在内的关键研究和26项关键或潜在注册的研究。我们有60多个正在进行或计划中的试验，已经有超过7500名病人和健康受试者参加了我们的临床试验。从商业角度, 我们在中国的战略是通过国家报销寻求更广泛地接触需要创新药物的病人。这一战略需要一个大型的商业组织。我们的商业能力已经从2017年收购Celgene(现在是BMS的一部分)的150多人增加到2019年年底的900多人。我们相信，我们很有能力在中国推出目前和未来的国内开发和许可药品管道，并利用提高国家偿还率的机会。 |
• | 通过利用我们的临床和商业能力来扩大我们的投资组合。正如许多领先的制药和生物技术公司评估在中国的机会一样，我们认为，与我们合作可以使这些公司以全球质量标准高效率和高效率地获得当地深入的临床开发、商业和制造能力。例如，我们利用我们独特的中国包容性发展和商业能力，通过与安进的合作，扩大我们的投资组合。此外，自2017年以来，我们已经达成了10多项交易，在这些交易中，我们在产品组合中增加了创新的临床前、临床和/或商业阶段药物和候选药物。我们的战略是继续积极评估许可的机会，以增加我们的药物和药物候选管道。 |
• | 追求全球增长的新模式。我们认为，在中国，大量可寻址的病人人口和扩大创新药品的报销可以支持我们行业发展的新商业模式，允许对这些药物的研发投资在一个大得多的病人池中加以利用，与传统的优先市场模式相比，这可以使世界范围更广，价格更可负担得起。这 |
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全球接入和定价模式将使我们能够充分利用我们在中国和全球的强大临床和商业能力。它还提供了一个机会，以获得投资的回报，以发展我们的药物候选人组合。我们通过研究机会、创业风险和成本以及我们的能力来评估全球市场.随后，我们设计了有针对性的市场进入策略，并计划在投资和收益分析的基础上分阶段地追求这些全球市场。我们计划在全球范围内寻求对我们的投资组合的批准，以便我们能够利用这些机会。
我们的商业产品
下表概述了截至2020年2月29日我国商业产品的状况：
产品 | 铅指示 | 作用机制 | 监管状况 | 北基因商标权 | 合作伙伴 |
 | R/R外套细胞淋巴瘤 | BTK抑制剂 | 美国批准 | 全球 | N/A |
[医]蒂斯利苏马b | R/R经典霍奇金淋巴瘤 | 抗pd-1抗体 | 中国批准 | 全球 | N/A |
 | 乳腺癌 | 微管抑制剂 | 中国批准 | 中国大陆 |  |
 | 成人多发性骨髓瘤，新诊断的多发性骨髓瘤 | 抗血管生成、免疫调节 | 中国批准 | 中国大陆 |  |
 | 骨髓增生异常综合征，急性髓系白血病，慢性粒细胞白血病 | DNA低甲基化 | 中国批准 | 中国大陆 |  |
 | 骨巨细胞瘤 | 抗秩配体抗体 | 中国批准 | 中国大陆 |  |
 | 多发性骨髓瘤 | 蛋白酶体抑制剂 | NDA在中国申请 | 中国大陆 |  |
 | 急性淋巴细胞白血病 | 抗CD19x抗CD3双特异性(咬合)抗体 | NDA在中国申请 | 中国大陆 |  |
 | 特发性多中心Castleman病 | IL-6拮抗剂 | 在中国上市的快车道 | 大中华区 |  |
丁妥昔单抗β | 高危神经母细胞瘤 | 抗GD2抗体 | 在中国上市的快车道 | 中国大陆 |  |
我们将下列全资拥有的癌症药物商业化，并在全球范围内享有商业权利：
BRUKINSA
BRUKINSA是一种第二代小分子BTK抑制剂，旨在最大限度地利用BTK和最小化非靶标结合效应。在2019年11月14日，BRUKINSA得到了FDA的加速批准，将其作为一种治疗至少曾接受过一次治疗的成年患者的MCL。BRUKINSA是第一个被批准的北基因产品.目前，我们有一个100多人的商业团队营销BRUKINSA在美国.在中国，我们为R/R MCL患者和R/R CLL/SLL患者提交了NDAs，这些申请正在优先审查中。
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市场机会与竞争
淋巴瘤是血液传播的癌症，涉及免疫系统的淋巴细胞.他们可以广泛地分为非霍奇金淋巴瘤(“NHL”)和霍奇金淋巴瘤(“HL”)。根据癌细胞的来源，淋巴瘤也可以被定性为B细胞或T细胞淋巴瘤.B细胞淋巴瘤约占NHL的85%，包括多种特殊疾病，涉及不同成熟或分化阶段的B细胞。根据美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果(SEER)项目的统计，2019年美国有74，200例新的NHL病例和19，970例死亡，其中CLL的发病率为20，720例，有3，930例死于CLL。类似的SEER分析计算出美国MCL的发病率为3，000人，Waldenstr m的巨球蛋白血症(WM)的发病率为1，350人。据Chen等人说。2016年，GLOBOCAN在线全球癌症观测站对中国癌症统计数据进行了分析，估计中国每年新增淋巴瘤88，200至93，097例，死亡52，100至50，865人；在淋巴瘤病例中，约90%为NHL，约4.5%为CLL/SLL。
治疗淋巴瘤的传统方法因特定疾病或组织学而异，但一般包括化疗、针对CD 20的抗体、在B细胞表面发现的一种分子标记物，以及较少的辐射。最近，在淋巴瘤新疗法的开发方面取得了重大进展，包括BTK抑制剂、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂、idelalisib、copanlisib和duvelisb以及Bcl-2抑制剂--静脉锁骨素(Venetoclax)。最近，基于细胞的疗法得到了批准。其中包括YESCARTA®抗CD 19的抗CD 19治疗方法(Axicabtagene Ciloleucel)和KYMRIAH™(Tisagenlecleucel)。
BTK抑制剂IMBRUVICA®(Ibrutinib)于2013年首次获得FDA批准，用于治疗至少曾接受过一次治疗的MCL患者。从那时起，ibrutinib获得了FDA的批准，用于治疗CLL/SLL、CLL/SLL患者(17p缺失)、WM患者、边缘区淋巴瘤(MZL)患者，这些患者至少接受了一次基于抗CD 20的治疗，慢性移植物抗宿主病患者在系统治疗失败后，联合利妥昔单抗(Rituximab In WM)治疗，并与obinutuzumab联合治疗(CLL/SLL)。ibrutinib还被欧洲药品管理局(“EMA”)批准用于治疗MCL、CLL和WM患者。ibrutinib已在90多个国家和地区获得批准，并于2017年底在中国得到批准和推出，用于治疗R/R CLL/SLL和R/R MCL患者。随后，2018年7月，ibrutinib也获得了CLL/SLL第一线的批准。另一种BTK抑制剂，CALQUENCE®(Acalabrutinib)于2017年获得FDA批准，批准对至少接受过一次治疗的MCL患者进行加速治疗，并于2019年11月批准在患有CLL/SLL的成年人中使用。根据公布的报告，2019年，BTK抑制剂的全球收入约为58亿美元。
Tislelizumab
Tislelizumab是一种抗免疫检查点受体程序性细胞死亡蛋白1(Pd-1)的人源化IgG 4单克隆抗体，专为减少与Fc受体γ(FcγR)的结合而设计，认为它在激活巨噬细胞吞噬功能中起着重要作用，以减少其对T效应细胞的负面影响。Tislelizumab目前在全球和中国的实体肿瘤和血液学适应症广泛的关键临床项目中进行评估。我们于2018年在中国提交了一份处理R/R CHL的NDA，该项目得到了优先审查，并于2019年12月26日获得批准。我们计划在2020年第一季度在中国推出tislelizumab。我们还于2019年5月在中国提交了一份用于治疗尿路上皮性膀胱癌(UBC)的sNDA，并期望在2020年获得NMPA的批准，并根据我们在2020年1月宣布的第三期研究的阳性中期分析结果，预计在2020年提交一份适用于一线鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的sNDA。此外，我们计划在2020年与监管机构讨论我们对第二或第三行肝细胞癌(“HCC”)的第二阶段研究，并且我们预计在2020年会有几项关于tislelizumab的研究的结果。在BMS收购Celgene之前，我们与Celgene的合作协议终止后，我们拥有对tislelizumab的完全商业权利。
市场机会与竞争
许多PD-1或PD-L1抗体药物已被FDA批准.其中包括默克的KEYTRUDA®(彭布罗利祖马)，BMS的Opdivo®(Nivolumab)，罗氏的TECENTRIQ®AstraZeneca的IMFINZI®(Durvalumab)、辉瑞公司和默克·塞雷诺公司的BAVENCIO®(Avelumab)，再生和赛诺菲的LIBTAYO®(Cemiplimab)在全球范围内，除了tislelizumab外，还有几种Pd-1或Pd-L1抗体正在开发中，例如诺华的PDR-001、葛兰素史克/Tesaro的TSR 042、辉瑞的PF-06801591和阿斯利康的MEDI0680。在中国，截至2020年2月14日，另有5种经批准的pd-1抗体，Opdivo。®(Nivolumab)和KEYTRUDA®(彭布罗利祖马)，以及俊士的TUOYI(托里帕里马)，Innovents的TYVYT(辛迪利马布)，和亨瑞的AIRUIKA®(Camrelizumab)，有两种经批准的pd-L1抗体试剂AstraZeneca的IMFINZI。®(杜瓦卢马)和罗氏
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TECENTRIQ®(Atezolizomab)。在中国，大约有40多家PD-1和PD-L1代理商处于后期开发阶段，其中一家已于2020年1月底申请批准。
根据公开报道，全球前四大pd-1/pd-L1抗体药物在2019年的销售额约为210亿美元。我们相信Pd-1和Pd-L1抗体药物在中国有很大的商业机会。目前已有的临床数据表明，一些在中国最普遍的癌症，如肺癌，胃癌，肝癌和食道癌，是对这类药物的反应。根据世界卫生组织的GLOBOCAN在线数据库，2018年，中国死于肺癌、胃癌、肝癌和食道癌的人数分别占39%、50%、47%和56%。据Chen等人说，仅在2016年，仅在中国，这四种肿瘤类型就新增了230万例。2016年。此外，与美国或欧洲等地相比，中国的Pd-1反应性肿瘤在其年癌症总发病率中所占的比例更高。据Chen等人说。2016年，中国前10名Pd-1反应性肿瘤的年发病率估计为每年430万例癌症发病率中的300万例。相比之下，根据美国国家癌症研究所和世界卫生组织的SEER计划，前10名PD-1反应性肿瘤的年发病率估计为美国170万例中的90万例，欧盟5国(联合王国、法国、德国、西班牙和意大利)180万例中的90万例。
我们在中国将以下癌症药物商业化，并获得BMS的独家许可：
阿布拉珊
紫杉醇(紫杉醇，可注射悬浮液)是一种无溶剂的化疗产品，是利用bms的专有纳米颗粒白蛋白结合剂(Nab)开发的。®)技术平台。这种蛋白质结合的化疗药物结合紫杉醇和白蛋白。在全球范围内，ABRAXANE被批准用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和胃癌，在标记上有地理上的差异。在中国，ABRAXANE在转移性疾病联合化疗失败后，或在辅助化疗后6个月内复发，被批准用于转移性乳腺癌。以前的治疗应该包括蒽环类药物，除非临床上有禁忌。
据Chen等人说。2016年，中国新增癌症430万例，癌症死亡280万例，其中乳腺癌是中国女性最常见的肿瘤类型。据估计，2015年乳腺癌感染了268 600名妇女，导致69 500人死亡。靶向治疗、激素治疗和化疗是治疗不同类型乳腺癌的三种主要策略。
紫杉醇是治疗三重阴性乳腺癌、HER2+或侵袭性雌激素受体阳性和/或孕酮受体阳性乳腺癌的主要化疗药物。紫杉醇是目前唯一一种不需要预先使用地塞米松药物来预防超敏反应的紫杉烷，而且在转移性乳腺癌和新佐剂乳腺癌中，与溶剂型紫杉烷相比，几个阶段的试验已经证明了它的有效性和安全性。与其他紫杉烷类药物不同，ABRAXANE在胰腺癌方面显示出独特而强大的疗效，并已成为全球转移性胰腺癌一线护理标准的支柱。
在中国市场上销售的紫杉醇包括两个以紫杉醇为溶剂的品牌紫杉醇(紫杉醇)。®和ANZATAX的配方，一种品牌多西他赛(紫杉醇)®)制剂，一种紫杉醇脂质体(LIPUSU)®)、一种白蛋白结合紫杉醇(Abraxane)以及溶剂基紫杉醇和abraxane的属型，包括来自CSPC药业集团、恒瑞和齐鲁的白蛋白结合紫杉醇产品。LIPUSU目前是市场领导者，拥有约三分之一的市场份额.
艾布拉珊被列入湖北、宁夏、江苏、湖南等省的药品报销名单，并被列入浙江、山东的危重疾病保险项目。2020年1月，中国国家医疗安全局通知我们，我们对ABRAXANE的投标报价是中国集中采购过程中的中标之一，比预计将于2020年第二季度生效的现行定价有所降低。
2019年5月30日，我们宣布NMPA接受ABRAXANE与吉西他滨联合使用的补充进口药物申请，作为胰腺转移癌(MPC)患者的一线治疗。
复现
雷福立胺(Renalidomide)是一种口服免疫调节药物，于2013年在中国获得批准，用于治疗至少接受过一次治疗的成人多发性骨髓瘤(MM)和地塞米松(地塞米松)。2018年2月，Revlimid获得NMPA批准，将一种治疗MM的新适应症与地塞米松联合应用于以前未接受治疗的MM患者，他们没有资格接受移植。
根据Siegel等人的2011年和IMS分析，在全球范围内，MM的发病率估计为每10万人2至3人，男女之比为1.6：1，大多数患者年龄在40岁以上。据估计，MM的发病率为
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据Lu等人，2014年，IMS分析和当地市场研究，中国每10万人中约有1至2人，或在2019年约有21 000名新患者，其中10 000人在城市人口中。随着人口老龄化和诊断水平的提高，我国MM发病率稳步上升。
虽然MM不能治愈，但病情的进展是可以控制的。治疗的目的是延长患者的生存时间，提高患者的生活质量。在中国，MM的主要治疗方法包括VELCADE®，是强生公司自2006年以来在中国销售的蛋白酶体抑制剂。®伊沙唑米(Ixazomb)，由武田开发的一种口服蛋白酶体抑制剂，以及VELCADE和Revlimid的属型。威凯目前在中国一线MM治疗市场占据主导地位，而威凯和瑞利则在第二线占据市场份额。中国的指导方针建议将利那度胺作为治疗R/R和新诊断的MM以及维持环境的一种护理标准。
Revlimid于2017年6月被列入国家报销药品清单(NRDL)。在2019年11月12日，我们宣布Revlimid正式纳入NRDL在中国的R/R多发性骨髓瘤。在2019年12月22日，我们宣布，我们在R/R惰性淋巴瘤中使用Revlimid的sNDA已被NMPA接受。
维达
Vidaza(注射用azacitidine)是一种嘧啶核苷类似物，已被证明能逆转DNA过甲基化的影响，并促进随后的基因再表达。Vidaza于2017年4月在中国被批准用于治疗中度和高危骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性粒细胞白血病(CMML)和急性髓系白血病(AML)，其中20%至30%的细胞和多系异型增生。2018年1月，VIDAZA在中国上市。
MDS是指骨髓中未成熟的血细胞不成熟从而不能成为健康血细胞的一组癌症。根据Germing等人，2013年，大约每10万人中就有7人受到影响，每年约有4人新感染该疾病。典型的发病年龄为70岁。高风险MDS(中度MDS和高风险MDS)被认为是致命的，因为根据美国国家综合癌症网络(NCCN)、2013年MDS指南和MDS基金会，中位总生存率仅为0.4至1.1年，其中近30%进展为AML。
在我国，中-2和高危MDS的主要治疗方法是常规护理方案(CCR)(最佳支持治疗、小剂量阿糖胞苷和强化化疗)和催眠药(HMAS)。达克根®(德西他滨)是强生(Johnson&Johnson)于2009年在中国批准的第一家HMA代理商。在过去的几年里，至少有6种十硝巴的仿制药已经上市。2017年，十氯他滨被列入NRDL。尽管如此，仍有超过50%的高危MDS患者接受CCR治疗，未得到满足的需求仍然很大。
Vidaza是唯一被批准的延长MDS患者生存的HMA。VIDAZA除了逆转DNA过甲基化的作用外，还通过RNA掺入抑制蛋白质合成。根据美国NCCN指南，Vidaza是一种针对中度和高危MDS患者的1类推荐治疗方案。根据中国MDS治疗指南，这也是对中度和高危MDS患者的一线推荐治疗，并于2018年10月被列入NRDL。
我们计划在安进的独家许可下，在中国将下列癌症药物商业化：
克格瓦
Xgeva(Nosumab)是一种基于抗体的秩配体(RANKL)抑制剂，在全球范围内被批准用于预防多发性骨髓瘤患者的骨骼相关事件(SRES)，用于预防实体肿瘤骨转移患者的SRES，以及治疗患有骨巨细胞瘤(GCTB)的成年人和骨骼成熟青少年(GCTB)。XGeva在全球70多个国家获得批准。在中国，该方案于2019年被批准用于GCTB患者，目前正在中国开发，用于预防骨转移癌患者的骨骼相关事件。
凯普利斯
Kyprolis(Carfilzomib)是一种蛋白酶体抑制剂，已在60多个国家被批准用于复发和/或难治性多发性骨髓瘤(“RRMM”)患者。它已在中国作为MM患者的一种治疗方法提交，NDA已被NMPA接受。
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布林
BLINCYTO(BLINCYTO)是一种双特异性CD-19定向CD3 T细胞激活剂，是第一种也是唯一一种获得批准的双特异性T细胞激活剂(“咬合”)免疫疗法.它已在60个国家被批准用于急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。我国已将其作为成人R/R ALL患者的一种治疗方法，NDA已被NMPA接受并给予优先审查。
我们计划在EUSA制药公司的独家许可下，在中国将下列癌症药物商业化：
SYLVANT
SYLVANT(Siltuximab)是一种IL-6拮抗剂，被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)阴性和人类疱疹病毒-8(HHV-8)阴性的特发性多中心Castleman病患者。在国外开发的急需药品的审批程序中，该公司已被国家药品管理局(NMPA)批准，在中国获得快速批准。
QARZIBA
QARZIBA(dinutuximabβ)，一种小鼠-人嵌合单克隆抗体lgG 1，被批准为治疗12个月以上的高危神经母细胞瘤患者，他们曾接受过诱导化疗，并至少取得了部分疗效(PR)。在国外开发的急需药品的审批程序中，该公司已被国家药品管理局(NMPA)批准，在中国获得快速批准。
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我们的管道产品
下表汇总了截至2020年2月29日我们内部发现的候选药物的情况：
药物候选人 | 节目 | 剂量ESC | 剂量膨胀 | 枢轴 | 归档 | 市场 | ||
第1a阶段 | 第1b阶段 | 第二阶段* | 第2阶段** | 第三阶段 | ||||
扎努布鲁替尼(BTK) | 单药 | R/R MCL(美国加速批准，2019年11月14日) | ||||||
R/R MCL，R/R CLL/SLL(NDA被NMPA接受) | ||||||||
R/R WM | ||||||||
Wm，1L CLL/SLL，R/R CLL/SLL | ||||||||
R/R MZL | ||||||||
以前治疗过的CLL/SLL(ibrutinib不耐受) | ||||||||
+利妥昔单抗 | 1L MCL | |||||||
+obinutuzumab | R/R FL | |||||||
[医]蒂斯利苏马b(PD-1) | 单药 | r/R chl(2019年12月26日批准) | ||||||
2L+UC(NDA被NMPA接受) | ||||||||
2L NSCLC，1L HCC，2L ESCC | ||||||||
2L/3L肝癌 | ||||||||
R/R NK/T细胞淋巴瘤 | ||||||||
+化疗 | 1L Sq.NSCLC，1L非Sq。NSCLC，1LNPC，1LSCLC | |||||||
1L GC，1L ESCC | ||||||||
+Pamiparib(PARP) | 实体瘤 | |||||||
+zanubrutinib(BTK) | B细胞恶性肿瘤 | |||||||
帕米帕(PARP) | 单药 | 1L铂敏感GC维护 | ||||||
2L铂敏感OC维护 | ||||||||
3L gBRCA+OC | ||||||||
实体瘤 | ||||||||
+TMZ(化疗) | 实体瘤 | |||||||
+RT/TMZ(RT/化疗) | 胶质母细胞瘤 | |||||||
Lifirafenib(皇家空军二聚体) | 单药 | B-Raf或K-Ras/N-Ras突变的实体肿瘤 | ||||||
B-Raf或K-Ras/N-Ras突变的实体肿瘤 | ||||||||
BGB-A 333(PD-L1) | 单药+蒂斯利苏单抗 | 实体瘤 | ||||||
BGB-A 425(Tim-3) | 单药+蒂斯利苏单抗 | 实体瘤 | ||||||
BGB-A 1217(TIGIT) | +tilelizumab | 实体瘤 | ||||||
BGB-11417(Bcl-2) | 单药+扎努替尼 | 血液恶性肿瘤1期计划于2020年1月1日 | ||||||
全球 |
中国 |
*在开始关键的第二阶段或第三阶段的临床试验之前，一些适应症不需要进行非关键阶段的第二阶段临床试验。**加速批准需要在批准后进行验证性临床试验。
简称：1L=一线；2L=二线；3L=第三行；AML=急性髓系白血病；Bcl-2=B细胞淋巴瘤2；BTK=Bruton‘s酪氨酸激酶；Cl=经典霍奇金淋巴瘤；CLL=慢性淋巴细胞白血病；剂量ESC=剂量增加；ESCC=食管鳞状细胞癌；FL=滤泡性淋巴瘤；gBRCA=生殖细胞BRCA(乳腺癌)；GC=胃癌；HCC=肝癌；MCL=地幔细胞淋巴瘤；MZL=边缘区淋巴瘤；NSCLC=非小细胞肺癌；NDA=新药物应用；NK=自然杀伤；NMPA=国家药品管理局；NPC=鼻咽癌；OC=卵巢癌；PARP=聚ADP-核糖聚合酶；Pd-1=程序性细胞死亡蛋白1；PD-L1=程序性死亡配体1；PH=期；R/R=复发/难治性；RT=放射治疗；SLL=小淋巴细胞淋巴瘤；SCLC=小细胞肺癌；Sq=鳞状细胞；TIGIT=T细胞免疫受体(含Ig和ITIM)；Tim-3=T-细胞免疫球蛋白和粘蛋白-3(含-3)；TMZ=替莫司胺(TmZ)；=尿路上皮癌；WM=Waldenstr‘s巨球蛋白血症。
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下表概述截至二零二零年二月二十九日本港持牌药物候选人的情况：
药物候选人 | 描述 | 剂量增加/膨胀 | 枢轴 | 商业权利 | ||
第一阶段 | 第二阶段* | 阶段2^ | 第三阶段 | |||
西塔拉蒂尼b | (多激酶抑制剂)1 | NSCLC、RCC、OC、MEL、HCC/GEJ | 亚洲前日本、新西兰、非盟 | |||
米尔达美替尼b | +Lifirafenib(Raf二聚体) | 实体瘤 | ||||
ME 401 | +zanubrutinib(BTK) | B细胞恶性肿瘤 | ||||
ZW 25 | (双特异性HER 2抗体)2 | 计划(Zymeworks在PH2(前中国)) | 亚洲前日本、新西兰、非盟 | |||
ZW 49 | (双特异性抗HER 2 ADC)2 | 计划(Zymeworks在PH1(前中国)) | 亚洲前日本、新西兰、非盟 | |||
AMG 510 | (KRAS G12C，SM)3 | 实体瘤 | 中国 | |||
AMG 596 | (EGFRvIII，BITE)3 | 胶质母细胞瘤 | 中国 | |||
AMG 757 | (DLL 3，HLE咬合)3 | 小细胞肺癌 | 中国 | |||
AMG 160 | (PSMA，HLE咬伤)3 | 前列腺 | 中国 | |||
AMG 212 | (PSMA，BITE)3 | 前列腺 | 中国 | |||
AMG 506 | (FAP x4-1BB，DARPin)3 | 实体瘤 | 中国 | |||
AMG 701 | (BCMA，HLE咬伤)3 | 毫米级 | 中国 | |||
AMG 420 | (BCMA，BIT)3 | 毫米级 | 中国 | |||
AMG 176 | (MCL-1，SM(i.v.))3 | 血液学 | 中国 | |||
AMG 397 | (MCL-1，SM(口头))3 | 血液学 | 中国 | |||
AMG 330 | (CD 33，咬伤)3 | 反洗钱 | 中国 | |||
AMG 673 | (CD 33，HLE咬伤)3 | 反洗钱 | 中国 | |||
AMG 427 | (FLT 3，HLE咬伤)3 | 反洗钱 | 中国 | |||
AMG 562 | (CD 19，HLE咬伤)3 | NHL | 中国 | |||
全球 |
中国 |
*在开始关键的第二阶段或第三阶段的临床试验之前，一些适应症不需要进行非关键阶段的第二阶段临床试验。为加速批准，需要在批准后进行验证性临床试验。1.与Mirati治疗公司合作；APAC研究。2.与Zymeworks的合作。3.与安进的合作。
简称：ADC=抗体药物结合；AML=急性髓系白血病；AU=澳大利亚；bcma=B细胞成熟抗原；Bit=Bi特异性T细胞激酶；BTK=Bruton‘s酪氨酸激酶；CD#=分化簇；DLL 3=δ样配体3；EGFRvIII=表皮生长因子受体变异体III；FAP=家族性腺瘤样息肉病；FLT 3=FMS-样酪氨酸激酶3；GEJ=胃食管交界；HER 2=人表皮生长因子受体2；HCC=肝癌；HLE=半衰期延长；i.v。=静脉注射；KRAS=K版RAS(大鼠肉瘤)蛋白的基因；Mcl-1=髓系细胞白血病-1；MEL=黑色素瘤；MM=多发性骨髓瘤；NSCLC=非小细胞肺癌；NZ=新西兰；OC=卵巢癌；PH=期；PSMA=前列腺特异性膜抗原；RCC=肾癌；SCLC=小细胞肺癌；SM=小分子。
我们的临床阶段药物候选人
我们的临床阶段候选药物的描述和从选定的临床试验的临床数据如下。从历史上看，我们在向美国证券交易委员会(SEC)和香港联合交易所有限公司(“港交所”)提交的新闻稿和/或文件中提供了临床数据和/或药物候选人临床试验的结果，我们打算继续提供这些数据和/或结果，这些数据和/或结果的副本可在我们网站的投资者部分查阅。
BTK抑制剂Zanubrutinib
Zanubrutinib是BTK的一种小分子抑制剂，被美国批准用于治疗至少接受过一次治疗的成年患者的MCL。目前，它在全球和中国的一个广泛的关键临床项目中被评估为一种单一疗法，并与其他治疗方法相结合来治疗各种淋巴瘤。根据我们的生化分析，Zanubrutinib对BTK的选择性高于IMBRUVICA(Ibrutinib)，这是一种获得批准的BTK抑制剂；在不同的研究中，根据他们各自的第1阶段经验，他们的暴露量高于ibrutinib；以及在外周血和淋巴结间隔中持续24小时占用BTK。我们最近报告了我们的第三阶段Aspen研究的数据，该研究比较了Zanubrutinib和ibrutinib在WM中的作用。虽然试验在其主要终点的完全反应和非常好的部分反应(“VGPR”)率方面并没有达到统计意义。
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与ibrutinib相比，zanubrutinib的VGPR率更高，安全性和耐受性也有所提高。
行动机制
BTK是B细胞受体(BCR)的重要组成部分，是信号通路，是各种淋巴瘤细胞增殖和存活的重要调节因子。BTK抑制剂阻断BCR诱导的BTK激活及其下游信号，导致B细胞生长抑制和细胞死亡。Zanubrutinib是一种口服活性抑制剂，与BTK共价结合，导致酶的不可逆失活。
临床结果摘要
截至2020年1月15日，我们已经招募了2500多名患者参加了扎努替尼的临床试验，包括扎努替尼与其他疗法相结合的试验，我们称之为联合试验。正在澳大利亚、新西兰、美国、韩国和欧洲进行一项多中心、开放标签的第一阶段试验，以评估扎努替尼作为B细胞恶性肿瘤不同亚型(如WM、CLL/SLL、滤泡性淋巴瘤(FL)和MCL)的安全性、耐受性、药代动力学特性和初步活性。本试验的剂量上升阶段和剂量扩张阶段的初步结果表明，与扎努替尼的药动学曲线一致，在所有被试患者中观察到了24小时BTK的完全和持续占用情况，从每天40毫克的最低剂量开始(“qd”)。另外，160 mg每日2次(Bid)给药方案在淋巴结中可观察到BTK的持续全时占位。根据这些早期结果，我们大大扩展了Zanubrutinib的临床开发计划，包括在WM、CLL/SLL、MCL、FL和MZL中的晚期临床研究。此外，我们在DLBCL中正在进行多项研究，包括单药治疗和联合治疗，以及在CLL中进行的一些联合研究，包括与Bcl-2抑制剂静脉锁骨的联合研究，以及与我们内部发现的Bcl-2抑制剂bgb-14417的计划研究。下面讨论的所有研究都是在主要的医学会议上提出的，并且是一份新闻稿和提交给美国证交会的文件的主题。这些资料来源对每项研究都有进一步的详细资料。我们的晚期计划的第一次读出是最近报道的，在WM中的Aspen研究(NCT 03053440)，讨论如下。
地幔细胞淋巴瘤
我们在2019年6月18日至22日在瑞士卢加诺举行的第15届恶性淋巴瘤国际会议(“2019年ICML”)上提出了MCL的两个数据集，这两个数据集构成了我们加速批准至少在2019年11月接受过美国FDA的一次治疗的成年患者MCL的基础。
第一项试验(NCT 03206970，又称BGB-3111-206)是一项单臂、开放标签、多中心、关键的Zanubrutinib 2期试验，作为R/R MCL患者的单药治疗。这项试验正在中国进行，纳入了86名接受过两(1-4)次治疗的患者。患者用扎努替尼治疗，口服剂量为160 mg。试验的主要终点是由一个独立的审查委员会(“IRC”)根据2014年Lugano分类使用PET成像评估的总体应答率(ORR)。截止2019年2月15日，52名患者(60.5%)仍在接受研究治疗。参与试验的患者的中位随访时间为18.4个月(0.3~23.5)。
调查人员评定的ORR为83.7%(72/86)。完全缓解率(CR)为77.9%(67/86)，PR率为5.8%(5/86)。在2018年3月的早期数据截止(中位随访8.2个月)中，ORR、CR和PR分别为84.7%、72.9%和11.8%，而IRC评估的ORR、CR和PR分别为83.5%、58.8%和24.7%。调查人员估计15个月的PFS为72.1%，中位PFS随访为19.1个月(0.0~22.3)。经16.4个月的中位随访(2.3~19.5)，调查人员15个月的反应持续时间(DOR)为67.4%。
第二组数据是我们的BGB-3111-AU-003研究的MCL队列(NCT 02343120)。这一开放标签的，多中心阶段1/2期的Zanubrutinib试验，作为一种治疗不同亚型B细胞恶性肿瘤患者，包括MCL，正在美国、澳大利亚、意大利、韩国、新西兰和英国进行。截至2018年12月13日，53例单纯治疗(TN，n=16)或R/R(n=37)MCL患者已被纳入试验，中位随访时间为15.4个月(0.1~38.2)。根据Lugano 2014分类，48名患者(全部37 R/R和11 TN)可评估疗效，中位随访时间为16.7个月(1.6至38.2个月)。在数据截止时，27名患者(13名TN和14名R/R)仍在进行研究治疗。
调查人员评定ORR为85.4%(41/48)，CR率为29.2%(14/48)，PR率为56.3%(27/48)。大多数患者通过CT扫描进行评估，PET扫描是每个试验方案的选择.所有患者的DOR中位数为16.2个月(0.03-28.2)。R/R MCL患者的PFS中位数为17.3个月。本研究下表所示的应答率为32例R/R病患者，并接受了160 mg剂量的扎努替尼。
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下表显示了美国BRUKINSA(Zanubrutinib)标签中包含的治疗至少一次治疗的成人外套细胞淋巴瘤(MCL)的疗效数据：
研究BGB-3111-206(N=86) | 研究BGB-3111-AU-003(N=32) | |
ORR(95%CI) | 84% (74, 91) | 84% (67, 95) |
铬 | 59% | 22% * |
公共关系 | 24% | 62% |
月中位数(95%CI) | 19.5(16.6，NE) | 18.5(12.6，东北) |
总有效率，CR：完全反应，PR：部分反应，DOR：反应持续时间，CI：置信区间，NE：不可估计
*不需要FDG-PET扫描进行反应评估。
在BGB-3111-206的研究中，zanubrutinib的耐受性与以前报道的zanubrutinib治疗各种B细胞恶性肿瘤的结果基本一致。严重程度以1级或2级为主，以中性粒细胞减少(44.2%)、上呼吸道感染(34.9%)、皮疹(33.7%)、白细胞减少(31.4%)、血小板减少(25.6%)为主。品级≥3 TEAES 36例(41.9%)，其中中性粒细胞计数下降(18.6%)、肺部感染(7.0%)、白细胞计数下降(5.8%)、贫血(5.8%)。死亡5例(5.8%)，其中肺炎、脑出血、交通事故各1例，不明原因死亡2例。对BTK抑制剂特别感兴趣的TEAE中，高血压13例(15.1%)，点状/紫癜/挫伤4例(4.7%)，大出血3例(3.5%)，未见心房颤动/扑动、继发性恶性肿瘤或肿瘤溶解综合征。
在BGB-3111-AU-003研究中，大多数不良事件(“AES”)的严重程度为1或2级。最常见的AES包括挫伤(39.6%)、腹泻(34.0%)、上呼吸道感染(26.4%)、便秘(22.6%)、疲劳(22.6%)和皮疹(18.9%)。品级≥3 AES发生率为54.7%，以贫血(9.4%)、肌痛(5.7%)、蜂窝织炎(5.7%)、胸腔积液(5.7%)、肺炎(5.7%)为主。18.9%的患者因AES停用，其中2例与药物有关(1例周围水肿和硬膜下血肿)。有5人死于AES，所有这些都是由调查人员确定的与扎努替尼治疗无关的。
Waldenstr m的大球蛋白血症-Aspen研究
在2019年12月16日，我们宣布了三期阿斯彭试验(NCT 03053440)与伊布替尼治疗西药患者的比较结果。该试验在CR优势的主要终点和与ibrutinib相比有很好的部分应答率(VGPR)方面没有统计学意义，但zanubrutinib显示出更频繁的VGPRs(28.4%对19.2%)和安全性和耐受性优势。
ASPEN试验是在欧洲、澳大利亚和美国的61个中心对229名西医患者进行的随机第3阶段试验。Aspen是迄今在Waldenstr m的巨球蛋白血症进行的最大的第三阶段试验，也是第一次对两种BTK抑制剂进行比较试验。这项研究包括两个队列，一个随机队列(队列1)，包括201例MYD 88突变患者和一个非随机队列(队列2)，其中28例MYD 88野生型患者(“MYD88WT”)接受zanubrutinib治疗，因为MYD88WT患者历来对ibrutinib治疗反应不佳。随机分组1在Zanubrutinib臂(包括83例R/R患者和19例治疗-“TN”患者)和99例患者(包括81例R/R患者和18例TN患者)进行随机分组。Zanubrutinib患者被分配接受zanubrutinib 160 mg Bid，ibrutinib手臂患者接受420 mg ibrutinib qd。答复是根据经修订的第六次世界卫生组织标准国际讲习班确定的。
结果包括： | R/R | 总体 | ||
药效 | Zanubrutinib (N = 83) | 伊布拉蒂尼b (N = 81) | Zanubrutinib (N = 102) | 伊布拉蒂尼b (N = 99) |
VGPR+CR率 | 28.9% | 19.8% | 28.4% | 19.2% |
PFS(12个月) (CI) | 92.4% (88.9 - 98.8) | 85.9% (75.9 - 91.9) | 89.7% (81.7 - 94.3) | 87.2% (78.6 - 92.5) |
操作系统(12个月) (CI) | 98.8% (91.6 - 99.8) | 92.5% (84.1 - 96.6) | 97.0% (90.9 - 99.0) | 93.9% (86.8 - 97.2) |
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截至2019年8月31日的数据截止日期(平均随访时间为19.4个月)，以上显示了队列1的结果。R/R患者中，Zanubrutinib臂的VGPR率为28.9%，ibrutinib臂的VGPR率为19.8%(双面p=0.1160，两臂均未达到CR)。在整个患者中，IRC评估的VGPR率在zanubrutinib臂为28.4%，在ibrutinib臂为19.2%(双面描述性p=0.0921，两臂均未达到CR)。在R/R患者中，IRC评定的PR或以上主要有效率(MRR)在Zanubrutinib臂为78.3%，ibrutinib为80.2%，在整体患者中，Zanubrutinib臂为77.5%，ibrutinib为77.8%。R/R患者12个月无进展生存率(PFS)为92.4%(83.8~96.5)，Zanubrutinib臂无进展生存率为89.7%(81.7~94.3)，R/R患者为85.9%(75.9~91.9)，依布替尼臂为87.2%(78.6~92.5)；R/R组和Zanubrutinib组12个月生存率分别为98.8%(91.6~99.8)和97.0%(90.9~99.0)，R/R组分别为92.5%(84.1~96.6)和93.9%(86.8~97.2)。
Zanubrutinib | 伊布拉蒂尼b | |
安全 | 总体 (n = 101) | 总体 (n = 98) |
3级以上 | 58.4% | 63.3% |
因急症而停止治疗 | 4 (4.0%) | 9 (9.2%) |
致死性急症 | 1 (1.0%) | 4 (4.1%) |
心房颤动/任何级别的扑动 | 2.0% | 15.3% |
轻微出血 | 48.5% | 59.2% |
大出血 | 5.9% | 9.2% |
腹泻 | 20.8% | 31.6% |
中性粒细胞减少 | 29.7% | 13.3% |
Zanubrutinib的安全性优于ibrutinib，Zanubrutinib和ibrutinib分别为58.4%和63.3%。在Zanubrutinib臂中，4例(4.0%)因AES而停止治疗，1例(1.0%)致命AE，其中9例(9.2%)因AES而停止治疗，4例(4.1%)为致死性AE。对BTK抑制剂特别感兴趣的心房颤动/扑动，Zanubrutinib为2.0%，ibrutinib为15.3%，Zanubrutinib为48.5%，ibrutinib为59.2%，zanubrutinib为5.9%，ibrutinib为9.2%，zanubrutinib为20.8%，ibrutinib为31.6%，中性粒细胞减少的发生率(29.7%)高于ibrutinib(13.3%)。
Waldenstr m大球蛋白血症和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
总的来说，我们提供的最新数据表明，Zanubrutinib在WM和CLL/SLL患者中的使用情况与我们先前的数据是一致的，我们认为这些数据支持我们追求包括这两个指标在内的广泛的发展计划。2019年期间提供了几项调查Zanubrutinib在WM和CLL/SLL中使用情况的试验数据。在24号TH6月13日至16日在阿姆斯特丹举行的欧洲血液学协会大会(“2019年欧洲血液学协会”)，我们介绍了MYD 88的数据。威汤哥阿斯彭研究(NCT 03053440)的队列以及我们第一次人类全球阶段1/2研究(NCT 02343120)的WM队列。在2019年ICML，我们报告了两个数据集，我们的关键阶段2的结果(NCT 03206918)和与obinutuzumab的联合研究(NCT 02569476)。我们还报告了CLL/SLL的数据，这两项研究是在第61届美国血液学学会(ASH)年度会议上从红杉试验(NCT 03336333)的ARM C(NCT 03336333)获得的，涉及染色体17p13.1(Del17p)的缺失，以及我们在人类全球第一阶段1/2研究(NCT 02343120)中的第一个CLL/SLL队列(NCT 02343120)。这些研究的数据和本年度报告中总结的其他研究的数据都包含在医学会议时发布的新闻稿中，并分别包含在我们向证券交易委员会和港交所提交的当前报告或公告中。
其他淋巴瘤
我们也在研究扎努替尼治疗其他几个淋巴瘤的病人。我们正在FL，MZL和DLBCL进行研究，我们报告了2019年两项FL研究的数据，一项单药研究，一项联合obinutuzumab。2019年ICML报告了合并obinutuzumab(NCT 02569476)的研究结果，22例报告了我们第一阶段研究(NCT 03189524)的FL数据。Nd中国临床肿瘤学学会年会于2019年9月18日至22日在中国厦门召开。
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单药试验安全数据分析
在2019年的EHA上介绍了682名患者的综合安全数据，这些患者分别参加了6个正在进行的Zanubrutinib单药治疗的临床试验，包括WM、MCL、CLL/SLL、DLBCL和其他B细胞恶性肿瘤的临床试验。大多数患者患有R/R疾病，几乎所有患者都接受了320 mg qd或160 mg Bid剂量的扎努替尼。Zanubrutinib暴露时间中位数为13.4个月(0.1~49.7)。这项分析包括评估AES的频率和严重程度，特别感兴趣的AES(AESIS)，以及导致死亡、剂量减少或停止治疗的AES。97%的患者至少有1次AE，主要为1级或2级。最常见的AEs包括上呼吸道感染(32.4%)、中性粒细胞计数下降(25.2%)、腹泻(19.4%)、咳嗽(19.1%)、挫伤(18.6%)和皮疹(18%)。最常见的年级≥3 AES包括中性粒细胞计数下降(14.4%)、贫血(7.6%)、中性粒细胞减少(6.6%)、肺炎(4.5%)、血小板计数下降(4.3%)和肺部感染(4.1%)。36%的患者报告了以肺炎/肺部感染等传染性并发症为主的严重急性呼吸窘迫综合征(SAES)。心房颤动/扑动(1.9%)、大出血(2.5%)和分级≥3高血压少见(3.4%)，不常因AES终止治疗(9.1%，其中3.5%与治疗有关)。
临床发展计划
我们在2019年11月得到美国FDA的加速批准，将zanubrutinib用于至少接受过一次治疗的成年MCL患者。此外，Zanubrutinib于2018年7月被美国FDA授予用于治疗WM患者的“快车道”指定，并于2019年1月获得“突破疗法”称号，用于治疗至少曾接受过一次治疗的MCL成人患者。我们计划在2020年与FDA和EMA讨论我们在WM中的ASPEN研究结果。在中国，我们已分别于2018年8月和2018年10月宣布接受R/R MCL和R/R CLL/SLL的申请，我们预计这两项指标将在2020年上半年获得批准。我们还期望在2020年提交一份用于治疗R/R WM的zanubrutinib在中国的sNDA。
根据到目前为止的临床数据，我们认为zanubrutinib有一个潜在的最佳类别，我们正在运行一个广泛的全球关键项目，在多种适应症，包括九注册或注册-使临床试验。9项研究中有4项为第3阶段，5项为注册-第二阶段。
我们有一个正在进行的单一治疗头对头第三阶段的试验与ibrutinib在WM(Aspen)，这已经报告了对线的结果和研究的后续行动正在进行中。我们计划在2020年的医学会议上报告阿斯彭研究的全部细节。我们还正在进行一项第三阶段的试验，与治疗中的本达穆汀和利妥昔单抗相比较--朴素(“TN”)CLL/SLL(红杉属)，以及R/R CLL/SLL与ibrutinib(阿尔卑斯山)的头对头第三阶段试验。我们已经完成了红杉的病人登记，并期待早在2020年中期结果。我们还期望在2020年完成阿尔卑斯山扩大的病人注册。我们的第四阶段第三阶段试验是一项正在进行的第三阶段验证性试验，对TN MCL患者。此外，我们还有五项正在进行的第二阶段试验，旨在实现注册，包括在R/R MCL、R/R WM、R/R CLL/SLL和R/R MZL(Magnolia)中进行的四项单一疗法研究，以及与Gazyva联合进行的一项正在进行的关键阶段2试验。®(Obinutuzumab)在R/R FL(Rosewood)患者中被设计为加速或有条件批准的关键试验，需要进行验证性研究。最后，我们还在DLBCL和CLL/SLL的几个联合研究中对zanubrutinib进行了研究，包括两项在CLL/SLL中研究静脉锁骨组合的研究。
如果我们得到的是有条件的批准而不是完全的批准，我们将被要求在这种有条件的批准之后进行一项或多项验证性研究。
抗pd-1抗体
Tislelizumab是一种抗免疫检查点受体PD-1的人源化单克隆抗体，目前正在全球和中国的关键临床试验中进行评估，我们计划开始额外的关键试验，作为一种单一疗法，并与治疗各种实体和血液病的标准相结合。
行动机制
称为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的细胞提供了一种重要的抗癌机制，在体内巡逻，由于与正常细胞不同的免疫原性而识别癌细胞，并通过向癌细胞内注入有害蛋白来杀死癌细胞。T淋巴细胞有多种机制阻止其损伤正常细胞，其中包括一种叫做PD-1受体的蛋白，它在T淋巴细胞表面表达。PD-L1是一种重要的信号转导蛋白，可与PD-1结合.与pd-1结合的pd-L1在T淋巴细胞内发出抑制信号，抑制其细胞毒性作用.许多类型的癌细胞已经劫持了正常存在于健康细胞中的pd-L1表达系统。
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通过表达pd-L1，癌细胞保护自己不被CTL杀死。抗PD-1疗法的目的是结合和阻断Pd-1下游的活性，使免疫系统能够对抗癌细胞。
Tislelizumab是一种单克隆抗体，目的是在不激活受体的情况下特异性地与PD-1结合，从而阻断其配体PD-L1和PD-L2与PD-1的结合。在临床前的研究中，Tislelizumab对Pd-1具有很高的亲和力和特异性.它是机械地与目前批准的PD-1抗体通过一个设计的fc区域来区分，目的是将与巨噬细胞上的fcγR结合最小化，从而消除抗体依赖的吞噬作用，这是T细胞清除的一种潜在机制，根据临床前的数据，我们认为这可能会减少与其他免疫细胞的潜在的负面相互作用。
临床结果摘要
截至2020年1月15日，我们已经有超过5100名患者参加了临床试验，包括联合试验。迄今为止，我们的试验数据表明，tilelizumab通常具有良好的耐受性，并在多种肿瘤类型中显示出抗肿瘤活性。以下讨论的所有研究都是在主要的医学会议上提出的，并被包括在医学会议时发布的新闻稿中，并分别包含在我们目前提交给SEC和港交所的报告或公告中。
霍奇金淋巴瘤
2019年12月26日，tislelizumab获得NMPA批准用于治疗CHL患者，根据关键的第二阶段研究(NCT 03209973)的结果，他们至少已经接受了两种先前的治疗。该研究的数据于2019年6月14日在EHA会议上提交。单臂，多中心，关键的第二阶段的研究，作为一种单药治疗的R/R患者，在中国登记了70例患者，他们要么接受自体干细胞移植(ASCT)，要么至少接受两种系统治疗，而不是接受ASCT。患者每三周静脉注射一次，每三周服用一次200毫克的tilelizumab。试验的主要终点是RRC根据2014年Lugano分类对ORR进行的评估。
截至2018年11月26日，70例R/R CRL患者可评价疗效。13例患者接受ASCT治疗，其余57例患者不符合ASCT的治疗条件。患者有前三行系统治疗的中位数(2-11)。在数据截止时，IRC至少有23.8周的随访时间和13.9个月的中位随访时间，评估的疗效数据包括：
功效数据 | 全分析集(n=65) |
奥尔，% | 77 |
DCR，% | 91 |
铬，% | 62 |
Pr，% | 15 |
SD，% | 14 |
DOR† | |
事件，% | 18 |
DOR中位数(月份) | 奈 |
6个月免活动率% | 87 |
12个月免活动率%* | 76 |
PFS† | |
事件，% | 29 |
月PFS中位数 | 奈 |
6个月免活动率，% | 81 |
12个月免活动率，%* | 72 |
资料来源：NMPA标签
(根据国际研究中心的评估，Lugano，2014年)
缩写：ci=置信区间；NE=不可估计。
1双侧Clopper-Pearson 95%CI
基于Kaplan-Meier估计的†
*对12m DOR率和12m PFS率的估计还不成熟。
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严重程度以1级或2级居多。年内发生的紧急事件概述≥5%的病人如下：
Tislelizumab每3周200毫克，n=70^ | ||
首选术语^^ | 所有职系*% | ≥3级**% |
一般疾病和给药场所条件 | ||
发热 | 54 | 0.0 |
疲劳a | 10 | 0.0 |
寒寒 | 5.7 | 0.0 |
内分泌紊乱 | ||
甲减 | 33 | 0.0 |
调查 | ||
增重 | 27 | 2.9 |
体重减少 | 8.6 | 0.0 |
皮肤和皮下组织疾病 | ||
瘙痒b | 17 | 0.0 |
皮疹c | 14 | 0.0 |
感染和侵扰 | ||
上呼吸道感染 | 17 | 0.0 |
呼吸、胸、纵隔疾病 | ||
咳嗽 | 11 | 0.0 |
肺炎d | 5.7 | 4.3 |
代谢和营养紊乱 | ||
高脂血症 | 7.1 | 0.0 |
高尿酸血症 | 5.7 | 0.0 |
肌肉骨骼和结缔组织疾病 | ||
肌肉骨骼痛e | 7.1 | 1.4 |
四肢疼痛 | 7.1 | 0.0 |
胃肠疾病 | ||
腹泻 | 5.7 | 0.0 |
血液和淋巴系统紊乱 | ||
贫血 | 5.7 | 0.0 |
神经系统紊乱 | ||
头痛 | 5.7 | 0.0 |
资料来源：NMPA标签
本包插入中的不良反应定义为：由调查人员评估为相关的、明确相关的、可能相关的、可能相关的、不太可能相关或缺失的因果关系的不良事件。只有被调查人员评估为绝对无关的不良事件才被排除在外。数据截止日期为2018年11月26日。
^^首选术语以ICH MedDRA中文版20.0为基础。
*不良反应严重程度按NCI CTCAE v4.03计算。
**本研究未报告5级不良事件。
疲劳是一个综合术语，包括疲劳、虚弱和不适。
瘙痒是一个综合术语，包括瘙痒和荨麻疹。
皮疹是一个综合术语，包括G1-2皮疹、皮炎和湿疹。
肺炎是一个综合术语，包括肺炎、间质性肺部疾病和组织性肺炎。
肌肉骨骼痛是一个综合术语，包括背痛、颈痛、肌肉骨骼胸痛和脊柱疼痛。
转移性尿路上皮癌
转移性UC的数据于2019年9月30日在西班牙巴塞罗那举行的欧洲医学肿瘤学大会上发表(“2019ESMO”)。这项研究是一项多中心、开放标签的第二阶段试验(NCT 04004221)，在中国和韩国进行，使用PD-L1+局部进展期或转移性UC，此前使用的是>1白金治疗。试验的目的是在推荐的第二阶段剂量(每三周200毫克静脉滴注)下评估tilelizumab的安全性、耐受性和有效性，并根据RECIST标准V1.1评估ORR的主要终点。
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截至2019年2月28日，113名患者参加了试验，其中38.9%的患者曾接受过两次(32.7%)或至少三次(6.2%)的治疗，以及23.9%的肝转移患者。所有患者的治疗时间中位数为15.3周(2-72)。截止数据时，仍有30例(26.5%)患者仍在接受治疗。有104名患者可评价疗效，结果如下表所示。
最佳整体反应 | N=104 |
来源 | 等等。al.，2019年ESMO |
中位随访时间 | 7.6 |
中位反应持续时间 | NR |
ORR%(确认) | 23 |
CR%(确认) | 7.7 |
Pr% | 15 |
SD% | 14 |
中位进展-无生命生存，月 | 2.1 |
整体生存，月 | 9.8 |
临床试验# | NCT 04004221 |
Tislelizumab的耐受性一般良好。治疗相关不良事件(TRAE)105例，其中贫血(26.5%)、食欲减退(18.6%)、发热(16.8%)、天冬氨酸转氨酶(15%)、瘙痒(15%)是最常见的。39例患者经历了与研究药物相关的评分>3级的TRAE。以贫血(7.1%)、尿路感染(4.4%)、食欲减退(3.5%)、低钠血症(3.5%)为最常见的>3级。12例(11%)患者经历了与研究药物相关的不良反应，导致治疗中断。11例(9.7%)患者报告了与研究治疗相关的SAES。
64%的患者发生免疫相关TEAES(“irTEAES”).常见的irTEAE包括免疫介导的皮肤不良反应(34%)、免疫介导的肝炎(24%)、甲状腺疾病(13%)、免疫介导的肾炎和肾功能不全(12%)。
4例(3.5%)发生严重急性呼吸衰竭，包括肝功能衰竭(n=2)、呼吸暂停(n=1)和肾损害(n=1)。据研究人员报道，肝衰竭和呼吸停止的事件可能与研究药物有关。据报道，肾损害事件可能与研究药物无关。
非小细胞肺癌
在2020年1月21日，我们宣布，关键的第三阶段试验(NCT 03594747)评估我们的抗Pd-1抗体，结合两种化疗方案治疗鳞状非小细胞肺癌患者，在计划的中期分析中，符合改进的PFS的主要终点，由IRC评估。在这第三阶段，随机，开放标签，多中心试验，以前未治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌患者被随机分为两组，要么联合紫杉醇和卡铂，要么接受tilelizumab联合ABRAXANE(纳米白蛋白结合(Nab)紫杉醇)和卡铂，或者单用紫杉醇和卡铂。参与这项研究的患者来自中国，未接受治疗的IIIB或IV期非小细胞肺癌患者，而不考虑PD-L1的表达。主要端点是每个IRC的PFS。360例患者随机分为1：1：1组，每3周服用tilelizumab(200 mg/3)，联合各化疗方案或化疗方案，直至病情进展、不良反应、医生决定或同意退出为止。在只有化疗的控制臂上，经历了疾病进展的患者，经中央独立审查证实，有资格交叉接受tislelizumab单药治疗。在本试验中，在两种组合中，tilelizumab的安全性与每项研究治疗的已知风险一致，并且没有发现新的安全信号。鳞状非小细胞肺癌仍然是一个重要的未得到满足的需要，约占30%的非小细胞肺癌患者在中国。中国非小细胞肺癌患者的司机突变率很低，因此不适合针对这种驱动突变的治疗方法。
除了上述研究结果外，在2019年CSCO上展示了来自晚期肺癌第二阶段试验的数据。这项肺癌研究是一个开放的，多队列的关键阶段2期临床试验(NCT 03432598)，结合化疗作为晚期肺癌患者的一线治疗，正在中国进行。非鳞状非小细胞肺癌患者在每三周周期的第一天接受200毫克的tilelizumab治疗，并在每3周周期中的第一天进行双倍化疗；如果临床上合适，则给予最多4个周期的化疗，其中培美曲塞和tilelizumab继续按计划进行。鳞状非小细胞肺癌(两组)和小细胞肺癌(“SCLC”)患者，以200 mg为剂量，每3周进行二次化疗，疗程4~6个周期。提供的疗效数据包括确认的ORR为67%，
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没有病人有CR。更具体地说，非鳞状非小细胞肺癌的ORR为43.8%(7/16)，鳞状NSCLC(队列A)为80.0%(12/15)，鳞状NSCLC(队列B)为66.7%(4/6)，小细胞肺癌(SCLC)为76.5%(13/17)。
食管鳞癌(ESCC)与鼻咽癌
在2019年期间，来自其他几项研究的数据，评估了食道癌和鼻咽癌患者的tilelizumab。来自食管癌患者的数据来自于我国正在进行的食管、胃或胃食管交界癌的第二阶段试验。患者在第1天使用200 mg的tislelizumab和顺铂，在21天周期内使用氟尿嘧啶(5-Fu)，第1天至第5天。随访时间中位数为13个月的数据显示，ORR为47%，没有患者有CR。
鼻咽癌(NPC)的数据来源于我们在中国的第1/2期研究中的第1/2组。在中国，作为晚期实体肿瘤单药治疗的tilelizumab的多中心、开放标签试验包括一期剂量验证和药物动力学成分，以及疾病特异性队列(包括鼻咽癌实体肿瘤患者)的第二阶段适应症扩展成分。美国临床肿瘤学协会(ASCO)提供的数据来自21名鼻咽癌患者，其中20人参加了试验的第二阶段适应症扩大部分。患者每三周接受200毫克的tilelizumab治疗。随访时间中位数为7.6个月的数据显示，ORR为23%，CR率为8%。
其他肿瘤类型
除上述研究外，我们正在评估治疗胃癌、头颈部、卵巢、自然杀伤/T细胞和肝癌以及微卫星不稳定性高(“MSI-High”)或缺失错配修复(“dMMR”)等多种肿瘤的患者。
安全效果
到目前为止，临床试验的结果与其治疗级别一致，与药物相关的3级或以上毒性的发生率相对较低。在单一疗法的研究中，安全性结果与我们的第一阶段研究和人类第一阶段的第一阶段研究是一致的。下表显示了TEAE。在我们两个阶段的研究中，超过一半的患者经历了与≥相关的tEAE，尽管3级≥事件的发生率较低(8%至10%)。
系统器官类 成品率优先项 | 第1a阶段 | 第1b阶段 | 共计 |
N=116 n (%) | N=335 n (%) | N=451 n (%) | |
至少有一次TEAE的病人 | 114 (25.3) | 322 (71.4) | 436 (96.7) |
再疲劳 | 47 (10.4) | 78 (17.3) | 125 (27.7) |
再发性恶心 | 41 (9.1) | 68 (15.1) | 109 (24.2) |
食欲不振 | 19 (4.2) | 71 (15.7) | 90 (20.0) |
特发性腹泻 | 32 (7.1) | 49 (10.9) | 81 (18.0) |
特发性便秘 | 26 (5.8) | 50 (11.1) | 76 (16.9) |
再发性腹痛 | 26 (5.8) | 38 (8.4) | 64 (14.2) |
主要呕吐 | 20 (4.4) | 43 (9.5) | 63 (14.0) |
再发性背痛 | 22 (4.9) | 40 (8.9) | 62 (13.7) |
再咳 | 15 (3.3) | 45 (10.0) | 60 (13.3) |
成品油 | 23 (5.1) | 37 (8.2) | 60 (13.3) |
准呼吸困难 | 12 (2.7) | 33 (7.3) | 45 (10.0) |
所有等级，不论因果关系；数据中断-2018年4月27日；6个月后，最后一个病人登记；资料来源：BGB-A 317 IB V6.0。在安全人群中接受BGB A 317_001研究的451名患者中，203人(45.0%)至少经历了1级或3级以上的TEAE。最常见的3级或以上TEAES(≥2%，9例以上)是肺炎(22例，4.9%)，贫血(18例，3.2%)和低钾血症(9例，2.0%)。
易怒与死亡
免疫相关的TEAES(“irTEAES”)的任何级别报告约47%的患者在单药研究，但主要是低级别(9.5%的≥3级)。这些irTEAE有完善的治疗算法，并且被认为是可管理的.
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在单一疗法的研究中，有各种不同疾病特征的患者的急诊严重急性呼吸窘迫综合征(TESAES)的发生率为33%。TESAE被认为与使用tislelizumab治疗有关，明显降低，为9.6%。
在有临床数据的单一疗法研究中，有一些死亡报告，其中包括
临床发展计划
Tislelizumab于2019年12月26日被NMPA批准用于至少接受过两次治疗的CHL患者。我们计划在2020年第一季度在中国推出该产品。我们预计将在2020年批准在R/R UBC中进行第二次指示。如果我们得到的是有条件的批准而不是完全的批准，我们将被要求在这种有条件的批准之后进行一项或多项验证性研究。我们还希望根据我们在中国的试验，并在适当的情况下，根据我们的全球研究，为NSCLC、HCC、GC和ESCC的患者提交用于治疗非小细胞肺癌、HCC、GC和ESCC的tislelizumab的批准。
我们正在运行一个广泛的开发项目，包括15项注册或注册-使临床试验成为可能。这些包括在亚洲流行的癌症、NSCLC、HCC、GC和ESCC的全球关键试验，这些试验旨在支持全球和中国的监管提交。与多西他赛相比，我们已经启动了关键的或第三阶段的试验，以评估与多西紫杉醇相比，在非小细胞肺癌患者中作为一种潜在的第二或三线治疗方法；两项第三阶段的试验，评估组织学鳞状和非鳞状组织学非小细胞肺癌中的组织化学和化疗；第三阶段的试验，在1L小细胞肺癌，评估组织学中的组织化学和化疗。在2020年，我们希望完成第三行和多西紫杉醇研究的注册，并报告鳞状和非鳞状组织学第三阶段试验的顶级数据。在肝癌方面，我们正在进行的研究发现，与索拉非尼在肝癌和二线或三线肝癌中作为单臂关键阶段研究中的单药相比，tilelizumab作为一种潜在的一线治疗方法是可行的。我们预计将在2020年就第二或第三行单药肝癌研究与有关当局进行监管讨论。在GC中，我们正在进行一项研究，正在研究使用tislelizumab作为一种与铂和氟嘧啶类化疗相结合的一线治疗方法。最后，在ESCc方面，我们正在进行几项研究，包括与esc患者选择的化疗方案相比，作为一种潜在的二线治疗，作为晚期ESCC患者与铂和氟哌啶类化疗相结合的一线治疗方案。, 最近，作为局部ESCC的一种潜在的治疗方法，评估组织学和放射治疗与单纯的化学放射治疗相比。我们预计在2020年上半年完成第二行研究的登记，将tislelizumab与研究者选择的化疗方案进行比较。
我们还将在UC、MSI高或dMMR实体肿瘤和NPC的注册-授权研究中测试tislelizumab。我们已经在UC启动了两项研究，包括第二线UC的一个关键阶段，使用tislelizumab作为一种单一疗法，以及第一行UC中的第三阶段UC，将tislelizumab+化疗与单纯化疗进行比较；在MSI高或dMMR实体肿瘤中，使用tislelizumab作为单一治疗，进行一项关键的第二阶段研究；以及一线NPC中的第三阶段评估tislelizumab+化疗与单纯化疗。
我们最近还在R/R成熟T和NK细胞淋巴瘤患者中启动了一项全球第二阶段试验。
Pamiparib(BGB-290)，PARP 1和PARP 2的抑制剂
Pamiparib是一种研究的，选择性的小分子抑制剂聚ADP-核糖聚合酶1(PARP 1)和PARP 2酶，作为一种潜在的单一治疗和联合治疗各种实体肿瘤。我们认为，由于其具有较强的选择性、较强的DNA捕获活性和良好的口服生物利用度，我们认为帕米帕林具有与其他PARP抑制剂相区别的潜力。
行动机制
PARP家族成员PARP 1和PARP 2在DNA损伤后细胞存活中起重要作用。PARP 1和PARP 2是关键的碱基切除修复蛋白，通过快速结合到受损DNA的位点，并在DNA修复过程中调节多种蛋白质，从而发挥DNA损伤传感器的作用。PAPS的抑制阻止了常见单链DNA断裂的修复，从而导致DNA复制过程中双链断裂的形成。正常细胞的双链DNA断裂通过同源重组修复，正常细胞对PARP抑制具有较强的耐受性。另一方面，乳腺癌易感基因突变的癌细胞，即BRCA 1/2基因，作为同源重组的关键分子，对PARP的抑制非常敏感。这种现象被称为“综合致命性”，是
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PARP抑制剂作为BRCA突变型癌症单药治疗作用的基础。除了遗传性BRCA 1/2突变外，合成致死性概念已经扩展到包括散发性肿瘤，表现出同源重组缺陷(HRD)，一种类似BRCA缺陷肿瘤的基因表达谱。HRD可能源于BRCA 1/2的体细胞突变、BRCA基因的表观遗传沉默或其它基因在同源重组DNA损伤修复途径中功能的丧失。第三方临床研究已经发表的结果表明，对铂基化疗的敏感性也赋予了对PARP抑制剂在OC中的敏感性。因此，PARP抑制剂的应用可能比BRCA或HRD突变更广泛，并且还有更多的可能性来识别和丰富PARP抑制的患者群体。
PARP抑制剂的另一个潜在治疗作用是联合治疗，具有很强的科学性和合理性。PARP蛋白是碱基切除修复的关键因素，对某些化疗药物和辐射所致DNA损伤的修复至关重要。PARP抑制剂可增强铂类化合物、替莫唑胺和电离辐射等DNA烷基化剂的细胞毒性，可与这些抑制剂联合应用于多种癌症的治疗。
PARP抑制剂也被认为是与检查点抑制剂的良好结合伙伴，部分原因是由于PARP抑制剂阻断DNA修复而导致肿瘤细胞突变增多，临床研究表明PARP抑制剂具有较高的突变负荷，与检查点抑制剂的反应改善有关。此外，临床前资料表明，对PARP抑制敏感的BRCA突变肿瘤可能是免疫原性的，对Pd-1或Pd-L1抗体有反应。
市场机会与竞争
我们相信PARP抑制剂的市场机会是巨大的，并在不同的病人部分扩大。许多肿瘤类型已被证明对PARP抑制剂有反应，包括OC、乳腺癌、前列腺癌和胃癌。PARP抑制剂在R/R患者和维持环境中都显示了令人鼓舞的活性。根据美国国家癌症研究所SEER在线数据库，2019年美国新增OC病例22 530例，乳腺癌新病例271 270例，前列腺癌新病例174 650例，胃癌新病例27 510例。据Chen等人说，在中国，每年大约有52，000例新的OC病例，272，000例乳腺癌，60，000例新的前列腺癌病例，680，000例新的GC病例。2016年。
许多PARP抑制剂已经被FDA批准。其中包括阿斯利康的林帕萨®(Olaparib)，克洛维斯肿瘤学的RUBRACA®(Rucaparib)，葛兰素史克/Tesaro的ZEJULA®(Niraparib)和辉瑞的TALZENNA®(Talazoparib)。AbbVie的天鹅绒正处于后期开发阶段。根据公司报告，在2019年，PARP类产品的全球销售额超过15亿美元。在中国，阿斯利康(AstraZeneca)利用国际多中心数据，于2018年8月在优先审查下获得了奥拉帕瑞布的批准。Zai实验室获得了Niraparib在中国的开发和商业权利，其NDA于2019年12月30日获得NMPA批准。还有其他PARP抑制剂正在由中国国内公司开发，包括来自亨瑞和汉苏的氟扎比(Fluzoparib)。Fluzoparib于2019年10月提交给NMPA。
临床结果摘要
我们在已知对PARP抑制有反应的适应症方面正在进行多项研究，包括在中国对卵巢癌(OC)的两项登记研究。
晚期实体瘤
我们的开放标签，多中心阶段1b剂量提升/扩展试验(NCT 03150810)的数据，帕米帕林加小剂量替莫唑胺(TMZ)是在2019年ESMO上公布的。该试验旨在评估联合治疗局部晚期和转移性肿瘤患者的安全性、耐受性、最大耐受剂量(MTD)和初步的抗肿瘤活性。患者接受全剂量的帕米帕林联合不断增加的TMZ剂量，在脉冲和连续给药时间表。推荐的第二阶段剂量和时间表确定为60毫克帕米培林口服出价28天，TMZ 60毫克口服qd在第1至第7天。数据来自三个疾病组：前列腺、广泛性小细胞肺癌和胃癌.ORR和CR率分别为19%和0%，32%和5%，0%和0%。小细胞肺癌和胃组的中位随访时间分别为4个月。
卵巢癌
在2019年ESMO上，我们报告了在澳大利亚对晚期实体肿瘤患者进行的多中心、开放标签1a/1b期试验(NCT 02361723)的结果。第1a期剂量上升和剂量发现组分确定建议的第二阶段剂量为60毫克口服出价。正在进行的第1b阶段审判由以下内容组成：
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研究帕米培林在疾病特异性剂量扩张队列中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性，以及研究食物对单一剂量药动学特征的影响的成分。来自58例OC患者的数据显示，ORR为40%，CR率为7%。
临床发展计划
胃癌
我们正在从第三阶段转换为第二阶段，我们的PARP抑制剂帕米帕林与安慰剂的临床试验，作为维持治疗不能手术的局部进展期或转移性胃癌对铂基一线化疗(NCT 03427814，也被称为BGB-290-303试验)。该试验自2018年7月开始以来，已在全球范围内登记了约120名患者，注册速度比预期慢。这一变化的原因并不是由于安全或效能问题。我们计划评估来自第二阶段试验的数据，以评估帕米帕林在这一适应症中的潜力，以及作为单一疗法或与其他疗法相结合的下一步发展潜力。
我们的临床发展计划包括对铂敏感复发OC(NCT 03519230)患者进行维持治疗的第三阶段试验(NCT 03519230)、BRCA突变OC(NCT 03333915)关键阶段研究(NCT 03333915)、BRCA突变HER 2阴性乳腺癌第二阶段试验(NCT 03575065)和HRD转移性前列腺癌(NCT 03712930)第二阶段试验。
我们计划与监管部门讨论我们在OC中的数据，并有可能于2020年在中国提交一份NDA，以便在OC中使用帕米帕林。我们希望公布我们的关键的第二阶段细菌系BRCA(“gBRCA”)突变的OC的顶级结果，以及我们的第三阶段维持研究的数据在铂敏感的复发OC患者。此外，我们希望在2020年提供来自全球第一阶段研究的OC队列的数据和第一阶段研究的数据，这些数据将与替硝唑联合使用。
Lifirafenib(bgb-283)和bgb-3245，RAF的抑制剂
Lifirafenib是一种具有RAF单体和二聚体抑制活性的新型小分子抑制剂。Lifirafenib在临床前模型和肿瘤患者的BRAF V600E突变、非V600E BRAF突变或KRAS/NRAS突变中显示了抗肿瘤活性。我们一直在研制利非尼来治疗有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)异常的癌症，包括BRAF基因突变和KRAS/NRAS基因突变，而第一代BRAF抑制剂并不有效。MAPK通路由细胞中的蛋白质组成，这些蛋白质将细胞表面的受体信号传递给细胞核中的DNA。这一途径在调节细胞增殖和存活中起着至关重要的作用。我们相信利菲非尼作为单药或与其他药物联合治疗各种恶性肿瘤，如黑色素瘤、非小细胞肺癌和子宫内膜癌都有潜力。
目前批准的BRAF抑制剂包括罗氏的Zelboraf®(Vemurafenib)，诺华公司的Tafinlar®(达布勒非尼)和阵列生物制药公司的BRAFTOVI®(Encorafenib)。BRAF和MEK抑制剂联合应用于brf v600E/k突变阳性转移性黑色素瘤的患者，如诺华公司的dbrafenib和mekinist。®(Trametinib)，Genentech‘s vemurafenib和Cotelic®(Cobimetinib)和ArrayBipharma‘s encorafenib和MEKTOVI®(Binimetinib)。我们知道其他几种BRAF抑制剂的临床发展，如罗氏的Belvarafenib和诺华的LXH 254。
2018年9月，北基因和SpringWorks治疗公司。(“SpringWorks”)宣布了一项全球临床合作协议，以评估利菲非尼布和SpringWorks的研究性MEK抑制剂PD-0325901在晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。在这一合作下，各方于2019年第三季度开始了一期临床试验，以评估晚期或难治性实体肿瘤患者存在RAS突变、RAF突变和其他MAPK通路异常的情况。
在2019年6月，我们和SpringWorks宣布成立MapKure，LLC，开发BGB-3245，一种研究的，选择性的下一代RAF激酶抑制剂，由北基因科学家发现。MapKure最近开始了一项第一阶段临床试验(NCT 04249843)，对携带特异性V-RAF小鼠肉瘤病毒癌基因同源性B(B-RAF)基因突变的晚期或难治性肿瘤患者进行临床试验。
多激酶抑制剂西图拉替尼(mgcd-0516)
2018年1月，我们与Mirati治疗公司签订了独家许可协议。(“Mirati”)在亚洲(不包括日本和某些其他国家)、澳大利亚和新西兰开发、制造和商业化Mirati的产品。是一种研究谱选择性激酶抑制剂，能有效地抑制受体酪氨酸激酶，包括RET，TAM家族受体(Tyro 3，Axl，mer)和分裂家族受体。
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(VEGFR 2，KIT)。Mirati正在多项临床试验中对Sitracatinib进行评估，以治疗那些无法接受先前免疫检查点抑制剂治疗的患者，包括在2019年第二季度开始的NSCLC中对西替拉替尼的潜在注册--第三阶段试验。在NSCLC、黑色素瘤和其他实体肿瘤类型的患者中，Sitracatinib也被评价为一种单一的药物，其肿瘤中存在CBL蛋白的特定基因改变。在Mirati最近公布的数据中，Sitraatinib已经证明了在使用检查点抑制剂治疗后进展中的肺癌患者的持久反应。2018年第三季度，我们开始了一项第一阶段研究(NCT 03666143)，在澳大利亚和中国的各种实体肿瘤中联合应用西替拉替尼(NCT 03666143)，在2019年第二季度，我们启动了第二项研究，即第1/2期(NCT 03941873)试验，将西地拉替尼与地洛伊苏马(Tislelizumab)联合应用于HCC或胃食管交界癌。
pd-l1抑制剂bgb-a 333
BGB-A 333是一种抗PD-L1(PD-1)配体的人源化IgG 1-变异单克隆抗体.我们打算开发BGB-A 333作为一种单一疗法，或与其他癌症疗法(如tislelizumab)联合使用，以治疗各种癌症和其他未得到满足的潜在领域。BGB-A 333目前正在澳大利亚的第一阶段临床试验(NCT 03379259)中进行评估，以评估BGB-A 333单独或联合使用对晚期实体肿瘤患者的安全性和抗肿瘤作用。
bgb-a 425，一种Tim-3抑制剂
BGB-A 425是一种抗T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域(TIM-3)的人源化IgG 1变异单克隆抗体.我们在2018年第四季度开始了BGB-A 433与tislelizumab联合应用的1/2期试验(NCT 03744468)。
TIGIT抑制剂BGB-A 1217
BGB-A 1217是一种针对TIGIT的人源化IgG 1变异单克隆抗体。我们在澳大利亚启动了1a/1b期试验(NCT 04047862)，研究BGB-A 1217和tislelizumab联合应用于晚期实体肿瘤患者的安全性、耐受性、药物动力学和初步的抗肿瘤活性。
bgb-11417小分子bcl-2抑制剂
BGB-11417是一种小分子Bcl-2抑制剂.我们已经完成了对bgb-11417的临床前和研究新药(Ind)的研究，该研究显示了对促凋亡蛋白bcl-2具有很强的活性和高选择性.我们已开始在澳大利亚和美国进行一期试验(NCT 04277637)的研究，以研究BGB-11417在成熟B细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步的抗肿瘤活性。
OX 40 Agonist抗体BGB-A 445
BGB-A 445是一种针对OX 40抗原的激动剂抗体。我们已经在晚期实体肿瘤患者中启动了OX 40抗体与tislelizumab结合的一期试验(NCT 04215978)。
我们的临床前计划
我们有一个专有的癌症生物学平台，这也使我们能够在潜在的重要领域开发我们的临床阶段药物候选和几个额外的临床前阶段药物候选。这些药物目前包括靶向治疗和免疫肿瘤学药物。我们已经启动了两种药物候选药物的人类首次研究，并为第三种药物启动了研究活动，即bgb-11417，一种小分子bcl-2抑制剂。我们预计在未来12个月内，我们的一个或多个临床前药物候选药物进入临床。我们相信，我们有机会将tislelizumab与我们的临床前候选药物结合起来，针对癌症免疫周期中的多个点。我们还可能寻求开发配套诊断，以帮助确定哪些病人最有可能受益于我们的药物候选人。
制造与供应
我们在内部和第三方合同制造机构(“CMO”)的帮助下，生产药品和药品。我们的药品和药品候选品的制造必须遵守广泛的条例，其中规定了各种关于记录保存、制造过程和控制、人员、质量控制和质量保证等方面的程序和文件要求。我们的生产设施和我们用来制造我们的药品和药品候选品的CMO的设备是在现行的良好制造规范(GMP)条件下运作的。GMP是生产将用于人体的药品的监管要求。
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我们的制造设施
我们在中国苏州拥有大约1.1万平方米的多功能生产设施，在那里我们生产用于临床供应的小分子和生物制剂药物，如果获得批准，我们计划用于商业供应我们的小分子候选药物在中国和潜在的国外。该设备由一条小分子药物的口服固体剂量生产线和一家单克隆抗体药物的中试工厂组成，符合美国、欧盟和中国的设计标准。该工厂拥有生产许可证，这是在中国商业生产Zanubrutinib后，NDA批准。
此外，我们还与广州开发区下属的广州高新区科技控股集团有限公司(前身为GET)成立了合资公司，在中国广州建立了一个商业规模的生物制剂制造工厂。我们于2019年9月完成了初步建设阶段。该设施的设计面积为10万平方米，具有5万升的商业规模.该设施的初始阶段使用了通用电气公司最新的KUBio™预制生物制造设备.我们已获得该设施的药品和药品生产许可证，目前正在对该设施进行全球商业供应的验证。经过监管检查和批准后，在该工厂生产的第一个商业产品预计将是tislelizumab。
我们在中国北京的研发地点也有大约140平方米的生产设施，为我们的一些小分子药物候选产品生产临床前和临床试验材料。
合同制造组织
我们目前依赖并预计将继续依赖数量有限的第三方CMOs和CRO来生产一些药物产品和药物物质，并供应原材料，以满足我们药品和药品的商业、临床和临床前需求。我们已采取程序，以确保我们的第三方外包供应商的生产资格、设施和流程符合相关的监管要求和我们的内部质量和操作指南。我们仔细地选择我们的第三方供应商，考虑了许多因素，包括他们的资格、相关的专业知识、生产能力、地理位置、信誉、记录、产品质量、满足交货时间表的可靠性以及此类第三方外包供应商提供的条件。
我们与大多数制造业服务供应商达成了框架协议。例如，我们与Catalent制药解决方案有限公司(“Catalent”)签订了一项商业供应协议，在Catalent的堪萨斯城(MO)生产BRUKINSA，用于中国以外的商业和临床供应。此外，我们还与Boehringer Ingelheim生物制药(中国)有限公司签订了一项商业供应协议。(“Boehringer Ingelheim”)我们的抗PD-1抗体tislelizumab，是作为我们和Boehringer Ingelheim开创的营销授权持有人(“MAH”)项目的一部分而在中国上海的Boehringer Ingelheim工厂生产的。对于我们从BMS获得许可的商业产品，我们依赖BMS及其在中国以外的合同制造商供应这些药物。对于我们正在与安进合作商业化的临床和商业产品，我们期望依靠安进及其在中国以外的合同制造商供应这些药物和药品。
我们与外包供应商的协议通常规定了条款，包括产品质量或服务细节、技术标准或方法、交货条件、商定的价格和付款以及产品检验和验收标准。我们一般被允许退回任何不符合我们的质量标准的产品。我们的外包供应商自己采购原材料。一般情况下，外包供应商要求在发票开具之日起30天内结清货款。在某些情况下，任何一方可以通过向另一方送达通知而终止协议。
我们通常从多家供应商那里获得生产活动所需的原材料，我们认为这些供应商有足够的能力满足我们的需求。我们在北京和苏州的工厂使用的原材料和原料包括由我们的第三方CRO和辅料定制的活性药物成分，这些原料和辅料可以从符合相关监管机构要求的知名供应商那里获得。我们广州工厂将使用的核心原材料将是我们共同开发的转基因细胞系，并获得BoehringerIngelheim和其他第三方的许可。
我们通常是在采购订单的基础上订购原材料，不会进入长期的专用产能或最低供应安排。我们赊购原材料。我们的供应商给予我们的信贷期一般从30天到60天不等。我们的供应商一般不对我们成品的缺陷负责。
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安进合作
合作协议
2019年10月31日，我们的全资子公司北基因瑞士有限公司(“北基因瑞士”)与安进签订了一项合作协议，并于2020年1月2日生效(“安进合作协议”)。根据安进合作协议的条款，北基因瑞士将负责安进的肿瘤学产品XGEVA、Kyprolis和BLINCYTO在中国(不包括香港、澳门和台湾)的商业化，按照安进合作协议的规定，每种产品在中国获得监管批准后，为期五至七年，而XGEVA的商业化期将在该产品的经营职责移交后开始。此外，协议规定，只要产品在中国销售，北基因瑞士将有权保留三种产品中的一种进行商业化。双方同意在每种产品的商业化期间，通过瑞士北基因公司平均分享在中国的产品的利润和亏损。在每种产品的商业化期结束后，未保留的产品将被转移回安进，而北基因瑞士将有资格获得每种产品在中国的净销售的二级中单到低两位数的版税，为期五年。
此外，根据安进合作协议的条款，瑞士贝金公司和安进公司已同意在中国就20种安进临床前和晚期肿瘤管道产品的全球开发和商业化进行合作。从安进合作协议开始，瑞士贝吉恩和安进将共同资助全球发展成本，而贝吉恩瑞士将在合作期间提供价值高达12.5亿美元的开发服务和现金。瑞士北基因公司将有资格获得除AMG 510以外的每种产品在全球范围内按产品副产和按国家分列的每种产品净销售的中间个位数版税，直到最近一次有效专利申请到期、监管排他权到期或此类产品在销售国首次商业销售后八年或20年之后，以及从世界任何地方首次商业销售之日起20年。
对于在中国获得批准的每一种管道产品，北基因瑞士将有权在7年内将该产品商业化，双方在中国平等地分享产品的利润和损失。此外，根据在中国获得批准的20种管道产品中的多少种，北基因瑞士将有权保留大约每三种已批准产品中的一种，但AMG 510除外的总共6种产品将在中国销售，使其商业化。在为期七年的商业化期结束后，每种产品都将向安进转型，而北基因瑞士将有资格在中国的净销售中获得中单到低两位数的版税，再延长5年。双方在中国和世界其他地区均须遵守特定的排他性要求。
根据另一份担保协议的条款，我们保证根据安进合作协议，北基因瑞士将承担某些义务。
“安进合作协议”载有双方的惯例陈述、保证和契约。除非任何一方根据其条款终止，否则本协议将在副产品基础上继续有效。协议可通过双方当事人的相互书面同意而终止，或由任何一方在另一方未治愈的重大违约、破产、不遵守规定的遵约规定、或受特定谈判机制、某些不利的经济影响或未能实现商业目标的情况下终止。此外，安进公司可终止与管道产品有关的协议，如果该管道产品按规定的条件暂停开发，则须由双方决定是否继续在中国开发该管道产品。
股份购买协议
根据“安进合作协议”，根据经北基因有限公司和安进于2019年10月31日修订的股份购买协议(“股份购买协议”)，我们于2020年1月2日以15，895，001股美国存托股票(“ADSS”)的形式发行了206，635，013股普通股，相当于我们向安进公司流通股的20.5%，总现金价格为27.8亿美元，即每股普通股13.45美元，相当于每股ADS的174.85美元。
根据“股份购买协议”，安进已同意：(1)将其股份的出售锁定至(A)最早的(A)结束四周年，(B)合作协议到期或终止，(C)北基因有限公司的控制权变更，(Ii)暂停，直至(A)该公司停止有权委任一名董事的日期一周年，及(B)该公司持有的股份不足我们当时已发行股份的5%，及(Iii)就提交股东批准的某些事宜表决其股份的表决协议，直至(A)关闭五周年及(B)停顿期届满为止，所有该等事项均在指明的情况下并如该协议所述者。
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继(I)锁定期届满及(Ii)停顿期届满后，安进已同意在任何12个月的滚动期内，不出售占当时已发行股份的5%以上的股份，但有指明的例外情况。此外，安进将有权指定一名独立董事在我们的董事会任职，直至(A)安进因安进出售普通股或安进未能参与未来发行而持有当时的流通股不足10%的日期，以及(B)安进合作协议到期或终止之日三周年。根据股份购买协议的条款，安进还将在锁存期满时拥有特定的注册权利。此外，我们亦同意以合理的最大努力，为安进提供机会，让其以与其他买家相同的条款及条件，参与其后的新证券发行，让安进持有20.5%的股份，但须符合适用的法律、香港交易所的规则及其他指定条件。
CELGEN许可证和供应协议
2017年7月5日，我们与bms全资子公司Celgene物流Sàrl签订了一项许可和供应协议，我们称之为“中国许可证协议”，并于2017年8月31日生效，根据该协议，我们有权在中国(香港、澳门和台湾除外)独家分销和推广bms批准的癌症疗法ABRAXANE、Revlimid和VIDAZA。此外，如果BMS决定在有效期的头五年内，透过持牌地区的第三者将新的肿瘤学产品商品化，我们有权进行第一次谈判，以便在某些条件下，取得将该产品商品化的权利。我们随后将协议转让给了我们的全资子公司--瑞士北基因公司.
“中国许可协议”的期限为10年，如另一方因重大违约或破产而被任何一方书面通知，或撤销对所涉产品的相关监管批准，任何一方均可终止该协议。在某些情况下，BMS还有权在收到书面通知后随时终止有关Revlimid的协议。
“中国许可证协议”载有惯常的陈述和保证，以及保密和相互赔偿的规定。
知识产权
我们的药物、候选药物及其使用方法的专利性质和保护是我们开发和商业化新药战略的重要组成部分，详见下文。我们已在美国和中国、欧洲等其他国家和地区，就我们的药品和某些药品和候选药品申请了专利和专利申请，并正在为它们和我们的其他药品候选和技术寻求更多的专利保护。我们依靠商业机密来保护我们的业务中无法接受或我们认为不适合专利保护的方面，包括我们的制造过程。我们还依靠技术诀窍、持续不断的技术创新和许可发放机会来发展、加强和支持我们的发展计划。
截至2020年1月29日，我们拥有美国专利25项，中国专利11项，美国和中国专利申请数项，以及相应的国际专利和专利申请。此外，我们还拥有根据“专利合作条约”(“专利合作条约”)提出的待决国际专利申请(我们计划在美国和其他司法管辖区在国家一级提出申请)，以及额外的优先PCT申请。对于在美国和欧洲发布的任何专利，只要我们符合申请延长专利期限的适用要求，我们就有权获得延长专利期限的专利期限，以延长专利的有效期。例如，在美国，一旦该产品获得FDA批准，我们就可以申请一项涉及药物产品的专利期限最多为五年的专利。延长的确切时间取决于我们在临床研究中花费的时间以及获得FDA批准的时间。
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截至二零二零年一月二十九日，我们的药物及晚期临床药物候选的主要专利概述如下：
分子 | 领土 | 一般主题 | 过期1 |
BRUKINSATM (Zanubrutinib) | 美国 | 化合物与组成 | 2034 |
美国 | 自身免疫性疾病的治疗 | 2034 | |
中国 | 化合物与组成 | 2034 | |
Tislelizumab | 美国 | 抗体 | 2033 |
美国 | 用于治疗癌症 | 2033 | |
美国 | 抗体及其在癌症治疗中的应用 | 2033 | |
美国 | 抗体 | 2033 | |
中国 | 抗体 | 2033 | |
帕米帕里布 | 美国 | 化合物与组成 | 2031 |
美国 | 化合物与组成 | 2031 | |
美国 | 用于治疗癌症 | 2031 | |
美国 | 构图 | 2031 | |
美国 | 结晶形态 | 2036 | |
中国 | 化合物与组成 | 2031 | |
中国 | 用于治疗癌症 | 2031 | |
(1)预期的有效期不包括任何延长专利期限的额外期限。
我们在中国有三种从BMS获得许可的药物。截至2020年1月29日，这些专利的主要专利概述如下：
产品 | 领土 | 一般主题 | 过期 |
阿布拉珊® (一种纳米白蛋白结合紫杉醇) | 中国 | 用于治疗癌症 | 2026 |
中国 | 用于治疗癌症 | 2031 | |
复现® (利那度胺) | 中国 | 多发性骨髓瘤的治疗 | 2023 |
中国 | 多发性骨髓瘤的治疗 | 2023 | |
中国 | 多发性骨髓瘤的治疗 | 2023 | |
中国 | 多发性骨髓瘤的治疗 | 2023 | |
维达®(氮杂替丁) | 中国 | 无专利 | N/A |
根据我们与安进的合作，我们有权在中国商业化一种药物，并在中国获得批准后，有两种晚期产品候选产品。这些产品在中国所需的关键专利概述如下：
产品 | 领土 | 一般主题 | 过期 |
克格瓦® (表示sumab) | 中国 | 抗体 | 2022 |
凯普利斯® (卡菲尔佐米) | 中国 | 化合物与组成 | 2025 |
布林®(致盲) | 中国 | 无专利 | N/A |
虽然可以获得各种扩展，但专利的寿命及其提供的保护是有限的。Abraxane、Revlimid和VIDAZA将面临或预期将面临来自非专利药物的竞争，即使我们成功地获得专利保护，我们也可能面临类似的药品和任何已批准药物的竞争。我们的专利的范围、有效性或可执行性可能会在法庭上受到质疑，我们可能无法成功地执行或捍卫这些知识产权，因此可能无法完全开发或销售有关产品，这将对该产品的任何潜在销售产生重大不利影响。此外，在中国，nmpa可能会批准一种仍然具有专利保护的品牌药品的仿制版本，如abraxane和relimid。根据我们与BMS和Amgen的许可协议，他们保留起诉、捍卫和强制执行这些在授权产品上的专利的责任，但没有义务。因此，任何已颁发的专利都不能保护我们免受仿制药或类似生物药物的竞争。
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个人专利的期限可能因获得专利的国家而异。在我们提出申请的大多数国家，包括美国和中国，所颁发的专利的期限通常是从适用国家的非临时专利申请的最早提出申请之日起20年。在美国，在某些情况下，专利的期限可能会因专利期限的调整而延长，这种调整延长了专利的期限，以说明美国专利和商标局(“USPTO”)的行政拖延，超过了专利申请人在起诉过程中本身的拖延，或者如果一项专利因具有较早到期日期的共同拥有的专利而被最终拒绝，则可缩短该专利的期限。此外，在某些情况下，专利期限可以延长，以收回部分条款，有效地失去了获得FDA的监管批准。但是，修复期不得超过5年，包括修复期在内的总专利期限在FDA批准后不得超过14年。
在某些外国法域，也可获得类似的延长，作为对监管拖延的补偿。一项专利所提供的实际保护因求偿要求和各国的不同而不同，取决于许多因素，包括专利的类型、覆盖范围、任何专利展期或调整的可得性、某一特定国家法律补救办法的可得性以及专利的有效性和可执行性。
在某些情况下，我们可能依靠商业机密和未申请专利的技术来保护我们的技术。我们寻求保护我们的专有技术和流程，部分方式是与员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议，并与员工签订发明转让协议。我们亦致力维护我们的数据和商业机密的完整性和保密性，方法是维持楼宇的实体安全，以及资讯科技系统的实物和电子保安。
此外，我们目前拥有一些注册商标和悬而未决的商标申请。我们目前在中国、欧盟和其他司法管辖区为贝吉恩、我们的公司徽标、产品名称和标识注册商标，并在美国和其他国家寻求商标保护，如有的话，我们的公司标识、产品名称和标识以及其他商标。
政府管制
美国联邦、州和地方各级政府当局以及其他国家的政府当局，除其他外，广泛管制药品的研究和临床开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测和报告、市场营销、定价、以及我们正在开发和商业化的药品的进出口。一些司法管辖区还管制药品的定价。一般而言，在一种新药上市之前，必须获得大量数据，证明其质量、安全性和有效性，并将其组织成每个监管当局特有的格式，提交审查并经监管当局批准。
美国法规
美国政府监管与产品审批
在美国，FDA根据“联邦食品、药品和化妆品法”(“FDCA”)及其实施条例和“联邦食品、药品和化妆品法”(FDCA)、其实施条例和“公共卫生服务法”(“PHSA”)及其实施条例对药品进行监管。
癌症治疗有时被描述为一线、二线或三线，FDA通常会批准新的治疗方法，最初只用于第二或第三线。当早期发现癌症时，一线治疗有时足以治愈癌症或在没有治愈的情况下延长寿命。无论何时一线治疗，通常是化疗，激素治疗，手术或两者的结合，证明是不成功的，第二线治疗可以进行。二线疗法通常包括更多的化疗、放疗、抗体药物、肿瘤靶向小分子药物或这些药物的组合。第三种疗法可以包括骨髓移植、抗体和小分子靶向治疗、更多的侵袭性手术和新技术。
美国药物开发进程
FDA要求的药品或生物制剂在美国上市的过程通常包括以下几个方面：
• | 根据良好的实验室做法(“GLP”)、条例完成临床前实验室试验、动物研究和配方研究； |
• | 向FDA提交一份调查新药(“IND”)的申请，该申请必须在人体临床试验开始之前生效； |
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• | 根据GCP进行充分和严格控制的人体临床试验，以确定拟议药物的安全性和有效性，或建议生物的安全性、纯度和效力，以供预期用途； |
• | 为药物或生物制剂申请(“BLA”)向FDA提交NDA； |
• | FDA在收到NDA或BLA申请申请后60天内作出的决定； |
• | 令人满意地完成食品和药品管理局对生产该产品或其部件的生产设施的检查，以评估其遵守cGMP的情况； |
• | FDA对一些临床试验场所进行审计，以确保遵守GCPs；以及 |
• | FDA审查和批准NDA或许可的BLA。 |
一旦一个产品的候选产品被确定用于开发，它就进入了临床前测试阶段。临床前试验包括产品化学、毒性、配方和稳定性的实验室评估，以及动物研究。IND赞助商必须将临床前测试的结果，连同制造信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献，作为IND的一部分提交给FDA。主办方还必须包括一份议定书，其中详细说明初步临床试验的目标、剂量程序、主题选择和排除标准、用于监测安全的参数以及如果初步临床试验有助于进行疗效评估，将评估的有效性标准。即使在IND提交之后，一些临床前测试也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA提出与建议的临床试验有关的关切或问题，并在30天的时间内对试验进行临床搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。临床搁置也可由FDA在临床试验之前或期间因安全问题或不遵守规定而实施，并可对某一类产品中的所有产品实施。FDA还可以强制实施部分临床搁置，例如，禁止在某一时间或某一剂量启动临床试验。
所有临床试验必须在一名或多名符合GCP规定的合格调查人员的监督下进行。这些规定包括要求所有研究对象在参与任何临床试验之前都必须以书面形式提供知情同意。此外，机构审查委员会(“IRB”)必须在任何机构开始进行任何临床试验之前审查和批准该计划，而IRB必须至少每年进行一次审查和重新批准这项研究。IRB除其他外，考虑是否将参与临床试验的个人的风险降到最低，与预期的利益相比是否合理。该局亦会批准有关临床试验的资料，以及必须向每一临床试验当事人或其法定代表提供的同意书，并须监察该项临床试验，直至完成为止。
每一项新的临床协议和对该协议的任何修改都必须作为IND修正案提交FDA，并提交IRBs批准。
希望在美国境外进行临床试验的担保人可以，但不需要获得FDA的授权，以便在IND下进行临床试验。如果国外临床试验没有在IND下进行，担保人可以向FDA提交临床试验的数据，以支持BLA或NDA。如果这项研究是按照GCP的要求进行的，FDA将接受一项设计精良和实施良好的外国临床研究，如果这项研究是按照GCP的要求进行的，并且如果认为有必要的话，FDA可以通过现场检查来验证这些数据。
人类临床试验通常分三个顺序阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：
• | 第一阶段该产品最初被引入少数健康的人体受试者或患者，并测试安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄，并在可能的情况下获得早期的有效性证据。对于某些严重或危及生命的疾病的产品，特别是当该产品被怀疑或已知不可避免地有毒时，可以在患者中进行初步的人体测试。 |
• | 第二阶段它包括在有限的患者群体中进行临床试验，以确定可能的副作用和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量和时间表。 |
• | 第三阶段主要临床试验进行进一步评估的剂量，临床疗效和安全性在扩大的病人群体。这些临床试验旨在评估产品的整体风险/利益关系，并为产品标签提供充分的依据。 |
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我们将我们的第一阶段计划称为剂量增加和剂量扩展试验.此外，我们将我们的一些第二阶段项目称为关键或注册项目，其结果可用于支持特定司法管辖区的监管批准，而无需进行第三阶段的试验。
详细说明临床试验结果的进度报告必须至少每年向FDA提交，安全报告必须提交给FDA和调查人员，涉及严重和意外的疑似AES，严重怀疑不良反应的发生率在临床上比规程或调查人员手册所列的有任何重要的增加，或者其他研究或动物或体外试验的任何结果，这些结果表明暴露于该产品药物的人类面临重大风险。保荐人必须在保荐人确定该信息符合报告资格后的15个日历日内提交一份IND安全报告。主办方还必须在发起人最初收到信息后的七个日历日内，将任何意外、致命或危及生命的可疑不良反应通知FDA。第一阶段、第二阶段和第三阶段的研究不能在任何特定的时间内成功完成，或者根本不可能完成。FDA或赞助商可以基于各种理由随时暂停或终止临床试验，包括研究对象或患者正面临不可接受的健康风险的发现。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者产品对受试者造成意外的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。
在进行临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发关于产品的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定产品的商业批量生产过程。制造过程必须能够始终如一地生产产品的质量批次，除其他外，制造商必须制定方法来测试最终产品的特性、强度、质量和纯度。此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明产品在保质期内不会发生不可接受的变质。
严重疾病或病情的调查药物制造商必须提供，例如在其网站上公布其评估和回应病人获得这种调查药物的要求的政策。这一要求适用于研究药物的第二阶段或第三阶段试验的第一阶段或第三阶段试验的第一次启动，或在药物被指定为突破疗法、快速通道产品或再生晚期疗法之后15天。
美国审查和批准程序
产品开发、临床前研究和临床试验的结果，以及对生产过程的描述、对产品进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，作为NDA的一部分提交给FDA，作为新药的NDA的一部分，或作为生物的BLA的一部分提交给FDA，要求批准该产品的市场销售。提交NDA或BLA须支付相当大的使用费，但在某些有限的情况下可以获得这种费用的豁免。批准的NDA或BLA的赞助商也要缴纳年度处方药项目费用。
FDA对提交的所有NDAs和BLAS进行审查，以确保它们在接受备案之前足以完成实质性审查。FDA可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA或BLA的备案。在这种情况下，NDA或BLA必须重新提交附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查.一旦提交的申请被接受备案，FDA就开始进行深入的实质性审查.FDA审查NDA，以确定除其他外，某一产品是否对其预期用途是安全和有效的，以及BLA以确定该生物是否对其预期用途是安全、纯净和有效的。FDA还评估产品的制造是否符合cGMP，以确保产品的特性、强度、质量和纯度。在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查该产品正在或将要生产的设施。FDA将不会批准申请，除非它确定生产过程和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格范围内一致生产。
审批过程漫长而困难，如果适用的监管标准不符合或可能需要额外的临床数据或其他数据和信息，FDA可能拒绝批准NDA或BLA。即使提交了这些数据和信息，FDA也可能最终决定NDA或BLA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。如果FDA决定不批准目前形式的NDA或BLA，FDA将发出一封完整的回复信。完整的回复信通常描述FDA在NDA或BLA中发现的所有具体缺陷，这些缺陷必须得到满意的解决，才能获得批准。所发现的缺陷可能是轻微的，例如，需要标记改变，或主要的，例如，需要额外的临床试验。此外，完整的回复信可能包括建议申请人采取的行动，以便将申请置于批准的条件下。如果一个完整
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发出回复函时，申请人可重新提交NDA或BLA，以解决信中发现的所有缺陷，或撤回申请或要求有机会进行听证。
如果一种产品获得监管批准，其批准可能大大限于特定的疾病和剂量，或者使用的指征可能受到限制，这可能限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌、警告或预防措施。此外，FDA可能需要进行批准后的研究，包括第四阶段的临床试验，以便在NDA或BLA批准后进一步评估产品的安全性和有效性，并可能需要测试和监测项目来监测已商业化的核准产品的安全性。FDA还可以批准NDA或BLA的风险评估和缓解战略(REMS)方案，以减轻风险，其中可能包括药物指南、医生沟通计划，或确保安全使用的要素，如限制分配方法、病人登记和其他风险最小化工具。
美国对组合产品的监管
某些产品可能由在某些司法管辖区和在美国由FDA的不同中心管理的不同类型的监管机构管理的成分组成。这些产品被称为组合产品。根据FDCA，FDA负责指定一个具有主要管辖权的中心，或一个领导中心，对组合产品进行审查。这一决定是以组合产品的“主要行动模式”为基础的。我们正在开发使用我们自己的药物候选和第三方药物的组合产品.
加速方案
快速道指定
FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查新药的过程，包括符合某些标准的生物制剂。具体来说，如果新药的目的是治疗一种严重或危及生命的疾病或没有有效治疗的疾病或疾病，并证明有可能解决这种疾病的未满足的医疗需求，则有资格获得快车道指定。快车道标识适用于产品的组合和它正在研究的具体指示。新药的保荐人可要求FDA指定该药物为快车道产品，同时或在提交IND之后的任何时候，FDA必须在收到保荐人的请求后60天内确定该药物候选人是否符合快速通道指定资格。
除了其他的好处，如能够与FDA进行更频繁的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对快车道药物NDA或BLA部分的审查。如果申请人提供和FDA批准提交NDA或BLA的每一部分的时间表，并且申请人支付适用的使用费，则此滚动评审是可用的。然而，FDA审查申请的期限目标直到NDA或BLA的最后一部分提交后才开始。此外，如果FDA认为这种指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，那么快速通道的指定可能会被FDA撤销。
Zanubrutinib被FDA授予治疗WM的快车道指定地位。Tislelizumab被FDA授予治疗HCC的快车道。
加速批准
根据美国食品和药物管理局的加速批准条例，FDA可能批准一种药物，包括一种生物学的药物，用于治疗严重或危及生命的疾病，这种药物可以根据合理可能预测临床效益的替代终点，或比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点，为患者提供比现有治疗更有意义的治疗益处，这种药物可以合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、罕见性或普遍性，以及替代疗法的可用性或缺乏性。在临床试验中，代孕终点是一种标记物，如实验室测量或疾病或疾病的临床体征，认为这些指标可以预测临床效益，但本身并不是临床效益的衡量标准。代理终点通常比临床终点更容易或更快地被测量。在此基础上批准的药物候选人必须遵守严格的上市后合规要求，包括完成批准后的临床试验，有时称为第四阶段试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行必要的批准后研究，或者在上市后的研究中确认临床利益，FDA就可以在快速的基础上从市场上撤出该药物。所有根据加速条例批准的药品候选人的宣传材料都必须事先接受FDA的审查。
Zanubrutinib被FDA批准用于治疗至少接受过一次治疗的成年MCL患者。
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突破标志
突破疗法的设计旨在加速突破疗法的发展和回顾。如果一种药物或生物产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或疾病，则可指定为突破性治疗，初步的临床证据表明，在一个或多个临床意义的终点上，药物或生物产品可能比现有疗法有很大的改善。保荐人可要求将某一产品与IND同时或在其提交后的任何时候指定为突破性疗法，FDA必须在收到保荐人的请求后60天内确定该候选人是否有资格获得突破性治疗指定。如果指定，FDA应采取行动加快开发和审查产品的营销应用，包括在整个产品开发过程中与保荐人会面，及时向保荐人提供咨询意见，以确保收集临床前和临床数据的开发计划尽可能有效，让高级管理人员和经验丰富的评审人员参与跨学科审查，并为FDA评审小组指派一名跨学科项目负责人，以促进对开发项目的有效审查，并充当评审小组和发起人之间的科学联系。如果候选药物不符合突破性治疗指定的标准，则该指定可能被撤销。
Zanubrutinib被FDA授予突破性治疗，用于治疗至少接受过一次治疗的MCL成人患者。
优先审查
FDA可能会批准一个新分子实体或BLA的NDA作为优先审查指定，这将规定FDA对申请采取行动的目标日期是在FDA接受申请后的6个月。如果有证据表明拟议的产品将大大提高治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性，则给予优先审查。如果不符合优先审查的标准，申请须在FDA接受申请后10个月的标准FDA审查期内进行。优先审查的指定不会改变批准的科学/医疗标准或支持批准所需的证据质量。
美国食品和药物管理局(FDA)对至少接受过一次治疗的成年MCL患者的NDA进行了优先审查。
核准后要求
我们获得FDA批准的任何产品都必须受到FDA的持续监管，其中包括记录保存要求、报告产品的不良体验、向FDA提供最新的安全和功效信息、产品取样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守FDA的促销和广告要求。美国食品和药物管理局严格管制标签，广告，促销和其他类型的信息，产品投放市场。产品只能根据批准的标志并按照批准的标签的规定进行推广。此外，制造商必须继续遵守cGMP的要求，这是广泛和需要大量的时间，资源和持续的投资，以确保遵守。此外，在实施之前，对生产过程的更改通常需要事先得到FDA的批准，而对批准产品的其他类型的更改，例如添加新的标识和附加的标签声明，也要经过FDA的进一步审查和批准。
“药品供应链安全法”(“DSCSA”)于2013年颁布，目的是建立一个电子系统，以识别和追踪在美国分销的某些处方药。DSCSA要求制药制造商、批发商和配药商在10年内分阶段承担资源密集的义务，预计将在2023年11月达到顶峰。该法律的要求包括对可疑产品进行检疫和迅速调查，以确定其是否为非法产品，并将任何非法产品通知贸易伙伴和食品和药品管理局。药品制造商及其合作者也必须在处方药包装上放置独特的产品标识符。该标识符由“国家药品编码”、序列号、批号和过期日期组成，其形式为二维数据矩阵条形码，可供人和机器读取。
制造商和参与生产和销售核准产品的其他实体必须向食品和药品管理局和某些州机构登记其机构，并定期接受食品和药品管理局和某些州机构的检查，以确保遵守cGMP和其他法律。cGMP要求适用于生产过程的各个阶段，包括产品的生产、加工、灭菌、包装、标签、储存和装运。制造商必须建立有效的系统，以确保产品符合规格和法规要求，并在产品发布前对每一批或每批产品进行测试。
如果不遵守监管要求，或者在产品上市后出现问题，FDA可以撤销产品批准或吊销生物制品许可证。后来发现了以前未知的问题。
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产品可能导致对产品的限制，甚至产品完全退出市场。此外，不遵守监管要求可能导致行政或司法行动，如罚款、无名称或警告信、搁置临床试验、扣押产品、或拒绝允许进口或出口产品、拒绝批准待决的申请或补充品、限制销售或制造、禁令或民事或刑事处罚。我们可能承担或被要求进行产品召回。
专利期限恢复与监管排他性
根据FDA批准使用我们的候选药物的时间、期限和具体情况，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利展期。Hatch-Waxman修正案允许专利恢复期长达五年，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。但是，专利期限的恢复不能将专利的剩余期限延长到自产品批准之日起的14年以上。专利期限恢复期一般为IND生效日期与NDA或BLA提交日期之间的一半时间，加上NDA或BLA提交日期与批准该申请之间的时间，但这一审查期缩短了申请人未进行尽职调查的任何时间。只有一项适用于已批准产品的专利才有资格延期，并且必须在专利期满前提交延期申请。USPTO与FDA协商，审查并批准任何延长或恢复专利期限的申请。在将来，如果可以的话，我们打算根据临床试验的预期时间以及在提交有关的NDA或BLA时涉及的其他因素，为我们目前拥有的一些专利申请专利期限的恢复；然而，我们不能保证任何这样的延长都会给予我们。
FDCA中的数据排他性规定也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一位获得NDA批准的新化学实体的申请人提供了五年的非专利数据独占权。药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准任何其他新药物含有相同的活性单元，这是对药物物质的作用负责的分子或离子。在排他期内，FDA不得接受另一家公司提交的缩写NDA，或ANDA，或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或有法律权利查阅所有需要批准的数据，则不得接受另一种药物的另一版本。但是，如果该申请包含专利无效或不侵权证明，则该申请可在四年后提交。FDCA还为NDA，505(B)(2)NDA或对现有NDA的补充提供了三年的数据独占性，如果申请人进行或赞助的新的临床研究，除生物利用度研究外，被FDA认为对批准申请至关重要，例如对于现有药物的新适应症、剂量或强度。这三年的独家只涉及与新的临床调查相关的使用条件，不禁止FDA批准含有原活性药物的ANDA。五年和三年的独家经营不会延误完整的NDA的提交或批准.然而，提交完整的NDA的申请人将被要求进行或获得对所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验的参考权，以证明安全性和有效性。
在美国，儿科排他性是另一种管制性排他性。儿科排他性，如果授予，提供了额外的六个月的排他性，这是从其他管理的排他性或专利期结束。根据FDA发布的“书面请求”，这项为期六个月的独占性可以在自愿完成儿科试验的基础上授予。
生物相似与排他性
PHSA包括一种简化的生物产品审批途径，证明其与FDA授权的参考生物产品相似或可互换。生物相似性，它要求生物产品和参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床意义上的差异，可以通过分析研究、动物研究和临床试验来显示。互换性要求一种产品与参考产品具有生物相似性，并且产品必须证明它能产生与参考产品相同的临床结果，对于多次使用的产品，生物和参考生物可以在先前给药后切换，而不增加相对于单独使用参考生物的安全性风险或降低疗效的风险。
参考生物被授予12年的排他性从第一次许可的时候参考产品。在简化批准途径下提交的第一种生物产品，经确定可与参考产品互换，与根据简化批准途径提交的其他生物制剂相比，对以下较小的生物产品具有排他性：(1)第一次商业营销后一年；(Ii)如果没有法律质疑，则在批准后18个月；(3)在第一次商业营销之后18个月。
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如果一项申请已经提交，则有利于申请人对生物专利提出质疑的诉讼，或者(Iv)在申请获得批准后42个月内，如果一项诉讼在42个月内持续进行。
孤儿药物
根据“孤儿药物法”，FDA可对旨在治疗罕见疾病或疾病的药物，包括生物制剂，授予孤儿药品名称--通常指在美国影响不到20万人或影响美国20多万人的疾病或疾病，而且没有合理的预期，可以通过在美国销售该产品来收回研究和开发该产品的费用。在提交NDA或BLA之前，必须要求指定孤儿药物。
在FDA授予孤儿药物的称号后，FDA公开披露了该药物或生物的通用身份及其潜在的孤儿用途。在监管审查和批准过程中，孤儿药物的指定并不意味着任何好处，也不会缩短其持续时间。第一位获得FDA批准的NDA或BLA申请人将某一特定活性成分用于治疗某种疾病或疾病，并指定FDA为孤儿药物，因此，该产品在美国的独家销售期限为七年。孤儿药物指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免收NDA或BLA申请使用费。
在排他期内，FDA不得批准为同一疾病或条件销售同一药物的任何其他申请，除非在有限的情况下，例如第二申请人通过展示优越的安全性、优越的疗效或对病人护理的重大贡献，证明其产品在临床上优于具有孤儿药物专卖性的产品。“同一药物”是指含有相同活性成分的药物，如果它是由小分子组成的药物，或者如果它是由大分子组成的药物，并打算与先前批准的药物同样使用，则为同一种药物，但如果随后的药物在临床上可以证明优于第一种药物，则不会被视为同一种药物。孤儿药物的排他性并不能阻止FDA批准针对同一疾病或条件的不同药物，或针对不同疾病或条件的同一种药物。
Zanubrutinib因治疗WM、CLL和MCL而被FDA授予孤儿药物指定地位。Tislelizumab被FDA授予孤儿药物指定地位，用于治疗ESCC和HCC。
临床试验资料的披露
FDA监管产品临床试验的发起者，包括药物和生物制品，必须注册和披露某些临床试验信息，这些信息可在www.clinicaltrials.gov上公开查阅。与产品、病人人数、调查阶段、研究地点和调查人员以及临床试验的其他方面有关的信息随后作为登记的一部分公开。赞助商也有义务在完成后公布他们的临床试验结果。这些试验结果的披露可以推迟到新产品或正在研究的新指示得到批准。竞争对手可以利用这些公开的信息来获取有关开发项目进展的知识。
药品覆盖范围、定价和报销
在美国和其他国家，我们可能获得商业销售监管批准的任何产品的销售将部分取决于第三方支付者，包括政府当局、管理下的护理提供者、私营医疗保险公司和其他组织的承保范围和报销情况。患者通常依靠第三方支付者来偿还所有或部分相关的医疗费用，而且在第三方支付者之间没有统一的药品覆盖和报销政策。因此，药物产品的覆盖范围和补偿可能因付款人而有很大差异。
此外，用于确定付款人是否为产品提供保险的过程可以与设置付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人可能会将保险范围限制在批准清单上的特定产品上，而这些产品可能不包括FDA批准的所有特定产品。此外，付款人为产品提供保险的决定并不意味着将批准适当的偿还率。可能无法获得足够的第三方补偿，以使我们能够维持足以实现产品开发投资的适当回报的价格水平。
第三方支付者除了对医疗产品和服务的安全性和有效性进行检验外，还对医疗产品和服务的价格提出了越来越大的挑战，并对其医疗必要性和成本效益进行了检验。为了获得可能被批准销售的任何产品的覆盖范围和补偿，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明任何产品的医疗必要性和成本效益，以及获得监管批准所需的费用。如果第三方支付者不认为某一产品与其他可用疗法相比具有成本效益或在医学上是必要的，
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经批准后，他们不得将产品作为其计划下的一项福利，否则支付的数额可能不足以使公司以利润出售其产品。
美国政府和州立法机构对实施控制成本的计划表现出了极大的兴趣，以限制政府支付的医疗保健费用的增长，包括价格控制、对报销的限制以及以非专利产品替代品牌处方药的要求。例如，“平价医疗法案”(“ACA”)载有可能降低药品盈利能力的规定，例如，增加医疗补助方案偿还的药品的回扣，将医疗补助退税扩大到医疗补助管理的保健计划，对某些医疗保险D部分受益人实行强制折扣，以及根据制药公司向联邦医疗保健项目销售的份额收取年费。在现有管制和措施的管辖范围内采取政府管制和措施以及收紧限制性政策，可能会限制对药品的付款。
现任美国总统政府在2019和2020年财政年度的预算提案中包含了进一步的药品价格控制措施，这些措施可以在2020年预算过程中或在未来的其他立法中实施，包括允许医疗保险D部分(Medicare Part D)计划在医疗保险B部分(Medicare Part B)下谈判某些药物的价格，允许一些州在医疗补助下谈判药品价格，以及取消低收入患者非专利药品的费用分摊。此外，本届政府还发布了一份“蓝图”，以降低药品价格，降低药品的自掏腰包成本，其中包括增加制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低其产品的清单价格和降低消费者支付的药品外销成本的额外建议。美国卫生和公共服务部(“HHS”)已经开始收集对其中一些措施的反馈意见，同时在其现有权限下立即实施其他措施。虽然其中一些措施和其他拟议措施将需要通过额外立法授权才能生效，但美国国会和本届政府都表示，它将继续寻求新的立法和/或行政措施，以控制药品费用。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。
美国其他医疗保健法律和法规
如果我们获得我们的产品候选人的监管批准，我们可能会受到针对医疗行业欺诈和滥用的各种联邦和州法律的约束。这些法律可能会影响，除其他外，我们建议的销售，营销和教育计划。此外，我们可能受到联邦政府和我们在获得产品候选人的监管批准之前和之后的业务所在州的病人隐私监管。可能影响我们运作能力的法律包括：
• | “联邦反Kickback法规”，其中除其他外，禁止直接或间接、公开或秘密地以现金或实物诱使或奖励，或作为回报，或购买、租赁、订购或建议或安排任何商品、设施、物品或服务的购买、租赁、定购或建议或安排，这些物品或服务可全部或部分根据联邦医疗保健方案，如医疗保险和医疗补助方案，支付款项(包括任何回扣、贿赂或回扣)； |
• | 联邦民事和刑事虚假索赔和民事罚款法律，如“联邦虚假索赔法”，对个人或实体实施刑事和民事处罚，并授权民事举报人或实体采取行动，除其他外：明知而向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假、虚构或欺诈性的付款要求；对虚假或欺诈性索赔作出或造成虚假陈述或记录材料，或向联邦政府支付或转让金钱或财产的义务；或故意隐瞒或故意逃避或减少向联邦政府付款的义务。此外，政府可声称，因违反联邦反Kickback法规而提出的包括物品和服务在内的索赔，构成“虚假索赔法”所述欺诈性索赔的虚假； |
• | 1996年“联邦健康保险可携性和问责法”(“HIPAA”)禁止故意故意执行或企图执行一项计划，以欺骗任何医疗福利计划，或以虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获取任何医疗福利计划所拥有、保管或控制的任何金钱或财产，而不论其支付情况如何(例如，公共或私人的)，并故意故意伪造、隐瞒或以任何手段掩盖重大事实，或在交付或支付医疗福利方面作出任何重大虚假陈述，与保健事务有关的项目或服务； |
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• | 经2009年“经济和临床健康健康保健信息技术法”(“HITECH”)修订的HIPAA及其各自的实施条例，其中对某些覆盖的保健提供者、保健计划和保健信息交换所及其各自的业务伙伴规定了要求，他们为其提供服务，包括使用或披露与个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输有关的可单独识别的健康信息； |
• | “ACA”规定的联邦透明度要求，包括通常被称为“医生支付阳光法”的规定，其中要求医疗保险、医疗补助或儿童健康保险方案规定可供支付的药品、设备、生物制剂和医疗用品制造商每年向HHS报告与支付给医生的付款或其他转让价值有关的信息(定义包括医生、牙医、视光师、足医师和脊医)和教学医院，以及医生及其直系亲属所拥有的所有权和投资权益。从2022年1月1日起，这些报告义务将扩大到包括转让给某些非医生提供者，如医生助理和护士从业人员；以及 |
• | 联邦消费者保护和不公平竞争法，这些法律广泛地管制市场活动和可能损害消费者的活动。 |
“美国反腐败法”扩大了欺诈和滥用法律的适用范围，除其他外，修正了“联邦反Kickback规约”和“美国法典”第42编第1320a-7b节所载适用的刑事医疗欺诈法规的意图要求。根据该法律修正案，个人或实体不再需要实际了解本法规或违反该法的具体意图才能实施违法行为。此外，“反腐败法”规定，因违反“联邦反Kickback规约”而提出的索赔，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的物品或服务，构成“民事虚假索赔法”或民事罚款法规所规定的虚假或欺诈性索赔。许多州通过了类似于“联邦反Kickback法规”和“虚假索赔法”的法律，其中一些法律适用于任何来源报销的医疗项目或服务的索赔和转诊，而不仅仅是医疗保险和医疗补助计划。同样，州隐私法律可能比HIPAA更广泛，需要更多的保护。这些数据隐私和安全法律可能在重要方面存在差异，而且常常不会被HIPAA抢占，这可能会使遵从性工作复杂化。例如，2018年6月，加利福尼亚州颁布了2018年“加利福尼亚消费者隐私权法”(“CCPA”)，该法案于2020年1月1日生效，为消费者提供了新的数据隐私权，并对公司提出了新的运营要求。CCPA赋予加州居民更多的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并获得关于如何使用他们的个人信息的详细信息。“刑事诉讼法”规定了对违法行为的民事处罚。, 以及对数据泄露的私人诉讼权利，预计会增加数据泄露诉讼。虽然目前有一个例外的保护健康信息是受HIPAA和临床试验条例，如目前所写，CCPA可能会影响我们的某些商业活动。CCPA可能标志着美国更加严格的国家隐私立法趋势的开始，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。
此外，除其他外，我们还须遵守上述每一项医疗保健法律的国家对应条款，其中一些法律的范围可能更广，并可能适用于由任何第三方支付者偿还的医疗服务，不仅包括政府支付者，而且还包括私营保险公司。这些法律由各种国家机构和私人行动执行。一些州已通过法律，要求制药公司遵守2003年4月“药品制造商和(或)其他自愿行业行为守则监察主任办公室合规方案指南”，其中限制向医疗保健提供者和其他潜在转诊来源支付费用。一些州和地方法律还规定了其他营销限制，或要求制药公司向国家公布营销或价格信息，要求药品制造商向医生和其他保健提供者报告与付款和其他价值转移有关的信息，并要求药品销售代表进行登记。
违反欺诈和滥用法律的行为可受到行政、刑事和/或民事制裁，包括处罚、损害赔偿、没收财产、罚款、个人监禁、名誉损害、限制或重组我们的业务，以及(或)将其排除在联邦和州医疗保健项目之外，如医疗保险和医疗补助，以及禁止与美国政府签订合同。此外，个人有能力根据联邦虚假索赔法以及几个州的虚假索赔法代表美国政府提起诉讼。
欧洲数据收集和保密法
自2018年5月起，欧盟个人数据(包括个人健康数据)的收集、使用、储存、披露、转移或其他处理受“一般数据保护条例”(“GDPR”)管辖。“探地雷达”的范围十分广泛，并对个人资料所涉及的个人的同意、就资料处理活动向有关人士提供的资料、违反资料的通知、聘用第三者处理人员时须采取的某些措施，以及实施保障措施，以保护
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个人数据的安全性和保密性。GDPR还对将个人数据从欧洲经济区转移到美国实施了严格的规定。GDPR在欧盟引入了新的数据保护要求，并对违反数据保护规则的行为处以巨额罚款，包括最高可达2，000万欧元或占全球年收入4%的潜在罚款，以数额较大者为准。GDPR还赋予对数据主体和消费者协会采取行动的私人权利，以便向监督当局提出申诉，寻求司法补救，并就违反GDPR所造成的损害获得赔偿。此外，GDPR还包括对跨境数据传输的限制。“GDPR条例”可能会对我们处理的个人数据规定额外的责任和责任，如果这些数据是由GDPR处理的，那么我们可能需要建立更多的机制，以确保遵守GDPR，包括由个别国家执行的机制。这可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。此外，联合王国退出欧盟的决定(通常被称为英国退欧)在联合王国的数据保护监管方面造成了不确定性。特别是，由于联合王国已离开欧盟，目前尚不清楚如何管制进出联合王国的数据转让。
中华人民共和国规例
在中国，我们在一个日益复杂的法律和监管环境中运作。我们受中华人民共和国的各种法律、法规和规章的影响，影响到我们业务的许多方面。本节概述了我们认为与我们的业务和业务相关的中国主要法律、法规和条例。
中华人民共和国药品条例
导言
中国对包括生物制品在内的药品的开发、批准、生产和分销进行了严格的管制。中国药品管理法律框架由全国人民代表大会常务委员会1984年9月20日颁布的“中华人民共和国药品管理法”规定，自1985年7月1日起施行(上次修订于2019年8月26日，自2019年12月1日起生效)。“药品管理法”适用于监管机构从事药品开发、生产、贸易、临床使用以及药品监督管理的单位和个人。它为药品制造商、药品贸易公司、医疗机构以及与药品有关的研究、开发、制造、分销、包装、定价和广告活动提供了一个框架。国务院2002年8月4日颁布的“药品管理法实施办法”自2002年9月15日起施行，并于2016年2月6日和2019年3月2日修订，为“药品管理法”规定了详细的实施条例。
修订后的DAL
在2019年8月26日修订的DAL(“rdal”)体现了一种预期的监管趋势，以加强药物的生命周期管理，平衡创新药物和非专利药品的发展，并加强药物审查和执法。它还反映出为解决制药业的突出问题所作的立法努力，例如假药和劣质药品以及高昂的药品价格。
Rdal包含一个关于营销授权持有人(“MAH”)系统的专门章节。自2016年以来，MAH系统已在10个省的试点项目中试用。在RDAL颁布后，MAH系统将不再是一个试点项目，而是将在全国范围内实施。经NMPA批准后，MAH将被允许转让他们的营销授权。目前尚不确定MAH的可转移性是否将在构建跨境交易方面提供更大的灵活性。此外，在实施MAH系统的同时，还将对MAH系统提出一系列新的要求。例如，MAH必须建立质量保证体系，负责临床前研究、临床试验、制造和分销、售后研究、药物不良反应监测和报告的整个过程和所有方面。外国MAH将被要求聘请当地代理人来履行MAH的义务，如果有任何不当行为，该外国MAH应承担连带责任。目前尚不清楚如何界定这种共同责任的范围。
Rdal不再需要GLP、良好的临床实践(“GCP”)、良好的供应实践(“GSP”)和GMP的认证。然而，药品制造商和药品分销商仍然必须遵守现行的GMP和GSP要求。根据“药品清单”，国家药品和药品管理局及其地方对口单位被指示加强对药品制造商和分销商的监督，包括通过定期和持续的现场视察，以确保其得到遵守。临床试验机构如何确保自身遵守GCP要求，以及是否会对临床试验机构进行更多的检查，仍有待观察。
Rdal还要求药品管理局、制造商、分销商和医疗机构建立和实施药物追踪和追踪系统。国家药品监督管理局将发布有关药物追踪和追踪系统的相关标准和条例。一种药物
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还将建立药物警戒系统，以监测、识别、评估和控制药物不良反应和其他可能与药物有关的问题。
Rdal为研究药物开辟了一条扩展的途径，根据该途径，中国临床试验的赞助商可以申请为那些不符合临床试验的纳入标准的危及生命的疾病患者建立一个扩大的获取治疗方案。扩大获取的质量：(1)该药物必须用于缺乏有效治疗的危及生命的疾病；(2)该药物必须在医学观察的基础上证明其潜在的有效性；(3)这种使用符合伦理原则；(4)这种扩大使用已得到审查和批准(尽管批准途径尚不明确)，并获得患者的知情同意；(5)该药物必须在临床试验机构内使用，并用于类似情况的病人。
Rdal还大幅增加并扩大了对违规行为的处罚。根据不同类型的违法行为，药品监督管理局规定了不同的处罚措施，包括警告、没收违法所得、最高500万元人民币(约合72.5万美元)的罚款或高达30倍的违法所得、吊销所需的营业执照和经营许可证、毒品证明或批准文件、停业、暂时性(10年)或永久免除公司、机构和负责人的责任，以及严重违法行为的刑事责任。
2019年10月15日，国家药品监督管理局公布了药品注册征求意见办法草案，2019年12月10日，国家市场管理总局公布了药品生产和药品供应征求意见办法草案。这些措施草案反映了RDAL的变化，包括MAH制度，废除了GLP、GCP、GSP和GMP认证，以及加强了对违规行为的行政处罚。
在RDAL的解释和执行方面仍然存在不确定性。我们计划密切关注RDAL的实施情况及其对我们在中国业务的影响。
监管当局和最近的政府重组
在中国，NMPA是医药产品和企业的主要监管机构。该机构是在2018年由中国食品药品监督管理局(CFDA)新成立的，这是政府全面重组的一部分。NMPA不再是一个独立的机构。其母公司现在是新成立的SAMR，负责消费者保护、广告、反腐败、反托拉斯、公平竞争和知识产权等领域的机构已经合并。
和CFDA一样，NMPA仍然是主要的药物监管机构，执行与CFDA相同的法律、法规、规则和指南，它对药品生命周期的几乎所有关键阶段进行了监管，包括非临床研究、临床试验、营销批准、制造、广告和促销、分销和药物警戒(即营销后安全报告义务)。药物评估中心(“CDE”)仍然处于NMPA之下，对每种药物和生物应用进行技术评估，以确保安全性和有效性。
国家卫生委员会(NHC)(前称卫生部(MOH)和国家卫生和计划生育委员会(NHFPC))是中国的首席卫生监管机构。它主要负责监督作为临床试验场所的医疗机构的运作，并管理医院和其他医务人员的许可证发放。国家卫生委员会在药品报销方面发挥着重要作用。此外，国家卫生委员会及其省级或省级以下的地方对口单位也监督和组织公共医疗机构的药品集中招标和采购计划。这是公立医院及其内部药房采购药品的主要途径。
此外，作为2018年重组的一部分，中华人民共和国政府成立了一个新的国家医疗保险局，负责管理国家赞助保险计划下的报销事宜。
临床前和临床进展
NMPA需要临床前数据来支持新药注册申请。临床前工作，包括药理学和毒理学研究，必须符合GLP标准，该标准于2003年8月4日发布，并于2017年7月27日修订。虽然Rdal不再要求NMPA认证GLP实验室，但它仍然要求在GLP合格的实验室进行尚未在中国上市的化学药物、制剂和生物制剂的非临床研究。进行临床前研究不需要NMPA的批准。
根据国家科学技术委员会1988年11月14日发布的“实验动物管理条例”(上一次修改于2017年3月1日)，国家科学技术委员会和国家质量技术监督局联合发布的“实验动物良好做法管理办法”
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1997年12月11日，国家科学技术委员会和其他监管部门发布的“实验动物证书(试行)管理办法”要求对动物进行实验，必须有实验动物使用证书。本证书申请人必须符合以下条件：(一)实验动物生存和繁殖的环境和设施必须符合国家要求；(二)实验动物必须符合条件，必须从有实验室动物生产证书的机构获得；(三)动物的饲养和实验必须由专业人员、专业和熟练工人或其他训练有素的人员进行。
登记类别
在与NMPA进行研究、开发和批准之前，申请人需要确定其药物候选人的注册类别(最终需要与NMPA确认)，这将决定其临床试验和营销应用的要求。小分子药物分为五类：第一类(“创新药物”)是指在世界任何地方都没有销售的新化学实体的药物；第二类(“改良新药”)是指具有新的适应症、剂型、给药途径、组合或在世界上未获批准的某些制剂变化的药物；第3和第4类是指在国外或在中国销售的创新药物(或某些知名的非专利药品)；第5类是指已在国外销售但尚未在中国获得批准的创新或非专利药品(即，指已在国外销售但尚未在中国获得批准的创新或非专利药品)。进口药品)。
治疗性生物制品遵循类似的分类，第1类在世界上是新的，但有15个特定的产品类别。与小分子药物一样，第1类药物是用于在中国国内外尚未获得批准的创新生物制剂。目前还没有明确的生物相似物监管途径，但在2017年对NMPA法规的修订草案中提出了一些建议。Zanubrutinib、tislelizumab、Pamiparib和Lifirafenib根据NMPA的各自临床试验批准分为1类，后者是临床试验批准或CTA和营销批准的首选类别。
加速方案
鼓励创新的优先评估和批准方案
自2009年以来，NMPA采用了几个快速审查和批准机制，并在最近几年建立了更多旨在鼓励创新的快速项目。这些快速计划的申请可以在CTA获准由CDE审查后提交。目前可能与我们特别相关的一些药物类别包括：(1)在中国国内外未获批准的第1类创新药物；(2)肿瘤学药物；(3)使用先进技术、创新治疗方法、具有明确治疗效益的药物；(4)已在美国或欧盟获得临床试验批准的新药，或在中国、美国或欧盟同时提出营销授权申请并在中国使用通过FDA或EMA检验的同一生产线制造的新药。
如果被这些快速项目之一录取，申请人将有权在整个审批过程中与CDE的评审人员进行更频繁和更及时的沟通，加快审查和批准，并获得更多的机构资源。我们的每个候选药物，zanubrutinib，tislelizumab，pamiparib和lifirafenib，根据NMPA各自的临床试验批准，被归类为第1类。
NMPA还允许根据早期阶段数据有条件地批准某些药物。批准后，申请人可能需要进行后市场研究。该机构这样做的药物，满足未满足的临床需求，威胁生命的疾病和药物，治疗孤儿的适应症。2018年，NMPA为CDE指定的药物制定了一个有条件的批准计划，这些药物在过去10年内在美国、欧盟和日本获得批准，并且符合以下三项标准之一：(1)孤儿适应症；(2)治疗没有有效治疗或预防方法的危及生命的疾病的药物；(3)治疗危及生命的疾病并比其他临床疗法具有明显临床优势的药物。
CDE PD-1/L1 NDA指南
除上述方案和建议外，CDE最近还表示，它将允许申请PD-1/L1代理的人根据目前PD-1/L1代理人的高未满足医疗需求滚动提交数据。2018年2月，CDE发布了关于NDA提交抗Pd-1/L1抗Pd-1/L1单克隆抗体产品的信息和数据基本要求的指南，该指南适用于复发和难治性晚期癌症，没有标准的护理疗法。根据指导方针，主办方必须与CDE就数据和NDA提交文件举行NDA前会议。CDE将允许这些申请者提交以下材料：(1)初步提交的NDA报告，其中包含完整的初步安全数据和有效性数据，包括目前根据所有协议要求登记的所有患者的至少两次独立治疗疗效评估的结果；(2)在CDE对NDA进行实质性技术审查期间，
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从上一位登记病人的时间起至少六个月内，以滚动方式提交随访的安全和有效性数据，显示反应的持续时间；以及(3)在NMPA批准最后批准之前，提交协议规定的所有疗效和安全数据。主办方还可申请优先审查和批准其NDA，以加快进展。如果获得批准，优先地位将适用于审批过程的各个阶段，包括测试、生产现场检查、技术审查和临床现场检查。
加快批准进口肿瘤药物的新政策
中华人民共和国政府继续制定措施和奖励措施，以促进肿瘤学和其他创新药物营销的发展和更快的批准。从2018年5月开始，中华人民共和国取消了大量进口创新药物的关税，包括肿瘤学药品，从而提高了进口过程的效率。中华人民共和国政府还表示，它将探讨如何根据国家卫生计划扩大对创新药物(特别是急需的肿瘤学药物)的报销。
临床试验与营销审批
在完成临床前研究后，主办方通常需要在中国进行临床试验，以注册一种新药。本申请所需材料和数据要求由登记类别决定。国家海洋环境保护局已采取若干步骤来提高批准贸易协定的效率，还大大加强了对全球贸易协定的监测和执行，以确保数据的完整性。
试验批准
为寻求市场许可而在中国进行的所有临床试验必须经NMPA批准，并在符合GCP要求的医院进行。除了独立的中国试验以支持开发外，进口药品申请人还可以在中国建立一个在全球试验开始时作为国际多中心试验(“IMCT”)的一部分的地点。国内制造的药品不受外国批准的要求，与以前的做法不同，NMPA决定允许这些药物也通过IMCT进行开发。
Rdal现在也为新药的临床试验采用了一种隐含的批准制度。如果在60个工作日后，申请人没有收到来自cde的任何反对意见，则可以继续进行试验，而不是先前的临床试验前批准程序更长，在此过程中，申请人必须等待肯定的批准。Rdal还通过废除GCP认证制度和要求试验场所遵循更简化的通知程序，扩大了试验地点的数量。
审判登记册
根据国家药品监督管理局2013年9月6日发布的“药品临床试验信息平台公告”，国家药品监督管理局批准并在中国进行的临床试验必须通过药品临床试验信息平台(http://www.chinadrugtrials.org.cn).)注册和发布。申请人应当在取得临床试验批准后一个月内预先登记试验信息，取得试验的唯一登记号，并在第一主体注册试验前完成对部分后续信息的登记。在取得临床试验批准后一年内未取得上述预先登记登记的，申请人应当提交说明，三年内未完成的，临床试验批准自动过期。
人类遗传资源管理
中国国务院于2019年6月10日颁布了“人类遗传资源管理条例”(HGR条例)，自2019年7月1日起施行。“HGR条例”适用于所有用于研究和开发目的的与人类遗传资源有关的活动，包括取样、生物交换、在中国使用HGR材料和相关数据，以及向外国缔约方提供此类资料。
根据“HGR条例”，寻求进入中国进行科学研究的外国实体(包括外国实体和实际由外国实体和个人控制的实体)，包括旨在支持在中国市场上批准药品和医疗器械的临床试验，必须通过与中国各方的合作才能做到。“HGR条例”现在禁止外国当事人在中国对任何中国的HGR进行独立取样或生物交换，并增加了对某些HGR的取样的批准要求和中国缔约方对所有HGR的生物获取的批准要求。在国际合作或作为直接出口的情况下，任何HGR材料的跨境转让都必须在必要的基础上进行，并需要得到批准。此外，向外国当事方提供HGR数据需要备案。
另一项重大改变是，“hGR条例”取代了预先批准的要求，取而代之的是国际合作临床试验的备案程序，目的是支持在中国市场上批准不向国外转让hGR材料的药品，而如果此类试验涉及hGR的出口，则提前批准要求仍然适用。
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试验期间收集、测试、分析或处置HGR样本的材料或处理方法并不仅在临床试验地点进行。目前尚不清楚这一备案程序将如何在实践中实施，公司将在多大程度上从中受益。
“HGR条例”保留了1998年颁布的“人力遗传资源管理暂行办法”(“临时措施”)的规定，即各方应共同申请并拥有利用中国hGR的国际合作成果所产生的专利权。经批准，当事人可以约定如何处置合作产生的专利权和非专利所有权。由于共同所有权要求相当广泛，目前尚不清楚这一要求将如何在实践中得到实施。
“HGR条例”还大大增加和扩大了对各种违法行为的处罚，包括警告、非法收益的发放、没收非法HGR、最高可处以1000万元人民币(145万美元)或超过100万元人民币(合145 000美元)的非法收益的5至10倍的罚款，以及公司、机构和负责人暂时(1至5年)或长期禁止参与受“HGR条例”管制的未来HGR项目的处罚。
由于有关如何解释和实施高地球年期规例的不明朗因素，我们仍在评估该规例对我们与高地球年期有关的活动和做法的潜在影响。我们预计，与HGR相关的活动将得到监管机构的更多关注和关注.
试验豁免及接受外国资料
根据药物和现有数据，NMPA可能会减少对试验和数据的要求。NMPA批准了全部或部分审判的豁免，并表示将接受国外产生的数据(即使不是全球研究的一部分)，包括满足其要求的早期阶段数据。2018年7月6日，国家药品监督管理局发布了“关于接受国外药品临床试验数据的技术指导原则”(“指导原则”)，作为“关于深化评价审批制度改革和鼓励药品和医疗器械创新的意见”(“创新意见”)的实施细则之一。根据指导原则，外国临床试验数据必须符合真实性、完整性和准确性要求，这些数据必须符合“人用药品注册技术要求统一国际会议”(“ICH”)的有关要求。提案国必须注意主题人口中可能有意义的种族差异。
nmpa现在正式批准，其前身机构过去曾逐案批准在中国境外批准的药物在中国以有条件的方式获得批准，而不需要在中国进行预先批准的临床试验。具体而言，2018年，NMPA设立了一个项目，允许美国、欧盟或日本在过去十年内批准的药物，如果它们(1)预防或治疗孤儿疾病，(2)预防或治疗在中国没有有效治疗的严重危及生命的疾病，或外国批准的药物对其具有明显的临床优势，就可以在中国获得有条件的批准，而无需在当地进行临床试验。申请这种有条件的批准将需要建立一个风险缓解计划，并可能需要完成在中国的试验后，该药物被批准。CDE已经制定了一份符合这些标准的药物清单。
临床试验过程和良好的临床实践
中国的药物临床试验通常分为三个阶段。第一阶段是指初步的临床药理学和人体安全性评价研究。第二阶段指对候选药物的治疗效果和安全性进行初步评估，以确定患者的目标适应症。第三阶段(通常是关键研究)指的是临床试验，以进一步验证候选药物对目标适应症患者的治疗效果和安全性，并最终为审查药物注册申请提供充分的证据。NMPA要求中国不同阶段的临床试验在获得CTA批准之前必须得到伦理委员会的批准，并遵守GCP。国家药品监督管理局对在中国进行的临床试验进行检查，以评估GCP的依从性，如果在试验中发现重大问题，NMPA可能拒绝批准该药物。此外，NMPA在颁发药品登记证后，可自行决定，要求MAH在规定时间内进行第四阶段试验，以便进一步监测和获取药物的安全和功效数据。
一般的小分子药物需要进行生物等效性试验、体外研究，或在某些情况下进行临床试验，以证明与在中国或国外市场上销售的创新药物或国际公认的非专利药物的治疗等效性。国家药品监督管理局发布了参考产品目录，并发布了“销售药品清单”(中国“橙书”)的第一期，提供了可作为参考产品的药品信息。
根据GCP，临床试验的发起人应负责临床试验所用药物的正确包装和标签，在双盲临床试验中，研究药物在外观、气味、包装、标签等方面应与对照药物或安慰剂相一致。根据“中华人民共和国行政管理办法”
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药品包装于1988年2月12日颁布，自1988年9月1日起生效。药品包装必须符合国家标准和专业标准。没有国家标准或者行业标准的，经省级药品监督管理局或者标准局批准后，可以自行制定和实施。这些经批准的包装标准的改变需要重新批准.未经批准包装标准的药品，不得在中国放行或者销售(专门供应给军队的除外)。
新药品申请(“NDA”)及其批准
在临床试验完成后，担保人可以提交临床试验数据，以支持药品的销售批准。
NDA赞助商必须提交来自国内制造药品的数据，以支持药物批准。在注册申请获得批准后，国家药品监督管理局将向申请人签发药品登记证，这实际上是对该药品的销售批准，申请人不再需要具备相关的制造能力。
制造与分销
据药监局介绍，所有在中国生产药品的工厂都必须获得当地药品监督管理机构颁发的具有适当“生产范围”的药品生产许可证。本许可证必须每五年更新一次，生产设施也必须符合GMP要求。
同样，要进行销售、进口、运输和储存(“分销活动”)，公司必须从当地药品监管当局获得药品分销许可证，但须每五年续签一次。与GMPS一样，公司也必须遵守普惠制。
中国已经形成了“双发票制”来控制处方药的流通.“两票制”一般要求在整个分销链中不超过两张发票，其中一张从制造商到分销商，另一张从分销商到最终用户医院。这不包括从制造商开具发票的产品出售给其全资或受控制的分销商，或销售进口药品，出售给其独家经销商，或从经销商销售给其全资拥有或控制的子公司(或全资或受控制子公司之间)。然而，该系统仍然极大地限制了公司使用多个分销商到达中国更大地理区域的选择。遵守两张发票制度将成为制药公司参与公立医院采购程序的先决条件，目前公立医院提供了中国的大部分医疗服务。不执行双发票制度的制造商和分销商可能丧失参与投标程序的资格。不符合规定的制造商也可能因向当地公立医院销售药品而被列入黑名单。
两票制最初是在11个参与全面医疗改革试点的省份实施的，但该计划已经扩展到几乎所有省份，这些省份都有各自的医疗改革规则。
营销后监控
在rdal下，药物的MAH最终负责药物警戒，包括质量保证、不良反应报告和监测以及产品召回。分销商和用户实体(例如医院)也必须按各自的作用报告其销售或使用的产品的不良反应，并协助产品召回的制造商。目前处于新的药物监测期内的药物必须报告该期间的所有药物不良反应(而不仅仅是严重的不良反应)。
医药产品的广告与推广
中国有严格的药品广告制度。未经批准的药品不得登广告。广告的定义非常宽泛，没有明确排除科学交流。它可以是直接或间接向最终用户介绍产品的任何媒体。广告和任何其他类型的促销之间没有明确的界限。
从事处方药广告的企业，只能在国家药品监督管理局和国家药品监督管理委员会联合批准的医学期刊上做广告，每个广告都需要当地药品监督管理机构的批准。未经批准的新申请，不得变更核准广告的内容。
处方药广告受到严格的内容限制，禁止医生和医院提出建议，并保证其有效性。包括药物批准文件以外的内容(“标签外内容”)的广告被禁止。虚假广告可以导致最终用户的民事诉讼和行政责任，
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包括罚款。除了广告之外，传播药品信息的非促销网站还必须经过当地药品监管机构的单独审批。
监管知识产权保护
2020年1月15日，美国和中国签署了“美利坚合众国与中国经济贸易协定”(“贸易协定”)。除其他外，中国已同意对药品相关知识产权进行有效保护和强制执行，包括专利、未披露的测试或其他作为营销批准条件提交的数据，详情如下。“贸易协定”的这些规定需要在中国实施。
非专利排除
新药监测期
目前，在中国批准的第一类或第二类国产药品的新品种可被置于三至五年的监测期内。第一类创新药物将被监测五年。在监测期内，NMPA将不会批准另一申请人为同一类型药物的另一项CTA，除非另一赞助者在监测期开始时已获得核准的CTA，可继续进行试验，一旦获得批准，即可成为监测期的另一种药物。
监管数据保护
创新意见也为完善和实施保护创新者的监管数据保护体系奠定了基础。这种保护将适用于未公开的药物临床试验数据，这些药物属于以下几类：创新药物、创新治疗生物制剂、治疗孤儿疾病的药物、儿科药物和专利挑战已获得成功的药物。在“贸易协定”中，中国承诺为未披露的测试或其他数据提供有效的保护，作为销售批准的条件。
国家药品监督管理局发布了“药品研究数据保护实施条例”草案，供公众评论，其中规定创新小分子药物的监管数据保护为6年，创新治疗生物制剂的监管数据保护为12年；儿童和孤儿药物将从批准日期起同时运行六年。完整的保护条款将需要依赖于中国的本地试验或多中心试验的地点，以及在中国和其他国家同时提交的营销应用。如果在中国提交的材料比国外提交的文件晚了6年，则该期限将缩短到1至5年。六年后在中国提交的意见书可能得不到保护。
如果营销申请仅基于没有中国受试者的海外临床数据(减少75%)或基于补充的“中国临床试验数据”(减少50%)而在中国提交，也会减少。有关独家条款的信息将在批准时包括在市场上的药品清单中(类似于美国的Orange图书)。这些拟议规则的一些机制尚不清楚，也不确定拟议规则何时最后定稿。
专利保护
专利链接
“创新意见”还阐述了保护创新者的专利联动制度的基本要素，其中要求后续申请人指定与其申请有关的专利，并在提出申请后的一段时间内通知相关专利权人(包括创新者)，允许他们提出诉讼以保护自己的权利。该系统将要求NMPA在创新者的任何诉讼中继续审查潜在的侵权后续申请。但是，在专利诉讼解决之前，NMPA不得批准后续申请，也不得在规定的时间内(以较短的时间为准)批准该专利诉讼的后续申请。同样，“贸易协定”还采用了专利联系制度的某些要素：向后续申请的专利权持有人发出通知；以及该权利持有人起诉并寻求迅速补救以及时解决专利争端的时间和机会。然而，“贸易协定”并没有明确提到暂停对后续申请的市场批准。引进专利联动制度需要立法和实施条例，目前尚不清楚这些制度将在何时通过和实施。
专利展期
2019年年初，根据“创新意见”，全国人民代表大会提出延长专利期限的提案，作为专利法修正案的一部分。根据本提案，国务院可以准予专利有效期延长五年，以弥补申请创新药物审查过程中的延误
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同时在国内外进行营销审批。专利期限不得延长至销售后14年以上.“贸易协定”还规定延长专利期限，以补偿药品销售批准过程中出现的不合理拖延。目前尚不清楚这将于何时实施。
偿还和定价
中国国家医疗保险计划是根据国务院1998年发布的“关于设立城镇职工基本医疗保险计划的决定”通过的，根据这项决定，城市所有用人单位都必须登记其雇员参加基本医疗保险计划。保险费由雇主和雇员共同分担。2007年，国务院颁布了“国务院关于试点城市居民基本医疗保险的指导意见”，规定试点地区的城镇居民，而不是城镇职工，可以自愿参加城镇居民基本医疗保险。国家医疗保险计划的参与者及其雇主(如果有的话)必须每月缴纳保险费。项目参与者有资格全额或部分报销“国家报销药品清单”(“NRDL”)所列药品的费用。NRDL中列出的药品必须在临床上需要，安全，有效，价格合理，易于使用，并且数量充足。
影响将一种药品列入NRDL的因素包括：该产品是否大量消费，是否在中华人民共和国的临床中普遍使用，以及是否被认为对满足一般公众的基本保健需要很重要。自2016年以来，除其他外，特别考虑了具有高临床价值的创新药物和治疗严重疾病的药物。此外，中华人民共和国人力资源和社会保障部也一直在与临床需求高的昂贵药物制造商进行谈判，并证明降价有效，以换取纳入NRDL。2019年发布的NRDL包括2，643种药物，其中包括148种新增加的药物和150种新删除的药物，重点是治疗癌症和其他严重疾病的创新药物和药物。中国一直在推行一项政策，加快在这份名单上增加创新的肿瘤药物。2019年，又有17种肿瘤药物，包括VIDAZA(氮杂替丁)，由国家医疗保险局加入NRDL。
政府价格管制
中国政府废除了已有15年历史的政府主导的药品定价制度，提高了大多数药品的最高零售价格，包括由政府医疗保险基金报销的药品、专利药品和其他药品。如下文所述，政府主要通过建立统一的采购机制、调整医疗保险报销标准和加强对医疗和定价做法的监管来管制价格。
集中采购和招标
根据现行规定，公立医疗机构由政府所有或国有或控制企业必须通过集中在线采购程序购买药品。国家基本药品清单上的药品必须符合自己的采购规定，但必须符合本国采购规定的药品，以及某些受中央政府特别管制的药品，如有毒、放射性和麻醉药品，以及中药，也有例外。
集中采购程序采取由省或市一级政府机构进行的公开招标的形式。集中招标程序通常每年进行一次。投标是由一个委员会从一个专家数据库中随机挑选出来的。委员会成员根据多个因素来评估投标，包括但不限于投标价格、产品质量、临床疗效、产品安全、技术水平、制造商资格和信誉、售后服务和创新。
在过去的十年里，政府一直在使用各种方法来确保药品以可承受的价格提供。2009年，中央政府宣布在基本医疗机构中实施基本药品零标识政策，并在全国范围内全面实施。此外，一些地方政府已开始允许医疗机构与制造商就第二个价格进行集体谈判，以进一步降低已经商定的出价。新采用的两票制也是为了减少由多层分销链带来的价格标价。
2019年1月1日，国务院批准了“批量集中药品采购计划”，作为11个大城市试点的一部分，旨在深化医药卫生体制改革，优化药品价格。据国务院介绍，在这11个城市中，药品将从仿制品牌中挑选出来，进行批量、集中的药品采购。所选药物必须通过质量和疗效评价。该计划旨在进一步降低病人的药品成本，降低企业的交易成本，规范机构的药物使用，完善集中药品采购和定价制度。采购清单上所有经批准生产药品的企业
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中国可以参加。将考虑药物的临床疗效、不良反应和批处理稳定性，其一致性将是评价的主要标准，同时还将考虑供应商的生产能力和稳定性。2019年9月30日，9个部委(包括国家医疗保险局、NMPA和NHC)联合发布了一项计划，打算将这一计划扩大到全国。
中华人民共和国其他国家和省级法律法规
根据国家、省和市各级政府当局管理的许多其他法律和条例，我们必须遵守不断变化的条例，其中一些法律和条例正在或可能适用于我们的业务。例如，条例管制病人的医疗资料的机密性，以及病人的医疗资料可在何种情况下公布以供纳入我们的资料库或由我们向第三者公布。在临床试验中，人体的隐私也受到保护。例如，案件报告表必须避免披露人的姓名。
这些关于披露和使用保密病人医疗信息的法律和条例今后可能会变得更加严格，包括限制医疗数据的传输。2017年生效的“网络安全法”将医疗保健列为关键信息基础设施的一个优先领域，中国网络空间管理局正在努力敲定一项关于个人信息跨境转移的规则草案。
中华人民共和国外商投资条例
2019年3月15日，全国人民代表大会颁布了“中华人民共和国外国投资法”(“外国投资法”)，国务院于2019年12月26日颁布了“中华人民共和国外商投资法实施细则”(“实施细则”)，进一步明确和完善了“外国投资法”的有关规定。“外商投资法”和“实施细则”均于2020年1月1日起施行。“外商投资法”和“实施细则”取代了以往关于外商投资的主要法律、法规。它们从投资保护和公平竞争的角度为外国投资的获得、促进、保护和管理建立了基本框架，并体现了一种预期的监管趋势，使中国的外国投资监管制度合理化，以符合国际通行的惯例和统一外国和国内投资的公司法律要求的立法努力。“实施细则”进一步明确了国家鼓励和促进外商投资，保护外国投资者合法权益，规范外商投资管理，继续优化外商投资环境，推进更高层次的对外开放。
“外国投资法”和“实施细则”规定，外国投资的管理适用入境前国民待遇和否定清单制度，“入境前国民待遇”是指外国投资者及其在市场准入阶段的投资待遇与国内投资者及其投资不相上下，“消极清单”是指国务院投资主管部门会同国务院主管商务部和其他有关部门提出的外商进入特定领域或行业的特别行政管理办法，报国务院公布，报国务院批准后，报国务院投资主管部门或者商务部公布。超过否定名单的外国投资将被给予国民待遇。外国投资者不得投资消极清单中规定的禁止投资领域，在限制投资领域投资的外国投资者应当符合持股、高级管理人员等方面的特殊要求。同时，政府有关主管部门将根据国民经济和社会发展的需要，制定鼓励外商投资的行业目录，列出鼓励和引导外商投资的具体行业、领域和地区。目前有关外国投资者在中国投资活动的行业进入许可要求分为两类，即“外国投资准入特别进入管理办法(负面清单)”(2019年版)。, “鼓励外商投资产业目录”(2019年版)(“2019年鼓励产业目录”)，均由国家发改委和商务部发布，于2019年7月30日生效。未列入这两类的行业一般被视为“允许”外国投资，除非受到中国其他法律的具体限制。根据“2019年鼓励产业目录”，创新肿瘤学药物和某些其他药品的研究、开发和生产属于鼓励外商投资的行业。
2019年12月30日，商务部和国家计委联合发布了“外商投资信息通报办法”，自2020年1月1日起施行。外国投资者在中国境内直接或者间接进行投资活动的，依照“外商投资信息报告办法”的规定，外国投资者或者外商投资企业应当向商务主管部门报送投资信息。
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与产品责任有关的规例
除了严格的新药审批程序外，还颁布了一些中华人民共和国法律，以保护消费者的权利，并加强对中华人民共和国医疗产品的管制。根据这些法律，中华人民共和国有缺陷产品的制造商和销售商可能对此类产品造成的损失和损害承担责任。根据“中华人民共和国民法通则”(“中华人民共和国民法”)于1986年4月12日颁布并于2009年8月27日修订的规定，对任何人造成财产损害或人身伤害的缺陷产品，可要求该产品的制造商或供应商对此种损害或损害承担民事责任。
1993年2月22日全国人民代表大会常务委员会颁布并于2000年7月8日、2009年8月27日和2018年12月29日修订的“中华人民共和国产品质量法”是有关产品质量监督管理的主要法律，旨在保护最终用户和消费者的合法权益。“产品质量法”规定，生产厂家对其生产的产品质量负有责任，销售者应当采取措施保证其销售产品的质量。制造商有责任赔偿因产品缺陷而造成的身体伤害或财产损害，除非制造商能够证明：(1)产品从未分发过；(2)在产品分发时造成伤害或损害的缺陷不存在；或(3)产品分发时的科学和技术处于无法检测缺陷的水平。如果产品缺陷是由卖方造成的，卖方有责任赔偿因产品缺陷而造成的身体伤害或财产损失。卖方如未指明有缺陷产品的制造商或供应商，应支付赔偿。因产品缺陷而受伤或财产受损的人，可向制造商或卖方要求赔偿。
根据全国人民代表大会常务委员会2009年12月26日颁布并自2010年7月1日起施行的“中华人民共和国侵权责任法”，产品缺陷给他人造成损害的，制造商承担侵权责任。对他人造成损害的产品缺陷，由销售者承担侵权责任。受害方可向已造成损害的缺陷产品的制造商或卖方要求赔偿。
“中华人民共和国消费者权益保障法”于1993年10月31日颁布，并于2009年8月27日和2013年10月25日修订，以保护消费者在购买或使用商品和接受服务时的权利。所有经营者在生产或销售货物和/或向客户提供服务时，必须遵守本法。根据2013年10月25日的修正案，所有经营者应高度重视保护客户的隐私，并严格保密他们在经营过程中获得的任何消费者信息。此外，在极端情况下，如果药品制造商和经营者的产品或服务导致客户或其他第三方死亡或受伤，则可能要承担刑事责任。
与商业贿赂有关的规例
参与与贿赂有关的刑事调查或行政诉讼的制药公司列入省级卫生和计划生育行政部门的“商业贿赂不良记录”，并并入省级卫生委员会。根据2014年3月1日起施行的“药品购销行业商业贿赂不良记录规定”，省卫生委员会制定了“商业贿赂不良记录编制实施办法”。药品公司或者其代理人被列入省级商业贿赂不良记录的，地方省级地区的公立医疗机构不得向该公司购买两年以上的药品。药品公司或者其代理人在五年内有两次或者两次以上被列入不良记录的，中国所有公共医疗机构在两年内不得向该公司购买药品。
有关外汇的规例
“外汇管理条例”是我国外汇管理的主要条例。根据中华人民共和国外汇条例，经常项目，如利润分配和与贸易和服务有关的外汇交易，未经国家外汇管理局(“外汇局”)事先批准，可以按照一定的程序要求以外币支付。相反，人民币兑换成外币并汇出中国，需要得到有关政府部门或指定银行的批准或登记，以支付偿还外币贷款等资本费用。
根据现行规定，外商投资企业的资金和外商投资企业从外汇结算中取得的人民币资金不得用于下列目的：直接或者间接用于企业经营范围以外的支付或者有关法律、法规禁止的支付；或者
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间接用于证券投资的，法律、法规另有规定的除外；向非关联方发放贷款，业务范围允许的除外；和(或者)支付非自用房地产的购房费用，房地产企业除外。
2017年出台了新规定，其中包括放宽对外汇流入的政策限制，以进一步加强贸易和投资便利化，并加强跨境交易和跨境资本流动的真实性和合规核查。
2019年10月23日，外汇局发布了“国家外汇管理局关于进一步推进跨境贸易投资便利化的通知”(“第28号通知”)。第28号通知允许非投资外商投资企业利用其资本资金在中国境内进行股权投资，条件是此类投资不违反有效的外商投资特别进入管理办法(负面清单)，且目标投资项目是真实的，符合法律规定的。由于第28号通告是在最近才发出的，其解释和实际执行仍然存在很大的不确定性。
有关股息分配的规例
外商投资公司在中华人民共和国境内分配股利的主要法律、法规是经修改的“中华人民共和国公司法”、“外商投资法”及其实施细则。根据本规定，外商投资公司只能从按照中国会计准则和规定确定的累计利润中支付股息。中华人民共和国境内公司和外商投资的中华人民共和国公司每年必须将各自累计税后利润的至少10%用于为某些资本储备基金提供资金，直至这些准备金的总额达到公司注册资本的50%为止。在前几个财政年度的任何损失被抵消之前，中华人民共和国公司不得分配任何利润。上一会计年度留存的利润可与本会计年度的可分配利润一起分配。
劳动法律与社会保险
根据“中华人民共和国劳动法”和“中华人民共和国劳动合同法”，用人单位必须与全职雇员签订书面劳动合同。所有雇主必须遵守当地最低工资标准。雇主必须建立全面的管理制度，保护雇员的权利，包括职业健康和安全制度，向雇员提供职业培训以防止职业伤害，雇主必须如实地将职务说明、工作条件、地点、职业危害和安全生产状况以及报酬和其他条件通知准雇员。违反“中华人民共和国劳动合同法”和“中华人民共和国劳动法”的，情节严重的，可以处以罚款和其他行政刑事责任。
此外，根据“中华人民共和国社会保险法”，象我们在中国的子公司一样，雇主必须向雇员提供福利计划，包括退休金保险、失业保险、生育保险、工伤保险、医疗保险和住房基金。这些款项是向地方行政当局支付的，任何雇主如不缴款，可被处以罚款，并责令在规定的时限内支付赤字。
世界其他条例
对于美国和中华人民共和国以外的其他国家，各国对临床试验、药品许可、定价和报销的要求各不相同。在所有情况下，临床试验都必须按照“赫尔辛基宣言”中的GCP要求和适用的监管要求以及其起源的伦理原则进行。
员工
截至2020年1月31日，我们约有3500名员工。我们还聘请并可能继续聘请独立承包商协助我们的业务。我们的雇员中没有一个是由工会或集体谈判协议所代表的。我们从未经历过任何与就业相关的停工，我们认为我们与员工的关系是良好的。
财务信息
本年度报告中题为“第二部分-第8项-财务报表和补充数据”的一节包含了本项目1所要求的财务信息。有关我们业务的财务信息，请参阅本年度报告的“第二部分-第7项-管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”，以及本年度报告其他部分所列的合并审定财务报表和相关说明。
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企业信息
我们是一个豁免公司注册在开曼群岛有限责任公司2010年10月28日。在开曼群岛注册但主要在开曼群岛以外经营业务的任何公司可申请注册为豁免公司。本公司研发业务主管办公室位于北京市昌平区中关村生命科学园路30号，北京市102206。我们这个地址的电话号码是+86 10 58958000。我们目前在开曼群岛的注册办事处位于开曼群岛莫兰特治理服务(开曼)有限公司的办事处，索拉里斯大道94号，卡马纳湾，大开曼KY1-1108，开曼群岛。我们的网址是www.beigene.com。我们不会将有关本年报的资料或透过本年报的资料纳入本年报内，而阁下亦不应将任何有关本年报的资料，或可透过本年报浏览的资料，作为本年报的一部分。
我们拥有各种注册商标、商标申请以及未注册商标和服务标记，包括“北基因”和我们的公司徽标。本年报所载其他公司的所有其他商标、商标及服务标记，均属其各自持有人的财产。仅为方便起见，本文档中的某些商标和商号在引用时不使用®以及™符号，但这类引用不应被解释为其各自的所有者不会根据适用的法律在最大程度上维护其对此的权利的任何指标。我们不打算使用或展示其他公司的商标和商品名称，以暗示与任何其他公司的关系，或任何其他公司对我们的背书或赞助。
可得信息
我们根据经修正的1934年“证券交易法”(“交易法”)，在我们的网站上或通过我们的网站提供对这些报告的某些报告和修正案，这些报告是我们向证券交易委员会提交的或提供给证券交易委员会的。这包括我们关于表格10-K的年度报告，关于表格10-Q的季度报告，以及我们目前关于表格8-K的报告，以及根据“交易法”第13(A)或15(D)条提交或提供的报告的修正案。我们还免费在我们的网站上提供由我们的执行官员、董事和10%的股东根据交易所法案第16节向证券交易委员会提交的报告。此外，我们亦会在我们的网站上提供我们向港交所提交的证券申请。在我们以电子方式向证券交易委员会和香港交易所提交或提供这些资料后，我们会在合理可行的范围内尽快在我们的网站上或透过本网站免费提供这些资料。我们使用我们的网站作为一种手段，以披露材料，非公开的信息，并遵守我们的披露义务，根据条例FD。
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项目1A。危险因素
以下部分包括我们认为可能对我们的业务和业务产生不利影响的最重要因素。在决定投资我们的ADS或普通股之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性以及本年度报告中所包含的所有信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“第二部分--第7项--管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”。发生以下任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们的ADS和普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。我们目前所不知道或我们认为不重要的额外风险和不确定因素也可能损害我们的业务运作。
与药物及候选药物商业化有关的风险
我们的药品和任何未来批准的药物候选人可能无法达到市场接受程度的医生，病人，第三方支付者，以及其他在医学界的商业成功所必需的。
我们的药物和任何未来批准的药物候选人可能无法获得足够的市场接受的医生，病人，第三方支付人和其他在医学界。例如，目前的癌症治疗，如化疗和放射治疗，已经在医学界得到了很好的认可，医生们可能会继续依赖这些治疗，而排除我们的药物和候选药物。此外，医生、病人和第三方付款人可能会比我们更喜欢其他新产品或非专利产品。如果我们的药品和候选药物不能获得足够的接受程度，我们的药品的销售可能是有限的，我们可能不会产生很大的产品收入，我们可能无法盈利。市场对本港药物及候选药物的接受程度，如获批准作商业用途，则须视乎多项因素而定，其中包括：
• | 批准我们的药物和候选药物的临床适应症； |
• | 医生，医院，癌症治疗中心，和病人认为我们的药物和药物候选人是安全和有效的治疗； |
• | 政府机构、专业协会、执业管理团体、保险公司、医生团体、私人卫生和科学基金会，以及出版建议我们的药品和报销的指导方针和建议的组织； |
• | 我们的药物和候选药物相对于替代疗法的潜在优势和被感知的优势； |
• | 任何副作用的发生率和严重程度； |
• | 管理部门对产品标识或产品插入的要求； |
• | 监管机构批准的标签中所包含的限制或警告； |
• | 我国药品市场推出的时机和候选药品以及具有竞争力的药品； |
• | 与替代疗法有关的治疗费用； |
• | 第三方支付人和政府当局是否有足够的保险、偿还和定价； |
• | 在没有第三者支付人及政府当局的保障及补偿的情况下，病人是否愿意自掏腰包；及 |
• | 我们的销售和营销工作的有效性。 |
如果我们商业化的任何药物无法在医生、病人、医院、第三方付费者、癌症治疗中心或医学界其他人中获得市场认可，我们将无法产生可观的收入。即使我们的药物获得市场接受，如果引进比我们的药物更受欢迎的新产品或新技术、成本效益更高或使我们的药物过时，我们可能无法维持市场的接受。
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我们在国内开发的药品和第三方药品的开发和销售方面经验有限.如果我们不能进一步发展营销和销售能力，或者与第三方签订协议来销售和销售我们的药品和第三方药品，我们可能无法创造大量的产品销售收入。
2017年，我们与布里斯托尔-迈尔斯斯基布公司Celgene物流公司(“bms”)进行战略合作，我们在中华人民共和国(“中华人民共和国”或“中国”)获得独家许可，不包括香港、澳门和台湾，将经批准的BMS癌症疗法ABRAXANE商业化。®Relimid®，以及VIDAZA®，并收购了BMS在中国的商业业务，不包括某些功能。我们于2017年9月开始销售BMS批准的药物。
在2019年10月，我们与amgen就其商业阶段的肿瘤学产品xgeva进行了战略合作。® (获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，2019年9月在中国上市)，Kyprolis®和BLINCYTO®和20个临床及晚期肿瘤前期管道产品，并于2020年1月2日生效.在这项战略合作中，我们被授权将安进在中国的肿瘤学产品商业化5到7年，并有权保留三种肿瘤学产品中的一种，以便在中国销售。对于在中国获得批准的每一种管道产品，我们还将有权在中国将管道产品商业化7年，并有权保留大约每三项批准的管道资产中的一项，总计6项，但AMG 510除外，用于在中国的商业化。
在2019年11月，我们的brukinsa™(Zanubrutinib)抑制剂(Zanubrutinib)被美国食品及药物管理局(Fda)加速批准用于治疗至少曾接受过一次治疗的成人患者的地幔细胞淋巴瘤(Mcl)，我们在批准后不久就在美国推出了brukinsa。在2019年12月，我们的抗PD-1抗体组织学得到NMPA的批准，作为治疗至少接受过两次治疗的经典霍奇金淋巴瘤(“CHL”)患者的一种方法。我们预计将于2020年第一季度在中国推出tislelizumab。
我们继续在中国和美国建立销售队伍，将我们国内开发的药物(包括brukinsa和tislelizumab)和第三方药品商业化，以及我们可能开发或获得许可的任何其他药品或候选药物，这将需要大量的资本支出、管理资源和时间。
我们在将国内开发的药物商业化方面的经验有限，如BRUKINSA和tislelizumab，以及第三方药物，如ABRAXANE、Revlimid和VIDAZA，这是我们从BMS那里获得的许可，以及XGEVA、Kyprolis和BLINCYTO，根据我们与Amgen的战略合作，我们有权将这些药物商业化。例如，我们在建立和管理一支商业团队、进行全面的市场分析、获得国家许可证和报销、或管理分销商和药品销售队伍方面的经验有限。我们将与目前拥有广泛和资金充足的销售和营销业务的许多公司竞争。因此，我们成功地将我们的药物商业化的能力可能会涉及更多的固有风险，花费更长的时间，和如果我们是一家有丰富的药品销售经验的公司相比，成本会更高。
我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。如果我们不能或决定不进一步发展我们的任何或所有药物的内部销售、营销和商业分销能力，我们将很可能就药品的销售和销售作出合作安排。然而，我们不能保证我们能够建立或维持这种合作安排，或者如果我们能够这样做，它们将拥有有效的销售力量。我们获得的任何收入将取决于这些第三方的努力。我们对这些第三方的营销和销售努力几乎没有或根本没有控制权，而且我们的产品销售收入可能低于我们自己将药品商业化的收入。我们在寻找第三方帮助我们销售和销售我们的药物的过程中也面临着竞争。
我们无法保证能够进一步发展和成功地维持内部销售和商业分销能力，或与第三方合作者建立或保持关系，成功地将任何药物商业化，因此，我们可能无法创造大量的产品销售收入。
我们面临着巨大的竞争，这可能导致其他人发现、开发或使竞争药物比我们更成功地商业化。
新药的开发和商业化具有很强的竞争力。我们面临来自世界各大制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。一些大型制药和生物技术公司目前正在销售和销售药物，或正在开发治疗癌症的药物，我们正在为这些药物进行商业化或开发我们的候选药物。例如，BRUKINSA和tislelizumab都面临着巨大的竞争。潜在的竞争者还包括学术机构，
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从事研究、寻求专利保护和建立研究、开发、制造和商业化合作安排的政府机构和其他公共和私人研究组织。
如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的药物，或者比我们商业化或开发的任何药物更方便或更便宜，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手还可能获得美国食品和药物管理局(FDA)、NMPA、欧洲药品管理局(EMA)或其他类似监管机构对其药品的批准，比我们获得批准的速度更快，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场和或减缓我们的监管批准之前建立一个强大的市场地位。
与我们竞争或将来可能与之竞争的许多公司，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和销售经批准的药物等方面的财政资源和专门知识大大超过我们。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。小公司和其他早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和为临床试验登记病人以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术方面与我们竞争。
我们的药品和候选药物的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或已经失败的先前治疗的患者，而且可能是很小的。
在获得批准治疗的市场上，我们已经并预期将首先寻求批准我们的药物候选药物，作为其他已批准治疗失败的患者的后期治疗。随后，对于那些被证明是足够有益的药物，如果有的话，我们会寻求批准作为第二线治疗和潜在的一线治疗，但是我们不能保证我们的药物和药物候选人即使获得批准，也会被批准进行二线或一线治疗。
我们对我们所针对的癌症患者数量的预测，以及那些能够接受晚期治疗的癌症患者的子集，以及那些有可能从我们的药物和候选药物的治疗中受益的人，都是基于我们的信念和估计，并且可能被证明是不准确的或基于不准确的数据。此外，新的研究可能改变这些癌症的估计发病率或流行率。病人的数量可能比预期的要少。此外，我们的药物和候选药物的潜在可寻址患者群体可能受到限制，或者不适合使用我们的药物和药物候选人进行治疗。即使我们的药物和候选药物获得了巨大的市场份额，因为潜在的目标人群很小，我们可能永远无法实现盈利，除非获得监管批准的额外适应症，包括用作第一线或二线疗法。
如果我们不能继续取得或拖延取得所需的监管许可，我们就无法将我们的药物和药品候选品商业化，而我们创造收入的能力也将受到重大损害。
在获得对任何药物候选药物的商业销售的商业批准之前，我们必须在临床前的研究和严格控制的临床试验中证明，对于在美国获得批准，令FDA满意的是，该药物候选物是安全和有效的，或者生物药物候选物是安全、纯和有效的，用于该目标指示，以及制造设施、过程和控制是足够的。除了临床前和临床数据外，新药申请(“NDA”)或生物制剂许可证申请(“BLA”)必须包括关于药物候选药物的化学、制造和控制(“CMC”)的重要信息。获得NDA或BLA的批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程，而且可能得不到批准。如果我们向FDA提交NDA或BLA，FDA决定是否接受或拒绝提交申请。我们不能确定提交的申请是否会被FDA接受备案和审核。
我们在为我们的药物候选人获得监管批准方面的经验有限。例如，我们在准备提交监管文件所需的材料和浏览监管审批过程方面的经验有限。因此，我们成功地提交NDA或BLA并为我们的候选药物获得监管批准的能力可能涉及更多的固有风险、花费更长和成本更高，如果我们是一家在获得监管批准方面有丰富经验的公司。
美国以外的监管机构，如NMPA和EMA，也有批准用于商业销售的药品的要求，在这些地区的销售之前，我们必须遵守这些要求。监管要求可能因国家而有很大差异，可能会推迟或阻止引进我们的药物候选人。在一国进行的临床试验可能不被其他国家的管理当局接受，在一国获得监管批准并不意味着在任何其他国家将获得监管批准。批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求非美国监管
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批准可能需要额外的非临床研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。非美国监管审批程序可能包括与获得FDA批准相关的所有风险。由于所有这些原因，我们可能无法及时获得非美国监管机构的批准。
在美国、中国和欧洲内外，开发、获得监管机构批准和使药物候选产品商业化的过程是漫长、复杂和昂贵的，而且从来没有得到批准的保证。即使我们的药品候选方能够成功地获得监管部门的批准，任何批准都可能会大大限制批准使用的适应症，或者要求在产品标签上包括预防措施、禁忌症或警告，或者要求批准后昂贵且耗时的临床试验或监测作为批准条件。在批准我们的候选药品的商业销售后，药品的某些变化，如制造工艺的改变和额外的标签声明，可能会受到FDA、NMPA和EMA以及类似的监管机构的额外审查和批准。此外，我们的任何药物候选人的监管审批可能会被撤销。如果我们在一个或多个司法管辖区内未能取得药物候选人的规管批准，或任何批准都有重大限制，我们的目标市场将会减少，而我们充分发挥药物候选人的市场潜力的能力亦会受到损害。此外，我们可能无法获得足够的资金或产生足够的收入和现金流量，以便今后继续发展任何其他药物候选人。
我们的生产能力有限，必须依靠第三方制造商来生产我们的商业产品和医疗用品，如果他们不履行义务，我们的药品和药品候选产品的开发和商业化就会受到不利影响。
我们的生产能力和经验有限。我们的药品和药品候选成分是由多种成分组成的，需要专门的配方，这些制剂的规模扩大和生产可能会很困难。我们的经验有限，在这种规模扩大和再制造，要求我们依赖有限数量的第三方，他们可能无法及时交付，或在任何地方。为了发展药品和药品候选产品，申请监管批准，使我们的药品和药品候选品商业化，我们需要开发、承包或以其他方式安排必要的转制能力。药品生产中存在着潜在的风险，这些风险可能会影响我们的合同制造商满足我们交货时间要求的能力，或者提供足够数量的材料来满足我们的需求。
我们目前依靠第三方制造商生产我们正在销售的药品的商业数量，包括许可内药品和我们内部开发的药物brukinsa和tislelizumab。此外，如果我们的任何其他药物候选人或持牌药物或药物候选人获得批准进行商业销售，我们将需要扩大我们的内部能力或建立额外的第三方制造能力。制造伙伴的要求可能要求我们为资本改进提供资金，也许代表第三方，以支持扩大制造规模和相关活动。如果有的话，我们可能无法及时或经济地建立经批准的药物的规模化的再加工能力。如果我们或我们的第三方制造商无法提供这种经批准的药物的商业数量，我们将不得不成功地向另一家制造商转让新的制造技术。聘请一家新制造商生产这种经批准的药物可能需要我们进行比较研究或利用其他手段来确定新的和先前的制造商的产品的生物等效性，这可能会推迟或阻止我们将这种批准的药物商业化的能力。如果我们或其中任何一家厂家不能或不愿意增加其不合格的制造能力，或者我们无法及时或以可接受的条件制定替代安排，则可能会推迟这类批准药物的开发和商业化，或可能出现供应短缺的情况。任何不能生产我们的药物，药物候选，在许可的药物和药物候选人或未来批准的药物在需要时足够的数量，可能严重损害我们的业务和我们的财务结果。
我们批准的药品的制造商，如果有的话，必须遵守良好的生产规范(GMP)的要求，由FDA，NMPA，EMA和其他类似的外国卫生当局通过设施检查计划。这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。我们批准的药品制造商可能无法遵守这些GMP要求和其他FDA，NMPA，EMA，州和国外的监管要求。不遵守这些要求可能导致罚款和民事处罚、暂停生产、暂停或推迟产品批准、产品扣押或召回、或撤回产品批准。如果由于制造商不遵守适用的法律或由于其他原因，任何数量的供应的安全受到损害，我们可能无法获得管制批准或成功地使我们的药品商业化，这将严重损害我们的业务。
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在美国和其他司法管辖区，我们可能直接或间接地受到适用的反回扣、虚假索赔法、医生付款透明度法、欺诈和滥用法律或类似的医疗和安全法律法规的约束，这些法律和条例可能会使我们受到刑事制裁、民事处罚、合同损害、名誉损害以及利润和未来收入的减少。
医疗保健提供者、医生和其他人在我们获得监管批准的任何产品的推荐和处方中起着主要作用。我们的业务受制于各种联邦和州欺诈和滥用法律，包括，但不限于，联邦反Kickback法规，联邦虚假索赔法，以及医生支付阳光的法律和条例。这些法律可能会影响，除其他外，我们建议的销售，营销和教育计划。此外，我们还受到联邦政府和我们开展业务的各州对病人隐私的监管。
此外，除其他外，我们还须遵守上述每一项医疗保健法律的国家对应条款，其中一些法律的范围可能更广，并可能适用于由任何第三方支付者偿还的医疗服务，不仅包括政府支付者，而且还包括私营保险公司。这些法律由各种国家机构和私人行动执行。一些州已通过法律，要求制药公司遵守2003年4月“药品制造商和(或)其他自愿行业行为守则监察主任办公室合规方案指南”，其中限制向医疗保健提供者和其他潜在转诊来源支付费用。一些州和地方法律还规定了其他营销限制，或要求制药公司向国家公布营销或价格信息，要求药品制造商向医生和其他保健提供者报告与付款和其他价值转移有关的信息，并要求药品销售代表进行登记。在某些情况下，州法律也对健康信息的隐私和安全作出了规定。这些数据隐私和安全法律可能在重要方面存在差异，而且常常不会被HIPAA抢占，这可能会使遵从性工作复杂化。对于遵守这些州的要求，有一些模棱两可的地方，如果我们不遵守一项适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。
违反欺诈和滥用法律的行为可受到刑事和(或)民事制裁，包括处罚、罚款和(或)将其排除在联邦和州医疗保健计划(如医疗保险和医疗补助)之外，以及禁止与美国政府签订合同。此外，个人有能力根据联邦虚假索赔法以及几个州的虚假索赔法代表美国政府提起诉讼。
美国政府和美国法院都没有就欺诈和滥用法律适用于我们的业务提供明确的指导。执法当局越来越注重执行这些法律，我们的一些做法可能会受到这些法律的挑战。努力确保我们与第三方的业务安排将符合适用的医疗保健法律和条例将涉及大量费用。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例可能不符合现行或今后涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或判例法或其他医疗保健法律和条例。如果对我们提起任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、财产处分、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健项目之外、合同损害、个人监禁、名誉损害、利润和未来收入减少、以及削减或重组我们的业务，以及如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决关于不遵守这些法律的指控。
此外，批准、商业化以及与我们在美国以外的任何药物和药物候选人相关的其他活动，也可能使我们受到非美国法律，如上文所述的医疗保健法和其他非美国法律的约束。就像上面提到的州法律一样，其中一些非美国法律的范围可能更广。非美国管辖区的数据隐私和安全法律法规也可能比美国(如欧盟(欧盟)的法律和法规更为严格，后者通过了“通用数据保护条例”(General Data Protection Regulations)，该条例于2018年5月生效)。
如果发现与我们有业务往来的任何医生或其他提供者或实体不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的保健项目之外，这也可能对我们的业务产生不利影响。
我们可以探讨全世界发展和/或商业化权利的许可或其他形式的合作，这将使我们面临在更多的国际市场开展业务的额外风险。
非美国市场是我们战略的重要组成部分。例如，在我们与安进的合作中，我们有权在中国将安进的三种肿瘤学产品商业化五到七年，只要产品在中国销售，我们就可以选择保留三种肿瘤学产品中的一种进行商业化。
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中国。我们还同意与安进公司合作，在中国进行20种安进肿瘤管道产品的全球开发和商业化。我们最初打算把重点放在中国的机会上，特别是。如果我们不能获得许可证或与其他市场的第三方达成合作协议，或者如果这些合作方不成功，我们的创收增长潜力将受到不利影响。此外，国际商业关系使我们面临更多的风险，这些风险可能对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响，包括：
• | 努力与第三方就我们的国际销售、营销和分销努力达成合作或许可安排，可能会增加我们的开支，或转移我们管理层对获取或开发药物候选人的注意力； |
• | 在当地法域有效执行合同规定的困难； |
• | 潜在的第三方专利权或可能减少对知识产权的保护； |
• | 关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化，包括中美之间失去正常贸易地位； |
• | 经济疲软，包括通货膨胀； |
• | 符合税务、就业、移民和劳动法的规定，适用于出国旅游的员工； |
• | 适用的非美国税收结构的影响和潜在的不利税收后果； |
• | 货币波动，可能导致业务费用增加和收入减少； |
• | 劳动力不确定性和劳动不稳定； |
• | 我们的雇员和合同第三方不遵守外国资产管制局的规章制度和“反海外腐败法”和其他反贿赂和腐败法； |
• | 由于地缘政治行动造成的商业中断，包括贸易争端、战争和恐怖主义、疾病或公共卫生流行病，如影响中国和其他地方的冠状病毒，或包括地震、火山、台风、洪水、飓风和火灾在内的自然灾害。 |
这些风险和其他风险可能对我们获得或维持国际市场收入的能力产生重大不利影响。
第三方非法分销和销售假冒的药品或被盗产品，可能会对我们的声誉和业务产生负面影响。
第三方可能非法分销和销售假冒或不适合我们的药品版本，这不符合我们或我们的合作者严格的生产和测试标准。接受假药或不健康药物的病人可能面临许多危险的健康后果。我们的声誉和业务可能会受到损害，因为假药或不合适的药品出售我们或我们的合作者的品牌名称(S)。此外，仓库、工厂或运输途中的库存失窃，如果储存不当，并通过未经许可的渠道出售，可能会对病人的安全、我们的声誉和我们的业务产生不利影响。
与临床发展相关的风险和药品候选药品的监管审批
我们在很大程度上依赖于我们的药物和候选药物临床开发的成功。如果我们不能成功地完成临床开发，无法获得额外的监管批准并将我们的药物和药物候选品商业化，或在此过程中遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。
我们的业务依赖于成功开发、监管批准和商业化治疗癌症患者的药物和候选药物，例如BRUKINSA，我们获得了FDA的批准，批准对至少接受过一次治疗的成年患者进行MCL治疗，并获得了tislelizumab的批准，我们为此获得了NMPA批准，以治疗至少接受过两次治疗的CHL患者，以及我们可能开发的其他药物候选药物。我们投入了很大一部分努力和财政资源来发展我们的药物和药物候选人。我们的药物和药物候选人的成功取决于几个因素，包括：
• | 临床试验的成功注册和完成，以及临床前研究的完成； |
• | 良好的安全性和有效性数据，来自我们的临床试验和其他研究； |
• | 收到监管批准； |
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• | 通过自行建设设施或与第三方制造商安排，建立商业制造能力； |
• | 合同研究组织(“CRO”)或其他第三方的履行-我们可以以符合我们的议定书和适用法律并保护由此产生的数据的完整性的方式-保留他们对我们的责任； |
• | 取得和维护专利、商业秘密和其他知识产权保护和监管专门性； |
• | 确保我们不侵犯、挪用或者以其他方式侵犯第三方的有效专利、商业秘密或者其他知识产权； |
• | 如获批准，可成功推出我们的药物及候选药物； |
• | 经批准后，从药品和候选药品第三方付款人处获得优惠补偿； |
• | 与其他产品的竞争； |
• | 在监管机构批准后，继续维持可接受的安全状况；及 |
• | 生产或获得足够的药品供应，我们的药品，候选药物和任何竞争对手的药物产品，可能是必要的临床试验使用，以评估我们的药物候选和商业化的药物。 |
如果我们不能及时或完全实现和维持这些因素中的一个或多个，我们的能力就可能出现重大延误，或无法获得更多监管批准和(或)成功地使我们的药品和药品候选品商业化，这将极大地损害我们的业务，我们可能无法产生足够的收入和现金流量来继续我们的业务。
临床药物开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果。
临床试验费用昂贵，可能需要许多年才能完成，而且其结果本身就是不确定的。在临床试验过程中，任何时候都可能发生故障。我们的候选药物的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，试验的初步或中期结果可能不能预测最终结果。在临床试验的后期阶段，尽管经过临床前研究和初步临床试验取得了进展，但候选药物可能无法显示出所期望的安全性和有效性特征。在某些情况下，同一种药物候选药物的不同试验之间的安全性和(或)疗效结果可能有很大的差异，原因有许多因素，包括协议规定的试验程序的变化、患者群体的规模和类型的差异，包括遗传差异、患者对给药方案和其他试验方案要素的遵守情况以及临床试验参与者的辍学率。在我们进行的任何试验中，由于更多的临床试验地点和更多的国家和语言参与这些试验，结果可能与早期的试验不同。一些制药和生物技术行业的公司由于缺乏疗效或不利的安全状况而在高级临床试验中遭遇重大挫折，尽管早期试验取得了可喜的结果。我们未来的临床试验结果可能不太理想。
即使我们未来的临床试验结果显示出良好的疗效和令人印象深刻的抗肿瘤反应的持久性，但并不是所有的患者都可能受益。对于某些药物，包括检查点抑制剂，在某些适应症中，大多数患者可能根本没有对药物产生反应，一些应答者可能在一段时间后复发，某些肿瘤类型可能出现特别耐药。
如果对我们的药物候选人进行的临床试验未能使监管当局满意地证明其安全性和有效性，或在其他方面没有产生积极的结果，我们可能会在完成或最终无法完成我们的药物候选人的开发和商业化方面承担额外的费用或经历拖延。
在获得药品候选药品销售的监管批准之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的候选药物在人体内的安全性和有效性。我们可能会在临床试验期间或由于临床试验而经历许多意外事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得监管机构批准或使我们的药物候选人商业化的能力，包括但不限于：监管机构、机构审查委员会(“IRBs”)或伦理委员会可能不授权我们或我们的调查人员在未来的试验场开始临床试验或进行临床试验；我们无法与潜在的CRO和试验场达成可以接受的协议，其条款可能需要广泛谈判，而且在不同的CRO和试验场之间可能有很大差异；制造问题，包括制造、供应质量、遵守现行GMP规定的问题，或获得足够数量的候选药物用于临床试验或商业化；我们的候选药物的临床试验可能产生否定或不确定的结果，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行更多的临床试验或放弃药物开发计划；
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需要对我们的候选药物进行临床试验的病人人数可能比我们预期的要多，注册人数可能不够，或者比我们预期的慢，或者病人的辍学率可能高于我们的预期；我们的第三方承包商，包括临床调查员，可能没有及时遵守监管要求或履行他们对我们的合同义务；我们可能不得不暂停或终止对我们的药物候选人的临床试验，包括发现缺乏临床反应或其他意外特征，或发现参与者正面临不可接受的健康风险；监管机构、IRBs或伦理委员会可能要求我们或我们的调查人员暂停或终止临床研究，或因各种原因而不依赖临床研究结果，包括不遵守监管要求；对我们的药物候选人进行临床试验的费用可能比我们预期的要高；我们的药品和药品候选品、配套诊断或其他必要材料的供应或质量可能不足或不足。
如果我们被要求在我们目前考虑的范围之外，对我们的候选药物进行更多的临床试验或其他测试，如果我们无法成功地完成我们的药物候选人的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是阳性或只是中度阳性，或者如果它们引起了安全问题，我们可以：
• | 延迟获得药品候选药品的监管批准； |
• | 根本没有获得监管机构的批准； |
• | 对未达到预期范围的迹象获得批准； |
• | 经监管部门批准后，将该药品从市场上移除； |
• | 遵守额外的售后测试要求； |
• | 受警告标签或限制该药物的分发或使用方式；或 |
• | 不能因使用该药物而获得补偿。 |
临床试验、制造或监管方面的重大延误也可能增加我们的开发成本，并可缩短我们有专有权将我们的候选药物商业化或允许我们的竞争对手在我们之前将药品推向市场的任何时期。这可能损害我们将候选药物商业化的能力，并可能损害我们的业务和业务结果。
如果我们在临床试验中登记病人时遇到困难，我们的临床发展活动可能会受到延迟或其他不利影响。
根据其议定书及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力将足够数量的病人留在试验中直到试验结束。由于种种原因，我们在临床试验中可能会遇到病人登记方面的困难，包括病人的人数和性质，以及议定书所界定的病人资格标准，来自竞争公司的竞争，以及自然灾害或公共卫生流行病，例如影响中国和其他地方的冠状病毒。
我们的临床试验很可能与其他与我们的药物候选人在同一治疗领域内的临床试验相竞争，这一竞争将减少我们可以使用的病人的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的病人可能选择报名参加我们的竞争对手之一正在进行的试验。由于合资格的临床研究人员和临床试验地点的数目有限，我们预期会在一些竞争对手使用的同一临床试验地点进行一些临床试验，从而减少可在该等临床试验地点进行临床试验的病人人数。即使我们能够在临床试验中接纳足够的病人，延迟病人登记可能会增加费用，或影响计划进行的临床试验的时间或结果，这可能会延误或阻止这些试验的完成，并会对我们促进药物候选人发展的能力造成不利影响。
与广泛的政府管制有关的风险
制药产品的研究、开发、制造和商业化的所有物质方面都受到严格管制。
我们进行或打算进行我们的制药业活动的所有司法管辖区都对这些活动进行了非常深入和详细的规定。我们最初打算把我们的活动集中在美国、中国、欧盟和其他一些国家的主要市场。这些地缘政治领域都严格管制制药业，在这样做时，它们采用了广泛相似的监管策略，包括对产品开发和批准、制造和营销、销售的监管。
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以及产品的分销。然而，在监管制度方面存在差异--有些是次要的，有些是重大的--这使得像我们这样计划在这些地区开展业务的公司承担更复杂和代价更高的监管合规负担。
在获得监管批准和遵守适当法律和条例的过程中，需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候，如果不遵守适用的要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可包括监管机构拒绝批准待决申请、撤销批准、吊销许可证、临床持有、自愿或强制召回产品、扣押产品、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、没收或民事或刑事处罚。不遵守这些规定可能对我们的业务产生重大的不利影响。例如，虽然我们获得了FDA批准BRUKINSA用于治疗至少曾接受过一次治疗的成年MCL患者和至少接受过两次治疗的CHL患者获得了NMPA批准，但FDA和NMPA可能随后撤回这些批准。为了在任何特定的管辖范围内销售经批准的产品，我们必须遵守这类管辖机构在安全、功效和质量方面的许多不同的监管要求。无论如何，获得FDA、NMPA或其他监管机构的批准并不能保证我们药品商业化的最终成功。
美国、中国、欧洲和其他类似的监管机构的审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管批准，我们的药物候选人，我们的业务将受到很大的损害。
获得FDA、NMPA、EMA和其他类似监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床前研究和临床试验开始后许多年才能获得批准，这取决于许多因素，包括监管当局的重大酌处权。
我们的候选药物可能会被推迟或无法获得监管机构的批准，原因有很多，包括：
• | 因与监管部门的分歧而未能开始或完成临床试验的； |
• | 未能证明药物候选人是安全和有效的，或生物候选物是安全的，纯的，有效的，因为它的建议的指示； |
• | 临床试验结果不能达到需要批准的统计意义水平； |
• | 与临床试验相关的报告或数据完整性问题； |
• | 不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释； |
• | 批准政策或条例的变化，使我们的临床前和临床数据不足以获得批准，或要求我们修改临床试验协议； |
• | 要求提供更多的分析、报告、数据、非临床研究和临床试验，或关于数据和结果解释的问题，以及出现关于我们的候选药物或其他产品的新信息； |
• | 未能满足有关终点、病人人数、可用疗法和我们临床试验的其他要求的管理条件，以便在加速或根本上支持市场批准； |
• | 我们未能按照规管规定或临床试验协议进行临床试验；及 |
• | 临床现场、调查人员或我们临床试验的其他参与者偏离了试验规程，没有按照法规的要求进行试验，或退出试验。 |
FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构可能需要更多的信息，包括额外的临床前、CMC和/或临床数据，以支持批准，这可能会推迟或阻止批准和我们的商业化计划，或者我们可能决定放弃开发计划。
监管要求和指导也可能发生变化，我们可能需要修改提交给适用的监管机构的临床试验规程，以反映这些变化。修正案可能要求我们重新提交临床试验规程或伦理委员会重新检查，这可能会影响成本，时间或成功完成临床试验。
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如果我们在完成或终止对任何药物候选人的临床试验方面遇到延误，该药物候选人的商业前景将受到损害，而我们从这些候选药物中产生产品销售收入的能力将被推迟。此外，任何延误完成我们的临床试验将增加我们的成本，减缓我们的药物候选开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和为该候选人创造相关收入的能力。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，导致或导致临床试验的开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致我们的药物候选人得不到监管批准。
我们的开发活动和监管文件也可能因包括FDA在内的美国政府或其他政府和监管机构的关闭而受到损害或拖延。
我们认为，我们的药品候选人在中国被指定为第一类产品，应赋予我们一定的监管优势。这些好处可能不会如我们所期望的那样为我们带来商业利益，而且它们将来可能会以对我们不利的方式改变。
在中国，在获得NMPA批准之前，制药公司需要确定药品的注册类别，这将决定其临床试验和市场应用的要求。这些类别包括第1类包括以前在世界任何地方尚未销售的新的化学实体的药物、第2类、具有新的适应症、剂型或给药途径等的药物、第3和第4类、某些非专利药品、第5类、“发端人”(在其他地方称为创新药物)或以前在国外销售但尚未获准在中国销售的仿制药。治疗性生物制品遵循类似的分类体系。根据NMPA的临床试验批准，我们所有国内开发的药物候选品都被归类为第1类，NMPA是监管审查和批准的首选类别。
国家药品监督管理局通过了若干机制，对适用于第一类药物候选人的药物候选人进行快速审查和批准。虽然我们认为，我们在国内开发的药品候选产品的第一类指定，应能为我们提供一个重要的监管优势，因此也是商业优势，而非中国企业寻求在中国市场销售产品，但我们不能肯定情况会是这样。药品监管环境正在迅速发展，法律、法规、执法和内部政策的变化，可能导致一类产品的“优惠”地位发生变化或被完全淘汰，或者使我国的产品分类发生变化。我们不能肯定我们所相信的第一类分类所带来的好处是否会实现，或会带来任何物质发展或商业利益。
由于NMPA批准的药品缺乏专利联系、专利期限延长和监管排他性，可能会增加在中国与我们的产品进行早期仿制竞争的风险。
在美国，“联邦食品、药品和化妆品法”(由通常称为“Hatch-Waxman修正案”的法律修订)提供了长达五年的专利期限恢复的机会，以反映在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限。hatch-waxman修正案也有一个专利关联程序，根据该程序，fda将在后续申请人与专利持有人或被许可人之间的诉讼待决期间暂停对某些后续申请的批准，通常为期30个月。最后，Hatch-Waxman修正案规定了可以阻止提交或批准某些后续营销应用程序的法定排他性。例如，联邦法律规定，第一位获得新的化学实体(如定义)批准的申请人在美国境内享有五年的独家待遇，并规定了三年的独占性，以保护以前批准的活性成分的某些创新，即申请人必须进行新的临床调查才能获得修改的批准。同样，“孤儿药物法”为某些治疗罕见疾病的药物规定了7年的市场排他性，其中FDA指定候选药物为孤儿药物，并批准该药物用于指定的孤儿指示。这些规定旨在促进创新，可防止竞争产品进入市场在一定时期后，FDA批准的创新产品营销批准。
然而，在中国，目前没有有效的法律或法规规定专利期限延长、专利联系或数据排他性(称为监管数据保护)。因此，一种成本较低的仿制药可以更快地上市.中国监管机构制定了一个框架，将专利链接和数据排他性纳入中国监管体系，并建立专利展期试点项目。美利坚合众国和中华人民共和国于2020年1月宣布的“经济和贸易协定”(“贸易协定”)也规定了专利联系制度和专利展期制度。要实施这一框架，就需要通过立法和条例。迄今为止，国家药品监督管理局已经发布了几份这方面的实施条例草案以征求公众意见，但尚未正式发布任何条例，这些概念未列入2019年12月1日生效的经修订的“药品管理法”，并载有对中国药品监管格局的其他重大变化。这些因素使我们对中国的非专利竞争的保护力度比我们想象的要弱。
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在中国正式实施有关扩展、专利链接或数据排他性的实施条例之前，我们可以在美国使用。
中国的制造设施历来都经历过符合既定GMP和国际最佳做法并通过fda、nmpa和epa检查的问题，这可能导致fda、nmpa或ema对我们的中国制造流程和第三方合同制造商进行更长时间和更昂贵的gmp检查和批准过程。
为了在美国、中国和欧洲获得FDA、NMPA和EMA的批准，我们需要对我们在中国的生产设施或我们在中国和其他地方的合同制造商的生产设施进行严格的预批准检查。从历史上看，中国的一些生产设施很难达到FDA、NMPA或EMA的标准。在检查我们或我们承包商的中国制造设施时，FDA、NMPA或EMA可能会列举GMP方面的缺陷，包括轻微和重大的缺陷，我们可能不需要披露这些缺陷。弥补缺陷可能费时费力，耗费大量时间。此外，如果FDA、NMPA或EMA由于检查而发现缺陷，它通常会重新检查该设施，以确定缺陷是否得到了满意的补救。FDA、NMPA或EMA可能会注意到因其重新检查而出现的进一步缺陷，无论是与先前确定的缺陷有关还是与其他原因有关。如果我们不能及时满足FDA、NMPA和EMA对GMP的遵守情况，我们的候选药品的营销审批可能会被严重拖延，这反过来又会推迟我们的药品候选品的商业化。
由我们的药物和候选药物引起的不良不良事件可能会中断、推迟或停止临床试验，推迟或阻止监管机构的批准，限制经批准的标签的商业形象，或在任何监管批准之后造成重大的负面后果。
由我们的药物和药物候选引起的不良不良事件(“AES”)可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或导致FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构延迟或拒绝监管批准，或在批准后导致限制或退出。如果我们在批准后的试验或病人经验显示出高度和不可接受的严重程度或流行情况，我们的试验可能被暂停或终止，FDA、NMPA、EMA或其他类似的监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的药物候选人，或要求我们在批准后停止商业化。
在我们的临床试验中，已经有许多与药物有关的AEs和严重的AES(SAES)的报道。其中一些事件导致病人死亡。与药物相关的抗炎药或抗炎药可能会影响患者的招募或注册对象完成试验的能力，并可能导致产品责任索赔。任何这些事件都可能严重损害我们的声誉、业务、财务状况和前景。在我们向美国证交会提交的定期和最新报告中，我们不时发布的新闻稿和科学及医学报告中，我们披露了我们的候选药物的临床结果，包括出现了AES和SAES。每一项此类披露都只说明报告中使用的数据截止日期，除非适用法律要求，否则我们不承担更新此类信息的义务。此外，许多与免疫相关的不良事件(“iraes”)与检查点抑制剂(如tislelizumab)有关，包括免疫介导的肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和肾功能不全、皮肤不良反应和脑炎。这些IRAE在某些患者群体中可能更常见(可能包括老年患者)，当检查点抑制剂与其他疗法相结合时，这些IRAE可能会加剧。
此外，我们的药物和候选药物引起的不良副作用，或我们的药物和候选药物与其他药物联合使用时引起的不良副作用，可能会造成重大的负面后果，包括：
• | 监管当局可以推迟或停止等待临床试验； |
• | 可以暂停、延缓、改变候选药品的开发或者药品的销售； |
• | 监管机关可以撤销批准或者吊销药品许可证，或者我们可以决定撤销批准或者吊销许可证，即使不需要也可以这样做； |
• | 管理当局可要求在标签上附加警告； |
• | 我们可能被要求对该药物实施风险评估减轻战略(“REMS”)，就像Revlimid的情况一样，或者，如果REMS已经到位，则在REMS下纳入额外的要求，或根据监管当局的要求制定类似的战略； |
• | 我们可能须进行市场后研究；及 |
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• | 我们可能会被起诉，并对对受试者或病人造成的伤害承担责任。 |
这些事件中的任何一个都会阻止我们获得或维持市场对特定药物或药物候选产品的接受，并可能严重损害我们的业务、经营结果和前景。
我们的药物及任何未来获批准的药物候选人，均须遵守现行的规管责任，并须继续接受监管检讨，这可能会导致大量额外开支，而如果我们未能遵守规管规定，或在药物及药物候选人方面遇到意外问题，我们可能会受到惩罚。
我们的药品和任何其他获得批准的候选药物都将受到以下方面的监管要求：制造、标签、包装、储存、广告、促销、取样、记录保存、进行营销后研究以及提交安全、功效和其他市场后信息，包括美国的联邦和州要求以及中国和其他国家类似的监管机构的要求。例如，brukinsa和tislelizumab将继续受制于批准后的开发和监管要求，这可能会限制它们的制造和销售方式，并可能严重损害我们的创收能力。因此，我们和我们的第三方制造商将接受持续的审查和定期检查，以评估是否符合适用的批准后条例。此外，如果我们希望对已批准的产品、产品标识或制造工艺进行某些更改，我们将需要向监管机构提交新的申请或补充品以供批准。
制造商和制造商的设施必须遵守广泛的FDA、NMPA、EMA和类似的监管机构要求，包括在美国确保质量控制和制造程序符合GMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估遵守GMP和遵守在任何NDA或BLA、其他营销应用程序中所作承诺的情况，以及以前对任何检查结果的反应。因此，我们和我们与之合作的其他方面必须继续在遵守法规的所有领域，包括在生产、生产和质量控制方面，花费时间、金钱和精力。
对我们的药品的监管批准以及我们为我们的药物候选人获得的任何批准，都会受到药物可能销售的已批准用途的限制，或者受到批准条件的限制，这些限制可能会对药物的商业潜力产生不利影响，或者包含对潜在昂贵的营销后测试和监视的要求，以监测药物或药物候选人的安全性和有效性。FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构也可能需要一个REMS项目或类似的项目，作为批准我们的药物候选人或随后批准的条件，就像Revlimid的情况一样。此外，如果FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构批准了我们的候选药物，我们将必须遵守要求，例如，提交安全和其他营销后信息和报告，建立注册，以及继续遵守GMP和gcp，以便我们在批准后进行任何临床试验。
FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构可寻求实施一项同意令，或在药物进入市场后出现问题时，如果未维持对监管要求的遵守，则可撤销营销批准。后来发现我们的药品或药品候选品或我们的药品的生产过程中以前未知的问题，或不遵守监管要求，可能导致修订批准的标签以增加新的安全信息；实施后市场研究或临床研究以评估新的安全风险；或在REMS计划下实施分销限制或其他限制。其他潜在后果包括：
• | 限制药品的销售或制造，从市场上撤出产品，或自愿或强制召回产品； |
• | 罚款、无名称或警告信，或搁置临床试验； |
• | FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构拒绝批准美国提出的待批准申请或补充申请，或暂停或撤销许可证批准或撤销批准； |
• | 扣押或扣留产品，或拒绝准许进口或出口我们的药物及候选药物；及 |
• | 禁止或判处民事或刑事处罚。 |
FDA、NMPA、EMA和其他监管机构严格管理投放市场的产品的营销、标签、广告和促销活动。药品只能根据经批准的标签的规定，用于其批准的适应症和使用。fda、nmpa、ema和其他监管机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和条例，以及一家被发现宣传不当的公司。
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标签外的用途可能要承担重大责任.FDA、NMPA、EMA和其他监管机构的政策可能会发生变化，并可能颁布更多的政府法规，以防止、限制或延迟对我们的药物候选人的监管批准。我们无法预测政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国，还是在国外，特别是在中国，因为中国的监管环境在不断变化，未来的立法或行政行动可能会产生这种可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化，或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们可能失去任何可能获得的监管批准，也可能无法实现或维持盈利能力。
此外，如果我们能够像在美国获得BRUKINSA的初步批准一样，能够加速批准我们的任何药物候选人，FDA将要求我们进行一项验证性研究，以验证预测的临床效益，还可能需要进行营销后安全研究。美国以外的其他类似监管机构，如NMPA或EMA，也可能有类似的要求。验证性研究的结果可能不支持临床效益，这将导致批准被撤回。我们在加速审批的情况下运作时，会受到某些限制，而这些限制在获得定期批准后，是不会受到限制的。
如果与我们的药品一起使用的任何医疗产品出现安全性、有效性或其他问题，我们可能无法销售此类药物，或可能遭遇重大监管延误或供应短缺，我们的业务可能受到重大损害。
我们计划开发我们的某些药物候选作为一种综合疗法。如果FDA、NMPA、EMA或其他类似的监管机构撤销对我们使用的另一种治疗药物的批准，我们将无法将我们的药物候选品与这种被撤销的治疗药物结合使用。如果这些或其他治疗药物在将来与我们的候选药物结合出现安全或疗效问题，我们可能会遇到重大的监管延误，我们可能需要重新设计或终止适用的临床试验。此外，如果制造或其他问题导致我们的组合药物候选药物的任何组成部分供应短缺，我们可能无法按照目前的时间表或根本无法完成我们的药物候选药物的临床开发，或者我们的核准药物的商业化可能会受到干扰。例如，我们有来自第三方的持牌药物候选人与我们的药物候选人一起进行临床试验。我们可能会依赖这些第三方来制造持牌药物候选药物，而对他们的生产过程可能没有控制权。如果这些第三方遇到任何制造困难，中断或延误，并无法提供足够数量的药物候选，我们的药物组合研究计划可能会被推迟。
我们的药品和药品候选人的报销可能是有限的，也可能是无法得到的。即使我们能够将我们的药品和任何经批准的候选药品商业化，这些药物也可能受到不利的定价规定或第三方报销做法的制约，这可能会损害我们的业务。
管理新的治疗产品的批准、定价和报销的条例在各国之间差别很大。从历史上看，欧盟推出的产品不符合美国的价格结构，而且价格一般都会大幅下降。欧盟为其成员国提供各种选择，以限制其国家健康保险制度提供补偿的医药产品的范围，并控制供人类使用的医药产品的价格。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能需要完成临床试验，将某一特定产品的成本效益与现有疗法进行比较。一成员国可核准该医药产品的具体价格，也可采用一种直接或间接控制将该药品投放市场的公司的盈利能力的制度。
一些国家要求批准药品的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在市场营销或许可批准之后开始的。在一些非美国市场上，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们可能会在某一特定国家获得药品管制批准，但随后会受到价格管制的限制，这会推迟药品的商业销售，并对我们的收入和经营结果产生不利影响。
我们成功地将任何药物商业化的能力，在一定程度上还将取决于政府卫生行政部门、私营健康保险公司和其他组织在多大程度上能以适当的条件偿还这些药物和有关的治疗费用。在美国和其他国家的市场上，患者通常依靠第三方支付者来偿还与治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如医疗保险和医疗补助)以及商业支付方的充分覆盖和补偿对于新产品的接受至关重要。我们产品候选产品的销售将在很大程度上取决于我们的产品候选人的费用将在多大程度上由健康维护、管理护理、药房福利和类似的医疗管理机构支付，或者由政府卫生行政部门、私营医疗保险公司和其他第三方支付方偿还。
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全球医疗行业的一个主要趋势是控制成本。政府当局和这些第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。
在美国，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策.因此，从政府或其他第三方付费者那里获得药品的覆盖和报销批准是一个耗费时间和代价高昂的过程，可能要求我们向每个付费人提供支持科学、临床和成本效益的数据，以便按付费者使用我们的药物，但不能保证将获得覆盖范围和足够的补偿。关于偿还新药的主要决定通常由合作医疗作出。CMS决定了一种新药是否和在多大程度上会被医疗保险覆盖和报销，私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。付款人在确定报销时所考虑的因素是：产品是否符合健康计划；安全、有效和医疗上的必要；适合特定患者；成本效益；既非实验性也非调查性。
覆盖范围可能比FDA或其他国家的类似监管机构批准的药物的用途更有限。即使我们获得了某一特定药物的覆盖范围，由此产生的偿还率可能不足以使我们获得或维持盈利能力，或者可能需要患者发现无法接受的高水平的共同支付。此外，第三方支付者可能不包括，或提供足够的补偿，长期随访评估后，我们使用我们的药物。患者不太可能使用我们的药物和任何经批准的药物候选人，除非提供保险和报销足以支付很大一部分的药品费用。由于我们的一些药物和候选药物的商品成本高于常规疗法，而且可能需要长期随访评估，因此，覆盖范围和偿还率可能不足以使我们实现盈利的风险可能更大。
药品的净价格可以通过政府保健项目或私人付款者所要求的强制性折扣或回扣，以及通过今后放松目前限制从可能以低于美国价格出售药品的国家进口药品的任何放松措施来降低。越来越多的第三方支付者要求制药公司向他们提供预定价格的折扣，并对医药产品的收费提出质疑。我们不能确定我们商业化的任何产品的产品都能得到补偿，如果可以得到补偿的话，也不能确定补偿的水平。此外，许多制药企业必须计算并向政府报告某些价格报告指标，如平均销售价格(ASP)和最佳价格。在某些情况下，如果没有准确和及时地提交这些指标，则可能会受到处罚。此外，这些药品的价格可以通过政府医疗项目所要求的强制折扣或退税来降低。
此外，最近政府对药品制造商为其销售产品定价的方式进行了更严格的审查。例如，国会最近进行了几次调查，提出了一些法案或宣布了一些计划，目的之一是提高药品定价的透明度，设定病人开支上限，降低医疗保险制度下的处方药费用，审查定价与制造商病人计划之间的关系，改革政府对药物产品的报销方法，并允许从其他国家进口价格较低的药品。虽然一些拟议措施可能需要额外授权才能生效，但国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施，以控制药品成本。我们不能确定是否会作出更多的法例修订，或现行的规例、指引或解释会否有所改变，或这些改变会对我们的药物候选人(如有的话)的市场审批产生甚麽影响。
在美国，自颁布以来，“平价医疗法案”(“ACA”)的某些方面一直面临着许多司法、行政、行政和立法方面的挑战，我们预计今后将对非加太提出更多的挑战和修订。ACA的各个部分目前正在第五巡回法院和美国最高法院面临法律和宪法方面的挑战；特朗普政府已经发布了多项行政命令，取消了费用分摊补贴，以及将给各州带来财政负担的各种规定，或者对个人、医疗保健提供者、健康保险公司或药品或医疗器械制造商造成费用、费用、税收、罚款或监管负担的条款；国会提出了几项旨在大幅修订或废除该法案的立法。目前尚不清楚该法案是否会被推翻、废除、取代或进一步修订。我们无法预测对ACA的进一步改变会对我们的业务产生什么影响。
此外，本届政府还发布了一份“蓝图”，以降低药品价格，降低药品的自掏腰包成本，其中包括增加制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低其产品的清单价格和降低消费者支付的药品外销成本的额外建议。卫生和保健处已开始征求对其中一些措施的反馈意见，同时在其现有权力下立即执行其他措施。目前尚不清楚，如果我们获得药品和候选药物的保险，这些措施会对我们的业务产生什么影响。
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在中国，药品价格通常低于美国和欧洲，直到最近，市场一直被仿制药所主宰。中华人民共和国人力资源和社会保障部或省级或地方人力资源和社会保障部门与其他政府主管部门一道，审查是否将药物列入或删除中国基本医疗保险、工伤保险和孕产保险国家药品目录，或国家报销药品清单(“NRDL”)，或定期为国家医疗保险计划进行省或地方医疗保险目录，以及药品的分类级别，这两种药物都会影响计划参与者购买这些药品的可偿还金额。我们不能保证我们的药品和任何经批准的药物候选人都将被列入NRDL或省级报销清单，如果是的话，它们将以允许我们在商业上取得成功的价格被列入。NRDL中包含的产品通常是非专利药品和基本药物。由于政府基本医疗保险的负担能力，与我们的药物和候选药物相似的创新药物在纳入NRDL方面历来受到更多限制，尽管这种情况近年来一直在改变。
此外，在2019年1月，中国政府启动了一项以批量为基础的集中式药品采购计划，并承诺将数量降至最低，以求降低药品制造商的价格，降低药品价格。该项目最初在11个试点城市推出，并于2019年9月在全国范围内扩大。根据该计划，成功投标的关键因素之一是价格。政府将向能够满足质量和数量要求的最低投标者授予一份合同。中标者将获得至少一年的销售量。数量保证为赢家提供了获得或增加市场份额的机会。批量保证的目的是使制造商更愿意降低他们的价格，以赢得投标。它还可使制造商降低分销和商业成本。该计划涵盖了许多种类的药品，包括国际制药公司生产的药品和中国国内制造商生产的仿制药。例如，在2020年1月，ABRAXANE及其通用形式被纳入该方案。我们中标，成为三家被授予政府合同的公司之一，其价格将大大低于我们在2019年和2020年所收取的价格。一旦ABRAXANE纳入集中采购过程，我们预计需求将大幅度增加，这可能对我们的商业化努力和业务成果产生实质性影响。而且, 该项目可能会改变中国仿制药的定价和采购方式，并可能加速仿制药替代原发药。我们不能确定将来是否会对这个计划有任何改变。该计划的实施可能会对我们在中国的现有商业业务以及我们在中国的药品商业化战略产生负面影响，特别是如果我们的一种药物被列入该项目，但没有中标，这可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。
越来越多的第三方支付者要求公司向他们提供预定价格的折扣，并对医疗产品的收费提出质疑。我们不能肯定我们商业化的任何药物都能得到补偿，如果可以得到补偿，偿还的数额将是多少。补偿可能会影响我们商品化的任何药物的需求或价格。获得或维持对我们的药品的偿还可能是特别困难的，因为价格较高，往往与在医生监督下管理的药物有关。如果无法获得补偿，或者只能在有限的水平上获得补偿，我们可能无法成功地将我们许可或成功开发的任何药物和药物候选品商业化。
在获得批准药品的报销方面可能出现重大延误，而且覆盖面可能比FDA或美国以外其他类似监管机构批准该药物的目的更为有限。此外，报销资格并不意味着在所有情况下或以包括研究、开发、制造、销售和分销在内的费用的费率支付任何药物。如果适用的话，对新药的临时付款也可能不足以支付我们的费用，也可能不会成为永久性的。付款率可能因药物的使用和使用的临床环境而异，可根据已偿还的较低成本药物的付款情况而定，并可并入其他服务的现有付款。药品的净价格可以通过政府保健项目或私人付款者所要求的强制性折扣或回扣，以及由于目前限制从可能以低于美国价格出售药品的国家进口药品的法律的任何削弱而降低。我们无法迅速从政府资助的和私人支付的药品和我们开发的任何新药中获得保险和盈利的付款率，这可能会对我们的业务、我们的经营结果和我们的整体财务状况产生重大的不利影响。
我们打算寻求批准，在美国、中国、欧洲和其他司法管辖区推销我们的药物候选人。在一些非美国国家，例如欧盟国家，药品和生物制品的定价受到政府的控制，即使在获得监管机构的批准之后，这也需要相当长的时间。市场接受和销售我们的药品将在很大程度上取决于是否有足够的覆盖面和偿还第三方支付的药品，并可能受到现有和未来的医疗改革措施的影响。
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最近制定及未来的法例，可能会增加我们取得规管批准及商品化药物及药物候选人的难度和成本，并影响我们可能取得的价格。
在美国、中国、欧盟和一些其他司法管辖区，在医疗保健方面已经进行了一些立法和监管方面的修改和拟议的改革，这些变化可能会阻止或推迟对药品候选人的监管批准，限制或规范审批后的活动，并影响我们出售药品和获得监管批准的任何药物候选人的能力。我们预计，医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准和额外的下行压力的价格，我们得到的任何批准的药物。任何从医疗保险或其他政府项目中偿还费用的减少都可能导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入、获得利润或使我们的药物和药品候选品商业化。
已提出立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和推广活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法改革，或FDA的规定、指导或解释是否会被改变，或者这些改变对我们的药物候选人的监管批准(如果有的话)会产生什么影响。
近年来，已经并很可能继续努力对医疗保健法律和政策进行行政或立法上的修改，包括修改、废除或替换“反腐败法”的所有条款或某些条款。谘询委员会的影响、可能被废除的法例、任何可能取代谘询委员会的法例、对实施机场核心协议的修订，以及就商业及财政状况而言，有关废除或取代法例的政治上的不明朗因素，目前尚不清楚。
与我们的财务状况有关的风险和增加资本的需要
我们有有限的经营历史，这可能使我们很难评估我们目前的业务和预测我们的未来业绩。
我们是一个商业阶段的生物技术公司成立于2010年10月.到目前为止，我们的业务重点是组织和配置我们的公司，业务规划，筹集资金，建立我们的知识产权组合，对我们的候选药物进行临床前研究和临床试验，开发和运营内部制造能力，以及我们在许可和内部发现的药物的商业化。我们在完成大规模的、关键的或注册的临床试验以及获得、维持或扩大对我们的药物和药物候选人的监管批准方面的经验有限。此外，我们在制药产品的制造、销售、营销或分销方面的经验有限。我们有两种内部开发的药物被批准用于商业销售，并且仅从国内开发的产品销售中获得有限的收入。自2017年9月以来，我们通过在中国销售经BMS授权的药品获得了收入，我们预计将于2020年开始从国内开发的产品中获得收入。我们有限的经营历史，特别是考虑到迅速发展的癌症治疗领域，可能使我们很难评估我们目前的业务，并可靠地预测我们的未来业绩。我们可能会遇到意外的费用，困难，复杂，延误和其他已知和未知的因素。如果我们不成功地解决这些风险和困难，我们的业务就会受到影响。
自成立以来，我们遭受了巨大的净亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受净亏损，而且可能永远不会盈利。
对药品开发的投资具有高度的投机性。它需要大量的前期资本支出和一个药物候选人将无法获得监管批准或成为商业上可行的重大风险。我们继续承担与我们正在进行的业务有关的大量费用。因此，自我们成立以来的每一段时间里，我们都遭受了亏损，但2017年第三季度除外，当时我们由于从BMS预付许可费中获得的收入而实现了盈利。截至2019年12月31日和2018，我们的累积赤字20亿美元和10亿美元分别。基本上，我们所有的经营损失都是由于与我们的研究和开发计划有关的费用以及与我们的业务有关的销售、一般和行政费用造成的。
我们预计在可预见的将来将继续遭受损失，而且我们预计这些损失在短期内还会增加，因为我们将继续和扩大我们的药物候选产品和我们的生产设施的开发，并寻求监管机构的批准，使我们的药品商业化，如果获得批准，我们将推出新药，维持和扩大监管批准，为20安进管道资产的全球开发贡献高达12.5亿美元，并将我们从BMS和药品那里获得许可的药品商业化，这些药品我们有权在与安进在中国的合作下商业化，以及我们可能成功开发或许可的任何其他药物。通常情况下，从发现一种新药到可以用于治疗病人的时候，开发一种新药需要很多年的时间。此外，我们会继续支付在美国和香港作为上市公司运作的费用。我们亦会承担成本，以支持我们作为商业发展阶段的发展。
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全球生物技术公司。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们的药物开发项目的数量和范围以及这些项目的相关成本、我们制造活动的成本、我们批准的产品商业化的成本、我们创造收入的能力以及我们与第三方达成或接受的里程碑和其他付款的时间和数量。如果我们的任何药物候选人在临床试验中失败，或者没有获得监管机构的批准，或者如果获得批准，无法获得市场认可，我们可能永远不会盈利。即使我们在未来取得盈利能力，我们也可能无法在随后的时期内维持盈利能力。如果我们不能成为并保持盈利，就会降低我们公司的价值，削弱我们筹集资金、保持研究、开发、制造和商业化努力的能力，扩大我们的业务或继续我们的业务。
我们可能需要额外的资金来资助我们的业务，如果我们无法获得这种资金，我们可能无法完成我们的药物和药物候选产品的进一步开发和商业化。
我们的药物和药物候选人将需要完成临床开发、监管审查、扩大和提供制造资源、大量的营销努力和大量投资，才能为我们提供产品销售收入。自成立以来，我们的业务消耗了大量的现金。我们的经营活动使用 7.503亿美元和5.477亿美元终了年度现金净额2019年12月31日和2018分别。年内，我们录得经营活动的净现金流量负数。2019和2018主要是因为我们的净亏损9.506亿美元和6.74亿美元分别。虽然我们记录了2017年业务活动的净现金流量，主要是由于从房舍管理处合作中收取的预付费用，但我们不能向你保证，我们今后将能够从业务活动中产生正现金流。在2020年1月，我们通过向安进发行普通股获得了约27.8亿美元的总收入。在与安进的合作下，我们将在每种产品各自的商业化期间，与安进在中国的肿瘤学产品平均分享利润/亏损，并有资格根据具体条款，在未来在中国或中国以外地区销售安进公司产品的版税。
我们的流动资金和财务状况可能会受到净现金流负数的重大和不利影响，我们不能向你保证我们将有足够的其他来源的现金来为我们的业务提供资金。如果我们通过其他融资活动来产生额外的现金，我们将承担融资成本，我们不能保证我们能够以我们可以接受的条件获得融资，或者根本无法保证，如果我们通过发行更多的股权证券来筹集资金，你在我们公司的权益可能会被稀释。如果我们将来有负的营运现金流，我们的流动资金和财务状况可能会受到重大和不利的影响。
我们预计将继续花费大量资金在药物发现、推进药物候选药物的临床开发、促进20项安进管道资产的全球发展、发展我们的制造能力和确保药品供应、以及将我们和我们的合作者的药物以及我们获得监管批准的任何其他药物候选品推出和商业化，包括建立和维持一个商业组织，以应对中国、美国和其他国家的市场。
自2017年9月以来，我们通过在中国销售经BMS授权的药品获得了收入，我们预计将于2020年开始从国内开发的产品中获得收入。这些收入不足以支持我们的业务。尽管根据我们目前的运营计划很难预测我们的流动性需求，但我们相信，我们有足够的现金、现金等价物和短期投资，以满足我们至少在未来12个月的预期运营需求。然而，我们认为，我们现有的现金、现金等价物和短期投资可能不足以使我们完成所有的全球发展，或将我们目前所有的药物和药品候选品用于目前的预期指标，并投资于更多的项目。因此，我们可能需要通过公共或私人发行、债务融资、合作和许可证安排或其他来源提供进一步的资金。我们对财政资源足以支持我们运作的时间所作的预测，是一项前瞻性的声明，涉及风险和不明朗因素，而实际结果可能因多个因素而有所不同，包括本“风险因素”一节其他部分所讨论的因素。我们基于可能被证明是错误的假设作出了这一估计，而且我们可能比目前预期的更早用尽我们现有的资本资源。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括：
• | 我们有能力成功地销售我们批准的药物； |
• | 我们临床试验的进展、时间、范围和费用，包括及时登记病人参加我们计划中的和将来可能进行的临床试验的能力； |
• | 批准我们的药物候选人的结果、时间和费用； |
• | 许可和发展的药品和药品候选品种的数量和特点； |
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• | 我们从合作者那里获得的开发、里程碑和版权费的数量和时间； |
• | 提出、起诉、辩护和执行任何专利主张和其他知识产权的费用； |
• | 与我们的药品相关的销售和营销成本，以及任何可能获得批准的未来候选药物，包括扩大我们的营销和销售能力的成本和时间； |
• | 我们可能建立的任何未来合作、许可或其他安排的条款和时间； |
• | 今后任何收购、许可证发放和(或)开发其他药物候选人的现金需求； |
• | 发展及完成商业规模的内部或外判制造活动的成本及时间；及 |
• | 我们的员工人数增长和相关成本。 |
我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。如果我们不能在必要或有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或未来的商业化努力。当我们需要额外的资金时，我们无法获得额外的资金，这可能会严重损害我们的业务。
筹集更多的资本可能会给我们的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃我们的技术或药品候选的权利。
我们可以通过股票发行、债务融资、合作和许可证安排来寻求额外的资金。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为普通股和/或ADS持有人的权利产生不利影响的优惠。增加负债或发行某些股本证券可能导致固定付款义务增加，还可能导致某些额外的限制性公约，例如限制我们承受额外债务或发行额外股本的能力，限制我们获得或许可知识产权的能力，以及可能对我们经营业务的能力产生不利影响的其他业务限制。此外，发行额外的股票证券，或发行这种证券的可能性，可能导致我们的ADS和/或普通股的市场价格下降。如果我们为了筹集资金而达成合作或许可安排，我们可能被要求接受不利条件，包括在不利条件下放弃或许可给第三方-我们对技术或药物候选人的权利-否则我们将寻求开发或商业化自己，或在我们能够获得更有利的条件时，为未来的潜在安排留出潜在的资金。
汇率的波动可能导致外汇兑换损失，并可能大大降低您的投资价值。
我们承担部分开支，并以美元或港元以外的其他货币，特别是人民币、欧元和澳元赚取收入。因此，我们面临外汇风险，因为我们的经营结果和现金流量受外币汇率波动的影响。我们不定期进行套期保值交易，以防止特定外币与美元之间未来汇率的不确定性。在我们进行临床试验的国家，美元对货币的贬值可能会对我们的研究和开发成本产生负面影响。我们无法预测外汇波动的影响，未来的外币波动可能会对我们的财务状况、经营结果和现金流产生不利影响。
人民币对美元和其他货币的价值可能波动，除其他外，受中国、澳大利亚和其他非美国政府提出或采取的政治和经济条件变化和外汇政策的影响。很难预测市场力量或中华人民共和国、澳大利亚、其他非美国政府和美国政府的政策将如何影响人民币和美元或任何其他货币在未来的汇率。国际社会仍对中国政府施加巨大压力，要求其采取更灵活的货币政策，包括美国政府的压力。美国政府威胁称中国为“汇率操纵国”，这可能导致人民币兑美元汇率出现更大的波动。
我们的大部分收入都以美元和人民币计价，我们的成本以美元、澳元、人民币和欧元计价，我们的大部分金融资产和很大一部分债务是以美元和人民币计价的。人民币的任何重大升值都可能会使我们的普通股和/或以美元计价的ADS的股息大幅减少。如果我们的业务需要将美元兑换成人民币，人民币兑美元的升值将对我们将收到的人民币金额产生不利影响。相反，如果我们决定将人民币兑换成美元，以支付我们公司的股息
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无论是为了其他商业目的，美元对人民币的升值都会对我们将收到的美元金额产生负面影响。
此外，我们有有限的工具可以以合理的成本减少我们的外币风险风险。此外，我们目前亦须取得国家外汇管理局(“外管局”)的批准，才能将大量外币兑换成人民币，所有这些因素都会对我们的业务、财务状况、经营成果及前景造成重大及负面影响，并可能令我们的普通股及(或)ADS以外币计算的价值及应支付的股息减少。
我们的业务、盈利能力和流动性可能会受到分销商和客户信贷质量恶化或违约的不利影响，而短期投资的账面价值受损可能会对我们的综合经营业绩产生负面影响。
我们面临的风险是，我们的分销商和客户可能由于破产、缺乏流动性、经营失败或其他原因而拖欠对我们的义务。随着我们继续扩大业务，我们信贷敞口的数量和期限预计在今后几年将增加，我们所接触的实体的广度也将增加。虽然我们定期审查我们对特定分销商和客户的信用风险敞口，但我们认为这可能会引起信用担忧，但违约风险可能是由难以发现或预测的事件或情况引起的。
此外，现金和现金等价物、限制性现金和短期投资的账面金额是信贷风险造成的最大损失额。我们有现金和现金等价物6.18亿美元和7.129亿美元、限制现金280万美元和2 780万美元的短期投资3.647亿美元和11亿美元在…2019年12月31日和2018其中大部分分别存放在中国境外的金融机构。虽然我们在中国的现金和现金等价物存放在各大知名金融机构，但这些金融机构的存款不受法定或商业保险的保护。如果其中一家金融机构破产，我们可能不太可能全额收回存款。截至2019年12月31日和2018我们的短期投资包括美国国债。
尽管我们认为美国国债具有很高的信用质量，但市场上对一家或多家机构的担忧或违约可能会导致其他机构出现严重的流动性问题、亏损或违约，反过来也会对我们产生不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能通过知识产权为我们的药品候选人和药品获得和维持专利保护，或者如果获得的知识产权范围不够广泛，第三方可能直接与我们竞争。
我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力通过获得、维持和执行我们的知识产权，包括专利权，保护我们的专利技术和药品不受竞争。我们寻求保护我们认为具有商业重要性的药物、药物候选人和技术，在美国、中华人民共和国和其他国家提出专利申请，依靠商业机密或药品监管保护，或采用这些方法的组合。这一过程既昂贵又费时，我们可能无法以合理的费用或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。
专利起诉过程昂贵、耗时且复杂，我们可能无法以合理的成本或及时的方式提交、起诉、维护、执行或许可所有必要或可取的专利和/或专利申请。因此，我们可能无法阻止竞争对手在所有这些领域和地区开发和商业化竞争性药物。
专利可能无效，专利申请可能因若干原因而不予批准，包括已知或未知的现有技术、专利申请中的缺陷或基础发明或技术缺乏新颖性。我们也有可能无法及时查明我们的研究和开发成果的可专利方面，以获得专利保护。虽然我们与获得我们研究和开发成果的机密或可专利方面的各方，如我们的雇员、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和任何其他第三方签订了不公开和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能在专利申请提出之前违反此类协议并披露此类产出，从而损害我们寻求专利保护的能力。此外，科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他法域的专利申请通常在提交后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们不能确定我们是第一个在专利或待决中提出要求的发明。
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或者说我们是第一个申请专利保护的这样的发明。此外，中华人民共和国和美国最近也采用了“先申请专利”制度，如果所有其他可申请专利的条件都得到满足，谁先提出专利申请，谁就会被授予专利。在第一文件系统中，第三方可以获得与我们发明的技术有关的专利。
此外，根据“中华人民共和国专利法”，在外国申请在中国完成的发明或者实用新型专利的组织或者个人，必须报国家知识产权管理局(NIPA)进行安全检查。否则，以后在中国提出申请的，不授予专利权。
专利申请的范围在专利发布前可以大大缩小，其范围可以在签发后重新解释。即使我们目前或将来将专利申请许可或拥有作为专利，它们也不能以一种形式颁发，为我们提供任何有意义的保护，防止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。此外，生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是诉讼的主题。因此，我国专利权的签发、范围、效力、可执行性和商业价值等方面都存在很大的不确定性。
就专利的发明权、范围、有效性或可执行性而言，专利的颁发并不是决定性的，我们的专利可能会在美国、中国和其他国家的法院或专利局受到质疑。我们可能受到第三方预先向美国专利和商标局(“美国专利商标局”)提交的专利和商标局(“美国专利商标局”)，或参与反对，衍生，撤销，重新审查，后授予和党际审查，或干涉程序或类似的程序在外国法域挑战我们的专利权或其他人的专利权利。在任何此类提交、诉讼或诉讼中作出不利决定，都可能缩小或使我们的专利权失效，允许第三方将我们的技术或药品或药品候选品商业化，并与我们直接竞争而不向我们支付费用，或导致我们无法在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化毒品或药品候选产品。此外，我们可能必须参加USPTO宣布的干涉程序，以确定发明的优先权，或在授予后的质疑程序中，例如在外国专利局提出异议，质疑我们发明的优先权或我们的专利和专利申请的可专利性的其他特征。这种挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利要求的缩小、失效或无法强制执行，这可能限制我们阻止他人使用或使类似或相同的技术和产品商业化的能力，或限制我们的技术、药品和候选药物的专利保护期限。即使最终的结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量的费用，并需要我们的科学家和管理层的大量时间。因此，我们不知道我们的任何技术、药物或药物候选人是否会受到保护，或仍然受到有效和可强制执行的专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方可以通过以非侵权的方式开发类似的或替代的技术或产品来规避我们的专利。
此外，虽然可以获得各种扩展，但专利的寿命及其提供的保护是有限的。例如，我们从中国的BMS、ABRAXANE、Revlimid和VIDAZA获得批准的癌症疗法，面临或预计将面临来自非专利药物的竞争，即使我们成功地获得专利保护，我们也可能面临类似的竞争。非专利药品的制造商可能会在法庭上对我们专利的范围、有效性或可执行性提出质疑，我们可能无法成功地执行或捍卫这些知识产权，因此可能无法完全开发或销售有关产品，这将对该产品的任何潜在销售产生重大不利影响。获发的专利及待决专利申请如获发，我们的药物及药物候选人的专利申请将於不同日期届满，一如本署截至年底的表格10-K“第一部分-第1项-商业-知识产权”所述。2019年12月31日。在我们已签发的专利或可能从我们的待决专利申请中颁发的专利到期后，我们将无法对潜在的竞争对手主张这些专利权，我们的业务和经营结果可能会受到不利影响。
考虑到开发、测试和监管新药候选人所需的时间，保护这些候选药物的专利可能在这些候选药物商业化之前或之后不久失效。因此，我们的专利和专利申请可能不能使我们有足够的权利排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。此外，我们的一些专利和专利申请是，并可能是，在未来，共同拥有或许可从第三方。如果我们不能获得任何这样的第三方共同所有者在此类专利或专利申请中的利益的独家许可，这些共同所有者可能能够将他们的权利授权给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争的产品和技术。此外，我们可能需要任何这样的共同所有者或许可人的合作，我们的专利，以强制执行这些专利对第三方，这种合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
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我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。
在世界各地的所有国家，对药物或药物候选人提出申请、起诉、维护和辩护的专利对我们来说都是非常昂贵的，而且我们在一些非美国国家的知识产权范围和力量可能与美国不同。此外，某些非美国国家的法律并不像美国联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或非美国管辖区销售或进口使用我们的发明制造的药物。竞争对手可以在我们尚未获得专利保护的地区使用我们的技术来开发自己的药品，此外，还可以向我们拥有专利保护但执法权不如美国的非美国司法管辖区出口侵犯性药物。这些药物可能与我们的药品和药品候选人竞争，我们的专利权或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。此外，我们可能无法从第三方那里执行我们授权的专利，第三方可能会延迟或拒绝在许可领土内执行专利。
我们目前持有已发出的商标注册，并有商标申请待决，其中任何可能是政府或第三方的反对，这可能会阻止维护或发放。如果我们未能为我们的主要品牌获得商标保护，我们可能需要更改我们的品牌名称，这可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。此外，随着我们的产品成熟，我们将越来越依赖我们的商标来将我们与竞争对手区分开来，因此，如果我们不能阻止第三方采用、注册或使用侵犯、稀释或以其他方式侵犯我们商标权的商标和贸易服装，我们的业务就会受到重大的不利影响。
在包括中国在内的某些司法管辖区，许多公司在保护和维护知识产权方面遇到了重大问题。有些国家的法律制度不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权，特别是与生物制药产品有关的知识产权，这可能使我们难以在这些法域制止侵犯或盗用我们的专利或其他知识产权，或在违反我们的所有权的情况下销售竞争药品。
我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地实施知识产权的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得重大的商业优势。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、费时和不成功的。如果在法庭或美国专利贸易组织或类似的非美国权威机构提出质疑，我们与药品和药品候选方有关的专利权可能被认定无效或不可强制执行。
竞争对手可能侵犯我们的专利权或滥用或以其他方式侵犯我们的知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，将来可能需要进行诉讼，以强制执行或保护我们的知识产权，保护我们的商业秘密，或确定我们自己的知识产权或他人的所有权的有效性和范围。这既昂贵又费时。我们对被认为是侵权者提出的任何索赔也可能促使这些当事方对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的知识产权。我们目前和潜在的许多竞争对手都有能力投入比我们更大的资源来执行和(或)保护他们的知识产权。因此，尽管我们作出了努力，但我们可能无法防止第三方侵犯或盗用我们的知识产权。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的专利以及将来可能从我们待决的专利申请中颁发的任何专利面临无效、不可执行或狭义解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼中被披露而受到损害。
在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是常见的，第三方可以根据许多理由主张专利无效或不可执行。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，甚至在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括单方面重新检查，党际在非美国司法管辖区(如反对派诉讼)的复审、授权后审查、派生和类似程序.这种程序可能导致撤销或修改我们的专利，使其不再涵盖和保护我们的药物或药物候选人。关于无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。例如，关于我们专利的有效性，我们不能确定，在起诉期间，我们、我们的专利顾问和专利审查员所不知道的现有技术是否无效。如果被告以无效和(或)不可强制执行的法律主张为依据，我们将至少失去对药品或药物候选人的部分或全部专利保护。这种专利保护的丧失可能对我们的业务产生重大的不利影响。
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我们可能无法防止我们的商业秘密或机密资料被盗用，特别是在那些法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。
如果我们因侵犯第三方的知识产权而被起诉，这种诉讼可能代价高昂，耗费时间，并可能阻止或拖延我们开发或使我们的药物或药物候选人商业化。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的有效专利和其他知识产权。我们知道，在我们的药品和药品候选领域中，有许多属于第三方的已颁发的专利和待决的专利申请。也可能有第三方专利或专利申请，我们目前还不知道，并且考虑到我们经营的动态领域，更多的专利可能会与我们业务的各个方面相关。生物技术和制药业普遍存在大量涉及专利和其他知识产权的诉讼和其他索赔和诉讼。随着生物技术和制药业的扩大和专利的增加，我们的药品和药品候选品可能引起侵犯他人专利权的指控的风险增加。
第三方可能声称我们使用技术侵犯了他们的专利或其他专有权利。对这些索赔的辩护，无论其优点如何，都可能涉及大量的诉讼费用，并转移我们的技术人员、管理人员或两者的正常责任。即使在没有诉讼的情况下，我们也可能设法从第三方取得许可证，以避免诉讼的风险，如果有许可证，它可能会向我们征收昂贵的特许权使用费和其他费用和费用。
如果第三方就侵犯我们的知识产权向我们提出成功的索赔，我们可能会受到禁令或其他公平的救济，这可能使我们无法开发和使我们的一种或多种药物和药物候选人商业化。对这些索赔的辩护，不论其优点如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将使雇员的资源大量从我们的业务中转移出去。如果成功地向我们提出侵权或挪用索赔，或由我们解决任何此类索赔，我们可能必须支付重大损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和律师费，如果发生故意侵权行为，则支付特许权使用费或重新设计侵权药品和药品候选品，这可能是不可能的，也可能需要大量的时间和费用。如果在任何此类诉讼中产生不利结果，甚至在没有诉讼的情况下，我们可能需要从第三方获得许可证，以推进我们的研究，或允许我们的药物或药物候选人商业化。任何此类许可都可能无法以合理的条件或根本不存在。如果我们不能取得这样的许可证，我们将无法进一步开发和商业化我们的一个或多个药物和药物候选人，这可能严重损害我们的业务。我们还可以选择签订许可协议，以解决专利侵权索赔或在诉讼前解决纠纷，任何此类许可协议都可能要求我们支付可能严重损害我们业务的特许权使用费和其他费用。
我们知道美国的专利，包括某些与tislelizumab相关的抗体，这些抗体的专利预计在2023年或2024年到期；与BRUKINSA相关的不可逆BTK抑制剂复合物，该专利预计将于2027年到期；以及使用PARP抑制剂治疗某些与帕米帕米有关的癌症，这些药物的专利预计在2027年至2031年期间到期。我们也知道在欧洲和中国已颁发的与帕米培林有关的专利。虽然我们相信这些专利的有关申索可能是无效的，但我们不能保证法院或行政机关会同意我们的评估。如果其中一项或多项专利的有关声称在有效性质疑下得以维持，而我们的有关药物或药物候选人又要在有关专利届满前获准在美国出售，我们便须在有关专利届满前，在美国将该药物或药物候选人商业化。此外，根据具体情况，我们可能需要美国以外的司法管辖区的许可证，在美国境外，我们希望在涉及该药物或药物候选的相应专利到期之前将某一特定药物或药物候选产品商业化。在这种情况下，我们无法保证我们能够以商业上合理的条件获得许可证或许可证，这会对我们的业务产生重大和不利的影响。
即使对我们有利的诉讼或其他程序得到解决，也可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能对普通股和/或ADS的市场价格产生重大不利影响。这种诉讼或诉讼可大大增加我们的经营损失，并减少可用于发展活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源，足以进行有关的诉讼或诉讼。有些竞争对手可能比我们更有效地承担这些诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续产生的不确定性可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
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获得和维持我们的专利保护取决于遵守各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构规定的其他要求，我们的专利保护可以因不遵守这些要求而减少或消除。
任何已颁发专利的定期维护费用应在专利有效期内分几个阶段支付给USPTO和其他专利机构。美国专利贸易组织和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，过失可以通过支付滞纳金或根据适用规则以其他方式加以纠正，但在某些情况下，不遵守规定可能导致放弃或失效专利或专利申请，导致有关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不符合规定的事件包括未能在规定的时限内对官方行动作出反应、不支付费用、以及没有适当地使正式文件合法化和提交正式文件。在任何这样的情况下，我们的竞争对手可能进入市场，这将对我们的业务产生重大的不利影响。
如果我们不为我们可能开发的任何药物或药物候选人获得专利期限延长和监管排他性，我们的业务可能会受到重大损害。
根据FDA对我们可能开发的任何药物或候选药物的营销批准的时间、持续时间和具体情况，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据Hatch-Waxman修正案获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许专利延期五年，作为对临床试验和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。专利期限的延长不能将专利的剩余期限从药品批准之日起延长14年以上，只能延长一项专利，只有涉及已批准药品的申请、使用方法或者制造方法可以延长。然而，我们可能不能获得延期，例如，在测试阶段或监管审查过程中未能尽职调查，未能在适用的最后期限内提出申请，未能在相关专利到期之前提出申请，或以其他方式未能满足适用的要求。此外，专利保护的适用期限或范围可能小于我们的要求。此外，中华人民共和国尚未建立专利展期制度，“创新意见”和“贸易协定”中提出的专利展期可能不会很快实施。因此，我们在中国拥有的专利还没有资格延长在临床试验和监管审查过程中失去的专利期限。如果我们不能获得专利展期或任何此类展期的期限低于我们的要求，我们的竞争对手可以在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能受到重大损害。
专利法的改变可能会削弱专利的一般价值，从而损害我们保护药品或候选药物的能力。
美国最近颁布并正在实施广泛的专利改革立法.美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下的专利保护范围，削弱了专利所有者在某些情况下的权利。除了我们今后获得专利的能力方面日益增加的不确定性之外，这一系列事件还对一旦获得的专利的价值(如果有的话)造成不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO的决定，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们未来可能获得的现有专利和专利的能力。外国法域的法律也可能有类似的变化，可能会影响我们的专利权或其他知识产权的价值。
如果我们不能保护我们的商业机密的机密，我们的业务和竞争地位将受到损害。我们可能会被指雇员错误地使用或披露其前雇主的商业机密。
除了我们已颁发的专利和待决的专利申请外，我们依靠商业机密，包括未获专利的技术、技术和其他专利信息，以维持我们的竞争地位，并保护我们的药品和药品候选人。我们寻求保护这些商业秘密，在一定程度上，通过与能够接触到这些秘密的各方，如我们的雇员、公司合作者、外部科学合作者、受资助的研究人员、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方签订保密和保密协议。我们还与我们的员工和顾问签订了保密、发明或专利转让协议。然而，任何一方都可能违反这些协议，并披露我们的专有信息，我们可能无法获得对此类违约行为的充分补救。对非法披露或盗用商业秘密的一方实施指控可能是困难的、昂贵的和耗时的，其结果是不可预测的。如果我们的任何商业机密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争，我们的竞争地位将受到损害。
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此外，我们的许多雇员，包括我们的高级管理人员，以前受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。其中一些雇员，包括我们的高级管理层的每一位成员，执行了所有权，不披露和不竞争协议与这种先前的就业。虽然我们试图确保我们的雇员在其工作中不使用其他人的专有信息或诀窍，但我们可能会受到指控，称我们或这些雇员使用或披露了任何这类雇员的前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们通常要求可能参与开发知识产权的雇员、顾问和承包商执行将这些知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法执行与事实上开发我们自己的知识产权的每一方之间的协议，这可能导致我们或对我们提出与这些知识产权的所有权有关的要求。如果我们不起诉或辩护任何这类索赔，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或为此类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，使我们的管理人员和科学人员分心。
通过收购和许可，我们可能无法成功地获得或维护我们的发展管道所必需的权利。
由于我们的项目可能涉及可能需要使用第三方拥有的专有权利的额外药物候选人，我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得和维持许可证的能力或使用这些专有权利的其他权利。我们可能无法从第三方获得或许可我们识别的任何成分、使用方法或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个具有竞争力的领域，一些比较成熟的公司也在寻求许可或收购第三方知识产权的战略，我们可能认为这些战略具有吸引力。这些老牌公司可能比我们有竞争优势，因为他们的规模，现金资源和更大的临床开发和商业化能力。如果我们无法成功地获得所需的第三方知识产权，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
如果我们不履行我们在协议中的义务，根据这些协议，我们从第三方获得知识产权许可，或者我们与许可人的商业关系受到破坏，我们可能被要求支付金钱损害，或失去对我们的业务很重要的许可权利。
我们已经与第三方签订了许可协议，为我们提供了各种第三方专利和专利申请的权利。这些许可协议将勤奋、开发或商业化的时间表和里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务强加给我们。如果我们不履行我们目前或未来的许可协议规定的义务，我们的对手方可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或销售这些协议规定的许可证所涵盖的任何药物或药物候选品，或者我们可能面临这些协议规定的金钱损害赔偿或其他处罚。这种情况可能会降低这些产品和我们公司的价值。终止这些协议规定的许可证，或减少或取消我们在这些协议下的权利，可能导致我们不得不以不太优惠的条件谈判新的或恢复的协议，或使我们失去根据这些协议所享有的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利。
与我们对第三方的信赖有关的风险
如果我们不能为我们的药物维持一个有效的分销渠道，我们的业务和有关药物的销售就会受到不利的影响。
我们依靠第三方分销商来销售我们批准的药品。例如，我们依靠一家唯一的第三方分销商来分销bms批准的癌症疗法abraxane、Revlimid和vidaza，以及多家第三方分销商来分销brukinsa和tislelizumab。如果获得批准，我们还希望依靠第三方经销商分销我们的其他国内开发的药物产品，而安进的肿瘤学产品将在与安进的合作下由我们在中国商业化。我们维持和发展业务的能力将取决于我们是否有能力维持有效的分销渠道，以确保我们的药品及时交付到有关市场，在这些市场上，我们通过销售和营销活动产生市场需求。然而，我们对分销商的控制相对有限，他们可能无法按我们设想的方式分发我们的药品。例如，虽然我们与BMS的授权产品的独家经销商有长期的业务关系，但我们与我们的独家经销商签订的协议可以在六个月的书面通知后由双方终止。如果价格控制或其他因素大幅降低利润率
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我们的经销商可以通过转售我们的产品到医院，医疗机构和分销商，他们可能终止与我们的关系。虽然我们相信可供选择的分销商是现成的，但如果我们的药物分销中断，我们的销售量和商业前景可能会受到不利影响。
我们依赖第三方至少生产一部分商业和临床药品。如果这些第三方不能向我们提供足够数量的产品，或者不能以可接受的质量水平或价格提供产品，我们的业务就会受到损害。
虽然我们目前有可用于临床规模制造和加工的制造设施，并正在中国建立一个生物制品制造设施，但我们打算至少部分依赖外部供应商来生产药品和药品候选品。例如，我们已与Boehringer Ingelheim生物制药(中国)有限公司签订了一项关于tislelizumab的商业供应协议。(“Boehringer Ingelheim”)，并与Catalent制药解决方案有限公司(“Catalent”)签订了BRUKINSA的商业供应协议。此外，我们依赖bms和它的第三方制造商在中国供应ABRAXANE，Revlimid和VIDAZA.在与安进的合作下，我们将依赖安进提供我们计划在中国开发和商业化的药物。我们有有限的经验，在生产或加工我们的药品和候选药物的商业规模，包括BRUKINSA和tislelizumab。此外，我们在管理制造过程方面的经验有限，我们的过程可能比目前使用的方法更加困难或昂贵。
虽然我们打算进一步发展我们自己的制造设施，但我们也打算利用第三方作为我们制造过程的一部分，并为我们的药品和候选药物提供临床和商业供应。我们预计对数量有限的第三方制造商的依赖使我们面临以下风险：
• | 我们可能无法以可接受的条件或根本无法确定制造商，因为潜在制造商的数量有限，FDA、NMPA、EMA或其他类似的监管机构必须评估和/或批准任何制造商，作为其对药品和药品候选产品的监管监督的一部分。这项评估需要由FDA、NMPA、EMA或其他类似的监管机构进行新的测试和GMP合规检查； |
• | 我们的制造商在制造药品和候选药物方面可能很少或根本没有经验，因此可能需要我们的大量支持，以便实施和维持制造药品和候选药物所需的基础设施和程序； |
• | 我们的第三方制造商可能无法及时生产我们的药品和药品候选人，或生产所需的数量和质量，以满足我们的临床和商业需要，如果有的话。例如，我们在2019年遇到了ABRAXANE的供应中断，这种情况今后可能会再次发生； |
• | 美国食品和药物管理局和美国相应的州机构对制造商进行定期、不事先通知的检查，以确保严格遵守GMPS和其他政府规章，并由其他类似的监管机构对相应的非美国要求进行检查。我们没有控制第三方制造商遵守这些规定和要求； |
• | 我们可能不拥有或必须分享我们的第三方制造商在生产过程中为我们的药品和药品候选产品所做的任何改进的知识产权； |
• | 在制造过程中使用的原材料和部件，特别是那些我们没有其他来源或供应商的原料和部件，可能由于材料或部件缺陷而无法获得，也可能不适合或不能接受使用；以及 |
• | 我们的合同制造商和关键药品零部件供应商可能会受到其业务的干扰，包括对原材料或零部件的意外需求或短缺、对供应商系统的网络攻击、劳资纠纷或短缺和恶劣天气，以及自然或人为灾害。 |
每一种风险都可能推迟或阻止我们完成临床试验或批准我们的任何药物候选人，导致更高的成本，或对我们的药物的开发或商业化产生不利影响。此外，我们将依靠第三方对我们的药品和药品候选人进行某些规格测试，然后再交付给病人。如果这些检查不适当，检测数据不可靠，病人就有可能受到严重伤害，监管当局可能对我们公司施加重大限制，直到缺陷得到纠正。
目前，我们生产活动的原材料是由多个供应商提供的，尽管我们的部分供应链可能依赖于唯一的来源供应商。我们与制造商或供应商签订了药品供应协议，我们认为这些供应商有足够的能力满足我们的需求。此外，我们认为适当的替代来源
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因为这样的供应是存在的。然而，如果供应中断，可能会对我们的业务造成实质性损害。例如，COVID-19的爆发可能对活性成分或其他原材料的生产和供应产生广泛影响，并导致供应的潜在短缺，因为世界各地的药品制造商使用的这类活性成分或原料中有很大一部分来自中国。因此，包括我们在内的制药商可能受到负面影响。
药品和生物制品制造商在生产中往往遇到困难，特别是在扩大或淘汰、验证生产过程和确保制造过程的高可靠性(包括无污染)方面。这些问题包括物流和运输、生产成本和产量的困难、质量控制，包括产品的稳定性、产品测试、操作人员的错误、合格人员的提供以及严格执行的联邦、州和非美国法规的遵守情况。此外，如果在供应药物及候选药物时，或在制造设施内发现污染物，则可能需要较长时间关闭该等制造设施，以调查及补救污染。我们不能向您保证，我们的药品和候选药物的生产不会出现任何稳定性故障或其他问题。此外，我们的制造商可能由于资源限制或由于劳资纠纷或不稳定的政治环境而面临生产困难。如果我们的制造商遇到上述任何困难，或未能履行合约规定的义务，我们提供供商业销售的药物的能力，以及在临床试验中向病人提供药物的人选，都会受到损害。临床试验用品供应的任何拖延或中断都可能推迟临床试验的完成，增加维持临床试验计划的费用，并根据延迟期的不同，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
如果第三方制造商不遵守生产法规，我们的财务结果和财务状况将受到不利影响。
在第三方开始对我们的药品和候选药品进行商业生产之前，合同制造商必须接受对其生产设施、工艺和质量体系的监管检查。由于药品和生物制品生产过程的复杂性，以及我们的药品候选产品，任何潜在的第三方制造商可能一开始都无法以符合成本效益的方式通过联邦、州或国际监管机构的检查，以便我们能够获得药品候选产品的监管批准。如果我们的合约制造商不通过有关规管当局的检验，我们的药物产品或物质的商业供应将会大大延迟，并可能导致重大的额外成本，包括延误或拒绝我们的药物候选人的任何营销申请，或中断销售。此外，药品和生物制造设施在批准药物之前和之后都要不断接受管理当局的检查，并且必须遵守GMP。我们的合同制造商在实现质量控制和质量保证方面可能会遇到困难，而且可能会遇到人才短缺的问题。此外，合同制造商未能按照适用的管理要求达到和保持较高的制造标准，或制造错误的发生率，可能导致病人受伤、产品责任索赔、产品短缺、产品召回或撤回、产品测试或交货的延误或失败、成本超支或可能严重损害我们的业务的其他问题。如果与我们签订合同的第三方制造商不能遵守生产法规，我们还可能被处以罚款、意外的合规费用、召回或扣押我们的药品、产品责任索赔。, 完全或部分中止生产和(或)强制执行行动，包括禁制令，以及刑事或民事起诉。这些可能的制裁可能会对我们的财务结果和财政状况产生重大的不利影响。
此外，制造工艺或程序的改变，包括产品制造地点的改变或第三方制造商的改变，可能需要管理当局事先审查和/或根据适用的要求批准制造过程和程序。这一审查可能代价高昂，耗费时间，可能会推迟或阻止某一产品的推出或影响商品化或批准药物的持续供应。新设施也将接受预先批准的检查.此外，我们还必须证明，在新设备上生产的产品与以前通过物理和化学方法生产的产品相当，这是昂贵和耗时的。监管当局也有可能要求进行临床测试，以证明其等效性，这将导致额外的费用和延误。
我们依靠第三方进行临床前研究和临床试验，我们必须有效地与合作者合作，发展我们的候选药物。如果这些第三方不能成功地履行其合同义务或未达到预期的最后期限，我们可能无法获得监管机构的批准或使我们的药品和药品候选品商业化，我们的业务可能会受到很大的损害。
我们一直依赖并计划继续依赖第三方CRO来监测和管理我们正在进行的临床前和临床项目的数据。我们依靠这些各方执行我们的临床前研究和临床试验，并仅控制其活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究都按照适用的议定书、法律和法规要求以及科学标准进行，并依赖于
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CRO并不能解除我们的监管责任。我们、我们的临床项目的CRO和我们的临床研究人员必须遵守GCPs，GCPs是由FDA、NMPA、EMA和其他类似的监管机构为我们临床开发中的所有药物实施的条例和指南。如果我们或我们的任何CRO或临床研究人员不遵守适用的GCPs和其他监管要求，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的关键临床试验必须以GMP规定生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管审批过程。我们也可能受到政府的调查和执法行动的影响。
如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成协议，或以商业上合理的条件这样做。此外，我们的CRO不是我们的雇员，除了根据我们与这些CRO的协议提供给我们的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源用于我们正在进行的临床和非临床项目。如果CRO未能成功地履行其合同职责或义务，或未能满足预期的最后期限，如果他们或我们的临床调查人员获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床协议、监管要求或其他原因而受到损害，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管机构的批准或成功地将我们的药物候选人商业化。因此，我们的业务结果和药物候选人的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会被推迟。
转换或添加额外的CRO涉及额外的成本和延迟，这会对我们满足我们期望的临床发展时间表的能力产生重大影响。我们不能保证将来不会遇到类似的挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大的不利影响。
除其他因素外，我们未来的收入取决于我们是否有能力确定一个合作伙伴和谈判可接受的合作协议条款，并与合作者有效合作开发我们的药物和药物候选产品，包括获得监管机构的批准。我们与合作者的安排将是成功地将产品推向市场和商业化的关键。我们在各个方面依赖合作者，包括进行研究和开发项目，进行临床试验，管理或协助管理和批准程序，以及协助我们的商业化努力。我们不控制我们的合作者；因此，我们不能确保这些第三方充分和及时地履行它们对我们的所有义务。如果他们不能成功地完成其余的研究，或者根本没有完成，这可能会延迟、不利地影响或阻止监管机构的批准。我们不能保证任何我们的合作者的表现令人满意，如果我们的合作者违反或终止他们与我们的协议，我们可能无法成功地将许可的产品商业化，这可能会对我们的业务、财务状况、现金流和经营结果产生重大和不利的影响。
我们已经进行了合作，并可能形成或寻求合作或战略联盟，或在未来达成额外的许可安排，我们可能无法认识到这种合作、联盟或许可安排的好处。
我们可以结成或寻求战略联盟，建立合资企业或合作，或与第三方订立额外的许可证安排，我们认为这些安排将补充或加强我们对药物和药物候选人以及我们今后可能开发的任何药物和药物候选人的研究、开发和商业化努力。这些关系中的任何一个都可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。
2017年8月，我们收购了Celgene公司在中国的商业业务，并获得了Celgene(现为BMS)在中国的商业癌症投资组合、ABRAXANE、Revlimid和VIDAZA(“BMS中国许可证”)的独家许可。2019年10月31日，我们与安进公司就其商业期肿瘤学产品XGEVA、Kyprolis和BLINCYTO以及20个临床前和晚期肿瘤治疗管道产品进行了战略合作。我们有权将这三种肿瘤学产品在中国商业化5到7年，并有权保留三种肿瘤学产品中的一种，以便在中国销售。对于在中国获得批准的每一种管道产品，我们都有权在中国将管道产品商业化7年，并有权保留大约每三项批准的管道资产中的一项，总计6项，AMG 510除外，用于在中国的商业化。
我们与安进和BMS的战略合作涉及许多风险。对于我们与安进的合作，我们不能肯定我们是否会实现导致我们参与合作的财政和其他利益。而且，我们也许不会
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实现我们与安进或BMS在中国的商业产品的合作所期望的收入和成本协同效应，我们管理层的注意力可能会从我们的药物发现和开发业务转移。这些协同作用本质上是不确定的，受到重大商业、经济和竞争方面的不确定因素和意外情况的影响，其中许多是难以预测的，而且是我们无法控制的。如果我们实现预期的利益，它们可能无法在预期的时间框架内实现。最后，由于各种原因，可以终止战略合作。例如，我们与Celgene在开发tislelizumab并将其商业化方面的战略合作(我们于2017年与BMS中国许可证有关)在BMS收购Celgene之前于2019年6月终止，我们收到了1.5亿美元的付款，并重新获得了tislelizumab的全球权利。关于tislelizumab的合作协议的终止并没有影响到仍然有效的BMS中国许可证。
此外，我们还可以不时与其他公司建立合资企业。建立合资企业涉及重大风险和不确定性，包括：(一)我们与战略伙伴合作的能力；(二)我们的战略伙伴具有与我们不一致的经济、商业或合法利益或目标；(三)我们的战略伙伴可能无法履行其经济义务或其他义务，这可能要求我们单独履行这些义务。
我们在寻找合适的战略伙伴方面面临着巨大的竞争，谈判过程既费时又复杂。此外，我们在努力为我们的药物和药物候选人建立战略伙伴关系或其他替代安排方面可能不成功，因为它们可能被认为处于合作努力发展阶段的过早，而第三方可能认为我们的药物和药物候选人没有必要的潜力来显示安全和效力或商业可行性。如果和当我们与第三方合作开发一种药物或药物候选药物并使其商业化时，我们可以期望将对该药物或药物候选人未来成功的部分或全部控制权让给第三方。对于我们可能寻求从第三方获得许可的任何药物或药物候选人，我们可能面临来自其他拥有比我们更多资源或能力的制药或生物技术公司的重大竞争，而我们所加入的任何协议都可能带来预期的利益。
此外，涉及我们的药物和候选药物的合作可能面临许多风险，其中可能包括：
• | 协作者在确定他们将应用于协作的努力和资源方面有很大的酌处权； |
• | 合作者可能不会追求我们的药物和药物候选人的开发和商业化，也可能选择不继续或更新基于临床试验结果的发展或商业化方案，由于获得有竞争力的药物而改变其战略重点，可获得资金，或其他外部因素，例如转移资源或产生竞争优先事项的商业组合； |
• | 合作者可以推迟临床试验，为临床试验提供资金不足，停止临床试验，放弃候选药物，重复或者进行新的临床试验，或者要求新的候选制剂进行临床试验； |
• | 合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的药物或候选药物竞争的药物； |
• | 拥有一种或多种药物的营销和分销权的合作者不得为其营销和分销投入足够的资源； |
• | 合作者可能不适当地维护或捍卫我们的知识产权，或使用我们的知识产权或专有信息的方式可能导致实际或威胁的诉讼，从而危及或使我们的知识产权或专有信息失效，或使我们面临潜在的赔偿责任； |
• | 我们与合作者之间可能会发生争端，导致药物和药物候选品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致代价高昂的诉讼或仲裁，从而转移管理层的注意力和资源； |
• | 可能终止合作，如果合作终止，则可能需要更多资本，以进一步开发适用的药物和候选药物或使其商业化；以及 |
• | 合作者可能拥有或共同拥有我们的药品的知识产权，这是我们与他们合作的结果，在这种情况下，我们不会拥有将这种知识产权商业化的专属权利。 |
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因此，如果我们不能成功地将这些产品与我们现有的业务和公司文化相结合，我们可能无法从当前或未来的合作、战略伙伴关系或第三方药品和药品候选方的许可中获益，这可能会延误我们的时间表或对我们的业务产生不利影响。我们也不能肯定，在一项战略性交易或许可证之后，我们将实现有理由进行这种交易的收入或特定净收入。如果我们不能及时、以可接受的条件与适当的合作者达成协议，或者根本无法达成协议，我们可能不得不限制药物候选人的发展，减少或推迟其发展计划或我们的一项或多项其他发展计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支，自费开展开发或商业化活动。如果我们选择自行资助和进行发展或商业化活动，我们可能需要获得更多的专门知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件或根本无法获得的。如果我们不能进行合作，没有足够的资金或专门知识开展必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的药品和药品候选产品，或将它们推向市场并产生产品销售收入，这将损害我们的商业前景、财务状况和业务结果。
与我们的工业、商业和业务有关的风险
我们未来的成功取决于我们是否有能力留住关键的管理人员，以及吸引、留住和激励合格的人才。
我们高度依赖于我们的共同创始人、科学咨询委员会主席王晓东博士，他可能会不时根据我们的要求向我们提供帮助；我们的共同创始人、首席执行官兼董事会主席约翰·V·奥勒；以及我们管理和科学团队的其他主要成员。虽然我们与每一位行政人员订有正式的雇佣合约或提供信件，但这些协议并没有阻止我们的行政人员在任何时候终止他们在我们公司的工作。我们不为任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。失去这些人的服务可能妨碍我们实现研究、发展和商业化目标。
为了吸引有价值的员工留在我们的公司，除了工资和现金奖励外，我们还提供了股票期权、限制性股票单位和长期授予的限制性股份。随着时间的推移，这些股权赠款对雇员的价值可能会受到广告和/或我们无法控制的普通股价变动的重大影响，而且可能在任何时候都不足以抵消其他公司更有利可图的出价。虽然我们与我们的主要雇员有雇佣协议或提供信件，但我们的任何雇员都可以随时离开我们的工作岗位，不论是否有通知。
招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和营销人员也将是我们成功的关键。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，协助我们制定和执行我们的发现、临床开发、制造和商业化战略。失去行政主任或其他主要雇员及顾问的服务，可能会妨碍我们的研究、发展、制造和商业化目标的实现，并严重损害我们成功执行业务策略的能力。
此外，更换行政主任、关键雇员或顾问可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们这个行业的个人人数有限，具备成功开发、获得监管批准和使产品商业化所需的广泛技能和经验。从这个有限的人才库招聘人员的竞争十分激烈，鉴于许多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、保留或激励这些关键人员或顾问。
我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据咨询或咨询合同与其他实体的承诺，这可能会限制他们向我们提供。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力将受到限制。
我们已经大大增加了我们组织的规模和能力，我们可能在管理我们的增长方面遇到困难。
2019年年初，我们有2，070名员工，年底我们有3，359名员工，增长了约62%。我们的大部分员工都是全职员工。随着我们的研究、开发、制造和商业化计划和战略的发展，我们必须增加大量的管理、运营、制造、销售、营销、财务和其他人员。我们最近的增长和今后的任何增长都将给管理层成员带来重大的额外责任，包括：
• | 识别、招聘、整合、维持和激励更多员工； |
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• | 有效地管理我们的内部发展努力，包括对我们的药物候选人进行临床和监管当局审查程序，同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务；以及 |
• | 改进我们的业务、财务和管理控制、报告制度和程序。 |
我们未来的财务表现以及开发和商业化我们的药物和药物候选人的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理我们最近的增长和未来的任何增长，我们的管理层也可能不得不将过多的注意力转移到日常活动上，以便将大量的时间用于管理这些增长活动。
在可预见的将来，我们现时仍倚赖某些独立机构、顾问及顾问提供某些服务。我们无法保证这些独立组织、顾问和顾问在需要时继续及时提供服务，也不能保证我们能找到合格的替代人员。我们不能保证我们能够管理现有的顾问公司，或以经济上合理的条件，找到其他合资格的外判商和顾问公司。
如果我们不能有效地管理我们的增长，并通过雇用新的雇员和扩大我们的顾问和承包商小组来进一步扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发、制造和使我们的药物和药物候选品商业化所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发、制造和商业化目标。
由于在美国和香港以上市公司的身份运作，我们须付出大量成本，而我们的管理层亦须投入大量时间，以履行有关规定，包括建立和维持财务报告的内部控制。如果我们不能遵守这些要求，我们可能面临潜在的风险。.
作为美国和香港的上市公司，我们须遵守经修订的1934年“证券交易法”(“交易法”)、纳斯达克股票市场(“纳斯达克”)和香港联合交易所有限公司(“港交所”)的上市规则，并根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”(“萨班斯-奥克斯利法”)承担重大的法律、会计和其他费用，以及美国证券交易委员会(SEC)和适用的市场监管机构实施的规则，以及纳斯达克和港交所的上市规则。这些规则对上市公司规定了各种要求，包括要求某些公司治理做法。我们的管理人员和其他人员花了大量时间来满足这些要求。此外，这些规则和条例增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。
例如，萨班斯-奥克斯利法案要求，除其他外，我们对财务报告和披露控制和程序保持有效的内部控制。特别是，我们必须按照“萨班斯-奥克斯利法”第404条的要求，对财务报告的内部控制进行系统和过程评估和测试，以使管理层能够报告我们对财务报告的内部控制的有效性。我们在遵守第404条方面的经验有限，这样的遵守可能要求我们承担大量的会计费用，并花费大量的管理工作。我们的测试可能显示，我们对财务报告的内部控制存在缺陷，被认为是重大弱点。如果我们发现我们的内部控制存在重大缺陷或重大缺陷，无法及时纠正，如果投资者和其他人对我们财务报表的可靠性失去信心，我们的普通股和/或ADS的市场价格可能会下跌，我们可能会受到美国证交会(SEC)、港交所或其他适用监管机构的制裁或调查，我们的业务可能受到损害。
如果我们进行收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，使我们产生债务或承担或有负债，并使我们承担其他风险。
我们可以不时评估各种收购和战略伙伴关系，包括许可或获得补充产品、知识产权、技术或企业。任何已完成的、正在进行的或潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
• | 业务费用和所需现金增加； |
• | 承担额外负债或或有或有或未预见的负债； |
• | 发行股票证券； |
• | 吸收被收购公司的业务、知识产权和产品，包括与整合新人员有关的困难； |
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• | 将我们管理层的注意力从我们现有的产品计划和计划中转移到追求这样一种战略性的合并或收购上； |
• | 关键员工的留用，关键人员的流失，以及我们维持关键业务关系能力的不确定性； |
• | 与此种交易的另一方有关的风险和不确定因素，包括该缔约方及其现有药物或药物候选方的前景以及监管批准；以及 |
• | 我们无法从获得的技术和/或产品中获得足够的收入，以满足我们进行收购的目标，甚至无法抵消相关的购置和维护费用。 |
此外，如果我们进行收购，我们可能会发行稀释证券，承担或承担债务义务，承担大量一次性费用，并获得可能导致未来摊销费用的无形资产。例如，在安进的交易中，我们向安进共发行了206，635，013股普通股，以ADS的形式发行，占公司发行股本的20.5%，结果安进成为我们的最大股东，我们现有股东的所有权被稀释。
“中华人民共和国关于并购的条例和细则”，包括“关于外国投资者并购国内公司的条例”(“并购规则”)，以及最近通过的其他有关并购的条例和规则，规定了额外的程序和要求，使外国投资者的并购活动更加耗时和复杂。例如，并购规则要求，如果(1)涉及任何重要行业，(2)此类交易涉及或可能对国家经济安全产生影响，则应事先通知中国商务部(“商务部”)外国投资者控制中国国内企业的任何变更控制交易，或(3)此类交易将导致对拥有知名商标或中华人民共和国历史悠久品牌的国内企业的控制权发生变化。此外，根据“中华人民共和国反垄断法”和国务院发布的“企业集中度事前通知的规定”(“事前通知规则”)，允许一家市场经营者控制或对另一家市场参与者施加决定性影响的兼并、收购或合同安排的集中经营，在超过门槛时，还必须事先通知国家市场管理局(“SAMR”)，未经事先通知不得实施。此外, 商务部颁布的“外国投资者并购境内企业安全审查制度实施细则”(“安全审查规则”)规定，外国投资者对引起“国防和安全”关切的外国投资者进行的并购，以及外国投资者可以通过并购获得对提出“国家安全”关切的国内企业的实际控制权的，由商务部严格审查，并禁止通过信托、委托或合同控制安排等方式试图绕过证券审查的任何活动。
我们还可能在其他司法管辖区受到类似的审查和条例，例如美国外国投资委员会(“外国投资委员会”)和其他机构管辖下的美国外国投资法律和条例，包括2018年8月通过的“外国投资风险审查现代化法”(“FIRRMA”)。
在未来，我们可以通过收购互补的业务来扩大我们的业务。遵守上述条例和其他相关规则的要求以完成此类交易可能很费时，任何必要的审批程序，包括获得CFIUS、Samr、MOFCOM或其当地对应方的批准，都可能延迟或阻碍我们完成此类交易的能力。目前尚不清楚，我们未来可能收购的那些互补企业，是否会被视为一个引发“国防与安全”或“国家安全”担忧的行业。
但是，CFIUS、MOFCOM或其他政府机构今后可能会发表解释，确定某些互补业务属于须接受安全审查的行业，在这种情况下，我们今后在美国和中国的收购，包括通过与目标实体订立合同控制安排的收购，可能会受到严格审查或禁止。我们通过未来收购扩大业务或维持或扩大市场份额的能力本身就会受到重大和不利的影响。
如果我们不遵守美国“反海外腐败法”或其他反贿赂和腐败法，我们的名誉可能会受到损害，我们可能会受到惩罚和重大开支，这会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。
我们受“外国腐败行为法”(“反海外腐败法”)的约束。“反海外腐败法”一般禁止我们为获取或保留业务而向非美国官员支付不当款项。我们还受到反贿赂和
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其他司法管辖区，特别是中国的腐败法。中国的反贿赂法一般禁止公司及其中介人为获取或保留业务或获取任何其他不正当利益而向政府官员支付款项。随着我们业务的扩大，“反海外腐败法”和其他反贿赂和腐败法对我们的业务的适用性增加了。
我们不完全控制我们的雇员、分销商和第三方促进者与医院、医疗机构和医生之间的互动，他们可能试图通过违反美国、中国或其他国家的反腐败和相关法律的手段来增加我们产品的销售量。如果我们的雇员、分销商或第三方发起人在美国、中华人民共和国或其他司法管辖区从事腐败或其他不当行为，导致违反适用的反腐败法律，我们的名誉可能受到损害。此外，我们可能要为我们的雇员、分销商或第三方发起人所采取的行动负责，这可能会使我们受到监管调查和处罚。
虽然我们的政策和程序旨在确保我们、我们的雇员和我们的代理人遵守反贿赂法，但我们无法保证这些政策或程序将防止我们的代理人、雇员和中间人从事贿赂活动。我们监督反贿赂和腐败合规的程序和控制措施可能无法保护我们免受我们的雇员或代理人的鲁莽或犯罪行为之害。如果我们由于自己的蓄意或无意行为或其他人的行为而不遵守适用的反贿赂和腐败法，我们的声誉可能受到损害，我们可能会受到刑事或民事处罚，包括但不限于监禁、刑事和民事罚款、中止我们与政府做生意的能力、拒绝政府偿还我们的产品和/或不让我们参与政府保健项目、其他制裁和/或重大开支，这可能对我们的业务产生重大不利影响，包括我们的财务状况、业务结果、现金流和前景。
如果我们或我们的CRO或合同制造组织(“CMO”)不遵守环境、健康和安全的法律和条例，我们可能会受到罚款或处罚，或招致可能对我们业务的成功产生重大不利影响的费用。
我们和第三方，例如我们的CRO或CMOs，都要遵守许多环境、健康和安全法律和条例，包括关于实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例。此外，我们的建筑工程，只有在环境保护、卫生及安全的有关行政机关完成若干规管程序后，才能投入运作。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还生产危险废物产品。我们通常与第三方签订处理这些材料和废物的合同。我们无法消除这些材料受到污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们将对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源或保险范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚有关的重大费用。
虽然我们设有工人补偿保险，以支付因使用或接触危险物料而引致雇员受伤的费用及开支，但这项保险未必足以应付潜在的责任。我们不为可能因储存、使用或处置生物或危险材料而向我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，我们可能需要支付大量费用，以遵守现行或未来的环境、卫生和安全法律和条例。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律和条例也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们的内部信息技术系统，或由我们的CRO、CMO或其他合作者、承包商或顾问使用的系统，可能会失败或遭受安全漏洞，这可能会对我们的产品开发和商业化程序造成实质性的破坏。
尽管采取了安全措施，但我们的内部信息技术系统以及我们的CRO、CMOs和其他合作者、承包商和顾问都很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电力故障等内部或外部事件的损害，从而损害了系统的机密性、完整性和可用性。虽然据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过任何物质系统故障或安全问题，但如果这种事件发生并造成我们业务的中断，可能会对我们的研究、开发、制造造成实质性的破坏，使我们的药品候选品获得监管批准，商业化努力和我们的业务运作也会受到严重破坏。
在我们通常的业务过程中，我们收集和存储敏感数据，其中包括受法律保护的病人健康信息、有关员工的个人身份信息、知识产权和专有商业信息。我们利用现场系统和外包供应商管理和维护我们的应用程序和数据.
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这些应用程序和数据包含各种各样的商业关键信息，包括研究和开发信息、商业信息以及商业和金融信息。由于信息系统、网络和其他技术对我们的许多经营活动至关重要，我们公司或向我们提供信息系统、网络或其他服务的供应商的关闭或服务中断带来越来越大的风险。这种破坏可能是计算机黑客、网络钓鱼攻击、赎金、传播计算机病毒、蠕虫和其他破坏性或破坏性软件、拒绝服务攻击和其他恶意活动以及停电、自然灾害(包括极端天气)、恐怖袭击或其他类似事件造成的。这类事件可能造成数据丢失、系统和数据受损，使我们无法利用关键业务系统或获取经营业务所需的重要数据，包括进行研究和开发，获得药品候选方的监管批准，或制造和销售我们的产品。我们的CRO、CMOs或其他合作者、承包商或顾问可能面临类似的风险，服务中断或对其系统的安全破坏可能对我们的安全产生不利影响，使我们无法接触重要的系统、产品、原材料、部件、服务或信息，或泄露我们的机密数据。此外，系统冗余可能无效或不足，我们的灾难恢复规划可能不足以涵盖所有可能发生的情况。重大事件可能会破坏我们的业务，损害我们的声誉或损失我们的收入。此外，我们可能没有足够的保险，以补偿任何与这类事件有关的损失。
我们可能会因挪用、误用、泄漏、伪造或故意或意外泄露或丢失我们公司和供应商的信息系统和网络中的信息，包括员工和病人的个人信息，以及公司和供应商的机密数据而受到风险。此外，外部各方可能试图渗透我们的系统或我们供应商的系统，或欺骗性地诱使我们的人员或我们供应商的人员披露敏感信息，以便访问我们的数据和/或系统。和其他公司一样，我们有时也经历过并将继续经历对我们的数据和系统的威胁，包括恶意代码和病毒、网络钓鱼、商业电子邮件妥协攻击或其他网络攻击。随着时间的推移，这些威胁的数量和复杂性继续增加。如果我们的信息技术系统或我们的供应商的信息技术系统遭到重大破坏，市场对我们安全措施有效性的看法就会受到损害，我们的声誉和信誉也可能受到损害。我们可能需要花费大量资金和其他资源，以应对这些威胁或破坏，并修复或更换信息系统或网络，并可能遭受财政损失或宝贵机密信息的损失。此外，在涉及与数据收集和使用做法有关的隐私问题的私人诉讼中，我们可能会受到个人和团体的管制行动和(或)索赔，以及其他数据隐私法律和条例，包括滥用或不适当披露数据的索赔，以及不公平或欺骗性做法。尽管我们开发和维护旨在防止这些事件发生的系统和控制，而且我们有一个识别和减轻威胁的过程。, 这些系统、控制和程序的开发和维护费用高昂，需要不断监测和更新，因为技术的变化和克服安全措施的努力日益复杂。此外，尽管我们作出了努力，但不能完全消除发生这些事件的可能性。随着我们将更多的信息系统外包给供应商，与付款人和病人进行更多的电子交易，以及更多地依赖基于云的信息系统，相关的安全风险将会增加，我们将需要花费更多的资源来保护我们的技术和信息系统。此外，不能保证我们的内部信息技术系统或我们的CRO、CMOs和其他合作者、承包商的系统，或我们顾问为实施适当的安全和控制措施所作的努力，将足以保护我们在系统故障时不受故障、服务中断、数据恶化或损失的影响，或在发生网络攻击、安全漏洞、工业间谍攻击或内部人员威胁攻击时防止数据被窃取或损坏，这些攻击可能对我们的业务和业务产生不利影响和(或)导致关键的、专有的、私人的、机密的或其他敏感的数据的损失或暴露，这可能会对我们造成财务、法律、商业或名誉上的损害。
我们不遵守保护数据的法律和条例，可能会导致政府采取执法行动，对我们进行重大处罚，并对我们的经营结果产生不利影响。
全球范围内收集、使用、保护、分享、转让和其他处理个人信息的监管框架正在迅速发展，在可预见的未来可能仍然不确定。事实上，我们所经营的每一个司法管辖区的规管当局，均已实施并正考虑多项有关个人资料保障的立法及规管建议。
在美国，我们受联邦和州两级涉及隐私、个人信息保护和数据安全的法律和法规的约束。许多法律和法规，包括安全违规通知法、健康信息隐私法和消费者保护法，规范了健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。鉴于这些法律的多变性和不断演变的状况，我们面临着对新要求的确切解释的不确定性，我们可能无法执行监管机构或法院在解释这些法律时所要求的所有措施。
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欧洲的监管当局已经实施并正在考虑一些关于数据保护的立法和监管建议。例如，2018年5月生效的“一般数据保护条例”(欧盟)第2016/679号条例(“GDPR”)对受“GDPR”管辖的公司实施了范围广泛的严格要求，包括但不限于要求有法律依据处理与可识别个人有关的个人信息，包括个人健康数据，并将这些信息转移到欧洲经济区以外(包括美国)，向这些个人提供有关其个人信息数据处理的信息，实施保障措施，以确保个人信息的安全和保密，与处理个人信息的第三方签订数据处理协议，获得与个人数据有关的个人的同意，回应个人行使其个人信息权利的请求，向主管的国家数据保护机构和受影响的个人报告涉及个人数据的安全违规行为，并保存记录。GDPR对向包括美国在内的欧洲经济区以外的国家传输个人数据实施了严格的规定，并对跨境数据传输施加了限制。GDPR大幅增加了我们在发生任何违规行为时可能受到的处罚，包括对某些相对较轻的违法行为处以1，000万欧元的罚款，或高达2%的全球年营业额，或2，000万欧元的罚款，或4%的严重违法行为的全球年营业额。GDPR还赋予数据主体和消费者协会向监督当局投诉的私人权利。, 寻求司法补救，并就违反“探地雷达”造成的损害获得赔偿。鉴于新的法律，我们面临对新要求的确切解释的不确定性，我们可能无法执行数据保护当局或法院在解释新法律时所要求的所有措施。尽管我们尽了最大的努力去遵守，但我们有可能因为我们的欧洲活动而受到罚款和处罚、诉讼和名誉损害。GDPR可能会增加我们在需要GDPR处理的个人数据方面的责任和责任，我们可能被要求建立更多的机制，以确保遵守GDPR，包括由个别国家执行的机制。欧盟成员国的国家法律正在适应“探地雷达”的要求。由于“全球地质雷达”具体赋予成员国在某些事项上的灵活性，国家法律可能部分偏离“全球地质雷达”，并对各国规定不同的义务，从而造成更多的复杂性和不确定性。此外，联合王国退出欧盟的决定(通常被称为英国退欧)在联合王国的数据保护监管方面造成了不确定性。特别是，由于联合王国已离开欧盟，目前尚不清楚如何管制进出联合王国的数据转让。
中国的监管机构已经实施并正在考虑一些关于数据保护的立法和监管建议。例如，2017年6月生效的“中华人民共和国网络安全法”(“网络安全法”)为“网络运营商”建立了中国第一个国家级数据保护机制，其中可能包括所有在中国通过互联网或其他信息网络提供服务的组织。预计将在“网络安全法”的框架下通过许多条例、准则和其他措施。其中一些措施的草案已经公布，包括中国网络空间管理局在2017年和2019年发布的“跨境转移个人信息规则草案”，该草案一旦颁布，可能需要安全审查，然后才能将与人类健康相关的数据转移出中国。此外，某些特定行业的法律和法规影响着中国个人数据的收集和转移。例如，国务院颁布的“人力遗传资源管理条例”(“HGR条例”)于2019年7月1日起生效，适用于中国涉及取样、生物转化、使用HGR材料和相关数据的活动。, 并向外国当事人提供此类服务。“HGR条例”禁止外国实体和个人设立或实际控制的在岸或离岸实体对中国境内的任何HGR进行取样或生物掩埋，并要求中国缔约方批准对某些HGR进行取样和对所有HGR进行生物浓缩。任何出口或越境转移HGR材料的批准也是必需的.“HGR条例”还规定，外国缔约方应确保中国各方充分参与国际合作，所有记录和数据必须与中方共享。如果中国当事人不遵守数据保护法律、法规和实践标准，我们的研究数据是由未经授权的人获取、不适当地使用或披露或销毁的，则可能导致我们的机密信息丢失，并使我们受到诉讼和政府的执法行动。这些法律的解释和适用可能与我们的做法不一致，可能导致没收HGR样本及相关数据和行政罚款，没收非法收益，或暂时或永久禁止我们的实体和负责人参与进一步的HGR项目。此外，数据保护法在中国和其他地方的解释和适用往往是不确定和不断变化的。
我们预计，这些领域将得到今后监管机构的更多关注和关注，我们将继续面临不确定性，即我们为履行全球数据保护、隐私和安全法规定的不断变化的义务所作的努力是否足够。如果我们不遵守或认为我们没有遵守适用的法律和条例，政府实体、个人或其他人可能对我们造成名誉损害或诉讼或行动。这些诉讼或行动可能会对我们造成重大的民事或刑事处罚和负面宣传，导致某些个人信息的延迟或停止转让或没收，要求我们改变我们的商业惯例，增加我们的成本，并在物质上损害我们的业务、前景、财务状况和业务结果。此外，我们现在和未来
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与客户、供应商、制药伙伴和其他第三方的关系可能受到针对我们的任何诉讼或行动的不利影响，也可能受到根据适用法律，包括“探地雷达和网络安全法”对他们规定的当前或未来数据保护义务的不利影响。此外，影响个人信息(包括健康信息)的数据泄露可能导致大量的管理资源、法律和财务风险以及名誉损害，这可能对我们的业务产生不利影响。
我们可能受到限制，不能将我们的科学数据从中国转移到国外。
2018年3月，国务院办公厅颁布了“科学数据管理办法”(“科学数据办法”)，为我国科学数据的管理提供了广义的定义和相关的管理办法。根据“科学数据办法”，在涉及国家机密的科学数据可以转移到国外或外国当事人之前，中国企业必须获得政府批准。此外，从事至少部分由中国政府资助的研究的研究人员，必须提交相关科学数据，由该研究人员所属单位管理，然后才能在任何外国学术期刊上公布这些数据。鉴于“国家机密”一词没有明确界定，如果和在一定程度上，我们对药物候选人的研究和开发将受到有关政府当局要求的科学数据措施和随后的任何法律的约束，我们不能向你保证，我们总是能够获得有关的批准，以便将科学数据(如我们在中国境内进行的临床前研究或临床试验的结果)发送到国外或我们在中国的外国伙伴。如果我们不能及时获得必要的批准，或根本无法获得批准，我们对药物候选人的研究和开发可能会受到阻碍，这可能会对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生重大和不利的影响。如果有关政府部门认为传送我们的科学数据违反了科学数据措施的要求，我们可能会受到这些政府当局的罚款和其他行政处罚。
如果我们或我们所依赖的各方未能为我们的产品的开发、生产、销售和分销保留必要的许可证，我们开展业务的能力可能会受到实质性损害。
我们需要获得、维护和更新各种许可证、许可证和证书，以开发、生产、推广和销售我们的产品。第三方，如分销商，第三方促进者和第三方制造商，我们可以依靠他们开发，生产，推广，销售和销售我们的产品可能受到类似的要求。我们和我们所依赖的第三方也可能受到监管当局的定期检查、检查、查询或审计，这种检查、检查、查询或审计的不利结果可能导致有关许可证、执照和证书的遗失或不续签。此外，在审查许可证、许可证和证书的申请或延期时所使用的标准可能会不时变化，而且不能保证我们或我们所依赖的各方将能够满足为获得或延长必要的许可证、许可证和证书而可能施加的新标准。许多这类许可证、许可证和证书对我们的业务运作至关重要，如果我们或我们所依赖的各方未能维持或更新材料许可证、许可证和证书，我们开展业务的能力可能会受到重大损害。此外，如果现行法律和条例的解释或执行发生变化，或新的条例生效，要求我们或我们所依赖的各方获得以前不需要的任何额外许可证、许可证或证书来经营我们的业务，则无法保证我们或我们所依赖的各方将成功地获得这些许可证、许可证或证书。
业务中断可能严重损害我们未来的收入和财务状况，增加我们的成本和开支。
我们的业务，以及我们的第三方研究机构合作者CRO、CMOs、供应商和其他承包商和顾问的业务，可能会受到自然或人为灾害、公共卫生流行病或其他商业中断的影响，而我们主要是自保的。此外，我们部分依赖第三方研究机构的合作者来进行我们的药物候选人的研究和开发，他们可能会受到这样的商业中断、政府关闭或撤回资金的影响。任何这些业务中断的发生都会严重损害我们的运营和财务状况，增加我们的成本和开支。我们部分依赖第三方制造商来生产和加工我们的药品和药品候选产品。如果这些供应商的业务受到人为或自然灾害、公共卫生流行病或其他商业中断的影响，我们获取药品和候选药品的能力可能会受到影响。由于火灾、自然灾害、电力损失、通信故障、未经许可进入、公共卫生流行病或其他事件，我们或我们的供应商的公司、开发、研究或制造设施受到损坏或长期中断，可能导致我们推迟或停止开发或商业化我们的部分或所有药品和药品候选产品。虽然我们为这些设施提供保险，但在这种情况下，我们的保险可能不包括所有损失，我们的业务可能会因这种延误和中断而受到严重损害。例如，COVID-19疫情可能会对我们的业务和财务业绩产生负面影响。我们的临床发展和商业努力可能会被推迟或其他负面影响，因为病人可能不愿意去医院接受治疗。另外, 我们的药物和候选药物的商业或临床供应可能是
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由于我们或我们的第三方制造设施、分销渠道和运输系统的减少或关闭，或者原材料和药品的短缺，造成了负面影响。
在我们、供应商、CRO、CMOs和其他承包商开展业务的地点，我们的业务和业务成果可能受到公共卫生危机和自然灾害或我们无法控制的其他灾害的不利影响。
我们的全球行动使我们面临与公共卫生危机有关的风险，如流行病和大流行病、自然灾害，如地震、飓风、台风或洪水，或其他灾害，如火灾、爆炸和恐怖活动或战争等我们无法控制的其他灾害，包括政府因此类事件而作出的反应。我们的业务运作以及我们的供应商、CRO、CMOs和其他承包商的业务可能会受到任何这些事件的干扰。
2019年12月，COVID-19病毒开始影响武汉等城市的人口。中国政府实施了各种临时措施，包括武汉及其周边地区的隔离、国家一级的旅行和工作限制，以及某些企业的关闭。因此，我们在中国的业务一直并可能继续受到商业活动和商业交易的延误、工作场所的中断以及对中国经济的不利影响的普遍不确定性的影响。我们预计，COVID-19的爆发将对我们在中国的业务产生负面影响，包括临床试验招募和参与、监管互动和检查以及商业收入，特别是在2020年第一季度，而且可能更长，取决于中断的范围和持续时间。
目前，尚不清楚中国政府是否会进一步延长目前的任何限制，或者是否会采取进一步措施。此外，COVID-19病毒已经扩散到中国以外的其他国家，对全球造成了更广泛的影响，比如企业和政府实施的旅行和检疫政策。COVID-19疫情的潜在经济影响和持续时间可能难以评估或预测，而实际影响将取决于许多我们无法控制的因素。COVID-19疫情对我们行动的影响程度仍不确定，我们正在密切监测其对我们的影响。我们的业务和经营结果可能会受到直接影响，甚至影响到COVID-19疫情或任何其他流行病对中国、美国和全球经济的总体危害。
产品责任索赔或诉讼可能导致我们承担重大责任。
由于我们的药物在中国和美国的商业化，以及我们的临床试验以及我们的药物候选在全球范围内的任何商业化，我们面临着产品责任的固有风险。例如，如果我们的药物或药物候选人在临床试验、制造、营销或销售中造成或被认为造成伤害或被发现在其他方面不合适，我们可能会被起诉。任何这类产品责任索赔可能包括对制造中的缺陷、设计上的缺陷、对药品固有危险的警告、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据适用的消费者保护法提出索赔。如果我们不能就产品责任索赔成功地为我们的合作者辩护或获得赔偿，我们可能会承担重大责任，或被要求限制药品和药品候选品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。无论其优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：对药品的需求减少；对我们的声誉造成损害；临床试验参与者退出并无法继续临床试验；由监管机构发起调查；为相关诉讼辩护的费用；将管理层的时间和资源转用于试验参与者或病人；向试验参与者或患者发放大量金钱奖励；产品召回、撤回或标签、营销或促销限制；收入损失；用尽任何现有保险和资本资源；无法将任何药物或药品候选产品商业化；以及我们的广告或普通股价格下降。
我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们药品和药品候选产品的商业化。虽然我们目前持有产品责任保险，根据我们目前的产品和临床项目，我们认为这是足够的，但这种保险的数额可能不够，我们可能无法以合理的费用或足够的数额来维持这种保险，以应付可能产生的任何责任，或者我们可能无法以合理的费用获得额外的或替代的保险(如果有的话)。我们的保险单也可能有各种除外条款，我们可能会受到产品责任索赔，但我们没有承保范围。我们可能必须支付法院裁定的任何金额，或在和解协议中谈判达成的任何金额，这些数额超出我们的承保范围限制，或未列入我们的保险范围，而且我们可能没有或能够获得足够的资本支付这些款项。即使我们与任何未来合作者达成的协议使我们有权赔偿损失，如果有任何索赔，这种赔偿可能是不可行的，也是不够的。
我们面临着在全球做生意的风险。
由于我们在中国和美国以外的其他国家开展业务，我们的业务受到与在全球范围内开展业务相关的风险的影响。因此，我们的业务和财务业绩可能会受到各种因素的不利影响。
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因素，包括：某一国家或地区的政治和文化气候或经济状况的变化；地方管辖范围内法律和规章要求的意外变化；地方管辖范围内有效执行合同规定的困难；某些国家知识产权保护不足；执行反腐败和反贿赂法，如“反腐败法”；贸易保护措施或争端、进出口许可证要求，如美国商务部颁布的“出口管理条例”以及罚款、处罚或暂停或取消出口特权；关于外国在美国投资委员会和其他机构管辖下的外国投资的法律和条例，包括2018年8月通过的FIRRMA；适用的地方税收制度的影响和潜在的不利税收后果；公共卫生流行病对雇员、我们的业务和全球经济的影响，例如影响中国和其他地方的COVID-19疫情；对国际旅行和商业的限制；以及当地货币汇率的重大不利变化。例如，联合王国自2020年1月31日起退出欧盟，通常被称为“英国退欧”，这可能会导致经济波动加剧，影响我们的业务和业务。此外，2017年7月27日，监管伦敦银行间同业拆借利率(“libor”)的英国金融行为监管局宣布，它将不再要求银行在2021年后向libor管理人提交计算libor的利率，预计libor将在2022年被逐步取消和取代。虽然提出了各种替代参考费率，但伦敦银行同业拆借利率的替代参考费率尚未得到广泛采用。正因如此, 替代libor可能会对与libor挂钩的金融工具的市场或价值产生不利影响。
我们制造并打算继续制造至少一部分我们的药物候选人和我们的药物，如果获得批准。在完成和接受对我们的生产设施的管理批准方面的拖延，或对这些设施的破坏、破坏或中断，可能会推迟我们的发展计划或商业化努力。
我们目前在北京，广州，苏州，中国有生产设施。由于一些因素，包括监管要求，这些设施可能会遇到意外的延误和开支。如果我们的设施的建设或扩建、监管评估和(或)批准被推迟，我们可能无法生产足够数量的药品和候选药物，这将限制我们的发展和商业化活动以及我们的增长机会。与建造或维修我们的设施有关的费用超支可能需要我们从其他来源筹集额外的资金。
除了“与我们对第三方的信赖有关的风险”中描述的类似制造风险之外，我们的生产设施还将接受与临床开发和新药批准有关的检查，以及由FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构进行的定期检查，以确保符合GMP和其他监管要求。我们不遵守这类GMP条例或其他监管要求，可能会导致临床或商业用途的产品供应出现重大延误，导致临床试验终止或暂停，或可能延误或阻止向我们的候选药物提交或批准营销申请，或使我们的药物商业化。我们亦可能会遇到以下问题：
• | 以一致和可接受的生产产量和成本，达到符合fda、nmpa、ema或其他类似监管机构标准或规格的充足或临床级材料； |
• | 合格人员、原材料或关键承包商短缺；以及 |
• | 持续遵守GMP法规和FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构的其他要求。 |
不遵守适用的条例也可能导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、暂停或搁置我们的一项或多项临床试验、监管当局不批准药品候选品的营销批准、拖延、暂停或撤销批准、供应中断、吊销许可证、收缴或召回药物候选人或药物、实施限制和刑事起诉，其中任何一项都可能损害我们的业务。
为了充分利用我们的设备，需要开发先进的制造技术和过程控制。制造技术的进步可能使我们的设施和设备不足或过时。
为了为我们的市场产品提供商业数量，生产我们认为满足预期市场需求所需的药品，并提供临床药物材料以支持我们的临床项目的持续增长，我们将需要在最初的生产水平上增加或“扩大”生产过程，这将需要大量的额外支出以及各种监管批准和许可。如果我们不能做到这一点，被推迟，或者这个规模的成本对我们来说是不经济可行的，或者我们找不到第三方供应商，我们可能无法生产足够数量的我们的药物来满足未来的需求。
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除了“如果设施或设备暂时或长期丢失，我们可能无法将生产转移给第三方。即使我们能够将生产转移给第三方，这一转变也可能是昂贵和耗时的，特别是因为新的工厂需要遵守必要的监管要求，而且在出售在该工厂生产的任何药物之前，我们还需要得到监管机构的批准。这样的事件可能会推迟我们的临床试验或减少我们的产品销售。任何在我们的生产设施制造业务的中断都可能导致我们无法满足临床试验或商业化的要求。任何妨碍我们及时生产药物候选人或药品的能力的中断都会对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大损害。
目前，我们维持对我们的财产，厂房和设备的损害的保险，我们认为是合理的。然而，我们的保险可能无法补偿我们，也可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。如果我们的生产设施或流程发生灾难性事件或中断或失败，我们可能无法满足我们对药品候选和药品的要求。
未来的经营结果可能会受到税率的改变、在我们经营的司法管辖区通过新的税法或面临额外的税务责任的不利影响。
我们的国际业务的性质使我们受制于世界各地的地方、州、地区和国家税法。本港未来的税务开支，可能会受到法定税率不同、递延税项资产及负债估值的改变或税法的改变或解释的改变所影响。此外，由于各国政府的协调行动和个别国家制定的单方面措施，管理跨界活动的税收规则不断受到修改，这两项措施都是为了解决对基础侵蚀和利润转移的关切以及人们认为的国际避税技术。例如，开曼群岛颁布了“国际税务合作(经济实体)法”(2020年修订本)(“经济实体法”)，最初于2019年1月1日生效，并附有开曼群岛税务信息管理局发布的“地理移动活动经济物质指南”(2.0版；2019年4月30日)。“经济实体法”包括一项打击BEPS的全球倡议，并表明开曼群岛继续致力于国际最佳做法。“经济实体法”规定，2019年1月1日前存在并在该日之前开展相关活动的相关实体必须从2019年7月1日起遵守经济实体要求，自2019年1月1日起设立的相关实体必须从开展相关活动之日起遵守相关要求。虽然我们认为我们目前不需要遵守“经济实体法”的经济实质要求, 我们不能预测将来法例或法例的解释会有任何改变。如果我们将来要遵守经济实质要求，我们的业务和经营结果可能会受到负面影响，如果我们被要求对我们的业务进行修改以获得遵守或如果我们不遵守。
我们已收到各国政府对我们的业务拥有管辖权的税务裁决。如果我们不能满足这些协议的要求，或者如果这些协议到期或以不太优惠的条件续签，结果可能会对我们未来的收入产生负面影响。此外，欧盟委员会还对几个国家授予特定纳税人的具体税收裁决展开了正式调查。虽然我们认为我们的裁决与正在讨论的裁决不同，但无法预测此类活动的最终解决办法，也可能对今后的业务结果产生不利影响。
如果我们不能在中国成功地开发和商业化安进的肿瘤学产品，那么合作的预期效益就不会实现。
我们与安进达成了一项合作协议，根据该协议，我们和安进已同意在以下方面开展合作：(一)安进的肿瘤产品XGEVA、Kyprolis和BLINCYTO在中国的商业化；以及(二)20种安进临床及晚期临床前期流水线产品在中国的全球开发和商业化。安进交易涉及许多风险，包括意想不到的成本和转移我们管理层对其他药物发现和开发业务的注意力。我们无法保证安进的肿瘤学产品能够在中国成功开发和商业化，这可能会扰乱我们的业务，损害我们的财务业绩。
此外，我们可能无法从安进交易中实现预期的收入和成本协同效应。这些协同作用本质上是不确定的，受到重大商业、经济和竞争方面的不确定因素和意外情况的影响，其中许多是难以预测的，而且是我们无法控制的。如果我们实现预期的利益，它们可能无法在预期的时间框架内实现。此外，安进交易的协同效应可能被其他费用的增加所抵消，
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与安进交易无关的业务亏损或问题。因此，无法保证将实现这种协同作用。
与我们在中国营商有关的风险
中国的制药业受到高度管制，这些规定也会发生变化，这可能会影响到我国药品和候选药品的审批和商业化。
我们很大一部分业务是在中国进行的。中国的制药业受到政府的全面监管，包括新药的批准、注册、生产、包装、许可和销售。近年来，我国对制药业的监管框架发生了重大变化，我们预计这一变化将继续下去。虽然我们认为我们在中国的医药研究、开发、制造和商业化战略与中国政府的政策是一致的，但它们在未来可能会出现分歧，需要改变我们的战略。任何此类改变都可能导致我们的业务合规成本增加，或导致在中国成功研发、生产或商业化我们的药品或药品的工作受到拖延或阻碍，并减少我们认为在中国开发和生产药物的现有好处。
中国当局在执行制药业的法律方面变得越来越警惕。如果我们或我们的合作伙伴不遵守适用的法律法规或获得并维持所需的许可证和许可证，我们在中国的业务活动可能会被中止或终止。有关中国疫苗制造商在质量控制方面存在重大失误的报道，导致对负责实施有利于创新药物(如我们的)的国家改革的官员采取执法行动。这场宏观产业事件虽然不会直接影响我们，但可能会导致国家或私人资源被转移，偏离促进创新的方向，转向监管执法，这可能会对我们的研究、开发、制造和商业化活动产生不利影响，并增加我们的合规成本。.
中华人民共和国政府的政治和经济政策的改变，或中美或其他政府之间关系的变化，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大和不利的影响，并可能导致我们无法维持我们的增长和扩张战略。
由于我们在中国的广泛业务，我们的业务、经营成果、财务状况和前景可能在很大程度上受到中华人民共和国的经济、政治、法律和社会状况的影响，也可能受到中美或其他国家政府关系变化的影响，例如中美之间正在进行的贸易战。中国经济在许多方面与发达国家不同，包括在政府参与的数量、发展水平、增长率、外汇管制和资源配置等方面。虽然中国经济在过去四十年经历了显著增长，但中国各地区和各经济部门的增长却参差不齐。中华人民共和国政府采取各种措施，鼓励经济发展，引导资源配置。其中一些措施可能对整个中国经济有利，但也可能对我们产生负面影响。例如，我们的财务状况和经营结果可能会受到政府对资本投资的控制或对目前适用于我们的税务条例的改变的不利影响。此外，在过去，中华人民共和国政府采取了一些措施，包括提高利率，以控制经济增长的速度。这些措施可能导致中华人民共和国经济活动减少，对我们的业务和经营结果产生不利影响。更广泛地说，如果从国内或国际投资的角度来看，中华人民共和国的商业环境恶化，或者中美或其他国家的关系恶化，我们在中国的业务也可能受到不利的影响。
在解释和执行中华人民共和国法律、法规和条例方面存在不确定性。
我们的大部分业务是通过我们在中国的子公司在中国进行的，并受中华人民共和国法律、法规和条例的管辖。我们在中国的子公司受适用于在中国的外国投资的法律、法规和条例的约束。中华人民共和国法律制度是以成文法为基础的民事法律制度。与普通法制度不同的是，以往的法院判决可供参考，但具有有限的先例价值。
1979年，中华人民共和国政府开始颁布全面的经济法规体系。过去四十年来，立法的总体效果大大加强了对中国各种形式外国投资的保护。但是，中国还没有形成一个完整的法律体系，最近颁布的法律、法规可能不足以涵盖中国经济活动的各个方面，也可能受到中华人民共和国监管机构的重大解释。特别是，由于这些法律、规则和条例是相对较新的，往往赋予有关监管机构在如何执行这些法律、规则和条例方面的重大酌处权，而且由于公布的决定数量有限，而且这些决定不具约束力，因此，对这些决定的解释和
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这些法律、规则和条例的执行涉及不确定因素，可能是不一致和不可预测的。此外，中华人民共和国的法律制度部分是以政府政策和内部规则为基础的，有些政策和内部规则没有及时公布或根本没有公布，而且可能具有追溯效力。因此，我们可能不知道我们违反了这些政策和规则，直到发生了违法行为。
“中华人民共和国外商投资法”(“外商投资法”)和“中华人民共和国外国投资法实施细则”(“实施细则”)自2020年1月1日起施行。“外国投资法”和“实施细则”体现了一种预期的监管趋势，即根据国际通行的惯例和统一外资和国内投资法人法律要求的立法努力，使中国的外国投资监管制度合理化。“外国投资法”及其实施细则是在一般原则层面上起草的，为实施“外国投资法”，有可能出台其他各种新的法规和立法修改。在解释和执行“外国投资法”和“实施细则”方面仍然存在不确定性。例如，“外国投资法”及其实施细则规定，在实施“外国投资法”之前，根据以前关于外国投资的法律设立的外商投资实体，可以在五年过渡期内维持其结构和公司治理。目前尚不确定中国政府是否会要求我们在这一过渡时期调整我国某些子公司的结构和公司治理结构。如果不及时采取适当措施满足任何这些或类似的监管合规要求，就会对我们目前的公司治理实践和业务运作产生重大影响，我们的合规成本可能会大幅增加。
此外，NMPA最近对药物和批准制度的改革可能面临实施方面的挑战。这种改革的时机和充分影响是不确定的，可能使我们无法及时将我们的药物候选人商业化。
此外，中华人民共和国的任何行政和法院诉讼程序都可能旷日持久，造成大量费用和资源的转移以及管理层的关注。由于中华人民共和国行政和法院当局在解释和执行法定和合同条款方面有很大的酌处权，与较发达的法律制度相比，评估行政和法院程序的结果以及我们享有的法律保护水平可能更加困难。这些不确定因素可能会妨碍我们执行我们签订的合同的能力，并可能对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大和不利的影响。
如中华人民共和国居民不遵守中华人民共和国有关员工权益计划和在海外公司投资的规定，中国计划参与者和中国居民受益所有人或我们将受到罚款和其他法律或行政制裁。
我们和我们的董事、执行官员和其他属于中国居民的雇员参与了我们的员工权益计划。我们是一家海外上市公司，因此，我们和我们的董事、执行官员和其他雇员，如果是中国公民，或连续居住在中国不少于一年，并被授予限制性股份单位、限制性股份、期权或其他形式的股权激励或其他形式的股权激励或获得股权的其他形式的股权激励，则须就参与海外上市公司股份激励计划的国内个人外汇管理局的有关问题发出通知，根据这些通知，参加境外上市公司股份激励计划的监事和其他管理人员，如果是中华人民共和国公民，或者在中国境内居住不少于一年的非中国公民，除有限的例外情况外，必须通过国内合格代理人向外汇局登记，该代理人可以是该海外上市公司在中国的子公司，并完成某些其他程序。我们还面临监管方面的不确定因素，这可能会限制我们根据中国法律为董事和雇员制定额外股权激励计划的能力。
根据“关于境内居民境外投资外汇管制和特殊目的融资及往返投资有关问题的通知”(“安全通告37号”)，我们现有的股东中，每一人都因行使股票期权而持有普通股(见“中华人民共和国居民境外投资管制通知”(“第37号安全通知”)。这些股东已承诺：(I)在行使其选择权后，尽快向本地安全分行或其转授商业银行申请注册；及(Ii)就我们及我们的附属公司因未能完成注册而蒙受的任何损失，作出弥偿及使其无害。我们对这些股东和其他实益所有人没有控制权，也不能向你保证我们的所有中国居民受益所有人都遵守并将在未来遵守安全通告37和随后的实施规则。
如我们或我们的董事、执行主任或其他属中国公民的雇员，或已在中国居住不少于一年，并获批股权奖励或其他取得权益的权利的雇员，没有登记雇员权益计划或行使选择权或转归权益，或没有按照“安全通告”第37号的规定，及时登记或修订其安全注册，则我们及该等人士没有按照“安全通告”第37号规定，及时登记或修订其安全注册。
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雇员及中华人民共和国受益拥有人可能会受到(一)国家外汇局或其他当局的法律或行政制裁，包括罚款；(二)限制我们的跨境投资活动；(Iii)限制我们在中国的全资子公司向我们派发股息或减持、转让或清盘所得收益的能力；及(Iv)禁止我们向这些附属公司注入额外资本。此外，如果不遵守上述各项外汇登记要求，根据中华人民共和国法律，可能会对规避适用的外汇限制承担责任。
我们可以依靠我们的中国子公司支付的股息和其他股权分配来满足我们的任何现金和融资要求，而对我们的中国子公司向我们付款的能力的任何限制都可能对我们经营业务的能力产生重大和不利的影响。
我们是一家在开曼群岛注册的控股公司，我们可以依靠我们的中国子公司支付的股息和其他股权分配来满足我们的现金和融资需求，包括向股东支付股息和其他现金分配或偿还我们可能产生的任何债务所需的资金。如果我们中华人民共和国的任何子公司在未来以自己的名义发生债务，债务管理工具可能会限制它们向我们支付股息或进行其他分配的能力。根据中华人民共和国法律法规，中华人民共和国子公司只能根据中华人民共和国会计准则和规定，从各自的累计利润中支付股息。此外，外资独资企业必须每年至少拨出其累积税后利润的10%，为某一法定储备基金提供资金，直至该基金总额达到其注册资本的50%为止。这种储备金不能作为红利分配给我们。外资独资企业根据中国会计准则，可以将其税后利润的一部分分配给企业扩张基金或者职工福利奖金基金。此外，注册股本和资本储备账户在中华人民共和国也不得退出，但不得超过每一经营子公司持有的净资产数额。截至2019年12月31日和2018，这些受限制的资产总计1.096亿美元和9 330万美元分别。
我们的中国子公司主要以人民币创造全部收入，而人民币不能自由兑换成其他货币。因此，任何对货币兑换的限制都可能限制我们的中国子公司使用其人民币收入向我们支付股息的能力。
针对2016年第四季度中国资本持续外流和人民币对美元贬值的情况，中国人民银行(“中国人民银行”)和国家外汇局颁布了一系列资本管制措施，包括对国内公司进行海外投资、分红和股东贷款偿还的更严格审查程序。
中华人民共和国政府可能继续加强其资本管制，并可由国家外汇管理局提出更多的限制和实质性审查程序，以处理经常账户和资本账户中的跨境交易。对中华人民共和国子公司向我们支付股息或其他付款能力的任何限制，都可能对我们的成长、投资或收购的能力造成实质性和不利的限制，这些可能对我们的业务、支付红利或以其他方式为我们的业务提供资金和进行业务。
“企业所得税法”(“企业所得税法”)及其实施细则规定，外国企业在中国的收入，如中华人民共和国子公司向非中国居民企业的股东支付的股息，通常按10%的税率征收中华人民共和国代扣税，除非外国投资者的注册管辖范围与中国有一项税收条约，规定了不同的预扣缴安排。因此，由我们的中华人民共和国附属公司支付给我们的股息将按10%的税率缴纳中华人民共和国预扣税。
根据中国内地与香港特别行政区在所得税方面避免双重征税及防止逃税的安排(“香港税务条约”)，我们部分附属公司的股东根据“香港税务条约”，在符合某些条件的情况下，只要受助人能证明自己是香港税务居民，并且是股息的实益拥有人，中华人民共和国实体的股息将可享受这一降低的预扣税税率。沙特德士古公司于2018年2月颁布了沙特德士古公司第9号通知，该通知自2018年4月起生效，规定在确定非居民转产企业是否具有受益所有人地位时，应根据其中所列因素和具体情况进行综合分析。具体来说，它明确排除代理人或指定受款人被视为“受益所有人”。北基因香港目前并无香港税务局签发的香港居民税务证明书，亦没有保证扣减的预扣税税率是可以提供的。
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根据“经济转型期法”，我们可能被视为中华人民共和国的居民企业，因此，我们在全球范围内的应纳税所得可能要缴纳中华人民共和国所得税。支付给外国投资者的股息和外国投资者出售我们的ADS或普通股所得的收益，可对中国征税。
根据“经济转型期法”，在中华人民共和国境外设立的“事实上的管理机构”在中华人民共和国境内设立的企业被视为“常驻企业”，意思是在中国企业所得税(“EIT”)的目的上，以类似于中国企业的方式对待该企业。“经济转型法”的实施细则将“事实上的管理机构”界定为“对企业的生产和经营、人事、会计和财产实行实质性和全面管理和控制的管理机构”。此外，“关于根据实际管理机构确定中国控制的境外法人企业为中华人民共和国税务常驻企业的通知”(“第82号通知”)规定，某些中国控制的境外法人企业，定义为根据外国法律注册并以中华人民共和国企业或企业集团为主要控股股东的企业，如果全部位于或居住在中国，将被列为常驻企业：(一)负责日常生产、经营和管理的高级管理人员和部门；(二)财务和人事决策机构；(Iii)重要财产、会计簿册、公司印章、董事局会议及股东大会纪录；及。(Iv)拥有投票权的高级管理人员或董事的半人或以上。国家税务总局(“SAT”)随后就“第82号通知”的实施提供了进一步指导。
虽然北基因有限公司没有中华人民共和国企业或企业集团作为其主要控股股东，因此不是第82号通知所指的中国控股的离岸公司，但在没有具体适用于我们的指导意见的情况下，我们采用了“第82号通知”中所载的指导意见，以评估北基因股份有限公司及其在中华人民共和国境外组建的子公司的税务居留状况。
我们不知道有任何离岸控股公司，其公司结构与我们类似，已被中国税务机关视为中华人民共和国的“常驻企业”。因此，我们不认为我们的公司或我们的任何海外子公司应被视为中国的常驻企业。
然而，企业的税务居民身份须由中华人民共和国税务机关确定，对“事实上的管理机构”一词的解释仍存在不确定性。如果中华人民共和国税务机关认定我们开曼群岛控股公司为中华人民共和国企业所得税目的的常驻企业，可能会产生一些不利的中华人民共和国税收后果，我们可能对我们的全球应税收入按25%的税率征收企业所得税，以及中国企业所得税报告义务。如果我们被认为是中国的常驻企业，我们的普通股或ADSS支付的股息，以及通过转让我们的普通股或ADSS而实现的任何收益，都可以被视为来自中国境内来源的收入。因此，支付予非中华人民共和国本地企业广告持有人或股东的股息，可向中华人民共和国扣缴税款10%(如非中华人民共和国个人广告持有人或股东则征收20%)，而非中华人民共和国居民企业广告持有人或股东转让普通股或股东所得的收益，可按中华人民共和国的10%税率征收中华人民共和国税(如非中华人民共和国个人广告持有人或股东则为20%)。
我们和我们的股东在间接转让中国境内企业的权益或归属于中华人民共和国设立非中华人民共和国公司的其他资产，或可归于中华人民共和国设立的非中国公司的其他资产方面面临不确定性。
根据“非中华人民共和国居民企业企业所得税和资产间接转让公报”(“公报7”)，经沙特德士古公司发布的“关于非居民企业所得税扣缴问题的公告”(“公告37”)修改后，“中华人民共和国应税资产”，包括中华人民共和国居民企业的权益，如非中华人民共和国居民企业的“中华人民共和国应纳税资产”“间接转移”，可以重新定性，并视为中华人民共和国应纳税资产的直接转移，如果这种安排没有合理的商业目的，是为避免缴纳中华人民共和国企业所得税而设立的。因此，这种间接转移所得的收益可能要缴纳中华人民共和国企业所得税。在确定交易安排是否有“合理的商业目的”时，应考虑的因素包括：有关离岸企业权益的主要价值是否来自中华人民共和国的应税资产；有关离岸企业的资产是否主要包括在中国的直接或间接投资，或者其收入是否主要来自中国；直接或间接持有中国应税资产的离岸企业及其子公司是否具有真实的商业性质，其实际功能和风险敞口就证明了这一点；业务模式和组织结构的存在期限；中华人民共和国应纳税资产直接转移交易的可复制性；以及此类间接转让的税收情况及适用的税务条约或类似安排。就中华人民共和国机构资产的间接离岸转移而言, 所得收益将在中华人民共和国公司或营业地的企业所得税申报时报告，因此将按25%的税率征收中华人民共和国企业所得税。(二)标的转让与在中国境内企业的股权投资无关的，与非居民的中华人民共和国机构或者营业地无关。
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企业，按10%的税率征收中华人民共和国企业所得税，但可根据适用的税务条约或类似安排享受税收优惠。迟交适用的税款将使出让方有违约利息。根据公告7，投资者通过公开证券交易所出售股票所获得的收益不需缴纳中华人民共和国企业所得税，因为这些股份是通过公开证券交易所在交易中获得的。因此，根据公告7的规定，在公开证券交易所出售ADS或普通股不需缴纳中华人民共和国企业所得税。但是，在公开证券交易所以外的非中国居民企业出售我们的普通股或普通股，可根据公告7征收中华人民共和国企业所得税。
公告7的应用存在不确定性。第7号公告可能由税务当局确定，适用于出售涉及中华人民共和国应税资产的海外子公司或投资项目的股份。转让方和受让方可能受到纳税申报、预扣缴或纳税义务的约束，而我们的中国子公司可能被要求协助申报。此外，我们、我们的非居民企业和中国的子公司可能需要花费宝贵的资源来遵守公报7的规定，或确定我们和我们的非居民企业不应根据公报7被征税，因为我们以前和将来重组或处置我们的海外子公司的股份，这可能会对我们的财务状况和经营结果产生重大的不利影响。
根据公告7，中华人民共和国税务机关有权根据转让的应纳税资产的公允价值与投资成本之间的差额，对应纳税的资本收益作出调整。如果中华人民共和国税务机关根据第37号公告或公告7对应纳税的交易收入作出调整，我们与这些潜在收购或处置有关的所得税成本将增加，这可能会对我们的财务状况和经营结果产生不利影响。
对货币兑换的限制可能限制我们有效利用收入的能力。
中华人民共和国政府对人民币兑换外币实行管制，在某些情况下，对汇出中华人民共和国的货币实行管制。我们的一部分收入是以人民币计价的。外汇短缺可能会限制我们的中国子公司向我们的离岸实体汇出足够的外币，使我们的离岸实体能够支付股息或其他付款，或以其他方式履行我们的外币计价义务。人民币目前在“经常账户”下可兑换，其中包括股息、贸易和与服务有关的外汇交易，但不包括“资本账户”，其中包括外国直接投资和贷款，包括我们可以从在岸子公司获得的贷款。目前，我们的中国子公司可以购买外币结算“经常账户交易”，包括支付股息给我们，不经外管局批准，遵守某些程序要求。但是，中华人民共和国有关部门可能会限制或取消我们将来购买外币进行经常账户交易的能力。由于我们的部分收入以人民币计价，任何现行和未来对货币兑换的限制都可能限制我们利用人民币产生的收入为我们在中国以外的业务活动提供资金，或以外币向我们的普通股和ADS持有人支付红利。资本账户下的外汇交易仍须受限制，并须经国家外汇局和其他有关政府机关或指定银行批准或登记。这可能会影响我们通过债务或股权融资为子公司获得外汇的能力。
我们的业务得益于地方政府给予的某些财政奖励和自由裁量的政策。这些激励措施或政策的到期或改变将对我们的业务结果产生不利影响。
中华人民共和国地方政府不时向我们的中国子公司提供某些财政奖励，作为它们鼓励当地企业发展的努力的一部分。政府财政奖励的时间、数额和准则，完全由地方政府当局自行决定，在我们实际获得任何财政奖励之前，是无法确定的。我们一般没有能力影响地方政府作出这些决定。地方政府可随时决定减少或取消奖励措施。此外，一些政府的财政奖励是在项目基础上给予的，但须满足某些条件，包括遵守适用的财政奖励协定和完成其中的具体项目。我们不能保证我们会满足所有有关的条件，如果我们这样做，我们可能会被剥夺有关的奖励。我们不能向你保证，我们目前享有的政府激励措施将继续有效。任何减少或取消奖励措施都会对我们的行动结果产生不利影响。截至2019年12月31日和2018年12月31日的损益表中确认的政府赠款和补贴分别为620万美元和440万美元。
我们向证券交易委员会提交的10-K报表中的审计报告是由没有经过上市公司会计监督委员会(PCAOB)全面检查的审计师编写的，因此，投资者被剥夺了这种检查的好处。
作为在美国上市的公司和在PCAOB注册的公司的审计师，根据美国法律，Ernst&Young华明股份有限公司必须接受PCAOB的定期检查。然而，
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由于我们在中华人民共和国境内有大量业务，PCAOB目前无法在未经中国政府当局批准的情况下进行检查，因此，我们的审计师及其审计工作目前没有得到PCAOB的全面检查。
PCAOB在中华人民共和国境外对其他审计员进行的检查有时会发现这些审计员的审计程序和质量控制程序中的缺陷，这些缺陷可作为提高今后审计质量的检查过程的一部分加以处理。由于对在中国进行的审计工作缺乏PCAOB检查，PCAOB无法定期评估我们的审计师的审计及其质量控制程序。因此，投资者可能被剥夺了PCAOB检查的好处，并可能对我们报告的财务信息和程序以及我们财务报表的质量失去信心。
2019年6月，美国一个两党议员组织向美国国会两院提交了法案，如果获得通过，将要求美国证交会(SEC)保留一份上市公司名单，而PCAOB无法检查或调查外国公共会计师事务所发布的审计报告，这是美国监管机构继续关注目前受国家法律保护的审计和其他信息的一部分。拟议中的“确保在海外上市的质量信息和透明度(”公平“)法”对这些发行人规定了更严格的披露要求，并规定从2025年开始，从美国全国证券交易所(如美国证券交易委员会列入证券交易委员会名单的全球发行人市场)除名。通过这项立法或其他增加美国监管机构获取审计信息的努力，可能会给包括我们在内的受影响的发行人带来投资者的不确定性，并可能对我们的ADS和普通股的市场价格产生不利影响。目前尚不清楚这项拟议的立法是否会获得通过。此外，最近美国政府内部也在讨论限制或限制中国公司进入美国资本市场的可能性。如果任何这类政策得以落实，所产生的法例，如果适用于我们，可能会对我们的业务、ADS和普通股的价格产生重大的不利影响。
美国证交会对包括我们独立注册的公共会计师事务所在内的五家中国会计师事务所提起的诉讼，可能导致我们的财务报表被认定不符合“外汇法”的要求。
2012年12月，美国证交会对中国五家会计师事务所提起行政诉讼，其中包括我们的独立注册公共会计师事务所，指控它们拒绝出示与美国证交会调查的其他中国公司有关的审计工作文件和其他文件。2014年1月22日，美国颁布了一项初步的行政法决定，谴责这些会计师事务所，并将其中4家会计师事务所暂停在证交会前执业6个月。这一决定既不是最终的，也不是法律上有效的，除非和直到得到SEC的审查和批准。2014年2月12日，四家总部位于中国的会计师事务所就这一决定向美国证交会提出上诉。2015年2月，四家总部位于中国的会计师事务所中的每一家都同意进行谴责，并向证交会支付罚款，以解决纠纷，避免它们在证交会面前的执业能力受到影响。这些公司继续为其所有客户提供服务的能力不受和解的影响。和解要求这些公司遵循详细的程序，以便通过中国证监会(CSRC)向SEC提供获得中国公司审计文件的权限。如果这些公司不遵守这些程序，美国证交会可以处以停职等处罚，也可以重启行政诉讼。和解不要求这些公司承认任何违法行为，并在重新启动行政诉讼时保留这些公司的法律辩护。如果美国证交会根据最终结果重新启动行政诉讼，在中国有重大业务的美国上市公司可能会发现很难或不可能保留其在中国的业务核数师。, 这可能导致财务报表被确定不符合“外汇法”的要求，包括可能的除名。此外，对这些审计公司提起诉讼的任何负面消息都可能导致投资者对中国、美国上市公司的不确定性，以及ADS和/或普通股的市场价格可能受到不利影响。
如果我们的独立注册会计师事务所被剥夺了在证券交易委员会面前执业的能力，而我们又无法及时找到另一家注册会计师事务所对我们的财务报表进行审计和发表意见，我们的财务报表就可能被认定不符合“交易所法”的要求。这样的决定最终可能导致美国证券交易委员会取消注册，这将大大减少或有效地终止在美国的ADS交易。此外，有关这些审计公司的诉讼程序的任何负面消息，都可能会影响投资者对在美国上市的中国内地业务规模庞大的公司的信心。所有这些都会对ADSS的市场价格产生重大和不利的影响，大大降低或有效地终止ADSS在美国的交易，并可能对普通股的市场价格产生不利影响。
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与美国存保股及普通股有关的风险
我们的普通股和/或ADS的交易价格可能会波动，这可能会给你造成巨大的损失。
我们的普通股和/或ADSS的交易价格可能会波动很大，并且会受到多种因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的。此外，在香港或美国上市的主要在中国内地经营业务的其他公司，其市场价格的表现及波动，可能会影响我们的普通股及/或ADS的价格及成交量的波动。其中一些公司经历了巨大的波动。这些中国公司证券的交易表现，可能会影响投资者对在香港或美国上市的其他中国公司的整体投资意欲，从而影响我们普通股及/或ADS的交易表现。
除了市场和行业因素外，我们的普通股和/或ADS的价格和成交量可能因特定的业务原因而高度波动，包括：关于监管批准的公告或完整的回复信，或特定的标签指示或病人群体供其使用，或监管审查过程中的变化或延误；宣布治疗创新、新产品、收购、战略关系、我们或我们的竞争对手的合资企业或资本承诺；监管机构对我们的临床试验、制造供应链或销售和营销活动采取的不利行动；对我们与制造商或供应商关系的任何不利变化；我们的测试和临床试验结果；我们努力获得或许可更多药物候选人的结果；与我们现有药物和药物候选人或临床前、临床开发和商业化方案有关的费用水平的差异；我们可能参与的任何侵犯知识产权的行动；关于我们竞争对手或整个制药业的公告；产品收入、销售和营销费用及盈利能力的波动；制造、供应或分销短缺；我们经营结果的变化；公布不符合分析师预期的业务结果，因为我们的政策是不就业务结果提供指导；包括政府统计机构在内的第三方公布与行业或金融分析师预期不同的运营或行业指标；证券研究分析师对财务估计的变化；关于我们业务的媒体报告，不论是否属实。, 我们的竞争对手或我们的行业；管理层的增减或离职；人民币、美元和港元之间汇率的波动；对我们已发行的普通股或ADS的锁定或其他转让限制的解除或终止；我们、我们的执行干事和董事或我们的股东可能出售的增发普通股或ADS；美国或香港股票市场的总体经济和市场状况及总体波动；会计原则的变化；贸易争端或美国-中国政府关系；以及美国、中华人民共和国、欧盟或全球监管环境的变化或发展。
此外，股票市场，特别是制药和生物技术公司，经历了价格和数量的极端波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。广泛的市场和行业因素可能会对我们的普通股和/或ADSS的市场价格产生负面影响，而不管我们的实际经营业绩如何。此外，目前金融市场的波动和我们无法控制的相关因素可能导致普通股和/或广告价格迅速而出人意料地下跌。
美国资本市场和香港资本市场的特点是不同的。
纳斯达克和港交所有不同的交易时间、交易特点(包括交易量和流动性)、交易和上市规则，以及投资者基础(包括不同层次的零售和机构参与)。由于这些差异，我们的普通股和代表它们的ADS的交易价格可能不一样，甚至考虑到货币差异。由于本土资本市场的特殊情况，ADS的价格波动可能会对普通股的价格产生重大而不利的影响，反之亦然。由于美国及香港股票市场的不同特点，本港股票及普通股的历史市价，可能并不能反映本港证券的表现。
我们可能会受到证券诉讼，这是昂贵的，可能转移管理层的注意力。
最近几年，在股票数量和市场价格波动的公司中，证券集体诉讼的案件越来越多，特别是在我们这个行业。我们将来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能会导致大量费用，转移我们管理层对其他业务关注的注意力，如果我们作出不利决定，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。
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我们的普通股和/或ADS今后在公开市场上的销售可能导致普通股和/或广告价格下跌。
我们的普通股和/或ADSS的价格可能会因为大量普通股和/或ADSS的出售或认为这些销售可能发生而下跌。这些出售，或这些出售可能发生的可能性，也可能使我们今后更难以以我们认为适当的时间和价格出售股票证券。
截至2020年2月14日，已发行普通股1，007，975，711股，每股面值0.0001美元，其中普通股846，730，482股，共有65，133，114个普通股，分别代表13股普通股。
我们于2017年5月26日代表某些股东向证券交易委员会提交了一份登记声明，登记了299279370股普通股，其形式为23021490股ADS，这些股份将由证交会中指定的出售股东转售，并不时在任何相关的招股说明书补充中进行转售。此外，我们已登记或计划根据我们的股权补偿计划登记或计划登记所有我们已发行和将来可能发行的证券的要约和出售，包括在行使股票期权和转让限制股份单位时，以及根据我们的雇员股份购买计划。如果这些额外的证券被出售，或者被认为将在公开市场上出售，我们的普通股和/或ADS的交易价格可能会下降。我们亦已就发行予房舍管理处的股份授予某些注册权利，以防止该等股份根据第144条规定不符合出售资格。安进还规定了在锁期满时的注册权.
此外，在未来，我们可以发行额外的普通股、ADSS或其他可转换为普通股或ADS的股票或债务证券，与融资、收购、许可、诉讼和解、雇员安排或其他事项有关。任何这类发行都可能导致对现有股东的大幅稀释，并可能导致普通股和/或广告价格下跌。
因为我们不期望在可预见的将来分红，所以你必须依靠普通股和/或ADS的价格升值来获得你的投资回报。
我们打算保留大部分(如果不是全部)可动用的资金和收入，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，我们预计在可预见的将来不会支付任何现金红利。因此，你不应该依赖对普通股和/或ADSS的投资作为未来股息收入的来源。
我们的董事会对于是否分配股息有很大的酌处权。即使我们的董事会决定宣布和支付股利，未来股息的时间、数额和形式(如果有的话)，除其他外，将取决于我们未来的经营结果和现金流量、我们的资本需求和盈余、我们从我们的子公司收到的分配额(如果有的话)、我们的财务状况、合同和监管限制以及董事会认为相关的其他因素。因此，您对普通股和/或ADS的投资回报很可能完全取决于普通股和/或ADS今后的任何价格升值。不能保证普通股和/或ADS会升值，甚至维持你购买普通股和/或ADS的价格。你可能没有意识到你对普通股和/或ADSS的投资回报，甚至可能会损失你对普通股和/或ADS的全部投资。
如果证券或行业分析师不继续发表对我们业务的研究或发表不准确或不利的研究，普通股和/或ADS的市场价格和交易量可能会下降。
普通股和ADSS的交易市场部分依赖于股票研究分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告。我们并不控制这些分析师。如果研究分析师没有保持足够的研究覆盖面，或者如果一位或多位涉及我们的分析师下调了普通股和/或ADSS的评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，那么普通股和/或ADSS的市场价格可能会下降。如果这些分析师中有一人或多人停止对我们公司的报道或不定期发表关于我们的报告，我们就可能失去在金融市场上的能见度，而这反过来又可能导致普通股和/或ADS的市场价格或交易量大幅下降。
我们是开曼群岛的公司。由于有关股东权利的司法先例在开曼群岛法律下比根据香港法律或美国法律受到更多限制，股东享有的股东权利可能比根据香港法律或美国法律享有的股东权利少，在保护你的利益方面可能会遇到困难。
我们是一家在开曼群岛注册的有限责任公司。我们的公司事务受我们修订和重申的公司章程大纲和章程(可能会不时作进一步修订)、开曼群岛公司法(经修正)和开曼群岛普通法管辖。股东对董事提起诉讼的权利、小股东的诉讼和我国董事的信托责任在很大程度上受开曼群岛普通法的制约。这一普通法部分来源于相对而言。
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开曼群岛和英国普通法的司法先例有限，英国普通法对开曼群岛法院具有说服力，但不具约束力。根据开曼群岛法律，我们股东的权利和董事的信托责任，在香港和美国的某些司法管辖区，并没有按照法例或司法先例清楚确立。特别是开曼群岛的证券法不如香港或美国发达。此外，美国的一些州，如特拉华州，拥有比开曼群岛更完善的公司法和司法解释机构。
此外，作为一家被豁免的开曼群岛公司，根据开曼群岛法律，我们的股东没有检查公司记录和帐目或获得这些公司股东名单副本的一般权利，但股东可以要求得到目前修订和重述的公司章程备忘录和章程的副本。根据我们修订和重述的公司章程，我们的董事可酌情决定我们的公司纪录是否或在甚麽条件下可由股东查阅，但无须向股东提供。这可能使您更难以获得所需的信息，以确定任何必要的事实，为股东的动议，或征集代理人从其他股东与代理竞争。作为开曼群岛公司，我们可能没有资格在香港或美国联邦法院提起衍生诉讼。因此，如果你受到伤害，否则你可以在美国联邦法院起诉，那么你保护自己利益的能力就会受到限制。此外，开曼群岛公司的股东可能没有资格在香港或美国联邦法院提起股东派生诉讼。
我们的一些董事和行政主任居住在香港和美国以外的地方，他们的大部分资产都位于香港和美国以外的地方。因此，如果你相信你的权利已根据香港、美国或其他地方的证券法被侵犯，你可能很难或不可能在香港或美国向我们或这些人士提出诉讼。如果我们的董事和执行官员居住在中国境外，或者他们的资产位于中国境外，投资者可能无法为我们或我们在中国的管理层提供流程服务。即使你成功地提起诉讼，开曼群岛和中国的法律也可能使你无法对我们的资产或我们董事和高级官员的资产执行判决。开曼群岛没有法定承认在美国、香港或中国取得的判决，尽管开曼群岛法院一般会承认和执行具有管辖权的外国法院的非刑事判决，而不对案情进行重审。
因此，面对管理层、董事局成员或控股股东所采取的行动，公众股东可能比作为香港公司或美国公司的公众股东，更难以保障他们的利益。
您作为ADS持有人的投票权受到存款协议条款的限制。如果你在股东大会上不投票，ADSS的保管人将给我们一份自行决定的委托书，让我们投票表决你的股东大会上的普通股，除非在有限的情况下，这会对你的利益产生不利的影响。
你只可根据存款协议的规定，就你的存款证所依据的普通股行使投票权。在收到您以存款协议中规定的方式进行表决的指示后，ADSS的保管人将努力按照这些指示对您的基本普通股进行表决。根据我们的章程，召开年度大会所需的最低通知期为21个日历日，召开特别大会所需的最低通知期为14个日历日。当大会召开时，你可能没有收到足够的股东大会通知，允许你撤回普通股，以便你在大会上就任何具体事项投赞成票。此外，保存人及其代理人可能无法及时向你发出表决指示或执行你的表决指示。我们将尽一切合理努力，使保存人及时向您提供表决权，但您可能无法及时收到表决材料，以确保您可以指示保存人对您的股份进行表决。此外，保存人及其代理人将不对未执行任何表决指示、投票方式或任何此种表决的效果负责。因此，你可能无法行使你的投票权，如果你的普通股没有按你的要求投票，你可能会缺乏追索权。
根据存款协议，如你不向存托人发出表决指示，则保存人将给予我们一项酌情委托，在股东大会上投票表决你的存款证所依据的普通股，除非：
• | 我们未能及时向保存人提供会议通知和相关表决材料； |
• | 我们已指示保存人，我们不希望给予酌处代理人； |
• | 我们已通知保存人，对会议上表决的事项有很大的反对意见；或 |
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• | 在会议上表决的事项将对股东产生重大不利影响。 |
这种自行酌定的委托书的效果是，如果你不向保存人发出表决指示，你就不能阻止在没有上述情况的情况下，你的ADSS下的普通股被投票，这可能会使你更难影响我们的管理。我们普通股的持有人不受此全权委托。
我们宪法文件中的反收购条款可能会阻止我们被第三方收购，这可能会限制我们的股东以溢价出售股票的机会。
我们修改和重新声明的公司章程和章程包括可能限制其他人获得对我们公司控制权的能力、修改我们的结构或可能导致我们进行变更控制交易的条款。这些条文可能会令我们的股东丧失出售股份的机会，使他们不能以较现时市价为高的溢价，阻止第三者寻求在投标要约或类似交易中取得控制权。
例如，我们的董事会有权在不采取进一步行动的情况下发行一个或多个系列的优先股，并确定这些股份的权力和权利，包括股息权、转换权、表决权、赎回条款和清算偏好，任何或所有这些权利都可能大于与我们普通股有关的权利。因此，优先股可以迅速发行，其条款旨在推迟或防止控制权的改变，或使管理层的撤职更加困难。此外，如果我们的董事会授权发行优先股，普通股和/或ADS的市场价格可能会下跌，我们普通股和/或ADS持有人的表决权和其他权利可能会受到重大和不利的影响。
此外，经修订和重述的公司章程允许董事在未经股东同意的情况下更改所发行的任何类别股份所附的全部或任何权利，但须经董事认为这种更改不会对股东产生重大不利影响。如果变更会对股东产生重大不利影响，则董事不能改变股份的权利。经修订和重述的公司章程规定，持有者必须按照其中规定的方式同意任何此类重大不利变化。
由于我们的董事分为三个级别，每届任期为三年，股东只能在任何一年选出或撤换有限数量的董事。这些条款的长度可能会妨碍某些行动，如合并或其他改变控制权，这可能符合我们股东的利益。
我们修订和重申的公司章程和章程指定开曼群岛的法院为我们股东可能发起的某些类型行动和诉讼的唯一和专属论坛，这可能限制我们的股东获得一个有利的司法论坛处理与我们或我们的董事、高级官员或其他雇员之间的争端的能力。
我们经修订和重述的章程大纲和章程细则规定，除非我们以书面同意选择另一法院，否则开曼群岛法院将是代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼、任何声称我们的任何董事、高级人员或其他雇员对我们或股东欠下的信托责任的申索、声称根据不时修订的“开曼群岛公司法”的任何规定而产生的申索的唯一和专属的法院，或经修订及重述的公司章程大纲及章程细则，或任何主张受内部事务理论管辖的主张的行为(美国法律承认这一概念)。这一规定可能限制股东在司法论坛上提出索赔的能力，因为它认为这有利于与我们或我们的董事、高级官员或其他雇员发生纠纷，从而可能阻止此类诉讼。此外，如法院认为我们经修订及重述的组织章程大纲及章程细则的条文，不适用于一种或多于一种指明类型的诉讼或法律程序，或不能强制执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决该等事宜而招致额外费用。
我们修改和重申的公司章程和章程规定，任何对我们提起诉讼不成功的股东都有义务偿还我们因这一不成功的行动而引起的任何费用。
我们经修正和重述的章程大纲和章程细则规定，在某些情况下，我们因任何个人或实体提起的诉讼或诉讼而引起的费用、费用和费用，我们称为索赔方，可转移给该个人或实体。如申索一方提出任何申索；提出任何法律程序；或在任何向我们提出的申索或法律程序中加入、提供实质协助或有直接经济利益，而该申索一方或从申索一方获得实质协助的第三者或整个申索人，在就申索一方胜诉的是非曲直而取得判决方面，均不成功，则该申索一方须(在法律许可的最大范围内)向我们偿还一切费用、讼费及开支，
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包括但不限于所有合理的律师费和其他诉讼费用，使我们可能招致与这种索赔或诉讼程序。
转费条款在开曼群岛、美国和香港相对较新，未经检验。关于收费转移条款的判例法和可能的立法行动正在演变，在这类条款的有效性和可能的司法和立法反应方面存在相当大的不确定性。我们根据开曼群岛、美国或香港证券法(如有的话)提出的申索，是否适用我们的收费转移条款，部分取决于有关法例的未来发展。我们不能向你保证，我们将或不会援引我们的费用转移条款，在任何特定的争议。根据我们董事为公司最佳利益行事的信托义务，董事可随时自行决定是否执行本条。此外，由于有关转费物品的法律尚未解决，例如我们的法例，我们可能会因解决与这些条文有关的纠纷而招致大量额外费用，这可能会对我们的业务及财务状况造成不良影响。
如果提出任何此类索赔或诉讼的股东无法获得所要求的判决，则可能转移给索赔方的律师费和其他诉讼费用可能很大。因此，这篇费用转移条款可能会劝阻或阻止现任或前任股东(及其律师)对我们提起诉讼或索赔。此外，它还可能影响潜在原告律师代表我们的股东所要求的意外费用或其他费用，或以其他方式阻止原告律师代表我们的股东。因此，本文可能会限制股东的经营能力和方向，特别是通过诉讼或诉讼威胁来影响公司的经营和发展方向。
持有ADSS的人在转让ADSS时可能受到限制。
您的ADS可在保存人的帐簿上转让。但是，保存人可在其认为适合履行其职责的任何时候或不时结帐。保存人可在我们的簿册或保存人的簿册关闭时，一般拒绝交付、转让或登记你的存款证转让，或在任何时间，如我们或保存人认为由于法律、政府或政府机构的任何规定，或根据经修订的存款协议的任何条文，或基于任何其他理由，而拒绝交付、转让或登记你的存款登记册，但须以你取消你的存款证及提取有关普通股的权利为限。暂时延迟取消贵公司的ADS和撤回基本普通股可能是因为保存人已关闭其转让帐簿或我们已关闭我们的转让帐簿，普通股的转让被阻止，以便允许在股东会上投票，或我们正在为普通股支付股息。
此外，当你欠债支付费用、税款和类似费用时，你可能无法取消你的ADS和提取基本普通股，当你为了遵守适用于ADS或撤回普通股或其他已存证券的任何法律或政府法规而有必要禁止提款时，您可能无法取消ADS和提取基础普通股。
ADSS的保管人有权就各种服务向持有人收取费用，包括年费。在香港注册会员登记册上登记的普通股的交易，须缴付香港印花税。
ADSS的保管人有权就各种服务向持有人收取费用，包括在普通股存款时发行ADSS、取消ADSS、分配现金股利或其他现金分配、按股利或其他免费分配分配ADSS、发行ADSS以外的证券以及年费。如果保存人向存托公司(“DTC”)发出了ADS，则DTC参与人将按照当时有效的DTC参与人的程序和惯例，向适用的实益所有人的账户收取费用。此外，在香港注册会员登记册上登记的普通股交易，亦须缴付香港印花税。
如果向您提供ADS是非法的或不切实际的，ADS的持有者将不会接受我们的普通股或任何价值的分配。
ADSS的保管人已同意向您支付现金、股息或其他分配给您的现金、分红或ADSS托管人在扣除其费用和费用后，从我们的普通股或其他已存证券上收取的现金红利或其他分配款。您将按照您的ADS所代表的普通股数量的比例收到这些分发。但是，如果向任何ADSS持有者提供这种付款或分发是非法的或不切实际的，则保存人对此不负责任。例如，向ADSS持有人分发股票是非法的，如果这种证券包括需要根据经修正的1933年“证券法”(“证券法”)进行登记的证券，但没有根据适用的豁免登记或分发的证券。如果经过保存人的合理努力无法获得分发所需的任何政府批准或登记，保管人不负责向任何持有ADSS的人提供分配。我们没有义务采取任何其他行动，允许将ADSS、普通股、权利或其他任何东西分配给ADSS的持有者。这意味着您可能不会收到我们
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让我们的普通股或任何价值，如果是非法的或不切实际的，我们提供给你。这些限制可能会显著降低ADSS的值。
持有ADSS的人可能无法参与配股，其持有的股份可能会被稀释。
有时，我们可以将权利分配给我们的股东，包括获得证券的权利。根据存款协议，保管人将不向ADS持有人分配权利，除非权利的分配和出售以及与这些权利有关的证券可根据“证券法”对所有ADS持有人免予登记，或根据“证券法”登记。保存人可以，但不被要求，试图将这些未分配的权利出售给第三方，并可能允许这些权利失效。我们可能无法根据“证券法”建立登记豁免，我们没有义务就这些权利或基础证券提交一份登记声明，或试图使登记声明生效。因此，持有ADSS的人可能无法参与我们的权利发行，因此他们的股份可能会被稀释。
我们的公司行为基本上由我们的董事、执行官员和其他主要股东控制，他们可以对重要的公司事务施加重大影响，这可能会降低普通股和/或ADS的价格，并剥夺您获得普通股和/或ADS溢价的机会。
截至2020年2月14日，我们的董事、高管和主要股东有权受益地拥有大约68%的流通股。这些股东如果共同行动，可以对选举董事和批准重大合并、收购或其他企业合并交易等事项施加重大影响。所有权的这种集中也可能阻止、推迟或阻止我们公司控制权的改变，这可能会造成双重影响，即剥夺我们的股东在出售我们公司时获得溢价的机会，并降低我们普通股和/或ADS的价格。即使我们的其他股东反对这些行动，也可能采取这些行动。此外，这些人可能会将商业机会从我们身上转移到自己或其他人身上。
在未来的应税年份，我们可能是一家被动的外国投资公司，这可能会给美国股东带来不利的美国联邦所得税后果。
在任何应税年度，非美国公司将被归类为“被动外国投资公司”(“PFIC”)，条件是(1)其总收入的75%或以上由某些类型的被动收入构成，或(2)该年内其资产的平均季度价值的50%或50%以上用于生产被动收入。根据我们目前和预期的收入和资产构成，我们目前预计不会成为本应税年度的PFIC。然而，由于我们的PFIC地位必须按每个应税年度每年确定，并将取决于我们的资产和收入的构成和性质，以及在该应税年度内我们的资产的价值(在某种程度上可以参照ADS和普通股的市场价值来确定)，因此在任何应税年度，我们都可能是PFIC。如果我们决定不将大量现金用于活动目的，我们成为PFIC的风险可能会大大增加。由于在适用有关规则方面存在不确定性，而PFIC的地位是每年在每个应课税年度结束后作出的事实决定，因此不能保证我们不会成为本应课税年度或任何未来应课税年度的PFIC，此外，国税局可能会质疑我们对某些收入和资产的非被动分类，可能导致我们在本年度或以后年份成为PFIC或成为PFIC。此外，美国投资者应该意识到，我们决定在2016年成为PFIC。
如果我们是美国股东持有普通股或ADS期间任何应税年度的PFIC，则该美国股东在出售或以其他方式处置普通股或ADS时以及在收到普通股或ADS的分配时，在根据美国所得税规则被视为“超额分配”的情况下，可能会对承认的收益大幅度增加美国所得税。此外，这类持有者可能要遵守繁重的报告要求。
此外，如果在美国股东持有我们的普通股或ADSS的任何一年中，我们被归类为PFIC，我们通常将继续被视为PFIC，在随后的所有年份中，该美国股东持有此类普通股或ADS。每一位美国股东应就PFIC规则和美国联邦所得税对普通股和ADS的收购、所有权和处置的后果与其税务顾问进行协商。
如果你是一个“百分之十的股东”，你可能会受到不利的美国联邦所得税的后果，如果我们被归类为受控制的外国公司。
为美国联邦所得税目的被归类为“受控外国公司”或CFC的非美国公司的“10%股东”(以下定义)，通常需要在美国联邦税收收入中包括10%的股东按比例分配的CFC“次级F收入”和对美国财产的投资，即使CFC没有分配给其股东。每10%的股东也必须
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在总收入中包括它的“全球无形低税收收入”，这是参照10%股东是10%股东的氟氯化碳的收入来确定的。10%的股东，即公司股东，在支付股利时，可以享受相当于股息的外国部分的扣减。就美国联邦所得税而言，非美国公司通常被归类为CFC，如果10%的股东直接或间接地拥有该公司所有类别股票的总投票权的50%以上，或拥有该公司股票的总价值。“10%股东”是指美国个人(根据1986年“国内收入法”修订后的定义)，拥有或被认为拥有该公司所有类别股票的总投票权的10%或10%以上，或拥有该公司所有类别股票价值的10%。CFC地位的确定是复杂的，包括归属规则，其适用并不完全确定。虽然我们相信我们现在不是CFC，但将来我们可能会成为一个或自己的利益集团。我们敦促持证人就我们潜在的CFC地位及其后果咨询他们自己的税务顾问。
第1B项未解决的工作人员意见
不适用。
项目2.属性
除了我们在中国广州的生产设施和在北京昌平的办事处和实验室外，我们租赁了所有的设备，并相信我们的设备目前是适合和足够满足我们的需要的。我们还在中国、美国和欧洲的大约25个其他地点，在北京、上海、苏州和中国广州、马萨诸塞州剑桥、新泽西州里奇菲尔德公园、加利福尼亚州埃默里维尔和圣马特奥以及瑞士巴塞尔等城市，总共租赁了大约53，000平方米的办公空间，主要用于我们的办公室和我们在中国苏州的制造设施，租约期限不同，最近一次租约于2024年到期。我们打算在增加雇员和进入新地点时，增加新设施或扩大现有设施。我们相信，当局会在有需要时提供适当的额外或替代空间，以容纳我们的业务扩展。
有关我们的不动产租赁的进一步资料，请参阅本年度报告表10-K中我们合并财务报表附注中的“附注23：承付款项和意外开支”。
项目3.法律程序
我们不时会参与法律程序，或在一般业务过程中受到申索的影响。我们目前不是任何法律程序的当事方，如果对我们不利，单独或综合起来会对我们的业务、业务结果、财务状况或现金流动产生重大的不利影响。无论结果如何，诉讼都会对我们产生不利的影响，因为诉讼涉及到辩护和和解费用、管理资源的转移等因素。
项目4.矿山安全披露
不适用。
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第II部
第五项登记人普通股市场、相关股东事项和证券发行人购买证券
市场信息
自2016年2月3日以来，我们的美国存托股票(“ADSS”)一直在纳斯达克全球精选市场(NASDAQ Global Selected Market)上市，代号为“BGNE”。自2018年8月8日起，我们的普通股在港交所上市，交易代码为“06160”。
股东
截至2020年1月31日，我们的普通股记录保持者约160人，ADSS记录持有者9人。这一数字不包括普通份数或ADS由街道上的被提名人持有的受益所有人。由于很多普通股和ADS是由经纪提名人持有的，我们无法估计这些记录持有人所代表的受益持有人总数。
股利政策
我们的董事会通过了股利政策。正如该政策所述，我们目前打算保留所有可动用的资金和收入(如果有的话)，以资助我们业务的发展和扩大，而且我们预计在可预见的将来不会支付任何现金红利。在不违反适用法律和我们修改和重申的公司章程的前提下，今后任何支付股息的决定将由我们的董事会酌情决定，并可能基于若干因素，包括我们未来的业务和收益、资本要求和盈余、一般财务状况、合同限制和董事会可能认为相关的其他因素。如果我们在未来支付股息，为了向其股东和ADSS股东分配股息，我们可能在某种程度上依赖我们的中国子公司分配的任何股息。中华人民共和国的规定可能限制我们的中国子公司向我们支付股息的能力。这种股利政策反映了我们董事会目前对我们的财务和现金流动状况的看法。我们打算继续不时检讨我们的股息政策，而我们亦不能保证在任何一段时间内，分红会按任何特定的款额支付。
我们从未就普通股或任何其他证券申报或支付任何股息。我们目前打算保留所有可用的资金和收入(如果有的话)，以资助我们业务的发展和扩展，我们预计在可预见的将来不会支付任何现金红利。如果我们将来支付股息，为了向股东分配股息，我们将在某种程度上依赖我们的中国子公司分配的任何股息。任何从我们的中国子公司分配给我们的股息都要缴纳中华人民共和国的预扣税。此外，“中华人民共和国条例”目前只允许中华人民共和国公司按照其公司章程和中国会计准则和条例确定的累计可分配税后利润支付股息。
投资者不应购买我们的普通股或ADS，期望收到现金红利。
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性能比较图
该图表不是“征求材料”，也不被视为“提交”给证券交易委员会，也不得以参考方式纳入我们根据经修正的1933年“证券法”或经修正的1934年“证券交易法”提交的任何文件，无论是在此日期之前或之后提出的，也不论任何此类文件中的任何一般注册语言。
下图显示在2016年2月3日(ADS交易的第一天)市场收盘时，股东的总现金回报率为100美元2019年12月31日对于我们的ADSS，NASDAQ综合指数(美国)和NASDAQ生物技术指数。
根据适用的证券交易委员会规则，所有价值都承担任何股息的全部再投资，尽管迄今尚未宣布分红。以下图表所示的股东回报并不一定代表未来的业绩，我们也不对未来股东的回报做出或认可任何预测。
2/3/16 | 3/31/16 | 6/30/16 | 9/30/16 | 12/31/16 | 3/31/17 | 6/30/17 | 9/30/17 | 12/31/17 | 3/31/18 | 6/30/18 | 9/30/18 | 12/31/18 | 3/31/19 | 6/30/19 | 9/30/19 | 12/31/19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
贝吉恩公司 | 100.00 | 103.50 | 105.23 | 108.79 | 107.20 | 129.27 | 158.90 | 365.32 | 345.06 | 593.22 | 542.83 | 608.12 | 495.27 | 466.10 | 437.68 | 432.42 | 585.31 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
纳斯达克综合指数 | 100.00 | 105.84 | 105.60 | 116.17 | 118.10 | 130.06 | 135.47 | 143.69 | 153.10 | 157.06 | 167.44 | 179.86 | 148.75 | 173.75 | 180.47 | 180.80 | 203.33 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
纳斯达克生物技术 | 100.00 | 97.63 | 96.54 | 108.60 | 99.57 | 110.37 | 116.84 | 125.89 | 121.12 | 121.19 | 124.92 | 138.91 | 110.38 | 127.54 | 124.67 | 113.92 | 138.10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
权益补偿计划资讯
本年度报告“第三部分-第12项-某些受益所有人的担保所有权和管理及相关股东事项”中的信息纳入了本项目所要求的权益补偿计划信息。
最近出售未注册证券
没有。
发行人购买股票证券
没有。
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赋税
开曼群岛税收
开曼群岛目前不根据利润、收入、收益或增值对个人或公司征税，也不对我们或对ADS和普通股的任何持有者征收遗产税或遗产税或预扣税。开曼群岛政府可能对我们征收的其他税收，除了适用于在开曼群岛管辖范围内或在其管辖范围内执行的文书的印花税外，不可能对我们造成重大影响。开曼群岛公司发行股票或转让股份(持有开曼群岛土地权益的公司除外)，无须缴纳印花税。开曼群岛不是适用于向本公司付款或由我公司支付的任何双重征税条约的缔约国。开曼群岛没有外汇管制条例或货币限制。
在开曼群岛，支付ADS和普通股的股息和资本将不受征税，在向ADS或普通股(视属何情况而定)的任何持有人支付股息或资本时不需要预扣，也不需要缴纳开曼群岛所得税或公司税。
中华人民共和国税收
根据“企业所得税法”或“企业所得税法”，在中华人民共和国境外设立的具有“事实上的管理机构”的企业被视为“常驻企业”，这意味着就中华人民共和国企业所得税而言，其待遇与中国企业类似。“经济转型法”的实施细则将“事实上的管理机构”界定为对企业的生产、经营、人事、会计和财产实行实质性和全面管理和控制的管理机构。此外，国家税务总局发布的“关于根据实际管理机构确定中国控股离岸法人企业为中华人民共和国税务常驻企业的通知”或国家税务总局发布的第82号通知，对确定中国控制的离岸公司的纳税居留地位提供了指导意见，将中国控制的离岸公司界定为根据外国法律注册并以中华人民共和国企业或企业集团为主要控股股东的企业。虽然北基因有限公司没有中华人民共和国企业或企业集团作为我们的主要控股股东，因此不是第82号通知所指的中国控股的离岸公司，但由于没有专门适用于我们的指导意见，我们采用了“第82号通知”中所载的指导意见来评估北基因股份有限公司及其在中国境外组建的子公司的税务居留状况。
根据第八十二号通知，中国控股的离岸公司因在中国设有“事实上的管理机构”而被视为中华人民共和国的税务居民，只有在符合下列所有条件的情况下，才会对其在世界各地的收入征收中华人民共和国企业所得税：
• | 企业日常经营管理高级管理人员和高级管理部门执行职务的主要地点在中华人民共和国； |
• | 与企业财务、人力资源事项有关的决定，由中华人民共和国的组织或者人员作出或者批准； |
• | 企业的主要资产、会计账簿、公司印章、董事会和股东大会纪要在中华人民共和国境内存放或者保存； |
• | 50%或以上的有表决权的董事会成员或高级管理人员习惯于居住在中国。 |
目前，我们管理团队的一些成员都在中国。然而，我们并不认为我们满足了前一段概述的所有条件。北基因股份有限公司及其海外子公司在中华人民共和国境外注册。作为一家控股公司，我们的主要资产和记录，包括董事会的决议和会议记录，以及我们股东的决议和会议记录，都在中国以外的地方保存。我们不知道有任何离岸控股公司，其公司结构与我们类似，已被中国税务机关视为中华人民共和国的“常驻企业”。因此，我们认为，如果“第82号通知”中规定的“事实上的管理机构”标准适用于我们，我们不应将北基因有限公司及其海外子公司视为中华人民共和国税务方面的“常驻企业”。不过，由于企业的税务居留地位须由中华人民共和国税务机关决定，而“事实上的管理机构”一词适用于我们的离岸实体的解释仍有不明朗之处，因此，我们会继续监察我们的税务状况。
“经济法实施细则”规定：(一)分红企业在中华人民共和国境内居住的，或者(二)转让在中华人民共和国境内的企业股权取得收益的，该分红或者
102
目录
资本收益被视为来自中国的收入。目前尚不清楚如何根据“经济转型期法”解释“住所”，也可能将其解释为企业是税务居民的管辖范围。因此，如果我们被视为中华人民共和国税务常驻企业，我们支付给海外股东或ADS持有人的任何股息，以及这些股东或ADS持有人从转让我们的股份或ADS中获得的收益，都可以被视为来自中国的收入。因此，支付予非中华人民共和国本地企业广告持有人或股东的股息，可被征收中华人民共和国预扣税，税率最高为10%(如非中华人民共和国个人广告持有人或股东则为20%)，而非中华人民共和国居民企业广告持有人或股东转让普通股或股东所得的收益，可按10%的税率征收中华人民共和国税(如非中华人民共和国个人广告持有人或股东则为20%)。此外，如果我们被视为中华人民共和国的常驻企业，我们的股票或ADSS的持有者是否能够从中国与其他国家或地区签订的所得税条约或协议中获得利益，这一点也不清楚。
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项目6.选定的综合财务数据
以下所列的选定财务数据是从我们经审计的综合财务报表中得出的，可能并不表示未来的业务结果。以下选定的综合财务数据应结合“第7项-管理层对财务状况和业务结果的讨论和分析”以及本年度报告其他部分所载的合并财务报表及其附注一并阅读。本节中选定的财务数据无意取代我们的合并财务报表和相关附注。我们的历史成果不一定代表我们未来的成果。
12月31日 | |||||||||||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | 2016 | 2015 | |||||||||||||||
(单位：千元) | |||||||||||||||||||
业务说明： | |||||||||||||||||||
收入： | |||||||||||||||||||
产品收入净额 | $ | 222,596 | $ | 130,885 | $ | 24,428 | $ | — | $ | — | |||||||||
合作收益 | 205,616 | 67,335 | 213,959 | 1,070 | 8,816 | ||||||||||||||
总收入 | 428,212 | 198,220 | 238,387 | 1,070 | 8,816 | ||||||||||||||
费用 | |||||||||||||||||||
销售成本-产品 | (71,190 | ) | (28,705 | ) | (4,974 | ) | — | — | |||||||||||
研究与开发(1) | (927,338 | ) | (679,005 | ) | (269,018 | ) | (98,033 | ) | (58,250 | ) | |||||||||
销售、一般和行政 | (388,249 | ) | (195,385 | ) | (62,602 | ) | (20,097 | ) | (7,311 | ) | |||||||||
无形资产摊销 | (1,326 | ) | (894 | ) | (250 | ) | — | — | |||||||||||
总开支 | (1,388,103 | ) | (903,989 | ) | (336,844 | ) | (118,130 | ) | (65,561 | ) | |||||||||
业务损失 | (959,891 | ) | (705,769 | ) | (98,457 | ) | (117,060 | ) | (56,745 | ) | |||||||||
利息收入(费用)，净额 | 9,131 | 13,947 | (4,108 | ) | 383 | 559 | |||||||||||||
金融工具公允价值的变化 | — | — | — | (1,514 | ) | (1,826 | ) | ||||||||||||
其他收入(费用)，净额 | 7,174 | 1,993 | 11,501 | (972 | ) | 910 | |||||||||||||
所得税前损失 | (943,586 | ) | (689,829 | ) | (91,064 | ) | (119,163 | ) | (57,102 | ) | |||||||||
所得税(费用)福利 | (6,992 | ) | 15,796 | (2,235 | ) | (54 | ) | — | |||||||||||
净损失 | (950,578 | ) | (674,033 | ) | (93,299 | ) | (119,217 | ) | (57,102 | ) | |||||||||
减：非控制权益造成的净损失 | (1,950 | ) | (264 | ) | (194 | ) | — | — | |||||||||||
北基因有限公司的净亏损。 | $ | (948,628 | ) | $ | (673,769 | ) | $ | (93,105 | ) | $ | (119,217 | ) | $ | (57,102 | ) | ||||
北基因有限公司造成的每股亏损，碱性和稀释(2) | $ | (1.22 | ) | $ | (0.93 | ) | $ | (0.17 | ) | $ | (0.30 | ) | $ | (0.52 | ) | ||||
加权平均股票流通股、基础股和稀释股 | 780,701,283 | 720,753,819 | 543,185,460 | 403,619,446 | 110,597,263 | ||||||||||||||
(1) | 研究和开发费用中包括分别与2019年和2018年签订的合作协议有关的5 000万美元和8 900万美元的前期付款(见附注3)。 |
(2) | 关于计算普通股每股基本亏损和稀释损失的方法，请参阅本年度报告其他地方的审计合并财务报表附注17。 |
104
目录
12月31日 | |||||||||||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | 2016 | 2015 | |||||||||||||||
(单位：千) | |||||||||||||||||||
资产负债表数据： | |||||||||||||||||||
现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 620,775 | $ | 740,713 | $ | 239,602 | $ | 87,514 | $ | 17,869 | |||||||||
短期投资 | 364,728 | 1,068,509 | 597,914 | 280,660 | 82,617 | ||||||||||||||
营运资本 | 862,384 | 1,697,390 | 763,509 | 339,341 | 71,097 | ||||||||||||||
总资产 | 1,612,289 | 2,249,684 | 1,046,479 | 405,813 | 116,764 | ||||||||||||||
负债总额 | 633,934 | 496,037 | 362,248 | 52,906 | 42,445 | ||||||||||||||
优先股 | — | — | — | — | 176,084 | ||||||||||||||
非控制利益 | 16,150 | 14,445 | 14,422 | — | — | ||||||||||||||
股本总额(赤字) | 978,355 | 1,753,647 | 684,231 | 352,907 | (101,765 | ) | |||||||||||||
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项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析
你应阅读以下关于我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及“第6项-选定的综合财务数据”以及本年度报告其他地方的合并财务报表和相关附注。除了历史信息，这一讨论和分析包含前瞻性的陈述，涉及风险，不确定性和假设。由于某些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中预期的结果大相径庭。我们在本报告的下面和其他部分讨论了我们认为可能导致或促成这些差异的因素，包括本年度报告“第一部分-第1A项-风险因素”和“前瞻性报表和市场数据”下提出的因素。
有关2017年财政年度的信息已列入我们2018年12月31日终了年度表10-K的年度报告，该报告第94页第二部分第7项“管理人员对财务状况和业务结果的讨论和分析”已于2019年2月28日提交证券交易委员会。
概述
我们是一家全球商业阶段的生物技术公司，致力于开发和商业化创新的分子靶向和免疫肿瘤学治疗方法。我们于2010年在北京成立了一家研发公司。在过去的十年中，我们已经发展成为一个完全一体化的全球生物技术公司，具有重要的商业、制造、研究和开发能力。
我们已经在中国和美国建立了巨大的商业能力，目前正在销售两种国内开发的药物和三种持牌药物。我们还预计在未来一至两年内再向中国市场推出五种持牌药物。在美国，我们销售BRUKINSA™(Zanubrutinib)对于至少接受过一次治疗的成人地幔细胞淋巴瘤(MCL)患者，我们已经获得市场认可，并正在为至少接受过两次治疗的经典霍奇金淋巴瘤(Chl)患者推出tislelizumab。我们已经在中国提交了四份补充新药申请(“sNDA”)，并计划在2020年推出这些附加指标。我们的授权投资组合包括abraxane。®Relimid®和VIDAZA®，自2017年以来，我们在布里斯托-迈尔斯公司(Bristol-Myers Squibb)凯尔金物流有限公司(Celgene Logistic Sàrl)的许可下在中国进行营销。我们计划通过我们的合作在中国推出更多的授权产品，包括XGEVA。® (表示sumab)，Kyprolis®(Carfilzomib)和BLINCYTO®来自安进公司。(“Amgen”)和SYLVANT®(西妥昔单抗)和QARZIBA® ▼(dinutuximabβ)，来自EUSA制药公司(“EUSA”)。
我们已经建立了深入的临床开发能力，包括一个超过1100人的全球临床开发团队，该团队正在运行着60多个正在进行或计划中的临床试验，其中包括超过7500名患者和健康受试者。我们正在进行brukinsa和tislelizumab的晚期临床试验，包括26项注册或注册授权试验，用于15种不同的癌症适应症。我们的内部研究能力已经产生了另一个晚期资产，帕米培林，和其他五种内部开发的药物候选人目前正处于早期临床开发阶段。此外，我们还利用了我们的能力和中国作为临床科学中心的日益重要的地位，扩大了我们的临床和临床前投资组合，获得了许可的候选药物。我们还与高质量的合同制造组织(“CMO”)合作，在中国和全球制造我们内部开发的商业和临床产品，并在中国建立了最先进的小分子和生物制造设施，以支持我们内部开发的产品的推出和潜在的未来需求。
基于我们中国包容性的全球发展和商业能力的实力，我们已与领先的制药和生物技术公司合作，在中国和亚太地区开发创新药物并将其商业化。在2019年10月，我们与安进进行了一项战略合作，根据这项合作，我们同意在安进在中国的肿瘤学产品XGEVA、Kyprolis和BLINCYTO的商业化方面进行合作，并在中国进行多达20种安进临床前期和晚期临床前期流水线产品的全球开发和未来商业化，包括Amgen的一级研究KRAS G12C抑制剂AMG 510。
最近的发展
2020年1月13日，我们与EUSA制药公司签订了大中华区孤儿生物产品SYLVANT和QARZIBA独家开发和商业化协议。根据协议条款，EUSA授予我们大中华区SYLVANT公司和中国大陆CARZIBA公司的专用权。根据协议，我们已同意资助和承担所有临床开发和监管提交的领土，并计划推出和商业化的两种产品一旦获得批准。EUSA收到了4，000万美元的预付款项，在达到监管和商业里程碑后，将有资格获得最高总额为1.6亿美元的付款。EUSA也将有资格在未来的产品销售中获得分级版税。
106
目录
2020年1月2日，经过股东的批准和对其他关闭条件的满意，我们宣布结束与安进公司的全球战略肿瘤学合作，在中国实现安进公司XGEVA、Kyprolis和BLINCYTO的商业化和发展，并在全球范围内共同发展。20安进公司正在筹建中的肿瘤学资产，BIJE基因公司负责在中国的开发和商业化。与合作有关，amgen购买了20.5%以约28亿美元的现金(约合28亿美元)入股北基因公司$174.85按美国保存人份额计算(“ADS”)。
在2019年12月27日，我们宣布我们的抗pd-1抗体tilelizumab获得了中国国家药品监督管理局(“NMPA”)的批准，作为对至少接受过两次治疗的CHL患者的一种治疗。新的药物申请(“NDA”)以前曾被NMPA给予优先审查。
在2019年12月22日，我们宣布NMPA接受一种新的药物补充应用(SNDA)来治疗复发性或难治性惰性淋巴瘤(滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤)。
在2019年11月14日，我们宣布BRUKINSA得到了美国食品和药物管理局(FDA)的加速批准，作为对至少接受过一次治疗的成年患者的MCL的一种治疗。
冠状病毒病2019(COVID-19)
我们预计，全球冠状病毒病(COVID-19)的健康危机将对我们在中国的业务产生负面影响，包括临床试验招募和参与、监管互动和检查以及商业收入，特别是在2020年第一季度，而且可能更长时间取决于中断的范围和时间。我们继续在中国实施我们的临床开发、监管和商业化目标，并致力于最大限度地减少延误和中断。
经营结果的构成部分
收入
我们于2017年9月开始通过与BMS的授权协议，在中国销售ABRAXANE、Revlimid和VIDAZA等经批准的癌症治疗产品。继FDA于2019年11月14日批准后，我们在美国推出了第一种国内研发的药物BRUKINSA。当公司将控制权转移给客户时，产品销售收入就会被确认。公司根据产品交付的时间确定控制权的转移，并将所有权传递给客户。产品销售收入扣除回扣、回扣、贸易折扣和补贴、销售退货补贴和其他奖励措施后的可变因素后确认。收入估计减少的经费是在同一期间编列的有关销售记录，并以合同条件、历史经验和趋势分析为基础。我们预计，随着我们推出国内研发的药物BRUKINSA和tislelizumab，以及在与安进和EUSA的合作中推出更多经许可的产品，我们在2020年的产品销售收入将有所增加，并将继续扩大我们的努力，以推广我们现有的商业产品。
2020年1月，我们接到通知，我们对ABRAXANE的投标报价是中国集中采购过程中的中标之一，与预期将于2020年第二季度生效的现行定价相比有所下降。一旦ABRAXANE纳入集中采购程序，我们预计需求将大幅度增加，尽管价格比我们在2019年和2020年期间的收费低得多，这可能对我们的商业化努力和业务成果产生重大影响。
到目前为止，我们还记录了2017年与BMS签订的tislelizumab合作和许可协议的收入，该协议于2019年6月终止。根据这一协议，我们收到了与许可费有关的预付款项，这是在许可证交付时确认的。此外，预付款项中与未交付的研究和开发服务偿还有关的部分在协作安排的执行期间被推迟和确认。在合作协议终止时，我们确认了延迟的研发服务收入余额的剩余部分。我们还收到了BMS通过终止合作协议选择参加的一揽子研究试验的研究和发展偿还收入。根据终止协议的条款，我们在2019年6月一次性收到1.5亿美元的付款。整个付款在终止发生期间得到确认，因为我们在合作下没有进一步的履约义务。我们还确认了在截至2017年12月31日和2018年12月31日之前与德国达姆施塔特公司(Darmstadt)与默克公司(Merck KGaA)、德国达姆施塔特(Darmstadt)签订的
费用
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目录
销售成本
销售成本包括在此期间销售的商业产品的采购成本。迄今为止，销售成本包括从BMS购买并在中华人民共和国(“中华人民共和国”或“中国”)销售的产品的成本。为准备商业上市而生产库存的成本在监管批准前发生，并作为所发生的研究和开发费用支出。新推出的产品的销售成本将不会被记录，直到初始的启动前库存被耗尽和额外的库存被制造出来。
研发费用
研究和开发费用包括与我们的研究和开发活动有关的费用、进行临床前研究和临床试验的费用以及与管理文件有关的活动。我们的研究和开发费用包括：
• | 与从事临床试验和临床前研究的合同研究机构、合同制造机构和顾问签订协议所产生的费用； |
• | 在我们的某些临床试验中比较药物的费用； |
• | 与商业前期活动有关的制造成本； |
• | 与临床前活动和发展活动有关的费用； |
• | 与管制行动有关的费用； |
• | 与员工有关的费用，包括研发人员的工资、福利、差旅费和股份补偿费用； |
• | 在过程中的研究和开发费用，作为所签订的合作协议的一部分；以及 |
• | 其他费用，包括用于研究和开发活动的设施租金和维修费、保险和其他用品的直接和分配费用。 |
我们目前的研究和开发活动主要涉及国内开发的候选药物的临床进展：
• | Zanubrutinib，BTK的一种小分子抑制剂； |
• | 一种抗PD-1的人源化单克隆抗体--tislelizumab； |
• | PARP 1和PARP 2的小分子抑制剂Pamiparib； |
• | Lifirafenib是一种新型的BRAF单体和二聚体的小分子抑制剂； |
• | BGB-A 333，一种抗PD-L1的人源化单克隆抗体； |
• | BGB-A 425，一种抗蒂姆-3的人源化单克隆抗体； |
• | BGB-A 1217，一种抗TIGIT的人源化单克隆抗体； |
• | Bgb-11417，Bcl-2的一种小分子抑制剂. |
研究和开发活动还包括与持牌药物候选人有关的费用，包括：
• | 西地拉维替尼，一种研究，频谱选择性激酶抑制剂在临床发展，由Mirati治疗，公司。(“Mirati”)； |
• | ZW 25和ZW 49是Zymeworks公司正在开发的针对HER 2的两种基于双特异性抗体的产品；以及 |
• | BA 3071，一种由BioAtla LLC开发的CA-CTLA-4抗体。 |
当我们承担研究和开发费用时，我们会为此付出代价。我们记录某些开发活动的成本，例如临床试验，基于对完成特定任务的进度的评估，使用诸如主题注册、临床站点激活或我们的供应商提供给我们的信息等数据。我们的内部制造成本-
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目录
开发的产品，用于临床试验，因为他们发生，作为研究和开发费用。我们不将员工相关成本、折旧、租金和其他间接成本分配给具体的研究和开发项目，因为这些成本分布在研究和开发下的多个产品项目中，因此，被单独归类为未分配的研发费用。
目前，很难估计或确切地知道为完成我们内部发现的药物和候选药物的开发所需的努力的性质、时间和估计费用。我们也无法预测，如果有的话，物质净现金流入何时将开始从我们的药品和候选药物的销售。这是由于开发这类药物和候选药物存在许多风险和不确定因素，包括：
• | 临床试验的成功注册和完成； |
• | 建立适当的安全简介； |
• | 建立商业制造能力或与第三方制造商作出安排； |
• | 从适用的管理当局收到营销批准； |
• | 成功推出和商业化我们的药物和药物候选人，如果和一旦获得批准，无论是作为单一疗法，还是与我们内部发现的候选药物或第三方产品相结合； |
• | 为药品和药品候选方获取和维护专利和商业秘密保护及监管专门性； |
• | 经批准后，产品的安全状况持续可接受； |
• | 竞争产品的竞争；以及 |
• | 保留关键人员。 |
如果改变这些变量中任何一种药物候选人的发展结果，就会大大改变开发该药物候选人的成本、时间和可行性。
研发活动是我们商业模式的核心。我们预计，在可预见的将来，随着开发项目的进展，研发成本将大幅增加，因为我们将继续支持我们的药物和候选药物的临床试验，以治疗各种癌症，并将这些药物和药物候选产品转移到更多的临床试验中，包括潜在的关键试验。有许多因素与我们的任何药物和候选药物的成功商业化有关，包括今后的试验设计和各种管制要求，其中许多因素目前无法根据我们的发展阶段准确地加以确定。此外，我们无法控制的未来商业和监管因素可能会影响我们的临床开发和商业计划。
销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用主要包括产品推广成本、分销成本、工资和相关福利成本，包括销售人员、一般人员和行政人员的基于股份的补偿。其他销售、一般和行政费用包括法律、咨询、审计和税务服务的专业费用以及用于销售、一般和行政活动的其他直接和分配的设施租金和维修费、旅费、保险费和其他用品。我们预计，我们在未来的销售、一般和行政费用将增加，以支持在中国的ABRAXANE、Revlimid、VIDAZA和tislelizumab以及美国的BRUKINSA的商业化活动的计划增加，并为我们与Amgen和EUSA合作获得许可的产品的上市和潜在商业化做准备，如果获得批准，我们将在国内发现药物和候选药物。我们还期望在今后期间增加销售、一般和行政费用，以支持我们的研究和发展努力，包括继续对我们的药物和药物候选人进行临床试验，以治疗各种癌症，并开始对潜在的新适应症或药物候选人进行临床试验。这些成本的增加很可能是由于促销成本增加，员工人数增加，基于股份的补偿费用增加，基础设施的扩大和保险费用的增加。我们还预计，在纳斯达克全球精选市场(NASDAQ Global Selected Market)和香港联合交易所(Hong Kong Stock Exchange)上市的ADS和普通股上市将增加法律、合规、会计、保险以及投资者和公共关系方面的开支。
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利息收入(费用)，净额
利息收入
利息收入主要包括我们对货币市场基金、定期存款、美国国库券和美国机构证券的现金和短期投资产生的利息。
利息费用
利息费用主要包括我们的长期银行贷款和股东贷款的利息.
其他收入(费用)，净额
其他收入主要包括政府赠款和补贴，这些赠款和补贴不涉及我们的任何条件或持续履行义务、与外币汇率有关的已实现和未实现的损益以及出售投资的收益。
业务结果
2019和2018年12月31日终了年度的比较
下表汇总了截至2019年12月31日和2018年12月31日终了年度的业务结果：
12月31日 | 变化 | |||||||||||||
2019 | 2018 | $ | % | |||||||||||
(千美元) | ||||||||||||||
产品收入净额 | $ | 222,596 | $ | 130,885 | $ | 91,711 | 70 | % | ||||||
合作收益 | 205,616 | 67,335 | 138,281 | 205 | % | |||||||||
总收入 | 428,212 | 198,220 | 229,992 | 116 | % | |||||||||
费用 | ||||||||||||||
销售成本-产品 | (71,190 | ) | (28,705 | ) | (42,485 | ) | 148 | % | ||||||
研发 | (927,338 | ) | (679,005 | ) | (248,333 | ) | 37 | % | ||||||
销售、一般和行政 | (388,249 | ) | (195,385 | ) | (192,864 | ) | 99 | % | ||||||
无形资产摊销 | (1,326 | ) | (894 | ) | (432 | ) | 48 | % | ||||||
总开支 | (1,388,103 | ) | (903,989 | ) | (484,114 | ) | 54 | % | ||||||
业务损失 | (959,891 | ) | (705,769 | ) | (254,122 | ) | 36 | % | ||||||
利息收入(费用)，净额 | 9,131 | 13,947 | (4,816 | ) | (35 | )% | ||||||||
其他收入净额 | 7,174 | 1,993 | 5,181 | 260 | % | |||||||||
所得税前损失 | (943,586 | ) | (689,829 | ) | (253,757 | ) | 37 | % | ||||||
所得税(费用)福利 | (6,992 | ) | 15,796 | (22,788 | ) | (144 | )% | |||||||
净损失 | (950,578 | ) | (674,033 | ) | (276,545 | ) | 41 | % | ||||||
减：非控制权益造成的净损失 | (1,950 | ) | (264 | ) | (1,686 | ) | 639 | % | ||||||
北基因有限公司的净亏损。 | $ | (948,628 | ) | $ | (673,769 | ) | $ | (274,859 | ) | 41 | % | |||
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目录
收入
总收入增加通过2.3亿美元到4.282亿美元截止年度2019年12月31日，来自1.982亿美元截止年度2018年12月31日。下表汇总了本年度的收入构成。2019年12月31日和2018分别：
年终 | ||||||||||||||
十二月三十一日 | 变化 | |||||||||||||
2019 | 2018 | $ | % | |||||||||||
产品收入 | $ | 222,596 | $ | 130,885 | $ | 91,711 | 70 | % | ||||||
合作收入： | ||||||||||||||
偿还研究和开发费用 | 27,634 | 56,776 | (29,142 | ) | (51 | )% | ||||||||
研发服务收入 | 27,982 | 10,559 | 17,423 | 165 | % | |||||||||
其他 | 150,000 | — | 150,000 | NM | ||||||||||
合作总收入 | 205,616 | 67,335 | 138,281 | 205 | % | |||||||||
共计 | $ | 428,212 | $ | 198,220 | $ | 229,992 | 116 | % | ||||||
净产品收入2.226亿美元截止年度2019年12月31日，主要与ABRAXANE、Revlimid和VIDAZA的销售有关在中国。在我们与BMS的战略合作结束后，从2017年9月开始，我们开始通过向中国分销商销售产品来确认产品收入。截止年度2019年12月31日、ABRAXANE、Revlimid和VIDAZA分别占我国市场产品净收入的50%、36%和14%。继FDA于2019年11月14日批准后，我们在美国推出了第一种国内研发的药物BRUKINSA。我们有1.309亿美元年终产品收入2018年12月31日。合作收入总额2.056亿美元截止年度2019年12月31日，主要包括在与房舍管理处签订的关于tislelizumab的合作协议终止时收到的1.5亿美元付款，以及对先前递延数额的收入确认。此外，我们确认了2 760万美元用于偿还BMS在终止协议之前选择的临床试验的研究和开发费用。
合作收入6 730万美元截止年度2018年12月31日，其中包括5 680万美元用于偿还房舍管理处选择的临床试验的研究和开发费用，910万美元用于确认分配给BMS的未交付研究和开发服务的预付费用的递延收入，150万美元的研究和开发服务用于实现与德国达姆施塔特Merck KGaA的合作协议下的一个里程碑。
销售成本
销售成本增加到7 120万美元截止年度2019年12月31日从…2 870万美元截止年度2018年12月31日，主要原因是与前一年相比销售量有所增加。2019年12月31日终了年度的销售成本完全包括从BMS购买并在中国分销的产品的成本。
研发费用
研发费用增加通过2.483亿美元，或36.6%，到9.273亿美元截止年度2019年12月31日，来自6.79亿美元截止年度2018年12月31日。下表汇总了截至年底的外部临床、外部非临床和内部研究和开发费用。2019年12月31日和2018:
年终 | ||||||||||||||
十二月三十一日 | 变化 | |||||||||||||
2019 | 2018 | $ | % | |||||||||||
(千美元) | ||||||||||||||
临床分期计划的外部成本 | $ | 410,670 | $ | 291,176 | $ | 119,494 | 41 | % | ||||||
过程中研发费用 | 50,000 | 89,000 | (39,000 | ) | (44 | )% | ||||||||
非临床阶段项目的外部成本 | 79,153 | 55,600 | 23,553 | 42 | % | |||||||||
内部研发费用 | 387,515 | 243,229 | 144,286 | 59 | % | |||||||||
研究和开发费用共计 | $ | 927,338 | $ | 679,005 | $ | 248,333 | 37 | % | ||||||
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外部研究和开发费用增加的主要原因是我们的临床和临床前候选药物的进展，其中包括：
• | Zanubrutinib和tislelizumab分别增加约5 180万美元和6 490万美元。费用增加的主要原因是扩大了临床试验，包括2018年末或2019年初开始的试验，包括对R/R CLL患者的第三阶段研究和治疗-单纯MCL患者使用zanubrutinib和治疗-患有胃癌和食管癌的单纯胃癌患者和食管癌患者对titislelizumab的治疗。此外，这两种药物候选人继续参加正在进行的关键试验，导致了这一期间费用的增加。 |
• | 减少3，900万元用于过程内研究及发展开支，原因是根据合作协议作出的前期付款较前一年减少；及 |
• | 我们的非临床阶段项目的外部支出，主要与商业前活动的制造成本和与我们的临床前候选项目相关的成本有关。 |
内部研究和开发费用的增加主要是由于我们的开发机构以及临床和临床前管道的扩大，其中包括：
• | 雇员薪金和福利增加6 620万美元，主要原因是增加了研究和开发人员，以支持我们不断扩大的研究和开发活动； |
• | 以股票为基础的补偿费用增加2 190万美元，这主要是由于我们增加了员工人数，导致更多的薪酬支出与员工人数的增长有关； |
• | 材料和试剂费用增加480万美元，主要用于内部制造用于临床目的的候选药物； |
• | 咨询费增加690万美元，主要是由于与提高我们的药物候选人有关的科学、管制和发展咨询活动增加； |
• | 折旧、旅费、会议和会议、设施和信息技术可分配费用、办公室费用、租金和其他费用增加4 450万美元，以支持本组织的发展。 |
销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用增加通过1.929亿美元，或98.7%，到3.882亿美元截止年度2019年12月31日，来自1.954亿美元截止年度2018年12月31日。这个增加主要原因如下：
• | 雇员工资和福利增加5 570万美元，主要原因是雇用更多人员支持我们日益壮大的组织，包括扩大我们在中国和美国的商业组织； |
• | 2，510万美元的基于股票的补偿费用增加，主要是由于我们的人数增加，导致更多的奖励被支出与员工人数的增长有关； |
• | 一般和行政活动，包括法律、征聘、信息技术、税务、会计和审计服务的专业费用和咨询费用增加2 830万美元，主要与我们日益增长的业务有关； |
• | 外部销售和营销费用增加5 190万美元，包括市场准入研究、会议和研讨会费用、宣传活动以及赞助和赠款费用；以及 |
• | 设施费用、租金、办公室费用、旅费和膳食费以及其他行政费用增加3 190万美元，主要是由于我们的业务在全球范围扩大，包括扩大在中国和美国的商业业务。 |
利息收入(费用)，净额
利息收入(净额)减少到910万美元截止年度2019年12月31日，来自1 390万美元截止年度2018年12月31日。利息收入减少，主要是由于短期投资结馀利息收入减少。
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其他收入净额
其他收入净额增加通过520万美元到720万美元截止年度2019年12月31日，来自200万美元截止年度2018年12月31日。增加的主要原因是出售投资以及2019年收到的政府赠款和补贴的收益增加。
所得税(费用)福利
所得税费用曾.700万美元截止年度2019年12月31日相比较1 580万美元截至年底的所得税福利2018年12月31日。在最后一年2019年12月31日，所得税开支增加的主要原因是我国某些子公司的所得税费用增加，以及研究税抵免额和股票补偿税扣减额增加而导致的美国递延税收福利减少，并因设立部分估价免税额而抵销。
流动性与资本资源
自2010年成立以来，我们的业务每年都出现净亏损和负现金流。基本上，我们所有的损失都是由于我们的研究和开发项目的资金，以及与我们的业务相关的销售、一般和行政费用所造成的。我们的净亏损9.506亿美元和6.74亿美元最后几年2019年12月31日和2018分别。截至2019年12月31日，我们的累积赤字20亿美元。我们主要使用现金资助我们的研究和开发活动，支持我们在中国和美国的产品商业化，并计划在中国和美国推出更多的产品。使用 7.503亿美元和5.477亿美元最后几年2019年12月31日和2018分别。自2017年9月以来，我们主要通过公开和私人发行的证券和合作的收益以及产品销售来为我们的业务提供资金。
截至2019年12月31日，我们有现金，现金等价物，限制性现金和短期投资9.855亿美元，包括大约1.237亿美元现金和现金等价物以及200万美元我们的有限资金由我们的合资企业，北基因生物制品，继续分阶段建设我们在中国广州的商业生物制品设施，并资助我们在中国的生物制剂候选药物的研究和开发。在2020年1月2日，我们从向安进出售ADS中获得了约28亿美元，这与我们的战略合作关系的结束有关，而我们的战略合作并未包括在我们2019年12月31日的财务报表中。
下表提供了有关截至年度的现金流量的信息。2019年12月31日和2018:
12月31日 | |||||||
2019 | 2018 | ||||||
(单位：千) | |||||||
期初现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 740,713 | $ | 239,602 | |||
业务活动提供的现金净额(用于) | (750,269 | ) | (547,717 | ) | |||
投资活动(用于)提供的现金净额 | 554,163 | (637,613 | ) | ||||
筹资活动提供的现金净额 | 85,680 | 1,690,537 | |||||
汇率变动的净影响 | (9,512 | ) | (4,096 | ) | |||
现金、现金等价物和限制性现金净增(减少) | (119,938 | ) | 501,111 | ||||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 620,775 | $ | 740,713 | |||
资金的使用
在列报的所有期间使用现金的主要原因是我们的净亏损，并根据非现金费用和营运资本组成部分的变化进行了调整。我们所有期间现金、现金等价物和短期投资的主要用途是为研究和开发、监管和其他临床试验费用、销售费用和相关的辅助行政费用提供资金。我们所有期间的预付费用和其他流动资产、应付账款和应计费用余额都受到供应商开具发票和付款时间的影响。
经营活动
经营活动使用 7.503亿美元截至年底的现金2019年12月31日，这主要是由于我们的净亏损9.506亿美元和增加在我们的净资产和负债中1 080万美元，由以下非现金费用抵销2.111亿美元。这个增加在我们的净资产中，主要原因是增加的860万美元在预付费用和其他主要与CRO临床试验预付款有关的流动资产方面，增加的2 080万美元在……里面
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其他非流动资产主要与获得长期资产的预付款项有关，增加的2 980万美元与BMS合作的产品销售应收账款，减少的2 800万美元在递延收入中，增加的1 230万美元在库存方面，经营租赁使用权资产增加1150万美元，所有这些都对经营现金流产生了负面影响。这些现金用途被部分抵消增加的6 630万美元在应付帐款和应计费用中，与支付外部研究和开发费用、工资相关费用和销售、一般和行政费用有关的费用，以支持我们不断增长的业务，增加的850万美元在其他长期负债中，主要与政府补贴有关，以及减少在未开立的应收帐款中860万美元与房舍管理处的合作有关，增加的760万美元在应付税款方面，业务租赁负债增加了920万美元，所有这些都对经营现金流动产生了积极影响。我们的非现金费用和对本年度净亏损的其他调整2019年12月31日主要由1.342亿美元基于股票的补偿费用，6 900万美元我们与Ambrx、BioAtla、西雅图Genetics的许可协议中有关前期付款的收购过程研究和开发，以及终止我们与德国达姆施塔特默克公司的合作协议，800万美元非现金利息费用和1 860万美元折旧费，由920万美元与递延税收福利有关，390万美元债券贴现摊销和560万美元可供出售的证券、财产和设备的处置收益。
经营活动使用 5.477亿美元2018年12月31日终了年度的现金，主要原因是我们净亏损6.74亿美元和增加在我们的净资产和负债中1 720万美元，由以下非现金费用抵销1.435亿美元。这个增加在我们的净资产中，主要原因是增加的4 630万美元在预付费用和其他主要与CRO临床试验预付款有关的流动资产方面，增加的4 020万美元其他主要与获得长期资产的预付款项有关的非流动资产，增加的1 160万美元与BMS合作的产品销售应收账款，减少的910万美元在递延收入中，增加的530万美元在库存和减少的340万美元在应付税款方面，所有这些都对经营现金流动产生负面影响。这些现金用途被部分抵消增加的7 400万美元在应付帐款和应计费用中，与支付外部研究和开发费用、工资相关费用和销售、一般和行政费用有关的费用，以支持我们不断增长的业务，增加的1 700万美元在其他长期负债中，主要与政府补贴有关，以及减少在未开立的应收帐款中770万美元与房舍管理系统和其他合作有关，所有这些都对经营现金流产生积极影响。我们在2018年12月31日终了年度的非现金费用和其他净亏损调整主要包括：8 710万美元基于股票的补偿费用，7 000万美元在我们与Mirati和Zymeworks的许可协议中，780万美元非现金利息费用和1 040万美元折旧费，由2 190万美元与递延税收福利有关，800万美元债券贴现摊销和190万美元可供出售的证券、财产和设备的处置收益。
投资活动
投资活动提供 5.542亿美元截至年底的现金2019年12月31日，这主要是由于出售和到期的投资证券产生的现金收益。19亿美元，由购买投资证券部分抵销12亿美元, 6 900万美元我们与Ambrx、BioAtla、西雅图Genetics的许可协议，以及我们与默克公司、德国达姆施塔特公司的合作协议的终止，以及德国达姆施塔特公司的资本支出。8 960万美元主要涉及我们的广州和苏州的生产设施。
投资活动使用 6.376亿美元2018年12月31日终了年度的现金，这主要是由于购买了26亿美元, 7 000万美元我们与Mirati和Zymeworks的许可协议有关的过程中的研究和开发，3 830万美元与收购昌平工厂有关的总成本和资本支出7 030万美元主要涉及我们的广州和苏州的生产设施。这些现金用途被以下投资证券的销售和到期日所抵消22亿美元.
筹资活动
筹资活动提供 8 570万美元截至年底的现金2019年12月31日，主要原因是6 750万美元从银行贷款到我们的广州制造工厂和上海的营运资金4 700万美元员工股票期权的行使。这些现金来源被部分抵消3 280万美元用于偿还我们的苏州制造工厂和上海营运资本银行贷款。
筹资活动提供 17亿美元2018年12月31日终了年度的现金，主要原因是7.576亿美元我们在2008年1月公开发行ADSS的净收益中，8.697亿美元我们在2019年8月的后续公开发行和在香港联合交易所有限公司首次上市的净收益，4 230万美元从一笔新的长期银行贷款中为我们广州制造业提供资金
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设施，以及2 970万美元员工股票期权的行使。这些现金来源被870万美元偿还我们苏州制造工厂的银行贷款。
汇率对现金的影响
我们在中国有大量业务，产生大量人民币计价现金(来自产品销售)，并需要大量人民币计价现金来支付我们的债务。由于公司的报告货币是美元，波动期可能会对我们的合并现金余额产生重大影响。
营运资本要求
我们拥有在中国销售和推广BMS批准的癌症疗法的独家权利，我们从2017年第三季度开始确认该公司的收入。我们得到了FDA对BRUKINSA的加速批准，将其作为2019年11月14日至少接受过一次治疗的成年患者的MCL的一种治疗方法；并获得了NMPA对tislelizumab的监管批准，作为对在2019年12月27日至少接受过两次治疗的CHL患者的一种治疗。我们于2019年11月在美国推出了BRUKINSA，预计2020年将在中国推出tislelizumab。然而，我们并不期望从我们国内开发的药物和候选药物的产品销售中获得可观的收入，除非我们获得监管机构的批准，以增加我们目前批准的药物的适应症。我们预计，我们将在可预见的将来继续造成损失，因为我们将继续开发我们的药物和药品候选产品并寻求监管批准，使我们批准的产品商业化，并为商业化做准备，并开始将今后批准的任何产品商业化。作为一家成长中的上市公司，我们将继续承担与我们的业务相关的额外费用。此外，我们期望在产品销售、市场营销和生产我们的持牌药物产品以及我们内部开发的或批准或在后期临床试验中的产品上花费大量的商业化费用。我们可能需要额外的资金，才能从业务中产生足够的现金，为我们的持续业务提供资金。
根据我们目前的经营计划，我们预计我们现有的现金、现金等价物和短期投资2019年12月31日，将使我们能够至少在本报告所列财务报表印发之日后12个月内支付业务费用和资本支出所需经费。除现金、现金等价物和短期投资外，2019年12月31日在安进于2020年1月2日收购该公司20.5%的股权后，我们收到了28亿美元的现金。我们预计，我们的开支将继续大幅增加，因为我们将继续资助我们正在进行的研究和临床开发工作，包括我们正在和计划中的Zanubrutinib、tislelizumab和Pamiparib在中国和全球范围内的关键试验，以及安进20种肿瘤学管道产品和其他经许可的药物候选产品的共同开发成本；我们的其他正在进行和计划中的临床试验；对我们晚期药物候选人的监管备案和注册；扩大我们在中国和美国的商业业务；在全球范围内推出我们的商业药物和晚期候选药物；商业开发和制造活动；我们根据可能被证明是错误的假设作出了估计，我们可能比我们在目前的运营计划中预期的更快地使用我们现有的资本资源。由于我们的药物和候选药物的开发和商业化存在着许多风险和不确定性，我们无法估计完成我们药物候选人的开发和商业化所必需的增加的资本支出和业务支出的数额。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
• | 我们的能力，成功地商业化我们的内部开发和许可的药物； |
• | 监管审查和批准的成本、时间和结果； |
• | 我们的药物候选人在临床发展中取得成功的能力； |
• | 启动，进展，时机，成本和结果的非临床研究和临床试验为我们的其他项目和潜在的药物候选人； |
• | 我们所追求的药物和药物候选人的数量和特点； |
• | 建立或扩大商业制造能力或从第三方制造商获得必要供应的费用； |
• | 准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权和维护与知识产权有关的权利主张的费用； |
• | 建立和扩大我们的商业业务的费用和这些业务的成功； |
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• | (B)我们在多大程度上取得或取得其他产品及技术的许可证；及 |
• | 我们有能力在有利的条件下维持和建立合作安排，如果有的话。 |
在此之前，如果我们能够创造大量的产品收入，我们可能需要通过股票发行、债务融资、合作协议、战略联盟、许可安排、政府赠款和其他现有来源来满足我们的现金需求。根据美国证券交易委员会的规定，我们目前有资格成为一个“经验丰富的发行人”，这样我们就可以提交货架登记表，注册数量不明的证券，这些证券在提交时生效。2017年5月26日，我们向美国证券交易委员会(SEC)提交了这样一份搁置登记表，内容涉及发行数量不明的普通股(包括ADSS)、优先股、各种债务证券和/或认股权证，这些证券无论是单独还是以单位形式，不时以任何此类发行时的价格和条件确定。这份登记表在提交时生效，自提交之日起，有效期最长为三年，届时我们可以提交另一份有效期为三年的货架登记表，有效期最长为三年。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对你作为ADS或普通股持有人的权利产生不利影响的优惠。如果有债务融资，可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力，例如增加债务、支付资本支出或宣布股息，并可能要求签发认股权证，这可能会削弱你的所有权利益。如果我们通过与第三方的合作协议、战略联盟或许可安排筹集更多资金, 我们可能不得不放弃宝贵的权利，我们的技术，未来的收入来源或研究项目，或授予许可的条件，可能对我们不利。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资、合作或其他来源筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力，或授予开发和销售我们本来更愿意开发和推销的产品或药品的权利。
合同义务和承诺
下表汇总了截至到期日我们的主要合同义务2019年12月31日:
按期分列的应付款项 | |||||||||||||||||||
低于 | 比 | ||||||||||||||||||
共计 | 1年 | 1至3年 | 3至5年 | 5年 | |||||||||||||||
(单位：千) | |||||||||||||||||||
合同义务 | |||||||||||||||||||
业务租赁承付款 | $ | 41,319 | 13,064 | 20,519 | 7,609 | 127 | |||||||||||||
采购承付款 | 128,532 | 46,850 | 43,089 | 26,793 | 11,800 | ||||||||||||||
债务义务 | 240,695 | — | 1,436 | 178,930 | 60,329 | ||||||||||||||
资本承诺 | 42,074 | 42,074 | — | — | — | ||||||||||||||
共计 | $ | 452,620 | $ | 101,988 | $ | 65,044 | $ | 213,332 | $ | 72,256 | |||||||||
经营租赁承诺
我们在北京、上海、苏州和广州租赁办公或制造设施，在美国加州、麻萨诸塞州和新泽西以及瑞士巴塞尔租赁办公设施，租赁期限为不同日期的不可撤销经营租赁。经营租契下的付款，在各租契期内以直线方式列支.上表汇总了这些不可取消的经营租赁下的未来最低付款总额。
采购承付款
截至2019年12月31日，采购承付款额为1.285亿美元，其中9 720万美元与从合同制造组织采购的供应品的最低采购要求有关3 130万美元与BMS有约束力的采购订单义务有关。我们没有任何最低采购要求的库存从房舍管理处。
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债务义务
银行长期贷款
2018年4月4日，北基因广州生物制品制造有限公司。(“北基因广州工厂”)与中国建设银行签订了为期九年的贷款协议，以中国某些金融机构的现行利率为基准，以浮动利率借入人民币5.8亿元人民币。该贷款由北基因广州工厂的土地使用权担保。利息费用每季度支付一次，直到贷款全部结清为止。截至2019年12月31日，我们把整个8 330万美元(人民币)5.8亿)这笔贷款的本金总额。到期日为2021年至2027年。
股东贷款
2017年3月7日，北基因生物制品与广州GET科技开发有限公司(现为广州高新区技术控股集团有限公司)签订股东贷款合同。(“GET”)据此，以固定的8%年利率向北基因生物制品公司提供股东贷款，本金为9000万元人民币。股东贷款期限为72个月，自2017年4月14日实际缩编之日起至2023年4月13日止，除非提前转换。2017年4月14日，我们从GET中提取了全部人民币9000万元，截至目前仍未完成。2019年12月31日.
资本承诺
我们的资本承诺4 210万美元购置不动产、厂房和设备2019年12月31日，主要为北基因广州工厂在中国广州的生产设施和扩大BGC的研发活动提供服务。
其他商业协议
我们在正常的业务过程中与CRO签订协议，提供研究和开发服务。本公司可随时取消这些合同，并事先书面通知。
我们还与机构和公司签订了知识产权许可协议。我们可能有义务作出未来的发展，管理和商业里程碑付款和特许权使用费，未来销售与其合作协议指定的产品。这些协议下的付款一般在完成这些里程碑或销售后到期支付。这些承诺没有记录在我们的资产负债表上，因为这些里程碑的成就和时间并不是固定和可确定的。当实现这些里程碑或销售发生时，相应的金额将在我们的财务报表中确认。
表外安排
在提交的这段时间里，我们没有，目前也没有SEC规则所定义的任何表外安排，例如与不合并实体或金融合作伙伴的关系，这些关系通常被称为结构化金融或特殊目的实体，目的是促进不需要反映在我们资产负债表上的融资交易。
关键会计政策
我们对我们的财务状况和业务结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美利坚合众国普遍接受的会计原则(“公认会计原则”)编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计、假设和判断，这些估计、假设和判断影响到报告的资产、负债、收入、成本和支出数额。我们在持续的基础上评估我们的估计和判断，我们的实际结果可能与这些估计不同。我们的估计依据的是历史经验、已知的趋势和事件、合同里程碑和其他在当时情况下被认为是合理的因素，这些因素的结果构成了对其他来源不太明显的资产和负债的账面价值作出判断的基础。
我们最重要的会计政策概述如下。关于我们其他重要会计政策的说明，请参阅本年度报告中的合并财务报表附注2。
收入确认
从2018年1月1日起，我们采用了会计准则编纂，主题606，与客户签订合同的收入(ASC 606)。有关收养影响的进一步信息，见附注2-最近的会计公告。
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根据ASC 606，一个实体在其客户获得承诺的货物或服务的控制权时确认收入，其数额反映了该实体期望以这些货物或服务为交换条件而得到的考虑。为确定实体确定的安排属于ASC 606范围内的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(1)与客户确定合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格，包括任何可变的考虑；(4)将交易价格分配给合同中的履约义务；(5)在实体履行履约义务时确认收入。该公司只对合同适用五步模式，而该实体很可能会收取它有权获得的报酬，以换取它向客户转让的货物或服务。
一旦合同在合同开始时被确定在ASC 606的范围内，我们将审查合同，以确定它必须履行哪些履约义务，以及这些履约义务中的哪些是不同的。我们将每项履约义务在履行或履行时分配给每项履约义务的交易价格数额确认为收入。
产品收入
我们的产品收入来自于将ABRAXANE、Revlimid和VIDAZA出售给我们在中国的产品经销商，这是我们在中国的唯一客户。第一级分销商随后将产品转售给二级分销商，后者最终将产品出售给保健提供者和病人。继美国食品和药物管理局于2019年11月14日批准后，我们开始在美国销售我们的第一种国内开发的药物BRUKINSA给我们的美国客户专业药房和专业分销商。专业药房和专业分销商随后将该产品转售给保健提供者和病人。我们是产品销售的主体，因为我们控制的产品有能力指导使用，并在产品出售给客户之前从产品中获得实质上的所有剩余利益。对于产品销售交易，我们有一个单一的表现义务，就是把产品卖给我们的客户。我们在交易价格中包括可变的考虑因素，只要很可能不会发生重大逆转，并使用期望值法估计来自回扣、回扣、贸易折扣和津贴、销售退货津贴和其他激励措施的可变考虑。产品销售的收入在向客户交付时满足单一性能义务的时间点确认。我们的付款期限约为60-90天。最终收到的实际考虑金额可能与我们的估计不同。我们将定期对估计值进行重新评估，以进行可变的考虑。如果未来的实际结果与我们的预期不同，我们将调整这些估计，这将影响到产品净收入和收益在这一期间的差异变得清楚。
在中国，折扣，包括价格补偿信贷，提供给经销商，符合医药行业的做法。我们记录了在销售时根据合同费率和历史赎回率提供的回扣。用于确定这一规定的假设包括分销商库存水平、销售数量和合同定价，以及政府定价或偿还金额的估计接受程度(例如省接受“中华人民共和国国家报销药品清单”的价格)。我们定期检讨与这些估计有关的资料，并相应调整拨款。
在美国，对在销售时设立准备金的可变考虑因素的估计包括政府回扣、收费、贸易折扣和津贴、销售退货补贴以及在公司与美国客户、医疗保健提供者和其他间接客户之间的合同中提供的其他奖励措施。在适当的情况下，这些估计考虑到一系列可能的结果，这些结果是对相关因素进行概率加权的，例如我们的历史经验、当前的合同和法定要求、具体已知的市场事件和趋势、行业数据以及预测的客户购买和支付模式。在截至2019年12月31日的一年中，美国产品收入和相关的可变考虑储备并不显著，因为在BRUKINSA于2019年11月14日获得FDA批准之后，我们才开始在美国创造产品收入。
我们的销售退货备抵根据估计的经销商库存，客户需求报告的第三方来源，实际退货历史，以及其他因素，视情况而定。对于尚未获得实际退货历史记录的新推出产品，销售退货津贴最初是根据类似产品和行业经验的基准数据计算的。如果我们用来计算这些估计数的历史数据或基准数据没有适当地反映未来的回报，那么在作出这一决定的时期内，津贴额将发生变化，这一期间的收入可能会受到重大影响。在确定目前的销售退货津贴时，将考虑到历史趋势费率的任何变化。到目前为止，销售回报并不显著。
合作收入
在合同成立时，我们分析我们的合作安排，以评估它们是否属于ASC 808、协作安排(“ASC 808”)的范围，以确定此类安排是否涉及既积极参与活动又面临重大风险和回报的各方开展的联合经营活动。
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这类活动的商业成功。对于包含多个要素的ASC 808范围内的协作安排，我们首先确定哪些协作元素被认为属于ASC 808的范围，哪些元素更能反映供应商与客户的关系，因此在ASC 606的范围内。对于根据ASC 808核算的协作安排要素，确定并一致应用适当的识别方法。
在确定适当数额的收入确认时，我们履行我们的每一项协议的义务，我们执行五步模式下的ASC 606上面提到。
我们的合作安排可能包含一个以上的核算单位或业绩义务，包括授予知识产权许可证、提供研究和开发服务的协议以及其他交付品。合作安排不包括任何交付品的返回权。作为对这些安排的核算的一部分，我们必须制定需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。在为履约义务制定非重叠销售价格时，我们考虑到竞争对手对类似或相同产品的定价、市场对产品的认识和看法、预期的产品寿命和当前的市场趋势。一般而言，分配给每项履约义务的代价是在通过交付货物或提供服务来履行各自的义务时确认的，仅限于不受限制的考虑。在收入确认的所有相关标准得到满足之前收到的不可退还的付款被记录为来自客户的预付款。
知识产权许可证：预先，不可退还的支付许可，我们的知识产权是评估，以确定许可是不同的其他履行义务中确定的安排。对于被确定为不同的许可证，我们确认在许可证转让给被许可人和被许可人能够使用和受益于许可证时，从不可退还的预先费用分配给许可证的收入。
研究及发展服务*分配给研究和开发服务业绩义务的交易价格部分被推迟，并在交付或执行此类服务时确认为合作收入加班费。可归因于BMS选择的临床试验的收入的R&D偿还收入被确认为此类服务的交付或执行。
里程碑付款：在每一项包括开发里程碑付款的安排开始时，我们评估这些里程碑是否被认为是可能达到的，并使用最可能的金额法估算交易价格中将包含的金额。如果可能不会发生重大的收入逆转，则相关的里程碑值将包括在交易价格中。与我们基于开发的活动相关的里程碑可能包括启动临床试验的各个阶段。由于在实现这些基于开发的目标时所涉及的不确定性，在合同开始时，这些目标通常是完全受限的。我们将根据有关临床试验的事实和情况，评估每一报告所述期间的可变因素是否受到充分限制。当与发展里程碑相关的约束发生变化时，当确认的收入预计不会发生重大逆转并分配给单独的履约义务时，可变的考虑因素将包括在交易价格中。由于审批过程固有的不确定性，监管里程碑完全受到限制，直到达到这些监管批准的期限。监管里程碑包括在交易价格中，在获得监管批准的期间内。
特许权使用费：对于包括以销售为基础的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可证被视为与特许权使用费相关的主要项目，我们在(I)相关销售发生时或(Ii)部分或全部特许权使用费已被分配给的履约义务得到履行(或部分履行)时确认收入。
研发费用
研究和开发费用是与合作安排有关的费用，主要包括：(1)与研发人员有关的薪酬和相关费用(包括基于份额的补偿)；(2)与临床试验和我们正在开发的技术的临床前测试有关的费用；(3)开发产品候选产品的成本，包括原材料和用品、产品测试、折旧和设施相关费用；(4)大学和合同实验室提供的研究服务费用，包括赞助的研究资金；(5)其他研究和开发费用。当这些开支与我们的研究和开发服务有关，而没有其他未来用途时，研究和开发费用就记在支出项下。
临床试验费用是我们研发费用的重要组成部分。我们有与第三方签订合同的历史，这些第三方代表我们进行各种临床试验活动，不断地开发我们的产品候选人。与临床试验有关的费用是根据我们对第三方在有关期间所提供的实际服务的估计而计算的。如果合同金额被修改(例如，由于临床试验的变化)
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目录
协议或要执行的工作范围)，我们将相应地修改相关的权责发生制，在未来的基础上。合同范围的修改在导致修订的事实变得合理确定的时期内记作费用。
估算我们研究和开发费用的过程包括审查未结清的合同和采购订单，与我们的人员沟通，以确定为我们提供的服务，以及在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际费用时所提供服务的水平和相关费用。我们的大多数服务供应商向我们开具拖欠服务的发票，按预先确定的时间表或在合同里程碑达到时支付；然而，有些则需要预付款项。我们根据当时我们所知道的事实和情况，对财务报表中的每个资产负债表日期进行开支估算。虽然我们不期望我们的预算与实际发生的数额有重大的不同，但我们对所提供服务的现状和时间相对于实际情况和所提供服务的时间的理解可能有所不同，并可能导致我们在任何特定时期报告费用过高或过低。到目前为止，我们还没有对我们先前估计的研发费用做任何实质性的调整。
过程中研发费用
我们拥有开发和商业化药物产品和候选产品的权利。与购买新药物化合物有关的前期付款，以及商业前里程碑付款，立即作为在过程中进行研究和开发的费用，在其发生的时期内支付，条件是新药化合物也不包括GAAP所界定的构成“业务”的过程或活动，该药物尚未获得市场营销的监管批准，而且在没有获得这种批准的情况下，没有既定的未来替代用途。监管批准后支付给第三方的里程碑付款被资本化为无形资产，并在相关产品的估计剩余使用寿命内摊销。根据协议获得许可的产品销售所欠的特许权使用费，在确认相关收入的期间支出。.
股份补偿
给予雇员的奖励
我们采用ASC 718，薪酬-股票补偿(“ASC 718”)记帐我们的员工股票支付。根据ASC 718，我们决定是否应将一项裁决归类为负债裁决或权益裁决。我们给予员工的所有股份奖励都被归类为股权奖励，并根据其授予日期公允价值在财务报表中予以确认。我们选择使用直线法确认补偿费用，所有员工权益奖励都是根据服务条件分级授予的，条件是在任何日期确认的补偿成本金额至少等于在该日授予的期权的授予日期价值的部分。我们对所有基于绩效条件的分级归属的奖励采用加速方法。如果不符合规定的归属条件，导致基于股份的裁决被没收，则与这些裁决有关的先前确认的赔偿费用将倒转。ASC 718要求在发放补助金时估计没收额，如实际没收额与初步估计数不同，则必要时在下一期间加以修订。
没收率是根据对雇员更替率的历史和未来预期估计的，并作出调整，以反映情况和事实的未来变化(如果有的话)。以股票为基础的补偿费用记录在扣除估计的没收后，因此，费用只记录在那些预期将归属的基于股票的奖励上。在我们将来修正这些估计数的范围内，基于份额的支付可能会在修正期间以及以后的时期内受到重大影响。我们在一家独立的第三方估值公司的协助下，使用二项式期权定价模型确定了授予员工的股票期权的估计公允价值。
给予非雇员的奖励
我们已经按照ASC 718的规定，对非雇员发行的权益工具进行了核算，股票支付，ASC 505，衡平法。所有以公平手段换取货物或服务的交易，均根据所收到的价款的公允价值或发行的权益票据的公允价值记账，以较可靠的可计量者为准。在没有相关履约承诺的情况下，已发行的股权工具的公允价值的计量日期是完成交易对手履约的日期。该费用的确认方式与我们按照ASC 505-50为非雇员提供的服务支付现金的方式相同，以权益为基础支付给非雇员的款项。我们使用与员工相同的方法估算授予非员工的股票期权的公允价值。
更改授标
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对裁决的任何条款或条件的更改均作为对裁决的修改加以说明。增量赔偿成本是指在紧接修改条款之前，修改后的裁决的公允价值超过原裁决的公允价值的任何部分(如果有的话)，根据裁决的公允价值和修改日的其他相关因素来衡量。对于既得赔偿金，我们确认在修改发生期间的增量补偿成本。至于未获授与的补偿，我们会在余下的所需服务期内，确认更改日期的原判给金的增量补偿成本及未获确认的补偿成本之和。如果修改后的裁决的公允价值低于修改前的原判的公允价值，我们确认的最低补偿成本是原始裁决的成本。
确定公允价值所使用的重要因素、假设和方法
采用二项期权定价模型对股票期权授予的公允价值进行了估计.该模型需要输入高度主观的假设，包括估计的预期股价波动，以及员工可能行使股票期权的股票价格(即行使倍数)。我国股票价格变动的交易历史和观察周期还不足以与股票期权的寿命相匹配。因此，我们根据一组公开交易的类似公司的历史波动来估算我们的预期股价波动。在选择这些我们预期的股价波动所依据的上市公司时，我们选择了一些与我们相似的公司，包括投资资本的价值、业务模式、发展阶段、风险概况、在行业中的地位，以及具有足以满足我们基于股票的奖励的合同寿命的历史股价信息。我们会继续采用这个程序，直至有足够的历史资料显示本港股票价格的波动。对于运动倍数，我们不能建立一个运动模式作为参考，因此锻炼倍数是基于管理层的估计，我们认为这是代表未来的锻炼模式的选择。期权合约期内的无风险利率是根据期权授予期内有效的美国国债收益率曲线计算的。预期股息收益率是基于我们从未支付过的事实，也不期望在可预见的将来支付现金红利。
采用二项式期权定价模型估计股票期权公允价值所采用的假设如下：
12月31日 | |||
2019 | 2018 | ||
无风险利率 | 1.5% ~ 2.8% | 2.5% ~ 3.1% | |
预期运动倍数 | 2.2 ~ 2.8 | 2.2 ~ 2.8 | |
预期波动率 | 58% ~ 60% | 60% ~ 64% | |
预期股利收益率 | 0% | 0% | |
合同寿命(年份) | 10 | 10 | |
此外，我们亦须估计在批出时的没收额，如实际没收款额与我们的预算不同，则须在日后修订该等估计数字。我们使用历史数据来估计预归属期权、没收和记录基于股票的补偿费用，仅用于那些预期授予的奖励。如果实际没收额与我们的估计不同，则差额记作订正概算期间的累积调整数。
这些假设代表了我们的最佳估计，但这些估计涉及固有的不确定性和我们的判断的应用。因此，如果因素发生变化，并且我们在评估股票期权时使用了显著不同的假设或估计，我们基于股票的补偿费用可能会有很大的不同。
限制性股票和限制性股票单位的公允价值是根据我们的ADS在纳斯达克全球选择市场授予之日的收盘价计算的。
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目录
下表汇总了截止年度确认的基于股份的补偿费用总额。2019年12月31日和2018:
12月31日 | |||||||
2019 | 2018 | ||||||
(单位：千) | |||||||
研发 | $ | 76,293 | $ | 54,384 | |||
销售、一般和管理 | 57,861 | 32,743 | |||||
共计 | $ | 134,154 | $ | 87,127 | |||
截至2019年12月31日，有3.642亿美元在未获确认的股份补偿费用总额中，扣除估计的没收额，与预期在加权平均期间内确认的未获股份补偿有关。2.4好几年了。截至2018年12月31日，有2.899亿美元在未获确认的股份补偿费用总额中，扣除估计的没收额，与预期在加权平均期间内确认的未获股份补偿有关。2.6好几年了。在未来的时期里，我们的基于股票的补偿费用预计会增加，因为我们承认我们现有的未被确认的基于股份的薪酬将授予的奖励，以及当我们发布更多的基于股票的奖励，以吸引和留住我们的员工。
所得税
我们采用所得税会计的责任法。根据这一方法，递延税资产和负债是根据财务报告与资产和负债的税基之间的差异确定的，并使用预期差额将逆转时生效的已颁布税率来衡量。如果一项递延税收资产的某些部分或全部无法实现，则提供估值备抵。
我们根据ASC 740的规定评估我们不确定的税收状况，所得税，其中规定了一个确认门槛，即在财务报表中确认某一税种之前，必须达到该税额。我们在财务报表中确认，“更有可能”维持税务状况的好处，完全是根据该职位的技术优点进行审查的，前提是税务当局对所有相关信息进行审查。符合确认门槛的税种是使用累积概率法来衡量的，在最大的税收优惠额上，在结算时实现的可能性大于50%。我们的政策是将与未获确认的税项利益(如有的话)有关的利息及罚则，确认为所得税开支的一部分。
最近的会计公告
有关最近会计声明的信息，请参阅本年度报告中我们合并财务报表的附注2。
第7A项市场风险的定量和定性披露
利息和信用风险
可能受到信贷风险影响的金融工具包括现金和现金等价物、限制性现金和短期投资。现金、现金等价物、限制性现金和短期投资的账面金额是信贷风险造成的最大损失额。我们有现金和现金等价物6.18亿美元7.129亿美元和2.396亿美元限制现金280万美元，2780万美元和零，以及短期投资3.647亿美元分别为11亿美元和5.799亿美元，分别为2019、2018年和2017年12月31日。我们的现金和现金等价物存放在中国境内或不在中国境内的各大信誉良好的金融机构。存放在这些金融机构的存款不受法定或商业保险的保护。如果其中一家金融机构破产，我们可能不太可能全额收回存款。我们认为，这些金融机构的信用质量很高，我们不断监测这些金融机构的信用状况。截至2019年12月31日，我们的短期投资主要包括美国国债。我们认为，美国国债具有很高的信用质量，并不断监测这些机构的信用状况。
我们投资活动的主要目标是维持本金，提供流动资金，在不增加风险的情况下最大限度地增加收益。我们对市场风险的主要风险与利率的波动有关，利率的波动受中国和美国利率总体水平变化的影响。鉴于现金等价物的短期性质，我们相信市场利率的突然变化不会对我们的财务状况和/或经营结果产生重大影响。我们估计，假设的100个基点的市场利率变化将影响到我们的投资组合的公允价值，截至2019年12月31日，约110万美元。
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目录
我们不认为我们的现金、现金等价物和短期投资有很大的违约或流动性不足的风险。虽然我们相信我们的现金、现金等价物和短期投资不包含过多的风险，但我们不能绝对保证未来的投资不会受到市场价值不利变化的影响。
货币兑换风险
我们的大部分开支、资产和负债都是以人民币计价的。1994年1月1日，中华人民共和国政府废除了双重汇率制度，实行了中国人民银行每日引用的单一汇率制度(“中国人民银行”)。但是，统一汇率并不意味着人民币可以轻易兑换成美元或其他外币。所有外汇交易继续通过中国人民银行或其他获准以中国人民银行报价的汇率买卖外币的银行进行。中国人民银行或者其他机构批准的外币支付，需要提交一份付款申请表，连同供应商的发票、运输文件和签订的合同。
此外，人民币的价值还会受到中央政府政策的变化和影响中国外汇交易系统市场供求的国际经济和政治发展的影响。
外币汇率风险
我们面临各种货币风险造成的外汇风险。我们的报告货币是美元，但我们的经营交易和资产负债的一部分是其他货币，如人民币、澳元和欧元。我们认为我们目前没有任何重大的直接外汇风险，也没有使用任何衍生金融工具来对冲这种风险。
人民币在资本账户交易中不能自由兑换为外币。人民币兑美元和其他货币的价值，除其他外，还受到中国政治和经济状况以及中国外汇价格变化的影响。从2005年7月21日起，人民币兑某一篮子外币允许在一个狭窄的管理区间内波动。人民币对美元的折旧率约为1.3%，折旧率约为5.7%，升值幅度约为6.5%。2019年12月31日, 2018和2017。很难预测市场力量或中华人民共和国或美国政府的政策可能会对未来人民币与美元之间的汇率产生何种影响。
如果我们需要将美元兑换成人民币，用于资本支出和营运资本及其他商业目的，人民币兑美元的升值将对我们从人民币兑换中获得的人民币金额产生不利影响。相反，如果我们决定将人民币兑换成美元，以支付普通股、战略性收购或投资或其他业务用途的股息，美元兑人民币升值将对我们可以获得的美元数额产生负面影响。
此外，人民币对美元的大幅贬值可能会显著降低我们的应收账款、收益或亏损的美元等值。此外，汇率波动的波动可能对记录在其他综合收入(损失)中的外币换算调整产生重大影响。
通货膨胀的影响
通货膨胀通常会通过增加我们的劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在截至2019年12月31日的年度内的经营结果产生了实质性影响。
项目8.财务报表和补充数据
本年度报告附有本项目要求提交的财务报表。这些财务报表的索引载于“第IV部分-第15项-展品、财务报表附表”。
第9项.会计和财务披露方面的变化和与会计人员的分歧
没有。
第9A项管制和程序
对披露控制和程序的评估
根据根据1934年“证券交易法”(“交易所法”)颁布的规则13a-15或15d-15(B)段的要求，我们的首席执行官和主要财务官得出结论，我们的披露控制和程序如“交易法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条所界定
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目录
从2019年12月31日起在合理的保证水平上有效，以确保在我们根据“交易法”提交或提交的报告中披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格规定的时限内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括(但不限于)旨在确保我们在根据“外汇法”提交或提交的报告中披露的信息，并酌情向我们的管理层，包括我们的首席执行官和主要财务官员，或履行类似职能的人员，进行积累和通报的控制和程序，以便及时作出关于所需披露的决定。在设计和评估披露管制和程序时，我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作如何良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，管理部门必须在设计和评价控制措施和程序时运用其判断力。
管理层财务报告内部控制年度报告
我们的管理层负责建立和维持对财务报告的适当内部控制(根据“外汇法”第13a-15(F)条和第15d-15(F)条)。我们对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据美国公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理的保证。由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现误报。此外，对未来期间的任何有效性评价的预测都有可能由于条件的变化而导致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能恶化。
在我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官的监督和参与下，我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制框架-综合框架(2013年)，对我们对财务报告的内部控制的有效性进行了评估。根据我们的评估和这些标准，管理层的结论是，我们对财务报告保持了有效的内部控制。2019年12月31日.
截至目前，我们对财务报告的内部控制的有效性2019年12月31日，我们的独立注册会计师事务所安永华明有限公司(Ernst&Young华明LLP)已对其进行了测试，其报告载于本年度报告中的“第8项-财务报表和其他补充数据”。
财务报告内部控制的变化
与“外汇法”第13a-15(D)条和第15d-15(D)条规定的评价有关的财务报告内部控制没有任何变化，这些情况发生在最后三个月内。2019年12月31日这对我们财务报告的内部控制产生了重大影响，或相当可能会产生重大影响。
第9B项其他资料
不适用。
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目录
第III部
项目10.董事、执行干事和公司治理
本项下所需的资料，在此参考我们根据规例14A的最终委托书，该委托书将在本财政年度结束后不迟于120天提交美国证券交易委员会。2019年12月31日.
项目11.行政补偿
本项下所需资料，参照本公司根据规例第14A条所作之最终委托书，将于本财政年度结束后不迟于120天提交美国证券交易委员会。2019年12月31日.
第12项某些实益拥有人的担保拥有权及管理及有关股东事宜
本项下所需资料，参照本公司根据规例第14A条所作之最终委托书，将于本财政年度结束后不迟于120天提交美国证券交易委员会。2019年12月31日.
项目13.某些关系和相关交易以及董事独立性
本项下所需资料，参照本公司根据规例第14A条所作之最终委托书，将于本财政年度结束后不迟于120天提交美国证券交易委员会。2019年12月31日.
项目14.主要会计费用和服务
本项下所需资料，参照本公司根据规例第14A条所作之最终委托书，将于本财政年度结束后不迟于120天提交美国证券交易委员会。2019年12月31日.
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目录
第IV部
项目15.展品、财务报表附表
从第F-1页开始的综合财务报表索引中所列的财务报表作为本年度报告的一部分提交。
没有将财务报表附表作为本年度报告的一部分提交，因为它们不适用，不需要，或所要求的信息载于财务报表或其附注中。
作为本年度报告的一部分提交的展品列在我们的综合财务报表之后的展览索引上。附件索引以参考的方式包含在这里。
项目16.表格10-K摘要
不适用。
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目录
贝吉恩公司
合并财务报表索引
页 | |
独立注册会计师事务所报告 | F-2 |
截至2019年12月31日和2018年12月31日的合并资产负债表 | F-5 |
2019、2018和2017年12月31日终了年度综合业务报表 | F-6 |
截至2019、2018年和2017年12月31日止的年度综合亏损综合报表 | F-7 |
2019、2018和2017年12月31日终了年度现金流量表 | F-8 |
截至2019、2018年和2017年12月31日止股东权益合并报表 | F-10 |
合并财务报表附注 | F-11 |
F-1
目录
独立注册会计师事务所报告
致北基因股份有限公司股东及董事局：
关于财务报表的意见
我们审计了本公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的合并资产负债表、截至2019年12月31日终了的三年的相关业务综合报表、综合亏损、现金流量和股东权益，以及相关附注(统称为“合并财务报表”)。我们认为，合并财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允列报了该公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的财务状况，以及该公司在截至2019年12月31日的三年内的经营结果和现金流量。
我们还根据美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，审计了截至2019年12月31日公司对财务报告的内部控制，其依据是Treadway委员会赞助组织委员会(2013年框架)发布的内部控制-综合框架-以及我们2020年3月2日的报告对此发表了无保留意见。
采用新的会计准则
如合并财务报表附注2所述，该公司改变了2018年12月31日终了年度与客户签订合同所得收入的会计方法和2019年12月31日终了年度的租赁会计方法。
意见依据
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。
我们按照PCAOB的标准进行审计。这些准则要求我们规划和进行审计，以获得关于财务报表是否不存在重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和重大估计数，以及评价财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。
关键审计事项
下文通报的关键审计事项是本期间对财务报表进行的审计所产生的事项，该事项已通知审计委员会或要求告知审计委员会，且：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露，(2)涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。就整个合并财务报表而言，关键审计事项的通报丝毫不改变我们对合并财务报表的意见，我们也没有就关键审计事项或与其有关的账目或披露提供单独的意见。
F-2
目录
应计研发费用
对此事的说明 | 在截至2019年12月31日的一年中，该公司确认了9.273亿美元的研发费用。截至2019年12月31日，应计外部研发活动相关支出余额约为6 280万美元。如合并财务报表附注2所述，研发费用主要包括支付给第三方合同研究机构和合同制造组织(统称“外包服务提供商”)的临床试验和临床前测试费用。 审计与外包服务提供商有关的研发费用的应计费用是复杂的，因为与外包服务提供商签订的合同下的记帐条件往往与完成工作的时间不一致，而这又要求管理层对截至期间终了的未清债务作出估计。这些估计数基于许多因素，包括管理层对与时间表、迄今发票和合同条款有关的研发方案和活动的了解。在确定任何报告所述期间结束时的应计余额时，需要作出重大的管理判断和估计数，这些估计数的变化可能对已确认的研发费用数额产生重大影响。这反过来又导致了审计员在执行评估这些估计数的审计证据的程序方面的重大判断、主观性和努力。 | |
我们如何在审计中处理这一问题 | 我们获得了理解，评估了设计，并测试了研发费用应计控制的运作效果。例如，我们测试了对管理层审查R&D权责发生制方法的控制，以及对外包服务提供商实际服务的估计。 为了测试研发费用的应计性，我们的审计程序除其他外，包括抽样阅读与外包服务提供商签订的合同，以及理解和测试管理层根据研发活动进展制定估计数的过程。测试管理层制定权责发生制估计的过程包括评估计算中使用的与研发计划和相关时间表有关的假设的合理性、迄今的发票和合同中的规定。然后，我们通过将应计研发费用与外包服务提供商随后发布的进度清单进行比较，来评估应计研发费用的充足性。我们还根据美国普遍接受的会计原则评估了公司使用的权责发生制方法的适当性，包括合并财务报表中相关披露的充分性。 | |
/S/Ernst公司&杨华明公司
自2014年以来，我们一直担任该公司的审计师
中华人民共和国北京
2020年3月2日
F-3
目录
独立注册会计师事务所报告
致北基因股份有限公司股东及董事局：
关于财务报告内部控制的几点看法
我们根据Treadway委员会赞助组织委员会(2013年框架)发布的“内部控制-综合框架”(COSO标准)中确定的标准，审计了贝吉恩有限公司截至2019年12月31日对财务报告的内部控制。我们认为，贝吉恩公司(该公司)在所有重大方面都根据COSO标准，在2019年12月31日对财务报告进行了有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(美国会计监督委员会)的标准，审计了截至2019年12月31日和2018年12月31日的公司综合资产负债表、2019年12月31日终了的三年的相关综合业务报表、综合亏损、现金流量和股东权益，以及相关附注和我们2020年3月2日的报告对此发表了无保留意见。
意见依据
公司管理层负责对财务报告保持有效的内部控制，并对财务报告内部控制的有效性进行评估，并将其纳入管理部门关于财务报告的年度报告。我们的职责是根据我们的审计，就公司对财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。
我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们规划和进行审计，以合理保证是否在所有重大方面保持对财务报告的有效内部控制。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估重大弱点存在的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作效果，以及执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。
财务报告内部控制的定义与局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，目的是根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理的保证。公司对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(1)保存记录，以合理的细节准确、公正地反映公司资产的交易和处置情况；(2)提供合理的保证，即为按照普遍接受的会计原则编制财务报表所必需的交易记录，公司的收支仅根据公司管理层和董事的授权进行；(3)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的公司资产的未经授权收购、使用或处置提供合理保证。
由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现误报。此外，对未来期间的任何有效性评价的预测都有可能由于条件的变化而导致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能恶化。
/S/Ernst公司&杨华明公司
中华人民共和国北京
2020年3月2日
F-4
目录
贝吉恩公司
合并资产负债表
(以千美元计的金额(“美元”)，但股票数量和每股数据除外)
12月31日 | |||||||
注 | 2019 | 2018 | |||||
$ | $ | ||||||
资产 | |||||||
流动资产： | |||||||
现金和现金等价物 | |||||||
短期限制现金 | 5 | ||||||
短期投资 | 6 | ||||||
应收账款 | |||||||
盘存 | 7 | ||||||
预付费用和其他流动资产 | 13 | ||||||
流动资产总额 | |||||||
长期限制现金 | 5 | ||||||
财产和设备，净额 | 10 | ||||||
土地使用权，净额 | 2 | — | |||||
经营租赁使用权资产 | 9 | — | |||||
无形资产，净额 | 11 | ||||||
递延税款资产 | 12 | ||||||
其他非流动资产 | 13 | ||||||
非流动资产共计 | |||||||
总资产 | |||||||
负债与股东权益 | |||||||
流动负债： | |||||||
应付帐款 | |||||||
应计费用和其他应付款 | 13 | ||||||
递延收入，当期部分 | |||||||
应税 | 12 | ||||||
经营租赁负债，当期部分 | 9 | — | |||||
长期银行贷款，当期部分 | 14 | ||||||
流动负债总额 | |||||||
非流动负债： | |||||||
长期银行贷款，非流动部分 | 14 | ||||||
股东贷款 | 15 | ||||||
经营租赁负债，非流动部分 | 9 | — | |||||
递延税款负债 | 12 | ||||||
其他长期负债 | 13 | ||||||
非流动负债共计 | |||||||
负债总额 | |||||||
承付款和意外开支 | 23 | ||||||
公平： | |||||||
普通股，每股0.0001美元；9，500，000，000股授权；801，340，698股和776，263，184股，分别在12月31日、2019年和2018年发行和发行 | |||||||
额外已付资本 | |||||||
累计其他综合(损失)收入 | 19 | ( | ) | ||||
累积赤字 | ( | ) | ( | ) | |||
北基因股份有限公司股东权益总额 | |||||||
非控制利益 | |||||||
总股本 | |||||||
负债和权益共计 | |||||||
所附附注是这些合并财务报表的组成部分。
F-5
目录
贝吉恩公司
综合业务报表
(以千美元计的金额(“美元”)，但股票数量和每股数据除外)
12月31日 | ||||||||||
注 | 2019 | 2018 | 2017 | |||||||
$ | $ | $ | ||||||||
收入 | ||||||||||
产品收入净额 | 16 | |||||||||
合作收益 | 3 | |||||||||
总收入 | ||||||||||
费用 | ||||||||||
销售成本-产品 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
研发 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
销售、一般和行政 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
无形资产摊销 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
总开支 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
业务损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
利息收入(费用)，净额 | ( | ) | ||||||||
其他收入净额 | ||||||||||
所得税前损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
所得税(费用)福利 | 12 | ( | ) | ( | ) | |||||
净损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
减：非控制权益造成的净损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
北基因有限公司的净亏损。 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
可归因于北京基因有限公司的每股净亏损，碱性和稀释 | 17 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||
加权平均股票流通股、基础股和稀释股 | 17 | |||||||||
按美国保存人份额计算的净损失(“ADS”)，基本损失和稀释损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
加权平均ADSS突出、基本和稀释 | ||||||||||
所附附注是这些合并财务报表的组成部分。
F-6
目录
贝吉恩公司
综合损失报表
(以千美元计的金额(“美元”)，但股票数量和每股数据除外)
12月31日 | ||||||||
2019 | 2018 | 2017 | ||||||
$ | $ | $ | ||||||
净损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
其他综合损失，扣除零税额： | ||||||||
外币折算调整 | ( | ) | ( | ) | ||||
未实现持有(亏损)收益，净额 | ( | ) | ( | ) | ||||
综合损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
减：非控制利益造成的全面损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
北基因有限公司的综合损失。 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
所附附注是这些合并财务报表的组成部分。
F-7
目录
贝吉恩公司
现金流量表
(以千美元计的金额(“美元”)，但股票数量和每股数据除外)
12月31日 | ||||||||||
注 | 2019 | 2018 | 2017 | |||||||
$ | $ | $ | ||||||||
业务活动现金流量： | ||||||||||
净损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账： | ||||||||||
折旧和摊销费用 | ||||||||||
股份补偿费用 | 18 | |||||||||
获得过程中的研究和开发 | ||||||||||
非现金利息费用 | ||||||||||
递延所得税福利 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
其他项目，净额 | ( | ) | ( | ) | ||||||
经营资产和负债的变化： | ||||||||||
应收账款 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
盘存 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
预付费用和其他流动资产 | ( | ) | ( | ) | ||||||
经营租赁使用权资产 | ( | ) | — | — | ||||||
其他非流动资产 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
应付帐款 | ||||||||||
应计费用和其他应付款 | ||||||||||
应税 | ( | ) | ||||||||
递延收入 | ( | ) | ( | ) | ||||||
经营租赁负债 | — | — | ||||||||
其他长期负债 | ||||||||||
业务活动提供的现金净额(用于) | ( | ) | ( | ) | ||||||
投资活动的现金流量： | ||||||||||
购置财产和设备 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
购置无形资产 | ( | ) | ||||||||
资产购置付款，扣除所获现金净额 | 4 | ( | ) | |||||||
购置土地使用权的付款 | ( | ) | ||||||||
以企业合并方式获得的现金，扣除已付现金后 | 4 | |||||||||
购买投资 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||
出售或到期可供出售的证券的收益 | ||||||||||
采购过程中的研究和开发 | ( | ) | ( | ) | ||||||
投资活动(用于)提供的现金净额 | ( | ) | ( | ) | ||||||
来自筹资活动的现金流量： | ||||||||||
公开发行所得，扣除承销商折扣后的收益 | 20 | |||||||||
公开发行费用的支付 | 20 | ( | ) | ( | ) | |||||
公开发行及香港首次公开募股所得，扣除承销商折扣 | 20 | |||||||||
支付公开发行及香港首次公开发行的费用 | 20 | ( | ) | |||||||
出售普通股所得收益，扣除成本后 | 20 | |||||||||
长期银行贷款收益 | 14 | |||||||||
偿还长期银行贷款 | 14 | ( | ) | ( | ) | |||||
短期贷款收益 | ||||||||||
偿还短期贷款 | ( | ) | ||||||||
非控股权出资 | ||||||||||
股东贷款收益 | 15 | |||||||||
期权操作和员工股份购买计划的收益 | ||||||||||
筹资活动提供的现金净额 | ||||||||||
汇率变动的影响，净额 | ( | ) | ( | ) | ||||||
现金、现金等价物和限制性现金净增(减少) | ( | ) | ||||||||
年初现金、现金等价物和限制性现金 | ||||||||||
现金、现金等价物和限制性现金，年底 | ||||||||||
F-8
目录
12月31日 | ||||||||||
注 | 2019 | 2018 | 2017 | |||||||
$ | $ | $ | ||||||||
补充现金流量披露： | ||||||||||
现金和现金等价物 | ||||||||||
短期限制现金 | ||||||||||
长期限制现金 | ||||||||||
已缴所得税 | ||||||||||
已付利息 | ||||||||||
非现金活动： | ||||||||||
出售普通股以供合并业务时提供的折扣 | 4 | |||||||||
购置应付款设备 | ||||||||||
采购过程中的研究和开发，包括在应付帐款中 | ||||||||||
经累积赤字调整的经营资产和负债变动 | ||||||||||
所附附注是这些合并财务报表的组成部分。恩特s.
F-9
目录
贝吉恩公司
股东权益合并报表
(以千美元计的金额(“美元”)，但股票数量和每股数据除外)
可归因于北基因股份有限公司。 | |||||||||||||||||||||||
普通股 | 额外 已付 资本 | 累积 保监处 | 累积 赤字 | 共计 | 非- 控制 利益 | ||||||||||||||||||
股份 | 金额 | 共计 | |||||||||||||||||||||
二零一六年十二月三十一日结余 | ( | ) | ( | ) | — | ||||||||||||||||||
在第二次后续发行中发行普通股，扣除交易成本 | — | — | — | ||||||||||||||||||||
出售普通股所得收益，扣除成本后 | — | — | — | ||||||||||||||||||||
出售普通股的折扣 | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
股东的供款(注8) | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||
股份补偿 | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
发行为股票期权而预留的股份 | — | — | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||
选项的行使 | — | — | — | — | |||||||||||||||||||
其他综合收入 | — | — | — | — | |||||||||||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||||||||
2017年12月31日 | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
对期初股本余额的调整 | — | — | — | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||
2018年1月1日结余 | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
发行与后续公开发行有关的普通股 | — | — | — | ||||||||||||||||||||
发行与全球发行及香港首次公开募股有关的普通股 | — | — | — | ||||||||||||||||||||
发行为股票期权而预留的股份 | — | — | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||
股份补偿 | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
行使备选方案和释放RSU | — | — | — | ||||||||||||||||||||
其他综合收入 | — | — | — | — | ( | ) | |||||||||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||||||||
2018年12月31日余额 | ( | ) | |||||||||||||||||||||
股东供款 | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||
行使选择权、ESPP和释放RSU | — | — | — | ||||||||||||||||||||
发行为股票期权而预留的股份 | — | — | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||
股份补偿 | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | ( | ) | — | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||||||||
2019年12月31日结余 | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
所附附注是这些合并财务报表的组成部分。
F-10
目录
贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
1. 组织
北基因有限公司(“公司”)是一家全球商业阶段的生物技术公司，致力于开发和商业化创新的分子靶向和免疫肿瘤学治疗。公司成立于2010年，是北京的一家研发公司。在过去的十年中，它已经发展成为一个完全一体化的全球生物技术公司，具有重要的商业、制造、研究和开发能力。
2. 重要会计政策摘要
列报基础和合并原则
公司的合并财务报表是按照美国公认的会计原则(“公认会计原则”)编制的。合并财务报表包括公司及其子公司的财务报表。公司及其全资子公司之间的所有重大公司间交易和余额在合并后即予消除。
估计数的使用
按照公认会计原则编制合并财务报表要求管理层对报告的资产和负债数额作出估计和假设，并在财务报表之日披露或有资产和负债，以及报告期间的收入和支出数额。管理层使用主观判断的领域包括(但不限于)估算长期资产的使用寿命、估计产品销售和合作收入安排中的可变考虑因素、确定公司收入安排中每项业绩义务的单独会计单位和独立销售价格、估算企业合并中获得的净资产的公允价值、评估长期资产的减值、基于份额的补偿费用、递延税资产的可实现性、估计不确定的税收状况、衡量使用资产和租赁负债的权利以及金融工具的公允价值。管理层根据历史经验、已知趋势和其他各种被认为是合理的假设进行估计，这些假设的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础。实际结果可能与这些估计不同。
功能货币与外币翻译
功能货币
公司使用美元(“美元”或“美元”)作为报告货币。子公司的业务以各自子公司的功能货币记录。功能货币的确定是以“会计准则”(ASC)830“外币事项”的准则为基础的。
F-11
目录
贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
外币换算
对于功能货币不是美元的子公司，公司使用当年的平均汇率和资产负债表日的汇率将经营结果和财务状况分别换算为报告货币美元。翻译差异记录在股东权益的一个组成部分-累积的其他综合亏损中。以功能货币以外的货币计值的交易按交易日通行的汇率换算为功能货币。外币计价的金融资产和负债按资产负债表日的汇率重新计量。汇兑损益列入综合损益表。
现金、现金等价物和限制性现金
现金和现金等价物
现金和现金等价物包括手头现金和银行存款，这些存款不受提款和使用的限制。本公司认为所有原始到期日为三个月或三个月以下的高流动性投资都是现金等价物。主要由货币市场基金组成的现金等价物按公允价值列报。
限制现金
限制现金主要包括在指定银行账户中以人民币计价的现金存款，作为银行贷款和信用证的抵押品。本公司根据限制条款将限制现金分为流动现金或非流动现金.
应收账款
盘存
在对产品候选产品进行监管批准之前，本公司可能会为支持这些产品的商业推广而支付药品生产费用。在收到管制批准或以其他方式认为可能的日期之前，所有这些费用都记作已发生的研究和开发费用。
迄今为止，该公司的库存完全包括从布里斯托尔-迈尔斯斯基布公司(“BMS”)Celgene物流公司购买的成品库存。存货按较低的成本和可变现净值列报，成本按加权平均数确定。公司定期分析其库存水平，并记录已过时的库存、成本基础超过其估计可变现价值的库存以及作为产品销售成本超过预期销售需求的库存。确定库存费用是否可以变现需要管理层的估计。如果实际市场状况低于管理层的预期，则可能需要额外的库存减记，这将记录在综合经营报表中。到目前为止，还没有任何资产减记或库存准备金。
短期投资
原始到期日在购买之日超过三个月，自资产负债表之日起不到一年的投资被归类为短期投资。持有至到期日的短期债务投资，在公司有能力和积极意愿持有这些证券直至到期时，按摊销成本进行。当公司没有能力或积极意图持有短期债务投资，直至到期，这些证券被归类为可供出售。公司的固定到期日证券均不符合到期日分类标准。2019年12月31日和2018.
F-12
目录
贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
可供出售的债务证券按公允价值列报，未实现的损益扣除税收后在其他综合损失中列报。分类为可供出售的债务证券的净账面价值根据溢价的摊销和到期日折扣的增加而调整。这种摊销是使用有效利息法计算的，并包括在利息收入中。利息和股息包括在利息收入中。
当被归类为可供出售的债务证券的公允价值低于其摊销成本时，公司评估是否：(I)它有意出售该证券，或(Ii)公司更有可能被要求在其预期的收回之前出售该证券。如果这些条件中的任何一项得到满足，公司必须通过收益确认非临时减值，以确认债务证券的摊销成本法与其公允价值之间的差额。所列任何时期均未记录减值损失。
证券销售成本的确定是基于特定的识别方法。
财产和设备
财产和设备按成本列报，减去累计折旧和摊销。折旧采用直线法计算，对有关资产的估计使用寿命如下：
有用寿命 | |
建筑 | |
制造设备 | 3至10年 |
实验室设备 | 3至5年 |
软件、电子和办公设备 | 3至5年 |
租赁改良 | 较短的使用寿命或租赁期限 |
租赁
自2019年1月1日起，公司采用会计准则编纂，主题842，租约(ASC 842)采用生效日期法。公司决定一项安排在开始时是否为租赁。本公司有租赁部分和非租赁部分的租赁协议，根据公司的政策选择，将租赁和非租赁部分合并为单一租赁部分。根据ASC 842-20-25的承认标准，租赁分为经营租赁或融资租赁。该公司的租赁组合完全包括经营租赁2019年12月31日。本公司的租约不包含任何重要的剩余价值担保或重大限制性契约。
在租赁开始之日，公司根据现有的相关因素确定租赁的分类，并记录使用权(ROU)资产和租赁负债。ROU资产代表在租赁期间使用基础资产的权利，而租赁负债则代表从租赁中产生的租赁付款的义务。ROU资产和租赁负债按尚未支付的租赁付款现值计算。不取决于指数或费率的可变租赁付款被排除在ROU资产和租赁负债计算之外，并在发生这些付款的期间的费用中予以确认。由于公司租约中隐含的利率通常无法随时获得，因此，公司在确定租赁付款的现值时，根据租赁开始日期的现有信息，采用增量借款率。这一递增借款利率反映了公司可以在类似的经济环境下以同一种货币以相同货币借款的固定利率。ROU资产包括任何租赁前付款，并通过租赁奖励措施予以削减。租赁付款的经营租赁费用在租赁期限内按直线确认.租赁条款是以不可取消的租赁期限为基础的，当公司合理地确定公司将行使该选择权时，可以包含延长租约的选项。
经营租赁包括在综合资产负债表上的经营租赁、使用权、资产和租赁负债.在资产负债表日起一年内到期的租赁负债被归类为流动负债。
初始租赁期限为12个月或更短的租约不记录在综合资产负债表上。这些租约的租赁费用在租赁期限内按直线确认.
F-13
目录
贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
土地使用权，净额
中华人民共和国的所有土地归中华人民共和国政府所有。中华人民共和国政府可以在规定期限内出售土地使用权。土地使用权是根据ASC 842规定的经营租赁。土地使用权的购买价格是向中华人民共和国政府预付的租约，并作为经营租赁ROU资产记录在资产负债表上。ROU资产按剩余租赁期摊销。
2017年，公司从广州市地方国土资源局获得土地使用权，以建设和运营广州生物制品生产基地。2019年，公司从广州市地方国土资源局获得第二项广州土地使用权。广州土地使用权均按各自土地使用权的条款摊销。50 年数.
2018年，该公司与Innerway资产收购一起获得了一项土地使用权(见注4)。土地使用权是在土地使用权的期限内摊销的。36 年数.
业务合并
本公司根据ASC的会计科目805(“ASC 805”)：业务合并，采用会计获取方法对其业务组合进行会计核算。会计的购置方法要求采取以下所有步骤：(一)识别收购人；(二)确定购置日期；(三)确认和计量所取得的可识别资产、所承担的负债以及收购人的任何非控制权益；(四)确认和衡量善意或从低价购买中获得的收益。在企业合并中转移的考虑是以交换所给资产、发生的负债和发行的权益工具之日的公允价值以及购置日的或有考虑和所有合同意外开支的总和来衡量的。
直接归因于购置的费用按所发生的方式支出。购置或假定的可识别资产、负债和或有负债按购置日的公允价值分别计量，而不论任何非控制权益的程度。超过(I)收购考虑、非控制权益的公允价值和被收购人先前持有的任何股权的公允价值超过(Ii)被收购人可识别净资产的公允价值的，记作商誉。如果购置成本低于所购子公司净资产的公允价值，则在合并业务报表中将差额直接确认为收益。
公司将购买的公允价值分配给根据其估计公允价值获得的有形资产、承担的负债和获得的无形资产。购买价公允价值超过这些可识别资产和负债公允价值的部分记作商誉。这种估值要求管理层作出重大估计和假设，特别是在无形资产方面。对某些无形资产进行估值的重要估计数可能包括但不限于从购置资产获得的未来预期现金流量、临床事件和监管批准的时机和成功可能性以及关于使用寿命和贴现率的假设。管理层对公允价值的估计所依据的假设被认为是合理的，但这些假设本身是不确定和不可预测的，因此，实际结果可能与估计不同。其他资料，例如与所得税及其他意外开支有关的资料，截至收购日期已存在，但我们不知道，在计量期间余下的时间内，可能不会超过。一从购置日期起算的一年，这可能导致记录的数额和拨款发生变化。
商誉和其他无形资产
商誉是指在企业合并中获得的其他资产所产生的未来经济利益的资产，这些资产未经单独识别和单独确认。公司将被收购实体的成本分配给根据其在收购之日的估计公允价值而承担的资产和负债。收购价款超过所购净资产(包括其他无形资产)公允价值的部分记作商誉。商誉不摊销，但至少每年或更频繁地对其进行减值测试，如果事件或情况的变化表明存在潜在的损害。
F-14
目录
贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
公司选择首先评估质量因素，以确定公司报告单位的公允价值是否低于其账面价值，包括商誉。定性评估包括公司对影响公司单一报告部门的相关事件和情况的评估，包括宏观经济、行业和市场状况、公司整体财务业绩以及公司ADS的市场价格趋势。如果定性因素表明公司报告单位的公允价值低于其账面价值的可能性较大，则公司将通过比较报告单位的账面金额(包括商誉)与公允价值进行数量减值测试。如果报告单位的账面金额超过其公允价值，减值损失将确认为相当于该超额数额的数额。最后几年2019年12月31日2018年和2017年，该公司确定没有商誉受损的指标。
通过企业合并获得的无形资产被确认为与商誉无关的资产，并在购置时按公允价值计量。在非企业合并交易中获得的无形资产，按相对公允价值与所获得净资产的相对公允价值，按转让的总价款的分配部分入账。获得的可识别无形资产包括从BMS、ABRAXANE获得许可的经批准的癌症疗法的分销权。®、Revlimid和VIDAZA，并按资产的估计使用寿命按直线摊销，即10 年数，以及代表2018年9月21日获得的广州药品分销许可证的营业执照(见注4)。该公司将在许可证有效期的剩余时间内摊销交易许可证，直至2020年2月。
在发生可能表明资产的账面金额无法收回的事件或情况时，对使用寿命有限的无形资产进行减值测试。当发生这些事件时，公司评估无形资产的可收回性，方法是将这些资产的账面金额与预计将因资产的使用及其最终处置而产生的未来未贴现现金流量进行比较。如果预期未贴现现金流量之和小于资产的账面金额，则公司根据资产账面金额超过公允价值确认减值损失。公允价值一般是通过贴现预计由资产产生的现金流量来确定的，而此时市场价格并不是现成的。最后几年2019年12月31日2018年和2017年，该公司确定不 其他无形资产减值指标。
长期资产减值
公允价值计量
金融工具的公允价值
公司的金融工具主要包括现金和现金等价物、限制现金、短期投资、应收账款、长期银行贷款、股东贷款(如注15所定义)和应付帐款。截至2019年12月31日和2018，现金和现金等价物、限制性现金、应收账款和应付账款的账面价值由于这些票据的短期到期而近似于其公允价值。短期投资代表了可供出售的债务证券.可供出售的债务证券按公允价值入账，以活跃市场的报价为基础，其他综合损失中记录未实现的损益。长期银行贷款和股东贷款之所以接近公允价值，是因为相关利率接近于金融机构目前为类似期限的债务工具提供的利率。
本公司适用ASC主题820(“ASC 820”)，公允价值计量和披露，在衡量公允价值时。ASC 820定义了公允价值，建立了衡量公允价值的框架，并要求在公允价值计量方面提供披露。ASC 820建立了三层公允价值层次结构，将用于计量公允价值的投入按以下顺序排列：
一级-反映活跃市场相同资产或负债的报价(未经调整)的可观测投入。
二级-包括在市场上可直接或间接观察到的其他投入。
F-15
目录
贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
第三级-不可观测的投入，得到很少或根本没有市场活动的支持。
ASC 820描述了衡量资产和负债公允价值的三种主要方法：(1)市场法；(2)收益法和(3)成本法。市场方法使用涉及相同或可比资产或负债的市场交易产生的价格和其他相关信息。收入法使用估值技术将未来数额换算为单一现值数额。计量的依据是当前市场对这些未来数额的预期所表示的价值。费用方法是根据目前更换资产所需的数额计算的。
按公允价值定期计量的金融工具
下表列出按公允价值定期计量的资产和负债。2019年12月31日和2018:
截至2019年12月31日 | 报价 在活动中 市场 完全相同 资产 (一级) | 显着 其他 可观察 投入 (二级) | 显着 看不见 投入 (三级) | ||||||
$ | $ | $ | |||||||
短期投资(注6)： | |||||||||
美国国债 | |||||||||
现金等价物 | |||||||||
美国国债 | |||||||||
货币市场基金 | |||||||||
共计 | |||||||||
截至2018年12月31日 | 报价 在活动中 市场 完全相同 资产 (一级) | 显着 其他 可观察 投入 (二级) | 显着 看不见 投入 (三级) | ||||||
$ | $ | $ | |||||||
短期投资(注6)： | |||||||||
美国国债 | |||||||||
现金等价物 | |||||||||
货币市场基金 | |||||||||
共计 | |||||||||
收入确认
2018年1月1日起，公司采用会计准则编纂，主题606，与客户签订的合同收入(ASC 606)，采用修改后的回溯法。
根据ASC 606，一个实体在其客户获得承诺的货物或服务的控制权时确认收入，其数额反映了该实体期望以这些货物或服务为交换条件而得到的考虑。为确定实体确定的安排属于ASC 606范围内的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(1)与客户确定合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格，包括任何可变的考虑；(4)将交易价格分配给合同中的履约义务；(5)在实体履行履约义务时确认收入。该公司只对合同适用五步模式，而该实体很可能会收取它有权获得的报酬，以换取它向客户转让的货物或服务。
F-16
目录
贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
一旦合同在合同开始时被确定在ASC 606的范围内，公司就会审查合同，以确定它必须履行哪些履约义务，以及这些履约义务中的哪些是不同的。公司在履行或履行每项履约义务时，将分配给每项履约义务的交易价格数额确认为收入。
产品收入
该公司的产品收入来自于将ABRAXANE、Revlimid和VIDAZA出售给其在中国的产品经销商(该公司在中国的唯一客户)。第一级分销商随后将产品转售给第二层分销商，后者最终将产品出售给保健提供者和病人。继FDA于2019年11月14日批准后，该公司开始在美国销售其第一种国内开发的药物BRUKINSA给该公司的美国客户专业药房和专业分销商。专业药房和专业分销商随后将该产品转售给保健提供者和病人。本公司是产品销售的主体，因为公司控制产品的使用，并在产品出售给客户之前从产品中获得大部分剩余的利益。对于产品销售交易，本公司有一项单一的业绩义务，即将产品出售给其客户。该公司在交易价格中包括可变的考虑因素，但可能不会发生重大逆转，并使用期望值法估计了来自回扣、回扣、贸易折扣和津贴、销售退货补贴和其他激励措施的可变考虑。产品销售的收入在向客户交付时满足单一性能义务的时间点确认。公司的付款期限约为60-90天.最终收到的实际考虑金额可能与公司的估计不同。公司将定期对评估进行重新评估，以进行可变的考虑。如果将来的实际结果与公司的估计不同，公司将调整这些估计, 这将影响这一时期的净产品收入和收益。
在中国，折扣，包括价格补偿信贷，提供给经销商，符合医药行业的做法。公司根据合同费率和历史赎回率记录销售时的回扣准备金。用于确定这一规定的假设包括分销商库存水平、销售数量和合同定价，以及政府定价或偿还金额的估计接受程度(例如省接受“中华人民共和国国家报销药品清单”的价格)。公司定期审查与这些估计有关的信息，并相应地调整备抵。
在美国，在出售时设立准备金的可变考虑的估计数包括政府回扣、回扣、贸易折扣和津贴、销售退货津贴和在该公司与其美国客户、保健提供者和其他间接客户之间的合同中提供的其他奖励。在适当的情况下，这些估计考虑到一系列可能的结果，这些结果是对相关因素进行概率加权的，例如我们的历史经验、当前的合同和法定要求、具体已知的市场事件和趋势、行业数据以及预测的客户购买和支付模式。在截至2019年12月31日的一年中，美国产品收入和相关的可变考虑准备金并不显著，因为该公司直到2019年11月14日BRUKINSA获得FDA批准后才开始在美国创造产品收入。
本公司的销售退货备抵依据的是估计的经销商库存、第三方来源报告的客户需求、实际退货历史以及其他适当的因素。对于尚未获得实际退货历史记录的新推出产品，销售退货津贴最初是根据类似产品和行业经验的基准数据计算的。如果公司用来计算这些估计数的历史数据或基准数据不能恰当地反映未来的回报，则在作出这一决定的时期内，津贴额将发生变化，并可能对该期间的收入产生重大影响。在确定目前的销售退货津贴时，将考虑到历史趋势费率的任何变化。到目前为止，销售回报并不显著。
合作收益
在合同开始时，公司分析其合作安排，以评估它们是否属于ASC 808、协作安排(“ASC 808”)的范围，以确定此类安排是否涉及既积极参与活动又面临重大风险和回报的各方开展的联合经营活动，这些活动取决于这些活动的商业成功。对于包含多个要素的ASC 808范围内的协作安排，公司首先确定哪些协作要素被认为属于ASC 808的范围，以及那些更能反映供应商与客户关系的内容，因此属于ASC 606的范围。的元素
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贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
根据ASC 808对协作安排进行核算，确定并始终如一地应用适当的识别方法。
在确定在履行每项协议下的义务时应确认的适当收入数额时，本公司按照上述ASC 606的五步模式行事。
公司的合作安排可能包含一个以上的记账单位或业绩义务，包括授予知识产权许可证、提供研究和开发服务的协议以及其他交付品。合作安排不包括任何交付品的返回权。作为这些安排会计核算的一部分，公司必须制定需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。在为一项履约义务制定非重叠销售价格时，公司考虑竞争对手对类似或相同产品的定价、市场对该产品的认识和看法、预期产品寿命和当前市场趋势。一般而言，分配给每项履约义务的代价是在通过交付货物或提供服务来履行各自的义务时确认的，仅限于不受限制的考虑。在收入确认的所有相关标准得到满足之前收到的不可退还的付款被记录为来自客户的预付款。
知识产权许可证：预先评估公司知识产权许可的不可退还性付款，以确定许可是否与协议中确定的其他履约义务不同。对于被确定为不同的许可证，当许可证转让给被许可人并且被许可人能够使用和受益时，公司确认来自不可退还的预先费用分配给许可证的收入。
研究和发展服务：分配给研究和开发服务绩效义务的交易价格部分被推迟，并随着时间的推移确认为协作收入，因为这类服务的交付或绩效发生。可归因于BMS选择的临床试验的收入的R&D偿还收入被确认为交付或执行这类服务。
里程碑付款：在每一项包括开发里程碑付款的安排开始时，公司评估是否认为这些里程碑有可能达到，并使用最可能的金额法估算交易价格中将包括的金额。如果可能不会发生重大收入逆转，则相关里程碑价值将包括在交易价格中。与公司开发活动相关的里程碑可能包括启动临床试验的各个阶段。由于在实现这些基于开发的目标时所涉及的不确定性，在合同开始时，这些目标通常是完全受限的。该公司将根据有关临床试验的事实和情况，评估每个报告所述期间的可变因素是否受到充分限制。当与发展里程碑相关的约束发生变化时，当确认的收入预计不会发生重大逆转并分配给单独的履约义务时，可变的考虑因素将包括在交易价格中。由于审批过程固有的不确定性，监管里程碑完全受到限制，直到达到这些监管批准的期限。监管里程碑包括在交易价格中，在获得监管批准的期间内。
特许权使用费：对于包括以销售为基础的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可证被视为与特许权使用费相关的主要项目，公司在(I)相关销售发生时或(Ii)部分或全部特许权使用费被分配给的履约义务得到履行(或部分履行)时确认收入。
研发费用
研究和开发费用是与协作安排有关的费用，主要包括：(一)与研发人员有关的工资和相关费用(包括基于份额的补偿)；(二)与公司正在开发的技术进行临床试验和临床前测试有关的费用；(三)开发产品候选产品的费用，包括原材料和用品、产品测试、折旧和设施相关费用；(四)大学和合同实验室提供的研究服务费用，包括赞助的研究资金；以及(五)其他研究和开发费用。当这些开支与公司的研究和开发服务有关，并且没有其他的未来用途时，研究和开发费用就记在支出项下。
临床试验费用是公司研发费用的重要组成部分。本公司有与第三方签订合同的历史，这些第三方代表公司在进行中的各种临床试验活动中进行了各种临床试验活动。
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
开发本公司的产品候选产品。与临床试验有关的费用是根据公司对第三方在各自期间实际提供的服务的估计而计算的。如果合同金额被修改(例如，由于临床试验协议的变化或将要进行的工作范围的变化)，公司将相应地修改相关的应计项目。合同范围的修改在导致修订的事实变得合理确定的时期内记作费用。未对所附年度合并财务报表中研究和开发费用估计数的变动进行重大调整2019年12月31日, 2018和2017.
过程中研发费用
该公司拥有开发和商业化产品候选人的权利。与购买新药物化合物有关的前期付款，以及商业前里程碑付款，立即作为在过程中进行研究和开发的费用，在其发生的时期内支付，条件是新药化合物也不包括GAAP所界定的构成“业务”的过程或活动，该药物尚未获得市场营销的监管批准，而且在没有获得这种批准的情况下，没有既定的未来替代用途。监管批准后支付给第三方的里程碑付款被资本化为无形资产，并在相关产品的估计剩余使用寿命内摊销。根据协议获得许可的产品销售所欠的特许权使用费在确认相关收入的期间内予以支出。
政府补助金
不涉及公司的任何条件或持续的业绩义务的政府财政奖励在收到时被确认为其他非营业收入。如果政府赠款或奖励措施涉及持续的履约义务，公司将将付款资本化为负债，并确认业绩义务在业绩期间所涉及的财务报表标题相同。
综合损失
综合损失是指公司在一段时期内因交易及其他事件和情况而发生的权益变化，不包括所有者投资和分配给所有者的交易。除其他披露外，ASC 220(综合收入)要求，根据现行会计准则必须确认为综合损失组成部分的所有项目，均应在显示与其他财务报表同样突出的财务报表中报告。公司的综合亏损包括净亏损、外币折算调整和与可供出售债务证券相关的未实现持有损益，并在综合亏损报表中列报。
股份补偿
给予雇员的奖励
本公司适用ASC 718，薪酬-股票补偿(“ASC 718”)，以其雇员股份为基础的支付.根据ASC 718，公司决定应将一项裁决归为负债裁决还是权益裁决。公司给予员工的所有股份奖励都被归类为股权奖励，并根据其授予日期公允价值在财务报表中予以确认。具体来说，股票期权的授予日公允价值是用期权定价模型来计算的。限制性股票和限制性股票单位的公允价值是根据我们的ADS在纳斯达克全球选择市场授予之日的收盘价计算的。公司已选择采用直线法确认补偿费用，所有员工权益奖励均根据服务条件进行分级归属，但在任何日期确认的补偿成本数额至少等于该日授予期权的授予日期价值的部分。该公司采用加速方法授予的所有奖励，并根据业绩条件分级归属。如果不符合规定的归属条件，导致基于股份的裁决被没收，则与这些裁决有关的先前确认的赔偿费用将倒转。ASC 718要求在发放补助金时估计没收额，如实际没收额与初步估计数不同，则必要时在下一期间加以修订。
没收率是根据对雇员更替率的历史和未来预期估计的，并作出调整，以反映情况和事实的未来变化(如果有的话)。以股票为基础的补偿费用记录在扣除估计的没收后，因此，费用只记录在那些预期将归属的基于股票的奖励上。就公司而言
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
修正这些估计数以后，基于份额的支付可能会在修正期和以后的时期内受到重大影响。该公司在一家独立的第三方估值公司的协助下，使用二项式期权定价模型确定了授予雇员的股票期权的估计公允价值。
给予非雇员的奖励
本公司已按照ASC 718和ASC 505的规定，对非员工发行的权益工具进行入账。所有以公平手段换取货物或服务的交易，均根据所收到的价款的公允价值或发行的权益票据的公允价值记账，以较可靠的可计量者为准。在没有相关履约承诺的情况下，已发行的股权工具的公允价值的计量日期是完成交易对手履约的日期。该费用的确认方式与公司按照ASC 505-50为非雇员提供的服务支付现金的方式相同，即向非雇员支付基于股权的付款。该公司使用与员工相同的方法估算授予非雇员的股票期权的公允价值。
修改裁决
对裁决的任何条款或条件的更改均作为对裁决的修改加以说明。增量赔偿成本是指在紧接修改条款之前，修改后的裁决的公允价值超过原裁决的公允价值的任何部分(如果有的话)，根据裁决的公允价值和修改日的其他相关因素来衡量。对于既得赔款，公司确认变更发生期间的增量补偿成本。对于未获得的赔偿金，公司在剩余的必要服务期、增量补偿成本和未确认的剩余补偿成本的总和中确认修改日期的原始裁决。如果修改后的裁决的公允价值低于修改前原判的公允价值，公司确认的最低赔偿成本是原始裁决的成本。
所得税
公司采用所得税会计责任法。根据这一方法，递延税资产和负债是根据财务报告与资产和负债的税基之间的差异确定的，并使用预期差额将逆转时生效的已颁布税率来衡量。如果一项递延税收资产的某些部分或全部无法实现，则提供估值备抵。
该公司根据ASC 740的规定评估其不确定的税收状况，所得税，其中规定了一个确认门槛，即在财务报表中确认某一税种之前，必须达到该税额。公司在财务报表中确认税务状况的好处，这种状况“更有可能发生”，仅根据该职位的技术优点进行审查，假定税务当局对所有相关信息进行审查。符合确认门槛的税种是使用累积概率法来衡量的，在最大的税收优惠额上，在结算时实现的可能性大于50%。公司的政策是将与未确认的税收利益(如果有的话)有关的利息和罚款确认为所得税支出的一部分。
每股亏损
每股亏损按ASC 260计算，每股收益。普通股基本亏损的计算方法是将普通股的净亏损除以当期普通股的加权平均流通股数，再用两类方法计算。根据两类方法，净收益在普通股和参股证券之间分配，其依据是宣布(或累积)股息和未分配收益中的参与权，就好像报告所述期间的所有收益都已分配一样。公司的受限制股份是参与证券，因为它们拥有分享公司利润的合同权利。
但是，受限制的股份没有合同权利和义务分担公司的损失。在本报告所述期间，使用两类方法计算每股基本亏损是不适用的，因为公司处于净亏损状态。
每股稀释亏损的计算方法是，将可归因于普通股东的净亏损除以按稀释普通股(如果有的话)的效果调整后的净亏损，乘以普通股和稀释普通股的加权平均数。
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
本期间未付。普通股包括在转换公司可转换优先股时发行的普通股，以及在转换股票期权时发行的普通股和使用国库股法发行的未归属限制股份。
普通股等价物被排除在每股稀释损失的计算之外，如果它们的效果是反稀释的。普通股的基本亏损和稀释亏损在公司的合并经营报表中列出。
段信息
根据ASC 280，分部报告，公司的首席运营决策者，首席执行官，在作出关于分配资源和评估整个公司业绩的决策时，审查合并的结果，因此，公司只有一 可报告的部分：药品。
风险集中
信贷风险集中
可能受信用风险影响的金融工具包括现金、现金等价物和短期投资。现金、现金等价物和短期投资的账面金额是信贷风险造成的最大损失额。截至2019年12月31日和2018, $618,011 和$712,937 存放于中国境内各大知名金融机构及境外国际金融机构。存放在金融机构的存款不受法定或商业保险的保护。如果其中一家金融机构破产，该公司可能不太可能全额收回其存款。管理层认为，这些金融机构具有较高的信用质量，并不断监测这些金融机构的信用状况。截至2019年12月31日和2018，该公司的短期投资总额为$364,728 和$1,068,509 分别。
在…2019年12月31日公司的短期投资是由美国国债组成的.该公司认为，美国国债具有很高的信用质量，并不断监测这些机构的信用状况。
客户集中风险
最后几年2019年12月31日2018年和2017年，该公司的大部分收入都来自BMS和我们在中国的产品分销商华润(ChinaResources)。
商业、客户、政治、社会和经济风险
该公司参与了一个充满活力的生物制药业，并认为以下任何一个领域的变化都可能对公司未来的财务状况、经营结果或现金流产生重大不利影响：对服务和产品的总体需求的变化；新进入者带来的竞争压力；新药和行业标准的进步和新趋势；临床研究机构、合同制造商和其他主要供应商的变化；某些战略关系或客户关系的变化；监管方面的考虑；知识产权方面的考虑；以及与公司吸引和留住支持其增长所需雇员的能力有关的风险。该公司的业务也可能受到中华人民共和国重大政治、经济和社会不确定因素的不利影响。
货币兑换风险
公司的大部分开支、资产和负债以人民币计价。1994年1月1日，中华人民共和国政府废除了双重汇率制度，实行了中国人民银行每日引用的单一汇率制度(“中国人民银行”)。但是，统一汇率并不意味着人民币可以轻易兑换成美元或其他外币。所有外汇交易继续通过中国人民银行或其他获准以中国人民银行报价的汇率买卖外币的银行进行。中国人民银行或者其他机构批准的外币支付，需要提交一份付款申请表，连同供应商的发票、运输文件和签订的合同。
此外，人民币的价值还会受到中央政府政策的变化和影响中国外汇交易系统市场供求的国际经济和政治发展的影响。
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
外币汇率风险
从2005年7月21日起，人民币兑某一篮子外币允许在一个狭窄的管理区间内波动。人民币兑美元的贬值幅度约为1.3 %，折旧费5.7 %以及对大约6.5 %，在过去的几年里2019年12月31日, 2018和2017。很难预测市场力量或中华人民共和国或美国政府的政策将如何影响未来人民币对美元的汇率。
如果公司需要将美元兑换成人民币，用于资本支出和营运资本及其他业务目的，人民币兑美元的升值将对公司从人民币兑换中获得的人民币金额产生不利影响。相反，如果公司决定将人民币兑换成美元，以支付普通股、战略性收购或投资或其他业务用途的股息，美元兑人民币升值将对公司可动用的美元数额产生负面影响。此外，人民币对美元的大幅贬值可能会显著降低公司收益或亏损的美元等值。
最近的会计公告
已采用的新会计准则
2016年2月，财务会计准则委员会(FASB)发布了ASU第2016-2号。租赁。随后，FASB发布了ASU 2018-1，地役权实用权宜之计，为土地地役权提供了可选的过渡实用权宜之计，ASU 2018-10对专题842，租约的编纂改进，其中澄清了ASU 2016-2；ASU 2018-11中发布的指导意见的某些方面，租赁(主题842)：有针对性的改进，这为出租人分离合同的组成部分提供了一种额外的过渡方法和实用的权宜之计，ASU 2018-20，租赁(主题842)-出租人范围狭窄的改进，允许对出租人进行某些会计政策选举；以及ASU 2019-1，租约(专题842)：编纂改进，它澄清了指南的某些方面(统称为“Leasasus”)。租约要求承租人在资产负债表上确认与超过12个月的租赁安排有关的资产和负债。这一标准还要求承租人作出额外的披露，并包含出租人对会计的有针对性的更改。更新后的指南在2018年12月15日以后的中期和年度期间生效，并允许早日通过。租赁将被归类为融资或经营，分类影响到费用确认的模式和分类。承租人因租赁而产生的费用和现金流量的确认、计量和列报与以往的公认会计原则没有显著变化。需要修改追溯过渡办法，将新标准适用于最初通过之日存在的所有租约。该指南允许各实体选择将其生效日期或财务报表中最早时期的开始作为最初适用日期。
该公司采用了新的标准，自2019年1月1日起，使用生效日期法，没有重述比较期。该公司选择了在新标准的过渡指导下允许的一揽子实际权宜之计，这使公司不根据新标准重新评估其先前关于租约识别、租赁分类和初始直接费用的结论。在收养后，公司确认租赁责任$27,446 ，具有相应的ROU资产$25,978 根据现有经营租赁下剩余最低租金的现值计算。租赁负债与使用权资产之间的差异与现有递延租金和预付租金余额的逆转有关。$1,739 和$271 分别。此外，该公司重新划分了其土地使用权$45,058 在被收养的情况下获得ROU资产。该标准的采用不影响公司的综合业务报表或现金流量表。
2018年2月，FASB发布ASU 2018-02，损益表-报告综合收入(主题220)：从累积的其他综合收入中重新分类某些税收影响。这一更新为公司提供了一种选择，即根据2017年12月22日颁布的“美国减税和就业法”(“TCJA”)，将与累积其他综合收入(“AOCI”)相关的项目的所得税会计效果重新归类为留存收益。这一更新在财政年度生效，包括2018年12月15日以后开始的过渡时期，允许尽早采用。TCJA的所得税会计效果与源自AOCI的项目有关，因此采用本准则，对公司的合并财务报表没有任何影响。源自AOCI的项目的其他税收影响将在产生税收影响的潜在环境不复存在时，根据集合投资组合方法消除。
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
采用会计准则的影响
公司为采用租赁服务而对2019年1月1日综合资产负债表所作变动的累积影响如下：
余额 | 调整 | 余额 | |||||||
十二月三十一日 | 应付款项 | 1月1日 | |||||||
2018 | 租赁Asus | 2019 | |||||||
$ | $ | $ | |||||||
资产： | |||||||||
预付费用和其他流动资产 | ( | ) | |||||||
土地使用权，净额 | ( | ) | — | ||||||
经营租赁使用权资产 | — | ||||||||
负债： | |||||||||
应计费用和其他应付款 | ( | ) | |||||||
经营租赁负债的当期部分 | — | ||||||||
经营租赁负债 | — | ||||||||
其他长期负债 | ( | ) | |||||||
尚未采用的新会计准则
2016年6月，FASB发布ASU 2016-13金融工具-信贷损失(“ASU 2016-13”)。随后，FASB发布了ASU 2019-05，金融工具-信贷损失(主题326)：有针对性的过渡救济和ASU 2019-11专题326“金融工具-信贷损失”的编纂改进。ASU 2016-13修正案更新了关于报告金融资产信贷损失的指导意见。这些修正涉及贷款、债务证券、贸易应收账款、租赁净投资、表外信贷敞口、再保险应收款和任何其他未被排除在合同规定范围内的接受现金的金融资产。对于美国证交会提交人的公共商业实体，ASU 2016-13适用于2019年12月15日以后的财政年度，以及那些财政年度内的过渡时期。公司目前预计采用这一ASU不会对其财务报表产生重大影响。
2018年8月，FASB发布ASU 2018-13，公允价值计量(主题820)：披露框架-公允价值计量披露要求的变化。更新消除、修改和添加了公允价值度量的某些披露要求。此更新在财政年度(包括2019年12月15日以后开始的过渡期间)生效，允许尽早采用。增加的披露要求和关于计量不确定度叙述说明的经修改的披露应前瞻性地只适用于所提出的最近的中期或年度期间。本更新中对披露要求的所有其他修改应追溯适用于自其生效之日起提出的所有期间。公司预计本指南的影响不会对公司的合并财务报表产生重大影响。
2018年8月，FASB发布ASU 2018-15，无形资产-亲善和其他内部使用软件(分主题350-40)：作为服务合同的云计算安排所产生的实现成本的客户会计。此更新要求云计算安排中的客户遵循ASC 350-40中的内部使用软件指南，即服务合同，以确定哪些实现成本需要推迟并确认为资产。此更新在财政年度(包括2019年12月15日以后开始的过渡期间)生效，允许尽早采用。本指南应追溯或前瞻性地适用于通过之日后发生的所有执行费用。公司预计本指南的影响不会对公司的合并财务报表产生重大影响。
2018年11月，FASB发布ASU 2018-18，协作安排(主题808)：澄清主题808与主题606之间的相互作用。这一最新情况说明，当交易对手方是客户时，协作安排参与者之间的某些交易应在ASC 606项下核算，如果交易对手方不是该交易的客户，则不得将该实体在合作安排中的交易考虑作为与客户的合同收入。更新在2019年12月15日以后的财政年度及中期生效，并允许采用ASC 606的实体尽早采用。这个指南应该是
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除股份数目及每股数据外)
追溯适用于主题606的初始应用日期。公司预计本指南的影响不会对公司的合并财务报表产生重大影响。
2019年12月，FASB发布ASU 2019-12，所得税(主题740)：简化所得税会计。这一更新简化了所得税的会计核算，作为FASB降低会计准则复杂性的总体举措的一部分。修正案包括取消对ASC 740一般原则的某些例外，所得税，并在其他几个领域进行简化，例如部分基于收入的特许税(或类似税)的核算。更新在2020年12月15日以后的财政年度及中期生效，允许尽早采用。本更新中的某些修正应追溯适用或追溯修改，所有其他修正应前瞻性地适用。该公司目前正在评估采用本指南对其财务报表的影响。
3. 合作和许可安排
该公司为药物产品和候选药物的研究、开发、制造和/或商业化作出合作安排。到目前为止，这些合作安排包括向其他各方提供内部开发的药品候选人的许可证、其他各方药品和药品候选人的许可证，以及费用分摊安排。这些安排可包括不退款、预付付款、潜在开发的或有义务、监管和商业业绩里程碑付款、费用分摊和偿还安排、特许权使用费支付和利润分享。
出牌安排
迄今为止，该公司与其许可外合作协议有关的合作收入包括：(1)预付许可费、研发补偿收入以及研发服务收入，这些收入来自于与BMS的合作协议，用于实现其对tislelizumab的合作；(2)根据其与Merck KGaA、Darmstadt德国公司为Pamiparib和lifirafenib签订的合作协议支付的前期许可费和里程碑付款。
下表汇总了已确认的年度协作收入总额。2019年12月31日, 2018和2017:
12月31日 | ||||||||
2019 | 2018 | 2017 | ||||||
合作伙伴的收入 | $ | $ | $ | |||||
许可证收入 | ||||||||
偿还研究和开发费用 | ||||||||
研发服务收入 | ||||||||
其他 | ||||||||
共计 | ||||||||
Celgene公司，Bristol-Myers Squibb公司(“BMS”)
2017年7月5日，该公司与Celgene公司(现称BMS)签订了一项许可证协议，根据该协议，该公司授予BMS各方独家权利，在美国、欧洲、日本和除亚洲以外的世界其他地区(“PD-1许可证协议”)开发和商业化该公司调查的PD-1抑制剂tislelizumab，治疗的所有领域都不包括血液学。与2017年8月31日结束交易有关的是，该公司和BMS修订并重申了“PD-1许可证协议”(“A&R PD-1许可证协议”)，除其他外，澄清了各方在进行某些全球注册临床试验和为其提供资金方面的责任，并澄清了北基因向BMS转让的监管材料的范围。该公司与BMS签订了一项共同协议，在BMS收购Celgene之前，自2019年6月14日起终止A&R PD-1许可证协议。
根据A&R PD-1许可证协议的条款，BMS支付给了该公司$263,000 预付费用，其中$92,050 已于2017年第三季度支付，其余$170,950 于2017年12月支付。$13,000 该公司收购Celgene Shanghai的相关资产公允价值的预付费用
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
根据中国法律成立的东方凯尔金控股有限公司(Celgene Holdings East Corporation)旗下子公司，与A&R PD-1许可证协议同时完成。该公司还可根据成功实现开发、监管和商业化目标以及潜在的特许权使用费，分别获得产品开发和商业里程碑付款。
除了开发和商业化tislelizumab的专有权利外，A&R PD-1许可证协议的条款规定，BMS有权与该公司合作开发tislelizumab，其中包括在实现商业化后必须参加一个联合开发委员会和一个联合指导委员会以及一个联合商业化委员会。BMS偿还了公司的某些研究和开发费用，并按照发展计划的规定，为开发与BMS选择的临床试验有关的tislelizumab而商定了标记。
根据ASC 606，该公司确定合作协议的下列交付品为不同的性能义务：(A)向BMS提供许可证，使其在美国、欧洲、日本和除亚洲以外的世界其他地区(“许可证”)的所有治疗领域(血液学除外)拥有开发和商业化tislelizumab的专有权(“许可证”)；(B)向BMS提供研究和开发服务，以便在规定的指标(“研发服务”)内开发tislelizumab。对于每一个可交付的产品，本公司决定了独立销售价格，并分配了以下不受限制的考虑因素：$250,000 对单位的会计采用相对销售价格法。分配给许可证的考虑在合同开始时转让给BMS时得到承认，分配给研发服务的考虑被推迟，并在相应的临床研究期间对特定的适应症予以承认。与确定的发展、监管和商业化目标有关的付款被视为可变的考虑因素，在合同开始之日至终止之日完全受到限制。
与2019年6月的终止有关，该公司重新获得了全球对tislelizumab的全部权利，并收到了一份$150,000 从房舍管理处付款。付款在终止时被确认为其他合作收入，因为公司在该合作下没有进一步的履约义务。在终止时，公司还确认了与最初合作时分配给研发服务的前期考虑有关的递延收入余额的剩余部分。该公司从BMS获得许可证，以分发批准的癌症疗法ABRAXANE，Revlimid，以及VIDAZA在中国，tilelizumab的合作没有受到影响。
截止年度2019年12月31日，公司确认合作收入$205,616 与房舍管理处的合作有关，其中包括$27,634 房舍管理处通过终止合作协议选择参加的试验的研究和发展偿还收入；$27,982 (A)研发服务收入，这反映了对在合作时分配给研究和开发服务的剩余前期考虑的承认，并在有关临床研究的期限内确认了具体的适应症；以及$150,000 与从房舍管理处收到的与终止合作协议有关的付款有关的其他合作收入。
截止年度2018年12月31日，公司确认合作收入$65,835 与房舍管理处的合作有关，其中包括$56,776 BMS选择参加的试验的研究和发展偿还收入以及研究和发展服务收入$9,059 从递延收入。
在2017年12月31日终了的一年中，该公司承认$211,391 公司合并经营报表中的合作收益，以及研究和开发收入$1,568 从与房舍管理处合作有关的递延收入中划拨。
德国达姆施塔特默克·KGaA
2013年，该公司与德国达姆施塔特的默克·KGaA签订了Lifirafenib许可证协议，并于2013年和2015年修订和重申，该协议授予德国Darmstadt德国达姆施塔特默克公司开发、制造和在某些情况下将Lifirafenib商业化的独家许可证，德国Merck KGaA Darmstadt德国授予该公司在中华人民共和国(“中华人民共和国领土”)开发、制造和商业化Lifirafenib的独家许可证。2017年3月，在德国达姆施塔特的默克公司(Merck KGaA)通知该公司，该公司将不再行使延续选择权后，该公司重新获得了世界范围内的Lifirafenib权利，因此，协议中的前中华人民共和国部分已全部终止，但在终止后的某些条款除外。2018年12月，该公司从德国达姆施塔特收到默克KGaA公司的通知，默克KGaA，Darmstadt德国正在终止协议的中华人民共和国部分。由于终止，默克KGaA、Darmstadt德国第一次谈判获得在中国的lifirafenib RAF二聚体计划下的独家商品化权被终止，该公司不再被要求支付Merck KGaA、Darmstadt德国在中华人民共和国销售Lifirafenib的版税，或有权从Merck KGaA、Darmstadt德国获得Lifirafenib的未来里程碑付款。
F-25
目录
贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
2013年，该公司还与默克公司、德国达姆施塔特公司签订了帕米帕里布许可证协议，授予默克公司KGaA、Darmstadt德国公司开发、制造和在某些情况下在中华人民共和国境外将帕米帕里布商业化的独家许可证，德国达姆施塔特公司授予该公司在中华人民共和国领土上开发、生产和商业化帕米帕里布的独家许可证。2015年10月1日，该公司与德国达姆施塔特的默克公司签订了购买权利协议，根据该协议，该公司向德国达姆施塔特的默克公司购买了其在前中华人民共和国领土上对帕米帕里布的全部专属权，供其审议。$10,000 ，并降低了公司根据中华人民共和国许可证协议有资格获得的未来里程碑付款。
2017年12月，该公司实现了在中华人民共和国领土内进行帕米帕林第一阶段临床试验第二阶段给病人配药的里程碑，以及相关的项目。$1,000 2018年1月收到的里程碑付款被确认为2017年12月31日终了年度的研发服务收入。
2018年5月，该公司在中华人民共和国领土上完成了帕米帕林第一阶段第三阶段临床试验及相关的给药工作的里程碑。$1,500 里程碑付款被确认为2018年12月31日终了年度的研发服务收入。在协议终止之前，没有实现任何其他里程碑。
2018年12月17日，该公司签署了一项书面协议，要求该公司回购根据许可证协议授予德国达姆施塔特默克·KGaA公司的Pamiparib的中华人民共和国商业化选择权，以供初步考虑$19,000 ，于2019年1月支付。这笔款项由2018年12月31日终了年度的研发费用支付，因为中华人民共和国的商业化选择在未来没有替代用途。德国达姆施塔特的默克KGaA公司因终止合同而免除了今后的任何里程碑义务。
由于上述终止协议和通知，截至2018年12月31日，该公司与默克KGaA、Darmstadt德国Lifirafenib和Pamiparib的许可证协议全部终止。
发牌安排-商业
Bristol-Myers Squibb公司(“BMS”)
2017年7月5日，北基因和赛尔金(现为BMS)签订了一项许可证和供应协议，根据该协议，北基因有权在中国独家分销和推广BMS批准的癌症疗法ABRAXANE、Revlimid和VIDAZA，不包括香港、澳门和台湾(“中国许可证协议”)。“中国许可证协议”于2017年8月31日生效，与收购Celgene Shanghai和A&R PD-1许可证协议(见注4)同时生效。该公司于2017年9月开始在中国销售这些经许可的产品.该公司随后将该协议转让给其全资子公司--瑞士贝吉恩公司.
内部发牌安排-发展
该公司拥有在全球或特定地区开发、制造和(如果获得批准)使多个开发阶段药物候选产品商业化的权利。这些安排通常包括不可退款、预付付款、潜在开发的或有义务、监管和商业业绩里程碑付款、费用分摊安排、特许权使用费支付和利润分享。
下文列出了根据这些安排支付的2019、2018和2017年12月31日终了年度的前期和发展里程碑。所有前期和开发里程碑都用于研究和开发费用。到目前为止，还没有根据这些安排支付的监管或商业里程碑。
12月31日 | ||||||||
2019 | 2018 | 2017 | ||||||
向合作伙伴支付的研究和开发费用 | $ | $ | $ | |||||
预付款项 | ||||||||
里程碑付款 | ||||||||
共计 | ||||||||
F-26
目录
贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
我们的重要许可协议如下：
西雅图遗传学
公司于2019年11月5日与西雅图基因有限公司签署的协议。用于治疗癌症的先进的临床前产品候选品。该代理使用了一种专有的西雅图遗传学技术，即基于抗体的技术。根据该协议的条款，西雅图遗传学公司保留了在美洲(美国、加拿大和拉丁美洲国家)、欧洲和日本等地的产品候选者的绝对权利。该公司被授予在亚洲(日本除外)和世界其他地区开发和商业化该产品候选产品的专有权。西雅图遗传学公司将领导全球开发，而北基因公司将资助和实施归属于其领土的全球临床试验的部分。北基因公司还将负责所有特定于其领土的临床开发和规章提交工作。西雅图遗传学公司获得了一笔预付款项，用于支付归其领土的全球临床试验费用。$20,000 并有资格获得任何产品销售的进度相关里程碑和分级版税。西雅图遗传学是由一名普通股东组成的关联方，该股东在各公司各自的董事会中都有不同的代表。根据公司获得的过程中研发费用政策，在截至2019年12月31日的年度内，预付款项已作为研发费用支出。
BioAtla公司
2019年4月9日，该公司与BioAtla有限责任公司(“BioAtla”)签订了一项全球合作开发和合作协议，以开发、制造和商业化BioAtla的调查CA-CTLA-4抗体(BA 3071)，根据该协议，BioAtla已同意共同开发CA-CTLA-4抗体以达到确定的早期临床目标，该公司已同意领导各方共同努力开发产品候选产品，并负责全球监管文件和商业化工作。根据协议的条款，该公司将持有与BioAtla共同拥有的全球开发和制造产品候选产品的独家许可证，以及在全球范围内将该产品候选产品商业化的独家许可证。本公司已同意对亚洲(不包括日本)、澳大利亚和新西兰(“公司领地”)的所有开发、制造和商业化成本负责，并同意按世界其他地区的具体条款分担开发和制造成本以及商业损益。该公司向BioAtla支付了一笔预付款项$20,000 而且BioAtla有资格在达到确定的早期临床目标后获得里程碑付款。BioAtla公司也有资格在随后的全球开发和监管里程碑和公司领域的商业里程碑中获得额外的付款，以及公司地区销售的分级特许权使用费。根据公司获得的过程中研发费用政策，在截至2019年12月31日的年度内，预付款项已作为研发费用支出。
Zymeworks公司
2018年11月26日，该公司与Zymeworks签订了合作和许可协议，该公司在亚洲(不包括日本)、澳大利亚和新西兰获得了开发和商业化Zymeworks的临床阶段双特异性抗体候选ZW 25及其临床前阶段双特异性抗体结合剂ZW 49的许可证。此外，Zymeworks还授予北基因公司Zymeworks专有的Azy测和Feect平台许可证，以便利用这些平台在全球范围内开发和商业化多达三种其他双特异性抗体。
根据合作协议，北基因将负责所有临床开发和监管提交的许可领土。贝吉恩公司和Zymeworks公司还同意在HER 2中进行ZW 25和ZW 49的全球开发--包括胃癌和乳腺癌在内的实体肿瘤，并在获得许可的地区登记患者并提供临床试验数据。Zymeworks保留在指定国家以外的ZW 25和ZW 49的全部权利，并将继续领导这些药物候选产品的全球发展。
根据ZW 49和ZW 25的许可和合作协议条款，Zymeworks收到的预付款总额为$40,000 并有资格在两种产品的开发和商业里程碑实现后获得额外的付款。此外，Zymeworks将有资格在未来销售ZW 25和ZW 49时获得分级版税。
根据研究和许可协议的条款，Zymeworks收到了以下预付款项：$20,000 并有资格获得额外的付款，一旦达到开发和商业里程碑，多达三个双品种的产品候选人根据协议开发。此外，Zymeworks将有资格在未来的全球销售中获得根据该协议开发的双种产品的分级版税。
F-27
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贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
根据公司收购过程中的研发费用政策，2018年12月31日终了的年度内，预付款项用于研究和开发费用。截至2019年12月31日，未发生里程碑付款。
其他
除了上述合作外，该公司还在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度内达成了额外的合作安排。该公司可能需要支付额外的金额，在实现各种发展和商业里程碑根据这些协议。如果相关产品的候选产品提前到晚期临床试验，该公司也可能承担大量的研发成本。此外，如果与这些合作有关的任何产品被批准出售，本公司可能需要为今后的销售支付大量的版税。然而，这些数额的支付取决于今后发生的各种事件，这些事件的发生具有高度的不确定性。
4. 企业合并与资产收购
赛尔金上海
2017年8月31日，北京基因香港有限公司收购100 %赛尔金上海股份有限公司是根据中华人民共和国法律成立的东方赛尔金控股公司的全资子公司。除其他业务外，上海赛尔金公司还提供与BMS生产的某些药品有关的营销和促销服务。上海赛尔金已改名为北基因药业(上海)。
2017年7月5日，北基因与bms的一家全资子公司签订了一项许可协议，根据该协议，北基因有权在中国(不包括香港、澳门和台湾)独家分销和推广bms批准的癌症疗法ABRAXANE、Revlimid和VIDAZA(“中国许可证协议”)。“中国许可证协议”于2017年8月31日生效，同时完成了对Celgene上海公司和A&R PD-1许可证协议的收购。该公司随后将“中国许可证协议”转让给其全资子公司--瑞士贝吉恩公司.
该公司评估了对Celgene上海股份的收购以及根据ASU第2017-1号获得的分销权，业务组合：澄清企业的定义。由于购置的所有价值实质上都与类似的资产类别无关，而且业务既包含管理产品和直接向所有者提供经济效益所必需的投入和流程，因此确定该收购是一种企业组合。因此，交易已采用会计的获取方法进行核算。这一方法要求在企业合并中获得的资产和承担的负债在收购之日按公允价值确认。
股份认购协议
2017年8月31日，该公司发布32,746,416 将其普通股以总收购价付给房舍管理处$150,000 ，或$4.58 每普通股，或$59.55 根据该公司和BMS之间于2017年7月5日签订的订阅协议(“股份认购协议”)。有关股票认购协议的进一步讨论，请参阅附注20。
购买价格的确定
上海赛尔金的购货价格计算如下：$28,138 ，由现金支付$4,532 及非现金代价$23,606 ，与根据股份认购协议向房舍管理处发行的普通股折价有关。这一折扣是由于公司股票的公允价值在固定价格之间增加的结果。$59.55 “股票认购协议”中的每个广告和截至2017年8月31日发行之日的每个广告的公允价值。以下概述了企业合并中的采购价格(以千为单位)。
采购价格 | |||
以现金收购上海赛尔金 | $ | ||
股份认购协议折扣 | |||
总采购价格 | $ | ||
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贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
采购价格分配
下表汇总了所购资产和所承担负债的公允价值(单位：千)：
金额 | |||
现金和现金等价物 | $ | ||
其他流动资产 | |||
财产和设备，净额 | |||
无形资产 | |||
递延税资产 | |||
可识别资产共计 | |||
流动负债 | ( | ) | |
假定负债总额 | ( | ) | |
善意 | |||
转让的公允价值总额 | $ | ||
企业合并产生的商誉主要归因于被收购企业的集合劳动力。由于企业合并而产生的商誉不得为纳税目的而扣减。
以下是现金流量表中列出的业务合并情况(千)：
投资活动 | |||
获得的现金 | $ | ||
以现金收购上海赛尔金 | ( | ) | |
以企业合并方式获得的现金，扣除已付现金后 | $ | ||
非现金活动 | |||
出售普通股以供合并业务时提供的折扣 | $ | ( | ) |
北基因制药(广州)有限公司。
2018年9月21日，北基因(广州)有限公司。(“北京基因广州”)100 %百吉神州(广州)药业股份有限公司(前身为华健制药有限公司)的股权，该公司后来更名为北基因制药(广州)有限公司，是一家医药分销公司，其总现金价值由百吉神州(广州)制药有限公司持有。$612 的交易费用$59 。收购集中于单一可识别资产，即药品分销许可证，因此公司得出结论认为，该交易是一项资产收购，因为它不符合企业合并的会计定义。总费用分配给药品分销许可证和相应的递延税负债，从而导致$816 许可证的无形资产和延期纳税责任$204 .
北京英诺威生物科技有限公司。
2018年10月4日，北京基因香港完成了对100 %北京英威生物科技有限公司的股权，该公司在中国北京昌平的研究、开发和办公设施的所有者$38,654 。收购集中于单一可识别资产或一组资产、建筑物和相关土地使用权，因此公司得出结论认为，该交易是一项资产收购，因为它不符合企业合并的会计定义。的交易总成本 $38,865 ，其中包括交易费用
F-29
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贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
的$211 ，根据所获净资产的相对公允价值分配如下：
金额 | |||
土地使用权 | $ | ||
建筑 | |||
递延税款负债 | ( | ) | |
其他 | |||
总成本 | |||
5. 限制现金
公司的限制现金余额$2,764 截至2019年12月31日，主要由持有于指定银行账户的人民币计价现金存款作为信用证抵押品。本公司根据限制条款将限制现金分为流动现金或非流动现金.
6. 短期投资
短期投资2019年12月31日由下列可供出售的债务证券组成：
摊销 成本 | 毛额 未实现 收益 | 毛额 未实现 损失 | 公允价值 (净携带) 数额) | ||||||||
$ | $ | $ | $ | ||||||||
美国国债 | |||||||||||
共计 | |||||||||||
短期投资2018年12月31日由下列可供出售的债务证券组成：
摊销 成本 | 毛额 未实现 收益 | 毛额 未实现 损失 | 公允价值 (净携带) 数额) | ||||||||
$ | $ | $ | $ | ||||||||
美国国债 | |||||||||||
共计 | |||||||||||
该公司不认为对美国国债的投资是暂时受损的。2019年12月31日.
7. 盘存
8. 中国广州制造工厂
制造业法人实体结构
北基因上海，原为北京基因香港的全资子公司，现为北京基因生物制药有限公司的全资子公司，为北京基因附属公司提供临床开发服务，是中国临床试验授权(“CTA”)持有人和营销授权申请(MAA)持有人，在中国为tislelizumab提供临床开发服务。
2017年3月7日，该公司全资子公司北京基因香港有限公司和广州GET科技发展有限公司(现为广州高新区技术控股集团有限公司)(“获取”)，输入
F-30
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贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
关于在中国广东省广州建立商业规模生物制剂制造工厂的最终协议。
2017年3月7日，北京基因香港与中外合资公司签订了合资合同(“合资协议”)。根据合资协议的条款，北基因香港首次提供人民币现金资本。200,000 以及随后的贡献一 或者更多的生物资源来换取95 %北基因生物制品股权。得到人民币的现金资本贡献100,000 北基因生物制品，代表5 %北基因生物制品股权。此外，2017年3月7日，北基因生物制品公司与GET签订了一项合同，同意提供人民币。900,000 向北基因生物制品贷款(“股东贷款”)(见注15)。在2019年9月，北京基因生物制品有限公司通过其全资子公司，完成了广州生物制品制造工厂的第一阶段建设。(“北基因广州工厂”)，为本公司及其子公司生产生物制品。
2017年4月11日，北基因香港、GET和北京基因生物制品公司修改了合资协议和出资协议，调整了出资时间表，调整了理事机构的初始任期和一定的管理地位。2017年4月13日及2017年5月4日，北基因香港作出人民币现金资本供款。137,830 人民币2,415 分别转化为北基因生物制品。北基因香港公司向北京基因生物制品公司提供的现金资本的其余部分已于2019年6月27日支付。2017年4月14日，获得人民币现金资本捐款。100,000 变成了白基因生物制品。2017年4月14日，北基因生物制品公司提取了股东人民币贷款。900,000 从GET(如注15中进一步描述的那样)。
2017年第四季度，北京基因香港公司与北京基因生物制品公司签订了股权转让协议。100 %根据合资协议的要求，北基因上海对北京生物制品的股权，使得CTA持有人和MAA持有人在中国的tilelizumab被北基因生物制品所控制。根据本股权转让协议购买的权益的转让考虑是100 %一家合格的中国估价公司根据中华人民共和国法律对上海贝吉恩的股权进行了评估。在北基因上海股权转让后，北基因香港在北京上海的股权成为95 %。截至2019年12月31日，公司和被扣押95 %和5 %北基因生物制品中的股权。
截至2019年12月31日，公司有$123,706 现金和现金等价物以及$1,995 北基因生物制品有限资金，用于建设商业规模的生物制品设施，并资助公司在中国的生物制剂候选药物的研发。
商业分销法律实体结构
北基因(广州)有限公司(“BGC”)是北京基因香港公司的全资子公司，成立于2017年7月11日。2018年9月21日，bgc收购了100 %百吉神州(广州)药业股份有限公司(前身为华健制药有限公司)的股权，后来更名为北基因制药(广州)有限公司。(“BPG”)。BPG拥有在中国销售药品所需的药品分销许可证。该公司通过收购BPG获得了这些药品分销许可证，BPG被列为资产收购(见注4)，因为在中国很难获得新颁发的国内药品分销许可证。
商业供应协议和设施扩展
2018年1月，该公司与Boehringer Ingelheim生物制药(中国)有限公司签订了一项商业供应协议。(“Boehringer Ingelheim”)，用于tislelizumab，目前正在中国上海的Boehringer Ingelheim工厂生产，这是该公司和Boehringer Ingelheim开创的营销授权持有人(“MAH”)试验项目的一部分。根据商业供应协议的条款，Boehringer Ingelheim已同意根据独家多年协议在中国生产tislelizumab，并可能延长合同期限。此外，该公司还获得了博赫林格·英格尔海姆公司在中国未来扩容的某些优先权利。
2018年10月，该公司与Boehringer Ingelheim签订了一份具有约束力的意向书(“LOI”)，通过扩大Boehringer Ingelheim的设施以增加第二条生物反应器生产线，增加根据协议提供的tislelizumab的数量。根据有约束力的LOI条款，公司为设施扩建提供了初步资金，并可能为应急费用支付额外款项。这一初步供资付款和随后的任何应急付款将贷记到今后在供应协议期限内购买tislelizumab的款项中。
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贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
这笔付款被记为非流动资产，因为它被认为是对未来产品成本的长期预付，将通过在供应协议有效期内从Boehringer Ingelheim购买tislelizumab的信贷为公司提供未来利益。
9. 租赁
本公司在美国、瑞士和中国拥有办公和制造设施的经营租赁。租约的剩余租赁期限不超过五年 ，其中一些包括延长未包括在计算公司租赁负债和ROU资产中的租约的选项。本公司拥有土地使用权，代表广州生物制品厂取得的土地，以及公司在北京昌平的研究、开发和办公设施所获得的土地。第二项广州土地使用权已于2019年5月收购，以扩大该公司的研究和开发活动。土地使用权是指预付的租约，并在剩余的权利期限内列支，即48 年数对于最初的广州土地使用权，50 年数第二，广州土地使用权35 年数为昌平土地使用权。本公司对某些设备、办公室和实验室空间也有一定的租约，租期为12个月或更短，这些设备、办公室和实验室空间未记录在资产负债表上。
租赁费用的组成部分如下：
年终 | |||
十二月三十一日， | |||
2019 | |||
$ | |||
经营租赁成本 | |||
可变租赁成本 | |||
短期租赁费用 | |||
租赁费用总额 | |||
经营租赁项下的费用总额为$8,930 和$3,810 分别为2018年12月31日和2017年12月31日。
与租赁有关的补充资产负债表信息如下：
作为.的. | |||
十二月三十一日， | |||
2019 | |||
$ | |||
经营租赁使用权资产 | |||
土地使用权，净额 | |||
经营租赁使用权资产总额 | |||
经营租赁负债的当期部分 | |||
经营租赁负债 | |||
租赁负债总额 | |||
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目录
贝吉恩公司
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
经营租赁负债的到期日如下(1)：
$ | |||
二0二零一二0年十二月三十一日 | |||
二0二一年十二月三十一日 | |||
二0二二年十二月三十一日 | |||
二0二三年十二月三十一日 | |||
截至2024年12月31日止的年度 | |||
此后 | |||
租赁付款总额 | |||
较少估算的利息 | ( | ) | |
租赁负债现值 | |||
(1)截至2019年12月31日，公司已就尚未展开的办公设施批出额外的营运租契。$13,218 。这些经营租赁将于2020年财政年度开始，租赁期限最多可达五年 .
与租赁有关的其他补充信息概述如下：
年终 | |||
十二月三十一日， | |||
2019 | |||
$ | |||
经营租赁中使用的经营现金流 | |||
为换取新的经营租赁负债而获得的资产 | |||
作为.的. | |||
十二月三十一日， | |||
2019 | |||
$ | |||
加权平均剩余租约期限(年数) | |||
加权平均贴现率 | % | ||
截至2018年12月31日，在“租赁华硕”通过之前，不可取消经营租赁的未来最低限额未贴现付款如下：
$ | |||
截至十二月三十一日止年度 | |||
2019 | |||
2020 | |||
2021 | |||
2022 | |||
2023年及其后 | |||
共计 | |||
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
10. 财产和设备
财产和设备按成本入账，包括：
12月31日 | |||||
2019 | 2018 | ||||
$ | $ | ||||
实验室设备 | |||||
租赁改良 | |||||
建筑 | |||||
制造设备 | |||||
软件、电子和办公设备 | |||||
财产和设备，按成本计算 | |||||
减：累计折旧 | ( | ) | ( | ) | |
在建 | |||||
财产和设备，净额 | |||||
在建工程(“CIP”)2019年12月31日和2018$20,955 和$99,487 分别与广州制造工厂的建设有关。
截至年底的现金转拨2019年12月31日主要涉及2019年9月广州制造设施初始阶段完成后投入服务的资产。终了年度从CIP转出的款项 2019年12月31日和CIP中的余额2019年12月31日按固定资产类别分列如下：
年终 | 截至 | |||||
十二月三十一日， | 十二月三十一日， | |||||
2019 | 2019 | |||||
转出CIP | CIP | |||||
$ | $ | |||||
建筑 | ||||||
制造设备 | ||||||
实验室设备 | ||||||
其他 | ||||||
共计 | ||||||
广州工厂建设的后续阶段将继续记录为CIP，直到投入使用为止。
截至年度的折旧费用2019年12月31日, 2018和2017是$17,291 , $9,000 和$4,340 分别。
F-34
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
11. 无形资产
无形资产2019年12月31日和2018年12月31日概述如下：
2019年12月31日 | 2018年12月31日 | ||||||||||||||||
毛额 载运 金额 | 累积 摊销 | 无形 资产净额 | 毛额 载运 金额 | 累积 摊销 | 无形 资产净额 | ||||||||||||
有限寿命无形资产： | |||||||||||||||||
产品分销权 | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||
交易许可证 | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||
有限寿命无形资产总额 | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||
产品分销权包括由BMS、ABRAXANE、Revlimid和VIDAZA作为BMS协作的一部分获得的经批准的癌症疗法的分销权。本公司正在分期摊销产品分销权10 年数。交易许可证代表于2018年9月21日获得的广州药品分销许可证。该公司将在许可证有效期的剩余时间内摊销药品分销交易许可证，直至2020年2月。
终了年度无形资产摊销费用2019年12月31日, 2018和2017是$1,326 , $894 和$250 分别。截至2019年12月31日，未摊销的有限寿命无形资产的预期摊销费用约为$846 2020年，美元750 2021年，美元750 2022年，美元750 2023年，美元750 2024年，美元2,000 2025年及其后。
12. 所得税
收入构成 ((损失)所得税前的情况如下：
12月31日 | ||||||||
2019 | 2018 | 2017 | ||||||
$ | $ | $ | ||||||
中华人民共和国 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
美国 | ||||||||
其他 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
共计 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
持续经营所得所得税费用(福利)的现行和递延部分如下：
12月31日 | ||||||||
2019 | 2018 | 2017 | ||||||
$ | $ | |||||||
当期税收支出(福利)： | ||||||||
中华人民共和国 | ||||||||
美国 | ( | ) | ||||||
其他 | ||||||||
共计 | ||||||||
递延税费用(福利)： | ||||||||
中华人民共和国 | ( | ) | ( | ) | ||||
美国 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
其他 | ||||||||
共计 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
所得税费用(福利) | ( | ) | ||||||
法定税率与实际入息税率的协调如下：
12月31日 | ||||||||
2019 | 2018 | 2017 | ||||||
$ | $ | $ | ||||||
税前损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
中国法定税率 | % | % | % | |||||
预期按中国法定税率征税 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
外国和优惠税率差别 | ||||||||
非扣除费用 | ( | ) | ||||||
股票补偿费用 | ( | ) | ( | ) | ||||
税率变动的影响 | ( | ) | ||||||
公司间转让可扣除的知识产权 | ( | ) | ||||||
估价津贴的变动 | ||||||||
研究税收抵免和激励措施 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
年度税收 | ( | ) | ||||||
有效税率 | - | % | % | - | % | |||
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
递延税资产(负债)的重要组成部分如下：
截至12月31日的年度， | ||||||||
2019 | 2018 | 2017 | ||||||
$ | $ | $ | ||||||
递延税款资产： | ||||||||
应计项目和准备金 | ||||||||
净营业损失结转 | ||||||||
股票补偿 | ||||||||
研究税收抵免 | ||||||||
应折旧和摊销资产 | ||||||||
租赁责任义务 | — | — | ||||||
递延税款资产毛额 | ||||||||
减去估价津贴 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
递延税款资产共计 | ||||||||
递延税款负债： | ||||||||
应折旧和摊销资产 | ( | ) | ||||||
使用权租赁资产 | ( | ) | — | — | ||||
递延税款负债总额 | ( | ) | ( | ) | ||||
递延税金净额 | ||||||||
对递延税资产提供了估值津贴，根据所有现有证据，认为某些部分或所有已入账的递延税资产在未来期间不可能变现的情况下，更有可能出现这种情况。公司认为，在考虑了再转轨的所有正、转正和转正的消极证据之后，公司认为2019年12月31日对我们在澳大利亚、瑞士、美国的子公司和在中国的某些子公司来说，某些递延税资产不被变现的可能性更大。最后几年2019年12月31日和2018，估值津贴增加$146,118 和$34,009 分别。如果公司估计要变现的递延税资产的数额大于或低于记录的净额，则今后可能需要作出调整。
截至2019年12月31日和2018，该公司的净经营亏损约为$810,505 和$300,769 的净营业损失2019年12月31日包括在内$12,606 来自澳大利亚有无限期结转的实体，$356,884 来自于2020年至2024年到期的中华人民共和国实体，$383,914 来自瑞士的实体，该实体将于2026年到期，$57,101 源自美国有无限期结转的实体。公司大约有$37,011 如果不使用的话，将于2036年至2039年到期的美国研究税收抵免。
截止年度未确认的税收优惠总额2019年12月31日, 2018和2017情况如下：
截至12月31日的年度， | ||||||||
2019 | 2018 | 2017 | ||||||
$ | $ | $ | ||||||
期初余额，截至1月1日 | ||||||||
根据与以往课税年度有关的税额而增加的税额 | ||||||||
根据与以往课税年度有关的税种减少 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
根据与当前纳税年度有关的纳税状况而增加的税额 | ||||||||
基于时效失效的削减 | ( | ) | ||||||
截至12月31日的期末余额 | ||||||||
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
本年度和前一年增加的项目包括评估美国联邦和州的税收抵免和奖励措施。未获确认的免税额2019年12月31日如果最终确认为估值免税额，则会影响综合所得税税率。本公司预计，在下一年度内，现有的未获确认的免税额将不会有显著改变。12个月.
公司选择将与所得税有关的利息和罚款记录为所得税费用的一部分。最后几年2019年12月31日, 2018和2017，公司的应计利息和罚款(如适用)与不确定的税收状况无关。
该公司在多个税务管辖区开展业务，因此，需要在全球多个管辖区提交所得税申报单。截至2019年12月31日澳大利亚的税收问题在2013年至2019年期间开放供审查，中国的税务事项在2014年至2019年期间开放供审查，美国联邦税务事项在2016年至2019年期间开放供审查。该公司提交纳税申报表的美国各州和其他非美国税务管辖区在2010年至2019年期间仍可接受审查。
该公司在中国的某些子公司符合技术先进服务企业(TASE)和高新技术企业(HNTE)的资格，并将于2021年年底到期。2019年12月31日终了年度可归因于这一状况的所得税福利约为$2,600 或少于$0.01 每股未偿还。
在本年度终了的年度内2019年12月31日，公司完成了某些无形资产的组内转移，以预期潜在的商业化，从而建立了被估价津贴完全抵消的递延税资产。
截至2019年12月31日，公司继续对公司在外国子公司的投资中超出税基的财务报告基础进行无限期再投资。尚未确定大约$9,620 累积的未分配的外国收入。由于汇款结构的不确定性和假设计算的总体复杂性，确定未确认的递延税负债是不可行的。
13. 补充资产负债表信息
预付费用和其他流动资产包括：
12月31日， | |||||
2019 | 2018 | ||||
$ | $ | ||||
预付研究和开发费用 | |||||
预付税 | |||||
未开票应收款 | |||||
应收利息 | |||||
其他 | |||||
共计 | |||||
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
其他非流动资产包括：
12月31日 | |||||
2019 | 2018 | ||||
$ | $ | ||||
善意 | |||||
预付财产和设备 | |||||
支付设施扩容活动的费用(1) | |||||
预付增值税 | |||||
租金按金和其他 | |||||
共计 | |||||
(1)指根据商业供应协议为设施扩建而支付的款项。如附注8所述，这笔付款将通过对未来供应采购的信贷为公司提供未来利益。
12月31日 | |||||
2019 | 2018 | ||||
$ | $ | ||||
补偿相关 | |||||
有关的外部研究和发展活动 | |||||
商业活动 | |||||
个人所得税和其他税 | |||||
销售回扣及退货 | |||||
其他 | |||||
应计费用和其他应付款共计 | |||||
其他长期负债包括：
12月31日 | |||||
2019 | 2018 | ||||
$ | $ | ||||
递延收入，非流动部分 | |||||
递延政府补助金收入 | |||||
其他 | |||||
其他长期负债共计 | |||||
14. 银行长期贷款
2015年9月2日，苏州北基因与苏州工业园区生物技术开发有限公司和中国建设银行签订人民币贷款协议。120,000 在.7 %固定的年利率。这笔贷款由苏州贝金公司的设备和该公司对一名药品候选人的中华人民共和国专利的权利担保。2018年9月，该公司偿还了第一批美元8,736 (人民币)60,000 )。2019年9月，该公司偿还了其余未清本金$8,394 (人民币)60,000 ).
2018年4月4日，北基因广州工厂进入九-与中国建设银行签订的人民币贷款年期协议580,000 中国金融机构人民币贷款利率的浮动利率基准。该贷款由北基因广州工厂的土地使用权担保。利息费用将每季度支付一次，直到贷款全部结清为止。截至2019年12月31日，该公司已全面缩编$83,311 (人民币)580,000 )这笔贷款。贷款利率4.9 %截至2019年12月31日止的一年，到期日为2021年至2027年。
F-39
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
2019年9月3日，北京上海进入了三-兴业银行有限公司年度营运资金贷款安排。(“兴业银行”)最多可借入人民币348,000 以浮动利率为基准，以中国某些金融机构的现行利率为基准。贷款安排以人民币存入兴业银行作抵押，贷款利率为4.85 %。利息费用每季度支付一次，直到贷款完全结清为止。2019年12月，该公司偿还了以下未偿本金$24,419 (人民币)170,000 ).
已确认的截至年度的利息支出2019年12月31日, 2018和2017达$4,732 , $2,253 和$1,260 分别，其中，$2,412 , $575 和零分别资本化。
15. 股东贷款
2017年3月7日，贝金生物制品与GET签订了股东贷款合同，同意向股东提供人民币贷款。900,000 敬北基因生物制品。股东贷款具有转换功能，在转换后以可变数量的普通股(“债转股”)结算。2017年4月14日，北基因生物制品公司提取了全部股东人民币贷款。900,000 从得到。
股东贷款的主要特征
股东贷款按固定利率计息。8 %每年。在偿还本金或债转股之前，不应支付任何利息。股东贷款期限为72 月份，自2017年4月14日实际缩编之日起至2023年4月13日结束，除非提前转换。
根据合资协议的条款，股东贷款可以部分或全部偿还或转换为北基因生物制品公司在到期日之前附加的中个位数股权。北基因生物制品有权在任何时候提前还款；但是，如果要在债转股之前还清债务，则需要获得北基因生物制品的书面批准。股东贷款转换后，GET将获得北基因生物制品的额外股权，该权益将基于合资协议中概述的公式。
股东贷款只能用于北基因生物制品，包括生物制品制造设施的建设和运营，以及由北基因生物制品公司进行的研发和临床试验。如果北基因生物制品没有将股东贷款收益用于特定目的，则可获得一定的违约赔偿金。如果合资协议提前终止，股东贷款将在合资协议终止时到期并支付。
股东贷款会计
股东贷款被归类为长期负债，最初以人民币本金计算。900,000 。利息将按8 %每年。由于股东贷款可由若干股票以相等于固定结算金额的公允价值进行股票结算，因此结算不被视为一种转换特征，而是一种赎回特征，因为结算金额不随股价而变化。这种实质上的赎回特性不需要分叉，因为它与债务宿主有着清晰而密切的关系，而债务宿主并不涉及到相当大的溢价或折扣。由于股东贷款中不包含转换特征，因此没有记录有益的转换特征。没有其他嵌入的导数需要分叉。股东贷款中与用于在广州建造北基因工厂的借款有关的部分利息正在按照ASC 835-20利息资本化进行资本化。
16. 产品收入
本公司的产品销售来源于ABRAXANE、Revlimid和VIDAZA在中国的销售。继FDA于2019年11月14日批准后，该公司推出了第一种国内开发的药物BRUKINSA，并开始在美国创造产品收入。
F-40
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
下表列出本公司截至年度的产品净销售额。2019年12月31日, 2018和2017.
年终 十二月三十一日， | ||||||||
2019 | 2018 | 2017 | ||||||
$ | $ | $ | ||||||
产品收入-毛额 | ||||||||
减：退税和销售回报 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
产品收入净额 | ||||||||
下表列出截至年度的应计销售回扣及回报。2019年12月31日和2018年12月31日.
销售回扣和退货 | ||
$ | ||
2017年12月31日结余 | ||
权责发生制 | ||
付款 | ( | ) |
2018年12月31日余额 | ||
权责发生制 | ||
付款 | ( | ) |
截至2019年12月31日余额 | ||
17. 每股亏损
每股亏损计算如下：
12月31日 | ||||||||
2019 | 2018 | 2017 | ||||||
$ | $ | $ | ||||||
分子： | ||||||||
北基因有限公司的净亏损。 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
分母： | ||||||||
计算每股基本亏损和稀释亏损的加权平均股票 | ||||||||
可归因于北京基因有限公司的每股净亏损，碱性和稀释 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
最后几年2019年12月31日, 2018和2017，使用两类方法计算每股基本损失是不适用的，因为公司处于净亏损状态。
所有股票期权和有限股份单位的影响都不包括在每股稀释损失的计算中，因为它们的影响在截止的年份是反稀释的。2019年12月31日, 2018和2017.
18. 股份补偿费用
2016年股票期权与激励计划
2016年1月14日，与其美国IPO相关，该公司董事会和股东批准了2016年股票期权和激励计划(“2016年计划”)，并于2016年2月2日生效。公司最初预定65,029,595 根据“2016年计划”发行奖励的普通股，再加上2011年期权计划(“2011年计划”)规定的任何股票，自2016年计划生效之日起不受任何未发行期权的约束，以及2011年计划下的基本股票奖励，但不发行普通股而被取消或没收。截至2019年12月31日，根据2011年计划注销或没收的普通股，并转入2016年计划
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
全数5,152,236 。2016年计划规定，在每个财政年度的第一天，即2017年1月1日起，可供发行的股票每年增加一次，相当于(I)5%中的较小部分。(5 )%(Ii)公司董事局或赔偿委员会所厘定的股份数目。今年一月一日，29,603,616 根据这一规定，2016年计划增加了普通股。2018年8月，在香港首次公开募股(IPO)方面，该公司董事会批准了一项经修订和重申的2016年计划，以删除这一“常绿”条款，并实施“香港联合交易所(港交所)规则”所要求的其他修改。2018年12月，董事会批准了第二个修订和重申的2016年计划，以增加授权发行的股票数量38,553,159 普通股，以及修改对独立董事的年度薪酬上限，并作出其他修改。根据“2016年计划”可供发行的股票数量，如发生股票分拆、股利或公司资本化的其他变化，则可作调整。
截至2019年12月31日，以股份为基础的奖励32,221,058 根据2016年计划，普通股可用于未来的赠款。
2018年诱导公平计划
2018年6月6日，公司董事会批准了2018年诱导股权计划(2018年计划)，并保留了该计划。12,000,000 专用于批给以前并非公司或其附属公司雇员的个人的普通股，作为“纳斯达克上市规则”第5635(C)(4)条所指的个人受雇於公司或其附属公司的重要诱因。“2018年计划”是董事会根据赔偿委员会的建议批准的，未经股东根据“纳斯达克上市规则”第5635(C)(4)条批准。“2018年计划”的条款和条件及其下将使用的授标协议形式与“2016年计划”及其下的授标协议形式基本相似。2018年8月，随着公司普通股在港交所上市，公司董事会批准了一项经过修正和重申的2018年计划，以实施港交所规则所要求的修改。
截至2019年12月31日，以股份为基础的奖励8,770,046 普通股可根据2018年计划获得未来赠款。
2018年员工股份购买计划
2018年6月6日，公司股东批准了2018年员工股份购买计划(ESPP)。3,500,000 该公司的普通股保留在ESPP项下发行。2018年8月，在香港首次公开募股(IPO)方面，该公司董事会批准了一项修正后的ESPP，以删除原计划中的“常绿”股票补充条款，并实施港交所规则所要求的其他修改。2018年12月，董事会批准了第二次修正和重报ESPP，以增加授权发行的股票数量。3,855,315 普通股7,355,315 普通股。ESPP允许符合条件的员工在每次发行期结束时(通常为6个月)购买公司普通股(包括ADSS)。15 %在每个发行期开始或结束时对公司ADSS的市场价格的折扣，以较低者为准，使用在发行期间从其工资中扣除的资金。合资格的雇员可授权扣除最多不超过10 %符合资格的收入，但须受适用的限制。
在2019年2月28日，该公司发布了154,505 给予雇员的普通股的合计收益$1,385 在ESPP下。股票的收购价是$116.49 每个广告，或$8.96 根据ESPP的条款从纳斯达克2019年2月28日收盘价中贴现$137.05 每个广告，或$10.54 普通股。
2019年8月30日，该公司发布233,194 给予雇员的普通股的合计收益$2,192 在ESPP下。股票的收购价是$122.19 每个广告，或$9.40 根据ESPP的条款从纳斯达克2019年8月30日收盘价中贴现$143.75 每个广告，或$11.06 普通股。
截至2019年12月31日, 6,966,550 根据ESPP，普通股可供未来发行。
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
股票期权
一般来说，期权的合同条款为10 年数并披上一件三-至五-年期，第一档是在批给日期后的一个公历年或服务关系开始日期后的一个公历年，而其余的奖励则每月归属一次。受限制股份及受限制股份单位归属于四-年期，第一阶段归属于补助金日期后的一个公历年或服务关系开始日期后的第一阶段，其后每年授予的奖金的其余部分属于该年度。
下表汇总了该公司根据2011、2016和2018年计划开展的股票期权活动：
电话号码 备选方案 | 加权 平均 运动 价格 | 加权 平均 格兰特 日期交易会 价值 | 加权 平均 残存 契约性 术语 | 骨料 内在价值 | |||||||||
$ | $ | 年数 | $ | ||||||||||
截至2016年12月31日止未缴款项 | |||||||||||||
获批 | |||||||||||||
行使 | ( | ) | |||||||||||
被没收 | ( | ) | |||||||||||
2017年12月31日仍未缴付 | |||||||||||||
获批 | |||||||||||||
行使 | ( | ) | |||||||||||
被没收 | ( | ) | |||||||||||
2018年12月31日仍未偿还 | |||||||||||||
获批 | |||||||||||||
行使 | ( | ) | |||||||||||
被没收 | ( | ) | |||||||||||
截至2019年12月31日仍未缴付的款项 | |||||||||||||
截至2019年12月31日可锻炼 | |||||||||||||
既得和预期将于2019年12月31日归属 | |||||||||||||
截至年度雇员股票期权奖励的公允价值总额2019年12月31日, 2018和2017曾.$58,670 , $55,642 和$20,440 分别。
期权公允价值
该公司使用二项式期权定价模型来确定所授予期权的估计公允价值。该模型需要输入高度主观的假设，包括估计的预期股价波动以及员工可能行使股票期权的操作倍数。对于预期波动，公司自身股价波动的交易历史和观察期还不足以与股票期权的寿命相匹配。因此，本公司参考了同行业几家可比公司普通股的历史价格波动。对于锻炼倍数，公司未能开发出一种可供参考的锻炼模式，因此锻炼倍数是基于管理层的估计，公司认为这代表了未来的锻炼模式的选择。期权合约期内的无风险利率是根据批出时有效的美国国库券收益率曲线计算的。
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
12月31日 | |||||
2019 | 2018 | 2017 | |||
普通股公允价值 | $4.64 ~ $8.28 | $4.30 ~ $8.85 | $2.39 ~ $8.71 | ||
无风险利率 | 1.5% ~ 2.8% | 2.5% ~ 3.1% | 2.2% ~ 2.6% | ||
预期运动倍数 | 2.2 ~ 2.8 | 2.2 ~ 2.8 | 2.2 ~ 2.8 | ||
预期波动率 | 58% ~ 60% | 60% ~ 64% | 99% ~ 100% | ||
预期股利收益率 | |||||
契约生活 | |||||
限制性股份
下表概述了该公司根据“2016年计划”开展的限制性股份活动：
数字 股份 | 加权平均 授与日期-公平价值 | ||||
$ | |||||
截至2016年12月31日止未缴款项 | |||||
获批 | |||||
既得利益 | ( | ) | |||
被没收 | ( | ) | |||
2017年12月31日仍未缴付 | |||||
获批 | |||||
既得利益 | ( | ) | |||
被没收 | ( | ) | |||
2018年12月31日仍未偿还 | |||||
获批 | |||||
既得利益 | ( | ) | |||
被没收 | ( | ) | |||
截至2019年12月31日仍未缴付的款项 | |||||
预计将于2019年12月31日归属 | |||||
本公司在截止年度内并无非雇员受限制的股份活动。2019年12月31日.
截至2019年12月31日，与预期将归属的未获限制股份有关的未获确认补偿成本如下：$153 。这一未确认的赔偿将在估计的加权平均摊销期内确认。0.7 年数.
F-44
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贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
限制股份单位
下表概述了该公司根据2016和2018年计划开展的限制性股活动：
数字 股份 | 加权平均 授与日期-公平价值 | ||||
$ | |||||
截至2016年12月31日止未缴款项 | |||||
获批 | |||||
既得利益 | |||||
被没收 | |||||
2017年12月31日仍未缴付 | |||||
获批 | |||||
既得利益 | ( | ) | |||
被没收 | ( | ) | |||
2018年12月31日仍未偿还 | |||||
获批 | |||||
既得利益 | ( | ) | |||
被没收 | ( | ) | |||
截至2019年12月31日仍未缴付的款项 | |||||
预计将于2019年12月31日归属 | |||||
截至2019年12月31日，未获确认的与未获限制的股份单位有关的补偿成本为$226,985 。这一未确认的赔偿将在估计的加权平均摊销期内确认。3.2 年数.
下表汇总了截止年度确认的基于股份的补偿费用总额。2019年12月31日, 2018和2017:
12月31日 | ||||||||
2019 | 2018 | 2017 | ||||||
$ | $ | $ | ||||||
研发 | ||||||||
销售、一般和行政 | ||||||||
共计 | ||||||||
F-45
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贝吉恩公司
合并财务报表附注
2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
19. 累计其他综合(损失)收入
累计其他综合(损失)收入的变动情况如下：
外币 翻译 调整 | 未实现 损益 可供出售 证券 | 共计 | ||||||
$ | $ | $ | ||||||
2017年12月31日 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
累计其他综合损失期初余额调整 | ||||||||
2018年1月1日 | ( | ) | ( | ) | ||||
改叙前其他综合(损失)收入 | ( | ) | ||||||
从累计其他综合损失中重新分类的数额 | ( | ) | ( | ) | ||||
当期其他综合(损失)收入净额 | ( | ) | ||||||
(2018年12月31日) | ( | ) | ||||||
改叙前其他综合(损失)收入 | ( | ) | ( | ) | ||||
从累计其他综合损失中重新分类的数额 | ( | ) | ( | ) | ||||
当期其他综合损失净额 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||
(一九二零九年十二月三十一日) | ( | ) | ( | ) | ||||
20. 股东权益
跟进公开募股
在2019、2018年和2017年12月31日终了的几年内，该公司完成了以下公开募股：
2017年8月16日，该公司完成了后续的公开募股，其价格为$71.00 每个广告，或$5.46 普通股。在这次发行中，公司出售了2,465,000 ADSS代表32,045,000 普通股。此外，承销商行使他们的选择权购买额外的369,750 ADSS代表4,806,750 公司普通股。本次发行的净收益，包括承销商选择，扣除承销折扣和提供费用后，为$188,517 .
2018年1月22日，该公司在表格S-3上完成了后续公开募股，其价格为$101.00 每个广告，或$7.77 普通股。在这次发行中，公司出售了7,425,750 ADSS代表96,534,750 普通股。此外，承销商行使他们的选择权购买额外的495,050 ADSS代表6,435,650 公司普通股。本次发行的净收益，包括承销商选择，扣除承销折扣和提供费用后，为$757,587 .
2018年8月8日，该公司完成了其普通股在香港联合交易所有限公司的首次公开发行，并根据该公司在表格S-3上的有效登记声明，在纳斯达克全球选择市场上以以下价格上市：$13.76 每普通股，或$178.90 每个广告。在这次发行中，公司出售了65,600,000 普通股。扣除承保折扣及佣金及提供费用后的净收益如下：$869,709 .
股份认购协议
2017年8月31日，该公司出售了32,746,416 其普通股的总现金价格为$150,000 ，或$4.58 每普通股，或$59.55 根据与加入A&R PD-1许可协议有关的股份认购协议，每个ADS。发行所得的收益减除$72 与股票发行有关的费用。根据“股票认购协议”发行的股份的要约和出售是依据“证券法”第4(A)(2)节规定的豁免登记、不涉及公开发行的发行者交易和(或)“证券法”规定的条例D进行的私人配售。
F-46
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
21. 受限制净资产
公司支付股息的能力可能取决于公司从其中国子公司获得资金分配。有关的中华人民共和国成文法和条例只允许公司的中华人民共和国子公司支付股息，如果有的话，根据中国会计准则和条例确定的留存收益。根据公认会计原则编制的合并财务报表中反映的业务结果不同于公司在中国的子公司法定财务报表中反映的结果。
根据“中华人民共和国公司法”，国内企业必须至少提供法定准备金。10 %的年度税后利润，直到该准备金达到50 %根据企业在中华人民共和国法定账户上的注册资本。国内企业还须根据中国法定账户确定的利润，根据董事会的酌处权提供可自由支配的盈余准备金。上述准备金只能用于特定目的，不能作为现金红利分配。该公司在中国的子公司是作为国内投资企业设立的，因此受到上述可分配利润的限制。
在结束的几年内2019年12月31日, 2018和2017, 不 拨入法定储备是因为中华人民共和国附属公司在此期间亏损惨重。
由于这些中华人民共和国的法律法规，包括要求每年至少拨款10 %在税后收入中，在支付股息之前作为一般储备基金，公司在中国的子公司向公司转移部分净资产的能力受到限制。
中华人民共和国的外汇和其他规定可能进一步限制公司在中国的子公司以股息、贷款和预付款的形式向公司转移资金。截至2019年12月31日和2018，受限制的金额是公司在中国的子公司的净资产，总额为$109,633 和$93,281 分别。
22. 雇员自订供款计划
中华人民共和国公司的全职雇员参与政府强制规定的供款计划，根据该计划，向雇员提供某些养老金福利、医疗保健、雇员住房基金和其他福利福利。中国劳动法规要求公司在中国的子公司根据雇员工资的一定百分比向政府缴纳这些福利。该公司没有法律义务的利益以外，作出的贡献。这类雇员福利的支出总额为美元。23,282 , $12,713 和$4,103 最后几年2019年12月31日, 2018和2017分别。
在截至2016年12月31日的年度内，该公司为美国雇员实施了一项明确的401(K)储蓄计划(“401(K)计划”)。401(K)计划涵盖所有美国雇员，并允许参与者在税前基础上推迟部分年度薪酬。此外，该公司还为401(K)计划提供了相应的缴款，50 %雇员的供款最高可达3 %参与人的补偿金。公司对401(K)计划的缴款总额为$2,389 , $1,275 和$455 在结束的几年里2019年12月31日, 2018和2017分别。
该公司维持一项政府授权的计划，为其在瑞士的全资子公司的雇员提供退休金、死亡或伤残津贴。该计划的养恤金部门被认为是一项明确的缴款计划，雇主和雇员按雇员年龄和其他因素变化的工资和工资的不同百分比作出贡献。$528 , $55 ，和零 在结束的几年里2019年12月31日, 2018和2017分别。其余子公司的雇员福利无关紧要。
23. 承付款和意外开支
采购承付款
截至2019年12月31日，该公司的采购承付款额为$128,532 ，其中$97,203 与从合同制造组织采购的供应品的最低采购要求有关$31,329 与BMS有约束力的采购订单义务有关。本公司对BMS的库存没有任何最低的采购要求。
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
资本承诺
该公司的资本承付款额为$42,074 购置不动产、厂房和设备2019年12月31日，主要用于北基因广州工厂在中国广州的生产设施和BGC研发活动的拓展。
其他商业协议
本公司在正常业务过程中与合同研究机构(“CRO”)签订协议，提供研发服务。本公司可随时取消这些合同，并事先书面通知。
该公司还与各机构和公司签订了许可知识产权的合作协议。本公司可能有义务在今后销售与其合作协议有关的指定产品时支付未来开发、管理和商业里程碑付款和特许权使用费。这些协议下的付款一般在完成这些里程碑或销售后到期支付。这些承付款没有记录在综合资产负债表上，因为这些里程碑的实现和时间不是固定和可确定的。当实现这些里程碑或销售时，相应数额在合并财务报表中确认。
24. 选定的季度财务数据(未经审计)
的每个季度未经审计的业务报表2019和2018(除股份和每股数额外，以千计)。未经审计的季度信息是在符合已审计财务报表的基础上编制的，其中包括公司认为为公平列报所示信息所必需的所有调整。任何财政季度的经营业绩不一定表明整个财政年度或任何未来期间的经营业绩，也不能保证这种结果所反映的任何趋势今后将继续下去。
季度终了 | |||||||||||
三月三十一日 | 六月三十日 | 九月三十日 | 十二月三十一日 | ||||||||
2019 | $ | $ | $ | $ | |||||||
收入 | |||||||||||
业务损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||
净损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||
普通股东的净亏损 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||
每股基本和稀释净亏损(1) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||
季度终了 | |||||||||||
三月三十一日 | 六月三十日 | 九月三十日 | 十二月三十一日 | ||||||||
2018 | $ | $ | $ | $ | |||||||
收入 | |||||||||||
业务损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||
净损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||
普通股东的净亏损 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||
每股基本和稀释净亏损(1) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||
(1)各季度和全年的每股普通股数额分别计算。因此，季度数额的总和可能不等于每年的数额，因为加权平均普通股在每一期间都有差异，主要是由于公司在该年内发行股票的影响。
F-48
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2019年12月31日2018年和2017年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
25. 段与地理信息
该公司在一 制药业：药品。其首席业务决策者是首席执行干事，他负责作出经营决策，评估业绩，并在综合的基础上分配资源。
该公司的长期资产主要位于中华人民共和国.
按地理区域划分的产品净收入是根据客户的位置计算的，而净协作收入则记录在预期来自该地区的相关收入所在的辖区内。按地理区域分列的净收入总额如下：
截至12月31日 | ||||||||
2019 | 2018 | 2017 | ||||||
$ | $ | $ | ||||||
中华人民共和国 | ||||||||
美国 | ||||||||
其他 | ||||||||
共计 | ||||||||
26. 后续事件
2020年1月2日，在公司股东批准并满足其他关闭条件后，公司宣布结束与安进公司的全球战略肿瘤学合作，在中国实现Amgen公司的XGEVA、Kyprolis和BLINCYTO的商业化和发展，并在全球范围内共同开发20 安进公司正在筹建中的肿瘤学资产，BIJE基因公司负责在中国的开发和商业化。与合作有关，amgen公司购买了20.5 %准核蛋白基因中的木桩$2.8 十亿现金转帐$174.85 每个广告。
在2020年1月13日，该公司签订了独家开发和商业化协议的孤儿生物产品SYLVANT。®(西妥昔单抗)和QARZIBA®(丁妥昔单抗β)在大中华区与EUSA制药公司(“EUSA”)。根据协议条款，EUSA公司授予大中华区SYLVANT和中国大陆的QARZIBA公司专用权。根据该协议，该公司已同意资助和承担所有临床开发和监管提交的领土，并计划推出和商业化的两种产品一旦批准。EUSA收到$40 百万提前付款，在达到监管和商业里程碑后，将有资格领取款项，总额可达100%。$160 百万。EUSA也将有资格在未来的产品销售中获得分级版税。
冠状病毒病2019(COVID-19)
从2020年1月开始，源自中国武汉的新型冠状病毒(coronavirus，COVID-19)疫情影响了公司在中国的业务，包括商业销售，监管互动和检查，临床试验招募和参与。鉴于情况的不确定性，目前无法合理估计业务中断的持续时间和相关的财务影响。
F-49
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展览指数
证物编号。 | 展品描述 | 存档/提供 随函 | 以提述方式注册为法团 本文主要来自于表表或表表。 | 提交日期 | 证券交易委员会档案/ 注册号码 | |
3.1 | 第五份经修订和修订的注册章程大纲及章程细则，现正生效 | 8-K (证物3.1) | 12/12/2018 | 001-37686 | ||
4.1 | .1 | 公司、保存人和美国保存收据持有人于2016年2月5日签署的存款协议 | 8-K (证物4.1) | 2/11/2016 | 001-37686 | |
.2 | “存款协议”第1号修正案，日期为2016年4月11日，登记人、花旗银行、N.A.和美国保存人收据持有人 | 8-K (证物4.1) | 4/11/2016 | 001-37686 | ||
.3 | 截止2016年7月11日注册人与花旗银行之间的信件协议。 | 10-Q (证物4.7) | 8/10/2016 | 001-37686 | ||
.4 | 注册人与花旗银行(N.A.)之间的书面协议形式。 | 10-Q (证物4.9) | 5/10/2017 | 001-37686 | ||
4.2 | 美国保管人收据表格(包括在表4.1.1中) | |||||
4.3 | 普通股证明书样本 | S-1 (证物4.3) | 12/9/2015 | 333-207459 | ||
4.4 | .1 | 第二次修正和恢复投资者权利协议，日期为2015年4月21日，由登记人和其中指定的某些股东签署 | S-1 (证物4.4) | 10/16/2015 | 333-207459 | |
.2 | 日期为2016年1月26日的第1号至第2号修正和恢复投资者权利协议，由登记人和其中所指名的某些股东签署 | S-1 (证物10.21) | 1/27/2016 | 333-207459 | ||
4.5 | 登记权利协议，截止日期为2016年11月16日，由北基因有限公司及其所指名的投资者签署 | 8-K (证物4.1) | 11/17/2016 | 001-37686 | ||
4.6 | 根据1934年“证券交易法”第12条注册的北基因证券的说明 | X | ||||
租赁协议 | ||||||
10.1 | 2011年2月1日贝尔基因(北京)有限公司与北京新泰科医疗器械有限公司之间的租约。(英文译本) | S-1 (证物10.4) | 10/16/2015 | 333-207459 | ||
10.2 | 自2016年4月10日起，北基因(苏州)有限公司与苏州工业园区生物技术开发有限公司签订租约。(英文翻译) | 10-Q (证物10.5) | 5/12/2016 | 001-37686 | ||
目录
证物编号。 | 展品描述 | 存档/提供 随函 | 以提述方式注册为法团 本文主要来自于表表或表表。 | 提交日期 | 证券交易委员会档案/ 注册号码 | |
合作、许可和商业协议 | ||||||
10.3# | 北基因(香港)有限公司与广州GET科技发展有限公司之间于2017年4月11日修订的关于北京基因生物制品有限公司的合资合同。 | 10-Q (证物10.1) | 5/10/2017 | 001-37686 | ||
10.4# | 北京基因(香港)有限公司、广州GET科技发展有限公司和北京基因生物有限公司于2017年4月11日修订的“关于北基因生物有限公司的资本增加协议”。 | 10-Q (证物10.2) | 5/10/2017 | 001-37686 | ||
10.5# | 广州GET科技开发有限公司与北京基因生物制品有限公司之间的股东贷款合同，日期为2017年3月7日。 | 10-Q (证物10.3) | 5/10/2017 | 001-37686 | ||
10.6# | “许可证和供应协议”，日期为2017年7月5日，由登记人和Celgene物流公司签订 | 10-Q (证物10.3) | 11/13/2017 | 001-37686 | ||
.1 | “转让和假定协议”，日期为2017年12月29日，由注册人和北基因瑞士公司签署 | X | ||||
10.7 | “股票认购协议”，日期为2017年7月5日，由Celgene瑞士有限责任公司和注册人共同签署 | 8-K (证物10.1) | 7/6/2017 | 001-37686 | ||
目录
证物编号。 | 展品描述 | 存档/提供 随函 | 以提述方式注册为法团 本文主要来自于表表或表表。 | 提交日期 | 证券交易委员会档案/ 注册号码 | |
10.8 ## | 注册人、瑞士贝吉恩公司、Celgene公司和Celgene瑞士有限责任公司于2019年6月14日签署的终止经修正和恢复的独家许可和合作协议的信函协议，日期为2017年8月31日 | 10-Q (证物10.1) | 8/8/2019 | 001-37686 | ||
10.9## | 股票购买协议，日期为2019年10月31日，由安进公司和安进公司之间签订。注册官 | X | ||||
10.10 | 日期为2019年12月6日的安进股份有限公司股份购买协议第1号修正案。注册官 | X | ||||
10.11## | “合作协议”，日期为2019年10月31日，注册人为北基因瑞士有限公司和安进公司。 | X | ||||
10.12 | 担保日期为2019年10月31日，由安进公司和安进公司之间提供。注册官 | X | ||||
权益及其他补偿计划 | ||||||
10.13† | 经修订的2011年备选计划及其规定的期权协议形式 | S-1 (证物10.1) | 10/16/2015 | 333-207459 | ||
10.14 | .1† | 第二次修订及重订2016年股票期权及激励计划 | 8-K (证物10.1) | 12/12/2018 | 001-37686 | |
.2† | 2016年股票期权及奖励计划下非雇员董事股份有限公司奖励协议表格 | 10-Q (证物10.7) | 8/9/2018 | 001-37686 | ||
.3† | 根据2016年第二次修订和恢复的股票期权和奖励计划为雇员制定的全球限制性股份单位奖励协议的形式 | 10-Q (证物10.2) | 8/8/2019 | 001-37686 | ||
.4† | 根据第二次修订和重新确定的2016年股票期权和奖励计划为咨询人订立的全球限制性股份单位奖励协议的形式 | 10-Q (证物10.3) | 8/8/2019 | 001-37686 | ||
.5† | 第二次修订及重整的2016年股票期权及激励计划下员工全球不合格股票期权协议的格式 | 10-Q (证物10.4) | 8/8/2019 | 001-37686 | ||
.6† | 第二次修订及重整的2016年股票期权及激励计划下非雇员董事全球非合资格股票期权协议的格式 | 10-Q (证物10.5) | 8/8/2019 | 001-37686 | ||
.7† | 第二次修订及重整的2016年股票期权及激励计划下非雇员顾问的全球非合资格股份选择协议表格 | 10-Q (证物10.6) | 8/8/2019 | 001-37686 | ||
10.15 | .1† | 修正和恢复2018年诱导公平计划 | 8-K (证物10.1) | 8/13/2018 | 001-37686 | |
.2† | 2018年股权激励计划下的无保留股票期权协议形式 | 8-K (证物10.3) | 6/8/2018 | 001-37686 | ||
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证物编号。 | 展品描述 | 存档/提供 随函 | 以提述方式注册为法团 本文主要来自于表表或表表。 | 提交日期 | 证券交易委员会档案/ 注册号码 | |
.3† | 2018年股权激励计划下的限制股奖励协议形式 | 10-Q (证物10.5) | 8/9/2018 | 001-37686 | ||
10.16† | .1† | 第二次修订和恢复2018年雇员股份购买计划 | 8-K (证物10.2) | 12/12/2018 | 001-37686 | |
.2† | “2018年职工股份购买计划”第二修正案第1号修正案 | 8-K (证物10.2) | 6/5/2019 | 001-37686 | ||
10.17† | 高级行政人员现金奖励计划 | S-1 (证物10.19) | 1/19/2016 | 333-207459 | ||
10.18† | 经修订的独立董事补偿政策 | 8-K (证物10.1) | 6/5/2019 | 001-37686 | ||
与执行干事和主任的协议 | ||||||
10.19† | 注册主任与其董事及高级人员订立的补偿协议表格 | S-1 (证物10.3) | 1/19/2016 | 333-207459 | ||
10.20† | “就业协议”，日期为2017年4月25日，由书记官长和约翰·V·奥勒签署 | 8-K (证物10.1) | 4/26/2017 | 001-37686 | ||
10.21† | “执行就业协议”，日期为2018年4月28日，由北京北基因(北京)有限公司与吴晓斌签订 | 10-Q (证物10.1) | 8/9/2018 | 001-37686 | ||
10.22† | 就业协议，日期：2015年7月13日，由美国贝吉恩公司和美国公司之间签订。霍华德·梁 | S-1 (证物10.9) | 10/16/2015 | 333-207459 | ||
10.23† | 就业协议，截止2016年8月19日，由美国贝吉恩公司和美国公司之间签订。黄简芳 | 10-Q (证物10.2) | 11/10/2016 | 001-37686 | ||
10.24† | “咨询协议”，日期为2018年7月24日，由书记官长和王晓东签署 | 10-Q (证物10.8) | 8/9/2018 | 001-37686 | ||
目录
证物编号。 | 展品描述 | 存档/提供 随函 | 以提述方式注册为法团 本文主要来自于表表或表表。 | 提交日期 | 证券交易委员会档案/ 注册号码 | |
21.1 | 注册官的附属公司名单 | X | ||||
23.1 | 恩斯特同意&杨华明股份有限公司 | X | ||||
31.1 | 根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的1934年“证券交易法”第13a-14(A)条和规则15d-14(A)对特等执行干事的认证 | X | ||||
31.2 | 根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的1934年“证券交易法”第13a-14(A)条和规则15d-14(A)对首席财务官的认证 | X | ||||
32.1* | 根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906节通过的美国18家公司的首席执行干事和首席财务干事的认证。 | X | ||||
101.INS | 内联XBRL实例文档-实例文档不出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 | |||||
101.SCH | 内联XBRL分类法扩展模式文档 | X | ||||
101.CAL | 内联XBRL分类法扩展计算链接库文档 | X | ||||
101.LAB | 内联XBRL分类法扩展标签链接库文档 | X | ||||
101.PRE | 内联XBRL分类法扩展表示链接库文档 | X | ||||
101.DEF | 内联XBRL分类法扩展定义链接库文档 | X | ||||
104 | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含适用的分类法扩展信息，见图101.*) | X | ||||
†表示管理合同或任何补偿计划、合同或安排。
# | 美国证券交易委员会对本证物的某些部分不予保密处理，并将其单独存档。 |
## | 展览的某些部分已被略去，方法是对部分文本进行编辑，并将其替换为“[...***...]“.北基因有限公司(注册人)已裁定，遗漏的资料(I)不具实质性，而(Ii)如公开披露，则会对竞争造成损害。 |
*与此相对应的设备在此提供。
目录
签名
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节的要求，登记人已正式安排由下列签名人代表其签署这份表，并经正式授权。
贝吉恩公司 | ||
日期：2020年3月2日 | 通过： | /S/约翰·V·奥勒 |
约翰·V·奥勒 | ||
首席执行官兼主席 | ||
(特等行政主任) | ||
目录
授权书
兹授权和任命约翰·V·奥勒、霍华德·梁和斯科特·A·塞缪尔斯及其每一人作为其真实和合法的事实代理人和代理人，拥有完全的替代和重新替代权，并有权在没有对方的情况下行事，以其名义、地点和代理人的名义和代表每个人执行以下所述的个人和每一人的职务，并将本年度报告的任何和所有修正案提交给证券交易委员会，并将其存档，并附上与此有关的所有证据和其他文件，给予上述的事实律师和代理人，以及他们中的每一人充分的权力和权力来做和执行每一项行为和事情，批准和确认所有上述的事实代理人和代理人，或他们或他们的任何替代者，可以合法地做或安排通过这些行为和事情。
根据1934年“证券交易法”的要求，下列人员以下列身份和日期签署了这份关于表10-K的年度报告：
签名 | 标题 | 日期 | ||
/S/约翰·V·奥勒 | 首席执行官兼主席 | 2020年3月2日 | ||
约翰·V·奥勒 | (特等行政主任) | |||
S/霍华德·梁 | 首席财务官和首席战略干事 | 2020年3月2日 | ||
梁德华 | (首席财务及会计主任) | |||
S/TimothyChen | 导演 | 2020年3月2日 | ||
陈提摩太 | ||||
/S/Donald W.Glazer | 导演 | 2020年3月2日 | ||
唐纳德·格拉泽 | ||||
/S/Michael Goller | 导演 | 2020年3月2日 | ||
迈克尔·戈勒 | ||||
/S/Anthony C.Hoper | 导演 | 2020年3月2日 | ||
安东尼·胡珀 | ||||
/S/Ranjeev Krishana | 导演 | 2020年3月2日 | ||
兰吉夫·克里斯哈纳 | ||||
/s/Thomas Malley | 导演 | 2020年3月2日 | ||
马利 | ||||
/S/王晓东 | 导演 | 2020年3月2日 | ||
王晓东 | ||||
/S/SING-Shyh(SAM)SU | 主任 | 2020年3月2日 | ||
Shyh(Sam)SU | ||||
/s/清清易 | 导演 | 2020年3月2日 | ||
清清彝族 | ||||