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美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
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表格10-K
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| | | | | |
| ☒ | 依据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的年报 |
截至财政年度2019年12月31日
或
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| ☐ | 依据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的过渡报告 |
从转轨时期到转轨时期，从转轨、转轨
委员会档案编号：000-30171
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桑格莫治疗学公司
(其章程所指明的注册人的确切姓名)
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| | | | | | | | | | | | | | |
| 特拉华州 | | | | 68-0359556 |
(国家或其他司法管辖区)
成立为法团或组织) | | | | (I.R.S.雇主)
(识别号) |
| | | | |
| 7000个码头大道 | | | | |
布里斯班, 加利福尼亚 | | | | 94005 |
| (主要行政办公室地址) | | | | (邮政编码) |
(510) 970-6000
(登记人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)节登记的证券：
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| 每一班的职称 | 交易符号 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股面值0.01美元 | SGMO | 纳斯达克全球精选市场 |
根据该法第12(G)节登记的证券：无
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如“证券法”第405条所界定，登记人是否为知名的经验丰富的发行人。(鼓掌)是GB/T1487-1993工业☒成品油成品率成品率
如果注册人不需要根据“交易法”第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是的，☐的不 ☒
通过检查标记表明注册人(1)是否提交了1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在前12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的期限较短)，(2)在过去90天中一直受到这类申报要求的限制。(鼓掌)是GB/T1487-1993工业☒成品油成品率成品率
通过检查标记说明注册人是否已以电子方式提交了条例S-T(本章第232.405节)规则第四零五条规定提交的每一份交互数据文件(或短时间内要求注册人提交此类文件)。(鼓掌)是GB/T1487-1993工业☒成品油成品率成品率
通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长公司。参见“交易所法”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。
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| 大型加速箱 | ☒ | | 加速过滤器 | ☐ |
| 非加速 | ☐ | | 小型报告公司 | ☐ |
| | | 新兴成长型公司 | ☐ |
如果是一家新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。
通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所定义)。是☐成本-商品成本-无成本☒
注册人的非附属公司持有的有表决权股票的总市值是根据2019年6月30日普通股的收盘价(注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日)计算的，据纳斯达克全球选择市场报道1,244,723,752。就这一计算而言，注册人的董事和执行官员被视为附属公司。这种从属地位的确定不一定是其他目的的决定性决定。
截至2020年2月21日，116,022,630普通股每股面值0.01美元的股票已发行。
以参考方式合并的文件
本表格10-K第III部第10至14项所规定的某些资料，是参照注册人根据本表格10-K所涵盖的财政年度终结后120天内，根据条例14A提交证券及交易委员会2020年股东周年会议的最终委托书而纳入的，但如该委托书没有在该期间内提交，则该等资料将包括在该120天期间内提交的本表格10-K修订内。.
目录
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| | 页 |
| 第I部 | |
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第1项 | 商业 | 4 |
第1A项. | 危险因素 | 29 |
第1B项 | 未解决的工作人员意见 | 54 |
第2项 | 特性 | 54 |
第3项 | 法律程序 | 54 |
第4项 | 矿山安全披露 | 54 |
| 第II部 | |
第5项 | 注册人普通股市场、股东相关事项及证券发行人购买 | 55 |
第6项 | 选定财务数据 | 56 |
第7项 | 管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析 | 56 |
第7A项 | 市场风险的定量和定性披露 | 63 |
第8项 | 财务报表和补充数据 | 65 |
第9项 | 会计与财务披露的变化及与会计人员的分歧 | 101 |
第9A项 | 管制和程序 | 101 |
第9B项 | 其他资料 | 104 |
| 第III部 | |
第10项 | 董事、执行干事和公司治理 | 105 |
项目11. | 行政薪酬 | 105 |
第12项 | 某些受益所有人的担保所有权和管理及相关股东事项 | 106 |
项目13. | 某些关系和相关交易，以及董事独立性 | 106 |
第14项 | 主要会计费用及服务 | 106 |
| 第IV部 | |
项目15. | 证物、财务报表附表 | 107 |
项目16. | 表格10-K摘要 | 110 |
关于前瞻性声明的特别说明
本报告中的一些陈述是1933年“证券法”第27A节或“证券法”或1934年“证券交易法”第21E节或“交易法”所指的“前瞻性陈述”。这些陈述涉及我们未来的活动，包括我们的预期业务、研究、开发和商业化活动、临床试验、运营结果和财务状况。这些前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性声明所表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。前瞻性发言可能包括但不限于以下方面的声明：
•我们的战略；
•预期的产品候选开发和任何结果产品的潜在商业化；
•我们和我们的合作者或战略伙伴的临床前研究和临床试验的开始、范围、进度、入学人数、预期结果和时间；
•Sangamo和我们的合作者或战略伙伴使用我们的锌指蛋白(ZFP)技术平台促进产品候选产品开发的治疗和商业潜力，包括我们有效传递锌指核酸酶(ZFNs)和ZFP转录因子(ZFP-TFs)的能力，以产生临床效益；
•收购Sangamo Treeutics France S.A.S.或Sangamo France(前称Txcell S.A.)的好处；
•我们有能力建立和维持合作、许可和其他类似的安排，包括是否与BiogenMA公司签订合作许可协议和股票购买协议。和生物原国际有限公司，共同生物原，成为有效的；
•现有和新合作的预期收入及其时间安排；
•我们的研发等费用；
•我们有能力从现有和潜在的新供应商和制造商那里获得足够的临床前和临床用品；
•Sangamo和我们的合作者或战略合作伙伴能够使用我们的ZFP技术平台获得并保持对产品候选产品的监管批准；
•我们遵守监管要求、义务和限制对我们业务的影响的能力；
•我们在不侵犯他人知识产权的情况下保护我们的知识产权和经营我们的业务的能力，包括我们获得开发和使我们的产品候选产品商业化所需的基因转移技术的权利的能力；
•我们估计我们的现金资源是否充足，我们的开支、资本需求和额外融资的需要，以及我们获得额外资金的能力；
•我们管理业务增长的能力；
•我们预计的经营和财务业绩；
•我们的操作及法律风险；及
•我们的计划、目标、期望和意图以及任何其他非历史事实的陈述。
在某些情况下，你可以用“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“寻求”、“应该”、“意志”等词语来识别前瞻性陈述，以及类似的旨在识别前瞻性陈述的表达方式。这些声明反映了我们目前对未来事件的看法，基于假设，并受到风险和不确定因素的影响。考虑到这些风险和不确定性，你不应该过分依赖这些前瞻性的声明.我们在“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的标题下更详细地讨论了其中的许多风险。除法律规定外，我们没有义务更新或修改任何前瞻性声明，以反映新的信息或未来的事件或发展。请读者不要过分依赖前瞻性的陈述，这些陈述仅在本年度报告的表10-K的日期发表。
第I部
项目1-业务
概述
我们是一家临床阶段生物技术公司，致力于将突破性的科学转化为基因组药物，利用我们在基因治疗方面的平台技术，有可能改变患者的生活，体外基因编辑的细胞治疗，体内基因组编辑和体内基因组调控。
我们的战略是最大限度地利用我们的技术平台的价值和治疗作用。对于某些疗法，我们打算通过将这些技术纳入我们的制造、开发和商业运作来捕捉我们专利基因疗法和基因组编辑产品的价值。对于其他疗法，我们打算与生物制药公司合作开发适合的产品。对合作产品候选人的决定将基于对我们内部资源、内部技术和商业考虑的审查。在我们的专有临床开发项目中，我们专注于三个治疗领域：遗传性代谢性疾病，或IMDs，中枢神经系统，或中枢神经系统，疾病和免疫学，包括炎症和自身免疫性疾病。
我们在锌指蛋白(ZFPs)的研究和开发方面处于领先地位，ZFPs是人类和其他物种中天然存在的一类转录因子蛋白。我们利用我们的内部技术和技术专长，开发了一个专有的合成zfp平台，具有潜在的临床应用价值。体外基因编辑的细胞治疗，体内基因组编辑和体内基因组调控。ZFP可以被设计成锌指核酸酶(ZFNs)，这种蛋白可以通过敲入或敲除选择的基因，或基因组编辑，或ZFP转录因子，或ZFP-TFs来专门修饰DNA序列。ZFP转录因子或ZFP-TFs是一种可用于选择性地增加或降低基因表达的蛋白质。在开发该平台的过程中，我们还积累了广泛应用于基因治疗领域的重要的科学、制造、开发能力和相关知识，并利用这些知识推进了一个基因治疗平台。
我们有大量的知识产权保护我们的技术和产品候选人。我们继续许可和申请新的专利申请，以加强和巩固我们现有的专利组合。我们相信，我们的知识产权地位对我们研究、开发、制造和商业化基因疗法的能力至关重要，体外基因编辑的细胞治疗，体内基因组编辑和体内基因组调控产品和服务。
业务更新
在2020年2月，我们与生物原公司签订了一项全球许可合作协议，用于研究、开发和商业化用于治疗神经系统疾病的基因调节疗法，其中包括针对阿尔茨海默病等疾病的临床前ZFP-TF产品候选品ST-501，以及用于治疗包括帕金森病在内的α-突触核苷相关疾病的临床前ZFP-TF产品候选品ST-502。在合作协议生效后，Biogen将预先支付我们1.25亿美元。在执行合作协议的同时，我们还与BiogenMA公司签订了股票购买协议。根据该协议，生物原MA公司。同意收购我们普通股的2.25亿美元股份。我们也有资格获得研究、开发、监管和商业里程碑付款，如果Biogen选择了协议允许的所有目标，并且协议中规定的所有具体里程碑都实现了，我们的支付总额可能高达23.7亿美元，其中包括最高9.25亿美元的预批准里程碑付款，以及高达14.45亿美元的首次商业销售和其他基于销售的里程碑付款。完成每一项生物原合作协议和股票购买协议的交易须符合惯例的结束条件，包括根据1976年“哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法”(HAR-Scott-Rodino反托拉斯改进法)规定的适用等待期的到期或终止。有关生物原协议的更多信息，请参见“-协作-生物原”。
在2019年12月底，我们完成了SB-525血友病A基因治疗研究新药(Ind)的转让，根据我们与辉瑞(Pfizer)就血友病A基因疗法的全球开发和商业化的合作协议，我们获得了2500万美元的里程碑付款，我们还完成了对辉瑞的制造技术转让。辉瑞目前正推动SB-525进入第三阶段注册临床研究，这有望为寻求监管批准作为一种治疗手段提供依据。我们在2019年12月美国血液学协会(ASH)第61次年会上介绍了与辉瑞公司合作评估SB-525严重血友病A成人患者的1/2 Alta期研究的最新后续情况。数据显示，SB-525总体上耐受性好，SB-525治疗后持续升高因子VIII水平至44周，3e13 VG/kg剂量组中最长患者的随访范围。
我们也在评估我们全资拥有的ST-920基因治疗法布里病，这是一种罕见的遗传性代谢性疾病。在2019年，IND被美国食品和药物管理局(FDA)接受，并在英国获得临床试验授权(CTA)。美国食品和药物管理局还批准了圣-920的Orphan药物认证。
法布里病的治疗。我们目前正在评估ST-920对患有典型Fabry病的成年男性进行1/2 STAAR研究，这是一项开放的、剂量上升的临床试验。
我们提供了第1/2期泰勒斯研究的初步数据，评估ST-400，调查。体外ASH与赛诺菲联合治疗输血依赖型β地中海贫血患者的基因编辑细胞治疗。在2019年12月，我们还从赛诺菲获得了750万美元的里程碑，用于评估BIVV 003调查阶段的第1/2 PRECIZN-1期患者。体外基因编辑细胞治疗镰状细胞病，或SCD。
在2019年末，我们在英国获得CTA授权，进行1/2期稳定的临床研究，评估用于肾移植的CAR-Treg细胞治疗TX200，我们预计将在2020年启动这项研究。
最后，在2019年11月，我们成立了一个新的科学咨询委员会，由业界和学术界的国际思想领袖组成，他们将就我们目前和未来的临床项目和研究与发展战略向我们提供建议。
介绍我们的技术
我们在四个不同但互补的技术平台上进行研究和开发--基因治疗，体外细胞治疗，体内基因组编辑体内基因组调控。我们认为，我们的技术平台固有的选择性和多样性使我们能够设计治疗方法，以解决疾病的根本遗传原因，使用最适合提供这种治疗的技术。
ZFPs是人类自然存在的转录因子。
ZFP是人类自然存在的转录因子。转录因子识别并结合特定基因内部或附近的特定DNA序列，使该基因的表达被“激活”(激活)或“关闭”(抑制)。ZFP是从酵母到人类等多种生物体中最常见的一类天然转录因子。功能域可以添加到zfp，使基因组编辑(如核酸酶或整合酶)或基因组调控(与激活剂和抑制子)在一个特定的基因组位点由zfp DNA结合域决定。
图1：
zfp双结构域原理图及其治疗功能域
与天然ZFP的结构一致，我们采用模块化的方法来设计我们设计的蛋白质。我们的基因工程蛋白的zfp部分，即dna识别结构域，通常由四到六个锌指组成。每个手指识别并结合到DNA的三个或四个碱基对序列，多个手指可以连接在一起识别较长的DNA片段，从而提高特异性。通过修改ZFP的氨基酸序列，我们可以构建新的ZFP，能够识别所选择的基因组目标的独特的DNA序列。该工程zfp DNA结合结构域然后连接到一个功能域.ZFP DNA结合结构域将这一功能域带到感兴趣的靶点.我们利用高度特异性的ZFP精确定位dna序列的能力
感兴趣的基因为我们提供了一系列的基因组编辑和基因组调控功能，可以应用于多种细胞类型。
我们设计的ZFP可以连接到限制性内切酶的切割结构域，这是一种切割DNA的酶，可以产生锌指核酸酶(ZFN)。当一对ZFN以正确的方向和间距结合DNA时，在ZFP结合位点之间的DNA序列中引入一个切割。两个ZFN的DNA结合是切割所必需的，内切酶的两个部分必须在正确的方向上相互作用，才能介导DNA的断裂。这种DNA断裂触发了细胞内DNA修复的自然过程。这种内源性DNA修复过程可以被利用来实现几个结果中的一个，这些结果在治疗上可能是有用的(图2)。如果细胞单独使用ZFNs处理，修复过程将断裂DNA的两端连接在一起，常常导致在断裂部位丢失(缺失)或添加少量遗传物质。这些插入和删除事件统称为“indels”。这些干扰了目标dna序列，导致目标基因中一个截短或非功能蛋白的表达，从而有效地“敲除”了基因功能。ZFN-介导的基因组编辑可以用来破坏与疾病病理学有关的基因。我们正在使用zfn介导的基因组编辑BCL11A造血干祖细胞(HSPC)中的红细胞特异性增强子(ESE)，作为治疗β地中海贫血(ST-400)和SCD(BIVV-003)的基础。
图2：
ZFP基因组编辑与基因组调控原理图
相反，如果有特定基因突变的细胞不仅使用ZFNs，而且还使用编码正确基因序列(称为“供体”DNA)的附加DNA序列以及识别并与突变两侧的序列结合的ZFNs，则细胞的修复机制可以使用供体DNA作为模板来纠正突变的基因。这种ZFN介导的基因校正可以使校正后的基因在其自然染色体背景下表达，并可能为某些单基因疾病的DNA序列突变的精确修复提供一种新的途径。除了提供一个编码完整基因的供体序列外，还可以在特定的位置将一个新的基因拷贝精确地添加到基因组中。精确地将基因大小的dna片段精确地放置在基因组中预先确定的位置的能力，扩大了一个基因的突变范围，可以在一步之内就得到纠正。它还减少了与传统整合基因替换方法(如慢病毒)相关的插入突变问题，在这种方法中，插入新的基因校正拷贝通常发生在基因组中的随机位置。我们的ZFN技术被用于将一个编码治疗蛋白的基因插入到诸如白蛋白基因这样的位置，这是我们正在研究的一种治疗粘多糖II型(MPS II)和其他几种罕见疾病的单一和潜在的治疗方法。
我们也在评估ZFP-TFs，它具有调节目标基因表达的潜力(图2)。例如，将激活域附加到ZFP将导致目标基因相对于未经处理的细胞在更高水平上表达。或者，一个抑制域会导致基因被下调或完全关闭。我们有几个临床前项目来评估zfp-tfs的潜力，这些项目的目的是降低基因作为中枢神经系统疾病的潜在治疗手段的表达，包括阿尔茨海默病和帕金森氏病的治疗方案。
根据与生物原的合作协议进行评估，并与亨廷顿病合作项目(根据与武田制药有限公司(Takeda)的合作协议进行评估)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)(根据与辉瑞公司(Pfizer Inc.)或辉瑞公司(Pfizer Inc.)的合作协议进行评估)。
ZFPs为开发新型人体治疗学提供了契机
我们相信，我们的zfp技术为一大类新型药物提供了独特和专有的基础，这些药物与小分子药物、蛋白质药物、基于RNA的治疗学、常规基因治疗方法以及其他基因和基因组编辑平台有着不同的技术优势，有可能使我们能够开发出解决各种未得到满足的医疗需求的疗法。
我们可以产生高度特异的ZFN用于基因组编辑，ZFP-TFs用于基因组调控，使用一系列专有方法。我们正在制定给药策略，包括使用mRNA，腺相关病毒，或AAV，腺病毒，质粒，脂质纳米粒，并直接注射到脑组织或脑脊液中。随着更多的基因和DNA序列与特定疾病相关联，我们相信我们的ZFP治疗试剂的临床范围和范围将继续扩大。
治疗产品开发
我们致力于将突破性的科学转化为基因组药物，利用我们在基因治疗方面的平台技术，有可能改变患者的生活，体外基因编辑的细胞治疗，体内基因组编辑和体内基因组调控。
我们的产品开发计划
基因治疗方案
Sb-525
SB-525继续作为严重血友病A的一种研究基因疗法，在与辉瑞公司的全球合作下，为严重血友病A的基因治疗产品的研究、开发和商业化而开发。根据这项协议，我们为SB-525进行了第1/2阶段的临床试验和某些制造活动，而辉瑞目前正在处理SB-525的随后的全球开发、制造、营销和商业化。
2017年，我们启动了第1/2阶段Alta研究，以评估SB-525对严重血友病A成人的安全性和有效性。ALTA研究是一项开放标签的临床试验，对多达20名严重血友病A的成人进行了递增剂量临床试验。在2019年12月，我们和辉瑞公司宣布了评估SB-525的第1/2阶段的最新初步数据，包括来自11名患者的数据，这些数据来自4个上升剂量队列：9e11 VG/kg(2例患者)、2e12 VG/kg(2例患者)、1e13 VG/kg(2例患者)和3e13 VG/kg(5例患者)。在各剂量组中观察到因子VIII或FVIII的剂量依赖性增加了基线以上的活动。FVIII是一种必需的凝血蛋白，由F8基因。低剂量组显示持续的FVIII活动，随访时间可达52周。在3e13 VG/kg剂量组中，患者在SB-525治疗后5-7周内达到正常范围的FVIII活动。前两名患者(患者7和8)达到稳定的FVIII水平，在44周和37周的正常范围内显示耐用性。最近在这个队列中接受治疗的两名患者(10和11名患者)，分别进行了22周和12周的随访，显示了类似的fVIII表达模式。患者9的FVIII表达模式与队列中的其他患者不同。治疗7周后，患者9达到正常范围的FVIII水平。从第13周开始，FVIII水平在正常范围内波动，但仍远高于防止自发性出血所需的水平。在第18周，患者9的FVIII水平开始升高，在第24周的最新测量中，FVIII水平继续上升。在3e13 VG/kg剂量组中，没有一个患者在44周的随访中经历过出血事件，也没有该剂量组的患者在首次使用预防因子后需要进行因子替换。
Sb-525在所有剂量组中都能很好地耐受。治疗相关不良反应包括：丙氨酸转氨酶(ALT)，升高(36.4%，n=4)，发热(27.3%，n=3)，天冬氨酸转氨酶升高(18.2%，n=2)，心动过速(18.2%，n=2)，疲劳(9.1%，n=1)，低血压(9.1%，n=1)和肌痛(9.1%，n=1)。在3e13 VG/kg组中，一名患者经历了与治疗相关的严重低血压不良事件(3级)，以及发烧(2级)，在服用Sb-525后6小时内完全缓解。在其他服用该药物的病人中，没有类似事件的报道。SB-525治疗组无一例ALT升高与因子VIII表达丧失有关.在3e13 VG/kg剂量组中，4例患者出现短暂的低度ALT升高(>1.5x基线)，经口服类固醇治疗。这项研究没有预防性使用皮质类固醇，只有在ALT升高超过1.5倍基线的情况下才开始使用皮质类固醇。
在2019年12月底，我们完成了SB-525血友病A基因治疗Ind应用程序向辉瑞公司的转让，根据我们与辉瑞公司就血友病A基因疗法的全球开发和商业化的合作协议，我们获得了2500万美元的里程碑付款。2019年，我们还完成了对辉瑞的制造技术转让。辉瑞目前正推动SB-525进入第三阶段注册临床研究，这有望为寻求监管批准作为一种治疗手段提供依据。
根据ALTA研究的结果，FDA批准了SB-525基因疗法用于治疗严重血友病的再生医学高级疗法(RMAT)。rmat被授予用于治疗、修改、逆转或治愈严重疾病的再生药物疗法，初步的临床证据表明，这种药物有可能解决未得到满足的医疗需求。RMAT包括快速通道和突破性治疗项目的所有好处，包括早期与FDA的互动。SB-525还被FDA授予Orphan药物和快速通道认证，以及欧洲药品管理局(EMA)授予Orphan药用产品指定。
ST-920和ST-101
我们也在评估我们全资拥有的ST-920基因治疗法布里病，这是一种罕见的遗传性代谢性疾病。2019年，林业局接受了IND，并在联合王国授予了CTA。FDA还授予圣-920用于治疗法布里病的孤儿药物。我们目前正在评估ST-920对患有典型Fabry病的成年男性进行1/2 STAAR研究，这是一项开放的、剂量上升的临床试验。
在2019年末，我们宣布了推进ST-101的计划，这是一种针对苯丙酮尿症(PKU)的全资研究基因疗法。PKU是一种罕见的遗传性疾病，源于PAH基因的缺陷，导致体内细胞内苯丙氨酸的有害积累。我们预计将在2021年向FDA提交ST-101指数.
体外基因编辑的细胞治疗程序
ST-400和BIVV-003
2014年1月，我们与Bioverativ公司(现为赛诺菲公司的全球业务部门赛诺菲·根酶公司)签订了一项全球独家合作和许可协议，开发血红蛋白病的治疗学，重点是β地中海贫血和SCD。根据协议，我们正在开发ST-400和BIVV-003，体外基因编辑的细胞治疗，分别用于血红蛋白病，包括输血依赖性β地中海贫血和SCD。ST-400和BIVV-003是相关的候选产品，使用的技术是使用ZFN非病毒传递技术对患者自身造血干细胞进行基因编辑。我们正在进行1/2期泰勒斯研究，这是一项开放标签的单臂临床试验，旨在评估ST-400在6例β地中海贫血患者中的安全性和有效性。Thales研究的招募工作正在进行中，6名患者中有5名登记。在2019年8月，第三位病人在泰勒斯研究中接受了药物治疗，在此之后，我们与赛诺菲取得了600万美元的里程碑，同时也从赛诺菲获得了210万美元。
加州再生医学研究所。在2019年12月，第一个主题在SCD第一阶段的临床试验中被应用，在这个主题的剂量之后，我们与赛诺菲达成了一个750万美元的里程碑。赛诺菲正在招募第1/2期PRECIZN-1研究，这是一项开放标签的单臂临床试验，以评估BIVV-003在镰状细胞疾病患者中的安全性和有效性。赛诺菲负责所有授权产品的开发、制造和商业化。
在2019年12月，我们介绍了Thales研究中评价ST-400的前三名患者的初步结果。在Thales研究中，HSPC从患者身上收集，用ZFN基因编辑技术对其进行修饰，以破坏BCL11A基因的ESE，并在BCL11A基因的ESE被注入BCL11A基因后再用Busulfan进行清髓处理。
3例接受ST-400治疗的患者造血重建迅速，14~22天中性粒细胞植入，22~35天血小板植入。3例接受治疗的患者均未观察到新出现的克隆性造血。所报告的不良事件与已知的动员、分离和清髓的丁磺酸调节毒性是一致的。三名病人的日期详情如下：
•病人1，36岁，有β0/β0基因型是TDT最严重的类型。ST-400输注后，胎儿血红蛋白水平在第56天上升到约2.7 g/dL，与第39周的基线0.9 g/dL相比仍保持升高，这是数据削减时的最新测量结果。在最初的不输血持续时间为6周后，病人恢复了间歇性的红细胞填充，即PRBC输血，自植入以来，每年的PRBC输注量减少了33%。患者1经历了一次治疗相关的严重不良事件，在ST-400输液过程中，研究者认为可能与产品的冷冻保护剂辅料DMSO有关，并在输注结束时解决。
•患者2，30岁，与严重的β+IVS-I-5(G>C)突变纯合.ST-400输注后，胎儿血红蛋白水平较基线升高，但
•患者3，23岁，β0/β+基因型，包括严重的IVS-II-654(C>T)突变.ST-400输注后，胎儿血红蛋白水平与基线相比有所上升，并在第90天持续上升至最新的2.8g/dL。在最初的7周的无输血期后，病人接受了两次PRBC输血，从输注后62天开始。
以上讨论的初步数据中未包括患者4，年龄18岁，患有β。威汤哥(αα)/β)基因型(α)和患者5，年龄35岁，具有β/β+(严重IVS-I-110 G>A)基因型，每一种基因型在数据切割后服用。我们预计在未来的几个月中，将有第六位也是最后一位患者参加这项研究。
风筝协作与TX200
2018年2月，我们与吉列科学公司(Gilead Sciences，Inc.)全资拥有的子公司Kite制药公司(Kite pharma，Inc.)签订了全球合作与许可协议，以研究、开发和商业化治疗癌症的工程细胞疗法。根据我们在2019年9月修订和重申的这项协议，我们正与Kite合作开展一项研究项目，设计ZFN和病毒载体，在T细胞和自然杀伤细胞或NK-细胞中插入特定基因，包括插入编码嵌合抗原受体的基因，或CARS、T细胞受体或TCRs，以及NK-细胞受体(NKRs)，直接指向相互商定的目标。凯特负责任何结果产品的临床开发和商业化，并宣布他们预计将在2020年启动一项临床试验，评估同种异体抗CD 19 CAR-T细胞疗法Kat-037。
继2018年10月收购Sangamo Treeutics France S.A.S.或Sangamo France(前称Txcell，S.A.)之后，我们正在评估Car-Tregs(监管性T细胞，简称Tregs)在实体器官移植中基因修饰的潜力。我们还在进行临床前研究，以确定这些药物在自身免疫性和炎症性疾病(如多发性硬化症或多发性硬化)和炎症性肠病(IBD)中是否具有潜在的临床应用价值。此外，我们打算利用我们的zfn基因编辑技术，开发新一代自体和同种异体car-Treg细胞疗法，用于治疗自身免疫性和炎症性疾病。2019年末，欧洲批准了TX200的CTA，这是一种自体Car-Treg细胞疗法，用于预防实体器官移植排斥反应。我们预计在2020年启动TX200临床试验。
体内基因组编辑程序
我们有三个专利体内基因组编辑程序正在评估阶段1/2的临床试验：SB-913(粘多糖病II型，或MPS II)，SB-318(MPS I)和SB-FIX(血友病B)。在2019年4月，我们宣布
我们没有计划在我们的SB-913，SB-318和SB-FIX的临床试验中使用第一代ZFNs来治疗更多的患者，因为到目前为止的分析还没有证明这一临床益处。
我们计划对SB-913进行一项新的临床试验，以治疗MPS II，以评估第二代ZFN和其他有可能提高该产品临床疗效的潜在修饰。这些修改包括有可能提高体内ZFN的交付。我们希望利用新的研究数据，评估第二代ZFN，为SB-913计划做出第三阶段的决定，并为SB-318和SB-FIX程序确定下一步(如果有的话)。
体内基因组调控程序
我们有几个正在进行的临床前计划，评估我们的ZFP-TF，基因组调控技术.ZFP-TFs作用于DNA水平，选择性地抑制或激活特定基因的表达，以达到预期的治疗效果。基因组调控与其他基因组编辑方法不同，因为它的设计目的是在一次AVV治疗后，能够精确、健壮和长期地激活或抑制选定的基因，并且不会切割或修改目标DNA。我们正在开发ZFP-TFs作为一种治疗中枢神经系统疾病的新方法.
在2019年3月和4月，我们提供了临床前数据，描述了ZFP-TFs的作用，该基因编码τ蛋白，带有AAV在小鼠和非人类灵长类动物(NHP)大脑中传递。某些中枢神经系统疾病，包括痴呆症等痴呆症，与因其折叠不当而在脑组织中积累而功能失调的τ蛋白有关。成年小鼠海马内ZFP-TF减少了80%以上，静脉注射ZFP-TF使整个小鼠脑内τ水平降低了50-70%。采用实时MRI引导立体定向输注AAV、ZFP-TFs。NHP海马和内嗅皮质τ的降低与转基因表达水平有关。在研究期间，这种治疗是耐受性很好的。我们相信，这些来自小鼠和非霍奇金淋巴瘤的临床前数据表明，单独使用ZFP-TF来治疗包括阿尔茨海默病在内的重言症是有潜力的。
在2099年12月，我们提名ST-501作为临床前ZFP-TF产品候选人，以治疗包括阿尔茨海默病在内的紧张性疾病，预计将于2021年提交IND。我们还提名ST-502作为临床前ZFP-TF产品的候选品，用于治疗与α-突触核苷相关的疾病，包括帕金森氏病，预计将于2022年提交IND。在2020年2月，我们与生物原公司达成了进一步开发ST-501和ST-502等目标的合作和许可协议。有关生物原协作的更多信息，请参阅“-协作-生物源”。
2017年12月，我们与辉瑞公司达成了一项研究合作和许可协议，以开发和商业化潜在的基因治疗产品，这些产品使用zfp-tfs来治疗ALS，以及与th突变相关的额颞叶变性(Ftld)。E C9ORF72基因。根据这项协议，我们正在与辉瑞公司合作开展一项研究项目，以确定、表征和开发符合预先商定标准的ZFP-TFs。辉瑞公司负责所有授权产品的后续开发、制造和商业化。
根据与武田的合作协议，我们有一个亨廷顿病的临床前计划，我们正在评估一种ZFP-TF，它的目的是在维持正常版本的基因表达的同时，差异下调突变引起疾病的杭丁丁基因(HTT基因)。
遗留临床研究计划
SB-728– 人体免疫缺陷病毒(HIV)和获得性免疫缺陷综合症(AIDS)
HIV感染导致免疫细胞死亡，特别是CD4+T细胞死亡，并导致艾滋病，在这种情况下，人体的免疫系统被消耗到如此严重的程度，患者无法抵抗常见的感染。最终，这些病人会死于机会性感染或癌症。
目前，FDA批准了30多种抗逆转录病毒药物，用于治疗艾滋病毒感染者。虽然这些药物可以将血液中的病毒抑制到无法检测的水平，但它们不能从体内清除含有基因组整合的艾滋病病毒的细胞库。因此，感染艾滋病毒的人需要持续服用抗逆转录病毒药物。没有任何治疗方法可以保护CD4+T细胞，抑制病毒载量，减少病毒蓄积，而且不需要每天服用。
Sb-728使用我们的zfn介导的基因组编辑技术来破坏CCR 5基因存在于病人免疫系统的细胞中，使这些细胞对HIV感染具有永久的抵抗力。CCR 5是HIV进入T细胞的辅助受体，如果CCR 5不表达在细胞表面，HIV不能感染他们或以较低的效率感染他们。这种方法的目的是通过模仿自然发生的情况，向病人提供一批能够对抗hiv和机会性感染的抗hiv细胞。CCR 5 德尔塔-32使个体群体对感染有很大抵抗力的变异
最常见的HIV病毒毒株。我们正在评估这种基因组编辑方法来破坏CCR 5T细胞和HSPC中的基因分别是SB-728-T和Sb-728-HSPC两种潜在的治疗候选基因.
我们对sb-728-T进行了几项临床试验，这些试验旨在评估sb-728-T的安全性和耐受性，以及sb-728-T对受试者CD4-T细胞计数的影响。CCR 5-改良T细胞，抗逆转录病毒治疗中断期间的病毒负担，或ART，以及病毒库的测量。到目前为止，这些数据已经证明了有能力有效地消除CCR 5ZFN驱动的T细胞基因组编辑和细胞生长体外，单次注入Sb-728-T导致T细胞的植入、扩张和持续。体内，CD4 T细胞计数的持续增加，HIV蓄积物的显著持续衰退，以及某些受试者在没有ART的情况下长时间控制病毒载量的能力。到目前为止，已经有100多名受试者接受了治疗，而且这种治疗似乎是耐受性很好的。
此外，我们正在进行一项由研究者赞助的1/2期临床试验(SB-728mR-HSPC)，以调查SB-728-HSPC作为一种可自我更新和潜在终生来源的抗HIV免疫细胞。
我们计划通过未来的潜在合作来推进SB-728计划.
合作
我们已经建立了合作和战略伙伴关系，为我们的几个治疗项目，也为几个非治疗的应用，我们的技术。我们将继续酌情与选定的制药和生物技术公司建立进一步的伙伴关系，为内部研究和开发活动提供资金，并协助产品开发和商业化。对合作产品候选人的决定将基于对我们内部资源、内部技术和商业考虑的审查。我们正在将我们的ZFP技术平台应用于几个商业应用，在这些应用中，我们的产品为我们和我们的战略伙伴和合作者提供了潜在的技术、竞争和经济优势。
生物原
2020年2月，我们与生物原公司签订了一项全球许可合作协议，用于研究、开发和商业化治疗神经系统疾病的基因调节疗法。我们计划利用我们通过AAV提供的专有ZFP技术来调节与神经系统疾病有关的关键基因的表达。
根据“生物原合作协议”，我们将在我们的相关专利和技术范围内，向生物原授予独家、特许权和世界范围的许可证，以开发、制造和商业化某些ZFP和/或AAV基产品，这些产品可针对生物原选定的多达12种神经系统疾病基因靶标进行开发、制造和商业化。生物原已经选择了其中三种：ST-501用于复发性疾病，包括老年痴呆症；ST-502用于包括帕金森病在内的突触核病；第三种未公开的神经肌肉疾病目标。生物原拥有在五年的目标选择期内提名最多9个额外目标的专属权利。对于生物原选择的每一个基因目标，我们将开展早期研究活动，费用将由公司分摊，目的是开发针对治疗相关基因的专有CNS载体和ZFP-TFs的组合。然后，生物原将承担促进IND的研究、临床开发、相关监管相互作用和全球商业化的责任和成本。我们将主要负责GMP生产活动，为合作的前三种产品进行初步临床试验，并计划利用我们的内部制造能力。生物原将承担GMP生产活动以外的首个临床试验的头三个产品的责任。除“生物原合作协议”规定的某些例外情况外，我们将被禁止开发、制造或商业化任何针对生物原选定目标的治疗产品。
在生物原合作协议生效后，生物原将预先支付我们1.25亿美元。我们也有资格获得研究、开发、监管和商业里程碑付款，如果Biogen选择了协议允许的所有目标，并且协议中规定的所有具体里程碑都实现了，我们的支付总额可能高达23.7亿美元，其中包括最高9.25亿美元的预批准里程碑付款，以及高达14.45亿美元的首次商业销售和其他基于销售的里程碑付款。 此外，我们还将有资格获得合作产生的特许产品潜在净商业销售的一位数至十岁以下的版税。这些专利使用费将因专利到期、生物相似产品进入市场以及在第三方知识产权的某些许可下支付的费用而减少。
该生物原合作协议将继续，在产品副产品和国家-国家的基础上，直到适用的专利期限到期。生物产业有权终止合作协议的全部或目标的基础上，由于任何原因后，指定的通知期。任何一方都有权因另一方的破产或重大违约而终止本协议。此外，如果生物原向我们授权的任何专利提出质疑，我们可能会终止合作协议。
在执行合作协议的同时，我们还与BiogenMA公司签订了股票购买协议，根据该协议，BiogenMA公司。将以每股9.2137美元的价格购买24，420，157股我们的普通股，或Biogen股，总价为2.25亿美元。
根据股票购买协议的条款，Biogen已同意在没有事先书面规定的情况下，在符合规定的条件和例外的情况下，不直接或间接地获取我们已发行普通股的股份，寻求或提议在双方之间进行投标或交换要约或合并，就任何事项征求代理或同意，或采取其他与可能在我们获得额外股权有关的具体行动。除传统的例外情况外，这种暂停限制将在生物原合作协议生效三年的早些时候和生物原受益地拥有我们普通股不足5%的日期失效。
股票购买协议还规定，在生物原合作协议生效一周年之前，生物原将持有和不出售任何生物原股份，从一周年到二周年，生物原将持有和不出售至少50%的生物原股份，此外还将受到某些数量限制。股票购买协议进一步规定，在受到某些限制的情况下，应生物原的请求，我们将在向证券交易委员会提交的登记声明中登记出售任何生物原股份，直至所有剩余的生物原股份可根据“证券法”规定的规则144在任何90天期限内出售为止。
此外，生物原同意，不包括特定的特殊事项，它将根据我们的建议投票给生物原股份，并就上述事项授予我们不可撤销的代理。这种表决规定在下列日期的较早日期即失效：(一)生物原合作协议生效两周年，(二)生物原受益地拥有我们普通股不到5%的日期和(三)生物原合作协议终止的日期；但在任何情况下，该有效期不得早于生物原合作协议生效一周年之前。
完成每一项生物原合作协议和股票购买协议的交易须符合惯例的结束条件，包括根据1976年“哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法”(HAR-Scott-Rodino反托拉斯改进法)规定的适用等待期的到期或终止。
风筝
2018年2月，我们与吉列的全资子公司Kite签订了一项合作和许可协议，该协议于2018年4月生效，并于2019年9月进行了修改和重申，目的是研究、开发和商业化潜在的癌症工程细胞疗法。凯特将负责所有临床开发和商业化的任何结果产品，并已宣布，它已宣布，预计启动一项临床试验评估凯特-037，一种异基因抗CD 19 CAR-T细胞疗法，在2020年。
根据本协议的条款，我们在我们的相关专利和技术许可下，授予Kite在全球范围内独家的、具有专利权的、可分许可的许可，以开发、制造和商业化用于治疗癌症的特定细胞治疗产品，这些产品可能是研究项目产生的，并且是经过工程设计的。体外使用在研究计划下开发的选定的ZFN和AAV来表达针对候选目标的汽车、TCRs或NKR。
在研究计划期间，除本协议另有例外外，禁止我们为治疗癌症而研究、开发、制造及商业化任何因下列原因而产生的细胞治疗产品。体外基因组编辑，表达一种CAR、TCR或NKR，它指向在人类癌细胞上或在癌细胞中表达的目标。研究项目结束后，除本协议另有例外情况外，禁止我们为治疗癌症而开发、制造和商业化任何细胞治疗产品。体外基因组编辑，表达针对候选目标的CAR、TCR或NKR。
当协议于2018年4月生效时，我们从Kite那里得到了150.0美元的预付款项。此外，Kite还偿还了我们进行联合研究项目的直接费用，Kite将负责所有后续的开发、制造和商业化任何许可的产品。如果达成本协议中规定的所有具体里程碑，我们也有资格获得基于开发和销售的里程碑付款，总额可达30.1亿美元。其中，约12.6亿美元用于实现指定的研究、临床开发、监管和第一次商业销售里程碑，约17.5亿美元与实现以指定销售为基础的里程碑有关，前提是全球许可产品的年净销售额达到规定水平。每项开发-以销售为基础的里程碑付款-只对每一项授权产品支付一次，无论关联的里程碑事件由此类授权产品实现的次数是多少，以及(Ii)仅在实现关联里程碑事件的前十次中进行，而不管可能实现该里程碑事件的许可产品的数量。此外，我们将有权得到不断升级的，分级的版税付款，在一个百分比的个位数基础上，根据潜在的未来全球净销售额的许可产品。这些专利使用费将因专利到期、生物相似产品进入市场以及在第三方知识产权的某些许可下支付的费用而减少。
凯特有权终止本协议的全部或每一个许可的产品或每个候选目标的基础上，在指定的通知期后的任何原因。任何一方都有权因另一方的破产或重大违约而终止本协议。
辉瑞
我们与辉瑞有两项单独的合作协议。2017年5月，我们与辉瑞(Pfizer)签订了独家全球合作和许可证协议，根据该协议，我们建立了一项合作关系，研究、开发和商业化SB-525，SB-525是我们的血友病A基因治疗产品的候选产品，我们于2019年12月对其进行了修订。
根据这项协议，我们负责SB-525的1/2期临床试验和某些制造活动，而辉瑞公司则负责SB-525的全球开发、制造、营销和商业化。我们还可以合作研究和开发更多的AAV基因治疗产品，以治疗血友病A。
我们收到了7，000万美元的前期费用，并在2019年12月完成SB-525对辉瑞的Ind转让后，达到了一个2，500万美元的里程碑。我们有资格获得进一步的发展里程碑付款取决于实现指定的临床开发，知识产权，监管和第一次商业销售里程碑SB-525和潜在的其他产品。假定本协议中所有特定里程碑的实现，潜在的临床开发、知识产权、监管和第一次商业销售里程碑付款总额为475.0美元，其中包括SB-525的最高300.0百万美元和可能根据该协议开发的其他产品的最高175.0百万美元，但由于第三方知识产权的某些许可而减少。此外，辉瑞同意为根据该协议开发的每一种潜在授权产品支付版税，这些产品在此类产品的年净销售额中所占比例不断上升，两位数，并因专利到期、生物相似产品进入市场以及在某些许可下支付第三方知识产权的费用而减少。
根据协议的条款，我们授予辉瑞独家的、世界范围的、含特许权的许可证，并有权授予分包许可证，使用我们控制的某些技术来开发、制造SB-525及相关产品并将其商业化。辉瑞公司授予我们一个非排他性的、全球范围的、免费的、完全付费的许可证，并有权授予分许可证，使用在协议下开发并由辉瑞控制的某些制造技术来生产我们使用AAV交付系统的产品。在规定的时间内，我们和辉瑞公司都不允许在合作之外临床开发或商业化某些AAV基因治疗产品，以治疗血友病A。
除非提前终止，否则协议的期限在每种产品和每个国家的基础上持续到(1)涉及一国产品的专利主张到期，(2)一国产品的监管排他性到期，以及(3)在一国首次商业销售产品15年后。辉瑞有权无故终止协议的全部或每种产品或国家的基础。本协议也可由任何一方根据另一方未治愈的重大违约或另一方的破产而终止。在以任何理由终止后，我们授予辉瑞公司的SB-525及相关产品的开发、制造和商业化许可证将自动终止。当我们因事业或辉瑞任何一个或多个国家终止合同时，辉瑞将根据辉瑞控制的某些技术，自动授予我们独家的、带有特许权的许可证，以便在终止的国家开发、制造和商业化SB-525。
2017年12月，我们与辉瑞达成了一项单独的独家全球合作和许可协议，以开发潜在的基因治疗产品并将其商业化，这些产品使用zfp-tfs治疗ALS和FTLD，并与bfizer的突变相关。C9ORF72基因。根据这项协议，我们同意与辉瑞合作开展一项研究项目，以识别、表征并在临床前开发出与之结合的cfp-tfs，并特别减少其突变型的表达。C9ORF72基因。
我们收到了辉瑞公司1，200万美元的前期付款，并有资格从辉瑞公司获得高达6，000万美元的开发里程碑付款，条件是实现指定的临床前开发、临床开发和第一次商业销售里程碑，如果许可产品的全球年净销售额达到指定水平，则最高可获得9，000万美元的商业里程碑付款。此外，辉瑞将支付给我们的版税基础上，一个不断升级的分级，中高级至高个位数的百分比，每年全球净销售的授权产品。这些特许权使用费将因专利到期、生物相似产品进入市场以及在某些许可下支付第三方知识产权而减少。每一方将对其研究项目的执行费用负责。辉瑞将在业务和财务上负责随后的开发，制造和商业化的许可产品。
根据协议的条款，我们授予辉瑞一个独家的、世界范围的、具有专利权的、在我们的相关专利和技术下开发、制造和商业化基因治疗产品的许可，这些产品使用的是符合预先商定的标准的ZFP-TFs。在规定的时间内，我们公司和辉瑞公司都不得在合作之外研究、开发、制造或商业化任何与C9ORF72基因。
除非提前终止，否则协议的期限在每一获许可产品和每个国家基础上继续，直至(1)涉及一国被许可产品的专利主张到期，(2)一国许可产品的监管排他性到期，(3)在一个主要市场国家首次商业销售许可产品15年后。辉瑞有权无缘无故地、按每种产品或每一国家终止协议。该协议也可由任何一方基于另一方未治愈的重大违约或另一方的破产而终止。如果我们无法在规定的时间内确定任何主要的开发候选方，或者辉瑞选择在规定的时间内不将领先的候选人提前超过某一发展里程碑，则该协议也将终止。在因任何原因终止时，我们授予辉瑞的开发许可证，根据本协议生产和商业化许可的产品将自动终止。当我们或辉瑞无缘无故地终止在任何国家或国家的任何许可产品或许可产品时，我们将有权与辉瑞谈判，在辉瑞控制的某些技术下，根据辉瑞控制的某些技术，获得非排他性的、含特许权的许可证，以便在终止的国家或国家开发、制造和销售经许可的产品或许可产品。
在辉瑞的重大违约行为被我方终止后，任何一方都不得研究、开发、制造或商业化与C9ORF72基因有一段时间。
赛诺菲
2014年1月，我们与赛诺菲公司达成了一项全球独家合作和许可协议，开发针对血红蛋白病的治疗药物，重点是β地中海贫血和SCD。根据协议，我们将联合开展两个研究项目：β亚型地中海贫血计划和SCD计划。在β地中海贫血计划中，我们负责通过第一次人类临床试验的所有发现、研究和开发活动。在SCD计划中，双方负责研发活动，通过提交IND申请ZFP治疗计划来治疗SCD。
在这两个项目下，赛诺菲负责随后在全球范围内的临床开发、生产和根据该协议开发的许可产品的商业化。在每个项目的特定研究条款结束时，或在某些特定情况下，赛诺菲有权介入并接管我们的任何剩余活动。此外，我们可以选择在美国共同推广任何经许可的治疗β地中海贫血和SCD的产品，赛诺菲将补偿我们的这种共同促进活动。根据协议条款，我们已授予赛诺菲独家、含特许权的许可证，并有权授予分包许可证，使用我们控制的某些zfp和其他技术，以便研究、开发、制造和商业化根据协议开发的特许产品。我们还授予赛诺菲一个非排他性的、全球范围的、免费的、完全付费的许可，并根据我们对根据协议开发的某些其他知识产权的利益，授予分包许可。在协议期间，我们不允许在协议之外研究、开发、制造或商业化某些基因治疗产品，这些产品针对的是与许可产品相关的基因。
根据这项协议，我们获得了前期许可费2，000万美元，这是2019年8月600万美元的里程碑，即在ST-400β地中海贫血一期临床试验的第三项试验中，在SCD第一阶段临床试验的第一主题投加后，我们在2019年12月获得750万美元的里程碑，并有资格在实现具体的监管、临床开发和销售里程碑后获得额外的开发和销售里程碑付款。假定协议中所有指定里程碑的实现，潜在的监管、临床开发和销售里程碑付款总额为276.3美元。此外，我们将收到每一个特许产品的版税，这是一个分层的两位数百分比的年净销售的每一种产品。
本协议可由(1)我们或赛诺菲因另一方未治愈的重大违约而终止，(2)我们或赛诺菲因另一方的破产或其他破产程序而终止；(3)赛诺菲，在预先180天书面通知我们和(4)赛诺菲之前通知我们和(4)赛诺菲，在向我们发出书面通知并与我们协商后，出于某些安全原因。因此，未来的实际里程碑付款可能低于上述数额。
武田
2012年1月，我们与Takeda的全资子公司Shire International GmbH签订了一项合作和许可协议，我们在2015年9月对该协议进行了修订和重申，以研究、开发和商业化基于zfp技术的单基因疾病的人类治疗和诊断技术。我们在2012年收到了1，300万美元的预付许可费，并在2014年确认了一笔100万美元的里程碑付款。根据修订和重申的协议，武田拥有独家的、全球范围的ZFP治疗亨廷顿病的许可证。
根据经修订和重申的协议，武田完全控制亨廷顿疾病方案的费用，并对其费用承担全部责任，但须承担某些义务，包括保留我们履行ZFP设计、优化和评估服务的义务，并偿还我们此类服务的费用。武田没有任何里程碑付款义务，但要求支付单位数字百分比的版税给我们，最高限额，商业销售的ZFP治疗产品亨廷顿氏病。在修订和重述协议的期限内，我们不允许在协议之外研究、开发或商业化某些针对该产品的产品。HTT基因突变。
根据经修订和重述的协议，我们对武田归还给我们的血友病A和B项目的费用有完全的控制和全部责任，但须承担一定的勤勉义务。我们还授予武田在某些情况下获得此类项目许可的第一次谈判权。我们被要求支付单位数字百分比的版税给武田，最高限额，商业销售的治疗产品，从项目退回我们武田。
经修订和重述的协议可由(1)我方或武田公司全部或部分终止，因另一方未治愈的重大违约行为而终止；(2)我方或武田公司终止另一方的破产或其他破产程序；(3)武田公司，全部自提前至少90天的书面通知起生效。
其他伙伴关系
除了我们在开发人类治疗应用方面的伙伴关系外，我们还在其他几个领域获得了我们的技术许可，例如植物农业和研究试剂，包括转基因动物的生产和细胞线工程。这些许可合作伙伴包括陶氏农业科学有限公司、Sigma-Aldrich公司、Genentech公司、OpenMonocularTechnologyInc.。和F.Hoffmann-La Roche Ltd.和Hoffmann-La Roche Inc.
知识产权
专利和许可证对我们的业务很重要。我们的策略是申请或许可专利申请，以保护我们认为对我们的基因组编辑和基因组调控技术的发展很重要的技术、发明和发明的改进。我们寻求专利保护和许可与我们的技术和候选人在我们的管道和/或可能是重要的我们的未来。我们已经向美国专利和商标局(美国专利商标局)和外国司法机构申请了许多专利和专利申请。这一专有知识产权包括与锌指蛋白的设计、转录激活剂样的效应子、蛋白质和定期排列的间隔间隔的短回文重复序列或CRISPR/CAS编辑系统、基因组编辑技术的治疗应用、支持与我们平台相关的技术以及在各种应用程序中使用基因组编辑有关的方法。我们依靠专利、版权、商标、专有技术、持续不断的技术创新、商业秘密法以及保密协议、材料转让协议、研究协议和许可协议来建立和保护我们的专有权利。
持牌技术
我们拥有专门用于设计、选择和使用ZFP、ZFNS和ZFP-TFs的知识产权，用于加利福尼亚理工学院、加州理工学院和犹他州大学或犹他州的基因组编辑和基因组管理。这些许可授予我们在两类专利申请下制作、使用和销售ZFP、ZFNS和ZFP-TFs的独家权利。截至2020年2月14日，这些专利家族包括4项美国专利和20多项外国已授权专利，其中2项为美国专利申请。专利到期日期是以每个专利家族中最早的非临时专利申请的提交日期起20年为基础的，然而，我们的专利组合中的专利可能受到专利期限调整，或者PTA(由于美国PTO专利起诉的延迟)、专利期限延长或PTE(由于监管机构对专利产品的审查)，或终端免责声明或TD，每一项都可能对预计的过期日期产生积极或消极的影响。
我们与CAL技术公司的许可协议授予我们一项全球独家专利，该专利涉及针对所有应用领域的基因组嵌合核酸酶，该专利将于2023年9月到期，不存在任何PTA、PTE或TD。我们与犹他州的许可协议为我们提供了与ZFN在所有使用领域的使用有关的技术和专利的全球独家许可，该专利将于2023年1月到期，不存在任何PTA、PTE或TD。
我们还与加州大学(UniversityofCalifornia)或加州大学(UC)的执委会和儿童医疗中心公司(CMCC)签订了可能对我们基因组编辑技术的具体治疗用途有用的许可证。这些许可证中包含的专利分别涉及中枢神经系统紊乱和血红蛋白病。这些许可包括三个专利家族，包括三个已颁发的美国专利、12个允许或授予的外国专利、25个待决的外国专利申请和三个美国的未决专利申请。UC专利于2021年5月到期，第一项专利于2029年9月到期，第二项专利于2033年11月到期，每项专利均不含任何PTA、PTE或TD。
我们的子公司Sangamo France与不列颠哥伦比亚省大学(UniversityofBritishColumbia)签订了一项许可证协议，根据该协议，该公司独家授权在TX200中使用该车。本许可证包括一个专利家族，在2038年9月到期，没有任何PTA，PTE或TD。
我们的知识产权
除了我们的授权专利组合外，我们还有许多已颁发的专利和正在申请的专利文件，涉及ZFP、ZFNS、ZFP-TFs、TALAST蛋白和CRISPR/CAS编辑系统的设计、组成和使用，以及与我们的程序相关的其他技术。
在我们的投资组合中，一些最早的锌指专利开始于2015年到期，我们目前发布的专利的平均期限将于2026年年底到期。然而，我们继续建立在这个专利组合的基础上，并且已经获得了更多的专利，并有为我们的ZFP技术提供保护的申请。此外，我们即将申请的专利将扩大我们专利产业的专利排他性。
我们相信，我们的许可专利和专利申请，以及我们已颁发的专利和待决的专利申请，将使我们在基因疗法的商业发展中占有重要的知识产权地位，体外基因编辑的细胞治疗，体内基因组编辑和体内基因组调控程序。在这方面，向我们颁发的、由我们申请的、或专门和非特许给我们的专利包括下列类型的发明、工艺和产品：
•ZFP和ZFN设计、工程核酸酶(例如CAS)和组合物(四项专利的有效期从2029年到2036年不等)，没有任何PTA、PTE或TD)：包括DNA靶位点选择、锌指结合结构域设计、核酸酶结构域设计、连接子设计、DNA昵称酶、ZFP库数据库和构建方法，以及提高锌指结合特异性的方法(如US 9982245、US 10066242、US 10113207)；
•ZFP治疗学(三项专利，有效期从2028年到2031年不等，没有任何PTA、PTE或TD)：有关内源性基因激活和抑制的方法，染色质内可达区域的鉴定，包括亨廷顿病的治疗、HIV、癌症治疗、心脏收缩的调节和糖皮质激素受体的调节方法(如US 9943565)；
•核酸酶治疗学(12项专利，有效期从2031年至2036年不等，没有任何PTA、PTE或TD)：治疗HIV、β地中海贫血和SCD、血友病IMDs、基因组编辑、帕金森病、调节PD1的表达；免疫调节疗法；囊性纤维化；中枢神经系统疾病；严重联合免疫缺陷、改良T细胞，包括HLA敲除和干细胞编辑方法(例如，US 9877988、US 9963715、US 10072066、US 10081661、US10143760)；以及
•ZFPs和核心租约的非治疗性申请(七项专利的有效期从2028年到2035年不等，没有任何PTA、PTE或TD)：调控序列的鉴定、基因调控、结构和生物学功能的分析、农业生物技术的方法、改变细胞分化状态的方法、促进蛋白质生产的细胞系的发展、转基因动物的发育方法、干细胞工程、基因组编辑方法(例如，US 9890395)。
制药和生物技术公司的专利地位，包括我们的专利地位，是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题，其中重要的法律原则基本上没有得到解决，有待法院系统加以解释和完善。专利申请不得导致专利的发放，专利申请中所要求的范围在专利发布前可能大大缩小。虽然我们已就技术的某些方面申请专利，但我们不能保证会因这些待决的申请而批出专利，亦不能保证任何已经或可能已获批出的专利都会获得维持。一些外国的法律可能不像美国的法律那样保护我们的所有权。例如，我们颁发的欧洲专利EP2171052和EP 2527435在欧洲遭到了反对。我们的EP2281050案在2016年11月反对党期间被撤销。这些专利的申请可以修改，以缩小申请范围，或因本程序而撤销专利。
获得和维持我们的专利保护取决于遵守各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构提出的其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。对专利和/或申请的定期维持费、续期费、年金费和其他各种政府费用将在专利和/或申请期内分几个阶段支付给美国专利和/或申请机构和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，以及 我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部顾问支付这些费用，因为这些费用是由非美国专利代理机构支付的。美国专利组织和各种非美国政府专利机构要求遵守
专利申请过程中的程序、单据、费用支付等类似规定。我们雇用专业人员来帮助我们遵守规定，而且在许多情况下，疏忽的过失可以通过支付迟交的费用或按照适用的规则通过其他方法加以纠正。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关管辖范围内专利权的部分或完全丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能能够进入市场，这种情况将对我们的业务产生重大的不利影响。我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。
全世界所有国家对产品候选人提出申请、起诉和为其辩护的费用都会高得令人望而却步，而且在美国以外的一些国家，我们的知识产权可能不如美国那么广泛。此外，一些外国的法律并没有像美国的联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他法域销售或进口利用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在保护和捍卫外国法域的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的知识产权保护，这可能使我们很难制止侵犯专利或销售竞争产品的行为，普遍侵犯我们的专有权利。在外国司法管辖区执行我们的专利权利的程序，可能会导致大量费用，转移我们的努力和注意力，使我们的专利有可能被推翻或被狭义地解释，而我们的专利申请亦有可能不发出专利，并可能促使第三者向我们提出申索。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地实施知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。我们可能无法单独或与许可人一起防止我们的知识产权被盗用，特别是在那些法律可能不像在美国那样充分保护这些权利的国家。
在未来，第三方可能主张专利，版权商标，和其他知识产权的技术是重要的，我们的业务。任何关于无效和不可执行的潜在法律断言的结果都是不可预测的。任何声称我们的产品侵犯或可能侵犯第三方所有权的索赔，如果对我们不利，都会严重损害我们的业务。见“风险因素”-与知识产权有关的风险”.
竞争
我们和我们的特许合作伙伴在基因疗法的研究、开发和商业化方面处于领先地位，体外基因编辑的细胞疗法，体内基因组编辑与I体内利用zfp DNA结合蛋白调控基因组。
我们知道有几家公司致力于基因编辑和基因表达调控的其他方法，以及少数商业和学术团体致力于开发ZFP基因组调控和基因组编辑技术。基因治疗、基因编辑细胞治疗、基因组编辑和基因组调控等领域具有高度的竞争力，我们预计，来自多种不同来源的竞争将持续并加剧，其中包括制药和生物技术公司、学术和研究机构，以及寻求发展ZFP的政府机构以及将与我们的ZFP技术平台竞争的技术，如TALAST蛋白和CRISPR/Cas9编辑系统。
因此，我们的竞争对手可能成功地获得专利保护，获得FDA的批准，或在我们面前的竞争产品商业化。如果我们开始进行商业产品销售，我们可能会与具有更强的营销、销售、分销和制造能力的公司竞争，这些领域的经验有限或没有经验。此外，我们成功开发的任何产品都可能与具有长期安全和有效使用历史的现有产品竞争。
虽然我们正处于临床开发阶段，目前还没有治疗产品销售，但我们相信，以下公司、产品和/或技术可能会与我们的技术或正在开发的产品竞争：
•制药和生物技术公司，如辉瑞公司、拜耳公司、诺和诺德A/S公司、赛诺菲公司、武田公司、生物马林制药公司、生物原公司、加速器制药公司等正在开发的蛋白质药品。
ArmaGen公司、Am古治疗公司、Protalix生物疗法公司、F.Hoffman-LaRoche有限公司、诺华公司或诺华公司，以及许多其他制药和生物技术公司。
•基因治疗公司在临床试验中开发基于基因的产品。Orchard治疗公司的Strivelis™(从葛兰素史克公司或葛兰素史克公司收购)在欧洲获得批准，火花治疗公司的LUXTURNA™在美国和欧洲获得批准，蓝知更鸟公司的ZYNTEGLO™在欧洲获得批准。这一类别的其他竞争者可能包括，但不限于UniQure N.V.、BioMarin制药公司、Regenxbio公司、Ultragenyx制药公司、Voyager治疗公司、Takeda、辉瑞公司、Freeline治疗公司、Am古治疗公司和诺华公司。
•细胞治疗公司开发基于细胞的产品。诺华的kymriah™和Gilead的yescarta™是两种基因修饰的细胞疗法，在美国和欧洲都获得批准。这一类别的其他竞争者可能包括但不限于以下公司：Adaptimmune治疗公司、蓝鸟生物公司、Cellectis S.A.、Sana、Lyell公司、Kite/Gilead、AvroBio公司、Medeor治疗公司、CRISPR治疗公司、Intellia治疗公司、Casebia治疗公司、Targazyme公司、ZIOPHARM肿瘤学公司、Tmunity治疗学公司、Caladrius生物科学公司、域治疗学公司、Cellenkos™公司、Regcell Co.有限公司、等位基因疗法公司、Karquieutics公司、Nquieutics公司和Mybor Mybers公司。
•正在开发的核酸酶技术用于基因组修饰的治疗应用，其中包括Editas Medicine公司、CRISPR治疗公司、加勒比生物科学公司等公司。和Intellia治疗公司开发CRISPR/Cas9编辑系统，Cellectis S.A.开发故事核酸酶和巨核酶，蓝知更鸟生物公司。开发归巢内切酶和MegaTALs及精密生物科学公司。发育中的巨核酶。
•反义治疗技术和RNA干扰技术，包括RNAi和microRNA，可能与我们竞争开发新的治疗产品，通过调控基因表达。这些技术正在由几家公司开发，其中包括Alnylam制药公司、Ionis制药公司、Medina公司、赛诺菲公司和雷古卢斯治疗公司。
•小分子来自辉瑞、葛兰素史克、诺华公司和默克公司等制药公司的内部药物发现项目，以及在小分子发现和开发方面具有专长和能力的生物技术公司，如Gilead、赛诺菲、布里斯托尔·迈尔斯·斯基布和全球血液治疗公司，后者为SCD开发了一种小分子产品。
•单克隆抗体公司和某些生物技术公司的产品候选人，如Genentech公司。安进公司
我们预计将面临来自其他公司的激烈竞争，要求它们与制药和生物技术公司达成合作安排，以便与学术和研究机构建立关系，获得专利技术的许可证，以及在我们对罕见疾病的临床试验中的主题。这些竞争对手，无论是单独还是与他们的合作伙伴，都可能成功地开发出比我们的技术或产品更有效或更便宜的技术或产品。
我们成功竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力：
•开发安全、有效和具有商业吸引力的专利产品；
•以商业上合理的条件获得基因转移技术；
•获得必要的监管批准；
•在批准的适应症中获得对我们产品的补偿；
•吸引和留住合格的科学和产品开发人员；
•与其他人，包括我们的竞争对手建立合作和战略伙伴关系，以开发我们的技术和产品候选人；
•为我们的产品和技术获取和执行专利、许可证或其他专利保护；
•制定，制造，销售和销售我们开发的任何产品；
•开发和维护首先进入市场且在技术上优于或低于市场上其他产品的产品；
•及时招募受试者参加我们的临床试验。
制造业
我们目前依赖于合同制造组织，或CMO，根据FDA和EMA授权的条例(也称为当前良好的生产实践)或cGMP，生产我们的临床前和临床产品候选产品。我们在过程开发、分析开发、质量控制、质量保证、项目管理和制造等领域雇用了一名技术操作人员，以便利对我们的CMO进行适当的监督，支持我们的监管文件和临床试验的执行。我们正在加州布里斯班的新总部大楼中建造一个cGMP制造工厂。该设施被设计用于制造第1/2期临床试验用品，用于我们的基因治疗和细胞治疗管道和潜在的合作项目，目前预计将于2020年投入使用。我们还在法国瓦尔邦的工厂建立了一个细胞治疗制造设施。我们打算继续依赖CMO为任何第三阶段临床试验生产我们的产品候选产品，如果获得批准，将用于商业供应。我们相信，这种平衡的制造业方法，投资于内部能力/能力，同时加强我们对外部能力的承诺，将使我们能够满足我们预期的管道需求。此外，在2019年，我们签署了一项扩大服务协议与Brammer Bio MA，一个热学费舍尔科学，公司。附属公司，或称Brammer，为我们提供了专门的aAV制造能力，达到2000-L生物反应器规模，能够处理ST-920等产品的大规模商业级运行。, 我们的法布里病基因治疗产品候选产品。该协议还允许我们利用Brammer的病毒载体制造技术，在我们的新布里斯班工厂，以提供从早期开发到后期临床试验和商业规模生产的无缝过渡。
我们目前利用三个不同的制造平台：AAV载体生产用于我们的基因组编辑和基因治疗产品候选品，HSPC修饰我们的细胞治疗产品候选品和工程T细胞疗法。我们使用一个商业规模的杆状病毒制造平台来制造用于基因组编辑和基因治疗的AAV载体，每个AAV载体都包装一个不同的转基因以满足目标指示或ZFN。我们的HSPC细胞治疗产品的制造过程使用病人自己的HSPC。这些HSPC被转染使用mRNA来产生针对特定DNA位点的ZFN，从而产生修饰的HSPC。第三个平台利用我们的ZFN技术将CAR-Tregs转化为自体和异基因细胞治疗。随着Sangamo法国公司的收购，我们还增加了制造治疗量的调节性T细胞的能力，用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
政府管制
我们在严格监管的药品框架内运作，我们的大部分业务，包括非临床和临床试验、开发、制造、商业化、营销和报销都须经监管机构批准。相关监管机构包括但不限于FDA、EMA、欧洲联盟委员会或欧盟、成员国机构，包括英国药品和保健产品监管机构(MHRA)。
在美国，FDA根据“联邦食品、药品和化妆品法”、“联邦食品、药品和化妆品法”、“公共卫生服务法”或“PHSA”以及执行这些法律的条例和指南，管制生物产品，包括基因疗法和人类细胞疗法产品。FDCA、PHSA及其相应的条例，除其他外，规定了涉及生物产品的测试、制造、安全、功效、标签、包装、储存、记录保存、分销、报告、广告和其他促销活动。在进行生物产品的人体临床测试之前，必须向FDA申请，在欧盟，必须获得EMA的批准。在销售生物产品之前，还必须获得FDA的批准。获得法规批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源，我们可能无法获得所需的监管批准。
加速评估
包括FDA和EMA在内的一些机构加快了审批计划，包括创新产品和高未满足医疗需求的领域，如欧盟的PRIME。这些项目需要一定程度的证据来证明早期临床试验患者的安全性和有效性。加入这些加速计划之一可能有助于提供科学意见和更快的批准时限。其中一些项目可能提供联合批准和报销建议。需要指出的是，即使在加速评估计划中的申请也可以在标准时限内进行评估，如果监管当局认为有必要解决更多的问题。
美国生物产品开发过程
我们的产品候选人必须经FDA批准，才能在美国合法销售。FDA要求的生物产品候选产品在美国上市的过程通常包括以下几个方面：
•完成临床前化验及体内按照食品和药物管理局目前良好的实验室做法或GLP、人道使用实验动物的条例和适用要求或其他适用条例进行研究；
•向FDA提交一份IND豁免申请，允许人体临床试验开始，除非FDA在30天内提出异议；
•在每项临床试验开始之前，经独立的机构审查委员会(IRB)批准，对每个临床站点进行审查；
•根据FDA的良好临床实践或gcp条例进行充分和良好控制的人体临床试验，以及为保护人类研究对象及其健康信息而提出的任何附加要求，以确定拟供其使用的生物产品候选产品的安全性和有效性；
•准备并向FDA提交生物制剂许可证申请(BLA)，供市场批准，其中包括来自非临床测试和临床试验结果的安全、纯度和效力的实质性证据；
•由FDA咨询委员会对产品进行审查，如果适用的话；
•令人满意地完成FDA对生产生物产品候选产品的生产设施或设施的检查，以评估是否符合cGMP要求，并确保设施、方法和控制措施足以保护生物产品候选产品的身份、安全性、强度、质量、效力和纯度；
•潜在的FDA对产生支持BLA的数据的非临床和临床试验地点的审计；以及
•支付用户费用和FDA审查和批准，或许可，BLA。
在人体内测试任何生物候选产品，包括基因治疗候选产品之前，该产品必须经过临床前测试。临床前试验，也称为非临床研究，包括产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及体内研究，以评估潜在的安全性和活性的产品候选，并建立一个治疗使用的理由。临床前测试的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLPs。
在进行临床试验的同时，公司通常必须完成一些长期的临床前测试，例如生殖不良事件和致癌性的动物试验，还必须根据cGMP的要求开发关于药物的化学和物理特性的补充信息，并最终确定一种商业化批量生产药物的过程。生产过程必须能够持续地生产药品候选产品的高质量批次，除其他外，制造商必须开发检验最终药物产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择合适的包装并进行测试，并且必须进行稳定性研究，以证明候选药物在其保质期内不会经历不可接受的劣化。
人类基因转移协议受到美国食品和药物管理局的监督和其他临床试验法规的监督，并在地方一级受到美国国立卫生研究院(NIH)指导方针的监督。具体来说，根据NIH准则，对人类基因转移试验的监督包括由一个机构生物安全委员会(IBC)进行评估和评估，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。IBC评估研究的安全性，并确定对公众健康或环境的任何潜在风险，这种审查可能导致临床试验开始前的一些延迟。对于接受NIH资金用于研究涉及重组DNA的机构的调查人员来说，遵守NIH指南是强制性的。然而，许多公司和其他机构，在其他方面不受国家卫生研究院的指导，自愿遵守这些准则。
临床试验主办方必须将临床前测试的结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床协议，作为IND的一部分提交给FDA。即使在IND提交之后，一些临床前测试也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。FDA还可以在临床试验之前或期间，出于安全考虑或不符合规定的原因，对生物产品的候选产品实施临床搁置。如果FDA强制实施临床搁置，未经FDA授权不得重新开始试验，而且只能根据FDA授权的条款开始试验。因此，我们不能确定提交IND将导致FDA允许开始临床研究，或者一旦开始，就不会出现中止或终止此类研究的问题。
欧盟药物开发进程
与美国类似，欧盟监管框架对开发和批准医药产品制定了欧盟范围和国家、成员国的具体要求。第2001/83/EC号指令第8(3)条规定了营销授权(或MA)申请的内容和为评估某一医药产品而必须提交的所有信息。某些临床前数据(也称为“非临床数据”)是需要的，以便能够进行临床试验，并随后用于销售授权申请的档案中。所有研究应按照GLP和所有适用的EMA、欧盟委员会和欧洲药典关于临床前研究的指南进行，包括关于含有转基因细胞的医药产品的质量、非临床和临床方面的指导。
必要数量的临床前数据使临床试验的设计，从第一阶段(人类第一次临床试验)到第二和第三阶段，这是安全和有效的研究和剂量研究和类似的限制和要求适用于美国的临床前数据，批准试验使用载体。临床前试验应建立毒性、药效学、药动学性质、基因转移药物的质量等参数。由于基因治疗药物的特殊性质，人们认识到，非临床安全研究不可能始终符合GLP原则，在没有根据GLP规则进行关键的非临床安全研究的情况下，应提出适当的理由。
临床研究是获得所需数据的关键，下文将进一步分析指导临床试验的要求。
所有医药产品和先进治疗药物产品，或ATMP，必须按照良好制造规范指南(GMP)生产，并在GMP许可的设施中生产，该设施可接受GMP检查。
IND下的人体临床试验
临床试验包括在合格调查人员的监督下，对健康志愿者或病人进行生物产品候选品的管理，这些调查人员通常是不受试验发起人雇用或控制的医生。临床试验是根据书面研究协议进行的，其中详细说明了临床试验的目的、给药程序、主题选择和排除标准以及用于监测受试者安全的参数，包括确保在某些不良事件发生时停止临床试验的停止规则。每项协议和对协议的任何修正都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验必须按照FDA包含GCP要求的规定进行和监测，包括所有研究对象必须提供知情同意的要求。
此外，每项临床试验必须由IRB审查和批准，或为每一进行临床试验的机构提供服务。IRB负责保护试验参与者的福利和权利，并考虑是否将参与临床试验的个人的风险降到最低，与预期的利益相比是否合理。IRB还批准每个临床试验对象或其法定代表必须签署的知情同意的形式和内容，审查和批准研究协议，并必须对临床试验进行监督，直到完成为止。
人类临床试验通常分三个顺序阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：
•第一阶段该生物产品的候选产品最初被介绍到少数人，并测试了安全性，剂量耐受性，吸收，代谢，分布，排泄，如果可能的话，以获得对其有效性的早期了解。第一阶段基因治疗的临床试验通常是在病人身上进行，而不是在健康志愿者身上进行。
•第二阶段在有限的患者群体中对生物产品候选物进行评估，以确定可能的不良影响和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定其剂量耐受性、最佳剂量和给药时间。
•第三阶段第三阶段临床试验通常被称为“关键”研究，通常指的是一项研究，该研究提供了FDA或其他相关监管机构将用于确定是否批准生物产品的数据。在第三阶段的研究中，生物产品候选品被应用于扩大的病人群体，通常是在多个地理上分散的临床试验地点，在适当的和控制良好的临床试验中产生足够的数据来统计地确认该产品的有效性和安全性以供批准。这些临床试验旨在确定产品候选产品的总体风险/效益比率，并为产品标签提供充分的依据。
批准后临床试验，有时称为第4阶段临床试验，可在初步批准后进行。这些临床试验是为了在治疗适应症方面从病人的治疗中获得更多的经验，
特别是长期的安全跟踪。有时，产品的批准取决于售后临床研究的完成。
在临床发展的所有阶段，监管机构(如FDA、EMA和其他类似的监管机构)都需要对所有临床活动、临床数据和临床试验调查员进行广泛的监测和审计。详细说明临床试验结果的年度进展报告必须提交给FDA。
必须立即向FDA、NIH和调查人员提交书面的IND安全报告，内容涉及：严重和意外的不良事件；其他试验的任何结果，体内实验室测试或离体表明对人类受试者有重大风险的测试；或任何在临床上重要的增加严重怀疑不良反应的比率，而不是在规程或调查人员手册中列出的。保荐人必须在保荐人确定该信息符合报告资格后的15个日历日内提交一份IND安全报告。主办方还必须在发起人最初收到信息后的七个日历日内，将任何意外、致命或危及生命的可疑不良反应通知FDA。
FDA或其赞助商或其数据安全监测委员会可在任何时候以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者正面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者如果生物产品候选物与意外严重损害患者有关，则IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。
FDA通常建议赞助商在长达15年的时间内观察与基因治疗相关的延迟不良事件，包括至少五年的年度检查，然后是10年的年度询问，无论是亲自进行还是问卷调查。在2020年1月，FDA发布了指南草案，详细阐述了长期观察中应该考虑的许多因素。
在欧盟，临床试验几乎总是需要得到相关成员国国家主管当局的批准和道德操守委员会的批准。如果该医药产品被认为是转基因生物或转基因生物，则还必须获得转基因生物的批准。成员国之间在批准转基因生物的方法和时限方面没有统一，这导致了重大挑战和时间限制。
临床试验应遵循经批准的临床试验方案，并遵循GCP原则。此外，基因疗法药用产品还须遵守ATMP的GCP规则(目前正在起草中)，该规则概述了具体的附加保障措施和要求。记录保留要求增加了ATMP，并有相关的长期跟踪和人的安全和可追溯性要求。
遵守cGMP要求
生物制品制造商必须遵守适用的现行良好制造规范(CGMP)、法规，包括质量控制和质量保证，以及记录和文件的维护。制造和销售这类产品的制造商和其他人员也必须向FDA和某些州机构登记其机构。国内和国外的制造机构必须在其最初参与制造过程时登记并向FDA提供补充信息。对已批准的制造现场的制造设备、工艺或地点的任何材料更改，必须向有关机构/当局报告。机构可能会受到政府当局(包括监管机构)的定期、不事先通知的检查，以确保遵守cGMP要求和其他法律。发现问题可能导致政府实体对已批准的BLA的产品、制造商或持有者施加限制，并可能扩大到要求将产品撤出市场，发出警告或类似的信函，或寻求对该公司的民事、刑事或行政制裁。FDA将不会批准BLA，除非它确定生产过程和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格范围内一致生产。
在进行临床试验的同时，公司通常完成额外的临床前研究，还必须开发关于生物产品候选产品物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定产品候选产品的商业生产工艺。为了帮助减少引入不定因素或使用生物产品引起其他不良事件的风险，PHSA强调了对其属性无法精确界定的产品进行生产控制的重要性。生产过程必须能够持续地生产产品候选产品的质量批次，除其他要求外，保荐人还必须开发检验最终生物产品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外，必须选择合适的包装并进行测试，并且必须进行稳定性研究，以证明生物产品候选品在其保质期内不会经历不可接受的劣化。
美国审查和批准程序
临床前测试和临床试验的结果，以及与该产品的化学、制造和控制或CMC有关的详细信息，以及建议的标签等，都作为BLA的一部分提交给FDA，要求批准该产品销售一个或多个适应症。
根据经修订的“处方药使用费法”(PDUFA)，每个BLA必须附带一大笔使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。PDUFA还对批准的生物制剂征收年度计划费用。在某些情况下可以免收或减免费用，包括免除小企业提出的第一次申请的申请费。
FDA在提交BLA后60天内对BLA进行审查，以确定BLA在机构接受备案之前是否基本完成。FDA可拒绝在提交时提交其认为不完整或不能适当审查的任何BLA，并可要求提供更多信息。在这种情况下，必须重新提交BLA的附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交的申请被接受备案，FDA就开始对BLA进行深入、实质性的审查.
FDA审查BLA，以确定除其他事项外，建议的产品候选产品是否安全和有效，对于其预期用途，是否具有可接受的纯度轮廓，以及该产品候选产品是否按照cGMP制造，以确保和维护产品候选产品的身份、安全性、强度、质量、效力和纯度。FDA可将提出安全或功效难题的新型生物产品或生物产品的申请提交咨询委员会，该委员会通常包括临床医生和其他专家，供审查、评估和就申请是否应获得批准以及在何种条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。在产品审批过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略(REMS)，以确保产品候选产品的安全使用。REMS在专业标签之外使用风险最小化策略，以确保产品的好处大于潜在的风险。为了确定是否需要REMS，FDA将考虑可能使用该产品的人群的规模、疾病的严重程度、该产品的预期效益、预期的治疗时间、已知或潜在的不良事件的严重性，以及该产品是否是一个新的分子实体。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划和确保安全使用的要素，例如限制分配方法、病人登记和其他风险最小化工具。如果FDA认为需要REMS，BLA的发起人必须提交建议的REMS；如果需要的话，FDA将不会批准没有REMS的BLA。
在批准BLA之前，FDA将检查产品候选产品的生产设施。FDA将不会批准该产品的候选产品，除非它确定生产过程和设施符合cGMP要求，并足以确保产品候选产品在所要求的规格范围内的一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保临床试验符合IND试验要求和GCP要求。
根据BLA和相关信息，包括对生产设施的检查结果，FDA可以发出批准函或完整的回复信。批准函授权对生物产品进行商业销售，并为特定的适应症提供特定的处方信息。一封完整的回复信通常概述提交文件中的缺陷，并可能需要大量的额外测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果这些缺陷在BLA的重新提交中被FDA满意地解决了，FDA将发出一封批准信。
如果候选产品获得监管批准，批准可能会被限制在特定的疾病和剂量上，或者使用的适应症可能会受到限制。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌、警告或预防措施。FDA可以对产品分销施加限制和条件，以REMS的形式开处方或配药，或以其他方式限制任何批准的范围。此外，fda可能要求在市场上进行临床试验，有时被称为第4阶段临床试验，旨在进一步评估生物产品的安全性和有效性，并要求进行测试和监测项目，以监测已商业化的核准产品的安全性。
FDA已经同意在PDUFA下审查BLAS的具体绩效目标。其中一个目标是在FDA接受BLA备案后的10个月内对标准BLA进行审查，并在6个月内对BLA进行优先审查，然后作出审查决定。FDA并不总是满足其PDUFA目标日期的标准和优先的BLAS和它的审查目标是随时可能改变。审查过程和PDUFA目标日期可以延长三个月，如果FDA要求或BLA赞助商提供额外的信息或澄清已经在提交前三个月的PDUFA目标日期。
欧盟审批程序
在一种医药产品能够在欧盟上市之前，它必须已经获得了MA。这既可以是在国家一级，也可以是在欧盟一级，采取相互承认、权力下放或集中的程序。我们的产品候选产品是创新疗法，将承担ATMP和/或孤儿的分类。因此，适当的授权程序是集中式程序，这涉及欧洲联盟委员会根据EMA的积极意见批准的MA。集中管理在所有欧盟成员国和欧洲经济区或欧洲经济区(冰岛、列支敦士登和挪威)同时有效。集中评估还为所有欧盟成员国提供了一套单一的产品信息(病人信息传单、标签和产品特征摘要)。
自申请之时起，授予集中式MA的时间为210天，用于评估申请(包括申请人准备对EMA问题的答复的“时钟停止”)。人类使用的药品委员会，或CHMP，可以提供正面或负面的意见。根据积极的意见，欧盟委员会通常会在67天后发布具有法律约束力的MA。申请人可对否定意见提出上诉，申请人必须在60天内提出复审请求。有可能加快符合条件的申请人的药物申请时间表，如果申请人能够提出充分的理由，这可以将时间缩短到150天。
如果MA申请的内容不如申请时所要求的标准那么全面，如果有公共卫生方面的理由，而且往往是孤儿医药产品，EMA可建议欧洲联盟委员会颁发一种不同类型的MA，具体如下：(A)有条件的MA(有效期一年和可再生)，如果该医药产品显示积极的利益-风险平衡和目标是未满足的医疗需求，并且预计申请人将能够在适当时候提供全面的数据；或(B)在“特殊情况”下进行评估，但申请人不能提供全面的功效和安全数据(通常是针对非常罕见的迹象)。
核准后要求
严格和广泛的FDA对生物产品的监管在批准后继续进行，特别是在cGMP要求方面。制造商必须遵守cGMP条例中适用的要求，包括质量控制和质量保证以及记录和文件的维护。其他适用于生物产品的批准后要求包括报告可能影响分布式产品的标识、效力、纯度和总体安全性的cGMP偏差，记录保存要求，报告不良影响，报告更新的安全和功效信息，以及遵守电子记录和签名要求。在BLA被批准后，该产品也可能被正式批次释放。如果该产品由FDA正式发布，制造商将每批产品的样品连同一份发布协议一起提交给FDA，以显示该批产品的生产历史和对该批产品进行的所有测试的结果。FDA还可以对许多产品进行某些验证性测试，然后再将批次分发。此外，FDA对生物产品的安全性、纯度、效力和有效性的监管标准进行了实验室研究。如果不遵守FDA批准后的规定，可能会导致产品批准和许可的撤销。
保荐人还必须遵守FDA或适当的国家当局的广告和促销要求，例如禁止在产品批准的标签(称为“标签外使用”)中未描述的用于用途的产品或在患者群体中推广产品。发现以前未知的问题或不遵守适用的监管要求，可能导致对产品销售的限制或产品退出市场，以及可能的民事或刑事制裁。此外，对生产工艺或设施的更改通常需要FDA事先批准才能实施，而对核准产品的其他类型的更改，如添加新的标识和附加标签声明，也须经FDA进一步审查和批准。
孤儿和rmat名称
我们拥有获得FDA和欧盟孤儿称号的产品候选人。请参阅上面的“治疗产品开发”一节。这些产品旨在治疗在美国影响不到20万人的罕见疾病，或者影响到20多万人，但预计不会收回开发和销售一种治疗药物的成本。在欧盟，这些罕见的疾病被定义为在欧盟每10，000人中的流行率不超过5%。一旦被指定为孤儿的医药产品获得营销批准，它就可以受益于针对特定孤儿指示的营销独家期，该药品在美国已被批准七年，在欧盟则最长可达十年。这项措施旨在鼓励开发治疗罕见疾病的药物。该产品必须能够保持其孤儿的名称，参照(A)条件的普遍程度和(B)产品相对于竞争产品的重大利益的标准。如果制造商不再能够断言该产品符合孤儿指定标准或无法提供足够的数量，就可能失去孤儿市场的排他性。
我们还被指定为治疗严重血友病的sb-525产品候选品。rmat的目的是加速审查细胞治疗、治疗组织工程产品、人体细胞和组织产品，或使用此类治疗或产品的任何组合产品，旨在治疗、修改、逆转或治疗严重或危及生命的疾病或疾病，并且初步的临床证据表明有可能解决此类疾病或疾病的医疗需求未得到满足的问题。
RMAT的指定提供了潜在的好处，包括更频繁地与FDA举行会议，讨论产品候选人的开发计划，以及滚动评审和相关BLA的优先审查的资格。授予rmat指定的产品也可能有资格根据代理或中间端点合理地预测长期临床效益，或依赖于从有意义的站点获得的数据，包括通过扩展到其他站点来加速批准。然而，RMAT的指定并没有改变FDA对产品批准的标准。此外，当临床数据出现时，如果不符合资格标准，RMAT的指定可能会被撤销。
临床试验数据披露
许多司法管辖区对保荐人有强制性的临床试验信息义务。在欧盟，这是根据第1049/2001号透明度条例、EMA政策0043、EMA政策0070以及新的第536/2014号临床试验条例，所有这些条例都规定赞助者有义务公开提供临床研究产生的某些信息。在欧盟，透明度框架规定(目前以欧盟为基础)利害关系方有权向环境管理协会提交查阅文件请求，以获取已批准的医药产品的营销授权申请档案中所包含的信息。只有非常有限的信息才免于披露(即商业机密信息，其解释越来越狭隘，受保护的个人数据)。一旦这些数据进入公共领域，竞争对手就可以在世界任何地方的研究和开发项目中访问和使用这些数据。
附加规例
虽然我们目前没有任何产品在市场上，但我们可能受到额外的医疗监管和执行联邦政府和当局在各州和外国司法管辖区，我们的业务。这些法律包括(但不限于)：
•“联邦医疗保健反Kickback法规”，其中除其他外，禁止个人知情和故意索取、提供、接受或提供直接或间接、公开或秘密、现金或实物的报酬，以诱使或奖励，或作为回报，或作为对个人转介或购买、订购或推荐任何商品或服务的回报，这些物品或服务可根据联邦保健方案，如“医疗保险”和“医疗补助”支付；
•联邦民事和刑事虚假索赔法，包括“联邦虚假索赔法”和民事罚款法，其中除其他外，禁止个人或实体故意向联邦政府，包括医疗保险和医疗补助方案，提出付款或批准虚假或欺诈性要求，或作出虚假陈述，以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务；
•1996年“联邦健康保险可携性和问责法”(HIPAA)对实施欺骗任何医疗福利方案的计划规定了刑事和民事责任，并制定了联邦刑法，其中除其他外，禁止在提供或支付医疗福利、物品或服务方面故意捏造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何重大虚假陈述；
•经“经济和临床卫生法”或“卫生信息技术促进经济和临床健康法”(HITECH)修订的HIPAA及其实施条例，其中规定了义务，包括强制性合同条款，以保障某些保健提供者、保健计划和保健信息交换所(称为被覆盖实体)以及为其提供服务的个人和实体所持有的涉及个人可识别健康信息的隐私、安全和传输，这些个人和实体涉及个人可识别的健康信息，称为业务伙伴；
•根据经2010年“保健与教育和解法”修订的2010年“病人保护和平价医疗法案”制定的“联邦医生支付阳光法”，或统称为“ACA”，该法案要求某些药品、设备、生物制剂和医疗用品制造商每年向医疗保险和医疗援助服务中心(CMS)报告与此类法律所界定的向医生支付和其他价值转移有关的信息，以及教学医院，以及医生及其直系亲属拥有的所有权和投资权益；
•类似的州和外国法律法规，如国家反回扣法和虚假索赔法，可适用于销售或营销安排以及涉及由非政府第三方付款人，包括私营保险公司偿还的医疗项目或服务的索赔；有些州法律要求。
制药公司遵守制药业自愿遵守准则和联邦政府颁布的相关合规指南，要求制药企业向其他医疗保健提供者和保健实体报告与付款和其他价值转移有关的信息、营销支出或药品定价；和(或)确保销售人员登记；以及
•在特定情况下，国家和外国法律对健康信息的隐私和安全作出了规定，其中许多法律在重大方面存在差异，而且往往不被HIPAA所抢夺，从而使遵守工作复杂化。
如果发现我们的业务违反了适用于我们的任何这类法律或任何其他政府条例，我们可能会受到重大处罚，包括(但不限于)民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、禁止我们参与联邦和州保健项目、对我们的商业批准的产品进行个人监禁、暂停或退出我们的营销和商业化、如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决关于不遵守这些法律的指控，其中任何可能对我们经营业务和财务结果的能力产生不利影响。对调查作出反应可能会耗费时间和资源，并可能转移管理层对业务的注意力。任何此类调查或和解都可能增加我们的成本，或对我们的业务产生不利影响。见“风险因素”-我们目前和将来与医疗提供者、客户和第三方付款人的关系使我们受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束。如果我们不遵守联邦、州和外国的法律和法规，包括医疗保健、隐私和数据安全的法律法规，我们就可能面临严重的惩罚，我们的业务、经营结果、财务状况和前景都可能受到不利影响。”
医疗改革
美国和一些外国司法机构正在考虑颁布或颁布一些额外的立法和监管提案，以改变医疗体系，如果获得批准，可能会影响我们销售产品候选人的能力。在美国和其他地方的决策者和付款人中，有很大的兴趣促进保健系统的改革，其既定目标是控制保健费用、提高质量和扩大获得服务的机会。在美国，制药业一直是这些努力的一个特别重点，其中包括主要的立法举措，如ACA，通过改变医疗系统来降低医疗成本，包括限制药品和生物制药产品的定价、覆盖面和报销，特别是在政府资助的医疗保健方案下，以及加强政府对药品定价的控制。ACA及其实施条例，除其他外，讨论了一种新的方法，即对某些药品和生物制剂，包括与我们产品候选产品类似的吸入、注入、注入、植入或注射的产品，计算制造商根据“医疗补助药品退税计划”所欠的回扣，将医疗补助药品回扣计划扩大到使用医疗补助管理机构注册的个人处方，使制造商对某些品牌处方药征收新的年费和新税，创建一个以病人为中心的新的结果研究所，将医疗补助药品退税计划扩大到使用在医疗补助管理机构注册的个人处方，使制造商每年对某些品牌处方药征收新的年费和税款，建立一个新的以病人为中心的结果研究所。它为增加联邦政府的相对有效性研究的项目提供奖励，建立了一个新的医疗保险D部分覆盖差距折扣计划，制造商现在必须同意提供70%的医疗保险。 销售点折扣适用的品牌药品的谈判价格，在他们的覆盖缺口期间，作为制造商的门诊药品被纳入医疗保险D部分的条件，并为后续生物产品创建了一个合法的框架。
“反腐败法”的某些方面仍然面临法律和政治挑战，本届政府也在努力废除或取代“反腐败法”的某些方面。若干法案已签署成为法律，这些法案影响在“反腐败法”下执行某些税收。2017年的减税和就业法案(简称“税法”)包括一项规定，从2019年1月1日起，废除了ACA对某些未能在一年全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的共同责任支付，这通常被称为“个人授权”。此外，自2020年1月1日起，自2020年1月1日起，联邦政府将永久取消对高成本雇主赞助的医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，并于2021年1月1日起取消医疗保险税。此外，2018年两党预算法案，或BBA，除其他外，修正了ACA，从2019年1月1日起生效，以缩小大多数医疗保险药物计划的覆盖面差距，通常被称为“甜甜圈洞”。
2018年12月14日，德克萨斯州地区法院的一名法官裁定，ACA完全违反宪法，因为“个人授权”已被国会废除，作为税法的一部分。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院关于个人授权不符合宪法的裁决，并将案件发回地区法院，以确定“刑事诉讼法”的其余条款是否也无效。
自“非加太法”颁布以来，美国提出并通过了其他立法改革。2011年8月，除其他外，2011年“预算控制法”制定了国会削减开支的措施。关节
负责建议2013年至2021年至少减少1.2万亿美元赤字的削减赤字特别委员会未能达到所需目标，从而触发了该立法对几个政府方案的自动削减。这包括在2013年4月生效的每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%，而且由于随后对规约的立法修正案，包括2018年两党预算法，除非国会采取进一步行动，否则2029年将继续有效。2013年1月，美国2012年“纳税人救济法”(ATRA)签署成为法律，除其他外，该法案进一步减少了对包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗机构的医疗保险付款，并将政府收回对提供者多付款项的时效期限从三年延长到五年。
此外，鉴于处方药和生物制品的成本不断上升，政府最近对药品定价做法进行了更严格的审查。这种审查导致国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革政府的药品项目报销方法。在联邦一级，本届政府2020年财政年度的预算提案载有进一步的药物价格控制措施，这些措施可以在预算过程中或在今后的其他立法中实施，例如，包括允许医疗保险D部分计划在医疗保险B部分下谈判某些药物的价格的措施，允许一些州在医疗补助下谈判药品价格，以及取消低收入患者的非专利药品的费用分摊。此外，本届政府还发布了一份“蓝图”，以降低药品价格，并降低药品的转售成本，其中还包括增加药品制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低产品清单价格以及降低消费者支付的药品外销成本的额外建议。卫生和公共服务部(HHS)已就其中一些措施征求反馈意见，并在其现有权力下实施了其他措施。虽然其中一些措施和其他措施可能需要额外授权才能生效，但国会和现任行政当局都表示，它将继续寻求新的立法和(或)行政措施，以控制药物费用。在州一级, 立法机关越来越多地通过立法和实施管制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。
在美国，欧盟和其他潜在的重要市场对我们的产品候选人、政府当局和第三方支付者越来越多地试图限制或管制医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这导致平均销售价格下降。此外，更多地强调美国有管理的医疗保健以及欧盟国家和区域的定价和偿还控制将给产品定价、补偿和使用带来额外压力，这可能对我们今后的产品销售和业务结果产生不利影响。这些压力可能来自管理下的护理团体的规则和做法、司法裁决以及与医疗保险、医疗补助和医疗保健改革、药品报销政策和一般定价有关的政府法律和条例。
见“危险因素-最近颁布的和未来的立法，包括可能不利的定价条例或其他医疗改革举措，可能会增加我们获得监管机构批准并使我们的产品候选产品商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。“
定价、覆盖范围和补偿
对一种治疗产品的定价和报销将在很大程度上决定该产品的可负担性，以及该产品是否处方并提供给病人和私营保险公司可考虑到政府的报销方法。由于这些建议和颁布的法律以及其他行动，我们获得监管批准的任何产品的覆盖范围和报销状况存在很大不确定性，特别是对于新产品。在国内和国外市场上，任何经批准的产品的销售和偿还将在一定程度上取决于第三方支付者，如政府医疗项目、商业保险和管理的医疗机构为这些产品提供保险和建立适当的报销水平。第三方支付者正越来越多地挑战医疗产品和服务的收费，并实施控制来管理成本。第三方付款人可能会将保险范围限制在批准清单上的特定产品，也被称为处方，这可能不包括所有FDA批准的特定指示产品。此外，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们的产品的成本效益。如果第三方付款人不认为我们的产品比其他疗法具有成本效益，这些付款人在根据他们的计划批准我们的产品后可能不包括我们的产品，或者，如果他们这样做了，偿还水平可能不足以让我们在盈利的基础上销售我们的产品。见“危险因素-即使我们能够将产品的候选产品商业化，这些产品也可能得不到美国和其他国家的第三方付款人的保险和足够的补偿，而在这些国家，我们试图将我们的产品商业化，这可能会损害我们的业务。.”
在欧盟，定价和偿还费用是成员国的特权。因此，医药产品的报销要求可能有很大差异。每个成员国都可以遵循自己的做法，但须遵守欧盟内部透明度、竞争、贸易和行动自由的共同规则。许多成员国，包括法国、德国和联合王国，遵循医药产品的卫生技术评估(HTA)程序，以评估一种产品的成本效益，然后建议在国家卫生服务下予以偿还。欧盟成员国之间在自愿基础上越来越多地交流有关高级别贸易协定的信息。在联合王国，国家卫生和保健卓越研究所是开展HTAS和发布指导意见的机构，区域卫生机构称为临床委托小组。
隐私管制
我们必须遵守美国的隐私和数据安全法，以及我们运作的其他外国法域，如欧盟一般数据保护条例或GDPR，以及适用于收集、使用、披露、转移或以其他方式处理个人数据的2018年加州消费者隐私权法或CCPA。收集、使用、披露、转移或以其他方式处理有关欧盟个人的个人数据，包括个人健康数据，均须服从于2018年5月25日生效的GDPR。GDPR的范围很广，它对个人数据所涉及的个人数据的控制、向个人提供的信息、我们必须维护的文件、个人数据的安全性和保密性、数据泄露通知以及在处理个人数据时使用第三方处理器提出了几项要求。GDPR还对将个人数据从欧盟转移出去实施了严格的规定，规定了执法当局，并授权对不遵守规定的行为处以巨额罚款，包括最高可处以2 000万欧元的罚款，或相当于不遵守规定公司全球年收入的4%的罚款，两者以数额较大者为准。GDPR要求不仅适用于第三方交易，也适用于我们与我们的子公司(如法国桑格莫)之间的信息转移，包括员工信息。与以前的欧洲联盟法律相比，GDPR增加了我们在处理个人数据方面的责任和潜在责任，特别是考虑到对法国桑加莫的收购，我们可能需要建立更多的机制，以确保遵守GDPR，这可能转移管理层的注意力，增加我们的业务成本。不过, 尽管我们正在努力使我们的做法符合“全球地质雷达”，但由于我们控制范围内的各种因素或我们无法控制的其他因素，我们可能并不成功。地方数据保护当局也有可能对“全球地质雷达”有不同的解释，从而导致欧洲联盟各成员国之间可能存在不一致之处。我们没有遵守或指称没有遵守与隐私或数据安全有关的法律、条例、政策、法律或合同义务、行业标准或监管指南(包括由于我们在隐私、数据安全、营销或通信方面的政策、程序或措施的缺陷)，可能导致政府的调查和执法行动、诉讼、罚款和处罚或不利的宣传。
在美国，加利福尼亚通过了“CCPA”，并于2020年1月生效。CCPA为被覆盖的企业建立了一个隐私框架，包括对个人信息和数据隐私权的扩展定义，以供加州居民使用。“刑事诉讼法”包括一个具有潜在严重法定损害和私人诉讼权利的框架。 CCPA要求被覆盖的公司向加利福尼亚的消费者提供新的信息披露(因为这个词在CCPA中有着广泛的定义)，为这类消费者提供了选择退出某些个人信息销售的新方法，并允许对数据泄露采取新的行动。 目前尚不清楚如何解释CCPA，但正如目前所写的，它可能会影响我们的商业活动，并说明我们的企业不仅容易受到网络威胁，而且还会受到与个人数据有关的不断变化的监管环境的影响。 随着我们业务的扩大，CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。一些观察家指出，CCPA可能标志着美国开始出现一种更加严格的隐私立法的趋势。 其他州也开始通过类似的法律。
遵守这些和任何其他适用的隐私和数据安全法律和法规是一个严格的和时间密集型的过程，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。如果我们不遵守任何这样的法律或条例，我们可能面临严重的罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。此外，法律不一致，如果数据被广泛违反，遵守法律的代价很高。见“风险因素”-我们目前和将来与医疗提供者、客户和第三方付款人的关系使我们受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束。如果我们不遵守联邦、州和外国的法律和法规，包括医疗保健、隐私和数据安全的法律法规，我们就可能面临严重的惩罚，我们的业务、经营结果、财务状况和前景都可能受到不利影响。”
员工
截至2020年2月21日，我们拥有354名全职员工.其中约290名雇员位于加州，其中7名雇员位于英国伦敦，其余57名雇员位于
法国。我们在加州或伦敦的雇员都没有集体谈判组织的代表，也没有集体谈判协议的代表，我们也没有经历过停工的经历。我们在法国的雇员由法国议会代表-干部委员会。我们相信我们与员工的关系很好。
企业信息
我们于1995年6月在特拉华州注册成立，2017年1月，我们更名为“Sangamo生物科学公司”。致“Sangamo治疗学公司”我们的主要执行办公室位于7000个玛丽娜大道，布里斯班，加利福尼亚州94005。我们的电话号码是(510)970-6000.Sangamo、设计更好的治疗学、ZFP治疗学和Engineering Genetic Cures是我们在美国的注册商标，Sangamo治疗学™和先锋遗传疗法™是我们的商标。本年度报告中提到的所有其他商标或商号都是其各自所有者的财产。
可得信息
我们的网站位于www.sangamo.com。在我们向证券交易委员会(SEC)或证券交易委员会(SEC)以电子方式提交或向证券交易委员会(SEC)提交或提供本年度报告(免费)后，本年度10-K报表、我们的季度报告(10-Q)和我们目前关于表格8-K的报告，以及根据“交易法”第13(A)或15(D)条提交或提供的报告，都可在合理可行的情况下在我们的网站上(免费)查阅。在我们的网站上找到或通过我们的网站获得的信息不是表格10-K的一部分，也不是纳入本年度报告的一部分。此外，SEC还有一个网站www.sec.gov，其中包含报告、委托书和信息陈述，以及与以电子方式向证券交易委员会提交文件的发行人有关的其他信息。
项目1A-风险因素
对我们普通股的投资涉及很大的风险。此表格10-K包含基于我们目前期望的前瞻性信息.由于我们的实际结果可能与我们或代表我们所作的任何前瞻性声明大相径庭，本节讨论了可能影响我们未来实际结果的重要因素，包括但不限于我们的收入、开支、净亏损和每股净亏损。在就我们的普通股作出投资决定之前，您应该仔细考虑以下风险因素中所描述的信息，以及本报告其他地方出现的其他信息。
与我们的产品和技术的研究、开发、商业化和监管审批有关的风险
我们的成功在很大程度上取决于我们的治疗项目的临床试验结果和获得产品候选方的监管批准的能力，而且我们可能无法证明我们的产品候选产品的安全性和有效性。
我们是一家临床阶段的生物技术公司，正在进行临床试验，评估使用我们的基因治疗平台技术，体外基因编辑的细胞治疗，体内基因组编辑和体内基因组调控。我们没有任何产品已经获得监管批准，并在很大程度上取决于我们的治疗项目的临床试验结果。然而，我们不能保证在目前或未来的临床试验中，我们能够为我们的产品候选人取得积极的最终安全和有效的结果。如果我们不能证明安全或获得积极的临床试验结果，无法满足这些临床试验的预期时间表或公布这些项目的数据，或者如果我们无法获得我们的产品候选人的监管批准，我们的产品候选人的预期收入和我们的盈利前景将受到不利影响，这将对我们的业务运作和财务状况产生不利影响，这可能会导致我们的股价大幅下跌。
我们面临着与为开发我们的产品候选人而进行所需的临床试验相关的许多风险，而且我们不能保证我们的任何临床试验都会成功，或者我们的任何产品候选人都会获得营销许可。
我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的产品候选人的安全性和有效性，然后我们才能获得任何这样的候选人的营销批准。我们在进行后期临床试验方面的经验有限，可能不具备完成这些试验所需的资源和专门知识。临床检测费用昂贵，耗时且不确定。我们不能保证任何临床试验都会按计划进行或如期完成。一个或多个临床试验的失败可能发生在任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床发展的事件包括：
•拖延与管理当局就审判设计达成共识；
•延迟与预期的临床研究组织或临床试验场所就可接受的条件达成协议；
•延迟在每个临床试验场开放临床试验场所或取得所需的机构审查委员会或独立伦理委员会的批准；
•延迟招募和注册合适的受试者参加我们的临床试验；
•因严重不良事件或在对临床试验操作或试验场所进行检查后，由管理当局强制实施临床拘留；
•我们、我们聘用的任何CRO或任何其他第三方未能遵守临床试验要求；
•未能按照FDA、GCP或适用于欧盟和其他国家的监管准则执行；
•在测试、验证、制造和交付我们的产品候选产品到临床站点方面的延迟，包括与我们签约履行某些功能的第三方的延误，或者由于我们的产品候选产品的制造或配方更改而造成的延误；
•延迟让被试完全参与试验或返回治疗后随访；
•临床试验场所或试验对象退出试验的；
•选择需要长时间临床观察或对结果数据进行分析的临床终点；
•与候选产品相关的严重不良事件或其他安全问题的发生，被认为超过了产品的潜在利益，导致审批延误或其他监管限制，或损害我们的声誉；
•在其他赞助者对同一类制剂进行的试验中发生严重的不良事件或其他安全问题；
•未能证明产品候选产品对其建议的指示是安全和有效的；
•需要修改或提交新的临床协议的监管要求和指南的变化；
•意外的费用和开支，以及这些计划缺乏足够的资金；以及
•失去关键知识产权的许可证。
我们尚未与监管当局就某些产品候选产品的完整开发途径达成协议，这些主管部门有能力改变关于可批准端点的决定或指导，特别是在这些领域的技术继续发展的情况下。由于某些项目的新颖性，支持监管审批所需的端点可能与原先预期的不同。任何无法成功地完成我们的产品候选产品的临床前和临床开发，或在预期的时间框架内完成此类试验的任何情况，都可能给我们带来额外费用，或削弱我们从产品销售中产生收入的能力，或实现监管和商业化里程碑和版税，或缩短我们可能具有排他性的任何时期。
即使产品候选人成功地获得FDA和类似的外国监管机构的批准，任何批准都可能包含与特定年龄组的使用限制、警告、预防措施或禁忌有关的重大限制，或者可能受到繁琐的批准后研究或风险管理要求的限制。此外，任何对我们目前或未来产品候选人的监管批准，一旦获得，可能会被撤销。如果我们无法在一个或多个管辖区为我们的产品候选人获得和维持监管批准，或者任何批准都有重大限制，我们将无法产生预期的收入或盈利，这将对我们的业务运作和财务状况产生不利影响。
研究和临床前研究的成功或早期临床试验的结果可能并不代表在以后的试验中取得的结果。同样，从临床试验获得的初步、初步或中期数据也应仔细和谨慎地加以考虑，因为最终数据可能与初步、初步或中期数据大不相同，特别是在获得更多病人数据的情况下。
临床前研究或早期临床试验的结果不一定能预测未来的临床试验结果，临床试验的中期结果也不一定表示最终结果。我们的产品候选人可能无法在临床开发中显示出所期望的安全性和有效性，尽管在临床前的研究中显示出了积极的结果，或者已经成功地通过了初步临床试验或临床试验的初步阶段。我们不时会公布或报告初步、初步或中期的数据。我们的临床试验和我们的合作伙伴的初步、初步或中期数据可能并不表示试验的最终结果，而且随着病人登记的继续和/或更多的病人数据的提供，一个或多个临床结果可能发生重大变化的风险。在这方面，这些数据可能显示出临床益处的初步证据，但随着病人的继续跟踪和更多的病人数据的提供，任何治疗效果都有可能在病人身上无法持久和/或随着时间的推移而减少，或
完全停止。初步、初步或中期数据仍需接受审计和核查程序的制约，这些程序可能导致最终数据与这些初步、初始或中期数据大不相同。因此，在获得最后数据之前，应仔细和谨慎地审议初步、初步或临时数据。
不能保证我们即将进行的任何临床试验都会成功。此外，我们还有一些涉及锌指核酸酶(ZFN)技术的临床试验，在目前的临床试验中迄今进行的分析中还没有证明这一技术的临床益处。虽然我们正在计划新的临床试验来评估更新的ZFN和其他可能的修改，以提高体内ZFN的交付，我们不能保证我们将能够有效地交付ZFNs，为我们的产品候选产品治疗的患者带来临床利益。此外，我们的病毒传递系统和ZFN技术仍在不断发展，在我们所追求的治疗领域的人类临床试验中，这两项技术都没有得到充分的验证。如果我们的病毒传递系统或ZFN技术不符合安全标准，或者不能产生我们期望的效果，我们可能被迫中止或终止受影响的项目，或者寻求替代技术来交付ZFNs。
此外，药物、生物产品和细胞治疗在临床试验中的失败率很高。许多制药和生物技术行业的公司在后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在临床前试验和早期临床试验取得了有希望的结果之后。从临床前和临床活动中获得的数据会有不同的解释，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。任何这样的挫折都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。
我们的产品候选人要经过漫长而不确定的审批过程，在每个地区都需要申请批准。
像FDA或EMA这样的监管机构，必须批准任何人类治疗产品，才能在这样的管辖范围内销售。获得监管批准的过程是漫长和不确定的，潜在的产品可能经不起监管审批程序下的严格测试。在美国开始人体临床试验之前，我们必须向FDA提交一份新药调查申请(Ind)。美国以外的某些国家也有类似的程序，要求提交临床试验申请，就像人类临床试验开始之前的IND一样。例如，在欧盟，必须向每个国家的国家卫生当局和一个独立的伦理委员会提交临床试验授权(CTA)。只有在IND生效和/或适用的CTA被接受之后，临床试验才能开始。有关适用于我们产品候选人的监管审批过程的详细信息，请参阅“商业-政府条例”。虽然有一些重叠，但管理要求进行临床试验和寻求营销批准不同的管辖范围。我们不能保证所产生的安全研究及其他资料，足以让我们在所有有计划或一旦取得临床试验数据的司法管辖区进行临床试验，而该等临床试验数据将足以在所有我们拟寻求该项批准的司法管辖区取得市场推广批准。如果我们不能取得必要的监管批准来进行临床试验，或使我们的产品商业化，或者这种批准被推迟或暂停，将对我们的业务运作和普通股的交易价格产生不利影响。
我们可能找不到合适的病人，或者很难登记病人参加我们的临床试验，这可能会推迟或阻止我们对我们的产品候选人进行临床试验。
确定和合格的病人参与我们的产品候选的临床试验是我们成功的关键。我们临床试验的时间取决于我们是否有能力招募病人参与，以及完成所需的随访期。例如，血友病试验通常需要更长的时间登记，因为现有的治疗。我们的竞争对手也在开发一些其他产品的候选产品，他们都在争夺同样数量有限的病人群体。我们在第1/2期临床试验中注射了第一例患者，评估ST-400在2019年第一季度治疗β-地中海贫血的疗效，并在截至本报告之日的6项临床试验中登记了5名。如果我们不能及时登记必要数量的病人，我们可能无法完成我们的临床试验。我们可能面临类似的挑战或延误，在我们的其他或潜在的临床试验。如果病人不愿意参加我们的基因治疗研究，因为与生物技术或基因治疗领域有关的不良事件的负面宣传，对类似病人群体或其他原因进行竞争性临床试验，那么招募病人、进行研究和获得对我们的产品候选人的监管批准的时间表可能会被推迟。这些延迟可能导致增加成本，推迟我们的产品候选产品，延迟测试我们产品候选产品的有效性，或者完全终止临床试验。
我们可能无法识别、招募和招募足够数量的病人，或那些具有所需或所需特征的患者，以便及时完成我们的临床试验。病人登记和试验完成受到下列因素的影响：
•病人人数和鉴定对象的程序；
•试验协议的设计；
•资格和排除标准；
•感知被研究产品候选人的风险和利益；
•基于基因治疗的疾病治疗方法的风险和益处；
•提供相互竞争的疗法和临床试验；
•被调查疾病的严重程度；
•为潜在患者提供基因检测；
•潜在受试者临床试验场所的邻近性和可用性；
•取得并保持主体同意的能力；
•在册科目在试验结束前退出的风险；
•医生转介病人的做法；及
•在治疗期间和治疗后对受试者进行充分监控的能力。
如果我们难以按计划登记足够数量的病人进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行的或计划中的临床试验，或扩大到更多的管辖范围，这可能给我们公司带来更多的挑战，并使我们面临风险。如果我们不按计划成功进行临床试验，将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。
我们可能会遇到一些困难，这些困难可能会延迟、暂停或缩减我们的努力，通过临床前开发、IND和国外同等的提交和临床开发来推进更多的研究项目。
我们打算通过临床前开发来推进早期研究项目，并在外国监管管辖区提交新的IND、CTAs和类似文件，以便开始和进行人类临床试验，评估我们正在筹备中的临床前候选项目。IND及其国外同类产品的制备和提交要求我们进行严格和耗时的临床前测试、研究和准备与我们产品候选产品的毒性、安全性、制造、化学和临床协议有关的文件。我们可能会遇到无法预见的困难，这些困难可能会延误或以其他方式阻止我们成功地执行这项战略。例如，我们在生产我们的产品时可能会遇到问题，并且在药物的配方上不能显示出一致性。我们的临床前测试可能产生阴性或不确定的结果，这可能导致我们决定，或监管机构可能要求我们，进行额外的临床前测试。如果我们不能在临床前试验中取得积极的结果，我们可能决定完全放弃这些项目。此外，我们是否能够完成和提交某些IND申请和外国同等文件取决于我们的合作伙伴的支持以及它们根据相关合作协议及时履行的义务。如果我们的伙伴不能履行这些义务，或者如果他们选择放慢或推迟进展，我们可能无法及时或根本不能够准备和提交预期的国家信息通报或其外国对应的文件。此外，提交几个独立证书及其外国同等文件涉及大量的费用和人力，我们可能没有足够的资源和人员来完成所有预定的国家和外国同等机构的申报工作。, 这可能会迫使我们减少IND的数量和它们的外国当量，或者放弃潜在的IND和我们认为是有希望的外国当量。任何拖延、暂停或减少我们推行临床前和IND战略的努力，都可能对我们的业务产生不利影响，并导致我们的股价下跌。
特殊的管理名称，如rmat，或孤儿药品，可能无法为我们的产品候选人提供，也可能不会导致更快的发展或监管审查或批准过程。
我们已经获得RMAT，指定我们的产品候选品来治疗严重的血友病A。此外，我们的一些产品候选人也被FDA授予孤儿药物的称号，还有一些被EMA指定为孤儿药物。包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可以将针对相对较少患者的药物指定为孤儿药物。有关这些特别监管名称的更多信息，请参见“商业-政府条例”。
如果我们要求我们的其他目前或未来的产品候选人这样的指定，不能保证FDA或EMA将批准我们的任何产品候选人这样的指定。此外，这种指定并不保证任何监管机构将加快对这些产品候选人的监管审查，或最终批准这些产品候选人，也不限制任何监管机构在我们的产品候选人获得独家营销批准之前，向其他公司的产品候选人授予与我们的产品候选人相同的指示的能力。这类指认也可以撤销。当临床数据出现时，如果不符合资格标准，RMAT的指定就可以被撤销。如果任何监管机构确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的产品满足患有罕见疾病或疾病的患者的需要，则可撤销孤儿药品的排他性。
我们的产品候选人可能会造成不良的副作用，或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻止他们的监管批准，限制批准的迹象或商业潜力，或在任何潜在的营销批准之后造成重大的负面后果。
在进行临床试验期间，病人向学习医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常，不可能确定研究产品的候选产品是否导致了这些情况，特别是因为我们正在研究的许多疾病都有复杂的并发症。如果临床经验表明，我们的产品候选产品有副作用或导致严重或危及生命的副作用，产品候选产品的开发可能失败或延迟，或者，如果产品候选人已获得监管批准，该批准可能被撤销，这将严重损害我们的业务，前景，经营业绩和财务状况。
在过去的基因治疗中有几个显著的副作用，包括在其他使用其他基因组疗法的试验中报告的白血病和死亡病例。基因治疗仍然是一种相对较新的疾病治疗方法，可能会出现额外的副作用。由于遗传物质或用于携带遗传物质的其他成分的持续生物活性，在接触基因治疗产品后，也可能出现显著延迟不良事件的潜在风险。使用基因治疗产品可能产生的副作用包括用药后早期的免疫反应，这种反应虽然不一定对病人的健康不利，但可能大大限制治疗的有效性。
即使我们的产品开发工作是成功的，即使获得了必要的监管批准，我们的产品也可能无法获得医生、病人、医疗支付人和医学界的市场认可。
即使我们将来可能开发或获得的任何产品候选产品获得监管机构的批准，适用的产品也可能无法获得医生、医疗保健支付人、病人或医学界的市场认可。我们获得批准的任何产品候选人是否被市场接受，取决于以下几个因素：
•临床试验证明的产品候选产品的有效性和安全性；
•产品候选的临床适应症和患者群体；
•被医师、主要癌症治疗中心和患者接受为安全有效的治疗药物；
•医生、医院和第三方付费人采用新的基因疗法；
•产品候选产品相对于替代疗法的潜在优势和感知优势；
•在更广泛的患者群体中看到的产品候选产品的安全性，包括它在批准的适应症之外的使用；
•与其他药物一起使用的任何限制；
•任何副作用的发生率和严重程度；
•FDA或其他监管机构的产品标签或产品插入要求；
•我们的产品和有竞争力的产品的市场引进时间；
•为我们的产品候选人开发制造和分销流程；
•与替代疗法有关的治疗费用；
•在没有保险或第三方付款人和政府当局偿还不足的情况下，病人是否愿意自费支付保险和足够的补偿；
•相对方便和易于管理；以及
•我们的销售和营销工作的有效性和我们的合作者。
如果我们的任何产品候选人获得批准，但未能获得医生、病人、医疗费用支付人或治疗中心的市场接受，我们将无法产生可观的收入，这将损害我们盈利的能力。
即使我们能够将产品的候选产品商业化，这些产品也可能得不到美国和其他国家第三方付款人的保险和足够的补偿，因为我们试图将我们的产品商业化，这可能会损害我们的业务。
我们成功地将任何产品商业化的能力将在一定程度上取决于这些产品和相关治疗的覆盖范围和足够的补偿。政府当局和第三方支付者，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将覆盖哪些药物，并确定报销水平，这可能影响我们获得监管批准的任何产品的需求或价格。鉴于我们正在开发的产品候选产品的性质，一些患者可能需要治疗。
只有一次(e.g.，单剂量给药)，而且这类产品的价格结构以及与病人一生中的慢性治疗相比，转向单剂量治疗的覆盖率和补偿水平存在很大的不确定性。如果其他公司建立新的定价结构或商业模式，包括基于长期有效性证明的支付，我们对产品定价或获得补偿的能力可能会受到不利影响。如果这种定价结构或商业模式不足以支付我们的研发、制造和商业化努力的成本，我们的业务可能会受到不利影响。
除了我们某些产品的潜在定价结构的不确定性外，控制成本也是医疗行业的一种反复趋势。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。我们不能肯定我们商业化的任何产品都能得到覆盖范围和充分的补偿，如果可以得到补偿，补偿的数额将是多少。如果无法获得补偿，或者只能在有限的水平上获得补偿，我们可能无法成功地将我们获得监管批准的任何产品的候选产品商业化。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们开发的任何已批准产品的覆盖范围和盈利偿还率，这可能会对我们的经营结果、我们提高产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生不利影响。
最近颁布的和未来的立法，包括可能不利的定价条例或其他医疗改革举措，可能会增加我们获得监管机构批准和商业化产品的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。
除其他事项外，管制新药的批准、覆盖面、定价和报销的条例因国而异。在美国和一些外国司法管辖区，对医疗系统进行了一些立法和监管方面的修改和拟议的改革，这些变化可能会阻止或推迟对产品候选人的监管批准，限制或规范审批后的活动，并影响我们成功销售任何获得监管批准的产品候选人的能力。此外，鉴于处方药和生物制品的成本不断上升，政府最近对药品定价做法进行了更严格的审查。这种审查导致国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革政府的药品项目报销方法。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，其目的是鼓励从其他国家进口和批量采购。关于保健改革活动和现行定价框架的讨论，见“商业-政府监管-医疗改革”和“定价、覆盖范围和补偿”。
政府、保险公司、管理下的保健组织和其他保健服务付款人继续努力控制或降低保健费用和(或)实行价格管制，可能会对下列方面产生不利影响：
•如果我们获得监管部门的批准，我们对产品候选人的需求；
•我们的能力，确定一个价格，我们认为是公平的，我们的产品；
•我们创造收入和实现或保持盈利的能力；
•我们须缴付的税额；及
•资本的可得性。
任何从医疗保险或其他政府项目中偿还费用的减少都可能导致私人支付者的付款减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
即使我们获得了产品候选产品的监管批准，我们的产品仍将受到监管审查。
即使我们在一个管辖范围内获得监管批准，监管当局仍可能对我们的产品候选产品的指定用途或营销施加重大限制，或对潜在代价高昂的批准后研究、市场后监视或病人或药物限制施加持续的要求。例如，fda通常建议接受基因治疗的患者在15年内对潜在的不良事件进行跟踪观察。此外，批准的BLA的持有者必须遵守FDA的规定，并接受FDA的审查和定期检查，以及其他可能适用的联邦和州法律，以确保遵守良好的生产惯例或GMP，并遵守在BLA中作出的承诺。
如果我们或监管机构发现某一产品以前未知的问题，如意外的严重程度或频率的不良事件，或生产该产品的设施出现问题，监管机构可对该产品或制造设施施加限制，包括要求召回或撤回该产品。
从市场或暂停生产。此外，任何经批准的产品的产品标签、广告和促销都将受到监管要求和持续的监管审查的制约。如果不遵守这些要求，在适当的情况下，我们将面临从警告信到产品扣押或重大罚款等一系列行动。有关更多信息，请参阅“商业-政府条例-美国审查和批准程序”。
任何政府对涉嫌违反法律或法规的调查，都可能要求我们花费大量时间和资源作出反应，并可能引起负面的宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能阻碍我们将产品候选产品商业化并产生收入的能力。
我们的雇员或承包商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守研究、开发、制造或监管标准和要求，这可能给我们造成重大责任并损害我们的声誉。
我们面临着员工和承包商欺诈或其他不当行为的风险，包括故意不遵守FDA法规或可比外国监管机构的类似规定，向FDA或可比外国监管机构提供准确信息，遵守我们制定的制造标准，遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及类似的外国监管机构制定和执行的类似法律和法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。我们的雇员和承建商的不当行为，亦可能涉及不当使用在临床试验过程中取得的资料，可能导致规管制裁及严重损害我们的声誉。不一定能够查明和制止这种不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不遵守这些法律或条例而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务和业务结果产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、扣押、个人监禁、被排除在政府资助的医疗项目之外，例如医疗保险和医疗补助、附加的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决关于不遵守这些法律的指控，以及削减或重组我们的业务。
我们可能会利用我们的财政和人力资源来追求一个特定的研究项目或产品候选人，而不能充分利用那些可能更有利可图或更有可能成功的项目或产品候选人。
我们有有限的资源，可能放弃或延迟追求某些项目或产品候选人，后来证明有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，或寻求伙伴关系安排，而不是只对发展承担责任。我们目前和未来的产品候选研发计划可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们不准确地评估某一特定产品候选人的商业潜力或目标市场，我们可能会寻求机会，最终拥有比我们的产品候选人更先进的竞争对手，或者通过战略合作、许可或其他特许权安排放弃该产品候选人的宝贵权利，如果我们保留该产品候选人的唯一开发和商业化权利将更为有利。我们也可以将内部资源分配给治疗领域的产品候选者，因为在这一领域，缔结伙伴关系安排更有利，或者证明没有可行的商业机会。任何未能有效利用我们的财政和人力资源都可能损害我们的业务和业务。
即使我们的技术证明是有效的，它仍然可能导致商业上可行的产品。
即使我们、我们的合作者或战略伙伴成功地使用了我们的锌指蛋白(ZFP)技术，用于药物发现、蛋白质生产、治疗开发或其他我们已获得许可的技术领域，例如植物农业，他们也可能无法将产生的产品商业化，或决定使用与这项技术相竞争的其他方法。到目前为止，没有一家公司获得市场认可，也没有开发或商业化任何基于我们的ZFP技术的治疗或农产品。如果我们的技术不能提供安全、有效、有用或商业上可行的方法来发现和开发这些产品，这将大大限制我们的业务和未来的增长，并将对我们的价值产生不利影响。
与制造有关的风险
我们正在建立一个生产设施，以支持我们的产品候选产品的未来临床生产。我们没有生产制药产品的经验，也无法保证我们会这样做。
能够建立一个符合要求的生产设施，或者，如果建成，我们将能够成功地制造任何我们的产品候选人。
我们希望利用合同制造机构或CMO，以及我们自己的设备来满足我们对临床供应的预期需求。我们打算通过在加利福尼亚州布里斯班设计和建造一个生产设施来扩大我们的制造能力，我们计划最初使用该工厂来支持我们的临床供应需求。为了实现这些目标，我们需要将我们的产品候选产品的制造工艺和技术转移到我们自己的工厂。转让制造过程和技术是复杂的，涉及审查和合并的文件和无文件的过程，可能已经演变了一段时间。此外，将生产转移到不同的设施可能需要利用新的或不同的工艺来满足特定设施的具体要求。还可能需要进行更多的研究，以支持某些制造工艺和工艺改进的转移。我们不能肯定所有有关的技术和数据都已充分纳入生产过程，直到完成旨在证明以前制作的材料与我们的商品管理组织产生的材料的可比性的研究(和有关的评估)为止。虽然我们的部分雇员曾在其他公司任职，在制造药剂制品方面有经验，但作为一间公司，我们在药剂制品制造方面并无经验，经营这个设施需要我们遵守复杂的规例，并继续聘用和挽留经验丰富的科学、品质控制、品质保证及制造人员。设计和建设一个制造设施已经并将继续是耗时和昂贵的，我们可能会遇到延误或成本超支。此外, 我们需要获得政府的批准才能经营一个制造设施，并且需要花费时间才能获得。作为一家制药产品的制造商，我们也将被要求证明和保持cGMP的符合性。除其他外，这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。此外，建立制造业务将需要重新分配其他资源，特别是我们的高级管理人员的时间和注意力。即使我们能够建立我们自己的制造能力，我们也可能在按照cGMP、监管或其他适用的要求经营制造设施方面遇到挑战，造成潜在的负面后果，包括管制行动，这可能会破坏我们利用这一设施满足我们自己的制造需要的能力。任何在发展我们的制造能力方面的失败或延误都会对我们的产品候选人的发展产生不利的影响。
我们把实验室和制造作为我们设备的一部分。如果我们使用化学、生物和危险材料的方式造成伤害或违反法律，我们可能要承担损害赔偿责任。
与我们的产品候选产品生产相关的风险包括，除其他外，cGMP合规、成本超支、工艺规模扩大的技术问题、工艺重现性、稳定性问题、大量一致性、产量和原材料的及时供应。即使我们的临床试验的有效性和安全性数据将支持对产品候选产品的监管批准，我们或任何第三方制造商也无法保证我们的产品候选产品能够在支持或维持fda或其他监管机构的监管批准所必需的水平上生产我们的产品候选产品。
例如，我们的一些候选产品是生物制品，它们的制造涉及复杂的过程，包括开发细胞株或细胞系统来生产生物，并面临巨大的变异性挑战。此外，在培养大量此类细胞方面也存在困难，难以持续和充分地隔离某些类型的细胞，并收集和净化这些细胞所产生的生物。生物制剂的制造成本一般比传统的小分子化合物要高得多，而且制造过程很难复制。此外，我们的研究和开发活动包括控制使用潜在有害的生物材料以及危险材料、化学品和各种放射性化合物，这些化合物通常用于研究分子和细胞生物学。我们经常使用细胞培养和基因传递载体，我们在微量实验中使用少量的放射性同位素。虽然我们保持最新的许可证和培训计划，但我们不能完全消除这些材料的使用、储存、处理或处置过程中发生意外污染或伤害的风险。如果发生污染或伤害，我们将对由此造成的损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。我们目前为这些材料的使用所引起的某些索赔提供保险。但是，如果我们不能以合理的费用和足够的保险来维持我们的保险范围，我们的保险可能不包括任何可能产生的责任。我们受联邦、州和地方法律法规的约束，这些法律和法规涉及这些材料和特定废物的使用、储存、处理和处置。
因此，不能保证我们将成功地为我们的管道产品候选人建立一个更大规模的商业制造过程或获得所需的制造能力。由于生产成本高，制造成本固有的不确定性，以及病人群体中的不确定性，我们的一些产品的候选产品可能无法在商业上可行。
供应中断可能会扰乱我们的库存水平和产品候选产品的可用性，并导致在获得监管批准方面的延迟，这可能会降低我们的潜在收入，从而损害我们的业务。
我们的产品候选产品是使用技术复杂的工艺，需要专门的设施，高度特定的原材料和其他生产限制。这些过程的复杂性，以及政府对我们产品的生产和储存的严格标准，使我们面临生产风险。当在临床试验中使用的产品批量进行样品测试时，只有在产品发布后才能识别出一些缺陷。此外，工艺偏差或批准的工艺变更的意外影响可能导致这些中间产品不符合稳定性要求或规格。例如，我们的产品候选产品必须在一定的温度范围内储存和运输。如果这些环境条件偏离，我们的产品候选产品的剩余保质期可能会受到损害，或者它们的有效性和安全性会受到不利影响，使它们不再适合使用。
发生或怀疑发生生产和分销困难可能导致库存损失，从而造成声誉损害和产品责任风险。任何已查明的问题的调查和补救都可能造成开发延误和大量费用。任何未预见到的产品储存失败或供应损失都可能延误我们的临床试验，并就我们可能批准的产品候选人而言，造成我们市场份额的损失，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。
我们目前依靠第三方为临床前和临床开发提供产品的部分或所有方面的制造。如果我们的第三方制造商之一未能充分履行或满足我们的需要，我们可能需要承担重大的成本，并投入大量的努力，以寻找新的供应商或制造商。
目前，我们在临床规模生产产品候选产品方面的经验有限，我们依靠第三方CMOs为我们的临床前和临床研究生产和供应药物产品。尽管我们正在布里斯班工厂建立一个符合cGMP要求的生产设施，但它还没有准备好，而且只会为我们的早期临床试验生产有限数量的产品候选产品。我们打算继续依赖第三方为后期临床试验生产候选产品，并对任何经批准的产品进行商业规模的生产。按照FDA的cGMP生产药品需要大量的专门知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。制药产品制造商在生产中经常遇到困难，包括生产成本和产量的困难，质量控制，包括产品候选和质量保证测试的稳定性，合格人员的短缺，以及遵守严格执行的cGMP要求、其他联邦和州的监管要求和外国法规。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或不履行他们对我们的义务或根据适用的规定，我们在临床研究中提供研究生物制剂的能力就会受到损害。在提供临床研究材料方面的任何拖延或中断都可能延误我们的临床研究的完成，增加维持我们的临床研究计划的费用，并根据延误的时间，要求我们以大量额外费用开始新的研究，或完全终止这些研究。
我们和我们的CMO必须遵守由FDA通过其设施检查计划强制执行的cGMP要求。除其他外，这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。我们和我们的CMO可能无法遵守这些cGMP要求和其他FDA，州和外国的监管要求。FDA或类似的外国监管机构也可以在任何时候实施新的标准，或者改变对现有的产品制造、包装或测试标准的解释和执行。我们对制造商遵守这些规定和标准的控制有限。不遵守这些要求可能导致罚款和民事处罚、暂停生产、暂停或延迟产品批准、产品扣押或召回或撤回产品批准。如果由于我们的制造商不遵守适用的法律或由于其他原因，任何产品的安全受到损害，我们可能无法获得监管批准或成功地将我们的产品商业化，因此我们可能要对任何伤害承担责任。任何这些因素都可能导致临床研究、监管提交、批准或我们的产品候选产品商业化的延迟，导致更高的成本或损害我们的声誉。
我们目前与CMO的协议并没有提供所有预期临床研究或全面商业化所必需的药物产品的全部供应。如果我们和我们的商品管理组织不能同意他们为我们的临床和商业供应需求提供必要的药物产品的条款和条件，我们可能无法在确定合格的替代制造商之前制造该产品的候选产品，这也可能会推迟我们的产品候选产品的开发，并损害我们使我们的产品候选产品商业化的能力。
拥有必要的制造和监管专门知识和设施的第三方CMO数量有限，而且成本可能很高，而且需要大量时间来安排替代的CMOs，这可能会对我们的业务产生不利影响。任何产品候选产品的新制造商都必须符合适用的管理要求，并需要根据适用的知识产权法拥有足够的权利，才能采用产品候选产品的制造方法。根据适用的监管要求获得必要的fda批准或其他资格，并确保不侵犯第三方知识产权可能导致供应的严重中断，并可能要求新制造商承担可能转嫁给我们的大量额外费用。
与本港工业有关的风险
我们的产品候选基于新技术，因此很难预测开发和随后获得监管批准的时间和成本。
我们的研究和发展集中在基因治疗，基因编辑细胞治疗，基因组编辑和基因组调控。像我们这样的新产品候选产品的监管审批程序不明确，可能比其他、更知名或研究更广泛的产品候选产品的审批过程更长、更昂贵。
其他人进行的基因治疗产品临床试验的不利进展可能导致FDA或其他监督机构改变批准我们的产品候选人的要求。
这些监管审查委员会和咨询小组以及它们颁布的任何新准则都可能延长监管审查程序，要求我们进行更多的临床前研究或临床试验，增加我们的开发成本，导致监管地位和解释的改变，推迟或阻止我们目前或未来产品候选人的批准和商业化，或导致批准后的重大限制或限制。当我们提升我们的产品候选人，我们将被要求咨询这些监管和咨询小组，并遵守适用的指导方针。如果我们不能做到这一点，我们可能需要推迟或停止开发我们的产品候选人。这些额外的程序可能导致审查和批准过程比我们预期的要长。延迟或未能获得监管批准以使潜在产品进入市场所需的费用，可能会削弱我们产生足够产品收入的能力，而我们的业务、财务状况、经营结果及前景亦会受到损害。即使我们的产品候选人获得批准，我们也希望FDA将要求我们在任何批准后的几年内提交关于我们的临床试验对象的后续数据。如果这些后续数据显示这些患者的长期安全性或疗效不良，FDA可能会撤销其批准或更改我们产品的标签，从而对我们的业务产生不利影响。
此外，其他人进行的基因治疗或细胞治疗产品临床试验的不利进展可能导致FDA或其他监督机构改变批准我们的产品候选人的要求。FDA和EMA在批准体内基因治疗产品。因此，很难确定我们的产品候选人需要多长时间或需要多少费用才能获得监管机构的批准。
如果我们或我们的竞争对手开发、获取或销售比我们的技术或产品更有效的技术或产品，我们的财务状况和成功推销产品或使产品商业化或盈利的能力将受到不利影响。
生物技术和制药业具有很强的竞争力，并受到重大而迅速的技术变革的影响。我们知道有几家公司专注于其他的细胞编辑、基因编辑和基因表达调控的方法，以及有限数量的商业和学术团体致力于基因组编辑和基因组调控技术的发展。应用基因编辑的细胞治疗、基因组编辑和基因组调控领域具有高度的竞争力，我们预计，来自多种不同来源的竞争将持续并加剧，包括制药和生物技术公司、学术和研究机构以及政府机构，这些机构将寻求开发与我们的zfp技术平台相竞争的产品和技术。例如，在基因组编辑和基因治疗产品中，与我们产品开发重点相竞争的专有技术包括但不限于：重组蛋白、其他基因治疗/cDNA、反义、siRNA和微RNA方法、外显子跳过、小分子药物、单克隆抗体、CRISPR/Cas技术和TAIL蛋白、巨核酶和MegaTALs。有关我们可能面临的竞争的更多信息，请参见“商业-竞争”。
我们或我们的合作者或战略合作伙伴使用我们的ZFP技术平台开发的任何产品都将进入竞争激烈的市场。即使我们能够生产安全和有效的产品供其预期使用，但竞争技术可能更有效或更便宜，只要这些竞争技术获得市场接受，就会限制我们的收入机会。在某些情况下，相互竞争的技术证明是有效的，而且成本较低。相互竞争的技术可能包括其他调控基因表达或修饰基因的方法。ZFNS和ZFP-TFs在生命科学工业中有着广泛的应用，并与许多公司正在应用的广泛的新技术和新方法相竞争。
除了拥有相互竞争的技术外，我们的竞争对手还包括制药和生物技术公司，这些公司包括：
•比我们的资本资源大得多；
•比我们的研发人员和设施更多的研发人员和设施；以及
•在产品开发和获得法规批准和专利保护方面有更丰富的经验。
这些组织还与我们竞争，以吸引合格的人才，吸引各方进行收购、合资或其他合作，并许可与之竞争的学术和研究机构的专有技术。
我们的技术，这可能使我们无法追求类似的机会。因此，我们的竞争对手可能成功地获得专利保护或使我们面前的产品商业化。即使我们的产品候选人更有效，如果它不是第一个进入市场的话，它也可能处于不利地位。此外，我们开发的任何产品都可能与市场上已有的产品或服务相竞争。此外，我们在开发中的一些产品候选人被设计为一次使用。在开发单剂量治疗学方面的任何成功都可能会使我们失去潜在的重复收益，而这些收入被设计成可以在病人一生中使用。
负面的舆论和对基因治疗和基因组药物的监管审查可能会损害公众对我们产品候选产品安全性的认识，并对我们开展业务或为我们的产品候选人获得监管批准的能力产生不利影响。
转基因产品目前正受到公众辩论和加强监管审查，其中任何一种都可能阻止或推迟农产品的生产。基因治疗仍然是一项新技术，只有两项。体内到目前为止，基因治疗产品在美国被批准用于一种遗传病，而且只有少数几种。体内基因治疗产品至今已在欧盟获得批准。公众的看法可能受到基因治疗不安全的说法的影响，基因治疗可能得不到公众或医学界的接受。例如，关于在法国对X连锁严重联合免疫缺陷(X连锁SCID)婴儿进行逆转录病毒基因转移试验的严重不良事件的报告以及随后在美国暂停相关试验的FDA行动对参与基因治疗的某些公司的公众看法和股价产生了重大的负面影响，无论具体公司是否涉及逆转录病毒基因转移，或者具体公司的临床试验是否与这些事件有关。基因治疗和基因组医学领域可能会发生其他不良事件，这些事件可能导致更严格的监管审查、潜在的监管延迟或对公众对基因治疗和基因组药物的看法产生负面影响，从而导致我们的股价下跌。
特别是，我们的成功将取决于那些专门治疗我们产品候选者所针对的遗传病的医生，他们开出的治疗方法涉及使用我们的产品候选药物来取代或补充他们熟悉的现有治疗方法，而这些疗法可能有更多的临床数据。
即使我们的技术所开发的基因改造产品获得监管批准，我们的成功也将取决于公众接受使用包括药物、植物和植物产品在内的转基因产品。声称转基因产品对消费不安全或对环境构成威胁，可能会影响公众的态度。我们的转基因产品可能得不到公众的认可。更严格的政府规管或负面的民意会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成不利影响，并可能会延误或削弱我们的产品候选者的发展和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，早期的基因治疗试验导致了一些广为人知的不良事件，包括在其他使用其他载体的试验中所见的白血病和死亡病例。在我们的临床试验中，或涉及基因治疗产品或我们竞争对手产品的其他临床试验中发生的严重不良事件，即使最终不能归因于相关的产品候选产品，以及由此产生的宣传，都可能导致政府监管的增加、公众对我们产品候选人的不良看法、对我们产品候选人的测试或批准方面可能出现的监管延误、对那些获得批准的产品候选人实施更严格的标签要求，以及减少对任何此类产品候选人的需求。
我们目前和未来与医疗服务提供者、客户和第三方支付者的关系使我们受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束。如果我们不遵守联邦、州和外国的法律和法规，包括医疗保健、隐私和数据安全的法律法规，我们就可能面临严重的惩罚，我们的业务、经营结果、财务状况和前景都可能受到不利影响。
医疗服务提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得监管批准的任何产品候选人方面发挥主要作用。与医疗提供者、第三方支付人和客户达成的协议可能会使我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规的约束，这些法律和法规可能限制我们销售、销售和分销产品的商业或金融安排和关系。作为一家生物技术公司，尽管我们不会控制医疗服务的转诊或直接向医疗保险、医疗补助或其他第三方支付费用的法案，但联邦和州有关欺诈、滥用和病人权利的法律和法规都适用于我们的业务。有关在适用的联邦和州医疗保健法律和条例下可能影响我们运作能力的限制的详细情况，请参阅“商业-政府条例-附加条例”。
这些法律的范围和执行情况都不确定，而且在当前的医疗改革环境中会发生迅速的变化，特别是由于缺乏适用的先例和条例。审查工作也增加了，这导致了保健行业的一些调查、起诉、定罪和和解。对调查作出反应可能会耗费时间和资源，并可能转移管理层对业务的注意力。努力确保我们与第三方的业务安排将符合适用的医疗保健法律和条例将涉及大量费用。如果我们的手术，或者我们希望与之合作的任何医生或其他医疗服务提供者或实体
企业被发现不符合适用的法律或适用的条例，我们和他们可能受到重大的民事、刑事和行政执法行动，见“商业-政府条例-附加条例”。
此外，我们必须遵守隐私和数据安全法，例如适用于个人数据的收集、使用、披露、转移或其他处理的GDPR和CCPA。有关这些条例的更多信息，请参阅“商业-政府条例-隐私条例”。我们没有遵守或指称没有遵守与隐私或数据安全有关的法律、条例、政策、法律或合同义务、行业标准或监管指南(包括由于我们在隐私、数据安全、营销或通信方面的政策、程序或措施的缺陷)，可能导致政府的调查和执法行动、诉讼、罚款和处罚或不利的宣传。此外，新的规例、立法行动或对有关资料私隐及保安的现行法例或规例的修订(连同适用的行业标准)，可能会增加我们的营商成本。在这方面，我们预期美国、欧盟和其他司法管辖区仍会继续制订有关私隐和资料保障的新法例、规例及行业标准，而我们亦不能决定这些未来的法例、规例及标准会对我们的业务造成甚麽影响。
针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们开发的任何产品的商业化。
我们面临与人类临床试验中的产品候选产品测试相关的产品责任暴露的内在风险，如果我们商业化销售任何我们可能开发的产品，我们将面临更大的风险。我们的临床试验对象、病人、医疗服务提供者或其他使用、管理或销售我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地为我们的产品候选人或产品造成伤害的索赔辩护，我们可能会承担大量的责任。不论优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：
•对我们可能开发的任何产品或产品的需求减少；
•终止临床试验场所或整个试验方案；
•损害我们的声誉和严重的负面媒体关注；
•撤回临床试验参与者；
•为相关诉讼辩护的重大费用；
•给予试验对象或病人的大量金钱奖励；
•收入损失；
•将管理和科学资源从我们的业务活动中转移出去；以及
•无法将我们开发的任何产品商业化。
我们目前持有产品责任保险的水平，我们认为，这是一个习惯情况类似的公司，并足以为我们提供可预见的风险保险，但可能不足以支付我们可能承担的所有责任。保险费用越来越高。我们可能无法以合理的费用或足以支付任何可能产生的责任的数额来维持保险范围。我们打算扩大产品的保险范围，包括商业产品的销售，如果我们为正在开发的产品获得监管批准，但我们可能无法为任何获得监管批准的产品获得商业上合理的产品责任保险。在基于药物的集体诉讼中，已经做出了大量的判决，这些药物都有意想不到的副作用。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔，特别是如果判决超出我们的保险范围，可能会减少我们的现金，并对我们的业务产生不利影响。
与我们的财务有关的风险
自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失，并预计在可预见的将来我们将遭受持续的亏损。
自1995年开始运作以来，我们造成了运营损失。我们未来亏损的程度和盈利的时机是不确定的，我们预计在可预见的未来会遭受损失。我们从一开始就致力于发展我们的ZFP技术，这项技术已经并将继续需要大量的研究和开发开支。到目前为止，我们已经从发行股票证券、来自合作协议的收入、在我们的技术的非治疗应用方面的其他战略伙伴关系、联邦政府的研究赠款和研究基金会提供的赠款中获得了我们的资金。我们预计在未来几年内将继续遭受额外的运营亏损，因为我们将继续推进我们的产品候选产品。如果产生大量产品收入和实现盈利所需的时间比我们目前预期的要长，或者如果我们无法通过股权融资或其他资金来源创造流动性，我们可能被迫削减或中止业务。
我们可能无法在优惠的条件下筹集更多的资金，如果有的话，这将损害我们开发技术和产品的能力，并可能推迟或终止我们的部分或全部项目。未来的销售和发行也可能导致我们的股东被稀释。
自成立以来，我们遭受了巨大的经营亏损和负经营现金流，而且没有实现盈利。我们预计，随着我们扩大基础设施、研究和产品开发活动，今后几年的资本支出和运营支出将增加。虽然我们认为我们现有的现金资源，以及从公司合作者、战略伙伴和研究赠款收到的资金，将使我们能够至少在今后12个月内维持我们目前计划的业务，从财务报表发布之日起，我们将需要筹集大量额外资本，为我们的产品候选产品的开发、制造和潜在商业化提供资金。 与生物原签订的2020年2月合作协议和股票购买协议尚未生效，我们将不会收到预先付款或出售我们普通股的收益，直到这些协议生效，并满足惯常的结束条件。 我们经常考虑筹集资金的机会，并可能不时根据各种因素，包括市场情况和运作计划，决定筹集资金。此外，当我们将精力集中在专利人体疗法上时，我们将需要寻求FDA对潜在产品的批准，这一过程的成本可能超过每种产品数亿美元。由于无法控制的外部因素，例如新兴生物技术公司股票市场的波动，以及美国和国外的总体经济和市场状况，我们在进入资本市场方面可能遇到困难。我们不能肯定我们是否能够以我们可以接受的条件获得资金。我们未能获得足够和及时的资金将对我们的业务和我们开发技术和产品候选人的能力产生不利影响。
在我们通过发行股票证券筹集额外资本的范围内，我们的股东可能会经历大量稀释。我们可以以我们不时确定的价格和方式，在一次或多次交易中出售普通股、可转换证券或其他股票证券。如果我们在多个交易中出售普通股、可转换证券或其他股票证券，投资者可能会因随后的出售而被大幅稀释。这些出售也可能导致对我们现有股东的物质稀释，新投资者可以获得比我们现有股东更好的权利。
我们利用净经营亏损抵消未来应纳税收入的能力可能受到限制。
虽然我们的联邦净营运亏损结转无限期结转(但受百分比限制)，但相当一部分联邦和我们州所有的净营运亏损结转额如果不加以利用，将分别从2024年和2029年开始过期。到期后的营业净亏损结转可能过期未用，无法抵消未来的所得税负债。此外，根据经修订的1986年“国内收入法典”第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司经历了“所有权变动”，通常定义为其股权所有权价值在三年内的变化幅度大于50个百分点，则公司利用其变化前净营业亏损结转和其他税前税种抵消其变化后所得税或税金的能力可能受到限制。我们过去经历过所有权的变化，将来我们也可能会经历额外的所有权变化，这是由于我们的股票所有权随后发生了变化，其中一些可能超出了我们的控制范围。如果我们的所有权发生变化，而我们使用净营运亏损结转的能力受到实质限制，那将通过有效地增加我们未来的税收义务而损害我们未来的经营成果。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制使用净营业损失结转款的时期，这可能会加速或永久增加所欠的州税。因此，如果我们赚取应纳税收入净额，我们可能无法使用我们净营业亏损结转额的全部或实质性部分和其他税收属性，这可能会增加我们今后的纳税义务，并对我们未来的现金流动产生不利影响。
与我们对第三方的信赖有关的风险
如果我们与我们的承包商、合作者或战略伙伴之间发生冲突，这些各方可能出于自身利益采取行动，这可能会限制我们实施战略的能力，并以其他方式损害我们的业务和前景。
如果我们的承包商、公司或学术合作者或战略合作伙伴与我们之间发生冲突，另一方可能出于自身利益采取行动，这可能会限制我们执行战略的能力。我们的一些学术合作者和战略合作伙伴正在与我们合作的各个领域内开展多项产品开发工作。我们的合作者或战略合作伙伴可以单独或与其他人一起开发相关领域的产品，这些产品与这些合作所涉及的产品或潜在产品具有竞争力。竞争产品，无论是由合作者或战略合作伙伴开发的，或者是合作者或战略合作伙伴拥有权利的产品，都可能导致合作伙伴对我们的产品候选人的支持被撤回。
我们的一些合作者或战略伙伴将来也可能成为我们的竞争对手。我们的合作者或战略伙伴可以开发或投资于竞争产品，阻止我们与其竞争对手进行合作，未能及时获得监管批准，过早终止与我们的协议，或未能为适用协议所涵盖的产品候选产品的开发和商业化投入足够的资源。
此外，由于我们或我们的合作者或战略伙伴在适用的协定下的业绩发生争议，包括因涉嫌违反我们与合作者和战略伙伴的协议而引起的争端，可能会引起我们与合作者之间的冲突。例如，根据我们与他们的协议，我们对我们的合作者和战略伙伴负有一定的保密义务，而且有可能，就我们在2018年4月披露的数据安全事件而言，我们可能会被指控违反了我们的保密义务，这可能导致我们和(或)受影响的合作者或战略伙伴寻求终止其与我们的协议所应支付的损害赔偿。
任何这些发展都可能损害我们的产品开发努力，并以其他方式对我们的业务和前景产生不利影响。
我们的合作者和战略合作伙伴可能控制我们的研究、开发和制造计划的各个方面，包括但不限于我们的临床试验，这可能导致我们提议的产品商业化的延迟和其他障碍。
我们依靠第三方合作者和战略伙伴为我们的一些治疗项目设计和实施我们的临床试验。因此，我们可能无法按照我们目前设想的方式或时间表执行这些项目，这可能会对我们的业务运作产生负面影响。此外，如果这些合作者或战略合作伙伴中的任何一个撤回对我们项目或拟议产品的支持，或以其他方式损害他们的发展，我们的业务可能会受到负面影响。
我们在与Biogen、Kite、赛诺菲和辉瑞的协议中缺乏对临床开发的控制，可能会在产品候选产品的开发和商业化方面造成延误或其他困难，这可能会使我们无法及时完成预定的Ind文件，并收到协议规定的任何里程碑、版税和其他福利。此外，根据他们各自的协议，我们的第三方合作者有权提前通知我们终止协议，因此，根据这些协议我们可能收到的实际里程碑付款可能大大低于这些协议规定的全额。
我们的许可证合作者或战略合作伙伴可能决定采用替代技术或产品，或无法用我们的技术开发具有商业可行性的产品，这将对我们的收入和开发这些产品的战略产生不利影响。
我们的合作者或战略伙伴可能采用替代技术，这可能降低ZFP技术的市场性。此外，由于我们的许多合作者或战略伙伴可能从事不止一个开发项目，他们可以选择将他们的资源转移到他们与我们合作的项目以外的项目上。如果他们这样做，这将推迟我们测试我们的技术的能力，并将推迟或终止基于我们的ZFP技术的潜在产品的开发。此外，我们的合作者和战略伙伴可能选择不开发因我们的合作和战略伙伴关系安排而产生的产品，或将足够的资源用于这些产品的开发、制造、销售或销售。如果他们终止与我们的合作关系，我们将需要寻求其他合作伙伴或合作者的支持。我们可能没有足够的资源和专业知识来自行开发这些项目，我们可能无法找到合适的合作伙伴或谈判一项有利的合作协议，以使我们能够继续发展这些项目。如果这些事件发生，我们可能无法开发我们的技术或使我们的产品商业化。
我们的技术商业化将在一定程度上取决于与其他公司的战略伙伴关系。如果我们不能在未来找到合作伙伴，或者如果我们的合作伙伴不努力进行产品开发工作，我们可能无法开发我们的技术或产品候选产品，这可能会减缓我们的增长，降低我们的库存价值。
我们期望在某种程度上依赖我们的战略伙伴提供资金支持我们的研究，并进行独立的研究和临床前和临床测试。我们的技术基础广泛，目前我们不具备充分开发和商业化可能由我们的技术或资源或能力产生的潜在产品所需的资源，以完成产品可能需要的漫长的营销审批过程。因此，我们计划依靠战略伙伴关系来帮助我们开发和商业化我们的产品。我们已签订合作协议，通过临床试验过程为某些产品候选人的开发提供资金和援助。例如，我们与st-501的biogenforst-501，包括阿尔茨海默病在内的一种临床前zfp-tf产品候选品，一种临床前zfp-tf产品候选品，一种包括帕金森氏病在内的与α-synuin有关的疾病的前临床zfp-tf产品候选品，以及其他用于治疗神经疾病的基因调节疗法的目标达成了协议，我们还与kite就潜在的癌症工程细胞疗法达成了协议，与辉瑞公司达成了两项单独的协议，一项用于治疗血友病A，另一项用于治疗肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性，并与之相关联。C9ORF72基因，并与赛诺菲协议，我们的β地中海贫血和镰状细胞疾病的产品候选。
如果我们找不到更多的合作伙伴，或者合作伙伴无法或不愿意推进我们的项目，或者如果他们不努力追求产品的批准，这可能会减缓我们的进展，并对我们创造收入的能力产生不利影响。
此外，我们的合作伙伴可能会转授或放弃开发计划，或者我们可能与我们的合作伙伴有分歧或争议，这将导致相关的产品开发缓慢或停止。此外，我们的合作伙伴的业务或业务可能会通过重组、收购或其他战略交易或决策发生重大变化，这可能会对他们推进我们项目的能力产生负面影响。
伙伴关系协议的丧失或无法找到未来的合作伙伴协议，可能会推迟或终止我们可能从我们的技术中获得的产品的潜在开发或商业化，但也可能推迟或终止我们测试产品候选产品的能力。如果任何合作伙伴未能成功或及时地开展合作活动，受影响的产品候选人或研究项目的临床前开发或临床开发或商业化可能被推迟或终止。
根据典型的合作协议，我们期望根据具体里程碑的实现情况，获得产品候选产品的研究和开发收入，以及按商品化产品销售百分比计算的特许权使用费。实现这些里程碑在一定程度上将取决于我们的伙伴以及我们自己的努力。如果我们或任何合作伙伴未能达到具体的里程碑，那么伙伴关系可能会被终止，这可能会减少我们的收入。
与知识产权有关的风险
由于保护和维护我们的专有权利是困难和昂贵的，而且第三方可能已经提出了与我们类似的专利申请，我们可能无法获得或维持对我们的技术和产品的专利保护，或者我们只能在有限的管辖范围内获得保护。
我们的商业成功可能在一定程度上取决于为我们的技术获得和执行专利保护，以及成功地捍卫我们可能受到挑战的任何专利。取得和执行医药和生物技术专利费用昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的费用或及时的方式，提出和起诉所有必要或可取的专利申请，或维持、执行和批准可能从这些专利申请中颁发的任何专利。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。制药和生物技术公司的专利地位可能非常不确定，可能涉及复杂的法律和事实问题。迄今为止，还没有就生物技术专利允许的索赔范围采取一致的政策。因此，我们无法预测从我们拥有或许可的任何专利申请中可能发出的索赔的范围，也无法预测是否有任何第三方专利可能与我们的产品候选或技术相关的索赔。即使专利确实成功发布，即使这些专利涵盖了我们的产品候选，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，从而可能导致这些专利被缩小或失效。我们不能保证，与我们的专利和专利申请有关的所有可能相关的现有技术都已被发现，这可以使一项专利无效或阻止一项专利从一项待决的专利申请中颁发。此外，如果第三方提出了类似的专利申请，美国第三方美国专利商标局可以在美国启动干涉或衍生程序, 或者由我们来确定谁是第一个发明我们申请专利要求所涵盖的任何主题的人。
我们是各种许可协议的缔约方，授予我们特定专利和专利申请的权利。我们也是各种许可协议的缔约方，根据这些协议，我们根据指定的专利和专利申请授予第三方权利。我们目前的许可证包含性能义务。如果我们不履行这些义务，许可证就可能被终止。如果我们不能继续以商业上合理的条件授权这些技术，或者根本没有，我们可能被迫推迟或终止我们的产品开发和研究活动的各个方面。
关于我们现在和未来的任何分许可证，因为我们的权利来源于授予我们的子许可人的权利，我们面临的风险是，我们的次级许可人可能无法履行其根据主许可书所承担的义务，或未能告知我们原始许可人拥有的基本知识产权的有益改进或补充。
我们无法对知识产权行使与我们从第三方获得许可的程度相同的控制权，就像我们对我们内部开发的知识产权一样。我们并不控制对我们从第三方获得许可的某些专利申请的起诉；因此，专利申请可能不会按我们的意愿或及时地被起诉。
将来保护我们的所有权的程度是不确定的，我们不能确保：
•我们或我们的许可人是第一个提出每项待决专利申请的发明的；
•我们或我们的许可人是第一个为这些发明提出专利申请的；
•其他人的专利不会对我们做生意的能力产生不利影响；
•其他人将不会独立开发类似的或替代的技术，或反向工程我们的任何产品，工艺或技术；
•我们的任何待决专利申请将导致已颁发的专利；
•向我们、我们的合作者或战略伙伴颁发或许可的任何专利将为商业上可行的产品提供基础，或为我们提供任何竞争优势；
•任何向我们发出或获发牌照的专利，不会受到第三者的质疑及失效；或
•我们将开发更多的可申请专利的产品、工艺或技术。
其他人已经提交了专利申请，而且将来可能会提交与我们类似的专利申请。我们意识到，有一些学术团体和其他公司试图开发基于锌指、TREAL、CRISPR/CA和其他DNA结合蛋白的技术，而这些团体和公司已经提交了专利申请。虽然我们目前还没有计划使用这些声称的发明，但有几项针对这项技术的专利已经发布。如果这些或其他专利申请以专利的形式发布，就这些申请授予的任何一项或多项专利的持有者可能会对我们、我们的合作者或战略伙伴提起侵权诉讼，要求损害赔偿，并试图禁止与受影响的产品和工艺有关的商业活动。无论结果如何，提起诉讼的费用可能很大。此外，我们无法预测我们、我们的合作者或战略伙伴是否会在任何行动中占上风。此外，如果有关的专利主张被认为是有效和可执行的，并且我们的产品或程序被发现侵犯了一项或多项专利，我们或我们的合作者可能必须支付大量的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，除非我们或我们的合作者能够获得许可或能够围绕专利主张进行设计，否则我们可能无法制造、使用或销售相关的产品或工艺。我们不能保证我们或我们的合作者能以商业上合理的条件获得这样的许可，或者我们能够成功地围绕有关的专利主张进行设计。在基因组学或细胞治疗行业中，可能会有关于专利和其他知识产权的重大诉讼。, 这可能会让我们受到诉讼。如果我们参与诉讼，它可能消耗很大一部分管理和财政资源。
我们依靠商业秘密来保护技术，而我们认为专利保护是不适当的或不可能获得的。然而，商业秘密很难保护。虽然我们要求雇员、学术合作者和顾问签订保密协议，但我们可能无法充分保护我们的商业机密或其他专有信息，或执行这些保密协议。
我们的合作者、战略伙伴和科学顾问有权发布我们可能拥有的数据和信息。如果我们不能保持与我们的合作和战略伙伴关系有关的技术和其他机密信息的机密性，那么我们可能无法获得专利保护或保护我们的专有信息。
专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品候选产品上的竞争地位，而且可能因管辖权而异。
专利的寿命有限。在美国，专利的自然有效期通常是从美国最早的非临时提交日期或相应的国际申请提交之日起20年。可以提供各种扩展。然而，专利的寿命及其所提供的保护是有限的。即使包括我们的产品候选人的专利被获得，一旦一个产品的专利寿命已经过期，我们可能会面临来自非专利药物的竞争。鉴于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和获得许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，使其他人无法将与我们相似或相同的产品商业化。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术的价值就会受到不利的影响，我们的业务也会受到损害。
我们依靠商业秘密保护和保密协议来保护专利技术-这是不可专利的，或者我们选择不申请专利，专利难以实施的过程，以及我们产品候选发现和开发过程中涉及专有技术的任何其他要素-专利不包括在内的信息或技术。然而，商业秘密是难以保护的。我们寻求保护我们的专有技术和流程，在一定程度上，通过与我们的雇员、顾问、科学顾问、合作者、合作伙伴和承包商签订保密协议。我们亦致力维护我们的数据和商业机密的完整性和保密性，方法是维持楼宇的实体安全，以及资讯科技系统的实物和电子保安。虽然我们对这些个人、组织和制度有信心，但协议或安全措施已经并可能在将来遭到违反，我们可能没有足够的补救办法来对付任何违反行为。另见题为“严重干扰我们的信息技术系统或数据安全事件可能对我们造成重大的金融、法律、监管、业务和声誉损害”的风险因素。此外，我们的商业秘密可能会被其他竞争对手所知晓或独立发现。
虽然我们期望我们所有的员工和顾问将他们的发明转让给我们，以及我们所有的雇员、顾问、顾问、合作者、合作伙伴和任何第三方，他们都可以获得我们专有的技术、信息或
订立保密协议的技术，我们不能保证所有这些协议都已得到适当执行，或我们的商业机密和其他机密专有信息不会被披露，或者竞争对手不会获得我们的商业机密，或独立地发展相当的信息和技术。盗用或未经授权披露我们的商业机密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务造成不利影响。此外，如果我们认为维护我们的商业秘密的措施不够充分，我们可能对第三方挪用商业秘密的行为没有足够的追索权。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。例如，作为其透明度倡议的一部分，林业发展局目前正在考虑是否定期公布更多信息，包括我们可能认为是商业机密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策今后可能会发生什么变化。
此外，一些外国的法律并没有以与美国法律相同的程度或同样的方式保护所有权。因此，无论在美国还是在国外，我们在保护和保护我们的知识产权方面都可能遇到重大问题。如果我们不能阻止向第三方披露与我们的技术有关的非专利知识产权，并且无法保证我们将有任何这样的可强制执行的商业秘密保护，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生不利影响。
我们可能无法成功地获得或维护基因或细胞治疗产品组件和过程的必要权利，以便通过收购和许可证进行开发。
目前，我们相信我们拥有知识产权，通过来自第三方的许可和我们拥有的专利，开发我们的基因和细胞治疗产品的候选产品。由于我们的项目可能涉及额外的产品候选产品，如TX200和未来可能需要使用第三方拥有的专有权利的潜在疗法，我们的业务的发展可能在一定程度上取决于我们获得、授权或使用这些专有权利的能力。此外，我们的产品候选人可能需要具体的配方，以有效和高效地工作，这些权利可能由其他人持有。如果有的话，我们可能无法从第三方那里获得或许可我们以商业上合理的条款确认的任何成分、使用方法、过程或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个具有竞争力的领域，一些比较成熟的公司也在寻求许可或收购第三方知识产权的战略，我们可能认为这些战略具有吸引力。这些老牌公司可能比我们有竞争优势，因为他们的规模，现金资源和更大的临床开发和商业化能力。
例如，我们有时与美国和外国的学术机构合作，根据与这些机构的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。通常，这些机构为我们提供了一种选择，通过谈判获得该机构因合作而享有的任何技术权利的许可。不论知识产权的第一次谈判权如何，我们可能无法在规定的时限内或在我们可以接受的条件下谈判许可证。如果我们不能这样做，该机构可能会向其他方面提供知识产权，可能会阻碍我们执行我们的计划的能力。
此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意转让或许可我们的权利。我们也可能无法许可或获得第三方知识产权的条款，使我们能够作出适当的回报，我们的投资。如果我们无法成功地获得所需的第三方知识产权，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
如果我们不履行我们在协议中的义务，即我们从第三方获得知识产权许可，或者我们与许可人的商业关系遭到破坏，我们就可能失去对我们的业务很重要的许可权。
我们是一些知识产权许可协议的缔约方，这些协议对我们的业务很重要，并期望在未来达成更多的许可协议。我们现有的许可协议对我们施加了各种努力、里程碑、版税和其他义务，我们也期待着未来的许可协议会强加给我们。如果我们不履行我们在这些协议下的义务，或者我们面临破产，许可人可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可证所涵盖的产品。
我们可能需要从第三方获得许可，以推进我们的研究，或允许我们的产品候选产品商业化，我们不时这样做。如果有的话，我们可能无法以合理的成本或合理的条件获得这些许可证中的任何一个。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来开发或许可替换技术。如果我们不能这样做，我们可能无法开发或商业化受影响的产品候选人，这可能会严重损害我们的业务。我们不能提供任何保证，第三方专利不存在，可能会对我们目前的产品候选人或未来的产品强制执行，导致一项禁令禁止我们的销售，或，就我们的销售，我们有义务支付特许权使用费和/或其他形式的赔偿第三方。
在许多情况下，对我们在许可的技术的专利起诉完全由许可人控制.如果我们的许可人未能为我们向其许可的专有知识产权获得和维持专利或其他保护，我们可能失去对知识产权的权利或对这些权利的排他性，我们的竞争对手可以利用知识产权销售竞争性产品。在某些情况下，我们控制对许可技术所产生的专利的起诉。如果我们违反了有关检控的任何义务，我们可能会对我们的发牌伙伴承担重大责任。知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题，而且由于我们这一行业科学发现的迅速步伐而变得复杂。在须遵守许可协议的知识产权方面可能出现争议，包括：
•许可协议赋予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和程序在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可人的知识产权；
•在我们的合作开发关系下，专利和其他权利的再许可；
•我们在许可协议下的勤勉义务，以及哪些活动符合这些勤勉义务；
•由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权所产生的发明和诀窍的所有权；以及
•专利技术发明的优先地位。
如果我们就知识产权而发生的纠纷妨碍或削弱了我们以可接受的条件维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功地开发受影响的产品并将其商业化。
此外，我们目前从第三方获得知识产权或技术许可的协议是复杂的，这些协议中的某些条款可能会有多种解释。解决可能出现的任何合同解释分歧可能缩小我们对有关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为是我们根据有关协议所承担的财政或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。如果我们就知识产权而发生的纠纷妨碍或削弱我们以可接受的条件维持现行发牌安排的能力，我们可能无法成功地开发受影响的产品，并将其商业化，这可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成不利影响。例如，法国桑格莫公司专门授权英属哥伦比亚大学(UniversityofBritishColumbia，简称UBC)在TX200中使用该车。如果UBC终止这一许可协议，我们可能必须开发或购买适当的汽车，这将延长我们预期的开发时间表并增加费用，并可能导致我们未能实现收购Sangamo France的预期利益。
我们可能卷入专利或知识产权诉讼，或涉及我们控制下的专利的类似纠纷，或涉及声称侵权的第三方专利，这些诉讼可能昂贵、耗时、损害或阻止发展和商业化活动。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。在美国境内外有大量涉及生物技术和制药业的专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干涉、反对，单方面复试、拨款后覆核及党际对美国专利和商标局(美国专利商标局)和相应的外国专利局进行审查。许多由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和待决专利申请，都存在于我们正在寻找发展候选人的领域。随着生物技术和制药业的发展和专利的发放，我们的产品候选方可能受到第三方专利权侵犯的风险越来越大。
第三方可能声称我们未经授权而使用他们的专利技术，这些当事方可能比我们更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。可能有第三方专利或专利申请，要求材料、配方、制造方法或与我们产品的使用或制造有关的处理方法。例如，我们知道第三方持有的某些专利与某些载体制造方法有关，这些方法目前正在我们的某些产品候选产品中使用。我们还没有完成任何产品候选产品的商业规模制造过程。如果我们的商业规模制造过程使用这些矢量制造方法，如果这些第三方专利在商业化时有效，我们可能需要使用或开发一种非侵权的制造方法，或者为这些专利寻求许可。无论如何，如果任何第三方专利是由具有管辖权的法院持有的，以涵盖我们的任何产品候选产品的制造方法、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，那么任何此类专利的持有者都可以阻止我们将该产品候选产品商业化的能力，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到这些专利到期为止。同样，如果具有管辖权的法院拥有任何第三方专利，以涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的各个方面，
包括联合疗法，任何这类专利的持有者可能会阻止我们开发和商业化适用的产品候选产品的能力，除非我们获得许可，或直到这些专利到期。此外，由于专利申请可能需要数年才可发出，所以现时可能会有一些待决的专利申请，日后可能会导致我们的产品申请人可能会侵犯已批出的专利。
对这些索赔的辩护，不论其优点如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将使雇员的资源大量从我们的业务中转移出去。如果我们成功地向我们提出侵权索赔，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的赔偿金和律师费，支付版权费，重新设计侵权产品，或者从第三方获得一个或多个许可证，这可能是不可能的，也可能需要大量的时间和金钱支出。
竞争对手也可能侵犯我们的专利或我们的许可人的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可裁定我们或我们的许可人的专利无效，不能全部或部分强制执行，或可能以我们的专利不包括有关技术为由，拒绝另一方使用有关技术。任何诉讼或辩护程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临无效、不可执行或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请处于不颁发的风险之中。此外，如果我们或我们的许可伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涉及我们的产品候选人之一的专利，被告可以反诉我们产品候选方的专利无效和/或不可强制执行。这种程序可能导致撤销或修改我们的专利，使其不再涵盖我们的产品候选人。关于无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们无法确定是否存在使我们和专利审查人员在起诉期间不知道的现有技术无效。如果被告以无效和(或)不可强制执行的法律主张为依据，我们将至少失去对我们产品候选人的部分或全部专利保护。这种专利保护的丧失可能对我们的业务产生不利影响。
由第三方挑起或由我们提出或由美国PTO宣布的干涉或衍生程序可能是必要的，以确定发明或其他发明权事项相对于我们的专利或专利申请的优先权或我们许可人的优先权。不利的结果可能会使我们遭受重大的金钱损失，导致有价值的知识产权的损失，要求我们停止使用相关技术，或试图从主要当事人那里获得对该技术的许可。如果盛行方不以商业上合理的条件或根本不向我们提供许可，或者提供非独家许可，而我们的竞争对手获得同样的技术，我们的业务就会受到损害。我们对诉讼、干涉、派生或其他程序的辩护可能失败，即使成功，也可能导致大量成本，分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与许可人一起防止我们的知识产权被盗用，特别是在那些法律可能不像在美国那样充分保护这些权利的国家。
此外，由于知识产权诉讼或行政诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能因披露而受到损害。此外，任何诉讼的展开及继续所引致的任何不明朗因素，都会对我们筹集额外资金的能力造成不良影响，或对我们的业务、经营结果、财务状况及前景造成不利影响。
我们可能会被指我们的雇员、顾问或独立承办商错误地使用或披露第三者的机密资料，或我们的雇员错误地使用或披露其前雇主的指称商业秘密。
我们雇用以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司的人，包括我们的竞争对手或潜在的竞争者。虽然我们尽量确保我们的雇员、顾问及独立承建商不会在他们的工作中使用其他人的专有资料或知识，但我们可能会被指我们或我们的雇员、顾问或独立承办商无意或以其他方式使用或披露我们雇员的任何前雇主或其他第三者的知识产权，包括商业机密或其他专有资料。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层和其他雇员的注意力。
专利法的改变可能会削弱专利的一般价值，从而损害我们保护产品的能力。
与其他生物科技公司一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利。在生物技术产业中获得和执行专利涉及到技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时和固有的不确定性。专利法或解释的变更
在美国或我们寻求专利保护的其他司法管辖区的专利法中，可能会增加有关专利申请的检控和专利的执行或辩护的不明朗因素和成本。美国颁布了“莱希-史密斯美国发明法案”，或“美国发明法案”，其中包括一些重大变化，这些变化影响到专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这包括允许第三方在专利起诉期间向美国PTO提交现有技术，并允许美国PTO管理的授予后程序(包括授予后审查)对专利的有效性进行攻击，党际审查和推导程序。由于美国PTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院判定专利申请无效所必需的证据标准，第三方可能在美国PTO诉讼程序中提供足以使美国PTO裁定无效的证据，即使同样的证据不足以使第一次在地区法院诉讼中提出的索赔无效。此外，被质疑的专利不像在联邦地区法院那样被赋予有效的推定。因此，第三方可能试图使用美国PTO程序使我们的专利主张无效，如果第一次被第三方作为地区法院诉讼中的被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，“美国发明法”及其实施可能会增加围绕起诉我们拥有的或持有许可的专利申请以及执行或辩护我们拥有或持有许可的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。此外，美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下的专利保护范围，削弱了专利所有者在某些情况下的权利。除了我们今后获得专利的能力方面日益增加的不确定性之外，这些事件的结合也给一旦获得专利的价值造成了不确定性。取决于美国国会、联邦法院、美国PTO和其他司法管辖区的类似立法、司法和监管机构的决定, 有关专利的法律和条例可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们今后可能获得的现有专利和专利的能力。
我们可能无法获得基因转移技术的许可，如果获得批准，我们可能需要将锌指蛋白技术和潜在产品商业化。
为了调节或修饰细胞中的基因，必须有效地将ZFP传递到细胞中。我们已经在研究中为zfp批准了某些基因转移技术，包括aAV和mrna技术，我们正在评估这些系统和其他可能需要用于将zfp传送到细胞中的技术。离体和体内申请。我们还没有开发我们自己的基因转移技术，我们依赖于我们达成许可协议的能力，从而为我们提供必要的基因转移技术的权利。我们的方法是根据需要授权适当的技术。例如，我们知道第三方持有的某些专利与某些载体制造方法有关，这些方法目前正在我们的某些产品候选产品中使用。我们还没有完成任何产品候选产品的商业规模制造过程。如果我们的商业规模制造过程使用这些矢量制造方法，如果这些第三方专利在商业化时有效，我们可能需要使用或开发一种非侵权的制造方法，或者为这些专利寻求许可。然而，我们可能无法以合理的条件许可基因转移技术，如果需要的话，以开发和商业化我们的产品候选产品。如果不能以合理的商业条件获得对拥有这种技术的实体使用基因转移技术的许可，可能会推迟或阻止我们的治疗产品候选产品的临床前评估、药物开发合作、临床测试和/或商业化。
我们正在进行专利研究，以发现新的产品候选人。这些项目增加了我们产品失败的财务风险，可能会显著增加我们的研究支出，并可能与未来的合作者和战略合作伙伴发生冲突。
我们的专利研究项目是由我们单独资助的研究，或者是由赠款资助的研究，在这些研究中，我们保留了对这种研究产生的治疗产品的专有权利。这与我们的某些研究项目形成了鲜明的对比，这些项目可能是由公司合作伙伴资助的，在这些项目中，我们可以分享任何最终产品的权利。实施专有研究计划可能不会产生相应的收入，并可能与我们的合作者或战略合作伙伴就我们的专利研究活动的知识产权权利产生冲突。与我们的合作者或战略伙伴之间的任何冲突都会降低我们缔结未来合作或伙伴协议的能力，并对我们与现有合作者和合作伙伴的关系产生负面影响，这可能会减少我们的收入，推迟或终止我们的产品开发。随着我们继续将战略重点放在专利研究和治疗开发上，我们预计将面临更大的商业风险，花费更多的资金，并需要管理层和工作人员投入大量的时间。
与我们的业务有关的风险
严重干扰我们的信息技术系统或数据安全事件可能对我们造成重大的财务、法律、监管、商业和声誉损害。
我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来经营我们庞大而复杂的业务。在正常的业务过程中，我们收集、存储、处理和传输大量的敏感信息，包括知识产权、专有商业信息、个人信息和其他机密信息。我们必须以安全的方式这样做，以保持这种敏感资料的机密性、完整性和可得性。我们还将我们的业务要素(包括我们的信息技术基础设施的要素)外包给第三方，因此，我们管理着一些第三方供应商，他们可能或可能访问我们的计算机网络或我们的机密信息。其中许多第三方将其部分责任分包或外包给第三方。虽然所有信息技术业务本身都容易受到无意或故意的安全破坏、事件、攻击和暴露的影响，但我们的信息技术系统的规模、复杂性、可访问性和分布式，以及存储在这些系统上的大量敏感信息，使这些系统可能容易受到无意或恶意、内部和外部对我们技术环境的攻击。这种性质的攻击在频率、持久力、复杂程度和强度方面都在增加。
对我们、第三方供应商和/或商业伙伴的信息技术系统或其他类似数据安全事件的重大干扰可能会对我们的业务运作产生不利影响和/或导致我们丢失、盗用和/或未经授权访问、使用、披露或防止获取敏感信息，这可能会给我们造成财务和声誉损害。例如，2018年4月，我们宣布了一起数据安全事件，涉及一名当时高管的公司电子邮件账户的妥协。2018年3月28日得知这一事件后，外部网络安全专家迅速介入，事件反应小组努力调查这一事件。我们还迅速通知联邦执法部门这一事件。调查得出的结论是，这起事件仅限于当时高管的公司电子邮件账户的妥协，时间约为11周。调查没有发现任何证据表明，我们的网络或其他信息技术系统在与这一事件有关的其他方面受到损害，或者该事件导致病人或其他个人的个人信息被披露或获取，而该个人信息是受影响的公司电子邮件账户的持有人。然而，我们和其他实体的专有、机密和其他敏感信息被查阅，并可能因这一事件而受到损害。与这一事件有关的意外事态发展可能会发生，这可能对我们产生进一步的不利影响。我们不提供网络责任保险，因此不会为这起数据安全事故造成的任何损失提供保险。任何由此事件引起的诉讼或监管审查，都可能对我们造成重大的法律风险。此外，信息技术系统中断, 无论是对我们的技术环境的攻击，还是来自计算机病毒的攻击，自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障都可能对我们的设施、发展计划和商业运作造成实质性的破坏。例如，从已完成的或未来的临床试验中丢失临床试验数据可能导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们收回或复制数据的成本。
虽然我们知道上述公司电子邮件事件，但我们无法肯定地知道我们是否经历过任何其他未被发现的数据安全事件。虽然我们没有理由相信这是事实，但攻击者在隐藏对系统的访问方面已经变得非常复杂，许多被攻击的公司都不知道他们受到了攻击。任何导致未经授权访问、使用或披露个人信息的事件，包括上文所述的公司电子邮件事件，都可能破坏我们的业务，损害我们的声誉，迫使我们遵守适用的联邦和/或州违反通知法和相当于外国法律的规定。此外，未能维持与安全漏洞和一般网络安全有关的有效内部会计控制，可能会影响我们及时、准确地编制财务报表并对我们进行监管审查的能力。此外，数据安全事件和其他不适当的访问可能很难被发现，在识别它们方面的任何拖延都可能导致上述类型的伤害增加。虽然我们实施了旨在保护我们的信息技术系统和基础设施的安全措施，但不能保证这些措施将成功地防止服务中断或进一步的安全事故。
我们计划继续在法国经营收购的Sangamo法国业务，在英国继续经营Sangamo英国业务，这可能会使我们承受意想不到的费用或事件。
Sangamo法国的历史业务一直以法国为基地，我们计划继续在法国经营收购的Sangamo法国业务。我们在法国收购的Sangamo法国业务涉及重大风险，包括：
•由于对这种有限资源的激烈竞争，难以雇用和留住适当的人员；
•中断与我们雇员的关系，包括传统的Sangamo法国雇员；以及
•遵守法规要求，包括法国当地的雇佣条例和法国的有组织劳工。
此外，我们还通过我们的英国子公司开展业务和业务。由于我们在美国以外的地区开展业务，我们越来越容易受到欧元和美国之间汇率波动的影响。
美元和英镑与美元之间的汇率。鉴于货币汇率的波动，我们无法保证能够有效管理货币交易和/或兑换风险。到目前为止，我们还没有订立衍生工具来抵消外汇波动的影响，这种波动可能对我们的财务状况和经营结果产生不利影响。无论如何，与我们在美国境外的业务有关的这些和其他风险造成的困难可能使我们面临增加的开支，损害我们的发展努力，对我们的财务状况和业务结果产生不利影响，并损害我们的竞争地位。
我们可能会面对困难，因为我们会将业务扩展至没有以往运作经验的国家，而我们可能会面对与我们在外国司法管辖区的运作及临床试验有关的风险，而这些风险可能会对我们的业务造成不良影响。
除了法国桑加莫和英国桑加莫之外，我们还可以扩大我们的全球业务，以便进入新的市场。在外国司法管辖区运作需要大量资源和管理人员的关注，并使我们面临与美国不同的监管、经济和政治风险。我们不能肯定，任何进一步的国际扩张都将取得成功。
我们可能向其扩展的某些国家的政治、社会或经济稳定可能较少，基础设施和法律制度较不发达。此外，在这些新的地理市场上，我们很难理解和准确预测消费者的口味偏好和购买习惯。如果获得批准，在国际市场上建立、发展和维持国际业务以及开发和推广我们的产品将是昂贵的。我们还可能遇到管理、法律、人事、技术和其他方面的困难，增加我们的开支和(或)拖延我们在这些国家盈利的能力，这可能对我们的业务和业务产生不利影响。因此，除了与法国桑加莫和英国桑加莫有关的具体风险外，我们现在和将来都会受到在外国开展业务所固有的风险的影响，这些风险包括：
•管理国际业务的复杂性和成本增加，包括在地理位置不同的地点；
•在我们所在或做生意的一个或多个国家，不同的监管、金融和法律要求，以及对这些要求的任何未来变化；
•不同的付款人偿还制度、政府付款人或病人自付制度和价格控制；
•税收不利后果，包括适用的税收法律、法规的变更；
•适用的贸易法、关税、出口配额、关税或者其他贸易限制，以及对其的任何修改；
•经济疲软，包括通货膨胀，或政治或经济不稳定，特别是外国经济和市场；
•对在国外生活或旅行的雇员遵守税收、就业、移民和劳动法；
•外币波动，可能导致业务费用增加或收入减少，以及与在另一国家经营或经营有关的其他义务；
•对我们的国际业务活动或与我们的国际业务有关的活动的责任；
•有效管理不同地域的雇员所固有的挑战，包括需要使系统、政策、福利和合规方案适应不同的劳动和其他法规；
•在劳工动乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；以及
•关于数据安全和未经授权使用或获取商业和个人信息的法律和条例。
联合王国退出通常被称为“英国退欧”的欧洲联盟，可能会对我们在欧洲联盟获得产品候选人的监管批准的能力产生不利影响，导致限制或征收将我们的产品候选人进口到欧洲联盟的税收和关税，并可能要求我们支付额外费用，以便在欧洲联盟开发、制造和使我们的产品候选人商业化。
在2016年全民投票结果之后，联合王国于2020年1月31日根据联合王国与欧洲联盟之间的正式退出协定离开了欧洲联盟。根据这些协定，联合王国将面临一个过渡期，直到2020年12月31日，在此期间，欧盟规则将继续适用。预计在过渡期结束后，联合王国和欧洲联盟之间将继续就联合王国与欧洲联盟之间的海关和贸易关系进行谈判。
联合王国适用于我们的企业和产品候选人的监管框架很大一部分来自欧洲联盟的指令和条例，因此，在过渡期之后，英国退欧可能对我们在联合王国或欧洲联盟的产品候选人的开发、制造、进口、核准和商业化方面的监管制度产生不利影响。由于英国退欧或其他原因，任何延误或无法获得任何临床试验授权或营销批准，都将妨碍我们在联合王国或欧洲联盟开发或商业化我们的产品候选人，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。此外，在从欧洲联盟进口我们的临床试验材料和/或我们的产品候选人到欧洲联盟或联合王国方面，我们可能被要求纳税或征税，或在从欧洲联盟进口我们的临床试验材料和(或)我们的产品候选人方面遇到其他障碍，或者我们可能会为在欧洲联盟建立一个制造设施而支付费用，以规避这些障碍。如果出现任何这些结果，我们可能被迫限制或推迟在英国或欧洲联盟为我们的产品候选人寻求监管批准的努力，或为经营我们的业务支付大量额外费用，这可能会大大损害或拖延我们创造收入或实现业务盈利的能力。由于英国退欧或其他原因，国际贸易、关税和进出口条例的任何进一步变化都可能给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒。这些事态发展，或任何一种可能发生的情况，都可能大大减少全球贸易，特别是减少全球贸易。, 受影响国家与联合王国之间的贸易。英国退欧也可能对我们吸引和留住员工的能力产生负面影响，尤其是那些来自欧盟的员工。
我们和我们所依赖的第三方可能受到我们无法控制的自然灾害和灾难性事件或其他事件的不利影响，我们的业务连续性和灾后恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾害或事件的影响。
自然灾害可能严重破坏我们的设施和业务，并对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生不利影响。如果发生自然灾害、大流行或流行病(例如最近报告的源自中国的冠状病毒爆发，对全球商业和业务造成影响)、政治危机、停电或任何其他超出我们控制范围的事件，使我们或第三方无法使用我们或它们的全部或大部分设施、破坏关键基础设施或以其他方式扰乱我们或它们的业务，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务和业务。我们目前制定的灾后恢复和业务连续性计划是有限的，在发生严重灾害或类似事件时可能证明不够。由于灾后恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会招致大量费用，这可能对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生不利影响。发生在我们所依赖的第三方设施上的此类灾害或事件也可能对我们的业务和业务产生不利影响。
我们将需要扩大我们的组织的规模，我们可能会在管理这种增长和吸引和留住员工方面遇到困难。
我们将需要扩大我们组织的规模，以支持我们的产品候选人的持续发展和潜在的商业化。特别是，我们将需要增加大量的额外人员和其他资源，以支持我们的产品候选人的开发和潜在商业化。随着业务的扩大，我们还需要管理与各种战略伙伴、供应商和其他第三方的额外关系。我们可能无法吸引或留住具有适当经验和技能的雇员来实现我们的目标。随着我们的发展和商业化计划和战略的继续发展，或由于今后的任何收购，我们对更多的管理、业务、制造、销售、营销、财政和其他资源的需求将增加。未来的增长还将给管理人员带来重大的额外责任。
我们未来的财务表现和我们将产品候选产品商业化和有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理未来的任何增长。为此目的，我们必须能够有效地管理我们的发展努力以及临床前研究和临床试验，并雇用、培训和整合更多的管理、研究和开发、制造、行政和销售及营销人员。如果我们不能完成这些任务，我们就无法成功地发展我们的公司。
我们依赖于我们执行团队的某些关键成员以及我们的科学和制造人员，失去他们的服务可能会对我们的目标的实现产生不利影响。虽然我们已与每名行政人员订立雇佣协议，但任何一名行政人员均可随时离职，因为我们所有雇员都是“随心所欲”的雇员。我们没有任何员工的“关键人物”保险。失去一名或多名这类关键雇员的服务，可能会妨碍我们的研究、发展和商业化目标的实现。
为我们的业务招聘和留住其他合格的员工，包括科学和技术人员，对我们的成功至关重要，而且将继续如此。目前缺乏具有丰富基因治疗经验的技术人员，这种情况可能会持续下去。因此，包括基因治疗研究和病媒制造在内的技术人员的竞争十分激烈，更替率可能很高。我们可能无法吸引和留住人员
考虑到许多制药和生物技术公司和学术机构对具有类似技能的个人的竞争，可接受的条件。此外，未能在临床前或临床试验中取得成功，或申请营销批准，可能会使招聘和留住合格人员更具挑战性。某些行政人员或关键雇员无法招聘或失去服务，可能妨碍我们的研究、开发和商业化目标的进展，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。
我们可能无法成功地识别、发现或获得新的潜在产品候选人。也可能无法利用那些可能是更大的商业机会或更有可能获得成功的项目或产品候选人。.
我们的业务战略的一部分是通过识别和验证新产品的候选产品来扩展我们的产品候选管道，我们可以开发自己，在许可证内或从其他人那里获得。如果我们现有的产品候选人没有得到监管机构的批准或没有成功的商业化，那么我们的业务的成功将取决于我们是否有能力继续通过许可或其他收购来扩大我们的产品管道。我们可能无法确定相关的产品候选人。如果我们确实确定了这样的产品候选人，我们可能无法与任何第三方达成可接受的条款，我们希望从中获得许可或获得他们。此外，虽然我们寻求通过尽职调查等方式减少潜在收购和许可交易的风险和负债，但这些尽职调查努力可能没有发现、没有向我们披露、或者我们评估不足，或者我们无法有效管理这些风险和负债。此外，由于各种原因，我们可能无法实现这类交易的预期效益，包括可能已获得的产品候选人，如TX200，在临床试验中证明不安全或不有效，将已获得的产品候选产品、技术或业务集成在一起会产生无法预见的困难和支出，或者预期的收益不会在预期的时间框架内实现或不会实现。
此外，由于我们的资源有限，我们可能放弃或推迟对某些项目或产品候选人的机会的追求，或为了后来证明具有更大商业潜力的迹象。我们在当前和未来的研究和开发项目上的开支可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们不准确地评估某一特定产品候选产品的商业潜力，我们可能会通过战略合作、许可或其他安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们对该产品候选人保留唯一的开发和商业化权利会更有利。或者，我们可以将内部资源分配给治疗领域的产品候选者，在该领域中，加入伙伴关系安排会更有利。
与我们的普通股和公司组织有关的风险
我们的股票价格一直不稳定，而且可能继续波动，这可能给投资者造成巨大损失，并可能受到公众对基因组药物和生物技术部门的看法的影响。
我们的股价一直不稳定，而且可能继续波动，这可能导致股东蒙受重大损失。我们的普通股可能无法维持活跃的公开市场，我们的普通股的市场价格可能继续高度波动。我们的普通股的市场价格因各种因素而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，其中包括但不限于下列因素：
•由我们或合作者宣布，提供最新的进展或发展状况的产品候选人或数据，从临床试验；
•开始或终止临床试验；
•类似公司的市场估值变化；
•总体市场和经济条件，包括新兴生物技术公司的股票市场；
•操作结果偏离我们给出的指导；
•我们或我们的竞争对手宣布新的或改进的产品、技术或服务或重大合同、收购、战略关系、合资企业或资本承诺；
•宣布我们的合作者和合作伙伴在业务和业务上的变化，或我们现有的合作协议的变化；
•基因治疗和基因组药物舆论的变化；
•监管方面的发展，包括加强对基因治疗和基因组药物的监管审查；
•由我们的一个或多个证券分析师对我们股票的建议、评级或覆盖范围进行更改；
•增加或离开关键人员；以及
•我们、管理层或董事出售我们的普通股或其他证券，清算机构基金，包括大量持有我们的股票和减少我们的现金余额。
这些外部事件可能会对公众对我们业务的看法产生负面影响，这可能导致我们的股价波动，并可能导致你在我们公司的投资价值下降。
将大量的普通股实际或潜在地出售给市场，可能会导致我们普通股的市价下跌，或由于多种原因阻止其上涨。
在公开市场上出售大量我们的普通股随时可能发生。这些出售，或市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。我们的普通股流通股可以在任何时候根据1933年“证券法”修正后的“证券法”或“证券法”允许的范围内在公开市场自由出售，或在这些股份已根据“证券法”登记并由我们的非联营公司持有的范围内自由出售。我们已提交登记报表，登记所有普通股，我们可以根据我们的股权补偿计划发行。这类股票可以在公开市场上自由出售，但须受数量限制和适用于附属公司的黑市期的限制。
此外，根据经修正的1934年“证券交易法”规则10b5-1规定的准则，以及我国关于股票交易的政策，c我们的雇员、执行主任和董事已采用并可能继续采用股票交易计划，根据这些计划，他们已安排今后不时出售我们普通股的股份。一般来说，根据这些计划，我们的执行官员和董事的销售需要公开备案。我们的员工，执行官员，董事和附属股东也可以购买或出售规则10b5-1以外的额外股份，当他们不拥有重要的，非公开的信息。其他投资者可能会对这些人实际或潜在出售我们的普通股持负面看法，并可能导致我们的普通股价格下跌或阻止其上涨。
如果证券或行业分析师不对我们的业务发表研究报告或发表不准确或不利的研究，我们的股票价格和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师公布的有关我们或我们业务的研究和报告。如果证券或行业分析师对我们的股票进行评级下调，或发表对我们业务的不准确或不利的研究，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道或不定期发布我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能导致我们的股价和交易量下降。
我们不打算对我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。
我们从来没有宣布或支付任何现金红利，我们的普通股。我们目前预计，我们将保留未来的收益，以发展，经营和扩大我们的业务，并预计不会宣布或支付任何现金红利在可预见的未来。因此，给股东的任何回报将仅限于其股票的增值。
反收购条款在我们的注册证书，特拉华州的法律和我们的章程可能会使我们的公司的收购更加困难，并可以防止我们的股东试图撤换或取代目前的管理层。
特拉华州法律的反收购条款和我们的公司注册证书以及我们的章程可能会阻止、延迟或阻止对我们公司控制权的改变，即使控制权的改变会对我们的股东有利。此外，这些规定可能会使我们的股东更难以更换董事会成员，从而挫败或阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。特别是，根据我们的注册证书，我们的董事会可以发行最多5，000，000股优先股，这些优先股的权利和特权可能高于我们的普通股，而无需得到普通股持有人的同意。此外，如果股东不作进一步表决或采取任何行动，董事会将有权决定优先股的价格、权利、优惠、特权和限制。这种优先股，如果曾经发行，可能优先于普通股持有人，并损害其权利。虽然发行这种优先股将使我们在可能的收购和其他公司目的方面具有灵活性，但这一发行可能使第三方更难以获得我们已发行的多数已发行的有表决权股票。
同样，我们的授权但未发行的普通股在未经股东批准的情况下可供今后发行。我们的注册证书进一步规定，股东不得以书面同意采取行动。
此外，我们经修订和重申的附例：
•就董事会选举提名或提出可在股东会议上采取行动的事项制定事先通知要求；以及
•禁止股东召开股东特别会议。
我们还须遵守特拉华州“普通公司法”第203条，其中规定，除某些例外情况外，如果某人获得我们15%的有表决权股票，该人是“有利害关系的股东”，不得
与我们进行“业务组合”，从该人获得15%或以上或我们的有表决权股票之日起，为期三年。在某些情况下，适用第203条可能会阻止或阻止我们公司控制权的改变，即使这种改变可能对我们的股东有利。
我们修订和重申的附例规定，位于特拉华州内的州或联邦法院将是裁决某些争端的唯一论坛，这可能限制我们的股东获得一个有利的司法论坛处理与我们或我们的董事、官员或雇员之间的争端的能力。
我们修订和重申的附例规定，位于特拉华州内的州或联邦法院是唯一和专属的论坛：
•代表我们提起的任何派生诉讼或程序；
•任何声称Sangamo的董事、高级人员或其他雇员或股东对我们或我们的股东违反信托责任的行为；
•根据“特拉华州普通公司法”、“本章程”或“章程”的任何规定提出索赔的任何诉讼，而“特拉华州普通公司法”将管辖权授予特拉华州法院；以及
•任何主张由内部事务理论管辖的主张的行动。
该条文进一步规定，任何人士或实体如取得本公司股本股份的任何权益，将被视为已获通知，并同意该条文的规定。
虽然这一规定不适用于为执行“交易法”或“证券法”规定的责任或责任而提起的诉讼，或联邦法院对其具有专属管辖权的任何索赔，但这一规定可能限制股东在司法论坛提出索赔的能力，而该法院认为有利于与我们或我们的董事、高级官员或其他雇员发生纠纷，这可能会阻止对我们和我们的董事、高级官员和其他雇员提起诉讼。如果法院认为这项规定在诉讼中不适用或无法执行，我们可能会在其他司法管辖区支付解决争端的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。
项目1B-未解决的工作人员意见
没有。
项目2-属性
根据2029年5月到期的租约，我们的公司总部占地约87，700平方英尺，位于加利福尼亚州布里斯班的办公室和研发实验室设施。我们还在加利福尼亚州里士满租赁了大约45，600平方英尺的研究和办公空间，但租约将于2026年8月到期。我们还在法国瓦尔邦租赁了大约20，800平方英尺的办公、研究和开发空间，但租约将于2025年6月至2028年3月到期。我们认为，我们的设施目前已足以满足我们的需要。随着我们继续扩大业务，我们可能需要租赁或购买更多的设施。
项目3-法律程序
我们不是等待法律程序的任何材料的当事方。我们可能会不时参与在一般业务过程中出现的法律程序。
第4项-矿场安全披露
不适用。
第II部
第五项-注册人普通股市场、股东相关事项及发行人购买权益证券
市场信息
我们的普通股在纳斯达克全球选择市场上交易，代号为“SGMO”。
持有人
截至2020年2月21日，共有55人持有我们的普通股记录。这个数字不包括由银行、经纪人、金融机构和其他被提名人持有的股票的“街道名称”或受益持有人。
股利
我们没有支付我们的普通股红利，目前也不打算在可预见的将来支付任何现金红利。
股票绩效图
上述股票绩效图和相关信息不得视为“征求材料”或“提交”给证券交易委员会，也不得以参考方式纳入今后根据“证券法”或“交易法”提交的任何经修正的文件，除非公司通过参考将其具体纳入此类备案。
项目6-选定的财务数据
以下选定的财务数据应与本年度报告其他表格10-K中的“项目7-管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”和“项目8-财务报表和补充数据”一并阅读。历史结果不一定代表未来的结果。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 | | 2016 | | 2015 |
| (单位：千，除每股数据外) | | | | | | | | |
| 业务报表数据： | | | | | | | | | |
| 收入 | $ | 102,428 | | | $ | 84,452 | | | $ | 36,567 | | | $ | 19,389 | | | $ | 39,539 | |
| 业务费用： | | | | | | | | | |
| 研发 | 145,922 | | | 114,866 | | | 65,728 | | | 65,618 | | | 67,198 | |
| 一般和行政 | 61,686 | | | 46,736 | | | 27,200 | | | 26,330 | | | 19,197 | |
| 业务费用共计 | 207,608 | | | 161,602 | | | 92,928 | | | 91,948 | | | 86,395 | |
| 业务损失 | (105,180) | | | (77,150) | | | (56,361) | | | (72,559) | | | (46,856) | |
| 利息和其他收入净额 | 9,761 | | | 8,261 | | | 1,793 | | | 887 | | | 431 | |
| 从所得税中受益 | — | | | — | | | — | | | 14 | | | 5,722 | |
| 净损失 | (95,419) | | | (68,889) | | | (54,568) | | | (71,658) | | | (40,703) | |
| 非控制权益造成的净亏损 | (233) | | | (555) | | | — | | | — | | | — | |
| 可归因于Sangamo治疗公司的净亏损股东 | $ | (95,186) | | | $ | (68,334) | | | $ | (54,568) | | | $ | (71,658) | | | $ | (40,703) | |
| Sangamo治疗公司的每股基本和稀释净亏损。股东 | $ | (0.85) | | | $ | (0.70) | | | $ | (0.70) | | | $ | (1.02) | | | $ | (0.58) | |
| 用于计算Sangamo治疗公司每股基本和稀释净亏损的股票。股东 | 112,114 | | | 96,941 | | | 78,084 | | | 70,553 | | | 69,757 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， | | | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 | | 2016 | | 2015 |
| (单位：千) | | | | | | | | |
| 资产负债表数据： | | | | | | | | | |
现金、现金等价物、有价证券和应收利息 | $ | 384,988 | | | $ | 400,508 | | | $ | 244,560 | | | $ | 142,759 | | | $ | 209,307 | |
| 营运资本 | 335,601 | | | 332,010 | | | 203,538 | | | 136,289 | | | 192,485 | |
| 总资产 | 637,516 | | | 590,395 | | | 286,741 | | | 157,891 | | | 217,235 | |
| 累积赤字 | (656,985) | | | (562,696) | | | (495,479) | | | (440,911) | | | (369,253) | |
| 股东权益总额 | 432,739 | | | 367,257 | | | 187,900 | | | 136,195 | | | 192,439 | |
法国桑加莫于2018年10月被收购，自收购之日起，业务结果已列入选定的合并财务数据(见注5-购置法国桑加莫我们的合并财务报表)。
项目7-管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析
“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中的讨论包括经修正的“证券法”第27A节和经修正的“交易法”第21E节所指的趋势分析、估计和其他前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括(但不限于)包含“相信”、“预期”、“预期”、“继续”、“打算”、“计划”、“意志”以及其他具有类似含义或否定这些术语或表达的词语的陈述。这种前瞻性陈述受到已知和未知的风险、不确定性、估计和其他因素的影响，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就或行业业绩与此类前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。由于本年度报告第一部分第1A项所述的“风险因素”(表10-K)所述的“风险因素”，实际结果可能与这些前瞻性陈述中所述的结果大不相同。你应该
阅读下列讨论和分析以及“选定的财务数据”以及本报告其他部分所附的合并财务报表和说明。
此外，“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”一节一般讨论2019年和2018年的项目以及2019和2018年之间的年度比较。2018年至2017年之间关于2017年项目和年度比较的讨论未列入本年度10-K表报告，可在2018年3月1日向证券交易委员会提交的2018年12月31日终了财政年度年度报告第二部分第二部分“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中找到。
概述
我们是一家临床阶段生物技术公司，致力于将突破性的科学转化为基因组药物，利用我们在基因治疗方面的平台技术，有可能改变患者的生活，体外基因编辑的细胞治疗，体内基因组编辑和体内基因组调控。
我们的战略是最大限度地利用我们的技术平台的价值和治疗作用。对于某些疗法，我们打算通过将这些技术纳入我们的制造、开发和商业运作，来获取我们的专利基因疗法、细胞疗法、基因组编辑和基因组调控产品的价值。对于其他疗法，我们打算与生物制药公司合作开发适合的产品。对合作产品候选人的决定将基于对我们内部资源、内部技术和商业考虑的审查。在我们的专有临床开发项目中，我们的重点是三个治疗领域：IMDs，CNS疾病和免疫学，包括炎症和自身免疫性疾病。
我们是研究和开发ZFPs的领导者，ZFPs是人类和其他物种中发现的一类天然转录因子蛋白。我们利用我们的内部技术和技术专长，开发了一个专有的合成zfp平台，具有潜在的临床应用价值。体外基因编辑的细胞治疗，体内基因组编辑和体内基因组调控。ZFP可以通过敲入或敲除选择的基因或编辑可选择性增加或降低基因表达的ZFP-TFs蛋白来使ZFNs被用来专门地修改DNA序列。在开发该平台的过程中，我们还积累了广泛应用于基因治疗领域的重要的科学、制造、开发能力和相关知识，并利用这些知识推进了一个基因治疗平台。
我们有大量的知识产权保护我们的技术和产品候选人。我们继续许可和申请新的专利申请，以加强和巩固我们现有的专利组合。我们相信，我们的知识产权地位对我们研究、开发、制造和商业化基因疗法的能力至关重要，体外基因编辑的细胞治疗，体内基因组编辑和体内基因组调控产品和服务。
业务更新
在2020年2月，我们与生物原公司签订了一项全球许可合作协议，用于研究、开发和商业化用于治疗神经系统疾病的基因调节疗法，其中包括针对阿尔茨海默病等疾病的临床前ZFP-TF产品候选品ST-501，以及用于治疗包括帕金森病在内的α-突触核苷相关疾病的临床前ZFP-TF产品候选品ST-502。在合作协议生效后，Biogen将预先支付我们1.25亿美元。 在执行合作协议的同时，我们还与BiogenMA公司签订了股票购买协议，根据该协议，BiogenMA公司。同意收购我们普通股的2.25亿美元股份。我们也有资格获得研究、开发、监管和商业里程碑付款，如果Biogen选择了协议允许的所有目标，并且协议中规定的所有具体里程碑都实现了，我们的支付总额可能高达23.7亿美元，其中包括最高9.25亿美元的预批准里程碑付款，以及高达14.45亿美元的首次商业销售和其他基于销售的里程碑付款。完成每一项生物原合作协议和股票购买协议的交易须符合惯例的结束条件，包括根据1976年“哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法”(HAR-Scott-Rodino反托拉斯改进法)规定的适用等待期的到期或终止。有关生物原交易的更多信息，请参阅本年度报告第一部分第1项中的“业务-协作-生物原”。
业务结果的某些组成部分
我们的收入主要包括预付许可费、偿还研究服务费用、里程碑式成就和研究赠款资金。我们预计收入将在不同时期继续波动，不能保证新的合作或伙伴偿还将继续超过最初的条件，或我们能够实现这些协议中规定的里程碑。
自成立以来，我们遭受了净亏损，随着我们继续开展研究和开发活动，我们预计今后将遭受损失。到目前为止，我们主要通过发行股票证券以及合作和研究赠款的收入来为我们的业务提供资金。
我们预计今后将继续投入大量资源用于研究和开发，如果我们在临床上成功地推进我们的基因治疗和我们的基因组编辑程序，并将我们早期的产品候选产品推向临床试验，那么未来几年的研发费用将会增加。根据与Kite、辉瑞和赛诺菲的协议条款，与研发活动有关的某些费用将偿还给我们。将从Kite、辉瑞和赛诺菲收到的偿还资金将被确认为收入，因为相关费用是发生的，并有合理的保证收取。
一般费用和行政费用主要包括行政、财务和行政人员的薪金和人事费用、股票补偿费、专业费用、分配的设施费用、专利起诉费用和其他一般公司费用。由于我们继续推进我们的产品候选人进入和通过诊所，我们期望我们的业务增长需要增加一般和行政费用。
可比性
我们采用了会计准则编纂，或ASC，主题842，租赁，或ASC主题842，在2019年1月1日，导致我们的租赁会计政策的变化。我们采用了修正的回顾性方法，并认识到最初应用ASC主题842作为2019年1月1日租赁相关账户期初余额和累计赤字的调整所产生的累积效应。因此，比较资料尚未调整，并继续按照以前的会计准则报告。请参阅本年度报告表10-K第二部分第8项中的附注1，以获取有关受ASC主题842影响的租赁相关帐户的补充信息和详细信息。
关键会计政策和估计
所附的对我们财务状况和业务结果的讨论和分析是根据我们的综合财务报表和有关披露情况编制的，这些报表是按照美国普遍接受的会计原则编制的。编制这些财务报表要求我们作出影响我们的综合财务报表和所附附注中所报告数额的估计、假设和判断。我们的估计是基于历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他假设，这些假设的结果构成了对其他来源不太明显的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。我们认为下列政策对了解我们的财务状况和业务结果是最关键的，因为它们要求我们对固有不确定的问题作出估计、假设和判断。
收入确认
2018年1月1日起，我们通过了ASC主题606的规定，从与客户签订的合同中获得的收入，或ASC主题606，导致我国会计政策发生变化，以实现收入确认。ASC主题606建立了一个统一的模型，以确定如何识别收入。
合同收入来自合作协议、研究活动赠款和许可证。研究和许可协议通常包括预先签署或许可证费用、费用偿还、研究服务、最低分许可证费、里程碑付款和未来被许可人产品销售的版税。我们有固定的和可变的考虑。不可退还的前期费用和研发活动的资金被认为是固定的，而里程碑付款通常被确定为可变的考虑因素。我们的研究补助金通常是多年协议，并规定偿还符合条件的研究和开发费用，按照赠款协议的条款。研究补助金协议下的收入一般在发生相关的合格研究费用时予以确认。递延收入是指收到但未获得的研究或许可证付款的部分。
在确定在履行协议义务时应确认的适当收入数额时，我们采取以下步骤：(一)确定合同中承诺的货物或服务；(二)确定承诺的货物或服务是否为履约义务，包括在合同范围内它们是否不同；(三)衡量交易价格，包括对可变考虑的限制；(四)根据估计的销售价格将交易价格分配给履约义务；(五)在(或作为)履行每项履约义务时确认收入。
履约义务是合同中向客户转让一种独特的货物或服务的承诺，是ASC主题606中的计算单位。我们的性能义务包括许可权限、开发服务以及与法规提交和审批过程相关的服务。根据合作协议获得的研究服务收入在提供相关服务时通常被确认为收入。不可退还的预付收入
随着时间的推移，费用是通过使用投入法(即相对于估计总成本的累计实际成本)来衡量实现相关履约义务的进展情况来确认的，或者是在一段时间内一项履约义务预期平均得到履行时(或者当该实体有一项随时准备的义务时)的直线基础上确认的。我们需要作出重大的管理判断，以决定一项安排所需的努力程度，以及我们预期完成该安排所规定的履约义务的期限，其中可能包括内部人事费用总额和将发生的外部费用，以及在某些情况下，预计的待命债务期。这些估计数的变化可能对确认的收入产生重大影响。如果我们不能合理地估计我们的履约义务何时完成或变得无关紧要，则收入确认将推迟到我们能够合理地作出这种估计时才予以确认。我们在交易价格中包含了估计变量的无约束量。交易价格中包括的数额仅限于可能不会发生确认的累积收入大幅度逆转的数额。在每个随后的报告期结束时，我们重新评估包括在交易价格和任何相关约束中的估计可变因素，并在必要时调整我们对整个交易价格的估计。然后，在剩余的估计业绩期内，使用累积追赶法确认收入。业绩和项目费用估计期间，如人员和制造成本，每季度进行审查，并根据需要进行调整，以反映我们目前关于交付品时间和成本的假设。
作为这些安排会计核算的一部分，我们必须制定需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。我们使用关键假设来确定非重叠销售价格，其中可能包括预测的收入、发展时间表、人事费用偿还率、贴现率以及技术和监管成功的概率。这些安排下的相关费用和支出历来接近确认的收入。
合作协定和研究活动赠款收入占总收入的百分比如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 辉瑞 | 40 | % | | 47 | % | | 47 | % |
| 风筝 | 34 | % | | 30 | % | | — | |
| 赛诺菲 | 22 | % | | 16 | % | | 34 | % |
合作产生的应收款通常没有担保，集中在生物制药行业。因此，我们可能面临通常与生物制药公司相关的信用风险，或者我们的合作协议所特有的信用风险。到目前为止，我们没有遭受与这些应收款有关的任何损失。
根据合同从第三方收到的资金或从赠款安排中收到的资金通常记作收入，如果我们被认为是这些安排的主要参与者，因为合同或赠款下的活动是我们发展方案的一部分。收到的合同资金不予退还，并在相关的合格研究和开发费用发生时予以确认，并有合理的保证将收到这些资金。预收资金记作递延收入。
包括商誉和无形资产在内的长期资产的估值
在企业合并中，我们将购买考虑的公允价值分配给根据估计公允价值获得的有形资产、承担的负债和获得的无形资产。超过所购净资产公允价值的任何超额购买价格均记为商誉。这种估值要求管理层作出重大估计和假设，特别是在无形资产方面。对某些无形资产进行估值的重要估计包括但不限于从过程中的研究和开发项目中获得的未来预期现金流，即知识产权项目。管理层对公允价值的估计所依据的假设被认为是合理的，但这些假设本身是不确定和不可预测的，因此，实际结果可能与估计不同。对可识别资产和负债的购买代价分配影响我们的摊销费用，因为所获得的有限寿命无形资产在使用期间摊销，而任何无限期的无形资产，包括商誉，则不摊销。在自收购之日起不超过一年的计量期内，我们可以记录所取得的资产和承担的负债的调整，并相应地抵消商誉。在计量期结束后，随后的任何调整都会记录在收益上。
我们审查商誉和无限期无形资产的减值至少一年或更频繁，如果事件或情况的变化将更有可能降低公允价值，这些资产低于其账面价值。截至2019年12月31日，未发现商誉减值或无限期无形资产。
当事件或情况表明此类资产的账面金额可能无法收回时，将对包括财产和设备以及有限寿命无形资产在内的长期资产进行审查，以确定可能发生的减值。评价是在最低一级进行的，可识别的现金流量在很大程度上独立于其他资产和负债的现金流量。这些资产的可收回性是通过将这些资产的账面金额与未来未贴现现金流量进行比较来衡量的，预计这些资产将在使用和最终处置过程中产生。如果审查表明财产和设备及无形资产的账面金额无法收回，则将这些资产的账面金额减为公允价值。在这几年里，我们没有记录任何重大的减值费用。
业务结果
2019年12月31日2018年和2017年12月31日
收入
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千，百分比值除外) | | | | | | | | | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 变化 | | % | | 2018 | | 2017 | | 变化 | | % |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 收入 | $ | 102,428 | | | $ | 84,452 | | | $ | 17,976 | | | 21 | % | | $ | 84,452 | | | $ | 36,567 | | | $ | 47,885 | | | 131 | % |
总收入包括来自合作协议和研究赠款的收入。我们预计，未来几年的收入将主要来自我们与生物原、风筝、辉瑞和赛诺菲的合作协议，因为随着时间的推移，我们将继续承认在此类协议下收到的前期和里程碑付款。
2019年收入比2018年增加1 800万美元，主要是由于辉瑞和赛诺菲合作的交易价格发生了变化，原因是完成了SB-525号IND到辉瑞的转让，取得了2 500万美元的里程碑成就，750万美元与赛诺菲在2019年12月提交镰状细胞疾病第一期临床试验的第一主题有关的一项里程碑成就，以及在2019年8月第1/2期Thales研究中提交第三主题时与赛诺菲取得了600万美元的里程碑成就。此外，我们与Kite签订的协议增加了880万美元。2019年实现的里程碑中约有200万美元被推迟，预计将在2020年确认。这些数额因与辉瑞公司达成的血友病A协议相关的项目范围改变而导致收入减少而部分抵消，这导致了比例业绩计量的改变。在2019年期间，与辉瑞、Kite和赛诺菲合作协议相关的收入分别占总收入的40%、34%和22%。
营业费用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千，百分比值除外) | | | | | | | | | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 变化 | | % | | 2018 | | 2017 | | 变化 | | % |
| 业务费用： | | | | | | | | | | | | | | | |
| 研发 | $ | 145,922 | | | $ | 114,866 | | | $ | 31,056 | | | 27 | % | | $ | 114,866 | | | $ | 65,728 | | | $ | 49,138 | | | 75 | % |
| 一般和行政 | 61,686 | | | 46,736 | | | 14,950 | | | 32 | % | | 46,736 | | | 27,200 | | | 19,536 | | | 72 | % |
| 总开支 | $ | 207,608 | | | $ | 161,602 | | | $ | 46,006 | | | 28 | % | | $ | 161,602 | | | $ | 92,928 | | | $ | 68,674 | | | 74 | % |
研发费用
2019年与2018年相比，研发费用增加了3 110万美元，主要原因是工资和福利费用增加了1 370万美元，反映了我们支持临床开发试验的开发和技术运营团队的人数增加，主要与布里斯班新设施有关的设施费用增加了900万美元，实验室供应费用增加了370万美元，临床、研究和临床前费用增加了280万美元，以及库存补偿费用增加了190万美元。这些增长主要是由于我们的业务增长，以支持我们的产品候选人继续推进临床试验。这些增长的主要驱动因素是我们的IMD临床项目以及临床前和研究项目，这些项目分别增加了大约2，420万美元和1，600万美元。
下表显示了与我们的临床和临床前项目相关的研发费用。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的年度， | | | | |
| | (单位：千) | | | | |
| 节目 | | 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 人类治疗计划 | | | | | | |
| 血友病临床计划 | | $ | 12,805 | | | $ | 23,006 | | | $ | 14,715 | |
| IMD临床程序 | | 61,845 | | | 37,668 | | | 11,428 | |
| β地中海贫血临床程序 | | 13,634 | | | 12,317 | | | 11,354 | |
| 艾滋病(SB-728)临床计划 | | 1,762 | | | 1,612 | | | 2,473 | |
| 非人类治疗计划 | | | | | | |
| 临床前和研究项目 | | 55,762 | | | 39,779 | | | 25,414 | |
| 其他临床项目和非治疗项目 | | 114 | | | 484 | | | 344 | |
| 研究和开发费用共计 | | $ | 145,922 | | | $ | 114,866 | | | $ | 65,728 | |
完成我们的开发项目所需的时间长度和这些项目的开发成本可能会受到以下因素的影响：我们的产品候选人临床试验的注册范围和时间；我们在其他治疗领域开展开发项目的决定；以及我们是否与合作伙伴或合作者或独立地开发我们的产品候选人。例如，我们的产品候选人正在开发多个治疗领域，我们还不知道有多少这些治疗领域，我们将继续追求。此外，每个治疗领域获得监管批准所需的临床试验的范围和数目取决于适用的监管当局的投入，我们尚未为我们可能选择追求的所有潜在治疗领域寻求这种投入，即使在提供了这些投入之后，适用的监管当局在根据我们或其他公司产生的新数据或出于我们无法控制的其他原因给予监管批准之前，也可能需要进行更多的临床研究。作为任何监管批准的条件，我们也可能要遵守市场开发承诺，包括额外的临床试验要求。由于上面讨论的不确定性，我们无法确定与我们的开发项目相关的持续时间或完成成本。
在任何情况下，我们的潜在治疗产品是受一个漫长和不确定的监管过程，可能不会导致我们收到任何必要的监管批准。如果不能获得必要的监管批准，我们将无法将受影响的产品候选产品商业化。此外，我们的产品候选产品的临床试验可能无法证明安全性和有效性，这可能会阻止或显著拖延监管批准。关于我们的研究和开发活动的风险和不确定性，包括完成产品候选产品的开发，以及对我们的业务、财务状况和增长前景的影响的讨论，见本年度报告第一部分第1A项关于表格10-K的“风险因素”。
一般费用和行政费用
2019年比2018年增加1 500万美元，主要原因是与人员数目增加有关的薪金和福利费用增加950万美元，设施费用增加270万美元，主要与我们新的布里斯班设施有关，以及以库存为基础的补偿增加2.8美元。增加的主要原因是我们的业务增长，以支持我们的产品候选人继续推进临床试验。
利息和其他收入净额
2019年比2018年增加150万美元，主要是因为当年来自法国桑加莫的其他收入增加了170万美元，而外汇损失减少30万美元，部分抵消了这一增加额。
从所得税中受益
2019年、2018年和2017年从所得税中受益的金额为0.00万美元。在这几年中，我们确认了一笔非物质的所得税费用/福利。
截至2019年12月31日，联邦和州所得税的净营业亏损结转额分别约为4.894亿美元和1.647亿美元。2018年之前产生的联邦净营业亏损将于2024年到期，如果不加以利用，将持续到2037年。2018年产生的联邦净运营亏损将无限期地继续下去。如果不加以利用，州净业务损失结转将于2029年开始失效。我们还有联邦和州研究税收抵免，分别为1，640万美元和1，520万美元。联邦研究学分
2018年开始到期，而国家研究学分没有到期日。由于“国税法”和类似州规定的所有权变更限制，我国净营业亏损结转和研究税收抵免结转可能受到相当大的年度限制。年度限额会导致净营业亏损结转到期，并在使用前对税收抵免结转进行研究。由于与净营业亏损相关的结转和研发税收抵免，我们预计在不久的将来不会支付任何与收入相关的税款。
流动性与资本资源
流动资金
自成立以来，我们遭受了巨大的净亏损，我们主要通过发行股票证券以及合作和研究赠款的收入来为我们的业务提供资金。自2017年初以来，根据以下合作安排，我们已收到大量资金作为前期付款：2017年5月根据我们的血友病A协议从辉瑞公司收到7 000万美元，2018年1月从辉瑞公司收到1 200万美元C9ORF72根据我们与Kite的合作协议，2018年4月收到1.5亿美元。我们的合作协议规定了开发、监管和商业里程碑的支付。我们最近与生物原达成的协议尚未生效，因此，我们尚未收到根据生物原合作协议预付的1.25亿美元付款，也没有根据股票购买协议出售我们普通股的2.25亿美元股份。欲了解更多信息，请参见本年度报告第一部分第1项中的“业务-合作”表格10-K。
在2019年4月，我们完成了我们的普通股的承销公开发行，我们以每股11.50美元的公开发行价格出售了1270万股我们的普通股。在扣除承销折扣、佣金和其他估计发行费用后，此次发行的股票出售给我们的净收益约为136.3美元。
截至2019年12月31日，我们有现金、现金等价物、有价证券和应收利息共计385.0美元，而2018年12月31日为400.5美元。经费减少的主要原因是业务支出，部分由2019年4月完成的承销公开募股收益以及根据我们的协作安排收到的付款所抵消。我们最重要的资本使用涉及到我们的员工薪酬和外部研发费用，如制造、临床试验和与我们的治疗项目相关的临床前活动。超过即时要求的现金是根据我们的投资政策进行投资的，目的是为了保持资本和流动性。
现金流量
经营活动。业务提供的现金净额(用于)G活动主要反映我们的净经营亏损，包括库存补偿费用在内的非现金项目调整.2019年用于业务活动的净现金为144.4百万美元，而2018年业务活动提供的现金净额为3 660万美元。n2019年用于业务活动的ET现金主要反映了我们的净亏损9 540万美元，递延收入减少3 570万美元，应收账款增加3 220万美元，部分由库存补偿1 930万美元抵消。
投资活动。 2019年用于投资活动的净现金为5 980万美元，2018年为178.1百万美元，2017年为7 740万美元。2019年与2018年相比，现金使用净额减少，反映了2018年对法国桑格莫的收购。所有期间投资活动所使用的额外现金流量主要与购买有价证券以及购买财产和设备有关。
筹资活动。 融资活动提供的现金净额为142.0美元 2019年，231.7美元 2018年和9750万美元 2017. 现金净额 2019年通过筹资活动提供的资金主要反映了与我们2019年4月承销的公开募股有关的1.363亿美元，以及与行使股票期权和限制性股票单位以及根据雇员股票购买计划购买的收益610万美元。
营运资本和资本支出要求
我们预计至少在未来几年内将继续遭受运营亏损。虽然我们预计我们的现金使用率在未来会增加，特别是支持我们的产品开发努力，但我们认为，现有的现金资源以及从公司合作伙伴、战略伙伴和研究赠款收到的资金将使我们能够至少在财务报表发布之日起的12个月内维持我们目前计划的业务。未来的资本需求将是巨大的，如果我们的资本资源不足以满足未来的资本需求，我们将需要筹集更多资本，通过股权或债务融资为我们的业务提供资金。我们会定期考虑筹集资金的机会，并会不时根据各种因素，包括市场情况和运作计划，决定筹集资金，而额外的资本，可能是我们不能接受的，也可能是我们根本无法接受的。如果没有足够的资金，或者潜在的资金来源的条件不利，我们的业务和我们的能力推进我们的产品。
候选管道将受到伤害。此外，任何额外股本证券的出售都可能导致我们的股东被稀释，任何债务融资都可能包括限制我们业务的契约。
我们未来的资本需求将取决于许多前瞻性因素，包括以下因素：
•启动，进展，时机和完成临床试验为我们的产品候选人和潜在的产品候选人；
•监管批准的结果、时间和成本；
•我们的合作协议的成功；
•可能因监管要求的变化而造成的延误；
•我们追求的产品候选数量；
•(二)专利申请的备案、起诉、专利请求权的执行和抗辩所涉及的费用；
•未来许可交易和非许可交易的时间和条件；
•建立销售、营销、制造和分销能力的成本和时间；
•为我们的候选产品采购临床和商业用品的费用；
•我们在何种程度上获得或投资于企业、产品或技术，包括与此类收购和投资有关的成本；以及
•可能的诉讼费用。
表外安排
我们并无条例S-K第303(A)(4)(Ii)项所界定的任何资产负债表外安排。
合同义务和商业承诺
截至2019年12月31日，我们的合同义务和商业承诺如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 按期间支付的款项 | | | | | | | | |
| 合同义务 | | 共计 | | 低于
1年 | | 1-3
年数 | | 4-5
年数 | | 比
5年 |
| 经营租赁 | | $ | 58,119 | | | $ | 5,870 | | | $ | 12,858 | | | $ | 13,250 | | | $ | 26,141 | |
| 许可义务 | | 1,176 | | | 223 | | | 363 | | | 260 | | | 330 | |
| 制造义务 | | 9,814 | | | 6,814 | | | 3,000 | | | — | | | — | |
| 合同债务共计 | | $ | 69,109 | | | $ | 12,907 | | | $ | 16,221 | | | $ | 13,510 | | | $ | 26,471 | |
经营租赁包括我们在加利福尼亚布里斯班、加利福尼亚州里士满和法国瓦尔邦占用的设施的基本租金。
许可义务包括与可取消的许可内专利协议相关的持续许可证维护费用.
制造义务包括根据与Brammer签订的开发和制造服务协议支付630万美元的专用能力费用，以及2019年与Brammer签订的一项选择协议，其中包括今后支付150万美元，以帮助我们在加利福尼亚州布里斯班建立我们的制造能力，以及根据与制造业有关的供应商安排，在2021年12月之前最低限度地承诺购买200万美元。
第7A项-市场风险的定量和定性披露
我们面临的市场风险与我们的现金、现金等价物和投资有关。我们的投资政策的目标是保持资本，满足流动性需求，并根据我们的投资政策参数和市场条件获取市场回报率。我们选择的投资，以最大限度的利息收入，尽可能在这些指导方针。为了实现我们的目标，我们维持一个现金等价物投资组合，投资于高信用质量的证券和期限不同的证券，以满足预计的现金需求。
我们的投资组合中的证券没有杠杆作用，被归类为可供出售的证券.这些可供出售的证券大多是短期的，利率风险最小.我们的投资目前包括商业票据、公司债券和美国政府支持的实体债务证券.我们的投资政策，我们的董事会批准，限制了我们可以投资于任何一种类型的投资发行者，从而减少信用风险集中。所有的投资都有固定的利率，以市价计价，接近成本。我们在投资组合中不使用衍生金融工具。我们不相信利率的改变会对我们的投资组合的价值造成重大的负面影响。
外币兑换风险
我们在美国和欧洲都有业务。每个外国子公司的功能货币是当地货币。我们面临外汇风险，主要是通过我们在欧洲的子公司以欧元经营业务。由于子公司的财务报表转换成美元，我们记录了股东权益中的损益。
将我们的外国子公司的业绩转化为10%的增强/(减弱)率，将使2019年12月31日终了年度的净亏损增加/(减少)约180万美元，不会对我们的经营损失产生重大影响。
此外，我们承担外汇交易损益与美国和欧洲之间的活动水平有关。2019年，我们遭受了90万美元的外汇交易损失，如果欧元和美元汇率在2019年12月31日出现10%的不利变动，将对2019年的外汇交易损失产生无关紧要的影响。
截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的现金余额分别约为2 260万美元和890万美元，在美国以外币计价。假设外汇汇率变动10%，将增加/(减少)2019年12月31日终了年度的净亏损约230万美元，不会对我们的经营损失产生重大影响。
项目8-财务报表和补充数据
桑格莫治疗学公司
合并财务报表索引
| | | | | |
| 页 |
独立注册会计师事务所报告 | 66 |
合并资产负债表 | 68 |
综合业务报表 | 69 |
综合损失报表 | 70 |
股东权益合并报表 | 71 |
现金流动合并报表 | 72 |
合并财务报表附注 | 73 |
独立注册会计师事务所报告
致Sangamo治疗公司董事会和股东。
关于财务报表的意见
我们审计了附带的Sangamo治疗公司的合并资产负债表。(本公司)截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年12月31日终了三年的相关业务综合报表、综合亏损、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“合并财务报表”)。我们认为，合并财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允列报了该公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的财务状况，以及该公司在截至2019年12月31日的三年内的经营结果和现金流量。
我们还根据美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，审计了截至2019年12月31日公司对财务报告的内部控制，其依据是Treadway委员会赞助组织委员会(2013年框架)发布的“内部控制-综合框架”中确定的标准，以及我们于2020年2月28日提交的报告对此发表了无保留意见。
采用新的会计准则
如合并财务报表附注1所述，由于采用了“会计准则最新更新”(“ASU”)第2016-02号“租约(主题842)”，“自2019年1月1日起采用经过修改的追溯方法并进行累积效应调整”，公司改变了租赁会计方法。
如合并财务报表附注1所述，由于采用了ASU第2014-09号“与客户签订合同的收入(主题606)”，并在2018年1月1日使用修改后的追溯法，公司改变了收入核算方法。
意见依据
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。
我们按照PCAOB的标准进行审计。这些准则要求我们规划和进行审计，以获得关于财务报表是否不存在重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和重大估计数，以及评价财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。
关键审计事项
下文通报的关键审计事项是本期间对财务报表进行的审计所产生的事项，该事项已通知审计委员会或要求告知审计委员会，且：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露，(2)涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。就整个财务报表而言，关键审计事项的通报丝毫不改变我们对财务报表的意见，我们也没有就关键审计事项或与其有关的账目或披露提供单独的意见。
| | | | | | | | |
| | 合作协议收入的核算 |
| | |
对此事的说明 | | 截至2019年12月31日，该公司与Kite制药公司、辉瑞公司达成了合作和许可协议。并将赛诺菲基因酶用于各种研究项目的研究、开发和商业化。如合并财务报表附注1所述，公司一般将研究服务收入确认为提供服务，而不可退还的预付费用收入则通过使用输入法(即相对于估计费用总额的累计实际成本)衡量履行相关业绩义务的进展情况，或在一段时间内(当实体有随时准备义务的情况下)，以直线方式确认不退还预付费用的收入。
审计公司的估计进度是复杂的，涉及重大的判断。特别是，对预付不可退还费用收入的衡量，受管理层对完成履约义务所需总成本的估计数的影响，包括内部人员总成本和将发生的外部成本，以及在某些情况下估计的长期债务期。这些估计数的变化可能对确认的收入产生重大影响。 |
我们如何在审计中处理这一问题 | | 我们获得了理解，评估了设计，并测试了对公司合作收益确认过程的控制的运作效果。作为测试的一部分，我们考虑了对开发上述总成本和准备义务期的估计以及用于确定预期总投入的其他投入的控制，以及对所使用数据的完整性和准确性的控制。
除其他外，我们的审计程序包括通过项目了解和测试公司对预期总成本(以及适用的期间)的估计，并测试公司在其收入确认模型中使用的基本数据的完整性和准确性。我们对负责具体开发项目的研发人员进行了调查，以证实管理部门在公司对项目的总预期成本(以及适用的期间)的估计中使用的假设，每季度评估产品开发时间表的任何变化和/或项目预期成本总额的增减，并审查支持收入确认模型的关键投入的证据，包括评估实际发生的费用根据各自合同条款是否适当。我们将按项目估算的总预期成本与每季度发生的实际成本进行比较，以评估管理层预测成本的能力。我们还测试了每个项目的历史成本金额，以及收入确认模型下确认的金额的计算(包括重新计算直线准备债务金额)。 |
/S/Enst&Young LLP
自1997年以来，我们一直担任该公司的审计师。
加州红木城
2020年2月28日
桑格莫治疗学公司
合并资产负债表
(单位：千，但份额和每股数额除外)
| | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日，
2019 | | 十二月三十一日，
2018 | |
| 资产 | | | | |
| 流动资产： | | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 80,428 | | | $ | 140,418 | | |
| | | | |
| 有价证券 | 282,046 | | | 259,715 | | |
| 应收利息 | 682 | | | 375 | | |
| 应收账款 | 36,909 | | | 4,673 | | |
| 预付费用和其他流动资产 | 5,408 | | | 5,340 | | |
| 流动资产总额 | 405,473 | | | 410,521 | | |
| 非流动有价证券 | 21,832 | | | — | | |
| 财产和设备，净额 | 29,926 | | | 78,723 | | |
| 无形资产 | 53,156 | | | 54,243 | | |
| 善意 | 39,273 | | | 40,044 | | |
| 经营租赁使用权资产 | 77,289 | | | | — | | |
| 其他非流动资产 | 9,067 | | | 3,364 | | |
| 非流动限制现金 | 1,500 | | | 3,500 | | |
| 总资产 | $ | 637,516 | | | $ | 590,395 | | |
| 负债和股东权益 | | | | |
| 流动负债： | | | | |
| 应付帐款和应计负债 | $ | 17,556 | | | $ | 21,457 | | |
| 应计补偿和雇员福利 | 13,605 | | | 9,490 | | |
| 递延收入 | 38,711 | | | 47,564 | | |
| 流动负债总额 | 69,872 | | | 78,511 | | |
| 递延收入，非流动收入 | 81,432 | | | 108,273 | | |
| 租赁负债的长期部分 | 41,192 | | | 27,689 | | |
| 递延所得税 | 6,570 | | | 6,705 | | |
| 其他非流动负债 | 5,711 | | | 1,960 | | |
| 负债总额 | 204,777 | | | 223,138 | | |
| 承付款和意外开支 | | | | |
| 股东权益： | | | | |
优先股，$0.01票面价值，5,000,000获授权的股份及不已发行或已发行的股份 | — | | | — | | |
普通股，美元0.01票面价值；160,000,000授权的股份，115,972,708和102,187,471分别于2019年12月31日和2018年12月31日发行和发行的股票 | 1,160 | | | 1,022 | | |
| 额外已付资本 | 1,090,828 | | | 929,632 | | |
| 累积赤字 | (656,985) | | | (562,696) | | |
| 累计其他综合损失 | (2,449) | | | (1,440) | | |
| Sangamo治疗公司共计股东权益 | 432,554 | | | 366,518 | | |
| 非控股权 | 185 | | | 739 | | |
| 股东权益总额 | 432,739 | | | 367,257 | | |
| 负债和股东权益共计 | $ | 637,516 | | | $ | 590,395 | | |
见所附合并财务报表附注。
桑格莫治疗学公司
综合业务报表
(单位：千，但每股数额除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 收入 | $ | 102,428 | | | $ | 84,452 | | | $ | 36,567 | |
| 业务费用： | | | | | |
| 研发 | 145,922 | | | 114,866 | | | 65,728 | |
| 一般和行政 | 61,686 | | | 46,736 | | | 27,200 | |
| 业务费用共计 | 207,608 | | | 161,602 | | | 92,928 | |
| 业务损失 | (105,180) | | | (77,150) | | | (56,361) | |
| 利息和其他收入净额 | 9,761 | | | 8,261 | | | 1,793 | |
| 所得税前损失 | (95,419) | | | (68,889) | | | (54,568) | |
| 从所得税中受益 | — | | | — | | | — | |
| 净损失 | (95,419) | | | (68,889) | | | (54,568) | |
| 非控制权益造成的净亏损 | (233) | | | (555) | | | — | |
| 可归因于Sangamo治疗公司的净亏损股东 | $ | (95,186) | | | $ | (68,334) | | | $ | (54,568) | |
| Sangamo治疗公司的每股基本和稀释净亏损。股东 | $ | (0.85) | | | $ | (0.70) | | | $ | (0.70) | |
| 用于计算Sangamo治疗公司每股基本和稀释净亏损的股票。股东 | 112,114 | | | 96,941 | | | 78,084 | |
见所附合并财务报表附注。
桑格莫治疗学公司
综合损失报表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 净损失 | $ | (95,419) | | | $ | (68,889) | | | $ | (54,568) | |
| 外币换算调整 | (1,573) | | | (1,148) | | | — | |
| 养恤金净损失 | (28) | | | (21) | | | — | |
| 可供出售证券未实现收益(亏损)的变化 | 592 | | | (4) | | | (306) | |
| 综合损失 | (96,428) | | | (70,062) | | | (54,874) | |
| 非控股权综合亏损 | (233) | | | (574) | | | — | |
| 可归因于Sangamo治疗公司的综合损失 | $ | (96,195) | | | $ | (69,488) | | | $ | (54,874) | |
见所附合并财务报表附注。
桑格莫治疗学公司
股东权益合并报表
(单位：千，份额除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | | | 额外
已付
资本 | | 累积
赤字 | | 累积
其他
综合
收入/(损失) | | 非-
控制
利息 | | 共计
股东‘
衡平法 |
| 股份 | | 金额 | | | | | | | | | | |
| 截至2016年12月31日的结余 | 70,871,902 | | | $ | 709 | | | $ | 576,377 | | | $ | (440,911) | | | $ | 20 | | | $ | — | | | $ | 136,195 | |
在行使股票期权时发行普通股，并与限制性股票单位有关，扣除税额 | 2,101,489 | | | 21 | | | 15,078 | | | — | | | — | | | — | | | 15,099 | |
根据员工股票购买计划发行普通股 | 253,994 | | | 2 | | | 816 | | | — | | | — | | | — | | | 818 | |
在公开发行中发行普通股，扣除发行成本 | 12,371,149 | | | | 124 | | | | 81,449 | | | | — | | | | — | | | | — | | | | 81,573 | |
| 股票补偿 | — | | | — | | | 9,089 | | | — | | | — | | | — | | | 9,089 | |
有价证券未变现净亏损，税后净额 | — | | | — | | | — | | | — | | | (306) | | | — | | | (306) | |
| 净损失 | — | | | — | | | — | | | (54,568) | | | — | | | — | | | (54,568) | |
| 2017年12月31日结余 | 85,598,534 | | | 856 | | | 682,809 | | | (495,479) | | | (286) | | | — | | | 187,900 | |
2018年1月1日ASC话题606的累积效应调整 | — | | | | — | | | | — | | | | 1,117 | | | | — | | | | — | | | | 1,117 | |
在行使股票期权时发行普通股，并与限制性股票单位有关，扣除税额 | 2,103,727 | | | 20 | | | 14,447 | | | — | | | — | | | — | | | 14,467 | |
根据员工股票购买计划发行普通股 | 328,710 | | | 4 | | | 1,480 | | | — | | | — | | | — | | | 1,484 | |
在公开发行中发行普通股，扣除发行成本 | 14,156,500 | | | 142 | | | 215,616 | | | — | | | — | | | — | | | 215,758 | |
| 股票补偿 | — | | | — | | | 14,677 | | | — | | | — | | | — | | | 14,677 | |
收购法国桑加莫的额外已付资本 | — | | | | — | | | | 603 | | | | — | | | | — | | | | — | | | | 603 | |
收购法国桑加莫时的非控股权 | — | | | | — | | | | — | | | | — | | | | — | | | | 1,313 | | | | 1,313 | |
| 外币换算调整 | — | | | | — | | | | — | | | | — | | | | (1,129) | | | | (19) | | | | (1,148) | |
| 养恤金净损失 | — | | | | — | | | | — | | | | — | | | | (21) | | | | — | | | | (21) | |
有价证券未变现净亏损，税后净额 | — | | | — | | | — | | | — | | | (4) | | | — | | | (4) | |
| 净损失 | — | | | — | | | — | | | (68,334) | | | — | | | (555) | | | (68,889) | |
| 2018年12月31日结余 | 102,187,471 | | | 1,022 | | | 929,632 | | | (562,696) | | | (1,440) | | | 739 | | | 367,257 | |
2019年1月1日ASC主题842的累积效应调整 | — | | | — | | | — | | | 897 | | | — | | | — | | | 897 | |
在行使股票期权时发行普通股，并与限制性股票单位有关，扣除税额 | 885,873 | | | 9 | | | 3,668 | | | — | | | — | | | — | | | 3,677 | |
根据员工股票购买计划发行普通股 | 249,364 | | | 2 | | | 2,042 | | | — | | | — | | | — | | | 2,044 | |
在公开发行中发行普通股，扣除发行成本 | 12,650,000 | | | 127 | | | 136,181 | | | — | | | — | | | — | | | 136,308 | |
| 股票补偿 | — | | | — | | | 19,330 | | | — | | | — | | | — | | | 19,330 | |
收购Sangamo的更多股份
法国 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (321) | | | (321) | |
与Sangamo法国收购有关的发行费用 | — | | | — | | | (25) | | | — | | | — | | | — | | | (25) | |
| 外币换算调整 | — | | | — | | | — | | | — | | | (1,573) | | | | | | (1,573) | |
| 养恤金净损失 | — | | | — | | | — | | | — | | | (28) | | | — | | | (28) | |
有价证券未实现净收益，扣除税后 | — | | | — | | | — | | | — | | | 592 | | | — | | | 592 | |
| 净损失 | — | | | — | | | — | | | (95,186) | | | — | | | (233) | | | (95,419) | |
| 截至2019年12月31日的结余 | 115,972,708 | | | $ | 1,160 | | | $ | 1,090,828 | | | $ | (656,985) | | | $ | (2,449) | | | $ | 185 | | | $ | 432,739 | |
见所附合并财务报表附注。
桑格莫治疗学公司
现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 业务活动： | | | | | |
| 净损失 | $ | (95,419) | | | $ | (68,889) | | | $ | (54,568) | |
| 调整数，将净损失与业务活动提供的现金净额(用于)进行核对： | | | | | |
| 折旧和摊销 | 3,930 | | | 2,359 | | | 1,498 | |
| 有价证券折价摊销 | (4,708) | | | (5,829) | | | (673) | |
| 摊销和其他资产使用权变动 | 5,677 | | | — | | | — | |
| 免费股份收益 | (488) | | | | — | | | | — | |
| | | | | |
| 处置财产和设备的净损失 | 68 | | | — | | | 12 | |
| 股票补偿 | 19,330 | | | 14,677 | | | 9,089 | |
| | | | | |
| 租约终止净损失 | 218 | | | | — | | | | — | |
| 建造到合适的租赁 | — | | | 966 | | | 80 | |
| | | | | |
| 经营资产和负债变动净额： | | | | | |
| 应收利息 | (307) | | | (135) | | | (16) | |
| 应收账款 | (32,236) | | | (1,330) | | | 1,629 | |
| 预付费用和其他资产 | (6,660) | | | (2,828) | | | (669) | |
| | | | | |
| 应付帐款和应计负债 | (4,192) | | | (6,372) | | | 3,219 | |
| 应计补偿和雇员福利 | 4,129 | | | 2,604 | | | 2,594 | |
| 递延收入 | (35,693) | | | 99,364 | | | 48,984 | |
| 租赁负债的长期部分 | (1,800) | | | | — | | | | — | |
| 其他非流动负债 | 3,749 | | | 1,963 | | | — | |
| 业务活动提供的现金净额(用于) | (144,402) | | | 36,550 | | | 11,179 | |
| 投资活动： | | | | | |
| 购置，除所获现金外 | — | | | (75,647) | | | — | |
| 购买有价证券 | (443,711) | | | (451,239) | | | (252,328) | |
| 有价证券到期日 | 404,847 | | | 391,845 | | | 178,675 | |
| 购置财产和设备 | (20,675) | | | (43,065) | | | (3,751) | |
| 增购法国桑加莫股份 | (262) | | | | — | | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| 用于投资活动的现金净额 | (59,801) | | | (178,106) | | | (77,404) | |
| 筹资活动： | | | | | |
| 普通股公开发行所得，扣除发行成本 | 136,308 | | | 215,758 | | | 81,573 | |
| 与股权净结算有关的税款 | (422) | | | (254) | | | (654) | |
| 根据员工股票购买计划发行普通股的收益 | 2,044 | | | 1,484 | | | 818 | |
| 行使股票期权及受限制股票单位的收益 | 4,099 | | | 14,721 | | | 15,753 | |
| 筹资活动提供的现金净额 | 142,029 | | | 231,709 | | | 97,490 | |
| 汇率变动对现金及现金等价物的影响 | 184 | | | 439 | | | — | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增(减少) | (61,990) | | | 90,592 | | | 31,265 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金，期初 | 143,918 | | | 53,326 | | | 22,061 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金，期末 | $ | 81,928 | | | $ | 143,918 | | | $ | 53,326 | |
| 补充披露非现金投资活动： | | | | | |
| 非控制权收购权益 | $ | — | | | $ | 1,313 | | | $ | — | |
| 未付债务中包括的财产和设备 | $ | 2,114 | | | $ | 4,953 | | | $ | 1,214 | |
| 按实际情况计算的租契，包括在逐项建造的负债内。 | $ | — | | | $ | 2,950 | | | $ | 20,793 | |
| 以租赁债务换取的使用权资产 | $ | 31,291 | | | $ | — | | | $ | — | |
见所附合并财务报表附注
桑格莫治疗学公司
合并财务报表附注
附注1-重要会计政策的组织和摘要
业务概况
桑格莫治疗学公司(“Sangamo”或“the Company”)于1995年6月在特拉华州注册，改名为Sangamo生物科学公司。2017年1月。Sangamo是一家临床阶段的生物技术公司，致力于将突破性的科学转化为基因组药物，利用我们在基因治疗方面的平台技术，有可能改变患者的生活，体外基因编辑的细胞治疗，体内基因组编辑和体内基因组调控。
提出依据
所附合并财务报表是按照美利坚合众国公认的会计原则(“美国通用会计原则”)编制的，其中包括公司及其子公司的账目。所有公司间结余和交易均已在合并财务报表中消除。对于我们拥有或暴露于低于100%经济状况的合并实体，我们在合并业务报表中记录可归因于 非控制权益的净亏损，相当于相应的非控制方在这些实体中保留的经济或所有权权益的百分比。
持续经营
Sangamo目前正致力于一系列涉及实验技术的长期开发项目。这些项目可能需要数年的时间和大量的支出才能完成，最终可能会失败。该公司计划用可用的现金资源、合作和战略伙伴关系基金、研究赠款和发行股票或债务证券为业务提供资金。Sangamo认为，截至2019年12月31日，其可用现金、现金等价物和投资，以及合作、战略伙伴关系和研究赠款的预期收入，将足以至少在财务报表发布之日起的12个月内为其业务提供资金。桑格莫将需要大量额外的财政资源，以完成其产品的开发和商业化，包括ZFP治疗产品。额外的资本可能无法按照公司可以接受的条款获得，或者根本无法获得。如果没有足够的资金，或者潜在资金来源的条款不利，公司的业务和开发其技术和治疗产品的能力将受到损害。此外，任何额外股权证券的出售都可能导致对公司股东的稀释，任何债务融资都可能包括限制公司业务的契约。
改叙
所附合并财务报表中的某些上期数额已重新分类，以符合本期列报方式。
重要会计政策摘要
估计数的使用
按照美国公认会计原则编制所附综合财务报表需要管理层作出影响财务报表和所附附注所报告数额的估计和假设。管理层不断评估其评估，包括关键的会计政策或与收入确认、临床试验权责发生制、资产和负债公允价值(包括收购)和基于股票的薪酬有关的估算。估计数是根据历史经验和公司认为在当时情况下是合理的其他特定市场和其他有关假设作出的，这些假设的结果构成了对其他来源不太明显的资产和负债的账面价值作出判断的基础。实际结果可能与这些估计不同。2019年3月，该公司记录了与辉瑞公司(Pfizer Inc.)的血友病A合作协议有关的估计变化对收入的调整。(“辉瑞”)。这一调整是决定在2019年第一季度扩大项目范围和相应费用的直接结果，这两项决定都导致按比例衡量的业绩减少。2019年12月，该公司在辉瑞SB-525的调查新药(“IND”)转让后，更新了其估计项目成本和相关收入。这一调整直接导致2019年第四季度项目范围缩小，相应费用减少，从而增加了按比例衡量的业绩。这些调整使收入增加了$5.7百万美元，净损失减少美元5.7使公司每股基本净亏损减少$0.05截至2019年12月31日止的年度。
收入确认
2018年1月1日起，公司通过了“会计准则编纂规定”(“ASC”)主题606，与客户签订合同的收入(“ASC主题606”)采用修改后的追溯方法，导致其会计政策发生变化，用于确认收入。ASC主题606建立了一个统一的模型，以确定如何识别收入。
该公司的合同收入来自合作协议、研究活动赠款和许可证。研究和许可协议通常包括预先签署或许可证费用、费用偿还、研究服务、最低分许可证费、里程碑付款和未来被许可人产品销售的版税。公司有固定的和可变的考虑。不可退还的前期费用和研发活动的资金被认为是固定的，而里程碑付款通常被确定为可变的考虑因素。Sangamo的研究补助金通常是多年期协议，并按照赠款协议的条款规定，用于偿还符合条件的研究和开发费用。研究补助金协议下的收入一般在发生相关的合格研究费用时予以确认。递延收入是指收到但未获得的研究或许可证付款的部分。
在确定在履行其协议义务时应确认的适当收入数额时，公司执行以下步骤：(一)确定合同中承诺的货物或服务；(二)确定承诺的货物或服务是否为履约义务，包括在合同范围内它们是否不同；(三)衡量交易价格，包括对可变考虑的限制；(四)根据估计的销售价格将交易价格分配给履约义务；(五)在(或作为)公司履行每项履约义务时确认收入。
履约义务是合同中向客户转让一种独特的货物或服务的承诺，是ASC主题606中的计算单位。本公司的业绩义务包括许可证权利、开发服务和与法规提交和批准过程相关的服务。根据合作协议获得的研究服务收入在提供相关服务时通常被确认为收入。不可退还的预付费用的收入是通过使用投入法(即相对于估计总费用的累计实际成本)衡量实现相关履约义务的进展情况来确认的，或者是在一段时间内一项履约义务预计平均得到履行时(或当该实体有一项随时准备的义务时)的直线基础上确认的。需要作出重大的管理判断，以确定一项安排所需的努力程度，以及公司预期在该安排下履行其履行义务的期限，其中可能包括内部人员费用总额和将要发生的外部费用，以及在某些情况下，预计的长期债务期。这些估计数的变化可能对确认的收入产生重大影响。如果公司无法合理估计其履约义务何时完成或变得无关紧要，则将收入确认推迟到公司能够合理作出这种估计。该公司在交易价格中包括估计可变因素的不受约束的金额。交易价格中包括的数额仅限于可能不会发生确认的累积收入大幅度逆转的数额。在下一个报告所述期间结束时, 公司重新评估包括在交易价格和任何相关约束中的估计可变价格，并在必要时调整其对整个交易价格的估计。然后，在剩余的估计业绩期内，使用累积追赶法确认收入。每季度对业绩和项目成本(如人员和制造成本)进行评估，并根据需要对其进行调整，以反映公司目前关于交付成果时间的假设。
作为对这些安排的会计核算的一部分，公司必须制定需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。该公司使用关键的假设来确定独立销售价格，其中可能包括预测的收入、发展时间表、人员费用的偿还率、贴现率以及技术和管理成功的可能性。这些安排下的相关费用和支出历来接近确认的收入。
合作协定和研究活动赠款收入占总收入的百分比如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 辉瑞公司 | 40 | % | | 47 | % | | 47 | % |
| 凯特制药公司 | 34 | % | | 30 | % | | — | |
| 赛诺菲基因酶 | 22 | % | | 16 | % | | 34 | % |
合作产生的应收款通常没有担保，集中在生物制药行业。因此，该公司可能面临通常与生物制药公司相关的信用风险，或特定于其合作协议的风险。到目前为止，该公司尚未遭受与这些应收账款有关的任何损失。
根据合同从第三方收到的资金或从赠款安排中收到的资金通常记作收入，如果公司被认为是这些安排的主要参与者，因为合同或赠款下的活动是公司发展计划的一部分。收到的合同资金不予退还，并在相关的合格研究和开发费用发生时予以确认，并有合理的保证将收到这些资金。预收资金记作递延收入。
业务合并
公司使用会计的收购方法记帐收购，这要求所收购的资产，包括过程中的研发(“IPR&D”)项目、承担的负债和在收购目标中的任何非控制权权益，都必须在公司综合资产负债表上按其公允价值记录。超过所购净资产公允价值的任何超额购买价格均记为商誉。估计公允价值的确定要求公司作出重要的估计和假设。因此，公司可以记录在计量期间内(从收购之日起计一年)内所取得的资产和承担的负债的公允价值的调整，并对商誉进行相应的抵销。与业务合并有关的交易费用在发生时予以支出。
商誉和无形资产
商誉是指转让的代价超过在企业合并中获得的资产和承担的负债的估计公允价值。使用寿命无限期的无形资产与购买的知识产权和开发项目有关，在购置之日按其各自的公允价值计量。使用寿命无限期的商誉和无形资产不摊销。与知识产权和开发项目有关的无形资产被认为是无限期的，直到相关的研究和开发工作完成或放弃为止。如果开发完成，这通常发生在获得产品市场监管批准的情况下，相关资产将被视为有限寿命，然后根据其各自的估计使用寿命摊销。公司对商誉和无限期无形资产进行年度减值测试，如果公司知道发生的任何事件或情况的变化，表明资产的公允价值低于其各自的账面价值，则在年度测试之间进行测试。截至2019年12月31日，未发现商誉或无限期无形资产减值.
长期资产估值
当内部或外部的事实或情况表明资产的账面价值可能无法收回时，将审查包括财产和设备以及有限寿命无形资产在内的长期资产的减值情况。这些资产的可收回性是通过比较每项资产的账面金额与预期将因资产的使用及其最终处置而产生的未贴现现金流量的比较来衡量的。如果该资产被视为受损，任何减值的数额将作为受损资产的账面价值和公允价值之间的差额来衡量。截至2019年12月31日，没有发现任何长期资产的减值.
公允价值计量
包括现金和现金等价物、应收账款、应付帐款和应计负债在内的金融工具的账面金额由于期限短而近似公允价值。有价证券按其估计公允价值列报。自由股票资产/负债使用二项式-格点定价模型进行衡量，并对每个报告期进行审查，并根据需要进行调整，预计将接近公允价值。
现金、现金等价物和限制性现金
Sangamo认为，在购买之日，所有原始期限为三个月或更短的高流动性投资都是现金等价物。现金和现金等价物包括现金、活期货币市场存款和商业票据。限制现金包括一张价值$的信用证。1.5作为布里斯班租约的押金。
a综合资产负债表内报告的现金、现金等价物和限制性现金与所附现金流动综合报表中报告的数额的对账情况如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 80,428 | | | $ | 140,418 | | | $ | 49,826 | | | |
| | | | | | | |
| 非流动限制现金 | 1,500 | | | 3,500 | | | 3,500 | | | |
| 现金、现金等价物和限制性现金-现金流量表中的报告 | $ | 81,928 | | | $ | 143,918 | | | $ | 53,326 | | | |
有价证券
Sangamo将其有价证券归类为可供出售的证券，并根据报价或几乎相同资产的可观测市场投入，以估计公允价值记录其投资，并将未实现的持有损益包括在累积的其他综合损失(“AOCI”)中。该公司将那些在当前业务中不需要使用且在12个月内到期的投资归类为所附的综合资产负债表中的非流动有价证券。
公司的投资受到定期的减值审查。当投资的公允价值低于成本基础被判定为非临时性时，公司确认减值费用(如果是实质性的)。公司在决定是否确认减值费用时，考虑各种因素，包括公允价值低于公司成本基础的时间和程度、被投资方的财务状况和近期前景以及公司持有投资一段时间的意图和能力，足以使市场价值得到任何预期的恢复。可供销售证券的已实现损益包括在其他收入净额中，这些收入是用特定的识别方法确定的。
财产和设备
财产和设备按成本列报，减去累计折旧和摊销。折旧是根据相关资产的估计使用寿命用直线法计算的，这通常是三到五年。对于租赁权的改进，摊销是根据使用寿命的缩短或租赁期限的缩短采用直线法计算的。本公司审查其财产和设备的减值时，任何事件或情况的变化表明，资产的账面金额可能无法收回。
研发费用
研究和开发费用主要包括人事费用，包括工资、福利和以股票为基础的报酬、合同研究组织进行的临床研究、材料和用品以及由各种支助和设施相关费用组成的间接费用。 研究和开发费用按已发生的费用计算。
一般费用和行政费用
一般和行政费用包括财务、人力资源、法律和其他行政活动。这些费用主要包括人事费用，包括工资、福利和库存补偿、设施和间接费用、法律费用以及其他一般和行政费用。
股票补偿
本公司根据授予日期的估计公允价值计算并确认支付给桑加莫员工和董事的所有股票支付奖励的补偿费用，包括员工股票期权、限制性股票单位(“RSU”)和与2010年员工股票购买计划(“ESPP”)有关的员工股票购买。以股票为基础的奖励的公允价值在奖励的归属期内使用直线法摊销。
为了估算奖励的公允价值，该公司使用了Black-Schole期权定价模型。该模型需要投入，如预期寿命、预期波动率和无风险利率.这些输入是主观的，通常需要进行重要的分析和判断。虽然对预期寿命和波动率的估计主要来自公司的历史数据，但无风险利率是基于美国国债收益率曲线，该曲线在赠款时与预期寿命假设相称。公司在没收发生的那一段时间内进行没收。
所得税
所得税费用采用负债法提供。递延税资产和负债是根据财务报表与资产和负债税基之间的差额确定的，这些差异将在这些差异逆转时生效。如果根据现有证据，如果递延税资产不太可能变现，公司就提供了对递延税净资产的估价备抵。
只有在税务当局根据税务当局的技术优点，经税务机关审查时，公司才能从不确定的税务状况中获得税收利益。在公司的合并财务报表中确认的这些职位的税收利益是根据最大的收益来衡量的，而最大的收益有超过50%的可能性实现。公司将与税务事项有关的利息和罚款确认为所得税规定的一部分，并在其综合资产负债表上将应计利息和应计负债与相关所得税负债包括在内。
外币换算
该公司的外国子公司的功能货币主要是欧元。以外币计价的资产和负债按资产负债表日的汇率折算成美元。外币折算调整作为AOCI的一个组成部分记录在股东权益中。本公司外国子公司的收入和费用按交易发生期间的每月平均汇率折算。外币交易损益记入公司综合经营报表的利息和其他收入净额。
每股净亏损
Sangamo治疗公司每股基本净亏损股东的计算方法是将Sangamo治疗公司的净亏损除以。股东按该期间普通股的加权平均数量发行.可归因于Sangamo治疗公司的每股稀释净亏损股东按Sangamo治疗公司的净亏损除以计算。股东按加权平均普通股数加潜在稀释证券在此期间发行。
在计算可归因于桑加莫治疗公司的稀释净亏损时，不考虑受股票期权和RSU影响的股票总数和保留发行的ESPP股份，这些股票都是反稀释的。股东。截至2019年12月31日2018年和2017年12月31日，股票期权和RSU已发行股票和ESPP股份10,750,550, 9,048,793，和8,367,628分别。
段段
该公司在一片段。管理层使用一种衡量盈利能力的指标，不将其业务单独用于内部报告。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司的大部分资产都保留在美国。截至2019、2018年和2017年12月31日，该公司的所有收入和运营费用基本上都是在美国产生和发生的。
最近的会计公告
最近通过
简化披露
2018年8月，证券交易委员会(SEC)通过了对“证券法”第33-10532号公告中某些披露要求的修正，披露更新和简化，最新情况。这些修正案消除、修改或纳入了SEC的其他要求，某些披露规则。修正案之一是要求在表10-Q的季度报告中对中期财务报表中的股东权益变化进行分析。这种分析可以作为脚注或单独的说明提出，是目前和比较季度和今年迄今的中期所需要的。该修正案适用于2018年11月5日或之后提交的所有文件。公司通过这些SEC修正案对公司财务状况、经营结果、现金流量或股东权益的报告没有重大影响。
租赁会计
2016年2月，财务会计准则委员会(FASB)发布ASU 2016-2，租赁(“ASC主题842”)。ASC主题842修正了租赁会计的许多方面，包括要求承租人承认几乎所有期限超过一年的租约是一种使用权(ROU)资产和相应的负债，以租赁付款的现值衡量。在2019年1月1日，该公司采用了ASC主题842使用修改的回顾
方法的累积效应调整为$0.9百万反映为截至通过之日累计赤字期初余额的减少。截至2019年12月31日的年度结果列在ASC主题842下。没有根据以前的租赁指南调整和继续报告前期数额，ASC主题840租赁(“ASC主题840”)。
ASC主题842提供了一些过渡中的可选实用权宜之计。该公司选择了实际的权宜之计，不重新评估其先前根据新标准确定租约的结论，不重新评估租赁分类，也不重新评估最初的直接费用。公司没有选择实际的权宜之计，允许事后考虑，这将要求公司在生效日期之前根据所有事实和情况重新评估其租赁期限。该公司也没有选择与土地地役权有关的实际权宜之计，因为这不适用于目前的合同组合。
截至2019年1月1日，ASC主题842对所附综合资产负债表的影响如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (2018年12月31日) | | 由于采用ASC主题842所作的调整 | | (一九二零九年一月一日) |
| 资产： | | | | | |
| 财产和设备，净额 | $ | 78,723 | | | $ | (62,500) | | | $ | 16,223 | |
| 经营租赁使用权资产 | — | | | 8,753 | | | 8,753 | |
| 预付租金 | — | | | 36,025 | | | 36,025 | |
| | | | | | |
| 负债： | | | | | |
经营租赁负债-流动(1) | — | | | 1,408 | | | 1,408 | |
递延租金(1) | 271 | | | (271) | | | — | |
配套租赁义务(2) | 27,689 | | | (27,689) | | | — | |
经营租赁负债-长期(2) | — | | | 7,933 | | | 7,933 | |
| | | | | | | | |
| 累积赤字 | (562,696) | | | 897 | | | (561,799) | |
| | | | | |
___________________
(1)经营租赁负债-当期租金和递延租金包括在综合资产负债表上的应付帐款和应计负债中。
(2)综合资产负债表上租赁负债的长期部分中包括了与之相适应的租赁义务和长期经营租赁负债。
由于采用ASC主题842所作的调整主要与确认经营租赁ROU资产和公司租赁的经营租赁负债有关。此外，ASC主题842的采用导致将ASC主题840下的两个租约的构建-适合组件的核算更改为ASC主题842下的操作租约。因此，该公司取消了截至2018年12月31日财产和设备中包括的建筑物壳的估计公允价值，因为该公司被认为是ASC主题840项下的这些建筑物的所有者。关于这些租约的说明，见“注7-承付款和意外开支-租约“在这些合并财务报表中。
尚未通过
协作安排
2018年11月，FASB发布ASU 2018-18，协作安排(ASC主题808)：澄清主题808与主题606之间的相互作用(“ASC主题808”)，其中明确指出，当交易对手是客户时，协作安排参与者之间的某些交易应在ASC主题606下核算。此外，ASC主题808规定，如果交易对手不是交易的客户，则该实体不得将合作安排中的交易考虑作为与客户的合同收入。本指引将于2020年1月1日起对本公司生效。该公司已确定采用ASU 2018-18不会对其合并财务报表产生重大影响。
商誉减值测试
2017年1月，FASB发布了第2017-4号ASU，无形资产-商誉和其他(主题350)：简化商誉损害测试(“ASU 2017-4”)。新指南通过从商誉减值测试中删除步骤2，简化了随后的商誉测量。ASU 2017-4要求商誉减值以报告单位的账面金额超过其公允价值的数额来衡量，而不超过其商誉的账面金额。ASU
2017-4需要预期的申请，并在2019年12月15日以后的年度期内生效。ASU 2017-4将要求该公司修改其确定任何商誉减值的方法，从2020年开始。该公司预计ASU 2017-4的采用不会对其合并财务报表产生重大影响。
信贷损失
2016年6月，FASB发布ASU第2016-13号，金融工具-信贷损失(专题326)(“ASU 2016-13”)。ASU 2016-13实施了一种减值模型，称为当前的预期信用损失模型，该模型基于预期损失而不是发生的损失。在新的指导下，实体将将其对预期信贷损失的估计确认为备抵。ASU 2016-13适用于2019年12月15日以后的所有中期和年度报告期间，除某些例外情况外，必须采用经修改的回顾性方法。允许提前收养。该公司预计ASU 2016-13的采用不会对其合并财务报表产生重大影响。
所得税
2019年12月，FASB发布了ASU编号2019-12，所得税-简化所得税会计(“ASU 2019-12”)。中的一般原则的例外。所得税 (专题740)在财务报表各组成部分之间分配税收费用时，由于外国投资所有权变化而产生的会计基础差异，以及超过预期损失的年度迄今为止损失的期中所得税会计。该指南适用于自2020年12月15日以后开始的年度报告期间和允许及早采用的这些财政年度内的中期。该公司计划从2020年1月1日起采用ASU 2019-12，预计这一采用不会对其合并财务报表产生重大影响。
附注2-公允价值计量
该公司定期以公允价值计量某些资产和负债，包括现金等价物、可供出售的证券和免费股票资产/负债。会计准则建立了三级结构，优先考虑在公允价值计量方法中使用的投入如下：
一级：活跃市场未经调整的报价，可在计量日获取相同、不受限制的资产或负债；
二级：非活跃市场的报价，或直接或间接在资产或负债的整个时期内可以直接或间接观察到的投入；以及
第三级：需要投入的价格或估价技术，这些投入对公允价值计量具有重要意义，而且是不可观测的(E.得到很少或根本没有市场活动的支持)。
公司现金等价物、可供出售的证券和免费股票资产/负债的公允价值计量在公允价值等级范围内按以下级别确定(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (一九二零九年十二月三十一日) | | | | | | |
| 公允价值计量 | | | | | | |
| 共计 | | 一级 | | 2级 | | 三级 |
| 资产： | | | | | | | |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 30,496 | | | $ | 30,496 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 商业票据证券 | 2,999 | | | — | | | 2,999 | | | — | |
| 共计 | 33,495 | | | 30,496 | | | 2,999 | | | — | |
| 有价证券： | | | | | | | |
| 商业票据证券 | 155,368 | | | — | | | 155,368 | | | — | |
| 公司债务证券 | 95,017 | | | — | | | 95,017 | | | — | |
| 美国政府支持的实体债务证券 | 53,493 | | | — | | | 53,493 | | | — | |
| 共计 | 303,878 | | | — | | | 303,878 | | | — | |
| 现金等价物和有价证券共计 | $ | 337,373 | | | $ | 30,496 | | | $ | 306,877 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 自由股资产 | $ | 236 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 236 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (2018年12月31日) | | | | | | |
| 公允价值计量 | | | | | | |
| 共计 | | 一级 | | 2级 | | 三级 |
| 资产： | | | | | | | |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 103,291 | | | $ | 103,291 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 共计 | 103,291 | | | 103,291 | | | — | | | — | |
| 有价证券： | | | | | | | |
| 商业票据证券 | 177,224 | | | — | | | 177,224 | | | — | |
| 公司债务证券 | 63,870 | | | — | | | 63,870 | | | — | |
| 美国政府支持的实体债务证券 | 18,621 | | | — | | | 18,621 | | | — | |
| 共计 | 259,715 | | | — | | | 259,715 | | | — | |
| 现金等价物和有价证券共计 | $ | 363,006 | | | $ | 103,291 | | | $ | 259,715 | | | $ | — | |
| 负债： | | | | | | | |
| 自由股份责任 | $ | 154 | | | | $ | — | | | | $ | — | | | | $ | 154 | |
现金等价物和有价证券
该公司一般将其有价证券和一些现金等价物归类为二级。当使用在不太活跃的市场上交易的相同证券的可观察市场价格时，工具被归类为二级。当没有相同证券的可观测市场价格时，这些工具的定价采用基准曲线、同类证券的基准、部门分组、矩阵定价和估值模型。这些估值模型对定价提供者或经纪人是专有的，并纳入了许多投入，包括按大致优先顺序排列的投入：基准收益率、已报告的交易、经纪人/交易商报价、发行人利差、双边市场、基准证券、投标、报价和参考数据，包括市场研究出版物。对于某些安全类型，可能会使用额外的输入，或者某些标准输入可能不适用。评估人员可以根据市场情况，在任何特定的一天为任何证券确定不同的输入优先顺序，而并非所有列出的投入都可用于任何一天的每次安全评估的评估过程中。
自由股资产/负债
根据2018年7月20日的股份购买协议(“Sangamo France SPA”)，收购Sangamo France(见注5-收购法国桑加莫)，公司与大约477,000法国桑加莫的“自由股”，根据该“自由股”，公司有权向持股人购买这种股票(看涨期权)，并且这些持有人有权在2021年中期(看跌期权)期间不时向公司出售这些股票。该公司最初记录的负债为$0.2在收购日期的百万美元。看跌期权被划分为公允价值等级的第三级，因为公司使用了涉及一定市场条件的二项式-格点定价模型(MonteCarlo模拟模型)来估计期权的公允价值。该模拟模型中使用的假设每季度进行一次审查，并根据需要进行调整。随后自由股公允价值的变动在综合业务报表中记录在一般费用和行政费用中。年内，该公司购买了大约111,000股份477,000现金支付总额约$0.3百万美元时行使看跌期权。截至2019年12月31日366,000自由股票仍然发行，并可由本公司购买。
免费股票负债约为$0.22018年12月31日，该公司确认了一项收益，这是由于自由股的公允价值增加了大约$0.52019年12月31日终了年度0.1年内购入股份百万元，余款约为$0.22019年12月31日百万欧元
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 自由股估值假设： | 2019 | | 2018 |
| 桑加莫股票价格(美元) | $ | 8.68 | | | $ | 11.48 | |
| Sangamo法国股票价格(欧元) | € | 2.14 | | | € | 2.58 | |
| 美元/欧元汇率 | 0.91 | | | 0.87 | |
| Sangamo和Sangamo法国股票价格的相关估计 | 100.0 | % | | — | |
| 桑加莫股票价格(美元)波动率估计 | 72.5 | % | | 79.9 | % |
| Sangamo法国股票价格(EUR)波动率估计 | 72.5 | % | | 8.6 | % |
| 美元/欧元汇率波动估计 | 6.6 | % | | 7.7 | % |
| 按预期行使日期计算的无风险利率和债务成本 | 千变万化 | | 千变万化 |
附注3-有价证券
下表概述了公司的现金等价物和可供出售的证券(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 摊销
成本 | | 毛额
未实现
收益 | | 毛额
未实现
损失 | | 估计值
公允价值 |
| (一九二零九年十二月三十一日) | | | | | | | |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 30,496 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 30,496 | |
| 商业票据证券 | 2,998 | | | 1 | | | — | | | 2,999 | |
| 共计 | 33,494 | | | 1 | | | — | | | 33,495 | |
| 可供出售的证券： | | | | | | | |
| 商业票据证券 | 155,230 | | | 145 | | | (7) | | | 155,368 | |
| 公司债务证券 | 94,905 | | | 115 | | | (3) | | | 95,017 | |
| 美国政府支持的实体债务证券 | 53,411 | | | 91 | | | (9) | | | 53,493 | |
| 共计 | 303,546 | | | 351 | | | (19) | | | 303,878 | |
| 现金等价物和可供出售的证券总额 | $ | 337,040 | | | $ | 352 | | | $ | (19) | | | $ | 337,373 | |
| (2018年12月31日) | | | | | | | |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 103,291 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 103,291 | |
| 共计 | 103,291 | | | — | | | — | | | 103,291 | |
| 可供出售的证券： | | | | | | | |
| 商业票据证券 | 177,353 | | | — | | | (129) | | | 177,224 | |
| 公司债务证券 | 63,981 | | | — | | | (111) | | | 63,870 | |
| 美国政府支持的实体债务证券 | 18,640 | | | — | | | (19) | | | 18,621 | |
| 共计 | 259,974 | | | — | | | (259) | | | 259,715 | |
| 现金等价物和可供出售的证券总额 | $ | 363,265 | | | $ | — | | | $ | (259) | | | $ | 363,006 | |
按合同期限计算的可供出售的投资的公允价值如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | | 2018 |
| 在一年或更短的时间内到期 | $ | 282,046 | | | | $ | 259,715 | |
| 一年至五年后到期 | 21,832 | | | | — | |
| 可供出售的投资总额 | $ | 303,878 | | | | $ | 259,715 | |
公司不截至2019，2018年12月31日或2017年12月31日，出售可供出售的证券造成的实际损失。Sangamo有意愿和能力将其投资保持一段时间，足以使市场价值出现任何预期的复苏。不在2019年12月31日或2018年12月31日，投资不是暂时受损。
附注4-主要客户、伙伴关系和战略联盟
合作协定
风筝
2018年2月，该公司与Kite制药公司签署了一项全球合作和许可协议。(“Kite”)，于2018年4月5日生效，并于2019年9月修订和重申，用于研究、开发和商业化潜在的癌症工程细胞疗法。在这一合作中，Sangamo正与Kite合作开展一项研究项目，根据该计划，两家公司正在设计锌指核酸酶(“ZFNs”)和病毒载体，在T细胞和自然杀伤细胞(“NK-cells”)中插入某些基因，包括插入编码嵌合抗原受体(CARS)、T细胞受体(“TCRs”)和NK-细胞受体(NKRs)的基因，这些基因都指向相互商定的目标。凯特负责所有最终产品的临床开发和商业化，并宣布他们预计将在2020年启动一项临床试验，评估抗CD 19 CAR-T细胞疗法-基因异基因抗CD 19 CAR-T细胞疗法-凯特-037。
根据本协议的条款，本公司授予Kite在公司相关专利和技术的范围内独家的、具有特许权的、在全球范围内可分许可的许可证，以开发、制造和商业化用于治疗癌症的特定细胞治疗产品，这些产品可能是研究项目产生的，并且是经过工程设计的。体外使用选定的ZFN和根据研究计划开发的病毒载体来表达针对候选目标的CARS、TCRs或NKR。
在研究计划期间，除本协议另有例外外，本公司禁止为治疗癌症而研究、开发、制造及商业化任何细胞治疗产品。体外基因组编辑，表达一种CAR、TCR或NKR，它指向在人类癌细胞上或在癌细胞中表达的目标。在研究项目结束后，除本协议外，除某些例外情况外，本公司将被禁止为治疗癌症而开发、制造和商业化任何细胞治疗产品。体外基因组编辑，表达针对候选目标的CAR、TCR或NKR。
2018年4月生效后，该公司收到一笔美元150.0从风筝中预付百万美元。此外，Kite将根据协议中的联合研究项目条款偿还公司进行服务的直接费用，Kite将负责任何许可产品的后续开发、制造和商业化。Sangamo也有资格获得以开发和销售为基础的里程碑付款，总额可达美元。3.01如果实现了本协议中所有指定的里程碑，则为10亿美元。在此金额中，大约$1.2610亿美元与特定研究、临床开发、监管和首次商业销售里程碑有关，大约$1.75如果许可产品的全球年净销售额达到指定水平，则每项基于开发和销售的里程碑付款只支付一次：(I)每个授权产品只支付一次，而不管该授权产品实现相关里程碑事件的次数是多少；(Ii)仅对实现相关里程碑事件的头十次支付，而不管可能达到该里程碑事件的许可产品的数量。此外，该公司将有权获得不断升级的、分级的特许使用费付款，其百分比为个位数，这是基于未来可能出现的全球许可产品净销售额。这些专利使用费将因专利到期、生物相似产品进入市场以及在第三方知识产权的某些许可下支付的费用而减少。
协议的最初研究条款是六年。凯特可以选择将研究期限延长至二额外一-年期，另收费$10.0每年百万美元。本协议规定的所有或有付款，如已获得，将不予退还，也不可抵扣.为了在2019年9月修改和重述协议，该公司与Kite签订了一项新的研究计划，估计可偿还的服务费用约为$3.4百万美元。本公司根据本协议订立的交易价格为$189.3百万元，包括预付许可费$150.0百万美元39.3在估计执行期间，确定的研究项目的可偿还服务费用估计数为100万。该公司的结论是，对假定行使研究期限延长选项和所有里程碑金额的估计费用是完全受限的。作为对限制因素的评估的一部分，公司考虑了许多因素，包括目前里程碑的实现是不确定的，取决于与可变因素有关的不确定性得到解决的未来时期。公司将在每个报告期内重新评估交易价格，包括交易价格和所有受约束金额中包含的估计可变因素，并在不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估。所有基于开发和销售的里程碑付款都没有包括在交易价格中.
公司根据ASC的主题606评估了与Kite的协议，并得出结论认为Kite是客户。凯特有权终止本协议的全部或每一个许可的产品或每个候选目标的基础上，
在指定的通知期后，出于任何原因。任何一方都有权因另一方的破产或重大违约而终止本协议。
该公司已确定在风筝协议中的主要表现义务是：(1)技术许可以及随时准备提供研究服务的义务；(2)进行中的研究服务。前期许可费的收入与获得许可证有关，公司有义务随时准备进行研究服务，因为额外的目标是由Kite选择的。由于这一义务，在整个合同期间进行研究服务时，如有要求，许可证费用和准备义务将在一段时间内以直线方式确认，直至2024年6月，即预计的待命义务期限。与综合服务交付有关的可偿还费用的收入在进行研究服务时确认。这些安排下的相关费用和支出历来接近确认的收入。每季度对估计的业绩和项目成本进行审查，并根据需要对其进行调整，以反映公司目前对交付品时间的假设。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司的递延收入为$106.5百万美元131.5百万美元，分别与本协议有关。
根据该协定确认的收入如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | | | |
| 与风筝协议有关的收入： | | | | | | | |
| 认可牌照及暂准费用 | $ | 24,977 | | | $ | 18,545 | | | | | |
| 研究服务 | 9,373 | | | 6,972 | | | | | |
| 共计 | $ | 34,350 | | | $ | 25,517 | | | | | |
辉瑞
SB-525全球合作与许可协议
2017年5月，该公司与辉瑞(Pfizer)签署了一项独家全球合作和许可协议，根据该协议，该公司建立了一项合作关系，负责SB-525的研究、开发和商业化，SB-525是其血友病A基因治疗产品的候选产品，以及密切相关的产品。
根据这项协议，该公司负责SB-525的1/2期临床试验和某些制造活动，而辉瑞公司则负责SB-525的全球开发、制造、营销和商业化。Sangamo还可以合作研发基于腺相关病毒(AAV)的血友病基因治疗产品。
该公司最初收取的预付费用为$70.0100，000美元，并有资格获得发展里程碑付款，取决于实现指定的临床开发、知识产权、监管和第一次商业销售里程碑的SB-525和潜在的其他产品。此外，桑格莫有资格获得最多$208.5在达到指定的临床发展、知识产权及规管里程碑及不超过$266.5在第一次商业销售时支付百万美元，这是SB-525和潜在的其他产品的里程碑。假定血友病A辉瑞协议中所有指定里程碑的实现，潜在的临床开发、知识产权、监管和第一次商业销售里程碑付款的总额最高可达美元。475.0百万美元，其中包括最多$300.0百万美元175.0根据协议可能开发的其他产品的百万美元，但因根据第三方知识产权的某些许可证支付的款项而减少。此外，辉瑞同意为根据该协议开发的每一种潜在授权产品支付公司版税，其基础是这种产品的年净销售额中不断升级的两位数百分比。这些特许权使用费因专利到期、生物相似产品进入市场以及根据某些第三方知识产权许可证支付而减少。到目前为止，一美元25.0然而，百万里程碑已经实现。不产品已获批准，因此不特许使用费是根据辉瑞公司的血友病协议赚取的。
该公司根据ASC主题606评估了与辉瑞的协议，并得出结论认为辉瑞是一个客户。截至2019年12月31日，本协议下的总成交价为$105.0百万元，即预付及研究服务费$80.0百万美元和一个不受约束的里程碑25.0百万美元。Sangamo负责内部和外部研究费用，作为前期费用的一部分，如果满足某些条件，Sangamo有能力向辉瑞要求额外补偿。没有一个临床或监管里程碑被包括在交易价格中，因为所有这些里程碑金额都是完全受限的。作为对限制因素的评估的一部分，公司考虑了许多因素，包括目前里程碑的实现是不确定的，取决于与可变因素有关的不确定性得到解决的未来时期。公司将重新评估
交易价格，包括其在交易价格中的估计可变考虑，以及每个报告期内所有受约束的数额，以及由于不确定事件得到解决或情况发生其他变化。
根据协议条款，辉瑞公司授予辉瑞全球独家特许经营权，并有权授予分包许可证，使用公司控制的某些技术开发、制造SB-525及相关产品并将其商业化。辉瑞公司授予该公司一项非排他性的、全球范围的、免费的、全额支付的许可证，并有权授予分许可证，使用根据该协议开发并由辉瑞控制的某些制造技术，以生产利用AAV交付系统的公司产品。在规定的时间内，该公司和辉瑞公司都不允许在合作之外临床开发或商业化某些AAV基因治疗产品，以治疗血友病A。
除非提前终止，否则协议的期限在每种产品和每个国家的基础上持续到(一)涵盖一国产品的专利主张到期，(二)一国产品的监管排他性到期，和(三)15在一个国家第一次商业销售产品之后的几年。辉瑞有权无故终止协议的全部或每种产品或国家的基础。本协议也可由任何一方根据另一方未治愈的重大违约或另一方的破产而终止。在因任何原因而终止时，公司授予辉瑞公司的SB-525及相关产品的开发、制造和商业化许可证将自动终止。在辉瑞因事业或辉瑞在任何一个或多个国家终止业务时，辉瑞将根据辉瑞控制的某些技术，自动授予该公司专有的、带有特许权的许可证，以便在终止的国家开发、制造和商业化SB-525。
该公司已经确定了血友病A辉瑞公司协议中的一项绩效义务，作为对这项技术和正在进行的研究服务的许可。该公司的结论是，许可证并不是离散的，因为它对辉瑞没有独立的价值，除了公司根据协议将提供的研究服务之外。因此，该公司确认收入的前期支付基础上的比例表现的持续服务到2020年，预计期间公司将进行研究服务。对履行其业绩义务和项目成本的进展估计数每季度进行审查并根据需要进行调整，以反映公司目前关于交付品时间的假设。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司的递延收入为美元4.0百万美元10.0百万美元，分别与本协议有关。
2019年12月，该公司对合作协议进行了修订，根据该协议，该公司将Ind for SB-525转让给辉瑞。在这一转移后，公司获得了一美元25.0达到这一里程碑的条件达到了百万里程碑。公司确认大约$23.7在截至2019年12月31日的一年中，由于这一里程碑而产生的收入达到百万美元。这笔付款的余额$1.3在协议的剩余期间，将确认百万美元为与提供研究服务相称的收入。
根据该协定确认的收入如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 | | |
| 与辉瑞SB-525协议有关的收入： | | | | | | | |
| 承认预付费用和研究服务 | $ | 15,697 | | | $ | 37,810 | | | $ | 17,008 | | | |
| 里程碑成就 | 23,662 | | | — | | | — | | | |
| 共计 | $ | 39,359 | | | $ | 37,810 | | | $ | 17,008 | | | |
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公司采用ASC主题606，自2018年1月1日起，采用修正的回顾性方法。对血友病A辉瑞协议的影响是将预先支付的金额增加大约$。5.2百万这一数额分别导致累积赤字期初余额减少和递延收入减少。
在2019年第一季度，该公司根据这一计划更新了其估计的项目成本和相关收入。这一调整是2019年第一季度项目范围扩大和相应费用增加的直接结果，导致按比例衡量业绩的措施减少。在2019年12月，该公司更新了其估计的项目成本和相关收入后，为SB-525转让给辉瑞。这一调整是2019年第四季度项目范围缩小和相应费用减少的直接结果，从而增加了按比例衡量的业绩。在截至2019年12月31日的年度内，该公司确认$15.7与辉瑞sb-525协议有关的收入达百万美元，其中包括大约美元。8.7在截至2019年12月31日的三个月中记录的与更新的项目估计费用有关的收入增加100万，由大约美元抵消3.0在截至2019年3月31日的三个月中，记录的收入减少了百万欧元，这与更新的项目费用估计数有关。
C9ORF72研究合作与许可协议
2017年12月，该公司与辉瑞达成了一项单独的全球合作和许可协议，以开发潜在的基因治疗产品并将其商业化，该产品使用ZFP转录因子(“TFs”)治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶变性(FTLD)。C9ORF72基因。根据这项协议，该公司同意与辉瑞合作开展一项研究项目，以确定、表征并在临床前开发与之结合的ZFP-TFs，并特别减少其突变型的表达。C9ORF72基因。
公司收到一美元12.0从辉瑞公司提前支付百万美元，并有资格领取最多$60.0由辉瑞公司支付的百万美元开发里程碑款项取决于实现指定的临床前开发、临床开发和第一次商业销售里程碑，以及不超过$90.0如果特许产品的全球年净销售额达到指定水平，则每年支付百万商业里程碑付款。此外，辉瑞将支付公司版税的基础上，一个不断升级的分层，中-高个位数的百分比，每年全球净销售的许可产品。这些特许权使用费将因专利到期、生物相似产品进入市场以及在某些许可下支付第三方知识产权而减少。每一方将对其研究项目的执行费用负责。辉瑞将在业务和财务上负责随后的开发，制造和商业化的许可产品。
该公司根据ASC主题606评估了与辉瑞的协议，并得出结论认为辉瑞是一个客户。本公司根据本协议订立的交易总价为$12.0百万美元，这是预付费用。在交易价格中没有包括任何临床或监管里程碑，因为所有里程碑金额都受到完全限制。作为对限制因素的评估的一部分，公司考虑了许多因素，包括目前里程碑的实现是不确定的，取决于与可变因素有关的不确定性得到解决的未来时期。公司将在每个报告期内重新评估交易价格，包括其在交易价格和所有受约束金额中包含的估计可变因素，并在不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估。
根据这项协议的条款，该公司授予辉瑞公司在公司相关专利和诀窍之下的独家、含专利、世界范围的许可证，以开发、制造和商业化基因治疗产品，使用符合事先商定标准的zfp-tf。在规定的时间内，公司和辉瑞公司都不得在合作之外研究、开发、制造或商业化任何与C9ORF72基因。
除非提前终止，否则协议的期限在每种特许产品和每个国家的基础上持续到(1)涉及一国被许可产品的专利主张到期，(2)一国许可产品的监管排他权到期，以及(3)一国特许产品的专利主张到期为止。15在主要市场国家首次商业销售特许产品之后的几年。辉瑞公司还有权无故终止协议的全部或每种产品或国家的基础。本协议也可由任何一方根据另一方未治愈的重大违约或另一方的破产而终止。如果该公司无法在规定的时间内确定任何主要的发展候选方，或者辉瑞公司选择在规定的时间内不将领先候选人提前超过某一发展里程碑，则该协议也将终止。在因任何原因被终止时，公司根据协议授予辉瑞开发、制造和销售许可产品的许可证将自动终止。在公司因任何或多个国家的任何许可产品或特许产品被辉瑞公司或辉瑞公司无缘无故地终止时，公司将有权与辉瑞谈判，根据辉瑞控制的某些技术，获得非排他性的、含特许权的许可证，以便在终止的国家开发、制造和销售已获许可的产品或许可产品。
在辉瑞公司因其重大违约而终止后，辉瑞将不被允许研究、开发、制造或商业化与C9ORF72基因有一段时间。在辉瑞因该公司的重大违约而终止后，该公司将不被允许研究、开发、制造或商业化专用于C9ORF72基因有一段时间。
本公司已将本协议中的履约义务确定为技术和正在进行的研究服务的许可。该公司的结论是，许可证并不是离散的，因为除了公司根据协议提供的服务之外，它对辉瑞没有单独的价值。因此，该公司确认收入的前期付款，根据比例表现的持续服务，在预计期间，公司将进行研究服务。对履行其业绩义务和项目成本的进展情况进行季度审查并根据需要进行调整，以反映公司目前关于交付成果时间的假设。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司的递延收入为美元8.0百万美元9.8百万美元，分别与本协议有关。
根据该协定确认的收入如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 | | |
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确认与辉瑞有关的预付费用C9ORF72协议 | $ | 1,827 | | | $ | 2,188 | | | $ | — | | | |
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赛诺菲
2014年1月，该公司与Bioverativ公司(现为赛诺菲·根泽，赛诺菲S.A.的全球业务部门)签订了一项全球独家合作和许可证协议。(“赛诺菲”)，发展治疗血红蛋白病，重点是β地中海贫血和镰状细胞疾病(“SCD”)。该协议最初是与BiogenMA公司签署的，后者随后将其转让给Bioverativ公司，后者后来被赛诺菲收购。根据协议，该公司正在联合进行二研究项目：β地中海贫血计划和SCD计划。在β地中海贫血计划中，该公司负责通过第一次人类临床试验的所有发现、研究和开发活动。在SCD计划中，双方负责研发活动，通过提交IND申请ZFP治疗计划来治疗SCD。
在这两个项目下，赛诺菲负责随后在全球范围内的临床开发、生产和根据该协议开发的许可产品的商业化。在每个项目的指定研究条款结束时，或在某些特定情况下，赛诺菲有权介入并接管公司的任何剩余活动。此外，赛诺菲公司还可以选择在美国共同推广任何经许可的治疗β地中海贫血和SCD的产品，赛诺菲将补偿该公司的此类共同促销活动。根据协议条款，赛诺菲公司授予赛诺菲独家、含特许权的许可证，并有权授予分包许可证，使用公司控制的某些zfp和其他技术，以便研究、开发、制造和商业化根据该协议开发的特许产品。该公司还授予赛诺菲在全球范围内的非排他性、免费、全额支付的许可，并根据该公司根据该协议开发的某些其他知识产权的利益，授予分包许可。在协议期限内，本公司不允许在协议之外研究、开发、制造或商业化某些基因治疗产品，这些产品针对的是与许可产品相关的基因。
根据协议，该公司预先收取许可证费$20.0在达到指定的管理、临床开发和销售里程碑后，有资格获得开发和销售里程碑付款。此外，该公司也将有资格获得最多$115.8在达到指定的临床发展和管理里程碑后支付百万美元，以及至多$160.5在达到指定销售里程碑后支付百万美元。假定协议中所有指定里程碑的实现，潜在的监管、临床开发和销售里程碑付款的总额不超过$。276.3百万美元。此外，该公司还将收到每种特许产品的版权费，这些产品占每种产品年净销售额的两位数百分比。赛诺菲偿还桑加莫商定的与桑加莫进行的研究和开发活动有关的费用。到目前为止，一美元6.0与St-400有关的β地中海贫血已达到百万里程碑，另有$7.5然而，与SCD相关的百万里程碑已经实现。不产品已获批准，因此不特许使用费是根据赛诺菲协议赚取的。
该协议可由(1)公司或赛诺菲公司因另一方未治愈的重大违约而终止；(2)公司或赛诺菲公司因另一方的破产或其他破产程序而终止；(3)赛诺菲180提前几天书面通知本公司和(Iv)赛诺菲，由于某些安全原因，书面通知，并在咨询后，该公司。因此，未来的实际里程碑付款可能低于上述数额。
本协议规定的所有或有付款，如已获得，将不予退还，也不可抵扣.截至2019年12月31日的成交价格89.2百万元包括预付许可费$20.0百万美元13.5迄今已实现百万美元55.7由于所有未达到的里程碑数额都完全受到限制，在估计业绩期间，已确定的研究项目的研究服务费估计数为百万英镑。作为对限制因素的评估的一部分，公司考虑了许多因素，包括目前里程碑的实现是不确定的，取决于与可变因素有关的不确定性得到解决的未来时期。公司将在每个报告期内重新评估交易价格，包括交易价格和所有受约束金额中包含的估计可变因素，并在不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估。交易价格中没有包括临床或监管里程碑。
该公司根据ASC主题606评估了与赛诺菲的协议，并得出结论，赛诺菲是一个客户。本公司已将本安排内的业绩义务确定为技术和正在进行的研究服务活动的许可。该公司的结论是，许可证并不是离散的，因为它没有单独的价值赛诺菲，除了根据协议进行的研究服务。因此，该公司根据截至2022年的持续服务的比例业绩确认预付款项的收入。
预计期间，本公司将提供研究服务。对履行业绩义务和项目成本方面的进展估计数每季度进行审查并根据需要进行调整，以反映公司目前关于交付品时间的假设。与综合服务交付有关的可偿还费用的收入在进行研究服务时确认。这些安排下的相关费用和支出历来接近确认的收入。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司的递延收入为美元1.7百万美元4.6百万美元，分别与本协议有关。
2019年8月，该公司实现了一笔美元6.0在圣-400β地中海贫血第一阶段临床试验中给第三名受试者注射赛诺菲的百万里程碑。公司确认大约$5.7在截至2019年12月31日的一年中，由于这一里程碑而产生的收入达到百万美元。
2019年12月，该公司实现了一笔美元7.5百万里程碑赛诺菲在给第一个主题在SCD第一阶段的临床试验。公司确认大约$7.1在截至2019年12月31日的一年中，由于这一里程碑而产生的收入达到百万美元。
根据该协定确认的收入如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 与赛诺菲协议有关的收入： | | | | | |
| 确认预付费用 | $ | 3,494 | | | $ | 4,013 | | | $ | 1,769 | |
| 研究服务 | 6,367 | | | 9,503 | | | 10,489 | |
| 里程碑成就 | 12,819 | | | — | | | — | |
| 共计 | $ | 22,680 | | | $ | 13,516 | | | $ | 12,258 | |
公司采用ASC主题606，自2018年1月1日起，采用修正的回顾性方法。对赛诺菲协议的影响是将预付款项的确认额减少大约$。4.1百万这一数额导致累积赤字期初余额增加，递延收入增加。
加州再生医学研究所
2018年5月，加州再生医学研究所(CIRM)授予战略伙伴奖，奖金为$8.0根据Sangamo的ZFN基因组编辑技术，为一种潜在的治疗β地中海贫血的ZFP治疗方案的临床研究提供资金。这项拨款将持续到2022年12月31日，并提供相应的资金来支持ST-400评估，这是一种基因编辑的细胞治疗方案，适用于输血依赖的β地中海贫血患者。截至2019年12月31日，该公司已收到美元5.2百万美元的奖金。
根据CIRM授权条款，该公司有义务根据CIRM资助的产品候选产品或CIRM资助的技术的净销售额的一位数的低版权费支付特许权使用费和许可费。该公司有权拒绝任何和所有的金额，由CIRM和作为一种替代收入分享，公司可以选择将奖励转换为贷款。截至这些财务报表印发之日，尚未作出这种选择。如果该公司终止CIRM资助的临床试验，它将有义务偿还剩余的CIRM手头资金。截至2019年12月31日和2018年12月31日，美元5.7百万美元1.8与此授标有关的百万美元，包括应计利息，分别记作综合资产负债表上其他长期负债的贷款。
修正了与武田的合作与许可协议
2012年1月，该公司与武田制药有限公司(“武田”)的全资子公司Shire International GmbH签订了一项合作和许可协议，研究、开发和商业化一种用于治疗亨廷顿病的zfp疗法。公司预收许可证费$13.0百万美元。2014年，桑加莫确认了一美元1.0与血友病计划相关的百万里程碑付款。武田没有任何里程碑付款义务，但要求向该公司支付一位数百分比的版税，最高限额为亨廷顿氏病治疗产品的商业销售。该公司被要求向武田支付一位数的版权费，但不得超过规定的最高限额，用于销售根据最初协议(包括血液凝血因子VIII和IX)使用两个锌指的治疗产品的商业销售。
根据这项协议，该公司授予武田公司独家的、全球范围的、含特许权的许可证，并有权授予分许可证，使用该公司的zfp技术，为Huntingtin基因开发和商业化人类治疗和诊断产品(HTT基因“)。在协议期限内，本公司不得在协议之外研究、开发或商业化某些针对HTT基因。本协议可由(I)本公司或武田公司(全部或部分)因另一方未治愈的重大违约而终止
(Ii)将公司或武田转让予另一方的破产或其他破产程序；及(Iii)武田重工，全部生效，至少在90提前几天书面通知。
该公司根据ASC主题606评估了与武田的协议，并得出结论认为武田是客户。该公司的结论是，许可证不是一个单独的会计单位，因为除了根据武田协议进行的研究服务之外，它对武田没有单独的价值。该公司在2017年完成的经修订的安排内履行了交付品和研究服务职责。因此，公司确认了剩余的$2.32017年12月31日终了年度预付款项递延收入百万美元。
根据武田协议确认的2019、2018年和2017年12月31日终了年度的收入为美元。0.0百万美元0.0百万美元2.4分别是百万。
与Sigma-Aldrich公司的协议
2007年，Sangamo与Sigma-Aldrich Corporation(“Sigma”)签订了许可证协议，向Sigma提供获得Sangamo专有ZFP技术的机会，以及使用该技术在研究领域开发和商业化研究试剂产品和服务的专有权利，不包括Sangamo以前向陶氏农业科学有限责任公司(陶氏农业科学有限责任公司)(“DAS”)全资拥有的某些农业研究用途。Sangamo利用其zfp技术开发了实验室研究试剂三-研究服务期。Sangamo已经将ZFP制造技术转移到Sigma。
2009年10月，桑加莫扩大了与Sigma的许可协议。除了许可证协议的原始条款外，Sigma还获得了开发和销售zfp修饰的细胞株用于商业生产蛋白质药品和某些zfp基因工程转基因动物用于商业应用的专有权利。根据协议条款，Sigma预付现金$。20.0百万美元4.9百万美元636,133Sangamo普通股股份，价值$4.9百万美元15.1万元预付许可费。桑加莫也有资格获得商业许可费$5.0百万元，按销售净额及分牌收入的百分比计算，其后则调低专营权使用费10.5占净销售额和分许可证收入的百分比。此外，在实现某些累积的商业里程碑后，Sigma将向Sangamo支付总额为$的里程碑款项。25.0百万美元。桑加莫在该协议下没有额外的持续履约义务。
根据与Sigma达成的协议确认的截至12月31日2019 2018年和2017年12月31日的收入为美元。0.6百万美元0.5百万美元0.7分别是百万。
与DAS的协议
2005年，Sangamo与das签订了独家商业许可证，三-一年研究期。根据这项协议，桑格莫公司向DAS提供了其专有的ZFP技术，以及使用该技术修改基因组或改变植物细胞、植物或植物细胞培养物的核酸或蛋白质表达的专有权利。桑格莫保留使用植物或植物衍生产品向人类或动物提供zfp-tf或zfn用于诊断、治疗或预防用途的权利。2008年，DAS行使了它的选择权，并获得了销售包含或衍生于利用该公司ZFP技术生产的植物细胞的产品的商业许可证。期权的行使触发了一次商业许可费$。6.0百万元，其余$2.3百万美元4.0研究里程碑百万元，每种产品的开发和商业化里程碑付款，以及产品销售的版税。此外，DAS有权将Sangamo的ZFP技术转授给第三方，用于植物细胞、植物或植物细胞培养，Sangamo将有权25DAS在这种分许可证下收到的任何现金补偿的百分比。2010年12月，该公司修订了与DAS的协议，将试剂制造服务和研究服务的期限延长至2012年12月31日。
与DAS的协议还规定每年10月向Sangamo支付最低的再许可费用，条件是协议不被DAS终止。年费从$0.3百万至美元3.0百万美元25.3百万以上11除非在任何时候被DAS终止。本公司已将本协议中的履约义务确定为对该技术的许可。在协议终止的情况下，使用公司的ZFP技术的所有权利将恢复到Sangamo，DAS将不再被允许使用Sangamo的ZFP技术或开发或(除非在有限的情况下)将公司的ZFP技术衍生的任何产品商业化。
根据与DAS的协议，收入为美元。3.0百万美元3.0百万美元3.02019、2018和2017年分别为百万欧元。
注5-购置法国桑加莫
2018年7月20日，桑格莫签署了多项协议，最终达成了收购的目标。100占法国桑加莫股本的%。该公司与Sangamo France的某些股东一起进入Sangamo France SPA，并据此收购了Sangamo France SPA。13,519,036Sangamo France的普通股(“普通股”)是2018年10月1日结束的整笔交易(“收购日期”)的一部分。此外，该公司和Sangamo法国公司签订了一项投标报价协议，根据该协议，桑加莫同意收购11,528,6352018年11月23日，法国Sangamo公司通过现金投标报价，将普通股以同样的价格出售给Sangamo France SPA。在大宗交易、现金收购要约和其他公开市场购买股票之后，该公司拥有98.22018年12月31日普通股的百分比(或25,047,671普通股)除了Sangamo France SPA和投标报价协议外，该公司还与大约477,000法国桑加莫的“自由股”，根据该“自由股”，公司有权向持股人购买这种股票(看涨期权)，并有权在2021年中期(看跌期权)期间不时向本公司出售这些股票(统称为“自由股票期权”)。2019年6月，法国桑加莫成为SociétéPAR行动简单化e(“S.A.S.”)并从“Txcell”改名为“Sangamo治疗法国”。在2019年期间，该公司大约收购了111,000既得利益自由股，增加其对普通股的所有权98.7截至2019年12月31日
在收购之日，自由股票期权的公允价值估计为负债$0.2百万美元。见注2-公允价值计量 – 自由股资产/负债有关估价方法的资料。自由股票期权的公允价值将根据该期权期内公司股票价格的未来变化而变化。据估计，自由股票期权的公允价值为美元。0.2截至2019年12月31日
根据ASC的主题805，对法国桑加莫的收购被算作商业合并，业务合并。收购日期后的Sangamo法国公司的经营业绩已列入公司的综合业务报表。在收购之后，没有对采购价格进行任何调整。
有不在截至2019年12月31日或2018年12月31日的年度内，以及如下文所述，收购日的所有非控制权权益随后被公司收购，因此，从12月31日、2019年和2018年起，几乎所有商誉都分配给了公司。
下表汇总了截至购置日所获净资产(以千为单位)的转移估价和公允价值：
| | | | | |
| (2018年10月1日) |
| 考虑转移 | $ | 45,911 | |
| 非控股权公允价值 | 35,829 | |
| 法国桑加莫的公允价值 | $ | 81,740 | |
| |
| 现金 | $ | 4,779 | |
| 流动资产 | 2,427 | |
| 财产和设备 | 1,857 | |
| 知识产权与发展 | 55,019 | |
| 其他资产 | 155 | |
| 流动负债 | (9,761) | |
| 假定债务负债 | (4,933) | |
| 递延税款负债净额 | (6,798) | |
| 获得的可识别净资产的公允价值 | 42,745 | |
| |
| 善意 | 38,995 | |
| 所获净资产公允价值总额 | $ | 81,740 | |
非控股权
在收购日期，非控股权的公允价值是以$为基础的。2.99的每股收购价格11,981,867收购日公司在整笔交易中未购买的普通股。在收购日期之后至2018年12月31日，该公司收购了11,528,635普通股，当与13,519,036在收购之日收购的普通股，导致公司拥有98.2截至2018年12月31日，占所有普通股的百分比。在2019年期间，该公司大约收购了111,000既得利益自由
约$0.3百万现金，根据自由股票期权的行使，将其普通股的所有权增加到98.7截至2019年12月31日
截至2019年12月31日，非控制权权益如下(千)：
| | | | | |
| 共计 |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| 余额，年初 | $ | 739 | |
| 获得的额外股份的公允价值 | (321) | |
| 非控制权益造成的损失 | (233) | |
| 年终余额 | $ | 185 | |
附注6-其他资产负债表详情
财产和设备，净额
财产和设备净额如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
| 实验室设备 | $ | 17,179 | | | $ | 11,466 | |
| 家具和固定装置 | 4,639 | | | 3,840 | |
| 租赁改良 | 13,888 | | | 3,640 | |
| 建筑 | — | | | 3,876 | |
| 在建 | 5,901 | | | 65,211 | |
| 41,607 | | | 88,033 | |
| 减：累计折旧和摊销 | (11,681) | | | (9,310) | |
| 财产和设备，净额 | $ | 29,926 | | | $ | 78,723 | |
折旧和摊销费用为$3.92019年百万美元2.42018年百万美元1.52017年百万美元。
无形资产
无形资产的变动情况如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
| 余额，年初 | $ | 54,243 | | | $ | — | |
| 无限期资产-IPR&D | — | | | 55,019 | |
| 外币换算调整 | (1,087) | | | (776) | |
| 年终余额 | $ | 53,156 | | | $ | 54,243 | |
善意
善意的变化如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
| 余额，年初 | $ | 40,044 | | | $ | 1,585 | |
| 取得的商誉 | — | | | 38,995 | |
| 外币换算调整 | (771) | | | (536) | |
| 年终余额 | $ | 39,273 | | | $ | 40,044 | |
应付帐款和应计负债
应付帐款和应计负债包括下列各项(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
| 应付帐款 | $ | 6,671 | | | $ | 3,355 | |
| 应计研发费用 | 4,102 | | | 10,999 | |
| 经营租赁负债-流动 | 3,214 | | | — | |
| 应计专业费用 | 1,118 | | | 1,930 | |
| 递延租金 | — | | | 204 | |
| 其他 | 2,451 | | | 4,969 | |
| 应付帐款和应计负债共计 | $ | 17,556 | | | $ | 21,457 | |
附注7-承付款和意外开支
租赁
桑格莫87,700根据2029年5月到期的租约，加州布里斯班的办公室和研发实验室设施面积为平方尺。桑格莫也占据了大约45,600根据2026年8月到期的租约，加州里士满的研究和办公空间面积为平方尺。此外，公司大约租赁20,800位于法国瓦尔邦的办公室和研究空间面积为平方尺，租约将于2025年6月至2028年3月到期。
其中某些契约还包括在公司选择续签或延长租约时的续约选项五到十年。在厘定与这些租契有关的ROU资产或租契负债时，并没有考虑这些可供选择的期间，因为公司认为不能合理肯定会行使这些选择。
关于布里斯班租约，大约是开始日期。35,080办公空间面积约为2019年1月，其余办公空间的开工日期约为2019年1月。52,620平方英尺发生在2019年6月。该公司有权并行使这项权利，对租户进行改进，包括增加实验室空间，并给予租金奖励津贴$6.8百万美元在占用的空间的第一部分和$10.22019年6月开始的租赁部分，百万美元。截至2019年12月31日，已收到并使用了这些奖励措施。
该公司对其合同进行了评估，并确定其确定的每一份租约都是经营租赁。在截至2019年12月31日的一年中，该公司发生了$7.9与这些经营租赁有关的业务费用包括在“业务综合报表”的业务费用中。可变租赁费用是$1.92019年12月31日终了年度的百万美元，不包括在公司经营ROU资产和租赁负债的计量中。可变费用主要包括公司在经营费用、财产税和保险中所占的比例份额，并由于公司选择不分开租赁和非租赁部分而被列为租赁费用。
2019年12月31日终了年度业务租赁负债计量所包括的现金为美元3.5公司现金流量综合报表中用于经营活动的现金净额。
与租赁协议有关的租金费用为$7.9百万美元2.3百万美元1.12019年、2018年和2017年分别为百万欧元。截至2019年12月31日，租赁债务下的未来最低付款包括以下款项(千)：
| | | | | |
| 共计 |
| 2020 | $ | 5,870 | |
| 2021 | 6,390 | |
| 2022 | 6,468 | |
| 2023 | 6,556 | |
| 2024 | 6,694 | |
| 此后 | 26,141 | |
| 租赁付款总额 | 58,119 | |
| 减： | |
| 推定利息 | (13,713) | |
| 共计 | $ | 44,406 | |
| |
| 截至2019年12月31日报告： | |
| 经营租赁负债-流动负债(包括在综合资产负债表上的应付帐款和应计负债) | $ | 3,214 | |
| 经营租赁负债-长期 | 41,192 | |
| 共计 | $ | 44,406 | |
截至2019年12月31日，加权平均剩余租赁期为8.8年和用于确定经营租赁负债的加权平均增量借款利率是6.2公司经营租赁的百分比。
合同承诺
截至2019年12月31日，该公司的制造义务包括一笔费用$6.3根据与Brammer Bio MA签订的“发展和制造服务协定”热费雪科学公司附属公司(“Brammer”)。该公司还与Brammer签订了一项期权协议(“选项”)，该协议于2019年4月签订，根据该协议，Brammer允许该公司选择确保Brammer工厂的专用制造能力。公司支付了$3.0将于2021年12月31日到期。此外，该公司同意支付Brammer美元2.0百万美元0.5其中百万美元是在协议执行时支付的，以协助它在加利福尼亚州布里斯班建立制造能力，这可能会增加桑加莫今后的合同承诺。此外，根据与Brammer的制造相关供应商安排，该公司有不可取消的合同承诺，这要求最低采购承诺总额约为$。2.5百万至2021年12月，$0.5其中百万是在协议执行时支付的。
公司也有$1.2与其知识产权相关的上百万许可证义务。
意外开支
桑加莫不是等待法律程序的任何材料的当事方。Sangamo可不时参与在正常业务过程中产生的法律诉讼。
附注8-股东权益
优先股
公司5,000,000获授权的优先股，可由公司董事会酌情决定发行。
普通股
在2019年4月，Sangamo完成了其普通股的承销公开发行，在这次发行中，该公司总共出售了12.7百万股普通股，公开发行价格为$11.50每股。在扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，此次发行股票出售给桑格莫的净收益约为美元。136.3百万美元。
2018年4月，Sangamo完成了其普通股的承销公开发行，该公司在此次公开发行中总共出售了14.2百万股普通股，公开发行价格为$16.25每股。在扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，此次发行股票出售给桑格莫的净收益约为美元。215.8百万美元。
2017年6月，Sangamo完成了其普通股的承销公开发行，该公司在此次公开发行中总共出售了11.5百万股普通股，公开发行价格为$7.25每股。在扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，此次发行股票出售给桑格莫的净收益约为美元。78.1百万美元。
股票激励计划
2018年4月，公司董事会赔偿委员会批准了Sangamo治疗公司。2018年股权激励计划(“2018年计划”)，须经公司股东批准。2018年计划在公司股东年会上获得批准后于2018年6月11日生效。在批准2018年计划方面，不2013年计划将授予更多股权裁决，但2013年计划规定的所有未偿股权裁决将继续受证明此类裁决的协议和2013年计划条款规定的条款和条件的制约。
根据2018年计划授予的股票期权的行使价格不得低于100公司普通股在获批之日受股票期权规限的公平市价的百分比，而期权期限不得超逾10好几年了。如果股票期权授予的人是10公司的股东%，而授予的股票期权符合激励股票期权的资格，那么行使每股的价格将不低于110批出之日公司普通股公平市价的百分比，期权条款不得超过五年。一般来说，根据2018年计划授予的股票期权四年以.的速度25补助金日期一周年及其后每月1/48%10在授予之日后数年，或在终止雇用或服务给本公司时较早。
根据2018年计划保留发行的普通股数量将减少：1-按计划授予股票期权或股票增值权利的普通股每股按1：1计算，(2)按固定比率计算1.33按照计划授予的全部价值奖励发行的普通股每股的普通股股份。
根据“2018年计划”，在发行受这些股票期权或奖励限制的股票之前到期或以其他方式终止的任何未发行股票期权或其他裁决的股票，将可根据“2018年计划”随后发行。根据2018年计划，根据2018年计划回购权，根据2018年计划发行的任何未归属股份，将被添加到2018年计划下保留发行的股份数量中1-按1：1计算，或按1：1计算1.33-按1：1计算(视原始授标借方的比率而定)，因此可根据“2018年计划”的规定供以后发行。
员工股票购买计划
2018年6月，该公司的股东批准了ESPP的修正和重述。经修订后，ESPP提供的准备金总额为4.6根据ESPP发行的普通股数百万股。合资格雇员可于85适用日期第一天公司普通股公平市价较低的百分比二-年期或适用日期的最后一天六-月购买期。
股票期权活动
Sangamo股票期权活动摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数目
股份 | | 加权-
平均
每次锻炼
股价 | | 加权平均
残存
合同条款 | | 骨料
内禀
价值 |
| | | | | (以年份计) | | (单位：千) |
| 2018年12月31日待决的备选方案 | 8,726,092 | | | $ | 11.23 | | | | | |
| 授予期权 | 4,530,288 | | | $ | 9.68 | | | | | |
| 行使选择权 | (806,226) | | | $ | 5.08 | | | | | |
| 选项取消 | (2,620,867) | | | $ | 12.39 | | | | | |
| 截至2019年12月31日待决的选项 | 9,829,287 | | | $ | 10.71 | | | 7.91 | | $ | 7,472 | |
| 既得及预期将於2019年12月31日归属的期权 | 9,829,287 | | | $ | 10.71 | | | 7.91 | | $ | 7,472 | |
| 可于2019年12月31日行使的期权 | 3,993,645 | | | $ | 10.43 | | | 6.54 | | $ | 5,442 | |
新设立的股票是在行使期权后发行的。截至2019年12月31日，没有股份受桑格莫回购权限制。行使期权的内在价值是$4.7百万美元27.0百万美元12.32019、2018和2017年分别为百万欧元。
2019年12月31日，未偿还及可行使期权的内在价值合计为$。7.5百万美元5.4分别是百万。截至2019、2018和2017年12月31日，既得和预期将归属的期权的内在价值总额为美元。7.5百万美元24.5百万美元71.7分别是百万。
受限制股票单位
2019、2018和2017年间，该公司授予834,745, 346,055，和12,600RSU，分别。2019年、2018年和2017年颁发的RSU每项奖励的平均授予日期公允价值为美元。9.49, $17.87和$15.85分别。这些奖项通常由一系列的奖项组成。三连续相等的年度分期付款。2019年、2018年和2017年期间归属的RSU的总公允价值为美元。2.0百万美元0.6百万美元1.2分别是百万。
桑加莫大学的活动摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数目
股份 | | 加权平均
残存
合同条款 | | 骨料内在
价值 |
| | | (以年份计) | | (单位：千) |
| 截至2018年12月31日未交的RSU | 322,701 | | | | | |
| RSU授予 | 834,745 | | | | | |
| RSU释放 | (118,807) | | | | | |
| RSU被没收 | (175,789) | | | | | |
| 截至2019年12月31日尚未完成的RSU | 862,850 | | | 1.22 | | $ | 7,222 | |
| RSU归属并预计将于2019年12月31日归属 | 862,850 | | | 1.22 | | $ | 7,222 | |
归属于2019年、2018年和2017年的RSU是通过净收入结算的，因此该公司扣留了价值相当于雇员适用的所得税和其他就业税的最低法定义务的股份，并将现金汇给了相关税务部门。保留的股份总额大约是39,160, 20,193，和42,243分别为2019年、2018年和2017年，是根据公司收盘价确定的RSU在各自发行日期的价值计算的。雇员向税务机关缴纳的税款总额是$0.4百万美元, $0.3百万美元0.72019、2018和2017年分别为100万股，反映为所附现金流动综合报表中的一项融资活动。这些净股权结算产生了公司回购股票的效果，因为它们减少并退出了因转归而本应发行的股票数量，并不代表公司的支出。
截至2019年12月31日，6,691,209根据公司2018年计划和2,757,600根据ESPP为未来发行保留的普通股。
附注9-以股票为基础的补偿
下表显示所附综合业务报表中确认的以库存为基础的赔偿费用总额(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 研发 | $ | 10,135 | | | $ | 8,249 | | | $ | 5,031 | |
| 一般和行政 | 9,195 | | | 6,428 | | | 4,058 | |
| 股票补偿费用总额 | $ | 19,330 | | | $ | 14,677 | | | $ | 9,089 | |
截至2019年12月31日，与未归属股票期权有关的未来期间确认的股票补偿费用总额为$。37.4百万美元，预计将在加权平均期间支出。2.76好几年了。截至2019年12月31日，与未归属的RSU有关的未来期间确认的股票补偿费用总额为$。7.0百万美元，预计将在加权平均期间支出。2.11好几年了。有不2018年12月31日或2017年12月31日，以股票为基础的雇员补偿费用资本化.
估值假设
雇员基于股票的补偿费用是根据ESPP对股票期权和员工股票购买使用Black-Schole期权估值模型确定的。期权估价模型需要主观假设的输入，这些假设可能会随着时间的推移而变化。RSU的公允价值是根据授予之日基本普通股的收盘价计算的。
该公司根据其对其普通股历史波动的评估来确定预期波动率。该公司依靠其历史操作和事后终止活动来估计其预期期限，用于确定这些期权的公允价值。
2019年、2018年和2017年授予的期权的加权平均公允价值为美元。6.37, $11.39，以及$4.10分别基于Black-Soles估值模型中使用的假设。用于估计雇员股票期权公允价值的假设如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 无风险利率 | 1.68-2.25% | | | 2.53-2.96% | | | 1.81-2.28% |
| 预期任期(以年份为单位) | 5.50-5.62 | | 5.59-5.61 | | 5.73-5.83 |
| 股票预期股息率 | — | | | — | | | — | |
| 预期波动率 | 76.46-78.39% | | 72.33-75.49% | | 71.11-72.30% |
所购雇员249,364, 328,710和253,994通过ESPP持有普通股，平均行使价格为$8.53, $4.51，以及$3.222019年、2018年和2017年期间的每股收益。2019年、2018年和2017年期间，根据该公司ESPP购买的股票的加权平均估计公允价值为美元。4.70, $7.07和$2.37分别基于Black-Soles估值模型中使用的假设。
用于估计ESPP购买权公允价值的加权平均假设如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 无风险利率 | 1.53-2.42% | | 2.16-2.80% | | 0.44-0.76% |
| 预期任期(以年份为单位) | 0.5 – 2.0 | | 0.5-2.0 | | 0.5-2.0 |
| 股票预期股息率 | — | | | — | | | — | |
| 预期波动率 | 51.02-91.96% | | 73.21-83.25% | | 66.39-82.19% |
附注10-雇员福利计划
该公司根据“国内收入法典”第401(K)节提出了一项限定缴款储蓄计划，涵盖所有全职雇员(“Sangamo 401(K)计划”)。“桑加莫401(K)计划”旨在符合“国内收入法”第401条的规定。
本公司将雇员供款相等于50第一个百分比82019年、2018年和2017年的百分比，最高限额为美元4,0002019年、2018年和2017年。配套资金在捐款时完全归属。该公司对Sangamo 401(K)计划的捐款为$0.9百万美元0.8百万美元0.5分别为2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日终了年度的百万美元。
附注11-所得税
所得税前损失的国内和国外部分如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 国内 | $ | (77,354) | | | $ | (65,695) | | | $ | (54,568) | |
| 外国 | (18,065) | | | (3,194) | | | — | |
| 所得税前损失 | $ | (95,419) | | | $ | (68,889) | | | $ | (54,568) | |
所得税的福利包括以下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 所得税福利： | | | | | |
| 目前： | | | | | |
| 联邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 国家 | — | | | — | | | — | |
| 外国 | — | | | — | | | — | |
| 小计 | — | | | — | | | — | |
| 推迟： | | | | | |
| 联邦制 | — | | | — | | | — | |
| 国家 | — | | | — | | | — | |
| 外国 | — | | | — | | | — | |
| 小计 | — | | | — | | | — | |
| 所得税利益 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
所得税福利与按联邦法定所得税税率计算的税前损失额之间的差额解释如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
按联邦法定税率征税(1) | $ | (20,038) | | | $ | (14,467) | | | $ | (18,553) | |
| 州税，净额 | (9,597) | | | (2,849) | | | 795 | |
| 联邦利率变动 | — | | | — | | | 53,045 | |
| 国外汇率差异 | (665) | | | (177) | | | — | |
| 不可扣减的股票补偿 | 2,817 | | | (2,729) | | | 2,120 | |
| 研究学分 | (3,429) | | | (1,005) | | | (869) | |
| 估价津贴的变动 | 29,655 | | | 20,271 | | | (36,575) | |
| 其他 | 1,257 | | | 956 | | | 37 | |
| 所得税利益 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
___________________
(1)截至2017年12月31日止年度的法定税率为35%。在截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度内，由于税制改革，法定税率降至21%.
递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的数额之间的临时差额所产生的税收净额。该公司递延税资产的重要组成部分如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
| 资产： | | | |
| 递延税款资产： | | | |
| 净营运亏损结转 | $ | 133,765 | | | $ | 138,896 | |
| 研发税收抵免结转 | 21,459 | | | 16,829 | |
| 股票补偿 | 4,194 | | | 3,801 | |
| 递延收入 | 32,171 | | | 3,191 | |
| 固定资产 | 11,282 | | | — | |
| 租赁责任 | 11,722 | | | — | |
| 建造以适应租赁责任 | — | | | 6,400 | |
| 应计项目和准备金 | 675 | | | — | |
| 其他 | 151 | | | 604 | |
| 递延税款资产总额 | 215,419 | | | 169,721 | |
| 估价津贴 | 187,724 | | | 158,150 | |
| 递延税款净资产 | 27,695 | | | 11,571 | |
| 负债： | | | |
| 无形资产 | (13,609) | | | (14,100) | |
| 经营租赁使用权资产 | (20,656) | | | — | |
| 固定资产 | — | | | (4,176) | |
| 递延税款净额 | (34,265) | | | (18,276) | |
| 递延税款负债总额 | $ | (6,570) | | | $ | (6,705) | |
2018年10月，该公司收购了法国桑格莫。该公司记录了商誉和无形资产，作为收购法国桑加莫的会计核算的一部分。商誉或无形资产没有相应的税基。获得的无形资产的一部分用于特定的研究和开发项目-知识产权和开发，被视为无限期资产，没有税收依据。
证券投资未实现损益公允价值的变动，作为累积的其他综合收益的一个组成部分，扣除所得税备抵后入账。
当递延所得税资产的全部或部分无法实现时，就会记录估值备抵额。该公司定期评估是否需要根据其递延所得税资产提供估值津贴，方法是考虑与公司的递延所得税资产是否更有可能变现有关的正面和负面证据。在评估公司在其产生的管辖范围内收回其递延所得税资产的能力时，公司考虑所有可用的正面和负面证据，包括预定的递延所得税负债倒转、预计未来应纳税收入、税收筹划战略和近期业务结果。因此，根据公司对这些因素的分析，递延税金净额被估价备抵额大幅度抵销。估值津贴(减少)增加了$(29.6)百万美元45.3百万元及元(28.9)分别为2019、2018年和2017年12月31日。
截至2019年12月31日，桑加莫联邦和州所得税的净营业亏损结转约为美元。489.4百万美元164.7分别是百万。2018年之前产生的联邦净营业亏损将于2024年到期，如果不加以利用，将持续到2037年。2018年产生的联邦净营业亏损将无限期地继续下去。如果不加以利用，州净业务损失结转将分别于2029年到期。该公司法国营业净亏损结转余额为美元147.9百万美元，无限期地继续下去。该公司还有联邦和州的研究税收抵免，结转美元16.4百万美元15.2分别是百万。联邦研究学分在2018年开始到期，而州立研究学分没有截止日期。由于“国税法”和类似州规定的所有权变更限制，公司净营业亏损结转和研究税收抵免结转可能受到重大年度限制。年度限额会导致净营业亏损结转到期，并在使用前对税收抵免结转进行研究。
2017年12月22日，本届政府签署了减税和就业法案(“税收改革”)为立法。税制改革对美国企业所得税法作了重大修改，包括但不限于：(1)减少
美国联邦公司税税率从21%降至35%，(2)要求对美国子公司先前递延的外国收益征收一次性强制性过渡税。在ASC主题740下，税率和法律变化的影响在新立法颁布期间得到承认。就美国联邦所得税而言，颁布日期是该法案成为法律的日期。
2017年12月22日，证交会工作人员发布了第118号员工会计公告(“SAB 118”)，为税务改革的税收影响会计提供了指导。SAB 118提供了一个衡量期限，从税务改革颁布之日起不应超过一年，以便公司在2018年12月31日终了的年度内完成ASC主题740下的会计工作。根据SAB 118，一家公司必须反映ASC 740主题下的会计核算已完成的税务改革的各个方面的所得税效应。截至2018年12月22日测量期结束时，该公司已完成了对适用法律变更进行审查后的分析。后来没有作任何调整，因为结论保持不变。
该公司的政策是将其非美国子公司的收益再投资于这些业务.该公司没有规定美国对外国子公司的收入征税，因为该公司打算将这些收益无限期地再投资到海外。然而，如果这些资金被汇回，该公司将被要求累积和支付适用的美国税和预扣税。由于外国造成的损失，没有收入可汇回国内。
该公司提交的联邦和州所得税申报表有不同的限制法规。由于结转净营业损失或税收抵免，2002年以后的纳税年度仍然开放供审查。该公司还提交了联合王国和法国的所得税申报表，从2008年及其后在联合王国和2016年及其后在法国继续营业的纳税年度仍需接受审查。
公司的做法是在所得税费用中确认与所得税事项有关的利息和/或罚款。截至2019年12月31日，该公司不应计利息和/或罚款。未确认的税收优惠可能会在下一年对正常经营过程中出现的项目发生变化。如果任何未获承认的税收优惠得到承认，实际税率将不受影响。
下表汇总了与公司未确认的税收福利有关的活动(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 2017 |
| 期初余额 | $ | 6,288 | | | $ | 5,659 | | | $ | 5,045 | |
| 根据与本年度有关的税种增加的税额 | 5,393 | | | 636 | | | 622 | |
| 以往年度税额的增加 | (51) | | | (7) | | | (8) | |
| 前几年税收减少额 | — | | | — | | | — | |
| 期末余额 | $ | 11,630 | | | $ | 6,288 | | | $ | 5,659 | |
附注12-关联方交易
年内，该公司收购52,700根据自由股票期权的行使，法国桑加莫的一名前行政人员，现为桑加莫的执行人员，根据行使自由股份选择权，以大约$的价格获得既得的自由股份0.1百万美元现金。
附注13-季度财务数据(未经审计)
下表列出截至2019年12月31日止的八个季度的某些未经审计的季度财务数据。下文所列未经审计的资料是在与本文件所载经审计的资料相同的基础上编制的，其中包括为公平列报所列资料所需的一切调整。任何季度的经营业绩并不代表任何未来时期的业绩。除每股金额外，所有数额均为千元。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2019 | | | | | | | | 2018 | | | | | | |
| Q1 | | Q2 | | Q3 | | Q4 | | Q1 | | Q2 | | Q3 | | Q4 |
| 收入 | $ | 8,071 | | | $ | 17,548 | | | $ | 21,958 | | | $ | 54,851 | | | $ | 12,637 | | | $ | 21,416 | | | $ | 23,562 | | | $ | 26,837 | |
| 营业费用 | 51,968 | | | 51,052 | | | 51,206 | | | 53,382 | | | 33,634 | | | 40,556 | | | 39,803 | | | 47,609 | |
| 净(损失)收入 | (42,203) | | | (30,356) | | | (27,361) | | | 4,501 | | | (20,187) | | | (16,640) | | | (12,843) | | | (19,219) | |
| 非控制权益造成的净亏损 | (53) | | | (72) | | | (54) | | | (54) | | | — | | | — | | | — | | | (555) | |
| Sangamo治疗公司的净(亏损)收入 | (42,150) | | | (30,284) | | | (27,307) | | | 4,555 | | | (20,187) | | | (16,640) | | | (12,843) | | | (18,664) | |
| Sangamo治疗公司每股基本和稀释净(亏损)收入。 | (0.41) | | | (0.26) | | | (0.24) | | | 0.04 | | | (0.23) | | | (0.17) | | | (0.13) | | | (0.18) | |
附注14-后续事件
2020年2月，该公司与BiogenMA公司签订了一项全球许可合作协议。它的附属公司BiogenInternationalGmbH负责研究、开发和商业化用于治疗神经系统疾病的基因调节疗法。两家公司计划利用该公司通过AAV提供的专有ZFP技术来调节与神经系统疾病有关的关键基因的表达。
根据生物原合作协议，该公司将在其相关专利和技术的范围内，向bigen授予独家、特许权和世界范围的许可证，以开发、制造和商业化某些基于zfp和/或aAV的产品。12生物素筛选的神经疾病基因靶点。生物原已经选择了三其中：ST-501用于复发性疾病，包括老年痴呆症，ST-502用于包括帕金森氏病在内的突触核病，还有第三种未公开的神经肌肉疾病靶点。生物原拥有独家提名权，最多可提名九目标选择期内的其他目标五年。对于生物原选择的每一个基因目标，该公司将开展早期研究活动，费用将由公司分摊，目的是开发针对治疗相关基因的专有CNS运载载体和ZFP-TFs(或其他潜在的ZFP产品)的组合。然后，生物原将承担促进IND的研究、临床开发、相关监管相互作用和全球商业化的责任和成本。本公司将负责GMP生产活动的初步临床试验的第一次。三产品的合作，并计划利用其内部制造能力.在第一次临床试验之后，生物原将承担gmp生产活动的责任。三产品。除“生物原合作协议”规定的某些例外情况外，该公司将被禁止开发、制造或商业化任何针对生物原选定目标的治疗产品。
在生物原合作协议生效后，生物原将向公司支付预付款项$125.0百万美元。该公司也有资格获得研究、开发、监管和商业里程碑付款，总计可达约$2.37如果生物原选择协议允许的所有目标和协议中所列的所有指定里程碑，则将达到10亿美元，其中包括最多$。925.0百万元预先批准里程碑付款及不超过$1,445.0百万在第一次商业销售和其他销售为基础的里程碑付款。 I此外，该公司还将有资格获得由合作产生的特许产品的潜在净商业销售的分层高个位数至未成年版税。这些专利使用费将因专利到期、生物相似产品进入市场以及在第三方知识产权的某些许可下支付的费用而减少。
该生物原合作协议将继续，在产品副产品和国家-国家的基础上，直到适用的专利期限到期。生物产业有权终止合作协议的全部或目标的基础上，由于任何原因后，指定的通知期。任何一方都有权因另一方的破产或重大违约而终止本协议。此外，如果生物原对公司授权给生物原的任何专利提出质疑，该公司可能会终止合作协议。
在执行合作协议的同时，该公司还与BiogenMA，Inc.签订了一份股票购买协议，根据该协议，生物原将进行收购。24,420,157公司普通股(“生物原股”)，每股价格为$9.2137，以总价$225.0百万美元。
根据股票购买协议的条款，Biogen已同意，除非公司事先书面并在规定的条件和例外情况下，不直接或间接获取公司已发行普通股的股份，不得寻求或提议当事方之间的投标或交换要约或合并，就任何事项征求委托书或同意书。
与潜在收购公司额外股权有关的其他具体行动。这种暂停限制在三-“生物原合作协定”生效周年及生物原受益人少于5公司普通股的百分比。
股票购买协议还规定，在生物原合作协议生效一周年之前，生物原将持有和不出售任何生物原股份，从一周年到二周年，生物原至少持有而不出售。50%的生物原股票，除了受到一定的数量限制。股票购买协议进一步规定，在受到某些限制的情况下，应生物原的请求，该公司将在向证券交易委员会提交的登记声明中登记出售任何生物原股份，直至所有剩余的生物原股份可根据“证券法”规定的规则144在任何90天期限内出售为止。
此外，Biogen已同意，除特定的特殊事项外，它将根据公司的建议投票表决生物原股份，并就上述事项授予公司不可撤销的代理。该等表决条文在第(I)段的较早日期届满。二-“生物原合作协定”生效周年，(2)生物原受益人少于5公司普通股的%和(Iii)生物原合作协议终止的日期；但是，在任何情况下，该期限不得早于生物原合作协议生效一周年之前。
完成每一项生物原合作协议和股票购买协议的交易须符合惯例的结束条件，包括根据1976年“哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法”(HAR-Scott-Rodino反托拉斯改进法)规定的适用等待期的到期或终止。
第9项-会计和财务披露方面的变化和与会计人员的分歧
没有。
第9A项-管制及程序
对披露控制和程序的评估
我们保持披露控制和程序，目的是提供合理的保证，要求在我们的“外汇法案”报告中披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时限内记录、处理、汇总和报告，并将这些信息积累起来并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时作出关于所需披露的决定。
在我们首席执行官和首席财务官的监督下，我们评估了截至2019年12月31日我们的披露控制和程序的有效性(如“外汇法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条所规定的)。根据这一评价，截至2019年12月31日，我们的首席执行干事和主要财务干事得出结论，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
对控制和程序的固有限制
我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，并不认为我们的披露控制和程序以及对财务报告的内部控制将防止一切错误和所有欺诈行为。一个控制系统，无论设计和运行如何良好，都只能提供合理的保证，以确保控制系统的目标得到实现。控制系统的设计反映了资源的限制；控制的好处必须与其成本相比较。由于在所有控制系统中都有固有的局限性，对控制的任何评估都不能绝对保证我们公司的所有控制问题和欺诈事件(如果有的话)已经或将要被发现。由于这些固有的限制是众所周知的披露和财务报告程序的特点，因此有可能在程序中设计保障措施，以减少但不是消除这些风险。这些固有的限制包括这样的现实：决策中的判断可能是错误的，而故障是由于简单的错误或错误而发生的。一些人的个人行为、两人或两人以上的勾结、或管理层对控制的凌驾，也可以规避管制。任何控制系统的设计部分是基于对未来事件可能性的某些假设。虽然我们的披露控制和程序以及我们对财务报告的内部控制旨在为实现其目标提供合理的保证，但无法保证任何设计在所有未来条件下都能成功地实现其既定目标。随着时间的推移，由于条件的变化或遵守政策或程序的程度的恶化，管制可能变得不充分。由于成本效益控制系统固有的局限性, 由于错误或欺诈而造成的误报可能会发生，但不会被发现。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责为我们的公司建立和维持对财务报告的适当内部控制(因为“外汇法”第13a-15(F)条和第15d-15(F)条对这一术语有规定)。我们的管理层，包括我们的首席执行干事和首席财务干事，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会(2013年框架)发布的“内部控制-综合框架”中提出的框架，对我们对财务报告的内部控制的有效性进行了评估。根据在该框架下进行的评价，我们的管理层得出结论，截至2019年12月31日，我们对财务报告的内部控制在合理的保证水平上是有效的。
截至2019年12月31日，我们对财务报告的内部控制的有效性已由安永会计师事务所(Ernst&Young LLP)审计，这是一家独立注册的公共会计师事务所。
财务报告内部控制的变化
我们对财务报告的内部控制没有发生变化，这与“外汇法”第13a-15(D)条和第15d-15(D)条所要求的评价有关，这些规定发生在2019年12月31日终了的三个月内，对财务报告的内部控制产生了重大影响或相当可能产生重大影响。
独立注册会计师事务所报告
致Sangamo治疗公司董事会和股东。
关于财务报告内部控制的几点看法
我们根据Treadway委员会赞助组织委员会发布的内部控制标准(2013年框架)(COSO标准)，审计了Sangamo治疗公司截至2019年12月31日对财务报告的内部控制。在我们看来，Sangamo治疗公司。(该公司)在所有重大方面，根据COSO标准，对截至2019年12月31日的财务报告保持有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，审计了该公司2019年合并财务报表，我们于2020年2月28日提交的报告对此发表了无保留意见。
意见依据
公司管理层负责维持对财务报告的有效内部控制，并对财务报告内部控制的有效性进行评估，并将其列入所附管理部门关于财务报告内部控制的报告。我们的职责是根据我们的审计，就公司对财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。
我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们规划和进行审计，以合理保证是否在所有重大方面保持对财务报告的有效内部控制。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估重大弱点存在的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作效果，以及执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。
财务报告内部控制的定义与局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，目的是根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理的保证。公司对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(1)保存记录，以合理的细节准确、公正地反映公司资产的交易和处置情况；(2)提供合理的保证，即为按照普遍接受的会计原则编制财务报表所必需的交易记录，公司的收支仅根据公司管理层和董事的授权进行；(3)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的公司资产的未经授权收购、使用或处置提供合理保证。
由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现误报。此外，对未来期间的任何有效性评价的预测都有可能由于条件的变化而导致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能恶化。
/S/Enst&Young LLP
加州红木城
2020年2月28日
第9B项-其他资料
项目1.01缔结一项重要的最终协定。
合作与许可协议
在2020年2月26日，我们与生物原MA公司签订了一项合作和许可协议(“生物合作协议”)。(“BIMA”)和BiogenInternational GmbH(“BIG”，并与BIMA一起统称为“BIMA”)，用于研究、开发和商业化治疗神经系统疾病的基因调节疗法。
根据“生物原合作协议”，我们将在我们的相关专利和技术范围内，向生物原授予独家、特许权和世界范围的许可证，以开发、制造和商业化某些ZFP和/或AAV基产品，这些产品可针对生物原选定的多达12种神经系统疾病基因靶标进行开发、制造和商业化。生物原已经选择了其中三种：ST-501用于复发性疾病，包括老年痴呆症；ST-502用于包括帕金森病在内的突触核病；第三种未公开的神经肌肉疾病目标。生物原拥有在五年的目标选择期内提名最多9个额外目标的专属权利。对于生物原选择的每一个基因目标，我们将开展早期研究活动，费用将由公司分摊，目的是开发针对治疗相关基因的专有CNS载体和ZFP-TFs的组合。然后，生物原将承担促进IND的研究、临床开发、相关监管相互作用和全球商业化的责任和成本。我们将负责GMP生产活动，为合作的前三种产品进行初步临床试验，并计划利用我们的内部制造能力。生物原将承担GMP生产活动以外的首个临床试验的头三个产品的责任。除“生物原合作协议”规定的某些例外情况外，我们将被禁止开发、制造或商业化任何针对生物原选定目标的治疗产品。
在生物原合作协议生效后，生物原将预先支付我们1.25亿美元。我们也有资格获得研究、开发、监管和商业里程碑付款，如果生物根选择了所有根据生物原合作协议允许的目标，并且实现了生物原合作协议中规定的所有具体里程碑，其中包括多达9.25亿美元的预批准里程碑付款和高达14.45亿美元的首次商业销售和其他基于销售的里程碑付款，我们的支付总额可能高达23.7亿美元。此外，我们还将有资格获得合作产生的特许产品潜在净商业销售的一位数至十岁以下的版税。这些专利使用费将因专利到期、生物相似产品进入市场以及在第三方知识产权的某些许可下支付的费用而减少。
该生物原合作协议将继续，在产品副产品和国家-国家的基础上，直到适用的专利期限到期。在指定的通知期后，生物原有权以全部或按目标为基础，以任何理由终止生物原合作协议。每一方均有权因另一方的破产或重大违约而终止生物原合作协议。此外，如果生物原对我们授权给生物原的任何专利提出质疑，我们可能会终止生物原合作协议。
股票购买协议
在执行生物合作协议的同时，我们与BIMA签订了一项股票购买协议，根据该协议，BIMA将以每股9.2137美元的价格购买24，420，157股我们的普通股(“生物原股份”)，总价约为2.25亿美元。
根据股票购买协议的条款，BIMA已同意在没有事先书面规定的情况下，在符合规定的条件和例外的情况下，不直接或间接收购我们已发行普通股的股份，寻求或提议双方之间的投标或交易所要约或合并，就任何事项征求委托书或同意，或采取其他与可能在我们获得额外股权有关的具体行动。这种暂停限制将在生物原合作协议生效三年的早些时候和BIMA受益地拥有不到我们普通股5%的日期失效。
股票购买协议还规定，在生物原合作协议生效一周年之前，BIMA将持有而不出售任何生物原股份，从一周年到二周年，BIMS将持有和不出售至少50%的生物原股份，此外还受到某些数量限制。股票购买协议进一步规定，在受到某些限制的情况下，应BIMA的请求，我们将在向证券交易委员会提交的登记声明中登记将任何生物原股份转售，直至所有剩余的生物原股份可根据1933年“证券法”(“证券法”)修订后的规则144在任何90天内出售为止。
此外，BIMA同意，不包括特定的特殊事项，它将根据我们的建议投票给生物原股份，并就上述事项授予我们不可撤销的代理。这种表决
(I)生物原合作协议生效两周年；(Ii)BIMA实益地拥有我们普通股不足5%的日期；(Iii)生物原合作协议终止的日期；但在任何情况下，该届满日期不得早于生物原合作协议生效一周年之前。
完成每一项生物原合作协议和股票购买协议的交易须符合惯例的结束条件，包括根据1976年“哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法”(HAR-Scott-Rodino反托拉斯改进法)规定的适用等待期的到期或终止。
上述只是对生物原合作协议和股票购买协议的重要条款的简要描述，并不是对双方根据这些协议及其所设想的交易所享有的权利和义务的完整陈述，而是对这些协议全文的完整限定，这些协议的副本将提交证券交易委员会，作为我们在截至2020年3月31日的三个月的10-Q表季度报告的证据。
项目3.02.未经注册的股本证券出售
见上文第1.01项下关于库存购买协议的说明，该协议以提及方式纳入本项目3.02。生物原股份是根据“证券法”第4(A)(2)节规定的豁免，由不涉及任何公开发行的发行人进行交易而提出并出售给BIMA的。因此，生物原股份尚未按照“证券法”进行登记，除非根据有效的登记声明或适用的豁免，否则不得在美国提出或出售“证券法”的登记要求。
第III部
本报告从表10-K中省略了第三部分所要求的某些信息，因为我们打算根据经修正的1934年“证券交易法”第14A条条例或2020年委托书，至迟于2020年4月29日将我们的最后委托书提交给我们的下一次股东年度会议，并在此参考纳入2020年委托书中的某些信息。
第10项-董事、执行主任及公司管治
本项目所要求的信息将列入我们的2020年代理声明如下：
•有关董事及获提名董事的资料，将载於题为“董事的选举”一节；
•与执行干事有关的资料将列入题为“执行干事”一节；
•与我们的审计委员会和审计委员会财务专家有关的资料将列入题为“选举董事-审计委员会”一节；
•有关股东向董事局推荐获提名人的程序的资料，将载於题为“有关这些委托书资料及投票的问题及答案”一节；及
•关于遵守“外汇法”第16(A)条情况的资料将列入题为“违法者第16(A)条报告”的一节。
在此参考我们的2020年委托书，如果2020年委托书未在本年度10-K报表所涵盖的会计年度结束后120天内提交，则省略的信息将不迟于该120天期间结束时列入本年度10-K报表的修正案中。
项目11-行政补偿
本项目所要求的信息将列入我们2020年委托书中题为“执行报酬”、“董事薪酬”、“选举董事-薪酬委员会联锁和内部参与”和“董事会赔偿委员会的报告”的章节中，并以参考方式纳入本报告，但如果2020年委托书未在本年度报告表10-K所涵盖的财政年度结束后120天内提交，则不迟于这120天期间结束时提交的这份表格10-K的年度报告修正案中将列入省略的信息。
第12项-某些实益拥有人的担保拥有权及管理及有关股东事宜
本项目所要求的有关权益补偿计划的信息将列入我们2020年委托书中题为“公平补偿计划信息”的一节中，本项目所要求的关于某些受益所有人和管理层的担保所有权的信息将列入我们2020年的委托书中题为“某些受益所有人和管理的担保所有权”一节中，在每一种情况下均以参考方式纳入本报告，条件是如果2020年委托书未在本表格10-K年度报告所涵盖的财政年度结束后120天内提交，略去的资料将不迟于这120天期间结束时列入本年度10-K表格的修订报告。
项目13-某些关系和相关交易，以及董事独立性
本项目所要求的信息将列入我们2020年委托书中题为“某些关系和相关交易”和“选举董事-董事会独立性”的章节中，并在此以参考方式纳入，但如果2020年委托书未在本年度报告涵盖的表10-K所涵盖的财政年度结束后120天内提交，则省略的信息将不迟于该120天期间结束时列入本年度报告表10-K的修正案中。
项目14-主要会计费用和服务
本项目所要求的信息将列入我们2020年委托书中题为“独立注册会计师事务所的批准”一节，并以参考方式纳入其中，条件是，如果2020年委托书未在本年度报告涵盖的表10-K所涵盖的财政年度结束后120天内提交，则省略的信息将不迟于该120天期间结束时列入本年度报告10-K表的修正案中。
第IV部
第15项-展品、财务报表附表
(A)下列文件作为本年度报告表10-K的一部分：
1.财务报表-见第8项合并财务报表索引。
2.财务报表附表-不适用。
3.展品
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陈列品 数 | 文件说明 |
| 2.1 | 2018年7月20日公司与其签名页上指定的出售Txcell股东之间的股份购买协议(参见2018年7月23日提交的该公司目前关于表格8-K的报告的表2.1)。 |
| 2.2 | 本公司与Txcell S.A.之间于2018年10月1日签订的股份购买协议修正协议(参照2018年11月6日提交的公司目前关于8-K表的报告表2.2)。 |
| 2.3 | 该公司与Txcell S.A.之间于2018年7月20日签订的招标协议(参照2018年7月23日提交的该公司目前提交的8-K表格的报告表2.2)。 |
| 2.4 | 2018年10月1日该公司与Txcell S.A.签订的投标报价协议第1号修正案(参照2018年11月6日提交的公司目前提交的8-K表格报告表2.4)。 |
| 3.1 | 经修订的第七份经修订及重新注册的公司注册证明书(参照本公司于2017年8月9日提交的公司第10-Q号季度报告附录3.1)。 |
| 3.2 | 第三，修订和恢复章程(参照2018年6月15日提交的公司目前关于表格8-K的报告中的表号表表3.1)。 |
| 4.1 | 公司证券说明。 |
| 4.2 | 普通股票证书样本的表格(参照本公司目前提交的表格8-K的表表4.1)。 |
| 10.1(+) | 2013年股票激励计划(“2013年计划”)(参照2018年5月10日提交的公司季度报告表10.2)。 |
| 10.2(+) | 2018年股权激励计划(2018年计划)(参考2018年6月11日提交的S-8表格(档案号333-225552)的公司注册声明表99.1)。 |
| 10.3(+) | 2018年法国股票激励计划-期权计划(“法国期权计划”)(参考2019年3月1日提交美国证券交易委员会的公司10-K年度报告(文件编号：000-30171)表10.3)。 |
| 10.4(+) | 2018年股权激励计划-法国限制性股奖励计划-计划(“法国RSU次级计划”)(参考2019年3月1日向证券交易委员会提交的公司10-K号年度报告(文件编号：000-30171)中的表10.4)。 |
| 10.5(+) | 2013年计划下的限制性股票单位奖励协议的形式(参照2013年6月14日提交的公司目前关于表格8-K的报告的表10.2)。 |
| 10.6(+) | 根据2013年计划批准股票期权的通知形式(参照2013年6月14日提交的公司目前关于表格8-K的报告的表10.3)。 |
| 10.7(+) | 根据2013年计划制定的股票期权协议格式(参照2013年6月14日提交的公司目前关于表格8-K的报告表10.4)。 |
| 10.8(+) | 股票期权授予通知表格-2013年计划下的董事初步赠款(参照2013年6月14日提交的公司目前关于表格8-K的报告表10.5)。 |
| 10.9(+) | 股票期权批地通知表格-2013年计划下的董事年度补助金(参照2013年6月14日提交的公司目前关于表格8-K的报告表10.6)。 |
| 10.10(+) | 2013年计划下的自动股票期权协议格式(参照2013年6月14日提交的公司目前关于表格8-K的报告中的表10.7)。 |
| 10.11(+) | 2018年计划下股票期权发放通知和期权协议表格(美国雇员)(参考2018年6月15日提交的公司目前关于8-K表的报告表99.2)。 |
| 10.12(+) | 2018年计划下股票期权授予通知和期权协议表格(非雇员董事)(参考2018年6月15日提交的公司目前关于8-K表的报告表99.3)。 |
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陈列品 数 | 文件说明 |
| 10.13(+) | 2018年计划下的股票期权授予通知和期权协议表格(英国雇员)(参考2018年6月15日提交的公司目前关于8-K表的报告表99.4)。 |
| 10.14(+) | 2018年计划下的股票期权授予通知(法国雇员)和法国期权小组-计划(参考2019年3月1日向证交会提交的公司10-K号年度报告(文件编号：000-30171)表10.14)。 |
| 10.15(+) | 2018年计划下的股票期权协议表格(法国雇员)和法国期权小组-计划(参考2019年3月1日提交美国证券交易委员会的公司10-K号年度报告(文件编号：000-30171)表10.15)。 |
| 10.16(+) | 2018年计划下的限制性股票股授予通知形式和限制性股票单位奖励协议(美国雇员)(参照2018年6月15日提交的公司当前报告表99.5)。 |
| 10.17(+) | 2018年计划下的限制性股票股授予通知形式和限制股奖励协议(非雇员董事)形式(参照2018年6月15日提交的公司当前报告表99.6)。 |
| 10.18(+) | 2018年计划下的限制性股票股授予通知形式和限制性股票单位奖励协议(英国雇员)(参照2018年6月15日提交的公司当前报告表99.7)。 |
| 10.19(+) | “2018年计划”和“法国RSU次级计划”下的限制性股票股发放通知和限制股奖励协议的形式(法国雇员)。(参考2019年3月1日向证交会提交的公司10-K号年度报告(档案号：000-30171)表10.19)。 |
| 10.20(+) | 修订并重新制定了“自营计划”(参照2019年3月1日向证交会提交的公司10-K号年度报告(档案号：000-30171)中的表10.20)。 |
| 10.21(+) | 修订和恢复奖励薪酬计划(参照2018年5月10日提交的公司季度报告表10.2)。 |
| 10.22(+) | 赔偿协议表格(参照本公司2015年8月6日提交的季度报告表10-Q表表10.2)。 |
| 10.23(+) | 公司与Alexander(Sandy)Macrae之间的雇佣协议，日期为2016年5月17日(参照2016年8月4日提交的公司季度报告表10.1)。 |
| 10.24(+) | 公司与宋丽之间的雇佣协议于2019年10月31日生效。 |
| 10.25(+) | 公司与加里·勒布之间的雇佣协议于2019年6月6日生效 |
| 10.26(+) | 公司与Rolf Andrew(Andy)Ramelmeier之间的雇佣协议自2017年11月1日起生效。 |
| 10.27(+) | 公司与STéphane Boissel之间的雇佣协议，2018年10月1日起生效(参考2019年3月1日向证交会提交的公司10-K号年度报告(档案号：000-30171)表10.27)。 |
| 10.28(+) | 该公司与Adrian Woolfson之间的雇佣协议，自2019年1月21日起生效(参见2019年3月1日向SEC提交的公司10-K号年度报告(档案号：000-30171)的表10.28)。 |
| 10.29(+) | 公司与凯西·易之间的雇佣协议，日期为2017年2月28日(参见公司第10季度报告表10.1)--2017年5月10日提交的表格10-Q)。 |
| 10.30(+) | 公司与点里士满R&D Associates II(LLC)之间的三网实验室租赁，日期为1997年5月23日(参考表10.5)公司注册声明表表S-1(Reg)。经修订的第333-30314号文件已于2000年2月24日提交)。 |
| 10.31 | 2004年3月12日公司与点里士满R&D Associates II有限责任公司之间的三重净实验室租赁的第一修正案(参考2005年2月23日提交的公司10-K表格年度报告表10.20)。 |
| 10.32 | 公司与点里士满R&D Associates II有限责任公司之间的三重净实验室租赁第二修正案日期为2007年3月15日(参阅2013年11月4日提交的公司季度报告表10.1)。 |
| 10.33 | 2013年8月1日公司与点里士满R&D Associates II有限责任公司之间对三重净实验室租赁的第三修正案(参阅2013年11月4日提交的公司季度报告表10.2)。 |
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陈列品 数 | 文件说明 |
| 10.34 | 该公司与PointRichmond R&D Associates II，LLC之间对三重网络实验室租赁的第四修正案，日期为2016年6月10日(参考2019年3月1日向证交会提交的公司10-K号(档案号：000-30171)年度报告表10.33)。 |
| 10.35 | 该公司与PointRichmond R&D Associates II，LLC之间的三重净实验室租赁第五修正案，日期为2017年7月10日(参考2019年3月1日向证交会提交的公司10-K号年度报告(档案号：000-30171)的表10.34)。 |
| 10.36 | 该公司与PointRichmond R&D Associates II，LLC之间对三重净实验室租赁的第六修正案，日期为2018年5月11日(参考2018年8月8日提交的公司季度报告表10.9)。 |
| 10.37 | 该公司与Marina Boulevard Property(LLC)之间的租赁协议，日期为2017年11月3日(参见2018年3月1日提交的公司10-K表格年度报告表10.21)。 |
| 10.38 | 2019年1月1日公司与玛丽娜大道财产租赁协议的第一修正案(参考2019年3月1日提交美国证券交易委员会的公司10-K号年度报告(文件编号：000-30171)的表10.37)。 |
| 10.39 | 本公司与考恩有限责任公司之间的修订和恢复销售协议，日期为2017年5月26日(参见本公司目前提交的关于2017年5月26日提交的8-K表格的报告表1.1)。 |
| 10.40† | 本公司与Shire International GmbH之间于2015年9月1日修订并恢复了合作与许可协议(参考2015年10月30日提交的公司季度报告表10.1)。 |
| 10.41† | 该公司与BiogenMA公司之间的全球研究、开发和商业化合作与许可协议。(Bioverativ Inc.)，日期为2014年1月8日(参考2014年5月7日提交的公司季度报告表10.1)。 |
| 10.42† | 对全球研究、开发和商业化合作以及该公司与BiogenMA公司之间的许可协议的信函修正。(Bioverativ Inc.)，日期为2015年12月14日(参考该公司2016年2月18日提交的10-K表格年度报告表10.63)。 |
| 10.43† | 本公司与BiogenMA公司之间的书面协议和放弃。(Bioverativ Inc.)，日期为2016年3月24日(参照2016年5月5日提交的公司季度报告表10.1)。 |
| 10.44† | 该公司与辉瑞公司之间的合作与许可协议日期为2017年5月10日(参见该公司在2017年8月9日提交的10-Q季度报告中的表10.1)。 |
| 10.45⁑ | 该公司与辉瑞公司之间的合作与许可协议日期为2017年5月10日，修订日期为2019年12月17日。 |
| 10.46† | 该公司与辉瑞公司之间的研究协作和许可协议日期为2017年12月28日(参见2018年3月1日提交的公司10-K表格年度报告表10.40)。 |
| 10.47† | 该公司与Kite制药公司之间的合作和许可协议日期为2018年2月20日(参见2018年5月10日提交的公司季度报告表10.1)。 |
| 10.48⁑ | 该公司与辉瑞公司之间的合作与许可协议第1号修正案，日期为2017年12月27日，日期为2019年3月21日(参见2019年5月8日提交的公司季度报告表10.3)。 |
| 10.49† | 该公司与风筝制药公司于2019年9月11日修订并恢复合作与许可协议(参阅2019年11月6日提交的公司季度报告表10.1)。 |
| 21.1 | 公司的附属公司 |
| 23.1 | 独立注册会计师事务所同意。 |
| 24.1 | 委托书(包括在签名页)。 |
| 31.1 | 规则13a-14(A)首席执行主任的认证 |
| 31.2 | 第13a-14(A)条首席财务主任的核证 |
| 32.1* | 根据“美国法典”第18章第1350条认证。 |
| |
| | | | | |
陈列品 数 | 文件说明 |
| 101.INS | XBRL实例文档-实例文档没有出现在InteractiveDataFile中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
| 101.SCH | XBRL分类法扩展模式文档 |
| 101.CAL | XBRL分类法扩展计算链接库文档 |
| 101.DEF | XBRL分类法扩展定义链接库文档 |
| 101.LAB | XBRL分类法扩展标签Linkbase文档 |
| 101.PRE | XBRL分类法扩展表示链接库文档 |
| 104 | Sangamo截至2019年12月31日的年度报告(表10-K)的封面采用内联XBRL格式，载于表101。 |
________________________
† 根据证券交易委员会的一项命令，对本文件所载的某些信息给予了保密待遇。这些信息已被省略，并分别提交给美国证交会。
⁑ 本展览的某些部分(由“[*]“)被省略，因为它们都是(I)不重要的，(Ii)如果公开披露会对竞争有害。
(+)表示管理合同或补偿计划或安排。
* 表32.1所附的证书附于本年度报告表10-K中，按照美国法典第18节的规定 1350，通过 根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第906条的规定，公司不得为1934年“证券交易法”第18条的目的“提交”。
项目16-表格10-K摘要
没有。
签名
根据1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节的要求，登记人已正式安排由下列签署人代表其签署本报告，并于2020年2月28日正式授权。
| | | | | | | | | | | |
| 日期：2020年2月28日 | | | |
| | 桑格莫治疗学公司 | |
| | 通过： | / S / A莱尚德 MACRAE |
| | | 亚历山大·麦克雷 总裁兼首席执行官 |
通过这些礼物了解所有的人，每一个签名出现在下面的人构成并任命Alexander Macrae、Sung H.Lee和Gary Loeb，他们中的每一个人都是他或她真正合法的事实律师和代理人，每个人都有完全的替代权，并以他或她的名义、地点或替代者的任何和所有身份，签署关于表10-K的本年度报告的任何和所有修正案(包括有效的修正)，并将其连同与此有关的证物和其他文件提交证券交易委员会，给予上述事实上的律师及代理人，以及他们中的每一人以充分权力及权力，在处所内及附近作出和作出每一项必需及必要的作为及事情，一如他或她本人可能或可亲自作出的一切意图及目的，在此批准和确认所有上述的事实中的律师及代理人，或其或其替代者，可凭藉本条例而合法地作出或安排作出上述的作为或目的。
根据1934年“证券交易法”的要求，下列人士以登记人的身份和日期代表登记人签署了本报告：
| | | | | | | | |
| 签名 | 标题 | 日期 |
S/S/AHERASHERMACRAE | 副总裁，副总裁
(高级行政主任)及董事 | (二0二0年二月二十八日) |
| 亚历山大·麦克雷 | | |
S/S/C/SUN H.Lee | 行政主管副总裁
首席财务主任(首席财务主任) | (二0二0年二月二十八日) |
| 李成 | | |
| S/DURAIBABU/PRATHHA DURAIBABU | 财务副总裁(首席会计主任) | (二0二0年二月二十八日) |
| 普拉苏莎·杜莱巴布 | | |
S/S/ACT/H.斯图尔特·帕克 | 董事会主任兼主席 | (二0二0年二月二十八日) |
| H.Stewart Parker | | |
/S/Carey | 导演 | (二0二0年二月二十八日) |
| 罗伯特·F·凯里 | | |
//S/Sc_H.D. | 导演 | (二0二0年二月二十八日) |
| StephenG.Dilly，M.B.B.S.，博士。 | | |
/特别/再转制 | 导演 | (二0二0年二月二十八日) |
| 詹姆斯·迈尔斯 | | |
.class=‘class 2’>.=‘class 1’>H.D. | 导演 | (二0二0年二月二十八日) |
| 约翰·马克尔博士。 | | |
/Saira Ramasastry/Saira Ramasastry | 导演 | (二0二0年二月二十八日) |
| 萨伊拉(Saira Ramasastry) | | |
/ S/.class=‘class 1’>.H.D.，M.B.A.，L.L.M. | 导演 | (二0二0年二月二十八日) |
| 卡伦·史密斯，M.D.，博士，M.B.A.，L.L.M. | | |
/ S/.class=‘class 1’> | 导演 | (二0二0年二月二十八日) |
| 约瑟夫·S·扎克尔谢夫斯基 | | |
