美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

形式10-K

(马克一号)

截至财政年度十二月三十一日，2019

或

为了过渡时期，从转轨时期开始-从商品

佣金档案号码001-37519

免疫治疗公司

(“注册章程”所指明的注册人的确切姓名)

8000码头大道套间#300

布里斯班, 钙94005

(主要行政办公室地址)

(650) 614-5220

(登记人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)节登记的证券：

根据该法第12(G)节登记的证券：无

根据“证券法”第405条的定义，通过检查标记表明注册人是否是知名的经验丰富的发行人。是 ☐ 不 ☒

如果注册人不需要根据该法第13条或第15(D)条提交报告，请用复选标记表示。是 ☐ 不 ☒

(1)已提交1934年“证券交易法”第13或15(D)节规定在前12个月内提交的所有报告(或要求注册人提交此类报告的较短期限)；(2)在过去90天内一直受这类申报要求的约束。是 ☒ 不 ☐

通过检查标记说明注册人是否已以电子方式提交了条例S-T(本章第232.405节)中要求提交的每一个交互数据文件，在前12个月内(或在较短的时间内，注册人必须提交此类文件)。是 ☒ 不 ☐

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。亚细亚☐

通过检查标记指示注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所定义)。是 ☐ 不 ☒

根据2019年6月30日纳斯达克股票市场普通股收盘价计算，注册官非附属公司持有的有表决权及无表决权普通股的总市值为$。919,670,159.

截至二零二零年二月十四日，注册官普通股已发行股份数目为65,041,825.

以参考方式合并的文件

目录

i

前瞻性陈述

这份关于表格10-K的年度报告，包括第一部分第一项中的“业务”，以及第二部分第七项中的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”，包含经修正的1934年“证券交易法”第21E条或“交易法”所指的“前瞻性报表”。本年度报告表10-K中所载的历史事实陈述以外的所有陈述，均可视为前瞻性陈述，反映管理层目前对未来事件或我们未来财务业绩的信念和期望，并涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性报表所表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。这些表述往往是通过使用诸如“可能”、“将”、“预期”、“相信”、“预期”、“打算”、“可能”、“应该”、“估计”或“继续”等词语以及类似的表达或变体来识别的。上文提到的风险和不确定因素包括(但不限于)与我们的研究和开发努力有关的风险、对未来资本的需要、我们临床试验的及时完成、临床试验结果或监管批准或许可的不确定性、按适合商业化的规模和成本制造我们的产品候选产品、执行我们的专利和专利权利、本报告中所述并不时在我们的证券交易委员会(SEC)或证券交易委员会(SEC)中不时描述的潜在竞争和其他风险，包括但不限于第1A项“风险因素”中所述的因素，“本年报表格10-K。考虑到这些风险和不确定性, 你不应该过分依赖这些前瞻性的声明。除法律规定外，我们不承担任何理由更新或修改这些前瞻性声明的义务，即使将来有新的信息可用。

这份10-K表格的年度报告还载有关于我们的行业、我们的业务和某些药物市场的估计、预测和其他信息，包括关于这些市场的估计规模、它们的预计增长率和某些疾病的发病率的数据。基于估计、预测、预测或类似方法的信息本身就会受到不确定性的影响，实际事件或情况可能与本信息所反映的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，我们从第三方编写的报告、研究调查、研究和类似数据、工业、医学和一般出版物、政府数据和类似来源获得了这一行业、商业、市场和其他数据。在某些情况下，我们没有明确提到这些数据的来源。在这方面，当我们在任何段落中提到这类数据的一个或多个来源时，你应该假定，出现在同一段中的其他这类数据来自同一来源，除非另有明文规定或上下文另有要求。

商标

这份10-K表格的年度报告包括美国或其他公司拥有的商标、服务商标和商标。所有商标，服务商标和商标包括在本年度报告10-K表是其各自所有者的财产。

2

部分 I

项目1.事项。

概述

我们是一家生物制药公司，开发并商业化治疗可能危及生命的食物过敏。据估计，在美国和欧洲有超过3000万人有食物过敏，花生过敏是最普遍和最常见的严重后果和危及生命的事件。

食物过敏患者通常被建议严格避免饮食。当意外接触食物过敏原引起严重过敏反应时，救援疗法，如抗组胺药或注射肾上腺素，是唯一可用的治疗方法。

我们的主要治疗方法，我们称之为C粗化O雷亚尔D敏感化I穆生学THerapy，或CODIT^TM，目的是使患者对食物过敏原脱敏，从而减少意外暴露时发生过敏反应的风险，或在发生过敏反应时降低症状严重程度。因此，我们相信CODIT可以帮助减轻食物过敏患者及其家属的负担和焦虑。

[医]PALFORZIA^TM花生(花生(花生)变应原粉-dnfp)(前身为AR 101)是我们利用CODIT在国内开发的领先产品，并于2020年1月被FDA批准在美国市场销售。PALFORZIA用于缓解因意外接触花生而可能发生的过敏反应，包括过敏反应。PALFORZIA被批准用于花生过敏确诊患者。初始剂量增加可用于4至17岁的患者。4岁及以上的患者可继续服用和维持。PALFORZIA与花生-回避型饮食一起使用.我们目前正在美国的PALFORZIA商业化，通过一支由大约80名实践客户经理组成的专业销售队伍，目标是实践过敏专家。

除了批准的适应症外，我们正在评估PALFORZIA用于一至四岁以下儿童的随机、双盲、安慰剂对照的多国试验，名为波塞冬(Poseidon)。我们预计将在2020年下半年完成这一试验。我们还于2019年6月向欧洲药品管理局(EMA)提交了PALFORZIA的营销授权申请(MAA)，目前正在审查该申请。我们预计EMA将在2020年第四季度发布申请决定。

我们正在开发花生过敏以外的其他CODIT产品候选产品。在2019年8月，我们为我们的产品候选产品AR 201开始了第二阶段的临床试验，我们希望在2021年上半年完成。我们还在探索一种用于治疗多坚果过敏的产品，包括核桃仁过敏。

2020年2月，我们从Xencor，Inc.或Xencor公司获得了AIMab7195(原名XmAb7195)的许可。最初，AIMab7195将作为一种辅助治疗，与我们现有的CODIT管道资产，包括PALFORZIA，探讨治疗结果，包括潜在的缓解途径，在食物过敏患者。AIMab7195是为调节IgE和IgE产生细胞的抑制而设计的，最初是为治疗过敏性哮喘而开发的。

我们维护PALFORZIA和我们所有产品的全球商业权利。如果在欧盟或欧盟和英国获得批准，我们目前打算在欧洲将PALFORZIA商业化，方法是发展一支专门的销售队伍，从德国开始，目标是主要欧洲市场的以过敏为中心的临床医生。

我们的战略

我们的目标是建立一家生物制药公司，开发和商业化专有疗法，以改善食品过敏患者及其家属的生活。我们打算通过以下主要战略目标来实现这一目标：

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PALFORZIA计划概述

花生过敏是一种危及生命的疾病。根据2014年发表在“过敏和临床免疫学杂志”上的一项研究，美国40%至50%的花生过敏患者对100毫克或更少的花生蛋白敏感，相当于花生仁的不到一半(一个花生仁通常含有大约250毫克至300毫克的花生蛋白)。此外，花生过敏的人通常对10毫克的花生蛋白敏感。严格的饮食避免是很难实现的，意外接触食物过敏原也很常见，在美国每年大约有200，000次的急诊室访问。患者及其家属的负担和焦虑是寻求治疗的巨大动力。有一个特别高的需求没有得到满足的幼儿，他们一天中有很大一部分时间在学校，家长控制减弱，青少年谁面临同龄人的压力，他们的朋友和同学，并可能开始从事冒险行为。

过敏专家长期以来一直使用免疫治疗方法来成功地治疗环境过敏患者。已发表的研究表明，口服免疫疗法(OIT)对于花生、牛奶、鸡蛋、坚果和其他食物过敏的患者是一种潜在的有前途的脱敏方法。该方法涉及剂量上升阶段，在此阶段，食物过敏原逐渐被口服以减少对该过敏原的免疫反应。在达到目标剂量后，每日摄入固定治疗剂量的过敏原继续免疫调节。通过CODIT，我们是第一家开发出一种基于oit的治疗方法来治疗食物过敏的公司，该方法已经通过了fda对其他批准药品的严格开发。我们相信，我们的第一个产品开发与我们的CODIT方法，PALFORZIA，有潜力满足对花生过敏的一致性和可扩展的基于oit的方法的需要。

临床试验结果

美国PALFORZIA批准的包内插入的临床试验结果

研究了PALFORZIA对花生过敏反应(包括过敏反应)的缓解作用。PALFORZIA对美国、加拿大和欧洲4至55岁的花生过敏患者的疗效和安全性进行了第三阶段的随机、双盲、安慰剂对照研究。主要分析人群为496名受试者(PALFORZIA，N=372；安慰剂，N=124)，年龄在4岁至17岁之间，他们至少接受了一次研究治疗。第1天开始剂量从0.5毫克上升到6毫克，第2天确认3毫克剂量的耐受性后，从3毫克开始给药20至40周，直到达到300毫克剂量为止。根据剂量的耐受性，每个受试者的剂量增加的时间是不同的。然后，受试者接受了24到28周的维持免疫治疗，使用300毫克PALFORZIA，直到研究结束。在维持期结束时，受试者完成了一项双盲、安慰剂控制的食物挑战(DBPCFC)，以接近意外接触花生的情况，并评估他们是否有能力忍受不超过轻微过敏症状的花生蛋白含量的增加。主要疗效终点是服用一次600毫克花生蛋白的受试者在维持治疗6个月后不超过轻度过敏症状的DBPCFC中耐受的百分比。如果95%置信区间(CI)的下限满足，则认为主要疗效终点达到了。, 治疗组与安慰剂组的有效率差异大于15%。主要次级终点包括单剂量300毫克花生蛋白和1000毫克花生蛋白后的反应率比较，以及DBPCFC出口期间任何刺激剂量花生蛋白症状的最大严重程度的比较。评估关键次级端点的统计显着性(双面p )。

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表1：栅栏中DBPCFC出口的响应率(ITT人口，4至17年)

没有退出DBPCFC的受试者被视为无反应者。

[1]如果非零治疗差异的法林顿-曼宁试验在双边0.05水平上有显着性差异，则认为符合二级终点。

[2]如果法林顿-曼宁95%CI的下限大于15个百分点的预定范围，则认为主要疗效终点达到。

CI，置信区间，DBPCFC，双盲，安慰剂对照食物挑战；ITT，意向治疗.

完整人群包括所有4至17岁的ITT人群，他们继续接受治疗，并有一个可评估的退出DBPCFC(296 PALFORZIA，116安慰剂)。在完全人群中，服用PALFORZIA治疗的受试者在DBPCFC出口处耐受单一最高剂量300 mg、600 mg和1000 mg且症状不超过轻微的比例分别为96.3%、84.5%和63.2%，而安慰剂治疗组分别为8.6%、4.3%和2.6%。

表2：退出DBPCFC期间任何挑战剂量下症状的最大严重程度

(ITT人口，4至17岁)

没有退出DBPCFC的受试者在进行DBPCFC筛查时被指定为最大严重程度，这相当于与筛查没有任何变化。

P值

[1]包括严重的症状和生命危险或致命的反应。没有任何受试者有生命危险或致命的症状。

DBPCFC，双盲，安慰剂控制的食物挑战；ITT，意向治疗。

由于临床试验是在大不相同的条件下进行的，因此，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应率直接比较，而且可能不能反映实际观察到的不良反应率。PALFORZIA的临床数据反映了709名花生过敏患者的暴露情况，他们参加了两个阶段的第三阶段、双盲、安慰剂对照试验(Palisade和Ramses)，以及长期、开放标签和后续研究。在帕利萨德，受试者服用20至40周，然后维持给药24至28周。在拉美西斯，受试者被加注20至40周，每日剂量达到300毫克，不延长维持剂量。在这些研究中，受试者在整个研究期间每天在电子日记卡中记录不良反应。NCT 02635776是在美国、加拿大和欧洲对555名4至55岁的花生过敏患者进行的随机、双盲、安慰剂对照的疗效和安全性研究。研究对象在进入研究前12个月内对花生≥、0.35Kua/L进行血清IgE测定，并(或)对花生≥进行皮刺试验，其平均气管直径比阴性对照大3mm。主要分析人群为4~17岁年龄组，78%为白人，57%为男性。在研究中，受试者以100毫克或更少的花生蛋白作为双盲、安慰剂控制的食物挑战(DBPCFC)。对496名4至17岁的受试者进行了初步分析(PALFORZIA，N=372；安慰剂，N=124)。在使用PALFORZIA治疗的4至17岁受试者中，72%有花生过敏反应病史，66%报告多种食物过敏，63%有特应性皮炎病史。, 53%的患者有过哮喘的诊断。患有严重持续性或无控制哮喘的受试者被排除在外，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的安全性研究，在美国和加拿大对506名4至17岁的花生过敏患者进行了PALFORZIA与安慰剂的评估。被试需有花生过敏的临床病史，包括已知花生暴露后2h内出现的特征性过敏体征和症状，≥14 Kua/L花生血清IgE，皮肤点刺试验平均气管直径比筛查阴性对照大8mm。研究对象不需要完成DBPCFC的学习。研究时间约为6个月，并比较了PALFORZIA(N=337)和安慰剂(N=168)的安全性和耐受性。研究对象多为男性(63%)和白人(79%)。在接受PALFORZIA治疗的患者中，60.5%有过敏反应史，65.0%有多种食物过敏，57.9%有特应性皮炎病史，52.2%有哮喘的现世或既往诊断。排除患有严重持续性或无控制哮喘的受试者。在这两个阶段中，双盲，安慰剂对照，随机的临床研究，最常见的不良反应在接受治疗的受试者中。

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PALFORZIA(发病率≥5%，至少比安慰剂治疗者高5个百分点)是胃肠道、呼吸和皮肤症状，通常与过敏反应有关，如表3.

表3：治疗-≥中5%的PALFORZIA治疗对象和≥5%的患者在任何剂量阶段(从4岁到17岁)的不良反应发生率都比安慰剂治疗的患者高5%。

在每一级总结(任何事件、系统器官类或首选术语)，超过1次不良反应的受试者在每个研究期间只被计算一次。

[1]在研究2中，服用300 mg PALFORZIA(N=265)后，受试者无不良反应(≥5%)。

[2]不良事件被编码为系统器官类和首选术语使用MedDRA，版本19.1。

[3]包括首选条款腹痛，腹痛上，腹部不适。

[4]包括首选术语口腔瘙痒，舌瘙痒，唇瘙痒。

[5]过敏反应首选术语包括任何严重的全身过敏反应，其中4例在服用PALFORZIA期间报告了严重过敏反应(0.6%)，1例PALFORZIA治疗者(0.3%)在维持期间报告了严重过敏反应。

IDE，初始剂量上升；MedDRA，管理活动的医学词典。

共有155人(21.9%)接受PALFORZIA治疗，19人(6.5%)因任何原因停止接受安慰剂治疗。不良反应导致9.2%PALFORZIA治疗组和1.7%安慰剂治疗组在初始剂量增加和剂量增加时停止研究，1.0%PALFORZIA治疗组和无安慰剂治疗组在维持给药期间停止研究。胃肠道反应是导致研究产品在初始剂量增加期间停止使用的最常见原因(6.5%PALFORZIA，1.0%安慰剂)，其次是呼吸紊乱(2.3%PALFORZIA，1.0%安慰剂)。

欧洲MAA中的附加临床数据

2018年2月，我们完成了175名患者参加我们的欧洲第三阶段疗效试验，该试验在出口食品中使用了更高的耐受1000毫克花生蛋白的药效--除了轻微的暂时性症状外，我们称之为Artemis(欧洲衡量口服免疫治疗成功的AR 101试验)。2019年6月，我们宣布了Artemis对ITT组的阳性结果，以下表4对ITT组的疗效结果进行了总结：

表4：Artemis退出DBPCFC的答复率(ITT人口，4至17岁)

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没有退出DBPCFC的受试者被视为无反应者。

CI，置信区间，DBPCFC，双盲，安慰剂对照食物挑战；ITT，意向治疗.

在Artemis中观察到的安全状况与Palisade和Ramses试验中所看到的基本一致，Artemis试验的结果作为欧洲MAA的一部分提交给了EMA。

食品过敏概况

食物过敏是一个严重且日益严重的健康问题

食物过敏在美国、欧洲和整个发达国家都是一个严重且日益严重的健康问题。据估计，美国和欧洲有超过3000万人患有食物过敏，而在美国，每13个儿童中就有一个受到影响。根据“日本儿科学协会”2013年发表的一项研究，美国食品过敏的经济成本估计相当于每年约250亿美元，其中约40亿美元与直接医疗费用有关。对儿童和青少年来说，食物过敏是一个特别紧迫的问题，因为这些年龄组的食物过敏现象更普遍，而且意外接触导致严重过敏反应的风险增加。2011年进行的一项大规模研究得出的结论是，美国约有8%的儿童和青少年有食物过敏，其中约39%的儿童和青少年至少有一次严重的过敏反应。我们估计超过50%的花生过敏患者每年都会发生严重的过敏反应。

花生过敏是世界上最常见的食物过敏之一，影响超过160万儿童和青少年。美国这可能是一种慢性和终身的疾病，对花生的反应可以是轻微的，也可能是潜在的危及生命的，每年有1/4的花生过敏患者因意外接触而进入急诊室。  在美国的食品过敏儿童中，大约25%对花生过敏，其他常见的食物过敏是牛奶(21%)、贝类(17%)、坚果(13%，其中核桃占40%)和鸡蛋(10%)。我们估计，美国约有300万人，欧洲约有300万人患有花生过敏，其中包括300多万儿童。据估计，1997年至2008年期间，美国儿童中花生过敏的发病率以每年约10%的速度持续增长，专家认为，自2008年以来，花生过敏的发病率一直在上升。

与过敏反应有关的风险

对食物的过敏反应是痛苦的、可怕的和潜在的致命的。过敏反应的症状包括蜂窝，肿胀，呕吐，腹痛，喘息，呼吸困难，和降低血压。严重和潜在的威胁生命的反应被称为过敏反应，这种反应需要紧急的医疗照顾，经常导致医院急诊室的治疗。据估计，在美国，与食物有关的过敏反应每年会导致大约200，000人次的急诊室访问和10，000多家医院的入院。

过敏反应，包括严重的过敏反应，可由接触少量相关食物过敏原引起。例如，在美国200多万花生过敏患者中，40%至50%的人对100毫克或更少的花生蛋白敏感，相当于花生仁的不到一半(一个花生仁通常含有约250毫克至300毫克的花生蛋白)。此外，对花生过敏的人通常对10毫克的花生蛋白敏感，大约相当于花生仁的1/25。因此，由于食品来源的污染或食品标签的不准确或混淆而引起的意外接触经常发生，并可能导致严重的过敏反应。

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过敏反应的原因

当免疫系统对无害的食物做出反应时，食物过敏就会发生，就好像它是一种威胁。人类胃肠道含有免疫细胞，其目的是识别和增强对被认为是外来和不安全的蛋白质的反应。这些细胞接触到大量多样的食物蛋白质。在一个非过敏的人，对食物蛋白质的耐受性在生命早期发展，当检测到食物蛋白质时，免疫细胞不会产生反应。相反，在过敏病人中，免疫系统对一种或多种食物蛋白质或过敏原敏感。由于这种敏化作用，免疫系统产生抗体，称为IgE抗体，这些抗体针对特定的过敏原，如特定的花生蛋白。IgE抗体与肥大细胞和嗜碱性细胞联系在一起，而嗜碱性细胞是其他的免疫细胞。当与这些免疫细胞相连的IgE抗体遇到它所针对的过敏原时，免疫细胞就会被激活，并将组胺和其他炎症介质释放到血液中。这些介质然后引起过敏反应的症状。

食物过敏的发展和进展是高度可变的。目前还不清楚为什么有些人会产生食物过敏，而另一些人则不会。对于某些类型的过敏，如牛奶和鸡蛋，病人可能会超过他们的过敏，但对其他人，如花生，坚果和贝类，大多数病人会终生过敏。此外，根据一系列因素，一个人的敏感性似乎随着时间的推移而不同。一个人的第一次过敏反应是轻微的，第二次过敏反应是严重的或危及生命的，这并不罕见。

当前食品过敏的治疗与管理面临的挑战

管理食物过敏最常见的做法是严格避免食物过敏原，并在意外接触时紧急治疗过敏症状。这些选择都有很大的局限性，由于意外暴露的有效治疗方案有限而造成的练习回避和压力的负担会对食物过敏患者及其家人的生活质量产生重大的负面影响。例如，食物过敏患者和他们的照顾者往往难以管理他们的社会和日常生活，并生活在对意外暴露和过敏的持续恐惧中。一项研究发现，花生过敏儿童的生活质量低于胰岛素依赖型糖尿病儿童。另一项研究发现，花生过敏儿童的父母报告说，他们的家庭生活受到的干扰比风湿病儿童的父母更多。

避免食物过敏原的限制

成功地避免食用是非常困难的，并且需要仔细阅读食品标签，在食品的储存和准备过程中要小心，对产品召回的错误标签和污染的认识，以及通常避免食物过敏原常见的菜系。此外，对于食物过敏患者及其家人来说，参加体育赛事、乘飞机旅行或参观公共场所等活动也会变得困难和紧张。练习回避对食物过敏的孩子来说尤其困难，因为父母经常试图通过限制孩子参与日常活动，包括社会活动，外出吃饭，有时甚至选择在家上学来防止意外的暴露，因为这些食物过敏的孩子可能没有意识或自我调节的技能来练习自己的回避。随着儿童进入青春期和成年期，父母监督的减少和社会压力的增加往往使回避的做法复杂化。

急诊和对症治疗的局限性

食物过敏患者通常必须携带抢救药物来治疗严重且可能危及生命的过敏反应。最广泛使用的治疗方法是肾上腺素(也称为肾上腺素)，肾上腺素使用自动注射器，如肾上腺素。肾上腺素通过增加心率、血压和扩张气道来缓解过敏反应的某些症状，但它本身并不能治疗过敏反应。虽然肾上腺素作为一种救援药物是有用的，但它并不总是正确地或足够快地使用，也可能不足以抵消过敏反应的影响。

当前脱敏处理的局限性

急救和对症治疗是一种反应疗法，在食物过敏的慢性治疗中往往是无效的。最常见的食物和其他过敏的前摄疗法是脱敏疗法。脱敏治疗包括反复给过敏患者增加过敏原的数量，以减少对该过敏原的免疫反应。最常见的脱敏疗法是为环境过敏患者皮下注射。脱敏疗法在治疗环境过敏方面取得了显著的成功，但在治疗食物过敏方面却不太成功。对食品过敏的四种不同脱敏治疗方法进行了研究：

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我们认为对食物过敏最有效的脱敏疗法是Oit。PALFORZIA，使用Oit，是第一个，也是唯一的FDA批准的治疗方法，以减轻食物过敏反应。

口腔脱敏的免疫学研究

口服脱敏作用是通过逐渐改变免疫系统的平衡，在意外暴露的情况下抑制过敏反应。

免疫反应的第一步是抗原提呈细胞(如树突状细胞)呈现过敏蛋白，T细胞随后识别过敏蛋白。T细胞的一个子集，称为Th2细胞，一旦与抗原结合，就会分泌一组促炎蛋白，称为细胞因子，如IL-4、IL-5和IL-13，它们在细胞的激活和信号传递中起着重要的作用。分泌这组细胞因子推广B细胞 IgE抗体的成熟和产生。这些IgE抗体通过与抗原结合而在肥大细胞表面交联，导致肥大细胞释放组胺、蛋白酶和其他炎症的化学介质，所有这些都会引起过敏反应的症状。

在口腔脱敏过程中，随着时间的推移，过敏原的剂量逐步增加，从极低水平的过敏原开始，通常不足以引发大规模的IgE介导的过敏反应，从而诱导调节性T细胞。这些调节性T细胞抑制Th2免疫反应。同时，变应原暴露水平的增加促使B细胞产生IgG 4抗体，与IgE抗体竞争，与变应原结合，从而减少变应原诱导的肥大细胞脱颗粒。最终，这些免疫调节性T细胞和B细胞反应导致对过敏原暴露的临床反应减少.为了充分发挥OIT的潜力，患者可能需要继续治疗几年。

我们的解决方案

我们治疗食物过敏的CODIT方法利用并改进了支持OIT的广泛的独立科学研究。根据我们迄今的临床发展，包括我们对PALFORZIA的第三阶段栅栏、拉姆西斯和阿特米斯试验，我们认为，我们的CODIT方法有潜力被变应原专家广泛采用，并由于以下主要预期属性而吸引患者和家长：

我们相信，PALFORZIA和我们的其他CODIT产品的候选产品，如果获得批准，有可能减少对食品过敏患者造成的危险，例如意外暴露导致过敏反应、急诊室访问或

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住院治疗。我们预计，这种防止意外暴露的潜在保护措施将减轻患者及其家人的压力和焦虑，使患者能够过上更正常的生活。

食品过敏研究与发展

我们打算利用我们在PALFORZIA的临床开发中获得的专业知识，为一系列食品过敏生物疗法提供更多的CODIT候选药物，以解决高未满足的需求。我们希望利用我们的专业知识，在配方和药物开发的生物药物产品，从自然获得的食品蛋白质，以实现这一目标。与PALFORZIA一样，我们期望这一过程需要确定关键的蛋白质抗原和致敏蛋白表位，发展分析方法，创造可用和稳定的配方，以及在严格的制药过程中制造供应品的能力。

AR 201治疗鸡蛋过敏

我们的鸡蛋CODIT产品候选，AR 201，是专为治疗鸡蛋过敏的儿童和年轻的成年患者。鸡蛋过敏是婴儿和幼儿最常见的食物过敏之一。已发表的研究表明，鸡蛋过敏在大约1%的幼童中普遍存在，但在近70%的患者中16岁前就能解决，因此在成人人群中的发病率要低得多。根据我们的流行病学分析，我们估计美国和欧盟这两个主要市场的鸡蛋过敏流行率总计约为150万人。在世界范围内，我们估计有600多万人患有鸡蛋过敏，而在中国和日本，鸡蛋是最常见的食物过敏。过敏专家观察到，在儿童时期以后持续存在的卵子过敏患者往往是有更严重反应的高风险患者，在意外暴露的情况下，这一人群特别容易受到严重反应的影响。鸡蛋在主食中的普遍存在，加上缺乏严格的食品标签要求，使得坚持避免饮食变得特别困难。尽管认真阅读标签，鸡蛋过敏原可能存在，因为错误的食品包装和配方，以及未披露的成分替代。

这些实际的挑战，加上缺乏积极主动的治疗，代表了一个重大的未得到满足的需要。

因此，我们相信对FDA批准的鸡蛋CODIT产品的候选产品会有很强的需求。我们于2019年8月在第二阶段临床试验中招募了第一位患者，并期望在2021年上半年完成这项试验。

其他研究和发展方案

我们正在探索更多的研究和开发项目，评估CODIT在其他食物过敏中的潜在应用，包括核桃和其他坚果以及牛奶。

我们相信，大约0.4%-0.6%的美国人口对核桃过敏。此外，由于变应原表位中保存的同源性，对胡桃过敏的人中也有很高比例的人对山核桃和其他坚果过敏。据估计，2017年，在美国1至55岁人群中，约有230万人(约1%)患上了树坚果过敏。与花生过敏的动态变化相似的是，坚果是很难避免的。严格避免使用肾上腺素等第一线防御药物是护理的标准。我们目前正在探索一种多坚果配方的可行性，以对几种树坚果过敏进行脱敏，并计划在2020年上半年与美国食品和药物管理局讨论这一计划。

在……里面二月2020年，我们完成了Xencor公司AIMab7195(原XmAb7195)的授权。最初，我们打算开发AIMab7195作为一种辅助治疗，与我们现有的CODIT管道资产，包括PALFORZIA，以探讨治疗结果，包括潜在的缓解途径，在食物过敏患者。AIMab7195是为调节IgE和IgE产生细胞的抑制而设计的，最初是为治疗过敏性哮喘而开发的。AIMab7195是一种抗IgE单克隆抗体，与Fcγ受体IIb(FCγRIIb)结合增强。IgE能识别过敏原并与其相互作用，因此能够激活免疫细胞，如肥大细胞和嗜碱性细胞，从而驱动患者的过敏反应。AIMab7195旨在快速清除循环中的IgE，通过阻止IgE阳性B细胞的激活来阻止IgE的产生，并阻断IgE与其在免疫细胞上的受体相互作用。AIMB 7195已经在两个阶段的研究中被评估，其中包括100多名健康志愿者和过敏及特应性疾病患者。我们将单独负责与开发AIMAB 7195相关的费用。

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合作

再生子

2017年10月，我们与Regeneron及其战略联盟合作者赛诺菲进行临床合作，在第二阶段的临床试验中研究PALFORZIA对花生过敏患者的PALFORZIA治疗。Regeneron于2018年10月启动了第二阶段的临床试验，主要目的是评估作为PALFORZIA的附属品的杜匹鲁玛是否在服药结束时改善脱敏，其定义是在第28周通过DBPCFC的参与者的比例比安慰剂增加。这项研究还包括在另一个DBPCFC停止治疗后进行持续缓解的建议。当治疗中断后，花生过敏患者能够耐受一定数量的花生蛋白，并且不超过轻度过敏症状，就可以获得持续的缓解。Regeneron赞助临床试验，我们将提供PALFORZIA和食品挑战材料的临床供应。

雀巢 健康科学

2016年11月，我们与雀巢健康科学美国控股有限公司(NestléHealth Science US Holdings，Inc.)的一家子公司进行了为期两年的战略合作。为促进食品过敏疗法的发展，发行并出售给雀巢健康科学美国控股公司(NestléHealth Science US Holdings，Inc.)。(连同其附属公司NestléHealth Science)7，552，084股普通股以每股19.20美元的价格私募发行，约占交易时我们流通股的15.1%，总计1.45亿美元。除了某些有限的例外情况外，雀巢健康科学公司同意了一项为期两年的市场僵局条款，根据该条款，雀巢同意不出售或转让我们的任何普通股或其他证券。除某些有限的例外情况外，雀巢健康科学公司还同意了一项为期两年的停顿协议，根据该协议，雀巢健康科学公司同意不以任何方式收购我们。我们同意将NestléHealth Science购买的股票转售，根据NestléHealth Science的请求，该公司将向SEC提交一份登记声明，NestléHealth Science无法在市场僵局条款结束前的第45天提出这一请求。投资和合作不包括任何开发里程碑、产品营销权或版税。

2018年11月，雀巢健康科学公司(NestléHealth Science)以每股30.27美元的价格，为3237 529股新发行的普通股追加了9800万美元的股权投资，使雀巢健康科学公司(NestléHealth Science)对A免疫性的持股比例提高到大约19%。我们还与雀巢健康科学公司(NestléHealth Science)签订了一份为期两年的新产品战略合作协议，重点是提供创新的食品过敏疗法。该协议不包含对免疫协议的任何合作、合作或谈判限制。A免疫性公司保留对其目前和未来管道资产的所有权利，A免疫性公司和雀巢健康科学公司将合作成功开发这类资产。

最初的投资启动了为期两年的战略合作，在2018年11月，我们和雀巢健康科学之间又延长了两年，通过新成立的管道论坛，双方可以讨论我们目前和未来的口服免疫疗法开发项目。雀巢健康科学将通过管道论坛向我们提供持续不断的科学、监管和商业专门知识和建议。在合作中披露的任何信息都将是我们的机密信息，与我们的产品相关的任何新想法或发明都将是我们唯一拥有的知识产权。如果我们选择在两年的合作期内为我们的口腔免疫疗法发展项目寻找合作伙伴或合作者，雀巢健康科学将有三个月的时间专门与我们谈判。在合作期间，只要NestléHealth Science持有我们现有普通股的10%以上，NestléHealth Science将有权指定一名提名人担任我们董事会的董事。2016年11月，格雷格·贝哈尔代表雀巢健康科学加入了我们的董事会。该战略合作协议包含一项禁止竞争的协议，根据该协议，雀巢健康科学公司已同意不从事某些与OIT有关的治疗食物过敏的活动。

在2020年2月，我们宣布雀巢健康科学股份有限公司(Nestle Health Science S.A.)投资2亿美元，并扩大他们现有的战略合作，旨在开发创新食品过敏疗法并将其商业化，该项目将于2021年11月终止。

与Xencor签订许可协议

在2020年2月，我们与Xencor签订了一项许可证协议或许可协议，用于开发、制造或商业化生物制药产品的专有、世界范围内的含或包含以下内容的生物制药产品的许可证。人源化单克隆抗体AIMab7195(以前的XmAb7195)或AIMab7195的某些变体，每一种都称为AIMab7195产品。根据“许可协议”，Xencor在某些专利权下授予我们一份世界范围内专有的、含特许权的可分许可许可，并在某些技术诀窍下授予非排他性的、含特许权的可分许可的许可，以开发、制造和商业化。AIMab7195产品用于诊断、治疗或预防人类疾病和疾病。

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与加入许可证协议有关，我们会付Xencor预付500万美元，我们向Xencor发出了156,238根据与Xencor达成的证券发行协议，于2020年2月4日持有普通股。

此外，我们有义务向Xencor支付总计3.8亿美元的里程碑付款，其中包括1 700万美元的开发里程碑、5 300万美元的监管里程碑和3.1亿美元的销售里程碑，并发行价值500万美元的普通股股票，以实现AIMab7195产品的第一个发展里程碑。我们还将向Xencor支付一笔版税，相当于AIMab7195产品在较高的个位数至中期范围内净销售额的百分比。

许可协议的期限在一个国家和产品副产品基础上继续，直到我们为该产品和国家支付特许权使用费的义务到期为止。本公司可以无故提前60天书面通知终止本许可协议的全部内容。如果我们或我们的关联公司或次被许可人对许可专利提出质疑，我们或我们的关联公司或次被许可方可以终止整个许可协议。任何一方可以终止另一方在规定期限内不能治愈的重大违约，或者因另一方破产或与破产有关的事件而终止许可协议。我们将单独负责与开发AIMAB 7195相关的费用。

在我们加入许可证协议方面，我们还同意承担Xencor在其许可下的权利和义务。Xencor的AIMab7195细胞系来自Catalent制药解决方案有限公司，该公司使用其专有的GPEx技术生产AIMAB 7195。

研发费用

我们的运营费用中有很大一部分与PALFORZIA的开发和制造有关。截至12月31日、2019年、2018年和2017年，我们的研究和开发费用分别为1.24亿美元、1.334亿美元和8 930万美元，并被列入我们的业务和全面损失综合报表的研发费用项目。有关研究和开发活动的更多细节，请参阅本年度报告表10-K中的“管理的讨论和分析”中的研究和开发部分。

销售与营销

我们打算在美国将PALFORZIA商业化，并在获得监管批准的情况下，在欧洲将PALFORZIA商业化，方法是发展一支专门的销售队伍，目标是美国大约5，000名实践过敏医生中的一部分，以及主要欧洲市场以过敏为重点的临床医生。我们预计，这一销售队伍也可以支持商业化的更多的CODIT产品候选人，如果获得批准。我们打算把我们的销售工作集中在中度到重度食物过敏患者身上，特别是儿童和青少年。我们预计DBPCFC将不需要开PALFORZIA，因为DBPCFC在目前的临床实践中没有被广泛用作诊断工具。我们对食物过敏的CODIT治疗方法可能包括提供一系列服务，包括为病人提供电话和电子邮件支持、医生意识和教育活动、报销援助、福利导航以及共同付费和病人援助方案。根据估计与花生过敏有关的直接医疗费用和美国花生过敏患者的估计数字，我们相信美国获得批准的花生过敏治疗的潜在市场机会每年可能超过10亿美元。

制造业

我们与第三方制造商签订合同，并依靠第三方制造商为PALFORZIA和我们的产品候选产品生产食品产品和最终生物产品，并包装PALFORZIA和我们的产品候选产品。我们已经在佛罗里达州的Clearwater租赁的一座大楼内完成了PALFORZIA制造设施的建设，该工厂位于我们目前的一家合同制造商的所在地，并安装了设备，并在这一新工厂中获得了操作系统的资格。该制造设施于2018年11月投入运行。我们计划继续依靠位于同一地点的合同制造商来管理这个新的制造设施的运作。我们计划依靠这个合同制造商和其他合同制造商为我们的临床试验，为PALFORZIA和其他产品的商业供应供应。

我们的商业产品和产品的候选产品是按照严格的生产工艺制造的。我们的过程旨在确保每个配方的总蛋白质含量和特定蛋白质的相对浓度是一致的。通过我们的合同制造商，我们有能力为某些蛋白质含量仅为0.2毫克的候选产品生产剂量，并开发了先进的分析方法，以帮助确保每一剂量含有精确确定的多个特性良好的致敏蛋白的数量。我们的配方也是为了帮助确保药物产品是可接受的稳定的，可以很容易地与食物混合。

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PALFORZIA目前是由一家合同制造商使用我们的专有工艺为我们生产的。这个过程涉及几个混合和表征步骤，目的是帮助确保每一剂量含有一定量的花生面粉，其中含有特定浓度的花生蛋白。由于花生面粉是一种敏化剂，所以必须在一条生产线上生产PALFORZIA，该生产线与其他生产线实际分离，并有自己的通风系统。

我们还依靠单独的合同制造商为PALFORZIA提供包装服务。我们计划使用水泡包装和包装作为我们的商业推出PALFORZIA的最终包装配置。PALFORZIA在水泡包和囊袋配置中的稳定性测试正在进行中。在水泡包装或囊袋配置中进行稳定性测试的任何复杂情况都可能延迟我们为PALFORZIA提交监管文件的时间，并可能导致在发布时商业产品的保质期有限。此外，外国监管当局可能无法接受我们提议的包装配置，这也会推迟我们在美国境外提交外国监管文件或可能批准PALFORZIA的时间。

为PALFORZIA的商业启动以及我们正在进行的和计划中的临床试验及时提供适当的临床试验材料是一项复杂的工作。PALFORZIA和AR 201临床试验的剂量增加有多个剂量。此外，每个受试者可以以不同的速率通过剂量上升阶段，这取决于受试者对每个新剂量的反应。例如，在PALFORZIA的剂量上升阶段和我们的试验中，受试者可以上升到下一个剂量，保持当前剂量，或者下降到先前的低剂量。我们认为，这种剂量的灵活性改善了受试者的结果。但是这种剂量的灵活性也增加了及时向药房和每个临床站点提供适当剂量的复杂性。我们的临床试验材料后勤业务的复杂性在整个2017年和2018年显著增加，我们预计随着PALFORZIA的商业化，以及随着我们继续同时进行多项大型试验，包括在欧洲的试验，这种复杂性将进一步增加。欧盟规定，每批临床试验材料必须由指定的合格人员认证和发放。欧盟的这一认证和发布过程可能导致延迟向临床站点提供临床试验材料。我们的PALFORZIA供应链物流中的任何延误或错误都可能延迟或影响我们将PALFORZIA商业化的能力以及我们正在进行的和计划中的临床试验。

合同制造商经常遇到涉及生产产量、质量控制和质量保证以及合格人员短缺的困难。合格的制造商和供应商的包装服务是一个漫长的过程。如果在任何时候，我们的一个或多个合格的合同组织不能生产或包装我们的商业产品或药品候选品或提供其他必要的服务，我们的业务和财务状况可能会受到重大的不利影响。

我们的第三方供应商(黄金花生公司或gpc除外)，他们的设施和所有在我们临床试验中使用的商业产品和产品候选产品都必须符合现行的良好制造规范，或cgmp。cGMP条例包括有关组织和人员、建筑物和设施、设备、部件和药品容器的管制和关闭、生产和工艺控制、包装和标签管制、保管和分发、实验室管制、记录和报告以及退回或回收的产品的要求。我们的产品的生产设施必须符合这些规定，使FDA满意，然后才能批准任何产品，我们可以生产商业产品。我们的第三方制造商也受到fda和其他权威机构的定期检查，其中可能包括评估用于测试和生产我们产品的程序和操作，以评估是否符合适用的法规。此外，生产PALFORZIA的商业数量要求我们扩大现有的制造工艺和设计，并在我们的新制造设施中建立严格的质量控制和保证程序。这些程序包括制造设备和建筑公用系统的资格鉴定，以及在商业规模上对制造过程的验证。设计和实现这些过程是耗时而复杂的操作.这一新制造设施的任何方面，如果不符合食品药品监督管理局的cGMP要求或FDA和其他当局对设施的定期检查，都可能干扰PALFORZIA的商业化。

供货商

我们的主要产品候选产品，PALFORZIA，含有花生面粉和药品级成分.我们从阿彻丹尼尔斯米德兰的全资子公司gpc采购花生面粉.我们选择使用GPC中的花生粉作为PALFORZIA的基础，因为它的花生面粉已经被用于花生过敏的大部分领先的学术研究中，而且我们认为GPC花生产品在美国的广泛使用可能使他们的花生面粉代表了患者在意外暴露中最可能遇到的花生蛋白类型。PALFORZIA中的其他成分，如稀释剂、滑翔剂和润滑剂，都来自于制药级成分的老牌生产商。为了开发经FDA批准的生物制品PALFORZIA，我们进一步对GPC面粉的蛋白质特征进行了表征。独立的科学研究已经确定了许多花生蛋白是引起花生过敏反应的过敏原。其中三种蛋白质似乎是最重要的，也是其他蛋白质水平的代表。我们的PALFORZIA是基于测定总蛋白量和这三个关键蛋白的相对浓度，以及他们的效力在抗体结合试验。

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我们根据长期独家商业供应协议从gpc购买标准食品级花生粉，该协议于2018年1月扩大并延长。根据重报协议的条款，我们有义务完全从GPC购买花生粉，只要GPC能够及时供应我们所需的花生面粉数量。GPC不允许向世界各地的任何第三方出售几种花生面粉产品，用于治疗或治疗花生过敏，条件是我们遵守我们的独家采购义务，并履行规定的年度采购承诺。重报的协议仍然有效，直到第一次交付给我们商业用途的花生面粉后的十年，并包括了我们将期限再延长五年的一种选择。重新声明的协议要求GPC通知其批发商和分销商，受重报协议约束的花生面粉产品不能用于OIT，用于治疗或治疗花生过敏。如果第三方打算在OIT中使用新的或现有的GPC产品来治疗或治疗花生过敏，我们也有权优先获得新的或现有的GPC花生面粉产品的权利。我们可随时以任何理由终止重报协议，并可向GPC提供60天的书面通知。如果另一方在收到不违约方的违约通知后30天内未能解决重大违约，或者另一方因不可抗力事件或破产或与破产有关的事件而连续120天未能履行协议规定的义务，任何一方均可终止重述协议。

关于协议的修改和重新声明，我们向阿彻丹尼尔斯米德兰公司发行了我们普通股的30万股，为期3.5年。除某些例外情况外，如果我们普通股的每股价格低于某一特定水平，重报的协议规定，GPC只禁止向美国、墨西哥、加拿大、欧盟或日本的任何第三方出售一种花生面粉产品，用于治疗或治疗花生过敏。

在2019年5月，我们签订了商业供应协议，或商业供应协议，根据该协议，CoreRx公司。同意生产商业供应的PALFORZIA，如果批准的话。根据“商业供应协议”，我们必须在“商业供应协议”的头六年中每年购买我们的PALFORZIA商业供应要求的最低百分比，但须遵守某些条件和限制，从2019年的100%到2024年的绝大部分。我们还必须购买最低比例的P。ALFORZIA在“商业供应协议”第一个六年的第一个六年中，每一年都有对释放测试的供应要求，从2019年的100%到2024年的绝大部分降低到相当大的程度。“商业供应协议”的最初期限始于“商业供应协定”的执行，并将持续到2024年12月31日。商业供应协议然后自动延长连续两年的合同条款，除非提前根据其条款终止，或在任何一方向另一方发出终止通知后。

在2019年11月，我们与AndersonCrecon公司签订了商业包装协议，或商业包装协议。作为伊利诺伊州的pci或pci做生意，根据该协议根据我们的规格，适用的法律和条款和条件，pci包装散装产品商业包装协议。商业包装协议的初始期限为生效日期后的四年。合同第一年是指自“商业包装协议”生效之日起至2019年12月31日止的期间。其后的每一年合约期为由一月一日至十二月三十一日的十二个月期间.“商业包装协议”将在最初期限结束后自动延长一年，除非和直到一方提前至少三年书面通知另一方希望在当时的任期结束时终止，或根据“商业包装协议”的其他条款终止。

在正常的业务过程中，我们不时会继续与第三方签订商业供应协议，为我们的其他产品候选人提供日常业务所需的原料和蛋白质。例如，2018年12月，我们与迈克尔食品公司(Michael Foods，Inc.)签订了一份关于鸡蛋蛋白的独家供应协议。根据该协议，我们可以在超过AR 201可能批准的15年内，独家使用Michael Foods的鸡蛋产品进行任何鸡蛋过敏治疗、预防或治疗的临床和商业用途。

知识产权

我们已在美国和外国提出专利申请，以及根据与PALFORZIA和我们的某些其他产品候选人有关的专利合作条约提出国际专利申请。美国已颁发了5项专利，涉及PALFORZIA的配方、处理方法和某些制造方法，在国外已颁发了4项专利，涉及我国某些PALFORZIA的制造方法。我们不能保证我们的任何待决专利申请都会颁发任何额外的专利。即使存在专利问题，也不能保证专利中所包含的索赔范围将足够广泛，足以提供保护，使其免受潜在竞争产品的侵害。我们与PALFORZIA相关的专利和专利申请的有效期从2034年到2040年不等，而没有考虑到任何潜在的专利期限延长。我们的专利和专利申请寻求与我们的配方，制造方法和改进的方法治疗食物过敏有关的保护。我们没有拥有或许可，也不期望我们将能够获得对PALFORZIA中活性药物成分的物质专利，或任何其他基于广泛或现成的食品的候选产品的专利。我们还从Xencor公司获得了与AIMab7195相关的知识产权许可。获得许可的知识产权涉及美国和外国的专利，涉及AIMab7195。

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除了专利，我们依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们保护我们的专有信息，在一定程度上使用与我们的合作伙伴、合作者、合同制造商、供应商、雇员和顾问的保密协议，以及与我们的员工签订的发明转让协议。我们还与我们的合作伙伴和顾问签订了保密协议或发明转让协议。尽管采取了这些措施，但我们的任何知识产权和专有权利都可能受到质疑、失效、规避、侵犯或挪用，或者这种知识产权和所有权可能不足以使我们利用当前的市场趋势或以其他方式提供竞争优势。

竞争

我们的行业具有很强的竞争力，并受到迅速而重大的技术变革的影响。虽然我们相信我们的发展经验和科学知识为我们提供了竞争优势，但我们可能面临来自大型制药和生物技术公司、小型制药和生物技术公司、专业制药公司、非专利药品公司、学术机构、政府机构和研究机构等的竞争。

我们的许多潜在竞争者可能拥有比我们更多的财力、技术和人力资源。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。如果我们的竞争对手开发或销售比我们将商业化的任何产品或新技术更有效、更安全或成本更低的产品或其他新技术，或者如果它们比我们的批准更快地获得对其产品候选人的监管批准，我们的商业机会就会减少或消失。我们的成功将在一定程度上取决于我们识别、开发和管理一系列比替代疗法更安全、更有效和/或更具成本效益的药物组合的能力。

目前，除了PALFORZIA之外，还没有FDA批准的治疗食物过敏的药物疗法。2007年10月，DBV技术公司宣布了其完成的第三阶段评估Viaskin花生临床试验的结果，一种贴片技术，它将食物过敏原运送给病人，目的是使病人对过敏原脱敏，花生过敏患者(4~11岁)。DBV为该产品提交了一份BLA，随后撤回了该产品。然而，DBV于2019年8月重新提交了BLA，并于2019年10月接受了FDA的审查。如果获得批准，PALFORZIA和/或我们的任何其他产品候选人可能会面临来自DBV产品候选人的竞争。  

我们还可能面临来自过敏专家的竞争，他们决定使用自己的食品过敏原配方和治疗方案向其患者提供Oit和其他脱敏疗法，而不是采用我们的产品候选产品，或者我们可能面临来自开发自己的oit产品、其他脱敏治疗产品或旨在防止婴儿或幼儿出现食物过敏的产品的公司的竞争。此外，花生过敏患者可以尝试使用食品替代PALFORZIA在我们的PALFORZIA治疗计划的固定剂量部分。

在未来，我们可能面临竞争对手寻求使用PALFORZIA作为参考产品，同时开发生物相似产品候选人使用FDA的简化批准途径生物相似产品。根据2009年“生物制品价格竞争和创新法”(BPCIA)建立的简化监管途径为FDA提供了审查和批准生物相似生物制剂的法律授权。要被认为是生物相似的，一个产品的候选产品必须与参考产品高度相似，尽管临床上不起作用的成分略有差异。此外，在产品的安全性、纯度和效价方面，候选产品与参考产品之间没有临床意义上的差别。我们相信，根据我们与GPC的独家合同，我们获得的花生面粉中相关蛋白质的相对浓度与其他市面花生面粉中的蛋白质浓度有很大的不同，使用不同浓度的花生面粉或不同蛋白质的产品可能被认为与FDA的PALFORZIA“高度相似”。这样的产品候选人将不符合生物相似的批准途径。然而，不能保证FDA会同意这一解释。

根据BPCIA，参考产品可能有资格获得12年的排他性，从该产品首次根据BLA获得FDA许可之日开始，在此期间，根据简化批准途径对生物相似产品的批准不得生效。随着FDA对PALFORZIA的BLA的批准，PALFORZIA有资格在这12年的市场排他性期间，也就是所谓的参考产品排他性，使任何生物相似版本的我们的产品的批准不能在这12年的期限结束之前生效。然而，这些排他性条款受到了各种解释的限制，而FDA尚未充分处理这些解释，而且由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会被缩短，或者FDA不会认为PALFORZIA有资格获得参考产品排他性，有可能比预期更早地创造竞争机会。此外，即使PALFORZIA获得参考产品排他性，竞争对手也可以在完整的BLA而不是类似的产品应用程序下寻求产品候选人的批准。在这种情况下，尽管竞争对手将无法享受BPCIA创建的生物相似许可的简化途径的好处，但FDA不会被禁止在我们12年的营销独占期届满之前，根据BLA对竞争对手的产品进行有效的批准。

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覆盖范围和补偿

对于PALFORZIA的承保范围和报销状况以及我们获得监管批准的任何产品候选产品，都存在很大的不确定性。我们在美国成功地将任何产品商业化的能力将在一定程度上取决于第三方支付者对这些产品的充分覆盖和补偿，包括政府卫生行政部门，如那些管理医疗保险和医疗补助计划的机构，以及私人健康保险公司。确定付款人是否为产品提供保险的过程可以与确定付款人将支付产品的价格或偿还率的过程分开。第三方付款人可以将保险范围限制在经批准的清单上的特定产品或处方中，这些产品可能不包括特定指示下的所有药物产品。第三方支付者除了对医疗产品和服务的安全性和有效性进行检验外，还对医疗产品和服务的价格提出了越来越大的挑战，并对其医疗必要性和成本效益进行了检验。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们的产品在医学上的必要性和成本效益，以及获得监管批准所需的研究。在美国，如果我们的产品获得批准，我们的产品的覆盖范围和补偿金额将由付款人作出决定。每个付费人决定它是否会为一种药物提供保险，它将支付多少药物。, 以及它的配方中的哪一层，药物将被放置在哪一层。这种药物的处方放置通常决定病人为了获得药物而自掏腰包的费用，并能对病人和医生使用药物产生强烈的影响。因病情而接受处方治疗的病人和提供指定服务的提供者通常依赖第三方支付者来偿还全部或部分相关的医疗费用。除非提供保险，否则病人不可能使用我们的产品，而且偿还费用足以支付我们产品和相关服务的大部分费用。

药品的成本继续引起政府、第三方付费者和媒体的浓厚兴趣.我们预计，制药行业将经历价格压力，由于趋势的管理医疗，日益增加的影响管理护理机构和可能的立法建议。除了医疗产品和服务的安全性和有效性外，第三方支付者也在越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，以及医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益。如果这些第三方支付者不认为我们的产品比其他可用的疗法具有成本效益，他们可能不会在批准后将我们的产品作为他们计划中的一项利益，或者，如果他们这样做了，付款水平可能不足以让我们以盈利的方式销售我们的产品。美国政府、州立法机构和外国政府对实施控制成本的计划表现出了极大的兴趣，以限制政府支付的医疗费用的增长，包括价格控制、对覆盖范围和报销的限制以及以非专利产品替代品牌处方药的要求。在有现行管制和措施的司法管辖区内，采取这些管制和措施，以及收紧限制性政策，可能会限制对药品的付款，例如我们正在发展的候选药物，并可能对我们的净收入和结果造成不利影响。

每个国家都有不同的定价和偿还办法。在欧洲共同体，各国政府通过定价和报销规则以及对国家医疗系统的控制来影响药品的价格，这些制度为这些产品的大部分成本提供资金给消费者。有些法域实行肯定和否定的清单制度，在这种制度下，产品只有在商定偿还价格后才能销售。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能需要完成临床试验，将某一特定药物的成本效益与目前可用的治疗方法进行比较。其他成员国允许公司自行制定药品价格，但监督和控制公司利润。医疗费用，特别是处方药的下降压力已经变得非常严重。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价构成了商业压力。我们不能保证，任何对药品实行价格控制或报销限制的国家都将允许对我们的任何产品进行有利的补偿和定价安排。

目前，由于变态反应专家可以使用几种不同的偿还编码方案来寻求对他们管理这项服务的时间的补偿，因此，目前没有专门的偿还码用于口服免疫治疗的管理。然而，有了这些代码，不能保证第三方付款人将为这些代码提供补偿，因为该决定完全由付款人自行决定，必须在提供者和付款人之间逐案协商。最近的2019年11月，美国变态反应学会、阿斯玛和免疫学学院和美国变态反应学会、阿斯玛和免疫学都发布了关于如何为与PALFORZIA有关的服务编写代码的联合指南，“美国变态反应学会”、“哮喘学会”和“美国变态反应学会”、“哮喘”和“免疫学”都发布了一份关于如何制定与PALFORZIA有关的服务的联合指南，特别是围绕治疗的剂量上升和剂量上升阶段。然而，人们也承认，过敏行为应该遵循健康计划和支付政策，因为它们可能与建议不同。在美国以外的市场，我们需要评估每个市场的临床医生补偿机制，以确定是否有适当的医生支付治疗方案的管理费用。

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医疗改革

在美国和某些外国司法管辖区，随着我们开始直接将我们的产品商业化，医疗保健系统已经发生了一些立法和监管方面的变化，并可能影响我们未来的经营结果。我们预计，这一变化将继续存在。

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特别是，在美国联邦和州一级已经并继续有许多旨在降低医疗费用的举措。减少联邦赤字和改革医疗服务的举措正在加大控制成本的力度。我们预计，国会、州立法机构和私营部门将继续审查和评估其他福利，通过限制私人医疗保险费、医疗保险和医疗补助支出的增长、建立大型保险采购集团、药品价格管制以及医疗保健服务体系的其他根本性变化，对医疗支出进行控制。任何拟议的或实际的改变，都可能限制或消除我们在发展项目上的开支，并影响我们最终的盈利能力。

2010年3月，“平价医疗法案”签署成为法律，极大地改变了政府和私营保险公司资助医疗保健的方式。除其他外，“平价医疗法案”规定：对任何生产或进口某些品牌处方药和生物制剂的实体，每年收取不可扣减的费用；修订了根据“医疗补助药品退税方案”计算制造商对覆盖的门诊药品的退款的方法；增加了大多数制造商在“医疗补助药品退税方案”下所欠的最低医疗补助回扣；将医疗补助药品回扣计划扩大到某些注射门诊药品的使用，以及在医疗补助管理的护理机构中登记的个人处方。

我们预计现任总统政府和美国国会将继续寻求修改、废除或以其他方式使“平价医疗法案”的所有或某些条款失效。自颁布以来，“平价医疗法案”的某些方面还受到其他司法和国会的挑战。因此，在实施和采取行动废除或取代“平价医疗法”的某些方面方面出现了延误。最近颁布了“减税和就业法”(“税法”)，其中除其他外，取消了对不遵守“平价医疗法案”规定的个人医疗保险规定的处罚。此外，2018年12月14日，德克萨斯州北部地区的一名美国地区法院法官裁定，个人授权是“平价医疗法案”的一个关键和不可缺少的特点，因此，由于该法案作为税法的一部分被废除，“平价医疗法案”的其余条款也是无效的。虽然特朗普政府和医疗保险与医疗补助服务中心(Center for Medicare&Medicaid Services)都表示，这一裁决不会立即生效，但目前尚不清楚这一决定(如果有上诉的话)会对法律产生何种影响。任何变化都可能需要时间才能展开，而且不确定任何这样的变化是否会影响我们的业务。

此外，最近政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，这导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革医疗产品的政府方案报销方法。美国各州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，这些措施旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

此外，第三方付款人可以修改用于确定偿还额的支付方法.这包括每年更新支付给医生使用我们的产品进行的程序，这可能直接影响我们的任何产品候选人的需求，可能获得批准。

在未来，可能会继续有更多的关于美国医疗体系改革的建议，其中一些可能会进一步限制我们能够为我们的产品候选人收取的价格，或者增加患者的共同支付义务。

政府管制

美国政府条例

美国联邦、州和地方各级政府当局，以及外国的政府当局，除其他外，广泛管制诸如我们正在开发的生物制剂的研究、开发、测试、制造、包装、促销、广告、储存、分销、营销、批准后监测和报告，以及生物制剂的进出口。我们和第三方承包商将被要求浏览各种临床前、临床和商业方面的要求，这些要求是我们希望在哪些国家进行研究、获得批准或获得许可的国家的管理机构的。在获得法规批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程中，需要花费大量的时间和财政资源。

美国生物制品监管综述

在美国，我们的产品候选产品受到FDA的监管，如“联邦食品、药品和化妆品法”、“联邦食品、药品和化妆品法”、“公共卫生服务法”或“公共卫生服务法”，以及FDA实施的条例。PHSA第351(I)(1)节将生物制品(生物)定义为病毒、治疗性血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分或衍生物，

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可用于预防、治疗或治疗人类疾病或疾病的过敏产品、蛋白质(任何化学合成多肽除外)或类似产品。FDA要求的生物产品候选产品在美国上市的过程通常包括以下几个方面：

临床前研究与IND应用

在开始第一次临床试验之前，我们必须向FDA提交一份IND报告。IND是向FDA申请授权，向人类管理一种调查性的新药产品。IND提交报告的中心焦点是临床试验的一般调查计划和协议。IND通常还包括动物和体外研究的结果，评估产品的毒理学、药动学、药理学和药效学特性；化学、制造和控制信息；以及任何支持使用研究产品的现有人类数据或文献。我们于2018年12月为AR 201提交了一份IND，用于儿童和成人口服脱敏治疗对鸡蛋过敏的治疗。我们于2013年4月为PALFORZIA提交了一份IND，用于儿童和成人花生过敏的口服脱敏治疗。由于没有强有力的鸡蛋或花生过敏动物模型，我们没有对AR 201或PALFORZIA进行任何临床前疗效研究。此外，由于AR 201和PALFORZIA是以食品为基础的，FDA没有要求我们提交任何临床前毒理学数据，然后授权我们在IND下进行AR 201的临床试验。

临床试验

IND必须在人体临床试验开始前生效。IND将在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此之前提出与建议的临床试验有关的关切或问题。在这种情况下，IND可能处于临床搁置状态，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的关切或问题。因此，提交IND可能会也可能不会导致FDA允许开始临床试验。

临床试验包括根据良好的临床做法(GCPs)，在合格调查人员的监督下，对人体受试者进行研究产品的管理，其中包括要求所有研究对象在参与任何临床试验时都必须征得他们的知情同意。临床试验是根据协议进行的，除其他外，详细说明了研究的目的、用于监测安全的参数和要评估的有效性标准。作为IND的一部分，每个临床协议和随后的任何协议修订都必须提交给FDA，并且在将要进行研究的每个地点的IRB也必须批准这项研究。IRB必须监督这项研究，直至研究完成为止。还有关于向公共登记处报告正在进行的临床试验和临床试验结果的要求。临床试验通常在三个或四个连续阶段进行，但这些阶段可能重叠或合并。

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FDA、IRB或临床试验发起人可以基于各种理由在任何时候中止或终止临床试验，包括研究对象面临不可接受的健康风险的发现。此外，一些临床试验由临床试验发起人组织的一个独立的合格专家小组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对审判的某些数据的访问，授权审判是否可以在指定的检查点继续进行。我们还可以根据不断发展的商业目标和/或竞争环境，暂停或终止临床试验。在进行临床试验的同时，公司可以完成更多的体外研究，并开发关于候选产品的生物学特性的更多信息，并且必须按照cGMP的要求，最终确定生产该产品的商业数量的过程。制造过程必须能够持续地生产产品候选产品的质量批次，并且，除其他外，必须开发测试最终产品的安全性、纯度和效力的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明产品候选品在其保质期内不会经历不可接受的劣化。

审查和批准一项BLA

假设根据所有适用的法规要求成功完成所有所需的测试，有关调查产品的详细信息以BLA的形式提交给FDA，要求批准将该产品用于一个或多个指标的市场。BLA必须包括从相关的临床前和临床试验中获得的所有相关数据，包括阴性或模棱两可的结果以及积极的发现，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签等有关的详细信息。数据可以来自公司赞助的旨在测试该产品使用的安全性和有效性的临床试验，也可以来自多个替代来源，包括由调查人员发起的研究。根据联邦法律，大多数BLAS的提交都要支付申请使用费，而批准的BLA的发起人也要缴纳每年的程序使用费。这些费用通常每年增加。在某些有限的情况下，可以获得免收使用费。某些产品的申请，如致敏性摘录，可获豁免缴付该等使用费，并可在与申请缴付费用的产品相同的时间内，不受覆核。

一旦提交了BLA，FDA的目标通常是在接受提交申请后10个月内审查申请，或者，如果申请得到优先审查，则在FDA接受提交申请后6个月内，这些审查时限可能不适用于提交过敏原提取物产品的BLAS。此外， FDA要求提供更多信息或澄清，往往大大延长了审查过程。FDA对BLA进行审查，以确定产品是否安全、纯净和有效，以及生产、加工、包装或持有该产品的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。

在批准BLA之前，FDA通常会检查生产该产品的设施。FDA将不会批准申请，除非它确定生产过程和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格范围内一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保符合GCP要求。如果FDA确定申请、制造过程或制造设施是不可接受的，它将概述提交文件中的缺陷，并经常要求提供额外的测试或信息。尽管提交了任何要求提供的补充信息，FDA最终仍可能决定申请不符合审批的管理标准。

FDA必须将一种新产品的申请提交给咨询委员会，或者解释为什么没有这样的推荐。通常情况下，咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估和建议是否批准申请以及在何种条件下批准申请。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。

在FDA评估BLA并对生产调查产品和/或其物质的生产设施进行检查之后，FDA可以发出批准函或完整的回复信。批准函授权对产品进行商业销售，并提供特定指示的具体处方信息。完整的回复信表示申请的审核周期已经完成，申请还没有准备好审批。一封完整的回信可能需要额外的临床数据和/或额外的关键第三阶段试验或试验，以及/或与临床试验、临床前试验或制造有关的其他重要、昂贵和耗时的要求。即使提交了这些附加信息，FDA也可能最终决定BLA不符合批准标准。FDA还可能批准BLA的风险评估和缓解策略，或REMS计划，以减轻风险，其中可能包括药物指南，医生沟通计划，或确保安全使用的要素，如限制分配方法，病人登记和其他风险

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最小化工具除其他外，fda还可以对建议中的标签进行修改、制定适当的控制措施和规范，或承诺进行一项或多项后市场研究或临床试验，并可能根据这些营销后研究的结果限制该产品的进一步营销。这类后市场测试可能包括第四阶段的试验和监测，以进一步评估和监测产品的安全性和商业化后的有效性。此外，一旦获得批准，fda可以撤回产品批准，如果不遵守营销前和营销后的监管标准，或者在产品进入市场后出现问题的话。新的政府要求，包括新立法产生的要求，也可能会建立，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止对我们正在开发的产品的监管批准。

快速审批计划

赞助商可根据旨在加速FDA审查和批准符合特定标准的新药和生物制品的项目，寻求其产品候选人的批准。具体来说，如果新药和生物制品的目的是治疗严重或危及生命的疾病或疾病，并证明有可能解决该疾病或疾病未得到满足的医疗需求，则有资格获得快车道指定。对于快车道产品，如果符合相关标准，FDA可以在提交完整的申请之前，考虑BLA的章节进行滚动审查。PALFORZIA于2014年9月被授予“快车道”称号。

一个产品候选人也可能有资格接受优先审查，根据该审查，FDA通常在FDA收到申请后6个月内确定FDA对BLA采取行动的目标日期，即PDUFA，目标是在FDA接受备案申请后6个月，或在FDA收到申请后6个月对非新化学实体的药物采取行动。如果有证据表明拟议的产品将大大提高治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性，则应给予优先审查。如果不符合优先审查的标准，申请须在FDA接受申请后10个月的标准FDA PDUFA审查期内进行，或在FDA收到申请后10个月对非新化学实体的药物进行审查。优先审查的指定不改变批准的科学或医疗标准，也不改变支持批准所需的证据质量。

根据加速批准计划，FDA可以根据合理可能预测临床效益的替代终点批准BLA，也可以在可以比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点上批准BLA，该终点可以合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、罕见性或流行程度，以及替代疗法的可用性或缺乏性。后营销研究或正在进行的研究完成后，监管批准一般需要核实生物学的临床效益与代理终点或最终结果与临床利益的关系。如果产品保荐人未能进行所需的营销后研究，或者这种营销后研究未能验证临床效益，则可对加速批准的生物制品进行快速退出程序。

FDA还可以指定一种产品为突破疗法，如果它是单独或与一种或多种其他产品一起用于治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，初步的临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床意义的终点上显示出明显的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。突破性治疗指定包括所有的快车道项目功能，以及更密集的FDA互动和指导。突破疗法的指定是一个与加速批准和优先审查不同的地位，如果符合相关标准，也可以给予相同的生物学。如果某一产品被指定为突破性疗法，FDA将致力于加速此类产品的开发和审查。

快车道指定，突破治疗指定和优先审查不改变批准标准，但可能加快发展或批准过程。即使一个产品符合其中一个或多个项目的资格，FDA可能会在以后决定该产品不再符合资格认证条件，或者决定FDA审查或批准的时间不会缩短。

核准后要求

根据食品和药品管理局批准生产或分发的生物制剂须受林业发展局的普遍和持续的监管，除其他外，包括与保存记录、定期报告、产品取样和分销、广告和宣传以及报告与该产品有关的不良经验有关的要求。经批准后，对批准的产品的大多数更改，如添加新的指示或其他标签声明，将受到美国食品和药物管理局的审查和批准。对于任何销售的产品，还有持续的、每年的用户费用要求。生物制品制造商及其分包商必须向fda和某些州机构注册其机构，并定期接受fda和州机构的检查，以确保符合cgmp要求，而cgmp要求对我们和我们的第三方制造商实施某些程序和文件要求。对制造过程的改变是严格管制的，并且根据变化的重要性，在实施之前可能需要事先得到FDA的批准。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cgmp的情况，并将报告和文件要求强加给我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法规合规。

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如果不维持对监管要求和标准的遵守，或者在产品上市后出现问题，FDA可以撤销批准。后来发现一个产品以前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或不遵守监管要求，可能导致修订批准的标签以增加新的安全信息；实施市场后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。其他潜在后果包括：

FDA严格管理生物制品的营销、标签、广告和推广。一家公司只能提出那些与安全、功效、纯度和效力有关的索赔，这些都是FDA批准的，并且符合批准的标签的规定。fda和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，而发现不适当地推广标签外用途的公司可能要承担重大责任。不遵守这些要求，除其他外，可能导致不利的宣传、警告信、纠正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以为该产品的标签中没有描述的用途开一些合法可用的产品，这些产品与我们测试并经FDA批准的产品不同。这种标签外的用途在医疗专业中很常见。医生可能认为，这种标签外的用途是最好的治疗对许多病人在不同的情况下。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制制造商就其产品的标签外使用问题进行交流。

生物制品许可途径缩写为生物相似或可互换

2010年3月23日签署的“平价医疗法案”(ACA)包括BPCIA，该法案修订了PHSA，并制定了一项监管计划，授权FDA批准生物相似物和可互换的生物相似物。FDA发布了几份指导文件，概述了目前审查和批准生物相似剂的方法。

根据BPCIA，制造商可以提交一份申请许可的生物产品是“生物相似”或“可与”以前批准的生物产品或“参考产品”。为了让FDA批准一种生物相似产品，它必须发现在安全性、纯度和效价方面，参考产品和所提出的生物相似产品在临床上没有任何有意义的差别。为使FDA批准生物相似产品与参考产品可互换，该机构必须发现，生物相似产品可产生与参考产品相同的临床结果，并且(对于多次使用的产品)，生物和参考生物可能在先前给药后进行切换，而不增加安全风险或相对于单独使用参考生物制剂功效降低的风险。

根据BPCIA，生物相似产品的申请在参考产品首次获得FDA许可之日后四年才能提交给FDA。此外，FDA在参考产品首次获得FDA许可之日起12年后才能批准生物相似产品的申请。这些排他性条款受到了各种解释的限制，而FDA尚未充分解决这些问题。此外，即使某一产品被认为是有资格获得排他性的参考产品，另一家公司也可以销售该产品的竞争版本，如果fda批准这种产品的完整bla，其中包含赞助商自己的临床前数据和来自充分和严格控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物相似产品创造了特定的排他性时期。目前尚不清楚FDA认为“可互换”的产品是否会被州药房法律管辖的药房所取代。

美国其他医疗保健法

在美国，除林业发展局外，我们的活动还可能受到联邦、州和地方当局的管制，包括医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生和公共服务部的其他部门(例如监察主任办公室)、美国司法部和司法部内的个别美国检察官办公室以及州和地方政府。我们的法律包括，但不限于，州和联邦反回扣，欺诈和滥用，虚假索赔，医生支付透明度，隐私和安全的法律和条例。

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“联邦反Kickback法”除其他外，禁止任何人故意故意提供、索取、接受或提供报酬，直接或间接地诱使个人转介某项物品或服务，或购买或订购商品或服务，这些物品或服务可根据联邦医疗保健项目，如“医疗保险”和“医疗补助计划”支付。“反Kickback法规”可有不同的解释。过去，政府实施了“反Kickback法规”，根据虚假咨询和其他与医生的财务安排，与医疗保健公司达成了大规模和解。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图才能实施违法行为。此外，政府可以声称，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的物品或服务在内的索赔，就“联邦虚假索赔法”而言，构成虚假或欺诈性索赔。大多数州还制定了反回扣法，规定了类似的禁令和,在某些情况下,可适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)偿还的项目或服务.

此外，联邦、民事和刑事虚假索赔法，包括“虚假索赔法”禁止故意向美国政府提出或导致提出虚假、虚构或欺诈性的付款要求。根据“虚假索赔法”提起的诉讼可由总检察长提起，也可由私人以政府名义提起诉讼。违反“虚假索赔法”可造成非常严重的罚款和三倍的损害。联邦政府正在利用“虚假索赔法”以及随之而来的重大责任威胁，在全国范围内调查和起诉制药和生物技术公司，例如推广用于未经批准用途的产品以及其他销售和营销做法。除了根据适用的刑事法规对个人刑事定罪外，政府还根据“虚假索赔法”获得了数百万美元和数十亿美元的和解。鉴于实际和潜在和解的规模很大，预计政府将继续投入大量资源，调查医疗保健提供者和制造商遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。

“联邦民事货币惩罚法”除其他外，禁止向一个人知道或应该知道的医疗保险或医疗补助受益人提供或转移报酬，这可能会影响受益人选择某一特定的医疗保险或医疗补助支付项目或服务的供应商。不遵守“联邦民事货币罚则法”的这类受益人诱导条款，可导致对每一不法行为处以民事罚款，对每一项或每项服务的索赔额进行三倍的评估，并将其排除在联邦医疗保健计划之外。

1996年的“联邦健康保险可携性和问责法”(HIPAA)还制定了联邦刑事法规，除其他行动外，禁止蓄意和故意执行或企图实施一项计划，以欺骗任何医疗福利项目，包括私人第三方付款人，故意和故意贪污或窃取医疗福利项目，故意阻挠对医疗保健罪的刑事调查，并故意故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或在提供或支付医疗福利、物品或服务方面作出任何实质性的虚假、虚假或欺诈性陈述。类似于联邦反Kickback法规，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违法行为。

最近还出现了一种趋势，即联邦和州对支付给医生和其他医疗服务提供者的规定有所增加。经“保健和教育和解法”修订的“病人保护和平价医疗法案”，或统称为“平价医疗法案”，除其他外，对制药商向医生和教学医院付款以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资利益，规定了新的报告要求。如果不提交所需信息，可能导致对所有付款、价值转移、所有权或投资利益的不及时的民事处罚，在年度报告中准确和完整地报告。药品制造商必须在每个日历年的第90天之前向政府提交报告。某些州还要求执行合规方案，对药品制造商的营销做法实行限制，并/或要求跟踪和报告营销支出和定价信息以及赠与、补偿和给医生的其他报酬。

我们还可能受到联邦政府和我们开展业务的州的数据隐私和安全法律法规的约束，特别是与受保护的健康信息有关的法律和法规。经“卫生信息技术和临床卫生法”(HITECH)修订的HIPAA及其各自的实施条例，包括2013年1月25日公布的最终总括规则，规定了与个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输有关的具体联邦法律要求。除其他外，HITECH还将HIPAA的某些隐私和安全标准扩展到“覆盖实体”之外，使其也直接适用于“业务伙伴”，即为被覆盖实体创建、接收、维护或传输受保护健康信息的独立承包商或代理人，为被覆盖实体或代表被覆盖实体提供服务。HITECH还增加了对受保护的实体、商业伙伴和可能的其他人的民事和刑事处罚，并赋予州检察长新的权力，可向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁令，以执行与HIPAA有关的违法行为，并要求收取与提起联邦民事诉讼有关的律师费和费用。此外，在某些情况下，州法律对健康信息的隐私和安全作出了规定，其中许多情况在很大程度上各不相同，从而使合规工作复杂化。

美国还越来越多地引入新的一般数据隐私和安全立法，包括最近出台的“加州消费者隐私法案”(California ConsumerPrivacy Act)。该法案于2020年生效，对收集有关加州居民的个人信息做出了规定，而不论该企业在哪个行业开展业务。

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联邦和州政府的价格报告法要求制造商计算复杂的价格指标并向政府项目报告。这种报告的价格可用于计算销售产品的补偿和(或)折扣。参与这些项目和遵守适用的要求，使制造商在产品上可能受到大幅折扣，基础设施成本增加，并有可能限制提供某些市场折扣的能力。

欧洲政府条例和保护个人资料的欧洲法律

在欧洲经济区，即欧洲经济区(由欧盟27个成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登组成)和联合王国，直到欧盟和联合王国之间的退出协定规定的2020年12月31日过渡期结束为止)，只有在获得营销授权或MA之后，才能将医药产品商业化。

有两种类型的MAS：

根据上述程序，在批准海洋环境状况评估之前，欧洲经济区成员国的环境状况评估或主管当局根据有关其质量、安全和效能的科学标准对产品的风险效益平衡进行评估。

在EEA中，授权销售的新产品，或参考产品，有资格获得8年的数据独占权，并在市场授权后再享有两年的市场独占权。数据排他期使非专利或生物相似申请人在欧盟申请仿制或生物相似营销授权时，不能依赖参考产品档案中所载的临床前和临床试验数据，自参考产品首次在欧盟获得授权之日起，为期八年。市场排他性期间使成功的仿制或生物相似的申请者无法在欧盟将其产品商业化，直到从欧盟对参考产品的最初授权起10年之后。如果在这10年的前八年，市场授权人获得一个或多个新的治疗适应症的授权，在其授权前的科学评估期间，与现有疗法相比，10年的市场独家期可以延长到11年。

在EEA中，未获授权的新医药产品的营销授权申请必须包括在儿科人群中进行的研究结果，以符合与EMA儿科委员会(PDCO)商定的儿科调查计划(PIP)。PIP列出了生成数据的时间和措施，以支持正在寻求销售授权的药物的儿科适应症。PDCO可以允许推迟执行PIP的部分或全部措施的义务，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性。此外，当这些数据不需要或不适当时，PDCO可以免除提供儿科临床试验数据的义务，因为该产品可能对儿童无效或不安全，该产品所针对的疾病或疾病仅发生在成人人群中，或者当该产品不代表对儿童患者现有治疗的重大治疗效益时。一旦在欧盟所有成员国获得营销授权，并将研究结果列入产品信息，即使是否定的，该产品也有资格获得6个月的补充保护证书延期。对于孤儿指定的医药产品，市场专卖期为10年，延长至12年.

收集和处理个人数据-包括健康数据-欧洲经济区(包括欧盟)，目前受“通用数据保护条例”(GDPR)管辖，该条例于2018年5月25日生效，取代了“数据保护指令”

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95/46/EC。GDPR对个人数据的处理器和控制器实施了更严格的操作要求，例如扩大了关于个人信息收集和使用方式的披露，对保留信息的限制，增加了与健康数据和化名有关的要求(E.，密钥编码)数据，强制性数据违反通知要求，个人对其个人数据的更强的权利，以及更高标准的控制人员证明他们在某些数据处理活动中获得了有效的同意。“全球气候变化报告”规定，欧盟和欧洲经济区成员国可自行制定进一步的法律和条例，可能会施加进一步的限制，包括在处理遗传、生物特征或健康数据方面，这些限制可能导致成员国法律之间的差异，限制我们使用和共享个人数据的能力，使我们的成本增加，和(或)损害我们的业务和(或)财务状况。

我们还必须遵守严格的规则，将个人资料从欧洲经济区转移出去，包括转移到美国。GDPR只允许在具备适当的数据传输解决方案以保护个人数据的情况下，在欧洲经济区以外出口个人数据(例如，欧盟委员会批准的标准合同条款，或关于向美国出口的欧盟-美国隐私盾牌)，或在欧盟委员会批准接受此类数据的国家为个人数据提供充分保护的情况下。当我们将个人数据从欧洲经济区转移出去时，我们依赖于许多数据传输解决方案，包括将个人数据(人力资源数据和非人力资源数据)传输到美国(和瑞士)，我们是通过欧盟-美国(和瑞士-美国)隐私盾牌认证的。如果确定我们没有履行欧盟-美国(和/或瑞士-美国)隐私保护框架下的义务，而且我们将失去美国商务部提供的适用的隐私盾牌认证，我们将需要找到一种将个人数据从欧盟转移到美国的替代解决方案。

2020年1月31日，或退出日期，英国离开欧盟进入过渡期，目前计划于2020年12月31日结束。f随着英国退出欧盟，英国与欧盟在数据保护法某些方面的关系仍不明朗。从欧盟和欧洲经济区向英国出口的个人数据可以不加改变地持续到过渡期结束。然而，在此之后，我们可能需要找到符合要求的将个人数据传输到(或可能来自)英国的替代解决方案。

如果我们是一个数据控制器，我们将对任何服务提供商(包括临床研究机构)负责，以我们的名义处理个人数据。我们试图通过订立合同安排，减少使用服务提供者的相关风险，以确保他们只根据我们的指示处理个人数据，并确保他们有足够的技术和组织安全措施。当我们将个人数据从欧洲经济区转移到此类第三方时，我们是按照上述相关数据出口要求进行的。我们不能保证这些契约措施和我们自己的隐私和安全保障措施将保护我们免受与服务提供商处理、储存和传输此类数据有关的风险。我们的处理器对数据或安全法律的任何违反都可能对我们的业务产生重大的不利影响，并导致上述罚款和处罚。

不遵守GDPR可能导致最高2 000万欧元的罚款，或高达上一财政年度全球营业额总额的4%(以较高者为准)和其他行政处罚，以及执行通知、评估通知(用于强制审计)、停止/更改我们对数据的处理的命令、监管调查和可能的民事索赔，包括个人受到伤害的集体诉讼类型诉讼，这些可能会对我们的临床试验、商业、声誉、财务状况、业务和前景产生不利影响。

我们还受到不断发展的欧盟数据保密法的曲奇和电子营销。欧盟正在以一套新的规则取代电子隐私指令(2002/58/EC)，该规则将在每个欧盟成员国的法律中直接生效。“电子隐私条例草案”(e-Privacy Regulations)规定了严格的选择营销规则，只有有限的企业对企业通信例外，改变了第三方cookie、网络信标和类似技术的规则，并将罚款权力大幅提高到与GDPR相同的水平(即2000万欧元中的更多，占全球年收入的4%)。尽管“电子隐私条例”的文本仍在制定中，但最近欧洲法院的一项裁决和监管机构最近的指导，正促使人们越来越多地关注cookie和跟踪技术。如果监管机构开始在最近的指导中实施严格的做法，这可能会导致巨大的成本，并需要重大的制度变革。

其他条例

我们还受到许多联邦、州和地方法律的约束，这些法律涉及安全的工作条件、生产惯例、环境保护、火灾控制以及危险或潜在危险物质的处置。我们现在或将来遵守这些法律和条例可能会招致很大的费用。

员工

截至2019年12月31日，我们有275名全职员工.在这些雇员中，有129人从事研究和开发。我们的雇员没有工会代表，也没有集体谈判协议。我们认为我们与员工的关系很好。

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段信息

我们有一个主要的业务活动，并在一个可报告的部门运作。

企业信息

我们成立于2011年6月24日，作为一家特拉华州公司名为Allergen研究公司。2015年5月，我们更名为A免疫性治疗公司。我们于2015年8月完成了首次公开发行(IPO)。我们的普通股目前在纳斯达克全球精选市场上市，代号为“AIMT”。我们的主要执行办公室位于加利福尼亚州布里斯班，8000 Marina Blvd，Suite 300，CA 94005，我们的电话号码是(650)614-5220。我们的网址是www.aimmune.com。关于我们网站的信息，或者可以通过我们的网站访问的信息，并没有以参考的方式纳入本年度10-K表格报告或我们向美国证券交易委员会(SEC)提交的任何其他文件中。

可得信息

我们在我们的网站www.aimmune.com上提供或通过我们的网站提供对这些报告的某些报告和修正案，这些报告是我们根据1934年经修正的“证券交易法”或“交易法”向证券交易委员会提交或提供给SEC的。这包括我们关于表格10-K的年度报告、关于表10-Q的季度报告和我们目前关于表格8-K的报告，以及根据“交易所法”第13(A)或15(D)条提交或提供的报告的修正案。我们在我们的网站上或通过我们的网站免费提供这些信息，在我们将这些信息以电子方式提交给SEC或提供给SEC之后，我们将在合理可行的情况下尽快提供这些信息。证交会拥有一个网站，其中包含报告、委托书和信息陈述以及关于我们文件的其他信息，网址是：www.sec.gov。关于我们网站的信息，或可以通过我们的网站访问的信息，并没有以参考的方式纳入本年度10-K表格报告或我们向SEC提交的任何其他文件中。

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项目1A。瑞SK因素

我们的业务涉及重大风险，其中一些风险将在下文介绍。您应该仔细考虑这些风险，以及本年度10-K报表中的其他信息，包括我们已审计的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”。以下所述的任何事件或事态发展都可能对我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股价产生重大不利影响。我们目前所不知道或我们认为不重要的额外风险和不确定因素也可能损害我们的业务运作。

与我们有限经营历史、财务状况和资本要求有关的风险

我们的经营历史有限，自成立以来遭受了重大损失，并预计在可预见的将来我们将继续遭受亏损。我们刚刚得到了销售我们的产品PALFORZIA的批准。^TM该产品尚未在商业上推出，再加上我们有限的经营历史，很难评估我们未来的生存能力。

我们是一家有有限经营历史的生物制药公司。生物制药产品开发是一项高度投机性的事业，涉及到相当程度的风险。到目前为止，我们主要致力于研制具有特征性的口腔脱敏免疫疗法(CODIT)。^TM，治疗方法和我们的主导产品，PALFORZIA(AR 101)，以及研究和开发更多的CODIT产品候选。2020年1月31日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了我们的PALFORZIA生物制剂许可证申请(BLA)，用于缓解4至17岁的患者因意外接触花生过敏而可能发生的过敏反应，而且我们尚未开始该产品的商业化。自2011年6月推出以来，我们一直没有盈利，而且每年都遭受损失。我们只有有限的经营历史，你方可以评估我们的业务和前景。此外，我们的经验有限，尚未显示出有能力成功克服公司在新的和迅速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定因素，特别是在制药业。我们没有从产品销售中获得任何收入，因此，我们遭受了巨大的损失。截至2019、2018年和2017年12月31日，我们分别净亏损2.485亿美元、2.108亿美元和1.313亿美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为7.247亿美元。我们预计在可预见的将来将继续遭受损失。即使我们在未来取得盈利能力，我们也可能无法在随后的时期内维持盈利能力。我们先前的损失，加上预期的未来损失，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

我们的经营业绩可能波动很大，这使我们的未来经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指导。

我们的季度和年度经营业绩可能波动很大，这使我们很难预测我们未来的经营业绩。这些波动可能是由于各种因素造成的，其中许多因素是我们无法控制的，很难预测，其中包括：

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这些因素的累积影响可能导致我们的季度和年度经营业绩大幅波动和不可预测。因此，将我们的经营业绩按期对期进行比较可能是没有意义的.投资者不应以我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。

这种多变性和不可预见性也可能导致我们在任何时期都未能满足行业或金融分析师或投资者的期望。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们对市场的预测低于分析师或投资者的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。这样的股价下跌可能发生，即使我们已经满足了任何以前公开声明的收入和/或我们可能提供的盈利指导。

为了实现我们的目标，我们可能需要大量的额外资金，如果在需要时不能以可接受的条件获得这一必要的资金，或根本不可能迫使我们拖延、限制、减少或终止我们的产品开发、其他业务或商业化努力。

自2011年开始运作以来，我们的主要工作都集中在研究、开发和推进我们的CODIT治疗方法，PALFORZIA，以及研究和开发更多的CODIT产品候选产品。截至2019年12月31日，我们的资本资源包括现金、现金等价物和投资1.582亿美元。我们相信，在可预见的将来，我们将继续在PALFORZIA的商业化上投入大量资源，包括销售和营销工作、医生和病人的教育和培训，以及寻求对PALFORZIA的外国监管批准，以及随着我们继续开发和寻求对鸡蛋过敏和其他产品候选品的AR 201的监管批准。

此外，还可能产生其他未预料到的费用。由于任何药物开发和/或监管审批过程的结果都非常不确定，我们可能无法准确估计成功完成PALFORZIA商业化或AR 201或任何其他产品候选产品的开发、监管批准程序和商业化所需的实际金额。

由于雀巢健康科学公司2亿美元的股权投资所得，以及2020年2月从KKR获得的第二笔贷款8 500万美元，我们预计这些财政资源将根据我们目前的业务计划为我们提供充分的资金。然而，我们的业务计划可能会因许多因素而发生变化，其中包括我们目前所不知道的因素，我们可能需要通过公共或私人股本、债务融资或其他来源，例如战略合作，尽快寻求比计划更多的资金。这种融资可能导致股东被稀释，债务契约和偿还义务被强加，或可能影响我们的业务的其他限制。如果我们通过战略合作协议筹集更多的资金，我们可能不得不放弃我们的产品候选者的宝贵权利，包括未来可能的收入来源。此外，任何筹资努力都可能使我们的管理层偏离日常活动，这可能会对我们开发和商业化PALFORZIA和我们的产品候选人的能力产生不利影响。

此外，即使我们相信我们有足够的资金为我们目前或未来的经营计划，我们可能会寻求额外的资本，因为有利的市场条件或战略考虑。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

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当我们需要额外的资金时，我们可能无法根据我们可以接受的条件或根本不提供额外的资金。如果我们没有及时获得足够的资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止：

我们信贷协议的条款要求我们遵守某些经营契约，并对我们的经营和财政灵活性施加限制。如果我们通过债务融资筹集更多资金，任何新债务的条款都可能进一步限制我们经营业务的能力。

在2019年1月，我们与KKR有限责任公司的附属公司，这是一项涉及我们所有有形和无形财产的留置权。截至2019年12月31日，贷款未偿本金余额约为4，400万美元。我们在2020年2月履行某些习惯条件先例后，根据信贷协议又提取了一笔8，500万美元的定期贷款。任何延迟或未能将PALFORZIA商业化的做法，都可能影响我们在2019年3月31日开始的信贷协议下按计划支付未偿还定期贷款的利息，这可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响。前景和股票价格.信用协议包含习惯上肯定和否定的违约契约和事件，包括要求我们和我们的附属担保人履行最低现金余额契约的契约和限制，并限制我们和我们的子公司的能力，使我们和子公司有能力承担更多债务、承担额外债务、贷款和投资、进行兼并和收购、从事资产出售或出售和租赁交易，以及宣布股息或赎回或回购股本。如果不遵守这些契约，则可允许贷款人根据贷款协议申报定期贷款，此外，如果我们根据信用协议的条款违约，包括未能履行我们的经营契约，放款人可能会加快我们所有的还款义务，并控制我们的质押资产，这可能要求我们就对我们不利的条款重新谈判我们的协议，或者立即停止运营。此外，如果我们被清算, 贷款人的还款权将优先于我们普通股持有人的权利。放款人对违约事件的任何声明都会严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。如果我们提出任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能进一步限制我们的业务和财政灵活性。

与我们业务有关的风险

我们在很大程度上依赖于PALFORZIA的成功，而PALFORZIA直到最近才被FDA批准。

到目前为止，我们在CODIT治疗方法的研究和开发上投入了大量的精力和财政资源，包括PALFORZIA和我们额外的CODIT产品候选产品。

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因此，我们的前景，包括我们为业务提供资金和创造收入的能力，将在很大程度上取决于PALFORZIA的成功发展和商业化。一月2020年，FDA批准了我们对PALFORZIA的生物制剂许可证申请。减轻因意外接触花生而引起的过敏反应，包括过敏反应在……里面年龄在4岁到17岁之间并确诊为花生过敏的患者。然而，在获得欧洲药品管理局(European Medicines Agency)或EMA或其他类似外国监管机构的监管批准之前，我们不允许在美国境外推销或推广PALFORZIA。为了获得EMA或其他类似的外国监管机构批准出售PALFORZIA，我们必须证明PALFORZIA在人体内的安全性和有效性。在我们的建议中。虽然我们在2019年6月根据我们已完成和正在进行的临床试验中的安全性和有效性结果，为PALFORZIA提交了我们的营销授权申请(MAA)，但我们无法保证我们将获得EMA的监管批准，或者PALFORZIA将在我们可能需要启动的任何正在进行的或未来的临床试验中成功地展示安全性和有效性。

我们尚未开始该产品的商业化，PALFORZIA的商业成功将取决于若干因素，其中许多因素是我们无法控制的，包括以下因素：

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作为我们最初提交的PALFORZIA BLA文件的一部分，我们为PALFORZIA提出了一些风险管理措施。他已经确定PALFORZIA只能通过a REMS. REMS是一种药物安全计划，fda可以要求对某些有安全顾虑的药物进行治疗，以帮助确保药物的益处大于安全性。它的风险。 PALFORZIA REMS的要求包括：处方药医师和病人必须在开始治疗前登记在REMS中；初始剂量上升和每个剂量水平的第一剂量必须在经认证的医疗保健环境中实施；肾上腺素必须始终向患者立即提供；药房/分销商必须通过REMS认证，并向注册医疗机构或注册REMS的患者发放PALFORZIA。一致用免疫疗法治疗过敏性疾病，批准标记为PALFORZIA还包括 a “黑匣子”警告过敏风险.  实施REMS和包含“黑匣子”警告可能会使[医]PALFORZIA充分发挥其商业潜力。

因此，我们不能向我们的股东保证，由于这样的销售，我们将永远盈利。如果我们不能成功地将PALFORZIA商业化，或者如果我们在这方面被严重拖延，我们的业务将受到实质性的损害。

我们已经建立了一个商业领域的组织和分配网络，我们只是最近才部署了医疗科学联络人员。如果我们无法单独或通过第三方对我们的商业领域组织和分销网络进行适当的培训和监督，我们可能无法营销、销售和分销PALFORZIA或任何其他产品候选产品或创造产品收入。

为了使PALFORZIA商业化，我们将需要继续培训和监督我们的营销、商业领域、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方作出安排来执行这些服务，我们可能无法做到这一点。我们预计将于2020年2月完成一个具有技术专长和辅助分销能力的专业商业领域组织的部署，以实现PALFORZIA的商业化。

我们以前没有药品商业化方面的经验，在培训和管理商业领域组织方面存在重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格个人、产生足够的客户领导、向商业领域和营销人员提供充分培训的能力，以及有效管理地域分散的商业化团队的能力。在开发我们的内部商业领域、销售和分销能力方面的任何失败或拖延都会对这些产品的商业化产生不利影响。此外，鉴于我们以前在药品商业化方面缺乏经验，我们对使PALFORZIA商业化所需的商业领域雇员人数的估计可能大大少于实际需要的商业领域雇员人数。因此，我们可能需要雇用更多的商业外地雇员，以充分支持PALFORZIA的商业化，这可能对我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股价产生重大的不利影响。

我们希望实施一项培训计划，教育医生和病人安全使用PALFORZIA及其批准的适应症。此外，作为FDA授权的PALFORZIA REMS的一部分，处方PALFORZIA(处方药)的医疗提供者和管理PALFORZIA(医疗设置)的做法必须在PALFORZIA REMS中得到认证。处方药者还必须在开始治疗前将其病人注册到PALFORZIA REMS中。在发放或分发PALFORZIA之前，必须在PALFORZIA REMS中通过注册注册再注册再注册，才能在PALFORZIA注册。这样规模的商业启动、培训计划和REMS项目是一项需要大量财政和管理资源的重大任务。

我们还可以选择与具有直接商业实地力量或已建立的分销系统的第三方合作，以增强我们自己的商业实地力量和分配系统，或取代我们自己的商业实地力量和分配制度。如果我们不能在可接受的条件下达成这样的安排，我们可能无法成功地将PALFORZIA商业化。如果我们不能成功地将PALFORZIA或任何其他产品的候选产品商业化，无论是靠我们自己还是通过与一个或多个第三方的合作，我们的额外产品收入将受到损失，我们将遭受重大的额外损失。

PALFORZIA可能永远无法获得市场认可或商业成功，这在一定程度上取决于我们是否有能力对医生进行安全和有效地使用和管理PALFORZIA的培训，以及医生、病人、病人倡导团体、医疗支付人和一般医学界对PALFORZIA的接受程度。

PALFORZIA可能无法在医生、病人、病人倡导团体、医疗保健支付人和一般医学界中获得市场认可。虽然我们打算将PALFORZIA作为一种手段来获得对花生蛋白的意外暴露的保护，而不是一种治疗花生过敏的方法，但我们预计医生将继续建议他们的病人严格避免可能含有任何数量的花生蛋白的食物，继续携带肾上腺素，或者按照PALFORZIA REMS行事，即使患者已经成功地用PALFORZIA脱敏。PALFORZIA REMS的要求包括：处方医师和病人在开始治疗之前必须登记在REMS中；

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初始剂量上升和每一剂量上升水平的第一剂量必须在经认证的医疗保健环境中使用；肾上腺素必须始终立即提供给患者；药房/分销商必须通过REMS认证，并仅向认证的医疗机构或登记在REMS的患者发放PALFORZIA。如果我们无法说服医生、病人、照顾者和付款人，PALFORZIA与避免的做法结合使用具有治疗价值，我们的销售将受到不利影响。.

由于我们的治疗方法，我们在获得市场认可方面也可能面临挑战。这种治疗方法会让患者接触到可能导致严重过敏反应的确切过敏原。许多医生认为，以往的口服免疫疗法治疗花生过敏的方法过于不安全或不可靠，无法用于临床实践。PALFORZIA BLA与用于治疗过敏性疾病的免疫疗法相一致，在产品标签中提出了一个“黑匣子”警告。FDA批准PALFORZIA时，要求包括一个“黑匣子”，警告过敏反应的风险，这可能会使其更难充分发挥其商业潜力。我们也容易受到公众对脱敏治疗的安全性和有效性的看法的改变。例如，如果竞争者的脱敏处理类似于我们自己的产品存在严重的安全问题，即使我们的产品没有类似的安全问题，对我们产品的看法也可能受到负面影响。如果我们不能让医生和他们的病人相信PALFORZIA是安全可靠的，我们的销售将受到不利影响。

此外，PALFORZIA的商业成功将在很大程度上取决于我们是否有能力对医生进行安全有效的使用和管理PALFORZIA的培训。我们相信，适当的培训和教育将是至关重要的医生使用PALFORZIA的方式，以实现医生和病人的期望结果。我们于2018年第三季度开始部署我们的医学科学联络员，这个团队将继续发展壮大。MSL团队是我们医疗事务小组的一个基于实地的部分。MSL的作用是充当医疗、科学和病人倡导团体成员的联络人，从医疗从业者到内部同事提供科学专业知识和临床见解。MSL的活动在美国、联邦政府和美国以外，都受到广泛的法规和监管要求的制约和执行。由于这些法例的广度，以及现有法定例外情况和安全港的狭窄性，我们的一些MSL活动可能会受到一项或多项这类法例或规例的质疑。任何针对我们违反这些法律的行动，即使我们成功地为之辩护，也会使我们承担重大的法律费用，并转移我们管理层对我们业务运作的注意力。如果发现我们的行动违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法律和条例，我们可能会受到处罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、限制或重组我们的业务、不参加联邦和州医疗保健计划和监禁。, 其中任何一项都可能对我们推销产品的能力产生不利影响，并对我们的财务业绩产生不利影响。

如果我们为PALFORZIA获得EMA或其他外国监管机构的批准，我们预计在美国以外的PALFORZIA也将面临类似的挑战。此外，市场对PALFORZIA的接受取决于多个因素，包括：

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如果PALFORZIA未能获得市场认可或商业成功，将对我们的业务结果产生不利影响。此外，如果我们获得FDA、EMA或其他外国监管机构对AR 201或我们其他产品候选产品的批准，我们将在美国内外面临类似的挑战。

2017年，美国食品和药物管理局宣布，将允许对含有花生的传统食品贴上标签，以提出合格的健康声明，声明对某些婴儿和特定条件下，食用这些产品可能会降低花生过敏的风险。这一合格的健康声明意味着降低风险，而不是治疗花生过敏。PALFORZIA旨在降低4至17岁的患者意外接触花生后过敏反应的发生率和严重程度，包括过敏反应，并确诊为花生过敏。大量和成功地使用这类食品或膳食补充剂以减少花生过敏的风险可能会影响花生过敏的流行和对PALFORZIA的需求水平，这可能会对我们的业务和经营结果产生不利影响。

我们完全依赖金花生公司为PALFORZIA提供原材料，并面临一些单一供应商的风险。

PALFORZIA的原料是一种特殊类型的花生面粉，我们根据一项长期独家商业供应协议从GPC购买，该协议于2018年1月扩大并延长。为了开发PALFORZIA作为FDA批准的生物制品，我们需要对面粉的蛋白质特征进行表征。我们相信，GPC生产的面粉有一个独特的蛋白质特征，这与其他商业上可用的花生粉的蛋白质特征有很大不同，因此，我们不太可能使用任何其他花生粉作为PALFORZIA的来源材料。如果GPC不愿或无法向我们供应花生粉，我们的业务和经营结果将受到重大影响。

此外，我们与GPC重申的协议并不要求GPC向我们提供具有特定蛋白质特征或符合其他潜在相关药物标准的花生面粉。我们已经测试了几个不同年份生产的多批GPC花生粉，并且通常还没有发现它们之间蛋白质特征的显著差异。我们不能保证GPC来源的花生的自然变化，GPC生产花生所用的农业做法的变化，或GPC生产过程的变化，不会导致GPC的花生面粉的蛋白质特征或其他特性发生改变，使其不适合在PALFORZIA中使用。如果发生这种改变，我们将无法制造PALFORZIA和我们的业务和经营结果将受到重大的不利影响。此外，由于我们从GPC购买的花生面粉只占GPC销售总额的一小部分，我们对GPC的花生采购决策或花生面粉生产方法的影响有限。

我们与GPC重申的协议限制它出售花生面粉产品给世界各地的任何第三方，用于口服免疫治疗，或OIT，用于花生过敏。重报的协议仍然有效，直到第一次交付给我们商业用途的花生面粉后的十年，并包括了我们将期限再延长五年的一种选择。如果我们未能在收到GPC关于重大违约的通知之日起30天内，或由于不可抗力事件或破产或与破产有关的事件而连续120天未能履行协议规定的义务时，GPC可以终止重声明协议。如果GPC不顾协议中规定的限制进行销售，或者由于上述任何一项规定而终止协议，或者如果我们失去了排他性，我们可能面临制药和生物技术公司的额外竞争，这些公司拥有比我们更多的资源和经验，这些公司正在研究和销售旨在治疗一般食品过敏或过敏的产品。

PALFORZIA的疗效取决于患者是否遵守规定的给药方案，如果不遵守给药方案，可能会增加患者发生不良反应的可能性。

PALFORZIA治疗方案要求患者从非常低剂量的PALFORZIA开始，并随着时间的推移逐渐增加他们的剂量。根据我们现有的临床数据，我们预计病人需要大约6个月的时间才能达到每天300毫克花生蛋白的剂量水平。然后病人将继续进行每日治疗剂量。PALFORZIA只能通过REMS获得。PALFORZIA REMS的要求包括：处方药医师和病人必须在开始治疗前登记在REMS中；初始剂量上升和每一剂量增加的第一剂量必须在经认证的医疗保健环境中实施；肾上腺素必须始终向患者立即提供；药房/分销商必须通过REMS认证，并向注册在REMS中的患者发放PALFORZIA。

为了保持脱敏，患者将需要继续采取每日治疗剂量。PALFORZIA的疗效取决于患者是否符合规定的给药方案，包括持续维持给药。根据我们的研究和独立研究，我们不认为偶尔不服用剂量会影响脱敏。然而，如果病人没有遵循规定的给药方案，停止或不接受治疗，然后重新开始给药方案，那么过敏原出现不良反应的可能性就会大大增加，因为以前任何程度的脱敏都是如此。

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所取得的成就可能已经消散。此外，病人将被要求继续练习避免接触花生，如果病人开始脱敏，他们可能会变得不那么警惕，在实践回避和进一步增加他们的意外接触的风险。因此，缺乏病人的依从性以及由此产生的不良安全事件的可能性增加，可能会对我们获得或维持PALFORZIA商业化所需的监管批准的能力产生重大的不利影响。

如果不这样做，将严重损害我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股价。此外，如果患者由于严格的给药方案而退出我们的临床试验，我们能够证明有临床意义的脱敏的可能性将会降低。

我们目前并打算继续依靠单一来源的第三方制造商供应我们的商业药品供应和临床试验供应，并生产非临床、临床和商业用品的AR 201和其他产品候选。 如果这些制造商中的任何一家未能向我们或我们的合作者提供足够的材料，用于商业产品或临床试验，或不符合管理当局的要求，我们可能无法将PALFORZIA、AR 201或其他产品候选产品商业化或开发。

我们目前没有生产PALFORZIA的商业供应或临床供应的内部能力，而且我们缺乏内部资源和能力，无法在非临床、临床或商业规模上生产AR 201和任何其他产品候选产品。因此，我们目前依赖并打算继续依赖单一制造商生产PALFORZIA所用的药品，以及在可预见的将来生产PALFORZIA的商业包装的单一合同制造商。我们与PALFORZIA的两家合同制造商签订了协议。2019年5月，我们与用于临床供应PALFORZIA的合同制造商CoreRx公司签订了一项商业供应协议，根据商定的规格商业供应散装胶囊中的PALFORZIA和袋装剂型--规格足以满足我们在美国和加拿大的预计供应需求。在2019年11月，我们与AndersonBrecon Inc.签订了一项协议，作为伊利诺伊州的PCI公司和MillMountHealthcare有限公司开展业务，生产PALFORZIA包装的商业数量，以满足我们在美国、加拿大、欧盟(包括英国)、挪威、瑞士和澳大利亚的要求。尽管我们已经签订了这样的协议，但我们PALFORZIA的生产过程是复杂的，我们的合同制造商的现有制造工艺将需要扩大规模，以满足我们预期的商业需求。如果我们和我们的第三方制造商不能成功地开发一个商业制造过程或这样做，我们将无法在我们估计的时间内启动PALFORZIA的商业化。类似, 我们目前依赖并可能继续依靠单一的合同制造商为我们的每一个其他产品候选产品的临床供应，并面临类似的风险，在供应和制造过程中，这类产品的候选产品。

我们对PALFORZIA、AR 201和其他产品的供应链对单一来源供应商的依赖使我们面临某些风险，其中包括：

FDA根据在批准PALFORZIA BLA之前进行的检查，必须批准我们的合同制造商生产PALFORZIA。此外，其他类似的外国监管机构必须根据在批准PALFORZIA的任何外国法规提交之前进行的检查，批准我们的合同制造商生产PALFORZIA。虽然我们在我们的主要合同制造商所在地完成了佛罗里达州清水市一座租赁大楼的制造设施的建造，并与这类合同制造商签订了商业供应协议，但我们并不直接控制制造业务，我们完全依赖它们来操作该设施，并完全依赖它们来生产PALFORZIA。如果经营该设施的合同制造商或我们的其他合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或外国监管当局严格的监管要求的材料，他们将无法获得和/或维持对我们或其制造设施的监管批准。此外，我们没有直接控制我们的合同制造商的能力，以保持充分的质量控制，质量保证和合格的人员。此外，我们所有的合同制造商都与其他公司合作，为这些公司供应和/或制造材料或产品，使我们的制造商在生产这些材料和产品时面临监管风险。结果, 如果不符合生产这些材料和产品的监管要求，一般都会影响到我们的合同制造商设施的监管许可。如果fda撤销对未来生产PALFORZIA的工厂的批准，或者如果fda或类似的外国监管机构不批准生产我们的产品候选产品的设施，我们可能需要找到替代的制造方法。

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设施，这将对我们的能力市场PALFORZIA和开发，获得监管批准或市场我们的产品候选人，如果批准的能力负面影响。

此外，我们打算使用水泡包和包装作为我们的商业推出PALFORZIA的最终包装配置。PALFORZIA在水泡包和囊袋配置中的稳定性测试正在进行中。在水泡包装或囊袋配置中进行稳定性测试的任何复杂情况都可能延长我们为PALFORZIA提交监管文件的时限，并可能限制发布时商业产品的保质期。此外，外国监管当局可能无法接受我们提议的包装配置，这也会推迟我们在美国境外提交外国监管文件或可能批准PALFORZIA的时间。

在我们供应链的任何层面上所面临的失败或困难都可能对我们的业务产生重大的不利影响，并可能延误或阻碍PALFORZIA的商业化和任何其他产品候选产品的开发，并可能对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生重大的不利影响。

最后，根据我们与Xencor公司的许可协议，我们有权开发、制造和商业化人源化单克隆抗体AIMab7195。我们以前还没有开发抗体的制造工艺。虽然我们预计将外包制造这种抗体，但生物制品的制造过程是复杂的，而且由于原料问题、污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或经营者的错误，很容易造成产品损失。制造方面的问题可能导致我们为AIMB 7195启动的任何临床试验的延迟，以及生产成本的增加、生产产量的降低、产品缺陷和收入的损失。

供应我们的PALFORZIA的商业和临床用品以及AR 201的临床用品是一项复杂的工作，供应链的延迟可能会损害PALFORZIA的商业成功和我们正在进行的和计划中的临床试验。

为PALFORZIA的商业启动以及我们正在进行的和计划中的及时临床试验提供适当的商业和临床试验材料是一项复杂的工作。在PALFORZIA的剂量上升阶段和我们的AR 201临床试验中有多个剂量。此外，每个受试者可以以不同的速率通过剂量上升阶段，这取决于受试者对每个新剂量的反应。例如，在我们试验的剂量上升阶段，被试可以上升到下一个剂量，保持当前剂量，或者降低到先前的低剂量。我们认为，这种剂量的灵活性改善了受试者的结果。但是这种剂量的灵活性也增加了及时向药房和每个临床站点提供适当剂量的复杂性。我们的临床试验材料后勤业务的复杂性在整个2017年和2018年显著增加，我们预计随着PALFORZIA的商业化，以及随着我们继续同时进行多项大型试验，包括在欧洲的试验，这种复杂性将进一步增加。欧盟规定，每批临床试验材料必须由指定的合格人员认证和发放。欧盟的这一认证和发布过程可能导致延迟向临床站点提供临床试验材料。我们的PALFORZIA供应链物流中的任何延误或错误都可能延迟或影响我们将PALFORZIA商业化的能力以及我们正在进行的和计划中的临床试验。

PALFORZIA、AR 201或我们的任何其他产品候选产品可能造成不良副作用或具有其他特性，这些特性可能限制经批准的标签的商业形象，并可能延迟或阻止监管批准，或在任何监管批准之后造成重大的负面后果。

PALFORZIA引起的不良副作用可能导致我们或FDA停止PALFORZIA的商业销售或临床试验，而由我们的产品候选人引起的不良副作用可能导致FDA或类似的监管当局中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或延迟或拒绝监管批准。迄今为止，使用PALFORZIA治疗的患者经历了药物相关的副作用，主要包括胃肠道问题，从嘴唇瘙痒到呕吐。在PALFORZIA商用后的患者或我们的临床试验中登记的PALFORZIA患者的结果可以显示出这些或其他副作用的严重程度和发生率高且不可接受。在这种情况下，我们的商业销售和/或临床试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步的商业销售，开发或拒绝批准PALFORZIA和我们的产品候选的任何或所有有针对性的迹象。与药物有关的副作用可能会影响商业化，以及病人招募或登记病人完成临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。

此外，临床试验本质上利用了潜在患者群体的样本。在我们的临床试验中，由于受试对象数量有限，暴露时间有限，我们无法保证，当大量患者暴露于这种药物，包括PALFORZIA商业化之后，PALFORZIA或AR 201的罕见和严重不良反应将不会被发现。此外，我们还没有设计我们的临床试验来确定服用PALFORZIA或AR 201在多年内的效果和安全后果。

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虽然我们已经监测了我们研究中的一些安全问题，而且在我们的临床试验中还没有看到重大安全问题的证据，但使用PALFORZIA治疗的患者已经并可能在今后经历不良反应。例如，在独立的研究中，因花生过敏而接受奥伊特治疗的患者出现了严重的过敏反应。虽然我们已经开发了PALFORZIA及其相关的治疗方案，我们认为可以降低不良反应的风险，但我们不能保证使用PALFORZIA的患者也不会遭受严重的过敏反应，包括导致死亡的反应。例如，在我们的Palisade临床试验中，一名患者有严重的过敏反应，这是由于PALFORZIA，而没有安慰剂治疗的患者，12.4%的4-17岁接受PALFORZIA的患者由于胃肠道副作用而退出临床试验，而安慰剂治疗的患者只有2.4%。FDA可能会要求提供关于这些问题的更多数据。由于上述原因，PALFORZIA BLA建议，并且FDA批准PALFORZIA要求在产品标签内设置一个“黑匣子”警告。过敏风险，与治疗过敏性疾病的免疫治疗方法一致。

如果与PALFORZIA有关的安全问题在一般人群中被发现，在我们的临床试验中或在任何由合作者进行的临床试验中，或者如果我们或其他人后来发现PALFORZIA引起的不良副作用，FDA或其他监管机构可能要求我们修改PALFORZIA的标签，要求额外的警告，创建一个药物指南，概述这种副作用的风险分发给病人，命令我们召回PALFORZIA，甚至撤销PALFORZIA的监管许可。同样，如果与AR 201或我们的其他产品候选产品有关的安全问题在批准前得到了确认，FDA或其他监管机构可能不会批准AR 201或我们的任何其他产品候选产品，可能会限制在其中使用的人群，或者可能需要在标签上发出警告。此外，我们可能会被起诉和责任的损害给病人和我们的名誉可能受到损害。这些事件中的每一件都可能妨碍我们获得或维持市场对PALFORZIA和AR 201或任何其他产品候选产品的接受，如果获得批准，可能会对我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股价产生重大不利影响。

PALFORZIA，AR 201或任何其他产品的候选人可能面临重大的竞争，我们的失败有效竞争可能会阻碍我们取得重大的市场渗透。

药品市场竞争激烈，动态多变，技术发展迅速，产品创新迅速。特别是，我们在药品、生物技术和其他涉及食品过敏治疗的相关市场中竞争。因此，我们可能面临许多制药和生物技术公司的竞争，这些公司拥有比我们更多的资源和经验，它们正在研究和销售旨在治疗一般食物过敏或过敏的产品。例如，2017年10月，DBV技术公司宣布了其完成的第三阶段评估Viaskin Peanut的临床试验的结果。Viaskin Peanut是一种贴片技术，可向患者提供食物过敏原，目的是使花生过敏患者(4至11岁)对过敏原脱敏。DBV为该产品提交了一份BLA，随后撤回了该产品。2019年8月，DBV宣布为Viaskin花生重新提交了BLA。

我们的许多竞争对手拥有比我们更多的财力、制造、营销、研究和药物开发资源。特别是大型制药和生物技术公司在非临床和临床测试以及获得药品监管批准方面具有广泛的专门知识。此外，从事研究的学术机构、政府机构和其他公共和私人组织可就具有潜在竞争力的产品或技术寻求专利保护。这些组织也可能与我们的竞争对手建立排他性的合作或许可关系。如果不能与批准用于治疗和预防因花生过敏引起的过敏反应(包括过敏反应)的其他产品有效竞争，可能会损害我们的业务和经营结果。

我们还可能面临来自医生的竞争，他们使用商业来源的材料为患者提供口服免疫治疗。此外，花生过敏患者可以尝试使用食品替代PALFORZIA在我们的PALFORZIA治疗计划的维护部分。如果我们无法说服医生、病人和照顾者，我们的产品比这些自行开发的口服免疫疗法具有优势，我们的业务和手术结果可能会受到严重的不利影响。

监管审批过程冗长、耗时且本质上不可预测，在获得PALFORZIA的额外监管批准或AR 201或其他产品候选产品的监管批准方面，我们可能会遭遇重大延误，这可能会对我们创收的能力产生不利影响，并损害我们的业务和运营结果。

为了获得对生物产品候选品(如PALFORZIA)、BLA、MAA或其他类似的外国监管机构的批准，必须向FDA、EMA或其他类似的外国监管机构提交申请。此类申请必须包括广泛的临床、非临床和制造数据，这些数据必须充分地向FDA、EMA或其他类似的外国监管机构证明该产品的安全性、纯度、效力和有效性，以满足BLA、MAA或其他相关监管机构的要求。BLA、MAA或其他类似的外国监管文件还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息。在2020年1月，FDA

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批准了我们的生物许可申请，或BLA，为PALFORZIA的减轻因意外接触花生而引起的过敏反应，包括过敏反应在……里面患者年龄4至17岁，确诊为花生过敏，我们尚未开始该产品的商业化。我们在2019年6月向EMA提交了我们的PALFORZIA MAA。

尽管FDA批准了PALFORZIA，但FDA、EMA或任何其他类似的外国监管机构都可以推迟、限制或拒绝进一步批准PALFORZIA，或批准AR 201或我们的其他产品候选产品，原因有很多，包括：

在开发中的大量药物和生物制剂中，只有一小部分成功地完成了FDA、EMA或其他外国监管机构的批准程序，并被商业化。虽然我们在2020年1月获得了PALFORZIA的市场批准，但它是第一种通过脱敏来缓解对食物的过敏反应的药物，也是第一种根据临床结果批准的药物，根据双盲、安慰剂控制的食品挑战(DBPCFC)来衡量，DBPCFC是测定PALFORZIA脱敏效果的测试机制。因此，FDA批准PALFORZIA并不能保证我们能够在美国境外获得PALFORZIA的批准，或者获得美国境内外其他产品候选人的批准。即使我们得到了BLA、MAA或其他类似的外国监管机构的批准，也不能保证我们能够在美国境外获得PALFORZIA的批准。FDA、EMA或其他适用的外国监管机构可以根据昂贵的额外临床试验的执行情况给予批准。FDA、EMA或其他适用的外国监管机构也可能批准此类产品的候选产品，因为它们的适应症和/或患者数量比我们最初要求的更有限和/或更窄，而FDA、EMA或其他适用的外国监管机构也可能不批准我们认为是成功商业化所必需或可取的标签。任何拖延或无法获得适用的管制批准或对更有限的适应症和(或)病人人数较窄的管制批准，都将拖延、阻止或限制美国境外的PALFORZIA或我们在美国内外的其他产品候选人的商业化，并将对我们的业务和前景产生重大的不利影响。

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如果我们不能在我们宣布和预期的时间内实现我们的商业化和预计的发展，那么PALFORZIA、AR 201或任何其他产品候选产品的商业化可能会被推迟，我们的业务将受到损害。

为了规划目的，我们有时估计实现各种商业、科学、临床、监管和其他产品开发目标的时间。这些里程碑可能包括我们对商业化目标或开始或完成科学研究和临床试验的期望，提交管理文件。有时，我们可以公开宣布其中一些里程碑的预期时间，如正在进行的临床试验的完成、其他临床项目的启动、获得监管机构的批准或产品的商业发布。其中许多里程碑的实现可能超出了我们的控制范围。所有这些里程碑都基于各种假设，这些假设可能导致实现里程碑的时间与我们的估计相差很大，包括：

如果我们未能在我们预期的时间框架内实现宣布的里程碑，那么PALFORZIA和任何其他产品候选产品的商业化可能会被推迟，我们的业务和运营结果可能会受到损害。

临床药物开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，我们可能会在临床试验中遇到很大的延误。此外，早期研究的结果可能不能预测未来的研究结果。

临床试验费用昂贵，可能需要许多年才能完成，其结果本身就不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生故障。我们的产品候选人的早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验和类似学术研究的结果。

例如，PALFORZIA在我们的Palisade、Ramses和Artemis试验中产生的积极的顶级结果以及我们以前的临床试验，并不能确保我们对此类试验、未来任何临床试验或商业化后广泛使用的滚动研究都能证明类似的结果。商业产品和产品候选产品在临床试验的后期阶段可能无法显示出所期望的安全性和有效性，尽管在初步临床试验中取得了进展。一些制药业公司在商业推出后或在高级临床试验中遭遇重大挫折，原因是缺乏疗效或不良的安全状况，尽管在先前的研究中取得了可喜的结果，但我们不能肯定我们不会面临类似的挫折。尽管我们已经完成了帕利萨德、拉美西斯和阿特米斯，但结果还不足以获得对某些病人群体的监管批准或商业接受。例如，虽然在PALFORZIA手臂完成Palisade试验的大多数成年人成功地耐受了600毫克剂量(85%)，但18-49岁年龄段的辍学率大大高于我们4至17岁研究人口中的辍学率，从而减少了我们在18至49岁年龄范围内成功完成DBPCFC治疗的意向或ITT人群的人数。因此，在18-49岁的探索性人群中，ITT分析在600 mg剂量水平上没有统计学意义。

此外，我们不知道我们计划的或未来的临床试验是否需要重新设计，是否需要按时招收足够的病人，或者是否需要如期进行。临床试验可因各种原因而推迟或终止，包括延迟或未能：

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我们依靠CRO、专业临床供应商、临床试验场所和顾问来确保我们的临床试验能够正确和及时地进行，虽然我们就他们承诺的活动达成了协议，但我们对他们的实际业绩的影响有限，因此可能会受到意想不到的延误。我们正在美国和欧洲领先的学术过敏研究中心以及社区过敏实践中进行临床试验。这些网站的数量和能力有限，我们进入这些网站的能力可能受到同时进行的其他试验的数量和规模的影响，包括由我们的竞争对手赞助的试验。如果这些地点没有足够的容量，我们的临床试验的开始和速度可能会受到不利影响。

在国外进行临床试验，就像我们为我们的ARTEMIS试验所做的那样，并且正在或计划对我们的ARC 004、ARC 005和RC 008试验进行临床试验，这会带来额外的风险，可能会延误我们临床试验的完成。这些风险包括：外国监管当局在外国开始临床试验之前施加额外要求，外国医生或注册病人因保健服务或文化习俗的差异而未能遵守临床协议，遵守欧盟和加拿大的数据隐私条例，管理与外国监管计划有关的额外行政负担，以及与这些外国有关的政治和经济风险。例如，欧盟的临床试验材料必须由指定的合格人员核证和发放，这可能会推迟临床试验材料向欧盟临床场所的发放。

病人登记是临床试验时间安排的一个重要因素，并受到许多因素的影响，包括患者人数和性质、患者与临床地点的距离、临床试验的资格标准、临床试验的设计、安全性、竞争性临床试验以及医生和病人对药物相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括任何可能被批准用于我们正在调查的适应症的新药或治疗。

此外，某些亚组的病人可能比其他人更难招募.例如，到目前为止，我们已经登记了57名17岁以上的病人，我们相信成年病人比年轻病人更难招募。FDA的结论是，成人患者分组需要额外的安全性和有效性数据，我们可能获得的任何初步批准都不包括对此类分组患者的指示。如果我们不能及时招募病人参加我们的临床试验，我们的业务和手术结果可能会受到不利影响。

如果临床试验被我们、国际放射管理局或正在进行此类研究的机构的外国对等机构、独立的临床试验安全审查委员会或FDA或其他监管机构中止或终止，我们也可能遇到延误。这类当局可能因若干因素而暂停或终止临床试验，包括未能按照监管规定或我们的临床协议进行临床试验，未能通过FDA或其他管理当局对临床试验操作或试验地点的检查，意外的安全问题或不良反应，未能证明使用该产品的益处，政府规章或行政行动的改变，生产临床试验材料所用的质量问题或制造过程的问题，或缺乏继续进行临床试验所需的足够资金。例如，我们某些临床试验的规程要求病人在接受食物挑战时参与其中。

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增加他们对之过敏的食物的数量。在我们的临床试验中，参与这些食物挑战已经导致了严重的过敏反应，需要用肾上腺素治疗。病人可能会有严重的过敏反应，需要住院治疗，甚至导致死亡。在这种情况下，我们可能被要求暂停或终止我们的临床试验。

如果我们在完成或终止对我们产品候选人的任何临床试验方面出现延误，我们的产品候选人的商业前景可能会受到损害，我们从这些产品候选人中的任何一个产生产品收入的能力将被推迟。此外，任何延误完成我们的临床试验将增加我们的成本，减缓我们的产品候选开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些事件都可能对我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股价产生重大不利影响。此外，导致或导致临床试验的开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致我们的产品候选人被拒绝接受监管批准。

在我们的某些临床试验中，我们使用一种口服食物挑战程序来触发过敏反应，这可能是严重的或危及生命的。

根据我们的食物过敏临床试验方案，在某些临床试验中，包括我们对鸡卵过敏患者进行AR 201的第二阶段临床试验中，我们使用了DBPCFC程序。这包括给病人提供违犯的食物蛋白质，以评估他们对食物过敏的敏感性，从而评估我们的候选产品相对于安慰剂的安全性和有效性。食物刺激方案是为了引起过敏反应的客观症状。这些口服食物挑战程序可能引发过敏反应，这是一种潜在的危及生命的全身过敏反应.尽管这些程序是很好的控制，标准化，并在高度专业化的中心与或附近的重症监护病房，有内在的风险进行临床试验的性质。这些风险可能会劝阻病人或病人的父母选择参加我们的临床试验。此外，不受控制的过敏反应可能导致严重甚至致命的反应，任何这样严重的临床事件都可能对我们的临床发展时间表产生不利影响，包括完全控制我们的食品过敏临床试验。例如，我们知道一项花生过敏治疗的临床试验，该试验被其安全监测委员会终止，原因是食品挑战的管理引起了严重的不良事件。我们也可能成为那些参与我们的临床试验的受试者，并经历任何这样严重或致命的反应。上述任何一项都可能对我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股价产生重大不利影响。

我们不时公布或公布的临床试验的临时、“topline”和初步数据可能会随着更多病人数据的提供而发生变化，并接受审计和核实程序的影响，这些程序可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可以不时公开公布临床前研究和临床试验的初步或直线数据，这些数据是基于对现有数据的初步分析，在对与特定研究或试验有关的数据进行更全面的审查后，其结果和相关的结果和结论可能会发生变化。我们也作出假设、估计、计算和结论，作为我们对数据分析的一部分，我们可能还没有收到或有机会充分和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的图样线或初步结果可能与同一项研究的未来结果不同，或者，一旦收到并充分评价了额外的数据，不同的结论或考虑可能会使这些结果符合条件。对线数据也仍然受审计和核实程序的制约，这些程序可能导致最终数据与我们先前公布的初步数据大不相同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎对待托线数据。

我们还可以不时公布临床前研究和临床试验的中期数据。[我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险：一个或多个临床结果可能随着患者登记的继续和更多的病人数据的提供而发生重大变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能严重损害我们的业务前景。此外，如果我们或我们的竞争对手披露中期数据，我们的普通股价格可能会在此次发行后出现波动。

此外，包括监管机构在内的其他机构可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，也不可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定项目的价值、特定产品候选人或产品以及我们公司的批准或商业化。此外，我们选择公开披露关于某项研究或临床试验的信息是基于什么是典型的广泛信息，您或其他人可能不同意我们确定的实质性或其他适当的信息包括在我们的披露中。

如果我们报告的临时、直线或初步数据与实际结果不同，或者包括监管当局在内的其他人不同意所达成的结论，我们获得批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营结果、前景或财务状况。

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我们依靠第三方进行临床试验。如果这些第三方未能成功地履行其合同义务或未达到预期的最后期限，我们可能无法获得PALFORZIA的进一步监管批准或商业化，或获得AR 201或任何其他产品候选产品的任何监管批准或商业化。

我们没有能力独立进行临床试验。我们依赖并计划继续依靠医疗机构、临床调查员、合同实验室、合作伙伴和其他第三方，如CRO、专业临床供应商和顾问对我们的产品候选人进行临床试验。与我们签约执行临床试验的第三方在进行这些研究以及随后的数据收集和分析方面发挥着重要作用。然而，这些第三方不是我们的雇员，除了合同义务和义务外，我们控制他们用于我们项目的资源的数量或时间的能力有限。虽然我们依靠这些第三方进行临床试验，但我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都按照适用的议定书、法律、规章和科学标准进行，而我们对这些第三方的依赖并不免除我们的监管责任。

fda和外国监管机构要求我们和我们的第三方承包商遵守条例和标准，包括通常被称为良好临床做法的条例，即gcp，这是由fda和外国监管当局实施的进行、监测、记录和报告临床试验结果的条例和指南，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保临床试验对象充分了解参与临床试验的潜在风险。监管当局通过对临床试验发起人、主要调查人员和临床试验场所的定期检查来执行这些GCPs。如果我们或任何第三方承包商不遵守适用的gcp或数据隐私要求，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，而fda或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向我们的股东保证，在接受某一监管机构的检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验都符合GCP规则。

此外，我们临床试验的主要调查人员可不时担任我们的科学顾问或顾问，并可获得与这些服务有关的补偿。如果这些关系和任何相关赔偿导致明显或实际的利益冲突，或监管当局得出结论认为，财务关系可能影响了对试验的解释，那么在适用的临床试验现场生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到损害，这可能导致监管当局推迟或拒绝我们提交的任何营销申请。任何这样的延迟或拒绝都可能使我们无法在美国境外获得PALFORZIA的批准和商业化，也无法获得AR 201或我们在美国内外的其他未来产品候选人的批准和商业化。

此外，我们的某些临床试验必须用cGMP规定生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管审批过程。此外，临床试验的执行，以及随后产生的数据的汇编和分析，需要各方之间的协调。为了有效和高效地履行这些职能，这些各方必须相互沟通和协调。我们和我们的临床站点、CRO、临床供应商、临床实验室和合作者收集和使用临床数据受到美国、加拿大，特别是欧盟严格的数据隐私法的管理。如果不遵守这些数据隐私法规，我们可能无法使用临床数据，并会受到处罚和罚款，这可能会推迟或削弱对我们产品候选人的市场审批申请的审核和潜在审批。此外，这些第三方也可能与其他商业实体有关系，其中一些可能与我们竞争。此外，我们与第三方的协议通常可在至少提前30天书面通知后由此类第三方终止，在某些情况下，包括我们的破产在内的某些其他情况下也可终止。如果进行我们临床试验的第三方不履行其合同义务或义务，没有履行合同义务，工作中断，没有遵守预期的最后期限，与我们终止协议或需要被替换，或者由于不遵守我们的临床试验协议、gcp或数据隐私要求而使他们获得的临床数据的质量或准确性受到损害，我们可能需要与其他第三方达成新的安排，这可能是困难的、昂贵的或不可能的。, 我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，或者可能需要重复。如果上述任何一个发生，我们可能无法获得监管批准或商业化的产品候选产品被测试在这样的研究。

PALFORZIA和AR 201被规定为生物制品或生物制品，任何额外的产品候选品都可以作为生物制剂加以管理，这可能使它们比预期的更早受到竞争。

随着2009年“生物制剂价格竞争和创新法”(BPCIA)的颁布，作为“平价医疗法案”的一部分，创建了一条简化的批准生物相似和可互换生物制品的途径。简化的监管途径为FDA提供了审查和批准生物相似生物制剂的法律授权，包括根据其与现有品牌产品的相似性，可能将生物相似物命名为“可互换”。要被认为是生物相似的，一个产品的候选产品必须高度相似的参考产品，尽管在临床上不起作用的成分的微小差异。此外，产品候选产品和参考产品之间在临床上没有任何有意义的差异。

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产品的安全性、纯度和效力。为使FDA批准生物相似产品与参考产品可互换，该机构必须发现，生物相似产品可产生与参考产品相同的临床结果，并且(对于多次使用的产品)，生物和参考生物可能在先前给药后进行切换，而不增加安全风险或相对于单独使用参考生物制剂功效降低的风险。我们相信，根据我们与GPC的独家合同，我们获得的花生面粉中相关蛋白质的浓度与其他市面花生面粉中的蛋白质浓度有很大的不同，使用不同浓度的花生面粉或不同蛋白质的候选产品可能被认为与FDA的PALFORZIA“高度相似”。在这种情况下，这样的产品候选人将不符合生物相似的批准途径。然而，不能保证FDA会同意这一解释。事实上，BPCIA是复杂的，仍在由FDA解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都会受到不确定性的影响。虽然不确定这些打算实施BPCIA的过程何时可能被FDA完全采用，但任何这类过程都可能对我们的生物制品候选产品的未来商业前景产生重大的不利影响。

根据BPCIA，生物相似产品的申请在最初的品牌产品首次根据BLA的批准获得FDA许可后12年内才能生效。我们认为PALFORZIA应该符合这12年的市场排他性，也就是所谓的参考产品排他性，这样我们的产品的生物相似版本的批准就不会在12年的期限结束之前生效。然而，这些排他性条款受到了各种解释的限制，而FDA尚未充分处理这些解释，而且由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会被缩短，或者FDA不会认为PALFORZIA有资格获得参考产品排他性，有可能比预期更早地创造竞争机会。此外，即使PALFORZIA获得参考产品排他性，竞争对手也可以在完整的BLA而不是类似的产品应用程序下寻求产品候选人的批准。在这种情况下，尽管竞争对手将无法享受BPCIA创建的生物相似许可的简化途径的好处，但FDA不会被禁止在我们12年的营销独占期届满之前，根据BLA对竞争对手的产品进行有效的批准。

此外，生物相似物一旦获得批准，将以类似于非生物制品的传统通用替代品的方式取代我们的任何一种参考产品的程度尚不清楚。特别是，目前尚不清楚FDA认为“可互换”的产品实际上是否会被药房所取代。这种替代将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。

任何产品候选人，我们能够商业化，可能会成为不利的定价规则，第三方保险或报销政策。

对于PALFORZIA的承保范围和报销状况以及我们获得监管批准的任何产品候选产品，都存在很大的不确定性。我们在美国成功地将任何产品商业化的能力将在一定程度上取决于第三方支付者对这些产品的充分覆盖和补偿，包括政府卫生行政部门，如那些管理医疗保险和医疗补助计划的机构，以及私人健康保险公司。第三方付款人通常能够通过多种机制影响药物的使用，包括决定他们将支付哪些药物，确定他们将支付的产品金额，确定哪一种处方层放置药物，除其他外，可能会给患者带来更大的支出成本，以及创建授权前程序。美国医疗行业的一个主要趋势是控制成本。覆盖范围，报销，病人的费用，和授权前的要求，可能会影响对任何产品的需求，我们获得监管的批准。越来越多的第三方支付者要求公司向他们提供预定价格的折扣，并对医疗产品的收费提出质疑。如果覆盖范围和补偿是不可及的，或只有在有限的水平，我们可能无法成功商业化任何产品的候选产品，我们成功地开发。

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在获得批准的产品的保险和报销方面可能会出现重大延误，而且覆盖面可能比FDA批准该产品的目的更有限。此外，获得补偿的资格并不意味着在所有情况下或以包括研究、开发、制造、销售和分销在内的费用的费率支付任何产品。临时支付的新产品，如果适用，也可能不足以支付我们的成本，可能不会成为永久性的。付款率可因产品的使用和使用的临床环境而异，可根据已获偿还的较低成本产品的付款额而定，并可纳入其他服务的现有付款。产品的净价格可通过政府保健项目或私人付款人所要求的强制性折扣或回扣，以及今后放宽目前限制从可能以低于美国价格出售产品的国家进口的任何法律而降低。在美国，私人第三方支付者通常依靠医疗保险和报销政策以及付款限制来制定自己的保险和报销政策。我们不能迅速从政府资助和私人付款人那里获得足够的保险、偿还和盈利的付款率，因为我们开发的新产品可能会对我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股票价格产生重大的不利影响。

此外，PALFORZIA的治疗方案和AR 201的预期治疗方案以及我们其他产品的候选产品要求临床医生每两周在方案的剂量上升部分对病人进行一次检查。这些预约可能需要相当长的时间，因为病人在接受更多剂量后必须接受两小时的监视。目前尚不清楚可适当用于这些探视的现行偿还守则是否足以补偿医生在探视中所花的时间。我们可能决定寻求制定新的守则和相关的偿还率，以确保医生得到充分的补偿；然而，制定新的守则是一个复杂而漫长的过程，我们在任何这方面的努力都可能不会成功。如果没有适当的代码和补偿，医生可能会被阻止提供PALFORZIA，AR 201或我们的任何其他产品候选人的病人，我们的业务和经营结果将受到不利影响。

在过去，根据医疗保险计划，医生的付款是根据法定公式每年更新的。当适用更新系数的法定公式会导致医生总付款减少时，国会将介入临时立法，以防止削减。然而，2015年4月，“2015年医疗保险准入和芯片再授权法”(Macra)被签署成为法律，废除并取代了对医生进行医疗保险支付调整的法定公式。MAKRA提供了一个永久的结束，每年的临时立法更新，以前是必要的，以推迟或防止大幅度削减医疗保险医生费用表下的付款。MACRA提供到2019年的0.25%的更新，以及到2025年每年0%的年度更新。此外，MACRA要求从2019年起建立基于业绩的奖励支付制度，即MIPS，根据该制度，医生可以根据其临床质量、资源使用、临床改进活动和有意义地使用电子健康记录的表现，获得基于绩效的支付奖励或减薪。MAKRA还要求医疗保险和医疗补助服务中心(简称CMS)从2019年起向参加替代支付模式的医生和其他合格专业人员提供奖励，比如强调质量和价值的替代支付模式，而非传统的以数量为基础的服务收费模式。目前还不清楚，如果有的话，Macra会对我们的业务和运营结果产生什么样的影响，但由此产生的付款减少可能会导致对我们产品候选产品的需求减少或额外的定价压力。

在美国以外的国家，监管新的治疗产品的批准、定价、覆盖范围和报销的法规也各不相同。有些国家要求产品的销售价格得到批准，然后才能销售。在许多国家，定价审查期是在市场营销或产品许可获得批准后开始的。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们可能在某一特定国家获得对某一产品的监管批准，但随后会受到价格管制的限制，这会推迟或阻止我们在商业上推出该产品，并对我们在该国销售该产品所能产生的收入产生不利影响。我们需要评估美国以外每个市场的临床医生补偿机制，以确定是否需要采取任何行动，允许医生支付治疗方案的管理费用。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能承担重大责任，并可能被要求限制PALFORZIA、AR 201或任何其他产品候选产品的商业化，我们现有的保险范围可能不足以支付可能产生的任何责任。

由于我们的产品候选产品的临床测试，我们面临产品责任的固有风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现造成伤害或被发现不合适，我们可能会被起诉。此外，如果我们的产品不能保护病人免受食物过敏原的影响，我们可能会被起诉。任何这类产品责任索赔可能包括对制造中的缺陷、设计上的缺陷、未对产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保证的指控。

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也可以根据国家消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会承担重大责任，或者被要求限制产品候选产品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。

不论其优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：

我们无法以可接受的成本和保险范围获得和维持足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制PALFORZIA、AR 201或我们开发的任何其他产品的商业化。虽然我们维持产品责任保险，包括在临床试验中使用我们的产品候选人，但任何可能对我们提出的申索，都可能导致法院作出判决或和解，而该款额并非全部或部分由我们的保险所涵盖，或超出我们的保险范围的限度。我们的保险单也有各种排除和免赔额，我们可能受到产品责任索赔，但我们没有保险。我们将必须支付法院裁定的任何金额，或在和解协议中谈判达成的超出我们保险范围限制或不包括在我们的保险范围内的任何金额，而且我们可能没有或能够获得足够的资本支付这些款项。此外，在将来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额来保障我们免受损失。

我们打算扩大我们的保险范围，包括出售PALFORZIA。然而，我们可能无法以商业上合理的条件获得这种责任保险，如果有的话。

我们将需要大幅增加我们组织的规模，我们在管理增长方面可能会遇到困难。

截至2019年12月31日，我们有275名全职员工.我们将需要继续扩大我们的管理、业务、财务、临床、制造、商业和其他资源，以便管理我们的业务、管理文件、制造和供应活动、营销和商业化活动、临床试验以及开发和商业化PALFORZIA、AR 201或任何其他产品的候选产品。我们现有的管理、人员、系统和设施可能不足以支持这一未来的增长。我们要有效地执行我们的增长战略，就必须：

我们可能无法成功地执行这些任务，这可能对我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股价产生重大不利影响。

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如果我们不能吸引和留住高级管理人员，我们可能无法成功地将PALFORZIA商业化，或开发和进行AR 201或任何其他产品候选产品的临床试验。

我们的成功在一定程度上取决于我们能否继续吸引、留住和激励高素质的人才。特别是，我们高度依赖我们的高级管理人员。失去这些个人的服务可能会推迟或阻止我们的产品流水线的成功开发，我们计划的PALFORZIA商业化的完成，以及我们正在进行的和计划中的AR 201临床试验或任何其他产品的候选产品。虽然我们与我们的高级管理团队签订了雇用协议，但这些协议并没有规定固定的服务期限。此外，我们高级管理团队的某些成员，包括2018年6月加入我们的总裁和首席执行干事，只在相对较短的时间内共同工作，可能很难在个人或集体的基础上评估其有效性，并有能力应对未来对我们业务的挑战。

虽然我们在历史上并没有经历过吸引和留住合格员工的独特困难，但将来我们可能会遇到这样的问题。例如，生物技术和制药领域的人才竞争十分激烈，因为拥有本行业所需技能和经验的个人人数有限。我们将需要雇用更多的人员，因为我们扩大了我们的临床开发和生产活动。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住高素质的人才。此外，如果我们从竞争对手那里雇用人员，我们可能会受到指控，称他们被不正当地索取，或他们泄露了专有或其他机密信息，或他们的前雇主拥有他们的研究成果。

作为一家上市公司，我们承担了大量的成本，我们的管理层花费了大量的时间在新的合规计划上。我们可能不遵守适用于上市公司的规则，包括2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第404条，这可能导致制裁或其他损害我们业务的处罚。

作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用，包括根据经修正的1934年“证券交易法”或“交易法”规定的上市公司报告义务所产生的费用，以及关于公司治理做法的条例。我们受2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404条或第404条以及证券交易委员会(SEC)相关规则的约束，这些规则通常要求我们的管理层和独立注册公共会计师事务所报告我们对财务报告的内部控制的有效性。此外，纳斯达克全球选择市场的上市要求要求我们满足与董事独立性、分发年度和中期报告、股东会议、批准和投票、征求委托书、利益冲突和行为守则有关的某些公司治理要求。我们的管理人员和其他人员将需要投入大量时间来确保我们遵守所有这些要求。此外，报告要求、规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。我们为履行这些义务而作出的任何改变都不足以使我们及时履行作为一家上市公司的义务，甚至根本不足以履行这些义务。这些申报规定、规则及规例，再加上与上市公司有关的潜在诉讼风险增加，亦会令我们更难吸引和挽留合资格的人士出任董事局或董事局委员会的成员，或担任行政人员，或以可接受的条款取得某些保险，包括董事及高级人员保险。此外, 作为一家上市公司，根据“交易所法”，我们必须向SEC提交准确、及时的季度和年度报告。任何未能准确和及时地报告我们的财务结果，都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global SelectMarket)退市，或者其他会对我们的业务产生重大影响的不利后果。

2018年第三季度，我们为公司实施了企业资源规划(ERP)系统。我们的企业资源规划系统旨在合并和精简我们的财务、会计、人力资源、销售和营销等职能的管理，使我们能够更有效地管理业务和跟踪业绩。然而，我们的ERP系统将要求我们完成许多过程和程序，以有效地使用该系统和运行我们的业务使用该系统。因此，我们预计将产生大量费用，以便继续利用这一系统。此外，在未来，我们的能力可能是有限的转变任何业务，我们获得的企业资源规划。实施或使用我们的企业资源规划系统的任何干扰或困难都可能对我们的控制产生不利影响，损害我们的业务，包括我们预测或销售和收回应收账款的能力。此外，这种中断或困难可能导致意外费用和转移管理层的注意力。

如果我们不能成功地识别、获得或商业化更多的产品候选人，我们扩展业务和实现我们的战略目标的能力就会受到损害。

尽管我们的大量努力将集中在PALFORZIA的商业化、持续的临床测试和潜在的批准上，但我们战略的一个重要因素是通过确定、开发和商业化其他疗法，包括使用CODIT治疗方法的额外疗法，扩大我们的产品组合，例如用于治疗鸡蛋过敏和多坚果过敏的产品候选产品。我们在2019年8月启动了AR 201在鸡蛋过敏患者中的第二阶段临床试验。我们的CODIT方法的一个关键组成部分是利用已确定的高品质食物蛋白质的剂量，以便允许逐步增加剂量。这就要求生产稳定和标准化的药物产品，对于自然发生的以食品为基础的药物产品来说，这种产品可能是复杂和困难的，特别是在低的药品

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剂量。除了PALFORZIA和AR 201之外，我们的产品都没有经过人体临床试验的测试。此外，我们打算评估第三方产品的候选和技术，以治疗食物过敏，以及与任何我们的CODIT产品的候选产品组合。我们开发、收购或持有许可证的产品候选人的努力可能因许多原因而失败，其中包括：

如果我们不能开发和成功地将其他产品的候选产品商业化，我们的业务和未来的前景可能会受到损害，我们的业务将更容易受到我们在开发和商业化PALFORZIA过程中遇到的任何问题的影响。

我们未来可能达成的现有和未来的合作安排可能不会成功，这可能会对我们进一步开发和商业化PALFORZIA和潜在的更多产品的能力产生不利影响。.

2017年10月，我们与Regeneron爱尔兰无限公司和赛诺菲生物技术公司达成临床合作协议，在Regeneron赞助的第二阶段试验中，对花生过敏患者的PALFORZIA进行研究，该试验于2018年10月启动。今后，我们可能会寻求与制药或生物技术公司的额外合作安排，以便进一步开发PALFORZIA和其他产品候选产品，这取决于与订立合作安排相比，保留自己的商业化权利的优点。在寻找合适的合作者方面，我们面临着巨大的竞争。此外，合作安排是复杂和耗时的谈判，文件，实施和维护.我们也可能无法成功地建立和执行我们已经达成或今后可能选择加入的其他合作或其他替代安排。任何此类合作或其他安排的条款也可能对我们不利。

我们现有的和未来的合作可能并不成功。这种合作安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动，任何这种合作协议都不可能导致我们在加入这种安排时所期望的利益的实现。合作面临许多风险，其中可能包括：

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如果我们从事收购，我们将承担各种成本，我们可能永远不会实现预期的利益，这样的收购。

我们可能试图获得业务，技术，服务，产品或产品的候选人，我们认为是一个战略适合我们的业务。如果我们进行任何收购，将收购的业务、技术、服务、产品或产品候选人整合到我们的业务中，可能会导致无法预料的经营困难和支出，包括转移资源和管理人员对我们核心业务的关注。此外，我们可能无法留住我们所收购公司的主要高管和员工，这可能会降低收购的价值，或导致额外的整合成本。未来的收购可能导致发行更多的股权证券，从而稀释现有股东的所有权。今后的收购还可能导致债务、或有负债或与其他无形资产有关的费用摊销，其中任何一项都可能对我们的经营业绩产生不利影响。此外，我们可能无法实现任何收购的预期利益。

最近的美国税收立法以及未来对适用的美国或外国税收法律法规的修改，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

在美国和外国司法管辖区，我们要缴纳所得税和其他税款。与税收或贸易有关的法律和政策的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。例如，美国政府最近颁布了重大的税收改革，新法律的某些条款可能会对我们产生不利影响。这些变化包括，但不限于，从2017年12月31日开始的课税年度，联邦公司税税率从34%降至21%；美国国际税收制度从全球税制过渡到更普遍的领土制度；以及对外国收入的强制遣返征收一次性过渡税。该立法在许多方面不明确，可能会受到可能的修正和技术纠正，并将受到财政部和国内税务局的解释和执行条例的制约，其中任何一项都可能减轻或增加立法的某些不利影响。此外，目前还不清楚这些美国联邦所得税的变化将如何影响州和地方税收。一般而言，未来适用的美国或外国税收法律法规的变化，或其解释和适用，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。

如果我们获准将PALFORZIA、AR 201或我们在美国以外的任何其他产品候选产品商业化，与国际业务有关的各种风险可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们于2019年6月向EMA提交了我们的PALFORZIA MAA。如果我们或合作者寻求将PALFORZIA、AR 201或我们在美国以外的任何其他产品候选产品商业化，我们预计我们将面临进入这些国际市场或商业关系的额外风险，包括：

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联合王国退出欧盟的结果可能对全球经济状况、金融市场和我们的业务产生负面影响。

在联合王国政府举行全民投票并颁布立法之后，联合王国于2020年1月31日正式退出欧盟，进入过渡时期，在此期间，它将继续就双方未来的贸易关系与欧盟进行正在进行的复杂谈判。对于这种关系的条件是否将与退出前的条款有重大差异，以及如果在过渡期结束前谈判仍未完成，就有可能发生所谓的“无协议”分离，仍存在重大的政治和经济不确定性。已经并可能继续对全球经济状况和全球金融市场的稳定产生重大不利影响，并可能大大减少全球市场的流动性，限制主要市场参与者在某些金融市场上运作的能力，或限制我们获得资本的机会。

我们在2019年6月向EMA提交了我们的PALFORZIA MAA，我们在英国和欧盟有持续的业务，包括在英国的雇员。此外，我们的Artemis研究仅在欧洲进行。我们的MAA为PALFORZIA已提交，任何其他产品候选人，我们可能在未来提交必须由一个实体设在欧盟成员国。虽然我们已经在欧洲大陆建立一个附属企业网络，而且我们的PALFORZIA的MAA已由我们的子公司A免疫性治疗荷兰B.V.提出，但我们可能面临新的监管成本和挑战，可能对我们的业务产生重大的不利影响。此外，联合王国今后的法律和条例不明确，因为联合王国决定在退出之后应取代或复制哪些欧盟法律，其中包括与临床试验、药品销售授权、知识产权以及就业和劳工事项有关的条例。这些领域对我们在联合王国和欧盟的产品候选人的发展以及我们目前在联合王国的商业活动缺乏明确性，可能会给我们带来业务和战略上的不确定性，因为我们考虑到在联合王国批准PALFORZIA的时间和要求，以及退出对我们在联合王国的雇员，包括那些非英国公民的雇员，以及他们在联合王国居住和工作的权利可能会因退出而发生变化的影响。

我们的业务涉及有害材料的使用，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环保法律法规，这可能是昂贵的，并限制我们如何做生意。

我们的研究和开发活动以及第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的控制储存、使用和处置。我们和我们的制造商和供应商都遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、处理和处置的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和因使用而产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待其使用和处置。我们无法消除污染的风险，这可能会中断我们的商业化努力、研究和发展努力以及商业运作，造成环境破坏，造成代价高昂的清洁工作，并根据适用法律承担责任。

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以及有关这些材料和特定废物的使用、储存、处理和处置的条例。虽然我们相信我们的第三方制造商处理和处置这些材料所采用的安全程序一般符合这些法律和条例规定的标准，但我们不能保证这种情况，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此造成的损害负责，这种责任可能超出我们的资源，政府当局可能限制我们使用某些材料和/或中断我们的业务活动。此外，环境法律和条例很复杂，变化频繁，而且趋于更加严格。我们无法预测这种变化的影响，也无法确定我们今后的遵守情况。我们目前没有提供生物或危险废物保险。上述任何风险都可能对我们的业务产生重大不利影响。

不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。

我们的业务结果可能受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。最近的全球金融危机造成资本和信贷市场的极端动荡和混乱。严重或长期的经济衰退，例如最近的全球金融危机，可能给我们的业务带来各种风险，包括在需要时以可接受的条件筹集更多资本的能力降低(如果有的话)。疲软或衰退的经济也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。上述任何一项都可能对我们的业务产生实质性的不利影响，我们无法预料目前的经济气候和金融市场状况会对我们的业务造成不利影响的所有方式。

我们或我们所依赖的第三方可能受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾后恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾害的影响。

我们的公司总部位于旧金山湾区，那里过去经历过严重的地震。我们不投保地震保险。地震或其他自然灾害可能严重扰乱我们的业务，并可能对我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股价产生重大不利影响。

如果发生了自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用我们总部的全部或大部分，破坏了关键的基础设施，例如我们的企业金融系统或制造资源规划和企业质量系统，或者以其他方式扰乱了业务，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾后恢复和业务连续性计划有限，在发生严重灾害或类似事件时不太可能充分。由于灾后恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会招致大量费用，特别是如果再加上我们缺乏地震保险，可能会对我们的业务产生重大的不利影响。

此外，我们的合同制造商和我们供应链中不可分割的各方都是在单一地点运作，使他们更容易受到自然灾害或其他突发、不可预见和严重的不利事件的影响。特别是，我们的PALFORZIA制造工厂位于佛罗里达州，那里历史上和最近都经历过严重的飓风。此外，PALFORZIA的原料是格鲁吉亚种植和加工的一种特定类型的花生面粉，格鲁吉亚历来都经历过龙卷风和飓风。如果飓风或其他自然灾害影响到我们的合同制造商或我们的供应链，就会对我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股票价格产生重大的不利影响。

我们的运营系统或基础设施或第三方的系统或基础设施出现故障，包括安全漏洞、网络攻击或数据保护失败所造成的故障，可能会破坏我们的业务，损害我们的声誉并造成损失。

我们的业务依赖于机密信息和其他信息和资产的安全处理、储存和传输，包括在我们的计算机系统和网络中。我们的业务，包括我们及时准确地报告我们的财务结果的能力，以及我们收集和分析临床数据以支持我们的产品候选人的监管文件的能力，在很大程度上取决于我们所维护的数据的完整性、可用性和及时性，以及通过第三方外包商(如临床供应商和临床研究机构、服务提供者和系统)持有的数据和资产。

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尽管我们实施了行政和技术控制，并采取了保护行动，以减少网络事件的风险，保护我们的信息技术和资产，我们还努力修改情况需要的程序，并与第三方供应商谈判协议，以保护我们的资产，但这些措施可能不足以防止未经授权的访问、计算机病毒、恶意软件或其他恶意代码或网络攻击、灾难性事件、系统故障和中断(包括新的安全措施和系统)、雇员错误或渎职、第三方(包括外包服务提供商)的错误或渎职，资产损失和其他安全事件(每个事件都是“安全事件”)。我们可能会受到安全事件的影响，这可能会对我们的业务、经营结果或财务状况产生重大不利影响。随着我们安全基础设施的广度和复杂性不断增加，安全事件的潜在风险也在增加。如果发生安全事件，这些事件可能危及我们或我们的临床供应商或合作者或对手方与我们一起处理和存储并通过我们的计算机系统和网络传输的机密信息和其他信息，或以其他方式在我们、对手方或第三方的操作中造成中断、延迟或故障，或造成数据损失或资产损失，从而造成重大损失和/或罚款、名誉损害或对我们的业务造成重大不利影响。, 财务状况或经营结果。我们可能需要花费大量额外资源，以修改我们的保护措施，或调查和补救脆弱性或其他风险，并寻求追回丢失的数据或资产，我们可能会受到诉讼和经济损失。我们目前维持的网络责任保险，提供第三方或第三方责任保险，以保护我们，受保单的限制和保险，不受某些事件，可能是安全事件。然而，安全事件可能对我们的经营结果或财务状况产生重大不利影响。

我们将某些技术和业务流程职能外包给第三方，并可能在今后越来越多地这样做。例如，我们将临床试验的某些数据管理和分析功能外包出去，并将基于云的系统用于财务和人力资源数据。如果我们不有效地制定、执行和监测我们的外包战略，第三方供应商没有按预期行事，或者我们在过渡期间遇到技术或其他问题，我们可能无法实现生产力的提高或成本效益，可能会遇到业务困难、成本增加和业务损失。我们将某些技术和业务流程职能外包给第三方可能会使我们面临与数据安全相关的更大风险，这可能会造成货币和声誉损害。此外，我们从第三方供应商获得服务的能力可能会受到文化差异、政治不稳定、出乎意料的监管要求或政策的影响。因此，我们经营业务的能力可能受到不利影响。

我们的产品开发计划的候选人可能需要大量的财政资源，并可能最终失败。

除了PALFORZIA和AR 201的开发和商业化外，我们还在开发更多的产品候选产品。我们目前针对这些额外产品候选人的开发计划正处于临床前配方和过程开发阶段，可能不会导致产品候选，我们可以推进到临床开发阶段。我们的其他潜在产品候选人中没有一个已经开始临床试验，而且在我们开始这些临床试验之前，我们必须满足许多FDA和国外的监管要求。满足这些要求将需要大量的时间、精力和财政资源，而且我们可能永远满足不了这些要求，此外，我们正在探索并期望继续探索活动，以支持为治疗多坚果过敏的产品候选产品申请IND。我们在其他早期开发项目上花费的任何时间、精力和财政资源都可能会对我们继续开发PALFORZIA和AR 201的能力产生不利影响，而且我们可能永远不会开始此类开发项目的临床试验，尽管我们花费了大量的资源来追求它们的发展。即使我们开始对我们的其他潜在产品候选人进行临床试验，这些产品候选人也可能永远得不到FDA或外国监管机构的批准。

与政府管制有关的风险¹

监管审批过程非常不确定，我们可能无法获得美国境外PALFORZIA或AR 201或美国境内外任何其他产品候选产品商业化的监管批准。

生物制剂的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销都受到美国和其他国家FDA和其他监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。2020年1月，FDA批准了我们针对PALFORZIA的PALFORZIA生物制剂许可证申请(BLA)，以缓解因4至17岁的患者意外接触花生而可能发生的过敏反应，并确诊为花生过敏，但我们尚未开始将该产品商业化。我们将不被允许在其他国家销售PALFORZIA，除非我们在这些国家获得监管批准，而且我们和任何未来的合作伙伴都不允许在美国销售AR 201或任何额外的产品候选产品，直到我们得到FDA的BLA批准为止。在美国获得BLA的监管批准和在其他国家的类似申请可能是一个漫长、昂贵和不确定的过程。此外，未遵守FDA和其他适用的规定

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美国和外国的监管要求可能使我们受到行政或司法制裁或其他行动，包括：

在获得批准在美国或国外将产品候选产品商业化之前，我们或我们的合作者必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并使fda或其他外国监管机构满意地证明，这些产品候选产品是安全的、纯的、有效的，对其预期用途是有效的。FDA批准所需的非临床研究和临床试验的数量取决于产品候选产品、产品候选产品所针对的疾病或条件以及适用于任何特定产品候选产品的法规。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们认为我们的候选产品的非临床或临床数据是有希望的，监管当局也可能不同意这样的数据足以支持批准。将候选产品应用于人体可能会产生不良的副作用，这可能会中断、推迟或停止临床试验，并导致FDA或其他监管机构拒绝批准任何或所有有针对性的适应症的候选产品。

在其他地区，对BLA或同等申请的监管批准得不到保证，批准过程也很昂贵，可能需要几年时间。FDA和外国监管机构在审批过程中也有很大的酌处权，我们可能需要花费更多的时间和资源来获得批准，如果有的话，我们可能寻求的任何批准都可能被延迟或阻止。例如，FDA或其他监管机构可能要求我们对PALFORZIA进行额外的临床试验，无论是在其他监管机构的情况下，还是在批准后，例如在特定的患者群体中进行额外的试验，或者建立一个更大的PALFORZIA患者的安全数据库。FDA或其他监管机构也可能反对我们的临床开发项目。尽管付出了时间和代价，但失败在任何阶段都可能发生。

监管当局可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准产品候选产品，其中包括但不限于以下几点：

如果PALFORZIA未能在临床试验中显示出足够的安全性和有效性以获得美国境外的监管批准，或者如果AR 201或任何其他产品的候选产品未能在临床试验中显示出足够的安全性和有效性以获得美国境内外的监管批准，我们的业务和运营结果将受到重大和不利的损害。此外，FDA在我们的标签中对PALFORZIA设置了限制(包括“黑匣子”警告)，如果FDA或其他监管机构要求我们进行更多的临床试验，延迟批准在美国境外销售PALFORZIA或进一步限制PALFORZIA的使用，我们的业务和运营结果可能会受到损害。

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即使PALFORZIA已经得到FDA的批准，我们仍将面临持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量的额外开支。此外，PALFORZIA和任何其他产品候选人，如果获得批准，可能受到标签和其他限制和市场退出，我们可能会受到处罚，如果我们不遵守监管要求或遇到意外的问题，我们的产品。

在一种药物获得批准后，监管机构仍可能对某一产品的指定用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的营销后研究施加持续的要求。此外，任何处理药物安全问题的新立法都可能导致延误或增加费用，以确保遵守。

PALFORZIA在标签、包装、储存、广告、促销、取样、记录保存和提交其他营销后信息方面受到不断的监管要求，包括美国联邦和州的要求以及其他国家监管当局的要求。此外，制造商和制造商的设施必须符合广泛的监管要求，包括确保质量控制和制造程序符合现行的cGMP要求。因此，我们和我们的合同制造商受到持续的审查和定期检查，以评估是否符合cGMP。因此，我们和我们工作的其他人必须继续在遵守法规的所有领域，包括制造、质量控制和质量保证方面，花费时间、金钱和精力。此外，我们亦须向监管当局报告某些不良反应及生产问题，并须遵守有关产品广告及推广的规定。与处方药有关的宣传通讯受到各种法律和法规的限制，并且必须与产品经批准的标签中的信息相一致。因此，我们可能不会推广我们的产品的迹象或用途，他们没有得到监管的批准。

如果管理当局发现产品以前未知的问题，如意外的严重程度或频率的不利事件，或产品生产设施的问题，或不同意产品的推广、销售或标签，监管当局可对该产品或我们施加限制，包括要求将该产品撤出市场。如果我们不遵守适用的监管要求，管理当局或执法当局可以：

任何政府对涉嫌违法行为的调查，都可能需要我们花费大量的时间和资源来作出反应，并可能引起负面的宣传。任何不遵守现行监管要求的行为都可能严重影响我们将PALFORZIA公司商业化并产生收入的能力。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营结果将受到不利影响。此外，如果我们无法从出售PALFORZIA中获得收入，我们实现盈利的潜力将被削弱，为我们的业务提供资金所需的资本也将增加。

我们受到政府监管和其他法律义务的约束，特别是与隐私、数据保护和信息安全有关的义务。我们实际或被认为不履行这些义务可能会损害我们的业务。

围绕信息安全、保密和隐私的监管环境要求越来越高。我们在受保护的健康信息方面，包括1996年的“美国联邦医疗保险运输和问责法”(HIPAA)和相关法律，以及包括“通用数据保护条例”(GDPR)在内的欧洲法律和法规，都有许多美国联邦和州的法律，包括与受保护的健康信息有关的法律和条例。“电子私隐指令”(2002/58/EC)，即将由“电子私隐条例”取代，以及实施或补充GDPR或电子隐私指令的欧盟国家法律，以及加州消费者隐私权法案和其他即将出台的美国法律。遵守这些数据隐私和安全要求是严格和耗时的，可能会增加我们做生意的成本，尽管作出了这些努力，特别是考虑到有时在如何遵守方面存在不确定性，我们可能会受到罚款和处罚、监管调查、诉讼和名誉损害，这可能会对我们的临床试验、业务、财务状况和运营造成重大和不利的影响。

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此外，随着新的全球隐私法的颁布和现有法律的更新和加强，个人和机密数据的接收、收集、处理、使用、保护、分享和转让的法律和规章框架正在演变。例如，GDPR废除了“数据保护指令”(95/46/EC)，自2018年5月25日生效以来，直接适用于所有欧盟成员国。GDPR适用于(为数据处理目的)在欧盟或欧洲经济区设立的公司，也适用于在欧盟或欧洲经济区建立的公司，这些公司收集和使用与向欧盟或欧洲经济区内的个人提供货物或服务或监测其行为有关的个人数据，例如通过进行临床试验。(无论试验是由我们直接进行，还是通过临床供应商或合作者进行)。“GDPR”规定了在处理个人数据时必须遵守的要求，包括：提供关于如何使用数据主体的个人数据的详细披露；证明它们有适当的法律基础来证明其数据处理活动的合理性；在某些情况下任命数据保护干事；加强数据主体在其个人数据方面的现有权利和赋予其权利(包括被“遗忘”、数据访问和数据可移植性的权利)；加强通知数据保护监管机构或监督当局(在某些情况下，受影响的个人)数据安全违规的义务；遵守问责原则，履行通过政策、程序、培训和审计证明遵守情况的义务。

此外，“全球地质雷达”允许欧盟和欧洲经济区成员国对某些事项实行克减，因此，我们还须遵守欧盟和欧洲经济区的国家立法，这些立法执行或补充了“全球气候变化报告”，包括在处理遗传、生物特征和健康数据方面。我们将需要监测欧盟和欧洲经济区这类准成员国法律和条例的遵守情况，包括与这些允许的对全球地质雷达的减损有关的法律和条例，所有这些都将增加我们的遵守义务，并可能需要审查和执行与我们收集和使用数据有关的政策和程序，这也可能导致遵守费用增加，最终对我们的业务、财务状况或业务产生不利影响。

如果任何人，包括我们的雇员、承包商、临床供应商、服务提供者、合作伙伴或合作者，或与我们分享这些信息的人，不遵守适用的数据隐私或安全法，或违反我们对个人或机密数据的既定控制，或以其他方式管理或挪用这些数据，包括导致未经授权获取或转让个人数据的数据，我们可能会受到重大的金钱损害、监管执法行动、评估通知(强制审计)、命令停止/改变我们对数据的处理、不利的宣传、罚款和/或刑事起诉，在一个或多个司法管辖区。例如，“全球地质雷达”规定的某些违规行为可能导致一个组织全球年收入总额的4%或2000万欧元的罚款(以较高者为准)。此外，数据泄露可能导致负面宣传，损害我们的声誉，并对我们的临床试验、商业、财务状况或手术产生不利影响。

我们还受欧盟和欧洲经济区关于数据出口的法律的约束，在这些法律中，我们将个人数据在E.E.A.之外转让给集团公司或第三方。GDPR只允许在具备适当的数据传输解决方案以保护个人数据的情况下，在欧洲经济区以外出口个人数据(例如，欧盟委员会批准了“标准合同条款”，或关于向美国出口个人数据，欧盟-美国-隐私盾牌)，或在欧盟委员会批准接受此类数据的国家为个人数据提供充分保护的情况下。当我们将个人数据从欧盟或欧洲经济区转移出去时，我们依赖于许多数据传输解决方案，包括将个人数据(人力资源数据和非人力资源数据)传输到美国(和瑞士)，我们是通过欧盟-美国(和瑞士-美国)隐私盾牌认证的。此外，如果要确定我们没有履行“隐私盾牌”框架下的义务，而且我们将失去商务部的“隐私盾牌”认证，我们将需要找到另一种解决办法，将数据从欧洲经济区转移到美国。

2020年1月31日，或退出日期，英国离开欧盟进入过渡期，目前计划于2020年12月31日结束。。在联合王国退出欧盟之后，联合王国与欧盟在数据保护法某些方面的关系仍不明确。从欧盟和欧洲经济区向英国出口的个人数据可以不加改变地持续到过渡期结束。然而，在此之后，我们可能需要找到符合要求的将个人数据传输到(或可能来自)英国的替代解决方案。

如果我们是一个数据控制器，我们将对任何服务提供商(包括临床研究机构)负责，以我们的名义处理个人数据。我们试图通过订立合同安排，减少使用服务提供者的相关风险，以确保他们只根据我们的指示处理个人数据，并确保他们有足够的技术和组织安全措施。当我们将个人数据从欧洲经济区转移到此类第三方时，我们是按照上述相关数据出口要求进行的。我们不能保证这些契约措施和我们自己的隐私和安全保障措施将保护我们免受与服务提供商处理、储存和传输此类数据有关的风险。我们的处理器对数据或安全法律的任何违反都可能对我们的业务产生重大的不利影响，并导致上述罚款和处罚。

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我们也受制于不断发展的欧盟关于cookie和电子营销的隐私法律。欧盟正在以一套新的规则取代电子隐私指令(2002/58/EC)，这些规则将在每个欧盟成员国的法律中直接实施。“电子隐私条例草案”(e-Privacy Regulations)规定了严格的选择营销规则，只有有限的企业对企业通信例外，修改了第三方cookie、网络信标和类似技术的规则，并大幅提高了罚款力度，使罚款达到与GDPR相同的水平(即2000万欧元以上，占全球年收入的4%)。而的文本E-私隐规例目前仍在发展中，最近的欧洲法院判决和监管机构最近的指导促使人们越来越多地关注cookie和跟踪技术。如果监管机构开始在最近的指导中实施严格的做法，这可能会导致巨大的成本，并需要重大的制度变革。

在美国及其他司法管辖区，我们亦须遵守广泛的其他法律。关于工人分类、劳动和就业、反歧视、检举和工人保密义务、产品责任、知识产权、税收、隐私、数据安全和竞争等问题的法律、规章和标准往往很复杂，在许多情况下由于缺乏特殊性而有不同的解释。因此，随着时间的推移，它们在实践中的应用可能会通过司法裁决而改变或发展，或者由联邦、州和地方行政机构等监管机构提供新的指导或解释。例如，在美国，加利福尼亚州于2018年6月28日颁布了“加州消费者隐私权法”(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更多的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并获得关于如何使用他们的个人信息的详细信息。“刑事诉讼法”规定了对违法行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉讼权利，预计这会增加数据泄露诉讼。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。一些观察家指出，CCPA可能标志着美国开始出现一种更加严格的隐私立法的趋势，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。

我们努力遵守所有适用的法律，包括隐私法，但它们可能相互冲突。尽管我们作出了努力，但我们过去可能没有完全遵守，将来也可能没有完全遵守。如果我们根据适用于我们的法律或法规承担责任，我们可能被要求支付上文所述的巨额罚款和罚款，我们的声誉可能受到损害，我们可能被迫改变我们的经营方式。这可能要求我们支付大量费用，或停止某些服务(包括临床试验)和/或处理个人数据(包括健康数据)，这可能对我们的业务产生负面影响。

PALFORZIA和AR 201或任何其他产品，如果获得批准，可能导致或助长不利的医疗事件，我们必须向管理当局报告，如果我们不这样做，我们可能会受到制裁，这将极大地损害我们的业务。

我们临床试验中的一些参与者报告了使用PALFORZIA治疗后的不良反应。例如，在我们的Palisade临床试验中，4-17岁的患者中，12.4%的PALFORZIA治疗臂患者和2.4%的安慰剂治疗臂患者报告了不良事件。此外，在Palisade试验中接受PALFORZIA治疗的8名患者总共经历了10次严重的不良事件，其中4名患者停止了治疗。作为批准PALFORZIA的一个条件，FDA要求，而外国监管机构的规定可能要求我们报告某些有关不良医疗事件的信息，如果这些产品可能导致或促成了这些不良事件。我们报告义务的时间将由我们意识到不良事件以及事件性质的日期触发。我们可能无法在规定的时限内报告我们意识到的不良事件。我们也可能不了解，我们已经意识到一个可报告的不良事件，特别是如果它没有报告给我们作为一个不良事件，或如果它是一个不良事件，是意外的，或消除了我们的产品的使用时间。如果我们不履行报告义务，林业发展局或外国监管当局可以采取行动，包括刑事起诉、民事罚款、扣押我们的产品或推迟批准或批准其他产品。

林业发展局和其他政府机构的资金变化可能会妨碍它们雇用和保留关键领导和其他人员的能力，或以其他方式阻止新产品和服务的及时开发或商业化，这可能对我们的业务产生不利影响。

林业发展局审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和保留关键人员以及接受支付用户费用的能力，以及法定、管理和政策变化。因此，近年来，该机构的平均审查时间波动不定。此外，政府为资助研究和发展活动的其他政府机构提供的资金受制于政治进程，而政治进程本身就是流动的和不可预测的。

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美国食品和药物管理局(FDA)和其他机构的中断，也可能会延缓必要的政府机构审查和(或)批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年里，包括2018年12月22日开始的35天内，美国政府已多次关闭，而某些监管机构，如美国食品药品管理局(FDA)，不得不停职一些关键的FDA员工，并停止关键的活动。如果政府长期关机，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大的不利影响。

如果我们不能在国外获得PALFORZIA的监管许可，我们将无法在国际上销售PALFORZIA。

为了在欧洲经济区或欧洲经济区(由欧盟27个成员国和挪威、冰岛和列支敦士登以及联合王国组成)销售任何产品，直至2020年12月31日欧盟与联合王国之间的退出协定规定的过渡期结束为止)以及许多其他外国管辖区，需要单独的监管批准。在欧洲经济区，医药产品只有在获得MAA之后才能商业化。在批准MAA之前，EMA或欧洲经济区成员国的主管当局根据有关产品质量、安全和效能的科学标准，对产品的风险效益平衡进行评估。我们于2019年6月向EMA提交了我们的PALFORZIA MAA。

批准程序因国家而异，可能涉及额外的临床试验，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。外国监管机构可在一个国家开始临床试验之前施加其他要求，而其他国家，包括美国则不要求这样做。在一个国家进行的临床试验可能不为其他国家的管理当局所接受。例如，外国监管机构可能确定，我们在美国受试者中获得的临床试验结果并不代表外国患者群体，因此不支持美国以外的批准。FDA的批准并不能确保得到其他国家的监管机构的批准，而一个或多个外国监管机构的批准并不能确保得到其他国家的监管机构或FDA的批准。然而，一国未能获得监管批准或拖延可能对其他国家的监管进程产生负面影响。外国监管机构的审批过程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险。我们可能无法及时申请或申请外国监管机构的批准，即使我们提出申请，也可能得不到必要的批准，使我们的产品在任何市场上商业化。

我们可能受到医疗保健法律、法规和强制执行的约束。

虽然我们目前没有任何产品上市，但一旦我们开始将我们的产品商业化，我们将在美国受到联邦政府和各州以及我们开展业务的其他国家政府的额外医疗法规和监管要求的约束。影响我们作为商业组织运作的能力的法律包括：

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由于这些法例的范围广泛，而法定的例外情况和安全港范围狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法例的质疑。我们被发现违反这些法律的风险更大，因为其中许多法律没有得到管理当局或法院的充分解释，而且这些法律的规定可以作出各种解释。任何针对我们违反这些法律的行动，即使我们成功地为之辩护，也会使我们承担重大的法律费用，并转移我们管理层对我们业务运作的注意力。如果发现我们的业务违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法律和条例，我们可能会受到处罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、排除我们参与联邦和州保健方案、额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决关于不遵守这些法律的指控，以及监禁，其中任何可能对我们的产品销售能力产生不利影响并对我们的财务结果产生不利影响。

此外，法规可能会改变，任何额外的法规都可能阻止、限制或延迟对产品候选产品的监管批准，这可能会损害我们的业务。例如，2016年12月，“21世纪保健法”或“保健法”签署成为法律。除其他外，“保健法”旨在使生物制品的监管现代化，促进创新，但其最终执行情况尚不清楚。我们还可能受到新的国际、联邦、州或地方法规的约束，这些法规可能会影响我们的研发项目，并以不可预见的方式损害我们的业务。如果出现这种情况，我们可能要付出很大的代价来遵守这些法律和条例，这将损害我们的业务结果。

我们也无法预测，无论是在美国还是在国外，未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能会影响我们的商业和产业。也就是说，特朗普政府已经采取了多项行政行动，包括关闭政府，以及发布多项行政命令，这些行动可能会对FDA的日常监管和监督活动造成重大负担，或在其他方面造成重大延误，例如通过规则制定、发布指导以及审查和批准营销申请来执行法规。很难预测这些行政命令将如何执行，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其管理权力的能力。如果这些执行行动限制了FDA在正常过程中参与监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。

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如果我们参与，然后又不履行我们在美国政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的偿还要求、惩罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景产生重大的不利影响。

在获得任何产品候选人的批准后，我们预计我们将参与美国的一些联邦和州政府定价计划，以便通过某些政府医疗项目获得产品的覆盖范围。这些项目通常要求我们支付折扣，或向某些私人购买者或政府付款人提供与我们的产品有关的折扣，当这些项目的受益人。在某些情况下，例如医疗补助药品回扣计划，这些回扣是基于定价和回扣计算，我们每月和每季度向管理这些项目的政府机构报告。这些政府定价方案的术语、范围和复杂性经常发生变化。如果我们不能及时、准确地向政府提供信息、支付正确的回扣或提供正确的贴现定价，我们也可能有偿还义务或受到惩罚。改变这些项目的价格报告或退税要求将影响我们支付回扣或提供折扣的义务。应对当前和未来的变化可能会增加我们的成本和合规的复杂性，这将耗费时间，并可能对我们的运营结果产生实质性的不利影响。

美国的立法或监管医疗改革可能会使我们在获得批准或批准后，更难和更昂贵地获得产品候选人的监管许可或批准，并生产、销售和分发我们的产品。

不时地，国会起草和提出立法，可大大改变管制产品的批准、制造和销售或补偿的法律规定。此外，FDA的法规和指南经常被FDA修订或重新解释，其方式可能会对我们的业务和产品产生重大影响。任何新的法规，或对现有法规的修订或重新解释，都可能会增加成本，或延长产品候选产品的评审时间。我们无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化，以及何时以及如果颁布、颁布或通过，可能对我们今后的业务产生什么影响。除其他外，这种改变可能需要：

每一项措施都可能需要大量的时间和成本，并可能对我们的业务和财务结果造成实质性损害。此外，任何额外产品的接收或未获得监管许可或批准的延迟可能对我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股票价格产生重大不利影响。

此外，最近的医疗改革和医疗保健支出的其他变化的全面影响目前尚不清楚，可能会对我们的商业模式产生不利影响。在美国，“平价医疗法案”于2010年颁布，目的是降低医疗成本，并在很大程度上改变政府和私营保险公司资助医疗保健的方式。“平价医疗法案”除其他外，增加了制造商根据“医疗补助药品退税方案”欠下的最低医疗补助回扣，并将退税计划扩大到参加医疗补助管理护理组织的个人，并对某些品牌处方药制造商规定了年费和税收。自颁布以来，“平价医疗法案”的某些方面一直受到司法和国会的挑战，我们预计今后将对“平价医疗法案”提出更多的挑战和修正。现任总统政府和美国国会很可能继续寻求修改、废除或以其他方式使“平价医疗法案”的所有或某些条款失效。例如，颁布了“税法”，其中除其他外，取消了对不遵守“平价医疗法案”规定的携带健康保险的个人规定的处罚。2018年12月14日，德克萨斯州北部地区的一名美国地区法院法官裁定，个人授权是“平价医疗法案”的一个关键和不可缺少的特点，因此，由于该法案作为税法的一部分被废除，“平价医疗法案”的其余条款也是无效的。虽然特朗普政府和医疗保险与医疗补助服务中心都表示，这一裁决不会立即生效，但目前尚不清楚这一决定是如何做出的，以及随后的上诉(如果有的话), 会影响法律。任何变化都可能需要一段时间才能展开，目前还不确定任何此类变化会在多大程度上影响我们的业务或财务状况。

此外，自“平价医疗法案”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些修改包括2011年“预算控制法”，该法案导致每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%，该法案于2013年4月1日生效，由于随后对该法规进行了立法修正，除非国会采取进一步行动，否则该法案将一直有效到2029年，以及2012年的“美国纳税人救济法”，其中除其他外，进一步减少了对包括医院在内的几类提供者的医疗保险付款，并将政府追索多付给提供者的时效期限从3至5年延长。最近，政府对制造商为其销售产品定价的方式也加强了审查，这导致了国会的几次调查，并提出并颁布了旨在改革政府的立法。

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程序补偿方法。美国各州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价制度以及折扣和清单价格的公布越来越感兴趣。

美国和外国政府的联邦和州立法机构很可能会继续考虑修改现有的医疗立法。我们不能预测将来可能采取的改革倡议，也不能预测已经通过的倡议是否会被废除或修改。政府、保险公司、管理下的护理机构和其他医疗服务支付方继续努力控制或降低医疗保健费用，可能会对我们可能获得监管批准的任何药物产品的需求、我们确定我们认为对我们的产品公平的价格的能力、我们获得产品充分覆盖和报销批准的能力、我们创造收入和实现或保持盈利的能力以及我们必须支付的税额产生不利影响。

与知识产权有关的风险

如果我们无法为PALFORZIA、AR 201或任何其他产品候选人获得和保持足够的知识产权保护，我们可能无法在我们的市场上进行有效的竞争。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们能否在美国和其他国家为PALFORZIA和任何其他产品候选人获得和保持专利或知识产权保护。我们打算依靠专利、商标、商业机密和保密协议来保护PALFORZIA和我们的产品候选者。评估生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，因此，生物制药公司的专利地位通常是高度不确定的。此外，任何向第三方披露或盗用我们的机密或专有信息，都可能使竞争对手迅速复制或超过我们的技术成就，从而削弱我们在市场上的竞争地位。

我们成功地将PALFORZIA和我们的产品候选产品商业化所需的专利保护程度在某些情况下可能无法获得或受到严重限制，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。虽然我们目前在美国拥有5项专利，涉及我们的某些制造方法、处理方法和PALFORZIA的配方，以及4项在国外颁发的专利，涉及我们为PALFORZIA制造的某些方法，但我们预计，我们将无法就PALFORZIA、AR 201或任何其他基于广泛或现成的食品产品的有效药物成分获得物质专利。我们已经提交了更多的专利申请，涉及PALFORZIA的制造、配方、使用和其他方面，以及我们的某些其他产品候选产品。我们不能向我们的股东保证，这些申请将导致在美国或外国获得任何额外的专利。即使有任何此类额外专利，我们也不能向股东保证，他们或我们获得的任何其他专利将包括任何足以保护PALFORZIA、AR 201或任何其他产品候选产品或以其他方式为我们提供有意义的保护或竞争优势的权利主张。

专利起诉程序昂贵且耗时，我们可能无法以合理的费用或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。此外，外国的法律未必与美国的法律一样，保护我们的权利，同样地，美国的法律也未必象外国的法律一样，保护我们的权利，而且专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然过期通常是在专利作为常规的、非临时的申请提出20年之后。可以提供各种扩展；然而，专利的寿命及其提供的保护是有限的。鉴于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。如果我们在临床试验中遇到延误，或者在监管批准或商业化过程中遇到其他延误，即使我们获得了涉及PALFORZIA、AR 201或其他产品候选产品的专利，我们能够专门销售PALFORZIA、AR 201或此类专利下的其他产品的时间也将缩短，即使我们能够因监管延迟而获得专利期限的延长。因此，我们获得的任何专利可能不会为我们提供足够和持续的专利保护，不足以排除其他人将与PALFORZIA、AR 201或我们的其他产品候选产品类似或相同的产品商业化，包括这类产品的通用版本。

57

对专利的发明权、所有权、范围、有效性或可执行性而言，专利的颁发并不是决定性的，因此，只要我们获得对PALFORZIA、AR 201或其他产品候选产品的专利保护，第三方仍可在美国和国外的法院或专利局对我们的专利提出质疑。我们获得的任何专利都可能被缩小、失效、持有不可执行或被规避，其中任何一项都可能限制我们阻止竞争对手和其他第三方开发和销售相同或类似产品的能力，或限制我们可能为我们的产品候选人获得的专利保护期限。竞争者或其他第三方也可以声称他们发明了在我们的专利申请中声称的发明，或者在我们之前可能在未来发布的任何专利，或者可能在我们之前提交专利申请。此外，我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中获得的信息，开发具有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售。我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家将产品商业化。这些挑战也可能导致我们无法制造或商业化我们的产品，包括PALFORZIA和AR 201，而不侵犯第三方专利权。如果我们就PALFORZIA、AR 201或任何其他产品候选人获得的任何专利所提供的保护的广度或强度受到成功的挑战，那么我们将PALFORZIA、AR 201或任何其他产品候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，我们可能面临可能对我们的业务产生重大不利影响的意外竞争。

即使我们的专利申请没有受到质疑，我们的专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，也不可能阻止其他人围绕我们的专利主张设计，以非侵权的方式开发类似或替代技术或产品，从而规避这些专利。例如，第三方可能开发具有竞争力的产品，提供类似PALFORZIA、AR 201或其他产品候选产品的好处，但不属于我们专利保护的范围。如果涉及我们产品候选人的专利保护不足以阻碍这种竞争，我们成功地将我们的产品候选人商业化的能力就会受到负面影响，这将损害我们的业务。

此外，我们将来可能会受到我们的前雇员或顾问的索偿，声称我们的专利或专利申请的所有权，因为他们代表我们所做的工作。虽然我们一般要求我们的所有雇员、顾问和顾问，以及任何其他获得我们专有技术、信息或技术的第三方，将他们的发明转让给我们，但我们不能肯定，我们已经与可能对我们的知识产权作出贡献的所有各方执行了这些协议，我们也不能确定，面对潜在的挑战，我们与这些当事方的协议将得到维护，或不会被违反，而我们可能没有足够的补救办法。

我们可能会受到侵犯第三方专利或所有权的指控，其结果可能导致PALFORZIA、AR 201或任何其他产品候选产品的开发和商业化，或以其他方式阻止我们在我们的市场上进行有效的竞争。

我们的商业成功取决于我们的能力，以及我们的合作者在不侵犯或以其他方式侵犯第三方的专有权利和知识产权的情况下，开发、制造、销售和销售我们的产品候选人和使用我们的专有技术的能力。生物技术和制药业的特点是就专利和其他知识产权进行广泛和频繁的诉讼。第三方，包括我们的竞争对手，可以对我们或我们的合作者提起法律诉讼，指控我们侵犯或以其他方式侵犯了他们的专利或其他知识产权。鉴于我们技术领域的大量专利，我们无法向我们的股东保证，PALFORZIA、AR 201或我们开发的任何其他产品候选人不会侵犯未来可能授予的现有专利或专利。由于专利申请可能需要许多年才能发布，并且在提交后的18个月或更长时间内是保密的，而且由于待决的专利申请可以在发布之前，甚至在发布之后进行修改，因此，我们可能不知道现在正在审议的一些申请可能会导致已颁发的专利可能会因PALFORZIA、AR 201或任何其他产品候选产品的制造、使用或销售而受到侵犯。如果专利持有人认为PALFORZIA、AR 201或我们的任何产品候选人侵犯了我们的专利，即使我们已经因为我们的技术获得了专利保护，专利持有人也可以起诉我们。

如果对我们或我们的任何合作者提起专利侵权诉讼，我们或他们可能被迫停止或推迟PALFORZIA、AR 201或诉讼标的产品的研究、开发、制造或销售。为任何此类索赔辩护将导致我们承担大量的财政和其他资源开支，如果不成功，如果我们被发现故意侵犯第三方专利，我们可能被迫支付巨额损害，包括三倍的损害赔偿和律师费。此外，我们可能被要求赔偿我们的合作者对这类索赔。同样，美国的法律保护我们的权利的程度可能与外国的法律不一样。

58

我们可能选择从第三方专利持有人那里寻求许可，或者被要求从第三方专利持有人那里获得许可，并且很可能需要支付许可费或版权费，或者两者兼而有之，每一项都可能是实质性的。然而，这些许可证可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本得不到。即使我们能够获得许可证，我们获得的权利也可能是非排他性的，这将使我们的竞争对手获得我们被迫依赖的同样的知识产权。最终，如果我们或我们的合作者无法以可接受的条件获得许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫重新设计产品，或停止我们的业务运作的各个方面，如果我们或我们的合作者由于实际或威胁的专利侵权要求而无法获得许可的话。即使我们成功地为任何侵权行为辩护，诉讼也是昂贵和费时的，而且很可能会转移管理层对我们核心业务的注意力和大量资源，这可能会损害我们的业务。

我们可能会卷入诉讼或其他诉讼，以保护或执行我们的专利和其他知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务的成功产生重大的不利影响。

竞争对手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们获得的任何专利或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提起诉讼，这可能是昂贵和耗时的。然而，法院可能不同意我们的指控，并可能以我们的专利不包括第三方技术为由，拒绝阻止对方使用争议中的技术。此外，这些第三方可以反诉说，我们侵犯了他们的知识产权，或者我们对他们提出的专利是无效的或不可执行的。在美国的专利诉讼中，被告对所主张专利的有效性、可执行性或范围提出质疑的反诉是司空见惯的。

此外，第三方可以对我们提起自己的法律诉讼，对我们的知识产权提出这种质疑。例如，我们可能要向美国专利和商标局(Uspto)提交第三方提交的现有技术，对我们可能获得的任何专利(例如，在党际审查程序。此类第三方先前的艺术作品也可以在专利颁发之前提交，从而完全排除了这种签发。我们可能会卷入对立，推导，复审，党际审查，授予后审查或干涉程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权，我们已经从这些权利获得许可。我们亦可能在欧洲专利局或其他司法管辖区的类似办事处，就我们的知识产权参与类似的反对程序。

任何这类程序的结果通常是不可预测的。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性或不允许性。如果与专利起诉有关的人向USPTO隐瞒了相关信息或在起诉过程中做出了误导性陈述，则专利可能无法强制执行。我们和专利审查员在起诉期间不知道的现有技术有可能使我们获得的任何专利无效。此外，我们知道但不认为与我们可能获得的专利有关的现有技术也有可能存在，但可以决定使这些专利无效。在任何诉讼或其他法律程序中，我们可能获得的任何专利的辩护或强制执行的不利结果，都可能使其中一项或多项专利处于无效、不可执行或狭义解释的危险之中。如果被告就我们获得的涉及PALFORZIA、AR 201或其他产品候选产品的任何专利的无效或不可执行性提出法律主张，我们将至少失去一部分，也许是全部，任何涉及该产品候选人的专利保护，这将极大地损害我们的竞争地位。

知识产权诉讼可能导致我们花费大量资源，并可能分散我们的人员的正常责任。

与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序，不论是否有法律依据，都是不可预测的，而且通常费用高昂，而且耗费时间，而且很可能会转移我们核心业务的大量资源，包括分散我们的技术人员和管理人员的正常职责。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼中被披露而受到损害。此外，还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能对我们普通股的价格产生重大不利影响。这种诉讼或诉讼可大大增加我们的经营损失，并减少可用于发展活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。

我们可能没有足够的财政或其他资源，足以进行有关的诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为它们拥有更多的财政资源，以及更成熟和更发达的知识产权组合。因此，尽管我们作出了努力，但我们可能无法防止第三方侵犯或盗用或成功地挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续产生的不确定性可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

59

美国或外国专利法的改变可能会削弱专利的一般价值，从而损害我们保护产品的能力。

和其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，包括专利。获取和执行生物制药行业的专利涉及到技术和法律的复杂性。因此，获取和执行生物制药专利是昂贵的、耗时的和固有的不确定性。例如，美国和其他国家的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的Leahy-Smith美国发明法案，可能会增加这些不确定性和成本。“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了对美国专利法的一些重大修改.这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，以及为竞争对手挑战专利有效性提供更有效和成本效益更高的途径。此外，“莱希-史密斯法案”将美国专利制度转变为“第一文件”制度。第一批规定于2013年3月16日生效.因此，另一方有可能在我们已经或将要提出申请之前，就我们正在寻求专利保护的同一技术提出申请，从而能够获得相互竞争的专利覆盖面，甚至排除我们获得这种保护的能力。因此，目前还不清楚，如果有什么影响，莱希-史密斯法案将对我们的业务运作。“莱希-史密斯法案”及其实施可能使我们的技术更难获得专利保护，并可能增加对我们专利申请的起诉以及对我们获得的任何专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务、经营结果和财务状况。

法院的裁决也会对我们的知识产权，包括专利权产生影响。近年来，美国最高法院对几个专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有人的权利。除了对我们今后获得专利的能力越来越不确定之外，这一系列事件还对一旦获得的专利的价值造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO的未来行动，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行未来可能获得的任何专利的能力。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构提出的其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。

美国专利贸易组织和各外国专利机构要求遵守若干程序、文件、费用支付和其他规定，以维持专利申请和已颁发的专利。此外，专利和专利申请的定期维护费和其他各种政府费用往往必须在专利有效期内或为起诉专利申请而向USPTO和外国专利机构支付。虽然非故意过失在许多情况下可以通过支付滞纳金或根据适用规则以其他方式加以纠正，但在某些情况下，不遵守规定可能导致放弃或失效专利或专利申请，导致有关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的不遵守事件包括但不限于未在规定时限内对官方行动作出反应、不支付费用和未将正式文件适当合法化和提交。如果我们不能保持涉及我们产品或程序的专利和专利申请，我们可能无法阻止竞争对手销售与我们的产品相同或类似的产品，这将对我们的业务产生重大的不利影响。

我们可能无法在全世界取得或有效地执行我们的知识产权。

申请、起诉和维护PALFORZIA、AR 201或我们在世界各地所有国家的任何产品的专利将是令人望而却步的。在某些外国法域，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。各国对可专利性的要求各不相同。一些国家的法律制度，特别是发展中国家的法律制度，确实或可能不赞成执行专利和其他知识产权，特别是与生命科学有关的知识产权。这可能使我们难以制止侵犯我们获得的任何专利或挪用我们的其他知识产权。此外，许多国家限制针对第三方，包括政府机构或政府承包商的专利的可执行性。在这些国家，专利可能提供有限的或没有好处。此外，我们保护和执行我们的知识产权的能力可能会受到外国知识产权法未预料到的变化的不利影响。

在外国司法管辖区执行我们的专利权的程序，无论是否成功，都会导致大量费用，并转移我们的努力和注意力，使我们的业务不受其他方面的影响。此外，虽然我们打算在我们预期的重要市场上保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望销售PALFORZIA、AR 201或任何其他产品的所有司法管辖区开展或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能不够，这可能对我们在所有预期的重要外国市场上成功地将我们的产品商业化的能力产生不利影响。

60

如果我们无法保护我们的商业秘密和专有技术的机密，或者如果竞争对手独立开发可行的竞争产品，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

我们依靠商业机密和保密协议来保护我们的专有技术和与我们的开发过程有关的其他机密信息，以及我们技术的其他要素，而专利保护可能无法获得，也可能难以获得或执行。虽然我们要求我们的所有员工将他们的发明转让给我们，并努力与我们的所有雇员、顾问、顾问和任何第三方签订保密协议，这些人都能接触到我们专有的技术知识和其他与此类技术有关的机密信息，但我们不能肯定我们已经与所有可能帮助开发我们的知识产权或访问了我们的专有信息的各方签署了这样的协议，我们也不能确定我们的协议不会被违反。

监测未经授权的使用和披露是困难的，我们不知道我们为保护我们的专有技术所采取的步骤是否有效。我们不能保证我们的商业秘密和其他专有和机密信息不会被披露，或者竞争对手不会获得我们的商业秘密或其他机密或专有信息。如果这些保密协议的任何一方违反或违反了这些协议的条款，我们可能没有足够的补救措施来处理任何此类违反或违反协议的行为，我们可能因此而失去我们的商业机密。强制要求第三方非法获取并利用我们的商业机密，如专利诉讼，是昂贵和耗时的，其结果是不可预测的。此外，一些外国的法律并没有以与美国法律相同的程度或同样的方式保护所有权。因此，无论在美国还是在国外，我们在保护和保护我们的知识产权方面都可能遇到重大问题。

即使我们能够充分保护我们的商业机密和专有信息，否则我们的商业秘密可能会被我们的竞争对手所知晓或独立发现。竞争对手可以购买我们的产品，并试图复制我们从发展努力中获得的部分或全部竞争优势，故意侵犯我们的知识产权，围绕我们受保护的技术进行设计，或开发不属于我们知识产权范围的具有竞争力的技术。如果我们的任何商业机密是由竞争对手合法获取或独立开发的，在没有专利保护的情况下，我们没有权利阻止他们或他们与他们交流的人利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的商业机密得不到充分保护，以保护我们的市场免受竞争对手的产品之害，我们的竞争地位就会受到不利影响，我们的业务也会受到不利影响。

与我们普通股有关的风险

我们的股票价格可能会波动，我们普通股的投资者可能会蒙受巨大的损失。

我们的普通股的交易价格波动很大，可能会受到各种因素的影响，其中包括：

61

由于这种波动，投资者对我们股票的投资可能会遭受损失。

此外，股票市场，特别是制药、生物制药和生物技术股票的市场，经历了可能与发行人的经营业绩无关的极端波动。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格或流动性产生不利影响。在过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有人有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们的任何一个股东对我们提起这样的诉讼，我们可能会为这起诉讼付出很大的代价，我们管理层的注意力将被转移到我们的业务上，这会严重损害我们的财务状况。在诉讼中任何不利的决定也可能使我们承担重大责任。

如果证券或行业分析师对我们的股票发表负面或误导的意见，我们的股票价格和交易量可能会下降。

我们的普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告的影响。如果涉及我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表负面或误导的意见，或者如果我们的临床试验和经营结果不能满足分析师的期望，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中有一人或多人停止对我们的报道，或不定期发布有关我们的报告，我们就可能失去在金融市场上的能见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

我们的主要股东和管理层拥有我们的股票的很大一部分，并将能够行使重大控制权的事项，但须经股东批准。

截至2019年12月31日，我们的执行人员、董事、5%或5%以上的股本持有者及其各自的附属公司有权受益地拥有我们未偿普通股的58%。因此，这些股东有能力通过这种所有权地位来影响我们。这些股东可以决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东可能能够控制董事的选举，我们的组织文件的修改，或任何合并、出售资产或其他重大公司交易的批准。这可能会阻止或阻止非邀约收购要约或我们的普通股的出价，我们的股东可能认为这符合他们的最佳利益。

我们的租船文件和特拉华州法律中的规定可能会阻止股东认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。

我们经修订及重述的公司注册证明书及经修订及重述的附例所载的条文，可大幅降低我们的股份价值，使其成为潜在的收购人，或在未经董事局同意的情况下，防止控制权的改变或管理层的改变。我们的宪章文件中的规定包括：

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此外，即使我们收到一些股东认为有益的要约，这些规定也将适用。

我们还受“特拉华普通公司法”第203条所载反收购条款的约束。根据第203条，公司一般不得与任何持有其15%或以上股本的人进行商业合并，除非持有人持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该项交易。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州法院将是我们与股东之间基本上所有争端的专属法院，这可能限制我们的股东就与我们或我们的董事、官员或雇员之间的争端获得有利的司法论坛的能力。

我们经修正和重述的注册证书规定，特拉华州法院是代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼、任何声称违反信托义务的诉讼、根据“特拉华普通公司法”对我们提出索赔的任何诉讼、我们修订和重新声明的注册证书或我们修订和重申的附例的专属法院，或任何声称对我们提出的受内部事务理论管辖的索赔的诉讼的唯一论坛。这一规定可能限制股东在司法论坛上提出有利于与我们或我们的董事、高级官员或其他雇员发生纠纷的申诉的能力，从而可能阻止对我们和我们的董事、高级官员和其他雇员提起这类诉讼。另一种情况是，如果法院认为我们成立为法团证明书的条文在诉讼中不适用或不能执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决该等诉讼而招致额外费用，这会对我们的业务及财务状况造成不利影响。

作为一家在加州注册的上市公司，如果我们不能吸引和留住女性担任董事会成员，我们可能会受到惩罚。

我们的成功在一定程度上取决于我们能否继续吸引、留住和激励高素质人士加入我们的董事会。作为一家总部设在加州的上市公司，我们必须在2019年年底前在董事会中至少有一名女性，到2021年年底，将有两三名女性加入我们的董事会，这取决于当时我们董事会的规模。虽然我们目前有两名女性在我们的董事会中，并打算继续遵守加州的这项法律，但招聘和留住董事会成员是不确定的，如果不遵守这一要求，可能会招致经济上的惩罚。

63

我们向我们的董事和高级职员提供广泛的赔偿。对这种赔偿的要求可能会减少我们的可用资金，以满足对我们的成功的第三方索赔，并可能减少可供我们使用的金额。

我们修订和重述的公司注册证书和修订及重述的附例规定，我们将在特拉华州法律允许的范围内，在每一种情况下，向我们的董事和高级人员提供赔偿。此外，在“特拉华普通公司法”第145条允许的情况下，我们与董事和高级官员签订的修订和重申的细则和赔偿协议规定：

我们利用我们的净经营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。

根据经修订的1986年“国税法”第382条，或“守则”，如果一家公司经历“所有权变动”，一般定义为在三年滚动期间，其股权所有权的变动幅度大于50个百分点，公司使用其变化前净营业损失或NOL结转抵消其应纳税所得额的能力可能受到限制。由于所有权的改变，其他税前属性的使用也可能受到限制。截至2019年12月31日，我们已经为联邦所得税产生了5.223亿美元的NOL结转，并为加州所得税产生了1，200万美元。如果不加以利用，这些联邦和加州的北环线将于2031年到期。继NestléHealth Science于2016年11月进行股权投资后，我们进行了第382节的分析，确定在2017年12月31日前，我们经历了“守则”第382条规定的多重所有权变动。这种年度限制可能会影响NOL和未来税收抵免结转的使用。由于这些所有权的变化，我们的税收属性没有遭受重大的永久性损失。

此外，根据“守则”第382条，我们可能会经历更多的所有权变动，这是由于我们未来对股票所有权的改变，其中一些可能是我们无法控制的。因此，在任何应税年度，我们利用NOL结转或其他税收属性(如研究税收抵免)的能力可能会进一步受到限制。

我们目前不打算对我们的普通股支付红利，因此，我们的股东能否从他们的投资中获得回报将取决于我们普通股价格的上涨。

我们目前不打算在可预见的将来为我们的普通股支付任何现金红利。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)投资于我们的增长。由于我们不打算派息，我们的股东能否从他们对我们普通股的投资中获得回报，将取决于我们普通股的市值将来是否升值。我们不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买股票的价格。

项目1B。未解决的工作人员意见。

没有。

64

项目2.公关行动。

我们的公司总部位于加利福尼亚州布里斯班，我们在那里租赁了大约58，000平方英尺。这个写字楼的租约将于2024年6月30日到期。我们还租用了在北卡罗来纳州达勒姆和英国伦敦的办公空间。

此外，根据2025年到期的租约，我们在佛罗里达州的清水区租赁了大约30，000平方英尺的生产空间。

我们相信，在可预见的将来，我们现有的设施和其他现有物业足以应付我们的需要。

详情见本年度报告第二部分第7项中的合同义务和其他承诺。

项目3.法律程序。

我们目前不是任何实质性法律程序的当事方，但是，我们可能不时地卷入与我们正常业务有关的各种法律程序。

项目4.矿山安全披露。

不适用。

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第二部分

第五项登记人普通股市场、有关股东事项及发行人购买权益证券。

市场信息

自2015年8月6日我们的普通股首次公开发行(IPO)以来，我们的普通股一直以“AIMT”的名义在纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global Selected Market)上市。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

纪录保持者

据纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global SelectMarket)的报告，2020年2月14日，我们的普通股约有15名股东，我们的普通股收盘价为27.97美元。由于我们的许多普通股是由经纪人和其他机构代表股东持有的，我们无法估计这些记录持有人所代表的股东总数。

股利政策

我们从来没有宣布或支付现金股利，我们的股本。我们打算保留所有可动用的资金和任何未来的收入(如果有的话)，以资助我们业务的发展和扩展，我们预计在可预见的将来不会支付任何现金红利。此外，我们与雀巢健康科学美国控股有限公司签订的证券购买协议。在2020年2月，合同禁止我们将出售和发行普通股所得的任何收益作为现金红利或分配，直至截止日期两周年。此外，我们目前受我们与KKR，LLC的一个附属公司的信用协议的约束，这限制了我们支付股息的能力。有关股息政策的任何未来决定，将由我们的董事会酌情决定。

发行人及关联购买者购买权益证券

没有。

未注册证券的出售

截至2019年12月31日的一年内，未登记证券没有出售。

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股票绩效图

下图显示了自2015年8月6日以来我们普通股累计股东的总回报率(这是我们的普通股首次在纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global SelectMarket)开始交易的日期)与三个指数(纳斯达克综合指数、纳斯达克生物技术指数和纳斯达克制药指数)的比较。下图所示的股东回报并不一定代表未来的业绩，我们也不对未来股东的回报做出或认可任何预测。为“交易法”第18条的目的，本图表不应被视为“征求材料”或被视为“存档”，或以其他方式受该节规定的责任制约，也不得被视为以参考方式纳入我们根据“证券法”提交的任何文件，不论在此日期之前或之后提出，也不论在任何此类文件中使用任何一般的注册语言。

67

项目6.选定财务数据。

以下选定的财务数据是从合并财务报表中得出的。以下数据应与本公司合并财务报表、合并财务报表附注以及本年度报告其他表格10-K所载的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一并阅读。选定的截至2019、2018年和2017年12月31日的业务综合报表数据和截至2019年12月31日和2018年12月31日的选定综合资产负债表数据来自本年度报告其他部分的审计合并财务报表(表10-K)。选定的截至2016年12月31日和2015年12月31日的业务综合报表数据和截至12月31日、2017年、2016年和2015年的选定综合资产负债表数据来自于本年度报表10-K中未包括的经审计的合并财务报表。我们的历史结果不一定表明将来可能预期的结果。

68

项目7.管理层的讨论和分析财务状况和经营结果。

你应阅读以下的讨论和分析，我们的财务状况和经营结果，连同我们的审计财务报表和相关的说明，包括在本年度报告的表10-K。这一讨论和本年度报告关于表10-K的其他部分包含前瞻性的陈述，涉及风险和不确定因素，如我们的计划、目标、期望和意图的陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中讨论的结果大相径庭。可能导致或导致这种差异的因素包括但不限于本年度报告中题为“风险因素”的10-K表格部分讨论的因素。除非法律可能要求，我们没有义务更新这些前瞻性声明或结果可能与这些前瞻性声明不同的原因。

概述

我们是一家生物制药公司，开发并商业化治疗可能危及生命的食物过敏。据估计，在美国和欧洲有超过3000万人有食物过敏，花生过敏是最普遍和最常见的严重后果和危及生命的事件。

食物过敏患者通常被建议严格避免饮食。当意外接触食物过敏原引起严重过敏反应时，救援疗法，如抗组胺药或注射肾上腺素，是唯一可用的治疗方法。

我们的主要治疗方法，我们称之为C粗化O雷亚尔D敏感化I穆生学THerapy，或CODIT^TM，目的是使患者对食物过敏原脱敏，从而减少意外暴露时发生过敏反应的风险，或在发生过敏反应时降低症状严重程度。因此，我们相信CODIT可以帮助减轻食物过敏患者及其家属的负担和焦虑。

[医]PALFORZIA^TM花生(花生(花生)变应原粉-dnfp)(前身为AR 101)是我们利用CODIT在国内开发的领先产品，并于2020年1月被FDA批准在美国市场销售。PALFORZIA用于缓解因意外接触花生而可能发生的过敏反应，包括过敏反应。PALFORZIA被批准用于花生过敏确诊患者。初始剂量增加可用于4至17岁的患者。4岁及以上的患者可继续服用和维持。PALFORZIA与花生-回避型饮食一起使用.我们目前正在美国的PALFORZIA商业化，通过一支由大约80名实践客户经理组成的专业销售队伍，目标是实践过敏专家。我们预计在2020年第一季度开始商业销售。

除了已批准的适应症外，我们正在开发PALFORZIA，用于一岁至四岁以下的儿童，在一项名为波塞冬的随机、双盲、安慰剂对照的多国第三阶段试验中使用。我们预计将在2020年下半年完成这一试验。我们还于2019年6月向欧洲药品管理局(EMA)提交了PALFORZIA的营销授权申请(MAA)，目前正在审查该申请。我们期待EMA在2020年第四季度发布申请决定。我们维护PALFORZIA和我们所有产品的全球商业权利。如果在欧盟或欧盟和英国获得批准，我们目前打算在欧洲将PALFORZIA商业化，方法是发展一支专门的销售队伍，从德国开始，目标是主要欧洲市场的以过敏为中心的临床医生。

我们正在开发花生过敏以外的其他CODIT产品候选产品。在2019年8月，我们开始了第二阶段的临床试验，对我们的产品候选人AR 201的鸡蛋过敏患者，我们预计将在2020年下半年完全注册。我们还在探索一种用于治疗多坚果过敏的产品，包括核桃仁过敏。

自2011年开始运作以来，我们所有的努力都集中在PALFORZIA的研究、开发和商业化上。我们没有从产品销售中获得任何收入，因此，我们遭受了巨大的损失。截至2019年12月31日、2018年和2017年，我们的净亏损分别为2.485亿美元、2.108亿美元和1.313亿美元，并在截至2019年12月31日的年度内动用了1.954亿美元的运营现金。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为7.247亿美元。我们预计在可预见的未来将继续遭受损失，而且随着我们开始将PALFORZIA商业化，以及随着我们继续开发其他产品候选产品，我们预计这些损失将会增加。

在2018年2月和3月，我们以每股32.00美元的价格发行和出售了6，325，000股普通股，其中包括结束充分行使承销商购买另外825，000股普通股的选择权。2018年11月，我们以每股30.27美元的价格向雀巢健康科学公司(NestléHealth Science)出售了另外3237，529股普通股，总收益为9，800万美元。

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2019年1月，我们与KKR的一家子公司签订了一项贷款协议，贷款金额高达170.0美元，分三批进行。在贷款总额中，4 000万美元是在交易结束时供资的。2019年1月和8 500万美元曾.获资助2020年2月FDA批准AR 101并满足其他习惯借款条件。剩下的4 500万美元是在满足某些借款条件后，可在2020年按我们的选择提供, 包括我们在2020年7月31日前实现PALFORIZA的总净销售额(按协议的定义)，金额至少为3000万美元。.

2020年2月，我们以每股319.675美元的价格出售了雀巢健康科学公司(NestléHealth Science)的525 634股A系列优先股，并以每股31.97美元的价格出售了100万股普通股，总收益为2亿美元。

我们完全依赖黄金花生公司，或gpc，提供标准食品级花生面粉，根据长期独家商业供应协议。我们目前利用合同制造商进行我们的所有生产活动。2015年6月，我们租赁了位于佛罗里达州清水市的一家生产工厂。2017年6月，我们在租赁大楼内完成了制造设施的建设，我们打算处理PALFORZIA的全面cgmp(当前良好制造实践)的商业化生产，并为AR 101的未来临床试验提供服务。该制造设施于2018年11月投入运行。我们计划继续依靠位于同一地点的合同制造商来管理这个新的制造设施的运作。此外，我们目前利用专业的临床供应商，临床试验场所，顾问和临床研究组织，或CRO，以确保我们的临床试验的正确和及时进行。我们预计在美国商业推出PALFORZIA时，我们将继续大幅增加对我们的制造过程和商业组织的投资，同时我们也将准备为PALFORZIA与EMA一起对MAA进行潜在的批准。

与KKR签订的信用协议

在2019年1月，我们与KKR花生聚合商有限责任公司(KKR LLC.)签订了一项信贷协议，我们指的是KKR有限责任公司的一家子公司，它与几家银行和其他金融机构一起不时作为贷款人，以及作为行政代理人和抵押品代理人的康特兰资本市场服务有限责任公司(Cortland Capital Market Services LLC)签订了一项信贷协议。该信贷协议包括一项为期六年的贷款安排，贷款总额最高可达1.7亿美元，我们称之为定期贷款。“信贷协议”规定，初期定期贷款为4000万美元，于2019年1月提供资金。在FDA批准PALFORZIA和满足其他习惯借贷条件后，我们在2020年2月又提取了8500万美元的定期贷款。根据我们的选择，并在符合惯例条件的前提下，包括我们在2020年7月31日前实现PALFORIZA的总净销售额(按协议的定义)，金额至少为3，000万美元，我们可以从中提取剩下的4，500万美元的定期贷款。在我们的选举中，根据“信用协议”提供的定期贷款从期限到期限都有利息，涉及(A)ABR贷款，每年6.50%和(B)LIBOR贷款，每年7.50%。我们于3月31日开始对未偿还的定期贷款计息，2019年，并在此后每年3月、6月、9月和12月的最后一个营业日继续计息，而任何定期贷款仍未偿还，并在定期贷款的最后到期日继续计息。截至并包括截至2020年6月30日的财政季度的每个利息支付日期, 我们有权选择在该日到期的利息是以现金支付，还是以实物和资本支付。我们已选择实物支付，并将2019年12月31日终了年度的利息资本化。

定期贷款的本金按下列附表支付：(I)在2023年12月31日、2023年12月31日、2023年12月31日、2023年12月31日、2023年12月31日、2023年12月31日和(Iii)截至2025年1月3日，定期贷款未偿本金的50.0%，包括任何资本化利息；(Ii)此后每个利息支付日、截至2023年12月31日和(Iii)截至2025年1月3日的定期贷款未清本金的12.5%，我们还必须根据“信贷协定”强制预付定期贷款，但资产出售收益、债务发行收益除外。版税交易、合作交易和指定的其他事项。此外，在发生变更控制时，我们必须预付未偿还的定期贷款金额。

如根据“信贷协议”，所有或任何定期贷款已预付或须予预付，则除该等预付款项外，我们亦会支付相等于(I)在2021年1月3日或之前已缴付的任何该等预付款项的预付保费，该款额(如有的话)，如有的话，其中(A)截至厘定日期的现值(X)为该定期贷款本金的105.00%，加上(Y)所有就该定期贷款本金而须缴付的利息，而该笔款项是在2021年1月3日及之前支付的，(Ii)就2021年1月3日以后但在2022年1月3日或之前须缴付的任何预缴款项而言，或在2022年1月3日前或之前支付的贴现率，则按该贴现率计算，该贴现率最接近于该预付日期起至2021年1月3日起至2021年1月3日止的期间为止，另加50个基点则超逾(B)已偿还的定期贷款本金的本金的5.00%；(Iii)就2022年1月3日后但在2023年1月3日或之前须缴付的任何预缴贷款而言，(Iv)就其后已缴付或须预付的任何预付款项而言，占已偿还定期贷款本金的0.00%。

在提前支付或偿还全部或任何定期贷款后，我们将支付额外的(除预付保险费外)的退出费，金额相当于已预付或偿还的定期贷款本金的4.00%。此外，在交易结束时，我们还向代理人和其他服务提供商支付了某些常规费用和费用。

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“信用协议”规定的义务主要由对我们所有有形和无形财产的留置权担保。“信贷协议”载有某些肯定的契约、消极契约和违约事件，包括契约和限制，其中除其他外，要求我们和我们的附属担保人履行最低现金余额契约，并限制我们和我们的每个子公司产生留置权、承担额外负债、贷款和投资、进行兼并和收购、从事资产出售或出售和租赁交易的能力，宣布股息或赎回或回购股本。如果不遵守这些契约，贷款人可根据“信用协议”宣布该定期贷款以及应计利息和费用立即到期和应付。

与雀巢的合作 健康科学

2016年11月，我们与雀巢健康科学美国控股有限公司(Nestle Health Science US Holdings，Inc.)的一家子公司进行了为期两年的战略合作。为促进食品过敏疗法的发展，发行并出售给雀巢健康科学美国控股公司(NestleHealthScience，Inc.)。(连同其附属公司雀巢健康科学)7，552，084股普通股以每股19.20美元的价格进行私募发行，约占交易时我们流通股的15.1%。除了某些有限的例外情况外，雀巢健康科学公司同意了一项为期两年的市场僵局条款，根据该条款，雀巢同意不出售或转让我们的任何普通股或其他证券。除了某些有限的例外情况外，雀巢健康科学公司还同意了一项为期两年的停顿协议，根据该协议，雀巢健康科学公司同意不以任何方式收购我们。我们同意将雀巢健康科学公司购买的股票转售，并根据雀巢健康科学公司的要求，将其提交证券交易委员会备案，该公司不能在市场僵局条款结束前的第45天之前提出申请。投资和合作不包括任何开发里程碑、产品营销权或版税。

2018年11月，我们以类似的条件延长了战略协作，并以每股30.27美元的价格，发行和出售了我们的普通股3，237，529股，总收益为9，800万美元，这使雀巢健康科学公司对免疫系统的所有权增加到大约19%。交易文件包括延长注册权、停顿权和市场僵局条款。根据延期协议，我们不受任何伙伴关系、合作或谈判限制。此外，我们保留对现有和未来管道资产的所有权利，我们和雀巢健康科学期望继续合作，以成功开发这些资产。

最初的投资启动了为期两年的战略合作，并于2018年11月在美国和雀巢健康科学公司之间延长了两年，通过新成立的管道论坛，双方可以讨论我们目前和未来的口服免疫疗法开发项目。雀巢健康科学将通过管道论坛向我们提供持续不断的科学、监管和商业专门知识和建议。在合作中披露的任何信息都将是我们的机密信息，与我们的产品相关的任何新想法或发明都将是我们唯一拥有的知识产权。如果我们选择在两年的合作期内为我们的口腔免疫疗法发展项目寻找合作伙伴或合作者，雀巢健康科学将有三个月的时间专门与我们谈判。在合作期间，只要雀巢健康科学公司持有我们现有普通股的10%以上，雀巢健康科学公司将有权指定一名提名人担任我们董事会的董事。2016年11月，格雷格·贝哈尔代表雀巢健康科学加入了我们的董事会。这项战略合作协议包含一项禁止竞争的协议，根据该协议，雀巢健康科学公司(NestleHealthScience)已同意不从事某些与OIT有关的治疗食品过敏的活动。

在2020年2月，我们Nestle Health Science S.A.宣布了2亿美元的股权投资，并扩大了他们现有的战略合作，旨在使创新食品过敏疗法的开发和商业化成为可能，这一合作将于2021年11月终止。

关键会计政策与重大判断和估计

我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的合并财务报表，这些报表是根据美国公认的会计原则(GAAP)编制的。这些合并财务报表的编制要求我们作出估计和假设，以影响在合并财务报表之日报告的资产和负债数额、或有资产和负债的披露以及报告所述期间产生的收入和支出。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不容易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。我们认为，下面讨论的会计政策对于理解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域。我们的重要会计政策在本年度报告表10-K部分第二部分第8项的综合财务报表附注2中作了更全面的说明。

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应计研究和发展费用

我们记录由第三方服务提供商进行的研究和开发活动的费用，包括进行临床前研究和临床试验、合同制造活动和预先批准清单，根据所提供服务的估计数量和已完成但尚未开具发票的工作，并按照与这些第三方服务提供商订立的协议。我们将这些费用包括在综合资产负债表中的应计负债中，并在综合业务和全面损失报表中列入研究和开发费用。这些费用是我们研发费用的重要组成部分。

我们通过与内部人员和外部服务提供者讨论完成服务的进度或阶段，以及就这些服务商定的费用，估计完成的工作量。我们在确定每个报告期的应计余额时作出重大判断和估计。随着实际成本的为人所知，我们调整了我们的应计估计数。虽然我们预期我们的预算不会与实际开支的数额有很大分别，但我们对所提供服务的状况和时间、登记病人的人数和病人登记率的了解，可能与我们的估计有所不同，并可能导致我们在任何一段时间内申报的金额过高或过低。我们的累积费用部分取决于从临床研究机构和其他第三方服务提供者收到及时和准确的报告。到目前为止，我们的应计费用与实际支出之间没有实质性差异。

股票补偿

我们确认与授予雇员和董事股票期权有关的补偿费用，其依据是在授予之日的裁决的估计公允价值，扣除估计的没收额。我们使用Black-Schole期权定价模型来估计授予日期的公允价值.以股票为基础的奖励的授予日期公允价值通常在所需服务期内以直线方式确认，这通常是相应奖励的归属期。ESPP的公允价值在购买期内按直线计算，一般为6个月。

在截至2019年12月31日、2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日之前，我们记录的股票薪酬支出分别为3，290万美元、3，270万美元和1，670万美元。

在确定用于计算基于股票的补偿费用的基于股票的奖励的公允价值时，我们使用了下面讨论的布莱克-斯科尔斯期权定价模型和假设。每个输入都是主观的，通常需要判断。

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限制性股票单位(RSU)是根据授予之日的基本股票的公平市场价值来衡量的，并在雇员所需的服务期(通常是转归期)的直线基础上确认为费用。

使用Black-Schole期权估值模型估计股票期权公允价值所使用的加权平均假设和由此产生的股票期权的加权平均授予日期公允价值如下：

除黑斯科尔斯假设外，我们将根据对实际没收行为的分析来估算我们的没收率，并将继续根据实际没收经验、员工离职行为分析和其他因素来评估没收率是否足够。任何没收率调整所产生的影响将在调整期间得到充分确认，如果未来没收的实际数量与我们的估计不同，我们可能需要在今后的时期内记录对股票补偿的调整。我们将继续使用判断来评估预期波动率、预期条件和没收率，这些将用于我们基于股票的补偿费用的预期计算。

截至2019年12月31日，我们分别拥有4，820万美元和790万美元的未确认股票补偿费用，这些费用分别与未归属股票期权和股票奖励相关，预计将分别在2.7年和2.4年的估计加权平均期间内得到确认。对于可纳税归属的股票期权，我们确认在整个奖励的服务期内，以股票为基础的补偿费用。在未来的时期，我们的基于股票的补偿费用预计会增加，因为我们承认我们现有的未确认的基于股票的薪酬将授予奖励，并随着我们发布更多的基于股票的奖励来吸引和留住我们的员工。

最近的会计公告

本项目所需资料载于本年度报告第10-K表第8项所列合并财务报表附注附注2“重大会计政策摘要”。

业务成果构成部分

研发费用

从历史上看，我们的总营运开支中最大的一部分是我们对研究和开发活动的投资。研究和开发费用主要包括与外部有关的费用、与雇员有关的费用、以股票为基础的补偿费用以及设施和其他费用，其中包括：