美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

形式10-K

根据 第13或15(D)节提交的年度报告

1934年证券交易所

ACLARIS治疗学公司

利道640号，200室

韦恩，PA 19087

(484) 324-7933

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：

无

如果注册人是著名的经验丰富的发行人，按照“证券法”第405条的定义，请用复选标记表示。是的，◻No

如果注册人不需要根据“外汇法”第13条或第15(D)条提交报告，请用复选标记表示。是的，◻No

用支票标记表明登记人(1)是否提交了1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的期限较短)，(2)在过去90天中一直受到这种申报要求的限制。是的没有◻

通过检查标记表明注册人是否已以电子方式提交了在过去12个月内根据条例S-T(本章第232.405节)规则要求提交的每个交互式数据文件(或在较短的时间内，登记人必须提交此类文件)。是的没有◻

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长公司。见“外汇法”规则12b-2中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果一家新兴的成长型公司，请用支票标明登记人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或订正的财务会计准则。

通过复选标记指示注册人是否为空壳公司(如“交易法”第12b-2条所定义)。是的，◻No

截至2019年6月28日，即注册人上一季度最后一个营业日，注册人非附属公司持有的注册人普通股的总市值根据登记人普通股的收盘价计算约为7 960万美元，如纳斯达克全球选择市场所报告的那样。

截至2020年2月24日，已发行普通股41，528，822股，票面价值0.00001美元。

引用合并的文档

根据1934年“证券交易法”第14A条提交给公司2020年股东年会的公司最终委托书的部分内容被纳入本表格第三部分10-K.

关于前瞻性语句的特别说明

这份关于表10-K的年度报告或本年度报告载有1933年“证券法”第27A节、经修正的“证券法”或1934年“证券交易法”第21E节或“交易法”所指的前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定性。前瞻性发言主要载于第一部分第1项。“业务”，第一部分，第1A项。“危险因素”和第二部分第7项。“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”，但也包含在本年度报告的其他部分。在某些情况下，你可以用“可能”、“可能”、“会”、“应该”、“期望”、“打算”、“计划”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜力”、“继续”和“正在进行的”等词来识别前瞻性陈述，或其他类似的术语，以确定关于未来的陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、活动水平、绩效或成就与这些前瞻性声明所表达或暗示的信息大不相同。虽然我们相信我们对本年度报告所载的每一份前瞻性声明都有合理的依据，但我们提醒各位，这些声明是基于我们目前所知道的事实和因素，以及我们对未来的期望，我们无法确定这些事实和因素。前瞻性语句包括关于： 的语句。

你应该提到“1A项”。风险因素“在本年度报告中讨论重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果与我们前瞻性声明所表达或暗示的结果大不相同。由于这些因素，我们不能向你保证，本年度报告中的前瞻性陈述将证明是准确的。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，不准确可能是实质性的.鉴于这些前瞻性陈述中的重大不确定性，您不应将这些声明视为我们或任何其他人的陈述或保证，即我们将在任何特定的时间框架内或根本实现我们的目标和计划。本年报中的前瞻性陈述代表了我们在本年度报告之日的观点。我们预计，随后发生的事件和事态发展可能会使我们的观点发生变化。然而，虽然我们可能选择在未来某个时候更新这些前瞻性声明，但我们没有义务公开更新任何前瞻性声明，无论是由于新的信息、未来事件或其他原因，除非法律规定。因此，您不应依赖这些前瞻性的声明来代表我们在本年度报告日期之后的任何日期的意见。

本年度报告中出现的所有品牌或商标，包括ESKATA、RHOFADE、Kinect和TURWER，都属于各自所有者的财产。除非上下文另有要求，本报告中提到的“Aclaris”、“Company”、“we”、“us”和“our”指的是Aclaris治疗公司。及其附属公司

目录

第一部分

项目1.业务

概述

我们是一家医生领导的生物制药公司，专注于免疫炎症性疾病。我们目前有一批药物候选品，重点是免疫炎症性疾病，以及美国食品和药物管理局(FDA)批准的一种产品，我们目前没有分销、营销或销售，以及其他研究药物候选产品。在2019年9月，我们宣布完成对我们业务的战略审查，因此我们正在将我们的资源重新集中在我们的免疫炎症发展计划上。我们计划寻求其他战略选择，包括识别和完善与第三方合作伙伴的交易，以进一步开发、获得市场认可和/或商业化我们的药物候选产品和ESKATA(双氧水)局部解决方案，40%(w/w)，或eskata，我们的未销售的fda批准的产品.

我们目前正在开发的候选药物

我们目前正在开发的候选药物目录摘要见下表：

MK 2抑制剂、JAK抑制剂和ITK抑制剂作为免疫炎症性疾病的潜在治疗方法

2017年，我们收购了汇流生命科学公司。(现称Aclaris生命科学公司)，或合流。“合流”的获得增加了小分子药物的发现和临床前开发能力，使我们能够将我们以前外包给第三方的早期研究和开发活动在内部进行。我们还从合流公司向第三方提供的合同研究服务中获得收入。我们打算利用我们从Confluence获得的专利药物发现平台Kinect，来确定我们可以独立开发或与第三方合作开发的潜在药物候选人。我们还获得了几种临床前药物候选药物，包括丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2或MK 2抑制剂、信号通路、局部Janus激酶或JAK抑制剂、称为软JAK抑制剂和白细胞介素-2诱导T细胞激酶抑制剂或ITK抑制剂。

我们于2019年4月提交了一份用于治疗类风湿关节炎的口服、新的、小分子选择性MK2抑制剂化合物ATI-450的调查新药申请(Ind)，FDA于2019年5月批准了这一应用。Mk2是肿瘤坏死因子(TNFα)、白细胞介素1(IL 1β)、白细胞介素6(IL 6)、白细胞介素8(IL 8)等促炎介质在慢性免疫炎症性疾病和癌症中的重要调节因子。作为口服药物的候选品，我们正在开发ATI-450作为注射用抗TNF/IL1/IL6生物制剂的潜在替代品。

某些免疫炎症性疾病。我们于2019年8月在77名健康受试者中启动了一期单剂量和多次上升剂量的临床试验。初步数据显示ATI-450对肿瘤坏死因子α、IL1β、IL8和IL6有明显的抑制作用。我们还观察到ATI-450在多次上升剂量队列中具有剂量-比例药代动力学，终止半衰期为9-12小时，与甲氨蝶呤没有明显的食物效应或药物相互作用。在试验中测试的所有剂量ATI-450一般都有良好的耐受性。在试验中观察到的最常见的不良反应(由2名或更多接受ATI-450的受试者报告)是头晕、头痛、上呼吸道感染、便秘、腹痛和恶心。根据第一阶段试验的结果，我们打算在2020年上半年为类风湿关节炎患者启动ATI-450的2a期临床试验。我们还计划对ati-450进行第2a期临床试验，以增加免疫炎症指标。

我们希望在2020年中期提交一份ATI-1777(一种研究用软性JAK抑制剂化合物)的IND，用于治疗特应性皮炎。软性JAK抑制剂是专为局部应用和活性在皮肤，但迅速代谢和失活时，他们进入血液，这可能导致低系统性暴露。如果IND被允许，我们预计将在2020年下半年对健康受试者和特应性皮炎患者进行1/2期临床试验，评估ATI-1777作为治疗中度至重度特应性皮炎的潜在治疗方法。

我们也正在开发ATI-2138，我们的研究口服ITK/TXK/JAK 3或ITJ抑制剂化合物，作为一种潜在的治疗银屑病和/或炎症性肠病，这些都是T细胞介导的自身免疫性疾病。ITJ复合物通过联合抑制淋巴细胞ITK/TXK/JAK 3通路阻断T细胞信号传导。我们预计将在2020年第四季度或2021年第一季度为ati-2138提交一份IND文件。

我们的其他候选药物和FDA批准的产品

A-101 45%外用溶液作为治疗常见疣的潜在疗法

我们正在开发一种高浓度的双氧水制剂，A-101-45%外用溶液，作为治疗常见疣(又称寻常疣)的一种潜在的处方药。虽然普通的疣一般都是无害的，而且在大多数情况下，在没有治疗的情况下最终是清楚的，但它们可能是痛苦的，审美上没有吸引力，并且具有传染性。每年，美国大约有200万人被诊断出患有共同疣。冷冻外科是最常用的办公室治疗常见疣.常见的疣也可以用非处方药处理，如那些含有水杨酸的产品.我们不知道有任何处方药已经被FDA批准用于治疗常见的疣。

在2018年9月，我们开始了两个关键的第三阶段的临床试验，我们称之为TURT-1和TURT-2，每周两次给药方案A-101-45%用于治疗常见疣。在我们分别于2019年10月和2019年9月完成的每一项“障碍-1”试验和“第二次试验”中，使用A-101-45%外用溶液治疗的受试者对初级和二级疗效终点的临床意义和统计意义重大。试验中未观察到与治疗有关的严重不良事件。A-101 45%外用溶液组5%以上最常见的不良事件是应用部位的不良事件，如疼痛、擦伤、红斑、瘙痒、苍白和糜烂。

在2019年2月，我们开始了一项开放标签的安全扩展试验，调查A-101 45%外用溶液作为治疗常见疣的潜在疗法。

我们正在寻求战略选择，包括寻求合作伙伴，以获得监管批准和商业化的A-101-45%局部解决方案，作为一种潜在的治疗共同疣。

ati-501和ati-502是一种潜在的治疗脱发症的方法。

在2015年，我们获得许可，从Rigel制药公司或Rigel获得对JAK酶家族的某些抑制剂的独家许可，我们称之为ATI-501和ATI-502，这是一种针对特定皮肤病的口服和局部制剂，包括斑秃，或AA，雄激素性脱发，或AGA，也称为男性或女性型秃发、白癜风和特应性皮炎。我们正在寻求战略选择，包括寻求合作伙伴，以进一步开发、获得监管批准并将ATI-501和ATI-502商业化，作为治疗脱发的潜在疗法。

ESKATA治疗脂溢性角化病

eskata，我们唯一获得fda批准的产品，是一种高浓度双氧水外用溶液的专利配方，于2017年12月被fda批准为一种针对脂溢性角化病的办公室处方药，即skk，一种常见的非恶性皮肤肿瘤。

我们于2018年5月在美国推出了ESKATA。在2019年8月，我们自愿停止了ESKATA在美国的商业化，但我们继续在美国维护ESKATA的新药物应用程序(NDA)。我们还撤回了以前在美国以外的所有国家为该产品获得的营销授权。我们正在寻求战略选择，包括寻求战略伙伴，使ESKATA商业化。

我们的商业产品，我们已经取消了

红斑治疗成人持续性红斑伴红斑的疗效观察

2018年11月，我们从Allergan Sales、LLC或Allergan购买了RHOFADE(盐酸氧美唑啉)乳膏1%或RHOFADE，其中包括RHOFADE某些知识产权的独家许可证，以及额外的知识产权。2019年10月，我们将全球范围的权利出售给RHOFADE，其中包括向EPI Health、LLC或EPI Health转让相关知识产权资产的某些许可证，详见下文“-收购和许可协议”一节。

制造和供应

我们没有任何制造设施。我们依靠第三方为我们所有的候选药物生产临床前和临床用品。

我们已与PeroxyChem有限责任公司(PeroxyChem LLC)或PeroxyChem签订了一项为期十年的自动可再生供应协议，以提供过氧化氢，即活性药物成分或API，用于A-101 45%的局部溶液，用于潜在治疗常见疣，ESKATA用于治疗升高的SKS。十年期从ESKATA在美国的首次商业销售之日开始.我们或PeroxyChem可因特定的财务原因，分别在物质货币和材料非货币性违约的10个工作日和60天的治疗期后，并在发生不可抗力事件时，连续90天终止供应协议。此外，我们可以终止PeroxyChem供应协议，并事先书面通知，因为PeroxyChem在一年中没有向我们提供API超过90天。我们可以在未征得PeroxyChem同意的情况下转让协议，涉及本协议所涵盖的产品的销售、转让或许可。

我们已与詹姆斯亚历山大公司(或詹姆斯亚历山大)签订了独家商业供应协议，用于生产A-101 45%外用溶液和ESKATA的成品剂型。到2022年，我们必须满足每年的最低购买要求。如果我们不符合最低购买要求，詹姆斯亚历山大可以酌情将协议转化为非排他性协议。此外，在协议期限内，詹姆斯亚历山大将不会生产任何竞争产品，如协议所定义的。与JamesAlexander签订的协议期限从ESKATA在美国首次商业销售之日起五年，此后将自动延长一年。任何一方均可在提前180天书面通知后以任何理由终止本协议。此外，在某些情况下，任何一方都有权立即终止供应协议，包括(一)另一方的破产档案，(二)另一方实质性地违反供应协议，而且这种违约行为未在规定的期限内得到纠正；(三)任何要求另一方履行供应协议义务的许可证、许可证或证书均未得到适用的政府监管机构的批准或签发或撤销。我们可以在未经詹姆斯亚历山大同意的情况下转让与该协议有关的产品的销售协议。

竞争

制药业的特点是技术发展迅速，竞争激烈，对中成药的重视程度很高。我们相信我们的知识、经验和科学资源为我们提供了

竞争优势，我们面临许多不同来源的潜在竞争，包括主要的制药、生物技术和专业制药公司、学术机构和政府机构以及公共和私营研究机构。我们的候选药物，如果获得批准，将与现有的治疗方法和将来可能提供的新疗法竞争。

{Br}关于治疗常见疣的A-101-45%局部溶液，我们知道下列公司正在开发治疗常见疣的药物候选：尼尔森生物科学公司。和Verrica制药公司此外，还有一些非处方药用于治疗常见疣和其他已被用作治疗普通疣的非标签药物。

关于ATI-450作为一种潜在的治疗类风湿关节炎，有许多商业产品，如抗TNFs，抗IL6s，抗IL1s和JAK抑制剂，批准用于治疗类风湿关节炎。此外，我们知道一些公司正在进行晚期临床试验，研究治疗类风湿关节炎的候选药物。

如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、副作用较少、更方便或更便宜的药物，我们的药物候选人的商业机会如果获得批准，可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们的潜在第三方合作伙伴更快地获得fda或其他监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们的药物候选人能够进入市场之前建立一个强大的市场地位。

与我们竞争的许多公司，或将来可能与之竞争的公司，在研究和开发、制造以及临床前和临床发展方面拥有的财政资源和专门知识大大超过我们所拥有的资金和专门知识。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。小型或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，为临床试验建立临床试验场所和主题注册，以及获取与我们的发展项目相辅相成或可能是必要的技术。

知识产权

我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力为我们的药物候选人获得和保持专利保护，并在不侵犯他人专有权利的情况下运作。我们试图通过监测可能影响我们业务的专利和出版物来避免后者，并在我们确定这些发展的范围内，评估和采取适当的行动方针。我们的政策是保护我们的专利地位，除其他方法外，对那些对我们与美国专利和商标局(USPTO)或美国专利和商标局(USPTO)及其外国同行开展业务非常重要的发明提出专利申请。

关于我们的MK2信号通路抑制剂，我们在欧洲联盟和其他外国拥有两项美国专利和悬而未决的申请，这些专利包括我们的主要候选人ATI-450，以及某些使用方法。美国的专利将于2034年到期，任何从待决申请中发出的专利要求都将于2034年到期，但须经特定国家适用的专利期限调整或延期。我们还拥有多项美国专利和外国专利申请，这些专利适用于MK2信号通路的其他抑制剂，这些抑制剂在2031年至2034年期间到期或将到期，但须经特定国家适用的专利期限调整或延长。

关于我们的软性JAK抑制剂，我们已经提交了两份针对JAK 1和/或JAK 3的新抑制剂的美国和PCT申请，包括ATI-1777，以及使用这些抑制剂的方法。任何可能发出的索赔都将于2038年到期，但须经某一特定国家适用的专利期限调整或延期。

关于我们的ITK抑制剂，我们在美国和国外拥有多项针对ITK新型抑制剂的专利和待决申请，包括美国和PCT对ATI-2138的申请和使用方法。专利和待决申请如获颁发，将于2035年至2039年期间到期，但须经某一国家可获得的任何适用专利期限调整或延长。

关于ATI-501和ATI-502，我们专门从Rigel公司获得与这些化合物及其在皮肤病领域中的用途有关的多个专利和申请的许可。特别是，我们专门为美国、欧洲联盟和其他主要外国市场中的这些化合物的物质组成申请专利和申请。专门针对这些化合物的已颁发专利将于2030年到期，但须视某一特定国家可获得的任何适用专利期限的延长而定。我们还专门授权了两项美国专利，一项在澳大利亚颁发的专利，以及在加拿大、欧盟和日本待决的申请，并要求将这些化合物用于处理AA。美国和澳大利亚的专利，以及从这些申请中提出的任何索赔，都将于2034年到期或到期，但须经特定国家适用的专利期限调整或延期。我们还批准了一系列与ATI-501和ATI-502相关的专利和申请，这些专利和申请将于2023年到期，但需在特定国家获得任何适用的专利期限延长。

我们还专门授权哥伦比亚大学有关使用JAK抑制剂促进头发生长和治疗脱发障碍的专利和申请，包括AA和AGA。特别是，我们专门授权多项美国专利，要求使用某些第三方jak抑制剂来治疗脱发障碍，包括AA和aga，以及在2031年到期的诱导头发生长。我们还专门申请专利，声称使用某些JAK 1、JAK 2或JAK 3抑制剂治疗脱发障碍，包括AA和AGA，并在美国、欧盟、日本和韩国促进头发生长，这些药物将于2031年到期。此外，我们在美国专门批准一项针对AA生物标志的专利申请，如果提出索赔，该专利申请将于2036年到期，但须在某一特定国家可获得的任何适用专利期限调整或延期。

关于A-10145%的局部解决方案和ESKATA，我们目前不依赖于任何第三方的知识产权许可。我们拥有两项美国专利，其中包括要求使用至少23%的高浓度过氧化氢，包括A-101-45%的局部溶液和ESKATA，用于缓解SK和顶索。澳大利亚、新西兰和印度的专利包括要求使用至少23%的高浓度过氧化氢，包括A-101-45%外用溶液和ESKATA，用于缓解各种皮肤病，包括SK、顶脊索、玉米、标签、痤疮、疣和酒渣鼻。德国、英国、墨西哥和新加坡的专利包括至少23%的高浓度过氧化氢的使用要求，包括A-101-45%外用溶液和ESKATA，用于减缓顶索。与A-10145%局部解决方案和ESKATA的使用有关的已颁发专利将于2022年到期，但须在某一特定国家获得任何适用的专利期限延长。

我们还拥有四项已颁发的美国专利，以及美国、欧洲和其他国家的专利申请，适用于包括高浓度过氧化氢在内的各种制剂，包括A-101 45%外用溶液和ESKATA，此类制剂的剂量方案，与此类制剂一起使用的应用程序，以及局部给药治疗各种皮肤状况，包括SK和常见疣的方法。我们的美国配方、使用方法和申请人专利将于2035年到期，而从待决的配方申请中发出的任何索赔将于2035年到期，但须经某一特定国家适用的专利期限调整或延长。

我们还使用其他形式的保护，如商标、版权和商业秘密保护，以保护我们的知识产权，特别是在我们认为专利保护是不适当或无法获得的情况下。我们的目标是利用我们可以获得的所有知识产权，并相信这种全面的做法将为我们的药物候选人(如果有的话)提供专利职位。

专利可根据专利申请或授予的日期和获得专利保护的各国的专利法定期限而延长不同时期。专利所提供的实际保护可能因国家而异，这取决于专利的类型、覆盖范围和该国是否有法律补救办法。在我们提出申请的大多数国家，专利期限是从提出非临时专利申请的最早日期起20年。在美国，如果一项专利因另一项专利被最终拒绝或由于专利权人在专利起诉方面的拖延而被剥夺，则专利期限可以缩短；专利期限的调整可以延长一项专利的期限，对USPTO授予专利方面的行政拖延或专利展期给予专利权人的行政延误给予补偿，从而补偿专利权人在FDA的延误。欧洲专利的专利期限从其提交之日起为20年；然而，与美国不同的是，欧洲专利不给予专利期限调整。欧盟确实有一个类似于专利期限延长的补偿计划，称为补充专利证书，它将有效地将专利保护延长五年。

我们还保护我们的专有信息，要求我们的雇员、顾问、承包商和其他顾问在他们各自的雇佣或聘用开始时执行不披露和转让发明协议。我们与员工的协议也阻止他们将第三方的所有权带给我们。此外，我们还要求第三方提供保密或服务协议，以获取我们的机密信息或材料。

获取和许可协议

与汇合点合并的协议和计划

2017年8月，我们与我们全资拥有的子公司Aclaris生命科学公司和富通顾问有限责任公司签订了一项合并协议和计划，即“合流协议”，作为合流股东的代表，Aclaris生命科学公司(Aclaris Life Sciences，Inc.)是我们全资拥有的子公司。根据“合流协议”的条款，合并后的Sub与合流合并，汇合部作为我们的全资子公司继续存在，导致我们100%地收购了合流的流通股。我们支付了1 030万美元现金，并向合流股东发行了349 527股普通股，公允价值为970万美元。

2018年11月，我们实现了“汇合部协定”规定的发展里程碑。对前合流股东的里程碑付款包括250万美元现金和253 208股普通股，公允价值为220万美元。我们还同意根据“合流协定”规定的具体监管和商业里程碑的实现，向前合流股东支付至多7 500万美元的剩余或有价值。此外，我们同意向前合流股东支付未来的特许权使用费，按年净销售额的一位数百分比计算，但须受具体规定的削减、限制和其他调整的限制，直至该产品的所有专利权到期之日为止，这一日期取决于一个国家和一个产品的逐个产品基础，或在特定情况下，从此类产品首次商业销售起十年。此外，如果我们将从汇合部获得的任何知识产权出售、许可或转让给第三方，我们将有义务向前合流股东支付在特定情况下从这种出售、许可或转让中获得的任何增量报酬(超过上述发展和里程碑付款)的一部分。

与Rigel 的许可协议

2015年8月，我们与Rigel签订了独家的全球许可证和合作协议，用于开发和商业化含有两种特定JAK抑制剂ATI-501和ATI-502的产品，即我们于2019年10月修订的“Rigel许可证协议”。根据这项协议，我们可以开发这些JAK抑制剂治疗AA和其他皮肤病。我们必须利用商业上合理的努力来开发、寻求监管批准和使至少一种产品商业化，我们认为这是我们通过商业上合理的努力找到第三方使用商业上合理的努力来开发、寻求监管批准和至少使一种产品商业化所满足的。我们在实现某一特定的发展里程碑时，预先支付了800万美元和400万美元的预付款项，并同意在实现指定的发展里程碑(如临床试验和监管批准)后，支付其余的总额高达7 600万美元。此外，我们同意在实现第二套发展里程碑后再向Rigel支付1 050万美元。此外，关于2019年10月对协议的修正，我们同意在2020年1月、2020年4月和2020年7月分三次向Rigel支付150万美元的修正费。对于我们根据“Rigel许可证协议”进行商业化的任何产品，我们将按年度净销售额的一位数的高百分比支付每种产品的年度净销售额按季度分级的版税，但以特定的削减为限，直至该产品的所有专利权到期之日为止，这一日期取决于一个国家和逐个产品的基础上，或者是在特定情况下的特定国家。, 从这类产品的第一次商业销售到现在已经十年了。

“Rigel许可证协议”在所有特许权使用费义务到期之日终止，除非任何一方因重大违约而提前终止。如果事先书面通知Rigel，我们也可以在任何时候无故终止Rigel许可证协议。在与我们协商后，Rigel将负责维护和起诉专利权，我们将在美国和欧盟拥有对该产品的此类专利权的最终决策权。在我们共同开发知识产权的范围内，我们将授予和决定哪一方负责提交、起诉和维护这些专利权。Rigel许可证

协定还设立了一个联合指导委员会，由每一方代表人数相等组成，负责监测产品开发的进展情况。

与Vixen制药公司的股票购买协议

2016年3月，我们与Vixen和JAK 1、LLC、JAK 2、LLC和JAK 3，LLC签订了一项股票购买协议，或将出售股东和股东代表服务有限责任公司作为出售股东的代表。根据Vixen协议，我们从出售股东手中收购了Vixen公司的全部股本，或收购Vixen公司。收购Vixen后，Vixen成为我们的全资子公司.我们预先支付了60万美元，并向出售股票的股东总共发行了159 420股普通股。我们有义务在2022年3月之前每年支付10万美元，这些款项可贷记于根据“维克森协定”可能支付的规定的未来付款中。

根据“维克森协定”，我们同意利用商业上合理的努力，至少开发一种治疗AA的产品并将其商业化，并至少使一种用于治疗AGA的产品商业化，在每一种情况下，我们决定在美国和世界其他地区进行商业审慎的商业销售和销售。如果我们不履行这些义务，我们有义务在非排他性的基础上，根据买卖双方共同同意的条款，以及销售股东可行使的其他权利，向销售股东或其指定人发放与产品有关的某些知识产权。

根据Vixen协议，我们有义务在美国、欧洲联盟和日本实现Vixen专利权所涵盖的三种产品商业化前的具体里程碑之后，向销售股东支付总额达1 800万美元的款项，并在实现Vixen专利权所涵盖的产品的特定商业里程碑后支付总额达2 250万美元。对于我们根据Vixen协议商业化的任何产品，我们有义务对净销售支付一位数的低版税，但须受具体规定的削减、限制和其他调整的限制，直至该产品的所有专利权到期之日为止，这一日期取决于一个国家和产品按产品分类的基础，或在特定情况下，从此类产品的首次商业销售起十年。如果我们将Vixen的任何专利权和根据Vixen协议获得的技术转授，我们将有义务在特定的情况下支付从这种转授中获得的任何代价的一部分。

与哥伦比亚大学的许可证协议

由于Vixen收购，我们成为独家许可协议的缔约方，由Vixen和哥伦比亚大学董事会在纽约市，或哥伦比亚，日期为2015年12月31日，或经修正的哥伦比亚许可证协议。根据“哥伦比亚许可协议”，我们在特定的哥伦比亚专利权下拥有一个排他的、全球范围的许可，以及在所有领域开发和商业化侵犯哥伦比亚专利权或使用哥伦比亚技术的产品的非排他性的、世界性的许可。我们对哥伦比亚知识产权的权利包括使用特定的JAK抑制剂化合物治疗AA、AGA和其他皮肤病。

我们有义务向哥伦比亚支付每年10，000美元的许可费，但须对哥伦比亚的专利费用作出具体调整，并可抵扣根据“哥伦比亚许可协议”可能支付的任何特许使用费。我们还有义务在实现指定的商业里程碑时支付总计1，160万美元，包括哥伦比亚专利权和/或诀窍所涵盖的产品的指定销售水平，以及特许使用费占哥伦比亚专利权和/或诀窍所涵盖产品年净销售额的亚个位数百分比，但须作具体调整。如果我们将哥伦比亚的任何专利权和根据哥伦比亚许可协议获得的技术转授给哥伦比亚，我们将有义务在特定情况下向哥伦比亚支付从这些转授许可中获得的任何代价的一部分。按国家和产品分类确定的特许权使用费，应支付至该产品的所有专利权到期之日、监管机构授予的任何市场排他性期限届满之日，或在特定情况下，从该产品第一次商业销售起计的十年。

我们已经同意使用商业上合理的努力来开发和商业化至少一种产品。如果我们不遵守这一义务，哥伦比亚大学可以选择终止许可或将专有专利许可转换为非专有专利许可。此外，如果我们不履行“Vixen协议”规定的开发和商业化产品的义务，我们在哥伦比亚许可证协议下的权利可能会恢复

被出售的股东指定的一方。哥伦比亚有责任维护和起诉专利权，并适当考虑我们对此的合理评论。

“哥伦比亚许可证协议”在其规定的所有特许权使用费义务到期之日终止，除非任何一方因重大违约而提前终止，但须遵守规定的补救期限。如事先书面通知哥伦比亚大学，我们也可以无故终止“哥伦比亚许可证协议”。

与EPI Health的资产购买协议

在2019年10月，我们与EPI Health签订了一项资产购买协议(APA)，根据该协议，我们向RHOFADE出售了世界范围的权利，其中包括转让相关知识产权资产的某些许可证或处置。

{Br}根据APA，EPI Health预付我们3 500万美元(其中175万美元在代管中)，20万美元用于库存。此外，EPI Health同意向我们支付(1)在APA所涵盖的产品达到规定的净销售水平(如APA所定义的)后，总计可支付至多2，000万美元的潜在销售里程碑付款；(2)按产品-副产品和国家-按国家计算，按产品-副产品和国家-按产品-副产品和国家-计算的一种指定的单位数字专利使用费，直到与某一特定产品(如RHOFADE)有关的专利权到期之日为止，但条件是RHOFADE在美国以外的任何领土上的销售，这种使用费应按国家逐一支付，直至RHOFADE在特定国家的专利权过期之日，或如果晚些时候，自RHOFADE在该国首次商业销售之日起10年，以及(Iii)EPI Health收到的任何预付、许可、里程碑、维护或固定付款的25%，涉及在美国境外任何领土上转让的资产的任何许可证或转让金，但有特定例外情况除外。此外，EPI健康公司已同意根据我们与Allergan、方面制药公司、LLC和Vicept治疗公司的现有协议，承担我们支付特定特许权使用费和里程碑付款的义务。

与Mickey Miller的遗产转让协议和与KPT咨询公司的Finder‘s服务协议，LLC

2012年8月，我们与Mickey Miller或Miller庄园签订了一项转让协议，或经修订的“转让协定”，根据该协议，我们获得了一些知识产权，其中包括A-101-45%的专题解决方案和ESKATA。知识产权的转让包括特定的诀窍，以及对A-101的修改、改进和变化，这些都符合规定的化学特性。根据这项协议，我们有唯一和专属的权利，但没有义务，开发，获得市场批准和商业化的A-101-45%的局部解决方案和ESKATA在世界各地的各个国家。我们需要使用商业上合理的努力来开发和商业化至少一种产品，在美国至少一种指示。在从Miller庄园获得知识产权转让方面，2012年8月，我们还与KPT咨询有限责任公司签订了一项单独的Finder服务协议，即Finder服务协议。

根据“转让协议”和“查找者服务协议”的条款，在我们的第二阶段临床试验中，我们提前支付了60万美元的预付款，2013年一次性支付了40万美元的里程碑付款。根据“转让协定”，没有剩余的潜在里程碑付款。根据Finder的服务协议，我们在2017年4月完成了一个特定的监管里程碑后，一次性支付了100万美元，而在2018年5月实现了一个特定的商业里程碑后，我们一次性支付了150万美元。根据“查找者服务协议”的条款，我们有义务在达到指定的商业里程碑后再支付300万美元的里程碑付款。根据“转让协议”和“查找者服务协议”，我们也有义务支付ESKATA和相关产品销售的特许权使用费，按净销售额的一位数比例低，但在特定情况下减少。这两项协议将在根据转让协议获得的专利的最后未决、可行的专利申请期满时终止，但不得早于协议生效之日起15年。

政府法规和产品批准

美国联邦、州和地方各级的政府当局和其他国家的类似当局，除其他外，广泛管制研究、开发、测试、制造、安全监督、功效、质量控制、标签、包装、分销、记录保存、促销、广告、分销、营销、销售、出口和进口，以及报告我们正在开发的产品的安全和其他后市场信息。药物候选人必须经FDA批准后才能在美国得到法律上的推广，并在其他法域销售之前必须得到类似的外国监管机构的批准。在获得法规批准和随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程中，需要花费大量的时间和资源。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候，如果不遵守美国适用的要求，申请人和/或担保人可能会受到各种行政或司法制裁，包括监管当局拒绝批准申请、撤回批准、实施临床扣留、进口/出口延迟、签发警告函和无名称信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还利润、收回利润或民事或刑事调查以及FDA和司法部或其他政府实体提起的刑事调查和处罚。

美国政府条例

NDA审批过程

在美国，FDA根据“联邦食品、药品和化妆品法”(FDCA)及其实施条例对药品和医疗器械产品进行监管。FDA的药物评估和研究中心对我们药品候选产品的市场前开发、审查和批准具有首要管辖权。因此，我们正在根据IND申请对我们的药物候选人进行调查，并期望任何第三方合作伙伴，如果我们可能完成一项交易，都将通过nda途径寻求批准。A-101-45%外用溶液由药物组分(过氧化氢溶液)和笔式喷头组成。根据我们到目前为止与FDA的讨论，我们预计FDA不会要求提交一份单独的笔式应用程序，该应用程序将与治疗常见疣的A-10145%局部溶液一起使用，但在FDA审查NDA. 期间，这种情况可能会发生变化。

申请在美国销售和销售新药的申请人通常必须从事以下工作：

一旦确定一种药物的发展，它就进入了临床前或非临床试验阶段。临床前研究包括产品化学、药理学、毒性和制剂的实验室评估。IND赞助商必须将临床前研究的结果，连同制造信息和分析数据，作为IND的一部分提交给FDA。即使在IND提交之后，一些临床前研究也可能继续进行。除了包括

在临床前研究的结果中，IND还将包括一份协议，除其他外，详细说明临床试验的目标、用于监测安全的参数以及如果第一阶段有助于确定疗效的话将评估的有效性标准。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天的时间内将IND放置在临床上。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。临床保留可能发生在IND生命周期内的任何时候，并可能影响一个或多个特定的临床试验或在IND下进行的所有临床试验。

所有临床试验必须在一名或多名合格调查人员的监督下，按照现行的GCP条例进行。它们必须根据详细说明试验目标、投药程序、研究对象选择和排除标准以及有待评估的安全和有效性标准的议定书进行。每个协议必须作为IND的一部分提交给FDA，详细说明临床试验状况的进度报告必须每年提交给FDA。赞助商还必须及时向FDA报告严重和意外的不良反应，任何在临床上重要的严重可疑不良反应发生率比规程或调查员手册中所列的增加，或者其他研究或动物或体外测试的任何发现，这些发现表明接触该药物的人类面临重大风险。参加临床试验的每个机构的内部登记局必须在该机构开始临床试验之前审查和批准该协议，还必须批准关于试验的资料和必须提供给每一研究对象或其法定代表的同意书，监督研究直到完成，并以其他方式遵守内部登记局的规定。

临床试验通常分三个顺序阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

第四阶段的临床试验是在批准后进行的，目的是从治疗预期治疗适应症的病人中获得额外的经验，并记录根据加速批准条例批准的药物的临床效益，或者在FDA以市场后要求或承诺的形式提出其他要求时，记录一项临床效益。如果不及时进行任何必要的第四阶段临床试验，可能导致撤销批准。

临床试验本身是不确定的，第一阶段、第二阶段和第三阶段的试验可能无法成功完成。FDA或赞助商可能因各种原因而在任何时候暂停临床试验，包括研究对象或患者正面临不可接受的健康风险的发现。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者药物对病人造成意外的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。在某些情况下，临床试验由由试验发起人组织的一个独立的合格专家小组监督，称为临床监测委员会或数据安全监测委员会。该小组授权是否可以在指定的检查站进行审判。这些决定的依据是，获得正在进行的审判的数据的机会有限。

在新药开发过程中，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点可能在IND提交之前，在第二阶段结束时，在NDA提交之前。可要求在其他时间举行会议。这些会议可以为赞助商提供机会，分享迄今收集到的数据的信息，并为FDA提供关于下一阶段发展的建议。赞助商通常会在第二阶段结束时召开会议，讨论他们的第二阶段临床试验结果，并提出他们对关键的第三阶段临床试验或他们认为将支持新药批准的试验的计划。

在临床试验的同时，赞助商通常会完成额外的动物安全研究，并开发有关药物的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定生产该产品商业数量的工艺。生产过程必须能够持续地生产出高质量的药品批次，而制造商必须开发检验药物的质量、纯度和效力的方法。此外，必须选择合适的包装并进行测试，并且必须进行稳定性研究，以证明候选药物在其拟议的保质期内不会经历不可接受的劣化。

产品开发、临床前研究和临床试验的结果，以及制造工艺、分析测试和其他控制机制的说明、拟议的标签和其他相关信息，作为国家药品监督管理局的一部分提交给FDA，要求批准该产品的销售。提交NDA需支付用户费用，但在特定情况下可获得此类费用的豁免。FDA对提交的所有NDAs进行为期60天的审查，以确保它们在接受备案之前足以完成实质性审查。它可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA的备案。在这种情况下，NDA必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。

在批准过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略，即REMS，以确保产品的安全使用。如果FDA认为需要REMS，申请的发起人必须提交建议的REMS，如果需要的话，FDA将不会批准未经批准的REMS的申请。REMS可以大幅增加获得批准的成本。FDA还可能要求在产品标签中包含一个特殊警告，即所谓的装箱警告，以突出特定的安全风险。

一旦提交文件被接受，fda就开始进行深入的审查.FDA对NDA进行审查，以确定一种产品是否对其预期用途是安全和有效的，以及其生产是否符合cgmp要求。FDA可将NDA提交给一个咨询委员会，以审查和建议是否应批准该申请以及在何种条件下批准该申请。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这些建议。NDAs可以接受标准审查，也可以接受优先级审查。一种在治疗、预防或诊断方面有显著改善的药物可能会得到优先审查。优先审查指定的目的是将总体注意力和资源集中在对此类申请的评估上，并将FDA就NDA采取行动的目标从FDA提交NDA后的10个月缩短到6个月。在FDA对NDA进行评估并对生产该药品和/或其原料药的生产设施进行检查之后，它可能会发出一封批准函或一封完整的回复信。批准函授权商业销售该药物，并提供特定适应症的具体处方信息。完整的回复信表示申请的审核周期已经完成，申请还没有准备好审批。一封完整的回信可能需要额外的临床数据和/或额外的关键第三阶段临床试验，以及/或与临床试验、临床前研究或制造有关的其他重要、昂贵和耗时的要求。即使提交了这些数据和信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。

后批准要求

根据林业局批准制造或分发的药品须受林业局和其他政府机构的普遍和持续的管制，除其他外，包括有关保存记录、定期报告、产品取样和分销、广告和宣传以及报告与该产品有关的不良经验的要求。一旦获得批准，如果不遵守法规要求，或者在产品上市后出现问题，FDA可以撤回批准。后来发现一个产品以前未知的问题可能会导致对该产品的限制，甚至导致该产品完全退出市场。经批准后，某些类型的被批准产品的变化，如添加新的适应症，制造的变化和额外的标签声明，将受到进一步的FDA审查和批准。此外，对产品和制造这类产品的机构也有持续的、每年的用户费用要求，以及对某些补充申请的新的申请费用。此外，食品和药物管理局可能需要测试和监测项目来监测已经商业化的批准产品的效果，并且fda有权根据这些后营销计划的结果来防止或限制产品的进一步营销。

药品制造商和其他参与生产和销售已批准药品的实体必须向fda和某些州机构注册，并定期进行未经通知的登记。

FDA和一些州机构对GMP法规和其他法律的遵守情况进行检查。FDA颁布了“质量体系条例”中对药品cGMP和设备cGMP的具体要求。对生产过程的改变是严格管理的，在实施之前通常需要事先得到FDA的批准。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cgmp要求的行为，并将报告和文件要求强加给保荐人和任何第三方制造商，由保荐人决定使用。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP的遵守。

如果在产品开发过程中或批准过程中的任何时候不遵守适用的美国要求，或在批准之后，我们都可能受到行政或司法制裁，其中任何一项都可能对我们产生重大不利影响。这些制裁可包括：

食品和药物管理局严格管制投放市场的药品的销售、标签、广告和促销。药品只能用于经批准的适应症，并按照经批准的标签的规定进行推广。然而，公司可能分享真实和不误导的信息，否则符合该产品的FDA批准的标签。fda和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，而发现不适当地推广标签外用途的公司可能要承担重大责任。然而，医生可以在他们独立的医疗判断中，为标签外的用途开一些合法的产品.fda不规范医生在选择治疗时的行为，但fda确实限制制造商就其产品的标签外使用问题进行交流。

国会不时地起草、提出和通过立法，可大大改变FDA管制的产品的批准、制造和销售的法定规定。此外，FDA的法规和指南经常由FDA发布、修订或重新解释，其方式可能会对我们的业务和药品候选人产生重大影响。不可能预测是否会颁布立法变化，或FDA的法规、指南或解释是否会发布或改变，或这些变化的影响(如果有的话)可能是什么。

非专利排他性

FDCA向第一位获得NDA批准的新化学实体(NCE)的申请人提供五年的非专利营销独占权。一种药物是NCE，如果FDA以前没有批准任何其他新的药物含有相同的活性单元，这是负责药物物质作用的分子或离子。如果NCE被授予市场排他性，在排他期内，FDA不得接受或批准一份简略的新药申请，或ANDA，或另一家公司提交的505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或有法律权利查阅所有需要批准的数据。然而，如果一项申请包含对创新者nda持有者向fda列出的专利的无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。

{Br}FDCA还为NDA或现有NDA提供三年的市场独家性，如果申请人进行或赞助的除生物利用度研究以外的新临床调查被FDA认为对批准申请至关重要，例如新的适应症、剂量、剂型或现有药物的强度。这三年的独家性仅涵盖与新的临床调查相关的条件，并禁止FDA批准由另一家公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA，该公司与新的临床调查相关的条件重叠，为期三年。临床调查的排他性并不禁止FDA批准含有原始活性药物的ANDA。五年和三年的排他性不会延迟对同一种药物的NDA的提交或批准。然而，申请人

提交NDA将被要求进行或获得所有临床前研究的参考权，以及证明安全性和有效性所必需的充分和良好控制的临床试验。

美国境外法规

即使我们获得FDA批准的药物候选，我们必须获得美国以外国家的类似监管机构的批准，然后我们才能在这些国家开始临床试验，我们的潜在第三方合作伙伴必须获得这些国家或经济领域的监管机构的批准，例如欧洲联盟，然后他们才能在这些国家或地区销售我们的任何药物候选人。关于临床试验、产品许可和推广、定价和报销的批准程序和要求因地理区域的不同而有很大差异，时间可能比FDA批准的时间更长或更短。

{Br}在由欧洲联盟28个成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区(EEA)中，医药产品只有在获得营销授权或MA之后才能商业化。

有两种类型的MAS：

在欧洲经济区，新的化学实体在获得销售授权后，一般可获得8年的数据专属权和另外两年的市场独占权。如果获得批准，数据排他性将阻止EEA中的监管机构引用创新者的数据来评估通用应用程序。在额外两年的市场排他性期间，可以提交一份非专利营销授权书，并可参考创新者的数据，但在市场排他性到期之前，不能销售非专利产品。然而，不能保证某一产品将被欧洲经济区的管理当局视为一个新的化学实体，而且产品可能不符合数据排他性的资格。

其他保健法

美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方任何获得市场营销许可的药品候选人方面发挥主要作用。我们与第三方支付人、医疗专业人员和客户的潜在第三方合作伙伴安排可能会使他们受到广泛适用的欺诈、滥用和其他医疗法律法规的影响，包括(但不限于)联邦反Kickback法规和联邦民事虚假索赔法，这可能限制他们销售、销售和分发任何获得营销许可的药品候选人的商业或财务安排和关系。此外，我们和我们潜在的第三方合作伙伴可能要遵守透明度法律和耐心。

联邦政府、美国各州和外国管辖区对我们或他们开展业务的隐私管制。

“联邦反Kickback法规”规定，任何人或实体，包括处方药制造商(或代表其行事的一方)，明知和故意直接或间接地索取、接收、提供或支付任何旨在促使企业转诊的报酬，包括购买、订购或租赁任何商品、设施、项目或服务，如医疗保险或医疗补助，都是非法的。“报酬”一词被广义地解释为包括任何有价值的东西。“反Kickback规约”被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者、处方经理和受益人之间的安排。虽然有一些法定例外和监管安全港保护一些共同的活动不受起诉，但例外和安全港的范围很窄。涉及报酬的做法，如果不符合例外或安全港的条件，可能会受到审查，因为这些做法可能被指控旨在诱导处方、采购或建议。未能满足某一特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不使该行为本身在“反Kickback规约”下成为非法行为。相反，这项安排的合法性将根据对其所有事实和情况的累积审查逐案评估。几家法院对该法令的意图要求的解释是，如果涉及薪酬的安排的任何目的都是为了促使提交联邦医疗保险业务，则违反了“反Kickback规约”。违反这项法律可被判处五年以下监禁，并可被处以刑事罚款和民事罚款。, 行政处罚和禁止参与联邦医疗保健方案。

此外，经2010年“保健与教育和解法”修正的2010年“病人保护和平价医疗法”或统称为“平价医疗法”的“反Kickback规约”下的意图标准已修正为更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解该法规或违反该法的具体意图即可实施违法行为。此外，“平价医疗法案”编纂了判例法，其中包括因违反联邦反Kickback法规而提出的包括物品或服务在内的索赔，就“联邦民事虚假索赔法”而言，构成虚假或欺诈性索赔。

联邦虚假索赔和虚假陈述法，包括“联邦民事虚假索赔法”，除其他外，禁止任何人或实体故意向联邦方案(包括医疗保险和医疗补助)付款或由其批准，对虚假或欺诈性或未按要求提供的物品或服务(包括药品)提出索赔。根据这些法律，实体可以承担责任，如果他们被认为是“导致”虚假或欺诈性的索赔，例如，提供不准确的帐单或编码信息给客户，推广一个产品的标签外，或提供医疗上不必要的服务或项目。此外，与产品销售和销售有关的活动也受到本法的审查。对违反“联邦民事虚假索赔法”的处罚可能包括政府承受的实际损害赔偿的三倍，加上对每一项单独的虚假索赔的强制性民事处罚，可能被排除在联邦医疗保健方案之外，尽管“联邦民事虚假索赔法”是一项民事法规，但违反“虚假索赔法”的行为也可能涉及各种联邦刑事法规。例如，1996年的“联邦健康保险可携性和责任法”(简称HIPAA)制定了联邦刑事法规，除其他行动外，禁止明知故犯、故意执行或企图实施欺骗任何保健福利计划，包括私人第三方支付人的计划，故意和故意贪污或窃取保健福利项目的款项，故意阻挠对医疗保健罪的刑事调查，并故意故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或在提供或支付医疗保健福利方面作出任何重大虚假、虚构或欺诈性的陈述。, 物品或服务。与“反Kickback法规”一样，“平价医疗法案”修订了HIPAA下的医疗欺诈法规的意图标准，使个人或实体不再需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图才能实施违法行为。

民事罚款法规对任何个人或实体施加处罚，除其他外，这些人或实体被确定向联邦保健方案提出或导致提出索赔，而该人知道或应当知道该项目或服务不是按要求提供的，或者是虚假或欺诈性的。

此外，许多州也有类似的欺诈和滥用法规或条例，其范围可能更广，除了在医疗补助和其他州方案下偿还的项目和服务外，也可能适用于不论付款人。此外，在产品在外国销售的情况下，卖方可能要遵守类似的外国法律。

此外，在州和联邦一级颁布了对药品制造商实行营销限制和透明度要求的立法。例如，实施的“平价医疗法案”

其他事项，包括制造商按法律规定向医生支付某些款项和其他价值转移的年度报告要求，以及教学医院，以及医生及其直系亲属拥有的所有权和投资权益。如果不及时、准确和完整地提交所有付款、转让价值和所有权或投资权益所需的信息，则可能会对“明知失败”处以民事罚款。某些州还要求执行合规方案，对药品制造商的营销做法施加限制，要求在当地从事营销活动的某些雇员进行登记，并(或)要求跟踪和向医生报告礼品、报酬和其他报酬。

我们制定了一个全面的遵守计划，建立内部控制，以促进遵守我们所遵守的规则和程序要求。虽然制定和实施旨在建立内部控制和促进合规的合规方案可以减轻因违反这些法律或可能适用于我们的任何其他法律而受到调查、起诉和处罚的风险，但这些风险无法完全消除。如果发现我们的业务违反了任何这类法律或任何其他政府条例，我们可能会受到重大处罚，包括(但不限于)行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、没收、监禁、合同损害、名誉损害、利润和未来收入的减少、我们业务的缩减或重组、被排除在联邦和州保健方案之外、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决关于不遵守这些法律和个人监禁的指控，其中任何可能对我们经营业务和财务结果的能力产生不利影响。

我们还可能受到联邦政府和我们开展业务的州的数据隐私和安全条例的约束。经“卫生信息技术促进经济和临床健康法”(HITECH)修订的HIPAA及其实施条例，包括2013年1月25日公布的最后总括规则，除其他外，授权在共同保健交易中采用电子信息交换统一标准，以及与个人可识别健康信息的隐私和安全有关的标准，这些标准要求采取行政、实物和技术保障措施来保护此类信息。除其他外，HITECH使HIPAA的安全标准直接适用于“业务伙伴”，即独立承包商或HIPAA涵盖实体的代理人，这些实体创建、接收或获取与为被覆盖实体或代表被覆盖实体提供服务有关的受保护健康信息。HITECH还增加了可能对被覆盖实体和商业伙伴实施的民事和刑事处罚，并赋予州检察长新的权力，可向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁令，以执行联邦HIPAA法律，并要求收取与提起联邦民事诉讼有关的律师费和费用。此外，在某些情况下，某些州法律对健康信息的隐私和安全作出了规定，其中一些法律比HIPAA更为严格，而且其中许多法律在重大方面存在差异，可能没有同样的效果，从而使遵守工作复杂化。如果不遵守这些法律，可能会造成重大的民事和(或)刑事处罚。

卫生保健改革

在美国，已经并将继续采取一些重要的立法举措来控制保健费用。例如，2010年3月通过了“平价医疗法案”，该法案已经并预计将继续对保健行业产生重大影响。“平价医疗法案”旨在扩大无保险人群的保险范围，同时控制总体医疗费用。关于药品，除其他外，“平价医疗法案”扩大并增加了医疗补助方案所涵盖的药品的行业回扣；处理了一种新的方法，将制造商根据“医疗补助药品退税方案”所欠的回扣计算为吸入、注入、注入、植入或注射的药物；将退税方案扩大到参加医疗补助管理的护理机构的个人；对某些品牌处方药的制造商规定年费和税收；修改“医疗保险”处方药福利的保险要求；并建立了一个新的医疗保险部分D部分差距折扣计划，在该计划中，制造商必须同意在覆盖期内向合格的受益人提供70%的销售点折扣，作为其门诊药品被纳入医疗保险D部分的条件。此外，“平价医疗法案”为加强联邦政府相对有效性研究的方案提供了奖励，并实施了支付制度改革，其中包括一项旨在鼓励医院、医生和其他提供者改善某些保健服务的协调、质量和效率的国家支付捆绑试点方案。

对特朗普政府废除或取代“平价医疗法案”的某些方面，仍然存在司法和国会的挑战，以及特朗普政府的努力。例如，自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放宽“平价医疗法案”规定的某些要求。同时，国会审议了废除或废除并取代全部或部分“平价医疗法案”的立法。虽然国会尚未通过全面废除法案，但有两项影响到根据“平价医疗法案”实施某些税收的法案已签署成为法律。2017年的减税和就业法案包括一项规定，自2019年1月1日起，废除“平价医疗法案”对某些未能在一年全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的共同责任支付，这通常被称为“个人授权”。此外，自2020年1月1日起，2020年联邦支出计划永久取消了“平价医疗法案”强制对雇主赞助的医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，并从2021年1月1日起，也取消了医疗保险税。此外，2018年两党预算法案，或BBA，除其他外，修正了2019年1月1日生效的“平价医疗法案”，以缩小大多数医疗保险药物计划的覆盖面差距，通常被称为“甜甜圈洞”。2018年12月，医疗保险和医疗补助服务中心(简称CMS), 公布了一项新的最后规则，允许根据“平价医疗法案”的风险调整方案，向某些“平价医疗法案”的合格医疗计划和健康保险发行者收取和支付进一步的款项，以回应联邦地方法院关于合作医疗公司确定这种风险调整方法的诉讼结果。2018年12月14日，德克萨斯州地区法院的一名法官裁定，“平价医疗法案”完全违反宪法，因为作为2017年减税和就业法案的一部分，“个人授权”已被国会废除。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院关于个人授权不符合宪法的裁决，并将案件发回地区法院，以确定“平价医疗法案”的其余条款是否也是无效的。目前尚不清楚这一决定、今后的决定、随后的上诉以及废除和取代“平价医疗法”的其他努力将如何影响“平价医疗法案”。

此外，自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月，奥巴马总统签署了2011年“预算控制法”，其中除其他外，设立了减少赤字联合特设委员会，向国会建议削减开支的提案。削减赤字联合特设委员会在2012至2021年财政年度没有实现至少1.2万亿美元的赤字削减目标，这引发了该立法对几个政府方案的自动削减。这包括每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%，自2013年4月1日起生效，由于随后对“联邦医疗保险条例”(包括“联邦医疗管理局”)的立法修正案，除非国会采取进一步行动，否则将持续到2029年。此外，2013年1月，2012年“美国纳税人救济法”签署成为法律，除其他外，减少了对包括医院、癌症治疗中心和成像中心在内的几家医疗机构的医疗保险费用。此外，“药品供应链安全法”对制药产品制造商规定了与产品跟踪和追踪有关的新义务。已提出立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和推广活动。

最近，政府对制造商为其销售产品定价的方式进行了更严格的审查。这种审查导致国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革政府项目产品的报销方法。在联邦层面，特朗普政府在2020年财政年度的预算提案中包含了进一步的药物价格控制措施，这些措施可以在预算过程中或在未来的其他立法中实施，例如，允许医疗保险D部分(Medicare Part D)计划在医疗保险B部分(Medicare Part B)下谈判某些药物的价格，允许一些州在医疗补助下谈判药品价格，以及取消低收入患者非专利药品的费用分摊。此外，特朗普政府还发布了一份“蓝图”(Blueprint)，旨在降低药品价格，降低药品的自掏腰包成本，其中还提出了增加药品制造商竞争、提高某些联邦医疗保健项目的谈判能力、鼓励制造商降低产品清单价格以及降低消费者支付的药品外销成本的建议。卫生和公共服务部(HHS)已就其中一些措施征求反馈意见，并在其现有权力下实施了其他措施。例如，在2019年5月，CMS发布了一项最终规则，允许医疗保险优势计划从2020年1月1日开始对B部分药物使用分步治疗。这最后一条规则编纂了CMS的政策变化，从2019年1月1日起生效。虽然其中一些措施和其他措施可能需要额外授权才能生效, 国会和特朗普政府都表示，他们将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。在州一级，立法机构越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品价格的条例，包括价格或病人报销。

限制、折扣、限制某些产品的准入和销售成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

“平价医疗法案”以及其他联邦和州医疗改革措施已经并可能在未来通过，可能会损害我们未来的收入。今后可能会采取其他立法行动，以改变现行条例、指导和解释。目前尚无法确定这些行动对我们业务的影响。

Hatch Waxman修正FDC法案

列出

在通过NDA申请批准一种药物时，申请人必须向FDA列出每一项专利，其申请涉及申请人的产品或使用该产品的方法。一旦一种药物获得批准，该药物申请中所列的每一项专利都将在FDA批准的药品产品中公布，并进行治疗等效性评估，俗称“橘子书”。而“橙色手册”所列药物则可由潜在竞争对手引用，以支持批准“反兴奋剂法”或FDCA第505(B)(2)条所涵盖的申请。ANDA规定销售具有与所列药物相同的活性成分，通常具有相同的强度和剂型的药物产品，并通过药物动力学或PK证明其与所列药物具有生物等效性。以这种方式批准的药物通常被称为清单所列药物的“通用等价物”，而且通常可以由药剂师根据为原来列出的药物开出的处方来替代。除生物等效性测试的要求外，ANDA申请人一般不需要进行或提交临床前研究或临床试验的结果，以证明其药物产品的安全性或有效性。第505(B)(2)条规定，药物产品的销售可能具有与所列药物相同的活性成分，并载有与NDA完全相同的安全和有效性数据，但至少有些信息来自申请人未进行的研究或为申请人进行的研究。这种可替代的调节途径使申请人能够部分地依靠FDA对现有产品的安全性和有效性的发现或发表的文献来支持其应用。然后，fda可以批准所有或部分已批准参考品的标记适应症的新药候选品。, 以及505(B)(2)申请人所要求的任何新指示。

ANDA或505(B)(2)条要求申请人就FDA的橙色手册中所列的任何专利向FDA证明。具体而言，申请人必须证明：(一)所要求的专利信息尚未提交；(二)所列专利已过期；(三)所列专利尚未过期，但将在某一特定日期到期，并在专利期满后申请批准；或(四)所列专利无效或不会被新产品侵犯。ANDA或第505(B)(2)条申请人也可以选择提交一份声明，证明其提议的ANDA标签不包含或列出任何关于专利使用方法的语言，而不是对所列的使用方法进行认证。如果申请人不通过提交一份证明所列专利无效或不会被新产品侵犯的证明来质疑所列专利，则在所有声称所涉产品的上市专利均已过期之前，ANDA或第505(B)(2)条的申请将不予批准。

证明新产品不会侵犯已批准的产品的上市专利，或证明这些专利无效，称为第四款认证。如果ANDA或505(B)(2)条申请人向FDA提供了第四款认证，申请人还必须在FDA接受ANDA或505(B)(2)条的申请后，将第四款认证通知NDA和专利持有人。国家药品监督管理局和专利持有人可以根据第四款的证明通知提起专利侵权诉讼。专利侵权诉讼在收到第四款认证之日起45天内自动阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)条的申请，直至30个月之初，专利到期，诉讼和解，以及在侵权案件中有利于ANDA或505(B)(2)申请人的决定。这项禁令一般称为30个月逗留.因此，ANDA或505(B)(2)NDA的批准可能会被推迟一段相当长的时间，这取决于申请人所做的专利证明和参考药物保荐人发起专利诉讼的决定。

ANDA或505(B)(2)条的申请也将不会被批准，直到任何适用的非专利排他性列出在橘子书中被引用的产品已经过期。

专利术语扩展

在美国，经国家药品监督管理局批准后，相关药品专利的所有者可申请最多五年的专利延期，该专利期限的恢复是对FDA监管审查过程中第一次允许的药品商业销售过程中丧失的专利期限的补偿。1984年的“药品价格竞争和专利期限恢复法”或“哈奇-瓦克斯曼法”允许在专利期满后将专利期限延长五年。许可专利展期计算为药物试验阶段的一半，即IND提交生效到NDA提交之间的时间，以及所有审查阶段(即从NDA提交到批准之间的时间)，最长延长时间为五年。如果FDA确定申请人没有尽职尽责地寻求批准，那么时间就可以缩短。从产品批准之日起，专利延期不能将专利的剩余期限延长14年以上，只有一项专利适用于已批准的药品。

欧洲联盟和其他外国司法机构也有类似的规定，以延长专利期限，涵盖已批准的药物。例如，在日本，可能可以将专利期限延长五年，而在欧洲联盟，则可以获得一份补充专利证书，有效地将专利保护延长五年。

承保范围和偿还额

我们相信，如果获得批准，我们的药物候选人的成功将取决于获得和维持作为处方药治疗的覆盖面和足够的报销，或者在没有覆盖范围和足够的补偿的情况下，取决于患者愿意在多大程度上愿意为我们的处方药产品自掏腰包。

第三方付款人决定他们将包括哪些处方药产品，并确定报销水平。第三方支付人的报销可能取决于许多因素，包括：第三方支付人确定某一产品是安全、有效和医疗必要的；适合特定患者；成本效益；得到同行评审的医学期刊或现行临床实践指南的支持；以及是否有有竞争力的产品，无论是品牌产品还是非专利产品，以及这些产品的定价。许多私人第三方支付者，如管理下的护理计划，管理获得药物产品的保险部分是为了控制他们的计划的成本，并可能使用药品配方和医疗政策来限制他们的暴露。获得和维持有利的报销可能是一个耗时和昂贵的过程，我们的潜在第三方伙伴可能无法谈判或继续谈判我们的药物候选人的报销或定价条件，如果批准的话，与第三方支付的水平，对我们来说是有利可图的，或根本不可能。

{Br}除了有关承保政策的不确定性外，偿还费用也有定期变化。第三方付款人定期更新偿还额，并不时修订用于确定偿还额的方法。因此，如果获得批准，这些更新可能会影响对我们药物候选人的需求。我们的药物候选人，如果获得批准，可能被认为是不符合成本效益的，而政府和第三方私人医疗保险的覆盖范围和报销可能不适用于患者，或者不足以让我们潜在的第三方伙伴在竞争和盈利的基础上出售我们的药物候选人，如果获得批准的话。我们的运作结果可能会受到“平价医疗法案”和今后可能颁布或通过的其他医疗改革的不利影响。此外，美国对管理下护理的日益重视将继续给药品定价带来压力。成本控制措施可以降低我们的潜在第三方合作伙伴的价格，如果批准我们的任何药物候选人，并可能对我们的盈利能力产生不利影响。我们无法预测即将通过的和未来的医疗立法将如何影响我们的业务，任何进一步限制我们药品候选人的覆盖面和报销的变化都可能损害我们的业务。

外国政府也有自己的医疗保健报销制度，这些制度因国家和地区的不同而有很大差别，我们不能肯定，在任何外国报销制度下，如果获得批准，我们的药品候选人将获得保险和适当的补偿。在一些外国，包括欧盟和日本的主要市场，处方药的定价受政府控制。在这些国家，与政府当局的定价谈判可能需要12个月或更长的时间，在产品获得市场营销监管批准之后。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项药物经济学研究，将我们的候选药物的成本效益与其他可用的疗法进行比较。这样的药物经济学研究可能代价高昂，结果也不确定。我们的生意可能是

如果我们的药物候选人的报销，如果获得批准，范围或数量或价格确定在不能令人满意的水平，则会受到损害。

雇员

截至2019年12月31日，我们共有员工77人，其中75人是全职员工.我们所有的员工都在美国。我们的雇员中没有一个是由工会或集体谈判协议所代表的。我们认为我们与员工的关系很好。

公司信息

我们于2012年7月根据特拉华州的法律成立。我们的主要执行办公室位于李路640号，200号套房，韦恩，PA 19087。我们的电话号码是(484)324-7933。我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，代号为“ACRS.”

可用信息

我们的网址是www.aclaristx.com。除了本年报所载的资料外，有关我们的资料可在我们的网站上查阅。我们的网站和信息包括在我们的网站或链接到我们的网站不是本年度报告的一部分。

我们关于表格10-K的年度报告、关于表格10-Q的季度报告、关于表格8-K的当前报告以及根据“交易法”第13(A)或15(D)条提交或提供的那些报告的修正案，在以电子方式提交给证券交易委员会或证券交易委员会或证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费提供。证券交易委员会还维持一个网站，其中包含我们的报告，代理和信息陈述和其他信息。证券交易委员会的网址是www.sec.gov.

项目1A。危险因素

我们的生意面临许多风险。您应该仔细考虑以下风险和本年度报告中所包含的所有其他信息，以及一般的经济和商业风险，以及我们向SEC提交的任何其他文件。如果实际发生下列任何事件或实际发生风险，可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并导致我们普通股的交易价格下跌。

与我们的业务有关的风险，我们的财务状况和资本需要

自成立以来，我们遭受了重大损失。我们预计在未来几年内会出现亏损，而且可能永远无法实现或保持盈利。

我们的经营历史有限。自成立以来，我们遭受了巨大的净损失。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的净亏损分别为1.614亿美元和1.327亿美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为4.535亿美元。在过去几年里，我们主要通过公开募股和私募普通股以及债务融资来为我们的业务提供资金，这些资金已经全额偿还。我们有一种商业产品，ESKATA，我们不再分销、营销或销售，我们正在开发的一种晚期研究药物候选产品和其他临床前和临床药物候选产品。

我们已将大量财政资源和努力用于开发我们的药物候选人，包括临床前研究和临床试验，并从2018年至2019年10月将我们的产品商业化。我们的净亏损可能在每个季度和一年之间大幅波动。我们期望在短期内继续承担重大开支和经营亏损，因为我们：

为了成为并保持盈利，我们必须在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成对我们的候选药物的临床前测试和临床试验，以及寻求战略替代方案，包括确定和完成与第三方伙伴的交易，以便进一步开发和/或商业化我们的药物候选人，以及发现和开发更多的药物候选人。我们正处于这些活动的早期阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们这样做了，也永远不会从我们的药物候选人那里获得足够可观的收入，从而实现盈利。

对于我们的任何药物候选人，我们的收入将在一定程度上取决于我们是否有能力识别和完成与第三方合作伙伴的交易，以便进一步发展、获得市场批准和/或使这些药物候选产品商业化。此外，我们将取决于我们潜在的第三方合作伙伴是否有能力获得营销批准并成功地将产品商业化，这取决于获得市场批准的地区的市场规模、产品的接受价格以及是否能够获得覆盖范围和补偿(如果有的话)。如果我们未能确定并与第三方建立伙伴关系以进一步发展、获得营销批准和/或使我们的药物候选人商业化，我们所加入的任何伙伴关系都不会导致我们的药物候选人的成功开发、营销批准和商业化，可寻址患者的数量并不像我们潜在的第三方伙伴估计的那样重要，监管当局批准的指示比预期的范围更窄，或者治疗人口因竞争、医生选择或治疗指南而缩小，我们可能无法从与潜在第三方合作伙伴达成的此类药物候选协议中获得大量收入，即使该药物候选人已获准销售。

由于与药物开发有关的许多风险和不确定因素，我们无法准确预测费用的时间或数额，也无法准确预测何时或是否能够实现盈利。如果监管当局要求我们在预期的基础上进行研究，或者我们的临床试验的启动和完成有任何延误，或者我们的药物候选人的开发或与第三方伙伴的交易的识别和完善，以进一步开发、获得市场批准和/或使我们的药物候选产品商业化，我们的费用可能会增加。

即使我们实现了盈利，我们也可能无法在季度或年度的基础上维持或增加盈利能力。我们如果不能成为并保持盈利，就会降低我们公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持发展努力、使产品多样化或继续运营的能力。我们公司价值的下降也会使你失去全部或部分投资。

我们将需要大量的额外资金来履行我们的财政义务和实现我们的业务目标。如果我们不能在需要时筹集资金，我们可能被迫削减计划中的业务。

确定潜在的候选药物并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法产生必要的数据或结果来识别和完善与第三方合作伙伴的交易，以便进一步开发、获得市场批准和/或使我们的药物候选产品商业化。我们预计在可预见的将来，我们将承担重大的费用和运营损失，因为我们从发现药物到临床前和临床的发展。此外，我们可能无法识别和完善与第三方合作伙伴的交易，以进一步发展，获得市场批准和/或商业化我们的药物候选人，如果我们的药物候选人，可能不会取得商业成功。此外，我们已经并预计将继续承担与作为一家上市公司经营有关的大量费用，包括法律、会计、投资者关系和其他费用。

截至2019年12月31日，我们拥有7，500万美元的现金、现金等价物和有价证券。我们相信，截至本年报发表之日，我们现有的现金、现金等价物及有价证券，将使我们能够根据我们目前的营运假设，在12个月内，为我们的营运开支及资本开支提供所需经费。这些假设可能被证明是错误的，我们可以比我们预期的更快地使用我们现有的资本资源。变化可能发生在我们无法控制的范围内，导致我们在此之前消耗我们现有的资本，包括我们的发展活动的变化和进展，获得更多的产品或药品，以及监管方面的变化。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

我们预计我们将需要更多的资金来完成ATI-450的临床开发，开发我们的临床前化合物并支持我们的发现工作。额外资金可能无法及时、商业上可接受的条件下获得，或根本无法获得，而这些资金如果筹集到，可能不足以使我们继续执行我们的长期业务战略。如果我们不能筹集到足够的额外资本，我们就可能被迫削减计划中的行动。

我们的业务依赖于我们的药物候选人ATI-450的成功开发。

我们的管道包括ATI-450，我们的研究，新的，选择性的MK2抑制剂化合物，我们正在开发的类风湿关节炎，并可能作为额外的免疫炎症指示。我们预计将在2020年上半年对类风湿关节炎患者进行ATI-450的2a期临床试验。我们的业务的成功将在很大程度上取决于我们成功开发和/或我们是否有能力寻求战略选择，包括确定和完成与第三方合作伙伴的交易，以便进一步开发ati-450的市场，并/或使ati-450商业化。

筹集更多的资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的业务，或要求我们放弃对我们的技术、知识产权、潜在的未来收入来源或药物候选者的权利。

在此之前，如果有的话，由于我们可以赚取大量收入，我们期望通过股票发行、债务融资以及许可证和伙伴关系协议的结合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权证券或可转换债务证券筹集额外资本，你的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对你作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠。如果有债务融资和优先股融资，则可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动能力的公约，例如增加债务、进行资本支出或宣布股息。

如果我们通过与第三方合作伙伴的伙伴关系、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能被要求放弃对我们的技术、知识产权、潜在的未来收入来源或药物候选人的宝贵权利，或者以对我们不利的条件授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或与第三方的其他安排筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的药物开发努力，或授予第三方开发我们本来更愿意开发自己的技术、知识产权或药物候选品的权利。

我们的经营历史有限，最近改变了我们的战略重点，将重点放在我们的免疫炎症投资组合的开发上，这可能使您难以评估我们迄今业务的成功并评估我们未来的生存能力。

在过去几年中，我们的业务主要集中在筹集资金、进行临床前研究和进行临床试验，以及购买新药和相关知识产权。2018年和2019年，我们还专注于两种商业产品的商业化。在2019年9月，我们宣布完成对我们的业务的战略审查，因此我们重新把我们的资源集中在我们的免疫炎症发展计划上，并且正在为我们的研究药物候选人和ESKATA寻求战略替代方案，包括寻找合作伙伴。我们有有限的时间证明我们有能力成功地开发、制造、识别和完善与第三方合作伙伴的交易，以进一步开发、获得市场认可和/或使我们的药物候选产品商业化。因此，如果我们有更长的经营历史或更长的研发和合作历史，你对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不像他们所能做的那样准确。在实现我们的业务目标时，我们还可能遇到不可预见的费用、困难、复杂、延误和其他已知或未知的因素。

如果计算机系统故障、网络攻击或我们的网络安全不足，我们的业务和操作就会受到影响。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统，以及我们所依赖的第三方的计算机系统，很容易受到计算机病毒、恶意软件、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障、网络攻击或对互联网的网络入侵、电子邮件附件、我们组织内人员或能够进入我们组织内系统的人的破坏。安全漏洞或破坏的风险，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括由计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子进行的攻击或破坏的风险，随着来自世界各地的企图和入侵的数量、强度和复杂程度的增加而普遍增加。如果这样的事件发生，并在我们的运作中造成中断，它可能导致我们的药物开发计划的物质中断。例如，从已完成或正在进行的或计划中的临床试验中丢失临床试验数据，可能导致我们的药物候选人在获得营销批准方面出现延误，并大大增加我们收回或复制这些数据的成本。任何干扰或违反安全的行为都会导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息。

信息，我们可能招致重大的法律索赔和责任，损害我们的声誉，以及潜在的第三方合作伙伴进一步开发或商业化我们的药物候选人可能会被推迟。

与我们的候选药物的发展和潜在商业化有关的风险

如果我们无法成功地开发我们的药物候选人，无法寻求战略替代方案，包括确定和完成与第三方伙伴的交易，以便进一步发展、获得市场批准和/或使我们的药物候选人商业化，或在此过程中遇到重大延误，我们的业务就会受到损害。

我们在发展我们的药物候选人和确定潜在的药物候选人方面投入了大量的努力和财政资源。我们能否从我们的候选药物中获得可观的收入，将在很大程度上取决于我们是否有能力成功地开发和寻求战略替代方案，包括识别和完善与第三方合作伙伴的交易，以便进一步开发、获得市场认可和/或将这些候选药物商业化。我们开发的任何药物候选人，包括A-101-45%的局部解决方案和ATI-450，都将取决于几个因素，包括：

是否给予营销批准是不可预测的，并取决于许多因素，包括管理当局的重大酌处权。我们的药物候选人在临床试验中的成功并不能保证市场的认可。如果在提交后，任何药物候选药物的NDA未被接受实质性审查，或即使接受实质性审查，FDA或其他类似的外国监管机构可能需要更多的研究或临床试验、额外的数据或额外的制造步骤，或者在重新考虑或批准申请之前需要其他条件。如果FDA或其他类似的外国监管机构需要更多的研究、临床试验或数据，这可能会增加成本，并造成营销审批过程中的拖延，这可能需要额外资源的支出。这些延误也会影响我们识别和完善与第三方合作伙伴的交易的能力，以进一步开发、获得市场认可和/或使我们的药物候选人商业化。此外，FDA或其他类似的外国监管机构可能不考虑我们所做和完成或生成的任何额外的必要研究、临床试验、数据或信息，或者我们可能决定放弃该项目。

我们目前正在开发的药物候选人有可能永远得不到市场上的批准。如果我们不能及时或完全实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地寻求其他战略选择，包括识别和完成与第三方的交易。

合作伙伴，以进一步发展，获得市场认可和/或商业化我们的药物候选人，这将损害我们的业务。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成开发和寻求战略替代方案，包括确定和完成与第三方合作伙伴的交易，以进一步开发、获得市场批准和/或使我们的药物候选品商业化方面承担额外的费用或经验。

我们的药物候选人失败的风险很高。这是不可能预测什么时候，或如果我们的药物候选人将证明有效或安全的人，或将获得营销批准。在获得销售任何药物候选药物的监管批准之前，我们必须完成临床前的开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选药物在人体中的安全性和有效性，以便在目标适应症中使用。临床试验费用昂贵，设计和实施困难，可能需要许多年才能完成，而且其结果本身也不确定。

一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测以后临床试验的成功，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多认为其候选药物在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司仍然未能获得其药物的销售批准。

我们可能会在临床试验期间或由于临床试验而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或妨碍我们寻求战略替代办法的能力，包括确定和完成与第三方伙伴的交易，以进一步发展、获得市场批准和/或使我们的药物候选人商业化，包括：

{Br}如果临床试验被我们、正在进行这种试验的机构的机构审查委员会、这种试验的数据安全监测委员会或林业发展局或其他管理当局中止或终止，我们也可能遇到延误。这些当局可能会因若干因素而暂停或终止临床试验，包括未能按照规管规定或我们的临床规程进行临床试验，由林业局或其他规管当局检查临床试验操作或试验地点，结果导致临床搁置、意外的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物有好处、政府规例或行政行动有所改变或缺乏继续进行临床试验所需的足够经费。如果我们在完成或终止对我们的药物候选药物的临床试验方面出现延误，我们的成本将会增加，我们的候选药物的开发进程将会放缓，我们的药物候选人的商业前景也会被减缓。

这将损害我们寻求战略替代方案的能力，包括识别和完成与第三方合作伙伴的交易，以进一步发展、获得市场批准和/或使我们的药物候选产品商业化的能力将被推迟。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致拒绝批准我们的药物候选人。如果我们被要求在我们目前设想的范围之外对我们的候选药物进行更多的临床试验或其他测试，如果我们无法成功地完成我们的药物候选人的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果并不有利，或者如果存在安全问题，我们可能无法寻求战略选择，包括识别和完成与第三方合作伙伴的交易，以进一步开发、获得市场许可和/或将我们的药物候选人商业化，而我们潜在的第三方伙伴可能：

如果我们在试验中遇到延误，我们的药物开发成本也会增加。我们不知道我们的临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成。重要的临床前研究或临床试验延迟也可以缩短我们潜在的第三方合作伙伴在此期间拥有将我们的候选药物商业化的专属权利，或允许竞争对手在第三方合作伙伴之前将药物推向市场，这将影响我们成功地识别和完善与第三方伙伴的交易的能力，以便进一步发展、获得市场批准和/或使我们的药物候选人商业化。

如果我们在临床试验的受试者注册过程中遇到延误或困难，我们寻求战略替代方案的能力，包括识别和完成与第三方合作伙伴的交易，以进一步发展、获得市场批准和/或使我们的药物候选人商业化的能力可能会被推迟或阻止。

成功和及时地完成临床试验将需要我们招收足够数量的受试者。主体登记是临床试验时机的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者的规模和性质。试验可能会因主体登记时间超过预期或主体退出而出现延误。如果我们无法找到和登记足够数量的合格患者参加FDA或美国以外类似的监管机构要求的这些试验，我们可能无法启动或继续为我们的药物候选人进行临床试验。我们无法预测我们在将来的临床试验中会有多成功。科目注册受其他因素影响，包括：

我们无法为临床试验登记足够数量的受试者将导致重大延误，并可能要求我们或他们完全放弃一项或多项临床试验。在这些临床试验的注册延迟可能导致我们的药物候选人的发展成本增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外资金的能力。此外，我们依赖并期望继续依赖CRO和临床试验地点，以确保我们的临床试验能够正确和及时地进行，而且我们对它们的表现影响有限。在完成临床试验方面的任何拖延都会推迟或妨碍我们寻求战略替代方案的能力，包括确定和完成与第三方合作伙伴的交易，以便进一步开发、获得市场批准和/或使我们的药物候选人商业化。

我们的临床试验可能无法证明我们的候选药物的安全性和有效性，或者在开发我们的候选药物过程中可能会发现严重的不良或不可接受的副作用，这可能会阻止或推迟我们寻求战略替代办法的能力，包括确定和完善与第三方伙伴的交易，以进一步开发、获得我们的药物候选人的市场批准和/或商业化，增加我们的成本，或必须放弃或限制我们的一些药物候选人的开发。

在任何潜在的第三方合作伙伴能够为我们的候选药物的商业销售获得市场许可之前，我们必须通过冗长、复杂和昂贵的临床前测试和临床试验来证明，我们的候选药物在每个目标指示中都是安全和有效的，并且在测试的任何阶段都可能出现失败。临床试验往往无法证明为目标适应症研究的候选药物的安全性和有效性。

如果我们的候选药物在临床试验中与副作用相关，或者具有意想不到的特性，我们可能需要放弃它们的发展，或者将其发展限制在更窄的用途上，从风险利益的角度来看，副作用或其他特性不那么普遍、不那么严重或更容易被接受。FDA或机构评审委员会也可能要求我们根据安全信息暂停、中止或限制临床试验。这样的发现可能会进一步导致监管机构不能为我们的药物候选人提供营销授权。许多最初在早期试验中显示出希望的候选药物后来被发现会产生副作用，从而阻碍药物候选药物的进一步发展。

此外，如果我们或其他人发现我们的药物造成的不良副作用，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一个都可能阻止我们寻求其他战略选择，包括确定和完成与第三方伙伴的交易，以进一步发展、获得市场批准和/或使特定的候选药物商业化，并可能严重损害我们的业务、经营结果和前景。

改变候选药物的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延迟。

由于药物候选药物是通过临床前研究发展到后期临床试验以获得批准和商业化，因此，发展计划的各个方面，例如制造方法和配方，都会在此过程中被改变，以努力优化过程和结果。这样的变化有可能无法实现这些预期目标，还可能需要额外的测试、FDA的通知或FDA的批准。任何这些变化都可能导致我们的候选药物的表现不同，并影响计划的临床试验或其他未来的临床试验与改变的材料进行的结果。这可能会延误临床试验的完成，需要进行过渡性临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验费用，推迟批准我们的候选药物，并危及我们寻求战略替代办法的能力，包括查明和完善与第三方伙伴的交易，以便进一步发展、获得市场批准和/或使我们的药物候选人商业化。

我们可能无法成功地增加候选药物的数量，包括通过发放许可证或获得更多的候选药物。

我们战略的一个关键因素是建立和扩大候选药物的渠道。为了建立我们的管道，我们可以寻求许可证或获得更多的药物候选人。我们可能无法确定或开发安全、可容忍和有效的候选药物。即使我们成功地继续建设我们的管道，我们所确定的、在许可证内或获得的潜在药物候选人可能不适合于临床发展，包括由于被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能获得市场认可并获得市场接受。

我们可能会将有限的资源用于寻找某一特定药物候选人或适应症，而未能利用可能更有利可图或更有可能取得成功的药物候选人或适应症。

由于我们的财政和管理资源有限，我们把重点放在发展计划和药物候选，我们确定了具体的迹象。因此，我们目前主要集中在开发ATI-450作为类风湿关节炎的潜在治疗方法和一种额外的免疫炎症指示。因此，我们可能放弃或延迟寻找机会与其他药物候选人或其他迹象，后来证明有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。我们在目前和未来的发展计划和特定适应症的候选药物上的开支可能不会产生任何商业上可行的药物。如果我们不准确地评估某一特定药物候选人的商业潜力或目标市场，我们可能会通过伙伴关系、许可证或其他特许权安排，放弃该药物候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们对该药物候选人保留唯一的开发和商业化权利会更有利。

对于任何获得营销批准的药品候选人，我们的第三方合作伙伴可能达不到医生、病人、第三方付款人和其他医疗机构对商业成功所必需的市场接受程度。

对于我们的任何药物候选人，获得营销批准，我们的第三方合作伙伴可能无法获得足够的市场接受的医生，病人，第三方支付人和其他在医学界。如果我们的第三方合作伙伴不能获得足够的认可水平，我们的药物候选人，我们可能无法赚取可观的收入，我们可能无法盈利。任何药物候选人的市场接受程度，如获批准，将取决于多个因素，包括：

我们面临着巨大的竞争，这可能导致其他人发现、开发或使药物比我们更成功或更成功地商业化。

新药的开发和商业化具有很强的竞争力。我们将面临任何药物候选人的竞争，我们可能寻求开发或通过我们的潜在第三方合作伙伴，在未来，从许多不同的来源商业化，包括主要的制药、生物技术和专业制药公司、学术机构和政府机构以及公共和私营研究机构。

关于治疗常见疣的A-101-45%局部溶液，我们知道至少还有另外两家公司正在开发治疗常见疣的候选药物。此外，还有治疗普通疣的非处方药和其他已被用作治疗普通疣的非标签药物。

关于ATI-450作为一种潜在的治疗类风湿关节炎，有许多商业产品，如抗TNFs，抗IL6s，抗IL1s和JAK抑制剂，批准用于治疗类风湿关节炎。此外，我们知道一些公司正在进行晚期临床试验，研究治疗类风湿关节炎的候选药物。

如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、副作用较少、更方便或比我们可能研制的药物更便宜的药物，那么我们的候选药物的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们的第三方合作伙伴获得药品的批准更快地获得fda或其他监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们的药品候选人能够进入市场之前建立一个强大的市场地位。

与我们竞争的许多公司，或将来可能与之竞争的公司，在研究和开发、制造以及临床前和临床发展方面拥有的财政资源和专门知识大大超过我们所拥有的资金和专门知识。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。小型或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，为临床试验建立临床试验场所和病人登记，以及获取与我们的发展项目相辅相成或可能是必要的技术。

如果获得批准，我们的药物候选人的成功将在很大程度上取决于覆盖率和足够的报销或患者是否愿意支付这些产品。

我们相信，如果获得批准，我们的药物候选人的成功将取决于获得和维持作为处方药治疗的覆盖面和足够的报销，或者在没有覆盖范围和足够的补偿的情况下，取决于患者愿意在多大程度上愿意为我们的处方药产品自掏腰包。

第三方付款人决定他们将包括哪些处方药产品，并确定报销水平。第三方支付人的报销可能取决于许多因素，包括：第三方支付人确定某一产品是安全、有效和医疗必要的；适合特定患者；成本效益；得到同行评审的医学期刊或现行临床实践指南的支持；以及是否有有竞争力的产品，无论是品牌产品还是非专利产品，以及这些产品的定价。许多私人第三方支付者，如管理下的护理计划，管理获得药物产品的保险部分是为了控制他们的计划的成本，并可能使用药品配方和医疗政策来限制他们的暴露。获得和保持有利的补偿可能是一个耗时和昂贵的过程，我们的潜在第三方合作伙伴可能无法与第三方支付者谈判或继续谈判我们产品的偿还或定价条款，而这些条款对我们或根本都是有利的。

{Br}除了有关承保政策的不确定性外，偿还费用也有定期变化。第三方付款人定期更新偿还额，并不时修订用于确定偿还额的方法。因此，如果获得批准，这些更新可能会影响对我们药物候选人的需求。我们的药物候选人，如果获得批准，可能被认为是不符合成本效益的，而政府和第三方私人医疗保险的覆盖范围和报销可能不适用于患者，或者不足以让我们潜在的第三方伙伴在竞争和盈利的基础上出售我们的药物候选人，如果获得批准的话。我们的业务结果可能受到“平价医疗法案”和今后可能颁布或通过的其他医疗立法改革的不利影响。此外，美国对管理下护理的日益重视将继续给药品定价带来压力。成本控制措施可以降低我们的潜在第三方合作伙伴的价格，如果批准我们的任何药物候选人，并可能对我们的盈利能力产生不利影响。我们无法预测即将通过的和未来的医疗立法将如何影响我们的业务，任何进一步限制我们药品候选人的覆盖面和报销范围的变化都可能损害我们的业务。

外国政府也有自己的医疗保健报销制度，各国和各地区差别很大，我们不能肯定，在任何外国报销制度下，如果获得批准，我们的药品候选人将获得保险和适当的报销。在一些外国，包括欧盟和日本的主要市场，处方药的定价受政府控制。在这些国家，与政府当局的定价谈判可能需要12个月或更长的时间，在产品获得市场营销监管批准之后。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项药物经济学研究，将我们的候选药物的成本效益与其他可用的疗法进行比较。这样的药物经济学研究可能代价高昂，结果也不确定。如果我们的药物候选人的报销，如果获得批准，在范围或数量上得不到或限制，或者如果定价设定在不能令人满意的水平，我们的业务就会受到损害。

针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何药物候选人的商业化，并由我们潜在的第三方合作伙伴将其商业化，或影响我们以前出售或正在由第三方合作伙伴销售的任何商业产品。

我们面临着与人类临床试验中的候选药物测试相关的产品责任暴露的内在风险，以及与我们以前销售或正在由第三方合作伙伴销售的任何商业产品相关的更大风险。如果我们不能成功地为我们以前销售的或正在被第三方合作伙伴或药物候选人造成伤害的商业产品辩护，我们将承担很大的责任。无论优点或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：

我们目前总共持有1 000万美元的产品责任保险，每次事故限额为1 000万美元，这可能不足以支付我们可能承担的所有负债。保险费用越来越高。我们可能需要增加我们的保险范围，而且我们可能无法以合理的费用或足够的数额来维持保险范围，以应付可能产生的任何责任。

与我们依赖第三方有关的风险

我们依靠第三方为我们的药物候选人进行临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在完成这些试验的最后期限之前完成。

我们聘请CRO对我们的药物候选人进行临床试验。我们期望继续依靠第三方，例如临床数据管理机构、医疗机构和临床调查员来进行这些临床试验。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法及时与其他第三方达成协议，或以商业上合理的条件(如果有的话)这样做。此外，任何进行临床试验的第三者，都不会是我们的雇员，除了根据我们与这些第三者的协议所提供的补救外，我们不能控制他们是否将足够的时间和资源用于我们的临床计划。如果这些第三方未能成功履行其合同义务或义务，或未达到预期的最后期限，如果他们需要被替换，或由于未能遵守我们的临床协议、监管要求或其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到损害，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法确定和完善与第三方伙伴的交易，以进一步开发、获得市场批准和/或将我们的药物候选品商业化。因此，我们的业务结果和药物候选人的商业前景将受到损害，我们的成本可能会大幅度增加，我们从这些伙伴关系中获得收入的能力可能会被大大推迟。

切换或添加CRO需要大量成本，需要管理时间和重点。此外，有一个自然过渡时期，一个新的CRO开始工作。因此，延迟会发生，这会对我们满足我们期望的临床发展时间表的能力产生实质性的影响。尽管我们打算认真管理我们与CRO的关系，但无法保证我们今后不会遇到挑战或延误，也无法保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大的不利影响。

我们依靠这些各方执行我们的临床前研究和临床试验，一般不控制他们的活动。我们对这些第三方的研究和开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照试验的一般调查计划和规程进行。此外，fda要求我们遵守标准，通常被称为良好的临床实践，或gcp。

进行、记录和报告临床试验的结果，以确保数据和报告的结果可信和准确，并确保试验参与者的权利、完整性和保密性得到保护。我们还需要注册正在进行的临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府支持的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能导致罚款、不利宣传以及民事和刑事制裁。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCPs，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、欧洲药品管理局或类似的外国监管机构可能要求我们在批准营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在由某一监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验都符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须与产品生产的cGMP规定。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将推迟我们潜在的第三方合作伙伴的营销审批过程。

我们也依赖其他第三方存储和分配药品供应给我们的临床试验。如果我们的分销商表现不佳，可能会延误临床开发或销售审批，如果批准，则会推迟药品候选品的商业化，从而造成更多的损失，并剥夺我们的潜在收入。

我们与第三方签订合同，生产和供应用于临床前和临床试验的候选药物。这种对第三方的依赖增加了我们将无法以可接受的代价拥有足够数量的候选药物或此类数量的风险，这可能会拖延、防止或损害我们的发展努力。

我们没有任何制造设施。我们目前依赖并期望继续依赖第三方来制造和供应我们的药物候选品，用于临床前和临床测试。例如，我们已经与过氧化氢制造商PeroxyChem签订了一份为期十年的、自动可再生的独家供应协议，以提供在A-101-45%外用溶液中用于治疗常见疣的活性药物成分。这种对第三方的依赖增加了风险，即我们将无法以可接受的成本和(或)质量拥有足够数量的候选药物，这可能会延误、阻止或削弱我们及时进行临床试验或其他发展努力的能力。

{Br}我们的合同制造商用于生产我们的药品候选产品的设施必须得到FDA或其他监管机构的批准，这些检查将在NDA或类似的营销申请提交FDA或其他监管机构之后进行。我们不控制供应商或制造商遵守法律、法规和适用的cGMP标准以及其他法律和法规，如与环境卫生和安全事项有关的法律和法规。如果我们的合同制造商不能成功地制造符合我们的规格和严格的FDA或其他方面的管理要求的材料，他们将无法获得和保持对其生产设施的管理批准。此外，我们没有控制我们的合同制造商的能力，以保持充分的质量控制，质量保证和合格的人员。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选药物，或者在将来撤销任何此类批准，我们可能需要找到替代的制造设施，这可能会对我们开发、识别和完善与第三方伙伴的交易的能力产生重大影响，从而进一步开发、获得市场批准和/或商业化我们的药品候选产品。

我们可能无法与未来的第三方制造商建立任何协议，或以可接受的条件这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，对第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：

第三方制造商可能无法在美国以外遵守cGMP法规或类似的监管要求。我们或我们的第三方制造商不遵守适用的规定，可能导致对我们的制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、拖延、暂停。

或撤销批准、吊销许可证、查封或召回产品、限制经营和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们候选药物的供应产生重大和不利的影响。

我们的候选药品可能会与其他产品和药品竞争，以获得进入生产设施的机会。有有限数量的制造商，经营cGMP的规定，并可能有能力为我们制造。我们现有的或未来的制造商的任何表现失败都可能延迟临床开发或对我们的药物候选人的市场批准。

如果我们目前的合同制造商不能按照协议履行，我们可能需要更换这样的制造商。我们可能会招致额外的费用和延误，以确定和资格任何这样的替换。我们目前没有安排多余的供应，也没有为我们的药物候选人提供有效的药物成分和/或药物产品的第二个来源。

在可预见的将来，我们预计将继续依赖第三方合同制造商。我们目前和预期的未来依赖他人来制造我们的药物候选人，可能会对我们未来的利润率和我们寻求战略替代办法的能力产生不利影响，包括确定和完成与第三方伙伴的交易，以便及时和竞争性地进一步发展、获得市场批准和/或使我们的药物候选人商业化。

我们打算寻求战略选择，包括确定和完成与第三方合作伙伴的交易，以进一步发展，获得市场批准和/或商业化我们的药物候选人。如果这些安排不成功，我们可能无法充分利用这些候选药物的市场潜力。

我们打算寻求战略选择，包括确定和完成与第三方合作伙伴的交易，以进一步发展，获得市场批准和/或商业化我们的药物候选人。例如，我们打算寻求一个合作伙伴，以获得营销批准和商业化A-101 45%的局部解决方案作为一种潜在的治疗常见疣和合作伙伴进一步发展，获得市场认可和商业化的ATI-501和ATI-502作为潜在的治疗脱发。我们可能的合作伙伴包括大型和中型制药公司、区域和国家制药公司以及生物技术公司。如果我们确实与任何第三方达成任何这样的安排，我们很可能对我们的伙伴用于开发或商业化我们的药物候选人的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中获得收入的能力将取决于我们的伙伴能否成功地履行在这些安排中分配给他们的职能。

涉及我们的药物候选人的伙伴关系将对我们构成下列风险：

伙伴关系协定不得以最有效的方式或根本不导致药物候选人的发展、销售核准或商业化。如果我们的一个目前或未来的合作伙伴参与一个商业组合，继续追求和强调我们的药物开发或商业化计划可能会被推迟、减少或终止。

如果我们不能建立伙伴关系，我们可能不得不改变我们的发展和商业化计划。

我们的药品开发计划将需要大量的额外资金。对于我们的一些候选药物，我们打算与制药和生物技术公司合作，进一步开发和(或)商业化这些候选药物。

我们在寻找合适的合作伙伴方面面临着巨大的竞争。除其他外，我们是否就伙伴关系达成最终协议将取决于我们对伙伴的资源和专门知识的评估、拟议安排的条款和条件以及拟议伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、美国以外的FDA或类似的监管当局批准的可能性、主题药品候选产品的潜在市场、制造和向病人交付这种药物的成本和复杂性、相互竞争的产品的潜力、我们对技术的所有权是否存在不确定性，如果对这种所有权提出质疑，而不考虑挑战的优点、行业和一般市场条件，这些因素就可能存在。该伙伴还可考虑替代药物候选人或技术的类似迹象，可供合作伙伴使用，以及这种伙伴关系是否可能比我们与我们的药物候选人更具吸引力。伙伴关系是复杂和耗时的谈判和文件。此外，大型制药公司最近出现了大量的商业组合，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。

我们可能无法及时、以可接受的条件或根本就伙伴关系进行谈判。如果我们不能这样做，我们可能不得不限制这类候选药物的开发，或减少或推迟其发展计划或其他一项或多项发展计划，或增加开支，自费开展开发或商业化活动。如果我们选择增加开支以资助我们自己的发展或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步发展我们的药物候选人，或将他们推向市场并创造收入。

我们可能无法获得关于我们的药物候选人的所有信息，这些信息必须符合伙伴关系协议。因此，我们向股东通报受这些协议制约的药品候选人的地位以及我们作出商业和业务决定的能力可能是有限的。

我们可能无法获得关于我们的药物候选人的所有信息，这些信息可能需要与合作伙伴达成协议，包括关于临床试验设计、执行和时间安排、安全性和有效性、临床试验结果、监管事务、制造、营销、销售和我们的潜在合作伙伴所了解的其他领域的潜在实质性信息。此外，根据我们与这些伙伴的协议，我们可能有保密义务。因此，我们向股东通报药物候选人状况的能力将受到以下因素的限制：我们的合作伙伴向我们提供信息的程度，以及我们的合作伙伴允许我们向公众披露信息的程度。

向公众自己提供这些信息。如果我们的伙伴不及时向我们通报我们作为伙伴关系主题的药物候选人的状况，我们可能作出如果我们得到充分了解就不会作出的业务和投资决定，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和业务结果产生不利影响。

RHOFADE的商业化依赖于EPI健康，如果我们成功地寻求战略替代方案，包括确定和完成与第三方伙伴的交易，以进一步开发和/或使我们的药物候选人和eskata商业化，我们将取决于这些第三方伙伴的成功。

在2019年10月，我们出售给RHOFADE的世界范围的权利给EPI健康。在其他支付义务中，EPI Health已同意在实现指定的净销售额水平后，向我们支付总额高达2，000万美元的潜在销售里程碑付款，按净销售额的百分比计算的一位数指定的高版税，以及EPI Health收到的任何预付、许可证、里程碑、维护或固定付款的25%，涉及在美国以外任何领土转让的任何资产的任何许可证或分许可证，但特定例外除外。我们还打算寻求战略选择，包括识别和完善与第三方合作伙伴的交易，以进一步发展、获得监管批准和/或使我们的药物候选品和eskata商业化。我们无法控制我们现有或未来潜在的第三方合作伙伴将用于开发和/或商业化这些产品和药品的资源的时间或数量。我们的合作伙伴可能不会按照我们的期望或质量标准履行他们的义务。我们的合作伙伴可以终止我们现有的协议，原因有几个，包括他们可能有其他更高优先级的产品正在开发，或者因为我们的合作项目可能不再是他们的优先事项。如果我们的任何合作协议被终止，或者我们的任何合作伙伴没有按预期执行，我们就可能失去从与这些第三方合作伙伴达成的协议中赚取任何收入的机会，承担不可预见的成本，并对产品的声誉和作为一个整体公司的声誉造成损害。

如果主租约因任何原因而终止，则我们的转租可以终止，从而终止我们对公司总部的权利。

我们为我们的公司总部分租了空间。当转租期限延长至2023年10月时，如果总租约因任何原因在2023年10月之前终止或到期，我们的转租也将自动终止。在这种情况下，我们将需要与主房东取得新的直接租赁，或谈判并在另一个地点签订新的办公空间租约，如果有的话，我们可能无法在商业上合理的条件下这样做。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能为我们的药品候选方获得和保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可以开发和商业化类似或相同的技术和药物，成功地确定潜在第三方伙伴使我们的技术商业化的能力和药物候选人可能会受到损害。

我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力在美国和其他国家获得和维持对我们药品候选人的专利保护。我们寻求保护我们的专利地位，在美国和国外的专利申请与我们的药物候选人有关。

专利起诉过程是昂贵和耗时的，但是，我们可能无法以合理的费用或及时的方式提出和起诉所有必要的或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的开发成果的可专利方面。我们可能没有权利控制专利申请的准备、提交和起诉，也没有权利保留对第三方许可的专利的权利。因此，这些专利和申请不得以符合我们企业最大利益的方式受到起诉和强制执行。

生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来成为许多诉讼的对象。此外，外国法律对我们的权利的保护程度可能与美国法律不同，反之亦然。例如，欧洲专利法对人体处理方法的专利性的限制比美国法律多。科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，专利申请在

美国和其他司法管辖区通常要到18个月后才公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们不能肯定地知道，我们或我们的许可人是第一个在我们的专利或待决专利申请中提出要求的发明，还是我们或我们的许可人是第一个对这些发明提出专利保护的。因此，我国专利权的签发、范围、效力、可执行性和商业价值等方面都存在很大的不确定性。我们的待决和未来专利申请可能不会导致专利的颁发，从而保护我们的技术或药物候选人的全部或部分，或有效地阻止其他人将竞争性技术和候选药物商业化。美国和其他国家对专利法的修改或对专利法的解释都可能削弱我国专利的价值，或缩小我国专利保护的范围。

此外，我们可能受到第三方预发行提交美国专利和商标局，或美国专利和商标局，或参与反对，衍生，复审，各方之间的审查，授予后审查或干涉我们的专利权或其他专利权利的程序。在任何此类提交、诉讼或诉讼中作出不利的决定，都可能缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权失效，允许第三方将我们的技术或药品候选品商业化，并与我们直接竞争，而不向我们支付费用，或导致我们潜在的第三方合作伙伴无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化我们的药物候选人。此外，如果我们拥有的专利和专利申请或许可所提供的保护的广度或力度受到威胁，可能会劝阻公司与我们合作，批准、开发和(或)使我们的药物候选人商业化。

即使我们拥有的专利申请或许可以专利的形式发放，它们也不能以一种形式发布，为我们提供任何有意义的保护，防止竞争对手与我们或我们潜在的第三方合作伙伴竞争，或以其他方式为我们或潜在的第三方合作伙伴提供任何竞争优势。竞争对手可以通过以非侵权的方式开发类似的或替代的技术或药物来规避我们的专利。例如，我们专门从哥伦比亚大学获得的专利和专利申请主要针对用JAK抑制剂治疗脱发障碍的方法，这些专利和专利申请可能是针对我们不打算开发或商业化的特定JAK抑制剂的使用提出的，也可能不是针对我们竞争对手可能商业化的JAK抑制剂的使用提出的。

此外，对于专利的发明权、范围、有效性或可执行性，专利的颁发并不是决定性的，我们的专利可以在美国和国外的法院或专利局提出质疑。这种挑战可能导致丧失独占性或经营自由，或专利主张被全部或部分缩小、失效或无法执行，这可能限制其他人使用或使类似或相同的技术和药物候选产品商业化的能力，或限制我们的技术和药品候选方的专利保护期限。我们在美国颁发的涉及MK2信号通路主要抑制剂ATI-450的专利将于2034年到期，涉及不同MK2信号通路抑制剂的其他专利将于2031年和2032年到期。我们目前没有针对我们的主要软性JAK抑制剂ATI-1777颁发任何专利，但任何可能发出的索赔将于2038年到期。我们目前没有向我们的主要ITK抑制剂ATI-2138颁发任何专利，但任何可能发出的索赔都将于2039年到期。我们的专利包括其他新的ITK抑制剂到期于2035年至2038年之间。美国颁发的与我们的JAK抑制剂ATI-501和ATI-502有关的某些专利将于2023年到期，另外一些专门针对JAK抑制剂的专利将于2030年到期。我们专门从哥伦比亚大学颁发的美国、欧洲、日本和韩国专利，要求使用第三方JAK抑制剂治疗脱发障碍，包括AA和AGA，并诱导头发生长，该专利将于2031年到期。我们已颁发的美国专利，要求处理至少23%的高浓度双氧水的SK和肢索索，包括eskata，将于2022年到期。, 我们已颁发的美国专利，针对高浓度过氧化氢制剂，包括A-10145%局部溶液和ESKATA，以及同样的使用方法和应用程序，预定于2035年到期。鉴于新药候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能在这些候选药物商业化之前或之后不久失效。因此，我们的专利组合可能不会为我们或潜在的第三方合作伙伴提供足够的权利，使其他人无法将类似或相同的药物商业化。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外，如果在法庭上提出质疑，我们已颁发的专利可能被认定无效或不可执行。

竞争对手可能侵犯我们颁发的专利或其他知识产权。除非及直至专利发出，否则我们的待决申请不能被强制执行以反对在该等申请中所声称的技术的第三者。

这类申请。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们对被认为是侵权者提出的任何索赔都可能引起这些当事方对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利，或我们的专利无效或无法执行。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性、非授权性或书面描述不足。不可执行性断言的理由可以是与专利起诉有关的人在起诉过程中不向USPTO提供相关信息或作出误导性陈述的指控。第三方也可以向USPTO提出类似的要求，例如单方面复审、双方之间的审查、或在美国境外的反对或类似的行政程序，与诉讼并行，甚至在诉讼范围之外。关于无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定我们和专利审查员在起诉期间不知道的现有技术是否无效。如果被告以无效或不可强制执行的法律论断获胜，我们至少会失去对我们的药品候选人的专利保护的一部分，甚至全部。这样失去专利保护会损害我们的生意。

在这种程序中，法院或行政委员会可裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，狭义地解释该专利的主张，或以我们的专利不包括该技术为由拒绝阻止另一方使用有关技术。任何这类程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临失效或狭义解释的风险。我们可能觉得对一些第三者强制执行我们的知识产权是不切实际或不可取的。例如，我们知道第三方在互联网上销售高浓度过氧化氢溶液来治疗疣。这些缔约方似乎没有监管权，我们也没有授权他们以任何方式销售这些产品。然而，由于这些第三方的活动是短暂的，我们迄今没有寻求对他们实施我们的知识产权。

由第三方挑起或由我们提出或由USPTO宣布的干涉程序可能是确定发明相对于我们的专利或专利申请的优先权所必需的。一个不利的结果可能要求我们停止使用相关的技术，或试图许可它的权利，从主导的一方。如果盛行方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的生意就会受到损害。

此外，由于在知识产权诉讼中需要大量的发现，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼中被披露而受到损害。

关于ATI-501和ATI-502，如果我们不选择行使我们的第一项权利，Rigel可以强制执行与ATI-501和ATI-502相关的特许专利，以打击皮肤科领域任何侵犯他人的行为。此外，Rigel拥有第一项权利，但没有义务强制执行与ATI-501和ATI-502相关的授权专利，以打击皮肤科以外的任何侵权行为。关于哥伦比亚大学获得许可的专利，哥伦比亚大学首先有权启动、控制和辩护任何与许可专利权的有效性、可执行性或侵犯有关的程序，在这样做时，没有义务在一个法域对第三方主张一个以上的许可专利。关于哥伦比亚大学的许可专利，如果哥伦比亚大学不选择行使其第一次这样做的权利，我们可以对任何侵权的第三方强制执行与侵犯许可专利权有关的特许专利权。

如果我们违反了与rigel的许可协议，这可能会损害我们识别和完善与潜在第三方合作伙伴的交易的能力，从而进一步开发jak抑制剂ati-501和ati-502，并使其商业化。

我们与Rigel签订了一项独家许可协议，授予我们某些专利权和他们拥有的与皮肤科领域的JAK抑制剂ATI-501和ATI-502有关的其他知识产权。如果我们实质性地违反或没有履行本许可协议下的任何条款，包括在正当或未能利用商业上合理的努力寻找第三方开发和商业化JAK抑制剂时，Rigel没有向Rigel支付款项，Rigel有权终止我们的许可证，并且在终止的生效日期，我们行使被许可的Rigel的专利权和其他知识产权的权利将终止，这将对我们寻找潜在的第三方合作伙伴开发ATI-501和ATI-502的能力产生不利影响。

如果我们违反了与vixen的出售股东的协议，这可能会损害我们与潜在的第三方合作伙伴确定和完善交易的能力，从而进一步开发jak抑制剂ati-501和ati-502，并使其商业化。

2016年3月，我们与Vixen的股东签订了一项股票购买协议，根据该协议，我们购买了Vixen的所有股票，并与哥伦比亚大学签订了许可证协议。如果我们未能在商业上合理地开发和商业化一种抗脱发的JAK抑制剂，与哥伦比亚大学签订的许可证协议将转让给Vixen的出售股东，因为与此有关的任何争议都会遭到不利的解决。在这种转让生效之日，我们实行哥伦比亚大学特许专利权和诀窍的权利将终止，这将对我们寻找潜在的第三方合作伙伴的能力产生负面影响，以便为ati-501和ati-502开发、获得营销批准并使其商业化。

如果我们违反了与哥伦比亚大学的协议，这可能会损害我们寻找潜在的第三方合作伙伴开发jak抑制剂ATI-501和ATI-502的能力，并使其商业化。

2016年3月，作为Vixen收购的一部分，我们与哥伦比亚大学签订了一项许可协议，授予我们在哥伦比亚大学拥有的某些专利权和诀窍的权利，涉及使用JAK抑制剂治疗脱发障碍。如果我们实质上违反或未能履行本许可协议中的任何条款，包括在到期时未向哥伦比亚大学付款，以及未能利用商业上合理的努力开发和商业化一种许可的产品，哥伦比亚大学有权终止我们的许可证，并且在终止的生效日期，我们实施获得许可的哥伦比亚大学专利权和诀窍的权利将终止，这将对我们寻找潜在的第三方合作伙伴开发ATI-501和ATI-502的能力产生不利影响。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

在全世界所有国家对我们的药物候选人提出申请、起诉和辩护的专利的费用将是惊人的，我们在美国以外的一些国家的知识产权可能不如美国的那么广泛。例如，目前在美国、澳大利亚、印度和新西兰，使用A-101-45%局部溶液治疗疣的专利，但不包括在欧洲联盟或其他国家。另有四项美国专利被颁发，专利申请正在美国、欧盟和其他针对高浓度过氧化氢制剂的外国待决，包括ESKATA和/或A-101-45%局部溶液和使用方法。

我们的MK2信号通路的主要抑制剂ATI-450目前在美国、欧洲联盟和其他主要国外市场的专利和应用中得到了应用。我们目前没有针对我们的铅软JAK抑制剂ATI-1777或我们的主要ITK抑制剂ATI-2138颁发的任何专利。我们的JAK抑制剂ATI-501和ATI-502目前在美国、欧洲联盟和其他主要国外市场的专利和应用中都有。此外，美国、欧洲、日本和韩国已在哥伦比亚大学授权的专利组合中颁发专利，这些专利直接用于治疗脱发障碍的某些第三方JAK抑制剂，美国和韩国正在等待申请。

许多公司在保护和捍卫外国法域的知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律制度不赞成专利的强制执行和其他知识产权的保护，这使我们很难制止对我国专利的普遍侵犯。在外国司法管辖区执行我们的专利权利的程序，可能会导致大量费用，转移我们的努力和注意力，使我们的专利有可能被推翻或被狭义地解释，而我们的专利申请亦有可能不发出专利，并可能促使第三者向我们提出申索。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。

许多国家，包括欧洲联盟国家、印度、日本和中国，都制定了强制性许可法律，根据这些法律，在特定情况下，专利所有人可能被迫向第三方授予许可。在这些国家，如果专利受到侵犯，或者我们被迫向第三方授予许可，我们可能有有限的补救办法，这可能会大大降低这些专利的价值。这可能限制我们寻求战略替代方案的能力，包括确定和完成与潜在第三方合作伙伴的交易，以进一步开发、获得市场批准和/或使我们的候选药物商业化，从而实现潜在的收入机会。

因此，我们在世界各地实施知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。

我们可能需要从第三方获得知识产权许可，这种许可可能无法获得，也可能无法以商业上合理的条件获得。

第三方可能拥有知识产权，包括专利权，这些知识产权对于我们药品候选人的开发和/或商业化是重要的或必要的。例如，我们在与JAK抑制剂ATI-501和ATI-502相关的皮肤科领域独家授权Rigel公司的知识产权。我们还专门授权哥伦比亚大学有关使用JAK抑制剂治疗脱发障碍的知识产权。我们的潜在第三方合作伙伴可能需要使用第三方的专利或专有技术来进一步开发和/或使我们的药物候选产品商业化。如果我们潜在的第三方合作伙伴不能以商业上合理的条件从这些第三方那里获得许可，我们的业务可能会受到损害，可能是物质上的伤害。

我们的第三方许可方可能在皮肤科以外开发jak抑制剂，包括与我们的候选药物相关的抑制剂。

我们专门授权Rigel公司的知识产权，以便在皮肤科领域开发、使用、制造、销售和商业化ATI-501和ATI-502。Rigel保留了在皮肤科以外开发、使用、制造、销售ATI-501和ATI-502的知识产权的权利。如果rigel将这些jak抑制剂在皮肤科以外的领域商业化，这种产品可能会被用于皮肤科以外的标记，这可能会对我们识别和完善与第三方合作伙伴的交易的能力产生负面影响，以便进一步开发、获得市场认可和/或将这些药物候选品用于皮肤病治疗，这反过来会影响我们从与这些第三方合作伙伴的安排中获得收入的能力。Rigel还保留了开发、使用、制造、销售和商业化其他类似JAK抑制剂的知识产权。如果Rigel将一种结构类似的JAK抑制剂商业化，这种产品如果获得批准，可以直接与我们的JAK抑制剂候选药物竞争。

第三方可以提起法律诉讼，声称我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们企业的成功产生重大的不利影响。

我们的成功取决于我们是否有能力寻求战略选择，包括确定和完成与潜在第三方合作伙伴的交易，为我们的药物候选人开发、获得营销许可和/或使其商业化，并从这些伙伴关系中获得收入，以及我们的专利技术被使用而不侵犯第三方的专有权利的能力。生物技术和制药业中有相当多的知识产权诉讼。我们可能成为或受到威胁，未来的对抗性诉讼或诉讼与我们的药物候选人和技术，包括干预或衍生程序在USPTO。许多美国和外国颁发的专利和第三方拥有的专利申请都存在于我们开发药品候选产品的领域。第三方可根据未来可能授予的现有专利或专利向我们提出侵权索赔。

如果我们或我们潜在的第三方合作伙伴被发现侵犯了第三方的知识产权，我们或这些合作伙伴可能被要求从第三方获得许可证，以继续开发或商业化我们的药物候选人和技术。然而，我们或我们的第三方合作伙伴可能无法以商业上合理的条件获得任何所需的许可。即使我们或我们的第三方合作伙伴能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使竞争对手能够使用我们或我们的合作伙伴获得的相同技术。因此，我们或我们的第三方合作伙伴可能被迫，包括通过法庭命令，停止开发或商业化侵权技术或药物候选。此外，如果我们或第三方合作伙伴被发现故意侵犯专利，我们或第三方合作伙伴可能会被追究赔偿责任，包括三倍的损害赔偿和律师费。如果发现有侵权行为，我们的第三方合作伙伴会阻止我们的候选药物商业化，如果批准的话，或者迫使这些合作伙伴停止他们的一些业务活动。如果对我们或我们潜在的第三方合作伙伴成功地提出侵权要求，我们或我们的第三方合作伙伴可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的赔偿金和任意侵权的律师费，支付专利使用费，重新设计侵权药品候选人，或者从第三方获得一个或多个许可证，这可能是不可能的，也可能需要大量的时间和金钱支出。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业机密，可能对我们的业务产生类似的负面影响。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们、我们的雇员或许可人盗用了他们的知识产权，或声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们的许多雇员和许可人的雇员以前受雇于其他生物技术或制药公司。虽然我们和我们的许可人试图确保我们的雇员和许可人的雇员在为我们工作时不使用其他人的专有信息或知识，但我们或我们的许可人可能会受到索赔，声称这些雇员、我们的许可人或我们已经使用或披露了任何这类雇员的前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。

此外，虽然我们的政策是要求可能参与开发知识产权的雇员和承包商执行将这种知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法执行与事实上开发我们自己的知识产权的每一方的这种协议。我们和他们的转让协议可能不是自动生效的，也可能被违反，我们可能被迫对第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们所认为的知识产权的所有权。

如果我们或我们的许可人未能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们和我们的许可人成功地起诉或为此类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。

知识产权诉讼可能导致我们花费大量资源，分散我们人员的正常责任。

即使有利于我们的解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们承担大量费用，并可能分散我们的技术人员和管理人员的正常责任。此外，还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能对我们普通股的价格产生重大不利影响。这种诉讼或诉讼可大大增加我们的业务损失，并减少可用于发展活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源，足以进行有关的诉讼或诉讼。有些竞争对手可能比我们更有效地承担这些诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。我们的一些竞争对手比我们更大，而且拥有更多的资源。因此，它们很可能比我们更能承受复杂专利诉讼的费用。因此，尽管我们作出了努力，但我们可能无法防止第三方侵犯或盗用我们的知识产权。诉讼可能导致大量的成本和管理资源的转移，这可能会损害我们的业务。此外，与诉讼有关的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力，包括损害我们筹集必要资金以继续进行临床试验、继续我们的内部研究计划或寻求战略替代办法的能力，包括确定和完善与第三方伙伴的交易，以便进一步开发、获得市场批准和/或使我们的药物候选人商业化。

如果我们不能保护我们的商业机密，我们的业务和竞争地位就会受到损害。

除了为我们的药品候选人申请和维护专利之外，我们还依靠商业机密，包括未获得专利的技术、技术和其他专有信息来维持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的商业秘密，在一定程度上，通过与能够接触到这些秘密的各方，如我们的雇员、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方签订保密和保密协议。我们还与我们的员工和顾问签订了保密、发明或专利转让协议。尽管作出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而且我们可能无法就此类违反行为获得充分的补救。强制要求当事人非法披露或盗用商业秘密是困难的、昂贵的和费时的，其结果是不可预测的。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业机密。如果我们的任何商业机密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们与他们沟通的人使用这些秘密。

与我们竞争的技术或信息。如果我们的任何商业秘密被披露或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位就会受到损害。

任何涉及我们的商业产品或药品候选产品的专利的有效性、范围和可执行性都可能受到竞争对手的质疑。

第三方质疑商业产品专利的可能性增加了，因为它是市场上的产品。质疑可能以专利局程序的形式出现，例如当事人之间的复审，质疑专利的有效性，或地方法院的诉讼程序，如因提交ANDA而产生的第四款诉讼。

如果第三方提出ANDA或505(B)(2)商业产品的通用申请，并全部或部分依赖于由我们或为我们进行的研究，则要求第三方向FDA证明：(1)FDA的Orange手册中没有关于我们适用的批准药物的NDA的专利信息；(2)Orange Book中列出的专利已过期；(3)列出的专利尚未过期，但将在某一特定日期到期，并在专利到期后申请批准；(四)所列专利无效或者不因第三方非专利药品的生产、使用、销售而受到侵害。一种证明新药不会侵犯橘子书所列专利的可申请批准药物，或此类专利无效的，称为第四款认证。如果第三方向FDA提交了第四款认证，一旦第三方的ANDA被FDA接受备案，第四款认证的通知也必须发送给我们。然后，我们可以提起诉讼，为通知中指明的专利辩护。在收到通知之日起45天内提起专利侵权诉讼，自动阻止FDA批准第三方ANDA，直至最早30个月或专利到期之日、诉讼结案或法院就侵权诉讼作出有利于第三方的裁决。如果我们没有在规定的45天期限内提起专利侵权诉讼，第三方的ANDA将不受FDA批准的30个月的限制。执行或维护知识产权的诉讼或其他程序往往非常复杂，费用昂贵，耗费时间，可能转移我们管理层对核心业务的注意力。, 并可能导致不利的结果，可能限制我们的能力，以防止第三方与我们的商业产品竞争。

2019年10月8日，我们与Allergan公司一起，在美国特拉华州地区法院对Taro制药公司或Taro公司提起了专利侵权诉讼，涉及Taro向FDA提交的一份ANDA申请，销售一种通用的RHOFADE。该诉讼声称侵犯了美国专利编号7，812，049，8，420，688，8，815，929，9，974，773和10，335，391，这些专利被列入FDA批准的药品，并对RHOFADE进行了治疗等效性评估，俗称Orange Book。我们收到了一封日期为2019年8月28日的Taro的第四段通知信，通知说Taro已经向FDA提交了一份ANDA报告，请求FDA批准在Orange图书上市专利到期之前生产和销售RHOFADE的通用版本。作为我们对RHOFADE权利的购买者，EPI健康公司已经取代我们作为原告一方。如果EPI Health无法成功捍卫RHOFADE的知识产权，并且RHOFADE的通用版本获得批准，我们通过实现销售里程碑、在美国以外的法域发放许可证和/或支付特许权使用费从EPI Health获得收入的能力将受到不利影响。

如果我们的任何药物候选人通过开发或获得FDA批准，一个或多个第三方可能会在我们涵盖这些药物候选人的产品范围内对当前的专利或将来可能颁发的专利提出质疑。任何此类质疑都可能导致部分或全部相关专利主张无效或无法强制执行，或裁定非侵权。

如果我们不能通过延长专利期限并为我们的药品候选方获得数据排他性而获得“哈奇-瓦克斯曼法案”的保护，我们的业务可能会受到重大损害。

我们的成功在很大程度上将取决于我们在美国和其他国家获得和维持专利和其他知识产权的能力，涉及我们的专利技术、药品候选和我们的目标指标。我们在美国颁发的专利涉及我们MK2信号通路的主要抑制剂ATI-450，于2034年到期，其他涉及不同MK2信号通路抑制剂的专利将于2031年和2032年到期。我们目前没有针对我们的主要软性JAK抑制剂ATI-1777颁发任何专利，但任何可能发出的索赔将于2038年到期。我们目前没有向我们的主要ITK抑制剂ATI-2138颁发任何专利，但任何可能发出的索赔都将于2039年到期。我们的专利包括其他新的ITK抑制剂到期于2035年至2038年之间。美国颁发的与JAK抑制剂ATI-501和ATI-502有关的某些专利将于2023年到期，

更多的美国专利，特别是针对这种JAK抑制剂的专利，将于2030年到期。哥伦比亚大学颁发的美国、欧洲、日本和韩国专利涉及使用某些第三方JAK抑制剂治疗脱发障碍，包括AA和AGA，以及诱导头发生长，该专利将于2031年到期。我们已颁发的美国专利，要求对SK进行ESKATA治疗，将于2022年到期，我们已颁发的美国配方和应用专利涉及高浓度过氧化氢制剂和含有此类物质的应用程序，其中包括A-10145%局部溶液和ESKATA，使用方法预定于2035年到期。鉴于新药物候选人的发展、测试和规管检讨所需的时间，保护我们的药物候选人的专利可能在这些候选药物开始商业化之前或之后不久失效。我们希望在美国寻求专利条款的延长，如果可以的话，在我们正在起诉专利的其他国家。

根据FDA批准药品的时间、期限和具体情况，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”或“哈奇-瓦克斯曼法案”获得有限的专利期限延长。“哈奇-瓦克斯曼法案”允许在专利正常到期后的五年内延长专利期限，作为对在开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿，这一程序仅限于批准的指示(或在展期期间批准的任何其他迹象)。但是，从产品批准之日起，包括展期在内的总专利期限不得超过14年。此外，这一延长仅限于每一监管机构审查期间的专利，涵盖批准的产品。然而，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家的任何同等的监管机构，可能不同意我们对是否可获得此类延长的评估，并可能拒绝给予我们的专利延期，或给予比我们所要求的更有限的延期。我们可能不会获准延期，例如未能在适用的期限内提出申请，或未能在有关专利期满前提出申请，或以其他方式未能符合适用的要求。此外，所提供的专利保护的适用期限或范围可能小于我们的要求。

如果我们不能延长现有专利的有效期或获得更长期限的新专利，我们的竞争对手可能能够利用我们在开发和临床试验方面的投资，参照我们的临床和临床前数据，在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，并比其他情况下更早地推出其产品。

我们获得或可能获得的任何商标都可能受到侵犯或成功挑战，对我们的业务造成损害。

我们希望依靠商标来区分我们的产品、服务或技术与竞争对手的产品、服务或技术。一旦我们选择了新的商标并申请注册，我们的商标申请可能不会被批准。第三方可能反对或试图取消我们的商标申请或商标，或以其他方式质疑我们对商标的使用。如果我们的商标受到成功的挑战，我们的产品、服务或技术可能需要更名，这可能会导致品牌认可度的丧失，并可能要求我们将资源用于新品牌的广告和营销。我们的竞争对手可能侵犯我们的商标，我们可能没有足够的资源来执行我们的商标。

在美国境外，我们无法确定任何国家的专利或商标局不会执行可能严重影响我们起草、提交、起诉和维护专利、商标和专利及商标申请的新规则。

我们不能肯定美国以外国家的专利或商标局不会执行增加专利、商标和专利及商标申请的起草、归档、起诉和维护费用的新规则，也不能确定任何这样的新规则都不会限制我们申请专利保护的能力。例如，为了节省成本，我们可能选择在某些司法管辖区或某些药物候选地不寻求专利保护。由于缺乏财政资源，我们可能被迫放弃或归还特定专利的权利。

知识产权并不一定解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

‘.’以下示例具有说明性：

与药品候选人的监管审批和其他法律法规事项有关的风险

如果我们的潜在第三方合作伙伴无法获得所需的监管批准，或者在获得批准方面出现延误，我们的药物候选人将无法商业化，而我们从与此类第三方合作伙伴的安排中获得收入的能力将受到重大损害。

我们的药物候选人以及与其发展和商业化有关的活动，包括其设计、试验、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，均须受美国林业发展局和其他监管机构以及欧洲联盟委员会和欧盟成员国主管当局以及美国境外类似管理当局的全面管制。如果不能获得药品候选产品的市场许可，我们的潜在第三方合作伙伴将无法将候选药物商业化。我们只有有限的经验，在归档和支持的申请，以获得营销批准。要获得营销批准，就需要提交广泛的临床前和临床数据，并向管理当局提供每种治疗指示的辅助信息，以确定候选药物的安全性和有效性。要获得销售许可，还需要向监管当局提交有关药品制造过程的信息，并对生产设施进行检查。我们的候选药物可能无效，可能只是中度有效，或可能有不良或非预期的副作用，毒性或其他特征，可能会妨碍我们潜在的第三方合作伙伴获得营销许可，或阻止或限制商业用途。如果我们的任何药物候选人获得市场认可，所附标签可能会以这种方式限制我们产品的批准使用，这可能会限制该产品的销售。

{BR}在美国和国外获得营销批准的过程是昂贵的，如果需要额外的临床试验，如果完全获得批准，可能需要许多年，而且可能因各种因素而有很大的不同，包括所涉药物候选人的类型、复杂性和新颖性。在开发期间，市场批准政策的变化，附加法规或条例的修改或颁布，或对每项提交的药物申请的监管审查的变化，都可能造成批准或拒绝申请的延误。监管当局在审批过程中有相当大的酌处权，可拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他研究。此外，对临床前和临床测试数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止对候选药物的市场批准。我们潜在的第三方合作伙伴最终获得的任何营销许可都可能是有限的，或受到限制或批准后的承诺，从而使批准的药物不具有商业可行性。

如果我们潜在的第三方合作伙伴在获得批准方面遇到延误，或者他们没有得到我们的药物候选人的批准，我们的药物候选人的商业前景可能会受到损害，我们从与这些第三方合作伙伴的安排中获得收入的能力将受到重大损害。

如果不能在国际法域获得营销许可，我们的药品候选人将无法在国外销售。

为了在欧盟和任何其他地区销售和销售我们的药物，我们潜在的第三方合作伙伴必须获得单独的营销许可，并遵守许多不同的监管要求。批准程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大的不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，在批准该药物在该国销售之前，必须核准该药物的报销。我们潜在的第三方合作伙伴可能无法及时获得美国以外的监管机构的批准，如果有的话。林业发展局的批准并不能确保得到其他国家或地区的管理当局的批准，而由美国以外的一个管理当局批准并不能确保得到其他国家或管辖区的管理当局或林业发展局的批准。然而，如果不能在一个司法管辖区获得批准，可能会影响我们潜在的第三方合作伙伴在其他地方获得批准的能力。我们潜在的第三方合作伙伴可能无法申请营销批准，也可能无法获得必要的批准，以便在任何市场上将我们的候选药物商业化。

与我们潜在的第三方合作伙伴在国际上推销我们的药物候选人有关的各种风险可能会损害我们的业务。

如果我们的候选药物由我们潜在的第三方合作伙伴在国际上销售，如果获得批准，我们的潜在第三方伙伴将面临与在国外经营相关的额外风险，包括：

与国际行动有关的这些风险和其他风险可能会损害我们从与潜在第三方合作伙伴的安排中为我们的药物候选人获得收入的能力。

我们潜在的第三方合作伙伴获得营销许可的任何药物候选人都可能受到营销后的限制或召回或退出市场，如果我们的潜在第三方合作伙伴不遵守监管要求，或者如果他们与我们的药物候选人在何时和如果其中任何一方获得批准，他们会遇到意想不到的问题，则可能受到处罚。

任何我们潜在的第三方合作伙伴获得市场认可的候选药物，以及生产过程、批准后的临床数据、标签、广告和此类候选药物的推广活动，都将受到fda和其他监管机构的不断要求和审查。这些

要求包括提交安全和其他营销后信息和报告、注册和上市要求、与制造有关的cGMP要求、质量控制、记录和文件的质量保证和相应的维护、关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使批准了药品候选品的营销批准，批准也可能受制于可能销售药品候选药物的指定用途的限制，或受批准条件的限制，包括实施风险评估和缓解战略的要求。如果我们的任何药物候选人获得市场许可，伴随的标签可能限制我们的药物的批准使用，这可能限制我们潜在的第三方合作伙伴的药物销售。

FDA还可能要求昂贵的营销后研究或临床试验和监测，以监测该药物的安全性或有效性。FDA对药品的批准、销售和推广进行了严格的监管，以确保药品的销售只针对经批准的适应症，并符合经批准的标签的规定。fda对制造商在标签外使用方面的沟通施加了严格的限制，如果我们潜在的第三方合作伙伴不将我们的药品销售给他们批准的适应症，他们可能会因为标签外的营销而受到执法行动的影响。违反FDCA关于推广处方药的行为可能导致对违反联邦和州保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的调查。

此外，后来发现我们的药品、制造商或制造过程中以前未知的不良事件或其他问题，或不遵守监管要求，可能会产生负面后果，包括：

不遵守欧洲联盟关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿童开发药物有关的要求，也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守欧洲联盟关于保护个人信息的要求，也可能导致重大的惩罚和制裁。与我们潜在的第三方合作伙伴未能遵守监管要求相关的这些风险和其他风险，可能会损害我们从与此类第三方合作伙伴的安排中为我们的药物候选人获得收入的能力。

我们潜在的第三方合作伙伴与美国和其他地方的第三方支付人、医疗专业人员和客户的关系可能直接或间接地受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、医生支付透明度、健康信息隐私和安全以及其他医疗法规的影响，而任何不遵守这些法律和条例的行为都可能对我们通过与这些第三方合作伙伴为我们的药物候选人安排而赚取收入的能力产生重大不利影响。

美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方任何获得市场营销许可的药品候选人方面发挥主要作用。我们与第三方支付人、医疗专业人员和客户的潜在第三方合作伙伴安排可能会使他们受到广泛适用的欺诈、滥用和其他医疗法律法规的影响，包括(但不限于)联邦反Kickback法规和联邦民事虚假索赔法，这可能限制他们销售、销售和分发任何获得营销许可的药品候选人的商业或财务安排和关系。此外，我们和我们潜在的第三方合作伙伴可能要遵守透明度法律和耐心。

由联邦政府和美国各州以及我们或他们开展业务的外国司法机构制定的隐私管理条例。可能影响我们或我们潜在的第三方合作伙伴运作能力的联邦、州和外国卫生保健法律和条例包括：

努力确保我们或我们潜在的第三方伙伴与第三方的商业安排符合适用的医疗法律法规，可能会涉及大量费用。政府当局可能会得出结论，认为我们或我们潜在的第三方伙伴的商业做法，包括与医生和其他保健提供者的关系，其中一些人可能会推荐、购买和/或处方我们的药物候选人，

如获批准，可能不符合现行或今后涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或判例法或其他医疗保健法律和条例。例如，我们与医生的一些咨询安排可能不符合联邦反Kickback法规规定的个人服务安全港的所有标准。因此，他们可能不符合免受政府起诉的安全港保护的资格。然而，根据“反Kickback规约”，在本质上不符合安全港的商业安排不一定是非法的，但可能受到政府的额外审查。

如果发现我们或我们潜在的第三方伙伴的行动违反了可能适用于我们或他们的任何这些法律或任何其他政府条例，我们或我们潜在的第三方伙伴可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括(但不限于)损害赔偿、罚款、扣押、监禁、被排除参加医疗保险和医疗补助等政府保健方案、附加报告要求和监督，如果我们或他们成为公司诚信协议或类似协议的管辖对象，以解决关于不遵守这些法律和削减或重组我们或其业务的指控，这可能会对我们从与这些第三方合作伙伴为我们的药物候选人的安排中获得收入的能力产生实质性的不利影响。如果发现与我们或我们潜在的第三方伙伴有业务往来的任何医生或其他保健提供者或实体不遵守适用的法律，则可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府保健项目之外，这也会对我们从与这些第三方合作伙伴的安排中赚取收入的能力产生重大影响。

最近颁布和未来的立法可能增加我们的潜在第三方合作伙伴获得我们的药物候选人的营销批准和商业化的困难和成本，如果批准，并影响我们的潜在第三方合作伙伴可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，对医疗保健系统进行了一些立法和监管方面的修改和拟议的改革，这些变化可能会阻止或推迟对药品候选人的营销批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们潜在的第三方伙伴为我们的药物候选人获得营销批准的任何一种可能的第三方合作伙伴盈利的能力，从而影响我们从与此类第三方合作伙伴为我们的药物候选人安排中赚取收入的能力。

{Br}在美国和其他地方的决策者和付款人中，很有兴趣促进保健制度的改革，其既定目标是控制保健费用、提高质量和(或)扩大获得保健的机会。在美国，制药业一直是这些努力的一个特别重点，并受到重大立法举措的重大影响。2010年签署的“平价医疗法案”是一项全面的法律，旨在扩大获得健康保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强对欺诈和滥用的补救，对保健和健康保险行业增加新的透明度要求，对保健行业征收新的税费，并实施更多的卫生政策改革。

“平价医疗法案”中对商业产品具有重要意义的规定如下：

对特朗普政府废除或取代“平价医疗法案”的某些方面，仍然存在司法和国会的挑战，以及特朗普政府的努力。因此，在实施和采取行动废除或取代“平价医疗法”的某些方面方面出现了延误。例如，自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放宽“平价医疗法案”规定的某些要求。同时，国会审议了废除或废除并取代全部或部分“平价医疗法案”的立法。虽然国会尚未通过全面废除法案，但有两项影响到根据“平价医疗法案”实施某些税收的法案已签署成为法律。2017年的减税和就业法案(或称2017年税法)包括一项规定，从2019年1月1日起，废除了“平价医疗法案”(AffordableCare Act)对某些未能在一年全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的共同责任支付，这通常被称为“个人授权”。此外，自2020年1月1日起，2020年联邦支出计划永久取消了“平价医疗法案”强制对雇主赞助的医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，以及从2021年1月1日起，也取消了医疗保险税。此外，2018年两党预算法案，或BBA，除其他外，修正了2019年1月1日生效的“平价医疗法案”，以缩小大多数医疗保险药物计划的覆盖面差距，通常被称为“甜甜圈洞”。2018年12月, CMS公布了一项新的最后规则，允许根据“平价医疗法案”风险调整方案，向某些“平价医疗法案”的合格医疗计划和健康保险发放机构收取和支付进一步的款项，以回应联邦地方法院就CMS确定这种风险调整的方法提出的诉讼结果。2018年12月14日，德克萨斯州地区法院的一名法官裁定，“平价医疗法案”完全不符合宪法，因为“个人授权”已被国会废除，作为2017年税法的一部分。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院关于个人授权不符合宪法的裁决，并将案件发回地区法院，以确定“平价医疗法案”的其余条款是否也是无效的。目前尚不清楚这一决定、今后的决定、随后的上诉以及废除和取代“平价医疗法案”的其他努力将如何影响“平价医疗法案”。我们继续评估“平价医疗法案”的影响以及废除或取代“平价医疗法”对我们企业的影响。

此外，自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年4月1日起，每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%，由于随后对该法规的立法修正案，包括“联邦医疗管理局”，除非国会采取进一步行动，否则将持续到2029年。除其他外，2013年1月签署的“2012年美国纳税人救济法”除其他外，进一步减少了对若干提供者的医疗保险付款，并将政府收回对提供者的多付款项的时效期限从三年延长到五年。任何类似的新法律都可能导致医疗保险和其他医疗资金的额外削减，这可能会对我们通过与潜在的第三方合作伙伴为我们的药物候选人安排而获得收入的能力产生实质性的不利影响。

我们预计，“平价医疗法案”以及今后可能通过的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们潜在的第三方合作伙伴为任何批准的药物候选人所获得的价格带来额外的下行压力。任何从医疗保险或其他政府项目中偿还费用的减少都可能导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们潜在的第三方合作伙伴无法创造收入、获得利润，或在获得批准后使我们的药物候选人商业化，这反过来可能会影响我们通过与这些第三方合作伙伴为我们的药物候选人安排而赚取收入的能力。

立法和监管建议已经提出，以扩大批准后的要求，限制药品的销售和推广活动。此外，鉴于处方药和生物制品的成本不断上升，美国政府加强了对药品定价做法的监督。这种审查导致国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，目的之一是为药品定价带来更大的透明度，审查定价与制造商病人之间的关系。

计划，并改革政府项目的药品报销方法。在联邦层面，特朗普政府在2020年财政年度的预算提案中包含了进一步的药物价格控制措施，这些措施可以在预算过程中或未来的其他立法中实施，包括允许医疗保险D部分(Medicare Part D)计划在医疗保险B部分(Medicare Part B)下谈判某些药物的价格，允许一些州在医疗补助下谈判药品价格，以及取消低收入患者非专利药品的费用分摊。此外，特朗普政府还发布了一份“蓝图”(Blueprint)，旨在降低药品价格，降低药品的自掏腰包成本，其中还提出了增加药品制造商竞争、提高某些联邦医疗保健项目的谈判能力、鼓励制造商降低药品清单价格、以及降低消费者支付的药品自掏腰包成本的建议。卫生和公共服务部(HHS)已就其中一些措施征求反馈意见，并在其现有权力下实施了其他措施。例如，在2019年5月，CMS发布了一项最终规则，允许医疗保险优势计划从2020年1月1日开始对B部分药物使用分步治疗。这最后一条规则编纂了CMS的政策变化，从2019年1月1日起生效。虽然其中一些措施和其他措施可能需要额外授权才能生效，但国会和特朗普政府都表示，它们将继续寻求新的立法和(或)行政措施，以控制药品成本。在州一级，立法机构越来越积极地通过立法和执行旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣。, 对某些药物获取和营销成本披露和透明度措施的限制，以及在某些情况下旨在鼓励从其他国家进口和批量采购的措施-我们无法确定是否会颁布更多的立法修改，或林业发展局的规定、指导或解释是否会被改变，或者这些变化对我们的药品候选人获得营销批准可能产生什么影响(如果有的话)。此外，美国国会加强对FDA审批程序的审查，可能会大大推迟或阻止市场批准，并使我们潜在的第三方合作伙伴受到更严格的药品标签和上市后测试及其他要求的限制。这些风险可能会损害我们从与这些第三方合作伙伴为我们的药物候选人安排获得收入的能力。

美国以外的政府往往实行严格的价格管制，这可能对我们的收入产生不利影响。

在一些国家，特别是欧洲联盟国家，处方药的定价受政府控制。在这些国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到药品的销售许可。为了在一些国家获得保险、报销或定价批准，我们的潜在第三方合作伙伴可能需要进行一项临床试验，将我们的候选药物的成本效益与其他可用程序进行比较。如果我们的药物候选人得不到偿还，或者在范围或数量上受到限制，或者如果定价设定在不能令人满意的水平，我们潜在的第三方合作伙伴可能无法产生收入，这反过来可能会对我们从与这些第三方合作伙伴的安排中为我们的药物候选人赚取收入的能力产生不利影响。

如果我们不遵守环境、卫生和安全方面的法律和条例，我们可能会受到罚款或处罚，或承担可能损害我们的业务的费用。

{Br}我们须遵守许多环境、健康和安全法律和条例，包括关于实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还生产危险废物产品。我们通常与第三方签订处理这些材料和废物的合同。我们无法消除这些材料受到污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们将对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能因不遵守这些法律和条例而招致与民事或刑事罚款和处罚有关的重大费用。

虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料而对雇员造成伤害的费用和开支，但这种保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。我们不为可能因储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守现行或未来的环境、卫生和安全法律和条例，我们可能会承担大量费用。这些现行或未来的法律和法规可能会损害我们的发展或制造努力。我们不遵守这些法律和条例也可能导致大量罚款、处罚或其他制裁。

过氧化氢生产和运输的固有危险可能造成破坏，并可能使我们面临潜在的重大损失、成本或责任。

我们的操作受到在使用和运输过氧化氢过程中固有的重大危险和风险，过氧化氢是A-101-45%外用溶液中的有效成分。过氧化氢可在有机物质存在下分解，被归类为氧化剂，具有腐蚀性。过氧化氢应储存在凉爽、干燥、通风良好的区域，远离任何易燃或易燃物质。与生产和运输过氧化氢有关的危害和风险包括火灾、爆炸、第三方干扰(包括恐怖主义)和我们设施或过氧化氢供应商设备的机械故障。任何这些事件的发生都可能造成生产和分配方面的困难和中断、人身伤害或不当死亡索赔以及其他财产损失。

我们受到政府经济制裁以及进出口管制，这可能会损害我们潜在的第三方伙伴在国际市场上竞争的能力，如果我们或我们的潜在第三方伙伴不遵守适用的法律，我们或我们的潜在第三方伙伴将承担责任。

作为一家美国公司，我们受到美国进出口管制和经济制裁法律法规的约束，我们必须按照这些法律和条例，包括美国出口管理条例、国际武器运输条例和由财政部外国资产管制办公室管理的经济禁运和贸易制裁方案，进口和出口我们的药品候选人、技术和服务。

美国的经济制裁和出口管制法律法规禁止向美国制裁的国家、政府和个人运送某些产品和服务。虽然我们目前正在采取预防措施，防止与美国制裁的国家、政府和个人直接或间接进行任何交易，并确保我们的药物候选人不被美国制裁的国家、政府和个人出口或使用，但这些措施可能会被规避。

此外，如果我们或我们的第三方伙伴出口我们的药物候选人，出口可能需要授权，包括许可证，许可证例外或其他适当的政府授权。遵守出口管制和制裁条例可能耗费时间，并可能导致销售机会的延误或丧失。不遵守出口管制和制裁条例可能会使我们或我们的潜在第三方伙伴受到政府的调查和处罚。

如果我们被发现违反了美国的制裁或进出口管制法，它可能导致民事和刑事、货币和非金钱的惩罚，包括可能监禁那些应对违法行为负责的个人、丧失出口或进口特权以及损害名誉。

我们和我们潜在的第三方合作伙伴在我们及其运作方面受到反腐败和反洗钱法律的约束，不遵守这些法律可能会使我们承担刑事和/或民事责任，并损害我们的业务。

我们和我们潜在的第三方合作伙伴受到“反海外腐败法”(FCPA)、“美国法典”第18编第201条、“美国旅行法”、“美国爱国者法”以及可能在我们开展活动的国家的其他反贿赂和反洗钱法的约束。反腐败法被广义地解释，禁止公司及其雇员和第三方中间人授权、提供或直接或间接地向公共或私营部门的接受者提供不正当的付款或福利。我们或我们的潜在第三方合作伙伴可以聘请第三方中介参与开发或商业化我们的药物候选人，并获得必要的许可，许可证和其他监管批准。我们，我们的潜在第三方合作伙伴或第三方中介可能与政府机构或国有或附属实体的官员和雇员进行直接或间接的互动。我们可以为这些第三方中间人、我们的雇员、代表、承包商、合伙人和代理人的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权这些活动。

不遵守反腐败和反洗钱法律可能会使我们受到举报人的投诉、调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、利润分配、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停和/或禁止订约。

对某些人来说，出口特权的丧失、名誉的损害、媒体的负面报道和其他附带后果。对任何行动作出反应都可能导致重大转移管理层的注意力和资源，以及大量的国防费用和其他专业费用。

与员工事务有关的风险和管理我们的成长

我们未来的成功取决于我们是否有能力留住关键的管理人员，以及吸引、留住和激励合格的人才。

我们高度依赖Neal Walker博士、我们的首席执行官David Gordon博士、我们的首席财务官Frank Ruffo和我们的首席法律干事Kamil Ali-Jackson以及我们的科学和临床小组的其他成员的管理、发展、临床、财务、法律和商业发展方面的专门知识。虽然我们已与我们的某些行政人员订立雇佣协议，但现时每一位行政人员都可能终止与我们的雇佣关系，或随时辞职。除沃克博士外，我们不为我们的任何主要主管提供“关键人物”保险。

招聘和留住合格的科学、制造和临床人员也将是我们成功的关键。失去我们的行政官员或其他关键雇员的服务可能会妨碍我们实现发展目标，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换行政官员和关键雇员可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为在我们的行业中，拥有成功培养和合作药物候选人所需的广泛技能和经验的个人人数有限。从这个有限的人才库招聘人员的竞争十分激烈，鉴于许多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、保留或激励这些关键人员。我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，协助我们制定我们的发展战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据咨询或咨询合同与其他实体的承诺，这可能会限制他们向我们提供。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力将受到限制。

我们的雇员、独立承包商、顾问、第三方合作伙伴、主要调查人员、CRO和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临的风险是，我们的雇员、独立承包商、顾问、第三方合作伙伴、主要调查人员、CRO和供应商可能从事欺诈行为或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和(或)疏忽的行为或向我们披露违反林业发展局条例的未经授权的活动，包括要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律、制造标准、联邦和州保健法律和条例，以及要求真实、完整和准确地报告财务信息或数据的法律。特别是，我们在医疗行业潜在的第三方合作伙伴的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可以限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。这些当事方的不当行为还可能涉及不当使用个别可识别的信息，包括但不限于在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。我们已通过了一项商业行为和道德守则，但并不总是能够查明和制止不当行为，我们为发现和防止这一活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不受政府调查或因不遵守这些法律或条例而采取的其他行动或诉讼。如果有人对我们采取任何这样的行动，而我们却没有成功地捍卫自己或维护我们的权利, 这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚，包括(但不限于)损害赔偿、罚款、扣押、监禁、禁止参加政府保健方案，例如医疗保险和医疗补助、额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控，以及削减或改组我们的业务。

与我们普通股所有权有关的风险

我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。

虽然我们的普通股在纳斯达克全球选择市场上市，但我们不能保证我们股票的活跃交易市场会持续下去。如果我们普通股的活跃市场持续不下去，我们普通股的投资者可能很难在不压低股票市场价格的情况下出售股票，也很难出售股票。

我们普通股的交易价格一直并且很可能会继续波动。

我们的股价一直并且很可能会继续波动。整个股票市场，特别是生物技术公司的市场，经历了极大的波动，而这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，投资者可能无法以或高于股票价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

过去，在制药公司股票市场价格波动期间，股东对这些公司提起集体诉讼。例如，对我们提出了两项所谓的集体诉讼申诉，我们的某些执行官员指控违反了某些联邦证券法，并对我们的某些高管和董事提起了两项股东衍生诉讼，指控他们违反了信托责任。我们和其他被告对原告的主张提出异议，并打算为这些事项进行有力的辩护。我们已与执行人员及董事订立弥偿协议，除其他事项外，除其他事项外，我们会在协议所规定的情况及范围内，赔偿该人员或董事的开支、损害赔偿、判决、罚款及和解，而他或她在诉讼或法律程序中可能因其作为董事、高级人员或其他代理人的身分而成为或可能成为一方当事人，而他或她则可能因其作为董事、高级人员或其他代理人的职位而被要求支付费用、损害赔偿、判决、罚款及和解。

特拉华州法律和我们的章程允许的范围。如果对我们提起这些案件，再加上额外的诉讼，我们可能会招致大量费用，转移管理层对我们业务的注意力和资源。

如果我们不遵守纳斯达克全球市场的上市要求，我们可能会被除名，我们的普通股价格和我们进入资本市场的能力可能受到不利影响。

我们的普通股目前在纳斯达克全球市场上市。为维持我们的普通股在纳斯达克全球市场上市，我们必须满足某些上市要求，其中包括：(I)最低收盘价为每股1美元，公开持有的股票(不包括我们的执行干事、董事和10%或10%以上的股东所持有的股份)的市值至少为500万美元，股东的股本至少为1 000万美元；或(Ii)最低收盘价为每股1.00元，公开持有的股份(不包括我们的执行主任、董事、联营公司及10%或以上股东所持有的股份)的市值最少为1，500万元，而上市证券的总市值最少为5，000万元。

我们可能无法满足一个或多个纳斯达克全球市场的要求，以继续上市我们的普通股在未来。我们无法保证我们将成功地维持我们的普通股在纳斯达克全球市场的上市，或者，如果转让，我们将在纳斯达克资本市场上市。这可能会损害我们普通股的流动性和市场价格。此外，将我们的普通股从国家交易所退市可能会对我们进入资本市场产生重大不利影响，如果由于退市而限制市场流动性或降低我们的普通股价格，就会对我们按照我们可以接受的条件筹集资金的能力产生不利影响。

如果股票研究分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或者发表不利的研究或报告，我们的股票价格和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场受到股票研究分析师发表的关于我们或我们的业务、我们的市场和我们的竞争对手的研究和报告的影响。股票研究分析师可能选择不发起或继续提供我们的普通股的研究覆盖面，而这种缺乏研究覆盖范围可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。即使我们有股票研究分析师的报道，我们也无法控制分析师或他们报告中的内容和意见。如果一个或多个股票研究分析师下调我们的股票评级，或者发布其他不利的评论或研究，我们的股票价格可能会下跌。如果一位或多位股票研究分析师停止对我们公司的报道或不定期发布我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这反过来会导致我们的股价或交易量下降。

发行与融资、收购、投资、我们的股权激励计划或其他有关的额外股票将稀释所有其他股东。

我们的注册证书授权我们发行最多100，000，000股普通股和10，000，000股优先股，其权利和偏好由我们的董事会决定。在符合有关规定的情况下，我们可不时发行普通股或可转换为普通股的证券，涉及融资、收购、投资、股权激励计划或其他事宜。任何这样的发行都可能导致我们现有股东的大量稀释，并导致我们普通股的交易价格下降。

将大量普通股出售给市场可能会导致我们普通股的市价大幅下跌，即使我们的业务做得很好。

在任何时候，在公开市场上出售我们的大量普通股都可能发生。如果我们的股东在公开市场上出售大量我们的普通股，或者市场认为我们的股东打算出售大量的普通股，我们的普通股的市场价格可能会大幅下跌。

此外，我们还根据“证券法”在表格S-8上提交了登记声明，登记了根据我们的股票奖励计划发行的普通股股票，这些股票须服从于根据我们的股权奖励计划发放或保留供今后发行的期权或其他股权奖励。根据这些登记声明登记的股份可在公开市场出售，但须作出归属安排和行使选择权，如属我们的附属公司，则须受“证券法”第144条的限制。

此外，我们普通股的某些持有人或其被转让者在符合某些条件的情况下，有权要求我们提交一份或多份关于其股票的登记声明，或将其股份列入我们可以为自己或其他股东提交的登记报表。如果我们登记转售这些股票，它们就可以在公开市场上自由出售。如果这些额外的股票被出售，或者被认为将在公开市场上出售，我们普通股的交易价格可能会下降。

在我们的公司章程文件和特拉华州法律中的规定可能会阻止或挫败我们的股东改变我们管理层的企图，阻碍我们获得控制权的努力，因此我们的普通股的市场价格可能会降低。

{Br}在我们的注册证书和细则中有一些条款可能使第三方难以获得或试图获得我们公司的控制权，即使我们的一些或所有股东认为改变控制权是有利的。例如，我们的董事会有权发行最多1000万股优先股。董事会可以确定优先股的价格、权利、偏好、特权和限制，而无需我们的股东进一步投票或采取任何行动。优先股的发行可能会延迟或阻止控制权交易的改变。因此，我们的普通股的市场价格以及股东的表决权和其他权利可能受到不利影响。发行优先股可能导致其他股东失去表决权控制。

我们的包机文件还包含可能产生反收购效果的其他条款，包括：

此外，我们受“特拉华普通公司法”第203条的反收购规定的约束，该条款通过禁止特拉华州公司与这些公司的特定股东进行特定的商业组合来规范公司收购。这些规定可能会阻止潜在的购置建议，并可能推迟或防止控制权交易的改变。它们也可能会阻止其他人对我们的普通股进行投标报价，包括可能符合你最大利益的交易。这些规定也可能阻止我们管理层的变动，或限制投资者愿意为我们的股票支付的价格。

我们是一家“新兴成长型公司”，由于适用于新兴成长型公司的披露和治理要求减少，我们的普通股对投资者可能不那么有吸引力。

我们是2012年“创业创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”(就业法案)中定义的“新兴成长型公司”，我们打算利用一些适用于其他非新兴成长型公司的报告要求豁免，包括：

我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们将依赖这些豁免。如果一些投资者认为我们的普通股不那么有吸引力，我们的普通股的交易市场可能就会不那么活跃，而我们的股票价格可能会更不稳定。我们可以利用这些报告豁免，直到我们不再是一个新兴的增长公司。我们目前预计，到2020年12月31日，我们仍将是一家新兴的增长公司。

我们还符合“交易所法”规则12b-2所定义的“较小的报告公司”的资格，而且只要我们仍然是一家较小的报告公司，我们就能从一些相同规模的披露要求中获益。

{Br}根据“就业法”第107(B)条，新兴成长型公司可推迟采用新的或经修订的会计准则，直至这些准则适用于私营公司为止。我们不可撤销地选择不利用新会计准则或修订会计准则的豁免，因此，我们将受到与其他非新兴成长型公司相同的新会计准则或修订会计准则的约束。

如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们及时编制准确财务报表的能力就会受到损害。

我们受“交易法”、“萨班斯-奥克斯利法”和我们的普通股上市的股票市场规则和条例的报告要求。萨班斯-奥克斯利法案除其他外，要求我们对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制，并对我们对财务报告的内部控制进行系统和过程评估和测试，以便管理层能够报告我们对财务报告的内部控制的有效性。这就要求我们承担大量额外的专业费用和内部成本，以扩大我们的会计和财务职能，并花费大量的管理努力。

我们可能查明我们内部财务和会计控制和程序系统中的弱点，这些弱点可能导致对合并财务报表的重大错报。我们对财务报告的内部控制不会防止或发现所有错误和所有欺诈行为。一个控制系统，无论设计和运行如何良好，只能提供合理的，而不是绝对的保证，控制系统的目标将得到实现。由于所有控制系统的固有局限性，对控制的任何评价都不能绝对保证不会发生因错误或欺诈造成的误报，或将发现所有控制问题和欺诈事件。

如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们可能无法及时和准确地编制财务报表，我们可能会得出结论，我们对财务报告的内部控制是无效的。如果发生这种情况，我们的股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到制裁或由我们的普通股上市的证券交易所、证券交易委员会或其他监管机构进行调查。

对我们施加不利影响的税法或条例的改变可能对我们的业务、现金流量、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

新入息、销售、使用或其他税务法例、法规、规则、规例或条例可随时制定，对我们的业务运作及财务表现有不利影响。此外，现行的税务法例、法规、规则、规例或条例，可能会被解释、更改、修改或应用，对我们不利。例如，2017年税法对美国税法进行了许多重大修改。国内税务局和其他税务当局今后就2017年税法提供的指导可能会影响到我们，而且2017年税法的某些方面可以在今后的立法中予以废除或修改。此外，目前还不确定各州是否和在多大程度上将遵守2017年税法或任何新颁布的联邦税收立法。公司税率的变化、与我们的业务有关的递延净资产的实现、外国收益的征税以及根据2017年税法或未来的改革立法可扣减开支，都可能对我国递延税资产的价值产生重大影响，可能导致重大一次性费用，并可能增加我们未来的美国税收支出。

我们可能无法利用我们的净营业亏损结转和研发税收抵免结转。

截至2019年12月31日，我们的联邦和州净营运亏损结转(NOL)分别为3.261亿美元和3.388亿美元，将于2032年到期。根据联邦所得税法，2018年及以后几年发生的联邦NOL可以无限期结转，但这种联邦NOL的可扣减性是有限的。它是

不确定各州是否和在多大程度上符合联邦税法。截至2099年12月31日，我们还获得了730万美元的联邦研发税收抵免(730万美元)，并将于2032年到期；州研究与发展税收抵免额(10万美元)将于2022年到期。这些净营业损失和税收抵免结转可能到期、未使用或由于使用限制而无法抵消未来的所得税负债。此外，根据经修订的1986年“国内收入法典”第382条和州法律的相应规定，如果一家公司经历了“所有权变动”，通常定义为在三年期间股权所有权的变化大于50%，公司利用其变化前净营业亏损结转和其他变化前税收属性抵消其变化后收入的能力可能是有限的。我们已经完成了对2012年7月13日至2018年12月31日期间产生的NOL的第382节的分析。虽然自2012年以来，我们已经经历了382条所有权的变化，但我们的结论是，我们应该有足够的能力来利用在测试期间积累的NOL。我们还没有确定在截至2019年12月31日的一年中是否发生了382条款的所有权变更，或者在收购之前是否发生了合流。此外，我们在未来可能会经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化，其中一些可能超出了我们的控制范围。如果我们确定发生了所有权变化，而我们利用历史净经营损失和税收抵免结转的能力在物质上受到限制，它可能会有效地增加我们未来的税收义务，从而损害我们未来的经营成果。

在可预见的将来，我们不会为我们的普通股支付任何现金红利，我们的股票可能不会升值。

我们迄今尚未申报或支付普通股的现金红利。我们目前打算保留未来的收益，如果有的话，为我们的业务的发展和增长提供资金。不能保证我们普通股的股份会升值，也不能保证我们的股东购买股票的价格能够维持。

由于我们是一家上市公司，我们的成本和管理要求都很高。

作为一家在美国上市的上市公司，我们承担并将继续承担重大的法律、会计和其他成本，尤其是在我们不再是一家“新兴成长型公司”之后。这些成本可能会对我们的财务结果产生负面影响。此外，改变有关公司治理和公开披露的法律、法规和标准，包括美国证交会和纳斯达克股票市场实施的监管，可能会增加法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准有不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。我们打算投入资源来遵守不断变化的法律、法规和标准，这种投资可能会增加一般和行政开支，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。尽管我们努力遵守新的法律、法规和标准，但我们没有遵守，监管当局可能对我们提起法律诉讼，我们的业务可能受到损害。

不遵守这些规则也可能使我们更难以获得某些类型的保险，包括董事和官员责任保险，而且我们可能被迫接受减少的保单限额和承保范围，或为获得同样或类似的保险而招致更高的费用。这些活动的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人担任董事会成员、董事会委员会成员或高级管理人员。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州法院是我们的股东可能提起的某些诉讼的专属法院，这可能限制我们的股东获得一个有利的司法论坛来处理与我们或我们的董事、官员或雇员之间的争端的能力。

我们经修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州法院是根据特拉华州成文法或普通法提起下列类型诉讼或诉讼的专属法院：(1)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼；(2)任何声称违反我们的董事、高级人员或其他雇员对我们或股东所欠的信托义务的诉讼；(3)根据“特拉华普通公司法”任何规定提出索赔的任何诉讼，我们经修订及重述的成立为法团证明书，或我们经修订及重述的附例，或(Iv)任何声称受内部事务理论管限的申索的诉讼。然而，这一专属论坛条款不适用于为执行“证券法”或“交易法”规定的义务或责任而提起的诉讼。法院地的选择可能限制股东提出索赔的能力

在一个法院，它认为有利于与我们或我们的董事，官员或其他雇员的争议，这可能会阻止这类诉讼对我们和我们的董事，官员和其他雇员。另一种情况是，如果法院认为我们经修订和重述的注册证明书所载的法院选择条款在诉讼中是不适用或不可执行的，我们可能会因在其他司法管辖区解决该等诉讼而招致额外费用，这会对我们的业务及财务状况造成不利影响。

项目1B未解决的工作人员评论

无。

项目2.属性

我们目前转租33，019平方英尺的空间，我们的总部在韦恩，宾夕法尼亚州，有一个术语到2023年10月，我们使用我们的治疗业务。如果Chesterbrook Partners、LP、房东和Auxilium制药有限责任公司之间的租约因任何原因在2023年10月之前终止或到期，我们的转租将自动终止。我们还转租了密苏里州圣路易斯的21，056平方英尺的办公室和实验室空间，该办公室和实验室的初始期限为2029年6月，用于治疗和合同研究业务。我们可以选择将最初的任期再延长两次，每次延长五年。我们相信，我们的设施是适当和足够的，以满足我们目前的需要。

项目3.法律程序

证券集团诉讼

2019年7月30日，原告Linda Rosi或Rosi提出了标题为Rosi诉Aclaris治疗学公司等人的集体诉讼申诉。在美国纽约南区地区法院起诉我们和我们的某些执行官员。申诉称，被告违反了联邦证券法，除其他外，没有披露监管机构有可能审查与ESKATA有关的广告材料，并发现这些材料降低了产品的风险或夸大了产品的功效。在2018年5月8日至2019年6月20日期间，该申诉代表Rosi和所有其他购买或以其他方式购买我们证券的个人和实体寻求未具体说明的补偿性损害赔偿。

2019年9月5日，另一名原告Robert Fulcher或Fulcher提出了一项基本相同的集体诉讼申诉，标题为Fulcher诉Aclaris治疗公司等。在同一法院起诉同一被告。

在2019年11月6日，法院合并了Rosi和Fulcher的诉讼，或合并为综合证券诉讼，并任命Fulcher为推定类别的“首席原告”。

2020年1月24日，Fulcher在“综合证券行动”中提交了一份经修订的综合申诉，任命了另外两名执行干事为被告，将假定的上课期延长至2019年8月12日，并在整个假定课程期间增加了关于ESKATA的风险、可容忍性和有效性的指称和遗漏。被告回答、反对或以其他方式回应经修订的综合申诉的截止日期是2020年3月27日。

我们和其他被告在综合证券诉讼中对原告的索赔提出争议，并打算大力维护这一问题。

股东导数动作

2019年11月15日，原告Keith Allred，或Allred，提交了一份衍生股东申诉，标题为Allred诉Walker等人。在美国纽约南区地区法院起诉我们的某些董事和执行官员。该申诉指称，除其他外，被告违反了他们作为董事和/或高级官员与综合证券行动中指称的索赔有关的信托责任。该申诉除其他外，代表本公司寻求未具体说明的补偿性损害赔偿。

2019年11月25日，另一位原告BruceBrown或Brown提交了一份标题为Brown诉Walker等人的基本相同的申诉。在同一法院起诉同一被告。

在2019年12月12日，法院合并了Aclaris治疗公司标题下的Allred和Brown行动。衍生诉讼，或综合衍生诉讼，并指示将来因实质上相同的交易或事件而提交或移交法院的衍生诉讼案件，须以同样的方式合并。此后，在2020年1月11日，法院在符合某些条件的情况下，在被告预期驳回综合证券诉讼的动议得到解决之前，暂停了综合衍生行动中的所有最后期限。

被告在综合衍生诉讼中对原告的主张提出异议，并打算有力地为这一问题辩护。

专利侵权

2019年10月8日，我们与Allergan公司一起，在美国特拉华州地区法院对Taro制药公司或Taro公司提起了专利侵权诉讼，涉及Taro向FDA提交的一份ANDA申请，销售一种通用的RHOFADE。该诉讼声称侵犯了美国专利编号7，812，049，8，420，688，8，815，929，9，974，773和10，335，391，这些专利被列入FDA批准的药品，并对RHOFADE进行了治疗等效性评估，俗称Orange Book。我们收到了一封日期为2019年8月28日的Taro的第四段通知信，通知说Taro已经向FDA提交了一份ANDA报告，请求FDA批准在Orange图书上市专利到期之前生产和销售RHOFADE的通用版本。根据我们与EPI健康公司购买RHOFADE的协议，EPI Health同意提出一项动议，取代我们作为原告一方，并同意只要我们仍然是原告，就偿还我们合理的费用和费用。在2019年12月3日，EPI健康计划取代我们作为原告一方。

此外，我们不时会受到在正常业务过程中发生的诉讼和索赔，但除上文所述外，我们目前并不是任何重大法律程序的当事方，我们也不知道对我们提出的任何待决或威胁提起的法律程序，我们认为这些程序可能对我们的业务、经营结果、现金流量或财务状况产生重大不利影响。

项目4.矿山安全披露

不适用。

第二部分

第5项.注册人普通股市场、相关股东事务和股票证券发行者购买

普通股市场信息

我们的普通股在纳斯达克环球精选市场上市，代号为“ACRS”。

红利策略

我们从未宣布或支付任何股息我们的普通股。我们预计，我们将保留我们未来的所有收益，如果有的话，用于我们的业务运作和扩展，并且预计在可预见的将来不会支付现金红利。

股东

截至2020年2月24日，我国共有普通股41，528，822股，共有60家创记录。股东的实际人数大于这一记录持有人的数目，其中包括实益所有人但其股份由经纪人和其他被提名人以街头名义持有的股东。这一数目的记录持有人也不包括其股票可由其他实体信托持有的股东。

最近出售未注册证券

无。

发行人及其关联方购买股权证券

无。

项目6.选定的综合财务数据

不适用。

项目7.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析

{Br}您应阅读以下讨论和分析，我们的财务状况和经营结果与合并财务报表和有关说明，这些报表包括在本年度报告后面。除了历史财务信息，下面的讨论包含前瞻性的陈述，反映我们的计划、估计、信念和期望，涉及风险和不确定因素。我们的实际结果和事件发生的时间可能与这些前瞻性声明中讨论的结果大不相同。可能导致或造成这些差异的因素包括本年度报告下文和其他部分讨论的因素，特别是在“项目1A”中。“风险因素”和“关于前瞻性陈述的特别说明”

概述

我们是一家医生领导的生物制药公司，专注于免疫炎症性疾病。我们目前有一批药物候选品，重点是免疫炎症性疾病，以及美国食品和药物管理局(FDA)批准的一种产品，我们目前没有分销、营销或销售，以及其他研究药物候选产品。在2019年9月，我们宣布完成对我们业务的战略审查，因此我们正在将我们的资源重新集中在我们的免疫炎症发展计划上。我们计划寻求其他战略选择，包括识别和完善与第三方合作伙伴的交易，以进一步开发、获得市场认可和/或商业化我们的药物候选产品和ESKATA(双氧水)局部解决方案，40%(w/w)，或eskata，我们的未销售的fda批准的产品.

自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。截至2019年12月31日，我们的净亏损为1.614亿美元，截至2018年12月31日，我们的净亏损为1.327亿美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为4.535亿美元。我们预计在可预见的将来，我们将承担重大的费用和运营损失，因为我们从发现药物到临床前和临床的发展。此外，我们的药物候选人，即使他们是由监管机构批准的营销，可能无法取得商业成功。我们也可能无法成功地寻求战略替代方案，包括识别和完善与第三方合作伙伴的交易，以便进一步开发、获得市场批准和/或使我们的药品候选产品或eskata商业化。此外，我们已经并预计将继续承担与作为一家上市公司经营有关的大量费用，包括法律、会计、投资者关系和其他费用。因此，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续行动。

我们历来主要通过出售我们的可转换优先股以及2015年10月首次公开发行或首次公开募股的净收益以及随后的公开发行和我们的普通股的私人发行来为我们的业务提供资金。在短期内，我们希望通过出售股权、债务融资或其他资本来源，包括与其他公司的潜在伙伴关系或其他战略交易，为我们的业务提供资金。在商业上可以接受的条件下，我们可能无法筹集更多资金，也无法达成其他协议或安排，或根本无法达成此类协议或安排。如果我们不能筹集资金或在必要时达成协议，我们可能不得不大大推迟、缩减或停止开发我们的一种或多种药物候选人。

与Rigel 的许可协议

2015年8月，我们与Rigel制药公司或Rigel公司签订了独家的全球许可证和合作协议，用于开发和商业化含有两种指定的Janus Kinase或JAK抑制剂、ATI-501和ATI-502的产品，或我们于2019年10月修订的Rigel许可证协议。根据这项协议，我们可以开发这些JAK抑制剂治疗斑秃，或AA，以及其他皮肤病。我们在2015年向Rigel支付了800万美元的预付款，在2019年实现了一个特定的发展里程碑后支付了400万美元。此外，我们已同意在完成指定的发展里程碑(例如临床试验和规管批准)后，支付余下的款项总额达7，600万元。此外，我们同意在实现第二套发展里程碑后再向Rigel支付1 050万美元。此外，关于2019年10月对协议的修正，我们同意在2020年1月、2020年4月和2020年7月分三次向Rigel支付150万美元的修正费，这些费用包括在我们综合资产负债表的应计费用中。对于我们根据“Rigel许可证协议”商业化的任何产品，我们将按每年净销售额的一位数百分比支付每种产品的年度净销售额按季度分层的版税，但在该产品的所有专利权到期之日之前，按国家和产品逐一确定，但须具体削减

产品基础，或在特定情况下，从第一次商业销售起10年。

“Rigel许可证协议”在所有特许权使用费义务到期之日终止，除非任何一方因重大违约而提前终止。如果事先书面通知Rigel，我们也可以在任何时候无故终止Rigel许可证协议。在与我们协商后，Rigel将负责维护和起诉专利权，我们将在美国和欧盟拥有对该产品的此类专利权的最终决策权。在我们共同开发知识产权的范围内，我们将授予和决定哪一方负责提交、起诉和维护这些专利权。“Rigel许可证协议”还设立了一个联合指导委员会，由各方代表组成，负责监测产品开发的进展情况。

与Vixen制药公司签订股票购买协议。与哥伦比亚大学签订的许可证协议

2016年3月，我们与Vixen制药公司或Vixen公司，以及JAK 1、LLC、JAK 2、LLC和JAK 3，LLC签订了一项股票购买协议，或共同签署了Vixen制药公司或Vixen协议，或将出售股东和股东代表服务有限责任公司一起作为出售股东的代表。根据Vixen协议，我们从出售股东手中收购了Vixen公司的全部股本，或收购Vixen公司。收购Vixen后，Vixen成为我们的全资子公司.根据Vixen协议，我们预先支付了60万美元，并向出售股票的股东总共发行了159 420股普通股。我们有义务在2022年3月之前支付10万美元的年度付款，这些款项可贷记于根据“维克森协定”可能支付的指定的未来付款中。

根据Vixen协议，我们有义务在美国、欧洲联盟和日本实现Vixen专利权所涵盖的三种产品的具体商业化前里程碑之后，向销售股东支付总额达1 800万美元的款项，并在实现Vixen专利权所涵盖的产品的特定商业里程碑后支付总额达2 250万美元。对于我们根据Vixen协议商业化的任何产品，我们有义务对净销售支付一位数的低版税，但须受具体规定的削减、限制和其他调整的限制，直至该产品的所有专利权到期之日为止，这一日期取决于一个国家和产品按产品分类的基础，或在特定情况下，从此类产品的首次商业销售起十年。如果我们将Vixen的任何专利权和根据Vixen协议获得的技术转授，我们将有义务在特定的情况下支付从这种转授中获得的任何代价的一部分。

由于Vixen收购，我们成为独家许可协议的缔约方，由Vixen和哥伦比亚大学董事会在纽约市，或哥伦比亚，日期为2015年12月31日，或经修订的哥伦比亚许可证协议。根据“哥伦比亚许可协议”，我们有义务向哥伦比亚支付每年10，000美元的许可费，但须对哥伦比亚的专利费用进行具体调整，并可抵扣根据“哥伦比亚许可协议”可能支付的任何特许使用费。我们还有义务在实现指定的商业里程碑时支付总计1，160万美元，包括哥伦比亚专利权和/或诀窍所涵盖的产品的指定销售水平，以及特许使用费占哥伦比亚专利权和/或诀窍所涵盖产品年净销售额的亚个位数百分比，但须作具体调整。如果我们将哥伦比亚的任何专利权和根据哥伦比亚许可协议获得的技术转授给哥伦比亚，我们将有义务在特定情况下向哥伦比亚支付从这些转授许可中获得的任何代价的一部分。按国家和产品分类确定的特许权使用费，应支付至该产品的所有专利权到期之日、监管机构授予的任何市场排他性期限届满之日，或在特定情况下，从该产品第一次商业销售起计的十年。“哥伦比亚许可协议”在其规定的所有特许权使用费义务到期之日终止，除非任何一方因重大违约而提前终止，但须遵守规定的补救期限。我们也可以在没有任何理由的情况下终止“哥伦比亚许可证协议”，并事先向哥伦比亚公司发出书面通知。

与汇合点合并的协议和计划

2017年8月，我们与我们全资拥有的子公司Aclaris生命科学公司和富通顾问有限责任公司签订了一项合并协议和计划，即“合流协议”，作为合流股东的代表，Aclaris生命科学公司(Aclaris Life Sciences，Inc.)是我们全资拥有的子公司。根据“合流协议”的条款，合并分局与合流合并，汇合部作为我们的全资子公司继续存在。我们支付了1 030万美元现金，并向合流股东发行了349 527股普通股，公允价值为970万美元。

2018年11月，我们实现了“汇合部协定”规定的发展里程碑。对前合流股东的里程碑付款包括250万美元现金和253 208股普通股，公允价值为220万美元。我们还同意根据“合流协定”规定的具体监管和商业里程碑的实现，向前合流股东支付至多7 500万美元的剩余或有价值。此外，我们同意向前合流股东支付未来的特许权使用费，按年净销售额的一位数百分比计算，但须受具体规定的削减、限制和其他调整的限制，直至该产品的所有专利权到期之日为止，这一日期取决于一个国家和一个产品的逐个产品基础，或在特定情况下，从此类产品首次商业销售起十年。此外，如果我们根据“合流协定”向第三方出售、许可或转让从汇合部获得的任何知识产权，我们将有义务向前合流股东支付在特定情况下从这种出售、许可或转让中获得的任何增量报酬(超过上述发展和里程碑付款)的一部分。

与密码制药公司的许可证、开发和商业化协议

2018年4月，我们与密码制药公司或密码公司签订了独家许可协议，获得A-101 40%局部解决方案的监管批准和商业化的权利，我们在美国、加拿大以ESKATA品牌销售，用于治疗脂溢性角化病，或“密码许可协议”。在签署密码许可协议时，我们收到了100万美元的预付款，在实现一个特定的监管里程碑时，我们收到了50万美元的预付款。在2019年9月，我们和密码共同终止了密码许可协议。

与Allergan的资产购买协议

2018年11月，我们根据资产购买协议，从Allergan Sales、LLC或Allergan购买了RHOFADE(盐酸氧美唑啉)乳膏1%或RHOFADE，其中包括RHOFADE某些知识产权的独家许可，以及额外的知识产权。

在收购结束时，我们支付了总现金6 610万美元，其中包括支付给Allergan的5 960万美元和存入代管的650万美元。此外，我们同意支付艾尔根指定的版税，从一个中个位数的百分比到一个中期的净销售额百分比，但具体的削减，限制和其他调整。此外，我们同意承担义务支付特定的特许权使用费和里程碑付款，根据与方面制药，LLC和Vicept治疗，公司的协议。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，我们根据这些协议支付的特许权使用费总计约70万美元和20万美元。

与EPI Health的资产购买协议

在2019年10月，我们与EPI Health、LLC或EPI Health签订了一项资产购买协议，根据该协议，我们向RHOFADE出售了世界范围的权利，其中包括转让相关知识产权资产的某些许可证或处置。

根据资产购买协议，EPI Health预付我们3 500万美元，其中175万美元放在代管中，20万美元用于库存。此外，EPI Health已同意支付给我们(I)在达成协议所涵盖的产品的指定净销售水平后，可能的销售里程碑付款总额达2，000万美元；(Ii)按产品分类和按国家计算的、按产品分类和按国家计算的、以净销售额的百分比计算的指定高单位数字版税，直至与某一特定产品(如rhofade)有关的专利权到期之日为止，但条件是在联合国以外的任何领土上销售rhofade。

这些使用费应按国家逐一支付，直至RHOFADE在特定国家的专利权过期之日，或如果晚些时候，自RHOFADE在该国首次商业销售之日起10年；(3)EPI Health收到的任何预付、许可证、里程碑、维护或固定付款的25%，涉及在美国境外任何领土上转让的资产的任何许可证或分许可证，但有特定例外情况除外。此外，EPI健康公司已同意根据我们与Allergan、方面制药公司、LLC和Vicept治疗公司的现有协议，承担我们支付特定特许权使用费和里程碑付款的义务。

其他第三方协议

根据一项转让协议，根据我们获得知识产权的规定，我们已同意按协议中所定义的在净销售额中所占比例低的一位数百分比的费率支付ESKATA和相关产品的销售特许权使用费。根据这项转让协议，我们支付了20万美元与一个特定的发展里程碑，没有剩余的里程碑付款义务。

在转让协议方面，我们还签订了一项查找者服务协议，在完成指定的商业化前里程碑(如临床试验和监管批准)以及协议中所述的商业里程碑之后，我们已经支付了300万美元的里程碑付款。我们亦同意在达到指定的商业里程碑后，再支付300万元。此外，我们同意按照协议中的定义，以很低的一位数百分比的净销售额支付ESKATA和相关产品的销售版税。

在2019年8月，我们自愿停止了ESKATA在美国的商业化，并撤回了我们以前在美国以外的所有国家为该产品获得的销售授权。

操作结果的组成部分

收入

产品销售，净

截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们在美国销售了RHOFADE。根据过渡服务协议的条款，我们依靠Allergan代表我们分发RHOFADE。我们把RHOFADE卖给了美国的批发商，这些批发商又把RHOFADE卖给药房，这些药房最终给病人开了处方。我们还与第三方付款人(包括医药福利经理和政府机构)以及团体采购组织(GPO)签订了或受其约束的安排，其中规定了政府授权或私下谈判的退税、回扣和购买rhafde的折扣。我们从未在美国境外销售过RHOFADE。我们在2019年10月将RHOFADE在全球范围内的权利卖给了EPI健康公司。

在截至2019和2018年12月31日的几年中，我们将ESKATA出售给了一家批发商McKesson Specity Care Distribution，即McKesson，后者将ESKATA转售给了医疗服务提供商。我们还与两个GPO签订了协议，其中规定了行政费用和以数量为基础的回扣和回扣形式的折扣定价。我们从未在美国境外销售过ESKATA。我们于2019年8月停止了ESKATA在美国的销售。

产品销售，净额已重新分类为停止的业务在所有期间提出。

合同研究

我们通过我们全资拥有的子公司Confluence向客户提供实验室服务赚取收入.合同研究收入通常由与客户签订的合同来证明，这些合同是在固定价格、按服务收费的基础上达成的，并且通常是按月收取所提供服务的欠款。

我们还从美国国立卫生研究院(NIH)的小企业创新研究项目中获得了收入。在2018年12月31日终了的一年里，我们得到了来自NIH的两笔与早期研究相关的积极资助。截至2019年12月31日，我们在赠款项下没有剩余资金可用。

收入成本

收入成本包括通过合流向客户提供合同研究服务所产生的费用。收入成本主要包括：

研发费用

研究和开发费用包括与发现和开发我们的药物候选人有关的费用。这些费用主要包括：

研究和开发活动是我们商业模式的核心。临床发展后期的候选药物通常比临床发展的早期阶段具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间的增加。我们期望在短期内继续承担研发费用，因为我们将继续开发ATI-450作为治疗类风湿关节炎和其他免疫炎症性疾病的潜在疗法，继续开发我们的临床前化合物，并继续确定、研究和开发更多的候选药物。我们的直接研究和开发费用主要包括外部费用，包括支付给CRO、顾问、研究人员、监管机构和第三方的费用，这些第三方生产我们的临床前和临床试验材料，并按项目逐项进行跟踪。我们不将人员成本、设施或其他间接费用分配给具体的研究和开发项目。

我们的药物候选人的成功发展是非常不确定的。目前，我们无法合理地估计或知道为完成剩余的开发工作所需的努力的性质、时间和费用，或者，如果有的话，我们的任何药物候选人何时可能开始出现实质性的净现金流入。这种不确定性是由于与临床试验的持续时间和费用有关的许多风险和不确定因素造成的，这些风险和不确定性在一个项目的整个过程中由于许多因素而有很大差异，其中包括：

我们的支出受到其他不确定因素的影响，包括为我们的药品候选人准备监管文件，以及提交、起诉、辩护和执行任何专利主张或其他知识产权的费用。我们可能从临床试验中得到意想不到的结果。我们可能选择停止、推迟或修改某些药物候选药物的临床试验，或将重点放在其他药物上。与药物候选人的发展有关的任何这些变量的结果的改变可能意味着与开发该药物候选人有关的费用和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期的临床试验，或者如果我们在任何临床试验中遇到明显的延迟，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。

销售和营销费用

销售和营销费用主要包括与A-101-45%外用溶液和我们的JAK抑制剂有关的市场研究活动。

一般费用和行政费用

一般费用和行政费用主要包括行政、行政、财务、投资者关系和法律职能人员的薪金和有关费用，包括以股票为基础的报酬、旅费和征聘费用。一般和行政费用还包括设施相关费用、专利申请和起诉费用、法律、审计和税务服务的专业费用、保险费用，以及根据终止的关联方转租协议支付的款项以及根据我们的查找者服务协议支付的里程碑付款。我们预计，我们将承担更多的董事和官员的保险费和法律费用的辩护，目前在本报告所述的诉讼。

其他收入(费用)，净

其他收入(费用)，净额包括从我们的现金、现金等价物和有价证券赚取的利息、利息费用以及以外币计值的交易的损益。

关键会计政策与重大判断和估计

我们的合并财务报表是根据美国普遍接受的会计原则编制的。在编制合并财务报表和相关披露时，我们必须对报告的资产和负债数额、财务报表之日或有资产和负债的披露以及报告期间的支出数额作出估计和判断。我们的估计依据的是历史经验、已知的趋势和事件以及我们认为在这种情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不容易看出的资产和负债账面价值作出判断的基础。我们不断地评估我们的估计和判断。在不同的假设和条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。

{Br}虽然我们的重要会计政策在本年度报告其他表格10-K所载的合并财务报表附注中有更详细的说明，但我们认为，以下会计政策对于编制综合财务报表所用的判断和估计是最重要的。

收入识别

根据会计准则编码，或ASC，主题606，与客户签订合同的收入核算收入。在ASC主题606下，当客户获得承诺的货物或服务的控制权时，收入就会被确认，这一数额反映了我们期望得到的考虑，以换取这些货物或服务。

为了根据ASC主题606确定收入确认，我们执行以下五个步骤：(一)识别与客户的合同，(二)确定合同中的履约义务，(三)确定交易价格，(四)将交易价格分配给合同中的履约义务，以及(五)在履行义务(或作为)履行义务时确认收入。我们确认收入时，我们有权收取的考虑，根据合同与客户是可能的。在合同开始时，我们评估与客户签订的合同中承诺的货物或服务，以确定履行义务，并确定它们是否不同。我们确认，在履行(或作为)履行义务时，分配给每一项不同履约义务的收入。我们只在有可能收取与客户签订的合同下我们有权得到的报酬时才确认收入。

产品销售，净

在客户获得控制时，我们确认了产品销售的收入，这通常发生在交货时。我们还列入了同期可变考虑因素的估计数，收入也得到确认。可变因素包括贸易折扣和津贴、产品退货、政府退税、折扣和回扣、其他激励措施，如病人共同支付的援助和其他服务费。在合并资产负债表中，可变的考虑被记录为应收账款的减少(如果应付客户的话)，或者作为当期负债(如果应付给客户以外的第三方的话)。在估计可变因素时，我们考虑了所有相关信息，如合同和法定要求、具体已知的市场事件和趋势、行业数据和预测的客户购买和支付模式。可以确认的净收入数额受到包括在交易价格中的可变考虑因素的估计数的限制。与客户的付款条件不超过一年，因此，我们没有在我们的安排中考虑到融资部分。我们计算了与客户签订合同的增量成本，包括销售佣金，因为福利期不到一年。

贸易折扣和优惠-我们向客户提供贸易折扣、回扣、补贴和/或其他奖励。我们将这些项目的预算记录为在确认收入的同一时期收入的减少。

政府和Payor回扣--我们与某些第三方付款人(包括医药福利经理和政府机构)签订合同或作出安排，以支付使用我们的商业产品的回扣。我们还与GPO签订了协议，其中规定了行政费用和以数量为基础的回扣形式的折扣定价。我们还受到国家医疗补助计划和医疗保险计划下的折扣和退税义务的限制。我们记录了这些折扣和回扣的估计数，并在确认收入的同一时期减少了收入。

其他奖励-我们维持了一个共同支付的援助计划，目的是向符合条件的商业保险病人提供财政援助，与处方药物共同支付要求第三方支付。我们估计并记录了这些激励措施在确认收入期间的收入减少。我们的共同支付援助的估计金额是基于索赔的数量和每项索赔的成本，我们期望收到的相关产品已经销售给客户，但在每个报告期结束时仍在分销渠道。

产品退货--与行业惯例一致，我们为RHOFADE制定了产品退货策略，该策略可以为客户提供在产品到期之前和之后的指定期限内购买的产品的退货权。产品装运给病人后，退货权即告失效。我们记录了对产品数量的估计，在相关收入被确认的期间，这些产品可能会作为收入的减少而退回。我们对产品退货的估计是基于现有的行业数据和我们自己的销售信息，包括对分销渠道中剩余库存的可见性。没有与ESKATA的销售相关的退货责任，因为当我们将ESKATA商业化时，我们为ESKATA制定了不退货政策。

合同研究

与实验室服务有关的收入一般被确认为实验室服务是根据合同规定的费率提供的。在ASC课题606下，我们选择了在确认合同研究收益时适用“发票权”的实用权宜之计。我们确认合同研究收入的金额，我们有权发票。

我们确认与赠款有关的收入在每次赠款下都可以偿还，这通常是在进行研究和发生相关费用时进行的。

其他收入

知识产权许可-我们确认从与知识产权许可相关的不可退还的预付费用中获得的收入，当该知识产权被确定与该安排中确定的其他性能义务不同时，该许可已转移给客户，并且客户能够使用该许可并从中受益。

里程碑付款-在每一项包括里程碑付款的安排开始时，我们评估里程碑是否被认为是可能达到的，并使用最可能的金额方法估计交易价格中包含的金额。如果不可能出现重大的收入逆转，则将相关的里程碑值包括在分配给知识产权许可的数额中。不属于我们控制或客户控制范围内的里程碑付款，如监管批准，在收到这些批准之前，是不可能实现的。

库存

清单包括制造和组装ESKATA和RHOFADE成品表格的第三方成本、质量控制和其他间接费用。库存按成本或可变现净值的较低部分列报。库存根据对未来需求和市场状况的假设，对短期、不可销售的库存进行调整，相当于库存成本与估计价值之间的差额。库存主要由制成品组成，并已在所列所有期间重新归类为停止作业。

无形资产

我们的无形资产包括定寿命资产和无限期资产.一定寿命的无形资产是根据无形资产被消耗或以其他方式使用的模式，在其估计的使用寿命内摊销的。如果无法可靠地确定这一模式，则采用直线摊销法.我们确定的无形资产是通过收购汇流获得的一个研究技术平台.在2019年处置之前，确定的无形资产还包括与RHOFADE相关的知识产权。我们的无限期无形资产包括一个过程中的研究和开发，或知识产权，药物候选收购合流。知识产权和开发资产被认为是无限期的，直到完成或放弃相关的研究和开发努力。IPR&D资产的成本在其估计的使用寿命内摊销，从批准和商业启动潜在候选药物开始，或者在放弃药物候选产品的开发时立即支出。

当事件或情况的变化表明资产的账面价值可能无法收回时，确定活的无形资产被测试为减值。无限期无形资产至少每年进行一次减值测试，这是我们在第四季度进行的，或者是在出现减值指标时进行的。当一项无限期无形资产的估计公允价值低于其账面价值时，我们确认减值损失。

在截至2019年12月31日的年度内，我们对RHOFADE无形资产进行了减值分析，原因是我们决定停止商业经营，并积极寻求RHOFADE的商业化合作伙伴。我们的减值分析主要利用第三方的公允价值指示，得出了低于其账面价值的RHOFADE无形资产的公允价值。因此，我们记录了2 760万美元的减值费用，以便将RHOFADE无形资产的账面价值调整为其可变现净值。

古德威尔

古德威尔不是摊销的，而是至少每年进行一次减值测试，我们要么在第四季度进行，要么在出现减值指标时进行。我们认为我们的每个操作部门，治疗学和合同研究，是一个报告单位，因为这是最低层次的离散财务信息。我们把收购汇合部(1850万美元)的商誉全部归功于我们的治疗部门。我们每年进行一次损伤测试，这是一项基于当前事实和与治疗部分手术有关的情况的定性评估。如果我们的定性评估表明可能存在减值，我们将进行所需的定量分析，并在报告单位的估计公允价值低于其账面金额的情况下确认减值费用。但是，确认的任何损失不会超过分配给该报告单位的商誉总额。

在截至2019年12月31日的一年中，由于股价下跌，我们进行了减值分析，这被认为是评估商誉减值的一个触发事件。我们的减值分析采用市场方法，指出我们的股票价格，包括合理的控制溢价，导致治疗学报告单位的公允价值低于其账面价值。因此，我们记录了1 850万美元的减值费用，这是商誉的全部余额。

租约

租赁是指公司使用基础资产的权利，以及向出租人支付使用这些资产的权利的相应义务。我们在租赁一开始就对租赁进行评估，以确定它们是经营租赁还是融资租赁。如果租赁符合以下五项标准之一，则该租赁被视为融资租赁：租赁具有合理肯定的购买选择权，未来现金流量的现值实质上是标的资产的所有公平市场价值，租赁期限为标的资产剩余经济寿命的很大一部分，租赁期限为租赁期限结束时标的资产转让的所有权，或基础资产具有特殊性质，预期在租赁期结束时没有其他用途。不符合融资租赁标准的租赁作为经营租赁入账。

我们根据根据租约应支付的所有款项的现值确认租赁的资产和负债。我们使用隐含利率来确定融资租赁的现值，而我们的增量借款利率则用来确定经营租赁的现值。我们通过

参照债务工具的担保借款利率，其条款类似于各自的租赁。我们在每次租赁的期限内以直线确认经营和融资租赁的费用，而与融资租赁有关的利息费用是根据有效利息法在租赁期限内确认的。我们在我们的综合资产负债表上记录的租赁负债中包括对我们租赁下的任何剩余价值担保义务的估计。

资产使用权分别包括在我们的综合资产负债表上的其他资产、财产和设备中，分别用于经营和融资租赁。租赁付款的债务包括在本公司经营和融资租赁综合资产负债表的租赁负债和其他负债的当期部分。

或有考虑

我们最初记录了与未来可能付款有关的或有考虑，其依据是实现了因收购汇合点而产生的具体的发展、监管和商业里程碑，并按购置之日的估计公允价值记账。公允价值的变化反映了关于支付或有代价的可能性和时间推移的新信息。例如，如果所购药物候选人的发展时间，或与取得的药物有关的潜在商业机会的大小，与我们的假设不同，则会相应地调整或有代价的公允价值。今后或有考虑的公允价值的变动，如有任何变动，将在我们的综合业务报表中记作收入或费用。

在截至2019年12月31日的一年中，我们更新了与获得汇合点有关的或有考虑的假设，这是由于为ATI-450提交了一份IND，从而产生了70万美元的费用。

研发费用

作为编制综合财务报表过程的一部分，我们必须估计我们的研究和开发费用。这一过程涉及审查未结合同和定购单，与我们适用的人员沟通，以确定已代表我们执行的服务，并估计在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际费用时所执行的服务水平和所产生的相关费用。我们的大部分临床前开发活动和临床试验是根据与多家供应商的报价和合同进行的，其中包括代表我们开展和管理此类活动的研究机构和CRO。许多与我们的供应商签订的合同都要求提前付款；而其他人则对我们所履行的服务或预先确定的时间表，或成功注册的科目，或合同里程碑达到时，向我们开具欠款发票。我们记录临床前发展活动和临床试验的费用，根据对供应商提供服务的总费用和供应商提供这些服务的时间的估计。我们合并财务报表中的研究和开发费用估计数是根据当时我们所知道的事实和情况作出的。我们的协议的财务条款是谈判的，不同合同的不同，并可能导致不平衡的付款流动。有时，向供应商支付的款项超过所提供的服务水平，导致工作提前付款。我们可以向服务提供商确认我们的估算的准确性，或者根据新的或最新的事实和情况对我们的估计进行必要的调整。例如, 如果提供服务的时间和(或)成本与我们以前的估计大不相同，我们将在我们了解新费用和/或时间的时期内，对预算的变化作出预期的调整。虽然我们不期望我们的估计与实际发生的数额有重大的不同，但我们对所提供服务的现状和时间相对于实际情况和所提供服务的时间的理解可能有所不同，并可能导致在任何特定时期报告数额过高或过低。到目前为止，我们还没有对我们的研发费用估算做任何实质性的调整。

基于股票的补偿

我们使用奖励的授予日期公允价值衡量授予员工和董事的基于股票的奖励的薪酬费用。我们已发行股票期权和限制性股票单位，或RSU，奖励服务为基础的归属条件，以及业绩为基础的归属条件。我们没有颁发包括市场条件在内的奖励.对于以服务为基础的奖励，我们确认股票为基础的补偿费用的直线基础上，在必要的服务期间.对于以业绩为基础的奖励，我们确认股票为基础的补偿费用的基础上，在必要的服务期，从可能的期间，业绩条件将发生。在每个资产负债表日期，我们评估是否有任何绩效条件与

基于绩效的奖励已经改变。业绩条件的任何变化所产生的影响将被确认为在这种变化发生期间的累积追赶调整，而任何未确认的补偿费用将在剩余的所需服务期间以直线方式确认。没收的影响在没收发生的时期内得到确认。

我们最初使用奖励的授予日期公允价值衡量授予顾问的基于股票的奖励的补偿费用。我们确认在顾问提供服务期间的补偿费用。在每个财务报告期结束之前，服务正在提供，我们重新计量与这些奖励相关的补偿费用使用我们的普通股的当前公允价值的RSU，或基于更新的假设，在布莱克-斯科尔斯期权定价模型的股票期权奖励。

我们使用Black-Schole期权定价模型估计每个股票期权授予的公允价值。我们根据一组上市公司的历史波动率来估计预期的波动性，我们希望继续这样做，直到我们有足够的历史数据来了解我们自己的公开交易股票价格的波动。我们股票期权的期望值是用“简化”的方法来确定的。我们授予非雇员的股票期权的期望值等于期权授予的合同期限。无风险利率是参照美国国债收益率曲线确定的，该曲线在授予时有效，期间大约等于预期的授标期限。我们使用的预期股息率为零，因为我们迄今没有支付现金红利，也不打算在未来支付现金红利。在我们首次公开募股之前，我们使用一种混合方法对我们的普通股进行估值，这种方法使用市场方法来估计我们的企业价值。混合方法是一种概率加权的预期收益方法，这是一种基于情景的方法，根据对公司未来价值的分析来估算我们普通股的公允价值。混合方法在一个或多个场景中使用期权定价模型计算股票价值，并考虑了每一类股票的权利。

每个RSU的公允价值是使用我们的普通股在授予之日的收盘价来衡量的。

所得税

自我们成立以来，由于我们无法从这些项目中实现利益，我们没有记录每年发生的净经营损失或我们赚取的研究和发展税收抵免的美国联邦或州所得税优惠。

操作结果

2019年12月31日和2018年12月31日终了年份的比较

收入

截至2019年12月31日和2018年12月31日的合同研究收入分别为420万美元和470万美元，主要是通过合流向客户提供实验室服务而赚取的费用。2018年12月31日终了年度的其他收入与“密码许可协议”有关，包括预先支付100万美元，以及在实现特定监管里程碑后赚取的50万美元。ESKATA和RHOFADE的销售收入已在所列所有期间重新归类为停产业务(详见本报告所列合并财务报表附注18)。

收入成本

截至2019年12月31日和2018年12月31日，收入成本分别为410万美元和430万美元，与通过合流向客户提供实验室服务有关。ESKATA和RHOFADE的销售收入成本已在所列所有期间重新归类为停产业务(详见本报告所列合并财务报表附注18)。

研发费用

下表汇总了我们的研究和开发费用：

与A-101-45%局部解决方案有关的费用增加主要是由于我们在2018年第三季度启动并分别于2019年9月和2019年10月完成的两个关键的第三阶段临床试验。与JAK抑制剂相关的开发费用主要是由于ATI-501和ATI-502的几个阶段临床试验的结果而减少的，这些试验于2019年12月31日结束。ATI-450费用增加的主要原因是临床前发展活动以及第一阶段临床试验，该试验已于2019年12月31日结束的一年内启动并接近完成。人事开支的增加主要是由于改组前人员数目增加所致。股票补偿费用的减少主要是由于2019年期间某些雇员被没收。重组费用主要包括在2019年12月31日终了年度内被非自愿解雇的雇员的解雇福利费用。里程碑和许可证费用包括与根据“Rigel许可证协议”实现一个发展里程碑有关的400万美元，以及我们同意就协议修正案向Rigel支付的150万美元。考虑因素的变化是我们关于软性JAK抑制剂药物发现研究的假设更新的结果，这一进展比我们原先计划的要快。其他研究费用主要包括医疗活动和药物发现费用，主要是由于12月31日终了年度医疗活动减少所致。, 2019年。与ESKATA有关的费用主要包括稳定性测试。与ESKATA公司的NDA后批准活动有关的费用已在所列所有期间重新归类为停办业务(详见本报告所列合并财务报表附注18)。

销售和营销费用

下表汇总了我们的销售和营销费用：

销售和营销费用主要包括与A-101-45%外用溶液和我们的JAK抑制剂有关的市场研究活动。与eskata和rhofade相关的直接营销和专业费用、人事费用、其他销售和营销费用以及库存补偿已被重新归类为停产。

所列所有期间的业务活动(见本报告所列合并财务报表附注18，以获得更多信息)。

一般费用和行政费用

下表汇总了我们的一般费用和行政费用：

由于重组前员工数量增加，人事和库存补偿费用增加.重组费用主要包括在2019年12月31日终了年度内被非自愿解雇的雇员的解雇福利费用。专业和法律费用包括会计、法律、投资者关系和公司通信费用，以及与专利和商业发展有关的法律费用。专业和法律费用减少的主要原因是公司通信费用降低以及与专利有关的法律费用减少。设施和支助服务包括一般办公费用和信息技术费用，这是由于我们在圣路易斯的新办公室和实验室设施于2019年搬入而增加的，以及改组前人员数量的增加。其他一般和行政费用包括保险、旅费、折旧和其他杂项费用。

商誉损害

在截至2019年12月31日的一年中，由于股价下跌，我们进行了减值分析。我们的减值分析指出，我们的股票价格，包括合理的控制溢价，使治疗学报告单位的公允价值低于其账面价值。因此，我们记录了1 850万美元的减值费用，注销了商誉的全部余额。

定活非物质 的非物质化

与RHOFADE知识产权无形资产有关的摊销费用已在所列所有期间重新归类为已停止的业务(详见本报告所列合并财务报表附注18)。

其他收入(费用)，净

其他收入(支出)减少520万美元，净净额主要是由于我们在2018年10月借入的牛津大学债务的利息支出。我们于2019年10月还清了全部债务。

2018年12月31日和2017年12月31日终了年份的比较

收入

截至2018年12月31日和2017年12月31日的合同研究收入分别为470万美元和170万美元，主要包括通过合流向客户提供实验室服务而赚取的费用，我们于2017年8月收购了该公司。2018年12月31日终了年度的其他收入与“密码许可协议”有关，包括预先支付100万美元，以及在实现特定监管里程碑后赚取的50万美元。ESKATA和RHOFADE的销售收入已在所列所有期间重新归类为停产业务(详见本报告所列合并财务报表附注18)。

收入成本

截至2019年12月31日和2018年12月31日，收入成本分别为430万美元和120万美元，与通过合流向客户提供实验室服务有关。ESKATA和RHOFADE的销售收入成本已在所列所有期间重新归类为停产业务(详见本报告所列合并财务报表附注18)。

研发费用

下表汇总了我们的研究和开发费用：

与A-101-45%外用溶液有关的费用增加主要是由于2018年第三季度开始了治疗常见疣的第三阶段临床试验。由于临床前和临床试验费用的持续增长，我们继续进行ATI-501和ATI-502的多阶段临床试验，我们的JAK抑制剂的开发费用增加了。ATI-450的开发费用增加了，因为我们进行了IND使能的临床前研究和制造规模的活动，为临床试验的开始做准备。人事开支增加的主要原因是人员人数增加。以股票为基础的赔偿费用增加，主要是由于2018年发放了新的赔偿金。或有考虑的变化是我们对软性JAK抑制剂的假设更新的结果，这些假设反映了2018年11月根据“合流协定”实现了一个特定的发展里程碑。其他研究费用主要包括医疗活动的费用，以及我们在2017年8月获得的与Confluence公司进行的药物发现有关的费用；在那次收购之前，我们没有承担类似的药物发现费用。其他研究费用的增加也是由与我们的ITK抑制剂有关的费用驱动的。与ESKATA有关的费用主要包括稳定性、测试和管理费用。与ESKATA有关的费用减少主要是因为在2017年12月31日终了的年度内与提交NDA有关的监管费用。与ESKATA公司的NDA后批准活动有关的费用已在所列所有期间重新归类为停办业务(详见本报告所列合并财务报表附注18)。

销售和营销费用

下表汇总了我们的销售和营销费用：

销售和营销费用主要包括与A-101-45%外用溶液和我们的JAK抑制剂有关的市场研究活动。与ESKATA和RHOFADE有关的直接营销和专业费用、人事费用、其他销售和营销费用以及库存报酬已被重新归类为所有所列期间的停办业务(详见本报告所列合并财务报表附注18)。

一般费用和行政费用

下表汇总了我们的一般费用和行政费用：

人员和基于库存的补偿费用增加是因为我们扩大了业务范围，增加了员工数量。专业和法律费用包括与上市公司有关的会计、法律和投资者关系费用，以及与专利有关的法律费用。专业和法律费用的增加涉及与商业发展活动有关的法律和咨询费用。设施和支助服务包括一般办公费用和信息技术费用，这是由于我们的人员数量增加以及2018年12月31日终了年度总部搬迁造成的。在2017年12月31日终了的一年中，里程碑式支付100万美元是在根据我们与KPT咨询有限责任公司签订的Finder服务协议实现具体的监管里程碑时支付的。其他一般和行政费用包括保险、旅费、折旧和其他杂项费用。

其他收入，净额

其他收入净增60万美元，主要是由于2017年和2018年从我们的融资交易中收到的资金增加了有价证券的投资余额，以及这些投资余额的收益率提高了。

从所得税中受益

在2017年12月31日终了的一年中，所得税的收益为180万美元，主要由2017年12月22日颁布的2017年减税和就业法案导致的递延税收资产的重估构成。

流动性与资本资源

自我们成立以来，我们的业务造成了净亏损和负现金流。在我们于2017年8月收购汇合部之前，我们没有带来任何收入。在过去几年里，我们主要通过出售公开发行的股票证券和私人配售交易以及债务融资等方式为我们的业务提供资金，这些资金已经全额偿还。我们可以进行更多的债务和股票融资交易，以筹集更多资金。此外，只要我们能够完成与第三方合作伙伴的交易，以进一步发展、获得市场批准和/或使我们的药品候选方或eskata商业化，我们就可以从这些安排中获得预付款项、里程碑付款或特许权使用费，从而增加我们的流动性。

截至2019年12月31日，我们拥有7，500万美元的现金、现金等价物和有价证券。超过即时需要的现金是根据我们的投资政策进行投资的，主要是为了保持流动性和资本。

我们目前除了分租债务、资本租赁义务和购置和知识产权许可协议下的或有债务外，目前没有预期会影响我们今后五年流动性的实质性融资承诺，例如信贷额度或担保，这些承诺概述如下：“合同义务和承诺”。

市场设施

2016年11月，我们与考恩公司(Cowen And Company)或考恩公司(Cowen)签订了一项销售协议，根据该协议，考恩(Cowen)作为我们的代理人，不时根据“市场上”的股权安排销售我们的普通股。2017年4月，我们以每股31.50美元的加权平均价格出售了63.5万股普通股，总收益为1，930万美元。我们支付了60万美元的承销折扣和佣金，并为此支付了10万美元的费用。2018年10月，我们终止了与考恩的上市销售协议，但没有出售任何额外的普通股。

2017年8月公开募股

2017年8月，我们结束了随后的公开发行，向公众出售了3747602股普通股，每股价格为23.02美元，总收益为8，630万美元。我们支付了520万美元的承销折扣和佣金，还支付了20万美元的相关费用。因此，在扣除承销折扣、佣金和发行费用后，我们收到的净发行收益为8，090万美元。

2018年10月公开发行

2018年10月，我们结束了一次公开募股，我们以每股10.75美元的价格向公众出售了991750股普通股，总收益为1.069亿美元。我们向承销商支付了640万美元的承销折扣和佣金，并为此支付了30万美元的费用。因此，在扣除承销折扣、佣金和发行费用后，我们收到的净发行收益为1.002亿美元。

与牛津银行的贷款和安全协议

2018年10月，我们与牛津金融有限责任公司(Oxford Finance LLC)或牛津银行(Oxford Finance LLC)签订了贷款和担保协议，或贷款协议。贷款协议规定提供6 500万美元的定期贷款。在这6 500万美元中，我们在2018年10月借入了3 000万美元。贷款协议只规定在紧接二零二一年十一月一日之前支付利息，然后由二零二一年十一月一日起，连续二十四次按月等额支付拖欠款项的本金及利息，直至二零二三年十月一日止。“贷款协议”规定，年利率等于(I)8.35%和(Ii)“华尔街日报”(Wall Street Journal)所报道的30天的美国伦敦银行同业拆借利率(Libor)，利率是在当月前一个月的最后一个营业日加6.25%。贷款协议还规定，最后付款相当于提取的定期贷款原始本金的5.75%。

我们可选择全额预付未偿还的定期贷款余额，但须支付(I)在适用的供资日期一周年前为任何预付款项而提取的定期贷款总额本金的3%；。(Ii)在适用的供资日期一周年至二周年的任何预付款项中所提取的定期贷款总额本金的2%，或(Iii)在适用的供资日期两周年后但在2023年10月1日前为任何预付款项而提取的定期贷款总额的原有本金的1%。2019年10月，我们全额偿还了根据“贷款协定”未付的3 000万美元，并支付了60万美元的预付费和170万美元的最后付款费。

现金流量

下表汇总了所述各期的现金流量：

经营活动

在2019年12月31日终了的一年中，业务活动使用了9 640万美元的现金，主要是由于我们净亏损1.614亿美元，部分被非现金调整额6 760万美元所抵消。2019年12月31日终了年度我们业务资产和负债变动所使用的现金净额包括应付账款和应计费用减少510万美元和应收账款增加80万美元，其中一部分被预付费用和其他资产减少370万美元所抵消。应付帐款和应计费用减少的主要原因是，由于RHOFADE的处置，费用较低，包括销售折扣和津贴，以及由于我们完成A-101 45%专题解决方案的两个关键的第三阶段临床试验，以及供应商开发票和付款的时间，研究和开发费用减少。预付费用和其他资产减少的原因是主要与ATI-450和ATI-502的临床前开发活动有关的研究和开发活动，这些活动是在2019年12月31日终了的年度内结束的，以及由于RHOFADE于2019年10月处置而取消了销售和营销活动。应收账款的增加主要是由于我们的合同研究客户收取现金的时间安排所致。非现金费用6 760万美元包括无形资产减值费用2 760万美元、商誉减值费用1 850万美元、股票补偿费1 620万美元、或有价值变动、折旧和摊销费用变动640万美元的70万美元费用，由处置RHOFADE确认的190万美元的收益部分抵销。

在2018年12月31日终了的一年中，业务活动使用了1.008亿美元的现金，主要是由于我们净亏损1.327亿美元，部分抵消了我们940万美元的经营资产和负债的变化以及2 320万美元的非现金调整。2018年12月31日终了年度我们业务资产和负债变动提供的现金净额包括应付账款和应计费用增加1 380万美元，部分由应收账款增加440万美元抵消。应付账款和应计费用增加的主要原因是截至2018年12月31日发生但尚未支付的费用，以及供应商开具发票和付款的时间。截至2018年12月31日，已发生但尚未支付的费用主要包括与2018年5月在美国商业推出ESKATA有关的销售和营销费用、与我们在2018年12月开始销售的RHOFADE的销售有关的Copay援助和商业回扣的应付金额，以及与我们的A-101-45%局部解决方案的第三阶段临床试验和ATI-501和ATI-502的第二阶段临床试验有关的费用。应收账款增加的原因是，ESKATA于2018年5月正式上市，我们于2018年11月收购了RHOFADE。2 320万美元的非现金支出主要由股票补偿费用构成。

在2017年12月31日终了的一年中，业务活动使用了5 470万美元的现金，主要是由于我们净亏损6 850万美元，部分抵消了我们90万美元的经营资产和负债的变化以及1 300万美元的非现金调整。2017年12月31日终了年度，我们业务资产和负债变动所使用的净现金包括预付费用和其他资产增加430万美元，由应付账款和应计费用增加520万美元抵消。预付费用和其他资产增加的主要原因是，向林业发展局支付了200万美元的PDUFA费用，同时向ESKATA提交了NDA文件，以及2018年期间为临床用品和开发活动支付的押金。应付帐款及应计开支的增加，主要是由于增加了120万元的应累算奖金，以及应付NST咨询有限公司(NST Consulting LLC)有关提早终止与他们的转租有关的60万元，以及与我们的A-101 45%局部解决方案(ATI-501和ATI-502)的第二阶段临床试验有关而招致但尚未支付的开支。非现金费用1 300万美元包括股票补偿费用

1440万美元，以及40万美元的折旧和摊销，被我们的递延税负调整部分抵消，扣除180万美元，这是2017年12月22日颁布的2017年减税和就业法案的结果。

投资活动

在2019年12月31日终了的年度内，投资活动提供了1.057亿美元现金，其中包括出售和到期有价证券的收益2.105亿美元和处置RHOFADE的收益3 420万美元，部分由购买有价证券1.374亿美元和购买设备160万美元所抵消。

在2018年12月31日终了的年度内，投资活动提供了940万美元现金，其中包括销售收益和有价证券到期日收益2.394亿美元，但被购买有价证券1.616亿美元、购买RHOFADE 6 710万美元和购买设备140万美元部分抵消。

在2017年12月31日终了年度，投资活动使用了5 570万美元现金，其中包括购买有价证券1.93亿美元，960万美元用于购买合流和购买120万美元的财产和设备，部分由销售收益和有价证券到期日1.525亿美元抵消。

筹资活动

在2019年12月31日终了的年度内，筹资活动使用了3 030万美元现金，其中3 000万美元用于偿还我们在牛津的定期贷款，50万美元用于支付融资租赁，部分由从雇员股票期权中收到的20万美元现金抵消。

在2018年12月31日终了年度，融资活动提供了1.283亿美元现金，其中包括2018年10月我们公开发行普通股获得的净收益1.002亿美元、根据与牛津签订的贷款协议获得的净借款2 990万美元和从行使雇员股票期权中收到的60万美元现金，其中一部分被由于实现发展里程碑而支付给前合流股东的180万美元以及60万美元的融资租赁付款所抵消。

在2017年12月31日终了年度，融资活动提供了1.04亿美元现金，其中包括2017年4月根据我们与Cowen达成的销售协议出售普通股所得净收入1 930万美元、2017年8月公开发行普通股净收入8 090万美元和行使员工股票期权所得现金20万美元，被实验室设备融资租赁付款10万美元部分抵消。

资金需求

我们预计我们将在近期内遭受净损失，因为我们将继续开发ATI-450作为治疗类风湿关节炎和其他免疫炎症性疾病的潜在疗法，继续开发我们的临床前化合物，并继续确定、研究和开发更多的候选药物。如果我们的临床试验不成功，FDA不批准我们目前正在进行临床试验的药物候选人，或者我们根本无法确定和完善与第三方合作伙伴的交易，以进一步开发、获得市场许可和/或使我们的药物候选产品商业化，我们可能无法从这些项目中获得收入。

我们对资本的主要用途是-我们预期在近期内将继续-补偿和有关费用、临床费用、外部研究和开发服务、实验室和有关用品、法律和其他管理费用以及行政和间接费用。我们未来的资金需求将在很大程度上取决于支持发展我们的药物候选人所需的资源。

作为一家公开交易的公司，我们已经并将继续承担大量的法律、会计和其他开支，而我们并不需要作为一家私人公司承担这些费用。此外，2002年“萨班斯-奥克斯利法案”以及美国证交会和纳斯达克股票市场有限责任公司通过的规则要求上市公司实施在我们首次公开募股前不适用于我们的具体公司治理做法。我们预计，持续遵守这些规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动有更多的时间-

消费和成本高昂，尤其是在我们不再是2012年“创业创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”(就业法案)下的“新兴增长公司”之后。

我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券足以满足我们从发布合并财务报表之日起超过12个月的运营和资本支出需求，这些资金出现在本年度报告第8项中，即基于我们目前的经营假设，表10-K。我们预计，我们将需要更多的资金来完成ATI-450的临床开发，开发我们的临床前化合物，并支持我们的发现工作。额外资金可能无法及时、商业上可接受的条件下获得，或根本无法获得，而这些资金如果筹集到，可能不足以使我们继续执行我们的长期业务战略。如果我们无法筹集足够的额外资本或从与第三方合作伙伴的交易中获得收入，以开发和/或商业化我们的药物候选人，我们可能需要大幅削减我们计划中的业务。

我们可以通过出售股票或债务证券来筹集额外的资本。在这种情况下，您的所有权将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股持有人的权利产生不利影响的优惠。

由于与药物研究和开发有关的许多风险和不确定因素，我们无法估计我们所需周转金的确切数额。我们在短期内的资金需求将取决于许多因素，包括：

见“风险因素”，以了解与我们的大量资本要求有关的额外风险。

合同义务和承诺

我们占用的空间，我们的总部韦恩，宾夕法尼亚州，根据转租协议，有一个期限到2023年10月。我们占用密苏里州圣路易斯的办公室和实验室空间，根据一项转租协议，租期至2029年6月。

根据两项资本租赁融资安排，我们租用密苏里州圣路易斯实验室使用的实验室设备，期限分别为2020年10月和2020年12月。

根据我们收购知识产权的米基米勒庄园的转让协议，我们已同意支付ESKATA和相关产品销售的版税，按协议中定义的以低个位数的净销售额百分比计算。根据与KPT咨询有限责任公司的服务协议，我们同意在实现一个特定的商业里程碑后支付300万美元的剩余款项。此外，我们同意按照协议中的定义，以很低的一位数百分比的净销售额支付ESKATA和相关产品的销售版税。2019年8月，我们自愿停止了ESKATA在美国的商业化，并撤回了我们以前在美国以外的所有国家为该产品获得的销售授权。

根据“Rigel许可证协议”，我们已同意在实现指定的发展里程碑，如临床试验和监管批准之后，支付剩余的总额高达7 600万美元。此外，我们同意在实现第二套发展里程碑后再向Rigel支付1 050万美元。此外，关于2019年10月对协议的修正，我们同意在2020年1月、2020年4月和2020年7月分三次向Rigel支付150万美元的修正费。关于我们根据“Rigel许可证协议”商业化的任何产品，我们将按每一产品的年净销售额支付Rigel季度级版税，每种产品的净销售额均使用经许可的JAK抑制剂，占年净销售额的一位数，但须具体削减。

根据Vixen协议，我们有义务在美国、欧洲联盟和日本实现Vixen专利权所涵盖的三种产品的具体商业化前里程碑后支付总额达1 800万美元的款项，并在实现Vixen专利权所涵盖的产品的特定商业里程碑时支付总额达2 250万美元。我们还有义务在2022年3月之前每年支付10万美元，这笔款项可从根据“维克森协定”可能支付的任何具体未来付款中贷记。对于我们根据Vixen协议进行商业化的任何覆盖产品，我们有义务支付每年净销售额的一位数的低百分比，但须受具体规定的削减、限制和其他调整的限制，直至该产品的所有专利权到期之日为止，这一日期取决于一个国家和产品按产品分类的基础，或在特定情况下，从该产品的首次商业销售起十年。如果我们将根据Vixen协议获得的任何专利权和诀窍重新授权，我们将有义务在特定情况下支付从这些转授中获得的任何代价的一部分。

根据“哥伦比亚许可协议”，我们有义务支付每年10，000美元的许可费，但必须对哥伦比亚的专利费用进行具体调整，并根据许可协议可能支付的任何特许使用费进行可抵扣的抵免。我们还有义务在实现指定的商业里程碑时支付总计1，160万美元，包括哥伦比亚专利权和/或诀窍所涵盖的产品的指定销售水平，以及特许使用费占哥伦比亚专利权和/或诀窍所涵盖产品年净销售额的亚个位数百分比，但须作具体调整。如果我们将哥伦比亚的任何专利权和根据哥伦比亚许可协议获得的技术转授给哥伦比亚，我们将有义务在特定的情况下向哥伦比亚支付一部分费用。

{Br}根据“汇合点协定”，我们有义务在实现具体的管制和商业化里程碑之后，支付其余的总额达7 500万美元。对于我们商业化的任何覆盖产品，我们有义务支付每年净销售额的一位数的低百分比，但须受具体规定的削减、限制和其他调整的限制，直到该产品的所有专利权到期之日为止，这一日期取决于一个国家和按产品分类的基础，或在特定情况下，从该产品的首次商业销售起十年。如果我们将根据“合流协议”获得的任何专利权和技术转授，我们将有义务在特定情况下支付从这些转授中获得的任何代价的一部分。

我们在正常业务过程中与CRO签订合同，用于临床试验、临床前研究和测试、制造及其他服务和产品。这些合同一般规定在通知后终止，因此我们认为我们在这些协议下不可取消的义务是不重要的。

表外安排

在提交的期间，我们没有，目前也没有，任何表外安排，如证券交易委员会的规则和条例所定义的。

最近发布的会计公告

2018年11月，财务会计准则理事会(FASB)发布了会计准则更新，或ASU，2018-18，合作安排(主题808)：澄清主题808和主题606之间的互动，其中除其他外，就如何评估某些协作安排交易是否应列入议题606提供指导。本ASU修正案适用于2019年12月15日以后的财政年度和中期。截至2020年1月1日，我们采用了这一标准，其对我们合并财务报表的影响不大。

2018年8月，FASB发布了ASU 2018-15，无形-亲善和其他内部使用软件(分主题350-40)。ASU 2018-15要求云计算协议中的客户遵循会计准则编码中的内部使用软件指南(ASC，350-40)，以确定将哪些实现成本作为资产或发生的费用进行资本化。该标准适用于2019年12月15日以后的财政年度，包括此类财政年度内的过渡时期。截至2020年1月1日，我们采用了这一标准，其对我们合并财务报表的影响不大。

2018年8月，FASB发布了ASU 2018-13公允价值计量(主题820)。财务会计准则委员会制定了对ASC 820的修正，作为其更广泛的披露框架项目的一部分，该项目的目的是通过注重向财务报表用户明确传达最重要信息的要求，提高财务报表附注中披露信息的效力。这一更新取消了对所有实体进行公允价值计量的某些披露要求，要求公共实体披露某些新的信息，并修改一些现有的披露要求。该标准适用于2019年12月15日以后的财政年度，包括此类财政年度内的过渡时期。截至2020年1月1日，我们采用了这一标准，其对我们合并财务报表的影响不大。

2018年6月，FASB发布了ASU 2018-07年薪酬-股票补偿(主题718)。本ASU中的修正扩大了主题718的范围，包括与非雇员的股票薪酬安排，但关于期权定价、模型投入和成本归属的具体指导除外。ASU 2018-07适用于2018年12月31日以后开始的年度报告期，包括该年内的中期报告。截至2019年1月1日，我们采用了这一标准，其对合并财务报表的影响不大。

2016年2月，FASB发布ASU 2016-02，租约(主题842)。2018年7月，FASB发布了ASU 2018-10，专题842，租约的编纂改进，ASU 2018-11有针对性的改进，这两项都包括一些技术修正和改进，包括更多的过渡备选方案。新标准建立了使用权模式，要求承租人在资产负债表上记录使用权资产和租赁负债，期限超过12个月。租赁分为融资或经营，分类影响损益表中的费用确认模式。ASU 2016-02适用于2018年12月15日以后的年度期间，包括这些年度期间内的中期。ASU 2016-02中的修正案必须适用于公司最初适用标准之日的所有现有租约。

我们从2019年1月1日起采用了新的标准，以生效日期为初始申请日期，并采用了修正的回顾性方法。此外，我们选择了在新标准的过渡指导下允许的实际权宜之计，除其他外，这使我们得以继续进行历史租约的识别和分类。我们还选择了实用的权宜之计，不分离租赁和非租赁的组成部分，以及短期租约豁免，使我们可以不资本化租约的条款少于12个月，但不包含合理的特定购买选择。在2019年1月1日前，我们的合并财务报表没有更新，新标准要求的披露也没有提供。

ASU 2016-02的通过，导致我们在2019年1月1日通过ASU 2019年时，分别增加了210万美元和230万美元的资产和负债。ASU 2016-02的通过对我们的综合业务报表或现金流量表没有实质性影响。

新兴成长型公司地位

2012年“创业创业法”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法”允许像我们这样的“新兴成长型公司”利用较长的过渡期遵守适用于上市公司的新会计准则或修订会计准则，直到这些准则不适用于私营公司为止。我们已不可撤销地选择“选择退出”这项规定，因此，当非新兴成长型公司的上市公司需要采用新的或经修订的会计准则时，我们将遵守这些准则。

项目7A市场风险的定量和定性披露

我们的现金等价物和有价证券包括货币市场基金、资产支持证券、商业票据、公司债务证券和政府机构债务。我们对市场风险的主要风险是利率敏感性，利率敏感性受美国利率总体水平变化的影响。我们的有价证券受到利率风险的影响，如果市场利率上升，其价值将下降。不过，由于投资组合的短期性质及低风险，我们预计市场利率的即时10%变动不会对投资组合的公平市价产生重大影响。我们有能力持有有价证券，直至到期，因此，我们不会期望我们的经营业绩或现金流会受到市场利率变动对我们投资的影响。

项目8.财务报表和补充数据

合并财务报表索引