美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

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截至财政年度十二月三十一日，2019

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佣金档案号码001-38582

Allakos公司

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根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)节登记的证券：无

如“证券法”第405条所界定，登记人是否为知名的经验丰富的发行人。☐没有☒

如果注册人不需要根据该法第13条或第15(D)条提交报告，则用复选标记表示。☐不作再加工☒

(1)已提交1934年“证券交易法”第13或15(D)节规定在前12个月内提交的所有报告(或要求注册人提交这类报告的较短期限)；(2)在过去90天内一直受这类申报要求的约束。☒不作再加工☐

通过检查标记，说明注册人是否已以电子方式提交了条例S-T(本章第232.405节)在前12个月内要求提交的每个交互数据文件(或提交要求注册人提交此类文件的较短期限)。 ☒ 没有☐

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。亚细亚☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”第12b-2条规则所定义)。 ☐ 没有☒

根据注册人普通股截至2019年6月28日在纳斯达克全球精选市场的收盘价计算，注册公司非附属公司持有的普通股的总市值为美元。959.2百万美元。

截至二零二零年二月二十日，注册官普通股已发行股份数目为48,708,305.

目录

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第一部分

项目1.事项。

概述

我们是一家临床阶段生物技术公司，开发抗利曼抗体(AK 002)，这是我们全资拥有的单克隆抗体，用于治疗各种肥大细胞和嗜酸性粒细胞相关疾病。Antolimab(AK 002)选择性地攻击肥大细胞和嗜酸性粒细胞，这两种白细胞广泛分布于体内，在炎症反应中起着核心作用。不适当激活的肥大细胞和嗜酸性粒细胞被认为是影响胃肠道、眼睛、皮肤、肺和其他器官的一些严重疾病的主要驱动因素。因此，antolimab(AK 002)具有治疗大量严重疾病的潜力。Antolimab(AK 002)完成了对嗜酸细胞性胃炎(“EG”)和/或嗜酸细胞性胃肠炎(“EGE”；“神秘研究”)患者的随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段研究。与安慰剂相比，谜语研究符合所有预先指定的初级和次级终点。此外，与安慰剂相比，联合病态嗜酸粒细胞性食管炎(EoE)的患者与安慰剂相比，AK 002治疗显示出组织学和症状改善。基于谜语研究的这些结果，我们计划对EG和/或EGE患者进行第3期研究，对EoE患者启动第2/3期研究。

Antolimab(AK 002)在慢性荨麻疹(CU)、惰性全身肥大细胞增多症(ISM)和严重过敏性结膜炎(SAC)的临床研究中也显示出良好的作用。此外，在特应性疾病如哮喘、特应性皮炎和变应性鼻炎等方面也有改善。在这些研究中观察到的活性表明，抗利曼抗体(AK 002)可为这些疾病的患者提供显著的益处，并强调了抗利曼抗体(AK 002)在不同疾病环境下广泛抑制肥大细胞和消耗嗜酸性粒细胞的潜力。

图1.选择肥大细胞和嗜酸细胞相关疾病

图1：我们已完成以黑体显示的适应症的研究。

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尽管人们知道肥大细胞和嗜酸性粒细胞会导致多种病理疾病，但目前还没有一种能够选择性地针对肥大细胞和嗜酸性粒细胞的治疗方法。安托利马(AK 002)结合在肥大细胞和嗜酸性粒细胞上的抑制性受体Siglc-8，这是一种选择性地消耗或抑制这些重要免疫细胞的新方法。潜在治疗炎症。我们相信安托利马(AK 002)是目前临床开发中唯一一种针对西格莱克-8的抗体。而且可能相对于目前处理的优势期权s 可供病人使用我们所追求的疾病。

Antolimab(AK 002)被美国食品和药物管理局(FDA)指定为EG和EGE的孤儿药物。EGE是一组由肥大细胞和嗜酸性粒细胞引起的严重腹痛、恶心、腹泻、腹胀、抽筋、早期饱足、食欲不振和呕吐的孤儿胃肠疾病。目前还没有EG和EGE的批准疗法，估计在美国大约有50，000名患者。然而，根据我们与胃肠医生的谈话和我们自己的工作，我们认为这些疾病可能是严重的误诊或误诊为其他胃肠疾病，并正在进行一项非介入研究，以进一步了解EG和EGE的流行情况。在Engima研究中，在接受安慰剂治疗的患者在相同的治疗期间，组织嗜酸性粒细胞减少了95%(AK 002)，而组织嗜酸性粒细胞增加了10%。接受安托利单抗(AK 002)的患者的症状减少了53%，而接受安慰剂的患者的症状减少了24%。此外，69%的接受安托利马(AK 002)的患者符合预定的反应标准，而接受安慰剂的患者则为5%。与安慰剂相比，AK 002的所有结果均有统计学意义。完成这项神秘研究的患者，包括那些被包括在安慰剂臂中的患者，将有机会进入长期延长期，并将接受安托利马(AK 002)治疗。在符合参加资格的总病人中，92%的人选择参加长期延长研究.我们预计将在2020年上半年报告长期扩展研究的有效性和安全性结果。根据谜语研究的结果，我们计划在2020年第一季度开始对EG和/或EGE患者进行第三阶段研究。

此外，在这项神秘的研究中，大约40%的患者有合并症EoE，这是一种严重的孤儿胃肠道疾病，其特点是吞咽困难，或由于肥大细胞和嗜酸性粒细胞引起的炎症导致吞咽困难、恶心和呕吐。Antolimab(AK 002)已被FDA指定为EoE孤儿药物。据估计，EoE在美国的流行率约为200，000人，目前还没有专门针对这一疾病批准的治疗方法。在这项神秘的研究中，接受抗利曼抗体(AK 002)的共同病态EoE患者有组织嗜酸性粒细胞减少和吞咽困难的改善。具体来说，93%的接受安托利马(AK 002)的患者表现出组织反应，≤6嗜酸性粒细胞在高功率场(“HPF”)，而11%的患者接受安慰剂。此外，吞咽困难在接受安托利马(AK 002)的患者中改善了53%，而接受安慰剂的患者则改善了17%。基于这些观察，我们计划在2020年第一季度对EoE患者发起一项双盲、随机、安慰剂对照阶段的2/3研究。

在Enigma研究的登记阶段，我们发现一组患者在没有嗜酸性粒细胞升高的情况下胃和/或十二指肠肥大细胞计数升高，但症状和症状负担与EG和/或EGE患者相似。由于肥大细胞数量增加和缺乏其他升高的细胞类型，这些患者似乎患有肥大细胞驱动的胃肠道症状。我们已经将这些疾病标记为肥大细胞胃肠病(MGID)。我们目前正在对MGID患者进行为期六个月的开放标签第一阶段研究，使用安托利马(AK 002)，并期望在2020年第一季度报告这项研究的安全性和有效性。我们还致力于进一步描述MGID患者的特征，并正在进行一项非介入的患病率研究，以进一步了解MGID在美国的流行情况。

Antolimab(AK 002)也在三种形式的CU、ISM和SAC中显示了活性。Cu是一组炎症性皮肤病，主要表现为皮肤肥大细胞活化不当所致的荨麻疹和严重瘙痒。在第2期开放标签的6个月多剂量的研究中，在45例抗组胺难治的慢性自发性荨麻疹、胆碱能荨麻疹或皮肤病荨麻疹患者中，患者报告了较高水平的疾病控制，一些患者完全缓解了症状。重要的是，antolimab(AK 002)在对奥马利单抗(“Xolair”)不耐药的患者中也产生了高水平的反应，这是目前批准用于CU患者的唯一生物治疗方案。这提示安托利马(AK 002)，如获批准，可成为抗组胺难治性CU患者的首选治疗方法。ISM是由肥大细胞衍生的炎症介质在全身释放而引起的一种紊乱。

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导致皮肤、胃肠道、中枢神经系统、关节和肌肉出现严重症状。有治疗方法目前核准为ISM。在第一阶段，开放标签六-月多剂量研究(AK 002)在11例ISM患者中，报告了实质改善症状和改善生活质量措施。 SAC是由结膜变应性炎症引起的一组严重的眼部疾病，症状包括持续的严重眼痛、瘙痒，对光的敏感性(“光恐惧症”)异物感，流泪，发红，肿胀，乳突形成。-月多剂量研究(AK 002)在……里面29SAC患者，患者使用安托利单抗(AK 002)报告变应性结膜炎症状的眼部症状有78%的中位改善(“ACS”)医生用眼部症状评分评估体征和症状的平均改善率为71%。“开放源码软件”)。此外，患有共视性特应性皮炎、哮喘和变应性鼻炎的患者，尽管使用了现有的治疗方法，但在接受安托利马治疗的同时，报告症状有所改善。(AK 002)中观察到的活动库，ISM和SAC建议(AK 002)能提供有意义有益于这些疾病的患者并强调这个电势(AK 002)在……里面倍数疾病设置。

Antolimab(AK 002)在我们的每一项临床试验中都得到了良好的耐受性。最常见的不良反应是轻微至中度输液相关反应(IRRs)，包括潮红、温暖、头痛、恶心或头晕，主要发生在第一次输液时，随后输注时减少或没有发生。到目前为止，在我们已经完成的和正在进行的临床研究中，安托利马(AK 002)已经静脉滴注。我们还开发了一种高浓度的抗利曼(AK 002)制剂用于皮下给药。我们期望在2020年下半年完成健康志愿者的第一阶段研究，评估安托利马(AK 002)皮下制剂的安全性、耐受性和药代动力学。

正在进行的或计划中的研究列在图2中。有关这些研究的进一步细节，请参阅“Antolimab(AK 002)临床发展”。

图2.Antolimab(AK 002)正在进行和计划进行的研究

理解我们方法的基础

肥大细胞、嗜酸性粒细胞和Siglc-8的背景

肥大细胞和嗜酸性粒细胞参与许多炎症状态，因此是有吸引力的药物靶点。肥大细胞和嗜酸性粒细胞能够对来自过敏原、组织、细菌、病毒以及先天和适应性免疫系统的细胞的信号作出反应。作为反应，它们释放出大量的中介物，从而导致组织损伤、纤维化以及其他先天和适应性免疫细胞的招募和激活。对来自多个细胞类型的信号的反应能力，以及它们在炎症反应的多个方面中心产生的位置肥大细胞和嗜酸性粒细胞所产生的多种中介物的能力。

嗜酸性粒细胞通常存在于血液和组织中，尤其是在呼吸道和胃肠道的粘膜衬里。然而，在炎症的情况下，他们可以被招募到身体的任何部位。肥大细胞存在于组织和所有血管化的器官中，通常位于血管、神经和淋巴管附近。部位包括真皮、肠粘膜、粘膜下层、结膜、肺泡和气道。肥大细胞和嗜酸性粒细胞由于其广泛的位置和强大的炎症活动而被认为是胃肠道、眼睛、皮肤和肺等多种严重疾病以及影响多器官系统的疾病的主要驱动因素。

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西格尔-8是一种抑制性受体。s选明示嗜酸性粒细胞、肥大细胞和少量嗜碱性细胞。由于Siglc-8仅在肥大细胞和嗜酸性粒细胞上高丰度表达，为选择性靶向这些重要的免疫细胞提供了一种新的途径。作为一种抑制性受体，Siglc-8的天然功能是对抗肥大细胞和嗜酸性粒细胞内的激活信号，从而导致炎症反应。与Siglc-8，antolimab结合(AK 002)能够选择性地靶向肥大细胞和嗜酸性粒细胞来解决炎症。

肥大细胞和嗜酸性粒细胞是启动和维持炎症反应的核心细胞。

肥大细胞和(或)嗜酸性粒细胞通过Toll样受体-3反应多种激活信号，包括来自细胞接触的信号、与IgE结合的过敏原、神经肽、细胞因子(包括IL-33)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)以及病毒。作为对这些和其他激活信号的反应，肥大细胞和嗜酸性粒细胞产生广泛的炎症介质，导致组织损伤，并导致急慢性炎症。这些介质包括血管活性胺、生物活性脂质、蛋白酶、趋化因子和细胞因子。介体、它们的功能及其在疾病发病机制中的贡献将在下面更详细地描述。

图3.肥大细胞和嗜酸细胞的功能

由于肥大细胞和嗜酸性粒细胞能够对多种细胞类型的信号作出反应，并引起其他细胞的反应，因此，肥大细胞和嗜酸性粒细胞介导了引起过敏和许多先天和适应性免疫反应的过敏反应和晚期反应。

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西格勒克-8是一个吸引人的目标。肥大细胞嗜酸性粒细胞驱动疾病

唾液酸免疫球蛋白样凝集素8(sialicacid免疫球蛋白样凝集素8)是一种构成性表达的抑制性受体，仅限于嗜酸性粒细胞、肥大细胞和少量嗜碱性细胞(约为肥大细胞和嗜酸性粒细胞水平的1/100)。Siglc-8的生理功能是向肥大细胞和嗜酸性粒细胞提供抑制信号。西格莱克-8通过细胞内免疫受体酪氨酸基抑制基序(ITIM)和类ITIM基序发挥这些作用.与阻断单个激活细胞因子或受体的方法不同，针对ITIM信号级联的方法(通过Siglc-8)有可能抵消广泛的激活信号，从而可以治疗多种疾病。抗Siglec-8抗体可引起血嗜酸性粒细胞的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和组织嗜酸性粒细胞凋亡，并抑制肥大细胞中炎症介质的释放。在人类的临床研究中，Anolimab(AK 002)在EG、EGE、EoE、CU、SAC和ISM等多种疾病环境中均表现出大量的嗜酸性粒细胞缺失和肥大细胞抑制活性。总之，这种表达模式和广泛的抑制功能使Siglc-8成为治疗肥大细胞和嗜酸性粒细胞驱动的疾病的一个很有吸引力的靶点。

图4.siglc-8触发嗜酸性粒细胞凋亡和抑制肥大细胞

我们的战略

Antolimab(AK 002)在人类中显示了活性，在肥大细胞和嗜酸性粒细胞驱动的疾病的动物疾病模型中也显示了活性。根据我们对临床和监管成功的可能性、未满足的医疗需求和潜在的市场机会的评估，我们已经优先考虑了我们的安托利马(AK 002)发展努力。我们已经组建了一支在抗体发现和临床开发、商业化、运营和金融方面有着良好记录和经验的团队，这些公司来自Genentech、Gilead、InterMune、Novo Nordisk、辉瑞、ZS制药等公司。

我们战略的关键要素是：

Antolimab(AK 002)已经从FDA获得了用于治疗EoE的孤儿药物。我们计划对EoE患者进行2/3期研究，观察EoE患者病理和症状的改善，作为神秘研究的一部分。

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Antolimab(AK 002)临床研究进展

Antolimab(AK 002)是利用嗜酸性粒细胞、肥大细胞上的抑制性受体Siglc-8的选择性表达模式和抑制功能而设计的。Antolimab(AK 002)是一种人源化抗体，经表面等离子体共振分析，与Siglc-8结合，具有较高的亲和力(二价结合亲和力(KD)=17 pm)。抗利曼抗体(AK 002)与肥大细胞和嗜酸性粒细胞上Siglc-8的结合可引起嗜酸性粒细胞的凋亡和肥大细胞的抑制。Antolimab(AK 002)是一种非岩藻糖基化IgG 1抗体。ADCC是一种机制，通过这种机制，抗体(AK 002)与血液中的目标细胞(如嗜酸性粒细胞)结合，触发自然杀伤(NK)细胞，与与目标细胞结合的抗体的FC部分结合，从而破坏抗体结合细胞。这为AK 002提供了一种额外的机制来消耗血液中的嗜酸性粒细胞。由于这些双重作用模式，抗利曼抗体(AK 002)已被证明能耗尽血液和组织中的嗜酸性粒细胞，并抑制肥大细胞中炎症介质的释放。

Antolimab(AK 002)在广泛的嗜酸性粒细胞和肥大细胞驱动的疾病动物模型中显示了活性。与这些实验相一致的是，人类试验表明，在EG、EGE、EoE、CU、ISM和SAC等多种疾病中，抗利美素(antolimab，AK 002)能耗尽血嗜酸性粒细胞，抑制肥大细胞。在此基础上，我们开始了EG和/或EGE的第三阶段研究和EoE第2/3阶段的研究。在我们的临床研究中，Antolimab(AK 002)已经被广泛接受。最常见的不良反应是轻度至中度IRRs的发生，如潮红、温暖感、头痛、恶心或头晕，主要发生在第一次输液时，随后输注时减少或没有发生。

嗜酸性胃肠疾病(“EGID”)

EGID是一种慢性炎症性疾病的集合，它们有着类似的嗜酸性粒细胞驱动的炎症，发生在胃肠道的不同部位。根据嗜酸性粒细胞浸润的部位，EGID可分为EoE(食管)、EG(胃)、EGE(十二指肠和小肠)和EosinophicColtis(结肠)。据估计，在美国，EGID总共影响到300，000名患者，但每个人都被认为是孤儿疾病。到目前为止，antolimab(AK 002)已经从FDA获得了EG、EGE和EoE的孤儿药物名称。

据信，一些病人的EGID产生于食物过敏或其他过敏原，引起过敏反应，导致嗜酸性粒细胞进入胃肠道。肥大细胞也是升高的，并被认为起着重要的作用。胃肠症状被认为是由于炎症介质的释放，从激活的嗜酸性粒细胞和肥大细胞。某些患者血清免疫球蛋白E(IgE)水平和食物特异性IgE水平与EG相关，为变态反应假说和肥大细胞受累提供了依据。我们最近证明，在有症状的EG患者的活检中，肥大细胞的数量比正常人高，肥大细胞也处于激活状态，这为肥大细胞在EGID中的致病作用提供了更多的证据。

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图形5. EGID中肥大细胞和嗜酸性粒细胞增多

由于antolimab(AK 002)直接消耗嗜酸性粒细胞并广泛抑制肥大细胞，我们认为与仅作用于一种细胞类型或途径的药物相比，它有可能成为一种更好的治疗方法。

嗜酸性胃炎和嗜酸性胃肠炎

EGE和EGE是以嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润到胃的慢性炎症为特征的孤儿疾病。症状通常包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻、早期饱腹感、食欲不振、腹部抽筋、腹胀、营养不良和体重减轻。Eg可发生于胃内的嗜酸性粒细胞，或常与小肠嗜酸性粒细胞同时发生。诊断是根据临床表现(胃肠道症状)，结合胃和/或十二指肠活检标本中组织嗜酸性粒细胞增多，而没有任何其他原因导致嗜酸性粒细胞增多。在5个HPF中，每HPF存在大于或等于30个嗜酸性粒细胞表示EG存在，而在3个HPF中存在大于或等于30个嗜酸性粒细胞表示EGE的存在。根据ICD-9编码，估计EG和EGE在美国的流行率约为50，000人.根据我们与胃肠医生的谈话和我们自己的工作，我们认为这些疾病可能是严重的误诊或误诊为其他胃肠疾病，如肠易激综合征或功能性消化不良。我们正在进行一项非介入研究，以进一步了解EG和EGE在美国的流行情况。

嗜酸性食管炎

EoE是一种以嗜酸性粒细胞和肥大细胞驱动的食管炎症为特征的孤儿疾病。EoE的常见症状包括吞咽困难、食欲不振、恶心和呕吐。诊断依据是临床表现(吞咽困难)和食管活检标本中组织嗜酸性粒细胞增多，而没有任何其他原因导致嗜酸细胞增多。在食管活检中，每个HPF的嗜酸性粒细胞超过15个，就可以确定EoE的存在。估计美国EoE的患病率约为200，000人。

目前的治疗方法和局限性

目前尚无FDA批准的治疗EG、EGE或EoE的药物.目前的治疗和疾病管理策略包括限制/基本饮食和全身或局部皮质激素。限制/基本饮食旨在避免引起症状的食物。不幸的是，对大多数病人来说，限制性的/基本的饮食只是部分有效，而且主要是作为一种策略来提供营养，尽管症状持续存在。皮质类固醇，全身或局部，可以提供症状缓解，但不适合长期治疗，因为他们的许多副作用。

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EG和/或EGE患者的第二阶段研究

学习设计

Enigma研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段研究，研究对象为活动、活检证实的EG和/或EGE患者(AK 002)。根据患者报告的症状调查表，要求患者中度到严重症状，并随后进行活检证实胃嗜酸性粒细胞(≥30例，5个HPF)和(或)十二指肠(3个HPF组≥30例嗜酸性粒细胞/HPF)。符合条件的患者随机1：1：1接受：(A)第一个月服用0.3 mg/kg抗利曼抗体(AK 002)，然后每月给予三剂1.0 mg/kg，(B)0.3 mg/kg安托利马卜(AK 002)，第一个月服用1.0 mg/kg、3.0 mg/kg和3.0 mg/kg，或(C)每月服用安慰剂。每日采用症状自评量表(0~10分)评定8项症状(腹痛、恶心、呕吐、早期饱腹症、食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻)。每个方案的终点按照预先确定的分级顺序进行评估，使用在研究结束时收集的活检和在活检前两周收集的症状调查表。主要终点是胃或十二指肠活检获得的组织嗜酸性粒细胞数量与基线相比的百分比变化。次要终点为：(1)活检组织嗜酸性粒细胞减少75%以上的患者比例和患者报告调查表中的总症状评分(TSS)下降大于30%的比例；

研究成果

与安慰剂相比，Antolimab(AK 002)对每个高剂量、低剂量和联合高/低剂量安托利马(AK 002)组的初级和次级终点均有显著的益处。数据显示，抗利曼抗体(AK 002)可使胃肠道组织嗜酸性粒细胞溶解，并改善疾病症状，这些益处发生在相同的个体身上。

图6：神秘研究的结果

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安全

Antolimab(AK 002)一般耐受良好。与安慰剂相比，使用安托利马(AK 002)治疗出现的紧急不良事件最多的是轻度至中度IRRs，如脸红、热感、头痛、恶心和/或头晕，60%的接受安托利马(AK 002)的患者出现这种情况，而接受安慰剂的患者有23%。研究中有1例与药物有关的严重不良事件(SAE)，由24小时内解决的IRR组成。9%的接受安托利马(AK 002)的患者出现了紧急SAES，14%的患者接受了安慰剂治疗。

EoE患者的结果

伴发嗜酸粒细胞性食管炎患者食管嗜酸性粒细胞计数和吞咽困难改善。

图7：神秘研究的EoE端点

类固醇使用

所有允许的基线药物在基线期间和研究期间保持不变。急性类固醇可由医生酌情使用，以预防或治疗IRRs。急性类固醇的使用在安托利马(AK 002)和安慰剂组之间进行平衡，其中28%和35%的患者接受了急性类固醇治疗(AK 002)和安慰剂组。在未接受急性类固醇的患者的亚组中，在所有初级和次级终点上也观察到了显著的统计学结果。

长期延伸研究

92%的符合条件的患者从神秘研究中选择进入长期延伸研究.我们预计将在2020年上半年报告长期扩展研究的有效性和安全性结果。

在长期的延展研究中，我们评价了口服强的松治疗患者前一天给予1.0mg/kg的抗坏血酸(AK 002)的效果。这项评估包括接受1.0毫克/千克抗利曼抗体(AK 002)的天真患者，在接受强的松(AK 002)治疗前一天使用强的松(AK 002)的患者未观察到IRRs，尽管使用的初始剂量高于谜研究中所用的0.3 mg/kg剂量。这些结果提示强的松可能是减少或消除IRRs的一个有用的前处理在未来的研究安托利马(AK 002)。

未来研究

Antolimab(AK 002)已经从FDA获得了EG、EGE和EoE的孤儿药物名称。基于谜语研究的有希望的结果，我们计划在2020年第一季度开始对EG和/或EGE患者进行第三阶段的研究。基于与FDA的沟通，我们相信Engima研究的结果，连同第三阶段研究的结果，如果成功的话，将足以获得监管机构的批准。我们还计划在2020年第一季度开始对EoE患者进行第2/3阶段的研究。

肥大细胞胃肠病

在神秘研究的登记阶段，我们确定了一组患者，他们有症状，但在活检时胃和/或十二指肠肥大细胞计数升高，而没有升高的嗜酸性粒细胞(图8)。由于肥大细胞数量增加，缺乏嗜酸性粒细胞和其他升高的细胞类型，这些患者似乎患有肥大细胞驱动的胃肠道症状。我们已经将这些疾病标记为肥大细胞胃肠病(MGID)。我们目前正在对MGID患者进行为期六个月的开放标签第一阶段研究，使用安托利马(AK 002)，并期望在2020年第一季度报告这项研究的安全性和有效性。我们还在进一步研究MGID患者的特征，并正在进行一项非介入研究，以进一步了解MGID在美国的流行情况。

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图形8: S鼓室病人艾格和/或伊格比较致病人镁ID

EG、EGE和MGID流行率研究

在神秘研究的登记阶段，我们的研究地点筛选了51名先前未被诊断为EGID的患者。其中许多患者在出现慢性胃肠症状后被确定为潜在的研究对象，他们曾被诊断为肠易激综合征(IBS)、功能性消化不良(FD)或非特异性胃炎。在没有EGID诊断的51例患者中，26例达到症状阈值并接受了活检。26例患者中，15例(58%)有EG或EGE，因此有资格参加Engima研究，11例(42%)患者发现有MGID。以前未诊断的患者发现率高，提示一些慢性胃肠症状患者(包括IBS、FD或非特异性胃炎患者)可能有EG、EGE或MGID。在这些观察的基础上，我们正在进行一项非介入性研究，以评估大约200名慢性中至重度胃肠道症状患者的EG、EGE和MGID的患病率，包括IBS、FD或胃炎患者，而没有事先诊断为EG、EGE或肥大细胞计数升高的患者。我们希望在2020年下半年报告这一疾病流行研究的结果。这项研究的结果可能表明EG和EGE人群比基于ICD-9的50，000名美国患者的患病率估计要大，并建立了MGID患病率的估计值。

慢性荨麻疹

疾病概况

Cu是一组肥大细胞驱动的皮肤疾病，其特征是反复发作的暂时性瘙痒性皮肤反应和耀斑型皮肤反应，在大约40%的患者中表现为血管水肿。症状包括荨麻疹，瘙痒，发红，隆起的伤口，灼伤，温暖，刺痛和皮肤刺激。CU患者的生活质量往往受到严重损害，对睡眠、日常活动、学校/工作生活和社会交往产生负面影响。荨麻疹症状是由真皮肥大细胞脱颗粒引起的，在许多情况下，IgE信号被认为有助于肥大细胞的激活。慢性自发性荨麻疹(CSU)、胆碱能荨麻疹和症状性皮肤病是CU最常见的表现形式。

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尽管有相似的炎症病理，但引起炎症反应的诱因不同。胆碱能荨麻疹患者通常在运动后几分钟出现症状，或在洗澡或淋浴时被动加热。在一些胆碱能患者中，情绪压力或辛辣的食物或饮料也会引起症状。症状性皮肤病的特点是在轻微的抚摸压力、摩擦或擦伤皮肤后出现荨麻疹和瘙痒。在CSU中，白天或晚上的任何时候皮肤上都会出现瘙痒、气管和耀斑型的皮肤反应。在大多数CSU患者中，无法确定CSU的一个潜在原因，从而难以进行因果和/或治疗。我们保守地估计，大约200-500，000名患有严重csu、胆碱能荨麻疹和症状性皮肤病的患者可能是使用antolimab治疗的候选药物。(AK 002)在美国.

目前的治疗方法和局限性

目前治疗各种形式荨麻疹的治疗指南建议使用非镇静口服H1抗组胺药物作为一线治疗。对于那些对H1抗组胺的标准剂量没有反应的患者，剂量会增加到标准剂量的4倍。虽然这可以提高反应率，但副作用也会增加，包括镇静和抗胆碱能作用，如口干、视力模糊、尿潴留和便秘。对大剂量抗组胺药物没有反应或无法耐受的患者几乎没有选择余地。对于胆碱能荨麻疹和症状性皮肤病患者，建议他们避免目标诱因，如过热空间、热水澡/淋浴、运动、特定食物过敏原和过度接触。对于抗组胺难治性CSU患者，目前唯一批准的治疗方法是Xolair，一种单克隆抗IgE抗体。不幸的是，约60%的CSU患者继续有症状，尽管使用Xolair治疗。

研究设计与结果

我们对无控制的CU患者进行了一项开放标记的第二阶段研究(AK 002)，尽管使用H1抗组胺药物的剂量高达标记剂量的4倍。该研究纳入了4个队列，包括13名Xolair天真的CSU患者、11名Xolair难治性CSU患者(剂量高达600 mg/月的Xolair治疗平均时间10个月)、11名胆碱能荨麻疹患者和10名症状性皮肤病患者。以荨麻疹控制试验(UCT)和荨麻疹活动评分(UAS 7)为指标，在4周的筛选期内收集基线症状评分。基线UCT评分小于12分的患者，表现为控制不良的荨麻疹，他们参加了这项研究，并接受了每月一次的6剂量安托利马(AK 002)治疗。患者在基线时最初剂量为0.3mg/kg，第28天为1.0 mg/kg，然后每月剂量为1.0或3.0 mg/kg，共6次。试验的主要终点是由UCT测量的病人报告的症状。次要终点包括安全性和耐受性，以及UAS7(仅限于CSU患者)测量的患者报告的症状，脉冲控制的能量测量(仅限于胆碱能荨麻疹患者)和Fric测试(仅针对症状性皮肤病患者)。

每个队列的结果如图9所示。所有队列中的患者报告了较高水平的疾病控制，一些患者在接受安托利曼(AK 002)治疗时，症状得到完全缓解。重要的是，antolimab(AK 002)在对Xolair不耐药的患者中也产生了高水平的反应。这提示安托利马(AK 002)，如获批准，可成为抗组胺难治性CU患者的首选治疗方法。此外，安托利马(AK 002)耗尽血液嗜酸性粒细胞在整个给药期间。

图9.第二阶段CU临床试验的数据

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在第二阶段CU研究中，Antolimab(AK 002)被广泛接受。最常见的不良反应为轻度至中度IRRs，如潮红、温暖感、头痛、恶心或头晕，34%的初次输注和4%的后续输注。

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严重过敏性结膜炎

疾病概况

特应性角膜结膜炎(AKC)、春季角膜结膜炎(VKC)和常年性变应性结膜炎(PAC)是一组过敏性结膜疾病，主要与IgE介导的超敏反应有关。我们的重点是SAC，这些集体疾病的严重形式。这些情况往往是由空气中的过敏原，如草和树木花粉接触眼睛，导致IgE介导的肥大细胞脱颗粒和过敏性炎症。肥大细胞释放的炎症介质导致炎症和嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和其他免疫细胞的浸润。嗜酸性粒细胞和肥大细胞被认为是主要的效应细胞，蛋白酶分泌直接损害结膜，在触发和维持炎症反应中起关键作用。症状包括瘙痒，充血，光敏感(或“光恐惧症”)，疼痛，眼睛放电和感觉有异物在眼睛。这些症状可以影响生活质量和日常活动，如阅读，驾驶和在明亮的户外环境中。此外，未经治疗的患者，尤其是VKC和AKC患者，可以经历眼表组织的重塑，从而导致视力丧失。除了过敏性结膜炎的主要症状外，过敏性鼻炎、变态反应性哮喘和特应性皮炎的相关性也很高。我们相信，在美国大约有50，000-150，000名患者患有SAC，并有可能接受安托利马(AK 002)的治疗。

目前的治疗方法和局限性

PAC用局部抗组胺药和肥大细胞稳定剂治疗。更严重的形式是治疗局部和全身皮质类固醇，环孢素和其他免疫调节药物。目前尚无AKC和VKC批准的药物，因此，患者通常与PAC患者的治疗相似。不幸的是，许多病人仍然有症状，尽管这些局部和/或系统性的治疗和许多药物不适合长期治疗，因为不良的副作用。

研究设计与结果

我们对SAC患者进行了一项开放标签的第一阶段试验，并与antolimab(AK 002)进行了比较.试验是开放的，多剂量的，为期六个月的研究，共有29名SAC患者.29例中AKC 13例，PAC 15例，VKC 1例。患者第一个月服用0.3 mg/kg的抗利曼抗体(AK 002)，下个月给予1mg/kg剂量，4个月后每月服用1或3mg/kg，试验的主要终点是安全性和耐受性。主要的次要终点包括患者报告的眼部瘙痒、疼痛、流泪、畏光和异物感等症状。使用安托利马(AK 002)的患者报告说，ACS对眼部症状的中位改善率为78%，医生使用OSS评估体征和症状的中位数改善率为71%。此外，参加试验的一些患者还患有过敏性鼻炎、哮喘和特应性皮炎。患有共视性特应性皮炎、哮喘和变应性鼻炎的患者，尽管使用了现有的治疗方法，但在接受安托利马(AK 002)治疗时，症状有所改善。

Antolimab(AK 002)一般耐受良好。最常见的不良反应为轻度至中度IRRs，如潮红、温暖感、头痛、恶心、头晕，主要发生在第一次输液时。

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图形10.SAC第一阶段试验结果

惰性系统性肥大

疾病概况

ISM是一种罕见的以骨髓、呼吸道、胃肠道以及皮肤、肝脏、脾脏、脑等器官中肥大细胞的克隆性增殖和聚集为特征的疾病。常见症状包括瘙痒、发红、头痛、认知障碍、疲劳、腹泻、胃肠痉挛、低血压和皮肤损害，以及骨质疏松和过敏的风险增加，在某些情况下可能危及生命。ISM的症状可归因于肥大细胞的激活和介体的系统释放。美国大约有30，000名患者患有ISM。Antolimab(AK 002)被FDA和欧洲药品管理局(EMA)指定为治疗ISM的孤儿药物。

目前的治疗方法和局限性

目前还没有FDA或EMA批准的治疗ISM的药物。ISM用针对肥大细胞介质的药物治疗，包括抗组胺药、克罗莫林钠和白三烯阻断剂。大多数患者的症状仍然很难通过这些治疗得到控制。糖皮质激素在某些情况下可以暂时缓解，但是长期使用类固醇是不合适的，因为它们有许多副作用。

研究设计与结果

Antolimab(AK 002)已在ISM患者的开放标签、单剂量和多个上升剂量期研究中得到评估。这项试验的单剂量部分在2017年第二季度完成，随后在2019年第一季度完成了6个月的多剂量部分。试验的主要终点是安全性和耐受性。主要的次要终点是安托利马(AK 002)的药动学和药效学特征，包括嗜酸性粒细胞增多症和患者报告的肥大细胞增生症的外周计数。

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症状包括瘙痒，荨麻疹，皮肤发红，腹泻，腹痛，疲劳，头痛，集中困难，肌肉和关节疼痛。单次剂量部分，13例患者单次服用0.0003~1.0mg/kg剂量，其中3例服用0.3mg/kg，3例接受1.0mg/kg安托利单抗。(AK 002)。接受0.3或1.0毫克/千克剂量的病人中，有5人向研究人员报告说，他们的症状有所改善，包括腹泻、腹痛、疲劳、瘙痒、注意力集中困难和头痛。

在试验的多剂量部分，6例患者每月服用6剂抗利曼抗体(AK 002)，5例患者第一个月服用1.0mg/kg，随后5个月每月服用3.0~10 mg/kg的抗利莫抗素(AK 002)。在整个用药期间，所有患者的嗜酸性粒细胞减少(AK 002)。对ISM症状和生活质量进行评估，采用“Mast胞吐症调查表”(“MSQ”)、“PRO”量表(PRO)、“MSQ”量表(“MSQ”)以及两份已发表的调查问卷，即“肥大细胞病活动和症状严重度问卷”(“MAS”)和“肥大细胞病生存质量问卷”(“MC-QL”)。MSQ是我们根据FDA发布的PRO仪器开发指南开发的专有每日PRO细胞增生症问卷，预计将用于帮助确定未来临床试验的安全性和有效性。MSQ包括9个症状评估，每个症状评分在0-10分，值较高代表更大的症状负担。MSQ的总分从0到90分不等.对每个PRO患者，在14~28天内收集基线评分，并与最后剂量安托利米(AK 002)后两周21至22周的评分进行比较。图11显示了从试验的多剂量部分患者获得的PRO数据。与单次上升剂量研究报告的改进相一致，antolimab(AK 002)在临床上有意义地改善了研究中使用的所有三种优点中的多个症状。

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图形 11。患者报告多剂量部分ism试验的结果

Antolimab(AK 002)在第一阶段ISM研究中被广泛接受。最常见的不良反应是轻度至中度IRRs的发生，如潮红、温暖感、头痛、恶心或头晕，主要发生在第一次输液中。

皮下制剂

到目前为止，在我们所有已完成和正在进行的临床研究中，安托利马(AK 002)已经静脉滴注。我们还开发了一种高浓度的抗利米抗炎药(AK 002)用于皮下给药。我们期望在2020年下半年完成健康志愿者的第一阶段研究，评估安托利马(AK 002)皮下制剂的安全性、耐受性和药代动力学。

临床前结果

Antolimab(AK 002)在动物疾病模型中的结果表明它具有广泛的活性

由于siglc-8只存在于人类和其他灵长类动物的细胞中，所以我们开发了一种专有的siglc-8转基因小鼠，在这种转基因小鼠中，siglc-8的表达与人类具有相似的组织分布。

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功能活跃。转基因小鼠为我们提供了一个专有的工具来评估抗Siglc-8抗体的安全性、耐受性和活性。

Antolimab(AK 002)已经完成了对Siglc-8转基因小鼠的短期和长期毒性研究。剂量为50或100 mg/kg的转基因小鼠每周长期给药6个月，在给药结束后死亡率、临床观察、体重、食物消耗和解剖病理等方面均无不良反应。非不良结果包括两性嗜酸性粒细胞计数在每周50毫克/千克时下降，这一下降一直持续到恢复期。这些发现反映了预期的药理学的抗利曼(AK 002)。长期给药6个月后，抗利曼抗体(AK 002)无明显不良反应水平为100 mg/kg/周。

我们已经证明，抗利曼抗体(AK 002)或西格莱克-8抗体在动物模型(嗜酸性胃肠炎、过敏反应、纤维化和慢性阻塞性肺疾病)和人的疾病模型中具有广泛的活性。体外病变组织(嗜酸性胃肠病、肥大细胞增多症、原子性皮炎和肺)。在这些模型中，抗Siglec-8抗体明显减少了嗜酸性粒细胞，抑制了肥大细胞.这些模型中的活性表明，在多种疾病环境下，抗利曼抗体(AK 002)具有治疗嗜酸性粒细胞和肥大细胞炎症的潜力，并强调了抗利曼抗体(AK 002)抑制不同激活信号触发的炎症级联的能力。

抗西格尔-8抗体抑制IgE介导的小鼠全身过敏反应

在小鼠全身性过敏模型中，一种抗Siglc-8抗体能抑制IgE介导的肥大细胞活化。过敏反应发生于IgE介导的肥大细胞释放炎症介质和细胞因子，导致血管扩张，降低核心体温，瘙痒和支气管收缩等症状。在该模型中，将接种人免疫细胞的“人源化”小鼠用抗Siglc-8抗体或同类型控制抗体预处理，给予过敏原特异性IgE，24小时后，用过敏原触发过敏反应。用同型控制抗体加IgE和变应原处理的小鼠表现出过敏反应症状，体温下降，致敏后10~40分钟达高峰。相反，用抗西格莱克-8抗体加IgE和变应原治疗的小鼠没有明显的症状，核心体温也没有明显变化。

图12.抗西格尔-8在小鼠全身过敏模型中的作用

抗西格尔-8抗体降低博莱霉素致小鼠肺纤维化的实验研究

博莱霉素引起的肺纤维化被认为是由于IL-33表达增加所致。IL-33诱导肥大细胞释放中介物，激活成纤维细胞，导致纤维化和胶原沉积。用博莱霉素诱导小鼠肺纤维化，每隔一天给西格列克-8转基因小鼠30天。第14、21和28天，注射一种抗西格勒克-8或同型控制抗体。于第30天评估纤维化程度。

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对于抗西格勒克-8或同型控制抗体处理的小鼠，并与假手术小鼠(未接受博莱霉素的小鼠)进行比较。与对照抗体小鼠相比，用抗Siglc-8抗体治疗的小鼠显示。minimal 纤维改变。此外，抗西格勒克-8小鼠的支气管肺泡灌洗(BAL)显示了与假处理动物相似的浸润性白细胞水平的降低。

图13.博莱霉素肺纤维化模型中白细胞计数与肺纤维化

抗Siglc-8抗体抑制人皮肤肥大细胞IL-33/TSLP的激活

IL-33联合TSLP是肥大细胞的一种强有力的激活剂，能增加肥大细胞活化标志CD 63的表达。从皮肤分离出的肥大细胞在一夜暴露于IL-33和TSLP后，CD 63的表达增加了20%。与此形成对照的是，与IL-33和TSLP共同作用的皮肤肥大细胞(AK 002)未见激活，CD 63水平与对照水平(无IL-33和TSLP暴露)相似。此外，在AK 002存在时，IL-33和TSLP刺激后，CCL 2和ENA 78的水平没有升高。趋化因子是已知的招募和激活细胞的先天和适应性免疫系统。通过使趋化因子分泌正常化，antolimab(AK 002)可能阻止免疫细胞的进一步吸收，从而中断炎症级联。

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图14. 前Vivo 皮肤组织对IL 33/TSLP的反应

抗Siglc-8抗体降低EG/EGE模型中嗜酸性粒细胞和肥大细胞水平

在该模型中，两组转基因小鼠经卵清蛋白致敏后，产生嗜酸性粒细胞和肥大细胞所致的胃肠道炎症，类似于EG和其他EGID所观察到的情况。第三组动物给予磷酸盐缓冲液生理盐水，作为正常非致敏假对照(“假”)。与接受同类型控制抗体(“ISO”)的小鼠相比，单剂量抗西格尔-8抗体治疗可降低血液、胃和小肠中嗜酸性粒细胞的水平，减少胃和小肠中肥大细胞的数量。

图15.EG/EGE模型血、胃和小肠嗜酸性粒细胞和肥大细胞计数

抗西格莱克-8治疗也使多个重要的趋化因子(CCL 5/RANTES，CCL 2/MCP-1，CCL 17)的水平降低到假对照动物的水平。趋化因子是已知的招募和激活细胞的先天和适应性免疫系统。通过使趋化因子分泌正常化，antolimab(AK 002)可能会减少免疫细胞的进一步吸收，从而中断炎症级联。

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图形16。EG/EGE小鼠模型中趋化因子水平的变化

临床前程序

我们正在开发针对新的免疫系统受体的额外抗体。这些抗体正在各种动物模型中进行评估。

竞争

生物技术和制药业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，知识产权受到重视。我们面临许多不同来源的潜在竞争，包括主要和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何产品都将与未来可能出现的现有疗法和新疗法相竞争。我们相信，影响任何产品候选人成功的主要竞争因素，包括效能、安全状况、方便程度、成本、推广活动的水平，以及保护知识产权等。

我们不知道有任何其他公司或组织正在对同时针对肥大细胞和嗜酸性粒细胞的产品进行临床试验，包括任何专门针对Siglc-8的产品候选产品。我们可能面临的每一项指标的竞争是针对安托利马布(AK 002)的：

与我们竞争的许多公司，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和销售经批准的产品方面，拥有比我们更多的财政资源和专门知识。小型或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手在招聘和留住合格的科学和管理人员方面也与我们竞争。

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并为临床试验建立临床试验场所和病人登记，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。

销售与营销

鉴于我们的发展阶段，我们目前的营销和销售能力有限。我们拥有全球范围内所有产品候选人的商业化权利。我们打算暂时保留在关键市场上对我们的大院的权利，并计划建立我们自己的专业销售队伍，以便在美国使已批准的产品商业化。

制造业

我们必须按照cGMP的规定生产临床试验用的药品。cGMP条例包括有关人员组织、建筑物和设施、设备、部件和药品容器的控制和关闭、生产和工艺控制、包装和标签管制、保管和分发、实验室管制、记录和报告以及退回或打捞的产品等方面的要求。我们的产品候选产品的制造设施必须符合cGMP要求和fda或类似的外国监管机构的满意，才能批准任何产品和我们的商业产品可以制造。我们的第三方制造商也将受到fda和其他外国机构对设备的定期检查，包括在测试和生产我们的产品时使用的程序和操作，以评估我们遵守适用的法规的情况。

我们目前没有基础设施或内部能力来制造用于临床开发和商业化的产品候选产品。我们依靠，并期望继续依靠第三方制造商生产我们的产品候选符合cgmp的要求，临床试验在我们的指导下。在antolimab(Ak 002)的案例中，我们依赖于单一的第三方制造商Lonza，我们目前别无选择。 制造商就位。我们没有长期的供应协议，我们以购买订单的方式购买所需的药品。我们期望继续依赖第三方制造商为我们的任何产品的商业供应，我们获得营销许可。我们拥有具有重要技术、制造、分析、质量、监管、cgmp和项目管理经验的人员来监督我们的第三方制造商，并管理生产和质量数据和信息，以达到法规遵守的目的。

不遵守法定和规章要求，制造商必须采取可能的法律或管制行动，包括发出警告信、扣押或召回产品、禁制令、同意法令，对制造作业作出重大限制或中止，以及民事和刑事处罚。合同制造商经常遇到涉及生产产量、质量控制和质量保证以及合格人员短缺的困难。任何这些行动或事件都可能对我们产品的可用性产生实质性影响。

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授权协议

我们已经与第三方签订了两项授权协议，用于开发、制造和商业化我们的产品，包括antolimab(AK 002)。下文将进一步详细讨论各项协定的具体条款。

与约翰·霍普金斯大学的独家许可协议

我们在2013年12月20日的一份许可协议中独家授权了约翰霍普金斯大学(JHU)的知识产权，并于2016年9月30日修订和重申了这一协议。2013年12月，我们与JHU签订了一项全球独家许可协议，用于开发和商业化JHU许可的专利或JHU提供的材料所涵盖的疾病治疗和预防产品。2016年9月，我们和JHU修订并重申了许可证协议，使其成为世界范围内的独家许可，以便在所有领域开发和商业化经许可的专利权所涵盖的产品，或从JHU提供的材料中衍生出来的产品。

根据许可证协议，我们有义务向JHU支付治疗产品的费用，总额高达400万美元，这是基于实现特定的开发和监管批准里程碑。我们还将向JHU支付一位数的版税，这是基于我们和我们的附属公司和分许可证持有者的每一种特许治疗产品的净销售额，并有高达6位数美元的最低年度版权费。此外，如果我们将JHU的知识产权转授给JHU，我们有义务向JHU支付我们从再许可中获得的特定部分的收入。

我们对一国的每一种特许产品的特许权使用费义务一直延伸到从JHU授权的最后到期专利到期之日，包括在该国获得许可的产品，或在任何国家首次商业销售任何特许产品后的特定年限届满。在所有适用的国家，在没有任何可用于此类专利的专利扩展的情况下，根据该协议获得许可的专利的最新可能过期日期是2021年。

与BioWa公司的非独家许可协议。和Lonza销售公司

我们已从BioWa公司获得非独家知识产权许可.(“BioWa”)和Lonza根据2013年10月31日的许可证协议。该协议授予Allakos非独家的全球许可证，用于开发和商业化在某一哺乳动物宿主细胞系中生产的用于预防、诊断或治疗人类疾病的某些产品。

根据许可协议，我们有义务向BioWa支付每年40，000美元的商业许可费，直到BioWa收到特许权使用费为止。我们还可能有义务向BioWa支付总额高达4100万美元的款项，以实现指定的里程碑为基础，并根据我们和我们的附属公司和分获许可方的许可产品的净销售情况，向BioWa支付一位数的低版税。我们对BioWa公司对一国的每一种特许产品的特许使用费义务一直延伸到在该国涉及许可产品的最后一次到期的特许专利到期后，或在该国首次商业销售该许可产品后的特定年份或监管排他权到期之后，以较晚的日期为准。

我们也可能支付低个位数的版税，根据我们和我们的附属公司和分许可证持有人的每一项授权产品的净销售。如果我们(或我们的战略合作伙伴)使用特定的细胞系生产某一特定产品，或者我们利用第三方CMO使用这种系统制造产品，我们将被要求向Lonza支付年度许可费。我们对LONZA公司对一国的每一种特许产品的特许权使用费义务一直延伸到在该国涉及许可产品的最后一次到期的特许专利到期后，或在该国首次商业销售该产品后的特定年份，两者以较晚的日期为准。根据该协议获得许可的专利的最新失效日期是2021年或2023年，视国家而定，因为没有任何可用于此类专利的专利扩展。

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皇室总负担

总的来说，我们预计我们在授权协议上对antolimab(AK 002)的总版税义务将是我们和我们的附属公司和分许可证持有者净销售额的一个中等个位数的百分比。

政府管制

美国联邦、州和地方各级政府当局以及其他国家的政府当局，除其他外，管制药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测和报告、销售和进出口。一般而言，在一种新药或生物制剂上市之前，必须获得大量数据，证明其质量、安全性和有效性，并将其组织成针对每一监管机构的具体格式，提交审查并经监管当局批准。

美国药物开发

在美国，FDA根据“联邦食品、药品和化妆品法”(“FDCA”)及其实施条例对药物进行管制，并根据“联邦食品、药品和化妆品法”、“公共卫生服务法”(“PHSA”)及其实施条例对生物制剂进行管制。药物和生物制品也受其他联邦、州和地方法规的制约。获得法规批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或上市后的任何时候，如果不遵守适用的美国要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可包括林业发展局拒绝批准待决申请、撤销批准、临床扣留、无命名或警告信、产品召回或市场撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、扣押以及民事或刑事处罚。任何机关或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。

任何未来的产品候选人都必须通过BLA或新药物申请(NDA)程序获得FDA的批准，然后才能在美国合法销售。这一进程一般涉及以下方面：

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支持NDA或BLA所需的数据产生于两个不同的发育阶段：临床前阶段和临床阶段。临床前和临床测试和批准过程需要大量的时间、精力和财政资源，我们不能确定任何未来产品候选人的任何批准都将及时或根本不被批准。

临床前研究与IND

临床前发展阶段通常包括药物化学、配方和稳定性的实验室评估，以及评估动物毒性的研究，这些都支持后续的临床测试。主办方必须将临床前研究的结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床协议，作为IND的一部分提交给FDA。IND是要求FDA授权对人类使用一种研究产品，并且必须在人体临床试验开始之前生效。

临床前研究包括产品化学和配方的实验室评估，以及离体和动物研究，以评估潜在的不良事件，并在某些情况下，建立一个合理的治疗用途。临床前研究的进行须遵守联邦法规和要求，包括GLP安全/毒理学研究条例。IND赞助商必须将临床前测试的结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等，作为IND的一部分提交给FDA。一些长期的临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，可能在IND提交后继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前，FDA对一个或多个建议的临床试验提出关切或问题，并将试验置于临床搁置状态。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。因此，提交IND可能不会导致FDA允许开始临床试验。

临床试验

临床发展阶段涉及在合格调查人员的监督下对健康志愿者或病人进行调查产品的管理，这些人员一般不是由试验主办方雇用或控制的医生，根据GCP的要求，这些要求包括 所有研究对象必须在知情同意下参与任何临床试验的要求。临床试验是根据规程进行的，除其他外，详细说明了临床试验的目的、给药程序、主题选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数。每个协议，以及随后对协议的任何修改，都必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，每项临床试验均须由负责进行临床试验的每间机构的IRB审查和批准，以确保参与临床试验的个人所受的风险减至最低，并与预期的利益比较，是合理的。IRB还批准必须提供给每个临床试验对象或其法律代表的知情同意表，并必须监督临床试验直到完成为止。还有关于向公共登记处报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果的要求。

希望在美国境外进行临床试验的担保人可以，但不需要获得FDA的授权，以便在IND下进行临床试验。如果国外临床试验没有在IND下进行，保荐人可以向FDA提交临床试验的数据，以支持NDA或BLA。如果试验是按照GCP的要求进行的，FDA将接受一个设计良好的国外临床试验，而不是在IND下进行的，如果认为有必要的话，FDA可以通过现场检查来验证这些数据。

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美国的临床试验通常分三个连续阶段进行，即第一阶段、第二阶段和第三阶段，并且可能重叠。

批准后的试验，有时被称为第四阶段的临床试验，可以在初步的营销批准后进行。这些试验是为了获得额外的经验，从治疗的病人，在预期的治疗指征。在某些情况下，FDA可以强制执行第四阶段的临床试验，作为批准NDA或BLA的条件。

详细说明临床试验结果的进度报告，除其他资料外，必须每年至少向FDA提交一次，并且必须向FDA和调查人员提交关于严重和意外的可疑不良事件的书面安全报告，其他研究的结果表明暴露于药物或生物、动物或动物的发现对人类有重大风险。离体测试表明对人类受试者有很大的风险，并且任何临床上严重的可疑不良反应的发生率都比礼宾或研究者手册中所列的要高。

第一阶段，第二阶段和第三阶段临床试验可能无法在任何指定的时间内成功完成，如果是的话。fda或担保人可随时中止或终止临床试验。 基于各种原因，包括一项研究对象或病人正面临不可接受的健康风险的发现。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者药物或生物与意外严重损害患者有关，则IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验发起人组织的一个独立的合格专家小组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对审判的某些数据的访问，授权审判是否可以在指定的检查点进行。在进行临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发关于药物或生物的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP的要求，最终确定一种按商业数量生产该产品的工艺。制造过程必须能够持续地生产产品的质量批次，除其他外，公司必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，适当的包装必须选择和测试，必须进行稳定性研究，以证明我们的产品候选人不会经历不可接受的变质在他们的货架期。

NDA/BLA审查进程

在完成临床试验后，对数据进行分析，以评估该研究产品对于建议的指示使用或使用是否安全和有效。然后将临床前研究和临床试验的结果作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，以及拟议的标签、化学和制造信息，以确保产品质量和其他相关数据。简而言之，NDA或BLA是一种针对一个或多个特定适应症的药品或生物产品的批准申请，必须包含药物的安全性和有效性的证明，或生物的安全性、纯度和效力的证明。该应用程序可能包括临床前研究和临床试验的阴性和模棱两可的结果，以及积极的发现。数据可能来自公司赞助。

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临床试验旨在测试产品使用的安全性和有效性，或来自多种替代来源，包括由调查人员发起的研究。为支持市场批准，提交的数据必须在质量和数量上足以确定调查产品的安全性和有效性，使FDA满意。FDA对NDA或BLA的批准必须在药物或生物在美国上市之前获得。

根据经修订的“处方药使用费法”(“PDUFA”)，每个NDA或BLA必须附有一份使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。根据FDA的收费时间表，从2020年9月30日起，需要临床数据的应用程序，如NDA或BLA，用户的费用为290万美元。PDUFA还对人体药物和生物制剂征收了30万美元的年度计划费用。在某些情况下可以免收或减免费用，包括免除小企业提出的第一次申请的申请费。此外，对于指定为孤儿药物的产品，不对NDAS或BLAS进行评估，除非该产品还包括非孤儿指示。

FDA在接受提交的NDA和BLAS之前，会对所有提交的NDA和BLA进行审核，并可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA或BLA的备案。FDA必须在收到后60天内决定接受NDA或BLA备案。一旦提交的申请被接受备案，FDA就开始对NDA或BLA进行深入的审查。根据FDA在PDUFA下商定的目标和政策，FDA从提交日期起有10个月的时间来完成对新分子实体NDA或原始BLA的初步审查，并对申请人作出回应，并从新分子实体NDA或指定优先审查的原始BLA的提交日期起6个月。FDA并不总是满足其标准和优先NDAS或BLAS的PDUFA目标日期，而且FDA要求提供更多信息或澄清时，通常会延长审查过程。

在批准NDA或BLA之前，FDA将对新产品的生产设施进行预批准检查，以确定它们是否符合cGMP要求。FDA将不会批准该产品，除非它确定生产过程和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格范围内一致生产。FDA还可以审核临床试验的数据，以确保符合GCP的要求。此外，FDA可将提出安全或疗效难题的新药或药物产品的申请提交咨询委员会，通常由临床医生和其他专家组成的小组审查、评估和建议是否应批准申请以及在何种条件下(如果有的话)。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在作出批准决定时会考虑这些建议。FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能导致FDA和申请人在评审过程中进行广泛的讨论。在FDA对NDA或BLA进行评估后，它将发出一封批准函或一封完整的回复信。批准函授权商业销售该药物，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的复函表明，申请的审查周期已经完成，申请不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确认的NDA或BLA的所有具体缺陷。完整的回复信可能需要更多的临床数据、额外的关键阶段3临床试验和/或与临床试验相关的其他重要和耗时的要求。, 临床前研究或制造。如果发出了完整的回复函，申请人可以重新提交NDA或BLA，解决信中发现的所有缺陷，或者撤回申请。即使提交了这些数据和信息，FDA也可能决定NDA或BLA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。

孤儿药物

根据“孤儿药物法”，FDA可对旨在治疗罕见疾病或疾病的药物或生物产品给予孤儿称号，这种疾病或状况通常影响美国不到20万人，或在美国超过20万人，而且没有合理的预期，即在美国为这类疾病或状况开发和提供产品的成本将从产品销售中收回。

在提交NDA或BLA之前，必须要求指定孤儿药物。在FDA授予孤儿药物的称号后，治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途将由

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FDA。孤儿药物的指定并不意味着在监管审查和批准过程中有任何好处或缩短时间。

如果被指定为孤儿的产品随后因其指定的疾病或疾病而获得FDA的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药品专卖权，这意味着从批准之日起七年内，FDA不得批准任何其他申请，以同一指示销售同一药物，但在有限情况下除外，例如，通过更有效、更安全或对病人护理或在药品供应问题上作出重大贡献等手段，显示出对孤儿排他性产品的临床优势。然而，竞争对手可能会因为相同的指示而获得不同产品的批准，或者因为不同的指示而获得相同的产品的批准，但这可以在孤立的指示中使用标签外的标记。如果竞争对手在FDA定义的同一产品获得批准之前，我们正在寻求批准的同一产品获得批准，或者如果某一产品的候选产品被确定为包含在竞争对手产品范围内的相同指示或疾病，那么孤儿药品专卖权也可以阻止我们的产品的批准七年。如果我们被指定为孤儿药物的产品之一获得市场认可，说明的范围比 经指定，不得享有孤儿毒品专卖权。在欧洲联盟，孤儿的药物地位有类似但不完全相同的要求和好处。

加速发展和审查方案

FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查符合某些标准的新药和生物制品的过程。具体而言，如果新药和生物制品的目的是治疗严重或危及生命的疾病，则它们有资格获得快速指定，临床前或临床数据显示有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求。快车道标识既适用于产品，也适用于正在研究的具体指示。保荐人可以要求FDA在获得NDA或BLA批准之前的任何时间指定该产品的快速通道状态，但最好不迟于前NDA或BLA前的会议。

任何提交给FDA销售的产品，包括在快车道项目下提交的产品，都可能符合FDA旨在加速开发和审查的其他类型的项目，例如优先审查和加速审批。任何产品，如果它治疗严重或危及生命的情况，如果获得批准，将有资格优先审查，将提供一个显着改善的安全性和有效性相比，现有的疗法。

如果一种产品治疗严重或危及生命的情况，并且通常比现有的治疗方法提供有意义的优势，那么它也可能获得加速批准的资格。此外，它还必须证明其对替代终点的影响，该终点有可能合理地预测临床效益，或对能够比不可逆转的发病率或死亡率(“IMM”)更早的临床终点进行测量，后者可以合理地预测对IMM或其他临床效益的影响。作为批准的一个条件，fda可能要求药物或生物的赞助者接受加速批准，进行充分和严格控制的营销后临床试验。如果FDA得出结论，证明有效的药物或生物只有在分销或使用受到限制的情况下才能安全使用，则可能需要有必要的营销后限制，以确保产品的安全使用。

此外，如果该产品打算单独或与一种或多种其他药物或生物制品一起用于治疗严重或危及生命的情况，则药物或生物可能有资格被指定为突破性疗法，初步的临床证据表明，该产品可能比目前在一个或多个临床重要终点上批准的疗法有很大的改进。突破性治疗的好处包括与快速通道指定相同的好处，以及来自FDA的强化指导，以确保有效的药物开发计划。快车道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准标准，但可以加快开发或批准过程。

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生物制品许可途径缩写为生物相似或可互换

2010年签署成为法律的“病人保护和平价医疗法案”(“ACA”)包括一个名为“2009年生物制剂价格竞争和创新法案”(“BPCIA”)的副标题，为被证明与FDA许可的参考生物产品高度相似的生物制品创建了一个简化的批准途径。BPCIA试图尽量减少重复测试，从而降低开发成本，增加患者获得负担得起的治疗的机会。除FDA另有规定外，生物相似产品的许可申请必须包括基于以下内容的证明生物相似性的信息：

此外，申请必须包括证明：

生物相似性是指生物产品与参考产品有很大的相似之处，尽管临床上不起作用的成分略有差异；生物产品与参考产品在安全性、纯度和效价方面没有临床意义上的差异。此外，法律还规定在参考产品和生物相似产品之间指定“互换性”，在不需要处方参考产品的保健提供者干预的情况下，可以用生物相似产品替代参考产品。更高的互换性标准必须以足以表明：

在美国销售生物相似产品之前，必须获得FDA的批准。然而，与生物制品庞大而复杂的结构和制造这类产品的过程有关的复杂性，对林业发展局执行仍在由林业发展局制定的法律构成了重大障碍。例如，FDA对科学证据的种类和数量--实验室、临床前和/或临床--拥有酌处权，以证明其与许可的生物制品具有生物相似性。

FDA打算考虑赞助商提供的支持生物相似性证明的全部证据，并建议赞助商在开发其生物相似产品时采用逐步的方法。因此，生物相似产品的应用可能不需要重复用于建立参考产品的潜在安全性和有效性的临床前和临床试验的全部内容。然而，FDA

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如果没有足够的资料表明活性成分是相同的，或证明任何杂质或活性成分的差异不影响生物相似产品的安全性、纯度或效力，则可拒绝批准生物相似申请。此外，与BLAS一样，生物相似产品的应用将不会获得批准，除非该产品是在旨在确保和维护生物制品的安全、纯度和效力的设施中制造的。

生物相似申请的提交并不保证FDA会接受提交和审查的申请，因为FDA可能拒绝接受它认为不够完整的申请。如果没有支付根据2012年“生物相似用户费用法”评估的任何适用的用户费用，FDA将视生物相似应用或补充为不完整。此外，FDA可以接受申请，但拒绝批准，理由是保证人没有证明生物相似性，在这种情况下，保荐人可以选择进行进一步的分析、临床前或临床研究，并提交一份BLA作为一种新的生物产品进行许可。

FDA最终批准一种生物相似产品用于商业销售的时间取决于各种因素，包括品牌产品的制造商是否有权享受一个或多个法定的排他期，在此期间，FDA被禁止批准任何与该品牌产品类似的产品。FDA不能批准生物相似的申请12年，从第一次许可之日起，参考产品。此外，生物相似产品保荐人不得在参考产品首次获得许可之日起四年内提交申请。参考产品也可以根据其他法律规定享有排他性。例如，指定用于罕见疾病或疾病的参考产品(“孤儿药物”)可能有权获得7年的独家待遇，在这种情况下，任何与参考产品生物相似的产品都不能被批准，直到根据生物相似法规规定的十二年期限结束或七年孤儿药物排他期结束为止，两者以较晚发生者为准。在某些情况下，监管排他期可能会超过专利的有效期，从而阻止生物相似申请在专利期满之日或之后获得批准。此外，在某些情况下，如果FDA要求并由制造商对其产品在儿童中的效果进行研究，FDA可以将参考产品的独家有效期再延长6个月，这是一种所谓的儿科扩展。

确定在任何使用条件下可与某一品牌产品互换的第一种生物制品也有权享有一段排他性时期，在此期间，FDA不得就任何使用条件确定另一种产品可与参考产品互换。(1)第一可互换产品第一次商业销售后一年；(2)在针对提交第一可互换产品申请的申请人的专利侵权案解决后18个月内，根据法院就诉讼或驳回诉讼中的所有专利作出的或不带偏见的最后裁决，将这一排他性期限延长至：(1)第一种可互换产品的第一次商业销售后一年；(3)在第一可互换产品获得批准后42个月内，如提交第一可互换产品申请的申请人的专利侵权诉讼仍在进行中，或(4)第一可互换产品的批准后18个月(如提交第一可互换产品申请的申请人没有被起诉)，则该等可互换产品的专利侵权诉讼仍在进行中。

核准后要求

在新产品获得批准后，制造商和已批准的产品将受到FDA的持续监管，除其他外，包括监测和记录要求、报告不良经验以及遵守促销和广告要求的要求，其中包括限制推广用于未经批准的用途或病人群体的药物(称为“标签外使用”)，以及对工业赞助的科学和教育活动的限制。虽然医生可以为标签外的用途开出合法有效的药物，但制造商不得销售或推广此类用途。处方药宣传材料必须连同第一次使用一起提交给FDA。此外，如果对药物或生物有任何修改，包括在适应症、标签或制造工艺或设施方面的变化，申请人可能需要提交新的NDA/BLA或NDA/BLA补充品并获得FDA批准，这可能需要开发更多的数据或临床前研究和临床试验。

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FDA还可以在批准时附加其他条件，包括REMS的要求，以确保产品的安全使用。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，例如限制分配方法、病人登记和其他风险最小化工具。对批准或销售的任何限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或配发。由于不符合监管标准或在初始营销后出现问题，产品审批可能会被撤销。

如果不维持对监管要求和标准的遵守，或者在产品上市后出现问题，FDA可以撤销批准。后来发现一个产品以前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或不遵守监管要求，可能导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施市场后研究或临床研究，以评估新的安全风险，或在REMS计划下实施分销限制或其他限制。其他潜在后果包括：

FDA严格管制投放市场的产品的营销、标签、广告和促销。药品和生物制品只能用于经批准的适应症，并按照经批准的标签的规定进行推广。fda和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，而发现不适当地推广标签外用途的公司可能要承担重大责任。

其他美国监管事项

除食品和药品管理局外，在产品批准后的制造、销售、促销和其他活动也要受到美国许多监管机构的监管，其中包括医疗保险和医疗补助服务中心、卫生和人力服务部的其他部门、司法部、缉毒局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全和健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。

例如，在美国，销售、营销以及科学和教育项目也必须遵守州和联邦的欺诈和滥用法律。这些法律包括“联邦反Kickback法规”，其中规定任何人，包括处方药制造商(或代表其行事的一方)，明知而故意索取、接受、提供或支付任何旨在诱导或奖励转诊的报酬，包括购买、推荐、订购或处方某一特定药物，根据联邦医疗保健计划，如医疗保险或医疗补助，都是非法的。如果违反这项法律，最高可处以五年监禁、刑事罚款、行政民事罚款和被排除在联邦医疗保健方案之外。此外，“反腐败法”规定，政府可以声称，因违反联邦反Kickback法规而提出的包括物品或服务在内的索赔，就“虚假索赔法”而言构成虚假或欺诈性索赔。

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定价和回扣计划必须符合1990年美国总括预算调节法案的医疗补助回扣要求以及ACA中最近的要求。如果产品提供给总务署联邦供应计划的授权用户，则适用其他法律和要求。产品必须符合适用的耐儿童包装要求，根据美国的防毒包装法案.制造业、销售、促销和其他活动也有可能受到联邦和州消费者保护和不公平竞争法的限制。

生物和医药产品的销售须遵守其他要求和条例，包括广泛的记录、许可、储存和安全要求，以防止未经授权销售药品。

不遵守任何这些法律或规章要求，使公司可能采取法律或管制行动。视具体情况而定，如果不符合适用的监管要求，可能导致刑事起诉、罚款或其他处罚、禁令、要求召回、扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回产品批准或拒绝允许一家公司签订供应合同，包括政府合同。任何针对我们违反这些法律的行动，即使我们成功地为之辩护，也会使我们承担重大的法律费用，并转移我们管理层对我们业务运作的注意力。禁止或限制销售或撤回我们销售的未来产品可能会对我们的业务产生不利的影响。

更改规例、法规或现行规例的释义，可能会影响我们未来的业务，例如要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)对产品标签作出附加或修改；(Iii)收回或终止我们的产品；或。(Iv)额外的备存纪录规定。如果实施这种改变，可能会对我们的业务产生不利影响。

美国专利条款恢复和市场独占性

根据FDA批准未来产品的时间、期限和具体情况，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(“Hatch-Waxman法案”)获得有限的专利展期。“哈奇-瓦克斯曼法案”允许恢复长达五年的专利期限，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，专利期限的恢复，不能将专利的剩余期限延长到自产品批准之日起的14年以上。专利期限恢复期一般为IND生效日期至NDA或BLA提交日期之间的一半时间，加上NDA或BLA提交日期与批准该申请之间的时间，但复审期缩短了申请人未进行尽职调查的任何时间。只有一项适用于已批准药物的专利才有资格被延长，并且必须在专利期满前提交延期申请。美国PTO与FDA协商，审查并批准任何延长或恢复专利期限的申请。将来，我们可能会申请恢复我们目前拥有或许可的专利的专利期限，以延长专利的有效期，这取决于临床试验的预期时间和相关的NDA或BLA的申请所涉及的其他因素。

FDCA的市场排他性规定也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一位获得NDA批准的新化学实体的申请人提供了五年的非专利营销独占权。药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准任何其他新药物含有相同的活性单元，这是对药物物质的作用负责的分子或离子。在 在排他期内，FDA不得接受一份缩短的新药申请(“ANDA”)或另一家公司提交的505(B)(2)NDA申请另一版本的新药，如果申请人没有或没有法律权利查阅所有需要批准的数据。但是，如果申请中包含专利无效或不侵权的证明，则在四年后可以提出申请。FDCA还为NDA，505(B)(2)NDA或对现有NDA的补充提供了三年的市场独占性，如果申请人进行或赞助的新的临床调查，除生物利用度研究外，被FDA认为对批准申请至关重要，例如，新的适应症、剂量或现有药物的强度。这三年的独家只涉及与新的临床调查相关的使用条件，不禁止FDA批准含有原活性药物的ANDA。五年和三年的独家经营不会延误完整的NDA的提交或批准.然而，提交完整的NDA的申请人将被要求进行或获得对所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验的参考权，以证明安全性和有效性。

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参考生物制品自首次获得许可之日起，将被授予12年的数据排他性，FDA将不接受基于参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到该参考产品首次获得许可之日后四年。“第一批许可证”通常是指特定产品在美国获得许可的初始日期。第一次许可的日期不包括生物产品的许可日期(不适用于新的排他性时期)，如果许可是作为生物制品的补充，或由生物制品的同一赞助者或制造商(或许可人、利益的前身或其他相关实体)随后申请改变(不包括对生物制品结构的修改)，从而导致新的指示、管理路线、投药时间表、剂型、递送系统、交付装置或强度，或改变生物产品的结构而不会导致安全性、纯度或效力的变化。因此，必须确定新产品是否包括对先前获得许可的产品的结构进行修改，从而导致安全性、纯度或效力发生变化，以评估新产品的许可是否是触发其自身排他性的第一批许可。随后的申请，如果获得批准，是否可以作为生物制品的“第一批许可”，由保荐人提交的数据逐案确定。

欧洲联盟药物开发

与美国一样，只有获得主管监管机构的营销授权，才能销售医药产品。

与美国类似，欧洲联盟临床前和临床研究的各个阶段都受到重要的管制。尽管欧盟第2001/20/EC号“临床试验指令”力求统一欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权规定了共同规则，但欧盟成员国对该指令的规定作了不同的修改和适用。这导致成员国制度发生重大变化。在现行制度下，在临床试验开始之前，必须由两个不同的机构：国家主管当局(“NCA”)和一个或多个道德委员会(“ECs”)在每个欧盟国家批准试验。在现行制度下，在临床试验期间发生的对所调查药物的所有怀疑意外严重不良反应都必须报告给成员国的NCA和ECs。

欧盟临床试验立法目前正在进行过渡进程，主要目的是协调和精简临床试验授权，简化不良事件报告程序，改进临床试验的监督并提高其透明度。最近颁布的“临床试验条例”(欧盟第536/2014号)确保了进行临床试验的规则 在欧盟将是一样的。同时，第2001/20/EC号临床试验指令继续指导在欧盟进行的所有临床试验。

欧洲联盟药品审查和批准

在由欧洲联盟27个成员国(包括挪威和不包括克罗地亚)、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区(“欧洲经济区”)，只有在获得营销授权(“MA”)之后才能将医药产品商业化。有两种类型的营销授权。

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根据上述程序，在批准海洋环境状况评估之前，欧洲经济区成员国的环境状况评估或主管当局根据有关其质量、安全和效能的科学标准对产品的风险效益平衡进行评估。

覆盖范围和补偿

我们产品的销售在一定程度上将取决于我们的产品将在多大程度上被第三方支付者所覆盖，如政府医疗项目、商业保险和管理的医疗机构。在美国，对药品或生物制品没有统一的覆盖和补偿政策。因此，我们的任何产品的覆盖范围和补偿金额的决定将在付款人的基础上作出。因此，覆盖确定过程通常是一个耗时且代价高昂的过程。 要求我们提供科学和临床上的支持，以使用我们的产品分别支付给每一个付款人，但不能保证保险和充分的补偿将获得。

美国政府、州立法机构和外国政府对实施控制成本的计划表现出了极大的兴趣，以限制政府支付的医疗保健费用的增长，包括价格控制、对报销的限制以及以非专利产品替代品牌处方药的要求。例如，“联邦医疗补助法”载有一些规定，可能会通过增加医疗补助方案偿还的药品的回扣、将医疗补助退税扩大到医疗补助管理的保健计划、某些医疗保险D部分受益人的强制折扣以及根据制药公司向联邦医疗保健方案销售的份额而收取的年费，从而降低药品产品的盈利能力。采取一般管制和措施，加上在现有管制和措施的管辖范围内收紧限制性政策，可能会限制药品的付款。

“医疗补助药品回扣计划”要求制药企业与卫生和人类服务部部长签订国家退税协议，并与之生效，以此作为各州获得联邦匹配资金的条件，用于向医疗补助患者提供制造商的门诊药品。ACA对医疗补助药品回扣计划作了几项修改，包括提高药品制造商对大多数品牌处方药的最低基本医疗补助折扣，从平均制造商价格的15.1%提高到AMP的23.1%，并为品牌产品固体口服剂型的“延伸”(即新剂型，如延长释放制剂)增加新的折扣计算，以及通过修改AMP的法定定义，可能影响他们的退税责任。ACA还通过要求制药制造商支付医疗补助管理的医疗服务使用回扣，以及通过增加可能有资格享受医疗补助药物福利的人口，扩大了医疗补助的使用范围。医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)也建议将医疗补助退税责任扩大到美国领土。

2003年“医疗保健处方药、改进和现代化法”(“MMA”)制定了“医疗保险D部分”方案，向医疗保险受益人提供自愿处方药补助。根据D部分，医疗保险受益人可以参加由提供门诊处方药覆盖面的私营实体提供的处方药计划。与医疗保险的A和B部分不同，D部分的覆盖面没有标准化。虽然所有的医疗保险药品计划都必须至少提供医疗保险所规定的标准范围，但D部分处方药计划发起人不需要支付所有涵盖的D部分药品，而且每个药物计划都可以制定自己的药品配方，以确定它将涵盖哪些药物，以及在什么层次或级别上。然而，D部分处方药配方必须包括每个治疗类别和涵盖D部分药物的类别内的药物，尽管不一定包括每个类别或类别中的所有药物。D部处方药计划所使用的任何处方必须由药房和治疗委员会制定和审查。政府支付一些处方药的费用可能会增加对我们获得营销批准的产品的需求。然而，任何

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D部分处方药计划所涵盖的我们产品的协商价格可能会低于我们可能获得的价格。此外，虽然MMA只适用于医疗保险受益人的药物福利，但私人支付者在制定自己的支付费率时往往遵循医疗保险的保险政策和付款限制。任何由MMA导致的付款减少都可能导致来自非政府支付方的类似的付款减少。

药品产品若要根据医疗补助或医疗保险B部分计划获得联邦补偿，或直接出售给美国政府机构，制造商必须向有资格参加340 B药品定价计划的实体提供折扣。对给定产品所需的340 B折扣是根据制造商报告的AMP和医疗补助回扣金额计算的。截至2010年，ACA扩大了有资格获得打折340 B的实体类型 尽管根据现行法律，除儿童医院外，这些新的符合条件的实体将没有资格获得孤儿药品的打折340 B价格。此外，由于340 B药品价格是根据AMP和医疗补助回扣数据确定的，对上述医疗补助折扣公式和AMP定义的修订可能导致所需340 B折扣增加。

如上文所述，如果政府和第三方付款人未能提供足够的保险和补偿，我们获得商业销售管理批准的任何产品的可销售性都可能受到影响。在美国，越来越多地强调控制成本的措施，我们预计将继续增加对药品定价的压力。保险政策和第三方偿还率在任何时候都可能发生变化.即使我们获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的保险和补偿地位，但在未来可能会实施较不优惠的保险政策和偿还率。

此外，在大多数外国，药品的拟议价格必须得到批准，才能合法销售。各国对药品定价和报销的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供选择，限制其国家健康保险制度提供补偿的医药产品的范围，并控制供人类使用的医药产品的价格。一成员国可以批准该药品的具体价格，也可以采取直接或间接控制公司利润的制度，将该药品投放市场。我们不能保证，任何对药品实行价格控制或报销限制的国家都将允许对我们的任何产品进行有利的补偿和定价安排。从历史上看，在欧洲联盟推出的产品不符合美国的价格结构，而且通常价格往往要低得多。

员工

截至2019年12月31日，我们有90名全职员工，其中61人从事研发活动。我们的雇员中没有一个是由工会代表的，也没有一个是集体谈判协议所涵盖的，我们认为我们与员工的关系是良好的。

设施

我们的公司总部目前位于加利福尼亚州的雷德伍德市，根据一项于2029年7月31日到期的租赁协议，我们在那里租赁了25136平方英尺的办公室、研发和实验室空间。租约包括将租期再延长五年的选择，并给予我们第一次要约扩大到大楼一楼现有空间的权利。我们负责缴付楼宇按比例缴付的税款及营运开支，此外，每月的基本租金为10万元，每年加幅为3%，而在租约期的首九个月，每月的基本租金则会减少。我们在租约下以信用证的形式提供了初步金额为80万美元的保证金，但在该期限第45个月之后并满足某些条件后，可将保证金减少到40万美元。在2019年12月4日，我们签订了一份租约，约98，000平方英尺的办公空间将在圣卡洛斯，加利福尼亚州。我们预计这些房舍将于2020年11月交付使用，我们预计在作出某些改进后，将于2021年年中搬入这个新总部。租期将於租金生效日期后123个月届满，预计是楼宇交付后9个月或租客改善工程完成后9个月的较早日期。在租约开始时，我们将负责每月支付5.75美元的基本租金

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每平方英尺。我们以信用证的形式提供了150万美元的保证金。该租赁协议包括将租期再延长五年的选择，并规定我们有权优先考虑某些额外的办公空间。我们相信这些设施将足以满足我们的短期需要.如有需要，我们相信将来会以商业上合理的条件，提供适当的额外或替代空间。

法律程序

有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律程序。我们目前并不是任何诉讼或法律程序的一方，我们的管理层认为，这些诉讼或法律程序可能对我们的业务产生重大不利影响。无论结果如何，诉讼都会对我们产生不利的影响，因为我们的辩护和和解费用、管理资源的转移等因素。

知识产权

我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的产品候选者、技术和技术诀窍获得和保持专有保护，在不侵犯他人所有权的情况下运作，并防止他人侵犯我们的专有权利。我们的政策是寻求保护我们的专利地位，方法之一是在美国和美国以外的司法管辖区寻求和获得专利保护，这些保护与我们的专利技术、发明、改进和产品候选者有关，对我们的业务的发展和实施非常重要。我们的专利组合旨在涵盖我们的产品候选产品及其组件、它们的使用方法和制造过程、我们的专利试剂和分析以及对我们的业务具有商业重要性的任何其他发明。我们也依靠商业秘密保护我们的机密信息和有关我们的专有技术，平台和产品候选人的知识。

我们相信，我们有大量的技术诀窍和商业秘密与我们的技术和产品候选人。截至2020年2月25日，我们的专利组合包括6项已颁发和未过期的美国专利和7项美国专利申请，这些专利完全由我们拥有或完全授权，以及许多外国专利和专利申请的对应方。

我们专门从JHU四颁发和未过期的美国专利和外国同行授权，在欧洲和日本的索赔。JHU获得许可的专利权包括已颁发的美国专利，这些专利要求背诵包含特定抗体的CDR的抗-Siglc-8抗体，以及使用一类抗体与Siglc-8结合用于治疗特定疾病的方法。我们拥有美国授予的两项专利，这些专利要求使用抗西格利米抗体(AK 002)的活性组分(AK 002)、由antolimab(AK 002)组成的药物组合物(AK 002)以及使用西格莱克-8抗体治疗特定疾病的方法，在没有专利扩展的情况下，预计在2035年到期。欧洲和日本也在等待类似的专利申请。我们还有八个正在申请中的专利申请，其中包括美国和国外的专利申请，这些申请涉及使用西格莱克-8抗体治疗特定疾病的治疗方法和向西格勒克-8提供抗体的方法。我们还提交了专利申请，要求与抗体在临床前的发展和方法治疗癌症的抗体有关的这些抗体未决。我们还拥有非专利的知识产权，从BioWa和Lonza的表达和制造单克隆抗体，特别是哺乳动物宿主细胞系。

个人专利的期限取决于授予专利的国家的专利的法律术语。在包括美国在内的大多数国家，专利期限一般是从适用国家的非临时性专利申请的最早提出申请之日起20年。在美国，在某些情况下，专利的期限可以通过专利期限的调整而延长，从而补偿美国专利和商标局在审查和授予专利时的行政拖延，或者如果专利因共同拥有的专利或指定共同发明人的专利而被最终拒绝，并且有较早的届满日期，则可以缩短专利期限。“哈奇-瓦克斯曼法案”允许在美国专利有效期届满后5年内延长专利期限，作为对该药物在专利生效期间接受监管审查的时间的部分补偿。专利展期不能将专利的剩余期限延长到 自产品批准之日起计共14年，每次审查只适用一项专利。

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期限可以延长，只有涉及批准的药物、使用方法或制造方法的索赔才可以延长。

欧洲联盟和某些其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长专利期限，涵盖已批准的药物。在未来，如果我们的产品候选人，包括AK 002，获得FDA或外国监管机构的批准，我们将根据每种药物的临床试验时间和其他因素，对这些产品申请专利期限的延长。以上所述的到期日期与我们可能获得的潜在专利期限延长或其他市场排他性无关。

在某些情况下，我们也依靠商业机密来保护我们的技术。然而，商业秘密是难以保护的。我们寻求保护我们的专有技术和过程，在一定程度上，通过与我们的雇员，顾问，科学顾问和承包商的保密协议。我们亦致力维护我们的数据和商业机密的完整性和保密性，方法是维持楼宇的实体安全，以及资讯科技系统的实物和电子保安。

企业信息

我们于2012年3月在特拉华州成立。我们的网站是www.allakos.com。我们使用我们的网站作为发布公司信息的渠道，并定期在我们的网站上发布和访问有关我们公司的财务和其他材料信息。

在我们网站的投资者关系部分，我们在以电子方式向证券交易委员会(“证券交易委员会”)提交或提交后，在合理可行的情况下尽快发布或将发布以下文件：我们关于表10-K(“年度报告”)的年度报告、我们关于附表14A的委托书、我们关于表10-Q的季度报告、我们目前关于表格8-K的报告以及根据经修正的1934年“证券交易法”第13(A)或15(D)条提交或提供的报告。

我们的投资者关系网页上的所有信息都可以免费浏览。我们网站上的信息不是本年度报告的一部分，也不是我们向SEC提交的其他文件的一部分。我们没有义务更新或修改本年度报告中的任何前瞻性陈述，无论是由于新的信息、未来事件或其他原因，除非法律要求我们这样做。

证券交易委员会还维持一个网站(www.sec.gov)，其中载有报告、委托书和信息陈述以及与证券交易委员会以电子方式提交文件的发行人有关的其他信息。

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项目1A。危险因素

投资我们的普通股涉及高度的风险。以下对风险因素的讨论包含前瞻性陈述。您应该仔细考虑下面描述的风险，以及本年度10-K表中的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及题为“管理人员对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分。以下所述任何事件或事态发展的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景造成重大损害。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们认为不重要的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。

与我们的财务状况有关的风险和增加资本的需要

我们正处于临床药物开发的早期阶段，其经营历史非常有限，也没有获准进行商业销售的产品，这可能使您难以评估我们目前的业务，并预测我们未来的成功和生存能力。

我们是一家早期临床阶段的生物制药公司，经营历史有限。我们于2012年注册成立并开始运营，没有任何产品获准商业销售，也没有产生任何收入。到目前为止，我们的业务一直局限于组织和配置我们的公司、业务计划、筹集资金、确定和开发潜在的产品候选人、对我们的产品候选产品进行临床前和临床研究，包括我们的领先化合物安托利马布(AK 002)的第一阶段和第二阶段临床试验。我们目前正在开发的所有产品，除了antolimab(AK 002)外，都处于临床前开发阶段。我们还没有证明我们有能力成功地完成任何大规模的、关键的临床试验，获得市场许可，制造商业规模的药物，或者安排第三方代表我们这样做，或者进行销售和营销活动。因此，要准确预测我们未来的成功或生存能力，可能要比我们拥有更长的运营历史要困难得多。

此外，作为一家经营历史有限的企业，我们可能会遇到早期生物制药公司在迅速发展的领域中经常遇到的意外费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的因素和风险。我们也可能需要从一家以研究为重点的公司转变为一家能够支持商业活动的公司。我们尚未显示出有能力成功克服这些风险和困难，或进行这种过渡。如果我们不充分处理这些风险和困难，或成功地进行这种过渡，我们的业务就会受到影响。

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自成立以来，我们遭受了巨大的净亏损，我们预计在可预见的将来将继续发生重大的净亏损。

自成立以来，我们在每个报告所述期间都发生了净亏损，迄今未产生任何收入，并主要通过出售和发行普通股和优先股为我们的业务提供资金。截至2019、2018年和2017年12月31日，我们的净亏损分别为8，540万美元、4，350万美元和2，360万美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为1.895亿美元。我们已将大量资源和努力用于研究和发展。我们的铅化合物，安托利马(AK 002)，正在临床开发，我们的其他产品候选产品在临床前开发。因此，我们预计，如果有的话，还需要几年时间才能从产品销售中获得收入。即使我们成功地获得了一个或多个产品候选产品的市场认可和商业化，我们也希望我们将继续承担大量的研发和其他开支，以便开发和销售更多的潜在产品。

在可预见的将来，我们预计将继续承担大量开支和不断增加的经营损失。我们所遭受的净亏损可能在每个季度之间都有很大的波动，因此，对我们的业务结果进行一次逐期的比较可能并不能很好地反映我们未来的业绩。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们今后开支的增长率和我们创造收入的能力。我们先前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的营运资本以及我们实现和保持盈利的能力产生不利影响。

我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现若干目标的能力。

我们的业务完全取决于我们的产品候选人的成功开发和商业化。我们目前没有任何产品的销售收入。我们没有批准进行商业销售的产品，并且在我们成功完成临床开发并获得产品候选产品商业销售的市场批准之后，我们才会从产品销售中获得任何收入。我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现若干目标的能力，包括：

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我们可能永远无法成功地实现我们的目标，即使我们成功地实现了目标，我们也永远无法创造足够可观或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或增加盈利的基础上的季度或年度。如果我们不能成为并保持盈利，就会降低我们公司的价值，并可能损害我们保持或推动我们的研究和开发努力的能力，筹集额外的必要资本，扩大我们的业务和(或)继续我们的业务。

我们将需要大量的额外资本来资助我们的业务。如果我们在需要时或在可接受的条件下无法筹集这种资金，我们可能被迫推迟、减少和/或取消我们的一项或多项研究和药物开发计划或今后的商业化努力。

开发药品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年的时间才能完成。我们预计，我们的开支将增加与我们正在进行的活动，特别是当我们进行临床试验，并寻求市场批准，安托利马(AK 002)和我们的其他产品候选人。此外，如果我们获得任何我们的产品候选人的营销批准，我们预计将招致与药品销售、营销、制造和分销有关的大量商业化费用。此外，我们亦已支付并预期会继续招致额外费用，以作为一间上市公司经营。因此，我们需要获得大量额外资金，以维持我们的持续业务。如果我们在需要时或在可接受的条件下无法筹集资金，我们可能被迫推迟、减少和/或取消我们的一项或多项研究和药物开发计划或今后的商业化努力。

截至2019年12月31日，我们拥有4.959亿美元的现金、现金等价物和有价证券，其中包括2018年7月首次公开募股(IPO)和2018年7月23日完成的同时私人配售以及2019年8月发行的收益。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券，将至少在未来12个月内为我们的运营开支和资本支出提供资金。我们对现有现金、现金等价物和有价证券继续为我们的业务提供资金的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比我们目前预期的更快地使用我们现有的资本资源。不断变化的情况(有些情况可能超出我们的控制范围)可能导致我们比目前预期的更快地消耗资本，而且我们可能需要比计划更快地寻求更多的资金。

我们计划使用我们现有的现金、现金等价物和有价证券来资助我们的antolimab(AK 002)的开发，并用于其他研究和开发活动、营运资本和其他一般公司用途。这可能包括额外的研究、雇用更多的人员、资本支出和作为一家上市公司运作的费用。推进antolimab(AK 002)和任何其他产品的开发将需要大量的资金。我们现有的现金、现金等价物和有价证券将不足以为完成antolimab(AK 002)或任何其他产品候选产品的开发所必需的所有行动提供资金。我们将被要求通过公共或私人股本发行、债务融资、合作和许可证安排或其他可能稀释股东或限制我们的经营活动的其他来源获得进一步的资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。我们未能在需要时筹集资金，会对我们的财务状况和我们推行业务策略的能力造成负面影响。

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与产品候选人的发现、开发和商业化有关的风险

我们依赖于我们的铅化合物，安托利马(AK 002)的成功，这是目前在多个临床试验。如果我们不能及时获得一个或多个适应症的ANTOLIMAB(AK 002)的批准和商业化，我们的业务可能会受到重大损害。

我们未来的成功取决于我们是否有能力及时完成临床试验，并获得市场认可，然后成功地将安托利马(AK 002)，我们的铅化合物，用于一个或多个适应症。Antolimab(AK 002)正处于发展的早期阶段，我们正在将我们的大部分努力和财政资源投入到针对多种适应症的antolimab(AK 002)的研究和开发中。Antolimab(AK 002)将需要额外的临床开发、临床、临床前和制造活动的评估、政府监管机构的营销批准、大量的投资和重大的营销努力，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。在我们获得美国食品和药物管理局(FDA)和类似的外国监管机构的市场批准之前，我们不允许销售或推广安托利马(AK 002)或任何其他产品的候选产品，而且我们可能永远得不到这样的营销许可。

antolimab(AK 002)的成功将取决于以下几个因素：

我们无法完全控制这些因素中的许多，包括临床开发和监管提交过程的某些方面、对我们知识产权的潜在威胁以及任何未来合作者的制造、营销、分销和销售努力。

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FDA、欧洲药品管理局(EMA)和类似的外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法为我们的产品候选人获得监管批准，我们将无法创造产品收入，我们的业务将受到很大的损害。

获得FDA、EMA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常在临床试验开始后需要许多年时间，这取决于许多因素，包括所涉产品候选人的类型、复杂性和新颖性。此外，批准政策、条例或获得批准所需的临床数据的类型和数量在产品候选人的临床开发过程中可能会发生变化，并可能因司法管辖区而有所不同，这可能导致批准或不批准申请的决定出现延误。监管当局在审批过程中有相当大的酌处权，可拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他数据。即使我们最终完成了临床测试，并获得了对我们产品候选产品的任何监管申请的批准，FDA、EMA和类似的外国监管机构也可能会批准我们的产品候选产品，因为它们的适应症比我们最初要求的更有限，或者患者人数更少。我们没有为任何产品候选人提交申请或获得监管批准，而且我们现有的产品候选人或我们今后可能寻求开发的任何产品候选人都不可能获得监管机构的批准。

我们产品候选人的申请可能由于许多原因而无法在最初或随后的指示中获得监管批准，其中包括但不限于以下几点：

这一漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管机构的批准来销售我们的任何产品候选产品，这将极大地损害我们的业务、经营结果和前景。

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如果我们在临床试验中遇到病人登记的延迟或困难，我们收到必要的营销批准可能会被延迟或阻止。

如果我们无法找到和登记足够数量的合格患者，按照FDA或类似的外国监管机构的要求参加这些试验，我们可能无法启动或继续为我们的产品候选人进行临床试验。患者登记是临床试验时机的一个重要因素。特别是，我们招收符合条件的病人的能力可能是有限的，或者可能导致登记速度比我们预期的要慢。

如果我们的竞争对手正在为与我们的产品候选人相同的适应症正在开发中的产品候选人进行临床试验，而那些本来有资格参加我们的临床试验的病人则会报名参加竞争对手的产品候选人的临床试验，那么病人的注册可能会受到影响。病人登记也可能受到其他因素的影响，包括：

我们不能为我们的临床试验登记足够数量的病人会导致严重的延误，或者可能要求我们完全放弃一个或多个临床试验。在我们的临床试验的注册延迟可能导致我们的产品候选人的开发成本增加，并危及我们获得销售我们的产品候选人的市场批准的能力。

我们的产品候选产品的临床试验可能不会显示出安全性和有效性令监管当局满意或产生积极的结果。

在我们的产品候选产品的销售获得监管部门的市场批准之前，我们必须完成临床前的开发，然后进行广泛的临床试验，以证明产品候选产品的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，设计和实施困难，需要许多年才能完成，其最终结果尚不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在该过程的任何阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测以后临床试验的成功。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多认为其产品候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司仍然未能获得其药物的营销批准。

我们不知道我们未来的临床试验是否会按时开始或按时登记病人，也不知道我们正在进行的和/或将来的临床试验是否会如期或完全完成。临床试验可能因各种原因而推迟，包括下列方面的延误：

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在临床试验期间或由于临床试验，我们可能会遇到许多无法预料的事件，这些事件可能会推迟或阻止获得营销批准或我们将产品候选产品商业化的能力，包括：

如果我们被要求在我们目前设想的范围之外对我们的产品候选人进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功地完成我们的产品候选人的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是阳性或只是中度阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会招致计划外的费用，在获得营销批准方面可能会被延迟，如果获得更有限的或限制性的营销批准，则必须接受额外的营销后测试要求，或者在获得营销批准后将该药物从市场上移除。

临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测以后临床试验的成功，我们的临床试验结果可能不符合FDA或类似的外国监管机构的要求。

我们目前没有批准出售的药物，我们也不能保证我们将永远拥有适销对路的药品。临床失败可能发生在任何阶段的临床发展。临床试验可能产生负面或非决定性的结果，我们或任何未来的合作者可能决定，或监管者可能要求我们进行更多的临床试验或临床前研究。我们将被要求通过严格控制的临床试验来证明我们的产品候选人是安全有效的，可以在不同的人群中使用，然后我们才能为他们的商业销售寻求市场许可。临床前研究和早期临床试验的成功并不意味着未来更大规模的注册临床试验将获得成功。这是因为在后期临床试验中的产品候选人可能无法证明足够的安全性和有效性，使fda和非美国监管机构满意，尽管他们已经通过临床前研究和早期临床试验取得了进展。特别是，目前还没有一种具有抗利米抗药物(AK 002)作用机制的化合物被商业化，临床前期研究和早期临床试验的结果可能不能预测晚期临床试验的成功。

我们可以不时公布或报告临床试验的中期或初步数据。我们可能进行的临床试验的临时或初步数据可能并不表示试验的最终结果，而且随着病人登记的继续进行，一个或多个临床结果可能发生重大变化的风险。

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更多的病人数据可以得到。临时或初步数据仍须遵守审计和核查程序，这可能导致最终数据与临时或初步数据大不相同。因此，在获得最后数据之前，应谨慎对待临时或初步数据。

在某些情况下，同一产品候选产品的不同临床试验之间的安全性和有效性结果可能存在显著差异，原因有许多因素，包括试验方案的变化、患者群体规模和类型的差异、给药方案和其他试验方案的不同和遵守情况以及临床试验参与者的辍学率。此外，我们在临床试验中使用病人报告的结果评估，包括患者对他们在试验中接受的治疗的疗效的主观评估。在临床试验中，这样的评估可能每天都有很大的不同，也可能因病人和地点的不同而有很大差异。这种主观性会增加我们临床试验结果的不确定性，并对其产生不利影响。

我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会显示出一致的或足够的有效性和安全性，足以获得市场许可来推销我们的产品候选人。

我们的产品候选人可能无法在医生、医院、病人、医疗保健支付人和其他商业成功所必需的医疗团体中获得足够的市场认可。

即使我们的产品候选人获得监管机构的批准，他们也可能无法获得医生、医院、病人、医疗保健付款人和其他医学界的充分市场认可。任何获批准的产品候选人的市场接受程度，会视乎多项因素而定，其中包括：

如果任何产品候选人获得批准，但未能获得医生、医院、医疗保健付款人和病人的充分接受，我们可能无法从该产品候选人中产生或获得足够的收入，我们的财务结果也可能受到损害。Antolimab(AK 002)目前是一种静脉治疗，这对病人来说比其他一些给药方法更不方便，比如口服药物。

我们所针对的一些疾病患者的规模很小，而且所依据的估计可能不准确。

我们对我们所针对的某些疾病患者的数量，以及那些有可能从安托利马布(AK 002)治疗中受益的人的子集，以及任何其他未来的产品候选人的预测，都是估计的。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、医生访谈、病人基金会和市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能改变这些疾病的估计发病率或流行率。病人的数量可能比预期的要少。另外，潜在的可寻址病人

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安托利马布(AK 002)和任何其他未来产品候选产品的人群可能受到限制，或不能接受与安托利马(AK 002)和任何其他产品的治疗，如果批准的话。即使我们获得了巨大的市场份额的安托利马布(AK 002)和任何其他产品(如果和当它们得到批准)，小的潜在目标群体，为某些迹象意味着，我们可能永远无法实现盈利，除非获得市场批准的额外迹象。

我们的业务将受到我们的能力的影响，使更多的产品候选人超越安托利马(AK 002)进入临床开发，并通过监管批准和商业化。我们的其他产品候选产品甚至处于比antolimab(AK 002)更早的开发阶段，并且可能在开发过程中失败或遭受对其商业可行性产生不利影响的延迟。

我们所有的产品候选者都处于开发的早期阶段，可能在开发过程中失败，或遭受到对其商业可行性产生不利影响的延误。在临床前和临床发展的任何阶段，候选产品都可能意外失败。由于涉及安全性、有效性、临床执行、医疗保健标准的变化和其他不可预测的变量等风险，产品候选产品的历史失败率很高。产品候选产品的临床前试验或早期临床试验的结果可能不能预测在产品候选产品的后期临床试验中获得的结果。

我们未来的经营结果取决于我们是否有能力成功开发、获得监管机构的批准，然后成功地将其他产品的候选产品商业化，此外还有antolimab(AK 002)。我们开发的任何产品候选人的成功与否将取决于许多因素，其中包括以下因素：

即使我们成功地将任何其他产品的候选产品推向临床开发，他们的成功也将受到本“风险因素”一节其他部分所述的所有临床、监管和商业风险的影响。因此，我们不能向您保证，我们将永远能够开发，获得监管批准，商业化或从任何其他产品的候选产品产生可观的收入。

我们开发的任何药物都可能受到不利的第三方报销做法和定价规则的制约。

政府和私人付款人提供的保险范围和足够的偿还费用对于大多数病人能够负担得起昂贵的治疗是必不可少的。在美国和国际上，我们任何获得营销批准的产品候选人的销售将在很大程度上取决于我们产品候选人的费用将在多大程度上由健康维护、管理护理、药房福利和类似的医疗管理机构支付，或者由政府卫生行政部门、私营医疗保险公司和其他第三方支付方偿还。如果无法获得补偿，或者只能在有限的水平上获得补偿，我们可能无法成功地将我们的产品候选产品商业化。即使提供了保险，经批准的偿还额也可能不足以使我们确定或维持足以实现我们投资的充分回报的价格。覆盖范围和补偿可能影响任何产品的需求，或价格，任何产品候选人，我们获得营销批准。如果覆盖范围和补偿是不可及的，或补偿只能在有限的水平上，我们可能不会成功商业化任何产品的候选产品，我们获得营销批准。

在保险范围和新批准产品的报销方面存在重大不确定性。在美国，关于偿还新产品的主要决定通常由美国卫生和公共服务部下属的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)作出。CMS决定一个新产品是否和在多大程度上会被医疗保险覆盖和补偿，私人支付者通常会在很大程度上遵循CMS的保险和报销决定。然而，一名付款人决心为药物产品提供保险并不能保证其他付款人也会提供

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药品的覆盖范围。因此，覆盖确定过程通常是耗时和昂贵的.这一过程将要求我们为每一付款人分别使用我们的产品提供科学和临床支持，但不能保证保险范围和充分的补偿将在第一次得到一致适用或获得。

越来越多的第三方支付者要求制药公司向他们提供预定价格的折扣，并对医药产品的收费提出质疑。此外，这些付款人正日益挑战价格，审查医疗必要性和审查医疗药品产品的成本效益。在获得新批准药物的覆盖面和报销方面可能会出现特别严重的延误。第三方付款人可能会将保险范围限制在被批准名单上的特定药物产品上，即所谓的处方药，这可能不包括所有FDA批准的特定指示药物。我们可能需要进行昂贵的药理学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。尽管如此，我们的产品选择可能被认为是医学上必要的或成本效益的。我们不能确定我们商业化的任何产品都能得到保险和补偿，如果可以得到补偿，补偿的数额将是多少。

在美国以外的国家，国际业务通常受到政府广泛的价格管制和其他市场规定的限制，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家日益强调控制成本的举措已经并将继续对我们的产品候选产品等治疗药物的定价和使用施加压力。在许多国家，特别是欧洲联盟国家，医疗产品价格作为国家卫生系统的一部分，受制于不同的价格控制机制。在这些国家，在产品获得市场营销批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得补偿或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的产品候选产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。一般来说，这种制度下的产品价格比美国低得多。其他国家允许公司自行确定产品价格，但监督和控制公司利润。额外的外国价格控制或价格监管的其他变化可能会限制我们能够为我们的产品候选人收取的费用。因此，在美国以外的市场，我们产品的偿还额可能比美国减少，而且可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

如果我们无法建立或维持覆盖范围和任何未来产品候选人从第三方付款人的适当补偿，这些产品的采用和销售收入将受到不利的影响，这反过来，这可能会影响市场或销售这些产品的能力，如果批准。保险政策和第三方偿还率在任何时候都可能发生变化.即使我们获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的保险和补偿地位，但在未来可能会实施较不优惠的保险政策和偿还率。

如果我们的竞争对手开发和销售比我们的产品更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响。

生物技术产业具有很强的竞争力，并受到迅速而重大的技术变革的影响。我们将来可能开发的产品可能会面临来自其他药物和疗法的竞争，其中一些我们目前可能还没有意识到。此外，我们的产品可能需要与医生使用的非标签药物竞争，以治疗我们寻求批准的适应症。这可能使我们很难用我们的产品取代现有的疗法。

我们不知道有任何其他公司或组织正在对同时针对嗜酸性粒细胞和肥大细胞的产品进行临床试验，包括任何专门针对Siglc-8的产品候选产品。我们可能面临的竞争对手是我们以antolimab(AK 002)为目标的适应症，包括Regeneron、AstraZeneca、Celgene、Shire和Falk制药公司的EGID、ISM的Blueprint药品以及诺华制药公司、Genentech公司和CU公司的Gossamer Bio公司。此外，我们目前正在评估许多其他迹象，如果我们对任何此类迹象进行审判，我们很可能面临来自多个其他竞争者的重大竞争。这些公司，或其他主要的跨国制药和生物技术公司，新兴的和新兴的公司，大学和其他研究机构，可以把他们未来的努力集中在为我们目前瞄准的或将来可能针对的任何迹象开发相互竞争的疗法和治疗上。这些现有和潜在的竞争对手中，有许多拥有比我们更多的金融、制造、营销、药物开发、技术和人力资源以及商业专门知识。特别是大型制药和生物技术公司

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在临床试验、获得法规批准、招募病人和制造生物技术产品方面有丰富的经验。这些公司的研究和营销能力也比我们大得多，也可能有已获批准或处于后期开发阶段的产品，以及在我们的目标市场上与主要公司和研究机构的合作安排。成熟的制药和生物技术公司也可能会投入巨资，以加速新化合物的发现和开发，或在许可范围内开发新化合物，从而使我们开发的候选产品过时。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能成功地获得FDA或外国监管机构的批准，或在我们之前在我们的领域发现、开发和商业化产品。

小公司和其他早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些公司与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，为计划中的临床试验建立临床试验场所和病人注册，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。此外，生物技术产业的特点是技术迅速变化。如果我们不能站在技术变革的前沿，我们可能无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或产品候选产品过时、竞争力降低或不经济。

我们的资源有限，目前正集中精力开发安托利马布(AK 002)，以满足特殊的需要。因此，我们可能无法充分利用其他可能最终证明更有利可图的产品或迹象。

我们目前正在把我们的努力集中在少数迹象上。因此，我们可能放弃或延迟追求机会，为其他迹象或其他产品的候选人，可能有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。我们在目前和未来的研究和开发活动上的开支可能无法产生任何商业上可行的药物。如果我们不准确地评估某一特定产品候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他战略安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们对该产品候选人保留唯一的开发和商业化权利会更有利。

我们的业务有很大的产品责任风险，如果我们无法获得足够的保险，就会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们的业务使我们面临在治疗治疗的开发、测试、制造和营销中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会延误或阻止我们的开发项目的完成。如果我们在销售产品方面取得成功，这种说法可能会导致FDA对我们产品的安全性和有效性、我们的生产工艺和设施或我们的营销计划进行调查。FDA的调查可能会导致召回我们的产品，或采取更严厉的执法行动，限制可能使用它们的经批准的适应症，或暂停或撤销批准。无论其优点或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求减少、损害我们的声誉、为相关诉讼辩护的费用、将管理层的时间和资源转用于试验参与者或病人。我们目前有产品责任保险，我们认为这是适合我们的发展阶段，并可能需要获得更高水平的营销前，我们的任何产品候选人，如果批准。我们已经或可能获得的任何保险都可能为潜在的负债提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险日益昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔所造成的可能对我们的业务和财务状况产生不利影响的损失。

与监管审批和其他法律法规事项有关的风险

我们可能无法获得美国或外国监管机构的批准，因此无法将我们的产品候选产品商业化。

除其他外，我们的产品候选产品受到广泛的政府监管，涉及研究、测试、开发、制造、安全、功效、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、药品定价、营销和分销以及治疗性生物制剂。严格的临床前测试和临床试验以及广泛的监管审批程序必须是

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在一种新药或治疗性生物产品上市之前，已在美国和许多外国法域成功完成。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且容易出现意外的延误。例如，尽管我们最近完成了对EG和/或EGE患者的第二阶段临床试验，但在安托利马布(AK 002)能够在美国获得监管批准之前，短期和长期的重大监管障碍仍然存在。在短期内，我们必须与FDA举行第二阶段会议的结束，如果我们不能及时这样做，我们的产品候选产品商业化的时间表可以被延长。从长远来看，我们需要与FDA就我们的第三阶段临床试验的设计达成一致，当然也需要进行这样的试验。我们不能保证我们能够及时成功地完成这些承诺，而且我们可能开发的产品候选人中没有一个将获得我们开始销售这些产品所需的监管批准。

我们公司没有通过监管部门的批准，包括FDA的批准来进行或管理临床试验。获得FDA和其他批准所需的时间是不可预测的，但通常在临床试验开始后需要很多年，这取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在监管我们时所使用的标准需要判断力，而且可能会改变，这使得我们很难确切地预测它们将如何应用。我们对临床前和临床活动中的数据进行的任何分析都要经过监管部门的确认和解释，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。由于新的政府规定，我们也可能遇到意外的延误或增加的费用。这些条例的例子包括未来的立法或行政行动，或在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的改变。不可能预测是否将颁布立法改革，或FDA或外国的法规、指南或解释是否会改变，或这些变化的影响(如果有的话)可能是什么。

任何延误或未能获得所需的批准，都可能对我们从我们正在寻求批准的特定产品候选人中产生收入的能力产生实质性和不利的影响。此外，对产品市场的任何监管批准都可能受到我们可以销售该产品或标签或其他限制的批准用途的限制。此外，FDA有权要求REMS作为BLA或NDA的一部分，或经批准，这可能对批准的药物或生物的分发或使用施加进一步的要求或限制。这些要求或限制可能包括限制对接受专门培训的某些医生或医疗中心开具处方，限制对符合某些安全使用标准的患者进行治疗，并要求接受治疗的患者注册注册。这些限制和限制可能限制产品的市场规模，并影响第三方支付方的补偿。

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我们还受到许多外国监管要求的制约，其中包括临床试验、制造和营销授权、定价和第三方报销等。外国监管审批程序因国家而异，可能包括上述与林业发展局批准有关的所有风险以及外国法域内当地法规的满足所造成的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。FDA的批准并不能保证得到美国以外的监管机构的批准，反之亦然。

我们的临床试验可能会揭示重大的不良事件、毒性或其他副作用，并可能导致安全状况，这可能会阻碍监管机构的批准或市场对我们的任何产品候选产品的接受。

为了获得任何产品候选产品的市场认可，我们必须通过临床前研究和临床试验以及额外的支持数据，证明相关临床指征或适应症候选产品的安全性和有效性。如果我们的候选产品在临床前研究或临床试验中与不良副作用相关，或者具有意想不到的特性，我们可能需要中断、延迟或放弃它们的发展，或者将其发展限制在更狭窄的用途或亚群体，从风险-利益的角度来看，不良副作用或其他特性不那么普遍、不那么严重或更容易被接受。

我们在健康志愿者以及EG、EGE、CU、ISM和SAC患者中进行了第一阶段和第二阶段的临床试验。然而，我们不知道这些试验对我们未来临床试验的预测价值，我们也不能保证在我们今后的临床试验中，在临床前研究或以前的临床试验中任何积极的结果都将成功地转化为病人。在基于临床前测试的临床试验中观察到的结果并不少见，尽管临床前的结果很有希望，但许多候选产品在临床试验中还是失败了。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为其产品候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但未能获得其产品的营销批准。由于Siglc-8只有在人类和其他灵长类动物中才能自然表达，因此没有标准的动物毒理学模型用于抗Siglic-8治疗，我们的抗利曼抗体(AK 002)临床前安全数据的可接受性取决于FDA和EMA是否继续接受，以及其他监管机构是否接受使用我们的专利转基因小鼠模型进行毒理学研究。

在我们的临床试验中，Antolimab(AK 002)已被广泛接受。最常见的不良反应是轻微至中度输液相关反应(“IRRs”)(包括脸红、温热、头痛、恶心或头晕)，这些反应主要发生在第一次输液期间，但不完全发生。暂时中断安托利马(AK 002)灌注和最小的干预通常导致症状迅速解决和恢复输液的能力，不进一步的并发症，尽管有一些情况下，IRR已导致一个被试停止了一项试验。在我们正在进行的和计划中的临床试验中，受试者将来可能会遭受其他重大的不良事件或其他在我们的临床前研究或先前的临床试验中没有观察到的副作用。如果对我们的产品候选人的临床试验未能显示出令监管当局满意的效果，或在其他方面没有产生积极的结果，我们在完成或最终无法完成产品候选产品的开发和商业化方面可能会招致额外的费用或经历延误。

如果在我们目前或未来的任何临床试验中观察到进一步的重大不良事件或其他副作用，我们可能很难招募病人参加临床试验，病人可能会退出我们的试验，或者我们可能被要求完全放弃该产品候选人的试验或开发努力。我们、FDA、EMA、其他适用的监管机构或机构审查委员会可能因各种原因而随时暂停对候选产品的临床试验，包括认为此类试验中的受试者正面临不可接受的健康风险或不良副作用。一些在生物技术工业中开发的、在早期研究中最初显示出治疗前景的潜在疗法后来被发现会产生副作用，从而阻碍它们的进一步发展。即使副作用不妨碍药物获得或维持市场认可，不良副作用也可能会由于其相对于其他疗法的耐受性而抑制市场对批准的产品的接受。任何这些发展都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

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此外，如果我们的任何产品候选人获得市场认可，与我们的产品候选产品相关的毒性也可能在批准后产生，并导致要求进行额外的临床安全试验、在标签上添加额外的警告、对产品的使用进行重大限制或将产品退出市场。我们无法预测我们的候选产品是否会对人类造成毒性，从而阻止或导致基于临床前研究或早期临床测试的监管批准的撤销。

FDA、EMA和适用的外国监管机构不得接受在其管辖范围以外的地方进行的试验数据。

我们目前在美国和其他国家进行临床试验。我们将来可能会选择在美国以外的国家进行更多的临床试验，包括在欧洲。FDA、EMA或适用的外国监管机构接受在其各自管辖范围之外进行的临床试验的研究数据可能受到某些条件的制约。如果外国临床试验的数据打算作为在美国进行销售批准的依据，林业发展局一般不会仅仅根据外国数据批准申请，除非(1)数据适用于美国人口和美国医疗实践，(2)试验由具有公认能力的临床调查员进行，并根据现行良好的临床做法条例进行。此外，FDA的临床试验要求，包括足够的病人数量和统计能力，必须得到满足。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，这类外国审判将受进行审判的外国法域适用的当地法律管辖。不能保证FDA、EMA或任何适用的外国监管机构将接受在其适用管辖范围之外进行的试验的数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受这类数据，将导致需要进行额外的试验，这将是昂贵的、耗时的和拖延我们商业计划的方面，并且可能导致我们的产品候选人得不到在适用的管辖范围内商业化的批准或许可。

取得和维持对我们在一个管辖区的产品候选人的监管批准并不意味着我们将成功地获得我们在其他管辖区的产品候选人的监管批准。

获得和维持我们在一个管辖范围内的产品候选人的监管批准并不能保证我们能够在任何其他领域获得或保持监管批准。例如，即使FDA或EMA批准了产品候选产品的营销批准，外国法域的类似监管机构也必须批准这些国家的产品候选产品的制造、营销和推广。然而，一个法域未能获得监管批准或拖延可能对另一个法域的监管审批过程产生负面影响。批准程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个法域进行的临床试验可能不为其他法域的管理当局所接受。在美国以外的许多司法管辖区，产品的候选产品必须经批准才能在该管辖区内销售。在某些情况下，我们打算对我们的产品收取的价格也须经批准。

获得外国监管机构的批准和遵守外国监管要求，可能会给我们造成严重的延误、困难和成本，并可能延误或阻止我们在某些国家引进我们的产品。如果我们或与我们合作的任何合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将被削弱，我们充分发挥产品候选者的市场潜力的能力将受到损害。

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即使我们的产品候选人获得监管批准，他们也将受到重要的营销后监管要求的约束。

我们可能为我们的产品候选人获得的任何监管批准将需要监督以监测产品候选产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄组的使用限制、警告、预防措施或禁忌有关的重大限制，并可能包括繁琐的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准我们的产品候选产品，这可能需要药品指南、医生沟通计划或附加元素，如包装上的装箱警告，以确保安全使用，如限制分发方法、病人登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或外国监管机构批准我们的产品候选产品，我们的产品候选产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、存储、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求的制约。这些要求包括提交安全和其他营销后信息和报告，注册，以及继续遵守当前良好的生产实践(“cgmp”)和良好的临床实践(“gcps”)，任何临床试验，我们进行后批准。此外，制药产品及其设施的制造商将受到FDA和其他监管机构的不断审查和定期检查，以确保符合cGMP法规和标准。如果我们或监管机构发现产品以前未知的问题，如意外的严重程度或频率的不良事件，或产品制造的设施出现问题，监管机构可对该产品、制造设施或我们施加限制。, 包括要求召回或退出市场或暂停生产。此外，如果不遵守食品和药品管理局和外国的监管要求，在产品批准之前或之后(如果有的话)，本公司可能会受到行政或司法制裁，包括：

上述任何事件或处罚的发生都可能阻碍我们将产品候选产品商业化并产生收入的能力。

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我们可能无法获得孤儿药物的指定，或获得或维持我们的产品候选品的孤儿药品专卖权，即使我们这样做，这种排他性也不会阻止FDA或EMA批准竞争产品。

包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较少患者的药物指定为孤儿药物。根据“孤儿药物法”，FDA可以指定一种产品为孤儿药物，如果它是一种旨在治疗罕见疾病或疾病的药物，一般定义为在美国每年少于20万人的病人人口，或者在美国超过20万的病人人口，在美国，开发这种药物的成本将无法从美国销售中收回。我们已获得美国EG、EGE和EoE以及美国和欧盟ISM的孤儿药品名称，我们可能会为其他适应症或我们的其他产品候选人寻求孤儿药品指定。我们不能保证能够得到这种指认。

在美国，对孤儿药品的指定使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用提供资助的机会、税收优惠和用户费用豁免。此外，如果被指定为孤儿药物的产品随后获得FDA对其指定的疾病的第一批批准，则该产品有权获得孤儿药品专卖权。美国的孤儿药品专卖规定，除有限的情况外，FDA不得批准任何其他申请，包括BLA或NDA，在七年内以同样的指示销售同一种药物。在欧洲适用的排他性期限为十年。如果一种药物不再符合指定孤儿药物的标准，或者如果该药物有足够的利润，以致市场排他性不再合理，则欧洲的排他性期可缩短为六年。

即使我们获得了一个产品候选的孤儿药物指定，我们可能无法获得或保持该产品候选产品的孤儿药物专卖权。由于与开发药品有关的不确定性，我们可能不是第一个获得任何产品候选产品的营销批准的，因为我们已经为孤儿指定的指示获得了孤儿药品的指定。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的指示更广泛的指示，在美国的独家销售权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定的请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证足够数量的产品满足患有罕见疾病或疾病的患者的需要，则可能会失去这种权利。此外，即使我们获得了一个产品的孤儿药物排他性，这种排他性可能无法有效地保护产品不受竞争的影响，因为在相同的条件下，可能会批准不同的活性成分不同的药物。即使在一种孤儿药物得到批准之后，如果FDA认为后一种药物在临床上更优越，证明它更安全、更有效或对病人护理作出了重大贡献，或者具有孤儿排他性的产品制造商无法保持足够的产品数量，FDA随后也可以批准具有相同活性的同一种药物。孤儿药物的指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会给药物在监管审查或批准过程中带来任何优势。

虽然我们可能会寻求一个突破性的治疗指定安托利马(AK 002)或我们的一个或多个其他产品的候选人，我们可能不会接受这样的指定，即使我们这样做，这种指定可能不会导致一个更快的发展或监管审查或批准过程。

我们可以寻求在一个或多个适应症中的安托利曼(AK 002)或其他产品候选的突破性治疗指定。突破疗法被定义为打算单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重疾病的药物，初步的临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床有意义的终点上显示出明显的改善，例如在临床发展早期观察到的实质性治疗效果。对于已被指定为突破性疗法的药物和生物制品，FDA与试验主办者之间的互动和沟通有助于确定最有效的临床发展途径，同时将被置于无效控制方案的病人人数降至最低。被FDA指定为突破性治疗的药物如果在NDA提交给FDA时得到临床数据的支持，也有资格接受优先审查。

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指定为突破性治疗是由FDA酌处。因此，即使我们认为，我们的产品候选人之一符合指定为突破性治疗的标准，FDA可能会不同意，而是决定不作出这样的指定。即使我们获得突破性治疗指定，接受这类指定的产品候选人可能不会导致一个更快的发展或监管审查或批准过程比根据传统的FDA程序考虑批准的药物，也不能保证最终批准FDA。此外，即使我们的一个或多个产品候选产品符合突破性疗法的资格，FDA可能会在以后决定该产品的候选产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间不会缩短。

我们可能会面对现行规例及未来法例的修订所带来的困难。

现有的监管政策可能会发生变化，政府可能会颁布更多的法规，以防止、限制或延迟对产品候选产品的审批。无论是在美国还是在国外，我们都无法预测未来立法或行政行为可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们可能失去任何我们可能获得的营销批准，也可能无法实现或维持盈利。

特朗普政府和某些国会议员已经做出了各种努力，废除“平价医疗法案”(ACA)的全部或部分条款，包括暂停对未能遵守个人保险规定的处罚，取消旨在推动该项目注册的资金，废除对某些高成本雇员赞助的健康保险计划征收的“凯迪拉克税”，以及在美国参议院一票表决中完全废除该法案。特朗普政府、国会或法院未来的行动可能产生的影响方面存在不确定性，任何变化都可能需要时间才能展开，而且可能会对ACA授权的计划所涵盖的医疗项目和服务的覆盖范围和补偿产生影响。然而，我们无法预测任何进一步的医疗改革立法的最终内容、时间或效果，或潜在立法对我们的影响。此外，自“反腐败法”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括，从2013年4月1日起，每个财政年度向医疗保险提供者支付的医疗保险总金额减少2%，由于随后的立法修正案，除非国会采取进一步行动，否则医疗保险的支付将持续到2025年。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年的“美国纳税人救济法”，该法案除其他外，减少了对几个提供者的医疗保险付款，并将政府收回对提供者的多付款项的时效期限从三年延长到五年。这些法律可能会导致医疗保险和其他医疗资金的额外减少，这可能会对我们的药品的消费者产生实质性的不利影响，如果批准的话，并相应地对我们的金融业务产生不良影响。

我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖范围标准，并对我们所获得的任何批准产品的价格造成额外的下行压力。例如，特朗普政府已考虑采取某些行政行动，并就旨在降低美国处方药成本的政策开展活动，包括可能实施一项“最惠国”条款，即美国支付的处方药价格不会超过处方药品价格最低的国家。同样，许多参加2020年总统选举的民主党候选人已将药品价格改革作为其总统竞选活动的焦点。任何从医疗保险或其他政府项目中偿还费用的减少都可能导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法产生足够的收入、获得盈利或使我们的产品候选产品商业化。

已提出立法和管理建议，以扩大批准后的要求，并限制生物技术产品的销售和推广活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法修改，或者FDA的法规、指南或解释是否会被改变，或者这些变化对我们的产品候选人的营销批准会产生什么样的影响，如果有的话。此外，美国国会加强对FDA审批程序的审查，可能会大大推迟或阻止市场批准，并使我们受到更严格的产品标签和营销后测试及其他要求的限制。

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如果我们不遵守适用的美国和外国隐私和数据保护法律和法规，我们可能要承担对我们的业务、经营和财务业绩产生不利影响的责任。

我们受联邦和州法律法规的约束，要求我们采取措施保护我们收集和使用的某些信息的隐私和安全。例如，联邦和州安全违规通知法、州健康信息保密法以及联邦和州消费者保护法规定了收集、使用、披露和储存个人信息的要求。此外，2018年6月，加州颁布了“加州消费者隐私权法案”(“CCPA”)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更多的访问和要求删除其个人信息的权利，选择不共享某些个人信息，并获得关于如何使用其个人信息的详细信息。“刑事诉讼法”规定了对违法行为的民事处罚，以及对可能增加数据泄露诉讼的数据泄露行为的私人诉讼权利。尽管CCPA包含了对某些临床试验数据的豁免，以及HIPAA保护的健康信息，但这项法律可能会增加我们的合规成本，以及我们收集的有关加州居民的其他个人信息的潜在责任。CCPA为新的联邦和州隐私立法提出了许多建议，如果通过，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。

我们还可能受到或受到外国法律和法规的影响，包括关于个人数据的收集、使用、披露、安全、转移和存储的监管指南，例如我们收集的与临床试验和我们在美国和国外的其他业务有关的病人和医疗保健提供者的信息。保护隐私和数据的全球立法和监管格局继续发展，在可预见的未来，执行标准和执法做法可能仍然不确定。这种演变可能会给我们的业务带来不确定性，导致责任，或者给我们带来额外的成本。遵守这些法律、规章和标准的费用很高，今后可能会增加。例如，欧盟通过了“一般数据保护条例”(“GDPR”)，其中对处理个人数据提出了严格的要求。“全球地质雷达”增加了我们在数据保护方面的合规负担，包括规定可能繁重的文件要求，并授予个人某些权利，以控制我们如何收集、使用、披露、保留和利用关于这些信息的信息。处理敏感的个人数据，例如有关健康状况的信息，会增加“全球地质雷达”下的合规负担，是外国监管机构非常感兴趣的一个话题。此外，GDPR还规定了违规报告要求、更有力的监管执法和最高可达2000万欧元或占全球年收入4%的罚款。虽然公司在决定如何遵守“全球地质雷达”的各种要求方面有一定的灵活性，但要确保继续遵守“全球地质雷达”，需要付出大量的努力和费用。而且, 不同欧盟成员国发布的“全球地质雷达”和指南下的要求可能定期改变或修改，如果遵守规定的成本大大高于现行要求，这种变化或修改可能对我们的业务运作产生不利影响。另外，每一项隐私法的解释和适用方式也可能与我们的做法不一致。此外，英国退欧于2020年1月31日发生，给英国的数据保护监管带来了不确定性。特别是，目前尚不清楚英国退欧后是否将颁布相当于“探地雷达”的数据保护立法，以及如何管制进出联合王国的数据传输。任何我们不遵守或认为我们不遵守联邦、州或外国法律或自律标准的行为，都可能导致负面宣传、浪费管理时间和精力、政府实体或其他人对我们提起诉讼，以及罚款。在许多司法管辖区，执法行动和对不遵守规定的后果正在增加。随着我们不断扩展至其他国家和司法管辖区，我们可能会受到其他可能影响我们营商方式的法律及规例的规管。

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我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、透明度和其他医疗法律法规的制约，这些法律和法规可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、名誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少等问题。

医疗保健提供者和第三方支付在推荐和处方任何产品的候选产品中扮演着首要的角色，我们获得了市场营销的批准。我们与第三方付款人和客户的未来安排可能会使我们受到广泛适用的欺诈、滥用和其他医疗法律法规的约束，这些法律和法规可能会限制我们销售、销售和分销产品的业务或财务安排和关系，从而获得营销许可。适用的联邦和州保健法律和条例规定的限制包括：

一些州的法律要求生物技术公司遵守生物技术行业的自愿遵守准则和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求制药商报告与支付给医生和其他保健提供者或营销支出的付款和其他价值转移有关的信息。在某些情况下，国家和外国法律也对健康信息的隐私和安全作出了规定，其中许多法律在重大方面存在差异，而且往往不被HIPAA所抢夺，从而使遵守工作复杂化。

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努力确保我们目前和未来与第三方的业务安排将符合适用的医疗保健法律和条例将涉及大量费用。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例可能不符合现行或今后涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或判例法或其他医疗保健法律和条例。如果我们的业务被发现违反了这些法律或可能适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、扣押、监禁、禁止参加政府资助的医疗项目，如医疗保险和医疗补助、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少以及削减或重组我们的业务。防范任何这类行动都可能代价高昂、耗时，而且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御可能对我们不利的任何此类行动，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们希望与之做生意的任何医生或其他保健提供者或实体被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的保健项目之外。

我们的员工可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括不遵守FDA的规定，向FDA提供准确的信息，遵守联邦和州的医疗欺诈和滥用法律法规，准确地向我们报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可以限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。员工不当行为也可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁，严重损害我们的声誉。我们已通过了一项行为守则，但并不总是能够查明和制止雇员的不当行为，我们为发现和防止这一活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不受政府调查或因不遵守这些法律或条例而采取的其他行动或诉讼。如果对我们采取任何这类行动，而且我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。

如果我们不遵守环境、卫生和安全方面的法律和条例，我们可能会受到罚款或罚款，或招致可能对我们的业务产生重大不利影响的费用。

我们要遵守许多环境、健康和安全法律和条例，包括关于实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还生产危险废物产品。我们通常与第三方签订处理这些材料和废物的合同.我们无法消除这些材料受到污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们将对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚有关的重大费用。

虽然我们设有工人补偿保险，以支付因使用危险品而引致雇员受伤而引致的费用及开支，但这项保险未必足以应付潜在的责任。我们不为环境责任或有毒侵权索赔提供保险，而这些索赔可能与我们储存或处置危险和易燃材料，包括化学品和生物材料有关。

此外，为了遵守现行或未来的环境、健康和安全法律和条例，我们可能会承担大量费用。这些现行或未来的法律和条例可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律和条例也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

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我们的商业活动可能受到“反海外腐败法”(“FCPA”)、“2010年英国贿赂法”(“英国贿赂法”)以及其他我们经营的其他国家类似的反贿赂和反腐败法的约束。

我们已在国际地点进行并正在进行研究，将来可能会在美国以外的国家开展更多的研究。我们的商业活动可能受到“反海外腐败法”、“英国贿赂法”和其他类似国家的反贿赂或反腐败法律、条例或规则的约束。“反海外腐败法”一般禁止向非美国政府官员提供、许诺、给予或授权他人提供任何有价值的东西，无论是直接或间接的，以影响官方行动或以其他方式获得或保留业务。“反海外腐败法”还要求上市公司制作和保存准确、公正地反映公司交易情况的账簿和记录，并设计和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格的监管，因此涉及到与包括非美国政府官员在内的公职人员的重要互动。此外，在许多其他国家，处方药物的医疗服务提供者由政府雇用，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到“反海外腐败法”的管制。最近，美国证券交易委员会和司法部加强了对生物技术和制药公司的“反海外腐败法”执法活动。我们的所有雇员、代理人或承包商，或我们附属公司的雇员、代理人或承包商，是否会遵守所有适用的法律和条例，都是不确定的，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和条例可能导致罚款、对我们、我们的官员或雇员的刑事制裁、关闭我们的设施、获得出口许可证的要求、停止在受制裁国家的业务活动。, 执行合规计划和禁止我们的业务。任何这类违规行为都可能包括禁止我们在一个或多个国家提供产品的能力，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张努力、我们吸引和留住雇员的能力以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

与员工相关的风险，管理我们的成长和其他与我们的业务相关的风险

我们的成功在很大程度上取决于我们的首席执行官罗伯特·亚历山大博士和我们的总裁兼首席运营官亚当·托马西博士的服务，以及我们吸引和留住高技能执行干事和雇员的能力。

要想取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，我们面临着对经验丰富的人才的激烈竞争。我们高度依赖我们管理层的主要成员以及科学和医疗人员，特别是我们的首席执行官罗伯特·亚历山大博士和我们的总裁兼首席运营官亚当·托马西博士。如果我们不能成功地吸引和留住合格的人员，特别是在管理层，就会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，损害我们的经营成果。特别是，失去一名或多名执行干事，包括亚历山大博士或托马西博士，如果我们不能及时征聘适当的替代人员，可能对我们不利。生物技术领域的人才竞争十分激烈，因此，我们可能无法继续吸引和留住我们未来业务成功所需的合格人才。除人员竞争外，旧金山湾区的特点是生活费用很高。我们将来很难为公司吸引有经验的员工，而且可能需要花费大量的财政资源来招聘和留住员工。

我们与之竞争的许多其他生物技术公司拥有比我们更多的财力和其他资源，不同的风险状况，以及更长的行业历史。它们也可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的前景。这些特点中的一些可能比我们所提供的更吸引高质量的候选人。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现、开发和商业化产品候选人的速度和成功将受到限制，成功地发展我们的业务的潜力也将受到损害。

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如果我们无法建立销售或营销能力，或与第三方达成协议，以销售或市场我们的产品候选人，我们可能无法成功地销售或营销我们的产品候选人，以获得监管机构的批准。

我们目前有一个小型的商业团队，需要大量扩大，以支持任何可能获得监管批准的产品候选人的营销、销售和分销。为了使任何产品候选产品商业化，我们必须建立市场营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方作出安排，为我们可能获得批准销售或销售产品的每一个地区提供这些服务。我们可能无法成功地完成这些必要的任务。

建立一个具有技术专长和辅助分销能力的内部销售或营销团队，将我们的产品候选产品商业化将是昂贵和耗时的，并将需要我们的执行官员的重大关注来管理。任何内部销售、营销和分销能力开发的失败或延误都可能对我们获得市场批准的任何产品候选人的商业化产生不利影响，如果我们没有与第三方安排为我们提供此类服务的话。或者，如果我们选择在全球或逐地的基础上与拥有直接销售力量和已建立的分销系统的第三方合作，或者加强我们自己的销售力量和分销系统，或者代替我们自己的销售力量和分销系统，我们将被要求与这些第三方就拟议的合作进行谈判和达成协议。如果我们不能在需要时以可接受的条件作出这种安排，或根本无法成功地将任何获得管制批准的产品候选产品商业化，或任何这种商业化可能会受到拖延或限制。如果我们不能成功地商业化我们批准的产品候选人，无论是我们自己或通过与一个或多个第三方的合作，我们未来的产品收入将受到损失，我们可能会遭受重大的额外损失。

为了成功地实施我们的计划和战略，我们将需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。

截至2019年12月31日，我们有90名全职员工，包括61名从事研发的员工.为了成功地执行我们的发展和商业化计划和战略，并在我们转变为一家上市公司时，我们期望需要更多的管理人员、业务人员、销售人员、营销人员、财务人员和其他人员。今后的增长将给管理人员带来重大的额外责任，包括：

我们未来的财务业绩以及我们成功开发安托利马(AK 002)并将其商业化的能力，以及任何其他未来的产品候选人，在一定程度上将取决于我们是否有能力有效地管理未来的任何增长，我们的管理层也可能不得不将过多的注意力转移到日常活动上，以便将大量时间用于管理这些增长活动。

我们现时及在可预见的将来，在很大程度上仍会倚赖某些独立机构、顾问及顾问提供某些服务，包括临床管理及制造的各方面服务。我们不能向你保证，在需要时，我们将继续及时得到独立组织、顾问和顾问的服务，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到损害，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，而且我们可能无法获得安托利马(AK 002)和任何其他未来产品候选产品的市场批准，或以其他方式推进我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够管理我们现有的第三方服务供应商，或找到其他胜任的外部承包商和顾问在经济上合理的条件，或根本没有。

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如果我们不能通过雇佣新员工和/或聘请更多的第三方服务提供商来有效地扩展我们的组织，我们可能无法成功地完成进一步开发和商业化antolimab(AK 002)和任何其他未来产品候选人所需的任务，因此，我们可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

我们可能会因系统故障或安全漏洞而受到干扰和延误，或蒙受经济损失。

尽管实施了安全措施，但属于我们或我们的第三方服务提供商的任何内部计算机系统都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障的破坏。任何系统故障、事故或安全漏洞，如果导致我们自己或第三方服务提供商的操作中断，都可能对我们的药物发现和开发项目造成实质性的破坏。系统故障或安全漏洞导致已完成或未来临床试验中的临床试验数据丢失，可能导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们的成本，以便收回或复制丢失的数据。此外，如果任何干扰或安全漏洞导致我们的数据或应用程序遭受损失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能因此而承担责任，我们的药物发现程序和竞争地位可能受到不利影响，我们的产品候选产品的进一步开发可能会被推迟。任何这类破坏、失败或违反安全的行为也会使我们承担额外的费用，以弥补因这种破坏、故障或违反安全而造成的损害。

我们的保险单可能不足以补偿我们因任何这类中断、故障或违反安全规定而可能遭受的损失。此外，这种保险今后可能无法在经济上合理的条件下提供，也可能根本得不到。此外，我们的保险可能不包括对我们提出的所有索赔，而且在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为一项诉讼辩护，无论其优点如何，都可能代价高昂，转移管理层的注意力。

我们的行动很容易受到火灾、地震、电力损失、电信故障、恐怖活动和其他我们无法控制的事件的干扰，这些事件可能损害我们的业务。

我们的设施位于地震活跃的地区，处于不时发生大规模野火的状态。我们没有系统地分析大地震、火灾、电力损失、恐怖活动或其他灾害对我们的商业和财政造成的潜在后果，也没有关于这类灾害的恢复计划。此外，我们没有足够的保险来赔偿我们可能发生的业务中断造成的实际损失，我们所遭受的任何损失或损害都可能损害我们的业务。我们保存了每个抗体序列和电子数据记录的多个副本，其中大部分保存在我们的总部。如果我们的设施受到地震事件的影响，我们可能会失去所有的抗体序列，这将对我们履行合作义务和发现新目标的能力产生不利影响。

我们利用我们的净经营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。

截至2019年12月31日，美国联邦和州运营亏损总额分别为21020万美元和4240万美元，从2032年起到期。截至2019年12月31日，该公司的联邦研究和其他税收抵免结转额分别为880万美元和400万美元。我们可能不会及时产生应税收入，使我们的净营业亏损在到期前结转或根本不使用。根据经修订的1986年“国内收入法典”第382和383条，如果一家公司经历了“所有权变动”(一般定义为在三年滚动期间其股权所有权的变化幅度大于50个百分点)，公司利用其变化前净营业亏损结转和某些其他税前税种抵消其变化后所得税和税金的能力可能是有限的。我们尚未根据“国内收入法典”第382条和第383条进行分析，以确定我们以前的股票销售，包括作为首次公开发行(IPO)一部分的股票，是否限制了我们的净营业亏损结转。因此，我们过去可能经历过这样的所有权变化，将来也可能由于股权的变化而经历所有权的变化，其中一些变化是我们无法控制的。因此，如上文所述，我们利用净营业亏损结转的能力可能受到“所有权变动”的限制，这可能会增加我们公司的税务责任。

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与知识产权有关的风险

如果我们不能取得或保护知识产权，我们可能无法在我们的市场上进行有效的竞争。

我们的成功在很大程度上取决于我们和我们目前或未来的许可人是否有能力建立、维护和保护专利和其他知识产权，并在不侵犯他人知识产权的情况下运作。我们已在美国及外国司法管辖区提出多项专利申请，以取得我们所发展的发明的专利权。我们还批准了从第三方的权利到专利组合.其中一些许可赋予我们准备、提交和起诉专利申请的权利，以及维护和执行我们已获得许可的专利的权利，而其他许可证可能不会赋予我们这样的权利。

专利起诉过程是昂贵和耗时的，我们和我们目前或未来的许可人可能无法以合理的费用或及时的方式准备、提交和起诉所有必要的或可取的专利申请。我们或我们目前和未来的许可人也有可能无法在开发和商业化活动中查明发明的可专利方面，否则就无法获得专利保护。此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或保留专利，包括我们从第三方获得许可并依赖于我们目前和未来许可人的技术。因此，这些专利和申请不得以符合我们业务最大利益的方式被起诉和强制执行。如果我们目前或未来的许可人未能建立、维护或保护这些专利和其他知识产权，这些权利可能会被减少或取消。如果我们目前和未来的许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这种专利权可能会受到损害。

生物技术公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是诉讼的焦点。因此，我国和我国现有或未来许可人专利权的签发、范围、效力、可执行性和商业价值都存在很大的不确定性。我们和我们目前或未来的许可人的待决和未来专利申请可能不会导致专利的颁发，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他人将具有竞争力的技术和产品商业化。专利审查程序可能要求我们或我们的现有和未来许可人缩小我们或我们当前和未来许可人的待决和未来专利申请的索赔范围，从而限制可能获得的专利保护范围。

我们不能向你保证，与我们的专利和专利申请有关的所有可能相关的现有技术都已经找到。如果存在这样的现有技术，它可以使专利无效或阻止专利从待决的专利申请中颁发。即使专利成功发放，即使这些专利涵盖了我们的产品候选人，第三方也可以发起反对、干涉、复审、授权后审查，党际在法院或专利局审查、撤销或派生诉讼，或类似程序，对此类专利的有效性、可执行性或范围提出质疑，可能导致专利主张缩小或无效。我们和我们当前或未来的许可人的专利申请不能针对在此类申请中使用所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从此类申请中发出，然后只有在所签发的索赔涉及该技术的范围内。

由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后一段时间内是保密的，有些申请在发布之前一直是保密的，因此我们无法确定我们或我们目前和未来的许可人是第一个提出任何与产品候选人有关的专利申请的人。此外，如果第三方在2013年3月15日或之前提交了此类专利申请，第三方可以在美国启动干涉程序，以确定谁是第一个发明我们申请专利主张所涵盖的任何主题事项的人。如果第三方在2013年3月15日之后提交了这样的申请，美国的第三方可以启动衍生程序，以确定我们的发明是否来自他们的发明。即使我们拥有有效和可强制执行的专利，我们也不可能排除其他人实施我们的发明，因为对方可以证明他们在我们提出申请之前在商业上使用了该发明，或者另一方从强制许可中受益。此外，专利的寿命有限。在美国，如果所有的维持费都及时支付，专利的自然有效期通常是从其最早的美国提交日期起20年。可以获得各种扩展，但专利的寿命及其所提供的保护是有限的。即使我们的产品候选人获得了专利，一旦产品的专利寿命到期，我们也可以

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开放竞争的药物，包括生物相似或非专利药物。例如，我们从约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)专门授权的一些专利将于2021年到期，我们拥有的专利家族之一声称其中一项产品的候选产品将于2035年在美国到期，类似的专利申请正在外国司法管辖区等待，预计将于2034年到期，届时，此类专利所涵盖的基本技术可供任何第三方，包括竞争对手使用。尽管美国“哈奇-瓦克斯曼法案”下的专利展期可以用来延长专利期限，但我们不能保证任何这样的专利展期都将获得，如果是的话，可以延长多长时间。

由于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和获得许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，使其他人无法将与我们相似或相同的产品商业化。我们期望在我们正在起诉专利的任何国家寻求延长专利条款。这包括在美国根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”，该法案允许专利有效期在专利期满后最多延长五年。然而，包括美国FDA和美国专利和商标局(“USPTO”)在内的适用当局，以及任何类似的外国监管机构，可能不同意我们对此类扩展是否可用的评估，并可能拒绝授予我们的专利延期，或可能给予比我们要求更有限的延期。如果出现这种情况，我们的竞争对手可以利用我们在开发和临床试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，并比其他情况下更早地推出他们的产品。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

全世界所有国家对产品候选者提出、起诉、执行和辩护专利的费用都会高得令人望而却步，我们或我们目前和未来的许可人的知识产权在美国以外的一些国家可能不存在，或者在某些国家可能比在美国不那么广泛。此外，一些外国的法律并没有像美国的联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们和我们目前及未来的许可人可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们和我们目前或未来的许可人的发明，也无法在美国或其他司法管辖区内销售或进口使用我们和我们目前或未来许可人的发明制造的产品。竞争对手可以在我们尚未获得专利保护的司法管辖区使用我们和我们目前或未来许可人的技术来开发自己的产品，此外，还可以将侵权产品出口到我们和我们目前及未来的许可人享有专利保护的地区，但执法力度不如美国强。这些产品可能与我们的产品候选人竞争，我们和我们目前或未来的许可人的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在保护和捍卫外国法域的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，特别是与生物技术有关的知识产权保护，这可能使我们以及我们目前和未来的许可人难以制止侵犯我们和我们目前或未来许可人的专利或销售竞争产品的行为，而这一般侵犯了我们和我们目前或未来许可人的所有权。在外国法域强制执行我们和我们目前或未来许可人的专利权的程序可能会导致大量费用，并转移我们和我们当前或未来许可人对我们业务其他方面的努力和注意力，可能使我们和我们当前或未来许可人的专利面临被狭义地失效或解释的风险，我们和我们当前或未来许可人的专利申请可能面临不发放的风险，并可能引起第三方对我们或我们目前和未来的许可人提出索赔。我们或我们目前和未来的许可人在我们或我们目前和未来的许可人提出的任何诉讼中不得占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。

许多国家都有强制许可法律，根据这些法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制针对政府机构或政府承包商的专利的可执行性。在这些国家，专利所有人可能有有限的补救办法，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或者我们现在和未来的许可人被迫给第三个-

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任何与我们的业务有关的专利，我们的竞争地位可能受到损害，我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能受到不利影响。

专利法的改变可能会削弱专利的一般价值，从而损害我们保护产品候选者的能力。

在生物制药业获得和实施专利涉及到技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时和固有的不确定性。无论是对专利法的修改，还是对美国专利法的解释，都会增加不确定性和成本。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的“Leahy-Smith美国发明法”(Leahy-Smith Act)，可能会增加围绕起诉我们的专利申请以及执行或辩护我们已发布的专利的不确定性和成本。“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了对美国专利法的一些重大修改.这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，以及为竞争对手挑战专利有效性提供更有效和成本效益更高的途径。这包括允许第三方在专利起诉期间向USPTO提交先前的技术，以及通过USPTO管理的授予后程序(包括授予后审查)攻击专利有效性的附加程序，政党间审查和推导程序。2013年3月15日之后，根据“莱希-史密斯法案”，美国向第一位发明人转变为第一位提交文件系统的发明人，假定其他法定要求得到满足，第一位提出专利申请的发明人将有权就某项发明申请专利，而不论第三方是否是第一个发明声称的发明的人。然而，“莱希-史密斯法案”及其实施可能增加对我们专利申请的起诉以及对我们已颁发的专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

近年来，美国最高法院对若干专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有人的权利。根据美国国会、美国法院、USPTO和其他国家相关立法机构的未来行动，有关专利的法律和法规可能会发生不可预测的变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们未来可能获得的现有专利和专利的能力。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构提出的其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。

任何已颁发专利的定期维持费和年金费应在专利有效期内分几个阶段支付给USPTO和外国专利机构。美国专利贸易组织和各外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、单据、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，疏忽的过失可以通过支付滞纳金或根据适用规则以其他方式加以纠正，但在某些情况下，不遵守规定可能导致放弃或失效专利或专利申请，导致有关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的不符合规定的事件包括未能在规定的时限内对官方行动作出反应、不支付费用和未将正式文件适当合法化和提交。如果我们或我们目前和未来的许可人不能保持涉及我们产品候选人的专利和专利申请，我们的专利保护可能会减少或取消，我们的竞争对手可能会更好地通过竞争产品进入市场。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们的市场上建立名称识别，我们的业务可能会受到不利的影响。

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我们不能保证竞争对手不会侵犯我们的商标，或者我们将有足够的资源来执行我们的商标。此外，我们不拥有商标“ALLAKOS”的任何注册商标。我们不能向您保证，今后我们将提交的任何商标申请都将获得批准。在商标注册程序中，我们可能会收到拒绝，虽然我们有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在向USPTO提起的诉讼中和在许多外国法域的类似机构的诉讼中，第三方有机会反对悬而未决的商标申请，并寻求取消注册商标。反对或取消程序可能会针对我们的商标和我们的商标可能无法生存的诉讼，这可能迫使我们重新命名我们的名字。

如果我们违反了与我们的产品候选人有关的许可协议，我们可能失去继续开发和商业化我们的产品候选人的能力。

我们的商业成功取决于我们的能力，以及我们现在和未来的许可人的能力，开发，制造，市场和销售我们的产品候选人，并使用我们和我们目前或未来的许可人的全资拥有的技术，而不侵犯第三方的所有权。第三方可能拥有知识产权，包括对我们产品的开发非常重要或必要的专利权。因此，我们加入了许多对我们的业务很重要的技术许可证。例如，我们从约翰霍普金斯大学获得了与西格勒克-8有关的某些知识产权的独家许可，以开发某些产品，并从BioWa和Lonza获得了开发和商业化在某一哺乳动物宿主细胞系中生产的产品的非专有许可。如果我们不遵守这些协议规定的义务，包括付款和勤勉条款，我们目前和未来的许可人可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造、销售或销售这些协议所涵盖的任何产品，或可能面临协议规定的其他惩罚。这种情况可能会对根据任何此类协议正在开发的产品候选产品的价值产生不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协定下的权利，可能导致我们不得不谈判新的或恢复的协议，这些协议可能无法以同样优惠的条件提供给我们，或使我们丧失根据这些协定享有的权利，包括我们对我们的发展方案重要的知识产权或技术的权利。

在须遵守许可协议的知识产权方面可能出现争议，包括：

如果我们就知识产权而发生的纠纷妨碍或削弱了我们以可接受的条件维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功地开发受影响的产品并将其商业化。

第三方可以对我们提起诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，或者我们可以对第三方提起法律诉讼，以质疑第三方控制的知识产权的有效性或范围，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生不利影响。

第三方可以对我们或我们目前和未来的许可人提起法律诉讼，指控我们或我们当前和未来的许可人侵犯了他们的知识产权，或者我们或我们当前和未来的许可人。

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可对第三方提起法律诉讼，对第三方控制的知识产权的有效性或范围提出质疑，包括反对、干涉、复审，党际在美国或其他司法管辖区进行的审查或衍生程序。这些诉讼可能是昂贵和耗时的，我们或我们目前和未来的许可人在这些诉讼中的许多对手可能有能力投入比我们或我们现在和未来的许可人更多的资源来起诉这些法律行动。

对我们提出索赔的各方可以获得禁令或其他公平的救济，这会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的一个或多个产品候选人的能力。对这些索赔的辩护，不论其优点如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将使管理层和雇员的资源从我们的业务中大量转移。一个不利的结果可能要求我们或我们目前和未来的许可人停止使用相关技术，或开发或商业化我们的产品候选人，或试图许可它的权利，从主导的一方。如果盛行方不以商业上合理的条件或根本不向我们或我们目前和未来的许可人提供许可，我们的业务就会受到损害。即使我们或我们目前和未来的许可人获得了许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得与我们或我们目前和未来的许可人相同的技术。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被追究赔偿责任，包括三倍的损害赔偿和律师费。如果发现侵权行为，可能会阻止我们将产品的候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务活动，这可能会损害我们的业务。

我们可能会受到第三方的指控，声称我们的雇员或我们盗用了他们的知识产权，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们的许多员工，包括我们的高级管理层，以前受雇于其他生物制药公司，包括潜在的竞争对手。这些雇员中的一些执行了所有权、不披露和/或非竞争协议，这与以前的工作有关。虽然我们试图确保我们的雇员在工作中不使用其他人的专有信息或诀窍，但我们可能会受到指控，称我们或这些雇员使用或披露了任何这类雇员的前雇主的机密信息或知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。

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如果我们不能起诉或辩护任何这类索赔，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方那里获得许可，才能将我们的技术或产品商业化。这种许可证可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本得不到。即使我们成功地起诉或为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用和分散管理。

我们无法保护我们的机密信息和商业秘密将损害我们的业务和竞争地位。

除了为我们的一些技术和产品申请专利外，我们还依靠商业机密，包括未获得专利的技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。商业秘密很难保护。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与我们的雇员、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等能够接触到这些秘密的各方签订保密和保密协议。我们还与我们的员工和顾问签订了保密、发明或专利转让协议。尽管作出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而且我们可能无法获得对此类违规行为的充分补救。盗用或未经授权披露我们的商业机密，可能会严重影响我们的竞争地位，并可能对我们的业务造成重大的不良影响。强制要求当事人非法披露或盗用商业秘密是困难的、昂贵的和费时的，其结果是不可预测的。美国境内外的一些法院可能不太愿意或不愿意保护商业机密。此外，商业秘密保障并不妨碍竞争对手独立发展实质上等同的资讯和技术，我们亦不能保证我们的竞争对手不会独立发展实质上等同的资讯和技术。如果竞争对手合法获取或独立开发我们的任何商业机密，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争。如果我们不能充分保护我们的商业机密和机密信息，就会损害我们的业务和我们的竞争地位。

与我们依赖第三方有关的风险

我们依靠第三方来进行我们的临床试验，而那些第三方的表现可能并不令人满意，包括未能在完成这些试验、研究和研究的最后期限之前完成。

我们没有能力独立地进行我们的临床试验。我们目前依赖于第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，来进行我们的ANTOLIMAB(AK 002)临床试验，并期望继续依赖第三方对antolimab(AK 002)和我们的其他产品候选人进行更多的临床试验。第三方在我们的临床试验以及随后的数据收集和分析中扮演着重要的角色。这些第三方不是我们的雇员，除了根据我们的协议我们可以得到的补救措施，我们有限的能力来控制资源的数量或时间，任何这样的第三方将用于我们的临床试验。这些第三方中的一些人可能随时终止与我们的合同。如果我们需要作出替代安排，就会拖延我们的药物开发活动。

我们依赖这些第三方进行研究和开发活动，将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照试验的一般调查计划和规程进行。此外，FDA要求我们遵守GCP标准、指导、记录和报告临床试验结果的条例，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和保密性得到保护。EMA还要求我们遵守类似的标准。监管当局通过对审判发起人、主要调查人员和审判地点的定期检查来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO不符合适用的GCP要求，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在由某一监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验都符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须与产品生产的现行cGMP规定。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟营销审批过程。我们亦须登记某些正在进行的临床试验，并将某些已完成的临床试验的结果公布在

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政府资助的数据库，ClinicalTrials.gov，在一定的时间范围内。不这样做可能导致罚款、不利宣传以及民事和刑事制裁。

我们在这些服务中所依赖的第三方也可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不成功地履行他们的合同职责，不满足预期的期限，或者按照我们的监管要求或我们声明的协议进行我们的临床试验，我们将无法或在获得我们的产品候选产品的营销批准方面被延迟，并且我们无法或在我们成功地将我们的产品候选人商业化的努力中被推迟。

我们与第三方签订合同，为临床前研究生产我们的产品候选产品，就安托利马布(AK 002)而言，我们正在进行临床试验，并期望继续这样做，以便进行更多的临床试验，并最终实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们将无法以可接受的成本获得足够数量的产品、药品或此类数量的风险，这可能会拖延、阻止或损害我们的发展或商业化努力。

我们目前没有基础设施或内部能力来制造我们的产品候选产品的供应，以用于开发和商业化。我们依赖并期望继续依赖第三方制造商在我们组织成员的指导下生产我们的产品候选产品，用于临床前研究和临床试验。对于antolimab(AK 002)，我们依赖一个单一的第三方制造商Lonza，我们目前没有替代制造商到位。我们没有长期的供应协议，我们以定购的方式购买所需的药品。如果我们因任何原因，无论是由于制造、供应或储存问题或其他原因而意外地失去安托利马布(AK 002)或任何其他产品的供应，我们可能会经历任何等待或正在进行的临床试验的延误、中断、暂停或终止，或被要求重新开始或重复。更换我们唯一的安托利马(AK 002)制造商将导致大量延误和中断我们的临床试验涉及安托利马布(AK 002)。

我们期望继续依赖第三方制造商为我们的任何产品的商业供应，我们获得营销许可。我们可能无法与第三方制造商维持或建立所需的协议，或以可接受的条件这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，对第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：

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我们并不完全控制生产过程的所有方面，并且依赖于我们的合同制造伙伴，包括Lonza，以遵守cGMP关于生产活性药物物质和成品的规定。第三方制造商可能无法在美国以外遵守cgmp法规或类似的监管要求。如果我们的合同制造商，包括Lonza，不能成功地制造符合我们的规格和FDA或其他机构严格的监管要求的材料，他们将无法获得和/或维持对其制造设施的市场批准。此外，我们没有控制我们的合同制造商的能力，以保持充分的质量控制，质量保证和合格的人员。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施来生产我们的产品候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要找到替代的制造设施，这将极大地影响我们开发、获得市场许可或营销我们的产品候选人的能力，如果批准的话。我们或我们的第三方制造商不遵守适用的规定，可能导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、拖延、暂停或撤销批准、吊销许可证、没收或召回产品候选人或药品、限制经营和刑事起诉，其中任何一种都会对我们的药品供应产生重大和不利的影响，损害我们的业务和经营结果。

我们目前和预期的未来依赖他人来生产我们的产品、候选产品或药品，可能会对我们未来的利润率和我们在及时和竞争基础上获得营销批准的任何药物商业化的能力产生不利影响。

我们可能无法通过进一步扩大安托利马布(AK 002)的生产规模而获得我们预期的效率，我们的第三方制造商可能无法成功地将生产规模扩大到足够的质量和数量，以满足antolimab(AK 002)或其他产品候选产品的需要，这可能会推迟或阻止我们进行临床试验或开发或商业化我们的其他产品候选产品。

我们的第三方制造商Lonza目前正在生产antolimab(AK 002)，其规模足以使我们完成计划中的临床试验，并且，如果我们获得市场批准，将针对我们目前瞄准的指标将antolimab(AK 002)商业化。不过，我们可以考虑增加批处理规模，以提高成本效益。如果Lonza无法在这样的时间扩大安托利马(AK 002)的制造规模，我们可能无法获得这样的成本效益，也可能无法实现进一步扩大安托利马(AK 002)制造规模所带来的好处。

此外，为了对我们的任何其他产品进行临床试验，我们可能需要大量生产。我们的第三方制造商，包括Lonza，可能无法以及时或符合成本效益的方式成功地提高这些产品的生产能力。此外，在规模扩大活动中可能会出现质量问题.如果我们的第三方制造商无法在足够的质量和数量上成功地扩大我们其他产品候选产品的生产，那么该产品候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何结果产品的市场批准或商业推广可能会被推迟或得不到，这可能会严重损害我们的业务。

产品候选制造或配方方法的改变可能导致额外的成本或延迟。

随着候选产品经过临床前和后期临床试验进入市场认可和商业化阶段，开发计划的各个方面，例如制造方法和配方，都会被改变，以努力优化产量、生产批量、尽量减少成本，并取得一致的质量和结果。这种变化有可能无法实现这些预期目标。任何这些变化都可能导致我们的产品候选人的表现不同，并影响计划的临床试验或其他未来的临床试验用改变的材料进行的结果。这可能会延误临床试验的完成，需要进行过渡性临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验费用，推迟批准我们的产品候选人，并危及我们将产品候选品商业化和创收的能力。

生物制品的生产是复杂的，我们的第三方制造商在生产中可能会遇到困难.如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们提供足够的能力。

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我们为临床试验或病人提供产品的候选产品，如果获得批准，可能会被延迟或阻止。

制造生物制剂，特别是大量的生物制剂，是复杂的，可能需要使用创新技术来处理活细胞。每一批批准的生物必须经过彻底的测试，以确定身份、强度、质量、纯度和效力。制造生物制剂需要专门为此目的设计和验证的设施，并且需要先进的质量保证和质量控制程序。制造过程中任何地方的微小偏差，包括灌装、标签、包装、储存和运输以及质量控制和测试，都可能导致批量失败、产品召回或变质。朗扎，我们目前的第三方制造商，有，以及我们未来的第三方制造商可能有多个地点，他们进行生产。然而，antolimab(AK 002)和我们的其他产品候选人目前只在Lonza的一个地点生产。如果该地点无法满足其预期能力或安托利马布(AK 002)的制造地点，或我们的其他产品选择因任何原因而发生变化，则可能导致制造过程的延误或中断，或导致我们在原制造地点没有遇到的困难。当制造工艺发生变化时，我们可能需要提供临床前和临床数据，以显示这些产品在改变前后的相似特性、强度、质量、纯度或效力。如果在我们制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染物，这些设施可能需要长期关闭，以调查和补救污染，这可能会延误临床试验，并对我们的业务造成不利影响。生物衍生成分的使用也可能导致危害的指控，包括感染或过敏反应。, 或因可能受到污染而关闭产品设施。如果由于这些挑战，我们的制造商无法生产足够的数量用于临床试验或商业化，我们的发展和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景产生不利影响。

如果我们从事未来的收购或战略伙伴关系，这可能会增加我们的资本需求，稀释我们的股东，使我们产生债务或承担或有负债，并使我们承担其他风险。

我们可以评估各种收购机会和战略伙伴关系，包括许可或获得补充产品、知识产权、技术或企业。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

此外，如果我们进行收购，我们可能会发行稀释证券，承担或承担债务义务，承担大量一次性费用，并获得可能导致未来摊销费用的无形资产。此外，我们可能无法找到合适的收购机会，这种能力可能会削弱我们的能力，使我们无法发展或获得对我们的业务发展可能很重要的技术或产品。

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如果我们决定建立合作，但不能建立这些合作，我们可能不得不改变我们的发展和商业化计划。

我们的药物开发计划和潜在的商业化我们的产品候选人将需要大量额外的现金来支付费用。我们可能寻求有选择地形成合作，以扩大我们的能力，有可能加速研究和开发活动，并由第三方提供商业化活动。

在寻找合适的合作者方面，我们将面临重大的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对协作者的资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、获得FDA或类似外国监管当局批准的可能性、主题产品候选产品的潜在市场、制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性、相互竞争的药物的潜力、我们对知识产权和工业的所有权方面存在的不确定性以及总体市场状况。潜在的合作者也可能会考虑替代的产品候选人或技术，以获得类似的迹象，可以进行合作，以及这样的合作是否会比我们与我们的产品候选人更有吸引力。

合作是复杂和耗时的谈判和文件。此外，大型制药公司最近出现了大量的商业组合，导致未来潜在合作者的数量减少。即使我们成功地进行了合作，这种合作的条款和条件也可能限制我们与潜在的合作者在某些条件下达成未来的协议。

如果和当我们寻求进行合作时，我们可能无法及时、以可接受的条件或根本就合作进行谈判。如果我们不能做到这一点，我们可能不得不限制产品候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或其他一项或多项开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支，自行承担开发或商业化活动。

与我们普通股所有权有关的风险

我们股票的市场价格可能会继续波动，这可能会给投资者带来巨大的损失。

我们的普通股的交易价格一直并且很可能会继续高度波动，并且会受到各种因素的广泛波动的影响，其中一些因素我们无法控制。2018年7月19日，我们的首次公开募股定价为每股18.00美元，2019年第四季度，我们的普通股达到每股139.99美元的高位。截至2020年2月20日，我们普通股的收盘价为63.86美元。我们的普通股的交易价格可能会因各种因素而大幅度波动，除本“风险因素”一节和本年度报告表10-K中其他部分所讨论的因素外，还包括：

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此外，股票市场，特别是制药和生物技术公司，经历了与这些公司的经营业绩往往无关或不成比例的极端价格和数量波动。广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，而不管我们的实际经营业绩如何。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”一节所述风险，都可能对我们普通股的市场价格产生巨大而不利的影响。

如果证券或行业分析师不发表有关我们业务的研究或报告，或者他们对我们的股票发表负面或误导的意见，我们的股票价格和交易量就会下降。

我们的普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告的影响。如果涉及我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表负面或误导的意见，或者如果我们的经营业绩不能满足分析师的期望，我们的股价可能会下跌。此外，如果这些分析师中有一人或多人停止对我们的报道或不定期发表关于我们的报告，我们就可能在金融市场上失去能见度，进而导致我们的股价或交易量下降。

筹集更多资本可能会限制我们的业务，或要求我们放弃我们的技术或产品候选者的权利，如果我们在今后的融资中出售普通股，股东可能会立即遭到稀释，因此，我们的股价可能会下跌。

在此之前，如果有的话，由于我们能够创造大量的产品收入，我们期望通过股票发行、债务融资、合作伙伴关系和营销、分销或许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们也可以不时发行更多的普通股，从当时我们的普通股的当前交易价格折价。因此，我们的股东在购买以这种折扣出售的普通股时，会立即遭到稀释。此外，当机会出现时，我们将来可能会作出融资或类似安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股持有人将经历额外的稀释，因此，我们的股价可能会下跌。如果有债务融资，则可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、作出资本支出或宣布股息。

如果我们通过与第三方的伙伴关系或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或产品候选者的宝贵权利，或者以对我们不利的条件授予许可证。如果我们在需要时无法通过股本或债务融资筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品。

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开发或未来商业化的努力，或授予权利，以开发和市场的产品候选人，否则我们更愿意开发和营销自己。

我们的经营业绩可能波动很大，这使我们的未来经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指导。

我们的季度和年度经营业绩可能在未来大幅波动，这使我们很难预测我们未来的经营业绩。我们可能不时与其他公司签订许可证或合作协议或战略伙伴关系，其中包括开发资金以及重要的前期和里程碑付款和/或特许权使用费，这可能成为我们收入的一个重要来源。这些前期和里程碑付款可能因期间而有很大差异，任何这类差异都可能导致我们的营业结果从一个时期到下一个时期都有很大的波动。

此外，我们还根据董事会确定的奖励的公允价值来衡量在授予之日向员工发放的股票奖励的补偿成本，并将该成本确认为员工在所需服务期间内的一项费用。随着时间的推移，作为评估这些奖励的依据的变量，包括我们的基本股价和股票价格波动，我们必须认识到的费用的大小可能会发生很大的变化。

此外，我们的经营业绩可能会因为其他各种因素而波动，其中许多因素超出我们的控制范围，很难预测，其中包括：

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这些因素的累积效应可能导致我们季度和年度经营业绩的大幅波动和不可预测性。因此，将我们的经营业绩按期对期进行比较可能是没有意义的.投资者不应以我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。这种多变性和不可预见性也可能导致我们在任何时期都未能满足行业或金融分析师或投资者的期望。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们对市场的预测低于分析师或投资者的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。这样的股价下跌可能发生，即使我们已经满足了任何以前公开声明的指导，我们可以提供。

我们的主要股东和管理层拥有我们的股票的很大一部分，并将能够行使重大控制权的事项，但须经股东批准。

截至2019年12月31日，我们的执行人员、董事、5%或5%以上股本的持有者及其各自的附属公司有权受益地拥有我们约92.9%的未偿表决权股票。因此，这类股东有能力对所有需要股东批准的事项产生重大影响，包括董事的选举、我们组织文件的修改或任何合并、出售资产或其他重大公司交易的批准。这可能会阻止或阻止我们的普通股的非邀约收购提议或要约，您可能认为这是您作为我们的股东之一的最佳利益。这一组股东的利益可能并不总是与你或其他股东的利益一致，他们的行为可能促进他们的最佳利益，而不一定是其他股东的利益，包括为他们的普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。

由于我们不再是一家新兴的成长型公司，我们将无法再利用公开文件中某些减少的披露要求。

按照“就业法案”的定义，我们不再是一家新兴的成长型公司，截至2019年12月31日，我们是一家大型加速公司。因此，我们预计，由于我们不再是一家“新兴增长公司”，成本和合规举措将增加。特别是，我们现在或将来都要遵守某些信息披露要求，这些要求适用于其他不适用于我们这一新兴成长型公司的上市公司。这些所需经费包括：

我们不能保证我们能够及时遵守适用的条例，如果有的话。

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我们已经并很可能将继续发生重大事件。为符合以下规定而增加的费用美国证交会规定实施萨班斯-奥克斯利法案第404条。

我们已经并很可能继续承担大量的额外费用，以遵守美国证交会执行“萨班斯-奥克斯利法案”第404节的规定。根据这些规则，从截至2019年12月31日的年度10-K年度报告开始，由于我们不再是一家新兴的成长型公司，我们必须对我们对财务报告的内部控制的有效性进行正式评估。此外，我们亦须提交一份由独立注册会计师事务所发出的内部财务报告核证报告。为了遵守第404款，我们开始并将继续参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，聘请外部顾问，并通过一项详细的工作计划，以评估和记录我们对财务报告的内部控制是否充分，继续采取步骤酌情改进控制程序，通过测试确认控制措施是否设计并有效运作，并对财务报告的内部控制实施持续报告和改进程序。

管理当局评估我们对财务报告的内部控制所必须达到的标准规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施，才能达到“细则”规定的详细标准。在测试过程中，我们的管理层可能会发现可能无法及时纠正的重大弱点或缺陷，以满足“萨班斯-奥克斯利法案”规定的最后期限。这些报告和其他义务已经并将继续对我们的管理、行政和业务资源，包括会计资源提出重大要求。任何未能保持有效控制或在执行或改进这些控制过程中遇到的任何困难，都可能导致我们未能履行报告义务，并可能导致重述我们以前各期的财务报表。缺乏有效的披露控制和程序以及对财务报告的内部控制也会使投资者对我们报告的财务和其他信息失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。此外，如果我们不能继续满足这些要求，我们可能无法继续在纳斯达克上市。

我们的披露控制和程序可能无法防止或发现所有错误或欺诈行为。

我们必须遵守“外汇法”的定期报告要求。我们设计了我们的披露控制和程序，以合理地确保我们必须在我们根据“交易法”提交或提交的报告中披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时间内积累并传达给管理层，并记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露管制和程序，或内部控制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理而非绝对的保证，以确保管制制度的目标得以实现。

这些固有的局限性包括这样的事实：决策中的判断可能是错误的，而故障可能是由于简单的错误或错误而发生的。此外，某些人的个人行为、两人或两人以上的勾结或未经授权的控制可以规避控制。因此，由于我们的控制系统固有的局限性，可能会发生错误或欺诈引起的误报，而不会被发现。

我们可能会受到证券诉讼，这是昂贵的，可能转移管理层的注意力。

我们的普通股的市场价格可能是不稳定的，而在过去，曾经历其股票市场价格波动的公司曾受到证券集体诉讼的影响。我们将来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能会导致巨额成本，转移我们管理层对其他业务的关注，从而严重损害我们的业务。

73

我们没有支付，也不打算对我们的普通股支付红利，因此，任何回报都将限于我们股票的价值。

我们从来没有宣布或支付任何现金红利，我们的普通股。我们目前预计，我们将保留未来的收益，以发展，经营和扩大我们的业务，并预计不会宣布或支付任何现金红利在可预见的未来。因此，给股东的任何回报将仅限于其股票价值的任何增值。

我们经修订和重述的公司注册证书、修订和重申的附例和特拉华州法律中的规定可能会阻止、拖延或阻止我们公司控制权的改变或我们管理层的改变，从而压低我们普通股的市场价格。

我们经修订和重述的公司注册证书和修订及重述的附例，载有一些条文，可通过采取行动劝阻、延迟或防止我们公司控制权的改变或我们公司股东认为有利的管理变动，从而压低我们普通股的市价。除其他外，这些规定：

此外，“特拉华州普通公司法”(“DGCL”)第203条禁止公开持有的特拉华州公司与有利害关系的股东(通常是与其附属公司共同拥有或在过去三年内拥有我国有表决权股票15%的人)进行商业合并，为期三年，自该人成为有利害关系的股东之日起三年，除非以规定的方式批准合并业务。

我们经修订和重述的公司注册证书、修订和重述的附例或特拉华州法律的任何条款，如果有延迟或防止控制权改变的效果，都可能限制我们的股东获得我们股本股份溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意支付我们普通股的价格。

74

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州法院和美利坚合众国联邦地区法院将是我们与股东之间实质上所有争端的专属论坛，这可能限制我们的股东就与我们或我们的董事、官员或雇员之间的争端获得有利的司法论坛的能力。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州法院是下列机构的专属法院：

我们修订和重述的公司注册证书进一步规定，美利坚合众国联邦地区法院将是解决根据“证券法”(“联邦论坛规定”)提起诉讼的任何申诉的唯一论坛。然而，2018年12月19日，特拉华州法院对Matthew Sciabacucchi诉Matthew B.Salzberg等人案作出裁决，C.A.No.2017-0931-JTL(Del.)。根据特拉华州法律，认定联邦论坛条款等规定无效。根据特拉华州法院的这一决定，我们不打算在我们修订和重新声明的注册证书中执行联邦法院的规定，除非特拉华州最高法院对这些规定的有效性作出最后裁定。如果该决定未被上诉，或者特拉华州最高法院确认特拉华州法院的裁决，那么我们将在下次定期召开的股东年会上请求股东批准修改我们的公司注册证书，以取消联邦论坛的规定。

这些排他性论坛条款可能限制股东在司法论坛上提出索赔的能力，因为它认为这有利于与我们或我们的董事、高级官员或其他雇员发生纠纷，这可能会阻止对我们和我们的董事、高级官员和其他雇员提起诉讼。如果法院认为我们修改和重述的注册证书中的排他性法院条款在诉讼中是不适用的或不可执行的，我们可能会在其他司法管辖区引起解决争端的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。

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项目1B。未解决工作人员意见。

没有。

项目2.财产。

我们的公司总部目前位于加利福尼亚州雷德伍德市，根据2018年11月1日开始、2029年7月31日到期的租赁协议，我们租赁了25136平方英尺的办公室、研发和实验室空间，并可选择延长5年。

在2019年12月4日，我们签订了一份租约，约98，000平方英尺的办公空间将在圣卡洛斯，加利福尼亚州。我们预计这些房舍将于2020年11月交付使用，我们预计在作出某些改进后，将于2021年年中搬入这个新总部。租期将於租金生效日期后123个月届满，预计是楼宇交付后9个月或租客改善工程完成后9个月的较早日期。该租赁协议包括将租期再延长五年的选择，并规定我们有权优先考虑某些额外的办公空间。

我们相信，在未来12个月内，我们的设施将足以满足我们的需要。我们可能需要更多的空间，因为我们扩大我们的业务，并相信额外的空间，当需要时，将提供商业上合理的条件。

项目3.法律程序。

有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律程序。我们目前并不是任何诉讼或法律程序的一方，我们的管理层认为，这些诉讼或法律程序可能对我们的业务产生重大不利影响。无论结果如何，诉讼都会对我们产生不利的影响，因为我们的辩护和和解费用、管理资源的转移等因素。

项目4.矿山安全披露。

不适用。

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第二部分

第五项登记人普通股市场、有关股东事项及发行人购买权益证券。

我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场上市，代号为“ALLK”。

普通股持有人

截至2020年2月20日，共有17家公司持有我们的普通股记录。由于我们的许多普通股股份是由经纪商和其他机构代表股东持有的，因此我们无法估计这些记录持有人所代表的我们普通股的受益所有人总数。

股利政策

我们从未申报或支付任何现金股息，我们的普通股或任何其他证券。我们预计，我们将保留所有可用的资金和任何未来的收益(如果有的话)，用于我们的业务，并没有预期支付现金红利在可预见的将来。此外，未来的债务工具可能会在很大程度上限制我们支付普通股红利的能力。未来现金股息的支付(如有的话)将由董事会在考虑到各种因素后酌情决定，包括我们的财务状况、经营业绩、当前和预期的现金需求、现有或当时的债务工具的要求以及董事会认为相关的其他因素。

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性能图

以下图表并不是为“外汇法案”第18节的目的向SEC“索取材料”或“提交”的，也不是根据该条款承担责任的，也不应被视为以参考方式纳入10-K表格的本年度报告或Allakos公司的任何其他文件中。根据经修订的“证券法”，但如我们在此之前或之后特别引用该等资料，而不论在提交该等文件时采用何种一般注册语文，则属例外。

下图将我们普通股的累计总回报率与纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的累计总回报率进行了比较。我们假定在2018年7月19日(我们的普通股的第一天)对我们的普通股和每个指数进行了100美元的投资，其相对表现一直跟踪到2019年12月31日。根据适用的证券交易委员会规则，所有价值都承担全部股息的再投资，但迄今我们的普通股尚未宣布股息。下图所示的股东回报是基于历史结果，并不代表未来的业绩，我们不对未来的股东回报作出或认可任何预测。

累计总收益比较

在Allakos公司中，纳斯达克综合指数

纳斯达克生物技术指数

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最近出售未注册证券

不适用

注册证券收益的使用

不适用

发行人购买股票证券

不适用

项目6.选定的财务数据。

下表汇总了所选期间和截至所示日期的财务数据。我们得到了截至12月31日、2019、2018和2017年12月31日、2019、2018和2017年终了年度的选定业务报表和综合损失数据，以及截至12月31日、2019、2018和2017年12月31日、2019、2018和2017年的资产负债表数据，这些数据来自本年度报告其他部分所载的经审计财务报表和本年度报告表10-K。

我们的历史结果不一定表明将来可能预期的结果。请参阅以下财务及其他资料，并参阅本表格10-K所载的“管理层对财务状况及营运结果的讨论及分析”一节，以及本年报其他部分所载的财务报表及有关附注。

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项目7.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析。

请阅读以下有关我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表和在本年度报告中其他地方出现的其他财务信息(表格10-K)。这些报表一般与未来事件或我们未来的财务业绩有关，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性报表所表示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。下面的讨论和分析包含了1995年“私人证券诉讼改革法”意义上的前瞻性陈述。由于各种因素，我们的实际结果和事件发生的时间可能与我们前瞻性声明中讨论的结果大不相同，包括下文讨论的因素和本年度报告表格10-K所载题为“风险因素”一节中讨论的因素。如果我们确实更新了一个或多个前瞻性语句，则不应推断我们将对这些或其他前瞻性语句进行额外的更新。有关这些风险和不确定因素的更多信息载于我们提交给证券交易委员会的其他定期文件中。

前瞻性发言包括但不限于以下方面的声明：

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这些前瞻性陈述受到许多风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于“风险因素”中描述的那些。在某些情况下，你可以用“预期”、“相信”、“可以”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“会”或这些术语的负面词语来识别这些陈述，以及类似的表达方式，它们传达了未来事件或结果的不确定性。这些前瞻性的陈述反映了我们对未来事件的信念和观点，并基于截至本年度10-K表报告之日的估计和假设，并受到风险和不确定性的影响。我们在本报告第一部分第1A项和其他部分所载题为“风险因素”的一节中更详细地讨论了其中许多风险。此外，我们在一个竞争激烈和变化迅速的环境中运作。新的风险不时出现。我们不可能预测所有风险，也无法评估所有因素对我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合会在多大程度上导致实际结果与我们可能作出的前瞻性声明中所载的结果大相径庭。考虑到这些不确定性，你不应该过分依赖这些前瞻性的声明.我们限定所有前瞻性的陈述，在本年度报告的表10-K通过这些警告声明。除法律要求外，我们没有义务公开更新这些前瞻性声明，或更新实际结果可能与任何前瞻性声明中预期的结果大相径庭的理由，无论是由于新的信息、未来事件或其他原因。

下面我们的讨论和分析集中在我们截至2019年12月31日和2018年12月31日的财务业绩、流动性和资本资源，包括对这些年的财务业绩和状况的年度比较。特别是对2017年12月31日终了年度的讨论和分析，以及对截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度财务业绩和状况的年度比较，载于第二部分第7项--管理层对2018年12月31日终了年度10-K表财务状况和运营结果的讨论和分析，该报告于2019年3月14日提交给证券交易委员会。

概述

我们是一家临床阶段生物技术公司，开发抗利曼抗体(AK 002)，这是我们全资拥有的单克隆抗体，用于治疗各种肥大细胞和嗜酸性粒细胞相关疾病。Antolimab(AK 002)选择性地攻击肥大细胞和嗜酸性粒细胞，这两种白细胞广泛分布于体内，在炎症反应中起着核心作用。不适当激活的肥大细胞和嗜酸性粒细胞被认为是影响胃肠道、眼睛、皮肤、肺和其他器官的一些严重疾病的主要驱动因素。因此，antolimab(AK 002)具有治疗大量严重疾病的潜力。Antolimab(AK 002)完成了对嗜酸细胞性胃炎(“EG”)和/或嗜酸细胞性胃肠炎(“EGE”；“神秘研究”)患者的双盲、随机、安慰剂对照研究。与安慰剂相比，谜语研究符合所有预先指定的初级和次级终点。此外，与安慰剂相比，患有共同病态嗜酸粒细胞性食管炎(EoE)的神秘研究患者与安慰剂相比，其组织学和症状均有改善。基于谜语研究的这些结果，我们计划对EG和/或EGE患者进行第3期研究，对EoE患者启动第2/3期研究。

Antolimab(AK 002)在慢性荨麻疹(CU)、惰性全身肥大细胞增多症(ISM)和严重过敏性结膜炎(SAC)的临床研究中也显示出良好的作用。此外，在特应性疾病如哮喘、特应性皮炎和变应性鼻炎等方面也有改善。在这些研究中观察到的活性表明，抗利曼抗体(AK 002)可为这些疾病的患者提供显著的益处，并强调了抗利曼抗体(AK 002)在不同疾病环境下广泛抑制肥大细胞和消耗嗜酸性粒细胞的潜力。

尽管人们知道肥大细胞和嗜酸性粒细胞会导致多种病理疾病，但目前还没有一种能够选择性地针对肥大细胞和嗜酸性粒细胞的治疗方法。Antolimab(AK 002)结合在肥大细胞和嗜酸性粒细胞上的抑制性受体Siglc-8，这是一种选择性地消耗或

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抑制这些重要的免疫细胞潜在治疗炎症。我们相信安托利马(AK 002)是目前临床开发中唯一一种针对西格莱克-8的抗体。而且可能相对于目前处理的优势期权s 可供病人使用我们所追求的疾病。

自2012年成立以来，我们已投入大量的资源和努力，以研究和开发我们的产品候选人。我们的主要产品候选产品antolimab(AK 002)，一种针对西格莱克-8的单克隆抗体，于2016年进入临床试验。除了在我们的设施内部开展活动外，我们还利用大量财政资源，聘请承包商、顾问和其他第三方代表我们开展各种临床前和临床开发活动。

到目前为止，我们还没有批准销售任何产品，也没有产生任何收入，也没有盈利。此外，我们不期望从产品销售中获得收入，如果有的话，直到我们能够成功地完成开发，并为我们的产品候选人之一获得市场批准。在可预见的将来，我们将继续需要更多的资本来开发我们的产品候选人和资金运营。到目前为止，我们遭受了重大的经营损失，并预计在可预见的将来将遭受重大的经营损失。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的净亏损分别为8 540万美元和4 350万美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为1.895亿美元。

在2018年7月完成我们的首次公开募股(IPO)以及随后于2019年8月完成后续发行之前，我们的业务一直主要通过可转换债务工具和可转换优先股的私募融资。这些私人存款提供了1.469亿美元的总收入。截至2019年12月31日，我们拥有4.959亿美元的现金、现金等价物和有价证券，我们相信这些资金将足以为我们计划中的业务提供资金，至少在今后12个月内，我们的财务报表就会公布。

2018年7月首次公开发行

2018年7月23日，我们完成了首次公开募股(IPO)，以每股18.00美元的价格出售了8203，332股普通股(2018年7月首次公开募股(IPO))。我们2018年7月首次公开募股(IPO)的收益(扣除承销折扣和佣金)为1.373亿美元。在2018年7月首次公开募股(IPO)的同时，我们完成了对现有股东的250，000股普通股(每股18.00美元)的私人配售。这一私人发行的收益为450万美元。

随着2018年7月首次公开发行(IPO)的完成，所有可转换优先股的流通股都转换为30，971，627股普通股。

2019年8月接续发售

2019年8月9日，我们在表格S-3的货架登记声明下结束了一次承销的公开募股(“2019年8月发行”)。(档案号333-233018)根据该文件，我们共出售了5，227，272股普通股。以每股77.00美元的公开发行价格发行。扣除承保折扣、佣金和提供费用后，我们共获得净收入3.775亿美元。

经营结果的构成部分

收入

我们没有从产品销售或其他方面获得任何收入，至少在未来几年内不会产生任何收入。

营业费用

我们把营运开支分为两类：(一)科研及发展；(Ii)一般及行政开支。

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研发费用

研究和开发费用是指我们为发现、开发和制造产品候选人而承担的下列费用：

我们的产品候选人的成功开发是高度不确定的。因此，很难估计完成剩余产品开发所需费用的性质、时间和范围。我们也无法预测，如果有的话，我们将能够从我们的产品候选人的收入。这是由于与开发药物有关的许多风险和不确定性，包括围绕以下方面的不确定性：

这些变量中任何一个的变化都会对我们产品候选产品的开发和商业化所产生的时间和范围产生重大影响。

自成立以来，CRO和CDMO的外部成本已占我们研发费用的很大一部分。我们跟踪CRO和CDMO的成本，在逐个项目的基础上，在产品候选产品进入临床开发的基础上。咨询和与人员有关的费用、实验室用品和用于进行内部研究的非资本设备、许可证费用和一般管理费用不按项目逐项跟踪，也不分配，因为它们通常有利于多个项目，包括我们仍在筹备中的项目。

下表汇总了所述期间的研究和开发费用(千)：

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一般费用和行政费用

一般费用和行政费用包括支付给咨询人的费用、薪金、福利和其他与人员有关的费用，包括行政、财务、会计和其他行政职能人员的股票报酬、法律费用、会计和税务服务费用以及不包括在研究和开发费用中的设施费用。法律费用包括一般公司和专利的法律费用及相关费用。

我们预计，今后我们的一般和行政开支将增加，以支持我们继续进行的研究和开发活动，包括与人事、外部顾问、律师和会计师等有关的费用。此外，我们预计将招致与继续作为上市公司经营有关的增量费用，包括与保持遵守证券交易委员会的规则和条例以及交易我们的证券的任何国家证券交易所的规则和条例有关的费用、额外的保险费、投资者关系活动以及其他辅助行政和专业服务。

利息收入(费用)，净额

利息收入净额主要包括我们的现金、现金等价物和资产负债表上的有价证券所赚取的利息和投资收入。

其他收入(费用)，净额

其他费用净额主要包括因外币波动而产生的损益。

授权协议

我们已经与某些知识产权的第三方签订了一些排他的和非排他性的、带有许可协议的授权协议。根据下面描述的许可协议条款，我们有义务在达到指定的临床、法规和商业里程碑后支付里程碑付款。许可证协议规定的实际应付款数额取决于各种因素，包括但不限于我们开发的产品候选数量，以及我们成功开发和商业化各自协议所涵盖的产品候选产品的能力。除了里程碑付款外，我们还将根据协议所涵盖的产品候选产品的销售以及某些最低的年度专利费和商业预订费，支付未来的特许权使用费。由于不太可能实现里程碑以及未来特许权使用费的时间和程度，因此这些或有数额没有列入我们的资产负债表，也没有作为下文讨论的合同义务和承付款的一部分列入。

在截至2019年12月31日的一年中，我们没有承担任何里程碑费用。我们确认2018年12月31日终了年度的里程碑开支为30万美元。里程碑付款不能计入特许权使用费。截至2019年12月31日，由于产品销售尚未开始，我们尚未承担任何与许可协议有关的特许权使用费责任。

与约翰·霍普金斯大学的独家许可协议

2013年12月，我们与JHU签订了一项全球独家许可证协议，以开发、使用、制造和商业化包括antolimab(AK 002)在内的涵盖产品的候选产品，该协议于2016年9月修订。根据协议条款，我们在2019年12月31日之前已预付和支付了30万美元的里程碑款项，我们可能需要支付总计400万美元的额外里程碑付款。根据JHU许可证协议，我们还发行了88，887股普通股作为考虑。除了里程碑付款外，我们还将根据我们和我们的附属公司和分许可证持有者未来每一份获得许可的治疗产品候选产品的净销售额，向JHU收取一位数的版税，最高可支付6位数的最低年度版权费。

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与BioWa公司的非独家许可协议。和Lonza销售公司

2013年10月，我们与BioWa和Lonza签订了一项三方协议，以获得非独家的全球许可证，以开发和商业化产品候选产品，包括antolimab(AK 002)，这些产品是使用BioWa和Lonza共同开发和拥有的技术制造的。根据协议的条款，我们在2019年12月31日之前支付了40万美元的里程碑付款，我们可能需要支付总计4 100万美元的额外里程碑付款。除了里程碑付款外，我们还每年至少要向BioWa收取40，000美元的商业许可费，直到BioWa获得特许权使用费，以及向BioWa和Lonza收取较低的一位数版税。版税是基于我们和我们的附属公司和分许可证持有者未来的净销售额，并且取决于Lonza作为商业生产的唯一制造商的参与。

关键会计政策和估计数的使用

我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，我们的财务报表是根据美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。在编制我们的财务报表时，我们必须作出估计和假设，以影响在财务报表之日报告的资产和负债数额、或有资产和负债的披露以及报告所述期间发生的支出。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不容易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

我们认为，下面讨论的会计政策对于理解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域。

应计合同研发费用

作为编制财务报表的一部分，我们必须估计截至每个资产负债表日期的应计费用。这一过程涉及审查未结清的合同和定购单，并与内部人员合作，查明为我们提供的尚未开具发票的服务的存在和程度。我们根据当时我们所知道的事实和情况，对每个资产负债表日期的应计费用作出估计。我们定期确认我们估计的准确性，必要时记录调整。

应计合同研发费用的估算主要涉及我们对代表我们开展各种研究和开发活动的CRO和CDMO所提供服务的时间和范围的评估。由于与这类CRO和CDMO签订的服务协议所包含的财务条件因合同而异，而且往往包括不均衡的付款流动，因此我们的评价侧重于工作水平和所花费的资源。因此，在计算应计合同研发费用时，需要分析大量来自多个内部和外部来源的输入和数据，包括与临床操作人员和技术操作人员通信的信息。

虽然我们不期望我们的估计与实际发生的数额有重大的不同，但如果我们对所提供服务的状况和时间的估计与所提供服务的实际状况和时间不同，则可能导致我们报告的数额在任何特定时期都高于或较低。到目前为止，我们对这些费用的估计与报告所述期间实际发生的数额之间没有重大差异。d.

股票补偿

我们根据ASC 718向员工和非雇员发放基于股票的赔偿费用，补偿-股票补偿(“ASC 718”)。根据ASC 718，我们在授予之日衡量股票奖励的公允价值，并确认相关的补偿费用(扣除估计的没收所产生的影响)，在必要的服务期内以直线计算。以股票为基础的奖励的转归期历来是向我们的雇员、非雇员董事和顾问发放补助金的必要服务期。在随后的每个报告日期，我们将被要求

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评估是否有可能达到任何相关的归属条件，以及是否发生了会导致加速归属的任何此类事件。

确定要记录的股票补偿费用的数额，需要我们对股票期权的公允价值作出估计，直到授予之日为止。我们使用Black-Schole期权定价模型估计每个股票奖励的公允价值.布莱克-斯科尔斯期权定价模型使用了高度主观的输入，例如我们普通股的公允价值，以及其他假设，包括我们普通股的预期波动性，基于股票的奖励的预期期限，接近股票奖励预期期限的无风险利率，以及我们普通股在预期期限内的预期股息收益率。

预期波动率。由于我们的普通股没有足够的交易历史，我们计算预期波动率的依据是一批具有类似特征的具有代表性的公共生命科学公司的历史波动，包括公司的年龄和产品开发阶段。历史波动率数据是根据一段与基于股票的奖励的预期期限相适应的时间来计算的。我们将继续采用这一办法，直到有足够数量的关于我国股票价格波动的历史信息，或直到其他有关情况发生变化，例如我们的评估，即我们确定的实体不再适合作为代表公司使用。在后一种情况下，将在计算中纳入具有公开股票价格的更合适、类似的实体。

预期期限。为了估计股票奖励的预期期限，我们采用了证券交易委员会工作人员会计公报第107号、第107号规定的简化方法。股票支付，因为我们没有足够的历史数据来提供一个合理的基础来估计预期的任期。根据这种方法，预期期限被假定为以股票为基础的裁决的合同期限(十年)和归属期限(一般为四年)的平均值。我们在历史上没有经历过，也没有预料到在我们的员工和董事之间会有很大的不同的行为或结束后的行为。

无风险利率。无风险利率是基于可公开获得的美国国债的收益率，其期限与股票授标的预期期限相一致。

预期股利收益率。预期的股息收益率被假定为零，因为我们从未支付过股息，目前也没有计划对我们的普通股支付任何股息。

所得税

我们根据资产和负债法计算所得税。当期所得税、费用或福利是指我们预计或已在本年度退还的所得税数额。我们的递延所得税资产和负债是根据财务报表报告和税基资产和负债会计以及营业净亏损和信用结转之间的差异来确定的，我们使用颁布的税率和法律来衡量，这些税率和法律将在预计这些项目发生逆转时生效。我们在有需要的情况下，采用估值免税额，以减少递延所得税资产，而定出我们的部分或全部税项福利，更有可能无法实现。