101号贫穷农场道
普林斯顿，新泽西州08540 (地址包括主要行政办公室的邮政编码)

如果注册人是著名的经验丰富的发行人，请按“证券法”第405条的定义，通过复选标记指示。是o无

如果注册人不需要根据法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是o无

(1)已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节规定在过去12个月内提交的所有报告(或登记人被要求提交此类报告的较短期限)；(2)在90天后，必须对“证券交易法”第13条或第15(D)条提出此种申报要求。是3.o

通过检查标记说明注册人是否已在过去12个月内以电子方式提交了规则S-T规则(本章第232.405节)要求提交的每个交互式数据文件(或提交该文件的期限较短)。是3.o

通过检查标记指示注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“小型报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，请用复选标记标明登记人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“外汇法”第13(A)节规定的任何新的或订正的财务会计准则。o

通过复选标记指示注册人是否为空壳公司(如法案规则12b-2所定义)。是o无

截至2019年6月28日，注册人非附属公司持有的有表决权股票的总市值约为5，210万美元。

登记人2020年股东年会的最后委托书(“委托书”)的部分内容将在2019年12月31日终了的登记人财政年度 120天内提交，并以参考方式纳入本年度报告第三部分(表格10-K)。除在本年度报告中以表格10-K的方式特别纳入的资料外，委托书不得视为作为本表格10-K年度报告的一部分提交。

敏捷治疗公司
表格10-K年度报告
截至2019年12月31日止的年度

目录



第一部分
项目1.	商业	3
项目1A。	危险因素	35
项目1B。	未解决的工作人员意见	78
项目2.	特性	78
项目3.	法律程序	78
项目4.	矿山安全披露	78
第二部分
项目5.	注册人普通股市场、相关股东事务及发行者购买股证券	79
项目6.	选定财务数据	80
项目7.	管理层对企业财务状况及经营成果的探讨与分析	82
项目7A.	市场风险的定量和定性披露	99
项目8.	财务报表和补充数据	100
项目9.	会计与财务披露的变化及与会计人员的分歧	128
项目9A.	管制和程序	128
项目9B.	其他资料	129
第III部
项目10.	董事、执行干事和公司治理	130
项目11.	行政薪酬	130
项目12.	某些受益所有人的担保所有权和管理及相关股东事项	130
项目13.	某些关系及相关交易与董事独立性	130
项目14.	主要会计费用及服务	130
第IV部
项目15.	证物、财务报表附表	131
项目16.	表格10-K摘要	133

这份关于表格10-K的年度报告包括那些是或可能被认为是“前瞻性报表”的报表.在某些情况下，这些前瞻性语句可以通过使用前瞻性术语来识别，包括“相信”、“估计”、“预期”、“预期”、“计划”、“意图”、“可能”、“设计”、“可能”、“威尔”、“应该”、“大约”，或在每种情况下，它们的负面或其他变化或类似术语，虽然并非所有前瞻性语句都包含这些字。在这份表格10-K的年度报告中，它们出现在许多地方，其中包括关于我们目前的意图、信念、预测、前景、分析或目前的预期的陈述，其中除其他外，涉及我们正在进行和计划中的Twirla的制造和商业化、Twirla潜在的市场吸收和我们潜在产品候选人的开发、我们的知识产权的实力和广度、我们正在进行的和计划中的临床试验、我们制定监管文件和获得并保持对我们潜在产品候选人的监管批准的时间和能力、影响我们业务的法律和监管环境、我们产品临床效用的程度，特别是在特定的病人群体、对临床试验数据的期望、我们的生产能力的发展和验证、我们的经营结果、财务状况、流动性、前景、增长和战略、我们将能够继续为我们的业务开支和资本支出提供资金的时间、我们预期的融资需求和资金来源、我们经营的行业以及可能影响到行业或我们的趋势。

根据其性质，前瞻性陈述涉及风险和不确定性，因为它们涉及事件、竞争动态以及医疗保健、监管和科学发展，并取决于未来可能发生或不可能发生或可能发生在比预期更长或更短的时间内的经济情况。虽然我们相信，我们有一个合理的基础每一个前瞻性陈述载于本年度报告表10-K，但我们警告你，前瞻性报表并不能保证未来的业绩，而且我们的业务、财务状况和流动资金的实际结果，以及我们经营的行业的发展，可能与本年度报告中关于表10-K.的前瞻性陈述大相径庭。此外，即使我们的经营结果、财务状况和流动资金以及我们经营的行业的发展与本年度10-K报表中所载的前瞻性报表一致，它们也可能无法预测未来的结果或发展。

我们认为可能导致实际结果与预期或预测结果不同的一些因素包括：

我们在本年度报告中就表格10-K所作的任何前瞻性陈述，只在该报表的日期为止，我们不承担更新该报表的义务，以反映本年度报告日期之后的事件或情况。您还应仔细阅读本表格10-K年度报告中“风险因素”一节中所描述的因素，以更好地理解我们业务中固有的风险和不确定性，以及任何前瞻性报表的基础。由于这些因素，我们无法向您保证，本年度报告中关于表10-K的前瞻性陈述将被证明是准确的。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，则不准确可能是重要的.鉴于这些前瞻性声明中的重大不确定性，您不应将这些声明中的任何一项视为我们或任何其他人的陈述或保证，即我们将在任何特定的时间框架内或任何时间内实现我们的目标和计划。

这份表格10-K的年度报告包括我们从工业出版物和研究、调查和由第三方进行的研究中获得的统计和其他行业和市场数据。工业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，它们的信息来源被认为是可靠的，尽管它们并不保证这些信息的准确性或完整性。虽然我们认为这些行业出版物和第三方研究、调查和研究是可靠的，但我们没有独立地核实这些数据。

我们用这些警告语句来限定我们所有前瞻性的语句。此外，对于我们的所有前瞻性声明，我们主张保护“1995年私人证券诉讼改革法”所载的前瞻性声明的安全港。

我们是一家致力于满足当今妇女未得到满足的健康需求的妇女保健公司。Twirla和我们潜在的产品候选人旨在为妇女提供更方便和方便的避孕选择。Twirla，我们的第一种也是唯一一种获得批准的产品，是一种每周一次的处方药组合激素避孕贴片。Twirla是使用我们的专有透皮贴片技术(称为SkinFusion)设计的，其特性是优化贴片粘着性和患者的可穿戴性，这可能有助于支持符合要求，同时在避孕贴片中首次提供一剂与共同处方的联合激素避孕药具或CHCs相一致的雌激素。我们相信有一个未满足的市场需求的避孕贴片，旨在提供大约30毫微克的雌激素和120微克孕激素的方便的剂型，可能支持遵从在一种非侵入性的方式。

Twirla 于2020年2月14日在美国被批准销售，作为一种避孕方法，用于具有生育潜力的妇女，其体重指数(BMI) 2是适宜的联合激素避孕药具。根据在第三阶段临床试验中观察到的疗效与BMI之间的关系， twirla的使用限制指示保健提供者考虑twirla在BMI妇女中的有效性降低在开药前为25至2。体重指数(BMI)为30公斤/米的女性为违禁品。²因为与BMI较低的妇女相比，这一组中的妇女降低了疗效，并可能有更高的VTEs风险。

作为twirla批准的一部分，fda要求我们进行一项长期的前瞻性、观察性的营销后研究，比较vte的风险，并在twirla的新用户中与其他chc的新用户(br}新用户进行比较。FDA对Twirla的要求类似于最近批准的CHC的另一项营销后研究要求。Twirla营销后研究的最终研究报告(br}将于2032年11月提交FDA，中期安全数据报告将于2026年11月提交FDA。我们还同意了一个小的上市后承诺，PMC研究，评估残余药物含量和实力的Twirla。PMC的研究类似于FDA 2019年11月题为“透皮和局部传递系统、产品开发和质量考虑”的指南草案中要求贴片开发商进行的残留药物研究。我们正在评估这些营销后研究的设计和成本.随着Twirla的批准，我们现在计划把重点放在从临床开发阶段公司向商业公司的过渡。在2020年，我们计划开始实施我们的特易拉商业化计划，并管理我们公司的成长。我们关于特易拉商业化的近期计划包括：

我们的短期目标是在数十亿美元的美国荷尔蒙避孕药市场上建立一个最初的专营权，建立在美国批准的 twirla的基础上。我们的资源目前集中在Twirla的商业化上。为此，我们的目标是开始对

在2020年上半年进行商业制造过程，制造三批Twirla验证批次，并在2020年下半年完成验证过程。同时，我们将为商业产品的供应做准备。在2020年第一季度，我们计划与有管理的护理和病人支付开始工作，以便为Twirla获得市场准入。在2020年第二季度，我们计划开始招聘和培训一支初步的销售团队，我们估计这支队伍将在70到100人之间。我们打算在2020年第四季度向批发商发货。在2020年，我们还期望开始规划我们现有管道的建设，并探索其他机会为我们的业务增加更多的产品。


活动		预期定时
在美国开展第三方付款人的保险和报销活动		2020年第一季度
开始雇用合同销售人员		2020年第二季度
完成商业制造过程的预验证和验证，并与我们批准的营销申请保持一致。		2020年下半年第一批产品预计于2020年第四季度装运

Twirla是我们第一种也是唯一一种获得批准的产品，它被认为是一种避孕方法，用于具有生育潜力的妇女，其BMI 2是适宜的联合激素避孕药具。基于在第三阶段临床试验中发现随着BMI的增加而降低的疗效，Twirla的限制使用指示医疗保健提供者考虑Twirla在BMI妇女中的有效性降低在开药前为25至2。体重指数(BMI)为30公斤/米的女性为违禁品。²因为与体重指数较低的妇女相比，这一群体的妇女效率降低，可能患VTEs的风险更高。

Twirla 是一种处方药联合激素避孕药，或CHC，含有有效成分乙硫醚雌二醇，或EE，一种合成雌激素，左炔诺孕酮，或液化天然气，这是一种孕激素，这两者都有既定的历史上的有效性和安全性，目前市场上的组合口服避孕药。Twirla每天提供大约30微克EE，一剂EE与许多常用口服避孕药所提供的剂量相一致。我们的皮肤融合技术允许Twirla成为第一个能够在皮肤上提供避孕剂量LNG的批准的贴片。修补程序每周应用一次，为期三周，然后是一周不使用补丁程序。每个纸箱包装三个单独的包补丁，以提供一个28天的治疗周期。

Twirla 是为方便病人使用而设计的一种避孕方法。通过在七天内交付活性成分，在一个舒适，方便和易于使用的每周贴片，Twirla是围绕着易用性原则设计的，这可能支持增强患者的依从性。它的特性也是为了优化贴片粘附和病人的可穿戴性低水平的皮肤刺激。该贴片是圆形的，由柔软、柔软的织物制成，可随着女性身体的移动而弯曲。Twirla是一种基质贴片，由几层含有活性成分EE和LNG的材料组成，以及不活跃的成分二甲基亚砜、乙基。

乳酸、丙二酸和乳酸月桂酸，它们是协助EE和液化天然气在皮肤上运输的成分，以及能与皮肤粘附的粘合剂。最后一层是在皮肤上看到的层，它是由一种薄的、像布一样的材料组成的，这种材料仅由粘接剂组成。在包含活性成分的修补程序的内部部分和仅包含粘合剂的修补程序的外部部分之间形成了一个屏障。此屏障旨在防止活性和非活性成分迁移到贴片的外围部分，并破坏那里的粘合剂。Twirla还有助于防止黏合剂从贴片边缘渗出，在那里它可以收集污垢，并在皮肤上留下一个粘稠的黑色环。该修补程序的五层集成以创建一个具有苗条配置文件的修补程序，并且在应用时不显突出。

Twirla于2020年2月14日获得FDA批准，将其作为一种避孕方法，用于具有生育潜力的妇女，其BMI 2是适宜的联合激素避孕药。基于BMI增加导致疗效下降，Twirla的使用限制指示保健提供者考虑Twirla在BMI妇女中的有效性降低在开药前为25至2。体重指数(BMI)为30公斤/米的妇女被禁止使用Twirla 。²因为与体重指数较低的妇女相比，这一组的妇女效率降低，可能有更高的VTEs风险。

随着妇女体重指数的增加，特易拉病患者的怀孕率(估计*)GB 35岁研究ATI-CL 23

Twirla的批准主要基于第三阶段安全试验的安全性和有效性数据。由于Twirla NDA是根据“联邦食品、药品和化妆品法”(FDCA)第505(B)(2)条提交的，我们部分依靠FDA对含有EE和液化天然气的批准产品的调查结果和发表的科学文献(我们没有获得参考权)，我们没有被要求进行临床前研究。

安全试验是一项多中心、单臂、开放标签、13个周期的试验，在美国各地有102个经验丰富的调查场所，对2032名18岁及以上的健康妇女评估Twirla的安全性、有效性和耐受性。该试验是在与食品和药物管理局协商的情况下设计的，并纳入了一些严格的试验设计要素，包括排除治疗周期，这不仅是为了使用辅助避孕手段，而且也是因为缺乏性活动。Secure拥有广泛的进入标准，在入学期间对体重指数或BMI或其他人口统计学因素不加限制，并从美国招收了大量和多样化的人口，以便能够对不同群体的有效性进行评估。这些进入标准导致许多体重指数高的妇女被纳入其中，她们在过去的避孕研究中经常代表不足。安全的有效措施是35岁及以下受试者的珠光指数。FDA还要求包括与体重指数和体重有关的预先规定的功效分析.

作为twirla批准的一部分，fda要求我们进行一项长期的前瞻性、观察性的营销后研究，比较twirla的新用户和其他chc的新用户中的vte风险和摄入的风险。FDA对Twirla的要求类似于最近批准的CHC的另一项营销后研究要求。该研究的最终研究报告将于2032年11月提交FDA，中期安全数据将于2026年11月提交FDA。我们还同意了一项营销后承诺，即PMC研究，以评估至少25名妇女的Twirla残留药物含量和强度。PMC研究类似于 fda 2019年11月指南草案中要求贴片开发商进行的残留药物研究，题为透皮和外用给药系统，产品开发和质量考虑。我们正在评估这些营销后研究的设计和成本。

避孕方法，除绝育外，可分为非激素和激素替代.非激素产品在美国提供的例子包括隔膜，男用避孕套，女用避孕套，和非激素宫内节育器，或IUD。含有雌激素和孕激素的激素避孕药被称为CHCs，含有孕激素的避孕药称为P-纯避孕药。美国有几类荷尔蒙避孕产品，包括：

美国荷尔蒙避孕药市场是一个数十亿美元的市场.疾病控制中心(CDC)2011至2013年的数据显示，约28%的15岁至44岁妇女使用某种形式的激素避孕，相当于约1 700万名美国妇女。市场的CHC部分，包括药丸、两个透皮贴片、包括Twirla在内的和两个阴道环，产生的处方量和销售量比市场中只有P的部分大得多，包括宫内节育器、注射器、植入物和 P-纯避孕药。

美国激素避孕市场是一个成熟的市场，有许多品牌和非专利产品可用。自本世纪头十年中期以来，以处方量 (TRX)衡量的CHC市场增长一直持平至下降，但2013年同比增长4.8%除外。在过去三年(2017至2019年)，虽然CHC TRX的增长似乎更积极地下降 (每年下降6%-12%)，但我们认为，这主要是由于TRX的平均大小(即每个TRX发放的避孕周期数)的增加，从2016年的1.4周期/TRX增加到2019年的1.7周期/TRX。2018年和2019年的总周期保持相对稳定，反映了这一成熟市场的持续平稳增长。2014年至2018年期间，由于缺乏新的产品条目以及对荷尔蒙避孕药市场和CHC市场的非专利竞争加剧，CHC市场销售总额相对于{Br}2019持平，但CHC市场销售在2019和2018年分别增长5.9%，达到41亿美元，主要原因是价格上涨。

我们相信，在避孕药具市场上，有几个主要影响处方量的可能因素。根据美国人口普查局的数据和预测，妇女的人口

自2011年以来，15至44岁的人口以每年约0.3%至0.9%的速度增长，使这一人口每年增加约20万至580 000名妇女。

资料来源：美国人口普查局，2017年国家数据集(2016年是预测的基本人口估计数)。

此外，2010年，经“保健和教育和解法”修订的“病人保护和平价医疗法案”或共同签署的“ACA”成为法律，其中除其他外，要求所有保健计划，除有限例外情况外，为妇女提供某些预防服务，不分费用，这意味着自2012年8月1日起，病人不得扣减、不保险和不付款。这些服务包括美国卫生和人力服务部卫生资源和服务管理局通过的“妇女预防服务准则”(HRSA准则)中规定的服务。避孕方法和咨询，包括所有FDA批准的规定的避孕方法，都包括在HRSA指南中。自这些新的ACA条款于2012年8月生效以来，CHC市场的处方药数量季度增长率从同比负增长上升到实施后六个季度的4.0%至5.0%之间的正增长。然而，这似乎是一个一次性现象，因为自2014年以来，市场交易量增长相对平稳，除了2017年TRX周期出现一次下跌外。

在该法案颁布之后的这段时期内，非专利口服避孕药具的数量增长最快，主要是以品牌口服避孕药具为代价。这很可能是，因为许多管理下的护理计划所执行的政策，这些计划通常只提供非专利口服避孕药，而不向病人分摊费用。对非口服液的影响不太明显，但阴道环的体积从2015年至2019年下降了6.8%，而该贴剂的处方量同期增加了31%。2015年5月，几个政府机构，包括美国卫生和公共服务部(HHS)、劳工部(DOL)和美国财政部(或财政部)，以FAQ的形式联合发布了一份澄清声明，其中澄清了ACA对避孕药具覆盖面的要求。常见问题陈述

在FDA目前的“节育指南”中为妇女确定的18种现行避孕方法中，每种避孕方法中的每一种都必须不分费用地覆盖计划和发放方。该贴片在FDA“生育控制指南”中被确定为一种特定方法，因此保险公司必须至少覆盖一种贴片产品，而不需要向患者分摊费用。

尽管25年来提供了非专利避孕药具，但品牌产品在CHC销售中所占份额仍然很大，尽管有所下降。CHC市场上的品牌避孕药促使品牌总处方(TRX)的价值大幅增加。在截至2019年12月的5年中，顶级品牌产品的年平均价格涨幅为10.5%。2006年，顶级品牌产品28天周期的平均价格(被称为批发收购成本)为41.53美元，到2019年12月升至160.88美元。截至2014年10月，品牌CHC透皮贴片已停止使用，通用CHC透皮贴片(Xulane)目前定价为每周期122.15美元。其他非口服形式的CHC，阴道环，目前的价格为每周期162.63美元。我们无法预测品牌产品的制造商是否会在未来继续提高价格。我们还没有为Twirla设定一个WAC 价格，但我们相信我们将能够在发布时设置一个与其他品牌和品牌通用CHC产品相当的价格。

根据疾病预防控制中心2014年的数据，在选择使用激素避孕药的妇女中，约64%使用避孕药，即阴道环或贴片，其中大多数使用避孕药。其余36%使用激素避孕的妇女使用注射、植入物或宫内节育器。根据这些资料，我们相信避孕药是最受欢迎的选择，因为：

然而，依从性仍然是药丸的一大倒退。已发表的研究表明，使用口服避孕药的妇女平均每月少服两至四粒避孕药，这增加了意外怀孕的可能性。我们认为，贴剂比避孕药更能提供便利，因为它不需要每天服用，而且对某些妇女来说，可能会导致更大的依从性和易用性。

Vero Evra避孕贴片，即Evra，于2002年初推出，是FDA批准的第一个避孕贴片。EVRA的初步批准的标记表明，它提供了20微克的每日EE剂量。EVRA在避孕药具市场迅速普及，并在2003年9月达到了CHC市场的10%的份额。在FDA批准Evra之后，Evra的用户开始向FDA报告血栓和血栓栓塞事件。Evra的制造商Johnson&Johnson于2005年11月修订了Evra 标签，其中包括以下信息：EVRA对EE的暴露量比含有35微克EE的口服避孕药高60%，其依据是曲线下面积，这是衡量避孕药具中EE暴露量的一种常用指标。这些信息最终包含在Evra标签特有的装箱警告中。EVRA市场份额在标签变化后迅速下降，从2005年的11%高峰下降到2006年底的4%，到2013年底下降到1.4%，到2013年底稳定下来，根据Evra和其同类产品(Xulane)的组合处方，市场份额为1.5%。

2014年. 近年来，Xulane在CHC市场的份额有所增加，2017年为1.8%，2018年为2.4%，2019年为2.4%。

2014年4月，Mylan Inc.宣布推出Xulane。近年来，Xulane在CHC市场的份额略有增长，2016年TRX市场份额为1.7%，2017年TRX市场份额为1.8%。非专利药品是指该品牌或参考上市药物或RLD的化学和药品等价物。仿制药与其参考商标同名药具有生物等效性。生物等效性研究比较了药物制剂的生物利用度与含有相同活性成分的RLD产品的生物利用度。生物利用度是衡量活性成分从药物产品中吸收的速度和程度，并可在作用地点获得。

林业发展局坚持认为，尽管已停止使用的Evra标签中的措辞及其经核准的品牌属属，但流行病学研究中没有一项关于与联合口服避孕药相比，VTE相对于口服避孕药的相对风险的确切答案，或一些研究显示的风险增加是否直接归因于EVRA。尽管标签发生了变化，强生公司在2007年停止了对Evra的推广，但Evra及其仿制产品仍在继续获得可观的销售。

随着2020年2月14日的批准，Twirla现在是FDA批准的唯一其他经皮避孕药贴片。我们认为，在过去几年中，Evra 在推出和其(和Xulane‘s)继续销售时迅速被吸收和接受，这表明在透皮避孕贴片方面有多种选择的市场机会。

我们的三项市场调查研究包括一项分配工作，以估计TWILLA和高峰市场份额的潜在吸收情况。在所有这些研究中，OBGYNS和护士医师，或NPs，指出他们的避孕处方分配之前和之后，审查产品简介，如Twirla，反映安全和我们的安全临床试验的结果。在实施ACA之前进行的2010年研究中，OBGYNS估计17%的CHC 患者使用像Twirla这样的产品。将研究公司开发的一种专有校准模型应用于峰值份额估计，以调整医生的多报，从而估计出CHC市场的峰值市场份额为 9%。在2016年12月完成的研究中，OBGYNS、NPs和医师助理(PAS)估计22%的CHC患者使用Twirla，这也被校准以调整以避免夸大，从而估计CHC市场的最高市场份额为14%。我们在2019年9月完成的最新研究证实了这一估计，其中OBGYNS和 NPs/PAS估计其20%的CHC患者使用Twirla，校准到CHC市场的14%。

我们继续评估特易拉的商业机会。我们认为，在Twirla批准的指标范围内的潜在的CHC新用户代表了相当多的妇女人口。根据该公司的市场调查、对当前和预期的未来美国避孕市场的分析，以及对这一类别中其他产品发布的回顾，该公司估计，Twirla有可能达到5-8%的高峰市场份额。在我们为吐伊拉的商业化做准备时，我们将继续分析避孕药具市场，并更新我们对吐伊拉的市场研究。

2018年1月，在我们收到了2017年12月或2017年12月收到的完整回复信(CRL)后，我们大幅缩减了TWIRLA商业化的准备工作，包括商业启动前和制造验证活动。在Twirla批准后，我们已开始加快我们的商业活动。在2020年第一季度，我们计划

启动与管理的护理和病人付款人工作，以获得进入市场的Twirla。在2020年第二季度，我们计划开始招聘和培训一支初步的销售团队，我们估计该团队将由70至100人组成。同时，我们目前正准备开始对我们的商业制造过程进行验证，并期望在2020年第四季度完成验证过程，并开始向批发商分发产品。我们将需要筹集更多的资金来完成这些活动，我们是否能够按照我们目前计划的时间表完成这些活动，将取决于我们是否有能力成功地筹集必要的资金。

我们有有限的销售和营销人员。我们计划扩大我们的商业团队，但将主要依靠具有医药产品商业化经验的第三方机构来推进Twirla的商业化。我们的营销工作最初将侧重于美国的妇产科医生，我们计划在商业推出初期使用大量的样本，以获得病人的试验和接受。我们计划把推广Twirla的重点放在这些关键的处方者和其他关键的客户群体上，包括消费者和商业管理的护理计划。我们相信，我们可以部署集中的销售力量的努力，目标是OBGYN，NP和PA处方，他们负责约70%的品牌CHC处方。在该国没有有效部署销售代表的地区，可以利用远程促销达到这些处方者。

我们计划使用品牌和非品牌运动，以提高消费者对Twirla和可供选择的避孕药具的认识。我们认为，有一些成本效益高的手段来达到18至34岁女性的目标人口，她们往往在很大程度上从事在线活动，更有可能在网上和通过社交网络寻求健康信息。传统的大众市场直接面向消费者的电视广告可能不需要接触到这些消费者。针对当今女性消费者的营销策略需要针对移动技术进行优化，因为智能手机和短信是首选的通信手段。我们相信，使用数字媒体、潜在的社交媒体广告和其他大众市场广告工具的有针对性的消费者促进计划将提高消费者对Twirla的认识和需求。

我们在2019年第四季度开始了有管理的护理和病人付款的研究，以确保我们对避孕药具类别的管理有一个彻底的了解。在2020年第一季度，我们将继续监测竞争活动，评估最有可能确定的目标账户的公式化位置，并为商业化做准备，包括在林业发展局指导方针范围内向付款人介绍有限公司和投资组合。此外，在2020年第一季度，我们将开始酌情会见制定规则的决策者，以便迅速为Twirla确定职位，最大限度地减少处方者和病人的进入障碍。我们认为，在这一类别中，妇女必须有平等机会使用所有方法、给药方案和激素选择，以便她们和她们的提供者能够选择最适合她们的生活方式和计划生育目标。

下文概述的管理下护理研究是在2019年第四季度与医疗和药房主任一起进行的。关于前瞻性问题，研究对象被要求：

假设 ACA和避孕任务仍然有效。我们最近的管理下护理研究发现：

Twirla是我们的第一个，也是唯一一个获得批准的产品，我们的所有资源都致力于TURILLA的生产验证和商业化。我们已经停止了所有关于管道的进一步工作。我们将需要更多的资金，以进行所需的后市场研究，如果我们选择，以推进吐伊拉线扩展的发展和我们的潜在产品候选人。

我们的潜在产品管道包括两类产品候选产品：Twirla系列延伸和其他经皮避孕产品候选产品。这些潜在的产品候选人旨在满足市场需求，并提供额外的非日常避孕选择。根据我们2016年12月在 12月进行的在线推广方案概念的市场研究结果，我们认为，我们潜在的生产线延伸产品候选产品可能具有商业可行性，并可能获得避孕药具市场的份额。

*我们使用Twirla的生命周期策略是引入行扩展，在一段时间内具有独占性，或者由于我们的知识产权，或者由于Hatch-Waxman的独占性。我们管道的延伸包括使用我们的冲绳技术，允许28天的治疗方案，妇女将经历更短，更轻的退出出血，以及延长周期超过典型的28天养生方案，让妇女每年减少戒断出血。此外，潜在的生产线延伸产品候选产品在我们的方案中将利用一个独特的方面，在该方案中，在每个周期的最后七天内，将佩带较小剂量的EE和液化天然气的较小剂量的，而不是无补丁的一周，以便在最大限度地减少激素波动和潜在的伴随激素水平变化的副作用的同时，允许停药出血。这些方案受到2015年发给我们的专利的保护。研究SMP的药代动力学和药效学将需要在通过临床开发来推进潜在的线延伸产品候选之前。

我们的另一个潜在产品候选产品是以下所述的纯P型避孕贴片：

我们不期望被要求为这些潜在的产品候选人进行临床前研究。基于许多因素，包括但不限于我们现有的资本资源和FDA的反馈，我们继续审查这三种潜在产品候选人的临床途径和预算要求。

避孕产品行业的特点是竞争激烈，专有产品大力推广。虽然我们相信我们的剥皮技术为我们提供了竞争优势，但我们面临着许多不同来源的潜在竞争，包括大型制药公司、特种制药公司、非专利药品公司和医疗器械公司。我们成功开发和商业化的任何产品候选人都将与现有产品和未来可能成为的新产品竞争。

我们面临来自各种非永久性节育产品的竞争.有非激素障碍的方法，如避孕海绵，隔膜，宫颈帽或盾牌和避孕套。然后，还有荷尔蒙方法，这是Twirla和我们潜在的候选产品的类别，例如口服避孕药、注射、植入物、激素IUD和阴道环和透皮避孕产品。

下表是FDA的节育图，它概述了18种独特的节育方式，并比较了每种方法的有效性。

尽管目前有超过250种CHC产品，包括品牌和仿制药，但只有12种品牌产品约占市场总销售额的一半。我们潜在的竞争对手包括大型的，成熟的制药公司，以及专业的药品销售和营销公司.具有既定市场地位的品牌产品包括默克公司销售的唯一的阴道避孕戒指Loestrin系列(以前称为Actavis)，其中包括由Minastin 24、LoLoestrin和Taytulla三种口服避孕药组成的以及Bayer销售的Beyaz、Yaz、Yasmin和Natazia 。Xulane是EVRA的品牌仿制药，也是目前市面上唯一的其他补丁，它在2019年为Mylan创造了2.97亿美元的销售额。此外，几家仿制药制造商目前正在销售并继续推出新的非专利避孕药具，包括Sandoz、Glenmark、Lupin、Amneal和Mylan。根据其他非口服CHC 剂型的市场经验，包括Evra和Nuvling，我们相信对一种创新的透皮避孕贴片仍有需求，这种贴剂可以以低剂量的透皮形式提供方便。

有其他激素避孕产品，最近批准或正在开发中，可能与Twirla和我们的其他潜在产品候选人竞争。Annovera orn，人口理事会开发的阴道环。并于2018年8月10日获得批准，并于2019年8月15日开始销售。Slynd是由Exeltis于2019年8月推出的一种只含孕酮的避孕药。人口理事会还与Antares制药公司合作开发了第二阶段的透皮凝胶避孕药具。努瓦林的两个仿制品于2019年12月推出，EluRyng由Amneal公司生产，EluRyng公司由Prasco实验室生产。其他在不同发展阶段拥有新激素避孕产品的公司包括拜耳公司，其避孕贴片和纯P型阴道环均处于第三阶段开发阶段。Allergan有一个只有P的环，他们为此接受了FDA的CRL。Mithra制药公司于2019年1月宣布了口服联合避孕药的第三阶段数据，并将该产品授权给Mayne 制药公司在美国销售。在过去几年中，强生、辉瑞和蒂瓦等一些大型制药公司已经解散了其妇女保健专业的营销和销售团队，拜耳已将其重点从CHC产品转移到IUD特许经营，尽管他们最近与美国Dare Bioscience签署了一项许可协议，将其商业权利授予了每月不含激素的避孕阴道环

我们只知道另一种CHC透皮贴片正在开发中。该贴剂由拜耳公司开发，含有有效成分EE和第三代孕酮。拜耳说，他们的孕酮贴片是小的，圆的，透明的，并提供了相当于20微克EE口服避孕药的每日EE剂量。对拜耳孕酮贴剂的第三阶段研究始于2004年，他们于2010年12月在美国完成了第三阶段的药效试验。拜耳还于2011年9月在欧洲联盟(European Union)和拉丁美洲完成了第三阶段的药效试验，并于2012年9月向欧盟提交了一份营销申请，并于2014年2月获得了在欧盟上市的批准。在欧盟提交意见书时，拜耳报告称，他们正在与FDA就一份美国提交的申请进行谈判，但还没有关于美国提交或批准的进一步公开信息，而最新的Bayer管道信息也没有列出葡萄烯贴片。

到目前为止，美国还没有含有孕酮的避孕药具。我们知道，惠氏公司在1980年代后期正在研制含有孕酮的口服避孕药，1988年提出了一项新的药物申请，即NDA，申请了含有孕酮和EE的口服避孕药，惠氏公司计划于1991年提出第二次含有孕酮的口服避孕药的NDA申请。这些产品从未得到批准，在1996年的惠氏管道报告中，在其正在开发的避孕药具中，没有提到任何含有孕酮的产品替代品。与其他第三代孕激素一样，流行病学研究报告称，与含有液化天然气的避孕药相比，含有孕酮的避孕药的VTE风险增加了两倍。

我们相信，如果拜耳获得FDA批准的孕酮贴片，经批准的标签可能包含含有第三代孕激素的产品相同的语言，指出，与含有第二代孕激素的避孕药相比，这些避孕药具的VTE风险增加了两倍。

我们不拥有任何制造设施，并依赖Coria的所有方面的生产特易拉。我们和Coria一起，对生产Twirla的专有工艺进行了大量投资。我们相信我们已经开发了一个可靠的工艺，在商业规模上可靠地制造Twirla。我们认为，包括专有化学、定制设备的生产和使用以及可复制性在内的制造所涉及的技术挑战和技术诀窍对其他可能想要复制我们斯金融合技术的制药公司来说是进入市场的重大障碍。

我们将需要继续投资于Twirla的制造过程，并承担大量费用，以便完成与 Coria的制造能力有关的设备鉴定和验证，以便能够提供预计商业数量的Twirla。在2019年9月，我们重新开始了在礼堂的制造业发展.我们目前正在与Corie合作完成制造开发和工艺改进，并计划在完成这项工作后开始预验证工作。我们的目标是制造三个验证批次的Twirla，并完成与我们在2020年下半年批准的营销申请一致的商业制造过程的预验证和验证。

在 2006年，我们签订了一项独家协议，使用我们的皮肤融合技术开发Twirla，以及AG 890，这是临床期1/2开发中只使用孕激素的避孕贴片。我们的大礼堂协议是一项排他性的安排，直到Coria已经在商业上生产了大量的、商定数量的补丁，目前预计在商业发射Twirla之后不早于五年。根据我们协议的条款，Coria必须在商业上作出合理的努力，以保持足够的制造能力，以供应第一次商业发射和此后的商业销售所需的Twirla的数量。Coms需要完成对Twirla 的商业制造过程的验证，并有可能进一步扩大其制造能力，以便能够提供预测的Twirla商业数量。2018年，Gurnet控股公司(GHC. )在交易完成后收购了Corium，成为一家由GHC全资拥有的私人公司。该公司已宣布，计划继续在密歇根州的大急流地区开展业务，特易拉公司将在那里进行商业生产。

根据我们的制造协议，Coria公司生产Twirla和AG 890的专属权利一直延续到Coria公司已经在商业上生产了大量的、商定数量的补丁，目前预计不早于Twirla商业推出后五年内出现，届时该协议将到期。根据我们协议中的条款，我们将支付每个成品补丁的限定价格，无论是用于样品还是商业销售。我们不会因生产已完成的补丁而欠Corium任何版税。因另一方未治愈的重大违约，任何一方均可终止合同。在排他期结束后，如果我们要寻求第二个来源供应，我们将被要求获得FDA的批准，通过NDA的补充额外的制造地点(S)。获得第二个供应来源和获得林业发展局批准的过程一般需要两年或更长时间，需要我们对新的设施和设备进行大量投资。

根据我们的协议，Corien为我们的每一项临床试验进行了Twirla的工艺开发和制造。对于所做的开发工作，我们为实现某些发展目标支付了时间和材料。到目前为止，我们已经支付了约170万美元的里程碑付款，所有这些都是在2006年至2009年之间支付的。礼堂没有资格获得任何里程碑付款在未来。

为了满足我们预期的商业发射Twirla的需要，Coria公司在密歇根州大急流城的设施完成了大量的扩建，并安装了我们购买的1 000万美元以上的设备。我们计划在2020年下半年完成对Twirla商业制造过程的验证。

传统上，管理护理计划使用差别共同支付来促使患者使用非专利产品或与制造商有合同的产品。通常，管理下的护理计划的公式被组织成三到六层。然后，每一层都与一定范围的共同支付(br}金额或药物成本的百分之一相关联，而较低层次的产品具有较低的共同支付。“病人保护和平价医疗法案”(ACA)于2010年3月23日签署成为法律。截至2011年8月1日，女性避孕被添加到ACA所涵盖的预防服务清单中，这些服务无需患者共同付费即可提供。从2012年8月1日起，联邦授权适用于所有州的所有新的健康保险计划。

在至2015年5月之前，有管理的护理计划分别解释了“反堕胎法”规定的避孕药具覆盖面的要求。一些计划指定，所有含有相同孕激素的避孕药具都是等价的，因此只包括少数几种含有每种孕酮的产品，通常是最便宜的非专利药，没有共同支付。其他计划将避孕方法定义为“荷尔蒙”、“紧急避孕”和“屏障方法”等类别，它们仅涵盖每种方法的一种产品，没有共同付费。2015年5月，适用的政府机构(HHS、DOL和财务处)以FAQ{Br}的形式联合发布了一项澄清，澄清了“反堕胎法”规定的避孕药具覆盖范围的要求。“常见问题调查表”指出，计划和发放者必须在不分担费用的情况下，在FDA目前的“生育控制指南”中为妇女确定的18种避孕方法中，至少包括一种避孕方式。在FDA的生育控制指南中，该贴片被确认为一种特定的方法，因此保险公司必须至少覆盖一种贴片产品，而不需要向患者分担任何费用。由于这一澄清指南适用于自“常见问题调查表”公布之日起60天起的计划年(或在个别市场、政策年)，患者直到他们的新计划年(通常于2016年1月开始)才能受益于这一澄清。

2017年1月20日，奥巴马政府签署了一项行政命令，指示拥有ACA授权和责任的联邦机构放弃、推迟、给予豁免或推迟执行“反腐败法”的任何条款，这些条款将给各州、个人、医疗保健提供者、健康保险公司、或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担。国会还可以考虑随后的立法，以废除和取代“反腐败法”的内容。此外，2017年10月，卫生部和公共服务部与劳工部和财政部联合发布了两项暂行规则，概述了不希望提供基于宗教信仰或真诚道德信念的避孕保险的雇主的豁免程序。虽然有一项禁止行政当局执行这些规则的禁令，但目前在最高法院面前的这一诉讼的最终结果是无法预测的。因此，很难确定ACA或任何其他医疗改革努力对我们业务的全部影响。

在ACA获得通过之前，许多州颁布了避孕公平法，要求以与其他服务相同的方式对待避孕药具。此外，由于 ACA是

通过后，许多州颁布了法律，基本上将ACA福利规则纳入州立法(要求所有计划不分成本地涵盖18种FDA批准的避孕方法)。联邦法律适用于所有计划，而州法律只适用于个人计划和完全保险的团体计划。目前，有30个州和哥伦比亚特区要求保险计划覆盖避孕药具，包括范围广泛的保险和费用分摊要求，以及这些任务中的豁免。如果新的联邦条例生效，妇女避孕福利的范围将取决于各州法律规定的覆盖面、政策和豁免。我们将继续监测医疗改革的努力和机构的执行情况。

美国、联邦、州和地方各级的政府当局以及其他国家的政府当局，除其他外，广泛管制我们正在开发的药品的研究、开发、测试、制造、包装、储存、保存、标签、广告、促销、分销、销售、进出口等。在美国和外国获得规章批准的程序，以及随后遵守适用的法规和条例，都需要花费大量的时间和财政资源。

在美国，FDA根据联邦食品、药品和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药物进行监管。获得规章批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。如果在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候不遵守美国适用的要求，申请人可能会受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待批准的NDAs、撤回批准、实施临床搁置或终止、发出警告、 Untitle或网络信函、产品召回、产品扣押或扣留、完全或部分暂停或限制生产、销售或分销、禁令、罚款、禁止进口或出口、不利宣传、宣传等。修改宣传材料或贴上标签、拒绝政府合同、禁止参与联邦和州保健方案、归还、扣押、监禁、同意法令和公司廉正协议，或民事或刑事处罚。

FDA规定的药品在美国上市前所需的工艺一般包括以下几个方面：

临床前研究包括药物物质化学、药理学、毒性和药物产品配方的实验室评估，以及评估潜在安全性和有效性的动物研究。IND赞助商必须将临床前测试和临床前文献的结果，连同制造信息、分析性数据和任何可用的临床数据或文献等，作为IND的一部分提交给FDA，除非保证人依赖于FDA事先发现的药物产品的安全性或有效性，在这种情况下，上述某些信息可以省略。即使在IND提交之后，一些临床前测试也可能继续进行。IND在 FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA提出与一个或多个建议的临床试验有关的关切或问题，并将试验置于临床搁置状态。在这种情况下，IND赞助商和{Br}FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。因此，提交IND可能不会导致FDA允许开始临床试验。

临床试验涉及在符合CGCP要求的合格调查人员的监督下，对人类受试者实施一种新药，其中包括所有研究对象必须以书面形式就其参与任何临床试验提供知情同意的要求，以及由IRB审查和批准这项研究。临床试验是根据规程进行的，除其他外，详细说明了试验的目的、试验程序、用于监测安全的参数和评价的疗效标准以及统计分析计划。作为IND的一部分，必须向FDA提交每项临床试验的规程和随后的任何协议修正案。此外，参加临床试验的每个临床试验地点的IRB必须在开始之前审查和批准任何临床试验的计划，而IRB必须在进行临床试验期间继续监督临床试验，包括任何改变。

人类临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能是重叠的，也可能是合并的。在第一阶段，该药物最初被引入到健康的人类对象或有目标疾病或状态的受试者中，并测试其安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄，并在可能的情况下获得其有效性的初步指示。在第二阶段，该药物通常是通过对有目标疾病或条件的有限对象人群进行对照研究，以确定可能的不利影响和安全风险，初步评估该药物对特定目标疾病或条件的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。在第三阶段，将药物应用于扩大的受试人群，通常在地理上分散的临床试验地点，在两个充分和良好控制的临床试验中产生足够的数据，以便从统计上评估供批准的产品候选人的有效性和安全性，建立产品候选者的总体风险-效益概况，并为产品候选人的标签提供充分的信息。如果505(B)(2)NDA是一种营销应用程序，在这一应用程序中，赞助者可以依赖于申请人或为其进行的调查，以及申请人未从进行调查的人或为其获得参考或使用权利的调查，其中一些上述研究和临床前研究可能不需要或可以缩写。不过，可能需要进行过渡性研究，以证明以前由其他赞助者进行的研究是否适用于

药品，这是营销应用的主题。除了批准NDA所需的上述传统数据外，“21世纪保健法”还规定FDA接受其他类型的数据，例如病人经验数据、已批准产品的真实世界证据，以及为了通过补充的营销申请寻求适当的指示，数据摘要。

此外，根据“儿科研究公平法”或PREA，NDA或NDA对新的有效成分、适应症、剂型、给药方案或给药路线必须包含足够的数据，以评估该药物在所有相关儿童亚群中的安全性和有效性，并对产品安全和有效的每一个儿童亚群体提供剂量和给药支持。林业发展局可主动或应申请人的请求，批准推迟提交部分或所有儿科数据，直至批准该产品供成人使用，或完全或部分放弃儿科数据要求。我们已从进行PREA研究中获得豁免。

用于进行人体临床试验的研究药物的制造受到FDA产品制造要求的限制。进口到美国的调查药品和活性药品成分也受到FDA关于其标签和分销的管制。此外，在美国境外出口调查药品必须遵守接受国的监管要求以及美国对FDCA的出口要求。

详细说明临床试验结果的进度报告必须至少每年向FDA和IRB提交，如果发生严重的不良事件，则更频繁地提交。关于某些临床试验的信息，包括对研究和研究结果的描述，必须在特定的时间范围内提交给国立卫生研究院(NIH)，以便在他们的ClinicalTrials.gov网站上公开传播。如果不向ClinicalTrials.gov提交所需信息，可能会受到罚款。营销申请申请人还必须向FDA报告某些调查人员的经济利益。

第一阶段，第二阶段和第三阶段临床试验可能无法在任何特定的时间内成功完成，或者根本不可能完成。此外，FDA或赞助商可以基于各种理由在任何时候暂停或终止临床试验，包括发现研究对象面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者药物对受试者造成意外的严重伤害，IRB可以中止或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验发起人组织的一个独立的合格专家小组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。该小组定期审查累积的数据，并就试验对象的持续安全性、潜在的试验对象以及临床试验的持续有效性和科学价值向研究赞助方提供咨询意见。我们还可以根据不断变化的商业目标或竞争环境，暂停或终止一项临床试验。

假设成功完成所需的临床测试，临床前和临床研究的结果，包括阴性或模棱两可的结果，以及积极的结果，以及与产品的化学、制造、控制和拟议标记等有关的详细信息，作为国家药品监督管理局的一部分，作为国家药品监督管理局的一部分，提交给FDA，要求批准为一个或多个适应症销售该产品。在大多数情况下，提交NDA需要支付大量的申请使用费。这些用户费用必须在首次提交申请时提交，即使申请是滚动提交的。Twirla避孕药具补丁的用户费用与原始NDA一起提交了。同一申请人重新提交的申请不需要新的申请费。根据PDUFA的指导方针，该指南目前在

效果，林业局已同意某些性能目标的时间审查申请。FDA的标准审查目标是在FDA收到申请后10个月内对90%的非新分子实体申请采取行动。如果申请人在FDA对营销申请的审查过程中向该机构提交新的信息，这些时间可能被FDA延长。这段时间也只是一个目标，可能不会被FDA所满足。

林业发展局在提交后的头60天内对所有原始国家发展区进行初步审查，然后接受提交，以确定这些文件是否足够完整，允许进行实质性审查。FDA可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA的备案。在这种情况下，申请必须与额外的信息再次提交，并在FDA接受备案之前接受审查。

一旦提交的申请被接受备案，食品和药物管理局开始进行深入的实质性审查，除其他事项外，确定该药物是否安全和有效，以及其制造、加工、包装或持有的设施以及制造工艺和控制是否符合旨在确保产品持续安全、质量和纯度的标准。

FDA可以将营销申请提交给外部咨询委员会，询问有关临床试验设计、安全性和有效性以及公共卫生问题的问题。咨询委员会是一个由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评价和建议是否批准申请以及在何种条件下批准该申请。林业发展局不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这些建议，在作出决定时仔细考虑这些建议。

在批准NDA之前，FDA将检查生产该产品的设施或设施，即所谓的预批准检验。林业发展局将不会批准申请，除非它确定制造过程和设施符合FDA对产品制造的要求，并足以确保制造商及其所有分包商和合同制造商在要求的规格范围内一致生产该产品。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床试验场所，以确保符合CGCP。此外，作为其监管审查的一部分，FDA对NDA中包含的数据进行了验证。

药品的检验和批准过程需要大量的时间、精力和财政资源，可能需要几年才能完成。从临床前和临床试验中获得的数据并不总是结论性的，可能会有不同的解释，这可能会延迟、限制或阻止法规的批准。FDA不得及时或根本不批准营销申请。

在评估了国家药品监督管理局和所有相关信息，包括咨询委员会的建议(如果有的话)，以及关于制造设施和临床试验场所的检查报告之后，林业发展局可以签发批准函，或在某些情况下签发CRL。CRL表示应用程序的评审周期已经完成，申请还没有准备好审批。CRL 通常包含一份必须满足的特定条件的陈述，以确保最终批准该药物产品，并可能需要额外的临床或临床前测试或其他信息，以便FDA重新考虑申请。

如果申请收到CRL，申请人可以重新提交申请，解决FDA引用的所有缺陷，撤回申请，或请求有机会进行听证。如果申请人重新提交申请，申请将受到FDA的初步审查。在收到后30天内，林业发展局将审查向重新提交的材料，以确定它是否构成一份完整的答复，以解决在一封完整的回复信中发现的所有缺陷。然后，该机构向申请人发出一封信，说明机构是否同意重新提交是一个完整的答复。如果FDA不同意重新提交是一个完整的答复，则在收到完整的回复之前，评审时钟将不会启动。如果该机构同意重新提交是一项完整的答复，林业发展局将将重新提交归类为第1级或第2级。林业发展局的目标是在收到后两个月内审查第1类重新提交，或在收到后6个月内审查第2类重新提交。第1类重新提交是NDA在包含小更新或数据重新分析的完整响应信之后的重新提交。第二类重新提交的内容包括对NDA的更复杂或更广泛的更新。与PDUFA原始提交的时间表一样，如果保荐人提交了新的信息，这些也将受到的限制。重新提交的申请也可能受到FDA对临床和制造场所的检查，以及FDA咨询委员会的审查。在对重新提交的NDA进行审查之后，FDA可能会发出一封批准函或另一份CRL。

即使是，如果申请者重新提交了所需的附加信息，FDA最终可能会决定该申请不符合审批的管理标准。如果和当这些条件已经满足FDA的满意，FDA可以发出一封批准信。批准函授权商业销售该药物，并提供具体的处方信息，以说明具体的适应症。

即使是，如果FDA批准了产品候选产品，它也可能限制产品候选产品使用的批准指示，并要求在产品标签中包含禁忌说明、警告或预防措施，包括黑匣子警告。FDA也可能不批准包括标签的要求，成功的营销所必需的。此外，FDA可能要求进行批准后的研究，包括第四阶段的临床试验，以便在批准后进一步评估药物的安全性和有效性的某些方面，需要测试和监督项目来监测商品化后的产品，或施加其他条件，包括分销限制或其他风险管理机制。例如，林业发展局可能需要一个风险评估和缓解战略，或REMS，作为批准或批准之后的条件，以减轻任何已查明或怀疑的严重风险，并确保药物的安全使用。REMS计划可以包括药物指南、医生沟通计划、评估计划和确保安全使用的要素，例如限制分发方法、病人登记或其他最小化风险的工具。REMS可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可能会根据营销后研究或监控项目的结果来阻止或限制产品的进一步营销。在批准后，对批准产品的某些类型的更改，如添加新的标识、制造更改和附加标签声明，将受到进一步的测试要求、补充申请的提交以及FDA的审查和批准。此外，如果出现新的安全信息，可能需要额外的测试、产品标签或fda通知。

FDCA第505节描述了三种类型的营销应用程序，这些应用程序可以提交给FDA，以请求对一种新药的营销授权。a第505(B)(1)节NDA是一份载有关于安全和效能调查的完整报告的申请。a 505(B)(2)NDA是一份载有关于安全和有效调查的全部报告的申请，但至少有些批准所需的信息来自于申请人或为申请人进行的调查，以及申请人没有从进行调查的人或为其进行调查的人那里获得参考或使用的权利。这一监管途径使申请人能够部分地依赖于fda先前对现有产品的安全性和有效性的发现或公布。

文献，支持其应用。第505(J)节通过提交简略的新药物申请(ANDA)，规定了核准药物产品的通用版本的简化审批程序。ANDA规定销售具有相同活性成分、剂型、强度、给药途径、标签、性能特征和预定用途的仿制药产品，除其他外，用于先前核准的产品。ANDA被称为 “缩写”，因为它们通常不需要包括临床前(动物)和临床(人类)数据来确定安全性和有效性。相反，非专利申请人必须在科学上证明他们的产品与创新药物具有生物等效性，或表现出与创新药物相同的性能。离体, 在体内或其他测试。非专利版必须在相同的时间内将相同数量的活性成分输送到受试者的血液中，而通常可以由药剂师根据为参考所列药物所开的处方进行替换。在通过NDA申请批准一种药物时，申请人必须向FDA列出每一项专利，其中包括申请人的药物或使用该药物的方法。一旦一种药物获得批准，该药物申请中所列的每一项专利都将在FDA批准的药品产品中公布，并附有治疗等效性评估出版物，俗称“橙书”。橙色图书中列出的药物，反过来也可以被潜在的竞争者引用，以支持批准ANDA或505(B)(2)NDA。

在ANDA或505(B)(2)NDA提交后，申请人必须向FDA证明：(1)申请标的的药物产品没有任何专利信息提交给FDA；(2)该专利已过期；(3)该专利到期的日期；或(4)该专利无效或不会被提交申请的药品的制造、使用或销售侵犯。一般来说，ANDA或505(B)(2)NDA在所有所列专利过期之前都不能获得批准，除非ANDA或 505(B)(2)NDA申请人通过最后一类认证(也称为第四款认证)对所列专利提出质疑。如果申请者不对所列专利提出质疑，或表明它没有寻求专利使用方法的批准，那么ANDA或505(B)(2)NDA申请将在所有声称所引用的产品已过期之前不会得到批准。

如果ANDA或505(B)(2)NDA申请人向FDA提供了第四款认证，申请人必须在规定的时限内将第四款认证通知NDA和{Br}专利持有人。国家药品监督管理局和专利持有人可以根据第四款的证明通知提起专利侵权诉讼。如果nda持有人或专利所有者对第IV段认证提出质疑，则fda不得使批准生效，直到从收到第IV款认证通知之日起30个月之初，专利期满，当涉及每项专利的侵权案件得到有利于申请人的有利裁决或和解，或法院可能命令的较短或更长的期限。这项禁令一般称为30个月逗留.在 an ANDA或505(B)(2)NDA申请人提交第四款认证的情况下，NDA持有人或专利所有者定期采取行动触发30个月的中止，同时认识到相关的专利诉讼可能需要数月或数年才能解决。因此，ANDA或505(B)(2)NDA的批准可能会被推迟一段相当长的时间，这取决于申请人所做的专利证明和参考药物保荐人发起专利诉讼的决定。

“ Hatch-Waxman法”规定了某些经批准的药物产品的管制专属期，在此期间，FDA不能批准(或在某些情况下接受)依赖品牌参考药物的ANDA或505(B)(2) 申请。例如，NDA的持有者，包括505(B)(2)NDA，可在批准一种新的含有新的化学实体或NCEs的药物时获得五年的专属权，而该新药以前未经FDA批准。药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准任何其他新药物含有相同活性的分子，即负责药物物质治疗活性的分子或离子。在排他期内，FDA不得接受ANDA或505(B)(2)NDA的审核。

由另一公司提交的，该公司包含先前批准的活动单元。但是，如果ANDA或505(B)(2)NDA包含专利无效或不侵权的证明，则在四年后可以提交。

“ Hatch-Waxman法”还规定，在特定的批准条件下，向NDA的持有者(包括505(B)(2)NDA)提供三年的营销专卖权，或改为销售的产品，例如以前批准的产品的新配方，如果一项或多项新的临床研究(生物利用度或生物等效性研究除外)是批准申请所必不可少的，并且是由申请人进行/赞助的。这三年的独占期防止FDA使ANDA和505(B)(2)NDA的批准在新药批准的条件下生效。一般来说，三年的排他性并不禁止FDA批准ANDAs或505(B)(2)NDAs用于非专利原装、未经修饰的药物产品的仿制版本。五年和三年的排他性不会延迟完整的NDA的提交或批准；然而，提交完整的NDA的申请人将被要求进行或获得引用所有临床前研究以及证明安全性和有效性所需的充分和良好控制的临床试验的权利。

我们根据第505(B)(2)条提交了我们的吐温药品管理局，我们希望我们的一些其他药物候选人将利用第505(B)(2)条的管制途径。即使是虽然我们的一些药品产品使用了在美国商业销售的其他剂型的活性药物成分，但我们需要在我们正在开发的配方和剂型中确定这些活性成分的安全性和有效性。所有获得批准的产品，无论是创新者还是非专利产品，都列在FDA的橙书中。

最近，国会、政府和行政机关采取了一定的措施来增加药品竞争，从而降低药品价格。例如，食品和药物管理局在2019年提出了一项拟议的规则和指南草案，以便利药物进口。国会还通过了一项法案，要求NDA批准的产品的发起人以商业上合理的市场条件向开发非专利和类似药物产品的实体提供足够数量的药品。该法案还包括关于非专利药品共享和单独REMS的规定。

Twirla和我们的潜在产品候选人被认为是FDA的药物设备组合产品.虽然我们的潜在产品候选人，作为一个整体，受NDA批准程序，药物设备组合产品需要遵守额外的fda法规。例如，药品设备组合产品必须符合药品cGMP，以及一些设备质量体系法规，或QSR。这些双重要求将需要额外的努力，林业发展局的报告，和货币支出，以确保Twirla和我们的潜在产品候选人遵守所有适用的监管要求。

根据FDA批准生产或分发的药物须受FDA的普遍和持续的监管，其中包括与制造记录保存、定期报告、产品取样和分销、广告和促销、报告产品和药品短缺的不良经验有关的要求，以及遵守作为批准条件的任何批准后要求，例如第4阶段临床试验、REMS和商业化后评估安全和功效的监测。经批准后，对批准的产品的大多数更改，如添加新的指示或其他标签声明，将受到美国食品和药物管理局的审查和批准。对于任何批准的产品，还有持续的、每年的处方药计划用户费用要求。此外，制药商和其他参与生产和分销经批准的药品的实体必须向其机构登记。

林业局和各州机构向林业局列出在其设施生产的药品，并接受林业发展局和这些州机构定期宣布和未经宣布的检查，以确保遵守食品和药品管理局和国家对产品制造和其他要求的要求。对生产过程的更改受到严格管制，通常需要事先得到FDA的批准，然后才能实施或FDA通知。FDA法规还要求调查和纠正任何偏离fda产品制造要求的情况，并将报告和文档要求强加给保荐人和任何第三方制造商，由保荐人决定使用。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持FDA对产品生产的遵守要求。

一旦批准了，如果不保持对法规要求和标准的遵守，或者在产品到达市场后出现问题，FDA可以撤回批准。

稍后发现产品以前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或不遵守管理要求，可能导致强制性修订已批准的标签以添加新的安全信息；实施后市场研究或临床试验以评估新的安全风险；或在REMS计划下实施分销或其他限制。其他潜在后果包括：

食品和药品管理局严格管制投放市场的产品的营销、标签、广告和促销。虽然医生在行医时可以为未经批准的适应症开具批准的药品，但禁止制药公司销售或推销其药品在核准标签以外的用途，这种做法称为标签外推广。食品和药物管理局和其他机构执行禁止推广标签外用途的法律和条例，发现不适当地推广标签外用途的公司可能要承担重大责任，包括根据FDCA和虚假索赔法受到刑事和民事处罚，不得参加联邦医疗保健方案，根据公司廉正协议强制执行遵守计划，禁止和拒绝政府合同。

此外，处方药产品(包括样品)的分发受“处方药销售法”(PDMA)管辖，该法规定在联邦一级分发类药品和药品样品，并报告药品样品。PDMA和各州的法律都限制了处方药品样品的分发，并规定了要求，以确保分发过程中的问责制。

此外，“药品质量和安全法”对药品制造商规定了与产品跟踪和追踪有关的义务。在这项立法的要求中，制造商必须向被转让产品所有权的个人和实体提供有关药物产品的某些信息，并要求将药品产品贴上产品标识符，并须保存有关药物产品的某些记录。制造商向后续产品所有者传递信息的工作也需要以电子方式进行。制造商还必须核实制造商产品的购买者是否获得了适当的许可。此外，根据这项立法，制造商有药品产品调查、检疫、处置、FDA和贸易伙伴通知责任，涉及假冒、转移用途、被盗和故意掺假的产品，以及属于欺诈性交易对象或不适于销售的产品，因此它们有可能造成严重的健康后果或死亡。其他人、和药品供应链内的实体也须遵守“药品质量和安全法”的要求。

除了FDA对药品营销的限制外，联邦和州的欺诈和滥用法律也限制了生物制药业的商业行为。这些法律除其他外，包括反回扣、医生支付透明度和虚假索赔的法律和条例以及数据隐私和安全法和条例。

“联邦反Kickback法”除其他外，禁止任何人或实体故意故意提供、支付、索取或收取任何报酬，直接或间接、公开或秘密地以现金或实物形式，诱使或以购买、租赁、订购或安排或建议购买、租赁或订购根据医疗保险、医疗补助或其他联邦保健方案偿还的任何项目或服务作为回报。“报酬”一词被广义地解释为包括任何有价值的东西。此外，“反Kickback规约”和“刑事医疗欺诈条例”所规定的意图标准也被ACA修正为更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解法规或违反该法规的具体意图才能实施违法行为。此外，“反腐败法”规定，政府可以声称，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的项目或服务在内的索赔，就“联邦民事虚假索赔法”而言，构成虚假或欺诈性索赔。“反Kickback规约”被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方经理之间的安排。有一些法定例外和监管安全港保护一些共同活动不受起诉。涉及报酬的做法，如果不符合例外或安全港的条件，可能会受到审查，而这些做法可能被指控旨在诱导处方、采购或建议。未能满足法定例外或监管安全港的所有要求，并不意味着根据“反Kickback规约”，这种行为本身是非法的。相反, 这项安排的合法性将根据对其所有事实和情况的累积审查逐案评估。

“联邦民事虚假索赔法”除其他外，禁止任何人或实体明知而向联邦政府提出或导致提出虚假或欺诈性的要求，要求向联邦政府付款，或由联邦政府批准，或故意向联邦政府提出、使用、或造成或使用虚假记录或陈述材料，以向联邦政府提出虚假或欺骗性索赔。索赔包括向美国政府提出的对金钱或财产的“任何请求或要求”。民事虚假

索赔法案被用来根据回扣和其他不适当的转诊、不适当地报告政府定价指标，例如最佳价格或平均制造商价格、不适当地推广药品标签中未明确批准的标签外用途、以及关于对所提供服务的错误陈述的指控，来维护责任。此外，民事罚款法规，除其他外，对任何被确定提交或安排提交的人处以罚款，声称人知道或应当知道的项目或服务不是按要求提供的，或者是虚假的或欺诈性的。1996年“联邦健康保险可携性和问责法”(简称HIPAA， )还制定了联邦刑事法规，禁止明知和故意执行或企图执行一项以虚假或欺诈性借口、陈述或许诺的手段欺骗或获得任何金钱或财产的任何资金或财产，这些资金或财产属于或在任何医疗福利项目的保管或控制之下，包括私人第三方付款人，并故意和故意通过欺骗、阴谋或装置来欺骗、隐瞒或掩盖任何重大事实，或使任何重大虚假，提供或支付与保健事务有关的保健福利、项目或服务的虚假或欺骗性陈述。此外，许多州也有类似的欺诈和滥用法规或条例，适用于根据“医疗补助”和其他州方案偿还的项目和服务，或在几个州，不论付款人如何适用。

此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务的州的数据隐私和安全条例的约束。经“卫生信息技术促进经济和临床健康法”(HITECH)修订的HIPAA及其各自的实施条例，包括2013年1月25日公布的最后总括规则，规定了与个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输有关的具体要求。除其他外，HITECH使安全标准和某些隐私标准直接适用于业务伙伴。HITECH还设立了四层新的民事罚款，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业合伙人，并赋予州检察长新的权力，可向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼有关的律师费和费用。此外，在某些情况下，州法律可能对健康信息的隐私和安全作出规定，其中许多情况在重要方面各不相同，可能没有同样的效果，从而使遵守工作复杂化。例如，最近颁布的“加利福尼亚消费者隐私权法”可能在某些情况下管辖健康和其他信息的隐私和安全，其中许多信息在重大方面彼此不同，而且可能不会被HIPAA抢占，从而使遵守工作复杂化。

此外，联邦医生支付透明度法律，包括根据“ACA”第6002条制定的“联邦医生支付阳光法”及其执行“条例”，要求根据“医疗保险”、“医疗补助”或“儿童健康保险计划”付款的药品制造商，除某些例外情况外，每年向政府报告与付款或其他“价值转移”有关的信息，这些信息被界定为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊医，但有些例外情况除外，并向教学医院或应要求或代表医生指定的实体或个人报告，医生和教学医院。此外，适用的制造商和集团采购组织必须每年向政府报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资利益。制造商必须在每个日历年的第90天提交报告。此类信息的披露是在一个可公开获取的网站上进行的。

还有越来越多的类似州法律规范价格上涨，要求制造商向各州提交价格和营销信息报告，并跟踪和报告向保健专业人员和保健实体提供的礼物、报酬、其他报酬和价值项目。这些法律中有许多对为遵守所需的规定的内容含糊不清。

有这样的法律。例如，一些州颁布了立法，要求制药公司，除其他外，建立和实施商业合规方案，向国家提交定期的报告，定期公开披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动，或登记其销售代表。某些州的法律还规定了制造商使用可指定数据的行为。这些法律可能会通过增加行政和合规负担，影响我们今后的销售、营销和其他宣传活动。此外，鉴于这些法律及其执行情况不明确，我们的报告行动一旦商业化，就可能受到有关州和联邦当局的惩罚。

如果发现我们的行动违反了上述任何法律或条例或适用于我们的任何其他法律，我们可能会受到各种惩罚，取决于被发现被违反的法律，可能包括刑事和重大民事罚款、损害赔偿、罚款、监禁、禁止参加政府保健方案、公司廉洁协议、拒绝政府合同、合同失效以及限制或重组我们的业务，其中任何可能对我们经营业务的能力和我们的业务结果产生不利影响。如果我们的任何产品在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律和法规的约束，例如，这些法律和法规可能包括适用的售后要求，包括安全监督、反欺诈和滥用法律，以及执行公司合规计划和向保健专业人员报告付款或价值转移。

Twirla和我们的其他潜在产品候选人的商业成功，以及我们成功地将任何已批准的产品候选人商业化的能力，在一定程度上将取决于联邦和州一级的政府支付计划，包括医疗保险和医疗补助、私人健康保险公司和其他第三方支付者为我们的潜在产品候选人提供保险和建立适当的保险和报销水平。政府当局、私营医疗保险公司和其他组织一般决定他们将支付哪些药品，并确定医疗费用的偿还水平。特别是在美国，私人医疗保险公司和其他第三方支付者通常根据政府通过医疗保险或医疗补助计划为这类产品和服务提供补偿的水平，为产品和服务提供补偿。在美国，欧盟和其他潜在的潜在市场--我们的潜在产品候选者、政府当局和第三方支付者--正越来越多地试图限制或管制医疗产品和服务的价格，特别是对于新的和创新的产品和疗法，这往往导致平均销售价格低于本来的价格。此外，美国日益强调有管理的医疗保健以及欧盟国家和地区的定价和偿还控制将给产品定价、偿还和利用带来额外压力，这可能会对我们今后的产品销售和经营结果产生不利影响。这些压力可能来自于管理下的护理团体的规则和做法、司法决定以及与医疗保险、医疗补助和医疗改革有关的政府法律和条例。, 药品覆盖范围和报销政策及一般定价。病人是规定的治疗他们的条件和提供者执行规定的服务，通常依赖第三方付款人偿还全部或部分相关的医疗费用。因此，我们的潜在产品候选人的销售将在很大程度上取决于我们产品的费用将在多大程度上由保健组织、管理下的护理、药房福利和类似的保健管理组织支付，或由政府保健行政当局，例如医疗保险和医疗补助、私营医疗保险公司和其他第三方付款者支付。

第三方付款人越来越多地对医疗产品，包括药品，施加更多的要求和限制，限制医疗产品的报销水平。以为例，

联邦政府和州政府以不同的费率偿还包括在内的处方药，通常低于平均批发价。这些限制和限制影响医疗保健服务和产品的购买。第三方支付者正在开发越来越复杂的控制医疗成本的方法。第三方支付者可能会将覆盖范围限制在批准清单上的特定药物产品或处方中，这些产品可能不包括所有FDA批准的特定指示药品。第三方支付者除了对医疗产品和服务的安全性和有效性提出质疑外，还对医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益提出了越来越大的挑战。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得 fda批准所需的费用。我们的潜在产品候选人可能被认为在医学上是必要的或成本效益的。而且, 付款人为药物产品提供保险的决定并不意味着将批准适当的偿还率。可能无法获得足够的第三方补偿，以使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们对药品开发投资的适当回报。关于改革医疗保健或降低政府保险项目下的成本的立法建议可能会导致对我们的潜在产品候选人的补偿降低，或者将我们的潜在产品候选人排除在保险范围之外。医疗保健支付者和提供者正在实施的成本控制措施和任何医疗保健改革都可能大大减少我们从销售任何经过批准的产品候选产品中获得的收入。我们不能提供任何保证，我们将能够获得和保持第三方保险或充分偿还我们的潜在产品候选人在全部或部分。

根据政府医疗保健计划改革医疗保健或降低成本的立法提案可能会降低对我们的潜在产品候选人的补偿，或者将我们的潜在产品候选人排除在保险范围之外。已经对医疗体系进行了一些立法和监管方面的修改，如果获得批准，可能会影响到我们出售潜在产品的能力。在美国和其他地方的决策者和付款人中，很有兴趣促进保健系统的改革，其既定目标是控制保健费用、提高质量和扩大获得机会。在美国，制药业一直是这些努力的特别重点，并受到重大立法倡议的重大影响。

比较有效性研究显示竞争对手产品的好处可能会对我们潜在产品的销售产生不利影响，这是可能的。如果第三方付款人不认为我们的潜在产品候选人比其他可用的疗法具有成本效益，他们可能不包括我们的潜在产品候选人，一旦批准，作为他们的计划下的利益，或者，如果他们这样做，支付水平可能不足以让我们出售我们潜在的产品候选人在盈利的基础上。

此外，2011年8月，奥巴马总统签署了经修正的“2011年预算控制法”，其中除其他外，设立了减少赤字联合特设委员会，向国会建议削减开支的提案。削减赤字联合特设委员会在2013年至2021年期间没有实现至少1.2万亿美元的赤字削减目标，这引发了立法对几个政府方案的自动削减。这些削减包括每个财政年度向医疗保险提供者支付的总额减少2%，这一削减将于2013年4月1日生效，直到2024年，除非国会采取进一步行动，否则将一直有效。2015年11月，两党预算法被颁布为法律，其中除其他外，将固支延长至2025年。这些和其他医疗改革举措可能导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能对我们的金融业务产生实质性的不利影响。我们预计，今后将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府支付医疗产品和服务的金额，从而进一步限制我们的价格。

如果我们的潜在产品候选人获得批准，可以向他们收取费用或补偿金额。

2017年1月20日，当时的新政府签署了一项行政命令，指示在ACA下拥有权力和责任的联邦机构免除、推迟、批准或推迟执行ACA的任何条款，这些条款将给各州、个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担。此外，2017年10月，卫生和公共服务部与劳工部和财政部联合发布了两项暂行规则，概述了不希望提供基于宗教信仰或真诚道德信念的避孕保险的雇主的豁免程序。虽然有一项禁止行政当局执行这些规则的禁令，但目前正由最高法院审理的这一诉讼的最终结果是无法预测的。国会还可以考虑随后的立法，以废除和取代被废除的“反腐败法”的内容。因此，很难确定ACA或任何其他医疗改革对我们业务的全部影响。

“反海外腐败法”或“反海外腐败法”禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供或授权支付或提供任何有价值的东西，以影响外国实体的任何行为或决定，以协助个人或企业获取或保留业务。“反海外腐败法”还责成证券在美国上市的公司遵守会计规定，要求该公司保持准确和公正地反映公司所有交易的账簿和记录，包括国际附属公司，并为国际业务设计和维持适当的内部会计控制制度。违反“反海外腐败法”的活动，即使完全发生在美国以外，也可能导致刑事和民事罚款、监禁、财产转移、监督和取消政府合同。

我们目前还没有计划在美国以外的地方寻求特易拉的批准。为了在美国以外的国家销售任何产品，我们需要遵守其他国家在安全和功效方面的许多不同的管理要求，除其他外，管理临床试验、推销授权、商业销售和我们产品的分销。无论我们是否获得FDA对某一产品的批准，我们都需要获得外国类似监管机构的必要批准，然后我们才能开始在这些国家进行临床试验或销售该产品。批准过程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得林业发展局批准所需的时间不同，而且所需时间可能更长。一国的监管批准并不能确保另一国的监管批准得到批准，但一国未能获得监管批准或延迟获得监管批准可能对另一国的监管过程产生不利影响。

进行研究和开发是我们的商业模式的核心。我们已经并期望继续为我们的研究和开发业务投入大量时间和资本。截至2019、2018年和2017年12月31日，我们的研发费用分别为990万美元、980万美元和1440万美元。在2020年，我们期望在完善我们的商业制造过程时继续承担研发费用。

我们努力保护我们认为对我们的业务很重要的专利技术，包括寻求和维护专利的保护，以涵盖我们的斯金聚变技术、其使用方法、相关技术和对我们的业务很重要的其他发明。如下文所述，我们的专利和专利申请是针对我们的剥皮技术或其各个方面，包括某些具有活性粘附基质的透皮传递系统和使用这种透皮给药系统控制生育的方法。我们还依赖于制造商业机密和仔细监测我们的专有信息，以保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合保护专利的方面。

我们的成功将在很大程度上取决于我们是否有能力获得新的专利，保持现有的专利和对商业重要技术的其他专有保护，保护与我们的业务有关的发明和技术，捍卫和执行我们的专利，保护我们商业机密的机密性，在不侵犯有效和可强制执行的专利和第三方的其他所有权的情况下运作。

第三方可能拥有知识产权，包括专利权，这些知识产权对于开发我们潜在的产品候选者是重要的或必要的。我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术使我们的潜在产品候选商商业化，在这种情况下，我们将被要求以商业上合理的条件从这些第三方获得许可证。如果我们不能以商业上合理的条件获得许可证，我们的生意可能会受到损害，可能是物质上的损害。

我们计划继续扩大我们的知识产权领域，对新的和不明显的透皮避孕产品提出专利申请。在我们潜在的候选产品中，活性的药物成分或API是通用的，因此我们的专利不包括仅针对API的声明。我们期望在美国和国际上寻求额外的专利保护，以获得更多的经皮注射系统及其使用方法。

像我们这样的制药公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。此外，专利申请中所要求的范围可以在专利发布之前大大缩小，专利的范围可以在签发后进行修改。因此，我们不知道我们的任何潜在产品候选人是否将继续受到可执行的和有效的专利的保护。我们无法预测我们目前正在进行的专利申请是否将作为任何特定管辖范围内的专利颁发，或任何已颁发专利的申请是否将提供充分的专利保护，使其免受竞争对手的侵害。我们拥有的任何专利都可能受到第三方的质疑、规避或失效。

由于在美国和某些其他司法管辖区的专利申请一般保密18个月，而且由于科学或专利文献中的发现的公布往往落后于实际发现，我们无法确定我们在已颁发的专利和待决专利申请所涵盖的发明中享有专利权的权利。此外，我们可能必须参加美国专利和商标局(USPTO)宣布的干涉程序，以确定发明的优先权，或在USPTO或外国专利局的批出后质疑程序，例如反对、复审、当事方间审查、事后授权审查或派生程序，这些程序质疑我们在专利申请或已颁发专利中的一项或多项发明的可专利性。即使最终的结果对我们有利，这样的程序也会造成巨大的成本。

更确切地说，Twirla是一种经皮避孕激素释放系统。该系统是一种应用于皮肤的贴片，含有两种API，激素LNG， (合成孕激素)和EE(合成雌激素)。该API由皮肤渗透促进剂组合而成，通过真皮和血流促进渗透，如下所示

活性药物的有效血液水平可以抑制排卵，从而防止怀孕。我们的另一个潜在的候选产品AG 890与Twirla相似，只是它只包含一个API，LNG。

在我们的Twirla产品候选线和AG 890中，活性粘合剂体系由聚丙烯酸酯胶粘剂聚合物基体中的活性组分组成，其中包括渗透促进剂二甲基亚砜、乳酸乙酯、辣椒酸和乳酸月桂酯。活性共混物涂覆在脱模剂衬垫上，并在活性共混物的顶部添加支持层。外围粘合剂系统，也称为覆盖，包括三层被添加到支持层。所述覆盖层包括聚异丁烯胶粘剂层、丙烯酸粘合剂层和覆盖层。覆盖层是一种商业上可用的仿丝绸涤纶织物.覆盖层的粘合剂组件，除了它们的粘合功能外，还会创建一个原地密封使用一次性释放衬垫，在活性共混物中捕获蒸散溶剂，从而延长产品候选物的可用保质期，并有助于使用中透皮系统的舒适性和有效性。在使用我们的任何潜在产品候选之前，发布班轮将被用户删除并被丢弃。然后将贴片涂在皮肤上。

来自两个专利家族的八个美国专利已经或正在提交FDA，以便在Twirla批准后被列入“橙书”。这些专利包括对具有活性粘着基质的透皮给药系统的要求和通过应用这种透皮给药系统来控制生育的方法，以及在所有情况下包括一种皮肤渗透促进剂。我们八项美国专利中的一项将于2020年11月22日到期。四个将于2021年3月14日到期。其中两项将于2028年7月10日到期。第八章将于2028年8月26日到期。

美国专利编号7，045，145是针对在Twirla使用的透皮给药系统的粘合剂基质，2021年3月到期；按工艺生产的产品要求包括用活性粘合剂的湿配方干燥制造的补丁。美国专利编号7，384，650，美国专利编号8，221，784，和美国专利编号8，221，785都是针对吐伊拉使用的透皮给药系统的干燥最终产品配方，并于2021年3月到期。美国专利编号8，221，784涵盖Twirla和AG 890。这些专利的外国同行已在中国、香港、印度、以色列和墨西哥被授予。美国第8833196号专利是针对一种控制生育的方法，每周一次，连续三周使用Twirla或AG 890，然后是一周休息间隔，或延长的养生方案，在选定的几个星期内没有休息间隔，并于2020年11月22日到期。

美国专利编号：8，246，978，8，747，888和9，050，348是针对用于Twirla和AG 890经皮注射激素或其他药物的透皮给药系统的结构特点而设计的。因此，这些专利保护了LNG、EE、其他激素和其他药物的平台技术。这些专利将于2028年7月和8月到期。澳大利亚、加拿大、中国、西班牙、法国、荷兰、意大利、英国、爱尔兰、德国、瑞士、日本、俄罗斯和新西兰已授予外国专利。

美国专利编号9，198，876，9，192，614，9，198，919和9，198，920及相关专利和专利申请针对各种新的给药方案，每一种方案在“治疗间隔”期间使用EE和LNG避孕剂量的透皮给药，并在“停药间隔”期间经皮给药低剂量EE和低剂量液化天然气。外国同行正在欧洲和加拿大等待或批准。我们预计，这些专利将与我们的两种产品相关，AG200-SP和AG200-ER，以及其他新的潜在方案。

美国专利编号9，364，487是一种用于纯P疗法的液化天然气经皮输送的组合物和装置。该组合物含有一种抗氧化剂，以保护孕酮免受该组合物的其他组分所引起的氧化降解。外国同行正在等待或

在加拿大、欧洲、印度、日本和墨西哥获批。我们期望这项专利至少与我们正在开发的一个产品AG 890相关。

我们在美国和某些外国司法管辖区有专利申请，专门针对新的配方和方法，目的是提高药效和调节给药的副作用，以及根据体重或体重指数提供个性化的剂量。我们也有一项美国专利申请，旨在包装含有某些皮肤渗透促进剂的透皮系统。

我们对Twirla的NDA是根据FDCA第505(B)(2)条提交的。尽管Twirla使用了以前在美国批准的API，但是Twirla使用了一种新的剂型，特别是透皮贴片，并且我们提供了新的临床数据，以便在我们的NDA中获得批准，以建立Twirla的安全性和有效性。因此，根据“哈奇·韦克斯曼法案”，我们在美国获得了特易拉三年的独家营销权。这种排他性禁止林业局批准ANDAs和505(B)(2)NDAs，以满足Twirla批准的条件。我们将考虑是否要进行专利期限恢复，但是，我们并不期望获得专利期限恢复，因为如上所述， twirla并不是API的第一次批准。

截至2019年12月31日，我们有15名全职员工，包括6名研发人员和9名一般和行政性的角色。我们的雇员中没有一个是由工会代表的，也没有受到集体谈判协议的约束。我们没有经历过停工的经历，我们认为我们与员工的关系是好的。

我们于1997年12月在特拉华成立。我们的办公室位于新泽西州普林斯顿市贫困农场路101号，我们的电话号码是(609)683-1880。

我们的公司网址是：www.agilegroeutics.com。我们的网站上包含或通过我们的网站访问的信息并不是本表格10-K年度报告的一部分，将我们的网站地址包含在本年度报告中仅是不活动的文本参考。我们在向证券交易委员会(SEC)提交此类报告或向证券交易委员会(SEC)提交此类报告或向其提供此类报告后，在合理可行的情况下，尽快在我们的网站上免费提供关于表格10-K的年度报告、关于表格10-Q的季度报告、关于表格8-K的当前报告以及对这些报告的所有修正。

我们是一家“较小的报告公司”，如“交易所法”第12b-2条所定义的。由于我们在2019年6月28日由非附属公司持有的有表决权股票的总市值低于7，500万美元，我们是SEC规则下的非加速提交人，而一份关于财务报告内部控制的审计师认证报告不需要列入2019年的10-K表。

投资我们的普通股涉及高度的风险。在评估我们的业务时，您应该仔细考虑下面所列的风险因素，以及本年度报告中关于表10-K和我们其他公开文件中所包含的其他信息。下列任何风险都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大和不利的影响。以下所述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们或我们目前认为不重要的额外风险和不确定因素也可能对我们的业务、财务状况或业务结果产生重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。

我们在很大程度上依赖于Twirla的商业成功，这是我们唯一批准的产品。如果我们不能成功地使Twirla商业化，我们的业务、财务状况、经营结果以及我们普通股的前景和价值将受到重大的不利影响。

Twirla将是我们商业化的第一个产品。我们潜在的候选产品的其余部分正处于临床开发的早期阶段，将需要更多的临床研究和产品开发及资金，以推进商业化，这可能需要相当长的时间。此外，我们将需要额外的资本，以验证我们的商业制造过程和商业推出的Twirla。我们将无法在商业上推出Twirla，直到验证是完成，我们可能无法成功地完成验证在预期的时间表或在所有。我们还需要资金来开发和启动对Twirla的营销后研究。我们创造收入和盈利的能力在很大程度上将取决于Twirla的商业成功。特易拉的潜在处方者包括医生、护士从业人员或NPs、医生的助理或PAS，以及药剂师。在一些州，注册药剂师有权开避孕药具，而另一些州则有尚待通过的立法，允许药剂师开具避孕药具。如果Twirla不能在处方者、病人和第三方中获得足够的接受程度，我们可能不会产生重大的产品收入或盈利。市场接受Twirla的处方者、病人和第三方付款人将取决于许多因素，其中一些因素是我们无法控制的，包括：

以为例，处方者和病人可能不会立即接受经皮避孕系统，而不是药丸或任何其他方法，而且采用它作为预防怀孕的接受治疗可能会很慢。此外，尽管我们认为Twirla比其他治疗方案具有优势，因为没有进行充分的头对头试验，将Twirla的安全性、安全性和有效性与竞争批准的贴片或其他避孕产品进行比较，但我们不能声称Twirla比目前批准的贴片产品或其他避孕产品更安全或更有效，而不进行支持性的头到头后营销研究。此外，我们将无法作出任何其他的Twirla市场营销或宣传声称，如果他们是不符合Twirla FDA批准的标签，或没有其他支持。许多廉价的非专利避孕产品的供应也可能限制处方者、病人和第三方付款人对Twirla的接受。如果twirla不能在处方者、病人和第三方支付者中达到适当的接受程度，我们可能不会产生大量的产品收入或盈利，我们的普通股的价值可能会受到影响。

我们可能无法成功地将Twirla商业化，如果 any，我们从它的销售中产生的收入可能是有限的。

Twirla的商业成功将取决于避孕药具市场的前景，以及处方者、病人和第三方付费者对Twirla的接受和接受。

处方者、病人和第三方付款人接受和接受Twirla的程度取决于若干因素，包括：

另外，我们可能会面临更多的仿制药或其他药物产品的竞争，比我们对Twirla或我们的潜在产品候选人的预期要快，这可能会限制他们的商业成功。我们相信Twirla有资格获得FDA三年的特易拉市独家营销资格。FDCA为NDA，第505(B)(2)节规定了三年的营销专卖期，或对含有先前批准的活性成分的药物产品的现有NDA的补充，如果申请人进行或赞助了生物利用度或生物等效性研究以外的新临床调查，并经FDA确定为批准申请必不可少的话。然而，这种为期三年的独家营销并不能保护药物产品不受所有竞争的影响.例如，它不保护不被批准一个完整的NDA。它还将只保护包含与Twirla相同的批准条件的产品不被批准。然而，我们可能得不到他们三年的独家待遇，即使我们得到了，也可能无法充分保护我们不受竞争的影响。 Twirla和我们的潜在产品候选人可能面临来自同一或类似产品的通用或类似版本的竞争，这可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流量产生重大和不利的影响，并大大限制我们在Twirla所作投资或我们的潜在产品候选者获得回报的能力。

如果 twirla不能获得处方者、第三方付款人和病人的充分接受，我们可能无法产生足够的收入，我们可能无法实现或保持盈利能力。我们教育处方者、病人和第三方付费者了解Twirla的好处的努力可能需要大量的资源，而且可能永远不会成功。即使我们能够显示和保持相对于我们的竞争对手的竞争优势并变得有利可图，如果激素避孕药具市场未能实现预期的未来增长或下降，我们也可能无法创造足够的收入或维持盈利能力。我们能否从Twirla获得足够的收入也将取决于我们是否有能力支持对 Twirla的商业需求，我们不能向您保证，我们和我们的制造伙伴Coria将能够成功和及时地完成对我们的商业制造的验证，并最终在商业上销售Twirla。我们也不能保证，我们和大礼堂将能够生产足够数量的Twirla，以满足商业需求。

如果这种产品的承保范围和补偿是有限的，我们将很难出售Twirla。

Twirla的市场接受和销售将取决于覆盖范围和补偿政策，并可能受到未来的医疗改革措施的影响。政府当局和第三方支付者，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定批准的药物的报销水平。美国医疗行业的一个主要趋势是控制成本。政府当局和这些第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。我们不能确定Twirla的保险范围或偿还费用，如果有保险，我们就无法确定偿还额。即使付款人确定某产品符合报销条件，付款人也可能设置一个偿还率，该偿还率太低，无法支持产品的盈利销售价格。随后对有竞争力的产品的批准可能会对我们的产品补偿造成不利的改变。偿还可能影响对 twirla的需求或价格。许多非专利产品的价格可能低于品牌治疗产品，如Twirla，这也可能降低偿还Twirla的可能性和水平。如果无法获得或只能在有限的水平上获得保险和补偿，我们可能无法成功地将Twirla商业化，这将对我们的业务、财务状况、业务结果和前景以及我们普通股的价值产生不利影响。

如果我们不能为Twirla建立有效的营销和销售能力，或者与第三方签订销售和销售Twirla的协议，我们可能无法产生产品收入。

目前，我们没有销售人员和有限的营销人员。起初，我们不打算建立自己的销售队伍。相反，我们计划在美国聘请一个合同销售机构，并根据我们现有的资本资源，我们还计划在2020年第二和第三季度雇用有限数量的额外营销人员。在我们预期的商业推出Twirla时，我们的销售和营销团队将只在有限的一段时间内合作。我们不能保证我们能在美国成功地推销特易拉。

我们可能无法以成本效益的方式建立我们自己的营销能力或合同销售队伍，或实现这项投资的积极回报。此外，我们还必须与其他制药和生物技术公司竞争，招聘、雇用、培训和留住销售和营销人员。可能阻碍我们在将Twirla商业化的努力的因素包括：

如果我们未能成功地招聘销售和营销人员或建立销售和营销基础设施，或者如果我们未能成功地达成适当的合作安排，我们将难以将Twirla商业化，这将对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

如果我们打算在美国境外使Twirla商业化，我们可能会与制药伙伴达成合作协议，我们可能对这些第三方的销售、营销和分销活动有有限的控制或没有控制。我们未来的收入可能取决于这些第三方努力的成功。

在我们依赖第三方或与第三方合作使Twirla商业化的程度上，我们获得的收入可能比我们自己将这些产品商业化所获得的收入要少。此外，我们对参与我们商业化努力的任何其他第三方的销售努力的控制也会减少。然而，我们将继续对任何可能使我们面临法律和法规执行行动和责任的合同销售人员的行为负责。如果我们无法与第三方营销和销售组织合作，我们产生产品收入的能力可能在美国受到限制，在国际上或两者兼而有之。

如果对Twirla潜在市场规模的估计被夸大，或者我们用来确定医生的数据不准确，我们为支持我们的业务而赚取收入的能力可能会受到重大的不利影响。

我们依靠一些外部来源，以及由我们提供资金的市场研究和内部分析和计算，来估计美国Twirla的潜在市场机会。我们尚未独立核实用于为Twirla，的潜在市场编制估计的外部来源信息，其准确性和完整性无法保证。同样，我们的内部分析和计算是基于对当前和预期的未来美国避孕药具市场的分析，以及管理层对许多投入和市场状况的理解和评估，包括但不限于联合激素避孕药具的可寻址市场部分，以及根据联邦“平价医疗法案”和类似的州法律，避孕药具的偿还状况。这些理解和评估必然需要有重要的判断的假设，而且可能被证明是不准确的。因此，我们对Twirla潜在市场规模的估计可能被夸大了，也许是在物质上。

此外，我们依靠第三方数据来确定在美国开避孕处方的保健提供者，并确定如何向那些保健提供者市场部署资源；然而，我们可能没有向适当的医生推销，因此可能限制了我们的市场机会。

我们可能为未来潜在的产品候选者制定市场机会估计数，这种估计也将面临类似的风险。即使我们获得了对一个或多个潜在产品候选人的管制批准，我们也可能无法以足以产生大量收入的规模将该产品商业化，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景以及我们普通股的价值产生重大的不利影响。

由非专利产品构成的避孕药具市场的比例可能继续增加，这使得推出品牌避孕药具既困难又昂贵。

随着时间的推移，由非专利产品组成的美国市场的比例一直在上升。例如，2005年，非专利避孕药产品占处方量的49%，占销售额的36%，到2019年，这些价值分别上升到88%和43%。最近，国会和FDA已采取措施，以增加非专利在市场上的竞争。如果这种趋势继续下去，可能更难将Twirla作为一种品牌避孕药具，其价格将使我们的收入和利润最大化。此外，引入Twirla还可能需要额外的营销成本，以克服

趋势趋向于泛型，并获得付款人的偿还权。如果我们不能以与目前品牌避孕产品的价格相称的价格介绍Twirla，或者我们不能从Twirla的付款人那里得到补偿，或者如果病人不愿意支付Twirla和普通避孕药具之间的任何价差，我们的收入将是有限的。以为例，根据迈伦公司推出的正装Evra产品的品牌仿制版。2014年4月，以及Janssen随后于2014年10月在 10月停止分发东正教埃弗拉，我们可能不得不采取更多措施，以提高竞争力并获得市场份额。例如，我们可以增加商业支付者可以获得的回扣，或者我们可以向非政府支付者提供奖励，例如优惠券或回扣，以弥补Twirla和通用补丁产品的共同支付的差异。

处方者、病人和付款人不得采用新的避孕贴片，因为他们对以前销售的避孕贴片及其目前销售的同类产品的经验或看法表示关切。

Vero Evra避孕贴片，即Evra，于2002年初推出，是FDA批准的第一个避孕贴片。以下是埃弗拉市场经验的简要历史：

根据FDA批准的标签，我们对Twirla进行了药代动力学研究，证明它每天的EE剂量约为30微克，低于 Xulane的剂量。然而，由于我们已经完成的第三阶段临床试验中没有一项是通过与舒兰进行面对面的比较来研究Twirla的，因此，我们将无法就Twirla与Xulane相比的EE暴露、安全性或有效性提出比较性的主张，而不进行一项支持性的面对面的营销后研究，因此，我们对 twirla及其相关收入的吸收和使用可能最终受到限制。

Twirla可能会产生意想不到的安全性、有效性或质量问题，这可能会对我们产生物质上的不利影响。

Twirla是根据安全的临床试验在美国获得批准的，在该试验中，患者被纳入治疗的13个周期。Twirla现在将被更多的病人使用，可能会使用更长的时间，我们和其他人(包括监管机构和私人付款人)将努力通过监测Twirla在市场上的使用来收集关于Twirla的有效性和安全性的广泛信息。此外，我们将努力进行一项长期的营销后安全研究，以比较新使用Twirla的静脉血栓栓塞(VTE)和动脉血栓栓塞(ATE)的风险与口服联合激素避孕药(CHCs)的新使用者以及在美国育龄妇女中使用Xulane的新用户的风险(br}。此外，我们还可以在Twirla的生命周期管理程序方面进行更多的试验。来自市场监测和我们的营销后临床试验的新的安全性或有效性数据可能导致负面后果，包括：

此外，发现与Twirla类似的产品存在重大问题，涉及(或被认为涉及)整个产品类别，可能对我们使Twirla商业化的能力产生不利影响。任何这些情况都可能降低Twirla的市场接受率，并会抑制或拖延我们将Twirla商业化或获得和/或维持市场份额的能力，任何可能对Twirla的销售产生不利影响的。

我们面临着来自其他生物技术和制药公司的竞争，如果我们不能有效地竞争，我们的经营结果将受到损害。

生物技术和制药行业竞争激烈。我们将与已经在市场上的避孕产品进行重大竞争，其中许多产品的知名度、商业基础设施和财政、技术和人力资源大大超过我们。任何与先前批准的产品竞争的新产品，要想在商业上取得成功，可能需要在有效性、便利性、耐受性或安全性方面显示出令人信服的优势。此外，其他国家开发的新产品也可能成为Twirla的竞争对手。如果我们不能有效地与我们目前和未来的竞争对手竞争，我们的业务就不会增长，我们的财务状况和业务就会受到影响。

我们的潜在竞争对手包括，但不限于，大型，良好的制药公司，以及专业药品销售和营销公司。这些公司包括默克公司(Merck&Co.Inc.)或Merck公司(销售Nuvling公司)、治疗公司(治疗公司)(该公司已经并将销售Annovera、 a最近批准的避孕戒指、Allergan公司或Allergan公司，该公司销售若干品牌和非专利避孕药具，其中包括Minastin 24、LoLoestrin和 Taytulla、Bayer AG或Bayer，该公司销售Beyaz、Yaz、Yasmin和Natazia和Mylan N.V.，其中销售Xulane、一种通用版本的oevra)。此外，几家仿制药制造商目前正在并继续推出新的非专利避孕药，包括Sandoz International GmbH、Glenmark 制药有限公司、Lupin制药公司和Amneal制药公司。

在开发中还有其他避孕产品候选产品，如果获得批准，有可能与Twirla竞争。具体来说，拜耳有一个欧洲联盟批准的避孕贴片，即E.U.拜耳与Gedeon Richter有限公司签订了在欧洲销售这种避孕药片的许可证和分销协议。在不同发展阶段拥有新的荷尔蒙避孕产品候选产品的其他公司包括Allergan(他们只获得FDA的CRL)，人口委员会与Antares制药公司合作。(第2阶段经皮凝胶避孕)、Mithra制药SA(第3阶段口服联合避孕药)和Panterhei 生物科学(第2阶段口服联合避孕药)。

Twirla的销售可能因批发药品分销商之间的合并和大型零售药店连锁店的增长而受到不利影响。

我们将通过这个网络销售Twirla和我们的潜在产品候选人，如果获得批准的话，已经经历了以批发分销商之间的合并和收购以及大型零售药店连锁店的增长为标志的重大整合。因此，少数大型分销商控制着相当大的市场份额。2018年，美国药品分销收入的95%来自三家公司，而在2019年，前五大连锁药店公司拥有约35%的零售药店网点。药品批发商和零售商的合并，以及这些实体从包括美国政府在内的客户那里面临的任何价格压力，可能会增加定价压力，并给包括我们在内的药品制造商带来其他竞争压力。

现有和未来的立法可能增加我们将Twirla商业化的难度和成本，并可能影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，对医疗系统进行了一些立法和监管方面的修改和拟议的改革，这些变化可能限制或规范批准后的活动，并影响我们出售Twirla的能力。

立法和监管建议已经提出，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和推广活动。我们不知道是否会颁布更多的立法改革，或林业发展局的规章、指导或解释是否会改变，或者这些变化对我们的特易拉邦市场的能力会有什么影响。

在2010年3月，奥巴马总统签署了一项旨在扩大医疗保险覆盖面、减少或限制医疗支出增长、加强针对欺诈和滥用的补救措施、为医疗和健康保险行业增加新的透明度要求、对医疗保健行业征收新的税收和费用以及实施更多的医疗政策改革的全面法律，使其成为法律。除其他外，ACA增加了制造商根据“医疗补助药品退税方案”对品牌和非专利药品所欠的医疗补助回扣，将回扣计划扩大到某些登记在医疗补助管理护理组织中的个人，讨论了的新方法，即制造商根据“医疗补助药品退税计划”所欠的回扣额是计算为生产线延伸产品的药品，并将340 B药品折扣计划(不包括孤儿药品)扩大到其他实体。此外，ACA对生产或进口品牌处方药产品的公司征收了高额的年度税。还颁布了影响合规的大量新规定，这可能要求我们修改我们在医疗从业者方面的业务做法。

与我们的业务特别相关的是ACA要求，除有限的例外情况外，所有健康计划都包括某些妇女的预防服务，而不需要分担费用，这意味着没有可扣减的费用，没有共同保险，也没有病人共同支付的费用。避孕方法和咨询，包括FDA批准的所有避孕方法，都包括在ACA 任务中，这被称为“避孕任务”。根据ACA，付款人只需要在每种避孕“方法”中覆盖一种受欢迎的产品，而不要求患者承担任何费用分摊义务。例如，采用价格可能低于twirla价格的非专利避孕贴片产品，使得 twirla在aca避孕规定下将有一个优先地位，例如没有共同保险付款的保险。在同一方法内的其他产品也可能包括在内，但付款人允许使用合理的医疗管理技术，例如费用分摊义务的应用。颁布了一项修正案，规定免除宗教雇主制定或维持的集体保健计划的避孕任务。然而，避孕任务规定仍然存在争议，全国各地都提出了若干法律挑战。2014年6月，美国最高法院裁定，某些私营公司的所有者可以基于宗教理由反对避孕规定。2015年11月，最高法院同意听取非营利组织要求类似待遇的论据。2017年10月, 美国卫生和公共服务部宣布，它将寻求颁布法规，允许所有公司基于宗教和道德理由有资格获得避孕规定的豁免。虽然有一项禁止行政当局执行这些规则的禁令，但无法预测目前正在最高法院审理的这一诉讼的最终结果。ACA似乎会继续对药品定价施加压力，特别是医疗保险计划下的，并可能增加我们的监管负担和运营成本。此外，2017年1月20日，本届政府签署了一项行政命令，指示具有ACA授权和责任的联邦机构放弃、推迟、豁免或推迟执行“反腐败法”中任何将给各州、个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担的条款。目前正在提出几项改革联邦医疗保健法的提案，目前尚不清楚这些改革努力是否会成功，如果成功，哪些提案最终将获得成功。因此，很难确定ACA或任何其他医疗改革工作对我们业务的全面影响。

此外，自“反腐败法”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，2011年的“预算控制法”(预算控制法)，除其他外，制定了国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少减少1.2万亿美元赤字，但该委员会未能达到所要求的目标，从而导致立法自动减少对若干政府方案的供资。这包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险费用总额减少2%，该计划将于2013年4月1日生效，并将持续到2024年，除非国会采取进一步行动。2013年1月2日，总统奥巴马签署了2012年“美国纳税人救济法”，该法案除其他外，进一步减少了对几类提供者的医疗保险付款，包括医院、成像中心和癌症治疗中心，并将政府收回对提供者的多付款项的时效期限从三年延长到五年。我们预计，今后将采取更多的联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，而则可能大大降低Twirla和我们潜在产品候选人的预期价值，并降低我们的盈利能力。

此外，“药品质量和安全法”对药品制造商规定了与产品跟踪和追踪有关的义务。在这项立法的要求中，制造商必须向被转让产品所有权的个人和实体提供有关药物产品的某些信息，并要求将药品产品贴上产品标识符，并须保存有关药物产品的某些记录。制造商向后续产品所有者传递信息需要通过电子方式进行。制造商还必须核实制造商产品的购买者是否获得了适当的许可。此外，根据这项立法，制造商对药品的调查、检疫、处置、FDA和贸易伙伴负有与假冒、转移、盗窃和故意掺假的产品有关的通知责任，以及涉及欺诈性交易的产品，或在其他情况下不适于分发的产品，使它们有可能造成严重的健康后果或死亡。

国会、行政当局和行政机构也采取了其他措施，以增加药品竞争，从而降低药品价格。例如，食品和药物管理局在2019年提出了一项拟议的规则和指南草案，以便利药物进口。国会还通过了一项法案，要求NDA批准的产品的发起人以商业上合理的市场条件向开发非专利和类似药物产品的实体提供足够数量的药品。新的立法和监管努力最终可能对我们的业务和业务结果产生不利影响。

第三方保险和报销及医疗费用控制倡议和治疗指南可能限制我们未来的收入。

我们成功推销Twirla的能力将在一定程度上取决于政府当局、私营医疗保险公司和其他组织为Twirla和一般避孕药具提供的保险和补偿水平。根据国家健康保险计划通过偿还计划销售Twirla的国家，经常要求药品制造商和销售商获得政府对最初价格和其后任何价格上涨的批准。在某些国家，包括美国，政府资助和私人医疗计划可以对价格造成巨大的间接压力。如果不批准适当的价格，或无法获得或范围有限的补偿，我们可能无法出售Twirla。越来越多的第三方支付者试图以可能影响我们产品开发的方式控制医疗成本，包括：

我们可能永远不会寻求或接受营销批准或商业化在美国以外的Twirla。

为了在美国以外的地方销售Twirla，我们必须获得单独的营销许可，并遵守其他国家关于安全和有效性的许多不同的监管要求，以及除其他外，管理Twirla的临床试验和商业销售、定价和分销。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得林业发展局批准所需的时间不同，而且所需时间也可能更长。其他国家的营销审批过程可能包括与在美国获得FDA批准相关的所有风险，以及其他风险。例如，类似于美国FDCA第505(B)(2)条的立法在其他国家可能不存在。在无法自由获得数据的地区，我们可能没有能力将Twirla或今后核准的任何产品商业化，而不谈判第三方在我们的管理应用程序中提及其临床数据的权利，这可能需要大量额外资金的支出。此外，我们可能无法获得必要的临床数据的权利，并可能需要开发我们自己的专利安全和药效档案。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在商品化之前获得定价和报销批准。这可能导致我们产品在这些国家的发展出现重大延误。此外，美国以外的产品标签要求可能与美国的标签不同和不一致，可能会对我们在美国以外的国家市场的能力产生负面影响。

在一个国家销售批准并不能确保另一个国家的营销核准，但一国未能获得营销批准或延误可能会对另一国的管制进程产生不利影响。此外，如果我们不遵守适用的外国监管要求，我们可能会受到罚款、暂停或撤回销售许可、产品召回、扣押产品、经营限制和刑事起诉。如果我们不遵守国际市场的监管要求，或者不获得和保持所需的批准，我们向我们的全部目标市场推销的能力将被削弱，我们实现我们产品的全部营销潜力的能力将受到损害。

自成立以来，我们每年都会遭受运营亏损，预计在可预见的将来将继续遭受重大损失。管理层的结论是，这些因素使人们对我们能否继续作为一个持续经营的企业产生很大的怀疑。

自1997年12月成立以来，我们每年都遭受损失。截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日，我们的净亏损分别为1 860万美元、1 980万美元和2 830万美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字约为2.604亿美元。在2020年2月，我们与Perceptive Credit Holdings III、LP或Perceptive签订了一项信贷协议，并与Perceptive Credit Holdings III、LP或Perceptive签订了一项担保贷款，最高可达3 500万美元，我们称之为“感知信贷协议”。我们相信，截至2019年12月31日，我们的现金和现金等价物，以及我们迄今收到的“Perceptive Credit 协议”的收益，将足以满足我们到2020年年底的预计业务需求。它们将不足以为我们目前和计划中的行动提供资金，直到日期之后的12个月。

关于这份表格10-K的年度报告所提交的，这使人们对我们是否有能力继续作为一个持续经营企业提出了很大的怀疑。我们是否有能力继续作为一种持续的关切，可能会对我们普通股的价格产生负面反应，我们今后可能更难获得资金。

专业药品开发是一项投机活动，涉及很大程度的风险，是一项资本密集型业务。我们期望在没有相应收入的情况下承担费用，直到我们能够大量出售Twirla，而这种情况可能不会发生。我们已将我们的大部分财政资源用于研究和开发，包括我们的非临床开发活动和临床试验。我们预计，我们将需要额外的费用，因为我们完成了我们的商业制造过程的资格和验证，启动前的商业活动，商业推出Twirla，推进我们的其他潜在的产品候选人和扩大我们的研究和开发计划。我们将需要更多的资本来满足2020年以后的业务需要，其中包括完成我们的Twirla商业计划，主要包括验证我们的商业制造工艺，以及商业推出Twirla和促进我们其他潜在产品候选产品的开发。我们可能无法获得足够的额外资金来继续我们的计划水平的业务，并被迫减少甚至终止我们的业务。迄今为止，我们主要通过出售普通股、可转换优先股和可转换本票，在较小程度上通过定期贷款和政府赠款为我们的业务提供资金。我们的潜在产品候选人也将需要完成监管审查，重大的营销努力和大量投资，才能为我们提供任何收入。

我们预计，我们的开支将增加，因为我们准备商业推出的Twirla。因此，我们预计在可预见的将来，将继续遭受重大损失，而且这些损失可能会增加。我们不确定何时或是否能够实现或维持盈利能力。如果我们在未来实现盈利，我们可能无法在以后的时期内维持盈利能力。任何不能成为并保持盈利的情况都将损害我们维持业务的能力，并对我们普通股的价格和我们筹集更多的资本的能力产生不利影响。我们在很大程度上依赖于Twirla的成功，如果我们不能实现Twirla的商业成功和(或)无法获得额外的资金，我们将需要重新评估我们的业务资本需求，并可能无法按计划水平继续我们的业务，并被迫减少甚至终止我们的业务。

我们从来没有盈利过。目前，我们没有可供商业销售的产品，在推出Twirla之前没有任何收入来源，而且我们可能永远不会盈利。

我们从来没有盈利过，在可预见的将来也不会盈利。我们目前没有可供商业销售的产品，也不会有任何产品可供销售，直到Twirla正式上市，我们目前预计该产品将于2020年第四季度开始销售。到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。即使我们能够将Twirla或任何其他潜在的产品候选产品商业化，也无法保证我们将产生可观的收入或实现盈利。我们创造产品收入的能力取决于若干因素，包括我们是否有能力：

此外，由于与产品商业化和产品候选开发有关的许多风险和不确定因素，我们无法预测增加开支的时间或数额，也无法预测何时或如果我们能够实现或保持盈利能力。此外，如果我们被要求向受管理的护理人员提供更多的回扣，在验证我们的商业制造过程中的经验倒退，我们需要比计划更快地增加我们的制造能力，我们的制造能力受到干扰，或者需要改变我们的营销策略，我们的开支可能会超出我们目前的期望和资源。如果获得批准，我们预计将承担与Twirla和我们的其他潜在产品候选产品的商业发布相关的大量费用。

我们的盈利能力取决于我们是否有能力创造超出我们不断增长的成本的收入。即使我们能够从出售Twirla 和我们的其他潜在产品候选人中获得收入，如果获得批准，我们也可能无法盈利，可能需要获得更多的资金才能继续运作。如果我们不能盈利或获得额外资金，或无法持续地维持盈利能力，那么我们可能无法在计划的水平上继续我们的业务，并被迫减少我们的业务。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法在季度或年度的基础上维持或增加盈利能力。如果我们不能继续盈利，就会降低公司的价值，削弱我们筹集更多资金、扩大业务或继续运营的能力。我们公司价值的下降也会使你失去全部或部分投资。

根据我们的贷款协议，我们的经营活动可能由于与未偿债务有关的契约而受到限制，如果发生违约，我们可能被要求偿还未偿债务，这可能对我们的业务产生重大不利影响。

在2020年2月，我们签订了“感知信贷协议”，提供高达3 500万美元的高级定期担保贷款。第一笔500万美元的款项是在执行“感知信贷协定”时提供的。由于林业发展局批准了Twirla，第二笔1 500万美元的资金得到了资助。在实现某些收入里程碑后，还将提供1 500万美元的另一笔款项。该设施只有在关闭三周年之前才会有兴趣。

“优惠信贷协议”规定我们必须遵守各种习惯上的肯定和否定契约，包括关于财务报告和保险的要求，以及对我们处理业务或财产、改变业务业务、清算或解散、与任何其他实体进行任何控制交易、合并或合并的能力的限制，或与任何其他实体合并或合并，承担额外的债务，对我们的财产产生某些类型的留置权，包括我们的知识产权、支付除股本或赎回资本存量以外的股息或其他分配的任何股息。我们的业务可能受到这些限制对我们经营业务的能力的不利影响。“感知信用协议”还要求我们遵守有关最低流动性和最低产品收入的金融契约。

根据“感知信贷协议”提供的贷款主要由我们所有的财产担保。我们目前被要求只支付利息到2023年2月。贷款根据“感知信贷协议”目前年利率10.25%加上一个月的libor，并于2024年2月10日到期。

“信贷协议”载有某些惯常的违约事件，其中除其他外，包括不支付本金、违反契约、陈述不准确和担保，

破产事件和破产事件、重大判决、某些与监管有关的事件和构成控制权变更的事件(如“信贷协议”中所界定的)。我们可能没有足够的可用现金，也无法通过股本或债务融资筹集更多资金，以便在发生任何此类违约事件时偿还此类债务。在这种情况下，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们潜在的产品候选开发或商业化努力，或给予其他人开发和销售我们本来希望开发和推销的产品的权利。洞察力还可以行使其作为抵押品代理人的权利，以取得和处置为其利益而获得贷款的抵押品，这些抵押品实质上包括我们所有的财产。我们的业务、财务状况和业务结果可能因任何这些事件而受到重大不利影响。

我们将需要获得额外的资金来资助我们的业务，如果我们无法获得这种融资，我们可能无法使Twirla商业化或完成我们其他潜在产品候选人的开发和商业化。

自成立以来，我们的业务消耗了大量的现金。从成立到2019年12月31日，我们的业务活动使用的累计现金流量净额为2.273亿美元。我们将需要获得更多的资本来资助我们的未来业务，包括特易拉的商业化。我们将需要获得额外的资金，以开发和商业化我们的其他潜在的产品候选人，并完成开发任何额外的产品候选人，我们可能获得。此外，我们的固定费用，如租金、利息费用和其他合同承付款数额很大，预计今后还会增加。

在我们能够产生足够的收入之前，我们可以通过公共或私人股本、许可证协议、债务融资、合作、战略联盟和营销或分配安排来满足未来的现金需求。当我们需要额外的资金时，我们可能无法获得我们可以接受的条件，或者根本无法获得额外的资金。如果没有足够的资金，我们可能需要推迟或缩小我们的商业化努力的范围或一个或多个我们的研究或开发计划。在条件有利的情况下，我们可以寻求进入公共或私人资本市场，即使当时我们没有立即需要更多的资本。此外，如果我们通过与第三方的合作、战略性的联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或潜在产品候选者的宝贵权利，或以可能对我们不利的条件授予许可证。

我们商业推出Twirla的计划时间表和我们在成功地使Twirla商业化所需的一段时间内为我们的业务提供资金的能力可能受到不利的影响，因为我们无法及时和成功地完成我们的商业制造过程的验证，Twirla未能在市场上获得接受，我们无法成功地与其他避孕产品竞争，以及需要提供更高的折扣以获得一种竞争性的公式化地位。我们可能无法获得足够的额外资金，以继续按计划水平开展业务，并被迫减少甚至终止我们的行动。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。如果我们不能在需要时或在有吸引力的条件下筹集更多的资本，或者我们无法进行战略合作，那么我们就可能无法完成 Twirla的商业化，还可能需要进一步削减业务费用、推迟、减少或取消我们的研究和开发方案或今后的商业化努力，甚至终止可能涉及寻求破产保护的业务。我们对财政资源足以应付营运需要的时间所作的预测，是一份前瞻性的声明，涉及风险和不明朗因素，而实际结果可能会因多个因素而有所不同。, 包括本“风险因素”一节其他部分讨论的因素。我们有基于一些假设，这些假设可能被证明是错误的，而且不断变化的情况超出了我们的控制范围，可能导致我们比我们目前预期的更快地消耗资本。如果我们选择加快商业计划的内容，或者遇到任何影响我们商业计划的意外事件，我们可以选择筹集更多的资金，为我们提供额外的工作资本。我们无法在需要时获得额外资金，可能会严重损害我们的业务，我们可能无法按计划水平继续我们的业务，并被迫减少甚至终止我们的业务。

筹集额外资本可能会对现有股东造成稀释或限制我们的经营。

我们可以通过私人和公共股本、债务融资和战略合作相结合来寻求更多的资本。出售额外股本或可转换债务证券可能导致发行更多的股本股份，并可能导致稀释给我们的股东。债务的产生将导致固定付款义务的增加，也可能导致某些限制性盟约，例如限制我们承受额外债务的能力，限制我们获得或许可知识产权的能力，以及可能对我们经营业务的能力产生不利影响的其他业务限制。我们不能保证

未来的融资将有足够的数量或条件，如果有的话，我们是可以接受的。如果我们不能以我们可以接受的条件筹集到足够的额外资本，我们将无法继续进行研究和开发工作。这可能会损害我们的业务、经营业绩和财务状况，并导致我们的普通股价格下跌。

我们仍然受制于与Twirla有关的大量现行监管要求，不遵守这些要求可能导致处罚，包括退出市场、暂停或撤销产品批准。

Twirla公司在生产、标签、包装、储存、分销、进口、出口、安全监督、广告、营销推广、记录保存、不良事件报告和其他市场后信息的报告以及进一步发展，包括正在进行的昂贵的营销后研究(包括第四阶段临床试验或后市场监督)的要求下，都必须遵守这些要求。例如，作为fda批准twirla的一部分，fda已经要求一项长期的营销后安全研究来评估和描述twirla的风险，包括与口服联合激素避孕药和xulane相比的vte和atate的风险。这项研究类似于FDA最近要求的另一种避孕产品的。我们还将进行第二次小规模的营销后研究，这是fda要求的，以评估twirla的残留药物含量、强度和附着力。在这些批准后的临床试验中产生的结果可能导致丧失市场认可、改变产品标签或对产品的副作用或有效性的新的或更多的担忧。不遵守后市场研究要求也可能导致强制行动或fda从市场上删除该产品。

批准后的其他要求包括向fda注册，列出我们的药物产品，支付年费，以及继续遵守cgcp在批准后进行的任何临床试验。申请者必须通知FDA，并根据变更的性质，获得FDA对产品制造变更的预先批准。此外，药品制造商及其设施还须接受林业发展局和其他管理当局的不断审查和例行检查，以遵守林业发展局关于质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护的制造要求。如果发现我们不符合适用的要求，FDA和其他政府当局可以发出警告信或无标题信件，或采取其他管制行动，例如扣押和扣留产品、撤回产品批准、要求召回、拒绝允许该产品的进出口、刑事或民事处罚、禁止或限制产品生产或分销、同意令、否认、归还、临床试验的临床保留或终止、fda撤销、取消政府合同或根据现有合同拒绝订单、排除在联邦保健项目、公司协议之外，或者监禁。

林业发展局有权在批准后要求提供REMS，这可能对必须向病人提供、分发或使用经批准的药物的信息施加进一步的要求或限制，例如限制对某些经过专门培训的医生或医疗中心开具处方，限制对符合某些安全使用标准的病人进行治疗，或要求接受治疗的病人登记注册。

关于我们或任何未来的合作伙伴的销售和营销活动，广告和宣传材料除了美国其他适用的联邦和地方法律以及其他国家的类似法律要求外，还必须符合食品和药品管理局的规则。在美国，向医生分发产品样品必须符合“美国处方药营销法”的规定，并须遵守某些要求。我们还可能通过我们的客户和合作伙伴直接或间接地受到各种欺诈和滥用法律的影响，包括，

在没有限制的情况下，美国反Kickback法规、美国虚假索赔法和类似的州法律，除其他外，影响了我们提议的销售、营销和科学/教育工作。如果我们参加美国医疗补助药品退税计划、美国退伍军人事务部的联邦供应计划或其他政府药品项目，我们将受到复杂的法律和有关报告和支付义务的规定的约束。所有这些活动都有可能受到美国联邦和州消费者保护和不公平竞争法的约束。在其他国家的许多这些领域也存在类似的要求。

此外，我们对Twirla的产品标识、广告和宣传材料将受到食品和药物管理局、司法部、卫生和公共服务部监察长办公室、州检察长、国会议员和公众的持续审查。食品和药物管理局严格管制可能对处方药提出的促销要求。特别是，产品可能不会推广到未经FDA批准的用途，如该产品的批准标签中所反映的那样，这种做法称为标签外推广。尽管如此，医生可能会以一种与认可的标签不一致的方式给他们的病人开这些产品。如果我们被发现促进了这种标签外的用途，我们可能会受到重大责任和政府罚款。fda和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，如果发现有不当推广标签外用途的公司可能会受到重大制裁。联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销活动。林业发展局还要求各公司签署永久禁令的同意令，根据这些法令改变或限制具体的宣传行为。

在美国，从事不允许我们的产品用于标签外用途的宣传也可能使我们受到联邦和州法规规定的虚假索赔诉讼，这些诉讼可能导致民事和刑事处罚和罚款，与政府当局达成的协议在实质上限制了我们通过诸如公司诚信协议推广或分销毒品产品的方式，以及禁止、暂停或禁止我们参与联邦和州医疗项目。这些虚假索赔法规包括“联邦民事虚假索赔法”，该法允许任何个人代表联邦政府对一家制药公司提起诉讼，指控其提出虚假或欺诈性索赔，或导致其他人提出此类虚假或欺诈性索赔，由联邦方案(如Medicare或Medicaid)支付。如果政府决定干预并在诉讼中获胜，个人将分享任何罚款或和解基金的收益。如果政府拒绝干预，个人可以单独追究。自2004年以来，这些针对制药公司的虚假索赔法诉讼在数量和广度上都有了显著增加，导致了一些实质性的民事和刑事和解，涉及促进标签外药物使用的某些销售做法，涉及罚款高达30亿美元。诉讼的增加增加了制药公司必须为虚假索赔行为辩护的风险，支付和解罚款或赔偿，以及刑事和民事处罚，同意遵守繁重的报告和遵守义务，并被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦和州医疗保健项目之外。如果我们不合法地推广我们批准的产品，我们可能会受到这样的诉讼和, 如果我们不成功地抵御这些行动，这些行动可能对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生重大不利影响。

如果我们或监管机构发现了先前未知的twirla或潜在产品候选产品的问题，一旦获得批准，例如意外严重程度或频率的不利事件，监管文件中的数据完整性问题，产品生产场所的问题，或者我们或我们的制造商或其他代表我们工作的人未能遵守适用的法规。

要求{Br}在销售批准后，我们可能受到报告义务以及下列行政或司法制裁：

上述任何事件或处罚的发生都可能妨碍我们将Twirla或我们的潜在产品候选产品商业化的能力，如果批准的话，并产生收入。不利的管制行动，无论是批准前后，也可能导致产品责任索赔，并增加我们的产品责任敞口。

此外，林业发展局的政策可能会改变，可能会颁布更多的政府条例，以防止、限制或推迟对Twirla的销售和推广或市场批准以及如果获得批准我们的潜在产品候选人的销售和推广。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或如果我们不能保持法规的遵守，我们可能失去任何已获得的营销许可，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。

我们与医生、客户和付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈、滥用和其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们受到刑事制裁、民事处罚、被排除在政府医疗项目之外、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少。

医疗保健提供者、医生和其他人在我们商业化的任何产品的推荐和处方中起主要作用。我们与第三方付款人的安排，

包括政府保健项目和客户将使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他可能限制商业或金融安排和关系的医疗法律和法规，通过这些安排和关系，我们可以销售、销售和分销Twirla。适用的联邦和州医疗保健法律和条例规定的限制包括下列规定：

遵守这些和其他适用于商业药品销售、销售和分销的联邦和州法律将要求我们花费时间和财政资源来保持合规。此外，我们被发现违反这些法律和条例的风险也增加了，因为其中许多法律和条例没有得到有关政府或管理当局或法院的充分解释，它们的规定可以作出各种解释。此外，医疗改革立法加强了这些法律。以为例，ACA，除其他外，修正了联邦反回扣和刑事医疗欺诈法规的意图要求；这样，一个人或一个实体不再需要对这些法规有实际的认识或违反这些法规的具体意图。此外，ACA还规定政府

可以断言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的项目或服务在内的索赔，就虚假索赔法规而言，构成虚假或欺诈性索赔。

努力确保我们与第三方的业务安排将符合适用的医疗保健法律和条例是昂贵的。政府当局可能会得出结论认为，我们的商业惯例可能不符合现行或今后涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或判例法或其他医疗保健法律和条例。如果发现我们的业务，包括我们的销售小组预期在出售Twirla过程中进行的活动违反了这些法律或可能适用于 us的任何其他政府条例，我们可能会受到各种不同的后果，这取决于我们发现违反了哪些法律，包括重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、排除在政府资助的医疗保健方案之外，例如医疗保险和医疗补助、公司诚信协议、拒绝政府合同、合同取消以及削减或重组我们的业务。如果我们希望与之做生意的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的保健项目之外。

我们没有制造能力，并预期将继续依赖我们的第三方制造商Corium来实现Twirla的商业化和开发我们的潜在产品候选人。我们可能没有或无法获得足够数量的Twirla或我们的潜在产品候选品，以满足我们商业化或临床试验所需的供应，这将极大地损害我们的业务。

科宏是一家生物制药公司，专注于专业透皮产品的开发、制造和商业化。除了与其他公司合作制造透皮产品外，Corio还从事其自己的专有透皮给药产品的研究和开发。我们依靠我们的第三方制造商Corium生产商业用品和TWILLA样品。我们还计划依赖他们的临床和商业用品和样本，我们的潜在产品候选人，如果获得批准。我们没有拥有或经营，也没有计划建立任何生产设施，为Twirla或我们的潜在产品候选人。我们缺乏在临床或商业规模上制造Twirla或任何潜在产品的资源和能力。

作为第三方制造商，Corio的业务运作完全超出我们的控制范围，我们对Corien是否改变其管理或业务业务或完全停止其经营没有任何影响。例如，2018年，Gurnet控股公司(GHC)收购了大礼堂。交易完成后，Coms成为一家私营公司，完全由GHC拥有。该公司已宣布，计划继续在密歇根州的大急流(Grand Rapids)运营，那里正在生产特易拉(Twirla)的商业供应品。

此外，我们不控制Twirla的制造过程，完全依赖Coria遵守FDA对Twirla的制造、我们的潜在产品候选者和其他未来产品的生产管理要求，如果批准的话。作为制造商，我们可能使用的Corior或其他合同制造商必须接受包括FDA在内的监管部门的例行检查。如果我们可能使用的Corior或其他合同制造商不能成功地制造符合我们的规格和fda严格的管理要求的材料，他们可能会收到不利的检查结果，可能需要采取昂贵和耗时的纠正行动，并且可能无法维持对其生产设施的管制批准。

此外，虽然与制造商签订的合约载有条文，以确保维持品质标准及遵守法律及规例，但我们对合约制造商是否有能力维持足够的品质控制、质素保证及其他方面，并无任何管制。

合格人员如果今后林业发展局撤销对Coria生产Twirla的设施的批准，或者Coria经历质量或其他监管问题，我们可能需要寻找同样需要FDA批准的替代制造设施，这将极大地影响我们开发和维持我们在Twirla的市场份额的能力，并在获得批准的情况下开发、管理和销售我们的潜在产品候选产品。此外，如果我们的合同制造商不能成功地制造符合我们的规格和食品和药品管理局严格的管理要求的材料，我们可能会受到管制执行行动，例如不利的检查结果、警告信、无名信、召回请求、撤回产品或调查批准、临床搁置或终止临床试验、拒绝批准待决的申请、发还、归还、排除在联邦医疗保健方案、没收和扣留产品、同意法令、公司诚信协议、刑事和民事处罚，包括监禁、拒绝进出口产品和禁止或限制制造或分销。如果我们的合同制造商在其制造过程中遇到问题或无法生产足够数量和质量的商业供应品，我们的Twirla商业化可能会被推迟。我们的合同制造商无法生产足够数量和质量的产品，这也可能会延误我们进行临床试验的能力。这可能会对我们的能力产生不利影响，以满足我们对Twirla 的营销后研究要求，并获得对我们潜在产品候选人的监管批准。

生产Twirla商业供应的机械和工艺必须经过合格和验证，这既费时又昂贵，这台机器位于一个制造现场，并根据Twirla的特定制造规格定制。如果Coria无法及时确定和验证这一设备和工艺，并且成功地生产验证批次，我们启动Twirla并使其商业化的能力将受到损害，我们可能需要更多的资金来完成验证过程。如果这种定制的设备在生产过程中的任何时候出现故障，那么Coria可能需要花费时间来获得更换部件、进行修理和重新验证设备和工艺，这可能会限制我们满足对Twirla的商业需求的能力。类似的生产条件也可能适用于我们潜在的产品候选者。这可能会增加以下风险：第三方制造商可能不会按照适用的管理要求制造twirla，我们可能没有足够数量的twirla或我们的潜在产品候选，或者我们可能无法以可接受的成本拥有此类数量，其中任何一种可能会延迟、防止或损害Twirla的商业化和我们潜在产品候选产品的开发。

虽然我们与Coria签订了商业供应Twirla的制造协议，但Coria及其几家原材料供应商将在相当长的一段时间内成为我们的单一来源供应商。尤其是，Coria使用EE和LNG以及从第三方购买的部件制造Twirla，其中大多数是适用材料的单一来源供应商。我们没有任何控制的过程或时间的采购这些原材料的大礼堂。Corien未能及时获得这些原料，或供应中断，可能导致无法向商业市场提供充分的Twirla成品，从而对我们的业务产生不利影响。

由于我们外包了我们所有的生产过程，因此不能保证我们将有足够的供应来满足我们的要求，或者我们可以以可接受的条件获得这些供应。虽然Corio打算与关键制造商、部件制造商和二级服务供应商签订协议，以确保Twirla的商业供应，但并不是所有这类供应商和服务提供者都将签订合同。任何拖延获得足够的供应，我们的潜在产品候选人，可能会限制我们的能力，以满足临床和商业对吐伊拉的需求。

此外，如果Twirla获得了巨大的市场份额，Coria可能不具备足够的制造能力来满足Twirla的市场需求。如果有必要聘请额外的第三方制造商来生产Twirla，我们可能需要从Coria获得某些制造诀窍，否则我们的商业供应将有限，而新的第三方制造商将开发必要的知识--如何制造Twirla，以及当我们获得新制造商和新工艺的管理批准时。

依赖第三方制造商使我们面临不影响我们的风险，如果我们自己制造Twirla和我们的潜在产品候选人，包括：

Twirla 和我们的潜在产品候选人可能与其他产品和产品候选人竞争，以获得制造资源和设施。有有限数量的制造商，他们的运作符合FDA的生产要求，并且既能够为我们制造，也愿意这样做。如果我们现有的第三方制造商，或者我们将来可能从事生产一种用于商业销售或临床试验的产品的第三方，由于任何原因而停止生产我们的产品或潜在产品候选人，我们很可能会在获得足够数量的我们的产品或潜在的产品候选人方面遇到延误，以满足我们的商业需求，或者在我们确定和确定替代供应商资格的同时，推进我们的临床试验。如果由于任何原因我们无法获得足够的供应，我们的产品或潜在的产品候选人或使用来制造它们的部件，我们将更难开发我们的潜在产品候选人和有效竞争。

我们的第三方制造商受到监管要求的约束，包括生产、测试、质量控制和记录保存，涉及Twirla和我们的潜在产品候选产品，并接受监管机构的不断检查。除了上述的监管措施外，我们的第三方制造商若不遵守适用的规定，可能会导致我们的制造能力长期拖延和中断，同时我们还会设法确保另一家符合所有监管要求的第三方制造商。

我们依赖Coria供应链中的许多第三方来供应Twirla和我们的潜在产品候选者，如果Coria未能与这些第三方保持供应关系，与其他第三方发展新的关系或受到供应中断，我们可能无法继续将Twirla商业化或开发我们的潜在产品候选人。

我们通过我们的制造合作伙伴Coria，依赖一些第三方提供活性成分、其他原材料和实验室服务，以实现商业化或Twirla，并提供我们潜在的产品候选产品。我们能否将Twirla商业化并开发出我们的潜在产品候选人，在一定程度上取决于Corien是否能够成功地获得用于制造Twirla的组件，以及我们的潜在产品候选产品。

要求和足够数量的商业化和临床测试，符合适用的质量标准。如果Corio未能与这些第三方发展和保持供应关系，或者Corio无法发展新的关系以取代任何已失去的现有关系，我们可能无法将Twirla商业化，或继续开发我们潜力的产品候选人。此外，这些第三方将接受FDA的检查。如果这些第三方不遵守FDA的监管要求，我们可能无法维持对Twirla的批准，或获得或保持对我们任何潜在产品候选人的批准，而且我们可能会受到其他管制执法行动的制裁，例如不利的检查结果、警告信、无标题信函、召回请求、撤销调查批准、临床搁置或终止临床试验、拒绝批准待决申请、驳回、否认、赔偿、排除在联邦医疗项目、产品扣押和拘留、同意令、公司廉正协议、刑事和民事处罚，包括监禁，拒绝允许产品的进口或出口，禁止或限制生产或分销。

我们，通过礼堂，也依赖某些第三方作为目前他们提供的材料的唯一来源。虽然许多这些材料是在一个以上的地点生产的，或者是从另一个供应商获得的，但如果我们因任何原因而无法获得这些材料，我们很可能会在确定或鉴定替换材料方面引起额外的费用和延误，而且也无法保证我们将以可接受的条件或根本不可能得到替代材料。在某些情况下，我们可能需要获得监管批准才能使用替代供应商，而这一批准过程可能无限期地推迟Twirla的商业化或我们潜在产品候选人的开发。

如果 Corio的第三方供应商未能按照所有监管要求及时并以商业上合理的价格交付所需数量的子部件和原料，而我们和Corio无法找到一个或多个可供选择的供应商，其生产成本和质量相当，而且质量相当，并及时进行，则Twirla的商业化和我们的潜在产品候选产品的继续开发将受到阻碍、拖延、有限或阻止，这可能会损害我们的业务、业务结果、财务状况和前景。我们还可能面临监管执法行动。

如果不以符合FDA的制造要求的方式维护Coria的生产设施，我们可能需要找到替代的制造商和供应商，这可能导致Twirla和我们的潜在产品候选产品的供应中断，增加成本和损失收入。

用于制造Twirla和我们的潜在产品候选者的设施必须保持符合fda的制造要求，包括获得良好的检验报告。我们不控制制造过程，并依赖于符合食品和药物管理局的要求生产TWIRLA和我们的潜在产品的候选产品。如果无法成功制造符合我们规格和食品和药品管理局严格监管要求的材料部件和成品，则他们和我们可能会受到管制行动的约束，包括不利的检查结果、警告信、无标题信函、产品召回请求、撤销产品或调查批准、不批准营销申请、临床保留或终止临床试验、放行、归还、排除在联邦医疗项目之外、禁止或扣押某一产品、拒绝进出口、禁止或限制生产或分销、同意法令、公司诚信协议、刑事处罚和民事处罚，包括监禁在内，Coria可能无法维持FDA对其生产设施的批准，也无法在监管文件中接受其制造数据。如果 coria的设备不能保持符合fda的要求，我们可能需要找到并成功地认证替代制造设施，这可能会导致 twirla和我们的潜在产品候选品的供应中断，并且会导致大量的产品供应中断。

由于这种拖延而造成的额外费用，包括寻找替代制造设施的费用和收入损失。此外，也不能保证林业发展局将批准这些替代设施。

我们依靠第三方来进行临床试验和市场营销研究。如果这些第三方未能成功地履行其合同职责，未能满足预期的最后期限或遵守适用的监管要求，我们可能无法维持对Twirla 的监管批准，或无法获得或最终无法获得我们的潜在产品候选人的营销批准。

我们目前依赖并计划继续依赖CRO和临床试验站点，用于我们的营销后研究和任何其他潜在产品候选人的临床试验，如试验行为、数据管理、统计分析和FDA提交的电子汇编。我们可能与更多的CRO和临床试验场达成协议，以获得更多的资源和专门知识，以努力加快我们在新的或正在进行的临床和临床前方案方面的进展。与CRO和临床试验场所建立关系涉及大量费用，需要大量的管理时间和重点。此外，通常在CRO的参与和临床试验场所与CRO和站点开始工作的时间之间有一个过渡时期。因此，可能会出现延误，这可能会严重影响我们满足我们期望的后营销和临床发展时间表的能力，并最终对Twirla的商业化、我们维持对Twirla的营销授权的能力、我们的经营结果、财务条件或未来前景产生重大的不利影响。例如，作为Twirla批准的一部分，FDA要求我们进行一项营销后研究，将Twirla新用户中静脉血栓栓塞(VTE)和动脉血栓栓塞(ATE)的风险与口服联合激素避孕药(CHCs)和新使用舒兰烷的新使用者在育龄妇女中的风险进行比较。FDA还要求进行第二次小规模的营销后研究，以评估Twirla的残留药物含量、强度和附着力。我们计划聘请CRO的服务来设计、注册和完成这项研究。, 这可能涉及数千名受试者和数百个临床试验场所，需要大量的时间和资源。如果CRO不能及时登记被试并完成试验，我们可能无法完成FDA要求的研究，随后可能失去对Twirla的营销授权，或受到其他执法行动的影响，并被迫暂停与该产品有关的商业活动。

由于 CRO和临床调查员不是我们的雇员，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源用于我们从事的临床试验，以及他们是否遵守可适用的管理要求，即目前的良好临床做法或cGCPs，这些规定和准则是由FDA、欧洲经济区成员国的主管当局或欧洲经济区的主管当局以及与我们的所有产品和潜在产品候选品在临床试验中具有可比性的外国监管当局共同执行的，其中包括与进行研究有关的要求、知情同意和IRB批准。管理当局通过对审判赞助人、主要调查人员和审判地点进行例行检查来执行这些共同行动计划。虽然我们可以依靠第三方来执行我们的审判，但我们仍然有责任确保我们的每一项研究都是按照适用的议定书、法律、规章和科学标准进行的，我们对CRO和临床试验场的依赖并不免除我们的管理责任。如果我们、我们的任何CRO或临床试验站点未能遵守适用的cGCPs，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，并且FDA、欧洲药品管理局或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的潜在产品候选产品开发中的营销申请之前进行额外的临床试验，或者对核准的产品进行额外的后营销研究，或者确定来自后营销研究的数据不足以支持对所讨论的产品进行营销授权。我们不能向你保证

检查由一个特定的管理当局，这样的监管当局将确定，我们的任何临床试验或后营销研究符合CGCP的规定。

此外，我们的临床试验必须对符合FDA生产法规的产品和潜在产品候选材料进行。我们未能遵守这些规定可能要求我们停止或重复临床试验，这将推迟对我们潜在产品候选人的监管审批过程，或影响我们满足市场后研究要求的能力。如果我们雇用的CRO或临床试验场未能成功地履行其合同职责或义务，根据所有监管要求和适用的协议在进行临床试验，或在预期的最后期限前进行临床试验，或需要更换，或由于未能遵守监管要求或其他原因，它们提供的数据的质量或准确性受到损害，则我们的开发项目可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法为获得市场许可或成功地将我们的潜在产品候选产品商业化，或者我们可能无法满足我们的市场后市场研究要求。不遵守临床试验管理要求可能会进一步使我们受到管制行动的约束，包括警告信、无标题信件、不良检查结果、临床试验的搁置或终止、不批准营销申请、刑事和民事处罚，包括监禁、禁止制造或分销及禁止销售的禁令。其结果是，我们的财务结果和图瓦的商业前景或我们的潜在产品候选人将受到损害，我们的成本将增加。

我们今后可能达成的任何协作安排都可能不成功，这可能会对我们使Twirla商业化以及开发和商业化我们的潜在产品候选人的能力产生不利影响。

我们可以寻求伙伴关系、合作和其他战略交易，以最大限度地发挥Twirla的商业潜力，我们的潜在产品候选人和我们在美国和世界各地的专有技术。我们可以在有选择的基础上作出这种安排，这取决于保留我们自己的商业化权利的好处，而不是在美国和国际上同主要的药品或生物技术公司以及我们在美国和国际上每一个潜在的产品候选人和技术作出选择性的合作安排。我们在寻找合适的合作者方面面临竞争。此外，协作安排很复杂，谈判、记录和实施需要时间。如果我们选择加入这种安排，我们在建立和执行协作或其他替代安排的努力中可能不会成功。我们可能建立的任何合作或其他安排的条款可能不利于我们。

我们进入的任何未来合作可能都不会成功。我们的协作安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。合作者一般在确定他们将适用于这些协作的努力和资源方面有很大的酌处权。合作者也可能不遵守适用的管理要求，这可能会使他们或我们受到执法行动的影响。

一项关于临床开发和商业化事项的合作安排各方之间的分歧可能导致Twirla或开发进程的商业化或我们潜在产品候选人商业化的拖延，在某些情况下还可能导致合作安排的终止。如果双方都没有最终的决策权，这些分歧就很难解决。

与制药或生物技术公司和其他第三方的合作往往被另一方终止或终止。任何这样的终止或到期可能对我们的财务造成不利影响，并可能损害我们的商业声誉。

如果我们不能建立一个有效的分配过程，我们的业务可能会受到不利影响。

我们目前没有分发药品所需的基础设施。我们打算与第三方物流批发商签订合同，将这些产品储存起来，并分发给药店。这一分销网络将需要与我们的销售、营销和财务组织进行重大协调。如果不与第三方物流供应商签订合同，如果获得批准，则可能对Twirla和我们的潜在产品候选者的分配产生不利影响，而不协调金融系统可能会对我们准确报告产品收入的能力产生负面影响。如果我们不能有效地建立和管理分销过程，特易拉和我们的潜在产品候选者的商业推出和销售，如果获得批准，将受到拖延或严重损害，我们的业务结果可能受到损害。分销做法也将需要遵守适用的管理要求，我们和我们的分销商将被要求在Twirla或我们的任何潜在的产品候选人被批准的国家持有国家许可证。如果我们或我们的分销商不遵守适用的法规要求，我们可能面临潜在的执法行动，产品的分销可能被中断或停止。

我们可能依赖第三方为我们商业化的任何产品提供许多基本服务，包括与政府价格报告、客户服务、应收账款管理、现金收集、药物警戒和不良事件报告有关的服务。如果这些第三方不按预期行事或不遵守法律和规章要求，我们使我们的潜在产品候选人商业化的能力将受到重大影响，我们可能受到管制制裁。

我们可能保留第三方服务提供商来执行与twirla相关的各种功能，这些功能的关键方面将不在我们的直接控制范围之内。这些服务提供者可以提供与客户服务、应收账款管理和现金收取有关的关键服务。如果我们保留一个服务提供者，我们将在很大程度上依赖于以及其他为我们执行服务的第三方提供者。如果这些第三方服务供应商不遵守适用的法律和法规，不遵守预期的最后期限，或其他方式不履行他们对我们的合同义务，或在他们的设施中遇到物质或自然损害，我们交付产品以满足商业需求的能力将受到严重损害，我们可能会受到管制执法行动的影响。

此外，我们还可以请第三方为我们提供各种其他服务，包括药物警戒和不良事件报告、安全数据库管理、满足关于Twirla和相关服务的医疗信息请求。如果这些服务提供者保持的数据的质量或准确性不够，或者这些第三方不遵守监管要求，我们可能会受到监管制裁。

我们可以进一步与第三方签订合同，以计算和报告各种政府项目授权的定价信息。如果第三方未能按要求及时报告或调整价格，或在根据财务记录中的交易数据计算政府定价信息时出错，则可能影响我们的折扣和退税责任，并可能使我们受到监管制裁或“虚假索赔法”诉讼。

我们依赖于我们保护专利技术的能力。我们依赖商业秘密、专利法、版权法和商标法，以及与雇员和第三方签订的保密、许可和其他协议，所有这些都只提供有限的保护。我们的成功在很大程度上取决于我们和未来任何被许可人是否有能力维护我们的专利，并在美国和其他国家就我们的专利技术和产品获得更多的专利保护。我们相信，通过对我们待决的专利申请的起诉，我们将能够获得额外的

专利保护我们的专利技术。如果我们被迫花费大量的时间和金钱来保护或执行我们的专利，围绕他人拥有的专利进行设计，或许可或获得他人拥有的大量费用、专利或其他所有权，我们的商业和财政前景可能会受到损害。如果我们不能有效地保护我们所拥有的知识产权，其他公司可能能够提供同样或类似的产品供销售，这些产品含有Twirla中通用的活性药物成分和我们潜在的产品候选者，这可能会对我们的竞争商业地位产生重大的不利影响，并损害我们的商业前景。我们的专利可能受到质疑、缩小、失效或规避，这可能限制我们阻止竞争对手销售相同或类似产品的能力，或限制我们对潜在产品候选人的专利保护期限。即使我们的专利没有受到质疑，它们也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的潜在产品候选人提供排他性，或者阻止其他人围绕我们的要求设计。任何这些结果都可能损害我们防止第三方竞争的能力，这可能对我们的业务产生不利影响。

药品的专利地位往往是复杂和不确定的。美国和美国以外的许多司法管辖区所允许的药品专利索赔的范围是不一致的。例如，在许多法域，药品专利的支持标准正变得越来越严格。一些国家禁止专利中的处理要求。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值，或造成不确定因素。此外，公布与我们目前产品和潜在产品候选人及潜在产品有关的信息，可能会妨碍我们获得或执行与本产品和潜在产品候选人和潜在产品有关的专利，包括但不限于透皮给药系统和使用这种透皮给药系统的方法。我们的产品和潜在的候选产品包含通用的活性药物成分。因此，针对我们产品中的活性药物成分的新的化学实体专利以及通常被认为提供最强有力的专利保护形式的潜在产品候选品，都无法提供给我们的潜在产品候选者。

我们拥有或将来可能许可的专利不一定能确保保护我们的知识产权，原因有几个，包括但不限于以下几个方面：

我们的竞争对手可以通过以非侵权的方式开发类似的或替代的技术或产品来规避我们的专利。我们的竞争对手可以通过向FDA提交缩短的新药或505(B)(2)NDA的申请，向FDA销售任何批准的产品的通用、类似或强度修改版本。在这些申请中，我们的竞争对手声称我们的专利是无效的、不可执行的或不受侵犯的。或者，我们的竞争对手可能会寻求批准，以销售他们自己的产品，这些产品与Twirla或我们的潜在产品候选人相同、类似或以其他方式具有竞争力。在这种情况下，我们可能需要捍卫或主张我们的专利，包括提出诉讼指控专利侵权。在任何这类程序中，具有管辖权的法院或政府机构可能会发现我们的专利无效、不可执行或未被侵犯。在获得专利保护为时已晚之前，我们也可能无法确定我们的研究和开发的可专利方面。即使我们拥有有效和可执行的专利，这些专利仍可能无法提供保护，防止竞争产品或工艺足以实现我们的业务目标。

专利的签发对于其发明权、范围、所有权、优先权、有效性或可执行性没有定论。在这方面，第三方可以在美国和国外的法院或专利局对我们的专利提出质疑。这种挑战可能导致丧失排他性或经营自由，或专利主张被缩小、失效或无法执行、全部或部分失效，这可能限制我们阻止其他人使用或使类似或相同的技术和产品商业化的能力，或限制对我们的技术和潜在产品的专利保护期限。此外，考虑到开发、测试和监管审查以及新产品的商业推出所需的时间，在我们公司商业化后实现足够的经济价值之前，保护我们可能已批准的任何产品的专利可能过期、无效或无法执行。

我们的知识产权组合目前由已颁发的专利和待决的专利申请组成。如果发现我们已颁发的专利无效、不可执行或未被竞争产品侵犯，或待决专利申请未能发布或未发布对 twirla或我们的潜在产品候选者有意义的范围，则我们的业务将受到不利影响。

我们不能保证我们待决的专利申请会导致在美国或的外国司法管辖区颁发专利，而这些申请仍在等待中。即使这些申请中的任何一项都存在专利问题，也不能保证第三方不会质疑它们的有效性或可执行性，也无法保证我们将在这些专利中获得足够的索赔范围或期限，以防止

第三，一方不得成功地与Twirla或我们的潜在产品候选人竞争，或即使我们的专利被认定有效、可强制执行和被侵犯，法律法庭也将禁止侵犯行为。

一些国家的法律并没有像美国的法律那样保护知识产权。许多公司在某些外国法域保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律制度，特别是发展中国家的法律制度，不赞成执行专利和其他知识产权保护，特别是与生命科学有关的保护。如果我们已经或能够在任何外国法域获得或能够获得专利或其他知识产权，我们可能很难停止侵犯我们的专利或盗用其他知识产权权利。例如，一些外国制定了强制许可法律，根据这些法律，专利所有者必须向第三方授予许可。此外，许多国家限制对第三方，包括政府机构或政府承包商提供某些类型的专利权和专利的可执行性。在这些国家，专利可能提供有限的或没有好处。

在外国法域执行我们的专利权的程序可能会导致大量费用，并使我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能不够。此外，美国和外国法院的法律和法律决定的改变可能影响我们为我们的技术、Twirla和潜在产品的候选者以及知识产权的执行获得充分保护的能力。

最近的专利改革立法可能增加围绕起诉我们的专利申请和执行或辩护我们的专利的不确定性和成本。

2011年9月16日，“莱希-史密斯美国发明法”或“莱希-史密斯法案”签署成为法律。“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包含了对美国专利法的大量重大修改.这些规定包括影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。特别是，根据 Leahy-Smith法案，美国于2013年3月过渡到“第一次提交专利”制度，在该制度中，第一位提交专利申请的发明人将有权获得专利。第三方可在USPTO颁发专利之前提交先前的技术，并可参与批出后的程序，包括复审、授予后审查，国米对我们的专利权或他人的专利权进行审查、衍生或干涉程序。在任何这类划界案、程序或诉讼中作出不利的裁定，都会减少我们专利权的范围或可执行性，或使其无效，这可能对我们的竞争地位产生不利影响。

USPTO制定了管理“Leahy-Smith法案”的条例和程序，与“Leahy-Smith法案”有关的专利法的许多实质性修改，特别是第一批提交条款的专利法，直到2013年3月16日才生效。然而，“莱希-史密斯法”的充分影响以及法院对任何对相关诉讼程序的上诉的处理仍然不清楚。因此，“莱希-史密斯法案”将对我们的业务运作产生的全面影响尚不清楚。然而，“莱希-史密斯法案”及其实施可能增加围绕起诉我们的专利申请和执行或辩护我们的专利的不确定性和成本，以及我们使涉及我们的专利和其他专利的任何争端及时得到有利解决的能力。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件、费用支付和其他要求，我们的专利保护可因不遵守这些要求而减少或消除。

任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给USPTO和外国专利机构。美国专利贸易组织和各外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、单据、费用支付和其他类似规定。虽然疏忽的过失在许多情况下可以通过支付迟交的费用或根据适用的规则以其他方式加以纠正，但在某些情况下，不遵守可能导致专利或专利申请的不可执行性、无效、放弃或失效，导致有关管辖范围内的专利权部分或完全丧失。可能导致专利或专利申请不可执行、无效、放弃或失效的不遵守事件包括但不限于在规定时限内不对官方行动作出反应，不支付费用，以及不适当地合法化和提交正式文件。如果我们或任何未来的许可人不能保持专利和专利申请包括Twirla或我们的潜在产品候选人，我们的竞争地位将受到不利影响。

我们可能侵犯他人的知识产权，这可能妨碍或推迟我们的商业化或产品开发努力，或增加使Twirla或我们的潜在产品候选者商业化的成本，如果批准的话。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他知识产权的情况下经营的能力。例如，我们不知道Twirla或我们目前或未来的潜在产品候选者侵犯了这些专利。也可能有专利，我们相信我们没有侵犯，但我们可能最终会被发现侵权。

此外，在某些情况下，专利申请在颁发专利之前是保密的。科学或专利文献中的发现的出版往往比基本发现和专利申请提出的日期晚得多。目前可能有一些悬而未决的申请，但我们不知道以后可能会导致Twirla或我们当前或未来的潜在产品候选人侵犯已颁发的专利。例如，待处理的申请可能存在，或者可以修改，以声称主题事项，twirla或我们当前或未来的潜在产品候选者受到侵犯。竞争对手可以提出持续的专利申请，要求优先于已经颁发的专利，形式是继续申请、分部申请或部分专利申请，以维持专利家族的待定地位，并试图涵盖Twirla或我们潜在的产品候选者。

第三，双方可以声称我们未经授权就使用了他们的专有技术，并可能以专利或其他知识产权侵权或挪用为由起诉我们。这些诉讼费用高昂，可能会对我们的业务结果产生不利影响，并转移管理和科学人员的注意力。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品、潜在的产品候选者或方法要么不侵犯相关专利的要求，要么证明专利主张无效或不能执行，而我们可能无法这样做。证明无效或不可执行是困难的。例如，在美国，要证明无效，就必须出示明确和令人信服的证据，以克服已颁发专利所享有的有效性推定。即使我们在这些程序中取得成功，我们也可能招致大量费用，我们的管理人员和科学人员的时间和注意力可能被转用于进行这些程序，这可能对我们产生重大的不利影响。此外，我们可能没有足够的资源使这些行动圆满结束。如果法院认为任何第三方专利都是有效的、可强制执行的，并且涵盖了我们的产品、潜在的产品候选者或其用途，则这些专利的持有者可以阻止我们商业化的能力。

Twirla 或我们的潜在产品候选人，除非我们根据适用的专利获得或获得许可，或直到专利到期为止。我们可能不能以合理的成本或合理的条件订立发牌安排或作出其他安排。任何无法获得许可或替代技术的情况都可能导致我们的产品或潜在的产品候选产品的引进延迟，或导致我们禁止生产或销售我们的产品或潜在的产品候选产品。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，因此使我们的竞争对手能够获得授权给我们的相同技术。我们可能被迫，包括通过法院命令，停止侵权技术或产品的商业化。此外，在任何这样的诉讼或诉讼中，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可以被追究赔偿责任，包括三倍的损害赔偿和律师费。如果发现存在侵权行为，可能会阻止我们将产品或潜在的产品候选品商业化，或迫使我们停止一些可能会对我们的业务造成实质性损害的业务活动。任何第三方声称我们盗用了他们的机密信息、技术或商业机密，都可能对我们的业务产生类似的负面影响。此外，任何诉讼的提起和继续所造成的任何不确定因素都可能对我们筹集必要资金以继续开展行动的能力产生重大不利影响。

我们可能会被指控我们或我们的雇员盗用了第三方的知识产权，包括技术或商业秘密，或者声称拥有我们认为属于我们自己的知识产权。

我们的许多雇员、顾问和承包商以前受雇于或受雇于生物技术公司或其他制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。其中一些雇员，顾问和承包商，包括我们的高级管理人员，执行所有权，不披露和不竞争协议与这种以前的雇用。虽然我们试图确保我们的雇员、顾问和承包商在为我们工作时不使用他人的知识产权或其他专有信息或技术或商业秘密，但我们可能会受到指控，称我们或这些雇员、顾问和承包商使用或披露了这些知识产权，包括诀窍、商业秘密或其他专有信息。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。我们不知道与这些事项或与我们的高级管理人员或我们的其他雇员、顾问和承包商之间的协议有关的任何威胁的或悬而未决的索赔要求，但今后可能有必要对这种索赔进行辩护。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或失去咨询人和承包商的机会。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们通常要求可能参与开发知识产权的雇员、顾问和承包商执行将这种知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法执行与事实上开发我们认为属于我们自己的知识产权的每一方的这种协议，这可能导致我们对这种知识产权的所有权提出要求。如果我们不起诉或辩护任何这类索赔，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或为此类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，使我们的管理人员和科学人员分心。

我们依靠商业机密来保护我们的专利技术进步和技术诀窍，特别是当我们不相信专利保护是适当的或可获得的。然而，商业秘密是难以保护的。我们部分依赖与我们的雇员、顾问、承包商、外部科学合作者、赞助的研究人员和其他顾问的保密协议，

包括我们依赖于制造Twirla的第三方和我们潜在的产品候选者，以保护我们的商业机密和其他专有信息。然而，与我们签订这样一项协议的任何一方都可能违反该协议，并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密。因此，这些协议可能不能有效地防止披露机密信息，并且在未经授权披露机密信息的情况下也不能提供适当的补救措施。要执行并确定我们的所有权范围，可能需要花费大量的时间。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。此外，作为其透明倡议的一部分，林业发展局以前采取步骤增加公开披露有关FDA管制的产品的信息，包括我们可能认为是商业机密或其他专有信息的信息。目前还不清楚FDA的信息披露政策将来会发生什么变化，如果有的话。如果不获得或保持商业秘密保护，竞争对手可以利用我们的专有信息开发与我们的产品竞争的产品，或对我们的竞争业务地位和财务业绩造成额外的重大不利影响。

任何与我们侵犯知识产权有关的诉讼都将是昂贵的和耗时的，可能会对我们的普通股价格产生不利的影响。

我们可能被要求提起诉讼，以执行或捍卫我们的知识产权。这些诉讼可能很费时，代价也很高。制药行业普遍存在大量涉及专利和其他知识产权的诉讼。这种诉讼或诉讼可大大增加我们的业务费用，并减少可用于发展活动或今后任何销售、营销或分配活动的资源。

在侵权诉讼中，我们收到的任何金钱损害赔偿可能不具有商业价值。此外，由于在知识产权诉讼方面需要大量的发现，我们的一些机密信息和商业秘密有可能因诉讼期间的披露而受到损害。此外，我们没有任何保证，我们将有足够的财政或其他资源，以提出和执行这种侵权索赔，通常要数年后才能得到解决。此外，我们对被认为是侵权者提出的任何索赔都可能引起这些当事方对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利。我们的一些竞争对手也许能够比我们更有效地承担这种诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续产生的不确定性可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

此外，我们在美国和其他司法管辖区的专利和专利申请可能面临其他挑战，例如派生或干涉程序、反对程序、党际复审，复审程序，第三方提交的现有技术，以及其他形式的赠款后质疑.例如，在美国，类似于美国以外许多国家的反对程序的赠款后审查是由Leahy-Smith法案新设立的。任何这些挑战如果成功，都可能导致被质疑的任何专利和专利申请失效，或缩小范围或阻止其颁发。这些挑战中的任何一项，无论其成功与否，都可能耗费时间和代价来捍卫和解决，并会转移我们管理和科学人员的时间和注意力。

此外，还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。

知识产权纠纷可能导致我们花费大量资源，分散我们的工作人员的正常责任。

即使以我们的利益得到解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们承担大量的费用，并可能分散我们的技术人员和管理人员的正常责任。此外，可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。这种诉讼或诉讼可大大增加我们的业务损失，并减少可用于发展活动或销售、销售或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这种诉讼或诉讼。

如果我们不能开发和商业化我们现有的更多潜在产品的候选产品，我们未来增长的前景和我们达到或维持盈利的能力可能是有限的或永远不会实现的。

我们长期战略的一个关键要素是开发、获得监管机构的批准，并将我们的潜在产品组合(除Twirla之外)商业化。为此，我们计划利用我们的专有透皮给药技术，Skin聚变，以开发更多的潜在产品候选人。我们可能无法成功地开发更多的潜在产品候选产品，而我们开发的任何潜在产品候选人都可能无法生产出安全有效地处理其指定条件的具有商业可行性的产品。到目前为止，我们的努力已经确定了另外三种潜在的候选产品，包括AG 200-ER，这是一种旨在允许妇女延长其周期长度的方案，AG 200-SP是一种旨在提供较短、较轻周期的方案，AG 890是专供不能或不愿服用雌激素的妇女使用的仅用于孕激素的避孕贴片。AG200-SP和AG200-ER打算作为Twirla线路的延伸，将Twirla的使用扩展到其最初批准的用途之外。2016年7月，我们开始为初步的第二阶段临床试验做准备，检查AG200-SP的使用情况，以及较小剂量的EE/LNG贴片(SMP)在妇女周期的第四个星期内的使用情况。我们已决定推迟试验，并将继续评估第二阶段临床试验受试者开始服用剂量的时间。, 它依赖于金融和其他资本资源。我们计划对AG200-SP(SMP)进行的第二阶段临床试验只是该项目的初步临床试验，AG200-SP(SMP)将需要额外的临床试验来确定这一潜在产品候选人的安全性和有效性。其他潜在的候选产品在我们的管道将需要额外的产品开发努力，以优化补丁配方和剂量。此外，我们将需要进行额外的临床试验，以确定这些潜在的产品候选产品的安全性和有效性，这将需要额外的资金。目前，我们的所有资源都用于特易拉的制造、验证和商业化。我们将需要更多的资金来完成Twirla和的商业化计划，以推动我们其他潜在产品的开发。

我们的开发项目最初可能在识别潜在的产品线索方面显示出希望，但却不能为临床开发提供潜在的产品候选。此外，确定新的治疗需要和潜在的产品候选人需要我们大量的技术、财政和人力资源。如果我们不能获得发展伙伴或额外的发展项目资金，或者继续为这些项目投入大量的技术和人力资源，我们可能不得不推迟或放弃这些方案。我们成功确定的任何潜在产品候选产品在商业销售前可能需要大量额外的开发努力，包括临床前研究、广泛的临床测试和由林业发展局和适用的外国管理当局批准。所有潜在的产品候选人都容易受到药品开发中固有的失败风险的影响。

获得和维持法规批准所需的任何临床开发活动，包括临床试验，都可能无法成功完成。

特易拉是我们的第一批批准的产品。虽然我们有一种经批准的产品，但我们可能无法成功地开展和管理临床活动，包括临床试验，这些活动是获得和维持监管批准所必需的，这可能妨碍我们成功地设计、实施或完成所需的临床试验，以支持对我们潜在产品候选人的监管批准，并满足我们的营销后研究要求。FDA和其他监管机构的申请、批准和维护过程复杂而困难，并因监管机构的不同而不同，我们可能无法证明我们的潜在产品候选人或Twirla符合最初和持续的监管批准的适当标准，或在美国或其他地方启动并继续将Twirla或我们的潜在产品候选人商业化，或者我们可能会大大推迟这样做。在这种情况下，我们的业务、财务状况、经营结果和前景以及我们普通股的价值可能会受到重大的不利影响。

如果我们在与我们的潜在产品候选者或Twirla相关的临床试验中遇到任何可能的意外事件，我们的潜在产品候选人的任何潜在的营销授权或商业化都可能被延迟或阻止，或者我们可能无法满足我们对Twirla的营销后研究的要求。

我们可能会在临床试验期间或由于临床试验而经历许多无法预料的事件，这些事件可能会延误或妨碍我们获得营销授权或使我们的潜在产品候选人商业化的能力，可能会使我们无法满足我们的Twirla营销后研究的要求，或可能对我们的Twirla商业化产生不利影响，包括：

如果我们在测试，完成后营销研究，或者，对于我们潜在的产品候选市场授权，我们的成本将会增加。我们不知道任何临床试验是否将按计划开始，是否需要重组，或是否将如期完成，或根本不知道。

对于 twirla，未能完成后营销研究也可能导致执法行动或从市场上删除该产品。不利的营销后研究结果也可能导致退出或限制营销应用程序、标签更改或其他限制或要求，如REMS或额外的研究要求。

对于我们的潜在产品候选人，我们不能商业化在美国的任何潜在的产品候选人，除非首先获得FDA的批准。然而，在获得对商业销售的管理批准之前，我们必须在临床前研究和良好控制的临床试验中证明或依靠数据证明，潜在的产品候选产品在目标指示中使用是安全和有效的，并且制造工艺、设施和控制是足够的。在美国获得营销批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程，批准可能得不到或可能受到重大限制。临床试验的重大拖延也可能缩短我们可能拥有将我们的潜在产品候选人商业化的专有权的任何时期，允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，或损害我们成功地将我们的潜在产品候选产品商业化的能力，从而可能损害我们的业务、经营结果和财务状况。可能由于许多因素导致监管批准的延迟或无法获得潜在产品候选产品的监管批准，其中包括：

延迟或没有获得任何其他潜在产品候选产品的监管批准，可能会对我们的业务产生重大影响。

由于多种原因，我们可能无法从第三方获得许可或获得合适的其他潜在产品候选人或技术。

药品的许可证和采购具有竞争性。一些比较成熟的公司也在推行许可或获得产品的战略。由于它们的规模、现金资源或更强的临床开发和商业化能力，这些老牌公司可能比我们具有竞争优势。此外，我们预计，在获得潜在产品候选人方面的竞争将增加，这可能会减少适合我们的收购机会以及更高的收购价格。

其他可能妨碍我们获得许可或以其他方式获得合适的潜在产品候选人的因素包括：

为了建立我们的销售和营销基础设施，我们将需要扩大我们的组织的规模，我们可能在管理这种增长方面遇到困难。

截至2019年12月31日，我们共有15名全职员工，反映了为推进“吐威拉”的商业化而恢复雇佣。我们聘请第三方顾问协助我们的销售和营销职能.随着我们对Twirla的商业化进程的推进，我们期望扩大我们在管理、运营、商业、销售、营销、合规、监管、财务和其他资源方面的员工基础。今后的增长将给管理人员带来重大的额外责任，包括需要确定、征聘、维持、激励和整合更多的雇员。此外，我们的管理层可能不得不将不成比例的注意力转移到日常活动上，并将大量时间用于管理这些增长活动。我们未来的财务业绩和使Twirla和任何其他未来潜在产品候选人商业化的能力以及我们有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理任何未来的增长。

如果我们不能成功地吸引和留住高素质的人才，我们可能无法成功地实施我们的商业战略。

我们在竞争激烈的制药业中竞争的能力在很大程度上取决于我们吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员的能力。我们高度依赖我们的管理、科学和医疗人员。为了吸引有价值的员工留在我们身边，我们为这些员工提供了随时间推移的股票期权。随着时间的推移，股票期权对雇员的价值受到我们股票价格变动的重大影响，我们无法控制股票价格，而且可能在任何时候都不足以抵消其他公司更有利可图的出价。此外，我们还实施了一些方案，包括现金留存奖金和/或限制性股票单位，作为留住员工的激励措施。

我们的管理团队在药物开发和商业化的许多不同方面拥有专门知识。市场对技术人员的竞争十分激烈，对经验丰富的人才的竞争可能会限制我们以可接受的条件雇用和留住高素质人才的能力。尽管我们努力留住有价值的员工，我们的管理人员、科学团队和医疗队可能会在短时间内终止他们在我们公司的工作。我们与我们指定的执行官员签订了雇用协议，其中包括我们的主席兼首席执行官阿尔托马里。就业协议规定可随时就业，这意味着阿尔托马里先生或我们的任何其他雇员可以随时、有或不经通知离开我们的工作岗位。失去我们任何一名执行官员或其他关键雇员的服务可能会对我们的业务、经营业绩或财务状况造成潜在的损害。我们特别认为，阿尔托马里先生失去服务可能对我们的业务产生重大的不利影响。我们目前不为行政管理人员的生命提供“关键人物”保险，我们的成功还取决于我们是否有能力继续吸引、留住和激励高技能的初级、中级和高级管理人员以及初级、中级和高级科学和医疗人员。

与我们竞争人才的其他制药公司拥有比更多的财力和其他资源，不同的风险状况和行业历史。他们还可以提供更多的机会和更好的机会，为职业发展。这些特征中的一些可能比我们所提供的那些高质量的候选人更有吸引力。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们可以将Twirla商业化的速度和成功，以及我们潜在的产品候选人，将是有限的。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，如果获得批准，我们可能被要求限制Twirla或我们的潜在产品候选人的商业化。

我们面临产品责任的潜在风险，这是由于Twirla的临床测试和商业可用性以及我们其他潜在产品候选产品的临床测试(br})。例如，如果Twirla或我们开发的任何潜在产品候选人据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成损害或被发现在其他方面不适合，我们可能会被起诉。任何这类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保证的指控。也可以根据国家消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会承担大量的责任，或被要求限制产品的商业化或开发，或潜在的产品候选产品的此类索赔。即使是成功的防御，也需要大量的财政资源和管理资源。不论其优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：

我们为Twirla和我们的临床试验获得了有限的产品责任保险，每年总保险限额为1 000万美元。我们无法以可接受的成本获得和保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们开发的潜在产品候选产品的商业化。虽然我们维持这种保险，但任何可能对我们提出的索赔要求，都可能导致法院判决或和解，数额不包括在全部或部分由我们的保险或超出我们的保险范围的限额。我们的保险单也有各种除外条款，我们可能会受到产品责任索赔，而我们没有承保范围。我们可能必须支付法院裁定的任何金额，或在解决办法中谈判达成的任何金额，这些数额超出我们的承保范围限制，或不属于我们的保险范围，而且我们可能没有，或能够获得足够的资本支付这些数额。

我们将来可能会收购企业或产品，或者形成战略联盟，但我们可能没有意识到这种收购或联盟所带来的好处。

我们可以获得更多的业务或产品，形成战略联盟，或与第三方建立合资企业，我们相信这将补充或扩大我们现有的业务。如果我们收购有前景的市场或技术的企业，如果我们不能成功地将它们与我们现有的业务和公司文化结合起来，我们就可能无法实现收购这些企业的好处。在开发、制造和销售任何因战略联盟或收购而产生的新产品时，我们可能会遇到许多困难，这些新产品会延误或阻碍我们实现预期的利益或加强我们的业务。我们不能向您保证，在任何这样的收购之后，我们将实现预期的协同作用，以证明交易是合理的。

由于作为一家上市公司经营，我们继续承担大量增加的费用，我们的管理部门需要将大量时间用于执行各项倡议。

作为一家上市公司，我们继续承担重要的法律、会计和其他开支，而我们作为一家私营公司并没有承担这些费用。此外，“萨班斯-奥克斯利法”以及随后由证券交易委员会和纳斯达克资本市场实施的规则对上市公司规定了各种要求，包括要求对财务报告和公司治理做法的变化建立和维持有效的披露控制和内部控制。我们的管理人员和其他人员将大量时间用于这些遵守倡议。此外，这些规则和条例增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。我们估计，我们每年将承担约200万美元的开支，以满足这些要求。

“萨班斯-奥克斯利法案”第404(A)(Br)节要求对我们财务报告内部控制的有效性进行年度管理评估。我们的测试，以及随后的测试

我们独立注册的公共会计师事务所，可能暴露出我们对财务报告的内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大的弱点。我们将承担大量的会计费用，并花费大量的管理努力来遵守财务报告要求的内部控制。我们目前没有内部审计小组，我们可能需要雇用额外的会计和财务工作人员，具有适当的上市公司经验和技术会计知识。此外，如果我们不能及时遵守这些要求，或者如果我们或我们的独立注册公共会计师事务所查明我们对财务报告的内部控制存在缺陷，被认为是重大弱点，我们的普通股的市场价格可能下降，我们可能会受到纳斯达克资本市场、证券交易委员会或其他监管当局的制裁或调查，这将需要更多的财务和管理资源。

业务中断可能会延迟我们开发潜在产品候选人的过程，并可能扰乱我们的销售。

我们的总部位于新泽西州的普林斯顿，我们的合同制造商Corien位于密歇根州的大急流。我们很容易受到自然灾害的影响，例如严重的风暴和其他可能破坏我们或礼堂活动的事件。我们没有自然灾害保险，也可能没有足够的业务中断保险来赔偿可能发生的损失。我们遭受的任何损失或损害都可能对我们的业务活动产生重大的不利影响。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统，以及我们所依赖的其他第三方的计算机系统，都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信及电力故障、网络攻击或通过互联网进行的网络入侵、电子邮件附件、我们组织内人员或能够进入我们组织内部系统的人的破坏。安全漏洞或破坏的风险，特别是通过网络攻击或包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子在内的网络入侵，随着来自世界各地的企图攻击和入侵的次数、强度和复杂程度的增加而普遍增加。如果这样的事件发生，并在我们的运作中造成中断，它可能导致我们的药物开发计划的物质中断。例如，从已完成或正在进行的或计划中的临床试验中丢失临床试验数据可能导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们收回或复制数据的成本。如果任何干扰或安全破坏都会造成我们的数据或应用程序的损失或损坏，或不适当地披露机密或专有的信息，我们可能会承担责任，Twirla的进一步商业化和(或)我们潜在产品候选人的开发可能会被推迟。

我们的雇员、独立承包商、主要调查人员、CRO、制造商、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，这可能严重损害我们的业务。

我们面临的风险是，雇员、独立承包商、主要调查人员、CRO、制造商、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事欺诈或其他非法活动、欺诈或其他不当行为。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些活动违反：(I)FDA和非美国监管机构的法律和条例，包括要求向FDA和非美国监管机构报告真实、完整和准确的信息的法律；(Ii)美国和国外的医疗欺诈和滥用法律和条例；(Iii)要求真实、完整和准确的法律。

报告财务信息或数据的特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可以限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。违反这些法律的不当行为还可能涉及不适当地使用临床审判过程中获得的信息，这可能导致管制制裁和严重损害我们的声誉。我们通过了一项行为守则，但并不总是能够查明和制止我们的雇员和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这一活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，也不可能有效地保护我们不受政府调查或因不遵守这些法律或条例而采取的其他行动或诉讼。如果对我们采取了任何此类行动，而且我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括管制执法行动、施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健方案、公司诚信协议、合同损害赔偿、名誉损害、利润减少和今后收入减少和我们业务的削减等方面，其中任何可能对我们经营业务的能力和我们的业务结果产生不利影响。

我们利用净营业损失和税收抵免结转和某些内置损失来减少未来纳税的能力可能受到经修订的1986年“国内收入法”的限制，并可能由于我们的首次公开募股而受到进一步的限制。

经修订的1986年“国内收入法”第382和383节或“国税法”载有限制经历所有权变化的公司的能力的规则，这种变化通常是指在三年期间内其股票50%以上的所有权发生的任何变化，以利用其净营业损失和税收抵免结转和所有权变化后几年确认的某些累积损失。这些规则的运作通常侧重于所有权变化，涉及股东直接或间接持有公司股票的5%或更多股份，以及公司新发行股票所引起的任何所有权变化。一般来说，如果所有权发生变化，对使用净经营损失和税收抵免结转和某些内置损失的年度应纳税收入限制等于适用的长期免税税率的乘积和在所有权变化之前公司股票的价值。在这些损失和抵免到期之前，我们可能无法用损失抵消未来的应纳税收入(如果有的话)，也无法用抵免额抵消我们的税收责任，因此，我们将承担更大的联邦所得税负债。如果我们没有使用，我们在2017年12月31日或之前应纳税年度结转的营业净亏损将于2019年至2037年到期。在2017年12月31日后到期的应税年度内产生的净营业亏损结转额不再受“准则”规定的影响。

此外，与我们的首次公开发行或随后的公开发行有关的交易，无论是在单独的基础上，还是与未来的交易结合起来，都有可能使我们经历一个或多个额外的所有权变化。在这种情况下，我们通常无法利用我们的变更前损失或信贷结转或在这种所有权变更之前的某些内置的损失来抵消未来的应纳税收入，超过“守则”第382和383条规定的年度限制。我们尚未完成一项研究，以评估自成立以来是否发生了所有权变化，或是否存在多重所有权变化。

我们普通股的交易价格波动很大，受到各种因素的影响，其中一些是我们无法控制的，包括有限的交易量。在……里面

除本年度报告本“风险因素”一节和其他部分讨论的因素外，这些因素包括：

这些和其他市场和行业因素可能导致市场价格和对我们普通股的需求大幅度波动，而不管我们的实际经营情况如何，这可能限制或阻止投资者轻易出售其普通股，否则可能对我们普通股的流动性产生不利影响。此外，股票市场，特别是纳斯达克资本市场，特别是制药公司的股票价格，经历了与这些公司的经营业绩往往无关或不成比例的极端价格和数量波动。

我们可能会受到证券诉讼，这是昂贵的，可能转移管理层的注意力。

我们的普通股的市场价格可能是不稳定的，过去经历过其股票市场价格波动的公司曾受到证券集团诉讼。我们可能是这类诉讼的目标。这种类型的诉讼可能导致

大量的成本和管理人员的注意力和资源的转移，可能会对我们的业务产生不利的影响。在诉讼中任何不利的决定也可能使我们承担重大的责任。

我们现有的主要股东、执行官员和董事拥有相当大比例的我们的普通股，并将能够对提交给我们的股东批准的事项施加重大控制。

截至2019年12月31日，我们的执行干事、董事、董事被提名人、5%或5%以上的股本持有者及其各自的附属公司一起有权受益地拥有我们约17.7%的未偿表决权股票。

因此，这些股东如果共同行动，就会对所有需要我们股东批准的事项产生重大影响，包括董事的选举和合并或其他商业合并交易的批准。这些股东可以决定所有需要股东批准的事项。这些股东的利益不一定总是与我们的利益或其他股东的利益一致。这也可能阻止或阻止其他股东认为符合其最佳利益的非邀约收购建议或对我们普通股的出价，我们的大股东可能以促进其最佳利益的方式行事，而不一定是其他股东的最佳利益，包括为其普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。

我们将在如何使用我们的公共和私人产品的净收益方面拥有广泛的酌处权。我们可能不能有效地利用这些收益，这可能会影响我们的经营结果，并导致我们的股价下跌。

我们将有相当大的酌处权，运用我们完成的公开和私人发行的净收益。因此，投资者将依靠管理层的判断，只提供有限的关于我们的具体意图的信息，以便使用我们完成的公共和私人产品的净收益余额。我们可以将净收益用于不会为我们的股东带来显著回报或任何回报的目的。此外，在使用之前，我们可以将完成的公共和私人产品的净收益投资于不产生收入或失去价值的方式。

如果我们今后不能对财务报告保持有效的内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务状况、业务结果或现金流量，这可能会对投资者对我们的信心产生不利影响，从而影响我们普通股的价值。

对财务报告进行有效的内部控制对我们提供可靠的财务报告是必要的，并与充分的披露控制和程序一道，旨在防止欺诈。任何未能执行所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们未能履行我们的报告义务。此外，我们就“萨班斯-奥克斯利法”第404条进行的任何测试，或我们独立注册的公共会计师事务所随后进行的测试，都可能显示我们对财务报告的内部控制存在缺陷，这些缺陷被认为是重大缺陷，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性的修改，或要求我们确定需要进一步注意或改进的其他领域。如果我们无法断定我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册公共会计师事务所认定，一旦该公司进行第404节审查，我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷或严重缺陷，我们就可能失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心，我们普通股的市场价格可能下降，我们可能会受到纳斯达克资本市场、证券交易委员会或其他监管当局的制裁或调查。未能纠正我们对财务的内部控制中的任何重大弱点

报告，或执行或维持要求上市公司的其他有效控制制度，也可能限制我们今后进入资本市场的机会。

我们的披露控制和程序不能防止或检测所有错误或欺诈行为。

我们必须遵守经修正的1934年“证券交易法”或“交易法”的定期报告要求。我们的披露控制和程序的目的是合理地确保我们在根据“外汇法”提交或提交的报告中所需披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时限内积累并传达给管理层、记录、处理、汇总和报告。我们认为，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构想和运作如何良好，只能提供合理而非绝对的保证，以确保控制系统的目标得到实现。

这些固有的局限性包括这样的现实：决策中的判断可能是错误的，而故障可能是由于简单的错误或错误而发生的。此外，控制可以通过某些人的个人行为、两人或两人以上的勾结或未经授权的控制覆盖来规避。因此，由于我们的控制系统固有的局限性，可能会发生错误或欺诈导致的误报或披露不足的情况，而不会被发现。

我们从来没有支付我们的普通股红利，我们不期望在可预见的未来支付任何红利。因此，投资我们的普通股的收益很可能取决于我们普通股的价格是否上涨。

我们迄今尚未就我们的普通股支付股息，我们目前打算保留我们未来的收入，如果有的话，以资助我们业务的发展和增长。因此，资本增值，如果我们的普通股，将是您唯一的收益来源，在可预见的未来。因此，在可预见的将来，如果我们普通股的价格上涨，你很可能只会从你对我们普通股的投资中获得收益。

如果股票研究分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者他们发布不利于我们普通股的评论或降级，我们的普通股的价格就会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于股票研究分析师公布的有关我们和我们的业务的研究和报告。我们并不控制这些分析师。如果一位或多位股票分析师下调我们普通股的评级，或者如果分析师发布其他不利的评论，或停止发布有关我们或我们业务的报告，我们的普通股价格可能会下跌。

我们的组织文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会阻止或阻止控制权的改变，即使收购对我们的股东有利，这可能会对我们的股票价格产生不利影响，并阻止我们的股东试图取代或取消我们目前的管理层。

我们修订和重述的公司注册证书和修订及重订的附例，均载有一些条文，可延迟或防止我们公司的控股权变更或我们的董事局的变更，而我们的股东可能会认为这是有利的。其中一些规定：

此外，我们还须遵守“特拉华普通公司法”第203条的规定，该条款可能禁止股东持有15%或15%以上的未偿表决权股票的某些商业合并。我们修订和重述的公司注册证书、修正和重述的章程和特拉华州法律中的这些和其他规定可能使股东或潜在收购者更难以控制我们的董事会，或发起当时的董事会反对的行动，包括涉及本公司的合并、要约或代理竞争。这一规定可能产生拖延或防止控制权变更的效果，而不论其是否为我们的股东所愿或是否有益于我们的股东。任何延迟或防止控制交易的改变或我们董事会的变动都可能导致我们普通股的市场价格下跌。

根据2020年11月到期的租赁协议，我们的主要办公室在新泽西州普林斯顿占用约8 200平方英尺的租赁办公空间。我们相信，我们现有的设施是适当和足够的，以满足我们目前的需要。我们打算增加新的设施或扩大现有的设施，因为我们增加了雇员，。我们相信，我们将在必要时提供适当的额外或替代空间，以适应我们业务的任何扩展。

项目5.注册人普通股市场、相关股东事务和证券发行人购买证券

我们的普通股于2014年5月23日至2019年1月2日在纳斯达克全球市场上市，代号为“AGRX”。自2019年1月3日起，我们的普通股已在纳斯达克资本市场上市，代号为“AGRX”。

	高		低层

截至2019年12月31日止的年度
第四季度	$	2.97	$	0.35
第三季度	$	1.64	$	0.95
第二季度	$	1.56	$	1.02
第一季度	$	1.70	$	0.66
2018年12月31日
第四季度	$	1.30	$	0.33
第三季度	$	0.92	$	0.23
第二季度	$	3.00	$	0.49
第一季度	$	3.92	$	2.40

作为2020年2月18日的，我们有34位持有我们普通股记录的人。股东的实际人数大于这一记录持有人的数目，其中包括股东，他们是实益所有人，但其股份由经纪人和其他被提名人以街头名义持有。记录持有人的数目也不包括其股份可由其他实体信托持有的股东。我们的普通股在2020年2月18日的收盘价是3.94美元。

我们从来没有宣布或支付现金股利，我们的股本。我们目前打算保留任何未来的收入，并且不期望在可预见的将来支付任何红利。此外，我们的“信贷协议”和我们之间的担保-我们之间的担保-不时的当事方、贷款人和作为贷款人和放款人行政代理人的Perceptive Credit Holdings III、LP，以及我们可能达成的任何其他贷款设施，限制了我们支付红利的能力。在遵守这些限制的情况下，今后支付现金红利的任何决定将由我们的董事会酌情决定，但须遵守适用的法律，并将取决于各种因素的数目，包括我们的财务状况、业务结果、资本要求、合同限制、一般业务条件以及我们董事会可能认为相关的任何其他因素。

本绩效图不应被视为“征集材料”或为1934年“经修正的证券交易法”或“交易法”第18节的目的向证券交易委员会“提交”，或以其他方式受该节规定的责任制约，不得视为以参考方式纳入我们根据“交易法”或经修正的1933年“证券法”提交的任何文件。

下图显示了2014年12月31日至2019年12月31日我国普通股累计总回报率与纳斯达克综合指数(纳斯达克综合指数)和纳斯达克生物技术指数(Nasdaq BioTechnology Index)之间的比较。该图表假设2014年12月31日收盘时，100美元投资于敏捷治疗公司、纳斯达克综合指数和纳斯达克综合指数的普通股。

生物技术指数和假设股息再投资。下图的股票价格表现并不一定代表未来的股票价格表现。

下表列出了所述期间的选定财务数据。请参阅本年报表10-K及本年报第10-K表格的“管理人员对财务状况及经营结果的讨论及分析”一节，连同本年度经审计的财务报表及有关附注，一并阅读下列选定的财务数据。

我们得出了截至2019、2018年和2017年12月31日的年度业务报表数据和截至12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年的资产负债表数据，这些数据来自本年度报告其他部分的审计财务报表(表10-K)。截至2016年12月31日和2015年12月31日终了年度的业务数据和截至12月31日、2017年、2016年和2015年12月31日的资产负债表数据是根据本年度未包括的已审计财务报表得出的

表格10-K的报告。我们的历史结果不一定表明将来可能预期的结果。

	截至12月31日的年度，

	2019			2018			2017			2016			2015
	(单位：千，但份额和每股数额除外)
业务报表数据：
业务费用：
研发	$	9,858		$	9,777		$	14,428		$	20,929		$	25,622
一般和行政		9,000			8,739			12,383			8,792			7,467
重组成本		—			1,019			—			—			—

业务费用共计		18,858			19,535			26,811			29,721			33,089

业务损失		(18,858	)		(19,535	)		(26,811	)		(29,721	)		(33,089	)

其他收入(费用)
利息收入		252			366			282			117			5
利息费用		—			(1,116	)		(1,918	)		(2,446	)		(2,077	)
认股权证公允价值的变动		—			29			143			234			(110	)
债务清偿损失		—			—			—			—			(1,036	)

其他收入(费用)共计，净额		252			(721	)		(1,493	)		(2,095	)		(3,218	)

所得税前损失		(18,606	)		(20,256	)		(28,304	)		(31,816	)		(36,307	)
从所得税中受益		—			477			—			3,075			5,972

净损失	$	(18,606	)	$	(19,779	)	$	(28,304	)	$	(28,741	)	$	(30,335	)



每股净亏损(基本损失和稀释损失)	$	(0.38	)	$	(0.58	)	$	(0.91	)	$	(1.02	)	$	(1.38	)



加权平均普通股(基本和稀释)		49,432,487			34,315,931			30,940,831			28,273,331			22,017,229

	截至12月31日，

	2019		2018		2017		2016		2015
	(单位：千)
资产负债表数据：
现金和现金等价物	$	34,479	$	7,851	$	35,952	$	48,750	$	34,395
周转资金		31,524		6,240		22,442		40,548		30,151
总资产		49,540		22,392		50,595		63,866		50,712
应付帐款		1,819		875		2,784		2,050		2,387
应付贷款，当期		—		—		10,607		5,104		—
长期应付贷款		—		—		—		10,607		13,035
股东权益总额		45,745		20,174		36,323		42,289		29,743

下文对财务状况和业务结果进行了讨论和分析，以增进对第一部分第1项“业务”和项目8“财务报表和补充数据”的理解，并应一并阅读。关于与我们业务有关的风险和不确定性的信息，这些信息可能会使过去的业绩不代表未来的结果，或导致实际结果与任何前瞻性声明大不相同，请参阅“关于前瞻性报表的特别注”和第一部分，第1A项，“风险因素”。表格格式的美元以千为单位表示，但每个共享数据除外，或者如所示。

我们是一家致力于满足当今妇女未得到满足的健康需求的妇女保健公司。Twirla和我们潜在的产品候选人旨在为妇女提供更方便和方便的避孕选择。Twirla，我们的第一种也是唯一一种获得批准的产品，是一种每周一次的处方药组合激素避孕贴片。Twirla是使用我们的专有透皮贴片技术(称为SkinFusion)设计的，其特性是优化贴片粘附和病人的可穿戴性，这可能有助于支持顺应性，同时第一次提供与共同处方的联合激素避孕药具或 CHCs相一致的剂量的雌激素。我们相信有一个未满足的市场需求的避孕贴片，旨在提供大约30微克雌激素和120毫微克孕激素的方便的剂型，可能支持遵从在一种非侵入性的方式。

Twirla 于2020年2月14日在美国被批准出售，作为一种避孕方法，用于具有生育潜力的妇女，其BMI为2，而联合激素避孕是合适的。根据在第三阶段临床试验中观察到的疗效与BMI之间的关系，Twirla对使用的限制指示保健提供者考虑twirla在BMI妇女中的有效性降低25至2在开药之前。体重指数(BMI)为30公斤/米的女性为违禁品。²因为与体重指数较低的妇女相比，这一群体中的妇女降低了疗效，并可能有更高的VTEs风险。

作为twirla批准的一部分，fda要求我们进行一项长期的前瞻性、观察性的营销后研究，比较vte的风险，并在twirla的新用户中与其他chc的新用户(br}新用户进行比较。FDA对Twirla的要求类似于最近批准的CHC的另一项营销后研究要求。Twirla营销后研究的最终研究报告(br}将于2032年11月提交FDA，中期安全数据报告将于2026年11月提交FDA。我们还同意了一项小规模的上市后承诺，即PMC，研究评估Twirla的残留药物含量和强度。PMC的研究类似于FDA 2019年11月题为“透皮和局部传递系统、产品开发和质量考虑”的指南草案中要求贴片开发商进行的残留药物研究。我们正在评估这些营销后研究的设计和成本。

在特易拉的批准下，我们现在计划把重点放在从临床开发阶段公司向商业公司的转变上。在2020年，我们计划开始实施

特易拉商业化计划，并管理我们公司的发展。我们关于特易拉商业化的近期计划包括：

我们的短期目标是在美国批准Twirla的基础上，在数十亿美元的美国荷尔蒙避孕药市场上建立一个初步的特许经营。我们的资源目前集中在Twirla的商业化上。为此，我们的目标是在2020年上半年开始商业制造过程的预验证和验证，制造三批Twirla的验证批次，并在2020年下半年完成该过程。同时，我们将为商业产品的供应做准备。在 2020的第一季度，我们计划开始与管理下的护理和病人付款者一起工作，以获得Twirla的市场准入。在2020年第二季度，我们计划开始招聘和培训一支初步的销售团队，我们估计这支队伍将在70到100人之间。我们打算在2020年第四季度将产品运往批发商。我们亦期望透过商业发展活动，探讨现有管道的发展，以及扩展现有管道的可能性。


活动		预期定时
从第三方付款人开始在美国的保险和报销活动.		2020年第一季度
开始雇用合同销售人员		2020年第二季度
完成商业制造过程的预验证和验证，并与我们批准的营销申请保持一致。		2020年下半年第一批产品在2020年第四季度交货。

有关Twirla监管历史的更多信息，请参见第一部分，项目1，“业务”

自1997年成立以来，我们已投入大量资源发展和寻求对Twirla的管制批准，建立我们的知识产权组合、商业规划、筹集资金和为这些业务提供一般和行政支助。在截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日的年度中，我们分别投入了990万美元、980万美元和1440万美元的研发费用。虽然我们预计在完成与Twirla有关的预验证制造活动、进行我们的第四阶段研究以及规划管道的开发时，我们的部分运营费用将继续与研究和开发有关，但我们预计我们的运营费用将大幅度转向商业化。一个

我们主要通过出售普通股、可转换优先股、可转换期票和定期贷款来资助我们的业务。截至2019年12月31日和2018年( )，我们的现金和现金等价物分别为3，450万美元和790万美元。

在2019年1月，我们签订了一项普通股销售协议或“2019年自动取款机协议”，根据该协议，我们被授权出售总额达1 000万美元的总收益，通过在“市面上”股票发行中不时出售普通股(根据1933年“证券法”颁布的经修正的第415条规定)。我们同意支付根据本协议出售的任何普通股总收益的3%佣金。在截至2019年12月31日的一年中，我们根据“2019年ATM协议”共发行和出售了1，801，528股普通股，净收入约为250万美元。我们于2019年7月31日终止了2019年ATM协议。

在2019年3月，我们完成了8，426，750股普通股的私人配售，每股0.93美元。除提供费用外，私人安置费的收益约为780万美元。

在2019年8月，我们完成了14，526，315股普通股的公开发行，每股价格为0.95美元。公开发行、扣除承销折扣、佣金和提供费用的收益约为1 270万美元。

在2019年11月，我们签订了第二个自动取款机协议，即“第二个2019年自动取款机协议”，根据该协议，我们有权发行和出售我们普通股的股票，其总销售收益有时高达2 000万美元。根据第二个2019年自动取款机协议，我们支付了我们普通股销售总收入的3%的佣金。在截至2019年12月31日的一年中，我们根据第二个2019年自动取款机协议发行和出售了10 440 908股普通股，这代表了第二个自动取款机协议的所有容量，使收益净额约为1 930万美元。

在2020年2月，我们与Perceptive Credit Holdings III、LP或Perceptive签订了一项信贷协议，并与Perceptive Credit Holdings III、LP或Perceptive签订了一项担保贷款，最高可达3 500万美元，我们称之为“感知信贷协议”。第一批500万美元的资金是在执行“感知信贷协定”时提供的。由于林业发展局批准了 Twirla，第二批资金为1 500万美元。在达到某些收入里程碑后，还将提供1 500万美元。该设施只有在关闭三周年之前才会有兴趣。

我们没有产生任何收入，也从来没有盈利过。截至2019、2018年和2017年12月31日，我们的净亏损分别为1 860万美元、1 980万美元和2 830万美元。我们预计，在可预见的将来，随着Twirla的商业化，我们将承担更多的开支和不断增加的运营损失。这包括完成我们的商业制造过程的资格认证和验证，启动启动前的商业活动，商业推出Twirla，推进我们的其他潜在产品候选人和扩大我们的研究和开发计划。我们将需要额外的资本，以资助这些活动，并推动我们的其他潜在产品候选人的发展。

截至2019年12月31日，我们的现金和现金等价物为3，450万美元。此外，在2020年2月，我们根据“感知信贷协定”收到了2 000万美元的总收入。我们相信，截至2019年12月31日，我们的现金和现金等价物，以及我们迄今收到的“Perceptive 信用协议”的收益，将足以满足我们到2020年年底的预计业务需求。我们将需要额外的资本来资助我们

我们预计2020年以后的业务需求将主要包括将Twirla商业化，并探索通过商业发展活动来推进我们现有的管道及其可能的扩展。

我们未来的成功取决于我们筹集更多资本和/或实施各种战略选择的能力。我们能否在2020年以后继续开展业务，将取决于我们是否有能力获得额外的资金，而这方面的保证是无法保证的。基于以上所述，管理层得出的结论是，从提交本年度报告之日起12个月内，我们是否有能力继续作为持续经营的企业存在很大疑问。不能保证我们的任何筹资都能实现，或者如果实现，任何这种筹资的条件可能是什么，或者我们能够筹集到的任何数额都是足够的。

我们继续分析战略和融资方案，潜在的资产出售以及合并和收购。我们不能肯定，这些倡议或筹集额外的资本，无论是通过出售更多的债务或股票证券，还是通过获得信贷或其他贷款，都将向我们提供，如果有的话，将以我们可以接受的条件提供。如果我们发行额外的证券来筹集资金，无论是通过发行股票或可转换债务证券，还是其中的任何组合，这些证券都可能拥有比我们普通股更高的权利、优惠或特权，而我们目前的股东将遭受稀释。债务融资，如果有，可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的盟约，例如增加债务、作出资本支出或宣布红利。如果我们通过与制药合作伙伴的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或产品候选者(包括Twirla)的宝贵权利，或以可能对我们不利的条件授予许可证。如果我们不能在需要时或在可以接受的条件下获得资金，那么我们就可能无法完成Twirla的商业化，也可能需要进一步削减业务成本、放弃未来的发展和其他机会，并可能需要寻求破产保护。

截至2019年12月31日的财务报表是在假定今后12个月我们将继续作为持续经营企业的前提下编制的。我们能否继续作为一个持续经营的企业，取决于我们能否获得额外资本、减少开支和/或执行我们的业务计划并成功地启动Twirla。这些财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而引起的任何调整。

我们不拥有任何生产设施，并依赖于我们的合同制造商，Coria，所有方面的生产特易拉。我们将需要继续投资于Twirla的制造过程，并支付大量费用，以便完成Corium公司的Twirla商业生产线的验证工作，并能够提供预计的Twirla商业数量。在2019年9月，我们重新开始了在礼堂的制造业发展.目前，我们正与高礼堂合作，完成生产开发、工艺改进、和预验证工作.我们的目标是在2020年下半年生产三批Twirla的验证批次，并完成商业制造过程的验证。我们期望承担大量费用，以便建立一个基础设施，支持Twirla的商业化，包括销售、销售、分发、医疗事务和合规职能。

我们已经并将继续承担与作为一家上市公司经营有关的额外费用。因此，我们将需要更多的资本来支持我们持续的业务和其他潜在的产品候选在我们的管道中，除了商业活动所需的前发射和发射的Twirla。我们将寻求通过公共或私人股本或债务融资或其他来源为我们的业务提供资金，其中可能包括与第三方的合作。我们可能无法以可接受的条件或在 all获得足够的额外资本。如果我们不能在需要的时候筹集更多的资金，将会对我们的财务状况和我们的经济状况产生不利的影响。

执行我们的商业战略的能力。我们需要创造可观的收入才能实现盈利，而且我们可能永远也不会这样做。

到目前为止，我们还没有产生任何收入。今后，我们可以从产品销售、许可费、里程碑付款和使用我们的知识产权开发的产品的销售中获得版税的收入。我们创造收入和盈利的能力取决于我们成功地将Twirla和任何产品候选人商业化的能力，这些都是我们在未来可能取得的进展。如果我们未能成功地将Twirla或任何其他产品的候选产品商业化，我们将及时推进，或获得对他们的监管批准，我们今后产生收入的能力以及我们的经营结果和财务状况将受到不利影响。

自成立以来，我们一直把资源集中在我们的研究和开发活动上。研究和开发费用主要包括开发Twirla和其他目前和未来潜在产品候选人的费用，其中包括：

研究费用和开发费用按支出入账。某些开发活动(如临床试验)的成本是根据使用诸如主题注册、临床站点激活或第三方供应商向我们提供的信息来评估完成特定任务的进度来确认的。

研究和开发活动是我们的商业模式的核心，到目前为止，我们的研究和开发费用主要与Twirla的发展有关。临床发展后期的产品候选产品的开发成本通常高于临床开发的早期阶段，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间的增加。我们目前没有使用正式的时间分配系统来逐个项目地记录费用，因为我们过去和计划中的大部分开支都是，并且将用于支持Twirla。

在截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日的年度中，我们的研究和开发费用分别约为990万美元、980万美元和1440万美元。下表按功能领域汇总了我们的研究和开发费用。

	截至12月31日的年度，

	2019		2018		2017
	(单位：千)
临床发展	$	1,781	$	1,318	$	2,386
监管性		2,990		562		1,348
与人员有关		1,669		2,162		2,440
制造业商业化		2,876		4,306		5,917
制造业		20		155		1,153
股票补偿		522		1,274		1,184

研究和开发费用共计	$	9,858	$	9,777	$	14,428

很难肯定地确定我们未来对Twirla的任何临床试验的确切持续时间和完成成本，或者我们目前和未来的潜在产品(br}候选人，我们可以提前。同样难以确定的是，我们是否、何时或在多大程度上将从吐伊拉的商业化和销售中获得收入，这是我们潜在的产品候选者，获得了监管机构的批准。

除了为Twirla进行所需的营销后研究外，临床试验的持续时间、成本和时间以及我们其他潜在产品候选人的开发将取决于各种因素，包括未来临床试验和临床前研究的不确定性、学科注册率、获得额外资本以及重大和不断变化的政府监管。此外，每个产品候选人成功的可能性将取决于许多因素，包括竞争、制造能力和商业生存能力。对于产品候选人的开发，这些变量中任何一个的结果的改变都可能意味着与该产品候选人的开发相关的成本和时间上的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期的临床试验，以完成产品候选产品的临床开发，或者如果我们在任何临床试验中经历了显著的延迟注册，或者我们的制造能力存在问题，我们可能需要在开发该产品候选产品方面花费大量的额外财政资源和时间。我们将根据每个产品候选人在科学和临床上的成功，以及对每个产品候选人的商业潜力的评估，来确定要追求哪些项目，以及为每个项目提供多少资金。实质上，我们的所有资源目前都用于特易拉的商业化。我们将需要更多的资本来满足2020年以后的运营需求，我们预计这将主要包括将Twirla商业化。, 并探讨我们现有管道的发展，以及通过业务发展活动扩大管道的可能性。

一般和行政费用主要包括行政、财务和行政职能人员的薪金和有关费用，包括工资税和健康保险、股票报酬和旅费。其他一般和行政费用包括与设施有关的费用、保险和法律、专利审查、咨询和会计服务的专业费用。一般费用和行政费用按已发生的费用列支。

在截至2019年12月31日、2018年和2017年的年度中，我们的一般开支和行政费用分别约为900万美元、870万美元和1 240万美元。2018年1月，在我们收到2017年CRL之后，在我们有能力解决之前，我们大大缩减了对twirla商业化的准备工作，包括商业预启动活动。

该 2017年CRL并得到了Twirla的批准。随着最近对Twirla的批准，我们打算通过一支合同销售团队在美国将Twirla商业化。我们预计，随着特易拉的商业化，我们的一般开支和行政开支将在今后增加。这些增加可能包括增加销售和销售费用，包括薪金和业务费用，如商业启动Twirla、法律和会计服务、股票登记和印刷费、增加新人员以支持遵守和通讯需要、增加保险费、外部顾问和投资者关系。

我们对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则(美国公认会计准则)编制的。这些财务报表的编制要求我们作出重大的估计和判断，这些估计和判断影响到报告的资产、负债和费用以及有关披露的数额。在持续的基础上，我们的实际结果可能与我们的估计大不相同。

我们的重要会计政策在本年度报告的其他部分的财务报表附注中有更详细的描述。我们认为，遵循会计政策的对我们编制财务报表所用的判断和估计是最重要的。

在编制财务报表的过程中，我们必须估算我们的应计费用，特别是产品开发费用。这一过程涉及审查未结合同和定购单，与我们的人员沟通，以确定已代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际费用时，估计所执行服务的水平和所产生的相关费用。我们的大多数服务提供商每月向我们开具欠款，以支付所执行的服务或合同里程碑达到时的欠款。我们根据当时我们所知道的事实和情况，对财务报表中每个资产负债表日期的应计费用作出估计。我们定期与服务供应商确认我们估计的准确性，并在必要时作出调整。估计应计研究和开发费用的例子包括：

我们将与临床研究有关的开支建立在我们对所得到的服务的估计和根据与代表我们进行和管理临床研究的多个CRO的合同所花费的努力的基础上。这些协定的财务条件须经过谈判，合同各不相同，可能造成付款流动不平衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项将超过所提供的服务水平，并导致提前支付临床费用。其中一些合同的付款取决于一些因素，如受试者的成功注册和临床试验里程碑的完成。在计算服务费用时，我们估计服务的执行时间、主题的注册、激活站点的数目以及在每个期间所花费的努力程度。如果服务的实际执行时间或

努力水平与我们的估计不同，我们相应地调整应计负债或预付费用。虽然我们并不期望我们的估计与实际发生的数额有很大的不同，但我们对相对于实际状态和服务执行时间的服务的状态和时间的理解可能有所不同，并可能导致我们的报告金额在任何特定时期都过高或过低。根据历史经验，实际结果与我们的估计并无重大差别。截至2019年12月31日，我们还没有任何正在进行的临床试验。

我们负责认股权证购买普通股，按照会计准则编纂，或ASC，480，区分负债与资产。ASC 480要求一种金融工具，而不是一种未偿还的股份，在开始时将其指数化为一项回购发行人股份的义务，而不论赎回特征的时间或可能性如何，并可能要求发行人通过转移列为负债的资产(br})来清偿债务。我们使用Black-Schole期权定价模型来衡量权证责任的公允价值，公允价值的变化被确认为业务报表中其他收入(费用)的增加或减少。

与我们于2014年5月完成首次公开发行(IPO)有关的是，购买A-1和A-2优先股的认股权证已到期，购买C系列优先股的认股权证自动转换为认股权证，以购买普通股股份。在2019年1月1日之前，带有非标准反稀释条款的认股权证(简称下圆保护)被归类为负债，并对每个报告期进行了重新计量。在2019年1月1日，我们通过了会计准则更新(“ASU”)2017-11的条款。每股收益(主题260)；负债与股本的区分(主题480)；衍生工具和套期保值 (主题815)：(1)某些具有向下轮特征的金融工具的会计核算(第二部分)：(二)替换某些非公有实体和某些强制可赎回的非公有制实体和某些强制可赎回的非控制权益的不确定延期，但范围除外，这表明在评估一项投资是否与实体本身的股票挂钩时，向下一轮特征no 更长地排除了股权分类。我们采用了一种修改后的追溯方法，没有重述截至前一年年底(2018年12月31日)的财务报表。采用ASU 2017-11的累积效应导致截至2019年1月1日累计赤字调整为20万美元，并相应地调整了额外的已缴入资本。购买每股6.00美元普通股的认股权证于2019年12月14日到期，截至2019年12月31日这些认股权证均未到期。

与2015年2月完成的债务融资有关的认股权证被列为股东权益的组成部分。这种权证的价值是用Black-Schole期权定价模型确定的.截至2019年12月31日，共有180 274张认股权证未付，这些认股权证以每股5.89美元的价格购买与债务融资有关的普通股。这些授权令将于2020年2月24日到期。

作为2020年2月“感知信用协议”的一部分，我们发行了购买140万股敏捷普通股的感知认股权证。70万股的每股行使价格为3.74美元，相当于收盘前交易日的5天成交量加权平均行使价格(“5天VWAP”)。剩下的70万股普通股的每股行使价格是4.67美元，是5天VWAP的1.25倍。

我们根据ASC 718对股票进行补偿，基于股票的薪酬核算，，根据该，赔偿费用一般在裁决的归属期内确认。确定所需的基于股票的补偿金额，需要我们对股票期权的公允价值作出估计，直到授予日期为止。

我们通过测量和确认所有基于股票的支付给员工和董事的费用，根据估计的赠款日期公允价值来核算基于股票的薪酬。我们采用直线法，在每个被选人的所需服务期间，即一般的归属期内，将补偿费用分配给各被选人的报告期。我们使用Black-Schole期权评估模型或Black-Soles模型估算了基于股票的奖励给员工和董事的公允价值。布莱克-斯科尔斯模型要求输入主观假设，包括预期股票价格波动、预期期限的计算以及在授予之日基础普通股的公允价值，以及其他投入。无风险的利率是根据目前可用于零息票美国政府债券的隐含收益率确定的，剩余期限接近期权的预期寿命。

我们还授予员工和董事会(“董事会”)限制性股票单位(“RSU”)。如果在完成归属限制之前终止雇用，RSU通常会被没收。我们支付RSU的费用，该股被确定为在授予之日作为RSU基础的普通股股份的公平市场价值，在归属限制失效的期间内，按比例计算。只有在性能条件有可能得到满足的情况下，才能识别与性能为基础的受限股票单位相关的影响归属的性能条件的成本。

	截至12月31日的年度，

	2019			2018			变化
				(单位：千)
业务费用：
研发	$	9,858		$	9,777		$	81
一般和行政		9,000			8,739			261
重组成本		—			1,019			(1,019	)

业务费用共计		18,858			19,535			(677	)

其他收入(费用)
利息收入		252			366			(114	)
利息费用		—			(1,116	)		1,116
认股权证公允价值的变动		—			29			(29	)

其他收入(费用)共计，净额		252			(721	)		973
所得税前损失		(18,606	)		(20,256	)		1,650
从所得税中受益		—			477			(477	)

净损失	$	(18,606	)	$	(19,779	)	$	1,173

研发费用。研究和开发费用增加了10万美元，即0.8%，从2018年12月31日终了年度的980万美元增加到2019年12月31日终了年度的990万美元。研究和开发费用总体增加的主要原因如下：

一般和行政费用。一般和行政开支增加30万美元，即3.0%，从2018年12月31日终了年度的870万美元增加到2019年12月31日终了年度的900万美元。一般费用和行政费用增加的主要原因如下：

重组费用。2018年6月，我们宣布裁员，导致几名主要来自商业和临床团队的雇员被解雇，约占员工总数的30%。这一裁员，加上其他计划中的业务费用削减，是为了在我们与林业发展局为Twirla进行正式争端解决的同时，以及在我们确定重新提交我们的国家发展援助计划的监管途径时，保留现金。此外，2018年6月，我们还宣布，我们通过了一项保留计划，向所有剩余雇员提供(1)现金留存金，以促使这些雇员继续受雇于我们，直至2018年12月31日；(2)股票期权授予所有剩余雇员，以促使这些雇员在2019年12月31日之前继续受雇于我们。2018年12月31日终了的年度，为100万美元的重组费用是与离职有关的费用40万美元，以及与留存奖金的应计收益有关的60万美元。

利息收入。利息收入包括以现金和现金等价物赚取的利息收入。

利息费用。利息支出主要归因于截至2018年12月31日为止的年度与大力士的定期贷款。利息费用还包括与向Hercules发行的普通股认股权证分配价值有关的折扣的摊销、与定期贷款有关的递延融资费用的摊销和应计的对Hercules的最后付款。截至2019年12月31日，我们没有利息支出，因为大力士贷款已于2018年全额偿还。

认股权证公允价值的变化。在我们采用会计准则更新(ASU 2017-1)之前，在1月1日 2019(见财务报表注2)之前，我们购买普通股的认股权证按公允价值记录，并在每个资产负债表日重新计量。这些负债在每个资产负债表日期重新计量，并对应于权证负债公允价值变动中记录的收益。采用布莱克-斯科尔斯期权定价模型确定具有非标准反稀释条款的普通股认股权证的公允价值，该模型采用多种假设和判断来估计的公允价值，这些权证包括标的股票的每股公允价值、认股权证的剩余合约期限、无风险利率、预期股利收益率、信用利差和标的股票价格的预期波动。在2018年12月31日终了的一年中，我们报告了与认股权证公允价值下降有关的2.9万美元收入。

从所得税中受益。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的这几年中，我们分别从出售新泽西州净运营亏损结转(NOL)中获得了50万美元，作为技术和营业税证书计划的一部分。该方案使经批准的生物技术公司能够将其未使用的NOL和未使用的研究和发展税收抵免额至少80%出售给新泽西州非附属、盈利的公司纳税人。该方案由新泽西州经济发展局和财政部新泽西州税务司负责管理。根据该计划，我们已经达到了1，500万美元的最高终身福利，不再有资格参加该方案。

	截至12月31日的年度，

	2018			2017			变化
				(单位：千)
业务费用：
研发	$	9,777		$	14,428		$	(4,651	)
一般和行政		8,739			12,383			(3,644	)
重组成本		1,019			—			1,019

业务费用共计		19,535			26,811			(7,276	)

其他收入(费用)
利息收入		366			282			84
利息费用		(1,116	)		(1,918	)		802
认股权证公允价值的变动		29			143			(114	)

其他收入(费用)共计，净额		(721	)		(1,493	)		772
所得税前损失		(20,256	)		(28,304	)		8,048
从所得税中受益		477			—			477

净损失	$	(19,779	)	$	(28,304	)	$	8,525

研发费用。研究和开发费用减少了460万美元，即32%，从2017年12月31日终了年度的1 440万美元降至2018年12月31日终了年度的980万美元。研究和开发费用总体减少的主要原因如下：

一般和行政费用。一般和行政开支减少370万美元，即29%，从2017年12月31日终了年度的1 240万美元减至2018年12月31日终了年度的870万美元。一般费用和行政费用减少的主要原因是下列：

重组费用。2018年6月，我们宣布裁员，导致几名主要来自商业和临床团队的雇员被解雇，约占员工总数的30%。这一裁员，加上其他计划中的业务费用削减，是为了在我们与林业发展局为Twirla进行正式争端解决的同时，以及在我们确定重新提交我们的国家发展援助计划的监管途径时，保留现金。此外，2018年6月，我们还宣布，我们已通过一项保留计划，向所有剩余雇员提供(1)现金留存金，以促使这些雇员继续受雇于我们，至2018年12月31日；(2)向所有剩余雇员发放股票期权赠款，以促使这些雇员在2019年12月31日之前继续受雇于我们。

利息收入。利息收入包括以现金和现金等价物赚取的利息收入。

利息费用。利息费用主要归因于截至12月31日、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年我们向大力士公司提供的定期贷款。利息费用还包括与向Hercules发行的普通股认股权证分配价值有关的折扣的摊销、与定期贷款相关的递延融资费用的摊销以及应计向Hercules支付的最后付款。利息支出减少了80万美元，即42%，从2017年12月31日终了年度的190万美元降至2018年12月31日终了年度的110万美元。这一减少主要是由于2018年12月31日终了年度我们向 Hercules提供的定期贷款的未偿本金与2017年12月31日终了年度相比有所减少。大力神的定期贷款已于2018年12月1日还清，因此，我们预计2019年大力士贷款不会产生利息支出。

认股权证公允价值的变化。我们购买普通股的某些认股权证按公允价值记录，在每个资产负债表日接受重新计量。这些负债在每个资产负债表日期重新计量，并对应于权证负债公允价值变动中记录的收益的相应费用。采用布莱克-斯科尔斯期权定价模型确定了具有非标准反稀释条款的普通股认股权证的公允价值，该模型结合多个假设和判断来估计这些认股权证的公允价值，包括标的股票的每股公允价值、认股权证的剩余合约期限、无风险利率、预期股利收益率、信用利差和标的股票价格的预期波动。在2018年12月31日终了的一年中，我们报告了与认股权证公允价值下降有关的2.9万美元收入，而2017年12月31日终了年度的收入为14.3万美元。

从所得税中受益。在2018年12月31日终了的一年中，我们从出售新泽西州净营运亏损结转(NOL)中获得50万美元，作为技术和营业税证书计划的一部分。在截至2017年12月31日的一年中，我们没有收到任何根据该计划支付的款项。该方案使经批准的生物技术公司能够将其未使用的NOL和未使用的研究与发展税收抵免额至少80%出售给新泽西州非附属、盈利的公司纳税人。新泽西州经济发展局和财政部新泽西州税务司负责管理该方案。根据该计划，我们已经达到了1，500万美元的最高终身福利，不再有资格参加该方案。

截至2019年12月31日，我们大约有2.315亿美元的联邦资金和9240万美元的州净营运亏损。我们还可能有联邦和州的研究和开发税收抵免，这将抵消未来的应税收入。我们尚未完成一项研究，以评估自成立以来是否发生了所有权变化，或自成立以来是否存在多重所有权变化，这是由于此类研究的重大成本和复杂性所致。因此，我们利用上述结转的能力可能是有限的。此外，对于2018年以前产生的联邦净营业亏损，美国税法限制了这些结转可能用于未来税收的时间。因此，我们可能无法充分利用这些结转用于联邦和州税收的目的。截至2019年12月31日，我们所有的净经营损失都被估价津贴完全抵消。

2017年12月22日，美国国会和政府批准了一项改革美国企业所得税法的法案，将公司税率从34%降至21%。

2018年1月1日生效。我们的递延税资产的账面价值也由颁布的美国公司所得税税率决定。因此，美国企业所得税税率的任何变化都将影响我们递延税资产的账面价值。在21%的新公司所得税税率下，递延所得税资产减少2，650万美元，而估值免税额则相应减少。税务改革的颁布对财务报表没有净影响。

在2019年1月，我们签订了2019年自动取款机协议，根据该协议，我们有权发行和出售我们普通股的股份，其销售收益总额不时高达1 000万美元。根据2019年ATM协议，我们支付了销售普通股总收入的3%佣金。在截至2019年12月31日的一年中，我们根据“2019年自动取款机协议”出售了1，801，528股普通股，净收入约为250万美元。我们于2019年7月31日终止了2019年ATM 协议。

在2019年3月，我们完成了8，426，750股普通股的私人配售，每股0.93美元。我们的私人安置费扣除提供费用后的收益约为780万美元。

在2019年8月，我们完成了14，526，315股普通股的公开发行，每股价格为0.95美元。公开发行、扣除承销折扣、佣金和提供费用的收益约为1 270万美元。

在2019年11月，我们签订了第二个2019年自动取款机协议，根据该协议，我们有权发行和出售我们普通股的股票，其总销售收益有时可达2 000万美元。根据第二个2019年自动取款机协议，我们支付了我们普通股销售总收入的3%的佣金。在截至12月31日( 2019)的一年中，我们根据第二个2019年自动取款机协议出售了10 440 908股普通股，这代表了所有可用能力，净收入约为1 930万美元。

在2019年12月31日，我们有现金和现金等价物共计3，450万美元。我们将现金等价物投资于短期高流动性、有息的投资级(br})和政府证券，以保留本金。

随着Twirla的发展，我们在研究和开发领域已经花费了大量的费用，包括CRO费用、制造、管理和其他临床试验费用。2019年12月31日终了年度用于业务活动的现金净额为1 570万美元，其中包括净亏损1 860万美元和预付费用增加20万美元，由非现金库存补偿费用180万美元和折旧和摊销费用20万美元抵消，以及应付帐款、应计费用和其他负债增加110万美元，这反映了与启动Twirla商业化前活动有关的商业发展和商业制造费用的增加。2018年12月31日终了年度用于业务活动的现金净额为1 690万美元，其中包括净亏损1 980万美元

部分抵消了非现金库存补偿费用360万美元和非现金利息费用30万美元，以及应付帐款和应计负债减少120万美元，反映了较高的制造商业化费用和2018年支付的应计贷款费用。2017年12月31日终了年度用于业务活动的现金净额为2 460万美元，其中包括净亏损2 830万美元，由非现金补偿和非现金利息支出430万美元以及预付临床试验费用减少180万美元部分抵消。2018年运营中使用的现金被出售新泽西NOL的收益部分抵消。

2019、2018和2017年12月31日终了年度用于投资活动的净现金分别为10万美元、30万美元和130万美元。这些年用于投资活动的现金主要是购置用于特易拉商业化的设备。

2019年12月31日终了年度筹资活动提供的净现金为4 240万美元，主要是通过私募发行8 426 750股我们的普通股获得的净收入780万美元，通过公开募股出售14 526 315股股票获得的净收入1 270万美元，以及通过在--市场或ATM销售方案出售总共12 242 436股我们普通股的净收入约2 180万美元。2018年12月31日终了年度用于融资活动的现金净额为1 090万美元，这是根据“大力神贷款协议”支付的本金，该协议于2017年2月1日开始，于2018年12月1日完成。2017年12月31日终了年度筹资活动提供的净现金为1 310万美元，其中包括出售5 333 334股普通股所得的净收入1 850万美元，部分由2017年2月1日开始的“赫尔克勒斯贷款协议”下560万美元的本金支付额抵消。

我们相信，截至2019年12月31日，我们的现金和现金等价物，以及我们迄今收到的“感知信贷协议”的收益，将足以满足我们到2020年的预计业务需求。我们将需要更多的资本来满足2020年以后我们的业务需求，其中包括特易拉的商业化，以及推动我们其他潜在产品的开发。

我们预计在可预见的将来将继续发生重大开支并增加经营损失。我们预计我们的开支将大幅度增加，因为我们：

如果我们选择加快商业计划的组成部分，或者遇到任何影响我们当前业务的意外事件，我们也可能需要更早地筹集额外的资金，或者我们可能选择筹集更多的资金来为我们提供更多的周转资金。足够的额外

资金可能无法以可接受的条件提供给我们，也可能根本得不到。如果我们不能在需要时或在有吸引力的条件下筹集更多的资金，或无法进行战略合作，则我们可能无法成功地将Twirla商业化，也可能需要进一步削减经营成本，放弃未来的发展和其他机会，甚至终止我们的业务，，这可能涉及到寻求破产保护。由于与这种事态发展有关的许多风险和不确定因素，除其他外，包括制造业规模的扩大，我们无法估计与完成Twirla商业化有关的增加的资本支出和业务费用的数额。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

除了根据“感知信贷协议”剩下的部分，这取决于实现某些收入里程碑，我们没有任何承诺的外部来源的资金。在此之前，如果有的话，因为我们可以从产品收入中产生大量现金流量，我们期望通过提供股票、债务融资、合作、战略联盟和许可证安排的组合来满足我们的现金需求。

截至2019年12月31日，我们的现金和现金等价物为3，450万美元。此外，在2020年2月，我们签订了“感知信贷协议”。第一批500万美元的资金是在协议执行时提供的。第二笔1 500万美元的资金是由于林业发展局批准了Twirla(见注15)。我们相信，截至2019年12月31日，我们的现金和现金等价物，以及我们迄今收到的“感知信贷协议”的收益，将足以满足我们到2020年年底的预计业务需求。我们将需要更多的资本来满足我们在2020年以后的业务需要，我们预计这主要包括将特易拉商业化，并探索通过商业发展活动来推进我们现有的管道及其可能的扩展。

我们未来的成功取决于我们筹集更多资本和/或实施各种战略选择的能力。我们继续分析战略和融资方案，潜在的资产出售以及兼并和收购。我们不能肯定这些倡议或筹集额外资本，无论是通过出售更多的债务或股票证券，还是通过获得信贷或其他贷款的，都是我们可以利用的，或者如果有，我们可以接受的条件。如果我们发行额外的证券来筹集资金，无论是通过发行股票或可转换债务证券，还是其中的任何组合，这些证券都可能拥有比我们普通股更高的权利、优惠或特权，而我们目前的股东可能会经历稀释。如果有债务融资，可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、使资本支出或宣布红利。如果我们通过与制药合作伙伴的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或产品候选人(包括Twirla)的宝贵权利，或以可能对我们不利的条件授予许可证。如果我们不能在需要时或在可接受的条件下获得资金，我们可以

必须削减我们目前的发展计划，削减运营成本，放弃未来的发展和其他机会，并可能需要寻求破产保护。

截至2019年12月31日的财务报表是根据这样的假设编制的，即在提交这份10-K表格的年度报告之日之后的12个月内，我们将继续作为持续经营企业。我们能否继续经营下去，取决于我们能否获得额外资本、减少开支和(或)执行我们的业务计划并成功启动Twirla。截至2019年12月31日的已审计财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。

下表汇总了截至2019年12月31日将影响我们未来流动性的合同义务和承诺：

我们的经营租赁承诺与我们在新泽西州普林斯顿的办公空间租赁有关。2015年8月，我们延长了这一租约，新的任期将于2020年11月届满。我们目前正在寻求新的设施或考虑扩大现有的设施，因为我们考虑增加雇员。我们相信，我们将在必要时提供适当的额外或替代空间，以适应我们业务的任何扩展。

2018年11月2日，我们向证券交易委员会提交了一份通用货架登记表，用于发行普通股、优先股、认股权证、权利、债务证券和总金额不超过1亿美元的单位，我们称之为2018年货架登记表。2018年11月14日，证交会宣布2018年货架登记声明生效。

在2019年1月23日，我们提交了一份对2018年货架登记声明的招股说明书，注册了我们为出售我们普通股1，000万美元的股票而参与的市场发售计划。在截至2019年12月31日的一年中，我们根据这一自动取款机计划共售出了1，801，528股普通股，净收入约为250万美元。我们于2019年7月31日终止了这一上市计划.

在2019年8月，我们提交了一份补充2018年货架登记声明的招股说明书，公开发行了14，526，315股普通股，每股价格为0.95美元。公开募股的收益(扣除承销折扣、佣金和发行费用)约为1 270万美元。

在2019年11月8日，我们提交了一份对2018年货架登记声明的招股说明书，注册了我们为出售至多2000万美元普通股而参与的市场发售计划。在截至2019年12月31日的一年中，我们根据这个自动取款机计划总共售出了10，440，908股普通股，代表了所有的容量，净收入约为1，930万美元。

在提交的期间，我们没有，目前也没有证券交易委员会规则所定义的任何表外安排，例如与不合并实体或金融伙伴关系的关系，这些关系通常被称为结构化金融或特殊目的实体，目的是促进不需要反映在我们资产负债表上的融资交易。

我们在正常的业务过程中面临市场风险。市场风险是指由于利率、股票价格、融资、汇率或其他因素的变化而使金融工具的公允价值发生变化的风险。这些市场风险主要限于利率波动。

截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的现金和现金等价物分别为3 450万美元和780万美元，主要由现金账户和货币市场账户中的资金组成。我们投资活动的主要目标是保持本金和流动性，同时最大限度地增加收入，同时又不显著增加风险。我们不为贸易或投机目的进行投资。由于我们投资组合的短期性质，我们不相信利率即时提高10.0%，会对投资组合的公平市价有重大影响，因此，我们预期市场利率的突然改变不会对我们的经营业绩或现金流量造成重大影响。

我们业务和现金流量的结果受到利率变动的影响，主要是因为我们与大力士的贷款协议(2018年11月30日通过 30)和现金余额的利息收入。我们不认为我们在实质上受到利率变化的影响。我们目前不使用利率衍生工具来管理利率变化的风险敞口。根据2019年12月31日终了年度的平均投资现金1 480万美元，如果利率增加或下降1%，将使截至2019年12月31日的年度的利息收入增加或减少148，000美元。

通货膨胀通常会通过增加我们的劳动力成本以及合同和协议的定价来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们的业务、财务状况或2019年12月31日终了年度的经营结果有重大影响。

我们对敏捷治疗公司的资产负债表进行了审计。(“公司”)截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年12月31日终了期间与有关的业务报表、股东权益变动表和现金流量表以及相关附注 (统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允地列报了公司在2019年12月31日、2019年和2018年12月31日的财务状况，以及该公司在截至2019年12月31日的三年中每年的经营结果和现金流量。

所附的财务报表是假设公司将继续作为一个持续经营的企业而编制的。如财务报表注1所述，该公司因业务经常遭受损失，需要额外资本来资助其商业化活动，并指出，公司作为持续经营企业继续经营的能力存在很大疑问。管理部门对事件和条件的评价以及管理层关于这些事项的计划也在附注1中加以说明。财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而引起的任何调整。

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是在美国上市公司会计监督委员会(“PCAOB”)注册的一家公共会计师事务所，根据美国联邦证券法和证券交易委员会及PCAOB的适用规则和条例，我们必须对该公司保持独立的{Br}。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们规划和执行审计工作，以便对财务报表是否存在重大错报，无论是由于错误还是欺诈，获得合理的保证。公司不需要对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有义务这样做。作为我们审计的一部分，我们必须了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计包括执行程序，以评估财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理当局采用的会计原则和重大估计数，以及评价财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

敏捷治疗公司

资产负债表

(单位：千人，票面价值和共享数据除外)

	十二月三十一日，

	2019			2018
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	34,479		$	7,851
预付费用		840			607

流动资产总额		35,319			8,458
财产和设备，净额		14,044			13,916
使用权和其他资产		177			18

总资产	$	49,540		$	22,392



负债和股东权益
流动负债：
应付帐款	$	1,819		$	875
应计费用		1,804			1,343
应付租金，现值部分		172			—

流动负债总额		3,795			2,218
负债总额		3,795			2,218

承付款和意外开支(附注13)
股东权益
普通股，面值.0001美元，核定股票150，000，000股，分别于2019年12月31日和2018年12月31日发行和未发行股票69，810，305股和34，377，329股，		7			3
额外已付资本		306,108			261,722
累积赤字		(260,370	)		(241,551	)

股东权益总额		45,745			20,174

负债和股东权益共计	$	49,540		$	22,392

	截至12月31日的年度，

	2019			2018			2017
业务费用：
研发	$	9,858		$	9,777		$	14,428
一般和行政		9,000			8,739			12,383
重组成本		—			1,019			—

业务费用共计		18,858			19,535			26,811

业务损失		(18,858	)		(19,535	)		(26,811	)

其他收入(费用)
利息收入		252			366			282
利息费用		—			(1,116	)		(1,918	)
认股权证公允价值的变动		—			29			143

其他收入(费用)共计，净额		252			(721	)		(1,493	)

所得税前损失		(18,606	)		(20,256	)		(28,304	)
从所得税中受益		—			477			—

净损失	$	(18,606	)	$	(19,779	)	$	(28,304	)



每股净亏损(基本损失和稀释损失)	$	(0.38	)	$	(0.58	)	$	(0.91	)



加权平均普通股(基本和稀释)		49,432,487			34,315,931			30,940,831

	普通股

	数目股份		金额		额外付费资本		累积 {br]赤字			网股东们公平
2016年12月31日		28,759,731	$	3	$	235,754	$	(193,468	)	$	42,289
基于股票的补偿股票期权和RSU		—		—		3,651		—			3,651
RSU的归属		16,667		—		—		—			—
公开发行普通股，扣除费用		5,333,334		—		18,535		—			18,535
行使期权时发行普通股		76,610		—		152		—			152
净损失		—		—		—		(28,304	)		(28,304	)

2017年12月31日		34,186,342	$	3	$	258,092	$	(221,772	)	$	36,323
基于股票的补偿股票期权和RSU		—		—		3,630		—			3,630
RSU的归属		190,987		—		—		—			—
净损失		—		—		—		(19,779	)		(19,779	)

2018年12月31日		34,377,329	$	3	$	261,722	$	(241,551	)	$	20,174
通过ASU 2017-11时对衍生负债的调整		—		—		213		(213	)		—
基于股票的补偿股票期权和RSU		—		—		1,762		—			1,762
私人配售普通股的发行，扣除开支后		8,426,750		1		7,809		—			7,810
根据市面股票销售发行普通股，扣除费用		12,242,436		1		21,753		—			21,754
行使股票期权时发行普通股		92,271				164		—			164
公开发行普通股的收益，扣除开支后		14,526,315		2		12,685		—			12,687
RSU的归属		145,204		—		—		—			—
净损失		—		—		—		(18,606	)		(18,606	)

2019年12月31日结余		69,810,305	$	7	$	306,108	$	(260,370	)	$	45,745

	截至12月31日的年度，

	2019			2018			2017
业务活动现金流量：
净损失	$	(18,606	)	$	(19,779	)	$	(28,304	)
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账：
折旧		18			23			23
摊销		145			—			—
非现金股票补偿		1,762			3,630			3,651
非现金利息		—			282			667
认股权证公允价值的变动		—			(29	)		(143	)
经营资产和负债的变化：
预付费用和其他资产		(233	)		155			2,006
应付帐款和应计费用		1,377			(1,177	)		(2,460	)
租赁责任		(152	)		—			—

用于业务活动的现金净额		(15,689	)		(16,895	)		(24,560	)

投资活动的现金流量：
购置财产和设备		(98	)		(318	)		(1,313	)

用于投资活动的现金净额		(98	)		(318	)		(1,313	)
来自筹资活动的现金流量：
发行普通股的收益，扣除发行成本后的收益		42,251			—			18,535
偿还长期债务的本金		—			(10,888	)		(5,612	)
行使股票期权的收益		164			—			152

(用于)筹资活动提供的现金净额		42,415			(10,888	)		13,075

现金和现金等价物净增(减少)额		26,628			(28,101	)		(12,798	)
年初现金及现金等价物		7,851			35,952			48,750

现金及现金等价物，年底	$	34,479		$	7,851		$	35,952



补充披露非现金融资活动
补充现金流信息
年内支付的利息	$	—		$	1,370		$	1,295
支付所得税的现金	$	—		$	—		$	—
非现金交易
应付账款中包括的财产和设备采购	$	49		$	—		$	242

敏捷治疗公司

财务报表附注

(一九二零九年十二月三十一日)

(除共享和每股数据外，以千计)

敏捷治疗公司(“敏捷”或“公司”)于1997年12月22日在特拉华注册成立。敏捷是一家致力于满足当今女性未得到满足的健康需求的女性保健公司。公司自成立以来的活动主要包括筹集资金、进行研究和开发，包括开发公司的领先产品候选人。公司总部设在新泽西州的普林斯顿。

公司唯一批准的产品Twirla，也被称为AG 200-15，是一种每周一次的处方药避孕药贴片，于2020年2月获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。实际上，该公司的所有资源目前都致力于在美国将Twirla商业化。该公司迄今尚未创造产品收入，并面临与其他早期公司类似的一些风险，包括但不限于对关键个人的依赖、开发商业可用产品所固有的困难和不确定因素、产品的市场接受程度、专利技术的保护、可能需要获得更多必要的资金来资助其产品的开发、来自大公司的竞争以及遵守林业发展局和其他政府规章。如果公司不成功地将任何产品的候选产品商业化，将无法产生经常性的产品收入或实现盈利。公司自成立以来，每年因经营活动而出现经营亏损和负现金流。截至2019年12月31日，公司累计亏损约2.6亿美元。该公司预计在可预见的将来将继续遭受净亏损

迄今为止，公司主要通过发行和出售其公开和私人发行的普通股(见注9)、可转换优先股的私人配售、风险贷款和非稀释赠款融资，为其业务提供资金。

截至2019年12月31日，该公司拥有现金和现金等价物3，450万美元。此外，在2020年2月，该公司签订了一项信贷协议，并与Perceptive Credit Holdings III、LP或Perceptive Credit Agreement签订了担保。第一批500万美元的资金是在执行“强制性信贷协定”时提供的。由于林业发展局批准了Twirla，第二批1 500万美元得到了资助(见注15)。该公司认为，截至2019年12月31日的现金和现金等价物以及截至本报告之日收到的“感知信贷协议”的收益将足以满足截至2020年年底的预计业务需求。该公司将需要更多的资本来满足2020年以后的经营需要，这主要包括将Twirla商业化，并探索其现有管道的发展和通过商业发展活动扩大业务的可能性。

公司预计，在可预见的未来，它将继续遭受净亏损，该公司在2020年以后继续运营的能力将取决于它是否有能力获得额外资本，而对此不能作出任何保证。不能保证公司的任何融资都可以由公司来实现，或者如果实现了，任何这样的融资的条款可能是什么，或者公司能够筹集到的任何金额都是足够的。基于上述，

管理部门已得出结论，公司是否有能力在提交本年度报告10-K表之日后的12个月内继续作为持续经营企业，存在很大疑问。

公司继续分析各种备选方案，包括战略和再融资备选方案、资产出售以及合并和收购。公司未来的成功取决于其筹集更多资本和/或实施上述各种战略选择的能力。公司不能确定这些主动行动或筹集额外资本，无论是通过出售额外债务或股权证券，还是通过获得信贷额度或其他贷款，都将提供给它，或者，如果有的话，将以公司可以接受的条件提供。如果公司发行额外的证券来筹集资金，这些证券可能拥有比其普通股更高的权利、偏好或特权，公司目前的股东将经历稀释。如果公司不能在需要时或以可接受的条件获得资金，公司就可能无法完成Twirla的商业化，也可能需要削减经营成本，放弃未来的发展和其他机会。

截至2019年12月31日，经审计的财务报表是根据以下假设编制的：公司将在今后12个月内继续作为持续经营企业。公司能否继续经营下去，取决于公司能否获得额外资本、减少支出和/或执行其业务计划并成功地启动Twirla。截至2019年12月31日的已审计财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。如果公司不能继续经营下去，它可能不得不变现其资产，并可能收到低于这些资产在财务报表上的价值。

所附财务报表是根据美国普遍接受的会计原则 (“美国公认会计原则”)编制的，其中包括为公允列报所述期间公司财务状况所需的所有调整。

根据美国公认会计准则编制公司财务报表，要求管理层作出影响财务报表和所附附注中所报告金额的估计和假设。该公司的估计和判断依据的是历史经验和它认为在这种情况下是合理的其他各种假设。公司资产负债表中报告的资产和负债数额以及报告的每一期间的支出数额受到估计和假设的影响，这些估计和假设用于但不限于普通股认股权证、基于股票的补偿、所得税以及研究和开发成本核算。实际结果可能与这些估计不同。

虽然Twirla已经得到FDA的批准，但该公司开发的其他潜在产品将要求FDA事先批准商业销售。不能保证公司的其他产品候选人将获得所需的批准。如果拒绝批准或拖延批准，或无法获得完成开发和批准所需的资金，则可能对公司的财务状况和经营结果产生重大不利影响。

本公司认为，当购买时，所有原始期限为三个月或更短的高流动性投资都是现金等价物。所有现金和现金等价物都在美国金融机构持有。现金和现金等价物包括主要投资于商业票据和美国政府以及美国政府机构债务的货币市场基金。

根据会计准则编纂(“ASC”)825，金融工具，需要披露有关金融工具的公允价值信息，无论是否在资产负债表中确认，对此进行估计是可行的。现金和现金等价物按公允价值记帐(见附注3)。

其他金融工具，包括应付帐款和应计负债，均按成本记账，鉴于其短期性质，其公允价值接近公允价值。

财产和设备由制造设备、办公设备和计算机设备组成，按成本减去累计折旧，折旧采用资产估计使用寿命的直线法计算。

固定资产投入运营后发生的支出(如修理和维修)记作发生费用期间的收益。改进和增加的费用按照公司政策资本化。

根据ASC 360，财产、厂房和设备，公司的政策是，每当情况发生或变化表明资产的账面金额可能无法收回时，审查长寿资产的减值情况。管理层认为，截至2019年12月31日，任何长期资产的账面价值均未出现任何减值。

研究和开发费用按已发生的费用计算。研究和开发费用主要包括与人员有关的费用，包括薪金和其他与人员有关的费用、与制造有关的费用、临床试验费用、用于药物开发的咨询费和支助服务。所有研究和开发费用均按ASC 730的规定记作业务费用，研究与开发.

在某些情况下，公司必须就将来将收到用于研究和开发活动的货物或服务向供应商支付预付款。在这种情况下，预付款将推迟支付，并在已开展活动或收到货物时列支。

直接归因于公司定期贷款的费用(见注8)被推迟，并作为相关定期贷款的减少额报告。这些费用代表与定期贷款有关的法律费用和其他费用，并在贷款期限内摊销。截至2019年12月31日、2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日终了年度，记为利息费用的递延融资费用摊销额分别约为0美元、133美元和239美元。

可能使公司面临信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物。所有现金和现金等价物都存放在美国金融机构的商业支票和货币市场账户中，其余额超过联邦保险限额。该公司没有承认这类帐户的信用风险造成的任何损失。该公司认为，它没有面临重大的信用风险现金和现金等价物。本公司没有任何财务工具存在会计损失的表外风险.

本公司根据ASC 480购买可赎回可转换股票的认股权证，区分负债与权益。ASC 480要求，一种金融工具，而不是一种未偿还的股份，在开始时必须与一项回购发行人股份的义务挂钩，而不论赎回的时间或可能性如何，并可能要求发行人通过转让资产来清偿债务，将其归为负债。该公司计量其权证责任的公允价值使用Black-Schole期权定价模型，公允价值的变化被确认为在经营报表中将与其他收入(费用)增加或减少。

在公司2014年5月完成首次公开发行之后，购买A-1和A-2系列优先股的认股权证未行使，购买C系列优先股股份的认股权证自动转换为认股权证购买普通股股份。带有非标准反稀释规定的认股权证(简称下圆保护)被归类为负债，并对每个报告期进行重新计量。在……上面

2019年1月1日，该公司通过了“会计准则更新”(“ASU”)的条款(“ASU”)2017-11每股收益(专题260)；负债与股本的区分(主题480)；衍生工具和套期保值(主题815)：(1)某些具有向下回合特征的金融工具的会计核算，(第二部分)某些非公有实体和某些强制可赎回的非公有制实体的不可赎回金融工具和某些强制可赎回的非控制权益的不确定递延的替代，但范围除外，其中表示，在评估一项投资是否与实体自身的股票挂钩时，向下一轮特征不再排除股权分类。该公司采用了经过修改的回顾性方法，不重述截至前一年年底(2018年12月31日)的财务报表。采用ASU 2017-11的累积效应导致截至2019年1月1日对累计赤字的调整为213美元，并相应地调整了额外的已付资本。购买62，505股普通股的认股权证于2019年12月14日到期，每股6.00美元，截至2019年12月31日，这些认股权证均未到期。

与2015年2月完成的公司债务融资有关的认股权证(见附注8)被列为股东权益的组成部分。利用Black-Soles期权定价模型确定了这种权证的价值.截至2019年12月31日，共有180 274张认股权证未缴，这些认股权证以每股5.89美元的价格购买与这种债务融资有关的普通股。这些认股权证将于2020年2月24日到期。

公司使用ASC 740规定的资产和负债方法记帐递延税，收入税。递延所得税资产和负债是根据财务报表报告与资产和负债税基、经营亏损和税收抵免结转之间的差额确定的。递延所得税是使用已颁布的税率和预期差额将逆转时生效的法律来衡量的。对递延所得税资产的计量，如有必要，将通过对任何预期不会实现的税收福利的估值备抵来减少。税率变动对递延所得税资产和负债的影响在实行税率变动期间确认。

公司采用了“关于税务不确定因素的会计核算和披露的权威指南”，为财务报表确认、计量、列报和披露所得税申报表中已采取或预期采取的不确定税种规定了一个综合模式。截至2019年12月31日，该公司没有任何不确定的纳税状况，有资格在本指南下的财务报表中予以确认或披露。

本公司按照ASC 718的规定进行股票赔偿，补偿股补偿。公司将固定数量的股票期权授予员工和非员工，其行使价格等于授予日股份的公允价值。补偿成本对所有基于股票的支付确认，并基于基于股票价格、预期波动率和预期期限等关键假设的 Black-Schole期权定价模型的加权平均假设估计的授予日期公允价值。公司

选择在发生时说明没收。衡平法票据在票据转让之前不得视为已发行。因此，在所需的服务期内确认补偿成本，并向额外的已付资本提供抵补信贷。

公司还向雇员及其董事会授予限制性股票单位(“RSU”)。如果在完成归属限制之前终止雇用，RSU通常会被没收。公司支付RSU的费用，该股被确定为在授予之日作为RSU基础的普通股股份的公平市场价值，在归属限制失效的期间内按比例计算。只有在性能条件有可能得到满足的情况下，才能识别与性能为基础的受限股票单位相关的影响归属的性能条件的成本。

运营部分被定义为一个企业的组成部分，在决定如何分配资源和评估绩效时，可由首席的操作决策者(或决策组)对其进行单独的离散信息的评估。该公司在一个经营和报告部门查看其业务并管理其业务，这是开发用于避孕的透皮贴片的业务。

每股基本净亏损的计算方法是，将普通股股东的净亏损除以当期流通的普通股股份的加权平均数，而不考虑普通股的等价物。每股稀释净亏损的计算方法是，将普通股股东的净亏损除以已发行普通股的加权平均数量，再加上使用国库股和中频转换法确定的在这一期间发行的稀释潜在普通股的影响。就每股稀释净亏损计算而言，普通股认股权证、未归属RSU和股票期权被视为潜在稀释证券，但不包括在计算每股稀释净损失中，因为它们的效果将是反稀释的，因此，在所有所述期间，基本和稀释后的每股净损失是相同的。

下表分别列出了在计算截至2019、2018和2017年12月31日、2019、2018和2017年12月31日、2019、2018和2017年的稀释净每股亏损时被排除在外的未偿还的潜在稀释证券，因为这样做是反稀释的(相当于普通股)：

财务会计准则委员会(“FASB”)或公司自规定生效之日起采用的其他标准制定机构不时发布新的会计公告。除非下文另有讨论，本公司不认为最近发布的标准的采用对我们的合并财务报表或披露有或可能产生重大影响。

在2016年2月，FASB发布了ASU第2016-02号，租赁。新标准建立了使用权(ROU)模型，要求承租人在资产负债表上记录ROU资产和租赁负债，租期超过12个月。租赁将分为财务或经营，分类影响业务报表中的费用确认模式。新标准适用于2018年12月15日以后的财政年度，包括这些财政年度内的临时期。在财务报表中所列最早的比较期开始时，现有的或在以后签订的租约需要修改的追溯过渡办法。公司于2019年1月1日采用ASU 2016-02号.截至2019年1月1日，该公司资产负债表上记录了约30万美元的租赁资产和租赁负债，对其业务报表没有影响。

在2017年7月，FASB发布了ASU第2017-11号，每股收益(主题260)；负债与权益的区分(主题480)；衍生工具和套期保值 (主题815)：(1)对某些非公有实体和某些强制可赎回的非公有制实体和某些强制可赎回的非控制权益进行会计核算(第二部分)。此ASU消除了在确定某些与股票挂钩的金融工具或嵌入功能是否与实体自身的股票挂钩时考虑 “向下”特征的要求。2019年1月1日，该公司采用了修改后的追溯方法通过了ASU第2017-11号决议的条款，该规定不重述截至前一年年底(2018年12月31日)的财务报表。采用ASU 2017-11的累积效应导致了截至2019年1月1日累计赤字213美元的调整，并相应调整了额外的已缴入资本。由于自2019年1月1日起采用ASU 2017-11，该公司不再以公允价值计量这些认股权证。

在2017年5月中，FASB发布了题为“薪酬股票补偿”(主题718)的ASU 2017-09，“修改会计的范围”，以明确并减少 (1)实践中的多样性，(2)在应用主题718“薪酬股票补偿”的指导方针时，改变基于份额的支付奖励的条款或条件时的成本和复杂性。本ASU的修改提供了对基于股票的支付奖励条款或条件的更改的指导，要求实体在主题718中应用修改会计。本更新是建议的ASU 2016-360薪酬股票补偿(主题718)修改会计范围的最终版本，该修改会计已被删除。本“ASU”的修正案对所有实体的年度期和从2017年12月15日以后开始的这些年度期间内的期中期均有效。采用这个{Br}ASU对公司的财务报表没有重大影响。

2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13，金融工具信贷损失(专题326)：金融工具信贷损失计量(“ASU 2016-13”)，其中修正了减值模型，要求各实体采用基于预期损失的前瞻性方法，而不是以损失估计某些类型的金融工具的信贷损失，包括贸易应收款。ASU 2016-13是公司于2020年1月1日通过的，目前对该公司没有影响，因为我们没有任何金融工具。

管理部门不认为最近发布的任何其他会计声明，但如果通过还没有有效的会计公告，将对所附的财务报表产生重大影响。

820，公允价值计量和披露，描述基于三个输入级的公允价值层次结构，其中前两个可观察到，最后一个不可观测，可用于度量公允价值。

公允价值是指在资产的本金或最有利市场中，或在市场参与者之间有秩序的交易中，为转移负债(退出价格)而收取或支付的交换价格。以公允价值衡量的资产和负债使用三级公允价值层次结构报告，该层次结构对用于衡量公允价值的输入进行排序。这种层次结构最大限度地利用了可观测的输入，并将不可观测的输入的使用降到最低。用于衡量公允价值的三个输入级别如下：

下表列出截至2019年12月31日和2018年12月31日按公允价值等级按公允价值计量的公司金融工具：

财产和设备，包括制造设备、办公设备和计算机设备，按成本减去累计折旧。折旧使用资产估计使用寿命的直线方法计算。财产和设备包括：

由于2019年12月31日和2018年12月31日的{Br}，制造设备分别包括大约1 400万美元和1 390万美元的设备，这些设备正在建造和合格，目前没有折旧。

2016年2月，FASB发布ASU第2016-02号，租赁。新标准建立了使用权(ROU)模型，要求承租人在资产负债表上记录ROU资产和租赁负债，租期超过12个月。租赁分为财务或经营，分类影响业务报表中的费用确认模式。该公司于2019年1月1日通过ASU No.2016-02，适用于该日存在的租约。公司已选择通过累积效应调整，适用2019年1月1日修订的ASC 842的规定。上一期间的结果继续按ASC 840下的列示，其依据是最初对这些期间实行的会计准则。截至2019年1月1日，该公司在资产负债表上记录了约30万美元的租赁资产和租赁负债，对其业务报表没有影响。

公司在新泽西州普林斯顿没有融资租赁和办公空间经营租赁。截至2019年12月31日的年度经营租赁费用为193美元。

2019年12月31日终了年度用于经营租赁的经营现金流量为152美元。截至2019年12月31日，加权平均剩余租赁期为0.92年，加权平均折现率为21.2%。

截至2019年12月31日，不可取消租约下的未来最低租赁付款如下：

2015年2月，该公司与Hercules Capital，Inc. (“Hercules”)签订了一项贷款和担保协议(“大力士贷款协议”)，定期贷款高达2 500万美元。2016年8月，该公司与大力士签订了“贷款和安全协议第一修正案”(“第一修正案”)，其中修订了“大力神贷款协议”的某些条款。2017年5月，该公司与大力士签订了“贷款和安全协议第二修正案”(“第二修正案”)，进一步修订了“大力神贷款协议”的某些条款。第一批1 650万美元是在执行“Hercules贷款协议”时提供的，其中约1 550万美元用于偿还公司在牛津金融有限公司的上一次定期贷款。

“第一修正案”将公司根据“赫克力士贷款协议”(“定期贷款”)提供的第二批850万美元(“第二笔贷款预付款”)延长到2017年3月31日，并将第二笔贷款预支，但须经大力神同意等其他习惯条件。第二修正案进一步延长公司的选择，提取第二期贷款预付款至2018年1月31日，并继续使第二期贷款预付款须经大力神同意，以及其他习惯条件。“第一修正案”还将只支付利息的期限延长至2017年1月31日，涉及第一批1 650万美元(“第一期贷款预付款”，以及第二期贷款预付款，即“定期贷款预付款”)。可提取850万美元的额外款项的期限已经届满，因此公司不能再提取850万美元。

“第一修正案”规定了2018年12月1日到期的贷款期限。由于第一修正案的结果，并与延长第一次定期贷款垫款的唯一利息期有关，大力士于7月将公司支付的本金退还公司。

以及2016年8月，这些偿还款项再次构成“赫尔克勒斯贷款协定”规定的未偿定期贷款预付款。在执行第一修正案方面，公司向Hercules支付了165美元的设施费。设施费是一种债务发行成本，反映为根据ASU 2015-03应付贷款账面金额的减少。这种发行费用在贷款期限内用有效利息法摊销为利息费用。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司没有与“大力神贷款协议”有关的未偿借款。

定期贷款的应计利息，利率为9.0%或9.0%，加上总理减去4.25%，按月支付。本金连续23个月分期付款，自2017年2月1日起至2018年12月1日止。除了未清本金余额外，公司还必须在Hercules贷款的到期日(2018年12月1日)最后支付约611美元。期末最后付款的金额在贷款期限内应计为利息费用。

根据“大力神贷款协议”，公司的义务是通过对公司所有资产(不包括知识产权资产)的完美第一留置权来担保的。

根据“大力士贷款协议”，该公司签发了一份授权令，以每股5.89美元的行使价格购买该公司普通股的180，274股，该价格将于2020年2月24日到期，并授予大力士参加未来股权融资的权利，在贷款或认股权证未清期间，其金额可达200万美元。

公司根据相对公允价值，按照470 ASC分配了1 650万美元的收益。发行时认股权证的相对公允价值约为120万美元，采用Black-Schole期权定价模型确定，被记录为额外的已付资本，并减少了债务的账面价值。在编制评估公司向Hercules发行的认股权证的期权定价模型时所使用的重要假设包括：(I)波动性(75.0%)；(Ii)无风险利率为1.22%(估计使用4年期国债)，(3)普通股认股权证的成交价格(5.89美元)，(4)普通股的公允价值(9.82美元)和(5)预期寿命(4年)。债务贴现在债务期限内作为利息费用摊销。

“Hercules贷款协议”的利息费用，包括相关认股权证的增值、应计定期贷款后端费用和递延融资费用的摊销，在截至2019、2018年和2017年12月31日的年度中分别约为0美元、110万美元和190万美元。

公司注册证书，除其他事项外：(1)授权150，000，000股普通股；(2)授权10，000，000股非指定优先股，这些股份可由董事会不时发行一个或多个系列；(Iii)规定董事会分为三个级别，任期三年，每届股东年会选出一名级董事；(Iv)规定只有因由才能将董事免职。

(5)规定只有董事会、董事会主席或首席执行官才可召集股东特别会议；(6)要求对公司高级人员或董事就其在公司任职期间的服务采取的任何行动，均须在特拉华州提起；及(6)规定，只有董事会、董事会主席或首席执行官可召开股东特别会议；及(6)要求对公司高级人员或董事提起的任何与其在公司服务有关的任何行动均须在特拉华州提起，而股东的表决权至少为全体股东表决权的75%；(5)规定只有董事会、董事会主席或首席执行官才能召开股东特别会议。

2015年6月19日，该公司向证券交易委员会提交了一份通用货架登记表，用于发行普通股、优先股、认股权证、权利、债务证券和总金额不超过1.5亿美元的单位(“2015年货架登记表”)。2015年7月1日，证交会宣布2015年货架登记声明生效。该公司利用2015年货架登记声明，于2016年1月和2017年8月完成了普通股发行。2015年货架登记声明于2018年6月30日到期。

2018年11月2日，该公司向证券和交易委员会(“SEC”)提交了一份通用货架登记表，用于发行普通股、优先股、认股权证、权利、债务证券和总金额不超过1亿美元的单位(“2018年货架登记声明”)。2018年11月14日，证交会宣布2018年货架登记声明生效。今后，公司可定期提供一种或多种此类证券，其数量、价格和条件将在提供证券时和如果提供时公布。当2018年货架登记声明所涵盖的任何证券被出售时，将编写一份招股说明书补充材料，并提交给SEC ，其中包含关于任何此类发行条款的具体信息。

2019年1月23日，该公司提交了一份补充其2018年货架登记声明的招股说明书，登记了我们为出售我们普通股至多1 000万美元的股票而参与的市场发售计划。在截至2019年12月31日的一年中，该公司根据这一ATM计划总共出售了我们普通股的1，801，528股，净收入约为250万美元。我们于2019年7月31日终止了这一上市计划.

在2019年8月，该公司提交了一份补充其2018年货架登记声明的招股说明书，登记公开发行14，526，315股普通股，每股价格为0.95美元。公开募股的收益(扣除承销折扣、佣金和发行费用)约为1 270万美元。

2019年11月8日，该公司提交了一份补充其2018年货架登记声明的招股说明书，登记了我们为出售我们普通股至多2000万美元的股票而参与的市场发售计划。在截至2019年12月31日的一年中，我们根据这一自动取款机计划共售出了10，440，908股普通股，净收益约为1，930万美元。

2019年3月，该公司完成了8，426，750股普通股的私人配售，每股0.93美元。公司私人配售的收益，除提供成本外，约为780万美元。

2016年1月，该公司以每股6.35美元的公开发行价格，完成了5，511，812股普通股的承销公开发行。2016年2月，公开发行普通股的承销商充分行使了购买另外826 771股普通股的选择权，公开发行价格为每股6.35美元，减去承销折扣和佣金。在公开发行中总共出售了6 338 583股普通股，总共净收入约3 750万美元。该公司的一名股东也与董事会一名成员有关联，他以约250万美元的公开募股价格购买了393 700股普通股。

2017年8月，该公司以每股3.75美元的公开发行价格，完成了5，333，334股普通股的承销公开发行。这次发行的收益，扣除承保折扣、佣金和其他提供费用，约为1 850万美元。

该公司根据修订和重报的1997年股权激励计划(“1997年计划”)和2008年股权奖励计划(“2008年计划”)授予股票期权。该计划为顾问、董事、高级人员及雇员提供奖励及非法定期权及股票奖励。这类期权可在十年内行使，一般为期四年。在2008年4月通过“2008年计划”的同时，没有从“1997年计划”中获得额外赠款，1997年计划中的备选方案仍未落实。2014年，董事会核准了2014年股权激励计划(“2014年计划”)。2014年计划是该公司2008年计划和1997年计划的继承者。在2014年通过2014年计划的同时，没有从2008年计划中增加赠款，1997年计划和2008年计划的备选方案仍未落实。2018年6月，对2014年“ 计划”进行了修订和重报，2014年经修正和恢复的奖励薪酬现称为“2014年订正计划”。截至2019年12月31日，根据经修订的“2014年计划”，有2 170 175股可用于未来赠款。

通过2019年12月31日，公司授予某些雇员和非雇员以每股0.58美元至10.75美元的行使价格购买普通股的选择权。本公司记录了截止年度的非现金股票补偿费用。

2019、2018年和2017年12月31日，根据在授予日期授予的期权和股份的公平市场价值。以股票为基础的赔偿费用如下：

在Black-Schole期权定价模型下，以下假设用于计算员工股票薪酬：

无风险利率。公司将无风险利率假设建立在适用于股票期权授予的预期期限的观察利率基础上。

预期股息收益率该公司的预期股息收益率假设是基于它从未支付过现金红利，并且目前没有支付现金红利的意图。

预期波动。预期波动率假设是基于股票价格是公开的的同类公司的同行组的波动率。同行小组是在生物技术和制药行业的可比公司的基础上发展起来的。

预期任期。预期期限是预计未完成的备选方案的一段时间。由于公司不存在历史行为，因此管理层采用简化方法确定了预期寿命假设，即期权的合同期限及其正常归属期的平均值。

作为2019年12月31日的，与股票期权有关的无记录递延股票补偿余额约为190万美元，将在估计的加权平均摊销期1.4年内确认。2019年12月31日终了年度授予期权的加权平均赠款日公允价值为0.59美元。

下表汇总了截至2019年12月31日、2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日尚未落实的备选方案、现有备选方案和可行使的备选方案：

					骨料本征值

2017年12月31日待决期权	3,805,305		5.74	7.4
授予期权	2,230,000		1.96
行使选择权	—		—
取消/丧失期权	(347,404	)	4.19

2018年12月31日待决的备选方案	5,687,901		4.34	7.4
授予期权	2,805,600		1.18
行使选择权	(92,271	)	1.78
取消/丧失期权	(1,208,873	)	2.70

截至2019年12月31日待决的选项	7,192,357		3.42	7.2	$	5,256



可于2019年12月31日行使的期权	4,396,577		4.60	6.1	$	2,228



归属及预计将于2019年12月31日归属	7,192,357				$	5,256

表中的内在值是按2019年12月31日公司股价每股2.50美元的股价与行使价格乘以期权数目之间的差额计算的。

在截至2016年12月31日的年度内，该公司向该公司的一名雇员发放了50，000个RSU，其中16，666个RSU属于赠款日期，16，667个RSU属于2017年2月，其余16，667个RSU属于2018年2月。

在截至2017年12月31日的年度内，公司总共向公司的执行人员和董事发放了247，694个RSU。这些RSU按比例分配给执行官员的期限为两年，并在授予董事的日期一周年之日。

在截至2018年12月31日的年度内，该公司总共向该公司的执行官员发放了108，254个RSU，代表2017年目标奖金的支付。这些RSU 归属于赠款日期一周年。

下表显示该公司在截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日的年度内的限制性股活动：

除上表详述的RSU外，2017年期间，公司根据该公司2014年修订的奖励薪酬计划，向执行干事发放了至多26万股基于业绩的限制性股票单位(“业绩单位”)，主要取决于每名干事业绩单位协议规定的绩效期内业绩目标的实现情况，自发放之日起至2018年12月31日止。对于具有影响绩效单位归属的绩效条件的奖励，只有在业绩条件可能得到满足的情况下才能确认成本。鉴于业绩期间业绩目标实现情况的不确定性，公司没有记录2017年12月31日终了年度与这些奖励有关的补偿费。这些基于业绩的限制性股票单位过期，随后于2018年1月被新的奖励所取代(见下文)。

2018年1月，公司根据公司2014年奖励薪酬计划，向执行干事发放了至多365 000股基于业绩的限制性股票单位(“业绩单位”)，这在很大程度上取决于在发放补助金之日起至2019年12月31日的业绩期间内业绩目标的实现情况，这是每个个人业绩股协议中规定的。2018年1月授予的业绩单位取代2017年4月到期的业绩单位。2018年期间，50 000个业绩股被取消，截至2018年12月31日，315 000个业绩股仍未完成。其余315 000个业绩股因业绩目标未实现而于2019年12月到期，截至2019年12月31日，没有未履行的业绩股。

2017年12月22日，美国总统签署了一项法律，根据2018年财政年度预算并行决议(俗称“减税和就业法”或“TCJA”)第二和第五章规定和解，该法案提出了一套全面的税务改革。减税和就业法案对美国税收法进行了重大修改，除其他外

规定，将公司的企业税率从34%降至21%，并取消或减少某些所得税减免。

在2017年12月，根据证交会工作人员会计公报(“SAB”)118对TCJA所涉所得税的影响，该公司在合理估计的基础上将税收影响记录在{Br}临时基础上。TCJA对公司的财务报表没有重大影响，因为其递延的临时差额被估值津贴完全抵消，公司没有任何境外收益可用于记录强制性过渡税。2018年期间，该公司完成了对SAB 118的分析，不需要记录因重新计算税率而产生的额外税收影响。

作为2019年12月31日的{Br}，该公司有大约2.315亿美元的净营业亏损结转(“NOL”)用于联邦和9240万美元的州所得税报告。根据TCJA，2019年和2018年产生的联邦NOL约为3 250万美元，可以无限期结转，而通过截至2017年12月31日的应税年度产生的NOL大约1.89亿美元可用于抵消未来的联邦应税收入(如果有的话)，直至2037年。该公司还为联邦和州所得税报告目的分别结转了大约630万美元和160万美元的研究和开发税收抵免，可用于降低联邦所得税(如果有的话)至2039年，以及州所得税(如果有的话)至2034年。

经修订的1986年“国内收入法”(“守则”)规定，在某些所有权变动之后，每年使用NOL和其他税收属性(例如研究和发展税收抵免结转)，这将大大限制公司利用这些结转的能力。目前，该公司尚未完成一项研究，以评估是否发生了“守则”第382节规定的所有权变动，或自公司成立以来，由于与这种研究有关的费用和复杂性，是否出现了多重所有权变化。由于过去的融资，公司很可能经历了“守则”定义的各种所有权变动。因此，公司利用上述结转的能力可能受到限制。此外，美国税法限制了这些结转可用于未来税收的时间。因此，公司可能无法充分利用这些结转用于联邦和州所得税的目的。本公司没有任何重大的未经确认的税收优惠。

由于2019年12月31日的，公司没有累积利息或罚款与不确定的税收状况。该公司截至2016年12月31日至2018年12月31日止的纳税申报表仍须接受主要税务管辖区的审查。然而，国税局(“国税局”)和州税务管辖区可以审计前几年产生的NOL 在使用这些NOL的年份。

对于截至2019年12月31日的所有年份，该公司产生了研究学分，但没有进行一项研究来记录合格的活动。这项研究可能导致对公司的研究和开发信贷结转额进行调整；然而，在研究完成和已知的任何调整之前，没有任何数额作为不确定的税收状况提出。

需要调整，这一调整将由为研究和开发信贷结转额和估值备抵额而确定的递延税资产调整所抵消。

2019年12月31日终了年度和2018年12月31日终了年度估值津贴的净变动分别增加530万美元和480万美元。

	十二月三十一日，

	2019			2018			2017
按法定税率征收的联邦所得税		21.0	%		21.0	%		34.0	%
州所得税优惠，联邦福利净额		7.0	%		6.0	%		6.0	%
研发税收抵免		4.0	%		3.0	%		3.0	%
税率变动的影响		0.0	%		0.0	%		–94.0	%
其他		–4.0	%		–4.0	%		–1.0	%
减少(增加)估值津贴		–28.0	%		–24.0	%		52.0	%

有效所得税税率		0.0	%		2.0	%		0.0	%

该公司参加了新泽西州的技术营业税证书转让方案(“计划”)，由新泽西州经济发展局赞助。该方案使拥有未使用的NOL和未使用的研究和开发信贷的经批准的生物技术公司能够将这些福利以至少80%的{Br}价值出售给新泽西州非附属、盈利的企业纳税人。该方案由新泽西州经济发展局和财政部税收司新泽西部管理。2018年1月，该公司完成了总计约为NOL的销售

50万美元。这一数额是目前的州税收优惠，反映在2018年12月31日终了年度的业务报表中。该公司目前已达到该方案下1 500万美元的最高终生福利，并将不再有资格参加该方案。

2018年6月，该公司宣布裁员，导致主要来自公司商业和临床团队的几名雇员被解雇，约占其雇员的30%。这一裁员以及其他计划运营费用的削减是为了保留现金，同时该公司寻求与林业发展局为Twirla正式解决争端，并确定了重新提交该公司为Twirla提供的NDA的监管途径。

在2018年6月 6月，该公司还宣布，它通过了一项保留计划(“保留计划”)，向所有剩余雇员支付现金留用款，以便诱使这些雇员在2018年12月31日之前继续受雇于该公司；(2)向所有剩余雇员发放股票期权赠款，以促使这些雇员继续受雇于该公司，直至2019年12月31日。

参加留用计划的每名雇员，(I)在2018年12月31日或(Ii)年12月31日之前继续受雇于公司，或(Ii)在2008年12月31日前被公司解雇，而不是因为其他原因(如适用的雇用协议所界定的，或如果没有公司真诚地确定的雇用协议)，在通过保留计划时，公司董事会赔偿委员会(“赔偿委员会”)确定了一笔总付现金付款。如果符合资格的雇员在2018年12月31日前因公司无故终止雇用以外的任何其他原因终止服务，则没有向符合资格的雇员支付这种现金留存金。保留计划现金部分的总额约为60万美元。

此外，所有剩余雇员都有权购买赔偿委员会核准的普通股数，每股行使价0.58美元，这是纳斯达克在薪酬委员会批准保留计划之日报告的公司普通股的收盘价。每个选项在下列日期分期付款四次，相等于25%：(一)2018年6月20日，(Ii)2018年12月31日，(Iii)2019年6月30日和(Iv)2019年12月31日，以该雇员继续为公司服务为条件。

公司未经审计的2019年12月31日资产负债表中应计负债的组成部分-应计重组费用摘要如下：

在2019年7月，公司为所有雇员通过了一项留用计划(“2019年留用计划”)(主席和首席执行官除外)，以便至少在2019年11月16日的PDUFA目标日期之前促使这些雇员继续受雇于该公司。

参加2019年留用计划并通过批准继续受雇于公司的每一名雇员，在通过2019年留用计划时，应由赔偿委员会为每名合格雇员支付一次总付现金付款，数额为。如果有资格的雇员在批准前因任何原因而终止雇用，则不应向符合条件的雇员支付这种保留金。2019年保留计划现金部分的总额约为30万美元。鉴于PDUFA 目标日期被延长到2020年2月16日，以及Twirla批准的最终不确定性，该公司没有记录与截止2019年12月31日年度的这些潜在现金奖励有关的补偿费用。

截至2019年7月3日，公司雇用的所有雇员(主席和首席执行官除外)也被授予一种股票期权，以购买赔偿委员会批准的普通股号，每股行使价格为1.48美元，即纳斯达克在授予之日报告的公司普通股收盘价。每个选项将在以下日期分期付款，分期付款额相等：(I)2020年7月3日和(Ii)2020年12月31日。

此外，2019年1月对所有在2019年7月3日被雇用的持有此类期权的雇员的年度股票期权授予权的归属作了如下修改：该期权的50%将于2020年1月29日授予，25%将于2020年6月30日授予，其余25%将于2020年12月31日授予。归属时间表的更改得到赔偿委员会的批准，对公司的业务报表没有重大影响。

公司记录一笔或有损失准备金，但这两者都很可能发生了负债，而且损失数额可以合理估计。任何法律问题的不利结果，如果是实质性的，都可能对公司的经营或财务状况产生不利影响。截至2019年12月31日，该公司尚未记录任何或有损失准备金。

2020年2月，该公司与Perceptive Credit Holdings III、LP(关联方)或Perceptive签订了一项信贷协议，并与Perceptive Credit Holdings III或Perceptive签订了担保，以获得高达3 500万美元的高级担保定期贷款(“Perceptive Credit Agreement”)。第一批500万美元的资金是在执行“感知信贷协定”时提供的。由于林业发展局批准了Twirla，第二批资金为1 500万美元。该公司将在实现某些收入里程碑的基础上再获得1 500万美元。该设施只有在关闭三周年之前才会有兴趣。作为“感知信用协议”的一部分，该公司发行了购买敏捷普通股1，400，000股的Perceptive认股权证。每股行使价格

对于 70万股是$3.74，这等于5天成交量加权平均行使价格(“5天VWAP”)在接近收盘前的交易日。其余700，000股敏捷普通股的每股行使价格为4.67美元，是5天VWAP的1.25倍。

下表汇总2019年和2018年每个季度的季度业务业绩。这些季度结果未经审计，但管理层认为，是在与我们审计的财务资料相同的基础上编制的，其中包括公平列报此处所列信息所需的所有调整(仅包括正常的经常性调整)(单位为千，但每股数额除外)。

2018年3月31日截止的季度，净亏损和基本及稀释净亏损包括出售新泽西州NOL. 的50万美元税收优惠(见注11)。

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2019年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。“交易所法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条所界定的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保我们根据“外汇法”提交或提交的报告中要求披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时限内记录、处理、汇总和报告。披露控制包括(但不限于)旨在确保公司在根据“外汇法”提交或提交的报告中披露的信息的控制和程序，并酌情向管理层，包括我们的首席执行官和首席财务干事通报，以便及时作出关于所需披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论其设计和操作多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而管理部门在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须运用其判断。根据对截至2019年12月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日，我们的披露控制和程序在合理水平上有效。

我们的管理层负责建立和维持对财务报告的适当内部控制。根据“外汇法”颁布的细则13a-15(F)或15d-15(F)规定了对财务报告的内部控制，这是由我们的首席执行官和首席财务官员设计或监督的程序，由我们的董事会、管理层和其他人员实施，以便：

由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现误报。对今后各期( )的任何有效性评价的预测都有可能由于条件的变化而导致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能恶化。截至2019年12月31日，我们的管理层评估了公司财务报告内部控制的有效性。在进行这一评估时，公司管理层采用了Treadway委员会内部控制综合框架赞助组织委员会规定的标准。

根据其评估，我们的管理层得出结论，截至2019年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

本年度报告不包括我国独立注册会计师事务所关于财务报告内部控制的认证报告。管理层的报告没有经过我们的独立注册会计师事务所的认证，因为作为一个非加速的备案者，我们不受这个要求的约束。

在截至2019年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响，或相当可能对财务报告的内部控制产生重大影响。

本项目所要求的信息将包括在本年度报告的修正表10-K或参考从我们的最终代理声明将根据条例14A提交。

本项目所要求的关于我们的财务报表和独立注册会计师事务所的报告的信息被纳入本年度报告中题为“财务报表和补充数据”的第8项中关于表10-K的一节。

所有附表都被省略，原因是所需资料不存在或数额不足以要求提交附表，或因为所需资料包括在财务报表或附注中。

与本报告一起提交的证物清单列于签名页前面的“展览索引”中，并以参考的方式纳入其中。



3.1		注册人法团注册证明书的修订及复核。(请参阅2014年5月30日 Company的当前表格8-K，档案号001-36464)的表3.1。

3.2		修订及重订注册官附例。(表3.2以参考方式纳入公司目前关于表格8-K的报告，档案号为001-36464，于2014年5月30日提交)

4.1		证明注册人普通股股份的证书样本。(2004年5月9日提交的表格S-1，编号333-194621的“ 公司第三次注册修正声明”的附录4.1以参考方式合并。)

4.2		敏捷治疗公司之间的权证协议以及Perceptive Credit Holdings III，LP，日期为 2020年2月10日(参见表4.1)，该公司目前的报表8-K，档案号001-36464，于2019年2月12日提交。

4.3		敏捷治疗公司之间的权证协议以及Perceptive Credit Holdings III，LP，日期为 2020年2月10日(参见表4.2)，该公司目前提交的表格8-K，档案号001-36464，于2019年2月12日提交。

4.4		股本描述

10.1	+	赔偿协议的形式。(表S-1，编号333-194621，2004年5月5日提交的公司第二次修改登记声明附件10.1。)

10.2	+	敏捷治疗公司修订并重新制定了经修订的1997年股权激励计划，以及根据该计划达成的股票期权协议的形式。(2004年3月17日提交的表格S-1，档案号333-194621的公司注册声明附件10.2。)



10.3	+	敏捷治疗公司修正和重新制定了2008年股权激励计划和不合格股票期权协议的形式及其下的激励股票期权协议的形式。(请参阅2014年3月17日提交的公司登记报表S-1，档案号333-194621)，附录10.3。

10.4	+	敏捷治疗公司2014年激励薪酬计划和股票期权协议的格式、非雇员董事股票期权协议的形式以及其中规定的限制性股票发行协议的形式。(表S-1，编号333-194621的公司第三次注册修正声明附件10.4于2014年5月9日提交 )

10.5	+	业绩单位发放协议表格(参考资料，2018年1月26日提交的公司目前关于 8-K表格的报告，文件号001-36464)的附件10.1。

10.6	+	“就业协议”，日期为2016年4月12日，由书记官长和阿尔托马里人签署。(由 Reference合并，表10.2载于2016年5月9日提交的公司第10-Q号季度报告，档案号001-36464)。

10.7	+	与未具名执行官员签订的就业协议表格。(将表10.1 并入公司于2016年5月9日提交的第10-Q号表格第001-36464号季度报告。)

10.8	*	“发展、许可证和商业化协定”，日期为2006年10月18日，由注册人和Corium International公司签署。经2012年1月10日“发展、许可和商业化协定增编”修改后，由注册人和国际礼堂公司及其之间进行修改。和“发展增编2”，许可证和商业化协定，日期为2013年2月6日，由注册人和Corium International，Inc.及其之间签署。(2004年5月5日提交的公司表格S-1号第333-194621号文件第二次修订注册声明附件10.9。)

10.9		2010年11月19日注册人和邦恩农场联合公司之间的租赁协议，登记人和邦恩农场联合公司于2012年11月20日、注册人和邦恩农场联营公司之间和登记农场联合公司( LLC.)修订的 LLC.公司之间和注册方之间签订的“租赁协议”(参考文献，见表10.11)，即2014年3月17日提交的公司关于表格S-1的登记声明，档案号333-194621，以及登记人和邦恩农场联营公司之间的第二次租赁修正(参见表10.11，编号333-194621，于2014年3月17日提交)。

10.10		“第三次租赁修正”，日期为2015年8月20日，注册人和邦恩农场联合公司之间， (参照法团，表10.1)公司第10-Q号季度报告，档案号001-36464，2015年11月9日提交。

10.11		“第四次租赁修正”，日期为2016年4月22日，由登记人和Bunn农场协会、LLC和第五次租赁修订，日期为2016年12月1日，登记人和Bunn农场联合公司之间，LLC。(请参阅2018年3月12日提交的公司10-K号年度报告，编号001-36464，表10.15。)

10.12		登记官与H.C. Wainwright&Co.有限责任公司于2019年11月8日签订的“普通股销售协议”(参考书，表1.1)，该公司目前关于8-K表格的报告，档案号001-36464，于2019年11月8日提交。



10.13		自2020年2月10日起，敏捷治疗公司、担保方、担保方、贷款方和Perceptive Credit Holdings III，LP之间签订了信用协议和担保协议(参见表10.1)，该公司目前的报表8-K，档案号001-36464，于2012年2月12日提交。

10.14	+	业绩单位发放协议表格(参考资料，2018年1月26日提交的公司目前关于 8-K表格的报告，文件号001-36464)的附件10.1。

10.15	+	敏捷治疗公司修正和恢复2014年奖励补偿计划(参考法团，附录A登记人根据1934年“证券交易法”第14(A)节提交的委托书，档案号001-36464，2018年4月25日提交)。

10.16		“临床研究协议”，日期为2018年10月26日，由注册机构和TKL研究公司签署(参考资料，表10.24至2019年3月12日提交的公司10-K表格年度报告，档案号001-36464)。

10.17		登记官和丹尼斯·雷利之间于2019年7月16日签订的就业协议。(由 Reference，表10.1并入公司于2019年10月28日提交的10-Q号季度报告，档案号001-36464)。

23.1		独立注册会计师事务所同意。

31.1		根据根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的规则13a-14(A)/15d-14(A)认证首席执行官，日期为2019年3月12日。

31.2		根据根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的细则13a-14(A)/15d-14(A)认证首席财务官，日期为2019年3月12日。

32.1		根据2019年3月12日“萨班斯-奥克斯利法”第906条通过的“美国法典”第18编第1350条规定的首席执行官证书(随函附上 )。

32.2		根据2019年3月12日“萨班斯-奥克斯利法”第906条通过的“美国法典”第18编第1350节规定的首席财务官证书(随函附上 )。

101		条例第405条规定的交互式数据档案：(1)资产负债表；(2)业务报表；(3)股东权益综合报表；(4)现金流动报表；(5)财务报表附注。

根据1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节的要求，登记人已正式安排由下列签名人代表其签署本报告，并于2020年2月20日正式授权。

根据1934年“证券交易法”的要求，下列人士以登记人的身份和指定的日期签署了本报告。


ý		依据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的年报
截至2019年12月31日止的年度
或
o		依据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的过渡报告
对于从到的过渡期

每一班的职称		交易符号		注册的交易所名称：

普通股，每股面值0.0001美元		AGRX		纳斯达克资本市场


大型加速箱o		加速过滤器o		非加速滤波器ý		较小的报告公司ý 新兴成长型公司o

	2019	2018	2017

无风险利率	1.74% - 2.61%	2.57%	2.27%
扩展波动率	65.0%	70.0%	73.9%
预期股利收益率	0%	0%	0%
预期寿命(以年份计)	6.25	6.25	6.25

				骨料本征值

截至2017年12月31日止的限制性股票单位	264,361		3.16
获批	108,254		3.46
既得利益	(225,061	)	3.39	$	370
2018年12月31日已发行的限制性股票单位	147,554		3.03
既得利益	(147,554	)	3.03	$	129

截至2019年12月31日止的限制股	—


特拉华州 (州或其他管辖范围成立或组织)		23-2936302 (国税局雇主) 识别号)

	共计		少于 1年		1至3年		3-5岁		多过 5年

					(单位：千)
经营租赁		191		191		—		—		—

共计	$	191	$	191	$	—	$	—	$	—


独立注册会计师事务所报告			101
资产负债表			102
业务报表			103
股东权益变动表			104
现金流量表			105
财务报表附注			106

	一级		2级		三级

2019
资产：
现金等价物	$	34,444	$	—	$	—

按公允价值计算的资产总额	$	34,444	$	—	$	—


2016年12月31日期初结余	$	172
公允价值变动		(143	)

2017年12月31日结存		29
公允价值变动		(29	)

2018年12月31日结存		—
公允价值变动		—

截至2019年12月31日止结余	$	—

	十二月三十一日，

	2019		2018
预付保险	$	656	$	484
其他		184		123

预付费用总额	$	840	$	607

	十二月三十一日，

	十二月三十一日，						估计值生命
	2019			2018			估计值生命
办公设备	$	49		$	49		3-10年
计算机设备		179			175		3年
制造设备		14,203			14,061		5年

		14,431			14,285
减：累计折旧		(387	)		(369	)

财产和设备	$	14,044		$	13,916

	十二月三十一日，

	2019		2018
雇员奖金	$	1,437	$	621
积存奖金		—		638
应计专业费用和其他		367		84

应计负债总额	$	1,804	$	1,343

	十二月三十一日，

	2019			2018
递延税款资产：
净营运亏损结转	$	55,216		$	51,240
研究信用结转		7,609			6,904
股票期权和其他		3,225			2,655

递延税款资产总额		66,050			60,799
递延税款资产估价备抵额		(66,050	)		(60,799	)

递延税款净资产	$	—		$	—

	三月三十一日， 2019			六月三十日， 2019			九月三十日 2019			十二月三十一日， 2019

总收入	$	—		$	—		$	—		$	—
营业费用	$	4,707		$	3,547		$	4,499		$	6,105
净损失	$	(4,669	)	$	(3,484	)	$	(4,432	)	$	(6,021	)
基本和稀释后普通股净亏损	$	(0.13	)	$	(0.08	)	$	(0.08	)	$	(0.10	)


2020	$	191

共计	$	191
减：利息		(19	)

租赁负债现值	$	172

	三月三十一日， 2018			六月三十日， 2018			九月三十日 2018			十二月三十一日， 2018

总收入	$	—		$	—		$	—		$	—
营业费用	$	7,046		$	5,147		$	3,615		$	3,727
净损失	$	(6,833	)	$	(5,344	)	$	(3,792	)	$	(3,810	)
基本和稀释后普通股净亏损	$	(0.20	)	$	(0.16	)	$	(0.11	)	$	(0.11	)


		敏捷治疗公司
		通过		/s/阿尔托马里阿尔托马里首席执行官

签名	标题	日期


/S/AlfredALTOMARI 阿尔托马里	首席执行干事兼主任(特等执行干事)	2020年2月20日
/s/Dennis P.Reilly 丹尼斯·雷利	总财务主任(首席财务及会计主任)	2020年2月20日
/S/Seth H.Z.Fischer. Seth H.Z.Fischer	导演	2020年2月20日
/S/John Hubbard 约翰·哈伯德博士	导演	2020年2月20日
S/Abhijeet Lele Abhijeet Lele	导演	2020年2月20日
/S/William T.McKee 威廉·麦基	导演	2020年2月20日
/S/Ajit S.Shetty 阿吉特·S·谢蒂博士	导演	2020年2月20日
/s/James Tursi 詹姆斯·图西(James Tursi)，M.D.	导演	2020年2月20日