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招股章程摘要		1
危险因素		12
关于前瞻性声明的特别说明		59
市场、工业和其他数据		61
收益的使用		62
股利政策		63
资本化		64
稀释		66
若干综合财务数据		68
管理层对企业经营财务状况及经营成果的探讨与分析		70
商业		85
管理		144
行政薪酬		153
某些关系和关联方交易		166
主要股东		169
股本描述		172
合资格进行期货买卖的股份		177
美国联邦所得税对非美国普通股持有者的影响		178
承保		182
法律事项		189
专家们		189
在那里你可以找到更多的信息		189
综合财务报表索引		F-1

我们没有，承销商也没有授权任何人向你提供任何信息，或作出除以外的任何陈述，包括在本招股说明书或我们准备的任何免费书面招股书中。我们和承销商不对其他人可能提供的任何其他信息的可靠性负责，也不能保证其可靠性。我们只在允许出售和出售的地区出售和寻求购买我们普通股的股份。本招股说明书中所载的信息仅在本招股说明书之日准确，而不论本招股说明书的交付时间或我们普通股的任何出售时间。自那以后，我们的业务、财务状况、经营结果和未来的增长前景可能都发生了变化。

对于美国以外的投资者：我们和任何一家承销商都没有做过任何事情，允许在除美国以外的任何司法管辖区拥有或分发这份招股说明书，如果需要为此目的采取行动的话。在美国境外持有本招股说明书的人必须通知自己，并遵守与发行我国普通股和在美国境外分发这份招股说明书有关的任何限制。

本摘要重点介绍了本招股说明书其他地方详细介绍的选定信息。此摘要不包含您在投资我们的普通股之前应该考虑的所有信息。在作出投资决定之前，你应该仔细阅读这整个招股说明书，包括标题为“风险因素单”和“管理部门对财务状况的讨论和分析”的章节，“财务状况的讨论和分析”、“财务状况报告”和“我们的合并财务报表”以及本招股说明书中其他部分所列的相关说明。除非上下文另有要求，否则本招股说明书中所有对 we、reach us、rej.our、corp of the Company Ho和rapt de的引用均指rapt治疗学公司(rapt热处理，Inc.)。

概述

我们是一家以临床阶段免疫学为基础的生物制药公司，致力于发现、开发和商业化口服小分子(Br)疗法，以治疗肿瘤学和炎症性疾病方面的重大需求。利用我们的专利药物发现和开发引擎，我们正在开发高选择性的小分子来调节这些疾病的关键免疫应答。在我们成立以来的头四年里，我们发现并提出了两种独特的药物候选药物，每种药物都针对C-C基序趋化因子受体4(CCR 4)。我们的候选抗肿瘤药物，FLX 475，在短短两年半的时间内到达临床，我们的主要炎症药物候选药物RPT 193于2019年8月进入临床。我们与Hanmi制药有限公司签订了许可证和合作协议。(Hanmi)于2019年12月在大韩民国、中华民国(台湾)和中华人民共和国(包括澳门和香港特别行政区(汉米地区))进行FLX 475的临床合作，并与Merck(也包括FLX 475)进行临床合作。我们还在寻找一系列目标，包括常规控制的不可膨胀的2(GCN 2)和造血祖细胞激酶1 (HPK 1)，它们正处于发展的发现阶段。

下表总结了我们当前管道中候选药物的状态。

多元化管道，预计2020年将有重大里程碑

LOGO

与默克的临床合作

**	与Hanmi地区第二阶段胃癌试验的区域合作和许可证将在联合推荐的第二阶段剂量(RP2D)后开始。

我们的专利药物发现和开发引擎已确定细胞表面受体CCR 4作为药物靶点，有可能具有广泛的应用于肿瘤学和炎症性疾病。CCR 4等受体与化学吸引分子结合，这种分子被称为趋化因子，这些分子协调免疫细胞向全身特定组织的迁移和归巢。CCR 4特异性的趋化因子分泌于肿瘤和过敏性炎症组织，但在健康组织中不高表达。我们的方法旨在使肿瘤和过敏发炎组织内免疫反应的选择性恢复，而不消耗系统免疫细胞和广泛抑制免疫系统。我们的两种独特的候选药物FLX 475和RPT 193分别以一种我们认为非常适合癌症和炎症性疾病的方式针对CCR 4。

CCR 4肿瘤学拮抗剂：FLX 475

我们正在开发FLX 475，用于治疗范围广泛的荷电肿瘤，这些肿瘤代表我们认为最有可能对FLX 475产生反应的癌症类型。在癌症中，肿瘤细胞和肿瘤内免疫细胞分泌的某些趋化因子负责募集免疫抑制调节T细胞(T)。_雷格转移到肿瘤部位。T型_雷格代表一种抑制免疫反应的主要途径，因此可能限制目前可用的治疗方法的有效性，例如检查点抑制剂。因此，阻断T的迁移_雷格有潜力恢复自然发生的抗肿瘤免疫以及协同各种常规和免疫基础的治疗，如辐射，化疗，检查点抑制剂，免疫刺激和过继T细胞治疗。我们认为，CCR 4的抑制有可能给广泛的肿瘤患者带来治疗益处，其方式类似于其他免疫肿瘤学疗法，这些疗法已被证明对多种肿瘤类型有效，同时也有可能加深或扩大对这些疗法的临床反应。

我们的专利药物发现和开发引擎已经发现了某些肿瘤，其中T的丰度。_雷格可能是免疫抑制的原因之一。我们将这些肿瘤称为荷电肿瘤，其定义为高水平的CCR 4配体，(Ii)T。_雷格(Iii)CD8⁺效应细胞。这些荷荷肿瘤包括肿瘤类型，如非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、头颈鳞状细胞癌、鼻咽癌、胃癌、某些霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，以及宫颈癌。此外，我们还发现，致癌病毒，如Epstein-Barr病毒和人类乳头瘤病毒的存在，与高电荷的肿瘤相关，并允许潜在的患者选择。

FLX 475是一种小分子CCR 4拮抗剂，旨在阻止T的迁移。_雷格专门进入肿瘤，但不是健康组织，不消耗T_雷格整个身体，我们认为这可能降低副作用的的可能性。我们在104名健康志愿者中完成了一项安慰剂对照、双盲剂量提升的FLX 475第一阶段临床试验。FLX 475具有良好的耐受性和剂量依赖性抑制CCR 4，未观察到免疫相关不良事件或重大临床不良事件。单剂量臂内每日剂量为5~1，000 mg，多剂量臂为25~150 mg/d，共14d。在每天75毫克剂量时，FLX 475超过了6名健康志愿者的目标受体占用率，在我们的临床前研究中，这与90%的体外T抑制相对应。_雷格迁移和体内T的最高抑制水平_雷格迁移和抗肿瘤活性。我们目前正在进行FLX 475的第1/2阶段试验，作为一种单一疗法，并与彭布罗利祖马布 (市场上称为Keytruda)联合使用。该研究的第一阶段是一项标准剂量提升研究，主要目的是评估多种肿瘤类型患者的安全性、药动学和药效学，包括一些可能被充电的肿瘤。正如我们先前报告的那样，一名非小细胞肺癌患者在50毫克FLX 475和Keytruda中。^®(彭布罗利祖马布)抗PD-L1根据RECIST 1.1标准，根据放射疗法，治疗(Atezolizumab)已确认部分反应(PR Me)。

分析在临床研究者现场进行，目标病灶测量在8周时减少37.5%，14周时减少47%。该病人仍在研究和反应，并已能够将他的剂量提高到75毫克。试验的第二阶段将评估FLX 475作为一种单一疗法，并与彭布鲁克利祖马联合应用于几种类型的荷电肿瘤患者，代表我们认为最有可能对FLX 475作出反应的癌症类型，我们预计试验第二阶段的结果可以提供-概念的临床证据(PoC)。我们目前正在招收每日剂量为100毫克的第二阶段单药扩张队列，并于2020年2月开放第二阶段联合疗法扩展队列，每日剂量为100毫克。我们打算在2020年第二季度提供阶段1/2试验的初步数据。有关FLX 475第1/2期临床试验相关风险的更多信息，请参见与我们的业务相关的风险因素FLX 475和RPT 193，这些风险正在临床开发中，这些风险可能会失败或遭受延误，从而对其商业可行性产生重大和不利的影响。

在临床前研究中，FLX 475使T降低56-78%。_雷格在老鼠身上进行的两项实验中，有两项被招募到肿瘤中。相反，CCR 4拮抗没有引起T。_雷格在两次实验中，七只老鼠的皮肤、血液或淋巴器官减少。这种 T的减少_雷格小鼠肿瘤募集足以增加效应免疫细胞(CD8)。⁺)平均3倍(每只小鼠从1.7到 4.1倍不等)。此外，在临床前肿瘤模型中，使用CCR 4拮抗剂作为单一药物，在四项实验中有三项可与免疫检查点抑制剂相媲美。在与检查点抑制剂联合使用时，CCR 4拮抗剂比检查点抑制剂更能减少和根除肿瘤，并且似乎不会对效应免疫细胞产生负面影响。

我们拥有一项美国颁发的面向FLX 475的物质合成专利，该专利计划于2037年到期(如果获得批准，不包括任何适用的扩展)。我们与Hanmi签订了一项合作和许可协议，根据协议，我们授予Hanmi在Hanmi领土上开发、制造和商业化FLX 475的专有权利。

CCR 4拮抗剂：RPT 193

RPT 193是一种小分子CCR 4拮抗剂，可阻断炎症免疫细胞的生成，称为2型辅助性细胞(Th2 cells)，临床上与过敏性炎症疾病有关。我们正在开发RPT 193，用于治疗范围广泛的过敏性炎症性疾病，其中第一种是特应性皮炎(AD)，这是一种以皮肤屏障破坏和免疫失调为特征的慢性炎症性皮肤病。我们启动了一个人类第一2019年8月的试验，我们称之为无缝医疗，因为它从健康的志愿者开始，然后直接转变为AD患者的队列。在2020年1月，我们完成了健康志愿者(br}的第1a期单剂量和多剂量提升队列，试验的本阶段1a部分的盲安全性、药动学和药效学数据表明，使用健康志愿者每日一次剂量 rPT 193，可以达到目标药物水平和受体占用率。我们期望在2020年2月开始在AD患者中进行1b期试验，我们预计将在2020年第三季度报告这项试验的POC结果。

虽然有可销售的治疗AD的注射产品，以及口服和可注射的候选药物正在研制中，但我们相信，对安全有效的口服治疗仍有未得到满足的需要。在临床前的研究中，口服RPT 193的结果一致具有统计学意义(p头对头比较，我们观察到口服RPT 193的活性与抗IL13抗体的活性相似。在其他临床前研究中，口服rPT 193的疗效与相似。抗IL-4受体抗体

CCR 4在Th2细胞上高表达。在变态反应性炎症性疾病，包括AD，趋化因子通过CCR 4吸收Th2细胞进入发炎的组织。一旦Th2细胞进入肺部的皮肤或气道等组织，它们就会分泌已知的蛋白质来驱动炎症反应。Th2细胞的作用在临床上已经被Dupilumab等证实，Dupilumab是一种针对该途径的可注射的生物学作用。CCR 4在AD中作用的进一步证据包括观察AD患者中CCR 4配体水平高于健康人；这些配体也与疾病的严重程度有关。我们相信，通过抑制CCR 4，RPT 193有可能为各种变态反应性炎症疾病的患者带来治疗效益，包括哮喘、慢性荨麻疹(皮疹)、过敏性结膜炎、慢性鼻鼻窦炎和嗜酸粒细胞性食管炎(食管炎症)。

我们最初是在AD中开发RPT 193的，因为有：

•

安全有效的口腔治疗需求未得到满足；

•

由于疾病的高流行率和临床相关的端点的时间短，可能是通向PoC的有效途径；

•

一套明确的临床终点，历史上已被接受为监管批准，这是可用于PoC以及随后的关键研究；

•

容易获得病人样本，如皮肤活检，以询问作用机制和临床疗效的生物标志物；以及

•

这是一个先例，在AD中，PoC已经转化为其他Th2驱动的过敏性炎症性疾病。

我们拥有RPT 193在全球范围内的权利，并有关于RPT 193的待决专利申请，如果发布，将于2039年到期(如果批准，不包括任何适用的扩展)。

GCN 2和HPK 1肿瘤学程序

在代谢应激条件下，GCN 2是免疫抑制和肿瘤细胞存活的基本驱动因子，主要表现在肿瘤的微环境中。临床前的研究表明，在这些应激条件下，GCN 2的抑制可导致肿瘤细胞的体外死亡和免疫功能的恢复。GCN2通路在健康的组织中一般不活跃，提示有可能成为靶向GCN2的药物的良好治疗指标。临床前的体外研究表明，GCN 2的潜在抑制剂(一种RPT-GCN2i)在缺乏营养的条件下具有增强T细胞增殖和功能的能力，其水平与在非缺乏营养条件下培养的T细胞相当(六项研究中有六项)。RPT-GCN2i还降低了骨髓源性抑制细胞诱导的免疫抑制，其结果是T细胞增殖增加(从5/5的人供体中增加免疫细胞的80%-148%)。体内实验前的研究表明，口服RPT-GCN2i在小鼠结直肠癌模型中引起一致的(4/4的实验)抗肿瘤反应。此外，我们还在其他几种小鼠肿瘤模型中展示了单一药物和联合活性。我们正在开发一个RPT-GCN2i，目的是在2020年选择一个临床前候选人。

HPK 1是T细胞活化的负调节因子，抑制HPK 1具有增强T细胞功能和抗肿瘤活性的作用。hpk 1在计算屏幕中被识别，这也是

确定了临床验证的目标，包括PD-1，以及CCR 4。我们利用高分辨率晶体结构来细化我们的铅HPK 1化合物的化学结构，并证明HPK 1的抑制增强了原代小鼠和人T细胞的体外活化，并增强了抗原特异性CD8+T细胞在体内的作用。口服HPK 1抑制剂与检查点抑制剂联合使用可使多只小鼠的抗肿瘤活性和肿瘤完全消退。

我们的专利药品发现和开发引擎

通过我们团队在免疫学和药物发现方面的深入专业知识，在先进的计算生物学的支持下，我们正在开发开发困难目标的能力，包括通过专有技术。我们将其称为我们的专有药物发现和开发引擎，该引擎建立在以下四个关键支柱之上：

•

计算驱动的疾病目标和生物标志物识别；

•

高效设计小分子药物性能；

•

数据驱动的病人选择；以及

•

灵活的临床执行。

我们相信，从这个引擎产生的药物候选人，如果获得批准，将通过从根本上调节一系列癌症和炎症性疾病的免疫反应，大大改善病人的治疗模式和结果。

与我们业务有关的风险

我们在小鼠模型上进行了临床前研究，以研究我们的候选药物的作用、毒性和治疗活性的潜在机制。根据这些实验的性质，观察到的结果的程度和范围是有差异的，每个实验的结果的统计意义也是不同的。关于如何进行研究的具体细节、观察结果的范围和研究结果的统计意义，见题为“商业”一节。临床前研究的数据应始终谨慎解释，因为临床前研究的结果不一定预测临床研究的结果。

我们的业务受到许多风险和不确定因素的影响，包括在本招股说明书摘要之后题为“风险因素”的章节中强调的风险和不确定性。除其他外，这些风险包括：

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我们是一个临床阶段的生物制药公司，有损失的历史。我们预计在可预见的将来将继续遭受重大损失，而且可能永远达不到或保持盈利能力，这可能导致我们普通股的市场价值下降。

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FLX 475和RPT 193正处于临床开发阶段，这可能会导致发育失败或受到延误，从而对其商业可行性产生不利影响。

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FLX 475、RPT 193或其他未来候选药物可能无法证明支持进一步发展或商业可行性所需的安全性和有效性。

•

我们可能无法成功地利用和扩大我们的专利药物发现和开发引擎，以建立一条候选药物的管道，而且作为一个组织，我们没有成功开发药物的历史。

我们面临着一些实体的激烈竞争，这些实体已经开发或可能开发用于治疗我们目前针对或今后可能针对的疾病的候选药物。如果这些公司开发技术或候选药物的速度比我们快，或者如果它们的技术或药物候选人比我们的候选人更有效，我们开发和成功地使药物候选人商业化的能力可能会受到不利影响。

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如果我们赖以进行某些临床前研究和临床试验的第三方不按合同要求执行，未能满足监管或法律要求，或错过预期的最后期限，我们的开发计划可能会被推迟，对我们的业务和财务状况造成重大和不利影响。

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我们可能在管理增长和扩大业务方面遇到困难。

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我们可能无法以可接受的条件进行合作或战略交易，如果有的话，这可能会对我们开发和商业化现有和潜在的未来药物候选人的能力产生不利影响，影响我们的现金状况和增加我们的开支。

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如果我们无法获得、维持、执行或捍卫与我们的技术和目前或未来的候选药物有关的知识产权，或者如果我们的知识产权不足，我们可能无法有效竞争。

•

临床发展包括一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期的研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。

企业信息

我们于2015年3月根据特拉华州的法律注册为FLX Bio公司。2015年4月，Flexus生物科学公司。公司贡献并分配给我们的资产和权利主要与fms-样酪氨酸激酶受体3、细胞周期素依赖性激酶4/6抑制剂和小分子T有关。_雷格癌症免疫疗法，以换取我们可转换优先股的股份，这些股份立即分发给Flexus的优先股股东。在2019年5月，我们改名为 rapt治疗公司。我们的主要执行办公室位于埃克勒斯大道561号，南旧金山，加利福尼亚州94080。我们的电话号码是(650)489-9000.我们的网站地址是www.rapt.com. 包含或可以通过本招股说明书引用我们的网站访问的信息，您不应该认为我们的网站所包含的或可以通过我们的网站访问的信息是这个招股说明书的一部分，或者在决定是否购买我们的普通股时。

RAPT、Rapt标志和我们的其他注册或普通法商标、商标或服务标记出现在本招股说明书中，都是rapt治疗公司的财产。本招股说明书中其他公司的商号、商标和服务标志是其各自所有者的财产。仅为方便起见，本招股说明书中提到的商标和商号可以不使用^™符号。

我们符合2012年4月颁布的“创业创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)中定义的新兴成长型公司(Jumpstart Our Business Startups Act)的定义。新兴成长型公司可以利用在其他方面适用于上市公司的减少的报告要求。这些规定包括但不限于：

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在一段时间内不需要遵守经修正的2002年“萨班斯-奥克斯利法”第404节的审计证明要求(“萨班斯-奥克斯利法案”)；

•

在我们的定期报告、代理声明和登记声明中减少了有关行政报酬的披露义务；

•

豁免股东就高管薪酬和任何未经批准的金(br}降落伞付款举行咨询表决的要求。

我们选择利用本招股说明书所包含的登记声明中某些减少的披露义务，并可选择在今后的文件中利用其他减少的报告要求。因此，我们向股东提供的信息可能与您持有股权的其他公开报告公司提供的不同。

此外，根据“就业法”，{Br}作为一家新兴的成长型公司，我们选择利用较长的过渡期遵守新的或修订的会计准则。因此，我们将不受符合上市公司生效日期的新会计准则或修订会计准则的约束，包括但不限于新的租赁会计准则。这实际上使我们能够推迟采用某些会计准则，直到这些准则不适用于私营公司为止。因此，我们的合并财务报表可能无法与要求发行人遵守适用于上市公司的新会计准则或订正会计准则的生效日期相比，这可能使我们的普通股对投资者不那么有吸引力。

我们可以利用这些规定，直到2024年12月31日。然而，如果某些事件发生在2024年12月31日之前，包括(I)我们成为一个大型加速申报人，拥有至少7亿美元的非附属公司持有的股票证券；(Ii)我们的年总收入超过10.7亿美元；或(Iii)我们在任何三年内发行超过10亿美元的不可转换债务，我们将在2024年12月31日前不再是一个新兴的增长公司。

我们估计，在本次发行中出售我们普通股的净收益约为6 970万美元(如果承销商充分行使购买我们股份的额外股份的选择权，则约为8 030万美元)，根据公开发行价格每股30.00美元计算，扣除承销折扣和佣金，并提供我们应支付的费用。

目前，我们希望将此次发行的净收益与我们现有的现金和现金等价物一起使用，具体如下：

•

约2 000万至2 500万美元用于促进FLX 475的临床发展；

•

约2 000万至2 500万美元用于促进RPT 193的临床发展；和

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其余收益用于继续开发其他未来的候选药物，继续完善我们的专利药品发现和开发引擎和其他一般的公司用途。

有关附加信息，请参见收益的使用。

危险因素	在决定投资我们的普通股之前，请参阅相关风险因素，以获得更多信息，并讨论您应该仔细考虑的因素。

纳斯达克全球市场标志

欣喜若狂

本次发行后将发行的普通股数量是根据截至2019年9月30日已发行的我们的普通股(包括转换后的可转换优先股的股份)18 402 224股和2019年11月与我们的首次公开发行有关的普通股3 427 360股计算的，不包括：

•

在行使购买根据2019年股权激励计划和2015年股票计划发行的普通股股份的期权时可发行的我们普通股的943 610股，截至2019年9月30日已发行，加权平均行使价格为每股6.82美元；

下表汇总了截至和截止日期的历史综合财务数据。截至12月31日、2017年和2018年12月31日、2017年和2018年财政年度的合并业务数据以及截至12月31日、2017年和2018年12月31日的综合资产负债表数据，均来自本招股说明书其他地方所载经审计的合并财务报表和相关附注。截至2018年9月30日和2019年9月30日止的9个月的合并业务数据和截至2019年9月30日的综合资产负债表数据是从本招股说明书其他地方包括的未经审计的合并合并财务报表和相关附注中得出的。您应该阅读这些数据和我们在本招股说明书中其他地方出现的合并财务报表和相关说明，以及“选定的综合财务数据和管理部门对财务状况和业务结果的讨论和分析”中的信息。我们的历史结果不一定表明预期在未来的结果，截至2019年9月30日的9个月的结果不一定表示全年或任何其他期间的预期结果。


	年结束十二月三十一日，						九个月九月三十日
	2017			2018			2018			2019
	(除股票和每股数据外，以千计)
业务数据综合报表：
业务费用和费用：
研发	$	25,618		$	31,767		$	23,387		$	24,720
一般和行政		3,713			5,180			3,889			6,094

业务费用共计		29,331			36,947			27,276			30,814

业务损失		29,331			36,947			27,276			30,814
其他收入净额		216			800			559			1,033

净损失	$	(29,115	)	$	(36,147	)	$	(26,717	)	$	(29,781	)

每股净亏损，基本损失和稀释后的 ⁽¹⁾	$	(67.45	)	$	(58.09	)	$	(45.11	)	$	(40.15	)

用于计算每股净亏损的加权平均股份数，包括基本损失和稀释损失		431,679			622,289			592,237			741,711

形式上每股净亏损，基本损失和稀释后的 ⁽¹⁾				$	(2.50	)				$	(1.69	)

计算形式上每股净亏损的加权平均股票数，基本和稀释后的 ⁽¹⁾					14,461,086						17,641,844

(1)	关于计算历史和形式的每股基本和稀释净亏损的方法，请参阅我们已审计的合并财务报表附注13和未经审计的临时合并财务报表附注11。


	截至2019年9月30日
	实际			PRO 形制⁽¹⁾			亲Forma 如调整后⁽²⁾
	(单位：千)
综合资产负债表数据：
现金和现金等价物	$	48,310		$	82,073		$	151,773
营运资本		45,767			79,530			149,230
总资产		58,369			92,132			161,832
可转换优先股		175,490			—			—
累积赤字		(148,734	)		(148,734	)		(148,734	)
股东总权益(赤字)		(124,797	)		84,456			154,156

投资我们的普通股涉及高度的风险。在作出投资决定之前，您应仔细考虑和阅读下面描述的所有风险和不确定因素，以及本招股说明书中包含的其他信息，包括我们在本招股说明书末尾出现的合并财务报表和相关说明，以及我们管理层对财务条件和经营结果的讨论和分析。以下所述的风险并不是我们面临的唯一风险。发生下列任何一种风险或其他风险和不确定因素，我们目前所不知道或我们目前认为这些风险和不确定因素并不重要，可能会对我们的业务、财务状况或业务结果产生重大和不利的影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下跌，而你可能会失去你的全部或部分原始投资。这份招股说明书还包含前瞻性的陈述和估计，涉及风险和不确定性.我们的实际结果可能与前瞻性声明中预期的结果大不相同，原因是具体因素的数，包括下文所述的风险和不确定因素。

与我们业务有关的风险

我们是一个临床阶段的生物制药公司，有损失的历史。我们预计在可预见的将来将继续遭受重大损失，而且可能永远无法实现或保持盈利能力，这可能导致我们普通股的市场价值下降。

我们是一个临床阶段的生物制药公司，有损失的历史。自成立以来，我们投入了大量的资源用于研究和开发，包括我们的药物发现和开发引擎、临床前研究、临床试验、筹集资金、建立我们的管理团队和我们的知识产权组合。截至2019年9月30日的9个月和2018年12月31日终了的一年中，我们的净亏损分别为2 980万美元和3 610万美元。截至2019年9月30日，我们的累计赤字为1.487亿美元。基本上，我们的所有损失都是由于与我们的研究和开发计划有关的费用和与我们的业务有关的一般和行政费用所引起的。到目前为止，我们还没有产生任何收入。此外，我们预计在可预见的将来不会从产品销售中获得任何收入，而且我们预计在可预见的将来，由于研究和开发、临床前研究、临床试验以及我们目前和潜在的未来候选药物的监管批准程序的费用，我们将继续遭受重大的经营损失。

我们预计我们的净损失将大幅度增加，因为我们推进我们的领先药物候选药物FLX 475和RPT 193的临床发展。然而，我们未来的损失数额是不确定的。我们能否从产品销售中获得收入和实现或维持盈利能力，如果有的话，将取决于，除其他外，成功地开发药品候选人，获得药品候选产品市场和商业化的监管批准，以商业上合理的条件制造任何经批准的产品，与任何未来的合作或其他伙伴关系，为任何核准的产品建立一个销售和营销组织或合适的第三方替代品，并筹集足够的资金来资助我们的业务。如果我们或我们的任何未来伙伴无法开发和商业化我们的一名或多名药物候选人，或者如果任何获得监管批准的药品候选人的销售收入不足，我们就无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。

FLX 475和RPT 193正处于临床开发阶段，这可能会导致失败或遭受延误，从而对其商业生存能力产生重大和不利的影响。

我们市场上没有产品，也没有获得监管机构批准的产品。除了FLX 475和RPT 193之外，我们的类药物候选人中没有一个曾在人类身上进行过测试。我们的候选药物都没有进入后期发展阶段或关键的临床试验阶段，而且可能需要数年才能启动任何这样的试验，如果有的话。我们实现和维持盈利能力取决于我们单独或与合作伙伴开发、获得监管批准并成功地将一种或多种药物候选人商业化。

在获得任何药物候选药物的监管批准之前，我们必须进行广泛的临床前研究和临床试验，以证明我们的候选药物在人体内的安全性和有效性。虽然我们已经成功地完成了临床前研究和与健康志愿者进行的FLX 475的第一阶段临床试验，正在进行第1/2阶段临床试验，以单一剂的形式调查FLX 475，并与彭布鲁利祖马在广泛的肿瘤中联合使用，已经完成了健康的健康志愿者在RPT 193的第一阶段单剂量和多剂量提升队列，并期望在2020年2月在AD患者中启动1b阶段的试验，需要更多的临床试验，而且不能保证FDA将允许我们对FLX 475、RPT 193或任何其他潜在药物进行额外的临床试验。此外，我们无法确定我们临床试验的及时完成或结果，也无法预测FDA或其他监管机构是否会接受我们提出的临床方案，或者我们临床前研究或临床试验的结果最终将支持FLX 475、RPT 193或任何其他潜在药物的进一步发展。

FLX 475和RPT 193正处于临床开发阶段，我们面临着基于新方法、目标和作用机制的药物候选药物开发中固有的失败风险。尽管FLX 475目前正处于1/2期临床试验中，但还不能保证FLX 475将使患者受益。在FLX 475的1/2期临床试验中，一名NSCLC患者在50毫克FLX 475和彭布鲁克利祖马布队列中观察到部分应答。可能在其他病人中不会出现任何反应，或者观察到的部分反应完全是由给病人服用的彭布罗利祖马布引起的，而不是由FLX 475引起的，或者部分反应是自发的，与FLX 475或彭布鲁克利祖马没有关系。此外，尽管RPT 193在几个临床前模型中显示了活性，而且我们已经完成了RPT 193的无缝第一阶段试验的健康志愿者的初始第1a期单剂量和多剂量上升队列，而且我们预计将在2020年2月在AD患者中启动该试验的第1b阶段，但我们不能保证能够继续其临床发展或使患者受益。尽管我们设计和选择了我们的候选药物，以达到预期的生物效应并避免某些其他效应，而且即使我们在临床前模型中显示了这种效应，也无法保证这种效应将在临床试验中得到观察或避免，或药物候选人将为人类提供任何重大的临床益处。结果临床前研究不一定能预测临床研究的结果。此外，尽管我们的候选药物被设计用于解决与现有药物和疗法相同的适应症，但我们还没有进行。头对头将我们的候选药物与现有的药物和疗法进行比较的临床试验。因此，你应该考虑我们的前景，考虑到我们的临床和临床前阶段生物制药公司经常遇到的费用、不确定性、延误和困难。

FLX 475目前正在作为单一制剂进行临床开发和测试，并与根据我们与默克的合作协议由默克公司提供给我们的彭布罗利祖马(Pbrobrolizumab)联合使用。如果默克终止我们的合作协议，我们可能被迫购买彭布罗利祖马继续我们目前和计划中的临床试验或进行另一个。抗PD-1用FLX 475代替彭布罗利祖马的治疗方法，这可能要求我们重新开始临床前研究或临床试验，其中任何一项都可能导致我们的商业计划发生变化，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成实质性损害。此外，如果FLX 475被批准为与彭布鲁克利祖马布联合使用的治疗方法，那么可与FLX 475联合使用的彭布罗利祖马布将影响我们将FLX 475商业化的能力。例如，如果彭布罗利祖马布的供应因任何原因而受到限制，可能会产生限制FLX 475商业吸收的效果，如果批准用于商业销售的话。

我们可能没有财政资源继续发展，或为FLX 475和RPT 193或任何潜在的未来药物候选人进行新的合作。如果我们遇到任何问题，拖延或阻碍对药品候选人的批准或使其商业化，我们的立场可能会更加恶化，例如：

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我们的临床试验或其他人对与我们类似的候选药物的临床试验的否定或无结果的结果，导致决定或要求进行更多的临床前研究或临床试验或放弃一项计划；

此外，我们和我们潜在的未来合作伙伴可能永远不会得到批准，以市场和商业化的任何药物候选。即使我们或潜在的未来合作伙伴获得监管批准，批准也可能是针对目标、疾病指示或患者群体，这些目标或人群不像我们所期望的那样广泛，或者可能需要包括大量使用或分发限制或安全警告的标签。我们或潜在的未来合作伙伴可能会受到市场营销后测试要求的约束，以保持法规的批准。

FLX 475、RPT 193或其他未来的候选药物可能无法证明支持进一步临床开发或商业可行性所需的安全性和有效性。

我们已经完成了与健康志愿者的FLX 475的第一阶段临床试验，并正在进行一个阶段 1/2临床试验，调查FLX 475作为一种单一的药物，并与彭布鲁克利祖马。此外，我们已经完成了RPT 193无缝第一阶段试验(Br}的健康志愿者的初始1a期单剂量和多剂量提升队列，并预计将于2020年2月在AD患者中启动该试验的1b期部分。我们最终可能会发现，FLX 475和RPT 193都不具备我们目前认为是有效的或安全的某些属性。例如，尽管RPT 193在特应性皮炎和过敏性哮喘的临床前模型上显示了令人鼓舞的结果，但它在人类身上可能没有表现出相同的特性，可能以不可预见、无效或有害的方式与人类生物系统相互作用。因此，我们可能永远不会成功地开发基于RPT 193的适销对路的产品。如果FLX 475、RPT 193或我们未来的任何潜在候选药物被证明是无效的、不安全的或商业上不可行的，我们的整个管道可能没有什么价值，这可能要求我们改变我们对小分子发现和发展的重点和方法，这将对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生实质性和不利的影响。

我们战略的一个关键因素是使用和扩大我们的专利药物发现和开发引擎，以建立一条潜在药物候选药物的管道，并通过临床前研究和临床开发来推动这些药物候选人治疗各种疾病。作为一个组织，我们从未开发过一种药物候选药物，直至商业化，我们也从未进行过一项关键的临床试验。尽管迄今为止我们的研究和发展努力已导致我们确定和开发了FLX 475、RPT 193和其他未来的药物候选，但我们的专利药物发现和开发引擎以及我们的组织都没有成功的记录。我们目前的药物候选人可能不是安全或有效的治疗药物，我们可能无法开发任何成功的药物候选人。我们的专利药物发现和开发引擎正在发展，可能无法达到建立候选药物管道的状态。即使我们成功地建立了我们的候选药物管道，我们确定的潜在药物候选人可能不适合临床发展或产生可接受的临床数据，包括不可接受的毒性或其他特征，表明药物候选人不太可能获得FDA或其他监管当局的市场批准或获得市场认可。即使我们确定的候选药物适合临床发展，但我们缺乏开发药物的组织经验，可能导致我们无法通过商业化成功地开发出候选药物。如果我们不成功地开发和商业化药物候选人，我们将无法在未来创造产品收入。

如果不能成功地验证、开发和获得对我们候选药物的配套诊断的监管批准，可能会损害我们的药物发展战略和业务结果。

作为我们临床发展方法的要素之一，我们可能寻求筛选和确定更有可能受益于我们的药物候选人的患者的子集。为了实现这一点，我们可能寻求开发和商业化的同伴诊断由我们或第三方合作者。伴随诊断有时是与相关产品的临床程序一起开发的。作为产品标签一部分的配套诊断的批准将限制对那些更有可能从我们的药品候选药物受益的患者使用药物候选。

配套诊断作为医疗设备须受林业发展局和其他管理当局的管制，在其商业化之前需要单独批准或批准。到目前为止，FDA已经要求所有肿瘤治疗配套诊断的市场前批准。在开发和获得这些伴生诊断的批准方面，我们可能会遇到困难。任何由我们或第三方合作者开发或获得监管批准的同伴诊断的任何延迟或失败，可能会延迟或阻止批准我们的相关药物候选人。与开发配套诊断相关的时间和成本可能并不是成功销售该产品所必需的。

市场可能不会接受我们目前或未来可能的药物候选人，我们也可能不会从销售或许可我们的药物候选人中获得任何收入。

即使获得药品候选产品(包括FLX 475或RPT 193)的监管批准，我们也可能无法从销售这类产品中获得或维持收入。除其他因素外，市场对我们目前和未来潜在候选药物的接受程度将取决于：

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我们收到任何营销和商业化批准的时间；

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任何批准的条件和获得批准的国家；

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我们候选药物的安全性和有效性；

我们的药物发展战略的一部分是对我们的候选药物进行临床测试并寻求监管批准，在这些适应症中，我们相信有最充分的证据表明我们将能够快速生成PoC数据。然后，我们打算扩大临床测试，并寻求在肿瘤学和炎症性疾病的其他指征的监管批准。为我们的候选药物进行临床试验以获得更多的适应症需要大量的技术、财政和人力资源，而且很容易出现药物开发中固有的失败风险。我们不能向您提供任何保证，我们将在我们的努力，以获得监管批准，我们的药物候选人为额外的适应症，即使我们获得批准的初步指示。

如果我们或其他人稍后发现FLX 475或RPT 193引起的不良副作用，我们从候选药物中销售和获取收入的能力可能会受到损害。

FLX 475、RPT 193或任何其他潜在的未来候选药物所引起的不良副作用可能导致监管当局中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或导致FDA或其他监管机构推迟或拒绝批准。虽然我们还没有发现FLX 475或RPT 193 在健康受试者身上的任何副作用，限制了我们在人体中检测FLX 475或RPT 193的能力，但可能会出现与使用它们有关的不良副作用。我们的临床试验结果可以显示出高度和不可接受的严重程度和这些副作用的发生率。在这种情况下，我们的试验可能被中止或终止，FDA或其他监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准任何或所有特定适应症的药物候选人。这种副作用也可能影响病人的招募或登记病人完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些事件都可能对我们的业务和财务状况产生重大和不利的影响，并损害我们产生收入的能力。

此外，根据其性质，临床试验利用潜在患者群体的样本。由于病人人数有限，接触时间有限，只有当大量病人接触药物候选人或病人接触较长时间时，才能发现候选药物的罕见和严重副作用。

如果我们目前或潜在的药物候选人中的任何一个获得了监管机构的批准，并且我们或其他人发现了这些产品中的任何一个所引起的不良副作用，那么下列任何一个不良事件都可能发生。

自我们成立以来，我们一直使用大量现金为我们的业务提供资金，并预计在可预见的未来，我们的开支将大幅度增加。发展我们的药物候选人和进行治疗癌症的临床试验，以及我们今后可能追求的任何其他迹象，都需要大量的资金。因此，我们期望我们的费用将增加与我们正在进行的活动有关，特别是当我们继续研究和开发、开始对我们的药物候选人进行临床试验和寻求销售批准的时候。此外，如果我们获得任何药品候选人的营销批准，我们预计将承担与产品销售、营销、制造和分销有关的大量商业化费用。此外，我们希望承担额外的费用，作为一个公共公司运作。因此，我们需要为我们的持续业务获得大量额外资金。如果我们不能在必要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或今后的商业化努力。

截至2019年12月31日，我们有7740万美元的现金和现金等价物。根据目前的业务计划，我们认为我们目前的现金和现金等价物将提供足够的资金，使我们能够至少在今后12个月内履行我们的义务。我们未来的资本需求和我们期望现有资源支持我们的业务的期可能与我们预期的大不相同。我们的每月支出水平因新的和正在进行的研究和开发以及其他公司活动而有所不同。由于与我们目前和潜在的候选药物的开发和商业化有关的许多风险和不确定因素，以及我们在多大程度上可以与第三方合作参与其的开发和商业化，我们无法估计与我们目前和预期的临床前治疗前相关的增加的资本支出和业务支出的数额。

到目前为止，我们主要通过出售股票证券为我们的业务提供资金。我们可以通过公共或私人股本发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销和分销安排，寻求筹集任何必要的额外资本。我们不能向你保证，我们将成功地获得额外的资金水平，足以为我们的业务提供资金，或以对我们有利的条件。如果我们在需要时无法获得足够的资金，我们可能不得不推迟、缩小或暂停一项或多项临床前研究、临床试验、研究和发展方案或商业化努力。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们目前和潜在的未来药物候选人、未来收入来源或研究项目的宝贵权利，或以可能对我们不利的条件授予许可证。如果我们确实通过公共或私人股本或可转换债券筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算优惠或其他对我们和股东权利产生不利影响的权利。如果我们通过债务融资筹集更多的资本，我们可能受到限制或限制我们采取具体行动的能力的盟约，例如增加债务、作出资本支出或宣布红利。

我们不指望在可预见的将来从产品销售中获得收入，如果有的话，除非和直到我们目前和未来的潜在药物候选人经过临床测试，批准商业化并成功销售。

由于我们的财政和管理资源有限，我们打算优先考虑具体的研究和开发项目，包括FLX 475、RPT 193或其他未来药物的临床开发。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他机会，包括可能的未来药物候选人，后来证明这些候选药物具有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在目前和未来的研究和开发项目上的开支，以及特定适应症的候选药物，可能不会产生任何商业上可行的候选药物。如果我们不准确地评估某一特定药物候选人的商业潜力或目标市场，我们可以通过伙伴关系、许可证或其他特许权安排，放弃该药物候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们只保留这种药物候选人的开发和商业化权利会更有利。

我们可能无法按照可接受的条件进行合作或战略交易，这可能会对我们开发和商业化现有和潜在的未来药物候选人的能力产生不利影响，影响我们的现金状况和增加我们的开支。

有时，我们可能会考虑战略交易，例如合作、收购公司、资产购买、合资企业以及药物候选或技术的外部或内部许可。例如，我们于2019年12月与Hanmi签订了一项合作和许可证协议，根据该协议，我们授予Hanmi在大韩民国(台湾)和中华人民共和国(包括澳门特别行政区)和香港(汉米领土)开发、制造和商业化FLX 475的专属权利。对合作伙伴的竞争是激烈的，谈判过程可能是费时而复杂的.如果我们不能进行合作或其他战略交易，或继续我们现有的合作，我们可能无法获得所需的流动资金或专门知识来进一步发展我们未来的潜在药物候选人或我们的药物发现和发展引擎。任何此类合作或其他战略交易，都可能要求我们承担非经常性或其他费用，增加我们的近期和长期支出，并提出重大的整合或实施挑战，或扰乱我们的管理或业务。我们可以获得更多的技术和资产，结成战略联盟，或与第三方建立合资企业，我们认为这将补充或扩大我们现有的业务，但我们可能无法实现获得这些资产的好处。相反，我们所进行的任何新的合作可能对我们来说都不是最佳的条件。这些交易将带来许多业务和财务风险，包括：

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暴露于未知负债；

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扰乱我们的业务，转移我们管理层的时间和注意力，以便管理合作或开发获得的产品、药物候选人或技术；

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大量债务或股票证券的稀释发行，以支付交易费用或费用；

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合作、收购或整合成本高于预期，资产或商誉减记或减值费用增加，摊销费用增加；

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促进任何已获得的业务的合作或合并其业务和人员的困难和费用；

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由于管理和所有权方面的变化，与任何收购业务的主要供应商、制造商或客户的关系受到损害；

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无法留住任何收购企业的关键员工。

因此，虽然不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何合作或其他战略交易，但我们所完成的任何交易都可能受到上述或其他风险的影响，我们的业务可能会受到这些交易的重大损害。相反，任何对我们有利的合作或其他战略交易的失败都可能拖延我们药品候选产品的开发和潜在的商业化，并对进入市场的任何药品候选人的竞争力产生负面影响。

此外，如果我们目前或未来的任何合作伙伴终止一项协作协议，我们可能被迫寻求对我们不利的额外伙伴关系，或独立开发我们目前和未来的药物候选人，包括资助临床前研究或临床试验，承担营销和分销费用，获取、维护、执行和维护知识产权，或在某些情况下完全放弃药物候选人，其中任何可能导致改变我们的业务计划并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成实质性损害。

如果我们赖以进行某些临床前研究和临床试验的第三方不按合同要求执行，未能满足监管或法律要求，或错过预期的最后期限，我们的发展计划可能会被推迟，对我们的业务、业务和财务状况造成重大和不利的影响。

我们依靠第三方临床研究人员、合同研究机构(CRHO)、临床数据管理组织和顾问来设计、实施、监督和监测某些临床前研究和任何临床试验。由于我们打算依赖这些第三方，而且没有能力独立进行某些临床前研究或临床试验，因此，我们对这些临床前研究和临床试验的时间、质量和其他方面的控制将不如我们自己进行的那样少。这些调查人员、 CRO和顾问将不是我们的雇员，我们将有限地控制他们用于我们项目的时间和资源。这些第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的项目中汲取时间和资源。我们可能与之签订合同的第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不勤奋、不小心或不及时，导致临床前的研究或临床试验被推迟或失败。

如果我们不能以商业上合理的条件与可接受的第三方签订合同，或者根本不履行合同义务，满足进行临床前研究或临床试验的法律和规章要求，或在预期的最后期限之前，我们的临床发展计划可能会被推迟，并受到其他不利影响。无论如何，我们将负责确保我们的每一项临床前研究和临床试验都按照试验的一般调查计划和规程进行。林业发展局可要求根据良好的实验室做法进行临床前研究，并根据良好的临床做法进行临床试验，包括设计、进行、记录和报告临床前研究和临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。我们对我们不控制的第三方的依赖不会免除我们的这些责任和要求。我们临床试验的任何不利进展或延误都可能对我们的商业前景产生重大和不利的影响，并可能损害我们创造收入的能力。

如果我们在临床试验中登记病人遇到困难，我们的临床发展活动可能会被延迟或在其他方面受到不利影响。

如果我们无法按照FDA或其他监管机构的要求，找到和登记足够数量的合格患者，我们可能无法启动或继续为我们目前或潜在的未来药物候选药物进行临床试验。特别是，我们正在进行1/2期临床试验(br}，将FLX 475作为一种单一的药物，并与彭布鲁克利祖单抗联合应用于广泛的肿瘤中。

此外，我们今后的临床试验将与其他与我们的药物候选人在同一治疗领域的药物候选人的临床试验竞争，这一竞争将减少我们可以利用的病人的数量和类型，因为一些可能选择参加我们试验的病人可能选择报名参加我们的竞争对手之一正在进行的试验。由于合格的临床调查员人数有限，我们期望在一些竞争对手使用的同一临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少可在这些临床试验场进行临床试验的病人的人数。此外，由于我们的一些临床试验将在晚期实体肿瘤患者中进行，患者通常处于疾病的晚期阶段，并且可能经历疾病进展或不良事件，而不依赖于我们的候选药物，使其无法用于试验目的，并需要更多的注册。延迟病人登记可能导致费用增加，或影响计划的临床试验的时间或结果，这可能妨碍这些试验的完成，并对我们促进药物候选人发展的能力产生不利影响。

我们将来可能无法进行动物试验，也不能与他人签约进行动物试验，这可能会损害我们的研究和开发活动。

与药物开发有关的某些法律和法规要求我们在启动涉及人类的临床试验之前，在动物身上测试我们的药物候选人。动物试验活动一直受到争议和负面宣传。动物权利团体和其他组织和个人试图制止动物试验活动，在这些地区要求立法和规章，并通过抗议和其他手段破坏这些活动。如果这些小组的活动是成功的，我们的研究和开发活动可能会中断或推迟。

由于我们可能依赖第三方来制造和供应我们的候选药物，其中有些是或可能是唯一的来源供应商，因此，我们的供应可能变得有限或中断，或者数量或质量不令人满意。

我们目前依靠第三方合同制造商为我们目前和未来的临床试验产品、材料和用品。我们没有为临床提供任何有意义的候选药物。

发展，我们目前没有生产这类供应的制造设施。此外，我们的一些制造商是我们目前和未来临床开发材料的唯一来源，包括我们制造FLX 475和RPT 193的原料。我们不能向您保证，我们的临床前或目前或未来临床开发产品和商业用品不会受到限制或中断，特别是对于我们唯一的第三方生产和供应伙伴，或将是令人满意的质量或继续以可接受的价格供应。特别是，任何替换我们的制造商可能需要大量的努力和专门知识，因为可能有有限的合格的替代者。对于我们目前和未来的唯一来源，第三方制造和供应合作伙伴，我们可能无法与他们谈判有约束力的协议，或找到替代制造商，以支持我们的临床前和目前和未来的临床活动，在商业上合理的条件，如果他们的服务因任何原因而中断我们。如果我们的唯一货源供应商停止向我们提供产品或服务，或者不及时向我们提供足够数量的产品或服务，我们并不总是有安排为我们的唯一供应商提供多余的或第二来源的供应。如果需要，可能无法快速建立额外的或替换的唯一源供应商。任何与我们依赖第三方制造和供应伙伴有关的制造或供应中断所造成的延误，包括那些单一来源的生产和供应伙伴，都可能阻碍、拖延、限制或阻止我们的药物开发努力，这可能会损害我们的业务、经营结果、财务状况和前景。

药品候选产品的生产过程需接受FDA和其他监管机构的审查。供应商和制造商必须满足可适用的制造要求，并接受管理当局要求的严格的设施和工艺验证测试，以符合监管标准，如目前的良好制造做法(CGMP MECH)。如果我们制造商的任何不遵守这些要求或在质量、时间或其他方面不履行对我们的义务，或者如果我们的部件或其他材料的供应由于其他原因而受到限制或中断，我们可能被迫自己制造我们目前没有能力或资源的材料，或与另一个第三方达成协议，而我们可能无法在合理的条件下，或根本不能这样做。在某些情况下，制造我们目前和未来的候选药物所需的技术技能或技术对原制造商来说可能是独特的或专有的，我们可能难以将这些技能或技术转让给另一个第三方，而且可能不存在可行的替代办法。这些因素将增加我们对这种制造商的依赖，或者要求我们从这样的制造商那里获得许可证，以便有另一家第三方生产我们的药品候选产品。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商是否拥有符合质量标准和所有适用的条例和准则的设施和程序。与新制造商核查有关的拖延可能对我们及时或在预算范围内开发药物候选人的能力产生不利影响。

我们还期望依赖第三方制造商，如果我们获得监管批准的任何药物候选。我们已经与第三方达成并可能在未来达成制造安排。我们将依靠这些第三方按照合同和监管要求，包括与质量控制和保证有关的要求，及时履行其义务。如果我们不能获得或维持任何药物候选人的第三方制造，或按商业上合理的条件做，我们可能无法成功地开发和商业化我们的药物候选人。我们或第三方未能执行我们的制造要求和遵守cGMP可能会在许多方面对我们的业务产生不利影响，包括：

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无法启动或继续对正在开发中的候选药物进行临床试验；

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延迟提交药品候选人的监管申请或获得监管批准；

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失去潜在未来伙伴的合作；

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对第三方制造设施或我们未来的潜在制造设施进行监管当局的额外检查；

为了对FLX 475和RPT 193进行进一步的临床试验，以及任何潜在的未来药物候选人，我们将需要制造大量的这些药物候选。我们可以继续利用第三方来满足我们的制造需求。我们的生产伙伴可能无法以及时或成本有效的方式成功地增加任何当前或潜在的未来候选药物的制造能力，甚至根本不可能。此外，在规模扩大活动中可能会出现质量问题.如果我们的生产伙伴无法以足够的质量和数量成功地生产任何当前或潜在的未来候选药物，则该药物候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或不可行，任何潜在的产生的产品的监管批准或商业推广可能被推迟或得不到，这可能会严重损害我们的业务。

如果我们目前和未来候选药物(包括FLX 475和RPT 193)的市场机会比我们认为的要小，我们产生产品收入的能力可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们对FLX 475和RPT 193( )可能具有治疗潜力的某些癌症和过敏性炎症疾病患者人数的了解是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能表明或暗示这些疾病的估计发病率或流行率较低。在美国或其他地方的病人人数可能低于预期，否则可能无法接受我们目前或未来的药物候选人或病人的治疗，这一切都会对我们的商业前景和财政状况造成不利影响。特别是，如果我们对可寻址人群的估计是错误的，或者患者的子群体没有从FLX 475或RPT 193中受益，那么我们的候选人的可治疗人群可能会进一步减少。

此外，有几个因素可能导致接受我们目前或潜在的未来候选药物的病人的实际人数少于可寻址的市场，包括在许多市场上缺乏对新的疗法的广泛有限补偿。

我们面临着一些实体的激烈竞争，这些实体已经或可能发展出治疗我们目前针对或今后可能针对的型疾病的候选药物。如果这些公司开发技术或候选药物的速度比我们快，或者如果它们的技术或候选药物更有效，我们开发和成功地使候选药物商业化的能力可能会受到不利影响。

药物和治疗性生物制剂的开发和商业化具有很强的竞争力。我们与各种大型制药公司、跨国生物制药公司、其他生物制药公司和专门生物技术公司以及大学和其他研究机构正在开发的技术进行竞争。我们的竞争对手往往比我们更大，资金更多。我们的竞争对手已经开发、正在开发或将开发与我们竞争的药物候选和工艺。竞争治疗包括那些已经得到医学界批准和接受的治疗，以及目前正在开发或进入市场的任何新疗法。我们认为，相当多的产品目前正在开发之中，将来可能会在商业上提供，以治疗我们正在发展或可能试图开发药物候选的条件。那里

我们知道一些公司正在开发用于治疗癌症和炎症性疾病的生物制剂和小分子药物。这些公司中有许多是资本雄厚的，与我们形成鲜明对比的是，他们有丰富的临床经验，而且可能包括我们未来的合作伙伴。此外，这些公司在招聘科学和管理人才方面与我们竞争。我们的成功在一定程度上将取决于我们获得、维持、执行和维护比竞争产品更安全和更有效的小分子药物或生物制剂的专利和其他知识产权的能力。我们的商业机会和成功将减少或消除，如果竞争的产品是安全的，更有效的，或更便宜的药物，我们开发的，或成为可用的。

我们期望与小分子、生物制品和其他治疗平台和开发公司竞争，包括但不限于ChemoCentryx、Tusk/Roche和Agenus/Gilead等肿瘤学公司，以及Dermira和AnaptysBio公司，用于治疗炎症性疾病。此外，我们期望与大型跨国制药公司竞争，这些公司发现、开发小分子药物和其他用于治疗癌症和炎症性疾病的药物和其他药物，如AbbVie、Amgen、AstraZeneca plc、Bristol-Myers Squibb、GlaxoSmithKline、Incel、Kywa Hakko Kirin、Merck、Novartis、Pfizer、 Roche/Genentech和Sanafi/Regeneron。如果FLX 475，RPT 193或其他未来的候选药物最终获得批准，它将与一系列正在开发或正在上市的治疗方法竞争。

我们的许多竞争对手拥有比我们更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得任何药物候选人的批准，我们将面临许多不同的因素的竞争，包括我们的产品的安全和有效性、我们的产品管理的容易程度、这些产品的时间和监管批准的范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、偿还范围和专利地位。竞争产品可以提供更好的治疗方案，包括比我们开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地销售和销售。有竞争力的产品可能会使我们开发的任何产品过时或缺乏竞争力，然后才能收回开发和商业化这类产品的费用。这些竞争对手也可以招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。

任何吸引和留住合格的关键管理人员、技术人员和雇员的能力都会损害我们执行业务计划的能力。

我们的成功在很大程度上取决于关键管理人员、顾问和其他专业人员的持续服务，其中包括Brian Wong，M.D.，Ph.D.，我们的总裁兼首席执行官Rodney Young，我们的首席财务官，William Ho，M.D.，Ph.D.，我们的首席医务官和Dirk Brocstedt，博士，我们的首席科学官，以及我们吸引和留住其他高素质人才的能力。失去我们的执行团队、管理团队或其他关键员工或顾问的一名或多名成员可能会延误我们的研究和开发计划，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大和不利的影响。

我们的主要管理人员在我们的行业中培养的关系使我们特别依赖他们继续与我们一起工作。我们依赖于我们技术人员的持续服务，因为我们的药物候选人和技术具有高度技术性，而且监管审批过程具有专门的性质。由于我们的管理团队和关键员工没有义务为我们提供持续的服务，他们可以随时终止他们在我们的工作而不受处罚。

我们今后的成功还将在很大程度上取决于我们是否有能力吸引和留住其他高素质的科学、技术和管理人员，以及在临床试验、制造、政府管制和商业化方面具有专门知识的人员。我们面临着巨大的人才竞争。

截至2019年12月31日，我们有67名全职员工.我们的重点是开发FLX 475，RPT 193和其他潜在的未来候选药物将需要足够的人员配置。我们可能需要雇佣和留住新员工来执行我们未来的临床开发和制造计划。我们不能保证我们将能够雇用或保留足够的人员配置水平，以发展我们目前和未来可能的药物候选人，或管理我们的业务，或实现我们的所有目标。

我们可能在管理增长和扩大业务方面遇到困难。

我们在产品开发方面的经验有限。随着我们目前和潜在的未来药物候选人通过临床前研究和任何临床试验进入并取得进展，我们将需要扩大我们的发展、管理和制造能力，或与其他组织签订合同，为我们提供这些能力。

如果我们在扩大业务时无法满足需求，我们也可能在使用我们的药物发现和开发引擎来发现和开发潜在的未来药物候选人方面遇到困难。在未来，我们还期望管理与合作者，供应商和其他组织的额外关系。我们管理业务和未来增长的能力将要求我们继续改进我们的业务、财务和管理控制、报告制度和程序，并确保为我们的业务需要提供充分的设施。我们可能无法对我们的管理信息和控制系统进行有效或及时的改进，并可能发现现有系统和控制中的缺陷。

如果我们的任何药物候选人在今后获准进行营销和商业化，而我们无法单独发展销售、营销和分销能力，或与第三方达成协议，以可接受的条件履行这些职能，我们将无法成功地将任何这类未来产品商业化。

我们目前没有销售，营销或分销能力或经验。我们将需要开发内部销售、营销和分销能力，将目前和未来每一个获得fda批准的潜在候选药物商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与第三方建立合作伙伴关系来执行这些服务。如果我们决定直接销售任何已批准的产品，我们将需要投入大量的财政和管理资源，以发展一支具有技术专长和辅助分销、管理和合规能力的营销和销售队伍。如果我们依靠具有这种能力的第三方来销售任何经批准的产品或决定与合作伙伴共同推销产品，我们将需要与第三方建立和维持营销和分销安排，而且不能保证我们能够以可接受的条件或根本不可能达成这样的安排。在达成第三方营销或分销安排时，我们所获得的任何收入将取决于第三方的努力，我们不能保证这样的第三方将建立足够的销售和分销能力，或成功地获得市场对任何核准产品的接受。如果我们不能成功地使将来批准的任何产品商业化，无论是靠我们自己还是通过第三方，我们的业务和经营结果都可能受到重大和不利的影响。

我们目前和未来的国际行动可能使我们面临与在美国境外开展业务有关的商业、政治、业务和金融风险。

我们的业务受到与在国际上开展业务有关的风险的影响。我们的一些供应商和临床试验中心位于美国境外，我们最近与Hanmi就汉米地区的临床开发和其他活动达成了协议。此外，如果我们或任何未来的合作者成功地开发出任何产品，我们将在欧洲联盟和除美国之外的其他司法管辖区销售这些产品。如果获得批准，我们或我们的合作者

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们是否有能力在外国市场开发和商业化候选药物，为此，我们可以依靠与第三方的合作。在获得外国市场上适用的监管机构的批准之前，我们将不被允许销售或推广任何药物候选人，而且我们可能永远不会获得任何药品候选人的监管批准。要在国外获得单独的监管批准，我们通常必须遵守众多且多变的监管规定。

这些国家在安全和功效方面的要求，以及除其他外，管制药物候选人的临床试验和商业销售、定价和分销等方面的要求，我们无法预测这些管辖区的成功。如果我们获得我们目前或潜在的任何药物候选人的批准，并最终在外国市场将任何这类候选药物商业化，我们将面临风险和不确定因素，包括遵守复杂和不断变化的外国监管、税收、会计和法律要求的负担，以及在某些外国减少对知识产权的保护。

外国市场实施的价格管制可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在一些国家，特别是欧洲联盟成员国，处方药的定价受政府管制。在这些国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到产品的销售许可。此外，各国政府和其他利益攸关方可能对价格和补偿水平施加相当大的压力，包括作为控制成本措施的一部分。在美国或国际上，政治、经济和管制方面的事态发展可能使定价谈判进一步复杂化，在偿还费用之后，定价谈判可能继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。在一些国家，我们或未来的合作伙伴可能需要进行临床试验或其他研究，将候选药物的成本效益与其他可用疗法进行比较，以获得或维持偿还费用或定价批准。第三方付款人或当局公布折扣可能会对出版国和其他国家的价格或偿还水平造成进一步压力。如果未来核准销售的任何目前或潜在的未来药物候选人得不到补偿或在范围或数量上受到限制，或者如果定价设定在不能令人满意的水平上，我们的业务和业务结果或前景可能会受到重大和不利的影响，我们将这种药物候选人商业化的能力可能会受到实质性的损害。

我们的业务涉及产品责任的重大风险，我们无法获得足够的保险可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。

当我们对FLX 475和RPT 193进行临床试验时，我们将面临在癌症和炎症性疾病治疗的开发、测试、制造和销售中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会延误或阻止我们的开发项目的完成。如果我们成功地推销产品，这种声称可能导致FDA对我们产品的安全性和有效性、我们的制造过程和设施或我们的营销计划进行调查，并有可能召回我们的产品或采取更严重的执法行动，限制可能用于这些产品的已批准的标志，或暂停或撤销批准。无论其优点或最终结果如何，赔偿责任要求也可能导致对我们产品的需求减少，损害我们的声誉，为有关的诉讼辩护的费用，转移管理人员的时间和我们的资源，给试验参与者或病人的大量金钱奖励，以及我们的股票价格下降。我们已经或可能获得的任何保险都可能对潜在负债提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险日益昂贵。因此，我们的合伙人或我们可能无法以合理的费用获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔所造成的损失，这些损失可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成重大和不利的影响。

我们的雇员、主要调查人员、顾问和商业伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临着我们的雇员、主要调查人员、顾问和商业伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守fda的规定，向fda提供准确的信息，遵守我们可能制定的制造标准，遵守联邦和州的医疗欺诈和滥用法律法规，报告财务情况。

准确的信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律和旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的条例。这些法律法规可以限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。这种不当行为还可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，从而可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。查明和制止不当行为并不总是可能的，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不受政府调查或其他行动的影响，或不遵守这些法律或条例而引起的诉讼。如果对我们采取了任何这类行动，而且我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的商业和金融状况产生重大和不利的影响，包括处以重大的刑事、民事和行政罚款或其他制裁，例如罚款、损害赔偿、罚款、没收、监禁、禁止参与政府资助的保健方案，例如医疗保险和医疗补助、诚信义务、抵赖损害以及限制或改组我们的业务。

不遵守卫生和数据保护法律和条例可能导致政府的执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼或不利的宣传，并可能对我们的经营结果和业务产生不利影响。

我们以及我们目前和我们未来的任何合作者都可能受到联邦、州和外国数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和条例)的制约。在美国，许多联邦和州的法律和条例，包括经“经济和临床卫生法”修订的联邦健康信息保密法(如“健康保险可携性和问责法”)、州数据违反通知法、州卫生信息保密法以及联邦和州消费者保护法(例如“联邦贸易委员会法”第5条)，可适用于我们的业务或我们合作者的业务。此外，我们还可以从第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获得健康信息，这些信息符合经HITECH修正的HIPAA或其他隐私和数据安全法规定的隐私和安全要求。根据事实和情况，如果我们知情地获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式保存的可识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

国际数据保护法，包括称为“一般数据保护条例”的第2016/679号条例，也可适用于在美国境外获取的与健康有关的信息和其他个人信息。GDPR于2018年5月25日生效。GDPR在欧洲联盟引入了新的数据保护要求，并可能对不遵守规定的公司处以高达2 000万英镑或占全球年收入4%的罚款。该条例对个人信息的收集、使用、储存和披露规定了许多新的要求，包括与同意有关的更严格的要求，以及必须与数据主体分享的关于如何使用其个人信息的信息、通知监管机构和受影响个人的个人数据泄露情况的义务、广泛的新的内部隐私治理义务和履行个人在其个人信息方面扩大的权利的广泛义务(例如查阅、更正和删除其数据的权利)。此外，GDPR还包括对跨界数据传输的限制.GDPR增加了我们在需要GDPR处理的个人数据方面的责任和责任，我们可能被要求建立更多的机制，以确保遵守“GDPR”，包括由个别国家执行的机制。此外，联合王国支持退出欧盟(通常被称为英国退欧)的投票给英国的数据保护监管带来了不确定性。特别是，目前尚不清楚如何管制进出联合王国的数据传输。

此外，加州最近颁布了“加州消费者隐私权法案”(CCPA)，该法案为加州消费者创造了新的个人隐私权(如法律所定义的)，并增加了隐私和

处理消费者或家庭个人数据的实体的安全义务。“消费者保护法”要求被覆盖的公司向消费者提供新的信息披露，以收集、使用和分享这类公司的数据，为消费者提供选择退出某些销售或转让个人信息的新途径，并向消费者提供更多的行动原因。CCPA于2020年1月1日生效，加州总检察长可能会从2020年7月1日起对违法行为采取执法行动。2018年9月和2019年11月对“公约”进行了修正，目前尚不清楚将对该立法作哪些进一步的修改，或如何解释。正如目前所写的那样，CCPA可能会影响我们的商业活动，并说明我们的企业容易受到与个人数据和受保护的健康信息有关的不断变化的监管环境的影响。

遵守美国和国际数据保护法律和条例可能要求 us在我们的合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或在某些情况下影响我们在某些管辖区开展业务的能力。不遵守美国和国际数据保护的法律和条例可能会导致政府的执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼或不利的宣传，并可能对我们的经营结果和业务产生负面影响。此外，我们或任何潜在合作者获得信息的临床试验对象，以及与我们分享这一信息的提供者，在合同上可能限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人的隐私权，没有遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们不承担责任，这可能是昂贵和费时的辩护，可能导致不利的宣传，可能损害我们的业务。

如果我们、我们的CRO或我们的IT供应商经历了安全或数据隐私破坏或其他未经授权或不适当的访问、使用或破坏个人数据，我们可能面临成本、重大责任、对我们的品牌和业务的破坏。

与我们的药物发现和开发引擎和努力相联系，我们或我们的CRO可以收集和使用各种个人数据，如姓名、邮寄地址、电子邮件地址、电话号码和临床试验信息。尽管我们已经采取了广泛的措施，以防止在与我们的药物发现和开发引擎有关的样本收集过程中共享和丢失病人数据，但任何未能防止或减轻对安全的破坏或不适当地获取、使用或披露我们的临床数据或病人个人数据的行为，都可能导致在国家(例如违反通知法)、联邦(例如，经HITECH修正的HIPAA)和国际法(例如GDPR)下承担重大责任。任何未能防止或减轻安全漏洞或不适当地获取、使用或披露我们的临床资料或病人个人资料的行为，都可能对我们的声誉造成重大的不利影响，影响我们进行新研究的能力，并有可能扰乱我们的业务。我们还可能依赖第三方IT供应商来托管或以其他方式处理我们的一些数据和用户的数据，而该IT供应商没有防止或减轻安全漏洞、不适当地访问或披露此类信息可能对我们产生类似的不利后果。如果我们不能防止或减轻这种安全或数据隐私破坏的影响，我们就可能受到诉讼和政府调查，这可能会对我们的业务造成潜在的破坏。

我们依靠先进的信息技术系统来经营我们的业务，而网络攻击或其他对这些系统的破坏可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们依靠我们或我们的CRO或其他供应商、承包商或顾问操作的信息技术系统来处理、传输和存储在我们或它们的中的电子信息。日复一日行动。这种信息技术系统的规模和复杂性使它们容易受到网络攻击、恶意入侵、崩溃、破坏、数据隐私损失或其他重大破坏。成功的攻击可能导致窃取或破坏知识产权、数据或其他资产被盗用，或以其他方式损害我们的机密或专有信息，并破坏我们的行动。网络攻击变得越来越复杂和频繁。我们投资于我们的系统以及我们的数据的保护和可恢复性，以减少入侵或中断的风险，并且我们不断监测和测试我们的系统，以查明任何当前或潜在的威胁。我们无法保证这些措施和

努力将防止今后的中断或故障。如果我们或我们的CRO或其他供应商、承包商或顾问未能有效维护或保护我们的信息技术系统和数据完整性，或未能预见、计划或管理这些系统的重大中断，我们或他们可能难以预防、检测和控制此类网络攻击，任何此类攻击都可能造成上述损失以及与医生、病人和我们的合作伙伴之间的争端、监管制裁或处罚、业务费用的增加或收入损失或其他不利后果，其中任何可能对我们的业务、业务结果、财务状况、前景和现金流产生重大不利影响。

我们的信息技术和其他内部基础设施系统，包括公司防火墙、服务器、租用线路和与因特网的连接，面临着系统故障的风险，可能会破坏我们的业务。如果我们的信息、技术和其他内部基础设施系统的提供受到严重干扰，我们的研究和开发工作就会受到干扰和拖延。

如果我们不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务就会受到不利影响。

我们的研究、开发和制造涉及危险材料和各种化学品的使用。我们在我们的设备中保持着大量的易燃和有毒化学品，这是我们研究、开发和制造活动所必需的。我们受联邦、州和地方法律和法规的约束，这些法律和法规涉及这些危险材料的使用、制造、储存、处理和处置。我们相信，我们在工厂中储存、处理和处置这些材料的程序符合加利福尼亚州和美国劳工部职业安全和健康管理局的相关指导方针。虽然我们认为，我们处理和处置这些材料的安全程序符合适用条例规定的标准，但这些材料意外污染或伤害的风险不能消除。如果发生事故，我们可能要对由此造成的损害负责，这可能是实质性的。我们还遵守许多环境、健康和工作场所安全法律和条例，包括实验室程序、接触血液传播病原体和处理动物和有害生物材料的法律和条例。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用这些材料而对雇员造成伤害的费用和开支，但这种保险可能不足以应付潜在的责任。虽然我们有一些环境责任保险覆盖我们的某些设施，但我们可能无法为可能就我们储存或处置生物或危险材料而对我们提出的所有环境责任或有毒侵权索赔维持足够的保险。额外联邦, 今后可能会通过影响我们运作的州和地方法律法规。如果我们违反了这些法律或法规，我们可能会为此付出很大的代价，如果我们违反了这些法律或条例，我们可能会招致大量的罚款或处罚。

我们目前的业务集中在一个地点，我们或我们所依赖的第三方可能受到自然灾害或其他灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾后恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾害的影响。

我们目前的行动集中在旧金山湾区。任何计划外的事件，如地震、洪水、火灾、爆炸、极端天气、医疗流行病、电力短缺、电信故障或其他自然或人为事故或事故，导致我们无法充分利用我们的设施或第三方合同制造商的制造设施，或失去我们的临床前和临床人体样本和其他宝贵的实验室样本的储存库，都可能对我们经营业务的能力产生物质和不利影响，特别是日常业务，并对我们的财务和经营状况产生严重的负面影响。失去进入这些设施的机会可能会导致费用增加，我们的药品候选品的开发出现延误，或者我们的业务活动中断。自然灾害，如地震或野火，这两种灾害都在北加利福尼亚普遍存在，洪水或海啸可能进一步破坏我们的行动，并对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生重大负面影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用总部的全部或大部分，就会破坏关键的基础设施，例如我们的。

研究设施或我们的第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式中断业务的，我们很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾害或类似事件时，我们制定的灾后恢复和业务连续性计划可能证明是不够的。由于灾后恢复和业务连续性计划的局限性，我们可能会招致大量费用，这可能对我们的业务产生重大不利影响。作为我们风险管理政策的一部分，我们将保险范围保持在我们认为适合我们的业务的水平。然而，在这些设施发生事故或事故时，我们不能保证保险金额足以支付任何损害和损失。如果我们的设备，或我们的第三方合同制造商的制造设施，由于事故或事故或任何其他原因，即使在短时间内，我们的任何或所有研究和开发计划都可能受到损害。任何业务中断都可能对我们的业务和财务状况产生实质性和不利的影响。

与我们的知识产权有关的风险

我们的成功在很大程度上取决于我们能否在美国和其他国家获得和保持对我们的知识产权和专有技术的保护。我们依靠专利和其他形式的知识产权来保护我们目前或未来的药物发现和开发引擎、药物候选产品、用于制造我们目前或未来的候选药物的方法，以及使用我们目前或未来的候选药物治疗病人的方法。我们目前没有与我们的专利药品发现和开发引擎相关的任何专利或专利申请。

专利起诉过程昂贵、复杂、费时.专利许可谈判也可能是复杂和旷日持久的，结果不确定。我们可能无法以合理的费用或及时的方式提交、起诉、维持、执行或许可所有必要或可取的专利和专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。尽管我们与获得我们研究和开发成果的机密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，例如我们的雇员、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，但这些各方中的任何一方都可能在专利申请提出之前违反协议并披露此类产出，从而危及我们寻求专利保护的能力。我们所拥有或可能获得许可的专利申请可能无法产生已颁发的专利，即使它们作为专利颁发，这些专利也不可能涵盖我们目前或未来在美国或其他国家的技术或药品候选产品，或提供足够的保护不受竞争对手的影响。此外，专利申请中声称的覆盖范围在专利发布之前可以大大缩小，其范围可以在颁发后重新解释。

此外，尽管我们作出了合理的努力来确保我们的发明的可专利性，但我们不能保证与我们的专利申请和我们获得的任何已颁发的专利有关的所有可能相关的现有技术都已经找到。例如，科学文献中的发现出版物往往落后于实际的发现，美国和其他法域的专利申请通常在提交后18个月才公布，在某些情况下根本不公布。此外，已公布的待决专利申请可在某些限制下加以修正，其方式可涵盖我们的药物发现和开发引擎、我们的药物候选方或我们技术的使用。因此，我们不能肯定地知道，我们或我们未来的任何许可人是第一个在我们的待决专利申请或我们获得的任何已颁发的专利中提出要求的发明，或者我们或我们未来的任何许可人是第一个对这些发明提出专利保护的。由于这个原因，并且由于无法保证任何现有技术搜索都是绝对正确和全面的，我们可能不知道现有的技术可以用来使已发布的文件无效。

此外，生物制药公司的专利地位通常是不确定的，因为它们可能涉及复杂的法律和事实考虑，近年来这些因素一直是法律发展和变化的主题。因此，我国待决专利权的签发、范围、效力、可执行性和商业价值都是不确定的。美国专利和商标局(USPTO HEAM)和外国专利局在授予专利方面所适用的标准并不总是确定的，而且{Br}也并非总是适用统一或可预测的标准。例如，对于可申请专利的主题或专利允许的索赔范围，全世界没有统一的政策。美国和其他国家对专利法的修改或对专利法的解释都有可能削弱我国专利权的价值，或缩小我国专利保护的范围。

即使专利确实成功地颁发，即使这些专利涵盖我们目前或未来的技术或药物候选，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能导致这些专利被缩小、失效或无法执行。任何对我们拥有的专利或许可许可的专利的任何成功的挑战都可能剥夺我们成功地将我们可能开发的任何现有或未来技术或药物候选产品商业化所必需的权利。同样，如果我们拥有或可能拥有的关于我们的开发计划和当前或未来技术或药物候选人的专利申请没有发布，如果他们的广度或实力受到威胁，或者如果他们不能提供有意义的排他性，其他公司可能被劝阻不要与我们合作开发当前或未来的技术或药物候选人。缺乏有效和可强制执行的专利保护可能威胁到我们将当前或未来产品商业化的能力，并可能妨碍我们在专利申请中声称的发明或特征方面保持排他性。任何未能获得或失去专利保护的情况都可能对我们的业务和实现盈利的能力产生重大的不利影响。我们可能无法阻止竞争对手进入市场的产品是类似或相同的FLX 475，RPT 193或其他未来的药物候选人出现在我们的发现计划。

对专利的所有权、发明权、范围、可专利性、的有效性或可执行性，专利申请或专利的签发并不具有决定性。已颁发的专利和专利申请可在美国和国外的法院和专利局提出质疑。例如，我们的专利申请或由我们的任何未来许可人提出的专利申请可能会通过第三方提交、反对或派生程序受到质疑。例如，颁发的专利可以通过复审、当事方间审查或授予后复审程序，在其他司法管辖区的USPTO或专利办公室，或在宣告性判决行动或反诉中受到质疑。在任何此类提交、诉讼或诉讼中作出不利的裁定，都可能阻止我们签发、缩小专利的范围、使之失效或使我们的专利权无法执行；限制我们阻止他人使用或使类似或相同的产品商业化的能力；允许第三方与我们直接竞争而不向我们付款；或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或使产品商业化。此外，如果我们的专利权所提供的保护的广度或力度受到威胁，它可能会劝阻公司与我们合作，使目前或未来的药物候选人获得许可、开发或商业化。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，我们的一些知识产权，包括专利和专利申请，现在或将来可能与第三方共同拥有。如果我们无法获得对此类知识产权的任何第三方共同所有者的独家许可，包括专利或专利申请，这些共同所有者可能能够将他们的权利授权给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争的产品和技术。我们可能需要任何这样的专利共同所有者的合作，我们的专利权对第三方强制执行，这种合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务前景和财务状况产生重大不利影响。

如果我们不遵守任何许可、合作或其他与知识产权有关的协议所规定的义务，我们可能被要求支付损害赔偿，并可能失去开发、商业化和保护我们目前或未来的技术或药物候选人所必需的知识产权，或者我们可能失去授予转授许可证的某些权利。

任何许可、合作或其他与知识产权有关的协议，以及我们今后签订的任何许可、合作或其他与知识产权有关的协议，都可能强加给我们各种发展、商业化、资金、里程碑、特许权、勤勉、再许可、保险、专利起诉和强制执行或其他义务。如果我们违反了这些义务中的任何一项，或者以未经授权的方式使用授权给我们的知识产权，我们可能需要支付损害赔偿，许可方可能有权终止许可。尽管我们尽了最大努力，但我们未来的任何许可人都可能得出结论，认为我们在物质上违反了我们的许可协议，因此可能终止许可协议，从而取消了我们开发和商业化这些许可协议所涵盖的产品和技术的能力。我们达成的任何许可协议都可能是复杂的，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。解决可能出现的任何合同解释分歧可能缩小我们对有关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为是我们在有关协议下的财务或其他义务的范围，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们将来可能会寻求从许可人那里获得许可，但是，如果有的话，我们可能无法以合理的成本或基于合理的条件获得任何这样的许可。此外，如果我们未来的任何许可人终止任何此类许可协议，这种许可证的终止可能导致我们无法开发、制造和销售被许可的技术所涵盖的产品，或者可能使竞争对手获得许可的技术。任何这些事件都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和实现利润的能力产生重大不利影响。

此外，我们可能无权控制我们从第三方许可的专利和专利申请的准备、归档、起诉、维护、执行和辩护。因此，我们不能肯定这些专利和专利申请将以符合我们企业最大利益的方式准备、提交、起诉、维持、执行和辩护。如果我们未来的许可人不能起诉、维护、执行和保护我们可能拥有的专利，或者丧失对许可专利或专利申请的权利，我们的许可权利可能会被减少或取消。在这种情况下，我们开发和商业化我们的任何产品或药品的权利-这是这种特许权利的主题-可能会受到重大的不利影响。在某些情况下，我们获得许可的专利权须由我们偿还许可人的专利起诉和维护费用。

此外，我们的许可人可能拥有或控制未经我们许可的知识产权，因此，我们可能会受到要求，无论其优点如何，我们侵犯、盗用或以其他方式侵犯许可人的知识产权，如果任何这类索赔获得成功将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权。因此，即使我们成功地开发和商业化的产品，我们可能无法实现或保持盈利能力。

专利条款可能无法在足够的时间内保护我们的竞争地位，因为我们目前的或未来的技术或药物候选人。

专利的寿命有限。在美国，标准专利期限通常是提交20年后的。可以提供各种扩展。即使如此，专利的寿命及其所提供的保护也是有限的。因此，我们的专利组合为我们提供了有限的权利，可能持续不了足够的期，不允许其他人将类似或相同的产品商业化。例如，鉴于新药候选人的研究、开发、测试和监管审查需要大量时间，保护这类候选人的专利可能在这类候选人商业化之前或之后不久到期。

可以延长专利期限，但不能保证我们能成功地获得任何特定的延期，也不能保证任何这种延长都会使专利期限延长一段足够的时间，使其他人不能将类似或相同的产品商业化。在美国，1984年的“药品价格竞争和专利期限恢复法”允许专利期限延长五年，超过专利的正常有效期，仅限于批准的指示(或在延长期限内核准的任何其他迹象)。专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品批准之日起延长14年以上；只能延长一项专利；只有涉及已批准的药物、使用方法或制造方法的申请才可延长。适用当局，包括美国的林业发展局和USPTO，以及其他国家的任何同等的管理当局，可能不同意我们对是否有这种扩展的评估，并可能拒绝给予我们获得的任何专利的延期，或给予比我们所要求的更有限的延期。如果在测试阶段或规章审查过程中未能进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利期满前提出申请或某些其他不符合适用要求的情况，则不得批准或限制延期。如果出现这种情况，我们的竞争对手可能能够利用我们在开发和临床试验方面的投资以及我们的临床和临床前数据，更早地推出他们的产品。这可能会对我们的业务和实现盈利的能力产生实质性的不利影响。

美国专利法或其他国家或司法管辖区的专利法的改变可能会削弱专利的一般价值，从而损害我们保护现有或任何未来技术或药物候选的能力。

美国或其他地方修改专利法或对专利法的解释可能会增加围绕起诉专利申请和执行或辩护已颁发专利的不确定性和成本。美国颁布并实施了广泛的专利改革立法.2011年，“莱希-史密斯美国发明法”( corp Leahy-Smith Act)被签署成为法律，这可能会增加我们的专利申请的起诉以及我们获得的任何专利的执行或辩护的不确定性和成本。“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包含了对美国专利法的大量重大修改.这些条款包括影响专利申请起诉方式、重新定义现有技术、可能影响专利诉讼和将美国专利制度从首先发明。系统到文件第一。系统。在.下第一档系统，假定可专利性的其他要求得到满足，提出专利申请的第一个发明人一般将有权获得关于发明的专利，而不管另一发明人是否早些时候发明了该发明。这些规定还允许第三方在专利起诉期间向USPTO提交先前的技术，并规定了其他程序，以质疑USPTO管理的授予后程序对 a专利的有效性，包括派生、复审、当事方间审查、批出后审查和干涉程序。USPTO制定了更多的条例和程序来管理Leahy-Smith法案的行政管理，以及与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一档规定于2013年生效。因此，尚不清楚，如果有什么影响，莱希-史密斯法案将对我们的业务运作。“莱希-史密斯法案”及其实施可能增加起诉我们的专利申请和执行或辩护我们获得的任何专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的商业前景和财务状况产生重大的不利影响。

例如，如上文所述，美国法院继续完善在很大程度上取决于事实和情况的判例，这些判例界定了可用于治疗学的专利保护范围，缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，或在某些情况下削弱了专利所有人的权利。这给我们将来获得专利的能力和这些专利的价值带来了不确定性。我们不能保证美国国会、联邦法院和USPTO的未来发展不会对我们的专利权产生不利影响。有关专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们和我们的许可人获得新专利或执行我们现有专利权或我们将来可能获得或获得许可的专利权的能力。类似地，其他国家或管辖区的专利法和条例的变化，或执行专利法和条例的政府机构的变化，或

第三方可能试图使我们的知识产权失效。即使这些权利没有受到直接挑战，争端也可能导致我们知识产权的削弱。我们对第三方规避或使我们的知识产权无效的任何企图的辩护对我们来说可能是代价高昂的，可能需要我们管理部门的大量时间和关注，并可能对我们的盈利能力、财务状况和前景或成功竞争的能力产生重大和不利的影响。

此外，我们不能保证我们知道可能与我们的技术或产品有关的所有专利和专利申请。我们可能不知道可能相关的第三方专利或申请，因为以下几个原因。例如，美国在2000年11月29日之前提出的申请，以及在该日期之后提出的某些在美国以外地区不提交的申请，在颁发专利之前都是保密的。美国和其他地方的专利申请大约在申请优先权的最早申请后18个月公布，这种最早的提交日期通常称为优先权日期，因此，涉及我们药品候选人或技术的专利申请可以在我们不知情的情况下由其他人提出。此外，已公布的待决专利申请可在某些限制的情况下，随后加以修正，以涵盖我们的候选药物或使用我们的技术。

我们可能会受到优先权纠纷、发明权纠纷和类似程序的影响，如果这些争端得到不利解决，我们的知识产权保护范围就会缩小。我们不能保证第三方专利不存在，而这些专利可能会对我们的候选药品或技术或未来的方法或产品强制执行，从而导致禁止我们的制造或销售，或者就我们的销售而言，我们有义务向第三方支付特许权使用费或其他形式的赔偿，这可能是很重要的。

因此，有可能一个或多个第三方拥有我们将需要许可的专利权，而这些许可可能无法以合理的条件或根本无法获得。如果这些第三方拒绝以合理的条件或根本不给予我们这种专利权许可，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的技术、候选药物或制造我们的药品候选产品的方法，或开发或许可替代技术，所有这些可能在商业或技术上都是不可行的。在这种情况下，我们可能无法推销这种技术或药物候选人，也可能无法进行这些专利所涵盖的研究和开发或其他活动。这可能对我们使我们的药物候选人和业务商业化的能力以及我们的财务状况产生重大的不利影响。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权，这可能对我们的业务产生不利影响。

在全世界所有国家对目前或未来的技术或药物候选人提出申请、起诉和辩护的专利将昂贵得令人望而却步。竞争对手或其他第三方可以在我们没有获得专利保护的管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，而且还可以向我们拥有专利保护或许可证但执行力度不如美国的地区出口侵权的产品。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。

此外，一些外国法域的法律没有像美国法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方

在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口利用我们的发明制造的产品。许多公司在这些外国法域保护和捍卫知识产权方面遇到了重大困难。包括某些发展中国家在内的某些国家的法律制度不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术有关的知识产权保护，这可能使我们难以制止侵犯我们的专利权或销售竞争产品，普遍侵犯我们的知识产权和所有权。在外国法域强制执行我们的知识产权和所有权的程序可能会造成大量费用，并可能使我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面。这种程序还可能使我们的专利权面临被狭义地失效或解释的危险，使我们的专利申请面临不颁发的风险，并可能促使第三方对我们或我们未来的任何许可人提出索赔要求。我们不得在我们提起的任何诉讼或其他诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地实施这种知识产权和所有权的努力可能不足以从我们开发或获得许可的知识产权中获得重大的商业优势。

此外，许多国家制定了强制性许可法律，根据这些法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制针对政府机构或政府承包商的专利的可执行性。在这些国家，专利所有者可能有有限的补救办法，这可能会大大降低其专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫就与我们的业务有关的任何专利向第三方颁发许可证，我们在有关管辖范围内的竞争地位可能会受到损害，我们的商业前景、财务状况和业务结果可能会受到重大的不利影响。

第三方可提起诉讼，指控我们侵犯、盗用或以其他方式侵犯他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们企业的成功产生重大的不利影响。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们或我们的任何未来合作者的能力，即开发、制造、销售和销售我们目前或任何未来的候选药物的能力，以及在不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的专利和知识产权的情况下使用我们的专利技术的能力。生物技术和制药工业的特点是就专利和其他知识产权进行了广泛而复杂的诉讼。

我们或我们未来的任何许可人或战略伙伴，可能是针对我们目前或任何未来药物候选人和技术的关于知识产权的对抗性诉讼或诉讼的一方或受到威胁，包括衍生、复审、各方间审查、批准后审查或干涉美国以外法域的类似诉讼，例如反对派诉讼。如果我们或我们的许可人或战略伙伴在我们或他们受到的任何干涉程序或其他优先权或有效性争端(包括通过任何专利反对而产生的 )中不成功，我们可能因失去一项或多项专利而丧失宝贵的知识产权，或者我们的专利主张可能被缩小、无效或无法执行。在某些情况下，我们可能被要求赔偿我们的许可人或战略伙伴与任何此类对抗性诉讼或诉讼有关的费用。第三方也可以根据今后可能授予的现有专利或专利以及其他知识产权，对我们、我们的许可人或我们的战略伙伴提出侵权、挪用或其他要求，不论其优点如何。有一种风险是，第三方可能选择与我们、我们的许可人或我们的战略伙伴进行诉讼或其他对抗程序，以强制执行或以其他方式维护其专利权或其他知识产权。即使我们认为这些主张是没有根据的，具有管辖权的法院也可以认为这些第三方专利和其他知识产权是有效的、可执行的和被侵犯的。, 这可能会对我们利用我们的药物发现和发展引擎或使我们目前或任何未来的药物候选人商业化的能力产生实质性的不利影响。为了在联邦法院成功地质疑美国专利的有效性，我们需要

此外，我们不能保证我们能够成功地解决或以其他方式解决这种敌对程序或诉讼。如果我们无法以我们可以接受的条件成功地解决未来的索赔，我们可能需要参与或继续进行昂贵的、不可预测的、费时的诉讼，并且在推销我们的药品候选人时可能被阻止或经历重大的拖延。如果我们或我们的任何许可人或战略合作伙伴被发现侵犯、滥用或侵犯第三方专利或其他知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和律师费，如果我们被发现故意侵犯。此外，我们，或我们的任何许可人或战略伙伴，可能会选择寻求第三方的许可，或要求寻求第三方的许可，如果有的话，这种许可证可能无法以商业上合理的条件获得。即使许可可以在商业上合理的条件下获得，这些权利也可能是非排他性的，这样我们的竞争对手就可以获得我们获得的同样的技术或知识产权，而且我们可能需要支付大量的许可和特许权使用费。我们还可能被迫，包括通过法院命令，停止使用、开发、制造和商业化我们的药物发现和发展引擎或被认为是侵权的药物候选人。我们可能被迫重新设计当前或未来的技术或产品。上述任何一项都可能对我们创造收入或实现盈利的能力产生重大不利影响，并可能使我们无法产生足以维持业务的收入。

此外，我们或我们的许可人或战略伙伴可能认为有必要提出索赔或提起诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权。如果我们或我们的许可人或战略伙伴对第三方提起法律诉讼，以强制执行一项涉及我们的药品候选方或我们的技术的专利，被告可以反诉该专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足若干法定要求中的任何一项，例如，声称专利-不合格的标的物、缺乏新颖性、不确定性、缺乏书面说明、不启用、预期或明显-不可执行性断言的理由可能是一种指控，即与起诉专利有关的人在起诉期间隐瞒了USPTO的相关信息或作了误导性陈述。这种无效和不可执行声明的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定我们或我们的许可人或战略伙伴以及专利审查员在起诉期间不知道的现有技术是否无效。如果被告以无效或不可强制执行的法律论断为胜诉，我们可能至少会失去对一名或多名候选药物的专利保护的一部分，甚至全部。缩小或丧失我们拥有的和获得许可的专利要求可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力。所有这些事件都可能对我们的业务、财务状况产生重大不利影响。, 操作的结果和前景。如果竞争对手或第三方围绕药品候选和技术进行设计，而不合法侵犯、盗用或侵犯我们的专利或其他知识产权，专利和其他知识产权也不会保护我们的药品候选方和技术。

我们辩护或提起任何与我们的专利或其他知识产权有关的诉讼或其他程序的费用，即使是对我们有利的解决办法，也可能是很大的，任何诉讼或其他程序都会转移我们管理层的注意力，分散我们的工作人员的正常责任。这类诉讼或诉讼可大大增加我们的经营损失，并减少可用于发展活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这种诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手也许能够更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续所产生的不确定性可能会延误我们的研究和开发努力，并在很大程度上限制我们继续开展业务的能力。此外，由于与

这样的程序，我们的一些机密信息有可能因披露而受到损害。此外，可以公开宣布听讯结果、动议或其他临时程序或事态发展，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，这种宣布可能对我们普通股的价格产生重大不利影响。

第三方的知识产权可能对我们使我们目前或未来的技术或药物候选人商业化的能力产生不利影响，而且我们可能需要向第三方提出诉讼或取得许可证，以开发或销售我们目前或未来的技术或药物候选人，这些技术或候选药物可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本无法获得。

由于免疫肿瘤学和炎症性疾病的景观仍在发展，很难确切地评估我们操作的自由。因此，我们可能在不知不觉中追求产品或技术的发展，侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方权利。有许多公司正在等待专利申请，并广泛颁发了涉及免疫疗法的专利，或覆盖针对与我们所追求的目标相同或类似的目标的小分子。如果颁发给第三方或其他第三方知识产权的专利涵盖我们目前或未来的技术、药品候选或其成分或与我们的发展计划相关的制造或用途，我们的竞争地位可能会受到重大影响。在这种情况下，我们可能无法开发或使现有或未来的技术、药物候选人或其要素商业化，除非我们成功地提起诉讼，使有关的第三方知识产权无效或无效，或在商业上合理的条件下，与知识产权持有人订立许可协议。可能会有我们不知道第三方持有的专利，如果被发现是有效和可执行的，就可能被我们目前或未来的技术或药物候选者所侵犯。还有一些我们不知道可能导致已颁发专利的待决专利申请，这些专利可能被我们目前或未来的技术或药品候选人所侵犯。如果这样的侵权索赔成功的话, 我们可能被要求支付大量损害，或被迫放弃我们目前或未来的技术或药物候选人，或寻求任何专利持有人的许可。任何都不能保证许可将在商业上合理的条件下获得，如果有的话。

第三方知识产权持有人也可以积极提起侵权、挪用或者其他指控侵犯知识产权的行为。我们不能保证我们能够成功地解决或以其他方式解决这些索赔。如果我们无法以我们可以接受的条件成功地解决未来的索赔要求，我们可能被要求参与或继续进行昂贵、不可预测和耗时的诉讼，并且在推销我们的药品候选人方面可能被阻止或经历重大拖延。如果我们在任何此类争端中失败，除了被迫支付损害外，我们可能被暂时或永久禁止将我们目前或未来的任何技术或药物候选人商业化，这些技术或药品被认为是侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方知识产权的。如果可能的话，我们也可能被迫重新设计当前或未来的技术或药物候选，使我们不再侵犯、滥用或侵犯第三方知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，都可能要求我们挪用大量的财政和管理资源，否则我们将能够把这些资源用于我们的业务，这可能对我们的财务状况和业务结果产生重大的不利影响。

我们可能无法成功地获得任何药物候选人或产品的必要或独家权利，我们可以通过收购和许可。

我们可能无法从第三方获得或以其他方式获得任何组合物、使用方法、工艺或其他知识产权，这些知识产权是我们可能希望开发的药物候选人所必需的。对第三方知识产权的许可或收购是一个竞争性领域，更多的已建立的公司可能采取战略许可或获得第三方知识产权，我们可能认为这是有吸引力的或必要的。这些已建立的公司可能比我们有竞争优势，因为他们的规模，资本资源和更大的临床开发和商业化。

能力此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意转让或许可我们的权利。我们可能无法许可或获得第三方知识分子财产权的条款，使我们能够作出适当的回报，我们的投资或根本。如果我们不能成功地获得所要求的第三方知识产权的权利或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关项目或药物候选人的发展，这可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们将来可能获得的专利权可能会受到一个或多个第三方的权利保留。例如，这项研究产生的任何授权专利和技术可能部分由美国政府资助。因此，政府可能对这类专利权和技术拥有某些权利或进军权。当在政府资助下开发新技术时，政府通常在任何由此产生的专利中获得某些权利，包括授权政府将该发明用于非商业目的的非专有许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们许可的技术的进行权。如果政府决定采取行动是必要的，因为我们不能实现政府资助的技术的实际应用，因为需要采取行动来缓解健康或安全需要，满足联邦法规的要求，或者对美国工业给予优先考虑，政府就可以行使它的行军权。此外，我们在这类发明方面的权利在美国制造此类发明的产品时可能受到某些要求的限制。美国政府对这些权利的任何行使都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。

如果我们不能保护我们商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位就会受到损害。

如上文所述，除了为我们目前或未来的技术和药品的某些方面寻求专利保护外，我们还考虑到商业秘密，包括机密和未申请专利的技术，对保持我们的竞争地位很重要。然而，商业秘密和诀窍是很难保护的。我们保护和计划保护商业机密和机密和未专利的知识，部分是通过与获得这些知识的各方，如我们的雇员、公司的合作者、外部的科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方签订保密和保密协议。我们还与我们的雇员和顾问签订保密和发明或专利转让协议，他们有义务保密，并将他们的发明转让给我们。尽管作出了这些努力，但我们不可能在所有情况下都取得这些协议，我们也不能保证我们已经同可能或已经接触到我们的商业秘密或专有信息的每一方签订了这种协定。

此外，与我们有这种协议的个人可能不遵守他们的条件。任何一方都可能违反此类协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就任何此类违规行为获得足够的补救。我们可能被迫对第三方，包括现任或前任雇员或顾问提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们所认为的知识产权的所有权，包括我们的专利权利。强制要求一方非法披露或盗用商业秘密，或在发生纠纷时获得雇员或顾问开发的发明的所有权，这是困难的、昂贵的和耗时的，其结果是不可预测的。如果我们在任何涉及我们的发明权纠纷中失败，我们可能会失去有价值的知识产权，例如我们的专利权的所有权。此外，美国的一些法院和某些外国司法管辖区不赞成或不愿保护商业机密。此外，如果我们的任何商业机密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止竞争对手使用技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到重大和不利的损害。

我们的许多雇员或顾问和我们的许可人雇员或顾问以前受雇于大学或生物技术或生物制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。虽然我们试图确保我们的雇员和顾问在他们的工作中不使用其他人的专有信息或诀窍，但我们可能会受到指控，称这些雇员或顾问中有一人或多人，或我们无意中或以其他方式使用或披露了知识产权，包括商业秘密或任何这类个人的现有或前任雇主的其他专有信息。诉讼或仲裁可能是必要的，以抗辩这些索赔。如果我们不能为这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或被禁止使用这种知识产权。任何这类程序和可能的后果都可能转移我们核心业务的大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。失去关键的研究人员或他们的工作产品可能会限制我们将现有或未来的技术或药物候选品商业化或使之商业化的能力，这可能会对我们的业务造成实质性损害。即使我们成功地为任何此类索赔进行辩护，诉讼或仲裁也可能导致大量费用，并可能分散管理层的注意力。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。

定期维持费、续期费、年金费和其他各种政府专利或申请费将在我们的专利权和今后可能拥有或获得许可的任何专利权的存续期内支付给USPTO和美国以外的各种政府专利机构。美国专利贸易组织和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。我们聘请信誉良好的律师行和其他专业人士来协助我们遵守这些规定，而我们亦可能倚赖我们的特许人采取必要的行动，以符合这些有关我们在持牌的知识产权方面的规定。在许多情况下，疏忽的过失可以通过支付迟交的费用或根据适用的规则以其他方式加以纠正。然而，在某些情况下，不遵守可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致在有关管辖权内部分或完全丧失专利权。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会以类似或相同的产品进入市场，这可能对我们的业务前景和财务状况产生重大的不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的商标或商号可能受到质疑、侵犯、规避、宣布为通用商标或被认定为侵犯其他商标的。我们拥有一份待决的美国商标申请，但还没有为我们的公司名称拥有美国注册商标。我们可能无法保护我们对这些商标和交易名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，因为我们在我们感兴趣的市场上使用这些名称作为名称识别的潜在合作伙伴或客户。如果我们不能建立基于我们的商标和商品名称的名称识别，我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。

我们的竞争对手可以在美国和其他为某些研究和开发活动提供不受专利侵权要求的国家以及在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后可以利用从这些活动中获得的信息，开发具有竞争力的产品，以便在我们的主要商业市场上销售；

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我们可以选择不申请专利，以保持某些商业秘密或诀窍，第三方随后也可以申请涉及这些商业秘密或诀窍的专利；以及

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其他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。

如果这些事件发生，可能会对我们的业务和财务状况产生重大的不利影响。

与政府管制有关的风险

临床的发展包括一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。

我们的候选药物FLX 475和RPT 193正在临床开发中，他们的失败风险很高。这是不可能预测的我们的候选人或任何潜在的未来药物候选人将证明在人体有效或将获得监管批准。在获得销售任何药物候选药物的市场管理当局批准之前，我们必须完成临床前研究，然后进行广泛的临床试验，以证明候选药物在人体内的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，可能需要许多年才能完成，其结果本身就不确定。在开发过程中的任何时候都可能发生失败。临床前研究的结果和临床试验的任何我们目前或潜在的未来药物候选人可能不能预测的结果的后期临床试验。药物候选人

尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验可能无法显示出所期望的安全性和有效性特征。由于缺乏疗效或安全性，制药行业的一些公司在高级临床试验中遭遇重大挫折，尽管早先的试验取得了有希望的结果。

我们正在进行一项1/2期临床试验，将FLX 475作为一种单一药物，并与彭布鲁克利祖马在广泛的肿瘤中联合使用，我们预计这项试验的初步数据将于2020年第二季度提供。此外，我们在我们对 RPT 193的无缝第一阶段试验中完成了健康志愿者的初始阶段1a单剂量和多剂量提升队列，预计将于2020年2月开始在AD患者中进行1b期试验，PoC数据预计将在2020年第三季度开始。尽管有这些计划，我们在开始或完成临床试验时可能会遇到延误。我们不知道计划中的临床试验是否会如期完成，或者计划中的临床试验是否会按时开始，是否需要重新设计，是否需要按时登记病人，如果有的话，是否按时完成。我们的开发程序可能由于各种原因而推迟，包括与以下方面有关的延迟：

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FDA或其他监管机构要求我们在允许我们开始临床试验之前提交更多的数据或强加其他要求；

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获得监管部门批准，开始临床试验；

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就可接受的条件与潜在的CRO和临床试验场所达成协议，其条件可经广泛谈判，不同的CRO和临床试验场所之间可能有很大差异；

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在每个临床试验地点获得机构审查委员会的批准；

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招募合适的病人参加临床试验；

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患者完成临床试验或返回治疗后，随访；

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偏离试验规程或者退出试验的临床试验场所；

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增加新的临床试验地点；或

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生产足够数量的候选药物用于临床试验。

此外，我们期望依靠我们的CRO和临床试验场来确保我们的临床试验的适当和及时进行，虽然我们期望就他们所承诺的活动达成协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。

如果开处方的医生遇到未解决的伦理问题，我们可能会遇到延误，这些问题与我们目前或潜在的未来药物候选人的临床试验有关，而不是使用现有的治疗方法，这些治疗方法已经确定了安全性和有效性。此外，临床试验可能因若干因素而被我们、我们的合作伙伴、正在进行这种试验的机构、数据安全监测委员会或 FDA或其他监管当局暂停或终止，包括没有按照监管要求或我们的临床协议进行临床试验，由 fda或其他管理当局检查临床试验操作或试验场，结果造成临床搁置、意外安全问题或不良副作用，未能证明使用药物或治疗生物的益处，改变政府规章或采取行政行动或缺乏足够的资金继续进行临床试验。如果我们在完成或终止对我们目前或潜在的任何未来药物候选人的任何临床试验方面出现延误，这种候选药物的商业前景将受到损害，我们从这些候选药物中产生产品收入的能力将被推迟。

此外，完成临床试验的任何拖延都会增加我们的成本，减缓我们的产品开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和创收的能力。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。此外，导致或导致临床试验开始或完成的许多因素也可能最终导致对我们目前或潜在的未来药物候选人的监管批准。

我们可能无法获得美国或外国监管机构的批准，因此无法将FLX 475、RPT 193或其他未来的候选药物商业化。

FLX 475、RPT 193和其他未来的药物候选人现在和将来将受到广泛的政府管制，其中包括研究、试验、开发、制造、安全、功效、批准、保存记录、报告、标签、储存、包装、广告和促销、药品和治疗生物制品的定价、销售和分销。在一种新药、治疗药物或生物药物上市之前，需要在美国和许多外国法域成功地完成严格的临床前试验和临床试验以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他监管要求是昂贵的，耗时，不确定，并受到意外的拖延。有可能我们开发的药物候选人中没有一个将获得我们或我们未来潜在的合作伙伴开始销售它们所需的监管批准。

我们在进行和管理获得监管批准所需的临床试验方面的经验非常有限，包括获得FDA的批准。获得FDA和其他批准所需的时间是不可预测的，但通常在临床试验开始后需要很多年，这取决于候选药物的类型、复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在监管我们时所使用的标准需要判断力，而且可能会改变，这使得我们很难确切地预测它们将如何应用。我们对临床前和临床活动中的数据进行的任何分析都要经过监管部门的确认和解释，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。我们还可能因新的政府条例而出现意外的延误或费用增加，例如未来的立法或行政行动，或FDA政策在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间的变化。不可能预测立法改革是否会颁布，林业发展局或外国的规章、指南或解释是否会改变，如果有的话，这些变化的影响可能是什么。

任何拖延或未能获得所需批准，都可能对我们从我们正在寻求批准的特定药物候选人产生收入的能力产生重大和不利的影响。此外，我们和我们潜在的未来合作伙伴可能永远不会得到批准，以市场和商业化的任何药物候选。即使我们或潜在的未来合作伙伴获得监管批准，批准也可能是针对目标、疾病适应症或患者群体，这些目标、疾病指示或患者群体不像我们预期或期望的那样广泛，或者可能需要包括大量使用或分销限制或安全警告的标签。我们或潜在的潜在合作伙伴可能需要经过营销后的测试才能保持监管的认可。如果我们的任何候选药物被证明是无效的、不安全的或商业上不可行的，我们可能不得不重新设计FLX 475、RPT 193或其他未来的候选药物，我们的整个流程可能没有什么价值，如果有的话，这可能要求我们改变我们对小分子发现和发展的重点和方法，这将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生物质和不利的影响。

我们还受到许多外国监管要求的制约，其中包括临床试验、制造和营销授权、定价和第三方报销等。外国监管审批程序因国家而异，可能包括上文所述与林业发展局批准有关的所有风险以及外国法域对当地法规的满意程度所造成的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。FDA的批准并不能保证得到美国以外的监管机构的批准，反之亦然。

即使我们目前或未来的任何药物候选人获得监管批准，我们仍将面临持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量的额外开支。此外，我们目前或未来可能的候选药物，如果获得批准，可能受到标签和其他限制和市场退出，如果我们不遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。

我们或潜在的未来合作伙伴为FLX 475、RPT 193或其他未来候选药物获得的任何监管批准，也可能在产品可能销售的已批准用途或批准条件上受到限制，或包含可能代价高昂的营销后测试的要求，包括第四阶段的临床试验，以及监测此类药物候选药物的安全性和有效性的监视。此外，如果食品和药物管理局或其他管理当局批准FLX 475、RPT 193或其他未来的候选药物，则此类产品的制造工艺、标签、包装、分销、不利事件报告、储存、进口、出口、广告、促销和记录保存将受到广泛和持续的监管要求的制约。这些要求包括提交安全和其他营销后信息和报告，注册，以及继续遵守cgmp和良好的临床实践，任何临床试验，我们进行后批准。后来发现一个产品以前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不利事件，或与我们的第三方制造商或制造过程，或不遵守监管要求，可能导致，除其他外：

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限制产品的销售或制造，将产品撤出市场，或自愿或强制召回产品；

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罚款、警告信或者暂缓临床试验；

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林业发展局拒绝批准我们或我们的战略伙伴提出的待决申请或补充申请；

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暂停或撤销产品许可证批准；

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扣押或扣留产品，或拒绝允许进口或出口产品；

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禁止或判处民事或刑事处罚。

FDA的政策可能会改变，可能会颁布更多的政府法规，以防止、限制或延迟对我们的药物候选人的批准。无论是在美国还是在国外，我们都无法预测未来的立法或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有需求中的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规的遵从性，我们可能失去任何我们可能已经获得的营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响。

医疗保健立法改革措施可能对我们的业务和业务的结果产生重大不利影响。

在美国，已经并将继续采取一些立法举措来控制医疗保健费用。例如，2010年3月颁布了“病人保护和平价医疗法案”(ACA)，极大地改变了政府和私营保险公司资助医疗保健的方式，并对美国制药业产生了重大影响。在ACA的规定中，对制药和生物技术行业最重要的条款如下：

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生产或进口某些特定品牌处方药品和生物制剂的实体的年度、不可扣减的费用，这些实体根据其在某些政府保健项目中的市场份额分摊这些药品和生物制剂；

“非加太协定”的一些规定尚未得到充分执行，“非加太协定”的某些方面面临法律和政治挑战。自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放宽ACA规定的某些要求。同时，国会还审议了将废除或废除“反腐败法”全部或部分内容的立法。虽然国会尚未通过全面废除法案，但有两项法案影响到根据“反腐败法”执行某些税收的情况，已签署成为法律。2017年“减税和就业法”(“税法”)包括一项规定，从2019年1月1日起废除了ACA对某些未能在一年全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任支付，这通常被称为个人授权。此外，特朗普总统还签署了一项关于2018年财政年度拨款的持续决议，该决议推迟了某些强制性费用的实施，包括所谓的对某些高成本的雇主征收的卡迪拉克税--赞助的保险计划，根据市场份额对某些医疗保险提供者征收的年费，以及对非豁免医疗设备征收的医疗器械消费税。此外，两党的2018年预算法(BBA)除其他外，修正了ACA，从2019年1月1日起生效，以缩小大多数医疗保险药物计划(通常称为甜甜圈洞)的覆盖面差距。在2018年7月，CMS发布了最后的规则，允许在ACA风险调整计划下进一步收集和支付某些ACA合格的医疗计划和健康保险发行者，以响应联邦地方法院对确定这种风险调整的方法的诉讼结果。2018年, 得克萨斯州北部地区的一位美国地区法院法官裁定，个人授权是ACA的一个不可动摇的特征，因此，因为它是

此外，自“非加太法”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年的“预算控制法”除其他外，制定了国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会的任务是建议2013年至2021年至少减少1.2万亿美元赤字，但该委员会无法实现所要求的目标，从而触发了该立法对几个政府方案的自动削减。这包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险总额减少2%。这些削减在2013年生效，由于随后对规约进行了立法修正，除非国会采取进一步行动，否则这些削减将持续到2027年。2013年，2012年“美国纳税人救济法”签署成为法律，其中包括进一步减少了对几类提供者的医疗保险付款。此外，最近政府对制造商为其销售产品定价的方式进行了更严格的审查。例如，国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革政府的药品项目报销方法。在联邦一级，特朗普政府2019年财政年度的预算提案载有进一步的药品价格控制措施，这些措施可在2019年预算过程中或在其他未来立法中颁布，例如，包括允许医疗保险D部分计划在医疗保险B部分下谈判某些药品价格的措施，允许一些州在医疗补助下谈判药品价格, 并消除低收入患者非专利药品的费用分摊。此外，特朗普政府还发布了一份“蓝图”，以降低药品价格，降低类药品的自掏腰包成本，其中还提出了增加制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低产品清单价格和降低消费者支付的药品自掏腰包成本的建议。此外，2019年1月31日，HHS监察长办公室提议修改联邦反Kickback法规折扣安全港，目的是降低向消费者提供的药品产品的成本，除其他外，这将影响制造商向医疗保险D部分计划、医疗补助管理的护理组织和与这些组织合作的药品福利管理人员支付的折扣。虽然有些提案需要更多的授权才能生效，但国会和行政部门都表示，它将继续寻求新的立法或行政措施来控制药品费用。在州一级，立法机构越来越多地通过和执行旨在控制药品和生物制品价格的立法和条例，包括价格或病人报销限制、折扣、限制某些产品的获取和销售成本以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。这些新的法律和倡议可能导致进一步削减医疗保险和其他保健资金，这可能对我们未来的客户以及相应的金融业务产生重大的不利影响。

我们预计，今后将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对我们药品候选人的需求减少或额外的定价压力。

如果我们或潜在的未来合作伙伴、制造商或服务提供商不遵守医疗保健法律和法规，我们或他们可能会受到执法行动的影响，这可能影响我们开发、销售和销售我们产品的能力，并可能损害我们的声誉。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人等，将在我们获得营销许可的任何药物候选人的处方和推荐中发挥主要作用。我们目前和将来与第三方支付人、供应商和客户等达成的协议，可能会使我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他可能限制业务的医疗法律和法规的影响。

“联邦反Kickback法规”，其中除其他外，禁止个人或实体故意和故意索取、提供、支付、接受或提供直接或间接的现金或实物报酬，以诱使或奖励将个人转介到或购买、租赁订单、安排或推荐任何商品、设施、项目或服务，为此可全部或部分通过联邦医疗保健方案，如医疗保险或医疗补助支付。一个人或一个实体不需要实际知道规约或违反规约的具体意图，就可以实施违法行为。此外，违反“反Kickback法”可构成违反“联邦虚假索赔法”的依据(下文讨论)；

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联邦民事和刑事虚假索赔法和民事罚款法，包括“联邦虚假索赔法”，其中规定了民事举报人或诱骗行为，对故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出付款要求的个人或实体处以惩罚，如向联邦政府提出虚假或欺诈性的付款要求，或作出虚假陈述，以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。此外，政府可声称，因违反“联邦反Kickback规约”而提交的索赔，包括物品和服务，就“虚假索赔法”而言构成虚假或欺诈性索赔；

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HIPAA，对实施欺骗任何保健福利计划的计划，或明知和故意捏造、隐瞒或掩盖重大事实或就医疗福利、物品或服务的提供或付款作出任何重大虚假陈述，规定刑事和民事责任。类似于“联邦反Kickback规约”，个人或实体不需要实际了解规约或违反该法规的具体意图即可实施违法行为；

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经HITECH修订的HIPAA及其实施条例，包括2013年1月号发表的“最后总括规则”，其中规定某些受覆盖的实体保健提供者、保健计划和医疗信息交换所及其业务伙伴承担义务，从事某些服务，其中涉及使用或披露单独识别的健康信息，包括强制性合同条款，以保障个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输，并要求向受影响个人和监管当局通报某些违反个人可识别健康信息安全的行为；

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联邦虚假陈述法，它禁止故意故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或在提供或支付医疗福利、物品或服务方面作出任何重大虚假陈述；

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联邦透明度要求被称为“联邦医生支付阳光法”，该法案是作为 ACA的一部分制定的，该法案要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商根据“医疗保险”、“医疗补助”或“儿童健康保险方案”提供付款，每年向合作医疗公司报告与该实体向医生和教学医院支付的付款和其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；以及

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类似的地方、州和外国法律法规，如国家反回扣法和虚假索赔法，可适用于由第三方付款人报销的医疗项目或服务，包括

私营保险公司；地方、州和外国透明度法律，要求制造商报告与向其他保健提供者和保健实体、营销支出或药品定价有关的付款和价值转移有关的信息；要求制药公司在当地登记从事营销活动的某些雇员并遵守制药行业自愿遵守准则和联邦政府颁布的有关遵守指南的信息的州和外国法律，在某些情况下管理保健信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上各不相同，而且往往不被HIPAA所抢夺，从而使遵守工作复杂化。

确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规，可能涉及大量费用。如果发现我们的行动违反了任何此类要求，我们可能会受到处罚，包括刑事和重大民事罚款、损害赔偿、罚款、个人监禁、扣押、合同损害、名誉损害、不参与政府保健项目、廉正义务、禁令、召回或扣押产品、完全或部分停止生产、拒绝或撤回销售前产品批准、个别举报人以政府名义提起的私人诉讼、拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同，附加的报告要求和监督虽然有效的遵守方案可以减轻调查和起诉违反这些法律的风险，但这些风险不能完全消除。任何针对我们的指控或涉嫌违法行为的行动都可能导致我们承担重大的合法费用，并可能转移我们管理层对我们业务运作的注意力，即使我们的辩护是成功的。此外，在资金、时间和资源方面，实现和维持对适用的法律和条例的遵守，对我们来说可能是代价高昂的。

如果我们不遵守美国和外国的监管要求，监管当局可以限制或撤销我们可能收到的任何营销或商业化批准，并对我们处以其他可能对我们的业务造成重大损害的处罚。

即使我们获得了药品候选产品的市场营销和商业化批准，我们也将受到持续的监管要求，包括在美国和我们寻求监管批准的任何外国管辖范围内，在产品上市后报告的患者对该产品的不良体验和临床结果。fda拥有重要的后市场权威，包括要求根据新的安全信息进行标签更改的权力，并要求进行后市场研究或临床试验，以评估与使用某一产品有关的安全风险，或要求将该产品撤出市场。FDA还有权要求获得批准后的风险评估和缓解战略(REMS HECH)，这可能会对核准药物或治疗生物的分销或{Br}使用施加进一步的要求或限制。我们用于生产未来产品的制造商和制造设施(如果有的话)也将受到FDA和其他监管机构的定期审查和检查，包括为继续遵守cGMP要求而进行的审查和检查。发现与我们的第三方制造商，制造过程或设施的任何新的或以前未知的问题，可能导致限制产品，制造商或设施，，包括产品退出市场。我们打算依赖第三方制造商，我们将无法控制这些制造商遵守适用的规则和条例。任何产品推广和广告都将受到监管要求和持续监管审查的制约。如果我们或我们现有的或未来的合作伙伴, 制造商或服务提供商不遵守在美国或外国(我们寻求销售产品的)管辖区持续适用的监管要求，除其他外，我们或他们可能会受到罚款、警告信、搁置临床试验、推迟批准或FDA拒绝批准有待批准的申请或对批准的申请的补充、暂停或撤销管制批准、产品召回和扣押、产品的行政扣留、拒绝进出口产品、经营限制、禁令、民事处罚和刑事起诉。

我们成功地将任何产品商业化的能力将在一定程度上取决于这些产品和相关治疗的承保范围和足够的补偿，如政府当局、私人医疗保险公司和保健组织等第三方付款人。为治疗其病情而开的处方药的患者通常依赖第三方支付者来偿还与其处方药相关的全部或部分费用。医疗保险和医疗补助等政府医疗项目以及私人健康保险公司等政府医疗项目的充分补偿，对于新产品的接受至关重要。患者不太可能使用我们未来的产品，如果有的话，除非提供了保险，并且偿还费用足以支付相当一部分的费用。

控制成本是美国医疗保健行业和其他地方的首要任务。因此，政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方支付者要求药品公司向他们提供预定价格的折扣，并对医药产品的价格提出质疑。第三方支付者还可能要求获得营销批准所需数据以外的额外临床证据，要求公司进行昂贵的药物经济学研究，以证明其产品的医疗必要性和成本效益。商业第三方支付者通常依赖于医疗保险保险政策和支付限制来设置他们的偿还率，但除了医疗保险的确定外，他们也有自己的方法和批准过程。因此，美国药品的覆盖范围和补偿可能与 Payor大不相同。我们不能肯定我们商业化的任何产品都能得到覆盖范围和充分的补偿，如果有补偿，偿还的数额将是足够的。保险范围和报销可能影响任何药品的需求，或价格，任何药物候选人，我们获得营销批准。如果无法获得保险和报销，或者只能在有限的水平上获得补偿，我们可能无法成功地将任何获得营销批准的药品候选人商业化。

此外，管制新药和治疗性生物制品的批准、定价和偿还费用的条例因国而异。有些国家要求药品或治疗性生物制剂的销售价格得到批准，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在批准市场营销之后开始的。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们可能在某一特定国家获得对产品的管制批准，但随后受到价格管制的限制，这些规定可能会拖延我们的产品的商业推出，可能会拖延很长时间，并对我们在该国销售该产品所能产生的收入产生不利影响。不利的定价限制可能会妨碍我们收回对一个或多个候选药物的投资，即使我们的药物候选人获得了监管机构的批准。

我们的业务受到美国和外国反腐败和反洗钱法律的约束，不遵守这些法律可能会使我们承担刑事或民事责任，并损害我们的业务。

我们受1977年“美国反海外腐败法”(“反海外腐败法”修订)、“美国国内贿赂法”(载于“美国法典”第18编第201节)、“美国旅行法”、“美国爱国者法”以及在我们开展活动的国家的其他州和国家反贿赂和反洗钱法的约束。反腐败法被广义地解释为，禁止公司及其雇员、代理人、第三方中介、合资伙伴和合作者授权、许诺、提供或直接或间接地向公共或私营部门的受援者提供不正当的付款或利益。我们与政府机构和政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员进行互动。此外，我们还可以聘请第三方中介，以促进我们在国外的临床研究活动，或获得必要的许可、许可证和其他监管许可。我们可以为

我们的“商业行为和道德准则”要求遵守“反腐败法”和其他适用于世界各地企业的反腐败法律。然而，我们不能向您保证我们的员工和第三方中介将遵守这一法规或此类反腐败法律。不遵守反腐败和反洗钱法可能会使我们受到举报人的投诉、调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、利润分配、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停或禁止与某些人订约、丧失出口特权、名誉损害、负面媒体报道和其他附带后果。如果发起任何传票、调查或其他执法行动，或实行政府或其他制裁，或如果我们在任何可能的民事或刑事诉讼中不占上风，我们的业务、业务结果和财务状况可能会受到重大损害。此外，任何行动的响应都可能导致管理人员注意力和资源的重大转移，以及大量的国防和合规费用及其他专业费用。在某些情况下，执法当局甚至可能导致我们任命一个独立的遵守情况监测器，这可能会增加费用和行政负担。

全面的税制改革法案可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

2017年，美国国会通过了“税法”，通过了全面的税收立法，其中包括对商业实体征税的重大改变。这些变化除其他外包括：永久降低企业所得税税率；部分限制企业利息开支的可扣减性；美国对跨国公司的征税从对全球所得税的征税转向领土制度(以及旨在防止美国所得税基础受到侵蚀的某些规则)；对以现金和非流动资产形式持有的累积海外收益征收一次性税，后者的税率较低。尽管公司所得税税率降低，但这一税制改革的总体影响仍然不确定，我们的业务和财务状况可能受到不利影响。这份招股章程并没有深入讨论任何这类税务法例，亦没有详细讨论这些法例对购买本港普通股的人士可能造成的影响。我们敦促我们的股东就任何这类立法和投资于我们普通股可能产生的税务后果与他们的法律和税务顾问进行协商。

与我们普通股和这次发行有关的风险

我们的季度经营业绩可能大幅波动，或低于投资者或证券分析师的预期，每一家公司都可能导致我们的股价波动或下跌。

我们预计我们的经营业绩会受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营结果将受到许多因素的影响，包括：

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与我们药物候选人的持续发展或今后的发展方案有关的费用水平的差异；

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临床试验的结果，或增加或终止临床试验，或由我们或潜在的潜在合作伙伴提供资金支持；

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我们执行任何合作、许可或类似安排，以及我们在未来可能的安排下可能支付或收到的付款的时间，或终止或修改任何这种可能的未来安排；

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可能涉及的知识产权侵权、挪用、侵权、诉讼或者反对、干涉或者撤销程序；

如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。此外，我们的经营业绩的任何季度波动，反过来也可能导致我们的股票价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较未必是有意义的，不应将其作为我们未来业绩的指标。

我们的股票价格可能不稳定，我们共同股票的购买者可能会遭受重大损失。

我们的股价一直并且很可能会继续波动。例如，自2019年10月31日至2020年2月6日以来，我们的普通股收盘价从12.30美元的低点到48.86美元的高点不等。由于这种波动，投资者可能无法以公开发行价格出售他们的普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括题为“风险因素”的招股说明书中所述的其他风险，以及下列因素：

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我们在临床上提升FLX 475、RPT 193或其他潜在候选药物的能力；

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我们的临床前研究，非临床研究和临床试验的结果，我们目前和未来的药物候选人，或那些我们的竞争对手或潜在的未来伙伴；

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美国和其他国家的法规或法律发展，特别是适用于我们产品的法律或法规的变化；

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竞争性产品或技术的成功；

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由我们、我们未来的商业化伙伴或我们的竞争对手介绍和宣布新产品，以及这些介绍或宣布的时间；

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监管机构对我们的产品、临床试验、制造过程或销售和营销条款采取的行动；

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我们或被认为与我们相似的公司财务业绩的实际或预期变化；

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我们获得或获得额外技术、产品或药品候选许可证的努力取得成功；

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今后任何合作的发展，包括但不限于与我们的制造供应来源和商业化伙伴的合作；

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制药和生物技术部门的市场条件；

此外，股票市场，特别是制药、生物制药和生物技术股票市场，都经历了与发行者的经营业绩往往无关的极端波动。这些广泛的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格，而无论我们的经营业绩如何，现有股东大量购买普通股会降低我们普通股的交易市场流动性，增加价格波动。

您将经历立即和实质性的稀释结果，并可能在未来经历更多的稀释。

如果你以每股30.00美元的公开发行价格购买普通股，你将立即遭受每股23.66美元的稀释，这代表了公众之间的差异。

发行价格和我们的形式上的每股有形帐面净值，截止2019年9月30日，在实施之后。此外，我们还在过去发行期权，以明显低于公开发行价格的价格收购普通股和可转换为普通股的证券。截至2019年9月30日，我们的普通股有943，610股，可按每股6.82美元的加权平均行使价格发行期权。如果这些未偿还的证券最终得到行使或结算，你将遭受进一步的稀释。

筹集更多的资本可能会对我们的股东造成稀释，包括在这次发行中购买普通股，这可能会限制我们的业务，或要求我们放弃我们的技术或药品候选公司的权利。

在此之前，如果我们能够创造大量的产品收入，我们期望通过提供股票、债务融资、合作、战略联盟和许可证安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对您作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资，如果有，可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如增加债务、作出资本支出或宣布红利。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或药物候选人的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条件授予许可证。如果我们无法在需要时通过股本或债务融资筹集更多资金，则可能要求我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予开发和销售我们本来更愿意开发和推销的药品候选人的权利。

由于我们的管理层将在分配此产品的净收益方面具有灵活性，因此您可能不同意我们如何使用这些收益，并且收益可能无法成功地进行投资。

我们打算利用这一提议的净收益，资助FLX 475、RPT 193或其他未来候选药物的临床前和临床发展活动，进一步发展我们的药物发现和开发引擎和更多的药物候选人，雇用更多的人员，资本支出，作为一家上市公司运作的费用和其他一般用途。我们也可以将这笔交易的一部分净收益用于许可、收购或投资于互补的业务、技术、产品或资产。然而，我们目前没有这样做的承诺或义务。因此，我们的管理层在分配这次发行的净收益时将具有灵活性。因此，你将依赖我们管理层对这些净收益的分配的判断，而作为投资决定的一部分，你将没有机会评估这些收益是否得到适当分配。有可能这些收益将以一种不给我们公司带来有利或任何回报的方式投资。

如果证券或行业分析师不发表我们公司的研究或报告，或者他们对我们的股票发表负面或误导的意见，我们的股票价格和交易量就会下降。

我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告的影响。我们目前证券分析师的报道有限。如果几乎没有证券或行业分析师覆盖我们的公司，我们普通股的交易价格将受到负面影响。如果涉及我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的普通股的表现提出不利或误导的意见，或者如果我们的目标研究和经营结果不能满足分析家的期望，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中有一人或多人停止对我们公司的报道或不定期发表关于我们的报告，我们就可能失去在金融市场上的能见度，从而导致我们的股票价格或交易量下降。

根据截至2019年12月31日我们的股本的实益所有权，我们的执行干事和董事以及在本次发行前持有我们5%或5%以上股本的股东及其各自的附属公司将在本次发行结束后立即受益地拥有我们的大部分普通股，而不执行这些股东在发行中的任何额外购买，并假定承销商不行使购买更多股份的选择权。因此，如果这些股东共同行动，将继续对需要股东批准的公司行动的结果产生重大影响，包括选举董事、任何合并、合并或出售我们全部或实质上的所有资产以及任何其他重要的公司交易。

这些股东的利益可能与你的利益不一样，甚至可能与你的利益发生冲突。例如，这些股东可以推迟或阻止我们公司的控制权改变，即使这种改变控制会使我们的其他股东受益，这可能会使我们的股东失去机会，因为他们的普通股作为出售我们公司或我们资产的一部分而获得溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。股票所有权的显著集中可能会对我们的普通股的交易价格产生不利影响，因为投资者认为可能存在或出现利益冲突。

在我们的全部流通股中，有很大一部分有资格在不久的将来出售给市场，这可能导致我们普通股的市价大幅下跌。

在公开市场上出售大量我们的普通股，或在市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。在这次发行之后，我们将根据2019年9月30日的流通股数量，在我们首次公开发行的3，427，360股和我们在这次发行中出售的2，500，000股之后，拥有24，329，584股普通股。在这些股份中，4，852，760股可立即不受限制地在公开市场转售，其中包括我们在首次公开发行中出售的2，352，760股股票，这些股份不是由我们的董事、高级人员或受益股东购买的，占我们已发行普通股的10%或10%以上，以及我们在本次发行中出售的2，500，000股股票，假设它们不是我们的附属公司购买的。其余的19，476，824股目前受证券法或锁存协议的限制，但如本招股说明书中的“合格未来销售股”部分所述，在发行后将有资格出售。

与此次发行有关，我们与我们的执行人员、董事以及与我们的董事有关联的某些股东已与承销商签订了锁存协议，除非有某些例外情况，不得处置或对冲他们的任何普通股或可转换为或可交换我们普通股股份的证券，直至自本招股说明书之日起90天为止。BMO资本市场公司、富国银行证券公司、富国银行证券有限公司、瑞银证券有限公司和Cantor Fitzgerald&Co.公司可以自行决定，在锁定期协议到期之前的任何时候释放所有或部分受这些锁定协议约束的股份。

此外，关于我们的首次公开募股，我们与我们的执行官员、董事和实质上的持有人一起，在2019年10月30日至2020年4月27日期间，与承销商签订市场隔离协议或与承销商签订锁存协议，但不得处置或对冲其任何普通股或可转换为或可兑换的普通股的证券，但不得在2020年10月30日至4月27日期间与我们签订市场隔离协议，但某些例外情况除外，除非事先征得BMO资本市场公司、富国证券公司、富国银行证券有限公司和瑞银证券有限公司的书面同意。BMO资本市场公司、富国银行证券公司、富国银行证券有限责任公司和瑞银证券有限公司可以在2020年4月27日之前的任何时候，自行决定释放所有或部分受这些锁定协议约束的股份。有关更多信息，请参见“符合未来销售资格的股票”。

持有我们普通股17，467，184股的人有权根据“证券法”登记其股份，但须遵守上述有关的锁存协议(视情况而定)。请参阅有关股本注册权的说明。根据“证券法”对这些股份进行的第一次注册将导致这些股份在“证券法”下不受限制地自由交易。这些股东出售的任何证券都可能对我方普通股的交易价格产生重大不利影响。

今后出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们2019年股权奖励计划，可能会进一步稀释我们股东的持股比例，并可能导致我们的股价下跌。

我们预计，今后可能需要大量的额外资本来继续我们计划中的业务，包括进一步发展我们的药物发现和开发引擎、准备IND文件、进行临床试验、商业化努力、扩大研究和开发活动以及与经营一家上市公司有关的费用。为了筹集资金，我们可以以我们不时决定的价格和方式，在一次或多次交易中出售普通股、可转换证券或其他股票证券。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股票证券，投资者可能会因随后的出售而被大幅稀释。这种出售也可能造成对我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可以获得比我们普通股持有人更高的权利、优先权和特权，包括在这次发行中出售的普通股的股份。

根据我们的2019年股权激励计划(2019计划)，我们的管理层被授权向我们的员工、董事和顾问提供股票期权。最初，根据我们2019年计划下的股票奖励，我们可能发行的普通股总数为3，481，819股。此外，根据2019年计划保留发行的公司普通股的数量将在每年1月1日起自动增加，从2020年1月1日起，一直持续到2030年1月1日，占上一个历年12月31日已发行股本总数的4%，或董事会确定的较少股份数。除非我们的董事会选择每年不增加可供未来赠款使用的股份数量，否则我们的股东可能会遭受更多的稀释，这可能导致我们的股价下跌。

我们是一家新兴成长型公司，我们选择适用于新兴成长型公司的降低报告要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一家新兴的新兴成长型公司，如“创业创业法”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”(J只要我们继续是一家新兴的增长公司，我们就可以利用各种报告要求的豁免，这些规定适用于其他非新兴成长型公司的上市公司，包括不被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案第404节或第404节的审计员认证要求，减少了本招股说明书中关于高管薪酬的披露义务，以及我们的定期报告和代理声明，以及对未经批准的任何金降落伞付款进行不具约束力的咨询表决的要求的豁免。此外，作为一家新兴的成长型公司，我们只需在本招股说明书中提供两年经审计的财务报表和两年选定的财务数据。在我们的首次公开发行(IPO)完成后，我们可以成为一家新兴的成长型公司，但情况可能会导致我们更早地失去这种地位，包括如果我们被认为是一个大规模的加速申报者，如果我们的普通股市值在6月30日之前超过7亿美元，或者如果在此之前的任何财政年度，我们的年总收入为10.7亿美元或更多，在此情况下，我们将不再是一家新兴的成长型公司，截至12月31日，这种情况下，我们将不再是一家新兴的成长型公司，或者，如果我们在此之前的任何三年内发行超过10亿美元的不可转换债券，那么我们就不会立即成为一家新兴的成长型公司。即使我们不再符合新兴成长型公司的资格，我们仍有资格成为一家规模较小的报告公司。, ，这将使我们能够利用许多相同的豁免信息披露。

要求，包括不被要求遵守第404节的审计师证明要求，并在本招股说明书和我们的定期报告和代理声明中减少有关行政报酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们可能依赖这些豁免。如果一些投资者认为我们的普通股不那么有吸引力，那么我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，而我们的股价可能会更不稳定。

根据“就业法”，新兴成长型公司也可以推迟采用新的或经修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司为止。我们选择利用一种豁免，使我们能够推迟采用新的或修订的会计准则，直到这些标准适用于私营公司为止。因此，我们将不受遵守上市公司生效日期的其他上市公司相同的新会计准则或修订会计准则的约束，包括但不限于新的租赁会计准则。我们还选择利用本招股说明书所包含的登记说明中某些减少的披露义务，并可选择在今后的文件中利用其他减少的报告要求。由于这些选举的结果，我们向股东提供的信息可能与您从其他公开报告公司得到的信息不同。然而，如果我们后来决定不再采用新的会计准则的延长期限，我们将需要披露这一决定，这将是不可撤销的。

我们将因作为一家上市公司而增加成本，我们的管理层将需要投入大量时间用于新的合规举措和公司治理实践。

作为一家上市公司，尤其是在我们不再是一家新兴的成长型公司之后，我们将承担大量的法律、会计和其他作为私人公司而没有承担的费用。“萨班斯-奥克斯利法案”、“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”、纳斯达克全球市场的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司施加了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理人员和其他人员将需要将大量的时间用于这些遵守倡议。此外，这些规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预期这些规则和规例可能会使我们获得董事和高级人员责任保险更加困难和昂贵，从而使我们更难以吸引和留住合格的董事会成员。然而，这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着管理机构和理事机构提供新的指导意见，这些规则和条例在实践中的应用可能随着时间的推移而演变，这可能导致在遵守事项方面继续存在不确定性，而且由于不断修订披露和治理做法，必然导致费用增加。

我们利用净经营亏损抵消未来应纳税收入的能力可能受到某些限制。

一般而言，根据经修订的1986年“国内收入法”第382条(“新税法”)，公司如果经历了型所有权的变化，其利用其变化前净营业损失(NOL)或税收抵免抵消未来应纳税收入的能力受到限制。我们现有的NOL或信贷可能受到以前所有权变化所产生的重大限制，如果我们经历所有权变更，我们利用NOL或信用的能力可能会受到“守则”第382条的进一步限制。此外，在我们的股票所有权方面的未来变化，其中许多是我们无法控制的，可能导致根据“守则”第382节的所有权改变。根据州法律，我们的NOL或学分也可能受到损害。因此，我们可能无法利用材料部分我们的NOL或学分。此外，我们利用我们的NOL或信贷的能力取决于我们的盈利能力和创造美国联邦和州的应税收入。如上文在与业务有关的直接风险下所述，自成立以来，我们遭受了重大的净损失，并预计在可预见的将来我们将继续遭受重大损失；因此，我们不知道是否或何时产生使用我们的NOL或信贷所必需的美国联邦或州应税收入。

我们的股票价格可能因许多原因而波动，包括公开宣布我们的药物发现和开发引擎和药品候选产品的发展进展、未来伙伴或竞争对手的发展努力、关键人员的增减或离开、我们季度经营业绩的变化以及生物制药和生物技术公司市场估值的变化。这种风险与我们特别相关，因为生物制药和生物技术公司在最近几年经历了巨大的股价波动。当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有人偶尔会对发行该股票的公司提起证券集体诉讼。如果我们的任何一个股东对我们提起这样的诉讼，即使这个诉讼是没有法律依据的，我们也会为这个诉讼付出很大的代价。这起诉讼也会转移我们管理层的时间和注意力。

根据我们的租船文件和特拉华州的法律，反收购条款可能会使我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，也可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们的现有管理层。

修订及重述公司注册证明书及经修订及重述的附例中的规定，可能会延迟或阻止我们公司的收购或管理层的变更。此外，这些规定可能使我们的股东更难以更换董事会成员，从而挫败或阻止我们的股东更换或撤换我们目前的管理层的任何企图。由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能反过来影响我们的股东试图取代我们管理团队现有成员的任何企图。这些规定包括：

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禁止股东以书面同意的方式采取行动；

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规定股东特别会议，本公司没有义务在每个日历年召开一次以上的特别会议，仅由我们的董事会主席、我们的首席执行官或我们的董事会根据获授权董事总数的过半数通过的决议召开；

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提前通知我们董事会成员的选举和提出可在股东会议上采取行动的事项；

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将我们的董事会划分为三个级别，任期分别为三年；和

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董事会按照董事会确定的条件发行优先股的权力。

此外，由于我们是在特拉华州注册的，我们受经修订的“特拉华普通公司法”第203节的规定管辖，该法禁止拥有超过15%我们未清有表决权股票的人在交易之日后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式批准。即使拟议的合并或收购可被某些股东视为有益，这些规定也将适用。

这些规定不适用于为执行 “外汇法”或其规定的规则和条例所规定的义务或责任而提起的诉讼。然而，这些规定适用于证券法索赔，“证券法”第22条规定联邦和州法院对提交给执行“证券法”或其规定的规则和条例规定的义务或责任的所有诉讼同时行使管辖权。因此，法院是否会执行这些规定存在不确定性，我们的股东不会被视为放弃了我们遵守联邦证券法及其规定的规则和条例。

我们修订和重申的注册证书进一步规定，美国联邦地区法院将是解决根据“证券法”提出的诉讼理由的任何申诉的专属论坛，但须服从并取决于特拉华州对这种专属法院规定的可执行性的最终裁决。

这些排他性-论坛条款可能限制股东向司法论坛提出索赔的能力，如果它认为有利于与我们或我们的董事、高级人员或其他雇员发生争端，这可能会阻止对我们和我们的董事、高级人员和其他雇员提起诉讼。如果法院认为我们经修订和重述的注册证书中的专属论坛条款是不适用或不可执行的，我们可能会在其他司法管辖区支付解决争端的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。例如，特拉华州法院最近裁定，一项规定规定，美国联邦地区法院是解决根据“证券法”提出的行动理由的任何申诉的唯一论坛，这一规定是不可执行的。然而，这一决定可能会被特拉华州最高法院复审并最终推翻。如果法院的裁决被推翻，我们将寻求在我们的修订和重述的注册证书中执行联邦地区法院专属论坛条款。

这份招股说明书包含了有关我们和我们行业的前瞻性声明，其中涉及重大的风险和不确定性。除本招股说明书所载的历史事实陈述外，所有声明，包括关于我们未来经营结果或财务状况、业务战略以及未来业务管理计划和目标的陈述，以及必然取决于未来事件的陈述，都是前瞻性陈述。在某些情况下，你可以识别前瞻性的语句，因为它们包含了一些单词，比如“预期”、“相信”、“再”、“继续”、“可以”、“可能”、“可能”、“估计”、“预期”、“意欲”、“可能”、“意译”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”。本招股说明书中的前瞻性声明包括但不限于关于以下方面的声明：

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估计我们的全部可寻址市场、未来收入、开支、资本需求和我们对额外融资的需求；

•

关于FLX 475、RPT 193和未来潜在候选药物的临床前或临床试验和临床试验的开始、费用、时间、进展和结果；

•

我们确定、发展和商业化药物候选人的能力；

•

我们有能力推动FLX 475、RPT 193或其他未来的药物候选进入并成功完成临床前研究和临床或实地试验；

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我们能够获得和保持对FLX 475、RPT 193或其他未来候选药物的监管批准，以及任何与此相关的限制、限制和/或许可候选药物标签中的警告；

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我们开发和扩大我们的药物发现和开发引擎的能力；

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利用我们的药物发现和开发引擎识别药物候选人的能力；

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我们为我们的业务获得资金的能力；

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我们为我们的技术和任何药品候选人获得和保持知识产权保护的能力；

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我们成功地将任何药物候选人商业化的能力；

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任何药物候选人的市场接受率和程度；

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美国和国际管辖范围内的监管发展；

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与我们的技术、我们的药物候选人以及我们目前和未来与第三方的关系有关的潜在责任诉讼和惩罚；

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我们有能力吸引和留住关键的科学和管理人员；

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我们的能力，有效地管理我们的业务增长；

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我们与第三方供应商和制造商签订合同的能力及其在这些安排下充分履行的能力；

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我们有能力与现有的竞争对手和新的市场进入者进行有效的竞争；

你不应该依靠前瞻性的陈述来预测未来的事件.我们根据本招股说明书中的前瞻性声明，主要基于我们目前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些预期和预测可能会影响我们的业务、财务状况、经营结果、业务战略和财务需求。这些前瞻性声明中所描述的事件的结果受到风险、不确定性和本招股说明书其他部分所述风险因素和其他因素的影响。此外，我们在一个竞争激烈和变化迅速的环境中运作。新的风险和不确定性不时出现，我们不可能预测所有可能对我们产生影响的风险和不确定性。前瞻性语句中所反映的结果、事件和环境可能无法实现或发生，实际结果、事件或环境可能与前瞻性语句中描述的结果、事件或环境大不相同。

此外，我们认为不一致的陈述和类似的陈述反映了我们对有关问题的信念和意见。这些声明是基于本招股说明书之日向我们提供的信息。虽然我们认为，信息为这些声明提供了合理的基础，但这种信息可能是有限的，也可能是不完整的。我们的声明不应被解读为表明我们对所有有关资料进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，并告诫投资者不要过分依赖这些陈述。

在本招股说明书中所作的前瞻性陈述仅涉及到作出声明之日的事件。除法律规定外，我们不承担更新本招股说明书中任何前瞻性声明的义务，以反映本招股说明书日期后的事件或情况，或反映新的信息或意外事件的发生。我们可能实际上无法实现我们前瞻性声明中披露的计划、意图或期望，您不应过度依赖我们的前瞻性声明。我们的前瞻性声明没有反映未来任何收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。我们用这些谨慎的声明来限定我们所有前瞻性的陈述。

我们尚未独立核实工业出版物和报告所载数据的准确性或完整性。虽然我们认为每一项研究和出版物都是可靠的，但由于各种因素，包括题为“风险因素”一节所述的因素，我们经营的行业面临高度的不确定性和风险，这些因素和其他因素可能导致结果与这些出版物和报告中所表达的结果大不相同。

我们估计，在扣除估计的承销折扣和佣金后，我们将从这次发行中获得大约6 970万美元的净收益(如果承销商充分行使购买我们普通股的额外股份的全部选择权)，则根据公开发行价格每股30.00美元，扣除估计的承保折扣和佣金，并估计我们应支付的发行费用。

这次发行的主要目的是增加我们的资本化和财务灵活性。我们目前预期使用这次发行的净收益以及我们现有的现金和现金等价物如下：

•

约2 000万至2 500万美元用于促进FLX 475的临床发展；

•

约2 000万至2 500万美元用于促进RPT 193的临床发展；和

•

其余收益用于继续开发其他未来的候选药物，继续完善我们的专利药品发现和开发引擎和其他一般的公司用途。

我们也可以使用一部分的净收益，从这提供的许可证，收购或投资于互补的业务，技术，产品或资产。然而，我们目前没有这样做的承诺或义务。根据我们对净收入的计划使用情况，我们估计，这些资金连同我们现有的现金和现金等价物，将足以满足我们至少在今后12个月的业务开支和资本支出需求。

我们不能确切地说明从这次发行中获得的剩余净收益的所有特定用途。预期的净收益，连同我们现有的现金和现金等价物，将不足以使我们通过监管批准为我们的任何药物候选人提供资金，我们将需要筹集更多的资本，以促进我们的药物候选人的发展。我们将有广泛的酌处权，如何使用净收益，我们从这次发行。在使用之前，我们打算将这次发行的净收益投资于董事会批准的投资，包括美国国库券、美国政府机构，A-1/P-1商业票据、银行回购协议、投资级银行的CDS和货币市场基金。

我们从未宣布或支付过我们的股本红利。我们目前打算保留所有可用的资金和未来的收入，如果有的话，为我们的业务的发展和扩展提供资金，我们预计在可预见的将来不会支付任何现金红利。今后任何关于宣布和支付股息的决定将由我们的董事会自行决定，并取决于当时的情况，包括我们的财务状况、经营结果、合同限制、资本要求、业务前景和董事会认为相关的其他因素。在此外，我们可能在未来达成协议，其中可能包含对支付现金红利的限制。

(1)在我们的首次公开发行(IPO)结束前，将截至2019年9月30日的我国可转换优先股的所有流通股自动转换为17，467，184股普通股；(2)我们修订和重报的注册注册证书的提交和效力，该证书发生在我们于2019年11月4日首次公开募股结束时，(3)出售我们普通股的3，427，360股，并从我们的首次公开募股中收到大约3，380万美元的净收入；以及

•

在经调整的形式基础上，实施(1)上述形式调整和 (2)根据我们收到本次发行的估计净收益，并扣除估计的承保折扣和佣金以及我们应付的估计提议 (2)发行和出售普通股股份。

下列形式和形式调整后的信息仅为说明性信息，本次发行结束后我们的资本化将根据实际公开发行价格和按定价确定的其他发行条款进行调整。您应阅读本招股说明书和管理部门对财务状况和经营结果的讨论和分析以及本招股说明书中的合并财务报表和其他财务信息，以及本招股说明书中所载的部分合并财务数据和其他财务信息。


	截至9月30日， 2019年
	实际			亲Forma			亲Forma 调整后
	(单位：千，除份额外) 和每股数据)
现金和现金等价物	$	48,310		$	82,073		$	151,773

可转换优先股，每股票面价值0.0001美元：117，889，475股经核准、实际、无经调整的形式和形式的股份；104，803，325股已发行和已发行，实际；未发行和流通的股票，经调整后的形式和形式	$	175,490		$	—		$	—
股东(赤字)权益：
优先股，每股票面价值0.0001美元：未获授权、发行或流通的股份，实际；经调整的50，000，000股，未发行和发行的股票		—			—			—
普通股，每股面值0.0001美元：核准股票133，071，007股，发行股票并已发行，实际发行股份935，040股；核定股票500，000，000股，已发行和流通股21，829，584股；已发行和流通股24，329，584股，经调整后的形式		1			2			2
额外已付资本		23,923			233,175			302,875
累计其他综合收入		13			13			13
累积赤字		(148,734	)		(148,734	)		(148,734	)

股东总权益(赤字)		(124,797	)		84,456			154,156

总资本化	$	50,693		$	84,456		$	154,156

截至2019年9月30日，我们的有形账面净值约为8，450万美元，即每股3.87美元。每股有形净账面价值是指我们的有形资产总额减去负债总额，除以截至2019年9月30日已发行普通股的股份数后，(I)将截至2019年9月30日已发行的可转换优先股的所有股份自动转换为17，467，184股我们的普通股；(2)发行和出售3，427，360股我们的普通股，与 -我们对净收入3，380万美元的首次公开募股-的结束有关。

在进一步实施我们以每股30.00美元的公开发行价格发售的2，500，000股普通股之后，扣除我们应支付的估计承保折扣和佣金以及估计的发行费用后，我们在2019年9月30日按调整后的有形帐面净值约为1.542亿美元，即每股约6.34美元。这一数额是作为调整后的有形帐面价值立即增加给我们现有的股东每股2.47美元，并作为调整后的每股有形账面净值立即稀释给在这次发行中购买普通股的新投资者。

对购买我们普通股的新投资者的每股稀释率是通过从新投资者支付的公开发行价格中扣除调整后每股有形账面价值调整后的形式来确定的。下表说明了这种稀释(但不影响承销商在每股基础上购买我们的普通股增持股份的选择权)：


公开发行每股价格			$	30.00
截至2019年9月30日每股有形帐面净值	$	3.87
可归因于此次发行的每股有形账面净值增加		2.47

本次发行后每股有形帐面净值调整后的形式				6.34

按调整后每股有形账面净值对新投资者在本次发行中的形式稀释			$	23.66

如果承销商充分行使购买我们普通股额外股份的选择权，上市后作为调整后有形账面净值的形式将为每股6.67美元，现有股东每股有形账面净值增加2.80美元，对新投资者的每股稀释将为每股23.33美元。

下表汇总了我们现有股东向我们购买的普通股数量与购买本次发行股票的新投资者普通股数目之间的差异，现金支付给我们的总考虑额，以及现有股东在本次发行前发行的普通股的每股平均价格，以及新投资者为本次发行普通股支付的价格。下面的计算是根据每股30.00美元的公开发行价格计算的，然后扣除估计的承保折扣和佣金以及估计的发行费用。


											平均单价分享
	购买的股份					总考虑
	数		百分比			金额		百分比
	(单位：千，但份额、每股和百分比除外)
现有股东		21,829,584		90	%	$	217,798		74	%	$	9.98
新投资者		2,500,000		10	%		75,000		26	%	$	30.00

共计		24,329,584		100	%	$	292,798		100	%

•

在行使购买我们根据2019年股权激励计划(2019年计划)和2015年股票计划(2015年计划)发行的普通股股份的期权后可发行的943 610股普通股，截至2019年9月30日已发行，加权平均行使价格为每股6.82美元；

•

行使2019年9月30日以后的股票期权，可发行的普通股555，439股，加权平均行使价格为每股23.87美元；

•

五万六千五百股股份，适用于2019年9月30日以后的限制股奖励；

•

1，669，759股我们根据2019年计划保留并可供今后发行的普通股；和

•

240，336股我们的普通股保留在我们的ESPP项下的未来发行，其中包括每年的常绿增长。

如果承销商充分行使购买我们普通股增持股份的选择权，我们现有的股东将拥有88%的股份，在本次发行中购买我们普通股股份的投资者将在本次发行结束后立即持有我们普通股总数的12%。

截至12月31日、2017年和2018年12月31日、2017年和2018年12月31日的业务数据综合报表以及截至2017年12月31日、2017年和2018年12月31日的资产负债表数据，均来自本招股说明书其他地方所载经审计的合并财务报表和相关附注。截至2018年9月30日和2019年9月30日终了的9个月的合并业务数据和截至2019年9月30日的合并资产负债表数据是从本招股说明书中其他地方包括的未经审计的临时合并合并财务报表和相关附注中得出的。我们根据我们审计的合并财务报表编制了未经审计的临时合并财务报表，管理层认为，这种未经审计的临时合并合并财务报表反映了为公允列报未经审计的临时合并合并财务报表所必需的所有调整，其中仅包括正常的经常性调整。我们的历史结果不一定表明未来的预期结果，2019年9月30日终了的9个月的结果不一定表明全年或任何其他时期的预期结果。本节中选定的财务数据无意取代我们的合并财务报表和相关附注，而是由本招股说明书其他地方所列的合并财务报表和相关附注全部限定。


	年终十二月三十一日，						九个月结束九月三十日
	2017			2018			2018			2019
	(除股票和每股数据外，以千计)
业务数据综合报表：
业务费用和费用：
研发	$	25,618		$	31,767		$	23,387		$	24,720
一般和行政		3,713			5,180			3,889			6,094

业务费用共计		29,331			36,947			27,276			30,814

业务损失		29,331			36,947			27,276			30,814
其他收入净额		216			800			559			1,033

净损失	$	(29,115	)	$	(36,147	)	$	(26,717	)	$	(29,781	)

每股净亏损，基本损失和稀释后的 ⁽¹⁾	$	(67.45	)	$	(58.09	)	$	(45.11	)	$	(40.15	)

用于计算每股净亏损的加权平均股份数，包括基本损失和稀释损失		431,679			622,289			592,237			741,711

形式上每股净亏损，基本损失和稀释后的 ⁽¹⁾				$	(2.50	)				$	(1.69	)

计算形式上每股净亏损的加权平均股票数，基本和稀释后的					14,461,086						17,641,844


	十二月三十一日，						九月三十日
	2017			2018			2019
综合资产负债表数据：
现金和现金等价物	$	47,517		$	63,798		$	48,310
营运资本		44,994			60,419			45,767
总资产		50,391			69,610			58,369
可转换优先股		108,643			161,111			175,490
累积赤字		(82,806	)		(118,953	)		(148,734	)
股东总亏损		(62,405	)		(97,113	)		(124,797	)

以下对我们财务状况和业务结果的讨论和分析，应与本招股说明书其他部分所载的题为“精选的浓缩和综合财务数据”一节以及我们的精简和合并财务报表及所附附注一并阅读。这一讨论既包括历史信息，也包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与管理层的预期大不相同，这是由于各种因素造成的，包括但不限于题为“风险因素”一节中讨论的那些因素。

概述

我们是一家以临床阶段免疫学为基础的生物制药公司，致力于发现、开发和商业化口服小分子(Br)疗法，以治疗肿瘤学和炎症性疾病方面的重大需求。利用我们的专利药物发现和开发引擎，我们正在开发高度选择性的小分子，旨在调节这些疾病的关键免疫反应。在我们成立以来的头四年里，我们发现并提出了两种独特的药物候选药物，每一种都针对CCR 4。我们的首席肿瘤学候选药物FLX 475在短短两年半的时间内到达临床，我们的主要炎症药物候选药物RPT 193于2019年8月进入临床。我们还在寻找一系列目标，包括GCN 2和HPK 1，这些目标正处于发展的探索阶段。

我们的主要肿瘤药物候选药物FLX 475旨在选择性地抑制免疫抑制T的迁移。_雷格变成肿瘤。在104名健康志愿者的第一阶段临床试验中，FLX 475具有良好的耐受性，并显示出良好的药物样特性，并具有一定的靶向性，在我们的临床前研究中，与90%的体外T抑制相对应。_雷格迁移和体内T的最高抑制水平_雷格迁移和抗肿瘤活性。FLX 475在临床前肿瘤模型中也显示了与抑制T相关的单一药物和联合活性。_雷格迁移到肿瘤和CD8：t增加_雷格比率。我们目前正在进行一项1/2期临床试验，研究FLX 475作为一种单一药物，并与彭布罗利珠单抗联合应用，以研究FLX 475在晚期癌症患者中的安全性和潜在的临床活性。试验的第二阶段将评估FLX 475作为一种单一疗法，并与彭布罗利珠单抗结合，专门用于几种类型的荷瘤患者，这些肿瘤代表我们认为最有可能对FLX 475作出反应的癌症类型，我们预计试验第二阶段的结果可以提供临床证据--概念(PoC)。我们打算在2020年第二季度提供第1/2阶段试验的初步数据。

我们的抗炎药物RPT 193被设计成来选择性地抑制Th2细胞向过敏发炎组织的迁移。Th2细胞是AD、哮喘、慢性荨麻疹(皮疹)、过敏性结膜炎、慢性鼻鼻窦炎和嗜酸粒细胞性食管炎(食管炎症)等过敏性疾病的临床证实驱动因素。我们相信，根据我们的临床前药理学和GLP毒理学结果，如果在临床试验中得到证实，再加上每日一次口服给药的便利，rPT 193，如果得到FDA批准，可以满足治疗过敏性疾病的未得到满足的医疗需求。我们在2019年8月发起了第一次人体试验，我们称之为无缝重组，因为它是从健康的志愿者开始的，然后直接转变为一组AD患者。我们已经完成了健康志愿者的初始阶段1a单剂量和多剂量提升队列，以及本试验1a部分的盲安全性、药动学和药效学数据，证明了使用健康志愿者每日一次的RPT 193剂量，可以达到目标药物水平和受体占用率。我们希望在2020年2月开始在AD患者中进行1b阶段的试验，我们预计将在2020年第三季度报告这项试验的POC结果。此后，我们打算将临床发展扩大到其他由Th2驱动的过敏症状。

此外，我们正在鉴定抑制GCN2的铅化合物，我们认为GCN2是抑制肿瘤免疫和肿瘤细胞存活的基本调节因子。临床前的研究已经证明

自2015年开始运作以来，我们已将大量的努力和财政资源用于建设我们的研究和发展能力以及建立我们的公司基础设施。因此，自成立以来，我们蒙受了净亏损。截至2019年9月30日，我们的累计赤字为1.487亿美元。在截至2017年12月31日、2018年12月31日和2018年以及截至9月30日、2018年和2019年的9个月中，我们分别遭受了2 910万美元、3 610万美元、2 670万美元和2 980万美元的净损失。我们不期望产生产品的收入，除非和直到我们获得批准商业化的药物候选人，我们不能保证，我们将永远创造大量的收入或利润。

自成立以来，我们主要通过私人发行可转换优先股的方式为我们的业务提供资金，净收入为1.755亿美元。截至2019年12月31日，我们的现金和现金等价物为7 740万美元，其中包括2019年11月我们的首次公开发行(IPO)结束时的净收入约3 380万美元。 2019年12月31日的信息是初步的，可以调整，没有经过我们的独立注册会计师事务所的审查或审计。我们认为，我们现有的现金和现金等价物将足以为我们计划中的业务至少从本招股说明书之日起12个月内提供资金，而不需要从这次发行中获得收益。

我们预计，在可预见的将来，我们将承担大量开支，因为我们将扩大我们的药物管道，通过临床开发推动我们的药物候选人，通过监管审批程序，如果获得批准，我们将开展商业活动。特别是，在短期内，我们预计将花费大量费用与我们正在进行的和计划中的临床试验，我们的生产工艺的开发和验证，以及其他发展活动有关。我们预计将继续承担与作为一家上市公司经营有关的额外费用，包括重要的法律、会计、投资者关系和其他我们作为一家私营公司没有承担的费用。

我们将需要大量额外资金，以支持我们的持续业务和执行我们的发展战略。在我们能够从销售我们的药品候选人(如果有的话)获得大量收入之前，我们期望通过出售股本、债务融资或其他资本来源，包括与其他公司或其他战略交易的潜在合作，为我们的业务提供资金。我们可能无法以可接受的条件获得足够的资金，或根本无法获得足够的资金。如果我们不能筹集资金，或在必要时达成此类协议，我们可能不得不大大推迟、缩减或停止对候选药物的开发和商业化，或推迟我们扩大产品管道的努力。我们还可能被要求向其他各方出售或许可开发或商业化我们希望保留的药物候选人的权利。

合作与许可协议

在2019年12月，我们与根据大韩民国法律组建的公司Hanmi签订了一项合作和许可协议，根据该协议，我们授予Hanmi独家许可证，在大韩民国、中华民国(台湾)和中华人民共和国(包括澳门和香港(汉米领土)特别行政区)开发、制造和商业化FLX 475及与人类癌症有关的化合物和产品，以及某些分许可证。

权利考虑到这些权利，根据该协议，我们将得到1 000万美元的前期付款和预期的近期里程碑付款，并有资格在实现特定里程碑后获得至多1.080亿美元的额外或有付款，其中包括根据第三阶段汉米地区临床试验中的第一位病人的剂量计算的至多4 800万美元，以及在汉米地区提出和批准一项新的药物申请，根据年净销售额至多6 000万美元，以及(2)汉米领土未来FLX 475销售净额的两位数低版税。版税将支付副产品和逐国从第一次商业销售开始至最近的一段期间的基础，直至(A)有关专利权到期，(B)适用的政府当局授予的管制或数据专属权到期，和(C)从第一次商业销售起五年(这段期间为这类产品和国家的皇家期限)；但如果所涉产品在适用的国家的有效期内不包括有效的权利要求，并且取决于在汉米领土的任何非专利产品的市场份额，则特许权使用费将减少50%。我们将提供FLX 475用于汉美的第二阶段临床试验和Hamni将偿还我们的生产成本。如有要求，我们将协助向汉美公司转让技术，以生产FLX 475产品，用于第三阶段的试验和商业化。协议的期限将持续到Hanmi公司的特许权使用费支付义务到期为止，除非在此之前任何一方根据协议的条款终止，包括与另一方的重大违约或破产有关。有关我们与Hanmi的协作和许可协议的更多信息，请参见新业务协作和许可协议。

临床试验合作与供应协议

2018年11月，我们与默克公司(Merck (在美国和加拿大以外被称为MSD)的子公司MSD国际有限公司(MSD International GmbH)签订了临床试验合作和供应协议，根据该协议，我们将进行一项临床试验，评估FLX 475为单一疗法，并与KEYTRUDA联合使用。^®(彭博利祖马)，默克抗PD-1晚期癌症患者的治疗。我们是临床试验的发起人，并负责进行试验的费用，默克公司将提供KEYTRUDA。^®用于临床试验，我们免费，但我们可能需要偿还默克的制造成本，在某些早期终止事件。任何一方都没有任何其他义务，以补偿任何费用或费用的另一方。我们保留在临床试验中使用的FLX 475的数量的所有权，我们将拥有KEYTRUDA的数量。^®由默克公司提供给我们用于临床试验。该协议规定共同拥有与这两种药物的联合使用有关的任何发明、临床数据和临床试验结果。默克公司将单独拥有在临床试验中产生的仅与KEYTRUDA相关的任何发明。^®以及由默克公司或代表默克公司对临床试验期间收集的样品进行测试的所有数据。我们将完全拥有在临床试验中产生的仅与FLX 475有关的任何发明，因使用FLX 475作为一种单一疗法而产生的临床数据，以及由我们或代表我们在临床试验期间收集的样本所产生的所有数据。协议的期限将持续到临床试验的最后报告交付为止，条件是任何一方都可以终止协议，原因是另一方未治愈的材料违约、违反反腐败义务、病人安全关切、阻止供应该方化合物的管制行动、或该方终止其化合物的开发或撤销其化合物的管制批准。如果我们没有对使用KEYTRUDA的临床试验协议做任何修改，默克公司也可能终止协议。^®默克公司合理地要求解决默克公司对KEYTRUDA的任何关切。^®正在以不安全的方式用于临床试验。

经营结果的构成部分

研发费用

我们把内部和外部的研发费用都花在了运营上。我们跟踪每个药物候选人的外部研究和开发成本。我们不按候选药物追踪我们的内部研发成本，因为相关的努力及其成本通常分散在多个候选药物中。

临床试验费用是研发费用的一个组成部分。我们为由第三方，包括临床研究组织(CRO)和其他服务提供者进行的临床试验活动支付费用，因为这些费用是根据对根据相关的协议在个人研究期间完成的工作的估计而产生的。我们利用从内部人员和外部服务提供商收到的信息来估算临床试验费用。

外部研究和开发费用主要包括开发我们的药物候选人所需的费用，其中包括：

•

根据与CRO、调查场所和顾问签订的协议进行临床试验、临床前和非临床研究的费用；

•

为临床试验和其他研究获取、开发和制造用品的费用，包括支付给承包制造组织或CMO的费用；以及

•

与遵守药物开发管理要求有关的费用。

内部研究和开发费用包括：

•

我们研究和发展职能人员的薪金和有关费用，包括以库存为基础的补偿和旅费；

•

就多名药物候选人向我们提供意见的顾问费用；及

•

折旧和其他分配的设施相关和间接费用。

我们预计在未来几年内，我们的研发费用将大幅增加，因为我们寻求完成现有的和启动更多的临床试验，寻求对FLX 475和RPT 193的监管批准，并将其他项目推向临床。在接下来的几年里，我们预计我们的临床前、临床和合同制造费用将比我们迄今所发生的费用大幅度增加。预测完成我们的临床项目或验证我们的生产和供应过程的时间或最终成本是困难的，并且由于许多因素可能会出现延迟。

一般费用和行政费用

一般费用和行政费用主要包括与人事有关的费用，包括行政、财务、人力资源、商业和公司发展及其他行政职能中人员的薪金和库存补偿；法律、咨询和会计服务的专业费用；租金和其他设施费用、折旧和其他一般业务费用，其他不列为研究和开发费用。

我们预计，由于工作人员的扩充和占用费用的增加，以及作为一家上市公司的相关费用，我们的一般和行政费用将在今后几年内大幅度增加，包括法律、咨询和会计服务的更高的专业费用、投资者关系费用、更高的保险费和其他合规费用。

其他收入净额

其他收入净额主要包括从现金和现金等价物赚取的利息，还包括我们与总裁和首席执行官一起执行的期票利息。

我们的合并财务报表是按照美国公认的会计原则(GAAP)编制的。这些合并财务报表的编制要求我们作出估计和假设，以影响在合并财务报表之日报告的资产和负债数额，或有资产和负债的披露，以及报告所述期间发生的费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在这种情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不容易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。我们认为，下面讨论的会计政策对于理解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理人员的判断和估计。

虽然我们的重要会计政策在我们合并的财务报表附注中作了说明，但我们认为，以下关键会计政策对于理解和评价我们报告的财务结果至关重要。

研发费用

研究和开发费用记作已发生的费用。研究和开发费用主要包括研究和发展人员的薪金和利益、与研究活动有关的费用、临床前研究、临床试验、药物制造和分配的间接费用和与设施有关的费用。我们对未来研究和开发活动中将使用的货物或服务的不退还预付款，在收到相关货物或服务时，而不是在付款时，作为费用进行核算。

临床试验费用是研发费用的一个组成部分。我们为第三方(包括CRO和其他服务提供商)所进行的临床试验活动花费了费用，因为这些费用是根据对根据相关协议在个人研究期间完成的工作的估计而产生的。我们使用从内部人员和外部服务提供者获得的信息来估计服务的进展和相关的临床试验费用。

股票补偿费用

我们根据ASC 718对员工进行库存补偿安排，股票补偿。公司颁发的股票奖励主要是以时间为基础的归属和基于业绩的期权的股票期权。ASC 718要求使用基于公允价值的方法确认与所有股票奖励相关的成本的补偿费用。我们在确定股票期权授予日期公允价值时，采用Black-Schole期权定价模型，并受我们普通股的公允价值以及其他变量的影响，包括但不限于期权仍未清偿的预期期限、预期普通股价格在期权授予期限内的波动率、无风险利率和预期红利。直到2019年11月4日我们的首次公开发行结束，我们的普通股才有公开市场。因此，我们的普通股和基本股票期权的估计公允价值是由我们的董事会在每个赠款日根据 us所知道的关于授予日期的信息以及对最近发生的任何事件及其对我们普通股每股公允价值估计的潜在影响确定的，并由管理层提供投入。我们对普通股的估值是由一家第三方估值公司根据美国注册会计师技术实践援助协会(AmericanInstituteofCertificationPublicAccounants TechnicalPractiveAsp)概述的指导原则进行的，作为补偿而发行的私有公司股权证券的估值(辅助练习)

对于具有时间归属的奖励，基于股票的补偿在被选中者需要提供服务以换取期权授予的期间内被确认，这一时期被称为以直线为基础的必要的服务期(通常是归属期)。对于具有基于绩效的归属的奖励，当性能标准可能达到时，奖励的公允价值被确认为费用，使用加速归因方法。在这两种情况下，基于股票的补偿费用都是根据授予日期确定的公允价值确认的。

向非雇员发行的权益工具按ASC 505-50的规定入账，权益支付 致非雇员，并在计量日按公允价值记录，并在基础权益工具归属时进行定期调整。授予顾问的期权的公允价值在授予时将予以支出。

使用Black-Schole期权定价模型估算股票结算赔款的公允价值(br})，受一些复杂变量的假设影响。假设的变化会对公允价值产生重大影响，并最终确认基于股票的补偿费用。这些输入是主观的，通常需要进行重要的分析和判断。这些投入是：

期望值期望值表示我们授予的期权预期未完成的期间，并使用简化方法确定 (基于归属日期和合同期限结束之间的中点)。我们有非常有限的历史信息，以发展合理的预期，对未来行使模式和离职后的行为，我们的股票期权授予。

预期波动率估计预期波动率的依据是，可比上市生物制药公司在一段时间内的平均波动率，如果有的话，等于股票期权赠款的预期期限。可比较的公司是根据其相似的规模、生命周期阶段或专业领域选择的。

无风险利率 – 无风险利率是基于美国国库券零息票发行，在批款时有效的时期，相应的预期期限的期权。

预期股利我们从来没有给我们的普通股支付股息，也没有计划对我们的普通股支付股息。因此，我们使用了预期的股息收益为零。

我们将继续使用判断来评估预期的波动率、预期的条件，以及预期的基于股票的补偿费用计算所用的利率。

雇员和非雇员的基于库存的赔偿费用反映在合并和精简的综合业务报表和综合损失表中，具体如下(千)：


	年终十二月三十一日，				为了九号结束的几个月九月三十日
	2017		2018		2018		2019
					(未经审计)
研发	$	394	$	542	$	404	$	611
一般和行政		322		628		470		544

股票补偿费用总额	$	716	$	1,170	$	874	$	1,155

普通股估值

在我们首次公开募股之前，我们普通股的授予日期公允价值是由我们董事会在管理层的协助下和一位独立的第三方评估专家决定的。这个

我们的普通股的公允价值是用估值方法确定的，该方法使用了某些假设，包括事件的概率加权、波动性、清算时间、无风险利率和缺乏市场性的折扣假设(三级投入)。在确定我们普通股的公允价值时，用于估计公司企业价值的方法是使用与“实践援助”相一致的方法、方法和假设进行的。确定我们普通股公允价值的方法包括使用市场方法估计企业的公允价值，其中估计公司的公允价值，包括在若干不同情况下根据指导上市公司的价值估算业务价值。用来确定我们普通股估计公允价值的假设是基于许多客观和主观因素，再加上管理判断，包括影响制药和生物技术行业的外部市场条件和该行业内的趋势；我们的发展阶段；我们可转换优先股相对于普通股的权利、偏好和特权；我们出售可转换优先股股票的价格；我们的财务状况和经营结果，包括我们现有资本资源的水平；我们的研究和发展进展、我们的发展阶段和商业战略；影响可比公共公司的股票市场条件；一般的美国市场状况和我们的普通股缺乏市场竞争力。

“实践援助”确定了在不同类别和一系列资本存量之间分配企业价值的各种可用方法，以确定每个估值日普通股的估计公允价值。根据“实习援助”，我们考虑了以下方法：

•

期权定价法。在期权定价方法(OPM)下，股票的价值是根据每个股权类别的清算偏好和转换条件，创建一系列具有操作价格的看涨期权。通过分析这些期权，推断出优先股和普通股的估计公允价值。

•

概率加权期望收益法。概率加权预期收益法 (pwr})是一种基于情景的分析，它根据预期未来投资回报的概率加权现值估计每股价值，同时考虑到我们可以获得的每一种可能的结果，以及每个股票类别的经济和控制权。

根据我们的早期发展阶段和其他相关因素，我们确定OPM是分配企业价值的最合适方法，以确定2017年和2018年我们普通股估值的估计公允价值。在首次公开发行之前，我们使用PWERM方法来确定我们普通股的估计公允价值。PWERM适用于一家期待短期流动性事件的公司。在确定我们普通股的估计公允价值时，我们考虑到我们的股东不能在公开市场上自由交易我们的普通股。因此，我们采用折价来反映我们的普通股缺乏市场化，这是基于流动性的加权平均预期时间。

在我们的首次公开发行完成后，我们的董事会决定我们的普通股的公允价值，根据我们的普通股在授予之日的收盘价(br})来确定我们的普通股的公允价值。

所得税

我们根据资产和负债法规定所得税。当期所得税、费用或福利是预计本年度应缴或可退还的所得税的数额。递延所得税资产和负债是根据财务报表报告和资产和负债税基与业务净亏损和抵免结转的税基之间的差额确定的，并使用预期这些项目倒转时将生效的已颁布税率和法律进行计量。递延所得税资产在管理层确定更有可能无法实现部分或全部税收福利时，视需要通过估值备抵予以减少。

我们根据ASC 740-10对不确定的税收状况进行了核算，所得税不确定性的核算。我们评估任何所得税报税表中所采取的所有实质性立场，包括所有税收年度中所有重要的不确定头寸，这些年度仍须接受有关税务当局的评估或质疑。评估一个不确定的税收状况从最初确定该职位的可持续性开始，并以可能在最终结算时实现的最大福利额(大于 50%)来衡量。从每个资产负债表日期起，必须重新评估尚未解决的不确定的税收状况，我们将确定：(I)可持续性主张背后的因素是否发生了变化；(Ii)确认的税收优惠数额是否仍然适当。对税收利益的确认和衡量需要作出重大的判断。随着新信息的出现，有关确认和衡量税收优惠的判断可能会发生变化。

截至2018年12月31日，我们的递延税金资产总额为2，480万美元。由于我们缺乏盈利历史和我们产生未来应税收入的能力方面的不确定性，递延税净资产已被估值津贴完全抵消。递延税资产主要由联邦和州税收净营业损失(NOL)组成。NOL的使用可能受到“国内收入法典”第382节所定义的“所有权变更”规则的限制。州税法也可以适用类似的规定。我们使用我们的剩余NOL的能力可能会受到进一步的限制，如果我们在这次发行、未来发行或由于我们的股票所有权的未来变化中经历了所有权的变化。

业务结果

2017年12月31日和2018年12月31日终了年份的比较

下表总结了我们在所述期间(以千计)的操作结果：


	年终十二月三十一日，
	2017			2018			$Change			%变化
业务费用：
研发	$	25,618		$	31,767		$	6,149			24	%
一般和行政		3,713			5,180			1,467			40

业务费用共计		29,331			36,947			7,616			26

业务损失		29,331			36,947			7,616			26
其他收入：
其他收入净额		216			800			584			270

净损失	$	(29,115	)	$	(36,147	)	$	(7,032	)		24	%

研发费用

研究和开发费用增加了610万美元，即24%，从2017年12月31日终了年度的2 560万美元增加到2018年12月31日终了年度的3 180万美元。研发费用增加的主要原因是，临床试验费用增加了240万美元，用于支持我们的主要临床候选人；外包的研究和发展顾问增加了150万美元；实验室用品增加了140万美元，以支持我们的临床前方案；由于雇员人数增加，人事和其他费用增加了80万美元。

一般和行政开支增加150万美元，即40%，从2017年12月31日终了年度的370万美元增加到2018年12月31日终了年度的520万美元。一般费用和行政费用增加的主要原因是人事费增加70万美元，原因是雇员人数增加，法律和会计费用增加40万美元，投资者关系费用增加20万美元，其他行政费用增加10万美元，以支持我们的基础设施增长。

其他收入净额

其他收入净额增加60万美元，从2017年12月31日终了年度的20万美元增至2018年12月31日终了年度的80万美元。增加的原因是利息收入增加60万美元，主要原因是2018年平均现金和现金等价物结余增加。

2019年9月30日和2018年9月30日终了的9个月比较

下表汇总了我们在所述期间的业务结果(以千为单位)：


	九个月结束九月三十日
	2018			2019			$Change			%变化
业务费用：
研发	$	23,387		$	24,720		$	1,333			6	%
一般和行政		3,889			6,094			2,205			57	%

业务费用共计		27,276			30,814			3,538			13	%

业务损失		27,276			30,814			3,538			13	%

其他收入：
其他收入净额		559			1,033		$	474			85	%

净损失	$	(26,717	)	$	(29,781	)	$	(3,064	)		11	%

研发费用

截至2019年9月30日的9个月，研发费用增加了130万美元(6%)，从2018年9月30日终了的9个月的2340万美元增加到2470万美元。增加

研究和开发费用主要是由于与RPT 193有关的临床费用增加270万美元，人事费用增加90万美元，咨询费用增加20万美元，设施相关费用增加90万美元，与FLX 475有关的临床费用减少40万美元，实验室用品减少140万美元，外包研究和开发费用减少160万美元。

以下是截至2019年9月30日和2018年9月30日为止的9个月的研究和开发费用的比较(千)：


	九个月结束九月三十日
	2018		2019
外部发展费用：
FLX 475	$	4,331	$	4,068
RPT 193		1,119		3,752
其他程序		586		312
内部研发费用		17,351		16,588

研究和开发费用共计	$	23,387	$	24,720

如前所述，我们不按候选药物追踪我们自己的内部研究和开发成本，因为与有关的努力及其费用通常分散在多个候选药物中。

一般费用和行政费用

截至9月30日的9个月，总务和行政开支增加了220万美元(57%)，从2018年9月30日终了的9个月的390万美元增至2019年的610万美元。增加的主要原因是人事费增加30万美元，顾问费用增加70万美元，法律费用增加50万美元，与会计和审计有关的费用增加60万美元，旅费增加10万美元。

其他收入净额

在截至2019年9月30日的9个月里，净收入从2018年9月30日的9个月的50万美元增加到100万美元。增加的原因是2019年平均现金和现金等价物结余增加。

流动性和资本资源；业务计划

截至2019年12月31日，我们的现金和现金等价物为7740万美元，其中包括2019年11月我们的首次公开发行(IPO)结束时的净收入约3 380万美元。2019年12月31日的信息是初步的，可以调整。我们的现金和现金等价物在货币市场基金中持有。自成立以来，我们因业务造成了净亏损和负现金流量。截至2019年9月30日，我们的累计赤字为1.487亿美元，营运资本为4580万美元。此外，我们预计将承担大量费用，以便进行开发商业化产品所必需的研究和开发活动。将需要更多的资本来进行这些活动和商业化努力，因此，我们打算通过发行更多的股本、借款和可能与其他公司结成战略联盟来筹集这种资本。根据我们计划使用这一提议的净收益，我们估计，这些资金连同我们现有的现金和现金等价物，将足以使我们至少在今后12个月内支付业务费用和所需资本支出。然而，如果这种资金不能以适当的水平或以可接受的条件获得，我们可能需要大幅度减少运营费用和拖延，缩小或取消我们的一些发展计划或商业化努力的范围，向我们的药品候选人发放许可证外的知识产权，并出售无担保资产，或上述任何一种可能具有重大不利影响的资产。

如果我们通过发行股票证券筹集额外资金，我们的股东可能会遭遇稀释。我们今后的任何债务融资都可能会对我们施加额外的契约，限制我们的业务，包括限制我们产生留置权或额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资和从事某些合并、合并或资产出售交易的能力。我们筹集的任何债务融资或额外股本都可能包含不利于我们或股东的条款。如果我们在需要时无法筹集额外的资金，我们可能需要延迟、减少或终止我们的一些或全部开发计划和临床试验。我们还可能被要求向其他各方出售或许可开发或商业化我们希望保留的药物候选人的权利。

请参阅与我们的大量资本要求相关的额外风险。

2017年12月31日终了年度用于业务活动的现金净额为2 710万美元，反映出净亏损2 910万美元，营业资产和负债的净变动为10万美元，部分由折旧、摊销和股票补偿费用的非现金费用210万美元抵消。2018年12月31日终了年度用于经营活动的现金净额为3 300万美元，净亏损3 610万美元，部分由非现金费用(包括折旧、摊销和股票补偿费用240万美元)以及营业资产和负债净减少额70万美元抵消。

2018年9月30日终了的9个月，用于业务活动的现金净额为2 370万美元，反映出净亏损2 670万美元，部分抵消了折旧、摊销和以股票为基础的补偿费的非现金费用190万美元和营业资产和负债净减少110万美元。在截至2019年9月30日的9个月中，用于经营活动的现金净额为2 980万美元，净亏损2 980万美元，营业资产和负债净减少220万美元，部分由折旧、摊销和股票补偿费用的非现金费用220万美元抵消。

用于投资活动的现金

截至2017年12月31日和2018年12月31日，用于投资活动的现金分别为110万美元和350万美元，主要是购买实验室设备和改进租赁地造成的。

用于投资活动的现金分别为180万美元和90万美元，分别用于截至2018年9月30日和2019年9月30日的9个月，主要原因是购置了实验室设备和改进了租赁设备。

筹资活动提供的现金

在截至2017年12月31日和2018年12月31日终了的年份，融资活动提供的净现金分别为3 010万美元和5 270万美元，这是由于收到了发行可转换优先股的净收益。

在截至2018年9月30日和2019年9月30日的9个月中，融资活动提供的净现金分别为3 010万美元和1 520万美元，这是因为我们发行可转换优先股后收到净收益。

我们在正常的业务过程中与第三方合同组织签订合同，从事临床试验、非临床研究和测试以及其他服务和产品的操作。这些合同一般规定在通知后一段时间后终止合同，因此我们认为，我们根据这些协议所承担的不可取消的义务不是实质性的，不包括在上表中。

表外安排

自我们成立以来，我们没有从事任何表外安排，如证券交易委员会的规则和条例所定义的。

赔偿

在特拉华州法律允许的情况下，并根据我们的章程，我们赔偿我们的官员和董事在某些事件或事件中，而该官员或董事正在或正在以这种身份服务。我们也是与我们的官员和董事签订赔偿协议的一方。我们相信赔偿权利和协议的公允价值是最低的。因此，截至2017年12月31日和2018年12月31日，我们没有记录这些赔偿权利和协议的任何责任。

就业法案会计选举

2012年的“创业创业法”(“新就业法”)允许一家新兴的成长型公司(如我们)利用较长的过渡期来遵守适用于上市公司的新的或经修订的会计准则。我们选择根据“就业法”第107(B)节选择延长过渡期，以遵守新的或修订的会计准则，直至我们(1)不再是一家新兴的增长公司，或(2)肯定和不可撤销地选择退出“就业法”规定的延长过渡期。因此，我们的财务报表可能无法与上市公司生效之日遵守新的或经修订的会计公告的公司进行比较。

我们选择利用这一延长的过渡期来遵守新的或经修订的会计准则，包括但不限于对公营和私营公司具有不同生效日期的新的租赁会计准则，直到我们(1)不再是一家新兴的增长公司，或(2)肯定和不可逆转地选择退出“就业法”规定的延长过渡期。因此，这些财务报表可能无法与上市公司生效之日遵守新的或经修订的会计公告的公司相比较。我们很早就采用了“2014-09年会计准则更新”，与客户签订合同的收入(会计准则编纂主题606)和会计准则更新2018-07年， 对非雇员股票支付会计的改进(会计准则编纂主题718)，因为“就业法”并不排除新兴成长型公司早于适用于私营公司的时间之前采用新的或修订的会计准则。在我们仍然是一家新兴成长型公司的这段时间里，我们期望将延长的过渡期用于任何其他新的或修订的会计准则。

我们将继续是一家新兴的增长公司，直到(1)我们第一个财政年度的最后一天(A)在本次发行完成五周年之后，(B)我们的年总收入至少为10.7亿美元，或(Ii)我们被认为是一个大型加速提交人，这意味着非附属公司持有的我们普通股的市值超过了6月30日之前的7.00亿美元；(2)我们在前三年期间发行了价值超过10亿美元的不可转换债务证券。

最近的会计公告尚未采用

根据“就业法”，我们符合新兴成长型公司的定义，并根据“就业法”第107(B)节选择了符合新会计准则或修订会计准则的延长过渡期。

2016年2月，FASB发布了ASU第2016-02号租约。ASU 2016-02要求承租人将大部分租赁记录在资产负债表上，同时以类似于现有会计的方式确认费用。ASU 2016-02规定，承租人将承认支付租赁付款和的租赁责任。使用权资产在租赁期限内使用标的资产的权利。新的会计准则在2019年12月15日以后开始的财政期内对公司生效，并允许尽早采用。该公司目前正在评估收养将对其合并财务报表和相关披露产生的影响。

2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号金融工具信用损失(题目 326)：金融工具信用损失的计量。ASU 2016-13关于报告按摊销成本法持有的资产的信贷损失的修订指南可供出售债务证券。为可供出售债务证券，信贷损失将作为备抵而不是作为减记.本标准适用于公司自2020年12月31日后开始的会计年度。允许所有实体尽早采用。该公司目前正在评估采用ASU 2016-13将对其精简的合并财务报表和相关披露产生的影响。

2016年8月，财务会计准则委员会发布了ASU第2016-15号“现金流量表”(主题230)，其中向编制人员提供了一个实体的现金流量表中某些项目的处理方式的更明确说明。ASU 2016-15旨在减少某些交易在现金流量表中的分类方式的多样性。该指南于2019年1月1日对公司有效，该公司目前正在评估ASU 2016-15的采用将对其合并财务报表和相关披露产生的影响。

2018年6月，FASB 发布了ASU No.2018-07，薪酬股票补偿(主题718)：改进非雇员股票支付会计，作为FASB简化倡议的一部分。ASU 2018-07扩大了主题718的范围，允许公司将主题718的要求应用于某些非雇员奖励，以便从非雇员那里获得货物和服务。本ASU将在2019年12月15日以后的会计年度对公司生效，并在2020年12月15日以后的会计年度内实施，并允许尽早采用。该公司目前正在评估采用 ASU 2018-07的时间和对其合并财务报表和相关披露的影响。

在2018年8月{Br}中，FASB发布了ASU第2018-13号，公允价值计量(主题820)：披露框架对公允价值计量披露要求的更改，作为FASB披露框架项目的一部分。ASU 2018-13修改了专题820“公允价值计量”中关于公允价值计量的披露要求，取消了披露公允价值等级一级和二级之间数额和转移原因的要求、级别间转移时间的政策以及第3级公允价值计量的估值过程。本ASU还修改了现有的披露要求，明确了测量不确定度的披露是为了传递信息。

关于截至报告日期计量的不确定性，并加上在报告所述期间结束时进行的经常性三级公允价值计量的其他综合收入所列期间未实现损益变化的必要披露，以及用于制定第3级公允价值计量的重大无形投入的幅度和加权平均数。本会计年度将在2019年12月15日以后的财政年度和中期内对公司生效。该公司目前正在评估这一ASU对其合并财务报表的影响。

2018年11月，FASB发布了ASU No.2018-18，合作安排(ASC 808)：{Br}澄清ASC 808和ASC 606之间的相互作用，其中澄清，如果协作安排参与者是一个账户单位中的客户，则协作安排参与者之间的某些交易应记为ASC 606项下的收入。在这种情况下，应适用ASC 606中的所有指南，包括识别、测量、列报和披露要求。ASU 2018-18记帐单位ASC 808中的指南与ASC 606(即独特的商品或服务)中的指南保持一致，当一个实体正在评估协作安排或该安排的一部分是否在ASC 606的范围内时，并要求在与协作安排参与者的交易中，如果协作安排参与者不是客户，则将交易与根据ASC 606确认的收入一起提交。ASU 2018-18将在公司从2020年12月15日开始的财政年度和2021年12月15日以后的财政年度内对公司生效。该公司目前正在评估这一ASU对其精简合并财务报表的影响。

市场风险的定量和定性披露

我们的金融工具和我们的财务状况所固有的市场风险代表了利率或汇率的不利变化可能造成的损失。截至2019年12月31日，我们有现金和现金等价物7 740万美元，其中包括计息货币市场账户，其公平市场价值将受到美国利率总体水平变化的影响。2019年12月31日的信息是初步的，可以调整。然而，由于我们的投资期限较短，风险较低，利率立即变动10%不会对我们的现金、现金等价物和投资的公平市场价值产生重大影响。

我们不认为通货膨胀、利率变动或汇率波动对我们在这里提出的任何时期的业务结果都没有重大影响。

我们是一家临床阶段的以免疫学为基础的生物制药公司，致力于发现、开发和商业化口服小分子疗法，以治疗肿瘤学和炎症性疾病方面的重大需求。利用我们的专利药物发现(br}和开发引擎，我们正在开发高度选择性的小分子，旨在调节这些疾病的关键免疫反应。在我们成立以来的头四年里，我们发现并提出了两种独特的药物候选药物，每种药物都针对C-C基序趋化因子受体4(CCR 4)。我们的首席肿瘤学候选药物FLX 475在短短两年半的时间内到达临床，我们的主要炎症药物候选人 RPT 193于2019年8月进入临床。我们还在寻找一系列的靶标，包括常规控制的不可膨胀的2(GCN 2)和造血祖细胞激酶1(HPK 1)，它们正处于发展的发现阶段。

我们的引导性肿瘤药物候选药物FLX 475旨在选择性地抑制免疫抑制性调节性T细胞(T)的迁移。_雷格变成肿瘤。在104名健康志愿者的第一阶段临床试验中，FLX 475具有良好的耐受性，并显示出良好的类药物性质，且具有一定的靶点参与，在我们的临床前研究中，与体外T的抑制率90%相当。_雷格迁移和体内T的最高抑制水平_雷格迁移和抗肿瘤活性。FLX 475在临床前肿瘤模型中也显示了与抑制T相关的单一药物和联合活性。_雷格向肿瘤迁移和CD8：T升高_雷格比率。我们目前正在进行一项1/2期临床试验，以调查 FLX 475作为一种单一疗法，并与彭布鲁克利祖马(市场上称为Keytruda)联合使用，以研究FLX 475在晚期癌症患者中的安全性和潜在的临床活性。试验的第二阶段将评估FLX 475作为一种单药疗法，并与彭布罗利珠单抗联合应用于几种类型的荷电肿瘤患者，这些肿瘤代表我们认为最有可能对FLX 475作出反应的癌症类型，我们预计试验的第二阶段部分的结果可以提供-概念的临床证据(PoC)。我们打算在2020年第二季度提供第1/2阶段试验的初步数据。

我们的铅炎症候选药物RPT 193被设计用来选择性地抑制2型T辅助细胞(Th2 细胞)向过敏炎症组织的迁移。Th2细胞是临床证实的过敏性疾病的驱动因素，如特应性皮炎(AD)、哮喘、慢性荨麻疹(皮疹)、过敏性结膜炎、慢性鼻鼻窦炎和嗜酸性食管炎(食管炎症)。我们相信，根据我们的临床前药理学和良好的实验室实践(GMENT)毒理学结果，如果在临床试验中得到证实，加上每日一次口服给药的方便性，rPT 193，如果得到FDA批准，可以满足治疗过敏性疾病的未得到满足的医疗需求。我们在2019年8月发起了第一次人体试验，我们称之为无缝连接，因为它从健康的志愿者开始，然后直接过渡到AD患者的队列中。我们已经完成了健康志愿者的初始阶段1a单剂量和多剂量递增队列，试验的本阶段1a部分的盲安全性、药动学和药效学数据表明，使用健康志愿者每日一次的RPT 193 剂量，可以达到目标药物水平和受体占用率。我们期望在2020年2月开始在AD患者中进行1b期试验，我们预计将在2020年第三季度报告这项试验的POC结果。此后，我们打算将临床发展扩大到其他由Th2驱动的过敏症状。

此外，我们正在鉴定抑制GCN 2的铅化合物，我们认为它是抗肿瘤免疫和肿瘤细胞存活的基本调节因子。临床前研究表明，GCN2(An rPT-GCN2i)的一种潜在抑制剂具有在缺乏营养的条件下恢复体外T细胞增殖和功能、增强肿瘤细胞死亡和诱导临床前肿瘤模型抗肿瘤反应的能力。我们正在开发一种RPT-GCN2i，其目的是在2020年选择一位临床前候选人。

我们的专利药物发现和开发引擎已确定细胞表面受体CCR 4作为药物靶点，有可能具有广泛的应用于肿瘤学和炎症性疾病。CCR 4等受体与化学吸引分子结合，这种分子被称为趋化因子，这些分子协调免疫细胞向全身特定组织的迁移和归巢。CCR 4特异性的趋化因子分泌于肿瘤和过敏性炎症组织，但在健康组织中不高表达。我们的方法是为了能够选择性地恢复免疫反应在肿瘤和过敏炎症的组织，而不系统地消耗免疫细胞和广泛地抑制免疫系统。我们的两个独特的候选药物，FLX 475和RPT 193，目标CCR 4的方式，我们认为是非常适合癌症和炎症性疾病，。

CCR 4肿瘤学拮抗剂：FLX 475

我们正在开发FLX 475，用于治疗范围广泛的荷电肿瘤，这些肿瘤代表我们认为最有可能对FLX 475产生反应的癌症类型。在癌症中，肿瘤细胞和肿瘤内免疫细胞分泌的某些趋化因子是产生免疫抑制T的主要原因。_雷格肿瘤位点。T型_雷格代表了一种抑制免疫反应的主要途径，因此可能限制了诸如检查点抑制剂等现有疗法的有效性。因此，阻止T的迁移_雷格有潜力恢复自然发生的抗肿瘤免疫以及协同各种常规和免疫基础的治疗，如辐射，化疗，检查点抑制剂，免疫刺激和过继T细胞治疗。我们认为，CCR 4的抑制有可能给广泛的肿瘤患者带来治疗益处，其方式类似于其他免疫肿瘤学疗法，这些疗法已被证明对多种肿瘤类型有效，同时也有可能加深或扩大对这些疗法的临床反应。

FLX 475：靶向肿瘤T的高选择性方法_雷格

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我们的专利药物发现和开发引擎已经发现了某些肿瘤，其中T的丰度。_雷格可能是免疫抑制的原因之一。我们将这些肿瘤称为荷电肿瘤，因为它们的高水平表达(I)CCR 4配体，(Ii)T。_雷格(Iii)CD8⁺效应细胞。这些肿瘤包括非小细胞肺癌(NSCLC)、三阴性乳腺癌(TNBC)、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、鼻咽癌(NPC)、胃癌、某些霍奇金(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。此外，我们还发现致癌病毒的存在，如Epstein-Barr病毒 (EBV)和人乳头瘤病毒(HPV)的存在，与高度荷电的肿瘤有关，可供患者选择。

FLX 475是一种小分子CCR 4拮抗剂，旨在阻止T的迁移。_雷格专门进入肿瘤，但不是健康组织，不消耗T_雷格整个身体，我们认为这可能降低副作用的的可能性。在临床前肿瘤模型中，FLX 475似乎有选择性地与CCR 4结合，并抑制T的迁移。_雷格在不影响皮肤、血液或淋巴器官等健康组织的情况下，增加CD8的数量。⁺效应T细胞在肿瘤中，作为单一的药物或与检查点抑制剂结合，导致肿瘤的减少或根除。另外，在临床前肿瘤模型中，FLX 475对CCR 4的抑制作用不影响效应免疫细胞。

我们在104名健康志愿者中完成了一项安慰剂控制的双盲剂量提升阶段FLX 475的临床试验。本试验的目的是评价单剂量和重复剂量的FLX 475在人体内的安全性和耐受性、药动学和药效学。FLX 475具有良好的耐受性和剂量依赖性抑制CCR 4，没有观察到免疫相关的不良事件或重大的临床不良事件。单剂量臂每日剂量为5~1，000 mg，多剂量臂为25~150 mg/d，共14d。在每天75毫克的剂量下，六分之一的健康志愿者的FLX 475超过了目标受体的占有率，在我们的临床前研究中，这与90%的体外抑制作用相对应。 T_雷格迁移和体内T的最高抑制水平_雷格迁移和抗肿瘤活性。我们目前正在进行FLX 475的第1/2阶段试验，作为一种单一疗法，并与彭布鲁克利祖马(市场称为Keytruda)联合使用。这项研究的第一阶段是一项标准剂量提升研究(br}，主要目的是评估多种肿瘤类型患者的安全性、药效学和药效学，包括一些可能被充电的肿瘤。正如我们先前报告的那样，一名非小细胞肺癌患者在50毫克FLX 475和Keytruda中。^®(彭布罗利祖马布)抗PD-L1根据RECIST 1.1标准，治疗(Atezolizumab)已根据RECIST 1.1标准确定了部分反应(PR)，在临床研究人员现场进行的X线分析显示，8周目标病灶测量减少37.5%，14周减少47%。病人仍在研究和回应，并已能够将他的剂量提高到75毫克。试验的第二阶段将评估FLX 475作为一种单一疗法，并与彭布罗利珠单抗结合，专门用于几种类型的荷瘤患者，这些肿瘤代表我们认为最有可能对FLX 475作出反应的癌症类型，我们预计试验第二阶段的结果可以提供临床证据--概念(PoC)。我们是目前登记的第二阶段单药扩张队列的每日剂量为100毫克，并在2020年2月，我们开放了第二阶段联合疗法扩展队列的日剂量为100毫克。我们打算在2020年第二季度提供第1/2阶段试验的初步数据。有关FLX 475第1/2期临床试验相关风险的更多信息，请参见与 Our Business FLX 475和PRT 193相关的风险因素，这些风险正在临床开发中，这些风险可能会失败或遭受延误，从而对其商业可行性产生重大和不利的影响。

RPT 193是一种小分子CCR 4拮抗剂，可阻断炎症免疫细胞(Th2细胞)的生成，而Th2细胞在临床上与过敏性炎症疾病有关。我们正在开发RPT 193，用于治疗范围广泛的过敏性炎症性疾病，第一个是AD，这是一种以皮肤屏障破坏和免疫失调为特征的慢性炎症性皮肤病。我们在2019年8月发起了一项人体第一次试验，我们把它称为无缝连接，因为它从健康的志愿者开始，然后直接转变为一组AD患者。在2020年1月，我们完成了健康志愿者的初始阶段1a单剂量和多剂量提升队列，本试验1a阶段的盲安全性、药动学和药效学数据表明，使用健康志愿者每日一次的RPT 193剂量，我们能够以可接受的安全配置实现目标药物水平和受体占用。我们预计将在2020年2月开始在AD患者中进行1b期试验，我们预计将在2020年第三季度报告这项试验的 PoC结果。此后，我们打算将临床发展扩大到其他由Th2驱动的过敏症状。

虽然有可销售的治疗AD的注射产品，以及口服和可注射的候选药物正在研制中，但我们相信，对安全有效的口服治疗仍有未得到满足的需要。我们相信，根据我们的临床前药理学和GLP毒理学结果，如果在临床试验中得到证实，再加上每日一次口服给药的方便性，rPT 193，如果获得FDA批准，可以满足治疗过敏性疾病的未满足的医疗需要。

CCR 4在Th2细胞上高表达。在过敏性炎症疾病，包括AD，趋化因子通过CCR 4吸收Th2细胞进入炎症组织。一旦Th2细胞进入肺部的皮肤或气道等组织，它们就会分泌已知的蛋白质来驱动炎症反应。Th2细胞的作用已被Dupilumab等证实，Dupilumab是一种可注射的靶向这种途径的生物。进一步证据

CCR 4在AD中的作用包括观察AD患者中CCR 4配体水平高于健康人，这些配体也与疾病的严重程度有关。我们相信，通过抑制CCR 4，RPT 193对哮喘、慢性荨麻疹、过敏性结膜炎、慢性鼻鼻窦炎和嗜酸粒细胞性食管炎等多种变态反应性炎症疾病都有潜在的治疗作用。

RPT 193在AD和哮喘的有效途径上起作用。

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我们最初在AD开发RPT 193是因为：

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安全有效的口腔治疗需求未得到满足；

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由于疾病的高流行率和临床相关的端点的时间短，可能是通向PoC的有效途径；

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一套明确的临床终点，历史上已被接受为监管批准，这是可用于PoC以及随后的关键研究；

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容易获得病人样本，如皮肤活检，以询问作用机制和临床疗效的生物标志物；以及

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这是一个先例，在AD中，POC已经转化为其他由Th2引起的变态反应性炎症性疾病。

我们拥有RPT 193在全球范围内的权利，并有关于RPT 193 的专利申请，如果发布，将于2039年到期(如果批准，不包括任何适用的扩展)。

肿瘤学的GCN 2和HPK 1

GCN 2是肿瘤微环境中常见的代谢应激条件下免疫抑制和肿瘤细胞存活的基本驱动力。临床前的研究表明，在这些应激条件下，GCN 2的抑制可导致肿瘤细胞的体外死亡和免疫功能的恢复。GCN2通路在健康组织中普遍不活跃，提示有可能成为靶向GCN2药物的良好治疗指标。体外和体内研究表明，RPT-GCN2i在缺乏营养物质的条件下具有增强T细胞增殖和功能的能力，能够克服骨髓源性抑制细胞(MDSC)诱导的免疫抑制，并在动物模型中诱导抗肿瘤反应。我们正在开发一个RPT-GCN2i，其目的是在2020年选择一位临床前候选人。

HPK 1是T细胞活化的负调节因子，抑制HPK 1具有增强T细胞功能和抗肿瘤活性的作用。HPK 1是在一个简单的计算屏幕上识别出来的，它还识别了包括PD-1和CCR 4在内的经临床验证的靶标。我们利用高分辨率晶体结构来细化我们的铅HPK 1化合物的化学结构，并证明HPK 1的抑制增强了原代小鼠和人T细胞的体外活化，并增强了抗原特异性CD8+T细胞在体内的作用。口服HPK 1抑制剂可使多只小鼠单药抗肿瘤活性和肿瘤完全消退，并与检查点抑制剂联合使用。

HPK 1：T细胞活化的负调节因子

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我们的专利药品发现和开发引擎

通过我们团队在免疫学和药物发现方面的深厚专长，在先进的计算生物学的支持下，我们正在开发开发困难目标的能力，包括通过专有的技术。我们将其称为我们的专有药物发现和开发引擎，该引擎建立在以下四个关键支柱之上：

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计算驱动的疾病目标和生物标志物识别；

我们的管理、科学团队和科学顾问委员会在三个关键领域拥有丰富的专业知识：免疫学、小分子药物的发现和开发以及计算生物学。我们的管理人员集体为研发多种已获批准的药物作出了贡献，其中包括Gazyva、Venclexta、Tvalisse、Actemra、Provenge和Xgeva。

我们成立了一个领导小组和咨询小组，取得了成功的良好记录，并成立了一个具有丰富知识和专门知识的科学家小组，特别是在人体免疫生物学方面，以及在药物发现和开发以及执行这一方法所必不可少的翻译领域。我们的总裁兼首席执行官，BrianWong，M.D.，博士，以前是罗氏公司负责研究的高级副总裁和免疫学主管，同时也是罗氏炎症疾病生物学领域的主任。罗德尼杨，我们的首席财务官，以前担任首席财务官在每个Cellerant治疗，公司，公司。和StemCells公司何威廉，M.D.，博士，我们的首席医务官，以前领导的临床开发在Igenica生物治疗学和开发多种产品在基因技术，包括Gazyva和Venclexta。我们的首席科学官德克·布罗克斯泰特博士曾在阿杜罗生物技术公司担任研发执行副总裁。我们的定量和计算生物学副总裁保罗·卡斯纳博士曾担任安进的研究主任和基因组分析股股长。在加入Rapt之前，我们的药物发现和临床前期开发高级副总裁，David Wostrow博士，最近担任克莱夫生物科学公司化学和药学科学副总裁。我们的财务和公司财务总监卡伦·C·林(Karen C.Lam)曾担任过真北治疗公司的高级董事、总监，以及伊比利亚公司的财务总监和财务总监，林女士是一名注册会计师(不工作)。

我们的管理团队由一个由领先的临床医生和科研人员组成的科学顾问委员会提供支持，其中包括AlexanderRudensky博士。(纪念斯隆·凯特林癌症中心)；安东尼·里巴斯博士，博士。加州大学洛杉矶分校(UCLA)；斯科特·安东尼娅(Scott Antonia)，博士。(杜克大学)；德鲁·帕多尔，博士，博士。(约翰·霍普金斯大学)；菲利普·格林伯格博士，博士。(弗雷德·哈钦森癌症研究中心)；罗伯特·赞博尼博士。(麦吉尔大学)；艾玛·古特曼-雅斯基博士，博士。(山)西奈大学(Sinai)；大卫·戈德尔(David Goeddel)，博士。(列组)。我们的临床顾问还包括Jasmina Jankicevic，M.D。(总理研究)；Thomas Bieber，医学博士。(德国波恩大学)；和Andrew Blauvelt博士，硕士学位。(俄勒冈州医学研究中心)。

我们的战略

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通过临床开发，将我们领先的肿瘤学候选人FLX 475推向商业化，这代表了我们认为最有可能对FLX 475作出反应的癌症类型。我们期望快速评估FLX 475在多种肿瘤类型中的疗效，无论是作为一种单一的药物，还是与其他免疫肿瘤学药物(如程序性细胞死亡1(Pd-1)检查点抑制剂)联合使用。我们的目标是迅速进入登记试验，以便最终能够治疗目前治疗不足的癌症患者。

通过扩大多个变态反应性疾病的发展，增强我们的主要炎症候选品RPT 193的影响。我们正在为AD初步开发RPT 193，因为这种疾病的特点提供了一个快速展示RPT 193抗炎作用的机会。我们相信，这种抗炎作用，加上口服方便，在临床前研究和健康志愿者中都具有良好的安全性，对于AD以外的各种过敏性疾病，包括过敏性哮喘、慢性荨麻疹、慢性鼻鼻窦炎、变应性结膜炎和嗜酸细胞性食管炎，具有潜在的临床可译性。

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开发和推进临床前RPT-GCN2i的临床试验。我们认为我们的临床前计划是我们公司长期增长和稳定的重要驱动因素。我们的目标是迅速推进我们的项目，以产生验证的临床前数据，以保证临床发展。

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通过利用我们的专利药物发现和开发引擎和小分子专业知识，扩展我们的管道。我们相信，在癌症和炎症性疾病的治疗中，还有更多的可识别的靶点，这对于从根本上调节免疫反应是很重要的。我们将继续投资于我们的专有发现和开发引擎，调查我们确定的几个目标，以及产生更多的目标和药物候选，包括一个未来的HPK 1药物候选。

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利用合作来支持我们的长期目标。我们计划有选择地利用合作和伙伴关系作为战略工具，最大限度地发挥我们药物候选人的价值。

药物发现与开发引擎

我们将我们对治疗目标的快速识别和药物候选选择归功于我们的专利药物发现和开发引擎(br}Engine)，它依赖于我们团队在免疫学和化学方面的深厚专长，以及强大的计算生物学和通过我们先进的发现引擎开发困难目标的能力。我们的专利药品发现和开发引擎的关键支柱如下。

我们的综合药物发现和开发引擎旨在提高临床成功的概率和速度。

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计算机驱动的疾病目标和生物标记物识别。我们使用专有方法识别目标，我们认为这些目标在疾病状态(如肿瘤学和炎症性疾病)中具有很高的驱动免疫反应的倾向，方法是通过计算筛选专有和公共数据库的组合。通过这一过程，我们还发现了一些生物标志物，可以指导我们的临床发展战略，增加临床成功的可能性。我们设计了一个计算屏幕，以寻找肿瘤浸润淋巴细胞调节基因，确定CCR 4和HPK 1为潜在靶点。除了已知和临床验证的靶点，如PD-1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)之外，我们的目标识别方法还发现了我们认为是病理的关键免疫驱动因素，这些因素还没有得到充分的探索，但可能提供显著的治疗潜力。我们设计了额外的屏幕，以确定潜在的目标控制(一)肿瘤和免疫代谢，(二)抵抗检查点治疗和(三)抑制性髓系细胞。

小分子药物性能的高效设计。我们快速发现小分子的关键是我们使用基于结构和药效团的药物设计策略，以及机器学习辅助结构-活性关系，以提高药效、选择性和药代动力学(Pk)特性，同时在生理相关的免疫分析中进行早期测试，以快速识别高度选择性的口服小分子。这种生物、化学和药物动力学学科的无缝结合使得在假设和化合物选择之间的快速循环时间和快速迭代(br})成为可能。一个例子是我们领先的CCR 4程序，它从概念转移到人类第一两年半后测试。利用药效团模型，我们确定了选择性抑制CCR 4受体的新模板。然后对这些物质进行快速精制，以提高其生物活性和强劲的口服生物利用度。一旦确定了领导候选人，强大的内部合成专业人员就会迅速开发改进的合成方法，以便于进行更广泛的测试所需的大规模综合。利用这些技术，我们可以评估各种新的化学结构，从而得到我们的临床候选基因FLX 475和RPT 193，它们具有良好的潜能和PK特性。我们现在正在利用类似的策略，并利用新的基于结构的药物设计技术，以提高效力，选择性和药代动力学特性，以确定我们的gcn 2和hpk 1项目的线索。

数据驱动的病人选择。每个项目的一个关键策略是确定病人选择和浓缩方法。在我们早期的临床试验中，我们的专利药物发现和开发引擎为患者提供了丰富和前瞻性的选择，我们认为这增加了临床成功的可能性。使用专有和公共数据库，我们可以从疾病组织中挖掘上下文丰富的分子和临床数据，以确定肿瘤类型和炎症性疾病的适应症，我们认为这些症状最有可能对我们的治疗药物产生反应。

灵活的临床执行。我们相信，我们的精确医学方法使我们能够迅速获得PoC和加速监管批准的可能性。

我们已经利用这个引擎来识别和针对CCR 4，CCR 4是肿瘤学和变态反应性炎症疾病中免疫反应的关键的驱动因素。对于FLX 475，我们在仅仅两年半的时间内就实现了从概念到临床的快速发展，RPT 193已于2019年8月进入诊所，第一阶段研究中健康的志愿者部分于2020年1月完成。

CCR 4在肿瘤学和变态反应性炎症性疾病中的研究背景

CCR 4：一种跨越免疫连续体的关键调节剂

免疫系统是不同类型白细胞之间一系列复杂的相互作用。T细胞是这些细胞中的一类，在免疫记忆、调节和反应中起着至关重要的作用。

这些T细胞中的一个子集，其特征是其细胞表面的分化4(CD4 Ho)糖蛋白簇，即CD4 T细胞，在指导免疫反应和免疫耐受方面起着至关重要的作用。临床感兴趣的两种主要的CCR 4表达的CD4 T细胞称为T细胞。_雷格和Th2细胞。T型_雷格Th2 细胞均表达CCR 4，CCR 4是一种与趋化因子结合的受体，介导细胞在体内迁移和归巢。与此受体结合的两个趋化因子C-C基序趋化因子配体 17(CCL 17)和C-C基序趋化因子配体22(CCL 22)在肿瘤和过敏性炎症组织中过度表达和分泌。这种过度表达使CCR 4理论上的操纵，从而使其两种CD4 T细胞亚型跨越免疫统一体，跨越肿瘤学和变态反应性炎症疾病的免疫反应过度。

CCR 4驱动肿瘤进展和过敏性炎症

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CCR 4：调节肿瘤免疫功能低下

在癌症中，肿瘤细胞和肿瘤内免疫细胞分泌的某些趋化因子会产生免疫抑制性T细胞，称为T细胞。_雷格肿瘤部位。T型_雷格代表一种抑制免疫反应的主要途径。阻断T的迁移_雷格已经证明有潜力释放自然发生的抗肿瘤免疫，并协同各种常规和免疫基础的治疗，如辐射，化疗，检查点抑制剂和过继性T细胞治疗。T型_雷格肿瘤的再招募依赖于CCR 4，CCR 4的配体由肿瘤细胞本身或肿瘤相关的巨噬细胞产生。CCR 4在T上高表达_雷格而效应或细胞毒性T细胞不高表达或使用，提示靶向CCR 4可能选择性地阻断T细胞。_雷格移入肿瘤。我们相信一种特殊抑制T的治疗药物_雷格移入肿瘤有可能特别增强免疫肿瘤学的疗效，而不存在目前CCR 4系统耗尽T细胞和广泛抑制免疫系统的严重风险。

CCR 4：调节炎症中过度活跃的免疫活动

在过敏性炎症疾病，如AD和哮喘，CCR 4趋化因子吸收Th2细胞炎症组织。一旦这些细胞进入某些组织，如皮肤或肺部的气道，他们会分泌已知的产品来驱动炎症反应。在过敏性哮喘中，Th2细胞在气道炎症反应和气道重构中发挥着关键作用。CCR 4在吸收Th2细胞到哮喘气道中起着至关重要的作用。类似地，小鼠模型和体内外研究强烈表明CCR 4在AD变应性炎症中起着关键作用。阻断Th2细胞的迁移已被证明可以减少皮肤和肺部的过敏性炎症。我们相信CCR 4拮抗剂有可能以一种有临床意义的方式抑制患者的过敏性炎症。

我们的主要肿瘤药物候选药物FLX 475旨在选择性地抑制免疫抑制T的迁移。_雷格变成肿瘤。在104名健康志愿者的第一阶段临床试验中，FLX 475具有良好的耐受性，并显示出良好的药物性质和靶标参与。FLX 475还在与抑制T相关的临床前肿瘤模型中显示了单药和联合活性。_雷格向肿瘤迁移和CD8：T升高_雷格比率。我们目前正在进行一项1/2期临床试验，研究FLX 475作为一种单一药物，并与彭布鲁克利祖马联合使用。试验的第二阶段将评估FLX 475 作为一种单一疗法，并与彭布鲁克利祖马联合治疗几种类型的荷电肿瘤，这些肿瘤代表我们认为最有可能对FLX 475作出反应的癌症类型，我们预计试验的 2阶段的结果可以提供临床-概念证明(PoC)。我们打算在2020年第二季度提供初步数据。

CCR 4在荷电肿瘤中的应用

我们的专利药物发现和开发引擎已经确定了某些肿瘤，我们相信FLX 475最有可能显示临床效益。我们将这些肿瘤称为荷电分子，其定义为(I)它们高水平CCR 4配体的表达，(Ii)它们对T的富集。_雷格(Iii)它们对CD8的富集⁺效应细胞。这三个参数水平较高的肿瘤意味着它们有必要的成分来产生强有力的免疫反应；然而，T的存在。_雷格抑制了这种反应。如下图所示，我们已发现许多肿瘤正在被充电，包括NSCLC、TNBC、HNSCC、NPC、胃癌、EBV。⁺HLS、NHL和宫颈癌。下图中提供的数据来自于癌症基因组图谱数据库的内部分析和其他已发表的资料，并通过对400多个肿瘤微阵列样品的原位杂交证实了这一点。

荷电肿瘤的鉴定与表征

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上面的图表反映了每个轴上的对数标度。

此外，我们还发现，致癌病毒，如EBV(如下图所示的 )和HPV的存在，与高度荷电的肿瘤有关，可以前瞻性地选择。在临床前的研究中，我们已经证明了EBV和CCR 4配体表达之间的关联，这是被认为是T的原因。_雷格移徙。将EBV与T连接起来的科学出版物进一步证实了这些研究。_雷格肿瘤浸润在HL、胃癌和鼻咽癌中的作用。

荷电肿瘤包括EBV相关肿瘤

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EBER 1=EBV编码RNA 1

肿瘤学市场概述

近年来，随着高靶向和免疫肿瘤学疗法的发展，癌症治疗取得了重大进展。在选择性患者群体中，靶向治疗已经观察到了显著的临床应答率，而在多种肿瘤的子集中，免疫肿瘤学产品已经显示出持久的疗效和可能的治疗方法。尽管已经取得了真正的突破，但通常只有一小部分患者能够接受治疗或对这些新的治疗方法有反应。因此，大多数肿瘤类型 --包括荷电的Me肿瘤--仍然有很大的医疗需要，我们打算开发FLX 475作为单一剂，或与免疫检查点抑制剂(如彭布罗利扎马布或其他药物)联合使用。

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占美国所有肺癌病例的84%。鳞状细胞癌 (NSCLC Sq.Me)、腺癌(NSCLC Ad.)和大细胞癌均为非小细胞肺癌的亚型。肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。在2019年，估计美国将有142，670人死于肺癌。在美国，每年大约有228，000例肺癌的诊断。尽管有许多可用的治疗方法，但预后仍然很差，所有被诊断为非小细胞肺癌的患者总的5年生存率低至19.4%。

标准疗法包括手术、化疗和放射治疗。多达三分之一的非小细胞肺癌患者有基因突变(如表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤激酶)，其分子靶向治疗已获批准(如erlotinib、geifinib或crizotinib)。然而，这些治疗通常不会导致长期缓解，肿瘤通常会复发并对治疗产生抗药性。

针对Pd-1或PD-1配体(Pd-L1 Ho)的免疫疗法(如：pbrolizumab、nivolumab和atezolizumab)最近已被批准单独治疗晚期或转移性NSCLC患者(以前未治疗或治疗过的患者)，或联合化疗(以前未治疗过的患者)。在非小细胞肺癌中应用这些免疫治疗药物的结果是有希望的，从以前治疗过的病人的总有效率约为15-30%，到以前未治疗的患者联合化疗的大约40-60%。然而，大约50-80%的患者对这些疗法没有反应，表明仍有大量的医疗需求未得到满足。

三阴性乳腺癌

乳腺癌是女性最常见的浸润性癌症，也是癌症死亡的第二大原因。疾病控制和预防中心(疾控中心)估计，在过去五年中，美国大约有100万妇女患有乳腺癌。在2019年，估计美国将有271，270例新的乳腺癌诊断和42，260例乳腺癌死亡。

然而，大约15%到20%的乳腺癌不表达这三种受体，被称为三阴性乳腺癌(TNBC)。这些肿瘤具有更强的侵袭性表型和较差的预后，因为高倾向于转移进展和缺乏特定的靶向治疗。在最近的抗PD-L1批准后，TNBC唯一获得批准的靶向治疗是针对BRCA 1或BRCA 2基因突变的少数患者的olaparib (商品名为Lynparza)。据报道，TNBC的5年生存率为62.1%.

然而，由于TNBC具有较高的肿瘤突变负担，并且在26%的原发性TNBC中发现Pd-L1水平升高，因此也有可能在TNBC中应用免疫肿瘤药物。治疗以前未治疗的转移性TNBC患者可导致约20-25%的反应PD-(L)1检查点抑制剂。这个抗PD-L1抗体atezolizumab(市场名为Tecentriq)最近被授予加速批准与化疗相结合，用于早期治疗晚期表达pd-L1的TNBC妇女。然而，在以前处理过的TNBC中，对抗PD-L1药物本身一般不足10%，这意味着需要对晚期或转移性TNBC进行新的和改进的治疗。

头颈部鳞状细胞癌

HNSCC是从头颈部解剖分组的不同组织中产生的一大类癌症。 HNSCC约占美国所有癌症的4%，估计有53 000例新病例，2019年有10 860人死亡。头颈部癌症患者的5年生存率各不相同，取决于几个因素，使总的5年生存率难以准确跟踪。大多数HNSCC病例被认为与吸烟、饮酒或接触HPV有关。

HNSCC的治疗可包括手术、放射治疗、化疗、靶向治疗或综合治疗。这些肿瘤被认为表达了相当数量的肿瘤特异性抗原，使它们成为免疫治疗的目标。Nivolumab和pbrobrolizumab已被批准用于复发和转移性HNSCC，因为它们能够缩小肿瘤和增加中位生存期。然而，在治疗的HNSCC患者中，任何一种药物治疗都会导致部分或完全肿瘤缩小，表明80%以上的患者对治疗无效，临床上仍有大量未满足的需要。

鼻咽癌

鼻咽癌是一种在鼻咽组织中形成的癌症，鼻咽组织是鼻后咽喉的上部。据估计，2018年，全世界大约有12.9万名鼻咽癌患者被确诊，72，900名鼻咽癌患者死亡。大约39%的患者被诊断为晚期鼻咽癌，其中5年生存率为38%。虽然不知道引起鼻咽癌的原因，但EBV 与绝大多数病例有关。

鼻咽癌的标准治疗包括放射治疗、化疗和外科手术。有证据表明鼻咽癌可以用免疫肿瘤学药物治疗.对复发或转移性鼻咽癌患者的1b期试验发现，pd-1抑制剂pbrobrolizumab的客观有效率为26%。虽然有希望，但对于鼻咽癌仍需要新的治疗来提高整体疗效和延长生存期。

霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤，以前称为霍奇金氏病，是一种淋巴系统的癌症，产生于称为B细胞的免疫细胞中。hl 在所有淋巴瘤中约占10%，约占0.6%。

虽然大约75%的患者可以通过标准疗法(包括联合化疗、放射治疗、高剂量化疗和干细胞移植)治愈，但正在开发新的疗法以进一步改善临床疗效。以CD 30为导向的抗体-药物结合物戊妥昔单抗(商品名为 Adcetris)已被批准用于某些成人患者。Nivolumab和pbrobrolizumab是一种免疫疗法，已被批准用于治疗以前多次治疗后复发或进展的Chl患者，包括自体移植和移植后使用brentuximab vedotin治疗。无论是彭布鲁克利祖马和尼沃卢马，这些复发和难治性慢性白血病的总有效率是约69%。然而，对这些问题的平均响应时间抗PD-1治疗还不到一年，意味着需要持续的进步。

非霍奇金淋巴瘤

NHL是淋巴系统的另一种癌症，它不是单一的疾病，而是一组影响免疫系统细胞的癌症。虽然不同类型的NHL有共同的成分，但它们在显微镜下的出现、分子特征、生长方式、对身体的影响和治疗等方面有所不同。据国家癌症研究所称，在美国，2018年大约有74，200名患者被诊断患有NHL，2018年有19，910名患者死于NHL。5年生存率为71.4%。虽然没有直接的原因，NHL，它通常是连接到一个削弱的免疫系统，并开始时，身体产生太多的异常淋巴细胞。

有广泛的疗法可用于治疗NHL取决于疾病的亚型，其侵略性和病人的总体健康。其中包括化疗；放射治疗；单克隆抗体等免疫治疗；检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)；靶向治疗；干细胞移植。根据分析和亚型的不同，EBV在任何地方都有关联，从小于10% 到大于90%，或平均约占NHL的12%。

子宫颈癌

宫颈癌开始于子宫颈组织的异常变化。在美国，估计有13，170名患者在2019年被诊断为宫颈癌，导致4，250人死亡。5年生存率为65.8%.它几乎总是与HPV的存在有关。

晚期宫颈癌采用化疗或放射治疗。根据第二阶段的试验结果，Pbrobrolizumab已经在那些表达PD-L1的患者中得到了批准，其有效率为14.3%。虽然彭布鲁克利祖马在治疗宫颈癌方面取得了进展，但超过80%的患者对此疗法没有反应，表明有很大的改进余地。

我们的肿瘤学解决方案：FLX 475

T_雷格代表一种抑制免疫反应的主要途径。许多电流耗尽T的方法_雷格在肿瘤中导致全身性T_雷格耗尽，这种方法与严重的安全问题(如自动豁免)有关。此外，这些方法与效应免疫细胞的耗竭有关，这有可能限制其功效。

FLX 475是一种口服小分子，旨在选择性地抑制免疫抑制T的迁移。_雷格在保留T的同时变成肿瘤_雷格在健康的组织中并且不产生负面影响

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效应免疫细胞我们将初步开发FLX 475在充电的MECH肿瘤，我们认为其中仍然有重大的未满足的医疗需求。在临床前的研究中，我们的候选药物似乎有选择地恢复了TME内的免疫反应，而没有系统地消耗T细胞。我们认为FLX 475作为单一药物和与多种常规和免疫疗法结合使用具有吸引力，因为它在临床前研究和健康志愿者中观察到了良好的安全性，以及其作用机制的协同性质，如临床前小鼠模型所示。

在104名健康志愿者的第一阶段临床试验中，FLX 475具有良好的耐受性和剂量依赖性抑制CCR 4，没有观察到免疫相关的不良事件或重大的临床不良事件。我们目前正在进行FLX 475的第1/2阶段试验，作为一种单一疗法，并与彭布鲁克利祖马(市场称为Keytruda)联合使用。该研究的第一阶段是一项标准剂量提升研究，主要目的是评估多种肿瘤类型患者的安全性、药效学和药效学，包括一些可能被充电的肿瘤。试验的第二阶段将评估 FLX 475为一种单一疗法，并与多种荷电肿瘤(我们认为最有可能对FLX 475有反应的癌症类型)结合使用。试验的第二阶段将提供临床证据-of-of-概念(PoC)(PoC)。我们打算在2020年第二季度提供第1/2阶段试验的初步数据。

FLX 475临床前数据

我们评价了FLX 475(或临床前工具CCR 4拮抗剂)在两种临床前小鼠肿瘤模型中的作用机制和抗肿瘤活性。_雷格在TME后续检查点抑制剂治疗中。

FLX 475对T的抑制作用_雷格小鼠荷电肿瘤模型

免疫抑制性CCR 4⁺ T_雷格向CCL 17和CCL 22迁移，在TME中常发现CCL 17和CCL 22升高。FLX 475剂量依赖性抑制CCL 22和CCL 17诱导的T迁移_雷格在细胞体外迁移试验中。应用FLX 475预防T细胞迁移_雷格在基线时表达高水平CCR 4 配体的已建立肿瘤(以PAN 02小鼠肿瘤模型为代表)。在该模型中，建立的肿瘤小鼠被注射FLX 475，然后注射标记T。_雷格. 这些修正T的迁移_雷格然后，可以很容易地跟踪和量化肿瘤。在两个独立的实验中，FLX 475以统计上显著和剂量依赖性的方式抑制了这种迁移(两项研究的平均迁移率分别为56%和78%，而个体动物减少了42%至85%。阻断T的迁移_雷格成瘤也增强了活化，增加了CD8的数量。⁺效应细胞呈剂量依赖性，在10 mg/kg剂量水平下增加3倍(在一次实验中，单个动物的剂量从1.7倍增加到4.1倍)。T的最高抑制水平_雷格CD8的迁移和增加⁺在我们的临床前研究中观察到效应细胞(br}剂量为10 mg/kg，每日一次，达到抑制90%体外T的浓度。_雷格迁移(IC)₉₀在整个投药期间。

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在PAN 02小鼠肿瘤模型中，评价了CCR 4拮抗剂与FLX 475密切相关的抗肿瘤活性。在每只实验臂10只小鼠的3个独立实验中，口服CCR 4拮抗剂显示单药抑制肿瘤生长，与接受载体控制的小鼠(p reg比 )相比有显着性差异(p reg比 )，与检查点抑制剂的活性相似。与抗肿瘤活性相一致，我们的CCR 4拮抗剂与免疫检查点抑制剂的结合进一步提高了这一比率。这个比率的增加表明了从免疫抑制向免疫刺激环境的转变.CD8：T_雷格在人类临床试验中，比率是一个公认的生物标志物，并已被证明与临床结果相关。

CCR 4拮抗剂：荷瘤小鼠模型中的单剂活性

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CCR 4拮抗T_雷格非荷电大鼠肿瘤模型中检查点抑制剂治疗后的迁移

临床研究表明T的积累_雷格采用常规疗法如化疗和放射治疗，以及免疫疗法如car-T治疗。

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为了模拟临床前肿瘤模型中的这种情况，我们在未表达高水平CCR 4配体的小鼠肿瘤模型中评估了FLX 475，以CT 26小鼠肿瘤模型为例。我们在四个独立的实验中观察到，每只实验臂有5只小鼠，检查点抑制剂的治疗结果具有统计学意义(p reg，浸润肿瘤，重述上述临床观察结果)。我们认为T的渗透增加了_雷格在使用检查点抑制剂治疗时，代表了在这些抑制剂治疗的患者中所见的一种耐药机制。重要的是，在这两个独立的实验中，每只实验臂有8只小鼠，我们观察到在检查点抑制剂中加入FLX 475可以减少T的数量。_雷格以具有统计学意义的方式迁移到TME中。

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在CT26小鼠肿瘤模型中，观察了与FLX 475密切相关的CCR 4拮抗剂与免疫检查点抑制剂联合应用的抗肿瘤活性。免疫检查点抑制剂的单一活性导致温和的抗肿瘤活性，几乎没有任何治疗方法。然而，CCR 4拮抗剂和免疫检查点抑制剂的联合使用对preg有统计学意义(cdr 4拮抗剂与免疫检查点抑制剂在三个独立实验中对每个实验队列8只小鼠的p reg显示出了CD8的增加。⁺效应T细胞对T细胞_雷格。以前的研究表明，这一比率是许多癌症预后的一个指标。低效应T细胞对T细胞的影响_雷格在卵巢癌、胰腺癌、肺癌、胶质母细胞瘤、NHL和黑色素瘤等癌症中，的预后较差。我们相信CCR 4拮抗剂提高这一比率并提供治疗效益的能力不会局限于少数几种选择的癌症，但可能对许多肿瘤类型有广泛的影响。CCR 4拮抗剂对T的预防作用_雷格迁移提示，与单一的检查点抑制剂相比，FLX 475与检查点抑制剂可能具有更深的或更宽的反应，从而提供高效的抗肿瘤活性。

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比较CCR 4拮抗剂对CCR 4的抑制作用与CCR 4 抗体对T的影响。_雷格在小鼠肿瘤模型中向肿瘤和健康组织迁移，包括两个独立的实验，每只实验臂7只小鼠。建立的肿瘤小鼠注射CCR 4拮抗剂或消耗CCR 4抗体，然后注射荧光标记T。_雷格评估T水平_雷格向肿瘤和健康组织迁移。我们的CCR 4拮抗剂和抗体导致有统计学意义(PRG与未治疗的对照组相比能够浸润肿瘤)。然而，与抗体相比，我们的CCR 4拮抗剂并没有导致T的耗尽或迁移的抑制。_雷格在血液或皮肤中(在两个单独的实验中证明)。我们相信，我们的FLX 475的肿瘤选择性活动将使肿瘤T减少。_雷格所有T的全身性耗竭可能导致有害不良事件的可能性降低_雷格.

CCR 4拮抗剂选择性抑制T_雷格移入肿瘤而不是健康组织

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FLX 475：临床试验

FLX 475-01：FLX 475在健康志愿者中的一期临床试验

我们在104名健康志愿者中完成了一项安慰剂对照的双盲剂量提升阶段FLX 475的临床试验。我们设计并进行了健康志愿者研究，目的是：(I)快速生成pk和受体占用数据，使我们能够确定治疗剂量；(Ii)证实我们观察到的良好的临床前安全状况； (Iii)有可能使我们加速剂量的上升。

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口服FLX 475可导致pk线性，并对CCR 4有明显的低剂量抑制作用。主语对学科多变性。根据对多剂量数据的分析，在每天75毫克的剂量下，6名健康志愿者中有6名获得了75%的受体占用率，在我们的临床前期研究中，这与90%的体外T抑制作用相对应。_雷格迁移和体内T的最大抑制水平(br})_雷格迁移和抗肿瘤活性。

FLX 475：健康志愿者研究中的有利暴露

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CCR 4目标覆盖率超过75毫克，每日剂量为FLX 475

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FLX 475耐受性好，无明显实验室异常、严重不良事件或限制剂量的临床不良事件。没有发现自身免疫或外周血免疫细胞数量变化的证据。几乎所有队列(包括安慰剂)均观察到散发性一级校正的QT间期(QTcHo)延长。经300/100 mg(300 mg/100 mg/100 mg负荷剂量后，每天1次100 mg 100 mg)，14天多次上升剂量组QTc延长均不大于1级，预计有效剂量为75 mg，每日1次。在最高剂量(300/150毫克)与达到有效暴露所需的三至五倍剂量相关的情况下，两名受试者(6名服用FLX 475)符合 QTc停止标准(比基线延长超过60毫秒，其中一人还表现出短暂的2级QTc延长)，无症状，与心律失常或任何其他不良事件无关。

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我们目前正在进行FLX 475单药治疗的1/2期临床试验，并在EBV或HPV和其他荷电肿瘤中联合使用彭布罗利祖马。我们已经完成了FLX 475单药的第一阶段剂量提升，目前正在以100毫克的每日剂量加入第二阶段单药扩张队列。虽然在1~75 mg 和100 mg单药队列中，均观察到一次无症状QTc延长(>500 ms和>60 ms)的剂量限制的临床不良事件，但在伴有混杂因素的受试者(包括1例基线QTc升高和升高，另一例低血钾)中，没有单药耐受(MTD)被定义为没有超过MTD的剂量。在第一阶段的联合研究中，正如先前报告的，一名非小细胞肺癌患者，在50毫克FLX 475和彭布罗利祖马布队列中，已经失败了。抗PD-L1治疗(Atezolizumab)已证实PR符合RECIST 1.1标准，根据在临床研究人员现场进行的放射分析，目标病灶测量在8周时减少37.5%，14周时减少47%。该病人仍在研究和回应，并已能够将他的剂量提高到75毫克。在2020年2月，我们开放了第二阶段联合疗法扩展队列，每天剂量为100毫克，并打算在2020年第二季度提供第1/2阶段试验的初步数据。有关FLX 475第1/2期临床试验相关风险的更多信息，请参见与我们的业务相关的风险因素相关的风险因素FLX 475和RPT 193正在临床开发中，这些风险可能会失败或遭受延误，从而对其商业可行性产生重大和不利的影响。

在本试验第二阶段的第一阶段，按适应症分组的八组患者，每组十人，将服用FLX 475作为单药或与彭布鲁克利祖马联合用药。在4期2期单药扩张队列中，患者要么有鼻咽癌，要么有淋巴瘤被证实为EBV。⁺，子宫颈癌就是人乳头瘤病毒⁺或HNSCC，这是天真的检查点治疗。在4期合并扩张队列中，NSCLC或HNSCC患者是复发或对检查点抑制剂或TNBC或HNSCC患者不敏感的检查点抑制剂。我们预计在2020年整个试验阶段的第二阶段将获得关于总体响应率的数据。观察到有希望活动的队列将进入第2阶段，再登记19名病人。

FLX 475第一阶段剂量上升

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从FLX 475-02期1/2研究中积累的结果将为临床开发提供信息，可以在几乎实时的情况下利用选项。例如，如果我们观察到FLX 475单药在一个特定的第二阶段扩张队列中有希望的临床数据(例如高的总有效率)，那么我们就可以开始计划一个潜在的关键试验。这种试验的例子包括一项针对高需求人群的单臂研究(例如，单一疾病，或与病毒相关的肿瘤篮子，没有可用的标准治疗方案)，以及针对标准治疗(IES)的随机试验(IES)。同样，来自特定的第二阶段联合扩张队列的数据可以被认为是足够有希望的，可以计划进行一项随机的第二或第三阶段的研究( 比较FLX 475/彭布罗利zumab单独治疗潘布罗利祖马的疗效。根据历史实例，可能有可能修改目前的第1/2阶段试验，使之无缝地进行一个或多个关键试验，从而节省大量的临床开发时间，以便可能提交和批准条例。

此外，从正在进行的第1/2阶段试验中获得的生物标志物数据可能会通知诊断的生成，该诊断可能被用于前瞻性地为更有可能在今后的研究中对FLX 475疗法作出反应的患者选择，从而增加阳性试验结果和管制批准的机会。我们的综合生物标志物计划包括分析治疗前和治疗时收集的配对活检中的TME。关键生物标志物包括(I)CD8：T_雷格免疫组织化学检测CCL 17和CCL 22的表达，原位杂交法检测CCL 17和CCL 22的表达(Ⅲ)受体占位，(Iv)外周血分析对 CCL 17和CCL 22进行检测，(V)探索性分析，包括免疫表型、转录和T细胞克隆性。从商业上可获得的肿瘤样本中提取的TME的多路免疫组织化学分析的一个例子在下图中显示了。有关FLX 475第1/2期临床试验相关风险的更多信息，请参见与我们业务相关的风险因素风险。

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我们的抗炎药物候选药物rPT 193选择性地抑制Th2细胞向过敏发炎组织的迁移。Th2细胞是AD、哮喘、慢性荨麻疹、过敏性结膜炎、慢性鼻鼻窦炎和嗜酸粒细胞性食管炎等过敏性疾病的经临床证实的驱动因素。目前的AD治疗标准，是我们寻求临床发展的第一个适应症，包括外用霜和类固醇，以及可注射的生物，Dupilumab。dupilumab于2017年被批准用于中度至重度AD，并于2018年末被批准用于中度至重度哮喘，2018年全球净销售额达到9.22亿美元。尽管最近在治疗包括AD在内的炎症性疾病方面取得了进展，但我们认为，仍然有相当大的需求没有得到满足，需要一种安全、有效的口服治疗。

我们相信，根据我们的临床前药理学和GLP毒理学结果，如果在临床试验中得到证实，再加上每日一次口服给药的方便性，RPT 193，如果得到FDA批准，可以满足治疗过敏性疾病的未得到满足的医疗需求。我们在2019年8月发起了第一次人体试验，我们称之为无缝疗法，因为它从健康的志愿者开始，然后直接转变为AD患者的队列。在2020年1月，我们完成了健康志愿者的初始阶段1a单剂量和多剂量提升队列，本试验第1a阶段的盲安全性、药动学和药效学数据表明，使用健康志愿者每日一次剂量RPT 193，能够达到目标药物水平和受体占用率。我们希望在2020年2月开始在AD患者中进行1b阶段的试验，我们预计将在2020年第三季度报告这项试验的POC结果。此后，我们打算将临床发展扩大到其他由Th2驱动的过敏性疾病。

RPT 193与我们的CCR 4拮抗剂FLX 475在化学上是不同的，并且在临床前实验中显示了独特的药物谱，我们相信这将有利于在非肿瘤学适应症中使用。我们的数据显示RPT 193有一个较低的PK 参数，称为相对于FLX 475的分布量。分布量较小的化合物，如RPT 193，更有可能使关键器官系统免受广泛的药物接触。有限的组织暴露具有潜力，有助于RPT 193的安全优势。与此相一致的是，rPT 193在临床前研究和健康志愿者中都显示了安全性，这表明在非肿瘤学适应症中长期服用RPT 193是很好的耐受性的。

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Th2细胞表达高水平的CCR 4，是过敏性疾病的驱动因素，包括AD、哮喘、慢性荨麻疹、过敏性结膜炎、鼻鼻窦炎和嗜酸粒细胞性食管炎。当病原体接触到鼻子或肺的皮肤或粘膜衬里时，就会触发免疫反应。人们认为，识别病原体的天然免疫细胞和抗体会引发炎症细胞因子的释放，从而导致包括Th2细胞在内的其他免疫系统成分的聚集。Th2细胞分泌炎性的细胞因子，如白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)和白细胞介素13(IL-13)，而这种Th2反应可能对外来病原体，尤其是寄生虫非常有效，但有时机体对良性物质过度反应，从而导致Th2细胞大量和不必要的涌入，导致沿异位进程出现情况。

在细胞和分子水平上，当Th2细胞通过CCL 17和CCL 22与CCR 4结合到炎症部位时，Th2反应开始并持续。患有AD和其他过敏性疾病的患者CCL 17和CCL 22水平明显升高，提示抑制这些趋化因子与CCR 4结合的能力可能阻止Th2细胞迁移到这些炎症部位，从而减少炎症。

CCR 4配体(CCL 17和 CCL 22)在AD中显著升高。

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Thijs等人2018年过敏和临床免疫学杂志，补充数据

CCL 17和CCL 22水平与包括AD在内的许多过敏性疾病的严重程度密切相关。Dupilumab通过阻断Th2细胞产生的两种细胞因子IL-4和IL-13的受体发挥作用，导致炎症水平的降低。Dupilumab还间接导致CCl 17水平降低，从而破坏Th2驱动的炎症循环。我们认为，抑制CCR 4受体将阻止Th2细胞迁移到这些炎症部位，从而减少炎症，从而阻断IL-4、IL-5和IL-13的分泌，从而导致组织损伤。

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AD是一种以皮肤屏障破坏和免疫失调为特征的慢性炎症性皮肤病。AD患者患有慢性炎症性皮肤损害，除其他残疾外，还会引起衰弱的瘙痒(瘙痒)，严重损害生活质量。AD的发病常发生在儿童时期，可持续到成年。据估计，美国成人AD患病率约为1，900万人，其中约50%被诊断为AD。据估计，这些成年人中有60%的人患有中度至严重的疾病。此外，估计有1 000万儿童患有AD，其中约30%患有中至重度疾病。

特应性皮炎(AD)美国流行率*

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*2018年数据，决定资源，National eczema.org，Shaw等人，2011年

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霜，软膏和局部类固醇，或其他局部或全身抗炎剂，经常用于管理皮肤健康和减轻轻度至中度AD患者的皮肤炎症。那些不能通过局部治疗持续缓解症状的患者，历来都是使用全身类固醇或其他全身免疫抑制剂，如环孢菌素(CsA)。虽然这些是有效的临时治疗突发事件，延长使用已与许多潜在的副作用或不良事件。全身性类固醇，如泼尼松，可导致暂时的症状缓解，但由于许多副作用和严重疾病发作倾向于停止治疗，不建议使用它们来诱导稳定的缓解。环孢素也不适用于长期使用，因为它已与肾毒性，多毛，恶心和淋巴瘤，病人必须停止使用后一至两年。

我们相信局部免疫抑制剂不能充分解决AD的全身性问题。此外，与全身免疫抑制剂如类固醇和环孢素有关的安全问题使它们不适合长期服用。鉴于护理剂的历史标准的这些不足，AD的治疗模式正在演变。

新出现的护理标准

AD治疗领域最近的两个关键发展将决定未来的护理标准：(1)生物制剂dupilumab于2017年批准用于中度至重度AD；

(2)口服Janus激酶抑制剂的临床进展情况，这些抑制剂处于临床发展后期，预计将于2021年投放市场。

Dupilumab是最近批准的一种针对Th2通路的AD生物。Dupilumab通过阻断IL-4受体α(IL-4Ra)，阻止IL-4和IL-13的结合，阻止T细胞激活和扩增炎症信号通路。大约36%的接受每周或每两周注射杜匹鲁马抗体的患者在疾病症状方面取得了显著的改善。杜皮鲁马于2017年3月在美国和2017年9月在欧洲被批准为中度至重度AD。dupilumab的净销售额2017年为2.57亿美元，2018年为9.22亿美元，突显出对安全有效的AD系统治疗的需求日益增长。

在口服给药的AD抑制剂中，有3种处于第三阶段： upadacitinib、baritinib和abrocitinib。Jak抑制剂阻断多种促炎细胞因子(包括IL-4和IL-13)的信号通路，从而阻止Th2细胞在炎症部位的下游信号传导。虽然JAK抑制剂已显示出与杜匹鲁马布相当的临床疗效，并具有口服给药的优势，但这些抑制剂具有广泛的免疫抑制作用，因此可能不适合长期服用。此外，FDA已经为JAK抑制剂设置了黑匣子警告，这是由于潜在的严重感染、恶性肿瘤和血栓栓塞事件而在其他适应症中得到批准的。

尽管最近出现了这些事态发展，但我们认为，治疗AD的安全和有效的剂仍有很大的未得到满足的医疗需求和市场潜力。我们认为口服CCR 4拮抗剂可以阻止Th2细胞迁移到炎症组织，这是一种高度分化的方法。我们进一步相信，口服制剂具有良好的安全性和疗效，将提供一个有吸引力的替代方案，相比于双周注射与杜匹鲁马。虽然JAK抑制剂是口服的，但它们具有广泛的免疫抑制作用，因此可能不适合长期服用。

专题三月的其他疾病综述

除了AD，许多过敏性疾病的特点是对Th2细胞产生的细胞因子有炎症反应。这些疾病包括过敏性哮喘、慢性荨麻疹、慢性鼻窦炎、过敏性结膜炎和嗜酸粒细胞性食管炎。

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哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，以间歇性气道阻塞、肿胀和粘液分泌增多为特征，可导致咳嗽、喘息和呼吸困难。过敏性哮喘是由吸入过敏原，包括灰尘，花粉和皮屑引起的。据估计，美国有2，520万人患有哮喘，其中变态反应性哮喘是最常见的亚型，约占哮喘儿童的80%，约占哮喘成人的60%。哮喘由Th2过敏和Th17自身免疫机制共同驱动。估计40%至50%的哮喘患者属于Th2高亚型，其特征是IL-13和IL-5水平升高。

哮喘的标准治疗包括吸入快速作用的β。₂-每日治疗急性症状的激动剂小剂量吸入皮质类固醇(ICS)单药作为一线维持治疗，抗免疫球蛋白E(抗IgE)单克隆抗体omalizumab和IL-4Ra拮抗剂dupilumab可用于哮喘患者不受控制的ICS治疗。虽然这些治疗通常是有效的，他们是通过注射和他们的目标是下游的CCR 4，提供了一个口服的市场机会，上游选择。

慢性荨麻疹

慢性荨麻疹是包括慢性自发性荨麻疹(CSU Me)、胆碱能荨麻疹(CLU Me)和症状性皮肤病的一组皮肤病，以荨麻疹、发红、瘙痒和肿胀为特征，持续时间超过6周。CSU的触发因素尚不清楚；然而，CLU是由体温升高(br})和症状性皮肤病引起的，这是由外源性机械刺激与皮肤接触引起的。症状来源于真皮肥大细胞的脱颗粒，IgE信号可能导致不适当的肥大细胞活化。荨麻疹影响15-20%的人口在他们的一生中，约30%的荨麻疹患者反复发作。

目前的CU治疗指南建议使用口服H1-抗组胺药物作为一线治疗，低反应者的剂量增加高达标准剂量的4倍。高达50%的CSU患者对h1抗组胺药物没有反应，并且可以使用omalizumab，一种注射的单克隆抗体，作为第二线治疗，维持大约65%的有效率。鉴于这些由批准的生物药物的反应率，仍然有一个安全的，有效的治疗与良好的口服剂量档案的需求仍未得到满足。CCL 17和CCL 22在慢性荨麻疹中升高，支持RPT 193在这一适应症中的潜在应用。

慢性鼻窦炎

慢性鼻鼻窦炎是一种以鼻窦粘膜炎症为特征的疾病，持续至少8~12周，导致面部疼痛/压力、鼻引流、鼻塞和减少或嗅觉丧失。由于缺乏症状特异性，需要使用客观的测量手段，如鼻内镜或CT扫描来确认这种疾病。据认为，约有5-15%的普通人群经历CRS，但医生诊断的CRS的患病率为 2-4%。人们普遍认为，CRS是一种异质性疾病，炎症的原因是多种多样的、多因素的，包括宿主和环境因素之间的重叠。

CRS的标准治疗使用局部和口服类固醇、抗生素，并最终在症状未被有效治疗控制的情况下进行外科治疗。IgE抗体可能在CRS中起一定作用，总IgE水平与疾病严重程度有关。因此，抗IgE抗体omalizumab和抗IL-5抗体reslizumab和mepolizumab已被评价为CRS的替代治疗方案，reslizumab和mepolizumab现在被认为是鼻息肉CRS患者的推荐治疗方案。Dupilumab还在CRS的第三阶段试验中显示了活性。与这些广泛使用的可注射生物制剂相比，我们认为口服给药治疗具有相当的安全性和有效性。

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过敏性结膜炎这是一种眼部疾病，其中结膜，透明的组织衬里眼睑和覆盖的白色部分的眼睛是由于暴露于过敏原而发炎。单纯性变应性结膜炎、春季角膜结膜炎、特应性角膜结膜炎和巨大乳头结膜炎是过敏性结膜炎的四种主要类型。这些不同的结膜炎表现在其受影响的人群和病因不同。大多数结膜炎患者有单纯性变应性结膜炎，这主要影响20岁以下的患者。诊断很难估计，因为患者往往不能报告症状，不寻求医疗注意，但据估计，10-30%的一般人口患有这种炎症的眼睛。事实上，60%以上的过敏患者被认为患有过敏性结膜炎。

目前对单纯性变态反应性结膜炎的治疗模式以抗组胺和肥大细胞稳定滴为一线治疗方案。第二线治疗是为患者提供局部非甾体抗炎滴剂。难治性患者接受皮质类固醇滴剂不超过两个星期，临床医生也可能选择给患者全身抗组胺。我们认为严重难治性单纯性变应性结膜炎患者的耐受性和安全性没有得到满足，因为长期使用皮质类固醇和抗组胺药物会导致不良反应。CCL 17和CCL 22在过敏性结膜炎中升高，支持RPT 193在此适应症中的潜在应用。

嗜酸性食管炎

嗜酸性食管炎是一种慢性变态反应性食管炎症性疾病。据估计，嗜酸性食管炎在美国至少影响15万人。西欧、澳大利亚和北美的研究估计流行率为每100 000人50至100例。嗜酸粒细胞性食管炎是由大量嗜酸性粒细胞在食管中的存在引起的，它来源于免疫过敏、环境蛋白和遗传等多种因素。

嗜酸细胞性食管炎的标准治疗包括饮食改变、食道扩张和局部使用皮质类固醇作为一线药物的药物。据估计，60%到75%患有嗜酸细胞性食管炎的成年人服用局部类固醇至少有部分症状反应。虽然类固醇提供症状缓解一旦治疗，病人需要继续维持方案，因为疾病复发是常见的后停止治疗。Dupilumab已在临床试验中证实了其在嗜酸性食管炎中的活性，支持了RPT 193在这一适应症中的潜在应用。

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RPT 193是一种口服的小分子CCR 4拮抗剂，旨在阻止炎症Th2细胞向过敏发炎组织的迁移。在体外趋化试验中，rPT 193用IC阻断CCL 22诱导的人Th2细胞趋化作用。₅₀~370 nm。比较而言，文献中的两种CCR 4 拮抗剂AZD 2098和GSK 2239633均表现出趋化IC。₅₀在相同的离体实验中，头对头进行测定，结果>3M。

CCL 22诱导Th2趋化作用

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在临床前的研究中，口服RPT 193使具有统计学意义(p )。

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RPT 193在体外和体内均能阻断小鼠和人Th2细胞的迁移，并在多种临床前小鼠AD和哮喘模型中显示出一定的活性。在临床前小鼠模型中观察到的活性与市面上的抗小鼠白细胞介素-13和抗IL-4受体抗体，我们认为是代表生物制剂类，如莱布基单抗，杜匹鲁玛和其他针对Th2来源的细胞因子，如IL-4和IL-13。我们相信，在这些模型中观察到的结果，无论是单独的还是总体的，都证明了在人类的特应性进程中治疗一些由Th2驱动的疾病的临床潜力。

AD前模型中RPT 193活性的研究

在AD小鼠模型中，反复对卵清蛋白(OVA Ho)进行全身敏化，可引起过敏原暴露皮肤中Th2细胞因子IL-4、IL-5和IL-13的表达增加。这导致广泛的炎症，沉积胶原和皮肤增厚。口服RPT 193对OVA致敏的小鼠导致炎症的显著减少，如过敏原刺激的耳朵的皮肤厚度所测量的那样(两个独立实验，每个实验手臂有5只小鼠)。RPT 193的治疗效果与皮质类固醇地塞米松(Dex Ho)作为阳性对照的全身治疗效果相当。

下面的图显示了实验轮廓和结果，这是由被挑战的耳朵和未受攻击的对照耳的耳厚的差决定的。

RPT 193减轻OVA诱导的AD模型的皮肤炎症

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RPT 193所观察到的活性不仅见于OVA-AD 模型，还可在另一种变应原诱导的AD模型中观察到。该模型用异硫氰酸荧光素(FITC)致敏每只实验臂小鼠5只，诱导Th2细胞介导的强烈反应。敏化的小鼠然后用FITC在耳朵上挑战，这会导致炎症，导致肿胀，并且很容易被测量为耳朵厚度。在6个独立实验中，我们观察到rtt 193治疗小鼠在fITC 攻击前一天有显着的减薄作用(p头对头实验在这个临床前小鼠模型中，口服rpt 193显示出与中和作用相似的活性。)抗IL-13抗体(抗IL 13抗体)。

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在Th2驱动的FITC AD模型中观察RPT 193的治疗效果。与上述模型不同的是，在变应原攻击后24小时，每只实验手臂5到10只小鼠在已经观察到明显的耳炎症时接受了治疗。在三个独立实验中的三个实验中，口服rpt 193与治疗对照组相比，耳朵厚度有统计学意义上的降低(p抗IL-13抗体和an。抗IL-4R抗体也有类似的作用(RPT 193；反IL-13：4 5%对46%，54%对40%，42%比2 8%，分别在第12天，RPT 193对抗IL-4R：37%vs 49%，30%比30%，41%对41%，在第12天，在三个单独的实验中。因此，每日一次剂量 rPT 193的治疗效果与全身给药所观察到的疗效相当。抗IL-13抗IL-4R抗体。

RPT 193在治疗性Th2驱动的AD模型中减轻皮肤炎症

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每日一次口服rtt 193还导致体内发炎皮肤组织中Th2细胞迁移减少(p )。

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在变应原OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型中，用RPT 193对每只实验臂10只小鼠进行两次独立实验，可明显减少免疫细胞向肺内的迁移，以及白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-13(IL-13)、白细胞介素-13(IL-13)等Th2源性细胞因子的迁移。这种液体，称为支气管肺泡灌洗液(BALF)，在IL-5和IL-13中都有剂量依赖性的减少。不出所料，抗IL-13对BALF中IL-5水平无影响。BALF中细胞浸润的减少和Th2源性细胞因子的水平支持RPT 193能有效地减少Th2细胞向肺的迁移，其主要表现为全身变应性炎症的减轻。

RPT 193显示的活动范围比抗IL-13

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用RPT 193治疗过敏性哮喘模型小鼠，在两个独立实验中，每组10只小鼠，导致BALF中多个免疫细胞(包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞)的减少。这些减少都与RPT 193通过阻断Th2细胞迁移而产生的广泛的抗炎作用相一致。这种可以阻止炎症级联中最早的步骤之一，从而对免疫系统的多个下游成分和炎症反应产生深远影响。BALF中嗜酸性粒细胞的减少与抗IL-13抗体。然而，用RPT 193观察到中性粒细胞和淋巴细胞数量的进一步下降，这表明与其他Th2靶向方法相比，这种疾病可能有更大的影响。

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此外，我们相信RPT 193在这种 OVA诱导的哮喘模型中的整体活性，如果在临床试验中得到证实，并经FDA批准，可以满足治疗过敏性疾病的医疗需求。我们认为，如果在临床试验中得到证实，通过口服治疗达到这种水平的活性的能力，将是比需要定期注射的生物制剂的一大优势。

RPT 193：临床试验

我们在2019年8月发起了一项人体第一次试验，我们把它称为无缝连接，因为它从健康的志愿者开始，然后直接转变为一组AD患者。在2020年1月，我们完成了健康志愿者的初始阶段1a 单剂量和多剂量递增(SAD/MAD)队列，试验的这一阶段1a部分的盲安全性、药动学和药效学数据表明，使用健康志愿者每日一次的RPT 193剂量，可以达到目标药物水平和受体占用。我们预计将在2020年2月开始在AD患者中进行1b期试验，我们预计将在2020年第三季度报告这项试验的POC结果。此后，我们打算将临床发展扩大到其他由Th2驱动的过敏症状。

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我们正在开发一种GCN 2的小分子抑制剂，作为一种靶向TME代谢失调的药物，它会导致免疫抑制，进而导致肿瘤的进展。我们相信，我们的专利药物发现和开发引擎已经证实了这一目标，抑制GCN 2可以通过处理肿瘤中改变的代谢途径，以及减轻TME通过营养饥饿和缺氧等其他压力所产生的免疫抑制作用，从而产生直接的抗肿瘤作用。体外和体内研究表明，RPT-GCN2i在缺乏营养物质的条件下能促进T细胞增殖和功能，克服MDSC依赖的免疫抑制，在体外抑制肿瘤生长，产生抗肿瘤反应。我们正在开发一种RPT-GCN2i，其目的是在2020年选择一位临床前候选人。

GCN 2在肿瘤细胞增殖和免疫抑制中的作用

GCN 2是一种应激反应激酶，调节免疫系统和肿瘤细胞的存活。由于肿瘤血管的异常，有限的血液供应导致缺氧和营养缺乏，包括氨基酸。GCN 2通路的激活已在人类肿瘤中得到证实，更重要的是，GCN 2的缺乏限制了临床前肿瘤模型中的肿瘤生长。T细胞的活化在很大程度上取决于氨基酸和其他营养物质的有效性。GCN 2是T细胞中氨基酸和葡萄糖饥饿的关键细胞传感器。低水平的氨基酸如色氨酸、精氨酸和其他氨基酸导致GCN 2的激活。这触发了T细胞内一系列的细胞信号事件，从而抑制了效应细胞的功能和生长。GCN 2，通过这种调节途径，阻止效应细胞在氨基酸水平有限时产生免疫反应。GCN 2的失活去除了这一调控块，甚至在类似于肿瘤中可能存在的氨基酸饥饿的条件下，也允许效应细胞增殖和激活。

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HPK 1是T细胞活化的负调节因子，抑制HPK 1具有增强T细胞功能和抗肿瘤活性的作用。HPK 1是在一个简单的计算屏幕上识别出来的，它还识别了包括PD-1和CCR 4在内的经临床验证的靶标。我们利用高分辨率晶体结构来细化我们的铅HPK 1 化合物的化学结构，并证明抑制HPK 1在体外能增强原代小鼠和人T细胞的活化，并在体内增强抗原特异性CD8+T细胞的效应功能。口服hpk 1抑制剂可使多只小鼠单药抗肿瘤活性和肿瘤完全消退，并与检查点抑制剂联合用药。

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我们努力保护对我们的业务具有商业重要性的专利技术、发明和改进，包括获得、维护、执行和捍卫我们的知识产权，包括专利权，无论是在内部开发还是从第三方获得许可。我们在一定程度上依靠商业秘密和与我们的专利技术和药品候选人有关的知识和不断的创新来发展、加强和保持我们的专有地位。我们还计划在一定程度上依赖于数据排他性、市场排他性和专利条款的扩展。我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的技术、发明和改进获得和维护专利和其他知识产权保护；保护和执行我们的专有权利，包括我们拥有或今后可能获得的任何专利；以及在不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方有效的专利和可执行的专利和其他知识产权的情况下运作。知识产权不能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

C-C趋化因子受体4(CCR 4)拮抗剂

截至2019年12月31日，我们的专利组合包括五个针对CCR 4抑制化合物及其治疗用途的专利系列，其中三个针对FLX 475，另一个针对RPT 193，详见下文。

FLX 475

截至2019年12月31日，关于FLX 475，我们拥有美国颁发的一项针对FLX 475及其他相关化合物的专利，包括用于治疗包括癌症在内的疾病的相同和治疗方法的药物组合物，在美国有一项相应的待决和允许专利申请，在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、香港、欧洲专利公约、印度、以色列、日本、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯、新加坡有16项相应的未决专利申请，南非和台湾。我们已颁发的美国专利，以及任何可能从我们在全球范围内待决的申请中颁发的专利，将于2037年到期，不包括任何额外的专利期限调整或延期，并假定支付了所有适用的维持费或年金费。我们还拥有一项针对FLX 475的多态形式及其配方的美国临时专利申请。除了上述物质专利和专利申请的组成外，截至2019年12月31日，我们拥有一项美国专利申请、一项待决专利合作条约(PCT)专利申请和一项针对一般CCR 4拮抗剂(特别包括FLX 475)治疗 EBV阳性癌症治疗方法的台湾专利申请。在美国和全世界，这些待决申请可能颁发的任何专利都将于2038年到期，不包括任何额外的专利期限调整或延期期限，并假定国家阶段条目是根据待决的PCT申请和支付所有适用的维持费或年金费及时提交的。除其他事项外，我们待决的PCT专利申请没有资格成为已颁发的专利。, 在我们寻求专利保护的国家，我们在30个月内提出了国家阶段专利申请。如果我们不及时提交任何国家阶段的专利申请，我们可能会失去我们的PCT专利申请的优先权日期和对PCT专利申请中披露的发明的任何专利保护。

RPT 193

截至2019年12月31日，我们拥有美国专利申请1份，PCT专利申请1份，台湾专利申请1份，涉及RPT 193及其他相关化合物的专利申请1份，包括用于治疗免疫、炎症、代谢疾病或癌症等疾病的相同和治疗方法的药物组合物。在美国和世界范围内，任何可能从这些待决申请中获得的专利都将于2039年到期，

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不包括专利期限调整或延期的任何附加条款，并假定国家阶段条目是根据待决的PCT申请和支付所有适用的维持费或年金费及时登入的。除非我们在寻求专利保护的国家在30个月内提出国家阶段专利申请，否则我们的待决PCT专利申请没有资格成为已颁发的专利。如果我们不及时提交任何国家阶段的专利申请，我们可能会失去我们的PCT专利申请的优先权日期，以及对PCT专利申请中披露的发明的任何专利保护。

我们的RPT-GCN2i计划

截至2019年12月31日，在RPT-GCN2i产品开发方面，我们拥有一项有待批准的美国临时专利申请、一项美国非临时专利申请、一项PCT专利申请和一项台湾专利申请，这些申请都针对开发中的某些化合物、相同的药物组合物以及使用相同的治疗方法。这些待决专利申请可能颁发的任何专利将于2039年到期，不包括任何额外的专利期限调整或延长，并假定国家阶段条目是根据待决的PCT申请和支付所有适用的维持费或年金费用及时提交的。我们待决的PCT专利申请没有资格成为已颁发的专利，除非，除其他外，我们在寻求专利保护的国家于30个月内提出国家阶段专利申请。如果我们不及时提交任何国家阶段的专利申请，我们可能会失去对PCT专利申请中所披露的发明的优先权日期。

我们的临时专利申请中的任何一项，在提出有关的临时专利申请后12个月内提出非临时专利申请之前，都没有资格成为已颁发的专利。如果我们不及时提交任何临时专利申请，我们可能会失去对该临时专利申请所披露的发明的任何临时专利申请和任何专利保护的优先权日期。关于我们的候选药物，我们打算在正常的业务过程中开发和商业化，我们打算在可能的情况下寻求专利保护，包括成分、使用方法、剂量和制剂。我们也可以在制造和药物开发过程和技术方面寻求专利保护。我们目前不拥有与我们的专利发现和开发引擎相关的任何专利或专利申请。获得和维持专利保护取决于遵守各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构规定的其他要求。我们可能无法在全世界范围内为我们的成分、使用方法、投药和配方、制造和药物开发工艺和技术获得专利保护。已颁发的专利可提供不同时期的保护，具体取决于专利申请的提交日期、专利的签发日期和获得专利的国家的专利的法律期限。一般来说，为在美国提出的申请颁发的专利在最早生效之日起20年后到期。此外，在某些情况下, 涉及或声称FDA批准的产品的颁发的美国专利的期限可以延长，以收回由于FDA监管审查期(即专利期限延长)而实际上失去的部分期限。修复期不得超过5年，包括修复期在内的总专利期限不得超过fda批准后的14年。有关专利展期的更多信息，请参见下面的“美国商业注册公司专利术语恢复和营销专门性”。根据外国法域的法律，美国境外的专利期限各不相同，但通常也是从最早生效之日起20年。但是，专利所提供的实际保护在副产品基，来自国与国之间，这取决于许多因素，包括专利类型、覆盖范围、与监管相关的扩展的可得性、某一特定国家法律补救办法的可得性以及专利的有效性和可执行性。专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品上的竞争地位。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参见与我们的知识产权相关的风险风险。

像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。关于专利领域允许的索赔范围，没有统一的政策。

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生物制药已经在美国出现了。相关的专利法及其在美国以外的解释也是不确定的。美国和其他国家修改专利法或对专利法的解释可能会削弱我们保护技术或药品候选者的能力，并可能影响这种知识产权的价值。特别是，我们能否阻止第三方使用、销售、出售或进口侵犯我们知识产权的产品，部分取决于我们能否成功地获得、维持、执行和捍卫涉及我们技术、发明和改进的专利要求。我们不能保证我们的任何待决专利申请或我们今后可能提出的任何专利申请都会获得专利，我们也不能保证将来可能授予我们的任何专利在保护我们的产品、使用或制造这些产品的方法方面具有商业价值。此外，我们获得的任何专利都不能保证我们有权在我们产品的商业化方面实践我们的技术。制药和生物技术领域的专利和其他知识产权正在演变，涉及许多风险和不确定性。例如，第三方可能封锁可能被用来阻止我们将候选药品商业化和实行专利技术的专利，而我们的专利权可能受到质疑、失效或规避，这可能限制我们阻止竞争对手销售相关产品的能力，或限制我们药品候选人可能存在的专利保护期限。此外，我们现在或将来根据任何已颁发的专利或许可授予的权利的范围。, 可能无法为我们提供保护或竞争优势，以对抗具有类似技术的竞争对手。此外，我们的竞争对手可以独立开发类似的技术，这些技术超出了我们所获得的任何专利所授予的权利范围。由于这些原因，我们可能面临有关药物候选人的竞争。此外，由于开发、测试和对潜在产品进行监管审查所需的大量时间，有可能在任何特定药物候选药物商业化之前，此类产品的任何专利保护可能在商业化后短期内到期或仅在短期内有效，从而减少专利所提供的商业优势。

除了专利保护外，我们还依靠未经专利的商业机密和机密技术以及持续不断的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。然而，商业秘密和机密信息很难得到保护。我们寻求保护我们的专有信息，在一定程度上使用与任何未来的合作者、科学顾问、雇员和顾问的保密协议，以及与我们的员工的发明分配协议。我们还与选定的顾问、科学顾问和合作者签订了要求分配发明的协议。这些协定可能无法提供有意义的保护。这些协议也可能被违反，我们可能没有足够的补救办法。此外，我们的商业秘密和/或机密技术可能被第三方了解或独立开发，或被我们向其披露此类信息的任何合作者滥用。尽管采取了任何措施保护我们的知识产权，未经许可的各方仍可能试图复制我们的产品或药品的某些方面，或获取或使用我们认为是专有的信息。尽管我们采取措施保护我们的专有信息，第三方可以独立地开发相同或类似的专有信息，或者以其他方式访问我们的专有信息。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业机密和专有信息。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参见与我们的知识产权相关的风险风险。

协作与许可协议

2019年12月，我们与根据大韩民国法律组建的公司Hanmi签订了一项合作和许可证协议，根据该协议，我们授予Hanmi独家许可证，在大韩民国、中华民国(台湾)和中华人民共和国(包括澳门和香港(汉米领土)特别行政区)开发、制造和商业化FLX 475及与人类癌症有关的化合物和产品，以及某些分许可证权利。考虑到这些权利，根据该协议，我们将收到1 000万美元的前期付款和预期的近期里程碑付款，并有资格在实现具体的里程碑后获得(1)最多1.080亿美元的额外或有付款，其中包括根据汉米地区第三阶段临床试验中的第一位病人的剂量，以及提交和批准一项新的临床试验，最多可获得4 800万美元的额外或有付款。

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根据年净销售额计算，在汉米地区的毒品申请达6，000万美元，(2)汉米地区未来FLX 475的销售额为两位数的低版税。副产品和逐国从第一次商业销售开始的期的基础，直到(A)有关专利权的最后一次到期为止，(B)适用的政府当局授予的管制或数据专属权到期为止，和(C)从第一次商业销售起五年(这段期间是对这类产品和国家的征税期限)；但如果有关产品在适用国家的皇家期限内未被有效索赔所涵盖，则特许权使用费将减少50%；(Y)与从该第三方获得的许可证有关，以便在汉米领土开发、制造或商业化FLX 475；(Z)以一定百分比依赖于在Hanmi领土的任何一般产品市场份额。如果我们赞助针对人类癌症的FLX 475第三阶段临床试验，Hanmi将有权参加在Hanmi地区进行的此类试验。我们将提供FLX 475用于 Hanmi的第二阶段临床试验，Hamni将补偿我们的制造成本。如果有要求，我们将促进技术转让给汉美公司，以便他们为第三阶段试验和商业化生产FLX 475产品。协议的期限将持续到汉米的特许权使用费支付义务到期为止，除非汉米出于方便、安全原因而提前终止，如果我们放弃开发FLX 475及相关产品，如果我们不同意 Hanmi在适用的政府当局要求的任何研究中使用FLX 475，或者我们违反了我们根据该协议提出的申述和保证，则不在此限。本协议也可由任何一方因另一方违反或无力偿债而终止。如果Hanmi终止协议的原因或我们放弃开发FLX 475及相关产品，重大违约或破产, 汉米将保留我们与FLX 475相关的某些知识产权的永久许可。

临床试验合作与供应协议

竞争

生物技术和制药业，包括肿瘤学和炎症性疾病领域，其特点是技术迅速发展，竞争激烈，并强调知识产权保护。我们面临许多不同来源的竞争，包括大的和专业的。

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制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私营研究机构。我们认为，影响我们任何药物候选人成功的关键竞争因素包括：病人选择策略、疗效(单一和组合策略)、安全状况、管理方法、成本、推广活动水平和知识产权保护。

如果获得批准，FLX 475将与目前批准用于治疗癌症，特别是免疫肿瘤学的疗法竞争。许多大型和专业的制药和生物技术公司正在开发或销售潜在的免疫肿瘤学疗法，如默克公司、布里斯托尔-迈尔斯公司、诺华公司、阿斯利康公司、辉瑞公司和罗氏/基因技术公司。此外，有一个已批准的CCR 4-靶向T。_雷格-消耗抗体，由KyowaHakkoKirin开发的mogamulizumab，以及其他T抗体_雷格-以ChemoCentryx、Tusk/Roche和Agenus/Gilead等公司目前正在开发的剂为目标。

RPT 193是CCR 4拮抗剂，用于治疗过敏性疾病，包括AD和其他疾病。如果AD获得批准，我们将面临来自dupilumab(由Regeneron制药公司销售)的品牌竞争。和赛诺菲S.A.是杜比克斯(Dupixent)，一个生物最近被批准。此外，还有几家公司正在开发可批准用于AD的治疗方法，包括辉瑞、礼来/英塞、AbbVie、AnaptysBio、Dermira和 Amgen/AstraZeneca等大型制药和生物技术公司。

有几家大型制药公司和专业制药公司，以及具有营销或后期资产的生物技术公司，目标是Th2通路，这些公司包括Amgen、AstraZeneca、Chiesi农场制药公司、GSK公司、诺华公司、罗氏制药公司、赛诺菲制药公司和蒂瓦制药公司。

与我们竞争的许多公司在研究和开发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和销售核准的产品方面比我们拥有更多的财政资源和专门知识。小型或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，为临床试验建立临床试验场所和病人登记，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。

政府管制

FDA和其他联邦、州和地方各级的监管机构，以及外国的监管机构，除其他事项外，还广泛地对我们正在开发的药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、进口、出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、批准、广告、促销、营销、批准后监测、和批准后报告进行了广泛的监管。我们和第三方承包商将被要求通过各种临床前、临床和商业审批要求，这些要求是我们希望在哪些国家进行研究或获得批准或许可的国家的管理管理机构(br})的。

FDA在药品候选品在美国上市前所要求的过程一般包括以下几个方面：

•

完成临床前实验室试验和动物研究，按照食品和药物管理局目前的“良好实验室做法”(GLP HEACH)的规定进行；

•

向FDA提交IND，它必须在临床试验开始之前生效，并且必须每年更新，或者在发生重大变化时；

•

在试验开始前，由独立的机构审查委员会批准，或由每个临床点的道德委员会批准；

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在开始第一次临床试验之前，我们必须向FDA提交一份IND报告。IND是从FDA获得授权向人类管理一种研究新药的请求。IND提交报告的中心焦点是临床试验的一般调查计划和协议。IND还包括动物和体外研究的结果，评估该产品的毒理学、药动学、药理学和药效学特性；化学、制造和控制信息；以及任何支持使用研究产品的现有人类数据或文献。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全问题或问题。在这种情况下，IND可能处于临床搁置状态，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的关切或问题。因此，提交IND可能导致或不可能导致FDA授权开始临床试验。

临床试验涉及在符合GCPs的合格调查人员的监督下，对人体受试者进行研究产品的管理，其中包括要求所有研究对象在参与任何临床试验时都必须征得他们的知情同意。临床试验是根据协议进行的，除其他外，详细说明了研究的目的、用于监测安全的参数和要评估的有效性标准。一个单独的提交给，现有的IND必须为每一个连续的临床试验在产品开发和任何随后的协议修订。此外，建议进行临床试验的每个地点的独立IRB必须在临床试验开始之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意表，并必须监测研究直到完成为止。监管当局、IRB或担保人可在任何时候以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险或试验不太可能达到规定的目标。一些研究还包括由临床试验赞助者组织的一个独立的合格专家小组(称为数据安全监测委员会)进行监督，该小组授权一项研究是否可以根据从研究中获得的某些数据在指定的检查点进行，如果它确定受试者或其他理由存在不可接受的安全风险，例如没有证明其有效性，则可能停止该试验。也有关于向公共登记处报告正在进行的临床试验和临床试验结果的要求。

为了获得NDA的批准，人类临床试验通常分三个顺序阶段进行，这些阶段可能是重叠的。

•

第一阶段该研究产品最初被引入健康的人体受试者或患者与目标疾病或条件。这些研究旨在测试安全性和剂量耐受性，

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第二阶段该研究产品应用于具有特定病或条件的有限患者群体，以评估初步疗效、最佳剂量和给药时间表，并确定可能的副作用和安全风险。多期2期临床试验可在开始更大和更昂贵的第3阶段临床试验之前获得信息。有些试验可能将第一阶段和第二阶段的各个方面合并成一个单一的临床试验，我们称之为无缝HEAM研究，它既可以检查健康志愿者的安全性，也可以检查安全性和对特定疾病患者的初步疗效。

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第三阶段该研究产品提供给扩大的患者群体，以进一步评估剂量，提供有统计学意义的临床疗效证据，并在多个地理位置分散的临床试验地点进一步测试安全性。这些临床试验旨在确定研究产品的总体风险/效益比，并为产品批准提供充分的依据。

注册试验是一种临床试验，它充分满足药品候选药物的有效性和安全性评价的监管机构要求，从而可以用来证明批准该药物是合理的。一般而言，登记试验是第三阶段试验，但如果试验设计提供对临床效益的可靠评估，特别是在没有满足医疗需要的情况下，则可能是第二阶段试验。

在某些情况下，FDA可能要求，或公司可能自愿地进行额外的临床试验，在一个产品被批准后，获得更多关于该产品的信息。这些所谓的第四阶段研究可能会成为批准NDA的一个条件.在进行临床试验的同时，公司可以完成更多的动物研究，并开发关于候选药物特性的补充信息，并且必须根据cGMP的要求，最终确定一种商业化批量生产该产品的工艺。生产过程必须能够持续地生产出候选药物的高质量批次，并且，除其他外，必须开发测试最终产品的方法。此外，必须选择适当的包装并进行测试，并且必须对进行稳定性研究，以证明候选药物在其保质期内不会发生不可接受的变质。

NDA提交和审查

假设根据所有适用的法规要求成功完成所有所需的测试，产品开发、非临床研究和临床试验的结果作为NDA的一部分提交给FDA，要求批准将该产品销售给一个或多个适应症。NDA必须包括从相关临床前和临床试验中获得的所有相关数据，包括阴性或模棱两可的结果以及积极的发现，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签等有关的详细信息。FDA在收到NDA申请后60天内确定其完整性将在提交时启动。如果FDA在建议的药物产品、建议的指示和解决任何特定缺陷所需的时间内确定缺少或不完整的信息具有重要意义，它可以发布一个拒绝存档信件。提交NDA要求向FDA支付大量的申请使用费，除非豁免或豁免适用。

一旦NDA提交了，FDA的目标是在接受提交申请后10个月内审查标准申请，或者，如果申请符合优先审查资格，则在FDA接受备案申请后6个月内审查。在标准和优先级审查中，FDA要求提供补充信息或澄清的请求往往大大延长了审查过程。FDA审查NDA，以确定某一产品是否安全有效。 FDA可能会召集一个咨询委员会，就应用审查问题提供临床见解。在批准NDA之前，FDA将

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通常检查生产该产品的设施。FDA将不会批准申请，除非它确定生产工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保在所要求的规格范围内一致生产该产品。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保遵守 gcp。如果FDA确定申请、制造过程或制造设施是不可接受的，它将概述提交文件中的缺陷，并经常要求提供额外的测试或信息。尽管提交了任何要求提供的附加信息，FDA最终仍可能决定申请不符合审批的管理标准。

在FDA对NDA进行评估并对生产该产品的生产设施进行检查之后，FDA可能会发出一封批准函或一封完整的回复信。批准函授权对产品进行商业销售，并提供特定指示的具体处方信息。一封完整的回复信将描述林业局在NDA中发现的所有缺陷。在签发完整的回复信时，FDA可以建议申请人可能采取的行动，以便将NDA置于批准的条件下，包括要求提供更多的信息或澄清。如果不符合适用的监管标准，fda可能会延迟或拒绝NDA的批准，要求额外的测试或信息和/或要求上市后的测试和监督来监测产品的安全性或有效性。

如果批准了对某一产品的管理批准，这种批准将被授予特定的指示，并可能对该产品可能销售的指示用途造成限制。例如，FDA可能会批准NDA的风险评估和减轻策略(REMSHEAM)，以确保产品的利益大于其风险。REMS是一种安全策略，用于管理与某一产品相关的已知或潜在的严重风险，并通过管理这些药物的安全使用使患者能够继续获得这类药物，并可包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，例如限制分发方法、病人登记和其他风险最小化工具。FDA还可以在其他事情上附加条件，比如修改建议中的标签或制定适当的控制和规格。一旦获得批准，如果产品达到市场后出现的问题，或者在产品达到市场后出现问题，FDA可以撤回产品的批准。FDA可能要求一个或多个阶段后的市场研究和监督，以进一步评估和监测产品的安全性和有效性后商业化，并可能限制进一步营销的产品根据的结果，这些营销后的研究。

加速发展和审查方案

FDA为符合条件的候选药物提供了一些快速开发和评审计划。快速通道程序的目的是加快或促进审查符合某些标准的新产品的过程。具体而言，如果新产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或疾病，并且表明有潜力解决未满足的疾病或疾病的医疗需求，则有资格获得快车道指定。快车道标识适用于产品的组合和它正在研究的具体指示。快速通道产品的赞助者有机会在产品开发期间与评审组频繁交互，一旦提交了NDA，该产品可能有资格获得优先审查。快车道产品也有资格进行滚动评审，FDA 可以考虑在提交完整的申请之前滚动地审查NDA的各个部分，如果保荐人提供了提交NDA各部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，确定该时间表是可以接受的，保荐人在提交NDA的第一部分时支付任何所需的用户费用。

一种旨在治疗严重或危及生命的疾病或疾病的产品也可能有资格获得突破性治疗指定加快其开发和审查。如果初步的临床证据表明该产品可能在一个或多个临床上的重要端点(如实质性)上比现有疗法有很大的改进，则该产品可以获得突破性的治疗指定。

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任何产品如果与市场上销售的产品相比，有可能在治疗、诊断或预防严重疾病或疾病方面作出重大改进，就有资格得到优先审查。对于含有新分子实体的产品，优先审查指定意味着FDA的目标是在 60天申报日期后的6个月内对营销申请采取行动(而不是标准审查下的10个月)。

此外，为治疗严重或危及生命的疾病或条件的安全性和有效性而研究的产品可在确定该产品对合理可能预测临床效益的代孕终点有影响的情况下，或在能够比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点上得到加速批准，该终点可以合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、罕见性或普遍性以及可供选择的治疗方法的可得性或缺乏性。作为加速批准的条件，FDA通常会要求主办方进行充分和严格控制的营销后临床试验，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。此外，食品和药物管理局目前要求，作为加速批准的一个条件，预先批准宣传材料，这可能会对该产品的商业发布时间产生不利影响。

孤儿药物名称

根据“孤儿药物法”，食品和药物管理局可授予孤儿一种药物或生物的名称，用于治疗一种罕见的疾病或状况，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人，或在美国超过20万人，而在美国，没有人合理地期望为这种疾病或状况在美国开发和提供药物或生物的费用将从在美国销售该药物或生物的销售中收回。在提交NDA之前，必须要求指定孤儿药物。在FDA授予孤儿药物的称号后， FDA公开披露了治疗剂的通用身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药品的指定在监管审查或批准过程中没有任何好处，也没有缩短其持续时间。

如果被指定为孤儿药物的产品随后获得FDA对其指定的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药品专卖批准(或排他性)，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括完全NDA，在七年内以同样的指示销售同一药物，除非在有限的情况下，例如显示临床优于具有孤儿药物专属权的产品。孤儿药物的排他性并不阻止FDA批准针对同一疾病或条件的不同药物或生物，或同一种药物或针对不同疾病或情况的生物学。孤儿药品指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和申请用户费用的免除。

被指定为孤儿的药物，如果批准使用的范围超过其被指定为孤儿的指征范围，则不得获得孤儿药品专卖权。此外，如果美国食品和药物管理局后来确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法确保产品的数量足以满足罕见疾病或疾病患者的需要，则可能丧失在美国的独家销售权。

核准后要求

我们根据FDA的批准生产或销售的任何产品都要受到fda的普遍和持续的监管，包括，除其他外，与记录保存有关的要求，

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报告不良经验，定期报告，产品抽样和销售，以及产品的广告和推广。在批准后，大多数被批准的产品，如添加新的标识或其他标签声明的，都要经过FDA的审查和批准。还有持续的用户费用要求，根据这一要求，FDA评估在批准的NDA中确定的每种产品的年度计划费用。药品制造商及其分包商必须向fda和某些州机构注册其机构，并定期接受fda和某些州机构的检查，以确保遵守cgmp，而cgmp对我们和我们的第三方制造商规定了某些程序和文件要求。对制造过程的更改是严格管制的，根据变更的重要性，在实施之前，可能需要事先得到FDA的批准。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cgmp的情况，并将报告要求强加给我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的规章制度。

如果不维持对监管要求和标准的遵守，或者在产品上市后出现问题，FDA可以撤销批准。后来发现一种产品以前未知的问题，包括意外严重程度或频率的不良事件，或制造工艺，或不遵守监管要求，可能导致修订核准的标签以增加新的安全信息；进行市场后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分配限制或其他限制。其他潜在后果包括：

•

限制产品的销售或制造，将产品完全撤出市场或产品召回；

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罚款、警告信或者暂缓批准的临床试验；

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林业发展局拒绝批准待决的申请或批准的申请的补充，或暂停或撤销现有的产品批准；

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扣押或扣留产品，或食品和药品管理局拒绝允许进口或出口产品；或

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禁止或判处民事或刑事处罚。

FDA对生物制品和药物的营销、标签、广告和推广进行了严格的监管。一家公司只能提出那些与安全、功效、纯度和效力有关的索赔，这些都是FDA批准的，并符合批准的标签的规定。然而，公司可能分享真实和不误导的信息，否则符合产品的FDA批准的标签。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规。不遵守这些要求，除其他外，可能导致不利的宣传、警告信、纠正广告以及可能的民事和刑事处罚。医生可以为产品的标签中没有描述的用途指定合法可用的产品，并且与我们测试并经FDA批准的产品不同。这种标签外的用途在医疗专业中很常见。医生可能认为，这种标签外的用途是最好的治疗病人在不同的情况下。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制制造商就其产品的标签外使用问题进行通信。

美国食品药品监督管理局(FDA)对辅助诊断学的规定

治疗产品可能依赖于体外伴侣诊断，用于选择更有可能对治疗有反应的患者。如果体外诊断对于治疗产品的安全和有效使用至关重要，那么fda通常需要在

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同时FDA批准该治疗产品。根据FDA的指导，用于在药物临床试验中作出治疗决定的配套诊断设备通常将被认为是一种研究设备，除非它被用于已批准或清除该设备的预定用途。如果用于作出关键的治疗决定，如病人选择，诊断设备通常将被认为是一个重大的危险设备，根据FDA的调查设备豁免(IDE)条例。因此，诊断设备的发起人将被要求遵守IDE法规。根据指南，如果要同时研究诊断设备和药物以支持其各自的批准，则如果试验既符合IDE条例的要求，又符合IND条例的要求，则可以在同一调查试验中对这两种产品进行研究。指南规定，根据试验计划和试验对象的详细情况，担保人可寻求单独提交一份IND，或同时提交IND和IDE。

要想获得fda批准的体外配套诊断，要么需要市场前的通知，也称为510(K)许可，要么需要市场前的批准(Pma)才能进行诊断。对配套诊断学的审查涉及到与食品和药物管理局的ARCH装置和放射健康中心的审查的协调。

PMA过程，包括临床和非临床数据的收集以及FDA提交和审查，可能需要数年或更长时间。申请人必须准备并向FDA提供合理的保证，以确保设备的安全性和有效性，包括关于该设备及其部件的信息，其中包括设备设计、制造和标签等方面的信息。PMA申请须缴付申请费。此外，用于设备的PMAs通常必须包括广泛的临床前和充分的、控制良好的临床试验的结果，以确定设备的安全性和有效性，以满足FDA批准的每个适应症。特别是，对于诊断，申请人必须证明诊断产生可重复的结果。作为PMA 审查的一部分，FDA通常将检查制造商的DIST设施，以确保其符合质量系统条例(QSR HECH)，该条例规定了详细的测试、控制、文件和其他质量保证要求。

美国专利条款恢复和市场独占性

专利的期限取决于颁发专利的国家的法律。在大多数法域，专利期限从非临时专利申请的最早提交日期起20年。根据FDA批准我们药品候选人的时间、期限和具体情况，我们获得的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许专利恢复期限超过专利的正常有效期不超过五年，仅限于批准的指示(或在延期期间批准的任何其他迹象)，作为对在FDA监管审查过程中丢失的专利期限的补偿。对涉及产品的专利授予的专利期限恢复期一般为IND生效日期到NDA提交日期之间的一半时间，再加上NDA的提交日期到该申请的最终批准日期之间的时间。但是，专利期限的恢复不能将专利的剩余期限延长到自产品批准之日起的14年以上。只有一项适用于已批准的产品的专利才有资格延期，只有涉及该核准产品、使用该产品的方法或制造该产品的方法的索赔才可延期。此外，扩展的申请必须在所述专利的到期之前提交。涉及申请批准的多个产品的专利只能与其中一项批准相关联。USPTO与FDA协商，审查并批准任何专利期限延长或恢复的申请。未来, 我们打算为我们拥有的一项已颁发的专利申请恢复专利期限，如果有资格恢复的话，根据临床试验预期的长度和与提交有关的NDA有关的其他因素，在目前的到期日期之后再加上专利期限。我们不能保证我们的任何待决专利申请都会被发布，或者我们将从任何专利期限的延长中受益。

“美国联邦食品、药品和化妆品法”(FDCA)中的营销独家条款也可能推迟提交或批准竞争的某些营销申请。

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产品FDCA为第一个获得新化学实体 nda批准的申请人提供了五年的非专利营销独占权。药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准任何其他新药物含有相同的活性单元，这是对药物物质的作用负责的分子或离子。在排他性期间，FDA不得接受另一家公司基于同一活性单元为另一种药物提交的一份缩短的新药申请(ANDA)或505(B)(2)NDA，不论该药物是用于与原创新药物相同的指示，还是用于另一种指示。然而，如果一项申请包含对创新者NDA持有者向FDA列出的专利的无效或不侵犯的证明，则可以在四年后提交申请。FDCA还为NDA或现有NDA提供三年的市场独家性，如果申请人进行或赞助的新临床调查以外的生物利用度研究被FDA认为对批准申请至关重要，例如新的适应症，现有药物的剂量或强度。这三年的独占性仅包括根据新的临床调查获得批准的药物的修改，并不禁止FDA批准ANDAs或505(B)(2)对含有活性剂的药物的最初用途或使用条件的申请。五年和三年的独家经营不会延误完整的NDA的提交或批准.不过, 申请人提交完整的NDA将被要求进行或获得参考所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验，以证明安全和有效的权利。孤儿药品排他性，如下文所述，可能提供七年的营销专卖期，，除非在某些情况下。在美国，儿科排他性是另一种监管市场排他性。儿科排他性，如果被授予，增加了六个月现有的排他性期限和专利条款。这六个月的独占性，从其他排他性保护或专利期限结束时起，可以根据FDA签发的自愿完成儿科试验的书面请求批准。

欧洲药物开发

在欧洲，我们未来的药物也可能受到广泛的监管要求。与美国一样，只有获得主管监管机构的营销授权，才能销售医药产品。

与美国类似，欧洲临床前和临床研究的各个阶段都受到重要的管制。尽管欧盟第2001/20/EC号临床试验指令力求统一欧洲联盟的临床试验管理框架，为欧洲联盟临床试验的控制和授权规定了共同规则，但欧洲联盟成员国对该指令的规定作了不同的修改和适用。这导致成员国家制度发生重大变化。在现行制度下，在临床试验开始之前，必须在每个欧洲联盟国家批准由两个不同的机构进行试验：国家主管当局 (NCA)和一个或多个道德委员会。在现行制度下，在临床试验期间发生的对所调查药物的所有可疑的意外严重不良反应都必须报告给发生在那里的成员国的国家药品管理局和欧洲共同体。

2014年，通过了新的第536/2014号临床试验条例，取代了目前的指令。一旦欧盟门户和数据库全面运作，新条例将直接适用于所有欧盟成员国(没有国家实施)。预计该条例将于2019年适用。新的条例寻求简化和简化欧洲联盟临床试验的批准。例如，担保人应通过欧盟门户网站提交一份批准临床试验的单一申请。作为申请程序的一部分，保证人应提议一个提出报告的成员国，负责协调对申请的验证和评价。提出报告的会员国应与其他有关会员国协商和协调。如果申请被拒绝，则可以对其进行修改，并通过欧盟门户重新提交。如果获得批准，担保人可以在所有有关会员国开始临床试验。然而，在有限的情况下，有关会员国可以宣布不经批准而退出。在这种情况下，临床试验不能在该会员国进行。该规例亦旨在简化及简化有关的规则。

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共同体MA是由欧洲联盟委员会根据欧洲共同体人类使用药品委员会(CHMP)的意见，通过集中程序发布的，在欧洲经济区的整个领土上都有效。对某些药物，如生物技术药物、孤儿药用药物和含有治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病的新活性物质的药物，必须实行集中程序。对于含有欧洲经济区尚未批准的一种新的活性物质的药物，或对构成重大治疗、科学或技术革新或有利于欧洲联盟公共卫生的药物，可采用中央程序。

国家药品协定由欧洲经济区成员国主管当局颁发，仅涵盖其各自领土，可用于不属于中央程序强制性范围的药物。如果一种药物已获准在欧洲经济区的一个成员国销售，则可通过相互承认程序在其他成员国承认这种国家MA。如果药物在申请时没有在任何成员国获得国家MA，则可以通过分散程序在各成员国同时批准。根据权力下放的程序，向申请海洋环境状况评估的每个成员国的主管当局提交一份相同的档案材料，其中一份由申请者选定为参考成员国。RMS主管当局编写一份评估报告草稿、一份药物特性摘要草稿(SPC)和一份标签和包装传单草稿，送交其他会员国(有关会员国)供其批准。如果有关成员国不反对RMS提议的评估、SPC、标签或包装，其依据是对公共健康的潜在严重风险，则药物随后在所有成员国(即RMS和有关成员国)获得国家MA。

根据上述程序，在授予麻管局、欧洲经济区成员国或欧洲经济区成员国主管当局之前，根据关于药物质量、安全性和有效性的科学标准，对药物的风险效益平衡进行评估。

欧洲化学实体排他性

在欧洲，新的化学实体，有时被称为新的活性物质，在销售授权后，有资格获得八年的数据专属权和两年的市场专卖权。如果授予这种数据排他性，欧洲联盟的管理当局将无法参考创新者的数据来评估通用申请八年，在此之后，可以提交通用营销授权，创新者的数据可能会被引用，但两年内不会得到批准。如果营销授权人在这十年的头八年中获得一个或多个新的治疗适应症的授权，在批准前的科学评估期间，与现有疗法相比，整个十年的时间将延长到最多11个年。

欧洲联盟一般数据保护条例

除了与我们产品的批准和商业化有关的欧盟法规外，我们还可能受到欧盟的一般数据保护条例(GDPR)的约束。GDPR于2018年5月25日生效。

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GDPR在欧洲联盟引入了新的数据保护要求，并可能对不遵守规定的公司处以高达2 000万美元的罚款，或相当于全球年收入的4%。该条例对个人信息的收集、使用、储存和披露规定了许多新的要求，包括关于同意和必须与数据主体分享的关于如何使用其个人信息的信息的更严格要求、通知监管机构和受影响个人个人数据受到侵犯的义务、广泛的新的内部隐私治理义务和履行个人在其个人信息方面扩大的权利的义务(例如查阅、更正和删除其数据的权利)。此外，GDPR还包括对跨境数据传输的限制。GDPR增加了我们对我们处理的个人数据的责任和责任，我们可能被要求建立更多的机制，以确保遵守新的欧盟数据保护规则。此外，联合王国支持退出欧盟(通常称为英国退欧)的投票给联合王国的数据保护条例带来了不确定性。具体而言，尚不清楚联合王国是否将颁布相当于“全球探地雷达”的数据保护立法，以及如何管制联合王国向联合王国和从联合王国转移的数据。

“世界规则”的其他部分

对于欧洲联盟和美国以外的其他国家，例如东欧、拉丁美洲或亚洲国家，各国在进行临床试验、药品许可证、定价和报销方面的要求各不相同。在所有情况下，临床试验都必须按照“赫尔辛基宣言”中的GCP要求、适用的规章规定和道德原则进行。

如果我们不遵守适用的外国监管要求，除其他外，我们可能受到罚款、暂停或撤销监管批准、产品召回、扣押产品、限制经营和刑事起诉。

覆盖范围和补偿

我们药品的销售在一定程度上将取决于我们的药品将在多大程度上被第三方支付者所覆盖，如政府医疗项目、商业保险和管理的医疗机构。这些第三方支付者越来越多地减少医疗药品和服务的报销。此外，控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项，药品价格一直是这项工作的重点。美国政府、州立法机构和外国政府对实施控制成本的计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、报销限制和替代非专利药品的要求。

在获得新批准的药物的覆盖面和报销方面可能出现重大延误，而且覆盖面可能比FDA或美国以外类似的管理当局批准该药物的用途更有限。此外，获得保险和补偿的资格并不意味着在所有情况下或以包括研究、开发、知识产权保护、制造、销售和分销费用在内的费用的费率支付一种药物。新药物的临时偿还水平，如果适用，也可能不足以支付我们的费用，也可能不会成为永久性的。偿还率可能因药物的使用和使用的临床环境而异，可根据低成本药物的偿还水平而定，并可并入其他服务的现有付款中。药品的净价格可通过政府保健计划或私人付款者所要求的强制性折扣或回扣以及今后任何限制从可能以低于美国价格出售药品的国家进口药品的法律的放宽而降低。第三方支付者在设置自己的报销政策时通常依赖于医疗保险覆盖策略和支付限制，但除了医疗保险的确定外，他们也有自己的方法和审批过程。

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我们计划单独或与合作者一起，为我们的药物候选药物进行体外配套诊断试验，以确定某些适应症。我们或我们的合作者将被要求获得这些试验的保险和报销，这与我们在获得批准后为我们的药物候选人寻求的保险和补偿是分开的。

此外，在一些外国，药品的拟议定价必须经批准后才能合法销售。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度规定偿还费用的药用药品的范围，并控制供人类使用的药用药品的价格。一成员国可以批准该药品的具体价格，也可以采取直接或间接控制公司利润的制度，将该药品投放市场。没有人能保证，对药品实行价格管制或报销限制的任何国家将允许对我们的任何药品作出有利的偿还和定价安排。历史上，在欧洲联盟推出的药品不遵循美国的价格结构，而且一般往往要低得多。

医疗改革

在美国和一些外国司法管辖区，对医疗保健系统进行了一些立法和管理方面的修改和拟议的改革，这些变化可能会阻止或推迟对药品候选人的营销批准，限制或规范批准后的活动，并影响生物制药公司销售任何经批准的药物的能力。

2003年的“医疗保险处方药、改进和现代化法”(MMA)制定了“医疗保险D部分”方案，向医疗保险受益人提供自愿处方药补助。根据D部分，医疗保险受益人可参加由提供门诊处方药覆盖面的私营实体提供的处方药计划。与医疗保险的A和B部分不同，D部分的覆盖面没有标准化。D部分处方药计划主办方不需要支付所涵盖的D部分药品的费用，每个药品计划都可以制定自己的药品处方，以确定它将涵盖哪些药物，以及在什么层次或级别上。然而，D部分处方药配方必须包括每个治疗类别内的药物和所涵盖的D部分药物的类，但不一定包括每个类别或类别中的所有药物。D部处方药计划所使用的任何处方必须由药房和治疗委员会制定和审查。政府支付一些处方药的费用可能会增加对药品的需求，因为我们获得了销售许可。然而，根据D部分处方药计划，我们药品的任何协商价格都可能低于我们可能获得的价格。此外，尽管mma只适用于医疗保险受益人的药品福利，但私人第三方支付者在制定自己的支付费率时往往遵循医疗保险的保险政策和付款限制。任何由MMA产生的导致的付款减少都可能导致非政府第三方支付者的付款减少。

2009年的“美国复苏和再投资法案”为联邦政府提供资金，以比较不同的治疗同一疾病的效果。这项研究计划于2012年由美国卫生和公共服务部(HHS)、保健研究与质量署(HHHS)和美国国立卫生研究院(National Institute For Health)公布，并向国会提交了关于研究状况和相关支出的定期报告。虽然比较效果研究的结果并不打算强制规定公共或私人第三方付款人的保险政策，但尚不清楚研究将对我们的药物候选人的销售产生什么影响，如果有这种药物或他们打算治疗的条件是试验的对象。另外，比较有效性研究表明竞争对手的药物有好处，也有可能对我们候选药物的销售产生不利影响。如果第三方支付者不认为我们的药物比其他可用的疗法具有成本效益，他们可能在批准我们的药物后，根据他们的计划不包括我们的药物，或者，如果他们这样做了，付款水平可能不足以让我们在有利可图的基础上出售我们的药物。

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经2010年3月颁布的“2010年保健和教育和解法”修订的“病人保护和平价医疗法案”对保健行业产生了重大影响。ACA扩大了未投保人群的保险范围，同时控制了总体医疗费用。关于药品，ACA除其他外，讨论了一种新的方法，根据该方法，制造商根据“医疗补助药品退税计划”所欠的回扣是对吸入、注入、注入、植入或注射的药品计算的，增加了制造商在医疗补助药品退税计划下所欠的最低医疗补助回扣，并将退税计划扩大到在医疗补助管理的护理机构注册的个人，对某些品牌处方药的制造商规定了年费和税收，以及新的医疗保险D部分缺口折扣方案，在该方案中，制造商必须同意提供70%的医疗补助。销售点在适用品牌药品的覆盖间隔期内，向符合条件的受益人提供折扣，作为制造商的门诊药品纳入医疗保险D部分的条件。

“反腐败法”的一些规定尚未得到充分执行，而某些条款则受到司法和国会的挑战，以及美国现任总统奥巴马政府最近为废除或取代“反腐败法”的某些方面所作的努力。自2017年1月以来，现任美国总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟执行“反腐败法”的某些条款，或规避“反腐败法”规定的一些医疗保险要求。同时，国会还审议了废除或废除以及取代全部或部分ACA的立法。虽然国会尚未通过全面的废除法案，但它已颁布了一些法律，修改了ACA的某些条款，如从2019年1月1日起取消对不遵守ACA规定的个人健康保险的规定、推迟执行某些ACA规定的费用以及增加的处罚。销售点参加医疗保险D部分的制药制造商所欠的折扣。2018年12月14日，美国得克萨斯州北部地区法院法官(德克萨斯州地区法院法官)裁定，个人授权是ACA的一个关键和不可缺少的特征，因此，由于其作为减税和就业法案的一部分被废除， ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院关于个人授权的裁决，但将案件发回地区法院，以考虑该法律的其他部分是否仍然有效。得克萨斯州地区法院法官以及现任美国总统奥巴马政府和美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)已经声明，这项裁决不会立即生效，但目前尚不清楚这一裁决、随后的上诉以及其他废除和取代ACA的努力将如何影响ACA。

此外，自“非加太法”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，2011年的预算控制法案，除其他外，制定了国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少减少1.2万亿美元赤字，但未能达到所需的目标，从而触发了该立法对若干政府方案的自动削减。这包括每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%，于2013年4月开始，由于随后的立法修正案，除非国会采取进一步行动，否则将持续到2027年。2013年1月2日，时任美国总统签署了“2012年美国纳税人救济法”(ATRA)成为法律，除其他外，该法案还减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几家医疗机构的医疗保险费用，并将政府向医疗机构多付款项的期限从三年延长到五年。

此外，最近政府加强了对药品制造商为其销售产品定价的方式的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在使产品定价具有更大的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革药品的政府方案偿还方法。例如，现任美国总统奥巴马政府发布了一份新蓝图，以降低药品价格和降低药品价格。自掏腰包含有额外建议以增加制造商竞争的药品成本，增加了某些联邦政府的谈判能力。

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医疗保健计划，鼓励制造商降低其产品的清单价格，并减少自掏腰包消费者支付的药品成本。例如，在2018年10月，CMS提出了一项新规则，要求直接对消费者通过医疗保险或医疗补助支付的处方药和生物制品的电视广告，在广告中应包括该药品或生物制品的批发采购成本或清单价格。2019年1月31日，HHS监察长办公室提议修改联邦反Kickback法规贴现安全港，目的是降低向消费者提供药品的费用(br}，除其他外，这将影响制造商向医疗保险D部分计划、医疗补助管理护理组织和与这些组织合作的药品福利管理人员支付的折扣。尽管这些和其他拟议措施中的一些可能需要额外授权才能生效，但国会和现任美国总统的行政当局都表示，它将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。

此外，2018年5月30日，Trikett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina 2017年“审判权法”(“审判权法”)签署成为法律。该法律，除其他外，为某些病人提供了一个联邦框架，使他们能够获得某些已完成第一阶段临床试验并正在接受FDA批准的调查的新药产品。在某些情况下，符合条件的病人可以寻求治疗，而不必参加临床试验，也不需要根据FDA扩大准入方案获得FDA的许可。药品制造商没有义务根据“试验权法”向符合条件的病人提供其药品。

其他保健法

我们还可能受到联邦政府、各州和外国政府的医疗监管和强制执行，如果获得批准，我们可以在这些地方推销我们的药品候选人。这些法律包括，但不限于，州和联邦反回扣，欺诈和滥用，虚假索赔，隐私和安全和医生阳光法律和条例。

“联邦反Kickback法规”除其他外，禁止任何人故意故意直接或间接提供、索取、接受或支付报酬，以促使个人转介某项物品或服务，或购买或订购商品或服务，为此可根据联邦医疗保健方案，如医疗保险和医疗补助方案支付。联邦反Kickback法规的解释也在不断演变。在过去，政府实施了联邦反Kickback法规，根据虚假的咨询和其他与医生的财务安排，与医疗公司达成了大规模的和解。个人或实体不需要实际了解规约或违反法规的具体意图才能实施违法行为。此外，政府可以声称，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的物品或服务在内的索赔，就“虚假索赔法”而言，构成虚假或欺诈性索赔。大多数州还制定了反回扣法，其中规定了类似的禁令，并在某些情况下可能适用于由任何第三方付款人偿还的项目或服务，包括商业保险公司。

此外，联邦民事和刑事虚假索赔法，包括“虚假索赔法”和民事罚款法，禁止故意向美国政府提出或导致提出虚假、虚构或欺诈性的索赔要求。根据“虚假索赔法”提出的诉讼可由总检察长提起，也可由私人以政府名义提起诉讼。联邦政府正在利用“虚假索赔法”以及随之而来的重大责任威胁，在美国各地对制药和生物技术公司进行调查和起诉，例如在推广未经批准用途的产品以及其他销售和营销做法方面。除了根据适用的刑事法规对个人刑事定罪外，政府还根据“虚假索赔法”获得了数百万美元和数十亿美元的和解。鉴于实际和潜在和解的规模很大，预计政府将继续投入大量资源，调查医疗保健提供者和制造商遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。

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1996年“联邦健康保险可携性和问责法”(HIPAA) 还对下列行为规定了额外的联邦民事和刑事处罚：明知和故意执行或企图实施欺骗任何保健福利方案，包括私人第三方付款人的计划，故意贪污或从保健福利方案中贪污或偷窃，故意妨碍对医疗保健罪的刑事调查，故意故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或在提供或支付医疗福利、物品或服务方面作出任何虚假、虚假或欺诈性陈述。类似于“联邦反Kickback规约”，个人或实体不需要实际了解规约或违反该法规的具体意图才能实施违法行为。

最近还出现了增加联邦和州对医生和其他保健提供者付款的规定的趋势。“ACA”通过“医生付款阳光法”对药品制造商规定了新的报告要求，要求他们向医生和教授医院付款，以及医生及其直系亲属所拥有的所有权和投资利益。药品制造商必须向政府提交年度报告，并将这些报告张贴在CMS维护的网站上。某些州还强制执行合规方案，对药品制造商的营销做法施加限制，并/或要求跟踪和报告对医生的礼品、补偿和其他报酬。

我们还可能受到数据隐私和安全要求的限制，这可能会影响我们进行研究和运营业务的方式。经“卫生信息技术促进经济和临床健康法”(HITECH)修订的HIPAA及其各自的实施条例，包括2013年1月25日公布的最后总括规则，规定了义务，包括强制性合同条款，以保障包括某些医疗保健提供者、保健计划和保健结算所在内的被覆盖实体的隐私、安全和个人可识别健康信息的传输，以及代表涉及个人可识别健康信息的被覆盖实体(称为商业关联人)提供服务的个人和实体。此外，我们可能直接受制于与数据隐私和安全有关的某些州法律。例如，加利福尼亚最近颁布了“加利福尼亚消费者隐私权法”(CPPA)，该法案为加利福尼亚消费者(如法律所定义)规定了新的个人隐私权，并增加了处理消费者或家庭某些个人数据的实体的隐私和安全义务。CCPA要求被覆盖的公司向消费者提供这类公司的数据收集、使用和共享做法的新信息，为这类消费者提供选择退出某些销售或转让个人信息的新方法，并向消费者提供更多的行动原因。“刑事诉讼法”于2020年1月1日生效，加州总检察长可能从2020年7月1日起对违法行为采取执法行动。2018年9月和2019年11月对“公约”进行了修正，目前尚不清楚将对该立法作哪些进一步的修改，或如何解释。按照目前的写法, CCPA可能会影响我们的商业活动，并说明我们的企业容易受到与个人数据和受保护的健康信息有关的不断变化的监管环境的影响。关于个人可识别信息的隐私和安全的现行州法律，以及一些州的健康信息，强加了不同的要求，从而使我们遵守规定的努力复杂化。

法律程序

我们不时地参与因正常的商业活动而引起的各种法律诉讼。我们目前不是任何诉讼的当事方，我们认为，如果对我们不利的话，这些诉讼的结果会对我们的业务、经营结果、现金流量或财务状况产生重大的不利影响。为这种诉讼辩护代价高昂，可能给管理人员和雇员造成重大负担，我们在诉讼过程中可能会得到不利的初步或临时裁决，也无法保证取得有利的最终结果。

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名字	年龄		位置
执行干事
布赖恩·黄，博士，博士。		48	总裁、首席执行官和主任
罗德尼·杨		57	首席财务官兼秘书
何威廉，博士，博士。		54	首席医务官
德克·布罗克斯泰特博士。		51	首席科学干事

关键员工
大卫·伍斯托博士。		60	药物发现和临床前开发高级副总裁
保罗·卡斯纳博士。		53	负责定量和计算生物学的副总裁
林凯伦		46	财务和公司主计长副总裁

非雇员董事
威廉·里弗林⁽¹⁾⁽²⁾		59	董事会主席
作者声明：Michael F.⁽²⁾⁽³⁾		61	导演
David V.Goeddel博士。		68	导演
琳达·科齐克⁽³⁾		61	导演
Wendye Robbins，M.D.⁽¹⁾		59	导演
玛丽·安·格雷博士。⁽¹⁾		67	导演

(1)

审计委员会成员。

(2)

赔偿委员会成员。

(3)	提名和公司治理委员会成员。

执行干事

作者声明：[by]Brian Wong，M.D.，Ph.D.自2015年8月起担任我们的董事会成员和首席执行官，并自2019年6月起担任我们的总裁。2009年1月至2015年8月，他担任免疫学和发现研究副总裁，最近担任生物制药公司五大治疗公司的高级副总裁、研究和免疫学主管。从2005年到2009年，他在一家制药公司 F.霍夫曼-拉罗氏有限公司担任炎症疾病生物学领域的研究主任。王博士获得了威尔康奈尔医学院的医学博士学位和洛克菲勒大学的免疫学博士学位。王博士在奥伯林学院获得化学和生物化学学士学位。我们相信，王永平博士在生命科学行业的丰富经验和他的医学和科学培训，为他提供了在我们的董事会任职的资格和技能，并作为我们的总裁和首席执行官。

罗德尼·杨自2019年12月以来一直担任我们的首席财务官。在此之前，他在2015年6月至2019年11月担任生物技术公司Cellerant治疗公司的首席财务官。从2014年5月至2015年2月，Young先生担任公共生物技术公司A免疫性治疗公司的首席财务官，并于2005年9月至2013年12月担任公共生物技术公司StemCells公司财务和行政部首席财务官和副总裁。Young先生在芝加哥大学布斯商学院获得财务和会计硕士学位，并在芝加哥大学获得经济学学士学位。

何威廉，博士，博士。自2015年5月起担任我们的首席医务官。2012年10月至2016年6月，他担任Igenica生物治疗学公司临床开发副总裁。

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制药公司2005年9月至2012年9月，他在生物技术公司 Genentech公司的探索性临床发展(生物肿瘤学)小组担任数个职位，担任高级医务主任。何博士在旧金山加利福尼亚大学完成了内科实习和住院实习，并在华盛顿大学和弗雷德·哈钦森癌症研究中心接受了医学肿瘤学的研究金培训。何博士获得斯坦福大学微生物学和免疫学博士学位和普林斯顿大学分子生物学学士学位。

德克·布罗克斯泰特博士。自2019年6月以来一直担任我们的首席科学官。在此之前，他曾在2018年1月至2019年6月担任生物学高级副总裁。自2017年10月以来，他还在医疗投资公司尚玛创新有限公司(ShanghamaInnovationInc.)担任高管。2011年9月至2017年12月，他担任生物制药公司阿杜罗生物技术公司(Aduro Biotech，Inc.)高级副总裁、研究与发展高级副总裁。布罗克斯泰特博士担任Anza治疗学公司的研究主任。2007年至2009年，塞勒斯公司免疫学主任，2002年至2007年，安万特制药公司高级研究科学家。从1999年到2002年，每个公司都有一家生物制药公司。在此之前，他是病理系斯坦福医学院的博士后研究员。布罗克斯泰特博士获得基尔大学微生物学博士学位(斯坦福大学研究生工作)，基尔大学微生物学硕士学位。

关键员工

大卫·伍斯特罗博士自2019年1月以来，一直担任我们的药物发现和临床前开发高级副总裁。在此之前，他曾在2016年2月至2019年1月担任我们的药品发现副总裁。从2012年6月到2016年2月，他在生物制药公司克莱夫生物科学公司担任化学和药学副总裁。在此之前，他曾在生物技术和制药公司担任几个不断升级的职位，其中包括XenoPort Inc.，2008年至2011年担任药物化学副总裁，2012年担任科学评估和许可执行主任，2005年至2008年任神经原技术公司化学执行主任，2003年至2005年担任辉瑞公司神经科学化学高级主任。在此之前，伍斯托博士在辉瑞公司担任越来越多的责任。还有帕克·戴维斯-华纳·兰伯特。伍斯托博士获得罗切斯特大学化学硕士和有机合成博士学位。伍斯洛博士从宾夕法尼亚州立大学获得化学学士学位。

保罗·卡斯纳博士。自2016年1月以来，一直担任我们的定量和计算生物学副总裁。从2003年1月到2015年12月，他在安进公司任职，安进公司是一家生物制药公司，最近担任研究主任和基因组分析股股长。从1997年到2003年，卡斯纳博士在多家生物技术公司(包括SelectGenetics，Inc.，Zyomyx，Inc.，pointilliste，Inc.)担任越来越多的责任。和Tularik公司卡斯纳博士在圣地亚哥大学完成了博士后培训，并获得了哈佛大学免疫学博士学位和伊利诺伊大学香槟-乌尔巴纳分校遗传学与发展学士学位。

林凯伦自2019年6月以来一直担任我们的副总裁、财务和公司主计长。在此之前，她在2017年9月至2019年6月期间担任我们的财务和公司主计长高级主管。2013年8月至2017年9月，林女士担任生物技术公司真北治疗公司的高级主任、首席财务官。2009年9月至2013年8月，她担任发展阶段生物技术公司iPierianInc.的总监。林女士是一名注册会计师 (不活动)，并在旧金山州立大学获得工商管理学士学位。

非雇员董事

William J.Rieflin，J.D.自2016年4月起担任本公司董事会成员，自2019年6月起担任董事会主席。2010年9月至2018年9月，他担任行政长官

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NGM生物制药主管。从2004年到2010年，Rieflin先生担任生物技术公司XenoPort公司的总裁。里弗林先生还担任非政府组织生物制药公司董事会执行主席。Rieflin先生曾于2011年4月至2016年6月担任制药公司Anacor制药公司和XenoPort公司董事会成员。2010年9月至2016年7月。Rieflin先生在斯坦福法学院获得了法学博士学位，在芝加哥大学获得了M.B.A.学位。Rieflin先生在康奈尔大学获得工业和劳动关系学士学位。我们认为，里弗林先生在生物制药业的广泛经验、他的行业专长和金融知识以及作为其他上市公司董事会成员的经验为他提供了担任本公司董事的资格和技能。

作者声明：Michael F.自2018年1月以来一直在我们的董事会任职。从1999年到2017年，乔达诺博士在布里斯托尔-迈尔斯斯基布公司(Bristol-Myers Squibb Co.)工作，最近担任肿瘤和免疫学发展高级副总裁兼主管。Giordano博士也是生物制药公司 Epiyme公司的董事会成员。他获得了威尔康奈尔医学院的博士学位和约翰霍普金斯大学的自然科学学士学位。我们相信佐达诺博士在肿瘤学和免疫肿瘤学方面的丰富经验为他提供了担任本公司董事的资格和技能。

David V.Goeddel博士自2015年4月以来一直在我们的董事会任职。自2007年以来，戈德尔博士一直是风险投资合作伙伴LLC专栏集团的管理合伙人。在此之前，他一直担任安进的第一位高级科学副总裁，直到2006年5月。Goeddel博士于1991年11月共同创立了一家生物技术公司TularikInc.，并在那里担任研究副总裁，直到1996年，并于1996年至2004年担任首席执行官。戈德尔博士也是NGM生物制药公司的董事会成员。和Peloton治疗公司，两家生物制药公司。戈德尔博士获得了科罗拉多大学生物化学博士学位，博尔德博士和加州大学圣地亚哥分校化学学士学位。我们认为，戈德尔博士作为其他公开交易和私营生物制药公司董事的科学培训和经验为他提供了担任本公司董事的资格和技能。

琳达·科齐克自2016年12月以来一直在我们的董事会任职。2011年1月至2015年7月，Kozick女士担任Bristol-Myers Squibb公司免疫肿瘤学、肿瘤学产品和Opdivo及叶尔沃伊生命周期管理部门主管，Kozick 女士从查普曼大学获得硕士学位。科齐克女士还获得了上立医科大学分子免疫学硕士和医学技术学士学位。我们认为，科齐克女士在生物制药业的经验及其技术培训为她提供了担任本公司董事的资格和技能。

温迪·罗宾斯, 医学博士。自2019年9月以来一直在我们的董事会任职。自2016年8月以来，她一直担任Blade治疗学公司的总裁和首席执行官(并曾在2015年5月至2016年7月期间担任过临时首席执行官一职)。罗宾斯博士还担任公司组建和翻译生物学风险投资者的独立顾问。自2004年以来，罗宾斯博士还担任斯坦福大学麻醉、围手术期护理和疼痛医学系的教员。罗宾斯博士完成了她在约翰霍普金斯大学医学院的麻醉学实习，在宾夕法尼亚大学医学院的内科实习，并接受了约翰霍普金斯大学医学院的疼痛医学研究金培训。罗宾斯博士获得宾夕法尼亚医学院的博士学位和加州大学伯克利分校哈斯商学院的工商管理学士学位。我们相信，罗宾斯博士在生物制药行业拥有丰富的经验，她的行业专长和金融知识为她提供了担任本公司董事的资格和技能。

玛丽·安·格雷博士。自2019年12月以来一直在我们的董事会任职。格雷博士是生物技术战略规划和咨询公司格雷战略顾问公司的总裁。

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2003年9月。此前，她曾担任联邦考夫曼基金(FederatedKaufmann Fund)的高级分析师和投资组合经理。在联邦之前，她曾在多家公司担任生物技术权益研究分析师。在她的职业生涯早期，她曾在施林犁研究公司和NeoRx公司担任高级科学家。她曾在Seneca Bipharma公司的董事会任职。自2019年7月和Sarepta治疗公司。自 2018年12月，并曾在许多公共和私营生物技术公司的董事会任职，其中包括Senomyx公司，2010年9月至2018年12月，Juniper制药公司，2016年3月至2019年8月，Galena Bipharma，Inc.，2016年4月至2017年12月，TetraLogic制药公司，2014年11月至2016年12月，Acadia制药公司。从2005年4月到2016年6月，以及生物制药公司Dyax公司，从2004年2月到2016年1月。格雷博士拥有南卡罗来纳大学的理学士学位，佛蒙特州大学的药理学博士，并完成了西北大学医学院和耶鲁大学医学院的博士后工作。

家庭关系

我们的执行官员或董事之间没有家庭关系。

我们董事会的组成

我们的业务和事务是在董事会的指导下管理的。我们目前有七位董事。董事的数目由我们的董事会确定，但须遵守我们修订和重述的注册证书和修订及重述的附例的条款。我们每一位现任董事将继续担任董事，直至其继任人当选并取得资格，或直至其较早去世、辞职或免职为止。

我们的董事会可以通过决议不时确定授权的董事人数。根据我们修改和重新声明的公司注册证书，我们的董事会分为三个级别，任期三年。在每一次股东年会上，任期届满的董事的继任人将从当选和合格之时起至当选后的第三次年会任职。我们的董事分为三类，如下：

•

一级董事是王博士、戈德尔博士和格雷博士，他们的任期将在本次发行之后的第一次股东年会上届满；

•

第二类董事是Rieflin先生和Kozick女士，他们的任期将在发行后的第二次股东年会上届满；

•

第三类董事是乔丹诺博士和罗宾斯博士，他们的任期将在本次上市后的第三次股东年会上届满。

我们预计，由于董事人数增加而产生的任何额外董事职位将分配给这三个类别，以便每个班尽可能由三分之一的董事组成。将我们的董事会分成三个班，任期三年，可能会推迟或阻止我们的管理层更迭或改变控制。

主任独立

我们的董事会对每一位董事的独立性进行了一次审查。根据每名董事提供的关于其背景、就业和附属关系的资料，我们的董事会已确定，Giordano博士、Goeddel博士、Kozick女士、Rieflin先生、Robbins博士和Gray博士之间的关系不会妨碍在履行一名董事的职责时行使独立判断，而且这些董事中的每一位都是独立的，因为这一术语是根据适用的上市标准界定的。在作出这些决定时，我们的董事会考虑到了当前和

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我们的董事会设立了一个审计委员会、一个薪酬委员会、一个提名和公司治理委员会。以下是我们董事会每一个委员会的组成和职责。成员在这些委员会任职，直到他们辞职或由我们的董事会另行决定为止。我们董事会可不时设立它认为必要或适当的其他委员会。

审计委员会

我们的审计委员会由玛丽·安·格雷博士、威廉·里弗林博士和温迪·罗宾斯博士组成。我们的董事会已经确定审计委员会的每个成员都符合纳斯达克上市标准和“交易所法”第10A-3(B)(1)条规定的独立性要求。我们审计委员会的主席是格雷博士。我们的董事会已经确定，格雷博士、里弗林先生和罗宾斯博士是证券交易委员会条例意义上的审计委员会财务专家。我们审计委员会的每一位成员都可以根据适用的上市标准阅读和理解基本财务报表。在作出这些决定时，我们的董事会审查了每个审计委员会成员的经验范围和他或她的就业性质。

审计委员会的主要目的是履行我们董事会对公司会计和财务报告程序、内部控制制度和财务报表审计的责任，并监督我们的独立注册会计师事务所。审计委员会的具体职责包括：

•

帮助我们的董事会监督我们的公司会计和财务报告程序；

•

管理和(或)评估作为独立注册会计师事务所审计我们财务报表的合格事务所的甄选、聘用、资格、独立性和业绩；

•

与独立注册会计师事务所讨论审计范围和结果，并与管理层和独立会计师审查我们的中期和年终经营业绩；

•

制定程序，让雇员匿名提出对可疑会计或审计事项的关切；

•

审查关联方交易；

•

审查我们的风险评估和风险管理政策；

•

与我们的独立注册会计师事务所一起，审查我们的内部质量控制程序、与这些程序有关的任何重大问题以及为处理这些问题而采取的任何步骤；以及

•

独立注册会计师事务所预先批准的审计和允许的非审计服务。

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我们的赔偿委员会由迈克尔·乔丹诺和威廉·里弗林组成。我们赔偿委员会的主席是乔丹诺博士。我们的董事会已经确定赔偿委员会的每一位成员都符合纳斯达克上市标准下的独立性要求，并且是“交易所法”颁布的规则16b-3中定义的非雇员董事。

我们的薪酬委员会的主要目的是履行董事会的职责，监督我们的薪酬政策、计划和方案，并酌情审查和确定支付给我们的执行官员、董事和其他高级管理人员的报酬。赔偿委员会的具体职责包括：

•

审查并向董事会推荐我们的首席执行官和其他执行官员的薪酬；

•

审查并向董事会推荐董事薪酬；

•

管理我们的股权激励计划和其他福利计划；

•

审查、通过、修改和终止奖励薪酬和股权计划、离职协议、利润分享计划、奖金计划，变更控制对我们的执行官员和其他高级管理人员的保护和任何其他补偿安排；和

•

审查和制定有关员工薪酬和福利的总体政策，包括我们的总体薪酬理念。

我们的赔偿委员会根据符合纳斯达克(Nasdaq)适用的上市标准的书面章程运作。

提名及公司管治委员会

我们的提名和公司治理委员会由LindaKozick和MichaelGiordano组成。我们的提名和公司治理委员会主席是科齐克女士。我们的董事会已经确定提名和公司治理委员会的每个成员都符合纳斯达克上市标准下的独立性要求。

我们的提名和公司治理委员会的具体职责包括：

•

确定和评价候选人，包括提名现任董事连任和股东推荐的候选人；

•

审议和向董事会提出关于董事会董事会和委员会的组成和主席的建议；

•

审查公司治理做法的发展情况；

•

就公司管治指引及事宜向董事局提出建议；及

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我们通过了一项商业行为和道德准则(“行为守则”)，适用于我们的董事、官员和雇员，包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或主计长，或履行类似职能的人。我们的商业行为和道德准则可在公司治理部分查阅，网址为www.rapt.com。此外，我们打算在我们的网站上公布法律或纳斯达克上市标准所要求的关于对“行为守则”任何条款的任何修正或放弃的所有披露。对我们网站地址的引用并不构成通过引用我们的网站所包含或可获得的信息而被纳入公司，并且您不应该认为它是本招股说明书的一部分。

赔偿委员会联锁及内幕参与

赔偿委员会的成员中，没有一人目前或过去任何时候都是我们的官员或雇员。我们的执行干事中，没有一人在过去一年担任或曾担任过任何实体的董事会或赔偿委员会成员，任何实体都有一名或多名执行干事担任我们的董事会或赔偿委员会的成员。

非雇员董事薪酬

2019年9月，董事会批准了一项股票期权，以每股12.00美元的价格向Robbins博士购买32，000股我们的普通股。这些期权所依据的股票从2019年9月26日起每月分期付款12次，但须由罗宾斯博士自每个归属日起继续向我们提供服务。

2019年9月和2019年10月，董事会授予Kozick女士和Rieflin先生股票期权，分别购买我们的普通股4，166股和3，333股，每股行使价格分别为13.62美元和12.00美元。Kozick‘s和Rieflin的期权所依据的股票分别从2018年12月9日和2019年4月7日起分期付款(Br})分期付款12次，但须在每一归属日继续向我们服务。

2019年10月，董事会批准向Kozick女士、 Giordano博士和Rieflin先生各购买15 334股我们的普通股，每股行使价格为12.00美元。这些期权所依据的股票从2019年10月30日起每月分期付款12次，但须在每个归属日继续向我们服务。

2019年12月，董事会授予 Gray博士一个股票期权，以每股27.53美元的行使价格购买22 500股我们的普通股。这些期权所依据的股票从2019年12月4日起每月分期付款36次，但须服从格雷博士在每一次归属日的持续服务。

此外，我们还会补偿所有非雇员董事的合理待遇。自掏腰包出席董事会和委员会会议的费用。

下表列出2019年财政年度期间我们的非雇员董事获得或支付的薪酬信息。黄震遐议员所赚取或支付予黄志光医生的补偿

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名字	赚取的费用或已付现金 ($)⁽¹⁾		期权获奖 ($)⁽²⁾		共计 ($)
威廉·里弗林		20,625		190,066		210,691
David V.Goeddel博士。		8,750		—		8,750
作者声明：Michael F.		12,250		124,921		137,171
琳达·科齐克		10,750		189,890		200,640
温迪·罗宾斯博士。⁽³⁾		11,875		271,376		283,251
玛丽·安·格雷⁽⁴⁾		5,000		438,588		443,588
贝丝·塞登伯格，医学博士。⁽⁵⁾		—		—		—

(1)	本栏中的金额为董事会服务费用。

(2)	所报告的数额是根据“2015年计划”和“2019年计划”在2019年财政年度授予的股票期权的总赠款日公允价值，按照“财务会计准则委员会会计准则汇编”主题718(ASC主题718)计算。在计算本专栏所报告的股票期权的授予日期公允价值时所使用的假设载于本招股说明书其他地方的合并财务报表附注。这一数额并不反映非雇员董事可能实现的实际经济价值。截至2019年12月31日，我们每一位董事的未付期权奖励总数为：Rieflin先生31，165项，Giordano博士32，000项，Kozick女士43，665项， Robbins博士32，000项，格雷博士22，500项。

(3)	罗宾斯博士于2019年9月加入我们的董事会。

(4)	格雷博士于2019年12月加入我们的董事会。

(5)	塞登伯格博士于2019年6月辞去了我们董事会的职务。

非雇员董事薪酬政策

我们采用了非雇员董事补偿政策，根据这项政策，我们的非雇员董事有资格在我们的董事会和董事会的委员会中获得补偿。

权益补偿

初始格兰特

根据我们的非雇员董事薪酬政策，每一位加入我们董事会的新非雇员董事将自动获得非法定股票期权，根据我们的2019年计划购买22，500股普通股。每个初始补助金将在自授予之日起计算的三年期间内连续三次相等的年度分期付款，但须经过每个适用的归属日期，由非雇员董事持续服务(如我们2019年计划所定义)。

年度补助金

在每一次股东年会的日，每位连续的非雇员董事将自动获得非法定股票期权，根据我们的2019年计划购买7，500股普通股。每一项年度补助金将归属于授予日期一周年的较早日期，或公司下一次年度会议的前一天发生在授予日期之后，但须受非雇员董事通过归属日期连续服务。

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所有年度现金补偿金按相等的季度分期付款支付，欠款不迟于发生服务的每个财政季度结束后30天，按任何部分服务按比例分摊。为代替这种现金补偿，每一董事可每年选出一笔股票期权补助金，其价值等于支付给该董事的现金补偿额。

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姓名及主要职位	年		工资 ($)		奖金 ($)		期权获奖 ($)⁽¹⁾		非股权激励计划补偿⁽²⁾ ($)		所有其他补偿 ($)		共计 ($)
布赖恩·黄，博士，博士。		2019		484,000		—		1,007,876		110,917		353,951		1,956,744
总裁兼首席执行官		2018		425,000		—		865,920		119,000		—		1,409,920
德克·布罗克斯泰特博士。		2019		360,000		—		369,359		83,475		—		812,834
首席科学干事
罗德尼·杨首席财务官		2019		32,083		100,000		2,164,134		—		—		2,296,217

(1)	披露的数额是根据ASC主题718计算的2018年和2019财政年度根据我们的2015计划授予我们指定的执行干事的股票期权的总授予日期公允价值。在计算股票期权的授予日期公允价值时所使用的假设载于本招股说明书其他地方所载经审计的合并财务报表的附注。这一数额不反映指定的执行干事可能实现的实际经济价值。

(2)	2018年财政年度披露的数额是执行干事为财政2018年所赚取的绩效奖金总额，如下文在年度绩效奖金机会项下所述，2019财政年度的业绩奖金总额尚未确定，并将在随后的申报中更新。

年度绩效奖金机会

我们的执行官员有资格获得基于业绩的现金奖金，其目的是向我们的执行人员提供适当的激励，以实现既定的业绩目标，并奖励我们的执行人员为实现这些目标所取得的个人成就。每个执行官员有资格获得的基于业绩的奖金通常是基于我们实现董事会或薪酬委员会规定的公司目标并每年支付的程度而定的。每年，我们董事会的薪酬委员会都会审查公司的业绩，并确定实际的奖金分配给每一位符合条件的执行官员。

行政人员就业安排

黄星华

我们于2019年7月与我们的总裁兼首席执行官王博士签订了一份聘书协议。他的聘书合约并无具体条款，并规定黄志光议员是

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根据与黄博士的聘用书协议，如黄博士在无因由(而非因黄博士的死亡或伤残)或(2)无因由的情况下在12个月期间改变控制后终止受雇，或(2)有充分理由被黄博士终止雇用(因为该等条款在 wong博士的雇佣信协议中界定)，则在符合以下先决条件的情况下，王博士将有权领取下列付款和福利：(一)继续支付其当时的基薪(或构成充分理由的基薪削减前的有效水平)，为期12个月；(2)根据1985年“综合总括预算调节法”(经修正的“综合总括预算调节法”或“COBRA”)，向王博士及其合格的家属(如果有的话)支付12个月的保险费，或在支付“综合预算调节法”的情况下，在同等时期内支付应纳税的每月付款，这将违反适用的法律。

如黄志光博士在控制转变后的12个月内因下列理由而终止雇用：(1)由我们无因由 (而非因王博士的死亡或伤残而终止)或(2)由王博士以合理理由终止，则在符合以下先决条件的情况下，黄议员将有权领取以下付款及福利： (I)继续支付当时的基薪(或构成合理理由的基薪削减前的有效水平)，为期18个月；(Ii)一笔过的现金付款，相等于王博士每年酌情支付的目标奖金；。(Iii)偿还根据中华人民共和国银行管理局、王博士及其任何合资格的受养人(如有的话)最多18个月的保费的保费，或在缴付 COBRA保费的情况下相等期间内的应课税的每月付款，将会违反适用的法律；及。(Iv)加速所有未付股本补偿的转归及可行使性。

收到上述遣散费和福利的条件是，黄博士及时签署和不撤销以我们可以接受的形式释放的索赔，并继续履行他对 us的所有持续义务，包括根据适用于Wong博士的机密信息和发明转让协议承担的义务。

德克·布罗克斯泰特

我们于2019年7月与我们的首席科学官布罗克斯泰特博士签订了一份聘书协议。他的聘书协议没有具体的条款，并规定布罗克斯泰特博士是一名随心所欲的雇员。他的聘书协议还规定，他的年薪为36万美元，并根据个人和公司业绩目标的实现情况，他有资格获得相当于其年基薪40%的年度酌定目标奖金。

根据与布罗克斯泰特博士的雇用书协议，如果布罗克斯泰特博士在控制发生变化后12个月内被终止雇用(1)由我们无因由(而不是由于布罗克斯泰特博士的死亡或残疾)或(2)由布罗克斯泰特博士以正当理由终止(因为这些条件在布罗克斯泰特博士的雇用信协议中是界定的)，那么，在符合下文所述先决条件的前提下，布罗克斯泰特博士将有权领取下列付款和福利：(1)继续支付他目前的基薪(或构成充分理由的基薪削减前的有效水平)，为期9个月；(2)向布罗克斯泰特博士及其符合资格的受扶养人偿还9个月的保险费，或在支付COBRA保险费时按同等期限缴纳应纳税的每月付款，如果支付COBRA保险费将违反适用法律。

如果布罗克斯泰特博士在控制发生变化后的12个月内被终止雇用(1)我们没有原因(而不是由于布罗克斯泰特博士的死亡或残疾)，或(2)布罗克斯泰特博士有充分理由被布罗克斯泰特博士解雇，那么，在符合以下先决条件的情况下，布罗克斯泰特博士将有权领取下列款项和福利：(I)继续支付当时的基薪(或实际水平)

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(B)在基薪有充分理由的任何削减之前)为期12个月；(2)相当于布罗克斯泰特博士的年度酌定目标奖金的一次总付现金付款；(3)偿还根据COBRA承保的保险费、布罗克斯泰特博士及其合格受扶养人最多12个月的保险费，或在支付COBRA保险费的情况下同等时期内应纳税的每月付款将违反适用法律；(4)加速所有未付股本赔偿金的授予和可行使性。

收到上述遣散费和福利的条件是：布罗克斯泰特博士及时签署和不撤销以我们可以接受的形式解除索赔，以及继续履行他对我们的所有持续义务，包括根据适用于布罗克斯泰特博士的机密信息和发明转让协定承担的义务。

罗德尼·杨

我们于2019年11月与我们的首席财务官扬先生签订了一份聘书协议。他的聘书协议没有具体的条款，并规定Young先生是一名随心所欲的雇员。他的求职信协议规定了一个一次性签约奖金10万美元，年薪385 000美元。根据个人和公司业绩目标的实现情况，他也有资格获得相当于其年基本工资40%的年度可支配目标奖金。

根据与杨先生的聘用信协议，如果Young先生的雇用在控制变更后的12个月内终止，即(1)由我们无因由(而非因Young先生的死亡或残疾)或(2)因正当理由而被Young先生终止(由于这些条件在Young先生的雇用信协议中界定)，那么，在符合下文所述先决条件的前提下，杨先生将有权领取下列付款和福利：(1)继续支付他当时的基本工资(或构成充分理由的基薪削减前的有效水平)9个月；(2)偿还根据COBRA承保的保险费，杨先生及其合格的受扶养人(如果有的话)最多9个月，或在支付COBRA保险费时按同等时期每月应纳税的款项，如果支付保险费将违反适用的法律。

如果Young先生在控制发生变化后的12个月内被我方无因由 (而不是由于Young先生的死亡或伤残)或(2)因正当理由而被Young先生解雇，那么，在符合以下先决条件的情况下，Young先生将有权获得下列付款和福利： (1)继续支付当时的基薪(或构成合理理由的基薪削减前的有效水平)，为期12个月；(2)一笔总付现金，相当于Young先生每年可自由支配的目标奖金；(3)偿还根据COBRA、Young先生及其任何符合条件的受抚养人最多12个月的保险费，或在支付 COBRA保险费的情况下，每月应纳税的款项将违反适用的法律；(4)加速所有未付股本奖励的转归和可行使性。

收到上述遣散费和福利的条件是杨先生及时签署和不撤销以我们可以接受的形式解除索赔，以及继续履行他对 us的所有持续义务，包括根据适用于Young先生的机密信息和发明转让协议承担的义务。

在控制终止或变更时可能支付的款项

无论指定的执行干事的服务终止的方式如何，每一名指定的执行干事都有权领取其任期内挣来的数额，包括未付薪金和未用假期。

王博士、布罗克斯泰特博士和杨先生有资格根据他们的聘书协议获得潜在的终止或更改控制费用，这些协议在以下几个方面作了描述：透平行政人员就业安排-布赖恩·黄先生、行政雇用安排-德克·布罗克斯泰特先生-和主管-直接雇员安排-罗德尼·扬

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		期权奖励⁽¹⁾								股票奖⁽¹⁾
名字	授予日期	数证券底层未行使备选方案可锻炼			数证券底层未行使备选方案不可动			期权运动单价分享 ($)		期权过期日期		数股份那未既得利益(#)			市场价值股份那未既得利益 ($)⁽²⁾
布赖恩·黄，博士，博士。	3/8/2017		—			—			2.04		3/7/2027		27,092	⁽³⁾		748,010
	3/28/2018		95,833	⁽⁴⁾		104,167	⁽⁴⁾		6.18		3/27/2028
	3/28/2019		—			66,666	⁽⁵⁾		6.30		3/27/2029
	10/30/2019		—			83,333	⁽⁶⁾		12.00		10/29/2029
德克·布罗克斯泰特博士。	3/28/2018		37,534	⁽⁷⁾		40,799	⁽⁷⁾		6.18		3/27/2028
	3/28/2019		—			28,833	⁽⁸⁾		6.30		3/27/2029
	6/27/2019		—			25,000	⁽⁹⁾		13.62		6/26/2029
罗德尼·杨	12/2/2019		—			140,000	⁽¹⁰⁾		21.73		12/1/2029

(1)	每一项股权奖励都是根据2019年计划或2015年计划发放的，其条款在下文的股权奖励计划中说明。

(2)	这一数额反映了我们截至2019年12月31日的普通股收盘价27.61美元乘以未归属股票数量栏中所显示的数额。

(3)	在归属开始日期一周年的2018年1月1日归属的股份中，25%的股份在此之后将按月分期付款分期付款36次，但须视王博士在每个归属日期的连续服务而定。

(4)	在归属开始日期一周年的2019年1月1日归属的股份中，25%的股份将在其后按月分期付款分期付款36次，但须受王博士在每个该等归属日期的持续服务规限。

(5)	在归属开始日期一周年当日，即2020年1月1日获赋予的选择权所规限的股份中，25%的股份将於其后分期付款36期分期付款，但须视乎黄议员在每个该等归属日期的持续服务而定。

(6)	该选择权所规限的股份的25%，将於2020年10月30日(即归属开始日期一周年)归属，其余股份则会在其后每月分期付款36次，但须视乎黄议员在该等归属日期的连续服务而定。

(7)	根据2019年3月28日归属开始日期一周年的选择权而持有的股份的25%，其余股份其后将分期付款36期，但须受布罗克斯泰特博士在每个归属日期的持续服务所规限。

(8)	在归属开始日期一周年之日即2020年1月1日归属的股份中，25%的股份将在此后每月分期付款中分期付款36次，但须视布罗克斯泰特博士在每一归属日期的连续服务而定。

(9)	该选择权所规限的股份的25%，将归属于2020年6月27日，即归属开始日期一周年，其余股份将在此后每月分期付款36次，但须视布罗克斯泰特博士在每个归属日期的连续服务而定。

(10)	该选择权所规限的股份的25%将于2020年12月2日(即归属开始日期一周年)归属，其余股份将在其后每月分期付款36次，但须以杨先生在每个该等归属日期的连续服务为限。在终止或更改控制时，此选项将以适用的项为加速条件。

156

王博士、布罗克斯泰特博士和杨先生有资格参加我们的雇员福利计划，包括我们的医疗、牙科、视力、生命、残疾和意外死亡和肢解保险计划，其基础与我们所有其他雇员相同。我们为包括王博士、布罗克斯泰特博士和杨先生在内的所有员工支付人寿、伤残、意外死亡和肢解保险费。我们一般不会为我们指定的行政人员提供额外津贴或个人福利。

在截至2019年12月31日的财政年度内，我们指定的执行官员没有参加任何由我们赞助的无保留递延薪酬计划，也没有根据该计划获得任何福利。如果我们的董事会决定这样做符合我们的最大利益，它可以选择在将来向我们的官员和其他雇员提供不合格的递延补偿福利。

我们指定的执行干事在2019年财政年度期间没有参加或根据 us赞助的任何养恤金或退休计划领取任何福利。

员工福利及股票计划

我们的股权激励计划和401(K)计划的主要特点概述如下。这些摘要全部由参考计划的实际案文加以限定，除401(K)计划外，这些计划是作为本招股说明书一部分的登记说明的证物提交的。

2019年股权激励计划

我们的董事会通过了，我们的股东分别于2019年6月27日和2019年7月18日批准了我们的2019年计划。2019年计划在我们的首次公开募股前生效。

股票奖。2019年计划规定授予“守则” 第422节意义内的奖励股票期权(ISO)、非法定股票期权(NSOs)、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位奖励、基于业绩的股票奖励和其他形式的股权补偿，这些都被统称为股票奖励。此外，2019年计划规定给予业绩现金奖励。ISO只能授予我们的员工和我们的母公司或子公司的任何新员工。所有其他奖励可授予雇员，包括高级职员，非雇员董事和顾问，我们和任何我们的附属公司。

股票储备。最初，根据2019年计划的股票奖励可能发行的我们普通股的总数量是：(1)1，786，166股新股加上(2)在2019年计划生效时根据我们的2015年计划保留和可供发行的股份数量；(3)根据我们的2015年计划授予的股票期权或其他股票奖励的股票数量，否则将返回到我们的2015年计划(例如在批出股票奖励到期或终止时)。2019年计划保留用于发行的普通股数量将在每年1月1日起自动增加，从2020年1月1日起，持续到2029年1月1日，占上一个历年12月31日已发行股本总数的4%，或董事会确定的较少股份数。根据我们的2019年计划，在执行ISO计划时可能发行的股票最多为10，445，457股。

如果根据2019年计划授予的股票奖励到期或终止而未全部行使，或以现金结算，则未根据股票奖励再次获得的普通股份额将根据2019年计划可供随后发行。此外，根据2019年计划，下列类型的股份可用于根据2019年计划授予新的类股票：(1)在完全归属之前被我们没收或回购的股份；(2)为支付收入或就业预扣税而扣缴的股份；或(3)用于支付股票授予的行使或购买价格的股份。根据2019年计划发行的股票可能是以前未发行的股票，也可能是我们在公开市场购买的股票。

157

2019年计划或以其他方式授予任何非雇员董事的普通股股份的最高数目，连同我们在该日历年内向该非雇员董事支付的任何现金费用，其总价值不超过750 000美元(根据此类股票奖励的授予日公允价值计算，用于财务报告)，或就非雇员董事首次被任命或当选为本公司董事会成员的日历年而言，不超过1 000 000美元。

行政管理。我们的董事会或其正式授权的委员会有权管理2019年计划。我们的董事会还可授权我们的一名或多名官员：(1)指定雇员(其他官员除外)接受某些股票奖励；(2)确定普通股股份的数目，但须受这些股票奖励的限制；(3)规定适用于此类奖励的其他条款和条件，包括罢工价格或购买价格和归属时间表。在不违反2019年计划的条款的情况下，我们的董事会或获授权的委员会(称为计划管理人)决定接受者、授予日期、授予的股票奖励的数量和类型以及股票奖励的条款和条件，包括其可行使的期限和适用于股票奖励的归属时间表。在符合以下限制的情况下，计划管理员还将确定授予的股票奖励的行使价格、成交价格或购买价格，以及对股票奖励支付的考虑类型。

计划管理员有权根据我们的2019年计划修改未完成的股票奖励。在不违反2019年计划条款的前提下，计划管理人有权在未经股东批准的情况下，降低任何未偿股票奖励的行使、购买或罢工价格，取消任何未偿股票奖励以换取新股票奖励、现金或其他考虑，或在任何受到不利影响的参与者同意的情况下，采取根据普遍接受的会计原则被视为重新定价的任何其他行动。

股票期权。ISO和NSOs是由计划管理人通过的股票期权协议来证明的。计划管理员在2019年计划的条款和条件范围内确定股票期权的行使价格，条件是股票期权的行使价格一般不能低于授予之日我们普通股的公平市场价值的100%。根据2019年计划授予的选项按计划管理员指定的比率授予。

计划管理员确定根据2019年计划授予的股票期权的期限，最长为10年。除非期权持有人的股票期权协议的条款另有规定，否则，如期权持有人与我们或我们的任何附属公司的服务关系因残疾、死亡或因由以外的任何原因而终止，则期权持有人一般可在服务停止后3个月内行使任何既得期权。如果适用的证券法或我们的内幕交易政策禁止在终止服务后行使选择权，则期权期限将自动延长。如果期权持有人与我们或我们的任何附属公司的服务关系因残疾或死亡而终止，或期权持有人在服务停止后的某一段期间内死亡，则该期权持有人或受益人一般可在残疾时行使任何既得的选择权，而在死亡的情况下，则可行使其18个月的既得期权。在因原因终止的情况下，选项通常会立即终止。在任何情况下，都不得在任满后行使选择权。

在行使股票期权时可接受的购买普通股的代价将由计划管理人决定，并可包括(1)现金、支票、银行汇票或汇票，(2)经纪人协助的无现金操作，(3)投标我们以前由期权持有人拥有的普通股股份，(4)净行使期权(如果它是NSO)和(5)计划管理人核准的其他法律代价。

除非计划管理人另有规定，否则期权通常是不可转让的，除非根据遗嘱、世系和分配法，或根据国内关系令。但是，期权持有人可以指定受益人，受益人可以在期权持有人死亡后行使该期权。

158

对ISO的税收限制。在授予时确定的关于ISO的总公允市场价值，根据我们的所有股票计划，在任何日历年可由期权持有人第一次行使，不得超过100 000美元。超过此限制的选项或部分将作为NSO处理。任何在批出时拥有或当作拥有超过我们或我们任何母公司或附属公司的合计投票权10%的股份的人，不得获批予ISO，除非 (1)该期权行使价格至少为批出日期受该期权所规限的股票的公平市价的110%，及(2)ISO的有效期不超逾自批出日期起计的5年。

限制性股票奖励。限制性股票奖励是由计划管理人通过的限制性股票授予协议来证明的。限制股票奖励可以作为(1)现金、支票、银行汇票或汇票、(2)向我们或我们的附属公司提供的服务或(3)任何其他形式的法律考虑而授予。根据限制性股票授予获得的普通股，可以，但不需要，根据计划管理人确定的归属时间表，接受以我们为受益人的股票回购期权。只有在计划管理人规定的条款和条件下，才能转让根据受限制的股份授予的股份的权利。除适用的奖励协议另有规定外，未归属的限制性股票奖励将在参与方因任何原因停止连续服务时被没收。

限制性股票单位奖励。受限制的股票单位奖励由计划管理员采用的限制性股票单位奖励协议来证明。限制性股票单位的奖励可以作为任何形式的法律考虑，也可以不予考虑。受限制的股票单位奖励可通过现金、交付库存、计划管理人认为适当的现金和股票的组合或以限制库存单位授予协议中规定的任何其他形式的考虑来解决。此外，股利等价物可记入受限制股票单位奖励所涵盖的股份的贷项。受限制的股票单位授予的权利只能在计划管理人规定的条款和条件下转让。受限制的股票单位奖励可以由计划管理员确定的归属处理。除适用的奖励协议另有规定外，未归属的限制性股票单位将在参与方因任何原因停止连续服务时被没收。

股票增值权股票增值权由计划管理员通过的股票增值赠款协议来证明。计划管理人确定股票增值权的罢工价格，通常不能低于授予之日我们普通股的公平市场价值的100%。在行使股票升值权时，我们将向参与者支付一笔现金或股票，数额等于：(1)在行使股票交易价之日，我们普通股的每股公允市场价值超出，乘以(2)行使股票增值权的普通股股份数。根据2019年计划授予的股票增值权，按计划管理人确定的股票增值权协议中规定的比率授予。

计划管理人确定根据2019年计划授予的股票增值权的期限，最长不超过10年。除非参与人股票增值权协议的条款另有规定，如果参与人与我们或我们任何附属公司的服务关系因原因、残疾或死亡以外的任何原因而终止，则参与人一般可在服务停止后三个月内行使任何既得的股票增值权利。如果适用的证券法禁止在终止服务后行使股票增值权，则股票增值权的期限将进一步延长。如果参与人与我们或我们的任何附属公司的服务关系因残疾或死亡而终止，或参与人在服务停止后的某一期间内死亡，则参与人或受益人一般可行使任何既得的股票增值权利，在残疾时为12个月，如死亡则为18个月。在因事业终止的情况下，股票增值权利通常在事件发生后立即终止，从而导致个人因事业而终止。在任何情况下，股票增值权不得在其任期届满后行使。

除非计划管理人另有规定，否则股票增值权一般不能转让，除非根据遗嘱、世袭法和分配法，或根据国内关系令。股票

159

表演奖。我们的2019年计划允许授予基于业绩的股票和现金奖励.可选择的业绩目标包括：(1)每股收益(包括每股收益和净收益)；(2)利息、税项和折旧前收益；(3)利息、税金、折旧和摊销前收益； (4)利息、税金、折旧、摊销和合法结算前收益；(5)利息、税金、折旧、摊销前收入和其他收入(费用)；(6)利息、税项、折旧、摊销、法定结算、其他收入(费用)和股票补偿前的收益；(7)利息、税收、折旧、摊销、法定结算、其他收入(费用)、股票补偿和递延收入变动前的收益；(8)股东总收益；(9)股本或普通股东权益的回报；(10)所用资产、投资或资本的收益；(11)股价；(12)保证金(包括毛利率)；(13)收入(税前或税后)；(14)营业收入；(15)税后营业收入；(16)税前利润；(17)经营现金流量；(18)销售或收入目标； (19)增加收入或产品收入；(20)开支和降低成本目标；(21)改善或实现周转资本水平；(22)经济增加值(或等值指标)；(23)市场份额； (24)现金流量；(25)每股现金流量；(26)股价业绩；(27)减债；(28)项目或流程的执行或完成；(29)股东权益；(30)资本支出； (31)债务水平；(32)营业利润或净营业利润；(33)劳动力多样性；(34)净收入或营业收入增长；(35)账单；(36)预订；(37)雇员保留；(38)用户满意；(39)用户人数, 包括独特的用户；(40)预算管理；(41)伙伴满意度；(42)加入或完成战略伙伴关系或交易(包括知识产权的许可和许可外)；(43)我们的董事会或其委员会选择的其他业绩衡量标准。

绩效目标可以基于公司范围内的业绩或一个或多个业务单位、部门、附属公司或业务部门的绩效，也可以是绝对的或相对于一个或多个可比公司的绩效或一个或多个相关指标的绩效。除非授标协议在授予时另有规定，或在规定目标时的业绩目标的其他文件中另有规定，我们将适当调整实现业绩目标的方法：(1)排除结构调整和(或)其他非经常性费用；(2)排除汇率影响；(3)排除对公认会计原则的修改的影响；(4)排除任何法定调整对公司税率的影响；(5)排除根据普遍接受的会计原则确定的不寻常或不经常发生的任何项目的影响；(6)排除收购或合资经营的稀释效应；(7)假定我们所剥离的任何业务在这种剥离后的业绩期间的剩余时间内达到目标水平的业绩目标；(八)不因股票分红、股份回购、重组、资本重组、合并、合并、分拆、合并或者其他类似的公司变更而改变我国普通股的流通股。, (9)不包括根据我们的奖金计划以股票为基础的补偿和发放奖金的影响；(10)不包括因潜在的收购或剥离而产生的费用，这些费用根据普遍接受的会计原则必须支出；(11)不包括根据公认的会计原则必须记录的商誉和无形资产减值费用；(12)排除任何其他不寻常的、非经常性的损益或其他非常项目的影响。此外，我们保留调整或取消实现目标后应得的补偿或经济利益的酌处权。业绩目标可能因参加者而异，也可能因奖励而异。

其他股票奖。计划管理人可参照我们的普通股，全部或部分授予其他奖励。计划管理员将设置股票奖励下的股份数量和此类奖励的所有其他条款和条件。

160

资本结构的变化。如果我们的资本结构发生了特定类型的变化，如股票拆分或资本重组，将对(1)根据2019年计划保留发行的股票类别和最高数量作出适当调整；(2) 股份储备每年可自动增加的类别和最高数量；(3)在执行ISO时可能发行的股票类别和数目；(4)所有未执行股票奖励的股票类别和数量、行使价格、成交价格或购买价格(如适用的话)。

公司交易。在发生某些指定的重大公司交易时，计划管理员有权对股票奖励采取下列任何行动：

•

安排尚存或收购实体或母公司承担、延续或替代股票授标；

•

安排将我们持有的任何再收购或回购权转让给幸存的或收购的实体或母公司；

•

加快股票授予的归属，并规定在公司交易生效时间之前终止该裁决；

•

安排我们所拥有的任何再收购或回购权失效；

•

取消或安排取消股票奖励，以换取本公司董事会认为适当的现金代价(如有的话)；或

•

支付相当于(1)该参与者在行使股票奖励时本会收到的财产的超额价值；(2)与股票奖励有关的否则应支付的行使价格或罢工价格。

我们的计划管理员没有义务以同样的方式对待所有股票奖励，即使是相同类型的股票奖励。

根据2019年计划，重大的公司交易通常是：(1)出售或以其他方式处置我们所有或大部分合并资产；(2)出售或以其他方式处置我们至少50%的未偿证券；(3)合并、合并或类似交易，随后我们不是尚存的公司或 (4)合并、合并或类似的交易，随后我们是尚存的公司，但在紧接这一交易之前流通的普通股股份由于交易而被转换或交换为其他财产。

控制的变化。计划管理人可以在个人授予协议中或在参与者与我们之间的任何其他书面协议中规定，如果控制权发生变化，股票奖励将受到归属和可行使性或和解的额外加速。根据2019年计划，控制权的改变通常是 (1)个人或实体获得我们合并、合并或类似交易以外的50%以上的合并投票权；(2)完成的合并、合并或类似交易，在此之后，我们的股东不拥有幸存实体(或其母公司)合并投票权的50%以上；(3)完成出售、租赁或独家许可或以其他方式处置我们所有或基本上所有的合并资产和 (4)董事会的某些解决办法、清算和变动。

修正和终止。我们的董事会有权修订、暂停或终止我们的2019年计划，条件是这种行动在没有任何参与者书面同意的情况下不会对任何参与者的现有权利造成实质性损害，并进一步规定某些类型的修正将需要我们的股东批准。在本公司董事会通过2019年计划之日十周年后，不得授予任何ISO。

161

股份储备。截至2019年12月31日，我们根据ESPP 发行的普通股数量为240，336股，这是根据授予我们的雇员或我们任何指定附属公司的雇员的购买权而发行的。留待发行的普通股的数量，将在每一日历年的一月一日，即2020年1月1日至2029年1月1日自动增加，比上一个历年12月31日已发行普通股总数的(1)1%和(2)240，336股少；但在任何增加的日期之前，我们的董事会可决定增加的数额少于第(1)和(2)款规定的数额。

行政管理。我们的董事会打算将管理ESPP的同时授权给我们的赔偿委员会。 ESPP是通过一系列的优惠来实施的，根据这些优惠，符合资格的雇员有权购买我们普通股的股份。根据ESPP，我们可以指定持续时间不超过27个月的产品，并可以在每次发行中指定较短的购买期限。每一次发行将有一个或多个购买日期，我们的普通股股份将被购买给参与发行的员工。在某些情况下，ESPP下的提供可能被终止。

薪金扣减额。一般说来，所有正式雇员，包括我们或任何指定附属公司雇用的执行官员，均可参加ESPP，并可通常通过扣减薪金，贡献其收入的15%(如ESPP所界定)，以购买我们在ESPP下的普通股。除非我们的董事会另有决定，否则将为参加ESPP的雇员的帐户购买普通股，其每股价格等于：(A)在发行的第一个交易日，我们普通股的公平市价的85%，或(B)购买之日我们普通股的公平市价的85%。

限制。在参加ESPP之前，雇员可能必须满足下列一项或多项服务要求，这是由我们的董事会确定的，包括：(1)习惯上每周雇用20小时以上；(2)习惯上每个日历年雇用5个月以上；或(3)在我们或一家附属公司连续受雇一段时间(不超过两年)。任何雇员不得根据ESPP购买价值超过我们普通股价值25 000美元的股份，其依据是我们普通股在发行开始时的公平市价(Br})，每年这种购买权仍未清偿。最后，任何雇员均没有资格获批出“强制性公积金计划”下的任何购买权，但在该等权利批出后，该雇员在根据守则第424(D)条以投票或价值计算的未偿还股本中，有超过5%或以上的投票权。

对资本结构的更改。如果通过股权分拆、合并、合并、重组、资本重组、复牌、股票红利、现金以外财产红利、巨额非经常性现金股利、清算股利、股份组合、股票交换、公司结构变化或类似交易等行动，我们的资本结构发生了变化，董事会将对(1)在ESPP下保留的股份( )的数量作出适当调整，(2)每年股票储备可自动增加的最大股份数，(3)所有未清偿购买权的股份数目和收购价；(4)在持续发行的情况下须受购买限制的股份数目。

162

公司交易。在某些重大的公司交易中，包括：(1)出售我们全部或实质上的所有资产；(2)出售或处置我们50%的未偿证券；(3)完成合并或合并，如果我们在交易中无法生存； (4)完成合并或合并，如果我们在交易中生存下来，但在交易结束之前，我们的普通股将通过交易转换或交换成其他财产，因此可以假定-根据ESPP购买我们股票的任何未偿权利，继续或被任何幸存或收购实体(或其母公司)所取代。如果尚存或收购实体(或其母公司) 选择不承担、继续或替代这种购买权，则参与人累积的工资缴款将用于在公司交易前10个工作日内购买我们普通股的股份，，这种购买权将立即终止。

ESPP修正、终止。我们的董事会有权修改或终止我们的ESPP，但除非在某些情况下，这种修改或终止不得在未经持有人同意的情况下实质性地损害任何未完成的购买权。根据适用的法律或上市要求，我们将获得股东对我们ESPP的任何修正的批准。

2015年库存计划

我们的董事会于2015年4月通过，我们的股东批准了我们的2015年计划。我们的2015年计划已定期修订，其中大部分是最近于2018年12月修订的。我们的2015年计划于2019年10月30日终止，我们不会根据我们的2015年计划授予任何额外的奖励。然而，我们的2015年计划将继续管辖先前根据该计划授予的未偿奖金的条款和条件。

截至2019年9月30日，已发行股票期权为943，610股，加权平均操作价格为每股6.82美元。当我们的2019年计划生效时，我们的普通股的任何剩余可根据我们的2015年计划发行的股份都可以根据我们的2019年计划发行。此外，根据我国2015年计划授予的、在行使之前到期或终止的任何股票，或为履行与该期权或期权行使价格有关的预扣缴税义务而扣缴的股份，都被添加到根据我们的2019年计划可发行的股票数量中。

行政管理。我们的董事会或由我们的董事会授权的委员会管理着我们的2015年计划。在不违反我们2015年计划的规定的情况下，管理人有权和酌情采取它认为必要或可取的任何行动来管理我们的2015年计划，包括修改未完成的选项或取消未完成的期权，以换取相同或不同数量的股票的新期权或不同类型的奖励(如适用)。

备选方案。根据我们的2015年计划授予的所有期权的每股行使价格必须至少为授予日我们普通股的公平市场价值的100%。期权期限不得超过十年。任何雇员如拥有我们所有类别股票或任何一间母公司或附属公司的合计投票权的10%以上，则可获批予一项激励股票期权，而在批出日期，其任期不得超逾5年，而每股行使价格必须至少为普通股公平市价的110%。(*)在雇员、董事或顾问终止服务后，他或她可在其选择权协议规定的期间内行使其选择权。在期权协议中没有规定时间的情况下，如果因死亡或残疾而终止，则选项将分别保留12个月或6个月。在所有其他情况下，在期权协议中没有规定时间的情况下，在服务终止后的三个月内，该选项仍可行使。选项不得在其任期届满后执行。在不违反我们2015年计划的规定的情况下，管理员确定其他期权条款，包括任何归属和可操作要求以及期权行使价格的支付方法(br})。

资本结构的变化。如果我们的资本结构发生了特定类型的变化，例如我们的已发行股票的细分、合并或合并，则将进行适当的调整。

163

在不支付任何代价的情况下取消期权，但条件是必须将这种待遇通知期权持有人，并在交易生效日期之前至少给予五个工作日，以便在既定范围内行使其选择权(除非需要较短的期限才能及时完成交易，而且这种较短的期限仍然为选择权持有人提供了行使其选择权的合理机会)；

•

中止期权持有人在交易结束前的一段有限时间内行使其选择权的权利，如果这种暂停在行政上是允许交易结束的必要的话；

•

任何权利的终止，选择权持有人必须行使选择权，然后才归属受选择权规限的股份；或

•

加速期权的归属和行使。

我们的董事会没有义务以同样的方式对待所有的选择。

计划修订或终止。我们的董事会可以随时修改、暂停或终止我们的2019年计划。在适用法律规定的范围内，对我们2019年计划的任何修正将由股东批准。终止或修订我们的2019年计划可能不会影响以前根据我们的2019年计划或2015年计划给予的任何选择。如上文所述，我们于2019年10月30日终止了“2015年计划”，此后将不再颁发任何新的奖励。

401(K)计划

我们维持一项401(K)计划，为符合条件的美国雇员提供机会，使他们能够在税收优惠的基础上为退休储蓄。合格员工可以将合格薪酬推迟到每年更新的某些代码限制。我们有能力对401(K)计划作出相应和酌情的贡献。目前，我们没有对401(K)计划作出相应的缴款或自行酌定的缴款。401(K)计划的目的是根据“守则”第401(A)节加以限定，有关信托基金打算根据“守则”第501(A)条获得免税。作为一项有纳税资格的退休计划，我们在缴纳401(K)计划时可以扣减缴款，而这些金额的缴款和收入一般在从401(K)计划中提取或分配之前不应向雇员征税。

责任的限制和赔偿事项

我们修订和重新声明的公司注册证书载有条款，限制我们现任和前任董事在特拉华州法律允许的范围内对金钱损害的赔偿责任。特拉华州

164

我们修改和重新声明的注册证书授权我们在特拉华州法律允许的范围内，对我们的董事、官员、雇员和其他代理人给予最大程度的赔偿。我们修改和重申的章程规定，我们必须在特拉华州法律允许的范围内，对我们的董事和高级人员给予最大程度的赔偿，并可以赔偿我们的其他雇员和代理人。我们经修订和重述的附例规定，在符合某些条件后，我们会在任何行动或法律程序的最后处置前预支董事或高级人员所招致的开支，并准许我们代任何高级人员、董事、雇员或其他代理人就他或她以该身分所采取的行动而产生的任何法律责任，而不论我们是否会根据特拉华法律的规定获准许向他或她作出补偿。我们已订立并预期会继续订立协议，以补偿董事及行政人员。除某些例外情况外，这些协议规定赔偿与有关的费用，包括律师费、判决书、罚款和这些人中的任何一个人在任何诉讼、诉讼或调查中支付的和解金额。我们认为，为了吸引和保留合格的董事和高级人员，这些经修正和重述的注册证书以及修正和重申的附例规定和赔偿协议是必要的。我们也有传统的董事和高级职员责任保险。

我们修订和重述的公司注册证书和修订及重述的附例中的责任限制及弥偿规定，可能会令股东不因董事违反其信托责任而对其提出诉讼。它们还可能减少对我们的董事和高级官员提起衍生诉讼的可能性，即使一项行动如果成功，可能会使我们和其他股东受益。此外，股东的投资可能受到不利影响，只要我们按照这些赔偿条款的要求向董事和高级人员支付和解和损害赔偿的费用。

至于根据“证券法”所引起的法律责任的赔偿，可容许予董事、执行人员或控制我们的人，我们获悉，证交会认为，这种补偿违反“证券法”所述的公共政策，因此是不可执行的。

165

2017年12月，我们以每股2.2925美元的收购价格，发行并向投资者出售了我们的C系列可转换优先股的13，054，679股股票，总收益约为3，000万美元。2018年6月，我们又卖出了13，054，684股C系列可转换优先股，每股购买价格为2.2925美元，总收益约为3，000万美元。在我们的首次公开发行(IPO)于2019年11月结束时，我们C系列可转换优先股的所有股份都会自动转换成我们的普通股，价格为1比6。

下表汇总了董事、执行官员、超过我们资本存量5%以上的实益所有人(按折算的基础上)或上述任何一人的直系亲属购买的C系列可转换优先股。


参加者	系列C 优先股		采购总额价格
5%或更高的股东和董事⁽¹⁾
与列组( LLC)有关联的实体⁽²⁾		13,086,150	$	30,000,000
附属于TopSpin基金的实体， LP⁽³⁾		2,181,025	$	5,000,000
KPCB控股公司，被提名人		2,181,025	$	5,000,000
加州大学的执政者		2,085,500	$	4,781,009

(1)	关于这些股东及其所持股权的更多细节见本招股说明书，标题为“主要股东” 。

(2)	持有我们股票的股份为报告股份所有权信息的目的而汇总的列群、有限责任公司、第二栏、第二栏、有限责任公司、Ponoi Capital、LP和Ponoi Capital II、LP等与该栏集团有关联的实体。David V.Goeddel，我们的董事会成员，是LLC专栏集团的管理合伙人，是Ponoi Management，LLC的管理成员，Ponoi Capital，LP的普通合伙人，Ponoi II Management，LLC的管理成员，Ponoi Capital II，LP的普通合伙人。

(3)	持有我们的证券的公司，其股份是为报告股份所有权信息而汇总的，与TopSPIN基金有关的实体包括TopSPIN基金、LP和TopSPIN生物技术基金II，LP。

166

2018年12月，我们以每股2.2925美元的收购价发行并向投资者出售了我们系列C-2可转换优先股的9，873，412股，总收益约为2，260万美元。在2019年1月至2019年6月期间，我们以每股2.2925美元的收购价格出售了6，311，445股C-2系列可转换优先股的额外股份，总收益约为1，450万美元。在我们的首次公开发行于2019年11月结束后，我们的C-2系列可转换优先股的所有股份都自动转换成我们的普通股，以1比6的价格计算。

下表汇总了董事、执行官员、我们5%以上股本的实益所有人(以折算方式)或上述任何一人的直系亲属购买的C-2系列可转换优先股。


参加者	系列C-2 优先股		采购总额价格
5%或更高的股东和董事⁽¹⁾
加州大学的执政者		967,935	$	2,218,991
KPCB控股公司，被提名人		872,410	$	2,000,000
与列组( LLC)有关联的实体⁽²⁾		1,744,820	$	4,000,000

(1)	关于这些股东及其所持股权的更多细节见本招股说明书，标题为“主要股东” 。

(2)	持有我们股票的股份为报告股份所有权信息的目的而汇总的列群、有限责任公司、第二栏、第二栏、有限责任公司、Ponoi Capital、LP和Ponoi Capital II、LP等与该栏集团有关联的实体。David V.Goeddel，我们的董事会成员，是LLC专栏集团的管理合伙人，是Ponoi Management，LLC的管理成员，Ponoi Capital，LP的普通合伙人，Ponoi II Management，LLC的管理成员，Ponoi Capital II，LP的普通合伙人。

投资者权利协议

我们是一项经修正和重申的投资者权利协议(IRA)的缔约方，该协议涉及我们的某些资本股东，包括持有我们5%以上未偿股本的人，如作为被提名人的与KPCB控股公司有关联的实体、与专栏集团有关联的实体、LLC、附属于TopspinFund的实体、LP和加利福尼亚大学的Regents。爱尔兰共和军向我们的可转换优先股持有者提供了某些登记权利，包括要求我们提交一份登记表或要求他们的股份被我们以其他方式提交的登记声明所涵盖的权利。爱尔兰共和军还规定，这些股东拥有信息权，在我们的首次公开发行结束时终止，并对我们的某些发行的股本规定优先认购权，这不适用于根据这一发行发行的股票，在我们的首次公开募股结束时终止。截至2019年9月30日，持有我们普通股至多17，467，184股的人有权根据本协议根据“证券法”登记其股份，这些权利在本次发行中已被放弃。有关这些注册权利的说明，请参见题为“股本注册权利的说明”一节。

赔偿协议

我们修订的和重报的公司注册证书载有限制董事责任的规定，我们经修订和重述的附例规定，我们将在特拉华州法律允许的最大限度内，向我们的每一位董事和高级人员提供赔偿。我们经修订及重述的公司注册证明书及修订及重述的附例，亦为我们的董事局提供酌情权，以便在董事会决定适当时，向我们的雇员及其他代理人提供补偿。

167

2015年8月，我们借给我们的总裁兼首席执行官黄博士336 600美元，用于他行使购买我们普通股的33万股的选择权。该贷款以一张年利率为1.82%的有限追索权本票作证，并以该等已行使股份的质押作为保证。在2019年6月，该公司免除了353，951美元，，这是全部本金和应计利息的票据，从王博士。

2016年6月，我们借给我们当时的首席运营官Hemrajani女士255 000美元，用于她行使购买我们普通股124 999股的选择权。贷款的证据是一张有限追索权本票，其应计利息为年息1.41%，以这种已行使股份的质押作为担保。该照会中的17 000美元是在2018年2月我们从她的信托基金回购8 333股普通股时偿还的，另有109 437.84美元是由于我们于2019年3月从她的信托中回购了53 649股普通股而偿还的。2019年6月，该公司从海姆拉贾尼手中回购了29，686股既得股，以换取取消这张期票65，230美元的本金和利息。公司收到的现金收益为73 005美元，用于向Hemrajani女士发行的其余33 333股既得股。

相关人员事务的策略和过程

我们的董事会通过了一项相关的人事交易政策，规定了相关人事交易的识别、审批或批准的政策和程序。除“证券法”条例S-K第404项规定的某些例外情况外，这项政策涵盖任何交易、安排或关系，或任何类似的交易、安排或关系，在这些交易、安排或关系中，我们和有关人士曾经或将来都是参与者，所涉金额超过120 000美元，包括由或从有关个人或实体购买货物或服务，而有关人员在这些交易、安排或关系中有重大利息、负债和债务担保。在审查和批准任何此类交易时，我们的审计委员会将酌情考虑所有相关的事实和情况，例如交易的目的、可获得的其他可比产品或服务的来源、该交易的条款是否可与在ARM 长度交易中可能获得的条件相媲美、管理层就拟议的相关人员交易提出的建议以及相关人员对该交易的兴趣程度。

168

我们已经根据证券交易委员会的规则和条例确定了实益所有权，而这些信息并不一定表示任何其他用途的实益所有权。除下文脚注所述外，我们认为，根据向我们提供的资料，下表所列个人和实体对他们有权享有的所有股份拥有唯一的投票权和唯一的投资权，但须遵守适用的共同财产法。

发行前适用的 %所有权是基于截至2019年12月31日已发行普通股的21，833，037股。发行后适用的股权百分比是基于本次发行结束后立即发行的24，333，037股普通股，假定承销商不行使购买我们普通股增发股份的选择权。在计算一个人实益拥有的股份的数量和该人的所有权百分比时，我们认为所有股票均已发行，但须由该人持有的、目前可行使或可在2019年12月31日起60天内行使的期权所决定。但是，除上文所述外，我们不认为这种股票是为计算任何其他人的所有权百分比而发行的。

169

除非另有说明，以下列出的每个受益所有人的地址是C/O rapt 治疗公司，地址是94080加州旧金山南部埃克勒斯大道561号。我们认为，根据向我们提供的资料，除另有说明外，以下所列每一位股东对股东有权享有的股份只有表决权和投资权，但须遵守适用的共同财产法。


	受益股份拥有的优先供品					受益股份在之后拥有供品
实益拥有人的姓名或名称	数		百分比			数		百分比
5%股东
与列组( LLC)有关联的实体⁽¹⁾		6,777,151		31.0	%		6,777,151		27.9	%
KPCB控股公司，被提名人⁽²⁾		3,547,063		16.2	%		3,547,063		14.6	%
附属于TopSpin基金的实体， LP⁽³⁾		2,575,371		11.8	%		2,575,371		10.6	%
加州大学教务委员会⁽⁴⁾		1,342,237		6.1	%		1,342,237		5.5	%

董事及指名行政主任
黄星华⁽⁵⁾		602,221		2.7	%		602,221		2.5	%
德克·布罗克斯泰特⁽⁶⁾		48,471		*			48,471		*
罗德尼·杨		—		*			—		*
戴维·戈德尔⁽¹⁾		6,777,151		31.0	%		6,777,151		27.9	%
琳达·科齐克⁽⁷⁾		28,146		*			28,146		*
迈克尔·乔尔达诺⁽⁸⁾		13,791		*			13,791		*
玛丽·安·格雷		—		*			—		*
威廉·里弗林⁽⁹⁾		102,156		*			102,156		*
温迪·罗宾斯⁽¹⁰⁾		5,283		*			5,283		*
全体董事和执行干事(10人)⁽¹¹⁾		7,656,386		34.7	%		7,656,386		31.2	%

*	代表不到1%的实益所有权。

(1)

包括(I)第二栏管理公司持有的50，000股股份，LP，(Ii)第二栏所持有的纪录股份(Br})4，982，333股，LP，(Iii)Ponoi Capital II，LP持有的145，401股，及(Iv)Ponoi Capital，LP持有的纪录股份1，599，417股。David Goeddel是LLC专栏集团的管理合伙人，该公司是第二栏GP，LP的一般合伙人，后者是第二栏LP的一般合伙人。戈德尔博士也是第二栏管理有限公司的管理成员。Goeddel博士也是Ponoi Management，LLC的管理成员，Ponoi Capital，LP.的普通合伙人，以及Ponoi II Management，LLC的管理成员，Ponoi Capital II，LP的普通合伙人。Goeddel博士可被视为与本文所报告的股份分享表决权和投资权，并且放弃这些股份的实益所有权，但他在其中的金钱利益范围除外。这里所列实体的地址是170000OwensStreet，Suite 500，旧金山，CA 94158。

(2)

以KPCB控股公司名义持有的股票，作为下列实体账户的被提名人：为Kleiner Perkins Caufield&Byers XV账户持有3，444，199股股份，为KPCB XV Founders Fund账户持有102，864股股份(KPCB XV FF)。KPCB XV和KPCB XV FF的管理成员是KPCB XV Associates，LLC(KPCB XV Associates)。贝丝·塞登伯格、L.John Doerr、Randy Komisar、Theodore E.Schlein、文谢和William Bing Gordon--KPCB XV Associates的管理成员--行使对KPCB控股公司所持股份的共同投票和处置控制权。作为KPCB XV和KPCB XV FF帐目的指定人。作为提名人，KPCB控股公司的地址是2750沙山路，门洛帕克，CA 94025。

(3)	包括(I)1，641，666股由TopSPIN生物技术基金持有的记录股，LP，和(Ii)TopspinFund持有的933，705股纪录股。LG管理公司、LLC是TopSPIN基金、LP和TopSPIN生物技术基金II(LP)的普通合伙人，可被视为对TopSPIN基金、LP 和TopSPIN生物技术基金II，LP持有的普通股拥有共同的投票权控制和投资酌处权。每个实体的地址是3号高速公路广场，罗斯林高地，纽约11577。

170

(5)	包括：(I)王博士持有的125，000股股份(其中29，175股是根据早已行使并须在2019年12月31日起60天内回购的期权发行的)；(2)王氏家族信托公司于2008年2月4日持有的355，000股股份，王博士是该信托人的受托人；(Iii)122，221股股份，可根据可在2019年12月31日起60天内行使的股票期权发行。

(6)	包括48，471股股票，可根据股票期权发行，可在12月31日起60天内发行， 2019。

(7)	包括28，146股股票，可根据股票期权发行，可在12月31日起60天内发行， 2019。

(8)	包括根据股票期权发行的13，791股股票，可在12月31日起60天内发行， 2019。

(9)	包括：(I)Rieflin家庭信托基金u/a DTD 4/3/00、William J.Rieflin和Prudence H.Rieflin先生共同受托人持有的84，722股股份，以及(Ii)根据股票期权可在2019年12月31日起60天内发行的17，434股股票。

(10)	包括：(I)罗宾斯博士持有的1，950股股票；(Ii)根据股票期权可在2019年12月31日起60天内发行的3，333股股票。

(11)	包括(I)7，416，046股由我们的董事(或其附属实体)和执行干事有权受益者拥有的股份；(2)根据股票期权可在2019年12月31日起60天内发行的240，340股股票。

171

以下是我们的普通股和优先股的权利摘要，以及我们经修正和重报的注册证书、修正和重述的章程、我们的投资者权利协定和“特拉华州一般公司法”的有关规定。本说明书的全部内容由我们修订和重述的公司注册证书、修改和重述的章程和投资者权利协议加以限定，其副本已作为证物提交给本招股说明书所包含的注册声明，以及DGCL的有关规定。

我们的核定股本由5.5亿股组成，每股面值为0.0001美元，其中：

•

指定5亿股为普通股；

•

50，000，000股被指定为优先股。

普通股

截至2019年12月31日，我们共有普通股21，833，037股，由154名股东持有。我们普通股的股东有权就所有提交股东表决的事项，包括选举董事，按每股一票投票，并且没有累积表决权。因此，有权在任何董事选举中投票的普通股中过半数股份的持有人，可选出所有参选的董事(如如此选择)，但持有我们可能发行的任何优先股的董事除外。除可适用于任何当时已发行优先股的优惠外，普通股持有人有权按比例从合法可得资金中领取董事会可能宣布的股息(如果有的话)。在我们清算、解散或清盘的情况下，普通股持有人将有权按比例分享可合法分配给股东的资产，这些资产是在支付或拨备我们的所有债务和其他负债后分配给股东的，但须符合当时未清偿的任何优先股的优先权利。普通股持有人没有优先购买权或转换权或其他认购权，也没有适用于普通股的赎回或下沉基金条款。所有普通股的流通股均为，在本次发行结束时将发行的普通股将获得正式授权、有效发行、全额支付和不应评税。除纳斯达克上市标准要求的外，我们的普通股的所有授权但未发行的股票将可供我们的董事会发行，而无需采取任何进一步的股东行动。权利, 普通股持有人的优惠和特权受我们今后指定和发行的任何系列优先股持有人的权利的影响，并可能产生不利影响。

优先股

截至2019年12月31日，我们的优先股还没有上市。我们的董事会可在不经股东进一步采取行动的情况下，确定一个或多个系列最多5000万股可转换优先股的权利、优惠、特权和限制，并授权其发行。这些权利、优惠和特权可包括股利权利、转换权、表决权、赎回条件、清算优惠、偿债基金条款和构成任何系列的股份数目或指定这类系列，其中任何或全部可能大于我们普通股的权利。发行我们的可转换优先股可能会对我们普通股持有人的投票权产生不利影响，并可能在清算时收到股息付款和付款。此外，发行优先股可能会产生延迟、推迟或阻止控制权变更或其他公司行动的效果。

172

我们是一项经修订和重申的投资者权利协议的缔约方，该协议规定，某些股东，包括在转换我们的可转换优先股时可发行的某些普通股持有人，包括至少占我们未偿股本5%的某些持有人，享有以下所述的某些注册权利。通过对我们普通股股份进行登记-行使下文所述的登记权利-将使持有人能够在适用的登记声明宣布有效时，不受“证券法”的限制而出售这些股份。我们将支付登记费用，除包销折扣和佣金以外，股份登记的要求，背背和表格S-3登记权利如下。

一般来说，在承销发行中，管理承销商(如果有的话)有权在符合规定条件的情况下限制这些持有人可能包括的股份的数目。以下所述的要求、携带和表格S-3登记权利将于2022年10月30日到期，或对任何特定股东而言，在我们的首次公开发行(IPO)结束后，即该股东持有的流通股(包括在转换基础上持有的所有优先股)不足1%的时间即可出售其根据“证券法”第144条有权登记的所有股份。

需求登记权

截至2019年12月31日，持有我们普通股总计17，467，184股的持有人有权享有某些需求登记权。自首次公开募股生效后六个月起计的任何时间，持有这些股份至少30%的持有人可要求我们登记其全部或部分股份。我们有义务只进行两次这样的登记。这种登记请求必须包括至少2 000万美元的预期总发行价(扣除承销折扣和佣金)的股份。

背驮登记权

截至2019年12月31日，我们共有17，467，184股普通股的持有者有权享有并预期必要百分比的持有人将放弃其通知本次发行的权利，并将其所持有的可登记证券的股份包括在本次发行中。在这一提议之后，如果我们提议根据“证券法”为我们自己的帐户或其他证券持有人的帐户登记我们的任何证券，这些股票的持有人将有权获得某些背背登记权，允许持有人将其股份包括在这种登记中，使受到某些营销和其他限制。因此，每当我们提议根据“证券法”提交一份登记声明时，除(I)与任何雇员福利计划有关的登记声明外，(Ii)与公司重组或其他规则145交易有关的登记，(Iii)与债务证券转换后发行的股票有关的登记，或(Iv)在任何不允许第二次出售的登记表上登记，这些股份的持有人有权获得登记通知，并有权将其股份包括在登记中，在受承销商对发行所包含的股份数量施加限制的情况下。

表格S-3登记权

截至2019年12月31日，共有17，467，184股普通股的持有者有权享有某些表格S-3的登记权利。这些股份的持有人可以要求我们登记他们的股票。

173

特拉华州法律的一些规定、我们经修正和重新声明的公司注册证书以及我们经修正和重述的章程载有可能使下列交易更加困难的条款：通过投标要约收购我们；通过代理竞争或其他方式收购我们；或取消我们现有的高级官员和董事。这些规定有可能使股东可能认为符合他们的最佳利益或符合我们最大利益的交易更加难以完成或阻止，包括规定支付比我们股票的市场价格更高的的交易。

下文概述了这些规定，旨在阻止强迫性收购做法和不适当的收购出价。这些条文亦旨在鼓励寻求取得我们控制权的人士，先与我们的董事局谈判。我们认为，加强保护我们与不友好或未经请求的提议者谈判获得或改组我们的潜在能力的好处大于阻止这些建议的缺点，因为就这些建议进行谈判可能导致其条件的改善。

股东会议

我们修订的和重申的附例规定，股东特别会议只能由董事会主席、首席执行官或总裁召开，或由董事会过半数通过的决议召集。

预先通知股东提名和建议书的要求

本公司经修订及重订的附例，就提交股东会议的股东建议书及提名董事候选人，订立预先通知程序，但由董事局或董事局委员会作出或指示作出的提名则不在此限。

书面同意取消股东诉讼

我们修改和重新声明的公司注册证书以及修正和重申的章程取消了股东未经会议以书面同意行事的权利。

交错板

我们的董事会将分为三类。每班董事任期三年，由股东每年选出一班。有关分类董事局的更多资料，请参阅管理评审委员会的组成及董事的选举。这种选举及罢免董事的制度，可能会令第三者不愿投标或企图取得我们的控制权，因为这通常会令股东更难取代大部分董事。

免职董事

我们修订的和重新声明的公司注册证书规定，我们的董事会成员不得被我们的股东免职，除非有因由，而且除法律规定的任何其他表决外，并经当时有权在选举中投票的我国所有未偿表决权的总表决权的不少于2/3的批准后，董事会成员不得被免职。

174

我们经修订及重述的成立为法团证明书，不容许股东在选举董事时累积选票。因此，有权在任何董事选举中投票的普通股中过半数股份的持有人，可选出所有参选的董事(如他们选择的话)，但持有本公司优先股的任何董事可能有权选举的董事除外。

特拉华州反收购法规

我们受DGCL第203条的约束，该条款禁止被认为具有重大利害关系的股东在这些人成为有利害关系的股东之日起三年内与一家公开控股的特拉华公司进行商业合并，或该人成为有利害关系的股东的交易已以规定的方式或另一种规定的例外情况得到批准。一般说来，有利害关系的股东是指在确定有利害关系的股东地位之前的三年内，与关联公司和关联公司共同拥有公司有表决权股票的15%或更多的人。一般情况下，业务合并包括合并、资产或股票出售或其他交易，从而给感兴趣的股东带来财务利益。对于董事会事先未批准的交易，本规定的存在可能具有反收购效力。

论坛的选择

我们经修订和重新声明的注册证书规定，特拉华州法院将是根据特拉华州成文法或普通法提起下列类型诉讼或诉讼的专属论坛：(1)任何派生诉讼或代表我们提起的诉讼；(2)任何声称我们的任何董事、高级人员、雇员或代理人对我们或股东违反信托义务的行为；(3)根据“特拉华一般公司法”、我们经修订及重述的公司注册证明书或我们经修订及重述的附例的任何条文而向我们或我们的任何董事、高级人员或其他雇员提出申索的任何诉讼；或(4)任何声称对我们或我们的任何董事、高级人员或其他雇员提出申索的诉讼，而该等申索是受内部事务理论所管限的。这些规定不适用于为执行“外汇法”或“规则”和“规则”规定的责任而提起的诉讼。然而，这些规定适用于证券法索赔，“证券法”第22条规定联邦和州法院对为执行“证券法”或其规定的规则和条例所规定的义务或责任而提起的所有诉讼具有并行管辖权。因此，法院是否会执行这些规定是不确定的，我们的股东不会被视为放弃了我们遵守联邦证券法和其中的规则和条例。

我们修订和重申的注册证书还规定，美利坚合众国联邦地区法院将是解决根据“证券法”提出的诉讼理由的任何申诉的专属论坛，但须服从并取决于特拉华州对这种专属法院规定的可执行性的最终裁决。

这些排他性论坛条款可能限制股东在司法论坛上提出有利于与我们或我们的董事、高级官员或其他雇员发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止对我们和我们的董事、官员和其他雇员提起诉讼。如果法院认为我们修订和重新声明的注册证书中的专属论坛条款不适用或不可执行，我们可能会在其他法域引起解决争端的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。例如，特拉华州法院最近裁定，一项规定规定，美国联邦地区法院是解决根据“ 证券法”提出的诉讼理由的任何申诉的唯一论坛，这一规定是不可执行的。然而，这一决定可能会被特拉华州最高法院复审并最终推翻。如果法院的裁决被推翻，我们将寻求执行联邦地区法院在我们修改和重新声明的注册证书中的独家论坛条款。

175

特拉华州法律的规定、我们经修正和重新声明的公司注册证书以及我们经修正和重申的章程，可能会产生阻止其他人企图进行敌意收购的效果，因此，它们也可能抑制我们普通股市场价格的暂时波动，而这种波动往往是由于实际或传闻的恶意收购企图造成的。这些规定也可以防止我们的董事会和管理层的组成发生变化。这些规定有可能使股东可能认为符合其最大利益的交易更加难以完成。

移交代理人和书记官长

我们普通股的转让代理和登记人是美国股份转让信托公司。

交易所上市

我们的普通股是在纳斯达克全球市场(纳斯达克市场)上市的，代号是cept。

176

根据截至2019年9月30日已发行的普通股的数量，在我们首次公开发行时出售的普通股3，427，360股生效后，假设(1)在本次发行中发行了2，000，000股普通股，以及 (2)不行使流通股期权，在本次发行完成后，我们将拥有大约23，829，584股已发行普通股。

在本次公开发行完成后，我们首次公开发行的普通股中的2，352，760股和全部2，500，000股出售的普通股将根据“证券法”自由交易，不受限制或进一步登记，但须遵守“证券法”第144条和第701条规则的规定。

根据下文所述的锁定协议和市场僵局条款以及“证券法”第144条和第701条的规定，我们的普通股将在公开市场出售，详情如下：

•

自2020年4月27日起，现有证券持有人在首次公开发行前持有的股票最多可达12，060，778股，可在公开市场出售；

•

大约7，416，046股我们的普通股将有资格在与此发行有关的锁定协议到期时出售，从承销协议签订之日起90天开始，但在某些情况下受“证券法”第144条规定的数量、销售方式和其他限制的限制。

禁闭协议和市场隔离协议

关于这次发行，我们、我们的执行人员、董事和与我们董事有联系的某些股东同意承销商，除某些例外情况外，不得在承销协议签订之日起90天内处置或对冲我们的任何普通股或可转换为或可交换普通股股份的证券，除非事先征得BMO资本市场公司、WellsFargo证券、LLC、UBS证券有限公司和Cantor Fitzgerald&Co.的书面同意。

此外，在我们首次公开发行股票时，我们、我们的执行官员、董事和持有人基本上都与BMO资本市场公司、富国银行证券、LLC和 UBS证券有限公司商定，我们的所有普通股和可兑换或可兑换的普通股持有人，除某些例外情况外，不得在2019年10月30日至2020年4月27日期间处置或对冲我们的任何普通股或可转换为普通股的证券，除非事先征得BMO资本市场公司、富国银行证券公司、富国证券公司、LLC公司和瑞银证券公司的书面同意。承销商已经免除了对我们在这次发行中出售的普通股股份的这一锁定限制。

登记权

在上述锁定协议到期后，我们的某些股东将有权要求我们根据“证券法”登记他们的股份。参见有关股本注册权利的说明。

177

下面的摘要描述了非美国持有者在此次发行中收购、拥有和处置我们共同的股票所带来的美国联邦所得税的重大后果(如下所示)。本讨论并不是对与此相关的所有潜在的美国联邦所得税后果的完整分析，也不涉及可能与非美国持有者有关的外国、州和地方后果，也不涉及除所得税外的美国联邦税收后果(如赠与税和遗产税)。与下文所述不同的特别规则可能适用于某些根据1986年“国税法”(“国税法”)受到特殊待遇的非美国持有者，例如金融机构、保险公司、免税组织、证券经纪人和交易员、美国侨民、受控制的外国公司、被动的外国投资公司、积累收益以逃避美国联邦所得税的公司、在美国境外组建的公司，任何州或哥伦比亚特区，但因美国联邦所得税而被视为美国纳税人，持有我们普通股作为跨国界、套期保值、转换交易、合成证券或综合投资或其他减少风险战略的一部分的人、通过行使期权或以其他方式获得我们普通股的人、对净投资收入征收替代最低税或联邦医疗保险缴款税的人，均须遵守“守则”第451(B)节规定的特别税务会计规则，“守则”第897(L)(2)节所界定的合格外国养恤基金和所有利益均由合格外国养恤基金持有的实体, 合伙和其他通过实体或安排，以及投资者在这种传递实体或安排.这些非美国持有者被敦促咨询他们自己的税务顾问，以确定美国联邦、州、地方和其他可能与他们相关的税收后果。此外，下文的讨论是根据“守则”的规定，以及截至本函日期的“国库条例”、裁决和司法决定，并可撤销、撤销或修改，也许是追溯性的，以便产生不同于下文讨论的美国联邦所得税后果。我们没有要求美国国内税务局(国税局)就以下摘要中所作的声明和得出的结论作出裁决，也无法保证国税局会同意这些声明和结论。本讨论假设非美国持有者持有我们的普通股，作为“守则”第1221节(通常为投资财产)意义上的资本资产。

本讨论仅供参考之用，并非税务建议。考虑根据购买我们的普通股的人，根据他们的特殊情况，以及根据任何其他征税管辖区的法律产生的任何后果，包括任何州、地方或外国的税收后果，应就美国联邦收入、财产和其他税收后果征求他们自己的税务顾问的意见。

就本讨论而言，对于美国联邦所得税而言，非美国持有者是既不是美国股东也不是合伙企业(或其他实体不论其组织或组成地点如何，都被视为美国联邦所得税目的的合伙企业)的普通股的受益所有者。美国股东指的是我们的普通股的实益所有人，为了美国联邦所得税的目的，有下列任何一种：

•

是美国公民或居民的个人；

•

为美国联邦所得税目的而在美国、其任何州或哥伦比亚特区内或根据美国法律设立或组织的公司或其他实体；

•

一种财产，其收入不论其来源如何，均须缴纳美国联邦所得税；或

•

如果信托(1)受美国法院的主要监督，而一个或多个美国人士有权控制信托的所有重大决定，或(2)根据适用的美国国库条例具有有效的选举，被视为美国人。

178

如果在我们的普通股上分配给非美国持有者的范围为我们的流动或累积收益和利润(根据美国联邦所得税原则确定)，一般将构成美国税收的红利，并将按适用的所得税条约规定的30%的税率或较低的税率扣缴税款，但须遵守下文关于有效关联的收入、备用预扣缴和外国帐户的讨论。为减少条约规定的扣缴率，一般要求美国保管人向我们或我们的付款代理人提供一份执行得当的W-8 BEN表格或国税局表格。W-8 BEN-E(就实体而言)或其他适当形式，证明非美国霍尔德有权享受该条约规定的福利。本证明必须在支付股息之前提供给我们或我们的支付代理，并且必须定期更新。在非美国持有者是实体的情况下，财政部条例和相关的税务条约规定了规则，以确定，为了确定税务条约的适用性，股息是否将被视为支付给该实体或在该实体中拥有权益的人。如果非美国持有人通过金融机构或其他代理人代表持有人持有股票，持票人将被要求向该代理人提供适当的文件。持有人的代理人将被要求提供证明给我们或我们的付款代理，直接或通过其他中介。如果您有资格根据所得税条约申请降低美国联邦预扣税税率，并且没有及时提交所需的证书，则您可以通过及时向国税局提出适当的退款申请，获得扣缴的任何超额金额的退款或抵免。

我们一般不需要对支付给非美国持有者的股息预扣税，这些股息实际上与非美国持有者在美国境内从事贸易或业务有关(如果适用的所得税条约要求，可归因于该持有人在美国维持的常设机构或固定基地)，如果适当执行IRS表格W-8 ECI，说明股息与我们或我们的支付代理人(如果股票是通过金融机构或其他代理人持有的话)提供给我们或我们的支付代理人(或如果股票是通过金融机构或其他代理人持有的话)。一般来说，这种有效关联的股息将按适用于美国居民的正常税率征收美国联邦所得税。接受有效关联股息的公司非美国持有人也可对公司非美国控股人的有效关联收益和利润征收额外的分行利得税，在某些情况下，按30%的税率(或可指定的较低税率)征收，但须作某些调整。非美国纳税人应就任何可能规定不同规则的适用所得税条约咨询他们的税务顾问。

在我们普通股上的分布(如果有的话)超过我们当前和累积的收益和利润，它们将首先减少非美国持有者在我们普通股中的调整基数，但不低于零，然后将按照下一节所述从出售或以其他方式处置普通股所实现的收益的方式将其视为收益。

我国普通股配置收益

根据下文关于备用预扣缴款和外国帐户的讨论，非美国持有者一般不因出售或以其他方式处置我们的普通股而获得的收益而征收美国联邦所得税，除非(A)该收益与该持有人在美国的贸易或业务有效地联系在一起(如果适用的所得税条约要求，则可归因于该持有人在美国维持的常设机构或固定基地)，(B)非美国持有人是非居民外国人个人，并在应课税年度在美国逗留183天或以上，并符合某些其他条件；或(C)我们是或曾经是第897(C)(2)节所指的美国不动产控股公司，在处置前五年较短的期间内，或在该持有人的持有期较短的时间内。一般来说，如果我们在美国房地产中的利益(按公允市场价值计算)至少占我们业务资产的一半，我们将是一家美国不动产控股公司。我们认为，我们过去不是，现在也不是，也不期望成为美国的不动产

179

控股公司即使我们被视为美国不动产控股公司，非美国股东在处置我们的普通股时所实现的收益，只要(1)非美国股东直接、间接和建设性地持有我们的普通股，在任何时候都不超过我们普通股的5%，即(1)处置前五年或(Ii)持股人的持股期；(2)我们的普通股定期在已建立的证券市场上交易。我们不能保证我们共同的股票将继续符合在已建立的证券市场上定期交易的资格。如果由于我们是一家美国不动产控股公司，而您对我们普通股的所有权超过5%，您的处置中的任何收益都应纳税，则您将按与美国贸易或业务的行为有效相关的收益的方式(但须遵守适用的所得税条约的规定)，对这种处置征税，但分支机构的利得税一般不适用。

如果你是上文(A)所述的非美国持有者，你将被要求按正常的美国联邦所得税税率对销售所得的净收益纳税，而上文(A)中所述的公司非美国持有者可以按30%的税率或适用的所得税条约规定的较低税率缴纳额外的分支机构利润税。上文(B)项所述的收益将按统一的30%税率或适用的所得税条约规定的较低税率征收美国联邦所得税，这种收益可能被某些美国来源的资本损失所抵消(即使你不是美国居民)，只要非美国霍尔德已就这些损失及时提交了美国联邦所得税申报单。

信息报告要求和备份

一般来说，我们必须向国税局报告我们在普通股上支付的任何股息(即使支付的是免扣的 )，包括任何这类股息的数额、收款人的姓名和地址以及扣缴税款的数额(如果有的话)。一份类似的报告将发送给获得任何这类股息的持有人。根据税务条约或某些其他协定，国税局可向收款人居住国的税务当局提供其报告。

我们(或我们的支付代理人)支付给非美国持有者的股息也可能受到美国备份扣缴。美国备份保留一般不适用于提供正确执行的美国国税局表格W-8 BEN，IRS表单的非美国持有者。W-8 BEN-E或国税局表格W-ECI，或以其他方式确立豁免.尽管如此，如果付款人实际知道或有理由知道持有者是美国人而不是豁免收件人，则可能适用备份扣缴。

美国信息报告和备份保留要求一般适用于任何经纪商(美国或外国)的美国办事处或通过其美国办事处处置我们普通股的收益，但如果持有人提供执行得当的美国国税局表格W-8 BEN或IRS表，则信息报告和此类要求可能被避免。W-8 BEN-E或者以其他方式满足建立非美国公民身份的文件证据要求，或者以其他方式确立豁免。一般来说，美国的信息报告和备份扣缴要求不适用于向非美国持有者支付处置的款项，该笔交易是通过一个非美国办事处在美国境外通过一个 non-US.Broker进行的。然而，如果经纪人实际知道或有理由知道持有人在事实中是美国人，则信息报告和备份扣缴要求可能适用于处分收益的支付。出于信息报告的目的，某些在美国拥有大量所有权或业务的经纪人通常会被以类似于美国经纪人的方式对待。

备份预扣缴不是额外的税。根据“备份扣缴规则”扣留的任何款项，只要及时向国税局提供所需资料，可贷记于须予备份扣缴的人的税务责任项下。

国外帐户

“反洗钱法”第1471至1474条(通常称为FATCA)对某些付款征收30%的美国联邦预扣税，包括所支付的股息和处置的总收益

180

我们向外国金融机构支付的普通股(如适用规则所明确规定)，除非该机构与美国政府达成协议，扣留某些付款，并向美国税务当局收集和向美国税务当局提供关于该机构的美国账户持有人的大量信息(包括该机构的某些股权持有人，以及某些帐户持有人，其中是美国所有者的外国实体)。金融行动协调委员会通常还对某些付款征收30%的联邦预扣税，包括向一个非金融外国实体处置我们的普通股的股息和总收益，除非该实体向扣缴义务人提供证明，证明它没有任何实质性的直接或间接美国所有者，或提供有关该实体的大量直接和间接美国所有者的信息。美国与适用的外国之间的政府间协定可修改这些要求。如果外国金融机构或非金融外国实体有资格豁免本规则，则不适用上述预扣税。

上述扣缴规定目前适用于股利的支付，并将适用于2019年1月1日或以后出售或以其他方式处置普通股的收益毛额，但须遵守下文所述最近公布的“国库条例”。

美国财政部最近公布了拟议的条例，如果以目前的形式最后确定，将取消联邦预扣税30%，适用于处置我们的普通股的总收入。美国财政部在其拟议条例的序言中指出，纳税人一般可以依赖拟议的条例，直到最终的条例颁布为止。

我们鼓励持有人与他们自己的税务顾问协商，了解金融行动协调委员会对他们对我们普通股的投资可能产生的影响。

每一位潜在投资者应就购买、持有和处置我们的普通股的税务后果，包括最近或提议修改适用法律的任何后果，征求自己的税务顾问的意见。

181

BMO资本市场公司(BMO Capital Markets Corp.)、富国银行证券(WellsFargo Securities)、富国银行(WellsFargo Securities)有限公司、瑞银证券有限公司(UBS Securities LLC)和Cantor Fitzgerald&根据我们与承销商之间的承销协议中规定的条款和条件，我们已同意将承销商出售给承销商，而每一家承销商已各自同意而不是共同向我们购买与其名称相反的普通股股份数。


承销商	数目股份
BMO资本市场公司		843,750
富国证券有限责任公司		843,750
瑞银证券有限公司		562,500
康托·菲茨杰拉德公司		250,000

共计		2,500,000

在不违反承销协议所规定的条款和条件的情况下，承销商已分别同意而不是联合购买根据承销协议出售的所有股份，如果购买了这些股份的话。如果承保人违约，则承保协议规定，可以增加不违约承保人的购买承诺或终止承保协议。

我们已同意赔偿承保人的某些责任，包括“证券法”规定的责任，或支付保险人可能被要求就这些责任支付的款项。

承销商以事先出售为条件，在其律师批准法律事项的情况下，向其发出股票，并予以接受，包括股份的有效性，以及承销协议中所载的其他条件，例如承销商收到高级官员的证书和法律意见。承销商保留撤回、取消或修改向公众提供的优惠和拒绝全部或部分订单的权利。

佣金和折扣

代表们告知我们，承销商最初建议以本招股说明书首页规定的公开发行价格向公众发售股票，并以该价格向交易商出售股票，减去每股不超过1.08美元的减让。发行后，可以变更公开发行价格、减让或者其他条件。

下表显示公开发行价格、承销折扣和费用前收益。该信息假定承保人没有行使或充分行使其购买更多股份的选择权。


	每股		无选项		有选项
公开发行价格	$	30.00	$	75,000,000	$	86,250,000
承保折扣	$	1.80	$	4,500,000	$	5,175,000
支出前的收益给我们	$	28.20	$	70,500,000	$	81,075,000

发行的费用，不包括承销折扣，估计为80万美元，由我方支付。我们已同意向金融行业监管局偿还与本次发行有关的费用，最高可达25，000美元。

182

我们已允许承销商在本招股说明书日期后30天内，以公开发行价格购买我方普通股至多375，000股，减去承销折扣。如果承销商行使这一选择权，则在符合承保协议所载条件的情况下，每个人都有义务购买与上表所列该承销商的初始数额成比例的一些额外股份。

禁止出售类似证券

关于我们的首次公开募股，我们、我们的高级人员、董事和基本所有普通股的持有人，除某些例外情况外，同意在我们首次公开募股之日后180天内不处置或对冲任何可转换为或可交换普通股股份的普通股或证券。BMO Capital Markets Corp.、WellsFargo Securities、LLC和UBS Securities LLC代表承销商在我们的首次公开发行(IPO)中同意解除对我们将在本次发行中出售的普通股股份的锁定限制。

我们和我们的执行官员、董事和与我们董事有联系的某些证券持有人已同意在未事先征得代表书面同意的情况下，在本招股说明书日期后90天内，不出售或转让任何可兑换、可兑换、可行使或以普通股偿还的普通股或证券。具体而言，除某些例外情况外，我们和这些其他人同意不直接或间接地：

•

出售、质押、出售或合约出售任何普通股，

•

出售任何购买普通股的期权或合同，

•

购买任何期权或合约出售任何普通股，

•

授予购买任何普通股的任何期权、权利或认股权证，

•

否则处置或转让任何普通股，

•

请求或要求我们提交或提交一份与普通股或

•

订立任何掉期或其他协议或任何交易，直接或部分直接或间接转让任何普通股的所有权所产生的经济后果，不论这种互换或交易是否以现金或其他方式交割股票或其他证券。

例外情况允许我们的执行干事和董事以及这些证券持有人在受某些限制的情况下：

•

将普通股(1)作为真诚的馈赠转让，(2)转让给该人的直系亲属或为该人或其直系亲属的直接或间接利益而设立的任何信托；(3)作为分配给该人的有限合伙人或股东；(4)转让给该人的附属公司或由该人控制或管理的任何投资基金或其他实体；或(V)由无遗嘱继承人的遗嘱。

•

在行使本招股说明书所述的激励计划所授予的任何期权时，将普通股转让给我们，包括将普通股的股份交还给我们，以净现金或无现金的方式行使任何期权；

183

适用于我们的锁定限制不适用于我们普通股的股份或我们就一项包括商业关系(包括战略联盟、商业借贷关系、合资企业和战略收购)的交易而发行的其他证券，但条件是：(I)根据这种交易发行的股份总数不超过发行和出售证券后我们普通股流通股总数的5.0%；(Ii)任何此类股份的接受者应订立锁定协议。

纳斯达克全球市场上市

我们的普通股是在纳斯达克全球市场上上市的，象征着疯狂。

价格稳定、空头头寸和罚款出价

在股票分配完成之前，SEC规则可以限制承销商竞购和购买我们的普通股。然而，代表可以从事稳定普通股价格的交易，例如投标或购买以钉住、固定或维持该价格。

与发行有关的，承销商可以在公开市场上买卖我们的普通股。这些交易可能包括卖空、在公开市场上购买以弥补卖空造成的头寸和稳定交易。卖空涉及承销商出售比他们在发行中所需购买的股份更多的股份。涵盖的卖空销售是指以不超过承销商购买上述额外股份的选择权进行的销售。承销商可行使其购买额外股份的选择权或在公开市场购买股份，以结清任何已覆盖的空头头寸。在确定股票的来源以结清所覆盖的空头头寸时，承销商除其他外，将考虑在公开市场上可供购买的股票的价格，与其通过授予它们的选择权购买股票的价格相比较。空头卖空是指超过这种选择的销售。承销商必须通过在公开市场购买股来结清任何裸卖空头寸。如果承销商担心在公开市场定价后我们的普通股价格可能受到下行压力，从而可能对在发行中购买的投资者产生不利影响，则更有可能造成赤裸裸的空头头寸。稳定交易包括在发行完成前，承销商在公开市场上对普通股进行的各种投标或购买。

承销商也可以进行罚款竞价。这种情况发生在某一特定的承保人向承保人偿还其所收到的部分承保折扣时，因为该代表已回购了该承销商在稳定或空头交易中出售的股份或为其帐户购买的股份。

184

与其他购买交易一样，承销商为弥补辛迪加卖空而购买股票可能会提高或维持我们普通股的市场价格，或防止或延缓我们普通股的市价下跌。因此，我们普通股的价格可能高于公开市场中可能存在的价格。承销商可以在纳斯达克全球市场进行这些交易。场外市场或否则。

对于上述交易对我们普通股价格可能产生的任何影响的方向或规模，我们和任何一家承销商都不作任何陈述或预测。此外，我们和任何一家承销商都不表示代表将从事这些交易，或这些交易一旦开始，就不会在没有通知的情况下中止。

电子配送

与发行有关的，某些承销商或证券交易商可以通过电子方式分发招股说明书，如电子邮件。

其他关系

一些承销商及其附属公司已经并可能在今后与我们或我们的附属公司进行投资银行业务和其他商业交易。他们已经收到或将来可能收到这些交易的惯例费用和佣金。

此外，在正常的业务活动过程中，承保人及其附属公司可以进行或持有广泛的投资，并积极为自己的帐户和其客户的帐户买卖债务和股票证券(或相关的衍生证券)和金融工具(包括银行贷款)。这种投资和证券活动可能涉及我们或我们的附属公司的证券和/或票据。承销商及其附属公司也可就此类证券或金融工具提出投资建议和(或)发表或发表独立研究意见，并可持有或建议客户购买此类证券和票据的多头和(或)空头头寸。

欧洲经济区与联合王国

对于欧洲经济区的每个成员国和联合王国(每一个相关国家)，在有关国家的主管当局批准的股票的招股说明书公布之前，或在适当的情况下，在另一个相关国家批准并通知该有关国家主管当局的股票，均未根据“招股章程”向该有关国家的主管当局提出或将根据“招股章程”向公众提出股票要约，除非根据“招股章程”规定的下列豁免，可随时向该有关国家的公众提出股票要约：

(a)

适用于“招股章程条例”中界定为合格投资者的任何法人单位；

(b)

少于150个自然人或法人(“招股章程”所界定的合格投资者除外)，但须事先征得代表同意；或

(c)

如属“招股章程规例”第1(4)条所指的其他情况，

提供该等股份要约不得要求公司或任何代表根据“招股章程规例”第3条发表招股章程，或根据“招股章程规例”第23条补充招股章程。

就本规定而言，就任何有关国家的任何股份而言，向公众提出的要约一词，是指以任何形式并以任何方式提供关于条款的充分信息的通信。

185

此外，在联合王国，本文件仅分发给并仅针对以下人员，随后提出的任何要约只能针对符合条件的投资者(如“招股说明书”所界定的)(I)，这些人在与“金融服务”第19(5)条和“2005年(金融促进)令”第19(5)条和“2000年(金融促进)令”有关的事项上具有专业经验，经修正的(该命令)和/或(2)属于“ 令”第49(2)(A)至(D)条范围内的高净值公司(或以其他方式合法联系的人)(所有这类人统称为“相关人员”)。本文件不得由与此无关的人在联合王国采取行动或依赖。在联合王国，本文件所涉及的任何投资或投资活动只供有关人员使用，并将与他们一起从事。

给瑞士潜在投资者的通知

这些股票不得在瑞士公开发行，也不得在瑞士六家交易所(六家交易所) 或瑞士任何其他证券交易所或受监管的交易机构上市。本文件的编写没有考虑到根据ART发布招股说明书的披露标准。652 A或ART。1156“瑞士义务法典”或“关于将招股说明书列入第三条”的披露标准。27 ff在瑞士的任何其他证券交易所或受监管的交易机构的六项上市规则或上市规则中。本文件或与股票或发行有关的任何其他要约或销售资料均不得在瑞士公开分发或以其他方式公开提供。

本文件或与发行、公司或股票有关的任何其他发行或营销材料均未向或将向任何瑞士监管机构提交或批准。特别是，这份文件将不向瑞士金融市场监督机构FINMA(FINMA)提交，而且{Br}股份的报价将不受瑞士金融市场监督局(FINMA)的监督，而且根据“瑞士联邦集体投资计划法”(CISA)，股票的报价没有也不会得到授权。根据中钢协的集体投资计划，向收购方提供的投资者保护不适用于股票收购人。

给迪拜国际金融中心潜在投资者的通知

本招股说明书涉及根据迪拜金融服务管理局的“提议证券规则”提出的豁免要约。本招股说明书的目的是只分发给指定类型的人提供证券规则的DFSA。不得将其交付给任何其他人，也不得由任何其他人依赖。DFSA不负责审查或核实任何与豁免报价有关的文件。DFSA没有批准这份招股说明书，也没有采取措施核实这里所列的信息，并且对招股说明书没有责任。本招股说明书所涉及的股份可能是非流通性的和/或受转售限制的。有意购买所售股票的人士应自行尽职调查该等股份。如果您不了解本招股说明书的内容，请咨询授权的财务顾问。

澳大利亚潜在投资者注意事项

没有向澳大利亚证券公司和投资委员会(ASIC)递交与发行有关的任何配售文件、招股说明书、产品披露声明或其他披露文件。

186

在澳大利亚，任何股份的要约只能针对以下人员(豁免投资者)：高级投资者(“公司法”第708(8)条所指)、专业投资者(“公司法”第708(11)条所指的)或“公司法”第708条所载的一项或多项豁免，以便根据“公司法”第6D章不向投资者披露股份是合法的。

在澳大利亚获豁免的投资者申请的股份不得在发售之日后12个月内在澳大利亚出售，除非根据“公司法”第6D章向投资者披露根据“公司法”第708条或其他规定的豁免而无须向投资者披露，或根据符合“公司法”第6D章的披露文件提出的要约是{Br}}。任何获得股份的人都必须遵守澳大利亚在售股票的限制.

本招股说明书只载有一般资料，并没有考虑到任何特定人士的投资目标、财务状况或特定的需要。它不包含任何证券建议或金融产品建议。在作出投资决定之前，投资者需要考虑本招股说明书中的信息是否适合他们的需要、目标和情况，并在必要时就这些事项征求专家意见。

通知香港未来投资者

该等证券并没有出售或要约出售，亦不会以“证券及期货条例”(第1章)所界定的(A)项以外的任何文件在香港出售或出售。(B)在其他情况下，而该等情况并不导致该文件是“公司条例”(第2章)所界定的“公司条例”(第2章)所界定的一份具有“香港特别行政区条例”所界定的招股章程。(32)香港或该条例所指的不构成向公众提供的要约。任何与证券有关的广告、邀请或文件，不论是在香港或其他地方为发行目的而发出或已发出或已由或可能管有，而该等广告、邀请或文件的内容相当可能会被香港公众查阅或阅读(如根据香港证券法获许可的话，则属例外)，但如该等证券是或拟只处置予香港以外的人，或只向“证券及期货条例”所界定的专业投资者或根据该条例订立的任何规则所界定的专业投资者处置，则属例外。

通知在日本的潜在投资者

这些证券过去没有也不会根据“日本金融工具和交易法”(1948年第25号法律，经修正)登记，因此，除非遵守日本有关政府或管理当局颁布的所有适用法律、条例和部级准则，否则不会直接或间接在日本或为任何日本人或他人的利益，向任何日本人提供或出售这些证券，以直接或间接地向任何日本人出售或转售，除非遵守日本有关政府或管理当局颁布的所有适用法律、条例和部级准则。为本款的目的，日本公民是指居住在日本的任何人，包括根据日本法律组建的任何公司或其他实体。

向新加坡的潜在投资者发出通知

本招股章程未获新加坡金融管理专员注册为招股章程。因此，本招股说明书及任何其他与证券的要约、出售、认购或购买邀请书有关的文件或资料，不得传阅或分发，证券亦不得传阅或分发。

187

根据“证券和期货法”第274条、新加坡第289章(“证券和期货法”)、(2)根据“证券和期货法”第275(1A)条，或按照“证券和期货法”第275(1A)条规定的条件，或(3)按照“证券和期货法”第275(1A)条规定的条件，或按照“证券和期货法”第275(1A)条规定的条件，或(3)按照“证券和期货法”任何其他适用规定的其他适用条件，直接或间接地向新加坡境内的人提供或出售或邀请他人认购或购买。

如该等证券是由有关人士根据“证券营运条例”第275条认购或购买的，即：

(a)

一家法团(并非经认可的投资者(如“证券及期货条例”第4A条所界定)，其唯一的业务是持有投资，而其全部股本由一名或多于一名个人拥有，而每名个人均为认可投资者；或

(b)

信托(如果受托人不是经认可的投资者)，其唯一目的是持有投资，而信托的每一个受益人都是经认可的投资者，

的证券(如SFA第239(1)节所界定)，该公司或受益人在该信托中的新权利和权益(不论如何描述)不得在该公司或该信托根据“小额信贷协定”第275条提出的要约获得证券后6个月内转让，但下列除外：

(c)

(A)向机构投资者或“小额信贷管理局”第275(2)条所界定的有关人士，或因“小额信贷管理局”第275(1A)条或第276(4)(I)(B)条所提述的要约而产生的任何人；

(d)

未考虑或将不考虑转让的；

(e)

依法转让的；

(f)

第276(7)条所指明者；或

(g)

如新加坡“2005年证券及期货(要约投资)(股份及债项) 规例”第32条所指明。

通知在加拿大的潜在投资者

证券只能出售给购买者，或被认为是作为认可投资者的本金购买的，如国家票据45-106中所定义的。招股章程豁免的第73.3(1)款证券法(安大略省)，是国家文书31-103所界定的允许客户登记要求、豁免和现行登记义务。证券的任何转售必须按照不受适用证券法的招股章程要求的豁免或交易进行。

加拿大某些省或地区的证券法可向购买者提供撤销或损害赔偿的补救办法，如果本招股说明书(包括其任何修正案)含有虚假陈述，条件是买方在买方省或地区的证券法规定的时限内行使撤销或损害赔偿的补救办法。买受人应参照买方省或地区证券法的任何适用规定，以了解这些权利的详情，或咨询法律顾问。

根据国家文书第3A.3条(或非加拿大管辖区政府发行或担保的证券，第3A.4节)33-105承保冲突(ni 33-105)，承保人不必遵守NI 33-105关于与这一提供有关的承保人利益冲突的披露要求。

188

安永会计师事务所(Ernst&Young LLP)是一家独立注册的公共会计师事务所，它审计了我们在2017年12月31日和2018年12月31日以及截至那时的合并财务报表。我们已将我们的财务报表包括在本招股说明书和其他地方的注册报表中，以安永会计师事务所的报告为依据，这份报告是关于他们作为会计和审计专家的权威的。

您可以在其中找到更多信息

我们已根据“证券法”，就本招股章程所提供的普通股股份，就表格S-1，包括证物及附表，向证券交易委员会提交一份注册声明。这份招股说明书是登记声明的一部分，并不包含登记声明及其证物中的所有信息。有关我们和本招股说明书提供的普通股的进一步信息，请参阅注册说明书及其证物。本招股说明书中所载关于任何合同或所提及的任何其他文件的内容的陈述不一定完整，在每一种情况下，我们都请你查阅作为登记声明的证物而提交的合同或其他文件的副本。这些语句中的每一条都通过此引用在所有方面进行限定。

你可以在证券交易委员会的网址www.sec.gov上通过互联网阅读我们的证交会文件，包括注册声明。

我们受1934年“证券交易法”的信息报告要求，并向证券交易委员会提交报告、代理声明和其他信息。这些报告、委托书和其他信息可在上文提到的证券交易委员会网站上查阅。我们还在www.rapt.com上维持一个网站，在该网站上，在此供稿结束后，您可以在合理可行的情况下，在以电子方式向证券交易委员会提交或提供这些材料后，尽快免费查阅这些材料。本招股说明书所载或通过本网站获取的信息不属于本招股说明书的一部分，本招股说明书中包含我们的网站地址仅为不活动的文字参考。

189


2017年12月31日至2018年12月31日
	页
独立注册会计师事务所报告		F-2
合并财务报表

合并资产负债表		F-3
经营和综合损失综合报表		F-4
可转换优先股与股东缺额合并报表		F-5
现金流动合并报表		F-6
合并财务报表附注		F-7
截至2018年9月30日和2019年9月30日止的9个月
精简合并财务报表(未经审计)

合并资产负债表		F-26
精简的业务合并报表和综合损失		F-27
可转换优先股与股东亏损的精简合并报表		F-28
现金流动汇总表		F-30
关于未经审计的临时合并财务合并报表的说明		F-31

F-1

我们审计了所附的Rapt治疗公司的合并资产负债表。(f/k/a FLX，Bio，Inc.)(本公司)截至2017年12月31日、2017年和2018年12月31日、相关业务和综合亏损综合报表、可转换优先股和股东亏损以及截至该日终了年度的现金流量，以及相关附注(统称为合并财务报表)。我们认为，合并财务报表在所有重大方面公允地列报了公司在2017年12月31日和2018年12月31日的财务状况，以及该公司在结束时按照美国普遍接受的会计原则进行的业务和现金流量的结果。

意见依据

这些财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计，对公司的财务报表发表意见。我们是在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法和证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于{Br}公司。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们规划和进行审计，以获得关于财务报表是否存在重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有进行审计。作为我们审计的一部分，我们必须了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计工作包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和重大估计数，以及评价财务报表的总体列报方式。我们认为我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

/S/Ernst&Young LLP

自2017年以来，我们一直担任该公司的审计师。

加州红木城

五月二十四日

除“公约”的追溯效力外1：6如注2所述，反向股票分拆日期为2019年7月22日。

F-2


	十二月三十一日，						PRO 形式股东截至.的权益十二月三十一日，
	2017			2018			2018
							(未经审计)
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	47,517		$	63,798
预付费用和其他流动资产		725			1,264

流动资产总额		48,242			65,062
财产和设备，净额		1,913			4,159
其他资产		236			389

总资产	$	50,391		$	69,610

负债、可转换优先股和股东
流动负债：
应付帐款	$	1,106		$	1,771
应计费用		1,492			2,488
其他流动负债		650			384

流动负债总额		3,248			4,643

递延租金，扣除当期部分		905			969
承诺(见附注6)

可转换优先股，面值0.0001美元：在2017年12月31日和2018年12月31日分别发行和发行股票104 018 468股；分别发行和发行股票75 563 784股和流通股98 491 880股；截至2018年12月31日累计清算优先股170 000美元；没有正式发行和流通股(未经审计)		108,643			161,111		$	—

股东亏损
普通股，面值0.0001美元：核定股份119 200 000股；截至2017年12月31日和2018年12月31日分别发行和流通的880 191股和878 413股；截至2018年12月31日已发行和流通的 17 293 694股(未经审计)		1			1			2
额外已付资本		21,005			22,441			183,551
购买普通股的关联方本票		(605	)		(598	)		(598	)
累计其他综合损失		—			(4	)		(4	)
累积赤字		(82,806	)		(118,953	)		(118,953	)

股东总权益(赤字)		(62,405	)		(97,113	)	$	63,998

负债总额、可转换优先股和股东	$	50,391		$	69,610

见所附合并财务报表附注。

F-3


	截至12月31日，
	2017			2018
业务费用：
研发	$	25,618		$	31,767
一般和行政		3,713			5,180

业务费用共计		29,331			36,947

业务损失		29,331			36,947
其他收入
其他收入净额		216			800

净损失	$	(29,115	)	$	(36,147	)
其他综合损失		—			4

总综合损失	$	(29,115	)	$	(36,151	)

每股净亏损，基本损失和稀释损失	$	(67.45	)	$	(58.09	)

用于计算每股净亏损的加权平均股份数，包括基本损失和稀释损失		431,679			622,289

基础和稀释每股净亏损(未经审计)				$	(2.50	)

用于计算每股净亏损的加权平均股份数，基本和稀释后的 (未经审计)					14,461,086

见所附合并财务报表附注。

F-4


	可转换优先股票			普通股					额外已付资本		关联方本票用于购买普通股			累积赤字			累积其他综合损失			共计股东赤字
	股份	金额		股份			金额		额外已付资本		关联方本票用于购买普通股			累积赤字			累积其他综合损失			共计股东赤字
2016年12月31日结余	62,509,105	$	78,787		868,056		$	1	$	20,043	$	(596	)	$	(53,691	)	$	—		$	(34,243	)
发行C系列可转换优先股，扣除发行成本	13,054,679		29,856		—			—		—		—			—			—			—
行使股票期权后发行普通股，回购净额	—		—		12,135			—		246		—			—			—			246
关联方购买普通股的本票利息	—		—		—			—		—		(9	)		—			—			(9	)
股票补偿	—		—		—			—		716		—			—			—			716
净损失	—		—		—			—		—		—			(29,115	)		—			(29,115	)

2017年12月31日结余	75,563,784		108,643		880,191			1		21,005		(605	)		(82,806	)		—			(62,405	)
发行C系列可转换优先股，扣除发行成本	13,054,684		29,914		—			—		—		—			—			—			—
C-2系列可转换优先股的发行，除发行成本外	9,873,412		22,554		—			—		—		—			—			—			—
行使股票期权后发行普通股，回购净额	—		—		6,555			—		266		—			—			—			266
从关联方回购普通股	—		—		(8,333	)		—		—		17			—			—			17
关联方购买普通股的本票利息	—		—		—			—		—		(10	)		—			—			(10	)
股票补偿	—		—		—			—		1,170		—			—			—			1,170
外币换算调整	—		—		—			—		—		—			—			(4	)		(4	)
净损失	—		—		—			—		—		—			(36,147	)		—			(36,147	)

2018年12月31日结余	98,491,880	$	161,111		878,413		$	1	$	22,441	$	(598	)	$	(118,953	)	$	(4	)	$	(97,113	)

见所附合并财务报表附注。

F-5


	截至12月31日的年度，
	2017			2018
经营活动
净损失	$	(29,115	)	$	(36,147	)
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账：
折旧和摊销		1,384			1,237
股票补偿费用		716			1,170
资本设备处置损失		15			17
其他非现金收入(损失)，净额		(9	)		(14	)
经营资产和负债的变化：
预付费用和其他长期资产		(34	)		(691	)
应付帐款和应计负债		(80	)		1,475

用于业务活动的现金净额		(27,123	)		(32,953	)
投资活动
购置财产和设备		(1,124	)		(3,500	)

用于投资活动的现金净额		(1,124	)		(3,500	)
筹资活动
出售可转换优先股的收益，扣除发行成本		29,856			52,468
发行普通股的收益，扣除回购额		246			266

筹资活动提供的现金净额		30,102			52,734

现金及现金等价物净增加情况		1,855			16,281
年初现金及现金等价物		45,662			47,517

年底现金及现金等价物	$	47,517		$	63,798

补充披露的非现金投资和融资信息
应付账款中包括的财产和设备采购	$	—		$	753

见所附合并财务报表附注。

F-6

雷普治疗公司是一家临床阶段的、以免疫学为基础的生物制药公司，致力于为肿瘤学和炎症性疾病患者发现、开发和商业化口服小分子疗法。利用其专利药物发现和开发引擎，该公司开发了高度选择性的小分子，旨在调节这些疾病的关键免疫反应。2019年5月，该公司改名为FLX Bio公司。(FLX)转至雷普治疗学， Inc.

公司位于加州旧金山南部。

流动性和管理计划

所附的合并财务报表是假定该公司将继续作为一个持续经营的企业而编制的。自成立以来，该公司因业务而发生了净亏损和负现金流。在2018年12月31日终了的一年中，该公司净亏损3 610万美元，并使用了3 300万美元的现金用于运营。2018年12月31日，该公司的现金和现金等价物为6 380万美元，累计赤字为1.19亿美元。管理层预计今后几年将继续亏损，预计在可预见的未来不会出现正现金流。

该公司历来通过出售可转换优先股为其业务提供资金。公司评估并得出结论认为，在这些合并财务报表发布之日后，没有任何条件或事件会引起对公司是否有能力继续作为持续经营企业至少一年的严重怀疑。管理层预计，在可预见的未来，运营亏损将继续存在。因此，该公司将需要筹集额外资金。如果在需要时无法以可接受的条件提供足够的资金，则可要求该公司大幅度减少其运营费用和延迟，缩小或取消其一个或多个发展方案的范围。如果不按的需要管理可自由支配的支出或筹集额外资金，可能会对公司实现其预期业务目标的能力产生不利影响。

2.重要会计政策摘要

提出依据

所附合并财务报表是按照美国公认的会计原则 (美国公认会计原则)编制的，其中包括2018年成立的该公司及其全资子公司Rapt治疗澳大利亚有限公司的合并账目。公司间的所有余额和交易都在合并中消除。

股票分割

2019年7月19日，该公司提交了一份对公司注册证书的修订和重述的修正案，以实现公司普通股股份的反向分割。六分之一基础(反向股票分割)。关于反向股票分割，对公司已发行的可转换优先股的转换比率进行了相应的调整，使在转换这种优先股时可发行的普通股与反向股票的比例降低。普通股的面值未因反向股票分割而调整。所有对普通股、期权的引用

F-7

截至2018年12月31日，未经审计的合并股东股份假定，在公司计划的首次公开发行(IPO)完成之前，所有可转换优先股的所有流通股转换为98，491，880股普通股。可发行的普通股股份和预期在首次公开发行中收到的收益被排除在这种形式的财务信息之外。已计算了每股基本亏损和稀释净亏损，以便将所有已发行的可转换优先股转换为普通股股份。2018年12月31日终了年度未经审计的每股净亏损是用已发行普通股加权平均数量计算的，包括将所有可转换优先股的所有流通股转换为普通股的形式效果，就好像这种转换是在期初发生的，或者是在以后的发行日期进行的。

估计数的使用

按照美国公认会计原则编制财务报表需要管理层作出影响财务报表和所附附注所报告数额的估计和假设。该公司的估计是基于历史经验和市场特定或其他有关的假设，它认为在这种情况下是合理的。在公司资产负债表中报告的资产和负债数额以及所列各期的费用和收入数额受到估计和假设的影响，这些估计和假设用于但不限于确定资产和负债的公允价值、普通股估值和基于股票的赔偿。实际结果可能与这样的估计或假设不同。

段段

该公司作为一个单一的业务部门运作。公司的首席经营决策者、总裁兼首席执行官在综合的基础上管理公司的业务，以便分配资源、作出经营决策和评估财务业绩。

金融工具的公允价值

公司财务工具的账面金额，包括某些预付费用和应计费用，与其短期期限接近公允价值。

现金及现金等价物

现金等价物是一种可能使公司面临集中信贷风险的金融工具。公司认为，从购买之日起90天或更短的原始期限的所有高流动性投资都是现金等价物。公司将现金和现金等价物投资于货币市场基金。该公司限制了与现金和现金等价物相关的信用风险，方法是将其现金存入其认为具有高度信用价值和高评级投资的银行和机构。

F-8

财产和设备包括计算机设备、实验室设备、租赁设备改良以及家具和固定装置，按成本记帐，减去累计折旧和摊销。折旧和摊销是在有关资产的估计使用寿命(一般为3至5年)中采用直线法计算的。租赁权改进是在较短的租赁期限或估计的使用寿命内摊销的。

折旧和摊销从资产投入使用的开始。维修费按所发生的费用计算。资产出售或留存时，成本及相关的累计折旧和摊销将从资产负债表中删除，由此产生的损益反映在业务结果中。

长期资产减值

公司每年评估其长期资产的减值情况，或在情况发生或变化时，如果表明这些资产的账面价值可能无法收回，则每年或更频繁地对其进行评估。这些资产的可收回性是通过比较每项资产的账面金额与预期资产在其剩余寿命期间产生的未贴现现金流量来衡量的。如果该资产被视为受损，任何减值的数额将作为受损资产的账面价值和公允价值之间的差额来衡量。截至2017年12月31日和2018年12月31日，该公司没有记录任何长期资产的减值损失。

租赁

本公司根据不可取消的经营租赁协议租赁办公空间和实验室设施，并在租赁期限内以直线确认相关租金费用。由公司业主提供的租赁改良资金作为租户改进津贴入账，并作为当期和非流动递延租金负债入账，并按直线摊销，作为租赁期限内租金费用的减少。

可转换优先股

公司在发行之日以各自公允价值记录可转换优先股的所有股份，减去发行成本。在公司控制权发生变化的情况下，出售这些股份所得的收益将按照公司修订和重新登记证书中规定的清算优惠分配，除非可转换优先股的持有人已将其可转换优先股股份转换为普通股。可转换优先股被归为股东以外的资产负债表上的新亏损，因为触发赎回的事件不完全在公司的控制范围内。

公司没有将其可转换优先股的账面价值调整为这类股票的清算偏好，因为这种事件是否或何时会发生的不确定性。截至2018年12月31日，这样的救赎不太可能发生。

研究和开发费用

研究和开发费用记作已发生的费用。研究和开发费用主要包括研究和开发人员的工资和收益，以及与研究有关的费用。

F-9

临床试验费用是研发费用的一个组成部分。公司支付第三方，包括临床研究组织(CRO)和其他服务提供者所进行的临床试验活动的费用，因为这些费用是根据对个人研究期间按照相关协议完成的工作的估计而产生的。该公司利用从内部人员和外部服务提供商收到的信息来估算临床试验费用。

股票补偿

公司使用Black-Schole期权定价模型，根据员工和董事基于股票的奖励的授予日期、公允价值来计算员工和董事基于股票的薪酬费用。对于仅具有服务条件的基于股票的奖励，基于股票的补偿费用将在所需服务期间内使用直线方法确认。对于有业绩条件的奖励，公司评估在每个报告日期达到业绩条件的可能性。公司开始使用加速归因方法来识别基于股票的补偿费用，当认为可能满足业绩条件时。没收是在发生时确认的。

以股票为基础的非雇员股票奖励的补偿费用是以公允价值计量的，采用Black-Schole期权定价模型。公司在其综合业务报表和综合亏损报表中确认非雇员奖励的既得部分的估计公允价值的基于股票的补偿费用。与股票期权授予非雇员有关的基于股票的补偿费用将在服务期内重新计算，这近似于归属期。

与限制性股票奖励相关的基于股票的补偿费用是使用公司在授予之日的公司通用股票的估计公允价值确定的。估计的公允价值在裁决的服务期内作为补偿费用摊销。

外币交易

我们全资拥有的子公司Rapt治疗澳大利亚有限公司的功能货币是澳元。因此，子公司的所有货币资产和负债按当期终了汇率折算成美元，非货币资产按历史汇率折算。收入和费用部分按这一期间的平均汇率重计为美元。重计损益记作其他收入(费用)。

该公司因其以美元以外货币计价的临床合同而面临外币风险。以外币计价的合同的付款，按付款当日的即期兑换率计算。记帐日期和付款日期之间的汇率变动记作其他(收入)净额，列在业务合并报表上。

所得税

所得税按资产和负债法记帐。递延税资产和负债因财务报表中现有资产和负债数额与其各自的税基、业务损失和税收抵免之间的差异而被确认为未来税负的后果。

F-10

只有当这些头寸更有可能维持下去时，公司才会认识到所得税头寸的影响。确认的收入税额是按可能实现的50%以上的最大数额计量的。识别或测量的变化反映在判断发生变化的时期。当有必要将递延税款资产减少到更有可能实现的数额时，就确定了估值备抵额。与未确认的税收福利有关的利息和罚款被确认为所得税支出的一部分。

综合损失

综合损失包括净亏损和股东净亏损的某些变化，这些亏损不包括净亏损，主要是外币折算调整造成的未实现损失。

每股净亏损

每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期流通普通股的加权平均数量，而不考虑潜在稀释证券。每股稀释净亏损的计算方法是，将净损失除以当期流通的普通股加权平均数量之和，再加上该期间流通的潜在稀释股的潜在稀释效应。潜在的稀释证券包括股票期权、认股权证和可转换优先股。股票期权和认股权证的稀释效应采用国库股法计算，可转换优先股的稀释效应用 if变换法计算。在所有所述期间，每股稀释净亏损与每股基本净亏损相同，因为包含潜在普通股的效果是反稀释的。

最近的会计公告

财务会计准则委员会(FASB)或其他标准制定机构不时发布新的会计公告，并在规定的生效日期被我们采纳。根据经修正的“2012年创业创业法”(“就业法”)，我们符合新兴成长型公司的定义，并根据“就业法”第107(B)节选出了延长的过渡期，以遵守新的或修订的会计准则。

最近通过的会计公告

2014年5月，FASB发布了ASU第2014-09号“与客户签订的合同收入”(主题606)，取代了ASC 605“收入确认”中的收入确认要求。这一标准所依据的原则是，确认收入反映向客户转让货物或服务的数额，反映该实体期望以这些货物或服务作为交换条件的考虑。该标准还要求进一步披露客户合同产生的收入和现金流量的性质、数额、时间和不确定性，包括对因获取或履行合同而产生的费用而确认的判断和资产的重大判断和变化。该标准适用于自2018年12月15日之后的年度期间，使用两种回顾性应用方法之一。该公司选择从2018年1月1日起采用这一标准。ASU第2014-09号决议的通过对公司的合并财务报表和相关披露没有任何影响。

F-11

2017年5月，FASB发布了ASU No.2017-09，“股票补偿”(主题718)，“变更会计的范围”。此声明提供了对基于股票的支付奖励的条款或条件的更改可能要求实体在主题718下应用修改会计的指导。本指南适用于公司从2017年12月15日开始的年度报告期间，包括该报告期内的中期，并允许提前采用。该公司于2018年1月1日采用了这一标准。ASU No.2017-09的通过对公司的合并财务报表和相关披露没有重大影响。

最近发布的会计公告

2016年2月，FASB发布了ASU第2016-02号租约。ASU 2016-02要求承租人将大部分租赁记录在资产负债表上，同时以类似于现有会计的方式确认费用。ASU 2016-02规定，承租人将承认租赁义务的租赁责任，以及使用权在租赁期间使用相关资产的权利的资产。新的会计准则在2019年12月15日以后的会计年度内对公司有效，并允许尽早采用。该公司目前正在评估收养对其合并财务报表和相关披露的影响。

2016年8月，财务会计准则委员会发布了ASU第2016-15号现金流量表(主题230)，为编制单位现金流量表中某些项目的处理提供了更明确的说明。新指南旨在减少在现金流量表中对某些交易进行分类的做法的多样性。该指南于2019年1月1日对该公司生效，该公司目前正在评估采用ASU 2016-15将对其合并财务报表和相关披露产生的影响。

2018年6月，FASB发布了ASU No.2018-07，薪酬股票补偿(主题718)：改进非雇员股票支付会计，作为FASB简化倡议的一部分。新标准扩大了主题718的范围，允许公司将主题718的要求适用于某些非雇员奖励，以便从非雇员那里获得货物和服务。本ASU将在2019年12月15日以后的会计年度和2020年12月15日以后的会计年度内对公司生效，并允许尽早采用。该公司目前正在评估采用ASU 2018-07的时间以及采用ASU 2018-07将对其合并财务报表和相关披露产生的影响。

2018年8月，FASB发布了ASU第2018-13号，公允价值计量(主题820)：披露框架对公允价值计量披露要求的修改，作为FASB披露框架项目的一部分。本ASU修改了主题820“公允价值计量” 中关于公允价值计量的披露要求，删除了披露公允价值层次结构第1级和第2级之间的转让金额和原因的要求、级别之间转移时间的策略以及第3级公允价值计量的评估过程。本ASU还修改了现有的披露要求，澄清了测量不确定度披露是为了传达关于截至报告日期的测量不确定度的信息，并为在报告期结束时举行的第3级公允价值经常性计量的其他综合收入所包括的期间未实现损益的变化添加所需的披露，以及用于制定第3级公允价值计量的重大不可观测输入的范围和加权平均数。本ASU将在2019年12月15日以后的财政年度和中期内对公司生效。该公司目前正在评估这一ASU对其合并财务报表的影响。

F-12

资产负债表中按公允价值定期记录的资产和负债根据用于衡量公允价值的投入的判断等级分类。公允价值是指在计量日，在市场参与者之间有秩序的交易中，为资产或负债在本金或最有利市场中转移负债而将收到的资产或负债的汇价或退出价格。关于公允价值计量的权威指南为披露公允价值计量建立了三层公允价值等级制度，具体如下：

一级投入是在计量日在活跃市场对相同资产或负债不作调整的报价；

第二级投入是指类似资产或负债活跃市场的可观测、未经调整的报价、非活跃市场相同或类似资产或负债的未调整报价、或其他可观察到或可被相关资产或负债整段时间的可观测市场数据证实的投入；以及

第3级对计量资产或负债公允价值有重要意义的无法观察的投入，这些资产或负债得到很少或根本没有市场数据的支持。

定期按公允价值计量的金融资产包括使用一级投入计量的货币市场基金。在2017年12月31日和2018年12月31日，按公允价值计算的货币市场基金分别为4 750万美元和6 370万美元，并包括在现金和现金等价物中。

4.财产和设备

财产和设备包括以下(千)：


	十二月三十一日，
	2017			2018
实验室设备	$	4,603		$	5,466
租赁改良		598			2,989
计算机设备		244			308
家具和固定装置		237			365

财产和设备共计		5,682			9,128
减去累计折旧和摊销		(3,769	)		(4,969	)

财产和设备，净额	$	1,913		$	4,159

截至2017年12月31日、2017年12月31日和2018年12月31日终了年度的折旧和摊销费用分别为140万美元和120万美元。

F-13

2015年5月，该公司为加利福尼亚州旧金山南部30 376平方英尺的实验室和办公设施签订了一项经营租约，该租约将于2022年5月到期，并提供80万美元的租户改善津贴。2018年4月，该公司修订了租赁协议，增加了6 378平方英尺的实验室和办公空间，使租赁的房地总数增加到36 754平方英尺。租约修正案将租赁期延长至2026年11月，其中包括租期内预定的租金增加和公司将租约再延长五年的选项。租约修正案载有一笔140万美元的租户改进津贴，该公司在2018年使用了该津贴，总额为240万美元，按剩余租赁期限摊销。

2019年2月，该公司与一个相关方签订了一项协议，将其设施租赁6，378平方英尺的实验室和办公空间转租给他人。进一步讨论见注14。

截至2018年12月31日，除分租租金收入外，未来最低不可取消租赁付款如下(千)：


截至十二月三十一日止的年度：
2019	$	1,432
2020		1,639
2021		1,969
2022		2,038
此后		8,687

最低租赁付款总额	$	15,765

租赁协议的条款规定每月按逐级支付租金。公司在租赁期内以直线确认租金费用，并因发生但未支付的租金费用而应计。租金费用包括某些按定义不代表不可取消债务的月费.这些费用是根据实际费用确定的。此外,

F-14

有时，公司可能会受到各种法律程序和在正常业务过程中产生的索赔。公司对意外开支进行评估，以确定其财务报表中可能发生的应计损失的概率和范围。如果可能发生了负债，而且损失数额可以合理估计，则应在财务报表中计入估计损失应急款项。该公司不受任何当前未决法律事项或索赔要求的制约，也没有发生任何意外损失。

7.临床试验合作和供应协定

2018年11月，该公司通过一家附属公司与默克公司(在美国和加拿大以外称为MSD)签订了临床试验合作和供应协议，根据该协议，该公司将与KEYTRUDA(Pbrorolizumab)、Merck s 联合进行一项临床试验，评估FLX 475。抗PD-1晚期癌症患者的治疗。该公司是临床试验的发起人，默克公司将提供KEYTRUDA用于临床试验。

8.关联方本票

2015年8月和2016年6月，该公司与该公司新的首席执行官和首席运营官签订了有限追索权期票，用于购买限制性普通股。贷款本金分别为30万美元和30万美元。贷款由个人持有的公司普通股担保。贷款应分别按年利率1.82%和1.41%计算，并应在公司自愿终止服务、公司根据1933年“证券法”向证券交易委员会提交其第一份登记表或出售公司大部分资产后到期。截至2017年12月31日、2017年12月31日和2018年，这些票据下的未清余额总额，包括应计利息，分别约为60万美元和60万美元。这些票据记录在股东的赤字中。

9.可转换的优先股和股东赤字

可转换优先股

2018年6月，该公司完成了随后的C系列可转换优先股融资的收盘价为每股2.2925美元，收益总额为2990万美元。此外，2018年12月，该公司以每股2.2925美元的价格完成了价值2 260万美元的C-2系列可转换优先股融资，在2019年1月至2019年3月期间，公司完成了随后完成的C2系列可转换优先股融资，以每股2.2925美元的价格融资700万美元。

截至2017年12月31日，可转换优先股包括以下内容(以千为单位，股票除外)：


	股份授权		股份发布的和突出		网载运价值		骨料清算偏好
系列A		37,509,105		37,509,105	$	28,861	$	37,509
系列B		25,000,000		25,000,000		49,926		50,000
系列C		26,240,224		13,054,679		29,856		29,928

可转换优先股总额		88,749,329		75,563,784	$	108,643	$	117,437

F-15

A系列、B系列、C类和C2类可转换优先股的每一种股票，可根据持有人在任何时候的选择，最初可转换为普通股股份，其确定办法是将该系列的适用原始发行价格除以该系列的适用转换价格，但如有任何股票分割、股利、组合、细分或类似的资本重组影响到这类股份，则可作调整，还须对某些稀释发行进行调整。所有未偿还的可转换股票在下列情况下是自动转换的：(1)在承销佣金和费用之前，在承销佣金和费用之前，完成承销的公开发行至少产生30，000，000美元的总收入，条件是公开发行价格至少为每股13.7550美元，并根据任何股票红利、组合、拆分、资本重组和类似或 (Ii)选出55%或更多当时已发行的优先股股份的持有人。

股利

A、B、C和C2可转换优先股的股东，如董事会宣布，每年分别按0.08美元、0.16美元、0.18美元和0.18美元的费率收取股利，但如有任何股票分拆、股利、组合、细分或影响该等股份的类似资本重组，则可予调整。

应计股利应在董事会宣布时支付，而不是累积股利。在支付上述股利后，任何额外股息应按代表股份可兑换的普通股股份数目，分配给所有普通股和优先股持有人。

投票

每名A系列、B系列、C系列及C-2系列可转换优先股的股份持有人，均有权就该等优先股股份可转换的普通股的每股股份投一票，拥有相等于该普通股的表决权及权力的表决权及权力，并须连同该普通股连同该普通股一起表决所有关于普通股持有人在每种情况下均有权投票的事宜，但法律或“公司注册证明书”其他条文另有规定者除外。

选举董事局

只要至少有6，000，000股优先股已发行，并按任何股票股利、组合、拆分、资本重组等调整，A类、B类、C类和C2类股票的持有人

F-16

可转换优先股，作为一个单独的类别，有权选举董事会的两名成员。普通股股东作为一个单独的类别投票，有权选举两名董事会成员。优先股和普通股股份的持有人，作为一种单一类别共同投票，并在转换的基础上，有权选举所有剩余的董事会成员。

保护规定

只要至少有6，000，000股优先股已发行，并按任何股票红利、组合、分拆、资本重组等调整，公司应首先通过表决或书面同意，获得当时优先股至少65%的持有人的批准，共同表决，而不是作为一个单独的系列，，并在经过转换的基础上：(I)完成清算事件或实施任何其他合并或合并；(Ii)修订、修改或废除公司的“章程”成立为法团证书的任何规定，(3)增减普通股或优先股或任何系列优先股的指定股份总数；(4)授权、发行或责成公司发行任何优先于任何优先股的权益担保；(5)赎回、购买或以其他方式获取优先股或普通股的任何股份或股份；(6)改变公司的授权董事人数；(7)增加根据任何雇员股权奖励计划保留的普通股数目；(8)允许任何附属公司出售或发行权益证券，(Ix)就任何股本股份支付或宣布任何股息，及(X)授权、发行或责成公司在负债总额超过$5，000，000的情况下发行任何债务抵押。

清算偏好

如公司有任何自愿或非自愿清盘、解散或清盘的情况，或其他清盘事件(如公司的重组证明书所界定)，A系列、B系列、C系列及C2系列可转换优先股的持有人有权获得相等于每股发行原始发行价的款额，但须在任何股份分拆、股利、组合、细分或类似资本重组影响该等股份的情况下作出调整，连同任何已宣布但未支付的股息，然后才支付予普通股持有人。如果在发生这种情况时，分配给A系列、B系列、C系列和C-2系列可转换优先股持有人的资产和资金不足以向这些持有人支付上述全部优惠数额，则公司合法可供分配的全部资产和资金按比例分配给A系列、B系列、C系列和C-2可转换优先股的持有者。

所有持有A、B、C和C2可转换优先股的人，如因实际转换而获得的总额将超过如果该持有人不将A系列、B系列、系列C和C2可转换优先股转换为普通股时分配给该持有人的数额，则应视为已转换。

分类

公司已将可转换优先股归类为资产负债表上永久权益以外的可转换优先股，因为这些股份在公司无法控制的控制事件发生某些变化时，包括公司的清算、出售或转让时，可以赎回。该公司没有将可转换优先股的账面价值调整为这类股票的清算偏好，因为不确定是否或何时会发生一种事件，使公司有义务向可赎回可转换优先股的股东支付清算优先权，而且在资产负债表日期，这种情况不可能发生。随后，只有在这种清算事件可能发生时，才会对清算优惠的账面价值作出调整。

F-17

2015年，该公司采用了FLX Bio公司。2015年股票计划(2015年计划)适用于符合条件的雇员、官员、董事、顾问和咨询人，其中规定授予奖励和非法定股票期权以及普通股限制性股份。股票期权协议的条款，包括归属要求，由董事会确定，但须遵守2015年计划的规定。授予的期权一般授予四年以上，并在授予之日起不迟于十年届满。基本普通股的估计公允价值由董事会确定。激励股票期权的行使价格必须等于或大于授予之日基本普通股的估计公允价值。

F-18


	股份可得			数目股份突出			加权平均运动价格每股		加权平均残存契约性任期(年份)		骨料内禀价值 (单位：千)
截至2016年12月31日的结余		539,900			142,037		$	1.56		9.47	$	426
股票期权		540,554			—
股票期权		(306,804	)		306,804			1.99
行使股票期权		—			(50,034	)		1.91
回购的未归属普通股		37,893			—			1.06
股票期权被没收		50,147			(50,147	)		1.84

2017年12月31日结余		861,690			348,660		$	1.85		9.02	$	526
股票期权		250,000			—
股票期权		(497,417	)		497,417			6.18
行使股票期权		—			(17,390	)		1.93
回购的未归属普通股		19,158			—			1.39
股票期权被没收		60,448			(60,448	)		2.74

2018年12月31日结余		693,879			768,239		$	4.62		8.84	$	1,291

既得利益，预计将于2018年12月31日归属					768,223					8.84	$	1,291
可在2018年12月31日运动					137,159					7.99	$	580

未清偿、可行使、既得和预期将归属的期权的内在价值总额是根据截至2017年12月31日和2018年12月31日、2017年和2018年董事会确定的期权行使价格与公司普通股估计公允价值之间的差额计算的。

在2017年12月31日终了的年度内，该公司批准了30万股期权，用于购买普通股，其加权平均授予日公允价值为每股3.60美元，加权平均行使价格为每股1.99美元。普通股的加权平均授予日公允价值为每股4.38美元。这些奖励的授予日期公允价值为120万美元。在2018年12月31日终了的年度内，该公司批准了50万股股票期权，其加权平均授予日公允价值为每股4.32美元，加权平均定价为每股6.18美元。这些奖励的授予日期公允价值为210万美元。2017年12月31日和2018年12月31日终了年度行使的期权的内在价值分别为20万美元和10万美元。2017年和2018年期间归属的30万和30万股票期权的公允价值分别为60万美元和90万美元。

截至2017年12月31日和2018年12月31日，该公司分别发行了33，333股和25，000股基于业绩的股票期权( )。补助金的授予日公允价值为20万美元。截至2017年12月31日和2018年12月31日，该公司尚未确认任何相关的股票赔偿费用，因为裁决的归属不确定为可能。

F-19

股票期权的普通股的公允价值历来由公司的董事会决定。由于公司的普通股没有公开市场，董事会在授予期权时确定了普通股的公允价值，考虑了一些客观和主观因素，包括公司业务的重要发展、独立第三方的估值、可转换优先股的出售、实际经营业绩和财务业绩、生物技术行业和经济的总体情况、可比上市公司的股价表现和波动性以及公司普通股缺乏流动性等因素。

在确定授予的期权的公允价值时，公司使用了下面讨论的Black-Schole期权定价模型和假设。这些输入中的每一个都是主观的，通常需要作出重大的判断。

预期期限

预期期限表示公司授予的期权预计未完成的期间，并使用简化方法确定(基于归属日期和合同期限结束之间的中点)。该公司的历史信息非常有限，无法对其股票期权授予的未来行使模式和离职后的行为作出合理的预期。

预期波动率

由于该公司是私人持有的，其普通股没有任何交易历史，预计波动率是根据可比上市生物制药公司在一段时间内的平均波动率估算的，如果有的话，等于股票期权赠款的预期期限。可比较的公司是根据其相似的规模、生命周期、阶段或专业领域选择的。

无风险利率

无风险利率是基于美国财政部在批出时发行的与期权的预期期限相对应的零息票。

预期股息

该公司从未就其普通股支付过股息，也没有计划对其普通股支付股息。因此，该公司使用了预期股利为零的。

F-20

2015年计划的条款允许期权持有人在被授予之前行使股票期权，但须受某些限制。如果期权持有人自愿或非自愿终止向公司提供的服务，公司将按原行使价格回购这些未归属的股份。由于“2015年计划”下的早期行动，截至2017年12月31日和2018年12月31日，约有40万股和20万股需要回购。公司将行使未归属期权所得的现金视为可退还的存款，并在其资产负债表中将这些金额归类为负债。截至2017年12月31日和2018年12月31日，该公司在其他流动负债中分别包括了为及早行使50万美元和20万美元未归属期权而收到的现金。包括在负债中的数额被转入普通股和额外的缴入资本，作为股份归属，这通常是超过48个月，可能包括一个一年的悬崖。

股票补偿费用

雇员和非雇员的基于股票的薪酬总额如下(单位：千)：


	截至12月31日的年度，
	2017		2018
研发		394		542
一般和行政		322		628

股票补偿费用总额	$	716	$	1,170

截至2018年12月31日，未确认的股票补偿成本为130万美元。这种未经确认的股票补偿成本预计将在1.72年内得到确认.

F-21

由于公司经营亏损的历史，本公司截至2018年12月31日未记录所得税支出或收益。本公司自成立以来，在所有期间均录得净营运亏损。公司没有在所附财务报表中反映这种净业务损失结转带来的任何好处。由于有关资产变现的不确定性，公司已为其递延税款资产设立了全额估价备抵。

“减税和就业法案”于2017年12月22日颁布。该法案将美国最高的联邦公司税税率从34%降至21%，要求公司对以前被推迟纳税的某些外国子公司的收益一次性缴纳过渡税，修改与2017年12月31日以后的课税年度内产生的净营业亏损结转的使用和限制有关的规则，允许从2017年9月27日开始立即增加固定资产，并对某些来自外国的收益征收新税。在2017年，由于不存在外国累积收益和利润，该公司无需缴纳一次性过渡税。

税法提出了一项新的要求，即公司的外国全资子公司赚取的全球无形低税率收入(GILTI HEAM) 必须包括在美国的应纳税收入总额中。虽然“税法”规定从2018年起修改属地税制，但将适用GILTI条款，对低税率的外国收入征收累加税。GILTI条款要求该公司在其美国所得税报税表中列入超过该外国子公司有形资产允许收益的外国子公司收益。在 2018年期间，公司进行了会计政策选择，将与GILTI有关的税收作为当期支出处理。

F-22

我们应用“工作人员会计公报”第118号中的指导，合理估计2017年法案的影响，并在我们的财务报表中记录了截至2017年12月31日的临时数额。2017年，由于签署了该法案，该公司记录到，由于联邦税率的下降以及我们的估价津贴的相应削减，我们的递延税资产减少了790万美元。2018年，我们完成了对2017年法案所涉会计问题的确定，没有对临时数额作任何调整。

本公司递延税款资产的组成部分如下(千)：


	十二月三十一日
	2017			2018
净营运亏损结转	$	13,635		$	20,810
联邦和州税收抵免		2,035			3,378
折旧和摊销		60			105
应计负债和准备金		313			448
股票补偿		25			50

递延税款资产毛额	$	16,068		$	24,791
估价津贴		(16,068	)		(24,791	)

递延税净额	$	—		$	—

递延纳税资产的实现取决于未来的应纳税收入(如果有的话)。该公司设立了一项估值备抵，以抵消截至2017年12月31日和2018年12月31日的递延税资产，原因是其净营业亏损结转和其他递延税资产在实现未来税收利益方面存在不确定性。在截至2017年12月31日和2018年12月31日终了的年度中，估值备抵分别增加了约240万美元和870万美元。估值免税额的增加，主要是由于在有关应课税年度内发生的经营亏损净额(br}结转增加。

截至2017年12月31日和2018年12月31日，该公司的联邦净运营亏损结转额分别约为6090万美元和9500万美元。2018年财政期间和之后产生的联邦NOL结转款总计3410万美元将无限期结转，而所有其他伴随联邦税收抵免结转的结转将于2035年到期。截至2017年12月31日和2018年12月31日，该公司分别有大约1，210万美元和1，210万美元的州营业净亏损结转，于2035年到期，可用于抵消未来的应税收入。截至2017年12月31日和2018年12月31日，该公司有大约170万美元和270万美元的研发税收抵免，以及大约140万美元和230万美元的可用于降低未来联邦和州所得税的税收抵免。此外，截至2017年12月31日和2018年12月31日，该公司记录的截至2018年12月31日的联邦和州准备金分别为40万美元和70万美元，以及大约30万美元和60万美元的不确定税收状况。如果不加以利用，联邦信贷结转将于2035年到期。国家信贷无限期地结转。

联邦和州的法律对“国内收入法典”第382条所界定的所有权变更时使用净营业损失和税收抵免结转实行重大限制。由于所有权的改变，公司实现税负和所有权变更时存在的税收抵免的潜在未来利益的能力可能会大大降低。因此，公司的递延税项资产及有关的估价免税额会因此而减少。该公司尚未进行第382节研究，以确定削减额(如果有的话)。年度限额可能导致使用前净经营损失和贷项到期。根据新颁布的法律， 2018前进产生的净营业损失结转期是无限期的；但是，

F-23

公司预计其不确定的税收状况在未来12个月内不会发生重大变化。不确定税收福利的逆转不会影响公司的有效税率，因为公司继续对其递延税收资产保持全额估价免税额。根据ASC 740，公司将在适用的情况下将与所得税支出中不确定的税收状况有关的利息和罚款分类。截至2018年12月31日，不存在与未确认的税收优惠相关的利息支出或罚款。

该公司在美国、加利福尼亚州和科罗拉多州提交所得税申报表。该公司目前没有受到联邦、州或其他管辖区所得税当局的审查。所有报税表仍可供联邦和州当局审查。

13.每股净亏损

历史每股净亏损

下表列出截至2017年12月31日、2017年12月31日和2018年12月31日终了年度每股基本和稀释净亏损的计算情况(以千为单位，但股票和每股数据除外)：


	截至12月31日，
	2017			2018
分子：
净损失	$	(29,115	)	$	(36,147	)

分母：
加权平均普通股		856,451			866,348
减：须回购的加权平均数未获限制的普通股		(250,269	)		(137,691	)
减：应回购的加权平均数未归属的早期行使的普通股		(174,504	)		(106,368	)

加权平均股，用于计算普通股、基本股和稀释股的净亏损		431,679			622,289

每股净亏损，基本损失和稀释损失	$	(67.45	)	$	(58.09	)

F-24


	为年终结十二月三十一日， 2018
分子：
净损失	$	(36,147	)

分母：
加权平均股，用于计算普通股、基本股和稀释股的净亏损		622,289
形式调整，以反映：
可转换优先股的假定转换		13,838,797

加权平均股，用于计算每股净亏损，基本损失和稀释损失		14,461,086

每股净亏损，基本损失和稀释损失	$	(2.50	)

14.随后的活动

2019年2月，该公司与一个关联方签订了一项协议，将其6，378平方英尺的实验室和办公室空间转租。转租期最初为18个月，至2020年8月止，可选择再延长6个月。

2019年3月，该公司完成了随后完成的系列C-2可转换优先股(Br}融资以每股2.2925美元的价格融资，总收益为700万美元。

管理层通过2019年5月24日(已审计财务报表发布日期)审查和评价了随后发生的事件。除上文所述的后续事件外，没有确定要披露的后续事件。

F-25


	十二月三十一日， 2018			九月三十日 2019
	(附注2)
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	63,798		$	48,310
预付费用和其他流动资产		1,264			2,914

流动资产总额		65,062			51,224
财产和设备，净额		4,159			4,002
其他资产		389			3,143

总资产	$	69,610		$	58,369

负债、可转换优先股和股东
流动负债：
应付帐款	$	1,771		$	1,590
应计费用		2,488			3,410
其他流动负债		384			457

流动负债总额		4,643			5,457
递延租金，扣除当期部分		969			2,219
承诺
可转换优先股		161,111			175,490
股东权益(赤字)：
优先股		—			—
普通股		1			1
额外已付资本		22,441			23,923
购买普通股的关联方本票		(598	)		—
累计其他综合收入/(损失)		(4	)		13
累积赤字		(118,953	)		(148,734	)

股东总权益(赤字)		(97,113	)		(124,797	)

负债总额、可转换优先股和股东(赤字)	$	69,610		$	58,369

所附附注是这些精简的合并财务报表的组成部分。

F-26


	三个月结束九月三十日						九个月九月三十日
	2018			2019			2018			2019
业务费用：
研发	$	9,181		$	8,582		$	23,387		$	24,720
一般和行政		1,364			1,733			3,889			6,094

业务费用共计		10,545			10,315			27,276			30,814

业务损失		10,545			10,315			27,276			30,814
其他收入：
其他收入净额		261			344			559			1,033

净损失	$	(10,284	)	$	(9,971	)	$	(26,717	)	$	(29,781	)
其他综合收入/(损失)		(4	)		(15	)		(4	)		17

总综合损失	$	(10,288	)	$	(9,956	)	$	(26,721	)	$	(29,764	)

每股净亏损，基本损失和稀释损失	$	(15.90	)	$	(12.41	)	$	(45.11	)	$	(40.15	)

用于计算每股净亏损的加权平均股份数，包括基本损失和稀释损失		646,800			803,229			592,237			741,711

所附附注是这些精简的合并财务报表的组成部分。

F-27


	可转换优先股票					普通股					额外已付资本		关联方本票用于购买普通股			累积赤字			累积其他综合收入/(损失)			共计股东赤字
	股份		金额			股份			金额		额外已付资本		关联方本票用于购买普通股			累积赤字			累积其他综合收入/(损失)			共计股东赤字
2017年12月31日结余		75,563,784	$	108,643			880,191		$	1	$	21,005	$	(605	)	$	(82,806	)	$	—		$	(62,405	)
与C系列可转换优先股有关的发行成本		—		(4	)		—			—		—		—			—			—			—
行使股票期权后发行普通股，回购净额		—		—			5,159			—		90		—			—			—			90
从关联方回购普通股		—		—			(8,333	)		—		—		17			—			—			17
关联方购买普通股的本票利息		—		—			—			—		—		(3	)		—			—			(3	)
股票补偿		—		—			—			—		294		—			—			—			294
外币换算调整		—		—			—			—		—		—			—			—			—
净损失		—		—			—			—		—		—			(8,232	)		—			(8,232	)

2018年3月31日结余		75,563,784	$	108,639			877,017		$	1	$	21,389	$	(591	)	$	(91,038	)	$	—		$	(70,239	)

与C系列可转换优先股有关的发行成本，扣除发行成本		13,054,684		29,918			—			—		—		—			—			—			—
行使股票期权后发行普通股，回购净额		—		—			(5,849	)		—		47		—			—			—			47
从关联方回购普通股		—		—			—			—		—		—			—			—			—
关联方购买普通股的本票利息		—		—			—			—		—		(2	)		—			—			(2	)
股票补偿		—		—			—			—		286		—			—			—			286
外币换算调整		—		—			—			—		—		—			—			—			—
净损失		—		—			—			—		—		—			(8,204	)		—			(8,204	)

2018年6月30日结余		88,618,468	$	138,557			871,169		$	1	$	21,722	$	(593	)	$	(99,242	)	$	—		$	(78,112	)

与C系列可转换优先股有关的发行成本，扣除发行成本		—		—			—			—		—		—			—			—			—
行使股票期权后发行普通股，回购净额		—		—			(2,277	)		—		60		—			—			—			60
从关联方回购普通股		—		—			—			—		—		—			—			—			—
关联方购买普通股的本票利息		—		—			—			—		—		(3	)		—			—			(3	)
股票补偿		—		—			—			—		295		—			—			—			295
外币换算调整		—		—			—			—		—		—			—			(4	)		(4	)
净损失		—		—			—			—		—		—			(10,284	)		—			(10,284	)

2018年9月30日结余		88,618,468	$	138,557			868,892		$	1	$	22,077	$	(596	)	$	(109,526	)	$	(4	)	$	(88,048	)

所附附注是这些精简的合并财务报表的组成部分。

F-28


	可转换优先股票					普通股					额外已付资本		关联方本票用于购买普通股			累积赤字			累积其他综合收入/(损失)			共计股东赤字
	股份		金额			股份			金额		额外已付资本		关联方本票用于购买普通股			累积赤字			累积其他综合收入/(损失)			共计股东赤字
2018年12月31日结余		98,491,880	$	161,111			878,413		$	1	$	22,441	$	(598	)	$	(118,953	)	$	(4	)	$	(97,113	)
C-2系列可转换优先股的发行，扣除发行成本		3,039,908		6,947			—			—		—		—			—			—			—
行使股票期权后发行普通股，回购净额		—		—			3,685			—		66		—			—			—			66
从关联方回购普通股		—		—			(53,649	)		—		—		109			—			—			109
关联方购买普通股的本票利息		—		—			—			—		—		(2	)		—			—			(2	)
股票补偿		—		—			—			—		377		—			—			—			377
外币换算调整		—		—			—			—		—		—			—			—			—
净损失		—		—			—			—		—		—			(9,188	)		—			(9,188	)

2019年3月31日结余		101,531,788	$	168,058			828,449		$	1	$	22,884	$	(491	)	$	(128,141	)	$	(4	)	$	(105,751	)

C-2系列可转换优先股的发行，扣除发行成本		3,271,537		7,451			—			—		—		—			—			—			—
行使股票期权后发行普通股，回购净额		—		—			13,996			—		34		—			—			—			34
从关联方回购普通股		—		—			(29,686	)		—		—		65			—			—			65
由关联方支付购买普通股的本票		—		—			—			—		—		73			—			—			73
免除关联方购买普通股的本票		—		—			—			—		—		353									353
股票补偿		—		—			—			—		347		—			—			—			347
外币换算调整		—		—			—			—		—		—			—			2			2
净损失		—		—			—			—		—		—			(10,622	)		—			(10,622	)

2019年6月30日结余		104,803,325	$	175,509			812,759		$	1	$	23,265	$	—		$	(138,763	)	$	(2	)	$	(115,499	)

C-2系列可转换优先股的发行，扣除发行成本		—		(19	)		—			—		—		—			—			—			—
行使股票期权后发行普通股，回购净额		—		—			122,281			—		227		—			—			—			227
股票补偿		—		—			—			—		431		—			—			—			431
外币换算调整		—		—			—			—		—		—			—			15			15
净损失		—		—			—			—		—		—			(9,971	)		—			(9,971	)

2019年9月30日结余		104,803,325	$	175,490			935,040		$	1	$	23,923	$	—		$	(148,734	)	$	13		$	(124,797	)

所附附注是这些精简的合并财务报表的组成部分。

F-29


	九个月九月三十日
	2018			2019
经营活动
净损失	$	(26,717	)	$	(29,781	)
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账：
折旧和摊销		943			1,011
股票补偿费用		874			1,155
资本设备处置损失		54			9
外币兑换收益		(4	)		(17	)
非现金利息收入(损失)，净额		(8	)		(20	)
经营资产和负债的变化：
预付费用和其他长期资产		(400	)		(4,404	)
应付帐款和应计负债		1,516			2,187

用于业务活动的现金净额		(23,742	)		(29,786	)
投资活动
购置财产和设备		(1,846	)		(863	)

用于投资活动的现金净额		(1,846	)		(863	)
筹资活动
出售可转换优先股的收益，扣除发行成本		29,914			14,379
发行普通股的收益，扣除回购额		198			782

筹资活动提供的现金净额		30,112			15,161

现金及现金等价物净增加情况		(4,524	)		(15,488	)
期初现金及现金等价物		47,517			63,798

期末现金及现金等价物	$	52,041		$	48,310

补充披露非现金投资和融资信息
递延发行费用包括在应付帐款和应计费用中	$	—		$	454

应付款包括的财产和设备	$	409		$	—

免除关联方购买普通股的本票	$	—		$	382

所附附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-30

雷普治疗公司是一家临床阶段的、以免疫学为基础的生物制药公司，致力于发现、开发和商业化口服小分子疗法，以治疗肿瘤学和炎症性疾病方面的重大需求。利用其专利药物发现和开发引擎，该公司开发了具有高度选择性的小分子，旨在调节这些疾病的关键免疫反应。该公司改名为FLX Bio公司。致治疗学公司2019年5月21日。该公司位于加利福尼亚州旧金山南部。

首次公开发行

2019年11月4日，该公司完成了首次公开发行(IPO)。美国证券交易委员会(SEC)于2019年10月30日宣布，该公司在表格S-1(文件编号333-232572)上的注册声明已于2019年10月30日生效。股票于2019年10月31日在纳斯达克全球市场开始交易。该公司发行了300万股普通股，发行价为每股12.00美元。在2019年11月4日公司首次公开发行(Ipo)结束前，公司可转换优先股的所有流通股被转换为公司普通股的17，467，184股。在发行结束后不久，承销商行使了他们的选择权，以每股IPO价格再购买427 360股股票。总共，在扣除承销折扣和其他发行相关费用后，发行的股票净收益约为3 380万美元。

与首次公开募股的完成有关，公司于2019年11月4日修订了新公司的注册证书，并重新说明了5亿股普通股的每股面值为0.0001美元的授权股份和每股面值为0.0001美元的优先股的5000万股授权股份。

流动性和管理计划

所附的精简合并财务报表是假定公司将继续作为持续经营企业编制的。然而，自成立以来，公司因业务而发生了净亏损和负现金流，预计这种损失将在可预见的将来继续存在。截至2019年9月30日，该公司累计亏损1.487亿美元，现金和现金等价物4 830万美元，周转资金4 580万美元。

的管理计划继续引起大量费用，以便进行研究和开发活动，进行这些活动将需要更多的资本。该公司打算通过发行额外股本、借款和与其他公司结成战略联盟来筹集此类资金。然而，如果这种安排不能以适当的水平或以可接受的条件提供，该公司将被要求大幅度减少运营费用，并推迟或缩小其发展计划的范围或取消某些发展计划。管理层认为，该公司目前的现金和现金等价物，包括上述2019年11月IPO结束时的净收入约3 380万美元，将提供足够的资金，使公司能够从提交本报告之日起至少12个月内履行其债务。

F-31

所附未经审计的合并合并财务报表是根据美国公认的会计原则(美国公认会计原则)为中期财务信息编制的，并根据1933年“证券法”(证券法)第10条的规定编制。因此，它们不包括美国公认会计准则要求的完整财务报表所需的所有信息和附注。这些未经审计的精简合并财务报表仅包括公司认为必要的正常和经常性调整，以公平说明公司的财务状况及其经营结果和现金流量。中期结果不一定表示一整年或其后任何中期业务或现金流动的结果。2018年12月31日的精简资产负债表是从该日经审计的财务报表中得出的，但不包括美国公认会计准则对完整财务报表所要求的所有披露。由于美国公认会计原则所要求的完整财务报表的所有披露都不包括在此，这些未经审计的合并合并财务报表及其附注应与本公司的审定合并财务报表一并阅读，该报表包括在2019年10月30日提交给SEC的登记报表中，该报表载于表格S-1和相关的招股说明书，根据1933年“证券法”第424(B)(4)条的规定提交给证券交易委员会，该章程是根据1933年“证券法”第424(B)(4)条修订的(招股说明书)。

反向股票分割

在2019年7月19日，公司提交了一份对公司的修订和重新声明的注册证书的修正案，以实现公司普通股股份的反向分割。六分之一基础(反向股票分割)。关于反向股票分割，公司的可转换优先股的转换比率按比例进行了调整，使在转换这种优先股时可发行的普通股与反向股票的比例降低。普通股的票面价值未因反向股票分割而调整。所有提及普通股、购买普通股的期权、早期行使的期权、股票数据、每股数据、可转换优先股(在按折算为普通股的基础上提出的范围内)和这些合并财务报表中的有关信息，都进行了回顾性调整，以反映所述所有期间反向股票分割的影响。

递延发行成本

包括直接法律、会计、印刷和其他费用在内的递延发行费用和与首次公开募股有关的费用被资本化。由于2019年11月首次公开募股(Ipo)的有效性，递延发行成本被重新归类为额外的已付资本。截至2019年9月30日，280万美元的递延发行成本被资本化并计入其他资产。

每股净亏损

每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期流通普通股的加权平均数量，而不考虑潜在稀释证券。每普通股稀释净亏损的计算方法是，将净亏损除以该期间流通的普通股加权平均数量之和，再加上按照国库存量法计算的期间未清偿潜在稀释证券的潜在稀释效应。稀释后每股净亏损与每股基本净亏损相同，因为潜在稀释证券的效果是反稀释的。

F-32

财务会计准则委员会(FASB)或其他标准制定机构不时发布新的会计公告，并在规定的生效日期被我们采纳。除非另有讨论，最近发布的尚未生效的标准的影响在通过时不会对我们精简的合并财务报表产生重大影响。根据经修正的“2012年创业创业法”(“就业法案”)，我们符合新兴成长型公司的定义，并根据“就业法”第107(B)节选择了遵守新的或修订的会计准则的延长过渡期。

最近发布的会计公告尚未通过

2016年2月，FASB发布了ASU第2016-02号租约。ASU 2016-02要求承租人将大部分租赁记录在资产负债表上，同时以类似于现有会计的方式确认费用。使用权资产在租赁期限内使用标的资产的权利。新的会计准则在2019年12月15日以后开始的财政期内对公司生效，并允许尽早采用。该公司目前正在评估收养将对其合并财务报表和相关披露产生的影响。

2018年6月，FASB 发布了ASU No.2018-07，“薪酬股票补偿”(主题718)：作为FASB简化举措的一部分，对非雇员股票支付会计的改进。ASU 2018-07扩大了 Topic 718的范围，允许公司将主题718的要求应用于某些非雇员奖励，以便从非雇员那里获得货物和服务。本ASU将在2019年12月15日以后的会计年度和2020年12月15日以后开始的会计年度内对公司生效，并允许尽早采用。该公司目前正在评估采用ASU 2018-07将对其合并财务报表和相关的披露产生的影响。

2018年8月，FASB发布了ASU第2018-13号，公允价值计量(主题820)：披露框架对公允价值计量披露要求的修改，作为FASB披露框架项目的一部分。ASU 2018-13修改了主题820“公允价值计量”中关于公允价值计量的披露要求，取消了披露数额和理由的要求。

F-33

在公允价值层次的第1级和第2级之间的转移、级别之间转移时间的政策以及第3级公允价值计量的估值过程。本ASU还修改了现有的披露要求，明确指出测量不确定度披露是为了传达关于报告日计量不确定度的信息，并在报告期末举行的其他3级公允价值计量的其他综合收入中增加未实现损益变化的必要披露，以及用于制定第3级公允价值计量的重要不可观测输入的范围和加权平均数。本ASU将在2019年12月15日以后的财政年度和中期内对公司生效。该公司目前正在评估该ASU对其合并财务报表的影响。

2018年11月，FASB发布了ASU No.2018-18，“协作安排”(ASC 808)：澄清ASC 808和ASC 606之间的相互作用，其中澄清，如果协作安排参与者是一个账户单位中的客户，则协作安排参与者之间的某些交易应记为ASC 606项下的收入。在这种情况下，应适用ASC 606中的所有指南，包括识别、测量、表示和披露要求。ASU 2018-18记帐单位ASC 808中的指南与ASC 606(即独特的商品或服务)中的指南保持一致，当实体正在评估协作安排或安排的一部分是否在ASC 606的范围内时，并要求在与协作安排的交易中，与对第三方的销售没有直接关系的参与方，如果协作安排参与者不是客户，则不能将交易连同根据ASC 606确认的收入一起提交。ASU 2018-18将在2020年12月15日以后的财政年度和2021年12月15日以后的财政年度内对公司生效。该公司目前正在评估这一ASU对其合并财务报表的影响。

3.公允价值计量

一级投入是在计量日在活跃市场对相同资产或负债不作调整的报价；

二级投入是指类似资产或负债活跃市场的可观测、未经调整的报价，非活跃市场中相同或类似资产或负债的未调整报价，或其他可观察到或可由相关资产或负债整个期间的可观测市场数据证实的投入；以及

第3级对计量由很少或没有市场数据支持的资产或负债的公允价值具有重要意义的不可观测的投入。

F-34

2015年8月和2016年6月，该公司与该公司新的首席执行官和首席运营官签订了有限追索权期票，用于购买限制性普通股。向公司首席执行官提供的贷款本金为30万美元(首席执行官备注)。与公司首席运营官的贷款本金为30万美元(首席运营官注意事项)。贷款由个人持有的公司普通股担保。这些贷款的应计利息分别为每年1.82%和1.41%( )，是在公司自愿终止向公司提供的服务、公司根据1933年“证券法”向证券交易委员会提交其第一份登记表或出售大部分公司的资产后到期的。截至2008年12月31日，

F-35

2018年3月，董事会将其前首席运营官的业绩期权数量减少了8 333股，使首席运营官注意事项的本金减少了17 000美元。2019年3月，首席运营官从该公司辞职，根据一项分离协议的规定，有63 019股既得股和28 645股有待回购的非既得股。2019年3月，该公司将首席运营官票据的本金减少了10万美元，涉及未归属的股票，这些股票被注销并返回期权池。2019年7月，该公司从首席运营官手中回购了29，686股既得股，以换取取消首席运营官债券的10万美元本金和利息。该公司收到了10万美元的现金收益，用于支付与其余33 333股既得股有关的首席运营官债券的剩余本金和利息。

7.可转换优先股和股东亏损

可转换优先股

2018年6月，该公司以每股2.2925美元的价格出售了C系列可转换优先股，总收益为2990万美元。2018年12月，该公司以每股2.2925美元的价格出售了C-2系列可转换优先股，总收益为2 260万美元；在2019年1月至2019年6月期间，公司以每股2.2925美元的价格结束了C-2系列可转换优先股的额外销售，总收益为1 440万美元。

截至2018年12月31日，可转换优先股包括以下内容(以千为单位，股票除外)：


	股份授权		股份发布的和突出		网载运价值		骨料清算偏好
系列A		37,509,105		37,509,105	$	28,861	$	37,509
系列B		25,000,000		25,000,000		49,926		50,000
系列C		26,109,363		26,109,363		59,770		59,856
系列C-2		15,400,000		9,873,412		22,554		22,635

可转换优先股总额		104,018,468		98,491,880	$	161,111	$	170,000

截至2019年9月30日，可转换优先股已发行情况如下( 千，但股票除外)：


	股份授权		股份发布的和突出		网载运价值		骨料清算偏好
系列A		37,509,105		37,509,105	$	28,861	$	37,509
系列B		25,000,000		25,000,000		49,926		50,000
系列C		26,109,363		26,109,363		59,770		59,856
系列C-2		29,271,007		16,184,857		36,933		37,104

可转换优先股总额		117,889,475		104,803,325	$	175,490	$	184,469

F-36

公司普通股的持有人对其持有的普通股每股有一票表决权。公司普通股的股东有权在董事会宣布时获得股利。截至2019年9月30日或2018年12月31日，尚未宣布分红。截至2019年9月30日和2018年12月31日，流通股分别为935，040股和878，413股。

截至2019年9月30日，公司已按折算方式保留下列普通股，供今后发行如下：


A系列可转换优先股			6,251,502
B系列可转换优先股已发行			4,166,663
C系列可转换优先股已发行			4,351,554
系列C-2可转换优先股未发行			2,697,465
已发放和尚未执行的备选办法			943,610
今后可供选择的赠款			461,904

共计			18,872,698

9.股票期权计划

公司2019年6月27日通过并于2019年7月18日批准的2019年股份激励计划(简称2019计划)，在IPO完成后生效。一旦2019年计划生效，该公司的2015年股票计划(2015年计划) 终止，不得根据该计划提供进一步赠款。然而，2015年计划将继续管辖先前根据该计划颁发的未决裁决的条款和条件。本公司在截至2019年9月30日的九个月内根据 2015计划进行的股票期权活动摘要如下：


	股份可得			数股份突出			加权平均运动单价分享		加权平均残存契约性术语 (年份)		骨料内禀价值 (单位：千)
2018年12月31日结余		693,879			768,239		$	4.62		8.84	$	1,291
股票期权		—			—
股票期权		(416,919	)		416,919			8.63
行使股票期权		—			(141,707	)		4.37
回购的未归属普通股		85,103			—			1.02
股票期权被没收		99,841			(99,841	)		5.07

2019年9月30日结余		461,904			943,610		$	6.82		8.79	$	6,416

F-37


	最后三个月九月三十日		在9个月中结束九月三十日
	2018	2019	2018	2019
普通股公允价值	$6.18	$13.62	$6.18	$13.62
预期任期(以年份为单位)	5.96 - 6.08	5.01 - 6.07	5.67 - 6.08	5.01 - 6.08
波动率	81.37% - 81.48%	83.29% - 84.81%	83.69% - 81.48%	83.00% - 84.81%
无风险利率	2.88%	1.58% - 1.62%	2.62% - 2.88%	1.58% - 2.23%
股利收益率	—	—	—	—

授予非雇员的股票期权

与授予非员工的股票期权相关的基于股票的薪酬被确认为提供服务。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月和九个月期间，根据2015年计划授予的非雇员股票期权奖励所使用的假设如下：


	最后三个月九月三十日		最后的九个月 9月30日，
	2018	2019	2018	2019
预期任期(以年份为单位)	6.60 - 9.70	5.60 - 9.99	6.60 - 9.70	5.60 - 9.99
波动率	80.12% - 81.73%	82.30% - 83.79%	80.02% - 82.32%	81.43% - 83.79%
无风险利率	2.75% - 3.02%	1.44% - 2.02%	2.39% - 3.02%	1.44% - 2.67%
股利收益率	—	—	—	—

及早行使股票期权

2015年计划的条款允许期权持有人在被授予股票之前行使股票期权，但须受某些限制。如果期权持有人自愿或非自愿地终止对公司的服务，公司将按原行使价格回购这些未归属的股份。由于根据2015年计划进行的早期行动，截至2019年9月30日和2018年12月31日，大约有10万股和20万股需要回购。公司将行使未归属期权所得的现金视为可退还的押金，并在其资产负债表中将这些金额归类为负债。截至2019年9月30日和2018年12月31日，该公司在其他流动负债中分别包括为早期行使未归属期权而收到的现金10万美元和{Br}20万美元。包括在负债中的数额被转入普通股和额外的缴入资本，作为股票归属，这通常是超过一个期48个月，可能包括一个一年的悬崖。

F-38


	三个月结束九月三十日						九个月结束九月三十日
	2018			2019			2018			2019
分子：
净损失	$	(10,284	)	$	(9,971	)	$	(26,717	)	$	(29,781	)

分母：
加权平均普通股		867,565			838,961			864,855			822,644
减：须回购的加权平均数未获限制的普通股		(124,514	)		(19,097	)		(150,868	)		(45,451	)
减：应回购的加权平均未归属普通股		(96,251	)		(16,635	)		(121,750	)		(35,482	)

加权平均股，用于计算每股净亏损，基本损失和稀释损失		646,800			803,229			592,237			741,711

每股净亏损，基本损失和稀释损失	$	(15.90	)	$	(12.41	)	$	(45.11	)	$	(40.15	)

F-39

2019年12月1日，该公司与汉米制药有限公司签订了一项合作许可协议。去FLX 475。根据该协议的条款，该公司将获得1 000万美元的前期和预期的近期里程碑付款。此外，该公司将有资格在实现指定里程碑时获得至多1.080亿美元的额外或有付款，其中包括在实现发展里程碑时最多可获得4 800万美元，在实现销售里程碑时最多可获得6 000万美元，以及在指定领土内FLX 475未来净销售的两位数的版税。

F-40


	应付期付款
	少于 1年		2至3		4至5		5岁后		共计
经营租赁义务	$	1,445	$	3,745	$	4,255	$	4,946	$	14,391


	十二月三十一日⁽¹⁾
	2017			2018
联邦税		34.0	%		21.0	%
州，联邦津贴净额		—			—
股票补偿		(1.0	)		(0.6	)
研发信贷		2.0			3.68
估价津贴的变动		(8.0	)		(24.13	)
其他		—			0.05
递延税资产的重新计量		(27.0	)		—

所得税费用		0.0	%		0.0	%


	十二月三十一日
	2017		2018
年初余额	$	360	$	789
与往年有关的税额增加		23		19
增加与本年度有关的税额		406		473

年底结余	$	789	$	1,281


董事会委员会	椅子收费		成员收费
审计委员会	$	25,000	$	12,500
赔偿委员会		10,000		5,000
提名及公司管治委员会		8,000		4,000


	十二月三十一日， 2018		九月三十日 2019
应计临床费用	$	519	$	973
应计补偿		1,433		1,604
应计专业和咨询服务		182		662
应计财产和设备		202		—
应计实验室用品		80		78
其他		72		93

应计费用共计	$	2,488	$	3,410


	最后三个月九月三十日				最后的九个月九月三十日
	2018		2019		2018		2019
研发	$	131	$	212	$	404	$	611
一般和行政		164		219		470		544

股票补偿费用总额	$	295	$	431	$	874	$	1,155


	截至九月三十日
	2018		2019
可转换优先股		88,618,468		104,803,325
已发行和未发行的普通股期权		768,406		943,610

共计		89,386,874		105,746,935


BMO资本市场		富国银行证券		瑞银投资银行		康托

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