trvi-10q_20190930.htm

在过渡时期，从转轨时期开始，从转轨时期到转轨阶段，从转轨、转轨

用检查标记标明登记人(1)是否已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)条要求在过去12个月内提交的所有报告(或登记人被要求提交此类报告的较短期限)，(2)在过去90天中一直受到这类备案要求的限制。自愿性、自愿性、无偿性、自愿性、☐性

通过检查标记，说明注册人是否以电子方式提交了在过去12个月内根据条例S-T(本章第232.405节)规则要求提交的每一份交互数据文件(或要求注册人提交此类文件的较短期限)。

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。

通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所界定的)。

截至2019年11月14日，注册人共有17，834，570股普通股，每股票面价值0.001美元，已发行。

本季度报告的表10-Q包含前瞻性的陈述，涉及重大的风险和不确定因素.除历史事实陈述外，本季度报告表10-Q所载的所有报表，包括关于我们的战略、未来业务、未来财务状况、未来收入和盈利能力、预计成本、前景、计划和管理目标的报表，都是前瞻性报表。“预期”、“相信”、“继续”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“会”、“可以”、“继续”和类似的表达方式旨在确定前瞻性的陈述，尽管并非所有前瞻性的陈述都包含这些识别词。

本季度报告中关于表10-Q的前瞻性陈述，除其他外，包括关于以下内容的说明：

我们可能不会真正实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或期望，您也不应该过分依赖我们的前瞻性声明。实际的结果或事件可能与我们在前瞻性声明中披露的计划、意图和期望有很大的不同。我们在这份10-Q表格的季度报告中包含了重要的因素，特别是在题为“风险因素”的章节中，我们认为这一章节可能会导致实际结果或事件与我们所做的前瞻性陈述大不相同。我们的前瞻性声明没有反映出我们可能进行的任何未来收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。

你应该阅读这份关于表10-Q的季度报告，以及我们作为对10-Q表格季度报告的证据提交的文件，并了解到我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。本季度报告中关于表10-Q的前瞻性陈述是在本季度报告表10-Q的日期作出的，除适用法律要求外，我们不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务。

	九月三十日 2019			十二月三十一日 2018
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	63,515		$	7,202
税收抵免和其他应收款		203			184
预付费用		1,826			1,438
流动资产总额		65,544			8,824
递延发行成本		—			1,534
经营租赁使用权资产		331			—
证券押金		19			19
财产、设备和租赁权改良，净额		128			149
总资产	$	66,022		$	10,526
负债、可赎回可转换优先股和股东权益(赤字)
流动负债：
应付帐款	$	489		$	603
应计费用		4,446			2,073
经营租赁负债-当期部分		95			—
流动负债总额		5,030			2,676
贷款成功费的义务		—			460
C系列可赎回可转换优先股负债		—			1,096
经营租赁责任-长期部分		283			46
承付款和意外开支(附注13)
A系列可赎回可转换优先股：无股份和15 387 923股 2019年9月30日获授权、发行及发行的股份 2018年12月31日；清算优惠为0美元和20 469美元分别为2019年9月30日和2018年12月31日。		—			21,033
B系列可赎回可转换优先股：无股份和22，608，695股截至2019年9月30日及12月31日，分别于2019年9月30日及2019年9月30日的清盘优惠为0元及32，900元。 2018年12月31日。		—			33,686
C系列可赎回可转换优先股：无股份和48，200，412股分别于2019年9月30日和2018年12月31日获授权的股票；和38，097，672股股票于2019年9月30日和 2018年12月31日；清算优惠为0美元和59 798美元分别为2019年9月30日和2018年12月31日。		—			61,023
股东权益(赤字)：
普通股：面值0.001美元；200，000，000股和101，929，904股分别为2019年9月30日和2018年12月31日；在2019年9月30日发行和发行的438，600股股票 2018年12月31日。		18			4
优先股：面值0.001美元；5，000，000股，未经授权 2019年9月30日和2018年12月31日；未发行股票或截至2019年9月30日或2018年12月31日未交。		—			—
额外已付资本		168,373			—
累积赤字		(107,682	)		(109,498	)
股东权益总额(赤字)		60,709			(109,494	)
负债总额、可赎回可转换优先股和股东权益(赤字)	$	66,022		$	10,526

	三个月结束九月三十日						九个月结束九月三十日
	2019			2018			2019			2018
业务费用：
研发	$	5,650		$	3,747		$	14,516		$	9,549
一般和行政		2,000			1,210			5,363			2,930
业务费用共计		7,650			4,957			19,879			12,479
业务损失		(7,650	)		(4,957	)		(19,879	)		(12,479	)
其他收入(费用)：
C系列可赎回可转换优先股负债公允价值的变化		—			(702	)		—			(1,968	)
贷款成功费债务公允价值的变化		—			(47	)		(215	)		(127	)
利息收入		280			27			567			110
利息费用		—			—			—			(174	)
其他收入(费用)共计，净额		280			(722	)		352			(2,159	)
所得税前利益损失		(7,370	)		(5,679	)		(19,527	)		(14,638	)
所得税利益		5			25			14			75
净损失	$	(7,365	)	$	(5,654	)	$	(19,513	)	$	(14,563	)
可赎回可转换优先股的增持		—			(96	)		1,535			274
可赎回可转换优先股应计股息		—			(1,362	)		(2,239	)		(3,935	)
可归因于普通股股东的调整后净亏损	$	(7,365	)	$	(7,112	)	$	(20,217	)	$	(18,224	)
未偿还普通股基本和稀释净亏损	$	(0.41	)	$	(16.22	)	$	(2.09	)	$	(41.68	)
每股净亏损使用的加权平均普通股可归因于普通股股东，基本股东和稀释股东		17,834,570			438,606			9,680,512			437,274

	系列A					系列B					系列C
	可赎回					可赎回					可赎回														共计
	可转换					可转换					可转换								额外						股东‘
	优先股					优先股					优先股				普通股				已付-			累积			衡平法
	股份		金额			股份		金额			股份		金额		股份		金额		在首都			赤字			(赤字)
2019年6月30日结余		—	$	—			—	$	—			—	$	—		17,834,570	$	18	$	168,002		$	(100,317	)	$	67,703
股票补偿		—		—			—		—			—		—		—		—		371			—			371
净损失		—		—			—		—			—		—		—		—		—			(7,365	)		(7,365	)
2019年9月30日结余		—	$	—			—	$	—			—	$	—		17,834,570	$	18	$	168,373		$	(107,682	)	$	60,709

2018年6月30日结余		15,387,923	$	20,752			22,608,695	$	33,157			30,886,507	$	47,500		438,600	$	4	$	—		$	(95,341	)	$	(95,337	)
股票补偿		—		—			—		—			—		—		—		—		121			—			121
C系列可赎回可转换债券的发行优先股，扣除发行成本		—		—			—		—			7,211,165		11,506		—		—		—			—			—
可赎回可转换优先股应计股息		—		233			—		393			—		736		—		—		(121	)		(1,241	)		(1,362	)
溢价(折扣)增值(摊销) 发行可赎回的可转换优先股		—		(1	)		—		5			—		—		—		—		—			(4	)		(4	)
对投资者权利/义务的贴现		—		14			—		19			—		—		—		—		—			(33	)		(33	)
公允价值超过(不足)的调整数可赎回可转换优先股的清算价值		—		(106	)		—		(154	)		—		289		—		—		—			(29	)		(29	)
可赎回债券发行成本的增加可转换优先股		—		2			—		1			—		27		—		—		—			(30	)		(30	)
净损失		—		—			—		—			—		—		—		—		—			(5,654	)		(5,654	)
2018年9月30日结余		15,387,923	$	20,894			22,608,695	$	33,421			38,097,672	$	60,058		438,600	$	4	$	—		$	(102,332	)	$	(102,328	)

	系列A						系列B						系列C
	可赎回						可赎回						可赎回																共计
	可转换						可转换						可转换										额外						股东‘
	优先股						优先股						优先股						普通股				已付-			累积			衡平法
	股份			金额			股份			金额			股份			金额			股份		金额		在首都			赤字			(赤字)
2018年12月31日结余		15,387,923		$	21,033			22,608,695		$	33,686			38,097,672		$	61,023			438,600	$	4	$	—		$	(109,498	)	$	(109,494	)
股票补偿		—			—			—			—			—			—			—		—		754			—			754
行使股票期权发行普通股		—			—			—			—			—			—			14,736		—		38			—			38
C系列可赎回可转换债券的发行优先股，扣除发行成本		—			—			—			—			6,849,315			11,059			—		—		—			—			—
可赎回可转换优先股应计股息		5,406,844			326			6,478,999			551			3,792,386			1,362			—		—		—			(2,239	)		(2,239	)
溢价(折扣)增值(摊销) 发行可赎回的可转换优先股		—			(7	)		—			31			—			—			—		—		—			(24	)		(24	)
对投资者权利/义务的贴现		—			84			—			117			—			—			—		—					(201	)		(201	)
公允价值超过(不足)的调整数可赎回可转换优先股的清算价值		—			(651	)		—			(940	)		—			(403	)		—		—		—			1,994			1,994
可赎回债券发行成本的增加可转换优先股		—			7			—			4			—			223			—		—		—			(234	)		(234	)
可赎回可转换优先股的转换与首次公开发行有关的普通股		(20,794,767	)		(20,792	)		(29,087,694	)		(33,449	)		(48,739,373	)		(73,264	)		10,381,234		7		105,464			22,033			127,504
在首次公开发行完成后发行普通股提供，扣除承销折扣和佣金和发放费用		—			—			—			—			—			—			5,500,000		5		48,169			—			48,174
在私人股本完成后发行普通股配售，扣除私人配售代理人费用		—			—			—			—			—			—			1,500,000		2		13,948			—			13,950
净损失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(19,513	)		(19,513	)
2019年9月30日结余		—		$	—			—		$	—			—		$	—			17,834,570	$	18	$	168,373		$	(107,682	)	$	60,709

2017年12月31日结余		15,387,923		$	20,479			22,608,695		$	32,640			30,886,507		$	46,087			432,921	$	4	$	—		$	(84,432	)	$	(84,428	)
股票补偿		—			—			—			—			—			—			—		—		311			—			311
行使股票期权发行普通股		—			—			—			—			—			—			5,679		—		13			—			13
C系列可赎回可转换债券的发行优先股，扣除发行成本		—			—			—			—			7,211,165			11,506			—		—		—			—			—
可赎回可转换优先股应计股息		—			691			—			1,167			—			2,077			—		—		(324	)		(3,611	)		(3,935	)
溢价(折扣)增值(摊销) 发行可赎回的可转换优先股		—			(3	)		—			15			—			—			—		—		—			(12	)		(12	)
对投资者权利/义务的贴现		—			41			—			57			—			—			—		—		—			(98	)		(98	)
公允价值超过(不足)的调整数可赎回可转换优先股的清算价值		—			(318	)		—			(460	)		—			309			—		—		—			469			469
可赎回债券发行成本的增加可转换优先股		—			4			—			2			—			79			—		—		—			(85	)		(85	)
净损失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(14,563	)		(14,563	)
2018年9月30日结余		15,387,923		$	20,894			22,608,695		$	33,421			38,097,672		$	60,058			438,600	$	4	$	—		$	(102,332	)	$	(102,328	)

	九个月结束九月三十日
	2019			2018
经营活动
净损失	$	(19,513	)	$	(14,563	)
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账：
折旧		30			10
C系列可赎回可转换优先股负债公允价值的变化		—			1,968
贷款成功费债务公允价值的变化		215			127
累积/应计定期贷款折扣和债务发行成本		—			60
股票补偿		754			311
经营资产和负债的变化：
应收款项		(19	)		(70	)
预付费用		(388	)		(1,500	)
应付帐款		(332	)		124
应计费用		2,362			(35	)
证券押金		—			13
递延租赁债务		—			(2	)
用于业务活动的现金净额		(16,891	)		(13,557	)
投资活动
购置财产、设备和租赁权改良		(9	)		(66	)
用于投资活动的现金净额		(9	)		(66	)
筹资活动
偿还定期贷款		—			(4,813	)
缴付定期贷款的最后费用		—			(533	)
支付贷款成功费用		(675	)		—
行使股票期权所得收益		38			13
出售C系列可赎回可转换优先股的收益，扣除发行成本		9,963			10,496
首次公开发行完成后发行普通股的收益净额承销佣金及折扣		51,150			—
首次公开发行费用的支付		(1,213	)		(26	)
私募收益，扣除私人配售代理费用		13,950			—
筹资活动提供的现金净额		73,213			5,137
现金净增(减少)		56,313			(8,486	)
期初现金及现金等价物		7,202			22,020
期末现金及现金等价物	$	63,515		$	13,534
现金流量信息的补充披露
已付利息	$	—		$	152
国家研究税收抵免兑换现金	$	—		$	8
补充披露非现金融资活动
可赎回可转换优先股应计股息	$	2,239		$	3,935
可赎回可转换优先股的增持	$	(1,535	)	$	(274	)

特雷维治疗学公司(“Trevi”或“公司”)是一家临床阶段的生物制药公司，专注于Nalbuphine ER的开发和商业化，以治疗严重的神经介导的疾病。该公司目前正在开发治疗慢性瘙痒、特发性肺纤维化(IPF)患者慢性咳嗽和帕金森病患者左旋多巴诱发运动障碍(LID)的Nalbuphine ER。这些条件有一个共同的病理生理学，这是通过阿片受体介导的中枢神经和外周神经系统。由于Nalbuphine作为阿片受体调节剂的作用机制，该公司认为Nalbuphine ER有可能有效地治疗上述每一种情况。

Nalbuphine ER是纳布芬的口服缓释制剂。纳布芬是一种κ-阿片受体激动剂和μ-阿片受体拮抗剂，在美国和欧洲已被批准并作为一种用于疼痛适应症的注射剂销售20多年。众所周知，κ-和μ-阿片受体是引起瘙痒、咳嗽和某些运动障碍的关键介质。Nalbuphine的作用机制也减轻了与μ阿片激动剂相关的滥用风险，因为它拮抗或阻断了μ-阿片受体。纳布芬是目前在美国和欧洲大部分地区获准销售的唯一一种未被列为受控物质的阿片类药物。

2019年4月22日，公司提交了对公司经修订和重新声明的公司注册证书的修订，以实现公司普通股的9.5反向股权分割，从而对公司可赎回的可转换优先股的每一系列的现有转换比率进行了比例调整。因此，对合并合并财务报表中的所有股票和每股数额进行了回顾性调整，以反映所述各期可赎回可转换优先股转换的反向拆分和调整的影响。

2019年5月9日，该公司完成了首次公开发行(IPO)和同时进行的私募，发行和出售了总计700万股普通股，发行价为每股10.00美元，净收益为6 210万美元，扣除了总计490万美元的承销折扣和佣金，以及其他发行费用300万美元。该公司普通股于2019年5月7日在纳斯达克全球市场开始交易，交易代码为“TRVI”。

在IPO结束时，公司已发行的可赎回可转换优先股，包括其应计股息，自动转换为公司普通股的股份。在可赎回的可转换优先股转换后，公司将可赎回的可转换优先股的账面价值重新分类为普通股和额外的已缴入资本。

所附财务报表是在业务连续性、资产变现以及在正常业务过程中清偿负债和承付款的基础上编制的。自成立以来，该公司主要通过私募发行可赎回的可转换优先股和可转换票据，以及根据定期贷款安排借款，最近一次是通过2019年5月完成的首次公开募股和同时进行的私人配售获得的收益。该公司自成立以来一直遭受经常性亏损，包括截至2019年9月30日的9个月内归属于该公司的净亏损1 950万美元和截至2018年12月31日的年度2 050万美元。此外，截至2019年9月30日，该公司累计亏损1.077亿美元。该公司预计在可预见的将来将继续产生运营亏损。截至2019年11月14日，即本精简综合财务报表的发布日期，该公司预计，截至2019年9月30日，其现金和现金等价物为6 350万美元，将至少从这些精简的综合财务报表发布之日起12个月内足以支付其业务费用和资本支出需求。

所附截至本文件所列截至9月30日、2019年和2018年9月30日和9个月的未审计临时合并财务报表是根据美利坚合众国普遍接受的关于临时财务信息的会计原则(“公认会计原则”)和证券和交易委员会(“SEC”)关于临时信息的规则和条例编制的。某些信息和脚注披露通常是根据公认会计原则编写的，根据证券交易委员会的规则和条例被浓缩或省略。所附未经审计的合并财务报表和附注应与2018年12月31日终了年度经审计的合并财务报表和相关附注一并阅读，这些报表和附注应包括在2019年5月8日向证券交易委员会提交的IPO最后招股说明书中。管理层认为，未经审计的合并财务报表反映了所有调整，其中包括为公允列报公司中期财务报表所需的正常经常性调整。临时期间的业务结果不一定表明全年或以后任何期间的预期结果。

所附的精简合并财务报表包括Trevi治疗公司的账目。及其全资子公司特雷维治疗有限公司。公司间结余和交易已被取消。

提出的所有数额均为千美元，除股票和每股数额外，除非另有说明。该公司对2019年9月30日以后发生的事件进行了评估，以便在精简的综合财务报表中予以确认或披露，并得出结论认为，除提供的事项外，没有任何后续事件需要承认或披露。

按照公认会计原则编制财务报表，要求管理层作出影响财务报表之日报告的资产和负债数额以及报告期内报告的费用数额的估计和假设。这些精简的综合财务报表中反映的重大估计和假设包括但不限于确认研发费用和可赎回可转换优先股、普通股和股票奖励的估值。管理层不断根据情况、事实和经验的变化对其估计数进行评估。估计数的变化记录在已知期间。实际结果可能与这些估计不同。

所附截至2019年9月30日的临时合并综合资产负债表、截至9月30日、2019年和2018年9月30日终了的3个月和9个月的精简的业务合并报表和可赎回优先股和股东权益的精简综合报表，以及截至9月30日、2019年和2018年的9个月的现金流动精简综合报表未经审计。未经审计的临时合并合并财务报表是在与审定的年度合并财务报表相同的基础上编制的，公司认为，这些调整反映了所有调整，其中仅包括正常的经常性调整，这是截至2019年9月30日、2019年9月30日的财务状况公允报表所必需的，以及截至9月30日、2019年和2018年9月30日、2019年和2018年9月30日、2019年和2018年3月和9个月的业务结果以及截至9月30日、2019年和2018年9月30日、2019年和2018年9月30日的现金流量。截至9月30日、2019年和2018年9月30日的3个月和9个月的结果不一定表明截至2019年12月31日的年度、任何其他中期或任何未来年份或期间的预期结果。

公司的金融工具包括现金和现金等价物、税收抵免和其他应收款、应付帐款、应计费用、C系列可赎回的可转换优先股负债和贷款成功费义务(注6和注8)。这些工具的公允价值是根据相关市场信息在特定时间点作出的。现金和现金等价物、税收抵免和其他应收款、应付帐款和应计费用的账面金额通常被视为代表其各自的公允价值，因为这些票据具有短期性质。贷款成功费用义务的公允价值是使用概率加权收益法估算的，包括成功事件发生时间的变量和其他概率估计。截至2018年12月31日，C系列可赎回可转换优先股负债的公允价值估计为公司C系列可赎回可转换优先股(“C系列优先股”)的公允价值超过截至2018年12月31日尚未根据“C系列优先股购买协议”(“C系列购买协议”)出售的任何未清偿部分的公允价值。

现行会计准则界定了公允价值，根据会计准则编纂820(公允价值计量和披露)确立了公允价值计量框架，并要求对公允价值计量进行某些披露。指南中所包含的评估技术是基于可观测和不可观测的输入。可观察的投入反映来自独立来源的容易获得的数据，而不可观测的输入则反映市场假设，并分为以下公允价值等级：

二级-在活跃市场对相同资产和负债的报价以外的可观测输入-例如类似工具的报价、不活跃市场中相同或类似工具的报价，或其他可观察到或可由可观测的市场数据证实的投入。

第三级-不可观测的投入-包括从估值模型得出的数额，其中一个或多个重要投入是不可观测的，并要求公司制定相关假设。

下表汇总了截至2018年12月31日按公允价值定期计量的金融负债以及按公允价值等级划分的计量基准(附注6和附注8)。截至2019年9月30日，没有此类金融负债：

公司将与流程内股权融资直接相关的某些法律、专业、会计和其他第三方费用资本化为递延发行成本，直到此类融资完成为止。在完成股权融资后，这些成本记录在股东权益(赤字)中，作为发行产生的额外已付资本的减少。如果计划中的股权融资不再被视为可能完成，递延发行费用将立即作为业务费用支出。截至2018年12月31日，已资本化的递延发行成本为1534美元。该公司的首次公开募股于2019年5月完成，这些成本以及2019年发生的额外IPO成本被记录为股东权益(赤字)的减少。因此，截至2019年9月30日，该公司没有任何延迟发行成本。

已发行普通股的基本净亏损和稀释净亏损按可赎回可转换优先股的吸积和应计股利调整后的净亏损除以该期间流通的加权平均普通股。就所列所有期间而言，A系列可赎回可转换优先股(“A系列优先股”)、B系列可赎回可转换优先股(“B系列优先股”)、C系列优先股(如有的话)和行使股票期权后可发行的股份的流通股被排除在计算之外，因为它们的影响将是反稀释的。因此，用于计算每股基本损失和稀释净损失的加权平均普通股在所述每个期间都是相同的。

2016年2月，财务会计准则委员会(“FASB”)发布了“更新会计准则”(“ASU”)，编号为2016-02，题为“ASU 2016-02”，其中要求在综合资产负债表上报告运营租赁和资本租赁产生的权利和义务，并披露租赁交易的数量和质量信息(例如关于可变租赁付款和更新和终止租赁的选择的信息)。ASU 2016-02适用于2018年12月15日以后的财政年度，允许提前采用。

截至2019年1月1日，该公司采用了这一新指南，其中包括对新指南对精简综合财务报表的影响的评估。该公司采用了FASB增加的过渡实用权宜之计，取消了实体对采用当年的比较期适用新租赁标准的要求。公司选择使用一揽子实际权宜之计，允许公司不重新评估：(1)任何过期或现有合同是否有或是否包含租约；(2)任何过期或现有租约的租赁分类；(3)任何过期或现有租约的初始直接费用。该公司还采用了实际的权宜之计，允许承租人将租赁和非租赁部分视为单一租赁组成部分。采用这一标准后，截至2019年1月1日，与公司在精简的综合资产负债表上的业务租赁承付款有关的资产确认为379美元，相关租赁负债为424美元(注4)。在截至2019年9月30日的三个月和九个月期间，采用新的租赁标准对精简的“业务综合声明”没有产生实质性影响。

在截至2019年9月30日的3个月和9个月内，没有新的会计公告，而公司2018年12月31日终了年度经审计的合并财务报表附注2中所述的会计声明可能会对公司未经审计的精简综合财务报表产生重大影响。

自2013年3月1日起，该公司在CT纽黑文签订了办公空间租赁合同，从2018年3月1日起，公司签订了租约的第一修正案。租赁的空间约为5600平方英尺，租期为60个月。租约要求每月支付约10美元至11美元，至2023年2月1日止，并提供两个指定月的免费租金。公司可选择在36个月后终止租约，向业主提供6个月的通知，同时向房东支付一笔数额为未摊销的房客改进费用加上未摊销的经纪人佣金，这两笔佣金均已由业主支付，并按照协议的规定。

根据ASC 842，公司在一开始就确定一项安排是否为租赁。经营租赁期限超过一年的，在资产负债表中确认为使用权资产和经营租赁负债。公司选择短期租约的实用权宜之计；因此，如果经营租赁的期限少于一年，公司将不承认其资产负债表上的租约。经营使用权资产是指公司在租赁期限内对标的资产的使用权，经营负债是指公司对租赁所产生的租赁付款的义务。

经营租赁、使用权、资产和经营租赁负债，在租赁开始之日根据租赁期限内租赁付款的现值确定和确认。由于公司的租约没有在租约内提供隐含利率，公司使用其增量借款利率，该利率根据租赁开始之日可获得的信息定期更新，以确定租赁付款的现值。截至2019年9月30日，现有租约的增量借款利率为13.0%。使用权资产还包括与初始直接费用和预付款项有关的任何租赁付款，但不包括租赁奖励。租赁费用在租赁期限内按直线确认。在截至2019年9月30日的9个月内，该公司没有新的租约。

该公司的经营租赁包括房地产和设备，其剩余期限约为1至4年。公司没有融资租赁。下表概述了截至2019年9月30日公司在其精简的综合资产负债表上提交的经营租赁：

在截至9月30日、2019年和2018年的三个月中，包括办公设备租赁在内的经营租赁费用分别为31美元和33美元，截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9个月分别为93美元和88美元。截至9月30日、2019年和2018年的三个月内支付的租金分别为34美元和39美元，在截至9月30日、2019年和2018年的9个月中分别支付91美元和95美元，这些数额反映在业务活动现金流动简编综合报表中。

2014年12月29日，该公司与太阳能资本有限公司签订了贷款和担保协议(“贷款协议”)。(“太阳能”)和广场1银行(“广场1”)(“贷款人”)一起提供了1 500万美元的债务融资(“定期贷款”)。2018年6月29日，即贷款协议的到期日，该公司最后支付了与定期贷款有关的本金和利息，并全额支付了450美元的最终费用和82美元的修改费。因此，截至2019年9月30日或2018年12月31日，在定期贷款项下没有未偿还的借款，公司根据贷款协议对贷款人的债务，除下文所述成功费用协议规定的义务外，均已终止。

根据贷款协议的条款，公司有义务在第一次发生所界定的退出事件时，根据成功费用协议(“成功费用协议”)向放款人支付一笔成功费用(“成功费用”)。退出事件除其他外，包括完成普通股的公开发行。成功贷款的金额相等于资助的1，500万元定期贷款的4.5%。“成功费用协议”计划在较早时终止(A)按照其条款全额支付成功费用，或(B)2021年12月29日。2019年5月9日IPO的完成(见注1)触发了成功费用支付义务，该公司于2019年5月向贷款人支付了总计675美元的贷款。在这些付款后，成功费用协定终止。

成功费用协议代表了一种独立的金融工具.因此，该公司根据ASC 815衍生工具、衍生工具和套期保值，将成功费用规定入账，因此在贷款协议规定的每笔预付款的期末日，按其公允价值记录了成功费用的义务。在记录这些成功费用的义务后，公司还记录了抵消贷款折扣，该折扣在公司的业务报表中计入利息费用，直到定期贷款到期日为止。公司在每个报告日将成功费用调整为公允价值，这些负债仍未清偿。如上文所述，成功费用于2019年5月支付；因此，截至2019年9月30日，成功费用负债的公允价值总额为0美元。截至2018年12月31日，这些负债的公允价值总额被确定为460美元。该公司记录了截至9月30日、2019年和2018年的三个月的非现金费用分别为0美元和47美元，截至9月30日、2019年和2018年的9个月的非现金费用分别为215美元和127美元，反映了这些负债自上一次计量日期以来公允价值的变化。非现金费用包括在公司精简的综合经营报表中的其他收入(费用)中。自2018年12月31日起，成功费用的义务作为非流动负债在公司精简的综合资产负债表中列报。

成功费用义务的公允价值是使用概率加权收益法估算的，包括成功事件时间和其他概率估计的变量。在2018年12月31日的公允价值计算中，重要投入包括定期贷款的4.5%的成功率；贴现率为13.0%；加权估计退出时间为0.4至3.1年；以及几个潜在退出事件的概率估计为5.0%至40.0%。

截至2018年9月30日的9个月的定期贷款利息费用，包括利息支付、融资费用的摊销、最终费用和修正费的应计额以及成功费用的增加额，如下所示。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月或截至2019年9月30日的9个月内，定期贷款没有此类利息支出。

截至2019年9月30日和2018年12月31日，经修订和重报的公司注册证书授权公司分别发行200，000，000股和101，929，904股普通股，每股面值为0.001美元。

截至2019年9月30日，公司保留了2，778，812股普通股，用于行使已发行的股票期权，并根据公司2012年股票奖励计划、2019年股票奖励计划和2019年雇员股票购买计划，保留了可用于未来股票奖励的普通股剩余股份数量，如下表所示。截至2018年12月31日，公司已保留了10，690，261股普通股，用于转换可赎回可转换优先股的流通股和应计股息，行使已发行股票期权，以及根据公司2012年股票奖励计划，可用于未来股票奖励的普通股剩余股份数量如下(注9)：

截至2019年9月30日和2018年12月31日，根据公司注册证书，可赎回可转换优先股的授权数量分别为0和86，197，030股。关于公司的首次公开募股和将其可赎回的可转换优先股转换为普通股，请参见附注1。

截至2019年9月30日和2018年12月31日，根据公司重报的注册证书，自2019年5月9日起，优先股的授权数量分别为500万股和0股。

如上文所述，在转换为普通股之前，公司的可赎回可转换优先股在2020年7月14日或之后可赎回，累计息票股息率为6%。可赎回可转换优先股的每股赎回金额大于(A)此类可赎回可转换优先股的适用原始发行价格，再加上任何应计但未申报的股息，以及宣布但未申报的任何其他股息，以及(B)赎回权下所述可赎回可转换优先股每股的公平市场价值。该公司根据ASC 480的要求，对可赎回的可转换优先股进行了核算，为发行人如何分类和计量具有负债和股权特征的某些金融工具制定了标准。可赎回可转换优先股的账面价值作为临时权益提出，并通过定期增量进行调整，使账面金额等于可赎回可转换优先股赎回的估计日期。这些调整是通过收取额外已付资本的费用来实现的，只要有可用的资金，或累积赤字。就所有可赎回可转换优先股的发行而言，可赎回可转换优先股持有人的投资数额、发行成本净额与溢价(或折扣)之间的差额，与赎回价值相比，均记作可赎回可转换优先股赎回期内的累加。

2012年12月4日，该公司与TPG生物技术合作伙伴III，L.P签订了A系列优先股购买协议(“A系列购买协议”)。(“TPG”)以及2011年和2012年发行的公司可转换债券的其他9名持有者(“A系列投资者”)。根据“A系列购买协议”，公司向TPG发行了6，000，000股A系列优先股(“A系列首次收盘价”)，每股收购价为1，000美元，除发行成本128美元外，收益为590万美元(“A系列融资”)。同时，A系列投资者持有的总计564美元的可转换票据，包括应计利息，按照适用的票据购买协议规定的折算价每股0.467美元自动转换，公司发行了1，207，923股A系列优先股，以结算可转换票据。

“A系列购买协议”还规定将A系列优先股(“A系列里程碑股票”)的4 000 000股股份以每股1.00美元的收购价格出售给TPG，该公司完成“A系列购买协议”中界定的特定里程碑事件，涉及该公司在尿毒症瘙痒的1b期临床试验和一项有待申请的专利申请。如果里程碑事件没有实现，TPG有权在2014年6月30日或之前，按照与A系列初步收盘价相同的条款和条件，全额或部分购买A系列里程碑股票，包括每股收购价1.00美元。

此外，TPG有权按照与A系列首次收盘价相同的条款和条件，包括每股收购价1美元，购买A系列优先股2，500，000股(“额外A系列优先股”)中的较低部分，以及A系列优先股的股份数目，相当于它以前根据A系列购买协议以现金购买的A系列优先股总股份的25%。这项额外的权利可行使至公司第2b/3期Nalbuphine ER在尿毒症瘙痒患者临床试验完成后6个月的日期。

2013年12月26日，TPG根据A系列延期优先股购买协议(“A系列延期购买协议”)购买了6 500 000股A系列优先股，每股1美元，其中包括上文讨论的A系列里程碑股票和A系列增发优先股，除发行成本39美元外，收益为650万美元。该协议还规定，该公司可在2013年12月26日收盘价结束后45天内，以每股1美元的价格向被视为认可投资者的现有股东出售至多2 000 000股股份。

2014年1月，根据“A系列延期购买协议”的规定，该公司向8名A系列投资者发行了1 680 000股A系列优先股，每股1.00美元，所得收益扣除7美元的发行成本，共计170万美元。该公司将此次发行按每股1.08美元的公允价值进行记录，在融资成本前总计180万美元，导致此次发行的折让金额为134美元，该数额在预期赎回期(即2017年7月14日，即C系列优先股融资第一批结束之日(以下每个术语))或2020年7月14日(“赎回期”)期间从A系列优先股的账面价值中摊销。截至9月30日、2019年和2018年这三个月的摊销总额分别为0美元和1美元，截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9个月分别为7美元和3美元，其中截至2019年9月30日的9个月中，包括之前在转换为普通股时发行的未加折扣5美元。

C系列优先股的持有者比A系列优先股和B类优先股的持有者有更高的清算优先权。(见下文清算偏好说明)

2014年5月23日，该公司与TPG签订了B系列优先股购买协议(“B系列购买协议”)。根据“B系列采购协定”，该公司以每股1.15美元的收购价向TPG发行了B系列优先股的13 043 478股(“B系列首次收盘价”)，所得收益扣除了56美元的发行成本，共计1 500万美元。

“B系列购买协议”还规定将B系列优先股(“B系列里程碑股”)的4，347，826股股份以每股1.15美元的价格出售给TPG，该公司完成了“B系列购买协议”中规定的特定里程碑事件，涉及该公司在尿毒症患者中进行的Nalbuphine ER第2b/3期临床试验；计划对因瘙痒引起的瘙痒患者进行Nalbuphine ER的第二阶段临床试验；以及一项有待批准的专利申请。如果没有完成里程碑活动，TPG有权在2015年11月30日或之前，按照与B系列初始收盘价相同的条款和条件，全额或部分购买B系列里程碑股票，收购价为每股1.15美元。

此外，TPG有权按照与B系列最初收盘价相同的条款和条件，包括每股1.15美元的收购价，购买4，347，826股B系列优先股的较少股份，以及相当于它以前根据“B系列购买协议”以现金购买的股份总数(“额外B股”)的25%的股份。这项额外的权利可行使至公司第2b/3期Nalbuphine ER在尿毒症瘙痒患者临床试验完成后6个月的日期。

2014年10月30日，TPG行使了上述权利，并根据另一项收盘价协议(“B系列第二次收盘价”)购买了8，695，652股B系列优先股，每股1.15美元，其中包括B系列里程碑股和B系列增发股。该协议还规定，该公司可将B系列优先股的869 565股以每股1.15美元的价格出售给现有的股东。B系列第二次结束后，除发行费用19美元外，收益为1 100万美元。该公司记录了这次发行的公允价值为每股1.10美元，总计1050万美元，扣除融资成本，导致这次发行的溢价为478美元，该数额在赎回期内被计入B系列优先股的账面价值。在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的三个月内，这两笔增加额分别为0美元和5美元，在截至9月30日、2019年9月30日和2018年9月30日的9个月内，分别为31美元和15美元，其中包括截至2019年9月30日为止的9个月内的22美元，即转换为普通股时发行的未加溢价。

C系列优先股的持有者比A系列优先股和B类优先股的持有者有更高的清算优先权。(见下文清算优惠说明)

2017年7月14日，该公司与TPG和其他机构投资者(“C系列初始购买者”)签订了C系列购买协议，发行其C系列优先股5，050万美元。“C系列购买协议”规定，公司的C系列优先股将分两批发行，第一批股票将于2017年7月14日结束(“第一批结束”)，第二批股票将在公司董事会确定该公司当时的现金和现金等价物不足以为其业务确定后的三个月内提供资金(“第二批结束”)。在第一批股票结束时，公司发行了20，547，946股C系列优先股，收购价为每股1.46美元，所得收益为2，970万美元，扣除发行成本291美元。

“C系列购买协议”的另一方还有11名持有公司可转换债券的人(以及最初的购买者和C系列的额外购买者，定义如下：“C系列投资者”)。在完成第一批债券的同时，根据“C系列购买协议”，公司可转换债券的未清本金共计1，060万美元，所有应计利息共计564美元，均按每股1.095美元的强制性折算价格自动转换，公司发行了10，181，233股C系列优先股，全部交割可转换债券。

“C系列购买协议”规定，按照与第一批收盘价相同的条款和条件(包括每股收盘价1.46美元)，随后完成交易(“特别收盘价”)；2017年10月11日，特别收盘价发生，导致向另外两个投资者(“C系列增购人”)发行公司C系列优先股的101 707股股票，收购价为每股1.46美元，所得收益129美元，减去发行成本19美元。

2017年11月12日，C系列增购者之一根据“C系列购买协议”的选择购买了其第二批股份，结果发行了公司C系列优先股55，621股，每股收购价为1.46美元，所得收益为81美元。

2018年8月28日，该公司修订了“C系列购买协议”，规定在第二批收盘时本应发行和出售的C系列优先股的一部分股份将在第三批收盘价(“第三批结束”)时发行和出售，在公司董事会确定该公司当时的现金和现金等价物不足以为其业务确定后的三个月内进行结束。

2018年8月30日，该公司完成了第二批收盘价，发行了公司C系列优先股的7，211，165股，每股收购价为1.46美元，所得收益为1，050万美元，扣除发行成本后的发行成本为32美元。

2019年1月18日，公司完成了第三阶段的收盘价，发行了公司C系列优先股的6，849，315股，每股收购价为1.46美元，所得收益为1，000万美元，扣除发行成本后的发行成本为37美元。此时，110万美元的C系列可赎回可转换优先股负债被重新归类为C系列优先股。

如上文所述，“C系列采购协定”规定分三批发行和出售C系列优先股。这些分批是ASC 480项下独立的金融工具，需要公允价值会计，直到结算为止。该公司在其综合资产负债表上确认了根据本金融工具承担的债务。公司在适用的每个报告日将这一负债调整为公允价值，并在其合并业务报表中确认C系列优先股公允价值的任何变动作为其他收入(费用)的一个组成部分。公司在结束第三批债务时，继续确认这一负债的公允价值有任何变化。

因此，在2018年12月31日终了的一年中，公司以210万美元的公允价值记录了C系列可赎回的可转换优先股负债，并在公司的综合业务报表中将相应的费用记作其他收入(费用)。如上文所述，在2018年8月结束第二批股票时，100万美元重新归类为C系列优先股。因此，2018年12月31日，这一负债的公允价值确定为110万美元，并在2019年1月第三批结束时重新归类为C系列优先股。

C系列可赎回可转换优先股负债的公允价值估计为公司C系列优先股每股公允价值(如下文赎回权项下所述)超过根据“C系列购买协议”出售的任何未清偿部分的公允价值(如果有的话)。

C系列优先股的持有者比A系列优先股和B类优先股的持有者有更高的清算优先权。(见下文清算偏好说明)

截至2019年9月30日，由于首次公开发行(IPO)转换为普通股，没有可赎回的可转换优先股上市。截至2018年12月31日，可赎回的可转换优先股由以下几部分组成(以千为单位，股票除外)。亚细亚

A、B及C系列优先股的已发行股份的股息，按每股1.00元、1.15元及1.46元的原价计算，年率为6%(“应累算股息”)，不论该等股份是否已申报，均属累积股利。然而，只有在公司董事会宣布时，或在清算、赎回或转换时，才能支付公司未赎回的可赎回优先股的股息。除非宣布并支付公司未偿股票A、B和C系列优先股的同等股息，否则不向公司普通股持有人支付股息。截至首次公开募股之日，公司未宣布或支付股息。截至首次公开募股之日，累计股息总计1，840万美元，当时已转换为普通股。截至2018年12月31日，累计股息总计1620万美元。这些数额包括在A系列、B系列和C系列优先股的账面价值中，以及2018年12月31日公司精简的综合资产负债表的累计赤字中。亚细亚

如公司发生任何自愿或非自愿清盘、解散或清盘或当作清盘的事件，则当时已发行的C系列优先股的持有人有权从公司可供分配予其股东的资产中支付，然后才可根据其拥有权向A系列优先股、B系列优先股或普通股的持有人支付任何款项前，须缴付相等于C系列优先股原始发行价$1.46的每股款额，另加在该等资产上应累算但未获支付的股息，以及已宣布但未申报的任何其他股息。如在公司进行任何该等清盘、解散或清盘或当作清盘事件发生时，可供分配予其股东的公司资产，不足以向C系列优先股的持有人支付其有权享有的全部款额，则C系列优先股的持有人有权按可供分配的资产的任何分配比例，按该等股份所持有的C系列优先股股份按比例分配的比例分摊，而该等股份的所有须缴款额，如在该等股份上或就该等股份而须缴付的全部款额均已全数缴付，则该等资产可供分配给其股东。

如公司发生任何自愿或非自愿清盘、解散或清盘或当作清盘的事件，则当时仍未偿还的A系列优先股及B系列优先股的持有人，有权从公司可供分配予其股东的资产中，在支付所有须支付予C系列优先股股份持有人的优惠款额后，但在因其拥有普通股而向普通股持有人支付之前，(I)每股股额相等于A系列优先股的每股初始发行价$1.00，(Ii)如属B系列优先股，则每股股利须相等于每股1.15元，另加任何应累算但未获宣布的股息，另加任何应累算但未申报的累算股息(不论是否已申报)，以及任何其他已宣布但未获支付的股息。如公司在任何该等清盘、解散或清盘或当作清盘事件发生时，可供分配予其股东的公司资产，不足以向A系列优先股及B系列优先股的持有人支付他们有权获得的全部款额(在全数缴付须支付予C系列优先股股份持有人的所有优惠款额后), 持有A系列优先股及B系列优先股股份的人，有权按该等股份可供分配的资产的任何分配按相应的款额按比例分摊，而如在该等股份上或就该等股份而须缴付的所有款额均已全数缴付，则该等股份在该等股份分配时所持有的A系列优先股及B系列优先股的份额，须予缴付的相应款额，则按该等股份的持有人按比例分摊。

如公司发生任何自愿或非自愿清盘、解散或清盘或当作清盘事件，则在须向可赎回可转换优先股股份持有人支付所有优先款额后，可供分配予其股东的公司剩余资产，须在可赎回可转换优先股及普通股股份的持有人之间按每名可赎回可转换优先股及普通股持有人所持有股份的比例分配，并为此目的将所有该等证券视为已按照紧接公司解散、清盘或清盘前公司成立证书的条款而转换为普通股。

公司的公司注册证书规定，除非特拉华州法律禁止向股东分发可赎回的可转换优先股，否则可赎回的可转换优先股的股份应由公司在2020年7月14日或之后的任何时候收到至少过半数可赎回可转换优先股的持有人书面通知(“赎回请求”)之日起每年三次赎回，并要求赎回所有可赎回可转换优先股的股份(“赎回请求”)。

在这种情况下，除非特拉华州关于向股东分配股份的法律禁止，通常是与无力偿债的公司有关的，否则A系列优先股、B系列优先股和C系列优先股的股份分别由公司赎回，价格等于(A)这一系列可赎回的可转换优先股的适用原始发行价格，再加上应计但未申报的任何应计股息，连同宣布但未支付的任何其他股息，以及(B)A系列优先股的公平市价，B系列优先股或C系列优先股，视情况而定，自公司收到赎回请求之日起。就这些赎回权而言，A系列优先股的公平每股市值被定义为公司共同商定的A系列优先股的每股价值，以及当时发行的A系列优先股60%的持有人，如果他们无法达成协议，则由公司同意的第三方评估师和当时发行的A系列优先股的多数股份持有人；B系列优先股的每股公允市价被定义为公司与当时发行的B系列优先股60%的股东共同商定的B系列优先股每股价值，如果他们无法达成协议, 由公司同意的第三方评估师和B系列优先股多数股份的持有人随后发行；C系列优先股的平均每股市值被定义为公司共同商定的C系列优先股的每股价值，以及当时发行的C系列优先股66 2/3%的持有者，如果他们无法达成协议，则由公司同意的第三方评价者和当时发行的C系列优先股的多数股份持有人达成协议。

由于上述赎回权，截至2018年12月31日，A系列优先股(2 100万美元)、B系列优先股(3 370万美元)和C系列优先股(6 100万美元)的账面价值被列为临时权益，并按照ASC 480在公司精简的综合资产负债表中在负债和股东权益(赤字)之间列报。该公司正在将可赎回的可转换优先股的账面价值增加到估计赎回期内的预期赎回价值。吸积包括累积未付和未申报的应计股息，以及可赎回可转换优先股的公允价值在赎回期内任何时候超过清算价值时的额外增加额(如果有的话)。在首次公开募股时，所有可赎回的可转换优先股和由此产生的股息都转换为普通股，所有以前未计入的数额都完全符合预期赎回价值。

2018年12月31日，公司A系列优先股、B级优先股和C级优先股的公允价值采用概率加权建模方法确定，其中包括ipo和非ipo方案。非首次公开发行(IPO)的情形包括：公司普通股的公允价值估计值(未计入市场折价前)为0.47美元，可赎回可转换优先股的每一次发行均为：A系列优先股0.82美元；B类优先股0.86美元；C系列优先股1.44美元，每种股票均在2017年12月31日计算，因为在这段时间内，没有实现或没有实现临床发展里程碑，而且据认为，截至2018年12月31日，该公司的总股本价值没有发生任何重大变化。在非基于ipo的情况下，额外的重要投入是60%的概率因子和20%的市场化折扣，用于得出普通股的公允价值。基于首次公开发行(IPO)的方案采用了预期的IPO前估值；股票估值成本为15%；IPO日期估计时间为0.38年；概率因子为40%。

2017年12月31日，利用OPM确定了公司A系列优先股、B系列优先股和C系列优先股的公允价值；据此，每一类股票被建模为一种看涨期权，对公司的资产拥有独特的债权。直接纳入期权定价模型的股票特征包括清算偏好、参与特征、可兑换特征和比率，以及股票类别之间的价值共享。该公司的股本价值是根据2017年7月完成的C系列优先股融资的初始收盘价，采用反向解决方法确定其2017年12月31日的隐含股本价值的。在OPM下采用了Black-Schole期权定价方法来确定每种证券的公允价值，其重要输入包括C系列优先股1.44美元的公允价值、1.95%的无风险率、78.0%的波动率和2.71年流动性事件发生时间的概率加权估计。

从2013年和2012年A系列优先股融资所得中扣除的约166美元的融资费用，在其各自发行日期至2020年7月14日最早赎回日的期间内，被计入A类优先股。该公司在截至9月30日、2019年和2018年的三个月中，融资成本分别为0美元和2美元，截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9个月分别为7美元和4美元，其中截至2019年9月30日的9个月中，包括在将A系列优先股转换为公司普通股时以前未计入的融资成本5美元。此外，从A系列优先股融资所得280万美元的收益中划拨的投资者权利/义务，减去上文所述其行使之日的公允价值520美元，是在赎回期内增加的。该公司在截至9月30日、2019年和2018年的三个月中，分别记录了0美元和14美元的投资者权益/债务，截至9月30日、2019年和2018年的9个月，分别为84美元和41美元，其中截至2019年9月30日的9个月中，包括在A系列优先股转换为公司普通股时未加确认的投资者权利/债务61美元。

从2014年B系列优先股融资所得中扣除的大约76000美元的融资费用，在从各自发行日期到2020年7月14日最早赎回日的期间内，被计入B类优先股。该公司在截至9月30日、2019年和2018年的三个月中，融资成本分别为0美元和1美元，截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9个月分别为4美元和2美元，其中截至2019年9月30日的9个月中，包括在将B系列优先股转换为公司普通股时未计入的3美元融资成本。此外，从B系列优先股融资所得200万美元的收益中划拨的投资者权利/义务正在上文讨论的剩余赎回期内增加。在截至9月30日、2019年和2018年的三个月内，该公司分别记录了0美元和19美元的B系列优先股投资者权利/债务，截至9月30日、2019年9月30日和2018年9月30日的9个月，分别为117美元和57美元，其中截至2019年9月30日的9个月中，包括在将B系列优先股转换为公司普通股时未获确认的投资者权利/义务的85美元。

从2017年、2018年和2019年C系列优先股融资所得中扣除的约379美元融资费用，在各自发行之日至2020年7月14日最早赎回日这段时间内，被计入C系列优先股。该公司在截至9月30日、2019年和2018年的三个月中，融资成本分别为0美元和27美元，截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9个月分别为223美元和79美元，其中截至2019年9月30日的9个月中，包括在将C系列优先股转换为公司普通股时以前未计入的融资成本164美元。

A系列、B系列或C系列优先股的每个持有人能够在任何时候将任何或全部可赎回的可转换优先股转换为普通股。A系列优先股、B系列优先股和C系列优先股的每股股份可转换为转换时有效的该系列股票的转换价格除以该系列的原始发行价格所确定的普通股数量。截至2018年12月31日，A系列优先股、B级优先股和C级优先股的每一股都以1比1的比率转换为普通股。截至2019年9月30日，由于与首次公开发行(IPO)相关的普通股转换，没有可赎回的可转换优先股上市。

此外，在转换A系列、B系列或C系列优先股的股份时，持有人有权在持有人选择时收取(1)已宣布但未支付的应计股息的现金付款，或(2)将A、B或C系列优先股的应计股息除以转换时有效的可赎回优先股的适用折算价格确定的普通股股份数目。A系列、B类或C类优先股的转换价格将根据公司注册证书中规定的某些事件进行调整，包括反稀释调整。

在公司成立为法团证书所界定的普通股有资格公开发行结束后，或(I)持有至少60%当时已发行的A系列优先股，然后作为一个类别单独表决，(Ii)至少60%的B系列优先股的持有人当时仍未发行，单独作为一个类别投票，及(Iii)C系列优先股的至少66.2/3%的持有人然后未还，作为一个类别单独投票，所有可赎回的可转换优先股的流通股将按当时适用的转换率自动转换为普通股。在2019年9月30日，没有可赎回的可转换优先股，因为转换成普通股的转换比率为1比9.5，与首次公开募股有关。

在首次公开发行之前，除法律或公司成立证书的其他条文另有规定外，可赎回的可转换优先股持有人有权与普通股持有人就提交公司股东的任何事宜作为一个类别投票，以供公司股东在公司股东会议上采取行动或考虑(或以股东书面同意代替会议)，而每名可赎回可转换优先股的流通股持有人，均有权投相等于该等可赎回可转换优先股的股份在裁定有权就该事宜投票的股东的纪录日期时所持有的可赎回可转换优先股股份的全部普通股数目的票数。持有公司B系列优先股股份记录的人，单独并作为一个单独的类别，有权选举公司的两名董事，C系列优先股股份的记录持有人，单独和作为一个单独的类别，有权选出公司的三名董事，而公司普通股股份的记录持有人则有权单独和单独地选出公司的两名董事。

A类优先股、B类优先股和C类优先股转换后发行的公司普通股的股东享有公司与某些股东之间的投资者权利协议中规定的某些登记权利。

2019年4月，公司董事会通过了“2019年股票激励计划”(“2019年计划”)，并于2019年5月7日生效。2019年计划规定授予激励股票期权、非法定股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位和其他基于股票的奖励。本公司的雇员、高级人员、董事、顾问和顾问有资格根据2019年计划获得奖励。2019年计划由公司董事会管理。

根据2019年计划，最多可对公司普通股中等于：1)1，578，947股的股份作出裁决；2)股份数目(至多1，157，894股)等于公司普通股的股份数目，但根据2012年计划，该股份到期、终止或以其他方式被公司根据合同回购权按原发行价予以取消、没收或回购；(3)在每个财政年度的第一天，即从2020年起至2029年为止，每年增加一次，等于(A)至少2，105，623股普通股，(B)该日公司普通股流通股数的4%，以及(C)公司董事会确定的数额。

经修订的公司2012年股票激励计划(“2012年计划”)得到了公司董事会和股东的通过。公司董事会负责管理2012年计划。2012年计划规定向公司雇员、高级人员和董事以及公司的非雇员/顾问和顾问发放股票奖励。亚细亚

根据“2019年计划”和“2012年计划”批准的备选方案最长期限为10年。根据不同的归属时间表，期权在四年内归属，包括：25%在一周年授予日期归属，其余按比例在今后36个月内归属，或在四年内按月或季度分期付款进行相同的归属。截至2019年9月30日，根据2019年计划，批准并发行了购买650，918股普通股的期权，但不包括注销。截至2019年9月30日和2018年12月31日，根据“2012年计划”，分别批准了购买1，043，992股和1，077，148股普通股的期权，其中不包括注销后的股票。

2019年4月，该公司董事会通过了一项决议，自2019年5月7日起，根据2012年计划，不得再授予股票期权或其他股权奖励。

在截至2018年9月30日的9个月内，根据2012年计划，允许购买该公司普通股244，665股的期权。

在2018年9月30日终了的9个月内，行使了根据“2012年计划”授予的5 679股普通股的期权。

在截至2018年9月30日的9个月内，没有根据2012年计划给予的任何选择被放弃。

在截至2018年9月30日的9个月内，根据“2012年计划”给予的任何选择都没有到期。

该公司2019年计划和2012年计划截至2019年9月30日九个月的合并股票期权活动摘要如下：

下表汇总了“精简的业务综合报表”所确认的2012年计划和2019年计划的库存补偿费用分类：

2019年4月，公司董事会通过了“2019年员工股票购买计划”(“2019年ESPP”)，该计划于2019年5月7日生效。2019年ESPP由公司董事会管理。截至2019年9月30日，没有在2019年ESPP下开展任何活动。

根据2019年ESPP批准发行的公司普通股数量等于：(I)155，106股；(Ii)在每个财政年度的首日，即由2020年12月31日终了的财政年度开始，并在每个财政年度持续至2029年12月31日为止的财政年度的每年加幅，相等于(A)526 315股普通股最少，(B)该日公司普通股流通股数目的1%，及(C)公司董事局厘定的款额。

在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的3个月和9个月期间，该公司维持了对递延税资产的全额估值备抵。因此，该公司没有记录所得税的规定。

公司的潜在稀释证券，包括股票期权和可赎回的可转换优先股，在计算普通股股东的稀释净亏损时被排除在外，只要将其包括在内将减少每股净亏损。在出现净亏损的时期，用于计算普通股股东的每股基本亏损和稀释净亏损的流通股加权平均数是相同的。下列基于截至2019年9月30日和2018年9月30日已发行股票的潜在普通股被排除在所述期间可归于普通股股东的稀释净亏损计算之外，因为将其包括在内会产生反稀释效应：

本公司与制药公司签订合作和许可协议，以授权、开发、制造和/或销售符合其业务战略的产品。

2011年5月，该公司与PenWest制药公司签订了一项协议。(“PenWest”)(后来并入母公司Endo制药公司)。(“Endo”)指在PenWest控制下，在某些专利权和技术控制下，在世界范围内独家获得可分许可证，在所有领域和任何用途中开发和商业化含有盐酸萘丁芬的产品，包括Nalbuphine ER等延长释放制剂。

根据许可证协议，该公司向PenWest支付了一笔不可信的、不可退还的预付许可费25美元.该公司还可能有义务向Endo支付250美元的里程碑付款，这笔款项将在成功完成第一阶段的第三阶段临床试验(如PRISM试验)和750美元(这将在美国市场上批准一项许可产品时)支付，并根据公司、其附属公司和次级许可人的许可产品的净销售额支付中个位数的版税。此外，公司有义务根据发放转授许可证的最终协议的日期，向Endo支付它从分许可证持有人那里获得的某些收入的两位数百分比。

公司对每个国家的每一被许可产品的特许权使用费义务从该产品在该国的首次商业销售开始，并延伸到涉及在该国获得许可的产品的任何许可专利或申请的最后有效要求的期满、不可执行性或无效宣告之后，或在该国第一次商业销售后10年届满，这一期间被称为特许权使用费条款。在一国产品的特许权使用费期满后，公司有义务支付一笔很低的个位数技术和商标使用费。

根据该协议，本公司授予Endo非排他性的、免费的(向第三方支付的过户付款除外)、根据其相关专利权可获得的许可，以使用公司对Endo的控制释放技术所作的任何改进，用于除Endo许可的产品以外的任何其他产品。

如果另一方重大违反协议，且未能在规定的补救期限内纠正违约，公司和Endo均有权终止协议。Endo还有权在公司经历特定的破产、破产或清算事件时终止，公司有权在180天通知Endo后的任何时候在方便时终止协议。此外，如果公司或公司的任何被许可人对涉及被许可产品的任何特许专利权的有效性或可执行性提出质疑，且该项质疑未在规定的期限内终止，则协议将立即终止，根据协议授予的所有许可将被撤销。

在协议终止时，公司必须向Endo转让所有与许可产品的开发、制造或商业化有关的管理文件和批准文件，以及除公司公司商标以外的所有商标，然后用于与许可产品有关的管理文件和批准。如果协议在某些特定情况下终止，公司将被视为授予Endo永久的、免费的(向第三方支付的过户费除外)、世界范围的、排他的、可转领许可的许可、根据公司对被许可的技术进行的任何改进，以及公司拥有的任何相关的专利权，以制造和使许可的产品商业化。

2018年11月6日，该公司与新泽西州州立大学罗格斯大学(“罗格斯大学”)签订了一项协议，在罗格斯大学控制的某些专利权下，在世界范围内获得专属的、可分许可的许可，并在罗格斯大学控制的某项技术控制下，在世界范围内获得非排他性的、可分许可的许可，在每一种情况下，开发和商业化含有纳尔布芬的产品，供任何人类或动物使用。

在签署许可协议后，该公司向罗格斯支付了最低的前期许可证发放费，该费用在2018年作为研发费用入账，并同意向罗格斯支付最低的年许可费。根据某些临床、法规和销售里程碑的实现，该公司可能有义务向罗格斯公司支付总计331美元的里程碑付款。该公司还同意向Rutgers支付其从次级许可人那里获得的某些收入的一位数的低百分比，并根据公司及其附属公司和次级被许可人的许可产品的净销售额支付分层的、低的一位数的版税。

公司对每个国家的每一被许可产品的特许权使用费义务在收到营销批准后在该国第一次商业销售该产品之日开始，并将涉及在该国获得许可的产品的任何特许专利或专利申请的最后有效索赔的最后有效要求延长至期满之日晚些时候或在第一次商业销售世界任何地方销售的第一批已许可产品之后10年，这一期间被称为特许权使用费条款。在一国特许产品的特许使用费期满后，根据该协议授予公司的许可在该国家成为永久的、全额支付的、不可撤销的和免费的。在某些情况下，特许权使用费可予降低。

2018年11月6日，在与上述Rutgers签署协议的同时，该公司与MentiNova公司签订了重组协议。(“MentiNova”)用于购买特定信息和技术、具体规定的合同权利和利益，以及MentiNova与此相关的所有账簿和记录(统称为“获得的资产”)。

在签订许可协议后，该公司向曼提诺瓦支付了119美元的预付款项，这笔款项在2018年作为研发费用入账，但须进行特定的结算调整。该公司可能有义务向MentiNova支付总计高达1，188美元的里程碑付款，其依据是实现了某些临床和监管里程碑，以及基于Nalbuphine作为唯一活性药物成分的产品的净销售的分层低个位数的版税，这些产品是公司使用收购的资产或根据上述Rutgers协议(“Rutgers IP”)授权给该公司的知识产权开发的，用于罗格斯知识产权范围内的迹象。在某些情况下，特许权使用费可予降低。

该公司的大部分开发活动根据协议外包给第三方，包括与临床研究机构和合同制造商就临床试验材料的生产进行外包。这些安排可能要求公司向第三方支付终止费用，以偿还在合同服务有序终止时发生的费用和费用。

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，应与本季度报告中其他地方出现的本季度报告表10-Q和2018年12月31日终了年度经审计的合并财务报表和相关附注一并阅读，这些都包括在我们根据规则424(B)(4)于2019年5月8日向证券交易委员会(SEC)提交的首次公开发行(IPO)的最后招股说明书中。本季度报告中关于表10-Q的某些陈述，包括关于我们业务计划和战略的信息，构成了经修正的1933年“证券法”第27A条和经修正的1934年“证券交易法”第21E条所指的前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“会”、“可以”、“继续”和类似的表达方式旨在确定前瞻性的陈述，尽管并非所有前瞻性的陈述都包含这些识别词。我们的这些前瞻性声明是基于我们目前对未来事件的期望和预测。以下信息和任何前瞻性陈述应根据本季度10-Q表报告其他部分讨论的因素加以考虑，特别是包括第二部分-第1A项“风险因素”和我们向证券交易委员会提交的其他文件中确定的风险。

我们的实际结果和某些事件的时间可能与讨论的结果、预测的、预期的或在任何前瞻性声明中表示的结果大不相同。我们警告您，前瞻性报表并不能保证未来的业绩，而且我们的实际运营结果、财务状况和流动性以及我们经营的行业的发展可能与本季度10-Q报表中的前瞻性报表有很大不同。在此所作的陈述是截至向SEC提交本季度报告表10-Q的日期，在以后的任何日期都不应依赖于此。即使我们的经营结果、财务状况和流动资金，以及我们经营的行业的发展与本季度10-Q报表所载的前瞻性声明一致，它们也可能无法预测未来的结果或发展。我们否认任何义务，除非法律和美国证交会规则明确要求，公开更新或修改任何此类声明，以反映我们的预期或任何此类声明所依据的事件、条件或情况的任何变化，或可能影响实际结果与前瞻性报表中所列结果不同的可能性。

我们告诫读者不要过分依赖我们所作的任何前瞻性的声明，因为这些声明只在发表之日为止。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于NalbuphineER的开发和商业化，以治疗严重的神经介导的疾病。我们目前正在开发Nalbuphine ER，用于治疗慢性瘙痒症，特发性肺纤维化患者慢性咳嗽，以及左旋多巴诱发的帕金森病患者运动障碍或LID。

我们正在进行Nalbuphine ER的2b/3期临床试验，我们称之为PRISM试验，用于伴有结节瘙痒或PN的严重瘙痒患者。PRISM试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的两臂治疗研究，旨在评估纳布芬ER在美国和欧洲大约240名患者中的安全性和止痒效果。到目前为止，我们已经登记了大约30%的目标人数的病人。注册的速度比预期的慢，主要是由于来自其他临床试验的竞争，以及欧洲的网站初创公司比计划的慢。我们预计将在2020年下半年报告PRISM试验14周盲治疗期的顶级数据。此外，PRISM试验的协议提供了一个样本大小的重新估计分析，一旦50%的患者在试验中可以对主要终点进行评估。我们预计重估分析将在2020年中期进行.

我们还在进行Nalbuphine ER治疗IPF患者慢性咳嗽的第二阶段临床试验。本第二阶段临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、两次治疗、两期交叉研究，旨在评估Nalbuphine ER治疗英国56例IPF患者慢性咳嗽的疗效、安全性、耐受性和剂量。病人登记工作正在进行中，我们希望在年底前激活所有剩余的临床站点。我们预计将在2020年上半年完成招生工作，并在2020年下半年公布试验数据。

此外，我们正在对慢性肝病患者进行1b期临床试验，以评估Nalbuphine ER在这一人群中的安全性和药代动力学(PK)。本试验设计为开放标签、非随机、平行组、单次和多次上升剂量的药物动力学试验，用于轻、中、重度肝损害患者。我们完成了本试验中轻度和中度肝损害患者的单次上升剂量部分，试验中没有报告严重的不良事件。在回顾到目前为止产生的安全性和pk数据后，按单次上升剂量计算。

在部分试验中，我们认为这些数据足以支持进一步研究Nalbuphine ER在相关肝病患者未来潜在的安全性和有效性研究中的作用。我们打算开始计划在伴有原发性胆管炎(PBC)的瘙痒患者中进行Nalbuphine ER的第二阶段试验。此外，我们打算利用肝损害研究的数据来支持一种新的药物应用，即NDA，提交Nalbuphine ER用于治疗PN中的瘙痒症。

我们已经为帕金森氏病患者的LID第二阶段临床试验编写了协议，并计划在未来几个月内向FDA提交一份研究新药(Ind)的申请。

自2011年开始运作以来，我们已将大量的努力和财政资源用于Nalbuphine ER的临床开发。我们没有从产品销售中获得任何收入，因此，自我们的业务开始以来，我们一直没有盈利，而且每年都出现净亏损。截至2019年9月30日，我们的累计赤字为1.077亿美元，主要是由于研究和开发以及一般和行政开支。除非我们获得市场批准，并将纳布芬ER商业化，用于治疗结节瘙痒、IPF患者的慢性咳嗽或帕金森病患者的LID，否则我们不期望产生产品收入，我们也无法保证我们将产生可观的收入或利润。

2019年5月9日，我们在首次公开募股中发行并出售了550万股普通股，同时私募发行了150万股普通股，每种股票的发行价为每股10.00美元，总共净收入6 210万美元，扣除了总计的承销折扣和佣金，私募经纪费用490万美元，以及其他发行费用300万美元。在首次公开募股结束时，我们的优先股随后转换为10，381，234股普通股。

截至2019年9月30日，我们拥有6，350万美元的现金和现金等价物。我们相信，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够至少在2021年第一季度结束前满足业务开支和资本支出需求。我们对现有现金和现金等价物继续为我们的业务提供资金的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比我们预期的更早地使用我们现有的资本资源。参见“-流动性和资本资源”。我们未来的生存能力将取决于我们是否有能力筹集更多的资金来为我们的业务提供资金。

我们预计，在可预见的未来，我们将通过临床开发、监管审批程序以及商业启动活动来提高Nalbuphine ER的成本。具体而言，在短期内，我们预计将为我们正在进行的关于结节瘙痒患者的2b/3 PRISM试验、为支持向美国食品和药物管理局(FDA)提交NDA以治疗因结节瘙痒引起的瘙痒而向美国食品和药物管理局(FDA)提交NDA的附加第三阶段临床试验、我们正在进行的治疗结节瘙痒的第二阶段临床试验、Nalbuphine ER和其他开发活动的开发和验证，支付大量费用，包括可能开始的第二阶段临床试验，用于治疗帕金森病患者的LID，以及与PBC相关的瘙痒症。此外，我们预期会招致额外的成本，包括法律、会计、投资者关系及其他并非由私人公司承担的开支。

我们将需要大量的额外资金来支持我们的持续业务和实施我们的增长战略。在我们能够从Nalbuphine ER的销售中获得可观收入之前，我们希望通过出售股权、债务融资或其他资本来源，包括与其他公司的潜在合作或其他战略交易，为我们的业务提供资金。我们可能无法以可接受的条件获得足够的资金，或根本无法获得足够的资金。如果我们不能筹集资金或在需要时达成此类协议，我们可能不得不大大推迟、缩减或停止Nalbuphine ER的开发和商业化，因为有一个或多个迹象，或推迟我们扩大产品管道的努力。

我们所有的研究和开发费用包括与纳布芬ER的开发有关的费用。这些费用包括某些工资和人事费用，包括股票补偿、咨询费用、合同制造费用和支付给临床研究机构或CRO的费用，以代表我们开展某些研究和开发活动。我们并不按我们正在开发Nalbuphine ER的每一个指标来分配我们的成本，因为我们的大量发展活动广泛地支持了所有迹象。此外，我们的几个部门支持我们的Nalbuphine ER候选药物开发项目，我们没有为每一个潜在的适应症确定内部成本。

我们预计，在今后几年里，我们的研究和开发费用将增加，因为我们将继续我们的发展计划，在美国和欧洲寻求Nalbuphine ER的监管批准，并为Nalbuphine ER可能的商业推出做好准备。预测进行Nalbuphine ER开发计划的时间或成本，并为Nalbuphine ER的可能商业发射做准备是很困难的，而且由于许多因素，包括我们无法控制的因素，例如样本大小的重新估计，可能会出现延迟。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期的临床试验，或者如果我们在任何临床试验中经历了明显的延迟，我们可能需要在我们的开发项目上花费大量的额外资金和时间。此外，我们无法预测Nalbuphine ER何时或是否将在美国或其他地方获得监管批准。

一般费用和行政费用主要包括与人事有关的费用，包括行政、财务、商业和其他行政职能人员的股票报酬，法律、咨询和会计服务的专业费用以及租金和其他一般业务费用，其他不列为研究和开发费用。

我们预计，由于人事成本的增加，我们的一般和行政开支将增加，包括基于股票的薪酬、扩大的基础设施和更高的咨询、法律和会计服务，以保持符合证券交易所上市和证券交易委员会的要求、投资者关系成本以及与上市公司相关的董事和官员保险费。

2014年12月，我们与太阳能资本有限公司(SolarCapitalLtd.)和Square 1银行签订了一项贷款和担保协议，根据该协议，我们以定期贷款(即定期贷款)借入了1，500万美元。定期贷款按浮动利率计算的应计利息，等于一个月的libor加上年息7.75%。定期贷款只要求支付利息，直到2016年3月，这一期限延长到2016年11月。2016年11月以后，定期贷款按月支付20期本金加利息。2018年6月，我们支付了定期贷款下的所有欠款。

根据股票购买协议，我们出售C系列优先股的股份，规定我们的C系列优先股可分三批发行和出售。这些分批是根据会计准则编纂(ASC)480规定的一种独立的金融工具，需要公允价值会计，直到结算为止。我们在综合资产负债表上确认了根据本金融工具承担的债务。我们在每个报告日将这一负债调整为公允价值，并在我们的业务报表中确认公允价值的变化作为其他收入(费用)净额的一个组成部分。我们继续确认这一负债的公允价值的变化，直到2019年1月18日第三批债券的结束。

关于定期贷款，我们签订了成功费用协议，根据该协议，我们同意在成功费用协议中定义的退出事件发生时向贷款人支付一笔成功费用。我们将这项成功费用的或有债务归类为合并资产负债表上的负债，并在每个报告日将这一负债调整为公允价值。我们在我们的业务报表中确认了这一义务的公允价值的变化，并将其作为其他义务的一个组成部分。

收入(费用)，净额。我们确认了成功费用义务的公允价值的变化，直到2019年5月我们的首次公开募股(IPO)结束时，成功费用才被触发和支付。

利息收入包括我们的现金和现金等价物从货币市场基金中赚取的利息。

截至2019年9月30日的三个月的研发费用从2018年同期的370万美元增加到560万美元。增加的主要原因是临床发展费用增加170万美元，主要是由于几项临床试验的活动增加，包括我们的2b/3期PRISM试验、我们在患有IPF的慢性咳嗽患者中进行的第二阶段试验和我们在慢性肝病患者中进行的第1b期试验。在本报告所述期间，我们所有的研究和开发费用都与Nalbuphine ER的开发活动有关。

截至2019年9月30日的三个月的一般和行政开支从2018年同期的120万美元增加到200万美元。增加的主要原因是，作为一家上市公司的费用增加了40万美元，人事和股票补偿费用增加了20万美元，原因是在首次公开发行时发行了新的股票期权赠款，以及我们扩大了业务范围。

2019年9月30日终了三个月的其他收入(支出)净额增加到其他收入，扣除其他收入30万美元，2018年同期扣除70万美元。增加的主要原因是，截至2018年9月30日止的三个月，我们的负债公允价值发生了变化，可在C系列优先股融资的第二和第三批购买的C系列优先股股份，以及在截至2019年9月30日的三个月中，由于我们在2019年5月首次公开募股后的现金余额增加，我们的利息收入增加了30万美元。

截至2019年9月30日的9个月的研发费用从2018年同期的950万美元增至1450万美元。增加的主要原因是临床发展费用增加了450万美元，主要是由于几项临床试验的活动增加，包括我们的第2b/3期PRISM试验、我们在患有IPF的慢性咳嗽患者中进行的第二阶段试验和我们在慢性肝病患者中进行的第1b期试验。此外，人事及有关开支亦因雇员人数增加而增加20万元，而顾问费及专业费用则因临床试验活动增加而增加20万元。在本报告所述期间，我们所有的研究和开发费用都与Nalbuphine ER的开发活动有关。

截至2019年9月30日的9个月的一般和行政开支从2018年同期的290万美元增加到540万美元。增加的主要原因是人事和股票补偿费用增加了120万美元，这是因为我们在首次公开发行时发放了新的股票期权赠款，业务扩大了，作为一家上市公司的费用增加了70万美元，咨询费和专业费用增加了30万美元。

截至2019年9月30日止9个月的其他收入(支出)净额增加到其他收入，扣除其他收入40万美元，2018年同期扣除220万美元。增加的主要原因是，在截至2018年9月30日的9个月内，我们在C系列优先股融资的第二和第三批可购买的C系列优先股股份的公允价值发生了变化，而且由于我们在2019年5月首次公开募股后现金余额增加，我们的利息收入增加了50万美元。

自我们成立以来，我们一直没有任何收入，并已发生重大的经营亏损和负现金流，我们的业务。在我们于2019年5月完成首次公开募股和同时进行私募之前，我们主要通过私募发行我们的优先股和可转换债券，以及根据定期贷款安排进行借贷，为我们的业务提供资金。从成立到首次公开募股，我们从出售优先股和可转换票据中筹集了1.022亿美元的总收入，并通过定期贷款机制借入了1，500万美元。截至2018年6月30日，根据定期贷款机制所欠的所有款项已全部付清。

2019年5月，我们在首次公开募股中发行和出售了550万股普通股，同时私募发行了150万股普通股，每次发行价格为每股10.00美元，总共净收入6 210万美元，扣除了总计490万美元的承销折扣和佣金，以及300万美元的其他发行费用。

截至2019年9月30日，我们拥有6，350万美元的现金和现金等价物。我们的现金和现金等价物主要存放在货币市场账户中。

在截至2019年9月30日的9个月内，业务活动使用了1 690万美元现金，这是由于我们净亏损1 950万美元，部分抵消了我们业务资产和负债的变化160万美元和非现金费用100万美元。截至2019年9月30日的9个月中，我们的经营资产和负债变化主要包括应计费用增加240万美元、预付费用增加40万美元和应付账款减少30万美元。累积费用增加的主要原因是与我们在结节瘙痒2b/3期PRISM试验、我们的慢性咳嗽IPF第2期试验和慢性肝病患者1b试验有关的应计费用增加。应付帐款减少的主要原因是供应商开具发票的时间安排。预付费用增加的主要原因是，我们的保险单预付额因与我们的人类虐待责任(HAL)研究有关的预付款项减少40万美元而被部分抵消。截至2019年9月30日的9个月内，非现金费用主要包括80万美元的股票补偿费和20万美元的成功费的公允价值变动。

在截至2018年9月30日的9个月内，业务活动使用了1 360万美元现金，原因是我们净亏损1 460万美元，营业资产和负债变动150万美元，部分由250万美元的非现金费用抵消。2018年9月30日终了的9个月，我们的经营资产和负债的变化主要包括预付费用增加150万美元。预付费用的增加主要是由于我们的CRO正在进行的研究、开发和临床试验工作中预付款项的增加。2018年9月30日终了的9个月的非现金费用主要包括与我们的C系列可赎回的可转换优先股负债和基于股票的补偿费用30万美元的公允价值变化有关的200万美元的费用。

在截至2019年9月30日的9个月和2018年9月30日终了的9个月内，我们在投资活动中使用了少量现金，包括购买财产和设备。

在截至2019年9月30日的9个月内，融资活动提供的现金净额为7 320万美元，主要包括现金收益、承销折扣、佣金和配售代理费用，6 510万美元来自我们的首次公开发行和同时进行的私人配售，1 000万美元来自我们于2019年1月在C系列优先股第三批融资中出售C系列优先股的股份，部分抵消了与我们IPO 120万美元和支付70万美元成功费用有关的费用。

在截至2018年9月30日的9个月内，融资活动提供的净现金为510万美元，主要包括我们在2018年8月出售C系列优先股第二批股份所得的现金净收入1 050万美元，部分被偿还定期贷款480万美元和定期贷款50万美元的最后费用所抵消。

我们预计，在可预见的未来，我们将通过临床开发、监管审批程序以及商业启动活动来提高Nalbuphine ER的成本。具体而言，在短期内，我们预计将支付大量费用，涉及我们正在进行的2b/3 PRISM试验、我们将需要进行的额外第三阶段临床试验，以支持向FDA提交NDA和向欧洲纳布芬ER药品管理局申请营销授权，用于治疗与结节瘙痒相关的瘙痒，我们正在进行的IPF慢性咳嗽的第二阶段临床试验，以及Nalbuphine ER商业化活动的成本，包括制造能力，以及其他发展活动，包括可能开始治疗帕金森病患者的LID和与PBC相关的瘙痒症的临床试验。此外，我们预期会招致额外的成本，包括法律、会计、投资者关系及其他并非由私人公司承担的开支。

我们将需要大量的额外资金来支持我们的持续业务和实施我们的增长战略。在我们能够从Nalbuphine ER的销售中获得可观收入之前，我们希望通过公共或私人股本发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源为我们的业务提供资金，以实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。我们未来的资金需求，无论是短期的还是长期的，都将取决于许多因素，包括：

我们相信，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够至少在2021年第一季度结束前满足业务开支和资本支出需求。

我们已经根据我们的估计，我们预计我们将能够根据可能被证明是错误的假设来为我们的业务提供资金，而且我们可以比我们目前预期的更快地使用我们现有的资本资源，在这种情况下，我们将需要获得额外的资金，这可能是我们无法接受的，或者根本无法得到。我们未能在需要时筹集资金，会对我们的财务状况和我们推行业务策略的能力造成负面影响。

我们没有任何承诺的外部资金来源。因此，我们将需要通过公共或私人股本发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得进一步的资金，以完成纳布芬ER的临床开发和商业化，以治疗与瘙痒有关的瘙痒症或任何其他迹象。如果我们通过发行股票证券筹集额外资金，我们的股东可能会遭遇稀释。我们今后进行的任何债务融资都将产生固定的偿付义务，可能涉及协议，包括对我们的资产授予担保权益和限制性契约，限制我们采取具体行动的能力，例如增加债务、进行资本支出、对我们的资产给予留置权、赎回库存或宣布红利，这些都可能对我们开展业务的能力产生不利影响。我们筹集的任何债务融资或额外股本都可能包含可能对普通股股东产生不利影响的条款。

如果我们无法在需要时筹集到足够的资金，我们可能需要推迟、减少或放弃我们的产品开发计划或商业化努力。如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对未来收入流或产品候选人的宝贵权利，或以对我们不利的条件授予许可证。

我们的财务报表是按照美国公认的会计原则编制的。这些财务报表的编制要求我们作出估计和假设，以影响在财务报表之日报告的资产和负债数额、或有资产和负债的披露以及报告所述期间发生的支出。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不容易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

在截至2019年9月30日的9个月内，我们的关键会计政策没有发生重大变化。我们的关键会计政策在2019年5月8日根据规则424(B)(4)向证券交易委员会提交的IPO最后招股说明书中的标题“管理部门对财务状况和经营结果的讨论和分析-关键会计政策和估计的使用”和本季度报告其他地方出现的合并财务报表附注(表10-Q)中作了说明。

自我们成立以来，我们没有从事任何表外安排，如证券交易委员会的规则和条例所定义的。关于我们的承诺和或有承诺的讨论，请参阅本季度报告表10-Q中其他地方所列的我们精简的合并财务报表附注13。

2016年2月，财务会计准则委员会(FASB)发布了“会计准则更新”，或ASU，No.2016-02，标题为租约，或ASU 2016-02，要求在综合资产负债表上报告运营租赁和资本租赁产生的权利和义务，并披露租赁交易的数量和质量信息(例如关于可变租赁付款以及续签和终止租赁的选择的信息)。ASU 2016-02适用于2018年12月15日以后的财政年度，允许提前采用。

我们于2019年1月1日通过了这一新指南，其中包括对新指南对精简综合财务报表的影响的评估。我们采用了FASB增加的过渡实用权宜之计，取消了实体对采用当年的比较期适用新租赁标准的要求。我们选择使用一揽子实际的权宜之计，使我们不重新评估：(1)任何过期或现有合同是否有或是否包含租约；(2)任何过期或现有租约的租赁分类；(3)任何过期或现有租约的初始直接费用。我们采用了一种实用的权宜之计，允许承租人将租赁和非租赁部分视为单一租赁部分。采用这一标准后，截至2019年1月1日，与我们在精简的综合资产负债表上的业务租赁承诺有关的使用权资产为379美元，相关租赁负债为424美元(注4)。在截至2019年9月30日的三个月和九个月期间，采用新的租赁标准对精简的“业务综合声明”没有产生实质性影响。

在截至2019年9月30日的3个月和9个月内，没有新的会计公告，与我们2018年12月31日终了年度经审计的合并财务报表附注2中所述的最近会计声明相比，我们的首次公开募股的最后招股说明书中包括了新的会计公告，预计这将对我们未经审计的合并财务报表产生重大影响。

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2019年9月30日，我们根据1934年“证券交易法”(“交易法”)第13a-15(E)条和第15d-15(E)条规定的披露控制和程序的有效性。我们的披露控制和程序旨在确保我们在根据“交易所法”提交或提交的报告中披露的信息得到积累，并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时作出关于所需披露的决定，并在证券交易委员会规则和表格规定的时限内进行记录、处理、汇总和报告。我们的管理层认识到，任何管制和程序，无论设计和运作如何良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而我们的管理层在评估可能的管制和程序的成本效益关系时，必然运用其判断。根据对截至2019年9月30日我们的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

在截至2019年9月30日的9个月内，我们对财务报告的内部控制(如“外汇法”第13a-15(F)条和第15d-15(F)条所界定的)没有发生任何变化，这些变化对我们财务报告的内部控制产生了重大影响或相当可能产生重大影响。

我们的业务面临许多风险。除其他外，下列重要因素可能导致我们的实际结果与我们或代表我们在本季度报告中就表10-Q和其他向证券交易委员会提交的文件、新闻稿、与投资者的通信和口头陈述中所表达的结果大相径庭。未来的实际结果可能与我们的前瞻性声明中预期的结果大不相同。我们没有义务更新任何前瞻性的声明，无论是由于新的信息，未来的事件，或其他。

自成立以来，我们遭受了重大亏损，预计在可预见的未来将遭受重大和不断增加的损失，而且可能永远无法实现或保持盈利能力。

自成立以来，我们每年都遭受重大的净亏损。我们预计至少在未来几年内将继续遭受重大和不断增加的净损失。截至2018年9月30日、2018年12月31日终了年度和2017年12月31日终了的9个月中，我们的净亏损分别为1，950万美元、2，050万美元和1，290万美元。截至2019年9月30日，我们的累计赤字为1.077亿美元。我们没有从产品销售中获得任何收入，也没有完成任何产品候选产品的开发，而且可能永远不会有一个产品候选人被批准商业化。到目前为止，我们主要通过首次公开发行(IPO)和在首次公开发行(IPO)之前私募发行我们的可转换优先股来为我们的业务提供资金。我们已经投入了大量的财政资源和努力，我们的临床开发，我们的产品候选Nalbuphine ER和相关活动。我们的净亏损可能在每个季度和一年之间大幅波动。净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

在可预见的将来，我们预计将继续承担大量开支和不断增加的经营损失。我们预计，如果我们：

我们的盈利能力取决于我们创造收入的能力。除非和直到我们能够获得Nalbuphine ER或任何未来产品候选产品的市场批准并成功商业化，否则我们不会期望产生可观的收入。成功的商业化将需要实现关键的里程碑，包括完成Nalbuphine ER或任何未来产品候选产品的临床试验，为这些产品候选人获得营销批准，制造、营销和销售我们可以获得市场营销批准的产品，满足任何营销后要求，并从私人保险或政府支付者那里获得任何此类产品的补偿。例如，为了成功地将Nalbuphine ER用于治疗与结节瘙痒相关的瘙痒症，我们将至少需要成功地完成我们正在进行的PRISM试验，以及在向监管当局提交NDA和MAA以获得营销批准之前，完成另外的第三阶段临床试验。由于这些活动的不确定性和风险，我们无法准确地预测收入的时间和数额，以及我们是否或何时能够实现盈利。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也永远无法创造足够大的收入来实现盈利。即使我们确实有盈利能力，我们也可能无法在季度或年度的基础上维持或增加盈利能力。我们如果不能成为并保持盈利，就会降低我们公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持发展努力、开发产品候选管道或继续我们的业务的能力。

我们的经营历史有限，也没有获准进行商业销售的产品，这可能使我们难以评估我们未来成功和生存的前景。

我们于2011年成立并开始运营。到目前为止，我们的业务一直局限于我们公司的资金和人员配置，以及进行Nalbuphine ER的临床前和临床开发。我们还没有证明我们有能力成功地完成任何产品的临床开发，获得营销许可，制造商业规模的产品，或者安排第三方代表我们这样做，或者为任何产品的成功商业化进行必要的销售和营销活动。因此，您应该考虑我们的前景，根据成本，不确定性，延误和困难经常遇到的临床阶段生物制药公司，如我们。如果我们有更长的经营历史或成功开发和商业化制药产品的历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不像它们那样准确。

在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到意外的费用、困难、复杂、延误和其他已知或未知的因素。如果我们能够获得Nalbuphine ER或任何未来产品候选产品的市场批准，我们将需要从一家专注于临床开发的公司过渡到一家能够支持商业活动的公司。我们可能无法成功地实现这种过渡。

我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在季度、季度和年内大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度期间的结果作为未来经营业绩的指示。

我们将需要大量的额外资金，如果我们无法在需要时以可接受的条件筹集足够的资金，或者根本无法筹集足够的资金，我们可能被迫推迟、减少或放弃我们的产品开发计划或商业化努力。

开发药品，包括进行临床前和非临床研究以及临床试验，是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年的时间才能完成。自成立以来，我们消耗了大量的现金。例如，在截至2019年9月30日的9个月中，以及在截至12月31日、2018年和2017年12月31日的年度内，我们在业务活动中分别使用了1 690万美元、1 830万美元和800万美元的净现金，基本上所有这些都与Nalbuphine ER的发展活动有关。截至2019年9月30日，我们的现金和现金等价物为6，350万美元。我们期望我们的开支在我们正在进行的活动中大幅增加，特别是当我们继续开发和进行Nalbuphine ER的临床试验时，包括我们正在进行的PRISM试验和我们需要为Nalbuphine ER进行的额外第三阶段临床试验，用于治疗与结节瘙痒相关的瘙痒症，获得其他潜在产品候选人或技术的许可或许可，并寻求Nalbuphine或任何成功完成临床试验的未来产品候选产品的监管和营销批准。此外，如果我们获得Nalbuphine ER或任何未来产品候选产品的营销批准，我们可能会在产品销售、营销、制造和分销方面承担大量的商业化费用。例如，我们目前打算自己在美国将Nalbuphine ER商业化，发展一个重点突出的专业销售、营销和分销组织。此外，我们预期会招致与作为上市公司的运作有关的大量额外费用。相应地, 我们需要为我们的持续业务获得大量额外资金。如果我们无法在可以接受的条件下筹集到足够的资金，或者根本无法筹集到足够的资金，我们可能被迫推迟、减少或放弃我们的发展计划或任何未来的商业化努力。

我们计划使用我们现有的现金和现金等价物，资助Nalbuphine ER的开发，用于治疗与结节瘙痒相关的瘙痒症，并为Nalbuphine ER的发展提供资金，以满足其他严重的神经中介条件，并用于营运资本和其他一般公司用途。我们将被要求花费大量的资金，以推动Nalbuphine ER在多种适应症中的发展，以及我们可能寻求开发的任何未来产品候选产品。我们现有的现金和现金等价物不足以完成Nalbuphine ER的开发，用于治疗因结节瘙痒引起的瘙痒或任何其他情况或任何未来产品的候选产品。我们没有任何承诺的外部资金来源。因此，我们须透过公开或私人股本、债务融资、合作及发牌安排或其他来源，取得更多资金，以达致我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。我们未能在需要时筹集资金，会对我们的财务状况和我们推行业务策略的能力造成负面影响。

我们相信，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够至少在2021年第一季度结束前满足业务开支和资本支出需求。我们对现有现金和现金等价物继续为我们的业务提供资金的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更快地使用我们现有的资本资源。此外，不断变化的情况(有些情况可能超出我们的控制范围)可能导致我们比目前预期的更快地消耗资本，而且我们可能需要比计划更早地寻求更多资金。我们未来的资金需求，无论是短期的还是长期的，都将取决于许多因素，包括：

我们的独立注册会计师事务所的报告中有一个“持续经营”的解释性段落。

我们的独立注册会计师事务所关于2018年12月31日终了年度综合财务报表的报告是在我们首次公开发行之前发布的，其中有一个解释性段落，说明我们是否有能力继续作为一个持续经营的企业。鉴于我们计划的支出，包括与Nalbuphine ER临床试验有关的支出，我们的独立注册公共会计师事务所可能在审计2019年12月31日终了年度或任何其他后续期间的财务报表时得出结论，即我们是否有能力继续作为一个持续经营的企业存在很大疑问。如果我们不能继续经营下去，我们可能不得不清算我们的资产，而我们在清算或解散中所获得的资产价值可能大大低于我们的财务报表中所反映的价值。我们的独立注册会计师事务所加入一个持续经营的解释性段落，可能会对我们的股价和我们筹集新资本、与第三方建立关键合同关系和执行我们的发展战略的能力产生重大不利影响。

筹集更多的资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃产品的权利。

我们预计，我们的开支将大幅增加与我们的计划操作，特别是我们进行我们正在进行的PRISM试验，以及额外的第三阶段临床试验，我们将需要为治疗瘙痒与结节瘙痒，并发展纳布芬ER治疗其他严重的神经中介疾病。如果我们通过出售普通股、可转换证券或其他股权证券筹集额外资金，你的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，以及可能对你作为普通股股东的权利产生不利影响的反稀释保护。此外，如果有债务融资，就会产生固定支付义务，并可能涉及协议，包括对我们的资产授予担保权益和限制性契约，限制我们采取具体行动的能力，例如增加债务、进行资本支出、对我们的资产给予留置权、赎回库存或宣布红利，这些都可能对我们开展业务的能力产生不利影响。获得资金也可能需要我们管理层的大量时间，并可能将过多的注意力转移到日常活动上，这可能会对我们管理层监督Nalbuphine ER或任何未来产品候选者的发展的能力产生不利影响。如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对未来收入流或产品候选人的宝贵权利，或以对我们不利的条件授予许可证。

与Nalbuphine ER和任何未来产品候选人的开发和商业化有关的风险

我们依赖于Nalbuphine ER的成功开发和商业化，这是我们唯一的产品候选。如果我们无法完成Nalbuphine ER的临床开发、获得营销许可或成功商业化，或者如果我们经历了严重的延迟，我们的业务将受到很大的损害。

我们目前没有批准销售的产品，我们正在投入大量的努力和财政资源，为Nalbuphine ER的开发提供资金，以应对多种严重的神经中介疾病。我们的前景取决于我们开发Nalbuphine ER的能力，取决于我们是否有能力在一个或多个迹象中开发Nalbuphine ER并成功地将其商业化，因为我们目前没有其他产品候选产品正在开发中。我们可能会获得或许可其他潜在的产品候选人或技术在未来，但我们目前不开发任何其他产品候选人。

我们最先进的Nalbuphine ER项目是我们开发Nalbuphine ER来治疗与结节瘙痒相关的瘙痒症，因为我们为其他严重神经介导的疾病而开发Nalbuphine ER的工作还处于早期阶段。因此，如果我们为治疗结节瘙痒引起的瘙痒而开发Nalbuphine ER并将其商业化的努力失败了，或者我们在这方面经历了重大拖延，我们的业务也可能受到严重损害。

Nalbuphine ER能否成功地治疗结节瘙痒和其他严重的神经中介疾病，将取决于以下几个因素：

这些因素中有许多是我们无法控制的，包括临床开发和监管审批过程；对我们知识产权的潜在威胁；以及目前或未来任何第三方承包商的制造、营销和销售努力。如果我们无法开发、获得Nalbuphine ER的市场批准并成功地商业化，或者如果我们由于上述任何因素或其他原因而遭受延误，我们的业务将受到很大的损害。

我们开发和商业化的Nalbuphine ER治疗严重的神经介导的疾病的方法还没有得到证实。

我们目前的重点是Nalbuphine ER的开发和商业化，以治疗严重的神经介导的疾病。纳布平ER是一种口服缓释制剂，是一种κ-阿片受体激动剂和μ-阿片受体拮抗剂，在美国和欧洲已被批准并作为疼痛适应症的注射剂上市20多年。Nalbuphine目前还没有口服剂型，如Nalbuphine ER。虽然我们认为纳布芬的双重作用机制，即针对中枢神经系统和外周神经系统的作用机制，使纳布芬ER成为治疗慢性瘙痒和其他严重神经介导疾病的一种有希望的潜在疗法，而且纳布芬ER具有安全和耐受性好的潜力，但除了疼痛外，纳布芬还没有得到任何其他适应症的认可。此外，Nalbuphine ER还没有得到任何适应症的批准，包括治疗与结节瘙痒相关的瘙痒症，这是我们正在进行临床开发的Nalbuphine ER的主要适应症。在美国或欧洲还没有批准治疗中度至重度瘙痒症的治疗方法，我们也不能保证Nalbuphine ER或任何其他未来的产品候选产品，我们可能寻求为这一指示或任何其他严重的神经介导的疾病开发将是有效或安全的，获得监管批准或商业上成功。

未经FDA批准，我们不允许在美国进行商业化、市场推广或销售任何产品的候选产品。外国监管机构，如EMA，也规定了类似的要求。我们必须完成广泛的临床试验，以证明Nalbuphine ER和任何未来的人类产品候选品的安全性和有效性，并完成所需的监管提交，然后我们才能获得这些批准。我们可能永远得不到这样的批准。

临床试验费用昂贵，设计和实施困难，可能需要许多年才能完成，而且其结果本身也是不确定的。Nalbuphine ER的临床开发和任何未来的产品候选都很容易在产品开发的任何阶段出现失败的风险，我们可能会在临床试验期间或由于临床试验而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品的临床开发、营销批准或商业化，包括：

根据我们正在进行的第2b/3阶段PRISM试验的协议，一旦50%的患者可以评估初级疗效终点，试验的非盲统计学家将审查适当的数据，进行样本大小的重新估计，并建议我们是否应该增加试验中的病人人数，或者我们是否应该因为疗效不足而停止试验。如果我们决定在重新估计的基础上增加试验中的病人人数，那么试验的费用可能会增加，试验的结果可能会被推迟，我们可能需要筹集额外的资金，或者从我们的其他项目中转移资源，推迟我们的其他项目来完成试验。

如果我们被要求在我们所设想的试验和测试之外，对Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品进行额外的临床试验或其他测试，我们无法成功和及时地完成Nalbuphine ER的临床试验或其他测试或任何未来的产品候选产品的测试，这些试验或测试的结果是不利的、不确定的，或者只是稍微有利的，或者与产品候选人相关的安全问题是不可接受的，我们可以：

我们未能成功和及时地完成Nalbuphine ER的临床试验，以治疗与结节瘙痒相关的瘙痒症，或治疗任何其他严重的神经中介疾病或任何未来的产品候选产品，并证明获得监管机构批准销售任何此类产品候选产品所需的有效性和安全性，将严重损害我们的业务，并可能导致我们创造收入和实施业务战略的能力丧失或削弱。

我们的临床试验可能无法充分证明Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品的安全性和有效性，这可能会阻止或延迟监管批准和商业化。

在获得对Nalbuphine ER或任何未来产品候选产品的商业销售的监管批准之前，我们必须通过冗长、复杂和昂贵的临床试验证明，该产品候选产品在目标指示中使用是安全和有效的。临床试验费用昂贵，可能需要许多年才能完成，其结果本身就不确定。即使Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品具有有益的效果，也有可能在临床评估过程中，由于各种因素中的一个或多个因素，包括大小、持续时间、设计、测量、进行或分析，不会发现这种效果。例如，我们的Nalbuphine ER治疗伴有结节瘙痒的第二阶段临床试验未能达到其主要终点，试验结束前停止治疗的患者数量对结果有很大影响。相反地，由于同样的因素，我们的临床试验可能表明Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品的明显正效应，如果有的话，大于实际的正效应。同样，在我们的临床试验中，我们可能无法检测纳布芬ER或任何未来产品候选人的毒性或无法耐受，或错误地认为纳布芬ER或任何未来产品候选品在临床评估完成后没有毒性或耐受性不佳。许多制药和生物技术公司在早期发展取得积极成果后，在后期临床试验中遭遇重大挫折。, 我们不能肯定，我们不会面临挫折，因为我们继续我们的临床开发纳布芬ER和开发任何其他产品的候选。我们的任何发展计划也有可能在任何时候都被监管机构完全或部分搁置，这将推迟并可能阻止这些项目的进一步发展。

此外，即使我们计划的临床试验已经成功完成，Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品在此类试验中达到了其指定的终点，我们也不能保证FDA或外国监管当局会像我们这样解释结果，而且在我们能够提交产品候选产品供市场营销批准之前，可能需要更多的试验。例如，结节瘙痒患者可能有皮肤疾病引起的瘙痒，而不是瘙痒，并且在我们完成Nalbuphine ER治疗与结节瘙痒相关的第二阶段临床试验之后，FDA与FDA举行了一次会议，提出了需要在我们计划的第三阶段临床试验中充分隔离伴有结节瘙痒的患者群体。虽然纳入标准在我们的PRISM试验要求登记的病人不患有任何活跃的，不受控制的皮肤病，除瘙痒结节，它可能会得出结论，FDA可以得出结论，这不足以确定患者患有瘙痒相关的结节瘙痒，在这种情况下，FDA可能会质疑试验结果的总体有效性。如果FDA或外国监管机构对我们的临床试验结果不满意，就可能会大大推迟批准产品候选人，或者我们可能需要花费大量额外资源，以便进行额外的试验，以支持可能批准产品候选人的可能性。例如，如果Nalbuphine ER没有达到PRISM试验的主要终点，或者FDA不认为试验结果足以支持市场审批申请。, 除了PRISM试验和我们计划进行的第三阶段临床试验外，FDA还可能要求我们进行另一阶段的临床试验，这将使我们承担大量的额外费用，并大大推迟我们治疗结节瘙痒性瘙痒的Nalbuphine ER的开发。

在我们的临床试验中使用病人报告的结果评估或专业评估，以及高的安慰剂应答率，可能会延迟或损害纳布芬ER的发展，或对我们的临床试验产生不利影响。

由于客观测量瘙痒的困难，在临床试验中对瘙痒的评估通常涉及专业知识的使用。我们的临床试验评估了纳布芬ER在瘙痒指征中的疗效，并以专业人士为主要终点。例如，我们治疗结节瘙痒性瘙痒的Nalbuphine ER第二阶段临床试验的主要终点是报告在7天内从基线到第10周至少减少30%的患者的比例，即WI-NRS评分，这是一个病人报告的从过去24小时内最严重瘙痒的严重程度的11点评估。我们的PRISM试验的主要终点是，根据WI-NRS的测量，在第14周，患者至少比基线提高了4点。专业人士在治疗瘙痒的开发和管理批准中发挥着重要作用。然而，专业人士涉及患者对疗效的主观评价，这种主观性会增加临床试验结果评估瘙痒的不确定性。这类评估可能受到若干因素的影响，并可能每天对任何特定患者，以及在临床试验中的病人和地点差异很大，导致PRO测量的高度变异性。

此外，历史上观察到，评价瘙痒症的优点有很高的安慰剂组反应率。我们在NalbuphineER的一些临床试验中观察到了这一点。例如，在Nalbuphine ER治疗结节瘙痒症的第二阶段临床试验中，我们观察到该试验的改良意向治疗人群的WI-NRS评分从基线上平均下降了1.75分，而Nalbuphine ER剂量为2.14分，每日剂量为81 mg，Nalbuphine ER剂量为2.51分，每日剂量为162 mg。PRO措施的可变性可能大于用于临床试验评估的其他措施，而这种可变性可能会使临床试验设计复杂化，对试验的能力产生不利影响，从而显示出统计上的显著改善，并通过引入额外的不确定因素，一般对临床发展方案产生不利影响。

PRO措施的可变性和相关的高安慰剂应答率对其他正在测试的瘙痒疗法的临床结果产生了不利影响，并可能对我们的Nalbuphine ER的临床发展产生不利影响。FDA还可能要求改变我们目前使用的专业技术，或者表明我们使用的专业技术不足以证明其在瘙痒症中的疗效，有可能推迟纳布芬ER的临床开发，增加我们的成本，并使额外的临床试验成为必要。

Nalbuphine ER或任何未来产品候选产品所引起的不良事件或不良副作用或其他意想不到的特性可能在开发过程中被识别出来，并可能延迟或阻止市场批准或限制Nalbuphine ER或任何未来产品候选产品的使用。

Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品所引起的不良事件或不良副作用或其他意想不到的特性可能导致我们、机构审查委员会或管理当局中断、推迟或停止此类产品候选产品的临床试验，并可能导致更严格的标签，或导致FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝市场批准。我们不能肯定在今后的临床试验中不会发生严重的不良事件或SAES，这可能导致FDA或类似的外国监管机构中断、推迟或停止此类产品的临床试验，批准比我们希望或延迟或拒绝监管批准更严格的标签。

此外，NalbuphineER作为一种κ-阿片受体激动剂和μ-阿片受体拮抗剂，可能容易受到与具有上述任何一种作用机制的药物相关的副作用的影响。阿片受体激动剂κ-阿片受体激动剂已与耐受性较差的精神副作用，如情绪和精神不适的感觉，或焦虑症，和幻觉，在高剂量。虽然我们认为双κ-阿片受体激动剂和μ-阿片受体拮抗剂的作用机制减少了这种精神副作用的可能性，但我们已经观察到轻微的精神副作用，包括少数报告的轻度兴奋、嗜睡和感觉放松或感觉“高”的病例，在迄今为止的纳布芬ER临床试验中。阿片受体拮抗剂μ-阿片受体拮抗剂有可能促使患者，包括吸毒者，并与呼吸抑制和潜在的心脏风险。Nalbuphine ER的有效成分Nalbuphine的药物标签上有一个阿片类标签，警告严重的、危及生命的或致命的呼吸抑郁，而Nalbuphine ER如果在任何迹象中被批准销售，很可能带有类似的阿片类标签。为了支持我们计划向FDA提交Nalbuphine ER的NDA，我们将被要求进行Nalbuphine ER的临床试验，以评估心脏风险，并且由于阿片与内分泌功能障碍的关联，我们将进行一项临床试验来评估潜在的内分泌副作用。我们不能确定这些副作用中的任何一种通常与阿片类药物或其他副作用有关，将来不会被观察到，或在更严重的程度上观察到。, 或FDA将不要求额外的试验或施加更严格的标签限制，因为这些副作用或其他关切。这种与药物有关的副作用也可能影响患者的招募，或者影响登记病人完成试验的能力，或者导致潜在的产品责任索赔。

在我们的Nalbuphine ER治疗因结节瘙痒引起的瘙痒症的第二阶段临床试验中，最常见的不良反应是恶心、头晕和头痛。在开放的标签延伸试验，恶心，头晕和疲劳报告。在Nalbuphine ER治疗结节瘙痒和开放标签扩展的第二阶段临床试验中，共有4名患者报告了SAES，但没有一例是Nalbuphine ER所致。

在我们对尿毒症瘙痒患者进行的Nalbuphine ER 2b/3期试验中，最常见的不良反应是恶心、呕吐、嗜睡和头晕。在尿毒症瘙痒患者中，SAE是常见的，但主要与相关的基础疾病或与血液透析相关的程序性并发症有关。

如果Nalbuphine ER或任何未来的产品候选品与不良事件或不良副作用相关，或者显示出意想不到的特性，我们可能需要放弃开发，或将该产品候选产品的开发限制在某些用途或亚群体中，从风险利益的角度来看，不良副作用或其他特性不那么普遍、不那么严重或更容易接受。许多最初在临床或早期试验中显示有前途的化合物后来被发现会引起不良或意外的副作用，或引起其他安全问题，从而推迟或阻止该化合物的进一步发展。

许多目前核准的类阿片产品受到限制性营销和分销条例的限制，如果应用于纳布芬ER，可能会限制其使用并损害我们创造利润的能力。

许多目前批准的μ阿片受体激动剂需要风险评估和缓解策略，或REMS，作为其批准的一部分。REMS方案可能需要为病人提供药物指导，需要向保健专业人员提供特殊的沟通计划或确保安全使用的要素，例如限制分配方法、病人登记和/或其他风险最小化工具。NalbuphineER有一种μ拮抗剂作用机制，迄今在临床试验中一直耐受性良好，但我们观察到一些轻微的兴奋、嗜睡和感觉放松或“高”的情况，这些都是导致滥用、滥用和成瘾μ类阿片的特点。我们计划进行一项HAL研究，以进一步描述口服纳布芬的滥用潜力。如果HAL研究的结果表明Nalbuphine ER可能存在误用、滥用或成瘾的风险，或者即使试验表明Nalbuphine ER不具有此类风险，FDA可能会要求我们在Nalbuphine ER的任何商业化方面实施REMS计划。我们不能预测REMS计划是否需要作为FDA批准Nalbuphine ER的一部分，如果需要的话，它可能需要什么要求。对批准或营销的任何限制都可能限制Nalbuphine ER的商业推广、分销、处方或配发，如果批准的话。如果需要REMS程序，取决于REMS需求的范围，该项目可能会显著增加我们将Nalbuphine ER商业化的成本。此外，Nalbuphine ER的风险，如果没有通过拟议的Nalbuphine ER REMS方案得到充分解决，也可能会阻止或推迟对商业化的任何批准。

此外，尽管纳布芬目前没有根据1970年“联邦管制物质法”、“管制药物法”、或美国缉毒署或缉毒署的条例归类为受控物质，但它是获准在美国销售的唯一未被列为受控物质的阿片类镇痛药。根据我们的HAL研究结果、临床试验中的不良事件或其他原因，DEA可能确定Nalbuphine ER应列为受控物质。缉毒署将受控物质作为表一、二、三、四或五种物质加以管制。根据定义，附表一物质没有既定的药用用途，也不能在美国销售或销售。一种药品可被列为附表二、三、四或五，附表二的物质被认为具有最高的滥用风险，并具有更高的管制控制水平，而表五的物质被认为是此类物质中相对滥用风险最低的物质，因此是监管控制的最低水平。各国还独立管理受管制物质。虽然州管制物质法经常反映联邦法律，因为各州是独立的司法管辖区，但它们也可以单独管理毒品。虽然有些州在缉毒署这样做时会自动对药物进行分类，但在其他州，则必须制定规则或采取立法行动。外国法域的监管当局也可决定将纳布芬ER列为一种受管制物质，在不同但也可能同样繁重的监管下进行。

如果Nalbuphine ER被列为一种受控物质，那么管制的程度将取决于计划的安排，我们和我们的供应商、制造商、承包商、分销商和任何未来的客户将被要求从州、联邦和外国执法和管理机构取得和保持任何适用的登记，并遵守任何适用的州、联邦和外国关于制造、使用、销售、进口、出口和分销受管制物质的法律和条例。此外，如果Nalbuphine ER被归类为一种受控物质，则存在这样一种风险，即此类条例可能限制其用于临床试验的供应，并在未来限制我们生产和销售Nalbuphine ER所需数量的能力，以满足潜在的商业需求。

与受控物质有关的条例规定了制造、标签、包装、测试、配药、生产和采购配额、记录保存、报告、处理、装运和处置。这些条例增加了人员需求，增加了与产品候选产品(包括受控物质)的开发和商业化有关的费用。缉毒署和一些州对处理受管制物质的注册机构进行定期检查。如果Nalbuphine ER被归类为受控物质，不获得和保持所需的登记或不遵守任何适用的条例，可能会推迟或阻止我们开发和商业化Nalbuphine ER，并使我们受到执法行动的制约。缉毒署可寻求民事处罚，拒绝恢复必要的登记，或启动撤销这些登记的程序。在某些情况下，侵权行为可能导致刑事诉讼。由于这些条例的限制性，如果Nalbuphine ER被归类为受控物质，则取决于其计划安排，其商业前景可能受到限制。

临床前研究和临床试验的结果可能不能预测以后临床试验的结果。

临床前研究和临床试验的结果可能不能预测以后临床试验的成功，临床试验的初步或中期结果不一定能预测最终结果。例如，Nalbuphine ER或任何未来的产品候选人可能无法在临床发展中显示出所期望的安全性和有效性，尽管在临床前的研究中显示出了积极的结果，或成功地通过了第一阶段和第二阶段的临床试验。许多制药和生物技术公司在临床早期取得积极成果后，在后期临床试验中遭遇重大挫折，我们也可能面临类似的挫折。同样，临床试验的设计可以确定其结果是否支持对产品的市场批准，一旦临床试验开始，就不可能对临床试验的设计进行调整。

在我们完成Nalbuphine ER治疗与瘙痒相关的瘙痒症的第二阶段临床试验结束后，FDA与FDA举行了一次会议，会上FDA告知我们，第二阶段临床试验的结果可能不可靠，并建议我们进行一个额外的第二阶段剂量范围试验，以确定最佳剂量并获得对推荐的主要疗效终点的治疗效果的可靠估计，以便更好地设计和推动我们计划的第三阶段临床试验。在提供这样的建议时，FDA注意到，在第二阶段临床试验中，每个手臂的病人数量很少，三个治疗臂之间的差别很大，而且我们计划将固定剂量治疗时间从第二阶段临床试验的8周增加到PRISM试验的12周。

我们在设计关键临床试验方面的经验有限，临床试验设计中的缺陷可能导致完成临床试验的严重延误，或可能要求我们完全放弃临床试验或进行额外的临床试验。例如，我们设计了我们的PRISM试验，基于假设的中止率，考虑到我们在Nalbuphine ER二期临床试验中观察到的停药率，以治疗与结节瘙痒相关的瘙痒症。如果登记的患者以高于预期的速度退出PRISM试验，如我们Nalbuphine ER治疗结节瘙痒症的第二阶段临床试验中所发生的那样，或者以与临床站点和治疗臂不一致的比率，我们可能无法达到试验的主要终点，试验的有效性或统计意义可能会受到损害，监管当局可能不会认为试验支持营销批准申请。临床前和临床数据也往往容易受到不同解释和分析的影响。许多制药和生物技术公司认为他们的产品候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但却未能获得这些产品候选产品的市场许可。即使我们认为Nalbuphine ER的临床试验结果或任何未来的产品候选产品都值得营销批准，FDA或类似的外国监管机构也可能不同意，也可能不批准该产品候选产品的营销批准。

此外，我们的Nalbuphine ER治疗瘙痒的一些数据来自于我们的Nalbuphine ER第2期临床试验中的数据子集分析，这些数据来自于我们对结节性瘙痒和尿毒症瘙痒患者的Nalbuphine ER的临床试验。虽然我们相信这些数据可能有助于我们的PRISM试验和其他未来的Nalbuphine ER的第三阶段临床试验的设计，但在揭开掩蔽试验结果之后进行的后特别分析可能会导致引入偏见，并且可能无法预测第三阶段临床试验的成功。

在某些情况下，由于许多因素，同一产品候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括协议中规定的试验程序的变化、患者群体的规模和类型的差异、剂量方案和其他临床试验方案的变化和遵守情况，以及临床试验参与者的终止率。如果我们不能在Nalbuphine ER的临床试验或任何未来的产品候选产品的临床试验中获得积极的结果，那么这些产品候选产品的开发时间表、监管批准和商业化前景，以及相应地，我们的业务和财务前景将受到负面影响。

如果我们在临床试验中遇到病人登记的延误或困难，我们收到必要的监管批准可能会被延迟或阻止。

如果我们无法找到和登记足够数量的合格患者，以便按照FDA或类似的外国监管机构的要求参加临床试验，我们可能无法启动或继续Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品的临床试验。病人登记是我们临床试验时间安排的一个重要因素，并受到许多因素的影响，其中包括：

尤其是，我们的Nalbuphine ER临床开发计划能否成功地完成治疗与结节瘙痒相关的瘙痒症，取决于我们是否有能力吸收足够数量的这种严重情况的患者。在我们的临床试验中，包括PRISM试验，我们在病人的注册方面经历了延迟和困难。我们已经采取措施增加注册人数，包括增加临床网站的数量和关闭表现不佳的网站。然而，这些行动可能并不成功。其他公司正在进行临床试验，或宣布了未来临床试验的计划，这些试验正在或可能寻求招收结节瘙痒患者，而患者通常一次只能参加一次试验。此外，尽管美国或欧洲没有批准用于治疗与结节瘙痒相关的瘙痒的药物，但许多患者使用各种非标签治疗，如抗组胺药或加巴喷丁，而这些患者和他们的医生可能不愿意放弃、停止或以其他方式改变使用这种非标签治疗方法来参加我们的临床试验。

我们不能为我们的临床试验登记足够数量的病人可能会导致严重的延误，或者可能要求我们完全放弃一个或多个临床试验。我们临床试验中的注册延迟可能导致Nalbuphine ER或任何未来产品候选产品的开发成本增加，推迟或停止该产品候选产品的开发和批准过程，并危及我们开始销售该产品候选人并从该产品候选产品中产生收入的能力，其中任何一种都可能导致我们公司的价值下降，并在需要时限制我们获得额外融资的能力。

即使Nalbuphine ER或任何未来的产品候选人获得市场认可，我们或其他人可能会发现，该产品的有效性不如以前所认为的那么有效，或者它会产生以前没有确定过的不良副作用，这可能会损害我们推销该产品的能力。

临床试验是在已同意参与临床试验的一组仔细确定的患者中进行的。因此，我们的临床试验可能表明候选产品的明显正向效应大于实际的正效应(如果有的话)，或者不能识别不良副作用。如果在获得产品候选人批准后，我们或其他人发现该产品的效果不如以前所认为的那么有效，或者造成了以前未确定的不良副作用，则可能发生下列任何一种不良事件：

任何这些事件都可能损害我们的业务和运营，并可能对我们的股价产生负面影响。

即使nalbuphine err或任何未来的产品候选人获得市场认可，它也可能无法达到医生、病人、第三方支付方和其他医疗机构对商业成功所必需的市场接受程度，在这种情况下，nalbuphine ER的市场机会可能比我们估计的要小，我们可能无法产生可观的收入或盈利。

我们从未将一种产品商业化，即使nalbuphine err或任何未来的产品候选产品得到了适当的营销和销售管理机构的批准，它也可能无法获得医生、病人、第三方支付人和医学界其他人的充分市场接受。即使新的、可能更有效或更方便的治疗方法进入市场，医生也往往不愿意将其病人从现有的治疗方法中转移开来，而且由于被认为有误用、滥用和成瘾的风险，医生可能不愿意开阿片类药物疗法。此外，患者往往适应他们目前的治疗，不想改变，除非他们的医生建议更换产品，或他们被要求转换治疗，因为没有偿还现有疗法。

努力教育医学界和第三方支付者有关Nalbuphine ER或任何未来产品候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果Nalbuphine ER或任何未来的产品候选人获得批准，但没有达到足够的市场接受水平，我们可能不会产生重大的收入，我们可能无法盈利。Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品的市场接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于若干因素，包括：

我们可能会花费有限的资源去追求某一特定的产品候选人或指示，而不能利用可能更有利可图或更有可能成功的产品候选人或迹象。

由于我们的财政和管理资源有限，我们打算把重点放在为我们认为最有可能取得成功的具体迹象开发产品候选人，因为它们在营销认可和商业化方面都有潜力。因此，我们可能放弃或延迟寻找机会与其他产品候选人或其他迹象，可能证明有更大的商业潜力。例如，我们目前打算将我们的资源集中在Nalbuphine ER的开发上，将其作为我们的主导项目，用于治疗与结节瘙痒相关的瘙痒症。然而，Nalbuphine ER的发展最终可能被证明是不成功的，或不如其他产品的候选或其他迹象，我们可能选择用我们有限的资源追求。

我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的开发计划和特定指标的产品候选项目上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品候选产品。如果我们不准确地评估某一特定产品候选人的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们对产品候选人保留唯一的开发和商业化权利会更有利。

如果我们无法建立销售、营销和分销能力，或与第三方达成销售、营销和分销安排，如果Nalbuphine ER或任何未来的产品候选人获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。

我们目前没有销售、营销或分销基础设施，也没有药品销售、营销或分销方面的经验。为了获得任何认可产品的商业成功，我们必须发展一个销售和营销组织，或者将这些职能外包给第三方。如果Nalbuphine ER在我们的任何目标指标中得到FDA的市场批准，我们相信我们将有机会通过我们自己的专注的专业销售机构将其在美国直接商业化。如果Nalbuphine ER在美国境外获得营销批准，我们可以与一个或多个第三方制定各种合作、分销和其他营销安排，使该产品在这些市场上商业化。

我们计划建立集中的能力，使某些适应症的开发项目商业化，我们认为医学专家足够集中，使我们能够通过一个专业销售团队有效地推广产品。开发销售、营销和分销能力将需要大量的资源，将耗费时间，并可能推迟任何产品的推出。我们可能过早地或不必要地承担商业化成本，如果我们为其招聘一支销售队伍并建立营销和分销能力的产品的商业推出被推迟或不因任何原因而发生。这可能是昂贵的，我们的业务和财务前景可能会受到重大影响，如果我们不能保留或重新定位我们的销售和营销人员。此外，我们可能无法在美国雇用或保留一支足够规模的销售队伍，或在我们计划瞄准的医疗市场上拥有足够的专业知识。如果我们不能建立或保留足够的销售力量和营销及分销能力，我们的经营结果可能会受到不利影响。如果一个潜在的合作伙伴拥有我们认为与我们的产品特别相关的开发或商业化专门知识，那么我们可以寻求与该潜在合作伙伴合作，即使我们认为我们可以独立开发和商业化该产品。

在某些迹象和市场中，我们可能寻求进行合作，我们认为这可能有助于我们的能力，以促进我们的发展，并最终商业化的纳布芬ER或任何未来的产品候选。我们还可能寻求合作，我们认为，实现我们的发展项目的全部商业价值将需要进入更广泛的地理市场或追求更广泛的病人群体或适应症。由于与第三方达成销售、销售和分销服务的安排，我们的产品收入或这些产品收入的盈利能力可能大大低于我们在这些市场直接销售和销售产品的情况。此外，我们可能无法与第三方达成必要的安排，或无法以对我们有利的条件这样做。此外，我们可能对这些第三方几乎没有或根本没有控制权，他们中的任何一方都可能没有投入必要的资源和注意力来有效地销售和销售我们的产品。

如果我们不建立销售，营销和分销能力，无论是我们自己或与第三方合作，我们将无法成功地商业化任何产品候选人获得营销批准。

我们面临着巨大的竞争，这可能导致其他人在产品开发或商业化之前或比我们更成功。

新产品的开发和商业化具有很强的竞争力。我们预计，我们将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司在Nalbuphine ER或我们可能寻求开发或商业化的任何未来产品方面的重大竞争。我们的竞争对手可能成功地开发、获取或授权技术和产品，这些技术和产品比Nalbuphine ER或我们开发的任何未来产品更有效、更少或更容易忍受副作用或更方便或更便宜，这可能会使任何产品候选产品过时和缺乏竞争力。我们的竞争对手也可以在我们的产品获得批准之前获得FDA或其他市场的批准，这可能导致竞争对手在我们能够进入适用的市场之前建立一个强大的市场地位。

如果Nalbuphine ER被批准用于治疗与结节瘙痒相关的瘙痒症，我们预计它将与许多用于治疗结节瘙痒的非标签治疗药物竞争，包括止痒霜和润肤剂、口服或注射抗组胺药、杜匹鲁明(Dupilumab)，这是一种被批准用于特应性皮炎、加巴喷丁和Lyrica(前加巴林)的处方药，这是批准用于治疗癫痫和神经性疼痛的处方药，纳曲酮和UVB光疗法。我们还预计纳布芬ER可能与目前临床开发的产品竞争，其中包括口服神经激肽-1受体拮抗剂门洛治疗公司正在进行的第三阶段临床试验；线虫，一种抗白细胞介素-31受体A的人源化单克隆抗体，由Galderma开发；KPL-716，一种针对抗癌M受体β的单克隆抗体正在由Kiniksa制药公司开发。此外，许多其他产品的候选产品目前正在临床开发，以治疗其他瘙痒情况和纳布芬ER，如果批准用于治疗与瘙痒相关的瘙痒，结节瘙痒可能面临这些产品的竞争，包括传统药物，一种口服神经激肽-1受体拮抗剂正在开发的Vanda制药，是在第三阶段临床试验慢性瘙痒患者的特应性皮炎。

如果Nalbuphine ER被批准用于治疗与原发性胆管炎(PBC)相关的瘙痒症，我们预计它将与许多用于治疗与慢性肝病相关的瘙痒症的非标签药物竞争，包括pbc，其中可能包括胆汁酸隔离剂，例如胆甾胺，这些药物通常被用作非标签和一般作为一线治疗的药物，尽管它们通常只提供适度的缓解。胆碱在美国被销售为奎斯特兰，在其他许多国家被称为Colestyr，E芬索尔，Ipool，Kolestran，Lipool，Olestyr，Prevalite或泉塔拉。治疗慢性肝病引起的瘙痒，包括pbc，也可能包括抗生素利福平、纳曲酮、抗抑郁药舍曲林，以及光疗和药物，如加巴喷丁和赖里卡(普雷巴林)，这些都是批准用于治疗癫痫和神经性疼痛的处方药。我们还预计纳布芬ER可能会与目前临床开发的产品竞争，包括口服κ阿片受体激动剂korsuva(Difelikefalin)，以及由葛兰素史克公司开发的回肠胆汁酸转运抑制剂linerixibat，这两种药物都处于与pbc相关的瘙痒的第二阶段临床试验中。此外，减少慢性肝病的疗法，如已批准用于治疗PBC的熊去氧胆酸，可以减少治疗与慢性肝病相关的瘙痒症的需要，包括PBC。

如果Nalbuphine ER被批准用于治疗与特发性肺纤维化(IPF)相关的慢性咳嗽，我们预计它将与目前正在开发的治疗慢性咳嗽的产品候选产品竞争，例如RVT-1601，这是Respivant Science正在开发的一种克罗莫林钠的配方，并预计它还可能与其他公司目前正在开发的用于治疗慢性咳嗽的产品候选产品竞争，包括默克公司、希诺吉公司、Bellus治疗公司和Nerre治疗公司。此外，目前正在开发的用于治疗指规数的产品候选产品如果获得批准，有可能减少治疗与指规数有关的慢性咳嗽的需要。

如果Nalbuphine ER被批准用于治疗帕金森病患者的左旋多巴诱发的运动障碍(LID)，我们预计它将与Gocovri和Osmolex竞争，这两种药物都是由Adamas制药公司和Omotica公司分别销售的金刚烷胺延长释放胶囊制剂，我们预计它还可能与目前正在开发的其他产品候选产品竞争，这些公司包括Lundbeck、Addex治疗学和lab治疗学公司。此外，目前正在开发的公司治疗帕金森病的产品候选产品，如果获得批准，有可能减少治疗眼睑的需要。

与我们相比，我们的许多潜在竞争对手单独或与其战略伙伴在研究和开发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得市场批准和使核准产品商业化方面拥有更多的财政资源和专门知识。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。小型或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些公司还与我们竞争招聘和保留合格的科学和管理人员，建立临床试验场所和病人注册临床试验。

如果FDA或类似的外国监管机构批准我们任何获得营销批准的产品的非专利版本，或者在批准我们产品的非专利版本之前，这些机构不给予我们的产品适当的数据独占期，我们的产品的销售可能会受到不利的影响。

一旦NDA获得批准，其所涵盖的产品将成为FDA出版物“经批准的具有治疗等效性评价的药物产品”或“橙书”中的“参考药物清单”。制造商可以通过在美国提交简写的新药申请(ANDA)，寻求批准参考书药品的非专利版本。为了支持ANDA，非专利药品制造商不需要进行临床试验。相反，申请人通常必须证明其产品具有与参考清单所列药物相同的活性成分、剂型、强度、给药途径和使用条件或标签，并且仿制本与参考所列药物具有生物等效性，这意味着它以同样的速度和相同程度被人体吸收。与参考书上市的药品相比，仿制药的上市成本可能要低得多，而生产仿制药的公司通常能够以较低的价格提供仿制药。因此，在仿制药推出之后，任何品牌产品或参考品上市药物的销售中很大一部分可能会被非专利产品所取代。

FDA不得批准一种非专利非专利产品的非专利产品，直到任何适用期的非专利排他性的参考书上市药物已经到期。“联邦食品、药品和化妆品法”(FDCA)规定，含有新的化学实体(NCE)的新药具有五年的非专利排他性。具体而言，在授予这种排他性的情况下，除非提交的意见书附有一项关于参考药物的专利无效或不会被仿制产品侵犯的第四款证明，否则在五年期满之前，不得向FDA提交一份ANDA文件，在此情况下，申请人可在批准参考书所列药物后四年提交其申请。目前尚不清楚FDA是否会将我们产品中的活性成分作为NCEs对待，因此，如果NCE获得批准，将给予他们五年的NCE数据独占性。如果我们开发的任何产品没有获得五年的NCE排他性，FDA可以在批准之日后三年批准这类产品的通用版本，但必须要求ANDA申请人对“橙色手册”中列出的我们产品的任何专利进行认证。制造商可能寻求推出这些非专利产品后，适用的营销排他性期限届满，即使我们仍然有专利保护我们的产品。

来自我们开发的任何产品的通用版本的竞争可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生负面影响，并大大限制我们在这些产品上获得投资回报的能力。

即使我们能够将产品的候选产品商业化，该产品也可能会受到不利的定价法规、第三方支付者补偿措施或医疗改革举措的影响，而这些措施都可能损害我们的业务。

我们开发的任何产品在商业上的成功将在很大程度上取决于在美国和其他国家，该产品的成本将由第三方支付者支付，包括政府卫生行政部门和私营医疗保险公司。如果没有覆盖和补偿，或者补偿只能在有限的水平上获得，我们可能无法成功地将该产品商业化。即使为产品提供保险，经批准的补偿金额也可能不足以使我们制定或维持足以实现投资回报的价格。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品覆盖和补偿政策，产品的承保范围和补偿可能因付款人而有很大差异。因此，保险范围确定过程往往是一个耗时和昂贵的过程，这将需要我们提供科学和临床的支持，以使用任何产品，我们商业化的每一个付款人，没有保证保险和充分的补偿将适用一致或获得在第一次。

与新批准的药物的第三方支付范围和报销有关的不确定性很大。各国对新药的市场批准、定价和报销情况差异很大。一些国家要求批准药品的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在市场营销或产品许可获得批准后开始的。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们可能在某一特定国家获得产品的营销批准，但随后受到价格管制的限制，这些规定可能会拖延该产品的商业推出，可能会在很长一段时间内，对我们在该国销售该产品所产生的收入产生不利影响。不利的定价限制可能会妨碍我们收回对一个或多个产品候选产品的投资，即使这些产品候选人获得了营销许可。

为自己的病情提供医疗服务的病人通常依靠第三方付款人来偿还与其治疗有关的全部或部分费用。因此，我们将任何产品的候选产品商业化的能力将在一定程度上取决于这些产品和相关治疗的覆盖范围和补偿将从第三方支付。第三方付款人决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。美国和其他国家的医疗保健行业都非常重视控制成本。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本，这可能会影响到我们的医疗费用。

有销售产品的能力。这些付款人可能认为我们的产品(如果有的话)不符合成本效益，而且我们的客户可能得不到保险和补偿，或者不足以让我们的产品(如果有的话)在竞争的基础上销售。成本控制措施可能导致我们降低产品的价格，这可能导致低于预期的产品收入。如果我们的产品价格(如果有的话)下降，或者如果政府和其他第三方支付者没有提供保险或足够的补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。

我们能够商业化的任何产品的商业潜力在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私营医疗保险公司和其他组织的报销。如果我们无法按预期水平获得对这些产品的保险或补偿，我们的财务状况就可能受到损害。此外，如果潜在竞争对手目前正在开发的新化合物获得市场批准，我们的目标指标中的治疗费用偿还水平可能会面临下降的压力，这可能会对我们实现和维持盈利能力产生负面影响。

在获得新批准的药物的覆盖面和报销方面也可能出现延误，而且覆盖面可能比FDA或类似的外国监管当局批准该药物的适应症更为有限。此外，报销资格并不意味着在所有情况下或以包括开发、制造、销售和分销在内的费用的费率支付任何药物。例如，偿还率可能因产品的使用和使用的临床环境而有所不同。偿还率也可以根据已经为较低成本的药品规定的偿还水平计算，也可以纳入其他服务的现有付款中。

此外，越来越多的第三方付费者需要更高水平的证据来证明新疗法的益处和临床效果，并对新产品的价格提出质疑。我们不能确定我们商业化的任何产品候选人都能得到保险，如果有，偿还率也是足够的。此外，如果对目前限制从可能以低于美国价格出售药品的国家进口药品的法律作了修改，则药品产品的净偿还额可能会进一步减少。如果我们不能及时从政府资助的和私人的付款人那里获得足够的保险和支付率，我们的任何一个产品候选人，如果我们获得了营销许可，就会严重损害我们的经营业绩，我们为产品商业化而筹集资金的能力，以及我们的整体财务状况。

产品责任诉讼可能会转移我们的资源，使我们承担大量的责任，并限制任何我们可能开发或获得许可的产品的商业化。

由于我们的临床试验，我们面临产品责任索赔的固有风险，尽管我们的临床试验参与者获得了适当的知情同意。如果我们将任何可能开发的产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品在临床测试、制造、营销或销售过程中被发现造成伤害或被发现不合适，我们可能会被起诉。任何这类产品责任索赔可能包括对制造中的缺陷、设计上的缺陷、对产品固有危险的警告、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据国家消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会承担重大责任，或者被要求限制产品候选产品的商业化。不论其优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：

虽然我们的产品和临床试验责任保险总额至少为500万美元，但我们的保险可能无法完全涵盖我们可能承担的潜在责任。任何产品或临床试验、责任诉讼或其他诉讼的费用，即使是对我们有利的解决，也可能是巨大的。我们将需要扩大我们的保险范围，如果我们商业化任何产品，获得营销批准。如果我们无法以可接受的成本维持足够的保险范围，或以其他方式保护不受潜在的临床试验责任或产品责任索赔的影响，那么Nalbuphine ER或任何未来产品的开发、生产和销售就会受到阻止或抑制，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

我们依靠第三方进行临床试验。如果他们的表现不令人满意，我们的生意就会受到损害。

我们不独立地对我们的产品候选人进行临床试验。我们依赖并期望继续依靠第三方，如临床研究机构或CRO、临床数据管理机构、医疗机构和临床研究人员，对Nalbuphine ER和我们可能开发的任何未来产品进行临床试验。在某些情况下，这些第三方可以终止与我们的合同。我们可能无法订立其他安排，或以商业上合理的条款作出安排。此外，有一个自然过渡时期，当一个新的CRO开始工作的临床试验。因此，可能会出现延误，这可能会对我们满足预期临床发展时间表的能力产生负面影响，并损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，尽管我们对这些第三方的临床开发活动的依赖限制了我们对这些活动的控制，但我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都按照适用的议定书以及适用的法律、管理和科学标准进行。此外，FDA要求我们遵守通常称为“当前良好临床做法”(CGCPs)的标准，以便进行、记录和报告临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保临床试验参与者的权利、完整性和保密性得到保护。FDA通过对临床试验发起人、主要调查人员、临床试验场所和机构审查委员会的定期检查来执行这些cGCPs。如果我们或我们的第三方承包商不遵守适用的cgcp，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，并且fda可能要求我们在批准适用的产品候选之前进行额外的临床试验，这将推迟营销审批过程。我们不能确定，在检查后，FDA将确定我们的任何临床试验是否符合cGCPs。类似的监管要求也适用于美国以外的地区，包括国际统一人类使用药品注册技术要求理事会(ICH)。我们还需要注册临床试验，并在政府支持的数据库ClinicalTrials.gov上发布完成的临床试验结果。不这样做可能导致罚款、不利宣传以及民事和刑事制裁。

此外，代表我们进行临床试验的第三方不是我们的雇员，除了根据我们与承包商达成的协议提供给我们的补救办法外，我们无法控制他们是否将足够的时间、技能和资源用于我们正在进行的发展项目。此外，这些第三方可能与其他商业实体有关系，包括潜在的竞争对手，他们也可能正在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会妨碍他们将适当的时间用于我们的临床项目的能力。第三方可能无法成功地履行他们的合同义务，不能在预期的期限内完成，也不能按照监管要求或我们的协议进行我们的临床试验。例如，我们已经终止了我们以前的临床试验中的临床研究人员，原因是我们怀疑不遵守监管要求。如果我们所依赖的第三方不履行他们的职责、不遵守他们的最后期限或遵守监管要求，我们将无法或可能拖延我们成功地将纳布芬ER或任何未来的产品候选产品商业化的努力。在这种情况下，我们的财务业绩和我们寻求开发的任何产品候选人的商业前景都可能受到损害，我们的成本可能增加，我们可能无法创收或盈利。

我们与第三方签订合同，为临床试验生产、储存、包装和销售Nalbuphine ER，包括单一的有效成分供应商，并期望在今后Nalbuphine ER和任何未来产品候选产品的开发和商业化努力中，继续依赖第三方提供这些服务。

我们目前没有制造设施，而且有足够经验监督制造过程的人数相对较少。我们依赖并计划继续依靠合同制造商和其他第三方承包商为我们的临床试验生产、储存、包装和销售药物和药品产品。如果我们的任何产品候选人获得监管批准，我们计划继续依赖合同制造商，以及潜在的合作伙伴，生产此类产品的商业数量。我们可能无法与合同制造商或任何其他第三方承包商签订任何进一步的协议，也可能无法以可接受的条件或在需要时这样做。即使我们能够与这些第三方承包商达成协议，对第三方承包商的依赖也会带来额外的风险，包括：

我们与任何一家合同制造商没有长期供应协议.如果我们现有的任何制造商因任何原因而无法使用，我们可能会在识别或合格替换方面出现延误。我们的合同制造商或其他第三方承包商的任何业绩失败，我们用来存储和销售药物和药物产品，可能会破坏我们的业务，并推迟临床开发或市场批准的纳布芬ER或任何未来的产品候选产品，或任何结果产品的商业化，产生额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。

我们还依赖并计划继续依赖单一供应商Mallinckrodt生产盐酸纳布芬药物。我们没有与Mallinckrodt签订保证供应数量或价格的协议。在获得盐酸纳布芬药物方面的任何重大拖延、成本的增加或供应的减少，都会大大推迟纳布芬ER的生产，这可能会对我们目前和计划进行的临床试验的时间以及潜在的管制批准和Nalbuphine ER的商业化产生不利影响。虽然我们相信有其他的供应来源可以满足我们对纳布芬药物的临床和商业需求，但我们没有资格提供任何替代来源，也不能保证我们能够及时、以商业上合理的条件或根本不与任何此类来源建立关系。

如果nalbuphine ER或任何未来的产品候选人得到任何监管机构的批准，我们将需要与第三方合同制造商就这些产品的商业生产和分销达成协议。此外，我们可能会面对进入制造设施的竞争，因为可能有数目有限的合约制造商在cgmp下运作，而这些制造商可以制造任何这类产品。因此，我们可能无法以令人满意的条件与第三方制造商达成协议，及时或根本不可能拖延我们的商业化努力。

第三方制造商必须遵守美国以外的cgmp和类似的监管要求，例如ich。我们的第三方制造商使用的设施必须在我们提交NDA后，并在潜在批准适用的产品候选之前，由fda批准。类似的规定适用于在国外使用或销售的产品制造商。我们不控制制造过程，完全依赖于我们的第三方制造商是否符合适用于纳布芬ER生产的监管要求。我们预计，我们将同样依赖第三方制造商的Nalbuphine ER在商业规模或任何未来的产品候选。如果我们的制造商不能成功地生产符合我们的规格或FDA和任何适用的外国监管机构的严格监管要求的药物或药品产品，他们将无法获得其生产设施的适用批准。如果这些设施不被批准用于商业制造，我们可能需要找到替代的制造设施，这可能导致在获得批准的适用产品候选人和任何未来的商业化努力方面出现延误。

此外，我们的制造商正在接受FDA和相应的州和国外机构的定期检查，以确保在收到任何产品候选产品的营销批准之前和之后遵守cGMP和类似的监管要求。其中一些检查可能是不事先通知的。如果我们的任何制造商不遵守适用的cgmp或其他监管要求，可能会对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、拖延、暂停或撤销批准、操作限制、扣押或召回产品候选产品、中断供应和刑事起诉，其中任何一种都可能严重影响Nalbuphine ER或任何未来产品候选产品的现有供应，损害我们的业务、财务状况和经营结果。

我们目前和预期的未来依赖于其他公司生产Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品，可能会损害我们未来的利润率和我们在及时和竞争的基础上将任何获得营销批准的产品商业化的能力。

我们可能寻求建立合作关系，如果我们不能以商业上合理的条件建立它们，我们可能不得不改变我们的发展和商业化计划。

虽然我们还没有进入任何合作迄今为止，我们可能寻求建立一个或多个合作，以开发和商业化的纳布芬ER或任何未来的产品候选。潜在的合作者可能包括大型和中型制药公司、区域和国家制药公司、生物技术公司和学术研究机构。此外，如果我们能够从外国监管当局获得任何产品候选人的营销批准，我们打算与国际生物技术或制药公司建立战略关系，使这些产品在美国境外商业化。

在寻找合适的合作者方面，我们面临着巨大的竞争。大型制药公司最近出现了大量的商业组合，导致未来潜在合作者的数量减少。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对协作者的资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括我们的产品候选人与竞争的产品候选人的潜在区别、临床试验的设计或结果、获得FDA或类似外国监管机构批准的可能性以及任何此类批准的监管途径、产品候选的潜在市场、生产和向患者交付产品的成本和复杂性以及现有的或潜在的竞争产品。协作者还可以考虑其他产品的候选方案或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及这种合作是否比与我们的协作更具吸引力。我们未来达成的任何合作协议也可能限制我们参与其他潜在合作或开发特定产品候选人的能力。我们可能无法及时、以可接受的条件或根本就合作进行谈判。如果我们不能这样做，我们可能不得不限制我们寻求合作的产品候选人的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟该产品候选产品的潜在商业化。, 缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支，并自行承担开发或商业化活动。如果我们选择增加开支以资助我们自己的发展或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步发展我们的产品候选人，或将他们推向市场并创造产品收入。

如果我们建立一个或多个协作，所有与产品开发、监管审批和商业化有关的风险在本季度10-Q表报告中都将适用于任何此类未来合作者的活动。

如果我们与第三方合作开发Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品，我们的前景将在很大程度上取决于这些合作的成功。

我们可能寻求与第三方的合作，以开发或商业化的纳布芬ER或任何未来的产品候选。如果我们加入任何这样的合作，我们将有有限的控制资源的数量和时间，我们的合作者将致力于开发或商业化的任何这类产品的候选。我们从这些安排中获得收入的能力将取决于任何未来的合作者能否成功地履行这些安排中分配给他们的职能。此外，任何未来的合作者都有权在商定的条款到期之前或期满时放弃研究或开发项目并终止适用的协议，包括供资义务。

合作协议可能不会以最有效的方式或根本不导致产品候选产品的开发或商业化。

如果我们不履行我们对第三方现有和未来的知识产权许可所规定的义务，我们就可能失去对我们的业务至关重要的许可权，或者对此类知识产权的许可人造成损害。

我们与Endo制药公司签订了独家许可协议。在此基础上，我们获得了某些专利权，并了解如何开发和商业化在任何制剂中含有盐酸萘布芬的产品，包括延长释放制剂，如纳布芬ER。我们也是与罗格斯大学签订的独家许可协议的缔约方，根据该协议，我们已经批准了某些专利权，以及如何开发和商业化将纳布芬用于任何人类或动物用途的产品。我们将来可能会向其他人寻求更多的许可证，以开发和商业化更多的产品候选人或技术。这些许可证可能不提供在所有期望的使用领域和在我们将来可能希望开发或商业化产品候选人的所有领土上使用相关知识产权的专有权利。如果有的话，我们也可能无法以合理的成本或合理的条件获得额外的许可证。

我们现有的许可协议对我们施加了各种勤奋、发展和商业化、里程碑付款、特许权使用费和其他义务，我们也期待着未来的许可协议将强加给我们。如果我们未能履行本协议规定的实质性义务，或者我们面临破产事件，许可人可能有权终止许可或将许可转换为非独家许可，在这种情况下，我们可能需要谈判一个新的或恢复的许可证，以较不优惠的条件，或将不能完全销售，或完全市场的产品所涵盖的许可证。任何这样的事件都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果我们的知识产权纠纷妨碍或损害了我们以可接受的条件维持这些许可安排的能力，我们可能无法成功地开发和商业化任何受影响的产品候选产品。

如果我们不能为Nalbuphine ER或任何未来的产品候选人获得和保持足够的专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，竞争对手可以开发和商业化类似或相同的产品候选产品，我们成功地将该产品候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们能否在美国和其他国家获得和维持对Nalbuphine ER和任何未来产品的专利保护。如果我们不充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，从而损害我们的业务和实现盈利的能力。为了保护我们的专利地位，我们在美国和其他国家对Nalbuphine ER的使用方法和配方进行了专利许可，起诉了额外的专利，并提出了专利申请。专利申请和批准过程昂贵且耗时.我们可能无法以合理的成本、及时或完全不可能提出和起诉所有必要或可取的专利申请。

我们许可专利权的协议可能不能使我们控制对专利的起诉或维护，因此我们可能无法控制提出了哪些主张或论点，也可能无法确保、维持或成功地从这些专利权中强制执行必要或可取的专利保护。我们可能无法对某些专利和专利申请的专利起诉和维护拥有初级控制权，因此，我们不能保证这些专利和申请将以符合我们业务最大利益的方式受到起诉。我们不能确定我们的许可人或其他负责任的第三方是否已经或将按照适用的法律和条例进行专利起诉和维护活动，或将导致有效和可执行的专利。在准备或提交我们的专利或专利申请方面可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如在适当的优先权要求、发明权、索赔范围或专利术语调整方面。如果我们、我们的许可人或任何未来的合作伙伴、合作者、许可人或被许可人未能建立、维持或保护这些专利和其他知识产权，这些权利可能会减少或取消。如果我们的许可人或任何未来的合作伙伴、合作者、许可人或被许可人不同意或不与我们充分合作起诉、维护或执行任何专利权，这些专利权可能会受到损害。我们，我们的许可人和任何未来的合作伙伴、合作者、许可人和被许可人也可能无法确定在开发和商业化活动过程中所作发明的可专利方面，否则获得专利保护为时已晚。因此, 我们可能会错失加强专利地位的潜在机会。任何这些结果都可能损害我们防止第三方竞争的能力，这可能对我们的业务产生不利影响。

生物技术和制药公司的专利地位普遍存在很大不确定性。到目前为止，在美国或许多外国法域尚未出现关于生物技术和制药专利允许的索赔范围的一贯政策。此外，药物化合物专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，近年来这些问题一直是许多诉讼的主题。因此，我国专利权的签发、范围、效力、可执行性和商业价值等方面都存在很大的不确定性。

待决的专利申请不得对在此类申请中使用所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从这类申请中发出。假设其他可申请专利的要求得到满足，目前第一个提出专利申请的人一般有权申请专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，第一个发明的人获得了专利。科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们不能肯定我们是第一个在专利或待决专利申请中提出要求的发明，也不能确定我们是第一个对这些发明提出专利保护的。同样，我们也不能确定，我们所做或可能许可或购买专利权的当事方是第一个提出相关要求的发明，或者是第一个为其申请专利保护的当事方。如果第三方在2013年3月15日或之前就我们的专利或申请中提出的发明提出专利申请，这些第三方可以在美国启动干涉程序，以确定谁是第一个发明我们申请专利主张所涵盖的任何主题事项的人。如果第三方在2013年3月15日之后提交了此类申请，这些第三方可以在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。

此外，由于专利的签发对其发明权、范围、有效性或可执行性没有定论，我们的专利或待决专利申请可能会在美国和其他国家的法院或专利局受到质疑。没有任何保证，所有与我们的专利和专利申请有关的潜在相关的现有技术已经找到。如果存在这样的现有技术，可以用来使专利失效，或者阻止专利从待决的专利申请中颁发。例如，此类专利申请可能需要向美国专利和商标局(USPTO)或世界各地的其他专利局提交第三方预发专利申请。另外，我们也可以参与在美国的批地审查程序、反对意见、派生程序、诉讼程序、复审程序、当事方间审查或干涉程序。

或其他国家，挑战我们拥有权利的专利或专利申请，包括我们赖以保护业务的专利。在任何这类质疑中的不利决定可能导致专利主张的丧失或专利主张的缩小、失效或无法全部或部分强制执行，这可能限制我们阻止他人使用类似或相同产品或产品候选产品或使其商业化的能力，或限制Nalbuphine ER或我们未来任何产品候选产品的专利保护期限。此外，鉴于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。此外，虽然我们的政策是要求可能参与构思或发展知识产权的雇员和承建商，执行把这些知识产权转让给我们的协议，但我们可能未能执行与每一方的协议，而事实上，每一方都构思或发展我们认为属于我们自己的知识产权。因此，我们的知识产权的发明权或所有权将来可能会受到挑战。

美国和其他国家对专利法或专利法解释的改变可能会削弱我国专利的价值，或缩小我国专利保护的范围。此外，外国法律保护我们的权利的程度和方式不得与美国法律相同。例如，包括欧洲等重要商业市场在内的各个法域的专利法比美国法律对人体处理方法的可专利性限制得更多。

我们已经或可能获得或许可的专利可能不会为我们提供任何有意义的保护，防止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可以通过以非侵权的方式开发类似的或替代的技术或产品来规避专利。我们的竞争对手也可能寻求批准，以销售他们自己的产品，类似或其他竞争的任何产品，我们能够开发和商业化。或者，我们的竞争对手可以通过向FDA提交ANDA，声称我们拥有或授权的专利是无效的、不可执行的或不被侵犯的，从而寻求销售任何已批准产品的通用版本。在这种情况下，我们可能需要捍卫或主张我们的专利，或两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可执行，或者发现竞争对手正在以非侵权的方式进行竞争。因此，即使我们拥有有效和可执行的专利，这些专利仍可能无法提供保护，使我们免受竞争产品或程序的影响，足以达到我们的商业目标。

根据我们与第三方的许可协议条款，我们有权，但没有义务，控制我们的许可专利的执行，或为声称这些专利无效的任何索赔辩护。即使我们追求这样的执法或辩护，我们将需要我们的许可人的合作，不能保证我们会收到它和条件。我们不能肯定我们的许可人是否会分配足够的资源，或优先执行这些专利或为这些要求辩护，以保护我们在被许可专利中的利益。如果我们不能获得专利保护，或者对第三方强制执行现有或未来的专利，我们的竞争地位和经济状况就会受到损害。

如果我们不能保护我们的商业机密的机密，我们的产品的价值可能受到负面影响，我们的业务将受到损害。

除了专利所提供的保障外，我们在知识产权的某些方面，亦倚赖商业秘密的保障。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与我们的雇员、顾问、独立承包商、顾问、合同制造商、供应商和其他第三方等能够接触到这些秘密的各方签订保密和保密协议。我们还与员工和某些顾问签订了保密、发明或专利转让协议。与我们签订该协议的任何一方，可能会违反该协议，并披露我们的专有资料，包括我们的商业机密，而我们可能无法就这些违反协议的行为获得充分的补救。强制要求当事人非法披露或盗用商业秘密是困难的、昂贵的和费时的，其结果是不可预测的。此外，如果我们认为维护我们的商业秘密的措施不够充分，我们可能对第三方挪用商业秘密的行为没有足够的追索权。此外，如果我们的任何商业机密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们无权阻止该第三方或他们向其传播这些技术或信息的人利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露或由竞争对手独立开发，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

我们的竞争对手可能侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了打击侵权或未经授权使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，并转移了我们的管理和科学人员的时间和注意力。我们对被认为是侵权者提出的任何索赔，除了声称我们的专利无效或不可强制执行之外，还可能引起这些当事方对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利，或者两者兼而有之。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利之一是

无效或不能执行，全部或部分，我们没有权利阻止另一方使用在争议中的发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到维持，法院也会狭义地解释该专利的主张，或裁定我们无权以我们的专利主张不包括该项发明为由，阻止另一方使用有关发明。在涉及我们的一项或多项专利的诉讼或程序中，不利的结果可能限制我们向这些当事方或其他竞争对手主张这些专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方生产和销售类似或有竞争力的产品的能力。同样，如果我们提出商标侵权主张，法院可以裁定我们所声称的商标无效或不可强制执行，或者我们声称侵犯商标的一方拥有高于有关商标的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用这些商标。

即使我们确立侵权行为，法院也可能决定不对进一步的侵权行为发出强制令，而只判给金钱损害赔偿，这可能是一种适当的补救办法，也可能不是一种适当的补救办法。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能因在诉讼期间披露而受到损害。还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生不利影响。此外，我们亦不能保证有足够的财政或其他资源，以提出和进行这类侵权申索，而这类申索通常会持续数年，需要大量资源。即使我们最终在这类诉讼中占上风，这种诉讼的金钱成本以及我们管理层和科学人员注意力的转移，也可能超过我们从诉讼中获得的任何利益。

如果我们因侵犯第三方的知识产权而被起诉，这种诉讼可能代价高昂，耗费时间，其结果将是不确定的，它可能阻止或推迟我们开发或使Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们在不侵犯第三方知识产权和其他所有权的情况下开发、制造、销售和销售产品的能力。第三方可能拥有美国和非美国颁发的专利申请，以及与治疗我们正在开发的疾病适应症的化合物和方法有关的专利申请，或者在将来开发Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品的专利申请。如果发现任何第三方专利或专利申请包括nalbuphine err或任何未来的产品候选产品或他们的使用方法，我们可能无法自由地按计划生产或销售产品候选产品，除非获得许可，这可能无法在商业上合理的条件下获得，或者根本没有。

在生物技术和制药业中有大量知识产权诉讼，我们可能成为涉及我们的Nalbuphine ER或任何未来产品候选人的知识产权诉讼或其他对抗性诉讼的当事方，或受到这种诉讼或其他诉讼的威胁，包括向USPTO提出的干涉诉讼。可能有第三方专利或专利申请，对与纳布芬ER或任何未来产品候选产品有关的材料、配方、制造方法或处理方法提出索赔。由于专利申请可能需要数年时间才能发出，因此目前可能会有一些待决的专利申请，而这些申请日后可能会导致Nalbuphine ER或任何未来的产品候选者可能被控侵犯专利。知识产权诉讼的结果受制于无法预先适当量化的不确定性。制药和生物技术工业产生了大量的专利，包括我们在内的工业界参与者可能并不总是清楚这些专利涉及各种产品或使用方法。专利的范围由法院解释，解释并不总是一致的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品候选者、产品或方法要么不侵犯有关专利的专利主张，要么证明相关专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。证明无效是困难的。例如，在美国，证明无效需要提供明确和令人信服的证据，以克服已颁发专利所享有的有效性推定。即使我们在这些诉讼中取得了成功, 我们可能会招致大量费用，我们的管理人员和科学人员的时间和注意力可能会被转用于进行这些程序，这可能会严重损害我们的业务和经营结果。此外，我们可能没有足够的资源使这些行动取得圆满成功。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能被迫，包括通过法院命令，停止开发、制造或使侵权产品的候选产品或产品商业化。或者，我们可能需要从该第三方获得许可证，以便使用侵权技术并继续开发、制造或销售侵权产品的候选产品或产品。然而，我们可能无法以商业上合理的条件获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得授权给我们的相同技术；或者或者，它还可以包括阻碍或消除我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被追究赔偿责任，包括三倍的损害赔偿和律师费。如果发现侵权行为，我们将无法将Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品商业化，或迫使我们停止一些可能损害我们业务的业务运作。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业机密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

美国和其他司法管辖区对专利法的修改一般会削弱专利的价值，从而损害我们保护产品的能力。

就像其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，尤其是专利。在生物制药行业获取和执行专利涉及到技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时且本质上不确定。美国最近的专利改革立法，包括“莱希-史密斯美国发明法案”(Leahy-Smith America Investents Act)，可能会增加这些不确定性和成本。2011年9月16日，“美国发明法”(American Invoents Act)签署成为法律，许多实质性改革于2013年3月16日生效。“美国发明法”对美国专利法进行了部分改革，将美国专利制度从“发明第一”制度改为“第一发明人提出申请”制度，扩大了现有技术的定义，并发展了一种授权后审查制度。这项立法改变了美国专利法，可能会削弱我们在2013年3月16日后提出的申请在美国获得专利保护的能力。

此外，“美国发明法”制定了新的程序，对美国已颁发的专利的有效性提出质疑，包括批出后审查和当事方间审查程序，一些第三方一直在利用这些程序取消竞争对手颁发的专利的部分或全部权利要求。对于生效日期为2013年3月16日或以后的专利，第三方可在自该专利签发起9个月的时间内提出申请申请。如果专利在2013年3月16日前生效，则可在专利签发后立即提交当事人间复审申请。当事人间复审申请可以在申请批准后审查申请的九个月期限届满后提交，申请生效日期为2013年3月16日或以后。授予后复审程序可以以任何无效为由提起，而当事人之间的复审程序只能根据公布的现有技术和专利提出无效质疑。USPTO的这些对抗性诉讼在美国联邦法院的诉讼中没有对美国专利的有效性进行推定，而且比在美国联邦法院的诉讼中使用的举证责任更低。因此，通常认为竞争对手或第三方在USPTO授予后审查或各方间审查程序中使美国专利失效比在美国联邦法院的诉讼中无效更为容易。如果我们的任何专利在这样的USPTO程序中受到第三方的质疑，就不能保证我们或我们的许可人或合作者将成功地捍卫该专利，这将导致我们失去被挑战的专利权。

近年来，美国最高法院对若干专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有人的权利。此外，最近有人建议对美国和其他国家的专利法作进一步修改，如果通过，可能会影响我们执行专利的能力。除了对我们今后获得专利的能力越来越不确定之外，这一系列事件还对一旦获得的专利的价值造成了不确定性。根据美国国会、美国法院、USPTO和其他国家相关立法机构的未来行动，有关专利的法律和法规可能会发生不可预测的变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们未来可能获得的现有专利和专利的能力。

在全世界所有国家为我们的产品候选人申请、起诉和辩护专利的费用将是惊人的，而且在美国以外的一些国家，我们的知识产权范围也不如美国那么广泛。在某些国家，特别是在发展中国家，可申请专利的要求可能有所不同；因此，即使在我们确实寻求专利保护的国家，也无法保证任何专利都会涉及我们的产品。我们的竞争对手可以将侵权产品出口到我们没有专利保护的地区，或者我们可以获得专利保护，但专利执行力度不如美国的地区，而且我们签发的或获得许可的专利以及未来的任何专利主张或其他知识产权可能不足以有效或不足以阻止它们这样竞争。

此外，我们保护和执行我们的知识产权的能力可能会受到外国知识产权法未预料到的变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律没有提供与美国和欧洲法律相同的知识产权保护。在某些外国法域，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。包括印度、中国和其他发展中国家在内的一些国家的法律制度不赞成专利和其他知识产权的强制执行。这可能使我们难以制止侵犯我们的专利或盗用我们的其他知识产权。例如，许多外国都有强制许可法律，根据这些法律，专利所有者必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实践我们的发明。

我们许可专利权的协议可能不能给予我们足够的权利，使我们能够继续执行我们获得许可的专利，或为声称这些专利无效(或对执行或抗辩的控制)在所有相关法域的专利权利无效的任何索赔进行辩护，如果要求可能不同的话。

在外国司法管辖区执行我们的专利权利的程序，不论是否成功，都可能导致大量费用，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移到其他方面。此外，这种程序可能使我们的专利面临被狭义地失效或解释的风险，使我们的专利申请面临不颁发的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔要求。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。此外，虽然我们打算为我们能够开发的任何产品在主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在所有司法管辖区展开或维持类似的努力，而我们可能希望在这些地区推广任何这类产品。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能不够。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的雇员或我们盗用了他们的知识产权，或声称拥有我们认为属于我们自己的知识产权。

我们的许多雇员和执照持有人的雇员，包括我们的高级管理人员，曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。其中一些雇员，包括我们高级管理层的每一位成员，执行了所有权、不披露、不竞争和非邀约协议，或类似的协议。虽然我们试图确保我们的雇员在其工作中不使用其他人的专有信息或诀窍，但我们可能会受到指控，称我们或这些雇员使用或披露了任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要进行诉讼，以对此类索赔进行抗辩。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可以被要求从第三方获得许可证，以便将Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品商业化。这种许可证可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本得不到。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们通常要求可能参与开发知识产权的雇员、顾问和承包商执行将这些知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法执行与事实上开发我们自己的知识产权的每一方之间的协议，这可能导致我们或对我们提出与这些知识产权的所有权有关的要求。如果我们不起诉或辩护任何这类索赔，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或为此类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并使我们的高级管理人员和科学人员分心。

获得和维护专利保护取决于政府专利机构对各种程序、文件提交、费用支付和其他要求的遵守情况，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。

专利和申请的定期维持费、续期费、年金费和其他各种政府费用必须在专利和申请期内分几个阶段支付给美国专利贸易组织和美国以外的各种政府专利机构。美国专利贸易组织和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中和专利发布后遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然疏忽的过失在许多情况下可以通过支付滞纳金或按照适用的规则以其他方式加以纠正，但在某些情况下，不遵守规定可能导致放弃或失效专利或专利申请，导致有关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的不遵守事件包括但不限于未在规定的时限内对官方行动作出反应、不支付费用和不适当地使正式文件合法化和提交。如果我们不能保持包括Nalbuphine ER或任何未来产品候选人的专利和专利申请，我们的竞争地位将受到不利影响。

如果我们不能以商业上合理的条件从第三方那里获得许可证，我们的业务就会受到损害。

我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术将Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品商业化，在这种情况下，我们将被要求从这些第三方获得许可证。如果我们不能授权这样的技术，或者我们被迫在不利的条件下许可这样的技术，我们的生意可能会受到物质上的伤害。如果我们不能获得必要的许可证，我们可能无法开发或商业化受影响的产品候选人，这可能会对我们的业务造成实质性损害，拥有这种知识产权的第三方可以要求禁止我们的销售，或者要求我们有义务支付特许权使用费和/或与我们的任何销售有关的其他形式的赔偿。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，这可以使我们的竞争对手获得与我们许可的相同技术。

如果FDA不得出结论认为，纳布芬ER用于治疗与结节瘙痒相关的瘙痒症或任何其他开发项目符合FDCA第505(B)(2)条或第505(B)(2)节的要求，或者如果此类项目的要求不像我们预期的那样，这些项目的批准途径可能会比预期的要长得多，费用要大得多，带来的并发症和风险也要大得多，而且在任何情况下都不可能成功。

我们开始了Nalbuphine ER治疗结节瘙痒性瘙痒的Nalbuphine ER的阶段2b/3 PRISM试验，并期望在FDA第505(B)(2)调节通路下进行Nalbuphine ER治疗结节瘙痒相关瘙痒的第3期临床试验。1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”或“Hatch-Waxman法”在FDCA中增加了505(B)(2)条。第505(B)(2)节允许提交NDA，其中至少一些批准所需的信息来自于申请人没有进行或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考权，这可能会加快Nalbuphine ER治疗与结节瘙痒相关的瘙痒和任何未来产品候选品的开发计划，从而可能减少我们为了获得FDA批准而需要生成的临床前和临床数据的数量。然而，虽然我们认为Nalbuphine ER是一种现有药物或生物的重新配方，因此不会被视为一种新的化学实体，即NCE，但根据第505(B)(2)节或类似的调节途径提交NDA并不排除FDA确定Nalbuphine ER是NCE，因此没有资格根据这种调节途径进行审查。

如果FDA不允许我们按照预期执行第505(B)(2)条或类似的监管途径，我们可能需要进行额外的临床前实验和临床试验，提供更多的数据和信息，并达到更多的标准以获得监管批准。如果发生这种情况，获得FDA批准Nalbuphine ER治疗与结节瘙痒相关的瘙痒症和任何未来产品候选品以及与这些产品候选产品相关的并发症和风险所需的时间和财政资源可能会大大增加。此外，如果无法执行第505(B)(2)条或类似的监管途径，新的有竞争力的产品会比我们的产品候选者更快地进入市场，这很可能损害我们的竞争地位和前景。即使我们获准执行第505(B)(2)条或类似的规管途径，我们的产品候选人也可能得不到商业化所需的批准。

此外，尽管过去几年林业发展局根据第505(B)(2)条批准了若干产品，但某些竞争对手和其他竞争者反对林业发展局对第505(B)(2)节的解释。如果林业发展局对第505(B)(2)条的解释受到成功质疑，可能要求林业发展局改变其505(B)(2)条的政策和做法，这些政策和做法可能会推迟甚至阻止林业发展局批准我们根据第505(B)(2)条提交的任何NDA。此外，制药业具有高度的竞争力，第505(B)(2)节对NDA作了特殊规定，目的是保护第505(B)(2)节中提到的先前核准药物的赞助者的专利权。根据任何诉讼的结果，这些要求可能导致专利诉讼和对我们未来可能的NDA批准的强制性拖延长达30个月。经过批准的产品的制造商向FDA提交公民请愿书，要求推迟对待决产品的批准，或对其施加额外的批准要求，这是司空见惯的事。如果成功，这类请愿书可能会大大推迟甚至阻止新产品的批准。然而，即使FDA最终拒绝了这样一份请愿书，FDA在考虑和回应请愿时也可能会大大推迟批准。此外，即使我们能够为我们的产品候选人利用第505(B)(2)条的监管途径，也不能保证这将最终导致更快的产品开发或更早的批准。

此外，即使我们的产品候选人是根据第505(B)(2)条的规定获得批准的，有关批准可能会受到指定用途的限制，或受其他批准条件的限制，或可能载有为监察该等产品的安全或效能而须进行昂贵的售后测试及监察的规定。

即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，监管审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，而且可能妨碍我们获得Nalbuphine ER或任何未来产品候选产品商业化的批准。因此，我们无法预测何时、是否、以及在哪些地区，我们将获得营销批准，以使产品候选产品商业化。

产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销、推广和分销受到FDA和类似外国监管机构的广泛监管。我们不允许在美国销售Nalbuphine ER或任何其他产品，除非我们获得FDA或其他国家的NDA批准，除非我们得到美国以外适用的监管机构的市场批准。我们没有为美国或任何其他地区的任何产品候选人提交申请或获得营销批准。我们的经验有限，在进行和管理必要的临床试验，以获得市场批准，包括FDA批准的NDA。

在美国和其他国家，获得营销批准的过程是漫长、昂贵和不确定的。如果获得批准，可能需要许多年，而且可能因各种因素而有很大差异，包括所涉产品候选人的类型、复杂性和新颖性。要获得营销批准，就需要提交广泛的临床前和临床数据，并向管理当局提供每种治疗指示的辅助信息，以确定候选产品的安全性和有效性。获得营销批准还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并对生产设施进行检查。FDA或其他监管机构可能会认定，Nalbuphine ER或任何未来产品的候选产品都不安全和有效，只是中度有效，或具有不良或非预期的副作用、毒性或其他无法获得市场许可或阻止或限制商业用途的特性。任何营销批准，我们最终获得可能是有限的，或受限制或批准后的承诺，使批准的产品不具有商业可行性。

此外，在开发期间，市场批准政策的变化，附加法规、条例或指南的修改或颁布或颁布，或对提交的每一项产品申请的监管审查的变化，都可能造成批准或拒绝申请的延误。监管当局在审批过程中有相当大的酌处权，可拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他研究。此外，从临床前和临床测试中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止对产品候选产品的市场批准。任何营销批准，我们最终获得可能是有限的，或受限制或批准后的承诺，使批准的产品不具有商业可行性。

任何拖延或未能获得必要的批准和批准都会对我们从特定产品候选产品中产生收入的能力产生负面影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。

我们已经进行、正在进行并打算在未来进行Nalbuphine ER的临床试验，并可能在美国以外的地点为任何未来的产品候选人进行临床试验。FDA可能不会接受在这些地点进行的试验的数据，而在美国境外进行的试验可能会使我们面临额外的延误和费用。

我们已经进行、正在进行并打算在未来进行Nalbuphine ER的临床试验，并可能在美国以外的试验地点为任何未来的产品候选人进行临床试验。虽然FDA可以接受在美国以外地区进行的临床试验的数据，但接受这些数据要受FDA规定的某些条件的限制。例如，临床试验必须由符合cgcp要求的合格调查人员精心设计和实施。FDA必须能够验证来自试验的数据，包括必要时通过现场检查。试验人群还必须具有与美国人口相似的特征，而且这些数据必须以FDA认为具有临床意义的方式适用于美国人口和美国医疗实践，除非所研究的疾病通常不发生在美国。此外，虽然这些临床试验受到适用的当地法律的制约，但FDA对数据的接受将取决于它是否确定这些试验也符合所有适用的美国法律和法规。不能保证FDA将接受在美国以外进行的试验的数据。如果FDA不接受我们在美国以外进行的任何试验的数据，它很可能导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，拖延或永久停止我们的Nalbuphine ER或适用的未来产品候选产品的开发。

此外，在美国境外进行临床试验可能对我们产生重大的不利影响。进行国际临床试验所固有的风险包括：

如果不能在外国获得营销批准，Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品将无法在其他国家销售。我们在美国获得的任何营销许可都不能保证在外国的市场营销批准。

为了在欧洲联盟和其他外国管辖区销售和销售产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守许多不同的监管要求。批准程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大的不同。美国以外的市场审批过程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，产品必须经批准才能在该国销售。如果有的话，我们可能无法及时获得美国以外的监管机构的批准。林业发展局的批准并不能确保得到其他国家或地区的管理当局的批准，而由美国以外的一个管理当局批准并不能确保得到其他国家或管辖区的管理当局或林业发展局的批准。我们可以申请营销批准，但没有获得必要的批准，使任何产品在任何市场上商业化。获得非美国监管机构的批准和遵守非美国监管要求可能会给我们造成严重的延误、困难和成本，并可能推迟或阻止任何国家引进任何产品候选人。此外，如果我们未能获得在美国以外市场销售产品所需的非美国批准，或者如果我们不遵守适用的非美国监管要求，我们的目标市场将被削弱，我们充分发挥Nalbuphine ER或任何未来产品候选产品的市场潜力的能力将受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能受到不利影响。

此外，2016年6月23日，英国选民投票赞成脱离欧盟，通常被称为英国退欧。2017年3月29日，该国正式通知欧洲联盟，它打算根据“里斯本条约”第50条退出。联合王国从正式通知之日起最多有两年时间就退出欧洲联盟的条件和今后与欧洲联盟的关系进行谈判。如果联合王国和欧洲联盟之间无法达成正式的退出协议，那么预计联合王国的欧洲联盟成员资格将在截止日期(最初为2019年3月29日)自动终止。这一最后期限已延长至2020年1月31日，以便各方有时间继续谈判一项撤出协议。如果英国议会批准退出欧盟，英国可能会提前离开欧盟，但是英国议会就英国退欧问题达成共识已经证明是非常困难的。英国退欧的未来影响仍不确定，将取决于联合王国退出欧洲联盟的条件。由于联合王国的监管框架有很大一部分来自欧洲联盟的指令和条例，英国退欧可能对核可纳布芬ER或联合王国或欧洲联盟未来任何产品候选人的监管制度产生重大影响。由于英国退欧或其他原因，任何拖延或无法获得任何营销批准都将妨碍我们将联合王国和(或)欧洲联盟的产品候选人商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。如果这些结果中的任何一个发生, 我们可能被迫限制或拖延在联合王国和/或欧洲联盟为我们的产品候选方寻求监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。

FDA无法保证快速指定、授予优先审查状态或突破性治疗状态，而且在任何情况下，可能实际上不会导致更快的发展或监管审查或批准过程，而且也不会保证FDA批准Nalbuphine ER或任何未来的产品候选产品。

我们可能有资格获得快速通道指定，优先审查或突破治疗状态的产品，我们可能会开发。如果某一产品候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，且该产品候选人显示有可能解决这种疾病或状况未得到满足的医疗需求，则产品候选赞助商可申请fda快速通道指定。如果产品候选提供治疗方面的重大进展，产品候选赞助商可以申请FDA优先审查状态。此外，如果某一产品的候选产品单独或与一种或多种其他药物一起用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，则可指定为突破性疗法，而且初步的临床证据表明，该产品的候选产品可能在一个或多个临床意义的终点上显示出比现有疗法有很大的改善。FDA有广泛的酌处权是否批准这些指定，所以即使我们认为某一特定的产品候选人有资格获得这种指定或地位，FDA也可以决定不授予它。此外，即使我们确实得到这样的指定，我们可能不会经历一个更快的开发过程，审查或批准比传统的FDA程序，并没有任何保证，该产品的候选将得到FDA批准。

即使我们获得了一种产品的市场批准，这种产品的审批条件和持续监管也可能限制我们生产和销售产品的方式，这可能会损害我们创造收入的能力。

一旦获得了营销批准，被批准的产品及其制造商和营销者将受到不断的审查和广泛的监管。因此，我们将被要求遵守任何产品的广告和促销要求，我们获得营销许可。与处方药有关的宣传沟通受到各种法律和法规的限制，并且必须与产品批准的标签中的信息保持一致。因此，我们将无法推广任何产品，我们开发的迹象或用途，但他们是未经批准的。

此外，核准产品的制造商和这些制造商的设施必须遵守食品和药品管理局的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP，其中包括与质量控制和质量保证有关的要求，以及相应的记录、文件和报告要求。我们和我们的合同制造商可能会受到FDA的定期不事先通知的检查，以监测和确保遵守cgmp。

因此，假设我们获得一个或多个产品的市场批准，我们和我们的合同制造商将继续花费时间、金钱和精力在多个监管合规领域，包括制造、生产、产品监督和质量控制。

如果我们不能遵守审批后的监管要求，我们可能会被监管机构撤回对任何产品的市场批准，而我们销售任何未来产品的能力也可能受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利能力产生不利影响。此外，遵守审批后规定的成本可能会对我们的经营结果和财务状况产生负面影响。

我们预计，任何在美国上市的Nalbuphine ER的监管审批都将受到指示的限制。如果我们不遵守或被发现违反了食品和药物管理局和其他限制推广Nalbuphine ER用于未经批准的用途的规定，我们可能会受到刑事处罚、大量罚款或其他制裁和损害赔偿。

如果我们的临床试验是成功的，我们打算寻求批准市场纳布芬ER治疗瘙痒相关的结节性瘙痒。如果我们获得规范的批准，以市场Nalbuphine ER与治疗瘙痒相关的指示声明，结节瘙痒，我们期望被禁止销售纳布芬ER使用任何有关治疗瘙痒的宣传声明。Nalbuphine ER的销售也可能受到监管机构的限制，其依据是作为一种单一疗法或佐剂、伴随的药物、瘙痒的严重程度和其他因素。

有关推广未获批准用途的产品的条例是复杂的，并须经FDA、EMA和其他政府机构作出实质性解释。虽然我们已经并可能在未来进行临床试验，以评估Nalbuphine ER用于治疗与结节瘙痒相关的瘙痒以外的瘙痒情况，但Nalbuphine ER不能用于FDA、EMA或其他适用的监管机构批准的其他用途。尽管如此，医生可能会给他们的病人开Nalbuphine ER标签外的处方，但其方式与批准的标签不一致。我们打算实施合规和培训计划，以确保我们的销售和营销实践符合适用的规定。尽管有这些项目，FDA或其他政府机构可能声称或发现，我们的做法构成禁止推广Nalbuphine ER的未经批准的用途。我们也不能确定我们的员工是否会遵守公司的政策和适用的条例，以推广未经批准的产品。

近年来，许多制药和生物技术公司成为联邦和州监管、调查、检察和行政实体在推广未经批准的产品和其他销售做法方面的调查和调查对象，这些实体包括司法部和各种美国检察官办公室、卫生和公共服务部监察长办公室、食品和药物管理局、联邦贸易委员会和各州总检察长办公室。这些调查指控违反了各种联邦和州法律和条例，包括声称违反了反托拉斯法、违反了FDCA、“虚假索赔法”、“处方药销售法”和反回扣法，以及与推广未经批准的产品、定价以及医疗保险和/或医疗补助报销有关的其他违法行为。其中许多调查是根据“虚假索赔法”采取的“Qui Tam”行动。根据“虚假索赔法”，任何个人都可以代表政府提出索赔，声称某人或实体提出虚假索赔，或导致向政府提出虚假索赔，要求政府付款。提起诉讼的人有权获得任何追回或和解的份额。常被称为“告密者套装”的Qui tam套装通常是由现任或前任雇员带来的。在诉讼中，政府必须决定是否干预和起诉此案。如果拒绝，个人可以单独追究。

如果林业发展局或任何其他政府机构对我们发起执法行动，或者如果我们是被起诉的对象，并且确定我们违反了关于推广未经批准的产品的禁令，我们可能会受到大量的民事或刑事罚款或损害赔偿，以及其他制裁，例如同意法令和公司诚信协定，根据这些制裁，我们的活动将受到不断的审查和监测，以确保遵守适用的法律和条例。任何这类罚款、裁决或其他制裁，都会对我们的收入、业务、财政前景和声誉造成不良影响。

任何产品，如果我们在未来获得营销许可，可能会受到营销后的限制或退出市场，如果我们不遵守监管要求或在批准后遇到任何此类产品的意外问题，我们可能会受到严重的处罚。

我们获得市场认可的任何产品，以及生产过程、审批后的研究和措施、标签、广告和此类产品的推广活动等，都将受到fda和其他监管机构的不断要求和审查。这些要求包括提交安全和其他营销后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使批准了某一产品的销售，该批准也可能受制于对可能销售该产品的指定用途的限制，或受批准条件的限制，包括实施REMS的要求。

FDA还可能要求进行昂贵的营销后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA和包括司法部在内的其他机构，密切监管和监督产品的批准后营销和推广，以确保产品的制造、销售和分销仅用于经批准的标识，并符合经批准的标签的规定。美国食品和药物管理局对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们不销售任何我们只因其批准的适应症而获得营销批准的产品，我们可能会受到警告或对标签外营销采取强制行动。违反FDCA和其他法规，包括有关推广和宣传处方药的“虚假索赔法”，可能导致对违反联邦和州保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的行为进行调查或提出指控。

此外，在以后发现以前未知的不良事件或任何产品的其他问题时，我们可以获得营销批准，其制造商或制造过程，或不遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：

根据“21世纪保健法”和现任总统政府的监管改革倡议，FDA的政策、条例和指南可能会被修订或撤销，这可能会阻止、限制或推迟对纳布芬ER或任何未来产品候选产品的监管批准，从而影响我们的创收能力。

2016年12月，“21世纪医疗法案”(21世纪医疗法案)签署成为法律。除其他外，“保健法”旨在使药物监管现代化，促进创新，但其最终执行情况尚不清楚。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们可能失去任何可能获得的营销批准，也可能无法实现或维持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生不利影响。

我们也无法预测美国或其他国家未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。例如，现任总统政府的某些政策可能会影响我们的商业和工业。也就是说，现任总统政府已经采取了几项行政行动，包括发布若干行政命令，这些行动可能会对林业发展局的能力造成重大负担，或在其他方面造成重大延误，例如通过规则制定、发布指导以及审查和批准营销应用程序来执行法规等日常监管和监督活动。一个资源不足的fda可能导致fda反应能力的延迟，或其审查提交或申请、发布法规或指导、或以及时或根本方式执行或执行监管要求的能力。2017年1月，总统发布了一项适用于包括林业发展局在内的所有执行机构的行政命令，其中要求，对于拟于2017年财政年度发布的每一项拟议规则制定通知或最后条例，除非法律禁止，否则该机构应至少确定两项现有条例应予废除。这些要求被称为“一对一”条款.这一行政命令包括一项预算中立规定，要求2017年财政年度所有新条例的总增量成本，包括已废除的条例，不得超过零，但在有限情况下除外。2018年及以后财政年度, 行政命令要求各机构确定条例，以抵消新条例的任何增量成本，并大致计算与每一项新条例或已废除的条例有关的总费用或节余。在管理和预算办公室内信息和监管事务办公室于2017年2月发布的临时指导意见中，行政当局表示，“一对一”规定不仅适用于机构条例，也适用于重要的机构指导文件。此外，2017年2月24日，总统发布了一项行政命令，指示每个受影响的机构指定一名机构官员担任“监管改革干事”，并设立一个“监管改革工作队”，以执行“一对一”规定和以前发布的与联邦条例审查有关的其他行政命令。很难预测这些不同的要求将如何实施，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其监管权力的能力。如果这些执行行动限制了FDA在正常过程中参与监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。

目前和未来的立法可能会增加我们获得Nalbuphine ER或任何未来产品候选产品的市场批准和商业化的难度和成本，并可能影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续对医疗系统进行一些立法和监管方面的修改和拟议的改革，这些变化除其他外，可以防止或推迟对纳布芬ER或任何未来产品候选产品的市场批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们销售获得营销许可的任何产品的能力。我们预计，目前的法律以及今后可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖范围标准，并对我们可能获得的任何核准产品的价格造成额外的下行压力。

2010年3月，当时的奥巴马总统签署了“病人保护和平价医疗法案”(经“卫生保健和教育和解法”修订)，或统称为“ACA”，使其成为法律。在ACA中对我们的业务和Nalbuphine ER或任何未来产品候选人具有潜在重要性的条款如下：

此外，自“反腐败法”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括：2011年“预算控制法”，其中除其他外，导致从2013年开始的每个财政年度向医疗保险提供者支付的医疗保险付款总额减少2%，并由于随后对该法规的立法修正案，除非国会采取进一步行动，否则将一直有效到2027年；2012年的“美国纳税人救济法”，除其他外，减少了对几类提供者的医疗保险付款，并延长了政府向提供者多付款项的时效期限，从3至5年不等。这些法律可能导致医疗保险和其他医疗基金的额外削减，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何产品的价格，或任何此类产品的处方或使用频率。

我们预计，这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步削减、更严格的覆盖标准、新的支付方法，以及对我们获得的任何已批准产品的价格和/或医生因管理我们可能带来的任何经批准产品而获得的补偿水平造成的额外下行压力。补偿水平的降低可能会对我们收到的价格或我们的产品被指定或管理的频率产生负面影响。任何从医疗保险或其他政府项目中偿还费用的减少都可能导致私人支付者的付款减少。

自“反腐败法”颁布以来，为废除和取代该法的规定，出现了许多法律挑战和国会行动。例如，随着2017年12月颁布的2017年减税和就业法案(或税法)，国会废除了“个人授权”。这项规定要求大多数美国人携带最低水平的健康保险，这项规定于2019年生效。据国会预算办公室称，废除个人授权将导致2027年美国保险减少1300万，保险市场保费可能上升。此外，2018年1月22日，总统签署了一项关于2018年财政年度拨款的持续决议，该决议推迟了某些ACA规定的费用的实施，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收所谓的“凯迪拉克”税，根据市场份额对某些医疗保险供应商征收年费，以及对非豁免医疗设备征收医疗设备消费税。此外，2018年两党预算法案，除其他外，修正了自2019年1月1日起生效的ACA，将参与医疗保险D部分的制药制造商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小大多数医疗保险药物计划(通常被称为“甜甜圈洞”)的覆盖面差距。此外，国会的每个议院都提出了多项旨在废除或废除“反腐败法”的法案，并取代了“反腐败法”的部分内容。虽然国会迄今尚未颁布这些措施，但国会可考虑其他立法，以废除和取代“反腐败法”的内容。国会可能会在下一届国会会议上考虑其他立法，以取代ACA的内容。

现任总统行政当局还采取行政行动，破坏或拖延执行“非加太法”。2017年1月，总统签署了一项行政命令，指示根据“反腐败法”拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、豁免或推迟执行“反腐败法”中将给各州、个人、医疗提供者、健康保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担的任何条款。2017年10月，总统签署了第二项行政命令，允许使用协会健康计划和短期健康保险，这可能比通过ACA交易所出售的计划提供的健康福利更少。与此同时，现任总统政府宣布，它将停止向保险公司支付费用分摊削减(CSR)的付款，直到国会批准为此类CSR支付的资金。公司社会责任款项的损失预计将增加根据“反腐败法”规定的合格保健计划签发的某些保单的保险费。参议院提出了一项两党共同拨款用于支付企业社会责任的法案，但该法案的前景尚不明朗。此外，2018年7月，在新墨西哥州联邦地区法院做出裁决后，现任总统政府宣布，将冻结在美国国家医疗管理局下向保险公司支付的款项，以覆盖病情较重的患者，直至其或国会能够解决计算和支付此类款项的适当方法。这一行动将如何影响ACA的实施仍有待观察。

我们计划继续评估ACA及其可能废除和取代的法案对我们的业务可能产生的影响。如果将废除和替换举措纳入法律，最终有可能导致更少的人享有健康保险，或者个人的保险范围较少，而福利则较少。虽然将来废除和取代“反腐败法”条款的任何潜在立法的时间和范围在许多方面都不确定，但也有可能，一些普遍不利于以研究为基础的制药业的“反腐败法”条款也可与“反腐败法”覆盖范围扩大条款一起废除。因此，这些改革如果实施，可能会对预期的产品候选人收入产生不利影响，我们可以成功地开发这些产品，并为此获得营销批准，并可能影响到我们的总体财务状况和开发商业化产品候选产品的能力。

此外，美国国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人项目之间的关系，降低医疗保险制度下的药品成本，并改革政府计划药品的报销方法。在联邦一级，现任总统政府要求在今后的立法中制定进一步的药品价格控制措施，包括允许医疗保险D部分计划在B部分下谈判某些药物的价格的措施，允许一些州在医疗补助下谈判药品价格，以及取消低收入患者的非专利药品的费用分摊。任何拟议的措施都需要通过更多的立法授权才能生效，国会和现任总统行政当局都表示，它将继续寻求新的立法和(或)行政措施，以控制药物费用。然而，目前尚不清楚国会和行政当局是否能够在可预见的将来就任何此类措施达成协议。

此外，2018年5月11日，现任总统政府发布了降低药品价格的计划。根据这一行动蓝图，现任总统行政当局表示，卫生和人类服务部将采取步骤，结束制药商为不公平地保护垄断而进行的监管和专利程序博弈；推进生物仿制药和仿制药，以促进价格竞争；评估将价格纳入制药商广告以增强价格竞争；通过澄清保险商和制药商之间分享信息的政策，加快获得新药的机会并降低其成本；通过扩大医疗和医疗补助中基于结果的付款，更多地依靠基于价值的定价来避免定价过高；努力给予D部分计划赞助者与制药商更多的谈判权力；通过D部分计划检查哪些医疗保险B部分药物可以以较低的价格进行谈判，并改进B部分竞争性收购计划的设计；更新医疗保险的药品定价仪表板以提高透明度；禁止D部分合同，其中包括防止药剂师通知患者何时可以通过不使用保险支付较少费用的合同；并要求D部分计划成员每年提供一份计划付款、口袋外支出和药品价格上涨的报表。

在州一级，各州越来越积极地通过立法和执行旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区保健当局和个别医院越来越多地采用招标程序，以确定哪些药品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他保健方案。如果获得批准，这些措施可能会减少对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。

此外，还提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和推广活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法修改，或者FDA的法规、指南或解释是否会被改变，或者这些变化对我们的药品候选方的营销批准会产生什么影响，如果有的话。此外，国会对FDA批准程序的严格审查可能会大大推迟或阻止市场批准，并使我们和任何合作者受到更严格的药品标签和营销后测试及其他要求的限制。

我们与客户、医疗提供者和专业人员以及第三方支付人等的任何关系，都将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这些法律和法规可能会使我们受到惩罚，包括刑事制裁、民事处罚、合同损害、名誉损害、罚款、报销、被排除在政府医疗项目之外、削减或限制我们的经营、以及利润和未来收入的减少。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们能够获得营销许可的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们与医疗服务提供者、第三方支付人和客户达成的任何协议都将使我们受到广泛适用的欺诈、滥用和其他医疗法律法规的约束。法律和法规可能限制我们进行临床研究、市场、销售和分销任何获得市场许可的产品的商业或财务安排和关系。这些措施包括：

反Kickback法规。“联邦反Kickback法”除其他外，禁止个人和实体蓄意和故意索取、提供、接受或提供报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，直接或间接以现金或实物形式诱使或奖励，或作为回报，要么将个人转介到医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健方案下，要么购买、租赁或订购商品、设施、物品或服务。

虚假的索赔法律。联邦虚假索赔和民事罚款法律，包括“联邦民事虚假索赔法”，对个人或实体实施刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或民事实体对个人或实体采取刑事和民事处罚行动，除其他外，故意提出或导致提出虚假或欺诈性索赔，由联邦医疗保健方案支付，或作出虚假陈述或记录材料，以支付虚假索赔或逃避、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务，其潜在责任包括强制性三倍损害赔偿和重大索赔处罚。

HIPAA1996年“联邦健康保险运输和问责法”(HIPAA)规定，除其他外，在提供或支付保健福利、项目或服务方面，除其他外，执行一项计划，或作出重大虚假陈述，应负刑事和民事责任。此外，经“经济和临床健康保健信息技术法”及其实施条例修订的“卫生信息技术促进健康法”及其实施条例还规定了履行某些职能或活动的被覆盖实体及其业务伙伴的义务，这些职能或活动涉及代表其使用或披露受保护的健康信息，包括强制性合同条款和技术保障措施，以维护个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输。

透明度要求。“联邦医生支付阳光法”要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商，根据“医疗保险”、“医疗补助”或“儿童健康保险方案”，除具体例外情况外，每年向医疗保险和医疗补助服务中心报告与支付或转移给医生和教学医院的价值有关的信息，以及关于医生及其直系亲属拥有的所有权和投资利益的信息。

类似的国家和外国法律。类似的州和外国欺诈和滥用法律法规，如州反回扣法和虚假索赔法，可以适用于销售或营销安排以及涉及由非政府第三方支付者偿还的医疗项目或服务的索赔，而且通常范围很广，由许多不同的联邦和州机构以及私人行动来执行。一些州的法律要求制药公司遵守制药行业的自愿遵守准则和联邦政府颁布的相关合规指南，并要求制药商报告与支付和其他价值转移给医生和其他保健提供者或营销支出有关的信息。在某些情况下，州和外国的法律也对健康信息的隐私和安全作出了规定，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且常常不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。

努力确保我们与第三方的任何业务安排，以及我们的一般业务，将符合适用的医疗保健法律和条例将涉及大量费用。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例可能不符合现行或今后涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或判例法或其他医疗保健法律和条例。如果发现我们的业务违反了这些法律或可能适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、个人监禁、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决关于不遵守这些法律的指控，将产品排除在政府资助的医疗保健项目之外，如医疗保险和医疗补助、报销、合同损害、名誉损害以及我们业务的削减或重组。防范任何这类行动都可能代价高昂、耗时，而且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御可能对我们不利的任何此类行动，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们希望与之做生意的任何医生或其他保健提供者或实体被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的保健项目之外。

欧洲联盟也禁止向医生提供利益或好处，以诱导或鼓励医药产品的处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用。向医生提供利益或好处是由欧盟成员国的国家反贿赂法管辖的，如2010年“英国贿赂法”。违反这些法律可能导致巨额罚款和监禁。

向某些欧洲联盟成员国的医生支付的款项必须公开披露。此外，与医生签订的协议往往必须事先得到医生雇主、其主管专业组织和(或)个别欧洲联盟成员国管理当局的通知和批准。这些要求载于适用于欧洲联盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则。不遵守这些要求可能导致名誉风险、公众谴责、行政处罚、罚款或监禁。

在欧洲联盟收集、使用、披露、转移或以其他方式处理个人数据，包括个人健康数据，受“一般数据保护条例”(GDPR)管辖。GDPR于2018年5月25日生效。它对处理个人数据的公司规定了许多要求，包括有关处理健康和其他敏感数据的要求；获得个人同意；就数据处理活动向个人提供通知；回应数据主体的请求；在雇用第三方处理器时采取某些措施；将数据泄露通知数据主体和监管机构；实施保障措施，以保护个人数据的安全和保密。GDPR对向欧盟以外的国家(包括美国)转移个人数据规定了严格的规则。如果不遵守探地雷达的要求，可能会被处以最高2000万欧元的罚款，或占全球年收入的4%，以数额较大者为准。“GDPR”还赋予数据主体和消费者协会向监督当局提出申诉、寻求司法补救和获得损害赔偿的私人权利。GDPR增加了我们在处理的个人数据方面的责任和潜在的责任，我们可能需要改变我们的业务做法或建立更多的机制来确保遵守GDPR。这可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响，尽管我们作出了努力，但由于我们在欧洲的活动，我们有可能受到罚款、诉讼和名誉损害。

关于我们今后可能拥有的任何国际业务的法律和条例可能会使我们无法在美国以外开发、制造和销售某些产品，并要求我们制定和实施代价高昂的合规计划。

如果我们进一步扩大在美国以外地区的业务，我们将需要投入更多的资源，以遵守美国关于国际业务的法律和我们在各个管辖范围内的法律和条例，并计划在其中运作。“反海外腐败法”(FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供或授权支付或提供任何有价值的东西，以影响外国实体的任何行为或决定，以协助个人或企业获得或保留业务。“反海外注册会计师”还规定证券在美国上市的公司必须遵守某些会计规定，要求该公司保持准确、公正地反映公司所有交易的账簿和记录，包括国际子公司，并为国际业务制定和维持适当的内部会计控制制度。

遵守“反海外腐败法”既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，“反海外腐败法”对制药业提出了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府经营，医生和其他医院雇员被视为外国官员。向医院支付的与临床试验和其他工作有关的某些款项被认为是对政府官员的不当付款，并导致“反海外腐败法”的执法行动。

各种法律、法规和行政命令也限制在美国境外使用和传播或与某些非美国国民分享为国家安全目的分类的信息，以及与这些产品有关的某些产品和技术数据。如果我们扩大在美国以外地区的存在，将需要我们拨出更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能使我们无法在美国以外开发、制造或销售某些产品和产品，这可能限制我们的增长潜力，增加我们的发展成本。

如果不遵守有关国际商业惯例的法律，可能会造成重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府的合同。美国证券交易委员会(SEC)也可能因违反“反海外腐败法”的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所进行证券交易。

如果我们不遵守环境、健康和安全方面的法律和条例，我们可能会受到罚款或处罚，或承担可能损害我们的业务的费用。

我们要遵守许多环境、健康和安全法律和条例，包括关于实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例。我们的业务有时和将来可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，也可能生产危险废物产品。即使我们与第三方签订处理这些材料和废物的合同，我们也不能完全消除这些材料造成的污染或伤害的风险。如果由于使用或处置我们的危险材料而造成污染或伤害，我们可以对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能因不遵守这些法律和条例而招致与民事或刑事罚款和处罚有关的重大费用。

我们设有工人补偿保险，以支付因工作场所及其他与工作有关的意外而引致雇员受伤而可能招致的费用及开支，但本保险可能无法为潜在的负债提供足够的保障。然而，我们没有为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守现行或未来的环境、健康和安全法律和条例，我们可能会承担大量费用。目前或未来的环境、健康和安全法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。此外，如果不遵守这些法律和条例，可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

美国以外的政府往往实行严格的价格管制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。

在一些国家，如欧洲联盟国家，处方药的定价受政府控制。在这些国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到产品的营销批准。为了在某些国家获得补偿或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将一种产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。如果对任何产品的补偿无法得到或在范围或数量上受到限制，或者如果定价设定在不能令人满意的水平，我们的业务就会受到损害。

我们的计算机系统，以及我们的cro和其他第三方承包商和顾问的系统，很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害(包括飓风)、恐怖主义、战争和电信以及电力故障的破坏。如果这样的事件发生，并在我们的业务中造成中断，它可能导致我们的业务和发展计划的物质中断。例如，从已完成的、正在进行的或计划中的试验中丢失临床前研究或临床试验数据，可能会导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何干扰或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露个人、机密或专有信息，我们也可能承担责任，Nalbuphine ER或任何未来产品候选产品的开发可能被大大推迟。

在我们的正常业务过程中，我们直接或间接收集和存储敏感数据，包括知识产权、机密信息、临床前和临床试验数据、专有商业信息、个人数据和临床试验患者和雇员的个人可识别健康信息，在我们的数据中心和网络上，或在第三方的数据中心。这些信息的安全处理、维护和传输对我们的业务至关重要。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或内部不良行为者的攻击，或因员工错误、技术漏洞、渎职或其他干扰而遭到破坏。虽然据我们所知，迄今为止，我们还没有经历过任何这类重大安全漏洞，但任何这类破坏都可能危及我们的网络，而且储存在那里的信息可以被访问、公开披露、丢失或被盗。任何此类获取、披露或其他信息损失都可能导致法律索赔或诉讼，根据保护个人信息隐私和重大监管处罚的法律承担责任，这种事件可能会破坏我们的运作，损害我们的声誉，并使我们丧失对我们和我们进行临床试验的能力的信心，这可能会对我们的声誉产生不利影响，并推迟我们的产品候选产品的临床开发。

我们未来的成功取决于我们是否有能力留住我们的执行团队，以及吸引、留住和激励合格的人才。

我们高度依赖我们的总裁兼首席执行官詹妮弗·古德(Jennifer Good)、我们的首席医务官托马斯·西亚西亚(Thomas Sciascia)、我们的首席发展官海伦娜·布雷特·史密斯(Helen Brett-Smith)以及我们管理和科学团队的其他主要成员。虽然我们与Good女士和Sciascia博士有正式的雇佣协议，但这些协议并不妨碍他们在任何时候终止与我们的工作。除法律另有规定外，除我们的首席商务官兼国际总裁Yann MazAbraud的雇用协议规定为期三个月的解雇通知期外，我们执行小组的所有成员都是“随意”受雇的，这意味着他们可以在任何时候、不经通知或出于任何原因终止他们在我们的工作。失去这些人的服务可能妨碍我们实现研究、发展和商业化目标。

我们能否在生物技术和制药业中竞争，取决于我们能否吸引和留住高素质的科学、临床、制造、销售和营销人员。近几年来，我们这个行业的人员流动率很高。如果我们失去一名或多名高管或其他关键员工，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。此外，更换行政主任或其他关键雇员可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们这个行业的个人人数有限，具备成功开发、获得市场认可和使产品商业化所需的广泛技能和经验。从这个有限的人才库招聘人员的竞争十分激烈，鉴于许多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、保留或激励这些额外的关键雇员。我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。

我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来帮助我们制定我们的研究、开发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能被其他实体雇用，并可能根据咨询或咨询合同与这些实体有可能限制其提供给我们的承诺。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化Nalbuphine ER或任何未来的产品候选人的能力将受到限制。

我们期望扩大我们的组织，因此，我们在管理我们的增长时可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。

截至2019年9月30日，我们有16名员工。我们预期我们的雇员人数和业务范围将显著增加，特别是在临床发展和管理事务方面。此外，如果任何产品候选人似乎有可能获得营销批准，我们期望大大扩大我们的销售，营销和分销能力，以支持潜在的商业化的产品候选人。我们的管理层可能需要投入大量的精力来管理这些增长活动。由于我们有限的财政资源和我们的管理团队在管理一家具有预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩展，留住关键的员工，或物色、招聘和培训更多的合格人员。我们不能有效地管理我们的业务扩展，可能会导致我们的基础设施薄弱，导致运作上的错误，失去商业机会，失去雇员，以及降低剩余雇员的生产力。我们的预期增长也可能需要大量的资本支出，并可能将其他项目的财政资源，例如Nalbuphine ER的开发用于更多的指标或开发更多的产品候选产品。如果我们不能有效地管理我们的预期增长，我们的开支可能会比预期的增加更多，我们创造收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的商业战略，包括任何产品的成功商业化。

我们的员工、独立承包商和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任，损害我们的声誉。

我们面临的风险是，我们的雇员、独立承包商和顾问可能从事欺诈或其他不当行为，包括故意不遵守fda的规定或类似的非美国监管机构的条例，向fda或可比的非美国监管机构提供准确的信息，遵守我们制定的制造标准，遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律和条例以及类似的法律和条例，这些法律和法规是由可比的非美国监管机构制定和执行的，不准确地报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。这种不当行为还可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，从而可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。不一定能够查明和制止不当行为，我们为发现和防止这一活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不遵守这些法律、标准或条例而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务和业务结果产生重大影响，包括施加重大的刑事、民事和行政制裁，包括罚款、损害赔偿、罚款、放款、个人监禁、被排除在政府资助的医疗保健项目(如医疗保险和医疗补助)之外、如果我们遵守公司诚信协议或类似协议来解决不遵守这些法律的指控，则这些行动可能会对我们的业务和结果产生重大影响。, 声誉损害和要求削减或调整我们的业务。

我们的普通股于2019年5月7日在纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)开始交易。鉴于我们的普通股交易历史有限，我们的普通股可能无法维持活跃的交易市场，这可能会给我们的普通股的市场价格带来下行压力，从而影响我们的股东出售股票的能力。一个不活跃的交易市场也可能削弱我们通过出售股票来筹集资金继续为运营提供资金的能力，并可能损害我们以我们的股票为代价收购其他公司或技术的能力。

我们的普通股的交易价格波动很大，这可能会给购买我们普通股的人带来巨大的损失。

我们普通股的交易价格波动很大。整个股票市场，特别是小型制药和生物技术公司的市场，经历了极大的波动，而这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的交易价格可能受到许多因素的影响，包括：

过去，证券集体诉讼往往是在上市公司的证券交易价格下跌后提起的。这种风险对我们来说尤其重要，因为生命科学领域的公司近年来经历了巨大的股价波动。如果我们面对这样的诉讼，可能会导致大量的成本，转移管理层的注意力和我们的资源，从而损害我们的业务。

如果证券或行业分析师不发表研究报告或发表不准确或不利的关于我们业务的研究报告，我们的股票的交易价格和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场可能在一定程度上取决于证券或行业分析师公布的有关我们和我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。我们无法保证分析师会对我们进行报道或提供有利的报道。如果一位或多位分析师下调我们的股票评级或改变他们对我们股票的看法，我们股票的交易价格可能会下跌。此外，如果一名或多名分析师停止对我们公司的报道，或不定期发布有关我们的报告，我们可能在金融市场上失去能见度，从而导致我们股票的交易价格和交易量下降。

我们的流通股中，有很大一部分在不久的将来有资格在公开市场出售，这可能导致我们的普通股的交易价格大幅度下降。

在公开市场上出售大量我们的普通股随时可能发生。这些出售，或市场上认为持有我们大量普通股的人打算出售他们的股票，可能会降低我们普通股的交易价格。

我们的高级职员、董事、雇员和股东与我们的首次公开发行(IPO)代表之间签订的所有锁存协议都于2019年11月3日到期。我们的普通股流通股可在任何时候根据1933年“证券法”修正后的“证券法”或“证券法”允许的范围内在公开市场自由出售，或在这些股份已根据“证券法”登记并由我们的非联营公司持有的范围内自由出售。

此外，持有大量普通股的股东有权在特定限制和条件的情况下，要求我们提交涉及其股票的登记声明，或将其股份列入我们可以为自己或其他股东提交的登记报表。

2019年5月，我们根据股权补偿计划登记了所有可能发行的普通股。这些股票可在发行时在公开市场自由出售，并一旦归属，但须受适用于附属公司的数量限制。如果这些额外的股票被出售，或者在市场上被认为它们将被出售，那么在公开市场上，我们普通股的交易价格可能会下降。

我们普通股的所有权集中在我们的执行官员和董事及其附属公司，他们对我们的业务有重大影响，并可能阻止新投资者影响重大的公司决策。

截至2019年11月14日，我们的执行干事和董事及其附属公司总计受益地拥有约占我们普通股72.8%的股份。因此，我们的执行干事、董事及其附属公司将能够控制提交给我们的股东批准的所有事项，以及我们的管理和事务。所有权控制的这种集中可能：

其中一些人或实体的利益可能与你的不同。例如，由于这些股东中有很多是以远低于我们首次公开发行(Ipo)价格的价格购买他们的股票，而且持有他们的股份的时间较长，他们可能更有兴趣将我们的公司出售给收购者，而不是其他投资者，或者他们可能希望我们采取背离其他股东利益的策略。

在可预见的将来，我们不会为我们的股本支付任何现金红利。因此，股东必须依靠我们普通股的价格升值，如果有的话，以获得投资的任何回报。

我们从来没有宣布或支付现金股利，我们的资本存量，我们不打算这样做，在可预见的将来。我们目前计划保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们的产品管道和业务的运营、开发和增长提供资金。此外，我们可能获得的任何未来债务融资条款也可能使我们无法申报和支付股息。因此，在可预见的将来，我们普通股市值的未来升值将是你唯一的收益来源。我们不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买股票的价格。

我们是一家“新兴成长型公司”和“较小的报告公司”，适用于我们的信息披露要求的降低可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一家“新兴成长型公司”，在2012年的“创业创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”(Jobs Act)中定义为“新兴成长型公司”。只要我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们就被允许并计划依赖于适用于不属于新兴成长型公司的其他上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括不需要遵守经修正的2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第404节或SOX第404节的审计员证明要求，也不要求遵守公共公司会计监督委员会可能通过的关于强制审计事务所轮换的任何要求，或对审计员报告的补充，提供关于审计和财务报表的补充信息，在我们的定期报告、委托书和登记报表中减少关于行政报酬的披露义务，也不要求对执行薪酬和股东批准以前未核准的任何黄金降落伞付款进行不具约束力的咨询表决。即使我们不再符合新兴成长型公司的资格，我们仍有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多同样的豁免，不受披露要求，包括不被要求遵守SOX第404节的审计师认证要求和减少高管薪酬方面的披露义务。如果有些投资者认为我们的普通股由于我们对这些豁免的依赖而没有吸引力，我们的普通股的交易市场可能就会不那么活跃，我们的股票价格可能会更不稳定。

我们将因作为一家上市公司而增加成本，我们的管理层将需要投入大量时间用于新的合规举措和公司治理实践。

作为一家上市公司，尤其是在我们不再是一家“新兴成长型公司”或“较小的报告公司”之后，我们将承担大量的法律、会计、投资者关系和其他我们作为私营公司没有承担的费用。2002年的“萨班斯-奥克斯利法案”、“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”、纳斯达克股票市场的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司规定了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们可能需要雇用更多的会计、财务和其他人员，以配合我们努力遵守作为一家上市公司的要求，我们的管理层和其他人员将需要花费大量时间来遵守这些要求，这可能会对我们的财务结果产生不利影响。有关公司治理和公开披露的现行和不断变化的法律、法规和条例可能会增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们作为一间上市公司，所适用的规则和规例已使我们的责任保险变得更加困难和昂贵，因此，我们更难以吸引和挽留合资格的董事局成员。我们正在评估这些规则和条例，目前无法预测或估计我们可能承担的额外费用或此类费用的时间。此外，这些法律、规则和条例在许多情况下往往会有不同的解释，因为它们缺乏特殊性，因此, 它们在实践中的应用可能随着时间的推移而演变，因为监管机构和理事机构提供了新的指导。这可能导致在遵守事项方面继续存在不确定性，并由于不断修订披露和治理做法而导致费用增加。我们打算投入资源来遵守不断变化的法律、法规和条例，而这种投资可能会增加一般和行政开支，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。尽管我们努力遵守新的法律、规则和条例，但我们未能遵守，监管当局可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能受到损害。

如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们及时编制准确财务报表的能力就会受到损害。

我们受1934年“证券交易法”或“交易法”、2002年“萨班斯-奥克斯利法”和纳斯达克股票市场规则和条例的报告要求。2002年“萨班斯-奥克斯利法案”除其他外，要求我们对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制。根据SOX 404条款，我们将被要求提交一份关于财务报告的内部控制的报告，从我们截止于2020年12月31日的财政年度的10-K报表开始。不过，虽然我们仍然是一间新兴的成长型公司或规模较小的报告公司，但我们毋须包括由我们的独立注册会计师事务所发出的财务报告内部控制的核证报告。为了在规定的期限内达到SOX科404的要求，我们将参与一个过程，记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，可能聘用外部咨询人，并通过一项详细的工作计划，以评估和记录对财务报告的内部控制是否充分，继续采取步骤酌情改进控制程序，通过测试控制措施是否如文件所示运作，并为财务报告的内部控制实施持续报告和改进程序。我们从未被要求在规定的时间内测试我们的内部控制，尽管我们作出了努力，但我们仍有可能无法在规定的时限内或根本无法得出我们对财务报告的内部控制是有效的。如果我们不能及时遵守SOX 404节的要求, 或者，如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们可能无法及时和准确地编制财务报表。如果发生这种情况，我们普通股的交易价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克股票市场(Nasdaq Stock Market)、证交会(SEC)或其他监管机构的制裁或调查。

我们管理团队的成员在管理上市公司、与上市公司投资者互动以及遵守与上市公司有关的日益复杂的法律方面经验有限。我们的管理团队可能无法成功或有效地管理我们向上市公司的过渡，根据联邦证券法和证券分析师和投资者的审查，我们必须承担重大的监管监督和报告义务。这些新的责任和成员将需要我们的管理团队给予极大的关注，并可能转移他们对日常业务管理的注意力，这可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。

我们可能无法利用我们的净营运亏损结转和研发税收抵免结转的很大一部分。

截至2018年12月31日，我们的联邦和州净运营亏损结转额为8290万美元，联邦研发税收抵免额为290万美元，如果不加以利用，这些资金将分别在2031年和2032年到期。这些净营业损失和税收抵免结转可能过期未用，无法抵消未来的所得税负债。根据税法，2017年12月31日后产生的联邦净营业损失不受有效期限制，但这种联邦净营业损失的扣减仅限于我们今后任何应税年度应纳税收入的80%。此外，由于我们于2013年12月进行了A系列可转换优先股融资，我们受到了1986年“国内收入法”第382条规定的“所有权变动”的影响。因此，我们使用大约825，000美元的净营运亏损结转的能力是有限的。我们未来可能会经历更多的所有权变化，这是由于我们的股票所有权随后发生了变化，其中一些可能超出了我们的控制范围。如果发生进一步的所有权变化，我们使用净运营亏损结转的能力可能会进一步受到限制。我们没有进行详细的研究，以记录我们的历史活动是否有资格支持研究和发展信贷结转。通过详细的研究，可以对我国的研究开发信贷进行调整。如果我们确定发生了所有权变化，我们利用历史净经营损失和税收抵免结转的能力受到实质性限制，或者如果我们的研究和开发结转额得到调整，那么我们未来的税收义务就会有效地增加，从而损害我们未来的经营成果。

在我们的组织文件和特拉华州法律中的规定可能阻止或挫败我们的股东试图改变我们的管理或阻碍我们获得控制权益的努力。

我们公司注册证书和附则中的规定可能会阻止、延迟或阻止股东认为有利于我们的合并、收购或其他控制权的改变，包括你可能因股票而获得溢价的交易。这些规定也可能限制投资者未来愿意支付的普通股价格，从而压低我们普通股的交易价格。此外，由于我们的董事局负责委任我们的管理团队成员，这些条文可能会使我们的股东更难以更换董事局成员，从而挫败或阻止我们的股东企图取代或撤换我们现时的管理层。除其他外，这些规定：

此外，由于我们是在特拉华州注册的，因此我们受特拉华州“一般公司法”第203节的规定管辖，该条款禁止“有利害关系的股东”，即至少拥有我们未清有表决权股票15%的人，或在过去三年内任何时候拥有至少15%未偿表决权股票的附属公司或联营公司，不得在交易之日后三年内与我们进行商业合并，除非该人成为“有利害关系的股东”，除非该企业合并是以规定方式核准的。这可能会阻止、拖延或阻止某人收购我们或与我们合并，无论这是否我们的股东所希望的或有益于我们的股东。这也可能会阻止其他人投标我们的普通股，包括可能符合你最大利益的交易。这些规定也可能阻止我们管理层的变动，或者限制投资者愿意为我们的股票支付的价格。

我们的注册证书规定，特拉华州法院将是我们与股东之间实质上所有争端的唯一论坛，美利坚合众国联邦地区法院是解决根据“证券法”提出的诉讼理由的唯一和专属论坛。这些选择法院的规定可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、官员或雇员发生纠纷时获得一个有利的司法论坛的能力。

我们的公司注册证书规定，特拉华州法院(或者，如果特拉华州法院没有管辖权，则特拉华州联邦地区法院)应在法律允许的最充分范围内，成为(1)代表我们公司提起的任何派生诉讼或诉讼的唯一和专属论坛，(2)任何诉讼，声称我们公司的任何董事、官员、其他雇员或股东对我们或股东负有违反信托责任的主张，(3)任何指称根据“特拉华一般公司法”的任何条文而产生的申索，或就“特拉华一般公司法”将司法管辖权授予法院的任何申索而提出的任何附带诉讼，或(4)任何声称根据本公司注册证明书或法律的任何条文而产生的申索或受内部事务理论管限的申索的任何诉讼。我们的注册证书进一步规定，除非我们书面同意选择另一个法院，否则美利坚合众国联邦地区法院应在法律允许的最大范围内成为唯一和专属的论坛，以解决根据“证券法”提出的任何诉讼理由的申诉。这些选择法院地的规定都不会影响为执行“外汇法”或其规定的规则和条例所规定的任何责任或义务而提起的诉讼，这些诉讼的管辖权完全由美国联邦法院的法规或美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他要求所赋予。

这些选择法院的规定可能会限制股东在司法论坛上提出索赔的能力，因为它认为这有利于与我们或我们的董事、高级官员或其他雇员发生纠纷，从而可能阻止对我们和我们的董事、高级官员和其他雇员提起此类诉讼。另一种情况是，如果法院认为我们成立为法团证明书所载的法院地条款在诉讼中不适用或不能执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决该等诉讼而招致额外费用，而这会对我们的业务、财务状况及经营结果造成重大影响。

在截至2019年9月30日的三个月内，我们没有出售或发行任何未经修正的1933年证券法或证券法注册的证券。

2019年5月9日，我们结束了首次公开募股(IPO)，在IPO中，我们以每股10.00美元的公开发行价格发行和出售了550万股普通股。我们从首次公开募股(IPO)中获得的总收益为5，500万美元。

我们在首次公开募股中发行和出售的所有普通股股份，都是根据证券交易委员会于2019年5月7日宣布生效的表格S-1(注册号333-230745)上的登记声明，根据“证券法”进行登记的。在扣除承销折扣和佣金后，我们从IPO中获得的净收益总额约为4820万美元，我们支付的费用约为680万美元。

发行费用没有直接或间接支付给我们的任何董事或高级人员(或他们的合伙人)或拥有10%或10%以上的任何类别的我们的股票证券的人或任何其他附属公司。

截至2019年9月30日，我们还没有使用IPO的净收益。我们根据“证券法”第424(B)条向证券交易委员会提交的首次公开募股的最后招股说明书中所述的IPO净收益的计划没有发生重大变化。我们已将首次公开募股的净收益投资于货币市场基金。

根据1934年“证券交易法”的要求，登记人已正式安排由下列签名人代表其签署本报告，并正式授权。

特拉华州	45-0834299
(国家或其他司法管辖区) 成立为法团或组织)	(I.R.S.雇主) (识别号)
教堂街195号，14^TH地板康涅狄格州纽黑文	06510
(主要行政办公室地址)	(邮政编码)

大型速动成型机	☐	加速机	☐

非加速滤波器		小型报告公司

		新兴成长型公司

		页
第一部分	财务信息
项目1.	财务报表(未经审计)	1
	合并资产负债表	1
	精简的业务综合报表	2
	可赎回优先股与股东权益(赤字)合并简表	3
	现金流动汇总表	5
	未审计合并财务报表附注	6
项目2.	管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析	23
项目3.	市场风险的定量和定性披露	31
项目4.	管制和程序	31
第二部分。	其他资料
项目1.	法律程序	32
项目1A。	危险因素	32
项目2.	未登记的股本证券出售和收益的使用	74
项目6.	展品	75
签名		76

	九月三十日			十二月三十一日，
	2019			2018
金融负债
年初余额⁽¹⁾	$	1,556		$	322
C系列可赎回可转换优先股负债的未变现损失		—			2,105
贷款成功费未变现债务损失		215			138
净定居点⁽²⁾		(1,771	)		(1,009	)
期末余额	$	—		$	1,556

2019	$	34
2020		138
2021		138
2022		131
2023		24
租赁付款总额		465
减：计算贴现率		(87	)
经营租赁负债的账面价值	$	378

	平衡十二月三十一日， 2018		一级		2级		三级
金融负债
C系列可赎回可转换优先股负债	$	1,096	$	—	$	—	$	1,096
贷款成功费的义务		460		—		—		460
	$	1,556	$	—	$	—	$	1,556

	截至九月三十日 2019		截至十二月三十一日， 2018
预付研发费用	$	920	$	1,337
预付公司保险		840		59
其他		66		42
	$	1,826	$	1,438

资产：
经营租赁使用权资产	$	331
负债：
经营租赁负债，当期部分		95
经营租赁负债，长期部分		283
经营租赁负债总额	$	378

	截至九月三十日 2019		截至十二月三十一日， 2018
累积研究项目	$	3,068	$	942
应计专业费用		324		477
应计补偿和福利		814		584
其他		240		70
	$	4,446	$	2,073

	九个月结束九月三十日
	2018
利息支付	$	114
融资成本摊销		19
最终费用和修正费的应计		24
增加成功费用		17
	$	174

	九月三十日 2019		十二月三十一日 2018
为转换A系列优先股而保留的普通股股份		—		2,154,572
为转换B系列优先股而保留的普通股股份		—		3,011,392
为转换C系列优先股而保留的普通股股份		—		4,311,279
根据2012年股票奖励计划为未来发行保留的普通股		1,043,992		1,213,018
根据2019年股票奖励计划为未来发行保留的普通股		1,579,714		—
根据2019年员工股票购买计划为未来发行保留的普通股股份		155,106		—
		2,778,812		10,690,261

	截至2018年12月31日
	首选股份授权		首选股份发布和突出		载运价值		清算偏好		共同股份可发行的转换
A系列可赎回可转换优先股		15,387,923		15,387,923	$	21,033	$	20,469		2,154,572
B系列可赎回可转换优先股		22,608,695		22,608,695		33,686		32,900		3,011,392
C系列可赎回可转换优先股		48,200,412		38,097,672		61,023		59,798		4,311,279
		86,197,030		76,094,290	$	115,742	$	113,167		9,477,243

	数目期权股份			加权平均运动价格		加权平均契约性术语		骨料内禀价值
						(以年份计)		(单位：千)
截至2018年12月31日未缴		1,077,148		$	3.90		7.8	$	5,857
获批		674,602		$	10.03
被没收		(35,745	)	$	7.67
过期		(6,359	)	$	3.08
行使		(14,736	)	$	2.60
截至2019年9月30日未缴		1,694,910		$	6.26		8.0	$	1,456
期权可于2019年9月30日行使		654,868		$	3.06		6.2	$	1,191
截至2019年9月30日未获授权的期权		1,040,042		$	8.27		8.3	$	265

	截至.的股份九月三十日
	2019		2018
A系列可赎回可转换优先股		—		15,387,923
B系列可赎回可转换优先股		—		22,608,695
C系列可赎回可转换优先股		—		38,097,672
未偿还股票期权		1,694,910		1,082,411
		1,694,910		77,176,701

	截至9月30日的三个月，
	2019			2018			变化
业务费用：
研发	$	5,650		$	3,747		$	1,903
一般和行政		2,000			1,210			790
业务费用共计		7,650			4,957			2,693
业务损失		(7,650	)		(4,957	)		(2,693	)
其他收入(费用)：
C系列可赎回可转换优先股公允价值的变化股票负债		—			(702	)		702
贷款成功费债务公允价值的变化		—			(47	)		47
利息收入		280			27			253
其他收入(费用)共计，净额		280			(722	)		1,002
所得税前利益损失		(7,370	)		(5,679	)		(1,691	)
所得税利益	5				25			(20	)
净损失	$	(7,365	)	$	(5,654	)	$	(1,711	)

	截至9月30日的9个月，
	2019			2018			变化
业务费用：
研发	$	14,516		$	9,549		$	4,967
一般和行政		5,363			2,930			2,433
业务费用共计		19,879			12,479			7,400
业务损失		(19,879	)		(12,479	)		(7,400	)
其他收入(费用)：
C系列可赎回可转换优先股公允价值的变化股票负债		—			(1,968	)		1,968
贷款成功费债务公允价值的变化		(215	)		(127	)		(88	)
利息收入		567			110			457
利息费用		—			(174	)		174
其他收入(费用)共计，净额		352			(2,159	)		2,511
所得税前利益损失		(19,527	)		(14,638	)		(4,889	)
所得税利益	14				75			(61	)
净损失	$	(19,513	)	$	(14,563	)	$	(4,950	)

陈列品数		描述

10.1		特雷维治疗学公司行政离职福利和留用计划(参考2019年9月24日向证交会提交的8-K表格(档案编号001-38886)的表10.1)

31.1*		根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的1934年“证券交易法”第13a-14(A)条或第15d-14(A)条规定的特等执行干事认证

31.2*		根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的1934年“证券交易法”第13a-14(A)条或第15d-14(A)条规定的首席财务官认证

32.1*		根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906节通过的“美国法典”第18节第1350节规定的特等执行干事认证

32.2*		根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906节通过的“美国法典”第18节第1350节规定的首席财务官认证

101.INS		XBRL实例文档

101.SCH		XBRL分类法扩展模式文档

101.CAL		XBRL分类法扩展计算链接库文档

101.DEF		XBRL分类法扩展定义链接库文档

101.LAB		XBRL分类法扩展标签Linkbase文档

101.PRE		XBRL分类法扩展表示链接库文档

	特雷维治疗学公司

日期：2019年11月14日	通过：	/S/克里斯托弗·塞特
		克里斯托弗·塞特

		首席财务官 (首席财务主任)