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美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格
(第一标记)
根据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的季度报告 |
终了季度
或
根据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的过渡报告 |
从_
委员会档案编号
(其章程所指明的注册人的确切姓名)
|
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(
(登记人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每一班的职称 | 交易符号 | 注册的每个交易所的名称 |
通过检查标记表明注册人(1)是否提交了1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在前12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的期限较短)，(2)在过去90天中一直受到这类申报要求的限制。
通过检查标记说明注册人是否已在前12个月内以电子方式提交了条例S-T(本章第232.405节)中要求提交的每个交互式数据文件(或在较短的时间内要求注册人提交此类文件)。
通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长公司。参见“交易所法”第12b-2条中“大型加速备案者”、“加速备案者”、“小型报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型速动成型机 | ⌧ | 加速机 | ◻ |
非加速 | ◻ | 小型报告公司 | |
新兴成长型公司 |
如果是新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。◻
通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所定义)。是
截至2019年11月1日，已发行普通股数目为
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Editas医学公司
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| 页 | |
第一部分.财务信息 | 3 | ||
第1项 | 财务报表(未经审计) | 3 | |
截至2019年9月30日和2018年12月31日的合并资产负债表 | 3 | ||
截至2019年9月30日和2018年9月30日止的三个月和九个月的精简综合业务报表 | 4 | ||
截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月和九个月综合亏损简要综合报表 | 5 | ||
截至2019年9月30日和2018年9月30日止的三个月和九个月股东权益合并报表 | 6 | ||
截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月现金流动合并报表 | 8 | ||
精简合并财务报表附注 | 9 | ||
项目2. | 管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析 | 21 | |
项目3. | 市场风险的定量和定性披露 | 33 | |
项目4. | 管制和程序 | 34 | |
第II部.其他资料 | 35 | ||
项目1. | 法律程序 | 35 | |
项目1A。 | 危险因素 | 35 | |
项目5. | 其他资料 | 88 | |
项目6. | 展品 | 90 | |
签名 | 91 | ||
2
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第一部分.财务信息
第1项.附属财务报表。
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合并资产负债表
(未经审计)
(除股票和每股数据外，以千计)
| 九月三十日 |
| 十二月三十一日 | |||
2019 | 2018 | |||||
资产 | ||||||
流动资产： | ||||||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
有价证券 | | | ||||
应收账款 |
| |
| | ||
预付费用和其他流动资产 |
| |
| | ||
流动资产总额 |
| |
| | ||
财产和设备，净额 |
| |
| | ||
使用权资产 | | — | ||||
限制性现金和其他非流动资产 |
| |
| | ||
总资产 | $ | | $ | | ||
负债和股东权益 | ||||||
流动负债： | ||||||
应付帐款 | $ | | $ | | ||
应计费用 |
| |
| | ||
递延收入，当期 | | | ||||
经营租赁责任 | | — | ||||
其他流动负债 |
| |
| | ||
流动负债总额 |
| |
| | ||
经营租赁负债，扣除当期部分 | | — | ||||
递延收入，扣除当期部分 | | | ||||
建筑融资租赁债务，扣除当期部分 |
| — |
| | ||
其他非流动负债 |
| |
| | ||
负债总额 | | | ||||
承付款和意外开支(见附注7) | ||||||
股东权益 | ||||||
优先股，$ |
| — |
| — | ||
普通股，美元 |
| |
| | ||
额外已付资本 |
| |
| | ||
累计其他综合收入(损失) | | ( | ||||
累积赤字 |
| ( |
| ( | ||
股东权益总额 | | | ||||
负债和股东权益共计 | $ | | $ | | ||
所附附注是精简的合并财务报表的组成部分。
3
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Editas医学公司
精简的业务综合报表
(未经审计)
(以千计的数额，但每股和共享数据除外)
三个月结束 | 九个月结束 | ||||||||||||
九月三十日 | 九月三十日 | ||||||||||||
2019 | 2018 | 2019 | 2018 | ||||||||||
合作及其他研究和开发收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
业务费用： | |||||||||||||
研发 |
| |
| |
| |
| | |||||
一般和行政 |
| |
| |
| |
| | |||||
业务费用共计 |
| |
| |
| |
| | |||||
营运损失 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( | |||||
其他收入，净额： | |||||||||||||
其他(费用)收入，净额 |
| ( |
| ( |
| ( |
| | |||||
利息收入净额 | | | | | |||||||||
其他收入共计，净额 |
| |
| |
| |
| | |||||
净损失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
可归因于普通股股东的基本和稀释的每股净亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
加权平均普通股流通股、基础股和稀释股 |
| |
| |
| |
| | |||||
所附附注是精简的合并财务报表的组成部分。
4
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Editas医学公司
简明综合损失报表
(未经审计)
(以千计)
三个月结束 | 九个月结束 | |||||||||||
九月三十日 | 九月三十日 | |||||||||||
2019 | 2018 | 2019 | 2018 | |||||||||
净损失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
其他综合(损失)收入： | ||||||||||||
有价证券未变现(亏损)收益 |
| ( |
| ( |
| |
| ( | ||||
综合损失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
所附附注是精简的合并财务报表的组成部分。
5
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Editas医学公司
股东权益合并简表
(未经审计)
(除共享数据外，以千计)
|
| 累积 |
|
| |||||||||||||
额外 | 其他 | 其他 | 共计 | ||||||||||||||
普通股 | 已付 | 综合 | 累积 | 股东‘ | |||||||||||||
股份 |
| 金额 | 资本 | (损失)收入 | 赤字 | 衡平法 | |||||||||||
2018年12月31日余额 | $ | $ | $ | ( | $ | ( | $ | ||||||||||
采用新会计准则的累积效应调整 | — | — | — | — | | | |||||||||||
行使股票期权 | — | — | — | ||||||||||||||
限制普通股奖励的归属 | | — | — | — | — | — | |||||||||||
股票补偿费用 | — | — | — | — | |||||||||||||
有价证券未变现收益 | — | — | — | | — | ||||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2019年3月31日结余 | $ | $ | $ | $ | ( | $ | |||||||||||
行使股票期权 | | — | | — | — | | |||||||||||
限制普通股单位及奖励的归属 | | — | — | — | — | — | |||||||||||
根据福利计划购买普通股 | | — | | — | — | | |||||||||||
股票补偿费 | — | — | | — | — | | |||||||||||
有价证券未变现收益 | — | — | — | | — | | |||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2019年6月30日结余 | $ | $ | $ | $ | ( | $ | |||||||||||
行使股票期权 | | — | | — | — | | |||||||||||
限制普通股单位及奖励的归属 | | — | — | — | — | — | |||||||||||
股票补偿费 | — | — | | — | — | | |||||||||||
公开发行普通股，扣除发行成本$ | | — | | — | — | | |||||||||||
有价证券未变现亏损 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2019年9月30日结余 | $ | $ | $ | $ | ( | $ | |||||||||||
所附附注是精简的合并财务报表的组成部分。
6
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Editas医学公司
股东权益合并简表
(未经审计)
(除共享数据外，以千计)
|
| 累积 |
|
| |||||||||||||
额外 | 其他 | 其他 | 共计 | ||||||||||||||
普通股 | 已付 | 综合 | 累积 | 股东‘ | |||||||||||||
股份 |
| 金额 | 资本 | (损失)收入 | 赤字 | 衡平法 | |||||||||||
2017年12月31日 | $ | $ | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||||
采用新会计准则的累积效应调整 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
公开发行普通股，扣除发行成本$ | — | | — | — | | ||||||||||||
发行普通股以偿还应付票据 | — | — | — | | |||||||||||||
为资产购买协议发行普通股 | — | — | — | | |||||||||||||
行使股票期权 | — | — | — | | |||||||||||||
受限制普通股的归属 | — | — | — | — | — | ||||||||||||
股票补偿费用 | — | — | — | — | | ||||||||||||
有价证券未变现收益 | — | — | — | | — | | |||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2018年3月31日结余 | $ | $ | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||||
发行普通股以偿还应付票据 | | — | — | | |||||||||||||
行使股票期权 | — | — | — | | |||||||||||||
受限制普通股的归属 | — | — | — | — | — | ||||||||||||
根据福利计划购买普通股 | — | — | — | | |||||||||||||
股票补偿费用 | — | — | — | — | | ||||||||||||
有价证券未变现收益 | — | — | — | | — | | |||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2018年6月30日余额 | $ | $ | $ | | $ | ( | $ | | |||||||||
行使股票期权 | | — | — | — | | ||||||||||||
受限制普通股的归属 | | — | — | — | — | — | |||||||||||
股票补偿费用 | — | — | — | — | | ||||||||||||
有价证券未变现(亏损) | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2018年9月30日余额 | $ | $ | $ | ( | $ | ( | $ | ||||||||||
所附附注是精简的合并财务报表的组成部分。
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Editas医学公司
现金流动汇总表
(未经审计)
(以千计)
九个月结束 | ||||||
九月三十日 | ||||||
| 2019 |
| 2018 | |||
经营活动现金流量 | ||||||
净损失 | $ | ( | $ | ( | ||
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账： | ||||||
股票补偿费用 |
| |
| | ||
折旧 |
| |
| | ||
非现金研发费用 |
| — |
| | ||
证券非现金投资 | — | ( | ||||
其他非现金项目，净额 |
| ( |
| ( | ||
经营资产和负债的变化： |
|
| ||||
应收账款 | ( | | ||||
预付费用和其他流动资产 | | ( | ||||
使用权资产 | | — | ||||
其他非流动资产 | ( | ( | ||||
应付帐款 | | | ||||
应计费用 |
| ( |
| | ||
递延收入 |
| ( |
| | ||
经营租赁责任 | ( | — | ||||
其他流动负债和非流动负债 | | — | ||||
用于业务活动的现金净额 |
| ( |
| ( | ||
投资活动的现金流量 | ||||||
购置财产和设备 |
| ( | ( | |||
出售设备所得收益 | | | ||||
购买有价证券 | ( | ( | ||||
有价证券到期日收益 | | | ||||
投资活动(用于)提供的现金净额 |
| |
| ( | ||
来自融资活动的现金流量 | ||||||
发行普通股，扣除发行成本后的收益 | | | ||||
行使股票期权的收益 | | | ||||
福利计划下普通股的发行 | | | ||||
建筑融资租赁债务的支付 | — | ( | ||||
筹资活动提供的现金净额 |
| |
| | ||
现金和现金等价物净减额 |
| ( | ( | |||
现金、现金等价物和限制性现金，期初 |
| | | |||
现金、现金等价物和限制性现金，期末 | $ | | $ | | ||
补充披露现金和非现金活动： | ||||||
应付帐款和应计费用中包括的固定资产增加额 | $ | | $ | | ||
出售普通股所得的应收款项 | | — | ||||
与经营租赁负债有关的已付现金 | | — | ||||
在交换经营租赁债务中获得的使用权资产 | | — | ||||
须回购的普通股的法律责任重新分类 | — | | ||||
发行普通股以结清成功付款(见附注7) | — | | ||||
为购置资产发行普通股 | — | | ||||
发行普通股以结清应付票据(见附注7) | — | | ||||
为采用收入而调整递延收入 | — | | ||||
提供费用包括在应付帐款和应计费用中 | | | ||||
所附附注是精简的合并财务报表的组成部分。
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Editas医学公司
精简合并财务报表附注
(未经审计)
1.业务性质
Editas医学公司(“公司”)是一家领先的临床阶段基因组编辑公司，致力于开发具有潜在转化作用的基因组药物，以治疗范围广泛的严重疾病。该公司于2013年9月在特拉华州注册成立。其主要办事处设在马萨诸塞州的剑桥。
自成立以来，公司一直致力于业务规划、研发、招聘管理和技术人员以及筹集资金。该公司主要通过各种股权融资、根据与Celgene公司全资子公司Juno治疗公司的研究合作收到的付款以及根据与Allergan药品国际有限公司(“Allergan”)的战略联盟和期权协议获得的付款，为其业务提供资金。
该公司面临着生物技术行业公司共同面临的风险，包括但不限于：临床前研究和临床试验失败的风险、需要为其可能确定和开发的任何药物产品候选人获得市场批准、需要成功地使其产品候选产品商业化并获得市场接受、依赖关键人员、保护专利技术、遵守政府规定、竞争对手发展技术创新以及从试点生产向大规模产品生产过渡的能力。
流动资金
截至2019年9月30日，该公司已筹集总额为$
公司自成立以来，每年均发生年度净营业亏损。该公司预计其现有现金、现金等价物和有价证券 2019年9月30日和预期利息收入将使其能够在本季度报表10-Q的日期后至少24个月内支付其业务费用和资本支出需求。该公司累积亏损$
9
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2.重要会计政策摘要
未经审计的中期财务信息
本报告所列公司的合并财务报表是根据证券交易委员会(“证券交易委员会”)的规则和条例在未经审计的情况下编制的。按照美利坚合众国普遍接受的会计原则(“公认会计原则”)编制的财务报表中通常包括的某些信息和脚注披露，在这种细则和条例允许的情况下，已在本报告中加以浓缩或省略。因此，这些精简的合并财务报表应与公司截至2018年12月31日会计年度的10-K表年度报告(“年度报告”)中的财务报表及其附注一并阅读。
未经审计的合并财务报表包括Editas Medicine公司的账目。及其全资子公司Editas证券公司。该子公司的所有公司间交易和余额已在合并过程中消除。管理层认为，所提供的资料反映了为公平列报所报告的中期结果所必需的所有调整，所有调整都是正常和经常性的。公司考虑在资产负债表日期之后但在发布财务报表之前发生的事件或交易，以提供与某些估计有关的额外证据，或确定需要进一步披露的事项。截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月分别称为2019年第三季度和2018年第三季度。中期业务结果不一定表明全年或任何其他中期的预期结果。
重要会计政策摘要
公司的重要会计政策在年度报告所列合并财务报表的附注2“重大会计政策摘要”中作了说明。除下文所述外，以前在年度报告中披露的重要会计政策没有发生重大变化。
最近的会计公告-通过
租赁
自2019年1月1日起，公司采用“会计准则更新”(“ASU”)第2016-02号，租赁(主题842)(“ASC 842”)，它修正了租赁会计的许多方面，并要求实体在资产负债表上确认使用权资产和经营租赁负债。
在一项安排开始时，公司决定该安排是否包含租约。如果租赁是在一项安排中确定的，则公司在其资产负债表上确认资产和负债的使用权，并确定该租约是应归类为融资租赁还是经营租赁。本公司不承认租赁期限少于12个月的资产或负债。短期租约的租赁付款在租赁期限内按直线记录为营业费用，可变租赁付款记录在发生这些付款的期间。
如果租赁开始时符合下列任何一项条件，则租赁权符合融资租赁条件：(1)租赁资产的所有权在租赁期限结束前转让给公司；(2)公司拥有购买租赁资产的选择权，而该资产是公司合理肯定行使的；(3)租赁期限是租赁资产剩余经济寿命的主要部分，(4)租赁付款金额的现值等于或大大超过租赁资产的所有公允价值，(5)租赁资产的性质是专门化的，预计在租赁期限结束时，它不会为出租人提供任何替代用途。所有其他租约均作为经营租赁记录。
融资和经营租赁资产和负债在租赁开始之日根据租赁期内租赁付款的现值按照租赁中隐含的贴现率确认。如果利率难以确定，则公司在租赁开始之日使用其增量借款利率。经营租赁资产将根据预付或应计租赁付款作进一步调整。业务租赁付款使用
10
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直线法作为租赁期内的经营费用.融资租赁资产在相关资产的使用寿命较短或租赁期限较短的情况下，采用直线法摊销折旧费用。融资租赁付款分为：(1)记录为利息费用的部分；(2)减少与租赁有关的融资负债的部分。
公司在确定在计算租赁资产和负债时应包括哪些租赁付款时，不将租赁和非租赁部分分开。可变租金按支出入账。如果租赁包括延长或终止租赁的选择，如果公司合理地肯定它将行使该选择权，则该选择将反映在租赁期限内。
该公司选择了经修改的追溯性过渡方法，根据该方法，公司承认累积效应调整为$。
股票补偿费用
自2019年1月1日起，公司采用ASU 2018-07号，薪酬-股票薪酬：对非雇员股票支付会计的改进(“ASU 2018-07”)，它简化了非雇员股票支付的会计核算，使之与员工股票支付的会计核算相一致，但有某些例外。新指南扩大了ASC 718的范围，薪酬-股票补偿(“ASC 718”)，取代ASC 505-50中的指南，以权益为基础支付给非雇员的款项(“ASC 505-50”)。根据新的指引，本公司以股票为基础向非雇员支付的款项，以确认股票为基础的补偿费用等于授予日期公平价值的股票基础支付在所需的服务期限内按比例计算。公司使用Black-Schole期权定价模型估算每个股票期权的授予日期公允价值。对于限制性股票奖励和限制性股票单位奖励，公司使用内在价值估算每个奖励的价值，这是基于基础普通股的价值减去任何购买价格。在通过之日，公司估计了所有未归属的非雇员股票期权和限制性股票的公允价值。未归属的股票补偿将记录在剩余的必要服务期间.
最近的会计公告-已发布但尚未通过
2018年8月，财务会计准则委员会(FASB)发布了ASU第2018-13号，披露框架-公允价值计量披露要求的变化(“ASU 2018-13”)，其中修改了关于公允价值计量的某些披露要求。关于未实现损益变化、用于制定三级公允价值计量的重大不可观测投入的幅度和加权平均数以及计量不确定度的说明说明的修正案，只需在最初采用的财政年度提出的最近的中期或年度期间前瞻性适用。所有其他修正案均须追溯适用于自其生效之日起提出的所有期间。ASU 2018-13适用于2019年12月15日以后的财政年度和这些年的中期。公司预计ASU 2018-13的采用不会对披露产生重大影响。
2016年6月，FASB发布ASU第2016-13号，金融工具-信贷损失(主题326)：金融工具信用损失的计量(“ASU 2016-13”)。该标准要求按摊销成本法计量的金融资产或一组金融资产按预计收取的净额列报。在现行公认会计原则下，公司在衡量发生的损失时只考虑过去的事件和当前的情况。根据asu 2016-13的规定，公司在开发预期信用时必须考虑的信息被扩大了。
11
目录
集体或单独计量的资产损失估计。预测信息的使用在预计信贷损失的估计中纳入了更及时的信息。新指南将于2019年12月15日以后的年度和中期生效。允许在2018年12月15日以后的年度和中期内尽早通过。指南是使用修改后的回顾性或前瞻性方法应用的，这取决于具体的修正。由于ASU 2016-13的采用，公司预计不会对其合并财务报表产生重大影响。
3.现金等价物、有价证券和股票证券
截至2019年9月30日，现金等价物、有价证券和股票证券组成如下(单位：千)：
毛额 | 毛额 | |||||||||||
摊销 | 未实现 | 未实现 | 公平 | |||||||||
2019年9月30日 | 成本 | 收益 | 损失 | 价值 | ||||||||
现金等价物和有价证券： | ||||||||||||
货币市场基金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
美国国债 | | | — | | ||||||||
政府机构证券 | | | — | | ||||||||
其他非流动资产包括的权益证券： | ||||||||||||
公司权益证券 | | — | — | | ||||||||
共计 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
截至2018年12月31日，现金等价物、有价证券和股票证券构成如下(千)：
毛额 | 毛额 | |||||||||||
摊销 | 未实现 | 未实现 | 公平 | |||||||||
2018年12月31日 | 成本 | 收益 | 损失 | 价值 | ||||||||
现金等价物和有价证券： | ||||||||||||
货币市场基金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
美国国债 | | — | ( | | ||||||||
政府机构证券 | | — | ( | | ||||||||
其他非流动资产包括的权益证券： | ||||||||||||
公司权益证券 | | — | — | | ||||||||
共计 | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | ||||
2019年9月30日，该公司举行了
截至2019年9月30日，该公司不打算出售在收回摊销成本基础之前处于未变现亏损状况的债务证券，而且也没有必要出售这些债券。此外，该公司确定债务证券的信贷风险没有发生重大变化。因此，该公司认定，截至2019年9月30日，它没有持有任何非暂时性减值的有价证券。
12
目录
有
4.公允价值计量
截至2019年9月30日，按公允价值定期计量的资产如下(千)：
|
|
| 报价 |
| 显着 |
| ||||||
在活动中 | 其他 | 显着 | ||||||||||
市场 | 可观察 | 看不见 | ||||||||||
九月三十日 | 相同资产 | 投入 | 投入 | |||||||||
金融资产 | 2019 | (一级) | (二级) | (三级) | ||||||||
现金等价物： | ||||||||||||
货币市场基金 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
有价证券： | ||||||||||||
美国国债 | | | — | — | ||||||||
政府机构证券 | | | — | — | ||||||||
限制现金和其他非流动资产： | ||||||||||||
公司权益证券 | | — | | — | ||||||||
货币市场基金 | | | — | — | ||||||||
金融资产总额 | $ | | $ | | $ | | $ | — | ||||
截至2018年12月31日，按公允价值定期计量的资产如下(千)：
|
| 报价 |
| 显着 |
| |||||||
在活动中 | 其他 | 显着 | ||||||||||
市场 | 可观察 | 看不见 | ||||||||||
十二月三十一日 | 相同资产 | 投入 | 投入 | |||||||||
金融资产 | 2018 | (一级) | (二级) | (三级) | ||||||||
现金等价物： | ||||||||||||
货币市场基金 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
美国国债 | | | — | — | ||||||||
有价证券： | ||||||||||||
美国国债 | | | — | — | ||||||||
政府机构证券 | | | — | — | ||||||||
限制现金和其他非流动资产： | ||||||||||||
公司权益证券 | | — | | — | ||||||||
货币市场基金 | | | — | — | ||||||||
金融资产总额 | $ | | $ | | $ | | $ | — | ||||
有
13
目录
5.应计费用
应计费用包括下列费用(千)：
作为.的. | ||||||
九月三十日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2019 |
| 2018 | |||
与雇员有关的开支 | $ | | $ | | ||
知识产权及与专利有关的费用 | | | ||||
过程和平台开发费用 | | | ||||
专业服务费用 | | | ||||
其他费用 | |
| | |||
分牌费用 | — | | ||||
应计费用共计 | $ | | $ | | ||
6.财产和设备，净额
财产和设备净额如下(千)：
| 作为.的. | |||||
九月三十日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2019 |
| 2018 | |||
实验室设备 | $ | | $ | | ||
租赁改良 |
| |
| | ||
计算机设备 | | | ||||
在建工程 | | — | ||||
家具和办公设备 | | | ||||
软件 |
| |
| | ||
建筑 | — | | ||||
财产和设备共计 |
| |
| | ||
减：累计折旧 |
| ( |
| ( | ||
财产和设备，净额 | $ | | $ | | ||
有关拆除建筑物资产的其他信息，请参阅附注7。
14
目录
7.承付款和意外开支
租赁
2016年，该公司签订了一项租赁协议
根据ASC 840并为会计目的，公司在建造期间被认为是建筑物的业主，因为公司参与了建设项目，包括对计划中的租户改进工程承担费用超支的责任，而根据租赁会计指南，这些改进不符合“正常租户改进”的资格。. 在整个施工期间，公司将项目建设费用作为一项资产以及相应的建筑融资租赁义务记录在其资产负债表上，列出无论是由公司还是业主供资的项目费用总额。建筑工程于2016年10月完工，该公司考虑了出售-回租会计处理的要求，其中包括评估所有所有权风险是否已转移给房东，这体现在没有继续参与租赁财产的工作。该公司决定，该安排不符合出售-回租会计处理的条件，该建筑资产将按其历史成本留在公司的资产负债表上，并将在其估计的使用寿命内折旧。
从2019年1月1日起，该公司采用了ASC 842，并取消了与建筑物、累计折旧和相应的建筑融资租赁有关的余额，详情见下表(千)。在适用ASC 842过渡指南时，公司决定将该租约归类为经营租赁，并相应地在生效日期记录使用权、资产和租赁负债。
截至 | ||
(一九二零九年一月一日) | ||
财产和设备，净额 | $ | |
其他流动负债 | $ | ( |
建筑融资租赁债务，扣除当期部分 | $ | ( |
累积赤字 | $ | |
在收养时，公司
公司
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目录
该公司的租约列于其精简的合并资产负债表中，内容如下(千)：
作为.的. | |||||
九月三十日 | 1月1日， | ||||
2019 |
| 2019 | |||
使用权资产 | $ | | $ | | |
租赁责任，当期 | $ | ( | $ | ( | |
租赁责任，非当期 | $ | ( | $ | ( | |
下表载有在截至2019年9月30日的3个月和9个月内根据ASC 842确认的经营租赁费用和与公司经营租赁有关的其他资料摘要(千)：
三个月结束 | 九个月结束 | ||||
2019年9月30日 | |||||
业务租赁费用 | $ | | $ | | |
可变租赁费用 | $ | | $ | | |
租赁费用共计 | $ | | $ | | |
截至2019年9月30日，公司根据ASC 842规定的租赁负债到期日如下(千)：
九个月结束 | ||
租赁负债到期日： | 2019年9月30日 | |
2019 | $ | |
2020 | $ | |
2021 | $ | |
2022 | $ | |
2023 | $ | |
此后 | $ | |
最低租赁付款总额 | $ | |
减：估算利息 | $ | ( |
截至2019年9月30日的经营租赁负债总额 | $ | |
余下的加权平均租约条款如下
许可方费用报销
该公司有义务偿还宽体研究所，公司。(“宽”)和哈佛学院(“哈佛”)校长和研究员(“哈佛”)，他们中的每一个人根据公司、博德和哈佛之间的许可协议起诉和维护公司向他们颁发的专利权的费用，包括涉及根据许可协议许可给公司的专利的干涉和反对程序，以及公司与博道公司之间的其他许可协议。因此，公司预计，在这些程序得到解决之前，它将对这些程序承担相当大的责任，但这种承诺的数额尚不确定。在截至2019年9月30日的三个月和九个月内，该公司确认了美元
成功付款
2016年，该公司与总医院公司、马萨诸塞州总医院(“MGH”)和宽带网(统称为“2016年许可证协议”)的每一家公司签订了专利许可协议。根据2016年许可证协议的条款，该公司必须向MGH、Bland和Wageningen大学(“Wageningen”)支付一定的成功付款，并以现金支付“成功付款”。
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目录
或在公司选择时，如属MGH，则为普通股，或如属Bland及Wageningen，则为以现金支付的本票，或在公司选择时须符合某些条件的公司普通股。如果公司的市值在一段特定时期内或在公司出售超过这些阈值的情况下(统称为“支付条件”)出售，则应支付成功付款。
根据ASC 505-50的规定，历史上对成功付款进行了核算。自2019年1月1日起，公司采用ASU 2018-07，扩大ASC 718的范围，取代ASC 505-50。根据ASC 718，当付款条件很有可能得到满足时，公司将确认一笔成功的付款。然而，公司有权在接到书面通知后随意终止2016年的任何许可协议。如果在终止前没有达到任何付款条件，公司就没有义务支付任何成功的付款。因此，公司将确认与每一次成功付款相关的费用和责任，当这些款项很可能到期时。该公司在其精简的综合业务报表中将这项费用记作研究和开发费用。
研究经费支付
2018年6月，该公司与博道公司签订了一项赞助研究协议(“赞助研究协议”)。根据“赞助研究协议”的条款，该公司必须支付某些研究资金，以本票、现金或普通股支付。根据“赞助研究协议”，如公司的市值达到指定的临界值，则公司有责任向广路公司支付研究资金，这些限额由中九位数美元至低至十一位数的美元金额(“市场研究基金”)或公司出售，由九位数至十一位数字不等(“公司销售研究基金”)，并与市场上限研究基金(“研究基金”)合二为一。在签订赞助研究协议时，该公司确认头两笔研究资金支付额为$
除最初的研究付款外，如果公司直接或通过其附属公司或分许可证持有人，没有研究、开发或商业化根据“赞助研究协定”开发的、专门从BRoad向公司授权的发明，或基于或包含CRISPR技术所拥有、共同拥有或控制的CRISPR技术，或以其他方式授权给公司，则公司不需要支付额外的研究资金。根据ASC主题505-50的规定，研究经费的支付历来是核算的。自2019年1月1日起，公司采用ASU 2018-07，扩大ASC 718的范围，取代ASC 505-50。根据ASC 718，该公司将确认与每一项研究基金付款相关的费用和责任，当这些款项有可能到期时。公司在其经营报表中将这项费用作为研究和开发费用记录。
2018年6月，由于该公司加入了“赞助研究协议”并触发了初步研究付款，该公司发行了本金总额为$的期票
诉讼
该公司不是任何诉讼的当事方，截至2019年9月30日或2018年12月31日，该公司没有为任何诉讼责任设立应急准备金。
8.协作和许可证协议
该公司已与第三方签订了多项合作、许可和战略协议
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目录
通常情况下，公司向公司的知识产权授予许可证，获得知识产权许可和/或提供研究和开发服务，以换取公司的前期费用、里程碑付款和特许权使用费。公司重大合作、许可和战略协议的条款和条件以及会计分析载于年度报告所列合并财务报表附注9“重大协议”。“年度报告”中先前披露的条款和条件或会计结论没有发生重大变化。
合作收入
截至2019年9月30日，该公司的合同责任主要与该公司与Juno治疗公司的合作以及与Allergan的战略联盟有关。
截至2019年9月30日止的9个月 | 2018年12月31日余额 | 加法 | 扣减 | 2019年9月30日结余 | |||||||
应收账款 | $ | $ | | $ | ( | $ | | ||||
合同负债： | |||||||||||
递延收入 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||
在截至2019年9月30日的三个月和九个月内，该公司确认了以下合作收入(千)：
三个月结束 | 九个月结束 | ||||
在下列期间确认的收入： | 2019年9月30日 | ||||
本期间开始时递延收入中包括的数额 | $ | | $ | | |
以往各期履行义务 | $ | | $ | | |
朱诺治疗合作协议
2015年5月，该公司与Juno治疗公司签订了一项协作和许可协议，2018年5月，该公司和Juno治疗公司签订了一项经修正和恢复的协作和许可协议(统称为“Juno协议”)。
在截至2019年9月30日的三、九个月内，交易价格没有发生重大变化。截至2019年9月30日，交易价格中唯一包括的里程碑是合同赚取和接收的里程碑。未完成的里程碑完全受到限制，因为不确定是否会实现任何里程碑。截至2019年9月30日，Juno治疗公司尚未行使与“朱诺协议”中确定的物质权利有关的任何选择，也没有承认与物质权利有关的收入。分配给每一项物质权利的数额将在实际权利已经行使或各自的选择权失效时予以确认。
在截至2019年9月30日的三个月和九个月内，该公司不承认与“朱诺协议”有关的收入。在截至2018年9月30日的三个月和九个月内，该公司确认了美元
艾尔根制药战略联盟与期权协议及利润分享协议
2017年3月，该公司与Allergan签订了一项战略联盟和选择协议，以发现、开发和商业化治疗一系列眼部疾病的新基因编辑药物(“Allergan协议”)。超过一个
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目录
连到
在截至2019年9月30日的三、九个月内，交易价格没有发生重大变化。截至2019年9月30日，交易价格中所包含的唯一里程碑是通过合同赚取和接收的。未完成的里程碑完全受到限制，因为不确定是否会实现任何里程碑。该公司的结论是，购买期权
在截至2019年9月30日的三个月零九个月内，该公司确认与“艾尔甘协议”有关的收入约为美元
该公司和Allergan的一家子公司(以及“Allergan实体”)同意在美国平均分配LCA 10项目在美国的利润和亏损，并在美国共同开发LCA 10计划(“利润分享协议”)。本公司在ASC专题808的范围内，说明LCA 10计划的利润分享安排。协作安排鉴于该公司和Allergan实体是未来研究和开发活动的积极参与者，而且所有各方都面临重大风险和回报，这取决于这些活动的商业成功。在截至2019年9月30日的3个月和9个月内，该公司和Allergan实体共支付了美元
9.以股票为基础的赔偿
按分类分列的以库存为基础的赔偿费用(以千计)列于精简的合并业务报表中：
|
| ||||||||||||
三个月结束 | 九个月结束 | ||||||||||||
九月三十日 | 九月三十日 | ||||||||||||
2019 | 2018 |
| 2019 |
| 2018 |
| |||||||
研发 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
一般和行政 |
| |
| |
| |
| | |||||
股票补偿费用总额 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
受限制股票及受限制股票单位奖励
下表汇总截至2019年9月30日止9个月的限制性股票和限制性股票单位奖励活动：
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目录
|
| 加权 | |||
平均 | |||||
批地日期 | |||||
公允价值 | |||||
股份 | 每股 | ||||
截至2018年12月31日 |
| | $ | | |
发 |
| | $ | | |
既得利益 |
| ( | $ | | |
被没收 | ( | $ | | ||
截至2019年9月30日，未获限制股票及限制股奖励 |
| | $ | | |
截至2019年9月30日，该公司拥有美元
股票期权
下表汇总截至2019年9月30日止9个月的股票期权活动：
|
| 加权准平均值 |
| 残存 |
| 骨料内在 | ||||
股份 | 演习价格 | 合同寿命(年份) | 价值(单位：千) | |||||||
2018年12月31日 |
| | $ | | $ | | ||||
获批 | | $ | | |||||||
行使 | ( | $ | | |||||||
取消 | ( | $ | | |||||||
截至2019年9月30日未缴 |
| | $ | | $ | | ||||
可在2019年9月30日运动 |
| | $ | | $ | | ||||
在截至2019年9月30日的9个月内授予的股票期权包括授予公司首席执行官购买的期权
截至2019年9月30日，该公司拥有与员工和董事股票期权有关的未获确认的股票补偿费用，其中包含以服务为基础的归属美元。
10.每股净亏损
普通股基本净亏损的计算方法是，将普通股股东的净亏损除以当期流通的普通股加权平均数，而不考虑潜在稀释性证券。每股稀释净亏损的计算方法是，将普通股股东的净亏损除以在使用国库股和如果转换方法确定的时期内普通股和潜在稀释证券的加权平均数。意外发行股票包括在满足所有必要条件的期间开始时每股基本损失的计算中。意外发行的股票包括在每股稀释损失中，如果有股份的数目，如果报告期间结束时是应急期的结束，如果结果是稀释的话，根据安排的条款，这些股份是可以发行的。
就每股稀释净亏损计算而言，股票期权被视为普通股等价物，但它们被排除在公司计算可分配给普通股股东的稀释净亏损之外，因为将其包括在内将是反稀释的。因此，适用于普通股股东的每股基本净亏损和稀释净亏损在所述所有期间都是相同的。
与2018年和2019年第三季度公司完成的市面产品有关，该公司出售了
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目录
这些股票导致公司加权平均已发行股票大幅增加，预计将继续影响2019年和2020年剩余时间公司每股净亏损计算的年度可比性。
下列普通股等价物被排除在可分配给普通股持有人的稀释每股净亏损的计算之外，因为将其包括在内是反稀释的：
截至9月30日 |
| |||||
| 2019 |
| 2018 |
| ||
未获限制股票及受限制股票单位奖励 |
| |
| | ||
未偿还股票期权 |
| |
| | ||
共计 |
| |
| | ||
11.相关缔约方交易
公司收到$
12.随后的活动
2019年11月，该公司与Juno签订了第二份经修订和恢复的合作与许可协议，根据该协议，该公司有权获得一笔美元
2019年10月，公司董事会批准了对公司最近聘用的首席医务官的一笔激励补助金，其中包括一项最多可供购买的选项
第二项.转制、转制、管理--财务状况和经营成果的探讨与分析。
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，应与本季度报告(表10-Q)和2018年12月31日终了年度表10-K的相关附注一并阅读，该报告已于2019年3月1日提交证券交易委员会(“SEC”)(“2018年年度报告”)。
本季度报告的表10-Q包含前瞻性的陈述，涉及重大的风险和不确定因素.“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“意图”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“会”和类似的表达方式都是为了识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。有许多重要的风险和不确定因素可能导致我们的实际结果与前瞻性声明所指出的结果大不相同。我们可能不会真正实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或期望，您也不应该过分依赖我们的前瞻性声明。实际的结果或事件可能与我们在前瞻性声明中披露的计划、意图和期望有很大的不同。我们已将重要因素纳入本季度10-Q表格报告中的警告声明中，特别是在第二部分第1A项中题为“风险因素”的一节中，该部分可能导致实际结果或事件与我们所作的前瞻性陈述大不相同。我们的前瞻性声明没有反映出我们可能进行的任何未来收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。
你应该阅读这份关于表10-Q的季度报告，以及我们作为对10-Q表格的季度报告的证据而提交的文件，并了解到我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。本季报表10-Q所载的前瞻性陈述是在本季度报告的日期作出的，即表10-Q，我们不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新的信息、未来事件或其他原因，除非根据适用法律的要求，否则我们不承担任何义务来更新任何前瞻性陈述，无论是由于新的信息、未来事件或其他原因，除非根据适用法律的要求。
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目录
概述
我们是一家领先的临床阶段基因组编辑公司，致力于开发具有潜在转化作用的基因组药物，以治疗范围广泛的严重疾病。我们开发了一个基于CRISPR技术的专有基因组编辑平台，并继续扩大其能力。我们的产品开发战略是针对基因可寻址的疾病，在那里，基因编辑可用于使或提高患者的治疗结果。遗传可寻址的疾病包括可以通过纠正致病基因来治疗的基因疾病和不一定有单一致病基因的可治疗疾病，但可以通过编辑基因组来改善或消除疾病的征兆或症状来治疗这些疾病。我们都在推进体内CRISPR药物，将药物注射或注入病人体内的细胞，以及工程细胞药物，其中细胞用我们的技术编辑，然后给病人服用。虽然我们的发现工作涉及几种不同的基因可治疗疾病和治疗领域，但我们的项目比较成熟的两个领域是眼科疾病和治疗血液疾病和癌症的工程细胞药物。
在眼科疾病方面，我们最先进的计划是为了解决一种特殊的遗传性视网膜变性，称为Leber先天性红斑狼疮10(LCA 10)，这种疾病我们在美国和欧洲的临床试验中不知道任何可用的治疗方法和其他一种潜在的治疗方法。在2019年年中，我们启动了一项1/2期临床试验，用于编辑-101(又称AGN-151587)，这是一种治疗LCA 10的实验性药物，我们于2018年10月提交了一份调查新药申请(“IND”)，并于2018年11月被美国食品和药物管理局(FDA)接受。我们和我们的合作伙伴Allergan制药国际有限公司(以及它的附属公司“Allergan”)最近开始对病人进行检查，目标是在2020年年初开始给病人配药。我们预计将在美国和欧洲注册大约18名患者。
作为我们长期战略的一部分，我们已经制定并阐明了我们的试验药品和公司的目标，我们正在努力在2022年年底之前实现这些目标。这些目标，我们称之为“EM 22”，包括在早期临床试验中至少有三种实验性药物，在晚期临床试验中至少有两种额外的实验药物。此外，我们的目标是有一个管道的特点，具有潜在的最佳水平的药物，并成为一个公司与领先的基因组编辑平台和组织文化。
2015年5月，我们与新出现的免疫肿瘤学领域的领导者Celgene公司(“Juno治疗学”)全资拥有的Celgene公司(“Juno治疗学”)的全资子公司Juno治疗公司开展了合作，开发新的癌症工程T细胞疗法，并在2018年5月和2019年11月对其进行了修订和重申，当时我们还与Juno治疗公司签订了相关的许可协议，我们将其统称为我们与他们的合作。2017年3月，我们与Allergan达成了战略联盟和选择协议，以发现、开发和商业化治疗一系列眼部疾病的新基因编辑药物。2018年7月，Allergan公司行使了开发编辑-101并将其商业化的选择权，并为此支付了1 500万美元(“编辑-101期权演习付款”)。我们和Allergan随后签订了一项共同开发和商业化协议，根据该协议，我们将在美国共同开发和平均分配编辑-101的利润和亏损。2018年12月，我们还从Allergan收到了一笔2 500万美元的付款，用于接受Ind for Edt-101(“编辑-101里程碑付款”)。
自2013年9月成立以来，我们的业务一直集中在组织和配置我们的公司、业务规划、筹集资金、建立我们的知识产权组合、组装我们在基因组编辑方面的核心能力、寻找潜在的产品候选人以及进行临床前研究。除了编辑-101，我们的所有研究项目仍处于临床前或研究发展阶段，我们所有研究项目失败的风险都很高。我们没有从产品销售中获得任何收入。我们主要通过我们的普通股的首次公开发行，我们的普通股的公开发行，包括在市场上的发行，我们的优先股的私人发行，在我们与Juno治疗公司的合作下收到的付款，以及我们与Allergan及其附属公司的共同开发和商业化协议，为我们的业务提供资金。从成立到2019年9月30日，我们总共筹集了7.253亿美元，为我们的业务提供资金。
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自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月中，我们的净亏损分别为9，600万美元和8，490万美元。截至2019年9月30日，我们的累计赤字为5.115亿美元。我们预计在可预见的将来将继续发生重大开支和经营损失。我们的净亏损可能在每个季度和每年都有很大的波动。我们预计，随着我们继续开展目前的研究方案和临床前开发活动，我们的开支将大幅度增加；与Allergan一起推进编辑-101的临床开发；寻求确定更多的研究项目和更多的产品候选人；为我们确定和开发的其他产品候选人启动临床前测试和临床试验；维护、扩大和保护我们的知识产权组合，包括偿还我们的许可-获得此类许可-与知识产权有关的费用；进一步开发我们的基因组编辑平台；雇用额外的临床、质量控制和科学人员；以及承担与作为一家上市公司经营有关的额外费用。我们预计在截至2019年12月31日的一年中或在可预见的将来都不会盈利。
财务业务概览
收入
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，而且在可预见的将来，我们也不会从产品销售中获得任何收入。与我们于2015年5月与Juno治疗公司合作有关的是，我们收到了2500万美元的预付款项，而在2016年5月和2017年7月，我们收到了250万美元的里程碑付款。2018年5月，在修订和重申我们与Juno治疗公司的合作协议以扩大我们的合作范围以增加一个额外的研究项目方面，我们收到了500万美元的修改协议和两笔250万美元的研究项目技术进步里程碑付款。此外，我们有权在合作的五年内和在合作下的四个项目中获得高达2，200万美元的研究支助，但须根据协议的条款进行调整，截至2019年9月30日，我们已承认这种研究支助的总额为1，770万美元。在截至2019年9月30日的9个月中，我们没有认识到任何来自Juno治疗学的研究支持。截至2019年9月30日，我们记录了3，200万美元的递延收入，所有这些都被归类为与合作有关的压缩合并资产负债表上的当前收入。在2019年11月，我们进一步修正和重申了我们与Juno治疗学的合作。根据修正和重申的合作，我们有权从Juno治疗学获得7，000万美元的付款，并将不再接受这种合作下的研究支持。
在加入我们与Allergan的战略联盟方面，我们从Allergan收到了9，000万美元的前期付款，2018年，我们收到了1，500万美元的编辑-101选项练习付款和2，500万美元的编辑-101里程碑付款。截至2019年9月30日，我们确认了与艾尔根战略联盟相关的总计3，840万美元的收入，其中包括所有的编辑-101选项练习支付和部分编辑-101里程碑付款。在截至2019年9月30日的9个月中，我们确认了与艾尔根战略联盟相关的770万美元收入。截至2019年9月30日，我们记录了9，160万美元的递延收入，其中7，900万美元被归类为合并资产负债表上的长期收入，与Allergan的预付款项和编辑-101里程碑付款的一部分有关。有关我们与Juno治疗合作或Allergan协议有关的收入确认政策的更多信息，请参阅2018年年度报告中的“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-关键会计政策和估计-收入确认”。
在可预见的未来，我们预计我们的大部分收入将来自我们与Juno治疗公司的合作，我们与Allergan公司的战略联盟，以及我们可能达成的任何其他合作或协议，以及预期的利息收入。
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费用
研发费用
研究和开发费用主要包括我们的研究和开发活动的费用，包括我们的药物发现工作和我们的研究方案下的临床前研究，其中包括：
| ● | 员工相关费用，包括工资、福利和股票薪酬费用； |
| ● | 资助第三方代表我们进行研究和开发及临床前活动的费用； |
| ● | 购买用于临床前活动和临床前研究材料的实验室用品和非资本设备的费用； |
| ● | 咨询费； |
| ● | 设施费用，包括租金、折旧和维修费；以及 |
| ● | 根据我们的第三方许可协议获得和维持许可证的费用，包括向我们的许可人支付的任何转接许可或成功付款。 |
研究和开发费用按已发生的费用计算。此时，我们无法合理地估计或知道为完成我们可能识别和开发的任何产品候选产品的开发所必需的努力的性质、时间和估计成本。这是由于与开发这类产品候选人有关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：
| ● | 成功完成临床前研究、扶持性研究和自然史研究； |
| ● | 成功注册并完成临床试验； |
| ● | 从适用的管理当局收到营销批准； |
| ● | 建立商业制造能力或与第三方制造商作出安排； |
| ● | 获得和维护专利、商业秘密保护和非专利排他性； |
| ● | (二)单独或者与他人合作，在批准的情况下，开展产品的商业销售； |
| ● | 经病人、医学界和第三方付款人批准的产品的验收； |
| ● | 有效地与其他疗法和治疗方案竞争； |
| ● | 在批准后继续保持可接受的安全状况； |
| ● | 执行和维护知识产权、所有权和债权； |
| ● | 为预期的适应症取得理想的药用特性。 |
在我们开发的任何产品候选产品的开发过程中，任何这些变量的结果的变化都会显著改变与开发该产品相关的成本、时间和可行性。
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候选人。由于Allergan行使其许可编辑-101的选择，以及我们与美国的Allergan签订了编辑-101的利润分享安排，我们在美国资助这类项目的义务将占在美国开发和商业化该项目的总成本的50%。
除与第三方协议有关的可偿还金额外，我们不逐个项目跟踪研发成本。
研发活动是我们商业模式的核心。我们预计，在可预见的将来，随着开发项目的进展，研发成本将大幅增加，包括随着我们继续推进与Allergan公司的Edt-101的临床开发，以及支持我们的其他研究项目的临床前研究。
一般费用和行政费用
一般费用和行政费用主要包括薪金和其他相关费用，包括行政、财务、投资者关系、业务发展、法律、公司事务、信息技术、设施和人力资源职能人员的股票报酬。其他重大费用包括不包括在研究和开发费用中的公司设施费用、与知识产权和公司事务有关的法律费用以及会计和咨询服务费用。
我们预计，我们的一般和行政开支将在未来增加，以支持持续的研究和开发活动，以及任何我们确定和开发的产品的潜在商业化。这些增加将包括与雇用更多人员有关的费用增加和外部顾问的费用增加。我们还预计，与偿还第三方专利相关费用和作为上市公司运营相关的费用相关的费用将增加，包括审计、法律、监管和税务相关服务的费用、董事和高级官员保险费以及投资者关系费用。关于第三方知识产权相关费用的偿还，具体而言，考虑到反对和干涉程序的持续性质，涉及根据我们与博德研究所公司的许可协议向我们授权的专利。(“宽”)和哈佛学院校长和研究员(“哈佛”)，我们预计一般开支和行政开支将继续是很大的。根据我们与博德和哈佛的许可协议，我们的一些许可专利和专利申请也会受到优先权纠纷的影响，我们预计，我们在今后的时间里偿还与这些纠纷有关的费用的义务将是相当大的，直到这些程序得到解决为止。
其他收入(费用)，净额
截至2019年9月30日的9个月内，其他收入(费用)净额主要包括利息收入和与有价证券有关的折扣，部分由财产和设备处置损失抵消。
截至2018年9月30日的9个月内，其他收入(费用)主要包括利息收入、与有价证券有关的折扣以及前分租客的租金收入，这些收入被建筑融资租赁义务的利息费用部分抵消。
关键会计政策和估计
我们的管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些报表是根据美国普遍接受的会计原则编制的。编制精简的合并财务报表要求我们作出影响资产、负债、收入和费用报告数额的判断和估计，并在合并后的财务报表中披露或有资产和负债。我们根据历史经验、已知的趋势和事件以及我们认为在这种情况下是合理的各种其他因素作出估计。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。在持续的基础上，我们根据环境、事实和经验的变化来评估我们的判断和估计。对.的影响
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对估计数的重大修订(如果有的话)将从估计数变动之日起前瞻性地反映在精简的合并财务报表中。
我们的关键会计政策没有从2018年年度报告中的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中描述的重大变化。
业务结果
2019年9月30日和2018年9月30日终了三个月的比较
下表汇总了截至2019年9月30日和2018年9月30日三个月的业务结果，以及这些项目(以千美元计)的变动情况和相应的变动百分比：
三个月结束 | ||||||||||||
九月三十日 | ||||||||||||
| 2019 |
| 2018 |
| 美元兑换 |
| 百分比变化 | |||||
合作及其他研究和开发收入 | $ | 3,848 | $ | 14,519 | $ | (10,671) | (73) | % | ||||
业务费用： | ||||||||||||
研发 |
| 22,702 |
| 17,443 |
| 5,259 | 30 | % | ||||
一般和行政 |
| 15,734 |
| 13,334 |
| 2,400 | 18 | % | ||||
业务费用共计 |
| 38,436 |
| 30,777 |
| 7,659 | 25 | % | ||||
其他收入，净额： | ||||||||||||
其他费用，净额 |
| (33) |
| (4) |
| (29) | N/m | |||||
利息收入净额 |
| 1,680 |
| 1,024 |
| 656 | 64 | % | ||||
其他收入共计，净额 |
| 1,647 |
| 1,020 |
| 627 | 61 | % | ||||
净损失 | $ | (32,941) | $ | (15,238) | $ | (17,703) | N/m | |||||
对于我们的操作结果，我们已经包含了相应的变化百分比，除非大于100%或小于(100)%，在这种情况下，我们将这些更改表示为无意义(n/m)。
合作及其他研究和开发收入
在截至2018年9月30日的三个月里，协作和其他研发收入减少了1，070万美元，从截至2018年9月30日的3个月的1，450万美元降至380万美元。减少的主要原因是，与我们与Allergan战略联盟有关的收入减少了1 040万美元，其中1 500万美元与2018年第三季度确认的编辑-101选项演习付款有关，以及根据我们与Juno治疗公司的合作协议确认的收入减少了70万美元。
研发费用
研究和开发费用增加了530万美元，从2018年9月30日终了的三个月的1 740万美元增加到2019年9月30日终了的3个月的2 270万美元。下表汇总
26
目录
我们在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月内的研究和开发费用，以及这些项目的变动(单位：千)和相应的变化百分比：
三个月结束 | ||||||||||||
九月三十日 | ||||||||||||
| 2019 |
| 2018 |
| 美元兑换 | 百分比变化 | ||||||
过程和平台开发费用 | $ | 9,334 | $ | 3,838 | $ | 5,496 | N/m | |||||
与雇员有关的开支 | 6,357 | 5,190 | 1,167 | 22 | % | |||||||
股票补偿费 | 3,619 | 3,506 | 113 | 3 | % | |||||||
设施费用 |
| 2,468 | 1,538 |
| 930 | 60 | % | |||||
其他费用 |
| 924 | 1,121 |
| (197) | (18) | % | |||||
分牌费用 | — | 2,250 | (2,250) | N/m | ||||||||
研究和开发费用共计 | $ | 22,702 | $ | 17,443 | $ | 5,259 | 30 | % | ||||
截至2019年9月30日的三个月的研究和开发费用比2018年9月30日终了的三个月增加的主要原因是：
| ● | 约550万美元的过程和平台开发费用增加的驱动因素，增加的制造和临床相关成本，包括根据我们的利润分享安排，在美国的艾尔根编辑-101； |
| ● | 大约120万美元的员工相关开支增加，主要是由于我们的员工人数增加； |
| ● | 增加的设施相关费用约90万美元； |
| ● | 增加的股票补偿约10万美元。 |
由于在2018年第三季度收到LCA 10选项练习付款而欠我们某些许可人的分许可证费用约230万美元，以及其他费用减少约20万美元，这些增加额被部分抵消。
一般和行政费用
在截至2019年9月30日的三个月中，一般费用和行政开支增加了240万美元，从2018年9月30日终了的三个月的1330万美元增加到1570万美元。下表汇总了截至2019年9月30日和2018年9月30日三个月的一般费用和行政费用，以及这些项目(以千美元计)的变动情况和相应的变动百分比：
三个月结束 | ||||||||||||
九月三十日 | ||||||||||||
| 2019 |
| 2018 |
| 美元兑换 | 百分比变化 | ||||||
知识产权及与专利有关的费用 | $ | 4,227 | $ | 4,176 | $ | 51 | 1 | % | ||||
专业服务费用 |
| 3,980 |
| 1,922 |
| 2,058 | N/m | |||||
与雇员有关的开支 | 3,311 | 3,030 | 281 | 9 | % | |||||||
股票补偿费 |
| 2,940 |
| 3,193 |
| (253) | (8) | % | ||||
其他费用 |
| 1,276 |
| 1,013 |
| 263 | 26 | % | ||||
一般和行政费用共计 | $ | 15,734 | $ | 13,334 | $ | 2,400 | 18 | % | ||||
27
目录
截至2019年9月30日的三个月的一般费用和行政费用比2018年9月30日终了的三个月增加的主要原因是：
| ● | 由于我们更多地使用专业服务提供者，专业服务费用增加了约210万美元； |
| ● | 由于员工人数增加，员工相关开支增加约30万美元； |
| ● | 增加的其他费用约30万美元；以及 |
| ● | 增加的知识产权和专利相关费用约为10万美元。 |
这些增加额被以库存为基础的补偿费用减少的30万美元部分抵消.
其他收入净额
截至2019年9月30日的三个月，其他收入净额为160万美元，主要归因于利息收入和与有价证券有关的折扣。
2018年9月30日终了的三个月，其他收入净额为100万美元，主要是利息收入和与有价证券有关的折扣增加，部分抵消了我们建筑融资租赁义务的利息费用。
截至2019年9月30日及2018年9月30日止的9个月比较
下表汇总了截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月的业务结果，以及这些项目(以千美元计)的变动情况和相应的变动百分比：
九个月结束 | ||||||||||||
九月三十日 | ||||||||||||
2019 |
| 2018 |
| 美元兑换 |
| 百分比变化 | ||||||
合作及其他研究和开发收入 | $ | 8,247 | $ | 25,818 | $ | (17,571) | (68) | % | ||||
业务费用： | ||||||||||||
研发 |
| 62,109 |
| 71,460 |
| (9,351) | (13) | % | ||||
一般和行政 |
| 47,638 |
| 41,832 |
| 5,806 | 14 | % | ||||
业务费用共计 |
| 109,747 |
| 113,292 |
| (3,545) | (3) | % | ||||
其他收入，净额： | ||||||||||||
其他(费用)收入，净额 |
| (144) |
| 332 |
| (476) | N/m | |||||
利息收入净额 |
| 5,668 |
| 2,243 |
| 3,425 | N/m | |||||
其他收入共计，净额 |
| 5,524 |
| 2,575 |
| 2,949 | N/m | |||||
净损失 | $ | (95,976) | $ | (84,899) | $ | (11,077) | 13 | % | ||||
合作及其他研究和开发收入
在截至2019年9月30日的9个月中，协作和其他研发收入减少了1，760万美元，从2018年9月30日终了的9个月的2，580万美元降至820万美元。减少的主要原因是，与我们与Allergan的战略联盟有关的收入减少900万美元，其中1 500万美元与2018年第三季度确认的编辑-101选项演习付款有关，520万美元根据我们与Juno治疗公司的合作协议确认的收入减少，390万美元确认与2018年第二季度签订的一项许可证外安排有关的预付款项有关。
28
目录
研发费用
截至2019年9月30日的9个月，研发费用减少了940万美元，从2018年9月30日终了的9个月的7，150万美元降至6，210万美元。下表汇总了截至2019年9月30日和2018年9月30日止的9个月的研究和开发费用，以及这些项目(以千美元计)的变动情况和相应的变动百分比：
九个月结束 |
| |||||||||||
九月三十日 |
| |||||||||||
2019 |
| 2018 |
| 美元兑换 | 百分比变化 | |||||||
过程和平台开发费用 | $ | 24,351 | $ | 20,966 | $ | 3,385 | 16 | % | ||||
与雇员有关的开支 | 17,054 | 14,996 | 2,058 | 14 | % | |||||||
股票补偿费 | 10,854 | 11,412 | (558) | (5) | % | |||||||
设施费用 |
| 6,338 |
| 4,418 |
| 1,920 | 43 | % | ||||
其他费用 |
| 3,117 |
| 2,741 |
| 376 | 14 | % | ||||
分牌及成功付款费用 | 395 | 16,927 | (16,532) | (98) | % | |||||||
研究和开发费用共计 | $ | 62,109 | $ | 71,460 | $ | (9,351) | (13) | % | ||||
截至2019年9月30日的9个月的研究和开发费用与2018年9月30日终了的9个月相比有所减少，主要原因是：
| ● | 减少的分许可证和成功付款费用约为1 650万美元，主要涉及2018年第二季度向Bland发行并结清的应付票据1 250万美元，原因是我们与Bland签订了一项赞助研究协议；欠我们某些许可人的440万美元转授费，涉及2018年第三季度收到LCA 10选项行使付款；2018年第二季度在我们的合作下从Juno治疗公司收到的某些修正和里程碑付款；以及在2018年第二季度期间从被许可方收到的提前付款；以及 |
| ● | 大约60万美元的股票补偿费用减少，主要是由于非雇员股票期权费用的减少。 |
这些减少额被约340万美元与制造和临床相关费用有关的流程和平台开发费用增加部分抵消，包括根据我们与美国Allergan公司的利润分享安排编辑-101，约210万美元因员工人数增加而增加的雇员相关费用，约190万美元增加的设施相关费用，以及约40万美元增加的其他费用。
一般和行政费用
一般和行政开支增加580万美元，从2018年9月30日终了的9个月的4 180万美元增加到2019年9月30日终了的9个月的4 760万美元。下表汇总了截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月的一般费用和行政费用，以及这些项目(以千美元计)的变动情况和相应的变动百分比：
九个月结束 |
| |||||||||||
九月三十日 |
| |||||||||||
2019 |
| 2018 |
| 美元兑换 | 百分比变化 | |||||||
知识产权及与专利有关的费用 | $ | 13,570 | $ | 16,009 | $ | (2,439) | (15) | % | ||||
专业服务费用 |
| 10,809 |
| 5,176 |
| 5,633 |
| N/m | ||||
股票补偿费 |
| 10,053 |
| 8,839 |
| 1,214 |
| 14 | % | |||
与雇员有关的开支 | 9,571 | 8,649 | 922 | 11 | % | |||||||
其他费用 |
| 3,635 |
| 3,159 |
| 476 |
| 15 | % | |||
一般和行政费用共计 | $ | 47,638 | $ | 41,832 | $ | 5,806 |
| 14 | % | |||
29
目录
截至2019年9月30日的9个月的一般费用和行政费用比截至2018年9月30日的9个月增加的主要原因是：
| ● | 增加的专业服务费用约为560万美元，主要与我们更多地使用咨询服务有关； |
| ● | 由于员工股票期权费用的增加，增加了大约120万美元的股票补偿费用； |
| ● | 由于本港员工人数增加，与雇员有关的开支增加约90万元；及 |
| ● | 增加的其他费用约50万美元，包括与设施有关的费用。 |
这些增加额因知识产权和专利相关费用减少约240万美元而被部分抵消。
其他收入净额
截至2019年9月30日的9个月，其他收入净额为550万美元，主要原因是利息收入和与有价证券有关的折扣增加，但因财产和设备处置损失而部分抵消。
截至2018年9月30日的9个月，其他收入净额为260万美元，主要原因是利息收入、与有价证券有关的折扣的增加以及我们前分租客的租金收入，这些收入被建筑融资租赁义务的利息支出部分抵消。
流动性与资本资源
流动资金来源
从成立到2019年9月30日，我们主要通过私募发行价值163.3百万美元的优先股、公开发行普通股净收入3.704亿美元以及艾尔根和朱诺治疗公司的付款，为我们的业务提供资金。截至2019年9月30日，我们拥有3.326亿美元的现金、现金等价物和有价证券。
除了我们现有的现金、现金等价物和有价证券外，我们有资格根据我们与Juno治疗公司的合作协议获得里程碑式和期权操作付款，并有权获得与在2019年11月修改我们与Juno治疗公司的合作有关的7，000万美元的付款。此外，根据我们与Allergan的战略联盟，我们有资格获得里程碑付款，在美国获得某些编辑-101费用的补偿，以及某些选项行使或延期付款。我们的盈利能力和支付里程碑的时间取决于我们的发展、监管和商业活动的时间和结果，因此，目前尚不确定。截至9月30日, 2019,根据我们与Juno治疗公司的合作协议和我们与Allergan的战略联盟，我们获得或有付款的权利是我们唯一重要的、承诺的、潜在的外部资金来源。
2019年市面发售
2018年3月，我们与Cowen and Company，LLC(“Cowen”)签订了一项销售协议，根据该协议，我们可以通过Cowen不时发行和出售我们普通股的股票，总销售收益为1.5亿美元，Cowen有权获得根据销售协议(“ATM设施”)出售的普通股每股总销售价格的3%现金佣金。从2019年8月开始，至提交本季度报告的日期为止，本季度报告采用表格10-Q。，我们卖了1,727,555 我们的普通股按加权平均价格计算
30
目录
收益毛额为4 360万美元，每股25.15美元。根据销售协议出售的所有股票都是根据一份货架登记表出售的，该声明自2018年3月12日起自动生效。截至本季度报告表10-Q之日，我们有能力在自动取款机设施下额外筹集1.064亿美元的销售总收入。
现金流量
下表提供了截至2019年9月30日和2018年9月30日止九个月的现金流动情况(以千为单位)：
九个月结束 | ||||||
九月三十日 | ||||||
2019 | 2018 | |||||
(使用)提供的现金净额： | ||||||
经营活动 | $ | (81,693) | $ | (47,034) | ||
投资活动 |
| 4,434 |
| (44,483) | ||
筹资活动 |
| 47,255 |
| 56,588 | ||
现金和现金等价物净减额 | $ | (30,004) | $ | (34,929) | ||
用于经营活动的现金净额
现金在所有时期的使用主要是由于我们的净亏损，根据非现金费用和营运资本组成部分的变化进行了调整。
在截至2019年9月30日的9个月中，我们确认了与我们与艾尔根的战略联盟相关的收入，这减少了递延收入，但部分被提前收到的与许可证外安排有关的付款所抵消。这一数额被与我们目前正在进行的临床和临床活动、专利费用和许可费、获得更多研究设施的费用以及由于我们扩大业务而产生的人员需求增加有关的运营费用所抵消。
在截至2018年9月30日的9个月中，我们收到了1，500万美元的编辑-101期权支付，该款项在2018年第三季度的收入中得到了充分确认。我们还从2018年收到了与Juno治疗公司修订和重报的合作协议有关的1 000万美元付款，该协议在2018年第二季度得到部分确认，导致递延收入净增390万美元。这一数额被与我们正在进行的临床前活动、分许可证和成功付款、专利费用以及由于我们的员工人数增加而增加的与雇员有关的费用所抵消。
(用于)投资活动提供的现金净额
截至2019年9月30日的9个月内，投资活动提供的现金主要是由于有价证券到期日的收益高于购买有价证券的收益，而有价证券的购买被450万美元的设备购买部分抵消。
在截至2018年9月30日的9个月中，投资活动中使用的现金主要是购买有价证券，而有价证券的到期日和设备购买额将部分抵消。
融资活动提供的现金净额
在截至2019年9月30日的9个月中，融资活动提供的现金涉及我们的普通股在市场上发行的收益4，120万美元，用于行使普通股期权的580万美元的收益，以及根据我们的股票计划发行我们的普通股的收益30万美元。
截至2018年9月30日止的9个月内，融资活动提供的现金与我们普通股在市面上发行的净收益4，850万美元有关，其中840万美元来自我们的普通股。
31
目录
行使我们普通股的期权和根据我们的股票计划发行我们普通股的40万美元，这部分被60万美元的建筑融资义务付款所抵消。
所需经费
我们期望与我们正在进行的活动有关的开支将增加，特别是随着我们进一步推进我们目前的研究方案和临床前开发活动；与Allergan一起推进编辑-101的临床开发；寻求确定产品候选人和额外的研究项目；为我们确定和开发的其他产品候选人启动临床前测试和临床试验；维护、扩大和保护我们的知识产权组合，包括偿还我们的许可与知识产权有关的费用；雇用额外的临床、质量控制和科学人员；以及承担与作为一家上市公司的经营有关的费用。此外，如果我们为我们所确定和开发的任何产品候选人获得市场营销批准，我们预计会招致与产品销售、营销、制造和分销有关的大量商业化费用，因为这类销售、营销和分销并不是合作者的责任。我们不期望产生大量的经常性收入，除非和直到我们获得监管批准和商业化的产品候选人。此外，自2016年以来，我们已经承担并在未来几年将继续承担与作为一家上市公司经营有关的重大费用。因此，我们需要为我们的持续业务获得大量额外资金。如果我们不能在必要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或未来的商业化努力。
我们预计，在2019年9月30日之前，我们现有的现金、现金等价物和有价证券以及预期的利息收入将使我们能够在本季度10-Q表报告之日起至少24个月内为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比我们目前预期的更快地使用我们现有的资本资源。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
| ● | 药物发现、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进展、结果和成本； |
| ● | 准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权和专有权利以及为与知识产权有关的索赔辩护的费用； |
| ● | 对我们开发的产品候选产品进行监管评审的成本、时间和结果； |
| ● | 未来活动的费用，包括产品销售，医疗事务，市场营销，制造和分销，任何产品候选人，我们获得监管批准； |
| ● | 我们与Juno治疗公司的合作取得了成功，我们与Allergan公司的战略联盟也取得了成功； |
| ● | 朱诺治疗学是否行使其任何选择，以延长研究项目的期限和/或在我们的合作下的某些研究项目； |
| ● | 在我们的战略联盟下，艾尔甘是否有其他选择； |
| ● | 我们有能力在有利的条件下建立和保持更多的合作关系，如果有的话； |
| ● | 我们在多大程度上获得或获得其他药品和技术的许可证； |
| ● | 补偿我们的许可人起诉和维护我们授权的专利权的费用；以及 |
| ● | 作为一家上市公司经营的成本。 |
32
目录
确定潜在的产品候选者并进行临床前研究和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要许多年才能完成，而且我们可能永远不会产生必要的数据或结果，以获得营销批准和实现产品销售。此外，我们确定和开发的任何产品，如果获得批准，可能不会取得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售的基因组药物，我们不希望在许多年内在商业上提供，如果是的话。因此，我们需要继续依靠额外的资金来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。
在此之前，如果有的话，因为我们可以创造大量的产品收入，我们期望通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，我们的股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对股东权利产生不利影响的优惠。债务融资，如果有，可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的协议，例如增加债务、作出资本支出或宣布股息。
如果我们通过与第三方的额外合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或产品候选人的宝贵权利，或者以对我们不利的条件授予许可。如果我们不能在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予我们开发和推销我们自己更愿意开发和推销的产品候选人的权利。
合同义务
在截至2019年9月30日的三个月内，我们在2018年年度报告和2019年3月31日终了的季度财务状况和结果分析管理部门的讨论和分析中所述的合同义务和承诺没有发生重大变化，该季度报告已于2019年5月8日提交证券交易委员会。
表外安排
我们没有，在提交期间，我们目前也没有任何表外安排，根据适用的证券交易委员会规则定义。
通货膨胀的影响
通货膨胀通常会通过增加我们的劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不相信通胀对我们的业务、财务状况或在截至2019年9月30日或2018年9月30日的9个月内的经营结果有重大影响。
第三项市场风险的定量和定性披露。
我们面临与利率变化有关的市场风险。截至9月30日, 2019我们的现金和现金等价物为1.048亿美元，主要持有于货币市场共同基金，有价证券价值2.278亿美元，主要由美国政府支持的证券组成。我们对市场风险的主要风险是利率敏感性，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的投资，包括现金等价物，是以货币市场基金或有价证券的形式存在，并且是或可能投资于美国财政部和美国政府机构债务。由于我们的投资期限较短，风险较低，短期内利率100个基点的变动不会对我们投资的公平市场价值产生重大影响。
虽然我们在国际上与某些供应商和机构签订合同，但我们的全部负债实质上都是
33
目录
在2019年9月30日中，我们以美元计价，我们认为我们对外币汇率风险没有任何实质性的风险敞口。
第4项.管制及程序。
对披露控制和程序的评估
我们的管理层在我们的首席执行官和临时首席财务官的参与下，评估了截至9月30日我们的披露控制和程序的有效性。, 2019。1934年“证券交易法”(“交易法”)第13a-15(E)条和第15d-15(E)条所界定的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，其目的是确保公司在根据“交易法”提交或提交的报告中所要求披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时限内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括(但不限于)旨在确保公司在根据“外汇法”提交或提交的报告中披露的信息的控制和程序，并酌情向公司管理层，包括其首席执行官和主要财务官员或履行类似职能的人员通报，以便及时作出关于所需披露的决定。我们的管理层认识到，任何管制和程序，无论设计和运作如何良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而我们的管理层在评估可能的管制和程序的成本效益关系时，必然运用其判断。根据对我们的披露控制和程序的评估(一九二零九年九月三十日)我们的首席执行干事和临时首席财务干事得出结论认为，截至这一日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
我们对财务报告的内部控制没有发生变化，这些变化发生在本季度10-Q报表所涵盖的期间，对财务报告的内部控制产生了重大影响，或合理地可能对财务报告的内部控制产生重大影响。
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目录
第II部.其他资料
第1项.附属法律程序。
我们可能不时参与与一般业务所引起的申索有关的诉讼或其他法律程序。没有任何保证，任何诉讼程序，由这些第三方行动将解决有利于我们。此外，如果这些问题得不到有利于我们的解决办法，就无法保证这样的结果不会对我们的业务、财务状况、经营结果或前景产生实质性的不利影响。我们的某些知识产权，包括根据我们的发牌协议发给我们的知识产权，会受到优先权和效力争议的影响，而且可能不时受到争议。关于这些事项的补充资料，见“项目1A”。风险因素-与我们的知识产权有关的风险。“无论结果如何，诉讼或其他法律诉讼都会对我们产生不利影响，因为辩护和和解费用、管理资源的转移等因素。
第1A项.另一种风险因素。
我们的业务面临许多风险。除其他外，以下重要因素可能导致我们的实际结果与我们或代表我们在本季度报告中所作的前瞻性声明、向证券交易委员会(“证券交易委员会”)提交的其他文件、新闻稿、与投资者的沟通和口头陈述中的结果大相径庭。未来的实际结果可能与我们的前瞻性声明中预期的结果大不相同。我们没有义务更新任何前瞻性的声明，无论是由于新的信息，未来的事件，或其他。
与我们的财务状况有关的风险和增加资本的需要
自成立以来，我们遭受了重大损失。我们预计在可预见的未来将遭受损失，而且可能永远无法实现或保持盈利能力。
自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。截至12月31日、2018年、2017年、2016年和2015年，我们的净亏损分别为1.1亿美元、1.203亿美元、9 720万美元和7 290万美元。截至2019年9月30日，我们的累计赤字为5.115亿美元。我们主要通过公开发行普通股、私募优先股、与Celgene公司全资子公司Juno治疗公司(“Juno治疗公司”)合作，以及根据我们与Allergan制药国际有限公司(以及其附属公司“Allergan”)的战略联盟付款，为我们的业务提供资金。我们已将大量的努力用于研究和发展。在可预见的将来，我们预计将继续承担大量开支和不断增加的经营损失。我们所遭受的净损失可能在每个季度都有很大的波动。我们预计，如果我们：
| ● | 继续我们目前的研究计划和从我们目前的研究项目中的产品候选的临床前开发； |
| ● | 寻求确定更多的研究项目和更多的产品候选人； |
| ● | 为我们确定和开发的任何产品进行临床前测试和临床试验； |
| ● | 使用编辑-101的Allergan开始注册并进行临床开发(也称为(Agn-151587) 治疗Leber先天性红斑狼疮(LCA)10例(LCA 10)； |
| ● | 维护、扩大和保护我们的知识产权组合，并偿还与我们的专利组合相关的第三方费用； |
| ● | 为任何成功完成临床试验的产品候选人寻求市场许可； |
35
目录
| ● | 最终建立销售、营销和分销基础设施，使我们可以获得营销许可的任何药品商业化； |
| ● | 进一步开发基因组编辑平台； |
| ● | 招聘额外的临床、质量控制和科学人员； |
| ● | 增加操作，财务和管理信息系统和人员，包括人员，以支持我们的产品开发； |
| ● | 取得或许可其他药品和技术； |
| ● | 验证商业规模的当前良好制造实践(“cgmp”)制造设施；以及 |
| ● | 继续作为上市公司运作。 |
我们只是在最近才开始使用编辑-101的Allergan进行临床开发，并且期望在我们有一个产品候选产品准备商业化之前，这将是许多年的事情。为了变得并保持盈利，我们必须开发一种具有巨大市场潜力的药品，并最终将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括确定产品候选人、完成产品候选产品的临床前测试和临床试验、获得这些产品候选人的营销批准、制造、营销和销售我们可能获得营销批准的药物，以及满足任何营销后要求。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足够大或足够大的收入来实现盈利。除了编辑-101，我们目前只是在我们最先进的研究项目的临床前测试阶段。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或增加盈利的基础上的季度或年度。我们不能成为和保持盈利将降低我们公司的价值，并可能损害我们的能力，以筹集资金，保持我们的研究和开发努力，扩大我们的业务，或继续我们的业务。我们公司价值的下降可能使我们的股东失去他们对我们的全部或部分投资。
我们将需要大量额外资金。如果我们不能在需要时筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和产品开发计划或商业化努力。
我们预计，我们的开支将增加与我们正在进行的活动，特别是当我们确定，继续研究和开发，启动临床试验，并寻求市场批准的产品候选人。此外，如果我们为我们开发的任何产品候选人获得市场营销批准，我们预计会招致与产品销售、营销、制造和分销有关的大量商业化费用，因为这类销售、营销、制造和分销并不是合作者的责任。因此，我们需要为我们的持续业务获得大量额外资金。如果我们不能在必要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和产品开发计划或未来的商业化努力。
我们预计，在2019年9月30日之前，我们现有的现金、现金等价物和有价证券以及预期的利息收入将使我们能够在本季度10-Q表报告之日起至少24个月内为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
| ● | 药物发现、临床前开发、实验室测试和临床或自然历史研究试验的范围、进展、结果和成本； |
| ● | ET-101型变应器治疗LCA 10的临床进展费用； |
| ● | 准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的专利申请的费用 |
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| 知识产权和专有权利，以及与知识产权有关的权利主张； |
| ● | 对我们开发的产品候选产品进行监管评审的成本、时间和结果； |
| ● | 未来活动的费用，包括产品销售，医疗事务，市场营销，制造和分销，任何产品候选人，我们获得监管批准； |
| ● | 我们与Juno治疗公司的合作取得了成功，我们与Allergan公司的战略联盟也取得了成功； |
| ● | 朱诺治疗学是否运用它的任何选择来延长研究项目的期限和(或)在我们的合作下的某些研究项目。; |
| ● | 在我们的战略联盟下，艾尔甘是否有其他选择； |
| ● | 我们有能力在有利的条件下建立和保持更多的合作关系，如果有的话； |
| ● | 我们在多大程度上获得或获得其他药品和技术的许可证； |
| ● | 补偿我们的许可人起诉和维护我们授权的专利权的费用；以及 |
| ● | 作为一家上市公司经营的成本。 |
确定潜在的产品候选者并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远不会产生获得营销批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，即使我们成功地识别和开发了产品候选人并获得批准，我们也不会取得商业上的成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售的药品，我们不希望在许多年内在商业上提供，如果是的话。因此，我们需要继续依靠额外的资金来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。
筹集更多的资本可能会给我们的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃我们的技术或产品的权利。
在此之前，如果我们能够创造大量的产品收入，我们希望通过公共或私人股本发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排来满足我们的现金需求。我们没有任何重要的承诺外部资金来源，除了我们有权从Juno治疗公司得到7 000万美元的付款，用于修改和重申我们在2019年11月与它们的合作。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，我们的股东的所有权可能会被实质性地稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对股东权利产生不利影响的优惠。债务融资，如果有，可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的协议，例如增加债务、作出资本支出或宣布股息。
如果我们通过与第三方的额外合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究项目或产品候选人的宝贵权利，或者我们可能不得不以对我们不利的条件授予许可。如果我们不能在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予我们开发和推销我们自己更愿意开发和推销的产品候选人的权利。
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我们短暂的经营历史可能使我们的股东难以评估我们迄今业务的成功，并评估我们未来的生存能力。
我们是一家早期公司.我们于2013年下半年成立并开始运作。到目前为止，我们的业务一直局限于组织和配置我们的公司、业务计划、筹集资金、获取和开发我们的技术、确定潜在的产品候选人、进行临床前研究和准备进行临床试验。除了编辑-101治疗LCA 10，我们所有的研究项目仍处于临床前或研究发展阶段，他们的失败风险我们所有的研究项目是很高的。我们还没有证明我们有能力成功地完成任何临床试验，包括大规模的关键临床试验，获得营销许可，制造商业规模的药物，或者安排第三方代表我们这样做，或者进行成功商业化所必需的销售和营销活动。通常情况下，开发一种新药需要10到15年的时间，从被发现到可用于治疗病人的时间。因此，如果我们有更长的经营历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不像它们那样准确。
此外，作为一个新的业务，我们可能会遇到意外的费用，困难，复杂，延误，以及其他已知和未知的因素。我们需要从一家以研究为重点的公司转变为一家能够支持商业活动的公司。在这种过渡中，我们可能不会成功。
我们预计，由于各种因素的影响，我们的财务状况和经营业绩将继续大幅波动，其中许多因素超出了我们的控制范围。因此，我们的股东不应将任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。
我们从未从产品销售中获得收入，也可能永远不会盈利。
我们能否从产品销售中获得收入并实现盈利，取决于我们是否有能力单独或与合作伙伴一起成功地完成产品的开发，并获得必要的监管批准，以便将我们可能确定的用于开发的产品候选产品商业化。我们预计未来几年产品销售不会产生收入，如果有可能的话。我们从产品销售中创造未来收入的能力在很大程度上取决于我们或我们的合作者能否成功地：
| ● | 确定产品候选者，完成我们可能确定的任何产品的研究和临床前及临床开发； |
| ● | 为我们完成临床试验的任何产品候选人寻求并获得监管和市场许可； |
| ● | 通过建立销售队伍、营销和分销基础设施，启动并商业化我们获得监管和营销批准的任何产品候选产品； |
| ● | 有资格获得政府和第三方付款人对我们的任何产品候选人的足够的保险和补偿，我们获得监管和市场的批准； |
| ● | 为我们开发的候选产品开发、维护和增强可持续的、可扩展的、可复制的和可转移的制造流程； |
| ● | 与第三方建立和保持供应和制造关系，在数量和质量上都能提供足够的产品和服务，以支持临床开发和我们获得监管和营销批准的任何产品的市场需求； |
| ● | 获得市场接受的任何产品的候选，我们发展为可行的治疗方案； |
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| ● | 处理相互竞争的技术和市场发展； |
| ● | 视需要实施内部系统和基础设施； |
| ● | 在任何合作、许可或其他安排中谈判有利的条件，我们可以在这些安排中加入和履行我们的义务； |
| ● | 维护、保护和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和技术； |
| ● | 避免第三方干涉或侵权主张，并为之辩护；以及 |
| ● | 吸引、聘用和留住合格人员。 |
即使我们开发的一个或多个产品候选产品被批准用于商业销售，我们预计将任何已批准的产品候选产品商业化将产生重大成本。如果美国食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)或其他监管机构要求我们进行临床和其他研究，除了我们目前预期的研究之外，我们的开支可能会超出预期。即使我们能够从销售任何经批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。
与发现、开发和商业化有关的风险
我们打算基于一种新的基因组编辑技术来识别和开发产品候选人，这使得我们很难预测产品候选开发的时间和成本。利用基因组编辑技术的治疗产品还没有在美国或欧洲获得批准，而且只有有限数量的人类临床试验的基因组编辑产品候选。
我们的研究和开发工作集中在我们的基因组编辑平台上，该平台使用了CRISPR技术。我们未来的成功取决于这种新的基因组编辑治疗方法的成功发展。到目前为止，美国或欧洲尚未批准利用基因组编辑技术(包括CRISPR技术)的治疗性产品，涉及使用治疗性利用基因组编辑技术的临床试验数量有限。因为我们还没有给任何病人注射我们的候选产品，我们还没有能够评估人体的安全性，而且我们未来的任何一种产品的治疗可能会产生长期的影响，这是我们目前无法预测的。我们开发的任何产品都将在DNA水平上发挥作用，而且，由于动物DNA与人类DNA不同，我们将很难在动物模型中测试我们未来的产品候选产品的安全性或有效性。另外，动物模型并不存在于某些我们希望在我们的项目中追求的疾病中。由于这些因素，我们更难以预测产品候选开发的时间和成本，我们无法预测我们的基因组编辑平台或任何类似或竞争的基因组编辑平台的应用是否会导致任何药物的鉴定、开发和监管批准。我们无法保证，我们今后遇到的任何与我们的基因组编辑平台或我们的任何研究项目有关的开发问题都不会造成重大的拖延或意外的成本，也无法保证这样的开发问题能够得到解决。我们也可能会在开发可持续的、可复制的产品方面遇到延误。, 以及可扩展的制造流程或将该流程转移给商业伙伴。任何这些因素都可能妨碍我们完成临床前研究或任何临床试验，如果有的话，我们可能会启动或商业化任何我们及时或有利可图的产品候选产品。
因为基因组编辑是新颖的，我们开发的任何产品候选产品的监管前景都是不确定的，而且可能会发生变化，因此，我们无法预测获得监管批准的时间和成本，如果我们得到批准，我们开发的任何产品候选产品。
我们开发的任何新的基因组编辑产品候选产品的监管要求还不完全清楚，而且可能会发生变化。在更广泛的基因组医学领域，我们知道有限数量的基因。
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已获得FDA和EMA市场授权的治疗产品。即使对于更成熟的、适合基因疗法或细胞疗法类别的产品，监管领域仍在发展中。对基因治疗产品和细胞治疗产品的监管要求经常发生变化，并可能在今后继续变化。此外，负责调控现有基因治疗产品和细胞治疗产品的人之间存在大量的重叠，有时甚至是不协调的。例如，在美国，FDA在其生物制剂评估和研究中心(“CBER”)内设立了组织和高级疗法办公室，以巩固对基因治疗和相关产品的审查，并设立细胞、组织和基因疗法咨询委员会，就其审查向CBER提供咨询意见。基因治疗临床试验也受到机构生物安全委员会(IBC)的审查和监督，该委员会负责审查和监督生物制剂的使用。尽管FDA决定个别基因治疗方案是否可以继续进行，但审查过程和其他审查机构的决定可能会阻碍或推迟临床试验的启动，即使FDA已经审查了试验并允许其启动。欧洲联盟也是如此。EMA的高级治疗委员会(CAT)负责评估高级治疗药物的质量、安全性和有效性。“禁止酷刑公约”的作用是编写一份关于向EMA提交的基因治疗药物候选药物的营销授权申请的意见草案。在欧洲联盟, 基因治疗药物产品的开发和评价必须结合有关的欧洲联盟准则加以考虑。EMA可能会发布关于基因治疗药物的开发和销售授权的新指南，并要求我们遵守这些新的指南。因此，适用于基因治疗产品和细胞治疗产品的程序和标准可能适用于我们开发的任何CRISPR产品，但目前仍不确定。
由其他人进行的基因治疗产品、细胞治疗产品或通过应用CRISPR或其他基因组编辑技术开发的产品的临床试验的不利进展可能导致FDA、EMA和其他管理机构修改批准我们开发或限制使用利用基因组编辑技术的产品的任何产品候选产品的要求，其中任何一种都可能对我们的业务造成重大损害。此外，FDA、EMA和其他监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用于确定产品候选产品的安全性和有效性的标准，因潜在产品的类型、复杂性、新颖性、预期用途和市场而有很大差异。像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能比其他、知名度更高或研究范围更广的药品或其他产品候选人花费更多的费用和时间。管理现有或未来条例或立法的管理机构不得允许及时或在技术或商业上可行的条件下利用基因组编辑技术生产和销售产品。此外，管制行动或私人诉讼可能导致费用、延误或其他障碍，我们的研究计划或商业化的结果产品。
上述监管审查委员会和咨询小组及其颁布的新准则可能会延长监管审查程序，要求我们进行更多的研究或试验，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的改变，推迟或阻止这些治疗候选人的批准和商业化，或导致批准后的重大限制或限制。随着我们推进我们的研究计划和开发未来的产品候选人，我们将被要求咨询这些监管和咨询小组，并遵守适用的指导方针。如果我们不能做到这一点，我们可能需要延迟或停止开发任何产品候选人，我们确定和开发。
公众对基因组药物的负面看法，特别是基因组编辑，可能会对我们的潜在产品的审批或需求产生负面影响。
我们潜在的治疗产品包括编辑人类基因组。我们的潜在产品能否在临床和商业上取得成功，部分取决于公众对使用基因组编辑疗法预防或治疗人类疾病的理解和接受程度。公众的态度可能受到基因组编辑不安全、不道德或不道德的说法的影响，因此，我们的产品可能得不到公众或医学界的接受。不良的公众态度可能会对我们注册临床试验的能力产生不利影响。此外，我们的成功将取决于医生开出处方，以及他们的病人愿意接受的治疗，这些治疗涉及使用我们开发的替代或补充现有治疗方法的候选产品，而这些治疗他们已经熟悉，而且可以获得更多的临床数据。
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此外，由于将基因组编辑技术应用于人类胚胎或人类生殖细胞，基因组编辑技术受到公众辩论和加强监管审查。例如，包括美国在内的几个国家的学术科学家报告了他们编辑人类胚胎基因组的尝试，作为基础研究的一部分。2018年11月，据报道，中国生物物理学研究员何建奎博士是中国深圳南方科技大学生物系的副教授，声称他创造了第一批人类基因编辑的婴儿，双胞胎女孩。这一说法，以及何博士帮助制造了第二次基因编辑怀孕的说法，随后得到了中国当局的证实，并被公众，尤其是科学界的公众所否定。在美国，自从2015年12月美国FDA颁布禁令以来，用于临床应用的生殖系编辑被明确禁止。英国、欧洲大部分地区、中国和世界上许多其他国家也实施了禁令。在美国，国家卫生研究院宣布，它将不资助在人类胚胎中使用基因组编辑技术，并指出，对这类工作有多项现行的立法和监管禁令，包括“Dickey-柳条修正案”，该修正案禁止将划拨的资金用于人类胚胎的研究或销毁人类胚胎的研究。英国法律禁止将转基因胚胎植入妇女体内, 但是，在人类受精和胚胎学管理局的许可下，研究实验室可以改变胚胎。在其他许多欧洲国家，对胚胎的基础研究受到更严格的控制。
此外，在2016年2月提交给美国国会的年度全球威胁评估报告中，美国国家情报总监表示，对基因组编辑的研究可能会增加制造包括大规模杀伤性武器在内的潜在有害生物制剂或产品的风险。他指出，基因组编辑技术的广泛分布、低成本和加速发展可能导致故意或无意地滥用这种技术。
虽然我们不使用我们的技术来编辑人类胚胎或人类生殖线，但关于在人类胚胎中使用基因组编辑技术和加强监管审查的公开辩论，可能会阻止或推迟我们开发产品的候选产品。更严格的政府管制或负面的舆论会对我们的商业或财政状况产生负面影响，并可能延误或损害我们的产品候选产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。在我们的临床前研究或临床试验中，或在我们的竞争对手或使用基因组编辑技术的学术研究人员的不良事件中，即使不是最终可归因于我们可能识别和开发的产品候选人，由此产生的宣传也可能导致政府监管的增加、公众对我们可能识别和开发的潜在产品候选人的测试或批准中可能出现的监管延误、对那些获得批准的产品候选人更严格的标签要求，以及对任何这类产品候选人的需求减少。第三方或政府利用基因组编辑技术开发威胁美国国家安全的生物制剂或产品，也可能对我们造成同样的负面影响。
我们可能无法成功地识别、开发或商业化潜在的产品候选人。
我们的业务的成功主要取决于我们在基因组编辑平台上识别、开发和商业化产品的能力。除了编辑-101治疗LCA 10，我们的所有产品开发计划仍处于临床前或研究阶段的发展。我们的研究项目，包括我们与Juno治疗学合作的项目，以及我们与Allergan公司的战略联盟，可能由于以下几个原因而无法确定临床开发的潜在产品人选。我们的研究方法在确定潜在的产品候选人方面可能不成功，或者我们的潜在产品候选人可能被证明有有害的副作用，或者可能具有其他的特性，这些特性可能使产品无法制造，无法销售，或者不太可能获得营销批准。
如果这些事件中的任何一个发生，我们可能被迫放弃对一个或多个项目的开发努力，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。确定新产品候选人的研究项目需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能会把我们的努力和资源集中在最终被证明是不成功的潜在项目或产品候选人上。
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基因组编辑领域相对较新，发展迅速。我们正在致力于研究和开发使用Cas9和Cpf 1酶的CRISPR基因编辑技术，但可能会发现其他基因组编辑技术比CRISPR/Cas9或CRISPR/Cpf 1具有显著优势，这可能会对我们的业务造成重大损害。
到目前为止，我们的工作重点是使用CRISPR和Cas9和Cpf 1酶的基因组编辑技术。其他公司以前也进行过使用锌指核酸酶、工程巨核酶和转录激活剂样效应核酸酶的基因组编辑技术的研究和开发，但到目前为止，还没有一家公司获得产品候选产品的市场批准。不能肯定CRISPR/Cas9或CRISPR/Cpf 1技术将导致基因组药物的发展，其他基因组编辑技术不会被认为对药物开发更好或更有吸引力，或者我们使用的两种CRISPR相关蛋白Cas9或Cpf 1在开发治疗学方面可能是有用或成功的。例如，Cas9或Cpf 1可能被确定不如其他CRISPR酶具有吸引力，包括尚未被发现的CRISPR酶。同样，一种尚未被发现的新的基因组编辑技术可能比CRISPR更有吸引力。此外，如果我们决定用Cas9或Cpf 1酶开发除CRISPR技术以外的基因组技术，我们无法确定我们是否能够获得这些技术的权利。任何这些因素都可能减少或消除我们的商业机会，并可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们在很大程度上依赖于编辑101的成功。除了编辑-101，我们所有的产品开发计划都处于临床前或研究阶段.产品候选产品的临床前测试和临床试验可能不成功。如果我们无法将我们开发的任何产品的候选产品商业化，或者在这样做的过程中遇到了严重的延误，我们的业务就会受到实质性的损害。
我们投入了很大一部分的努力和财政资源，以确定和发展编辑-101，以治疗LCA 10。我们创造产品收入的能力--如果有的话，在很多年内都不会出现--将在很大程度上取决于Allergan的编辑-101的成功开发和最终商业化，以处理LCA 10和我们今后可能确定的其他产品候选产品。我们确定和开发的产品候选人的成功将取决于许多因素，包括以下因素：
| ● | 充分的财政和其他资源，以完成必要的临床试验编辑-101； |
| ● | 成功完成临床前研究和研究新药(“IND”)-扶持性研究； |
| ● | 成功注册并完成临床试验； |
| ● | 从适用的管理当局收到营销批准； |
| ● | 建立商业制造能力或与第三方制造商作出安排； |
| ● | 获得和维护药品的专利和商业秘密保护及非专利专有性； |
| ● | 在批准的情况下，单独或与他人合作开展药品的商业销售； |
| ● | 经病人、医学界和第三方付款人批准的药品验收； |
| ● | 有效地与其他疗法和治疗方案竞争； |
| ● | 经批准后，继续提供可接受的药物安全简介； |
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| ● | 执行和维护知识产权、所有权和债权； |
| ● | 为预期的适应症取得理想的药用特性。 |
上述也适用于我们的合作者，只要我们已经合作，出售或许可任何我们的研究项目给他们。例如，Allergan已经行使了许可编辑-101的选择权，尽管我们已经在美国签订了一项利润分享安排，平均分配这类项目的利润和成本，我们将继续与Allergan合作开发这类程序并将其商业化，如果出现争议，Allergan将拥有最终的决策权。如果我们或我们的合作者不能及时或完全实现这些因素中的一项或多项，我们可能会经历重大的延误或无法成功地将我们开发的任何产品的候选产品商业化，这将极大地损害我们的业务。
在制药工业正在开发的大量生物制剂和药物中，只有一小部分的结果是向FDA提交了生物制剂许可证申请(“BLA”)或向EMA提交了营销授权申请(“MAA”)。并不是所有提交给管理机构的BLAS或MAA都被批准商业化。此外，即使我们确实获得监管机构的批准，以推销我们可能识别和开发的任何产品候选产品，但任何这类批准都可能受到我们可能销售该产品的指定用途的限制。因此，即使我们能够获得必要的资金来继续资助我们的研究项目，我们也不能保证我们或我们的合作者将成功地开发编辑-101或我们的任何其他研究项目。如果我们或我们的任何合作者和未来的发展伙伴无法为我们确定和开发的任何产品候选人开发，或获得监管批准，或成功地商业化，我们可能无法创造足够的收入来继续我们的业务。
如果在我们开发的任何产品候选产品的开发过程中发现了严重的不良事件、不良副作用或意外特性，我们可能需要放弃或限制这些产品候选产品的进一步临床开发。
我们没有在人体临床试验中评估任何产品的候选产品，而且我们建议的交付模式，再加上CRISPR技术，在临床测试方面的历史有限，如果有的话。这是不可能预测什么时候，或如果我们开发的任何产品候选人将证明在人类安全。在基因组医学领域，基因治疗在过去曾发生过几次重大的不良事件，包括白血病和死亡的报告病例。不能保证基因组编辑技术不会产生严重或不良的副作用。
在任何基因组编辑产品的一个重大风险是，编辑将是“非目标”，并导致严重的不良事件，不良的副作用，或意想不到的特点。例如，非目标切割可能导致基因或基因调控序列在dna中的一个非预期位置被破坏，或者，在我们还提供了一段dna作为修复模板的情况下，在非目标切割事件之后，这种修复模板中的dna可能被整合到一个非预期位置的基因组中，从而可能破坏另一个重要的基因或基因组元素。我们不能确定在我们的任何临床研究中，非目标编辑都不会发生。由于用于携带遗传物质的遗传物质或其他成分具有持续生物活性的潜力，在接受基因组编辑治疗后，也可能出现延迟不良事件的潜在风险。
如果我们开发的任何产品候选产品与严重的不良事件或不良副作用相关，或者具有意想不到的特性，我们可能需要放弃它们的开发，或将开发限制在某些用途或亚群体中，其中严重的不良事件、不良副作用或其他特性从风险效益角度来看不那么普遍、不那么严重或更容易被接受，而从风险效益的角度来看，任何这类产品都会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。许多最初在治疗癌症或其他疾病的早期测试中表现出希望的产品候选产品后来被发现会产生副作用，从而阻碍了产品候选产品的进一步临床开发。
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如果我们开发的任何产品候选产品或我们所依赖的交付模式造成不良的副作用，它可能会延迟或阻止它们的监管审批，限制商业潜力，或在任何潜在的营销批准之后造成重大的负面后果。
我们开发的产品候选产品可能与非目标编辑或其他严重不良事件、不良副作用或意外特性有关。由于遗传物质或其他用于携带遗传物质的产品的持续生物活性，在接受基因编辑治疗后，也存在延迟不良事件的潜在风险。除了我们开发的任何产品的严重不良事件或副作用外，管理过程或相关程序也可能导致不良的副作用。如果发生任何此类事件，我们的临床试验可能被暂停或终止。
如果今后我们不能证明这些不良事件是由我们的产品候选人以外的其他因素引起的，FDA、EMA或其他监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们能够为任何或所有有针对性的指标开发的任何产品候选产品。即使我们能够证明所有未来的严重不良事件都与产品无关，这些事件也会影响患者的招募或登记病人完成试验的能力。此外，如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止对我们开发的任何产品候选产品的临床试验，这些产品候选人的商业前景可能会受到损害，我们从这些产品候选产品中产生产品收入的能力可能会被推迟或消除。任何这些事件都可能损害我们识别和开发产品候选人的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
此外，如果我们成功地开发了一个产品候选产品，并获得了市场营销批准，FDA可能要求我们通过一个风险评估和缓解策略(REMS)，以确保与该产品候选产品治疗的益处超过对每个潜在患者的风险，其中可能包括一份药品指南，概述该产品分发给患者的风险，与保健从业人员的沟通计划，广泛的病人监测，或分销系统和流程，这些系统和流程都是严格控制、限制性的，而且比行业的典型情况更昂贵。此外，如果我们或其他人后来确定了我们要开发的任何产品候选人所造成的不良副作用，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：
| ● | 监管部门可以暂停或者撤销对该产品候选产品的批准； |
| ● | 管理当局可要求在标签上附加警告； |
| ● | 我们可能需要改变产品候选人的管理方式或进行额外的临床试验； |
| ● | 我们可能会被起诉，并就对病人造成的伤害承担责任；以及 |
| ● | 我们的名声可能会受损。 |
这些事件中的任何一件都可能妨碍我们获得或保持市场对我们可能识别和开发的任何产品的接受，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们没有在临床试验中测试任何我们建议的交付方式和产品候选。
我们建议的交付方式，结合我们的产品候选，有有限的历史，如果有的话，在人类临床试验中进行评估。我们开发的任何产品都可能无法在临床发展的后期阶段显示出所期望的安全性和有效性，尽管我们已经成功地通过了初步的临床试验。
药物和生物制剂在临床试验中的失败率很高。一些制药和生物技术行业的公司在后期的临床试验中遭受了很大的挫折，甚至在之后。
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在早期临床试验中取得了有希望的结果。从临床前和临床活动中获得的数据会有不同的解释，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。此外，由于许多因素，包括在产品开发期间监管政策的变化，可能会遇到监管方面的延误或拒绝。
任何此类不良事件都可能导致我们推迟、限制或终止计划中的临床试验，其中任何一项都会对我们的业务、财务状况、手术结果和前景产生重大不利影响。
由于我们正在开发用于治疗几乎没有临床经验的新技术的疾病的产品候选产品，因此FDA、EMA或其他监管机构可能不考虑我们临床试验的终点以提供临床有意义的结果，这些结果可能难以分析，这就增加了风险。
在监管审查过程中，我们需要确定成功标准和终点，以便FDA、EMA或其他监管机构能够确定我们开发的任何产品的临床有效性和安全性。由于我们最初寻求确定和开发产品候选品，以治疗那些几乎没有使用新技术的临床经验的疾病，因此，FDA、EMA或其他监管当局可能不考虑我们建议提供临床有意义的结果的临床试验终点(反映出对患者有实际好处)的风险更高。此外，由此产生的临床数据和结果可能难以分析。即使FDA确实发现我们的成功标准是足够有效的和临床上有意义的，我们可能无法达到预先指定的端点达到一定程度的统计意义。对于我们计划开发产品候选产品的许多基因定义的疾病来说，这可能是一个特别大的风险，因为其中许多疾病的患者人数较少，而设计和执行具有适当统计能力的严格临床试验比对病人人数更多的疾病更困难。此外，即使我们确实达到了预先规定的标准，我们也可能产生不可预测或与非主要端点或其他相关数据的结果不一致的结果。FDA还权衡了产品的好处和风险，FDA可能会从安全性的角度来看待药效结果，因为它不支持监管机构的批准。欧洲联盟和其他国家的其他监管机构，如“禁止酷刑公约”, 可能对这些端点和数据提出类似的评论。我们开发的任何产品候选产品都将基于一种新技术，这使得我们很难预测开发的时间和成本，并随后获得监管机构的批准。在美国和欧洲，没有一种基因组编辑治疗产品获得批准。
如果我们可能鉴定和开发的任何产品候选人的临床试验未能证明安全和有效，使监管当局感到满意，或在其他方面没有产生积极的结果，我们可能会在完成或最终无法完成此类产品候选产品的开发和商业化方面产生额外的费用或经历延误。
在获得管理当局批准销售我们可能识别和开发的任何产品候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明任何此类产品候选产品在人体中的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，设计和实施困难，需要很多年才能完成，结果也不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测以后临床试验的成功，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。
此外，临床前和临床数据往往容易受到不同的解释和分析。许多公司认为他们的产品候选人在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但却未能获得产品候选人的市场认可。
我们或我们的合作者可能会在临床试验期间或由于临床试验而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或妨碍我们获得营销批准或将我们可能确定和开发的任何产品候选产品商业化的能力，包括：
| ● | 延迟与监管机构就试验设计达成共识； |
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| ● | 监管机构、机构审查委员会(“IRBs”)或独立道德委员会(IECS)不得授权我们或我们的调查人员在预期的试验地点开始临床试验或进行临床试验； |
| ● | 与预期合同研究组织(“CROS”)和临床试验场就可接受的临床试验合同或临床试验协议达成或未能达成协议的延误； |
| ● | 我们开发的任何产品候选产品的临床试验都可能产生负面或非决定性的结果，我们可能决定，或者监管者可能要求我们进行额外的临床试验，或放弃产品开发或研究项目； |
| ● | 由于伦理上的考虑，难以设计出控制良好的临床试验，这可能会使使用控制臂进行试验变得不合适，而这种试验可以有效地与治疗臂相比较； |
| ● | 设计临床试验和为尚未得到充分研究的疾病选择终点的困难，对这些疾病的自然史和病程了解甚少； |
| ● | 我们开发的任何产品候选产品的临床试验所需的病人人数可能比我们预期的要多；这些临床试验的合适参与者的登记可能比我们预期的要晚或慢；或患者可能以比我们预期的更高的比率退出这些临床试验，这对于我们在最先进的项目中针对的一些罕见的基因界定的疾病来说可能特别具有挑战性； |
| ● | 我们的第三方承包商可能没有及时遵守监管要求或履行他们对我们的合同义务，或者根本不履行合同义务； |
| ● | 监管机构、IRBs或IECS可能要求我们或我们的调查人员暂停或终止对我们开发的任何产品候选产品的临床研究或临床试验，包括不遵守监管要求、发现不良副作用或其他意外特征，或者要求参与者面临不可接受的健康风险，或在对我们的临床试验操作或试验场所进行检查之后； |
| ● | 我们开发的任何产品候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高； |
| ● | 我们开发的任何产品候选产品或对我们开发的任何产品候选产品进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不足，包括由于我们或与我们签约履行某些这些职能的第三方推迟对我们开发的任何产品候选产品进行测试、验证、制造和交付； |
| ● | 延迟病人完全参与试验或返回治疗后随访； |
| ● | 临床试验场所退出试验； |
| ● | 选择需要长时间临床观察或对结果数据进行分析的临床终点； |
| ● | 与我们开发的任何产品候选产品相关的严重不良事件的发生被认为超过了它们的潜在利益； |
| ● | 在由其他赞助者进行的同一类别代理人的试验中发生严重不良事件；以及 |
| ● | 需要修改或提交新的临床协议的法规要求和指南的变化。 |
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目录
如果我们或我们的合作者被要求对我们目前设想之外的任何产品候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们或我们的合作者无法成功地完成对我们开发或其他测试的任何产品候选人的临床试验，或者如果这些试验或测试的结果不是阳性或只是温和的阳性，或者如果存在安全问题，我们或我们的合作者可以：
| ● | 对于我们开发的任何这样的产品候选人，延迟获得市场批准，或者根本不获得市场批准； |
| ● | 获得批准的适应症或病人群体，但不像预期或期望的那样广泛； |
| ● | 获得批准的标签，包括重要的使用或分销限制或安全警告，包括装箱警告； |
| ● | 受产品使用方式的影响； |
| ● | 需要进行额外的临床试验以支持批准，或接受额外的营销后测试要求； |
| ● | 要求监管当局撤销或暂停对该产品的批准，或以经修改的风险评估和缓解战略的形式对其分销施加限制； |
| ● | 被起诉；或 |
| ● | 经历对我们声誉的破坏。 |
如果我们或我们的合作者在测试或市场批准方面遇到延误，产品开发成本也会增加。我们不知道是否会按计划开始任何临床试验，是否需要重组，或是否会如期完成，或根本不知道。临床试验的重大拖延也可以缩短我们可能拥有将我们开发的任何产品候选产品商业化的专属权利的任何时期，允许我们的竞争对手在我们开发的产品之前将产品推向市场，并可能损害我们成功地将我们开发的任何产品候选产品商业化的能力，其中任何一种产品都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
如果我们在临床试验中遇到病人登记的延误或困难，我们收到必要的监管批准可能会被延迟或阻止。
我们或我们的合作者可能无法为我们确定或开发的任何产品候选人启动或继续临床试验，如果我们无法找到和登记足够数量的合格患者，以便按照美国FDA或类似的监管机构的要求参加这些试验，或视需要为某项试验提供适当的统计力量。对于我们针对的罕见的基因定义的疾病来说，注册可能是一项挑战。此外，如果病人不愿意参加我们的基因组编辑试验，因为与生物技术、基因治疗或基因组编辑领域有关的不良事件的负面宣传，对类似患者群体的竞争性临床试验，竞争产品的临床试验，或出于其他原因，我们开发的任何产品候选人招募病人、进行研究和获得监管批准的时间表可能会被推迟。此外，我们的一些竞争对手可能正在为产品候选人进行临床试验，这些试验将处理与我们开发的任何产品候选人相同的适应症，而那些本来有资格参加我们临床试验的病人可能会报名参加竞争对手产品候选人的临床试验。例如，ProQR治疗学N.V.已经将LCA 10患者纳入其临床试验，这可能限制了可供登记参加第1/2期临床研究编辑-101的潜在患者的数量。
病人登记也受到其他因素的影响，包括：
| ● | 被调查疾病的严重程度； |
| ● | 病人人数和鉴定病人的程序； |
| ● | 试验协议的设计； |
| ● | 经批准的药物治疗正在调查的疾病的可得性和有效性； |
| ● | 为潜在患者提供基因检测； |
| ● | 获得和保持病人知情同意的能力； |
| ● | 登记的病人在试验结束前退出的风险； |
| ● | 有关审判的资格和排除标准； |
| ● | 被试产品候选人的感知风险和利益； |
| ● | 认为基因组编辑是一种治疗方法的风险和益处； |
| ● | 努力促进临床试验的及时注册； |
| ● | 医生的病人转诊做法； |
| ● | 在治疗期间和治疗后对病人进行充分监测的能力；以及 |
| ● | 潜在患者临床试验地点的接近性和可用性。 |
特别是，用于治疗LCA 10的编辑-101有一个有限的病人池，可供临床试验注册，因为估计全世界每10万活产中有2至3例LCA 10的全球发病率。我们临床试验的资格标准将进一步限制现有试验参与者的人数。此外，发现和诊断病人的过程可能证明是昂贵的。
我们在任何外国成功启动、注册和完成临床试验的能力都面临着在外国开展业务所特有的诸多风险，其中包括：
| ● | 难以与CRO和医生建立或管理关系； |
| ● | 进行临床试验的不同标准； |
| ● | 特定疾病患者的不同护理标准； |
| ● | 无法找到合格的当地顾问、医生和合作伙伴； |
| ● | 遵守各种外国法律、医疗标准和监管要求的潜在负担，包括药品和生物技术产品和治疗的监管。 |
临床试验中的注册延迟可能会增加我们开发的任何产品的开发成本，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外资金的能力。如果我们或我们的合作者难以按计划登记足够数量的病人进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划进行的临床试验，其中任何一项都会对我们的业务、财务状况、手术结果和前景产生不利影响。
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我们可能会花费有限的资源去追求某一特定的产品候选人或指示，而不能利用可能更有利可图或更有可能成功的产品候选人或迹象。
由于我们的财政和管理资源有限，我们把重点放在研究项目和产品候选人上，我们在许多潜在的选择中确定了具体的指标。因此，我们可能放弃或延迟寻找机会与其他产品候选人或其他迹象，后来证明有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究和开发项目上的开支，以及特定适应症的产品候选品，可能无法生产出任何商业上可行的药物。如果我们不准确地评估某一特定产品候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们保留对该产品候选人的唯一开发和商业化权利将更为有利。任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们无法成功地确定那些可能从我们开发的任何药物中受益的患者，或在这方面遇到重大延误，我们可能无法充分发挥我们可能开发的任何药物的商业潜力。
我们的成功可能在一定程度上取决于我们是否有能力确定哪些患者可能从我们开发的任何药物中受益，这就要求那些潜在的患者进行DNA分析，以确定是否存在某种特定的序列。例如，尽管LCA可以根据患者的症状和视网膜扫描进行诊断，但从LCA患者身上提取DNA样本，以检测导致LCA的已知基因突变，并在可能的情况下，识别特定的基因定义的疾病，如LCA 10。如果我们或我们聘请的任何第三方无法成功地确定这些病人的身份，或在这方面遇到延误，那么：
| ● | 如果我们不能在临床试验中适当地选择病人，我们开发任何产品候选人的能力可能会受到不利的影响； |
| ● | 如果我们开发的任何产品候选产品的安全和有效使用依赖于离体诊断；及 |
| ● | 如果我们不能恰当地选择那些有可能从我们的药物治疗中受益的患者，我们可能无法充分发挥我们开发的任何获得市场营销批准的产品的商业潜力。 |
因此，我们可能无法成功地开发和实现我们可能确定和开发的任何产品的商业潜力，我们的业务、财务状况、经营结果和前景将受到重大不利影响。
即使我们完成了必要的临床试验，我们也无法预测何时，或是否，我们将获得监管机构的批准，使我们开发的产品候选产品商业化，而任何这样的批准都可能比我们所寻求的更狭隘。
我们不能商业化一个产品的候选产品，直到适当的管理当局审查和批准该产品的候选。即使我们开发的任何产品在临床试验中符合其安全性和有效性终点，监管当局也可能无法及时完成审查过程，或者我们可能无法获得监管机构的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。此外，在产品开发、临床试验和审查过程中，我们可能会因未来立法或行政行动中的额外政府监管或监管权力政策的变化而受到延误或拒绝。
监管当局也可以批准一种比要求更有限的指示的候选产品，或者它们可能以狭窄的指示、警告或REMS的形式施加重大限制。这些监管机构
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可能需要在使用条件方面采取预防措施或控制适应症，或者在实施昂贵的营销后临床试验的情况下给予批准。此外，监管当局可能不批准标签声明，这是必要的或可取的，成功商业化的任何产品，我们开发。上述任何一种情况都可能对我们开发的任何产品候选人的商业前景造成重大损害，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
即使我们开发的任何产品候选人都获得了营销批准，他们也可能无法达到医生、病人、医疗保健支付人和其他医疗机构对商业成功所必需的市场接受程度。
我们的任何产品候选人的商业成功将取决于它的市场接受程度的医生，病人，第三方支付者，以及其他在医学界。对基因组药物的伦理、社会和法律关注，以及基因组编辑技术，可能会导致额外的法规限制或禁止我们的产品。即使我们开发的任何产品都得到了市场的认可，但它也可能无法获得医生、病人、医疗保健支付人和医学界其他人对市场的充分认可。我们开发的任何产品的市场接受程度，如果获准商业销售，将取决于若干因素，包括：
| ● | 临床试验证明的产品候选产品的有效性和安全性； |
| ● | 与替代疗法相比的潜在优势和感知优势； |
| ● | 限制对我们的目标病人群体和限制或警告包含在批准的标签由FDA或其他管理当局； |
| ● | 有能力以有竞争力的价格出售我们的药品； |
| ● | 与替代疗法相比，方便和易于使用； |
| ● | 由FDA、欧洲委员会或其他监管机构批准的产品候选的临床适应症； |
| ● | 公众对基因组医学的总体态度，特别是基因组编辑技术； |
| ● | 目标病人愿意尝试新疗法，医生愿意开这些疗法，以及他们愿意接受涉及编辑病人基因组的治疗干预； |
| ● | 产品标签或产品插入要求FDA，EMA，或其他管理当局，包括任何限制或警告包含在产品的批准标签； |
| ● | 相对方便和易于管理； |
| ● | 市场引入竞争产品的时机； |
| ● | 宣传我们的产品或竞争产品和处理； |
| ● | 营销和分销支持力度； |
| ● | 足够的第三方保险或补偿；以及 |
| ● | 任何副作用的发生率和严重程度。 |
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如果我们开发的任何产品候选人没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生大量的产品收入，我们也可能无法盈利。
如果今后我们无法建立销售和营销能力，或与第三方达成协议，销售和销售我们开发的任何产品候选人，如果这些产品候选人获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。
我们没有销售或营销基础设施，也没有药品销售、营销或分销方面的经验。为了使我们保留销售和营销职责的任何认可药物取得商业成功，我们必须建立一个销售和营销组织，或者将这些职能外包给第三方。在未来，我们可能会选择建立一个有重点的销售、营销和商业支持基础设施来销售，或者与我们的合作伙伴一起参与销售活动，如果我们的一些产品被批准的话。
建立我们自己的商业能力和与第三方作出提供这些服务的安排都有风险。例如，招聘和培训销售人员或报销专家是昂贵和耗时的，可能会推迟任何产品的推出。如果我们为其招聘销售人员并建立营销和其他商业化能力的产品在商业上的推出被推迟或不因任何原因而发生，我们就会过早地或不必要地支付这些商业化费用。这可能是昂贵的，如果我们不能留住或重新定位我们的商业化人员，我们的投资就会损失。
可能妨碍我们自己将药品商业化的因素包括：
| ● | 我们无法招聘和保留足够数量的有效销售、营销、报销、客户服务、医疗事务和其他支持人员； |
| ● | 销售人员无法接触医生或说服足够数量的医生开任何未来的药品； |
| ● | 偿付专业人员无法就付款人的规定准入、报销和其他承兑安排进行谈判； |
| ● | 限制或封闭的分销渠道，使我们的产品难以分发到部分病人群体； |
| ● | 缺乏由销售人员提供的补充药品，这可能使我们相对于产品范围更广的公司处于竞争劣势； |
| ● | 与创建一个独立的商业化组织有关的意外费用和费用。 |
如果我们与第三方达成协议，进行销售、营销、商业支持和分销服务，我们的产品收入或这些产品收入对我们的盈利能力可能低于我们销售和销售任何药物的收益，我们可以自行开发。此外，我们可能无法成功地与第三方达成协议，将我们的产品候选产品商业化，或者无法在对我们有利的条件下做到这一点。我们可能对这些第三方几乎没有控制，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和销售我们的药品。如果我们不能成功地建立商业化能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们将无法成功地将我们的产品候选产品商业化。
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在技术迅速变化的环境下，我们面临重大竞争，我们的竞争对手有可能在我们面前获得监管批准，或开发出比我们更安全、更先进或更有效的疗法，这可能会损害我们的财务状况和我们成功推销或使我们开发的任何产品候选产品商业化的能力。
新药的开发和商品化具有很强的竞争力。此外，生物技术和制药工业，包括基因治疗、基因组编辑和细胞治疗领域，其特点是技术迅速发展，竞争激烈，并大力强调知识产权和专利产品。我们将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司今后可能寻求开发或商业化的任何产品候选人的竞争。潜在的竞争者还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护和建立研究、开发、制造和商业化合作安排的公共和私人研究组织。
目前有一些大型制药和生物技术公司销售和销售产品，或正在开发治疗疾病适应症的产品，我们有研究项目。其中一些有竞争力的产品和疗法是建立在与我们的方法相同或相似的科学方法的基础上的，而另一些则是基于完全不同的方法。
我们的平台和产品重点是利用CRISPR技术开发治疗。使用CRISPR技术开发CRISPR技术或疗法的其他公司包括：乔木生物技术、加勒比生物科学、凯斯比亚治疗学、CRISPR治疗学、ERS基因组学、体外治疗学、Intellia治疗学、Locus生物科学、ToolGen公司。(“ToolGen”)和TRACR血液学。此外，新的基于crispr的基因编辑技术已经并可能继续发现。还有一些公司利用其他基因组编辑技术开发治疗方法，包括碱基编辑、转录激活剂样效应核酸酶、巨核酶、巨指核酸酶和锌指核酸酶。这些公司包括BEAM治疗公司、蓝鸟生物公司、Cellectis公司、Poseida治疗公司、精密生物科学公司和Sangamo治疗公司。其他开发基因治疗产品的公司包括Abeona治疗学、Adverum生物技术、AGTC治疗学、Audentes治疗学、同源药物、夜星治疗学、Regenxbio、Sarepta治疗学、固体生物科学、火花治疗学、UniQure和Voyager治疗学。除了来自其他基因组编辑疗法、基因疗法或细胞药物疗法的竞争之外，我们开发的任何产品也可能面临其他疗法的竞争，例如小分子、抗体、蛋白质、寡核苷酸或核糖核酸疗法。例如，ProQR治疗学N.V.正在用LCA 10反义寡核苷酸技术进行其实验性治疗的临床试验。
与我们相比，我们目前或潜在的许多竞争对手，无论是单独还是与他们的合作伙伴，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和销售核准产品方面都可能拥有更多的财政资源和专门知识。制药、生物技术和基因治疗行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。小型或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，为临床试验建立临床试验场所和病人注册，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、副作用更小、更方便、更便宜的产品，或者比我们开发的任何产品更便宜，或者使我们可能开发的任何产品过时或缺乏竞争力，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们潜在的产品候选产品变得不经济或过时，而且我们可能无法成功地向竞争对手推销我们开发的任何产品候选产品。
此外，由于我们的专利权到期或被成功质疑，我们可能会面临更多关于与竞争对手产品有关的专利的有效性和(或)范围的诉讼。我们
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竞争对手的产品可能会限制我们开发和商业化的任何产品的需求，以及我们能够收取的价格。
即使我们能够将任何产品的候选产品商业化，这类产品也可能受到不利的定价法规、第三方偿还措施或医疗改革举措的制约，这将损害我们的业务。
关于新药的市场批准、定价和报销的规定因国家而异。在美国，最近颁布的立法可能会极大地改变批准要求，可能涉及额外费用，并在获得批准方面造成延误。一些国家要求批准药品的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在市场营销或产品许可获得批准后开始的。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们可能会在某一特定国家获得药品的销售批准，但随后会受到价格管制的限制，这些规定可能会拖延我们的商业销售，可能会拖延很长时间，并会对我们在该国销售药品所产生的收入产生不利影响。不利的定价限制可能会妨碍我们收回对一个或多个产品候选产品的投资，即使我们开发的任何产品候选人都获得了营销批准。
我们成功地将任何药物商业化的能力，在一定程度上还将取决于政府卫生行政部门、私营医疗保险公司和其他组织对这些药品和相关治疗的报销程度。政府当局和第三方支付者，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。美国医疗行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方支付者要求制药公司向他们提供预定价格的折扣，并对医药产品的收费提出质疑。我们不能肯定我们商业化的任何药物都能得到补偿，如果可以得到补偿的话，偿还的数额也是可以得到的。报销可能影响任何产品的需求，或价格，任何产品的候选人，我们获得营销批准。如果补偿是不可得的，或只能在有限的水平，我们可能无法成功商业化任何产品的候选产品，我们获得营销批准。
在获得新批准的药品的报销方面可能出现重大延误，而且覆盖面可能比FDA或美国以外类似的管理当局批准该药物的目的更有限。此外，报销资格并不意味着在所有情况下或以包括研究、开发、制造、销售和分销在内的费用的费率支付任何药品。如果适用的话，新药品的临时偿还数额也可能不足以支付我们的费用，也可能不会成为永久性的。偿还率可能因药物的使用和使用的临床环境而异，可根据已为较低成本的药品确定的偿还水平，并可纳入其他服务的现有付款。药品的净价格可以通过政府保健项目或私人付款者所要求的强制性折扣或回扣，以及通过今后放松目前限制从可能以低于美国价格出售药品的国家进口药品的任何放松措施来降低。第三方支付者在制定自己的报销政策时往往依赖于医疗保险保险政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得对我们可能开发的任何批准药物的覆盖范围和有利可图的付款率，这可能会对我们的经营结果、我们筹集药品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大的不利影响。
由于我们的技术具有新的性质，而且我们开发的任何产品候选产品都有可能在单一管理或有限数量的管理下提供治疗效益，因此我们面临与这些产品候选产品的定价和补偿有关的不确定性。
我们最先进项目的最初目标病人人数相对较少，因此，我们开发的任何产品的定价和报销，如果获得批准，必须足以支持必要的商业基础设施。如果我们无法获得足够的补偿，我们成功地推销和销售任何这类产品的能力将受到不利的影响。方式和水平
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为我们开发的任何产品候选产品提供补偿，例如，为病人管理我们的产品，也是很重要的。对这些服务的补偿不足可能会导致医生的抵制，并对我们推销或销售我们产品的能力产生不利影响。此外，为了实现适当的价值，我们可能需要开发新的偿还模式。付款人可能无法或不愿意采用这种新的模式，病人可能无法负担这些模式可能要求他们承担的部分费用。如果我们确定这些新模式是必要的，但我们在开发这些模式方面没有成功，或者如果付款人不采用这种模式，我们的业务、财务状况、经营结果和前景都可能受到不利影响。
我们预计，单一次管理基因组药物产品的成本，例如我们正在寻求开发的产品，在获得监管批准的时候和如果获得批准的话，将是相当大的。我们预计，由政府和私人付款人提供的医疗保险和偿还费用对于大多数患者能够负担得起这些治疗是必不可少的。因此，任何这类产品候选产品的销售将在很大程度上取决于我们开发的任何产品候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理护理、药房福利和类似的医疗管理机构支付，或者将由政府当局、私营医疗保险公司和其他第三方支付方偿还。第三方付款人的承保范围和补偿可能取决于几个因素，包括第三方付款人确定某一产品的用途是：
| ● | 保健计划所涵盖的福利； |
| ● | 安全、有效和医疗必要； |
| ● | 适合特定病人； |
| ● | 成本效益；及 |
| ● | 既不是实验性的也不是调查性的。 |
从第三方支付者获得产品的覆盖范围和补偿是一个耗时和昂贵的过程，这可能要求我们向付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据。在新批准的产品的第三方覆盖范围和补偿方面存在很大的不确定性.我们可能无法提供足够的数据，以获得接受的保险和偿还。如果覆盖范围和补偿是不可用的，或只有在有限的水平，我们可能无法成功商业化任何产品的候选产品，我们开发。即使提供了保险，核准的偿还额也可能不足以实现我们投资的充分回报。
此外，医疗费用，特别是处方药、外科手术和其他治疗的下降压力已经变得非常严重。因此，对我们这样的新产品的进入设置了越来越高的壁垒。如果我们无法获得足够的补偿，我们成功地推销和销售我们开发的任何产品的能力将受到损害。
如果我们开发的任何产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。由于我们开发的许多产品候选产品的目标患者群体较少，我们必须能够成功地识别患者，并取得巨大的市场份额，以保持盈利能力和增长。
我们的一些最先进的程序，包括编辑-101，集中于治疗罕见的基因定义的疾病。我们对患有这些疾病的人数，以及那些有可能从我们开发的产品候选产品中受益的人的子集的预测，都是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能改变这些疾病的估计发病率或流行率。美国、欧洲和其他地方的病人人数可能低于预期，病人可能无法接受我们的产品治疗，或越来越难以确定或获得治疗，所有这些都会对我们的业务、财务状况、手术结果和前景产生不利影响。
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针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并可能限制我们开发的任何药物的商业化。
我们面临产品责任暴露的固有风险，这与我们开发的任何产品候选产品在人体临床试验中的测试有关，如果我们商业化销售我们可能开发的任何药物，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为我们的产品候选人或药品造成伤害的说法辩护，我们可能会承担大量的责任。不论优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：
| ● | 对我们可能开发的任何产品或药品的需求减少； |
| ● | 损害我们的声誉和严重的负面媒体关注； |
| ● | 撤回临床试验参与者； |
| ● | 为相关诉讼辩护的大量时间和费用； |
| ● | 给予试验参与者或病人的大量金钱奖励； |
| ● | 收入损失；及 |
| ● | 无法将我们开发的任何药物商业化。 |
虽然我们维持产品责任保险，但可能不足以涵盖我们可能承担的所有责任。我们预计，如果我们成功地将任何药物商业化，我们将需要增加我们的保险范围。保险费用越来越高。我们可能无法以合理的费用或足以支付任何可能产生的责任的数额来维持保险范围。
如果我们或我们雇用的任何合同制造商和供应商不遵守环境、健康和安全法律和条例，我们可能会受到罚款或处罚，或招致可能对我们业务的成功产生重大不利影响的费用。
我们和任何合同制造商和供应商都必须遵守许多联邦、州和地方的环境、卫生和安全法律、法规和允许要求，包括实验室程序的要求；危险和受管制材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；有害物质的排放和排放到地面、空气和水；以及雇员的健康和安全。我们的行动包括使用危险和易燃材料，包括化学品和生物及放射性材料。我们的业务也产生危险废物。我们通常与第三方签订处理这些材料和废物的合同。我们无法消除这些材料受到污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们将对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。根据某些环境法，我们可能要对与我们目前或过去的设施和第三方设施的任何污染有关的费用负责。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚有关的重大费用。
遵守适用的环境法律和条例可能是昂贵的，目前或未来的环境法律和条例可能会损害我们的研究和产品开发努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。虽然我们设有工人补偿保险，以支付因使用危险品而引致雇员受伤而引致的费用及开支，但这项保险未必足以应付潜在的责任。我们没有具体的生物或危险废物保险，我们的一般商业责任和总括责任保险(我们目前的保险总额为700万美元)特别不包括因接触或污染生物或危险废物而造成的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能要承担损害赔偿责任，或被处以超过我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停，
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这可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，我们可能会承担大量费用。这些现行或未来的法律、法规和许可要求可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律、法规和许可要求，也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁或业务中断，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们聘请的任何第三方合同制造商和供应商也将受到这些和其他环境、健康和安全法律和法规的约束。他们根据这些法律和条例承担的责任可能导致重大费用或业务中断，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
基因组药物是新的，我们开发的任何产品都可能是复杂的和难以制造的。我们可能会遇到生产问题，导致我们的开发或商业化计划的延误，限制我们的产品供应，或以其他方式损害我们的业务。
我们开发的任何产品候选产品都可能需要比大多数化学药品更复杂的处理步骤。此外，与化学药物不同的是，生物的物理和化学特性，例如我们打算开发的产品，一般都不能被完全定性。因此，对成品的测试可能不足以确保产品以预期的方式执行。制造过程中的问题，甚至与正常过程的微小偏差，都可能导致产品缺陷或制造失败，从而导致批量失败、产品召回、产品责任索赔或库存不足。如果我们成功地开发出产品候选产品，我们可能会遇到问题，达到足够的数量和质量的临床级材料，符合fda，epa或其他类似的适用的外国标准或规格，以一致和可接受的生产产量和成本。
此外，FDA、EMA和其他监管机构可能要求我们在任何时候提交任何经过批准的产品的样品以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA、EMA或其他监管机构可能要求我们在该机构批准其释放之前不进行大量分发。制造过程中的微小偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能导致产品不可接受的变化，从而导致批量失败或产品召回。批量失败或产品召回可能导致我们推迟临床试验，包括正在进行的第1/2期临床试验的编辑-101，或产品的发布，这可能对我们来说代价高昂，并以其他方式损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们还可能在雇用和留住管理我们的生产过程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员方面遇到困难，这可能导致我们的生产出现延误，或难以维持对适用的管理要求的遵守。
鉴于生物制剂制造的性质，在制造过程中存在污染的风险。任何污染都可能严重损害我们按时生产产品候选产品的能力，并可能损害我们的运营结果并造成声誉损害。我们预计生产过程中需要的一些原材料来自生物资源。这些原料很难采购，可能会受到污染或召回。物质短缺、污染、召回或限制使用生物衍生物质制造我们开发的任何产品，可能会对商业制造或临床材料的生产产生不利影响或干扰，这可能严重损害我们的发展时间表和业务、财务状况、经营结果和前景。
我们生产过程中的任何问题或我们与之签订合同的设施，都可能使我们成为潜在合作伙伴，包括大型制药公司和学术研究机构的不那么有吸引力的合作者，这可能限制我们获得更多有吸引力的开发项目。第三方制造过程或设备方面的问题也会限制我们确保为任何临床提供足够的临床材料的能力。
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我们可能正在进行试验，或计划对我们开发和商业化的任何产品进行和满足市场需求。
与我们依赖第三方有关的风险
我们希望依靠与第三方的合作来研究、开发和商业化我们开发的某些产品，或者开发我们的某些研究项目。如果任何这样的合作是不成功的，我们可能无法充分利用这些产品候选人或研究项目的市场潜力。
我们期望为我们开发的某些产品的研究、开发和商业化寻找第三方合作者，或者为我们的某些研究项目的开发寻找第三方合作者。例如，2015年5月，我们与Juno治疗学公司开展了合作，重点研究和开发利用或整合我们基因组编辑技术的工程T细胞免疫疗法，并于2017年3月与Allergan建立了战略联盟，重点是发现、开发和商业化治疗各种眼部疾病的新基因编辑药物。我们可能为任何其他合作安排的合作者包括大型和中型制药公司、区域和国家制药公司以及生物技术公司。如果我们与任何第三方达成任何这类安排，我们很可能对我们的合作者用于开发或商业化我们可能寻求与他们合作开发的任何产品的资源的数量和时间控制有限，如果我们与艾尔根结成战略联盟，他们是否会行使任何额外的选择使某一产品商业化。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者能否成功地履行这些安排中分配给他们的职能。我们无法预测我们所进行的任何合作的成功。
涉及我们的研究项目或我们开发的任何产品候选人的合作，包括我们与Juno治疗学的合作，以及我们可能参与的联盟安排，包括我们与Allergan的战略联盟，都会给我们带来以下风险：
| ● | 在确定他们将应用于这些协作的努力和资源时，合作者可能有很大的酌处权。 |
| ● | 合作者不得追求我们开发的任何产品候选人的开发和商业化，也可能选择不继续或不更新基于临床试验结果、合作者战略重点的变化、可获得的资金或外部因素，例如转移资源或产生竞争优先事项的收购，继续或更新开发或商业化项目。 |
| ● | 合作者可以推迟临床试验，为临床试验项目提供资金不足，停止临床试验或放弃产品候选品，重复或进行新的临床试验，或要求新的产品候选制剂进行临床试验。 |
| ● | 如果合作者认为有竞争力的产品更有可能被成功开发，或者能够以比我们更具经济吸引力的条件商业化，那么合作者可以独立开发或与第三方一起开发或开发与我们的药品或产品候选人直接或间接竞争的产品。 |
| ● | 拥有一种或多种药品的营销和分销权的合作者不得为这种药品或药品的销售和分销投入足够的资源。 |
| ● | 合作者可能得不到、维持、执行或保护我们的知识产权或专有权利，或使用我们的专有信息的方式可能会引起可能危及或使我们的专有信息失效或使我们面临潜在诉讼的诉讼。 |
| ● | 合作者和我们之间可能会发生争端，导致药品或产品候选品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致昂贵的诉讼或仲裁，从而转移管理层的注意力和资源。 |
| ● | 在我们的合作中确定的情况下，我们可能会失去某些有价值的权利，包括如果我们经历了控制权的改变。 |
| ● | 可能终止合作，如果合作终止，则可能需要额外资本，以进一步开发适用的产品候选产品或使其商业化。 |
| ● | 合作协议可能不会以最有效的方式或根本不导致产品候选产品的开发或商业化。如果我们现在或未来的合作者参与商业合并，在这种合作下继续追求和强调我们的产品开发或商业化计划可能会被推迟、减少或终止。 |
如果我们的合作不能导致产品的成功开发和商业化，或者如果我们的合作伙伴之一终止了与我们的协议，我们可能不会在这种合作下获得任何里程碑或特许权使用费。如果我们得不到这些协议所期望的资金，我们的产品候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发产品候选人。此外，如果我们的合作伙伴之一终止与我们的协议，我们可能会发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者，我们的发展计划可能会被推迟，或我们在商业和金融界的看法可能受到不利影响。与产品开发、监管审批和商业化有关的所有风险，在本季度10-Q表报告中都适用于我们合作者的活动。
我们将来可能决定与制药和生物技术公司合作，开发我们开发的任何产品并使其商业化。这些关系，或类似关系，可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。此外，在寻找合适的合作者方面，我们可能面临巨大的竞争，谈判过程既费时又复杂。我们能否达成明确的合作协议，除其他外，将取决于我们对合作者的资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评估。如果我们授权给我们或我们的合作者可能开发的任何产品候选产品，如果我们不能成功地将它们与我们现有的业务和公司文化相结合，我们可能无法实现此类交易的利益。
如果我们不能在商业上合理的条件下建立合作关系，我们可能不得不改变我们的发展和商业化计划。
我们的产品开发和研究项目以及我们开发的任何产品候选产品的潜在商业化将需要大量的额外现金来支付费用。对于我们开发的一些产品候选人或我们的某些研究项目，我们可能决定与其他制药和生物技术公司合作开发这些产品候选人或项目并将其商业化。
在寻找合适的合作者方面，我们面临着巨大的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对协作者的资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、获得FDA或美国以外类似监管机构批准的可能性、主题产品候选产品的潜在市场、制造和向病人交付此类产品候选产品的成本和复杂性、竞争产品的潜力、技术所有权方面存在的不确定性，如果对这种所有权提出质疑，而不考虑挑战的优点，以及一般的行业和市场条件，这些因素就可能存在。协作者还可以考虑其他产品的候选或技术，以获得类似的迹象，以便进行合作，以及这种合作是否比与我们合作更有吸引力。
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根据现有的合作协议，我们也可能被限制与潜在的合作者或盟友签订某些条款的未来协议。例如，根据我们与Juno治疗学的修正和重申的合作，我们不得直接或间接使用或许可他人使用与某些T细胞的任何研究、开发、制造、商业化或其他探索有关的基因组编辑技术，除非有某些例外，如“第5项.其他信息”中所描述的那样。合作也是复杂和耗时的谈判和文件。此外，大型制药公司最近出现了大量的商业组合，导致未来潜在合作者的数量减少。
我们可能无法及时、以可接受的条件或根本就合作进行谈判。如果我们不能这样做，我们可能不得不削减产品候选人的开发，我们寻求合作，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支，并承担开发或商业化活动由我们自己承担。如果我们选择增加开支以资助我们自己的发展或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发产品候选人或将他们推向市场并创造产品收入。
我们期望依赖第三方来进行我们的临床试验，以及我们的研究和临床前测试的某些方面，而这些第三方的表现可能并不令人满意，包括未能在完成这些试验、研究或测试的最后期限之前完成。
我们期望依靠第三方，如CRO、临床数据管理机构、医疗机构和临床调查员来进行我们的临床试验。我们目前依赖并期望继续依赖第三方来进行我们的研究和临床前测试的某些方面。这些第三方中的任何一方可以随时终止与我们的合同。如果我们需要作出替代安排，就会推迟我们的产品开发活动。
我们对这些第三方的研究和开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照试验的一般调查计划和规程进行。此外，FDA要求我们遵守通常被称为良好临床实践的标准，以便进行、记录和报告临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和保密性得到保护。我们还需要注册正在进行的临床试验，并在政府支持的数据库ClinicalTrials.gov上发布完成的临床试验结果。如果不这样做，可能导致罚款、不利的宣传以及民事和刑事制裁。
此外，这些第三方也可能与其他实体建立关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不成功地履行其合同职责，不遵守预期的最后期限，或按照监管要求或我们规定的协议进行临床试验，我们将无法或在获得我们开发的任何产品候选产品的市场批准方面受到拖延，我们将无法或在我们成功地使我们的药物商业化的努力中被拖延。
我们还期望依赖其他第三方来储存和分发我们临床试验所需的药品。我们分销商的任何业绩不佳都可能延误临床开发或我们开发的任何产品的营销批准，或使我们的药品商业化，造成额外的损失，并使我们失去潜在的产品收入。
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我们与第三方签订合同，为我们的研究项目和临床前研究生产材料，并期望继续这样做，用于临床试验和我们开发的任何产品候选产品的商业化。这种对第三方的依赖增加了这样的风险，即我们将没有足够数量的此类材料、产品替代品或我们可能开发和商业化的任何药物，或者这种供应将无法以可接受的成本提供给我们，从而可能拖延、阻止或损害我们的发展或商业化努力。
我们为我们的研究计划和临床前研究制造材料的能力有限，而且我们不经营任何重要的制造设施。我们主要依靠第三方制造商来制造我们的临床前研究材料，并期望继续这样做，用于临床测试，以及我们开发的任何产品的商业供应，以及我们或我们的合作者获得营销许可的产品。我们没有与任何第三方制造商的长期供应协议，我们购买我们所需的供应基础上的采购订单。
我们可能无法与第三方制造商签订任何协议，或以可接受的条件这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，对第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：
| ● | 第三方可能违反制造协议； |
| ● | 第三人可能终止或不续约对我们来说昂贵或不方便的时间；以及 |
| ● | 依赖第三方进行监管合规、质量保证、安全、药物警戒和相关报告。 |
第三方制造商可能无法在美国以外遵守cgmp法规或类似的监管要求。我们，或我们的第三方制造商不遵守适用的规定，可能导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、拖延、暂停或撤销批准、吊销许可证、没收或召回产品候选或药品、限制经营和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的药品供应产生重大和不利的影响，损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。
我们可能开发的任何药物都可能与其他产品和产品竞争，以获得进入生产设施的机会。有有限数量的制造商，经营cGMP的规定，并可能有能力为我们制造。
任何表现方面的失败，我们现有的或未来的制造商可能会延迟临床开发或营销批准。我们目前没有安排大量药物的多余供应。如果我们目前的合同制造商中有任何一家不能按约定履行义务，我们可能需要更换该制造商。虽然我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产任何我们开发的产品候选产品，但我们在识别和鉴定任何此类替代品方面可能会招致额外的成本和延误。
我们目前和预期的未来依赖他人来制造我们开发的任何产品候选产品，可能会对我们未来的利润率和在及时和竞争的基础上获得营销批准的任何产品的商业化的能力产生不利影响。
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与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能为我们开发的任何产品和我们的技术获得和保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可以开发和商业化类似或相同的产品和技术，我们成功地将我们开发的任何产品的候选产品商业化的能力，我们的技术可能会受到不利的影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持专利保护的能力，以及我们开发的CRISPR平台技术和任何专利产品的候选和技术。我们寻求保护我们的专利地位，在许可知识产权与我们的平台，技术和专利申请在美国和国外与我们的技术和产品候选人是重要的我们的业务。如果我们或我们的许可人和/或合作者无法获得或保持我们的CRISPR平台技术和我们开发的任何专利产品和技术的专利保护，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大损害。
在美国，对于基因组编辑领域允许的索赔范围，包括CRISPR技术，没有出现一致的政策。美国以外的专利保护范围也不确定。美国和其他国家修改专利法或对专利法的解释可能会削弱我们保护发明、获得、维护和执行知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们知识产权的价值，或缩小我们拥有和获得许可的专利的范围。至于持牌和拥有的知识产权，我们无法预测我们和我们的许可人目前所申请的专利是否会作为某一司法管辖区的专利而发出，或任何已批出的专利的申索是否会提供足够的保障，使我们不受竞争对手的影响。
专利起诉过程昂贵、耗时、复杂，我们可能无法以合理的成本或及时的方式提交、起诉、维护、执行或许可所有必要或可取的专利申请。我们也有可能无法及时查明我们的研究和开发成果的可专利方面，以获得专利保护。虽然我们与获得我们研究和开发成果的机密或可专利方面的各方，如我们的雇员、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方签订了不公开和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能在专利申请提出之前违反协议并披露这些产出，从而损害我们寻求专利保护的能力。此外，科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他法域的专利申请通常在提交后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们不能确定我们是第一个在我们拥有的或任何许可的专利或待决的专利申请中提出要求的发明，也不能确定我们是第一个对这些发明提出专利保护的。
生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是诉讼的主题。因此，我国专利权的签发、范围、效力、可执行性和商业价值等方面都存在很大的不确定性。我们的待决和未来专利申请可能不会导致专利的颁发，以保护我们的技术或产品候选人，或有效地阻止其他人商业化竞争技术和产品候选产品。
此外，专利申请所要求的范围在专利发布前可以大大缩小，其范围可在签发后重新解释。即使我们将专利申请许可或拥有专利，它们也不可能以一种为我们提供任何有意义的保护、防止竞争对手或其他第三方与我们竞争、或以其他方式提供任何竞争优势的形式发布。任何我们拥有或许可的专利都可能被第三方质疑、缩小、规避或失效.因此，我们不知道我们的平台进步和产品选择是否会受到保护，或者继续受到有效和可执行的专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方可以通过以非侵权的方式开发类似的或替代的技术或产品来规避我们的专利。例如，我们知道第三方建议将CRISPR技术与Cas9或Cpf 1以外的一种蛋白质结合使用。我们拥有的和许可的专利可能不包括CRISPR技术与一种蛋白质，而不是Cas9或Cpf 1。如果我们的竞争对手将CRISPR技术与Cas9或Cpf 1以外的蛋白质一起商业化，我们的业务，财务
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条件、操作结果和前景可能受到重大不利影响。
关于专利的发明权、范围、有效性或可执行性，专利的颁发并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们的许可人是目前的，我们或我们的许可人将来可能成为第三方预先向美国专利和商标局(“美国专利商标局”)提交现有技术或反对、衍生、撤销、复审、授予后和党际审查，或干预程序和其他类似的程序，挑战我们的专利权或其他专利权。在任何此类提交、诉讼或诉讼中作出不利决定，都可能缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权失效，允许第三方将我们的技术或产品商业化，并与我们直接竞争，而不向我们支付费用，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或使产品商业化。此外，我们，或我们的许可人之一，可能必须参加USPTO宣布的干扰程序，以确定发明的优先权或授予后的质疑程序，例如外国专利局的反对意见、对发明优先权的质疑或其他可专利性的特征。这种挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利要求的缩小、失效或无法执行，这可能限制我们阻止他人使用或使类似或相同的技术和产品商业化的能力，或限制对我们的技术和产品候选人进行专利保护的期限。即使最终的结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量的费用，并需要我们的科学家和管理层的大量时间。如下文所述，我们的一些授权专利受到干扰、反对和反对。单方面复审程序，因此会受到这些风险的影响。
此外，考虑到开发、测试和监管审查新产品候选人所需的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能不会赋予我们足够的权利，排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。此外，我们的一些拥有和许可的专利和专利申请是，并可能在未来，与第三方共同拥有。如果我们不能获得任何这样的第三方共同所有者在此类专利或专利申请中的利益的独家许可，这种共同所有者可能能够将他们的权利授权给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争的产品和技术。此外，我们或我们的许可人可能需要任何这样的共同所有者的合作，我们拥有的和在许可的专利，以执行这些专利对第三方，这种合作可能不会提供给我们或我们的许可人。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
此外，我们拥有和持有许可的专利和专利申请可能受到一个或多个第三方的权利保留。例如，这项导致我们拥有和授权的专利权和技术的研究部分是由美国政府资助的。因此，美国政府对这类专利权和技术拥有一定的权利，包括进行权。当在政府资助下开发新技术时，政府通常在任何由此产生的专利中获得某些权利，包括授权政府使用该项发明的非专有许可。例如，我们的许可人，包括博德研究所，公司。(“广”)，授予美国政府非排他性、不可转让、不可撤销、付费的许可证，为美国或代表美国实践或实践我们的某些许可专利和专利申请中所描述的发明，包括我们在许可内的crispr技术的某些方面。如果政府决定行使这些权利，便无须聘请我们作为承办商参与这项工作。这些权利可能允许美国政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们授权的技术的进行权。如果美国政府决定采取行动是必要的，因为我们无法实现政府资助的技术的实际应用，因为采取行动来缓解健康或安全需要，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，美国政府就可以行使其进军权。此外, 我们在这类发明中的权利可能受到在美国制造体现这类发明的产品的某些要求的限制。政府对上述任何权利的任何行使都会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
我们开发和商业化我们的技术和产品候选人的权利，在一定程度上，受其他人授予我们的许可证的条款和条件的约束。
我们在很大程度上依赖于来自第三方的某些专利权和专有技术的许可。
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对于我们的基因组编辑技术，包括我们的CRISPR技术和产品候选品的发展是重要的或必要的。这些许可证和其他许可证可能不提供在所有有关的使用领域和在我们将来可能希望开发或使我们的技术和产品商业化的所有领土上使用这种知识产权和技术的专有权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在包括在我们所有许可证的地区开发和商业化有竞争力的产品。例如，根据我们与布罗德、布罗德和哈佛学院(“哈佛”)院长和研究员的许可协议，许可人在某些情况下可以向第三方授予此类许可协议所涉及的专利。这类第三方将享有作为此类许可证主体的专利权的全部权利，这可能会影响我们的竞争地位，并使第三方能够将类似于我们未来产品的候选产品和技术的产品商业化。此外，根据这些许可协议，宽带有权在规定的时间内并受某些限制，指定基因目标，无论是单独还是与附属公司或第三方一起，都有兴趣研究和开发本协议许可我们的权利所涵盖的产品。上述任何一项都将缩小我们的专利和专利申请的专有权范围。这些许可协议的条款在2018年12月31日终了的财政年度表格10-K的年度报告“第一部分-业务-我们的合作和许可战略”中有更全面的描述。此外，我们对授权专利和专利申请的权利在一定程度上取决于, 关于此类许可内专利和专利申请的联合所有人之间的机构间或其他经营协议。如果一名或多名此类共同拥有人违反这种机构间或运营协议，我们获得此类许可专利和专利申请的权利可能受到不利影响，这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
此外，我们可能无权控制涉及我们从第三方许可的技术的专利和专利申请的准备、归档、起诉、维护、执行和辩护。例如，根据我们与布罗德、哈佛和麻省总医院的总医院公司的每一项知识产权许可，我们的许可人保留对其专利和专利申请的准备、归档、起诉和维护的控制权，以及在某些情况下对其专利和专利申请的执行和辩护。因此，我们不能肯定这些专利和专利申请是否会以符合我们企业最大利益的方式准备、提交、起诉、维持、执行和辩护。如果我们的许可人不起诉、维护、执行和维护这些专利，或丧失对这些专利或专利申请的权利，我们获得许可的权利可能会被减少或取消，我们开发和销售属于这种许可权利的任何产品的权利可能会受到不利影响。此外，鉴于我们需要偿还我们的许可人在起诉、维护、执行和辩护专利和专利申请方面的所有费用，我们从他们那里获得许可，鉴于我们与哈佛和布罗德的许可协议所涉及的涉及许可给我们的专利的干扰、反对和重新审查程序的持续性质，并且考虑到我们的偿还义务不受任何限制，我们预计我们偿还许可人与这些事项有关的费用的义务将继续是实质性的。在这些偿还义务方面，我们在2018年12月31日至2017年12月31日终了的年度共支出1 420万美元、1 870万美元、2 360万美元和940万美元。, 2016年和2015年，在截至2019年9月30日的9个月中，我们总共支出了1，010万美元。
我们的许可人可能依赖第三方顾问或合作者，或者依赖第三方的资金，这样我们的许可人就不是我们拥有的专利和专利申请的唯一和独家所有人。例如，博德公司授予我们的某些专利申请与NIH共同拥有.根据我们的协议，加宽不授予NIH在这些专利申请中的任何权益，也不打算授予任何权利。如果其他第三方拥有我们在许可内的专利和专利申请的所有权，他们可能能够向我们的竞争对手授权这些专利和专利申请，而我们的竞争对手可以销售竞争的产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
尽管我们尽了最大的努力，我们的许可人可能会得出结论，我们在物质上违反了我们的许可协议，因此可能终止许可协议，从而取消了我们开发和商业化这些许可协议所涵盖的产品和技术的能力。如果这些许可被终止，或者潜在的专利未能提供预定的排他性，竞争对手将有寻求与我们相同的产品的监管批准和销售的自由。此外，我们可能寻求从我们的许可人那里获得更多的许可证，在获得这些许可时，我们可能同意修改我们现有的许可证，其方式是：
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可能对许可人更有利，包括同意条款，使第三方(可能包括我们的竞争对手)能够获得属于我们现有许可范围的部分知识产权的许可。任何这些事件都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们的一些授权专利存在优先权和有效性争议.此外，我们拥有和持有许可的专利、专利申请和其他知识产权可能会受到进一步的优先权和有效性争议，以及其他类似的知识产权程序，包括发明权纠纷。如果我们或我们的许可人在任何这些程序中都不成功，我们可能需要从第三方获得许可证，这些许可可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本无法获得，或者停止开发、制造和商业化我们开发的一种或多种产品，这可能对我们的业务产生重大的不利影响。
美国某些专利(美国专利编号：8，697，359；8，771，945；8，795，965；8，865，406；8，871，445；8，889，356；8，895，308；8，906，616；8，932，814；8，945，839；8，993，233；和8，999，641)和一项美国专利申请(美国系列编号14/704，551)，这些申请是由布罗德和麻省理工学院(“麻省理工学院”)共同拥有的，在某些情况下是哈佛大学的专利申请，并由我们授权参与了对美国专利申请的第一次干涉(美国系列编号：13/842，859，现为美国专利编号10，266，850)，由加利福尼亚大学、维也纳大学和埃曼纽埃尔·夏彭蒂尔共同拥有。干涉是指由USPTO专利审判和上诉委员会(“PTAB”)为确定不同当事人提出的专利索赔标的的发明优先权而进行的诉讼。
在诉讼的初步动议阶段，PTAB认为不存在事实上的干涉，这意味着不需要进行干涉来解决当事人之间的优先权问题，因为经许可的索赔是针对与加利福尼亚大学、维也纳大学和Emmanuelle Charpentier的标的物有明显区别的。因此，干扰程序在没有达到优先阶段的情况下就结束了。在上诉时，联邦巡回上诉法院(“CAFC”)确认了PTAB的裁决，加利福尼亚大学、维也纳大学和Emmanuelle Charpentier没有向美国最高法院提出上诉，要求对这一裁决进行复审。因此，对不干涉事实的判决是最终的，并禁止同一当事方之间对同一项在干扰中被考虑的发明的索赔进行任何进一步的干涉。在此第一干扰中考虑的本发明涉及一种方法，该方法涉及将真核细胞中的目标DNA与某些已定义的CRISPR/Cas9组分相接触，以便切割或编辑目标DNA分子或调节至少一个编码在其上的基因的转录。
因此，PTAB宣布干涉的12项美国专利和1项美国专利申请--我们从布罗德公司获得许可，代表自己、麻省理工学院和哈佛大学--并没有因为这第一次干涉程序而被修改或撤销。然而，如下文所述，这12项美国专利和1项美国专利申请现在和将来可能会受到进一步的知识产权诉讼和争端的影响，包括干涉程序。
2019年6月24日，PTAB宣布，10项美国专利申请(美国编号15/947，680；15/947，700；15/947，718；15/981，807；15/981，808；15/981，809；16/136，159；16/136，165；16/136，168；16/136，175)之间发生了第二次干扰，这些申请由加利福尼亚大学、维也纳大学和埃曼纽埃尔·查彭蒂耶拥有，同样12项美国专利和一项美国专利申请涉及到BRoad和MIT共同拥有的第一批专利申请，在某些情况下，哈佛大学和美国的专利申请是由我们授权的。另一项美国专利(美国专利编号9，840，713)也包括在第二次干扰中，该专利由Bland和MIT共同拥有，由我们授权，不涉及第一次干扰。2019年8月26日，PTAB重新宣布干扰，增加了四项有待批准的美国专利申请(美国专利申请编号16/276，361；16/276，365；16/276，368；16/276，374)，这些申请是由加利福尼亚大学、维也纳大学和埃曼纽尔·夏彭特拥有的。. 干扰声明将干扰对象描述为与真核细胞有关，真核细胞包括目标DNA和某些已定义的CRISPR/Cas9组分，其中包括能够切割或编辑目标DNA分子或调控至少一个编码在其上的基因的转录的单分子引导RNA。
虽然我们无法确切地预测第二次干扰实际需要多长时间，但在PTAB作出决定之前，每一阶段可能需要大约一年或更长的时间。中提出的动议是可能的。
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初步动议阶段要处理干扰过程，这样就没有达到第二优先阶段。其他第三方也有可能寻求成为这种干涉的一方。
加利福尼亚大学、维也纳大学和埃曼纽尔·查彭蒂尔或其他第三方可以单独提出干涉我们拥有或持有许可的广泛专利和专利申请的建议或其他美国专利和专利申请。例如，ToolGen在2015年4月13日提交了干涉USPTO的建议，这表明他们认为ToolGen(美国系列编号14/685，568和美国系列编号14/685，510)在美国待决申请中的一些主张干涉了美国五项专利的某些主张，这些专利是我们从BRoad获得的，代表自己、麻省理工学院和哈佛大学授权的。这五项美国专利是PTAB宣布的第二项干扰的13项美国专利之一。ToolGen提出的干涉建议仍未解决，目前还不清楚USPTO何时和以何种方式对这些建议采取行动。
我们拥有的和持有许可的专利和专利申请正在或将来可能受到USPTO和其他外国专利局的有效性争议。例如，请求单方面2016年2月16日，我们向USPTO提交了对一项美国专利的复审，该专利是我们从布罗德公司获得许可的，代表自己和麻省理工学院(美国专利编号8，771，945)，这是ToolGen提出的干扰建议中第二项干扰的一部分，并被引用。单方面复审是一种程序，第三方可以通过这种程序匿名请求USPTO重新审查已授予的专利，因为第三方认为，以印刷出版物或另一项专利的形式，授予的专利不可能对现有技术具有专利。在USPTO重新审查授予的专利之前，第三方请求者必须证明提交的现有技术确立了一个实质性的和新的可专利性问题。如果USPTO确定存在实质性和新的可专利性问题，它将批准复审请求，并在给予专利所有者提交初步声明的选择之后重新审查专利。要求单方面2016年5月9日，美国批准了8，771，945号专利的复审，从而启动了USPTO和BLOD之间的复审程序，代表自己和MIT行事。第三方请求人在提出请求后不参加复审程序，但如果专利所有人选择提交初始陈述书，则有权作出答复。2016年5月12日，ptab暂停了复审，指出它对任何涉及干扰专利的文件都有管辖权。在2019年1月3日，PTAB取消了暂停，因为CAFC确认PTAB在第一次干扰中不干涉事实。在2019年6月24日，当PTAB宣布第二次干扰时，它重新暂停了重新检查.目前尚不清楚PTAB何时会解除暂停。如果在复审中不成功，美国专利编号8，771，945可能被撤销或缩小，这可能对我们在该专利下的权利范围产生重大不利影响。
第二次干扰的主题是13项在许可的美国专利和1项在许可的美国专利申请(其中包括由ToolGen提出的干扰建议所涉及的五项美国在许可专利和作为复审主题的一项美国专利)一般与CRISPR/Cas9系统及其在真核细胞中的使用有关。13项获得许可的美国专利和1项经许可的美国专利申请的范围和覆盖面各不相同，其中包括针对使用病毒载体的CRISPR/Cas9系统、单一引导RNA、修改后的指南RNA的索赔，金黄色葡萄球菌Cas9，或Cas9的昵称，与我们的基因组编辑平台技术相关。一项或多项授权专利的丧失或缩小，可能对我们的业务运作、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们或我们的许可人也可能受到声称，前雇员，合作者，或其他第三方在我们拥有的或许可的专利或专利申请，或作为发明人或共同发明人的其他知识产权的利益。如果我们不能获得任何这样的第三方共同所有者在此类专利、专利申请或其他知识产权方面的利益的独家许可，这些共同所有者可能能够将他们的权利授权给其他第三方，包括我们的竞争对手。此外，我们可能需要任何这样的共同所有者的合作，以强制执行任何专利，包括任何专利申请的专利，对第三方，这种合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们或我们的许可人受类似程序或优先权的制约，将来可能成为类似程序或优先权的一方。
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欧洲或其他外国司法管辖区的争端。例如，我们在欧洲拥有的四项专利-代表自己和麻省理工学院，或代表麻省理工学院和哈佛大学-获得授权(欧洲专利编号EP 2、764、103 B1、EP 2、771、468 B1、EP 2、784、162 B1和EP 2 931、898 B1)被欧洲专利局反对部(“反对部”)全部撤销。麻省理工学院和哈佛大学代表自己和麻省理工学院，或其本身，向EPO上诉委员会提出上诉通知，要求审查反对党司撤销这四项专利的决定。上诉委员会何时或以何种方式对这些上诉采取行动，尚不得而知。另外两项欧洲专利(欧洲专利编号EP 2，896，697 B1和EP 2，898，075 B1)由我们代表自己，麻省理工学院(MIT)和哈佛大学(Harvard)获得特许。麻省理工学院(MIT)和哈佛大学(Harvard)代表自己向EPO上诉委员会提交了上诉通知，要求审查反对党司关于保留这两项专利的决定以及修改后的专利主张。其中两名反对者还就欧洲专利号提出了上诉通知。EP 2，896，697 B1。上诉委员会何时或以何种方式对这些上诉采取行动，尚不得而知。反对党司还对我们拥有的其他七项欧洲专利提起了反对诉讼-代表自己、麻省理工学院和哈佛，或代表自己、麻省理工学院、哈佛大学和洛克菲勒大学(“洛克菲勒”)(欧洲专利编号EP 2、825、654 B1、EP 2、840、140 B1、EP 2、921、557 B1、EP 2、931、892 B1、EP 2、931、897 B1、EP 2、940、140 B1和EP 3、009、511 B1)，以及我们共同拥有的一项欧洲专利，并代表自己、麻省理工学院和爱荷华州大学研究基金会(欧洲专利编号：欧洲专利编号)从布罗德获得许可。EP 3，066, 201 B1)。EPO反对程序可能涉及问题，包括但不限于与提交欧洲专利申请有关的程序手续、优先权和所涉索赔的可专利性。失去这些欧洲专利的优先权或丧失这些专利可能对我们的业务运作产生重大的不利影响。对这些欧洲专利或其他第三方提出反对意见的第三方中，有一个或多个可能会对我们持有或拥有的其他欧洲专利提出未来的反对意见。
如果我们或许可人在任何与专利有关的纠纷中不成功，包括干扰程序、专利反对、复审或其他优先权、发明权或有效性争议，我们或他们所受的争议(包括上述任何一项程序)，我们可能会失去一个或多个专利拥有或许可，或我们拥有或许可的专利主张可能被缩小，无效，或持有不可强制执行的宝贵知识产权。此外，如果我们或许可人在我们或他们所受的任何发明权纠纷中不成功，我们可能失去宝贵的知识产权，例如我们拥有或在许可内的专利和专利申请的专有所有权或专有使用权。如果我们或许可人在任何干扰程序或其他优先权或发明权纠纷中不成功，我们可能需要从第三方获得和保持许可证，包括参与任何此类干扰程序或其他优先权或发明权纠纷的各方。这样的许可可能不会以商业上合理的条款获得，也可能根本不可能是非排他性的.如果我们无法获得和维护这样的许可证，我们可能需要停止开发、制造和商业化我们开发的一个或多个产品候选产品。独占性的丧失或我们拥有的和持有许可的专利主张的缩小可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果或前景造成重大不利影响。即使我们在任何干涉程序或其他优先权、发明权或有效性纠纷中取得成功，也可能导致大量费用，并使我们的管理层和其他雇员分心。
我们可能无法在全世界保护我们的知识产权和所有权。
世界上所有国家对产品候选人提出、起诉和辩护专利的费用都会高得令人望而却步，而且外国的法律可能无法像保护美国法律那样保护我们的权利。此外，我们的知识产权许可协议可能并不总是包括全世界的权利。例如，某些美国专利申请许可给我们包括东京大学(“东京”)和NIH作为联合申请者。广博公司只就其利益和东京在这些美国专利申请中的利益授予了我们许可证，但没有授予任何与其相当的外国专利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他法域销售或进口利用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将侵权产品出口到我们拥有专利保护或许可证但执行力度不如美国的地区。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。
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许多公司在保护和捍卫外国法域的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的知识产权保护，这可能使我们很难制止侵犯我们的专利和我们的知识产权或销售侵犯我们的知识产权和所有权的竞争产品。在外国司法管辖区执行我们的知识产权和专有权利的程序可能会造成大量费用，使我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面，可能使我们的专利面临失效或狭义解释的风险，使我们的专利申请面临不发放的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和所有权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。
许多国家都有强制许可法律，根据这些法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制针对政府机构或政府承包商的专利的可执行性。在这些国家，专利所有人可能有有限的补救办法，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫就与我们的业务相关的任何专利向第三方授予许可证，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能会受到不利影响。
获得和维持我们的专利保护取决于遵守各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构提出的其他要求，我们的专利保护可能因不遵守这些要求而减少或消除。
定期维持费、续期费、年金费和其他各种政府专利和申请费将在我们拥有或获得许可的专利和申请期间支付给USPTO和美国以外的各种政府专利机构。在某些情况下，我们依靠我们的许可合作伙伴支付这些费用，这些费用是由美国和非美国专利机构支付的。美国专利贸易组织和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。我们也依赖我们的许可人采取必要的行动，以遵守这些要求，我们的许可知识产权。在某些情况下，疏忽的过失可以通过支付迟交的费用或根据适用的规则以其他方式加以纠正。然而，在某些情况下，不遵守规定会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关管辖范围内专利权的部分或完全丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这些产品或技术可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们不履行我们在协议中的义务，即我们从第三方获得知识产权许可，或者我们与许可人的商业关系遭到破坏，我们就可能失去对我们的业务很重要的许可权。
我们已经与第三方签订了许可协议，并且可能需要从我们现有的许可人和其他人那里获得更多的许可，以推进我们的研究或允许我们开发的产品候选产品商业化。如果有的话，我们可能无法以合理的成本或合理的条件获得任何额外的许可。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的技术、产品候选或制造它们的方法，或者开发或许可替换技术，所有这些在技术或商业基础上都是不可行的。如果我们不能这样做，我们可能无法开发或商业化受影响的产品候选人，这可能会严重损害我们的业务，财务状况，经营结果和前景。我们不能保证不存在第三方专利，而这些专利可能不针对我们目前的技术，包括CRISPR基因组编辑技术、制造方法、产品候选或未来的方法或产品，从而导致禁止我们的制造或销售，或就我们的销售而言，我们有义务向第三方支付特许权使用费和/或其他形式的赔偿，这可能是很重要的。
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在我们的每一项许可协议中，我们期望在未来的协议中，我们有责任对任何侵犯我们许可的专利的第三方提起诉讼。我们的某些许可协议还要求我们达到维护许可的开发门槛，包括为产品的开发和商业化建立一个既定的时间表。在须遵守许可协议的知识产权方面可能出现争议，包括：
| ● | 许可协议赋予的权利范围和其他与解释有关的问题； |
| ● | 我们的技术和程序在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可人的知识产权； |
| ● | 在我们的合作开发关系下，专利和其他权利的再许可； |
| ● | 我们在许可协议下的勤勉义务，以及哪些活动符合这些勤勉义务； |
| ● | 由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权所产生的发明和技术的发明权和所有权；以及 |
| ● | 专利技术发明的优先地位。 |
此外，我们目前从第三方获得知识产权或技术许可的协议是复杂的，这些协议中的某些条款可能会有多种解释。解决可能出现的任何合同解释分歧可能缩小我们对有关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为是我们在有关协议下的财政义务或其他义务，包括任何可能到期并支付给许可人的与分许可证收入有关的款项。如果这些事件发生，可能会对我们的业务、财务状况、经营成果和前景造成重大的不利影响；此外，如果我们因知识产权问题而发生的纠纷，妨碍或削弱了我们在商业上可接受的条件下维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功地开发和商业化受影响的产品候选产品，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能不会成功地获得必要的权利，任何产品的候选人，我们开发通过收购和在许可证。
我们目前拥有知识产权，通过来自第三方的许可，以确定和开发产品候选人。许多制药公司、生物技术公司和学术机构都在基因组编辑技术和专利申请方面与我们竞争，这可能与我们的业务有关。例如，我们知道第三方专利和专利申请可能被解释为涵盖我们的CRISPR技术和产品候选人。为了避免侵犯这些第三方专利或这些第三方专利申请的专利，我们可能认为有必要或谨慎地从这些第三方知识产权持有人那里获得许可。我们还可能需要第三方对某些非CRISPR技术的许可，包括我们正在评估的某些交付方法，以便与我们开发的产品候选产品一起使用。此外，对于我们与第三方共同拥有的任何专利，我们可能需要获得此类共同所有者对此类专利的权益的许可。然而，我们可能无法获得这样的许可，或以其他方式从第三方获得或许可我们开发的CRISPR技术和产品候选产品所必需的任何成分、使用方法、过程或其他知识产权。第三人知识产权的许可或取得是一个竞争性领域，其他几家已建立的公司可能会采取一些我们认为有吸引力或必要的战略来许可或获得第三方知识产权。由于它们的规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些老牌公司可能比我们具有竞争优势。此外, 认为我们是竞争对手的公司可能不愿意转让或许可我们的权利。我们也可能无法许可或获得第三方知识产权的条款，使我们能够作出适当的回报，我们的投资或根本。例如，某些引导rna修饰和传递方式，包括某些腺相关病毒载体和脂质纳米颗粒技术，我们是
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对使用的评估由第三方持有的专利涵盖。如果我们不能成功地获得所要求的第三方知识产权权利或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关项目或产品候选的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。
美国专利法的改变可能会削弱专利的价值，从而损害我们保护产品的能力。
无论是对专利法的修改，还是对美国专利法的解释，都可能增加围绕起诉专利申请以及执行或辩护已颁发专利的不确定性和成本。假设美国在2013年3月之前满足了关于可专利性的其他要求，第一个发明声称的发明的人有权获得专利，而在美国以外的国家，第一个提出专利申请的人有权获得专利。2013年3月之后，根据2011年9月颁布的“莱希-史密斯美国发明法”(“美国发明法”)，美国向第一位发明人转变为第一位发明人，在该系统中，假设符合其他可专利性要求，第一位提出专利申请的发明人将有权对某项发明获得专利，而不论第三方是否是第一个发明声称的发明的人。“美国发明法”还包括一些重大变化，这些变化影响到专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这包括允许第三方在专利起诉期间向USPTO提交先前的技术，以及通过USPTO管理的授予后程序(包括授予后审查)攻击专利有效性的附加程序，党际审查和推导程序。“美国发明法”及其实施可能增加对我们专利申请的起诉和对我们已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
此外，公司在生物制品和药品的开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下的专利保护范围，削弱了专利所有者在某些情况下的权利。这些事件的结合造成了专利一旦获得后的有效性和可执行性方面的不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO今后的行动，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们现有的专利组合以及我们今后保护和执行我们知识产权的能力产生实质性的不利影响。
涉及我们的技术和产品候选产品的专利可能被发现无效或无法执行，如果在法院或美国或国外的行政机构提出质疑。
如果我们或我们的许可人或合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行涉及我们开发的产品候选人或我们的技术的专利，包括CRISPR基因组编辑技术，被告可以反诉该专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性或不允许性。不可执行性断言的理由可以是一种指控，即与专利起诉有关的人在起诉期间隐瞒了USPTO的相关信息，或作了误导性陈述。第三人对我国某些持牌专利债权的有效性提出质疑，并可能在今后向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，甚至在诉讼范围之外。这些机制包括重新检查，赠款后审查，党际外国法域的复审、干涉程序、派生程序和同等程序(例如，类似的反对程序)。例如，正如上面所讨论的，我们的13项美国专利和一项在许可的美国专利申请涉及到了一种干扰，而干涉的建议已经针对我们的某些在授权的美国专利提出，其中一项美国专利受到重新审查程序的限制，对我们的几项在授权的欧洲专利发起了反对程序，另外还对我们的一些欧洲专利进行了干涉、重新审查、授权后审查，党际今后可能会启动复审、反对和其他知识产权程序。到目前为止，反对派的诉讼已经导致我们的四项在授权的欧洲专利被撤销，同时保留了我们的两项持有许可的欧洲专利，并对这些专利进行了修改。鉴于第三人就被撤销的专利提出的某些论点，以及第三人对以下其他附加条文所作的相类论点-
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在获得许可的欧洲专利遭到反对的情况下，反对派的诉讼程序可能会导致更多的在许可范围内的欧洲专利被撤销。这些程序和其他程序可能导致撤销、取消或修改我们的专利，使其不再涵盖我们的技术或平台，或我们开发的任何产品候选产品。关于无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们无法确定现有技术是否无效，我们或我们的许可伙伴和专利审查员在起诉期间都不知道这一点。如果第三方对无效或不可强制执行的法律主张获胜，我们将至少失去对我们的技术或平台的专利保护的一部分，甚至全部，或我们开发的任何产品候选产品。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
围绕基因组编辑技术，包括CRISPR在内的知识产权前景非常活跃，第三方可能会提起诉讼，指控我们侵犯、盗用或以其他方式侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
基因组编辑领域，特别是在CRISPR技术领域，还处于起步阶段，还没有这类产品进入市场。由于包括我们和我们的竞争对手在内的几家公司正在这一领域进行密集的研究和开发，知识产权的前景正在变化，今后几年可能仍然不确定。将来可能会有大量与知识产权有关的诉讼和诉讼，涉及我们拥有的和在许可的，以及其他第三方、知识产权和所有权。
我们的商业成功取决于我们的合作伙伴开发、制造、销售和销售我们开发和使用我们的专有技术的任何产品的能力，而不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和所有权。生物技术和制药业的特点是就专利和其他知识产权进行广泛的诉讼。我们在技术和我们开发的任何产品的知识产权诉讼中，包括干涉、重新审查、赠款后审查，都会成为或将来可能成为对抗程序或诉讼的一方，或受到威胁。党际在USPTO和外国法域的类似程序(如EPO之前的反对)进行审查和派生程序。第三方可以根据未来可能授予的现有专利或专利向我们提出侵权索赔，而不论其优点如何。我们知道在这一领域的某些第三方专利和专利申请可能被断言包含我们的CRISPR/Cas9技术。特别是，我们知道美国专利和/或美国专利申请的几个不同家族，以及与CRISPR/Cas9技术有关的外国专利申请，其中每个家族的最早优先权日期早于我们在许可内的专利和专利申请的优先日期，其中包括PCT出版物编号WO 2013/141680(及其相关的美国专利号9、637、739和其他相关的美国专利申请和包括欧洲专利编号在内的外国同行)。维尔纽斯大学提交的第2、828、386 B1号文件(据报告，该大学专门向杜邦先锋公司颁发了其权利，据报该大学已向加勒比生物科学公司颁发了某些权利，据报告，该权利不完全许可给Intellia治疗学和CRISPR治疗学)，WO 2013/176772(及其相关的美国专利，包括美国专利号10，000，772，10，113，167，10，227，611，和10，266，850，10，301，651，10，308，961，10，337，029，10、351、878、10、358、658和10、358、659等美国专利申请和其他相关美国专利申请和外国专利申请，包括欧洲专利编号EP 2、800、811 B1、EP 3、241、902 B1和EP 3、401、400 B1，由加利福尼亚大学和维也纳大学提出(据报告，这两项专利都专门授权其对加勒比生物科学的权利，据报告，这些专利完全授权给Intellia治疗公司), 和Emmanuelle Charpentier(据报道，她专门获得CRISPR治疗学、ERS基因组学和TRACR血液学的许可)，WO 2014/065596(及其相关的美国专利申请和包括欧洲专利编号在内的外国同行)。ToolGen提交的Ep 2，912，175 B1和WO 2014/089290(及其相关的美国专利申请和包括欧洲专利编号在内的外国对应方)尚未被反对的Ep 2，928，496 B1和EP 3，360，964 B1和欧洲专利编号Ep 3，138，910 B1，EP 3，138，911 B1和EP 3，138，912 B1，受到若干缔约方的反对)，由Sigma-Aldrich公司提交。每个专利家族都由不同的第三方拥有，并包含可能被解释为涵盖CRISPR/Cas9技术的组件和用途的索赔。如果我们不能以商业上合理的条件获得或维持涉及我们产品候选或活动的任何第三方专利的许可，这些第三方可能会对我们提出侵权要求，这可能对我们的行为产生重大的不利影响。
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我们的生意。
即使我们认为第三方知识产权主张没有法律依据，法院也无法保证在侵权、有效性、可执行性或优先权问题上对我们有利。具有管辖权的法院可以裁定，这些第三方专利是有效的、可执行的和被侵犯的，这可能会对我们将我们开发的任何产品候选产品和声称第三方专利所涵盖的任何其他产品候选产品或技术商业化的能力产生重大和不利的影响。为了在联邦法院成功地质疑美国专利的有效性，我们需要克服有效性的推定。由于这一负担很大，要求我们就任何此类美国专利主张的无效提出明确和令人信服的证据，因此，没有人保证有管辖权的法院将使任何此类美国专利的权利主张无效。如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，而我们未能证明这些专利是无效或不可执行的，我们可以被要求从第三方那里获得许可证，以便继续开发、制造和销售我们开发的任何产品和我们的技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条件获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够获得同样的技术许可，而且它可能要求我们支付大量的许可和特许权使用费。我们还可能被迫，包括通过法院命令，停止开发、制造和商业化侵权技术或产品的候选产品。此外，我们亦须为重大金钱损害承担法律责任，包括三倍的损害赔偿及律师费。, 如果我们被发现故意侵犯了一项专利或其他知识产权。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业机密，可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生类似的实质性不利影响。
我们可能会受到指控，称我们的雇员、顾问或顾问错误地使用或泄露了他们目前或前任雇主的所谓商业秘密，或声称拥有我们认为属于我们自己的知识产权。
我们的许多雇员、顾问和顾问目前或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。虽然我们试图确保我们的雇员、顾问和顾问在为我们工作时不使用其他人的专有信息或知识，但我们可能会受到指控，称我们或这些个人使用或披露了任何此类个人的现有或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权的构思或发展的雇员和承建商，执行把这些知识产权转让给我们的协议，但我们可能未能执行与每一方的协议，而事实上，每一方都构思或发展我们认为属于我们自己的知识产权。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫对第三方提出索赔，或者为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们所认为的知识产权的所有权。这种索赔可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利和其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们的许可伙伴的专利，或者我们可能被要求对侵权指控进行辩护。此外，我们的专利或我们的许可伙伴的专利也是，而且将来也可能成为，涉及到发明权、优先权或有效性的争端。对此类索赔进行反击或辩护既昂贵又费时。在侵权诉讼中，法院可裁定我们拥有或授权的专利无效或不可强制执行，或以我们拥有和许可的专利不包括有关技术为由，拒绝阻止另一方使用有关技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们拥有或持有许可的一项或多项专利面临被狭义地失效或解释的风险。此外，由于在知识产权方面需要大量的发现
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诉讼中，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼中被披露而受到损害。
即使是对我们有利的解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们承担大量费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能对我们普通股的价格产生重大不利影响。这类诉讼或诉讼可大大增加我们的经营损失，并减少可用于发展活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源，足以进行有关的诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为它们拥有更多的财政资源，以及更成熟和更发达的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续产生的不确定性可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
如果我们不能保护我们的商业机密的机密，我们的业务和竞争地位将受到损害。
除了为我们的一些技术和产品候选人申请专利外，我们还依靠商业机密和保密协议来保护我们未获得专利的技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。关于我们的技术平台，我们认为商业秘密和知识是我们知识产权的主要来源之一。商业秘密和诀窍是很难保护的。特别是，我们预计，就我们的技术平台而言，这些商业秘密和诀窍将随着时间的推移通过独立发展、出版描述方法的期刊文章以及人员从学术职位转移到工业科学岗位等方式在业界传播。
我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，在一定程度上，通过与我们的雇员、合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等能够接触到这些秘密的各方签订保密和保密协议。我们还与我们的员工和顾问签订了保密、发明或专利转让协议。我们不能保证我们已经与可能或已经接触到我们的商业秘密或专有技术和程序的每一方签订了这种协议。尽管作出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而且我们可能无法就此类违反行为获得充分的补救。强制要求一方非法披露或盗用商业秘密是困难、昂贵和费时的，其结果是不可预测的。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业机密。如果我们的任何商业机密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到重大和不利的损害。
如果我们不为我们开发的任何产品获得专利展期和数据排他性，我们的业务可能会受到重大损害。
根据我们开发的任何产品候选产品的时间、持续时间和具体情况，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复行动”(“Hatch-Waxman修正案”)获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许专利延期五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品批准之日起延长十四年以上，只能延长一项专利，只有涉及批准药品、使用方法或者制造方法的专利申请可以延期。然而，我们可能不能获得延期，例如，在测试阶段或监管审查过程中未能尽职调查，未能在适用的最后期限内提出申请，未能在相关专利到期之前提出申请，或以其他方式未能满足适用的要求。此外，专利保护的适用期限或范围可能小于我们的要求。如果我们不能获得专利展期或任何这样的期限
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延期低于我们的要求，我们的竞争对手可能在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能会受到重大损害。
知识产权不一定解决所有潜在威胁。
我们的知识产权将来所提供的保护程度是不确定的，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务，也不允许我们保持我们的竞争优势。例如：
| ● | 其他人可能能够制造出与我们开发或使用类似技术但不包括在我们许可或将来可能拥有的专利申请范围内的任何产品候选产品的产品； |
| ● | 我们，或我们的许可伙伴或目前或未来的合作者，可能不是第一个作出我们许可或将来可能拥有的已颁发的专利或待决专利申请所涵盖的发明的人； |
| ● | 我们，或我们的许可伙伴或目前或未来的合作者，可能不是第一个提出涉及我们或他们的某些发明的专利申请的人； |
| ● | 其他人可以独立开发类似或替代技术，或复制我们的任何技术，而不侵犯我们拥有的或许可的知识产权； |
| ● | 我们尚未批准的专利申请或我们将来可能拥有的专利申请可能不会导致已颁发的专利； |
| ● | 已颁发的专利，我们拥有的权利可能被认为无效或无法执行，包括由于我们的竞争对手的法律挑战； |
| ● | 我们的竞争对手可能在我们没有专利权的国家开展研究和开发活动，然后利用从这些活动中获得的信息，开发具有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售； |
| ● | 我们可能不会开发额外的专利技术； |
| ● | 其他人的专利可能会损害我们的业务； |
| ● | 为了维护某些商业秘密或技术，我们可以选择不申请专利，第三方随后也可以申请涉及此类知识产权的专利。 |
如果任何这些事件发生，它们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
与监管审批和其他法律法规事项有关的风险
即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，营销审批过程也是昂贵的、耗时的和不确定的，并且可能会阻止我们获得我们开发的任何产品候选产品商业化的批准。如果我们不能获得所需的监管许可，或在获得这些许可方面出现延误，我们将无法将我们开发的产品候选产品商业化或推迟商业化，而我们创造收入的能力也将受到重大损害。
我们开发的任何产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都要受到fda和其他监管机构的全面监管。
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美国和其他国家的类似机构。如果不能获得产品候选产品的市场许可，我们将无法在给定的管辖范围内将产品候选产品商业化。我们尚未从任何管辖范围内的监管机构获得任何产品候选产品的市场许可。我们只有有限的经验，在备案和支持的申请，以获得营销批准，并期望依赖第三方CRO协助我们在这一过程。要获得监管批准，就需要提交广泛的临床前和临床数据，并就每种治疗指征向各监管机构提供支持信息，以确定生物产品候选产品的安全性、纯度和效力。获得监管批准还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并对生产设施进行检查。我们开发的任何产品都可能无效，可能只是中度有效，或者可能被证明具有不良或非预期的副作用、毒性或其他可能妨碍我们获得营销批准或防止或限制商业用途的特性。
无论是在美国还是在国外，获得营销批准的过程都是昂贵的，如果需要额外的临床试验，如果完全获得批准，可能需要很多年，而且可能因各种因素而有很大差异，包括所涉产品候选人的类型、复杂性和新颖性。在开发期间，市场批准政策的变化，附加法规或条例的修改或颁布，或对提交的每一项产品申请的监管审查的变化，都可能导致批准或拒绝申请的延误。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中拥有很大的酌处权，可以拒绝接受任何申请，或者可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他研究。此外，从临床前和临床测试中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止对产品候选产品的市场批准。任何营销批准，我们最终获得可能是有限的，或受限制或批准后的承诺，使批准的药物不商业可行性。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者我们未能获得我们开发的任何产品候选人的批准，这些产品候选人的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到重大损害。
如果不能在外国法域获得营销许可，我们开发的任何产品候选人都将无法在这些法域进行营销，这反过来会极大地损害我们创造收入的能力。
为了推销和销售我们在欧洲联盟和许多其他外国管辖区开发的任何产品，我们或我们的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守许多不同的监管要求。批准程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大的不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求在批准该产品在该国销售之前，该产品必须得到偿还。如果有的话，我们或这些第三方可能无法及时获得美国以外的监管机构的批准。林业发展局的批准并不能确保得到其他国家或地区的管理当局的批准，而由美国以外的一个管理当局批准并不能确保得到其他国家或管辖区的管理当局或林业发展局的批准。我们可能无法申请销售许可，也可能得不到必要的批准，使我们的药品在任何管辖范围内商业化，这将极大地损害我们创造收入的能力。
此外，2016年6月23日，英国选民投票赞成脱离欧盟，通常被称为英国退欧。英国退欧涉及联合王国与欧洲联盟成员国之间漫长的谈判进程，以确定联合王国与欧洲联盟未来关系的条件。英国退欧的潜在影响仍不确定。由于联合王国的监管框架中有很大一部分来自欧洲联盟的指令和条例，英国退欧可能对联合王国或欧洲联盟未来任何产品候选人的批准方面的监管制度产生重大影响。由于英国退欧或其他原因，任何拖延或无法获得任何营销批准都将妨碍我们将我们在联合王国和(或)欧洲联盟的产品候选人商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。如果出现上述任何结果，我们可能被迫限制或拖延在联合王国和/或欧洲联盟寻求监管批准的努力
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为我们的产品候选人，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。
即使我们或我们可能拥有的任何合作者为我们开发的任何产品候选人获得市场批准，我们的产品的批准条件和正在进行的监管可能需要大量的资源支出，并可能限制我们或他们如何制造和销售我们的产品，这可能会极大地损害我们的创收能力。
我们获得市场认可的任何产品，以及生产过程、批准后的临床数据、标签、广告和此类药物的推广活动，都将受到FDA和其他监管机构的不断要求和审查。这些要求包括提交安全和其他营销后信息和报告、注册和上市要求、与质量控制有关的cGMP要求、记录和文件的质量保证和相应的维护，以及关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使获得了产品候选产品的市场批准，该批准也可能受制于可能销售该药品的指定用途的限制，或受批准条件的限制，或包含对昂贵的营销后测试和监督的要求，以监测该药物的安全性或有效性。
因此，假设我们或我们可能拥有的任何合作者为我们开发的一个或多个产品候选人获得市场批准，我们和这些合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在监管合规的所有领域，包括制造、生产、产品监控和质量控制方面花费时间、金钱和精力。如果我们和这样的合作者不能遵守批准后的监管要求，我们和这样的合作者可能会被监管机构撤回我们产品的营销许可，或者我们的合作伙伴的销售未来产品的能力可能受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利的影响。此外，遵守审批后规定的成本可能会对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生负面影响。
我们获得市场推广批准的任何产品，都可能受到限制或退出市场，如果我们不遵守监管要求，或者如果我们在药品方面遇到意想不到的问题，以及其中任何一种药物获得批准，我们可能会受到严重的处罚。
FDA和其他监管机构对药品批准后的营销和推广进行了严格的监管，以确保药品只为经批准的适应症和经批准的标签的规定销售。FDA和其他监管机构对制造商在标签外使用方面的沟通施加了严格的限制，如果我们不将我们的药品销售给他们批准的适应症，我们可能会受到FDA和包括司法部在内的其他联邦和州执法机构的非标签营销的执法行动的制约。违反“联邦食品、产品和化妆品法”和其他法规，包括“虚假索赔法”，涉及处方产品的推广和广告宣传，也可能导致对违反联邦和州保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的调查或指控。
此外，后来发现我们的药品、制造商或制造过程中以前未知的问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：
| ● | 对此类药品、制造商或制造工艺的限制； |
| ● | 限制药品的标签或销售； |
| ● | 限制药品的分发或使用； |
| ● | 进行市场营销后临床试验的要求； |
| ● | 收到警告信或无名称信件； |
| ● | 从市场上撤出药品； |
| ● | 拒绝批准我们提交的待批准的申请或对已批准的申请的补充； |
| ● | 药品召回； |
| ● | 罚款、归还或者利润或收入的分配； |
| ● | 暂停或撤销销售许可； |
| ● | 中止任何正在进行的临床试验； |
| ● | 拒绝允许进口或出口我们的药品； |
| ● | 扣押产品；及 |
| ● | 禁止或判处民事或刑事处罚。 |
任何政府对涉嫌违法行为的调查，都可能需要我们花费大量的时间和资源来作出反应，并可能引起负面的宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能妨碍我们将我们开发的任何产品候选产品商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们与医疗提供者、医生和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们受到刑事制裁、民事处罚、合同损害、名誉损害以及利润和未来收入的减少。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方我们开发的任何产品候选产品中起着主要作用，我们为这些产品开发了市场营销许可。我们与第三方付款人和客户的未来安排可能会使我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这些法律和法规可能限制我们销售、销售和分销药品的商业或金融安排和关系，从而获得营销许可。适用的联邦和州保健法律和条例规定的限制包括：
| ● | 联邦医疗保健反回扣法规除其他外，禁止人们故意故意直接或间接地以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励个人转介或购买、订购或推荐任何商品或服务，这些物品或服务可根据联邦和州的医疗保险和医疗补助等方案支付； |
| ● | “联邦虚假索赔法”对故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出要求医疗保险、医疗补助或其他政府付款人付款或批准的虚假或欺诈性的要求，或作出虚假陈述以避免、减少或掩盖向联邦政府支付款项的义务的个人或实体规定了刑事和民事处罚，包括向联邦政府支付款项的义务，包括强制性三倍的损害赔偿和每项索赔的重大罚款，目前规定为每项虚假索赔5，500美元至11，000美元； |
| ● | 经“经济和临床卫生保健信息技术法”进一步修订的1996年“联邦健康保险可携性和问责法”，其中规定了某些要求，包括强制性合同条款，以保障个人可识别的健康信息的隐私、安全和未经该规则管辖的实体(如保健计划、保健信息交换所和保健提供者)的适当授权； |
| ● | 联邦虚假陈述法，禁止在提供或支付医疗福利、物品或服务方面故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假陈述； |
| ● | “联邦医生支付阳光法”规定的联邦透明度要求，该法案要求药品、设备、生物制品和医疗用品制造商向卫生和公共服务部报告与向医生和教学医院支付和其他价值转移有关的信息，以及医生和其他保健提供者及其直系亲属和适用的团体采购组织持有的所有权和投资权益；以及 |
| ● | 类似的州法律法规，如州反回扣法和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排和涉及非政府第三方支付人(包括私营保险公司)偿还的医疗项目或服务的索赔，以及某些州法律，这些法律要求制药公司遵守制药行业的自愿遵守准则和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求制药商报告与支付给医生和其他医疗保健提供者或营销支出有关的信息。 |
由于这些法例的范围广泛，而法定的例外情况和安全港范围狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法例的质疑。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到处罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府保健项目之外，如医疗保险和医疗补助、监禁、限制或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。
欧洲联盟禁止向医生提供利益或好处，以诱导或鼓励医药产品的处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用。向医生提供利益或好处也受欧盟成员国国家反贿赂法的管辖，如2010年“英国贿赂法”。违反这些法律可能导致巨额罚款和监禁。
向某些欧洲联盟成员国的医生支付的款项必须公开披露。此外，与医生签订的协议往往必须事先得到医生雇主、其主管专业组织和(或)个别欧洲联盟成员国管理当局的通知和批准。这些要求载于适用于欧洲联盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则。不遵守这些要求可能导致名誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
努力确保我们与第三方的业务安排将符合适用的医疗保健法律和条例将涉及大量费用。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例可能不符合现行或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或判例法或其他医疗保健法律和条例。如果发现我们的业务违反了这些法律或可能适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗项目之外，例如医疗保险和医疗补助，以及我们的业务的缩减或重组。如果我们希望与之做生意的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗项目之外。他们根据这些法律承担的责任可能导致重大费用或业务中断，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
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本届总统政府推行监管改革的努力可能会限制林业发展局在正常过程中进行监督和执行活动的能力，这可能对我们的业务产生不利影响。
现任总统政府已经采取了几项行政行动，包括发布多项行政命令，这些行动可能对食品和药物管理局的能力造成重大负担，或在其他方面造成重大延误，例如通过规则制定、发布指导以及审查和批准营销应用程序来执行法规等日常监管和监督活动。2017年1月30日，总统发布了一项行政命令，适用于包括FDA在内的所有执行机构，其中要求，在2017年财政年度发布的每一份拟议规则制定通知或最终法规，除非法律禁止，否则该机构应确定至少两项应废除的现行法规。这些要求被称为“一对一”条款.这一行政命令包括一项预算中立条款，要求2017年财政年度所有新条例的总增量成本，包括已废除的条例，不得超过零，但在有限情况下除外。对于2018年及以后的财政年度，行政命令要求各机构确定法规，以抵消新监管的任何增量成本。在管理办公室内的信息和管理事务办公室发布的临时指导意见中，管理局表示，“一对一”规定不仅适用于机构规章，也适用于重要的机构指导文件。很难预测这些要求将如何实施，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其监管权力的能力。如果这些执行行动限制了FDA在正常过程中参与监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。
最近颁布的和未来的立法可能增加我们和任何未来的合作者获得我们的产品候选人的市场认可和商业化的困难和成本，并影响我们或他们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，对医疗保健系统进行了一些立法和监管方面的修改和拟议的改革，这些变化除其他外，可以防止或推迟对产品候选人的市场批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们的能力，或任何未来合作者的能力，以便销售我们或他们获得营销许可的任何产品。我们预计，目前的法律以及今后可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖范围标准，并对我们或任何未来合作者可能获得的任何核准产品的价格造成更大的下行压力。
在美国，2003年的“医疗保健处方药、改进和现代化法案”(“医疗现代化法案”)改变了医疗保险涵盖和支付药品的方式。该立法扩大了老年人购买药品的医疗保险范围，并采用了一种新的报销方法，其依据是医生给药的平均销售价格。此外，这项立法规定了限制任何治疗类药物数量的权力。降低成本的倡议和这项立法的其他规定可能会降低我们获得的任何批准产品的覆盖面和价格。虽然“医疗保险现代化法案”只适用于医疗保险受益人的药物福利，但私人支付者在制定自己的偿还率时往往遵循医疗保险的保险政策和付款限制。因此，“医疗保健现代化法”导致的任何补偿减少都可能导致私人支付者的付款减少。
经2010年成为法律的“卫生保健和教育负担能力调节法”(“PPACA”)修订的“病人保护和平价医疗法案”载有对我们的业务具有重要意义的条款，包括但不限于我们商业化的能力和我们任何产品候选人可能获得的价格，并批准出售如下：
| ● | 生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的单位的年度非扣减费用； |
| ● | 增加制造商必须根据“医疗补助药品退税计划”支付的法定最低回扣； |
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| ● | 扩大联邦医疗欺诈和滥用法律，包括“虚假索赔法”和“反Kickback法规”、新的政府调查权力和加强对不遵守规定的处罚； |
| ● | 一个新的医疗保险部分D部分差距折扣计划，其中制造商必须同意提供50%的销售点折扣谈判价格； |
| ● | 延长制造商的医疗补助退税责任； |
| ● | 扩大医疗补助方案的资格标准； |
| ● | 扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格获得折扣的实体，向医生和教学医院报告财务安排的新要求； |
| ● | 一项新的要求，即每年向医生报告制造商和分销商提供的药品样本；以及 |
| ● | 一个新的以病人为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行比较临床效果研究，并为此类研究提供资金。 |
此外，自PPACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，除其他外，2011年“预算控制法”制定了国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会负责建议2013年至2021年至少减少1.2万亿美元赤字，但未能达到所需的目标，从而触发了该立法对几个政府方案的自动削减。这些变化包括每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%，自2013年4月起生效，直到2024年，除非国会采取进一步行动，否则将继续有效。2012年的“美国纳税人救济法”，除其他外，减少了对几个提供者的医疗保险付款，并将政府收回对提供者的多付款项的时效期限从三年延长到五年。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗基金的额外削减，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何产品候选人的价格，或任何此类产品候选人被规定或使用的频率。
自“反腐败法”颁布以来，为废除和取代该法的规定，出现了许多法律挑战和国会行动。例如，随着2017年12月22日总统签署的2017年减税和就业法案的颁布，国会废除了“个人授权”。这项规定要求大多数美国人携带最低水平的健康保险，这项规定于2019年生效。根据国会预算办公室的说法，废除个人授权将使2027年美国保险人数减少1300万，保险市场的保费可能会上升。此外，2018年12月14日，德克萨斯州北部地区的一名美国地区法院法官裁定，ACA的个人授权部分是ACA的一个基本和不可缺少的特征，因此，由于这项授权作为减税和就业法案的一部分被废除，因此ACA的其余条款也是无效的。特朗普政府和CMS均表示，这一裁决不会立即生效。2018年12月30日，同一名法官发布了一项命令，暂缓判决，等待上诉。特朗普政府代表美国第五巡回上诉法院(US Court of上诉法院)考虑到这一判决，认为它不反对下级法院的裁决。为此，在2019年5月1日，司法部提交了一份诉状，要求法院推翻整个ACA。此后，2019年7月10日，第五巡回上诉法院听取了本案的口头辩论。在这些论点中，特朗普政府主张支持维持下级法院的裁决。对ACA的诉讼和立法可能会继续下去，结果难以预测和不确定。
此外，国会的每个议院都提出了多项旨在废除或废除“反腐败法”的法案，并取代了“反腐败法”的部分内容。虽然国会迄今尚未颁布这些措施，但国会可考虑其他立法，以废除和取代“反腐败法”的内容。国会可能会在下一届国会会议上考虑其他立法，以取代ACA的内容。废除和替换倡议，如果成为法律，最终可能导致更少的个人享有健康保险或
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有较少福利的保险范围的个人。虽然将来废除和取代“反腐败法”条款的任何潜在立法的时间和范围在许多方面都是非常不确定的，但也有可能随着“反腐败法”覆盖范围扩大条款的扩大，一些通常不利于以研究为基础的制药业的“反腐败法”条款也可能被废除。
我们预计，这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步削减、更严格的覆盖标准、新的支付方法，以及对我们获得的任何已批准产品的价格和/或医生因管理我们可能带来的任何经批准产品而获得的补偿水平造成的额外下行压力。补偿水平的降低可能会对我们收到的价格或我们的潜在产品被指定或管理的频率产生负面影响。任何从医疗保险或其他政府项目中偿还费用的减少都可能导致私人支付者的付款减少。
现任总统行政当局还采取行政行动，破坏或拖延执行“非加太法”。自2017年1月以来，奥巴马总统签署了两项行政命令，旨在推迟执行“反腐败法”的某些条款，或以其他方式规避“反腐败法”规定的一些医疗保险要求。一项行政命令指示根据“反腐败法”拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、豁免或推迟执行“反腐败法”的任何规定，这些规定将给各州、个人、医疗保健提供者、健康保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担。第二项行政命令终止了在ACA下补偿保险公司的费用分摊补贴。几个州检察长提起诉讼，阻止政府终止补贴，但他们提出的限制令请求于2017年10月25日被加州的一名联邦法官驳回。此外，CMS最近还提出了一些条例，允许各州在个人和小团体市场上为保险公司制定基准，这可能会放松ACA对通过这些市场销售的计划所要求的基本健康福利。此外，2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定，联邦政府不需要支付超过120亿美元的aca风险走廊付款给第三方付款人谁认为是他们欠他们的。补偿缺口对第三方支付方的影响、ACA市场的生存能力、供应商以及潜在的我们的业务，目前还不清楚。
美国也对处方药的费用进行了大量讨论，国会议员和行政部门表示，他们将通过新的立法和行政措施来解决这些费用问题。迄今为止，美国国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了州和联邦立法，目的之一是提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人项目之间的关系，降低医疗保险制度下的药品成本，并改革政府对药品产品的报销方法。在联邦一级，现任总统政府一直要求采取在2019年预算过程或其他未来立法期间可能颁布的药品价格控制措施，例如，允许医疗保险D部分计划在B部分下谈判某些药物的价格的措施，允许一些州在医疗补助下谈判药品价格，并取消低收入患者非专利药品的费用分摊。虽然任何拟议的措施都需要通过额外立法获得批准才能生效，但国会和现任总统行政当局都表示，它将继续寻求新的立法和(或)行政措施，以控制药物费用。
在州一级，各州越来越积极地通过立法和执行旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区保健当局和个别医院越来越多地采用招标程序，以确定哪些药品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他保健方案。这些措施一旦获得批准，可能会减少对我们产品的最终需求，或给我们的产品定价带来压力。我们预计，今后将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对我们产品候选人的需求减少或增加定价压力。
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快速道指定由FDA可能实际上不会导致一个更快的发展或监管审查或批准过程，也不能保证FDA批准我们的产品候选人。
如果某一产品候选产品打算用于治疗严重或危及生命的疾病，且该产品候选人显示有可能解决这种情况下未得到满足的医疗需求，保荐人可申请fda快速通道指定。然而，快车道的指定并不能保证产品候选人将获得营销批准，或者在任何特定的时间框架内获得批准。因此，虽然我们可能会为我们的产品候选人寻求和接受快速通道指定，但与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。此外，如果FDA认为这种指定不再得到我们临床开发项目数据的支持，它可能会撤销快速通道指定。单凭快车道指定并不能保证FDA优先审查程序的资格。
FDA指定的优先审查可能不会导致更快的监管审查或批准过程，而且在任何情况下，都不能保证FDA批准我们的产品候选产品。
如果FDA确定某一产品的候选产品在治疗方面取得了重大进展，或者在没有适当治疗的情况下提供治疗，FDA可以指定该产品候选产品进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是6个月，而不是10个月的标准审查期。我们可能要求优先审查我们的某些产品候选人。FDA在是否给予某一产品候选产品优先审查地位方面拥有广泛的酌处权，因此即使我们认为某一特定产品候选人有资格获得这种指定或地位，FDA也可能决定不予批准。此外，指定优先审查并不一定意味着更快的监管审查过程，也不一定意味着与传统的FDA程序相比，在批准方面具有任何优势。接受FDA的优先审查并不保证在六个月的审查周期内或其后获得批准。
我们可能无法为我们的一个或多个产品候选人获得孤儿药品专卖权，即使我们这样做，这种排他性可能不会阻止FDA或EMA批准其他竞争产品。
根据“孤儿药物法”，如果某一产品是治疗罕见疾病或疾病的药物或生物，FDA可以指定该产品为孤儿药物。欧盟环境管理局批准孤儿产品也有类似的监管计划。一般而言，如果被指定为孤儿药物的产品候选人随后因其指定的指示而获得第一次营销批准，则该产品有权享受一段营销独家期，这使得FDA或EMA无法在同一时期内批准同一产品的另一项营销申请。适用期限在美国为七年，在欧洲联盟为十年。如果某一产品不再符合指定孤儿药物的标准，特别是如果该产品有足够的利润，以致市场排他性不再合理，则欧洲联盟的排他性期限可缩短为六年。
为了使美国食品和药物管理局允许我们的一种产品具有孤儿药物的排他性，该机构必须发现该产品用于治疗美国每年不足20万人的疾病或疾病。FDA可能会得出结论，我们寻求孤儿药物排他性的条件或疾病不符合这一标准。即使我们获得了一个产品的孤儿药物排他性，这种排他性可能不能有效地保护产品不受竞争的影响，因为不同的产品可以在相同的条件下获得批准。此外，即使在一种孤儿药物得到批准之后，如果FDA认为后一种产品在临床上更优越，证明它更安全、更有效或对病人的护理做出了重大贡献，FDA也可以批准同样的产品用于同样的情况。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的产品满足患有罕见疾病或疾病的患者的需要，那么孤儿药品的排他性也可能丧失。
2017年8月3日，国会通过了2017年FDA重新授权法案(FDARA)。FDARA，除其他外，编纂了美国食品和药物管理局先前存在的监管解释，要求药品保荐人证明孤儿药物的临床优越性，否则这种药物与以前批准的同一种罕见疾病的药物相同，以获得孤儿药物的排他性。新的立法推翻了先前的先例，即“孤儿药物法”明确要求FDA承认孤儿的排他性时期，而不管是否有临床表现。
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优势。FDA可能进一步重新评估“孤儿药物法”及其规定和政策。我们不知道FDA是否、何时或如何改变未来的孤儿药品法规和政策，也不确定任何变化会如何影响我们的业务。根据FDA可能对其孤儿药品法规和政策所做的改变，我们的业务可能受到不利影响。
我们的雇员、主要调查人员、顾问和商业伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、顾问和合作伙伴欺诈或其他不当行为的风险，如果我们开始临床试验，我们的主要调查人员。这些当事方的不当行为可能包括故意不遵守林业发展局条例或适用于欧洲联盟和其他管辖区的条例，向林业发展局、欧盟委员会和其他管理当局提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律和条例，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律和法规限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。这种不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，或与FDA或其他监管当局的互动，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已通过一套适用于所有雇员的行为守则，但并非总能识别和阻吓雇员的不当行为，而我们为侦查和防止雇员不当行为而采取的预防措施，可能无法有效控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因不遵守这些法例或规例而采取的其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况产生重大影响。, 行动结果和前景，包括处以巨额罚款或其他制裁。
关于我们今后可能拥有的任何国际业务的法律和法规可能会使我们无法在美国以外开发、制造和销售某些产品，并要求我们制定和实施代价高昂的合规计划。
我们在美国以外的每一个司法管辖区都受到许多法律法规的约束。建立、执行和维持国际商业惯例遵守方案的费用很高，这种方案难以执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。
“反海外腐败法”(“反海外腐败法”)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，以影响外国实体的任何行为或决定，以协助个人或企业获得或保留业务。“反海外注册会计师”还规定证券在美国上市的公司必须遵守某些会计规定，要求该公司保持准确、公正地反映公司所有交易的账簿和记录，包括国际子公司，并为国际业务制定和维持适当的内部会计控制制度。“反贿赂法”的反贿赂规定主要由司法部执行.证交会参与执行“反海外腐败法”的账簿和记录规定。
遵守“反海外腐败法”既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，“反海外腐败法”对制药业提出了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府经营，医生和其他医院雇员被视为外国官员。向医院支付的与临床试验和其他工作有关的某些款项被认为是对政府官员的不当付款，并导致“反海外腐败法”的执法行动。
各种法律、法规和行政命令也限制在美国境外使用和传播或与某些非美国国民分享为国家安全目的分类的信息，以及与这些产品有关的某些产品和技术数据。我们在美国之外的扩张需要，
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而且还将继续要求我们拨出更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能使我们无法在美国以外开发、制造或销售某些药物和药品候选品，这可能限制我们的增长潜力，增加我们的发展成本。如果不遵守有关国际商业惯例的法律，可能会造成重大处罚，包括暂停或禁止政府订约。违反“反海外腐败法”可导致重大的民事和刑事处罚。仅根据“反海外腐败法”提出的起诉就可能导致中止与美国政府做生意的权利，直到未决的索赔得到解决为止。对违反“反海外腐败法”的定罪可能导致长期丧失作为政府承包商的资格.由于我们未能履行有关国际商业惯例的法律所规定的任何义务，政府合同或关系的终止将对我们的业务产生不利影响，损害我们的声誉和采购政府合同的能力。SEC还可能因违反“反海外腐败法”的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所进行证券交易。
与员工事务、管理增长和信息技术有关的风险
我们未来的成功取决于我们吸引和留住关键管理人员的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们高度依赖我们管理和科学团队的主要成员。这些人中的每一个都是“随意”受雇的，意思是我们或该个人可以随时终止雇佣关系。我们不为任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。失去这些人的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的实现。此外，虽然我们有一名临时首席财务官，但我们正在积极征聘一名候选人，以永久填补这一职位，任何不能迅速填补这一职位的情况都可能对我们的业务产生重大不利影响。
招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和营销人员也将是我们成功的关键。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员，因为许多制药和生物技术公司都在争夺类似人员。我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，协助我们制定我们的研究、开发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据咨询或咨询合同与其他实体的承诺，这可能会限制他们向我们提供。无法招聘，包括长期首席财务官，或某些高管、其他关键雇员、顾问或顾问失去服务，可能妨碍我们的研究、开发和商业化目标的进展，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们已经扩大并期望进一步扩大我们的发展、管理、临床、制造和未来的销售和营销能力，因此，我们在管理我们的增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。
我们预计员工人数和业务范围将显著增长，特别是在药品开发、监管事务、临床开发、制造、销售和营销领域。例如，我们的员工总数从2015年12月31日的55人增加到2019年9月30日的179人。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、业务和财务制度，扩大我们的设施，并继续征聘和培训更多的合格人员。由于我们有限的财政资源和我们的管理团队在管理这样一个预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的预期扩展或招聘和培训更多的合格人员。此外，我们业务的预期实际扩展可能会导致大量费用，并可能挪用我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的行为都可能延误我们业务计划的执行，或扰乱我们的运营。
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安全漏洞和对我们信息技术结构的其他干扰可能会损害我们的信息、扰乱我们的业务并使我们承担责任，这将使我们的业务和声誉受到损害。
在我们通常的业务过程中，我们收集、处理和存储敏感数据，包括知识产权，以及我们的专有业务信息，以及我们的供应商和商业伙伴的信息、雇员数据，并且在我们开始临床试验时，我们可以收集临床试验参与者的个人身份信息。我们还在很大程度上依赖信息技术系统来经营我们的业务，包括我们的金融系统，我们已将我们的机密信息处理和信息技术结构的要素外包出去，因此，我们正在管理与第三方的独立供应商关系，这些第三方可能或可能获得我们的机密信息。同样，我们的商业伙伴和其他第三方供应商拥有我们的某些敏感数据.对这些信息的安全维护对于我们的运营和业务策略非常重要。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术基础设施(以及我们的合作伙伴、供应商和第三方供应商)可能容易受到黑客的攻击或由于员工错误、渎职或其他干扰而被破坏。我们、我们的合作伙伴、供应商和其他第三方供应商可能容易受到第三方对我们和他们的信息安全系统的攻击，这些系统的攻击越来越复杂，是由各种动机和专门知识的团体和个人制造的，其中包括有组织犯罪集团、黑客分子、国家国家和其他人。虽然我们投资于信息技术安全措施和保护机密信息，但我们的努力无法保证我们的努力将防止服务中断或安全漏洞。任何此类中断或违规行为都可能严重损害我们经营业务的能力，并会损害我们和他们的业务。, 网络和存储的信息可以被访问、公开披露、丢失或被盗。任何此类获取、披露或其他信息损失都可能导致法律索赔或诉讼，根据保护个人信息隐私、扰乱我们的业务和损害我们的声誉的法律承担责任，其中任何一种都可能对我们的业务产生不利影响。
与我们普通股有关的风险
我们的普通股可能无法维持活跃的交易市场。
我们的普通股于2016年2月在纳斯达克全球精选市场开始交易。鉴于我们的普通股的交易历史有限，我们股票的活跃交易市场可能无法持续，这可能会对我们的普通股市场价格造成下行压力，从而影响我们的股东出售股票的能力。
我们普通股的市场价格可能会波动，这可能会给我们的股东带来巨大的损失。
我们的股价一直并且很可能会继续波动。一些可能导致我们普通股市场价格波动的因素包括：
| ● | 现有或新的有竞争力的产品或技术的成功； |
| ● | 编辑-101的临床试验的时间和结果，以及我们开发的任何其他产品候选产品的临床前研究和临床试验； |
| ● | 开始或终止与我们的产品开发和研究项目的合作； |
| ● | 我们的任何产品开发和研究计划的失败或中止； |
| ● | 临床前研究、临床试验的结果，或竞争对手的产品候选人的法规批准，或关于新的研究项目或竞争对手产品候选的公告； |
| ● | 关于使用基因组药物的发展或不断变化的观点，包括涉及基因组编辑的药物； |
| ● | 美国和其他国家的监管或法律发展； |
| ● | 关于专利申请、已颁发专利或者其他专有权利的发展或者争议； |
| ● | 征聘，包括一名首席财务干事，或关键人员的离职； |
| ● | 与我们开发的任何研究项目、临床开发项目或产品候选项目相关的费用水平； |
| ● | 我们努力开发更多的产品候选人或产品的结果； |
| ● | 证券分析师对财务结果、发展时间表或建议的实际或预期变动； |
| ● | 宣布或期望作出更多的筹资努力； |
| ● | 由我们、内部人士或其他股东出售我们的普通股； |
| ● | 我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩的变化； |
| ● | 证券分析师(如果有的话)对我们股票的估计或建议的变化； |
| ● | 医疗保健支付系统结构的变化； |
| ● | 制药和生物技术部门的市场条件； |
| ● | 一般经济、工业及市场情况；及 |
| ● | “风险因素”一节中描述的其他因素。 |
近几年来，股票市场，特别是制药和生物技术公司的股票市场，经历了极端的价格和数量波动，这些波动往往与其股票正经历这些价格和数量波动的公司的经营业绩变化无关或不成比例。广泛的市场和行业因素可能会严重影响我们普通股的市场价格，而不管我们的实际经营业绩如何。在一家公司的证券的市场价格出现这种波动的时期之后，证券集体诉讼往往会对该公司提起诉讼。由于我国股票价格的潜在波动性，我们有可能成为未来证券诉讼的目标。证券诉讼可能会导致巨额成本，转移管理层对我们业务的注意力和资源。
如果证券分析师不发表有关我们业务的研究或报告，或者发表对我们股票的负面评价，我们的股票价格和交易量就会下降。
我们普通股的交易市场在一定程度上取决于行业或金融分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告。如果涉及我们业务的一位或多位分析师下调了他们对我们股票的评级，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中有一人或更多人停止报道我们的股票，或者没有定期发布有关我们的报告，我们的股票就可能失去市场的能见度，而这反过来又会导致我们的股价下跌。
我们总流通股的一部分可能在不久的将来出售给市场，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务做得很好。
在公开市场上出售大量我们的普通股随时可能发生。这些出售，或市场上的一种看法，即持有大量普通股的人打算出售。
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股票，可能会降低我们普通股的市场价格。
我们已经登记了大量的普通股股份，我们可以根据我们的股权补偿计划发行。这些股票可在发行时在公开市场自由出售，并一旦归属，但须受适用于附属公司的数量限制。此外，根据我们的某些许可协议条款和我们今后可能就这些许可证协议发行的某些本票，我们可以选择发行普通股股份，以履行我们规定的支付义务，这些股份可能需要我们根据经修正的1933年“证券法”(“证券法”)登记这类股份的权利。我们的这种选择可能导致发行大量股票，在根据“证券法”进行登记后，这些股票将能够在公开市场自由出售，但须受适用于附属公司的数量限制。如果上述任何一种额外的股票被出售，或者如果人们认为它们将在公开市场出售，我们的普通股的市场价格可能会下降。
此外，我们的某些雇员、执行官员、董事和附属股东已经或可能订立规则10b5-1计划，规定不时出售我们的普通股。根据一项规则10b5-1计划，经纪人在进入该计划时根据建立该计划的参与者确定的参数执行交易，而不需要该参与者的进一步指示。规则10b5-1在某些情况下可以修改或终止。我们的员工、执行官员、董事和附属股东也可以在规则10b5-1计划之外购买或出售额外的股份，如果他们不拥有实质性的、非公开的信息的话。
由于作为一家上市公司运营，我们的成本增加，我们的管理层需要投入大量时间用于新的合规计划和公司治理实践。
作为一家上市公司，我们已经并将继续承担重要的法律、会计和其他开支，而我们作为一家私营公司并没有承担这些费用。2002年的“萨班斯-奥克斯利法案”、“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”、纳斯达克全球选择市场的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司规定了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们不得不雇用更多的会计人员、财务人员和其他人员，以便我们成为一家上市公司，并努力遵守该公司的要求。我们的管理层和其他人员花了大量时间来维持这些要求的遵守。这些要求增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，这些规则和条例在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致在遵守事项方面继续存在不确定性，并由于不断修订披露和治理做法而导致费用增加。
根据SOX 404条款，我们必须提交管理层关于财务报告内部控制的报告，并必须包括一份由我们独立注册会计师事务所发布的财务报告内部控制认证报告。为了保持对SOX 404部门的遵守，我们将继续记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要投入内部资源，聘用外部咨询人，通过详细的工作计划，评估和记录财务报告的内部控制是否充分，继续采取步骤酌情改进控制程序，通过测试确认控制是否如文件所示，并对财务报告的内部控制实施持续报告和改进程序。尽管我们作出了努力，但我们和我们的独立注册会计师事务所都无法在规定的时限内或根本上得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，正如SOX第404节所要求的那样。如果我们发现一个或多个重大弱点，就可能由于对综合财务报表的可靠性失去信心而在金融市场产生不利反应。
我们在使用现金储备方面有广泛的酌处权，而且可能无法有效地使用这些储备。
我们的管理层有广泛的酌处权来使用我们的现金储备，并且可以以这样的方式使用我们的现金储备。
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没有改善我们的经营结果，也没有提高我们普通股的价值。我们的管理层未能有效运用这些资金，可能会造成财务损失，对我们的业务产生重大不利影响，导致普通股价格下跌，并推迟产品候选产品的开发。在使用之前，我们可以以不产生收入或失去价值的方式投资我们的现金储备。
我们不期望在可预见的将来支付任何红利。因此，股东必须依靠资本增值(如果有的话)来获得投资的任何回报。
我们从未就我们的普通股申报或支付现金红利。我们目前打算保留所有未来的收益，如果有的话，为我们的业务的增长和发展提供资金。此外，任何未来债务协议的条款可能会使我们无法支付股息。因此，资本增值，如果我们的普通股，将成为股东唯一的收益来源，在可预见的未来。
我们重新声明的公司注册证书中的规定，以及修改和重申的附例或特拉华州法律，可能会阻止、拖延或阻止我们公司控制权的改变或我们管理层的改变，从而压低我们普通股的交易价格。
我们重新声明的公司注册证书中的规定，以及修改和重新声明的附例或特拉华州法律，可能会阻止、延迟或阻止股东认为有利的合并、收购或其他控制变化，包括以其他方式获得我们普通股股份溢价的交易。这些规定也可能阻止或挫败我们的股东更换或撤换我们管理层的企图。这些规定包括：
| ● | 对免职董事的限制； |
| ● | 分类董事会，使我们董事会的所有成员不是一次选举产生的； |
| ● | 对股东建议和提名的预先通知要求； |
| ● | 股东不能以书面同意方式行事或无法召集特别会议； |
| ● | 我们所有股东所投票数中至少75%须批准修订或废除我们经修订及重述的附例或重述成立为法团证明书的某些条文的规定； |
| ● | 我们的董事局是否有能力订立、更改或废除我们经修订及重述的附例；及 |
| ● | 我们的董事会有能力在没有股东批准的情况下指定新的优先股条款并发行新的优先股，这可能被用来制定一项权利计划，或一种毒丸，从而稀释潜在的敌对收购者的股权，很可能防止未经我们董事会批准的收购。 |
此外，特拉华州“普通公司法”第203条禁止公开持有的特拉华州公司与有利害关系的股东(通常是与其附属公司共同拥有或在过去三年内拥有我们有表决权股票15%的人)进行商业合并，为期三年，自该人成为有利害关系的股东的交易之日起三年内，除非以规定的方式批准合并业务。
上述规定的存在可能会阻止我们公司的潜在收购者，从而降低我们的股东在收购中获得普通股股份溢价的可能性。
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我们重新声明的注册证书指定特拉华州的州法院，或者，如果特拉华州内没有州法院拥有管辖权，则指定特拉华州联邦法院，作为我们的股东可能提起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和专属论坛，这可能会阻止对公司以及我们董事和官员的诉讼。
我们重述的公司注册证书规定，除非我们的董事会另有决定，否则特拉华州的州法院或如果特拉华州内没有州法院拥有管辖权，特拉华州联邦法院将是代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼的唯一和专属的论坛，任何声称我们的董事或官员违反对我们公司或股东的信托义务的诉讼，根据特拉华州“一般公司法”的任何规定或我们重述的注册证书或修订和重述的附例而对我们或我们的任何董事或高级人员提出申索的任何诉讼，或任何声称对我们或任何受内部事务理论规管的董事或高级人员提出申索的诉讼。这一专属法院的规定可能限制我们的股东在司法法庭上提出索赔的能力，而这些股东认为有利于与我们或我们的董事或高级官员发生争端，这可能会阻止对我们和我们的董事和高级官员提起此类诉讼。
第5项.其他相关信息
2019年11月11日，我们与Celgene公司(“Juno治疗公司”)全资拥有的子公司Juno治疗公司签订了第二份经修订和恢复的合作与许可协议(“合作协议”)，该公司对Juno治疗公司和我们之间的修订和恢复的合作与许可协议(“现有协议”)进行了全面修订和重申。在执行合作协议的同时，我们还与Juno治疗公司签订了与我们控制的某些知识产权有关的许可协议(“许可协议”和合作协议，即“协议”)。
这些协议涉及到用于编辑或修改细胞基因组的技术，涉及表达或曾经表达由α(α)链和β(β)链组成的T细胞的研究、开发、制造、商业化或以其他方式开发的T细胞，以及从多能干细胞或任何其他前体细胞(此类细胞，“其他衍生T细胞”)衍生的T细胞，但对我们现有的某些义务除外。对α-βT细胞和其他衍生T细胞的开发特别排除了对表达由γ(γ)链和δ(δ)链组成的T细胞受体二聚体的开发，我们称之为γ-δT细胞，因此，由于加入了协作协议，我们可以开发这种δγT细胞，这些T细胞以前在现有协议下属于Juno治疗学的专有权。
在合作协议下的研究期间，我们可以研究由RNA引导的工程核酸酶与寡核苷酸(“RNP复合物”)组成的核蛋白复合物，该复合物识别或调节Juno治疗学(每个研究项目)选择的多达20个基因靶点的表达，以确定可用于创建潜在药物开发候选物的RNP复合物。最初的研究期限为合作协议生效之日起五年。“朱诺治疗学”可以延长研究期两个一年的时间，书面通知我们，并支付给我们一个中到高个位数的百万美元付款在每次延长。朱诺治疗学将研究期限延长到第二个一年的权利须经我们同意。由于合作协议的执行，Juno治疗公司有义务向我们支付一次费用7，000万美元。
根据合作协议，如果Juno治疗学选择加入研究项目，它将向我们支付6位数的费用，我们将修改许可协议，通过执行此类研究项目的许可程序增编来纳入该研究计划。在Juno选择加入每一个项目之后，我们将授予Juno治疗公司一项专有的(即使对我们来说也是如此)，在世界范围内拥有特定知识产权的权利和许可，研究、开发、制造、商业化或以其他方式开发此类项目中的RNP复合体，以创造包含、包含、包括或包含α-βT细胞和/或其他衍生T细胞的产品，在每种情况下都使用RNP复合物在这类项目中进行修改(每一种，一种“许可产品”)。
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我们有权从Juno治疗公司、其附属公司和任何特许产品的次级许可证持有人的净销售中获得较高的一位数到两位数的版税，但在某些情况下会有所减少。我们还有权在实现某些临床里程碑和特定的监管批准后，获得总计1.35亿美元的发展里程碑。我们有权获得商业里程碑付款总额高达6，000万美元，为每一个前两个特许产品，以实现指定的净销售里程碑。
在合作协议期间，我们同意不使用(直接或间接)或许可他人使用基因组编辑技术，用于任何阿尔法-βT细胞或其他衍生T细胞的研究、开发、制造、商业化或其他开发。我们的排他性义务将不适用于与以下方面有关的活动：(I)Juno治疗公司选择不行使其选择权的项目中的任何已确定的RNP综合体；(Ii)我们对第三方的某些现有义务；(Iii)我们公司在控制权变更时获得的某些现有方案。
在“许可协议”规定的任何许可程序增编的期限内，我们同意不使用(直接或间接)或许可他人使用任何基因编辑技术，该技术调制或识别此类许可程序增编所涵盖的基因目标，以便对构成、纳入、包括或包含任何α-βT-细胞或其他衍生T-细胞的任何产品进行任何研究、开发、制造、商业化或其他开发。
该合作协议继续有效，直到研究期限晚些时候，或者朱诺治疗学对任何研究项目的选择权的最后一次到期。在提前六个月书面通知我们后，Juno治疗公司可以自行决定终止合作协议。任何一方可以因另一方未治愈的重大违约而终止合作协议，条件是违约方有60天的时间来补救这种违约行为，或者在另一方破产或破产的情况下。
“许可协议”在按许可产品和按国家分类的基础上继续有效，直至在该国家和在所有国家对所有许可产品的所有特许产品的所有特许使用费期限届满之时为止。Juno治疗公司可在90天前书面通知我们的基础上终止许可协议的全部或许可的产品由许可的产品基础上的酌处权。任何一方均可在另一方未治愈的重大违约情况下，在许可产品基础上终止许可协议，条件是违约方有60天的时间来补救这种违约行为，或者在另一方破产或破产的情况下。如果Juno治疗公司未能向我们支付任何无可争议的款项，并且在治疗期内没有治愈这种付款违约，我们有权在逐程序的基础上终止许可证协议。除Juno治疗公司在终止生效之日后十二个月内停止经营特许产品的权利外，根据许可协议授予的所有许可证和其他专有权均应终止。
上述仅是合作协议和许可协议的重要条款的摘要，并通过参照协作协议和许可协议对其进行全面限定，每一项协议都将作为公司截至2019年12月31日的年度报表10-K年度报告的证物。
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第6项.成品展
展览索引
陈列品 |
| 二次展览的描述 |
10.1 | 提供信，日期为2019年8月6日，由书记官长和辛西娅·柯林斯和辛西娅·柯林斯 | |
10.2 | 信函协议，日期为2019年9月26日，由注册人和Vic Myer博士签署。 | |
31.1 | 第13a条-第14(A)条特等行政主任的证书 | |
31.2 | 第13a条-第14(A)条特等财务主任的核证 | |
32.1 | 根据“美国法典”第18编第1350节认证首席执行干事和首席财务干事 | |
101 | 公司截至2019年9月30日的季度报告第10至Q表的财务报表如下：(1)合并资产负债表(未经审计)；(2)综合业务报表(未经审计)；(3)综合收入(亏损)综合报表(未经审计)；(4)股东权益综合报表(未经审计)；(5)现金流动综合报表(未经审计)；(6)合并合并财务报表(未经审计)； | |
104 | 本公司截至2019年9月30日的季度报告(表10-Q)的封面采用内联XBRL格式。 |
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签名
根据1934年“证券交易法”的要求，登记人已正式安排由下列签名人代表其签署本报告，并正式授权。
Editas医药公司 | ||
日期：2019年11月12日 | 通过： | /辛西娅·柯林斯 |
辛西娅·柯林斯 | ||
首席执行官 (特等行政主任) | ||
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