avro-10q_20190930.htm

在过渡时期，从转轨时期开始，从转轨时期开始，从转轨时期到转轨时期的过渡时期，从转轨阶段到转轨时期的转轨时期，从转轨阶段到转轨阶段，从

通过检查标记表明，注册人(1)是否提交了1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的时间较短)，以及(2)在过去90天中，登记人是否提交了要求提交此类报告的所有报告；(2)是的，在过去90天中，该注册人一直受到这类申报要求的约束。

通过检查标记说明注册人是否已以电子方式提交了条例S-T(本章第232.405节)规则第四零五条规定提交的每一份交互数据文件(或要求注册人提交此类文件的较短期限)。

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果一家新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“外汇法”第13(A)节规定的任何新的或经修订的财务会计准则。

通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所界定的)。

截至2019年11月5日，注册人共有普通股31，667，901股，每股票面价值0.0001美元，已发行。

这份关于表10-Q的季度报告载有前瞻性陈述，这些陈述是根据1933年“证券法”(“证券法”)第27A节和1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E节的安全港规定作出的。这些表述可以用“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“继续”或这些术语的负面或其他类似术语来识别。我们的前瞻性陈述是基于对我们公司的一系列预期、假设、估计和预测，并不是对未来业绩或业绩的保证，而是涉及大量的风险和不确定性。我们可能并没有真正实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或期望.实际结果或事件可能与这些前瞻性声明中披露的计划、意图和期望有很大的不同。我们的业务和前瞻性陈述涉及大量已知和未知的风险和不确定性，包括我们关于以下方面的声明所固有的风险和不确定性：

我们所有前瞻性的陈述都是截至本季度报告之日，仅为表10-Q.在每一种情况下，实际结果可能与这些前瞻性信息大相径庭。我们不能保证这样的期望或前瞻性的声明将被证明是正确的。本季度报告表10-Q中提到的一个或多个风险因素或风险及不确定性发生或发生任何重大不利变化，或包括在我们的其他公开披露或其他定期报告或向证券交易委员会(“SEC”)提交或提供的其他定期报告或文件中，可能会对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生重大和不利的影响。除法律规定外，我们不承诺或计划更新或修订任何此类前瞻性报表，以反映实际结果、计划、假设、估计或预测中的变化，或影响此类前瞻性报表的其他情况，这些前瞻性报表发生在表10-Q的季度报告日期之后，即使这些结果、变化或情况清楚地表明，任何前瞻性信息都不会实现。本季度报表10-Q的任何公开声明或披露，如修改或影响本季度报告中关于表10-Q的前瞻性陈述，将被视为修改或取代本季度报告中关于表10-Q的声明。

	九月三十日 2019			十二月三十一日 2018
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	206,362		$	126,302
预付费用和其他流动资产		7,345			3,718
流动资产总额		213,707			130,020
财产和设备，净额		2,673			2,634
其他资产		825			825
总资产	$	217,205		$	133,479
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款	$	1,408		$	2,784
应计费用和其他流动负债		8,502			7,822
流动负债总额		9,910			10,606
递延租金，扣除当期部分		535			689
负债总额		10,445			11,295
承付款和意外开支(附注11)
股东权益：
优先股，面值0.0001美元；10，000，000股授权股票，无股份截至2019年9月30日及2018年12月31日已发行或未缴		—			—
普通股，票面价值为0.0001美元；截至9月30日，已获授权的股票150，000，000股， 2019和2018年12月31日；截至2011年12月31日已发行的31，667，661股和23，959，903股 2019年9月30日和2018年12月31日；31，606，648和截至2019年9月30日和2008年12月31日，分别		3			2
额外已付资本		328,799			193,921
累积赤字		(122,042	)		(71,739	)
股东权益总额		206,760			122,184
负债和股东权益共计	$	217,205		$	133,479

	截至9月30日的三个月，						截至9月30日的9个月，
	2019			2018			2019			2018
业务费用：
研发	$	13,042		$	9,232		$	37,755		$	22,286
一般和行政		5,022			3,000			14,621			7,281
业务费用共计		18,064			12,232			52,376			29,567
业务损失		(18,064	)		(12,232	)		(52,376	)		(29,567	)
其他收入(费用)：
利息收入		925			646			2,146			1,038
优先股权证责任公允价值的变化		—			—			—			(162	)
衍生负债公允价值的变化		—			—			—			(1,629	)
其他费用		(6	)		(5	)		(73	)		(20	)
其他收入(费用)共计，净额		919			641			2,073			(773	)
净损失	$	(17,145	)	$	(11,591	)	$	(50,303	)	$	(30,340	)
综合损失	$	(17,145	)	$	(11,591	)	$	(50,303	)	$	(30,340	)
的净亏损与净亏损的对账共同股东：
净损失	$	(17,145	)	$	(11,591	)	$	(50,303	)	$	(30,340	)
可赎回可转债发行成本的增加优先股		—			—			—			(2,243	)
可归因于普通股股东的净亏损-基本损失和稀释损失	$	(17,145	)	$	(11,591	)	$	(50,303	)	$	(32,583	)
可归因于普通股股东的每股净亏损-基本亏损和稀释(注10)	$	(0.57	)	$	(0.49	)	$	(1.93	)	$	(3.28	)
计算中使用的加权平均普通股数可归因于普通股股东的每股净亏损- 碱性稀释		30,296,595			23,747,141			26,018,717			9,945,538

	普通股				额外已付		累积			共计股东‘
	股份		金额		资本		赤字			(赤字)股权
截至2018年12月31日的余额		23,806,628	$	2	$	193,921	$	(71,739	)	$	122,184
股票补偿费用		—		—		1,455		—			1,455
行使股票期权		116,859		—		252		—			252
限制股票裁决的归属		30,753		—		—		—			—
净损失		—		—		—		(17,103	)		(17,103	)
截至2019年3月31日的结余		23,954,240	$	2		195,628	$	(88,842	)	$	106,788
股票补偿费用		—		—		1,663		—			1,663
行使股票期权		110,290		—		238		—			238
限制股票裁决的归属		30,757		—		—		—			—
净损失		—		—		—		(16,055	)		(16,055	)
截至2019年6月30日的余额		24,095,287	$	2	$	197,529	$	(104,897	)	$	92,634
股票补偿费用		—		—		1,797		—			1,797
行使股票期权		5,609		—		9		—			9
在公开发行时发行普通股，扣除提供费用525美元		7,475,000		1		129,464		—			129,465
限制股票裁决的归属		30,752		—		—		—			—
净损失		—		—		—		(17,145	)		(17,145	)
截至2019年9月30日的结余		31,606,648	$	3	$	328,799	$	(122,042	)	$	206,760

	系列可再生种子可转换优先股票						系列A可赎回可转换优先股票						系列B可赎回可转换优先股票						普通股				额外已付			累积			共计股东‘
	股份			金额			股份			金额			股份			金额			股份		金额		资本			赤字			(赤字)股权
截至2017年12月31日的结余		3,333,333		$	1,500			31,450,499		$	25,000			—			—			2,305,173	$	—	$	339		$	(23,474	)	$	(23,135	)
B系列可赎回债券的发行可转换优先股，净额发行费用2 243美元		—			—			—			—			28,285,557			58,257			—		—		—			—			—
B系列可赎回债券的发行可转换优先股结清应计负债许可成本		—			—			—			—			233,765			500			—		—		—			—			—
与发行有关的发行费用的累积可赎回可转换优先股票		—			—			—			—			—			2,243			—		—		(339	)		(1,904	)		(2,243	)
股票补偿费用		—			—			—			—			—			—			—		—		109			—			109
限制股票裁决的归属		—			—			—			—			—			—			30,753		—		—			—			—
净损失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(8,242	)		(8,242	)
截至2018年3月31日余额		3,333,333			1,500			31,450,499			25,000			28,519,322			61,000			2,335,926		—		109			(33,620	)		(33,511	)
发行普通股(Ipo)，扣除发行费用10 487美元		—			—			—			—			—			—			6,035,151		1		104,181			—			104,182
股票补偿费用		—			—			—			—			—			—			—		—		457			—			457
限制股票裁决的归属		—			—			—			—			—			—			30,759		—		—			—			—
净损失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(10,507	)		(10,507	)
可赎回敞篷车的转换优先股转为普通股		(3,333,333	)		(1,500	)		(31,450,499	)		(25,000	)		(28,519,322	)		(61,000	)		15,320,213		1		87,499			—			87,500
将认股权证改叙为购买可赎回股份可转换优先股购买普通股的认股权证		—			—			—			—			—			—			—		—		197			—			197
截至2018年6月30日的余额		—			—			—			—			—			—			23,722,049	$	2	$	192,443		$	(44,127	)	$	148,318
行使普通股认股权证		—			—			—			—			—			—			6,091		—		—			—			—
IPO发行成本差异		—			—			—			—			—			—			—		—		(168	)		—			(168	)
股票补偿费用		—			—			—			—			—			—			—		—		550			—			550
限制股票裁决的归属		—			—			—			—			—			—			30,758		—					—			—
净损失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(11,591	)		(11,591	)
截至2018年9月30日余额		—			—			—			—			—			—			23,758,898		2		192,825			(55,718	)		137,109

	截至9月30日的9个月，
	2019			2018
业务活动现金流量：
净损失	$	(50,303	)	$	(30,340	)
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账：
折旧和摊销费用		605			196
股票补偿费用		4,915			1,117
递延发行成本摊销		—			33
财产和设备损失		—			235
递延租金费用		(123	)		(63	)
优先股权证责任公允价值的变化		—			162
衍生负债公允价值的变化		—			1,629
经营资产和负债的变化：
预付费用和其他流动资产		(3,616	)		(1,138	)
其他资产		(13	)		(383	)
应付帐款		(1,127	)		829
应计费用和其他流动负债		577			1,509
用于业务活动的现金净额		(49,085	)		(26,214	)
投资活动的现金流量：
受限制现金的变动		—			(259	)
购置财产和设备		(819	)		(1,339	)
用于投资活动的现金净额		(819	)		(1,598	)
来自筹资活动的现金流量：
发行可赎回的可转换优先股的收益，扣除发行成本		—			58,258
稀释法律责任的支付		—			(2,000	)
行使股票期权的收益		499			—
首次公开发行完成后发行普通股所得收益成本，扣除提供成本后		—			104,168
提供收益		129,465			—
筹资活动提供的现金净额		129,964			160,426
现金、现金等价物和限制性现金净增额		80,060			132,614
期初现金、现金等价物和限制性现金		126,794			5,963
期末现金、现金等价物和限制性现金	$	206,854		$	138,577
补充披露非现金投资和融资活动：
购置应付款和应付帐款中包括的财产和设备应计费用	$	80		$	236
财产和设备待售	$	—		$	19
IPO发行成本包括在应计费用中	$	—		$	155
购置业主支付的财产和设备	$	—		$	842
可赎回可转换优先股发行成本的增加	$	—		$	2,240
表内报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账精简的合并资产负债表：
现金和现金等价物	$	206,362		$	138,553
长期限制现金(包括在其他资产中)		492			24
期末现金、现金等价物和限制性现金	$	206,854		$	138,577

AVROBIO公司(“公司”或“AVROBIO”)是一家临床阶段基因治疗公司，专注于开发具有潜在疗效的体内外慢病毒基因疗法，以治疗单一剂量后的罕见疾病。

该公司受到生物技术行业早期公司共同面临的风险和不确定因素的影响，包括但不限于完成临床前研究和临床试验、获得对产品候选产品的监管批准、竞争对手开发新的生物制药产品、依赖关键人员、保护专利技术、遵守政府规定以及获得额外资本以资助业务的能力。目前正在开发的产品候选人在商业化之前将需要大量额外的研究和开发努力，包括临床前和临床测试及监管批准。这些努力需要大量的额外资本、充足的人员和基础设施以及广泛的合规报告能力。即使公司的产品开发努力是成功的，它是不确定的，如果有的话，公司将实现从产品销售收入。

2018年6月20日，证券交易委员会(SEC)宣布该公司关于其首次公开发行(IPO)的注册声明生效。IPO于2018年6月25日结束，该公司以每股19.00美元的公开发行价格发行和出售了5，247，958股普通股，净收益为90，103美元，扣除承销折扣和佣金6，980美元和其他发行费用约2，628美元。同时，2018年6月25日，根据承销商购买额外股份的选择权，该公司发行并出售了787，193股普通股，净收益为13，910美元，扣除了承销折扣和佣金1，047美元。因此，在扣除承销折扣、佣金和其他发行成本后，IPO给该公司的净收益总额为104，013美元。在IPO结束时，所有系列可赎回的可转换优先股(“系列种子优先股”)、A系列可赎回可转换优先股(“A系列优先股”)和B系列可赎回可转换优先股(“B系列优先股”)，(系列种子优先股、A系列优先股和B系列优先股统称为“优先股”)，然后将其转换为15，320，213股普通股。2019年7月，该公司以每股18.50美元的公开发行价格结束了7，475，000股其普通股的承销公开发行，其中包括由于承销商充分行使以公开发行价格购买更多股份的选择权而产生的公司普通股的975，000股。, 较少的承销折扣和佣金(“2019年7月后续服务”)。在扣除承销折扣、佣金和公司应支付的其他发行费用后，2019年7月后续发行的净收益约为129，500美元。

截至2019年9月30日，该公司主要通过上市出售优先股和普通股，为其业务提供资金。该公司自成立以来一直遭受经常性亏损，包括截至9月30日、2019年和2018年的9个月的净亏损50 303美元和30 340美元。此外，截至2019年9月30日，该公司累计亏损122，042美元。虽然该公司已发生经常性亏损，并预计在可预见的将来将继续发生亏损，但该公司预计，其现有现金、现金等价物和有价证券将足以为至少从本表10-Q所载财务报表发布之日起12个月内的当前计划业务和资本支出需求提供资金。然而，该公司未来的生存能力取决于它是否有能力筹集额外资本来为其业务提供资金。该公司无法在必要时筹集资金，这可能对其财务状况和执行其业务战略的能力产生负面影响。我们不能保证现时的营运计划会实现，或会以公司可以接受的条件获得额外的拨款，或根本不可以获得额外的拨款。

所附精简合并财务报表是按照美利坚合众国普遍接受的会计原则(“公认会计原则”)编制的。本说明中凡提及适用指南，均系指财务会计准则理事会(“财务会计准则”)“会计准则编纂”(“ASC”)和“会计准则更新”(“ASU”)中美国普遍接受的权威会计原则。

未经审计的合并合并中期财务报表是在与截至2018年12月31日为止和截至2018年12月31日的年度合并财务报表相同的基础上编制的，管理层认为，这些调整反映了公平列报公司截至2019年9月30日的财务状况以及截至9月30日、2019年和2018年的3个月和9个月的业务结果、截至9月30日、2019年和2018年9月30日、2019年和2018年3个月和9个月股东权益报表以及截至9月30日、2019年和2018年9月30日、2019年和2018年9月30日的现金流量表所必需的所有调整，以及截至2018年9月30日、209和2018年9月30日的现金流量表。

截至2019年9月30日的3个月和9个月的结果不一定表明截至2019年12月31日的年度、任何其他中期或任何未来年份或期间的预期结果。这些中期财务报表应与2018年12月31日终了年度的审定财务报表及其附注一并阅读，这些报表载于2019年3月25日提交证券交易委员会(“SEC”)的公司2018年12月31日终了年度表10-K年度报告中。

所附的未经审计的合并合并财务报表反映了下文和本说明中对未审计的合并财务报表的说明中所述的某些重要会计政策的适用情况。截至2019年9月30日，公司在2018年12月31日终了的会计年度10-K报表中所述的重大会计政策没有发生变化，但与2019年前9个月采用新会计准则有关的情况除外。

按照公认会计原则编制合并财务报表，要求管理层对报告的资产和负债数额、合并财务报表之日或有资产和负债的披露以及报告期内报告的收入和支出数额作出估计和假设。这些合并财务报表中反映的重要估计数和假设包括但不限于研究和开发费用的应计制、基于股票的补偿费用、股权和衍生工具的估值以及公司递延税净资产和相关估值备抵的可收回性。根据情况、事实和经验的变化，定期审查估计数。估计数的变化记录在已知期间。实际结果可能与这些估计数大相径庭。

该公司是一家“新兴成长型公司”，如“创业创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”(Jobage Act)中所定义的那样，可利用适用于其他非新兴成长型公司的某些豁免，不受各种报告要求的公司可以利用这些豁免，直到公司不再是一个“新兴的增长公司”。“就业法”第107条规定，“新兴成长型公司”可以利用“就业法”规定的延长过渡期来实施新的或经修订的会计准则。公司选择使用延长的过渡期来遵守新的或经修订的会计准则，由于这一选择，其合并财务报表可能无法与符合上市公司生效日期的公司相比较。该公司可利用这些豁免，直至上市五周年后的财政年度最后一天，或较早时不再是“新兴成长型公司”。

公司考虑在资产负债表日期之后但在发布合并财务报表之前发生的事件或交易，以便为某些估计提供额外证据，或确定需要进一步披露的事项。随后的事件已根据需要进行了评估。见注13。

2018年11月，FASB发布了ASU No.2018-18，“合作安排”(主题808)-澄清了主题808与主题606之间的互动(“ASU 2018-18”)。ASU 2018-18中的修正案明确指出，如果协作安排参与方是账户单位中的客户，则协作安排参与方之间的某些交易应记作ASC 606项下的收入。“ASU 2018-18”下的修正案在2019年12月15日以后开始的中期和年度财政期生效，并允许早日通过。ASU 2018-18的修正案应追溯到ASC 606首次适用之日。该公司预计ASU 2018-18的采用不会对其合并财务报表产生重大影响。

2018年8月，FASB发布了ASU编号2018-15，“无形-亲善和其他内部使用软件”(分主题350-40)(“ASU 2018-15”)，ASU 2018-15更新了与服务合同云计算安排相关的实施成本核算指南。ASU 2018-15项下的修正案在2019年12月15日以后开始的中期和年度财政期生效，并允许早日通过。该公司预计ASU 2018-15的采用不会对其合并财务报表产生重大影响。

2018年8月，FASB发布了ASU No.No.2018-13，公允价值计量(主题820)：披露框架-对公允价值计量披露要求的更改，或ASU 2018-13。ASU 2018-13中的修正案消除、添加和修改了公允价值计量的某些披露要求。这些修正在2019年12月15日以后开始的中期和年度报告期间生效，允许整个ASU或只允许消除或修改要求的条款早日通过。对未实现损益变化、用于制定三级公允价值计量的重大不可观测投入的范围和加权平均数的修正以及计量不确定度的叙述性描述将前瞻性地适用。所有其他修正案应追溯适用于所提出的所有期间。该公司目前正在评估采用ASU 2018-13将对其披露产生的影响。

2016年8月，FASB发布了ASU No.2016-15，“现金流量表：某些现金收入和现金付款的分类”(“ASU 2016-15”)，以解决在现金流量表中如何列报和分类某些现金收入和现金付款的做法的多样性。对于公共实体，该标准适用于2017年12月15日以后开始的年度期间，包括这些财政年度内的中期。对于所有其他实体，该标准适用于2018年12月15日以后的财政年度和2019年12月15日以后的财政年度。在截至2019年3月31日的季度内，该公司采用了ASU 2016-15.这一通过对精简的合并财务报表没有重大影响。

2016年2月，FASB发布了ASU No.2016-02，租约(主题842)(“ASU 2016-02”)，其中规定了合同双方(即承租人和出租人)的租约的承认、衡量、提交和披露原则。新标准要求承租人采用双重办法，根据租赁是否实际上是承租人融资购买的原则，将租赁分为融资租赁或经营租赁。这种分类将确定租赁费用是根据有效利息法还是在租赁期限内的直线基础上确认的。承租人还必须记录所有期限超过12个月的租赁的使用权、资产和租赁负债，而不论其分类如何。租期为12个月或以下的租约，可与现行的经营租契指引相若。ASU 2016-02取代了以前的租赁标准ASC 840，租约。对于公共实体、非营利实体和向美国证券交易委员会(SEC)提交财务报表的员工福利计划，该标准适用于公共实体从2018年12月15日开始的年度期间，包括那些财政年度内的中期。对于所有其他实体，该标准适用于2019年12月15日以后的财政年度和2020年12月15日以后的财政年度。允许提前收养。该公司目前正在评估ASU 2016-02的采用对其合并财务报表的影响。

下表列出按公允价值定期计量的公司金融资产和负债的信息，并指出用于确定截至2019年9月30日和2018年12月31日公允价值的公允价值等级的水平：

在截至2019年9月30日的9个月或截至2018年12月31日为止的9个月内，在等级结构中没有任何转移。

2018年6月30日，该公司持有购买普通股的认股权证，该认股权证是根据2017年签订的贷款和担保协议向一家银行发行的。该认股权证最初是作为在IPO前购买A系列优先股的认股权证而发行的。购买优先股认股权证的公允价值是根据在市场上无法观察到的重要投入确定的，这代表了公允价值等级体系中的三级计量。

在首次公开募股之前，公司将认股权证归类为其合并资产负债表上的负债，因为该权证是一种独立的金融工具，可能要求公司在行使时转让资产。优先股认股权证负债最初在发行之日按公允价值入账，随后在每个报告日重新计量为公允价值。购买优先股认股权证公允价值的变化被确认为其他收入(费用)的一个组成部分，在综合业务报表中为净额和综合亏损。

该公司采用了Black-Schole期权定价模型，其中包含了假设和估计，对权证进行了估值。公司每季度评估这些假设和估计，因为获得了影响这些假设的额外信息。影响公允价值计量的估计和假设包括在行使认股权证时可赎回的可赎回优先股的每股公允价值、认股权证的剩余合同期限、无风险利率、预期股息收益率和可赎回可转换优先股价格的预期波动。在首次公开发行时，购买优先股的权证被转换为购买普通股的认股权证。自首次公开发行之日起，购买优先股的认股权证的账面金额已转入额外支付的资本。

该公司在精简的综合业务报表中确认了0美元和162美元的损失，以及截至9月30日、2019年和2018年9月30日、2019年和2018年9月30日止9个月的综合亏损，这与认股权证的公允价值变化有关。该公司没有确认截至9月30日、2019年和2018年9月30日这三个月的任何损益。

2016年1月，根据与大学卫生网络(“UHN”)签订的许可证协议，并作为对许可证的初步考虑的一部分，该公司根据股票购买协议(“股票购买协议”)向UHN发行了1 161 665股普通股。“股票购买协议”载有一项规定，要求该公司向UHN支付最多2，000美元的现金，如果UHN的全部稀释所有权在规定的百分比内减少，作为公司首次公开募股的一部分。该公司得出结论，反稀释特性代表一种衍生工具，应按公允价值计量，公允价值的变动被确认为对其他收入(费用)的损益、合并经营报表中的净额和综合亏损。衍生产品的初始公允价值在2016年1月作为研发费用入账。

2018年6月21日，与该公司的首次公开募股有关，该公司将衍生产品的公允价值重新计算为2，000美元，因为该公司被要求支付上述稀释费，该公司于2018年7月支付了稀释费。公允价值增加0美元和1 629美元，分别记录在所附的截至2019年9月30日、2019和2018年9月30日9个月的合并业务和综合亏损简要报表中。该公司没有确认截至9月30日、2019年和2018年9月30日这三个月的任何费用。

截至2019年9月30日和2018年9月30日这三个月的折旧和摊销费用分别为215美元和130美元。截至2019年9月30日和2018年9月30日止的9个月的折旧和摊销费用分别为605美元和196美元。

在首次公开募股前，该公司的授权股本包括63，491，857股面值为0.0001美元的优先股，其中3333，333股被指定为系列种子优先股，31，639，202股被指定为系列A优先股，28，519，322股被指定为系列B优先股。

2018年1月，该公司发行并出售了28，519，322股B系列优先股，每股价格为2.1389美元，总收益为58，757美元，扣除发行成本2，243美元。

在首次公开募股结束后，所有优先股的流通股被转换为15，320，213股普通股。公司优先股的持有者拥有一定的投票权、股利和赎回权，以及清算优先权和转换特权。与优先股有关的所有权利、优惠和特权在公司首次公开发行时终止，同时将所有优先股的流通股转换为普通股。

截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司授权股本包括普通股1.5亿股、票面价值0.0001美元和非指定优先股1000万股。截至2019年9月30日和2018年12月31日，未发行未指定优先股。

根据第四份经修订及复核的法团证明书，普通股持有人享有投票选举公司董事的专有权利，以及在所有其他须由股东采取行动的事宜上，每一未偿还股份使股东有权就每一事项投一票，而每一事项已妥为呈交公司股东表决；但除法律另有规定外，普通股持有人无权就任何非指定优先股系列的指定证明书的任何修订而表决，而该等修订须更改或更改一个或多于一个未指定优先股系列的权力、偏好、权利或其他条款，而受影响的非指定优先股系列的持有人有权根据任何非指定优先股系列的指定证明书，分别或与该等非指定优先股的持有人一起就该项修订投票。

截至2019年9月30日及2018年12月31日，本公司已预留下列普通股供日后发行：

公司用以决定授予雇员和董事会成员股票期权的授予日期公允价值的假设如下：

股票期权的内在总价值计算为基础股票期权的行使价格与公司普通股的估计公允价值之间的差额，这些股票期权的行使价格低于公司普通股的估计公允价值。

在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月内，该公司股票期权的加权平均授予日公允价值分别为11.77美元和9.05美元。

下表概述截至2019年9月30日止的9个月公司限制性普通股活动：

截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9个月内，限制性普通股的公允价值总额分别为44美元和39美元。

截至2019年9月30日，未确认的补偿成本总额为22，065美元，预计将在3.24年的加权平均期限内确认。

2016年1月27日，该公司与UHN签订了一项协议，根据该协议，UHN允许该公司根据事先谈判达成的许可条款，在UHN与Fabry病相关的知识产权下获得独家许可。2016年11月4日，该公司行使其选择权，与UHN签订许可证协议，根据该协议，UHN根据某些知识产权授予该公司全球独家许可证，并在每一种情况下根据某些专有技术授予世界范围内的非排他性许可，以开发、商业化和销售用于治疗Fabry病的产品。UHN还授予该公司一项独家选择权，可在协议执行后三年内行使，以便在对已获许可的知识产权进行某些改进后获得许可证，以及在某些其他改进措施下谈判一项许可证的选择。本公司选择不行使该选择权，而该选择权已按照其条款届满。

根据这项协议，公司支付了20加元的期权费，75加元的前期许可费，加上第一年的执照年度维持费。此后，本公司还必须支付UHN未来的许可证维持费，直到在某些市场首次销售许可产品为止。该公司还有义务支付未来里程碑付款总额高达2，450加元的具体里程碑，以及特许使用费的国家基础上，一个低至中个位数的百分比，每年净销售许可产品和较低的单位数字的版权费百分比在某些情况下。此外，该公司已同意支付较低的两位数的版权费的百分比，所有分许可证收入。

该协议要求公司在规定的时间框架内达到某些业绩里程碑。UHN可能终止协议，如果公司未能达到这些业绩里程碑，尽管使用商业上合理的努力，公司无法与UHN就修订的时间框架达成协议。本公司的特许权使用费义务在许可产品按许可产品和国家逐个国家的基础上到期，是在最近一次在该国家根据被许可的知识产权的最后有效债权到期或终止时、在该国家首次商业销售该产品的十周年以及在该国家的任何适用的监管独占权到期时到期的。

除非提前终止，否则本协议将在本公司对所有许可产品的特许权使用费义务到期时到期。UHN可以终止协议，如果公司在收到书面通知后没有在规定的期限内支付任何款项，或者在公司没有获得或维持保险的情况下，UHN可以终止协议。本公司或UHN可在另一方重大违反并未能在一段时间内纠正该违约时终止许可协议。本公司可在事先通知UHN的情况下自愿终止本协议。

在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月中，该公司分别记录了与UHN的这项协议相关的研发费用415美元和0美元，其中包括可偿还的研究试验费用。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月中，该公司分别记录了与UHN协议有关的研究和开发费用741美元和0美元，其中包括可偿还的资金资助的研究试验费用。在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9个月内，没有发生与Fabry许可协议相关的里程碑或维护费用。

2016年1月27日，该公司与UHN签订了一项独家许可协议，根据该协议，UHN授予该公司某些专利权，用于商业开发、制造、分销和使用因开发与白细胞介素12有关的专利权而产生的任何产品或工艺。在执行该协议时，该公司预付了264加元的许可费。此外，作为许可证初步考虑的一部分，公司向UHN发放了公司普通股的1，161，665股。发行给UHN的股票的公允价值为480美元，预付费用在协议执行时列支。此外，如果符合某些标准，该公司同意在IPO结束时支付最高2，000美元的UHN。这项债务被认为是一种衍生工具，最初以49美元的公允价值入账。该公司还必须在许可证协议到期或终止之前的每一周年每年支付UHN每年50加元的执照维持费，并在达到指定的临床和管理里程碑后支付至多19，275加元的未来里程碑费用。该公司还同意支付UHN特许产品销售净额的一位数百分比的版税。如果公司根据许可协议授予任何再许可权，则公司已同意支付UHN在公司收到的任何再许可收入中的两位数的低百分比版权费。

该协议要求公司在特定里程碑的基础上满足某些勤奋要求。本协议于最后一项专利权在最后一个国家或自第一次出售之日起十年期满之日后失效。UHN可以终止协议，如果公司在收到书面通知后没有在规定的期限内支付任何款项，或者在公司没有获得或维持保险的情况下，UHN可以终止协议。本公司可在事先通知UHN的情况下自愿终止本协议。本公司或UHN可在另一方重大违反并未能在一段时间内纠正该违约时终止许可协议。

在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月中，该公司记录了与UHN协议有关的研究和开发费用分别为38美元和41美元，其中包括许可证维持费。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月里，没有执照维持费的记录。在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9个月内，没有发生与IL-12许可协议相关的里程碑费用。

2017年8月31日，该公司与BioMarin签署了一项许可证协议，根据该协议，BioMarin公司在BioMarin拥有或控制的某些知识产权下授予该公司独家全球许可证，用于开发、商业化和销售用于治疗Pompe病的产品。作为这一协议的考虑，该公司于2018年1月向BioMarin支付了500美元的预付许可费，并向BioMarin发行了233，765股B系列优先股。预支现金500美元和发行的B系列优先股价值500美元，均作为2017年12月31日终了年度的研发费用入账。该公司还有义务在实现某些特定里程碑后支付高达13，000美元的未来里程碑付款，并同意支付BioMarin特许权使用费，该公司或其附属公司在相关国家的专利权利所涵盖的特许产品的净销售额仅为一位数的低百分比。在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9个月里，没有记录到与许可证相关的里程碑费。

除非提前终止，否则本协议将在本公司对世界各地所有许可产品的特许权使用费义务到期时到期。如另一方有重大违约，未能在一段时间内补救，则BioMarin和本公司可终止协议。本公司可随时在书面通知BioMarin后终止协议。BioMarin有权在本公司破产或破产时终止协议，或在公司或其关联公司或次级许可人提出的任何质疑或反对的情况下终止协议，如果公司、其附属公司或转授许可人知情地协助第三方质疑或以其他方式反对已获许可的专利权，法院命令或传票所要求的除外。

2017年10月2日，该公司与GenStem签署了一项许可证协议，根据该协议，GenStem在GenStem拥有或控制的某些知识产权下授予该公司在全球范围内的独家许可证，用于开发、商业化和销售用于治疗囊虫病的产品。根据这项协议，该公司预先支付了1000美元的许可费，并要求在完成某些里程碑后支付费用，总额可达16，000美元。在2019年11月，该公司支付了2，000美元，用于支付调查人员赞助的第1/2期临床试验的第一位患者的剂量，该阶段的临床试验是在美国的囊虫病中进行的AVR-RD-04。根据本协议下的下一个预期付款是2000美元，这将到期后，第一个病人的剂量在第一个关键的临床试验AVR-RD-04在美国的囊肿病。该公司还同意就特许产品的年净销售额向GenStem支付一层中到高的一位数的版税百分比，以及从某些第三方被许可者那里获得的分许可证收入的两位数的低百分比。本公司的特许权使用费义务在经许可的产品和按国家分类的基础上到期，日期为在该国家首次商业销售该特许产品11周年或在该国家涉及该特许产品的特许专利权的最后有效权利到期时，两者以较晚者为准。除非提前终止, 本协议在本公司对世界各地所有许可产品的特许权使用费义务到期时到期。在另一方重大违约和未能在一段时间内纠正该违约行为时，GENSTEM和本公司可以终止协议。本公司可按规定事先书面通知GenStem，随时终止本协议。在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9个月里，没有记录到与许可证相关的里程碑费。

2016年11月17日，该公司与隆德大学的附属公司签订了一项许可证协议，并与某些其他相关的权利持有人一起不时添加，根据该协议，这些权利持有人在某些知识产权下授予该公司一份全球独家许可证，但须符合某些保留的权利，即在与高彻病有关的任何和所有用途中开发、商业化和销售产品。作为许可证的考虑因素，该公司必须支付与实现某些里程碑有关的款项，总额达550美元。该协议最迟于(一)某项研究项目结束二十周年(该公司根据与隆德大学达成的协议提供资金)到期；(二)对涉及被许可产品的被许可权利提出的任何专利期限届满；(三)任何适用的营销专属权到期；(四)该公司或任何次级许可人、合作伙伴或承包商均未将被许可产品商业化。公司或共同行动的权利持有人可以终止许可协议，如果另一方在一段时间内发生重大违约，未能纠正这种违约，或者另一方进入清算，破产，或进入组成或法定重组程序。在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的9个月里，没有记录到与许可证相关的里程碑费。

为每股稀释净亏损计算的目的，股票期权、未归属的限制性股票、优先股和购买A系列优先股的认股权证被视为普通股等价物，但被排除在稀释后每股净亏损的计算之外，因为它们在所有时期都具有抗稀释作用。因此，用于计算普通股股东每股基本亏损和稀释净亏损的流通股加权平均数是相同的。

下列可能稀释的普通股等价物是根据每一期间期末未清数额列报的，但在计算所述期间普通股股东每股摊薄净亏损时不包括在内：

2018年1月12日，该公司签订了位于马萨诸塞州剑桥的办公空间租赁协议。租赁协议于2023年1月到期，业主是公司先前租赁设施业主的附属公司。每年的租赁费每年增加3%。本公司在租赁期内以直线方式确认租金费用，并已将已发生但尚未支付的租金费用记录为递延租金。该公司在2018年获得了842美元的租户奖励津贴。这种奖励津贴被摊销为在租赁期内以直线方式减少租金费用。根据租赁协议，公司必须持有209美元的保证金，并将其记录在其他资产中。考虑到本协议，该公司终止了其先前的租赁协议。

2018年8月31日，该公司就位于美国马萨诸塞州剑桥的实验室空间签订了一项新的转租协议，该协议将于2020年10月到期。每年的租赁费每年增加3%。根据租赁协议，该公司必须维持283美元的保证金，截至2018年9月30日，保证金已记录在其他资产中。

本公司可不时成为在一般业务过程中所引起的诉讼的一方。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月内，该公司没有受到任何实质性法律诉讼的影响，据其所知，目前没有任何实质性法律诉讼正在审理或受到威胁。

该公司也是各种协议的缔约方，主要是与许可技术有关的协议，这些协议要求今后支付与2019年9月30日和2018年12月31日未达到的里程碑有关的付款，或未来销售的特许权使用费。这些协议下的里程碑或特许权使用费预计不会在近期内支付，但附注9所披露的除外。关于这些安排的讨论，见注9。

本公司在正常经营过程中签订标准赔偿协议。根据这些协议，本公司同意赔偿、保持无害，并赔偿被赔偿方(通常是公司的商业伙伴)因任何美国专利或任何第三方对公司产品的任何版权或其他知识产权侵权索赔而遭受或遭受的损失。此外，公司还向应公司要求以此种身份服务的董事和高级人员提供赔偿。该公司在这些安排下的最大曝光量在2019年9月30日尚不清楚。本公司预计不会承认与这些安排有关的任何重大损失。这些赔偿协议的期限通常在协议执行后的任何时候都是永久的。根据这些赔偿协议，公司未来可能需要支付的最高金额是无限的。本公司从未发生过为诉讼辩护或解决与这些赔偿协议有关的索赔的费用。

与该公司于2016年1月27日与UHN签订许可证协议有关，该公司发行了UHN 1，161，665股普通股，IPO结束后，由于UHN对UHN的完全稀释的持股比例在一定范围内减少，该公司有义务支付UHN至多2，000美元，该金额于2018年7月支付。关于这一规定的会计处理办法的进一步讨论，见附注3。

在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月中，该公司分别确认了与UHN的许可协议相关的415美元和0美元的研发费用(注9)。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月中，该公司分别确认了与UHN的许可协议相关的779美元和41美元的研发费用(注9)。

在截至2019年9月30日的3个月和9个月中，该公司记录的费用分别为369美元和1 090美元，这分别与董事会一名成员所属实体提供的出租实验室场地有关。截至2018年9月30日的3个月和9个月内，没有记录此类费用。

在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的三个九个月中，该公司分别确认了与该公司一名高级人员和一名董事会成员有关联的实体提供的咨询服务，分别为0美元和2美元。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月中，该公司分别确认了0美元和42美元，涉及与公司一名高级人员和董事会一名成员有关联的实体提供的咨询服务

2019年11月，该公司向GenStem支付了2，000美元，用于支付调查人员赞助的第1/2期临床试验中的第一名患者在美国的囊虫病AVR-RD-04的剂量(注9)。

您应阅读以下关于我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及本季度报告中其他地方出现的关于表10-Q的合并财务报表和相关附注，以及截至2018年12月31日为止的年度经审计的合并财务报表和相关附注，这些都包括在我们2018年12月31日终了年度的表10-K年度报告中。本报告中讨论和分析或其他部分所载的一些信息，包括关于我们的业务计划和战略的信息，包括涉及风险、不确定因素和假设的前瞻性陈述。可能导致未来结果与前瞻性报表中预测的结果大相径庭的因素包括，但不限于我们2018年12月31日终了年度表10-K的年度报告中所列的因素，并由我们随后向证交会提交的文件加以补充。

我们是一家第二阶段的临床阶段基因治疗公司，主要致力于开发具有潜在疗效的、以慢病毒为基础的基因疗法，以治疗单一剂量治疗方案后的罕见疾病。我们的基因疗法利用从病人身上获得的造血干细胞，然后用慢病毒载体进行修饰，插入在目标疾病中有缺陷的基因的功能拷贝。我们相信，我们的方法，旨在将患者的干细胞转化为治疗产品，有潜力为一系列疾病提供治疗效益。我们最初的重点是一组罕见的遗传病，称为溶酶体储存疾病，现在主要是用酶替代疗法(ERTS)来治疗。

我们最初的项目包括四个基于慢病毒的基因治疗方案，包括AVR-RD-01用于治疗Fabry病，AVR-RD-02用于治疗Gaucher病，AVR-RD-04用于治疗囊虫病，AVR-RD-03用于治疗Pompe病。我们最初的目标是罕见的疾病，目前的护理标准提供了机制证明，酶或蛋白质产生的内源性治疗后，我们的基因疗法可以提供有益的病人。通常，在溶酶体储存疾病中，基因突变会导致酶或其他蛋白质的缺乏或功能失调。这导致溶酶体无法正确处理细胞的副产物。因此，这些副产品在人体细胞中累积到有毒水平，进而破坏多种组织和器官的功能。Fabry病、Gaucher病和Pompe病主要是通过每周两次、多小时注入ERT的方法来治疗的，ERT的目的是为了替代缺失的酶。然而，鉴于他们的特点_,大多数ERT通常只在血浆中停留很短的时间，因此并不理想，因为它们每两周才服用一次。这些现有的治疗方法管理，而不是治愈，潜在的疾病，因此，病人继续有疾病进展。此外，ERTS所需的频繁、定期和终生的给药时间表会给医疗系统带来巨大的成本，对患者来说也是一个负担。

我们寻求开发有希望的基因治疗项目，利用我们在基因和细胞治疗以及临床和调控策略和执行方面的专门知识，有效地将这些潜在的治疗方法带给患者。在我们最初的项目中，我们利用了多年来领先的国际研究人员进行的广泛的临床前和早期临床研究，以及我们的内部研究努力，以推进潜在的疗法。我们计划通过我们自己的内部研究工作，以及通过与领先学者的合作，来确定和开发未来的产品候选人。

我们继续致力于实现我们的商业规模的柏拉图。^TM平台，包括提高病媒效率，封闭的自动化制造系统和使用治疗药物监测，或TDM，调节方案。这些平台改进设计的目的是提高安全性和提高效力和我们的治疗方法的长期耐久性。我们正在开发柏拉图平台，以构成我们商业项目的骨干，目的是用更好的解决方案取代我们最初的学术平台，将我们的基因治疗候选方案提供给具有多种疾病适应症的患者。我们相信，柏拉图平台的改进可能会让我们的基因疗法患者获得更好的结果。

自2015年成立以来，我们投入了大量的资源来组织和配置我们的公司、业务规划、筹集资金、获取或发现产品候选人和获得相关的知识产权、为我们的项目进行发现、研究和开发活动以及规划潜在的商业化。我们没有任何产品被批准销售，也没有从产品销售中获得任何收入。到目前为止，我们已经通过出售优先股、首次公开发行(IPO)或首次公开募股(IPO)，以及在2019年7月结束的承销上市，或2019年7月的后续发行，为我们的业务提供了资金。截至2019年9月30日，我们通过首次公开募股(IPO)和2019年7月的后续发行，分别扣除了承销折扣、佣金和其他应支付的发行费用，从普通股的销售中分别扣除了1.042亿美元和1.295亿美元，从优先股和净收入中获得了8 750万美元的总收入。

2019年7月1日，我们在表格S-3上向SEC提交了一份货架登记表，内容包括我们提供、发行和出售总计2亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证和/或单位，我们称之为“货架”。我们同时与作为销售代理的考恩和有限责任公司签订了一项销售协议，规定公司不时在货架(“atm设施”)下的“市面上”产品中提供、发行和出售至多5000万美元的我们的普通股。证交会于2019年7月10日宣布该货架生效。

在2019年7月，我们结束了2019年7月的后续发行，在扣除承保折扣、佣金和我们应付的其他发行费用后，公司获得了大约1.295亿美元的净收益。截至2019年9月30日，我们尚未在ATM设施下提供、发行或出售任何普通股。

自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。我们能否创造足以实现盈利的产品收入，将在很大程度上取决于我们目前或未来的一个或多个产品候选人和项目的成功开发和最终商业化。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月中，我们的净亏损分别为5030万美元和3030万美元。截至2019年9月30日，我们的累计赤字为122.0美元。我们预计至少在未来几年将继续承担大量费用，因为我们将通过临床前开发和临床试验来推动产品候选产品的发现，并寻求对产品候选产品的监管批准。此外，如果我们获得任何我们的产品候选人的营销批准，我们预计将招致重大的商业化费用与产品的制造，营销，销售和分销。我们还可能招致与许可或购买更多的产品候选人有关的费用.此外，我们预期会招致额外的成本，包括法律、会计、投资者关系及其他并非由私人公司承担的开支。

因此，我们需要大量额外资金，以支持我们的持续业务和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观收入(如果有的话)之前，我们期望用外部来源的收益为我们的业务提供资金，其中大部分收益将来自股权销售，包括我们的首次公开发行(IPO)和2019年7月后续发行的净收益，以及如果我们根据自动取款机(ATM)提供和出售股权的话，我们可能会获得收益。我们还计划从外部来源寻求额外的资金，包括扩大或加入新的借款安排；澳大利亚政府的研究和发展奖励付款；以及我们今后可能为我们的一个或多个项目签订合作协议。我们可能无法筹集额外的资金，或在必要时以优惠的条件订立其他协议或安排，或根本无法达成此类协议或安排。如果我们不能筹集资金，或者在必要的时候达成这样的协议，我们可能不得不大大推迟、缩减或停止对我们的一个或多个产品候选产品的开发和商业化，或者推迟我们对潜在的许可或收购的追求。

由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加开支的时间或数额，也无法预测何时或是否能够实现或保持盈利能力。即使我们能够产生产品销售，我们也可能无法盈利。如果我们不能盈利或无法持续保持盈利，我们可能无法在计划的水平上继续我们的业务，并被迫减少或终止我们的业务。

截至2019年9月30日，我们有206.4美元现金和现金等价物。我们相信，截至2019年9月30日，我们现有的现金和现金等价物，加上2019年7月后续发行的净收益，将使我们能够在2021年下半年支付我们的运营费用和资本支出要求。我们基于可能被证明是错误的假设作出了这一估计，而且我们可以比我们预期的更快地用尽我们现有的资本资源。参见“-流动性和资本资源”。为了在此之后为我们的业务提供资金，我们将需要筹集更多的资本，这是无法保证的。

在2019年7月，我们公布了我们在Fabry病中的研究基因治疗的临床试验的临床数据，AVR-RD-01目前正在两个正在进行的临床试验中进行研究。第一阶段研究者赞助的AVR-RD-01的临床试验正在由大学卫生网络(UHN)进行，由Fabry病临床研究和治疗学(FACTS)赞助，在加拿大的三个中心进行。共有五名法布里病患者，他们之前接受了酶替代疗法(ERT)治疗，至少六个月已经被登记并完成了登记。此外，我们正在赞助一项第二阶段开放标签的多国临床试验的AAVR-RD-01，预期注册的8至12岁的治疗-天真的男性，16岁以上，典型的法布里病，谁还没有使用ERT治疗前10年内，登记或陪护治疗在任何时候。截至2019年10月15日，澳大利亚已有3名患者参加了这一阶段的临床试验，我们目前已获得必要的监管许可，以扩大在加拿大和美国的注册范围。我们期望在2019年第四季度为我们正在进行的AVR-RD-01的第二阶段临床试验在美国开设一个网站。

我们的第二阶段临床试验的主要疗效终点是在使用AVR-RD-01治疗后的一年(48周)患者肾脏活检中测量的球三酰神经酰胺(Gb3)的平均数量，即Gb3，或PTC。除了安全性外，第二阶段和第一阶段临床试验还在检查额外的二级疗效终点，包括血浆溶血素-球三酰鞘氨醇、或溶血素-Gb3、α-半乳糖苷酶A或AGA，测定血浆和白细胞中的酶水平，以及某些器官功能参数。此外，在这些试验中，向量拷贝数(VCN)正在被测量，以评估基因治疗的潜在持久性。这些试验也在评估安全性和耐受性参数。

在我们的第二阶段临床试验中，第一个病人，谁以前没有接受过ERT，显示出从平均3.55Gb3包裹体的平均每PTC在基线到平均0.47包裹体每PTC后一年使用AVR-RD-01，代表87%的减少和数字下降3.08。下图显示了这个病人的平均每PTC中Gb3包裹体的减少。

注：就Fabry病临床试验而言，每ptc中gb3包裹体与kic中gl-3包裹体是可互换的。

以下数字总结了前四位患者在进行中的AVR-RD-01期临床试验中所观察到的血浆转阴转阴Gb3数据：

第一阶段：血浆Lyso-gb3持续下降33-41%与基线相比*ERT在治疗6个月后持续下降-AVR-RD-01。

血浆Lyso-Gb3数据也可用于第一阶段试验的患者5，在AVR-RD-01治疗后长达三个月。患者治疗后1个月和3个月血浆Lyso-Gb3水平分别为17.8NM和14.56NM。血浆Lyso-Gb3数据也适用于第二阶段试验中的患者2，在AVR-RD-01治疗后长达6个月。该患者有N215S基因型，与晚发心脏变异表型和血浆Lyso-Gb3水平降低有关。治疗后1个月、2个月、3个月、6个月血浆Lyso-Gb3水平分别为7.59NM、5.9NM、5.8NM、5.9NM和6.71NM。这个病人的心脏变异表型不典型地导致Gb3在肾脏和皮肤上的积聚，因此我们不期望从这个病人获得的数据会对我们的第二阶段临床试验中的某些疗效终点产生有意义的影响，包括肾脏和皮肤活检。尽管如此，在第二阶段临床试验中，从这个病人收集的数据中可能有其他重要的洞见。

在我们的第2期和第1期临床试验中，所有6个月或更长时间使用AVR-RD-01报告数据的患者(到目前为止总共有8名患者)在血浆和白细胞中都显示了持续的AGA酶活性。以下数字总结了截至2019年7月15日AVR-RD-01的临床试验报告的血浆和白细胞AGA酶活性。

第一阶段：白细胞和血浆酶活性在所有患者中的变化趋势一致。

在我们的第2期和第1期临床试验中，所有6个月或更长时间报告数据的患者在使用AVR-RD-01后显示出一致的VCN趋势，第一阶段患者的VCN水平在治疗后两年稳定。下面的数字总结了VCN从正在进行的AVR-RD-01的临床试验观察.

注：0.1 VCN表示大约。5-10%的有核循环血细胞平均有1-2拷贝的转基因。

注：0.1分VCN表示接近。5-10%的有核循环血细胞平均有1-2拷贝的转基因。

注：0.1 VCN表示大约。5-10%的有核循环血细胞平均有1-2拷贝的转基因。

阻止器官损害的进展和改善患者的预后是我们公司和我们的研究基因治疗计划的一项关键任务。肾和心脏功能与基线相比的评估是我们第二阶段评估方案中的第二有效措施。然而，这种评估不包括在第一阶段协议中，因此，第一阶段没有讨论这些参数。

如下所示，在我们的第二阶段试验中的第一位患者的中期数据显示，肾和心脏功能在AVR-RD-01研究基因治疗后一年内已经稳定并处于正常范围。

在第二阶段试验中，通过安全数据截止日期2019年7月10日报告的4例SAE包括1例在开始干细胞动员后但在接受AVR-RD-01预处理方案和治疗之前所经历的2级治疗前癫痫发作报告；1例AVR-RD-01预处理方案后3级脱水、恶心和呕吐的报告；2例在接受AVR-RD-01预处理和治疗后的不同患者的发热中性粒细胞减少(分别为3级和4级)的报告。

在第一阶段试验中，通过安全数据截止日期2019年5月24日报告的两个SAE包括一份3级发热中性粒细胞减少报告和一份2级血栓性静脉炎报告，每一次报告都是按照AVR-RD-01方案进行的。两个SAE随后都解决了，血栓性静脉炎SAE在安全数据截止日期后口头报告给公司。

在两名患者中检测到了低的抗-AGA抗体滴度，每个试验中都有一个，我们认为这两者都不具有临床相关性。

临床数据的测量，如AGA酶活性和VCN，可以提供有价值的洞察CD 34+造血干细胞基因治疗对患者的潜在疗效。然而，在给药后的最初几周，这些测量结果可能会有很大的差异。我们认为，AGA酶活性和VCN的第一次有意义的测量是在经过足够时间后才开始出现的--经过基因修饰的CD 34+造血干细胞，使我们认为有意义的结果能够得到解释，例如，我们认为这是对结果的有意义的解释。在体内外注射CD 34+造血干细胞基因治疗后的前几周收集到的数据可能无法解释，原因包括含有随机和不确定的混合细胞的药物产品，与早期祖细胞和长期移植细胞相比，这些细胞可能是以晚期/成熟祖细胞为主。在这种情况下，大量的晚期/成熟祖细胞在用药后的前几周收集到的数据中表现得过高，但随后却永久丢失。由于这些原因，我们在上面的数字中提出了AGA酶活性数据，并打算在将来提供给病人的AGA酶活性数据和VCN数据，在此之后，在AVR-RD-01给药后才有足够的时间让我们认为是对结果的有意义的解释。

我们公司赞助的1/2期临床试验评估AVR-RD-02在Gaucher病，或GAU-201，已开始积极招聘。最初的临床网站在加拿大，我们打算在澳大利亚、美国和其他国家开设更多的临床网站，等待监管许可。这项临床试验的第一位病人预计将在2020年第一季度登记，剂量预计在2020年第二季度。此外，在2019年10月，FDA批准了我们为AVR-RD-02治疗Gaucher病而指定孤儿药物的请求。

研究者赞助的第1/2期临床试验评估avr-RD-04在囊虫病中的应用，由我们在加州大学圣迭戈分校(UCSD)的合作者进行。这个临床试验中的第一个病人是在2019年10月服用的，该网站正在继续积极招募更多的病人。在2019年6月，该研究小组宣布，它已获得加州再生医学研究所(CIRM)的一笔约1 200万美元的赠款，直接资助这一阶段的膀胱畸形临床试验。

Pompe病计划在早期临床前进展。预计将于2019年启动辅助IND技术的前临床前计划.

柏拉图是我们的商业舞台平台。这是一个体外基因治疗平台，包括最近的多个升级，包括一个优化的慢病毒载体，我们称之为LV2，一个封闭的、自动化的制造系统，以及一种改进的方法，使用丁磺酸调节治疗药物监测。这三个过程的改变，或升级，最近被美国、加拿大和澳大利亚的适用监管机构批准用于第二阶段的临床试验，AVR-RD-01用于Fabry病，在加拿大用于GAU-201临床试验，AVR-RD-02用于Gaucher病。我们打算利用PLATO平台对所有未来的患者进行这些过程的改变，参加我们对Fabry病的AVR-RD-01期临床试验和对GAU-201型Gaucher病的临床试验。

我们没有从产品销售中获得任何收入，也不期望在不久的将来从产品销售中获得任何收入。如果我们的产品候选人的开发努力是成功的，并导致与第三方的监管批准或额外的许可协议，我们可能会在未来的产品销售中产生收入。

研究和开发费用主要包括与发现和开发我们的产品候选人有关的费用。我们承担研发费用。这些费用包括与开发我们的产品候选人有关的费用，包括：

我们认识到外部发展成本是基于对完成具体任务的进展情况的评估，利用我们的服务提供商向我们提供的信息。

我们的直接研究和开发费用是由我们的产品候选人逐个项目跟踪的，主要包括外部成本，例如支付给外部顾问、CRO、CMO和与我们的临床前开发、过程开发、制造和临床开发活动相关的中央实验室的费用。我们的项目直接研发费用也包括许可协议下的费用。我们不将员工成本或设施费用(包括折旧或其他间接成本)分配给特定的项目，因为这些成本是跨多个项目部署的，因此没有单独分类。我们主要利用内部资源来监督研究和发现，以及管理我们的临床前开发、过程开发、制造和临床开发活动。这些员工跨多个项目工作，因此，我们不按项目跟踪他们的成本。

该公司修改了下表中的列报方式，将与其已经提交的项目以外的其他临床前发展活动有关的费用包括在其直接研究和开发费用中，这些费用以前被列为其他未分配的研究和开发费用。我们调整了上一期间的数额，以反映本期的列报方式的变化。下表汇总了我们按项目支付的研究和开发费用(千)：

研发活动是我们商业模式的核心。临床开发后期的产品开发成本通常高于临床开发的早期阶段，这主要是由于后期临床试验规模和持续时间的增加。因此，我们预计未来几年我们的研发费用将大幅增加，尤其是随着我们继续推进产品候选产品的开发，我们将增加人员成本，包括库存补偿、承包商成本和设备成本。我们还期望承担额外的费用与里程碑和版权费支付给第三方，我们已经与他们签订了许可协议，以获得我们的产品候选人的权利。

我们产品的成功开发和商业化是高度不确定的。目前，我们无法合理地估计或知道为完成我们的任何候选产品的临床前和临床开发所需的努力的性质、时间和成本，或者，如果有的话，我们的任何产品候选人可能会开始大量的净现金流入。这种不确定性是由于与产品开发和商业化有关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：

我们可能永远不会成功地为我们的任何产品候选人获得监管批准。我们可能从临床试验中得到意想不到的结果。我们可能会选择停止、延迟或修改某些产品的临床试验，或专注于其他产品。这些变量中任何一个在临床前和临床发展中对我们的候选产品的开发结果的任何变化都可能意味着与开发这些产品候选产品相关的成本和时间上的重大变化。例如，如果美国食品和药物管理局，或者FDA，或者其他监管机构推迟我们计划中的临床试验的开始，或者要求我们在我们目前预期的范围之外进行临床试验或其他测试，或者如果我们在计划中的任何临床试验中经历了明显的延迟，我们可能需要花费大量的额外资金和时间来完成该产品候选产品的临床开发。确定潜在的产品候选者并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成，而且我们可能永远无法产生必要的数据或结果，以获得市场营销批准并实现产品销售。此外，我们的产品候选人，如果获得批准，可能不会取得商业成功。

一般和行政费用主要包括行政、财务和行政职能人员的薪金、相关福利、旅费和库存补偿费用。一般和行政费用还包括法律、咨询、会计和审计服务的专业费用。

我们预计，我们的一般和行政开支将增加在未来，因为我们增加我们的人数，以支持我们的持续研究活动和开发我们的产品候选人。我们还预计，我们将承担更多的会计，审计，法律，法规，合规，董事和高级人员的保险费用，以及投资者和公共关系费用与上市公司有关。我们预计这些服务的额外费用将大大增加我们的一般和行政开支。此外，如果我们认为有可能获得产品候选产品的监管批准，我们预计，由于我们为商业运营做好准备，特别是与产品候选人的销售和营销有关，我们预计工资和费用会增加。

与我们的贷款协议有关，我们同意向贷款人发出认股权证，购买我们的优先股。在我们的首次公开募股完成之前，我们将认股权证归类为合并资产负债表上的负债，并要求我们在每个报告日期将其重新计量为公允价值。我们将权证负债的公允价值作为其他收入(费用)的一个组成部分，在我们的综合业务报表和综合亏损中确认为净额。在我们的首次公开募股结束时，购买优先股的认股权证被转换为购买普通股的认股权证。在我们首次公开募股之日，购买优先股的认股权证的账面金额已转入额外的已付资本。购买普通股的认股权证无需进一步重新估值。

我们与大学健康网络(UHN)签订的股票购买协议规定，在完成首次公开发行(包括我们的首次公开募股)后支付给UHN，前提是UHN对我们公司的完全稀释百分比的所有权在规定的百分比范围内减少。我们将首次公开发行稀释支付义务归类为合并资产负债表上的负债，并被要求在每个报告日期将其重新计量为公允价值。我们将衍生负债的公允价值作为其他收入(费用)的一个组成部分，在我们的综合业务报表和综合亏损中确认为净额。2018年6月21日，与我们的首次公开募股有关，我们将衍生产品负债的公允价值重新计算为200万美元，因为我们被要求支付上述稀释费，这是在2018年7月支付的。

下表汇总了截至2019年9月30日和2018年9月30日三个月的综合业务结果(千)：

下表汇总了截至2019年9月30日和2018年9月30日这三个月的研究和开发费用(千)：

截至2019年9月30日的三个月，研发费用为1300万美元，而2018年9月30日终了的三个月为920万美元。增加380万美元的主要原因是与我们的Fabry方案有关的直接费用增加了40万美元，与我们的Gaucher方案有关的直接费用减少了100万美元，与我们的Pompe方案有关的直接费用增加了180万美元，与我们其他项目有关的直接费用增加了70万美元，未分配的研究和开发费用增加了190万美元。

与我们的Fabry计划相关的直接成本的增加主要是由于制造成本增加了20万美元。

与我们的Gaucher计划相关的直接成本减少的主要原因是制造成本减少了50万美元，临床成本减少了50万美元。

与我们的Pompe计划相关的直接成本的增加主要是由于临床前费用增加了180万美元。

与我们其他项目相关的直接费用的增加主要是由于临床前费用增加了70万美元。

未分配的研究和开发费用增加的主要原因是增加了130万美元的人事相关费用，包括非现金库存补偿，这是因为我们的研发部门增加了人员，设施费用和租金增加了60万美元。截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月，与人事有关的费用分别包括非现金股票补偿费90万美元和20万美元。

截至2019年9月30日的三个月，一般和行政费用为500万美元，而2018年9月30日终了的三个月为300万美元。增加200万美元的主要原因是人事相关费用增加了130万美元，包括非现金库存补偿和咨询费用增加了70万美元。与人事有关的费用增加的原因是在我们的一般和行政职能中雇用了更多的人员。

在截至2019年9月30日的三个月中，净收益为90万美元，而2018年9月30日终了的三个月为60万美元。其他收入增加30万美元是由于截至2019年9月30日的三个月期间利息收入增加了30万美元。

下表汇总了截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月的综合业务结果(千)：

下表汇总了截至2019年9月30日和2018年9月30日止的9个月我们的研究和开发费用(千)：

截至2019年9月30日的9个月，研发费用为3780万美元，而2018年9月30日终了的9个月为2230万美元。增加1，550万美元的主要原因是，与我们的Fabry计划有关的直接费用增加了50万美元，与我们的Gaucher方案有关的直接费用增加了30万美元，与我们的Pompe方案有关的直接费用增加了380万美元，与我们其他项目有关的直接费用增加了270万美元，未分配的研发费用增加了800万美元。

与我们的Fabry计划有关的直接费用增加的主要原因是咨询费用增加了80万美元，其他直接费用增加了0.3美元，而临床费用减少了50万美元，制造费用减少了20万美元。

与我们的Gaucher方案有关的直接费用增加的主要原因是临床费用增加了70万美元，而临床前费用增加了70万美元，而制造费用减少了100万美元，咨询费用减少了20万美元。

与我们的Pompe计划相关的直接费用的增加主要是由于临床前费用增加了360万美元。

与我们其他项目相关的直接成本的增加主要是由于临床前费用增加了270万美元。

未分配的研究和开发费用增加的主要原因是与人员有关的费用增加680万美元，包括非现金库存补偿，这是因为我们的研发部门增加了人员，设施和租金增加了200万美元，部分抵消了咨询费用减少60万美元和临床前费用减少30万美元的影响。截至2019年9月30日和2018年9月30日这九个月的人事相关费用，分别包括非现金股票补偿费260万美元和40万美元。

截至2019年9月30日的9个月，一般和行政费用为1460万美元，而2018年9月30日终了的9个月为730万美元。增加730万美元的主要原因是人事相关费用增加380万美元，包括非现金股票补偿，上市公司相关费用增加230万美元，包括咨询、保险和法律费用，以及设施费用和租金费用增加120万美元。

在截至2019年9月30日的9个月中，净收益(支出)为210万美元，而截至2018年9月30日的9个月则为80万美元。其他收入(费用)增加290万美元，主要是由于衍生负债公允价值变化的160万美元费用，在2018年9月30日终了的9个月内确认，而在截至2019年9月30日的9个月内，没有确认与衍生负债公允价值变化有关的费用，以及截至2019年9月30日的9个月内增加了110万美元的利息收入。

自我们成立以来，我们一直没有任何收入，并已发生重大的经营亏损和负现金流，我们的业务。我们通过首次公开募股和2019年7月的后续发行，主要通过出售优先股和普通股为我们的业务提供资金。截至2019年9月30日，我们从优先股和普通股的销售中分别获得了8，750万美元和114.7，000，000美元的现金总收入。

2019年7月1日，我们在表格S-3上向SEC提交了一份货架登记表，其中包括我们提供、发行和出售的总计2亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证和/或单位。我们同时与考恩和有限责任公司签订了销售协议，作为销售代理，规定公司在“市场上”的“市场”产品中不时提供、发行和出售我们的普通股5，000万美元。证交会于2019年7月10日宣布该货架生效。

2019年7月，我们以每股18.50美元的公开募股价格，结束了2019年7月的后续发行--在7，475，000股普通股的货架下进行承销公开发行，其中包括，由于承销商充分行使以公开发行价格购买更多股份的选择权，减少了承销折扣和佣金，我们的普通股中有97.5万股。在扣除承销折扣、佣金和我们应付的其他发行费用后，此次发行给我们的净收益约为1.295亿美元。

在截至2019年9月30日的9个月内，业务活动使用了4 910万美元现金、现金等价物和限制性现金，原因是我们净亏损5 030万美元，营业资产和负债变动420万美元使用的净现金被540万美元的非现金费用部分抵消。我们的经营资产和负债的净变化主要是由于正在进行的临床前、生产和临床试验工作以及应付帐款减少110万美元，预付费用和其他流动资产增加了360万美元。非现金费用主要包括490万美元的股票补偿费和60万美元的折旧费。

在截至2018年9月30日的9个月内，业务活动使用了2 620万美元的现金和现金等价物，这是由于我们净亏损3030万美元，部分抵消了非现金费用330万美元和营业资产和负债变动80万美元提供的现金净额。非现金费用主要包括110万美元的股票补偿费用、20万美元的折旧费用、160万美元衍生产品负债的公允价值变动和20万美元优先股认股权证负债的公允价值变动。我们业务资产和负债的净变化主要是由于正在进行的研究、开发和临床试验努力增加了230万美元的负债，并被150万美元的资产增加部分抵消，其中包括预付费用增加110万美元和其他资产增加40万美元，原因是2018年执行的一项新租约的保证金为20万美元。

在截至2019年9月30日的9个月中，我们使用了价值80万美元的现金和现金等价物进行投资活动，包括购买财产和设备。在截至2018年9月30日的9个月中，我们在投资活动中使用了160万美元的现金和现金等价物，其中包括130万美元的财产和设备采购，以及由于2018年8月签署的新租约，限制性现金增加了30万美元。

在截至2019年9月30日的9个月中，融资活动提供的净现金为130.0美元，主要由我们2019年7月后续发行的1.295亿美元净现金收入组成。

在截至2018年9月30日的9个月内，融资活动提供的净现金为160.4百万美元，主要包括2018年我们首次公开募股的净现金收益104.1百万美元和2018年1月发行B级优先股的净现金收入5 830万美元，所有这些都被支付给UHN的200万美元的现金净额部分抵消。

我们预计我们的开支将大幅增加与我们正在进行的活动，特别是当我们推进临床前活动和临床试验我们的产品候选人。此外，我们预期会继续招致额外费用，而这些费用并非我们作为一间私营公司所承担的，而是以上市公司的形式经营。我们的开支也会增加，因为我们：

我们相信，截至2019年9月30日，我们现有的现金和现金等价物，加上我们2019年7月后续发行的净收益，将使我们能够在2021年下半年支付我们的运营费用和资本支出要求。我们基于可能被证明是错误的假设作出了这些估计，我们可以比我们预期的更快地利用我们现有的资本资源。如果我们获得AVR-RD-01或其他产品候选产品的监管批准，我们将承担与产品制造、销售、营销和分销有关的大量商业化费用，这取决于我们选择在哪里进行商业化。

在我们能够创造足以实现盈利的产品收入之前，我们希望通过股权发行、债务融资、合作协议、政府和其他第三方融资、战略联盟、许可安排或营销和分销安排，为我们的现金需求提供资金。债务融资和优先股融资(如果有的话)可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、作出资本支出或宣布股息。如果我们通过政府和其他第三方融资、合作协议、战略联盟、许可安排或营销和分销安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或产品候选人的宝贵权利，或者以对我们不利的条件授予许可。如果我们不能在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予我们开发和销售我们本来更愿意开发和推销的产品或产品的权利。

我们的合同义务和承诺的披露列在2018年3月25日提交给SEC的关于2018年12月31日终了财政年度10-K表的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析-合同义务和承付款”的标题下。除下文所述外，截至2019年9月30日，其中所载表格没有发生重大变化。

根据我们与UHN，BioMarin，GenStem和隆德大学版权持有人的许可协议，我们必须向我们的许可人支付一定的里程碑和使用费。在2019年11月，我们支付了200万美元，用于研究人员赞助的第一期临床试验的第一位患者在美国的囊虫病的AVR-RD-04临床试验中的剂量。根据我们与GenStem的许可协议，下一笔预期的付款是200万美元，这将在美国第一次对AVR-RD-04在囊虫病的关键临床试验中给出第一个病人的剂量后到期。

我们的合并财务报表是根据美国普遍接受的会计原则编制的。编制合并财务报表和相关披露要求我们作出估计和判断，这些估计和判断影响到报告的资产、负债、收入、成本和支出以及财务报表中或有资产和负债的披露。我们的估计依据的是历史经验、已知的趋势和事件以及我们认为在这种情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不太明显的资产和负债账面价值作出判断的基础。我们不断地评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。在截至2019年9月30日的9个月内，我们的关键会计政策没有发生重大变化。我们的关键会计政策在我们2018年12月31日终了财政年度的年度报告“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析-关键会计政策和重大判断和估计”的标题下描述，该报告于2019年3月25日提交给证券交易委员会，以及本季度报告第1项“精简的未经审计的合并财务报表”中所列的合并财务报表附注。

我们是一家“新兴成长型公司”，如2012年“创业创业法”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”(Jobs Act)中所定义的，我们可以利用适用于其他非新兴成长型公司的某些豁免，不受各种报告要求的限制。我们可以利用这些豁免，直到我们不再是一个新兴的增长公司。“就业法”第107条规定，新兴成长型公司可以利用“就业法”规定的延长过渡期来实施新的或修订的会计准则。我们选择使用延长的过渡期来遵守新的或经修订的会计准则，由于这次选举，我们的财务报表可能无法与遵守上市公司生效日期的公司相比。我们可以利用这些豁免，直至本财政年度的最后一天，即我们的首次公开募股(IPO)五周年后的最后一天，或者更早的时候，我们不再是一家新兴的增长公司。如果我们的年收入超过10.7亿美元，非关联公司持有的股票市值超过700.0美元，我们将不再是一家新兴的成长型公司(我们已经上市了至少12个月，并且已经提交了一份关于表10-K的年度报告)，或者我们在三年内发行了价值超过10亿美元的不可转换债务证券。

在提交报告的期间，我们没有，而且我们目前也没有证券交易委员会的规则和条例所规定的任何表外安排。

对最近发布的可能影响我们财务状况和经营结果的会计声明的描述，在本季度报告开始时出现的合并财务报表附注2中披露，表10-Q。

截至2019年9月30日，我们有现金和现金等价物206.4美元，其中包括现金和货币市场基金。利息收入对一般利率水平的变化很敏感；然而，由于这些投资的性质，利率立即变动10%不会对我们的现金和现金等价物、财务状况或业务结果产生重大影响。

我们面临着外汇风险。我们的总部设在美国，我们的一般和行政费用以及研究和开发费用的大部分都是以美元支付的。我们的研究和开发成本的一部分由我们在澳大利亚和加拿大的子公司承担，这些子公司的功能货币是美元，但分别从事澳元和加元的交易。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月中，我们分别确认了外币交易损失6美元和5美元。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月中，我们分别确认了外币交易损失74美元和20美元。这些损失主要与我们的澳大利亚和加拿大子公司以美元以外的货币进行的交易而产生的未实现和已实现的外汇损益有关。这些外汇交易损益计入了我们的合并业务报表中的其他费用。我们相信，美元、澳元和加元之间10%的汇率变动不会对我们的财务状况或业务结果产生实质性影响。

随着我们的业务继续增长，我们的经营成果和现金流量将受到外币汇率变动的影响，这可能会对我们的业务结果产生不利影响。到目前为止，我们还没有签订任何外汇套期保值合同来降低我们的外汇风险。

截至2019年9月30日，我们的管理层在首席执行官和首席财务官(分别为首席执行官和首席财务官)的参与下，评估了我们披露控制和程序的有效性。1934年“证券交易法”修正后的“证券交易法”或“交易法”中的规则13a-15(E)和15d-15(E)中所界定的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在其根据“交易法”提交或提交的报告中所需披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时限内记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括(但不限于)旨在确保一家公司在根据“外汇法”提交或提交的报告中披露的信息，并酌情向该公司管理层，包括其首席执行官和主要财务官员通报的控制和程序，以便及时作出关于所需披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论其设计和操作多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而管理层在评估可能的管制和程序的成本效益关系时必然会运用其判断。虽然我们继续评估我们的披露控制和程序，包括与财务报告的内部控制有关的新程序和程序，但根据对截至2019年9月30日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论：, 由于下文和第二部分第1A项所述我们对财务报告的内部控制存在重大弱点。在截至2018年12月31日的财政年度10-K年度报告中，截至2019年9月30日，我们的披露控制和程序尚未生效。尽管存在重大弱点，但我们的管理层得出结论认为，本报告其他部分所列财务报表在所有重大方面按照公认会计原则公允列报了我们的财务状况、业务结果、股东权益变化(赤字)和现金流量。

在对截至2018年12月31日、2017年和2018年12月31日的合并财务报表进行审计时，我们和我们的独立注册公共会计师事务所查明了我们对财务报告的内部控制中的重大缺陷，这些缺陷涉及我们对财务报表关闭和现金支付程序的控制不足。具体而言，在确定和审查涉及重大判断或估计数的复杂会计问题以及在一般和行政及研究与发展之间的某些开支的截止和分类方面缺乏控制。此外，我们对现金支付程序的内部控制没有充分设计，无法查明未经授权的付款请求。具体来说，2017年我们受到了第三方的网络攻击。我们控制的这一缺陷导致我们的一部分资金被盗。

2018年，我们开始实施旨在改进对财务报告的内部控制以弥补这些重大缺陷的措施，包括使我们的流程和内部控制文件正规化，并加强财务管理部门的监督审查；聘用更多合格的会计和财务人员，并聘用财务顾问，以便能够对财务报告实施内部控制，并在会计和财务人员之间实行隔离职责；并计划实施某些会计系统，使手工流程自动化，如跟踪和盘点库存奖励。虽然在加强控制方面取得了进展，但管理层和我们的独立注册公共会计师事务所得出结论，截至2018年12月31日和2019年9月30日，重大缺陷仍未得到纠正。此外，在2019年2月，我们的一个供应商受到了第三方的网络攻击，导致我们支付了一张欺诈性发票。

此外，在审计我们2018年12月31日终了年度的合并财务报表时，我们和我们的独立注册公共会计师事务所发现，我们对财务报告的内部控制进一步存在重大缺陷，原因是我们对财务报表关闭程序的控制存在缺陷。具体而言，对应计研发费用的核算缺乏控制。

我们正在执行的措施须经过持续的管理审查，并辅之以确认和测试，以及审计委员会的监督。管理层仍然致力于开展补救工作，以解决这些重大弱点。我们将继续采取措施，纠正我们的内部控制缺陷，但无法保证我们的努力将取得成功，或避免今后可能出现的重大弱点。此外，在补救措施完成并运作足够一段时间，并随后完成对其成效的评估之前，以前披露的和上文所述的重大弱点将继续存在。

除了旨在弥补上述重大弱点的变化外，我们对财务报告的内部控制(如“交易法”第13a-15(F)条和第15d-15(F)条所界定的)在截至2019年9月30日的三个月内没有发生任何变化，这些变化对财务报告的内部控制产生了重大影响或可能产生重大影响。

有时，我们可能会在正常的商业活动中受到各种法律程序和索赔的影响。虽然无法肯定地预测诉讼和索赔的结果，但从2019年9月30日起，我们不认为我们是任何对我们不利的索赔或诉讼的当事方，如果对我们作出不利的决定，就会对我们的业务产生重大的不利影响。无论结果如何，诉讼都会对我们产生不利的影响，因为诉讼涉及到辩护和和解费用、管理资源的转移等因素。

投资我们的普通股涉及高度的风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下风险和不确定性，以及本报告中的所有其他信息，包括我们的合并财务报表和相关说明、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及我们向证券交易委员会提交的其他文件。我们描述的任何风险因素都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。如果出现一种或多种风险或不确定因素，我们普通股的市场价格可能会下跌，这可能会导致你损失购买我们普通股所支付的全部或部分资金。我们目前所不知道的或我们目前认为不重要的额外风险也可能损害我们的业务。

自成立以来，我们遭受了净亏损。我们预计在可预见的未来将遭受净亏损，而且可能永远无法实现或保持盈利能力。

自成立以来，我们遭受了净亏损。截至2018年12月31日和2017年12月31日，我们的净亏损分别为4640万美元和1860万美元，截至2019年9月30日的9个月净亏损为5030万美元。历史上，我们主要通过私募发行优先股和首次公开发行(IPO)和跟进普通股的公开发行(IPO)来为我们的业务提供资金。我们一直致力于研究和开发，包括临床和临床前开发的产品候选人，以及组建我们的团队。我们预计，这将是几年，如果有的话，在我们已经商业化的任何产品的候选。在可预见的将来，我们预计将继续承担大量开支和不断增加的经营损失。我们预计，如果我们：

为了成为和保持盈利，我们必须开发并最终商业化具有巨大市场潜力的产品候选人。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，而且我们的费用将大幅增加，因为我们寻求完成对我们的产品候选人的临床前和临床试验，并制造、销售和销售这些或任何未来的产品候选人，如果有的话，我们可以获得营销许可，并满足任何营销后要求。我们可能永远不会在任何或所有这些活动中取得成功，即使我们这样做了，我们也可能永远不会产生足够大或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或增加盈利的基础上的季度或年度。我们如果不能成为并保持盈利，就会降低我们公司的价值，并可能损害我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司价值的下降也会使你失去全部或部分投资。

我们从来没有从产品销售中获得收入，也不期望在未来几年这样做，如果有的话。

我们能否从产品销售中获得收入并实现盈利，取决于我们是否有能力单独或与合作伙伴合作，成功地完成产品候选产品的开发，并获得商业化所需的监管批准。我们预计未来几年产品销售不会产生收入，如果有可能的话。我们从产品销售中创造未来收入的能力在很大程度上取决于我们或我们的合作者在以下方面的成功：

即使我们开发的一个或多个产品候选产品被批准用于商业销售，我们预计将任何已批准的产品候选产品商业化将产生重大成本。如果FDA或其他外国监管机构要求我们进行临床和其他研究，除了我们目前预期的研究之外，我们的费用可能会增加到超出预期的水平。即使我们能够从销售任何经批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。

我们将需要额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件获得，也可能根本得不到。当需要时，如果不能获得必要的资金，可能会迫使我们延迟、限制或终止我们的产品开发工作或其他业务。

我们预计，我们的开支将增加与我们正在进行的活动，特别是当我们继续研究和开发，启动进一步的临床试验和寻求市场批准，我们的产品候选人，并继续加强和优化我们的载体技术和制造工艺。此外，如果我们获得任何产品候选人的营销批准，我们将承担与产品销售、医疗事务、市场营销、制造和分销有关的大量费用。此外，我们预计将继续承担与作为上市公司经营有关的额外费用。因此，我们需要为我们的持续业务获得大量额外资金。如果我们不能在必要或合理的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的某些研究和开发项目。

确定潜在的产品候选者并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成，而且我们可能永远无法产生必要的数据或结果，以获得市场营销批准并实现产品销售。此外，我们的产品候选人，如果获得批准，可能不会取得商业成功。我们的产品收入，如果有的话，将来自或基于销售的产品，这些产品可能在许多年内无法在商业上获得，如果是的话。因此，我们需要继续依靠额外的资金来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。

筹集更多的资本可能会对我们现有的股东造成稀释，限制我们的经营，或者导致我们放弃有价值的权利。

我们可以通过公共和私人股本发行、债务融资、战略伙伴关系和联盟以及许可证安排，寻求更多的资本。如果我们通过出售股权、可转换债务证券或其他基于股权的衍生证券筹集额外资本，你的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对你作为股东的权利产生不利影响的优惠。我们承担的任何额外债务都会增加固定付款义务，并可能涉及限制性盟约，例如限制我们承受额外债务的能力，限制我们获得或许可知识产权的能力，以及可能对我们经营业务的能力产生不利影响的其他经营限制。此外，我们发行更多证券，不论是股本或债务，或发行股票的可能性，都可能令我们的普通股市价下跌，而现时的股东可能不同意我们的融资计划或融资条款。如果我们通过与第三方的战略伙伴关系、联盟和许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或产品候选方的宝贵权利，或者以对我们不利的条件授予许可证。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。

我们有限的经营历史可能使您难以评估我们的业务迄今的成功和评估我们的未来生存能力。

我们是一家临床阶段公司，成立于2015年11月.到目前为止，我们的业务范围仅限于公司组织、招聘关键人员、业务规划、筹集资金、获取我们的技术权利、确定潜在的产品候选人、进行临床前研究、规划和支持我们的产品候选产品的临床试验以及建立研究、开发和制造能力。虽然我们在2018年6月启动了我们正在进行的AVR-RD-01的第二阶段临床试验，并且有两个研究者赞助的关于Fabry病的AVR-RD-01和用于囊性硬化症的AVR-RD-04的临床试验正在进行中，但我们尚未证明有能力完成我们的产品候选者的临床试验，获得市场营销批准，生产商业规模的产品，或进行成功商业化所必需的销售和营销活动。因此，如果我们有更长的经营历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不像它们那样准确。此外，作为一个新的业务，我们可能会遇到意外的费用，困难，复杂，延误等已知和未知的因素。

我们基于慢病毒的基因治疗产品的候选产品是基于一种新的技术，这使得很难预测产品候选开发和随后获得监管批准的时间和成本。

我们的研发工作集中在基于慢病毒的基因治疗方法上，我们的未来成功取决于我们成功开发出可行的基因治疗产品。我们不能保证在开发新产品时不会遇到问题或延误，这些问题或拖延不会造成意外费用，也不能保证任何此类开发问题都能得到解决。例如，通过我们计划的升级来实现我们的柏拉图平台，包括我们使用busulfan进行单剂调节方案的过渡到tdm调节，可能会导致我们研究和开发活动的延迟或挫折，而且我们可能无法实现这些努力的预期好处。此外，我们还可能在开发可持续、可复制和可扩展的制造工艺或将该工艺转让给商业伙伴方面出现延误，这可能会使我们无法及时或有利可图地完成我们的临床研究或使我们的产品商业化。例如，我们还没有使用我们的柏拉图平台给任何病人下药，我们计划在我们正在进行的AVR-RD-01第二阶段临床试验中为大多数患者使用这个平台。向LV2慢病毒载体或我们的细胞处理向使用一次性用品的工业化、自动化封闭系统过渡可能不成功，或可能出现无法预见的延误，这可能会造成可供临床试验和未来商业销售的产品供应短缺或延误，或损害我们的研究和开发努力，包括我们正在进行和未来临床试验的努力。此外, 目前还没有保证使用我们的专利LV2慢病毒载体或使用这种自动化系统制造的产品将取得迄今为止在AVR-RD-01的第一阶段和第二阶段临床试验中观察到的同样有利的初步结果。

此外，FDA和其他外国监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用于确定候选产品的安全性和有效性的标准，因产品的种类、复杂性、新颖性和预期用途以及市场的不同而有很大差异。像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能比其他的、知名度更高或研究范围更广的产品候选人花费更多的费用和时间。到目前为止，只有数量有限的基因疗法获得了FDA或外国监管机构的市场授权。很难确定我们在美国、加拿大或其他主要市场的产品候选人需要多长时间或需要多少费用才能获得监管机构的批准，如果有批准的话，则需要多长时间才能使我们的产品候选产品商业化。外国监管机构的批准可能并不能说明FDA可能需要批准什么，反之亦然。

调控基因和细胞治疗产品的调控要求已经频繁变化，并可能在未来继续改变。FDA在其生物制剂评估和研究中心(简称CBER)内设立了组织和高级疗法办公室，以巩固对基因治疗和相关产品的审查，并设立了细胞、组织和基因疗法咨询委员会，以便在其审查中向CBER提供咨询意见。在接受美国国立卫生研究院(NIH)为重组DNA研究提供资金的机构中进行的基因治疗临床试验，也有可能在有限的情况下受到NIH科学政策办公室(NIH Office Of Science Policy)重组DNA咨询委员会(RAC)的审查。尽管FDA决定单个基因治疗方案是否可以继续进行，但RAC的公开审查进程如果进行，可能会推迟临床试验的启动，即使FDA已经审查了试验设计和细节，并授权其启动。相反，即使RAC提供了有利的审查或对深入的公开审查的豁免，FDA也可以将一项调查性的新药应用(IND)放在临床上。如果我们聘请NIH资助的机构进行临床试验，该机构的机构生物安全委员会(Ibc)及其机构审查委员会(Irb)将需要审查拟议的临床试验，以评估试验的安全性，并可能确定rac审查是必要的。此外，其他人进行的基因治疗产品临床试验的不利进展可能导致FDA或其他监督机构改变批准我们的任何产品候选人的要求。类似, 外国监管机构可能会发布关于基因治疗药物的开发和销售授权的新指导方针，并要求我们遵守这些新的指导方针。

FDA、NIH和欧洲药品管理局(EMA)都表示有兴趣进一步监管生物技术，包括基因治疗和基因测试。例如，epa提倡一种基于风险的方法来开发基因治疗产品.美国联邦和州一级的机构以及美国国会委员会和其他政府或管理机构也表示有兴趣进一步管制生物技术工业。这样做可能会延迟或阻止我们的部分或全部产品的商业化。

这些监管审查委员会和咨询小组以及它们颁布的任何新准则可能会延长监管审查进程，要求我们进行更多的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的改变，推迟或阻止这些产品候选产品的批准和商业化，或导致批准后的重大限制或限制。当我们提升我们的产品候选人，我们将被要求咨询这些监管和咨询小组，并遵守适用的指导方针。如果我们不这样做，我们可能被要求推迟或停止开发我们的某些产品候选人。这些额外的程序可能导致审查和批准过程比我们预期的要长。延迟或未能获得监管批准以将潜在产品推向市场所需的费用，可能会削弱我们产生足够产品收入的能力，而我们的业务、财务状况、经营结果及前景亦会受到重大及不利的影响。

FDA继续开发评估基因和细胞治疗产品的方法。例如，该机构发布了一系列指导文件草案，其中涉及基因疗法产品开发、审查和批准的各个方面，包括与基因治疗产品有关的临床和制造问题。我们不能确定这样的指导是否与我们的基因治疗候选人相关或影响我们的基因治疗候选人，或任何适用的监管发展和审查过程的持续时间或费用。

我们的产品候选人和管理我们的产品候选人的过程可能会造成不良的副作用，或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻止他们的监管批准，限制他们的商业潜力，或在任何潜在的营销批准之后造成重大的负面后果。

在进行临床试验期间，病人的健康可能会发生变化，包括疾病、伤害、不适或致命的结果。当我们在更大、更长和更广泛的临床项目中测试AVR-RD-01或其他产品候选产品时，或者当我们的产品候选产品得到监管部门批准、疾病、伤害、不适和其他在早期临床试验中观察到的不良事件，以及在以前的临床试验中没有发生或未被发现的情况时，我们的产品的使用变得更加广泛，这是有可能的。基因治疗还面临着潜在的风险，即由于遗传物质的持续生物活动或用于携带遗传物质的载体的其他组成部分，在基因治疗之后，不良事件的发生将被推迟。许多时候，只有在大范围、关键的临床试验中测试研究产品，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模后，才能检测到副作用。如果额外的临床经验表明AVR-RD-01或任何其他产品候选产品有副作用或导致严重或危及生命的副作用，产品候选产品的开发可能会失败或延迟，或者，如果该产品候选人已获得监管批准，该批准可能被撤销或限制。

在过去的基因治疗中有几个显著的副作用，包括在其他临床试验中发现的多例白血病、骨髓增生异常综合征和死亡。基因治疗仍然是一种相对较新的疾病治疗方法，可能会出现额外的副作用。使用基因治疗产品可能出现的副作用包括用药后早期的免疫反应，这可能大大限制治疗的有效性，或对患者构成安全风险。利用病毒载体进行基因治疗的另一个传统安全问题是载体插入突变的可能性，从而导致转导细胞的恶性转化。虽然我们的慢病毒基因治疗方法是为了避免给药后对载体产生免疫原性，但不能保证患者不会产生可能损害治疗的抗体。如果我们的基因治疗产品候选产品以不可接受的比率或严重程度出现不良副作用，我们可能决定或被要求停止或延迟此类产品的临床开发。

除了我们的产品候选者造成的副作用外，我们不时评估的条件反射、管理过程或相关程序，作为我们流程改进和优化工作的一部分，也会产生不良副作用。基因治疗患者通常使用一种或多种清髓药物，从骨髓中取出干细胞，在骨髓中为经基因修饰的干细胞移植并产生后代创造足够的空间。这一过程暂时损害了患者的免疫系统，即中性粒细胞减少症，以及形成血块的能力，即血小板减少症。

我们正计划在我们公司赞助的临床试验中实施一项过渡，为我们的产品候选者提供一种新的调理方案，使用布地芬作为清髓调理剂，而不是目前使用的马法兰。使用这种调理方案的目的是利用治疗药物监测，或TDM，以实现一种平衡，从病人中去除足够数量的骨髓细胞，以防止潜在的危险，如毒性或移植失败。虽然我们预计调理方案可以在有限的住院期间进行，或者根据病人的医生的指示，通过逐个病例的门诊程序进行，但我们不能保证调理不需要更长的住院时间。我们的调理方案可能不成功，也可能导致不良副作用。例如，在进行中的研究人员赞助的第一阶段临床试验和正在进行的公司赞助的AVR-RD-01的第二阶段临床试验中，报告了一些严重的不良事件，包括脱水、恶心和呕吐、血栓性静脉炎和调节过程后中性粒细胞抑制(发热中性粒细胞减少)。虽然这些不良事件的条件条件是预期的，如果在未来任何这种不良事件引起的调节过程或相关程序继续以不可接受的比率或严重程度，FDA或其他外国监管当局可以命令我们停止开发，或拒绝批准，AVR-RD-01或我们的其他产品候选的任何或所有的目标。我们知道有一些与治疗相关的骨髓增生异常综合征(t-mds)，这是一种血液疾病，是急性髓系白血病的潜在前兆。, 在先前存在的癌症患者中，丁磺酸治疗被认为是导致这种继发性恶性肿瘤的一个因素。然而，我们已经审查了700多例在骨髓移植、造血细胞移植或非恶性适应症的体内外基因治疗前暴露于布硫丹的病例，其中648例来自同行审查的文献。在同行评审的文献中报告的648个丁硫磷暴露事件中，没有一个病例报告为t-MDS。在非同行评审的已发表摘要中报告的67次暴露中，有66次报告没有因丁硫丹暴露而导致t-MDS病例，有一例报告称一名患者患上了t-MDS，而布硫丹治疗被认为是一个促成因素。这个病例还没有经过同行审查，而且我们认为，由于病人中存在其他令人困惑的因素，还没有确切地确定丁硫丹的暴露是造成患者t-MDS的原因。然而，不能保证我们的计划在我们的调理方案中使用丁硫磷不会导致类似的不良反应。此外，尽管我们打算作为一种预防措施

实施新程序的措施，如果可行的话，在条件调整方案开始前对某些癌前基因突变进行筛查，作为一项额外的降低风险措施，不能保证这些程序会成功。即使我们能够证明不良事件与产品无关，这些事件也会对病人的招募或登记病人完成临床试验的能力产生不利影响。

此外，如果我们的任何产品候选人获得营销批准，FDA可以要求我们采取风险评估和缓解战略(REMS)，以确保风险大于风险，其中可能包括一份药品指南，概述产品分发给患者的风险，向卫生保健从业人员提交一份沟通计划，以及限制如何或在何处分发、配发或使用该产品。此外，如果我们或其他人后来发现AVR-RD-01或我们的其他候选产品所造成的不良副作用，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一件都会妨碍我们获得或保持市场对我们产品候选产品的认可，并可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。

虽然AVR-RD-01正在进行中的研究人员赞助的第一阶段临床试验和正在进行的公司赞助的第二阶段临床试验，以及研究人员赞助的第1/2阶段的AVR-RD-04临床试验最近已经开始，但我们还没有开始在临床试验中为我们的任何其他产品候选人提供病人剂量。我们从未完成过关键的临床试验，也可能无法为我们开发的任何产品候选产品，包括AVR-RD-01和AVR-RD-04。

我们正处于开发的早期阶段，包括AVR-RD-01在内的所有产品候选产品。截至2019年11月1日，我们的产品候选产品AVR-RD-01只给正在进行中的研究人员赞助的第一阶段临床试验中的五名患者和我们正在进行的第二阶段临床试验的三名患者使用，分别于2018年12月和2019年5月在我们的第二阶段临床试验中为第二和第三名患者提供剂量。正在进行的第一阶段和第二阶段的AVR-RD-01临床试验必须完成，以及潜在的额外的关键临床试验，以获得美国食品和药物管理局批准的市场AVR-RD-01。我们在准备、提交和起诉监管文件方面的经验有限，以前没有为任何产品候选人提交生物制品许可证申请或BLA申请。

进行后期临床试验是一个复杂而漫长的过程，我们不认为所有参与临床试验的患者的数据都是相关的或有意义的。例如，我们的AVR-RD-01第二阶段临床试验的主要疗效终点是，从基线到AVR-RD-01治疗后一年的变化，每个PTC的Gb3包裹体的平均数量，如患者肾脏活检中所测量的那样。第二位患者在第二阶段试验中有N215S基因型，与晚发心脏变异表型和血浆Lyso-Gb3水平降低有关。这个病人的心脏变异表型不典型地导致Gb3在肾脏和皮肤上的积聚，因此我们不期望从这个病人获得的数据会对我们的第二阶段临床试验中的某些疗效终点产生有意义的影响，包括肾脏和皮肤活检。尽管如此，在第二阶段临床试验中，从这个病人收集的数据中可能有其他重要的洞见。

此外，我们还没有在美国对我们的产品候选人进行任何公司赞助的临床试验，而且我们与fda的互动也是有限的。我们无法确定AVR-RD-01的额外临床试验或我们的任何其他产品的候选产品将被要求或如何设计这些试验。为了在美国开始临床试验，我们需要为我们的每一个产品候选人寻求FDA接受IND。我们不能确定我们提交给FDA的任何IND，或者我们在其他国家提交的任何类似的临床试验申请，都将被接受。2018年，我们与FDA举行了一次IND前会议，讨论在美国开始临床试验的要求。在2019年4月，我们得到了FDA对AVR-RD-01在IND应用的批准，我们希望在2019年第四季度为我们正在进行的AVR-RD-01的第二阶段临床试验在美国开设一个网站。然而，我们无法保证我们将在预期的时间框架内在美国开始临床试验。此外，虽然我们已经从FDA获得许可，开始在美国进行AVR-RD-01的临床测试，但我们不能保证我们将能够为我们的任何其他产品候选人提交并获得类似的许可。我们还可能被要求在为我们的任何产品候选人提交IND之前进行额外的临床前测试，并且任何此类测试的结果可能都不是肯定的。因此, 我们可能无法成功和有效地执行和完成必要的临床试验，导致BLA提交和批准AVR-RD-01或任何其他产品的候选产品。我们可能比我们的竞争对手需要更多的时间和更多的成本，并且可能无法获得我们开发的产品候选产品的监管批准。未能开始或完成，或推迟我们计划中的临床试验，可能会阻止我们或推迟我们将AVR-RD-01商业化。

目前正在进行的AVR-RD-01的第一阶段临床试验是由大学卫生网络进行的一项研究人员赞助的试验。此外，AVR-RD-04的1/2期临床试验也是由研究者赞助的临床试验，由我们在圣地亚哥加利福尼亚大学的合作者进行。2019年10月，在AVR-RD-04期1/2临床试验中的第一位患者被给予剂量。我们不控制由调查员赞助的试验的设计或管理，也不控制提交或批准进行这些试验所需的任何IND或外国同等物，而由调查员赞助的试验可能会根据这些第三方的行动，危害所产生的临床数据的有效性，查明对我们产品候选产品的重大关切，这些担心可能影响我们的调查结果或临床试验，并对我们获得FDA或其他适用的监管当局的营销批准的能力产生不利影响。如果这项或其他研究者赞助的试验的结果与我们计划的公司赞助试验的结果不一致，或与我们计划中的公司赞助试验的结果不同，或引起对我们产品候选人的关切，则FDA或外国监管当局可能会质疑公司赞助试验的结果，或对这些结果进行比其他情况更严格的审查。在这种情况下，FDA或外国监管机构可能要求我们获得并提交更多的临床数据，这可能会延误我们的产品候选产品的临床开发或营销批准。此外，虽然研究人员赞助的试验可能有助于我们自己的临床发展努力，但不能保证我们将能够利用这些试验的数据作为我们的产品候选产品的监管批准的基础。

临床前研究或早期临床试验的成功可能并不代表在以后的试验中取得的结果。

临床前研究或早期临床试验的结果不一定能预测未来的临床试验结果，也不一定代表最终结果。例如，不能保证从临床前研究或临床试验中观察到的先前的结果，如安全信号、活性或效果的持久性，将被复制，或在正在进行的或今后的研究或试验中继续进行。此外，在收集和分析了所有数据之后，初步结果可能并不代表试验的最终结果。根据正在进行的AVR-RD-01试验的结果，不能保证使用AVR-RD-01治疗的患者的AGA水平会随着时间的推移而保持升高。此外，虽然正在进行的研究人员赞助的AVR-RD-01第一阶段临床试验的三名患者已停止ERT，但不能保证这些患者或其他在将来可能停止ERT的患者仍将远离ERT。通过临床试验，基因治疗和生物产品候选的失败率很高。许多制药和生物技术行业的公司在后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在临床前试验和早期临床试验取得了有希望的结果之后。从临床前和临床活动中获得的数据会有不同的解释，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。此外，关键临床试验的设计可以确定其结果是否支持对产品的批准，在临床试验进展良好之前，临床试验设计中的缺陷可能不会明显。我们公司在设计和进行临床试验方面的经验有限，我们可能无法设计和执行临床试验以支持监管机构的批准。到目前为止, 我们还没有得到FDA或其他外国监管机构关于批准我们的任何产品候选产品的必要端点的明确指导，包括AVR-RD-01。虽然我们知道FDA在最近批准米加司他治疗法布里病时使用了一个基于患者肾脏活检的疗效终点，我们也在我们正在进行的AVR-RD-01的第二阶段临床试验中将其作为我们的主要疗效终点，但不能保证监管机构将允许我们在进一步开发AVR-RD-01时使用相同的终点。因此，我们不能保证fda或其他外国监管机构会发现我们在未来的关键试验中提出的药效终结点能够得到充分的验证和临床意义，或者我们的产品候选者将在未来的关键试验中达到预先指定的终点，达到一定程度的统计意义。我们也可能由于许多因素而遭遇监管延误或拒绝，包括在我们的产品候选开发期间，由于监管政策的变化。我们的AVR-RD-02和AVR-RD-03产品的候选产品还没有在人类身上测试过.尽管临床前研究取得了积极的结果，但我们的任何其他产品的候选产品都可能无法在临床开发中显示出所期望的安全性和有效性。任何这样的失败都会导致我们放弃产品的候选产品。

我们可能会发现很难在我们的临床试验中登记病人，这可能会推迟或阻止我们对我们的产品候选人进行临床试验。

确定和合格的病人参与我们的产品候选的临床试验是我们成功的关键。我们临床试验的时间取决于我们是否有能力招募病人参与，以及完成所需的随访期。患者可能不愿意参加我们的基因治疗临床试验，因为与生物技术或基因治疗领域有关的不良事件的负面宣传、类似患者群体的竞争性临床试验、使用我们的载体的产品候选产品的临床试验、现有治疗的存在或其他原因。此外，我们目前的目标和将来的目标是罕见的疾病，这可能限制了我们正在进行或计划进行的临床试验的病人人数。招募病人、进行研究和获得对我们的产品候选人的监管批准的时间表可能会被推迟，这可能会导致成本增加、推迟推进我们的产品候选人、推迟测试我们的产品候选人的有效性或完全终止临床试验。

我们可能无法识别、招募和招募足够数量的病人，或那些具有所需或所需特征的患者，以便及时完成我们的临床试验。例如，在2017年，正在进行的研究人员赞助的AVR-RD-01第一阶段临床试验在患者登记方面遇到延误，原因是在确定登记病人和评估筛选的潜在试验参与者的信息方面出现延误。在2019年，我们在公司赞助的Gaucher病AVR-RD-02临床试验的1/2期患者的登记中遇到了延迟。虽然已经确定了一些病人，但我们遇到了病人预先筛选失败，影响了登记的开始。我们正在继续我们的注册活动在加拿大的AVR-RD-02，我们打算在澳大利亚，美国和其他国家开设更多的临床网站，以等待监管许可。我们希望在2020年第一季度为Gaucher进行AVR-RD-02的1/2期临床试验，并在2020年第二季度为该患者提供剂量。病人登记和试验完成受到下列因素的影响：

我们目前的产品候选产品正在开发以治疗罕见的疾病。我们计划在美国、欧洲和包括日本在内的其他主要市场寻求初步的营销批准。我们可能无法开始或继续临床试验，包括我们正在进行中的AVR-RD-01的第二阶段临床试验，以及我们已经开始招募的AVR-RD-02的第1/2阶段临床试验，如果我们不能登记足够数量的合格病人参加FDA或其他外国监管机构要求的临床试验。我们在任何外国成功启动、注册和完成临床试验的能力都面临着在外国开展业务所特有的诸多风险，其中包括：

。如果我们难以按计划招收足够的病人进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划进行的临床试验，因为任何试验都会对我们的业务、财务状况、手术结果和前景产生不利影响。

我们可能会在临床试验中遇到重大延误，或者我们可能无法证明安全和有效，使适用的管理当局满意。

我们必须进行广泛的临床研究，以证明产品候选产品在人体内的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，耗时长，结果不确定.我们不能保证任何临床研究都会如期进行或如期完成。一个或多个临床研究的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床发展的事件包括：

任何不能成功完成临床前和临床开发的情况都会给我们带来额外的成本，或者削弱我们创造收入的能力。此外，如果我们改变我们的产品候选人，我们可能需要进行更多的研究，以连接我们的修改后的产品候选人与早期版本，这可能会推迟我们的临床开发计划或我们的产品候选人的市场批准。例如，当我们目前正在进行的AVR-RD-01的第一阶段和第二阶段的临床试验中使用慢病毒载体的LV1版本时，我们计划将我们的AVR-RD-01慢病毒载体转换为一个LV2版本，以配合我们的柏拉图平台的实现。虽然LV2旨在提高病毒生产中的转导效率，但不能保证我们能够实现这些预期的好处。此外，从LV1向LV2的过渡要求(并预计将继续要求)向适用的监管当局提交与我们的某些监管文件有关的相关数据，包括我们的IND和临床试验应用程序，以显示LV1和LV2之间的分析可比性。我们计划在美国对Fabry病进行AVR-RD-01期临床研究的IND应用程序已于2019年4月获得FDA批准，其中包括用于显示LV1和LV2之间可比性的数据，以及向自动化制造平台过渡的数据。此外，我们的CTA(包括修正案)为我们的第1/2期临床研究的AVR-RD-02在加拿大高彻病，对此加拿大卫生部已发出无异议信件，包括数据利用LV2和我们的自动化制造平台。虽然这些应用程序包括与我们的lv2慢病毒载体和我们的自动化制造过程有关的数据，这些都是我们柏拉图平台的元素。, 如果我们能够开始包含这些元素的临床试验，就无法保证FDA、加拿大卫生部或其他监管机构不会要求我们在向柏拉图平台过渡方面采取额外行动，包括提交与未来监管文件相关的额外可比性研究，这可能导致正在进行的或未来临床试验的延迟、暂停或终止，或者我们无法按照我们所设想的计划或时间表进行试验。例如，第1/2期调查员赞助的美国囊虫病的AVR-RD-04临床研究，已获FDA批准，不包括我们的LV2慢病毒载体或我们的自动化制造平台，我们预计我们将被要求在今后有关我们向LV2和自动化制造平台过渡的监管文件中提交可比性数据。任何此类申请都可能导致正在进行的或未来临床试验的延迟、暂停或终止，以等待我们提交和适用的监管机构对此类更新的审查。临床试验的延迟也可以缩短任何时间，在此期间，如果我们批准了我们的产品候选产品，我们可能拥有将其商业化的专属权利，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功地将我们的产品候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营结果。

如果我们的临床研究结果不确定，或者我们的候选产品存在安全隐患或不良事件，我们可以：

这些事件中的任何一个都会阻碍我们获得或保持市场对我们产品候选人的认可，并削弱我们将产品商业化的能力。

即使我们完成了必要的临床前和临床研究，我们也无法预测何时或是否会获得监管机构的批准，以便将候选产品商业化，而且批准的范围可能比我们所寻求的要窄。

在适当的监管机构审查和批准产品候选之前，我们不能将产品商业化。即使我们的产品候选人在临床研究中表现出安全性和有效性，监管机构也可能无法及时完成审查过程，或者我们可能无法获得监管机构的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。此外，在产品开发、临床研究和审查过程中，我们可能会因未来立法或行政行动中的额外政府监管或监管机构政策的变化而受到延误或拒绝。监管机构也可以批准治疗候选人的数量少于或超过所要求的有限的适应症，也可以根据营销后研究的表现给予批准。此外，监管机构可能不批准标签声明，这是必要的或可取的，成功的商业化，我们的产品候选人。如果我们无法获得必要的监管批准，我们的业务、前景、财务状况和运营结果可能会受到影响。

我们的某些临床试验，包括正在进行的研究人员赞助的AVR-RD-01的临床试验，我们公司赞助的AVR-RD-01临床试验的一部分，以及研究人员赞助的AVR-RD-04的临床试验，都没有利用我们的商业规模的柏拉图平台。虽然我们已经并打算根据需要向FDA和其他监管机构提交可比性研究报告，涉及我们向实现商业规模的柏拉图平台过渡的问题，但不能保证FDA或其他监管机构今后不会要求我们对这些项目或我们的其他产品候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，如果获得批准，可能会导致我们的产品候选产品的开发或商业化出现延误，而额外的费用和其他可能会对我们的业务产生不利影响。

我们打算过渡到实施我们的商业规模的柏拉图平台，包括提高矢量效率，我们封闭的自动化制造系统和利用tdm调节方案，与我们的研究产品候选人。我们正在开发柏拉图平台，以构成我们商业项目的骨干，目的是用更好的解决方案取代我们最初的学术平台，将我们的基因治疗候选方案提供给具有多种疾病适应症的患者。我们相信，柏拉图平台的改进可能会让我们的基因疗法患者获得更好的结果。为了实现这一转变，我们已经并将被要求进行更多的研究，以便将我们修改后的产品候选产品与早期版本连接起来，这可能会推迟我们的临床开发计划或营销批准，如果有的话，包括AVR-RD-01，目前正在进行的研究人员赞助的临床试验不使用柏拉图平台，这是我们公司赞助的AVR-RD-01和AVR-RD-04临床试验的一部分，计划中的研究者赞助的临床试验将不使用柏拉图平台。例如，虽然我们目前正在进行AVR-RD-01的第一阶段和第二阶段的临床试验中使用慢病毒载体的LV1版本，但我们计划从2019年第四季度开始将我们的AVR-RD-01慢病毒载体转换为LV2版本。虽然LV2旨在提高病毒生产中的转导效率，但不能保证我们能够实现这些预期的好处。此外，从LV1向LV2的过渡要求(并预计将继续要求)向适用的监管当局提交与以下方面有关的相关数据

我们的某些监管文件，包括我们的IND和临床试验应用，以证明LV1和LV2之间的分析可比性。我们计划在美国对Fabry病进行AVR-RD-01期临床研究的IND应用程序已于2019年4月获得FDA批准，其中包括用于显示LV1和LV2之间可比性的数据，以及向自动化制造平台过渡的数据，这些都是我们柏拉图平台的组成部分。此外，我们的CTA(包括修正案)，为我们计划的第1/2阶段的临床研究AVR-RD-02在加拿大高彻病，加拿大卫生部已发出无异议信件，包括数据利用LV2和我们的自动化制造平台。然而，不能保证FDA、加拿大卫生部或其他监管机构今后不会要求我们对这些项目或我们的其他产品候选人进行更多的临床前研究或临床试验，这可能导致正在进行的或今后的临床试验推迟、中止或终止。临床试验的延迟也可以缩短任何时间，在此期间，如果我们批准了我们的产品候选产品，我们可能拥有将其商业化的专属权利，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功地将我们的产品候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营结果。

虽然我们打算向FDA和类似的外国监管当局寻求指定我们的产品候选人，以便获得更快的发展进程或加速的监管途径等好处，但我们无法保证我们将成功地获得这类指定。此外，即使我们的一个或多个产品候选人获得了这样的指定，我们也可能无法实现这种指定的预期好处。

FDA和类似的外国监管机构为产品候选人提供特定的名称，目的是鼓励研究和开发产品候选产品，这些候选产品旨在解决严重的医疗需求未得到满足的情况。这些指定可能带来好处，例如与监管当局的额外互动、可能加速的监管途径和优先审查。然而，我们不能保证我们将成功地为我们的任何产品候选人获得这样的指定。此外，虽然这类指定可以加快制定或核准程序，但一般不会改变核准标准。即使我们为我们的一个或多个产品候选人获得了这样的指定，也无法保证我们将实现他们的预期利益。

例如，我们可能会为我们的一些产品候选人寻求突破疗法的指定。突破疗法被定义为一种单独或与一种或多种其他疗法相结合的疗法，目的是治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，初步的临床证据表明，在一个或多个临床重要终点上，该疗法可能比现有疗法有很大的改善，例如在临床发展早期观察到的实质性治疗效果。对于已被指定为突破性疗法的疗法，FDA与试验发起人之间的互动和沟通可以帮助找出最有效的临床发展途径，同时尽量减少处于无效控制方案的病人人数。FDA指定为突破性疗法的疗法也有资格获得加速批准。指定为突破性治疗是由FDA酌处。因此，即使我们相信我们的产品候选人之一达到了被指定为突破性治疗的标准，FDA可能会不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，接受突破疗法指定的产品候选人可能不会导致一个更快的开发过程，审查或批准比根据传统的FDA程序考虑批准的治疗，也不能保证最终批准FDA。此外，即使我们的一个或多个产品候选资格作为突破性疗法，FDA以后可能会决定，这类产品的候选不再符合资格的条件。

此外，我们可能会为我们的一些产品候选人寻求快速通道指定。如果治疗的目的是治疗严重或危及生命的情况，而且该治疗显示有可能解决这种情况下未得到满足的医疗需求，则治疗主办方可申请快速通道指定。FDA有广泛的酌处权是否授予这一称号，因此，即使我们认为某一特定的产品候选人有资格获得这一称号，也不能保证FDA将决定授予它。即使我们确实获得了快车道指定，我们可能不会经历一个更快的开发过程，审查或批准比传统的FDA程序，和接受快车道指定不能提供最终FDA批准的保证。此外，FDA可能会撤销快速通道指定，如果它认为指定不再支持从我们的临床发展计划的数据。

此外，我们可能会寻求再生医学先进的治疗，或RMAT，指定我们的一些产品候选人。RMAT被定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品，以及使用任何此类疗法或产品的组合产品。基因疗法，包括基因修饰细胞，导致细胞或组织的持久改变，可能符合再生医学疗法的定义。RMAT计划旨在促进RMATs的有效发展和加速审查，RMATs旨在治疗、修改、逆转或治疗一种严重或危及生命的疾病或疾病。一种新的药物应用或一种用于rmat的BLA可能有资格通过以下途径获得优先审查或加速批准：(1)相当可能预测长期临床效益的替代点或中间终点，或(2)依赖于从有意义的站点获得的数据。这种指定的好处还包括早期与FDA的互动，以讨论任何潜在的代理或中间端点将用于支持加速批准。一种可加速批准并须经批准后要求的再生药物疗法，可通过提交临床证据、临床研究、病人登记或其他真实世界证据来源(如电子健康记录)满足这些要求；收集更大的证据。

验证性数据集；或在批准前对所有接受此类治疗的患者进行批准后监测。RMAT的指定由FDA自行决定。因此，即使我们认为我们的产品候选人之一符合被指定为再生医学高级治疗的标准，FDA可能会不同意，而是决定不做这种指定。无论如何，与根据常规FDA程序考虑批准的药物相比，接收产品候选产品的rmat指定可能不会带来更快的开发、审查或批准过程，也不能保证最终得到FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个产品候选人符合rmat的指定条件，FDA可能会在以后决定该生物制品不再符合资格条件。

在美国之外，我们打算在日本药品和医疗器械局(PMDA)的权限下在日本开发AVR-RD-01。根据日本的再生医学法律，在第二阶段临床试验中显示出足够的安全证据和有效信号的再生药物产品可能存在获得有条件批准的快速途径。然而，我们目前正在进行的第二阶段临床试验的结果不能保证证明这种有条件的批准所需的安全证据和功效信号。此外，这种有条件的批准是有时间限制的，而且必须就后续收集信息以确认有效性和安全性达成协议，这类似于美国在市场营销后的承诺。

我们可能无法为我们的产品候选人获得孤儿药品指定，即使我们获得了这种指定，我们也可能无法实现这种指定的好处，包括我们的产品候选人的潜在营销排他性，如果获得批准。

包括美国和其他主要市场在内的一些司法管辖区的监管当局可将旨在治疗影响相对较小病人人口的病情或疾病的药物定为孤儿药物。根据1983年的“孤儿药物法”，如果FDA打算治疗一种罕见的疾病或疾病，通常定义为在美国的病人人数少于20万人，或者在美国病人人数超过20万人的情况下，FDA可以指定一种产品为孤儿药物，因为在美国，开发这种药物的费用将无法从在美国的销售中收回。在欧洲联盟，欧洲医学协会的孤儿药品委员会授予孤儿药品称号，以促进旨在诊断、预防或治疗危及生命或长期衰弱的产品的开发，该产品影响到欧洲联盟每10 000人中不超过5人。此外，对旨在诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重和慢性疾病的产品给予孤儿称号，如果没有奖励措施，欧洲联盟的药品销售不可能足以证明有必要投资开发药物或生物产品。

如果我们要求为AVR-RD-01或任何其他产品候选产品指定孤儿药物(或外国同等产品)，则不能保证FDA或外国监管机构将批准我们的任何产品候选产品。2018年12月，FDA批准了我们为治疗法布里病而指定AVR-RD-01孤儿药物的请求。在2019年10月，FDA批准了我们为AVR-RD-02治疗Gaucher病指定孤儿药物的请求。到目前为止，我们还没有获得任何其他产品的孤儿药品指定(或外国同等物)。此外，将我们的任何产品候选人指定为孤儿产品并不意味着任何监管机构将加快对该产品候选人的监管审查，或最终批准该产品候选人，也不限制任何监管机构在我们的产品候选人获得独家营销批准之前，向其他公司的产品候选人授予孤儿药品名称的能力。

一般来说，如果被指定为孤儿药物的产品候选人因其指定的指示而获得第一次营销批准，则该产品有权享受一段营销独家期，这使得FDA或外国监管当局无法批准构成同一药品的产品的另一项营销申请，除非在有限的情况下对同一指示进行治疗。如果另一个赞助商在我们之前得到这样的批准(不管我们的孤儿药物名称如何)，我们将无法在适用的独家期内获得我们的产品的营销批准。适用期限在美国为七年，在欧洲联盟为十年。如果某一产品不再符合指定孤儿药品的标准，或者该产品利润充足，市场排他性就不再合理，那么欧盟的排他性期限可缩短为六年。如果任何监管机构确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的产品满足患有罕见疾病或疾病的患者的需要，则可撤销孤儿药品的排他性。

即使我们为某一产品的候选产品获得了孤儿药品的排他性，这种排他性可能也不能有效地保护产品候选人免受竞争，因为在美国，不同的药物可以在相同的条件下获得批准。即使在一种孤儿药物得到批准之后，如果FDA认为后一种药物不是同一种药物，或者临床上更优越，证明它更安全、更有效或对病人的护理做出了重大贡献，FDA可能随后批准另一种药物用于同样的情况。在欧洲联盟，如果：

即使我们获得了产品候选产品的监管批准，我们的产品仍将受到监管监管的监督。

即使我们为我们的产品候选人获得任何监管批准，他们也将受到有关制造、标签、包装、储存、广告、促销、取样、记录保存和提交安全和其他后市场信息的持续监管要求的约束。我们为我们的产品候选人获得的任何监管批准也可能受到REMS的限制，对可能销售该产品的指定用途或批准条件的限制，或包含对可能昂贵的营销后测试(包括第四阶段临床试验)的要求，以及监视产品的质量、安全性和有效性。例如，认可的BLA的持有者有义务监测和报告不良事件和任何产品不符合BLA规范的故障。FDA指南建议接受某些类型基因治疗的患者在长达15年的时间里接受潜在不良事件的随访观察。获得批准的BLA的持有者还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA批准对批准的产品、产品标识或制造过程进行某些更改。广告和宣传材料必须符合FDA的规定，并接受FDA的审查，以及其他可能适用的联邦和州法律。

此外，产品制造商及其设施还须支付使用费，并由食品和药品管理局和其他管理当局进行持续审查和定期检查，以确保遵守目前的良好制造做法，即CGMP、要求和遵守在BLA或外国营销应用程序中所作的承诺。如果我们或管理当局发现产品以前未知的问题，如意外严重程度或频率的不利事件，或产品制造或与该产品的推广、营销或标签不符的设施出现的问题，监管当局可对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求从市场召回或退出该产品或暂停生产。

如果我们在获得任何产品候选人的批准后未能遵守适用的监管要求，监管当局可以：

任何政府对涉嫌违法行为的调查，都可能需要我们花费大量的时间和资源来作出反应，并可能引起负面的宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能妨碍我们将产品候选产品商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。此外，FDA的政策，以及同等的外国监管机构的政策，可能会改变，并可能颁布更多的政府法规，以防止、限制或延迟对我们的产品候选产品的监管批准。无论是在美国还是在国外，我们都无法预测未来的立法或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们可能失去任何我们可能获得的营销批准，我们可能无法实现或维持盈利，这将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。

我们在业界面临着巨大的竞争，我们的产品候选人，如果获得批准，将在市场上获得接受，而不是现有的现有疗法。此外，我们的竞争对手可能开发出比我们更先进或更有效的疗法，这可能会对我们成功地推销或使我们的任何产品候选产品商业化的能力产生不利影响。

我们在生物制药市场竞争激烈的市场中运作。我们面临许多不同来源的竞争，包括大型制药、专业制药和生物技术公司，以及学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们的产品候选产品，如果成功开发和批准，将与成熟的疗法竞争，其中一些正在由大型和国际公司销售。此外，我们期望与新的治疗方法竞争，这些新的治疗方法正在开发中，或可能被我们的竞争对手推向临床。有各种各样的产品，包括基因疗法，正在为我们所针对的适应症而开发。

我们预计将与世界上最大的制药公司竞争。例如，由武田制药有限公司收购的赛诺菲基因酶和雪尔公司销售代表法布里患者护理标准的酶替代疗法(ERTS)。最近，AMKUS在美国和欧洲获得了对米半乳的监管批准，这是其治疗法布里病的口服疗法。对于Gaucher病，我们希望与赛诺菲基因酶、Shire、Protalix和辉瑞公司销售的现有酶替代疗法以及Actelion和赛诺菲销售的口服疗法竞争。赛诺菲还销售了一种用于Pompe病的酶替代疗法。目前，由HorizonOrphan、Mylan、Chiesa、Recordati和Sigma头制药公司销售的治疗方案目前正在治疗中。此外，我们可能会与其他基因治疗公司竞争，例如蓝鸟生物公司和星火疗法公司(2019年2月宣布，该公司已与罗氏公司达成一项收购协议)。特别是，一些基因治疗公司已经宣布了基于基因治疗方案的临床前或临床腺相关病毒(AAV)项目，如果这些项目能够获得监管机构的批准，就可以与我们的基因疗法竞争。这些公司包括Abeona公司、Am古公司、Freeline公司、Sangamo公司和UniQure公司，它们宣布了对Fabry病的基因治疗方案；Freeline公司和普及公司宣布了针对Gaucher病的基因治疗方案；Abeona公司、Actus公司、Amci公司、Audentes公司、Sarepta公司和SPark治疗公司宣布了Pompe病的基因治疗方案。

我们的许多竞争对手比我们拥有更多的资金、产品开发、制造和营销资源。大型制药和生物技术公司在临床试验和获得对其产品的监管批准方面有丰富的经验，而这些行业内的合并和收购可能导致更多的资源集中在少数较大的竞争对手手中。老牌制药公司也可能会投入巨资，以加速新疗法的发现和发展，或者是那些可能使我们开发的产品过时的新疗法。由于技术在商业上的适用性的进步和投资于这些行业的资本的增加，竞争可能会进一步加剧。如果竞争对手开发和商业化更安全、更有效、副作用更小、更广泛的市场接受性、更方便或比我们可能开发的任何产品更便宜的产品，我们的业务就会受到实质性和不利的影响。

即使我们获得产品候选者的监管批准，我们竞争对手产品的可用性和价格也会限制我们对产品候选产品的需求和价格。如果价格竞争或医生不愿将现有的治疗方法转换为我们的产品候选产品，或者如果医生转而使用其他新药或生物产品，或者选择在有限的情况下保留我们的产品候选产品，我们可能无法执行我们的商业计划。

我们的重点是开发我们目前的产品候选人可能不会产生任何商业上可行的产品，我们未能成功地确定和开发更多的产品候选人可能会损害我们的增长能力。

作为我们增长战略的一部分，我们打算在我们现有的法布里病、高彻病、囊虫病和庞贝病的候选产品之外，确定、开发和销售更多的产品候选产品。我们可能会花费数年的时间来完成当前或未来任何特定产品的开发，并且在任何阶段都可能出现失败。我们分配资源的产品候选人可能最终不会成功。由于我们的资源有限，我们可能放弃或推迟对某些项目或产品候选人的机会的追求，或者因为后来证明比AVR-RD-01或我们的其他产品候选人具有更大的商业潜力的迹象。我们在当前和未来研发项目上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品候选产品。如果我们不准确地评估某一特定产品候选人的商业潜力，我们可能会通过战略合作、许可或其他安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们对该产品候选人保留唯一的开发和商业化权利会更有利。如果这些事件中的任何一个发生，我们可能被迫放弃针对特定产品候选人的开发工作，或者无法开发出可能成功的产品候选产品。

由于我们的内部研究能力有限，我们可能依赖生物技术公司、学术科学家和其他研究人员向我们销售或许可产品候选人、核准的产品或潜在技术。这一战略的成功在一定程度上取决于我们识别、选择、发现和获得有前途的产品和产品的能力。

此外，某些我们目前或未来的产品候选人可能不会在病人身上显示任何或全部的药理学好处，我们相信他们可能拥有或比现有的，批准的疗法，如ERT。我们还没有成功，也可能永远不会成功地证明我们的产品候选人或任何未来的产品候选人在临床试验中的有效性和安全性，或在此后获得营销批准。例如，虽然我们已经在临床前研究中评估了AVR-RD-02、AVR-RD-03和AVR-RD-04，并在正在进行的第1阶段和第2阶段临床试验中对AVR-RD-01进行了评估，但我们尚未在AVR-RD-02临床试验或最近开始的第1/2阶段临床研究中评估AVR-RD-04，也没有获得基于我们的治疗方法销售任何产品的管制批准。因此，我们把重点放在治疗这些疾病上，可能不会开发出商业上可行的产品。

如果我们的发展努力失败，我们可能无法推进产品候选产品的开发，使产品商品化，筹集资金，扩大业务或继续我们的业务。

我们期望依靠第三方进行我们的病媒生产、产品制造、协议开发、研究以及临床前和临床试验的某些或所有方面的工作，而这些第三方的表现可能并不令人满意。

我们不期望独立地进行我们的病媒生产、产品制造、协议开发、研究以及临床前和临床测试的所有方面。我们目前在这些项目上依赖并期望继续依赖第三方。例如，我们正在将我们的小区处理转移到一个自动化的、封闭的系统上，由一个单一的第三方供应商提供。

这些第三方中的任何一方可以随时终止与我们的合同。如果我们需要作出替代安排，这可能会推迟我们的产品开发活动。我们对这些第三方的研究和开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们确保遵守所有必要的规章和研究议定书的责任。例如，对于我们自行开发和商业化的产品候选人，我们将继续负责确保我们的每一项临床前和临床研究都按照研究计划、协议和监管要求进行。

如果我们的合同对手方未能成功地履行其合同职责，未达到预期的最后期限，或按照监管要求或我们规定的研究计划和协议进行我们的研究，我们将无法完成或可能延迟完成支持批准我们的产品候选人所需的临床前和临床研究，或FDA或其他监管机构可能拒绝接受我们的临床或临床前数据。例如，在2017年，正在进行的研究人员赞助的AVR-RD-01第一阶段临床试验在患者登记方面遇到延误，原因是在确定登记病人和评估筛选的潜在试验参与者的信息方面出现延误。在2019年，我们在公司赞助的Gaucher病AVR-RD-02临床试验的1/2期患者的登记中遇到了延迟。虽然一些感兴趣的病人已经被确认，但我们遇到了病人的预先筛选失败，这影响了这些研究的开始。

对第三方制造商的依赖会带来风险，如果我们自己制造产品候选产品，我们将不会受到这些风险的影响，包括：

这些事件中的任何一个都可能导致我们临床前和临床研究的延迟，或者无法获得监管机构的批准，或者影响我们成功地将未来产品商业化的能力。其中一些事件可能是FDA采取行动的基础，包括禁制令、召回、扣押或完全或部分停产。

我们和我们的合同制造商在生产我们的产品方面受到严格的监管。我们所依赖的制造设施可能不能继续满足监管要求，而且能力有限。

目前，我们与有限数量的供应商建立了合作关系，以生产我们的病毒载体和产品候选产品。每个供应商可能需要许可证才能制造这类部件，如果这类过程不属于供应商或公共领域，而且我们可能无法转让或转授我们可能拥有的与此类活动有关的知识产权。

所有参与为临床研究或商业销售准备治疗学的实体，包括我们现有的产品候选合同制造商，都受到广泛的监管。批准用于商业销售或用于临床研究的成品治疗产品的部件必须按照CGMP制造。这些规定规范了生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和操作，以控制和确保核准销售的调查产品和产品的质量。生产过程控制不善可能导致引入不稳定剂或其他污染物，或导致产品性能或稳定性发生意外变化，这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供支持BLA的所有必要文件，并必须遵守FDA的良好实验室惯例(GLP)，以及FDA通过其设施检查计划实施的CGMP法规。我们的一些合同制造商没有生产商业批准的产品，从来没有经过美国食品和药物管理局的检查。我们的设备和质量体系以及部分或所有第三方承包商的设施和质量体系必须通过预批准检验，以确保是否符合适用的规定，以此作为对我们的产品候选者或任何其他潜在产品进行监管审批的条件。此外，监管当局可随时, 审核或检查与准备我们的产品候选产品或其他潜在产品或相关质量体系有关的生产设施，以遵守适用于正在进行的活动的规定。如果这些设施不通过工厂的预批准检查，FDA将不会批准该产品。

监管当局还可以在批准销售产品后的任何时候，对我们的生产设施或第三方承包商的生产设施进行审计。如果任何这类检查或审计发现没有遵守适用的规定，或者违反我们的产品规格或适用的条例而独立于这种检查或审计之外，我们或有关的管理当局可能需要采取补救措施，这对我们或第三方来说可能是昂贵和/或费时的，可能包括暂时或永久中止临床研究或商业销售，或临时或永久关闭一个设施。任何此类补救措施强加给我们或与我们签订合同的第三方，都可能对我们的业务造成实质性损害。

如果我们或任何第三方制造商未能保持监管合规，fda可以实施监管制裁，除其他外，包括拒绝批准待决的新药或生物产品申请，或撤销先前存在的批准。因此，我们的业务、财务状况和经营结果可能受到重大损害。

这些因素可能导致临床研究、法规提交、产品候选批准或商业化的延迟，使我们承担更高的成本，并阻止我们成功地将我们的产品商业化。此外，如果我们的供应商未能符合合约的规定，而我们又不能取得一个或多个可以相当相等的成本生产的替代供应商，我们的临床前及临床研究可能会延迟进行。

我们依赖有限数量的供应商为我们的一些组件和材料使用我们的产品候选人。

目前，我们依靠有限数量的供应商为我们的产品候选的一些必要的组件。我们不能肯定这些供应商是否会继续营业，或不会被我们的竞争对手或另一家不愿意继续为我们的目的生产这些材料的公司购买。我们使用有限数量的原材料、零部件和制成品供应商，使我们面临若干风险，包括供应中断、价格上涨、交货延迟和无法满足客户需求。一般而言，这些部件的替代供应来源相对较少。这些供应商可能无法或不愿意满足我们对临床试验或商业销售的未来需求。为这些部件建立额外或替代供应商可能需要大量时间，可能很难建立符合监管要求的替代供应商。任何供应商或制造地点的供应中断都可能导致供应延误或中断，从而损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

如果我们需要更换供应商，我们的产品候选产品的生产和交付可能会被中断很长一段时间，对我们的业务产生不利影响。建立额外的或替代的供应商可能不会很快完成。如果我们能够找到一个替代供应商，替换供应商将需要合格，并可能需要额外的监管当局批准，这可能导致进一步的拖延。例如，如果我们依赖新的供应商，FDA可能需要额外的补充数据和临床试验数据。尽管我们力求保持产品候选产品所使用的零部件和材料的充足库存，但零部件或材料供应的任何中断或延误，或我们无法以可接受的价格从其他来源获得零部件或材料，都可能损害我们进行临床试验的能力，如果我们的产品候选人获得批准，则可能无法满足客户的需求，并导致他们取消订单。此外，作为FDA批准我们产品候选人的一部分，FDA必须审查和批准我们生产过程的各个组成部分，其中包括我们供应商的制造工艺和设施。我们目前的供应商没有经历过这一过程，也没有在FDA批准的任何产品中包含任何成分。

我们对这些供应商的依赖使我们面临许多可能损害我们的声誉、业务和财务状况的风险，其中包括：

如果这些风险中的任何一个成为现实，成本可能会大幅增加，我们进行临床试验的能力以及如果我们的产品候选人获得批准，以满足对我们产品的需求的能力可能会受到影响。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

因为我们依赖第三方来制造我们的载体和我们的产品候选品，而且由于我们与各种组织和学术机构合作推进我们的基因治疗方法，我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求保护我们的专有技术，部分方式是在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、雇员和顾问签订保密协议，并在适用的情况下与我们的合作者、顾问、雇员和顾问签订物质转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业机密)的权利。

尽管在与第三方合作时采用了合同规定，但分享商业机密和其他机密信息的需要增加了这种商业秘密被我们的竞争对手了解、无意中被纳入他人的技术、或被违反这些协议披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上是基于我们的技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大的不利影响。

此外，这些协议通常限制我们的合作者、顾问、雇员和顾问发布可能与我们的商业机密有关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权公布数据，条件是事先通知我们，并可将公布时间推迟一段时间，以确保我们因合作而产生的知识产权。在其他情况下，出版权完全由我们控制，尽管在某些情况下，我们可能与其他各方分享这些权利。尽管我们努力保护我们的商业机密，但我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，或者是通过违反这些协议、独立开发或公布包括我们的商业机密在内的信息来发现我们的商业秘密，如果我们在公布时没有所有权或其他受保护的权利的话。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

如果我们不能建立销售，分销和营销能力，或与第三方达成协议，以市场和销售AVR-RD-01和我们的其他产品候选人，我们将无法产生任何产品收入。

我们目前没有销售，分销或营销组织。若要成功地将我们目前或未来的产品候选产品商业化，如果获得批准，我们将需要开发这些能力，无论是我们自己还是与其他人一起。建立和发展我们自己的商业团队，或建立一支合同销售队伍来推销我们可能开发的任何产品，都将是昂贵和耗时的，可能会推迟任何产品的推出。此外，我们不能确定我们能否成功地发展这一能力。我们可能与其他实体就任何经批准的产品候选人进行合作，以利用其既定的营销和分销能力，但我们可能无法以优惠的条件达成此类协议，如果有的话。如果任何未来的合作者不投入足够的资源使我们的产品候选产品商业化，或者我们自己无法发展必要的能力，我们将无法创造足够的产品收入来维持我们的业务。我们与目前拥有广泛、有经验和资金充足的销售、分销和营销业务的许多公司竞争，以招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。我们也面临着竞争，在我们寻找第三方，以协助我们的销售和市场努力，我们的产品候选人，如果获得批准。没有一个内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。

如果我们的产品候选人的市场机会比我们认为的要小，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们的研究和产品开发集中在严重溶酶体储存疾病的治疗上。我们对患有这些疾病的人的数量，以及那些有可能从我们的产品候选者治疗中受益的人的子集的理解，都是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能减少这些疾病的估计发病率或流行率。美国和其他地方的病人人数可能低于预期，可能无法用我们的产品进行治疗，或病人越来越难以辨认和接触，所有这些都会对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生不利影响。

任何当前或未来产品候选人的商业成功将取决于医生、病人、第三方支付人和其他医疗机构对市场的接受程度。

即使我们的产品候选产品获得任何监管批准，我们的产品候选产品的商业成功在一定程度上将取决于医学界、患者和第三方付费者是否接受基因治疗产品，特别是我们的产品候选产品，作为有效、安全和成本效益高的产品。我们带来的任何产品在市场上可能不会得到医生，病人，第三方支付人和其他在医学界的接受。这些产品的市场接受程度，如果获准商业销售，将取决于若干因素，包括：

医疗产品的销售也取决于医生是否愿意开处方，这很可能是基于这些医生确定这些产品是安全、治疗有效和成本有效的。此外，将产品列入或排除在各种医师团体制定的治疗指南之外，以及有影响力的医生的观点，可能会影响其他医生开具处方治疗的意愿。我们无法预测医生、医生组织、医院、其他医疗机构、政府机构或私营保险公司是否会确定我们的产品与竞争的治疗方法相比是安全的、有效的和成本效益的。

即使候选产品在临床前和临床研究中显示出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受程度，如果被批准用于商业销售，将在该产品推出后才能知道。我们努力教育医学界和第三方支付者我们的产品候选人的利益可能需要大量的资源，可能永远不会成功。这种教育市场的努力可能需要比我们竞争对手销售的传统技术所需要的更多的资源。如果这些产品没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生大量的产品收入，也可能无法盈利。

如果我们获准将我们的产品候选产品商业化到美国以外的地方，与国际业务有关的各种风险可能会对我们的业务产生重大的不利影响。

我们目前计划在美国以外的国家进行临床试验，包括在加拿大、澳大利亚、日本、欧洲和以色列。如果我们的任何产品候选人被批准商业化，我们可以与第三方签订协议，在世界范围内或在更有限的地理区域销售。我们预计，我们将面临与建立国际商业关系有关的其他风险，包括：

新批准产品的保险范围和报销状况不确定.如果不为我们的任何产品候选人获得或维持足够的保险和报销，如果获得批准，可能会限制我们推销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

管制新药的市场批准、定价和报销的规定因国而异。在美国，最近颁布的立法可能会极大地改变批准要求，可能涉及额外费用，并在获得批准方面造成延误。一些国家要求批准药品的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在市场营销或产品许可获得批准后开始的。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们可能在某一特定国家获得产品的营销批准，但随后受到价格管制的限制，这些规定可能会拖延我们或其产品的商业推出，可能会持续很长时间，并对我们在该国销售产品所能产生的收入产生不利影响。不利的定价限制可能会妨碍我们收回对一个或多个产品候选产品的投资，即使我们开发的任何产品候选人都可能获得营销批准。

我们成功地将我们的产品候选人或我们或他们可能开发的任何其他产品商业化的能力也将在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私营健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的补偿程度。政府当局和第三方支付者，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。政府和私人付款人的可得性和偿还的程度对于大多数病人能够负担得起治疗是必不可少的。我们产品候选产品的销售将在很大程度上取决于我们的产品候选人的费用将在多大程度上由健康维护、管理护理、药房福利和类似的医疗管理机构支付，或者由政府卫生行政部门、私营医疗保险公司和其他第三方支付方偿还。我们可能无法提供足够的数据，以获得接受的保险和偿还。如果无法获得补偿，或者只能在有限的水平上获得补偿，如果获得批准，我们可能无法成功地将我们的产品候选产品商业化。即使提供保险，经批准的偿还额也可能不足以使我们确定或维持足以实现我们投资的充分回报的价格。

在新批准的产品的保险范围和报销方面存在很大的不确定性。在美国，关于新药报销的主要决定通常由美国卫生和公共服务部下属的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，因为CMS决定一种新药是否和在多大程度上将在医疗保险范围内得到覆盖和补偿。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。很难预测CMS将决定对像我们这样的基本新产品的补偿，因为这些新产品没有既定的惯例和先例。为自己的病情提供医疗服务的病人通常依靠第三方付款人来偿还与其治疗有关的全部或部分费用。从政府医疗保健计划和商业支付者那里获得足够的保险和补偿对于新产品的接受至关重要。政府当局和第三方支付者，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物和治疗以及报销金额。第三方付款人的承保范围和补偿可能取决于若干因素，包括第三方付款人确定某一产品的用途是：

美国医疗行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。在美国以外，国际业务通常受到政府广泛的价格控制和其他市场监管的制约，我们认为，欧洲和其他一些我们计划商业化的主要市场日益强调控制成本的举措，这可能会给我们的产品候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受制于不同的价格控制机制，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到产品的销售许可。为了在一些国家获得补偿或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的产品候选产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低得多。其他国家允许公司自行决定药品价格，但监督和控制公司利润。额外的外国价格控制或价格监管的其他变化可能会限制我们能够为我们的产品候选人收取的费用。因此，在美国以外的市场，我们产品的偿还额可能比美国减少，而且可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方支付者为限制或降低医疗费用所做的努力，可能会导致这些组织限制新产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法支付或提供足够的费用给我们的产品候选人。我们预计在销售我们的任何产品候选产品时都会遇到定价压力，这是由于管理医疗的趋势、健康维护组织的影响力不断增加以及立法上的额外变化。医疗保健费用，特别是处方药、外科手术和其他治疗的下降压力已经变得非常严重。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

由于我们的技术具有新颖的性质，而且我们的产品候选人有可能在单一的管理下提供治疗效益，因此我们面临与这些产品候选产品的定价和补偿有关的不确定性。

我们的目标病人人数相对较少，因此，我们的产品候选产品的定价和报销，如果获得批准，必须足以支持商业基础设施。如果我们不能获得足够的补偿水平，我们成功地推销和销售我们的产品候选人的能力将受到不利的影响。为与我们的产品候选人有关的服务(例如，为病人管理我们的产品)提供补偿的方式和水平也很重要。对这些服务的报销不足可能会导致医生抵制，如果获得批准，可能会对我们推销或销售产品候选人的能力产生不利影响。

基因治疗是一种新的、复杂的、难以制造的治疗方法。我们可能会遇到生产问题，导致我们的开发或商业化计划的延误，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

我们用于生产产品候选产品的制造过程是复杂的、新颖的，还没有经过商业验证。有几个因素可能造成生产中断，包括设备故障、设施污染、原材料短缺或污染、自然灾害、公用事业中断、人为错误或我们供应商业务的中断。

我们的产品候选产品要求的处理步骤比大多数化学药品所要求的要复杂得多。此外，与化学药物不同的是，像我们这样的生物的物理和化学特性一般不能完全被描述。因此，对成品的测试可能不足以确保产品以预期的方式执行。因此，我们和我们的制造供应商采用多个步骤来控制制造过程，目的是确保产品候选人严格和一致地符合该过程。制造过程中的问题，包括与预期过程的微小偏差，可能导致产品缺陷或制造失败，从而导致批量失败、产品召回、产品责任索赔或库存不足。我们可能会遇到问题，达到足够的数量和质量的临床级材料，以符合fda或其他适用的监管标准或规格，以一致和可接受的生产产量和成本。

此外，FDA和其他外国监管机构可能要求我们提交任何批次的任何批准产品的样品，以及在任何时候显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA或其他外国监管机构可能会要求我们在该机构批准其释放之前不进行大量分发。即使是制造过程中的微小偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，也可能导致产品不可接受的变化，从而导致大量失败或产品召回。没有人能保证我们将来不会经历很多失败。大量失败或产品召回可能导致我们推迟临床试验，或者，如果获得批准，商业产品的发布可能对我们造成代价，并以其他方式损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

医疗保健立法改革措施和对国家预算、社会保障制度的限制可能会对我们的业务和经营结果产生实质性的不利影响。

美国和许多外国司法机构已经颁布或提议了影响医疗保健系统的立法和监管改革，这些改革可能会阻止或推迟对我们的产品候选人或任何未来的产品候选人的营销审批，限制或规范批准后的活动，并影响我们销售任何获得市场营销批准的产品的能力。更改规例、法规或现行规例的释义，可能会影响我们未来的业务，例如要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)对产品标签作出附加或修改；(Iii)收回或终止我们的产品；或。(Iv)额外的备存纪录规定。如果实施这种改变，可能会对我们的业务产生不利影响。

在美国，已经并将继续采取一些立法措施来控制医疗费用。例如，2010年颁布了经2010年“卫生保健和教育和解法”或“ACA”修订的“病人保护和平价医疗法案”或ACA或PPACA，极大地改变了政府和私营保险公司资助医疗保健的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他外，ACA将生物产品置于成本较低的生物相似产品的潜在竞争之下，提出了一种新的方法，即对吸入、输注、注入、植入或注射的药品计算制造商根据“医疗补助药品退税计划”所欠的退款，增加大多数制造商在“医药补助药品退税计划”下所欠的最低医疗补助回扣，增加医疗补助计划下制造商所欠的最低医疗补助折扣，将“医疗补助药品退税计划”扩大到利用在医疗补助管理的医疗机构注册的个人处方，让制造商对某些品牌的处方药征收新的年费和税款，创建一个新的“D部分覆盖缺口折扣计划”，在这种情况下，制造商必须同意提供70%(截至2019年)的销售点折扣，在适用品牌药品的覆盖期内向符合条件的受益人提供协商价格，作为医疗保险D部分涵盖制造商门诊药品的一个条件，并为增加联邦政府相对有效性研究的项目提供奖励。

自2017年1月以来，特朗普政府签署了两项行政命令，旨在推迟执行“反腐败法”的某些条款，或以其他方式规避“反腐败法”规定的一些医疗保险要求。2017年1月20日，特朗普总统签署了一项行政命令，指示拥有ACA授权和职责的联邦机构放弃、推迟、豁免或推迟执行“反腐败法”中将给各州带来财政负担的任何条款，或对个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商施加费用、费用、税收、罚款或监管负担。2017年10月13日，特朗普总统签署了一项行政命令，终止在美国国家保险管理局(Aca)下补偿保险公司的费用分摊补贴。几个州检察长提起诉讼，阻止政府终止补贴，但他们提出的限制令申请于2017年10月25日被加州一名联邦法官驳回。更有甚者，2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定，联邦政府不必支付超过120亿美元的aca风险走廊付款，据称这些款项是欠第三方付款人的。补偿差距对第三方支付人、供应商、ACA市场的生存能力以及潜在的我们的业务的影响还不清楚。

自“反腐败法”颁布以来，“反腐败法”的一些规定尚未得到充分执行，而某些条款则受到司法、国会或行政方面的质疑。因此，在执行和采取行动废除或取代“反腐败法”的某些方面方面出现了延误。美国最高法院支持该法案的某些关键方面，包括对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格的医疗保险或支付罚款的个人进行基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人授权”。然而，由于2017年12月通过的税务改革立法、2017年“减税和就业法”(TCJA)，个人授权已从2019年1月1日起取消。2018年12月14日，德克萨斯州北部地区的一名美国地区法院法官(或得克萨斯州地区法院法官)裁定，个人授权是“平价医疗法案”的一个关键而不可缺少的特点，因此，由于该法案作为2017年减税和就业法案的一部分被废除，“平价医疗法案”的其余条款也是无效的。特朗普政府和CMS均表示，这一裁决不会立即生效。2018年12月30日，德克萨斯州地方法院法官发布命令，暂缓判决，等待上诉。2019年7月9日，美国第五巡回上诉法院举行了一次听证会，以确定某些州和众议院是否有资格就下级法院的裁决提出上诉，但目前尚不清楚上诉法院何时就这一听证会作出裁决，以及它将对美国最高法院的地位产生什么影响。有关机场管理局的诉讼及法例可能会继续下去。, 有着不可预测和不确定的结果。我们会继续评估谘询委员会及其可能废除及取代的条例对我们的业务所产生的影响。

2018年7月，联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项最后规则，允许根据“平价医疗法案”风险调整方案，向某些“平价医疗法案”的合格医疗计划和医疗保险发放机构收取和支付更多款项，以回应联邦地方法院就CMS确定这种风险调整方法的诉讼结果。此外，CMS最近发布了最后一条规则，从2020年开始，允许各州在为个人和小团体市场中的保险公司设定基准方面给予更大的灵活性，这可能会放松ACA规定的通过此类市场销售计划所需的基本健康福利。

国会还可以考虑随后的立法，以取代被废除的“反腐败法”的内容。因此，谘询委员会的全面影响、任何取代它的条文的法例，以及有关废除或取代法例对我们的业务的政治上的不明朗情况，仍是不清楚的。此外，自“非加太法”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，除其他外，2011年“预算控制法”制定了国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会负责建议2013年至2021年至少减少1.2万亿美元赤字，但未能达到所需的目标，从而触发了该立法对几个政府方案的自动削减。这包括每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%，自2013年4月起生效，直到2027年，除非国会采取进一步行动，否则将继续有效。2013年1月，签署了2012年“美国纳税人救济法”，成为法律，除其他外，进一步减少了对包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗机构的医疗保险付款，并将政府收回对提供者多付款项的时效期限从三年延长到五年。

美国对特殊药物定价做法的立法和执法兴趣日益增强。具体来说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低医疗保险制度下处方药的成本，审查定价与制造商病人计划之间的关系，以及改革政府的药品报销方法。在联邦一级，特朗普政府2019年财政年度的预算载有进一步的药物价格控制措施，这些措施可以在2019年期间的立法或其他未来立法中实施，例如，包括允许医疗保险D部分(Medicare Part D)计划在医疗保险B部分(Medicare Part B)下就某些药物的价格进行谈判的措施，允许一些州在医疗补助下谈判药品价格，以及取消低收入患者非专利药品的费用分摊。此外，特朗普政府还发布了一份“蓝图”，旨在降低药品价格，降低药品的自掏腰包成本，其中还提出了增加制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低产品清单价格以及降低消费者支付的药品自掏腰包成本的建议。美国卫生和公共服务部(HHS)已经开始收集对其中一些措施的反馈，同时，在其现有权限下立即实施其他措施。例如，在2018年9月，CMS宣布将允许Medicare Advantage计划从2019年1月1日起对B部分药物使用分步治疗。最后，2018年10月25日，CMS发布了拟议规则制定(ANPRM)预告, 并正在考虑在2019年发布一项关于国际定价指数(IPI)模型的拟议规则。这一模式将利用一篮子其他国家的价格作为医疗保险计划的参考，用于偿还B部分所涵盖的药物。ANPRM还包括竞争性采购方案(CAP)的一个更新版本，作为B部分药物现行“购买和账单”付款方法的替代办法。虽然其中一些措施和其他拟议措施需要通过额外立法获得批准才能生效，但国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施，以控制药品成本。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

我们预计，已经采取和今后可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们所获得的任何核准产品的价格造成额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。医疗保险或其他政府项目偿还费用的任何减少都可能导致私人第三方支付者的付款减少。

在外国、联邦和州各级，已经并有可能继续提出立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，并控制或降低医疗费用。我们无法预测今后可能采取的主动行动。政府、保险公司、管理下的保健组织和其他保健服务付款人继续努力控制或降低保健费用和(或)实行价格管制，可能会对下列方面产生不利影响：

任何拒绝医疗保险或其他政府项目报销的情况都可能导致类似的拒绝或减少私人支付者的付款，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

对林业发展局和其他政府机构的资金不足可能妨碍它们雇用和保留关键领导和其他人员的能力，阻止及时开发新产品和服务或使其商业化，或以其他方式阻止这些机构履行我们的业务可能依赖的正常业务职能，这可能对我们的业务产生不利影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和保留关键人员以及接受支付用户费用的能力，以及法律、法规和政策的变化。因此，近年来，该机构的平均审查时间波动不定。此外，政府为我们的业务可能依赖的其他机构提供的资金，包括为研究和发展活动提供资金的机构，都受到政治进程的制约，而政治进程本身就是流动的和不可预测的。

FDA和其他机构的干扰也可能会减慢新药需要经过必要的政府机构审查和/或批准的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不解雇批评FDA和其他政府雇员，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能对我们的业务产生重大的不利影响。此外，美国证券交易委员会(SEC)等其他政府机构的未来倒闭，也可能通过审查我们的公开文件和我们进入公开市场的能力，影响我们的业务。

我们生产过程中的任何污染、材料的短缺或任何主要供应商未能交付必要的部件，都可能导致我们产品候选产品的供应中断和临床开发或商业化计划的延误。

鉴于生物制剂制造的性质，我们的生产过程中存在污染的风险。任何污染都可能对我们按时生产产品候选产品的能力产生实质性的不利影响，因此，可能损害我们的运营结果，并造成声誉损害。

我们制造过程中所需的一些材料是从生物源中提炼出来的。这些材料很难采购，可能会受到污染或召回。物质短缺、污染、召回或限制使用生物衍生物质制造我们的产品候选人可能会对商业制造或临床材料的生产产生不利影响或干扰，这可能对我们的发展时间表和业务、财务状况、业务结果和前景产生重大和不利的影响。

我们的基因治疗方法使用由病毒衍生的慢病毒载体，这些病毒可能被认为是不安全的，或者可能导致不可预见的不良事件。负面舆论以及对基因治疗和基因研究加强监管审查，可能会损害公众对我们产品候选人的看法，或影响我们开展业务的能力或为我们的产品候选人获得监管批准的能力。

基因治疗仍然是一项新的技术，迄今只批准了数量有限的基因治疗产品。公众的看法可能受到基因治疗不安全的说法的影响，基因治疗可能得不到公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于那些专门治疗那些疾病的医生，这些疾病是我们的产品候选者针对的处方，这些治疗涉及使用我们的产品候选药物，以取代或补充他们已经熟悉的现有治疗方法，并且可以获得更多的临床数据。更严格的政府规管或负面的民意会对我们的业务或财政状况产生负面影响，并可能会延误或削弱我们产品候选人的发展和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，早期的基因治疗试验导致了一些广为人知的不良事件，包括白血病、骨髓增生异常综合症以及其他使用其他载体的试验中出现的死亡。在我们的临床研究中的不良事件，即使不是最终可归因于我们的产品候选人(例如许多不良事件，通常发生在调节过程中)，或在其他慢病毒基因治疗试验中产生的不良事件，以及由此产生的宣传可能导致政府监管的增加，不利的公众观念，在我们的潜在产品候选产品的测试或批准中可能的监管延迟，对那些获得批准的产品候选产品更严格的标签要求，以及对任何这类产品候选产品的需求减少。

我们未来的成功取决于我们能否留住关键员工、顾问和顾问，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。

我们高度依赖我们执行团队的主要成员和关键员工，包括我们的首席执行官、首席财务官、研发总裁、运营主管、首席科学官、首席商业官和总法律顾问，他们的服务缺失可能会对我们目标的实现产生不利影响。虽然我们已与每名行政人员订立雇佣协议，但任何一名行政人员均可随时离职，因为我们所有雇员都是“随心所欲”的雇员。我们不为这些人或任何其他雇员的生命维持“关键人物”保险单。失去一名或多名现任雇员的服务，可能会妨碍我们的研究、发展和商业化目标的实现。为我们的业务招聘和留住其他合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，也将是我们成功的关键。目前，我们这个行业缺乏熟练的管理人员，这种情况可能会持续下去。因此，包括基因治疗研究和病媒制造在内的技术人员的竞争十分激烈，更替率可能很高。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人员，因为许多制药和生物技术公司都在竞争具有类似技能的个人。此外，未能在临床前或临床试验中取得成功，可能会使征聘和留住合格人员更具挑战性。没有能力招聘或失去任何高管、关键员工、顾问或顾问的服务，可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的进展。

我们需要扩大我们的业务，我们可能在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。

截至2019年9月30日，我们有73名全职员工.随着我们的成熟，我们希望扩大我们的全职员工基础，并雇用更多的顾问和承包商。我们的管理层可能需要将不成比例的注意力转移到日常活动上，并将大量时间用于管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理业务的扩展，这可能导致我们的基础设施薄弱、操作失误、失去商业机会、失去雇员和降低剩余雇员的生产力。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中挪用财政资源，例如开发更多的产品候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的开支可能会比预期的增加更多，我们产生和/或增长收入的能力可能会降低，而且我们可能无法执行我们的业务战略。我们未来的财务表现和我们将产品候选产品商业化和有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理未来的任何增长。

如果我们无法管理业务规模和复杂性的预期增长，我们的业绩可能会受到影响。

如果我们成功地执行了我们的商业战略，我们将需要扩大我们的管理、业务、财务和其他系统和资源，以管理我们的业务，继续我们的研究和开发活动，并在长期内建立一个商业基础设施，以支持我们任何获准出售的产品的商业化。未来的增长将给管理人员带来重大的额外责任。我们现有的管理、财务、发展人员、系统和设施很可能不足以支持这一未来的增长。我们需要有效地管理我们的业务、增长和产品候选人，这就要求我们继续发展更强有力的业务流程，改进我们在这些领域的系统和程序，并吸引和留住足够数量的优秀员工。我们可能无法在更大范围内成功地执行这些任务，因此可能无法实现我们的研究、发展和增长目标。

我们的雇员、主要调查人员、顾问和商业伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临员工、主要调查人员、顾问和商业伙伴欺诈或其他不当行为的风险。这些当事方的不当行为可能包括故意不遵守FDA或其他外国监管机构的条例，向FDA和其他外国监管当局提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可以限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。这种不当行为还可能涉及不适当地使用临床研究过程中获得的信息，从而可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们通过了一项适用于所有雇员的行为守则，但并不总是能够查明和制止雇员的不当行为，我们为发现和防止这一活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不受政府调查或因不遵守这些法律或条例而采取的其他行动或诉讼。如果对我们采取任何这类行动，而且我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。

我们受到某些美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束.我们可能因违法行为而面临严重后果。

除其他事项外，美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和条例(统称贸易法)禁止公司及其雇员、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、许诺、提供、提供、索取或直接或间接地接受对公共或私营部门接受者的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反贸易法可导致大量的刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违约和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们还预计，我们的非美国活动将增加时间。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、许可、专利注册和其他监管批准，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动，我们也可以对我们人员、代理人或合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任。如果不遵守有关国际商业惯例的法律，可能会造成重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府的合同。美国证券交易委员会(SEC)也可以暂停或禁止发行人在美国交易所进行证券交易，因为它们违反了美国“反海外腐败法”的会计规定。

我们可能直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法、健康信息隐私权和安全法以及其他卫生保健法律和条例的制约。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们将面临重大的惩罚。

如果我们获得FDA批准的任何产品候选人，并开始在美国商业化这些产品，我们的业务将直接或间接通过我们的处方者，客户和购买者，受各种联邦和州欺诈和滥用法律和条例，包括但不限于，联邦卫生保健计划反Kickback法规，联邦民事和刑事虚假索赔法案和医生付款阳光法案和条例。这些法律将影响，除其他外，我们建议的销售，营销和教育计划。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务的州的病人隐私权法律的约束。影响我们运作的法律包括但不限于：

此外，我们受上述每一项医疗保健法律的州和外国同等法律的约束，其中一些法律的范围可能更广，无论付款人如何，都可以适用。许多美国州通过了类似于联邦反Kickback法规的法律，其中一些法律适用于将病人转介到由任何来源偿还的医疗保健服务，而不仅仅是政府支付者，包括私人保险公司。此外，一些州已通过法律，要求制药公司遵守2003年4月“药品制造商和/或美国药物研究和制造商与保健专业人员互动守则”监察主任方案指南。一些州还实施其他营销限制，或要求制药公司向国家进行营销或价格披露。在遵守这些国家要求方面存在着不明确之处，如果我们不遵守一项适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。最后，有关于健康信息的隐私和安全的国家和外国法律，其中许多法律在重大方面彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先，从而使遵守工作复杂化。

药品的销售须遵守其他要求和条例，包括广泛的记录、许可证、储存和安全要求，以防止未经授权销售药品。

这些法律的范围和执行情况都不确定，而且在当前的医疗改革环境中会发生迅速的变化，特别是由于缺乏适用的先例和条例。最近，联邦和州执法机构加大了对医疗公司与医疗服务提供商之间互动的审查力度，这导致了医疗行业的多项调查、起诉、定罪和和解。确保商业安排符合适用的医疗保健法，以及对政府当局可能进行的调查作出反应，可能会耗费时间和资源，并可能转移公司对业务的注意力。

不遵守任何这些法律或规章要求使实体受到可能的法律或管制行动的影响。视具体情况而定，不符合适用的监管要求可能导致重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、扣押、个人监禁、被排除在联邦和州资助的医疗保健方案(如医疗保险和医疗补助)之外、合同损害赔偿、我们业务的缩减或重组，以及额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控。任何违反这些法律的行为，即使成功地为其辩护，也可能导致制药企业承担重大的法律费用，并转移管理层对企业经营的注意力。如果我们希望与之做生意的任何医生或其他保健提供者或实体被发现不遵守适用的法律，该个人或实体可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健项目之外。禁止或限制销售或退出未来销售的产品可能会对商业产生不利影响。

努力确保我们的业务安排将符合适用的医疗保健法律可能涉及大量费用。政府和执法当局可能会得出结论，我们的商业惯例可能不符合现行或未来的法规、条例或判例法，解释适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律和条例。如果对我们提起任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、财产处分、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健项目之外、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、以及削减我们的业务，其中任何一种都可能对我们的业务和业务结果产生不利影响。此外，我们在美国以外的任何候选人的批准和商业化，也可能使我们受制于上述医疗保健法的外国同等法律，以及其他外国法律。

不遵守卫生和数据保护法律和条例可能导致政府采取执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或不利的宣传，并可能对我们的经营结果和业务产生不利影响。

我们和任何潜在的合作者都可能受到联邦、州和外国数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和法规)的约束。在美国，许多关于收集、使用、披露和保护健康相关和其他个人信息的联邦和州法律和条例，包括联邦卫生信息保密法、州数据违反通知法、州健康信息保密法、联邦和州消费者保护法(例如“联邦贸易委员会法”第5条)，都可以适用于我们的业务或我们合作者的业务。此外，我们还可以从第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获得健康信息，这些信息必须符合经HITECH修正的HIPAA的隐私和安全要求。根据事实和情况，如果我们知情地获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式保存的可识别的健康信息，我们可能会受到民事、刑事和行政处罚。

遵守美国和国际数据保护法律和条例可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或在某些情况下影响我们在某些管辖区开展业务的能力。不遵守这些法律和条例可能会导致政府的执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、私人诉讼和/或不利的宣传，并可能对我们的经营结果和业务产生不利影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得个人信息的临床试验对象、雇员和其他个人，以及与我们分享这些信息的提供者，可能限制我们收集、使用和披露这些信息的能力。声称我们侵犯了个人的隐私权，没有遵守数据保护法，或者违反了我们的合同义务，即使我们没有被追究责任，这可能是昂贵和费时的辩护，并可能导致不利的宣传，可能损害我们的业务。

欧洲的数据收集受关于个人信息的使用、处理和跨境转移的限制性法规管辖。

如果我们决定在欧盟或欧盟进行临床试验，我们可能会受到额外的隐私限制。欧盟个人健康数据的收集和使用受“一般数据保护条例”(GDPR)的规定管辖。该指令对个人数据所涉个人的同意、向个人提供的信息、向主管国家数据保护当局通报数据处理义务以及个人数据的安全和保密提出了若干要求。GDPR还对将个人数据从欧盟转移到美国实施了严格的规定。不遵守“数据保护指令”、“全球地质雷达”和欧洲联盟成员国相关国家数据保护法的要求，可能导致罚款和其他行政处罚。GDPR在欧洲联盟引入了新的数据保护要求，并对违反数据保护规则的行为处以巨额罚款。“全球地质雷达条例”可能对我们处理的个人数据规定额外的责任和责任，并可能要求我们建立更多的机制，确保遵守这些和(或)新的数据保护规则。这可能会对我们的业务、财务状况、前景和业务结果产生不利影响。

我们面临潜在的产品责任，如果向我们提出成功的索赔，我们可能会承担大量的责任和费用。如果使用我们的产品候选产品伤害患者，或被认为损害患者，即使这种损害与我们的产品候选人无关，我们的监管批准可能被撤销或受到其他负面影响，我们可能会受到昂贵和破坏性的产品责任索赔。

在临床研究中使用我们的产品候选人，以及销售我们获得市场营销批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。产品责任索赔可能由消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人提出。我们的产品候选者有可能引发不良事件。如果我们不能成功地为产品责任索赔辩护，我们可能会承担大量的责任和费用。此外，无论是否有价值或最终结果，产品责任索赔都可能导致：

我们提供的主要产品责任保险为每次发生500万美元，在美国为500万美元。加拿大的产品责任保险总额为1，000万加元。对于澳大利亚，我们的产品责任保险总额为2000万澳元。我们相信，根据我们目前的临床计划，我们的产品责任保险范围是足够的；然而，我们可能无法以合理的费用或足够的金额来维持保险范围，以保护我们免受责任造成的损失。如果我们获得产品候选人的市场许可，我们打算扩大我们的保险范围，将商业产品的销售包括在内；但是，我们可能无法以商业上合理的条件或以足够的数额获得产品责任保险。有时，在基于药物或医疗治疗的集体诉讼中作出了重大判决，而这些药物或治疗产生了意想不到的不良影响。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能导致我们的股价下跌，如果判断超出我们的保险范围，可能会对我们的经营和业务结果产生不利影响。

我们的某些候选产品所针对的疾病的患者通常已经处于严重和晚期的疾病阶段，并具有已知和未知的重大预先存在和潜在威胁生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会因为可能与我们的产品候选人有关的原因而遭受包括死亡在内的不良事件。这种事件可能使我们面临昂贵的诉讼，要求我们向受伤的病人支付大量的钱，拖延、消极影响或终止我们获得或维持管制批准以销售我们的产品的机会，或要求我们暂停或放弃我们的商业化努力。即使在我们不认为不利事件与我们的产品有关的情况下，对这种情况的调查也可能是费时或无结论的。这些调查可能会中断我们的销售努力，推迟我们在其他国家的监管审批过程，或者影响和限制我们的产品候选人获得或维持的监管批准的类型。由于这些因素，即使成功地为产品责任索赔辩护，也可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

如果我们不遵守环境、卫生和安全方面的法律和条例，我们可能会受到罚款或罚款，或招致可能对我们业务的成功产生重大不利影响的费用。

我们要遵守许多环境、健康和安全法律和条例，包括关于实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还生产危险废物产品。我们通常与第三方签订处理这些材料和废物的合同。我们无法消除这些材料受到污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们将对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚有关的重大费用。此外，环境法律和条例很复杂，变化频繁，而且趋于更加严格。我们无法预测这种变化的影响，也无法确定我们今后的遵守情况。此外，为了遵守现行或未来的环境、健康和安全法律和条例，我们可能会承担大量费用。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律和条例也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

虽然我们设有工人补偿保险，以支付因使用危险物料或其他与工作有关的受伤而引致雇员受伤的费用及开支，但本保险可能无法为潜在的责任提供足够的保障。此外，为了遵守现行或未来的环境、健康和安全法律和条例，我们可能会承担大量费用。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。如果不遵守这些法律和条例，还可能导致巨额罚款、罚款或其他制裁或责任，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。

我们的业务结果可能受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。最近的全球金融危机造成资本和信贷市场的极端动荡和混乱。严重或长期的经济衰退，例如最近的全球金融危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对产品候选人的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集更多资本的能力(如果有的话)。疲软或衰退的经济也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或者导致第三方付款人或我们的合作者延迟支付我们的服务。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们也无法预料目前的经济气候和金融市场状况会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响的所有方式。

我们或我们所依赖的第三方可能受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾后恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾害的影响。

地震或其他自然灾害可能严重扰乱我们的业务，并对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生了自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用总部的全部或大部分，破坏了关键的基础设施，如我们的第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式中断了运作，我们可能很难，或在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾后恢复和业务连续性计划有限，在发生严重灾害或类似事件时不太可能充分。由于灾后恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会招致大量费用，特别是如果再加上我们缺乏地震保险，则可能对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生重大不利影响。

我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会失败或遭受安全漏洞，这可能会对我们的产品开发程序造成实质性的破坏。

尽管我们采取了安全措施，但我们的内部计算机系统，以及我们目前和今后任何合作者和其他承包商或顾问的计算机系统，都很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障的破坏。例如，2017年，我们受到第三方的网络攻击，导致我们的部分资金被盗。我们在这次违约事件发生后立即采取了补救措施，不认为这一违约行为对我们的业务造成了重大的不利影响。此外，在2019年2月，我们的一个供应商受到第三方的网络攻击，导致我们支付了一张欺诈性发票。我们在此之后正在采取补救措施，并不认为这一漏洞对我们的业务产生了实质性影响。然而，如果今后发生任何网络攻击或数据泄露，并对我们或我们的合作者、承包商或顾问的业务造成中断，则可能会对我们的开发项目和业务业务造成实质性的破坏，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失，还是其他类似的干扰。例如，从已完成的或未来的临床试验中丢失临床试验数据可能导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们收回或复制数据的成本。如果任何干扰或违反安全的行为导致我们的数据或应用程序损失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们就可能承担责任，我们的竞争地位可能受到损害，我们的产品候选产品的进一步开发和商业化可能被推迟。

全面的税制改革法例可能会对本港的营商及财政状况造成不良影响。

2017年12月22日，特朗普总统签署了经修正的“1986年国内收入法”(“国税法”)，即“国税法”，使之成为法律。除其他事项外，TCJA对公司税收作了重大改变，包括将公司税率从35%的最高边际税率降至21%的统一税率，将利息费用的扣除额限制在调整后收益的30%(某些小企业除外)，将净营业损失的扣除额限制在本年度应纳税收入的80%，取消经营亏损净额，修改或取消许多业务扣除和抵免(包括减少某些临床试验费用的营业税抵免，这些费用通常被称为“孤儿药物”)。我们继续研究这项税务改革法例可能对我们的业务造成的影响。

我们可能无法利用我们的净营运亏损结转和研发税收抵免结转的很大一部分。

截至2018年12月31日，我们的联邦和州净营运亏损分别为5 730万美元和5 420万美元，联邦和州研究与发展税收抵免分别约为30万美元和10万美元。如果不加以利用，净业务损失结转以及研究和开发信贷通常将在2037年的不同日期到期。这些净营业损失和税收抵免结转可能过期未用，无法抵消未来的所得税负债。此外，根据“守则”第382条和州法律的相应规定，如果一家公司经历了“所有权变动”，即按价值计算，其股权在三年内发生了大于50%的变化，公司利用其变化前净营业亏损结转和其他变化前税种抵消其变化后收入的能力可能受到限制。我们过去可能经历过所有权的变化。我们还可能在未来经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化，其中一些可能超出了我们的控制范围。如果所有权发生或发生变化，我们利用历史净经营损失和税收抵免结转的能力受到实质性限制，或者如果我们的研究和开发结转进行调整，就会有效地增加我们未来的税收义务，从而损害我们未来的经营成果。根据TCJA，2017年12月31日之后产生的净运营亏损将不会到期。

第三方的知识产权侵权主张可能会阻碍或拖延我们的发展和商业化努力.

我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯第三方的专利和所有权。在美国境内外有大量涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权的诉讼，包括美国专利和商标局(USPTO)和相应的外国专利局的专利侵权诉讼、干涉、反对和当事人间复审程序。许多由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和待决专利申请，都存在于我们正在寻找发展候选人的领域。随着生物技术和制药业的发展和专利的发放，我们的产品候选方可能受到第三方专利权侵犯的风险越来越大。

第三方可能声称我们或我们的许可人未经授权正在使用他们的专有技术。可能有第三方专利或专利申请，要求材料、配方、制造方法或与我们产品的使用或制造有关的处理方法。特别是，我们知道在美国已经颁发的专利涵盖了在我们的产品候选产品的制造中使用的慢病毒载体。虽然我们相信，我们对侵权行为有合理的抗辩，可能包括在美国将我们的产品候选产品商业化之前，其中某些专利预计会过期，但我们无法保证这些专利持有人的任何此类行动都将占上风。如果这些专利的持有者试图执行其专利权，而我们对侵权主张的抗辩不成功，我们可能无法在美国将我们的产品候选人商业化，如果获得批准，我们可能无法首先获得部分或全部这些专利的许可，而这些专利可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本无法获得。此外，对任何侵权行为的辩护，即使成功，也是费时、昂贵的，而且转移了我们管理层对我们正在进行的业务活动的注意力。

由于专利申请可能需要数年时间才可发出，所以现时可能会有有待处理的专利申请，日后可能会导致我们的产品申请人可能会侵犯或被控侵犯专利。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们或我们许可人的技术侵犯了这些专利。如果任何第三方专利被具有管辖权的法院持有，以涵盖我们的任何产品候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，那么任何此类专利的持有者都可以阻止我们将该产品候选产品商业化的能力，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到这些专利到期为止。

同样，如果任何第三方专利被具有管辖权的法院持有，以涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的各个方面，包括组合疗法，那么任何此类专利的持有者可能会阻止我们开发和商业化适用的产品候选产品的能力，除非我们获得了许可，或者直到该专利到期为止。在任何一种情况下，这种许可证都可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本得不到。

对我们提出索赔的各方可以获得禁令或其他公平的救济，这会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的一个或多个产品候选人的能力。对这些索赔的辩护，不论其优点如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将使雇员的资源大量从我们的业务中转移出去。如果我们成功地向我们提出侵权索赔，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的赔偿金和律师费，支付版权费，重新设计侵权产品，或者从第三方获得一个或多个许可证，这可能是不可能的，也可能需要大量的时间和金钱支出。即使在没有发现侵权行为的情况下，如果有这样的许可，我们也可以选择获得许可。成功地向我们提出专利或其他知识产权侵权要求可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。

我们开发和商业化我们的产品候选人的权利，在一定程度上，受其他人授予我们的许可证的条款和条件的约束。

我们依赖第三方授予我们的知识产权，这些权利对于我们的技术和产品的开发是重要的或必要的，包括与我们的制造过程有关的技术和我们基因治疗产品的候选产品。特别是，我们从大学卫生网络(与AVR-RD-01和我们的Fabry项目相关)和隆德大学的附属机构(与AVR-RD-02和我们的Gaucher项目相关)获得了某些知识产权和技术诀窍。此外，我们还拥有由BioMarin制药公司或BioMarin公司(与AVR-RD-03和我们的Pompe项目相关)和GenStem治疗公司(与AVR-RD-04和我们的囊肿规划相关)的专利和专利申请，分别涉及与AVR-RD-03和AVR-RD-04的制造和使用有关的成分和方法。这些许可的任何终止都可能导致重大权利的丧失，并可能损害或阻止我们将产品候选产品商业化的能力。

我们现有的每个许可证都是专有的，但仅限于特定的领域，如Fabry病、Gaucher病、Pompe病或囊虫病，并受某些保留的权利限制。如果没有修改或附加协议，我们可能无权为另一个项目在许可范围内使用知识产权。此外，我们今后可能签订的许可证可能不提供在所有有关的使用领域和在我们将来可能希望开发或使我们的技术和产品商业化的所有领土上使用这类知识产权和技术的专有权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在包括在我们所有许可证的地区开发和商业化有竞争力的产品。我们开发项目可能需要的额外第三方技术的许可可能在未来无法获得，或者可能无法以商业上合理的条件获得，或者根本无法获得，这可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或保留专利，包括我们从第三方获得许可的技术。例如，根据我们与GenStem、BioMarin和伦德大学相关的版权持有人的每一项知识产权许可，我们的许可人保留对此类活动的控制权。因此，我们不能肯定这些专利和申请会否以符合我们业务的最佳利益的方式被检控、维持和执行。如果我们的许可人不保留这些专利，或丧失对这些专利或专利申请的权利，我们已经获得许可的权利可能会被减少或取消，我们开发和销售属于这些被许可权利的任何产品的权利可能会受到不利的影响。

我们目前的许可协议规定了各种义务，包括勤勉和某些支付义务，我们期待着未来的许可协议，我们可能会加入这些协议。如果我们不履行我们的义务，许可人可能有权终止协议。我们与任何许可人之间可能会就受此类协议和其他问题制约的知识产权发生争议。我们在知识产权或许可证协议条款方面的争议，可能会妨碍或削弱我们在可接受的条件下维持现行安排的能力，或可能会损害该安排对我们的价值。任何这样的争端都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。如果我们不能保持必要的许可协议，或者如果协议被终止，我们可能无法成功地开发和商业化受影响的产品候选产品。

如果我们不能为我们的产品候选人获得和保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可以开发和商业化类似或相同的产品，我们成功地将我们的产品候选人商业化的能力可能会受到不利的影响。

我们有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力保持我们的技术和制造过程的专有性质。我们依靠制造和其他技术，专利，商业秘密，商标，许可协议和合同条款来建立我们的知识产权和保护我们的产品。然而，这些法律手段只提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利。由于任何原因得不到、维持、执行或捍卫这种知识产权，第三方就可以制造竞争产品，或影响我们在商业上可行的基础上开发、制造和销售我们的产品的能力，或者根本不可能对我们的财务状况和业务结果产生重大的不利影响。

特别是，我们主要依靠商业秘密、技术诀窍和其他难以保护的未专利技术。虽然我们在一定程度上通过与供应商、雇员、顾问和其他可能获得专有信息的人签订保密协议来寻求这种保护，但我们不能肯定这些协议不会被违反，任何违规行为都会得到充分的补救，否则我们的商业秘密、技术诀窍和其他未经专利的专有技术就不会为我们的竞争对手所知或独立开发。如果我们不能保护我们的知识产权，我们的产品的销售可能会受到影响，我们的创收能力可能会受到严重影响。

我们的许可人和我们已经寻求保护我们的专利地位，我们打算继续保护我们的专利地位，在美国提出专利申请，至少在某些情况下，在美国以外的一个或多个国家与目前和未来的产品候选人有关，这些国家对我们的业务很重要。但是，我们无法预测我们和我们的许可方目前正在进行的专利申请是否会作为专利发放，任何已颁发专利的申请是否会为我们提供竞争优势，或者我们是否能够在今后成功地就我们目前或未来的产品候选人进行专利申请。虽然我们拥有与AVR-RD-03相关的许可专利和专利申请，但我们目前没有拥有或持有许可的专利或涉及AVR-RD-01或AVR-RD-02的专利申请，而我们在许可范围内与AVR-RD-04相关的专利申请还处于非常早期的阶段。我们的许多产品候选人都是从第三方获得许可的.因此，在某些情况下，根据我们的许可人或发明人先前的决定，例如何时提出专利申请或是否提出专利申请的决定，可能的专利保护的可得性和范围受到限制。

全世界所有国家对产品候选人提出申请、起诉和辩护的专利费用都会高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能不如美国那么广泛。虽然我们的许可协议授予我们世界范围的权利，而我们目前持有许可的美国专利权拥有某些相应的外国专利或专利申请，但我们无法保证在未来的任何许可协议中，我们将获得或保持此类相应的专利或专利申请。此外，一些外国的法律并不像美国联邦和州的法律那样保护知识产权，甚至在我们和我们的许可人寻求专利保护的司法管辖区也是如此。因此，我们和我们的许可人可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，即使在我们和许可人寻求专利保护的国家，也不能阻止第三方在美国或其他法域销售或进口利用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们和我们的许可人没有追求和获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，而且还可以将侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品候选人竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在保护和捍卫外国法域的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的知识产权保护，这可能使我们很难制止侵犯专利或销售竞争产品的行为，普遍侵犯我们的专有权利。在外国司法管辖区执行我们的专利权的程序，即使取得，也会造成相当大的成本，使我们的努力和注意力转移至我们业务的其他方面，使我们的专利有可能被狭义地作废或解释，而我们的专利申请亦有可能不发出专利，并可能促使第三者向我们提出申索。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地实施知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。

涉及我们产品候选产品的已颁发专利如果在法庭上受到质疑，可能会被发现无效或无法强制执行。我们可能无法在法庭上保护我们的商业秘密。

如果我们的许可伙伴之一或我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涉及我们的产品候选人之一的专利，如果出现这样的专利问题，被告可以反诉我们产品候选产品的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。对有效性提出质疑的理由可能是被指控未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性、书面描述或不允许。不可执行性断言的理由可以是一项指控，即与起诉专利有关的人在起诉期间扣留了可从USPTO获得专利的信息材料，或作了误导性陈述。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，甚至在诉讼范围之外也是如此。这类机制包括重新审查、补助金后审查、当事方间审查和外国司法管辖区的同等程序。这种程序可能导致撤销、取消或修改我们的专利，使其不再涵盖我们的产品候选人。关于无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们无法确定是否存在专利审查人员和我们或我们的许可伙伴在起诉期间不知道的现有技术。如果被告以无效或不可强制执行的法律论断为胜诉，我们可能至少会失去一种或多种产品的专利保护的一部分，甚至全部。这种专利保护的丧失可能对我们的业务产生重大的不利影响。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护专有知识-这是不可专利的，或者我们选择不申请专利，专利难以执行的程序，以及我们产品候选发现和开发过程中涉及专利知识的任何其他要素-专利不包括在内的技术、信息或技术。然而，商业秘密很难保护，美国国内外的一些法院也不太愿意或不愿意保护商业秘密。我们寻求保护我们的专有技术和程序，在一定程度上，通过与我们的雇员，顾问，科学顾问和承包商签订保密协议。我们不能保证我们已经与可能或已经接触到我们的商业秘密或专有技术和程序的每一方签订了这种协议。我们亦致力维护我们的数据和商业机密的完整性和保密性，方法是维持楼宇的实体安全，以及资讯科技系统的实物和电子保安。虽然我们对这些个人、组织和制度有信心，但协议或安全措施可能被违反，我们可能没有足够的补救办法来对付任何违反行为。此外，我们的商业秘密可能会被其他竞争对手所知晓或独立发现。

我们可能会受到指控，声称我们的雇员、顾问或顾问错误地使用或泄露了其现任或前任雇主的所谓商业秘密，或声称拥有我们认为属于我们自己的知识产权。

我们的某些雇员、顾问或顾问目前或以前受雇于大学、其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。虽然我们试图确保我们的雇员、顾问和顾问在为我们工作时不使用其他人的专有信息或诀窍，但我们可能会受到这样的指控，即这些人或我们曾使用或披露任何此类个人的现有或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。我们的许可人可能面临类似的风险，这可能对我们获得许可的知识产权产生不利影响。

此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权的构思或发展的雇员和承建商，执行把这些知识产权转让给我们的协议，但我们可能未能执行与每一方的协议，而事实上，每一方都构思或发展我们认为属于我们自己的知识产权。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫对第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们所认为的知识产权的所有权。

我们可能会受到对我们拥有或许可的专利和其他知识产权的发明权或所有权的质疑。

我们或我们的许可人可能会被要求前雇员、合作者或其他第三方对我们拥有或许可的专利和知识产权拥有所有权，或者我们将来可能拥有或许可。虽然我们的政策是要求可能参与发展知识产权的雇员和承建商执行把这些知识产权转让给我们的协议，但我们可能未能执行与每一方的协议，因为每一方事实上都发展我们认为属于我们自己的知识产权；我们的许可人可能会遇到类似的障碍。我们可能会受到所有权纠纷的影响，例如，顾问或参与开发产品候选人的其他人的义务相互冲突。对于任何质疑发明权或所有权的主张，诉讼都是必要的。如果我们或许可人不能为任何这类索赔辩护，我们可能必须支付金钱损害，并可能失去宝贵的知识产权，如知识产权的专属所有权或使用权，这可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生不利影响。

我们拥有许可的一些知识产权可能是通过政府资助的项目发现的，因此可能受到联邦法规的约束，如“进军”权利、某些报告要求以及对美国产业的偏爱。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。

我们获得的一些知识产权，包括GenStem授权给我们的权利，可能是通过使用美国政府和加利福尼亚州的资金产生的，因此可能受到某些联邦和州法律法规的制约。因此，美国政府可能根据1980年的“贝赫-多尔法案”或“贝赫-多尔法案”，在我们目前或未来的产品候选人身上体现出某些知识产权权利。这些美国政府在政府资助的项目下开发的某些发明的权利包括非排他性、不可转让、不可撤销的世界范围内将发明用于任何政府目的的许可。此外，美国政府有权要求我们向第三方授予其中任何一项发明的排他性、部分排他性或非排他性许可，条件是：(一)尚未采取充分步骤将该项发明商业化；(二)政府行动是满足公共卫生或安全需要所必需的；或(三)为满足联邦条例规定的公共用途要求(也称为“权利中的三月”)，政府必须采取行动。如果我们或适用的许可方不向政府披露发明，美国政府也有权获得这些发明的所有权。

未能在规定的期限内申请注册知识产权。在政府资助的项目下产生的知识产权也受到某些报告要求的制约，遵守这些要求可能需要我们或适用的许可方花费大量资源。此外，美国政府还要求，任何体现主体发明的产品或通过使用主体发明生产的产品都必须在美国大量生产。如果知识产权所有人能够证明作出了合理但不成功的努力，以类似的条件向可能在美国大量生产的许可人授予许可证，或在这种情况下，国内制造在商业上不可行，则可免除制造优惠的要求。这种对美国制造商的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权所涵盖的产品签订合同的能力。如果我们目前或未来的任何知识产权都是通过使用美国政府的资金产生的，那么“贝赫-多尔法案”的规定也可能同样适用。任何政府行使某些权利都会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。关于州的资金，特别是通过加州再生医学研究所(CIRM)提供的资金，受赠方有一定的义务，州或CIRM有一定的权利。例如，受赠方有义务分享由CIRM资助的研究产生的知识产权，包括研究成果，供加州的研究使用。

美国专利法的改变可能会削弱专利的价值，从而损害我们保护产品候选产品的能力。

无论是对专利法的修改，还是对美国专利法的解释，都可能增加围绕专利申请的起诉和专利的执行或辩护的不确定性和成本。2011年9月16日，“莱希-史密斯美国发明法”(Leahy-Smith America Instituents Act)或“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)签署成为法律。“莱希-史密斯法案”包括了对美国专利法的几项重大修改.这些规定包括影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些条款还包括将美国从“先发明”制度转变为“先到文件”制度的条款，允许第三方在专利起诉期间向USPTO提交现有技术，并规定了其他程序，以攻击USPTO管理的授予后程序对专利的有效性。在第一文件系统下，假设其他可专利性要求得到满足，第一位提交专利申请的发明人通常将有权获得某项发明的专利，而不论另一发明人是否早些时候发明了该项发明。USPTO制定了管理Leahy-Smith法案的新条例和程序，与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一个提交条款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚，如果有什么影响，莱希-史密斯法案将对我们的业务运作。然而，“莱希-史密斯法案”及其实施可能增加对我们专利申请的起诉以及对我们已颁发的专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

从事生物制剂和药品开发和商业化的公司的专利地位尤其不确定。美国最高法院或最高法院最近裁定了两起涉及诊断方法索赔和“基因专利”的案件。2012年3月20日，最高法院在Mayo合作服务诉普罗米修斯实验室(Prometheus Lab，Inc.)或普罗米修斯(Prometheus)一案中发布了一项裁决，该案件涉及针对患者代谢产品的一个过程的专利索赔，以优化患者的药物剂量。根据最高法院的说法，增加诸如“管理”或“确定”等被充分理解的、常规或常规的活动，不足以将本来不符合专利资格的自然现象转变为符合专利资格的主题。2012年7月3日，USPTO向专利审查员发布了一份指导备忘录，其中指出，针对自然规律、自然现象或自然发生的关系或相关的过程索赔不包括将自然原则纳入所称发明的其他要素或步骤，从而使自然原则得到实际应用，索赔额应大大超过自然原则本身，因为这是针对不符合专利资格的主题事项而提出的。2013年6月13日，最高法院在分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.，或Myriad Genetics，Inc.案中作出裁决，该案涉及Myriad Genetics公司持有的专利主张。与乳腺癌易感基因BRCA 1和BRCA 2有关。霍姆认为，自然存在的dna的一个分离片段，如构成brca 1和brca 2基因的dna，并不是符合专利的主题，而是一种人工构建的互补dna，它可以由基因的rna转录本创建。, 可能有专利资格。2014年3月4日，USPTO向专利审查员发布了一份指导备忘录，题为“2014年主题事项资格分析程序-背诵或涉及自然/自然原理、自然现象和/或自然产品法的索赔要求程序”。这些准则指导USPTO检验人员对Prometheus和Myriad裁决的影响，并将Myriad规则应用于自然产品和原则，包括所有自然发生的核酸。

我们获得许可的专利和专利申请中的某些权利要求，以及我们今后可能获得的任何专利，都可能包含与特定重组DNA序列有关的索赔，而这些DNA序列至少部分是自然发生的，因此，可能是第三方今后提出的挑战的主题。此外，2014年USPTO指南可能会影响我们在未来可能起诉的专利申请中进行类似专利主张的能力。

我们不能向您保证，我们为我们的产品候选人寻求专利保护的努力不会受到上述决定、其他情况下的裁决或USPTO发布的指南或程序的改变的负面影响。我们无法完全预测最高法院在普罗米修斯和米利亚德案中的裁决可能对生命科学公司未来获得或执行与其产品有关的专利的能力产生何种影响。这些决定、USPTO发布的指南以及其他情况下的裁决或USPTO指南或程序的改变，都可能对我们现有的专利权以及我们今后保护和执行我们的知识产权的能力产生重大的不利影响。

此外，尽管最高法院在myriad案中认为，自然存在的DNA的分离部分不符合专利资格，但某些第三方可能会指控，我们可能从事的活动侵犯了其他与基因相关的专利主张，我们可能认为有必要通过主张非侵权和/或无效地位或为获得这些权利的许可而为自己辩护。在上述任何一种情况下，或在涉及第三方知识产权的其他情况下，如果我们未能就专利侵权的要求进行辩护，我们可能被迫支付损害赔偿或受到禁制令，这将阻止我们使用专利的标的物。这样的结果可能会损害我们的业务、财务状况、经营结果或前景。

如果我们不为我们的产品候选人获得专利展期和数据排他性，我们的业务可能会受到重大损害。

根据FDA对我们产品候选产品的任何营销批准的时间、期限和具体情况，我们许可或可能拥有或在未来许可的一项或多项美国专利(如果有的话)可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”或Hatch-Waxman修正案获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许专利延期五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品批准之日起延长14年以上，只能延长一项专利，只有涉及批准药品、使用方法或者制造方法的专利申请可以延期。一项专利只能根据一项批准的产品延长一次，而且只能延长一次。然而，我们可能不能获得延期，例如，在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查，未能在适用的最后期限内提出申请，未能在相关专利到期之前提出申请，或以其他方式未能满足适用的要求。此外，专利保护的适用期限或范围可能小于我们的要求。如果我们不能获得专利展期，或者任何此类展期的期限小于我们的要求，我们的竞争对手可以在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。此外，我们并不控制我们的许可人为获得专利期限延长所作的努力，也无法保证他们会继续或获得我们从他们那里获得的专利的延长。

如果我们的商标和商号得不到充分的保护，我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我们向USPTO提出了商标申请，商标为“plto”，但对于商标“AVROBIO”、“Avro”或AVROBIO徽标，我们没有向USPTO提出的商标或商标申请。将来，即使我们申请这些商标的注册，也不能保证会获得批准。一旦注册，我们的商标或商号可能被质疑，侵犯，规避或宣布为通用或确定侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立起潜在的合作伙伴或客户之间的名称识别。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商号或商标，从而妨碍我们建立品牌认同的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出可能的商标或商标侵权索赔，其中包括我们的注册或未注册商标或商号的变体。长远来说，如果我们不能建立基于商标和商标名称的名称识别，我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权有关的专有权利的努力可能无效，可能导致大量费用和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营结果产生不利影响。

我们的知识产权将来所提供的保护程度是不确定的，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持我们的竞争优势。例如：

如果这些事件发生，可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

我们普通股的市场价格可能波动很大，你可能无法以或高于你购买我们股票的价格转售你的股票。

我们的股价可能会波动。自2018年6月首次公开募股以来，我们普通股的交易价格从12.46美元到52.70美元不等。股票市场，特别是生物制药公司的市场，经历了与特定公司的经营业绩无关的剧烈波动。由于这种波动，你可能无法以或高于你购买股票的价格出售你的普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

此外，在股票市场上交易的公司，特别是纳斯达克全球选择市场，经历了与这些公司的经营业绩不相关或不成比例的价格和成交量的极端波动。广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，而不管我们的实际经营业绩如何。

在过去，证券集体诉讼往往是在证券市场价格下跌后对一家公司提起的。这种风险对我们来说尤其重要，因为制药公司在最近几年经历了巨大的股价波动。如果我们面对这类诉讼，可能会导致庞大的成本和转移管理层的注意力和资源，从而损害我们的业务。

在2018年6月首次公开发行(IPO)或首次公开募股(IPO)之前，我们的普通股没有公开市场。尽管我们的普通股在纳斯达克全球选择市场上市，但我们股票的活跃交易市场可能永远不会持续。如果我们普通股的活跃市场持续不下去，你可能很难在不压低股票市场价格的情况下出售你购买的股票。

一个不活跃的交易市场也可能削弱我们通过出售更多股票来筹集资金以继续为运营提供资金的能力，并可能损害我们以我们的股票为代价收购其他公司或技术的能力。

如果证券或行业分析师不对我们的业务发表研究报告或发表不准确或不利的研究，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场可能在一定程度上取决于证券或行业分析师公布的有关我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。虽然我们已经从某些分析师那里获得了研究报道，但不能保证分析师将继续报道我们或提供有利的报道。如果一位或多位分析师下调我们的股票评级或改变他们对我们股票的看法，我们的股价可能会下跌。此外，如果一名或多名分析师停止对我们公司的报道，或不定期发布有关我们的报告，我们可能在金融市场上失去能见度，这可能导致我们的股价或交易量下降。

将我们的普通股的所有权集中在我们现有的执行官员、董事和主要股东之间，可能会阻止新投资者影响重大的公司决策。

根据截至2019年11月1日已发行的股票，我们的执行官员、董事、5%的股东及其附属公司有权受益地拥有我们大约27%的有表决权股票。因此，如果这些股东共同行动，他们将能够控制提交给我们的股东批准的所有事项，以及我们的管理和事务。例如，这些股东共同行动，可能能够控制董事的选举、我们组织文件的修改或任何合并、出售资产或其他重大公司交易的批准。这可能会阻止或阻止我们的普通股的非邀约收购提议或要约，您可能认为这符合您作为我们的股东之一的最佳利益。其中一些人或实体的利益可能与你的不同。例如，由于这些股东中的很多人以远低于我们股票当前交易价格的价格购买他们的股票，而且持有他们的股票的时间较长，他们可能更有兴趣将我们的公司出售给收购者，而不是其他投资者，或者他们可能希望我们采取背离其他股东利益的策略。

我们是一家“新兴成长型公司”，适用于新兴成长型公司的信息披露要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一个“新兴增长公司”，或EGC，定义在就业法案。(I)在本财政年度的最后一天，我们每年的总总收入为10.7亿元或以上；(Ii)该财政年度的最后一天是在首次公开募股完成五周年后的最后一天；。(Iii)在过去3年，我们发行了超过10亿元的不可转换债务；。或(Iv)根据证券交易委员会的规则，我们被视为一名大型加速申报人的日期，即指非联营公司持有的普通股市值自6月30日起超过7亿美元的第一年的第一天。只要我们仍然是EGC，我们就被允许并打算依赖于某些信息披露要求的豁免，这些要求适用于其他非新兴成长型公司的上市公司。这些豁免包括：

我们可以选择利用一些，但不是所有现有的豁免。我们利用了本报告中减少的报告负担。特别是，我们在截至2018年12月31日的年度表10-K中，或2019年的年度委托书中，没有包括如果我们不是EGC所需的所有高管薪酬信息。我们无法预测，如果我们依赖于某些或所有这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股更具吸引力。如果一些投资者认为我们的普通股不那么有吸引力，我们的普通股的交易市场可能就会不那么活跃，而我们的股票价格可能会更不稳定。

此外，“就业法”规定，EGC可利用较长的过渡期遵守新的或经修订的会计准则。这使环境管理委员会可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则不适用于私营公司为止。我们已选择豁免这项新的或经修订的会计准则，因此，我们不会象其他非新兴成长型公司的上市公司一样，受新的或经修订的会计准则所规限。

即使我们不再符合新兴成长型公司的资格，如果我们非附属公司持有的普通股市值在2.5亿美元以下(如果我们的年收入低于1亿美元)，我们仍有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多相同的豁免信息披露要求。

我们预计，由于作为一家上市公司运营，我们的成本将继续增加，我们的管理层需要投入大量时间来实施新的合规计划。

作为一家上市公司，尤其是在我们不再是EGC之后，我们将承担大量的法律、会计和其他开支，而我们作为一家私营公司并没有承担这些费用。此外，2002年“萨班斯-奥克斯利法案”以及美国证交会和纳斯达克随后实施的规则对上市公司实施了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理人员和其他人员将需要为这些遵守规定的倡议投入大量时间。此外，这些规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们期望这些规则和条例可能会使我们获得和维持董事和高级人员责任保险变得更加困难和昂贵。

根据第404条的规定，我们必须由管理层提交一份关于财务报告内部控制的报告，一旦我们不再是EGC或“较小的报告公司”，我们将被要求提供一份关于独立注册会计师事务所发布的财务报告的内部控制的认证报告。为了在规定的期限内遵守第404条的规定，我们正在进行一个记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，可能聘用外部咨询人，并通过一项详细的工作计划，以评估和记录对财务报告的内部控制是否充分，继续采取步骤酌情改进控制程序，通过测试控制措施是否如文件所示运作，并为财务报告的内部控制实施持续报告和改进程序。尽管我们作出了努力，但我们和我们的独立注册会计师事务所都无法在规定的时限内得出结论，即我们对财务报告的内部控制按照第404条的要求是有效的。这可能导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不良反应。

如果我们不能对财务报告保持有效的内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止欺诈。因此，股东可能对我们的财务报告和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。

我们必须对财务报告进行有效的内部控制，才能提供可靠的财务报告，并通过适当的披露控制和程序来防止欺诈。任何不执行新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能使我们无法履行我们的报告义务。此外，我们就第404款进行的任何测试，或我们的独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，都可能显示我们对财务报告的内部控制存在缺陷，这些缺陷被认为是重大缺陷，或可能需要对我们的财务报表进行可能的或追溯性的修改，或确定需要进一步注意或改进的其他领域。不良的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们股票的交易价格产生负面影响。我们必须每季度公布对内部控制和程序所作的改变，并要求我们的管理层每年评估这些控制措施的有效性。然而，只要我们是一家EGC或“较小的报告公司”, 我们的独立注册会计师事务所将不被要求证明我们根据第404条对财务报告的内部控制的有效性。在我们的首次公开募股(IPO)完成后，我们可以成为一个长达五年的EGC，如果我们非子公司持有的普通股市值低于2.5亿美元(如果我们的年收入低于1亿美元)，我们将有资格成为一家“较小的报告公司”。对我们对财务报告的内部控制的有效性进行独立评估可以发现我们管理层的评估可能找不到的问题。我们对财务报告的内部控制中未被发现的重大弱点可能导致财务报表重述，并要求我们承担补救费用。

我们和我们的独立注册会计师事务所已经查明了我们在财务报告的内部控制方面的重大弱点。虽然我们已经采取了许多步骤来解决这些重大弱点，并认为我们在纠正这些重大弱点方面取得了进展，但如果我们不能纠正这些重大弱点，或者如果我们不能建立和维持有效的内部控制，我们可能无法及时和准确地编制财务报表，我们可能会得出结论，我们对财务报告的内部控制是无效的，这可能会对我们的投资者的信心和我们的股价产生不利影响。

在审计我们截至2016年12月31日和2017年12月31日的合并财务报表时，我们和我们的独立注册公共会计师事务所查明了我们对财务报告的内部控制中的重大缺陷，这些缺陷涉及我们对财务报表关闭和现金支付程序的控制不足。具体而言，在确定和审查涉及重大判断或估计数的复杂会计问题以及在一般和行政及研究与发展之间的某些开支的截止和分类方面缺乏控制。此外，我们对现金支付程序的内部控制没有充分设计，无法查明未经授权的付款请求。具体来说，2017年我们受到了第三方的网络攻击。我们控制的这一缺陷导致我们的一部分资金被盗。

2018年，我们开始实施旨在改进对财务报告的内部控制以弥补这些重大缺陷的措施，包括使我们的流程和内部控制文件正规化，并加强财务管理部门的监督审查；聘用更多合格的会计和财务人员，并聘用财务顾问，以便能够对财务报告实施内部控制，并在会计和财务人员之间实行隔离职责；并计划实施某些会计系统，使手工流程自动化，如跟踪和盘点库存奖励。虽然在加强控制方面取得了进展，但截至2018年12月31日，管理层和我们的独立注册公共会计师事务所得出结论，重大缺陷仍未得到纠正。此外，在2019年2月，我们的一个供应商受到第三方的网络攻击，导致我们支付了一张欺诈性发票。

我们希望为弥补这些控制缺陷而增加费用，但我们无法保证我们的努力将取得成功或避免今后可能出现的重大弱点。管理层仍然致力于开展补救工作，以解决这些重大弱点。如果我们无法成功地纠正我们在财务报告的内部控制方面现有或今后的任何重大弱点，或者如果我们发现了任何其他重大弱点，我们的财务报告的准确性和时间可能会受到不利影响，除了适用的证券交易所上市要求之外，我们可能无法保持遵守证券法关于及时提交定期报告的要求，投资者可能对我们的财务报告失去信心，我们的股价可能因此而下跌。我们还可能受到纳斯达克、证交会或其他监管机构的调查。

我们的披露控制和程序可能无法防止或发现所有错误或欺诈行为。

我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们在根据“交易法”提交或提交的报告中所需披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时间内积累并传达给管理层、记录、处理、汇总和报告。我们认为，任何披露管制和程序，或内部控制和程序，无论构思和运作如何良好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制制度的目标得到实现。这些固有的限制包括这样的现实：决策中的判断可能是错误的，而故障可能是由于简单的错误或错误而发生的。此外，某些人的个人行为、两人或两人以上的勾结或未经授权的控制可以规避控制。因此，由于我们的控制系统固有的局限性，可能会发生错误或欺诈导致的误报或披露不足的情况，而不会被发现。

我们的流通股中有很大一部分被限制立即转售，但可能在不久的将来出售给市场，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下跌。

在公开市场上出售大量我们的普通股可能在任何时候发生，但须受下文所述的某些限制。这些出售，或市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。截至2019年11月1日，总计约560万股普通股的股东在符合某些条件的情况下，有权要求我们提交涉及其股票的登记报表，或将其股份列入我们可以为自己或其他股东提交的登记报表。此外，根据我们的股票激励计划，截至2019年9月30日，在行使现有股票期权时保留发行的3，145，428股，今后将有资格在公开市场出售。我们已登记所有普通股股份，我们可以根据我们的股权补偿计划发行，这些股票可以在公开市场上自由出售，但数量限制适用于附属公司。

我们不打算对我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。

我们从来没有宣布或支付任何现金红利，我们的普通股。我们目前预计，我们将保留未来的收益，以发展，经营和扩大我们的业务，并预计不会宣布或支付任何现金红利在可预见的未来。因此，给股东的任何回报将仅限于其股票的增值。例如，我们先前在硅谷银行的贷款机制限制了我们支付任何股息或根据我们的资本存量进行任何分配的能力，我们今后可能会签订类似的限制协议。因此，资本增值，如果我们的普通股，将是您唯一的收益来源，在可预见的未来。

我们修订和重述的公司注册证书和附则中的规定，以及特拉华州法律的规定，可能会使第三方更难收购我们或增加收购我们的成本，即使这样做会使我们的股东受益，或取消我们目前的管理层。

我们的修订和重新声明的注册证书，修订和重新声明的法律和特拉华州的法律，可能会有影响的影响，以延迟或防止改变我们的控制或改变我们的管理。我们经修订和重述的公司注册证书及附例，包括以下条文：

这些规定，单独或共同，可以推迟或防止敌意收购和改变控制或改变我们的管理。

此外，由于我们是在特拉华州注册的，我们受“特拉华普通公司法”第203节的规定管辖，该条款限制股东拥有超过15%的未清有表决权股票与我们合并或合并的能力。

我们经修正和重报的公司注册证书或经法律或特拉华州法律修正和重申的任何条款，如果具有延迟或阻止控制权改变的效果，就会限制我们的股东获得我们普通股股份溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意支付我们普通股的价格。

我们的附例包含专属的法院条款，这可能限制股东在其认为有利的司法论坛上提出索赔的能力，并可能阻止对这类索赔的诉讼。

我们经修订和重申的附例规定，除非我们以书面同意另一法院，否则特拉华州法院将是任何州法律索赔的唯一和专属论坛；(1)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼；(2)任何声称违反或基于我们现任或前任董事、高级官员或其他雇员对我们或我们的股东所欠的信托义务的诉讼；(3)根据“特拉华普通公司法”、我们经修订及重述的公司注册证明书或我们经修订及重述的附例或我们经修订及重述的附例对我们或任何现任或前任董事、高级人员、雇员或股东提出申索的任何直接诉讼；或(4)任何声称申索须受内部事务理论管限的诉讼(“特拉华论坛条文”)。特拉华论坛的规定不适用于根据1933年“证券法”或1934年“证券交易法”引起的任何诉讼原因。我们修订和重申的附例进一步规定，除非我们书面同意另一个论坛，否则美国马萨诸塞州地区法院将是解决根据“证券法”(“联邦论坛条款”)提出的诉讼理由的任何申诉的唯一论坛。我们选择马萨诸塞州地区法院作为此类证券法诉讼原因的唯一和独家论坛，因为我们的主要执行办公室位于马萨诸塞州的剑桥。此外，我们修订和重申的附例规定，任何人或实体购买或以其他方式获取我国股本股份的任何权益，均视为已通知并同意上述特拉华论坛条款和联邦论坛条款。

2018年12月19日，在Sciabacucchi诉Salzberg，C.A.No.2017-0931-JTL案中。h)特拉华州法院发布了一项决定，宣布根据“证券法”要求向联邦法院提出索赔的联邦法院选择法院条款根据特拉华州法律是无效和无效的。2019年8月，该裁决被上诉至特拉华州最高法院，上诉仍有待特拉华州最高法院审理。除非和直到最高法院撤销最高法院对刑事法院的裁决或以其他方式废除，否则我们不打算执行我们的联邦论坛条款，指定马萨诸塞州为证券法的专属论坛。如果特拉华州最高法院确认了最高法院的刑事司法裁决，或以其他方式确定联邦论坛条款等规定无效，我们的董事会打算迅速修订我们的章程，以取消联邦论坛的规定。这样的修订可能会增加我们的成本，对我们的业务、财务状况或经营结果造成不利的影响。

我们认识到，特拉华论坛条款和联邦论坛条款可能会对声称该条款不可执行的股东造成额外的诉讼费用，并可能在处理任何此类索赔时增加更多的一般诉讼费用，特别是如果股东不在特拉华州或马萨诸塞州附近。此外，我们修订和重申的附例中的这些法院选择条款可能限制我们的股东在司法论坛上提出索赔的能力，他们认为这有利于与我们或我们的董事、高级官员或雇员发生争端，这可能会阻止对我们和我们的董事、高级官员和雇员提起此类诉讼，即使一项行动如果成功，可能会使我们的股东受益。联邦论坛的规定也可能对声称该条款不可执行的股东造成额外的诉讼费用。特拉华州的法院和马萨诸塞州的美国地区法院也可以作出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或以其他方式选择提起诉讼的法院，这些判决对我们可能比我们的股东更有利。

2019年7月和2019年8月，我们向两名新员工授予股票期权，以购买总计16.3万股我们的普通股，行使价格分别为每股22.57美元和18.32美元，作为接受他们就业的重要诱因。

在2019年10月，我们批准了股票期权，以每股14.21美元的行使价格购买98，700股我们的普通股，以此作为雇用Holly May的重要诱因。

根据“证券法”第4(A)(2)节或根据补偿福利计划颁布的“证券法”第701条，上述证券的发行被视为豁免登记。为“证券法”的目的，在行使期权时发行的普通股股份被视为限制性证券。

2018年6月25日，我们完成了6，035，151股普通股的首次公开发行，每股价格为19.00美元，总发行价约为114.7美元，包括充分行使承销商购买更多股份的选择权。摩根士丹利股份有限公司，考恩和公司，有限责任公司，富国证券，有限责任公司和韦德布什证券公司。作为IPO的承销商。所有股份的要约和出售都是根据“证券法”在表格S-1上登记的(文件编号333-225213和333-225764)，该声明于2018年6月20日生效。

在扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用后，我们获得了大约104.0美元的净收益。发行费用没有直接或间接支付给我们的任何董事或高级人员(或他们的合伙人)或持有10%或10%以上的任何类别的我们的股票证券的人或任何其他附属公司。

截至2019年9月30日，我们在IPO净收益中使用了约7810万美元，主要用于资助我们目前在Fabry病、Gaucher病、囊虫病和Pompe病等领域的项目；我们与项目相关的外部和内部制造和工艺开发活动，并资助与我们所有临床和临床前活动相关的研究和开发活动，包括研究和开发人员的费用；以及一般和行政费用、营运资本和其他一般公司用途。我们根据“证券法”第424(B)条向证券交易委员会提交的最后招股说明书中所述的发行净收益的计划没有发生重大变化。

根据1934年“证券交易法”的要求，登记人已正式安排由下列签名人代表其签署本报告，并正式授权。

特拉华州		81-0710585
(国家或其他司法管辖区) 成立为法团或组织)		(I.R.S.雇主) (识别号)

肯德尔广场一号 300楼，201套房马里兰州剑桥		02139
(主要行政办公室地址)		(邮政编码)

大型速动成型机	☐	加速机	☐
非加速		小型报告公司
		新兴成长型公司


		页
第一部分I.	财务信息	1
项目1.	精简合并财务报表(未经审计)	1
	资产负债表	1
	经营和综合损失报表	2
	可赎回可转换优先股及股东权益表(赤字)	3
	现金流量表	5
	财务报表附注	6
项目2.	管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析	18
项目3.	市场风险的定量和定性披露	34
项目4.	管制和程序	35
第二部份	其他资料	36
项目1.	法律程序	36
第1A项.	危险因素	36
项目2.	未登记的股本证券出售和收益的使用	78
项目3.	高级证券违约	78
项目4.	矿山安全披露	78
项目5.	其他资料	78
第6项	展品	79
签名		80

	九月三十日 2019		十二月三十一日 2018
税收奖励退税	$	1,806	$	1,325
预付研究和开发费用		3,577		981
预付保险		1,309		316
应收利息收入		314		220
预付租金		92		81
其他流动资产		247		795
	$	7,345	$	3,718

	九月三十日 2019			十二月三十一日 2018
实验室和办公设备	$	2,188		$	1,624
租赁改良		1,260			1,260
计算机设备和软件		134			134
在建		80			—
		3,662			3,018
减：累计折旧和摊销		(989	)		(384	)
	$	2,673		$	2,634

	截至2019年9月30日的公允价值计量：
	一级		2级		三级		共计
资产：
货币市场基金	$	206,121	$	—	$	—	$	206,121
限制现金		492		—		—		492
	$	206,613	$	—	$	—	$	206,613

	截至2018年12月31日的公允价值计量，使用：
	一级		2级		三级		共计
资产：
货币市场基金	$	126,047	$	—	$	—	$	126,047
限制现金		492		—		—		492
	$	126,539	$	—	$	—	$	126,539

	九月三十日 2019		十二月三十一日 2018
补偿和福利费用	$	2,860	$	2,616
研究和开发费用		4,508		3,969
咨询费和专业费		850		320
其他负债		284		917
	$	8,502	$	7,822

	九月三十日 2019		十二月三十一日 2018
预留予受限制股份授予的股份		63,313		153,276
预留予行使已发行股票期权的股份		3,145,428		2,164,101
根据2018年股票期权保留发行的股票和赠款计划		474,326		385,561
2018年员工股票保留发行股票购买计划		461,266		223,200
为未来预留的授权普通股股份总额发行		4,144,333		2,926,138

	数目备选方案			加权- 平均运动价格		加权- 平均残存契约性术语 (年份)		骨料内禀价值
截至2018年12月31日未缴		2,164,100		$	7.75		8.77	$	23,083
获批		1,315,317		$	16.76
行使		(232,758	)	$	2.14
取消或没收		(101,231	)	$	10.26
截至2019年9月30日未缴		3,145,428		$	11.86		8.63	$	15,491
可于2019年9月30日开始运动		790,343		$	3.99		7.51	$	8,759
既得和预期将于2019年9月30日归属		3,145,428		$	11.86		8.63	$	15,491

	数股份			加权- 平均格兰特日期交易会价值
截至2018年12月31日		153,275		$	0.42
获批		2,300		$	15.65
既得利益		(92,262	)	$	0.42
被没收、取消或过期		—		$	—
截至2019年9月30日		63,313		$	0.42

	三个月结束九月三十日				九个月结束九月三十日
	2019		2018		2019		2018
法布里	$	2,656	$	2,272	$	7,214	$	6,679
高彻		1,457		2,488		5,266		4,922
柚子		1,851		16		4,189		400
囊虫病		529		589		918		866
其他		798		53		2,846		99
未分配的研究和开发费用		5,751		3,814		17,322		9,320
研究和开发费用共计	$	13,042	$	9,232	$	37,755	$	22,286

陈列品数		描述

3.1		第四，注册人注册注册证书的修订和更新(作为表3.1提交本公司于2018年6月25日提交的表格8-K的报告，并以参考的方式在此注册)。

3.2		修正和恢复法律(作为表3.2提交我们目前的报告表8-K在2018年6月25日提交，并在此引用)。

31.1		根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302节通过的1934年“证券交易法”第13a-14(A)条和第15d-14(A)条规定的首席执行干事认证。

31.2		根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302节通过的1934年“证券交易法”第13a-14(A)条和第15d-14(A)条规定的首席财务官认证。

32.1*		根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906节通过的“美国法典”第18章第1350节规定的首席执行干事和首席财务官的认证。

101.INS		XBRL实例文档

101.SCH		XBRL分类法扩展模式文档

101.CAL		XBRL分类法扩展计算链接库文档

101.DEF		XBRL分类法扩展定义链接库文档

101.LAB		XBRL分类法扩展标签Linkbase文档

101.PRE		XBRL分类法扩展表示链接库文档

	AVROBIO公司

日期：2019年11月7日	通过：	/S/Geoff MacKay
		杰夫·麦凯
		总裁、首席执行官和首席执行官

日期：2019年11月7日	通过：	/S/Erik Ostrowski
		埃里克·奥斯托斯基
		首席财务官和首席财务和会计干事