美国
证券交易委员会
哥伦比亚特区华盛顿20549
表格10-Q
|
根据1934年证券交易法第13或15(D)条的季度报告 |
截至2019年9月30日的季度期间
或
|
☐ |
根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 |
对于过渡时期，从“^”到“”，从“到”“，”“
委员会档案号000-31615
DURECT公司
(章程中规定的注册人的确切姓名)
|
特拉华州 |
94-3297098 |
|
(州或其他司法管辖区) 公司或组织) |
(I.R.S.雇主 识别号码) |
布布路10260号
加州库比蒂诺95014
(主要行政办公室地址，包括邮政编码)
(408) 777-1417
(登记人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
|
每个班级的名称 |
|
贸易符号 |
|
注册的每个交易所的名称 |
|
普通股每股面值0.0001美元 优先股购买权 |
|
DRRX |
|
纳斯达克股票市场有限责任公司 (纳斯达克资本市场) |
通过复选标记表明注册人(1)^在之前的12个月内是否提交了1934年“证券交易法”的^13或15(D)节要求提交的所有报告(或在注册人被要求提交此类报告的较短时间内)，以及(2)^在过去90天内一直遵守这样的提交要求。^^是^无^^☐
通过复选标记指示注册人是否在12个月之前的^期间(或在要求注册人提交此类文件的较短时间内)，根据S-T规则第405条(本章第232.405节)，以电子方式提交了每个需要提交的交互式数据文件
用复选标记表示注册人是大型加速申请者，加速申请者，非加速申请者，较小的报告公司，还是新兴的成长型公司。见“交换法”第12b-2条中“大型加速备案公司”、“加速备案公司”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。
|
大型^加速^^文件管理器 |
☐ |
加速^Filer |
|
|
非加速报税器 |
☐ |
较小的^报告^^公司 |
|
|
新兴成长型公司 |
☐ |
|
|
如果是新兴的成长型公司，请用复选标记表明注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据“交换法”第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。^☐
通过复选标记表明注册人是否是空壳公司(如《交换法》规则12b-2中所定义的那样)。
截至2019年10月30日，注册人的普通股流通股共有192，362，179股。
指数
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|
页 |
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|
第一部分财务信息 |
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|
|
|
项目1。 |
财务报表 |
3 |
|
|
|
|
|
|
截至2019年9月30日和2018年12月31日的简明资产负债表 |
3 |
|
|
|
|
|
|
截至2019年和2018年9月30日的三个月和九个月的综合损失简明报表 |
4 |
|
|
|
|
|
|
截至2019年9月30日和2018年9月30日止三个月和九个月期间的股东权益简明报表 |
5 |
|
|
|
|
|
|
截至2019年和2018年9月30日的九个月现金流量表 |
6 |
|
|
|
|
|
|
简明财务报表附注 |
7 |
|
|
|
|
|
项目2。 |
管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 |
19 |
|
|
|
|
|
项目3。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
33 |
|
|
|
|
|
项目#4。 |
管制和程序 |
33 |
|
|
|
|
|
|
第二部分其他信息 |
|
|
|
|
|
|
项目1。 |
法律程序 |
35 |
|
|
|
|
|
项目#1A。 |
危险因素 |
35 |
|
|
|
|
|
项目2。 |
未登记的股权证券销售和收益使用 |
57 |
|
|
|
|
|
项目3。 |
高级证券违约 |
57 |
|
|
|
|
|
项目#4。 |
矿山安全披露 |
57 |
|
|
|
|
|
项目5。 |
其他资料 |
57 |
|
|
|
|
|
项目6。 |
陈列品 |
57 |
|
|
|
|
|
签名 |
58 |
|
2
第一部分财务信息
|
项目1。 |
财务报表 |
DURECT公司
简明资产负债表
(千)
|
|
|
九月三十日， 2019 |
|
|
十二月三十一号， 2018 |
|
||
|
|
|
(未审计) |
|
|
(注1) |
|
||
|
A S S E T S |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金及现金等价物 |
|
$ |
39,726 |
|
|
$ |
31,644 |
|
|
短期投资 |
|
|
17,235 |
|
|
|
2,671 |
|
|
应收账款(扣除2019年9月30日的津贴74美元和2019年9月30日的102美元 2018年12月31日) |
|
|
12,193 |
|
|
|
1,757 |
|
|
库存，净额 |
|
|
3,618 |
|
|
|
3,421 |
|
|
预付费用和其他流动资产 |
|
|
970 |
|
|
|
2,247 |
|
|
流动资产总额 |
|
|
73,742 |
|
|
|
41,740 |
|
|
财产和设备，净额 |
|
|
462 |
|
|
|
605 |
|
|
经营租赁使用权资产 |
|
|
6,397 |
|
|
|
— |
|
|
商誉 |
|
|
6,399 |
|
|
|
6,399 |
|
|
长期限制性投资 |
|
|
150 |
|
|
|
150 |
|
|
其他长期资产 |
|
|
1,107 |
|
|
|
1,105 |
|
|
总资产 |
|
$ |
88,257 |
|
|
$ |
49,999 |
|
|
L I A B I L I T I E S A N D S T O C K H O L D E R S‘E Q U I T Y |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动负债： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应付帐款 |
|
$ |
1,501 |
|
|
$ |
1,589 |
|
|
应计负债 |
|
|
4,512 |
|
|
|
4,668 |
|
|
合同研究负债 |
|
|
2,089 |
|
|
|
1,405 |
|
|
递延收入，当期部分 |
|
|
27,582 |
|
|
|
— |
|
|
定期贷款，本期部分，净额 |
|
|
2,981 |
|
|
|
— |
|
|
经营租赁负债，流动部分 |
|
|
2,028 |
|
|
|
— |
|
|
流动负债总额 |
|
|
40,693 |
|
|
|
7,662 |
|
|
递延收入，非流动部分 |
|
|
2,033 |
|
|
|
812 |
|
|
经营租赁负债，非流动部分 |
|
|
4,836 |
|
|
|
— |
|
|
定期贷款，非流动部分，净额 |
|
|
17,970 |
|
|
|
20,533 |
|
|
其他长期负债 |
|
|
719 |
|
|
|
992 |
|
|
承诺和或有事项 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股东权益： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股 |
|
|
19 |
|
|
|
16 |
|
|
额外实收资本 |
|
|
506,956 |
|
|
|
488,608 |
|
|
累计其他综合损失 |
|
|
2 |
|
|
|
— |
|
|
累积赤字 |
|
|
(484,971 |
) |
|
|
(468,624 |
) |
|
股东权益 |
|
|
22,006 |
|
|
|
20,000 |
|
|
总负债和股东权益 |
|
$ |
88,257 |
|
|
$ |
49,999 |
|
附注是这些简明财务报表的组成部分。
3
DURECT公司
综合损失简明报表
(以千为单位，每股金额除外)
(未审计)
|
|
|
三个月结束 九月三十日， |
|
|
九个月结束 九月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||||
|
合作研发和其他收入 |
|
$ |
7,741 |
|
|
$ |
5,691 |
|
|
$ |
10,880 |
|
|
$ |
7,432 |
|
|
产品收入，净额 |
|
|
3,022 |
|
|
|
2,345 |
|
|
|
7,999 |
|
|
|
7,505 |
|
|
总收入 |
|
|
10,763 |
|
|
|
8,036 |
|
|
|
18,879 |
|
|
|
14,937 |
|
|
业务费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
产品收入成本 |
|
|
731 |
|
|
|
912 |
|
|
|
2,746 |
|
|
|
3,170 |
|
|
研究与发展 |
|
|
7,906 |
|
|
|
6,542 |
|
|
|
20,755 |
|
|
|
19,614 |
|
|
销售，一般和行政 |
|
|
3,837 |
|
|
|
2,870 |
|
|
|
10,569 |
|
|
|
8,880 |
|
|
业务费用共计 |
|
|
12,474 |
|
|
|
10,324 |
|
|
|
34,070 |
|
|
|
31,664 |
|
|
运营损失 |
|
|
(1,711 |
) |
|
|
(2,288 |
) |
|
|
(15,191 |
) |
|
|
(16,727 |
) |
|
其他收入(费用)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
利息和其他收入 |
|
|
350 |
|
|
|
234 |
|
|
|
736 |
|
|
|
632 |
|
|
利息费用 |
|
|
(629 |
) |
|
|
(661 |
) |
|
|
(1,892 |
) |
|
|
(1,928 |
) |
|
其他费用净额 |
|
|
(279 |
) |
|
|
(427 |
) |
|
|
(1,156 |
) |
|
|
(1,296 |
) |
|
净损失 |
|
$ |
(1,990 |
) |
|
$ |
(2,715 |
) |
|
$ |
(16,347 |
) |
|
$ |
(18,023 |
) |
|
可供出售证券未实现损失的净变化 重新分类调整和税收 |
|
|
9 |
|
|
|
— |
|
|
|
2 |
|
|
|
1 |
|
|
全损 |
|
$ |
(1,981 |
) |
|
$ |
(2,715 |
) |
|
$ |
(16,345 |
) |
|
$ |
(18,022 |
) |
|
每股净亏损 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基本型 |
|
$ |
(0.01 |
) |
|
$ |
(0.02 |
) |
|
$ |
(0.09 |
) |
|
$ |
(0.11 |
) |
|
稀释 |
|
$ |
(0.01 |
) |
|
$ |
(0.02 |
) |
|
$ |
(0.09 |
) |
|
$ |
(0.11 |
) |
|
用于计算每股净亏损的加权平均份额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基本型 |
|
|
192,039 |
|
|
|
162,002 |
|
|
|
172,939 |
|
|
|
159,091 |
|
|
稀释 |
|
|
192,039 |
|
|
|
162,002 |
|
|
|
172,939 |
|
|
|
159,091 |
|
附注是这些简明财务报表的组成部分。
4
DURECT公司
股东权益简明报表
(以千为单位，每股金额除外)
(未审计)
|
|
|
普通股 |
|
|
附加 付清 |
|
|
累积 其他 综合 |
|
|
累积 |
|
|
总计 股东 |
|
|||||||||
|
|
|
股份 |
|
|
数量 |
|
|
资本 |
|
|
收入(损失) |
|
|
赤字 |
|
|
权益 |
|
||||||
|
2018年12月31日的余额 |
|
|
162,060 |
|
|
$ |
16 |
|
|
$ |
488,608 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
(468,624 |
) |
|
$ |
20,000 |
|
|
股权融资后发行普通股，净额不包括 发行成本129美元 |
|
|
243 |
|
|
|
— |
|
|
|
61 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
61 |
|
|
基于股票的补偿费用来自股票期权和 ESPP股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
437 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
437 |
|
|
发行完全归属期权以结算应计负债 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
994 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
994 |
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(7,130 |
) |
|
|
(7,130 |
) |
|
可供出售证券未实现损失的变化， 税后净额 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(4 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(4 |
) |
|
2019年3月31日的余额 |
|
|
162,303 |
|
|
|
16 |
|
|
|
490,100 |
|
|
|
(4 |
) |
|
|
(475,754 |
) |
|
|
14,358 |
|
|
股权融资后发行普通股，净额不包括 127美元的发行成本 |
|
|
29,571 |
|
|
|
3 |
|
|
|
15,316 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
15,319 |
|
|
购买ESPP时发行普通股 |
|
|
57 |
|
|
|
— |
|
|
|
27 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
27 |
|
|
基于股票的补偿费用来自股票期权和 ESPP股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
420 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
420 |
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(7,227 |
) |
|
|
(7,227 |
) |
|
可供出售证券未实现损失的变化， 税后净额 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(3 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(3 |
) |
|
2019年6月30日的余额 |
|
|
191,931 |
|
|
|
19 |
|
|
|
505,863 |
|
|
|
(7 |
) |
|
|
(482,981 |
) |
|
|
22,894 |
|
|
购买ESPP时发行普通股 |
|
|
312 |
|
|
|
— |
|
|
$ |
241 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
241 |
|
|
基于股票的补偿费用来自股票期权和 ESPP股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
852 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
852 |
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(1,990 |
) |
|
|
(1,990 |
) |
|
可供出售证券未实现损失的变化， 税后净额 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
9 |
|
|
|
— |
|
|
|
9 |
|
|
2019年9月30日的余额 |
|
|
192,243 |
|
|
$ |
19 |
|
|
$ |
506,956 |
|
|
$ |
2 |
|
|
$ |
(484,971 |
) |
|
$ |
22,006 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2017年12月31日的余额 |
|
|
150,837 |
|
|
$ |
15 |
|
|
$ |
465,246 |
|
|
$ |
(1 |
) |
|
$ |
(443,772 |
) |
|
$ |
21,488 |
|
|
因会计政策变化而进行的调整 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
470 |
|
|
|
470 |
|
|
行使股票期权时发行普通股 |
|
|
515 |
|
|
|
— |
|
|
|
565 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
565 |
|
|
股权融资时发行普通股，净额 469美元的发行成本 |
|
|
8,171 |
|
|
|
1 |
|
|
|
13,645 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
13,646 |
|
|
基于股票的补偿费用来自股票期权和 ESPP股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
663 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
663 |
|
|
发行完全归属期权以结算应计负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,860 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,860 |
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(8,297 |
) |
|
|
(8,297 |
) |
|
2018年3月31日的余额 |
|
|
159,523 |
|
|
|
16 |
|
|
|
481,979 |
|
|
|
(1 |
) |
|
|
(451,599 |
) |
|
|
30,395 |
|
|
行使股票期权和ESPP购买时发行普通股 |
|
|
1,020 |
|
|
|
— |
|
|
|
1,111 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
1,111 |
|
|
股权融资后发行普通股，净额不包括 发行成本97美元 |
|
|
1,458 |
|
|
|
— |
|
|
|
3,134 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
3,134 |
|
|
基于股票的补偿费用来自股票期权和 ESPP股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
639 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
639 |
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(7,011 |
) |
|
|
(7,011 |
) |
|
可供出售证券未实现损失的变化， 税后净额 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
1 |
|
|
|
— |
|
|
|
1 |
|
|
2018年6月30日的余额 |
|
|
162,001 |
|
|
|
16 |
|
|
|
486,863 |
|
|
|
— |
|
|
|
(458,610 |
) |
|
|
28,269 |
|
|
基于股票的补偿费用来自股票期权和 ESPP股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
540 |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
540 |
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(2,715 |
) |
|
|
(2,715 |
) |
|
2018年9月30日的余额 |
|
|
162,001 |
|
|
$ |
16 |
|
|
$ |
487,403 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
(461,325 |
) |
|
$ |
26,094 |
|
附注是这些简明财务报表的组成部分
5
DURECT公司
简明现金流量表
(千)
(未审计)
|
|
|
九个月结束 九月三十日， |
|
|||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||
|
经营活动现金流 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
$ |
(16,347 |
) |
|
$ |
(18,023 |
) |
|
将净亏损与经营活动使用的净现金进行调节的调整： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
折旧摊销 |
|
|
224 |
|
|
|
162 |
|
|
以股票为基础的薪酬 |
|
|
1,709 |
|
|
|
1,839 |
|
|
债务发行成本摊销 |
|
|
271 |
|
|
|
228 |
|
|
投资摊销净额 |
|
|
42 |
|
|
|
80 |
|
|
经营租赁负债的变化 |
|
|
105 |
|
|
|
70 |
|
|
资产和负债的变化： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应收帐款 |
|
|
(10,436 |
) |
|
|
770 |
|
|
盘存 |
|
|
(198 |
) |
|
|
(547 |
) |
|
预付费用和其他资产 |
|
|
1,275 |
|
|
|
101 |
|
|
应付帐款 |
|
|
(88 |
) |
|
|
(368 |
) |
|
应计负债和其他负债 |
|
|
1,080 |
|
|
|
1,975 |
|
|
合同研究负债 |
|
|
684 |
|
|
|
541 |
|
|
递延收入 |
|
|
28,803 |
|
|
|
(479 |
) |
|
调整总额 |
|
|
23,471 |
|
|
|
4,372 |
|
|
经营活动提供的现金净额 |
|
|
7,124 |
|
|
|
(13,651 |
) |
|
投资活动现金流量 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
购买财产和设备 |
|
|
(81 |
) |
|
|
(73 |
) |
|
购买可供出售的证券 |
|
|
(17,306 |
) |
|
|
(6,893 |
) |
|
可供出售证券到期收益 |
|
|
2,702 |
|
|
|
11,118 |
|
|
投资活动提供的净现金(用于) |
|
|
(14,685 |
) |
|
|
4,152 |
|
|
融资活动现金流量 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
设备融资义务付款 |
|
|
(6 |
) |
|
|
(10 |
) |
|
支付定期贷款的额外发行成本 |
|
|
— |
|
|
|
(105 |
) |
|
发行普通股净收益 |
|
|
15,649 |
|
|
|
18,456 |
|
|
筹资活动提供的现金净额 |
|
|
15,643 |
|
|
|
18,341 |
|
|
现金、现金等价物和受限现金的净减少 |
|
|
8,082 |
|
|
|
8,842 |
|
|
现金、现金等价物和限制现金，期初 |
|
|
31,794 |
|
|
|
29,525 |
|
|
现金、现金等价物和限制现金，期末(1) |
|
$ |
39,876 |
|
|
$ |
38,367 |
|
|
补充披露非现金财务信息 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
发行完全归属期权以结算应计负债 |
|
$ |
994 |
|
|
$ |
1,860 |
|
|
以经营租赁义务换取经营租赁使用权资产(2) |
|
$ |
7,329 |
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(1)包括包括在二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日简明资产负债表内的受限制现金$150，000(长期受限制投资)。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(2)截至2019年9月30日的九个月的金额包括为采用会计准则更新(“ASU”)No.2016-02，租赁(主题842)(“主题842”)而进行的过渡调整。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
附注是这些简明财务报表的组成部分。
6
DURECT公司
未经审计的简明财务报表附注
注1.重要会计政策汇总
操作的性质
DURECT公司(本公司)于1998年2月6日在特拉华州注册成立。该公司是一家生物制药公司，其研发计划大致可分为两类：(I)源自公司的表观遗传学监管计划的新化学实体，其中公司试图发现和开发以前未被批准并作为治疗药物销售的分子；(Ii)专有制药计划，其中公司将其配方专业知识和技术主要应用于其安全性和功效先前已确定，但本公司旨在通过新配方以某种方式加以改进的活性药物成分。该公司有几个产品正在开发中，由自己和第三方合作者。该公司还制造和销售用于实验室研究的渗透泵，并设计、开发和制造各种标准和定制的可生物降解聚合物和赋形剂，供制药和医疗设备客户用作其产品的原材料。此外，公司还与第三方制药和生物技术公司合作进行医药产品的研究和开发。
演示基础
这些财务报表是根据美国证券交易委员会(SEC)的规则和规定编制的，因此不包括按照美国公认会计原则(U.S.GAAP)完整展示公司经营结果、财务状况和现金流量所需的所有信息和脚注。未经审核财务报表反映管理层认为为公平呈列二零一九年九月三十日的财务状况、截至二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日止三个月及九个月的经营业绩及全面亏损、截至二零一九年及二零一八年九月三十日止三个月及九个月的股东权益，以及截至二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日止九个月的现金流量所需的所有调整(只包括正常经常性调整)。截至2018年12月31日的资产负债表来自于该日经审计的财务报表，但不包括美国GAAP要求的完整财务报表所需的所有信息和脚注。这些财务报表和附注应与公司的审计财务报表和附注一起阅读，这些财务报表和附注包括在公司提交给证券交易委员会的截至2018年12月31日的财政年度的年度报告中。
所述过渡期的经营结果不一定表明任何其他过渡期或整个会计年度可能预期的结果。
流动性和需要筹集额外资本
截至2019年9月30日，公司在截至2019年9月30日的9个月中累计亏损4.85亿美元，经营活动现金流量为负。
该公司历来都有来自经营活动的负现金流，并预计其负现金流将继续。该公司将继续需要大量资金继续研究和开发，包括其候选产品的临床试验。管理层为满足其运营现金流要求而制定的计划包括为其某些计划寻求额外的合作协议，并根据其合作和许可协议实现里程碑和其他付款，以及融资活动，如公开发行和私募普通股、优先股发行、发行债务和可转换债务工具。
不能保证会获得这种额外的资金，也不能保证公司在未来的运营中会取得成功。如果本公司不能成功筹集额外资本并实施其战略发展计划，其流动性、财务状况和业务前景将受到重大不利影响。
盘存
存货按成本或可变现净值中较低者列账，成本按先进先出的原则厘定。如果管理层的判断发生变化，除其他潜在因素外，由于必要的监管机构拒绝或延迟批准客户的产品，或者新的信息表明库存将无法销售，公司可能需要支出以前资本化的库存成本。·如果公司随后能够销售用以前减记的原材料制造的产品，公司将报告异常高的毛利润，因为这些材料没有相关的商品成本。
7
公司的库存包括以下(以千为单位)：
|
|
|
九月三十日， 2019 |
|
|
十二月三十一号， 2018 |
|
||
|
|
|
(未审计) |
|
|
|
|
|
|
|
原料 |
|
$ |
276 |
|
|
$ |
223 |
|
|
在制品 |
|
|
1,362 |
|
|
|
1,486 |
|
|
成品 |
|
|
1,980 |
|
|
|
1,712 |
|
|
总库存 |
|
$ |
3,618 |
|
|
$ |
3,421 |
|
租约
自2019年1月1日起，公司根据ASU No.2018-11，租赁(主题842)-目标改进，采用修改的回溯过渡法方法，并根据截至2019年1月1日的累积效应调整，采用主题842。截至2019年9月30日的9个月的结果显示在主题842下。其他前期金额不作调整，并继续根据我们以前的租赁指导，ASC主题840：租赁(主题840)的历史会计进行报告。本公司在新标准下选择了在过渡指导下允许的一套实际权宜之计，其中包括允许本公司延续截至2019年1月1日的这些租赁的历史租赁分类。
由于采用主题842而产生的调整主要涉及对我们租赁物业的经营租赁使用权资产和经营租赁负债的确认。
截至2019年1月1日，采用主题842对附带的简明资产负债表的影响如下(以千为单位)：
|
|
|
截至2019年1月1日 |
|
|||||||||
|
|
|
十二月三十一号， 2018 |
|
|
调整数 由于 采用 主题842 |
|
|
1月1日 2019 |
|
|||
|
简明资产负债表 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营租赁使用权资产 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
7,329 |
|
|
$ |
7,329 |
|
|
经营租赁负债： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计负债(1) |
|
$ |
(92 |
) |
|
$ |
92 |
|
|
$ |
— |
|
|
其他长期负债(1) |
|
|
(270 |
) |
|
|
270 |
|
|
|
— |
|
|
租赁负债，流动部分 |
|
|
— |
|
|
|
(1,972 |
) |
|
|
(1,972 |
) |
|
租赁负债，非流动部分 |
|
|
— |
|
|
|
(5,719 |
) |
|
|
(5,719 |
) |
|
|
|
$ |
(362 |
) |
|
$ |
(7,329 |
) |
|
$ |
(7,691 |
) |
|
(1) |
包括递延租金、经营租赁负债的当前和长期部分，这些部分是在采用主题842时根据经营租赁使用权资产记录的 |
采用主题842对公司的简明现金流量表没有影响。
收入确认
该公司签订许可和合作协议，根据该协议，公司可以获得预付许可费、研究资金和或有里程碑付款和特许权使用费。自2018年1月1日起，公司采用了FASB ASC主题606，客户合同收入，或ASC 606。根据ASC 606，本公司改变了如下所述的收入确认会计政策的某些特征。ASC 606采用修正的回溯法，其中初始申请的累积效应被确认为2018年1月1日期初留存收益的调整。由于采用Topic 606的累积影响，截至2018年1月1日，公司的开立留存收益净增加至470，000美元，抵消了反向负债账户的分录，这与公司延迟的协作研究和开发收入有关。由于应用主题606，截至2019年9月30日的三个月和九个月的报告总资产、收入和运营费用没有受到影响。vbl.
产品收入，净额
该公司销售用于实验室研究的渗透泵，并设计、开发和制造各种标准和定制的可生物降解聚合物和赋形剂，供制药和医疗设备客户用作其产品的原材料。
8
产品销售收入在客户获得对公司产品的控制权时确认，该控制发生在某个时间点，通常是在向客户发货时。如果公司本应确认的资产的预期摊销期为一年或更短时间，则公司将支付获得合同的增量成本，以及发生时的增量成本。
贸易折扣和优惠：公司向某些客户提供在公司合同中明确规定的折扣，并记录为相关产品收入确认期间的收入减少。
产品退货：与行业惯例一致，本公司通常为客户提供有限的退货权，这些产品是从本公司购买的。公司估计客户可能退回的产品销售量，并将此估计记录为相关产品收入确认期间的收入减少。该公司目前利用其历史销售信息估计产品退货负债。该公司预计产品回报将是最低限度的。
合作研发和其他收入
公司签订的许可协议在主题606的范围内，根据该协议，公司向第三方许可其产品候选产品的某些权利。这些安排的条款通常包括向公司支付以下一项或多项费用：不可退还的预付许可费；根据批准的工作计划偿还公司发生的开发成本；开发、监管和商业里程碑付款；公司通过其合同制造商提供的制造供应服务的付款；以及许可产品净销售的特许权使用费。这些支付中的每一项都会产生合作研究和开发收入，但许可产品净销售的版税收入除外，这些收入被归类为版税收入。
在确定履行其每项协议义务时应确认的适当收入金额时，本公司执行以下步骤：(I)识别合同中的承诺商品或服务；(Ii)确定承诺的商品或服务是否为履行义务，包括它们在合同范围内是否截然不同；(Iii)交易价格的计量，包括可变对价的限制；(Iv)将交易价格分配给履行义务；及(V)在本公司履行每项履行义务时确认收入。作为这些安排的会计处理的一部分，公司必须制定需要判断的假设，以确定合同中确定的每个履行义务的独立销售价格。该公司使用关键假设来确定独立的销售价格，其中可能包括预测的收入、开发时间表、人事成本的报销率、贴现率以及技术和监管成功的可能性。当可能不会发生重大收入逆转时，公司预计将确认当前受到限制的可变对价的收入。
知识产权许可：如果公司的知识产权许可被确定有别于安排中确定的其他履行义务，则当许可转让给客户且客户能够使用并受益于许可时，公司确认分配给许可的不可退还的预付费用的收入。对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，公司利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是否在一段时间内或在某个时间点得到满足，如果随着时间的推移，为了确认来自不可退还的预付费用的收入，测量进度的适当方法。公司评估每个报告期的进度衡量标准，如有必要，调整绩效衡量标准和相关收入确认。
里程碑付款：在每个包括开发里程碑付款的安排开始时，公司评估里程碑是否被认为可能达到，并使用最可能的金额方法估计交易价格中将包括的金额。如果可能不会发生重大的收入逆转，则相关的里程碑值将包括在交易价格中。不在公司或被许可人控制范围内的里程碑付款，例如监管批准，在收到这些批准之前不会被认为有可能实现。交易价格随后按相对独立销售价格分配给每个履行义务，本公司在履行合同义务时或履行合同义务时确认收入。在随后的每个报告期结束时，公司将重新评估实现该等发展里程碑和任何相关限制的可能性，并在必要时调整其对总交易价格的估计。任何此类调整都是在累积追赶基础上记录的，这将影响调整期内的合作研发收入和净收益(亏损)。vbl.
制造供应服务：包括承诺将来为临床开发或商业供应提供药物产品的安排通常被视为选项，由客户自行决定。公司评估这些选项是否为客户提供了重要权利，如果是，则将其计入单独的履行义务。如果公司有权在客户行使这些选择权时获得额外付款，则任何额外付款都会在客户获得对货物的控制权(即交付时)时记录在协作研发收入中。
特许权使用费和盈利：对于包括基于销售的特许权使用费或盈利(包括基于销售水平的里程碑付款)的安排，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，公司将在(I)发生相关销售时，或(Ii)已分配部分或全部特许权使用费的履行义务已经履行(或部分履行)时确认收入。到目前为止，本公司尚未确认任何来自本公司合作安排的重大特许权使用费收入或来自本公司与Indivior的专利购买协议的重大赚取收入。
9
公司根据每个合同中制定的开发成本计划从客户处收到付款。预付款在收到或到期时被记录为递延收入，并且可能需要将收入确认推迟到未来一段时间，直到公司履行这些安排下的义务。当公司的对价权利是无条件的时，金额被记录为应收账款。如果合同开始时的预期是客户付款与向客户转让承诺的商品或服务之间的时间间隔为一年或更短时间，则公司不评估合同是否具有重要的融资组成部分。
截至2019和2018年9月30日的三个月和九个月按地理区域划分的总收入如下(以千为单位)：
|
|
|
三个月结束 九月三十日， |
|
|
九个月结束 九月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||||
|
美国 |
|
$ |
8,977 |
|
|
$ |
1,931 |
|
|
$ |
14,331 |
|
|
$ |
6,129 |
|
|
欧洲 |
|
|
721 |
|
|
|
5,585 |
|
|
|
2,104 |
|
|
|
7,088 |
|
|
日本 |
|
|
425 |
|
|
|
149 |
|
|
|
1,161 |
|
|
|
722 |
|
|
其他 |
|
|
640 |
|
|
|
371 |
|
|
|
1,283 |
|
|
|
998 |
|
|
总计 |
|
$ |
10,763 |
|
|
$ |
8,036 |
|
|
$ |
18,879 |
|
|
$ |
14,937 |
|
综合损失
其他全面亏损的组成部分完全由公司所有期间可供出售证券的未实现收益和亏损组成。公司的全面亏损表中披露了全部综合亏损。
每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以已发行普通股的加权平均数。摊薄每股净亏损是使用期内已发行普通股和普通股等价物(即购买普通股的期权)的加权平均数计算的，如果是摊薄的，则使用期权的库存股方法。
计算每股基本净亏损和稀释净亏损的分子和分母如下(除每股金额外，以千为单位)：
|
|
|
九个月结束 九月三十日， |
|
|||||
|
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||
|
分子： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
$ |
(16,347 |
) |
|
$ |
(18,023 |
) |
|
分母： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
用于计算每股基本净亏损的加权平均股份 |
|
|
172,939 |
|
|
|
159,091 |
|
|
来自股票期权和ESPP的摊薄普通股 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
用于计算每股稀释净亏损的加权平均股份 |
|
|
172,939 |
|
|
|
159,091 |
|
|
每股净亏损： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基本型 |
|
$ |
(0.09 |
) |
|
$ |
(0.11 |
) |
|
稀释 |
|
$ |
(0.09 |
) |
|
$ |
(0.11 |
) |
在计算截至2019年9月30日的3个月和9个月的每股稀释净亏损时，购买约1220万股和2620万股普通股的期权被排除在分母之外，因为其影响将是反稀释的。在计算截至2018年9月30日的三个月和九个月的每股稀释净亏损时，购买约1720万股和1560万股普通股的期权被排除在分母之外，因为其影响将是反摊薄的。
10
最近采用的会计准则
2016年2月，FASB发布了ASU 2016-02，租赁(主题842)。该ASU要求确认期限超过12个月的经营租赁的租赁资产和负债，以及目前记录在公司综合资产负债表上的资本租赁资产和负债。合并经营报表和现金流量中租赁的列报与现行会计准则基本一致。ASU对2018年12月15日之后的年度报告期以及这些年度期间内的过渡期有效，对公司的综合资产负债表产生了重大影响。本公司采用修改后的追溯转换法于2019年1月1日生效的ASU，并且没有重述比较期间。修改后的追溯转换法要求最初应用指南的累积效应(如果有的话)被确认为对公司截至采用日期的累计赤字的调整。该公司选择了ASU内部过渡指南允许的一套实用权宜之计，使其能够推进关于租赁识别、分类和在通过主题842之前签订的租赁的初始直接成本的事先结论。此外，公司没有为我们的所有租赁分开租赁和非租赁组成部分。对于年期为12个月或更少的租赁，本公司选择短期租赁豁免，允许其不确认现有的符合条件的租赁的使用权资产或租赁负债，以及我们未来可能签订的新租赁。公司确认了大约770万美元的额外租赁负债，这是2019年1月1日剩余最低租赁付款的现值，以及相应的大约730万美元的使用权资产。
2018年6月，FASB发布了会计准则更新(“ASU”)第2018-07号，薪酬-股票薪酬(主题718)，其中扩展了ASC 718的范围，包括所有与从非员工和员工那里购买商品和服务相关的股份支付安排。在新标准下，大多数关于向非员工支付股票补偿的指导意见将与授予员工的基于股份的支付要求保持一致。本标准适用于2018年12月15日之后的会计年度，包括该年度内的中期报告期。采用这一标准并没有对公司的财务报表产生重大影响。
2018年2月，财务会计准则委员会(“FASB”)发布了2018-02年度会计准则更新(“ASU”)，“损益表-报告全面收益(主题220)：累积其他全面收益的某些税收影响的重新分类”。FASB发布了这一更新，以提供修正后的指导意见，“允许将累积的其他综合收益重新分类为因减税和就业法案造成的滞留税收影响而保留的收益。”此外，根据新的指导方针，实体将被要求提供有关滞留税收影响的某些披露。本指南对2018年12月15日之后开始的财年有效，包括该年度内的过渡期，并且本指南可能在采用期内适用，也可能追溯适用于在“减税和就业法案”中美国联邦所得税率变化的影响得到认可的每个时期(或多个时期)。采用这一标准并没有对公司的财务报表产生重大影响。
最近发布的会计准则
2018年11月，财务会计准则委员会(FASB)发布了ASU No.19.2018-18，“协作安排(主题808)：澄清主题808和主题606”(ASU 2018-18)之间的交互。ASU 2018-18澄清，当交易对手是不同商品或服务的客户(即帐户单位)时，协作安排参与者之间的某些交易应作为主题606下的收入核算。对于在主题606的范围内的计算单位，应该应用主题606中的所有指导，包括关于识别、测量、呈现和披露的指导。ASU 2018-18还将主题808中的引用添加到ASC 606中的帐户指导单元，并要求其仅应用于评估协作安排中的交易是否在主题606的范围内。ASU 2018-18将禁止实体将与非客户的合作安排中的交易对手相关的金额作为与客户合同的收入呈现。ASU 2018-18在2019年12月15日之后开始的所有中期和年度报告期内对公司生效。允许提前收养。公司正在评估ASU 2018-18对其财务报表的影响。
2018年8月，FASB发布了会计准则更新(“ASU”)，编号2018-13，公允价值计量(主题820)：披露框架-对公允价值计量披露要求的变更，取消了对所有实体公允价值计量的某些披露要求，要求公共实体披露某些新信息，并修改了一些披露要求。本标准适用于2019年12月15日之后开始的财年，包括该年度内的临时报告期，允许提前采用。公司不期望采用这一标准对其财务报表产生实质性影响。
2017年1月，美国联邦会计准则委员会发布了ASU No.#2017-04，#无形资产-商誉和其他(主题350)：简化商誉减值测试，#(ASU 2017-04)。^ASU 2017-04从商誉减值测试中删除了步骤2。相反，根据ASU 2017-04的修订，实体应通过比较报告单位的公允价值与其账面值来进行年度或中期商誉减值测试。实体应确认账面金额超过报告单位公允价值的金额的减值费用，但确认的损失不应超过分配给报告单位的商誉总额。此外，在计量商誉减值损失时，实体应考虑所得税^任何可扣税商誉对报告单位账面值的影响(如果适用)。ASU 2017-04对2019年12月15日之后开始的所有中期和年度报告期有效。允许提前收养。公司预计采用ASU 2017-04不会对其财务报表产生重大影响。
11
2016年6月，FASB发布了会计准则更新号2016-13(ASU 2016-13)·“金融工具-信用损失：金融工具信用损失的计量”。·ASU 2016-13要求对金融资产的预期信用损失进行计量和确认。本标准适用于2019年12月15日之后开始的财年，包括该年度内的临时报告期，必须使用修改后的追溯方法(某些例外情况除外)采用。公司不期望采用这一标准会对其财务报表产生实质性影响。
注2.战略协议
与公司的合作者或对手方相关的协作研发和其他收入如下(以千为单位)：
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三个月结束 九月三十日， |
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九个月结束 九月三十日， |
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2019 |
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2018 |
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2019 |
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2018 |
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合作者/交易对手 |
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基列(1) |
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$ |
7,416 |
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$ |
585 |
|
|
$ |
10,120 |
|
|
$ |
1,892 |
|
|
其他(2) |
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325 |
|
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5,106 |
|
|
|
760 |
|
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|
5,540 |
|
|
总协作研发和其他 收入 |
|
$ |
7,741 |
|
|
$ |
5,691 |
|
|
$ |
10,880 |
|
|
$ |
7,432 |
|
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(1) |
非可行性相关金额来自对预付许可费和里程碑付款的部分确认，截至2019年9月30日的三个月和九个月的每个月为620万美元，而2018年同期为零。公司于2019年7月19日与Gilead签署了许可协议。 |
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(2) |
包括：(A)与Indivior UK Limited(Indivior)与PERSERIS净销售额相关的创收收入，以及2018年从Indivior获得的500万美元里程碑付款；(B)其他可行性计划；以及(C)由Santen制药有限公司资助的研究和开发活动。(Santen)。请注意，2018年1月，Santen通知我们，由于近期优先事项发生变化，Santen已选择重新分配研发资源，并暂停我们的计划，直至另行通知。在主项目暂停的同时，各方正在合作开展由Santen资助的一系列有限的研究和开发活动。 |
与Gilead Sciences，Inc.的协议。
2019年7月19日，公司与Gilead Sciences，Inc.签订了许可协议(“Gilead协议”)。(“基列”)。根据Gilead协议，该公司已授予Gilead独家全球权利，利用DURECT的军刀开发长效可注射HIV产品并将其商业化®技术。^^Gilead还获得了针对艾滋病毒和乙型肝炎病毒(HBV)的Saber平台的独家使用权，以及针对HIV和HBV的其他基于Saber的产品许可的独家选择权。
根据Gilead协议的条款，Gilead公司向DURECT公司预付了2500万美元，可能会在开发和监管里程碑方面额外支付7500万美元，在基于销售的里程碑方面可能增加7000万美元，以及在一定时期内对产品销售进行分级的个位数特许权使用费。Gilead公司拥有独家选择权，可以授权额外的针对HIV和HBV的基于军刀的产品，在前期、开发、管理和销售里程碑中为每个产品额外支付高达1.5亿美元的许可证，以及分级的个位数销售特许权使用费。2019年9月，公司还获得了从Gilead获得1000万美元里程碑付款的权利，用于进一步开发候选产品；这笔付款是在2019年10月收到的。双方将在特定的开发活动上与Gilead合作，控制和资助开发项目。“吉列协定”包含习惯性陈述、保证和赔偿条款。Gilead协议的期限为Gilead根据Gilead协议为产品销售支付特许权使用费的义务期间。Gilead协议为每一方提供了特定的终止权，包括Gilead在提前通知DURECT的情况下随意终止的权利，以及当另一方实质性违反Gilead协议时，每一方终止Gilead协议的权利。
该公司评估了Gilead协议并得出结论，Gilead是客户。该公司评估了合同中承诺的货物和服务，并得出结论，它有两个履行义务。第一项履行义务预计于2020年12月31日完成并交付，包括对HIV产品候选者的一系列独家许可和在HIV和HBV领域使用Saber平台的独家使用权，通过完成技术转让(“主要服务”)，参与联合开发委员会和初步供应相关材料，提供研究、开发和制造服务。这些商品和服务都不是截然不同的，因为它们是高度相互依存的，每一种都代表着吉列能够从获得许可的知识产权中获得全部利益的过程中的投入。技术转让完成后增加的研究和开发服务是截然不同的，因为这些服务对Gilead来说并不是必不可少的，并将被视为第二个履行义务。
该公司还评估了Gilead公司许可其他基于军刀的产品的权利，并得出结论，这些都是选择权，按市场价格计算，并不构成重大权利履行义务。因此，这些选项已被排除在外
12
如果Gilead选择行使每一项选择权，从初始分配成交价格开始，公司将把它们作为单独的合同加以说明。
由于研究和开发费用的报销金额接近公司参与研发的价值，因此公司将这些金额分配给相关的履行义务。交易价格的剩余金额主要与知识产权许可的价值相关，并分配给包括许可的捆绑履行义务。
本公司确认来自第一履行义务的收入，并将使用成本对成本输入法确认各自履约期间第二履行义务的收入，它认为该方法最好地描述了将控制权移交给客户。在成本对成本输入法下，完成进度的程度是根据实际发生的成本与估计成本总额的比率来衡量的。收入以完成进度为基础的成交价格的百分比来记录。对本公司进度衡量的估计和交易价格中包括的可变代价的估计在每个报告日期更新，收入按累计追赶基础确认。
在截至2019年9月30日的三个月和九个月内，公司从Gilead收到了2500万美元不可退还的预付款，并将此金额加上2019年9月赚取并于2019年10月从Gilead收到的1000万美元里程碑付款分配给通过使用ASC 606允许的成本对成本输入法的主要服务确定的第一个履行义务。本公司适用主题606中的实际权宜之计，并且不包括关于分配给完全未履行的履行义务或完全未履行的不同货物的可变代价金额的披露，这些货物构成单个履行义务的一部分(如有)。这种可变的考虑因素包括研究和开发成本的预期报销。在截至2019年9月30日的三个月和九个月期间，公司确认协作研发和其他收入中的递延收入为620万美元。该公司还在截至2019年9月30日的三个月和九个月期间从与可行性相关的合作研究和开发服务中分别确认了120万美元和390万美元来自Gilead。截至2019年9月30日，该公司预计将确认剩余的2880万美元递延收入，这笔收入与2500万美元不可退还的预付款和1000万美元里程碑付款相关联，这两笔款项是在估计的研发周期内使用成本对成本输入法在大约1.25年的时间内支付的。
下表显示了截至2019年9月30日的九个月中公司合同资产和负债的变化(以千为单位)：
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2019年7月1日的余额 |
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加法 |
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删除 |
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2019年9月30日的余额 |
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简明资产负债表 |
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资产 |
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|
|
应收帐款 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
35,901 |
|
|
$ |
(25,231 |
) |
|
$ |
10,670 |
|
|
|
|
合同总资产 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
35,901 |
|
|
$ |
(25,231 |
) |
|
$ |
10,670 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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负债 |
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
递延收入，当期部分 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
33,779 |
|
|
$ |
(6,198 |
) |
|
$ |
27,581 |
|
|
|
|
递延收入，非流动部分 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
1,221 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
1,221 |
|
|
|
|
合同总负债 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
35,000 |
|
|
$ |
(6,198 |
) |
|
$ |
28,802 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
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|
|
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|
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与Indivior签订的专利购买协议
2017年9月26日，公司与Indivior签订专利购买协议(“Indivior协议”)。根据Indivior协议，公司将某些专利转让给Indivior，这些专利可能为Indivior的用于治疗成人精神分裂症的PERSERIS™(Risperidone)延长释放注射混悬剂提供进一步的知识产权保护。在这种转让的代价中，Indivior向公司预付了不可退还的1250万美元。Indivior还同意根据NDA对PERSERIS的批准，向该公司额外支付500万美元，以及基于分配的专利权(包括PERSERIS)所涵盖的某些产品在美国净销售额的个位数百分比的季度盈利付款。转让的专利权包括至少延续到2026年的授权专利。该公司还获得转让专利项下的非专有权，以开发和商业化某些含有利培酮的产品和不含利培酮或丁丙诺啡的产品。“个人协议”包含双方的习惯陈述、保证和赔偿。本公司于2017年9月收到Indivior支付的1250万美元，并确认该1250万美元为2017年出售知识产权的收入，因为本公司在购买协议下没有任何持续义务。2018年7月27日，Indivior宣布FDA已批准PERSERIS的保密协议，从而触发向公司支付500万美元；这笔款项已于2018年8月由公司收到。公司在截至2018年12月31日的12个月中确认500万美元为里程碑式的收入，因为没有进一步的
13
与此里程碑付款关联的履行义务。迄今为止，与PERSERIS收入相关的确认金额并不重要。
与三田制药有限公司的协议。
2014年12月11日，本公司与三田制药有限公司(Santen)签订了一项最终协议(“Santen协议”)。根据Santen协议，公司授予Santen公司专有的Saber配方平台和其他知识产权的全球独家许可，以开发和商业化利用公司的Saber技术交付眼科药物的持续释放产品。Santen控制开发和商业化计划并为其提供资金，双方建立了一个联合管理委员会，以监督、审查和协调双方根据Santen协议开展的开发活动。
关于Santen协议，Santen同意向本公司支付200万美元的预付款，并在实现某些里程碑后向本公司支付高达7600万美元的或有现金付款，其中1300万美元是基于发展的里程碑，6300万美元是基于商业化的里程碑，包括需要实现某些产品销售目标的里程碑(截至2019年9月30日，这些里程碑均未实现)。Santen还将支付在开发许可产品过程中发生的某些公司费用。如果产品商业化，公司还将获得年度产品净销售额的分级版税，范围从一位数到低两位数，根据国家/地区确定。2018年1月，Santen通知公司，由于近期优先事项发生变化，Santen选择重新分配研发资源，并暂停公司的计划，直至另行通知。在主项目暂停的同时，各方正在合作开展由Santen资助的一系列有限的研究和开发活动。截至2019年9月30日，公司根据本协议收到的累计付款总额为330万美元。
与Sandoz AG的协议
2017年5月，公司与Sandoz AG(“Sandoz”)达成许可协议，在美国开发和销售POSIMIR(布比卡因延长释放解决方案)。1976年“哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯法”(HSR)规定的适用等待期届满后，该协议于2017年6月生效。
2019年1月2日，公司收到Sandoz的书面通知，Sandoz终止了本协议，并于2019年1月27日生效。作为这一终止的结果，Sandoz归还了其在美国开发和销售POSIMIR的独家商业化权利。双方就Sandoz向公司支付终止费的义务存在争议。公司已经启动了与终止费用相关的正式争议解决程序。
根据本协议，截至2019年9月30日，公司从Sandoz收到的累计付款总额为2000万美元。
注3.金融工具
公允价值定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，为资产或负债在本金或最有利的市场上转移负债(退出价格)而将收到或支付的交换价格。本公司用于衡量公允价值的估值技术最大限度地利用了可观察的投入，并最大限度地减少了不可观测投入的使用。本公司遵循基于三级投入的公允价值等级，其中前两级被视为可观察到，而最后两级被视为不可观测，可用于衡量公允价值。这些输入级别如下：
|
|
• |
一级-活跃市场中相同资产或负债的报价。 |
|
|
• |
第2级-除第1级以外的直接或间接可观察到的投入，例如类似资产或负债的报价；非活跃市场的报价；或可观察到的或可被实质整个资产或负债期限内的可观察市场数据证实的其他投入。 |
|
|
• |
第3级-市场活动很少或没有市场活动支持的不可观察的投入，并且对资产或负债的公允价值具有重大意义。 |
本公司的金融工具是利用活跃市场的报价或基于其他可观察到的投入进行估值的。货币市场基金被归类为一级金融资产。存单、商业票据、公司债务证券和美国政府机构证券被分类为二级金融资产。二级资产的公允价值是使用类似证券的当前可观察市场信息的定价模型估计的。公司的二级投资包括美国政府支持的证券和公司证券，这些证券的估值基于可观察的投入，其中可能包括基准收益率、报告的交易、经纪/交易商报价、发行人差价、双边市场、基准证券、投标、报价和包括市场研究出版物在内的参考数据。商业票据的公允价值基于到期日，并使用三个月国库券利率贴现。截至2019年9月30日，公司二级投资的平均剩余到期日不到12个月，标准普尔和穆迪对这些投资的评级为AAA或AA-(证券)和A1、A2、P1或P2(商业票据)。
14
以下是截至2019年9月30日和2018年12月31日的可供销售证券摘要(以千为单位)：
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九月三十日， 2019 |
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摊销 成本 |
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未实现 利得 |
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未实现 损失 |
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|
估计数 公平 价值 |
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|
货币市场基金 |
|
$ |
543 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
543 |
|
|
存款单 |
|
|
150 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
150 |
|
|
商业票据 |
|
|
44,528 |
|
|
|
1 |
|
|
|
(4 |
) |
|
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44,525 |
|
|
美国政府机构 |
|
|
5,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
(1 |
) |
|
|
4,999 |
|
|
公司债 |
|
|
5,182 |
|
|
|
6 |
|
|
|
|
|
|
|
5,188 |
|
|
|
|
$ |
55,403 |
|
|
$ |
7 |
|
|
$ |
(5 |
) |
|
$ |
55,405 |
|
|
报告为： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金及现金等价物 |
|
$ |
38,024 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
(4 |
) |
|
$ |
38,020 |
|
|
短期投资 |
|
|
17,229 |
|
|
|
7 |
|
|
|
(1 |
) |
|
|
17,235 |
|
|
长期限制性投资 |
|
|
150 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
150 |
|
|
|
|
$ |
55,403 |
|
|
$ |
7 |
|
|
$ |
(5 |
) |
|
$ |
55,405 |
|
|
|
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十二月三十一号， 2018 |
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|||||||||||||
|
|
|
摊销 成本 |
|
|
未实现 利得 |
|
|
未实现 损失 |
|
|
估计数 公平 价值 |
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|
货币市场基金 |
|
$ |
502 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
502 |
|
|
存款单 |
|
|
150 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
150 |
|
|
商业票据 |
|
|
32,224 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
32,224 |
|
|
|
|
$ |
32,876 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
32,876 |
|
|
报告为： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金及现金等价物 |
|
$ |
30,055 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
30,055 |
|
|
短期投资 |
|
|
2,671 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
2,671 |
|
|
长期限制性投资 |
|
|
150 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
150 |
|
|
|
|
$ |
32,876 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
32,876 |
|
以下是按合同到期日(以千为单位)列出的2019年9月30日可供销售证券的成本和估计公允价值的摘要：
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九月三十日， 2019 |
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摊销 成本 |
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|
估计数 公平 价值 |
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一年或更短时间内成熟 |
|
$ |
54,860 |
|
|
$ |
54,862 |
|
|
|
|
$ |
54,860 |
|
|
$ |
54,862 |
|
截至2019年9月30日，没有任何证券在超过12个月的时间里出现未实现损失。
截至2019年9月30日，可供销售投资的未实现损失不归因于信用风险，被认为是暂时性的。本公司认为，在未实现亏损状况下的投资更有可能被持有，直至到期或收回投资的成本基础。到目前为止，该公司还没有记录任何与市值非暂时性下降有关的有价证券的减值费用。
15
注4.股票薪酬
截至2019年9月30日，公司有三个基于股票的薪酬计划。综合损益表中包含的股权补偿成本如下(千)：
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三个月结束 九月三十日， |
|
|
九个月结束 九月三十日， |
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||||||||||
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2019 |
|
|
2018 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
||||
|
产品收入成本 |
|
$ |
21 |
|
|
$ |
24 |
|
|
$ |
64 |
|
|
$ |
72 |
|
|
研究与发展 |
|
|
197 |
|
|
|
238 |
|
|
|
543 |
|
|
|
929 |
|
|
销售，一般和行政 |
|
|
632 |
|
|
|
277 |
|
|
|
1,102 |
|
|
|
838 |
|
|
以股票为基础的总薪酬 |
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$ |
850 |
|
|
$ |
539 |
|
|
$ |
1,709 |
|
|
$ |
1,839 |
|
截至2019年9月30日和2018年9月30日，以股票为基础的薪酬成本分别为11，000美元和14，000美元在公司资产负债表上的库存中资本化。
该公司使用Black-Scholes期权定价模型对其股票期权进行估值。预期寿命计算基于历史练习模式和归属后终止行为。公司在制定预期波动率估计时考虑了其历史波动性。
公司使用以下假设估计截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月和九个月根据其员工购股计划授予的股票期权和购买的股份的公允价值：
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三个月结束 九月三十日， |
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九个月结束 九月三十日， |
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2019 |
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2018 |
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2019 |
|
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2018 |
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||||
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股票期权 |
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无风险利率 |
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1.5-2.0% |
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2.8-3.1% |
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1.5-2.7% |
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2.7-3.1% |
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预期股息收益率 |
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— |
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|
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— |
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|
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— |
|
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— |
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|
选项的预期寿命(年) |
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7.5-10.0 |
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9.0-10.0 |
|
|
7.5-10.0 |
|
|
7.0-10.0 |
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||||
|
波动率 |
|
80-83% |
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79-85% |
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|
79-83% |
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79-86% |
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|
三个月结束 九月三十日， |
|
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九个月结束 九月三十日， |
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||||||||||
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2019 |
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2018 |
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2019 |
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2018 |
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|
员工股票购买计划 |
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无风险利率 |
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2.4% |
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2.1% |
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2.4-2.5% |
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1.3-2.1% |
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|
预期股息收益率 |
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— |
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|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
选项的预期寿命(年) |
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0.5 |
|
|
0.5 |
|
|
0.5 |
|
|
0.5 |
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波动率 |
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78% |
|
|
66% |
|
|
60-78% |
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|
66-146% |
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||||
注5.长期贷款^
2016年7月，公司与Oxford Finance LLC(Oxford Finance)签订了一项2000万美元的担保单期贷款。本公司与Oxford Finance于2018年2月及11月就贷款协议订立两项后续修订，为此，本公司分别向Oxford Finance支付100，000美元及900，000美元贷款修改费。经修订，贷款协议规定前18个月只支付利息，随后连续每月支付欠款本金和利息，从2020年6月1日开始，一直持续到2022年11月1日定期贷款到期日。贷款协议规定基于指数利率加上利差的浮动利率(最初为7.95%，截至2019年9月30日为9.33%)。此外，相当于定期贷款本金10%的付款将在定期贷款到期或提前偿还贷款时到期。如果公司选择提前偿还贷款，还需要支付定期贷款本金的0.75%至2.5%之间的预付款费用，具体取决于提前还款的时间。在最初关闭时支付的150，000美元的设施费、贷款变更费和其他债务提供/发行成本已在公司的资产负债表上记录为债务贴现，连同最后的200万美元付款正在使用实际利率法在修改后的贷款期限内摊销到利息开支中。
定期贷款基本上由本公司的所有资产提供担保，但抵押品不包括任何知识产权(包括许可、合作和与之相关的类似协议)和某些其他不包括的资产。贷款协议包含公司的惯例陈述、保证和契约，这些契约限制公司转让、出售、租赁、转让、转让或以其他方式处置公司某些资产的能力；从事公司目前从事的或与之合理相关的业务以外的任何业务；清算或解散；进行某些管理变更；经历某些控制事件的变化；创建、招致、承担或对某些债务承担责任；授予某些留置权；支付股息和进行某些其他限制性付款；确定
16
贷款协议还包含惯例赔偿义务和惯例违约事件，其中包括(但不限于)公司未能履行贷款协议规定的公司某些义务，以及发生重大不利变化(定义为公司业务、运营或条件(财务或其他)出现重大不利变化)，偿还任何部分贷款的前景出现重大减值，或抵押品中贷款人留置权的完备性或优先权发生重大减值或抵押品价值出现重大减值。如本公司根据贷款协议违约，贷款人将有权根据该协议行使其补救措施，包括加速偿还债务的权利，据此，本公司可能需要偿还贷款协议项下当时尚未偿还的所有款项，而这可能会损害本公司的财务状况。与违约事件有关的有条件可行使的看涨期权被认为是一种嵌入的衍生品，需要将其分叉并作为单独的金融工具入账。在呈报的期间内，嵌入衍生工具的价值不是重要的，但如果违约事件变得比当前估计的可能性更大，则在未来的期间内可能成为重要的。
定期贷款的公允价值接近账面价值。截至2019年9月30日的定期贷款的未来到期日和利息支付如下(以千为单位)：
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截至2019年12月31日的三个月 |
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$ |
406 |
|
|
2020 |
|
|
6,824 |
|
|
2021 |
|
|
8,885 |
|
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2022 |
|
|
8,912 |
|
|
最低付款总额 |
|
|
25,027 |
|
|
减去代表利息的金额 |
|
|
(3,397 |
) |
|
定期贷款总额 |
|
|
21,630 |
|
|
减去未摊销债务折扣 |
|
|
(679 |
) |
|
定期贷款账面价值，净额 |
|
|
20,951 |
|
|
减期贷款，本期部分，净额 |
|
|
(2,981 |
) |
|
定期贷款，非流动部分，净额 |
|
$ |
17,970 |
|
截至二零一九年九月三十日，本公司已遵守贷款协议项下的所有重大契约，并无重大不利变动。
注6.承诺
经营租赁
公司对其在加利福尼亚州和阿拉巴马州的设施有如下租赁安排。
|
定位 |
|
近似值 平方英尺 |
|
操作 |
|
期满 |
|
加利福尼亚州库比蒂诺 |
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30，149平方英尺英国“金融时报” |
|
办公室，实验室和制造 |
|
租约到期2024年(可选择续订五年) |
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|
|
|
|
|
|
|
|
加利福尼亚州库比蒂诺 |
|
20，100平方英尺英国“金融时报” |
|
办公室和实验室 |
|
租约到期2024年(可选择续订五年)
|
|
加利福尼亚州瓦卡维尔 |
|
24，634平方英尺英国“金融时报” |
|
制造业 |
|
租约2023年到期 |
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|
|
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|
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阿拉巴马州伯明翰 |
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21，540平方英尺 |
|
办公室、实验室和制造业 |
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租约到期2021(有两个选项可在当前租约到期后分别再续订五年的租约期限) |
根据这些租约，公司除须支付月租外，还须支付若干维修费用。租金费用在租赁期内以直线方式确认，用于计划增加租金的租赁。截至二零一九年九月三十日止三个月及九个月，所有经营租赁项下的租金开支分别为564，000美元及170万美元，而二零一八年同期则分别为475，000美元及140万美元。
根据这些不可取消的租赁，未来的最低付款如下(以千为单位)：
17
|
|
|
操作 租约 |
|
|
|
截至2019年12月31日的9个月 |
|
$ |
538 |
|
|
2020 |
|
|
2,200 |
|
|
2021 |
|
|
2,126 |
|
|
2022 |
|
|
1,991 |
|
|
此后 |
|
|
2,245 |
|
|
|
|
$ |
9,100 |
|
注7.股东权益
2018年8月，公司以表格S-3向证券交易委员会提交了一份新的货架登记声明，该声明于2018年10月宣布生效后，终止了2015年11月的登记声明，并允许本公司不时在一次或多次公开发行中提供至多1.75亿美元的证券，包括本公司可在2015年销售协议下通过Cantor Fitzgerald代理出售的最高7500万美元的额外普通股，但须受某些限制。
在截至2019年9月30日的三个月内，公司没有通过与Cantor Fitzgerald的受控股权发售销售协议筹集任何净收益。在截至2019年9月30日的9个月中，公司通过与Cantor Fitzgerald签订的受控股权发售协议，通过在公开市场以每股0.68美元的加权平均价出售公司的814，450股普通股，筹集了约538，900美元的净收益(扣除佣金)。
在截至2018年9月30日的9个月中，公司通过与Cantor Fitzgerald签订的受控股权发售协议，通过在公开市场以每股1.80美元的加权平均价出售9，629，426股公司普通股，筹集了约1680万美元的净收益(扣除佣金)。···
2019年6月20日，公司达成了一项私下谈判的交易，以每股0.52美元的价格向某些投资者出售29，000，000股我们的普通股，使DURECT获得的总收益约为1510万美元。此交易于2019年6月24日完成。与这一融资相关的股票发行总成本约为124，000美元。
注8.后续事件
2019年10月，该公司从Gilead获得了1000万美元，这笔钱是通过在2019年9月实现一个发展里程碑而获得的。
18
|
项目2。 |
管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 |
本管理层对截至2019年9月30日和2018年9月30日的九个月的财务状况和运营结果的讨论和分析应与我们提交给美国证券交易委员会的截至2018年12月31日的年度报告(截至2018年12月31日)的“10-K表格”以及本表格10-Q中其他部分包括的“风险因素”部分一起阅读。本表格“10-Q”包含“1934年证券交易法”(经修订)和“1933年证券法”(经修订)的“21E节”和“1933年证券法”(经修订)“27A节所定义的前瞻性陈述。当在本报告中使用时，“相信”、“预期”、“打算”、“计划”、“估计”、“预期”、“可能”、“将”、“可能”、“可能”以及类似的表达方式都是前瞻性陈述。此类前瞻性陈述基于当前的预期和信念。任何此类前瞻性陈述都不是对未来业绩的保证，涉及风险和不确定因素。由于各种因素，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中讨论的事件或结果大不相同。
本报告中的前瞻性陈述包括，例如，有关以下内容的陈述：
|
|
• |
DUR-928临床试验计划； |
|
|
• |
DUR-928治疗酒精性肝炎、NASH、牛皮癣或其他疾病的潜在用途和益处，包括急性肾损伤、非酒精性脂肪性肝病和其他炎症性疾病，如特应性皮炎； |
|
|
• |
DUR-928、POSIMIR或任何我们或任何第三方的其他候选产品的潜在监管文件或批准； |
|
|
• |
我们可能从Indivior收到的潜在盈利款项与PERSERIS的商业化有关，以及我们可能从Gilead或Santen收到的里程碑和特许权使用费付款； |
|
|
• |
我们第三方合作的进展，包括估计的里程碑； |
|
|
• |
我们寻求并保持战略联盟和合作的意图和能力； |
|
|
• |
我们产品和技术的潜在好处和用途，包括POSIMIR和我们的SABER和ORADUR技术； |
|
|
• |
我们第三方合作者的责任，包括向我们进行成本报销、里程碑、版税和其他付款的责任，以及我们对合作者关于我们的产品和产品的持续开发的计划的期望； |
|
|
• |
我们对第三方合作者的责任，包括我们进行研发、临床试验和产品制造的责任； |
|
|
• |
我们保护知识产权的能力，包括许可给合作者的知识产权； |
|
|
• |
我们产品线中产品的市场机会； |
|
|
• |
我们研究和开发项目的进展和结果，以及我们对其他开发项目的评估； |
|
|
• |
我们从第三方购买物资和原材料的要求，以及第三方向我们提供所需物资和原材料的能力； |
|
|
• |
临床试验的结果和时间，未来临床试验结果与以前试验结果相似的可能性，包括DUR-928，未来临床试验的可能开始以及我们临床试验结果的公告； |
|
|
• |
获得我们候选产品的监管批准的条件； |
|
|
• |
申请监管审批的提交和时间安排； |
|
|
• |
FDA、DEA、EMEA和其他政府法规对我们业务的影响； |
|
|
• |
与获取、主张和保护专利和其他知识产权有关的不确定性，以及避免他人的知识产权； |
|
|
• |
将与我们开发和/或许可给第三方合作者的产品竞争的产品和公司； |
|
|
• |
我们可能会将我们自己的产品商业化，并建立我们的商业、销售和营销能力以及其他所需的基础设施； |
|
|
• |
我们可能开发额外的制造能力的可能性； |
|
|
• |
我们的员工，包括员工数量和关键管理、技术和科学人员的持续服务； |
19
|
|
• |
我们未来的业绩，包括我们对至少在未来12个月内不会从我们的产品开发中获得有意义的收入的预期，未来库存注销的潜力以及我们对实现盈利能力的期望； |
|
|
• |
我们的现金资源是否充足，预期的资本需求和资本支出，我们遵守定期贷款契约的能力，以及我们对额外融资的需要或愿望，包括我们的货架登记声明中的潜在销售； |
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|
• |
我们对营销费用，研究和开发费用，以及销售，一般和行政费用的期望； |
|
|
• |
未来收入的构成；以及 |
|
|
• |
会计政策和估计。 |
前瞻性陈述不是对未来业绩的保证，涉及风险和不确定因素。由于各种因素，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中讨论的事件或结果大不相同。有关此类前瞻性陈述以及可能影响其准确性的潜在风险和不确定因素的更详细讨论，请参阅本管理层的财务状况和运营结果讨论和分析的“风险因素”部分和“概述”部分。这些前瞻性陈述仅反映了我们在本报告发布之日的观点。我们不承担更新任何前瞻性陈述的义务。您还应该仔细考虑我们不时向证券交易委员会提交的其他报告或文件中提出的因素。
概述
我们是一家生物制药公司，其研发计划大致可分为两类：(I)源自我们的表观遗传调节计划的新化学实体，在该计划中，我们试图发现和开发以前未被批准并作为治疗药物销售的分子；(Ii)专有制药计划，其中我们将我们的配方专业知识和技术主要应用于活性药物成分，其安全性和有效性先前已被确定，但我们的目标是通过新配方以某种方式加以改进。我们还制造和销售用于实验室研究和设计的渗透泵，开发和制造各种标准和定制的可生物降解聚合物和赋形剂，供制药和医疗设备客户用作其产品的原材料。此外，我们还与第三方制药和生物技术公司合作进行药品的研究和开发。
我们的产品线目前由开发中的多个研究候选药物组成。DUR-928是一种新的化学实体，处于第一和第二阶段，用于不同的适应症，是DURECT表观遗传调节计划的主要候选者。一种内源性的，口服生物利用的小分子，DUR-928已经在临床前研究中被证明在脂质稳态，炎症和细胞存活中起着重要的调节作用。人类的应用可能包括急性器官损伤，如酒精性肝炎(AH)和急性肾损伤(AKI)，慢性代谢性疾病，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和其他肝脏疾病，以及炎症性皮肤病，如银屑病和特应性皮炎。DURECT公司专有的口服和注射给药技术旨在实现小分子和生物药物的新适应症和增强属性。该类别中的重要开发计划包括POSIMIR®布比卡因缓释溶液)是一种研究性止痛产品，旨在提供布比卡因，以便在手术后提供长达三天的疼痛缓解，以及与Gilead合作开发的一种研究性长效可注射HIV产品。
我们业务战略的一个核心方面涉及一次推进多个候选产品，这是通过利用我们的资源与企业合作者的资源来实现的。因此，我们的某些计划目前是按照通常要求我们的合作者为所有或大部分未来开发成本提供资金的条款授予企业合作者的，然后根据具体的开发或商业成就以及产品销售的版税向我们支付里程碑式的付款。同时，我们保留了其他项目的权利，这些项目是未来潜在合作的基础，随着时间的推移，这些项目可能为我们发展自己的生物制药商业、销售和营销组织提供途径。
这些计划和相关战略协议的更多细节包含在我们截至2018年12月31日的10-K表格年度报告中，以及上文第1项所列财务报表的附注2中。
注：^^POSIMIR(^POSIMIR®，军刀®，云®，ORADURTM，ALZET®和Lactel®是DURECT公司的商标。所指的其他商标属于其各自所有者。
20
表观遗传调节计划和新的化学实体
表观遗传调控涉及DNA本身或与DNA密切相关的蛋白质的生化修饰。这些修饰导致基因表达的变化，促进下游生物效应。
DURECT的表观遗传调节计划涉及与弗吉尼亚联邦大学(VCU)内科、VCU医学中心和McGuire VA医学中心的多年合作努力。支持这个项目的知识库是VCU医学中心内科教授任顺林博士30多年脂质研究的结果。该项目的先导化合物DUR-928是一种内源性的口服小分子，它调节各种核受体的基因表达，这些受体在脂质稳态、炎症和细胞存活中发挥重要的调节作用。根据VCU的许可，我们拥有开发和商业化DUR-928和程序中发现的相关分子的独家全球版税承担权。
DUR-928的生物活性已经在涉及三种动物物种的十几种不同的动物疾病模型中得到证实。这些模型中的一些代表涉及肝脏脂质积累和功能障碍的慢性代谢性疾病(例如，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH))，还有一些代表急性器官损伤(例如，内毒素休克、急性氧化损伤、缺血再灌注肾损伤和中风模型)。
我们在2019年为DUR-928所做的主要产品研发工作如下表所示：
在小鼠、仓鼠、大鼠、兔子、狗、迷你猪和猴子中进行的药代动力学和毒理学研究发现，DUR-928口服可用，局部可耐受，通过迄今测试的所有路线都是安全的。这些结果支持在完成的，正在进行的和计划中的人体安全性，药代动力学(PK)，概念验证和功效试验中使用DUR-928。
注射用DUR-928急性器官损伤程序
市场机会。酒精性肝炎(AH)是酒精性肝病(ALD)的一种急性形式，与长期大量饮酒有关，并且经常发生在最近一段时间饮酒增加之后。AH的典型特征是近期发作的黄疸和肝功能衰竭(2019年“肝病杂志”，Vol.70；314-318)。对1971年至2016年发表的77项研究的分析(包括总共8，184名患者的数据)显示，在28天内，AH的总死亡率为26%(PLOS one|https://doi.org/10.1371/journal.pone.0192393，，2018年2月14日)。根据美国卫生与公众服务部(HHS)下属的医疗保健研究和质量管理局(AHRQ)提供的最新数据，2016年因酒精性肝炎患者住院的人数超过11.7万人。根据最近一份分析酒精性肝炎死亡率和成本的出版物，估计每个患者在第一年的成本超过50，000美元(酒精2018：71：57-63)。ALD是美国肝移植的主要原因之一，每项移植的费用超过80万美元。急性肾损伤(AKI)是由于肾功能衰竭或损伤而导致的肾功能突然丧失，在美国每年约有280万患者受到影响，与死亡率增加、住院时间延长、肾透析和进展为慢性肾脏疾病有关。有各种形式的急性器官损伤影响肝脏，肾脏或其他器官，我们正在或可能寻求开发DUR-928。
临床计划。在2018年，我们开始了2a期临床试验，以评估中、重度AH患者静脉输注DUR-928。这是一项开放标签，剂量递增(30，90和150毫克)，多中心美国研究，最初设计为分两个顺序进行。A部分包括中度AH患者，B部分包括重度AH患者(由终末期肝病模型(MELD)评分确定)，这是一种评估严重程度和预后的通用评分系统
21
中度定义为MELD 11-20，重度定义为MELD 21-30)。剂量升级委员会(DEC)对先前剂量水平的安全性和药代动力学(PK)结果进行审查后，允许剂量升级。研究的目标患者数为每剂量组4例。这项研究的目标包括评估安全性，PK和药效学(PD)信号，包括肝脏生化，生物标志物和预后评分，包括DUR-928治疗后的LILL评分。LILL评分在临床实践中用于帮助确定AH患者在7天皮质类固醇治疗后的预后和反应。Lille评分越低，AH患者的预后越好。LILL评分低于0.45的患者6个月生存率为85%，而LILL评分高于0.45的患者仅有25%的6个月生存率。
2019年9月，我们宣布试验完成，最终登记的19名患者包括：8名患者(4名中度和4名重度)剂量为30 mg，7名患者(3名中度和4名重度)剂量为90 mg，4名患者(4名重度)剂量为150 mg。在第2天出院后，1名患者在预定的第7天和第28天的随访访问中没有返回；因此，以下报告的LILL、胆红素和MELD数据基于18名患者。接受DUR-928治疗的患者与路易斯维尔大学(UL)AH研究的历史对照组(n=15)相比，胆红素(第7天和第28天)和MELD(第28天)的基线水平有统计学意义的显著降低，以及统计学上显著降低的LILL评分1好的。接受DUR-928治疗的19名患者全部存活了28天的随访期。
使用DUR-928治疗的患者的LILL评分中位数为0.10。89%(16/18)的Lille评分低于0.45。15名接受支持治疗或使用皮质类固醇支持治疗的UL队列患者的LILL评分中位数为0.41，其中53%(8/15)的患者LILL评分低于0.45。
DUR-928在所有患者中耐受性良好，没有任何剂量水平的药物相关严重不良事件的报告。药物暴露与剂量成正比，并且不受疾病严重程度的影响。
通过注射给药的DUR-928的第一阶段试验支持了AH中DUR-928的发展。在健康受试者中的第一阶段试验是一项单部位、随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究，评估肌肉注射DUR-928的安全性、耐受性和PK。这项24名受试者的研究(16名服用药物的健康志愿者和8名服用安慰剂的志愿者)四个剂量水平的递增导致DUR-928的剂量比例全身暴露，峰值血浆浓度比内源性水平高1000倍以上。DUR-928在所有剂量水平上都具有良好的耐受性，没有报告与治疗相关的严重不良事件。我们还进行了一项涉及10名健康受试者的多剂量研究，其中参与者连续5天接受IM注射DUR-928(8名受试者服用药物，2名服用安慰剂)，使用单剂研究中次高剂量。没有严重的治疗相关不良事件的报道，没有受试者退出研究，重复给药没有观察到血浆浓度积累，疼痛评分和注射部位反应最小。我们还对16名健康受试者进行了单次递增剂量静脉(IV)输注研究，未观察到与治疗相关的严重不良事件。静脉输注后全身暴露量与剂量成正比。
在健康受试者中进行的第一阶段药物-药物相互作用研究表明，在测试剂量下口服或静脉注射DUR-928都不会影响咪唑安定的安全性和PK，咪唑安定是由CYP3A4代谢的药物，它是与临床相关的药物-药物相互作用相关的重要酶之一。
我们还进行了一项1b期研究，在肾功能受损的患者(慢性肾病(CKD)3期和4期)和匹配的对照受试者(MCS)中注射DUR-928，按年龄、体质量和性别配对，肾功能正常。这项研究是两个连续队列(首先是低剂量30 mg，然后是高剂量120 mg)的单部位、开放标记、单剂量递增研究，评估肌肉注射DUR-928的安全性和PK。低剂量队列包括6例CKD患者和3例MCS；高剂量队列包括5例CKD患者和3例MCS。在这项试验中，DUR-928在所有受试者中耐受性良好，肾功能受损患者与MCS之间的PK参数具有可比性。在加利福尼亚州圣地亚哥举行的2018年肾脏周上公布了1b期试验的结果。
外用DUR-928皮肤炎性疾病治疗方案
市场机会。牛皮癣是一种炎症性皮肤病，是一种免疫介导的疾病，会导致身体在几天内而不是几周内产生新的皮肤细胞。据估计，美国有750万人患有银屑病。根据国际银屑病协会联合会(IFPA)的统计，世界上近3%的人口，即大约1.25亿人患有某种形式的牛皮癣。牛皮癣导致瘙痒和刺激，可能是痛苦的。目前尚无治愈方法，但目前批准的治疗方法可以缓解症状。大约80%的牛皮癣患者有局部疾病，可以用局部疗法治疗。因此，局部药物仍然是牛皮癣治疗的主要手段。其他炎症性皮肤病，例如影响大约3200万美国人的特应性皮炎，代表着尚未得到满足的重大医疗需求。大多数目前可用的局部治疗，如类固醇，通常被用作一线治疗，或者减缓过度的皮肤细胞增殖或减少炎症。
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1 |
我们的顾问，来自路易斯维尔大学(UL)的Craig McClain博士分享了他的研究中的匿名数据，其中15名初始MELD评分在15-30之间的AH患者接受了单独的支持性治疗(n=8)或配合皮质类固醇的支持性治疗(n=7)。 |
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临床计划。我们在澳大利亚对银屑病患者(9名可评估患者)进行了探索性1b期试验。这项双盲安慰剂对照试验采用微量斑块试验，瘤内注射DUR-928。我们相信初步结果令人鼓舞，值得进一步调查。因此，我们正在进行一项2a期随机、双盲、赋形剂控制的概念验证临床试验，其中DUR-928用于轻度至中度斑块性银屑病患者，每天局部应用一次，持续28天。该试验正在美国的多个临床地点进行。2019年9月，我们宣布完成登记，因为现在已经登记了20多名患者，目标是至少获得15名可评估的患者。患者作为自己的对照，将DUR-928应用于一只手臂上的斑块，而将载体(安慰剂)应用于另一只手臂上的类似斑块。在治疗期结束后，对患者进行另外四周的随访。主要疗效终点将是DUR-928治疗斑块中局部银屑病评分与载体治疗斑块中的基线相比的改变。我们预计将在2019年底之前公布这项研究的最新数据。
口服DUR-928的慢性肝病计划
市场机会非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是儿童和成人中最常见的慢性肝病。据估计，非酒精性脂肪肝影响到美国大约30%至40%的成人和10%的儿童。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种更为严重和进行性的NAFLD，是全球最常见的慢性肝病之一，估计全球患病率为3-5%。目前没有药物被批准用于治疗NAFLD或NASH。此外，酒精性脂肪肝(AFLD)，包括其更晚期的酒精性脂肪性肝炎(ASH)，在每天饮酒超过60克的个体中约有90%发生，但可能发生在饮酒较少的个体中，并且是全球肝硬化负担的主要贡献者。除了这些肝脏疾病，还有一些孤儿肝脏疾病，我们可以寻求开发DUR-928。
临床项目。2019年3月，我们开始在美国进行1b期随机开放临床研究，评估DUR-928在1-3期纤维化NASH患者中的安全性、药代动力学和生物活性信号。DUR-928(剂量为50 mg qd，150 mg qd和300 mg bid)连续28天口服，每个剂量组约20名患者(目标为每组15名可评估的患者)，试验中总共约有60名患者，如下所示。关键终点包括安全性和药代动力学(PK)，临床化学和生物标志物(如胆红素，脂质，肝酶，CK-18和炎症细胞因子)，以及通过成像的肝脏脂肪含量。2019年9月，我们宣布我们已经在本次试验中招募了计划中的60名患者中的30名，预计将在2020年上半年完成试验。我们计划在试验完成后公布第一线研究结果。
DURECT已经通过口服DUR-928在健康受试者中完成了多个单位点I期试验。其中一项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增研究，评估DUR-928的安全性、耐受性和PK。这项包含30名受试者的研究评估了5组接受DUR-928(n=20服用药物，10例服用安慰剂)的健康志愿者的DUR-928，其剂量不断增加，导致峰值血浆浓度比内源性水平高100倍以上。DUR-928在所有剂量水平上都具有良好的耐受性，没有报告与治疗相关的严重不良事件。观察到与剂量相关的血浆浓度增加，峰值血浆浓度在服药后大约2-6小时。我们随后在20名健康受试者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量的研究(药物组16例，安慰剂组4例)。在多次给药后，DUR-928在所有剂量下都具有良好的耐受性，没有报告严重的药物相关不良事件，重复给药时也没有观察到血浆浓度的积累。我们还对8名健康受试者进行了食物效应研究，并观察到食物对DUR-928吸收没有影响。
我们还在肝硬化和非肝硬化NASH患者和匹配的对照受试者(MCS)(按年龄、体重指数和性别与正常肝功能匹配)中进行了1b期试验，使用口服DUR-928。这是一项开放标签、单次剂量递增的安全性和PK研究，在澳大利亚进行，在两个连续剂量队列中进行(首先是50 mg的低剂量，然后是200 mg的高剂量)。两组均由10例NASH患者和6例MCS组成。这项研究的数据于2017年4月22日在阿姆斯特丹举行的由欧洲肝脏研究协会组织的2017年国际肝脏大会™上公布。本研究中的所有患者和MCS对DUR-928耐受性良好。高剂量队列中有一名患者(既往有心律失常病史和持续的病毒感染)经历了严重的不良事件(呼吸短促)，发生时没有异常的生化变化，在没有干预的情况下得到了缓解，但由于以下原因，医生认为可能与治疗有关
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它与剂量的时间关联。在低剂量和高剂量队列中，NASH患者和MCS之间的PK参数具有可比性。此外，DUR-928低剂量和高剂量后的全身暴露具有剂量依赖性。
虽然这项研究并不是为了评估疗效而设计的，但我们观察到，在两种剂量的DUR-928治疗后，几种生物标志物的基线水平有统计学意义的降低。单剂量口服DUR-928可显著降低这些受试者中全长和裂解的细胞角蛋白-18(CK-18)、胆红素、hsCRP和IL-18的水平。在测定的最大效应时间点(给药后12小时)，全长CK-18(一种通用细胞死亡标记物)的平均下降在低剂量队列中为33%，在高剂量队列中为41%。在测定的最大效应时间点(给药后12小时)，裂解的CK-18(细胞凋亡标志物)的平均下降在低剂量队列中为37%，在高剂量队列中为47%。总胆红素(一种肝功能标志物)在测定的最大效应时间点(给药后12小时)的平均降低在低剂量队列中为27%，在高剂量队列中为31%。在测定的最大效应时间点(给药后24小时)，低剂量队列中高敏C反应蛋白(HsCRP)(炎症标志物)的平均下降为8%，高剂量队列中为13%。IL-18(一种炎症介质)在测定的最大效应时间点(给药后8小时)的平均下降在低剂量队列中为4%，在高剂量队列中为8%。
总之，在NASH患者中观察到的生物信号加上我们的动物和细胞培养研究结果表明DUR-928对肝病患者具有潜在的治疗作用。然而，还需要更多的研究来评估DUR-928的安全性和有效性，并且不能保证这些生物标记物效应将与临床相关的益处相关，或者DUR-928将在我们正在进行的或未来的试验中证明在治疗肝病方面的安全性或有效性。
其他专有药物计划
POSIMIR®(布比卡因缓释液)
我们的研究术后止痛仓库，POSIMIR，是一种使用我们专有的军刀的缓释注射剂®提供布比卡因的输送系统，布比卡因是一种未获得专利的药剂。Saber是一种受控药物输送技术，通过肠外(即可注射)途径给药，以输送系统或局部起作用的药物。POSIMIR旨在实施手术部位以缓解术后疼痛，并旨在提供长达3天的局部镇痛，我们认为这与大多数患者术后最需要疼痛控制的时期相吻合。
状况。2013年4月，我们提交了NDA作为505(B)(2)申请，这在一定程度上依赖于FDA对参考药物的安全性和有效性的调查结果。2014年2月，我们收到了FDA的完整回复信(CRL)。基于CRL以及随后与FDA的沟通，我们进行了一项新的POSIMIR第三期临床试验(持续试验)，包括接受腹腔镜胆囊切除术(胆囊切除)手术的患者，以进一步评估POSIMIR的益处和风险。我们在2015年11月开始为这项试验招募患者，将POSIMIR与安慰剂进行比较。根据试验开始后从FDA收到的建议，2016年4月我们决定修改Persistent试验。从2016年8月开始，我们开始实施Persistence试验的第2部分，以对照标准盐酸布比卡因评估POSIMIR，而不是像我们最初在研究中所做的那样作为安慰剂。2017年10月，我们报道，与标准的盐酸布比卡因相比，Persistence试验在术后头48小时内未达到其减少运动疼痛的主要疗效终点。虽然结果倾向于POSIMIR而不是比较器，但它们没有达到统计学意义。2019年6月27日，我们
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向CRL提交了回应，意在解决CRL中提出的问题，并寻求FDA批准POSIMIR。2019年7月17日，我们宣布，FDA同意将提交给CRL的回复作为完整的2类重新提交提交，并将FDA回复的用户费用目标日期指定为2019年12月27日。2019年10月2日，我们宣布FDA通知该公司，将在麻醉和止痛药产品咨询委员会(AADPAC)会议上讨论其重新提交POSIMIR。会议暂定于2020年1月16日举行。尚未分配新的用户费用目标日期。
我们总共完成了POSIMIR的16项临床研究，涉及7种不同的外科手术，包括腹股沟疝修补术、肩部手术(主要是肩峰下减压术)、阑尾切除术、腹式子宫切除术、开腹手术、腹腔镜胆囊切除术和腹腔镜结肠切除术。处理的切口长度从腹腔镜入口处的几厘米到开腹切口高达35 cm不等。手术的严重性从相对健康的患者的日间手术疝修补术到患有严重合并症的老年结肠癌患者的腹部大手术，这些患者通常住院一周或更长时间。来自各种手术和患者的安全经验被设计成允许向广泛的外科人群外推安全性和有效性数据。我们的POSIMIR临床开发计划旨在确定POSIMIR用于治疗术后疼痛3天的安全性和有效性。
药效
我们相信，其中两个已完成的临床试验支持POSIMIR对术后疼痛的疗效，并满足被视为充分和良好控制的关键临床试验的要求：
疝气关键疗效试验
疝气关键疗效临床试验旨在评估POSIMIR在接受开放腹股沟疝修补术患者中的耐受性、活性、剂量反应和药代动力学。该试验在澳大利亚和新西兰进行，作为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，共有122名患者参加。研究患者随机分为三个治疗组：接受POSIMIR 2.5mL(n=43)、POSIMIR 5mL(n=47)和Saber安慰剂(n=32)治疗的患者。该研究的共同主要疗效终点是曲线下运动区域的平均疼痛强度(AUC)，手术后1-72小时期间的疼痛测量，以及研究期间需要补充阿片类止痛药的患者比例(定义为0-15天)。
与通过术后1-72小时运动AUC1-72小时的平均疼痛强度测量的共同主要疼痛减少终点相比，接受POSIMIR 5mL治疗的患者组报告说，与安慰剂相比，疼痛减少了31%(31%)，结果具有统计学意义(p=0.0031)。POSIMIR 5mL组中53%(53%)的研究患者服用补充的阿片类镇痛药物，而安慰剂患者中72%(72%)的患者服用补充阿片镇痛药物(p=0.0909)。虽然这种有利于POSIMIR 5mL组的共同主要终点的积极趋势没有统计学意义，但测量阿片类止痛药物消耗量的两个次级终点都达到了统计学显著水平。在术后1-24小时、24-48小时和48-72小时期间，安慰剂患者比POSIMIR 5毫升治疗组分别多消耗大约3.5%(p=0.0009)、2.9%(p=0.0190)和3.6%(p=0.0172)的补充阿片类镇痛药物(吗啡等效物中阿片类镇痛药物的平均每日总消耗量)。与安慰剂组相比，POSIMIR 5mL组在术后头三天服用的补充阿片类止痛药的中位数减少了80%(p=0.0085)。
肩关节枢纽疗效试验
肩部关键疗效试验是在欧洲9个研究中心进行的多中心、随机、双盲、活性和安慰剂控制的平行分组剂量反应试验。在这项研究中，107名患者在接受选择性肩关节镜手术之前被随机分配到三个治疗组之一：POSIMIR 5mL(n=53)，军刀-安慰剂(n=25)或布比卡因盐酸溶液(n=29)。所有患者接受背景疼痛治疗，包括每日剂量2或4克(取决于患者的体重)扑热息痛(对乙酰氨基酚)。此外，如果需要，向每个患者提供补充阿片类药物抢救药物。就疗效而言，该研究的主要终点是证明：(1)术后1-72小时内曲线下运动区(AUC)疼痛强度的改善，以及(2)术后0-72小时阿片类药物抢救镇痛总使用量的减少。
这项研究的结果表明，与Saber安慰剂相比，POSIMIR组的疼痛强度降低了约20%(p=0.012)。在给定数据分布的情况下，应用适当的统计检验，POSIMIR组显示中位阿片类药物使用减少了大约67%(p=0.013)，有利于POSIMIR。当POSIMIR与盐酸布比卡因比较时，未发现统计学差异。
安全
布比卡因是一种广为人知的药物，对其风险和益处有广泛的了解。DURECT已经完成了涉及POSIMIR的16项临床试验。共有1463名患者参与了这些试验，其中1144名患者暴露于POSIMIR或Saber安慰剂中，体积从2.5到10mL不等。共有876名患者接受POSIMIR，布比卡因剂量为330至990 mg。我们计划的商业剂量是5毫升(660毫克)。此外，对照组中共有272名患者接受盐酸布比卡因治疗，对照组中268名患者接受军刀-安慰剂治疗。
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总体而言，POSIMIR患者组显示出与使用军刀-安慰剂和盐酸布比卡因治疗的患者组相似的系统安全性。在POSIMIR和saber-placebo组中观察到的局部部位反应比活跃的对照组更频繁，最常见的是腹部手术；这些观察到的大多数是变色(例如手术擦伤)，在观察期内大部分在没有治疗的情况下得到了解决。在POSIMIR组、SABER-安慰剂组和盐酸布比卡因治疗组之间，严重或严重不良事件的发生率几乎没有差别。在这些试验中看到的大多数严重不良事件似乎是由于手术、麻醉、止痛药或合并症的并发症，而与POSIMIR无关。已经回顾了严重不良事件的临床历史，我们不认为POSIMIR与任何布比卡因毒性有关。不良事件数据以各种方式进行分析，以检测布比卡因中枢神经系统或心脏毒性或其他意想不到的影响的任何证据。没有接受POSIMIR治疗的患者出现严重的中枢神经系统或心脏不良事件，传统上与布比卡因毒性有关。
FDA提交
在仔细审查现有的POSIMIR数据并评估我们从FDA收到的反馈后，包括CRL和其他通信，我们于2019年6月下旬向FDA提交了对CRL的完整答复。提交文件寻求FDA批准POSIMIR基于该公司及其顾问认为是安全性和有效性的充分证据。FDA已经承认，提交DURECT对CRL的完全反应被FDA认为是对CRL的完全二级反应。2019年10月2日，我们宣布FDA通知该公司，将在麻醉和止痛药产品咨询委员会(AADPAC)会议上讨论其重新提交POSIMIR。FDA之前已经指定了2019年12月27日的用户费用目标日期；尚未指定新的用户费用目标日期。
市场机会根据疾病控制和预防中心公布的数据，美国每年约有7200万例门诊和住院手术。术后疼痛控制不足仍然是一个重大问题，研究表明，大约65%的患者在手术后经历中度到极端疼痛。目前对手术后疼痛的护理标准包括各种阿片类和非阿片类镇痛药和肌肉松弛剂。虽然全身阿片类药物可以有效减少手术后疼痛，但它们通常会引起副作用，包括嗜睡、便秘、恶心和呕吐以及认知障碍。手术后的疼痛也可以用局部麻醉剂有效治疗，然而，它们的效用往往受到作用时间短的限制。
基于长效军刀的调查产品(HIV)
2019年7月19日，我们与Gilead签订了许可协议。根据Gilead协议，我们已授予Gilead独家全球权利，利用DURECT的军刀开发长效可注射HIV产品并将其商业化技术···获得了艾滋病毒和乙型肝炎病毒(HBV)的Saber平台的独家使用权，以及获得针对艾滋病毒和HBV的
根据Gilead协议的条款，Gilead向我们预付了2500万美元，可能在开发和监管里程碑方面额外支付7500万美元，在基于销售的里程碑方面可能额外支付7000万美元，以及在限定时期内对产品销售进行分级的个位数特许权使用费。Gilead公司拥有独家选择权，可以授权额外的针对HIV和HBV的基于军刀的产品，在前期、开发、监管和销售里程碑中为每个产品额外支付1.5亿美元，以及销售的阶段性个位数特许权使用费。2019年9月，公司从Gilead获得了1000万美元的开发里程碑付款；这笔付款是在2019年10月收到的。双方将在特定的开发活动上与Gilead合作，控制和资助开发项目。“吉列协定”包含习惯性陈述、保证和赔偿条款。协议的期限为Gilead为产品销售支付特许权使用费的义务期间，协议为每一方提供了特定的终止权，包括Gilead在事先通知我们的情况下随意终止的权利，以及每一方在对方实质性违约时终止协议的权利。
PERSERIS™(利培酮)
2017年9月，我们与Indivior达成了一项协议，根据该协议，我们向Indivior转让了某些专利，这些专利可能为Indivior用于成人精神分裂症治疗的PERSERIS(用于治疗精神分裂症的缓释注射悬浮液)提供进一步的知识产权保护。在这种转让的代价中，Indivior向DURECT预付了1250万美元，不可退还。在FDA批准PERSERIS后，Indivior还于2018年8月向DURECT支付了500万美元的里程碑付款。根据与Indivior公司的协议条款，DURECT公司每季度收到一次净收益付款，这些款项是基于PERSERIS在美国的净销售额的一位数百分比。
Indivior于2019年2月启动了PERSERIS，并派出了50人的现场部队。虽然Indivior预计PERSERIS的潜在净收入目标为每年2亿至3亿美元，但不能保证实现这样的收入。
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ORADUR-ADHD计划
与Orient Pharma合作，我们基于我们的ORADUR技术开发了一种候选药物(ORADUR-methylphenidate ER)，用于治疗ADHD。该候选药物旨在提供一天一次的剂量，增加抗篡改特性，以解决滥用和误用这些类型药物的常见方法。2009年8月，我们与总部设在台湾的多元化跨国制药、保健和消费品公司Orient Pharma签订了经修订的开发和许可协议，根据该协议，我们向Orient Pharma授予了ORADUR-methylphenidate ER在某些特定亚洲和南太平洋国家的开发和商业化权利。我们保留对北美、欧洲和所有其他未获得东方制药特别许可的国家的权利。
2018年9月，Orient Pharma通知我们，它已获得台湾卫生福利部对Methydur的营销授权。Methydur用于治疗ADHD，在台湾将有三种强度(22 mg，33 mg和44 mg)。Orient Pharma还表示，它预计将于2020年在台湾实现Methydur的商业化，同时在中国大陆寻求合作伙伴，并在东南亚一些拥有商业化权利和商业化存在的国家寻求监管批准。我们正在为未获得东方制药许可的主要市场寻找ORADUR-methylphenidate ER胶囊的潜在开发和商业化合作伙伴。
Remoxy®呃
2002年12月，我们与木薯科学公司达成了一项协议。根据该协议，我们授予木薯科学公司独家的全球权利，使用我们的ORADUR技术并结合四种指定的阿片类药物，开发和商业化选定的长效口服阿片类药物。
2019年3月20日，我们收到木薯科学公司的书面通知，木薯科学公司将从2019年6月18日起终止与我们的协议。作为这一终止的结果，木薯科学公司在DURECT的技术下没有许可证，并已将其独家的全球商业化权利归还给我们，以开发和销售REMOXY ER。
药物输送技术与计划
我们的药物输送技术旨在将正确的药物输送到正确的地点、适当的剂量和适当的时间，以治疗各种慢性、急性和间歇性疾病和条件。我们的目标是通过控制给药的速度和持续时间来改善对特定疾病或患者群体的治疗。此外，如果有利于治疗，我们的技术可以将药物输送到其预定的作用部位。
我们的技术适合提供长期药物治疗，因为它们通常可以在小体积内储存高浓度、稳定的药物，并保护药物不被身体降解。这与连续提供所需剂量的药物的能力相结合，可以扩展多种药物的治疗价值，在某些情况下，包括那些否则无效、太不稳定、太有效或引起不良副作用的药物。在某些情况下，将药物直接输送到预期的作用部位可以提高疗效，同时尽量减少体内其他部位不想要的副作用，这往往限制了许多药物的长期使用。因此，我们的药物系统可以通过取代多次注射疗法或口服剂量，提高药物疗效，减少副作用，并确保剂量依从性，从而为慢性疾病或疾病，或某些需要更长药物剂量或有利的急性疾病提供更好的治疗。因此，我们的技术可以通过消除更多的重复治疗，减少对照顾者的依赖，并允许患者过上更独立的生活，从而提高患者的生活质量。
我们目前有几个主要的主动药物传递技术平台：
军刀和云可生物侵蚀可注射仓库系统
我们的生物可食可注射仓库系统包括我们的军刀和云平台技术。SABER使用高粘度的基础成分，如蔗糖乙酸异丁酯(SAIB)，以提供药物的控制释放。当高粘度SAIB与药物、生物相容赋形剂和其他添加剂配制时，所得到的配方很容易用标准注射器和针头注射。在注射了军刀制剂后，赋形剂随着时间的推移扩散开，留下一个提供药物可控持续释放的粘性仓库。Cloud是一种生物可溶型注射库技术，它通常不含SAIB，但包括各种其他释放速率修饰赋形剂和/或生物可溶型聚合物，以实现从一次注射到数天到数月的药物输送。
军刀技术是POSIMIR(如上所述)的基础。Saber技术也被用于我们与Gilead Sciences，Inc.合作的长效HIV项目。(Gilead)和我们与Santen制药有限公司的眼科项目。(Santen)，以及可行性计划。到目前为止，在我们的临床研究中，我们的生物可食注射库制剂被观察到总体上是安全的和良好的耐受性。
Saber技术也是Sucromate™Equine的基础，这是一种可注射的动物保健药物，利用我们的Saber技术提供肽deslorelin。这是2011年由CreoSalus公司推出的第一个FDA批准的军刀注射产品。
ORADUR缓释胶帽技术
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我们相信我们的ORADUR缓释技术可以将短效口服胶囊剂型转化为缓释口服产品。基于我们的ORADUR技术的产品可以采用易于吞咽的胶囊的形式，该胶囊使用高粘度的基础成分，如醋酸蔗糖异丁酸酯(SAIB)，以提供有效成分的长时间控制释放。基于ORADUR凝胶帽的口服剂型还可能具有更少滥用的额外好处(例如，通过粉碎然后吸气、吸烟、注射或与酒精或水混合提取)。这些特性有可能使基于ORADUR的产品成为寻求开发滥用威慑口服产品的制药公司的一个有吸引力的选择。
ORADUR技术是我们ORADUR-甲基哌醋酯ER程序(如上所述)的基础。
产品收入
我们目前还从以下三种产品的销售中获得产品收入：
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ALZET®用于动物研究的渗透泵； |
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乳胶®可生物降解的聚合物，由我们的客户用作其药品和医疗产品的原料；以及 |
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在很小的程度上，某些关键赋形剂包括在Methydur中，以及一种赋形剂包括在当前市场上的动物保健产品中。 |
由于我们认为我们的核心业务是开发和商业化药品，我们不打算大幅增加我们对任何现有产品线的投资或销售或营销。然而，我们预计我们将继续努力增加与合作研究和开发有关的收入，方法是与第三方合作者签订更多的研究和开发协议，以开发基于我们的药物输送技术的候选产品。
经营业绩
自1998年成立以来，我们一直有运营亏损的历史。在2019年9月30日，我们有485.0亿美元的累积赤字。截至2019年9月30日的三个月和九个月，我们的净亏损分别为200万美元和1630万美元。我们截至2018年12月31日和2017年12月底的净亏损分别为2530万美元和370万美元。这些损失主要是由于研究和开发我们的候选产品所产生的成本，其次是与我们的运营和产品销售相关的销售、一般和行政成本。我们预计不久的将来我们的研发费用将比2019年第三季度有所增加，因为我们经历了与DUR-928相关的更高的研发费用。我们预计，由于基于股票的补偿费用和法律费用的预期减少，销售、一般和行政费用在不久的将来将比2019年第三季度减少。我们预计至少在未来12个月内，我们开发中的产品不会产生有意义的收入，如果这些产品获得批准的话。因此，我们预计在可预见的未来，运营将出现持续亏损和负现金流。根据我们是否在短期内达成其他合作协议以及我们赚取里程碑收入的程度，我们可能需要通过各种来源筹集额外资本。
关键会计政策和估计
根据普遍接受的会计原则编制财务报表要求管理层作出影响资产和负债上报金额的估计和假设，并披露财务报表日期的或有资产和负债以及报告期内报告的收入和支出金额。最重要的估计和假设与收入确认、我们的长期资产(包括商誉和其他无形资产)的可恢复性、应计负债、合同研究负债、库存和基于股票的补偿有关。实际金额可能与这些估计大不相同。与截至2018年12月31日的年度报告中披露的10-K表格相比，除与合作研发费用相关的会计政策外，我们的其他关键会计政策和估计没有重大变化。
协作研发收入
我们签订了在606主题范围内的许可协议，根据该协议，我们向第三方授权我们的产品候选产品的某些权利。^这些安排的条款通常包括向我们支付以下一项或多项费用：不可退还的预付许可费；根据批准的工作计划报销我们产生的开发成本；开发、监管和商业里程碑付款；我们通过合同制造商提供的制造供应服务的付款；基于销售的里程碑和许可产品净销售的特许权使用费。^这些支付中的每一项都会产生协作研发收入，但许可产品净销售的特许权使用费收入除外，这些收入被归类为特许权使用费收入。vbl.
在确定我们履行每项协议义务时应确认的适当收入数额时，我们执行以下步骤：(I)识别合同中的承诺货物或服务；(Ii)确定承诺的货物或服务是否为履行义务，包括它们在合同上下文中是否不同；(Iii)交易价格的衡量，包括可变对价的限制；(Iv)将交易价格分配给履行义务；以及(V)在我们履行每个履行义务时确认收入。^作为履行义务的一部分
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考虑到这些安排，我们必须制定需要判断才能确定合同中确定的每个履约义务的独立销售价格的假设。ω我们使用关键假设来确定独立销售价格，其中可能包括预测的收入、开发时间线、人事成本报销率、贴现率以及技术和监管成功的可能性。当可能不会发生重大的收入逆转时，我们预计会确认收入，因为目前的可变考虑受到限制。
知识产权许可证：^如果我们的知识产权许可证被确定有别于安排中确定的其他履行义务，则当许可证转让给客户且客户能够使用并受益于许可证时，我们确认分配给许可证的不可退还的预付费用的收入。^对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，我们利用判断来评估组合履行义务的性质，以确定组合履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到满足，如果随着时间的推移，还会确定适当的衡量方法预付费用？我们评估每个报告期的进展衡量标准，如有必要，调整绩效衡量标准和相关收入确认。
里程碑付款：^在每个包括开发里程碑付款的安排开始时，我们评估里程碑是否被认为有可能达到，并使用最可能的金额方法估计要包括在交易价格中的金额。^如果可能不会发生重大的收入逆转，则关联的里程碑值将包括在交易价格中。^^不在我们或被许可人控制范围内的里程碑付款，如监管审批，在收到这些批准之前不会被认为是可能实现的。交易价格然后以相对独立的销售价格分配给每个履行义务，我们在履行合同义务时或在履行合同义务时确认收入。^在随后的每个报告期结束时，我们重新评估实现此类发展里程碑和任何相关限制的可能性，如有必要，调整我们对总交易价格的估计。^任何此类调整都会在累积追赶基础上记录，这将影响调整期内的合作研发收入和净收入(亏损)。/任何此类调整都将记录在累积追赶基础上，这将影响到调整期内的合作研发收入和净收入(亏损)。
制造供应服务：包括承诺将来根据客户的意愿为临床开发或商业供应供应药物产品的安排通常被认为是选项。^我们评估这些选项是否为客户提供了实质性权利，如果是，则将其作为单独的履行义务进行核算。^如果我们有权在客户行使这些选项时获得额外的付款，则在客户获得对货物的控制权时，任何额外的付款都会记录在合作研发收入中，即在交货时。
版税和收益：^对于包括基于销售的版税或收益的安排，包括基于销售水平的里程碑支付，并且许可被视为与版税相关的主要项目，我们在(I)发生相关销售时或(Ii)当部分或部分版税已分配到的履行义务时确认收入。^^迄今为止，我们尚未确认通过我们的合作安排产生的任何实质性版税收入，或(Ii)已分配部分或全部版税的履约义务。^到目前为止，我们尚未确认通过我们的合作安排产生的任何实质性版税收入，或(Ii)当已分配部分或部分版税的履行义务时，我们还未确认通过我们的合作安排产生的任何实质性版税收入，或(Ii)已分配部分或全部版税的履行义务GEOTER。
运营结果
截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月和九个月
合作研发和其他收入
我们确认来自合作研发活动和服务合同的收入。合作研究和开发收入主要是与使用我们的药物输送技术研究、开发和商业化潜在产品的各种第三方的合作协议相关的合格费用的报销，以及通过确认与我们的合作协议相关的预付款和里程碑付款而确认的收入。
我们预计，与2019年第三季度相比，我们的协作研发和其他收入在不久的将来将增加，这主要是由于确认了与与Gilead的许可协议相关的预付款和里程碑付款相关的递延收入；此类收入并不直接对应于收到与预付款或里程碑付款相关的现金的任何特定季度。我们预计我们的合作研发和其他收入在未来期间会波动，等待我们努力进入潜在的新合作，我们现有的第三方合作者对研究和开发计划的承诺和进展，以及从合作者或交易对手那里确认的任何特许权使用费或创收收入。
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截至2019年9月30日的三个月和九个月，与公司合作者或交易对手相关的协作研发和其他收入分别为770万美元和1090万美元，而2018年同期分别为570万美元和740万美元。这些收入主要与所提交的所有时期内与公司许可证和可行性协议相关的公认收入有关。
与我们的合作者或交易对手相关的协作研发和其他收入如下(以千为单位)：
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三个月结束 九月三十日， |
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九个月结束 九月三十日， |
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2019 |
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2018 |
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2019 |
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2018 |
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合作者/交易对手 |
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基列(1) |
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$ |
7,416 |
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$ |
585 |
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$ |
10,120 |
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$ |
1,892 |
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其他(2) |
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325 |
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5,106 |
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760 |
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5,540 |
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总协作研发和其他 收入 |
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$ |
7,741 |
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$ |
5,691 |
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$ |
10,880 |
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$ |
7,432 |
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(1) |
非可行性相关金额来自对预付许可费和里程碑付款的部分确认，截至2019年9月30日的三个月和九个月的每个月为620万美元，而2018年同期为零。公司于2019年7月19日与Gilead签署了许可协议。 |
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(2) |
包括：(A)与Indivior UK Limited(Indivior)与PERSERIS净销售额相关的创收收入，以及2018年从Indivior获得的500万美元里程碑付款；(B)其他可行性计划；以及(C)由Santen制药有限公司资助的研究和开发活动。(Santen)。请注意，2018年1月，Santen通知我们，由于近期优先事项发生变化，Santen已选择重新分配研发资源，并暂停我们的计划，直至另行通知。在主项目暂停的同时，各方正在合作开展由Santen资助的一系列有限的研究和开发活动。 |
产品收入
我们的部分收入来自产品销售，其中包括我们的ALZET mini泵产品系列，我们的Lactel生物降解聚合物产品系列和某些赋形剂，这些辅料包括在Methydur和目前销售的动物保健产品中。截至2019年9月30日的三个月和九个月的净产品收入分别为300万美元和800万美元，而2018年同期分别为230万美元和750万美元。截至二零一九年九月三十日止三个月的增长主要归因于我们的Lactel产品系列和我们的ALZET mini泵产品系列的收入增加，这是由于与2018年同期相比销售的单位有所增加。截至二零一九年九月三十日止九个月的增长主要归因于我们的Lactel产品系列的收入增加，而我们的ALZET迷你泵产品系列的收入因销量较2018年同期减少而部分抵销。
产品收入成本
截至2019年9月30日的三个月和九个月的产品收入成本分别为731，000美元和270万美元，而2018年同期分别为912，000美元和320万美元。不包括与Methydur和目前销售的动物保健产品中包括的某些赋形剂相关的500，000美元的一次性结算信贷，截至2019年9月30日的三个月的产品收入成本增加，主要是由于与我们的Lactel产品系列和我们的ALZET产品系列相关的销售成本增加，导致销售单位高于2018年同期。不包括这500，000美元的一次性结算信贷，截至2019年9月30日的九个月的产品收入成本增加，主要是由于与我们的Lactel产品系列相关的销售商品成本上升，部分被与我们的ALZET产品系列相关的销售成本降低所抵销，这是由于与2018年同期相比销售单位较低而导致的。产品收入的成本和毛利润率将根据特定时期的产品组合和销售的单位数量而随时期波动。截至2019年9月30日的三个月和九个月确认的与产品收入成本相关的基于股票的薪酬支出分别为21，000美元和64，000美元，而2018年同期分别为24，000美元和72，000美元。
截至2019年9月30日，我们有22名制造业员工，而截至2018年9月30日，我们有21名制造业员工。我们预计在不久的将来，参与制造业的员工人数将保持相当。
研究与发展
研究和开发费用主要包括薪金、福利、基于股票的薪酬和与研发人员相关的其他薪酬成本、管理费用和设施成本、临床前和非临床开发成本、临床试验和相关临床制造成本、合同服务和其他外部成本。
截至2019年9月30日的三个月和九个月的研发支出分别为790万美元和2080万美元，而2018年同期分别为650万美元和1960万美元。三者的增长
30
截至2019年9月30日的几个月主要归因于与DUR-928、Gilead计划、仓库注射计划及其他研究计划相关的研发成本上升，部分被与POSIMIR相关的研发成本低于2018年同期所抵销，下文将进行更全面的讨论。截至2019年9月30日的9个月的增长主要归因于DUR-928和Gilead计划，与2018年同期相比，与POSIMIR、仓库注射计划和其他研究计划相关的研发成本降低，部分抵消了这一增长，下文将进行更全面的讨论。截至2019年9月30日的三个月和九个月，与研发人员相关的确认基于股票的薪酬支出分别为197，000美元和543，000美元，而2018年同期分别为238，000美元和929，000美元。截至2019年9月30日，我们有45名研发员工，而截至2018年9月30日，我们有47名研发员工。我们预计不久的将来研发费用将比2019年第三季度有所增加，因为我们预计DUR-928的研发费用会更高。
与我们的主要开发计划相关的研究和开发费用大约如下(以千为单位)：
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三个月结束 九月三十日， |
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九个月结束 九月三十日， |
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2019 |
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2018 |
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2019 |
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2018 |
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||||
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DUR-928 |
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$ |
5,649 |
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|
$ |
3,875 |
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|
$ |
13,834 |
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|
$ |
11,708 |
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基列 |
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947 |
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491 |
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3,116 |
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1,618 |
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POSIMIR |
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945 |
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1,938 |
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2,965 |
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5,199 |
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仓库可注入程序 |
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172 |
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106 |
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498 |
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666 |
|
|
其他 |
|
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193 |
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132 |
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342 |
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|
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423 |
|
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研发费用总额 |
|
$ |
7,906 |
|
|
$ |
6,542 |
|
|
$ |
20,755 |
|
|
$ |
19,614 |
|
DUR-928
我们在截至2019年9月30日的三个月和九个月中，DUR-928的研发支出分别为560万美元和1380万美元，而2018年同期分别为390万美元和1170万美元。截至2019年9月30日的三个月和九个月的增长主要是由于该候选药物的临床试验费用高于2018年同期。
吉列计划
在截至2019年9月30日的三个月和九个月中，我们用于Gilead计划的研发支出分别为947，000美元和310万美元，而2018年同期分别为491，000美元和160，000美元。截至2019年9月30日的三个月和九个月的增长主要是由于与2018年同期相比，该计划的员工相关成本更高。
POSIMIR
我们在截至2019年9月30日的三个月和九个月中，POSIMIR的研发支出分别为945，000美元和300万美元，而2018年同期分别为190万美元和520万美元。截至二零一九年九月三十日止三个月及九个月的减少主要是由于POSIMIR的外部开支及与员工有关的开支较2018年同期减少所致。
仓库可注入程序
在截至2019年9月30日的三个月和九个月中，我们针对仓库注射项目的研发支出分别为172，000美元和498，000美元，而2018年同期分别为106，000美元和666，000美元。截至2019年9月30日的三个月的增长主要是由于与员工相关的成本和这些计划的外部费用高于2018年同期。截至2019年9月30日的9个月的减少主要是由于与2018年同期相比，这些计划的员工相关成本降低。
其他DURECT研究项目
在截至2019年9月30日的三个月和九个月中，我们所有其他计划的研发支出分别为193，000美元和342，000美元，而2018年同期分别为132，000美元和423，000美元。截至2019年9月30日的三个月和九个月的减少主要是由于与这些计划相关的员工成本低于2018年同期。
我们研发项目的开发期限可能跨越长达十年或更长时间，对完成日期或成本的估计是投机性和主观性的，这是由于与开发药品相关的众多风险和不确定性，包括重大的和不断变化的政府监管，未来临床前和临床研究结果的不确定性，我们合作者对项目的承诺和进展的不确定性，以及与工艺开发和制造以及销售和营销相关的不确定性。此外，对于受第三方合作约束的我们的开发计划，完成计划的时间和支出受我们的控制
31
合作者。因此，我们无法合理估计完成研究和开发计划所需努力的时间和估计成本。有关这些风险和不确定性的更多信息，请参阅下面的“风险因素”。
销售，一般和行政。销售、一般及行政开支主要包括薪金、福利、股票补偿及与财务、法律、业务发展、销售及市场推广及其他行政人员有关的其他补偿成本、管理费用及设施成本，以及其他一般及行政成本。
截至二零一九年九月三十日止三个月及九个月，销售、一般及行政开支分别为380万美元及1060万美元，而2018年同期为290万美元及890万美元。截至二零一九年九月三十日止三个月及三个月的销售、一般及行政开支增加，主要是由于与延长某些董事会成员所持购股权的终止后行使期有关的468，000美元非现金购股权修改开支，以及法律及专利开支较2018年同期增加所致。截至二零一九年九月三十日止三个月及九个月，与销售、一般及行政人员有关的确认股票薪酬开支分别为632，000美元及110万美元，而2018年同期则分别为27.7，000美元及838，000美元。
截至2019年9月30日，我们有21名销售、一般和行政员工，而截至2018年9月30日，我们有22名员工。我们预计，与2019年第三季度相比，销售、一般和行政费用在不久的将来会减少。
其他收入(费用)。截至2019年9月30日的三个月和九个月的利息和其他收入分别为350，000美元和736，000美元，而2018年同期分别为234，000美元和632，000美元。截至二零一九年九月三十日止三个月及九个月的利息及其他收入增加，主要是由于截至二零一九年九月三十日止三个月及九个月的现金及投资平均结余较2018年同期高所产生的利息收入增加所致。
截至2019年9月30日的三个月和九个月的利息和其他支出分别为629，000美元和190万美元，而2018年同期分别为661，000美元和190万美元。截至2019年9月30日的三个月和九个月的利息和其他费用主要与牛津金融的定期贷款有关。
流动性与资本资源
截至2019年9月30日，我们的现金、现金等价物和投资总额为5710万美元，而2018年12月31日的现金、现金等价物和投资总额为3450万美元。这些余额包括截至2019年9月30日和2018年12月31日在我们的资产负债表上归类为限制性投资的150，000美元有息可流通证券。在截至2019年9月30日的9个月中，现金、现金等价物和投资的增加主要是由于出售我们的普通股所收到的现金以及从协作合作伙伴和客户那里收到的付款，部分被持续的运营费用和利息支付所抵销。
在截至2019年9月30日的9个月中，我们从运营活动中获得了710万美元的现金，而2018年同期使用的现金为1370万美元。业务收到的现金主要是由于收到吉列的2500万美元预付款，部分被应收账款、库存、预付费用和其他资产以及应计和其他负债的变化所抵销。
在截至2019年9月30日的9个月中，我们在投资活动中使用了1470万美元的现金，而2018年同期从投资活动中获得的现金为420万美元。投资活动使用的现金增加，主要是由于截至二零一九年九月三十日止九个月的可供出售证券购买量较二零一八年同期增加。我们预计2019年将发生大约100，000美元的资本支出，用于购买研发和其他资本设备。
在截至2019年9月30日的9个月中，我们从融资活动中获得了1560万美元的现金，而2018年同期为1830万美元。融资活动所得现金减少，主要是由于截至二零一九年九月三十日止九个月发行普通股所得净收益较二零一八年同期减少。在截至2019年9月30日的9个月内，我们通过与Cantor Fitzgerald于2015年11月签订的受控股权发售销售协议，在公开市场以每股0.68美元的加权平均价出售814，450股普通股，筹集了约539，000美元的净收益(扣除佣金)。净收益被约123000美元的净发行费用进一步减少。2019年6月20日，我们达成了一项私下谈判交易，以每股0.52美元的价格向某些投资者出售29，000，000股普通股，使DURECT获得的总收益约为1510万美元。此交易于2019年6月24日完成。与这一融资相关的股票发行总成本约为124，000美元。
我们预计，由于与DUR-928相关的研发费用增加，经营活动中使用的现金在不久的将来将比2019年第三季度增加，部分抵消了2019年10月从吉列收到的1000万美元里程碑付款。
2015年11月，我们与坎托·菲茨杰拉德(Cantor Fitzgerald)签订了2015年销售协议，担任代理。截至2018年12月31日，通过2015年销售协议出售了约2460万股普通股，净收益总额(扣除佣金后)约为3830万美元。2018年8月，我们以表格S-3格式向SEC提交了一份货架登记声明，该声明在2018年10月宣布生效后，允许我们随时提供高达1.75亿美元的证券
32
在一次或多次公开募股中，包括高达7500万美元的额外普通股，我们可能会根据2015年销售协议通过Cantor Fitzgerald代理出售，但受到某些限制。截至2019年10月30日，根据2018年10月的注册声明，我们通过在公开市场出售公司814，450股普通股，以每股0.68美元的加权平均价，筹集了约539，000美元的净收益(扣除佣金)。截至2019年10月30日，根据受控股权发售计划，我们有高达7440万美元的普通股可供出售，根据我们的货架注册声明，我们有大约8490万美元的普通股可供出售。
根据Cantor Fitzgerald的受控股权发售计划或2018年10月货架登记声明，我们普通股在公开市场上的任何重大销售都可能对我们普通股的当前市场价格产生不利影响。
在截至2019年9月30日的9个月中，我们的商业承诺和合同义务与截至2018年12月31日的年度10-K表格年度报告中提供的信息相比没有重大变化。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和投资以及预期收入将足以为我们的计划运营、现有债务和合同承诺以及计划的资本支出提供资金，至少在财务报表提交之日起的未来12个月内。我们可能会以比目前预期更快的速度消耗可用的资源，从而需要额外的资金。此外，我们预计至少在未来12个月内，我们目前正在开发的药品不会产生显著的收入(如果有的话)。根据我们是否在短期内达成其他合作协议以及我们赚取里程碑收入的程度，我们可能需要通过各种来源筹集额外资本，包括：
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公开股票市场； |
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私人股本融资； |
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合作安排；和/或 |
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公共或私人债务。 |
我们不能保证我们会达成更多的合作协议，是否会获得里程碑式的收入，或者是否会以优惠的条款提供额外的资本(如果有的话)。如果没有足够的资金，我们可能需要大幅减少或重新调整业务重点，或通过可能要求我们放弃某些产品、技术或潜在市场的权利的安排来获得资金，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。就通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本而言，此类证券的发行将导致我们现有股东的所有权稀释(假设可转换债务证券被转换为股份)。
我们的现金和投资政策强调流动性和保全本金，而不是其他投资组合考虑。考虑到这两个限制，我们选择尽可能最大化利息收入的投资。我们通过将多余的现金投资于不同期限的证券来满足流动性要求，以匹配预期的现金需求，并通过在各种高信用质量的发行人中分散我们的投资来限制信用风险的集中。
表外安排
截至2019年9月30日，我们没有任何资产负债表外安排，如SEC法规S-K第303(A)(4)(Ii)项所定义。
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项目3。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
在截至2019年9月30日的9个月中，市场风险没有发生重大变化，正如我们在截至2018年12月31日的年度10-K表格年度报告中披露的那样。
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项目#4。 |
管制和程序 |
披露控制和程序评估：截至本Form 10-Q所涵盖的期间结束时，本公司的主要执行人员和主要财务人员审查和评估了公司的披露控制和程序(如Exchange Act Rule 13a-15(E)中所定义)。基于该评估，本公司的主要执行人员和主要财务人员得出结论认为，本公司的披露控制和程序有效地确保本公司根据“交易法”提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间内得到记录、处理、汇总和报告，并积累并传达给管理层，包括本公司的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时就要求的披露作出决定。
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财务报告内部控制的变化：在公司最近完成的财务季度期间，公司对财务报告的内部控制(如Exchange Act Rule 13a-15(F)所定义)没有发生重大变化，这对公司的财务报告内部控制产生了重大影响，或相当可能会对公司的财务报告内部控制产生重大影响。
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第二部分-其他资料
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项目1。 |
法律程序 |
我们不是任何重大法律程序的一方。
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项目#1A。 |
风险因素。 |
除了此表10-Q中的其他信息外，许多因素可能会影响我们的业务和前景。这些因素包括但不限于以下因素，您在评估我们的业务和前景时应仔细考虑这些因素。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景可能会受到重大不利影响。
与我们的业务相关的风险
来自DUR-928的1期和2期临床试验的早期活性指标可能不能预测治疗效果
虽然DUR-928的1期和2期临床试验显示AH患者的初始数据积极，包括胆红素和MELD评分从基线和有希望的LILL评分下降，以及银屑病患者的活动迹象，并且证明DUR-928可以导致某些生物标志物的减少，例如全长和裂解细胞角蛋白-18(CK-18)、胆红素、高敏C反应蛋白(HsCRP)和IL水平在基线的统计学上显著降低活性和生物标志物变化的迹象可能最终与相关疾病的治疗或改善无关，并且存在DUR-928可能无法在更大的对照试验中显示疗效的风险，尽管令人鼓舞的初始数据和生物标志物水平的改善。·DUR-928未能在一种指示中显示疗效，可能会对其在其他适应症中的感知价值产生负面影响，或者在正在进行的或未来的临床试验中出现安全信号，将严重损害我们的业务。
DUR-928在NASH和AH中的开放标签试验具有固有的局限性。
正在进行的NASH和最近完成的DUR-928的AH试验是开放标签试验，没有对照组。开放标签试验具有固有的偏倚风险，因为患者和医生知道他们接受了积极的研究药物，这可能导致安慰剂效应。没有控制组的试验具有固有的风险，因为用于确定研究药物的效果和副作用特征的比较是基于与基线(治疗前)水平(血液化学和生物标志物终点)和/或历史对照的比较，这些比较可能没有在足够相似的条件下进行，无法进行准确的比较和/或从这些比较中得出准确的结论。从这些开放标签试验中收集的任何初始数据也不能进行有意义的分析或依赖，直到试验完成后，因为涉及的患者数量有限，开放标签性质和缺乏控制组。此外，还需要进行对照临床试验，以评估DUR-928治疗任何适应症的安全性和有效性，包括NASH、牛皮癣、AH、AKI、特应性皮炎和CKD。不能保证正在进行的或未来的研究将以统计显着的方式证明DUR-928的安全性或有效性。
正在进行的和计划中的DUR-928临床试验可能会被推迟，并且在所测试的适应症中可能不能证明有效性或安全性。
DUR-928在牛皮癣和NASH患者中的临床试验正在进行中，预计将分别在2019年下半年和2020年获得第一线数据。不能保证这些试验将以一定的速率注册，并且数据将可用并及时分析以满足这些时间框架。我们支持Craig McClain博士在路易斯维尔大学发起一项由NIH资助的对AH患者DUR-928的研究。不能保证这项试验将会开始，或者支持这项试验所需的赠款资金(如果有的话)将提供足够的资金。此外，不能保证McClain博士的试验结果将与我们AH试验的结果相似。如果McClain博士的AH试验和公司的AH试验的结果有足够的不同，可能会使解释任一试验的结果变得困难，这可能会对公司造成实质性的损害。关于上述所有正在进行的和预期中的临床试验，不能保证在正在进行的试验或未来的临床试验中这些额外的患者也会看到在以前的动物疾病模型或更早的临床试验中展示的生物活性，或者任何临床相关的生物学活动将被观察到，或者登记率将是有利的，或者这些额外的试验或正在进行的试验中的其他患者将不会发现安全问题。如果这些试验未能在预期的时间框架内实现预期结果，将对我们的业务和筹集额外资本的能力产生负面影响。
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DUR-928获得监管批准的途径是不确定的
我们目前正在开发几种适应症的DUR-928，包括AH，牛皮癣和NASH。在这些适应症中，目前没有批准的药物。因此，我们必须与FDA和其他监管机构就临床开发计划的重要方面进行互动，包括临床试验的规模、临床试验的具体主要和次要终点、纳入和排除标准、停止规则、随访持续时间、安全数据库的大小和其他事项。这种不确定性可能导致难以预测获得DUR-928监管批准所需的时间或费用。我们还可能需要在试验开始或完成后修改我们的临床开发计划，这可能会增加与DUR-928临床开发相关的时间和费用。如果我们无法与FDA或其他监管机构就DUR-928的临床开发计划达成协议，我们可能会减少或限制针对该候选产品的开发活动。
从我们的表观遗传调节计划衍生出来的新化学实体处于开发的早期阶段，与我们的药物交付计划候选产品相比，开发、测试和监管批准可能需要更多的时间和资源，并且可能不会产生任何批准或可行的商业产品
我们的表观遗传调节计划处于开发的早期阶段，涉及一种新的治疗方法和新的化学实体，需要大量的进一步研究和开发以及监管批准，并且在基于创新方法的产品开发中存在固有的失败风险。源自我们的表观遗传调节计划的新化学实体是以前未被批准并作为治疗剂销售的分子，与我们的药物交付计划中的候选产品不同，我们将配方专业知识和技术主要应用于活性药物成分，其安全性和有效性先前已经确定，但我们的目标是通过新配方以某种方式加以改进。因此，我们的表观遗传调节计划的候选产品可能面临更大的意外安全问题或其他副作用的风险，或可能无法证明其有效性。此外，我们的新化学实体的监管途径可能比我们的药物交付计划下的候选产品的监管途径要求更高，为此，我们可能能够利用该法第505(B)(2)节中的现有数据来降低开发风险、时间和成本。例如，我们尚未确定DUR-928的任何适应症的治疗剂量或剂量方案，DUR-928是我们表观遗传调节计划中的第一个候选药物。
POSIMIR的前景不确定，因为Persistence试验未能达到其主要疗效终点，并终止了我们与Sandoz的协议
POSIMIR持续试验未能达到其主要疗效终点可能会降低获得FDA批准POSIMIR的可能性。在2019年1月，Sandoz选择终止我们的POSIMIR许可协议，因此我们不会收到Sandoz的任何里程碑或版税付款，如果获得批准，我们或潜在的未来合作伙伴将负责POSIMIR在美国的商业化。·我们打算在美国为POSIMIR寻找一个新的合作伙伴，但不能保证我们会在这方面取得成功，也不能保证提供的任何条款对公司有吸引力。·我们可以随时选择终止POSIMIR的开发。如果我们选择继续开发POSIMIR，我们可能需要进行比先前计划更大的投资，这将限制可用于其他产品开发活动的资金或要求我们筹集额外资本。
FDA可能不同意我们对POSIMIR提交的NDA提交的完整回复信函(CRL)的回应；即将召开的POSIMIR咨询委员会会议可能不太好
在仔细审查现有的POSIMIR数据并评估我们从FDA收到的反馈后，包括CRL和其他通信，我们已经向FDA提交了对CRL的回复。提交申请寻求FDA批准POSIMIR。2019年7月17日，我们宣布，FDA同意将提交给CRL的回复作为完整的2类重新提交提交，并将FDA回复的用户费用目标日期指定为2019年12月27日。FDA随后通知该公司，其POSIMIR的重新提交将在麻醉和止痛药物产品咨询委员会(AADPAC)的会议上进行讨论。会议暂定于2020年1月16日举行。尚未分配新的用户费用目标日期。不能保证FDA将及时完成其审查，或将指定一个新的用户费用目标日期，或将同意我们对CRL的响应并批准POSIMIR进行营销。FDA可能需要关于POSIMIR的更多研究或更多信息。我们将需要审查任何此类请求，以确定我们是否认为POSIMIR的监管批准仍有可行的途径可用。在公共咨询委员会会议上，FDA将寻求从与POSIMIR相关的第三方专家和顾问小组获得反馈。在本次咨询委员会会议上，FDA或委员会或公众发言人可能会提出关于POSIMIR的安全性或有效性的问题，发表关于POSIMIR的贬低言论，投票反对产品的批准，或投票赞成限制产品的标签适应症，或针对产品使用的某些方面添加额外的警告和预防措施，或在产品标签中提出可能对产品的商业价值或生存能力造成潜在危害的其他要求。这些结果中的任何一个都会损害POSIMIR的价值和我们业务的价值。
如果我们在临床试验中遇到受试者登记的延迟或困难，我们的产品开发费用可能会增加，临床试验数据可能会延迟，必要的监管批准的接收可能会延迟或阻止
成功和及时完成临床试验需要我们招募足够数量的受试者和/或患者。登记是临床试验时间安排的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者的大小和性质
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人口和临床地点成功招募受试者参加临床试验的能力。由于患者登记时间比预期长或患者退出，试验可能会出现延迟。如果我们无法按照FDA或美国境外类似监管机构的要求找到并登记足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续进行DUR-928的临床试验。FDA对我们的患者纳入这些试验的具体要求可能会使试验更难进行，或者可能会显着延长登记这些试验所需的时间。
我们无法预测我们在临床试验中招收患者的成功程度。注册受其他因素影响，包括：
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有关试验的资格准则； |
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在临床试验中研究的疾病的患病率和发病率； |
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我们候选产品的感知风险和收益； |
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临床医生和患者对于正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药或治疗生物制品； |
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努力促进临床试验的及时登记； |
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竞争其他临床试验的患者； |
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潜在临床试验患者提供知情同意参与试验的意愿； |
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医生的病人转诊实践； |
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在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；以及 |
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未来患者的临床试验地点的近似性和可用性。 |
我们无法登记足够数量的患者进行临床试验，这将导致显着的延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。这些临床试验中的登记延迟可能导致我们的候选药物的开发成本增加或监管申请和进展的延迟，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。
FDA可能要求我们所有候选产品的更多信息或临床研究，并且我们的候选产品可能永远不会被批准
未能充分证明开发中的药物候选产品的安全性和有效性令FDA和其他监管机构满意，将导致监管批准延迟或我们的候选产品不能获得批准，并可能对我们的业务造成重大损害。临床试验可能无法证明为我们的候选产品获得必要的监管批准所需的足够的安全性和有效性水平，或者可能需要如此大量的患者或额外的成本以使满足FDA的要求变得不切实际，因此我们的候选产品可能不会被批准上市。例如，POSIMIR的3期坚持试验没有满足其主要疗效终点。此外，在审查过程中，FDA可能会要求提供更多关于候选产品安全性的信息，正如他们在POSIMIR的完整回复信中所述，回答这些问题可能需要大量额外的工作和费用，并且花费大量的时间，导致批准的实质性延迟或未能获得批准或导致公司放弃该候选产品的开发。在审核过程中，FDA还可能要求提供更多与候选产品相关的化学、制造或控制信息，或滥用某些候选产品的威慑性能，而回答此类问题可能需要大量额外的工作和费用，并花费大量时间，从而导致批准的实质性延迟或未能获得批准或放弃候选产品。此外，即使我们的候选产品获得了FDA的批准，FDA可能会要求我们在获得批准后进行额外的临床研究，在适用的标签中对我们的产品进行限制，要求在REMS计划下进行营销，延迟批准以销售我们的产品或限制我们产品的使用，这可能会损害我们的业务和运营结果。
我们目前有大量的债务。遵守还款义务和其他契约可能很困难，如果我们未能履行适用贷款协议下的义务，可能会导致还款义务加速
2016年7月，我们与Oxford Finance LLC(Oxford Finance)签订了贷款和担保协议(贷款协议)，根据该协议，Oxford Finance向我们提供了2000万美元的有担保单期贷款，初始到期日为2020年8月1日。定期贷款在结束时全部提取，所得款项可用于营运资金和一般业务需求。定期贷款偿还时间表最初规定前18个月仅支付利息，随后连续每月支付欠款本金和利息，从2018年3月1日开始，一直持续到2020年8月1日到期日。经过两次修订，我们仅根据修订后的贷款协议支付利息，截止日期为2020年6月1日，贷款的最终到期日为2022年11月1日。贷款协议规定浮动利率(7.95%
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最初和截至2019年9月30日的9.33%)基于指数利率加上利差和相当于定期贷款本金的10%的额外付款，定期贷款到期时或在贷款提前还款时到期。如果我们选择提前还款，根据提前还款的时间，还需要支付定期贷款本金的0.75%到2.5%之间的预付款费用。我们根据经修订的贷款协议项下的债务偿还义务，可能会在到期时对本公司构成负担，特别是在纯利息期限届满后。
贷款协议包含惯常的违约事件，其中包括(但不限于)我们未能履行贷款协议规定的某些义务，以及我们的业务、运营或条件(财务或其他方面)发生重大不利变化，对偿还任何部分贷款的前景造成重大损害，未能在贷款协议规定的期限内交付无保留的审计报告和董事会批准的财务预测，或在抵押品或此类抵押品价值中贷款人留置权的完全性或优先权方面的重大损害。在吾等根据贷款协议违约的情况下，贷款人将有权行使其根据贷款协议的补救措施，包括加速偿还债务的权利，据此，吾等可能被要求偿还贷款协议项下当时尚未偿还的所有款项，这可能会损害我们的业务、运营和财务状况。
此外，定期贷款基本上由我们的所有资产提供担保，但抵押品不包括本公司的任何股权、任何知识产权(包括所有与此相关的许可、合作和类似协议)以及某些其他不包括的资产。贷款协议包含我们的习惯陈述、保证和契约，这些契约限制我们转让、出售、租赁、转让、转让或以其他方式处置我们某些资产的能力；从事除我们目前从事的或与之合理相关的业务以外的任何业务；清算或解散；进行某些管理变更；经历某些控制事件的变化；创建、招致、承担或对某些债务承担责任；授予某些留置权；支付股息和进行某些其他限制性付款；进行某些投资；支付并在正常业务过程之外与我们的任何附属公司进行交易，或允许我们的子公司这样做。遵守这些契约可能会使我们更难成功地执行我们的业务战略。
我们将需要并且可能难以在未来筹集所需的资金
我们的业务目前没有产生足够的收入来满足我们的资本要求，我们预计它在不久的将来不会这样做。我们已经并将继续花费大量资金来完成我们候选产品的研究、开发和临床测试。我们将需要额外的资金用于这些目的，建立更多的临床和商业规模的生产安排和设施，并为我们的候选产品的营销和分销提供资金。额外资金可能无法以可接受的条款提供(如果有的话)，而这种可用性将取决于一系列因素，其中一些因素不在我们的控制范围内，包括一般资本市场条件和投资者对我们的前景和估值的看法。如果无法从运营中获得足够的资金或其他融资来源，我们可能不得不推迟、缩小或取消一个或多个将对我们的业务、财务状况和运营结果造成重大损害的研究或开发计划。
我们相信，我们的现金、现金等价物和投资以及预期收入将足以满足我们的资本需求，至少在财务报表提交之日起的未来12个月内。然而，我们的独立审计师可能不同意这种评估，我们的实际资本要求将取决于许多因素，包括：
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成功签订合作协议并在此类协议下实现里程碑； |
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继续我们的合作协议，为我们的活动提供财政资金； |
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与我们和我们的合作者的候选产品有关的监管行动； |
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我们研发项目的持续进展和成本； |
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临床前研究和临床试验进展； |
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获得监管许可所涉及的时间和成本； |
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准备、提交、起诉、维护、辩护和强制执行专利权利要求所涉及的费用； |
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开发销售、营销和分销渠道的成本，以及我们的能力和合作者销售我们的产品、我们有财务利益的产品并最终成为产品候选者的能力； |
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建立我们候选产品的临床前、非临床、临床和商业数量的制造能力所涉及的成本； |
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竞争的技术和市场发展； |
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市场接受我们的产品，我们有财务利益的产品，并最终，产品候选； |
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任何未能遵守我们债务工具中的约定而导致偿还义务加速的情况； |
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招聘和留住员工和顾问的费用；以及 |
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意外的法律、会计和其他与我们业务相关的成本和负债。 |
我们可能会以比目前预期更快的速度消耗可用的资源，从而需要额外的资金。我们可能寻求通过股权或债务融资、可转换债务融资、与公司合作者的合作安排或其他来源筹集额外资金，这可能会稀释现有股东，并可能导致我们普通股的价格下降。此外，如果通过与合作者或其他来源的安排获得额外资金，我们可能必须放弃我们的某些技术或候选药物的权利，否则我们将寻求开发或商业化。如果没有足够的资金，我们可能需要显著减少或重新关注我们的产品开发工作，导致延迟产生未来的产品收入。
我们不控制PERSERIS或Methydur的商业化
我们依靠Indivior实现PERSERIS的商业化。Indivior表示，它于2019年2月在美国推出了PERSERIS，销售队伍由大约50名代表组成，预计PERSERIS的峰值年净收入目标为2亿至3亿美元。不能保证Indivior将获得市场接受和有意义的销售。如果Indivior没有成功地将PERSERIS商业化，根据我们与他们的协议，我们收到的收益可能是有限的。我们依靠东方制药在获得东方制药许可的地区实现Methydur的商业化。如果东方制药不能成功地将Methydur商业化，根据我们与他们的协议，我们收到的版税付款可能是有限的。
我们的候选药物的开发还没有完成，我们不能确定我们的候选产品是否能够商业化
为了实现盈利，我们或我们的第三方合作者必须成功地研究、开发、获得监管批准、制造、引入、营销和分销我们正在开发的候选药物。对于我们或我们的第三方合作者打算商业化的每个候选产品，我们必须成功满足针对每种疾病或医疗条件的一系列关键发展里程碑，包括：
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对于基于新的化学实体的每个候选产品，确定适当的指示； |
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关于我们基于药物输送技术的专有药物项目，选择和开发药物输送技术以在所需的时间段内输送适当剂量的药物； |
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为每个适应症中的每个候选产品确定适当的给药途径和药物剂量； |
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开发耐受性、安全性和有效性以及与活性药剂兼容的候选产品； |
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证明每个候选产品在商业合理的时间段内在化学和物理上都是稳定的； |
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通过临床试验证明每个候选产品在可达到的剂量下对患者的预期适应症是安全有效的，并且候选产品的益处大于其风险； |
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对于FDA认为滥用威慑是重要特征的某些候选产品，展示令FDA满意的滥用威慑属性，以及 |
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完成制造开发和放大，以允许以可接受的成本以商业数量制造候选产品。 |
为任何单个候选产品实现这些开发里程碑所需的时间框架是漫长且不确定的，并且我们可能无法成功完成我们开发中的任何候选产品的这些里程碑。除了东方制药公司在台湾经销Methydur缓释胶囊的市场授权外，我们开发项目中的所有候选产品的开发都是不完整的，包括DUR-928和正在与Gilead一起开发的研究HIV产品。我们可能无法最终确定这些候选产品的设计或配方。此外，尽管我们相信我们的POSIMIR和ORADUR-methylphenidate ER的设计和配方已基本完成，但不能保证在监管部门批准这些产品之前不需要额外的开发(除了东方制药公司在台湾经销Methydur缓释胶囊的市场授权之外)。此外，我们可能会选择成分、溶剂、赋形剂或其他成分，将其包括在我们的候选产品中，这些候选产品以前没有被批准用于药品，这可能需要我们或我们的合作者进行额外的研究，并且可能会延迟我们候选产品的临床测试和监管批准。即使在我们完成候选产品的设计之后，候选产品仍然必须在批准商业化之前完成所需的临床试验和在动物身上进行额外的安全性测试。我们正在继续测试和开发我们的候选产品，并可能探索可能的设计或配方更改，以解决安全、制造效率、稳定性和性能等问题。我们或我们的合作者可能无法完成任何候选产品的开发，这些候选产品将是安全有效的，并且具有商业上合理的处理和储存期。如果我们或我们的第三方合作者无法完成DUR-928，POSIMIR的开发，研究HIV产品是
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与Gilead，ORADUR-methylphenidate ER或其他候选产品一起开发，我们将无法从他们那里赚取收入，这将对我们的业务造成重大损害。
我们在很大程度上依赖于第三方合作者，我们对作为第三方协作或许可协议主题的候选产品的开发、销售、分发和披露具有有限的控制权或完全没有控制权
我们的表现在很大程度上取决于我们的第三方合作者成功开发并获得药品候选产品批准的能力。我们已经与Gilead、Indivior、Santen、Orient Pharma和其他公司签订了协议，根据这些协议，我们授予这些第三方开发、申请监管批准、营销、推广或分发某些候选产品的权利，但须以产品版税、收益和其他付款的形式支付给我们。我们对任何合作者可能用于这些候选产品的开发、临床试验策略、监管批准、营销或销售或其活动时间的专业知识或资源的控制是有限的或没有控制的。我们目前或未来的任何合作者可能无法按预期履行其义务。这些协作者可能会违反或终止与我们的协议，或者无法成功并及时地进行他们的协作活动。在另一方违约的情况下执行任何这些协议都可能需要大量的资源支出，并消耗大量的管理时间和注意力。我们的合作者也可能以不同于我们选择的方式进行他们的活动，如果我们自己开发这样的产品候选者的话。此外，我们的合作者可能选择不开发或商业化因我们的合作安排而产生的候选产品，或者没有将足够的资源投入到这些候选产品的开发、临床试验、监管批准、制造、营销或销售上。如果发生这些事件中的任何一项，我们可能无法确认基于此类合作的候选产品商业化带来的收入。此外，这些第三方可能拥有与其与我们合作的主题或与我们竞争对手的关系相似或具有竞争力的产品，这可能会降低他们对开发或销售我们的候选产品的兴趣。我们可能无法控制一些第三方合作者的公开披露，这可能会对我们的股价产生负面影响。
取消与我们候选产品的合作可能会对潜在的经济效益产生不利影响
第三方协作协议通常允许第三方通过提供通知来终止协议(或协议中的特定计划)。例如，2019年1月，Sandoz通知我们，他们将终止我们关于POSIMIR的协议，2019年3月，木薯科学公司。(正式名称为Pain Treateutics，Inc)通知我们，他们将终止我们关于REMOXY ER的协议。在这些情况下，产品权利归我们所有。如果此类协议下的付款随着时间的推移而得到确认，则终止此类协议(或计划)可能会导致我们报告的收入在短期内增加，这是由于立即确认此类付款余额所致。终止协议剥夺了我们未来在此类协议下的潜在经济利益，并可能使我们更难以与其他第三方签订协议，以使用受终止协议约束的资产。终止我们与Gilead，Santen或Orient Pharma的协议可能会产生类似的影响。
我们收入的一个重要组成部分取决于与其他公司的合作协议。如果我们不能达成新的协议，或者履行我们的义务，或者根据这些协议管理我们与合作者的关系，我们的收入可能会减少。收购我们的合作者可能具有破坏性
我们的收入在很大程度上基于与第三方的合作安排，根据这些协议，我们根据我们在研发活动中的表现获得付款。特别是，在截至2019年9月30日的三个月和九个月，我们的总收入分别约为69%和54%来自我们与Gilead的合作协议。不能保证Gilead会继续资助这个项目。此外，我们还看到与我们现有的合作协议相关的收入周期性下降，这反映了受这些协议约束的候选产品的当前开发阶段，以及我们的合作者对我们服务的需求减少。我们的协作收入的长期增长要求我们签订新的协作协议，并且不能保证我们会这样做。即使我们签订了新的合作协议，我们也可能无法履行我们的义务或实现任何具体协议中规定的里程碑，这可能导致我们的收入波动或低于预期，并可能使我们面临违约责任。此外，这些协议可能需要我们投入大量的时间和资源来与此类合作者沟通和管理我们的关系，并解决可能存在的合同解释问题，这些问题可能会占用我们的管理层原本用于管理我们的运营的时间。此类协议通常比较复杂，其中包含的条款可能会引起法律纠纷，包括与合作下知识产权所有权有关的潜在纠纷。此类纠纷可能会延迟或阻止潜在新产品候选产品的开发，或者可能导致冗长、昂贵的诉讼或仲裁。一般来说，我们的合作协议，包括我们与Gilead关于一种长效HIV产品的协议，Orient Pharma关于Methydur的协议，以及Santen关于一种研究性眼科产品的协议，可能会由另一方随意或根据特定条件终止，例如，如果我们未能满足指定的性能里程碑或如果我们违反协议条款。收购我们的合作者或我们的合作者的战略变更或重新组织或重新排序可能会导致计划人员的流动，收购方对开发计划和战略的审查，以及其他可能中断计划的事件，从而导致计划延迟或中断。
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如果我们没有签订新的合作协议，如果我们的任何合作协议被终止或延迟，我们的预期收入可能会减少或不会实现，我们与这些协议相关的开发中的研究产品可能不会商业化。
我们正在与Sandoz AG就有争议的终止费进行争论
关于Sandoz向DURECT支付终止费的义务，公司和Sandoz存在争议。^DURECT已经启动了与终止费相关的正式争议解决程序。公司可以通过正式的仲裁程序申请争议解决。公司管理层可能会将大量时间和资源投入到这一争议解决过程中，这可能会占用我们管理层原本致力于管理我们的运营的时间，并可能对我们的业务产生重大的不利影响。
我们的现金流可能与我们报告的收入不同
我们的收入可能与我们来自创收活动的现金流不同。执行合作协议时收到的预付款记录为递延收入，并根据适用协议在我们与第三方合作者的持续参与期间得到普遍确认。持续参与的期限也可能在预期的基础上进行修订。截至2019年9月30日，我们有2960万美元的递延收入，这些收入将在未来期间确认，并可能导致我们的报告收入超过我们持续创收活动的现金流。
我们的收入还取决于基于第三方合作者成就的里程碑付款。如果这样的合作者不能达到这样的里程碑，我们将无法获得额外的收入
除了根据我们在研究和开发活动中的表现支付外，我们的收入还取决于我们合作协议中规定的里程碑的实现。此类里程碑通常与开发活动相关，包括临床和法规里程碑或销售成就。虽然我们的参与对于实现基于发展的里程碑通常是必要的，但我们的第三方合作者的表现通常也是我们实现这些里程碑所必需的，有时是单独需要的。根据我们的第三方合作协议，我们的第三方合作者将在商业化活动中起主导作用，我们不希望参与实现基于销售的里程碑。因此，在实现基于销售的里程碑时，我们更依赖于第三方合作者的表现。如果我们和我们的第三方合作者没有实现这些基于开发的里程碑，或者我们的第三方合作者没有实现基于销售的里程碑，我们将不会获得相关收入，这可能会损害我们的财务状况，并可能导致我们推迟或削减开发活动，或者放弃在某些地理区域开发机会，其中任何一个都可能对我们的业务产生重大不利影响。
我们的业务战略包括加入其他合作协议。我们可能无法达成其他合作协议，或可能无法协商这些协议的商业可接受条款
我们目前的业务战略包括为我们的候选产品的开发和商业化签订额外的合作协议，包括但不限于DUR-928，POSIMIR，ORADUR-methylphenidate ER在尚未授权给Orient Pharma的市场，包括美国和欧洲等。这些类型协议的谈判和完善通常涉及与多个潜在合作者的同时讨论，并且需要我们的官员、业务开发人员、法律人员以及研发人员的大量时间和资源。此外，为了吸引制药和生物技术公司合作者的注意，我们与众多其他第三方竞争产品机会以及合作者自己的内部产品机会。我们可能无法完成其他合作协议，或者我们可能无法协商这些协议的商业可接受条款。如果我们不完善其他合作协议，我们可能不得不在我们的产品开发工作上更快地消耗资金，推迟开发活动或放弃对某些地理区域的开发，放弃某些候选产品的开发或某些候选产品的指示，所有这些都可能对我们的业务产生重大不利影响。
我们和我们的第三方合作者可能无法以可接受的成本或符合适用的政府法规生产足够数量的候选药物和成分，以支持合作者和我们自己的非临床、临床和商业要求，而且我们的制造经验有限
我们或我们指定的第三方合作者必须按照法规要求并以可接受的成本直接或通过第三方生产我们的产品候选产品和非临床、临床和商业数量的组件(包括活性成分和赋形剂)。与我们的候选产品相关的制造过程是复杂的。我们和我们的第三方合作者(如果相关)尚未完成任何候选产品或组件的制造过程的开发，包括DUR-928、ORADUR-methylphenidate ER和POSIMIR。如果我们和我们的第三方合作者(在相关的情况下)未能及时完成候选产品的制造流程的开发，我们和我们的第三方合作者(如果相关)将无法及时为我们的候选产品的非临床、临床试验和商业化生产供应。我们还承诺根据我们与第三方公司的一些合作协议来制造和供应产品候选产品或组件。我们生产药品的经验有限，我们可能无法及时完成这些任务。如果我们和我们的第三方合作者(在相关情况下)未能开发制造流程以允许我们制造候选产品或
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如果我们以可接受的质量和成本提供组件，那么我们和我们的第三方合作者可能无法开发该候选产品或将其商业化，或者我们可能违反了我们对第三方合作者的供应义务。
我们在库比蒂诺的制造工厂是一个多学科的工厂，我们只用来生产我们的几个候选产品的研究和临床用品，包括POSIMIR和DUR-928。如果我们在开发可接受的制造工艺或扩大候选产品的制造方面遇到延迟或技术困难，可能会导致我们的开发计划出现延迟或增加成本。我们没有在我们的库比蒂诺工厂生产任何商业数量的候选产品。未来，我们打算通过与第三方制造商签订合同，并潜在地在我们位于加利福尼亚州和/或阿拉巴马州的工厂建设额外的制造空间，为我们的候选产品和组件开发额外的制造能力，以满足我们和第三方合作者的需求。我们建立和验证制造设施的经验有限，我们可能无法及时或具有成本效益的方式完成这些任务。
如果我们和我们的第三方合作者(在相关情况下)无法及时或以可接受的成本、质量或性能水平制造我们的产品候选产品或组件，并且无法达到并保持符合适用法规，则我们候选产品和第三方合作者的非临床和临床试验以及商业销售可能会延迟或永远不会发生。此外，我们可能需要更改我们的设施设计或制造流程、安装额外的设备或进行额外的施工或测试，以满足监管要求、优化生产流程、提高效率或生产能力或出于其他原因，这可能会导致我们的额外成本或延迟非临床试验、临床试验、化学、制造和控制(CMC)所需的产品的生产，以及我们候选产品和第三方合作者的产品的商业发布。
如果我们或我们的第三方合作者不能及时生产出符合我们合作者或我们自己的临床或商业要求的候选药物或成分，或以可接受的成本生产，我们的经营业绩将受到损害。
如果不遵守正在进行的针对候选药品的政府法规，可能会对我们未来的业务造成重大损害
药物的开发、制造、销售或推广都受到非常严格的控制。此外，批准或批准可能需要对上市后研究进行持续的要求。药品的制造和销售受到FDA和外国监管机构的持续审查，并要求我们更新监管文件。以后发现以前未知的产品、制造商或设施问题，或者我们未能更新监管文件，可能会导致限制，包括产品从市场上撤回。任何以下或其他类似事件，如果发生，可能会延迟或阻止我们对候选产品的进一步开发、营销或实现充分的商业用途，这反过来将对我们的业务、财务状况和运营结果造成重大损害：
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未能获得或保持必要的政府批准； |
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未能满足GMP、GLP和/或其他政府对药物开发的要求； |
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未能就我们开发中的候选药物的临床预期用途获得批准；或 |
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FDA要求产品撤回或警告，因为在我们的候选产品中发现了严重的和意想不到的副作用。 |
药品制造商必须遵守适用的FDA良好制造规范，其中包括生产设计控制、测试、质量控制和质量保证要求以及相应的记录和文件维护。遵守现行的良好制造规范是困难和昂贵的。制造设施受到FDA和相应州的持续定期检查，在某些情况下，外国机构，包括未经宣布的检查，必须获得许可才能用于我们开发产品的商业制造。我们和/或我们目前或未来的供应商和分销商可能无法遵守适用的良好制造规范法规和其他FDA和/或外国监管要求。我们没有接受FDA与我们的候选产品有关的良好制造规范检查。如果我们、我们的第三方合作者或我们各自的供应商没有达到我们或他们生产的候选产品的合规性，FDA或外国对等机构可能会拒绝或撤回市场许可，暂停我们或我们的合作伙伴的临床试验，撤回或拒绝调查新药(IND)申请，或要求产品召回，这可能会导致我们的候选产品的开发、制造和销售过程中出现中断或延迟。
我们有运营亏损的历史，预计未来会继续亏损，可能永远不会实现或保持盈利能力
自1998年成立以来，我们已经出现了巨大的运营亏损，截至2019年9月30日，累计赤字约为4.85亿美元。由于我们在研发、临床试验、制造、销售以及一般和行政职能方面继续招致重大成本，我们预计在未来几年内将继续招致重大运营亏损。我们实现盈利的能力取决于我们单独或与他人一起成功完成我们建议的候选产品的开发，获得所需的监管许可，以及制造和营销我们建议的候选产品的能力。开发候选药物是昂贵的，并且需要大量的投资。此外，我们可以选择从第三方获得许可，可以是额外的药物交付平台技术或特定药物的权利或其他
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在我们的候选产品中使用的适当技术和/或知识产权。这些技术或权利的许可费将增加我们候选产品的成本。
到目前为止，我们还没有从我们的候选药品的商业销售中获得可观的收入，也不期望在不久的将来这样做。我们目前的收入来自ALZET产品系列，来自Lactel产品系列，来自某些赋形剂销售，来自Indivior与PERSERIS销售相关的收益支付，以及来自与第三方的合作研究和开发协议下的支付。我们预计我们的产品收入在不久的将来不会有显著的增长，我们也不希望合作研究和开发的收入在不久的将来超过我们的实际运营费用。我们预计近期内不会从开发中的候选产品的商业化和营销中获得有意义的收入，因此不期望在不久的将来产生足够的收入来支付费用或实现盈利。
我们可能会发展自己的销售队伍和商业团队来营销未来的产品，但我们在药品方面的销售和营销经验有限，可能无法有效地做到这一点
我们有一个小型的销售和营销团队，专注于我们的ALZET和Lactel产品线。我们可能会选择发展我们自己的销售队伍和商业团体来营销我们将来可能开发的产品。发展一支销售队伍和商业集团将需要大量支出和雇用合格人员。我们的销售和营销经验有限，可能无法有效招聘、培训或留住销售人员。如果我们不能为我们正在开发的产品建立适当的销售队伍和商业团队，我们可能无法有效地推出这些产品。如果获得批准，我们可能无法有效地销售我们的候选产品，如果我们不这样做，可能会限制或严重损害我们的业务。
我们和我们的第三方合作者可能无法有效地销售我们的产品候选产品
我们和我们的第三方合作者与许多其他公司竞争，这些公司目前拥有广泛的、资金充足的营销和销售业务。我们的营销和销售努力以及我们第三方合作者的努力可能无法成功地与这些其他公司竞争。如果相关，我们和我们的第三方合作者可能无法及时建立足够的销售和营销组织(如果有的话)。我们和我们的第三方合作者(如果相关)可能无法聘用合格的分销商。即使参与，这些总代理商也可能：
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未能履行对我们的财务或合同义务； |
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未能充分营销我们的候选产品； |
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在很少或没有通知我们的情况下停止操作； |
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提供、设计、制造或推广竞争产品线； |
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未能保持足够的库存，从而限制使用我们的候选产品；或 |
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建立超出需求的库存，从而限制未来对我们候选产品的购买，导致我们的销售存在显着的季度间差异。 |
如果我们或我们的第三方合作者未能有效地开发、获得监管批准、销售、制造和营销我们的产品候选产品，将损害我们的业务、前景和财务结果，并可能影响我们获得资本的途径。
我们严重依赖第三方来支持我们候选产品的开发、临床测试和制造
我们依靠第三方合同研究组织、顾问、服务提供商和供应商提供关键服务，以支持我们候选产品的开发、临床测试和制造。例如，我们目前依赖第三方供应商来管理和监控我们的临床试验。我们依赖第三方来制造或执行与我们的候选产品或组件相关的制造步骤。我们预计我们将继续依赖这些和其他第三方承包商来支持我们候选产品的开发、临床测试和制造。这些第三方可能无法按照适用的法律和法规或及时地胜任地执行其职责和任务。如果这些承包商未能以合格或及时的方式或在合理的商业条款下提供所需的服务，可能会大大延迟我们开发产品的开发和批准，增加我们的开支，并对我们的业务、财务状况、运营结果和资本渠道造成重大损害。
我们候选产品的关键组件由数量有限的供应商提供，供应短缺或失去这些供应商可能导致供应中断或成本增加
我们和我们合作者的候选产品中使用的某些成分和药物物质，包括DUR-928、POSIMIR、Methydur和PERSERIS，目前是从单一或有限数量的外部来源购买的。特别是，伊士曼化工是我们所需的蔗糖醋酸异丁酸酯的唯一供应商，蔗糖乙酸异丁酯是POSIMIR、ORADUR-甲基哌酯和我们正在开发的某些其他候选药物的必要成分。第三方制造商是我们未来POSIMIR临床和商业供应的唯一供应商。另一个第三方制造商是我们未来非临床，临床和商业DUR-928供应的唯一供应商。对单一或有限数量的供应商的依赖可能导致：
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由于未能获得单一来源成分而与重新设计候选药物相关的延迟； |
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与寻找新供应商和与新供应商签约有关的延迟(如果我们能找到一个能够取代旧供应商并协商商业上合理的条款的供应商)，然后将技术转让给新供应商； |
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无法获得所需候选产品、活性药物成分或赋形剂或其他成分的充足供应；以及 |
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降低了对定价、质量和交货时间的控制。 |
我们已经与第三方制造商签订了商业制造和包装协议，以便将来供应POSIMIR。该第三方是我们开发和商业化该候选药物所需的药物产品的唯一来源。可能存在与建立替代商业制造商相关的技术风险，这些风险可能导致供应延迟、质量问题或POSIMIR可能的监管批准延迟。此外，我们和我们的合同制造商可能还需要或选择与其他第三方承包商分包，以执行POSIMIR的制造步骤或提供POSIMIR所需的组件。如果第三方承包商为我们提供制造服务，我们将受制于第三方的时间表、专业知识和表现，并会产生可观的额外成本。第三方未能履行其义务可能会对我们的运营、开发时间表和财务结果产生不利影响。如果我们继续开发POSIMIR，我们希望在未来的第二个来源供应安排到位，这可能是昂贵和耗时的。
虽然我们已经与多家供应商签订了DUR-928的合同制造协议，但我们目前有一家第三方独家供应商提供DUR-928的GMP供应。该第三方是我们开发和商业化该候选药物所需的药物产品的唯一来源。我们无法保证我们将收到足够数量的DUR-928，以开始和进行我们正在计划的非临床试验、临床试验和CMC活动，并且供应的延迟可能会推迟DUR-928的开发。
我们已经为候选药品的某些组件制定了供应协议，但对于任何候选产品的所有组件，我们都没有制定长期的供应协议。因此，可以随时终止特定组件的供应，而不会对供应商造成惩罚。此外，我们可能无法以我们可以接受的数量、质量和成本从第三方供应商处采购所需组件或药物。单一来源成分(包括活性药物成分或赋形剂)或候选产品供应的任何中断都可能导致我们寻求替代供应来源或在可行的情况下在内部制造这些项目。此外，在某些情况下，我们依赖第三方合作者来采购必要的组件供应。如果我们候选产品的任何组件供应中断，则替代供应商提供的组件可能无法在所需的时间范围内提供足够的数量或可接受的质量水平(如果有的话)，以满足我们或第三方合作者的需求。这可能会延迟我们完成开发和获得我们候选产品的商业化和营销批准的能力，导致我们失去销售，招致额外的成本，推迟新产品的推出，并可能损害我们的声誉，并使获得资本变得更加困难、昂贵或不可能。
我们的一些候选药物含有受管制物质，这些物质的制造、使用、销售、进口、出口和分销都受到州、联邦和外国执法机构和其他监管机构的监管
我们目前正在开发的一些候选产品包含受控物质，将来我们的产品可能包含受控物质，这些受控物质在制造、使用、销售、进口和分销方面受到州、联邦和外国法律和法规的约束。ORADUR-甲基哌酯ER和我们可能开发的某些其他候选产品含有活性成分，这些活性成分根据美国禁毒执法机构的规定被归类为受控物质。对于含有受控物质的候选产品，我们和我们的供应商、制造商、承包商、客户和分销商必须获得并保持来自州、联邦和外国执法机构和监管机构的适用注册，并遵守有关受控物质的制造、使用、销售、进口和分销的州、联邦和外国法律和法规。这些法规内容广泛，包括管理制造、标签、包装、测试、配药、生产和采购配额、记录保存、报告、处理、装运和处置的法规。这些条例增加了与包括受控物质在内的候选药物的开发和商业化相关的人员需求和费用。如果未能获得并保持所需的注册或遵守任何适用的法规，可能会延迟或阻止我们开发包含受控物质的候选产品并将其商业化，并迫使我们采取执法行动。此外，由于它们的限制性，这些法规可能限制我们对含有受控物质的候选产品的商业化。特别是，除其他事项外，这些法规可能会干扰我们临床试验中使用的药物的供应，以及将来我们生产和分销满足商业需求所需数量的产品的能力。
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与我们的商誉、长期资产、库存和其他非现金费用的减值有关的冲销，以及基于股票的补偿费用可能会对我们的盈利能力产生不利影响或延迟
我们可能会产生重大的非现金费用，与我们的长期资产(包括商誉)的减值减记有关。我们被要求至少每年对我们的商誉进行定期减值审查。截至2019年9月30日，我们资产负债表上的商誉账面价值为640万美元。鉴于这些审查得出的结论是，我们的业务活动产生的预期未来现金流量不足以收回我们的长期资产的成本，我们将需要计量和记录减值费用，以便将这些资产减记至其可变现价值。我们在2018年第四季度完成了最后一次审查，并确定截至2018年12月31日商誉没有受到损害。然而，无法保证在完成后续审查时不会记录重大减值费用。如果未来的定期审查确定我们的资产减值并需要减记，这将对我们的盈利能力产生不利影响或延迟。
库存部分包括出售给客户并包括在开发中的候选产品中的某些赋形剂。这些存货是根据管理层对其到期日之前可能出售的判断进行资本化的，而这又主要基于管理层的内部估计。存货的估价要求我们在使用前估计可能过期的存货的价值。当我们的判断发生变化时，我们可能需要支出先前资本化的库存成本，原因包括(除其他潜在因素外)，必要的监管机构拒绝或延迟批准产品，产品开发时间表的变化，或其他表明库存将无法销售的信息。此外，这些情况可能导致我们记录与我们对原材料制定的最低采购协议相关的责任。例如，我们记录了约926，000美元的货物销售成本费用，其中约426，000美元与存货成本基础的减记有关，约500，000美元与截至2016年12月31日的年度赋形剂最低采购承诺的预付存货有关，这是由于木薯科学公司之后赋形剂的预测需求发生了变化。(正式名称为Pain Treateutics，Inc)收到了FDA对REMOXY ER重新提交NDA的一封完整的回复信。此外，在截至2017年12月31日的一年内，我们记录的销售商品成本费用约为200万美元，其中约503，000美元涉及手头库存成本基础的减记，500，000美元涉及赋形剂最低购买承诺的预付库存，以及100万美元涉及在我们宣布持续，POSIMIR的第三阶段临床试验未达到其主要疗效终点后，我们当时对同一赋形剂的剩余最低购买承诺。
全球信贷和金融市场状况可能会对我们目前现金等价物投资组合的价值、短期投资或长期投资以及我们实现融资目标的能力产生负面影响
我们的现金和现金等价物保持在高流动性投资中，在购买时剩余到期日为90天或更短。我们的短期投资主要由可随时出售的债务证券组成，其原始到期日自购买之日起超过90天，但剩余到期日自资产负债表之日起不到一年。我们的长期投资主要由资产负债表日起一年或更长时间内到期的可随时出售的债务证券组成。虽然截至本文件提交之日，我们不知道自2019年9月30日以来，我们的现金等价物、短期投资或长期投资的公允价值有任何降级、重大损失或其他重大恶化，但不能保证全球信贷和金融市场状况的恶化不会对我们目前的现金等价物投资组合、短期投资或长期投资或我们实现融资目标的能力造成负面影响。
我们依赖于可能随时终止其与我们的雇佣关系的关键人员，我们可能需要雇用更多的合格人员
我们的成功将在很大程度上取决于关键管理人员、技术和科学人员的持续服务。此外，我们的成功将取决于我们吸引和留住其他高技能人才的能力，特别是在我们开发和扩大我们的表观遗传调节计划时。对合格人员的竞争是激烈的，并且雇用和整合这些合格人员的过程往往是漫长的。我们可能无法及时招聘这些人员，如果有的话。我们的管理层和其他员工可以随时自愿终止与我们的雇佣关系。失去关键人员的服务，或无法吸引和留住更多的合格人员，可能导致产品开发或批准的延迟，销售损失和管理资源的转移，以及难以或无法筹集足够的资金来为公司的运营提供资金。
我们可能无法在不同的商业周期中成功地管理我们的公司
我们的成功将取决于我们公司通过增长和收缩周期的适当规模，这部分是由不断变化的商业环境造成的，这对我们的管理以及我们的行政、运营和财务资源造成了巨大的压力。为了通过这样的周期进行管理，我们必须扩大或缩小我们的设施、我们的运营、财务和管理系统以及我们的人员。如果我们不能有效地管理增长和收缩，我们的业务将受到损害。
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我们的业务涉及环境风险和与处理受管制物质有关的风险
在我们的研发活动以及我们的材料和候选产品的制造方面，我们受联邦、州和地方法律、规则、法规和政策的约束，这些法律、法规和政策管辖着某些材料、生物标本和废物的使用、产生、制造、储存、空气排放、流出物排放、处理和处置。虽然我们相信我们在所有重要方面都遵守了适用的法律、法规和政策，并且没有被要求纠正任何重大违规行为，但我们可能需要承担巨大的成本，以便在未来遵守环境和健康及安全法规。我们的研究和开发涉及危险材料的使用、产生和处置，包括但不限于某些危险化学品、溶剂、试剂和生物危险材料。自从我们开始制造和销售可生物降解聚合物以来，我们对这些物质的使用、产生和处置的程度已经大大增加。虽然我们相信我们的储存、处理和处置这些材料的安全程序符合州和联邦法规规定的标准，但我们不能完全消除这些材料发生意外污染或伤害的风险。我们目前与第三方签订合同，处理我们产生的这些物质，我们依赖这些第三方根据适用的法律和法规正确处理这些物质。如果这些第三方没有按照适用的法律和法规正确处置这些物质，我们可能会因不当处置这些物质而受到政府机构或私人部门的法律诉讼。为这类行动辩护的成本和这类行动所产生的潜在责任往往非常大。如果我们受到此类法律诉讼的影响，或者我们未能遵守有关使用、产生和处置危险材料和化学品的适用法律和法规，我们可能会被要求对由此造成的任何损害负责，并且任何此类责任都可能超出我们的资源。
网络攻击或电信或信息技术系统中的其他故障可能导致信息被盗、数据损坏和业务运营严重中断
我们利用信息技术、系统和网络来处理、传输和存储与我们的业务活动相关的电子信息。随着数字技术的使用增加，网络事件，包括蓄意攻击和试图获得对计算机系统和网络的未经授权的访问，在频率和复杂性方面都有所增加。这些威胁对我们系统和网络的安全性以及我们数据的机密性、可用性和完整性构成风险，并可能导致我们的运营中断，损害我们的声誉，导致我们支付检索我们的数据的费用，如果它受到感染或受到勒索软件的影响，并增加我们的股票交易风险。我们不能保证我们将成功地防止网络攻击或成功地减轻其影响。同样，无法保证我们的第三方合作者、分销商和其他承包商和顾问能够成功保护我们存储在其系统上的临床和其他数据。任何网络攻击或数据破坏或丢失都可能对我们的业务和前景产生重大不利影响。此外，我们可能会因网络攻击或其他数据安全漏洞而蒙受声誉损害或面临诉讼或不利的监管行动，并可能因实施进一步的数据保护措施而招致重大的额外开支。
我们的公司总部、某些生产设施和人员位于地震活跃的地理区域，靠近野火区。
我们的公司总部、某些制造设施和人员位于已知地震活跃且容易发生地震以及野火和相关停电或电力短缺的地理区域。如果发生这样的自然灾害或停电或电力短缺，我们开展业务的能力可能会受到严重限制，我们的业务和资产，包括我们的研究、开发和制造努力的结果，可能会受到损害或破坏。
与我们知识产权相关的风险
如果我们不能充分保护、维护或执行我们的知识产权或确保第三方专利的权利，我们可能会失去宝贵的资产，经验减少的市场份额或招致昂贵的诉讼来保护我们的权利，或者我们的第三方合作者可能会选择终止与我们的协议
我们在商业上利用我们产品的能力将在很大程度上取决于我们获得和维护专利的能力，维护商业秘密的能力，以及在不侵犯他人专有权的情况下进行经营的能力。
截至2019年10月30日，我们拥有或完全授权了50多项未过期的已发布美国专利和185多项未过期的已发布外国专利(其中包括已授予的欧洲专利权，这些专利权已在各个欧盟成员国得到验证)。此外，我们在欧洲、澳大利亚、日本、加拿大和其他国家有超过35个正在申请的美国专利申请和150多个正在等待申请的外国申请。
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我们最先进的候选药物的专利状况如下：
我们的表观遗传调节计划包括七个获得许可的专利家族和两个由我们独资拥有的专利家族。？三个专利家族各自至少包括一个已授予的专利，提供至少到2026年，2032年和2034年的保护。其他专利家族包括待决专利申请，如果授予，可能会导致专利分别在2033，2035，2037，2037和2040年到期，以及任何合格的专利期限调整和延长。涉及dur-928和/或其他分子的九个专利家族中，#个专利家族的专利将分别在2033，2035，2037，2037和2040年到期。在涉及dur-928和/或其他分子的九个专利家族中，另外七项已经或可能会在美国和国际上提交。^由于DUR-928是一种内源性小分子，根据Myriad Genetics和其他最近的法院判决，针对DUR-928物质组成的专利申请可能更难在美国维持或执行。^Myriad Genetics之前颁发的美国专利之一，以及Myriad Genetics之后颁发的DUR-928美国专利中的五项。？在美国授予的权利要求包括物质成分和治疗方法要求。^不能保证未决的专利申请将被授予。此外，也不能保证VCU不会试图终止对我们的许可，而终止可能导致我们失去对这些专利家族的权利。
在美国，POSIMIR由两个专利家族负责。一个专利家族包括至少在2025年到期的授权专利。另一个专利系列包括未决专利申请，如果获得批准，可能导致专利在2026年到期，以及任何符合条件的专利期限调整和延长。在欧洲，POSIMIR由四项授权专利覆盖，其中两项于2025年到期，两项于2026年到期，外加任何符合条件的专利期限延长。
在美国，我们的ORADUR-methylphenidate ER专利组合包括四个专利家族。一个专利家族包括至少在2023年到期的授权专利。其他专利系列包括待决专利申请，如果获得批准，可能导致专利分别在2026年、2028年和2037年到期，以及任何符合条件的专利期限调整和延长。不能保证待决的专利申请将被授予。
包括我们在内的制药公司的专利地位是不确定的，并且涉及复杂的法律和事实问题。此外，在颁发专利之前，专利申请中要求的覆盖范围可以显著减少。因此，我们的专利申请或授权给我们的专利申请可能不会发布到专利中，并且任何发布的专利可能不会提供针对竞争技术的保护，或者在受到质疑时可能会被认定为无效。我们的竞争对手也可以独立开发与我们相似的产品，或围绕或以其他方式绕过颁发给我们或由我们许可的专利。此外，一些外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的专有权。
美国的专利法最近通过法院的判决发生了变化，这可能会对我们和我们的行业产生重大影响。美国最高法院和其他法院关于可专利性标准、各方审查合宪性、可执行性、禁令救济和损害赔偿的裁决可能会使我们更难获得、维护、捍卫和执行专利。此外，“美国发明法”于2011年9月签署成为法律，其中包括对美国专利法的其他修改，将专利优先权从“先发明”改为“先申请”，实施了专利授予后的反对制度，并为侵权提供了事先的用户辩护。这些司法和立法变化给专利法领域带来了巨大的不确定性，并可能对我们获取、维护和执行专利以提供产品排他性的能力产生潜在的负面影响。
我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们要求我们的员工、顾问、顾问和合作者与我们签订适当的保密和发明转让协议。这些协议通常规定，个人在与我们的关系过程中开发或公布的所有材料和机密信息均应保密，除特定情况外不得向第三方披露，并且所有因个人与我们的关系而产生的发明将是我们的专有财产。这些协议可能会被违反，在某些情况下，我们可能没有针对违反协议的适当补救措施。此外，我们的竞争对手可以独立开发实质上等效的专有信息和技术，对我们的信息和技术进行反向工程，或者以其他方式获得我们的专有技术。
我们可能无法有意义地保护我们在商业秘密、技术诀窍和其他非专利技术方面的权利。我们可能不得不诉诸诉讼或仲裁来保护我们的知识产权，或确定其范围、有效性或可执行性。此外，干涉、派生、授予后的反对和类似的诉讼可能是确定我们的专利和专利申请中的发明权利所必需的。强制执行或维护我们的专有权是昂贵的，可能导致我们的资源转移，并且可能不成功。任何未能执行或保护我们权利的行为都可能导致我们失去排除他人使用我们的技术开发或销售竞争产品的能力。
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我们的合作协议可能取决于我们的知识产权
我们与Gilead、Orient Pharma和Santen等公司签订了合作协议。我们的第三方合作者基于我们的知识产权赋予正在开发的产品的排他性，签订了这些协议。我们知识产权的丧失或减少可能导致我们的第三方合作者决定终止他们与我们的协议。此外，这些协议通常比较复杂，其中包含的条款可能会引起法律纠纷，包括与合作中的知识产权和数据所有权有关的潜在纠纷。此类纠纷可能导致冗长、昂贵的诉讼或仲裁，要求我们将管理时间和资源投入到此类纠纷中，否则我们将花费在业务上。在我们的协议要求将来支付版税的前提下，我们拥有涵盖版税主题的专利，最高法院在MedImmune诉Genentech和其他判例法中的裁决可以鼓励我们的被许可人质疑我们的专利的有效性，从而寻求避免未来的版税义务，而不会失去其许可的利益。如果他们在这样的挑战中取得成功，我们收取未来版税的能力可能会大大降低。
我们可能会被第三方起诉，声称我们的候选产品侵犯了他们的知识产权，特别是因为医疗专利的有效性和广度存在很大的不确定性
我们或我们的合作者将来可能会面临第三方的诉讼，理由是我们的产品候选产品或活动侵犯了他人的知识产权，或者我们或我们的合作者盗用了他人的商业秘密。医疗技术专利所涵盖的权利要求的有效性和广度以及商业秘密保护的广度和范围涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则尚未解决，这一事实加剧了这种风险。任何针对我们或我们的合作者的诉讼或索赔，无论是否有效，都可能导致巨大的成本，可能对我们的财务资源造成重大压力，并可能损害我们的声誉。我们也可能没有足够的资金与拥有更多资源的当事人打官司。此外，根据我们的合作协议，我们已向我们的合作者提供了在特定情况下针对侵犯第三方知识产权的任何索赔进行辩护的权利，并且此类合作者可能无法充分或以我们自己的方式对此类索赔进行辩护。知识产权诉讼或索赔可能迫使我们或我们的合作者做出以下一种或多种行为，其中任何一种都可能损害我们的业务或财务结果：
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停止销售、合并或使用任何纳入受到挑战的知识产权的我们的候选产品，这将对我们的收入产生不利影响； |
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从被侵犯知识产权的持有人那里获得许可，该许可可能是昂贵的，或者可能无法在合理的条款下获得(如果有的话)；或 |
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重新设计我们的候选产品，这将是昂贵和耗时的。 |
与我们行业相关的风险
我们的候选药品以及ALZET和Lactel产品线的市场正在迅速变化和竞争，其他公司开发的新产品或技术可能会损害我们维持或发展业务并保持竞争力的能力
制药业受到快速和实质性技术变革的影响。他人的开发可能会使我们的产品候选产品在开发或技术方面失去竞争力或过时，或者我们可能无法跟上技术发展或其他市场因素的步伐。来自制药和生物技术公司、大学、政府实体和其他多样化进入该领域的其他公司的行业技术竞争非常激烈，预计还会增加。
我们可能会面临来自许多行业的其他公司的竞争，包括制药、生物技术、医疗设备和药物交付。DUR-928的竞争，如果获得批准，将取决于DUR-928被批准的具体适应症。Intercept，Gilead，Shire，Conatus Pharmaceuticals，Galectin Therapeutics，Genfit，Pfizer，Roche，Bristol Myers Squibb，Novartis，Terns Pharmaceuticals，Galmed Pharmaceuticals，Enanta Pharmaceuticals，Novo Nordisk，Takeda，Vital Therapies，Allergan，Akarna Therapeutics，Inventiva Pharma，Genkyotex，VBL Therapeutics，NGM Biopharmaceuticals，Gemphire Therapeutics，Albireo Pharma，CymaBay Therapeutics，Madrigal Pharmaceuticals，Viking Therapeutics，CohBar，FALK Pharma，Acorda，Akero，Generon，and others have development plans for products to treat NAFLD/NASH，AH or other liver diseases.AbbVie公司、Ischemix公司、Thrasos治疗公司、AM-Pharma公司、Complexa公司、Quark制药公司和其他公司都有治疗急性肾损伤的产品开发计划。Bristol Myers Squibb、Novartis、Eli Lilly、Almirall、Leo Pharma、Pfizer、Janssen、AbbVie、Boerhinger-Ingelheim、Amgen、Sandoz、Astra-Zeneca、Valeant、Takeda、Merck、Idera制药等公司都有治疗牛皮癣的产品开发计划。
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POSIMIR如果获得批准，将与目前市场上销售的口服类阿片、经皮阿片、局部麻醉贴片、植入式和外部输液泵竞争，这些泵可用于阿片和局部麻醉剂的输注。这些类型的产品由Pacira、Purdue Pharma、AbbVie、Janssen、Actavis、Medtronic、Endo、阿斯利康、Pernix治疗公司、Tricumed、Halyard Health、Cumberland制药公司、Acorda治疗公司、Mallinckrodt、Inspirion传送技术公司、Mylan、Shire、强生公司、Eli Lilly、辉瑞公司、诺华公司、Egalet公司如果HERON治疗公司的产品HTX-011获得批准，POSIMIR的额外竞争可能来自Heron治疗公司。PERSERIS与强生公司、礼来公司、大冢公司、Alkermes公司、默克公司、Allergan公司、诺华公司以及其他公司目前销售或批准的产品进行竞争。我们的ORADUR-ADHD候选产品，如果获得批准，将与Shire，Johnson，Johnson，UCB，Novartis，Noven，Eli Lilly，Pfizer和其他公司目前销售或批准的产品竞争。
许多公司正在将大量的资源和专业知识应用于药物输送问题，其中有几家公司正在或可能专注于将药物输送到预定的行动地点，包括Pacira、Heron治疗公司、Alkermes、免疫制药公司、Innocoll、Nektar、Kimberly-Clark、Acorda治疗公司、Flamel、Alexza、Mallinckrodt、Hospital ira、辉瑞公司、Cumberland制药公司、Egalet、Acura、Elite制药公司，这些竞争对手中的一些可能正在处理与我们相同的治疗领域或适应症。我们现有和潜在的竞争对手可能会成功地获得专利保护或将我们面前的产品商业化。其中许多实体比我们拥有更强的研究和开发能力，以及更多的营销、制造、财务和管理资源。这些实体代表着我们的重大竞争。大公司对竞争的制药或生物技术公司的收购或投资可能会增加这些竞争对手的财务、营销、制造和其他资源。
对我们的ALZET产品线的竞争主要包括客户选择使用交付方法来进行他们的研究项目，而不是渗透泵。我们Lactel产品线的竞争来自包括Evonik，Corbion，Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation，PCAS等公司。其中许多实体比我们拥有更强的研究和开发能力，以及更多的营销、制造、财务和管理资源。这些实体代表着我们的重大竞争。未来我们可能会面临来自其他公司的ALZET和Lactel产品线的竞争，包括低成本的外国竞争对手。
我们致力于新的治疗技术的开发。我们的资源是有限的，我们可能会遇到这些新技术固有的技术挑战。竞争对手已经开发或正在开发技术，这些技术是或将来可能成为竞争产品的基础。这些产品中的一些可能具有与我们的候选产品完全不同的方法或手段来实现类似的治疗效果。我们的竞争对手可能开发出比我们的候选产品更安全、更有效或更便宜的产品，因此，对我们提供的产品构成了严重的竞争威胁。
对替代我们的疗法的广泛接受可能会限制我们候选产品的市场接受度，即使已经商业化。慢性疼痛和手术后疼痛目前正在通过口服药物、经皮给药系统(如药物贴片、注射产品和植入性药物输送装置)进行治疗，这些将与我们的候选产品竞争。这些治疗方法在医学界被广泛接受，并有很长的使用历史。这些竞争产品的既定使用可能会限制我们的候选产品在商业化后得到广泛接受的潜力。
我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少的风险。
医疗保健提供商、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得营销批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们与第三方付款人和客户的未来安排可能会使我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规的影响，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销产品的业务或财务安排和关系。作为一家制药公司，即使我们没有也可能不会控制医疗服务的转介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人支付账单，但与欺诈和滥用以及患者权利有关的联邦和州医疗保健法律法规现在和将来都适用于我们的业务。这些规例包括：
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联邦医疗保健反回扣法规，除其他事项外，禁止任何人明知和自愿地直接或间接以现金或实物形式征求、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励或作为回报，推荐个人购买或购买、订购或推荐根据联邦医疗计划(如Medicare和Medicaid)支付的任何商品或服务，并将限制我们的营销实践以及我们的许可人的营销实践、教育计划、定价 |
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联邦医生自我转介禁令，俗称“斯塔克法”，禁止医生将联邦医疗保险或医疗补助患者转介给“指定的健康服务”提供者，医生或医生的直系亲属与之有所有权利益或补偿安排，除非适用法定或监管例外； |
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联邦虚假报销法律，除其他外，禁止个人或实体故意提交或导致提交来自Medicare、Medicaid或其他政府报销计划的虚假或欺诈性付款报销申请，并可能使向客户提供编码和账单建议的实体面临潜在的刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或Qui tam诉讼，包括由于违反联邦医疗保健反回扣法规、Stark法或其他医疗保健相关法律而提出的索赔，包括 |
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1996年联邦健康保险可携带和责任法案(HIPAA)，该法案对实施欺骗任何医疗福利计划的计划施加刑事和民事责任，并且还制定了联邦刑法，禁止故意和故意伪造、隐藏或掩盖重大事实，或在提供或支付医疗福利、项目或服务方面作出任何重大虚假陈述，并且根据“经济和临床健康卫生健康信息技术法案”(HITECH)的修订，该法案还规定了以下方面的义务，包括强制性合同条款：“医疗保健信息技术促进经济和临床健康法案”(HITECH，Health Information Technology for Economic and Clinic Health Act，简称HITECH)也规定了以下方面的义务，包括强制性合同条款：在提供或支付医疗福利、物品或服务方面，联邦刑法禁止故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假陈述。 |
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“平价医疗法案”下的联邦医生阳光要求，该法案要求药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向HHS报告与医生、其他医疗保健提供者和教学医院的付款和其他价值转移相关的信息，以及医生和其他医疗保健提供者及其直系亲属和适用的团购组织持有的所有权和投资权益； |
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“联邦食品、药物和化妆品法案”(Federal Food，Drug，and Cosmetic Act)除其他外，严格规范药品营销，禁止制造商销售标签外使用的药品，并规定药品样品的分发；以及 |
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州和外国法律相当于上述每项联邦法律，例如反回扣和虚假索赔法律，这些法律可能适用于销售或营销安排以及涉及非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔，州法律要求制药公司遵守联邦政府颁布的制药行业自愿合规指南和相关合规指南，这些法律可能要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者或营销支出的付款和其他价值转移相关的信息，以及州和外国管理隐私的法律其中许多在很大程度上彼此不同，并且通常不会被诸如HIPAA等联邦法律抢占，从而使合规工作复杂化。 |
努力确保我们与第三方的业务安排将遵守适用的医疗保健法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来的法规、法规或涉及适用欺诈和滥用的判例法或其他医疗保健法律法规。如果发现我们的运营违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(例如Medicare和Medicaid)之外，以及我们的运营的缩减或重组。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括排除在政府资助的医疗保健计划之外。
医疗改革措施可能会阻碍或阻止我们的候选产品的商业成功。
在美国和一些非美国司法管辖区，医疗保健系统已经并预计将继续存在一些立法和监管变化，这些变化可能会阻止或延迟我们的产品候选产品的市场批准，限制或监管审批后活动，影响我们销售我们获得营销的任何候选产品的能力，并以其他方式影响我们未来的收入和盈利能力，以及我们的合作者或潜在合作者的未来收入和盈利能力。
例如，2010年3月，美国颁布了“平价医疗法案”，以扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，为医疗和医疗保险行业增加新的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。这项法律似乎有可能继续对医疗项目和服务的定价施加下行压力，特别是在联邦医疗保险计划下，并增加了行业的监管负担和运营成本。
现任美国总统政府签署了两项行政命令，旨在推迟“平价医疗法案”某些条款的实施，或者以其他方式绕过“平价医疗法案”规定的一些医疗保险要求。同时，国会已经考虑废除或废除并取代全部或部分“平价医疗法案”的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但两项影响到“平价医疗法案”下某些税收的实施的法案已经签署成为法律。2017年的“减税和就业法案”包括一项条款，该条款废除了“平价医疗法案”对未能在一年的全部或部分时间内保持符合资格的医疗保险的某些个人实施的基于税收的分担责任支付，该条款自2019年1月1日起生效。由于立法和监管发展正在进行中，我们无法预测医疗改革立法的最终内容、时间或效果，或潜在立法对我们业务的影响。
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此外，自“平价医疗法案”颁布以来，已经提出并通过了其他立法修改。这些变化包括减少对提供者的联邦医疗保险支付，每个财政年度最多2%，将一直有效到2027年；2012年美国纳税人救济法，其中包括进一步减少对几种类型的提供者的联邦医疗保险付款，并延长政府向提供者追回多付款项的时效期限，从三年延长到五年。最近，政府加强了对制造商为其营销产品定价的方式的审查，这导致国会进行了几次调查，并提出了一些法案，旨在提高产品定价的透明度，审查定价和制造商患者计划之间的关系，改革药品的政府计划报销方法。例如，公司产品的营销、定价和销售受到监管、调查和法律行动的约束，包括根据“平价医疗法案”下的医疗补助药物回扣计划，该计划提高了制造商根据该计划必须支付的法定最低回扣，以及计算吸入、输注、滴注、植入或注射药物的欠款的新方法。我们还受制于联邦和州的虚假声明法案，以及联邦和州的反托拉斯法和消费者保护法。近年来，美国政府机构和州总检察长对医疗保健行业商业行为的更严格审查，以及由此产生的任何调查和起诉，都有可能受到重大的民事和刑事处罚，包括但不限于禁止参与此类政府医疗保健计划。
美国各个州在通过立法和实施旨在控制药品和医疗器械定价的法规方面也变得越来越积极，这些法规包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品的准入限制和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。例如，2017年10月，加州通过了一项新法律，于2019年1月生效，该法律要求生物制药公司在处方药价格上涨方面保持透明度。此外，地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定要购买哪些药品和医疗设备，以及哪些供应商将包括在其处方药和其他医疗保健计划中。
我们预计，“平价医疗法案”以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准、新的支付方法，并对我们收到的任何批准或批准的产品的价格带来额外的下行压力。医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者付款的类似减少。我们无法预测政府监管的可能性、性质或程度，这些监管可能来自未来的立法或行政行动，无论是在美国还是在国外。如果我们速度缓慢或无法适应新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们的产品和候选产品可能会失去任何可能已经获得的监管批准，并且我们可能无法实现或保持盈利能力，或者能够签订有吸引力的协作协议，这将对我们的业务产生不利影响。
我们可能会面临重大的产品责任索赔，这可能会耗费时间和成本进行辩护，转移管理层的注意力，并对我们获得和维持保险覆盖范围的能力产生不利影响
我们候选产品的测试、临床开发、制造、营销和销售都有内在风险，即产品责任索赔将针对我们提出。虽然我们为这些风险投保了与我们的候选产品的临床试验和商业销售相关的年度总计限额，但我们目前的产品责任保险可能不够充分，可能无法完全支付我们可能需要支付的任何索赔或任何最终损害的费用。产品责任索赔或与我们的产品候选产品相关的其他索赔，无论其结果如何，都可能需要我们花费大量时间和金钱进行诉讼或支付巨额损害赔偿。任何成功的产品责任索赔可能会阻止我们在未来按照商业上理想或合理的条款获得足够的产品责任保险。此外，产品责任保险可能会停止提供足够的金额或以可接受的成本。如果无法以可接受的成本获得足够的保险覆盖范围，或者无法针对潜在的产品责任索赔提供保护，则可能会阻止或抑制我们的候选产品的商业化。产品责任索赔也可能严重损害我们的声誉，并延迟市场对我们候选产品的接受。
在市场上对我们的候选药品的接受是不确定的，如果不能获得市场的接受，将会延迟我们产生或增长收入的能力
我们未来的财务业绩将取决于我们的产品候选产品在研发方面的成功引入和客户接受，包括DUR-928和POSIMIR，如果获得批准，还包括Indivior的PERSERIS。即使被批准用于市场营销，我们的候选产品也可能无法获得市场接受。市场接受程度将取决于许多因素，包括：
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收到对我们正在开发的用途的营销索赔的监管批准； |
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在医学界建立和展示我们的产品的安全性和临床有效性，以及它们相对于现有治疗产品的潜在优势；以及 |
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政府和第三方付款人(如保险公司、健康维护组织、医院处方和其他健康计划管理人员)的定价和报销政策。 |
此外，市场对POSIMIR和开发中的其他产品的采用可能取决于批准的产品标签中包含的内容，包括包括哪些临床数据、警告和预防措施，并且不能保证最终是什么
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产品标签将包含。医生、患者、付款人或医疗界一般可能不愿意接受、利用或推荐我们的任何产品。如果我们不能获得监管部门的批准，在计划时将我们的未来产品商业化和营销，并获得市场接受，我们将无法实现预期的收入。
如果我们的产品的用户无法从第三方支付者那里获得足够的补偿，或者如果采用新的限制性法规，我们的产品的市场接受度可能会受到限制，我们可能无法实现预期的收入
政府和保险公司、健康维护组织和其他医疗费用支付者继续努力控制或降低医疗费用可能会影响我们未来的收入和盈利能力，以及我们潜在客户、供应商和第三方合作者的未来收入和盈利能力以及资金的可用性。例如，在某些国外市场，处方药的定价或盈利能力受政府控制。在美国，最近联邦和州政府的倡议旨在降低医疗保健的总成本，美国国会和州立法机构可能会继续关注医疗改革，处方药的成本，以及医疗保险和医疗补助制度的改革。虽然我们无法预测是否会采纳任何此类立法或监管建议，但这些建议的宣布或采纳可能会对我们的业务、财务状况和运营结果造成重大损害。
我们候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局、私营健康保险公司和其他组织(如HMO)对候选产品和相关治疗费用的适当补偿水平。第三方付款人通常限制医疗产品和服务的付款或报销。此外，在美国，管理卫生保健的趋势和HMO等组织的同时增长，可能控制或显著影响卫生保健服务和产品的购买，以及改革卫生保健或减少政府保险计划的立法建议，可能会限制对我们产品的报销或支付。医疗保健付款人和提供者正在实施的成本控制措施以及任何医疗改革的效果都可能实质性地损害我们的盈利能力和获得资本的能力。
如果我们或我们的第三方合作者无法培训医生使用我们的候选药物来治疗患者的疾病或医疗条件，我们可能会导致市场对我们产品的接受延迟
广泛使用我们的某些候选产品，例如POSIMIR，需要对众多医生进行关于正确和安全使用候选产品的广泛培训。开始和完成医生培训所需的时间可能会延迟我们产品的推出，并对我们产品的市场接受度产生不利影响。我们或销售我们的候选产品的第三方可能无法迅速培训足够数量的医生，以产生对我们的候选产品的足够需求。培训方面的任何延误都会大大推迟对我们的产品候选者的需求，并损害我们的业务和财务结果。此外，在我们的产品下订单之前，我们可能会在此类培训上花费大量资金，这将增加我们的支出并损害我们的财务业绩。
潜在的新会计声明和立法行动可能会影响我们未来的财务状况或经营结果
未来财务会计准则的变化可能会在确认收入或费用的时间方面造成不利的、意想不到的波动，并可能影响我们的财务状况或经营结果。新的公告和对公告的不同解释经常发生，并且可能在未来发生，我们可能在未来对我们的会计政策做出改变。遵守不断变化的公司治理法规和公开披露可能会导致额外的开支。与公司治理和公开披露有关的不断变化的法律、法规和标准，包括2002年的“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)、证券交易委员会的新规定、PCAOB的声明和纳斯达克(NASDAQ)规则，正在为我们这样的公司带来不确定性，由于这种不确定性和其他因素，保险、会计和审计成本很高。遵守不断发展的公司治理和公开披露标准可能导致一般和行政费用增加，并将管理时间和注意力从创造价值的活动转移到合规活动。
与美国和外国政府的贸易行动有关的风险可能会对公司的经营结果和财务状况产生不利影响
美国政府已经表示，它打算采取一种新的贸易政策，并在某些情况下重新谈判，或有可能终止某些现有的双边或多边贸易协定。它还开始或正在考虑对某些外国产品征收关税。美国贸易政策的变化已经导致并可能继续导致一个或多个美国贸易伙伴采取响应性贸易政策，使我们向这些国家出口产品变得更加困难或成本更高。这些措施也可能导致进口到美国的商品成本增加。这反过来可能要求我们提高对客户的价格，这可能会减少需求，或者，如果我们无法提高价格，则会导致销售产品的利润率降低。
还有人担心，美国征收额外关税可能会导致其他国家采用关税。潜在的贸易战可能对世界贸易和世界经济产生重大不利影响。我们无法预测未来的贸易政策或任何重新谈判的贸易协议的条款及其对我们业务的影响。通过和扩大贸易限制，发生贸易战，或其他与关税或贸易协议或政策有关的政府行动，都有可能对我们的产品需求、成本、客户、供应商和美国经济产生不利影响，进而可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
52
与我们普通股相关的风险
我们的股票价格过去和将来可能不会达到继续在纳斯达克上市的最低买入价。如果我们从纳斯达克退市，我们继续运营或公开或私下出售股权证券的能力以及普通股的流动性可能会受到不利影响
在2013年1月16日、2014年12月9日和2018年12月24日，我们都收到纳斯达克的书面通知，通知我们由于我们普通股的收盘价连续30个交易日低于1.00美元，我们的股票不再符合根据Nasdaq Marketplace Rule 5450(A)(1)在纳斯达克全球市场继续上市的最低收盘价要求。每一次，我们都被给予从通知之日起180天的时间，通过将我们在纳斯达克上市的普通股的收盘价至少连续10个交易日定为1.00美元来重新符合纳斯达克的上市要求。
2019年6月25日，我们宣布，我们已获得纳斯达克上市资格部门的批准，可以将普通股从纳斯达克全球市场转移到纳斯达克资本市场，从2019年6月27日起生效。该公司还获得了额外的180天宽限期，或直到2019年12月23日，以重新符合纳斯达克的最低竞价要求。纳斯达克资本市场的运作方式与纳斯达克全球市场大体相同，上市公司必须满足某些财务要求，并遵守纳斯达克的公司治理要求。我们的普通股继续在“drrx”代码下交易。2019年8月13日，我们收到纳斯达克上市资格部的来信，通知我们普通股的收盘价至少连续10个工作日为每股1.00美元或更高。因此，本公司已重新遵守纳斯达克上市规则5550(A)(2)，继续在纳斯达克资本市场上市，此事现已结案。
虽然我们分别在2013年2月1日、2015年3月6日和2019年8月13日的适用时间段内恢复合规，但如果我们的股票再次不再符合纳斯达克市场规则5550(A)(2)规定的纳斯达克资本市场继续上市的最低收盘价要求，并且我们在适用的180天期限内没有恢复合规，纳斯达克将通知我们，我们的证券将被退市。该公司可以就纳斯达克决定将其证券退市的决定向听证会小组提出上诉。在任何上诉过程中，我们普通股的股票将继续在纳斯达克资本市场交易。
我们不能保证我们将继续遵守在纳斯达克资本市场上市我们的普通股的要求。从纳斯达克退市将构成我们与牛津的贷款工具下的违约事件，使牛津有权加速我们在该工具下的义务，以及其他行动。在这种情况下，我们可能被要求重新谈判我们的贷款融资的还款条款，条款不会像我们目前的条款那样有利于公司，或者我们可能被要求采取其他行动，例如停止部分或全部运营、出售资产或其他行动。退市还可能对我们通过公开或私人出售股本证券筹集额外融资的能力产生不利影响，将显著影响投资者交易我们的证券的能力，并将对我们普通股的价值和流动性产生负面影响。退市还可能产生其他负面结果，包括员工可能丧失信心，机构投资者失去兴趣，业务发展机会减少。
我们的运营历史使得评估我们的股票变得困难
我们的季度和年度经营业绩一直在波动，我们预计在可预见的未来将继续波动。我们认为，不应依赖对我们经营结果的逐期比较来预测未来的业绩。我们的前景必须考虑到没有获得批准的药品的公司所遇到的风险、费用和困难，特别是在新的和快速发展的市场，例如药品、药物交付和生物技术的公司。为了应对这些风险，我们必须获得监管部门的批准，并将我们的候选产品商业化，这可能不会发生。我们可能不会成功地解决这些风险和困难。我们可能需要额外的资金来完成我们的候选产品的开发，并为未来几年发生的运营亏损提供资金。
53
投资者可能会经历其投资的严重稀释
为了筹集资本和用于其他目的，我们可能在未来提供和发行额外的普通股或其他可转换或可交换普通股的证券，而我们在未来交易中出售额外普通股或可转换或可交换普通股的其他证券的每股价格可能高于或低于普通股投资者购买普通股的每股价格。2018年8月，我们向证券交易委员会提交了一份表格S-3格式的货架登记声明，允许我们在一次或多次公开发行中不时提供高达1.75亿美元的证券，包括最多7500万美元的额外普通股，公司可根据2015年销售协议通过Cantor Fitzgerald代理出售，但受某些限制。截至2019年10月30日，根据2018年10月的注册声明，我们通过在公开市场出售公司814，450股普通股，以每股0.68美元的加权平均价，筹集了约539，000美元的净收益(扣除佣金)。2019年6月20日，我们达成了一项私下谈判交易，以每股0.52美元的价格向某些投资者出售29，000，000股普通股，使DURECT获得的总收益约为1510万美元。此交易于2019年6月24日完成。与这一融资相关的股票发行总成本约为124，000美元。我们普通股在公开市场上的任何额外销售，根据我们与Cantor Fitzgerald的受控股权发售计划，在根据货架注册声明或其他方式进行的其他发售中，都可能对我们普通股的当前市场价格产生不利影响。此外，截至2019年9月30日，根据我们的股票期权计划，31，185，366股普通股在行使未行使的股票期权时可发行，每股加权平均行使价为1.40美元，另外7，978，201股普通股根据我们的股票期权计划为未来潜在发行预留，以及根据我们的2000年员工购股计划为未来潜在发行预留的303，722股普通股。投资者将因出售任何额外股份或根据该等计划发行任何股份或行使任何尚未行使的购股权而遭受摊薄。
我们使用净营业亏损和某些其他税收属性的能力是不确定的，可能是有限的
我们能否利用联邦和州的净营业亏损来抵消未来可能出现的应税收入和相关所得税，这取决于我们在净营业亏损到期日之前产生的未来应税收入，我们无法确定何时或是否会产生足够的应税收入来使用我们的所有净营业亏损。此外，利用净经营亏损来抵消可能的未来应税收入和相关所得税，否则将受到1986年“国内收入法”第382和383条“所有权变更”条款(经修订的“国内收入法”)和类似国家规定的年度限制，这可能导致净经营亏损在未来使用之前到期。一般而言，根据“守则”，如果公司经历“所有权变更”，一般定义为在三年期间其股权变动(按价值)大于50%，则公司使用变更前净营业亏损和其他变更前税收属性(如研发贷方结转)来抵消变更后应税收入或税收的能力可能会受到限制。在此情况下，如果公司发生“所有权变更”，一般定义为在三年内其股权所有权变动(按价值)大于50%，则该公司使用变更前净营业亏损和其他变更前税收属性(如研发贷方结转)来抵消变更后应税收入的能力可能有限。我们的股权提供和我们的股票所有权的其他变化，其中一些是我们无法控制的，可能已经或可能在未来导致所有权的变化。如果适用所有权变更限制，我们国内净经营亏损和税收抵免结转的使用可能在未来期间受到限制，并且一部分结转可能在可用于减少未来所得税负债之前到期。
我们普通股的价格可能会波动
一般说来，股票市场，特别是医药股票市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。
我们普通股的价格下跌可能是由一般市场和经济状况以及各种其他因素造成的，包括：
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DUR-928或其他候选产品的临床和非临床试验的不良结果(包括不良事件或未能证明安全性或有效性)或延误； |
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宣布FDA不批准我们的产品候选产品，或延迟FDA或其他外国监管机构的审查过程； |
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监管机构或执法机构针对我们的产品候选、临床试验、制造流程或销售和营销活动或第三方合作者的活动采取的不利行动； |
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竞争对手的技术创新、专利、产品批准或新产品的公告； |
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第三方合作者未能继续开发他们正在开发的各自的候选产品； |
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美国和国外的监管、司法和专利发展； |
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任何涉及我们或我们的候选产品的诉讼或仲裁，包括知识产权侵权或产品责任诉讼； |
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有关我们的竞争对手或一般生物技术或制药行业的公告； |
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有关我们的战略联盟或收购的发展； |
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我们经营业绩的实际或预期变化； |
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证券分析师建议的变更或分析师覆盖面不足； |
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关于公司或其合作伙伴或其各自产品或人员的负面新闻报道或网上错误信息； |
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我们的经营结果与分析师估计的偏差； |
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我们的执行人员或董事出售我们的普通股或我们或其他人出售大量普通股； |
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可能无法满足纳斯达克资本市场的持续上市标准； |
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因自然灾害造成设施损失或中断的； |
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由于贷款人确定发生了重大不利变化而加速了我们的债务义务； |
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在FDA咨询委员会会议上投了反对票； |
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会计原则的变更；或 |
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失去我们的任何关键科学或管理人员。 |
我们普通股的市场价格可能会因我们无法控制的因素而大幅波动。股票市场最近普遍经历了极端的价格和成交量波动。此外，科技和制药公司的证券市场价格也极不稳定，并经历了经常与这些公司的经营业绩无关或不成比例的波动。这些广泛的市场波动可能导致我们普通股价格的极端波动，这可能导致我们普通股的价值下降。
过去，在某一公司的证券的市场价格出现波动之后，经常有人对该公司提起诉讼。如果对我们提起这种类型的诉讼，费用可能会非常昂贵，并会转移管理层的注意力和我们公司的资源。
我们对现金和投资的使用有广泛的自由裁量权，他们的投资未必总能产生有利的回报
我们的管理层在如何使用我们的现金和投资方面拥有广泛的自由裁量权，并可能不时投资于我们的股东可能不同意的方式，这些方式不会产生有利的回报。
高级管理人员、董事和主要股东对我们有很大的控制权，这可能会延迟或阻止我们的其他股东青睐的公司控制权的变化。
我们的董事、高级管理人员和主要股东，以及他们的附属公司，对我们有很大的控制权。这些股东的利益可能与其他股东的利益不同。因此，如果共同行动，这些股东就有能力控制所有需要股东批准的公司行动，而不管我们的其他股东如何投票，包括：
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董事选举； |
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章程文件的修改； |
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批准某些合并和其他重要的企业交易，包括出售我们基本上所有的资产；或 |
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挫败任何可能使公众股东受益的非谈判收购企图。 |
我们的公司注册证书，我们的章程和特拉华州的法律都包含一些条款，这些条款可能会阻止另一家公司收购我们。
根据特拉华州法律的规定，我们的公司注册证书和章程可能会阻止、延迟或阻止股东可能认为有利的合并或收购，包括您可能会从您的股票中获得溢价的交易。这些规定包括：
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授权发行“空白支票”优先股，无需股东采取任何行动； |
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规定具有交错任期的分类董事会； |
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要求绝对多数股东投票，以实现对公司注册证书和章程的某些修订； |
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消除股东召开股东特别会议的能力； |
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书面同意禁止股东行为； |
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为提名进入董事会或提出股东可以在股东大会上采取行动的事项制定提前通知要求。 |
我们的章程规定，特拉华州法院是我们与股东之间基本上所有争议的独家法庭，这可能会限制我们的股东为我们或我们的董事、高管或员工之间的纠纷获得有利的司法论坛的能力
我们的章程规定，特拉华州法院是代表本公司提起的任何派生诉讼或诉讼的专属法院，任何主张违反本公司任何董事、高级管理人员或其他雇员所欠受信责任的诉讼，根据特拉华州普通公司法或我们的公司注册证书或章程的任何规定提出的主张索赔的任何诉讼，或声称由内部事务原则管辖的任何主张索赔的任何诉讼。对论坛条款的选择可能会限制股东在司法论坛中提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们以及我们的董事、高级管理人员和其他员工的此类诉讼。
或者，如果法院发现我们公司注册证书中包含的法院选择条款在诉讼中不适用或不可强制执行，我们可能会在其他司法管辖区承担与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
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项目2。 |
未登记的股权证券销售和收益使用 |
无
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项目3。 |
高级证券违约 |
无
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项目#4。 |
矿山安全披露 |
不适用
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项目5。 |
其他资料 |
无
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项目6。 |
陈列品 |
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陈列品 数 |
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展品名称 |
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10.1*+ |
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公司与Gilead Sciences，Inc.之间的许可协议。日期为2019年7月19日。 |
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31.1* |
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规则13a-14(A)第302节詹姆斯·E·布朗的认证。 |
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31.2* |
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规则13a-14(A)第302节迈克尔·H·阿伦伯格的认证。 |
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32.1** |
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根据18 U.S.C.第1350节颁发的证书，该证书是根据James E.Brown的2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节通过的。 |
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32.2** |
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根据18U.S.C.第1350节颁发的证书，该证书是根据Michael H.Arenberg的2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节通过的。 |
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101.INS* |
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XBRL实例文档 |
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101.SCH* |
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XBRL分类扩展架构文档 |
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101.CAL* |
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XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF* |
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XBRL分类扩展定义链接库文档 |
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101.LAB* |
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XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.PRE* |
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XBRL Taxonomy Extension Presentation Linkbase文档 |
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随此提交。 |
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提供的，不是归档的。 |
+本展品的某些部分(以“[***]“)根据美国证券交易委员会的规则被省略。
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签名
根据1934年“证券交易法”的要求，注册人已正式促使本报告由以下正式授权的签署人代表其签署。
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DURECT公司 |
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依据： |
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/S/James E.Brown |
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詹姆斯·E·布朗(James E.Brown) 首席执行官 |
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日期：2019年11月5日 |
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依据： |
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/S/Michael H.Arenberg |
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迈克尔·H·阿伦伯格 首席财务官兼首席财务官 会计主任 |
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日期：2019年11月5日 |
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