目录
美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
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形式
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(第一标记)
终了季度
或
委员会档案编号
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(“注册章程”所指明的注册人的确切姓名)
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(国家或其他司法管辖区) |
| (国税局雇主) |
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| |
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(首席行政办公室地址) |
| (邮政编码) |
(
(登记人的电话号码，包括区号)
(前姓名、前地址及前财政年度，如自上次报告后更改)
(1)已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的期限较短)；(2)在过去90天中一直受到这类申报要求的限制。
通过检查标记说明注册人是否以电子方式提交了条例S-T(本章第232.405节)规则第四零五条规定提交的每一份交互数据文件(或要求注册人提交此类文件的期限较短)。
通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。
非加速过滤器☐ | 加速试纸过滤器☐ 小型报告公司 新兴成长型公司 |
如果是新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。☐
通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”第12b-2条规定)。是
根据该法第12(B)条登记的证券：
每一班的职称 | 交易符号 | 注册的每个交易所的名称 |
登记人普通股数目，$
目录
目录
页 | ||
第一部分-财务资料 | ||
项目1.财务报表(未经审计) | 4 | |
截至2019年9月30日和2018年12月31日的合并资产负债表 | 4 | |
截至2019年9月30日和2018年9月30日止的三个月和九个月的业务和综合亏损合并报表 | 5 | |
截至2019年9月30日和2018年9月30日止的三个月和九个月股东权益合并报表 | 6 | |
截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月现金流动合并报表 | 7 | |
精简合并财务报表附注 | 9 | |
项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 | 26 | |
项目3.关于市场风险的定量和定性披露 | 39 | |
项目4.管制和程序 | 40 | |
第二部分-其他资料 | ||
项目1.法律程序 | 41 | |
项目1A。危险因素 | 41 | |
项目5.其他资料 | 82 | |
项目6.展览 | 83 | |
签名 | 84 | |
1
目录
除非另有说明，在本季度10-Q表报告中，凡提及“我们”、“我们”、“蓝图药品”、“蓝图药品”、“我们”、“公司”和类似名称的，均指蓝图药品公司及其合并子公司。
前瞻性陈述
本季度报告的表10-Q包含前瞻性的陈述，涉及重大的风险和不确定因素.除历史事实陈述外，本季报表10-Q所载的所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，你可以用“预期”、“相信”、“沉思”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“威尔”、“会”或其他类似的术语来识别前瞻性陈述，虽然并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。
本季度报告中关于表10-Q的前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：
| ● | 我们的临床前研究和临床试验，包括我们正在进行的临床试验和任何计划中的临床试验的开始、时间、进展和结果。阿伐利替尼b、Pralsetinib、Fisogatinib和Blu-263，以及我们的研究和开发项目； |
| ● | 我们有能力推动候选药物进入并成功完成临床试验； |
| ● | 对我们的药物候选人采取管制行动、申请和批准的时间或可能性； |
| ● | 如果获得批准，我们的药物候选人的商业化； |
| ● | 经批准的药品候选方的定价和报销； |
| ● | 实施我们的商业模式，我们的业务战略计划，药品候选和技术； |
| ● | 我们能够建立和维护知识产权的保护范围，涵盖我们的药品候选和技术； |
| ● | 估算我们的开支、未来收入、资本需求以及我们对额外融资的需求； |
| ● | 我们与霍夫曼-拉罗氏有限公司和霍夫曼-拉罗氏公司的现有癌症免疫治疗合作的潜在好处。以及我们与CStone制药公司的合作，以及我们保持这些合作和建立其他战略协作的能力； |
| ● | 我们与Clementia制药公司的独家许可协议的潜在好处。开发和商业化Blu-782； |
| ● | 为我们的候选药物开发配套诊断测试； |
| ● | 我们的财政表现；及 |
| ● | 与我们的竞争对手和我们的工业有关的发展。 |
本季度报告表10-Q中的任何前瞻性陈述反映了我们对未来事件或未来财务业绩的当前看法，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。我们在这份10-Q表格的季度报告中包含了重要的因素，特别是在“风险因素”一节中，这可能导致实际结果或事件与我们所做的前瞻性陈述大不相同。考虑到这些不确定性，你不应该过分依赖这些前瞻性的声明.我们的前瞻性声明不反映未来任何收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。
2
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你应该阅读这份10-Q表格的季度报告，以及我们作为对10-Q表格季度报告的证据而提交的文件，并了解到我们未来的实际结果、业绩或成就可能与我们预期的大不相同。除法律规定外，我们不承担任何理由更新或修改这些前瞻性声明的义务，即使将来有新的信息可用。
这份10-Q表格的季度报告还载有关于我们的行业、我们的业务和某些疾病的市场的估计、预测和其他信息，包括关于这些市场的估计规模的数据，以及某些疾病的发病率和流行率的数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本质上受不确定性的影响，实际事件或情况可能与本信息所反映的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，我们从市场研究公司和其他第三方编写的报告、调查、研究和类似数据、工业、医学和一般出版物、政府数据和类似来源获得了这一行业、商业、市场和其他数据。
3
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第一部分-财务资料
项目1.财务报表
蓝图药品公司
合并资产负债表
(除股票和每股数据外，以千计)
(未经审计)
九月三十日 | 十二月三十一日 | ||||||
| 2019 |
| 2018 |
| |||
资产 | |||||||
流动资产： | |||||||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | |||
投资，可供出售 | | | |||||
应收账款 | | | |||||
未开票应收账款 | | | |||||
预付费用和其他流动资产 |
| |
| | |||
流动资产总额 |
| |
| | |||
投资，可供出售 | | — | |||||
财产和设备，净额 |
| |
| | |||
经营租赁使用权资产净额 | | — | |||||
限制现金 |
| |
| | |||
其他资产 |
| |
| | |||
总资产 | $ | | $ | | |||
负债和股东权益 | |||||||
流动负债： | |||||||
应付帐款 |
| |
| | |||
应计费用 | | | |||||
经营租赁负债的当期部分 | | — | |||||
递延收入的当期部分 | | | |||||
租赁激励义务的当期部分 | — | | |||||
流动负债总额 |
| |
| | |||
递延租金，扣除当期部分 | — | | |||||
业务租赁负债，减去当期部分 | | — | |||||
递延收入，扣除当期部分 | | | |||||
租赁激励义务，扣除当期部分 | — | | |||||
其他长期负债 | | | |||||
负债总额 | | | |||||
承诺(注12) | |||||||
股东权益： | |||||||
优先股，$ | — | — | |||||
普通股，美元 |
| |
| | |||
额外已付资本 |
| |
| | |||
累计其他综合收入(损失) | | ( | |||||
累积赤字 |
| ( |
| ( | |||
股东权益总额 |
| |
| | |||
负债和股东权益共计 | $ | | $ | | |||
4
目录
蓝图药品公司
精简的业务和综合损失综合报表
(单位：千，除每股数据外)
(未经审计)
三个月结束 | 九个月结束 | ||||||||||||
九月三十日 | 九月三十日 | ||||||||||||
2019 |
| 2018 |
| 2019 |
| 2018 | |||||||
合作收益 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
业务费用： | |||||||||||||
研发 | | | | | |||||||||
一般和行政 |
| |
| |
| |
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业务费用共计 |
| |
| |
| |
| | |||||
其他收入(费用)： | |||||||||||||
其他收入(费用)，净额 |
| |
| |
| |
| | |||||
利息费用 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( | |||||
其他收入共计 |
| |
| |
| |
| | |||||
净损失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
其他综合损失： | |||||||||||||
外币换算调整的变化 | ( | — | ( | — | |||||||||
与待售投资有关的未实现损益变化 | ( | | | ( | |||||||||
综合损失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
每股净亏损-基本损失和稀释损失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
每股净亏损中使用的普通股加权平均数.基本和稀释 |
| |
| |
| |
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5
目录
蓝图药品公司
股东权益合并简表
(单位：千)
(未经审计)
累积 |
| |||||||||||||||||
额外 | 其他 |
| ||||||||||||||||
普通股 | 已付 | 综合 | 累积 | 股东‘ |
| |||||||||||||
| 股份 |
| 金额 |
| 资本 |
| 损失 |
| 赤字 |
| 衡平法 |
| ||||||
2018年12月31日余额 | | | | ( | ( | | ||||||||||||
根据股票计划发行普通股 | | — | | — | — |
| | |||||||||||
股票补偿费用 | — | — | | — | — |
| | |||||||||||
累积平移调整 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
可供出售证券的未实现收益(亏损) | — | — | — | | — | | ||||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( |
| ( | |||||||||||
2019年3月31日结余 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||||
根据股票计划发行普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||||
购买ESPP下的普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||||
股票补偿费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
累积平移调整 | — | — | — | | — | | ||||||||||||
可供出售证券的未实现收益(亏损) | — | — | — | | — | | ||||||||||||
跟进发行，扣除发行成本 | | | | — | — | | ||||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2019年6月30日结余 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||||
根据股票计划发行普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||||
股票补偿费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
累积平移调整 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
可供出售证券的未实现收益(亏损) | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2019年9月30日结余 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||||
2017年12月31日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
根据股票计划发行普通股 | |
| |
| |
| — |
| — |
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股票补偿费用 | — |
| — |
| |
| — |
| — |
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采用新的会计准则 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
可供出售证券的未实现收益(亏损) | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
其他 | — | — | ( | — | — | ( | ||||||||||||
净损失 | — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||||
2018年3月31日结余 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
根据股票计划发行普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||||
购买ESPP下的普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||||
股票补偿费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
可供出售证券的未实现收益(亏损) | — | — | — | | — | | ||||||||||||
其他 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2018年6月30日结余 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
根据股票计划发行普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||||
股票补偿费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
可供出售证券的未实现收益(亏损) | — | — | — | | — | | ||||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2018年9月30日结余 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
6
目录
蓝图药品公司
现金流动汇总表
(单位：千)
(未经审计)
九个月结束 | |||||||
九月三十日 | |||||||
| 2019 |
| 2018 | ||||
业务活动现金流量 | |||||||
净损失 | $ | ( | $ | ( | |||
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账： | |||||||
折旧和摊销 |
| | | ||||
股票补偿 |
| | | ||||
投资保费及折扣的累积 | ( | ( | |||||
其他 |
| — | | ||||
资产和负债变动： | |||||||
预付费用和其他流动资产 |
| ( | | ||||
其他资产 | ( | ( | |||||
应收账款 | ( | | |||||
未开票应收账款 | ( | ( | |||||
应付帐款 |
| ( | | ||||
应计费用 |
| | | ||||
递延收入 | ( | | |||||
递延租金 |
| — | ( | ||||
经营租赁负债 | ( | — | |||||
用于业务活动的现金净额 |
| ( | ( | ||||
投资活动的现金流量 | |||||||
购置财产和设备 |
| ( | ( | ||||
购买投资 | ( | ( | |||||
投资到期日 | | | |||||
用于投资活动的现金净额 |
| ( | ( | ||||
来自融资活动的现金流量 | |||||||
应付贷款本金 |
| — | ( | ||||
普通股公开发行所得，扣除发行成本 | | — | |||||
股票期权和员工股票购买计划的净收益 | | | |||||
提供费用的支付 | — | ( | |||||
其他筹资活动 |
| ( | ( | ||||
筹资活动提供的现金净额 |
| | | ||||
现金、现金等价物和限制性现金净增(减少)额 |
| | ( | ||||
期初现金、现金等价物和限制性现金 |
| | | ||||
汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | ( | — | |||||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | | |||
补充现金流信息 | |||||||
在期末发生但未支付的公开募股费用 | $ | | $ | — | |||
期间终了时未支付的财产和设备采购 | $ | | $ | | |||
支付利息的现金 | $ | | $ | | |||
缴税现金，净额 | $ | | $ | | |||
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目录
下表提供了合并资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账情况，这些现金总额与现金流量表中所列的相同数额之和(以千计)。
九月三十日 | 九月三十日 | ||||||
2019 | 2018 | ||||||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | |||
预付费用和其他流动资产中的限制性现金 | | | |||||
限制现金 | | | |||||
现金、现金等价物和限制现金总额列于现金流量表 | $ | | $ | | |||
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目录
蓝图药品公司
精简合并财务报表附注
(未经审计)
1.业务性质
蓝图医药公司(该公司)是一家于2008年10月14日成立的特拉华州公司，是一家专注于基因定义的癌症、罕见疾病和癌症免疫治疗的精密治疗公司。该公司的方法是利用其新的目标发现引擎系统和重复性地识别作为疾病驱动因素的激酶，并设计高选择性和高效力的候选药物，为没有适当治疗选择的患者提供重要和持久的临床反应。
公司主要致力于研发、初步市场开发和筹集资金。该公司面临与其他早期公司类似的一些风险，包括对关键个人的依赖；在临床试验中为其药物候选人确定安全性和有效性；需要开发具有商业可行性的候选药物；来自其他公司的竞争，其中许多公司规模更大、资本更充足；以及需要获得足够的额外资金来资助其药物候选人的开发。如果该公司在需要时或在有吸引力的条件下无法筹集资金，它将被迫推迟、减少、取消或取消其某些研究和开发计划或未来的商业化努力。
2019年4月2日，该公司结束了一次承销的公开发行。
截至2019年9月30日，该公司拥有现金、现金等价物和投资美元
2.重要会计政策摘要和最近的会计公告
提出依据
本报告所列公司未经审计的临时合并财务报表是根据美国普遍接受的会计原则(公认会计原则)编制的，这些会计原则载于“会计准则编纂”(ASC)、“财务会计准则委员会(FASB)会计准则更新”(ASU)和“证券交易委员会(SEC)的规则和条例”。按照公认会计原则编制的财务报表中通常包括的某些信息和脚注披露，在这种细则和条例允许的情况下，已从本报告中浓缩或省略。因此，这些财务报表应与2018年12月31日终了年度的财务报表以及2018年12月31日终了年度公司关于表10-K的年度报告(2019年2月26日提交证券交易委员会的2018年年度报告(2018年表10-K))一并阅读。
未经审计的临时合并财务报表是在与已审计财务报表相同的基础上编制的，必要时在本报告中予以更新。公司管理层认为，所附未经审计的临时合并财务报表载有所有必要的调整，以公允列报公司截至2019年9月30日的财务状况、截至2019年9月30日和2018年9月30日的3个月和9个月的运营结果、截至9月30日、2019年和2018年9月30日的3个月和9个月的股东权益以及截至9月30日、2019年和2018年的9个月的现金流量。这类调整是
9
目录
正常和反复出现的天性。截至2019年9月30日的3个月和9个月的业绩不一定表明截至2019年12月31日的年度或任何未来时期的业绩。
所附的合并财务报表包括该公司及其全资子公司蓝图药品安全公司(Blueprint Medicines Security Corporation)的账目，该公司是马萨诸塞州为买卖和持有证券而创建的子公司，Blueprint Medicines(瑞士)GmbH、Blueprint Medicines(荷兰)B.V.、Blueprint Medicines(英国)Ltd.和Blueprint Medicines(德国)GmbH。公司间的所有交易和余额都已被取消。所附的合并财务报表不包括2019年10月成立的公司全资子公司Blueprint Medicines西班牙，S.L.和2019年11月成立的Blueprint Medicines(法国)SAS的账户。
估计数的使用
按照公认会计原则编制财务报表要求公司管理层作出影响财务报表和所附附注中所报告数额的估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。管理层在选择适当的财务会计政策和制定编制财务报表时使用的估计数和假设时考虑到许多因素。管理层必须在这一过程中运用重大判断。管理人员的估计过程往往可能产生一系列可能合理的估计，管理人员必须选择一个在合理估计范围内的数额。估计数用于以下领域：收入确认、经营租赁使用权资产、经营租赁负债、股票补偿费用、应计费用和所得税。
重大会计政策
在编制截至2019年9月30日的三个月和九个月的这些精简合并财务报表时使用的重要会计政策与2018年表10-K年度报告中的合并财务报表附注2中讨论的政策是一致的，但下文对公司与租赁债务有关的会计政策以及本说明2中题为“--新会计公告”一节的说明2所述的情况除外。
新会计公告
在规定的生效日期，FASB或其他标准制定机构不时发布新的会计公告。除下文另有讨论外，本公司不认为最近发布的标准的采用对其精简的合并财务报表和披露具有或可能产生重大影响。
租赁
在……里面
FASB随后对ASU 2016-02作出了以下修正，其生效日期和过渡日期相同：ASU第2018-01号，租赁(专题842)：向专题842过渡的土地地役权实用权宜之计，ASU No.2018-10，对议题842的编撰改进，租约，ASU No.2018-11，租约(专题842)：定向改进，ASU No.2018-20，ASU No.2018-20，ASU No.2019-01，DUILE(主题842)：DECTION ENGINE。公司
根据新的租赁标准，该公司选择采用ASC 842，采用修改后的追溯过渡方法，
10
目录
或ASC 840，它不要求在资产负债表上确认经营租赁负债，也不具有可比性。
在收养后，公司选出了
采用ASC 842的影响
在采用新的租赁标准后，公司确认调整为$
采用ASC 842标准对压缩合并资产负债表的影响如下：
ASC 842对2019年1月1日综合资产负债表的影响 | |||||||||
(单位：千) | 未采用ASC 842的余额 | ASC 842调整 | 采用ASC 842的结余 | ||||||
经营租赁使用权资产净额 | $ | — | $ | | $ | | |||
总资产 | | | | ||||||
应计费用 | | ( | | ||||||
经营租赁负债的当期部分 | — | | | ||||||
租赁激励义务的当期部分 | | ( | — | ||||||
流动负债总额 | | | | ||||||
递延租金，扣除当期部分 | | ( | — | ||||||
业务租赁负债，减去当期部分 | — | | | ||||||
租赁激励义务，扣除当期部分 | | ( | — | ||||||
负债总额 | | | | ||||||
租赁会计政策
对于在合同生效之日或之后签订的合同，在合同开始时，公司评估合同是否是或包含租赁。评估的依据是：(1)合同是否涉及使用明确的资产；(2)公司是否有权从整个期间的资产使用中获得实质上的所有经济利益；(3)公司是否有权直接使用该资产。在租赁开始时，公司根据其相对独立价格将合同中的考虑因素分配给每个租赁组成部分，以确定租赁付款。
租赁分为融资租赁和经营租赁。如果租赁符合下列任何一项标准，则将租赁归类为融资租赁：租约在租赁期限结束前转让资产所有权，租赁包含一种购买资产的选择权，该资产合理地肯定要行使，租赁期限是资产剩余使用寿命的主要部分，或租赁付款的现值等于或大大超过资产的所有公允价值。如果租约不符合上述任何一项标准，则将其归类为经营租赁。
11
目录
对于租赁开始之日的所有租赁，都确认了使用权、资产和租赁负债.使用权是指在租赁期间使用租赁资产的权利.租赁负债是租赁付款的现值。
使用权资产最初是按成本计量的，主要包括租赁负债的初始数额，加上任何初始直接成本(如果有的话)，减去所收到的任何租赁奖励。所有的使用权资产都会被审查减值。租赁负债最初是按照租赁付款的现值计算的，贴现使用租赁中隐含的利率，如果不能轻易确定该利率，则按与所涉租赁同期的有担保增量借款利率计算。对于房地产租赁，公司使用其担保的增量借款利率。对于融资租赁，公司使用租赁中隐含的利率，如果无法确定隐性租赁利率，则使用其担保增量借款利率。
租赁责任计量中包括的租赁付款包括以下内容：固定的不可取消租赁付款，在合理地确定续约期将得到行使的情况下，可选择延长期限的付款，以及支付提前终止选择的付款，除非合理地确定租约不会提前终止。
经营租赁的租赁成本包括租赁付款加上任何初始直接费用，主要是经纪佣金，并在租赁期限内按直线确认。租赁费用包括在这一期间发生的不包括在初始租赁责任中的任何可变租赁付款，以及在最初期限为12个月或更短的任何租赁期间发生的租赁付款。融资租赁的租赁成本包括使用权资产在租赁期限内的直线摊销和按摊销成本确定的利息费用。租赁付款在减少租赁负债和利息费用之间进行分配。
信贷损失
在……里面
债务证券
在……里面
公允价值计量
2018年8月，FASB发布了ASU第2018-13号，“公允价值计量”(主题820)：披露框架对公允价值计量披露要求的改变。该标准修改了关于公允价值计量的某些披露要求。本标准将于2020年1月1日对该公司生效。公司并不期望
12
目录
协作安排
在……里面
| ● | 澄清合作安排参与者之间的某些交易应作为收入入账。ASC 606，与客户签订合同的收入，当协作安排参与者是帐户单位上下文中的客户时。在这种情况下，所有的指导ASC 606应适用规定，包括确认、计量、列报和披露要求； |
| ● | 将帐户单位指南添加到ASC 808，主要合作安排，与指导对齐ASC 606当一个实体正在评估该合作安排或该安排的一部分是否在该安排的范围内时(即一种独特的商品或服务)ASC 606；和 |
| ● | 要求在与协作安排参与者的交易中，与向第三方销售没有直接关系的参与者提交该交易，同时提供在转帐项下确认的收入。ASC 606如果协作安排参与者不是客户，则排除。 |
本标准将于2020年1月1日对该公司生效；然而，
内部使用软件
在……里面
3.现金等价物和投资
现金等价物和可供出售的投资包括下列截至2019年9月30日和2018年12月31日的现金等价物和投资(单位：千)：
摊销 | 未实现 | 未实现 | 公平 | |||||||||
(一九二零九年九月三十日) | 成本 |
| 增益 | 损失 | 价值 | |||||||
现金等价物： | ||||||||||||
货币市场基金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
可供出售的投资： | ||||||||||||
美国政府机构证券和国库券 | | | ( | | ||||||||
共计 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
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目录
摊销 | 未实现 | 未实现 | 公平 | |||||||||
(2018年12月31日) | 成本 |
| 增益 | 损失 | 价值 | |||||||
现金等价物： | ||||||||||||
货币市场基金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
可供出售的投资： | ||||||||||||
美国政府机构证券和国库券 | | — | ( | | ||||||||
共计 | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | ||||
2019年9月30日和2018年12月31日，该公司举行了
截至2019年9月30日，
4.金融工具的公允价值
下表汇总截至2019年9月30日按公允价值定期计量的现金等价物和有价证券(单位：千)：
|
| 主动 |
| 可观察 |
| 看不见 | ||||||
九月三十日 | 市场 | 投入 | 投入 | |||||||||
描述 | 2019 | (一级) | (二级) | (三级) | ||||||||
金融资产 | ||||||||||||
现金等价物： | ||||||||||||
货币市场基金 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
可供出售的投资： | ||||||||||||
美国政府机构证券和国库券 | | | — | — | ||||||||
共计 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
下表汇总了截至2018年12月31日按公允价值定期计量的现金等价物和有价证券(千)：
|
| 主动 |
| 可观察 |
| 看不见 | ||||||
十二月三十一日 | 市场 | 投入 | 投入 | |||||||||
描述 | 2018 | (一级) | (二级) | (三级) | ||||||||
金融资产 | ||||||||||||
现金等价物： | ||||||||||||
货币市场基金 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
可供出售的投资： | ||||||||||||
美国政府机构证券和国库券 | | | — | — | ||||||||
共计 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
14
目录
5.限制性现金
2019年9月30日及2018年12月31日
有关这些证券保证金的更多信息，请参见注11，租赁。
6.财产和设备，净额
财产和设备及相关累计折旧如下(千)：
估计值 |
| ||||||||
有用寿命 | 九月三十日 | 十二月三十一日， |
| ||||||
(年份) | 2019 | 2018 |
| ||||||
实验室设备 |
|
| $ | |
| $ | | ||
家具和固定装置 |
|
| |
| | ||||
计算机设备 |
|
| |
| | ||||
租赁改良 |
|
| |
| | ||||
软件 |
|
| |
| | ||||
在建工程 | | | |||||||
| |
| | ||||||
减：累计折旧和摊销 |
| ( |
| ( | |||||
共计 | $ | | $ | | |||||
不动产、厂场和设备按历史成本入账，扣除累计折旧。截至2019年9月30日止的3个月和9个月内，折旧费总额为1美元。
7.应计费用
应计费用包括下列费用(千)：
九月三十日 | 十二月三十一日 |
| |||||
| 2019 |
| 2018 |
| |||
外部研究与开发 | $ | | $ | | |||
雇员补偿 | | | |||||
应计专业费用 |
| |
| | |||
财产和设备费用 |
| |
| | |||
其他 | | | |||||
共计 | $ | | $ | | |||
8.合作协定
Cstone制药
2018年6月1日，该公司与CStone签订了一项合作许可协议(CStone协议)，根据该协议，该公司授予CStone独家权利，在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化该公司的药物候选人avapritinib、pralsetinib和fiogatinib，包括备份表格和某些其他形式的药物(分别是Cstone地区和共同的Cstone地区)，作为单一疗法或联合治疗的一部分。本公司将保留对Cstone领域以外的特许产品的独家权利。
该公司预先收到现金付款$
15
目录
与发展和监管里程碑有关的百万美元
根据cstone协议的条款，cstone将负责在cstone领域开展与授权产品相关的所有开发和商业化活动，公司和cstone计划在中国进行一项概念验证的临床试验，与cstone正在开发的临床阶段抗程序化死亡配体-1免疫疗法CS 1001相结合，作为治疗肝癌患者的一线疗法。
Cstone协议将继续以特许产品和按Cstone区域划分的cstone区域为基础，直到(I)
公司对Cstone协议进行了评估，以确定这是否是ASC 808的合作安排。公司认定
截至2019年9月30日和2018年9月30日止的三个月和九个月期间，与全球发展活动有关的制造服务摘要如下(千)：
三个月结束 | 九个月结束 | |||||||||||
九月三十日 | 九月三十日 | |||||||||||
2019 |
| 2018 | 2019 |
| 2018 | |||||||
与全球发展活动有关的制造服务 | $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | | |
公司根据ASC 606评估了CStone领域的特定许可证和相关活动，因为这些交易被认为是与客户的交易。该公司根据该项安排确定了下列重要承诺：(1)
16
目录
制造和商业化
该公司评估了与开发和商业供应许可产品有关的制造活动，作为ASC 606的一种选择，以确定这些生产活动是否为Cstone提供了任何物质权利。该公司的结论是，这些生产活动不是以显著和递增的折扣发行的，因此不向Cstone提供任何物质权利。因此，在安排开始时，制造活动被排除在履约义务之外。
根据这些评估，该公司在Cstone协议开始时确定了三项不同的业绩义务，其中包括对每种特许产品的下列规定：(1)独家许可和(2)初始技术转让。
根据Cstone协议，为了评估ASC 606的交易价格，该公司确定预付金额为$
公司将在每个报告期结束时重新评估交易价格，当不确定事件得到解决或情况发生其他变化时，如有必要，公司将调整其对交易价格的估计，交易价格中的任何增加都将被确认为收入，而当包含可能不会导致重大收入逆转时。在截至2019年9月30日的三个月内，
在截至2019年9月30日和2018年9月30日的3个月和9个月中，根据Cstone协议确认的收入摘要如下(千)：
三个月结束 | 九个月结束 | |||||||||||
九月三十日 | 九月三十日 | |||||||||||
2019 |
| 2018 | 2019 |
| 2018 | |||||||
许可证里程碑收入 | $ | |
| $ | — |
| $ | |
| $ | | |
与特定地区活动有关的制造业服务 | — | — | | — | ||||||||
Cstone合作总收入 | $ | | $ | — | $ | | $ | | ||||
下表列出截至2019年9月30日和2018年12月31日与Cstone协议有关的合同资产(千)：
九月三十日 | 十二月三十一日， | |||||
2019 | 2018 | |||||
应收帐款 | $ | |
| $ | — | |
17
目录
未开单应收账款 | $ | |
| $ | |
有
罗氏
2016年3月，该公司与罗氏达成了一项合作和许可协议(经修正后的罗氏协议)，以发现、开发多达5种小分子治疗药物，这些药物针对被认为在癌症免疫治疗中具有重要意义的激酶，作为单一产品或可能与其他治疗药物相结合。
根据罗氏协议，罗氏最多可获得
在罗氏进行选择之前，该公司将负责所有合作项目的药物发现和临床前开发。此外，该公司将负责进行所有第一阶段的临床试验，但任何产品的第一阶段临床试验除外，与罗氏的治疗学组合相结合，罗氏将有权领导此类第一阶段临床试验的进行。根据罗氏协议，各方将分担每个合作项目的第一阶段开发费用。此外，罗氏将负责其保留全球商业化权的每一种特许产品的后第一阶段开发成本，该公司和罗氏将分担该公司在美国保留商业化权的每一种特许产品的后第一阶段开发成本。
该公司预先收到现金付款$
此外，对于罗氏保留全球商品化权的任何特许产品，该公司将有资格获得分级版税，从低两位数到未来许可产品净销售的高十倍不等。对于公司在美国保留商品化权的任何特许产品，该公司和罗氏公司将有资格获得从中个位数到低两位数的分级版税，这些版税将在另一方各自的领土上进行销售。预付现金付款和任何里程碑付款，期权费和版税是不可退还的，不信用，不受抵销。
除非按照罗氏协议的条款提前终止，否则罗氏协议将持续到未到期或即将到期的特许权使用费或其他付款义务之日为止。在行使其第一选择之前，罗氏可随意、全部或在协作目标的基础上终止罗氏协议。
18
目录
关于另一方未治愈的重大违约或破产的罗氏协议，以及在当事人同意的某些其他情况下。在某些终止情况下，本公司有权保留指定的许可证，以便能够继续开发许可的产品。
该公司在2018年1月1日采用新标准时，根据ASC 606评估了这一安排，并得出结论认为，在罗氏行使任何选择权(如果有的话)之前，合同对手罗氏是客户。该公司根据该安排确定了以下材料承诺：(1)使用公司的知识产权和合作化合物进行研究活动的不可转让、可分许可和非独家许可；(2)根据研究计划通过第一阶段临床试验开展的研究和开发活动；(3)开发、制造和使合作目标商业化的五种许可选择权；(4)参加联合研究委员会(JRC)和联合开发委员会(JDC)；(5)第1阶段临床试验的监管责任。该公司认定，许可证和研究开发活动与另一项活动没有区别，因为如果没有进行研究和开发活动，许可证的价值就有限。联合研究中心和联合发展委员会监督研究和开发活动的参与被确定为在数量和质量上都不重要，因此被排除在业绩义务之外。与每个项目可能产生的产品有关的备案和获得批准的监管责任并不代表基于它们对研究和开发工作的依赖的单独的性能义务。因此，公司决定将这些承诺合并为单一的履约义务。
该公司评估了许可开发、制造和商业化合作目标的选择权，以确定是否向罗氏提供任何物质权利。该公司的结论是，这些期权不是以显著和递增的折扣发行的，因此不提供物质权利。因此，在安排开始时，它们被排除在履约义务之外。
根据这些评估，该公司在罗氏协议一开始就确定了一项业绩义务，其中包括：(1)非独家许可；(2)第1阶段的研究和开发活动；(3)第1阶段临床试验的监管责任。
根据罗氏协议，为了评估合适的交易价格，该公司决定，截至2018年1月1日，预付金额为美元
2018年6月，该公司实现并收到了一笔美元
公司确认与绩效义务相关的收入，因为研究和开发服务是使用输入方法提供的，这是根据与每个项目的研究和开发活动相关的成本以及为履行绩效义务而预期在未来发生的成本来确定的。控制权转移发生在这段时间内，根据管理层的判断，这是在履行履行义务方面取得进展的最佳尺度。尚未确认为收入的款项被推迟为公司综合资产负债表上的合同负债，并将在剩余的研究和开发期间予以确认，直到履行履约义务为止。
在截至2019年9月30日的三个月内，有可能减少今后为履行合作规定的某些业绩义务而产生的费用。因此，该公司录得的累积收入为$
19
目录
罗氏协议在截至2019年9月30日和2018年9月30日的3个月和9个月内确认的收入摘要如下(千)：
三个月结束 | 九个月结束 | |||||||||||
九月三十日 | 九月三十日 | |||||||||||
2019 |
| 2018 | 2019 |
| 2018 | |||||||
罗氏合作研发服务收入 | $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | | |
在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月和九个月期间，该公司因合同负债余额的变化(千)确认了下列收入：
三个月结束 | 九个月结束 | |||||||||||
九月三十日 | 九月三十日 | |||||||||||
2019 |
| 2018 | 2019 |
| 2018 | |||||||
本期间开始时合同责任中包括的数额 | $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | | |
截至2019年9月30日，作为与罗氏协议有关的合同责任，该公司的收入被递延为$
9.以股票为基础的赔偿
2015年股票期权和激励计划
2015年，公司董事会和股东批准了2015年股票期权和奖励计划(2015年计划)，取代了经修订的公司2011年股票期权和赠款计划(2011年计划)。2015年计划包括激励股票期权、非法定股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位、无限制股票、业绩股票奖励和现金奖励。该公司最初共保留了
股票期权
下表汇总截至2019年9月30日止9个月的股票期权活动：
加权平均 |
| ||||||
股份 | 运动价格 |
| |||||
2018年12月31日 |
| | $ | |
| ||
获批 |
| | | ||||
行使 |
| ( |
| | |||
取消 |
| ( |
| | |||
二零一九年九月三十日未完税 |
| | $ | |
| ||
2019年9月30日可运动 |
| | $ | |
| ||
20
目录
2019年9月30日，未获确认的股票期权补偿费用总额为$
限制性股票单位
下表汇总截至2019年9月30日止九个月的限制性股票单位活动：
加权平均 | ||||||
批地日期 |
| |||||
| 股份 |
| 公允价值 |
| ||
2018年12月31日 |
| | $ | | ||
获批 |
| |
| | ||
既得利益 |
| ( |
| | ||
被没收 |
| ( |
| | ||
2019年9月30日 |
| | $ | | ||
2019年9月30日，与未获限制的股票单位有关的未确认补偿费用总额为$
2015年员工股票购买计划
2015年，公司董事会和股东批准了2015年员工股票购买计划(2015年ESPP)，该计划于2015年5月公司首次公开发行(IPO)结束时生效。该公司最初共保留了
股票补偿费用
公司确认以股票为基础的补偿费用总额。$
21
目录
三个月结束 | 九个月结束 | ||||||||||
九月三十日 | 九月三十日 | ||||||||||
2019 |
| 2018 | 2019 |
| 2018 | ||||||
股票期权 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
限制性股票单位 | | | | | |||||||
员工股票购买计划 | | | | | |||||||
股票补偿费用总额 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
以库存为基础的赔偿费用按未审计的合并业务报表和综合损失分类如下(千)：
三个月结束 | 九个月结束 | ||||||||||||
九月三十日 | 九月三十日 | ||||||||||||
2019 |
| 2018 | 2019 |
| 2018 | ||||||||
研发 | $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | | ||
一般和行政 |
| |
| |
| |
| | |||||
股票补偿费用总额 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
10.每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以同期内已发行的加权平均股份，而不考虑普通股的等价物。每股稀释净亏损的计算方法是调整已发行加权平均股份，以反映该期间普通股等价物的稀释效应。为每股计算稀释净亏损的目的，股票期权、未归属的限制性股票单位和ESPP股份被视为普通股等价物，但被排除在稀释后每股净亏损的计算之外，因为它们的效果将是反稀释性的；因此，由于公司的净亏损，每股基本净亏损和稀释净亏损是相同的。
下列普通股等价物被排除在所述期间每股稀释净亏损的计算之外，因为将它们包括在内会产生反稀释效应。
九个月结束 | ||||
九月三十日 | ||||
| 2019 |
| 2018 | |
股票期权 |
| | | |
限制性股票单位 |
| | | |
ESPP股票 | | | ||
共计 |
| |
| |
按基本及稀释后每股净亏损计算的普通股加权平均数目如下：
11.租赁
西德尼街38号
2015年2月12日，该公司签订了一份约为
22
目录
承付款共计$
2018年第一季度，该公司将位于马萨诸塞州剑桥西德尼街38号的公司总部转租至2020年10月31日。在符合分租协议和主租赁协议的条款，包括公司收回的权利的情况下，分租人可选择将分租期延长至2022年10月31日。转租包括分租人的全部承付款$。
西德尼街45号
2017年4月28日，该公司签订了一份约为
在租赁协议的最初期限内，公司已同意支付初始年度基本租金约$
2018年9月19日，该公司对位于马萨诸塞州剑桥西德尼街45号的办公室和实验室空间的租赁协议进行了修订，以将可租面积从大约约
公司已同意每年支付大约$
23
目录
租赁协议不包含剩余价值担保和t。截至2019年9月30日的3个月和9个月的租赁费用构成如下(千)：
经营租赁： | 截至2019年9月30日止的三个月 | 截至2019年9月30日止的9个月 | |||
租赁成本 | $ | | $ | | |
转租收入 | ( | ( | |||
净租赁成本 | $ | | $ | | |
截至2018年9月30日止的3个月和9个月内，扣除转租收入的ASC 840项下的租金支出为美元。
截至2019年9月30日，本公司尚未签订任何重要的短期租约或融资租赁.
截至2019年9月30日的3个月和9个月的补充现金流量资料如下(千)：
截至2019年9月30日止的三个月 | 截至2019年9月30日止的9个月 | ||||
为计算租赁负债所包括的数额支付的现金： | $ | | $ | | |
因取得使用权而产生的租赁负债： | |||||
经营租赁 | $ | - | $ | | |
经营租赁的加权平均剩余租赁期限和加权平均贴现率如下：
经营租赁 | |||||
加权平均剩余租赁期限(以年份为单位) | |||||
加权平均贴现率 |
截至2019年9月30日，不可撤销租约的未来最低租金如下(单位：千)：
2019年(不包括截至2019年9月30日的9个月) | $ | | |
2020 | | ||
2021 | | ||
2022 | | ||
2023 | | ||
此后 | | ||
未来最低租赁付款总额(1) | | ||
较少估算的利息 | ( | ||
共计 | $ | |
| (1) | 最低租赁付款没有减少最低分租租金$ |
24
目录
根据先前的租赁指南，今后五年中每年以及其后截至2018年12月31日止，不可取消租约的最低租金承诺如下(千)：
2019 | $ | | |
2020 | | ||
2021 | | ||
2022 | | ||
2023 | | ||
此后 | | ||
最低租赁付款总额(1) | $ | |
| (1) | 最低租赁付款没有减少最低分租租金$ |
12.承诺
除附注11所披露的最低租赁付款承诺外，本公司没有其他承诺，租赁.
13.随后的活动
与CLEMENTIA公司签订的许可证协议
2019年10月15日，该公司签订了一项许可协议(黑体a(Gement)与ipsen S.A.的全资子公司黑体a该公司授予CLEMENTIA公司独家的、世界范围的、具有特许权的许可证，以开发和商业化Blu-782，该公司在第一阶段临床开发中具有高度选择性的研究性ALK 2抑制剂，用于治疗骨化性纤维瘤进展症，以及与Blu-782计划有关的其他特定化合物。
但须符合黑体a公司将有资格获得最多可达$
该公司目前正在评估根据CLEMENTIA协议确认的收入，并预计确认2019年第四季度的收入占大多数$
与罗氏
在2019年第四季度，该公司实现了$
2019年11月1日，该公司对罗氏协议进行了第六次修正，根据该协议，公司和罗氏同意，除其他事项外，修改某些与某些临床前开发活动有关的成本分担安排，并终止其中一个合作目标。由于这种合作目标的终止，双方目前正在合作下开展多达四个方案的活动。
25
目录
项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，应与本季度报告中其他地方出现的未经审计的合并财务报表和相关附注一并阅读，这些报表包括在本季度报告中的10-Q表、未经审计的合并财务报表及其相关附注，以及管理层对2018年12月31日终了年度我们关于表10-K的财务状况和经营结果的讨论和分析，该报告已于2019年2月26日提交证券交易委员会或证券交易委员会。本季度报告中关于表10-Q的一些信息，包括关于我们的业务计划和战略的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于许多因素，包括本季度10-Q报表中“风险因素”一节所述的因素，我们的实际结果或某些事件的时间可能与这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果或时间有很大的不同。
概述
我们是一家专注于基因定义的癌症、罕见疾病和癌症免疫治疗的精密治疗公司。我们的方法是利用我们的新的目标发现引擎系统和重复性地识别作为疾病驱动因素的激酶，并设计出具有高度选择性和强效的候选药物，为没有适当治疗选择的患者提供重要和持久的临床反应。这种综合的生物学和化学方法使我们能够识别、表征和设计药物候选物，以抑制难以选择性抑制的新的激酶靶点。我们相信，我们独特的针对性和可扩展的方法能够快速设计和开发新的治疗方法，并增加成功的可能性。我们的主要候选药物是avapritinib和pralsetinib，我们的其他药物候选药物是Fisogatinib和blu-263。
阿凡利替尼：试剂盒和PDGFRA
阿凡利替尼是一种口服，有效和高度选择性的抑制剂，针对试剂盒和PDGFRA突变。这些突变异常激活受体酪氨酸激酶，这些受体酪氨酸激酶是癌症和增殖性疾病(包括胃肠道间质瘤)和全身肥大细胞增多症(SM)的驱动因素。GIST是一种罕见的胃肠道肉瘤或骨或结缔组织肿瘤，SM是一种罕见的疾病，可导致肥大细胞的过度产生和肥大细胞在骨髓和其他器官中的积聚，从而导致广泛的衰弱症状和器官功能障碍和衰竭。
胃肠道间质瘤
我们目前正在评估阿瓦普利替尼治疗GIST的疗效，目前正在进行中的GIST第一阶段临床试验，我们称之为导航试验，以及正在进行的全球随机第三阶段临床试验，将avapritinib与regorafenib在第三行GIST中进行比较，我们称之为Voyager试验。我们已经完成了导航试验的注册，在2019年6月，我们在2019年美国临床肿瘤学协会(ASCO)年会上报告了领航员试验的最新数据。在2019年7月，作为我们与CStone制药公司合作的一部分，我们在我们正在进行的旅行者试验中给中国的第一位病人下药。我们已经在旅行者试验中完成了病人的检查，我们最近达到了这项试验的目标。我们预计将在2020年第二季度公布旅行者试验的顶级数据。我们计划继续评估在二线gist中开发avapritinib的机会，并在2020年提供关于这些计划和我们先前宣布的在二线gist中计划的第三阶段临床试验的最新信息，我们称之为我们的罗盘-2L试验。
在2019年6月，我们向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份新的药物申请，用于治疗成年患者的PDGFRA Exon 18突变型GIST，而不考虑先前的治疗，以及第四行GIST。在2019年8月，FDA接受了这一NDA并给予优先审查。FDA设定了一项处方药使用者费用法案，即PDUFA，行动日期为2020年2月14日。在2019年10月，我们宣布FDA书面通知我们，它打算将阿瓦普利替尼拟议的适应症分成两种不同的NDAs：一种用于PDGFRA外显子18突变型GIST，而不考虑先前的治疗，另一种用于第四行GIST。鉴于Voyager试验的加速和预计2020年第二季度将提供顶级数据，fda要求Voyager试验提供第一线数据，并表示这些数据在审查拟议的第四行指示和在这一人群中潜在的临床益处时将提供信息，包括
26
目录
它对第四行指征的反应率和安全性的评价。假设fda将第四行gist指示分拆成一个单独的nda，则可能需要将第四行指示的PDUFA行动日期延长3个月，以便向fda提供最高行航海家数据，以便fda对nda作出第四行指示的决定。假设阿瓦普利替尼的初始NDA获得批准，我们计划在2020年下半年向FDA提交一份关于阿维利替尼的补充NDA，用于治疗三线GIST。在2019年7月，欧洲药品管理局(EMA)验证了我们的营销授权申请，或MAA，用于治疗PDGFRA D842V突变型GIST的成人患者，而不考虑先前的治疗，以及第四行GIST。对MAA的验证确认申请已经足够完整，可以开始正式的审查过程。美国食品和药物管理局(FDA)已授予阿瓦普利替尼治疗GIST的孤儿药物称号，而欧洲联盟委员会(European Commission)则授予阿瓦普利替尼治疗GIST的孤儿药物名称。FDA已授予阿瓦普利替尼快速通道的称号，用于(I)治疗在伊马替尼和第二酪氨酸激酶抑制剂治疗后取得进展的无法切除或转移的GIST患者，以及(Ii)使用PDGFRA D842V突变治疗无法切除或转移的GIST患者，而不考虑先前的治疗。此外，FDA还授予了阿维替尼突破性治疗方案，用于治疗携带PDGFRA D842V突变的无法切除或转移的GIST患者。
系统性肥大细胞增多症(SM)
我们目前还在评估阿瓦普利替尼治疗SM的疗效，目前正在进行的第一阶段临床试验为高级SM，我们称其为探索者试验，正在进行的注册--在高级SM中启用第二阶段临床试验，我们称之为我们的开拓者试验，以及正在进行的注册--使第二阶段临床试验在惰性和燃烧状态下进行，我们称之为我们的先锋试验。在2019年6月，我们报告了最新的数据，从资源管理器试用高级SM在24日。TH欧洲血液学协会大会。我们最近完成了先锋试验的剂量发现部分的注册工作，并计划在61年度的海报展示中展示来自先驱试验的剂量发现部分(第一部分)的初步数据。圣美国血液学学会年会暨博览会，2019年12月。
根据与FDA关于支持NDA提交所需数据的讨论，我们计划根据探索者和开拓者试验的综合数据，在2020年第一季度向FDA提交一份Aavapritinib治疗高级SM的NDA。在2019年下半年，我们修订了开拓者试验的协议，以包括更多的病人，并期望继续登记病人参加开拓者试验。美国食品和药物管理局授予阿伐利替尼治疗肥大细胞增多症的孤儿药物称号，欧洲联盟委员会授予阿伐利替尼治疗肥大细胞增生症的孤儿药物名称。此外，FDA还批准了阿维替尼治疗晚期SM的突破性治疗，包括侵袭性SM、SM与相关的血液病和肥大细胞白血病的亚型。
Pralsetinib：RET
Pralsetinib是一种口服、有效和高选择性的抑制剂，其靶点是RET。RET是一种受体酪氨酸激酶，被突变或融合异常激活，我们预测第一代治疗会产生RET耐药突变。RET在非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺癌(包括甲状腺髓样癌、MTC)和乳头状甲状腺癌(PTC)患者的亚群中引发疾病，我们的研究表明，RET可能在结肠癌、乳腺癌和其他癌症患者的亚群中引起疾病。
我们目前正在对正在进行的1/2期非小细胞肺癌、MTC和其他晚期实体肿瘤患者的临床试验进行评估，我们称之为AROR试验。在2019年6月，我们在2019年ASCO年会上报告了最新的RET融合NSCLC数据和RET突变数据。在2019年第四季度，我们计划启动第三阶段的临床试验，评估普拉西替尼在一线RET融合NSCLC中的应用。此外，我们计划在2020年第一季度向FDA提交一份用于治疗RET融合的NSCLC患者的非小细胞肺癌的NDA，该方案将在2020年第一季度接受铂基化疗，我们还计划向FDA提交一份NDA，用于治疗先前在2020年上半年使用经批准的多激酶抑制剂治疗MTC的患者。2018年9月，我们在国际肺癌研究协会第19次世界肺癌会议上提出了两个临床案例，证明pralsetinib与osimertinib(Tagrisso)联合治疗耐药、EGFR突变的nSCLC，并发表在网上。癌症发现。我们现在计划启动一项第二阶段的临床试验，评估普拉西替尼与奥西美尔替尼联合治疗耐药的情况，
27
目录
EGFR-突变型NSCLC，在2020年携带获得的RET融合。
FDA已批准普拉西替尼用于治疗RET重排的NSCLC、JAK 1/2阳性的NSCLC或TrkC阳性的NSCLC，并授予pralsetinib突破性治疗称号，用于治疗在铂基化疗后已进展的RET融合阳性的NSCLC患者，并用于治疗RET突变阳性的MTC患者，该患者需要全身治疗，而且没有可接受的替代治疗。
Fisogatinib：FGFR 4
Fisogatinib是一种口服、强效和高选择性的抑制剂，其靶点是FGFR 4。FGFR 4是一种异常激活的激酶，在肝细胞癌或肝细胞癌(肝癌，最常见的肝癌)患者中被异常激活。我们目前正在对晚期肝癌患者进行第一阶段的临床试验。在2019年5月，作为与CStone合作的一部分，我们给中国的第一位患者注射了我们正在进行的第一阶段的非索加替尼在晚期肝癌中的试验。2019年第二季度，中国国家药品监督管理局批准了一项临床试验申请，要求结合cstone开发的临床阶段抗程序化死亡配体-1免疫疗法CS 1001，作为治疗肝癌患者的一线治疗，我们和cstone计划在2019年第四季度开始这项临床试验。FDA授予Blu-554用于治疗肝癌的孤儿药物。
Blu-263：工具包
Blu-263是一种口服、有效和高选择性的试剂盒抑制剂，目前正处于治疗肥大细胞疾病的发现阶段。根据临床前的数据，Blu-263被设计成具有与avapritinib同等的效力，改进了试剂盒的选择性，具有较低的离目标活性，以及相对于avapritinib的中枢神经系统的低穿透性，这可能为Blu-263提供扩展到惰性SM和更广泛的肥大细胞疾病的灵活性。我们计划在2020年上半年提交一份针对迟钝SM的BLU-263新药调查申请。
发现平台
我们还计划继续利用我们的发现平台，系统地、可重复地识别激酶，这些激酶是基因组定义的病人群体中疾病的驱动因素，并设计出有效和选择性地针对这些激酶的候选药物。我们目前有五个全资拥有的发现计划，包括：Blu-263；针对EGFR外显子19/L858R+C797S和EGFR外显子19/L858R+T790M+C797S的开发前候选程序，这些项目是NSCLC患者在接受Osimertinib治疗后获得的耐药突变；以及两个未公开的激酶靶点的预开发候选方案。我们预计在2020年上半年提名两位发展候选人：一位是EGFR外显子19/L858R+T790M+C797S，另一位是罗氏合作下的MAP4K1。
合作和许可证
我们目前在世界范围内拥有avapritinib、pralsetinib和fiogatinib的开发和商业化权，但在中国大陆、香港、澳门和台湾或Cstone地区的这些候选药物获得Cstone许可的权利除外。我们目前在世界范围内拥有Blu-263和我们所有其他发现项目的开发和商业化权，除了与F.Hoffmann-La Roche Ltd.和Hoffmann-La Roche公司合作的发现阶段癌症免疫治疗项目之外，我们统称为罗氏公司。
罗氏。我们于2016年3月与罗氏进行了合作。根据我们与罗氏的合作协议，我们同意与罗氏合作，发现、开发多达五种针对激酶的小分子治疗药物，这些药物被认为是癌症免疫治疗中非常重要的一种，作为单一产品或可能与其他治疗药物相结合。在2019年第四季度，我们和罗氏宣布了合作下的激酶靶点之一MAP4K1，据信MAP4K1在T细胞调控中起着重要作用。此外，在2019年第四季度，我们和罗氏共同同意终止其他合作目标之一，因此目前正在开展多达四个合作项目的活动。
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卡斯通。我们于2018年6月与Cstone进行了合作。根据我们与cstone的合作协议，我们正寻求开发和商业化avapritinib、pralsetinib和fiogatinib，包括备份形式和某些其他形式，作为单一疗法或联合疗法的一部分。
克莱门提亚。2019年10月，我们与ipsen S.A.的全资子公司clementia制药公司或clementia公司签订了一项许可证协议，并授予clementia在全球范围内独家开发和商业化blu-782以及与blu-782计划有关的其他化合物的许可证。Blu-782是一种口服、有效和高度选择性的抑制剂，其靶点是突变型活化素样激酶2(Alk 2)，用于治疗骨化性纤维发育不良进展症(FOP)。我们最近完成了对健康志愿者的BLU-782第一阶段试验的登记，Clementia计划在2020年开始一项可能具有关键意义的Blu-782的第二阶段试验，将其作为单一疗法治疗FOP。美国食品和药物管理局授予了一个罕见的儿科疾病，孤儿药物和快车道指定的Blu-782。
我们将继续评估更多的合作、伙伴关系和许可，以最大限度地提高我们的项目的价值，并使我们能够充分利用战略协作者、合作伙伴和许可方的专门知识。我们还专注于合作、伙伴关系和许可协议，以利用我们在癌症这一主要战略重点领域之外的发现平台。
财务业务概览
一般
到目前为止，我们主要通过公开发行普通股、私募发行可转换优先股、合作、许可证协议和债务融资等方式为我们的业务提供资金。截至2019年9月30日，我们从此类交易中共获得15亿美元，其中包括2015年5月首次公开发行(IPO)中出售普通股的总收入12亿美元，以及2016年12月、2017年4月、2017年12月和2019年4月之后的2016年12月、2017年12月和209年4月--公开发行，发行可转换优先股的总收入115.1百万美元，在我们以前与Alexion医药控股公司(Alexion Pharma Holding)或Alexion公司合作下的前期和里程碑付款1880万美元，在我们与罗氏公司(Roche)合作下的5 500万美元预付和里程碑付款，以及我们与Cstone合作支付的前期和里程碑付款4 600万美元，以及从债务融资中获得的1，000万美元的收益总额。此外，我们在2019年10月根据与Clementia的许可协议收到了2 500万美元的预付款项，预计2019年第四季度将收到800万美元，这与2019年第四季度在罗氏合作下实现的一个研究里程碑有关。
自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。截至2019年9月30日的9个月，我们的净亏损为2.814亿美元，截至2018年12月31日、2017年和2016年的净亏损分别为2.366亿美元、1.481亿美元和7250万美元。截至2019年9月30日，我们的累计赤字为8.789亿美元。我们预计在今后几年内将继续发生重大开支和经营损失。我们预计，与我们正在进行的活动有关，我们的开支将大幅度增加，特别是在我们：
| ● | 继续推进和开展临床开发活动铅阿瓦普利替尼和普拉西替尼b，以及我们的其他候选药物，非索加替尼和布鲁-263。; |
| ● | c生产越来越多的活性药物成分或原料药、药物物质和药物产品材料，用于临床前研究、临床试验， 同情使用计划和任何潜在的商业库存； |
| ● | 寻求市场批准的阿维利替尼和普拉西替尼，以及我们的其他药物候选人，成功完成临床试验； |
| ● | 建立销售、销售和分销基础设施，使阿瓦普利替尼和普拉西替尼商品化(如果批准)，以及任何其他我们可以获得营销批准的药物； |
| ● | 开展开发和商业化活动，为目前或未来的候选药物进行配套诊断测试； |
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| ● | 继续发现、验证和开发更多的候选药物； |
| ● | c在我们与罗氏和Cstone的合作下开展研究和开发活动； |
| ● | 维护、扩大和保护我们的知识产权组合； |
| ● | 获取或许可其他候选药物或技术； |
| ● | 在美国境外建立我们的业务； |
| ● | 聘用额外的研究、临床、品质、制造、规管、商业及一般及行政人员；及 |
| ● | 承担与作为上市公司经营有关的额外费用。 |
收入
到目前为止，我们还没有从药品销售中获得任何收入。截至2019年9月30日，我们的收入包括在我们与罗氏和Cstone合作下的合作收入，包括与前期付款、里程碑付款和应付我们的研发服务有关的金额。随后的收入将包括我们于2019年10月收到的根据我们与Clementia的许可协议预付的2 500万美元的预付款，以及根据我们与Clementia的许可协议在2020年第三季度到期的2000万美元的现金里程碑付款。此外，随后的收入可能包括向CStone提供药品候选人或产品的收入，用于CStone领土内的开发和商业化活动，以及Roche、CStone或Clementia公司的里程碑、特许权使用费或其他付款。假设我们在美国获得销售阿维利替尼的市场批准，我们预计在2020年之前不会从销售阿维利替尼中获得任何收入。我们预计，我们创造的任何收入都会因产品销售的时间和数量(如果有的话)、许可费、研发服务和相关的偿还款、制造服务的付款、里程碑和其他付款的时间和数量而波动。
在未来，如果我们的一名或多名药品候选人获得营销批准，我们期望从产品销售、产品销售的版税和费用偿还，以及在任何当前或未来的合作和许可证下的预付、里程碑、特许权使用费和其他付款(如果有的话)中获得收入。
费用
研发费用
研究和开发费用主要包括我们的研究和开发活动的费用，包括我们的药物发现努力和开发我们的药物候选人的费用，这些费用包括：
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研究和开发费用按已发生的费用计算。某些活动的费用是根据对完成具体任务的进展情况的评估确认的。将来收到的用于研究和开发活动的货物或服务的不可退还的预付款被资本化。资本化金额在交付相关货物或提供服务时支出。
我们的药物候选人的成功发展是高度不确定的。因此，目前我们无法合理地估计或知道为完成这些候选药物的剩余发展所需的努力的性质、时间和估计费用。我们也无法预测，如果有的话，物质净现金流入何时将开始从我们的药物候选人。这是由于与开发药物有关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：
如果改变这些变量中任何一种药物候选人的发展结果，就会大大改变开发该药物候选人的成本和时间安排。
研发活动是我们商业模式的核心。临床发展后期的候选药物通常比临床发展的早期阶段具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间的增加。我们预计，在可预见的未来，随着药物候选开发项目的进展，研发成本将大幅增加。然而，我们不相信在这个时候，通过商业化能够准确地预测具体项目的总开支。与我们的任何药物候选人成功商业化有关的因素很多，包括今后的试验设计和各种管制要求，其中许多因素目前无法根据我们的发展阶段准确地加以确定。此外，我们无法控制的未来商业和监管因素将影响我们的临床发展计划和计划。
我们的研发费用中有很大一部分是外部费用，在被提名为发展候选人后，我们会逐项跟踪这些费用。我们的内部研发费用主要是与人员有关的费用，包括基于股票的补偿费用.除了与合作协议有关的内部研发费用外，我们不跟踪我们的内部研究。
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和开发费用在一个程序的基础上，因为他们被部署在多个正在开发的项目。
下表按项目汇总了截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个和九个月的外部研发费用。其他开发和开发前候选费用、未分配费用和内部研究和开发费用分别分类。
截至九月三十日止的三个月 | 截至九月三十日止的九个月 | ||||||||||||
2019 |
| 2018 |
| 2019 |
| 2018 |
| ||||||
(单位：千) | (单位：千) | ||||||||||||
阿凡利替尼b外部费用 | $ | 18,290 | $ | 21,409 | $ | 69,953 | $ | 60,623 | |||||
Pralsetinib外部费用 | 21,963 | 11,968 | 59,850 | 26,424 | |||||||||
费索加蒂尼b |
| 2,446 |
| 2,219 |
| 4,694 |
| 9,226 | |||||
Blu-782外部费用 | 2,816 | 2,891 | 9,130 | 7,772 | |||||||||
BLU-263外部费用 | 1,654 | — | 2,019 | — | |||||||||
其他发展及发展前候选人开支及未分配开支 |
| 14,734 |
| 12,856 |
| 42,762 |
| 33,924 | |||||
内部研发费用 |
| 19,550 |
| 13,219 |
| 54,396 |
| 35,120 | |||||
研究和开发费用共计 | $ | 81,453 | $ | 64,562 | $ | 242,804 | $ | 173,089 | |||||
我们预计，我们的研究和开发费用将在未来期间增加，因为我们扩大我们的业务，并承担额外的费用与我们的临床试验和准备监管文件。这些增加可能包括实施和扩大临床试验地点和相关病人登记、监测、程序管理和生产API的费用、目前和今后临床试验的药物产品和药物以及潜在的商业清单的费用。此外，我们预计，我们的研究和开发费用在今后期间将增加，因为我们在与罗氏公司的合作下承担研究和开发活动的额外费用，在我们与Cstone合作下的开发活动，以及为当前和未来药物候选人的配套诊断测试而开展的开发活动。在完成我们与Clementia的许可协议下的特定的过渡活动之后，我们将不会承担与Blu-782相关的额外的研究和开发活动。
一般费用和行政费用
一般费用和行政费用主要包括行政、财务、会计、商业、业务发展、信息技术、法律、合规和人力资源职能人员的薪金和其他相关费用，包括股票薪酬。其他重大费用包括不包括在研究和开发费用中的设施费用、商业前开发活动、与知识产权和公司事务有关的法律费用以及会计和咨询服务费用。
我们预计，我们的一般和行政开支今后将增加，以支持继续进行的研究和开发活动以及计划中的商业化活动，包括建立销售、销售和分销基础设施，使我们可以获得销售许可的任何药品商业化，并在美国境外建立我们的业务。这些增加可能包括增聘人员、法律、审计和档案费以及一般合规和咨询费用等费用的增加。我们已经并将继续承担与作为一家上市公司的运作和扩大我们的业务范围有关的额外费用。
其他收入(费用)，净额
其他收入(支出)净额主要包括现金等价物和投资所得。
利息费用
在截至2018年9月30日的3个月和9个月中，利息支出主要包括我们与硅谷银行签订的贷款和担保协议下未清金额的利息支出。
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2013年5月债务贴现摊销。2018年11月，我们全额偿还了贷款。在截至2019年9月30日的3个月和9个月中，利息费用主要包括与微不足道的融资租赁有关的利息费用。
关键会计政策和估计
我们的关键会计政策是在编制财务报表时需要作出最重要的判断和估计的政策。管理层已经确定，我们最关键的会计政策是与收入确认、应计研发费用、可供销售的投资、租赁和股票补偿有关的政策。
有关我们的关键会计政策的说明，请参阅2018年12月31日终了年度我们关于表10-K的年度报告中的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析-财务业务概述-关键会计政策和估计”。除下文所述外，自2018年12月31日以来，我们的关键会计政策没有发生重大变化。
租赁
2019年1月1日，我们通过了ASU No.2016-02，ACT租约(主题84)或ASC 842，要求确认资产负债表上的使用权和相关的经营和融资租赁负债。我们对2019年1月1日存在的所有租赁采用了改良的追溯方法，采用了ASC 842。ASC 842的采用对我们的合并资产负债表产生了重大影响，对我们精简的合并业务报表没有任何影响。在采用ASC 842后，我们确认对经营租赁使用权资产和相关租赁负债分别进行了5 420万美元和7 410万美元的调整。经营租赁负债是以2019年1月1日起生效的有担保增量借款利率折现的剩余最低租赁付款现值为基础的。
对于在合同生效之日或之后签订的合同，在合同开始时，我们评估合同是租赁还是包含租约。评估的依据是：(1)合同是否涉及使用明确的资产；(2)我们是否有权从整个期间使用该资产获得实质上的所有经济利益；(3)我们是否有权直接使用该资产。在租赁开始时，我们根据租赁的相对独立价格将合同中的考虑因素分配给每个租赁组件，以确定租赁付款。
租赁分为融资租赁和经营租赁。如果租赁符合下列任何一项标准，则将租赁归类为融资租赁：租约在租赁期限结束前转让资产所有权，租赁包含一种购买资产的选择权，该资产合理地肯定要行使，租赁期限是资产剩余使用寿命的主要部分，或租赁付款的现值等于或大大超过资产的所有公允价值。如果租约不符合上述任何一项标准，则将其归类为经营租赁。
对于租赁开始之日的所有租赁，都确认了使用权、资产和租赁负债.使用权是指在租赁期间使用租赁资产的权利.租赁负债是租赁付款的现值。
使用权资产最初是按成本计量的，主要包括租赁负债的初始数额，加上任何初始直接成本(如果有的话)，减去所收到的任何租赁奖励。所有的使用权资产都会被审查减值。租赁负债最初是按租赁付款的现值计算，贴现时使用租约中隐含的利率，如果不能轻易确定，则按与租赁有关的同一期限的有担保增量借款利率计算。对于房地产租赁和其他经营租赁，我们使用其担保增量借款利率。对于融资租赁，如果无法确定隐性租赁利率，则使用租赁中隐含的利率或其担保增量借款利率。
租赁责任计量中包括的租赁付款包括以下内容：固定的不可取消租赁付款，在合理地确定续约期将得到行使的情况下，可选择延长期限的付款，以及支付提前终止选择的付款，除非合理地确定租约不会提前终止。
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经营租赁的租赁成本包括租赁付款加上任何初始直接费用，主要是经纪佣金，并在租赁期限内按直线确认。租赁费用包括在这一期间发生的不包括在初始租赁责任中的任何可变租赁付款，以及在最初期限为12个月或更短的任何租赁期间发生的租赁付款。融资租赁的租赁成本包括使用权资产在租赁期限内的直线摊销和按摊销成本确定的利息费用。租赁付款在减少租赁负债和利息费用之间进行分配。
我们作出会计政策选择，不承认最初期限为12个月或更短的租赁在我们的合并资产负债表内，并在租赁期间的合并收益表中以直线方式确认这些租赁付款。
业务结果
2019和2018年9月30日终了三个月的比较
下表汇总了截至9月30日、2019年和2018年这三个月的业务结果，以及这些项目的美元和百分比变化：
三个月结束 |
| |||||||||||
九月三十日 |
| |||||||||||
| 2019 |
| 2018 |
| 美元兑换 |
| %变化 |
| ||||
(单位：千) |
| |||||||||||
合作收益 | $ | 9,139 | $ | 1,095 | $ | 8,044 | 735 | % | ||||
业务费用： | ||||||||||||
研发 |
| 81,453 |
| 64,562 |
| 16,891 |
| 26 | ||||
一般和行政 |
| 25,647 |
| 12,041 |
| 13,606 |
| 113 | ||||
业务费用共计 |
| 107,100 |
| 76,603 |
| 30,497 |
| 40 | ||||
其他收入(费用)： | ||||||||||||
其他收入(费用)，净额 |
| 3,692 |
| 2,799 |
| 893 |
| 32 | ||||
利息费用 |
| (6) |
| (14) |
| 8 |
| (57) | ||||
其他收入共计 |
| 3,686 |
| 2,785 |
| 901 |
| 32 | ||||
净损失 | $ | (94,275) | $ | (72,723) | $ | (21,552) |
| 30 | % | |||
合作收入
协作收入增加了800万美元，从2018年9月30日终了的三个月的110万美元增加到2019年9月30日终了的三个月的910万美元。截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月的合作收入与Cstone和Roche协议有关。在截至2019年9月30日的三个月中，根据Cstone协议确认的收入包括600万美元的里程碑收入，这些收入与三个发展和监管里程碑相关，这些里程碑要么在2019年第三季度实现，要么被认为是可能的。在截至2018年9月30日的三个月里，根据Cstone协议，没有收入得到确认。根据罗氏协议，在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月中，我们分别实现了310万美元和110万美元的合作收入，这与截至这些期间收到的5，500万美元预付和里程碑付款总额的摊销有关。
研发费用
研发费用增加了1，690万美元，从2018年9月30日终了的3个月的6，460万美元增加到截至2019年9月30日的3个月的8，150万美元。研发费用的增加主要与以下方面有关：
| ● | 与人事有关的费用增加约800万美元，主要原因是由于临床和制造组织的增长和以股票为基础的补偿费用增加了290万美元； |
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| ● | 增加约630万美元，用于与avapritinib、pralsetinib和blu-782临床试验有关的外部临床活动； |
| ● | 约260万美元用于增加与临床和商业药物供应有关的制造活动的费用。 |
一般费用和行政费用
一般费用和行政费用增加了1 360万美元，从2018年9月30日终了的3个月的1 200万美元增加到截至2019年9月30日的3个月的2 560万美元。一般费用和行政费用增加的主要原因如下：
| ● | 人事开支增加约790万元，主要是由于与建设商业基础设施及支持业务整体增长有关的一般及行政人员数目增加，以及以股票为基础的补偿开支增加370万元；及 |
| ● | 增加的专业费用约560万美元，包括商业规划活动。 |
其他收入(费用)，净额
其他收入净额增加了90万美元，从2018年9月30日终了的三个月的280万美元增加到2019年9月30日终了的三个月的370万美元。增加的主要原因是平均投资结余较高和投资回报率较高。
利息费用
2018年9月30日终了的三个月的利息支出不足10万美元，主要与我们与硅谷银行达成的贷款和担保协议规定的利息有关，我们于2018年11月全额偿还了利息。截至2019年9月30日的三个月的利息费用不足10万美元，主要与微不足道的融资租赁的利息费用有关。
截至9月30日、2019年和2018年的9个月比较
下表汇总了截至9月30日、2019年和2018年9月30日为止9个月的业务结果，以及这些项目的美元和百分比变化：
九个月结束 |
| |||||||||||
九月三十日 |
| |||||||||||
| 2019 |
| 2018 |
| 美元兑换 |
| %变化 |
| ||||
(单位：千) |
| |||||||||||
合作收益 | $ | 14,979 | $ | 43,488 | $ | (28,509) | (66) | % | ||||
业务费用： | ||||||||||||
研发 | 242,804 | 173,089 | 69,715 |
| 40 | |||||||
一般和行政 |
| 64,123 |
| 34,285 |
| 29,838 |
| 87 | ||||
业务费用共计 |
| 306,927 |
| 207,374 |
| 99,553 |
| 48 | ||||
其他收入(费用)： | ||||||||||||
其他收入(费用)，净额 |
| 10,595 |
| 7,635 |
| 2,960 |
| 39 | ||||
利息费用 |
| (10) |
| (69) |
| 59 |
| (86) | ||||
其他收入共计 |
| 10,585 |
| 7,566 |
| 3,019 |
| 40 | ||||
净损失 | $ | (281,363) | $ | (156,320) | $ | (125,043) |
| 80 | % | |||
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合作收入
协作收入减少了2，850万美元，从截至2018年9月30日的9个月的4，350万美元降至截至2019年9月30日的9个月的1，500万美元。截至2019年9月30日和2018年9月30日的合作收入与Cstone和Roche协议有关。在截至2019年9月30日的9个月中，根据Cstone协议记录的收入主要包括与四个发展和监管里程碑相关的1000万美元收入，这些收入要么已经实现，要么被认为是可能的。在截至2018年9月30日的9个月中，根据Cstone协议记录的收入包括4，000万美元的预付款项，这笔款项在Cstone合作协议执行时得到确认。根据罗氏协议，我们在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月中分别实现了480万美元和350万美元的合作收入，这与截至这些期间收到的5，500万美元预付和里程碑付款总额的摊销有关。
研发费用
研究和开发费用增加了6970万美元，从2018年9月30日截止的9个月的173.1美元增加到截至2019年9月30日的9个月的242.8百万美元。研发费用的增加主要与以下方面有关：
| ● | 增加约2 590万美元，用于与avapritinib、pralsetinib和blu-782临床试验有关的外部临床活动； |
| ● | 与人事有关的费用增加约2 260万美元，主要原因是人员数目增加，这是由临床和制造组织的增长和以股票为基础的补偿费用增加890万美元所致； |
| ● | 约1，640万元与临床及商业制造活动有关的增加开支；及 |
| ● | 约480万美元的增加开支，以继续建设我们的发现平台和推进我们的发现管道。 |
一般费用和行政费用
一般和行政费用增加了2980万美元，从2018年9月30日终了的9个月的3430万美元增加到截至2019年9月30日的9个月的6410万美元。一般费用和行政费用增加的主要原因如下：
| ● | 人事开支增加约1，710万元，原因是一般及行政人员数目增加，主要是由于与建设商业基础设施及支持业务整体增长有关的一般及行政人手增加，以及以存货为基础的补偿开支增加830万元；及 |
| ● | 增加的专业费用约1 270万美元，包括商业规划活动。 |
其他收入(费用)，净额
其他收入(支出)净增300万美元，从2018年9月30日终了的9个月的760万美元增加到2019年9月30日终了的9个月的1，060万美元。增加的主要原因是平均投资结余较高和投资回报率较高。
利息费用
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目录
2018年9月30日终了的9个月的利息支出不足10万美元，主要与我们与硅谷银行达成的贷款和担保协议规定的利息有关，我们于2018年11月全额偿还了该协议。截至2019年9月30日的9个月的利息费用不足10万美元，主要与微不足道的融资租赁的利息费用有关。
流动性与资本资源
流动资金来源
到目前为止，我们主要通过公开发行普通股、私募发行可转换优先股、合作、许可证协议和债务融资等方式为我们的业务提供资金。截至2019年9月30日，我们从此类交易中共获得15亿美元，其中包括2015年5月首次公开发行(IPO)和2016年12月、2017年、12月份和2019年4月的普通股发售总收入总计12亿美元--公开发行(IPO)、发行可转换优先股的总收入115.1美元、Alexion的预付和里程碑付款1880万美元、与罗氏(Roche)合作进行的5，500万美元预付和里程碑付款、我们与Cstone合作支付的4，600万美元前期和里程碑付款以及债务融资的总收益(1，000万美元)。此外，我们在2019年10月根据我们与Clementia的许可协议收到了2，500万美元的预付款项。
截至2019年9月30日，我们有现金、现金等价物和投资5.945亿美元。
现金流量
下表提供了截至9月30日、2019年和2018年9月30日止9个月的现金流动情况：
九个月结束 | |||||||
九月三十日 | |||||||
(单位：千) |
| 2019 |
| 2018 | |||
用于业务活动的现金净额 | $ | (233,120) | $ | (107,427) | |||
用于投资活动的现金净额 |
| (84,202) |
| (217,329) | |||
筹资活动提供的现金净额 |
| 338,804 |
| 3,690 | |||
现金和现金等价物净增(减少)额 | $ | 21,482 | $ | (321,066) | |||
用于经营活动的净现金。截至2019年9月30日止的9个月内，与2018年同期相比，用于运营的现金净额增加了1.257亿美元，主要原因是在此期间，净亏损增加了1.25亿美元，这是由于与人员数目和人数有关的开支以及在临床前、临床和商业前活动上的开支增加所致。
用于投资活动的净现金。在截至2019年9月30日的9个月中，与2018年同期相比，用于投资活动的现金净额减少1.331亿美元，主要原因是投资的净购买和到期日减少，以及财产和设备采购减少。
融资活动提供的现金净额。在截至2019年9月30日的9个月中，与2018年同期相比，融资活动提供的净现金增加了3.351亿美元，主要是因为我们在2019年4月的上市、扣除承保折扣和佣金以及我们支付的提供费用的收益总额增加了3.274亿美元，以及股票期权活动和我们的员工股票购买计划收到的净收入增加了。
借款
2013年5月，我们与硅谷银行签订了贷款和担保协议。根据贷款和担保协议的条款，我们借入了500万美元。贷款和担保协议下的贷款预付款按高于最优惠利率2.0%的固定利率计算利息。2014年11月，我们修订了贷款和担保协议。
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再借了500万美元。每笔贷款预支包括一个只支付利息的时期，我们必须在贷款期限结束时支付贷款总额的4%的费用。没有与贷款和担保协议有关的财务契约。2018年11月，我们全额偿还了贷款。
所需经费
我们预计，我们的开支将增加与我们正在进行的活动，特别是当我们继续研究和开发，继续和开始临床试验，并寻求市场批准，我们的药物候选人。此外，如果我们获得任何药物候选人的营销批准，我们预计将在药品销售、营销、制造和分销方面承担大量的商业化费用，因为这种销售、营销和分销并不是潜在合作者的责任。此外，我们期望继续承担额外费用，包括作为上市公司运作，以及在美国以外设立业务。因此，我们需要为我们的持续业务获得大量额外资金。如果我们不能在必要或有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或未来的商业化努力。
截至2019年9月30日，我们有现金、现金等价物和投资5.945亿美元。根据我们目前的运营计划，我们认为，我们现有的现金、现金等价物和投资，以及Clementia公司提供的2 500万美元的前期现金付款，以及在罗氏合作下于209年第四季度实现的800万美元的研究里程碑，但不包括任何额外的潜在期权费用、里程碑付款或罗氏、卡斯通或克莱门蒂亚公司的其他付款，将足以使我们在2021年下半年为我们的业务开支和资本支出需求提供资金。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
| ● | 药物发现、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进展、结果和成本； |
| ● | 确保发展活动和商业生产的制造安排的成本，包括原料药、药物物质和药物产品材料，用于临床前研究、临床试验、我们的同情使用计划和用作商业供应； |
| ● | 对我们的药物候选人进行监管审查的成本、时间和结果； |
| ● | 建立或承包销售、营销和分销能力的费用，如果我们获得监管批准来推销我们的药物候选人； |
| ● | 我们与罗氏和卡斯通合作的成功我们的许可协议克莱门提亚，以及我们建立和保持额外合作的能力，伙伴关系或执照埃斯如果有优惠条件的话； |
| ● | 根据我们与罗氏和Cstone的合作协议，实现里程碑或发生其他触发付款的事态发展或许可协议或任何合作合伙或许可证我们将来可能达成的协议； |
| ● | 根据未来的合作协议，我们有义务偿还或有权偿还临床试验费用的程度(如果有的话)； |
| ● | 我们在多大程度上获得或许可其他药物候选人和技术； |
| ● | 我们目前或未来合作开发配套诊断测试的成功； |
| ● | 成功的商业化努力和市场接受任何批准的药物候选人； |
| ● | 准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权有关的索赔辩护的费用；以及 |
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| ● | 在美国境外建立业务的费用。 |
找出潜在的候选药物并进行临床前开发、测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法产生必要的数据或结果，以获得营销批准并实现药品销售。此外，我们的药物候选人，如果获得批准，可能无法取得商业成功或市场接受。因此，我们需要继续依靠额外的资金来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。
在此之前，如果有的话，由于我们能够创造可观的药品收入，我们期望通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可证安排等多种方式来满足我们的现金需求。目前，我们没有任何承诺的外部资金来源，除了在我们与罗氏和CStone的合作下获得的潜在资金，或与Clementia的许可协议。只要我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，我们的股东的所有权权益就会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们共同股东的权利产生不利影响的优惠。如果有债务融资，则可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、作出资本支出或宣布股息。
如果我们通过与第三方的额外合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或药物候选人的宝贵权利，或者以对我们不利的条件授予许可证。如果我们在需要时无法通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的药物开发或今后的商业化努力，或授予开发和销售我们本来更愿意开发和推销的药物候选人的权利。
合同义务
截至2019年9月30日，我们的合同义务和承诺没有因2018年12月31日终了年度表10-K年度报告中“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”所述而发生重大变化。
表外安排
我们没有，在提交期间，我们目前也没有任何表外安排，根据适用的证券交易委员会规则定义。
项目3.关于市场风险的定量和定性披露
截至2019年9月30日和2018年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资分别为5.945亿美元和4.94亿美元，主要包括货币市场基金和美国国债投资。
我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的投资是短期有价证券。由于我们的投资组合期限较短，投资风险较低，我们相信利率的即时10%变动不会对我们的投资组合的公平市场价值产生重大影响。我们有能力持有我们的投资至到期为止，因此，我们不会期望我们的经营业绩或现金流量会受到市场利率变动对我们投资组合的影响。
我们还面临与外币汇率变化有关的市场风险。我们不时与位于亚洲和欧洲的以外币计价的供应商签订合同。就这些协议而言，我们受到外币汇率波动的影响。我们目前没有对冲我们的外币汇率风险。截至2018年9月30日、2019年12月31日和2018年12月31日，我们几乎没有或没有外币计价的负债。
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通货膨胀通常会通过增加我们的劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们认为在截至9月30日、2019年和2018年9月30日的3个月和9个月内，通货膨胀对我们的业务、财务状况或经营结果没有实质性影响。
项目4.管制和程序
管理层对我们的信息披露控制和程序的评估
我们维持经修订的1934年“证券交易法”或“交易法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条所界定的“披露控制和程序”，目的是确保我们根据“交易法”提交或提交的报告中要求披露的信息在证券和交易委员会规则和表格规定的时限内记录、处理、汇总和报告，(2)累积并酌情告知我们的管理层，包括我们的主要执行人员和主要财务官，以便就所需披露作出及时决定。我们的管理层认识到，任何管制和程序，无论设计和运作如何良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而我们的管理层在评估可能的管制和程序的成本效益关系时，必然运用其判断。我们的披露控制和程序旨在为实现其控制目标提供合理的保证。
截至2019年9月30日，我们的管理层在首席执行官和首席财务官(分别为首席执行官和首席财务官)的参与下，评估了我们披露控制和程序的有效性。根据这种评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2019年9月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在本报告所涵盖的财政季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响，或相当可能对财务报告的内部控制产生重大影响。
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第二部分-其他资料
项目1.法律程序
我们目前不是任何实质性法律程序的当事方。
项目1A。危险因素
以下的风险因素和其他信息，包括在本季度报告表10-Q应仔细考虑。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前所不知道或我们目前认为不太重要的额外风险和不确定因素也可能损害我们的业务运作。请参阅本季度报告表10-Q中题为“前瞻性陈述”的章节，以讨论一些被这些风险因素限定的前瞻性陈述。如果出现以下任何风险，我们的业务、财务状况、运营结果和未来的增长前景都可能受到重大和不利的影响。
与我们的财务状况有关的风险和增加资本的需要
我们是一家经营历史有限的精密治疗公司，没有从药品销售中获得任何收入。自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失，并预计在可预见的将来，我们将遭受持续的亏损。
我们是一家精密治疗公司，有着有限的经营历史，投资者可以在此基础上做出投资决策。生物制药开发是一项高度投机性的事业，涉及到相当程度的风险。我们于2011年4月开始运作。到目前为止，我们的业务主要限于组织和配置我们公司的人员、业务规划、筹集资金、开发我们的技术、确定潜在的药物候选人、进行临床前研究，并为我们的主要药物候选人avapritinib和pralsetinib、我们的其他药物候选方Fisogatinib和Blu-263、以及Blu-782在与Clementia制药公司或Clementia公司签订许可协议之前进行临床试验。
我们还没有证明我们有能力成功地完成任何临床试验，包括大规模的关键临床试验，获得监管批准，制造商业规模的药物，或者安排第三方代表我们这样做，或者进行成功商业化所必需的销售和营销活动。通常，开发一种新药需要很多年，从被发现到可用于治疗病人的时间。因此，如果我们有更长的经营历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不像它们那样准确。我们需要从一家以研究为重点的公司转变为一家能够支持商业活动的公司。在这种过渡中，我们可能不会成功。
自成立以来，我们的所有努力和财政资源都集中在组织和配置我们公司的人员、业务规划、筹集资金、建立我们的知识产权、建立我们的发现平台(包括我们的专利化合物图书馆和新的目标发现引擎)、确定激酶药物目标和潜在的药物候选物、生产活性药物成分或API、药物物质和药物产品材料以用于临床前研究和临床试验、开展临床前研究以及开始临床开发和商业活动。到目前为止，我们主要通过公开发行普通股、私募发行可转换优先股、合作、许可证协议和债务融资等方式为我们的业务提供资金。截至2019年9月30日，我们从此类交易中共获得15亿美元，其中包括2015年5月首次公开发行(IPO)中出售普通股的总收入12亿美元，以及2016年12月、2017年4月、2017年12月和2019年4月之后的首次公开发行(IPO)，发行可转换优先股的总收益为115.1百万美元，在我们与Alexion医药控股(Alexion Medicine Holding)或Alexion的合作下，我们的前期和里程碑付款总额为1 880万美元，在我们与F·霍夫曼(F.Hoffmann-La Roche Ltd.)和霍夫曼(Hoffmann)--拉罗氏公司(La Roche Inc.)的合作下，支付了5 500万美元，以及里程碑式的付款。我们把它统称为罗氏，这是我们与CStone制药公司(简称CStone)合作支付的4，600万美元的前期和里程碑付款，以及1，000万美元债务融资的总收益。此外，我们在2019年10月根据我们与Clementia的许可协议收到了2，500万美元的预付款项。
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自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。截至2019年9月30日的9个月，我们的净亏损为2.814亿美元，截至2016年12月31日、2018年、2017年和2016年的净亏损分别为2.366亿美元、1.481亿美元和7250万美元。截至2019年9月30日，我们的累计赤字为8.789亿美元。基本上，我们所有的经营损失都是由于与我们的研究和开发计划有关的费用以及与我们的业务有关的一般和行政费用造成的。我们预计，在未来几年和可预见的将来，我们将继续承担重大费用和经营损失。我们先前的损失，加上预期的未来损失，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。我们预计，我们的研究和开发费用将大大增加与继续我们现有的临床试验和开始更多的临床试验。此外，如果我们获得营销批准，我们的药品候选人，我们将承担大量的销售，营销和外包-制造费用。我们已经并将继续承担与作为一家上市公司经营有关的额外费用。因此，我们预计在可预见的将来将继续遭受重大和不断增加的经营损失。由于与开发药品有关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来任何损失的程度，或者我们何时会盈利，如果有的话。即使我们确实盈利，我们也可能无法在季度或年度基础上维持或增加我们的盈利能力。我们盈利的能力取决于我们创造收入的能力。
到目前为止，我们还没有从我们的药物候选人中获得任何收入，包括我们的主要药物候选人avapritinib和pralsetinib。除非我们获得市场批准，并开始销售阿瓦普利替尼、普拉西替尼、菲索加蒂尼、布鲁-263或我们未来的候选药物，否则我们不会期望获得可观的收入。假设我们在美国获得销售阿维利替尼的市场批准，我们预计在2020年之前不会从销售阿维利替尼中获得任何收入。我们创造收入的能力取决于若干因素，包括但不限于：
| ● | 启动并成功完成符合其临床终点的临床试验； |
| ● | 启动并成功完成所有必要的安全研究，以获得美国和国外市场对我们药品候选产品的批准； |
| ● | 建立商业制造能力或与第三方制造商安排临床供应和商业制造； |
| ● | 通过发展销售队伍或与第三方进行更多的合作，使我们的候选药物商业化，如果获得批准；以及 |
| ● | 达到市场接受我们的药品候选人在医学界和第三方支付. |
当我们准备将我们的候选药物商业化时，我们预计会招致大量的销售和营销成本。即使我们发起并成功地完成了对我们的药物候选人的关键临床试验，而且我们的药物候选人被批准进行商业销售，而且尽管花费了这些费用，我们的药物候选人可能不会在商业上成功。在药品销售之后，我们可能不会很快实现盈利，如果有的话。如果我们不能创造药品收入，我们就不会盈利，如果没有持续的资金，我们可能无法继续运作。
我们可以 需要筹集大量额外资金。如果我们不能在需要时筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的一些药物开发项目或商业化努力。
医药的发展是资本密集型的.我们目前正在通过临床开发来推进avapritinib、pralsetinib和fiogatinib的发展，我们计划在2020年上半年提交一份针对Blu-263惰性SM的研究新药申请。我们预计，我们的开支将增加与我们正在进行的活动，特别是当我们继续研究和开发，启动或继续临床试验，并寻求市场批准，我们的药物候选人。此外，取决于监管机构的批准情况，或者，如果我们获得任何药品候选人的营销批准，我们预计将承担与药品销售、营销、制造和分销有关的大量商业化费用，因为这类销售、营销、制造和分销不属于罗氏、CStone或其他合作者的责任。如果我们选择为我们的候选药物寻找更多的适应症或地理位置，或者以其他方式扩展，我们也可能需要更早地筹集更多的资金。
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比我们目前预期的要快。因此，我们需要为我们的持续业务获得大量额外资金。如果我们不能在必要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的某些研究和开发项目或未来的商业化努力。
截至2019年9月30日，我们有现金、现金等价物和投资5.945亿美元。根据我们目前的运营计划，我们认为，我们现有的现金、现金等价物和投资，以及Clementia公司提供的2 500万美元的前期现金付款，以及在2099年第四季度与罗氏公司合作实现的800万美元的研究里程碑，但不包括任何额外的潜在期权费用、里程碑付款或罗氏公司、Cstone或Clementia公司的其他付款，将足以使我们在2021年下半年为我们的业务开支和资本支出需求提供资金。我们未来的资本需求将取决于并可能由于许多因素而大幅增加，其中包括：
| ● | 药物发现、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进展、结果和成本； |
| ● | 确保发展活动和商业生产的制造安排的成本，包括原料药、药物物质和药物产品材料，用于临床前研究、临床试验、我们的同情使用计划和用作商业供应； |
| ● | 对我们的药物候选人进行监管审查的成本、时间和结果； |
| ● | 建立或承包销售、营销和分销能力的费用，如果我们获得监管批准来推销我们的药物候选人； |
| ● | 我们与罗氏和卡斯通合作的成功我们的许可协议克莱门提亚，以及我们建立和保持额外合作的能力，伙伴关系或执照埃斯如果有优惠条件的话； |
| ● | 根据我们与罗氏和Cstone的合作协议，实现里程碑或发生其他触发付款的事态发展或许可协议或任何合作合伙或许可证我们将来可能达成的协议； |
| ● | 根据未来的合作协议，我们有义务偿还或有权偿还临床试验费用的程度(如果有的话)； |
| ● | 我们在多大程度上获得或许可其他药物候选人和技术； |
| ● | 我们目前或未来合作开发配套诊断测试的成功； |
| ● | 成功的商业化努力和市场接受任何批准的药物候选人； |
| ● | 准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权有关的索赔辩护的费用；以及 |
| ● | 在美国境外建立业务的费用。 |
找出潜在的候选药物并进行临床前开发、测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法产生必要的数据或结果，以获得营销批准并实现药品销售。此外，我们的药物候选人，如果获得批准，可能无法取得商业成功或市场接受。因此，我们需要继续依靠额外的资金来实现我们的业务目标。
任何额外的筹资努力都可能使我们的管理层偏离他们的日常活动，这可能会对我们开发和商业化我们的药物候选人的能力产生不利影响。金融市场的混乱
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一般来说，股权和债务融资更难获得，并可能对我们满足筹资需求的能力产生实质性的不利影响。我们不能保证将来的资金将有足够的数额或我们可以接受的条件，如果有的话。此外，任何融资条款都可能对我们的股东持有或享有的权利产生不利影响，我们发行更多证券，无论是股票还是债务，或发行这种证券的可能性，都可能导致我们股票的市场价格下跌。出售额外的股本或可转换证券将稀释我们所有的股东。负债会导致固定付款义务增加，我们可能被要求同意某些限制性公约，例如限制我们承受额外债务的能力，限制我们获得、出售或许可知识产权的能力，以及可能对我们经营业务的能力产生不利影响的其他经营限制。我们还可能被要求通过合作、伙伴关系、许可证安排或其他比理想的更早阶段寻求资金，我们可能被要求放弃对我们的一些技术或药物候选者的权利，或以其他方式同意对我们不利的条件，任何这些条件都可能对我们的业务、经营成果和前景产生重大的不利影响。
如果我们不能及时获得资金，我们可能需要大幅度削减、推迟或停止我们的一项或多项研究或开发计划或任何药物候选品的商业化，或无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们所希望的商业机会，这可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大影响。
筹集更多的资本可能会给我们的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃我们的技术或药品候选的权利。
在此之前，由于我们能够创造可观的药品收入，我们希望通过公共和私人股本发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的结合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源，除了我们与罗氏(Roche)和CStone的合作以及与Clementia的许可协议之外，这些资金在范围和期限上受到限制，并取决于在销售许可产品(如果有的话)方面实现里程碑或特许权使用费。如果我们通过出售普通股或可转换或可转换为普通股的证券筹集额外资本，我们的股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东的权利产生重大不利影响的优惠。如果有债务融资，将增加我们的固定支付义务，并可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、作出资本支出或宣布股息。
如果我们通过与第三方的额外合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的知识产权、未来收入来源、研究项目或药物候选人的宝贵权利，或者以对我们不利的条件授予许可证。如果我们在需要时无法通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的药物开发或今后的商业化努力，或授予开发和销售我们本来更愿意开发和推销的药物候选人的权利。
与药品开发和监管审批有关的风险
作为一个临床阶段的公司，我们仍然处于发展的早期阶段，只有三种药物候选。在……里面临床发展：：avapritinib，pralsetinib和fiogatinib。我们的其他候选药物目前正处于临床前或早期发展阶段。。如果我们不能把我们的其他候选药物推向临床发展，获得监管批准为我们的主要药物候选人或其他药物候选人最终使我们的主要药物候选人商业化或者其他药物候选人，或者遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。
作为一家临床阶段的公司，我们仍处于早期的发展阶段，临床开发中只有三种候选药物：avapritinib、pralsetinib和fiogatinib。我们所有的其他药物候选人目前正处于临床前或早期的发展阶段。我们已投入大量的努力和财政资源，以确定和临床前的发展激酶抑制剂，包括我们的药物候选人阿维利替尼，普拉西替尼和非沙替尼。我们产生药物收入的能力，如果有的话，将在很大程度上取决于我们的药物候选人的成功发展和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们目前没有从任何药物的销售中产生任何收入，而且我们预计到2020年之前都不会从销售阿瓦普利替尼中获得任何收入，前提是我们在美国获得了阿瓦普利替尼的营销批准。我们可能永远无法
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开发一种适销对路的药物或使其商业化。我们的每一位候选药物都需要额外的临床前或临床开发、临床、临床前和生产活动的管理、多个司法管辖区的监管批准、获得生产供应、建立一个商业机构、大量投资和重大营销努力，然后我们才能从药品销售中获得任何收入。此外，对于我们的一些候选药物，为了选择最有可能对治疗有反应的患者，并迅速确认机械和临床上的概念证明，或者为我们获得批准的任何药物候选确定合适的患者，我们可能需要或我们可能寻求开发配套的诊断测试，即检测或测试，以确定合适的患者群体。例如，我们已与第三方达成协议，开发和商业化阿维替尼的配套诊断方法，以鉴定具有PDGFRA D842V突变的GIST患者，并确定具有FGFR 4通路激活的HCC患者，并将pralsetinib用于鉴别具有RET融合的NSCLC患者。伴随的诊断测试作为医疗设备受到监管，在我们将我们的候选药物商业化之前，必须通过FDA或某些其他外国监管机构的批准或批准。我们的主要药物候选人和其他药物候选人的成功取决于以下几个因素：
| ● | 成功注册并完成临床试验，包括我们目前对阿维他替尼、普拉西替尼和非沙替尼的临床试验； |
| ● | 成功完成我们的其他候选药物的临床前研究； |
| ● | 批准为我们其他候选药物的未来临床试验研究新药申请； |
| ● | 成功开发与我们目前或未来的候选药物一起使用的任何辅助诊断测试； |
| ● | 从适用的管理当局收到监管批准； |
| ● | 建立商业制造能力或与第三方制造商安排临床供应和商业制造，并由这些第三方制造商收到必要的批准，以提供我们的候选药物的商业库存； |
| ● | 为药品候选方获取和维护专利和商业秘密保护或监管专门性； |
| ● | 成功地开始销售我们的药物候选人，如果获得批准，无论是单独还是与其他人合作； |
| ● | 经病人、医学界和第三方付费人批准后，接受药品候选的； |
| ● | 有效地与其他疗法竞争； |
| ● | 获得和维持医疗保险和适当的报销； |
| ● | 执行和维护知识产权和权利要求；以及 |
| ● | 经批准后，继续保持药物候选人的可接受的安全状况。 |
如果我们不能及时或完全实现这些因素中的一项或多项，我们可能会经历重大的拖延或无法成功地将我们的药物候选人商业化，这将极大地损害我们的业务。如果我们不能获得药物候选人的监管批准，我们可能无法继续我们的业务。
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我们不知道我们能否研制出任何具有商业价值的药物。
我们的科学方法集中在使用我们的新的目标发现引擎和我们的专利化合物库来识别疾病适应症中的新的激酶靶点。我们的重点是使用我们的新的目标发现引擎来识别疾病适应症中潜在的激酶靶点，这可能不会导致这些疾病的商业上可行的药物的发现和开发。使用我们的专利化合物图书馆可能不会导致开发商业上可行的药物。即使我们能够在临床前的研究中开发出一种成功地针对这些激酶的药物候选药物，我们也可能无法在临床试验中成功地证明该药物候选药物的安全性和有效性。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成药物候选人的开发和商业化方面承担额外的费用或经历延误。
我们的候选药物avapritinib，pralsetinib和fiogatinib正在临床开发中，而我们的另一个候选药物blu-263正在临床前开发中。我们的药物候选人失败的风险很高。这是不可能预测什么时候，或如果我们的药物候选人将证明是有效和安全的人，或将得到监管机构的批准。在获得销售任何药物候选药物的市场许可之前，我们必须完成临床前的研究，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选药物在人体内的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，设计和实施困难，需要很多年才能完成，结果也不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前发展试验和早期临床试验的结果可能不能预测以后临床试验的成功，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选药物在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但却未能获得药品候选药物的市场认可。我们的临床前研究，目前的临床试验和未来的临床试验可能不会成功.
成功完成我们的临床试验是向FDA提交新药申请或NDA的先决条件，也是在欧洲联盟为每一个药物候选人提交营销授权申请(MAA)的先决条件，因此，我们的药物候选人，包括我们的主要药物候选人avapritinib和pralsetinib的最终批准和商业营销。我们不知道我们的药物候选人临床试验是否会如期完成，如果会的话，或会提供足够的临床资料，以支持规管提交或批准该等药物候选人。
我们在完成临床前研究和开始或完成临床试验方面可能会出现延误，我们可能在目前或今后的任何临床试验期间或由于这些试验而经历许多不可预见的事件，这些试验可能会推迟或阻止我们获得市场批准或使我们的药物候选人商业化的能力，包括：
| ● | 监管机构或机构审查委员会、国际竞争管理委员会或道德委员会不得授权我们或我们的调查人员开始临床试验或在预期的试验地点进行临床试验； |
| ● | 我们可能在与可能的试验场和潜在的合同研究组织达成或未能就可接受的条件达成协议方面遇到延误，这些协议的条款可以经过广泛的谈判，而且在不同的CRO和试验场之间可能有很大的差异； |
| ● | 对我们的候选药物的临床试验可能产生负面或非决定性的结果，我们可能决定，或者监管者可能要求我们进行更多的临床前研究或临床试验，或者我们可能决定放弃药物开发计划； |
| ● | 与我们的候选药物治疗的患者可能会产生对治疗产生抗药性的突变，这可能会限制我们的候选药物的市场机会，或阻止我们完成临床试验，获得监管机构的批准，或使我们的药物候选人商业化； |
| ● | 我们的候选药物临床试验所需的病人人数可能比我们预期的要多，参加这些临床试验的人数可能比我们预期的要慢，或者参与者可能比我们预期的要慢。 |
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| 退出这些临床试验或未能以比我们预期的更高的速度进行治疗后随访； |
| ● | 我们的第三方承包商可能没有及时遵守监管要求或履行他们对我们的合同义务，甚至可能偏离临床试验规程或退出试验，这可能要求我们增加新的临床试验场所或调查人员； |
| ● | 我们可能选择，或监管机构、国际竞争管理委员会或道德委员会可能要求我们或我们的调查人员出于各种原因暂停或终止临床研究，包括不遵守监管要求或发现参与者正面临不可接受的健康风险； |
| ● | 我们的候选药物的临床试验费用可能比我们预期的要高； |
| ● | 我们的候选药品或进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不足； |
| ● | 我们的候选药物可能有不良的副作用或其他意想不到的特性，导致我们或我们的调查人员、监管机构或国际药物管理局或伦理委员会暂停或终止试验，或可能因对其他癌症疗法进行临床前或临床试验而引起对我们药物候选人的安全性或疗效的担忧；以及 |
| ● | FDA或其他监管机构可能要求我们在允许我们开始临床试验之前提交更多的数据或强制其他要求。 |
如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、数据安全监测委员会或DSMB暂停或终止临床试验，或由FDA或其他监管当局中止或终止，我们可能会遇到延误。这些当局可能会因若干因素而暂停或终止临床试验，包括未能按照规管规定或我们的临床规程进行临床试验，由林业局或其他规管当局检查临床试验操作或试验地点，结果导致临床搁置、意外的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物有好处、政府规例或行政行动有所改变或缺乏继续进行临床试验所需的足够经费。导致或导致临床试验的开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致我们的药物候选人得不到监管批准。此外，FDA可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者FDA甚至在对我们临床试验的设计进行审查和评论之后，也可能改变批准的要求。
如果我们被要求在我们目前考虑的范围之外对我们的候选药物进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功地完成我们的药物候选人的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是阳性或只是中度阳性，或者如果存在安全问题，我们可以：
| ● | 延迟为我们的药品候选人取得市场许可； |
| ● | 根本没有获得市场许可； |
| ● | 获得批准的适应症或病人群体，但不像预期或期望的那样广泛； |
| ● | 须符合售后测试要求；或 |
| ● | 未获得市场认可或经市场批准后将药品从市场上移出市场的。 |
我们的药物开发成本也将增加，如果我们遇到测试或监管批准的延误。我们不知道我们的临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或根本不知道。重要的临床前研究或临床试验的延迟也可以缩短我们可能有专有权将我们的候选药物商业化或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的时间，并削弱我们成功地将我们的候选药物商业化的能力，并可能损害我们的业务。
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手术结果。任何延误我们的临床前或未来的临床发展计划可能会严重损害我们的业务，财务状况和前景。
我们可能选择不开发一个潜在的药物候选，或者我们可以暂停，剥夺或终止一个或多个发现项目或临床前药物候选人或项目。
在任何时间和任何原因，我们可能确定，我们的一个或多个发现项目或临床前药物候选人或项目没有足够的潜力，以保证资源分配给这样的项目或药物候选人。因此，我们可能选择不开发一个潜在的药物候选人，或选择暂停，剥夺或终止我们的一个或多个发现项目或临床前药物候选人或项目。例如，我们先前决定暂停神经营养酪氨酸受体激酶抑制剂(NTRK)的发现程序，并预测NTRK耐药突变体，并剥夺我们针对蛋白激酶cAMP激活的催化亚基α融合的发现程序，以治疗纤维板层癌。如果我们中止、剥夺或终止一个我们投入了大量资源的项目或药物候选人，我们将把资源用于一个无法为我们的投资提供充分回报的项目，并且可能已经错过了将这些资源分配给可能更有成效的用途的机会，包括现有或未来的项目或药物候选人。
如果我们在临床试验中遇到病人登记的延误或困难，我们收到必要的监管批准可能会被延迟或阻止。
如果我们无法找到和登记足够数量的合格患者参加FDA或美国以外类似的监管机构要求的这些试验，我们可能无法启动或继续为我们的药物候选人进行临床试验。特别是，由于我们关注的是基因组定义的病人群体中的疾病，我们登记符合条件的病人的能力可能是有限的，或者可能导致登记速度比我们预期的要慢。此外，我们的一些竞争对手正在为药物候选人进行临床试验，这些试验与我们的候选药物的适应症相同，而那些本来有资格参加我们的临床试验的病人可能会报名参加竞争对手的药物候选人的临床试验。
病人登记可能受到其他因素的影响，包括：
| ● | 被调查疾病的严重程度； |
| ● | 目标病人的人数； |
| ● | 临床试验的资格标准； |
| ● | 是否有适当的基因组筛选试验； |
| ● | 所研究药物候选人的感知风险和利益； |
| ● | 努力促进临床试验的及时注册； |
| ● | 医生的病人转诊做法； |
| ● | 是否有能力在治疗期间和治疗后对病人进行充分监测；以及 |
| ● | 潜在患者临床试验地点的邻近性和可用性。 |
由于我们的候选药物的目标患者人数相对较少，因此很难成功地识别患者，可能会推迟我们试验的报名时间。如果我们的候选药物的市场机会比我们想象的要小，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们的研究和产品开发的重点是治疗癌症和罕见的遗传病，包括基因定义的癌症和疾病驱动的异常激酶激活。由于我们的候选药物的目标患者人数相对较少，因此很难成功地识别患者。我们已经进入
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与第三方达成协议，开发一种辅助诊断试验，以确定具有PDGFRA D842V突变的GIST患者、具有FGFR 4通路激活的HCC患者和pralsetinib，以识别具有RET融合的非小细胞肺癌患者，我们可能请第三方开发配套的诊断试验，以便在我们目前或未来的一些临床试验中使用。然而，我们可能在与第三方就可接受的条件达成协议方面遇到延误或未能达成协议，而我们聘用的任何第三方在开发配套诊断测试方面可能会出现延误或不成功，从而加大了为临床试验确定病人的难度。此外，目前商业上可用的诊断测试，以确定适合我们的临床试验的病人或任何批准的药物候选人可能在未来变得不可能。
我们无法在临床试验中登记足够数量的病人，或无法确定适合参加临床试验的病人，这将导致重大延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。在我们的临床试验的注册延迟可能导致我们的药物候选人的发展成本增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外资金的能力。如果我们不能包括这种疾病的驱动者的患者，包括在基因组定义的患者群体中适用的疾病基因组改变，这可能会损害我们寻求参与FDA快速审查和批准项目的能力，包括突破性治疗指定和快速通道指定，或者以其他方式寻求加速临床发展和监管时间表。此外，我们对患有这些疾病的人数，以及那些有可能从我们的候选药物治疗中受益的人的子集的预测，都是根据估计得出的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能减少这些疾病的估计发病率或流行率。美国、欧洲联盟和其他地方的病人人数可能低于预期，否则可能无法接受与我们的药物候选人进行治疗，或病人可能越来越难以确定和接触，所有这些都会对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。
如果我们不能取得药物候选人和任何相关诊断测试的监管批准，或在获得这些批准方面出现延误，我们将无法将我们的候选药物商业化或推迟商业化，而我们产生收入的能力也将受到重大损害。
我们的候选药物和任何相关的辅助诊断测试，包括我们正在为avapritinib开发的配套诊断测试，以确定GIST患者是否具有PDGFRA D842V突变，菲可加替尼用于鉴别具有FGFR 4通路激活和pralsetinib的HCC患者，以识别具有RET融合的NSCLC患者，以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全、功效、记录保存、标记、储存、批准、广告、宣传、促销、销售、分销、进出口，受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。在我们将任何候选药物商业化之前，我们必须获得营销许可。我们可能还需要任何相关的配套诊断测试的市场许可或批准，包括我们正在为avapritinib、pralsetinib和fiogatinib开发的配套诊断测试。我们没有从任何管辖范围内的监管机构获得任何药品候选品或相关配套诊断测试的监管授权。, 而且，我们目前或未来的药物候选人或相关的辅助诊断测试都不可能获得监管机构的批准。我们只有有限的经验，在提交和支持申请，以获得监管批准，并期望依赖第三方CRO和/或监管顾问，以协助我们在这一过程。获得监管批准需要提交广泛的临床前和临床数据，并向各监管机构提供各种治疗适应症的辅助信息，以确定候选药物的安全性和有效性。获得监管批准还需要向相关监管当局提交有关药品制造过程的信息，并对生产设施进行检查。我们的候选药物可能无效，可能只是中度有效，或可能具有不良或非预期的副作用、毒性或其他特性，可能妨碍我们获得市场许可，或阻止或限制商业用途。
如果在美国和国外获得批准，获得监管批准的过程是昂贵的，如果需要进行更多的临床试验，可能需要许多年，而且可能因各种因素而有很大差异，包括所涉药物候选人的类型、复杂性和新颖性。在开发期间，市场批准政策的变化，附加法规或法规的变更，或对每个药品候选方的监管审查，市场前批准，或pma，对配套诊断测试或同等应用类型的申请，都可能导致申请的批准或拒绝。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中有很大的酌处权。
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并可能拒绝接受任何申请，或决定我们的数据不足以获得批准，并要求进行额外的临床前、临床或其他研究。例如，在2019年10月，FDA书面通知我们，它打算将阿瓦普利替尼的拟议适应症分成两种不同的NDAs：一种用于PDGFRA外显子18突变型GIST，而不考虑先前的治疗，另一种用于第四行GIST。考虑到旅行者试验的加速和2020年第二季度上线数据的预期可得性，fda要求Voyager试验提供顶级数据，并表示这些数据将在审查拟议的第四行指示和在这一人群中潜在的临床益处时提供信息，包括其对第四行指示的应答率和安全性的评估。假设fda将第四行gist指示分拆成一个单独的nda，则可能需要将第四行指示的PDUFA行动日期延长3个月，以便向fda提供最高行航海家数据，以便fda对nda作出第四行指示的决定。
由于多种原因，我们的药物候选人可能会因以下原因而延迟或无法获得监管批准：
| ● | FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施； |
| ● | 我们可能无法证明FDA或类似的外国监管机构满意地证明，一种药物候选物对于其拟议的适应症是安全和有效的，或者相关的配套诊断测试适合于确定合适的患者群体； |
| ● | 临床试验的结果可能不符合FDA或类似的外国监管机构要求批准的统计意义水平； |
| ● | 我们可能无法证明候选药物的临床和其他好处大于其安全风险； |
| ● | FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释； |
| ● | 从我们的药物候选人的临床试验中收集到的数据可能不足以支持NDA或其他提交材料的提交，也不足以在美国或其他地方获得监管批准； |
| ● | fda或类似的外国监管机构可能会发现与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷或未能得到批准；以及 |
| ● | FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，使我们的临床数据不足以获得批准。 |
此外，即使我们获得批准，监管当局也可能批准我们的任何药物候选人的适应症比我们要求的更少或更有限，也可能不批准我们打算对我们的药品和相关的配套诊断测试收取的价格，可以根据昂贵的营销后临床试验的表现批准，或者批准一种标签，标签上不包括药品候选药物成功商业化所必需或可取的标签要求。上述任何一种情况都可能对我们的候选药物的商业前景造成实质性损害。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者我们未能获得药物候选人和相关诊断测试的批准，我们的药物候选人的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到重大损害。
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我们的候选药物可能导致不良的副作用，可能会延迟或阻止他们的监管批准，限制已批准的标签的商业形象，或导致重大的负面后果后，如果市场批准，如果有的话。
我们的候选药物引起的不良副作用可能导致我们中断、延迟或停止临床前的研究，或导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或导致FDA或其他监管机构拒绝批准。与所有肿瘤学药物的情况一样，我们的候选药物的使用可能会产生副作用。我们的试验结果可能会揭示这些或其他副作用的严重程度和普遍性，这是无法接受的。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的药物候选人的任何或所有有针对性的指示。药物相关的副作用可能会影响患者的招募或登记病人完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，我们的候选药物可能会在临床前研究或与靶标毒性有关的临床试验中引起不良副作用。例如，FGF 19/FGFR 4信号轴在调节新生胆汁酸合成中起着重要作用。用小分子FGFR 4抑制剂调节这一信号轴，可引起临床症状，可通过注射FGF 19抗体观察到的症状。如果观察到靶点上的毒性，或者我们的候选药物具有意想不到的特性，我们可能需要放弃它们的发展，或者将其发展限制在更狭窄的用途或亚群体，从风险利益的角度来看，不良副作用或其他特性不那么普遍、不那么严重或更容易被接受。许多最初在治疗癌症的早期试验中显示出前景的化合物后来被发现会产生副作用，从而阻碍了这种化合物的进一步发展。
此外，临床试验本质上利用了潜在患者群体的样本。由于患者数量有限，接触时间有限，我们的候选药物的罕见而严重的副作用可能只会暴露在大量接触药物候选的患者身上。如果我们的药物候选人获得营销批准，而我们或其他人在批准后发现这些药物候选人(或任何其他类似药物)所造成的不良副作用，则可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：
| ● | 监管机关可以撤销或者限制对此类候选药品的批准； |
| ● | 管理当局可要求添加标签说明，如“装箱”警告或禁忌； |
| ● | 我们可能需要建立一个药物指南，概述这种副作用的风险，分发给病人； |
| ● | 我们可能需要改变这些药物候选人的分配或管理方式，进行额外的临床试验或改变药物候选药物的标签； |
| ● | 监管当局可能要求制定风险评估和缓解战略，即REMS计划，以减轻风险，其中可包括药品指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、病人登记和其他风险最小化工具； |
| ● | 我们可能会受到监管调查和政府执法行动的影响； |
| ● | 我们可能决定将这类候选药物从市场上撤出； |
| ● | 我们可能会被起诉，并对接触或服用我们的药物候选人所造成的伤害承担责任；以及 |
| ● | 我们的名声可能会受损。 |
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我们认为，任何这些活动都可能妨碍我们获得或维持市场对受影响的候选药物的接受，如果获得批准，我们的药物候选人商业化的成本将大大增加，并严重影响我们成功地将我们的药物候选人商业化和创造收入的能力。
FDA为我们的候选药物(包括阿维利替尼和普拉西替尼)指定的突破性疗法可能不会导致更快的发展或监管审查或批准过程，也不会增加我们的药物候选人获得营销批准的可能性。
FDA已授予阿瓦利替尼突破性治疗方案，用于治疗患有PDGFRA D842V突变的无法切除或转移的GIST患者，并授予阿瓦利替尼治疗晚期SM的突破疗法，包括侵袭性SM、SM与相关的血液病和肥大细胞白血病的亚型。此外，FDA还授予pralsetinib突破性治疗方案，用于治疗在铂基化疗后已进展的RET融合阳性NSCLC患者，并授予pralsetinib用于治疗RET突变阳性MTC患者，该患者需要系统性治疗，且没有可接受的替代治疗。我们也可能寻求突破性的治疗指定为我们的一些其他药物候选人。突破疗法被定义为一种单独或与一种或多种其他药物一起治疗严重或危及生命的疾病或疾病的药物，初步的临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床有意义的终点上显示出明显的改善，例如在临床发展早期观察到的实质性治疗效果。对于那些被指定为突破性治疗的药物，FDA和试验的发起者之间的互动和沟通可以帮助找出最有效的临床发展途径，同时减少被置于无效控制方案中的病人的数量。
指定为突破性治疗是由FDA酌处。因此，即使我们相信我们的药物候选人之一符合被指定为突破性治疗的标准，FDA可能会不同意，而是决定不作出这样的指定。无论如何，与其他药物相比，接受对候选药物的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发、审查或批准，也不能保证最终得到FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个候选药物符合突破性疗法的资格，FDA以后可能会决定这些药物不再符合资格认证的条件。
FDA的快速指定可能实际上不会导致更快的发展或监管审查或批准我们的药物候选人。
FDA已授予阿瓦普利替尼快速通道的称号，用于(I)治疗在伊马替尼和第二酪氨酸激酶抑制剂治疗后取得进展的无法切除或转移的GIST患者，以及(Ii)使用PDGFRA D842V突变治疗无法切除或转移的GIST患者，而不考虑先前的治疗。我们还可能为我们的一些其他药物候选人寻求快速通道指定。如果一种药物的目的是治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示有可能满足这种疾病的医疗需要，药物赞助者可以申请快速通道指定。FDA有广泛的酌处权是否授予这一称号，所以即使我们认为某一特定的药物候选人有资格获得这一称号，我们也不能向你保证FDA会决定授予它。尽管我们已经被指定为阿维他替尼用于治疗在伊马替尼和第二酪氨酸激酶抑制剂治疗后取得进展的无法切除或转移的GIST患者，也可以用于治疗无法切除或转移的GIST患者，而不论以前的治疗方法是PDGFRA D842V突变，或者即使我们获得了其他药物候选药物的快速通道指定，我们也可能不会经历更快的发展过程、审查或批准。如果FDA认为这种指定不再得到我们临床开发项目数据的支持，它可能会撤销快速通道指定。
虽然我们已经收到了我们的候选药物avapritinib，pralsetinib和Fisogatinib的孤儿药物指定，但为了具体的指示，我们可能会为我们的其他药物候选人寻求孤儿药物指定。。不过，我们可能会失败在获得或者可能无法保持与指定孤儿药物相关的利益，包括潜在的市场排他性。
美国食品和药物管理局(FDA)已授予阿瓦利替尼用于治疗GIST和治疗肥大细胞增多症的孤儿药物名称、用于治疗HCC的非处方药，以及用于治疗RET重排的NSCLC、JAK 1/2阳性的NSCLC或TrkC阳性的NSCLC的普拉西替尼。此外，欧洲联盟委员会还授予阿瓦比替尼用于治疗GIST和治疗肥大细胞增多症的药用产品。作为我们工作的一部分
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策略上，我们可能会为我们的其他药物候选人寻求孤儿药物指定，而且我们可能会失败。包括美国和欧洲联盟在内的一些司法管辖区的监管当局可将针对相对较少患者的药物指定为孤儿药物。根据“孤儿药物法”，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，通常定义为在美国每年少于20万人的病人人口，或在美国超过20万人的病人人口，而在美国，开发这种药物的费用将无法从在美国的销售中收回，则FDA可以指定该药物为孤儿药物。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用提供资助的机会、税收优惠和用户费用豁免。
同样，在欧洲联盟，欧洲联盟委员会在收到欧洲药品管理局(EMA)关于孤儿医药产品指定申请的意见后，给予药品指定。指定孤儿药品的目的是促进开发旨在诊断、预防或治疗危及生命或长期损害生命的疾病的药物，这种疾病影响到欧洲联盟每10 000人中不超过5人，而且没有批准任何令人满意的诊断、预防或治疗方法(或该产品将对受影响者有重大好处)。此外，还指定用于诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重和慢性疾病的药物，如果没有奖励措施，欧洲联盟的药物销售不可能足以证明有必要投资开发这种药物。在欧洲联盟，指定孤儿医药产品使一方有权获得财政奖励，例如减少费用或免除费用。
一般而言，如果被指定为孤儿药物的药物后来因其指定的指示而获得第一次营销批准，则该药物有权享受一段营销专卖期，这就排除了EMA或FDA批准同一时期同一药物的另一项营销申请和指示，但在有限情况下除外。适用期限在美国为七年，在欧洲联盟为十年。如果一种药物不再符合指定孤儿药物的标准，或者该药物有足够的利润，以致市场排他性不再合理，则欧洲联盟的排他性期限可缩短为六年。
即使我们获得了一种药物的孤儿药物排他性，这种排他性可能无法有效地保护指定药物不受竞争的影响，因为在相同的条件下可以批准不同的药物。即使在一种孤儿药物得到批准之后，如果FDA认为后一种药物在临床上更优越，证明它更安全、更有效或对病人的护理做出了重大贡献，FDA也可以批准同样的药物用于同样的情况。此外，被指定为孤儿的药物如经批准用于比其被指定为孤儿的用途范围更广的用途，则不得获得孤儿药物专卖权。此外，如果食品和药物管理局后来确定指定的请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药品以满足罕见疾病或疾病患者的需要，那么美国的孤儿药品独家销售权就可能丧失。孤儿药物的指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会给药物在监管审查或批准过程中带来任何优势。虽然我们打算在治疗GIST和肥大细胞增多症的阿瓦普利替尼之外，为我们的其他候选药物寻找孤儿药物，但我们可能永远不会收到这样的称号：非小细胞肺癌(GIST)和母细胞增多症(HCC)的治疗，以及治疗RET重排的NSCLC、JAK 1/2阳性的NSCLC或TrkC阳性的NSCLC，可能永远不会被指定为普拉西尼(Pralsetinib)。即使我们获得任何药物候选人的孤儿药物指定，也不能保证我们将享受这些指定的好处。
即使我们获得监管批准，我们的任何药物候选人，我们将受到持续的义务和持续的监管审查，这可能导致重大的额外费用。此外，我们的候选药物如果获得批准，可能会受到标签和其他限制以及市场退出的限制，如果我们不遵守监管要求或我们的药物遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。
如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的任何药品候选产品，则该药物的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存将受到广泛和持续的监管要求的制约。这些要求包括提交安全和其他营销后信息和报告，注册，以及继续遵守目前的良好制造惯例，或cgmp，良好的临床做法，或gcp，任何临床试验，我们进行后批准。我们所收到的药品候选药品的任何监管许可，也可能会受到药品可能销售的已批准用途的限制，或受批准条件的限制，或者包含对潜在昂贵的营销后测试的要求，包括第四阶段的临床试验，以及对以下方面的监视：
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监测药物的安全性和有效性。后来发现一种药物以前未知的问题，包括意外的严重程度或频发的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造过程有关的不良事件，或未能遵守监管要求，可能导致，除其他外：
| ● | 限制药品的销售或制造，从市场上撤出药物，或自愿召回药物； |
| ● | 罚款、警告信或者暂缓临床试验； |
| ● | FDA拒绝批准我们提交的待批准申请或补充申请，或暂停或撤销营销批准； |
| ● | 扣押或扣留毒品，或拒绝允许进口或出口毒品；以及 |
| ● | 禁止或判处民事或刑事处罚。 |
FDA的政策可能会改变，政府可能会颁布更多的法规，以防止、限制或延迟对我们药品候选药物的批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们可能失去任何可能获得的营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。
我们可能无法成功地利用和扩大我们的发现平台来建立一条候选药物的管道。
我们战略的一个关键要素是使用我们的新的目标发现引擎来识别基因定义的、医疗需求高的患者群体中驱动疾病的激酶，以便建立一条候选药物的管道。虽然到目前为止我们的研究和开发工作已经产生了一批候选药物，但我们可能无法继续确定新的激酶驱动因素并开发药物候选物。即使我们成功地继续建设我们的管道，潜在的候选药物，我们确定可能不适合临床发展。例如，它们可能被证明具有有害的副作用或其他特性，表明它们不太可能成为在临床试验中成功或获得市场认可并获得市场接受的药物。如果我们不能根据我们的做法成功地开发药物候选人并将其商业化，我们将无法在今后获得药品收入，这很可能对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格产生不利影响。
我们可能会花费有限的资源去寻找某一特定的药物候选人或适应症，而不能利用那些可能更有利可图或更有可能成功的药物候选人或适应症。
由于我们的财政和管理资源有限，我们把重点放在研究项目和药物候选，我们确定了具体的适应症。因此，我们可能放弃或延迟寻找机会与其他药物候选人或其他迹象，后来证明有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究和开发项目上的开支，以及特定适应症的候选药物，可能无法生产出任何商业上可行的药物。如果我们不准确地评估某一特定药物候选人的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权安排，放弃该药物候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们对该药物候选人保留唯一的开发和商业化权利会更有利。
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与商业化有关的风险
我们的候选药物目标人群的发病率和流行率还没有准确地确定。如果我们的候选药物的市场机会比我们估计的少，或者我们获得的任何批准都是基于对病人人数的较窄的定义，我们的收入和盈利能力将受到不利影响，可能会受到重大影响。
GIST、SM、RET改变的NSCLC、MTC和HCC的确切发病率和/或患病率尚不清楚。我们对患有这些疾病的人数、我们的药物候选人所针对的基因改变的频率以及有可能从我们的候选药物治疗中受益的这些疾病患者的子集的预测都是基于估计数的。我们估计，在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本或主要市场，大约有75，000名SM患者，包括3，750名晚期SM患者和71，250名SM或SIM(不论症状严重与否)的患者；500名PDGFRA D842V突变GIST患者(包括可切除、转移和不可切除的GIST)；7，500名GIST二线患者，其中约75%-80%的GIST患者没有试剂盒V654A或T670I突变；8，900例RET改变了NSCLC的一线和二线患者；1，300例MTC患者(不论治疗或改变)；25，900例FGFR 4激活的HCC一线和二线患者。
Aavapritinib用于治疗GIST和SM患者的总体可寻址市场机会，用于治疗RET改变的NSCLC和MTC患者的pralsetinib和用于治疗晚期肝癌患者的Fisogatinib，将最终取决于每个avapritinib、pralinib和fiogatinib的最终标签中所包含的诊断标准，如果我们的候选药物被批准出售这些适应症、得到医学界和患者的接受、药物定价和报销。在主要市场及其他地方的病人数目，包括在这些市场的可寻址病人的数目，可能比预期为低，病人在其他方面可能无法接受我们的药物治疗，而我们的候选药物所治疗的病人可能会发展出对治疗产生抗药性的突变，或新病人可能变得越来越难以识别或接触，所有这些都会对我们的手术和我们的业务产生不利的影响。
我们面临着巨大的竞争，这可能导致其他人比我们更成功地发现、开发或使药物商业化。
新药的开发和商业化具有很强的竞争力。我们面临着当前临床阶段药物候选人的竞争，我们将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的任何药物候选人的竞争，这些候选人是我们将来可能寻求开发或商业化的。目前有一些大型制药和生物技术公司在癌症和其他疾病的激酶抑制方面销售和销售药物或寻求开发治疗方法。其中一些有竞争力的药物和疗法是建立在与我们的方法相同或相似的科学方法的基础上的，而另一些则是基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护和建立研究、开发、制造和商业化合作安排的公共和私营研究组织。
具体来说，有许多公司开发或销售癌症治疗方法，包括许多主要的制药和生物技术公司。如果avapritinib获得市场认可的先进SM，它将面临竞争诺华公司的中星，一种多激酶抑制剂，试剂盒D816V抑制活性。如果avapritinib获得第三线gist的市场批准，它将面临来自拜耳公司(拜耳AG)的反垄断竞争，如果avapritinib获得二线gist的市场批准，它将面临辉瑞公司sunitinib的竞争。此外，如果avapritinib获得高级SM、GIST和/或PDGFRA D842V突变的GIST患者的市场认可，它可能会面临来自开发中的其他药物候选人的竞争，包括开发中的药物候选药物。 AB Science S.A.、Allakos Inc.、ARIAD制药公司、Takeda制药有限公司的全资子公司、AROG制药公司、Celldex治疗学公司和Decphera制药公司。
如果pralsetinib获得由ret驱动的癌症患者的营销许可，它可能会面临来自开发中的其他药物候选人的竞争，包括由astrazeneca plc(波士顿)开发的候选药物。
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制药公司、Eisai公司、Exelixis公司、葛兰素史克公司、Loxo肿瘤学公司、Eli礼来公司、Mirati治疗公司、诺华公司、辉瑞公司的全资子公司。罗氏公司、Stemline治疗公司和转折点治疗公司，以及在临床试验中正在评估RET活性的多激酶抑制剂，包括alectinib、Apatinib、cabozantinib、dovitinib、lenvatinib、sorafenib、sunitinib和vandeinib。
如果非索加替尼获得FGFR 4激活的肝癌患者的市场批准，它将面临来自Bristol-Myers Squibb Company的nivolumab和Merck&Co.公司的pbrolizumab，FDA批准的用于治疗HCC的免疫检查点抑制剂，以及索拉非尼b、卡博津替尼、regorafenib和lenvatinib的竞争，这些抑制剂被批准用于治疗HCC。此外，菲司加替尼可能面临来自Abbisko治疗有限公司开发中的其他药物候选人的竞争， AstraZeneca公司、拜耳公司、Celgene公司、Eisai公司、H3生物医学公司、Intes公司、Johnson&Johnson、诺华公司、赛诺菲S.A.、泰和制药有限公司、U3制药有限公司、第一三代有限公司和Xoma有限公司的全资子公司。
与我们竞争或将来可能与之竞争的许多公司，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和销售经批准的药物等方面的财政资源和专门知识都比我们大得多。制药、生物技术和诊断行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。小型或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，为临床试验建立临床试验场所和病人注册，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们或我们的合作者开发的任何药物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的药物，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们获得批准我们的药物更快地获得FDA或其他监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们或我们的合作者能够进入市场之前建立一个强大的市场地位。如果获得批准，影响我们所有药物候选人成功的关键竞争因素很可能是它们的有效性、安全性、便利性、价格、任何相关的配套诊断测试的有效性、非专利竞争的水平以及政府和其他第三方支付方是否能偿还费用。
针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并可能限制我们开发的任何药物候选人的商业化。
我们面临着产品责任暴露的内在风险，这与在人类临床试验中测试我们的药物候选人和通过同情使用项目使用我们的药物候选人有关，如果我们商业化销售我们可能开发的任何药物候选产品，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为我们的药物候选人造成伤害的说法辩护，我们可能会承担很大的责任。不论优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：
| ● | 对我们可能开发的任何候选药物的需求减少； |
| ● | 损害我们的声誉和严重的负面媒体关注； |
| ● | 撤回临床试验参与者； |
| ● | 为相关诉讼辩护的重大费用； |
| ● | 给予试验参与者或病人的大量金钱奖励； |
| ● | 收入损失；及 |
| ● | 无法将我们开发的任何候选药物商业化。 |
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虽然我们维持产品责任保险，但可能不足以涵盖我们可能承担的所有责任。我们预计，当我们开始后期临床试验时，如果我们成功地将任何药物的候选药物商业化，我们将需要增加我们的保险范围。保险费用越来越高。我们可能无法以合理的费用或足以支付任何可能产生的责任的数额来维持保险范围。
如果我们或我们的合作者不能成功地为我们的候选药物开发和商业化配套诊断测试，或者在这样做中遇到重大延误，我们可能无法充分发挥我们的药物候选人的商业潜力。
由于我们专注于精确医学，在这种医学中，预测生物标志物将被用来为我们的候选药物确定合适的患者，因此我们认为，我们的成功可能在一定程度上取决于配套诊断测试的开发和商业化。到目前为止，在开发和商业化这些类型的配套诊断测试方面，整个行业的成功是有限的。为了取得成功，我们需要应对一些科学、技术和后勤方面的挑战。我们已与第三方达成协议，开发和商业化阿维替尼的配套诊断试验，以鉴定具有PDGFRA D842V突变的GIST患者，并鉴定具有FGFR 4通路激活的HCC患者和具有RET融合的非小细胞肺癌患者。如果我们决定启动罗盘-2L试验，在开始试验之前，我们将需要与第三方达成协议，为avapritinib开发一个配套诊断测试，以选择PDGFRA和试剂盒驱动的二线GIST患者，他们对试剂盒V654A或T670I突变没有检测阳性。我们还没有开始商业化这些配套诊断测试或开发和商业化的配套诊断测试，为我们的任何其他项目。我们在配套诊断测试的开发和商业化方面缺乏经验，在开发和商业化适当的配套诊断测试以与获得营销批准的任何药物候选人配对方面可能不成功。此外, 目前市面上可用的诊断测试可能会在未来变得不可用。配套诊断测试作为医疗设备受到FDA和美国以外类似监管机构的监管，在商业化之前需要单独的监管许可或批准。鉴于我们在开发和商业化配套诊断测试方面的有限经验，我们依靠第三方来设计、制造、获得监管许可或批准，并将阿瓦普利替尼、普拉西尼和非沙吉替尼的配套诊断测试商业化，我们期望完全或部分依赖第三方来设计、制造、获得监管许可或批准，并将我们的药物候选药物的任何其他配套诊断测试商业化。我们和我们的合作者可能在开发和获得相关诊断测试的许可或批准方面遇到困难，包括与选择性/特异性、分析性验证、重复性或临床验证相关的问题。此外，我们的合作者为我们可能寻求开发的任何同伴诊断测试：
| ● | 不得按预期或按我们与他们达成的协议的要求履行各自的义务； |
| ● | 即使获得任何必要的监管许可或批准，也不得追求配套诊断测试的商业化； |
| ● | 可选择不根据其或其他第三方的战略重点或现有资金的变化或诸如购置等外部因素的变化，继续开发配套诊断测试，因为这些因素转移了资源或产生了相互竞争的优先事项； |
| ● | 不得为配套诊断测试的营销和分发投入足够的资源；及 |
| ● | 可能会终止他们和我们的关系。 |
我们或我们的合作者在开发或获得监管许可或批准配套诊断测试方面的任何延迟或失败都可能延迟或阻止批准我们的药物候选人。如果我们或者任何第三方
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已参与或今后可能参与协助我们的药物候选人的配套诊断测试无法成功地开发和商业化，或在此过程中遇到延误：
| ● | 如果我们不能适当地选择病人参加临床试验，我们的候选药物的发展可能会受到不利的影响； |
| ● | 如果安全有效地使用治疗药物的候选药物依赖于离体诊断； |
| ● | 监管当局可就药物候选药物的配套诊断测试的发展及商业化，实施售后规定；及 |
| ● | 如果除其他原因外，我们无法适当地选择可能从我们的药物治疗中受益的病人，我们可能无法实现任何获得营销批准的药物候选人的充分商业潜力。 |
因此，我们的业务将受到损害，可能是物质上的损害。
此外，第三方合作者可能会遇到生产困难，这可能会限制配套诊断测试的供应，他们和我们都可能很难在临床社区中接受辅助诊断测试。如果这种配套的诊断测试不能获得市场的认可，这将对我们获得批准的药品候选产品销售收入的能力产生不利影响。此外，与我们签订合同的诊断公司可能决定停止销售或制造我们预期用于开发和商业化我们的药物候选人的配套诊断测试，或者我们与这种诊断公司的关系可能终止。我们可能无法与另一家诊断公司作出安排，以获得替代诊断测试的供应，以便与药物候选人的开发和商业化有关，或以商业上合理的条件这样做，这可能对我们的药物候选人的发展或商业化产生不利影响和(或)延误。
即使我们能够将任何候选药物商业化，这些药物也可能受到不利的定价规定或第三方保险和报销政策的限制，这将损害我们的业务。
管制新药的批准、定价和报销的条例因国而异。一些国家要求批准药品的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在获得市场营销批准后开始的。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们可能会在某一特定国家获得药品候选人的营销批准，但随后会受到价格管制的限制，这些规定可能会拖延我们的药品候选产品的商业推出，可能会持续很长时间，并对我们在该国销售药品候选人所能产生的收入产生不利影响。不利的定价限制可能会妨碍我们收回对一个或多个候选药物的投资，即使我们的药品候选人获得了营销许可。
我们成功地将任何药物候选人商业化的能力，在一定程度上还将取决于政府当局、私营医疗保险公司和其他组织对这些候选药物和相关治疗的覆盖和补偿程度。政府当局和第三方支付者，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。美国医疗行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方支付者要求制药公司向他们提供预定价格的折扣，并对药品收费提出质疑。我们不能确定我们商业化的任何药物候选人都能得到保险，如果有保险的话，也不能确定报销的数额。报销可能会影响对任何药品候选人的需求或价格，我们已获得营销批准。如果无法获得补偿，或者只能在有限的水平上获得补偿，我们可能无法成功地将任何获得市场营销批准的候选药物商业化。
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在获得新批准的药物的报销方面可能会出现重大延误，而且覆盖面可能比FDA或美国以外类似的管理当局批准该药物的目的更有限。此外，报销资格并不意味着在所有情况下或以包括研究、开发、制造、销售和分销在内的费用的费率支付任何药物。如果适用的话，新药物的临时偿还水平也可能不足以支付我们的费用，也可能不会成为永久性的。偿还率可能因药物的使用和使用的临床环境而异，可能基于已为低成本药物规定的偿还水平，并可纳入其他服务的现有付款中。药品的净价格可以通过政府保健项目或私人付款者所要求的强制性折扣或回扣，以及通过今后放松目前限制从可能以低于美国价格出售药品的国家进口药品的任何放松措施来降低。第三方支付者在制定自己的报销政策时往往依赖于医疗保险保险政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们研发的任何批准药物的覆盖范围和盈利支付率，这可能会对我们的经营结果、我们筹集药品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大的不利影响。
医疗立法改革措施可能会对我们的业务和经营结果产生实质性的不利影响。
在美国，已经并将继续采取一些立法措施来控制医疗费用。例如，2010年3月，经“卫生保健和教育和解法”或“平价医疗法案”修订的“病人保护和平价医疗法案”获得通过，极大地改变了政府和私营保险公司资助医疗保健的方式，并对美国制药业产生了重大影响。“平价医疗法案”除其他外，将生物产品置于成本较低的生物相似产品的潜在竞争之下，解决了一种新的方法，通过这种方法，制造商根据“医疗补助药品退税计划”所欠的回扣额计算用于吸入、注入、注入、植入或注射的药物，增加了制造商根据“医疗补助药品退税计划”所欠的最低医疗补助折扣，并将退税计划扩大到参加医疗补助管理的医疗机构的个人，规定了对某些品牌处方药制造商的年费和税收，以及一个新的“D部分医疗补助缺口折扣方案”，其中，制造商必须同意提供50%的销售点折扣(2018年1月1日生效的2018年两党预算法案将折扣提高到70%)，将适用的品牌药品的协商价格在覆盖期内提供给符合条件的受益人，作为医疗保险D部分涵盖制造商门诊药品的一个条件。
此外，自“平价医疗法案”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，除其他外，2011年的预算控制法案制定了国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会负责建议2013年至2021年至少削减1.2万亿美元赤字，但未能达到所需目标，从而触发了该立法对几个政府方案的自动削减。这包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险总额减少2%。这些削减于2013年4月1日生效，由于随后对规约进行了立法修正，除非国会采取进一步行动，否则这些削减将持续到2027年。2013年1月2日，美国2012年“纳税人救济法”签署成为法律，除其他外，进一步减少了对几类提供者的医疗保险支付。
此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的变化的影响。例如，2012年“中产阶级减税和创造就业法”要求医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)在2013年将医疗保险临床实验室收费表减少2%，这是2014年及其后几年的基础。此外，从2014年1月1日起，CMS还开始对某些实验室测试的医疗保险付款进行捆绑，同时病人在医院门诊接受服务。我们预计，今后将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对我们的药物候选人或配套诊断测试或额外定价压力的需求减少。
自颁布以来，“平价医疗法案”的一些条款尚未得到充分执行，而某些条款则受到司法、国会和行政方面的挑战。自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟实施“平价医疗法案”的某些条款。同时，国会审议了废除或废除并取代全部或部分“平价医疗法案”的立法。尽管国会迄今尚未通过废除立法，但它已颁布了修改“平价医疗法案”某些条款的法律。2017年减税和就业法案(TCJA)包括
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自2019年1月1日起，废除了“平价医疗法案”对某些未能在一年全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任的规定，这通常被称为“个人授权”。2018年12月14日，德克萨斯州北部地区的一名美国地区法院法官裁定，“平价医疗法案”中的个人授权部分是“平价医疗法案”的一个基本和不可缺少的特点，因此，由于这项授权作为TCJA的一部分被废除，“平价医疗法案”的其余条款也是无效的。现任美国总统政府和CMS都表示这项裁决不会立即生效，而在2018年12月30日，德克萨斯州地方法院法官发布了一项命令，暂缓判决以等待上诉。2019年7月9日，美国第五巡回上诉法院举行了一次听证会，以确定某些州和美国众议院是否有资格就下级法院的裁决提出上诉，但尚不清楚法院何时就这次听证会做出裁决，以及它将对“平价医疗法案”的地位产生什么影响。有关“平价医疗法案”的诉讼和立法可能会继续下去，结果难以预测和不确定。我们将继续评估“平价医疗法案”及其可能废除和取代对我们业务的影响。
此外，2017年1月20日，美国总统唐纳德·特朗普(Donald Trump)签署了一项行政命令，指示联邦机构根据“平价医疗法案”的授权和责任，免除、推迟、免除或推迟实施“平价医疗法案”中任何将给各州带来财政负担的条款，或对个人、医疗保健提供者、医疗保险公司、药品或医疗器械制造商施加成本、费用、税收、罚款或监管负担。2017年10月13日，特朗普总统签署了一项行政命令，终止根据“平价医疗法案”向保险公司偿还费用的费用分摊补贴。几个州检察长提起诉讼，阻止政府终止这些补贴，但在2017年10月25日，加州的一名联邦法官拒绝了他们的限制令请求。2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定，联邦政府不需要支付超过120亿美元的“平价医疗法案”风险走廊付款给第三方付款人谁认为是他们欠他们的。补偿差距对第三方支付方的影响、平价医疗法案市场的可行性、供应商，以及潜在的我们的业务，目前还不清楚。
此外，2018年1月22日，特朗普总统签署了一项关于2018年财政年度拨款的持续决议，该决议推迟了某些“平价医疗法案”(AffordableCare Act)的实施。该法案规定的费用，包括对某些高成本雇主发起的保险计划征收的所谓“凯迪拉克”税，即根据市场份额对某些医疗保险供应商征收的年费。2018年7月，负责管理医疗保险项目(CMS)的联邦医疗保险和医疗补助服务中心(Center for Medicare&Medicaid Services，简称CMS)发布了一项最终规则，允许在“平价医疗法案”(Afforff Care Act)风险调整计划下，对联邦地方法院就CMS用于确定这种风险调整的方法进行的诉讼结果，进一步收集和支付“平价医疗法案”(Afforff Care Act)下的合格医疗计划和医疗保险发放方。此外，CMS公布的条例将使各州在为个人和小团体市场中的保险公司设定基准方面具有更大的灵活性，这可能会放松“平价医疗法案”对通过这些市场销售的计划所要求的健康福利。
美国对药物定价做法的立法和执法兴趣日益增强。具体来说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低医疗保险制度下处方药的成本，审查定价与制造商病人计划之间的关系，以及改革政府的药品报销方法。在联邦一级，特朗普政府2019和2020年财政年度的预算提案载有进一步的药品价格控制措施，这些措施可以在预算过程中或在未来的其他立法中实施，包括允许医疗保险D部分(Medicare Part D)计划在医疗保险B部分(Medicare Part B)下就某些药物的价格进行谈判的措施，允许一些州在医疗补助下谈判药品价格，以及取消低收入患者非专利药品的费用分摊。
此外，特朗普政府还发布了一份降低药品价格和降低药品自掏腰包成本的“蓝图”，其中载有关于增加药品制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低产品清单价格以及降低消费者支付的药品外销成本的额外建议。卫生和保健处已开始征求对其中一些措施的反馈意见，同时在其现有权力下立即执行其他措施。例如，在2019年5月，CMS发布了一项最终规则，允许医疗保险优势计划从2020年1月1日开始对B部分药物使用分步治疗。这一最终规则编纂了CMS的政策变化，从2019年1月1日起生效。国会和特朗普政府可能将继续考虑随后的立法和进一步行动，以废除、取代或修改“平价医疗法案”。不清楚对
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“负担得起的医疗保健法”将对提供医疗保健和控制或降低保健费用产生影响。我们计划继续评估“平价医疗法案”及其可能废除和取代对我们业务的影响。
此外，各国也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，并在某些情况下鼓励从其他国家进口和批量采购。
由于废除和可能取代“平价医疗法案”而产生的医疗改革可能导致更严格的覆盖标准，降低受监管的第三方支付方的报销，如果获得批准，我们的产品销售价格将承受更大的下行压力。医疗保险或其他由政府资助的联邦计划，包括退伍军人健康管理局，或州医疗项目的报销费用的任何减少，都可能导致私人商业支付者支付的费用减少。因此，实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入或实现盈利。
除了对“平价医疗法案”的挑战外，还颁布了其他立法措施，可能会给我们的业务带来额外的定价和产品开发压力。例如，2018年5月30日，“审判权法”签署成为法律。除其他外，这项法律为某些病人提供了一个联邦框架，使他们能够获得某些已完成第一阶段临床试验并正在接受FDA批准的调查的新药产品。在某些情况下，符合条件的病人可以寻求治疗，而无需参加临床试验，也无需获得FDA扩大准入计划的批准。药品制造商没有义务根据“审判权法”向符合条件的病人提供其药品，但制造商必须制定一项内部政策，并根据这一政策对病人的要求作出反应。我们预计，今后将采取更多的外国、联邦和州医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府支付医疗产品和服务的金额，这可能导致有限的覆盖范围和报销，以及一旦获得批准，对我们产品的需求减少，或增加价格压力。
在欧洲联盟提供保健服务，包括建立和经营保健服务以及药品定价和报销，几乎完全是由国家而不是欧盟的法律和政策决定的。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和偿还方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗保健预算限制导致相关卫生服务提供者对药品定价和报销的限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和销售产品的人不断增加的监管负担，这可能会阻止或推迟对我们的产品候选人的营销审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们将任何获得营销批准的产品商业化的能力。
我们现时无法预测将来可能会有甚麽额外的法例或规例(如有的话)，或最近制定的联邦法例或任何这类额外法例或规例，会对我们的业务产生甚麽影响。这些建议或改革的待决或批准可能导致我们的股票价格下降，或限制我们筹集资金或为进一步开发我们的产品并使其商业化而签订合作协议的能力。
如果我们今后无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议，出售和推销我们的药物候选人，那么，如果我们的药物候选人获得批准，我们可能无法成功地将其商业化，而且我们可能无法产生任何收入。
我们还没有完成我们的销售或营销基础设施建设，并且在药品销售、营销或分销方面的经验有限。为了使我们保留销售和营销职责的任何经批准的药品候选人取得商业成功，我们必须建立我们的销售、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方作出安排来执行这些服务。将来，我们可能会选择建立一个有重点的销售和营销基础设施，以便在我们的一些药物候选人获得批准的情况下，为他们销售，或与我们的合作者一起参与销售活动。
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建立我们自己的销售和营销能力，并与第三方达成协议来执行这些服务，都涉及到风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又费时，可能会推迟任何药物的上市。如果我们招募一支销售队伍并建立营销能力的药物候选人在商业上的推出被推迟，或由于任何原因而不发生，我们就会过早或不必要地承担这些商业化费用。这可能是昂贵的，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将失去。
可能妨碍我们自己将药物候选人商业化的因素包括：
| ● | 我们无法招聘和留住足够数量的有效销售和营销人员； |
| ● | 销售人员无法接触医生或说服足够数量的医生开任何未来的药物； |
| ● | 缺乏由销售人员提供的补充药物，这可能使我们相对于产品范围更广的公司处于竞争劣势； |
| ● | 与创建独立的销售和营销组织有关的意外成本和费用。 |
如果我们与第三方达成协议，提供销售、营销和分销服务，我们的药品收入或这些药品收入对我们的盈利能力很可能低于我们自己开发的任何药品候选产品的市场和销售。此外，我们可能无法成功地与第三方达成协议，出售和销售我们的药物候选人，或者无法按照对我们有利的条件来做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，而且他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和推销我们的药物候选人。如果我们不成功地建立销售和营销能力，无论是靠我们自己还是与第三方合作，我们将无法成功地使我们的药物候选人商业化。此外，我们的业务、经营结果、财务状况和前景将受到重大不利影响。
我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、被排除在政府医疗项目之外、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少。
虽然我们目前没有任何药物上市，但一旦我们开始将候选药物商业化，我们将受到联邦政府、各州和外国政府的额外医疗法规和监管要求的约束。医疗保健提供者，医生和第三方支付在推荐和处方任何药物候选人，我们获得营销许可的首要作用。我们与第三方付款人和客户的未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈、滥用和其他医疗法律法规，这些法律和法规可能限制我们销售、销售和分发药品候选人的业务或财务安排和关系，而我们通过这些法律和法规获得了营销许可。适用的联邦和州保健法律和条例规定的限制包括：
| ● | “联邦反Kickback法”除其他外，禁止任何人故意故意直接或间接、公开或秘密地以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励个人转介或购买、订购或推荐任何商品或服务，这些物品或服务可根据联邦和州的医疗保健方案(如医疗保险和医疗补助)支付。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图才能实施违法行为； |
| ● | “联邦虚假索赔法”规定了对个人或实体的民事处罚，包括通过民事举报人或诱骗行为，除其他外，故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出付款要求，或作出虚假陈述，以避免、减少或掩盖向联邦政府付款的义务。在……里面 |
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| 此外，政府可声称，因违反联邦反Kickback法规而提出的包括物品和服务在内的索赔，就“虚假索赔法”而言构成虚假或欺诈性索赔； |
| ● | 1996年“联邦健康保险运输和问责法”(HIPAA)对实施欺骗任何保健福利方案的计划，或明知和故意捏造、隐瞒或掩盖重大事实，或在提供或支付医疗福利、物品或服务方面作出任何重大虚假陈述，规定了刑事和民事责任；类似于联邦“反Kickback规约”，个人或实体不需要实际了解法规或具体意图来违反法规以实施违法行为； |
| ● | 联邦医生支付透明度要求，有时被称为“阳光法”，根据“平价医疗法案”，要求根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险方案可报销的药品、设备、生物制品和医疗用品制造商向卫生和公共服务部报告与医生付款和其他价值转移以及这些医生及其直系亲属的所有权和投资利益有关的信息； |
| ● | 经2009年“经济和临床健康卫生信息技术法”及其实施条例修订的“卫生信息技术促进健康法”及其实施条例，其中还规定了某些被覆盖实体的医疗保健提供者、保健计划、医疗信息交换所及其业务伙伴的义务，这些人从事某些服务，包括使用或披露个人可识别的健康信息，包括强制性合同条款，以保障个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输； |
| ● | 联邦虚假陈述法，禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或在提供或支付医疗福利、物品或服务方面作出任何重大虚假陈述(类似于联邦“反Kickback规约”，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违法行为)； |
| ● | 联邦消费者保护和不公平竞争法，这些法律广泛地管制可能损害消费者的市场活动和活动；以及 |
| ● | 类似的州法律法规，如可能适用于销售或营销安排的国家反回扣和虚假索赔法，以及涉及非政府第三方付款人(包括私营保险公司)偿还的医疗项目或服务的索赔；一些州的法律要求制药公司遵守制药行业的自愿遵守准则和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求制药商报告与支付给医生和其他医疗保健提供者或营销支出有关的信息，以及在某些情况下管理健康信息的隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。 |
确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规，可能涉及大量费用。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例不符合现行或今后涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或判例法或其他医疗保健法律和条例。如果我们的业务，包括预计将由我们的销售团队进行的活动，被发现违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗项目之外，例如医疗保险和医疗补助，以及我们业务的缩减或重组。如果我们希望与之做生意的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗项目之外。
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我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们是否有能力打入外国市场，在这些市场上，我们将承受更多的监管负担以及其他风险和不确定性。
我们未来的盈利可能在一定程度上取决于我们是否有能力在国外市场将我们的候选药物商业化，而我们可能依赖于与第三方的合作。在我们获得该外国市场上适用的监管机构的批准之前，我们不允许推销或推广我们的任何药物候选人，而且我们可能永远不会为我们的任何药物候选人获得这样的监管批准。为了在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家在安全性和有效性方面的许多不同的监管要求，以及除其他外，管理我们的候选药物的临床试验、制造、商业销售、定价和分销等方面的监管要求，我们无法预测这些国家的成功。如果我们寻求发展我们的药物候选人或获得我们的药物候选人的批准，并最终使我们的药物候选人在国外市场商业化，我们将面临更多的风险和不确定因素，包括：
| ● | 客户在国外市场获得药品报销的能力； |
| ● | 我们无法直接控制商业活动，因为我们依赖第三方； |
| ● | 遵守复杂和不断变化的外国监管、税收、会计和法律要求的负担，包括“欧洲一般数据保护条例”2016/679，通常称为GDPR； |
| ● | 外国不同的医疗习惯和习俗影响市场的接受； |
| ● | 进出口许可证要求； |
| ● | 应收账款收款时间延长； |
| ● | 运输准备时间较长； |
| ● | 技术培训的语言障碍； |
| ● | 一些国家减少对知识产权的保护； |
| ● | 是否存在其他可能相关的第三方知识产权； |
| ● | 外币汇率波动； |
| ● | 在发生合同纠纷时受外国法律管辖的合同条款的解释。 |
政府实行管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化也会对我国候选药物的外国销售产生不利影响。
美国以外的政府往往实行严格的价格管制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
在一些国家，特别是欧洲联盟国家，处方药的定价受政府控制。在这些国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到药品的销售许可。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的候选药物的成本效益与其他可用疗法进行比较。如果我们的药品无法偿还，或者在范围或数量上受到限制，或者如果定价设定在不能令人满意的水平上，我们的业务可能会受到重大损害。此外，2016年，联合王国就其在欧洲联盟的成员资格举行了全民投票，导致联合王国多数选民投票退出欧洲联盟(通常被称为英国退欧)。英国退欧已经并可能继续对欧洲和/或世界范围的监管条件产生不利影响。英国退欧可能导致法律不确定性，以及可能存在分歧的国家法律和法规，包括与处方药定价有关的法律和条例，因为英国决定复制或取代哪些欧盟法律。如果联合王国要大幅度修改其规章
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影响处方药的定价，我们可能面临巨大的新成本。因此，英国退欧可能会削弱我们在欧盟和英国开展业务的能力。
如果我们不遵守环境、卫生和安全方面的法律和条例，我们可能会受到罚款或罚款，或招致可能对我们业务的成功产生重大不利影响的费用。
我们要遵守许多环境、健康和安全法律和条例，包括关于实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例。我们的行动包括使用危险和易燃材料，包括化学品和生物及放射性材料。我们的业务还生产危险废物产品。我们通常与第三方签订处理这些材料和废物的合同。我们无法消除这些材料受到污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们将对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚有关的重大费用。
虽然我们设有工人补偿保险，以支付因使用危险品而引致雇员受伤而引致的费用及开支，但这项保险未必足以应付潜在的责任。我们不为可能就我们储存或处置生物、危险或放射性材料而向我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
与我们依赖第三方有关的风险
我们可能会寻求订立额外的合作和发牌安排，如果我们不能以商业上合理的条件订立这些合作和发牌安排，我们可能要改变我们的发展和商业化计划。
我们的药物开发计划和潜在的商业化我们的药物候选人将需要大量额外的现金来支付费用。对于我们的一些药物候选人，我们可能决定与更多的制药和生物技术公司合作，为这些药物候选人的发展和潜在商业化，或将这些药物候选人的发展和商业化权利授权给第三方。
我们在寻找适当的合作者和许可证发放伙伴方面面临着重大的竞争。我们是否就合作或许可达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作者或许可伙伴的资源和专门知识的评估、拟议协议的条款和条件以及拟议伙伴对若干因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、美国以外的FDA或类似的监管当局批准的可能性、主题药物候选产品的潜在市场、制造和向病人交付这种药物的成本和复杂性、竞争药物的潜力、我们对技术的所有权是否存在不确定性，如果对这种所有权提出质疑，而不考虑挑战的优点、行业和一般市场条件，这些因素可能存在。合作者或许可伙伴也可考虑替代药物候选人或技术，以寻找可供合作的类似迹象，以及这种合作或许可安排是否比与我们合作对我们的药物候选人更具吸引力。我们可能建立的任何附加合作、许可或其他安排的条款可能不利于我们。根据我们与罗氏和Cstone的合作协议，我们也可能受到限制，不能与潜在的合作者签订未来的协议。合作是复杂和耗时的谈判和文件。此外，大型制药公司最近出现了大量的商业组合，导致未来潜在合作者的数量减少。
我们可能无法及时、以可接受的条件或根本就额外的合作和许可证安排进行谈判。如果我们不能这样做，我们可能不得不限制我们寻求合作或许可的药物候选人的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发方案，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支，并自行承担开发或商业化活动。如果我们选择增加开支以资助我们自己的发展或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步发展我们的药物候选人，或将他们推向市场并创造药品收入。
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此外，我们与罗氏和CStone的合作，以及我们与Clementia的许可协议，以及我们未来的任何合作或许可，都可能是不成功的。这些安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者和许可证发放伙伴的努力和活动。协作者在确定他们将应用于这些协作的努力和资源时通常有很大的酌处权。在临床开发和商业化事项上，合作安排各方之间的分歧可能导致开发进程的延误或可适用的候选药物的商业化，在某些情况下还可能导致合作安排的终止。如果双方都没有最终的决策权，这些分歧就很难解决。许可人在决定他们将适用于被许可产品的努力和资源时通常拥有唯一的酌处权。与制药或生物技术公司和其他第三方的合作和许可证往往被另一方终止或终止。例如，在2017年第四季度，Alexion在Alexion对其研究和开发组合进行了战略审查之后，为了方便起见，终止了我们与纤维化增生组织进展相关的合作。我们与罗氏和Cstone的任何合作协议的终止或到期，我们与Clementia的许可协议，或任何未来的合作或许可协议，都可能对我们的财务产生不利影响或损害我们的商业声誉。
我们依靠第三方为我们的药物候选人进行临床试验。如果这些第三方不能成功地履行其合同义务、不遵守监管要求或不超过预期的最后期限，我们可能无法获得监管批准或使我们的药物候选人商业化，我们的业务可能会受到很大的损害。
我们没有能力独立地进行临床试验。我们依靠医疗机构、临床调查员、CRO、合同实验室和其他第三方为我们的药物候选人进行或以其他方式支持临床试验。我们在很大程度上依赖这些各方为我们的药物候选人进行临床试验，并仅控制其活动的某些方面。不过，我们有责任确保我们的每一项临床试验都是按照适用的规程、法律和规管规定及科学标准进行，而我们对CRO的依赖，并不会免除我们的规管责任。在进行临床试验期间，如有任何违反法例及规例的情况，我们可能会受到警告信或执法行动，其中可能包括直至刑事检控为止的民事罚则及刑事检控。
我们和我们的CRO必须遵守包括GCP在内的进行、监测、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和结果在科学上是可信和准确的，并确保试验病人充分了解参加临床试验的潜在风险，并保护他们的权利。这些条例由食品和药物管理局、欧洲经济区成员国的主管当局和临床开发中的任何药物的类似外国管理当局执行。FDA通过定期检查临床试验发起人、主要调查人员和试验场所来执行GCP规定。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的GCPs，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行更多的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，FDA将确定我们目前或未来的临床试验是否符合GCPs。此外，我们的临床试验必须对根据cgmp条例生产的药物候选人进行。我们的CRO未能遵守这些规定，可能要求我们重复临床试验，这将拖延监管审批过程，也可能使我们受到执法行动的制约。我们还需要注册正在进行的临床试验，并在政府支持的数据库ClinicalTrials.gov上发布完成的临床试验结果。不这样做可能导致罚款、不利宣传以及民事和刑事制裁。
虽然我们打算为我们的药物候选人设计临床试验，但CRO将进行所有的临床试验。因此，我们的发展计划的许多重要方面，包括他们的行为和时间，将不受我们的直接控制。我们依靠第三方进行目前或未来的临床试验，也将导致对通过临床试验开发的数据的管理的直接控制将比我们完全依靠自己的工作人员的情况要少。与外部各方的沟通也可能具有挑战性，有可能导致错误以及协调活动的困难。外部缔约方可：
| ● | 人员配置困难； |
| ● | 不履行合同义务； |
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| ● | 经验法规遵守问题； |
| ● | 改变优先次序或陷入财务困境；或 |
| ● | 与其他实体建立关系，其中一些可能是我们的竞争对手。 |
这些因素可能会对第三方进行临床试验的意愿或能力产生重大不利影响，并可能使我们承受超出我们控制范围的意外费用增加。如果CRO不以令人满意的方式进行临床试验，不履行他们对我们的义务或不遵守监管要求，我们的药物候选人的开发、监管批准和商业化可能会被推迟，我们可能无法获得监管批准并使我们的药物候选人商业化，或者我们的发展计划受到实质性和不可逆转的损害。如果我们不能依靠CRO收集的临床数据，我们可能需要重复、延长临床试验的时间或扩大其规模，这可能会大大推迟商业化，并需要大量的支出。
如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与其他CRO达成协议。如果CRO未能成功地履行其合同职责或义务，或未能满足预期的最后期限，如果它们需要被替换，或者由于不遵守我们的临床协议、监管要求或其他原因，它们所获得的临床数据的质量或准确性受到损害，则任何此类CRO的临床试验都可能被延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管批准或成功地将我们的药物候选人商业化。因此，我们认为，我们的财务结果和药物候选人的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。
我们与第三方签订合同，生产用于临床前开发和临床试验的候选药物，我们希望继续这样做以实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们将无法以可接受的代价拥有足够数量的候选药物或药物或此类数量的风险，这可能会拖延、防止或损害我们的发展或商业化努力。
我们目前没有拥有或经营，也没有任何计划在未来建立任何制造设施或人员。我们依赖并期望继续依赖第三方来制造我们的药物候选产品，用于临床前开发和临床测试，如果我们的药物候选产品获得市场营销批准，我们也将继续依赖于我们的药品的商业制造。这种对第三方的依赖增加了我们将无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选药物或药品或此类数量的风险，这可能会拖延、防止或损害我们的发展或商业化努力。
我们的合同制造商用于生产我们的药品候选产品的设备必须在我们向FDA提交我们的营销申请后进行的检查中得到FDA的批准。我们不控制我们的生产过程，也将完全依赖于我们的合同制造商，以遵守与我们的药品候选产品的生产有关的cgmp。如果我们的合同制造商不能成功地制造符合我们的规格和FDA或其他机构严格的监管要求的材料，他们将无法获得和/或保持对其生产设施的监管批准。此外，我们没有控制我们的合同制造商的能力，以保持充分的质量控制，质量保证和合格的人员。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施来生产我们的候选药物，或者在将来撤销任何此类批准，我们可能需要找到替代的生产设施，这将对我们开发、获得监管批准或销售我们的药物候选人的能力产生重大影响，如果批准的话。此外，我们或我们的第三方制造商不遵守适用的规定，可能导致对我们实施制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、拖延、暂停或撤销批准、吊销许可证、查封或召回药物候选人或药品(如果获得批准)、经营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的药品候选人的业务和供应产生重大和不利的影响。
我们与我们的合同制造商没有任何长期供应协议，我们购买我们所需的药品供应，包括原料药，药物产品和我们的主要候选药物所使用的药物，在购买订单的基础上。此外，我们可能无法与第三方建立或维持任何协议。
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制造商或以可接受的条件这样做。即使我们能够与第三方制造商建立和维持协议，对第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：
| ● | 依赖第三方进行监管合规和质量保证； |
| ● | 第三方可能违反制造协议； |
| ● | 可能盗用我们的专有资料，包括我们的商业机密和技术；以及 |
| ● | 第三方可能终止或不续约对我们来说是昂贵或不方便的时间。 |
我们的候选药物和我们可能开发的任何药物都可能与其他候选药物和经批准的进入生产设施的药品竞争。有有限数量的制造商，经营cGMP的规定，并可能有能力为我们制造。
任何表现方面的失败，我们现有的或未来的制造商可能会延迟临床开发或营销批准。我们目前没有安排大量药物的多余供应。如果我们目前的合同制造商不能按照协议履行，我们可能需要更换这些制造商。虽然我们相信有几家潜在的替代制造商可以生产我们的候选药物，但我们在识别和鉴定任何此类替代品方面可能会招致额外的费用和延误。
我们目前和预期未来依赖他人生产我们的药物候选人或药品，可能导致此类药物候选人或药物供应方面的重大延误或差距，并可能对我们未来的利润率和我们在及时和竞争性基础上获得营销批准的任何药物商业化的能力产生不利影响。
我们的主要候选药物所使用的原料药、药物物质和药物产品的供应所依赖的第三方是我们唯一的供应来源，失去任何这些供应商都可能严重损害我们的业务。
我们的主要候选药物所使用的原料药、药物和药物产品目前是从单一来源的供应商提供给我们的。我们能否成功发展我们的候选药物，为临床试验提供我们的候选药物，并最终供应足以满足市场需求的商业药物，部分取决于我们是否有能力根据监管规定，获得这些药物的原料药、药物物质和药物产品，以便进行临床试验和商业化。虽然我们已作出安排，为我们的主要候选药物建立多余或第二来源的原料药、药物产品或药物供应，但如果我们的任何供应商因任何原因而停止运作，或不能或不愿意供应足够数量的原料药、药物产品或药物物质，或在满足我们的需要所需的时限内供应，则会对我们的业务、药物候选人的供应及财务状况造成重大及不利的影响。
对于我们的所有候选药物，我们打算在向FDA提交NDA和/或向EMA提交药品前，确定并认证更多的制造商提供此类原料药、药物物质和药物产品。然而，我们不确定我们的单一来源供应商是否能够满足我们对其产品的需求，要么是因为我们与这些供应商的协议的性质，要么是由于我们与这些供应商的经验有限，或者我们作为客户对这些供应商的相对重要性。根据过去的表现，我们可能难以评估他们是否有能力在未来及时满足我们的需求。虽然我们的供应商过去已经及时满足了我们对他们产品的需求，但他们可能会把我们未来的需求从属于他们的其他客户。
如果需要的话，为我们的候选药物所使用的原料药、药物物质和药品建立额外的或替代的供应商，可能不会很快完成。如果我们能够找到一个替代供应商，这种替代供应商将需要合格，并可能需要额外的监管批准，这可能导致进一步的拖延。当我们设法保持足够的原料药，药物物质和药品产品的库存，在我们的药品候选，任何中断或延迟供应的成分或材料，或我们无法获得这些原料药，药物物质。
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而以可接受的价格及时替代来源的药品可能会阻碍、拖延、限制或阻止我们的发展努力，这可能会损害我们的业务、经营结果、财务状况和前景。
与知识产权有关的风险
如果我们不能充分保护我们的专利技术，不能为我们的技术和药品取得和保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手就可以开发和商业化与我们类似或相同的技术和药物，我们成功地使我们的技术和药物商业化的能力可能会受到损害。
我们在商业上的成功在一定程度上取决于我们能否在美国和其他国家为我们的候选药物获得和维护专利或知识产权保护，包括我们的主要药物候选人阿瓦普利提尼和普拉西替尼，以及我们的核心技术，包括我们新颖的目标发现引擎、专利化合物图书馆和其他技术。我们寻求保护我们的专利和知识产权地位，除其他方法外，在美国和国外提出专利申请，涉及我们的专利化合物、技术、发明和改进，这些对我们的业务的发展和实施非常重要。我们还依靠版权、商业秘密、技术诀窍和持续不断的技术创新来发展和维护我们的专利和知识产权地位。
我们拥有的专利和专利申请涉及我们的候选药物，avapritinib，pralsetinib，Fisogatinib和blu-263，以及我们的许可候选药物，Blu-782，作为物质的成分。我们还拥有多个化合物家族的试剂盒抑制剂的物质组成、具有多个化合物家族的FGFR 4抑制剂的物质组成、RET抑制剂的物质组成(包括预测的RET多个化合物家族的RET抗性突变)和具有多个化合物家族的ALK 2抑制剂的物质组成，以及这些新化合物的使用方法。美国针对物质组成的专利的法定失效日期为2034年，美国针对物质组成的专利的法定失效日期为2036年，美国针对物质组成的专利的法定失效日期为2034年，美国针对布鲁-782物质组成的专利的法定失效日期为2037年。
截至2019年10月15日，我们拥有9项美国专利，9项已颁发外国专利，包括在38个国家验证的1项欧洲专利，2项美国非临时专利申请，7项美国临时专利申请，20项针对我们的工具包计划的外国专利申请，包括avapritinib和blu-263。我们的外国专利申请涉及多个司法管辖区，包括澳洲、阿根廷、巴西、玻利维亚、加拿大、中国、欧洲联盟、香港、以色列、印度、日本、黎巴嫩、澳门、墨西哥、新西兰、巴基斯坦、巴拉圭、菲律宾、俄罗斯、新加坡、南非、南韩、台湾、乌拉圭及委内瑞拉。任何美国或前美国专利将在2034年10月至2040年4月之间法定到期日。从涉及Blu-263的待决申请中发放的任何美国或前美国专利，其法定有效期为2040年4月。专利期限的调整或专利期限的延长可能会导致avapritinib或blu-263的过期日期。
截至2019年10月15日，我们拥有5项美国专利，2项美国非临时专利申请，3项PCT国际申请，27项针对我们的RET计划的外国专利申请，包括pralsetinib。我们的外国专利申请涉及多个司法管辖区，包括阿根廷、澳洲、巴西、加拿大、中国、智利、厄瓜多尔、欧亚大陆、欧洲联盟、以色列、印度、日本、马来西亚、墨西哥、新西兰、菲律宾、沙特阿拉伯、新加坡、南非、南韩、台湾、泰国、阿拉伯联合酋长国及乌拉圭。任何美国或前美国专利将在2036年11月至2039年8月之间法定到期日。专利期限的调整或专利期限的延长可能导致较晚的到期日期。
截至2019年10月15日，我们拥有8项美国专利，3项美国非临时专利申请，16项外国专利和33项外国专利申请，涉及我们的FGFR 4项目，包括Fisogatinib。我们的外国专利申请涉及多个司法管辖区，包括阿根廷、澳洲、玻利维亚、巴西、加拿大、中国、埃及、欧洲联盟、香港、以色列、印度、印度尼西亚、日本、南韩、黎巴嫩、墨西哥、新西兰、巴基斯坦、巴拉圭、菲律宾、俄罗斯、新加坡、南非、台湾、泰国、乌拉圭、委内瑞拉及越南。任何美国或前美国的专利，从正在审批的有关非索加替尼的申请中，将有
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法定届满日期为2033年7月至2037年9月。专利期限的调整或专利期限的延长可能导致较晚的到期日期。
截至2019年10月15日，我们拥有一项美国专利、一项美国非临时专利申请、两项美国临时申请、一项PCT国际申请和16项针对ALK 2计划的外国专利申请，其中包括我们的许可药品候选人Blu-782。我们的外国专利申请涉及多个司法管辖区，包括澳洲、巴西、加拿大、中国、智利、欧洲联盟、以色列、日本、南韩、墨西哥、新西兰、菲律宾、欧亚大陆及南非。从涉及Blu-782的待决申请中发出的任何美国或前美国专利将在2037年4月至2040年10月之间法定到期日。专利期限的调整或专利期限的延长可能导致较晚的到期日期。
针对我们平台的知识产权组合包括针对新基因融合的专利申请，以及将这些融合用于检测和处理与这些融合相关的条件。截至2019年10月15日，我们拥有6项美国专利、7项美国非临时专利申请、7项欧盟专利申请和4项欧洲专利(在英国验证)。任何美国或前美国专利的签发，从即将提出的申请，针对这项技术，如果发布，将有法定的到期日期，从2034年至2035年不等。
生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是诉讼的主题。
在某些情况下，我们要成功地使我们的药物候选人商业化所需的专利保护程度可能是不可及或严重的，而且可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。我们不能提供任何保证，我们的任何专利，或我们的任何待决专利申请，成熟为已颁发的专利将包括，其范围足以保护avapritinib，pralsetinib，Fisogatinib，blu-263，或我们的许可候选药物，Blu-782。此外，外国的法律对我们的权利的保护程度可能与美国的法律不同。此外，专利的寿命有限。在美国，专利的自然过期通常是在专利提交20年之后。可以提供各种扩展；然而，专利的寿命及其提供的保护是有限的。鉴于新药候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能在这些候选药物商业化之前或之后不久失效。因此，我们拥有的专利组合可能不会为我们提供足够和持续的专利保护，不足以排除其他人将与我们的候选药物相似或相同的药物商业化，包括此类药物的非专利版本。
其他当事方开发的技术可能与我们自己有关或具有竞争力，这些当事方可能已经或可能提出专利申请，或可能已经或可能获得专利，声称可能与我们自己的专利申请或已颁发的专利重叠或冲突的发明，无论是就相同的方法或配方，还是在任何一种情况下，我们都可能依赖于支配我们在市场上的专利地位。科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们不能肯定地知道，我们是第一个在我们拥有的或许可的专利或待决的专利申请中提出要求的发明，还是我们是第一个对这些发明提出专利保护的。因此，我们的专利权的签发、范围、有效性、可执行性和商业价值都无法确切地预测。例如，我们知道第三方拥有的专利具有物质的一般成分、抑制方法和可能涵盖非索加替尼的治疗方法要求，或可能涵盖pralsetinib的一般治疗方法要求。如果这些第三方专利中的任何一项是针对我们的，我们不相信fiosogatinib、pralsetinib或我们提议的与这些化合物相关的活动会侵犯这些专利的任何有效要求。虽然我们将来可能决定提起诉讼，质疑这些专利的有效性，但我们可能是不成功的，而且美国和国外的法院或专利局可以维护任何这类专利的有效性。如果我们在法庭上质疑任何美国专利的有效性, 我们需要克服美国每一项专利的法定效力推定。这意味着，为了占上风，我们必须就专利主张的无效提出明确和令人信服的证据。
此外，专利起诉程序昂贵且耗时，我们可能无法以合理的费用或及时的方式提出和起诉所有必要或可取的专利申请。此外，尊重
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至于一些涉及我们的药物候选人的专利申请，检控工作仍未展开。专利起诉是一个漫长的过程，在此过程中，最初提交美国专利和商标局(USPTO)审查的权利主张的范围，如果有的话，已经大大缩小了。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。此外，在某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或保留专利，包括我们从第三方获得许可的技术。因此，这些专利和申请不得以符合我们业务最大利益的方式被起诉和强制执行。
即使我们所期望的专利保护能够使我们保持这种竞争优势，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，从而可能导致这些专利缩小、失效或无法执行。就专利的发明权、范围、有效性或可执行性而言，专利的颁发不是决定性的，我们拥有的和许可的专利可以在美国和国外的法院或专利局提出质疑。例如，我们可能会受到第三方向USPTO提交现有技术的挑战，该发明在我们的一项专利中声称的优先权，也可以在专利颁发之前提交，从而排除了我们任何待批准的专利申请。我们可能会参与反对、衍生、复审、当事人间审查、批出后审查或干涉程序，以挑战我们的专利权或我们从这些权利中获得许可的其他人的专利权。竞争对手可能会声称他们在我们之前发明了在我们已经发布的专利或专利申请中声称的发明，或者可能在我们之前提交专利申请。竞争对手也可能声称，我们侵犯了他们的专利，因此，如果我们获得专利，我们就不能按照我们的专利要求使用我们的技术。竞争对手也可以通过向专利审查员证明发明不是原创性的、不新颖的或明显的，而对我们的专利提出质疑。在诉讼中，竞争对手可以声称，如果我们的专利，如果发放，是无效的，有以下几个原因。如果法院同意，我们将失去那些被质疑的专利的权利。
此外，我们将来可能会受到我们的前雇员或顾问的索偿，声称我们的专利或专利申请的所有权，因为他们代表我们所做的工作。虽然我们一般要求所有雇员、顾问和顾问，以及任何其他拥有我们专有技术、信息或技术的第三方，将他们的发明转让或授予我们类似的权利，但我们不能肯定，我们已经与可能对我们的知识产权作出贡献的所有各方执行了此类协议，我们也不能确定，面对潜在的挑战，我们与这些当事方的协议将得到维护，或不会被违反，因为我们可能没有足够的补救办法。
在任何这类提交材料或程序中作出不利的决定，可能会导致丧失排他性或经营自由，或专利主张被全部或部分缩小、失效或无法执行，这可能限制我们不向我们付款而阻止其他人使用类似或相同的技术和药物或将其商业化的能力，或限制涉及我们技术和药品的专利保护的期限。这些挑战也可能导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化我们的药品候选产品。此外，如果我们的专利和专利申请所提供的保护的广度或力度受到威胁，可能会劝阻公司与我们合作，使目前或未来的候选药物获得许可、开发或商业化。
即使我们的专利没有受到质疑，我们的专利和正在申请的专利，如果被授予，也不会为我们提供任何有意义的保护，也不会阻止竞争对手围绕我们的专利主张设计绕开我们拥有或许可的专利，以非侵犯性的方式开发类似的或替代的技术或药物。例如，第三方可能开发出一种具有竞争力的药物，其好处类似于我们的一个或多个候选药物，但其组成不同，不属于我们专利保护的范围。如果我们对药物候选人的专利和专利申请所提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍这种竞争，我们成功地将我们的药物候选人商业化的能力就会受到不利影响，这将损害我们的业务。
第三方可以提起诉讼，声称我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务的成功产生重大的不利影响。
我们的商业成功取决于我们的能力和我们的合作者开发、制造、销售和销售我们的药物候选人和使用我们的专利技术而不侵犯第三方的专有权利和知识产权的能力。生物技术和制药业的特点是广泛和
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经常涉及专利和其他知识产权的诉讼。我们将来可能成为或威胁参加有关我们的药物候选人和技术的知识产权的对抗诉讼或诉讼，包括在USPTO进行的干涉诉讼。我们的竞争对手或其他第三方可以对我们提出侵权索赔，声称我们的药品被他们的专利所涵盖。鉴于我们的技术领域拥有大量专利，我们不能肯定我们没有侵犯现有的专利，也不能确定我们不会侵犯将来可能授予的专利。许多公司已经并将继续提交与激酶抑制剂有关的专利申请。其中一些专利申请已经被允许或颁发，而另一些则可能在未来发布。例如，我们知道第三方拥有的专利具有物质的一般成分、抑制方法和可能涵盖非索加替尼的治疗方法要求，或可能涵盖pralsetinib的一般治疗方法要求。如果这些第三方专利中的任何一项是针对我们的，我们不相信fiosogatinib、pralsetinib或我们提议的与这些化合物相关的活动会侵犯这些专利的任何有效要求。虽然我们将来可能决定提起诉讼，质疑这些专利的有效性，但我们可能是不成功的，而且美国和国外的法院或专利局可以维护任何这类专利的有效性。如果我们要在法庭上质疑任何已颁发的美国专利的有效性，我们就需要克服每一项美国专利所附带的法定效力推定。这意味着，为了占上风，我们必须就专利主张的无效提出明确和令人信服的证据。
由于这一领域具有竞争性，制药和生物技术公司对此非常感兴趣，今后可能会有更多的专利申请和授予更多的专利，以及预期今后还会有更多的研究和开发项目。此外，由于专利申请需时数年才可发出，并可在提交后18个月或以上的时间内保密，以及由于待决专利申请可在批出前作出修订，因此，现时仍有申请待决，日后可能会导致我们的候选药物的制造、使用或出售，可能会侵犯已批出的专利。如果专利持有者认为我们的药物或药物候选人侵犯了我们的专利，即使我们的技术得到了专利保护，专利持有者也可以起诉我们。此外，我们可能面临非执业实体的专利侵权指控，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能没有威慑作用。
如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能需要获得第三方的许可才能继续开发和推销我们的药物候选人和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条件获得任何所需的许可证。即使我们能够获得这样的许可，它也可以以非排他性的条款授予，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够获得授权给我们的相同技术。如果没有这样的许可，我们可能会被迫，包括通过法院命令，停止开发侵权技术或使其商业化。此外，如果我们被发现故意侵犯了这些第三方专利权，我们可能会被发现对金钱损害负有责任，包括三倍的损害赔偿和律师费。一项侵权的裁决可能会阻止我们将候选药物商业化，或者迫使我们停止我们的一些业务活动，这可能会对我们的业务造成实质性的损害。
我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利和其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手和其他第三方可能侵犯、滥用或以其他方式侵犯我们的专利和其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能被要求提出侵权索赔。然而，法院可能不同意我们的指控，并可能以我们的专利不包括第三方技术为由，拒绝阻止对方使用争议中的技术。此外，这些第三方可以反诉说，我们侵犯了他们的知识产权，或者我们对他们提出的专利是无效的或不可执行的。在美国的专利诉讼中，被告对所主张专利的有效性、可执行性或范围提出质疑的反诉是司空见惯的。此外，第三方可以对我们提起法律诉讼，对我们的知识产权提出这种质疑。任何这类程序的结果通常是不可预测的。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性或不允许性。如果与专利起诉有关的人向USPTO隐瞒了相关信息或在起诉过程中做出了误导性陈述，则专利可能无法强制执行。我们和专利审查员在起诉期间不知道的现有技术有可能使我们的专利无效。此外，我们知道但不相信与我们目前或未来的专利有关的现有技术也有可能存在，但可以决定使我们的专利无效。
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任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临无效或狭义解释的风险。如果被告在法律上声称我们的专利是无效的或不可执行的，我们就会失去至少一部分，也许是全部的专利保护。竞争药品也可能在其他国家出售，在这些国家，我们的专利覆盖面可能不存在，也可能如此强大。如果我们在外国专利诉讼中败诉，声称我们侵犯了竞争对手的专利，我们可能会被阻止在一个或多个外国销售我们的药品。任何这些结果都会对我们的业务产生实质性的不利影响。
知识产权诉讼会使我们花费大量的资源，分散我们的工作人员的正常责任。
与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序，不论是否有法律依据，都是不可预测的，而且通常费用高昂，而且耗费时间，而且很可能会转移我们核心业务的大量资源，包括分散我们的技术人员和管理人员的正常职责。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼中被披露而受到损害。此外，还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能对我们普通股的价格产生重大不利影响。这种诉讼或诉讼可大大增加我们的经营损失，并减少可用于发展活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。
我们可能没有足够的财政或其他资源，足以进行有关的诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为它们拥有更多的财政资源，以及更成熟和更发达的知识产权组合。因此，尽管我们作出了努力，但我们可能无法防止第三方侵犯或盗用或成功地挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续产生的不确定性可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
获得和维护专利保护取决于政府专利机构对各种程序、文件提交、费用支付和其他要求的遵守情况，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。
美国专利贸易组织和各外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、单据、费用支付和其他类似规定。此外，在专利有效期内，通常必须向USPTO和外国专利机构支付所颁发专利的定期维护费。虽然非故意过失在许多情况下可以通过支付滞纳金或根据适用规则以其他方式加以纠正，但在某些情况下，不遵守规定可能导致放弃或失效专利或专利申请，导致有关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的不遵守事件包括但不限于未在规定时限内对官方行动作出反应、不支付费用和未将正式文件适当合法化和提交。如果我们不能维持药品或程序的专利和专利申请，我们可能无法阻止竞争对手销售与我们的候选药物相同或类似的药物，这将对我们的业务产生重大的不利影响。
我们可能无法在全世界有效地执行我们的知识产权。
在全世界所有国家为我们的药物候选人提出申请、起诉和辩护的专利将是昂贵得令人望而却步的。某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能有所不同。此外，我们保护和执行我们的知识产权的能力可能会受到外国知识产权法未预料到的变化的不利影响。此外，一些国家的专利法并没有提供与美国法律相同的知识产权保护。在某些外国法域，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家，特别是发展中国家的法律制度不赞成专利和其他知识产权的强制执行。这可能使我们难以制止侵犯我们的专利或盗用我们的其他知识产权。例如，许多外国都有强制许可法律，根据这些法律，专利所有者必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法
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阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明。如果我们没有获得专利保护，竞争对手可以利用我们的技术发展自己的药物，此外，如果我们的专利执行能力不足以阻止侵权活动，竞争对手也可以将侵权药品出口到我们拥有专利保护的地区。这些药物可能与我们的候选药物竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。
在外国司法管辖区执行我们的专利权利的程序，不论是否成功，都可能导致大量费用，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移到其他方面。此外，虽然我们打算在主要市场保护我们的药物候选人的知识产权，但我们不能确保我们能够在所有司法管辖区展开或维持类似的努力，在这些地区推销我们的药物候选人。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能不够。
美国和其他司法管辖区对专利法的修改可能会削弱专利的总体价值，从而损害我们保护药品候选方的能力。
正如其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及到技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时和固有的不确定性。最近美国和其他国家的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的Leahy-Smith美国发明法案，可能会增加这些不确定性和成本。“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了对美国专利法的一些重大修改.这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，以及为竞争对手挑战专利有效性提供更有效和成本效益更高的途径。此外，“莱希-史密斯法案”将美国专利制度转变为“第一文件”制度。然而，第一批条款直到2013年3月16日才生效.因此，目前还不清楚，如果有什么影响，莱希-史密斯法案将对我们的业务运作。然而，“莱希-史密斯法案”及其实施可能使我们的发明更难以获得专利保护，增加了围绕起诉我们的专利申请以及执行或辩护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务、经营结果和财务状况。
近年来，美国最高法院对若干专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有人的权利。此外，最近有人建议对美国和其他国家的专利法作进一步修改，如果通过，可能会影响我们为专利技术获得专利保护的能力，或影响我们执行专利技术的能力。根据美国国会、美国法院、USPTO和其他国家相关立法机构的未来行动，有关专利的法律和法规可能会发生不可预测的变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们未来可能获得的现有专利和专利的能力。
如果我们不能保护我们的商业机密的机密，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。
除了专利所提供的保障外，我们依靠未获专利的商业秘密保护、未获专利的知识和持续的技术创新，以发展和维持我们的竞争地位。关于我们的专有复合图书馆的建设，我们认为商业秘密和知识是我们的主要知识产权。我们寻求保护我们的专有技术和流程，部分是通过与我们的合作者、科学顾问、雇员和顾问签订保密协议，以及与我们的顾问和雇员签订发明分配协议。我们可能无法阻止这些协议的当事方未经授权披露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密，尽管普遍存在保密协议和其他合同限制。监测未经授权的使用和披露是困难的，我们不知道我们为保护我们的专有技术所采取的步骤是否有效。如果任何合作者、科学顾问、雇员和顾问违反或违反这些协议的条款，我们可能没有足够的补救措施，对任何此类违反或违反，我们可能因此失去我们的商业机密。强制要求第三方非法获取并利用我们的商业机密，如专利诉讼，是昂贵和耗时的，其结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。
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否则，我们的商业秘密可能会被我们的竞争对手公开或独立发现。竞争对手可以购买我们的药品候选品，并试图复制我们从发展努力中获得的部分或全部竞争优势，故意侵犯我们的知识产权，围绕我们受保护的技术进行设计，或开发不属于我们知识产权范围的竞争技术。如果我们的任何商业机密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们就没有权利阻止他们或他们与他们交流的人利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的商业机密得不到充分保护，以保护我们的市场免受竞争对手的毒品之害，我们的竞争地位就会受到不利影响，我们的业务也会受到不利影响。
我们可能会受到损害，因为我们或我们的雇员错误地使用或泄露了我们竞争对手的商业秘密，或者违反了与我们的竞争对手的非竞争或非邀约协议。
将来，我们或我们的雇员可能会因疏忽或以其他方式使用或披露前雇主或竞争对手的指称商业机密或其他专有资料。虽然我们试图确保我们的雇员和顾问在他们的工作中不使用他人的知识产权、专有信息、诀窍或商业秘密，但我们今后可能会受到这样的指控：我们导致雇员违反了他或她的不竞争或非邀约协议的条款，或者我们或这些个人无意或其他地使用或泄露了指称的前雇主或竞争对手的商业秘密或其他专有信息。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。即使我们成功地为这些索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并可能分散管理层的注意力。如果我们对这些指控的抗辩失败，除了要求我们支付金钱损害外，如果发现我们的技术或特征包含或来自前雇主的商业机密或其他专有信息，法院可以禁止我们使用对我们的药物候选人至关重要的技术或特征。如果不能纳入这些技术或特征，将对我们的业务产生重大的不利影响，并可能妨碍我们成功地将我们的候选药物商业化。此外，我们可能因此而失去宝贵的知识产权或人员。此外，任何此类诉讼或其威胁都可能对我们雇用雇员或与独立销售代表签订合同的能力产生不利影响。失去关键人员或他们的工作产品可能会妨碍或妨碍我们将候选药物商品化的能力，这将对我们的业务产生不利影响。, 经营结果和财务状况。
与员工相关的风险，管理增长和与我们的业务相关的其他风险
我们未来的成功取决于我们是否有能力留住关键的管理人员，以及吸引、留住和激励合格的人才。
我们高度依赖杰弗里·W·阿尔贝尔斯、我们的总裁兼首席执行官安东尼·L·博拉尔、我们的首席医务官玛丽昂·多尔希、我们的首席科学官凯瑟琳·哈维兰、我们的首席运营官迈克尔·兰德特尔、我们的首席财务官特蕾西·麦凯恩、我们的首席法律和合规官克里斯托弗·默里、我们的首席商业干事克里斯蒂娜·罗西以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员的研究与开发、临床、商业发展、财务和法律方面的专门知识。虽然我们已与行政人员订立雇佣协议，但我们的每一位行政人员均可随时终止其在我们的雇佣。我们不为任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，协助我们制定我们的研究、开发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据咨询或咨询合同与其他实体的承诺，这可能会限制他们向我们提供。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力将受到限制。
我们希望继续雇用合格的发展人员。招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和营销人员将是我们成功的关键。失去我们的行政官员或其他关键雇员的服务可能会妨碍我们的研究、开发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施我们的商业战略的能力。此外，更换主要雇员和行政人员可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中的个人人数有限，具备成功开发、获得管制批准和使药物商业化所需的广泛技能和经验。从这个有限的池中雇用的竞争是
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我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、保留或激励这些关键人员，因为许多制药和生物技术公司都在争夺类似人员。我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。临床试验不成功可能会使招聘和留住合格的科学人员更具挑战性。
我们将需要发展和扩大我们的公司，我们可能会遇到困难，在管理这种发展和扩张，这可能会扰乱我们的业务。
截至2019年10月15日，我们有320名全职员工，我们希望继续增加我们的员工数量，扩大我们的业务范围。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、业务和财务制度，扩大我们的设施，并继续征聘和培训更多合格的人员。此外，我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从日常活动中转移开来，并将大量时间用于管理这些开发活动。由于我们的资源有限，我们可能无法有效地管理业务的扩展，也无法招聘和培训更多的合格人员。这可能导致我们的基础设施薄弱，导致运作失误，失去商业机会，失去雇员，以及降低剩余雇员的生产力。我们今后业务的实际扩大可能导致包括资本支出在内的大量费用，并可能从其他项目中挪用财政资源，例如开发我们的药物候选项目。如果我们的管理层不能有效地管理我们预期的发展和扩张，我们的开支可能会比预期的增加更多，我们创造或增加收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务表现，以及能否将我们的候选药物商业化，如果获得批准，并进行有效的竞争，将在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理我们公司未来的发展和扩张。
不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的业务结果可能受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。例如，全球金融危机造成资本和信贷市场的极端波动和混乱。严重或长期的经济衰退，如全球金融危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括削弱对我们药品候选人的需求，以及我们在需要时以可接受的条件筹集更多资本的能力(如果有的话)。疲软或衰退的经济也可能使我们的供应商感到紧张，可能导致供应中断，或导致我们的客户延迟支付我们的服务。
2016年6月23日投票决定退出欧盟后，英国于2017年3月29日援引“里斯本条约”第50条，正式开始退出欧盟的进程。2018年3月，双方同意在联合王国完全退出欧盟之前，将从2019年3月29日至2020年年底的21个月过渡期，前提是批准一项退出协定。尽管有2016年的投票结果，退出欧盟在英国仍有争议。2018年12月，欧洲法院裁定，在符合某些条件的情况下，成员国可以撤销退出欧盟的通知。英国政府和欧盟就撤军协议进行了谈判，但英国议会没有批准这一协议。2019年10月17日，英国政府和欧盟宣布谈判达成一项新的撤军协议，但议会必须批准新的撤军协议才能生效。因此，撤军仍然存在相当大的不确定性。如果英国议会在2019年10月19日或之前不批准新的撤军协议，那么英国首相鲍里斯·约翰逊(BorisJohnson)必须请求欧盟延长第50条。如果新的撤军协议得不到议会的批准，英国将于2019年10月31日脱离欧盟，而没有达成任何协议，或者“艰难”脱欧，除非联合王国请求并同意欧洲联盟延长第50条。第50条的延长需要得到27个欧洲联盟成员国的一致批准。尽管英国退欧已经并可能继续对欧洲和(或)全世界的经济或市场、政治或监管条件产生不利影响，并可能导致全球金融市场、政治机构和监管机构的不稳定，但由此产生的外汇汇率立即变化由于自然套期保值而产生的总体影响有限。鉴于缺乏类似的先例，尚不清楚联合王国退出欧洲联盟涉及哪些金融、贸易和法律问题，尤其是在“艰难”的情况下脱欧,以及这样的撤退会对我们产生什么样的影响。英国退欧的长期影响，包括对我们的业务和
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我们的行业将取决于就联合王国与欧洲联盟的未来关系谈判达成的条件，我们正在密切监测英国退欧的事态发展，以便确定、量化和积极处理明显的变化。
例如，英国退欧可能导致联合王国或欧洲联盟大幅度修改其条例，影响联合王国开发的产品候选产品的审批或核准。任何新的条例都可能增加我们的业务进行的时间和费用，以及我们的产品在联合王国、欧洲联盟和其他地方获得管制批准的程序。此外，宣布退欧和联合王国退出欧洲联盟已经并可能继续对全球经济状况和全球金融市场的稳定产生重大不利影响，并可能大大减少全球市场的流动性，并限制主要市场参与者在某些金融市场运作的能力。除其他外，英国退欧的任何影响都可能对我们的业务、运营结果、流动性和财务状况产生不利影响。
我们或我们所依赖的第三方可能受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾后恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾害的影响。
地震或其他自然灾害可能严重扰乱我们的业务，并对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生了自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用总部的全部或大部分，破坏了关键的基础设施，如我们的第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式中断了运作，我们可能很难，或在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾害或类似事件时，我们制定的灾后恢复和业务连续性计划可能证明是不够的。由于灾后恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会招致大量费用，这可能对我们的业务产生重大不利影响。
我们的内部计算机系统，或我们的第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的计算机系统，可能会失败或遭受安全漏洞，这可能会对我们的药物候选人的开发程序造成实质性的破坏，并对我们的声誉、业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
我们的内部计算机系统和我们目前或未来的第三方合作者、服务提供商、承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障的破坏。对信息技术系统的攻击在频率、持久力、复杂程度和强度方面都在增加，而且是由越来越复杂和有组织的团体和个人进行的，这些团体和个人具有广泛的动机和专门知识。除了提取敏感信息外，此类攻击还可能包括部署有害的恶意软件、赎金、拒绝服务攻击、社会工程和其他影响服务可靠性的手段，并威胁信息的机密性、完整性和可用性。移动设备的普遍使用也增加了发生数据安全事件的风险。虽然到目前为止，我们还没有遇到任何物质系统故障、事故或安全漏洞，但如果这样的事件发生，并导致我们的业务或第三方合作者、服务提供商、承包商和顾问的运作中断，则可能会对我们的药物候选人的发展计划造成实质性的破坏，并对我们的声誉、金融、法律、监管、商业或业务造成重大损害。例如，失去我们的药物候选人的临床试验数据可能导致我们的监管审批工作的延误，并大大增加我们收回或复制数据的成本。如果任何干扰或安全漏洞导致我们的数据或应用程序或与我们的技术或药物候选人有关的其他数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息, 我们可能会承担责任，我们的药物候选人的进一步发展可能会被推迟。此外，我们的责任保险在种类或数额上可能不足以使我们免受与安全漏洞、网络攻击和其他相关的违法行为有关的索赔。
如果我们或任何第三方合作者、服务提供者、承包商或顾问不遵守我们对第三方的隐私、保密、数据安全或类似义务，或任何数据安全事件或其他安全漏洞，导致未经授权访问、泄露或转让敏感信息，包括医生数据、病人数据或任何个人可识别的信息，都可能导致政府调查、执法行动、监管罚款、诉讼或公开声明对我们不利，可能导致第三方对我们失去信任，或导致第三方声称我们侵犯了我们的隐私，
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保密、数据安全或类似的义务，其中任何一项都可能对我们的声誉、业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。此外，很难发现数据安全事件和其他安全漏洞，在识别这些事件方面的任何拖延都可能导致更大的损害。虽然我们实施了旨在保护我们的信息技术系统和基础设施的数据安全措施，但不能保证这些措施将成功地防止服务中断或数据安全事件。
遵守全球隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的费用和责任，或妨碍我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能对我们的业务、财务状况或业务结果产生重大的不利影响。
隐私和数据安全已成为美国、欧洲和许多其他司法管辖区的重大问题，我们在这些地区开展或今后可能开展业务。全球范围内收集、使用、保护、分享和转让信息的监管框架正在迅速发展，在可预见的未来可能仍然不确定。在全球范围内，我们运作的几乎每一个管辖区都建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架。2018年5月25日，欧洲通用数据保护条例2016/679(俗称GDPR)生效。GDPR适用于在欧洲联盟设立的任何公司以及在欧洲联盟以外收集或以其他方式处理与向欧洲联盟个人提供货物或服务或监测其行为有关的个人数据的任何公司。GDPR加强了对个人数据处理者和控制器的数据保护义务，例如，扩大了关于如何使用个人信息的披露、对保留信息的限制、强制性数据违反通知要求以及对服务提供者承担繁重的新义务。GDPR对我们的业务增加了额外的义务和风险，并且大大增加了在任何不遵守的情况下我们可能受到的惩罚，包括最高可达2000万欧元或占全球年营业额的4%的罚款，以较高的数额为准。鉴于数据保护义务变化的广度和深度，准备和遵守gdpr要求已经并将继续需要大量的时间、资源和对我们的技术、系统和实践的审查，以及任何第三方协作者、服务提供商的技术、系统和实践的审查。, 处理或转移在欧洲联盟收集的个人资料的承包商或顾问。如获通过，我们将须遵守欧盟的“电子私隐规例”，该规例是建议中的一项有关私隐及电子通讯的规例。此外，我们将受到加州消费者隐私权法案的约束，该法案将于2020年1月1日生效，并将对许多在加州开展业务的公司施加全面的隐私和安全义务，并规定对不遵守规定的公司处以巨额罚款，并在某些情况下，对因涉及未经编辑或未加密的个人信息的数据泄露行为而受害的消费者，处以巨额罚款。与加强保护某些类型的敏感数据有关的GDPR和其他法律或条例的变化，如医疗保健数据或其他个人信息，可能导致政府采取执法行动，并对我们进行重大处罚，并可能对我们的业务、财务状况或业务结果产生重大不利影响。
我们的员工、首席调查人员、CRO和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临的风险是，我们的雇员、首席调查员、CRO和顾问可能从事欺诈行为或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和(或)疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些活动违反了林业发展局和其他监管当局的规定，包括要求向这些当局报告真实、完整和准确信息的法律；美国和国外的医疗欺诈和滥用法律和条例；或要求准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可以限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。受这些法例规管的活动，亦包括不当使用临床试验过程中取得的资料，或在临床前研究或临床试验中制造虚假资料，可能导致规管制裁，严重损害我们的声誉。我们通过了一项适用于所有雇员的行为守则，但并不总是能够查明和制止雇员和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这一活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不受政府调查或不遵守这些法律或条例而采取的其他行动或诉讼。此外，我们还面临着一个人可能指控此类欺诈或其他不当行为的风险。, 即使没有发生。如果有人对我们采取任何这样的行动，而我们却没有成功地为我们辩护
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如果我们自己或主张我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健项目之外、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、以及我们的业务受到限制，任何这些都可能对我们经营业务的能力和我们的经营结果产生不利影响。
我们将来可能会收购企业或药品，或者结成战略联盟，而我们可能没有意识到这种收购的好处。
我们可能会收购更多的业务或药品，形成战略联盟，或与第三方建立合资企业，我们相信这将补充或扩大我们现有的业务。如果我们收购有前景的市场或技术的企业，如果我们不能成功地将这些业务与我们现有的业务和公司文化结合起来，我们可能无法实现收购这些业务的好处。我们在开发、制造和销售因战略联盟或收购而产生的任何新药物时可能会遇到许多困难，这些新药物会延误或阻碍我们实现其预期利益或加强我们的业务。我们不能向您保证，在任何这样的收购后，我们将实现预期的协同作用，以证明交易是合理的。
我们可能会受到不利的立法或监管税收变化的影响，这可能会对我们的财政状况产生负面影响。
有关美国联邦、州和地方所得税的规定不断受到参与立法程序的人以及国税局和美国财政部的审查。税法的修改(这些修改可能具有追溯性)可能会对我们的股东或我们产生不利的影响。近几年来，发生了许多这样的变化，而且今后可能会继续发生变化。我们不能预测是否、何时、什么形式或有什么生效日期可以颁布、颁布或决定税法、条例和裁决，这可能导致我们或股东的税务责任增加，或需要改变我们的运作方式，以尽量减少我们的税务责任的增加。
2017年12月22日，TCJA颁布。“TCJA”对经修订的1986年“国内收入法”进行了重大改革。除其他外，TCJA还包括美国联邦税率的变化，对利息的扣除和净营业亏损结转施加了重大的额外限制，并允许支出资本支出。截至2017年12月31日，我们的递延税款净资产和负债按新颁布的美国公司税率重新估值，其影响在颁布当年的税收支出中得到确认，但因估值免税额的相应下调而被抵消。我们继续研究这项税务改革法例可能对我们的业务造成的影响。这种税收改革的影响是不确定的，可能是不利的。
与我们普通股有关的风险
我们的普通股的价格过去和将来都是不稳定和波动很大的。
我们的股价过去和将来都会受到大幅波动的影响。此外，股票市场，特别是纳斯达克上市公司，特别是生物制药公司，经历了与这些公司的经营业绩不相关或不成比例的价格和数量的极端波动。例如，从2015年4月30日起，我们的股票在109.00美元的高价和13.04美元的低价区间内交易，这是我们在纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global SelectMarket)交易的第一天，截止2019年10月31日。由于这种波动，我们的股东可能遭受重大损失。此外，我们的普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
| ● | 竞争性药物或技术的成功； |
| ● | 我们或竞争对手的临床试验结果； |
| ● | 美国和其他国家的监管或法律发展； |
| ● | 与专利申请、专利或者其他专有权利有关的发展或者争议； |
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| ● | 关键人员的征聘或离职； |
| ● | 与我们的任何药物候选人或临床发展计划有关的费用水平； |
| ● | 我们努力发现、开发、获取或许可其他药物候选人或药物的结果； |
| ● | 证券分析师对财务结果、发展时间表或建议的估计数的实际或预期变化； |
| ● | 我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩的变化； |
| ● | 医疗保健支付系统结构的变化； |
| ● | 制药和生物技术部门的市场条件； |
| ● | 一般经济、工业及市场情况；及 |
| ● | “风险因素”一节中描述的其他因素。 |
这些因素和其他市场及行业因素，可能导致市场价格及对普通股的需求大幅波动，而不论我们的实际经营表现如何，这可能会限制或阻止投资者轻易出售普通股，或对我们普通股的流动资金造成负面影响。在过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有人对发行该股票的公司提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起诉讼，我们就会为这起诉讼付出很大的代价。这样的诉讼也会转移我们管理层的时间和注意力。
我们的普通股可能无法维持活跃的交易市场，投资者可能无法以或高于他们支付的价格转售他们的股票。
尽管我们已经在纳斯达克全球选择市场上市，但我们股票的活跃交易市场可能不会持续。在我们的普通股没有活跃的交易市场的情况下，投资者可能无法以或高于他们购买股票的价格或他们想出售的时间出售他们的普通股。一个不活跃的交易市场也可能削弱我们通过出售股票来筹集资金继续为运营提供资金的能力，并可能损害我们以我们的股票为代价收购其他公司或技术的能力。
如果股票研究分析师公布对我们普通股的负面评价或降级，我们普通股的价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于股票研究分析师公布的有关我们或我们业务的研究和报告。我们并不控制这些分析师。如果涉及我们业务的一位或多位分析师下调了他们对普通股的评级，我们普通股的价格可能会下跌。如果这些分析师中的一个或多个不再覆盖我们的普通股，我们的普通股可能会在市场上失去能见度，这反过来又会导致我们的普通股价格下跌。
我们的执行人员、董事、主要股东及其附属公司保持对我们公司和所有提交股东批准的事项施加重大影响的能力。
我们的高级管理人员、董事和股东拥有我们超过5%的未偿普通股，以及他们的附属公司和相关人员，他们实益地拥有普通股股份，占我们资本存量的很大一部分。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够影响我们的管理和事务以及提交给我们的股东批准的事项的结果，包括董事的选举和我们全部或实质上所有资产的出售、合并、合并或出售。投票权的这种集中可能会推迟或阻止根据其他股东的条件收购我们的公司。
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可能渴望。此外，所有权的这种集中可能对我们普通股的市场价格产生不利影响，原因是：
| ● | 推迟、推迟或阻止对我们的控制的改变； |
| ● | 妨碍与我们有关的合并、合并、收购或其他业务合并；或 |
| ● | 阻止潜在的收购者出价或以其他方式试图获得我们的控制权。 |
根据我们的租船文件和特拉华州的法律，反收购条款可能会使我们的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，也可能阻止我们的股东试图取代或撤换我们的现有管理层。
本公司经修订及重述的注册证书及经修订及重述的附例内的条文，可能会延迟或阻止对我们的收购或我们的管理方式的改变。这些规定包括设立分类董事会，禁止经股东书面同意而采取行动，以及禁止我国董事会在未经股东同意的情况下发行优先股。此外，由于我们是在特拉华州注册的，我们受“特拉华普通公司法”第203条的规定管辖，该条款限制了股东拥有超过15%的未清有表决权股票的能力，以便与我们合并或合并。虽然我们认为这些条文集体提供了机会，要求潜在的收购人与我们的董事会谈判，从而为股东带来更大的价值，但即使我们董事会拒绝的提议被一些股东认为是有益的，这些条款也会适用。此外，这些规定可能会使我们的股东更难以更换负责委任我们管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
将来出售我们的普通股，包括由我们或我们的董事和执行官员出售，或在行使目前未清偿的期权时发行的股份，可能导致我们的股票价格下跌。
我们很大一部分已发行的普通股可以在任何时候不受限制地进行交易。此外，由于联邦证券法的原因，我们的部分未偿普通股目前受到限制，但可以随时出售，但须受适用的数量限制。因此，我们在公开市场上出售大量普通股的情况随时可能发生。这些出售，或市场上认为我们或其他人有意出售大量股份的人士，可能会降低我们普通股的市价，或削弱我们透过出售额外股本证券而筹集足够资金的能力。此外，我们有相当数量的股票是受未偿期权的限制。行使这些期权，以及随后出售基本普通股，可能会使我们的股票价格进一步下跌。这些出售也可能使我们今后难以以我们认为适当的时间和价格出售股票证券。我们无法预测未来发行股票的数量、时间或规模，或任何未来发行对我们普通股市场价格的影响(如果有的话)。
由于我们是一家上市公司，我们已经并将继续承担更高的成本，我们的管理层需要投入大量时间用于新的合规举措和公司治理做法。
作为一家上市公司，我们已经并期望继续承担大量的法律、会计和其他费用。此外，2002年“萨班斯-奥克斯利法案”以及随后由证券交易委员会(SEC)和纳斯达克(Nasdaq)实施的规则对上市公司实施了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理人员和其他人员将需要为这些遵守规定的倡议投入大量时间。此外，这些规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更耗时和更昂贵。
根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404条或第404条的规定，我们必须提交一份年度报告，说明我们对财务报告的内部控制。为了在规定的期限内遵守第404款的规定，我们一直并将继续参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们需要
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继续投入内部资源，可能聘请外部咨询人，并通过一项详细的工作计划，以评估和记录财务报告的内部控制是否充分，继续采取步骤酌情改进控制程序，通过测试确认控制是否按文件规定运作，并对财务报告的内部控制实施持续报告和改进程序。
尽管我们作出了努力，但今后无论是我们还是我们的独立注册会计师事务所都无法在规定的时限内得出结论，即我们对财务报告的内部控制按照第404条的要求是有效的，或者我们无法及时遵守第404条的要求。如果出现这种情况，我们股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到美国证交会或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财政和管理资源。此外，如果发现缺陷，投资者对我们公司的看法可能会受到影响，这可能导致我们股票的市场价格下降。无论遵守第404条的规定，我们对财务报告的任何内部控制的失败都可能对我们所述的经营结果产生重大的不利影响，并损害我们的声誉。如果我们不能有效或高效地执行这些要求，可能会损害我们的业务、财务报告或财务结果，并可能导致我们的独立注册会计师事务所对财务报告的内部控制产生不利意见。
由于我们预计在可预见的将来不会为我们的股本支付任何现金红利，因此，资本增值(如果有的话)将是我们股东唯一的收益来源。
我们从来没有宣布或支付现金股利，我们的股本。我们目前打算保留所有未来的收益，如果有的话，为我们的业务的增长和发展提供资金。此外，任何未来债务协议的条款可能会使我们无法支付股息。因此，资本增值，如果我们的普通股，将是唯一的收益来源，我们的股东在可预见的未来。
我们利用我们的净经营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。
根据经修订的1986年“国内收入法典”第382条，如果一家公司经历“所有权变动”(一般定义为在三年期间其股权所有权的变化大于50%)，公司利用其变化前净营业亏损结转额和某些其他税前税种抵消其变化后收入的能力可能有限。我们可能在过去经历过这种所有权的变化，我们也可能由于我们的股票所有权的变化而在未来经历所有权的变化，其中有些是我们无法控制的。截至2018年12月31日，我们的联邦净营业亏损结转额约为4.649亿美元，我们利用这些净营业亏损结转的能力可能受到上述“所有权变动”的限制，这可能会增加我们的税收负担。此外，根据TCJA的规定，我们不得使用净营运亏损结转，使我们在任何一年的应课税入息减少超过80%，亦不得将任何净经营亏损拨回以往各年度。无论所有权发生什么变化，这些新规则都适用。
项目5.其他资料
在2019年11月1日，我们与F.Hoffmann-La Roche Ltd.和Hoffmann-La Roche Inc.对我们的合作和许可证协议进行了第六次修正，我们将其统称为Roche，根据该协议，我们和罗氏同意，除其他事项外，修改与协作项目的某些临床前开发活动有关的某些费用分摊安排，并终止其中一个合作目标。由于这种合作目标的终止，双方目前正在合作下开展多达四个方案的活动。
上述对与罗氏合作与许可协议的第六次修正的描述，参照该协议的全文进行了完整的限定，该协议的副本作为本季度报告表10-Q的附录10.2附后。
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项目6.展览
展示索引
陈列品 数 |
| 二次展览的描述 | |
10.1*† | 许可协议，自2019年10月15日起生效，由Blueprint医药公司和Clementia制药公司共同签署。 | ||
10.2*† | “协作和许可协议第六修正案”，自2019年11月1日起生效，由霍夫曼-拉罗氏有限公司和霍夫曼-拉罗氏公司共同制定。和蓝图药品公司 | ||
31.1* | 根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的“外汇法”规则13a-14(A)或规则15d-14(A)对特等执行干事的认证 | ||
31.2* | 根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的“外汇法”规则13a-14(A)或细则15d-14(A)对特等财务干事的认证 | ||
32.1+ | 根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条通过的“美国法典”第18条第1350条规定的首席执行干事和首席财务干事的证书 | ||
101.INS | XBRL实例文档-实例文档不出现在InteractiveDataFile中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 | ||
101.SCH* | XBRL分类法扩展模式文档 | ||
101.CAL* | XBRL分类法扩展计算链接库文档 | ||
101.DEF* | XBRL分类法扩展定义链接库文档 | ||
101.LAB* | XBRL分类法扩展标签Linkbase文档 | ||
101.PRE* | XBRL分类法扩展表示链接库文档 | ||
104 | 封面交互式数据文件--交互式数据文件中没有显示封面页交互式数据文件，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 |
* | 随函提交。 |
† | 根据条例S-K第601(B)项，展览的某些部分已被略去，因为它既对投资者不具重大意义，又(Ii)如公开披露，可能会对公司造成竞争损害。 |
+ | 在本表32.1中提供的证明被视为提供了本季度报告的10-Q表格，并将不被视为“存档”的目的，第18条的“外汇法案”。这类认证将不被视为以参考方式纳入根据“证券法”或“交易法”提交的任何文件，除非注册人以提及的方式具体纳入其中。 |
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目录
签名
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节的要求，登记人已正式安排由下列签名人代表其签署本报告，并经正式授权。
| 蓝图药品公司 | |||
日期：2019年11月5日 |
| 通过： |
| S/Jeffrey W.Alber |
|
| 杰弗里·W·阿尔贝尔斯 | ||
|
| 主席、首席执行官和主任(首席执行干事) | ||
日期：2019年11月5日 |
| 通过： |
| S/Michael Landsittel |
|
| 迈克尔·兰西特尔 | ||
|
| 首席财务官 (首席财务主任) | ||
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