avro-10q_20190630.htm

用复选标记表示注册人(1)在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短时间内)是否提交了1934年“证券交易法”第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直受此类提交要求的约束。···☐

用复选标记表示注册者在前12个月(或要求注册者提交此类文件的较短时间内)是否已根据S-T法规(本章232.405节)的规则·405要求提交的每个交互数据文件都以电子方式提交。···☐。

用复选标记表示注册者是大型加速档案器、非加速档案器、较小的报告公司或新兴增长公司。请参阅“交易法”第12b-2条中“大型加速提交人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请在复选标记上注明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“交易法”第(13)(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。？☐

用复选标记表明注册人是否是一家空壳公司(如“交易法”第12b-2条所定义的那样)。？☐？

截至2019年8月5日，注册人已发行普通股31，663，232股，每股面值0.0001美元。

本季度报表10-Q包含根据“1933年证券法”(经修订)的“安全港”条款和经修订的“1934年证券交易法”(“交易法”)？21E部分的安全港条款作出的前瞻性陈述。这些陈述可能被诸如“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜力”、“继续”等前瞻性术语或这些术语或其他类似术语的否定词所标识。我们的前瞻性陈述基于对我们公司的一系列预期、假设、估计和预测，不是对未来结果或业绩的保证，涉及重大风险和不确定性。我们可能不会实际实现我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期。实际结果或事件可能与这些前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。我们的业务和前瞻性陈述涉及大量已知和未知的风险和不确定因素，包括我们有关以下方面的陈述中固有的风险和不确定性：

我们所有的前瞻性陈述都是截至本季度报告发布之日，仅适用于10-Q表格。在每种情况下，实际结果可能与此类前瞻性信息存在实质性差异。我们不能保证这些预期或前瞻性陈述将被证明是正确的。本季度报告中所指的一个或多个风险因素或风险和不确定因素的发生或任何重大不利变化，或者包括在我们的其他公开披露或我们的其他定期报告或提交给美国证券交易委员会(SEC)的其他文件或文件中，都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。除法律要求外，我们不承诺或计划更新或修订任何此类前瞻性陈述，以反映实际结果、计划、假设、估计或预测的变化，或影响此类前瞻性陈述的其他情况，即使这些结果、变化或情况清楚表明任何前瞻性信息不会实现。我们在本Form 10-Q季度报告之后发表的任何公开声明或披露，如果修改或影响本Form 10-Q季度报告中包含的任何前瞻性陈述，将被视为修改或取代本Form 10-Q季度报告中的此类陈述。

	六月三十日 2019			12月31日， 2018
资产
流动资产：
现金及现金等价物	$	90,348		$	126,302
预付费用和其他流动资产		7,840			3,718
流动资产总额		98,188			130,020
财产和设备，净额		2,741			2,634
其他资产		1,060			825
总资产	$	101,989		$	133,479
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款	$	2,572		$	2,784
应计费用和其他流动负债		6,193			7,822
流动负债总额		8,765			10,606
递延租金，扣除当期部分		590			689
负债共计		9,355			11,295
承诺和或有事项(注11)
股东权益：
优先股，面值0.0001美元；授权10，000，000股，无股份截至2019年6月30日和2018年12月31日已发行或尚未发行		—			—
普通股，面值0.0001美元；截至6月30日批准的股份为1.5亿股， 2019 and December 31, 2018; 24,187,052 and 23,959,903 shares issued as of 分别于2019年6月30日和2018年12月31日；24，095，287和截至2019年6月30日和2018年12月31日的23，806，628股流通股，分别		2			2
额外实收资本		197,529			193,921
累积赤字		(104,897	)		(71,739	)
股东权益总额		92,634			122,184
总负债和股东权益	$	101,989		$	133,479

	截至6月30日的三个月，						截至6月30日的六个月，
	2019			2018			2019			2018
业务费用：
研究与发展	$	12,267		$	7,407		$	24,713		$	13,054
一般和行政		4,345			2,140			9,599			4,281
业务费用共计		16,612			9,547			34,312			17,335
业务损失		(16,612	)		(9,547	)		(34,312	)		(17,335	)
其他收入(费用)：
利息收入		565			234			1,222			392
优先股权证负债公允价值变动		—			(150	)		—			(162	)
衍生负债公允价值变动		—			(1,042	)		—			(1,629	)
其他费用		(8	)		(2	)		(68	)		(15	)
其他收入(费用)合计，净额		557			(960	)		1,154			(1,414	)
净损失	$	(16,055	)	$	(10,507	)	$	(33,158	)	$	(18,749	)
综合损失	$	(16,055	)	$	(10,507	)	$	(33,158	)	$	(18,749	)
净亏损与归因于以下因素的净亏损的对账普通股股东：
净损失	$	(16,055	)	$	(10,507	)	$	(33,158	)	$	(18,749	)
可赎回可兑换债券发行成本的增加优先股		—			—			—			(2,243	)
普通股股东应占净亏损-基本和摊薄	$	(16,055	)	$	(10,507	)	$	(33,158	)	$	(20,992	)
普通股股东每股净亏损-基本和稀释(注10)	$	(0.67	)	$	(2.98	)	$	(1.38	)	$	(7.16	)
加权平均计算中使用的普通股数量普通股股东应占每股净亏损- 碱性稀释		24,046,262			3,529,269			23,985,717			2,930,358

	系列种子可赎回可转换优先股票				A系列可赎回可转换优先股票				B系列可赎回可转换优先股票				普通股				附加实收		累积			共计股东
	股份		数量		股份		数量		股份		数量		股份		数量		资本		赤字			(赤字)·权益
截至2018年12月31日的余额		—	$	—		—	$	—		—	$	—		23,806,628	$	2	$	193,921	$	(71,739	)	$	122,184
股票薪酬费用		—		—		—		—		—		—		—		—		1,455		—			1,455
股票期权的行使		—		—		—		—		—		—		116,859		—		252		—			252
受限制的归属股票奖励		—		—		—		—		—		—		30,753		—		—		—			—
净损失		—		—		—		—		—		—		—		—		—		(17,103	)		(17,103	)
截至2019年3月31日的余额		—	$	—		—	$	—		—	$	—		23,954,240	$	2		195,628	$	(88,842	)	$	106,788
股票薪酬费用		—		—		—		—		—		—		—		—		1,663		—			1,663
股票期权的行使		—		—		—		—		—		—		110,290		—		238		—			238
受限制的归属股票奖励		—		—		—		—		—		—		30,757		—		—		—			—
净损失		—		—		—		—		—		—		—		—		—		(16,055	)		(16,055	)
截至2019年6月30日的余额		—	$	—		—	$	—		—	$	—		24,095,287	$	2	$	197,529	$	(104,897	)	$	92,634

	系列种子可赎回可转换优先股票						A系列可赎回可转换优先股票						B系列可赎回可转换优先股票						普通股				附加实收			累积			共计股东
	股份			数量			股份			数量			股份			数量			股份		数量		资本			赤字			(赤字)·权益
截至12月31日的余额， 2017		3,333,333		$	1,500			31,450,499		$	25,000			—			—			2,305,173	$	—	$	339		$	(23,474	)	$	(23,135	)
发行B系列可兑换优先股，净额发行成本2，243美元		—			—			—			—			28,285,557			58,257			—		—		—			—			—
发行B系列可兑换优先股结算应计负债许可成本		—			—			—			—			233,765			500			—		—		—			—			—
发行累积量相关成本可兑换优先股		—			—			—			—			—			2,243			—		—		(339	)		(1,904	)		(2,243	)
股票薪酬费用		—			—			—			—			—			—			—		—		109			—			109
受限制的归属股票奖励		—			—			—			—			—			—			30,753		—		—			—			—
净损失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(8,242	)		(8,242	)
截至2018年3月31日的余额		3,333,333			1,500			31,450,499			25,000			28,519,322			61,000			2,335,926		—		109			(33,620	)		(33,511	)
发行普通股 (IPO)，扣除发行净额 costs of $10,487		—			—			—			—			—			—			6,035,151		1		104,181			—			104,182
股票薪酬费用		—			—			—			—			—			—			—		—		457			—			457
受限股票的归属奖项		—			—			—			—			—			—			30,759		—		—			—			—
净损失		—			—			—			—			—			—			—		—		—			(10,507	)		(10,507	)
可赎回的转换可转换优先股票转为普通股		(3,333,333	)		(1,500	)		(31,450,499	)		(25,000	)		(28,519,322	)		(61,000	)		15,320,213		1		87,499			—			87,500
权证的重新分类购买…的股份可兑换优先股入股购买认股权证普通股		—			—			—			—			—			—			—		—		197			—			197
截至2018年6月30日的余额		—			—			—			—			—			—			23,722,049	$	2	$	192,443		$	(44,127	)	$	148,318

	截至6月30日的六个月，
	2019			2018
业务活动现金流量：
净损失	$	(33,158	)	$	(18,749	)
调整净亏损与经营活动中使用的现金净额：
折旧摊销费用		390			66
股票补偿费用		3,118			566
递延发行成本摊销		—			22
财产和设备减值损失		—			235
递延租金费用		(81	)		(23	)
优先股权证负债公允价值变动		—			162
衍生负债公允价值变动		—			1,629
经营资产和负债的变化：
预付费用和其他流动资产		(4,121	)		(768	)
其他资产		(57	)		(300	)
应付帐款		26			3,029
应计费用和其他流动负债		(1,820	)		(98	)
经营活动中使用的现金净额		(35,703	)		(14,229	)
投资活动的现金流量：
限制现金的变化		—		24
购买财产和设备		(741	)		(424	)
投资活动所用现金净额		(741	)		(400	)
筹资活动的现金流量：
发行可赎回可转换优先股的收益，净额发行成本		—			58,258
行使股票期权的收益		490			—
首次公开发行完成后发行普通股的收益成本，扣除要约成本		—			105,423
筹资活动提供的现金净额		490			163,681
现金、现金等价物和限制现金净增加(减少)		(35,954	)		149,052
期初现金、现金等价物和限制现金		126,794			5,963
期末现金、现金等价物和限制现金	$	90,840		$	155,015
非现金投融资活动补充披露：
购买包括在应付帐款中的财产和设备，以及应计费用	$	10		$	756
持有以供出售的物业及设备	$	—		$	19
应计费用中包括的递延发行成本	$	180		$	1,241
购买业主支付的财产和设备	$	—		$	842
与可赎回可转换优先股相关的发行成本增加	$	—		$	2,240
内部报告的现金、现金等价物和限制现金的对账简明综合资产负债表：
现金及现金等价物	$	90,348		$	154,991
长期限制现金(包括在其他资产中)		492			24
期末现金、现金等价物和限制现金	$	90,840		$	155,015

AVROBIO公司(“公司”或“AVROBIO”)是一家临床阶段的基因治疗公司，专注于开发具有潜在疗效的体外慢病毒基因疗法，以治疗单剂后的罕见疾病。

公司受到生物技术行业早期公司共有的风险和不确定因素的影响，包括但不限于与完成临床前研究和临床试验、获得候选产品的监管批准、竞争对手开发新的生物制药产品、对关键人员的依赖、专利技术的保护、遵守政府法规以及获得额外资本为运营提供资金的能力有关的风险。目前正在开发的候选产品在商业化之前将需要大量额外的研究和开发工作，包括临床前和临床试验以及监管部门的批准。这些努力需要大量的额外资本、足够的人员和基础设施以及广泛的合规报告能力。即使公司的产品开发努力是成功的，也不能确定公司何时能从产品销售中获得收入。

2018年6月20日，美国证券交易委员会(SEC)宣布该公司关于首次公开发行(“IPO”)的表格·S-1·注册声明生效。IPO于2018年6月25日结束，公司以每股19.00美元的公开发行价发行和出售了5，247，958股普通股，净收益为90，103美元，扣除了6，980美元的承销折扣和佣金以及约2，628美元的其他发行费用。同时，2018年6月25日，本公司根据承销商购买额外股份的选择权的充分行使，在扣除承销折扣和佣金1，047美元后，发行并出售了额外的787，193股普通股，净收益为13，910美元。因此，在扣除承销折扣和佣金以及其他发行成本后，公司从IPO获得的总收益净额为104，013美元。在IPO结束时，所有系列SEED可赎回可转换优先股(“系列SEED优先股”)、·A系列可赎回可转换优先股(“系列·A优先股”)和·B系列可赎回可转换优先股(“·B系列优先股”)，(系列种子优先股、·A系列优先股和·B系列优先股统称为“优先股”)，然后流通股转换为总计15，320，213股普通股。2019年7月，本公司以每股18.50美元的公开发行价完成了7，475，000股普通股的承销公开发行，其中包括975，000股公司普通股，原因是承销商充分行使了以公开发行价格购买额外股份的选择权，减去承销折扣和佣金。本次发行给公司带来的净收益，扣除承销折扣和佣金以及公司应支付的其他估计发行费用后，约为129，500美元。

截至2019年6月30日，公司主要利用通过公司IPO出售优先股和普通股的收益为其运营提供资金。本公司自成立以来已发生经常性亏损，包括截至2019年6月30日及2018年6月30日止六个月分别为33，158美元及18，749美元的净亏损。此外，截至2019年6月30日，公司累计亏损104897美元。虽然本公司已发生经常性亏损，并预计在可预见的未来将继续出现亏损，但本公司预计其现有现金、现金等价物和有价证券将足以为当前计划的运营和资本支出需求提供资金，至少在未来12个月内，自本表格·10-Q表中所包含的财务报表发布之日起计。然而，该公司未来的生存能力取决于其筹集额外资本为其运营提供资金的能力。公司无法在需要时筹集资金，可能会对其财务状况和执行其业务战略的能力产生负面影响。不能保证当前的运营计划能够实现，也不能保证额外的资金将以公司可接受的条款提供，或者根本不能保证。

随附的简明综合财务报表是根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制的。本附注中对适用指南的任何引用都是指财务会计准则理事会(“FASB”)的会计准则编纂(“ASC”)和会计准则更新(“ASU”)中包含的美国公认的权威会计原则。

未经审计的简明综合中期财务报表与截至2018年12月31日止年度的经审计年度综合财务报表的编制基础相同，管理层认为，反映为公平展示公司截至2019年6月30日的财务状况所需的所有调整，包括正常经常性调整，以及截至2019年6月30日和2018年6月30日止三个月和六个月的经营业绩，截至2019年6月30日和2018年6月30日的股东权益表及其

截至2019年6月30日的三个月和六个月的业绩不一定表明截至2019年12月31日的一年、任何其他中期期间或未来的任何一年或期间的预期结果。这些中期财务报表应与截至2018年12月31日以及截至2018年12月31日止年度的经审计财务报表及其附注一起阅读，这些财务报表包括在公司于2019年3月25日提交给证券交易委员会(“SEC”)的截至2018年12月31日的10-K表格年度报告中。

随附的未经审核简明综合财务报表反映了下文及本附注其他地方所述若干重要会计政策对未经审核简明综合财务报表的应用。截至2019年6月30日，公司的重要会计政策没有变化，如公司截至2018年12月31日的会计年度Form 10-K年度报告中所述。

按照公认会计原则编制综合财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响报告期间资产和负债的报告金额、合并财务报表日期或有资产和负债的披露以及报告期间的收入和支出数额。这些综合财务报表中反映的重大估计和假设包括但不限于研发费用的应计费用、股票补偿费用、权益和衍生工具的估值以及本公司递延税金资产净值和相关估值准备金的可恢复性。根据情况、事实和经验的变化，定期审查估计数。估计的变化记录在它们被知晓的时期内。实际结果可能与这些估计大不相同。

本公司是一家“新兴成长型公司”，如“Jumpstart Our Business Startups Act”或“JOBS Act”所定义，并可能利用某些豁免，使其不受适用于非新兴成长型公司的其他上市公司的各种报告要求的影响。公司可以利用这些豁免，直到公司不再是“新兴成长型公司”。《就业法案》(JOBS Act)第107节规定，“新兴成长型公司”可以利用《就业法案》规定的延长过渡期，实施新的或修订后的会计准则。公司已选择使用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，由于这次选择，其合并财务报表可能无法与符合上市公司生效日期的公司相比较。公司可以利用这些豁免，直到上市五周年后的财政年度的最后一天，或更早的时间，使其不再是一家“新兴增长公司”。

本公司考虑在资产负债表日期之后但在合并财务报表发布之前发生的事件或交易，以便为某些估计提供额外证据或确定需要额外披露的事项。后续事件已根据需要进行评估。见注·13。

2018年11月，FASB发布了ASU No.2018-18，Collaborative Arrangements(主题808)-澄清主题808和主题606之间的相互作用(“ASU 2018-18”)。ASU 2018-18中的修订澄清了合作安排参与者之间的某些交易应作为ASC 606下的收入入账，当合作安排参与者是会计单位上下文中的客户时。ASU 2018-18中的修正案对2019年12月15日之后开始的中期和年度财务期有效，允许提前通过。ASU 2018-18中的修订应追溯到ASC 606首次应用之日。本公司预计ASU 2018-18的采用不会对其综合财务报表产生重大影响。

2018年8月，FASB发布了ASU No.2018-15，无形商誉和其他内部使用软件(子主题350-40)(“ASU 2018-15”)。·ASU 2018-15更新了与作为服务合同的云计算安排相关的实施成本核算指南。ASU 2018-15项下的修正案对2019年12月15日之后开始的中期和年度财务期有效，允许提前通过。公司预计ASU 2018-15的采用不会对其综合财务报表产生重大影响。

2018年8月，FASB发布了ASU No.2018-13，公允价值计量(主题820)：披露框架-公允价值计量披露要求的变更，或ASU 2018-13。ASU 2018-13中的修订消除、添加和修改了公允价值计量的某些披露要求。修正案对2019年12月15日之后开始的中期和年度报告期有效，允许提前通过整个ASU或仅允许取消或修改要求的规定。有关未实现收益和损失变化的修正，用于制定第3级公允价值计量的重大不可观测输入的范围和加权平均，以及测量不确定度的叙述性描述将在未来应用。所有其他修改将追溯适用于所提出的所有期间。公司目前正在评估采用ASU 2018-13对其披露的影响。

2016年8月，FASB发布了ASU No.2016-15，现金流量表：某些现金收入和现金支付的分类(“ASU 2016-15”)，以解决在现金流量表中如何呈现和分类某些现金收入和现金支付在实践中的多样性。对于公共实体，该标准对2017年12月15日之后开始的年度期间有效，包括这些财政年度内的中期。对于所有其他实体，该标准适用于2018年12月15日之后开始的财政年度，以及2019年12月15日之后开始的财政年度内的过渡期。公司在截至2019年3月31日的季度中采用了ASU 2016-15。采纳对简明综合财务报表并无重大影响。

2016年2月，FASB发布了ASU No.2016-02，leases(主题842)(“ASU 2016-02”)，其中规定了合同双方(即承租人和出租人)租赁的确认、计量、提交和披露原则。新标准要求承租人采用双重方法，根据租赁是否有效地由承租人融资购买的原则，将租赁分为融资租赁或运营租赁。此分类将确定租赁费用是基于有效利息法还是基于租赁期限内的直线确认。还要求承租人记录所有租期超过12个月的租赁的使用权资产和租赁负债，无论其分类如何。期限为12个月或12个月以下的租约，可按现行租约经营指引计算。ASU 2016-02取代以前的租约标准ASC 840租约。对于公共实体、非营利实体和向美国证券交易委员会(SEC)提交财务报表的员工福利计划，该标准对公共实体从2018年12月15日之后开始的年度期间有效，包括这些财政年度内的中期期间。对于所有其他实体，该标准适用于2019年12月15日之后开始的财政年度，以及2020年12月15日之后开始的财政年度内的过渡期。允许提前采用。公司目前正在评估采用ASU 2016-02将对其合并财务报表产生的影响。

下表列出了有关公司按公允价值经常性计量的金融资产和负债的信息，并指明了截至2018年6月30日和2018年12月31日用于确定此类公允价值的公允价值层次结构的级别：

在截至2019年6月30日的六个月或截至2018年12月31日的一年中，层次结构内没有转账。

于2018年6月30日，本公司已向贷款人发出购买普通股股份的认股权证，该认股权证与2017年签订的贷款及担保协议有关。该权证最初是作为在IPO之前购买A系列优先股票的权证发行的。购买优先股认股权证的公允价值乃根据市场上不可观察到的重大投入而厘定，这代表公允价值等级内的一项3级计量。

在首次公开招股之前，本公司将权证分类为综合资产负债表上的负债，因为权证是一种独立的金融工具，可能要求本公司在行使时转移资产。优先股权证负债最初于发行日期按公允价值入账，随后于每个报告日重新计量为公允价值。购买优先股认股权证的公允价值变动被确认为其他收入(费用)的组成部分，合并经营报表中的净额和综合亏损。

该公司利用Black-Scholes期权定价模型，该模型结合了假设和估计，对权证进行了价值评估。公司每季度对这些假设和估计进行评估，因为获得了影响这些假设的其他信息。影响公允价值计量的估计及假设包括于认股权证行使时可发行的相关可赎回可换股优先股的每股公允价值、认股权证的剩余合约期、无风险利率、预期股息收益率及相关可赎回可换股优先股价格的预期波动性。在首次公开发行时，购买优先股的权证被转换为购买普通股的权证。于首次公开招股当日购买优先股的认股权证账面金额已转移至额外缴足资本。

本公司于截至二零一八年六月三十日止三个月及六个月分别确认与权证公允价值变动有关的简明综合经营报表亏损150美元及综合亏损162美元。

2016年1月，就与大学健康网络(“UHN”)达成的许可协议而言，作为许可初始代价的一部分，公司根据股票购买协议(“股票购买协议”)向UHN发行了1，161，665股普通股。股票购买协议载有一项规定，要求本公司向UHN支付最高达2，000美元的现金付款，如果作为本公司IPO的一部分，UHN的完全稀释后的所有权在指定百分比内减少。公司得出的结论是，抗稀释功能代表一种衍生工具，应按公允价值计量，公允价值变化确认为其他收入(费用)的损益，合并经营报表中的净额和全面亏损。衍生品的初始公允价值于二零一六年一月记录为研发费用。

2018年6月21日，就公司首次公开募股而言，公司将衍生品的公允价值重新计量为2，000美元，因为公司被要求如上所述支付稀释款项，公司于2018年7月支付了这笔款项。公允价值增加1，042美元及1，629美元分别记入所附简明综合经营报表及截至2018年6月30日止三个月及六个月的其他开支及综合亏损。

截至2019年6月30日和2018年6月30日的三个月的折旧和摊销费用分别为200美元和45美元。截至2019年6月30日和2018年6月30日止六个月的折旧和摊销费用分别为390美元和66美元。

在首次公开发行之前，本公司的法定股本包括63，491，857股面值0.0001美元的优先股，其中·3，333，333股被指定为··种子系列优先股，31，639，202股被指定为·A系列优先股，28，519，322股被指定为·B系列优先股。

2018年1月，公司以每股2.1389美元的价格发行和出售了28，519，322股·B系列优先股，总收益为58，757美元，扣除发行成本2，243美元。

在IPO结束时，所有已发行的优先股转换为15，320，213股普通股。公司优先股的持有者拥有一定的投票权、股息和赎回权，以及清算优先权和转换特权。与优先股相关的所有权利、优惠和特权在公司首次公开发行时终止，同时将所有已发行的优先股转换为普通股。

截至2019年6月30日和2018年12月31日，本公司的法定股本包括1.5亿股普通股、0.0001美元面值和10，000，000股未指定优先股。截至2019年6月30日和2018年12月31日，没有未指定的优先股尚未发行。

根据第四份经修订和重新修订的公司证书，普通股持有人应享有投票选举公司董事及所有其他需要股东行动的事项的专有权，每一未发行股份的持有人均有权就每项适当提交本公司股东投票的事项投一票；然而，除非法律另有规定，否则普通股持有人本身无权就任何系列未指定优先股指定证书的任何修订投票，而该修订更改或更改一个或多个未指定优先股系列的权力、优先权、权利或其他条款，前提是受影响的该系列未指定优先股的持有人有权根据任何系列未指定优先股的指定证书单独或与一个或多个其他该系列的持有人一起就该修订投票。(B)除非法律另有规定，否则普通股持有人本身无权就任何系列未指定优先股的指定证书所作的任何修订投票，而该修订更改或更改一个或多个未指定优先股系列的权力、优先权、权利或其他条款，则该等受影响的未指定优先股系列的持有人有权根据任何系列未指定优先股的指定证书就该等修订投票。

2019年6月30日和2018年12月31日，公司为未来发行预留了以下普通股：

公司用于确定授予员工和董事会成员的股票期权的授予日期公允价值的假设如下，以加权平均数表示：

对于行使价低于公司普通股估计公允价值的股票期权，股票期权的总内在价值计算为相关股票期权的行使价与本公司普通股的估计公允价值之间的差额，而该等股票期权的行使价低于本公司普通股的估计公允价值。

截至2019年6月30日和2018年6月30日止六个月，公司股票期权的加权平均授予日公允价值分别为11.37美元和7.63美元。

下表汇总了公司截至2019年6月30日的六个月的受限普通股活动：

截至2018年6月30日、2019年和2018年的六个月期间，受限普通股的公允价值总额分别为29美元和26美元。

截至2019年6月30日，与未归属股票奖励相关的未确认补偿成本总额为21，334美元，预计将在3.39年的加权平均期间确认。

2016年1月27日，公司与UHN达成协议，根据协议，UHN授予公司一项选择权，根据预先协商的许可条款，根据与Fabry disease相关的UHN知识产权进行独家许可。2016年11月4日，本公司行使其选择权并与UHN签订许可协议，根据该协议，UHN根据某些知识产权授予公司全球独家许可，并根据某些专有技术授予公司非独家全球许可，在每种情况下均受某些保留权利的限制，以开发、商业化和销售用于治疗Fabry病的产品。此外，在协议执行后的三年内，UHN授予公司获得许可的排他性选择权，根据许可知识产权的某些改进获得许可，以及根据某些其他改进协商许可。

根据该协议，公司支付了20加元的选择费，75加元的预付许可费，外加第一年的年度许可证维护费。此后，公司还需要支付UHN未来的年度许可证维护费，直到许可产品在某些市场首次销售为止。公司还有义务在完成指定里程碑后支付未来的里程碑付款总额高达2，450加元，以及按国家/地区计算的许可产品年度净销售额的低至中位数百分比，以及在某些情况下较低的个位数版税百分比的支付。在某些情况下，公司还有义务支付总额高达2，450加元的里程碑付款，以及按国家/地区计算的特许权使用费，占许可产品年净销售额的低至中位数百分比。此外，公司已同意支付所有再许可收入中较低的两位数特许权使用费百分比。

协议要求公司在规定的时间范围内达到某些业绩里程碑。如果公司使用商业上合理的努力仍未能达到这些业绩里程碑，并且公司无法与UHN就修订的时间表达成协议，UHN可以终止协议。本公司的许可费义务按许可产品和国家/地区到期，取决于在该国家/地区根据许可知识产权提出的最后有效索赔到期或终止的最新情况，在该国家/地区首次商业销售此类许可产品十周年，以及在该国家/地区任何适用的监管排他性到期。

除非提前终止，否则协议将在公司对所有许可产品的版税义务到期时失效。如果公司在收到失败的书面通知后未在指定期限内支付任何款项，或者公司未能获得或维持保险，UHN可以终止协议。公司或UHN可以终止许可协议，如果另一方发生重大违约，并且未能在一定时间内纠正这种违约。公司可以在事先通知UHN的情况下自愿终止协议。

在截至2019年6月30日和2018年6月30日的三个月里，公司记录了与UHN协议相关的研发费用，分别为132美元和零，其中包括可报销的研究试验费用。在截至2019年6月30日和2018年6月30日的六个月中，公司记录了与UHN协议相关的研发费用，分别为325美元和零，其中包括可报销的研究试验费用。在截至2019年6月30日和2018年6月30日的六个月中，没有发生与Fabry许可协议相关的里程碑或维护费。

2016年1月27日，本公司与UHN签订了独家许可协议，根据该协议，UHN授予公司某些专利权的许可，用于开发与白细胞介素12相关的专利权所产生的任何产品或工艺的商业开发、制造、分销和使用。在执行本协议时，本公司支付了264加元的预付许可费。此外，作为许可证初始代价的一部分，公司向UHN发行了1，161，665股公司普通股。向UHN发行的股份的公允价值为480美元，预付费用在协议执行时支出。此外，如果符合某些标准，公司同意在IPO结束时向UHN支付最高2，000美元。这项债务被认为是一种衍生工具，最初按公允价值49美元入账(注3)。公司还需要在许可协议生效日期的每一周年，在到期或终止之前支付UHN未来的年度许可维护费50加元，并且在达到指定的临床和管理里程碑后，可能的未来里程碑付款高达19，275加元。该公司还同意支付UHN特许权使用费，该使用费占公司销售的许可产品净销售额的一个较低的个位数百分比。如果公司根据许可协议授予任何分许可权利，则公司同意向UHN支付公司收到的任何分许可收入的低两位数使用费百分比。

协议要求公司根据指定的里程碑满足某些勤勉要求。该协议在最后一个国家的最后一个专利权到期之日或自第一次销售之日起十年的较晚时间到期。如果公司在收到失败的书面通知后未在指定期限内支付任何款项，或者公司未能获得或维持保险，UHN可以终止协议。公司可以在事先通知UHN的情况下自愿终止协议。公司或UHN可以终止许可协议，如果另一方发生重大违约，并且未能在一定时间内纠正这种违约。

在截至2019年和2018年6月30日的三个月和六个月中，公司记录了与UHN协议相关的研发费用，分别为38美元和41美元，其中包括许可证维护费用。截至2019年6月30日和2018年6月30日的三个月内没有记录许可证维护费用。在截至2019年6月30日和2018年6月30日的六个月中，没有发生与IL-12许可协议相关的里程碑费用。

2017年8月31日，本公司与BioMarin签订了许可协议，根据该协议，BioMarin根据BioMarin拥有或控制的某些知识产权授予该公司独家全球许可，以开发、商业化和销售用于治疗Pompe病的产品。作为这项协议的对价，公司支付了现金500美元的预付许可费，并在2018年1月我们的B系列优先股融资时向BioMarin发行了233，765股B系列优先股。预付现金500美元和发行的B系列优先股价值500美元均记录为截至2017年12月31日的年度研发费用。公司还有义务在实现某些特定里程碑后支付未来高达13，000美元的里程碑付款，并同意向BioMarin支付公司或其附属公司在相关国家出售的专利权所涵盖的许可产品净销售额中较低的一位数百分比的版税。在截至2019年和2018年6月30日的六个月中，没有记录与许可证相关的里程碑费用。

除非提前终止，否则协议将在公司对全球所有许可产品的版税义务到期时失效。BioMarin和公司可以终止协议，如果对方出现实质性违约，并且未能在一定时间内纠正这种违约。公司可以在书面通知BioMarin后随意终止协议。BioMarin有权在公司破产或无力偿债时终止协议，或者在公司或其附属公司或再许可人提出对许可专利权或相关诉讼的任何挑战或反对的情况下，或者如果公司、其附属公司或再许可人明知而协助第三方挑战或以其他方式反对许可专利权，除非法院命令或传票要求。

2017年10月2日，本公司与GenStem签订许可协议，根据该协议，GenStem根据GenStem拥有或控制的某些知识产权，授予该公司全球独家许可，并保留某些权利，以开发、商业化和销售用于治疗膀胱氨酸症的产品。根据该协议，公司支付了1，000美元的预付许可费，并需要在完成某些里程碑后支付总额高达16，000美元的款项。根据本协议，下一笔预期付款为2，000美元，将在AVR-RD-04囊虫病1/2期临床试验中的第一名患者接受治疗后到期。该公司还同意向GenStem支付许可产品年度净销售额的中高一位数的分级版税百分比，以及从某些第三方被许可方获得的分项许可收入的低两位数百分比。公司的许可费义务在该国家/地区首次商业销售该许可产品11周年或在该国家/地区涉及该许可产品的许可专利权下的最后有效索赔到期时(以较迟者为准)，按许可产品和国家/地区到期。除非提前终止，否则协议将在公司对全球所有许可产品的版税义务到期时失效。GenStem和公司可以在另一方发生重大违约并在一定时间内未能纠正此类违约时终止协议。在向GenStem发出指定的事先书面通知后，公司可随意终止协议。在截至2019年和2018年6月30日的六个月中，没有记录与许可证相关的里程碑费用。

2016年11月17日，本公司与隆德大学的附属公司签订了许可协议，并可能不时增加某些其他相关权利持有人，根据该协议，这些权利持有人根据某些知识产权授予本公司全球独家许可，以开发、商业化和销售与Gaucher病相关的任何及所有用途的产品，但须受某些保留权利的限制。作为许可证的对价，公司需要支付与实现某些里程碑相关的款项，总额最高可达550美元。协议在(I)公司根据与隆德大学的协议资助的某项研究项目结束20周年纪念日，(Ii)涉及许可产品的许可权利的任何专利申请期限届满，(Iii)任何适用的营销排他权到期，以及(Iv)本公司或任何转让人、合作伙伴或承包商均未将许可产品商业化的时间，以最迟者为准。(I)公司根据与隆德大学的协议资助的某一研究项目结束二十周年，(Ii)任何涉及许可产品的许可权利的申请专利期限届满，以及(Iv)公司或任何转让人、合作伙伴或承包商均未将许可产品商业化的时间。公司或共同行动的权利持有人可以终止许可协议，如果另一方存在重大违约，并且在一定时间内未能纠正这种违约，或者如果另一方进行清算，破产，或进入重整或法定重组程序。在截至2019年和2018年6月30日的六个月中，没有记录与许可证相关的里程碑费用。

就计算每股摊薄净亏损而言，股票期权、未归属限制性股票、优先股及购买A系列优先股份的认股权证被视为普通股等价物，但已被排除在计算每股摊薄净亏损的范围内，因为其影响将在所有呈列期间均为反摊薄效应。因此，用于计算普通股股东每股基本净亏损和稀释净亏损的已发行普通股加权平均数是相同的。

下列潜在稀释性普通股等价物(根据每个期末的未清偿金额提出)不包括在计算所述期间普通股股东应占的每股摊薄净亏损中：

2018年1月12日，本公司签订了位于马萨诸塞州坎布里奇的办公空间租赁协议。租赁协议将于2023年1月到期，其业主是本公司先前租赁设施的业主的附属公司。每年的租赁费每年增加3%。本公司在租赁期内以直线方式确认租金费用，并已记录已发生但尚未支付的租金费用的递延租金。该公司在2018年获得了842美元的租户激励津贴。这种激励津贴正在作为租赁期内直线基础上租金费用的减少进行摊销。根据租赁协议，公司需要维持209美元的保证金，这笔押金记录在其他资产中。考虑到本协议，本公司终止了先前的租赁协议。

2018年8月31日，本公司就位于美国马萨诸塞州剑桥的实验室空间签订了一份转租协议，该协议将于2020年10月到期。每年的租赁费每年增加3%。根据租赁协议，本公司需要维持283美元的保证金，截至2018年9月30日，这笔保证金已记入其他资产。

本公司可能不时成为在日常业务过程中发生的诉讼的一方。截至2019年6月30日及2018年6月30日止六个月内，本公司并无遭受任何重大法律诉讼，据其所知，目前并无任何重大法律诉讼待决或受到威胁。

本公司还参与了各种协议，主要是与许可技术有关的协议，这些协议要求未来支付与2019年6月30日和2018年12月31日未达到的里程碑有关的款项，或未来销售的特许权使用费。除附注9所披露外，这些协议项下的里程碑或特许权使用费预计不会在近期内支付。有关这些安排的讨论，请参阅附注9。

公司在正常经营过程中签订标准赔偿协议。根据协议，公司同意赔偿，保持无害，并赔偿被补偿方(通常是公司的业务合作伙伴)因任何第三方就公司产品提出的任何美国专利或任何版权或其他知识产权侵权索赔而遭受或招致的损失。此外，本公司还赔偿正在或曾经应本公司要求以该等身份提供服务的董事及高级人员。在2019年6月30日，公司在这些安排下的最大风险敞口是未知的。本公司预期不会确认与这些安排有关的任何重大亏损。这些赔偿协议的期限通常是永久的，在协议执行后的任何时间。根据这些赔偿协议，公司未来可能被要求支付的最大潜在金额是无限的。本公司从未因抗辩诉讼或解决与这些赔偿协议有关的索赔而产生费用。

关于公司于2016年1月27日与UHN签订许可协议，本公司发行了UHN 1，161，665股普通股。在IPO结束时，由于UHN对公司的完全稀释百分比所有权在指定百分比范围内减少，公司有义务向UHN支付最高达2，000美元的款项，这笔款项于2018年7月支付。关于这一规定的会计处理的进一步讨论见附注3。

在截至2019年6月30日和2018年6月30日的三个月，公司分别确认与UHN的许可协议相关的研发费用为132美元和零(注9)。在截至2019年6月30日和2018年6月30日的六个月中，公司分别确认与UHN的许可协议相关的研发费用为363美元和41美元(注9)。

截至2019年6月30日止三个月及六个月，本公司分别记录与转租实验室空间有关的开支365美元及721美元，该转租由一名董事会成员所属的实体提供。在截至2018年6月30日的三个月和六个月内，没有记录到这样的费用。

截至2019年和2018年6月30日的三个月和六个月，本公司分别确认与公司一名高级管理人员和一名董事会成员有关联的实体提供的咨询服务，分别为零和40美元。

2019年7月，本公司以每股18.50美元的公开发行价完成了7，475，000股普通股的承销公开发行，其中包括975，000股公司普通股，原因是承销商充分行使了以公开发行价格购买额外股份的选择权，减去承销折扣和佣金。本次发行给公司带来的净收益，扣除承销折扣和佣金以及公司应支付的其他估计发行费用后，约为129，500美元。

您应阅读以下关于我们的财务状况和运营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和相关附注，这些报表和附注出现在本10-Q表季度报告的其他地方，以及我们截至2018年12月31日的经审核合并财务报表和相关附注，包括在我们截至2018年12月31日的10-K表年度报告中。本讨论和分析中包含的一些信息或本报告其他地方阐述的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。可能导致未来结果与前瞻性陈述中预测的结果大不相同的因素包括但不限于，我们在截至2018年12月31日的10-K表格年度报告中提出的那些因素，以及我们随后提交给证券交易委员会的文件。

我们是一家2期临床阶段的基因治疗公司，专注于开发具有潜在疗效的体外慢病毒基因疗法，以遵循单剂量治疗方案治疗罕见疾病。我们的基因疗法使用从患者身上获得的造血干细胞，然后用慢病毒载体进行修饰，以插入目标疾病中有缺陷的基因的功能副本。我们相信，我们的方法，旨在将患者的干细胞转化为治疗产品，具有为一系列疾病提供治疗益处的潜力。我们最初的重点是一组罕见的遗传性疾病，称为溶酶体储藏性疾病，今天主要通过酶替代疗法(ERT)进行管理。

我们最初的管道由四个基于慢病毒的基因治疗计划组成，包括用于治疗Fabry病的AVR-RD-01，用于治疗Gaucher病的AVR-RD-02，用于治疗囊虫病的AVR-RD-04，以及用于治疗Pompe病的AVR-RD-03。我们最初针对的是罕见的疾病，在这些疾病中，目前的护理标准提供了机械证据，证明使用我们的基因疗法治疗后内源性产生的酶或蛋白质可以为患者带来好处。通常，在溶酶体储存疾病中，基因突变导致酶或其他蛋白质的缺乏或功能不正常。这导致溶酶体不能正确处理细胞副产物。结果，这些副产物在身体细胞中积累到有毒水平，进而扰乱了多个组织和器官的功能。Fabry病、Gaucher病和Pompe病主要通过每两周、多小时输注ERT来治疗，这些ERT寻求外源性替代缺失的酶。然而，考虑到大多数ERT的特点，它们通常只在血浆中停留很短的时间，因此并不理想，因为它们每两周才给药一次。这些现有的治疗方法管理而不是治愈潜在的疾病，因此，患者继续有疾病进展。此外，ERT所需的频繁、定期和终身的给药时间表导致医疗保健系统的重大成本，并且对患者来说是沉重的负担。

我们寻求通过应用我们在基因和细胞治疗方面的专业知识以及临床和管理策略和执行来开发有前途的基因治疗计划，以有效地将这些潜在的治疗方法带给患者。在我们最初的项目中，我们利用国际领先研究人员多年的广泛临床前和早期临床研究，以及我们的内部研究努力，来推进潜在的治疗。我们计划通过我们自己的内部研究工作以及通过与领先的学者的合作来确定和开发未来的产品候选者。

我们继续努力实现我们的商业规模柏拉图^TM平台，包括提高载体效率，我们的封闭，自动化制造系统和治疗药物监测，或TDM，调节方案的利用。这些平台改进的设计目的是提高安全性，增强我们疗法的效力和长期耐久性。我们正在开发柏拉图平台，以形成我们商业计划的支柱，目的是用改进的解决方案取代我们原有的学术平台，为多种疾病适应症的患者提供我们的基因治疗候选方案。我们相信，我们的柏拉图平台的改进可能会导致我们的基因治疗候选患者取得更好的结果。

自2015年成立以来，我们已将几乎所有资源用于组织和为公司配备人员、业务规划、筹集资金、收购或发现候选产品并确保相关知识产权，为我们的计划进行发现、研究和开发活动，并规划潜在的商业化。我们没有批准销售的任何产品，也没有从产品销售中产生任何收入。到目前为止，我们已经通过出售优先股和我们的首次公开发行(IPO)以及2019年7月结束的承销公开发行的收益为我们的运营提供资金。截至2019年6月30日，我们通过首次公开募股获得了8，750万美元的优先股销售收益和114.7美元的普通股销售收益。2019年7月，我们完成了一次承销的公开发行，募集了约1.295亿美元的额外净收益。自成立以来，我们招致了巨大的运营亏损。我们产生足以实现盈利的产品收入的能力将在很大程度上取决于我们目前或未来的一个或多个候选产品和计划的成功开发和最终商业化。在截至2019年和2018年6月30日的六个月里，我们的净亏损分别为3320万美元和1870万美元。截至2019年6月30日，我们的累计赤字为104.9美元。我们预计至少在未来几年将继续承担重大费用，因为我们通过临床前开发和临床试验推进我们的候选产品的发现，并寻求监管部门对我们的候选产品的批准。此外，如果我们的任何候选产品获得营销批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的重大商业化费用。我们还可能会产生与许可内或购买其他候选产品相关的费用。此外，我们预计将产生与作为一家上市公司运营相关的额外成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他我们作为一家私人公司没有招致的费用。

因此，我们将需要大量的额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中产生大量收入(如果有的话)之前，我们预计将用外部来源的收益为我们的运营提供资金，其中大部分收益将来自股权销售，包括我们的IPO和2019年7月完成的承销公开发行的净收益。我们还计划寻求来自外部来源的额外资金，包括我们扩大或加入新的借款安排；澳大利亚政府的研发奖励付款；以及我们为我们的一个或多个项目签订潜在的未来合作协议。我们可能无法在需要时以优惠条件筹集额外资金或签订此类其他协议或安排，或根本无法。如果我们未能筹集资金或在需要时签订此类协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止一个或多个候选产品的开发和商业化，或推迟我们对潜在许可证内或收购的追求。

由于与产品开发相关的众多风险和不确定因素，我们无法预测增加费用的时间或金额，也无法预测何时或是否能够实现或保持盈利能力。即使我们能够产生产品销售，我们也可能不会盈利。如果我们无法盈利或无法持续盈利，我们可能无法在计划的水平上继续运营，并被迫减少或终止我们的运营。

截至2019年6月30日，我们的现金和现金等价物为9030万美元。2019年7月1日，我们以表格S-3向SEC提交了一份货架注册声明，其中涵盖我们发行、发行和出售总计高达2亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证和/或单位，我们称之为货架。我们同时与作为销售代理的Cowen and Company，LLC签订了销售协议，以规定本公司不时在货架下的“市场”发售中提供、发行和销售高达5，000万美元的我们的普通股。美国证券交易委员会于2019年7月10日宣布该货架有效。

2019年7月，我们以每股18.50美元的公开发行价完成了7，475，000股我们普通股的架子下的承销公开发行，其中包括975，000股我们的普通股，原因是承销商充分行使了以公开发行价格购买额外股份的选择权，减去承销折扣和佣金。本次发行给我们的净收益，扣除承销折扣和佣金以及我们应支付的其他估计发行费用后，约为1.295亿美元。我们相信，我们截至2019年6月30日的现有现金和现金等价物，加上我们2019年7月承销公开发行的净收益，将使我们能够为2021年下半年的运营开支和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设进行了这一估计，并且我们可能会比我们预期的更快地耗尽我们可用的资本资源。参见“-流动性和资本资源”。为了在这一点之后为我们的运营提供资金，我们将需要筹集额外的资本，这是不能保证的。

2019年7月，我们公布了我们研究性基因疗法·AVR-RD-01·Fabry病临床试验的临床数据。·AVR-RD-01目前正在两项正在进行的临床试验中进行研究。·AVR-RD-01的第一阶段临床试验由研究人员赞助，由大学卫生网络(UHN)进行，由Fabry疾病临床研究和治疗(FACTS)赞助，在加拿大的三个中心进行。总共有5名Fabry病患者已经接受了至少6个月的酶替代疗法(ERT)治疗，并且已经完成了登记。此外，我们正在赞助·AVR-RD-01的第二阶段开放式多国临床试验，··预计将有8至12名·治疗-幼稚的男性，16岁及以上，患有经典Fabry病，在登记前10年内未接受ERT治疗，或在任何时间进行陪伴治疗。截至2019年7月15日，澳大利亚有三名患者参加了这项2期临床试验，我们目前获得了必要的监管许可，可以将登记范围扩大到加拿大和美国的地点。

The primary efficacy endpoint of our Phase 2 clinical trial is the change from baseline in the average number of globotriaosylceramide，or Gb3，inclusions per peritubular capillary，or PTC，as measured in a patient kidney biopsy one year(48 weeks)after treatment with AVR-RD-01. In addition to safety，the Phase 2 and Phase 1 clinical trials are also examining additional secondary efficacy endpoints including biomarkers such as plasma lyso-globotriaosylsphingosine， or lyso-Gb3， alpha-galactosidase A，or AGA，enzyme levels measured in plasma and leukocytes，as well as certain parameters of organ function.此外，在这些试验中正在测量载体拷贝数(VCN)，以评估基因治疗的潜在耐久性。安全性和耐受性参数也正在这些试验中进行评估。

在我们的2期临床试验中的第一位患者，之前没有接受过ERT，在使用AVR-RD-01一年后，显示出从基线时每个PTC的平均3.55Gb3夹杂物减少到每个PTC的平均0.47个夹杂物，即减少了87%，数字减少了3.08。下图说明了该患者每个PTC的平均Gb3夹杂物的减少。

注：对于Fabry病临床试验，每PTC的Gb3内含物可与每KIC的GL-3内含物互换

下图汇总了从进行中的AVR-RD-01的第一期临床试验中观察到的前四名患者的血浆·lyso-Gb3·数据：

第1阶段：AVR-RD-01治疗后6个月以上，血浆lyso-Gb3持续降低33-41%与基线*ERT相比

血浆lyso-Gb3数据也可用于第一阶段试验中的患者5，使用AVR-RD-01治疗后长达三个月。该患者的基础ERT(如上所述)为15.84 nM，用AVR-RD-01治疗后1个月和3个月的血浆lyso-Gb3水平分别为17.8 nM和14.56 nM。血浆LYSO-Gb3数据也可用于第二阶段试验中的患者·2，使用AVR-RD-01治疗后长达六个月。该患者具有N215S基因型，该基因型与晚发性心脏变异表型和较低的血浆lyso-Gb3水平相关。他的血浆lyso-Gb3水平在用AVR-RD-01治疗后的基线、1个月、2个月、3个月和6个月分别为7.59 nM、5.9 nM、5.8 nM、5.9 nM和6.71 nM。此患者的心脏变异表型通常不会导致Gb3在肾脏和皮肤中积聚，因此，我们预计从该患者获得的数据不会对我们第二期临床试验中的某些疗效终点产生有意义的影响，包括肾脏和皮肤活检。尽管如此，从2期临床试验中从这名患者收集的数据中可能还有其他重要的见解。

我们的·2期和·1期临床试验中的所有6名患者在使用·AVR-RD-01·治疗后6个月或更长时间报告数据(迄今为止共登记的8名患者中)均在血浆和白细胞中显示出持续的AGA酶活性。以下数字汇总了截至2019年7月15日·AVR-RD-01·正在进行的临床试验中报告的血浆和白细胞AGA酶活性。

注：·患者3在1个月时血浆AgA活性为0.740，白细胞AgA活性为9.94%

因为没有获得一个月的数据，所以已经使用了O.QUERTY#5“Patient#5‘s Day 12”数据点，因为没有获得一个月的数据

在我们的·2期和·1期临床试验中，在服用·AVR-RD-01·6个月或更长时间后报告数据的所有6名患者均表现出一致的VCN趋势，第一期·1患者的VCN水平在治疗后两年以上稳定。以下数字总结了正在进行的AVR-RD-01临床试验中的VCN观察结果。

注：0.1Vcn表示大约。5-10%的所有核循环血细胞平均有1-2个拷贝的转基因

注意：·0.1·VCN表示大约。5-10%的所有核循环血细胞平均有1-2个拷贝的转基因

注：0.1Vcn表示大约。5-10%的所有核循环血细胞平均有1-2个拷贝的转基因

阻止器官损害的进展和改善患者的结果是我们公司和我们的研究性基因治疗计划的关键任务。肾脏和心脏功能与基线的评估是我们第二阶段方案中的次要疗效测量。然而，此类评估不包括在第一阶段协议中，因此不讨论第一阶段的此类参数。

如下所示，在我们的2期试验的第一位患者中的临时·最新数据表明，在使用·AVR-RD-01研究性基因疗法后的一年内，肾脏和心脏功能已经稳定，在正常范围内。

在第二阶段试验中，通过2019年7月10日安全数据截止日期报告的四个SAE包括一份在开始干细胞动员后但在接受AVR-RD-01预处理方案和AVR-RD-01治疗之前经历的2级治疗前癫痫发作的报告；一份在预处理方案和AVR-RD-01治疗后出现的3级脱水、恶心和呕吐的报告；以及两份分别报告的发热性中性粒细胞减少症(分别为3级和4级)

在第一阶段试验中，通过2019年5月24日的安全数据截止日期报告的两个SAE包括一份3级热性中性粒细胞减少症的报告和一份2级血栓性静脉炎的报告，每一份报告都是在调理方案和AVR-RD-01治疗之后发生的。两个SAE随后都解决了，在安全数据截止日期之后，血栓性静脉炎SAE口头报告公司为已解决。

在两个患者中检测到了低的抗AGA抗体滴度，在每个试验中都有一个，我们认为两者都不具有临床相关性。

临床数据的测量，如AGA酶活性和VCN，可以提供有价值的洞察力，以了解患者服用后体外·CD34+造血干细胞基因治疗的潜在有效性。然而，在给药后的最初几周内，这些测量结果可能会有很大的差异。我们相信，AGA酶活性和VCN的第一次有意义的测量只有在经过基因修饰的CD34+造血干细胞治疗30-60天后才开始出现。例如，。在给予体外·CD34+造血干细胞基因治疗后的早期几周内收集的数据可能由于一些原因而无法解释，例如制造的药物产品含有随机和不确定的细胞混合物，与早期祖细胞和长期移植细胞相比，这种混合细胞可能由晚期/成熟的祖细胞主导。在这种情况下，大量的晚期/成熟祖细胞在给药后的最初几周内在收集的数据中过度表达，但随后永久丢失。由于这些原因，我们在上图中展示了AGA酶活性数据和患者的VCN，但在服用了·AVR-RD-01之后，才有足够的时间允许我们相信是有意义的结果的解释，只有在这些数据和VCN之后，我们才能提供给患者的AGA酶活性数据和VCN。

我们公司赞助的1/2期临床试验评估AVR-RD-02治疗Gaucher病，或GAU-201，已经开始积极招募。最初的临床站点在加拿大，我们打算在澳大利亚、美国和其他国家开设更多的临床站点，等待监管部门的批准。本临床试验中的第一名患者预计将在2019年下半年服用。

研究人员赞助的评估膀胱病的·AVR-RD-04·的第1/2期临床试验已经开始积极招募。这是由我们在加州大学圣地亚哥分校或UCSD的合作者进行的单站点研究人员赞助的试验。本临床试验中的第一名患者预计将在2019年下半年服用。2019年6月，UCSD膀胱病研究小组宣布，加州再生医学研究所(California Institute of Regenerative Medicine，简称CIRM)授予了约1200万美元的赠款，用于直接资助这一阶段的胱氨酸病临床试验。

庞佩病项目正在早期临床前开发中取得进展。预计IND-Enabling Pre-临床·计划将于2019年启动。

柏拉图是我们的商业舞台平台。它是一个体外基因治疗平台，整合了多个最近的升级，包括优化的慢病毒载体，我们称之为LV2，一个封闭的自动化制造系统，以及使用带有治疗性药物监测的丁硫丹进行调节的精制方法。美国、加拿大和澳大利亚的适用监管机构最近批准了这三项工艺更改或升级，用于Fabry病的AVR-RD-01的2期临床试验，以及在加拿大用于Gaucher病的AVR-RD-02的GAU-201临床试验。我们打算为参加我们针对Fabry病的AVR-RD-01阶段临床试验和针对Gaucher病的GAU-201临床试验的所有未来患者使用柏拉图平台和这些过程变化。

我们没有从产品销售中产生任何收入，也不期望在不久的将来从产品销售中产生任何收入。如果我们的候选产品的开发努力是成功的，并导致监管批准或与第三方达成额外的许可协议，我们未来可能会从产品销售中获得收入。

研究和开发费用主要包括与发现和开发我们的候选产品相关的费用。我们按发生的费用支付研究和开发费用。这些费用包括与开发我们的候选产品相关的成本，包括：

我们确认外部开发成本的基础是使用我们的服务提供商提供给我们的信息对完成特定任务的进度进行评估。

我们对候选产品的直接研发费用逐一跟踪，主要包括外部成本，例如支付给外部顾问、CRO、CMO和与临床前开发、过程开发、制造和临床开发活动相关的中心实验室的费用。我们计划的直接研发费用也包括根据许可协议产生的费用。我们不会将员工成本或设施费用(包括折旧或其他间接成本)分配给特定计划，因为这些成本部署在多个计划中，因此没有单独分类。我们主要使用内部资源来监督研究和发现，以及管理我们的临床前开发、过程开发、制造和临床开发活动。这些员工跨多个计划工作，因此，我们不会按计划跟踪他们的成本。

研发活动是我们商业模式的核心。临床开发后期的候选产品通常比临床开发的早期阶段的开发成本更高，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间的增加。因此，我们预计未来几年我们的研发费用将大幅增加，特别是随着我们继续推进候选产品的开发，我们增加了人员成本，包括基于股票的薪酬、承包商成本和设施成本。我们还期望产生与里程碑和版税相关的额外费用，这些费用应支付给我们与之签订许可协议以获得我们的候选产品权利的第三方。

我们的候选产品的成功开发和商业化是高度不确定的。此时，我们无法合理估计或了解完成任何候选产品的临床前开发和临床开发所需的努力的性质、时间和成本，或者如果有的话，从任何候选产品开始物质净现金流入的时间。这种不确定性是由于与产品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，包括以下不确定性：

我们可能永远不会成功获得监管部门对我们的任何候选产品的批准。我们可能会从临床试验中获得意想不到的结果。我们可能会选择停止、延迟或修改某些候选产品的临床试验，或专注于其他产品。任何这些变量在临床前和临床开发中与我们的候选产品的开发有关的结果的任何变化都可能意味着与这些候选产品的开发相关的成本和时间上的重大变化。例如，如果美国食品和药物管理局(FDA)或其他监管机构推迟我们计划的临床试验开始，或者要求我们进行临床试验或其他测试，超出我们目前预期的范围，或者如果我们在任何计划的临床试验中遇到重大延迟，我们可能需要花费大量额外的财务资源和时间来完成该候选产品的临床开发。识别潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成，我们可能永远不会生成获得营销批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品，如果获得批准，可能不会取得商业成功。

一般和行政费用主要包括行政、财务和行政职能人员的薪金、相关福利、差旅费和股票补偿费用。一般和行政费用还包括法律、咨询、会计和审计服务的专业费用。

我们预计，随着我们增加员工人数，未来我们的一般和行政费用将会增加，以支持我们持续的研究活动和开发我们的候选产品。我们还预计，作为一家上市公司，我们将招致会计、审计、法律、监管、合规、董事和高级管理人员保险成本以及投资者和公关费用的增加。我们预计这些服务的额外成本将大大增加我们的一般和行政费用。此外，如果我们认为有可能获得监管部门对候选产品的批准，我们预计由于我们为商业运营做准备，特别是在与我们的候选产品的销售和营销相关的情况下，薪资和费用将会增加。

关于签订我们的贷款协议，我们同意向贷款人发出认股权证，购买我们的优先股份。在我们的IPO完成之前，我们将权证归类为综合资产负债表上的负债，并要求我们在每个报告日重新计量公允价值。我们确认股权证负债的公允价值变动为其他收入(支出)、综合经营报表净额和综合亏损的组成部分。在我们的IPO结束时，购买优先股的权证被转换为购买普通股的权证。截至我们首次公开募股之日，购买优先股的权证的账面金额已转移至额外缴足资本。购买普通股的权证无需进一步升值。

我们与大学健康网络(UHN)的股票购买协议规定，如果UHN对我们公司的完全稀释百分比所有权在指定的百分比范围内减少，则在完成首次公开发行(包括我们的IPO)后支付给UHN。我们将IPO稀释支付义务归类为综合资产负债表上的负债，并要求我们在每个报告日重新计量公允价值。我们确认衍生品负债的公允价值变化为其他收入(费用)的组成部分，合并经营报表中的净额和综合亏损。2018年6月21日，就我们的IPO而言，我们将衍生品负债的公允价值重新衡量为2.0百万美元，因为我们需要如上所述支付稀释款项，这笔款项已于2018年7月支付。

下表汇总了我们截至6月30日、2019年和2018年的三个月的综合运营业绩(以千计)：

	三个月六月三十日
	2019			2018			变化
业务费用：
研究与发展	$	12,267		$	7,407		$	4,860
一般和行政		4,345			2,140			2,205
业务费用共计		16,612			9,547			7,065
业务损失		(16,612	)		(9,547	)		(7,065	)
其他收入(费用)：
利息收入		565			234			331
优先股权证负债公允价值变动		—			(150	)		150
衍生负债公允价值变动		—			(1,042	)		1,042
其他费用		(8	)		(2	)		(6	)
其他收入(费用)合计，净额		557			(960	)		1,517
净损失	$	(16,055	)	$	(10,507	)	$	(5,548	)

下表汇总了我们在截至6月30日、2019年和2018年的三个月内发生的研发费用(以千计)：

在截至2019年6月30日的三个月里，研发费用为1230万美元，而在截至2018年6月30日的三个月里，研发费用为740万美元。增加490万美元主要是由于与我们的Fabry计划相关的直接成本减少了20万美元，被与我们的Gaucher计划相关的直接成本增加了30万美元，与我们的Pompe计划相关的直接成本增加了60万美元，以及未分配的研发成本增加了420万美元。

与我们的Fabry计划相关的直接成本的减少主要是由于制造成本减少了50万美元，部分被临床成本的增加20万美元和其他成本的增加20万美元所抵消。

与我们的Gaucher计划相关的直接成本的增加主要是由于临床成本增加了50万美元，部分被临床前成本的减少20万美元所抵消。

与我们的Pompe计划相关的直接成本的增加主要是由于临床前成本增加了60万美元。

未分配的研发费用增加的主要原因是，由于我们的研发部门增加了人手，增加了130万美元的人事相关成本，包括非现金股票补偿，临床前成本增加了100万美元，设施成本和租金费用增加了70万美元，咨询费增加了30万美元。截至6月30日、2019年和2018年的三个月的人事相关成本分别包括90万美元和30万美元的非现金股票薪酬支出。

在截至2019年6月30日的三个月里，一般和行政开支为430万美元，而截至2018年6月30日的三个月为210万美元。增加220万美元的主要原因是人事相关成本增加了150万美元，包括非现金股票补偿，以及与上市公司相关的费用增加了70万美元，包括咨询和法律费用。与人事有关的费用增加是由于在我们的一般和行政职能中雇用了更多的人员。

其他收入(支出)，净额为截至2019年6月30日的三个月的收入60万美元，而截至2018年6月30日的三个月的支出为100万美元。其他收入增加150万美元主要是由于在截至2018年6月30日的三个月期间确认的与衍生负债公允价值变化有关的110万美元支出，而在截至2019年6月30日的三个月期间未确认与衍生负债公允价值变化相关的支出，以及在截至2019年6月30日的三个月期间利息收入增加30万美元。

下表汇总了我们截至6月30日、2019年和2018年的六个月的综合运营业绩(以千计)：

	截至6月30日的六个月，
	2019			2018			变化
业务费用：
研究与发展	$	24,713		$	13,054		$	11,659
一般和行政		9,599			4,281			5,318
业务费用共计		34,312			17,335			16,977
业务损失		(34,312	)		(17,335	)		(16,977	)
其他收入(费用)：
利息收入		1,222			392			830
优先股权证负债公允价值变动		—			(162	)		162
衍生负债公允价值变动		—			(1,629	)		1,629
其他费用		(68	)		(15	)		(53	)
其他收入(费用)合计，净额		1,154			(1,414	)		2,568
净损失	$	(33,158	)	$	(18,749	)	$	(14,409	)

下表汇总了我们在截至2019年6月30日和2018年6月30日的六个月内发生的研发费用(以千计)：

在截至2019年6月30日的六个月里，研发费用为2470万美元，而在截至2018年6月30日的六个月里，研发费用为1310万美元。增加1170万美元的主要原因是与我们的Fabry计划相关的直接成本增加了20万美元，与Gaucher计划相关的直接成本增加了150万美元，与我们的Cystinosis计划相关的直接成本增加了30万美元，与我们的Pompe计划相关的直接成本增加了200万美元，以及未分配的研发成本增加了780万美元。

与我们的Fabry计划相关的直接成本的增加主要是由于临床前和临床成本增加了70万美元，部分被制造成本的减少50万美元所抵消。

与我们的Gaucher计划相关的直接成本的增加主要是由于临床成本增加了80万美元，制造成本增加了70万美元。

与我们的Cystinosis计划相关的直接成本的增加主要是由于临床前成本增加了20万美元，制造成本增加了10万美元。

与我们的Pompe计划相关的直接成本的增加主要是由于临床前成本增加了200万美元。

未分配的研发成本增加主要是由于我们的研发部门增加了员工，增加了290万美元的人事相关成本，包括非现金股票补偿，临床前成本增加了140万美元，设施成本和租金费用增加了130万美元，咨询费用增加了40万美元。截至2019年6月30日和2018年6月30日的6个月，人事相关成本包括非现金股票薪酬支出，分别为180万美元和30万美元。

在截至2019年6月30日的六个月里，一般和行政开支为960万美元，而截至2018年6月30日的六个月为430万美元。增加530万美元主要是由于与人事相关的费用增加了270万美元，包括非现金股票补偿，与上市公司相关的成本增加了160万美元，包括咨询、保险和法律费用，以及设施费用和租金费用增加了60万美元。

其他收入(支出)，净额为截至2019年6月30日的六个月的收入120万美元，而截至2018年6月30日的六个月的支出为140万美元。其他收入(支出)增加260万美元主要是由于截至2018年6月30日的六个月期间确认的与衍生负债公允价值变化相关的160万美元支出，而在截至2019年6月30日的六个月期间未确认与衍生负债公允价值变化相关的支出，以及截至2019年6月30日的六个月期间利息收入增加80万美元。

自我们成立以来，我们没有产生任何收入，并且从我们的运营中产生了重大的运营亏损和负现金流。到目前为止，我们通过IPO和2019年7月承销的公开募股，主要通过出售优先股和普通股的收益为我们的运营提供资金。截至2019年6月30日，我们通过出售优先股和首次公开募股分别获得了8，750万美元和114.7美元的现金收入总额。2019年7月1日，我们以表格S-3向SEC提交了一份货架登记声明，其中涵盖我们发行、发行和出售总计高达2亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证和/或单位。我们同时与作为销售代理的Cowen and Company，LLC签订了销售协议，以规定本公司不时在货架下的“市场”发售中提供、发行和销售高达5，000万美元的我们的普通股。美国证券交易委员会于2019年7月10日宣布该货架有效。

在截至2019年6月30日的六个月里，运营活动使用了3570万美元的现金、现金等价物和限制性现金，这是由于我们的净亏损3320万美元，我们的运营资产和负债变化使用的现金净额为600万美元，部分被350万美元的非现金费用抵消了。我们的经营资产和负债的净变化主要是由于正在进行的临床前、制造和临床试验努力导致预付费用和其他流动资产增加了380万美元，以及应计费用和其他流动负债减少了210万美元。非现金费用主要包括310万美元的股票补偿费用和40万美元的折旧费用。

在截至2018年6月30日的六个月里，运营活动使用了1420万美元的现金、现金等价物和限制性现金，这是由于我们的净亏损1870万美元，部分被270万美元的非现金费用和190万美元的营业资产和负债变化提供的净现金部分抵消。我们营业资产和负债的净变化主要是由于正在进行的研究、开发和临床试验工作导致负债增加了300万美元，其中120万美元的资产增加部分抵消了负债的增加，其中包括2018年签订的新租约的20万美元保证金的增加。

在截至2019年和2018年6月30日的六个月里，我们分别使用了70万美元和40万美元的现金、现金等价物和限制现金，用于购买物业和设备的投资活动。

在截至2019年6月30日的六个月中，融资活动提供的现金净额为50万美元，其中包括行使股票期权的现金收益。

在截至2018年6月30日的6个月内，融资活动提供的现金净额为163.7美元，主要包括2018年1月我们发行B系列优先股所得的现金净额和2018年6月我们在首次公开发行中发行普通股所得的现金收益。

我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是当我们推进我们的候选产品的临床前活动和临床试验时。此外，我们预计将继续招致与作为上市公司运营相关的额外成本，而不是作为一家私人公司。我们的费用也会增加，因为我们：

我们相信，我们截至2019年6月30日的现有现金和现金等价物，加上我们2019年7月承销公开发行的净收益，将使我们能够为2021年下半年的运营开支和资本支出需求提供资金。我们将这些估计建立在可能被证明是错误的假设基础上，并且我们可以比预期更快地利用我们可用的资本资源。如果我们获得AVR-RD-01或其他候选产品的监管批准，我们预计将产生与产品制造、销售、营销和分销相关的重大商业化费用，这取决于我们选择在哪里进行商业化。

在我们能够产生足以实现盈利的产品收入之前，我们期望通过股票发行、债务融资、合作协议、政府和其他第三方融资、战略联盟、许可安排或营销和分销安排的组合来满足我们的现金需求。债务融资和优先股权融资(如果可用)可能涉及协议，包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务，进行资本支出或宣布股息。如果我们通过政府和其他第三方资金、合作协议、战略联盟、许可安排或营销和分销安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或以可能不利于我们的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们更愿意自行开发和营销的产品或候选产品的权利。

我们的合同义务和承诺的披露在我们截至2018年12月31日的财年的10-K表格年度报告中的标题“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-合同义务和承诺”下进行了阐述，该年度于2019年3月25日提交给美国证券交易委员会(SEC)。除下文所述外，截至2019年6月30日，其中包含的表格没有重大变化。

根据我们与UHN、BioMarin、GenStem和隆德大学版权持有人达成的许可协议，我们需要向我们的许可人支付某些里程碑和版税。根据我们与GenStem的许可协议，下一笔预期付款为200万美元，将在AVR-RD-04膀胱病1/2期临床试验的第一名患者接受治疗后到期。本临床试验中的第一名患者预计将在2019年下半年服用。

我们的综合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制我们的综合财务报表和相关披露要求我们作出估计和判断，这些估计和判断会影响我们财务报表中报告的资产、负债、收入、成本和支出的金额，以及或有资产和负债的披露。我们的估计基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在该情况下是合理的各种其他因素，其结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值在其他来源并不明显。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。在截至2019年6月30日的六个月内，我们的关键会计政策没有重大变化。我们的关键会计政策在我们截至2018年12月31日的10-K报表年度报告中的标题“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-关键会计政策和重大判断和估计”下进行了描述，该年度报告于2019年3月25日提交给美国证券交易委员会(SEC)，合并财务报表的附注包括在本季度报告表格10-Q的第1项“简明合并未经审计的财务报表”中。

我们是一家“新兴成长型公司”，正如2012年“Jumpstart Our Business Startups Act of 2012”或“JOBS Act”中所定义的那样，我们可能会利用某些豁免，不受适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的限制。我们可能会利用这些豁免，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。《就业法案》(JOBS Act)第107节规定，新兴成长型公司可以利用《就业法案》规定的延长过渡期来实施新的或修订后的会计准则。我们选择使用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，由于这次选择，我们的财务报表可能无法与符合上市公司生效日期的公司相比较。我们可能会利用这些豁免，直到我们首次公开募股五周年之后的财政年度的最后一天，或者更早的时间，我们不再是一家新兴的成长型公司。如果我们的年收入超过10.7亿美元，非附属公司持有的股票市值超过700.0美元(而且我们已经成为上市公司至少12个月，并提交了一份年报形式·10-K)，或者我们在三年内发行了超过10亿美元的不可转换债务证券，我们就不再是一家新兴的成长型公司。

在本报告所述期间，我们没有，目前也没有，按照美国证券交易委员会(SEC)规则和法规的规定，我们没有任何表外安排。

最近发布的可能对我们的财务状况和经营结果产生潜在影响的会计声明的描述在我们的合并财务报表的附注·2中披露，这些声明出现在本季度报告的表格·10-Q的开头。

截至2019年6月30日，我们拥有9030万美元的现金和现金等价物，其中包括现金和货币市场基金。利息收入对一般利率水平的变化很敏感；然而，由于这些投资的性质，利率的立即10%变化不会对我们的现金和现金等价物、财务状况或经营结果产生重大影响。

我们面临外汇风险。我们的总部位于美国，在美国，我们的大部分一般和行政费用以及研究和开发成本都是以美元计算的。我们研发成本的一部分由我们在澳大利亚和加拿大的子公司承担，这些子公司的功能货币是美元，但分别以澳元和加元进行交易。在截至2019年6月30日和2018年6月30日的三个月中，我们分别确认外币交易亏损8美元和10美元。在截至2019年和2018年6月30日的六个月中，我们分别确认了68美元和15美元的外币交易损失。这些损失主要与我们的澳大利亚和加拿大子公司以美元以外的货币进行交易而产生的未实现和已实现的外汇收益和损失有关。这些外币交易损益记录在我们的合并经营报表中的其他费用净额中。我们相信，美元、澳元和加元之间10%的汇率变动不会对我们的财务状况或经营业绩产生实质性影响。

随着我们业务的持续增长，我们的经营业绩和现金流将受到外币汇率变化的影响，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。到目前为止，我们尚未签订任何外币套期保值合约，以减轻我们对外币汇兑风险的敞口。

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官(分别是我们的首席执行官和首席财务官)的参与下，评估了截至2019年6月30日我们的披露控制和程序的有效性。根据1934年修订的“证券交易法”(Securities Exchange Act Of 1934)或“交易法”(Exchange Act)的规定·13a-15(E)·和·15d-15(E)·规则中定义的“披露控制和程序”，是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据“交易法”提交或提交的报告中需要披露的信息，在证券交易委员会的规则和表格规定的期限内被记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据交易法提交或提交的报告中需要披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其首席执行官和首席财务官，以便及时就所要求的披露作出决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运行如何良好，都只能提供实现其目标的合理保证，管理层必须应用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。基于截至2019年6月30日对我们的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，由于我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，如下文和第II部分第1A项所述。在我们截至2018年12月31日的财年Form 10-K年度报告中，我们的披露控制和程序截至2019年6月30日无效。尽管存在重大弱点，我们的管理层得出的结论是，本报告其他地方包括的财务报表在所有重大方面都公平地反映了我们的财务状况、经营结果、股东权益(赤字)和现金流量的变化，符合GAAP。

在审计我们截至2017年12月31日和2018年12月31日止年度的综合财务报表时，我们和我们的独立注册公共会计师事务所发现，我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，与我们对财务报表结算和现金支付过程的控制不足有关。具体地说，缺乏对涉及重大判断或估计的复杂会计问题的识别和审查以及一般和行政与研发之间某些费用的截断和分类的控制。此外，我们与现金支付流程相关的内部控制没有充分设计来识别未经授权的付款请求。具体地说，2017年我们遭到了第三方的网络攻击。我们在控制方面的这种缺陷导致了我们部分资金的失窃。

2018年，我们开始实施旨在改善我们对财务报告的内部控制的措施，以弥补这些重大缺陷，包括正规化我们的流程和内部控制文件，并加强我们的财务管理人员的监督审查；雇用更多合格的会计和财务人员，并聘请财务顾问，以实现对财务报告的内部控制和会计与财务人员之间的职责分离；以及计划实施某些会计系统，以自动化手动流程，如跟踪和核算股票奖励。虽然在加强控制方面取得了进展，但管理层和我们的独立注册公共会计师事务所得出的结论是，截至2018年12月31日和2019年6月30日，重大弱点仍未得到补救。此外，在2019年2月，我们的一个供应商受到第三方的网络攻击，导致我们支付欺诈性发票。

此外，在审计我们截至2018年12月31日止年度的综合财务报表时，我们和我们的独立注册公共会计师事务所发现，我们对财务报告的内部控制存在进一步的重大缺陷，与我们对财务报表结算过程的控制不足有关。具体地说，对应计研发费用的核算缺乏控制。

我们正在实施的措施将接受持续的管理评审，并得到确认和测试的支持，以及审计委员会的监督。管理层仍然致力于实施补救努力，以解决这些重大弱点。我们将继续实施措施，以弥补我们的内部控制缺陷，尽管不能保证我们的努力会取得成功或避免未来潜在的重大弱点。此外，在补救步骤已经完成并运行了足够长的一段时间，并完成了对其有效性的后续评估之前，先前披露的和如上所述的重大弱点将继续存在。

除了旨在弥补上述重大弱点的变化外，在截至2019年6月30日的三个月内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化(如《交易法》(Exchange Act)下的规则？13a-15(F)？和15d-15(F)？所定义)，对我们对财务报告的内部控制产生了重大影响，或相当可能会对我们的内部控制产生重大影响。

在我们的日常业务活动中，我们可能会不时受到各种法律诉讼和索赔的影响。虽然诉讼和索赔的结果不能确定地预测，但截至2019年6月30日，我们不认为我们是任何索赔或诉讼的一方，如果这些索赔或诉讼的结果对我们不利，个别或总体将被合理地预期会对我们的业务产生重大不利影响。不管结果如何，诉讼可能会对我们产生不利影响，因为辩护和结算成本，管理资源的转移和其他因素。

投资我们的普通股涉及到很高的风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下风险和不确定因素以及本报告中的所有其他信息，包括我们的综合财务报表和相关说明和“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”以及我们向证券交易委员会提交的其他文件。我们下面描述的任何风险因素都可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。如果发生这些风险或不确定因素中的一个或多个，我们普通股的市场价格可能会下降，这可能导致您损失购买我们普通股所支付的全部或部分资金。我们目前不知道的或我们目前认为不重要的其他风险也可能损害我们的业务。

自成立以来，我们已经蒙受了净亏损。我们预计在可预见的未来会招致净亏损，可能永远无法实现或保持盈利能力。

自成立以来，我们已经蒙受了净亏损。在截至2018年12月31日和2017年12月31日的财年里，我们分别蒙受了4640万美元和1860万美元的净亏损，在截至2019年6月30日的六个月里，我们分别蒙受了3320万美元的净亏损。我们历来主要通过私募优先股、首次公开发行和后续公开发行普通股来为我们的运营提供资金。我们将几乎所有的努力都投入到研发上，包括我们的候选产品的临床和临床前开发，以及组建我们的团队。我们预计，在我们将任何候选产品商业化之前，如果有的话，也需要几年的时间。在可预见的未来，我们预计将继续招致重大开支，并增加运营亏损。我们预计，如果并随着以下情况，我们的费用将大幅增加：

为了成为并保持盈利，我们必须开发并最终将具有巨大市场潜力的候选产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，我们的费用将大幅增加，因为我们寻求完成我们的候选产品的临床前和临床试验，以及制造、销售和销售这些或任何未来的候选产品，我们可能会获得营销批准(如果有的话)，并满足任何上市后的要求。我们可能永远不会在任何或所有这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会产生足以实现盈利的重大或足够大的收入。如果我们确实实现了盈利能力，我们可能无法维持或增加季度或年度盈利能力。我们未能成为并保持盈利将降低我们公司的价值，并可能损害我们筹集资本、维持我们的研发努力、扩大我们的业务或继续我们的业务的能力。我们公司价值的下降也可能导致您损失全部或部分投资。

我们从来没有从产品销售中获得过收入，也不希望在未来几年内这样做，如果有的话。

我们从产品销售中产生收入并实现盈利的能力取决于我们单独或与合作伙伴一起成功完成产品候选产品的开发并获得商业化所需的监管批准的能力。我们预计未来几年不会从产品销售中产生收入，如果有的话。我们从产品销售中产生未来收入的能力在很大程度上取决于我们或我们的合作者在以下方面的成功：

即使我们开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计在将任何已批准的候选产品商业化时也会产生巨大的成本。如果FDA或其他外国监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床和其他研究，我们的费用可能会超出预期。即使我们能够从销售任何经批准的产品中产生收入，我们也可能不会盈利，可能需要获得额外的资金来继续运营。

我们将需要额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。在需要时未能获得这一必要的资本可能会迫使我们延迟、限制或终止我们的产品开发努力或其他操作。

我们预计与我们正在进行的活动相关的费用会增加，特别是在我们继续研究和开发，启动进一步的临床试验，并寻求市场对我们的候选产品的批准，并继续增强和优化我们的载体技术和制造流程。此外，如果我们的任何候选产品获得营销批准，我们预计将在产品销售、医疗事务、营销、制造和分销方面产生重大费用。此外，我们预计将继续招致与作为上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续运营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或以合理的条件筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消某些研发项目。

识别潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成，我们可能永远不会生成获得营销批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品，如果获得批准，可能不会取得商业成功。我们的产品收入(如果有的话)将来自或基于那些可能在很多年内都无法在商业上获得的产品的销售(如果有的话)。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本无法获得。

筹集额外资本可能会对我们现有的股东造成稀释，限制我们的经营或导致我们放弃宝贵的权利。

我们可能通过公共和私人股本发行、债务融资、战略伙伴关系和联盟以及许可安排的组合来寻求额外的资本。在我们通过出售股权、可转换债务证券或其他基于股权的衍生证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的偏好。我们承担的任何额外债务都将导致固定支付义务的增加，并可能涉及限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取或许可知识产权的能力的限制，以及其他可能对我们开展业务能力产生不利影响的运营限制。此外，我们发行额外的证券，无论是股权还是债务，或发行此类证券的可能性，可能会导致我们普通股的市场价格下跌，现有股东可能不同意我们的融资计划或此类融资的条款。如果我们通过战略伙伴关系和联盟以及与第三方的许可协议筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或产品候选的有价值的权利，或者以对我们不利的条款授予许可。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本无法获得。

我们有限的运营历史可能会使您难以评估我们的业务到目前为止的成功程度，也难以评估我们未来的生存能力。

我们是一家成立于2015年11月的临床阶段公司。到目前为止，我们的运营仅限于公司组织、招聘关键人员、业务规划、筹集资金、获得对我们的技术的权利、识别潜在的候选产品、进行临床前研究并规划和支持我们的候选产品的临床试验，以及建立研发和制造能力。尽管我们于2018年6月启动了AVR-RD-01正在进行的第二阶段临床试验，但我们尚未证明有能力完成我们的候选产品的临床试验，获得营销批准，生产临床或商业规模的产品，或进行成功商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有较长的运营历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测可能都不会那么准确。此外，作为一个新的业务，我们可能会遇到不可预见的费用，困难，并发症，延误和其他已知和未知的因素。

我们基于慢病毒的候选基因疗法产品基于一种新技术，这使得很难预测候选产品开发的时间和成本以及随后获得监管机构批准的时间和成本。

我们将我们的研究和开发工作集中在我们基于慢病毒的基因治疗方法上，我们未来的成功取决于我们成功开发出可行的基因治疗候选产品。不能保证我们在开发新产品候选时不会遇到问题或延迟，并且这些问题或延迟不会导致预期不到的成本，或者任何此类开发问题都可以得到解决。例如，我们的柏拉图平台的实施以及我们计划的升级，包括我们过渡到使用Busulfan进行单剂调理方案的TDM调理，可能会导致我们的研发活动出现延迟或挫折，而我们可能没有意识到这些努力的预期好处。此外，我们

在开发可持续、可复制和可扩展的制造流程或将该流程转移给商业合作伙伴方面也可能遇到延迟，这可能会妨碍我们完成临床研究或将我们的产品及时或有利可图地商业化(如果有的话)。例如，我们还没有使用我们的柏拉图平台给任何患者进行剂量，我们计划在我们正在进行的AVR-RD-01第二阶段临床试验中的大多数患者使用该平台。向LV2慢病毒载体的过渡或我们的细胞处理到使用一次性用品的工业化、自动化封闭系统的过渡可能不会成功，或者可能会遇到不可预见的延迟，这可能会导致我们可用于临床试验和未来商业销售的产品供应短缺或延迟(如果有的话)，或者损害我们的研发努力，包括我们正在进行的和未来的临床试验中的产品。此外，不能保证使用我们专有的LV2慢病毒载体的产品或使用该自动化系统制造的产品将获得迄今为止在AVR-RD-01的第一阶段和第二阶段临床试验中观察到的同样有利的初步结果。

此外，FDA和其他外国监管机构的临床试验要求，以及这些监管机构用来确定候选产品的安全性和有效性的标准，根据这些候选产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。像我们这样的新型候选产品的监管审批过程可能比其他的、更知名的或更广泛研究的候选产品更昂贵和花费更长的时间。到目前为止，只有有限数量的基因疗法获得了FDA或外国监管机构的营销授权。很难确定在美国、加拿大或其他主要市场为我们的候选产品获得监管批准需要多长时间或需要多少成本，或者需要多长时间才能使我们的候选产品商业化(如果有任何候选产品获得批准)。外国监管机构的批准可能并不表明FDA可能需要批准什么，反之亦然。

管理基因和细胞治疗产品的法规要求经常发生变化，并可能在未来继续变化。FDA在其生物制品评价和研究中心(CBER)内建立了组织和高级治疗办公室，以巩固对基因治疗和相关产品的审查，并建立了细胞，组织和基因治疗咨询委员会，在其审查中为CBER提供建议。在接受美国国立卫生研究院(NIH)为重组DNA研究提供资金的机构进行的基因疗法临床试验，在有限的情况下也可能受到NIH科学政策办公室的重组DNA咨询委员会(RAC)的审查。尽管FDA决定是否可以进行个别基因治疗方案，但RAC公开审查过程，如果进行，可能会延迟临床试验的启动，即使FDA已经审查了试验设计和细节并授权了其启动。相反，FDA可以将研究性新药申请(IND)搁置在临床上，即使RAC已经提供了有利的审查或免除了深入的公开审查。如果我们要聘请NIH资助的机构进行临床试验，该机构的机构生物安全委员会(IBC)及其机构审查委员会(IRB)将需要审查拟议的临床试验，以评估试验的安全性，并可能确定需要RAC审查。此外，其他人进行的基因治疗产品临床试验的不利发展可能会导致FDA或其他监督机构改变对我们的任何候选产品的批准要求。同样，外国监管当局可能会就基因治疗药物产品的开发和销售授权发布新的指南，并要求我们遵守这些新的指南。

FDA、NIH和欧洲药品管理局(European Medicines Agency，简称EMA)都表示有兴趣进一步监管生物技术，包括基因治疗和基因测试。例如，EMA提倡以风险为基础的方法来开发基因治疗产品。美国联邦和州一级的机构，以及美国国会委员会和其他政府或管理机构也表示有兴趣进一步监管生物技术产业。这样的行动可能会延迟或阻止部分或全部候选产品的商业化。

这些监管审查委员会和咨询小组及其颁布的任何新指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释发生变化，延迟或阻止这些候选产品的批准和商业化，或导致重大的审批后限制或限制。当我们推进我们的候选产品时，我们将被要求与这些监管和咨询小组进行协商，并遵守适用的指南。如果我们不这样做，我们可能会被要求延迟或停止某些候选产品的开发。这些额外的过程可能会导致审查和批准过程比我们预期的要长。延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准，或获取意想不到的成本可能会降低我们产生足够产品收入的能力，并且我们的业务、财务状况、运营结果和前景将受到重大和不利影响。

FDA继续发展其评估基因和细胞治疗产品的方法。例如，该机构发布了一系列指导文件草案，除其他主题外，涉及基因治疗产品开发、审查和批准的各个方面，包括与基因治疗产品相关的临床和制造问题相关的方面。我们不能确定这样的指导是否与我们的基因治疗候选者相关或对我们的基因治疗候选者或任何适用的法规开发和审查过程的持续时间或费用有影响。

我们的候选产品和管理我们的候选产品的过程可能会造成不希望的副作用或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻止监管批准，限制其商业潜力，或在任何潜在的营销批准之后导致重大的负面后果。

在进行临床试验期间，患者可能会经历健康方面的变化，包括疾病、受伤、不适或致命的结果。当我们在更大、更长、更广泛的临床计划中测试AVR-RD-01或其他候选产品时，或者当我们的候选产品在获得监管机构批准后变得更加普遍时，在早期临床试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的临床试验中未发生或未检测到的情况，将由受试者报告。基因治疗还存在潜在风险，即由于遗传物质或用于携带遗传物质的载体的其他成分的持续生物活性，在给予基因治疗后不良事件的发生将被延迟。很多时候，只有在研究产品在更大规模的、关键的临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在获得批准后才能向患者提供商业规模的药物后，才能检测到副作用。如果额外的临床经验表明AVR-RD-01或任何其他候选产品具有副作用或导致严重或危及生命的副作用，则候选产品的开发可能失败或延迟，或者，如果候选产品已获得监管批准，则此类批准可能被撤销或限制。

过去在基因治疗中出现了几个显著的副作用，包括在其他临床试验中看到的白血病、骨髓增生异常综合征和死亡的多个报道病例。基因治疗仍然是一种相对较新的疾病治疗方法，可能会产生其他副作用。使用基因治疗产品治疗可能发生的不良副作用包括给药后早期的免疫反应，这可能会严重限制治疗的有效性或对患者构成安全风险。使用病毒载体进行基因治疗的另一个传统安全问题是载体插入突变的可能性，从而导致转导细胞的恶性转化。虽然我们的慢病毒基因治疗方法旨在避免在给药后对载体产生免疫原性，但不能保证患者不会产生可能损害治疗的抗体。如果我们的任何候选基因治疗产品以不可接受的速度或严重程度显示出不良副作用，我们可能会决定或被要求停止或延迟此类候选产品的临床开发。

除了由我们的候选产品造成的副作用外，作为我们过程改进和优化工作的一部分，我们不时评估的调理、管理过程或相关程序也可能导致不利的副作用。基因治疗患者通常给予一种或多种清髓性药物，以从骨髓中去除干细胞，以在骨髓中为经修饰的基因校正干细胞移植并产生其后代创造足够的空间。这个过程会暂时损害患者的免疫系统，称为中性粒细胞减少症，以及形成血块的能力，称为血小板减少症。

我们计划从2019年下半年开始实施过渡，结合我们公司赞助的临床试验，为我们的候选产品采用新的调理方案，使用Busulfan作为清髓性调理剂，而不是目前使用的Melphalan。这种调理方案的使用旨在利用治疗性药物监测(TDM)来实现从患者中去除足够数量的骨髓细胞与潜在风险(如毒性或移植失败)之间的平衡。虽然我们预计调理方案可能会在有限的住院期间执行，或者可能根据患者的医生的指示通过门诊程序逐个进行，但我们不能保证调理不需要更长的住院时间。我们的调理方案可能不会成功，或者可能会导致不良的副作用。例如，在正在进行的研究者赞助的第一阶段临床试验和正在进行的公司赞助的AVR-RD-01第二阶段临床试验中，报道了几个严重的不良事件，包括脱水，恶心和呕吐，血栓性静脉炎，以及调节过程后对中性粒细胞的抑制(发热性中性粒细胞减少症)。虽然此类与空调相关的不良事件是预期的，但如果将来由空调过程或相关程序导致的任何此类不良事件继续以不可接受的速率或严重程度进行，FDA或其他外国监管机构可以命令我们停止开发AVR-RD-01或拒绝批准AVR-RD-01或我们针对任何或所有定向适应症的其他候选产品。我们意识到已经有治疗相关的骨髓增生异常综合征(t-MDS)的病例，t-MDS是一种血液疾病，是急性髓性白血病的潜在先兆，在已存在癌症的患者中，布舒坦治疗被认为是继发性恶性肿瘤的一个促成因素。然而，我们已经回顾了700多个发表的在骨髓移植、造血细胞移植或体外基因治疗非恶性适应症之前暴露于白藜芦醇的病例，其中648例来自同行评审的文献。在同行评议的文献中报道的648种丁硫氰菊酯暴露中，没有一例报告t-MDS。在非同行评审发表的摘要中报告的67种暴露中，66种没有报告因暴露于丁硫氰菊酯而导致t-MDS的病例，并且在一例报告中，有一名患者发展成t-MDS，并且认为丁硫丹治疗被认为是一个促成因素。这个案例还没有经过同行评审，我们认为由于该患者中存在其他混淆因素, 还没有最终确定布舒芬暴露是该患者t-MDS的原因。然而，不能保证我们在我们的调理方案中使用丁硫丹的计划不会导致类似的不良事件。此外，虽然我们打算作为一项预防措施来实施新的程序，如果有的话，在条件疗法开始之前筛查某些癌前基因突变，作为一种额外的降低风险的措施，但不能保证这些程序会成功。即使我们能够证明不良事件与产品无关，此类事件也可能对患者招募或登记患者完成临床试验的能力产生不利影响。

此外，如果我们的任何候选产品获得营销批准，FDA可以要求我们采用风险评估和缓解策略(REMS)，以确保收益大于风险，其中可能包括：药物指南，概述向患者分发产品的风险，与医疗从业者的沟通计划，以及对如何或在何处分发、分配或使用产品的限制。此外，如果我们或其他人后来发现由AVR-RD-01或我们的其他候选产品引起的不良副作用，可能会导致几个潜在的重大负面后果，包括：

任何这些事件都可能妨碍我们实现或保持市场对我们的候选产品的接受，并可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。

AVR-RD-01正在进行研究人员赞助的第一期临床试验和正在进行的公司赞助的第二期临床试验，我们尚未开始对任何其他候选产品进行临床试验中的患者剂量。我们从未完成过关键的临床试验，并且可能无法完成我们可能开发的任何候选产品，包括AVR-RD-01。

我们正处于开发包括AVR-RD-01在内的所有候选产品的早期阶段。截至2019年8月1日，我们的候选产品AVR-RD-01仅在进行中的研究者赞助的第一阶段临床试验中的五名患者和正在进行的第二阶段临床试验中的三名患者中使用，我们的第二阶段临床试验中的第二名患者和第三名患者的给药日期分别为2018年12月和2019年5月。必须完成AVR-RD-01正在进行的第一阶段和第二阶段临床试验，以及潜在的其他关键临床试验，以便获得FDA的批准，将AVR-RD-01推向市场。我们在准备、提交和起诉监管文件方面的经验有限，并且之前没有为任何候选产品提交生物制剂许可申请(BLA)。

进行后期临床试验是一个复杂而漫长的过程，我们并不期望所有参与临床试验的患者的数据都是相关的或有意义的。例如，我们AVR-RD-01的2期临床试验的主要疗效终点是，从基线到使用AVR-RD-01治疗一年后，每个PTC的Gb3内含物平均数的变化，如在患者肾活检中测得的。·2期试验中的第二名患者具有N215S基因型，该基因型与晚发性心脏变异表型和较低的血浆lyso-Gb3水平相关。此患者的心脏变异表型通常不会导致Gb3在肾脏和皮肤中积聚，因此，我们预计从该患者获得的数据不会对我们第二期临床试验中的某些疗效终点产生有意义的影响，包括肾脏和皮肤活检。尽管如此，从2期临床试验中从这名患者收集的数据中可能还有其他重要的见解。

此外，我们还没有在美国对我们的任何候选产品进行临床试验，我们与FDA的互动受到限制。我们不能确定AVR-RD-01或我们的任何其他候选产品将需要多少额外的临床试验，或者这些试验应该如何设计。为了在美国开始临床试验，我们需要寻求FDA对我们每个候选产品的IND的认可。我们不能确定我们提交给FDA的任何IND，或者我们在其他国家提交的任何类似的临床试验申请是否会被接受。2018年，我们与FDA举行了一次IND前会议，讨论在美国开始临床试验的要求。2019年4月，我们获得了FDA批准AVR-RD-01的IND申请，我们希望在2019年下半年为我们正在进行的AVR-RD-01第二阶段临床试验在美国开设一个网站。然而，不能保证我们将在美国开始临床试验，在我们预期的时间框架内或根本不会。此外，虽然我们已经获得FDA批准在美国开始AVR-RD-01的临床测试，但不能保证我们能够提交并确保我们的任何其他候选产品获得类似的批准。在为我们的任何候选产品提交IND之前，我们可能还需要进行额外的临床前测试，而任何此类测试的结果可能都不是阳性的。因此，我们可能无法成功有效地执行和完成必要的临床试验，从而导致提交和批准AVR-RD-01或任何其他候选产品的BLA。与我们的竞争对手相比，我们可能需要更多的时间和更大的成本，并且可能无法成功获得我们开发的候选产品的监管批准。未能开始或完成或延迟我们计划的临床试验，可能会阻止或延误我们将AVR-RD-01商业化。

AVR-RD-01正在进行的第一阶段临床试验是由大学卫生网络正在进行的研究人员赞助的试验。此外，AVR-RD-04的1/2期临床试验正在由我们在加州大学圣地亚哥分校的合作者进行，为此FDA于2018年12月接受了IND。我们不控制研究人员赞助的试验的设计或管理，也不控制进行这些试验所需的任何IND或国外等价物的提交或批准，根据这些第三方的行动，研究人员赞助的试验可能危及生成的临床数据的有效性，确定与我们的候选产品有关的重大问题，可能会影响我们的发现或临床试验，并对我们获得FDA或其他适用监管机构的营销批准的能力产生不利影响。如果本试验或其他研究者赞助的试验结果与我们计划的公司赞助试验的结果不一致或不同，或引起对我们的候选产品的关注，FDA或外国监管机构可能会质疑公司赞助试验的结果，或对此类结果进行比其他情况更严格的审查。在这些情况下，FDA或此类外国监管机构可能会要求我们获得并提交额外的临床数据，这可能会延迟临床开发或对我们的候选产品进行营销审批。此外，虽然研究人员赞助的试验可能有助于为我们自己的临床开发工作提供信息，但不能保证我们能够使用这些试验的数据来形成对我们的候选产品进行监管批准的基础。

临床前研究或早期临床试验的成功可能并不意味着在以后的试验中获得的结果。

临床前研究或早期临床试验的结果不一定预测未来的临床试验结果，也不一定表明最终结果。例如，不能保证从临床前研究或临床试验中观察到的先前结果(例如安全性、活性或效果持久性的信号)将在正在进行的或未来的研究或试验中重复或继续。此外，在收集和分析所有数据之后，初步结果可能不能表明试验的最终结果。基于AVR-RD-01正在进行的试验中观察到的结果，不能保证使用AVR-RD-01治疗的患者AGA水平的增加将随着时间的推移保持不变。此外，虽然来自正在进行的研究人员赞助的AVR-RD-01第一阶段临床试验的三名患者已停止ERT，但无法保证这些患者或未来可能停止ERT的其他患者仍将停止ERT。通过临床试验进行基因治疗和候选生物产品的失败率很高。许多制药和生物技术行业的公司在后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在临床前试验和早期临床试验中取得了有希望的结果。从临床前和临床活动中获得的数据可能会有不同的解释，这可能会延迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，关键临床试验的设计可以确定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。我们公司在设计和进行临床试验方面的经验有限，我们可能无法设计和执行临床试验来支持监管部门的批准。到目前为止，我们还没有收到FDA或其他外国监管机构关于批准我们的任何候选产品(包括AVR-RD-01)所需端点的明确指导。虽然我们知道FDA在最近批准用于Fabry病的Migalastat时使用了基于患者肾脏活检的疗效终点，为此我们也在正在进行的AVR-RD-01第二阶段临床试验中作为我们的主要疗效终点进行测量，但不能保证监管机构会允许我们在AVR-RD-01的进一步开发中使用相同的终点。因此，不能保证fda或其他外国监管机构会发现我们在未来关键试验中提出的疗效终点得到充分验证并具有临床意义。, 或者我们的候选产品将在未来的关键试验中达到预先指定的终点，达到一定的统计意义。由于许多因素，包括由于我们的产品候选开发期间监管政策的变化，我们也可能会遇到监管延迟或拒绝。我们的AVR-RD-02，AVR-RD-03和AVR-RD-04候选产品尚未进行人体测试。尽管在临床前研究中取得了积极的结果，但我们的任何其他候选产品可能无法在临床开发中显示出预期的安全性和有效性。任何这样的失败都会导致我们放弃候选产品。

我们可能会发现很难让患者参加我们的临床试验，这可能会延误或阻止我们对我们的候选产品进行临床试验。

识别和合格的患者参与我们的候选产品的临床试验是我们成功的关键。我们临床试验的时间取决于我们招募患者参与的能力以及所要求的随访期的完成情况。患者可能不愿意参加我们的基因治疗临床试验，因为与生物技术或基因治疗领域相关的不良事件的负面宣传，类似患者群体的竞争性临床试验，使用我们的载体的候选产品的临床试验，现有治疗方法的存在或其他原因。此外，我们目前正在瞄准并可能在未来瞄准的迹象是罕见的疾病，这可能会限制可能参加我们正在进行的或计划中的临床试验的患者数量。招募患者、进行研究和获得我们的候选产品的监管批准的时间表可能会延迟，这可能会导致成本增加、推迟推进我们的候选产品、延迟测试候选产品的有效性或完全终止临床试验。

我们可能无法识别、招募和登记足够数量的患者，或具有所需或期望特征的患者，以及时完成我们的临床试验。例如，在2017年，正在进行的研究人员赞助的AVR-RD-01第一阶段临床试验遇到了患者登记方面的延迟，原因是在确定要登记的患者和评估来自筛选的潜在试验参与者的信息方面出现了延迟。患者登记和试验完成受以下因素影响：

我们目前的候选产品正在开发用于治疗罕见的情况。我们计划在美国、欧洲和其他一些主要市场，包括日本，寻求初步的营销批准。如果我们不能登记足够数量的合格患者来参加FDA或其他外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续进行临床试验，包括我们正在进行的AVR-RD-01第二阶段临床试验，登记正在进行中。我们在任何国家/地区成功启动、注册和完成临床试验的能力受到许多风险的影响，这些风险是在国外开展业务所特有的，包括：

如果我们难以招募足够数量的患者来按计划进行临床试验，我们可能需要延迟、限制或终止正在进行的或计划中的临床试验，其中任何一项都会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们可能会在临床试验中遇到重大延误，或者我们可能无法证明安全性和有效性使适用的监管当局满意。

在获得监管机构批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床研究，以证明候选产品在人体内的安全性和有效性。临床试验是昂贵的，耗时的和不确定的结果。我们不能保证任何临床研究将按计划进行或如期完成，如果有的话。一项或多项临床研究的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件包括：

任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们的额外成本或损害我们创收的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行更改，我们可能需要进行额外的研究，以将我们的修改后的候选产品与早期版本联系起来，这可能会延迟我们的临床开发计划或对我们的候选产品的营销审批。例如，虽然我们目前正在AVR-RD-01的第一阶段和第二阶段临床试验中使用慢病毒载体的LV1版本，但我们计划将我们的AVR-RD-01慢病毒载体过渡到与柏拉图平台实施相关的LV2版本。虽然LV2的目的是在病毒生产中提高转导效率，但不能保证我们可以实现这些预期的好处。此外，从LV1过渡到LV2需要(预计将继续要求)向适用的监管机构提交与我们的某些监管文件有关的相关数据，包括我们的IND和临床试验应用，以证明LV1和LV2之间的分析可比性。我们计划在美国进行的AVR-RD-01治疗Fabry病的第二阶段临床研究的IND申请已于2019年4月获得FDA批准，其中包括证明LV1和LV2之间的可比性以及向自动化制造平台过渡的数据。此外，我们的CTA(包括修正案)用于我们针对加拿大高谢病的AVR-RD-02阶段临床研究，加拿大卫生部对此没有发布反对信，其中包括利用LV2和我们的自动化制造平台的数据。虽然这些应用程序包括与我们的LV2慢病毒载体和我们的自动化制造过程相关的数据，这些数据是我们的柏拉图平台的元素，并允许我们开始包含这些元素的临床试验，但不能保证FDA、Health Canada或其他监管机构不会要求我们就我们向柏拉图平台的过渡采取额外的行动，包括提交与未来监管文件有关的额外的可比性研究，这可能导致正在进行的或未来的临床试验的延迟、暂停或终止，或者我们无法按照计划或时间表进行我们的试验，这些计划或时间表例如，研究人员赞助的美国膀胱病AVR-RD-04的1/2期临床研究已获FDA批准，不包括我们的LV2慢病毒载体或我们的自动化制造平台, 我们预计，我们将被要求在未来与我们过渡到LV2和自动化制造平台相关的监管文件中提交可比性数据。任何此类申请都可能导致延迟、暂停或终止正在进行的或未来的临床试验，等待我们提交，以及相关监管机构对这些更新的审查。临床试验的延迟也可能缩短我们可能拥有将我们的候选产品商业化的独家权利(如果获得批准)的任何时间，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会损害我们成功将我们的候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。

如果我们的临床研究结果是不确定的，或者如果存在与我们的候选产品相关的安全问题或不良事件，我们可能：

这些事件中的任何一个都可能妨碍我们实现或保持市场对我们的候选产品的接受，并损害我们将我们的产品商业化的能力。

即使我们完成了必要的临床前研究和临床研究，我们也无法预测何时或是否会获得监管部门的批准，将候选产品商业化，并且批准可能是针对比我们寻求的更窄的适应症。

在适当的监管机构审查和批准候选产品之前，我们不能将产品商业化。即使我们的候选产品在临床研究中证明了安全性和有效性，监管机构可能无法及时完成其审查流程，或者我们可能无法获得监管部门的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，则可能导致其他延迟。此外，我们可能会遇到基于未来立法或行政行动的额外政府监管，或监管机构政策在产品开发、临床研究和审查过程中的变化而产生的延迟或拒绝。监管机构还可以批准治疗候选者的适应症少于或超过要求，或根据上市后研究的执行情况给予批准。此外，监管机构可能不会批准对我们的候选产品成功商业化所必需或期望的标签声明。如果我们无法获得必要的监管批准，我们的业务、前景、财务状况和运营结果可能会受到影响。

我们的某些临床试验，包括正在进行的研究人员赞助的AVR-RD-01临床试验，我们公司赞助的AVR-RD-01临床试验的一部分，以及研究人员赞助的AVR-RD-04临床试验，并没有利用我们的商业规模的柏拉图平台。虽然我们已经提交并打算继续根据需要向FDA和其他监管机构提交可比性研究，涉及我们向实施商业规模的柏拉图平台的过渡，但不能保证FDA或其他监管机构将来不会要求我们对这些计划或我们的其他候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，这些研究或临床试验可能会导致我们的候选产品的开发或商业化计划延迟(如果获得批准)，以及额外的费用或其他可能对我们的业务产生不利影响的费用。

我们打算过渡到实施我们的商业规模的柏拉图平台，包括提高载体效率，我们的封闭，自动化制造系统和利用TDM调理方案，与我们的每个研究产品候选相关。我们正在开发柏拉图平台，以形成我们商业计划的支柱，目的是用改进的解决方案取代我们原有的学术平台，为多种疾病适应症的患者提供我们的基因治疗候选方案。我们相信，我们的柏拉图平台的改进可能会导致我们的基因治疗候选患者取得更好的结果。为了实施这一过渡，我们已经并将被要求进行额外的研究，以将我们的修改后的候选产品与早期版本联系起来，这可能会延迟我们的临床开发计划或营销批准(如果有的话)，包括AVR-RD-01，其中正在进行的研究人员赞助的临床试验不使用柏拉图平台，我们公司赞助的AVR-RD-01临床试验的一部分，以及AVR-RD-04，其中计划中的研究人员赞助的临床试验将不使用柏拉图平台。例如，虽然我们目前正在AVR-RD-01的第一阶段和第二阶段临床试验中使用慢病毒载体的LV1版本，但我们计划从2019年下半年开始将我们的AVR-RD-01慢病毒载体过渡到LV2版本。虽然LV2的目的是在病毒生产中提高转导效率，但不能保证我们可以实现这些预期的好处。此外，从LV1过渡到LV2需要(预计将继续要求)向适用的监管机构提交与我们的某些监管文件有关的相关数据，包括我们的IND和临床试验应用，以证明LV1和LV2之间的分析可比性。我们计划在美国进行的AVR-RD-01治疗Fabry病的第二阶段临床研究的IND申请已于2019年4月获得FDA批准，其中包括证明LV1和LV2之间的可比性以及向自动化制造平台过渡的数据，这些都是我们的柏拉图平台的元素。此外，我们计划在加拿大进行AVR-RD-02临床研究的第1/2期临床研究的CTA(包括修正案)，加拿大卫生部没有对此发表反对信，其中包括利用LV2和我们的自动化制造平台的数据。然而，无法保证FDA、Health Canada或其他监管机构将来不会要求我们对这些项目或我们的其他候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，这可能会导致延误, 暂停或终止正在进行的或未来的临床试验。临床试验的延迟也可能缩短我们可能拥有将我们的候选产品商业化的独家权利(如果获得批准)的任何时间，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会损害我们成功将我们的候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。

虽然我们打算为我们的候选产品寻求FDA和可比的外国监管机构的指定，以提供诸如更快的开发过程或加速的监管途径等好处，但不能保证我们将成功获得此类指定。此外，即使我们的一个或多个候选产品获得此类指定，我们也可能无法实现此类指定的预期好处。

FDA和类似的外国监管机构为候选产品提供了某些指定，旨在鼓励研究和开发旨在解决具有重大未满足医疗需求的条件的候选产品。这些指定可能会带来好处，例如与监管当局的额外互动，潜在的加速监管途径和优先审查。然而，不能保证我们将成功地为我们的任何候选产品获得这样的指定。此外，虽然这样的指定可以加快开发或批准过程，但它们通常不会改变批准的标准。即使我们为一个或多个候选产品获得这样的称号，也不能保证我们将实现其预期的好处。

例如，我们可能会为我们的一些候选产品寻求“突破疗法”称号。突破性治疗被定义为旨在单独或与一种或多种其他疗法结合治疗严重或危及生命的疾病或状况的疗法，初步临床证据表明，该疗法可能在一个或多个具有临床意义的终点上显示出相对于现有疗法的实质性改善，例如在临床发展早期观察到的实质性治疗效果。对于已被指定为突破性疗法的疗法，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时最大限度地减少处于无效控制方案的患者数量。FDA指定为突破性疗法的疗法也有资格获得加速批准。指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合指定为突破性治疗的标准，FDA也可能不同意，并决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据传统FDA程序考虑批准的疗法相比，收到候选产品的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的资格，FDA以后可能会决定这些候选产品不再符合资格条件。

此外，我们可能会为我们的一些候选产品寻求Fast Track指定。如果一种疗法旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且该疗法证明有可能解决这种情况下未得到满足的医疗需求，则治疗赞助商可以申请快速通道指定。FDA有广泛的自由裁量权是否批准这个指定，所以即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这个指定，也不能保证FDA会决定批准它。即使我们确实获得了Fast Track指定，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发流程、审查或批准，并且收到Fast Track指定并不能保证最终获得FDA的批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发计划中的数据不再支持Fast Track指定，则FDA可能会撤回该指定。

此外，我们可能会为我们的一些候选产品寻求再生医学高级疗法(RMAT)的指定。RMAT被定义为使用任何这种疗法或产品的细胞疗法、治疗性组织工程产品、人类细胞和组织产品以及组合产品。基因疗法，包括导致细胞或组织持久修饰的转基因细胞，可能符合再生药物疗法的定义。RMAT计划旨在促进RMATs的有效开发和加速审查，RMATs旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况。RMAT的新药申请或BLA可能有资格通过(1)有合理可能预测长期临床收益的代理或中间端点获得优先审查或加速批准，或(2)依赖从大量网站获得的数据。这种指定的好处还包括与FDA的早期互动，以讨论用于支持加速审批的任何潜在代理或中间端点。获得加速批准并符合审批后要求的再生药物疗法可以通过提交临床证据、临床研究、患者登记或其他真实世界证据来源(如电子健康记录)、收集更大的确认性数据集或在批准前对所有接受此类治疗的患者进行审批后监测来满足这些要求。RMAT的指定在FDA的自由裁量权范围内。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合指定为再生药物高级治疗的标准，FDA也可能不同意，并决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据传统FDA程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的RMAT指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合rmat指定的资格，FDA以后可能会决定生物制品不再符合资格条件。

在美国以外，我们打算在日本开发AVR-RD-01，在日本制药和医疗器械机构(PMDA)的管辖范围内。根据日本的再生医学法，对于在第二阶段临床试验中显示足够的安全证据和疗效信号的再生药物产品，可能存在有条件批准的快速途径。然而，不能保证我们正在进行的第二阶段临床试验的结果将证明这种有条件批准所需的安全证据和疗效信号。此外，这种有条件的批准是有时间限制的，并且必须就后续收集信息以确认有效性和安全性达成协议，类似于美国的上市后承诺。

我们可能无法为我们的候选产品获得孤儿药物指定，即使我们获得此类指定，我们也可能无法实现此类指定的好处，包括我们的候选产品的潜在营销排他性(如果获得批准)。

包括美国和其他主要市场在内的一些司法管辖区的监管当局可能会将用于治疗影响相对较小患者群体的病症或疾病的药物指定为孤儿药物。根据1983年的“孤儿药物法”(Orphan Drug Act)，FDA可以将一种候选产品指定为孤儿药物，如果该候选产品旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，通常被定义为在美国患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，而在美国，没有合理预期开发药物的成本将从美国的销售中收回。在欧盟，EMA的孤儿药品委员会授予孤儿药物称号，以促进旨在诊断、预防或治疗威胁生命或慢性衰弱的疾病的产品的开发，在欧盟，每10，000人中影响不超过5人。此外，对用于诊断、预防或治疗危及生命的、严重衰弱的或严重的慢性疾病的产品授予孤儿称号，并且在没有激励措施的情况下，药物在欧盟的销售不太可能足以证明开发药物或生物产品的必要投资是合理的。

如果我们要求为AVR-RD-01或我们的任何其他候选产品指定孤儿药物(或外国等效药物)，则不能保证FDA或外国监管当局会授予我们的任何候选产品此类名称。2018年12月，FDA批准了我们对治疗Fabry病的AVR-RD-01的孤儿药物指定请求。到目前为止，我们还没有获得任何其他候选产品的孤儿药物称号(或国外等价物)。此外，将我们的任何候选产品指定为孤儿产品并不意味着任何监管机构将加快对该候选产品的监管审查，或最终批准该候选产品，也不会限制任何监管机构向在我们的候选产品获得独家营销批准之前对待相同适应症的其他公司的候选产品授予孤儿药物的能力。

一般情况下，如果具有孤儿药物名称的候选产品获得对其具有此类名称的指示的第一次营销批准，则该产品有权获得一段营销专有期，这将使FDA或外国监管当局无法批准构成同一药物的产品的另一营销申请，在该营销专有期内治疗同一适应症的产品除外，在有限的情况下除外。如果其他赞助商在我们之前获得此类批准(无论我们的孤儿药物名称如何)，我们将无法在适用的排他性期间获得我们的产品的营销批准。适用期限在美国为7年，在欧盟为10年。如果一种产品不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该产品有足够的利润，使市场专有权不再合理，则欧盟的专营期可以缩短到六年。如果任何监管机构确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或病情的患者的需要，则可以取消孤儿药物的独占性。

即使我们获得了某个候选产品的孤儿药物独占权，这种独占性可能也不能有效地保护该候选产品免受竞争，因为在美国，不同的药物可以被批准用于相同的条件。即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物不是同一种药物或临床上更优越，证明它更安全，更有效，或对患者护理做出了重大贡献，FDA随后也可以为相同的条件批准另一种药物。在欧盟，在下列情况下，可以对同一孤儿适应症的类似药品授予销售授权：

即使我们对候选产品获得监管批准，我们的产品仍将受到监管监督。

即使我们为我们的候选产品获得任何监管批准，它们也将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存和提交安全及其他上市后信息的持续监管要求的约束。我们为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到REMS、产品可能销售的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或包含潜在昂贵的上市后测试的要求，包括第4阶段临床试验，以及监控产品的质量、安全性和功效的监督。例如，经批准的BLA的持有者有责任监控和报告不良事件以及任何产品不符合BLA中的规范的情况。FDA指南建议接受某些类型的基因治疗的患者对潜在的不良事件进行长达15年的随访观察。批准的BLA的持有者还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA对批准的产品、产品标签或制造过程的某些更改的批准。广告和促销材料必须符合FDA的规定，并受到FDA的审查，以及其他可能适用的联邦和州法律。

此外，产品制造商及其设施还需支付用户费用，并接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保其符合当前良好的制造规范(CGMP)要求，并遵守在BLA或国外营销应用程序中做出的承诺。如果我们或监管机构发现产品存在以前未知的问题，例如出乎意料的严重程度或频率的不良事件，或生产该产品的设施出现的问题，或不同意该产品的推广、营销或标签，则监管机构可能会对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场撤回该产品或暂停生产。

如果我们在批准任何候选产品后未能遵守适用的监管要求，监管当局可能会：

政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能要求我们花费大量时间和资源作出回应，并可能产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将候选产品商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。此外，FDA的政策以及同等的外国监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，这些法规可能会阻止、限制或延迟对我们的候选产品的监管批准。我们无法预测未来在美国或国外立法或行政行动中可能出现的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大和不利的影响。

我们在我们的行业面临着巨大的竞争，不能保证我们的候选产品，如果获得批准，将比现有的成熟疗法在市场上获得认可。此外，我们的竞争对手可能会开发出比我们更先进或更有效的疗法，这可能会对我们成功营销或商业化任何候选产品的能力产生不利影响。

我们在生物制药市场竞争激烈的领域开展业务。我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括较大的制药公司、专业制药公司和生物技术公司，以及来自学术机构、政府机构和私人和公共研究机构的竞争。我们的候选产品，如果成功开发和批准，将与成熟的疗法竞争，其中一些疗法正在由大型国际公司销售。此外，我们希望与正在开发或可能由我们的竞争对手推进到临床的新治疗方法进行竞争。有各种各样的候选产品，包括基因疗法，正在为我们瞄准的适应症开发。

我们预计将与世界上最大的制药公司竞争。例如，由武田制药有限公司收购的Sanofi Genzyme和Shire公司销售代表Fabry患者护理标准的酶替代疗法(ERT)。最近，Amicus公司在美国和欧洲获得了Migalastat的监管批准，Migalastat是其治疗Fabry病的口服疗法。对于Gaucher病，我们预计将与赛诺菲Genzyme、Shire、Protalix和辉瑞公司销售的现有酶替代疗法以及Actelion和赛诺菲公司销售的口服疗法竞争。赛诺菲还销售一种用于庞佩病的酶替代疗法。膀胱病目前通过Horizon Orphan、Mylan、Chiesa、Recordati和Sigma Tau制药公司销售的疗法进行治疗。此外，我们可能会与我们行业中的其他基因治疗公司竞争，例如蓝鸟生物公司和星火治疗公司(这两家公司在2019年2月宣布已经达成了一项协议，将被罗氏收购)。特别是，一些基因治疗公司已经宣布了基于临床前或临床腺相关病毒(AAV)的基因治疗计划，如果这些计划成功获得监管部门的批准，可能会与我们的基因治疗相竞争。这些公司包括宣布了Fabry病基因治疗计划的Abeona公司、Amicus公司、Freeline公司、Sangamo公司和uniQure公司；宣布了Gaucher病基因治疗计划的Freeline公司和Preverse公司；以及宣布了Pompe病基因治疗计划的Abeona公司、Actus公司、Amicus公司、Audentes公司、Sarepta公司和Spark治疗公司。

我们的许多竞争对手拥有比我们更多的财务、产品候选开发、制造和营销资源。大型制药和生物技术公司在临床测试和获得其产品的监管批准方面拥有丰富的经验，这些行业内的合并和收购可能会导致更多的资源集中在数量较少的大型竞争对手中。成熟的制药公司也可能会大量投资，以加快新疗法的发现和开发，或获得新疗法的许可，使我们开发的候选产品过时。由于技术在商业上的适用性的进步以及这些行业投资资金的更多可获得性，竞争可能会进一步加剧。如果竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的任何候选产品更安全、更有效、副作用更少或不那么严重、市场接受度更广、更方便或更便宜，我们的业务将受到重大不利影响。

即使我们获得了我们的候选产品的监管批准，我们竞争对手的产品的可用性和价格可能会限制我们对我们的候选产品的需求和价格。如果价格竞争或医生不愿意从现有的治疗方法切换到我们的候选产品，或者如果医生切换到其他新药或生物产品，或选择保留我们的候选产品在有限的情况下使用，我们可能无法实施我们的业务计划。

我们专注于开发目前的候选产品可能不会产生任何商业上可行的产品，而且我们未能成功识别和开发其他候选产品可能会损害我们的增长能力。

作为我们增长战略的一部分，我们打算识别、开发和销售除Fabry病、Gaucher病、囊虫病和Pompe病等现有候选产品之外的其他候选产品。我们可能需要几年时间来完成任何特定的当前或未来候选产品的开发，并且失败可能发生在任何阶段。我们为其分配资源的候选产品可能最终不会成功。由于我们的资源有限，我们可能会放弃或延迟对某些计划或候选产品的机会的追求，或者对后来证明比AVR-RD-01或我们的其他候选产品具有更大商业潜力的迹象的追求。我们在当前和未来研发项目上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定产品候选产品的商业潜力，我们可能会通过战略合作、许可或其他安排放弃该产品候选产品的宝贵权利，在这种情况下，我们保留对该产品候选产品的唯一开发和商业化权利会更有利。如果发生这些事件中的任何一种，我们可能被迫放弃针对特定产品候选的开发工作，或者无法开发潜在成功的候选产品。

由于我们的内部研究能力有限，我们可能依赖生物技术公司、学术科学家和其他研究人员向我们销售或许可候选产品、经批准的产品或基础技术。这一战略的成功部分取决于我们识别、选择、发现和获取有前途的候选产品和产品的能力。

此外，我们目前或未来的某些候选产品可能不会在患者身上证明我们认为他们可能具有的任何或所有药理益处，或与现有的经批准的治疗方法(如ERT)相比更有利。我们尚未成功，也可能永远无法在临床试验中或以后获得营销批准时证明我们的候选产品或任何未来候选产品的有效性和安全性。例如，尽管我们在临床前研究中评估了AVR-RD-02、AVR-RD-03和AVR-RD-04，并在进行中的第一阶段和第二阶段临床试验中评估了AVR-RD-01，但我们尚未在AVR-RD-02和AVR-RD-04临床试验中对患者进行剂量，也没有获得监管部门的批准，可以根据我们的治疗方法销售任何产品。因此，我们专注于治疗这些疾病可能不会导致商业上可行的产品的开发。

如果我们的发展努力不成功，我们可能无法推进我们的候选产品的开发，使产品商业化，筹集资金，扩大我们的业务或继续我们的业务。

我们期望依靠第三方进行我们的病媒生产、产品制造、方案开发、研究以及临床前和临床测试的部分或所有方面，而这些第三方可能表现不令人满意。

我们不期望独立进行载体生产、产品制造、方案开发、研究以及临床前和临床测试的所有方面。我们目前在这些项目上依赖第三方，并预计将继续依赖第三方。例如，我们正在移动我们的细胞处理到一个自动化的，封闭的系统，一个单一的第三方供应商。

这些第三方中的任何一方都可以随时终止与我们的约定。如果我们需要进行替代安排，这可能会延误我们的产品开发活动。我们在研发活动中对这些第三方的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们确保遵守所有必需的法规和研究协议的责任。例如，对于我们自行开发和商业化的候选产品，我们将继续负责确保我们的每一项临床前和临床研究都按照研究计划、方案和法规要求进行。

如果我们的合同对手不能成功履行合同职责，不能满足预期期限，或者按照监管要求或我们声明的研究计划和协议进行我们的研究，我们将无法完成或可能延迟完成支持我们的候选产品审批所需的临床前和临床研究，FDA或其他监管机构可能会拒绝接受我们的临床或临床前数据。例如，在2017年，正在进行的研究人员赞助的AVR-RD-01第一阶段临床试验遇到了患者登记方面的延迟，原因是在确定要登记的患者和评估来自筛选的潜在试验参与者的信息方面出现了延迟。

依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

任何这些事件都可能导致我们的临床前和临床研究延迟或未能获得监管部门的批准，或影响我们成功将未来产品商业化的能力。其中一些事件可能是FDA采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或全部或部分停产。

我们和我们的合同制造商在制造我们的产品方面受到重大监管。我们所依赖的制造设施可能无法继续满足监管要求，产能有限。

我们目前与有限数量的供应商建立了关系，用于制造我们的病毒载体和候选产品。如果此类过程不属于供应商或公共领域，并且我们可能无法转让或再许可我们对此类活动可能拥有的知识产权，则每个供应商可能需要许可证来制造此类组件。

所有参与准备用于临床研究或商业销售的治疗药物的实体，包括我们现有的候选产品的合同制造商，都受到广泛的监管。经批准用于商业销售或用于临床研究的成品治疗产品的成分必须按照CGMP生产。这些法规管理制造过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和运行，以控制和保证调查产品和批准销售的产品的质量。生产过程控制不善可能导致引入不定剂或其他污染物，或无意中改变我们的候选产品的性能或稳定性，这些可能在最终产品测试中无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供支持BLA的所有必要文件，并且必须遵守FDA通过其设施检查计划强制执行的FDA的良好实验室做法(GLP)和CGMP法规。我们的一些合同制造商没有生产出商业批准的产品，也从未接受过FDA的检查。我们的设施和质量系统以及我们的部分或全部第三方承包商的设施和质量系统必须通过预批准检查，以符合适用的法规，作为对我们的候选产品或任何其他潜在产品进行监管批准的条件。此外，监管当局可随时审核或检查与准备我们的候选产品或其他潜在产品或相关质量体系有关的制造设施，以符合适用于正在进行的活动的法规。如果这些设施未通过工厂预批准检查，FDA将不会批准该产品。

监管当局还可以在批准销售产品后的任何时候，对我们的生产设施或我们的第三方承包商的设施进行审计。如果任何此类检查或审计发现未遵守适用的法规，或者如果在独立于此类检查或审计的情况下发生违反我们的产品规格或适用法规的情况，我们或相关监管机构可能需要采取补救措施，这些措施对我们或第三方来说可能是昂贵和/或耗时的，并且可能包括暂时或永久暂停临床研究或商业销售，或暂时或永久关闭设施。强加于我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。

如果我们或我们的任何第三方制造商未能维持监管合规性，FDA可以实施监管制裁，其中包括拒绝批准尚未批准的新药产品或生物产品的申请，或撤销先前已有的批准。因此，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性损害。

这些因素可能会导致临床研究、监管提交、要求批准或我们的候选产品商业化的延迟，导致我们招致更高的成本，并阻碍我们成功地将我们的产品商业化。此外，如果我们的供应商未能满足合同要求，并且我们无法获得一个或多个能够以大致相同的成本进行生产的替代供应商，我们的临床前和临床研究可能会延迟。

我们依赖于有限数量的供应商来获得我们的产品候选中使用的一些组件和材料。

我们目前依赖有限数量的供应商来提供我们的候选产品所需的一些组件。我们不能确定这些供应商是否会继续营业，或者不会被我们的竞争对手之一或另一家没有兴趣继续为我们的目的生产这些材料的公司收购。我们使用有限数量的原材料、零部件和制成品供应商使我们面临多种风险，包括供应中断、价格上涨、延迟交货以及无法满足客户需求。一般来说，这些组件的替代供应来源相对较少。这些供应商可能无法或不愿意满足我们未来临床试验或商业销售的需求。为这些组件建立额外的或替换的供应商可能会花费大量的时间，并且可能很难建立满足管理要求的替换供应商。任何供应商或制造地点的任何供应中断都可能导致供应延迟或中断，从而损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

如果我们被要求转换到替代供应商，我们的候选产品的制造和交付可能会被中断很长一段时间，对我们的业务造成不利影响。建立额外的或替换的供应商可能不会很快完成。如果我们能够找到一个替代供应商，该替代供应商将需要获得资格，并且可能需要额外的监管机构批准，这可能会导致进一步的延迟。例如，如果我们依赖新的供应商，FDA可能需要额外的补充数据和临床试验数据。虽然我们寻求保持我们的候选产品中使用的组件和材料的充足库存，但组件或材料供应中的任何中断或延迟，或者我们无法及时以可接受的价格从替代来源获得组件或材料，都可能损害我们进行临床试验的能力，并且，如果我们的候选产品获得批准，将无法满足客户的需求并导致他们取消订单。此外，作为FDA对我们的候选产品的批准的一部分，FDA必须审查和批准我们生产过程的各个组成部分，包括我们供应商的制造过程和设施。我们目前的供应商没有经历过这一过程，他们也没有在FDA批准的任何产品中包含任何组件。

我们对这些供应商的依赖使我们面临许多风险，这些风险可能会损害我们的声誉、业务和财务状况，其中包括：

如果这些风险中的任何一个成为现实，成本可能会显著增加，我们进行临床试验的能力，以及如果我们的候选产品获得批准，满足对我们产品的需求的能力可能会受到影响。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现我们的商业秘密或我们的商业秘密被盗用或披露的可能性。

因为我们依赖第三方来制造我们的载体和我们的候选产品，并且因为我们与各种组织和学术机构合作来推进我们的基因治疗方法，我们必须有时与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议以及(如果适用)材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。

尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了这样的风险，即这些商业秘密被我们的竞争对手知道，被无意中纳入他人的技术中，或者被披露或违反这些协议而被使用。鉴于我们的专有地位部分基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。

此外，这些协议通常限制我们的合作者、顾问、员工和顾问发布可能与我们的商业秘密有关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，但前提是我们事先得到通知，并且可能会延迟发布指定时间，以确保我们在合作中产生的知识产权。在其他情况下，出版权由我们独家控制，尽管在某些情况下，我们可能与其他各方共享这些权利。尽管我们努力保护我们的商业秘密，我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，或者通过违反这些协议、独立开发或发布信息(包括我们的商业秘密)，在我们在发布时没有专有或其他受保护的权利的情况下。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

如果我们无法建立销售、分销和营销能力，或与第三方达成市场协议并销售AVR-RD-01和我们的其他候选产品，我们将无法产生任何产品收入。

我们目前没有销售，分销或营销组织。要成功地将我们当前或未来的候选产品商业化，如果获得批准，我们将需要开发这些功能，无论是我们自己还是与他人一起开发。建立和发展我们自己的商业团队或建立合同销售队伍来营销我们可能开发的任何候选产品都将是昂贵和耗时的，并且可能会延迟任何产品的推出。此外，我们不能确定我们是否能够成功地开发这一能力。我们可以与其他实体就任何经批准的候选产品进行合作，以利用其已建立的营销和分销能力，但我们可能无法以有利的条款签订此类协议，如果有的话。如果任何未来的合作者不投入足够的资源将我们的候选产品商业化，或者我们无法自行开发必要的功能，我们将无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。我们与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛、经验丰富和资金充足的销售、分销和营销业务，以招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。如果获得批准，我们在寻找第三方来协助我们的产品候选者的销售和营销努力方面也面临竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。

如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们的研究和产品开发集中在严重溶酶体储存疾病的治疗上。我们对患有这些疾病的人数，以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的患有这些疾病的人群的理解，都是基于估计。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会降低这些疾病的估计发病率或流行率。美国和其他地方的患者数量可能会低于预期，可能无法接受我们的产品治疗，或者患者可能变得越来越难以识别和接触，所有这些都会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

任何当前或未来的候选产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。

即使我们对我们的候选产品获得任何监管批准，我们的候选产品的商业成功在一定程度上将取决于医疗界、患者和第三方付款人一般接受基因治疗产品，特别是我们的候选产品是否有效、安全和具有成本效益。我们推向市场的任何产品可能不会获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受。这些候选产品的市场接受程度，如果获得商业销售，将取决于多个因素，包括：

医疗产品的销售还取决于医生开出治疗处方的意愿，这很可能是基于这些医生确定产品是安全的、治疗有效的和成本效益的。此外，不同医师团体制定的治疗指南中包含或排除的产品以及有影响力的医生的观点可能会影响其他医生开具治疗处方的意愿。我们无法预测医生、医生组织、医院、其他医疗提供商、政府机构或私人保险公司是否会确定我们的产品与竞争疗法相比是安全的、有效的和成本效益的。

即使候选产品在临床前和临床研究中显示出良好的疗效和安全性，如果产品获得商业销售批准，市场对该产品的接受度也将在产品推出后才能得知。我们教育医疗界和第三方付款人关于我们的候选产品的好处的努力可能需要大量的资源，并且可能永远不会成功。这种教育市场的努力可能需要更多的资源，而不是我们的竞争对手销售的传统技术所需要的资源。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生大量的产品收入，也可能不会盈利。

如果我们获得批准将我们的候选产品在美国境外商业化，与国际运营相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们目前计划在美国以外地区对我们的候选产品进行临床试验，包括在加拿大、澳大利亚、日本、欧洲和以色列。如果我们的任何候选产品被批准商业化，我们可能会与第三方签订协议，在全球范围内或在更有限的地理区域内销售它们。我们预计，我们将面临与国际业务关系相关的其他风险，包括：

新审批产品的保险范围和报销情况不确定。未能获得或保持对我们的任何候选产品的充分覆盖和报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

监管新药营销审批、定价和报销的法规因国而异。在美国，最近颁布的立法可能会以可能涉及额外成本和延迟获得批准的方式显著改变批准要求。一些国家需要批准药物的销售价格才能上市。在许多国家，价格审查期是在获得营销或产品许可批准之后开始的。在一些国外市场，处方药的定价仍然受到政府的持续控制，即使在初步批准后也是如此。因此，我们可能会获得特定国家/地区的产品营销许可，但随后会受到价格法规的制约，这些法规会延迟我们或他们的产品的商业推出，可能会持续很长一段时间，并对我们能够从该国家/地区的产品销售中获得的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一个或多个候选产品的投资的能力，即使我们可能开发的任何候选产品获得营销批准。

我们将我们的候选产品或我们或他们可能开发的任何其他产品成功商业化的能力还将部分取决于这些产品和相关治疗的报销将在多大程度上由政府卫生管理当局、私营医疗保险公司和其他组织提供。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。政府和私人付款人的可获得性和报销程度对于大多数患者能够负担得起治疗是必不可少的。我们的候选产品在国内和国外的销售将在很大程度上取决于我们的候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理护理、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或者由政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。我们可能无法提供足够的数据来获得有关承保和报销的接受。如果报销不可用，或仅提供有限级别的报销，则如果获得批准，我们可能无法成功将候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额可能不足以让我们建立或维持足够的定价，以实现我们的投资获得足够的回报。

与新批准的产品的保险范围和报销有关的不确定性很大。在美国，有关新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(Centers for Medicare&Medicaid Services，简称CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部(Department Of Health And Human Services)的一个机构，由CMS决定是否以及在多大程度上将新药纳入Medicare的覆盖和报销范围。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。很难预测CMS对于像我们这样根本新颖的产品的报销会做出什么决定，因为这些新产品没有既定的实践和先例。为其病情提供医疗治疗的患者通常依靠第三方付款人报销与其治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划和商业付款人的充分覆盖和报销对新产品的接受至关重要。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将涵盖哪些药物和治疗以及报销金额。第三方付款人的覆盖范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人确定产品的使用是：

美国医疗保健行业和其他地方的主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场法规的制约，我们相信，在欧洲和我们计划商业化的某些其他主要市场，对成本控制举措的日益重视，可能会对我们的候选产品的定价和使用造成压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约，在获得产品的营销批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的候选产品与其他可用疗法的成本效益进行比较。一般来说，这些制度下的药品价格比美国低很多。其他国家允许公司自行确定药品价格，但监控和控制公司利润。额外的外国价格控制或其他定价法规的变化可能会限制我们对我们的候选产品所能收取的金额。因此，在美国以外的市场，我们产品的报销可能比美国减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方付款人为限制或降低医疗保健成本所做的努力可能会导致这些组织限制已批准的新产品的报销范围和报销水平，因此，他们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的费用。由于医疗保健管理的趋势，健康维护组织的影响力日益增加，以及额外的立法变化，我们预计在销售我们的任何候选产品时都会遇到定价压力。总体上，医疗费用的下行压力非常大，特别是处方药和外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

由于我们的技术具有新颖性，而且我们的候选产品有可能在一次给药中提供治疗效果，我们面临着与这些候选产品的定价和报销相关的不确定性。

我们的目标患者人数相对较少，因此，如果获得批准，我们的候选产品的定价和报销必须足以支持商业基础设施。如果我们不能获得足够的报销水平，我们成功营销和销售我们的候选产品的能力将受到不利影响。为与我们的候选产品相关的服务提供报销的方式和水平(例如，向患者提供我们的产品)也很重要。此类服务的报销不足可能会导致医生的抗拒，并对我们营销或销售候选产品的能力产生不利影响(如果获得批准)。

基因疗法是一种新颖、复杂和难以制造的疗法。我们可能会遇到生产问题，导致我们的开发或商业化计划出现延误，或者对我们的业务产生不利影响。

我们用来生产我们的候选产品的制造过程是复杂的，新颖的，并且还没有被验证用于商业用途。有几个因素可能导致生产中断，包括设备故障、设施污染、原材料短缺或污染、自然灾害、公用事业服务中断、人为错误或供应商运营中断。

我们的候选产品所需的加工步骤比大多数化学药物所需的加工步骤更复杂。此外，与化学药物不同，像我们这样的生物的物理和化学性质通常不能完全表征。因此，成品的分析可能不足以确保产品将以预期的方式执行。因此，我们和我们的制造供应商采用多个步骤来控制制造过程，目的是确保严格和一致地按照过程制造候选产品。制造过程中的问题，甚至包括与预期过程的微小偏差，都可能导致产品缺陷或制造失败，从而导致批次失败、产品召回、产品责任索赔或库存不足。我们可能会遇到问题，获得足够数量和质量的临床级材料，满足FDA或其他适用的法规标准或规范，具有一致和可接受的生产产量和成本。

此外，FDA和其他外国监管机构可能要求我们随时提交任何批次的任何批准产品的样品以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA或其他外国监管机构可能会要求我们在该机构授权发布之前不要大量分发。即使制造过程中的微小偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，也可能导致产品中不可接受的变化，从而可能导致批次失败或产品召回。不能保证我们将来不会经历很多失败。批量失败或产品召回可能会导致我们推迟临床试验，或者如果获得批准，可能会推迟商业产品的推出，这可能会给我们带来高昂的成本，否则会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

医疗保健立法改革措施和对国家预算社会保障体系的限制可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

美国和许多外国司法管辖区已颁布或提议影响医疗保健系统的立法和监管改革，可能会阻止或延迟对我们的候选产品或任何未来候选产品的营销审批，限制或监管审批后活动，并影响我们盈利销售获得营销批准的任何产品的能力。法规、法规或现有法规解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如：(I)更改我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停止我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果实施任何此类改变，可能会对我们的业务运营造成不利影响。

在美国，已经并将继续有一些立法倡议来控制医疗费用。例如，2010年颁布了“患者保护和平价医疗法案”或“ACA”或“PPACA”，该法案经“2010年医疗保健和教育和解法案”或“ACA”修订，极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他外，ACA将生物产品置于低成本生物仿制药的潜在竞争中，解决了一种新的方法，通过该方法计算吸入、输注、注入、植入或注射的药物的制造商根据Medicaid药物返点计划应支付的返款，提高大多数制造商根据Medicaid药物返点计划所欠的最低Medicaid返款，增加制造商根据Medicaid药物返点计划所欠的最低Medicaid返款，将Medicaid药物返点计划扩展到注册的个人处方的使用其中制造商必须同意在覆盖间隔期内向符合条件的受益人提供70%(从2019年起)适用品牌药物的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分的条件，并为增加联邦政府比较有效性研究的项目提供激励。

自2017年1月以来，特朗普政府签署了两项行政命令，旨在推迟执行ACA的某些条款，或以其他方式规避ACA授权的医疗保险的一些要求。2017年1月20日，特朗普总统签署了一项行政命令，指示具有ACA权限和责任的联邦机构放弃、推迟、授予豁免或推迟实施ACA中任何会给各州带来财政负担或对个人、医疗保健提供者、健康保险公司或药品或医疗器械制造商造成成本、费用、税收、处罚或监管负担的条款。2017年10月13日，特朗普总统签署了一项行政命令，终止根据ACA向保险公司报销的成本分摊补贴。几个州的总检察长提起诉讼，要求政府停止补贴，但他们的限制令请求于2017年10月25日被加利福尼亚州的一名联邦法官驳回。此外，2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院(U.S.Court of Appeals for the Federal Circuit)裁定，联邦政府不需要支付超过120亿美元的ACA风险走廊付款，这些款项声称是欠第三方付款人的。这一报销缺口对第三方付款人、供应商、ACA市场的生存能力以及潜在的我们的业务的影响尚不清楚。

自颁布以来，“反腐败法”的一些条款尚未完全实施，而某些条款受到司法、国会或行政部门的挑战。因此，在执行“行动纲领”的某些方面，以及采取行动废除或取代“行动纲领”的某些方面，都出现了拖延。美国最高法院支持这项立法的某些关键方面，包括对未能在一年或一年的部分时间内保持合格医疗保险或支付罚金的某些个人征收的基于税收的共同责任支付，这通常被称为“个人强制”。然而，由于2017年12月通过的税制改革立法，2017年减税和就业法案(TCJA)，个人授权已于2019年1月1日起被取消。2018年12月14日，德克萨斯州北区的美国地区法院法官或得克萨斯州地区法院法官裁定，个人授权是“合理医疗费用法案”的一个关键和不可割裂的特征，因此，由于该法案作为2017年“减税和就业法案”的一部分被废除，“合理医疗费用法案”的其余条款也是无效的。特朗普政府和CMS都表示，这项裁决不会立即生效，2018年12月30日，德克萨斯州地区法院法官发布了一项命令，将判决搁置，等待上诉。2019年7月9日，美国第五巡回上诉法院举行了一次听证会，以确定某些州和众议院是否有资格对下级法院的决定提出上诉，但尚不清楚上诉法院何时将对本次听证会做出决定，以及它将对ACA的地位产生什么影响。关于ACA的诉讼和立法很可能会继续下去，结果是不可预测和不确定的。我们将继续评估ACA及其可能的废除和替换对我们业务的影响。

2018年7月，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项最终规则，允许根据“合理医疗费用法案”风险调整计划向某些符合“平价医疗法案”条件的健康计划和健康保险发行人进行进一步的收款和支付，以响应联邦地区法院诉讼的结果，该诉讼涉及CMS用于确定此风险调整的方法。此外，CMS最近发布了一项最终规则，将从2020年起给予各州更大的灵活性，为个人和小团体市场中的保险公司设定基准，这可能会起到放宽ACA对通过此类市场销售的计划所要求的基本健康福利的效果。

国会也可以考虑随后的立法来取代被废除的ACA的内容。因此，ACA的全面影响，任何取代其内容的法律，以及围绕对我们的业务的任何废除或替换立法的政治不确定性仍然不清楚。此外，自ACA制定以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，除其他外，“2011年预算控制法”(Budget Control Act Of 2011)制定了国会削减开支的措施。赤字削减联合特别委员会的任务是建议2013至2021年至少削减1.2万亿美元的目标赤字，但该委员会未能达到要求的目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险总金额减少2%，该政策于2013年4月生效，并将一直有效到2027年，除非采取额外的国会行动。2013年1月，“2012年美国纳税人救济法”签署成为法律，除其他外，该法案进一步减少了对包括医院和癌症治疗中心在内的几个提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的法定时效期限从三年增加到五年。

在美国，关于特殊药物定价做法的立法和执法兴趣不断增加。具体地说，最近美国国会进行了几次调查，并提出了联邦和州立法建议，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险(Medicare)下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，特朗普政府2019年财政年度的预算包含了进一步的药品价格控制措施，这些措施可以在2019年期间的立法或其他未来的立法中颁布，例如，允许联邦医疗保险(Medicare)D部分计划谈判医疗保险B部分下某些药物的价格的措施，允许一些州在联邦医疗补助(Medicaid)下就药品价格进行谈判，以及取消低收入患者仿制药的成本分担。此外，特朗普政府发布了一份降低药品价格和降低药品自付成本的“蓝图”，其中包含了增加制造商竞争、增加某些联邦医疗保健计划的谈判能力、激励制造商降低产品标价以及降低消费者支付的药品的现成成本的额外建议。美国卫生和公众服务部(HHS)已经开始就其中一些措施征求反馈意见的过程，同时，

在其现有权力下执行其他人。例如，2018年9月，CMS宣布将允许Medicare Advantage计划从2019年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法。最后，2018年10月25日，CMS发布了一份拟议规则制定的提前通知(ANPRM)，并正在考虑在2019年发布一项名为国际定价指数(IPI)的模型的拟议规则。该模型将利用一篮子其他国家的价格作为参考，以便联邦医疗保险计划用于报销B部分所涵盖的药物。ANPRM还包括竞争收购计划(CAP)的更新版本，作为目前B部分药物的“购买和账单”支付方法的替代方案。尽管其中一些措施以及其他拟议的措施需要通过额外立法授权才能生效，但国会和特朗普政府都表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

我们预计已经采取并可能在未来采用的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何产品的价格造成额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人第三方付款人支付的类似减少。

外国、联邦和州各级已经并有可能继续提出立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，控制或降低医疗保健成本。我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、托管护理组织和其他医疗保健服务付款人为控制或降低医疗保健成本和/或实施价格控制的持续努力可能会对以下方面产生不利影响：

任何拒绝承保或减少医疗保险或其他政府计划报销的行为都可能导致类似的拒绝或减少来自私人付款人的付款，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

FDA和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们聘用和留住主要领导和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务功能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，我们的业务可能依赖的其他机构的政府资金，包括那些为研究和开发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，政治进程天生就是流动的和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会延缓必要的政府机构对新药进行审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让关键的FDA和其他政府雇员休假，并停止关键的活动。如果政府长时间停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，美国证券交易委员会等其他政府机构未来的关门也可能通过审查我们的公开文件和我们进入公开市场的能力来影响我们的业务。

我们制造过程中的任何污染、材料短缺或我们的任何主要供应商未能交付必要的组件都可能导致我们的候选产品供应中断，并延误我们的临床开发或商业化计划。

鉴于生物制品制造的性质，在我们的制造过程中存在污染的风险。任何污染都可能对我们按期生产候选产品的能力产生重大不利影响，因此，可能损害我们的运营结果，并造成声誉损害。

我们制造过程中所需的一些材料来自于生物来源。此类材料难以采购，可能会受到污染或召回的影响。材料短缺、污染、召回或限制在我们的候选产品的制造中使用生物衍生物质可能会对商业生产或临床材料的生产造成不利影响或中断，这可能会对我们的开发时间表以及我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们的基因治疗方法利用来自病毒的慢病毒载体，这可能被认为是不安全的或可能导致不可预见的不良事件。负面舆论以及对基因治疗和基因研究的监管审查增加，可能会损害公众对我们的候选产品的看法，或对我们开展业务或获得监管批准我们的候选产品的能力产生不利影响。

基因治疗仍然是一项新技术，到目前为止，只有有限数量的基因治疗产品获得批准。公众的看法可能会受到基因治疗不安全的说法的影响，而基因治疗可能不会获得公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于那些专门治疗我们的候选产品所针对的疾病的医生，处方治疗涉及使用我们的候选产品来代替或补充他们已经熟悉的现有治疗，并可能获得更多的临床数据。更多限制性的政府法规或负面舆论将对我们的业务或财务状况产生负面影响，并可能延迟或损害我们的候选产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，早期的基因治疗试验导致了几个广为人知的不良事件，包括白血病、骨髓增生异常综合征和其他使用其他载体的试验中出现的死亡病例。我们临床研究中的不良事件，即使最终不能归因于我们的候选产品(例如，通常由调节过程产生的许多不良事件)，或其他慢病毒基因疗法试验中的不良事件，并且由此产生的宣传可能会导致政府监管的增加，不利的公众看法，我们潜在的候选产品的测试或批准过程中可能出现的监管延迟，对那些获得批准的候选产品的更严格的标签要求，以及对任何此类候选产品的需求的减少。

我们未来的成功取决于我们留住关键员工、顾问和顾问的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

我们高度依赖我们执行团队的主要成员和关键员工，包括我们的首席执行官、首席财务官、研发总裁、运营主管、首席科学官、首席业务官和总法律顾问，失去他们的服务可能会对我们目标的实现产生不利影响。虽然我们已经与我们的每一位高管签订了雇佣协议，但他们中的任何人都可以随时离开我们的工作，因为我们所有的员工都是“随意”的员工。我们不维护这些人的生命或我们任何其他员工的生命的“关键人物”保险单。失去一名或多名现有员工的服务可能会阻碍我们研究、开发和商业化目标的实现。为我们的业务招聘和留住其他合格的员工、顾问和顾问，包括科技人员，也将是我们成功的关键。我们这个行业目前缺乏有技能的高管，这一情况很可能会持续下去。因此，对技术人才的竞争，包括基因治疗研究和载体制造，竞争激烈，流动率可能很高。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人才，因为众多制药和生物技术公司都在竞争拥有类似技能的人。此外，未能在临床前或临床试验中取得成功，可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。无法招聘或失去任何高管、关键员工、顾问或顾问的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的进展。

我们将需要扩大我们的业务，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。

截至2019年6月30日，我们有62名全职员工。随着我们的成熟，我们希望扩大我们的全职员工基础，并聘请更多的顾问和承包商。我们的管理层可能需要将过多的注意力从我们的日常活动中转移开，并将大量时间用于管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理我们的业务扩张，这可能导致我们的基础设施薄弱，操作错误，失去商业机会，员工流失，以及剩余员工的生产力下降。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目转移财务资源，例如开发其他候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的开支可能会增加超过预期，我们创造和/或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务表现以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。

如果我们无法管理运营规模和复杂性的预期增长，我们的业绩可能会受到影响。

如果我们成功地执行了我们的业务战略，我们将需要扩大我们的管理、运营、财务和其他系统和资源，以管理我们的业务，继续我们的研究和开发活动，并从长远来看，建立一个商业基础设施，以支持我们任何获得批准销售的候选产品的商业化。未来的增长将会给管理层成员带来重大的额外责任。我们现有的管理、财务、开发人员、系统和设施很可能不足以支持未来的增长。我们需要有效地管理我们的运营、增长和候选产品，要求我们继续开发更强大的业务流程，在每个领域改进我们的系统和程序，并吸引和留住足够数量的优秀员工。我们可能无法在更大范围内成功实施这些任务，因此，可能无法实现我们的研究、开发和增长目标。

我们的员工、首席调查员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临员工、首席调查员、顾问和商业合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些各方的不当行为可能包括故意不遵守FDA或其他外国监管机构的规定，向FDA和其他外国监管机构提供准确的信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到广泛的法律和法规的约束，这些法律和法规旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。这种不当行为还可能涉及不正当使用在临床研究过程中获得的信息，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于我们所有员工的行为守则，但识别和阻止员工不当行为并不总是可行的，我们为检测和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或者无法保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼的影响，而这些行为或诉讼是由于未能遵守这些法律或法规而引起的，我们采取的预防措施可能无法有效控制未知或未受管理的风险或损失，也不能保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼的影响。如果有人对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

我们受制于美国和外国的某些反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规。我们可能会因违法行为而面临严重后果。

除其他事项外，美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁以及其他贸易法律和法规(统称为贸易法)禁止公司及其员工、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、招揽或直接或间接地、腐败或不正当的付款或任何其他有价值的东西，向公共或私营部门的收件人提供或接收。违反贸易法可能导致大量的刑事罚款和民事处罚、监禁、贸易特权的丧失、剥离、税收重新评估、违约和欺诈诉讼、声誉损害以及其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们也预计我们在美国以外的活动会及时增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可证、专利注册和其他监管批准，即使我们没有明确授权或事先了解此类活动，我们也可能对我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任。不遵守有关国际商业惯例的法律可能会导致重大的民事和刑事处罚，以及暂停或禁止政府承包。美国证券交易委员会(SEC)也可能因违反美国“反海外腐败法”(Foreign Corrupt Practices Act)的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。

我们可能会直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、健康信息隐私和安全法律以及其他医疗法律法规的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临严重的处罚。

如果我们的任何候选产品获得FDA批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们的业务将直接或间接通过我们的处方人、客户和购买者，受各种联邦和州欺诈和滥用法律法规的约束，包括但不限于“联邦医疗保健计划反回扣法规”、“联邦民事和刑事虚假索赔法案”和“医生支付阳光法案”和法规。这些法律将影响我们提出的销售、市场营销和教育计划等。此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州的病人隐私法的约束。影响我们运营的法律包括但不限于：

此外，我们受制于上述每一项医疗保健法律的州和外国等效法，其中一些法律的适用范围可能更广，并且可能适用于任何付款人。美国许多州已经通过了类似于联邦反回扣法规的法律，其中一些法律适用于转介患者获得任何来源报销的医疗服务，而不仅仅是政府付款人，包括私人保险公司。此外，一些州已经通过法律，要求制药公司遵守2003年4月总督察办公室制定的“药品制造商和/或美国药品研究和制造商与医疗保健专业人员互动守则”(Office Of Inspector General Compliance Program Guidance For Pharmative Producers)的指导方针和/或“美国制药研究和制造商与医疗专业人员互动守则”(Code On Interaction With Healthcare Professionals)。一些州还实施其他营销限制，或要求制药公司向该州进行营销或价格披露。对于遵守这些州的要求需要什么，存在着模糊之处，如果我们不遵守适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。最后，有州法律和外国法律管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先，从而使合规努力复杂化。

药品的分销受到额外的要求和法规的约束，包括广泛的记录保存、许可、储存和安全要求，旨在防止未经授权销售药品。

这些法律的范围和执行情况都是不确定的，并且在当前的医疗改革环境下会发生快速变化，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的大量调查、起诉、定罪和解。确保业务安排符合适用的医疗法律，以及响应政府当局可能进行的调查，可能会耗费时间和资源，并可能转移公司对业务的注意力。

不遵守任何这些法律或监管要求，实体就会受到可能的法律或监管行动的影响。视情况而定，未能满足适用的监管要求可能导致重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、退回、个人监禁、被排除在联邦和州资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，合同损害赔偿和我们业务的缩减或重组，以及额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控。任何违反这些法律的行为，即使辩护成功，都可能导致制药商招致巨额法律费用，并转移管理层对企业运营的注意力。“。如果我们期望与之开展业务的任何医生或其他医疗服务提供商或实体被发现不符合适用的法律，该个人或实体可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗计划之外。禁止或限制销售或撤回未来销售的产品可能会对业务产生实质性的不利影响。

确保我们的业务安排符合适用的医疗法律的努力可能涉及大量成本。政府和执法当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来的法规、法规或解释适用欺诈和滥用或其他医疗法律法规的判例法。如果针对我们提起任何此类行动，而我们未能成功地捍卫自己或维护我们的权利，则这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、退还、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收入减少以及我们的运营缩减，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外，我们的任何候选人在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法以及其他外国法律的外国等价物的约束。

不遵守健康和数据保护法律法规可能导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的运营业绩和业务产生负面影响。

我们和任何潜在的合作者可能需要遵守联邦、州和外国的数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和法规)。在美国，许多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法，州数据泄露通知法，州健康信息隐私法，以及联邦和州消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法案的第5节)，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护，可以适用于我们的运营或我们的合作者的运营。此外，我们可能从第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获得健康信息，这些第三方受HIPAA(经HITECH修订)的隐私和安全要求约束。根据事实和情况，如果我们知情地获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式维护的个人可识别的健康信息，我们可能会受到民事、刑事和行政处罚。

遵守美国和国际数据保护法律和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们在某些司法管辖区的运营能力。不遵守这些法律和法规可能导致政府执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获取个人信息的临床试验对象、员工和其他个人，以及与我们共享这些信息的提供商，可能会限制我们收集、使用和披露这些信息的能力。声称我们侵犯了个人的隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们没有被发现负有责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致不利的宣传，可能会损害我们的业务。

欧洲的数据收集受到有关个人信息的使用、处理和跨境转移的限制性法规的管辖。

如果我们决定在欧盟进行临床试验，我们可能会受到额外的隐私限制。欧盟个人健康数据的收集和使用受“一般数据保护条例”(GDPR)的规定管辖。本指令规定了与个人数据相关的个人的同意、向个人提供的信息、向国家数据保护主管部门通知数据处理义务以及个人数据的安全和保密的几项要求。GDPR还对将个人数据从欧盟转移到美国制定了严格的规则。不遵守“数据保护指令”、“GDPR”和欧盟成员国相关国家数据保护法的要求可能会导致罚款和其他行政处罚。GDPR在欧盟引入了新的数据保护要求，并对违反数据保护规则的行为处以巨额罚款。GDPR法规可能会对我们处理的个人数据施加额外的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制，确保遵守这些和/或新的数据保护规则。这可能是繁重的，并对我们的业务、财务状况、前景和运营结果产生不利影响。

我们面临潜在的产品责任，如果对我们提出成功的索赔，我们可能会招致重大的责任和成本。如果使用我们的候选产品会伤害患者，或者被认为会伤害患者，即使这种伤害与我们的候选产品无关，我们的监管批准可能会被撤销或以其他方式产生负面影响，我们可能会受到代价高昂的破坏性产品责任索赔的影响。

在临床研究中使用我们的候选产品以及销售我们获得营销批准的任何产品都会使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供商、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。存在我们的候选产品可能引发不良事件的风险。如果我们不能成功地抗辩产品责任索赔，我们可能会招致大量的责任和成本。此外，无论价值或最终结果如何，产品责任索赔可能导致：

在美国，我们投保的主要产品责任保险金额为每次发生500万美元，总计500万美元。对于加拿大，我们的产品责任保险总额为1000万加元。对于澳大利亚，我们的产品责任保险总额为2000万澳元。我们相信，根据我们目前的临床计划，我们的产品责任保险覆盖范围是足够的；然而，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险覆盖范围，以保护我们免受责任造成的损失。如果我们获得产品候选者的营销批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，以包括商业产品的销售；然而，我们可能无法以商业上合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。有时，在基于药物或医疗治疗的集体诉讼中会做出重大判决，这些药物或医疗方法会产生意想不到的不良影响。成功的产品责任索赔或针对我们提出的一系列索赔可能导致我们的股票价格下跌，如果判断超出我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响。

我们的某些候选产品所针对的疾病患者通常已经处于疾病的严重和晚期阶段，并且具有已知和未知的重大预先存在和潜在的危及生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会遭受不良事件，包括死亡，原因可能与我们的候选产品有关。此类事件可能会使我们面临昂贵的诉讼，要求我们向受伤的患者支付大量资金，延迟、负面影响或终止我们获得或维持监管批准以销售我们的产品的机会，或者要求我们暂停或放弃我们的商业化努力。即使在我们不相信不良事件与我们的产品相关的情况下，对该情况的调查也可能是耗时的或不确定的。这些调查可能会中断我们的销售工作，延迟我们在其他国家/地区的监管审批流程，或者影响和限制我们的产品候选人获得或维护的监管审批类型。由于这些因素，产品责任索赔，即使成功辩护，也可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务成功产生重大不利影响的成本。

我们受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务也生产危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料的污染或伤害的风险。在我们使用危险材料造成污染或伤害的情况下，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，并且任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能会招致与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，往往变得更加严格。我们不能预测这些变化的影响，也不能确定我们未来的合规性。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会招致大量费用。这些当前或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

虽然我们维持工人补偿保险，以支付我们因使用危险材料或其他工伤导致员工受伤而可能招致的费用和开支，但这种保险可能不足以承保潜在的责任。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会招致大量费用。这些当前或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律和法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁或责任，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

不利的全球经济条件可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。

我们的经营结果可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。最近的全球金融危机造成了资本和信贷市场的极度动荡和混乱。严重或长期的经济低迷，例如最近的全球金融危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的候选产品的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条款筹集额外资本的能力(如果有的话)。疲软或衰退的经济也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或者导致第三方付款人或我们的合作者延迟支付我们的服务。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们不能预测当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响的所有方式。

我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

地震或其他自然灾害可能严重扰乱我们的经营，并对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏了关键基础设施，例如我们的第三方合同制造商的制造设施，或者以其他方式中断了运营，我们可能很难或者在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，不太可能在发生严重灾难或类似事件时证明足够。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是在我们缺乏地震保险的情况下，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们的内部计算机系统，或者我们的合作者或其他承包商或顾问的计算机系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到重大破坏。

尽管我们采取了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的任何合作者和其他承包商或顾问的计算机系统都很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的损害。例如，在2017年，我们受到了第三方的网络攻击，导致我们部分资金被盗。我们在这次违规事件发生后迅速采取了补救措施，不相信这次违规行为对我们的业务产生了重大的不利影响。此外，在2019年2月，我们的一个供应商受到第三方的网络攻击，导致我们支付欺诈性发票。我们正在实施补救措施，并不认为此漏洞对我们的业务产生了实质性影响。然而，如果未来发生任何网络攻击或数据泄露，并导致我们或我们的合作者、承包商或顾问的运营中断，这可能会导致我们的开发计划和业务运营发生重大中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失还是其他类似的中断。例如，完成的或未来的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们监管审批工作的延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。

全面的税制改革立法可能会对我们的商业和财务状况产生不利影响。

2017年12月22日，特朗普总统签署了《国税法》(TCJA)，该法案对1986年修订后的《国税法》(Internal Revenue Code Of 1986)进行了重大改革。除其他事项外，TCJA包含了对公司税收的重大变化，包括将公司税率从最高边际税率35%降至21%的统一税率，将利息费用扣税限制在调整后收入的30%(某些小企业除外)，将净营业亏损扣除限制在当年应税收入的80%，取消净营业亏损结转，并修改或废除许多业务扣减和抵免(包括减少某些临床试验费用的营业税抵免我们继续研究这项税制改革立法可能对我们的业务产生的影响。

我们可能无法利用我们的净营业亏损结转和研发税收抵免结转的很大一部分。

截至2018年12月31日，联邦和州的净运营亏损结转金额分别为5730万美元和5420万美元，联邦和州研发税收抵免分别约为30万美元和10万美元。如果不使用，结转净营业亏损和研发信贷通常将在不同日期到期，直至2037年。这些净营业亏损和税收抵免结转可能到期未使用，无法抵销未来的所得税负债。此外，根据“法典”第382节和州法律的相应规定，如果公司发生“所有权变更”，一般定义为在三年内按价值计算其股权发生大于50%的变更，则该公司利用其变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵消其变更后收入的能力可能会受到限制。我们过去可能经历过所有权变更。由于我们的股票所有权随后发生变化，我们也可能在未来经历所有权变化，其中一些可能不在我们的控制范围之内。如果所有权变更发生或发生，而我们使用我们的历史净营业亏损和税收抵免结转的能力受到实质性限制，或者如果我们的研发结转进行调整，它将通过有效增加我们未来的税收义务来损害我们未来的经营业绩。根据TCJA规定，2017年12月31日后产生的净经营亏损将不受到期的影响。

第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻止或延迟我们的开发和商业化努力。

我们的商业成功在一定程度上依赖于避免侵犯第三方的专利和专有权利。在美国国内外，都有大量的诉讼涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权，包括在美国专利商标局(USPTO)和相应的外国专利局的专利侵权诉讼、干扰、反对和当事人之间的复审诉讼。在我们追求开发候选的领域中，存在着许多由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和更多专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。

第三方可能断言我们或我们的许可方未经授权使用其专有技术。可能存在第三方专利或专利申请，声称与使用或制造我们的候选产品相关的材料、配方、制造方法或处理方法。特别是，我们知道在美国发布的专利涵盖了在我们的候选产品制造中使用的慢病毒载体。虽然我们相信我们对侵权索赔有合理的抗辩理由，可能包括某些这些专利预计在我们的候选产品商业化之前过期，但如果在美国获得批准，我们不能保证这些专利的持有者在任何此类诉讼中获胜。如果这些专利的持有者寻求执行其专利权，而我们针对侵权索赔的抗辩不成功，我们可能无法在美国将我们的候选产品商业化(如果获得批准)，除非首先获得部分或全部这些专利的许可，这些专利可能无法以商业上合理的条款获得或根本无法获得。此外，对任何侵权索赔的辩护，即使成功，也是费时、昂贵的，并且转移了我们管理层对我们正在进行的业务运营的注意力。

由于专利申请可能需要很多年才能发布，因此可能存在当前未决的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能侵犯或被指控侵犯的已颁发专利。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们或我们许可人的技术侵犯了这些专利。如果任何第三方专利由具有管辖权的法院持有，以涵盖我们的任何候选产品的制造过程，在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，任何此类专利的持有人可能能够阻止我们将这些候选产品商业化的能力，除非我们获得了适用专利下的许可，或者直到这些专利到期。

同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们的配方、制造过程或使用方法的各个方面，包括组合疗法，则任何此类专利的持有者可能会阻止我们开发和商业化适用的候选产品的能力，除非我们获得许可或直到该专利到期。在这两种情况下，这样的许可证可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得。

对我们提出索赔的各方可能会获得禁制令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化一个或多个候选产品的能力。对这些索赔进行辩护，无论它们的价值如何，都会涉及大量的诉讼费用，并且会大量转移我们业务中的员工资源。在针对我们的侵权索赔成功的情况下，我们可能不得不支付重大损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费，支付版税，重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可证，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。即使在没有侵权发现的情况下，我们也可以选择获得许可证，如果这样的许可证可用的话。针对我们的专利或其他知识产权侵权的成功索赔可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们开发和商业化我们的候选产品的权利部分受制于他人授予我们的许可条款和条件。

我们依赖于根据第三方许可授予我们的知识产权，这些许可对我们的技术和产品的开发是重要的或必要的，包括与我们的制造过程和我们的基因治疗产品候选相关的技术。特别是，我们已经从大学健康网络(与AVR-RD-01和我们的Fabry计划相关)和隆德大学的附属机构(与AVR-RD-02和我们的Gaucher计划相关)获得了某些知识产权和技术诀窍的许可。此外，我们还获得了BioMarin制药公司或BioMarin(与AVR-RD-03和我们的Pompe计划相关)和GenStem治疗公司(与AVR-RD-04和我们的囊肿症计划相关)分别针对与AVR-RD-03和AVR-RD-04的制造和使用相关的组合物和方法的许可内专利和专利申请。这些许可证的任何终止都可能导致重大权利的丧失，并可能损害或阻止我们将候选产品商业化的能力。

我们现有的每个许可证都是独家的，但仅限于特定领域，如Fabry病、Gaucher病、Pompe病或囊虫病，并受某些保留权利的约束。在没有修改或附加协议的情况下，我们可能无权将未经许可的知识产权用于我们的一个项目，用于另一个项目。此外，我们未来可能签订的许可证可能不会提供在所有相关使用领域以及将来我们可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们所有许可证中包含的地区开发和商业化竞争产品。我们的开发计划可能需要的额外第三方技术的许可将来可能不可用，或者可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，涵盖我们从第三方获得许可的技术。例如，根据我们与GenStem、BioMarin以及与隆德大学(Lund University)相关的权利持有人的每一项知识产权许可，我们的许可方保留对此类活动的控制权。因此，我们不能确定这些专利和申请是否会以符合我们业务的最佳利益的方式被起诉、维护和执行。如果我们的许可人未能维护该等专利，或失去对该等专利或专利申请的权利，我们获得许可的权利可能会减少或消除，并且我们开发和商业化属于此类许可权利的任何产品的权利可能会受到不利影响。

我们目前的许可协议强加了各种义务，我们预计未来我们可能签订的许可协议将强加各种义务，包括勤奋和某些支付义务。如果我们不能履行我们的义务，许可方可能有权终止协议。在此类协议和其他问题的约束下，我们和我们的任何许可人之间可能会在知识产权方面产生争议。我们许可的此类知识产权纠纷或许可协议的条款可能会阻止或损害我们在可接受的条款下维持当前安排的能力，或者根本不会，或者可能损害安排对我们的价值。任何这样的纠纷都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。如果我们不能维持必要的许可协议，或者协议终止，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。

如果我们不能为我们的候选产品获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，并且我们成功将我们的候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。

我们有效竞争的能力在一定程度上将取决于我们保持技术和制造过程的专有性质的能力。我们依靠制造和其他专有技术、专利、商业秘密、商标、许可协议和合同条款来确立我们的知识产权并保护我们的产品。然而，这些法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利。无论出于何种原因，未能获得、维护、强制执行或捍卫此类知识产权，都可能允许第三方制造竞争产品，或影响我们在商业上可行的基础上开发、制造和营销我们产品的能力，或者根本不能，这可能对我们的财务状况和运营结果产生重大不利影响。

特别是，我们主要依赖商业机密、专有技术和其他难以保护的非专利技术。虽然我们寻求此类保护的部分方式是与我们的供应商、员工、顾问和其他可能获得专有信息的人签订保密协议，但我们不能确定这些协议不会被违反，对于任何违反都会有足够的补救措施，或者我们的商业秘密、专有技术和其他未获专利的专有技术不会被竞争对手知晓或独立开发。如果我们不能成功地保护我们的知识产权，我们的产品销售可能会受到影响，我们创收的能力可能会受到严重影响。

我们的许可人和我们一直在寻求，我们打算继续寻求通过在美国提交专利申请来保护我们的专有地位，至少在某些情况下，美国以外的一个或多个国家与对我们的业务重要的当前和未来的候选产品相关。然而，我们无法预测我们和我们的许可人目前正在申请的专利申请是否会作为专利发布，任何已发布专利的主张是否会为我们提供竞争优势，或者我们是否能够在未来成功地申请与我们目前或未来的候选产品相关的专利申请。虽然我们有与AVR-RD-03相关的未获许可的专利和专利申请，但我们目前没有涉及AVR-RD-01或AVR-RD-02的拥有或未获许可的专利或专利申请，而我们与AVR-RD-04相关的未获许可的专利申请处于非常早期的阶段。我们的许多候选产品都是从第三方获得许可的。因此，在某些情况下，潜在专利保护的可用性和范围基于我们的许可人或发明人之前的决定而受到限制，例如关于何时提交专利申请或是否提交专利申请的决定。

全世界所有国家对候选产品的专利申请、起诉和辩护的费用都会高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的那么广泛。尽管我们的许可协议授予我们在全球范围内的权利，并且我们目前获得许可的美国专利权具有某些相应的外国专利或专利申请，但不能保证我们将就任何未来的许可协议获得或保持此类相应的专利或专利申请。此外，即使在我们和我们的许可人追求专利保护的司法管辖区，一些外国的法律也没有像美国的联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们和我们的许可人可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，即使在我们和我们的许可人寻求专利保护的司法管辖区，或者在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们和我们的许可人没有追求并获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能并不有效或不足以阻止它们的竞争。

许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律体系，特别是某些发展中国家，不赞成实施专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是那些与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售竞争产品的行为，侵犯我们的专有权利。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，即使获得，也可能导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临不发布的风险，并可能激起第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，并且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

如果在法庭上提出质疑，涉及我们的候选产品的已发布专利可能会被发现无效或无法执行。我们可能无法在法庭上保护我们的商业秘密。

如果我们的许可合作伙伴之一或我们对第三方发起法律诉讼，以强制执行覆盖我们其中一个候选产品的专利，如果出现这样的专利问题，被告可以反诉覆盖我们的候选产品的专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。有效性质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、书面描述或不使能。不可执行性断言的理由可能是指控与专利起诉相关的人在起诉期间向USPTO隐瞒了有关专利性的信息材料，或作出了误导性陈述。第三方也可以在美国或国外的行政机构面前提出类似的要求，甚至在诉讼之外也是如此。这些机制包括复审、补助金后审查、当事人之间的审查以及外国司法管辖区的同等程序。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，从而不再涵盖我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行性之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的现有技术，专利审查员和我们或我们的许可合作伙伴在起诉期间不知道这些技术。如果被告对无效或不可强制执行的法律主张占上风，我们可能会失去对我们的一个或多个候选产品的至少部分，甚至全部的专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生重大的不利影响。

除了专利提供的保护外，我们依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们的产品候选发现和开发过程中涉及专利以外的专有技术、信息或技术的任何其他元素。然而，商业秘密可能很难保护，美国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。我们寻求保护我们的专有技术和过程，部分是通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议。我们不能保证我们已经与可能获得或已经获得我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方签订了此类协议。我们也寻求通过维护我们的场所的物理安全和我们的信息技术系统的物理和电子安全来维护我们的数据和商业秘密的完整性和机密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，并且我们可能没有足够的补救措施来弥补任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。

我们可能会受到声称我们的员工、顾问或顾问错误使用或披露其现任或前任雇主的所谓商业秘密的索赔，或声称拥有我们认为属于我们自己的知识产权的索赔。

我们的某些员工、顾问或顾问目前或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。虽然我们试图确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到这些个人或我们使用或披露任何此类个人当前或前任雇主的知识产权(包括商业秘密或其他专有信息)的索赔。诉讼可能是必要的，以抵御这些索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨大的成本，并分散管理层的注意力。我们的许可人可能面临类似的风险，这可能会对授权给我们的知识产权产生不利影响。

此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的员工和承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上构思或开发我们认为属于自己的知识产权的每一方签订此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫对第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。

我们可能会受到对我们拥有或许可的专利和其他知识产权的发明权或所有权提出质疑的索赔。

我们或我们的许可人可能会受到索赔，即我们的前员工、合作者或其他第三方对我们拥有或许可的专利和知识产权拥有所有权权益，或者我们将来可能拥有或许可。虽然我们的政策是要求可能参与知识产权开发的员工和承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们认为属于自己的知识产权的每一方签订此类协议；我们的许可人可能会面临类似的障碍。我们可能会受到所有权纠纷的影响，例如，由于顾问或参与开发我们的候选产品的其他人的义务冲突。诉讼可能是必要的，以对抗任何挑战发明人或所有权的索赔。如果我们或我们的许可人未能为任何此类索赔进行辩护，我们可能不得不支付金钱损害赔偿，并可能失去宝贵的知识产权，例如知识产权的独家所有权或使用权，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况造成不利影响。

我们已获得许可的一些知识产权可能是通过政府资助的项目发现的，因此可能受到联邦法规的约束，例如“进军”权利、某些报告要求以及对美国行业的偏好。遵守这些法规可能会限制我们的独家权利，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。

我们许可的一些知识产权，包括GenStem授予我们的权利，可能是通过使用美国政府和加利福尼亚州的资金产生的，因此可能受到某些联邦和州法律法规的约束。因此，根据1980年的“Bayh-Dole Act”或“Bayh-Dole Act”，美国政府可能对我们当前或未来的候选产品中所体现的知识产权拥有一定的权利。美国政府在政府资助的项目下开发的某些发明中的这些权利包括非专有的、不可转让的、不可撤销的全球许可，允许将发明用于任何政府目的。此外，如果美国政府确定：(I)尚未采取适当步骤将发明商业化；(Ii)政府有必要采取行动满足公共卫生或安全需求；或(Iii)政府有必要采取行动以满足联邦法规规定的公共使用要求(也称为“进行权”)，则美国政府有权要求我们将这些发明中的任何一项授予第三方排他性、部分排他性或非排他性许可。美国政府也有权取得这些发明的所有权，如果我们或适用的许可方未能向政府披露发明，并且未能在规定的时限内提出注册知识产权的申请。根据政府资助的计划生成的知识产权也受某些报告要求的约束，遵守这些要求可能需要我们或适用的许可方花费大量资源。此外，美国政府要求任何体现本发明或通过使用本发明生产的产品必须在美国大量制造。如果知识产权所有人可以证明已经作出合理但不成功的努力，以类似的条件向可能在美国大量制造的潜在被许可人授予许可证，或者在这种情况下，国内制造在商业上是不可行的，则可以放弃制造优惠要求。这种对美国制造商的偏好可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权所涵盖的产品签订合同的能力。如果我们当前或未来的任何知识产权是通过使用美国政府资金产生的，那么“Bayh-Dole法案”的条款也可能同样适用。政府行使某些权利可能会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景。关于国家资金, 具体地说，通过加州再生医学研究所(CIRM)提供资金，受让人有一定的义务，州或CIRM有一定的权利。例如，被授权者有义务分享由CIRM资助的研究产生的知识产权，包括研究成果，供加州研究使用。

美国专利法的变化可能会从总体上降低专利的价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉和已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法案》(Leahy-Smith America Invents Act)或《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)签署成为法律。“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的几项重大修改。这些条款包括影响专利申请被起诉的方式的条款，也可能影响专利诉讼。这些条款还包括将美国从“先发明”制度转变为“先提交”制度的条款，允许在专利起诉期间第三方向USPTO提交现有技术，并规定了额外的程序，通过USPTO管理的授予后程序攻击专利的有效性。在先提交制度下，假设满足可专利性的其他要求，第一个提交专利申请的发明人一般将有权获得发明的专利，而不管是否有另一个发明人先前已经发明了该发明。美国专利商标局制定了新的法规和程序来管理莱希-史密斯法案的管理，与莱希-史密斯法案相关的许多专利法实质性修改，尤其是第一个提交条款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，目前尚不清楚“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，“莱希-史密斯法案”及其实施可能会增加围绕起诉我们的专利申请以及执行或辩护我们发布的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

从事生物制品和药品开发和商业化的公司的专利地位尤其不确定。最近，美国最高法院(Supreme Court Of The United States)裁定了两起涉及诊断方法索赔和“基因专利”的案件。2012年3月20日，最高法院在Mayo Collaborative Services诉Prometheus实验室，Inc.或Prometheus一案中发布了一项裁决，该案件涉及针对测量患者体内代谢产物以优化患者药物剂量的过程的专利索赔。根据最高法院的说法，增加众所周知的常规或常规活动，如“管理”或“确定”步骤，并不足以将本来不符合专利条件的自然现象转化为符合专利条件的主题。2012年7月3日，USPTO向专利审查员发布了一份指导备忘录，表明针对自然规律、自然现象或自然发生的关系或相关性的过程权利要求不包括将自然原则与所要求保护的发明相结合的附加元素或步骤，从而实际应用自然原则，并且权利要求金额远远超过自然原则本身，应拒绝针对不符合专利资格的主题。2013年6月13日，最高法院在分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.(简称Myriad)一案中做出了判决，该案件涉及Myriad Genetics，Inc.持有的专利主张。与乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2相关。Myriad认为，自然发生的DNA的一个孤立片段，如构成BRCA1和BRCA2基因的DNA，不是符合专利条件的主题，但是互补DNA，这是一种可以从基因的RNA转录本中产生的人工构造，可能是符合专利条件的。2014年3月4日，美国专利商标局向专利审查员发布了一份指导备忘录，题为“2014年背诵或涉及自然规律/自然原则、自然现象和/或天然产品的权利要求的标的物资格分析程序”。这些指南指导USPTO检查员关于Prometheus和Myriad裁决的结果，并将Myriad裁决应用于天然产品和原则，包括所有自然发生的核酸。

我们的许可专利和专利申请的某些权利要求包含，并且我们未来可能获得的任何专利都可能包含与至少部分自然发生的特定重组DNA序列有关的权利要求，因此，这些权利要求可能成为未来第三方提出的挑战的主题。此外，2014年USPTO指南可能会影响我们在未来可能起诉的专利申请中追求类似专利主张的能力。

我们不能向您保证，我们为我们的候选产品寻求专利保护的努力不会受到上述决定、其他案件的裁决或USPTO发布的指导或程序变更的负面影响。我们无法完全预测最高法院对Prometheus和Myriad的裁决可能会对生命科学公司未来获得或执行与其产品相关的专利的能力产生何种影响。这些决定、USPTO发布的指导意见和其他案例中的裁决或USPTO指导或程序的变更可能会对我们现有的专利权以及我们未来保护和执行我们知识产权的能力产生重大不利影响。

此外，尽管最高法院在Myriad案中裁定，自然发生的DNA的孤立片段不是符合专利资格的主题，但某些第三方可能会声称，我们可能从事的活动侵犯了其他与基因相关的专利权利要求，我们可能认为有必要通过主张不侵权和/或无效立场，或支付费用以获得这些权利要求的许可，来对这些权利要求进行辩护。在上述任何一种情况下或在涉及第三方知识产权的其他情况下，如果我们未能成功抗辩专利侵权索赔，我们可能被迫支付损害赔偿或受到禁止我们使用专利标的物的禁令。这些结果可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果或前景。

如果我们不能为我们的候选产品获得专利期限延长和数据专有性，我们的业务可能会受到实质性的损害。

根据FDA对我们的候选产品的任何营销批准的时间、持续时间和细节，我们许可或将来可能拥有或许可的一项或多项美国专利(如果有)可能有资格根据1984年的“药品价格竞争和专利期限恢复法”或Hatch-Waxman修正案获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许最多五年的专利延期期限，作为对FDA监管审查过程中专利期限损失的补偿。专利期限延长不能将专利的剩余期限延长至自产品批准之日起共14年以上，只能延长一项专利，并且只能延长涉及批准的药品、使用方法或制造方法的权利要求。一项专利只能延期一次，并且只能基于单个已批准的产品。然而，我们可能无法获得延期，例如，在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查，未能在适用的期限内申请，未能在相关专利到期前申请，或其他原因未能满足适用的要求。此外，所提供的专利保护的适用期限或范围可能低于我们的要求。如果我们无法获得专利期限延长或任何此类延长的期限低于我们的要求，我们的竞争对手可能在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。此外，我们不控制我们的许可人获取专利期限延长的努力，也不能保证他们会对我们从他们获得许可的专利进行此类扩展。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起名称认可，我们的业务可能会受到不利影响。

我们有一个未决的商标申请与USPTO的标记“柏拉图”，但没有商标或商标申请与USPTO的标记“AVROBIO”，“Avro”或AVROBIO徽标。将来，即使我们申请这些商标注册，也不能保证这些注册会获得批准。注册后，我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用，或被认定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商号的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户的名称认知度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌识别的能力，并可能导致市场混乱。此外，可能存在由其他注册商标或商标的所有者提出的潜在的商业名称或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能建立基于我们的商标和商号的名称识别，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护我们与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。

我们的知识产权提供的未来保护的程度是不确定的，因为知识产权有限制，可能不能充分保护我们的业务或允许我们保持我们的竞争优势。例如：

如果这些事件发生，它们可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们普通股的市场价格可能波动很大，您可能无法以或高于您购买我们股票时的价格转售您的股票。

我们的股票价格可能会波动。自2018年6月首次公开募股以来，我们普通股的交易价格一直在12.46美元到52.70美元之间。一般的股票市场，特别是生物制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动通常与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动性，您可能无法以或高于您购买股票时的价格出售您的普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

此外，一般在股票市场交易的公司，特别是纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的运营业绩无关或不成比例。广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，而不管我们的实际经营业绩如何。

过去，证券集体诉讼往往是在证券市场价格下跌后对公司提起诉讼的。这种风险与我们特别相关，因为制药公司近年来经历了显著的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，它可能会导致巨大的成本和管理层的注意力和资源的转移，这可能会损害我们的业务。

在我们2018年6月首次公开募股(IPO)之前，我们的普通股没有公开市场。虽然我们的普通股在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)上市，但我们股票的活跃交易市场可能永远不会持续。如果我们普通股的活跃市场不能持续，你可能很难在不压低股票市场价格的情况下卖出你购买的股票，或者根本就不卖。

不活跃的交易市场也可能损害我们通过出售额外股票来筹集资本以继续为运营提供资金的能力，并可能损害我们通过使用我们的股份作为代价来收购其他公司或技术的能力。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或发表不准确或不利的研究，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场可能部分取决于证券或行业分析师发表的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析员没有任何控制权。虽然我们已经从某些分析师那里获得了研究报道，但不能保证分析师会继续报道我们或提供有利的报道。如果一个或多个分析师下调我们的股票评级或改变他们对我们股票的看法，我们的股价可能会下跌。此外，如果一个或多个分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布关于我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，这可能导致我们的股价或交易量下降。

将我们普通股的所有权集中在我们现有的高管、董事和主要股东中可能会防止新的投资者影响重大的公司决策。

根据截至2019年8月1日的流通股，我们的高管、董事、5%的股东及其关联公司实益持有我们约27%的有表决权股票。因此，如果这些股东共同行动，他们将能够控制提交给我们股东批准的所有事项，以及我们的管理和事务。例如，这些股东共同行动，可能能够控制董事选举，修改我们的组织文件，或批准任何合并，出售资产，或其他主要的公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的未经请求的收购提议或要约，您可能认为作为我们的股东之一，这些建议或提议符合您的最佳利益。这些人或实体中的一些人或实体可能有与你不同的兴趣。例如，由于这些股东中的许多人以大大低于我们股票当前交易价格的价格购买了他们的股票，并且持有他们的股票的时间更长，他们可能比其他投资者更有兴趣将我们的公司卖给收购者，或者他们可能希望我们采取偏离其他股东利益的策略。

我们是一家“新兴成长型公司”，适用于新兴成长型公司的信息披露要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一家“新兴成长型公司”，或EGC，如“就业法案”所定义。我们将一直是EGC，直到：(I)本财年的最后一天，我们的年度总收入达到10.7亿美元或更多；(Ii)在我们IPO完成五周年之后的该财年的最后一天；(Iii)我们在过去三年中发行了超过10亿美元的不可转换债务的日期；(Iii)我们在过去三年中发行了超过10亿美元的不可转换债务的日期，直到最早：(I)我们的年度总收入总额达到10.7亿美元或更多；(Ii)在我们完成IPO的五周年之后的该财年的最后一天；或者(Iv)？根据美国证券交易委员会的规则，我们被视为大型加速申请者的日期，这意味着截至6月30日，非附属公司持有的我们的普通股市值超过7亿美元的第一年后的第一年的第一天。只要我们仍然是EGC，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴增长公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：

我们可以选择利用部分(但不是全部)现有的豁免。我们在本报告中利用了减少的报告负担。特别是，我们没有在截至2018年12月31日的10-K表格中或在我们的2019年年度委托书中包括如果我们不是EGC所需的所有高管薪酬信息。我们无法预测，如果我们依赖某些或所有这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力降低。如果一些投资者发现我们的普通股吸引力下降，那么我们的普通股的交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股票价格可能会更加波动。

此外，“工作法案”规定，EGC可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这使得EGC可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则本来适用于私营公司。我们选择利用这项豁免，免受新的或修订的会计准则的影响，因此，我们将不会像其他非新兴增长公司的上市公司一样，受到相同的新的或修订的会计准则的约束。

即使我们不再具备新兴成长型公司的资格，但如果截至任何一年的6月30日，非附属公司持有的我们的普通股市值低于2.5亿美元(如果我们的年收入低于1亿美元，则为7亿美元)，我们仍有资格成为“较小的报告公司”，这将允许我们利用许多相同的信息披露豁免。

作为一家上市公司运营，我们预计将继续招致更多的成本，我们的管理层被要求投入大量时间在新的合规倡议上。

作为一家上市公司，特别是在我们不再是EGC之后，我们将承担大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为一家私人公司没有招致的。此外，2002年的“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)以及随后由美国证券交易委员会(SEC)和纳斯达克(Nasdaq)实施的规则，对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露和财务控制以及公司治理做法。我们的管理层和其他人员将需要将大量的时间投入到这些合规活动中。此外，这些规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更耗时和更昂贵。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们获得和维持董事和高级官员责任保险变得更加困难和昂贵。

根据第404节，我们将被要求提供我们的管理层关于我们对财务报告的内部控制的报告，并且，一旦我们不再是EGC或“较小的报告公司”，我们将被要求提供由我们的独立注册公共会计师事务所出具的关于财务报告的内部控制的认证报告。为了在规定的期限内实现对§404条款的遵守，我们正在进行记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，有可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告的内部控制是否充分，继续采取适当步骤改进控制过程，通过测试验证控制是否按文件规定运行，并实施持续的财务报告内部控制改进过程。尽管我们做出了努力，但我们和我们的独立注册公共会计师事务所都有可能无法在规定的时限内得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第(404)节的要求。由于对我们财务报表的可靠性失去信心，这可能会导致金融市场出现不良反应。

如果我们不能对财务报告保持有效的内部控制系统，我们可能无法准确报告我们的财务业绩或防止欺诈。因此，股东可能对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。

对财务报告进行有效的内部控制对我们提供可靠的财务报告是必要的，并且与充分的披露控制和程序一起，旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难，都可能导致我们未能履行我们的报告义务。此外，我们与§404部分相关进行的任何测试，或我们独立注册的公共会计师事务所随后进行的任何测试，可能会揭示我们对财务报告的内部控制存在的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或者可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性的修改，或者确定需要进一步关注或改进的其他领域。劣质的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能对我们股票的交易价格产生负面影响。我们被要求每季度披露内部控制和程序的变化，我们的管理层将被要求每年评估这些控制的有效性。然而，只要我们是一家EGC或一家“较小的报告公司”，我们的独立注册公共会计师事务所将不需要证明我们对财务报告的内部控制的有效性，根据第？404节。在IPO完成后，我们可以成为EGC长达五年，如果截至任何一年6月30日，非附属公司持有的我们的普通股市值低于2.5亿美元(如果我们的年收入低于1亿美元，则为7亿美元)，我们将有资格成为一家“较小的报告公司”。对我们对财务报告的内部控制的有效性进行独立评估，可以发现我们管理层的评估可能不会发现的问题。我们对财务报告的内部控制中未发现的重大缺陷可能会导致财务报表重述，并要求我们承担补救费用。

我们和我们的独立注册公共会计师事务所已经发现我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷。虽然我们已经采取了许多步骤来解决这些重大弱点，并相信我们已经在补救这些重大弱点方面取得了进展，但如果我们无法补救这些重大弱点，或者如果我们未能建立和保持有效的内部控制，我们可能无法及时和准确地编制财务报表，我们可能会得出结论，我们对财务报告的内部控制是无效的，这可能会对我们的投资者的信心和我们的股价产生不利影响。

在对我们截至2016年12月31日和2017年12月31日止年度的综合财务报表进行审计时，我们和我们的独立注册公共会计师事务所发现，我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，与我们对财务报表结算和现金支付过程的控制不足有关。具体地说，缺乏对涉及重大判断或估计的复杂会计问题的识别和审查以及一般和行政与研发之间某些费用的截断和分类的控制。此外，我们与现金支付流程相关的内部控制没有充分设计来识别未经授权的付款请求。具体地说，2017年我们遭到了第三方的网络攻击。我们在控制方面的这种缺陷导致了我们部分资金的失窃。

2018年，我们开始实施旨在改善我们对财务报告的内部控制的措施，以弥补这些重大缺陷，包括正规化我们的流程和内部控制文件，并加强我们的财务管理人员的监督审查；雇用更多合格的会计和财务人员，并聘请财务顾问，以实现对财务报告的内部控制和会计与财务人员之间的职责分离；以及计划实施某些会计系统，以自动化手动流程，如跟踪和核算股票奖励。虽然在加强我们的控制方面取得了进展，但截至2018年12月31日，管理层和我们的独立注册公共会计师事务所得出的结论是，重大缺陷仍未得到补救。此外，在2019年2月，我们的一个供应商受到第三方的网络攻击，导致我们支付欺诈性发票。

我们预计将产生额外的成本来补救这些控制缺陷，尽管不能保证我们的努力会成功或避免未来潜在的重大弱点。管理层仍然致力于实施补救努力，以解决这些重大弱点。如果我们无法成功补救我们对财务报告的内部控制方面的现有或任何未来的重大弱点，或者如果我们发现任何其他重大缺陷，我们的财务报告的准确性和时机可能会受到不利影响，除了适用的证券交易所上市要求外，我们可能无法保持遵守证券法关于及时提交定期报告的要求，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们的股价可能因此下跌。我们还可能成为纳斯达克、SEC或其他监管机构调查的对象。

我们的披露控制和程序可能无法防止或检测所有错误或欺诈行为。

我们的披露控制和程序旨在合理地保证我们根据交易法提交或提交的报告中需要披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内积累并传达给管理层、记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作如何良好，都只能提供合理而不是绝对的保证，确保达到控制系统的目标。这些固有的限制包括这样的现实，即决策中的判断可能是错误的，以及由于简单的错误或错误就可能发生故障。此外，控制可以通过某些人的个人行为、两个或多个人的合谋或未经授权的控制覆盖来规避。因此，由于我们的控制系统的固有限制，可能会发生由于错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足，而不会被检测到。

我们的全部流通股中有很大一部分被限制立即转售，但可能在不久的将来向市场出售，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下跌。

在公开市场上大量出售我们的普通股可以在任何时候发生，但受以下所述的某些限制。这些出售，或者市场上认为大量股票的持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。截至2019年8月5日，我们的普通股总计约560万股的持有者有权在一定条件下要求我们提交涵盖其股份的登记声明，或将其股份包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。此外，根据我们的股权激励计划，为行使截至2019年6月30日已发行的现有股票期权而保留的2，957，457股份将有资格在未来公开市场上出售。我们已经登记了根据我们的股权补偿计划可能发行的所有普通股，发行后可以在公开市场上自由出售，但受适用于关联公司的数量限制。

我们不打算为我们的普通股支付股息，所以任何回报都将限于我们股票的价值。

我们从未宣布或支付我们普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，对股东的任何回报将仅限于其股票的升值。例如，我们之前与硅谷银行的贷款安排限制了我们支付任何股息或通过我们的股本进行任何分派的能力，并且我们可能在未来签订具有类似限制的协议。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来的唯一收益来源。

我们修改和重述的公司注册证书和章程中的规定，以及特拉华州法律的规定，可能会使第三方更难收购我们或增加收购我们的成本，即使这样做会使我们的股东受益或取消我们目前的管理层。

我们经修订和重述的公司注册证书，经修订和重述的附例和特拉华州法律包含的条款可能具有延迟或阻止我们控制权变更或我们管理变更的效力。我们经过修改和重述的公司注册证书和章程，包括以下条款：

这些条款，单独或一起，可以延迟或防止敌意收购和控制权变更或我们管理层的变更。

此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，因此我们受到特拉华州普通公司法第203节的规定的约束，该条款限制拥有我们超过15%的已发行有表决权股票的股东与我们合并或合并。

我们经修订和重述的公司注册证书或经修订和重述的附例或特拉华州法律的任何规定，如果具有延迟或阻止控制权变更的效果，可能会限制我们的股东获得我们普通股股份溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

我们的章程包含专门的法院条款，这些条款可能会限制股东在其认为有利的司法论坛中提出索赔的能力，并可能阻碍对此类索赔的诉讼。

我们修订和重述的章程规定，除非我们以书面形式同意另一家法院，否则特拉华州法院将是(1)任何代表我们提起的衍生诉讼或诉讼的唯一和专属法院；(2)任何主张违反或基于我们的现任或前任董事、高级管理人员或其他雇员对我们或我们的股东所负有的受托责任的诉讼；(2)任何主张违反或基于我们的现任或前任董事、高级管理人员或其他雇员对我们或我们的股东所负有的受托责任的诉讼；(3)根据特拉华州普通公司法、我们经修订和重述的公司章程或经修订和重述的章程的任何规定，对我们或我们的任何现任或前任董事、高级管理人员、雇员或股东提出索赔的任何诉讼；或(4)任何主张受内部事务原则管辖的索赔的诉讼(“特拉华论坛条款”)。特拉华论坛的条款将不适用于根据经修订的1933年证券法(“证券法”)或1934年证券交易法产生的任何诉讼原因。我们修订和重述的附例进一步规定，除非我们以书面形式同意另一个论坛，否则马萨诸塞州地区的美国地区法院将是解决任何根据“证券法”(“联邦论坛条款”)提出诉讼理由的投诉的唯一论坛。我们选择美国马萨诸塞州地区法院作为此类证券法诉讼理由的唯一和独家论坛，因为我们的主要执行办公室位于马萨诸塞州的剑桥。此外，我们修订和重述的章程规定，任何购买或以其他方式获取我们股本股份权益的个人或实体被视为已知悉并同意上述特拉华论坛条款和联邦论坛条款。

2018年12月19日，在Sciabacucchi诉Salzberg案中，C.A.No·2017-0931-JTL？(Del.)，特拉华州法院发布了一项决定，宣布联邦论坛选择条款声称要求根据“证券法”向联邦法院提出索赔，根据特拉华州法律，这些条款无效。2019年1月17日，该裁决被上诉至特拉华州最高法院。虽然特拉华州最高法院以司法管辖权为由驳回了上诉，但我们预计，一旦昌克里法院(Court Of Chancery)做出最终判决，上诉将重新提起。除非并直到Chancery法院对·Sciabacucchi？的裁决被特拉华州最高法院撤销或以其他方式废除，否则我们不打算执行我们的联邦论坛条款，该条款将马萨诸塞州指定为证券法索赔的专属论坛。如果特拉华州最高法院确认Chancery法院·Sciabacucchi？的决定或以其他方式确定联邦论坛条款等条款无效，我们的董事会打算立即修改我们的章程，以删除联邦论坛条款。这样的修改可能会导致我们产生额外的成本，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。

我们认识到，特拉华论坛条款和联邦论坛条款可能会对声称该条款不可强制执行的股东施加额外的诉讼费用，并可能在追求任何此类索赔时征收更一般的额外诉讼费用，特别是如果股东不居住在特拉华州或马萨诸塞州或附近。此外，我们修订和重述的章程中的这些论坛选择条款可能会限制我们的股东在他们认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或员工发生纠纷的司法论坛中提出索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和员工的此类诉讼，即使诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。联邦论坛的规定还可能对声称该规定不可强制执行的股东施加额外的诉讼费用。特拉华州的Chancery法院和马萨诸塞州地区的美国地区法院也可能与其他法院达成不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或会选择提起诉讼的法院，并且此类判决可能比我们的股东更有利于我们。

2018年6月25日，我们以每股19.00美元的价格完成了6，035，151股普通股的首次公开发行，总发行价约为114.7美元·百万，包括充分行使承销商购买额外股份的选择权。摩根士丹利有限公司(Morgan Stanley&Co.LLC，Cowen and Company，LLC)，富国银行证券公司(Wells Fargo Securities，LLC)和韦德布什证券公司(Wedbush Securities Inc.)。担任IPO的承销商。发售中所有股份的要约和出售均根据证券法进行登记，登记声明采用S-1表格(第333-225213号和第333-225764号文件)，于2018年6月20日生效。

在扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用后，我们从此次发行中获得了总计约104.0美元的净收益。没有直接或间接向我们的任何董事或高级管理人员(或他们的联系人)或拥有我们任何类别股权证券百分之十或更多的人或任何其他附属公司支付发行费用。

截至2019年6月30日，我们已使用IPO所得净收益中的约6470万美元，主要用于资助我们当前的Fabry病、Gaucher病、膀胱病和Pompe病计划；与我们计划相关的外部和内部制造和工艺开发活动，并资助与所有临床和临床前活动相关的研发活动，包括研发人员的费用；以及一般和行政费用、周转资金和其他一般公司目的。按照证券法第424(B)条向证券交易委员会提交的最终招股说明书中所述，我们计划使用此次发行的净收益没有发生重大变化。

根据1934年“证券交易法”的要求，登记人已正式安排以下签署人代表其签署本报告，并正式授权。

特拉华州		81-0710585
(州或其他司法管辖区) 公司或组织)		(I.R.S.雇主识别号码)

一个肯德尔广场 300号楼，201套房马萨诸塞州剑桥		02139
(主要行政机关地址)		(邮政编码)

大型加速文件服务器	☐	加速的文件管理器	☐
非加速文件管理器		较小的报告公司
		新兴增长？公司


		页
第一部分。	财务信息	1
第1项	简明合并财务报表(未审计)	1
	资产负债表	1
	经营报表和综合损失表	2
	可赎回可转换优先股和股东权益表(赤字)	3
	现金流量表	5
	财务报表附注	6
项目2.	管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析	17
项目3.	关于市场风险的定量和定性披露	33
项目4.	管制和程序	34
第二部分	其他资料	35
第1项	法律程序	35
第1A项	危险因素	35
项目2.	股权证券的未登记销售和收益的使用	77
项目3.	高级证券违约	77
项目4.	矿山安全披露	77
项目5.	其他资料	77
项目·6	陈列品	78
签名		79

	六月三十日 2019		12月31日， 2018
税收奖励退款	$	1,549	$	1,325
预付研发费用		4,090		981
预付保险		1,626		316
应收利息收入		163		220
预付租金		83		81
其他流动资产		329		795
	$	7,840	$	3,718

	六月三十日 2019			12月31日， 2018
实验室和办公设备	$	2,120		$	1,624
租赁改良		1,260			1,260
计算机设备和软件		135			134
		3,515			3,018
减：累计折旧和摊销		(774	)		(384	)
	$	2,741		$	2,634

	截至2019年6月30日的公允价值计量使用：
	1级		2级		第3级		共计
资产：
货币市场基金	$	90,173	$	—	$	—	$	90,173
限制性现金		492		—		—		492
	$	90,665	$	—	$	—	$	90,665

	截至2018年12月31日的公允价值计量使用：
	1级		2级		第3级		共计
资产：
货币市场基金	$	126,047	$	—	$	—	$	126,047
限制性现金		492		—		—		492
	$	126,539	$	—	$	—	$	126,539

	六月三十日 2019		12月31日， 2018
补偿和福利成本	$	2,118	$	2,616
研发费用		3,253		3,969
咨询费和专业费		401		320
其他负债		421		917
	$	6,193	$	7,822

	六月三十日 2019		12月31日， 2018
为归属限制性股票奖励而保留的股份		94,065		153,276
为行使已发行股票期权而保留的股份		2,957,457		2,164,101
根据2018年股票期权预留供发行的股份和赠款计划		435,834		385,561
根据2018年员工股票预留供发行的股份购买计划		461,266		223,200
为未来保留的授权普通股的总股份发行		3,948,622		2,926,138

	数量选项			加权- 平均值锻炼价格		加权- 平均值剩馀合同术语 (年)		集料内在性价值
截至2018年12月31日未结清		2,164,100		$	7.75		8.77	$	23,083
授与		1,094,879		$	16.22
已行使		(227,149	)	$	2.16
取消或没收		(74,373	)	$	4.15
截至2019年6月30日尚未结清		2,957,457		$	11.41		8.80	$	18,956
截至2019年6月30日可行使		669,887		$	2.59		7.68	$	9,224
已归属并预计将于2019年6月30日授予		2,957,457		$	11.41		8.80	$	18,956

	数股份			加权- 平均值格兰特日期集市价值
截至2018年12月31日已颁发和未归属		153,275		$	0.42
授与		2,300		$	15.65
既得		(61,510	)	$	0.42
没收，取消或过期		—		$	—
截至2019年6月30日已颁发和未归属		94,065		$	0.42


	注：	mGFR是测量肾小球滤过率，EGFR是估计肾小球滤过率

	三个月六月三十日				六个月结束六月三十日
	2019		2018		2019		2018
法布里	$	2,336	$	2,519	$	4,557	$	4,407
高雪尔		1,831		1,579		3,897		2,434
华而不实		840		237		2,338		384
囊虫病		109		129		585		277
急性髓细胞白血病		—		—		—		46
未分配的研发费用		7,151		2,943		13,336		5,506
研发费用总额	$	12,267	$	7,407	$	24,713	$	13,054

陈列品数		描述

3.1		注册人的第四次修订和恢复的公司注册证书(作为我们于2018年6月25日提交的表格·8-K的当前报告的附件·3.1提交，并通过引用并入本文)。

3.2		修订和重新制定的附例(作为我们于2018年6月25日提交的表格·8-K的当前报告的附件·3.2提交，并通过引用并入本文)。

31.1		根据1934年“证券交易法”(Securities Exchange Act)第13a-14(A)和15d-14(A)条(根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第302条通过)，首席执行官获得认证。

31.2		根据1934年“证券交易法”(Securities Exchange Act)第13a-14(A)和15d-14(A)条(根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第302条通过)，对首席财务官进行认证。

32.1*		根据2002年Sarbanes-Oxley法案第906节通过的美国第18 U.S.C.§1350节，对首席执行官和首席财务官进行认证。

101.INS		XBRL实例文档

101.SCH		XBRL分类扩展架构文档

101.CAL		XBRL分类扩展计算链接库文档

101.DEF		XBRL分类扩展定义链接库文档

101.实验室		XBRL分类扩展标签链接库文档

101.PRE		XBRL Taxonomy Extension Presentation Linkbase文档

	AVROBIO公司

日期：2019年8月8日	依据：	/s/Geoff·MacKay
		杰夫·麦凯
		总裁、首席执行官和首席执行官·

日期：2019年8月8日	依据：	/s/Erik Ostrowski
		Erik Ostrowski
		首席财务官和首席财务和会计干事