美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
 
表格20-F
 
(第一标记)

 ☐
依据1934年证券交易所ACT第12(B)或(G)条作出的注册声明
 
或
 
依据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的年报

2018年12月31日终了的财政年度
 
或
 

 ☐
依据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的过渡报告

或
 

 ☐
空壳公司依据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的报告

需要此空壳公司报告的事件日期
 
从转轨到转轨的转轨时期
 
佣金档案编号001-38024
 
碧昂斯公司
 
(注册人的确切名称，一如其章程所指明者)
 
N/A
(将注册人的姓名翻译成英文)
 
开曼群岛
(法团或组织的司法管辖权)
 
碧昂斯公司
自由街28号，39楼
纽约，纽约10005
(主要行政办公室地址)
 
董事会主席兼首席执行官Lan Huang博士
Telephone: +1 (646) 305-6387
Facsimile: +1 (646) 882-4228
碧昂斯公司
自由街28号，39楼
纽约，纽约10005
 
(公司联络人姓名、电话、电子邮件及/或传真号码及地址)

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券。
 
每一班的职称
注册的每个交易所的名称
普通股，每股面值0.0001美元
纳斯达克股票市场有限责任公司
 
根据该法第12(G)条登记或登记的证券：无
 
根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：无
 
指明截至年度 报告所述期间结束时，发行人每类资本或普通股的流通股数：23，184，612股普通股，截至2018年12月31日
 
请按“证券法”第405条的定义，通过检查标记说明注册人是否是知名的经验丰富的发行人。
 
如果本报告是年度报告或过渡报告，请用复选标记标明登记人是否不需要根据1934年“证券交易法”第13条或 15(D)条提交报告。
 
注-以上复选框不会免除任何注册人根据“1934年证券交易法”第13或15(D)节提交报告的义务。
 
通过检查标记表明登记人(1)是否已在前12个月内提交了“1934年证券交易法”第13条或第15(D)节要求提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的期限较短)，以及(2)在过去90天中一直受到这类备案要求的限制。是的，不符合☐。
 
请检查注册人是否已以电子方式提交了根据 条例第405条(本章第232.405节)要求提交的每一个交互数据文件(或在较短的时间内要求注册人提交此类文件)。是的，没有☐
 
通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、非加速备案者还是新兴增长公司。 见“交易所法”规则12b-2中“大型加速备案者”、“加速申报人”和“新兴增长公司”的定义。
 
大型加速箱
 ☐
加速过滤器
 ☐
非加速滤波器
 ☐
新兴成长型公司
 
如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计原则编制其财务报表，请用支票标记表明登记人是否选择 不使用延长的过渡期来遵守根据“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或修订的财务会计准则†。
 
†“新的或经修订的财务会计准则”是指财务会计准则委员会在2012年4月5日后对其“会计准则”进行的任何更新。
 
用支票标明登记人用于编制本年度报告所列财务报表的会计基础：
 
美国公认会计原则
国际财务报告准则
国际会计准则发布
板☐
其他☐
 
如果在回答上一个问题时选中了“其他”，请通过勾选标记说明登记人选择了哪一项财务报表项目为 。项目17☐项目18☐
 
如果这是年度报告，请检查注册人是否为空壳公司(如“交易法”第12b-2条规定)。
 
(只适用于过去5年参与破产程序的发行人)
 
用支票标明登记人是否在根据法院确认的计划分发证券后，提交了1934年“证券交易法”第12、13或15(D)节要求提交的所有文件和报告。是的，☐，非☐
 
目录
 
项目1.
董事、高级管理人员和顾问的身份
3
项目2.
提供统计数据和预期时间表
3
项目3.
关键信息
3
项目4.
有关该公司的资料
56
项目4A。
未解决的工作人员意见
107
项目5.
经营与财务回顾与展望
107
项目6.
董事、高级管理人员和雇员
120
项目7.
大股东与关联方交易
131
项目8.
财务信息
134
项目9.
要约和上市
135
项目10.
补充资料
136
项目11.
市场风险的定性和定量披露
148
项目12.
证券的描述(股本证券除外)
149
 
第二部分
 
项目13.
违约、股利拖欠和拖欠
149
项目14.
对证券持有人权利的实质性修改和收益的使用
149
项目15.
管制和程序
150
项目16.
[预留]
151
项目16A.
审计委员会财务专家
151
项目16B.
道德守则
151
项目16C.
首席会计师费用及服务
151
项目16D.
豁免审计委员会的上市标准
152
项目16E.
发行人及关联购买者购买权益证券
152
项目16F.
注册会计师的变更
152
项目16G.
公司治理
152
项目16H.
矿山安全披露
152
项目17.
财务报表
152
项目18.
财务报表
152
项目19.
展品
153

i
目录
导言
 
碧昂斯公司2014年根据开曼群岛法律注册为豁免公司。除上下文 另有规定外，凡提及“我们”、“BeyondSpring”、“我们”、“公司”或类似名称，均指大连万春生物技术有限公司，或我们美国子公司的前控股公司万春生物技术公司，和其合并的 子公司，作为一个整体，在我们的内部公司重组完成之前，和BeyondSpring公司。以及它的合并子公司，在我们公司内部重组于2015年7月20日完成之后。 本年度报告表格20-F中凡提及“美元”、“美元”和“美元”均指美元，所有提及“人民币”均指人民币，即中国法定货币，凡提及“AUD”均指澳元，除非另有说明。本年度表格20-F中凡提述“中华人民共和国”或“中国”之处，均指中华人民共和国。
 
前瞻性陈述
 
这份关于表格20-F的年度报告包含了前瞻性的报表，这些报表基于我们管理层的信念和假设，以及我们管理层目前可以获得的 信息。虽然我们认为这些前瞻性报表所反映的期望是合理的，但这些报表涉及未来事件或我们未来的财务执行情况，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与任何未来的结果、活动水平大不相同，在这些前瞻性声明中陈述或暗示的绩效或成就。
 
历史事实陈述以外的所有陈述都是前瞻性陈述.这些前瞻性声明是根据经修正的1933年“证券法”第27A条、经修正的“证券法”第21E条和经修正的1934年“证券交易法”第21E节或“交易法”中的“安全港”规定作出的。以及1995年“私人证券诉讼改革法”中的定义。在某些情况下，你可以用“可能”、“将”、“应该”、“期望”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”等术语来识别前瞻性陈述。“潜力”、“继续” 或这些术语或其他类似术语的负面项。这些说法只是预言。你不应过分依赖前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他 因素，在某些情况下，这些因素超出了我们的控制范围，可能对结果产生重大影响。你应该提到“第三项”。关键信息-D.风险因素“和本年度报告表格20-F中关于可能导致 实际结果与这些前瞻性声明中所述或隐含的结果有显著差异的具体风险。如果出现这些风险或不确定性中的一个或多个，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，则实际事件或 结果可能与前瞻性语句所暗示或预测的结果有很大差异。没有前瞻性声明是未来业绩的保证。你应该阅读这份关于表格20-F的年度报告和我们在表格20-F的年度报告中所提到的文件，但有一项谅解，即我们未来的实际结果可能与这些前瞻性声明中所述或暗示的任何未来结果大不相同。
 
本年度报告关于表格20-F的前瞻性陈述包括但不限于以下方面的说明：
 

 •
我们在动物和临床试验中的研究的开始、时间、进展和结果，以及我们的研究和发展计划；
 

 •
我们的能力，以推动我们的产品候选人，并成功地完成临床试验；
 

 •
我们依靠成功的临床阶段的产品候选人；
 

 •
监管申请和批准的时间或可能性；
 

 •
我们的产品候选产品的商业化，如果获得批准；
 

 •
我们开发销售和市场营销能力的能力；
 

 •
我们产品候选产品的定价和报销，如果批准的话；

目录

 •
实施我们的商业模式，我们的业务和技术战略计划；
 

 •
我们能够建立和维护知识产权的保护范围，涵盖我们的产品、候选人和技术；
 

 •
我们在不侵犯第三方知识产权和专有技术的情况下经营业务的能力；
 

 •
与保护知识产权、产品责任和其他索赔有关的费用；
 

 •
美国、中国和其他司法管辖区的监管发展；
 

 •
估算我们的开支、未来收入、资本需求以及我们对额外融资的需求；
 

 •
战略合作协定的潜在好处和我们订立战略安排的能力；
 

 •
我们维持和建立合作关系或获得额外赠款的能力；
 

 •
我们的产品候选人的市场接受率和程度；
 

 •
与我们的竞争对手和我们的行业有关的发展，包括相互竞争的疗法；
 

 •
有效管理预期增长的能力；
 

 •
我们有能力吸引和留住合格的员工和关键人才；
 

 •
我们对美国“创业法”(BusinessStartups Act)或“就业法案”(就业法案)下的新兴成长型公司的期望值；
 

 •
关于未来收入、雇用计划、支出、资本需求和分享业绩的报表；
 

 •
我国普通股未来交易价格及证券分析师报告对这些价格的影响；


•
我们继续经营下去的能力；及
 

 •
其他风险和不确定因素，包括“项目3”之下所列的风险和不确定性。关键信息-D.风险因素。“
 
“项目3”中的项目。这份关于表格20-F的年度报告中的关键信息-D.风险因素是指我们认为我们受到的主要意外情况和 不确定因素，在评估这份表格20-F年度报告所载的任何前瞻性报表时应考虑到这些因素。
 
本年度报告中关于表格20-F的前瞻性声明仅说明了截至本年度报告之日我们对表格 20-F的看法，我们没有义务公开更新或修改任何前瞻性声明，无论是由于新的信息，未来事件或其他事件。我们预计随后的事件和发展将导致我们的观点改变 。不过，虽然我们可能会选择在未来某一时间更新这些前瞻性声明，但我们目前无意这样做，除非是在适用法律所规定的范围内。因此，在表格20-F的年度报告日期之后的任何日期，你都不应依赖这些展望的陈述来代表我们的意见。
 
这份表格20-F的年度报告包含了从行业出版物中获得的市场数据和行业预测。这些数据 涉及许多假设和限制，并且告诫您不要过分重视这些估计。虽然我们相信表格20-F的年度报告所载的市场状况、市场机会和市场规模资料基本上是可靠的，但这些资料本身是不准确的。

2
目录
第一部分

项目1.
董事、高级管理人员和顾问的身份
 
不适用。
 
项目2.
提供统计数据和预期时间表
 
不适用。
 
项目3.
关键信息
 
A.
选定财务数据
 
选定的截至2016年12月31日、2016年、2017年和2018年12月31日的综合损失数据综合报表和截至12月31日、2017年和2018年12月31日的选定综合资产负债表数据是从本年度报告的其他部分(表格20-F)中我们审计的合并财务报表中得出的。截至2016年12月31日的选定综合资产负债表数据是从我们审计的合并财务报表中得出的，该报表未包括在表格20-F的本年度报告中。我们的财务报表是按照公认的美国会计准则或美国公认会计原则编制的。您应该阅读这些数据和我们的审计综合财务报表和相关说明，本年度报告的其他地方，表格20-F和标题下的信息“第5项。经营及财务检讨及展望。“我们的历史成果不一定代表我们未来的成果。
 
   
截至12月31日的年度，
  
   
2016
    
2017
    
2018
  
   
(单位：千美元(“美元”)，
除股份及每股款额外)
  
综合损失数据报表：
                  
收入
    
—
      
—
      
—
  
业务费用：
                        
研究与开发(包括2017年12月31日终了年度的专利费用42 259美元)
    
(10,437
)
    
(88,928
)
    
(51,618
)
一般和行政
    
(1,931
)
    
(9,053
)
    
(5,927
)
                         
业务损失
    
(12,368
)
    
(97,981
)
    
(57,545
)
外汇收益(亏损)，净额
    
(195
)
    
555
      
(455
)
利息收入
    
18
      
120
      
211
  
其他收入
    
—
      
918
      
315
  
                         
所得税前净亏损
    
(8,052
)
    
(96,388
)
    
(57,474
)
所得税利益
    
—
      
—
      
—
  
                         
净损失
    
(12,545
)
    
(96,388
)
    
(57,474
)
减：非控制权益造成的净损失
    
(535
)
    
(4,625
)
    
(2,605
)
                         
可归因于BeyondSpring公司的净亏损
    
(12,010
)
    
(91,763
)
    
(54,869
)
                         
每股净亏损
                        
碱性稀释
    
(0.75
)
    
(4.40
)
    
(2.42
)
                         
加权平均股份：流通股、基础股和稀释股
    
16,086,419
      
20,866,084
      
22,665,265
  

3
目录
   
截至12月31日的年度，
  
    2016    
2017
    
2018
  
   
(单位：千美元(“美元”)，
除股份及每股款额外)
    

 
其他综合损失
                        
外币折算调整(亏损)收益
    
(64
)
    
(1
)
    
251
  
                         
总综合损失
    
(12,609
)
    
(96,389
)
    
(57,223
)
减：非控制利益造成的全面损失
    
(561
)
    
(4,535
)
    
(2,578
)
                         
可归因于BeyondSpring公司的全面损失
    
(12,048
)
    
(91,854
)
    
(54,645
)
                         
综合资产负债表数据：
                        
现金
    
11,687
      
27,481
      
3,889
  
                         
总资产
    
14,908
      
32,828
      
7,063
  
流动负债总额
    
2,609
      
4,792
      
16,445
  
负债总额
    
2,609
      
4,792
      
16,445
  
                         
非控制利益
    
147
      
960
      
(1,616
)
股本总额(赤字)
    
12,299
      
28,036
      
(9,382
)
 
B.
资本化和负债
 
不适用。
 
C.
提供和使用收益的理由
 
不适用。
 
D.
危险因素

与我们的财务状况和需要额外资本有关的风险

我们有限的经营历史，这可能使我们很难评估我们目前的业务和预测我们的未来业绩。
 
万春生物科技有限公司，原美国子公司控股公司，成立于2010年。到目前为止，我们的业务重点是组织和配备我们公司的人员、业务规划、筹集资金、建立我们的知识产权组合，包括保护普林布林的权利，以及对动物进行研究和对普林布林进行临床试验。我们目前的管道由用于多种适应症的Plinbulin组成，包括预防化疗引起的严重中性粒细胞减少症(CIN)，作为非小细胞肺癌(NSCLC)的直接抗癌剂，当与多西紫杉醇和 作为非小细胞肺癌的直接抗癌药物联合使用时，尼伏鲁马和一系列的临床前免疫肿瘤学产品候选。我们尚未证明有能力成功地完成大规模的关键临床试验，获得 监管批准，制造商业规模的药物，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功商业化所需的销售和营销活动。我们还没有获得监管批准 ，或显示有能力商业化，我们的任何产品候选人。我们没有批准进行商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。因此，很难评估我们的业务和未来业绩的前景。
 
我们致力于发现和开发用于治疗癌症的创新、分子靶向和免疫肿瘤学药物。我们有限的手术历史，特别是考虑到迅速发展的癌症治疗领域，可能使我们难以评估我们目前的业务和未来业绩的前景。我们短暂的历史使我们对未来业绩或生存能力的任何评估都会受到重大不确定性的影响。我们将遇到早期公司在迅速发展的领域中经常遇到的风险和困难，因为我们寻求向一个能够支持 商业活动的公司过渡。此外，作为一个新的业务，我们可能更可能遇到意外的费用，困难，复杂和延误，因为有限的经验。如果我们不成功地解决这些风险和困难，我们的业务就会受到影响。

4
目录
自成立以来，我们在每一个时期都发生了净亏损，并预计在可预见的将来，我们将继续遭受净亏损。
 
药品开发具有高度的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，而且产品候选人将无法获得监管批准或获得患者、医生和付款人的商业可行性和接受的重大风险。我们已将我们的大部分财政资源用于研究和开发，包括我们在动物和临床试验方面的研究。到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，我们继续承担着与我们正在进行的业务相关的重大开发和其他开支。因此，自2010年成立以来，我们没有盈利，在每一个时期都遭受了 损失。截至12月31日、2016年、2017年和2018年，我们报告净亏损分别为1 250万美元、9 640万美元和5 750万美元，截至2017年12月31日和2008年12月31日累计赤字分别为1.239亿美元和1.788亿美元，分别。我们2017年累计亏损的4，230万美元可归因于向NPBISPO液化信托公司(Nereus Trust)发行的股票。与我们于2017年3月14日完成的首次公开募股( 或首次公开募股)有关，我们向Nereus Trust发行了2，112，963股普通股，并终止了我们与Nereus制药公司或Nereus公司之间的特许权使用费安排。从Nereus获得的专利作为研究费用和开发费用支出，成本是根据发行普通股每股20美元的公允价值确定的。基本上，我们所有的经营损失都是由于与我们的研究和 发展计划有关的费用以及与我们的业务有关的一般和行政费用造成的。我们预计在可预见的将来将继续遭受损失，而且随着我们继续开发我们的产品候选产品并寻求 管制批准，并开始使已批准的药物商业化，我们预计这些损失将会增加。通常，开发一种新药需要很多年，从被发现到可用于治疗病人的时间。我们可能会遇到意外的开支、困难、复杂、延误和其他未知因素，这些因素可能会增加我们的开支，并对我们产生收入的能力产生不利影响。我们未来净亏损的规模在一定程度上将取决于我们管理业务这些方面的能力。如果我们的任何产品候选人在临床试验中失败，或者没有获得监管机构的批准，或者如果获得批准，无法获得市场认可，我们可能永远不会盈利。即使我们在未来实现了盈利, 我们可能无法在以后的时期内维持盈利能力。我们先前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
 
我们期望我们的研究和开发费用将继续很大，因为我们将继续投资于我们正在进行的 和计划中的临床试验，我们目前的产品候选人和任何未来的产品候选人，我们可能开发。此外，我们计划在获得监管批准之前对商品化前活动进行投资，如果我们获得对产品候选人的监管 批准，我们预计会招致更多的销售和营销费用。因此，我们预计在可预见的将来将继续遭受重大和不断增加的经营损失和负现金流量。这些损失已经并将继续对我们股东的权益、财务状况、现金流动和周转资本产生重大不利影响。
 
我们将依靠未来的融资继续作为一个持续经营的企业。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，自成立以来，我们的运营亏损和负现金流。我们已将大部分财政资源用于研究和开发，包括临床和临床前发展活动。到目前为止，我们主要通过股权融资为我们的业务提供资金。我们 没有在可预见的将来产生任何重大收入，也不期望产生任何收入。我们预计，在可预见的将来，由于研发费用、临床 试验、临床前研究和产品候选的监管审批程序，我们将继续遭受重大的经营损失。我们未来净亏损的数额是不确定的，部分取决于我们今后的支出速度。我们的独立注册会计师对本表格20-F年度报告所载经审计财务报表的意见载有一个解释性段落，说明我们是否有能力继续作为持续经营的企业继续运作，除其他外，我们有能力通过股权和债务融资、潜在的许可和伙伴关系安排、在获得监管批准后销售产品以及管理我们的开支来获得资金。虽然我们认为我们的战略将产生足够资金继续作为一个持续经营，但如果这些战略是不成功的，那么我们可能需要变现资产和消除负债，而不是在正常的业务过程中，数额与我们的财务报表中披露的数额不同。我们的财务报表不包含对记录的资产或负债的数额或分类的任何 调整，如果我们不继续作为持续经营的企业，这些调整可能是必要的。财务报表没有考虑到不成功的产品开发或商业化的后果(如果有的话)，也没有考虑到我们公司今后无法获得足够的资金。

5
目录
我们将需要获得更多的资金来资助我们今后的业务。如果我们无法获得这种资金，我们将无法完成我们目前或未来产品候选人的开发和商业化。
 
我们通过股票发行、股东贷款和第三方贷款为我们的业务提供资金.到2018年12月31日，我们筹集了大约1.014亿美元的股权融资，100万美元的第三方贷款，这些贷款后来转化为股权投资，880万美元的股东贷款，其中40万美元已偿还，840万美元由我们美国子公司的前控股公司万春生物技术公司根据我们的内部重组于2015年7月20日接管。我们的产品候选人将需要完成监管审查，重大的营销努力和 大量的投资，然后他们才能为我们提供任何产品销售收入。
 
自成立以来，我们的业务消耗了大量的现金。在截至2016年12月31日、2017年和2018年12月31日终了的年度，用于我们业务活动的现金净额分别为1 370万美元、2 880万美元和4 000万美元。我们预计将继续花费大量资金来发现新产品的候选产品，推进我们的 产品候选产品的临床开发，并将我们获得监管批准的任何产品候选产品推出和商业化，包括与一个或多个国家合作。制药公司或建立我们自己的商业组织，以解决中国的某些市场。
 
我们将需要获得额外的资金，以资助我们的未来业务，并完成我们目前或未来产品候选人的开发和商业化。此外，我们的固定费用和其他合同承诺数额很大，预计今后还会增加。
 
我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
 

 •
我们目前、计划和未来临床试验的费用；
 

 •
食品药品监督管理局(FDA)、国家药品监督管理局(NMPA)、中国食品药品监督管理局(CFDA)、欧洲药品监督管理局(EMA)和类似监管机构批准的结果、时间和成本，包括我们可能需要进行的任何额外研究；
 

 •
我们产品候选产品商业化的成本；
 

 •
完成商业规模外包制造活动的成本和时间；
 

 •
我们从产品候选者那里获得的利润，如果有的话，我们成功地实现了商业化；
 

 •
提出、起诉、辩护和执行任何专利主张和其他知识产权的费用；
 

 •
与我们可能建立的任何未来合作、许可或其他安排有关的费用；
 

 •
任何未来收购的现金需求；
 

 •
作为上市公司经营的成本；
 

 •
应对技术和市场发展所需的时间和成本；以及
 

 •
我们可能开发的产品候选人的数量和特点，以及与开发相关的费用。
 
6
目录
我们可以通过股权和债务融资、潜在的许可和伙伴关系安排以及在获得监管批准后销售 产品来满足未来的现金需求。

完成普林布林与多西他赛联合治疗非小细胞肺癌的临床试验，完成我们治疗CIN的两期2/3临床试验和其他产品候选产品的开发将需要额外的资金。为了使我们能够在可预见的将来继续经营，除其他外，我们将需要额外的资本资源，这些资源可能无法以可接受的条件或根本无法获得。不能保证有必要提供资本以满足我们的周转资金要求，如果有资本，则不能保证资本将以 us可以接受的条件提供。我们增发的股本证券可能会导致我们现有股东权益的稀释。如果能够获得这些贷款，获得商业贷款将增加我们的负债和未来的现金承诺。如果我们无法以可接受的金额和条件获得资金，业务和未来的成功将受到重大和不利的影响。由于these 等因素，我们的独立注册会计师就我们的审计财务报表发表了一项意见，该报告采用表格20-F，其中载有一段关于我们能否继续作为持续经营企业的重大疑问的解释性段落。如果我们不能在必要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或未来的商业化努力。当我们需要额外资金时，我们无法获得额外资金，这可能会严重损害我们的业务，我们可能不再能够继续经营下去，并可能中止业务。

筹集更多的资本可能会给我们的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃我们的技术或产品的权利。
 
我们可以通过股权和 债务融资、潜在的许可和伙伴关系安排以及在获得监管批准后销售产品来寻求更多的资金。任何股票或与股票挂钩的证券的发行都可能导致我们的股东被大幅稀释.增加负债或发行某些股本证券可能导致固定付款义务增加，也可能导致某些额外的限制性盟约，例如限制我们承担额外债务或发行额外股本的能力，限制我们获得或许可知识产权的能力，以及其他可能对我们经营业务的能力产生不利影响的操作限制。此外，发行额外的股票证券，或发行这种证券的可能性，可能会导致我们普通股的市价下跌。如果我们达成合作或许可协议来筹集资金，我们可能需要接受不利的条件，包括在不利条件下向第三方放弃或许可，我们对技术或产品候选人的权利，否则我们将寻求开发或商业化自己，或可能预留给 未来的潜在安排，当我们可能获得更有利的条件。
 
我们目前无法从产品销售中获得收入，而且可能永远不会盈利。
 
我们创造收入和盈利的能力取决于我们是否有能力成功地完成对我们的产品候选人和我们可能开发的任何未来产品候选人的开发和获得必要的管理批准，因为我们目前没有任何可供商业销售的药物。我们期望通过我们的产品候选人和任何未来的产品候选人的商业化，继续遭受巨大的和日益增加的损失。在中国、美国、欧盟或任何其他地区，我们的产品候选人都没有被批准进入市场，我们的产品候选人可能永远不会得到这样的批准。我们创造收入和实现盈利的能力取决于我们是否有能力完成我们的产品候选产品和我们开发的任何未来产品候选产品的开发，获得必要的监管批准，并使我们的药品生产和销售成功。
 
即使我们获得了对我们的一个或多个产品候选人的管理批准和营销授权，或者任何未来商业销售的产品候选人中的一个或多个，一个潜在的产品可能根本无法产生收入，除非我们在以下方面取得了成功：
 

 •
为我们的产品候选者和任何经批准的产品开发可持续和可扩展的制造过程，包括与第三方建立和保持商业上 可行的供应关系；
 

 •
直接或与合作者或 经销商合作，启动并商业化产品候选人，使其获得监管批准和营销授权；
 

 •
争取市场接纳我们的产品候选产品作为可行的治疗方案；以及

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 •
解决任何相互竞争的技术和市场发展。
 
此外，我们实现和保持盈利的能力取决于我们承担的时间和开支数额。如果FDA、NMPA、EMA或其他类似的监管机构要求我们除了目前预期的研究之外，我们的开支可能会大幅增加。即使我们的产品候选产品被批准用于商业销售， 我们预计将承担与这些药物的商业销售相关的大量费用。
 
即使我们能够从销售我们可能开发的任何产品中获得收入，我们也可能无法在可持续的基础上盈利，甚至根本无法盈利。如果我们不能继续盈利，就会降低我们公司的价值，并对我们普通股的市场价格产生不利影响，这可能会损害我们筹集资金、扩大业务或继续我们 业务的能力，并使您损失全部或部分投资。
 
与产品开发相关的风险
 
我们在很大程度上依赖于普林布林的成功，它正在为多种适应症而开发。临床 临床试验的普林布林或任何其他产品的候选产品，我们开发可能是不成功的。如果我们无法将Plinbulin或任何其他产品的候选产品商业化，或在此过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。
 
我们的业务和是否有能力创造与产品销售有关的收入，将取决于我们可能开发的任何其他产品的成功开发、监管 批准和商业化。我们投入了很大一部分努力和财政资源来开发我们目前的产品候选人，并期望在其他产品候选人身上投资 。Plinbulin和任何其他潜在产品的成功取决于许多因素，包括：
 

 •
成功注册并完成动物研究和临床试验；
 

 •
第三方在安全、有效和按照协议进行临床试验方面的能力；
 

 •
从FDA、NMPA、EMA和其他类似的监管机构获得对我们产品候选产品的监管批准；
 

 •
通过与第三方制造商的安排建立商业制造能力；
 

 •
在批准的情况下，我们的产品候选产品的商业销售；
 

 •
确保我们不侵犯、挪用或者以其他方式侵犯第三方的专利、商业秘密或者其他知识产权；
 

 •
获得医生和病人对产品候选人的认可；
 

 •
获得第三方付款人对我们的产品候选人的补偿，如果和当批准的时候；
 

 •
我们有能力与其他产品和药品竞争；
 

 •
在获得监管批准后，为我们的产品候选人保持一个可接受的安全配置文件；以及
 

 •
获得和维护专利、商业秘密和其他知识产权保护和管理专门性。
 
我们可能无法及时或完全实现监管批准和商业化。在我们获得 批准和(或)成功地使我们的产品候选产品商业化的能力方面出现重大延误将对我们的业务造成重大损害，而且我们可能无法产生足够的收入和现金流量来继续我们的业务。
 
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目录
我们目前的所有临床试验都涉及到多种适应症的普林布林，我们可能无法成功地识别或发现更多的候选产品。由于我们有限的资源和获得资金的机会，我们必须，而且在过去已经决定，优先发展普林布林，为不同的迹象。如果我们目前基于 Plinbulin的产品候选人不能成为可行的产品，我们的业务将受到不利影响。
 
虽然我们打算在今后探索除我们从Nereus获得的Plinbulin之外的其他治疗机会，而且 没有自行开发，但目前我们只确定了四种产品候选产品，其中不包括Plinbulin，对这些候选产品的临床试验尚未开始。开发产品候选人需要大量的技术、财政和人力资源，无论我们最终是否成功。我们和我们的合作者的研究项目最初可能在确定潜在的适应症和/或产品候选人方面有希望，但由于若干原因未能为临床开发产生结果，其中包括：
 

 •
所使用的研究方法在确定潜在迹象和/或产品候选人方面可能不成功；
 

 •
经进一步研究后，可能的候选产品可能会被证明具有有害的副作用或其他特性，表明它们不太可能是有效的 类药物；或
 

 •
可能需要更多的人力和财政资源，为我们的产品候选人确定更多的治疗机会，或通过内部研究方案开发合适的潜在产品 候选人，从而限制我们多样化和扩大药物组合的能力。
 
由于我们的财政和管理资源有限，我们把重点放在研究项目和特定 指标的产品候选人上。我们可能会把我们的努力和资源集中在潜在的产品候选人或其他最终被证明是不成功的潜在项目上。我们也可能放弃或延迟与其他产品候选人或 其他迹象，后来证明有更大的商业潜力或更大的成功可能性的机会。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。
 
因此，我们可能永远无法为我们的产品候选人确定更多的治疗机会，或通过内部研究计划开发合适的 潜在产品候选人，这可能对我们未来的增长和前景或我们的合作产生重大的不利影响。
 
如果我们在临床试验中登记病人遇到困难，我们的临床发展活动可能会被延迟或受到其他不利影响。
 
根据其议定书及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力登记足够数量的符合试验标准的病人，并在试验结束之前留在试验中。由于各种原因，我们在临床试验中可能难以登记和留住适当的病人，包括：
 

 •
病人人数和性质；
 

 •
临床协议中确定的病人资格标准；
 

 •
对试验的主要终点进行统计分析所需的研究人口的规模；
 

 •
病人接近试验地点；
 

 •
审判设计和审判设计的变更；
 

 •
我们有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验调查员；
 
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 •
同类疗法或其他新疗法的临床试验相互竞争，这将减少我们可以使用的病人的数量和类型；
 

 •
临床医生和病人对所研究产品的潜在优势和副作用的认识与其他可用疗法， ，包括任何可能被批准用于我们正在调查的适应症的新药物或治疗；
 

 •
我们获得和维持病人同意的能力；
 

 •
参加临床试验的病人不得完成临床试验；
 

 •
获得批准的治疗方法，类似于我们的产品候选。
 
即使我们能够在我们的临床试验中招收足够数量的病人，患者登记的延迟也可能导致费用增加，或可能影响计划中的临床试验的时间或结果，这可能妨碍这些试验的完成，并对我们促进产品候选产品开发的能力产生不利影响。
 
临床药物开发涉及到一个漫长而昂贵的过程，并且在这个过程的任何阶段都可能失败。我们在进行临床试验方面的经验有限，以前的研究和试验的结果可能不会在今后的临床试验中复制。
 
临床试验费用昂贵，需要许多年才能完成，临床试验过程中的任何时候都可能出现失败。 动物研究结果和我们产品候选产品的早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验的结果。我们目前正在进行Plinbulin在CIN和NSCLC中的临床试验，然而，我们没有进行与Plinabin和多西他赛联合使用的第1/2期临床试验，或研究101。研究101由Nereus进行，在1/2期临床试验基本完成后，我们从Nereus获得了Plinbulin。尽管在动物研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期的候选产品可能无法显示出所期望的安全性和有效性特征。在某些情况下，由于多种因素，包括协议规定的试验程序的改变、病人 群体的大小和类型的差异(包括遗传差异)，同一种产品的不同试验在安全性和(或)疗效方面可能存在显著的变异，患者坚持给药方案和病人辍学率。结果在以后的试验也可能不同于早期的试验，因为更多的临床试验地点和更多的国家 和语言参与这类试验。此外，临床试验的设计可以确定其结果是否支持某一产品的批准，在临床试验 取得良好进展和发生重大费用之前，临床试验设计中的缺陷可能不会变得明显。
 
制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验方面遭遇重大挫折，原因是缺乏已证明的疗效或不良的安全状况，尽管早先的试验取得了有希望的结果。潜在产品的临床试验往往表明，继续开发是不实际的或不可行的。以 为例，在研究101的第二阶段中，所有患者在Plinabin和多西紫杉醇手臂中的存活率都没有明显的提高。我们决定进行第三阶段的普林布林联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床试验(研究103)。基于先前的子集分析，在研究103中，我们将至少一次铂基化疗失败并具有可测量病变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者纳入本试验。以这种方式设计第三阶段试验可能会增加试验 的结果可能与我们预期的不一样的风险。如果普林布林联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的研究结果不显示有统计学意义的疗效和可接受的安全性，我们将无法获得普林布林的批准 。此外，如果我们的第2/3阶段降低高风险化疗所致CIN的试验(研究106)或其他试验未能达到其主要的统计和临床终点，他们将不支持NMPA或FDA批准的其中一种或其中一种。如果出现这种情况，我们将需要用一项或多项新的审判取代任何失败的审判，这将需要大量的额外费用，在商业化方面造成大量的 拖延，并对我们的业务、财务状况、现金流动和业务结果造成重大的不利影响。
 
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目录
如果我们的产品候选产品的临床试验未能证明安全和有效，使FDA、 NMPA、EMA或其他类似的监管机构满意，或不产生积极的结果，我们可能会在完成过程中增加成本或经历延误，或最终无法完成。我们产品候选产品的开发和商业化。
 
在申请并获得销售我们的产品候选产品的监管批准之前，我们必须进行广泛的临床 试验，以证明我们的产品候选产品在人体中的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，设计和实施困难，可能需要很多年才能完成，而且可能失败。我们的一个或多个临床试验的失败可能在测试的任何阶段发生，而临床试验的成功中期结果并不一定能预测成功的最终结果。在过去，患者会发生某些不良事件，包括恶心、呕吐、疲劳、发烧、肿瘤疼痛和短暂血压升高，将来患者可能会出现类似或不同的不良事件，这些不良事件可能会延迟或阻止监管机构的批准。我们和我们的合同研究组织，或CRO，必须遵守良好的临床实践要求，或GCPs，这是由FDA，NMPA，EMA和其他类似的监管机构对临床 开发中的所有药物实施的条例和指南。监管当局通过对审判发起人、主要调查人员和审判地点的定期视察来执行这些全球合作伙伴关系。遵守GCPs可能是昂贵的，如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCPs， 在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。
 
在临床试验期间或由于临床试验，我们可能会经历许多意想不到的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得监管批准或将产品候选品商业化的能力，其中包括：
 

 •
监管机构、机构审查委员会或独立调查委员会或道德委员会不得授权我们或我们的调查人员在预期的试验地点开始临床试验或进行临床试验；
 

 •
我们的产品候选产品的临床试验可能会产生负面或非决定性的结果，我们可能决定，或者监管机构可能要求我们进行更多的临床 试验或放弃药物开发计划；
 

 •
我们的候选产品临床试验所需的病人人数可能比我们预期的要多，注册人数可能不够，或者比我们预期的要慢，或者病人的辍学率可能比我们预期的要高；
 

 •
我们的第三方承包商和调查人员可能没有及时或根本不遵守监管要求或履行他们对我们的合同义务；
 

 •
由于各种原因，我们可能不得不暂停或终止对产品候选人的临床试验，包括缺乏临床反应或确定 参与者正面临不可接受的健康风险；
 

 •
监管机构、IRBs或伦理委员会可能要求我们或我们的调查人员出于各种原因暂停或终止临床研究，包括不遵守 监管要求；
 

 •
我们的产品候选产品临床试验的成本可能比我们预期的要高；
 

 •
我们的产品候选人或进行临床试验所需的其他资料的供应或质素可能不足或不足；及
 

 •
我们的产品候选可能会导致不良事件或不良副作用或其他意想不到的特性，导致我们、我们的调查人员或监管者 暂停或终止试验。
 
如果我们被要求在我们目前所设想的范围之外对我们的产品候选人进行更多的临床试验或其他测试，如果我们无法成功地完成我们的产品候选人的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是阳性或只是中度阳性，或者如果它们引起了安全问题，我们可以：
 
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 •
延迟为我们的产品候选人获得法规批准；
 

 •
根本没有获得监管机构的批准；
 

 •
对未达到预期范围的迹象获得批准；
 

 •
经监管部门批准后，将药品从市场上移除；
 

 •
遵守额外的售后测试要求；
 

 •
受药物分销或使用方式的限制；或
 

 •
不能因使用毒品而获得补偿。
 
测试或批准的延迟可能会增加我们的药物开发成本。我们不知道任何临床试验是否将按计划开始，是否需要重组，或是否将如期完成，或根本不知道。临床试验可能产生阴性或不确定的结果。此外，这些审判可能会被推迟或进行得比预期的要快。推迟完成我们的临床试验将增加我们的成本，减缓我们的产品候选开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力，而且我们可能没有足够的资金来完成测试和批准过程。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景，导致我们的产品候选人得不到监管批准，或允许我们的竞争对手在我们之前将药品带入 市场，如果获得批准，我们的药品商业化的能力就会受到损害。
 
与我们的产品候选人获得监管批准有关的风险
 
FDA、NMPA、EMA和其他类似的监管机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上不可预测，如果我们最终无法为我们目前的产品候选人或我们可能开发的任何未来产品候选人获得监管批准，我们的业务将受到很大的损害。
 
我们不能将产品候选产品商业化，除非首先获得FDA、NMPA、EMA或 可比较监管机构在适用的管辖范围内销售每种药物的监管批准。在获得对某一特定地区的目标指示的任何产品候选产品的商业销售的监管批准之前，我们必须在 动物研究和良好控制的临床试验中证明，并使FDA对在美国的批准感到满意。产品候选产品是否安全有效地用于该目标指示，以及生产设施、 工艺和控制是否足够。
 
获得FDA、NMPA、EMA和其他类似监管机构批准所需的时间是不可预测的，但在动物研究和临床试验开始之后通常需要多年时间，这取决于许多因素，包括管理当局的重大酌处权。此外，审批政策、法规或获得批准所需的临床数据类型 和数量可能因管理当局的不同而有所不同，并可能在产品候选人的临床开发过程中发生变化。我们尚未获得任何产品候选产品的监管批准。 是可能的，我们现有的产品候选人或任何产品候选人，我们可能发现或获得在未来的发展将永远不会获得监管批准。即使我们在一个法域获得管制批准，我们也可能不能在其他法域获得它，也可能不能以同样的指示或在同样的条件下获得它。
 
由于许多原因，我们的产品候选人可能无法获得FDA、NMPA、EMA或类似监管机构的监管批准，其中包括：
 

 •
与监管机构就临床试验的设计或实施存在分歧；
 

 •
未能证明产品候选产品是安全和有效的，或安全的，纯的和有力的，为其建议的指示；
 
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目录

 •
临床试验结果不能满足统计意义水平的批准。例如，研究101的结果不具有统计学意义；
 

 •
未能证明候选产品的临床和其他好处大于其安全风险；
 

 •
我们对动物研究或临床试验数据的解释存在分歧；
 

 •
从临床试验中收集的数据不足，无法支持新药申请的提交和提交，或NDA或其他 提交，或获得监管机构的批准；
 

 •
FDA、NMPA、EMA或类似的监管当局发现与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施有关的缺陷；以及
 

 •
批准政策或规定的变化，使我们的临床前研究和临床数据不足以批准。
 
此外,我们在中国为Plinabin治疗CIN和NSCLC的晚期临床试验可能会给我们在美国提交的NDA文件带来监管风险。我们正在进行的NSCLC临床试验(研究103)预计将在554名患者中进行，其中约80%的患者在中国和20%的病人在美国和澳大利亚。我们的CIN临床试验(研究105和106)预计将在大约400名患者中进行，其中大约50%在中国，50%在美国、俄罗斯和乌克兰。如果在美国人口中没有显示出任何好处，如果我们的研究结果不支持关于第2/3阶段研究数据可能合并的评估，或者如果登记的病人群体不反映美国的护理标准，以及其他潜在的反对意见，这些试验的结果可能被认为不适用于美国患者，而FDA可能不批准我们的NDA。
 
任何FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构都可能需要更多的信息，包括额外的临床前研究或临床数据，以支持对目标指示的批准，这可能会延迟或阻止批准和我们的商业化计划，或者我们可能决定放弃开发计划。如果我们获得批准，监管当局可能会批准我们的产品候选人中的任何一个，因为其数量少于或超过我们所要求的数量。例如，由于FDA认为鳞状和非鳞状非小细胞肺癌是不同的疾病，取决于我们在非小细胞肺癌第三阶段试验的结果，我们可能只能在其中一种疾病中获得批准。监管当局还可以根据昂贵的营销后临床试验或其他营销后要求的执行情况给予批准，或者批准带有标签的产品 候选人，该标签对该产品候选产品的成功商业化构成障碍。此外，如果我们的产品候选产品产生不良副作用或涉及安全问题，FDA可能要求建立风险评估减缓战略(REMS)，或NMPA、EMA或类似的监管机构可能需要建立类似的战略。例如，这样一种策略可能会限制产品候选人的分发， 需要病人或医生的教育，或者对我们强加其他繁琐的实施要求。
 
上述任何一种或类似的情况都可能会对我们产品的候选产品的商业前景造成实质性的损害。
 
如果监管当局需要更多的时间或研究来评估产品候选产品的安全性或有效性，则可能会大大推迟或无法获得对我们的一个或所有产品候选人或 目标指示的批准。
 
我们可能无法完成我们的产品候选人的开发，或启动或完成任何未来的产品候选人 我们可以按计划开发，如果有的话。完成普林布林与多西他赛联合治疗非小细胞肺癌的临床试验，完成我们治疗CIN的两期2/3临床试验和开发其他 产品的候选产品将需要额外的资金。如果管理当局需要更多的时间或研究来评估我们产品候选人的安全性或有效性，我们可能没有或能够获得足够的资金来完成批准我们的产品候选人或任何未来产品候选人所需的 必要步骤。
 
13
目录
动物研究和临床试验，以证明我们的产品候选人的安全性和有效性是耗费时间和 昂贵的，并需要几年或更多的时间来完成。在美国、中国、欧洲或其他市场，临床试验、监管批准或申请被拒绝可能是由于许多因素造成的，其中包括：
 

 •
我们无法获得进行或继续临床试验所需的足够资金，包括由于意外费用或商业决定而缺乏资金；
 

 •
未能与FDA、NMPA、EMA或其他监管机构就临床 试验的范围或设计或监管审批程序的其他方面达成协议，或无法遵守这些条件；
 

 •
临床搁置、对开始或继续进行临床试验的其他管制异议或条件，或无法在需要这种批准的国家获得监管批准开始临床试验；
 

 •
我们无法与具有必要经验和专门知识的准CRO就可接受的条件达成协议，也无法与具有必要经验和专门知识的试验场达成协议，其条件可以经过广泛的谈判，而且在不同的CRO和试验场之间可能有很大的差异；
 

 •
我们无法获得国际红十字会或伦理委员会的批准，无法在各自的地点进行临床试验；
 

 •
我们无法在临床试验中登记足够数量的符合临床试验中适用的纳入和排除标准的患者；
 

 •
我们无法在临床试验中保留足够数量的病人；
 

 •
我们无法按照监管要求或我们的临床协议进行临床试验；
 

 •
临床现场和调查人员偏离审判程序，不按照规定进行审判，退出或退出试验，或丧失参加审判的资格；
 

 •
无法确定和维持足够数量的试验地点，其中许多可能已经参与其他临床试验方案，包括一些可能是 的临床试验方案；
 

 •
延迟或失败增加新的临床试验地点；
 

 •
我们的CRO或第三方临床试验经理未能履行他们的合同义务或未达到预期的最后期限；
 

 •
制造问题，包括制造方面的延误或其他问题、质量问题或及时从第三方获得足够数量的产品供临床试验使用；
 

 •
治疗后难以与患者保持联系，导致资料不完整；
 

 •
不明确或否定的中期或最终结果，或与先前结果不一致的结果；
 

 •
动物临床试验或支持性研究的不利或不确定的结果；
 

 •
关于补充分析、报告、数据、动物研究或临床试验的管理请求，或关于数据解释的管理问题；
 

 •
来自FDA、NMPA、EMA、IRB、数据安全监测委员会或可比实体的反馈意见，或动物早期或同时进行的临床试验的结果，涉及我们的产品候选产品或其他药物产品，包括可能需要修改试验协议或暂停或终止临床试验的结果；
 
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目录

 •
不可接受的风险-利益简介或意外的安全问题，或不良的副作用，在我们的产品候选人或其他药物产品；
 

 •
FDA、NMPA、EMA、IRB、可比实体或公司的决定，或数据安全监测委员会或可比监管实体的建议，因安全问题或任何其他原因，在任何时候暂停或终止临床试验；以及
 

 •
未能证明使用药物有好处。
 
监管要求和指导也可能随时发生变化，包括在临床试验开始后或在提交监管批准申请之后，我们可能需要修订临床试验规程或提交给适用的管理当局的其他材料，以反映这些变化。修正案可能要求我们重新向IRBs或伦理委员会提交临床试验规程，以便重新检查，这可能会增加完成临床试验所需的费用或时间。
 
我们在CIN中的第2/3阶段试验(研究105和研究106)和我们在晚期NSCLC的第3阶段试验(研究 103)的结果可能不足以支持为我们的产品候选人提交或批准营销申请。FDA、NMPA、EMA或其他监管机构可能要求我们注册更多的受试者或进行额外的临床试验。
 
可能FDA、NMPA、EMA或其他监管机构可能不认为我们在CIN或 第三阶段NSCLC试验中的两个阶段2/3试验的结果足以批准我们的Plinabin产品候选品。特别是，FDA通常需要两个关键的临床试验来批准一种药物。然而，在肿瘤学领域，FDA在某些情况下只需要一次第三阶段的临床试验，就可以在严重的医疗需求未得到满足的情况下批准一种药物。FDA通常认为单一的临床试验不足以作为一项关键的试验，除非在其他方面，它受到良好的控制，并对死亡率、不可逆转的发病率或预防具有潜在严重后果的疾病显示出有临床意义的影响，一项验证性的研究实际上是不可能的，在道德上也是不可能的。虽然FDA告知我们，第2/3阶段试验的结果(I)具有高度统计学意义，(Ii)对生存有临床意义的影响，这在相关的亚组之间是一致的，(Iii) 可接受的风险-效益谱可能足以批准Plinbulin作为晚期转移性非小细胞肺癌的抗癌药物，由于FDA通常需要两个关键的临床试验，它可能要求我们在每次提交NDA之前对我们的Plinabin产品候选人进行更大的或更多的 临床试验，或者作为对每种适应症的批准要求。还可能的是，即使我们在第2/3期CIN试验或第3期NSCLC 试验中取得了良好的结果，FDA也可能要求我们加入更多的受试者或进行额外的临床试验，可能涉及更大的样本或不同的临床研究设计。特别是如果FDA没有发现每个阶段2/3 CIN试验或第3期NSCLC试验的结果具有足够的说服力来支持每个NDA的提交。
 
如果FDA、NMPA、EMA或其他监管机构需要进行更多的研究，我们将在营销审批过程中承担更多的费用和延误，这可能要求我们花费比我们现有的更多的资源。此外，FDA、NMPA、EMA或其他监管机构可能对成功的NDA或类似的营销应用所需的要素有不同的意见，这可能导致我们改变我们的发展、监管或商业化战略。
 
2017年10月，中共中央、国务院办公厅发布了“关于深化药品和医疗器械评估审批制度改革和激励创新的意见”，除其他外，对于迫切需要临床实践的药品或医疗器械，应加快审查和批准过程。(一)治疗不能有效治愈的危重、危及生命的疾病的药品或者医疗器械，或者(二)迫切需要改善公众健康的药品或医疗器械，如果这些药物或医疗器械的临床试验的早期和中期指标显示出疗效和潜在的临床价值，药品、医疗器械的销售可以有条件地批准，希望销售药品或者医疗器械的公司应当根据适用的要求制定研究风险控制方案。根据与国家药品监督管理局的初步讨论，我们认为， 普林布林在CIN和非小细胞肺癌中的目标适应症符合这一标准。2017年12月，CFDA发布了一份公开征求公众意见的草案，征求公众对“有条件批准未满足医疗需求药物技术指南”的意见，该指南进一步提供了未满足医疗需求的标准，但没有提供详细的行政程序和有条件批准的要求。这项指导迄今尚未生效。在我们的三项临床 试验，即研究103、研究105和研究106取得积极结果之前，我们计划在2019年提交两份NDAs，供中国加速或有条件地批准治疗NSCLC和减少CIN。我们可能无法从NMPA获得这种有条件的或 加速的批准，在这种情况下，批准途径将比我们预期的要长，而且我们可能最终无法获得批准。
 
15
目录
我们的产品候选产品可能会导致不良事件或具有其他属性，这些属性可能会延迟或阻止其法规 的批准，限制已批准的标签的商业概要，或在任何法规批准后造成重大的负面后果。
 
由我们的产品候选人或我们可能开发的任何未来产品候选人引起的不良事件可能导致我们或监管当局中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更有限的指示、限制性标签或FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构的延迟或拒绝批准。不良事件 可能包括，但不限于恶心，呕吐，疲劳，发烧，肿瘤疼痛和暂时性血压升高。我们在任何发展阶段的试验结果都可能显示出严重和不可接受的不良事件的严重程度或普遍性。如果发生这种情况，我们的试验可能被暂停或终止，FDA、NMPA、EMA或其他类似的管理当局可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的产品 候选产品的任何或所有针对性的迹象。普林布林是我们目前所有三种临床产品的有效成分，影响着我们目前的所有临床试验。因此，任何严重的影响产生的Plinbulin将 将导致负面的后果，我们的每一个目前的产品候选人。与药物有关的不良事件也可能影响患者的招募或登记受试者完成试验的能力，可能导致潜在的产品责任 索赔，并可能严重损害我们的声誉，商业，财务状况和商业前景。
 
此外，如果我们目前或未来的一个或多个产品候选人获得监管批准，而我们或其他人后来发现这些药物所造成的 不良副作用，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：
 

 •
我们可以限制或者暂停药品的销售；
 

 •
监管机关可以撤销对该药品的批准；
 

 •
管理当局可要求在标签上附加警告；
 

 •
我们可能被要求为该药物开发一种REMS，或者如果REMS已经存在，则在REMS下纳入额外的要求，或者根据类似的监管当局的要求制定类似的 战略；
 

 •
我们可能需要进行市场后研究；
 

 •
我们可被起诉，并就对当事人或病人造成的损害承担责任；以及
 

 •
我们的名声可能会受损。
 
这些事件中的任何一个都可能阻止我们获得或保持市场对特定产品候选人的认可，如果获得批准， ，并可能严重损害我们的业务，经营结果和前景。
 
此外，联合治疗，如我们的临床试验联合多西他赛和其他化疗药物， 涉及独特的不良事件，可能会加剧比单一疗法的不良事件。这些类型的不良事件可能是由我们的产品候选人引起的，也可能导致我们或监管当局中断、延迟 或停止临床试验，并可能导致更有限的指示或限制性标签，或延迟或拒绝FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构的监管批准。我们的试验结果可能揭示出不良事件的严重程度和普遍程度，这是不可接受的。
 
16
目录
即使我们获得产品候选人的监管批准，我们也将面临持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用，如果我们不遵守监管要求或我们的产品候选人遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。
 
如果我们的产品候选人或我们开发的未来产品候选人获得批准，他们将受到持续的监管要求的约束，包括制造、标签、包装、储存、广告、促销、取样、记录保存、进行营销后研究以及提交安全、有效性和其他市场后信息，包括美国联邦和州的要求以及其他司法管辖区类似的监管机构的要求。
 
药品制造商和制造商的设施必须遵守广泛的FDA、NMPA、EMA和类似的监管机构 的要求，包括在美国确保质量控制和制造程序符合现行的良好制造惯例或cGMP条例。因此，我们的合同制造商将接受持续审查和 检查，以评估cGMP的遵守情况和遵守承诺的情况，包括在任何NDA、其他营销应用中所作的承诺，以及先前对检查结果的答复。因此，我们和我们工作的其他方面必须继续在遵守规章的所有领域，包括在生产、生产和质量控制方面，花费时间、金钱和精力。
 
我们为我们的产品候选人获得的任何监管许可，都可能会受到对可能销售的 的已批准用途的限制，或受批准条件的限制，或包含对可能昂贵的营销后测试或其他营销后要求的要求，包括第四阶段的临床试验和监测，以监测产品的安全性、 和疗效。FDA还可能要求制定REMS计划，作为批准我们的产品候选产品的条件，或者在我们的产品候选人批准后出现新的安全信息，这可能需要对长期患者随访的要求 、药物指南、医生沟通计划或其他因素，以确保安全使用，例如限制分配方法，病人登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA、 NMPA、EMA或类似的监管机构批准我们的产品候选产品，我们将必须遵守要求，例如，提交安全和其他营销后信息和报告、注册，以及 继续遵守gcp和cgmp，我们在批准后进行的任何临床试验。
 
如果不维持对监管要求和标准的遵守，或者在药品上市后出现 问题，FDA可以颁布同意令或撤销批准。批准后发现与我们的产品候选人之前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不利事件，或与我们的第三方制造商或 制造过程，或不遵守监管要求，可能导致的后果，如修订批准的标签，以添加新的安全信息；实施市场后研究或临床研究以评估新的 安全风险；或在REMS计划下实施分配限制或其他限制。其他潜在后果包括：
 

 •
限制药品的销售或制造，从市场上撤出产品，或自愿或强制召回产品；
 

 •
罚款、无名称或警告信，或搁置临床试验；
 

 •
美国食品和药物管理局拒绝批准待决的申请或对美国批准的申请的补充，或暂停或撤销许可证批准；
 

 •
扣押或扣留产品，或拒绝准许我们的产品候选人进出口；及
 

 •
禁止或判处民事或刑事处罚。
 
FDA严格管制投放市场的产品的营销、标签、广告和促销。药品只能用于经批准的适应症，并按照经批准的标签的规定推广。fda、nmpa、epa和其他监管机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和条例，发现不适当地推广标签外用途的 公司可能要承担重大责任。
 
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FDA、NMPA、EMA和其他监管机构的政策可能会发生变化，我们无法预测美国或国外未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果 我们不能保持遵守规章的规定，我们可能会失去我们可能获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。
 
与产品候选人商业化有关的风险
 
如果我们不能获得或在获得所需的监管许可方面遇到延误，我们将无法将产品候选品商业化，而我们创造收入的能力也将受到重大损害。
 
我们目前没有任何在中国、美国、欧盟或任何其他国家获得监管批准销售的产品，而且我们可能永远没有适销对路的药品。我们的业务在很大程度上取决于我们是否有能力及时完成产品候选产品的开发、获得监管批准并成功地商业化。 如果不首先获得FDA、NMPA、EMA和可比监管机构的监管批准，我们就不能将产品候选产品商业化。普林布林目前处于两个临床发展计划中：一个是非小细胞肺癌(NSCLC)的抗肿瘤治疗，第二个是CIN。在临床前模型和第1/2阶段的试验中，对其进行了研究，以探讨其与免疫肿瘤学药物相结合的治疗潜力。这些试验和将来的试验可能不成功，调控者可能不同意我们对动物的研究和我们迄今进行的临床试验的结论。
 
在获得对目标指标的任何产品候选产品的商业销售的监管批准之前，我们必须在动物方面的 研究和良好控制的临床试验中证明，并使FDA对在美国的批准感到满意。产品候选产品是否安全和有效用于该目标指示，以及制造 设施、工艺和控制是否足够。为了获得美国的批准，NDA必须包括广泛的临床前研究、临床数据和辅助信息，以便为每个目标 指示确定候选产品的安全性和有效性。NDA还必须包括有关药物的化学、制造和控制的重要信息。获得NDA的批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程，而且可能得不到批准。如果我们向FDA提交NDA，FDA决定是否接受或拒绝提交申请，我们提交的任何文件都不可能被FDA接受和审查。
 
美国以外的监管机构，如EMA或新兴市场的监管机构，如中国，也有批准用于商业销售的药品的规定，在这些地区的销售前，我们必须遵守这些要求。监管要求可能因国而异，可能会推迟或阻止我们的产品 候选人的引进。在一国进行的临床试验可能不为其他国家的管理当局所接受，在一国获得监管批准并不意味着在任何其他国家将获得监管批准。各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求非美国监管机构的批准可能需要对动物或临床试验进行额外的研究， ，这可能是昂贵和耗时的。非美国监管审批程序可能包括与获得FDA批准相类似的风险，以及特定于适用领域的风险。由于所有这些原因，我们可能无法及时获得非美国监管机构的批准，或者每个目标指示，如果有的话。
 
具体而言，在中国，NMPA将国内生产的创新药物应用分类为第1类，进口药物(Br}应用为第5类。到目前为止，大多数本土公司在国内生产的药品申请都是在未获批准的情况下被列入第一类的。根据中国药监局2016年3月发布的“化学药物注册改革计划”，大多数跨国制药公司的药品注册申请都属于现在的第5类。这两个类别有不同的批准途径。我们相信，本地药物注册途径(第1类)比第5类在中国市场上获得批准的速度更快、效率更高。在中国进行临床试验之前，公司必须获得临床试验申请批准。如果产品候选人在国家优先级列表上，此 注册路径具有快速审核和审批机制。进口药物注册途径第5类更为复杂，而且正在演变。中国5类注册只有在获得美国药品监督管理局(FDA)或药品管理局(EMA)等主要药品监管机构批准的国家药品监督管理局(NDA)批准并获得药品产品证书(CPP)后才能提交。由 NMPA指定的第1类产品可能不会授予我们的任何产品候选人，也可能被撤销，或者不会导致更快的开发或法规审查或批准过程。我们相信，根据中国国家药品监督管理局于2016年3月发布的“化学药物注册改革计划”，我们牵头的普林布林将被认为是中国的第一类药品，因为普林布林从未在中国或国外销售过。但是， 类别1的指定不会增加我们的产品候选人获得监管批准的可能性。

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此外，2015年8月，国务院发表了“关于改革医药产品和医疗器械审批程序的意见”，其中载有一些可能有利于制药业的政策变化：
 

 •
一项加快创新药物核准的计划，其中包括特别审查和批准程序，重点是尚未满足的高度医疗需求领域，包括艾滋病毒、癌症、严重传染病和孤儿疾病的药物，以及列入国家优先事项清单的药物。
 

 •
计划通过一项政策，允许公司充当营销授权人，并雇用合同制造组织生产药品 产品。
 

 •
一项改进临床试验审批的计划，允许公司在其他国家同时进行临床试验，并鼓励当地临床试验组织参与国际多中心临床试验。
 
2015年11月，全国人民代表大会常务委员会发布“关于授权国务院在某些领域开展药品销售许可证持有人制度试点项目及有关问题的决定”，授权国务院在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等地开展药品经营许可证持有人制度试点，并授权国务院对药品注册类别进行改革。
 
2015年11月，国家药品监督管理局发布了“关于药品注册审批若干政策的通知”，进一步澄清了以下可能简化和加快临床试验审批程序的政策：
 

 •
对于新药的临床试验申请，将采用一次性的总括审批程序，允许同时批准新药临床试验的所有阶段，而不是目前的逐阶段批准程序。
 

 •
(1)注册治疗艾滋病毒、癌症、严重传染病和孤儿疾病的创新新药的登记；(2)儿童药物的登记；(3)老年药物及治疗中国老年人常见病药物注册；(4)国家科技资助药品注册；(5)采用先进技术、创新治疗方法或具有独特临床效益的创新药物注册；(六)在中国本土生产的外国创新药品注册；(七)美国、欧盟已经批准的新药临床试验申请，或者申请销售许可，并在美国、欧盟通过现场检验，并在中国同一生产线生产的药品同时注册申请；(八)紧急临床需要药品的临床试验申请和三年内专利期满的申请，对临床急用药品的市场授权申请和一年内专利期满的药品市场授权申请。
 
2017年12月，国家药品监督管理局发布了“关于鼓励药物创新优先评估和批准的意见”，其中进一步澄清了以下政策，这些政策有可能加快某些可能对我们有益的临床试验或药物注册的审批过程：
 
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 •
下列具有独特临床效益的药品注册申请可采用快速注册或临床试验批准途径： (1)在国内或境外销售的创新药物注册；(2)转移到中国生产的创新药物注册；(三)采用先进技术、创新治疗方法或者具有独特治疗优势的药品注册；(四)三年内专利期满药品的临床试验申请，一年内专利期满药品的市场授权申请；(5)同时申请美国或欧洲联盟已批准的新药临床试验，(一)申请市场授权，并在美国、欧盟通过现场检验，在中国使用同一生产线生产的药品，同时办理药品登记申请的；(六)在防治严重疾病方面地位明确的中药(包括民族药品)；(七)国家重点技术项目或者国家重点开发项目新药注册，国家临床研究中心和国家临床研究中心行政部门认可的药品临床试验注册。
 

 •
一条快速的药品注册审批途径将提供给药物注册申请，对以下疾病的预防和治疗具有独特的临床益处：艾滋病毒、肺结核、病毒性肝炎、孤儿疾病、癌症、儿童疾病和老年病。
 
2016年3月，中国药监局发布了“化学药物注册类别改革计划”的通知，其中概述了化学药物应用的重新分类。根据新的分类，未经中国或境外批准在中国生产的创新药物仍属于第一类，而在中国境外寻求市场批准的药物则属于第5类。
 
2016年5月，国务院办公厅发布了药品营销授权持有人制度试点项目通知41号，标志着药品营销授权持有人制度终于投入实施。第41号通知允许北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等地的药品研发机构和研究专业人员担任药品注册申请人，并提交药品临床试验和药品营销申请。第41号通知生效日期后新注册的药品，申请人在申请药品临床试验或药品销售的同时，也可以申请成为药品营销授权人。2016年7月，国家药品监督管理局发布了“药品营销授权持有人制度试点工作通知”，对第41号通知规定的申请程序作了进一步的说明。2017年8月，国家药品监督管理局发布了“关于推广药品营销授权持有人制度试点项目的通知”。本通知除其他外，旨在推动实施药品销售授权持有者制度试点方案，明确这些持有者的权利和义务，加强药品生产过程的质量控制制度，并完善药品生产和销售供应链的责任制。2018年10月，国家药品监督管理局发布了延长药品营销授权持有人制度试点期限的决定(草案)，将试点期限从11月4日起延长，2018年至修订后的“中华人民共和国药品管理法”或“药品管理法”的实施日期。
 
NMPA可能会发布关于快速临床试验批准和药物注册途径的详细政策，我们预计，随着时间的推移， NMPA的审查和批准过程将得到改善。然而，如何以及何时改变这一批准程序，仍有待国家精神创伤和痛苦协会颁布进一步的政策，目前尚不确定。因此，尚不清楚 Plinbulin是否符合这些程序的条件，如果符合，它们最终能提供什么好处。
 
为产品候选产品开发、获得监管批准和商业化的过程是漫长、复杂和昂贵的，无论是在美国和中国以外，还是在美国和中国之外，都可能得不到批准。即使我们的产品候选人成功地获得了监管部门的批准，任何批准都可能会大大限制批准使用的适应症，或者要求在产品标签上列入预防措施、禁忌症或警告，或者要求昂贵和耗时的批准后临床研究、监测或其他措施作为批准条件。在批准对我们的产品候选产品进行商业销售后，药品的某些变化，如制造工艺、标签或产品索赔的变化，可能会受到FDA、NMPA和EMA以及类似的监管机构的进一步审查和批准。此外，我们的任何产品候选产品的监管审批可能会被撤销。如果我们无法在一个或多个管辖区为我们的产品候选人获得监管批准，或者任何批准包含重大限制 或条件，则我们的目标市场将被削弱，我们实现产品候选方充分市场潜力的能力将受到损害。此外，我们可能无法获得足够的资金或产生足够的收入和现金流量，以继续发展我们的产品候选人或任何未来的产品候选人，我们可能开发。

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即使我们的任何产品候选人获得监管机构的批准，他们也可能无法达到医生、病人、第三方付款人和其他医疗机构对商业成功所必需的市场接受程度。
 
如果我们的任何产品候选人或任何未来的产品候选人，我们开发得到监管批准，但它可能无法获得 足够的市场接受的医生，病人，第三方支付人和其他在医学界。例如，目前的癌症治疗，如化疗和放射治疗以及目前的中性粒细胞减少疗法，在医学界已得到很好的证实，医生可能继续依赖这些治疗，而排除我们的产品候选人。此外，医生、病人和第三方付款人可能更喜欢其他新产品而不是我们的产品。如果我们的产品候选人 没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生大量的产品销售收入，我们可能无法盈利。我们的产品候选产品的市场接受程度，如果获准商业销售，将取决于 数量的因素，包括：
 

 •
我们的产品候选产品获得批准的临床适应症；
 

 •
医生，医院，癌症治疗中心和病人认为我们的产品候选作为一个安全和有效的治疗；
 

 •
我们的产品候选产品相对于替代疗法的潜在优势和被感知的优势；
 

 •
任何副作用的发生率和严重程度；
 

 •
FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构的产品标识或产品插入要求；
 

 •
FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构批准的标签中包含的限制或警告；
 

 •
市场推出的时机，我们的产品候选人以及有竞争力的药物；
 

 •
治疗费用，包括与替代治疗有关的费用及其相对效益；
 

 •
医生管理产品候选人所需的前期费用或培训金额；
 

 •
第三方支付人和政府当局是否有足够的保险、偿还和定价；
 

 •
在没有第三方支付人和政府当局的保险和补偿的情况下，病人愿意自费支付；
 

 •
相对方便和易于使用，包括与替代疗法和竞争性疗法相比；以及
 

 •
我们的销售和营销工作的有效性。
 
如果我们的产品候选人获得批准，但未能获得医生、病人、医院、癌症治疗中心或医学界其他机构的市场接受，我们将无法产生可观的收入。即使我们的药品达到市场接受程度，如果引进比我们的药品更受欢迎的新产品或新技术、得到更优惠的补偿、更具成本效益或使我们的药品过时，我们可能无法维持市场的接受。
 
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我们目前没有营销和销售机构，也没有销售药品的历史。如果我们不能建立营销和销售能力，或与第三方签订协议来销售和销售我们的产品，我们可能无法创造产品销售收入。
 
我们目前没有销售、营销或商业产品分销能力，也没有销售药品的经验。在中国，如果获准出售，我们打算与一个或多个国家的合作伙伴制药公司或建立我们自己的销售队伍，通过我们的中国子公司大连万布林制药有限公司(简称万春布林)，将普林布林商业化，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和CIN。普林布林已被授予2017年中国国家科技重大项目(简称2017年授权)的地位。由于2017年的拨款，普林布林有可能被列入中国国家药品优先审查名单。根据“中华人民共和国国民经济和社会发展十三五规划纲要”，政府鼓励新药的研发和生产，经批准上市的新药优先纳入国家保险制度。在药品批准和与中国政府成功的定价谈判之前，我们认为这一地位将有助于将普林布林纳入国家保险制度，从而使患者能够更快地获得治疗和报销。即使Plinbulin 获准在中国销售，我们也可能无法在国家保险制度下成功过渡到完全商业化或获得补偿。我们没有谈判定价安排的经验，可能无法就定价达成 协议。此外，建立我们自己的销售队伍，以营销普林布林将需要大量的资本支出，管理资源和时间。我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。
 
在美国、欧洲和中国以外的其他主要市场，我们希望与一家或多家全球制药公司合作，在先进的非小细胞肺癌和CIN市场上销售Plinbulin(如果批准销售的话)。然而，我们可能无法建立或维持这种合作安排，即使我们能够这样做，全球制药公司也可能没有有效的营销能力。我们所获得的任何收入都将取决于这些第三方的努力，而这些努力可能并不成功。此外，根据我们能够与全球制药公司达成的安排的性质，我们可能对它们的营销和销售努力几乎没有或根本没有控制权，我们的产品销售收入可能低于我们自己将产品候选人商业化的收入。我们也面临着竞争，我们寻找第三方协助 us的销售和营销努力，我们的产品候选人。
 
我们可能无法开发内部销售和商业分销能力，或建立或保持与第三方全球制药公司的关系，以成功地将任何产品商业化，因此，我们可能无法创造产品销售收入。
 
我们面临着巨大的竞争，这可能导致其他人发现、开发或使竞争的 药物在我们之前或比我们更成功地商业化。
 
新药的开发和商业化具有很强的竞争力。我们面临目前产品候选人的竞争，并将面临来自世界各地主要制药公司和专业制药和生物技术公司的任何产品候选人的竞争，这些产品是我们今后可能寻求开发或商业化的产品。有一些大型制药和生物技术公司目前正在销售和销售药物，或正在开发治疗癌症的药物，我们正在为这些药物开发我们的产品候选产品。见“项目4. 公司信息-B.业务概况-竞争”。这些有竞争力的药物和疗法中有些是基于与我们的方法相同或类似的科学方法，另一些则是基于完全不同的方法。潜在的竞争者还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护和建立研究、开发合作安排的公共和私人研究组织，制造和商业化。此外，当我们正在研究用分子胶技术标记泛素连接酶的癌基因蛋白并破坏这些蛋白质的替代方法时，有许多公司也在努力利用这种技术来靶向和破坏癌基因蛋白。见“项目4”。关于该公司的信息-B.业务概述-Plinbulin，我们的主要候选药物-其他项目。“

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如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能研制的任何药物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的药物，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能以比我们更快的速度获得FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场或放慢我们的监管批准之前建立一个强大的市场地位。
 
与我们竞争或将来可能与之竞争的许多公司在研究和开发、制造、动物试验、进行临床试验、获得管制批准和销售经批准的药物方面拥有比我们更多的财政资源和专门知识。制药业和生物技术工业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。小公司和其他早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些第三方与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，建立临床试验场，招募病人进行临床试验，作为我们项目的补充或必要的技术。
 
我们的产品候选人，我们打算寻求批准，因为药物产品可能面临竞争比预期的早。
 
国家药品监督管理局批准的药品(包括在中国的药品)，如我们的产品候选产品，如果获得批准，可能会面临比预期更早的非专利药品竞争。2012年“非专利药品使用者费用修正案”和2012年“食品和药物管理局安全和创新法”制定了一个用户收费方案，将为FDA的非专利药品审查方案提供数亿美元的资金。来自用户收费计划的资金，以及FDA与非专利药品行业谈判达成的绩效目标，可以大大缩短FDA审查和 批准非专利药物应用的时间框架。
 
此外，在各个司法管辖区不时出现立法和管制建议，以进一步鼓励尽早和迅速批准非专利药品。例如，美国食品和药物管理局在2017年宣布了“药物竞争行动计划”，其中包括一系列旨在增加处方药市场完成程度和促进低成本非专利替代品进入市场的建议。任何这样的提案都会成为法律，如果其中任何一个获得批准，就会增加对我们产品候选人的竞争。
 
我们必须获得足够的补偿，我们的产品成功地商业化我们的产品候选人 或任何未来的产品候选人，我们可能开发。
 
如果我们获得必要的批准，以推销我们的产品候选人或任何未来的产品候选人，我们仍然需要向政府和其他第三方付款人申请，以补偿医生和病人管理和使用我们的产品。新批准的医疗保健药品面临巨大的不确定性，无论是他们是否会被覆盖，以及他们的补偿水平。政府和包括医疗保险在内的其他医疗支出机构正越来越多地试图通过限制医疗保险和报销水平来控制医疗成本。即使我们的产品候选人或我们可能开发的未来产品候选人得到了监管机构的批准，政府或其他第三方付款人也可能拒绝支付，或者提供的偿还率不足以支付我们供应药物的费用，或者不能够提供我们期望获得的药品收入。他们还可以为服用不足以支付医生费用的药物的医生制定报销标准，或以其他方式使他们不愿开 他们的处方。由第三方支付者作出的提供偿还的决定并不能保证其他第三方支付人也将提供偿还或在相同的水平上提供偿还。此外，一旦确定了承保范围和偿还率，它们今后可能会改变或撤回。政府和其他医疗保健付款人未能为我们的产品候选人或我们可能开发的任何未来产品候选人支付或提供足够的报销水平，可能会减少他们对市场的接受程度，限制我们的增长，并使我们的收入和经营结果受到损害。此外，在确定承保范围和补偿方面的拖延将推迟我们的产品候选人的商业化，这将对我们的增长、业务成果和财务状况产生不利影响。
 
包括中国和欧洲许多国家在内的许多国家的价格都受到当地监管。在这些法域，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到产品的销售批准。因此，我们可以在某一特定国家获得药品的管制批准，但必须遵守价格管制 ，这些规定推迟或阻止了我们的药品的商业销售，并对我们在该国销售药物所产生的收入(如果有的话)产生了负面影响。对我们的产品候选人实行直接和间接的价格控制和压力可能会对我们的财政前景和业绩产生重大的不利影响。

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最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得 的监管批准的难度和成本，并使我们的产品候选品商业化，并影响我们可能获得的价格。
 
在中国、美国、欧盟和其他一些司法管辖区，已经对医疗体系进行了一些立法和监管方面的修改，并提出了一些修改建议，这可能会阻止或推迟对产品候选产品的监管审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们销售任何产品候选人的能力，而 我们获得了监管机构的批准。
 
2010年3月，前总统奥巴马签署了“病人保护和平价医疗法案”、“2010年医疗保健和教育和解法”或“平价医疗法案”，这是一项全面的法律，旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强对欺诈和虐待的补救，对保健和健康保险行业增加新的透明度要求，对保健行业征收新的税收和费用，并实施更多的卫生政策改革。
 
“平价医疗法案”中对我们潜在的产品候选人具有重要意义的规定如下：
 

 •
对任何生产或进口指定品牌处方药的实体收取的不可扣减的年费。
 

 •
增加制造商必须根据“医疗补助药品退税计划”支付的法定最低回扣；
 

 •
扩大医疗欺诈和滥用法律，包括“虚假索赔法”和“反Kickback规约”，新的政府调查权力，并加强对不遵守规定的处罚；
 

 •
医疗保险D部分覆盖差距折扣计划，其中制造商必须同意提供50%的销售点折扣谈判价格；
 

 •
延长制造商的医疗补助退税责任；
 

 •
扩大医疗补助方案的资格标准；
 

 •
扩大根据“公共卫生服务法”药品定价方案有资格享受折扣的实体；
 

 •
要求向医生和教学医院报告财务安排；
 

 •
要求制造商和分销商每年向医生报告药品样品；以及
 

 •
一家以病人为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，并为这种 研究提供资金。
 
此外，自“平价医疗法案”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法改革。例如，2018年两党预算法案，除其他外，修正了2019年1月1日生效的“平价医疗法案”，以缩小大多数医疗保险计划的覆盖面差距，同时，在2019年，药品制造商必须降低处方药成本的百分比从现行法律规定的50%降至70%。
 
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我们预计，“平价医疗法案”以及今后可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何药物的价格造成额外的下行压力。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入、获得利润或使我们的药物商业化。任何从医疗保险或其他政府项目中偿还费用的减少都可能导致私人支付者的付款减少。“平价医疗法案”的一些规定尚未得到充分执行，而某些条款则受到司法和国会的挑战。特别是，自2016年11月美国大选以来，特朗普总统和美国国会做出了大量努力，全部或部分废除或修改了“平价医疗法案”。2017年5月，美国众议院投票通过了“2007年美国医疗保健法”，或AHCA，该法案将废除“平价医疗法案”的许多条款。参议院考虑过但未能通过AHCA或类似的措施，但国会可能会考虑进一步立法，以废除或取代“平价医疗法案”的内容。此外，税收改革法案或减税和就业法案，特朗普总统在2017年12月签署成为法律，废除了“平价医疗法案”的个人健康保险授权，该法案被认为是“平价医疗法案”的一个关键组成部分。因此，“平价医疗法案”或任何废除、修改或替换其内容的法律对我们的业务的全面影响仍然不清楚。已提出立法和管理建议，以扩大批准后的要求，限制药品的销售和推广活动。 我们无法确定是否会颁布更多的立法修改，或林业发展局的规定、指导或解释是否会改变，或这些变化对我们的产品候选人的监管批准有何影响，如果有的话， 可能是。此外，美国国会加强对FDA审批程序的审查，可能会大大推迟或阻止监管机构的批准，并使我们受到更严格的产品标签、销售后测试和其他 要求的限制。在美国，公众和政府对药品成本和药品定价策略的审查也越来越多。, 包括美国参议院、联邦和州检察官。美国国会和许多州立法机构正在考虑可能影响药品制造商获准对其产品收费的价格的立法，或要求提高药品定价做法的透明度。此外，2018年5月，特朗普总统发布了“特朗普政府蓝图”，以降低药品价格，并降低口袋外的成本，即蓝图。蓝图中的某些建议，以及自蓝图以来提出的相关药物定价措施，可能会给制药业带来重大的业务和报销方面的变化。我们不知道这些变化是否会被实施，如果会的话，如果他们在美国获得批准的话，他们是否会影响我们的产品候选人的价格。
 
我们可能直接或间接地受到适用的美国联邦和州反回扣法、虚假索赔法、医生支付透明度法、欺诈和滥用法律或类似的医疗和安全法律法规的约束，这些法律和条例可能会使我们受到刑事制裁、民事处罚、合同损害赔偿，名誉受损，利润减少，未来收益减少。
 
医疗保健提供者、医生和其他人员将在推荐和处方我们获得监管批准的任何产品方面发挥主要作用。如果我们获得FDA批准的任何产品候选人，并开始在美国商业化这些药物，我们的业务可能受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的限制，包括不受限制的联邦反Kickback法规，联邦虚假索赔法，以及医生支付阳光和其他披露法律和条例。这些法律可能会影响到我们的潜在销售、市场营销、病人援助和教育项目。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务的州的数据隐私和安全法规的约束。可能影响我们运作能力的法律包括：
 

 •
“联邦反Kickback法”，其中除其他外，禁止故意索取、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，直接或间接、公开或秘密地、以现金或实物形式诱使或作为回报，转介个人，或购买、租赁、订购或推荐任何商品、设施、 项目或服务，这些物品或服务可全部或部分根据联邦医疗保健方案，如医疗保险和医疗补助方案支付；
 

 •
联邦民事和刑事虚假索赔法和民事罚款法，包括“虚假索赔法”，可通过民事举报人或准政府行动予以追究，对明知而向联邦政府提交或导致向联邦政府提交的个人或实体处以刑事和民事处罚，向医疗保险、医疗补助 或其他第三方付款人提出虚假或欺骗性的付款或批准要求，或作出虚假陈述，以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务；
 
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 •
1996年“健康保险可携性和责任法”(HIPAA)制定的联邦刑事法规，该法禁止故意执行或企图实施一项计划，以欺骗任何医疗福利方案，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获取由下列组织拥有的任何金钱或财产；或受 任何医疗福利计划的监管或控制，不论受款人(例如，公共或私人)是否知情和故意造假，以任何伎俩或装置隐瞒或掩盖重大事实，或在与保健事务有关的医疗福利、项目或服务的提供或支付方面作出任何重大虚假陈述；
 

 •
经2009年“经济和临床健康保健信息技术法”及其各自的实施条例修订的HIPAA，其中对某些覆盖范围内的保健提供者、保健计划、保健清算所以及为其提供服务的业务伙伴规定了 要求，这些服务涉及使用或披露，可单独识别的健康信息，涉及个人可识别健康信息的隐私、安全和传输；
 

 •
联邦透明度要求，包括“平价医疗法案”的规定，通常称为“医生支付阳光法”，该法案要求药品、生物制品、设备和医疗用品的制造商在医疗保险制度下支付费用，医疗补助或儿童健康保险方案，每年向美国卫生和公共服务部报告与医生和教学医院的付款和其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属拥有的所有权和投资利益；和
 

 •
联邦消费者保护和不公平竞争法，这些法律广泛地管制市场活动和可能损害消费者的活动。
 
此外，我们可能受到上述每一项医疗保健法律的州和非美国同等法律的约束，其中一些 的范围可能更广或不同，无论支付人是谁，都可能适用。许多美国州通过了类似于联邦反Kickback法规的法律，其中一些法律适用于由任何来源(而不仅仅是政府支付者，包括私人保险公司)支付的医疗保健服务的转诊。此外，一些州还通过了法律，要求制药公司遵守2003年4月“药品制造商和/或美国药物研究和制造商与保健专业人员互动守则”监察主任方案指南。几个州还实施其他营销限制，或要求制药公司向国家发布 营销或价格披露，一些州已经通过了自己的数据隐私和安全措施。对于遵守这些州的要求，有一些模棱两可的地方，如果我们不遵守一项适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚或其他后果。
 
由于这些法例的范围广泛，而法定的例外情况和安全港的范围有限，我们日后的商业活动可能会受到其中一项或多项法例的质疑。此外，最近的保健改革立法加强了这些法律。例如，“平价医疗法案”除其他外，修正了联邦反Kickback法规和刑事医疗欺诈法规的意图要求。由于这种修正，一个人或一个实体不再需要实际了解这些法规，也不需要有违反这些法规的具体意图。此外，“平价医疗保健法”规定，包括违反联邦反Kickback法规所产生的物品或服务在内的索赔，就“虚假索赔法”而言，构成虚假或欺诈性索赔。
 
违反欺诈和滥用法律的行为可受到刑事或民事制裁，包括处罚、罚款或排除，或暂停联邦和州医疗保健项目，如医疗保险和医疗补助，并禁止与美国政府签订合同。此外，个人有能力根据联邦虚假索赔法以及几个州的虚假索赔法代表美国政府提起诉讼。
 
努力确保我们与第三方的业务安排将符合适用的医疗保健法律和条例将涉及大量费用。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例不符合现行或今后涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或判例法或其他医疗保健法(或条例)。如果对我们提起任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事 和行政处罚、损害赔偿、没收、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健项目之外、合同损害赔偿，名誉损害、利润减少和未来收益减少，以及对我们业务的削减，其中任何一项都可能对我们经营业务的能力和业务结果产生不利影响。此外，我们在美国以外的任何产品候选人的批准和商业化，也可能使我们受到上述医疗保健法和其他非美国法律的约束。
 
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如果发现与我们希望与之做生意的任何医生或其他提供者或实体不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的保健方案之外。这可能会对我们经营业务的能力和业务结果产生不利影响。
 
与我们的知识产权有关的风险
 
我们知识产权组合中的一部分目前包括尚未作为授予专利颁发的待决专利申请，如果我们的待决专利申请未能发放，我们的业务将受到不利影响。如果我们不能取得和维持我们的技术和药品的专利保护，我们的竞争对手就可以开发和使类似或相同的技术和药品商业化，我们成功地使我们的技术和药品商业化的能力可能会受到不利的影响。
 
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国、中国和其他国家获得和保持专利保护的能力。截至2019年3月31日，我们拥有美国颁发的16项专利，涉及普林布林和普林布林类似物，它们的合成及其在治疗包括肺癌在内的各种疾病中的应用。此外，我们还在日本、韩国、中国、欧洲等35个外国司法管辖区获得了相应的专利。美国专利计划于2021年至2036年到期，但不包括任何专利期限 恢复性。我们有6个正在申请的专利申请，用于减少中性粒细胞减少，使用普林布林治疗RAS突变肿瘤和脑肿瘤，多态形式的Plinbulin，以及使用Plinbulin 与检查点抑制剂联合使用。如果这些申请发出，名义上将于2033年至2038年到期。我们有五个专利合作条约，或PCT，专利申请，旨在减少CIN和免疫治疗相关的不良事件，治疗使用微管蛋白结合化合物，剂量方案，治疗血小板减少，并结合G-CSF治疗。如果要发出声称这些PCT应用程序 的优先级的应用程序，它们名义上将在2038年或2039年过期。
 
对于某些法域(例如美国和欧洲)已颁发的专利，我们可能有权获得专利期限 延长，以延长专利有效期，但条件是我们符合获得此类专利展期的适用要求。我们寻求保护我们的专利地位，在美国提出专利申请，并通过与我们认为对我们的业务很重要的新技术和产品候选人的 PCT。这个过程很费时，我们可能无法及时提交和起诉所有必要或理想的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。
 
我们待决的专利申请可能不会导致在美国或非美国司法管辖区颁发的专利，而这些申请是 待决的。即使其中任何一项申请都有专利问题，第三方也可能对其有效性提出质疑。此外，我们可能无法在这些专利中获得足够的索赔范围，以阻止第三方成功地与 我们的产品候选者竞争。即使我们的专利申请作为专利发放，它们也不能以一种为我们提供任何有意义的保护、防止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们的竞争对手可以通过以非侵权的方式开发类似的或替代的技术或产品候选产品来规避我们的专利。就专利的范围、效力或可执行性而言，专利的签发并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。这种挑战可能导致专利要求被缩小、失效或无法执行，这可能限制我们停止或 阻止我们阻止其他人使用或商业化类似或相同的技术和产品候选产品的能力，或限制对我们的技术和产品候选者进行专利保护的期限。鉴于 新产品候选人的开发、测试和管理审查所需的时间，保护这些候选人的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，使其他人无法将类似或完全相同的产品候选产品商业化。
 
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我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。
 
对全世界所有国家的产品申请人申请、起诉、维护和辩护专利，对我们来说都是非常昂贵的，而且我们在一些非美国国家的知识产权可能与美国的知识产权有不同的范围和力量。某些非美国国家的法律并不像美国联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或非美国管辖区销售或进口使用我们的发明制造的药物。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的地区使用我们的技术来开发他们自己的药品，并且可以向我们有专利保护的非美国司法管辖区出口以其他方式侵犯的药物，但是，在强制执行权不如美国的情况下，这些药品可能会与我们的产品候选者竞争，我们的专利权或其他知识产权可能无法有效或充分地防止它们竞争。
 
许多公司在某些司法管辖区保护和维护知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律制度不赞成专利、商业秘密和其他知识产权的强制执行，这可能使我们难以在这些管辖范围内制止侵犯或盗用我们的专利或其他知识产权，或在违反我们的所有权的情况下销售相互竞争的药物。在非美国司法管辖区执行我们的专利和其他知识产权的程序可能会导致大量费用，并转移我们的努力和注意力从我们的业务的其他方面。
 
此外，这种程序可能使我们的专利有失效的危险，无法执行，或狭义地解释，可能使我们的专利申请面临不颁发的风险，并可能促使第三方对我们提出侵权或挪用的主张。在我们提出的任何诉讼中，我们都不能获胜，如果任何损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义，我们也不能胜诉。因此，我们在世界各地实施知识产权的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得重大的商业优势。
 
我们可能会卷入保护或强制执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵的、耗时的和不成功的。如果在法庭或美国专利和商标局，或类似的非美国当局提出质疑，我们与产品候选者有关的专利权可能被认定无效或不可强制执行。
 
竞争对手可能侵犯我们的专利权或滥用或以其他方式侵犯我们的知识产权。为了对付侵犯或未经授权的使用，今后可能需要进行诉讼，以强制执行或保护我们的知识产权，保护我们的商业秘密，或确定我们自己的知识产权或他人的所有权的有效性和范围。这既昂贵又费时。我们对被认为是侵权者提出的任何主张也可能引起这些当事方对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的知识产权。我们目前和潜在的许多竞争对手都有能力投入比我们更大的资源来执行和(或)保护他们的知识产权。因此，尽管我们作出了努力，但我们可能无法防止第三方侵犯或盗用我们的知识产权。诉讼可能导致大量的成本和管理资源的转移，这可能会损害我们的业务和财务结果。此外，在侵权诉讼中，法院可裁定我们拥有的专利权或其他知识产权无效或不可执行，或可能以我们的专利权或其他知识产权不包括有关技术为由，拒绝另一方使用有关的技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的专利以及将来可能从我们的待决专利 申请中颁发的任何专利面临失效、无法执行或狭义解释的风险。此外，由于在知识产权诉讼中需要大量的发现，我们的一些机密资料 在这类诉讼中可能因披露而受到损害。
 
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如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行我们的专利，或将来可能从我们的专利申请中颁发的与我们的产品候选人之一有关的任何专利，被告可以反诉这些专利权是无效的或不可执行的。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可强制执行的反诉是常见的，第三方可以根据许多理由主张专利无效或不可强制执行。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔要求，甚至在诉讼范围之外也可以提出类似的索赔要求。这类机制包括单方面复审、党派间审查、赠款后审查、派生和类似于非美国司法管辖区的诉讼，如反对派诉讼。这种程序可能导致撤销或修改我们的专利，使其不再涵盖和保护我们的产品候选人。例如，关于我们专利的有效性，我们专利顾问和专利审查员在起诉期间可能不知道的现有技术无效。如果被告以无效和(或)不可强制执行的法律论断为胜诉，我们将至少失去对我们产品 候选人的部分或全部专利保护。这种专利保护的丧失可能对我们的业务产生重大的不利影响。
 
我们可能无法防止我们的商业秘密或机密资料被盗用，特别是在那些法律不像美国那样充分保护这些权利的国家。此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现，在这类诉讼中，我们的一些机密信息可能会被 泄露而受到损害。
 
我们可能会受到对我们的专利和其他知识产权的发明权的质疑。
 
虽然我们目前没有遇到任何对我们的专利的发明权或我们的知识产权的所有权提出质疑的要求，但我们将来可能会受到这样的要求，即前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明者在我们的专利或其他知识产权中有利益。例如，我们可能会因为顾问或参与开发产品候选人的其他人的相互冲突的义务而产生发明权争端。诉讼可能是必要的，以维护这些和其他索赔挑战发明权。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去诸如我们的专利权或其他知识产权的专属所有权或使用权等权利。这样的结果可能对我们的业务产生重大的不利影响。即使是 ，如果我们成功地为这类索赔辩护，诉讼可能导致大量费用，并分散了管理层和其他雇员的注意力。
 
如果我们因侵犯第三方的知识产权而被起诉，这种诉讼可能代价高昂，耗费时间 ，并可能阻止或拖延我们开发或使我们的产品候选产品商业化。
 
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和其他知识产权。在生物技术和制药工业中，涉及专利和其他知识产权的诉讼数量很大。在我们正在开发产品候选产品的领域中，存在着由第三方拥有的许多已颁发的专利和待决的专利申请。随着生物技术和制药业的扩大和专利的增加，我们的产品候选产品可能引起侵犯他人专利权的指控的风险增加。
 
第三方可以声称我们未经授权就使用了他们的专有技术。可能有第三方专利 ，我们目前不知道的材料，配方，制造方法或处理方法与我们的产品的使用或制造的选择。由于专利申请可能需要很多年才能发布， 可能是目前正在等待的专利申请，这可能会导致我们的产品候选方可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了 这些专利。如果任何第三方专利是由具有管辖权的法院持有的，以涵盖我们的任何产品候选产品的制造工艺、在制造过程中形成的任何分子或任何最终药物本身，则任何此类专利的 持有者可能阻止我们将该产品候选产品商业化，除非我们根据适用的专利获得许可证，或者直到这些专利到期，或者最终被认定为无效或 不可执行。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的各个方面，包括组合疗法或病人选择方法，则任何此类专利的 持有人可能会阻止我们开发和商业化适用的产品候选人的能力，除非我们获得许可证，限制我们的使用，或直到该专利到期或最终确定为无效或 不可执行。在上述任何一种情况下，这种许可证都不可能以商业上合理的条件获得，也可能根本得不到。
 
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对我们的知识产权侵犯提出成功索赔的第三方可能获得禁令或其他公平的救济，这可能妨碍我们开发和商业化我们的一个或多个产品候选产品。对这些索赔的辩护，不论其优点如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将大量的雇员资源从我们的业务中转移出去。如果成功地向我们提出侵权或挪用索赔，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和律师费，如果是故意侵权，从第三方获得一个或多个许可证，支付版权费或重新设计我们侵权产品的候选品，这可能是不可能的，也可能需要大量的时间和金钱开支。如果在任何这样的 诉讼中产生不利结果，甚至在没有诉讼的情况下，我们可能需要从第三方获得许可，以推进我们的研究或允许我们的产品候选产品商业化。任何所需的许可可能根本无法获得，也可能无法在商业上合理的条件下获得 。如果我们不能获得这样的许可，我们将无法进一步开发和商业化我们的一个或多个产品候选人，这可能会严重损害我们的业务。我们还可以选择签订许可协议，以解决专利侵权索赔或在诉讼前解决纠纷，任何此类许可协议都可能要求我们支付可能严重损害我们的业务的特许权使用费和其他费用。
 
即使以我们的利益得到解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能使我们承担重大费用，并可能分散我们的技术人员、管理人员或两者的正常责任。此外，还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序的结果或事态发展，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能对我国普通股的市场价格产生重大不利影响。这种诉讼或诉讼可大大增加我们的业务损失，并减少可用于发展活动或今后任何销售、销售或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这种诉讼或 程序。有些竞争对手可能比我们更有效地承担这些诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。由于专利诉讼或其他诉讼的开始和继续而产生的不确定因素可能对我们在市场上的竞争能力产生重大的不利影响。
 
获得和维持我们的专利保护取决于对各种程序、文件提交、 费用的支付以及政府专利机构规定的其他要求的遵守，我们的专利保护可以因不遵守这些要求而减少或消除。
 
任何已颁发专利的定期维护费应在专利的 期内分几个阶段支付给USPTO和其他专利机构。美国专利贸易组织和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下可以通过支付迟交的费用或按照适用的规则以其他方式纠正 的疏忽，但在某些情况下，不遵守可能导致放弃或失效专利或专利申请， 导致在有关管辖权内部分或完全丧失专利权。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不符合规定的事件包括未能在规定的 时限内对官方行动作出反应、不支付费用、以及没有适当地使正式文件合法化和提交正式文件。在任何这样的情况下，我们的竞争对手可能进入市场，这将对我们的业务产生重大的不利影响。
 
我们的专利条款可能不足以有效地保护我们的产品候选人和业务。
 
在我们提出申请的大多数国家，包括美国，一项已颁发的专利的期限通常是从适用国家的非临时专利申请的最早申请日期起20年。虽然可以获得各种扩展，但专利的寿命及其提供的保护是有限的。即使我们产品的候选产品获得了专利 ，一旦药品的专利有效期届满，我们也可能面临来自其他公司和非专利药物的竞争。美国授予的针对物质组成、合成和使用的专利 预定在2021年至2036年期间到期，不包括任何潜在的专利期限恢复。当我们已颁发的专利或专利到期后，我们将无法对潜在的竞争对手主张这样的专利权，我们的业务和经营结果可能会受到不利影响。
 
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如果我们在其他国家的“哈奇-韦克斯曼修正案”和类似的立法下得不到额外的保护，如果我们的专利获得颁发，我们的产品可能会受到实质性的损害。
 
根据FDA批准我们的产品候选产品的时间、期限和具体情况，我们的一项或多项美国专利， 如果颁发，可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期限恢复。Hatch-Waxman修正案允许将专利期限延长至5年，作为对在药物开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，专利期限的延长不能将专利的剩余期限从药物 经FDA批准之日起总共延长14年，而且对某一特定药物只能延长一项专利。
 
延长专利期限的申请须经USPTO与FDA联合批准。我们可能不会被授予 延期，例如，由于没有在适用的截止日期内申请，在相关专利到期之前没有提出申请，或者其他原因未能满足适用的要求。此外，专利保护的适用期限或范围 可能小于我们的要求。如果我们不能为某一项专利获得专利展期或任何此类延长的期限小于我们的要求，我们将缩短我们的药品独家销售的期限，我们的竞争对手可能会提前获得竞争药品的批准，我们的创收能力可能会受到重大的不利影响。
 
专利法的改变可能会削弱专利的价值，从而损害我们保护我们的 产品候选者的能力。
 
我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利权。获取和执行专利涉及到技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时和固有的不确定性。此外，美国最近颁布并正在实施广泛的专利改革立法.最近美国最高法院的裁决缩小了某些情况下的专利保护范围，削弱了专利所有者在某些情况下的权利。除了我们在 未来获得专利的能力方面日益增加的不确定性之外，这一系列事件还对一旦获得的专利的价值(如果有的话)造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO的决定，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们未来可能获得的现有专利和专利的能力。例如，在最近的一个案例中，阿索克。在“分子病理学诉Myriad Genetics，Inc.”一案中，美国最高法院裁定，对自然产生的物质的某些主张是不可专利的。虽然我们不认为我们目前颁发的专利是针对我们的产品候选者的，也不认为根据这一决定，我们的待决专利申请如果以目前待决的形式颁发的任何专利将被认定无效，但今后由 法院作出的决定，美国国会或USPTO可能会影响我们专利权的价值。外国法域的法律也可能有类似的变化，可能会影响我们的专利权或其他知识产权的价值。
 
如果我们不能保护我们的商业机密的机密，我们的业务和竞争地位将受到损害。
 
除了我们已颁发的专利和待决的专利申请外，我们还依靠商业机密，包括未获专利的技术、技术和其他专利信息来维持我们的竞争地位和保护我们的产品候选者。我们寻求保护这些商业秘密，在一定程度上，我们通过与有 权限的各方签订保密协议，如我们的雇员、公司合作者、外部科学合作者、受资助的研究人员、合同制造商、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订了保密和发明或 专利转让协议。然而，任何一方都可能违反这些协议，并披露我们的专有信息，我们可能无法获得对此类违约行为的充分补救。强制要求非法泄露或盗用商业秘密的一方可能是困难的、昂贵的和耗时的，其结果是不可预测的。如果我们的任何商业机密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们就没有权利阻止他们利用这些技术或信息与我们竞争，我们的竞争地位就会受到损害。
 
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我们可能会受到指控，称我们的雇员错误地使用或泄露了其前雇主的所谓商业秘密。
 
虽然我们试图确保我们的雇员在其工作中不使用其他人的专有信息或技术，但我们可能会受到声称我们或这些雇员使用或披露了任何这类雇员的前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息的影响。我们不知道与这些事项或与我们的高级管理人员达成的协议有关的任何威胁或待决的索赔要求，但今后可能有必要对这些要求进行辩护。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。
 
此外，虽然我们通常要求可能参与开发知识产权的雇员、顾问和承包商执行将这种知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法执行与事实上开发我们自己知识产权的每一方的这种协议，可能导致 或对我们提出的与此类知识产权所有权有关的索赔。如果我们不起诉或辩护任何这类索赔，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或为这类索赔辩护，诉讼也可能造成大量费用，使我们的管理人员和科学人员分心。
 
通过 收购和许可，我们可能无法成功地获得或维护开发管道所需的权利。
 
由于我们的程序随后可能包括需要使用第三方拥有的专有权利的其他产品候选产品，我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得和维护许可证的能力或使用这些所有权的其他权利。我们可能无法从第三方获得或许可我们识别的任何成分、使用方法或其他 第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个具有竞争力的领域，更多的老牌公司可能会追求许可或获得第三方知识产权的战略，我们可能认为这是有吸引力的。由于它们的规模、现金资源和更大的临床开发和商业化能力，这些已建立的公司可能比我们具有竞争优势。
 
此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意转让或许可我们的权利。我们也可能无法获得许可或获得第三方知识产权的条款，使我们能够作出适当的回报，我们的投资。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权权利，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
 
与我们对第三方的信赖有关的风险
 
我们依靠第三方来进行动物研究和临床试验。如果这些第三方不能成功地履行他们的合同义务或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得我们的产品候选人的监管批准或商业化，我们的业务可能会受到很大的损害。
 
我们一直依赖并计划继续依赖第三方CRO来监测和管理我们正在进行的临床前研究和 临床项目的数据。我们依靠这些方面来执行我们在动物和临床试验中的研究，并且只控制其活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究都按照适用的议定书、法律和规章要求以及科学标准进行，而我们对CRO的依赖并不免除我们的监管责任。我们和第三方，例如我们的CRO，必须遵守许多环境、健康和安全法律和条例，包括关于实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例。如果由于我们使用危险材料而造成污染或伤害，我们可以对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能受到民事或刑事罚款和处罚，以及重大的相关费用。
 
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我们、我们的临床研究人员和CRO必须遵守GCPs，而GCPs是由FDA、 NMPA、EMA和其他类似的监管机构对我们临床开发中的所有药物实施的条例和指南。监管当局通过对审判发起人、主要调查人员和审判地点的定期视察来执行这些全球合作伙伴关系。如果我们、我们的临床调查员或我们的任何CRO不遵守适用的GCPs，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、NMPA、EMA或类似的管理当局可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行 额外的临床试验。经某一监管机构检查后，该监管机构可确定我们的一项或多项临床试验不符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须对根据cGMP规定生产的药物进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管审批过程。
 
我们的CRO有权在某些情况下终止与我们的协议。如果我们与这些 第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与其他CRO达成协议，或以商业上合理的条件这样做。此外，我们的CRO不是我们的雇员，如果他们没有将足够的时间和资源用于我们正在进行的临床和临床前研究，我们仅限于根据我们与这些CRO签订的 协议提供的补救办法。如果CRO或临床调查员未能成功地履行合同职责或义务，或未能遵守 预期的最后期限，如果他们需要被替换，或由于不遵守我们的临床协议、监管要求或其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到损害，我们的临床 试验可能会延长，延迟或终止，我们可能无法获得监管批准或成功商业化我们的产品候选。因此，我们的业务结果和产品候选人的商业前景将受到损害，我们的成本可能增加，我们产生收入的能力可能会被推迟。
 
转换或添加额外的CRO需要额外的成本，并且需要管理时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的 过渡期。因此，延迟会发生，这会极大地影响我们的能力，以满足我们期望的临床发展时间表。尽管我们谨慎地管理我们与CRO的关系，但我们可能在未来遇到类似的挑战或延误，这些延误或挑战可能会对我们的业务、财务状况和前景产生重大的不利影响。
 
我们期望依赖第三方来制造我们的产品候选产品，如果我们的产品被批准的话，我们打算依靠第三方来进行我们的产品候选产品的制造过程。如果这些第三方不能向我们提供足够数量的产品，或者不能以可接受的质量水平或价格提供产品，我们的业务就会受到损害。
 
药物产品的制造是复杂的，需要大量的专门知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。我们打算依靠外部供应商来制造供应品和处理我们的产品候选产品。我们还没有使我们的产品候选人在商业 规模上被制造或加工，并且可能无法为我们的任何产品候选人这样做。
 
我们对第三方制造商的预期依赖使我们面临以下风险：
 

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我们可能无法以可接受的条件确定制造商，因为潜在制造商的数量有限，FDA、NMPA、EMA或其他类似的监管机构必须对任何制造商进行评估。这一评估需要由FDA、NMPA、EMA或其他类似的监管机构进行新的测试和cGMP合规检查。此外，必须对新制造商 进行教育，或为生产我们的药品开发相当的工艺；
 

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我们的制造商可能很少或根本没有生产我们的产品候选产品的经验，因此可能需要我们大量的支持来实施和维护生产我们的产品候选产品所需的基础设施和工艺；
 

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我们的第三方制造商可能无法及时生产我们的产品候选产品或生产所需的数量和质量，以满足我们的临床和商业需要(如果有的话)；
 

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我们的合同制造商可能无法适当地执行我们的制造程序和其他后勤支持要求；
 
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我们的合同制造商可能不按协议行事，也可能没有向我们的产品候选者提供足够的资源，或在提供临床试验或成功地生产、储存和销售我们的药物所需的时间内不能继续从事合同制造业务；
 

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任何潜在的第三方制造商可能无法以及时或符合成本效益的方式初步通过联邦、州或国际监管检查；
 

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制造商须接受美国食品和药物管理局和美国相应的州机构和其他监管当局的定期检查，以确保严格遵守cgmp和其他政府规章及相应的非美国要求，我们的第三方制造商可能不遵守这些规定和要求；
 

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我们可能不拥有或必须分享我们的第三方制造商在生产过程中为我们的 产品候选者所作的任何改进的知识产权；
 

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我们的第三方制造商可能违反或终止他们与我们的协议；
 

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我们的合同制造商和关键试剂供应商可能受到恶劣的天气，以及自然或人为灾害；
 

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我们的合约制造商可能有不可接受或不一致的产品质量成功率和产量；以及
 

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我们可能无法获得在制造过程中使用的适合或可接受使用的原材料和部件，特别是在我们没有其他原料或部件的来源或供应商的情况下。
 
每一种风险都可能推迟或阻止我们的临床试验的完成，或使我们的任何产品候选品被 FDA、NMPA、EMA或其他类似的监管机构批准，从而导致更高的成本或对我们的产品候选产品的商业化产生不利影响。
 
除了依赖第三方制造商和供应商来生产我们的产品候选产品外，我们还将依赖第三方在交付给病人之前对我们的产品候选人执行某些规格测试。如果这些检查不适当，检测数据不可靠，病人就有可能受到严重伤害，FDA、NMPA、EMA或其他类似的监管机构可以对我们公司施加重大限制，直到缺陷得到补救。
 
目前，我们的药品原料，我们的生产活动是由多个来源的供应商。我们与制造商或供应商签订了药品供应协议，我们认为这些供应商有足够的能力满足我们的需求。此外，我们认为，有足够的替代供应来源。然而，如果供应中断，它将对我们的业务造成实质性的损害。
 
我们依靠巴斯夫SE作为稳定剂的唯一供应商，Solutol，用于普林布林目前的配方。如果BASF SE变成 不能或不愿意提供Solutol，我们将无法取代BASFSE，我们将需要重新制定Plinbulin。重新制定我们的产品候选人将导致延误，原因有很多，包括但不限于 的事实，即任何替代代理的供应商必须由相关的管理当局评估或合格，这是一个昂贵和耗时的过程，在此期间，我们可能会遇到供应中断。这种 重新制定将导致重大延误，并预计将减少我们的一个或多个产品候选人的整体活动。在与这样的供应商谈判优惠条件方面，我们也可能不成功。因此，我们的财务状况和业务结果可能受到不利影响。

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药品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大或淘汰、验证生产 工艺和确保生产过程的高可靠性(包括无污染)方面。这些问题包括物流和运输、生产成本和产量的困难、质量控制，包括产品的稳定性、产品测试、操作人员的错误、合格人员的提供以及严格执行的联邦、州和非美国法规的遵守情况。此外，如果在我们供应的产品 候选产品或制造设施中发现污染物，这些生产设施可能需要长期关闭，以调查和补救污染。今后可能会出现稳定性故障或与产品候选产品 制造有关的其他问题。此外，我们的制造商可能由于资源限制或由于劳资纠纷或不稳定的政治环境而面临生产困难。如果我们的 制造商遇到任何这些困难，或者不遵守他们的合同义务，我们在临床试验中向病人提供我们的产品候选人的能力就会受到损害。例如，BASF SE可能无法及时生产足够数量的稳定剂。临床试验用品供应的任何拖延或中断都可能推迟临床试验的完成，增加维持 临床试验方案的费用，并根据延迟时间要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
 
我们可能在 未来形成或寻求合作、战略联盟或收购，或订立许可证安排，而我们可能没有意识到这些安排的好处。
 
我们可以建立或寻求战略联盟，建立合资企业或合作，获得免费产品，知识产权，技术或企业或与第三方达成额外的许可安排，我们认为这些安排将补充或加强我们在产品候选人和我们可能开发的任何未来产品候选人方面的开发和商业化努力。任何这些关系都可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。此外，在寻找合适的战略伙伴方面，我们面临着巨大的竞争，谈判过程既费时又复杂。此外，我们可能无法成功地为我们的产品候选人建立战略伙伴关系或其他替代安排，因为他们可能被认为处于合作努力发展的过早阶段，第三方可能认为我们的产品候选人不具备展示安全和效能的必要潜力。如果和当我们与第三方合作开发和商业化一个产品候选，我们可以期望放弃部分或全部控制权的未来成功的产品候选人 的第三方。
 
此外，涉及我们的产品候选人的合作也会面临许多风险，其中可能包括：
 

 •
协作者在确定他们将应用于协作的努力和资源方面有很大的酌处权；
 

 •
合作者不得追求产品候选产品的开发和商业化，也不得选择不根据临床试验结果、其战略重点因获得竞争性药物、资金的可得性或其他外部因素而继续或更新开发或商业化方案。例如转移资源或产生 竞争优先次序的业务组合；
 

 •
合作者可以推迟临床试验，提供临床试验经费不足，停止临床试验，放弃候选产品，重复或进行新的 临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方；
 

 •
合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的药物或产品候选人竞争的药物；
 

 •
拥有一种或多种药物的营销和分销权的合作者不得为其营销和分销投入足够的资源；
 

 •
合作者可能不适当维护或捍卫我们的知识产权，或使用我们的知识产权或专有信息的方式使 引起实际或威胁的诉讼，这些诉讼可能危及或使我们的知识产权或专有信息失效，或使我们面临潜在的赔偿责任；
 
35
目录

 •
我们与合作者之间可能会发生争端，导致我们的产品候选人研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致昂贵的诉讼或仲裁，从而转移管理层的注意力和资源；
 

 •
可能终止合作，如果合作终止，可能需要更多的资本，以进一步开发适用的 产品候选人或使其商业化；
 

 •
合作者可能拥有或共同拥有知识产权，包括我们与他们合作产生的药品，在这种情况下，我们将无权将这种知识产权商业化；
 

 •
合作可能导致业务费用增加，或承担债务或有负债；以及
 

 •
合作安排可能会导致关键人员的流失和我们维持关键业务关系的能力的不确定性。
 
因此，如果我们达成合作协议和战略伙伴关系，或批准我们的药物，如果我们不能成功地将这些交易与我们现有的业务和公司文化结合起来，我们可能无法实现这种交易的好处，这可能会延误我们的时间表或对我们的业务产生不利影响。在战略事务或 许可之后，我们可能无法获得证明该交易合理的收入或特定净收入。如果我们不能及时、以可接受的条件与适当的合作者达成协议，或者根本无法达成协议，我们可能不得不限制产品候选人的 开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支，并自行承担开发或商业化活动。如果我们选择自己资助和开展发展或商业化活动，我们可能需要获得额外的专门知识和额外的资本，而这些资金可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们不能进行合作，没有足够的资金或专门知识来开展必要的开发和商业化活动，我们就可能无法进一步开发我们的产品候选人，或将他们推向市场并创造产品销售收入，这将损害我们的商业前景、财务状况和业务成果。
 
我们已经与UCSD和Lyudmila Bazhenova博士(UCSD的雇员和首席研究员Lyudmila Bazhenova博士)达成了一项由研究者发起的临床试验协议，并与华盛顿大学就该研究者达成了一项临床研究协议-启动了对转移性非小细胞肺癌患者的Plinbulin和Nivolumab的1/2阶段研究。这两项协议都规定，我们将提供财政支助和获得用于研究的Plinbulin，也不能保证与这些研究有关的任何知识产权将得到发展。见“第4项. 公司信息-B.业务概述
 
与我们的工业、商业和经营有关的风险
 
我们可能受到限制，在我们可以作出的宣传要求，并可能无法使用有关竞争的 疗法的信息，以推广或市场的Plinbulin，如果获得批准，而不招致重大的监管或执法风险。
 
包括FDA和联邦贸易委员会(FTC)在内的各种美国政府机构对FDA批准的医疗产品的促销和广告进行了监管。宣传材料和陈述不得是虚假的或具有误导性的。除其他外，食品和药物管理局要求宣传要求得到“实质性证据”的支持，这需要充分的、严格控制的临床试验。宣传要求还必须反映医疗产品的风险和利益之间的“公平平衡”。美国食品和药物管理局(Fda)发现，如果没有适当的、严格控制的、头对头的比较试验的支持，那么比较性的说法是“错误的和误导的”。
 
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免责声明，比较索赔不是建立在头对头的试验基础上，可能不足以使责任方与 、fda或ftc的强制行动隔离开来。虚假和具有误导性的广告和宣传违反了“联邦食品、药品和化妆品法”(FDCA)，并使责任方受到制裁，包括但不限于警告信、禁令、民事处罚和刑事起诉。此外，如果一个负责方为了推销该产品而对一种竞争药品、装置或生物作了虚假或误导性陈述，则该产品根据该条例被错误地贴上了标签。

我们在中国内地和香港对普林布林的权利有限。
 
万春·布林是一家拥有部分股权的子公司，在中国和香港拥有Plinbulin的知识产权。我们目前间接持有万春·布林60%的股权。剩下的40%由万春生物科技公司持有。万春生物科技是一家中国有限责任公司，由我们的首席执行官兰黄(Lan Huang)和我们的大股东林清佳持有。因此，万春·布林因其股权而产生的任何分配，我们作为母公司都不会完全接受，我们向万春布林支付的任何款项也将间接使黄博士和贾先生受益。可能永远不会有任何收入或其他资金来偿还这些款项给我们作为母公司。此外，根据中国法律、法规的规定，我国在华注册的子公司向股东转让部分净资产作为股息的能力受到限制，注册股本和资本储备账户也不得在中国退出。截至2018年12月31日，这些受限制的净资产为零。
 
我们未来的成功取决于我们是否有能力留住我们的首席执行官和其他关键行政人员，并吸引、留住和激励合格的人员。
 
我们高度依赖蓝黄博士，我们的创始人，董事会主席和首席执行官，以及我们管理和科学团队的其他主要成员。虽然我们与大部分行政人员订有正式的雇佣合约，但这些协议并没有阻止我们的行政人员在任何时候终止他们与我们的工作。我们不为任何高管或其他员工提供“关键人员”保险。失去这些人的服务可能妨碍我们实现研究、发展和商业化目标。
 
为了吸引有价值的员工留在我们的公司，除了工资和现金奖励外，我们还提供股票奖励，这是随着时间的推移而授予的。随着时间的推移，这些股权赠款对雇员的价值可能会受到我们无法控制的普通股价变动的重大影响，而且可能在任何时候都不足以抵消其他公司更有利可图的 提议。虽然我们与我们的主要雇员有雇佣协议，但我们的任何雇员都可以随时离开，不论是否有通知。
 
招聘和留住合格的科学、临床、销售和营销人员或顾问，也将是我们成功的关键。此外，我们依赖顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的发现和临床前研究发展和商业化战略。失去我们的执行干事或其他关键雇员和顾问的服务可能妨碍我们实现研究、开发和商业化目标，并严重损害我们成功执行我们的商业战略的能力。
 
此外，更换执行干事和关键雇员或顾问可能很困难，而且可能需要较长的时间 ，因为在我们的行业中，拥有成功开发产品候选人、获得管制批准和商业化所需的广泛技能和经验的个人人数有限。从这一有限的人才库招聘的竞争十分激烈，鉴于许多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、保留或激励这些关键人员或顾问。
 
我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。我们的顾问和顾问可能被我们以外的雇主雇用，并可能根据与其他实体的咨询或咨询合同作出承诺，这些合同可能会限制我们获得这些顾问和顾问的机会。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力将受到限制。
 
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目录
我们将需要扩大我们组织的规模和能力，我们在管理我们的增长方面可能会遇到困难。
 
截至2018年12月31日，我们有52名全职员工。其中，38人从事全职研究和开发及实验室业务，14人从事全职一般和行政工作。截至2018年12月31日，我们的员工中有18人在中国，34人在美国。我们还聘请并可能继续聘请非全职雇员的独立承包商来协助我们的业务。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，我们将需要建立和保持有效的披露和财务控制，并对我们的公司治理做法进行变革。我们将需要增加大量的管理、业务、销售、财务和其他具有适当的上市公司经验和技术知识的人员，我们可能无法成功地征聘和维持这些人员。今后的增长将给管理人员带来重大的额外责任，包括：
 

 •
确定、招聘、整合、维持和激励更多员工；
 

 •
有效管理我们的内部发展努力，包括临床和FDA或其他类似的产品候选机构审查程序， ，同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务；以及
 

 •
改进我们的业务、财务和管理控制、报告制度和程序。
 
我们未来的财务表现和产品候选人商业化的能力在一定程度上将取决于我们有效管理未来增长的能力，我们的管理层也可能不得不将不成比例的注意力转移到日常活动上，以便将大量时间用于管理这些增长活动。
 
我们目前和在可预见的将来将继续在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问提供某些服务。这些独立的组织、顾问和顾问可能在需要时不能及时提供给我们，在这种情况下，我们可能无法找到合格的 替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者顾问所提供服务的质量或准确性因任何原因而受到损害，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得产品候选人的监管批准或以其他方式推进我们的业务。此外，我们可能无法以经济上合理的条件管理我们现有的顾问，也无法找到其他称职的外部承包商和顾问(如果有的话)。
 
如果我们不能通过雇用新的雇员和扩大我们的顾问和承包商小组来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和使我们的产品候选人商业化所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
 
我们的雇员、独立承包商、顾问、商业伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。
 
我们面临着我们的雇员、独立承包商、顾问、商业伙伴和供应商的欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和疏忽的行为，这些行为未能：遵守林业发展局和其他类似的非美国监管机构的法律；向FDA和其他类似的非美国监管当局提供真实、完整和 准确的信息；遵守我们制定的制造标准；遵守美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的非美国欺诈不当行为法律；准确地报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。如果我们获得FDA批准我们的任何一种产品，并开始在美国商业化这些药物，我们在美国法律下的潜在暴露将大大增加，我们遵守这些法律的相关成本也很可能会增加。除其他外，这些法律可能影响到我们目前与主要调查人员和研究病人的活动，以及我们在临床试验招募病人过程中获得的 信息的使用，以及拟议的和今后的销售、营销和教育方案。特别是，医疗保健项目和服务的推广、销售和营销，以及保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可以限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户奖励计划和其他一般业务安排。
 
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不一定能够查明和制止雇员和其他方面的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不受政府调查或因不遵守这些法律或条例而采取的其他行动或诉讼。如果对我们采取任何这类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。
 
如果我们不能保持有效的内部控制制度，我们可能无法准确或及时地报告我们的财务状况或业务结果，这可能会对投资者对我们的信心产生不利影响，从而影响我们普通股的价值。
 
作为一家上市公司，我们必须保持对财务报告的内部控制，并报告这种内部控制中的任何重大缺陷。2002年“萨班斯-奥克斯利法”或“萨班斯-奥克斯利法”第404节要求我们评估和确定我们对财务报告的内部控制的有效性，并提供一份关于财务报告内部 控制的管理报告。萨班斯-奥克斯利法案还要求，我们关于财务报告内部控制的管理报告必须得到我们独立注册的公共会计师事务所的证明，如果我们不再是一个 “新兴成长型公司”，这一点在“创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”(Jobs Act)中得到了界定。只要我们是一家新兴的成长型公司，我们就不会指望我们的独立注册会计师事务所能够证实我们关于财务报告的内部控制的管理报告。
 
在对截至2016年12月31日和2015年12月31日以及截至2016年12月31日、2015年、2015年和2014年12月31日终了年度的财务报表进行审计时，我们发现了财务报告内部控制方面的一个重大缺陷。实质上的弱点是，在适用美国公认会计准则和SEC符合我们的报告要求的规则和条例方面，没有足够数量的具有适当知识、经验和 培训的财务报告人员。在查明了重大弱点之后，我们实施了一系列措施，旨在改进我们对财务报告的内部控制，以弥补截至2017年12月31日已纠正的重大弱点。
 
我们的管理层在我们的首席执行干事和首席财务官的参与下，评估了截至本报告所涉期间结束时我们的披露控制和程序(“外汇法”第13a-15(E)条所界定的)的有效性，并得出结论认为，我们的披露控制和程序自12月31日起生效，2018年。我们今后可能在财务报告的内部控制中发现更多的重大弱点或重大缺陷。更广泛地说，如果我们不能遵守“萨班斯-奥克斯利法”第404节的要求，如果 我们不能断言我们对财务报告的内部控制是有效的，或者将来需要时，如果我们的独立注册会计师事务所不能就我们内部财务报告控制的有效性发表意见，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能受到不利影响，我们可能会受到 证券交易所、证券交易委员会或其他监管机构的调查，这可能需要额外的财政和管理资源。
 
我们可能无意中违反了“外汇法”第13(K)条，因此可能受到制裁。
 
1934年“证券交易法”第13(K)条(“萨班斯-奥克斯利法”第402条)规定，拥有根据“交易法”第12条登记的一类证券的公司直接或间接地，包括通过任何附属公司，都是非法的，以个人贷款的形式向公司的任何董事或行政官员发放或维持信贷。我们忽视了这一禁令，无意中借给我们的首席医务官Ramon Mohanlal博士，这可能违反了第13(K)条。这些贷款一引起我们董事会的注意，就于2019年4月偿还。被发现违反第13(K)条的发行人可能会受到民事制裁，包括禁令性补救和罚款，以及刑事制裁。对我们实施任何这类制裁都可能对我们的业务、财务状况、业务结果或现金流动产生重大不利影响。
 
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我们面临着在国际上做生意的风险。
 
我们经营并期望在不同的国家经营，我们可能无法在这些市场上销售我们的产品，或为这些市场成功地开发新产品。我们还可能遇到在国际上开展业务的其他风险，包括：
 

 •
立法或法规要求的意外变化或规定；
 

 •
经济疲软的出现，包括通货膨胀或政治不稳定；
 

 •
适用的非美国税收结构的影响和潜在的不利税收后果；
 

 •
我国知识产权保护的差异，包括第三方专利权的保护；
 

 •
遵守各种外国法律的责任，包括有效执行合同规定的困难；
 

 •
由于难以获得出口许可证、关税及其他壁垒和限制、付款周期可能较长、应收账款的收取更加困难和可能的不利税收待遇而造成的拖延；
 

 •
任何影响国外原材料供应或制造能力的事件造成的生产短缺。
 
此外，我们在经营的外国受到一般地缘政治风险的影响，例如政治和经济不稳定以及外交和贸易关系的变化，这可能影响到客户的库存水平和消费者购买，这可能导致我们的结果波动，我们的净销售额下降。 任何一个或多个国际业务风险的发生，无论是单独的还是总体的，都可能对我们的业务和业务结果产生重大影响。
 
如果我们不遵守“美国反海外腐败法”或“反海外腐败法”或其他反贿赂法，我们的名誉可能会受到损害，我们可能会受到惩罚和重大开支，对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。
 
我们受“反海外腐败法”的约束，该法一般禁止我们为获得 或保留业务而向非美国官员支付不当款项。我们还须遵守其他司法管辖区的反贿赂法，特别是中国的法律.随着我们业务的扩大，“反海外腐败法”和其他反贿赂法对我们业务的适用性将增加。我们监督反贿赂合规的程序和 控制措施可能无法保护我们免受我们的雇员或代理人的鲁莽或犯罪行为之害。如果我们由于自己的故意或无意行为或其他人的行为而不遵守适用的反贿赂法，我们的名誉可能受到损害，我们可能会受到刑事或民事处罚、其他制裁和/或重大开支，这可能对我们的业务产生重大不利影响，包括我们的财务状况，业务、现金流和前景的结果。
 
业务中断可能严重损害我们未来的收入和财务状况，增加我们的成本和开支。
 
我们的业务，以及我们的第三方研究机构合作者、CRO、供应商和其他承包商和顾问的业务，可能会受到地震、电力短缺、电信故障、计算机病毒破坏、材料计算机系统故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件的影响，医疗流行病 和其他自然或人为灾害或商业中断，我们主要是自保。此外，我们部分依赖第三方研究机构的合作者来进行研究和开发我们的 产品候选人，他们可能会受到政府关闭或撤回资金的影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的业务和财务状况，增加我们的成本和开支。我们依靠第三方制造商来生产和加工我们的产品候选产品。如果这些供应商的业务受到人为或自然的灾难或其他业务中断的影响，我们获得产品候选产品的临床供应的能力可能会受到影响。我们的合同制造商的很大一部分业务位于一个单一的设施。由于火灾、自然灾害、电力损失、通信故障、未经授权的进入或其他事件对我们的公司或合同制造商的开发或研究造成损坏或长时间的中断，可能导致我们停止或推迟开发我们的部分或全部产品候选产品。
 
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我们的内部计算机系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问使用的系统，可能会失败或遭受 安全漏洞。
 
尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统、CRO和其他承包商以及顾问公司的计算机系统很容易受到计算机病毒和未经授权的访问的破坏。虽然，据我们所知，迄今为止，我们还没有经历过任何这样的物质系统故障或安全漏洞，但如果这种事件发生并在我们的业务中造成 中断，它可能会对我们的开发程序和业务运作造成实质性的破坏。例如，从已完成的或未来的临床试验中丢失临床试验数据可能导致我们的 监管审批工作出现延误，并大大增加我们收回或复制数据的成本。同样，我们也部分依赖我们的第三方研究机构合作者来研究和开发我们的产品候选产品，并依靠 其他第三方来制造我们的产品候选产品和进行临床试验，而与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。如果任何干扰 或安全漏洞导致我们的数据或应用程序损失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们就可能承担责任，我们的 产品候选产品的进一步开发和商业化可能被推迟。
 
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担很大的责任，并可能被要求限制我们的产品候选人的商业化。
 
由于我们的产品候选产品的临床测试，我们面临产品责任的固有风险，如果我们将任何药物商业化，我们将面临更大的风险。例如，我们可能会被起诉，如果我们的产品候选人造成或被认为造成伤害，或发现其他不适合在临床测试，制造，营销或销售。任何这类产品 责任索赔可能包括对制造中的缺陷、设计上的缺陷、未警告药物所固有的危险、疏忽、严格责任或违反保证的指控。还可以根据国家消费者保护法案提出索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会承担重大责任，或者被要求限制产品候选产品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。不论其优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：
 

 •
对毒品的需求减少；
 

 •
损害我们的名誉；
 

 •
撤回临床试验参与者和不能继续进行临床试验；
 

 •
由监管机构发起调查；
 

 •
为相关诉讼辩护的费用；
 

 •
浪费管理人员的时间和资源；
 

 •
给予试验参与者或病人的大量金钱奖励；
 

 •
产品召回、退货或标签、营销或促销限制；
 

 •
收入损失；
 

 •
用尽现有保险和我们的资本资源；
 
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 •
无法将任何产品候选产品商业化；以及
 

 •
普通股票价格的下跌。
 
我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任(br}索赔，这可能会防止或抑制我们单独或与合作者一起开发的药物的商业化。虽然我们目前的最高保险总额约为500万美元的临床试验保险，但这种 保险的数额可能不够，我们可能无法维持这种保险，或者我们可能无法以合理的费用获得额外的或替代的保险，如果有的话。我们的保险单也可能有各种除外条款， 我们可能会受到产品责任索赔，但我们没有承保范围。我们可能必须支付法院裁定的任何金额，或在解决办法中谈判达成的任何金额，这些数额超出我们的承保范围限制，或不包括在我们的保险范围内，而我们 可能没有或能够获得足够的资本支付这些数额。即使我们与任何未来的公司合作者达成的协议使我们有权赔偿损失，如果出现任何索赔，这种赔偿可能是不可得的，也是不够的。
 
我们的保险范围有限，任何超出我们保险范围的索赔都可能导致我们的大量费用和资源的转移。
 
我们维持财产保险单，包括对我们的建筑物及其改进、设备、办公室家具和库存的有形损坏或损失。我们持有雇主责任保险，一般包括雇员的死亡或与工作有关的伤害.我们持有公共责任保险，包括在我们的住所内发生的涉及第三方的某些事件。 我们持有董事和军官责任保险，包括因对我们的董事和官员采取的某些法律行动而造成的损失或预付的国防费用。我们不为任何高级管理人员或关键人员或业务中断保险提供“关键人物”人寿保险。我们的保险范围可能不足以支付任何产品责任、固定资产损坏或员工伤害的索赔。我们的设施或人员在我们的保险范围之外的任何责任、损害或造成的 造成的任何责任或损害，都可能导致我们承担大量费用和挪用资源。
 
汇率的波动可能导致外汇兑换损失，并可能大大减少您的投资的价值 。
 
我们承担部分开支，将来可能以美元以外的货币，特别是人民币收入。因此，我们面临外汇风险，因为我们的经营结果和现金流量受外币汇率波动的影响。例如，我们临床试验活动的很大一部分可能在美国境外进行，相关费用可能以进行试验的国家的当地货币支付，这种费用可能会受到货币汇率波动的影响。我们目前不从事对冲交易，以防止特定外币与美元之间未来汇率的不确定性。在我们进行临床 试验的国家，美元对货币的贬值可能对我们的研究和开发成本产生负面影响。外币波动是不可预测的，可能会对我们的财务状况、经营结果和现金流动产生不利影响。
 
人民币对美元和其他货币的币值可能会波动，除其他外，还会受到中国和其他非美国政府所采取的政治和经济条件的变化和外汇政策的影响。中国、美国或其他政府政策可能会对未来人民币、美元和其他货币之间的汇率产生不利影响。国际社会仍对中国政府施加巨大压力，要求其采取更加灵活的货币政策，这可能导致人民币兑美元汇率出现更大的波动。我们的成本是以美元、人民币、澳元和欧元计价的，我们的大部分金融资产都是美元。如果我们的业务需要将美元兑换成人民币，人民币兑美元的升值将对我们将收到的人民币金额产生不利影响。相反，如果我们决定将人民币兑换成美元，用于我们的业务或其他业务目的，那么美元对 的升值将对我们将收到的美元数额产生负面影响。
 
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我们的投资面临可能导致损失的风险。
 
我们拥有390万美元的现金，2018年12月31日和2017年12月31日的现金和短期投资分别为3060万美元。我们可以将现金投资于各种金融工具，主要是短期投资级、有息工具。所有这些投资都受到信贷、流动性、市场和利率风险的影响。这些风险，包括持有我们的现金、现金等价物和投资的金融机构的破产或严重的财务困难，可能导致流动资金损失、我们的投资受损、今后发生重大损失，或造成投资的长期完全损失，这可能会对我们的业务、经营结果、流动性和财务状况产生重大的不利影响。我们面对利率风险的风险来自于我们从存款中赚取的利息收入和股东贷款的利息费用的变动。为了管理风险，我们的现金被持有在我们认为是高信用质量的金融机构。虽然我们相信我们的现金状况不会使我们面临过度的风险，但未来的投资可能会受到市场价值的不利变化。
 
我们的披露控制和程序可能无法防止或发现所有错误或欺诈行为。
 
我们目前受“外汇法”的报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们在根据“交易法”提交或提交的报告中所需披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时间内积累并传达给管理层，并记录、处理、汇总和报告。我们认为，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构想和运作如何良好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以保证控制系统的 目标得到实现。
 
这些固有的限制包括这样的现实：决策中的判断可能是错误的，而故障可能是由于简单的错误或错误而发生的。此外，某些人的个人行为、两人或两人以上的勾结或未经授权的控制可以规避控制。因此，由于 我们控制系统的固有限制，可能会发生错误或欺诈引起的误报，而不会被检测到。
 
与我们在中国做生意有关的风险
 
中国的制药业受到严格的管制，这些规定可能会改变，影响我国药品的批准和商品化。
 
中国的制药业受到政府的全面监管，包括新药的批准、注册、生产、包装、许可和销售。见“项目4”。有关公司的资料-B.业务概况-政府规例-中国规例“讨论适用于我们目前及计划在中国的业务活动的规管规定。近年来，我国对制药业的监管框架发生了重大变化，我们预计将继续发生重大变化。任何此类改变或修改都可能导致我们的业务合规成本增加，或导致我们在中国的产品候选人的成功开发或商业化受到拖延或阻碍，并减少我们认为在中国开发和生产药物的现有利益。中国当局越来越警惕地执行制药业的法律，如果我们或我们的合作伙伴不遵守适用的法律和条例，或取得和维持所需的许可证和许可证，我们在中国的业务活动就可能被中止或终止。我们认为我们的战略和方针与中国政府的政策是一致的，但我们不能保证我们的战略和方针将继续保持一致。
 
中国政府的政治和经济政策的变化，可能会对我们的业务、财务状况和经营成果产生重大和不利的影响，使我们无法维持我们的增长和扩张战略。
 
我们的财务状况和经营成果在很大程度上受到中国经济、政治和法律发展的影响。
 
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中国经济在许多方面与大多数发达国家不同，包括政府的参与程度、发展水平、增长率、外汇管制和资源配置。虽然中国政府已采取措施，强调利用市场力量进行经济改革，减少生产资产的国有制，改善企业的法人治理，但中国很大一部分生产性资产仍为政府所有。此外，中国政府继续通过实施产业政策，在调节工业发展方面发挥着重要作用。中国政府还通过配置资源、控制以外币计价的债务的支付、制定货币政策、规范金融服务和金融机构以及向特定行业或公司提供优惠待遇等方式，对中国经济增长进行重大控制。
 
中国经济在过去的四十年里有了很大的增长，但无论是在地理上还是在各经济部门之间，增长都是不平衡的。中国政府采取了多种措施，鼓励经济增长，引导资源配置。其中一些措施可能对中国整体经济有利，但也可能对我们产生负面影响。我们的财务状况和经营结果可能受到政府对资本投资的控制或对我们适用的税务条例的改变的重大和不利影响，从而对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。
 
在解释和执行中国法律、法规和条例方面存在不确定性。
 
我们的部分业务是通过我们的中国子公司在中国进行的，并受中国法律、规则和 条例的管辖。我们在中国的子公司受适用于外商在华投资的法律、法规和规章的约束。中国法律制度是以成文法为基础的民事法律制度。
 
1979年，中国政府开始颁布全面的经济法律法规体系。过去四十年来，立法的总体效果大大加强了对中国各种形式外国投资的保护。但是，中国还没有形成一个完全一体化的法律体系，最近颁布的法律、法规可能不足以涵盖中国经济活动的各个方面，也可能受到中国监管机构的很大程度的解释。特别是因为这些法律、规章和条例是比较新的，而且由于公布的决定数量有限，而且这些决定不具约束力，而且由于法律、规章和条例往往赋予有关监管机构在如何执行这些法律、解释和执行这些法律方面的重大酌处权，规则和条例涉及不确定性，可能是不一致和不可预测的。此外，中国的法律制度部分是建立在政府政策和内部规则的基础上的，其中有些规则没有及时或根本没有公布，而且可能具有追溯效力。因此，我们可能不知道我们违反了这些政策和规则，直到发生了违法行为。
 
中国的任何行政和法院诉讼程序都可能旷日持久，造成大量费用和资源转移，并引起管理层的注意。由于中国行政和法院当局在解释和执行法定和合同条款方面有很大的酌处权，因此，与较发达的法律制度相比，更难评估行政和法院诉讼的结果和法律保护的水平。这些不确定因素可能会妨碍我们执行我们签订的合同的能力，并可能对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大和不利的影响。
 
中国关于中国居民投资海外公司的规定可能会使我们未来的中国居民受益所有人或我们的中国子公司承担责任或受到惩罚，限制我们向中国子公司注入资本的能力，或限制我们的中国子公司增加注册资本或分配利润的能力。
 
国家外汇管理局或国家外汇局于2014年7月4日发布了“关于境内居民境外投融资和专用工具往返投资的外汇管理有关问题的通知”或“安全通知37”，它取代了外管局于2005年10月21日颁布的前一份通称为“安全通告75”的通知。国家外汇局第三十七号通知要求中国居民在外汇局直接设立或者间接控制境外实体的地方分支机构登记，以便在境外投融资，向境外居民合法拥有的资产或者境内企业的股权或者境外资产或者利益进行登记，安全理事会第37号通知称其为“特殊用途车辆”。“安全通告”第37号进一步要求对特别用途车辆的登记作出修正，如中国个人出资的资本增加或减少、股份转让或交换、合并等。(二)分立或者其他重大事件。 中国股东持有特殊目的工具的利益不符合安全登记要求的，可以禁止该专用工具的中国子公司向境外母公司 进行利润分配和随后开展跨境外汇活动，而且，这种特殊用途工具向其中国子公司增资的能力可能受到限制。此外，如果 不遵守上述各种安全登记要求，就可能导致根据中国法律逃避外汇管制的责任。
 
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我们认为，蓝黄博士、贾临清先生和董良先生都是我们的股东，他们都是安全理事会第37号通知所规定的中国居民。虽然蓝黄博士、贾临清先生和董良先生已经完成了“安全通知”37号的外汇登记，但我们对这三名股东和其他实益所有人没有控制权，我们的中国居民受益所有人可能没有遵守，今后也可能不遵守“安全通告”第37号和随后的实施规则。中国居民受益所有人未按照“安全通知”第37号及其后的实施细则及时登记或修改其安全 登记，或本公司未来的中国居民受益所有人未遵守“安全通知”第37号规定的登记程序和随后的实施细则，可能会对这些受益所有者或我们的中国子公司处以罚款和法律制裁。此外，“安全通告”第37号还不清楚中国政府有关部门将如何解释、修正和实施这一条例，以及今后有关离岸或跨境交易的任何规定，我们无法预测这些规定将如何影响我们的业务运作或未来的战略。不注册或不遵守相关要求，也可能限制我们向中国子公司提供额外资本的能力，并限制我们在中国的子公司向我们分配股息的能力。这些风险将来可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。
 
任何不遵守中国有关员工权益激励计划的规定，都可能会受到中国计划参与者或我们的罚款和其他法律或行政处罚。
 
我们和我们的导演属于中国公民或者在中国境内连续居住不少于一年，并将被授予限制性股份或者期权的执行人员和其他雇员，应当按照参加境外上市公司股票奖励计划的境内个人外汇管理局有关问题的通知办理，国家外汇局2012年2月发布，参加境外上市公司股份激励计划的员工、董事、监事和其他管理人员，如为中国公民或非中国公民，在中国境内连续居住不少于一年，除有限的例外情况外，必须通过国内合格代理人向外汇局登记，该代理人可能是此类 海外上市公司在中国的子公司，并完成某些其他程序。此外，还必须保留海外受委托机构，以处理与行使或出售股票期权、买卖股份和 利益有关的事项。不完成安全注册可能会受到罚款和法律制裁，也可能限制我们根据股权激励计划付款的能力，或获得与此相关的股息或销售收益的能力，或我们向我们在华外资独资企业提供额外资本的能力，以及限制我们的外资企业向我们分配红利的能力。我们还面临监管方面的不确定性，这可能限制我们根据中国法律对董事和员工采取额外股权激励计划的能力。
 
此外，国家税务总局(简称SAT)还发布了关于职工股票期权或限制 股份的通知。根据这些通知，在中国工作的行使股票选择权或持有限制性股份的雇员将缴纳中国个人所得税。境外上市公司的中国子公司有义务向有关税务机关提交与职工股票期权或者限制性股份有关的文件，并扣缴与其股票期权或者限制性股份有关的职工个人所得税。员工不缴纳或者中国子公司不扣缴适用的所得税的，中国子公司可能面临税务机关或者其他中国政府机关的制裁。
 
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今后，我们可能会在某种程度上依赖于分红和其他分配的股权，我们的主要经营 子公司，以满足海外现金和融资需求。
 
我们是一家控股公司，在开曼群岛注册，将来可能在某种程度上依赖于我们主要经营子公司的股利和其他股权分配，以满足我们在海外的现金和融资需求，包括向股东支付股息和其他现金分配所需的资金，为公司间贷款提供资金，偿还我们在中国境外可能产生的任何债务，并支付我们的费用。适用于我们的中国子公司和某些其他子公司的法律、规则和条例只允许按照适用的会计准则和条例从其留存收益中支付股息(如果有的话)。
 
根据中国的法律、法规和条例，我们在中国注册的每一家子公司每年都必须从其净收益中拨出一部分用于支付某些法定准备金。这些准备金，连同注册股本，不能作为现金红利分配。由于这些法律、法规和条例，我们在中国注册的子公司在向股东转移部分净资产作为股息的能力上受到限制。此外，在中国，注册股本和资本储备账户也被限制退出。截至2018年12月31日，这些受限制的净资产为零。
 
“中华人民共和国企业所得税法”和“企业所得税法”及其实施细则均于2008年1月1日生效，规定外国企业的中国来源收入，如中国子公司向非中国居民企业股东支付的股息，一般情况下，中国的预扣税税率为10%，除非任何此类外国投资者的注册管辖范围与中国有一项税收条约，其中规定了不同的预扣缴安排。因此，我们的中国子公司支付给我们的股息将按10%的税率征收中国预扣税。
 
根据中国内地和香港特别行政区之间关于避免双重征税和防止在所得税方面逃税的安排，或根据香港税务条约-我们中国子公司的股东BeyondSpring(HK)Limited或BeyondSpring HK，以香港税务居民身分从我们的中国经营附属公司收取的股息，可被征收5%的预扣税。根据“香港税务条约”，在符合某些条件的情况下，只要受助人能证明自己是香港税务居民，而且是股息的实益拥有人，中国实体的股息可获扣减税率。BeyondSpring香港目前未持有香港税务局的香港居民税务证明书，而扣减的预扣税税率可能无法提供。
 
此外，如果我们在中国的子公司将来以自己的名义发生债务，债务管理工具可能会限制它们作为母公司向我们支付股息或其他付款的能力。对我们的子公司将来作为母公司向我们分配股息或其他付款的能力的任何限制，都可能对我们进行有益于我们的业务、支付股息或以其他方式为我们的业务提供资金和进行业务的投资或收购的能力造成重大和不利的限制。
 
根据EIT法，我们可以被视为中国的居民企业，并按25%的税率对我们在全球范围内的应税收入征收中国税。
 
根据“经济转型期法”，在中国境外设立的具有“事实上的管理机构”的企业被视为“常驻企业”，意思是为了经济转型期的目的，以类似于中国企业的方式对待它。“经济转型法”的实施规则将“事实上的管理机构”界定为“对企业的生产和经营、人事、会计和财产实行实质性和全面管理和控制的管理机构”。此外，根据实际管理机构或者第八十二号通知，认定中国控制的境外法人企业为中华人民共和国税务常驻企业的通知，规定某些中国控制的境外法人企业，按照外国法律设立并以中国企业或企业集团为主要控股股东的企业，如果全部在中国境内或者在中国境内，将被归为常驻企业：负责日常生产、经营和管理的高级管理人员和部门；财务和人事决策机构；关键财产、会计账簿、公司印章和董事会会议和股东大会记录；半数或以上拥有表决权的高级管理人员或董事。2011年7月27日，沙特德士古公司发布了“中国境外法人企业所得税管理办法”(试行)，自2011年9月1日起生效，并于2016年10月1日修订，以进一步指导“第82号通知”的实施。公报45阐明了与确定中国居民企业地位有关的若干问题，包括哪些主管税务机关负责确定境外注册的中国居民企业地位，以及确定后确定的管理。2014年，沙特德士古公布了沙特德士古关于根据其实际管理机构承认境外中资企业为常驻企业的有关问题的公告，并补充了有关承认常驻企业的行政程序的一些规定，{Br}在第82号通知中，居民企业的分类标准保持不变。
 
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我们不知道有任何境外控股公司，其公司结构与我们类似，被中国税务机关认为是中国的“居民企业”。因此，我们不认为我们的公司或我们的任何海外子公司应该被视为中国的居民企业。
 
如果中国税务机关认定我们的开曼群岛控股公司是一家以经济贸易为目的常驻企业，那么一些不利的中国税收后果就会随之而来，我们可能要对我们的全球应税收入按25%的税率进行EIT，并承担EIT的报告义务。在这种情况下，我们的中国子公司支付给我们的母公司 的股息可能不受中国预扣税的影响。
 
支付给外国投资者的股息可能要缴纳中国预扣税，外国投资者出售我国普通股所得的收益可能要缴纳中国税。
 
如果我们被视为“可视为来自中国境内 来源的收入。结果,支付给非中国居民企业普通股股东的股息可按10%的税率征收中国代扣税(如非中国个人普通股东为20%)，而非中国居民企业普通股东从转让我国普通股中获得的收益 可由中方支付。税率为10%(非中国普通股东的税率为20%)。不清楚如果我们或我们在中国以外设立的任何子公司被视为中国的居民企业，我们普通股的持有者是否能够从中国与其他国家或地区签订的所得税条约或协定中获得利益。如果支付给我们的非中国投资者的股息，或这些投资者转让我们普通股所得的收益要缴纳中国税，你对普通股的投资价值可能会大幅下降。
 
我们和我们的股东在间接转让中国居民 企业的股权或归属于一家非中国公司的其他资产，或归属于一家非中国公司的其他资产方面，面临着不确定性。
 
2015年2月3日，沙特德士古公司发布了“非中华人民共和国居民企业所得税和资产间接转移公告”，即公报7。根据本公报，非中国居民企业对“中华人民共和国应税资产”包括中国居民企业权益的“间接转移”，可以重新定性为中华人民共和国应税资产的直接转让，如果这种安排没有合理的商业目的，而是为了避免中国企业所得税的缴纳而制定的。因此，从这种间接转移中获得的收益可能要缴纳中国企业所得税。在确定交易安排是否有“合理的商业目的”时，应考虑的因素包括：相关离岸企业股权的主要价值是否来自中华人民共和国的应税资产；相关离岸企业的资产是否主要包括在中国的直接或间接投资，或者其收入是否主要来自中国；直接或间接持有中华人民共和国应税资产的境外企业及其子公司是否具有真实的商业性质，这表现在其实际职能和风险暴露；业务模式和组织结构的存在期限；通过直接转移中华人民共和国应税资产进行交易的可复制性；以及此类间接转让的税收情况及适用的税务条约或类似安排。2017年10月17日，沙特德士古公司发布了国家税务总局关于从源头扣缴非居民企业所得税问题的公告，即公告37，于12月1日生效，2017.第37号公报进一步澄清了扣缴非居民企业所得税的做法和程序。
 
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迟交适用的税款将使出让方有违约利息。投资者出售股票所得的收益不受公告7规定的中国企业所得税的影响。公告7规定，这些股份是通过公开证券交易所在交易中获得的。但是，在公开证券交易所以外的非中国居民企业出售我们的普通股，根据公告7可能要缴纳中国企业所得税。
 
公报7的应用存在不确定性。第7号公告可由税务当局决定，适用于出售涉及中华人民共和国应税资产的海外子公司或投资公司的股份。转让方和受让方可能受到纳税申报、预扣缴或纳税义务的约束，而我们的中国子公司可能被要求协助申报。此外，我们、我们的非居民企业和中国子公司可能需要花费宝贵的资源来遵守公报7的规定，或确定我们和我们的非居民企业不应根据公报7对我们以前和将来的海外子公司的股份进行重组或处置，这可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大的不利影响。
 
根据公告7，中国税务机关有权根据转让的应纳税资产的公允价值与投资成本之间的差额对应纳税资本收益进行调整。如果中国税务机关根据第7号公报/公告37对应纳税的交易收入作出调整，我们与这种可能的收购或处置有关的所得税成本将增加，这可能会对我们的财务状况和经营结果产生不利影响。
 
对货币兑换的限制可能限制我们有效利用收入的能力。
 
中国政府对人民币兑换外币实行管制，并在某些情况下对人民币汇出中国实行管制。我们未来的一部分收入可能以人民币计价。外汇短缺可能会限制我们的中国子公司向我们的离岸实体汇出足够的外币，以便我们的离岸实体支付股息或其他付款，或以其他方式履行我们以外币计价的义务。人民币目前在“经常账户”下可兑换，其中包括贸易和与服务有关的外汇交易，但不包括外国直接投资和贷款在内的“资本账户”，包括我们可以从在岸子公司获得的贷款。目前，我们的中国子公司是外资独资企业，可以按照一定的程序要求，未经国家外汇局批准，购买外币结算“往来账户交易”。但是，中国政府有关部门可能会限制或取消我们今后购买外币进行经常账户交易的能力。由于我们未来收入的一部分可能以人民币计价，对货币 交换的任何现有和未来限制都可能限制我们利用人民币产生的收入为我们在中国以外的业务活动提供资金或向我们的股东，包括普通股持有人支付外币红利的能力。资本帐户下的外汇交易仍须受限制，并须经国家外汇局和其他有关中国政府机关批准或登记。这可能会影响我们通过债务或股权融资为我们的子公司获得外汇的能力。
 
最近围绕在美国上市的中国公司提起的诉讼和负面的宣传，可能导致对我们的监管审查增加，对我们普通股的交易价格产生负面影响，并可能对我们的业务产生重大不利影响，包括业务结果、财务状况、现金流和前景。
 
我们认为，在美国上市的在华运营的公司的诉讼和负面宣传对这些公司的股价产生了负面影响。各种基于股权的研究机构在审查了中国公司的公司治理实践、关联方交易、销售惯例和财务报表后，发表了关于中国公司的报告，这些都导致了全国性交易所的特别调查和股票停牌。对我们的任何类似审查，不论其缺乏价值，都可能导致管理层资源和精力的转移，可能会导致我们抵御谣言的潜在成本，我们普通股票交易价格的下降和波动，以及董事和高级人员保险费的增加，并可能对我们的业务产生重大的不利影响，包括其经营结果、财务状况、现金流量和前景。
 
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这份20-F表格的年度报告中所包含的审计报告是由没有受到上市公司会计监督委员会(PCAOB)全面检查的审计师编写的，因此，我们的股东被剥夺了这种检查的好处。
 
作为在美国上市的公司和在PCAOB注册的公司的审计师，根据美国法律，安永华明有限公司(Ernst&Young华明LLP)必须接受PCAOB的定期检查。但是，由于我们在中国境内有大量的业务，在中国的管辖范围内，PCAOB目前无法在未经中国政府当局批准的情况下进行检查，我们的审计师及其审计工作目前没有得到PCAOB的全面检查。
 
PCAOB在中国境外对其他审计师进行的检查有时发现这些审计员的审计程序和质量控制程序中存在缺陷，这些缺陷可作为提高今后审计质量的检查过程的一部分加以处理。由于缺乏对中国审计工作的PCAOB检查，PCAOB无法定期评估我们的审计师的审计及其质量控制程序。因此，股东可能被剥夺PCAOB检查的好处，并可能对我们报告的财务信息和程序以及我们财务 报表的质量失去信心。
 
美国证交会对包括我们独立注册的公共会计师事务所在内的五家中国会计师事务所提起的诉讼，可能导致我们的财务报表被认定不符合“外汇法”的要求。
 
2012年12月，证交会对中国五家会计师事务所提起行政诉讼，其中包括我们独立注册的公共会计师事务所，指控它们拒绝提供与证交会调查的其他中国公司有关的审计工作文件和其他文件。2014年1月22日，颁布了一项初步的行政法决定，谴责这些会计师事务所，并将其中4家公司暂停在证交会前执业6个月。这一决定既不是最终的，也不是法律上有效的，除非和直到得到SEC的审查和批准。2014年2月12日，四家总部位于中国的会计师事务所就这一决定向美国证交会提出上诉。2015年2月，包括我们独立注册的公共会计师事务所在内的四家中国会计师事务所都同意对证交会进行谴责，并向美国证交会支付罚款，以解决争议，避免其在证交会前执业的能力受到影响。这些公司继续为其所有客户提供服务的能力不受和解的影响。这项和解要求这些公司遵循详细的程序，以便通过中国证券监督管理委员会(CSRC)向SEC提供获得中国公司审计文件的权限。如果这些公司不遵守这些程序，证券交易委员会可以施加 处罚，例如暂停，也可以重新启动行政诉讼。该解决方案没有要求这些公司承认任何违法行为，并在重新启动行政诉讼时保留这些公司的法律辩护。如果SEC根据最终结果重新启动行政诉讼，在中国有重大业务的美国上市公司可能会发现很难或不可能保留其在华业务的审计师，这可能导致财务报表被认定不符合“交易所法”的要求，包括可能的除名。此外，对这些审计公司提起诉讼的任何负面消息都可能会给投资者带来对中国、美国上市公司和我国普通股市场价格的不确定性。
 
如果我们的独立注册公共会计师事务所被剥夺了在证券交易委员会面前执业的能力，而我们又无法及时找到另一家注册会计师事务所对我们的财务报表进行审计和发表意见，我们的财务报表就可以确定不符合“外汇法”的要求。这样的确定可能最终导致我们的普通股从纳斯达克资本市场退市或从证券交易委员会撤销注册，或两者都被取消，这将大大减少或有效地终止我们在美国的普通股的交易。任何有关这些审计公司诉讼的负面消息，都可能影响投资者对在美国有大量中国内地业务的公司的信心，所有这些都会对我们普通股的市场价格产生重大而不利的影响，并大幅减少或有效地终止我们在美国的普通股交易。
 
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与普通股有关的风险
 
我们普通股的交易价格可能会波动，这可能会给你带来巨大的损失。
 
我们的普通股的交易价格很可能是波动的，并可能由于各种因素的广泛波动，许多 是我们无法控制的。此外，其他在美国上市的以中国业务为主的公司的市场价格的表现和波动，也会影响我们普通股的 价格和成交量的波动。其中一些公司经历了巨大的波动。这些中国公司的证券在上市时或发行后的交易表现，可能会影响投资者对其他在美国上市的中国公司的整体情绪，从而影响我们普通股的交易表现。
 
除市场和行业因素外，由于具体的业务原因，我们普通股的价格和成交量可能高度波动，其中包括：
 

 •
管理批准公告或完整的回复函，或特定的标签指示或病人群体，供我们的产品候选人使用，或更改 或监管审查过程中的延迟；
 

 •
由我们或我们的竞争对手宣布治疗创新或新产品；
 

 •
监管机构对我们的临床试验、制造供应链或销售和营销活动采取的不利行动；
 

 •
对我们与制造商或供应商关系的任何不利变化；
 

 •
我们的测试和临床试验的结果；
 

 •
我们努力获得或许可更多产品候选人的结果；
 

 •
与我们现有的产品候选或临床前研究和临床试验相关的费用水平的变化；
 

 •
任何可能涉及的知识产权侵权行为；
 

 •
有关竞争对手或整个制药业的公告；
 

 •
实现预期的产品销售和盈利能力；
 

 •
制造、供应或分销短缺；
 

 •
操作结果的变化；
 

 •
公布的业绩与分析师预期不符；
 

 •
第三方，包括政府统计机构公布与行业或金融分析师预期不同的运营或行业指标；
 

 •
证券研究分析师的研究报告和财务估计变化；
 

 •
我们或我们的竞争对手宣布新产品和服务的提供、收购、战略关系、合资企业或资本承诺；
 

 •
关于我们业务的新闻报道，不论是否属实；
 

 •
增加或离开我们的管理层；
 

 •
人民币对美元汇率的波动；
 
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 •
释放或终止对我们已发行普通股的锁存或其他转让限制；
 

 •
额外普通股的出售或潜在的销售；
 

 •
今后由我们、执行主管和董事或股东出售我们的普通股；
 

 •
美国股市总体经济和市场状况及整体波动；
 

 •
会计原则的变化；以及
 

 •
中国或全球监管环境的变化或发展。
 
这些因素中的任何一个都可能导致我们普通股的交易量和交易价格发生巨大而突然的变化。在过去，在公司证券市场价格波动时期之后，股东常常对该公司提起证券集体诉讼。如果我们参与集体诉讼，可能会转移 管理层的注意力，如果我们作出不利的决定，会对我们的财务状况和业务结果产生重大的不利影响。
 
此外，股票市场以及小型制药和生物技术公司的价格和数量波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，而不管我们的实际经营业绩如何。此外，与我们无法控制的金融市场有关的因素可能会导致我们的普通股价格迅速而出乎意料地下跌。
 
在公开市场上出售或出售大量普通股可能导致我们普通股的价格大幅下跌。
 
在公开市场上出售我们的普通股或其他股票证券，或认为这些出售可能发生，可能导致我们普通股的市场价格大幅下跌。截至2019年3月25日，我们已发行普通股23，184，612股。在这些股票中，1，650，973股普通股已根据“证券法”登记，可由“联营公司”以外的人自由转让，不受限制或登记；其余的已发行股份尚未根据“证券法”进行登记，只有根据有效的登记声明或根据可获得的豁免登记要求才能提出或出售。如果这些股票被出售，或者被认为会在公开市场上出售，我们的普通股的交易价格可能会下降。
 
我们的普通股持有人Nereus Trust有权使我们根据“证券法”登记出售其股票。 根据“证券法”登记这些股份将使这些股份在登记生效后立即根据“证券法”不受限制地自由交易。在公开市场上出售这些注册股票可能会导致我们普通股的价格大幅下跌。
 
因为我们不期望在可预见的将来分红，所以你必须依靠普通股的价格升值来获得你的投资回报。
 
我们打算保留大部分(如果不是全部)可动用的资金和收入，为我们业务的发展和增长提供资金。作为 的结果，我们不期望在可预见的将来支付任何现金红利。因此，你不应该依赖对普通股的投资作为未来股息收入的来源。
 
我们的董事会对于是否分配股息有很大的酌处权。我们的股东可以通过普通决议宣布股息，但股利不得超过董事会建议的数额。即使我们的董事会决定宣布和支付股利，未来红利的时间、数额和形式，如果有的话，将取决于我们今后的经营结果和现金流量、我们的资本需求和盈余、我们从我们的子公司收到的分配额(如果有的话)、我们的财务状况，我们董事会认为与合同有关的限制和其他因素。因此，你对我们普通股的投资回报很可能完全取决于普通股未来的任何价格升值。我们的普通股可能不会升值，或者 甚至维持你购买普通股的价格。你可能没有意识到你投资普通股的回报，甚至可能会失去你对普通股的全部投资。
 
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我们是开曼群岛豁免公司。由于有关股东权利的司法先例在开曼群岛法律下比根据美国法律受到更多限制，股东拥有的股东权利可能比他们根据美国法律所享有的权利更少。
 
我们的公司事务受我们修订和重申的公司章程大纲和章程(可不时修正为 time)、开曼群岛公司法(可不时修订)和开曼群岛普通法或公司法管辖。股东对董事提起诉讼的权利、小股东的诉讼和我国董事的信托责任在很大程度上受开曼群岛普通法的管辖。开曼群岛普通法部分来源于开曼群岛相对有限的司法先例以及英国普通法，这些法院的裁决对开曼群岛法院具有说服力，但没有约束力。我们的股东的权利和我们董事根据开曼群岛法承担的信托责任，在美国的某些司法管辖区中，并没有按照法规或司法先例那样明确地确立。特别是，开曼群岛的证券法体系不如美国。美国的一些州，与开曼群岛相比，特拉华州这样的公司法律体系有着更充分的发展和司法解释。此外，开曼群岛公司可能没有资格在美国联邦法院提起股东派生诉讼
 
此外，由于开曼群岛一家公司的股东被豁免，根据开曼群岛法律，我们的股东没有检查公司记录(备忘录和公司章程除外)或获得我们的成员登记册副本的一般权利。根据我们修订和重述的公司章程，我们的董事有酌处权，以决定我们的公司纪录是否可由股东查阅，以及在何种条件下，我们的公司纪录可由股东查阅，但无须向股东提供。这可能会使您更难获得所需的信息，以确定股东动议所需的任何事实 ，或向其他股东征求与委托书竞争有关的代理。作为一家开曼群岛豁免公司，我们可能没有资格在美国联邦法院提起衍生诉讼。结果，如果你受到伤害，你可能会受到限制，如果你受到伤害，你就可以在美国联邦法院提起诉讼。此外，开曼群岛公司的股东可能没有资格在美国联邦法院提起股东派生诉讼。
 
因此，面对管理层、董事会成员或控股股东所采取的行动，公众股东可能比作为美国公司的公众股东更难保护自己的利益。
 
你可能在保护你的利益方面遇到困难，你通过美国联邦法院保护你的权利的能力可能受到限制，因为我们是根据开曼群岛的法律成立的，我们的一些董事居住在美国以外的地方。
 
我们在开曼群岛注册为一家豁免公司。我们的一些董事住在美国以外的地方，他们的大部分资产都在美国境外。因此，如果你认为你的权利受到美国证券法或其他法律的侵犯，你可能很难或不可能在开曼群岛或中国对我们或这些人提起诉讼。即使你成功地提起了这类诉讼，开曼群岛和中国的法律也可能使你无法执行对我们董事和高级官员的资产或资产的判决。开曼群岛对在美国或中国获得的判决没有法定承认，虽然开曼群岛法院一般承认和执行具有管辖权的外国法院的一项外国货币判决，而不重新审查所涉争端的是非曲直，但这种判决(1)规定判定债务人有责任支付已作出判决的一笔已清偿的款项；(2) 是最终的；(3)不是关于税收、罚款或罚款的；和(4)不是以违反自然正义或开曼群岛公共政策的方式获得的，也不是违背开曼群岛公共政策的那种。
 
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我们的公司行为基本上由我们的董事、执行官员和其他主要股东控制，他们可以对重要的公司事务施加重大影响，这可能会降低我们普通股的价格，并剥夺你获得普通股溢价的机会。
 
作为2019年3月25日的 ，我们的董事、执行官员和主要股东有权受益地拥有我们已发行普通股的约71.5%。我们的首席执行官蓝黄和我们的大股东贾临清先生也有实惠地拥有我们目前不拥有的万春公司40%的股权。这些股东如果共同行动，可以对诸如选举董事和批准重大合并、收购或其他商业合并交易等事项施加重大的 影响。所有权的这种集中也可能阻止、推迟或阻止对我们公司的控制权的改变，这可能具有双重影响，即剥夺我们的股东作为出售我们公司的一部分而获得其股票溢价的机会，以及降低我们普通股的价格。即使我们的其他股东(包括我们普通股的股东)反对这些行动，也可以采取这些行动。此外，这些人可能会将商业机会从我们身上转移到自己或其他人身上。
 
我们由于作为一家上市公司而增加了成本，我们的管理层需要投入大量时间用于新的合规计划和公司治理实践。
 
作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用。“萨班斯-奥克斯利法案”、“多德-弗兰克华尔街改革法案”和“消费者保护法”、纳斯达克资本市场的上市要求和其他适用的证券规则和条例对上市公司规定了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员将大量时间用于这些遵守规定的倡议。
 
根据“萨班斯-奥克斯利法案”第404条，我们必须由管理层提供一份报告，说明我们对2018年12月31日终了年度财务报告的内部控制情况。然而，虽然我们仍然是一家新兴的成长型公司，但我们不需要包括一份由我们独立注册的公共会计师事务所发布的关于财务报告内部控制的认证报告。为了遵守“萨班斯-奥克斯利法案”第404条的规定，我们参与了一个记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既昂贵又具有挑战性。在这方面， 我们继续拨出内部资源，可能聘请外部顾问，并通过一项详细的工作计划，以评估和记录对财务报告的内部控制是否充分，继续采取步骤酌情改进控制程序，通过测试验证控制是否有效，并为财务报告的内部控制实施持续的报告和改进过程。尽管我们作出了努力，但我们可能无法在规定的时限内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制按照“萨班斯-奥克斯利法”第404节的要求是有效的。如果我们发现一个或多个重大弱点，就可能由于对财务报表的可靠性失去信心而在金融市场上产生不利的反应。
 
我们是一家“新兴成长型公司”，我们正在利用适用于新兴成长型公司的较低的披露要求，这可能会使我们的普通股对投资者的吸引力降低。
 
我们是“就业法案”中定义的“新兴成长型公司”，我们打算利用适用于非“新兴成长型公司”的其他上市公司的各种 报告要求的某些豁免，包括不遵守“萨班斯法案”第404(B)节的审计认证要求，以及豁免执行薪酬和股东批准任何以前未获批准的金降落伞付款的不具约束力的咨询表决的要求。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们可能依赖这些豁免。如果一些投资者觉得我们的普通股不那么有吸引力，我们的普通股可能会有一个不活跃的交易市场，而我们的普通股的价格可能会更加波动。我们可以利用这些报告豁免，直到我们不再是一个新兴的增长公司。我们将继续是一家新兴的增长公司，直到(1)财政年度的最后一天，我们的年收入总额达到10.7亿美元或更多；(2)我们的财政年度的最后一天，在2017年3月14日五周年之后；(3)在过去3年，我们已发行超过10亿元不可转换债券的日期；及 (4)根据证券交易委员会的规则，我们被视为一个庞大的加速申报人的日期。
 
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作为一家外国私人发行商，我们不受美国证券法多项规定的约束，并被允许向美国证券交易委员会(SEC)提交比美国公司更少的信息。这可能会限制我们普通股持有人获得的信息。
 
我们是美国证券交易委员会(SEC)规定的“外国私人发行者”，因此，我们不受适用于在美国境内组建的上市公司的所有披露要求的约束。例如，根据“交易所法”，我们不受某些规则的约束，规定披露义务和程序要求，涉及根据“外汇法”注册的证券，包括“交易所法”第14节规定的“美国代理规则”中适用的委托代理、同意或授权。此外，我们的官员和董事不受“交易法”第16条和有关他们购买和出售证券的规定的报告和“短期波动”利润回收规定的限制。此外，我们不需要像美国国内发行人那样频繁或迅速地向证券交易委员会提交定期报告和财务报表，也不需要根据“外汇法”提交关于表10-Q的季度报告或关于表格8-K的当前报告。因此，有关我们 公司的公开信息少于如果我们不是外国私人发行者的话。
 
作为一家外国私人发行商，我们被允许在公司治理问题上采取与纳斯达克资本市场公司治理上市标准大不相同的某些母国做法。这些做法对股东的保护可能不如我们充分遵守公司治理 上市标准时所享有的保护。
 
作为在纳斯达克资本市场上市的外国私人发行者，我们必须遵守公司治理上市标准。然而，规则 允许像我们这样的外国私人发行者遵循其本国的公司治理做法。开曼群岛是我们的母国，其某些公司治理做法可能与公司治理 上市标准大不相同。例如，根据开曼群岛法律，我们不必每年举行年度股东会议，我们在年会方面遵循本国的做法，也没有在2018年举行股东年会。不过，日后如有需要股东批准的事项，我们会举行周年股东大会。
 
目前，我们完全遵守并打算继续完全遵守纳斯达克资本市场公司治理上市标准。 此外，除上述年度会议惯例外，我们的公司治理做法与美国国内公司根据纳斯达克股票市场规则所遵循的做法没有显著差异。然而，我们可以在 未来选择遵循某些母国的做法。因此，根据适用于美国国内发行人的公司治理上市标准，我们的股东可能得不到更少的保护。
 
今后我们可能会失去外国私人发行机构的地位，这可能会导致大量的额外费用和 费用。
 
虽然我们目前符合外国私人发行者的资格，但外国私人发行者的地位每年在发行人最近一次完成的第二财政季度的最后一个营业日确定，因此，下一个决定将于2019年6月30日对我们作出。
 
将来，如果我们不能满足在有关的确定日期保持我们的外国私人发行人身份所必需的要求，我们就会失去我们的外国私人发行者的地位。例如，如果我们50%以上的证券是由美国居民持有的，而我们的管理人员或董事会成员中有50%以上是美国的居民或公民，我们就可能失去我们的外国私人发行者的地位。
 
根据美国证券法，作为美国国内发行人，我们的监管和合规成本可能远远高于我们作为外国私人发行者所承担的成本。如果我们不是外国私人发行者，我们将被要求向美国证券交易委员会提交关于美国国内发行者表格的定期报告和登记报表，这些报告和登记报表在某些方面比外国私人发行者可用的表格更详细和更广泛。我们将被要求修改我们的某些政策，以符合与美国国内发行人相关的公司治理实践。此外，我们可能会丧失在美国证券交易所对外国私人发行商适用的某些公司治理要求豁免的能力，例如免除与征求委托书有关的程序要求。
 
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我们可能面临更多的证券集体诉讼的风险。
 
从历史上看，证券集团诉讼往往是在一家公司的 证券市场价格下跌之后提起的。这种风险对我们来说尤其重要，因为生物技术和生物制药公司在最近几年经历了巨大的股价波动。如果我们被起诉，可能会导致大量费用和管理人员注意力和资源的转移，这可能会损害我们的业务。
 
很可能我们将被归类为一家被动的外国投资公司，或PFIC，这可能会给美国股东带来不利的美国联邦所得税后果。
 
一般来说，如果在任何应税年度，我们总收入的75%或以上是被动收入，或至少50%的资产被持有用于生产或生产被动收入，我们将被定性为美国联邦所得税的PFIC。我们不能保证在任何应税年度我们都不会被视为PFIC，而且根据我们目前的业务计划和 财政预期，我们很可能实际上将成为本应税年度和今后应纳税年份的PFIC。如果我们被定性为PFIC，我们的美国股东可能会遭受不利的税收后果，包括在出售普通股时实现收益，而不是资本收益，美国股东个人在普通股上收取的股息和利息 费用的损失，适用于我们的分配和我们股票的销售收益。有关美国所涉税收问题的进一步信息，见“第10项”。附加信息-E.税收-美国联邦所得税方面的考虑。“
 
美国国税局(IRS)可能不同意这样的结论，即就美国联邦所得税而言，我们不应被视为美国的公司。
 
根据现行的美国联邦所得税法，公司通常被认为是其组织 或公司注册管辖范围内的税务居民。因此，作为根据开曼群岛法律组建的公司，就美国联邦所得税而言，我们一般应被归类为非美国公司(因此也是非美国税务居民)。然而，在某些 情况下，1986年“国内收入法”第7874条或“守则”可能导致在美国以外组织的公司被视为美国公司(因此也是美国税务居民)，除非适用一项或多项例外情况。
 
2015年7月，我们完成了内部重组。作为内部重组的一部分，我们执行了某些涉及“代码”第7874节的事务。尽管如此，根据适用于2015年7月发生的交易的规则，我们认为，内部重组符合某些例外情况，其作用是防止“守则”第7874条的适用，因此，我们不希望被视为美国联邦所得税方面的公司。关于更详细的讨论，见“项目10”。补充信息-E.税务-美国联邦所得税 考虑-BeyondSpring公司的税务住所。为了美国联邦所得税的目的。“
 
尽管如此，“守则”第7874条的适用及其各种例外情况仍然很复杂，而且还存在事实和法律上的不确定性。此外，对该法第7874条或根据该法颁布的美国财政部条例(或美国联邦所得税法的其他有关规定)的修改可能具有潜在或追溯效力，可能会对我们作为美国联邦所得税非美国公司的地位产生不利影响。因此，不能保证国税局会同意我们不应被视为美国联邦所得税公司的立场。
 
如果为了美国联邦所得税的目的，我们被当作一家美国公司，我们将对我们的全球收入征收美国公司所得税，我们的非美国子公司的收入在汇回美国时将被征收美国税(这类收入的外国来源部分可以扣除)，或者被认为是在美国被承认的。美国联邦所得税对受控制的外国子公司的规定。最后，在2017年11月2日或2017年12月31日(以数额较大者为准)，我们非美国子公司的任何递延外国收入，如以前不受美国征税， 都将被征收根据最近颁布的美国税收改革立法征收的“过渡税”。此外，我们支付给非美国股东的股息总额将按30%的税率征收美国代扣税，除非美国股东有资格根据适用的所得税条约获得豁免或扣减扣缴利率。
 
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关于内部结构调整和“守则”第7874条适用情况的更详细讨论，见“补充资料10-E.税务-美国联邦所得税考虑-BeyondSpring公司的税务住所”。为了美国联邦所得税的目的。“
 
项目4.
有关该公司的资料
 
A.
公司的历史与发展
 
碧昂斯公司于2014年11月21日根据开曼群岛法律注册为豁免公司。2015年7月，我们完成了内部结构调整。
 
我们的主要执行办公室位于纽约自由街28号，纽约，10005，我们的电话号码是+1(646) 305-6387。我们在开曼群岛的注册办事处位于哈尼斯信托(开曼)有限公司的办公室，地址是开曼群岛南教堂街103号海港广场4楼，P.O.方框10240，大开曼群岛KY1-1002。我们在美国的代理业务是位于纽约第八大道111号的CT公司系统，纽约，10011。我们的网站是www.beiondSpringpharma.com。本网站所载或可透过本网站查阅的资料，并不构成表格20-F的本年度报告的一部分，在此并无参考资料。
 
首次公开募股、同时私募及后续融资
 
2017年3月，我们完成了首次公开发行(IPO)和同时进行的私人配售，在此过程中，我们从首次公开发行(IPO)中出售174 286股普通股，在扣除承销折扣和佣金、手续费和费用后，获得了净收益4 720万美元(47.2百万美元)，并在目前的私人配售中出售了2 541 048股普通股。我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，代号为“BYSI”。
 
2018年5月，我们与某些第三方投资者签订了各种协议，发行每股面值为0.0001美元的739，095股普通股，现金总价值为2，000万美元，即每股2706美元。到目前为止，我们从融资中得到了1 400万美元。我们预计在不久的将来不会收到其余的600万美元。
 
B.
业务概况
 
概述
 
我们是一家全球性的临床阶段生物制药公司，致力于创新免疫肿瘤学(Br)癌症疗法的开发和商业化。我们的领先资产普林布林在晚期临床试验中正作为抗癌药物与多西紫杉醇联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，并在预防中、高风险化疗诱导的中性粒细胞减少(CIN)方面具有潜在的益处。目前，普林布林还在两项研究人员启动的试验中进行研究，以确定其治疗潜力与各种免疫肿瘤学制剂相结合，包括联合尼沃鲁马联合治疗非小细胞肺癌的联合方案、弗雷德·哈钦森癌症研究中心、弗雷德·哈钦森中心和华盛顿大学，并结合编程细胞死亡蛋白1，或PD-1，和 CTLA-4抗体治疗小细胞肺癌，或SCLC，在罗格斯大学。除中国外，我们在所有国家拥有普林布林的全球权利。我们在中国的子公司拥有60%的股份，该公司随后拥有普林布林在中国的100%的股权。我们还在开发三种小分子免疫制剂，目前正处于临床前阶段，以及利用泛素介导的蛋白质降解途径开发药物的平台。
 
普林布林是一种海洋衍生的小分子，具有许多独特的免疫活性，可能提供多种治疗 机会。我们相信普林布林在预防高风险和中等风险的CIN方面具有潜在的整体优势产品的潜力。CIN是癌症患者发病和死亡的重要原因，也是化疗中断的重要因素。。在CIN领域占主导地位的G-CSFs在截至2018年6月30日的12个月内全球销售额超过93亿美元，但由于它们无法充分解决CIN、负担沉重的副作用和给药带来的不便而受到限制。在临床前的研究中，Plinbulin增加了中性粒细胞的存活，这是一种白细胞 在预防细菌感染中的重要作用。
 
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我们认为普林布林具有直接的抗肿瘤作用。在163例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的1/2临床试验的第2阶段，或研究101中，在标准的多西紫杉醇方案中加入普林布林，与多西紫杉醇单药治疗相比，在一组可测量肺部病变的患者中增加抗肿瘤活性。2016年6月，我们在美国、中国和澳大利亚联合多西他赛联合应用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，在美国、中国和澳大利亚启动了研究103，这是一项第三阶段的试验。我们对146名患者的死亡事件进行了第一次预先规定的中期分析，数据和安全监测委员会(DSMB)建议继续进行试验。截至这份表格20-F年度报告的日期，研究103已将400多名患者纳入了一项554名患者的试验。
 
研究101、研究103、研究105和 研究106四项临床试验均证实了普林布林预防CIN的作用。
 
在研究101的第二阶段，在标准的多西他赛(一种常用的化疗方案)中加入普林布林，使3级和4级中性粒细胞减少的发生率(p )有统计学意义。
 
在研究103，NSCLC的第三阶段研究中，我们评估了138例第4级中性粒细胞减少在第1周期 第8天(多西紫杉醇治疗后一个周期最低中性粒细胞计数)的患者，并展示了Plinabin减少多西紫杉醇诱导的非小细胞肺癌患者4级中性粒细胞减少的能力(p )。
 
在研究105的第二阶段，55例接受普林布林治疗的非小细胞肺癌患者报告了更好的安全性，包括较少的骨痛，并且具有 可比的绝对中性粒细胞计数谱(每单位血液中性粒细胞的度量，根据白细胞总数和带数的测量来计算)，或未成熟中性粒细胞)和严重中性粒细胞减少(DSN)和中性粒细胞减少的可比时间与使用Neulasta的患者相比。Neulasta是一种长效的G-CSF，是目前预防高危CIN的标准，每年全球销售额约为70亿美元。研究105的第二阶段也证明了Plinbulin降低了血小板减少，而Neulasta没有。血小板减少症是化疗的一种常见的副作用，它是指血小板计数的降低，严重时会导致出血和贫血，需要用血小板输血，在严重情况下可导致化疗的停止。此外，该数据 显示，普林布林具有比Neulasta更优越的免疫状况基于早幼粒细胞和未成熟的中性粒细胞的数据，从临床研究。研究105第2阶段的结果确定了研究的 3阶段的推荐剂量。我们招募了大约105名患者参加了第三阶段的研究105。2018年12月，我们宣布，研究105的第三阶段已经达到了第一周期DSN 的非自卑与Neulasta的主要终点，在预先规定的中期分析中具有统计学意义。这一结论在DSMB会议上得到了证实，该会议由美国国家综合癌症网络(NCCN)主席Crawford博士主持，指导美国中性粒细胞减少症的管理。
 
在第二阶段的研究106中，在大约115例乳腺癌患者中，Plinabin与6毫克Neulasta (Plinabin/Neulasta Combo)联合使用，可使3级和4级中性粒细胞减少，3级和4级中性粒细胞减少，骨痛明显减少，与Neulasta单药相比，免疫抑制较少。我们认为，在G-CSF前给予普林布林具有减少严重中性粒细胞减少、骨痛和免疫抑制的潜力，这可能使其成为治疗CIN的G-CSF 单药疗法的一种有吸引力的选择。在2019年3月，我们在ASCO-SITC临床免疫学研讨会(ASCO-SITC)上宣布，研究106的第2阶段的新临床结果表明，Plinbulin/Neulasta Combo使CIN治疗取得了更好的结果，同时也降低了Neulasta的潜在免疫抑制表型。
 
在我们的三项临床试验(研究103、研究105和研究106)出现阳性结果之前，我们预计将在2019年在中国提交两份新的NDAs，用于治疗两种不同的适应症。第一种是Plinbulin与多西紫杉醇联合用于NSCLC的第二和第三行治疗。第二项是减少化疗治疗实体肿瘤和血液病患者的CIN，根据我们先前与食品和药物管理局(FDA)的讨论，在最后确定所有三项临床试验后，如果取得了积极的结果，我们打算在2020年为NSCLC和CIN在美国提交NDAs。2018年12月，我们与FDA就化学、制造和控制(CMC)的内容进行了积极的NDA前讨论，这是我们计划用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和预防CIN的NDAs的一部分。这些讨论的高潮是直接与FDA保持一致，对我们计划中的Plinbulin NDAs的CMC部分的期望进行调整，使我们能够将这些NDAs提交给FDA。
 
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我们有一个新的，高度可扩展的商业模式，整合美国和中国的临床资源。我们相信，我们在美中两国的双重发展战略已经并将继续提供重大的发展优势，包括在中国进行试验的能力，这可能导致更快的入学、降低成本和加快批准 进程，以及获得中国庞大的癌症人口。我们的药物开发能力得益于美国临床研究人员的强烈兴趣，以及我们对中国医药行业、临床资源和监管体系的了解。此外，由于美国和中国是世界上最大的两大制药市场，这一模式代表了普林布林的巨大商业优势。
 
我们的主要执行办公室设在纽约，我们还在中国大连设有办事处，大连是制药公司的中心。 我们在开曼群岛注册。我们的管理团队在生物学、化学、药物发现、临床开发、监管事务和资本市场方面都有丰富的经验和能力。
 
最近的事态发展
 
2019年1月，我们与贺伟业(深圳)资产管理中心签订了为期3个月的贷款协议，年利率为15%。贷款由林清佳先生担保，到期后偿还。截至表格20-F年度报告之日，我们已根据本协议提取1，000万元人民币，其余预计将在2019年第二季度提取的1，000万元人民币。2019年4月，贷款期限延长至2020年4月20日。
 
2019年3月，我们与中国建设银行签订了3年期1，000万元贷款协议，年利率为5.7%。贷款由深圳圣兆资本管理有限公司和刘木荣担保，到期后偿还。
 
在2019年4月，我们与深圳圣志煌投资有限公司签订了为期一年的100万美元贷款协议。年利率为15%。贷款由林清佳先生担保，到期后偿还。
 
我们正在继续评估各种筹资战略，以支持我们目前的业务，并为我们未来的增长提供资金，包括额外的股权融资和其他债务来源。我们不能向你保证，我们将就任何此类融资交易达成任何最终协议。
 
Plinabin在晚期非小细胞肺癌中的应用
 
据美国国家癌症研究所(NationalCancerInstitute)统计，美国每年约有23万名肺癌患者被诊断为肺癌。肺癌患者预后较差，5年生存率仅为18.6%。肺癌是美国癌症死亡的主要原因，也是一个全球性的健康问题，每年确诊病例约180万例。全世界约有三分之一的肺癌患者在中国，2015年中国确诊的肺癌病例约为70万例。根据肿瘤细胞的组织学表现，将这些肺癌分为两组：SCLC和NSCLC，两组采用不同的化疗方法治疗。非小细胞肺癌约占肺癌病例的87%。对于具有表皮生长因子受体(EGFR)、野生 型(约70%的亚洲患者和85%的西方患者)的第二和第三行NSCLC患者，目前只有四种治疗方案获得批准，但效果有限。
 
研究101第二阶段的数据表明，与多西紫杉醇单药治疗相比，在标准的多西他赛方案中加入普林布林可提高抗肿瘤的 活性。具体来说，38例可测量肺部病变患者的子集给予多西他赛联合30毫克/米。2单用多西紫杉醇治疗38例可测量肺部病变的患者中位生存期为11.3个月，而后者为6.7个月。此外，普林布林加多西他赛组有客观的有效率，是肿瘤缩小患者比例的一种指标，减少了至少30%，而多西紫杉醇单治组的有效率为10.5%，两者相比，差异有显着性(P<0.0 5)。接受普林布林+多西紫杉醇治疗的患者的应答时间为12.7个月，而仅接受多西紫杉醇单药治疗的患者仅为一个月，表明免疫反应阳性。

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虽然子集中的患者数量不足以显示统计学意义，但我们和我们的临床 合作者相信这些数据表明，在多西紫杉醇的标准方案中加入普列布林，可能会比多西紫杉醇单药治疗提供临床上有意义的抗肿瘤活性增加。
 
2016年6月，我们在美国、中国和澳大利亚联合多西紫杉醇在美国、中国和澳大利亚进行了一项554名患者的第三阶段试验，对有可测量肺部病变的晚期非小细胞肺癌患者进行试验，或进行103项研究。主要终点是联合使用普林布林和多西他赛的患者的总生存率，并将 与单用多西紫杉醇的患者进行比较。次要终点包括中性粒细胞减少的频率和严重程度、反应持续时间、生活质量、有效率和无进展生存率。截至表格20-F年度报告之日，我们已登记超过400名病人.我们对146名患者的死亡事件进行了第一次预先规定的中期分析，DSMB建议继续进行试验。第二次预先规定的中期分析是在2019年第四季度发生的293名患者的死亡事件中，如果第二次中期分析中位总生存期的p值小于或等于0.012，试验可能会提前停止。如果第二次中期分析中位总生存期的 p值大于0.012，这项研究将继续进行，预计将在2020年提供439名患者死亡事件的最终试验结果。如果p值为中位数 的总体生存期小于或等于0.05，则研究可以说是成功的。
 
根据我们与中国监管部门的初步讨论，我们认为研究103符合根据趋势数据有条件地批准一种威胁生命的疾病新药的标准，而且第一次中期分析的疗效数据足以说明对这种趋势的要求。因此，我们期望在2019年为NSCLC在中国提交一份NDA。考虑到NSCLC严重的未满足的临床需求，我们预计有条件的批准计划可以大大减少NDA批准的时间。我们打算在2020年在美国为NSCLC提交一份NDA。
 
Plinbulin在预防CIN中的作用
 
中性粒细胞减少是一种异常低浓度的中性粒细胞，是一种白细胞，可由骨髓中白细胞的异常率(Br)或白细胞合成率低所致。中性粒细胞减少是根据其严重程度来分级的，这通常取决于中性粒细胞的计数。中性粒细胞计数低于500细胞/毫米3 (0.5 x 109/L)被归类为4级中性粒细胞减少，中性粒细胞计数介于 500至1 000细胞/mm之间。3 (0.5-1.0 x 109/L)属于3级中性粒细胞减少症，中性粒细胞计数较低的患者更易受到细菌感染和脓毒症的感染，这是癌症患者发病和死亡的重要原因。根据癌症预防和控制中心的数据，美国每年有60，000多名患者因与发烧有关的中性粒细胞减少而住院，这为在CIN领域提供更好结果的产品提供了一个增长机会。死亡率在9%~18%之间。
 
中性粒细胞减少是大多数化疗的关键限制，包括多西他赛。多西他赛是一种被美国批准用于非小细胞肺癌、头颈癌、胃癌、乳腺癌和前列腺癌的化疗药物之一。多西他赛的副作用包括恶心、呕吐、疲劳、虚弱、气短和中性粒细胞减少。目前治疗中性粒细胞减少的标准是基于G-CSF的生物药物，G-CSF是一种刺激中性粒细胞增殖、分化和成熟的人类生长因子，最早于20世纪90年代初被批准。单用G-CSF可减少DSN，但不能在化疗的同一天给予，单药G-CSF所产生的骨髓扩张会引起骨痛。根据售后病人调查，有59%至71%的病人报告曾有骨痛，而在这些病人中，大约四分之一的人描述这种疼痛是严重的。骨痛的频率和严重程度可能导致一些患者停止或改变化疗治疗。在截至2018年6月30日的12个月内，由于风险/受益比率的原因，每年全球基于G-CSF的药物的销售额超过93亿美元，他们仅限于治疗高危化疗患者，约占所有接受化疗的 患者的20%，为有效、安全和方便的替代方案创造了显著的增长机会。
 
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在研究101的第二阶段，在标准的多西他赛方案中加入普林布林后，有统计学意义上的减少(p )。
 
在我们正在进行的非小细胞肺癌的第三阶段试验中，研究103，我们也在评估普林布林降低CIN的能力。在研究103中，我们评估了138例非小细胞肺癌(NSCLC)患者在第4级中性粒细胞减少(中性粒细胞减少)的次级终点，显示了Plinbulin对多西紫杉醇CIN的抑制作用(p )。
 
研究105

根据在研究101中观察到的临床概况和我们与FDA讨论的结果，我们改进了我们在CIN中的两个阶段2/3试验的设计。第一个试验，研究105，是在美国、中国、俄罗斯和乌克兰对160例晚期乳腺癌、激素难治性前列腺癌和晚期非小细胞肺癌患者联合多西紫杉醇标准方案的第2/3阶段试验。
 
与治疗标准 Neulasta相比，本试验的主要终点是DSN在第一个化疗周期中的非劣性。DSN代表患者患上4级中性粒细胞减少(白细胞计数非常低)的天数，或患者由于白细胞计数较低而留在医院的天数。临床上有意义的DSN是少于一天或 少于一天在医院。2018年6月，我们在2018年ASCO年会上展示了一次海报会议，患者用20毫克/米的普林布林进行治疗。2重度中性粒细胞减少症(4级)的发生率与前21天服用一次Neulasta(6mg)的患者相同。4级中性粒细胞减少发生率为14%。此外，患者服用普林布林20 mg/m。2与使用Neulasta治疗的患者相比，在第一个周期中显示出相同的DSN。DSN对Plinabin或Neulasta治疗的患者为 0.5天。这些结果确定了建议剂量为40毫克(相当于20毫克/米)。2)根据4级中性粒细胞减少发生率的明确剂量反应和第2期出现的DSN，试验的第3期 部分。此外，在研究105的第2阶段，Plinbulin被证明可以减少血小板减少，并显示出与基于早幼粒细胞和未成熟中性粒细胞数据的Neulasta相比具有更好的免疫特性。
 
研究105中评估的次要终点之一是骨痛的减轻。对于这个病人群体来说，骨痛是一个重要的问题，并导致许多患者停止治疗。在研究105的第二阶段，以20毫克/米剂量治疗的骨痛患者较少。2(11%，自第3天起为0%)，与接受Neulasta治疗的患者相比(35%)。
 
2018年9月，我们在2018年国际肺癌研究协会(IASLC)世界会议上宣布，在研究105的第二阶段，近一半(45%)接受Neulasta的患者在第1周期中经历了血小板减少(任何级别)，而在接受20 mg/m治疗的患者中，这一比例为0%。2普林布林。普林布林的血小板保护作用也以统计上显著的方式贯穿于所有四个周期。临床意义上的血小板减少，即血小板计数减少超过30%，在接受多西紫杉醇治疗的患者中发生率较低，与在所有四个周期中接受多西他赛和诺拉司的患者相比，差异均有显着性(p=0.019)。
 
2018年12月，我们在2018年美国血液学学会(ASH)年会上宣布，Plinbulin通过不同于G-CSF或Plerixafor的MOA将CD 34+祖细胞(br}细胞动员到外周血中，为造血细胞移植(HCT)提供了一种新的选择。我们用多西紫杉醇治疗的第8天，通过测定CD 34+剂量前的水平和多个时间点的 来评估血液中CD 34+细胞的计数。在第0天和第8天，至少对9名患者进行了CD 34+测量。治疗组患者在第8天CD 34+水平呈剂量依赖性升高(p )，且有统计学意义(P<0.01)。
 
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我们将大约105名晚期非小细胞肺癌、乳腺癌或前列腺癌患者纳入研究105的随机双盲期3期。根据美国FDA和中国NMPA的协议，该试验的DSN无低度差为0.65天，与Neulasta相比，该试验在预防中性粒细胞减少症方面显示出非低劣性。在2018年12月，我们宣布研究105的第三阶段达到了第一周期DSN的非劣性与Neulasta的主要终点，在预先规定的中期分析中具有统计学意义。这一结论在美国NCCN中性粒细胞减少症管理指南主席Crawford博士主持的数据和安全监测委员会(DSMB)会议上得到了证实。
 
研究106
 
第二项试验，研究106，是第2/3期普林布林联合骨髓抑制化疗方案，由紫杉醇(多西他赛)、阿霉素(阿霉素)和环磷酰胺(环磷酰胺)三种药物组成，治疗美国、中国、俄罗斯和乌克兰约400例实体肿瘤患者。本试验的设计与研究 105基本相似。然而，本试验还比较了普林布林联合6mg Neulasta(Plinabin/NeulastaCombo)与Neulasta单药相比疗效优于Neulasta单药，并比较了Plinabin联合3mg Neulasta与 测量疗效和安全性优于Neulasta单药的非劣性。我们在研究106的第二阶段完成了约115名患者的登记，我们计划在试验的 阶段3部分招收大约300名患者。2018年10月，我们宣布，与第一周期的Neulasta单药治疗相比，Plinabin/Neulasta Combo可导致临床上有意义的3级和4级中性粒细胞减少，3级和4级中性粒细胞减少和骨痛，免疫抑制减少。此外，Plinbulin/NeulastaCombo具有良好的耐受性和无心脏安全问题。在2019年3月，我们在 2019 ASCO-sITC临床免疫学专题讨论会上提出，将普林布林与Neulasta结合，通过降低中性粒细胞与淋巴细胞比率(Nlr)小于5 (p )的患者比例，逆转Neulasta的免疫抑制作用。
 
我们目前正准备开始研究106的第三阶段。
 
根据我们与中国监管部门的初步讨论，我们认为我们的CIN 治疗的Plinbulin注册程序符合根据临床疗效趋势数据有条件地批准一种威胁生命的疾病新药的标准。到目前为止，500多名服用普林布林的癌症患者表现出良好的 耐受性，符合FDA和NMPA的安全数据库标准。根据与中国监管部门的初步讨论，106期第二阶段的疗效数据和105期第三阶段的临时疗效数据足以说明对这一趋势的要求，因此我们预计将于2019年在中国提交一份关于CIN的NDA。我们预计，考虑到CIN的严重未满足的临床需求，有条件的批准计划可以显著减少 nda批准的时间。基于我们在国家重点科技项目和国家重点研究与开发，或研发，支持项目，或2017年赠款下的拨款，我们相信我们在申请其他优先审查地位方面处于有利地位。随着2017年的到来格兰特， 普林布林已被列入国家药品审查优先名单。根据“中华人民共和国国民经济和社会发展十三五规划纲要”，政府鼓励新药的研究、开发和生产，批准销售的新药优先纳入国家保险制度。我们认为，在批准药品和与中国政府进行成功的定价谈判之前，2017年赠款可协助将普林布林纳入国家保险制度，以便更快地接触病人和偿还费用。如果研究105和106的最终结果是肯定的，我们预计将在2020年在美国为治疗CIN的Plinbulin申请NDA。
 
普林布林联合免疫肿瘤学制剂
 
临床前的研究已经确定了一些与刺激免疫系统 有关的新的和耐人寻味的活性，这与Plinbulin增强其他免疫肿瘤药物的能力相一致。我们在这些临床前研究中观察到，Plinbulin在免疫激活癌症的过程中处于多个早期阶段。特别是，它可以激活树突状细胞，并将肿瘤抗原特异性T细胞动员到肿瘤上。动物方面的研究表明，普林布林具有一系列增强免疫的作用，可能与检查点 抑制剂的作用有协同作用，这种抑制剂是一种抗体，可抑制肿瘤为避免免疫系统识别而采用的一种关键防御机制。在临床前的研究中，普林布林增强了检查点抑制剂的抗肿瘤效果。我们相信 普林布林联合Nivolumab，一个检查点抑制剂被批准用于非小细胞肺癌和其他适应症，可能显示出更多的抗肿瘤活性比单用尼伏鲁马，而没有明显增加毒性。当Nivolumab与其他检查点抑制剂联合使用时，累积毒性一直是人们关注的问题。

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2016年9月，UCSD将第一位患者纳入了由研究人员发起的第1/2期普林布林与 nivolumab联合治疗转移性非小细胞肺癌的试验中。此外，弗雷德·哈钦森中心与华盛顿大学一起，启动了一项由研究者发起的Plinbulin第1/2阶段试验，并结合Nivolumab治疗了前两次失败的晚期非小细胞肺癌患者。弗雷德·哈钦森中心的研究已经达到了给药方案的终点，因此研究地点已经关闭。在2018年1月举行的ASCC-SITC会议上，初步提出了这两项试验的安全性数据。在被评估的10例患者中，联合治疗耐受性好，没有免疫相关的严重不良反应。只有2例患者出现免疫相关不良事件，1例为1级，1例为2级。
 
2018年10月，我们宣布启动一项由研究人员发起的第一阶段临床试验，采用三联疗法， 由普林布林、布里斯托尔-迈尔斯·斯基布的Pd-1抗体、Opdivo(Nivolumab)和CTLA-4抗体Yervo(Ipilimumab)组成，用于小细胞肺癌的治疗。这项试验是通过“十大癌症研究联合会”进行的，目前正在新泽西州罗格斯癌症研究所和美国其他临床中心招收 研究对象。这项试验预计将吸收大约15名患者进入1/2期联合研究的第1阶段。另有40名病人处于 期2部分。本研究探讨了Plinbulin的加入是否能减少Pd-1和CTLA-4抗体的免疫相关副作用，以及它是否具有协同作用。
 
我们预计约翰斯霍普金斯大学将启动一项由研究人员发起的第1/2阶段的普林布林试验，结合默克公司的pd-1 抗体、Keytruda(Pbrobrolizumab)和铂类化疗药物。本研究将探讨在治疗中加入普林布林是否不仅有可能增加pd-1和化疗的抗癌效果，而且还可能导致pd-1抗体的免疫相关副作用的减少以及CIN的减少。
 
其他程序
 
我们开发了几种临床前免疫肿瘤药物，包括口服CTLA-4抑制剂BPI-002，IKK 抑制剂BPI-003；BPI-004，一种我们认为有可能将寒冷或发炎不良的肿瘤转化为热的或高度炎症的肿瘤，从而使肿瘤更容易接受免疫治疗，有可能联合 途径。
 
此外，我们正在研究一种替代的癌症治疗方法，在这种方法中，致病蛋白被标记为早期的 降解。这种方法使用一种叫做泛素E3连接酶的蛋白质来靶向和促进致癌蛋白，如癌基因的破坏。为了引发降解，目标蛋白被特定的 泛素连接酶标记为聚泛素。聚泛素在细胞蛋白酶体机器上起着指示标记的作用，标记着被破坏的目标蛋白.
 
一种标记目标蛋白的方法是使用“分子胶”将泛素连接酶与目标蛋白结合。我们正在与华盛顿大学霍华德·休斯医学研究所研究员郑宁博士合作研制一种独特的“分子胶”，用于选择性地用E3连接酶标记某些癌基因蛋白，泛素连接酶之一黄博士和郑博士是最早发现仅有两类E3连接酶晶体结构的酶。这一工作为选择小分子作为一种潜在的“分子胶”奠定了结构基础。第一个靶蛋白是癌基因KRAS。KRAS在胰腺、结肠癌、肺癌和子宫癌中经常发生突变。这种新的平台技术具有显著降低细胞中癌基因蛋白含量的潜力，而这种致病蛋白并不是目前治疗方法所针对的目标。
 
我们计划在2020年将一种药物BPI-002引入临床开发，目标是每年将一种临床前化合物转化为 临床开发。
 
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此外，我们还在探索Plinbulin治疗具有KRAS突变的晚期非小细胞肺癌和多西他赛 联合治疗转移性脑肿瘤和放射治疗的可能性。虽然我们继续主要关注Plinbulin在晚期NSCLC、CIN中的应用，以及结合免疫肿瘤学制剂，但如果有必要的资源(br}和资金)，我们可能决定进一步研究Plinbulin在RAS突变肿瘤中的作用。
 
我们的管道
 
下表总结了我们产品开发管道的现状。
 
 
我们的战略

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通过非小细胞肺癌的第三阶段试验和 利用包括中国研究者在内的全球临床试验对CIN进行的第2/3阶段试验，推进Plinbulin的进展。我们相信，我们在美中两国的双重发展战略已经并将继续提供重大优势，包括能够以更快的入学率和更低的成本在中国进行试验。在中国，我们所有的试验都是根据美国的良好临床实践进行的，或者GCP，指南，但成本比我们在美国要低。此外，通过利用我们在中国的子公司执行这一双重发展战略，我们能够更快地注册我们的NSCLC和CIN临床试验。中国每年新增癌症患者超过500万人，占全世界癌症患者总数的三分之一。中国的病人更愿意参加临床试验，因为保险在中国不像在西方那么普遍。此外，中国的癌症护理仍然高度集中，主要集中在北京、上海和广州地区，来自全国各地的癌症患者前往这些地区接受治疗。因此，根据我们在这些地区的治疗中心的工作，我们的试验可能受益于在 中国的更快的入学。
 
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根据临时的 趋势数据，在中国寻求Plinbulin在NSCLC和CIN方面的快速批准，并在我们的晚期临床试验的最终数据完成后申请美国和其他国家的批准。2017年10月，中国政府在一项广泛的政策中宣布，药品监管机构可以根据临床病人受益的趋势考虑有条件的批准，而不是等待威胁生命的疾病的全部临床试验数据，专注于解决未得到满足的医疗需求和孤儿药物的新型药物。2017年12月，NMPA发布了“有条件批准未满足医疗需求药物技术指南”的曝光草案，该草案进一步规定了未满足医疗 需要的标准，但没有提供详细的行政程序和有条件批准的要求。该指南迄今尚未生效。我们打算利用这一新政策，试图加快在中国批准 普林布林。在我们的晚期临床试验中出现阳性中期结果之前，我们预计在2019年在中国提交两份NDAs，以便有条件地批准Plinbulin，第一份用于Plinabin和多西紫杉醇联合用于NSCLC的 第二线和第三线治疗，第二种作为降低CIN的治疗方法。在我们完成了NSCLC的第三阶段临床试验和治疗CIN的两期2/3临床试验之后，我们打算于2020年在美国和其他国家提交NDAS ，以获得同样的适应症。基于我们作为第一类药物的潜在能力，我们也可以从中国的快速监管状态中获益。此外，我们 相信，我们处于有利的地位，以获得有条件的批准，根据2017年的创新奖。
 
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探索普林布林与免疫肿瘤学制剂相结合的潜力，并利用我们的科学合作者继续开发其他免疫肿瘤学制剂的管道。我们正在利用我们的研究合作者在临床试验中推进普林布林，以探索其作为免疫肿瘤学剂的治疗潜力。我们还有一系列临床前免疫肿瘤学的候选产品，我们正在与华盛顿大学合作，研究泛素介导的降解途径。
 
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复制我们的普林布林全球临床发展计划在其他适应症，如 ，以及与药物候选在我们的内部管道或获得在-许可。我们相信，我们在中国正在进行的临床试验中观察到的具体优势可以作为我们可能开发的未来产品候选产品的模板。因此，我们打算利用我们在中国的子公司，使我们能够有效和高效地开发我们的产品候选人。我们将机会主义地评估开发或许可使用的潜在化合物，这些化合物符合我们在美国、中国和其他司法管辖区临床开发方面的优势。
 
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与一家或多家国家制药公司合作，或建立我们自己的销售队伍，以实现商业化。我们在中国拥有一家或多家跨国制药公司的合作伙伴。 随着2017年的拨款，普林布林有可能被列入国家药物优先审查名单。根据“中华人民共和国国民经济和社会发展十三五规划纲要”，政府鼓励新药的研究、开发和生产，经批准上市的新药，优先纳入国家保险制度。我们认为，在药品批准和与中国政府成功的定价谈判之前，2017年的拨款将有助于将普林布林纳入国家保险体系，从而加快病人的治疗和报销。我们计划与一家或多家国家制药公司合作，或建立我们自己的商业组织，为先进的非小细胞肺癌和在北京、上海和广州地区销售普林布林，这些地区占中国80%的地理癌症护理市场。我们还计划保留一个在中国二级市场销售业务的合同销售机构。在美国和世界其他地区，我们打算与一个或多个潜在的制药合作伙伴合作，以实现商业化。
 
普林布林，我们的主要药物候选人
 
普林布林是从海洋微生物中发现的一种天然化合物中衍生出来的一种小分子。它具有许多生物活性 ，可提供多种治疗机会。普林布林是一种分子量较小的小分子，制备起来相对简单。天然产物及其衍生物(如Plinbulin)的一个优点是，其他人很难发现具有类似活性的结构上不同的分子。
 
在临床前的研究中，除了先前发现的破坏微管网络的活动外，普林布林还显示了许多免疫刺激作用。对其作用方法的研究表明，Plinbulin激活了鸟嘌呤核苷酸交换因子GEF-H1。全球环境基金-H1激活下游信号转导途径，导致树突状细胞成熟， T细胞活化和其他防止中性粒细胞减少的作用，如组织微环境中白细胞介素-6的上调。其他的微管失稳剂，如CA4P类，或微管稳定剂，如 多西紫杉醇，并不能诱导树突状细胞成熟或防止中性粒细胞减少。这一机制的阐明是BeyondSpring、巴塞尔大学和马萨诸塞州总医院之间多年的合作努力。
 
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从总数来看，截至本年度报告表格20-F的日期，普林布林已应用于500多例晚期非小细胞肺癌患者，到目前为止已被广泛接受治疗。我们相信，已经完成和正在进行的临床试验数据表明，普林布林在治疗晚期非小细胞肺癌以及预防和减少CIN方面有一条前进的道路。
 
普林布林治疗晚期非小细胞肺癌
 
研究101的数据表明，在标准的多西紫杉醇方案中加入普林布林，与多西他赛单药治疗相比，可测量肺部病变的NSCLC患者的抗肿瘤活性可能增加。基于这些发现，2016年6月，我们在美国、中国和澳大利亚启动了一项554名患者的第三阶段试验，将普林布林与多西紫杉醇联合用于晚期非小细胞肺癌患者。
 
非小细胞肺癌疾病概况
 
据美国国家癌症研究所(NationalCancerInstitute)统计，美国每年约有23万名肺癌患者被诊断为肺癌。肺癌患者预后差，5年生存率仅为18.6%。肺癌是美国癌症死亡的主要原因，也是一个全球性的健康问题，每年确诊病例约180万例。全世界约有三分之一的肺癌患者在中国，2015年中国确诊的肺癌病例约为70万例。根据肿瘤细胞的组织学表现，将这些肺癌分为两组：SCLC和NSCLC，两组采用不同的化疗方法治疗。非小细胞肺癌约占肺癌病例的87%。全球非小细胞肺癌市场以每年15.8%的速度增长，2020年和2025年的估计销售额分别为129亿美元和268亿美元。
 
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肺癌通常在其临床过程中被诊断为较晚，因为它已经转移到身体的其他组织。在这些晚期病例中，治疗是无效的，患者一般采用全身疗法。最初的治疗通常是基于广泛的化疗药物，如顺铂。然而，大多数患者并没有获得长期的利益 ，与使用这些药物相关的总体生存率增加只有两个月。其他治疗分为几个一般类别：
 

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其他化疗药物，如多西他赛或培美曲塞；
 

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具有特定基因突变的细胞内酶抑制剂，包括EGFR激酶；
 

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干扰肿瘤血管形成的药物，如ramuCirumab；以及
 

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检查点抑制剂，如nivolumab。
 
酪氨酸激酶抑制剂仅对EGFR突变患者有效。EGFR野生型患者约占亚洲非小细胞肺癌人群的70%，约占西方非小细胞肺癌人群的85%。EGFR野生型非小细胞肺癌(NSCLC)二线和三线患者仅获批准4种治疗方案，其中Pd-1/PD-L1抗体、培美曲塞、多西紫杉醇、 和ramuCirumab+多西紫杉醇治疗效果有限，总生存期约6~12个月。
 
虽然每一种治疗方法都可能提供显著的益处，但它们也与特定的限制有关。多西他赛，以 为例，导致40%的患者中性粒细胞减少。与多西他赛相比，培美曲塞没有生存效益。ramuCirumab是一种抗血管生成剂，可防止或延缓新血管的形成，与多西他赛联合使用可使总的存活率(1.4个月)略有增加。然而，肺癌的血管化程度很高，而贝伐单抗在非小细胞肺癌中的应用可能导致严重的肺出血，这种联合治疗的严重中性粒细胞减少率高达49%。最后，Nivolumab等检查点抑制剂在NSCLC中显示了显著的活性，但这种活性仅限于20%的患者。因此，尽管存在多种治疗非小细胞肺癌的药物，但我们认为NSCLC仍然需要新的治疗方法。
 
 
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此外，随着目前治疗格局的改变，NSCLC一线治疗中已批准了Pd-1抗体和Pemetre灵(Keytruda+白金+培美曲塞)，因此，当患者因此治疗失败(约50%)时，不能在第二和第三行使用PD-1或PD-L1抗体或培美曲塞，因此，进一步缩小对 这些患者的治疗方案，只有2种治疗方案：多西他赛和ramuciumab+多西紫杉醇。这两种疗法都有限的生存率和极高的严重中性粒细胞减少率，这两种疗法的目的都是为了改善普林布林和多西紫杉醇联合治疗。
 
晚期非小细胞肺癌1/2期(研究101)
 
第1/2期试验第2期的主要目的是评价普林布林与多西紫杉醇联合治疗晚期非小细胞肺癌的潜在抗癌效果。这项试验在美国、澳大利亚、阿根廷、智利、巴西和印度招募了163名晚期非小细胞肺癌患者。参加试验的病人有无法切除的、局部晚期的或转移性癌症，这意味着在某些患者中，如果不是在全身范围内，这种疾病已经扩散到邻近的淋巴结。在这样的病人中，肺部可能没有可测量的病变。
 
为了治疗没有目标患者选择的人群，与多西他赛单药治疗相比，该试验没有达到Plinbulin与多西紫杉醇联合治疗的总体生存率显著提高的主要终点。然而，我们发现，与多西紫杉醇单药治疗相比，多西紫杉醇 可增加抗肿瘤活性。可测量肺部病变患者的总体存活情况如下所示，称为Kaplan-Meier图。曲线 中的每个垂直下降表示一个或多个患者的记录死亡。如果病人退出试验，失去后续行动，或在试验结束后存活，该病人将受到“审查”，并在对该病人进行最后可靠评估时，由曲线上的一条垂直线表示。所有在这两个试验中的病人要么死亡，要么受到审查。在这个子集分析中，普林布林加多西他赛手臂患者的中位总生存期为11.3个月，而单用多西紫杉醇治疗的患者的中位总生存期为6.7个月。另外，普林布林联合多西紫杉醇组的客观有效率为18.4%，而多西紫杉醇单药组为10.5%。该子集仅包括38例来自每只手臂的 患者，无统计学意义(p=0.29)。我们认为，这是由于每个手臂上的病人数量很少。此外，数据显示，在普林布林加多西他赛手臂患者的总生存期为6.7至15.1个月，而单用多西紫杉醇治疗的患者的总生存期为6.0至9.8个月。该数据具有95%的置信度，即CL，这意味着如果对同一患者群体进行多次抽样，那么每个样本的总生存期将在这些建议范围内，大约95%的时间内。接受普林布林+多西紫杉醇治疗的患者反应持续时间为12.7个月，而单用多西紫杉醇治疗的患者为1个月(p=0.049)。
 
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我们正在进行的晚期非小细胞肺癌第三阶段试验(研究103)
 
2015年第四季度，我们开始了第103项研究，这是一项第三阶段的试验，将普林布林与多西紫杉醇联合用于晚期非小细胞肺癌患者，但决定暂停注册，以提交对试验协议的修订，以增加我们在高级非小细胞肺癌中获得批准的机会，并扩大潜在的病人人数以加速 注册，以及收集可用于支持我们在CIN中的NDA应用程序的数据。我们于2016年6月在美国、中国和澳大利亚恢复了这一试验。
 
研究103正在登记进展期或转移性非小细胞肺癌患者，他们至少失败了一次基于铂的化疗，并且具有 可测量的病变。与单用多西紫杉醇相比，试验的主要终点是给予普林布林联合多西他赛的患者的总体生存率。次要终点将是 中性粒细胞减少的频率和严重程度，反应持续时间，生活质量，有效率和无进展生存。这一试验的病人是根据我们目前对普林布林的行动方法的理解而选择的。登记包括具有可测量肺部病变的晚期非小细胞肺癌患者，但不包括EGFR突变患者，因为没有这些突变的患者有更大的未满足的医疗需求，约占所有二线肺癌和三线肺癌患者的70%至85%。我们还登记了免疫肿瘤学药物PD-1和PD-L1治疗失败的患者.这项试验预计将招收大约554名患者，其中80%将在中国的医院招募，20%将在美国和澳大利亚的医院招募。试验是单盲的，随机1：1，单臂接受30毫克/米。2在第一天和第一天 8和75毫克/米2多西他赛在21天周期的第一天，另一天接受75毫克/米2多西他赛在21天周期的第一天。
 
截至表格20-F年度报告之日，我们已登记超过400名病人。我们对146名患者的死亡事件进行了第一次预先规定的中期分析，DSMB建议试验 继续进行。第二项预先规定的中期分析是在2019年第四季度293名病人的死亡事件中进行的。如果 第二次中期分析的总生存期中位数的p值小于或等于0.012，试验可能会提前停止。如果第二次中期分析中位总生存期的p值大于0.012，这项研究将继续进行，预计2020年将有439名患者死亡的试验结果。如果p值的中位数总体生存率小于或等于0.05，研究可以说是成功的。
 
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如果普林布林与多西他赛联合治疗晚期非小细胞肺癌，我们相信它有可能被纳入NCCN指南，作为晚期NSCLC的一种治疗方法。
 
根据我们与中国监管部门的初步讨论，我们认为研究103符合根据趋势数据有条件地批准一种威胁生命的疾病新药的标准，而且第一次中期分析的疗效数据足以说明对这种趋势的要求。因此，我们期望在2019年为NSCLC在中国提交一份NDA。考虑到NSCLC严重的未满足的临床需求，我们预计有条件的批准计划可以大大减少NDA批准的时间。我们打算在2020年在美国为NSCLC提交一份NDA。
 
预防CIN的普林布林
 
CIN概述
 
中性粒细胞减少是一种异常低浓度的中性粒细胞，是一种白细胞，可由骨髓中白细胞的异常率(Br)或白细胞合成率低所致。中性粒细胞减少是根据其严重程度来分级的，这通常取决于中性粒细胞的计数。中性粒细胞计数低于500细胞/毫米3 (0.5 x 109/L)被归类为4级中性粒细胞减少，中性粒细胞计数介于 500至1 000细胞/mm之间。3 (0.5-1.0 x 109/L)属于3级中性粒细胞减少症，中性粒细胞计数较低的患者更易受到细菌感染，细菌感染是癌症患者发病和死亡的重要原因。根据癌症预防和控制中心的数据，美国每年有60，000多名患者因与发烧有关的中性粒细胞减少而住院，这为在CIN领域提供更好结果的产品提供了一个增长机会。死亡率在9%~18%之间。
 
目前治疗中性粒细胞减少症的标准是在20世纪90年代初批准的，使用基于G-CSF的生物药物。G-CSF是一种人的生长因子，能刺激中性粒细胞的增殖、分化和成熟。重组G-CSF疗法包括一种短效药物filgrtim(Neupogen)和一种长效药物pegfilgrashtim(Neulasta).在化疗后每天常规给药最多两周，而佩格菲拉斯汀通常在每个化疗周期后给药一次。
 
截至2018年6月30日的12个月里，这些药物在全球的年销售额超过93亿美元，但它们有一些限制，限制了它们在高危化疗患者中的应用，这些患者约占所有接受化疗的患者的20%。根据产品标签，G-CSF在化疗后至少24小时才能使用，因为G-CSF刺激产生的中性粒细胞容易被循环化疗破坏。该方案的基础是在多项临床试验中观察到，在化疗当天接受 pegfilGrtim的患者，其中性粒细胞减少的持续时间更长，并且比24小时后接受它的患者更严重。相反，我们认为主要是增强现有中性粒细胞 的存活，而不是刺激新的中性粒细胞的产生，Plinbulin可以在化疗后30分钟到1小时使用。
 
G-CSF治疗还与骨痛、脾肿大、急性呼吸窘迫综合征、过敏反应和镰状细胞紊乱等不良事件有关。根据对接受Neulasta治疗的患者进行的营销后调查，59%至71%的患者报告曾经历过骨痛，其中约四分之一的患者称疼痛 严重。骨痛的频率和严重程度可能导致一些患者停止或改变化疗治疗。
 
鉴于这些限制，我们认为有一个重大的未满足的临床需要治疗CIN与一个更方便的剂量 时间表，没有安全考虑限制G-CSF的使用。这些潜在的优势可能会增加接受治疗以减少中性粒细胞减少的患者的数量，这将导致较少的住院和改善他们的 生活质量。
 
我们相信，普林布林的临床疗效和安全性差异可能使其成为现有G-CSF 疗法的一种有吸引力的替代方案。
 
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1/2期临床试验(研究101)
 
在研究101中，在第1/2期试验的第2阶段163例患者中研究了普林布林，并与多西他赛联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者至少经过一轮预先化疗，被认为是不可切除的、局部晚期的或转移性的。对研究101的数据进行回顾性分析，结果表明，普林布林(20 mg/m)联合使用对 的耐受性有一定影响。2或30毫克/米2)化疗周期为21天的第1天和第8天，以及多西他赛(75毫克/米)。2)在21天化疗周期的第1天，一般比多西他赛(75毫克/米)的耐受性更大。2)一个人在21天周期的第一天。本试验的主要终点是总生存期，次要终点是应答持续时间、有效率和无进展生存。
 
下表是从第1/2阶段试验的第2阶段获得的某些数据的摘要。每个数字 代表每臂病人总数的百分比，以“n”表示，他们经历了每一个相应的事件。在本临床试验中，26%的多西紫杉醇单治臂患者出现3级和4级中性粒细胞减少，而在Plinabin+多西紫杉醇臂(均为20 mg/m)的患者中， 仅为7%。230毫克/米2 普林布林的剂量加在一起)。3级和4级中性粒细胞减少不良事件，在普林布林加多西紫杉醇手臂被观察到在所有四个治疗周期。
 
某些事件
  
普林布林+
多西他赛(n=90)
    
多西他赛
(n=73)
  
3级和4级中性粒细胞减少
  
7% (p=0.002)
      
26%
G-CSF的使用
    
10%
   
30%
脓毒症
    
0%
   
3.6%
严重感染
    
0%
   
3.6%
多西他赛因毒性而减少剂量
    
6.7%
   
19.2%
 
病人在20毫克/米剂量下的数据2 and 30 mg/m2治疗4级中性粒细胞减少症的剂量，定义为中性粒细胞计数低于500细胞/毫米3 (0.5 x 109/L)通过抽血，如下图所示。

 
在治疗的第一个周期中，Plinbulin的影响尤为明显。治疗后第8天，多西紫杉醇单药治疗组有33.8%的患者出现4级中性粒细胞减少，而20 mg/m组为2.6%和4.3%。2 and 30 mg/m2 两组P值均小于0.0003，P值与多西紫杉醇臂的差异有高度统计学意义。
 
多西紫杉醇单药治疗组患者中，使用G-CSF治疗的患者多于普林布林加多西紫杉醇治疗组，而Plinabin+多西紫杉醇组无感染或脓毒症。此外，与多西紫杉醇单药治疗组相比，普林布林+多西紫杉醇组患者减少了多西紫杉醇的剂量。
 
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此外，普林布林对多西他赛的副作用没有增加额外的毒性，这些副作用包括但不限于恶心、疲劳、腹泻、便秘、厌食症、脱发、贫血、头痛、头晕和白细胞减少。严重的短暂性高血压是一种短暂的血压升高，大约有20%的患者接受了30毫克/米的治疗。2普林布林的剂量和大约5%的接受20毫克/米剂量的患者2剂量 的普林布林。一些患者接受了抗高血压药物治疗，如钙通道阻滞剂，所有的短暂性高血压患者在发生的同一天就会消失。采用标准疼痛管理方案治疗Plinbulin 患者的肿瘤疼痛。通过X线或超声检查，观察了接受普林布林治疗的患者的肠梗阻情况。
 
我们相信普林布林可能可以减少不同的骨髓抑制化疗药物治疗所致的中性粒细胞减少。例如，在动物身上的研究表明，在多西紫杉醇以外的抑制性化疗药物中加入Plinbulin，如环磷酰胺，也会导致绝对中性粒细胞计数的减少，具有统计学意义。
 
我们从我们正在进行的第103号研究中获得了额外的数据，说明了普林布林减少中性粒细胞减少的能力，在该研究中，我们正在评估普林布林作为次要终点降低CIN的 能力。在研究103中，我们评估了138例严重中性粒细胞减少症患者。研究表明，Plinabin在非小细胞肺癌患者中减少多西紫杉醇CIN的能力从27.4%降至3.1%，其 p值小于0.0001。
 

预防CIN的第2/3阶段试验(研究105和研究106)
 
根据非小细胞肺癌第1/2期试验观察到的初步安全性和有效性概况，以及2016年9月从FDA收到的反馈，我们改进了Plinbulin预防CIN的两期2/3试验的设计。
 
研究105
 
研究105是在晚期乳腺癌、激素难治性前列腺癌和晚期非小细胞肺癌患者中联合多西他赛的2/3期试验。
 
研究105的第二阶段是对55例晚期非小细胞肺癌患者在多西紫杉醇化疗30分钟后接受单剂量普林布林的随机开放标记研究。
 
2018年6月，我们在2018年ASCO年会上做了一次海报介绍，在多西紫杉醇预防多西紫杉醇治疗30分钟后，使用普林布林治疗的患者报告了较少的骨痛，这在临床上是有意义的，与多西他赛后24小时用Neulasta治疗的患者相比，中性粒细胞计数和中性粒细胞减少程度相当。这些结果确定了建议剂量为40毫克(相当于20毫克/米)。2)在试验的第3阶段，根据4级中性粒细胞减少发生率和DSN的明确剂量反应 ，如下表所示。
 
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如上面的图表所示，研究105第二阶段的数据表明，普林布林在预防CIN方面至少与Neulasta一样具有预防CIN的 有效的潜力，而使用Plinabin治疗的患者报告的骨痛较少，我们认为可以解决目前护理标准的局限性。
 
单剂量普林布林20 mg/m治疗2 严重中性粒细胞减少(4级)的发生率与1次注射6mg Neulasta的患者在第21天周期中相同。4级中性粒细胞减少发生率为14%。普林布林20 mg/m治疗2与使用Neulasta治疗的患者相比，在第一个周期中显示出相同的DSN。
 
一份有效问卷对骨痛进行了评估，结果表明，使用Plinabin 20 mg/m治疗的患者中，发生骨痛的病例较少。2(11%，自第3天起为0%)，与接受Neulasta治疗的患者(33%)相比，差异有显着性。Neulasta治疗CIN的能力是建立在其作为G-CSF的机制基础上的，而G-CSF 刺激骨髓中央部(髓室)中性粒细胞前体的扩张和增殖，可能导致严重的骨痛，导致化疗停止。相比之下，临床前的 研究表明，Plinbulin的作用机制不同于G-CSF，使其能够保护中性粒细胞前体，但不诱导其增殖，这可能导致骨痛比G-CSF少。
 
此外，在第二阶段的研究105中，普林布林的浓度为20毫克/米。2(n=14)对多西紫杉醇诱导的血小板减少症(P2)有明显的抑制作用。
 
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如下图所示，普林布林的血小板保护作用在本研究的所有四个周期中都具有统计学意义。临床意义上的血小板减少症，即血小板计数下降超过30%，在接受多西紫杉醇和普林布林治疗的患者中发生的比例要少得多，而在所有四个周期中，服用多西他赛和诺拉司的患者则要少得多(p=0.019)。
 
 
 
2018年10月，我们宣布，根据研究105 第2阶段的数据，普林布林与Neulasta不同，没有将nLR提高到免疫抑制水平，这进一步突出了我们认为普林布林与纽拉斯塔相比的优势。
 
普林布林的剂量可达20毫克/米。2. 我们对接受多西紫杉醇20 mg/m的多西他赛患者在第1周期中的NLR进行了评估。2(n=14)或Neulasta 6 mg(n=14)。数据显示，Plinbulin确实没有将NLR提高到免疫抑制水平。大于5的NLR值是一种潜在的免疫治疗生物标志物，可以预测癌症患者的整体生存和无进展生存等负面结果。当使用 Neulasta治疗后，NLR值显著增加至大于5，而Plinabin治疗的所有患者在第1周期中的剂量后NLR均维持在5以下。基线平均NLR值均小于5在Plinbulin和Neulasta 臂。然而，从第7天起，Neulasta的平均NLR逐渐显著增加，达到12.2(p )。

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此外，普林布林维持中位绝对中性粒细胞计数在正常范围内，而给予Neulasta的患者中位绝对中性粒细胞计数高于正常范围，这可能导致骨髓衰竭。淋巴细胞计数在Plinabin和Neulasta治疗臂上都是相当的。这进一步证明了与Neulasta对CIN的作用机制不同。
 
第三阶段的研究105是一个随机双盲试验，其中我们登记了大约105例晚期非小细胞肺癌，乳腺癌或前列腺癌，并有一个或多个额外的危险因素(NCCN指南)，将他们的高风险类别(>20%)发展为CIN。在试验的第三阶段，病人被随机分为1：1，在21天化疗周期的第一天接受75毫克/米的化疗。2多西他赛联合40毫克(相当于20毫克/米)的剂量2)普林布林或纽拉斯塔。
 
研究105的第三阶段的主要终点是在第一个周期的化疗中，与DSN中的Neulasta相比，它是非劣势的。次要端点包括：
 

 •
CIN在后续周期中的发生率；
 

 •
与发热和感染有关的严重中性粒细胞减少的发生率；
 

 •
因发热引起的中性粒细胞减少症的发生率和住院时间；
 

 •
抗生素使用的发生率；以及
 

 •
骨痛的发生率、发生及严重程度。
 
试验有一个预先指定的非自卑感范围为0.65天(或更高或更低)，与FDA商定，DSN显示 非自卑在中性粒细胞减少预防Plinabin与Neulasta。
 
2018年12月，我们宣布，研究105的第三阶段达到了第一周期DSN的非劣性与Neulasta的主要终点，在预先规定的中期分析中具有统计学意义。这一结论在美国NCCN中性粒细胞减少症管理指南主席Crawford博士主持的DSMB会议上得到了证实。

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2018年12月，我们在2018年美国血液学学会(ASH)年会上宣布，Plinbulin通过不同于G-CSF或Plerixafor的MOA将CD 34+祖细胞(br}细胞动员到外周血中，为造血细胞移植(HCT)提供了一种新的选择。我们用多西紫杉醇治疗的第8天，通过测定CD 34+剂量前的水平和多个时间点的 来评估血液中CD 34+细胞的计数。在第0天和第8天，至少对9名患者进行了CD 34+测量。治疗组患者在第8天CD 34+水平呈剂量依赖性升高(p )，且有统计学意义(P<0.01)。
 
研究106
 
研究106是一项2/3阶段的试验，在大约400例Plinabin患者中，联合由三种药物TAC组成的骨髓抑制化疗方案治疗乳腺实体瘤。本试验的设计与研究105基本相似。然而，本试验还比较了普林布林联合6mg Neulasta(Plinabin/Neulasta Combo)与Neulasta单药相比的疗效优势，并比较了Plinabin联合3mg Neulasta与Neulasta联合治疗的疗效和安全性优于Neulasta单药的疗效和优越性。
 
在研究106的第2阶段，115例患者在第2天服用Neulasta，在TAC后30分钟，在 下列方案中使用普林布林：(1)Neulasta 6mg(n=21)；(2)Plinabin(10 mg/m)。2 (n=15), 20 mg/m2 (n=15) and 30 mg/m2(n=12)；(3)20 mg/m2+ Neulasta，6mg(n=16)(Plinabin/Neulasta Combo)，Plinbulin(20 mg/m)2+Neulasta为3毫克(n=21)，普林布林为20毫克/米2+1.5mg/L(n=14)。
 
第二阶段的研究106表明，普林布林和Neulasta有免费的绝对中性粒细胞计数(ANC)剖面。普林布林可保护ANC在第1周不降至4级中性粒细胞减少，而Neulasta可在第2周保护ANC不降至4级中性粒细胞减少。
 
 
研究还显示，Plinbulin/NeulastaCombo提高了Neulasta单药的ANC水平。用Plinabin/Neulasta Combo，在治疗周期的所有日子中， 中位ANC均维持在3级中性粒细胞减少以上，而Neulasta仅6mg就有中位ANC低于3级中性粒细胞减少1~2天。
 
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2018年10月，我们宣布，根据研究106的第2期数据，Plinabin/Neulasta Combo可导致临床上有意义的3级和4级中性粒细胞减少，3级和4级中性粒细胞减少和骨痛明显减少，免疫抑制程度低于Neulasta单药治疗。用Plinabin/NeulastaCombo治疗的患者中，只有50%的患者经历了3级或4级CIN，81%的患者接受了Neulasta治疗(p=0.0456)。3级和4级中性粒细胞减少的时间分别为0.94天(P<0.05)和1.38天(P<0.05)。
 
Plinabin/NeulastaCombo在预防CIN方面也显示了积极的安全性数据。使用 Plinabin/Neulasta Combo治疗的患者中，只有6%的患者至少经历了一天的骨痛，而接受Neulasta治疗的患者中，95%的患者至少经历了一天的骨痛。

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在2019年3月，我们在2019年ASCO-sITC临床免疫学研讨会上提出，将Plinabin和Neulasta结合起来，可通过降低中性粒细胞与淋巴细胞比率(Nlr)小于5(p )的比例，逆转Neulasta的免疫抑制作用。
 
我们目前正准备开始研究106的第三阶段。
 
我们计划在美国和中国登记NDAs，以获得所有癌症类型中所有化疗诱导的中性粒细胞减少的广泛指示。在这一广泛的产品标签中，普林布林用于中危化疗，普林布林与G-CSF联合用于高危化疗。
 
根据我们与NMPA的讨论，我们认为治疗CIN的普林布林符合加速批准一种新药物治疗一种危及生命的疾病的标准。我们认为，106期第2期上线疗效数据和105项研究第3阶段中期疗效数据足以证明NMPA所要求的临床疗效趋势数据的 要求，因此我们期望在2019年在中国提交一份关于CIN的NDA。我们预计将在2020年在美国为治疗CIN的Plinbulin申请NDA。
 
如果普林布林被批准用于治疗CIN，我们相信它有可能被纳入NCCN指南，作为CIN的治疗 。
 
免疫肿瘤学中的前角蛋白
 
临床前的研究已经确定了一些与刺激免疫系统 有关的新的和耐人寻味的活性，这与Plinbulin增强其他免疫肿瘤药物的能力相一致。我们在这些研究中观察到，Plinbulin在免疫激活肿瘤的过程中处于多个早期阶段，特别是在肿瘤中激活和动员肿瘤抗原特异性T细胞。在下面描述的几个研究者启动的第1/2阶段试验中，Plinbulin在刺激其他免疫肿瘤学药物的活性方面的潜在作用已经被探索。
 
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免疫肿瘤学综述
 
免疫系统能够识别和消除肿瘤细胞，然而，肿瘤有时可以通过改变调节的检查点途径来逃避免疫应答 。其中一条通路由pd-1驱动，pd-1是一种在免疫T细胞上表达的受体.35%~100%的肿瘤，如黑色素瘤、肝细胞癌、结直肠癌和非小细胞肺癌，Pd-L1高表达，Pd-1是一种天然结合的化合物。pd-L1与pd-1的结合抑制了免疫激活，使肿瘤能够逃避免疫系统的破坏。针对Pd-1的免疫检查点癌症疗法，如 nivolumab(Opdivo)，已被批准用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、结直肠癌和肝细胞癌。虽然 nivolumab对一部分肿瘤非常有效，但肿瘤依靠多种途径来逃避免疫系统，从而使许多肿瘤继续增殖。
 
与大多数癌症的治疗一样，通常需要联合治疗来提高疗效。最近，Pd-1抗体 nivolumab和CTLA-4抗体ipilimumab的联合治疗黑色素瘤的疗效有所提高。然而，这种组合导致3级和4级不良事件增加，其中55%发生在联合 患者中，而单用尼伐马布和单独使用ipilimumab的患者分别为16.3%和27.3%。我们认为，在免疫检查点抑制剂(如nivolumab)中加入普林布林，有可能在不增加严重不良事件发生率的情况下增加 活性，或潜在地减少免疫相关的副作用。
 
免疫肿瘤学中支持Plinbulin的临床前研究数据
 
检查点抑制剂，如nivolumab，在整个免疫过程中的一个相对较晚的阶段-在T细胞识别癌细胞的 点缓解免疫系统阻塞。相比之下，临床前的研究表明，Plinbulin在免疫激活过程中的多个步骤激活免疫系统，因此具有补充 检查点抑制剂活性的潜力。已经发表的和未发表的临床前研究数据都表明，Plinbulin可以通过增加树突状细胞表达肿瘤抗原，刺激树突状细胞增殖，增加辅助性T细胞水平和降低免疫抑制调节T-细胞水平来刺激对癌细胞的免疫反应。虽然目前还不清楚哪一种活动或哪一种活动组合对 Plinbulin的免疫刺激活动很重要，但它在动物模型中的活性可以与其他免疫肿瘤学制剂(如nivolumab)相媲美，nivolumab是一种经批准的针对pd-1检查点的免疫肿瘤学制剂。
 
这方面的一个例子是免疫能力强的小鼠的结肠癌模型。该模型的结果在下面的图 中得到，与车辆控制相比，该模型显示了肿瘤体积随时间变化的抑制百分比。每条分界线表示试验小鼠是单独用Plinbulin治疗，还是单独用pd-1抗体(小鼠等效的 nivolumab)治疗，用Plinbulin和pd-1抗体联合治疗，还是用pd-1抗体和CTLA-4抗体联合治疗，pd-1抗体和CTLA-4抗体。在这个 模型中，Pd-1抗体导致的肿瘤体积比载体控制的低约12%，类似于Plinbulin所见的水平。Plinbulin和Pd-1抗体的结合导致肿瘤的体积比对照组小约25%，与Pd-1抗体和CTLA-4抗体的结合水平相似。Plinbulin、Pd-1抗体和CTLA-4抗体的三重组合导致肿瘤的体积比其他任何一种药物或其中任何一种药物联合治疗的动物都小，约比对照动物小40%。
 
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我们认为，与联合使用检查点抑制剂时所见的活性增加类似，Plinbulin还可能增加临床使用的检查点抑制剂(如nivolumab)的 活性。然而，由于Plinbulin的作用机制与其他检查点抑制剂完全不同，我们认为这种增加的活性可能与其他组合所见的毒性增加有关。
 
泛素在免疫学中的临床应用
 
我们已经并计划继续探讨普林布林在刺激其他免疫肿瘤药物在 临床项目中的活动中的作用：
 

 •
2016年9月，UCSD将第一位患者纳入了由研究人员发起的第1/2期普林布林与尼沃鲁马联合治疗转移性非小细胞肺癌患者的试验中。此外，弗雷德·哈钦森中心与华盛顿大学共同发起了一项由研究者发起的普林布林第1/2阶段试验，与尼沃鲁马联合治疗曾失败过两次的晚期非小细胞肺癌患者。Plinbulin的剂量遵循尼伏鲁马(Nivolumab)的给药时间表，第1天、第8天和第15天的给药周期为28天。FredHutchinson研究已达到剂量 方案终点，因此研究地点已关闭。在2018年1月的ASCO-SITC会议上，这些研究者启动的初步安全数据被提交给了ASCO-SITC会议。在接受评估的10名患者中，联合 疗法耐受性好，没有免疫相关的严重不良事件。只有2名患者出现了与免疫相关的不良事件，一个是一级事件，另一个是二级事件。
 

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2018年10月，我们宣布启动一项研究人员启动的第一阶段临床试验，采用三联疗法，其中包括普林布林、布里斯托尔·斯基布的Pd-1抗体、Opdivo(Nivolumab)和CTLA-4抗体Yervo(Ipilimumab)，用于治疗SCLC。这项试验是通过“十大癌症研究联合会”进行的，目前正在新泽西州罗格斯癌症研究所和美国其他临床中心招收受试者。这项试验预计将吸收大约15名患者进入1/2期联合研究的第1阶段，另有40例患者处于第2期。 本研究将研究Plinabin的加入是否会减少PD-1和CTLA-4抗体的免疫相关副作用，并提供有效的协同作用。
 

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我们希望在约翰霍普金斯大学启动一项第一阶段的临床试验，由一名研究人员发起的Plinbulin第1/2阶段试验与默克公司的Pd-1 抗体、Keytruda(Pbrobrolizumab)和铂类化疗药物结合，作为非小细胞肺癌的一线治疗方案。本研究将探讨在治疗中加入普林布林是否不仅有可能增加pd-1和化疗的抗肿瘤作用，而且还可能导致pd-1抗体的免疫相关副作用的减少以及CIN的减少。
 
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其他程序

除了探索普林布林的治疗潜力与免疫肿瘤学药物，我们有一个管道 的前临床免疫肿瘤学产品候选，并利用我们的研究合作者推进这些项目。

BPI-002和BPI-003程序

我们的BPI-002计划是基于一种口服小分子药物，类似于CTLA-4抗体，它能诱导T细胞活化，临床前的研究表明，在免疫活性结肠癌动物模型中，BPI-002与检查点抑制剂具有协同作用。BPI-002目前正在进行临床前研究，我们计划在2020年启动一项临床研究。我们的IKK程序， BPI-003，是基于一种新的小分子抑制剂IKK，一种蛋白激酶。IKK参与了一些肿瘤细胞的存活，也参与了许多细胞因子和生长因子的产生，这些细胞因子和生长因子作为各种肿瘤的生存因子。我们的IKK抑制剂在多种胰腺癌动物模型上显示出了良好的活性。

BPI-004程序

我们的BPI-004计划的重点是一个小分子，诱导肿瘤细胞产生新抗原，使不含免疫细胞的肿瘤 被免疫系统浸润。很大比例的人类癌症不会产生免疫系统识别的抗原。结果，这些肿瘤对通过 与病人免疫反应相互作用的治疗没有反应。例如，这些肿瘤对Pd-1抑制剂的治疗无效.一种诱导肿瘤细胞产生抗原的治疗方法有可能使这些癌症对 pd-1抑制剂产生反应。

泛素化药物开发平台

我们还在研究一种替代的癌症治疗方法，在这种方法中，致病蛋白被标记为早期的 降解。这种方法使用一种叫做泛素E3连接酶的蛋白质来靶向和促进致癌蛋白，如癌基因的破坏。为了引发降解，目标蛋白被 特异性泛素连接酶标记为聚泛素。多聚泛素是细胞蛋白酶体机制中的一个指示标记，目的蛋白应被破坏。标记目标蛋白的一种方法是使用“分子胶”将 泛素连接酶与目标蛋白结合。

我们正在与霍华德·休斯医学研究所研究员宁正博士和他在华盛顿大学的小组合作，研发一种独特的“分子胶”，用于选择性地将某些癌基因蛋白与E3连接酶(泛素连接酶之一)标记在一起。BeyondSpring的联合创始人黄博士和郑博士首先发现了仅有的两类E3连接酶的晶体 结构。这一工作为选择小分子作为一种潜在的“分子胶”奠定了结构基础。第一个靶蛋白是癌基因KRAS。KRAS在胰腺、结肠癌、肺癌和子宫癌中常发生突变。这种新的平台技术具有显著降低细胞中癌基因蛋白含量的潜力，而这种致病蛋白并不是目前治疗方法所针对的目标。

普林布林在其他适应症中的应用

RAS突变肿瘤

我们已经发现，在一种名为RAS的癌基因中有突变的肿瘤对Plinbulin特别敏感。癌基因是一种基因 ，它是与正常细胞生长有关的一种改变或变异的基因，有可能引起癌症。一种特殊的癌基因是RAS基因(HRAS、KRAS和NRAS)的突变。我们相信，根据临床前研究的数据，普林布林将与标准的护理剂，在RAS突变的肿瘤，包括非小细胞肺癌和结直肠癌。KRAS突变发生在很大比例的肿瘤中，包括16%的非小细胞肺癌、36%的结肠腺癌和69%的胰管腺癌。

在临床前的一项研究中，Plinbulin导致了含有突变KRAS基因的小鼠多发性骨髓瘤模型的存活率增加。下面的 图显示了含有突变KRAS基因的小鼠与未使用Plinbulin治疗的小鼠相比的存活情况。剂量水平为7.5mg/kg，每周2次，共3周，小鼠中位生存期为35天，对照组为15天(p=0.0041)。

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虽然特定的KRAS突变被认为不是胶质母细胞瘤的主要原因，但系统分析估计88%的胶质母细胞瘤中通过KRAS途径传递 的信号改变。普林布林能够跨越血脑屏障，在KRAS驱动的胶质母细胞瘤小鼠模型中具有显著的生存优势。

虽然我们继续主要集中在晚期NSCLC，CIN和结合免疫肿瘤学 剂的使用，如果有必要的资源和资金，我们可能决定进一步研究Plinbulin在RAS突变型肿瘤中的作用。

首席调查员和科学顾问

我们的临床试验是由临床界的世界知名领导人领导的，我们相信这表明了他们对我们临床试验的信心。

非小细胞肺癌

DavidEttinger博士，NCCN指南在美国的主席，指导了研究设计，并正在协助研究 103。艾廷格博士是约翰霍普金斯大学西德尼金梅尔综合癌症中心肿瘤学教授。

我们在中国的NSCLC首席临床研究人员严孙博士是NCCN中国NSCLC指南的主席，同时也是北京国家GCP抗癌药物中心癌症医院主任，这是一家每年治疗32万名患者的医院。1997年，孙博士还联合成立了中国临床肿瘤学学会指导委员会，并于1997年至2013年担任其主席和主席。孙博士是其他肺癌药物第三阶段试验的首席临床研究人员，这些药物得到了NMPA的批准，包括伊科替尼(Icotinib)。

CIN

斯坦福大学的Douglas Blayney博士是NCCN的董事会成员，也是NCCN中性粒细胞减少症管理指南的贡献者，他是我们研究105和研究106的主要研究者。Blayney博士是ASCO的前任主席，也是FDA肿瘤药物咨询委员会的前成员。

JeffreyCrawford博士是DSMB研究105和研究106的主席。他是NCCN在 美国的中性粒细胞减少症管理指导方针的主席，也是美国多中心随机试验的首席研究员，FilGrtim(G-CSF，Neupogen)，导致FDA批准。克劳福德博士是杜克大学的医学教授。

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中国中性粒细胞减少症管理NCCN指导方针主席石元凯博士是我们在这两项研究中国部分研究的首席研究员。石博士是中国医学科学院癌症医院肿瘤科主任。

泛素化平台

Avram Hershko博士是泛素化平台的SAB成员。他在泛素化途径方面取得了近50年的领导地位，并因发现泛素介导的蛋白质降解而获得2004年诺贝尔化学奖。赫什科博士是海法拉帕波特医学院的杰出教授。

知识产权

我们的产品候选产品及其使用方法的专利性质和保护是我们开发和商业化新药战略的重要组成部分，详见下文。我们已经在美国和其他国家申请了与我们的某些产品候选者有关的美国专利和专利申请，并且正在为他们和我们的其他产品候选人和技术寻求额外的专利保护。

我们的成功将在很大程度上取决于我们能否为我们的产品 候选产品和其他商业重要产品、技术、发明和诀窍获得和维持专利和其他专利保护，并取决于我们是否有能力捍卫和执行我们的专利，包括我们从专利申请中获得或可能颁发的任何专利，对我们的商业机密保密，不侵犯其他各方的有效和可强制执行的专利和所有权。

截至2019年3月31日，我们在36个辖区拥有或共同拥有76项专利，其中包括20项美国专利。我们还拥有7项有待批准的美国非临时专利申请以及在其他司法管辖区待决的相应专利申请和7项美国临时专利申请。此外，我们还拥有五项与PCT下提交的普林布林和普林布林类似物有关的国际专利申请，我们计划在美国和其他国家提交申请，目的是减少CIN，治疗使用tubulin结合化合物，剂量 方案，治疗血小板减少症，并与G-CSF联合使用.

截至2019年3月29日，我们的专利组合包括美国颁发的16项专利，涉及Plinabin和Plinabin类似物，它们的 合成及其在治疗各种疾病中的应用。特别是，我们拥有9项美国专利，涉及到物质的Plinbulin组成、合成Plinbulin的方法、Plinbulin的多态形式，以及治疗各种疾病的方法，包括肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、皮肤癌、前列腺癌、骨髓瘤、RAS突变肿瘤和脑瘤，和真菌感染，以及用 Plinbulin抑制细胞增殖、促进微管解聚和诱导肿瘤血管崩解的方法。这些美国专利原定于2021年至2036年到期，但不包括任何潜在的专利期限 恢复性。专利组合还包括在日本、韩国、中国、欧洲和其他国家等35个外国管辖区授予的相应专利。

个人专利的期限可能因获得专利的国家而异。在我们提出申请的大多数国家(包括美国)，所颁发的专利的期限一般为自适用国家的非临时专利申请的最早提出申请之日起20年。在美国，专利的期限在某些情况下可以通过专利期限的调整而延长，这种调整延长了专利的期限，以说明USPTO的行政拖延，超过了专利申请人在起诉过程中本身的拖延，或者，如果专利因具有较早的过期日期的共同拥有的专利而最终被 拒绝，则可以缩短。此外，在某些情况下，某一特定药物产品的一项专利的期限可以恢复(延长)，以收回作为FDA监管审查期的一个 结果而有效丧失的部分期限。但是，修复期不得超过5年，包括修复期在内的总专利期限在FDA批准后不得超过14年。我们计划寻求将我们的一项美国专利扩展到普林布林，或者在适当的时候使用它。

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在某些外国法域，也可获得类似的延长，作为对监管拖延的补偿。一项专利提供的实际保护 因索赔要求而异，因国家而异，取决于许多因素，包括专利的类型、覆盖范围、任何专利展期或调整的可得性，某一特定国家法律补救办法的可得性以及专利的有效性和可执行性。特别是，欧盟和日本可能会延长5年。我们计划酌情寻求这种延长。

此外，生物技术和医药产品和工艺的专利地位，例如我们打算开发和商业化的专利地位，通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。到目前为止，美国还没有就此类专利允许的范围采取一致的政策，美国以外的专利保护范围更加不确定。美国和其他国家专利法或专利法解释方面的变化，已经并可能进一步削弱我们保护我们的发明和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响知识产权的价值。

此外，虽然我们已经为我们的产品候选者获得了一些已颁发的专利，但我们无法预测可能从我们的待决专利申请中发出或可能已经或可能从其他人拥有的专利和专利申请中发出的索赔的 宽度。多年来，在我们集中发展努力的 领域进行了大量的科学和商业研究，这导致其他各方拥有一些与这些领域有关的已颁发的专利和待决的专利申请。美国和其他地方的专利申请一般在优先日期起18个月后才公布，而科学或专利文献中的发现的公布往往大大晚于基本发现的日期。因此，与我们目前产品候选产品和未来可能开发的任何药物、发现或技术有关的专利和专利申请可能已经颁发或提出，这可能禁止我们将我们的产品候选品商业化。

生物技术和制药业的特点是就专利和其他知识产权进行了广泛的诉讼。我们的能力，以维持和巩固我们的专利地位，我们的产品候选人和技术将取决于我们成功地获得有效的索赔和执行这些索赔一旦批准。我们不知道 我们目前拥有的任何待决专利申请，可能会提交或许可他人将导致任何专利的颁发。我们所拥有或将来可能获得的已颁发的专利，可能会受到质疑、失效或规避，而根据任何已颁发的专利所授予的权利，也不可能为我们提供专利保护或竞争优势，以对抗具有类似技术的竞争对手。此外，我们的竞争对手可以独立开发和商业化类似药物，或复制我们的技术、商业模式或战略，而不侵犯我们的专利。由于临床开发和对我们可能开发的药物进行监管审查所需的大量时间，有可能在我们的任何产品候选产品商业化之前，任何相关专利在商业化后可能会过期或只在短期内继续有效，从而减少任何这类专利的任何优势。

在某些有限的情况下，我们可以依靠商业机密和未获得专利的知识来保护我们技术的各个方面。然而， 商业秘密可能很难保护。我们寻求保护我们的专有技术和流程，部分方式是与顾问、科学顾问和承包商签订保密协议，并与我们的雇员签订发明转让协议。我们还力求维护我们的数据和商业秘密的完整性和保密性，维护我们房地的实体安全以及我们的信息技术系统的物理和电子安全。虽然我们对这些个人、组织和制度有信心，但协议或安全措施可能被违反，我们可能没有足够的补救办法来对付任何违反行为。此外，我们的商业秘密，否则可能成为 已知或独立发现的竞争对手。如果我们的顾问、承包商或合作者在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关的或由此产生的知识和发明方面的权利产生争端。

我们的商业成功也在一定程度上取决于不侵犯其他各方的所有权。如果有其他人声称涉及或与我们产品候选人的某些方面有关的任何 专利的存在，我们就必须改变我们的商业战略的发展，重新设计我们的产品候选人或工艺，获得许可证或停止某些 活动。这样的许可可能无法在合理的商业条件下获得，也可能要求我们停止产品候选产品的开发或商业化。此外，我们违反任何许可协议或没有获得我们开发或商业化产品候选人可能需要的专有权利的许可，将对我们产生重大的不利影响。如果其他人在美国准备和提出专利申请，并声称我们申请专利的 技术或希望以其他方式挑战我们的专利，我们可能不得不参加干扰、批后审查、当事方间审查，在USPTO和其他 专利局进行派生或其他程序，以确定所声称发明的优先权或此类专利申请的有效性，以及我们自己的专利申请和已颁发的专利。

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有关这些风险和与知识产权有关的其他风险的更多信息，见“项目3”。关键信息-D.风险因素-与我们的知识产权有关的风险 。“

竞争

我们的行业具有很强的竞争力，并且会发生迅速而重大的变化。虽然我们认为，我们的发展和商业化经验、科学知识和工业关系为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自制药和生物技术公司，包括专业制药公司和非专利药品公司、学术机构、政府机构和研究机构的竞争。

一些大型制药和生物技术公司目前正在销售和销售药品，或正在开发治疗癌症的药物，我们正在为其开发产品候选产品。例如，两家基因技术公司。礼来和公司目前销售和销售药物，Tarceva和Cyramza。CYRAMZA是批准治疗 NSCLC一旦疾病已经进展后，含铂化疗。此外，一些额外药物目前正在进行中的第三阶段临床试验，作为NSCLC的第二和第三线治疗，如果 和当它们获得监管批准时，它们可能成为竞争对手。

G-CSF是一种促进中性粒细胞存活、增殖和分化的蛋白，可以预防或治疗中性粒细胞减少。重组G-CSF疗法，如短效药物filgrtim(Neupogen)和长效药物pegfilgrashtim(Neulasta)，通常用于预防和治疗CIN.这些竞争疗法的主要制造商是 安根。

我们正在研究一种替代的癌症治疗方法，利用分子胶技术用泛素连接酶标记癌基因蛋白 并破坏这些蛋白质，同时也有许多公司正在努力利用这种技术来靶向和破坏癌基因蛋白。见“-Plinbulin，我们的主要药物候选人-其他项目。”

我们的许多竞争对手拥有更长的经营历史、更好的知名度、更强的管理能力、更好的供应商关系、更多的技术人员和销售人员以及比我们更多的财务、技术或营销资源。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。如果我们的竞争对手开发或销售比我们目前的候选产品更有效、更安全或更便宜的产品或其他新疗法，或我们可能开发的任何未来产品候选人，我们的商业机会就会减少或消失，或者以更快的速度获得对其产品的监管批准，而不是我们目前的产品候选人或任何未来的产品候选人的批准。 我们的成功部分取决于我们识别、开发和管理比竞争产品更安全、更有效的产品组合的能力。

政府管制

美国联邦、州和地方各级政府当局以及其他国家的政府当局，除其他外，广泛管制研究和临床开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测和报告、营销，药品的定价、进出口，例如我们正在开发的产品。一般来说，在一种新药上市之前，必须获得大量数据，证明其质量、安全性和有效性，组织这些数据，以满足每个监管当局的具体格式和 的要求，提交审查并经监管当局批准。这一过程是非常漫长和昂贵的，成功是不确定的。

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毒品也受其他联邦、州和地方法规的制约。在获得规章批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程中，需要花费大量的时间和财政资源。如果在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时间不遵守适用的管理要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可包括管制当局拒绝批准待决申请、撤销批准、临床搁置、无命名或警告信、自愿召回或退出市场、扣押产品、完全或部分停止生产或分销、禁令、取消律师资格，罚款，拒绝政府合同，归还，没收，或民事或刑事处罚。任何此类行政或司法执行行动都可能对我们产生重大不利影响。

美国法规

美国政府监管与产品审批

美国联邦、州和地方各级政府机构广泛地管制研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测和报告、营销，我们正在开发的药品产品的进出口。在美国，FDA根据FDCA及其实施条例和“FDCA”和“公共卫生服务法”及其实施条例对药物和生物制品进行监管。

国会不时地起草、提出和通过立法，大大改变FDA管制的产品的批准、制造和销售的法律规定。除了新的立法外，FDA的法规和政策经常被FDA修订或重新解释，其方式可能会对我们的业务和我们的产品候选人或我们可能开发的任何未来产品候选人产生重大影响。无法预测是否将颁布或实施进一步的立法或林业发展局条例或政策变化，以及这种 变化的影响(如果有的话)可能是什么。

美国药物开发进程

获得法规批准和保持遵守适当的联邦、州和地方法规及 条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候，如果不遵守美国适用的要求，可能会使 申请人受到行政或司法制裁，或导致自愿召回产品。行政或司法制裁可包括林业发展局拒绝批准待决的申请、撤销批准、临床扣留、无名称的 或警告信、没收产品、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、扣押或民事或刑事处罚。FDA规定的药品在美国上市前所需的过程通常包括以下几个方面：


 •
根据良好的实验室惯例或GLP法规完成非临床实验室试验、临床前研究和配方研究；


•
向FDA提交IND，它必须在人体临床试验开始之前生效；


•
可在每项试验开始之前，在每个临床地点由独立的IRB批准；


•
根据GCP进行充分和严格控制的人体临床试验，以确定该产品的安全性和有效性，以供其预期使用；


•
一种药物的制备和提交给FDA的NDA；


•
令人满意地完成林业发展局咨询委员会的审查，如果适用的话；


•
令人满意地完成食品和药品管理局对生产该产品或其部件的生产设施的检查，以评估 遵守cGMP的情况；以及

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目录

 •
支付用户费用和FDA审查和批准的NDA。

测试和批准过程需要大量的时间、精力和财政资源，我们不能确定我们的产品候选人或我们今后可能开发的任何产品候选人的任何 批准都将得到及时批准，如果有的话。

一旦一种药物候选产品被确定用于开发，它就进入了非临床试验阶段。非临床试验包括产品化学、毒性、配方和稳定性的实验室评估，以及临床前研究。调查新药，或IND，赞助商必须提交非临床测试的结果，连同制造 信息，分析数据和任何现有的临床数据或文献，作为IND的一部分，在开始对人体进行任何测试之前。IND赞助者还必须包括一份协议，除其他外，详细说明 临床试验的目标、给药程序、主题选择和排除标准、用于监测安全的参数，如果最初的临床试验适合于疗效 评价，则需要评估其有效性标准。即使在IND提交之后，一些非临床测试也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA提出与建议的临床试验有关的关切或问题，并且 在30天的时间内对试验进行临床搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。由于安全问题或不符合规定，FDA也可以在临床试验之前或期间的任何时间实施临床搁置，并可对某一类产品中的所有产品实施临床搁置。FDA还可以实施部分临床搁置，例如，禁止在一定时间或一定剂量内启动 临床试验。

我们目前正在进行两个IND的临床试验。我们的调查人员与调查员领导的临床试验 是在不同的独立临床试验下进行的.

所有临床试验必须在一名或多名合格调查人员的监督下按照GCP 条例进行。这些规定包括要求所有研究对象在参与任何临床试验之前都必须以书面形式提供知情同意。此外，代表参加临床 试验的每一机构的IRB必须在该机构开始进行任何临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划，而IRB必须至少每年进行一次审查和重新批准这项研究。IRB负责保护临床试验对象的权利，除其他外，考虑是否将参加临床试验的个人的风险降到最低，与预期的利益相比是否合理。IRB还批准关于临床试验的资料 和必须提供给每个临床试验对象或其法律代表的同意书，并必须监督临床试验直到完成为止。每个新的临床协议和对 协议的任何修正都必须提交FDA审查，并提交IRBs批准。

人类临床试验通常分三个顺序阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：


 •
第一阶段。该产品最初被引入少数健康的人体受试者或患者，并测试安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄，并在可能的情况下获得关于有效性的早期证据。对于某些严重或危及生命的产品，特别是当产品被怀疑或已知不可避免地有毒时，可以在病人中进行初步的人体测试。


•
第二阶段。该药物应用于有限的患者群体，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量和时间表。


•
第三阶段。这种药物用于扩大的病人群体， 通常在地理上分散的临床试验地点，在控制良好的临床试验中产生数据，以评估该产品的有效性和安全性，供批准，建立 产品的总体风险效益描述，并为产品的标签提供足够的信息。

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详细说明临床试验结果的进度报告必须至少每年向FDA提交，安全报告必须在15个日历日内提交给FDA和临床调查人员，以应对严重和意外的可疑不良事件，与 议定书或调查人员手册所列的严重可疑不良反应的发生率相比，任何临床上重要的增加，或任何其他研究、动物或体外试验的结果，这些结果表明，暴露于候选药物的人面临重大风险。此外，保荐人必须在保荐人收到信息后7个日历日内，将任何意外、致命或危及生命的可疑不良反应通知FDA。第一阶段、第二阶段和第三阶段的测试可能无法在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。fda 或赞助方可以在任何时候以各种理由暂停或终止临床试验，包括研究对象或患者正面临不可接受的健康风险的发现。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者产品对受试者造成意外的严重伤害，IRB可以暂停或终止其机构对临床试验的 批准。

在进行临床试验的同时，公司通常完成额外的临床前研究，还必须开发关于该产品的化学和物理特性的额外 信息，并根据cGMP要求最后确定一种按商业数量生产该产品的工艺。生产过程必须能够持续地生产产品药品的高质量批次，除其他外，制造商必须制定方法来测试最终产品的特性、强度、质量和纯度。此外，必须选择适当的包装并进行测试，并且必须进行稳定性研究，以证明产品药物在其保质期内不会发生不可接受的变质。

美国审查和批准程序

产品开发、非临床研究和临床试验的结果，以及关于 制造工艺的其他详细信息、对该产品进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，作为国家药品管理局的一部分提交给FDA，要求批准该新药的销售。根据经修订的“处方药使用者费用法”，申请人必须向FDA支付审查NDA的费用。这些使用费，以及商业制造机构和核准产品所需的年费，都可能很大。单是NDA 审查费目前就可超过240万美元，而且可能随着时间的推移而增加。用户费用要求须受某些有限的延期、豁免和减让的限制。

林业发展局审查在提交后60天内提交的所有NDAs，以确保它们在接受提交文件之前足以进行实质性审查。FDA可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA的备案。在这种情况下，NDA必须与附加信息一起重新提交.重新提交的申请在FDA接受备案之前也要接受 审查。

一旦提交的申请被接受备案，FDA就开始进行深入的实质性审查.FDA的既定目标是在6个月内审查90%的NDA申请“优先”-如果有证据表明所提议的产品在治疗、诊断或预防严重疾病方面的安全性或有效性将显著提高，90%的申请在10个月内获得“标准”地位，并据此作出复审决定。然而，FDA可能不会在这些既定目标范围内批准一种药物，其审查目标可能会随着时间的变化而改变。FDA对NDA进行审查，以确定一种产品是否对其预期用途是安全和有效的。FDA还评估产品的制造是否符合cGMP，以确保产品的特性、强度、质量和纯度。在批准NDA之前，FDA通常会检查该产品正在或将要生产的设施。FDA将不批准申请，除非它确定制造 工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格范围内一致生产。林业局还可将NDA提交给一个咨询委员会进行审查、评估和 建议，以确定是否应批准该申请，以及在何种条件下批准该申请。咨询委员会是一个专家小组，包括临床医生和其他科学专家，他们在FDA提出要求时提供咨询意见和建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在作出决定时会考虑这些建议。

审批过程漫长而困难，如果不符合适用的监管标准，或可能需要额外的临床数据或其他数据和信息，FDA可能拒绝批准NDA。即使提交了这些数据和信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。从 临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。如果FDA决定不批准目前形式的NDA，FDA将发出一封完整的回复信。完整的回复信通常描述FDA在NDA中发现的所有具体缺陷，这些缺陷必须得到满意的解决，才能得到批准。所发现的缺陷可能是轻微的，例如，需要 标记改变，或主要，例如，需要额外的临床试验。此外，完整的回复信可能包括建议申请人采取的行动，以便将申请置于批准的条件下。如果发出了 完整的答复函，申请人可以重新提交NDA，解决信中指出的所有缺陷，或者撤回申请或要求有机会进行听证。

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如果一种产品获得监管批准，该批准可能大大限于特定的疾病和剂量，或者使用的 指示可能受到限制，这可能限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌、警告或预防措施。此外，fda可能需要进行批准后的研究，包括第四阶段的临床试验，以便在NDA批准后进一步评估产品的安全性和有效性，并可能需要测试和监视项目来监测已商业化的批准产品 的安全性。FDA还可能得出结论，NDA只能通过REMS批准，其目的是通过药物指南、医生沟通计划或其他确保安全使用的要素(如限制分发方法、病人登记和其他风险最小化工具)来减轻风险。

核准后要求

我们获得FDA批准的任何产品都将受到FDA的持续监管，除其他外，包括记录保存要求、报告产品的不利经验、向FDA提供最新的安全和功效信息、产品取样和销售要求等。遵守某些电子记录和 签名要求，并遵守食品和药品管理局的宣传和广告要求。美国食品和药物管理局严格管制标签，广告，促销和其他类型的信息，产品投放市场。产品可以 只为批准的标志和根据批准的标签的规定推广。此外，制造商必须继续遵守cGMP的要求，这是广泛的，需要大量的时间，资源和 持续的投资，以确保遵守。此外，在实施之前，对生产过程的更改通常需要事先得到FDA的批准，而对核准产品的其他类型的更改，例如添加新的标识和 额外的标签声明，也要经过FDA的进一步审查和批准。

制造商和参与生产和销售核准产品的其他实体必须向林业发展局和某些州机构登记其 机构，并定期接受林业发展局和某些州机构的检查，以确保遵守cGMP和其他法律。cGMP要求适用于 制造过程的所有阶段，包括产品的生产、加工、灭菌、包装、标签、储存和装运。制造商必须建立经过验证的系统，以确保产品符合规范和规范的 要求，并在每个产品批次或批次发布前对其进行测试。我们依赖，并期望继续依赖第三方生产临床数量的我们的产品候选人和任何未来的产品候选人，我们可能开发。未来的FDA和州检查可能会在我们的合同制造商的设施中找出可能扰乱生产或分配或需要大量资源来纠正的合规问题。

如果不遵守监管要求，或者在 产品上市后出现问题，FDA可以撤回产品批准。后来发现产品以前未知的问题可能会限制产品的销售，甚至使产品完全退出市场。此外，不遵守管制规定可能导致行政或司法行动，例如罚款、无名称或警告信、搁置临床试验、没收产品、扣留产品或拒绝准许进出口 产品、拒绝批准待决的申请或补充品，限制销售或制造，禁令或同意法令，或民事或刑事处罚，或可能导致自愿产品召回。

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专利条款恢复与市场独占性

根据FDA批准使用我们的产品候选产品的时间、期限和具体情况，或者我们可能开发的任何未来产品 候选产品，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的“药品价格竞争和专利期限恢复法案”(通常称为“Hatch-Waxman法案”)获得有限的专利期限延长。“哈奇-韦克斯曼法案”允许专利恢复期长达五年，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。但是，专利期限恢复不能将专利的剩余期限延长到自产品批准之日起总共14年。专利期限恢复期一般为IND生效日期至NDA提交日期之间的一半时间，加上NDA 提交日期与批准该申请之间的时间，但此审查期被缩短为申请人未进行尽职调查的任何时间。只有一项适用于已批准产品的专利才有资格延期，并且必须在专利期满前提交该扩展的 申请。USPTO与FDA协商，审查并批准任何延长或恢复专利期限的申请。今后，如果有的话，我们将根据临床试验的预期时间和有关申请的其他因素，为我们目前拥有的一些专利申请恢复专利期限，超过目前的到期日期；然而，任何这样的延期都不能给予我们。

FDCA的市场排他性规定也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA向第一位获得NDA批准的新化学实体的申请人提供了在美国境内的非专利营销独占期为5年的 。药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准任何其他新药 含有相同的活性单元，这是对药物物质的作用负责的分子或离子。在排他期内，FDA不得接受一份简略的新药申请，或ANDA，或另一家公司提交的505(B)(2) nda申请另一版本的新药，如果申请人没有或没有法律权利查阅批准所需的所有数据。但是，如果申请 包含专利无效或不侵权的证明，则可在四年后提交申请。FDCA还为NDA，505(B)(2)NDA或对现有NDA的补充提供了三年的市场独占性，如果申请人进行或赞助的新的临床调查，除 生物利用度研究被认为是批准申请所必需的，例如，新的适应症，现有药物的剂量或强度。这三年的 独家只涉及与新的临床调查相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原活性药物的ANDA。五年和三年的排他性不会拖延完整的NDA的提交或批准.然而，提交完整的NDA的申请人将被要求进行或获得对所有非临床研究和充分和良好控制的临床试验的参考权，这是证明安全性和有效性所必需的。

临床试验资料的披露

FDA监管产品临床试验的发起者，包括药物，必须注册和披露某些临床试验信息，这些信息可在www.clinicaltrials.gov上公开查阅。有关产品、病人人数、调查阶段、研究地点和调查人员以及临床试验的其他方面的信息随后作为登记的一部分公开。赞助商也有义务在完成后公布他们的临床试验结果。这些试验结果的披露可以推迟到正在研究的新产品或新指示得到 批准为止。竞争对手可以利用这些公开的信息来获取有关开发项目进展的知识。

药品覆盖、定价和报销

对于我们可能获得监管 批准的任何产品的承保范围和报销状况，都存在很大的不确定性。在美国，我们可以获得商业销售管理批准的任何产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人是否能获得保险和补偿。第三方支付者包括政府主管部门、受管理的护理提供者、私营医疗保险公司和其他组织。确定付款人是否为产品提供保险的过程可以与设置 付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人可能会将保险范围限制在批准清单上的特定产品上，或者配方中，这可能不包括所有FDA批准的特定产品。此外，付款人为产品提供保险的决定 并不意味着将批准适当的偿还率。可能无法获得足够的第三方补偿，以使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们对产品开发投资的适当回报。

第三方支付者对医疗产品和服务的价格提出了越来越大的挑战，并对医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益进行了审查，同时也对医疗产品和服务的安全性和有效性进行了检验。为了获得可能被批准销售的任何产品的覆盖范围和补偿，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明任何产品的医疗必要性和成本效益，以及获得监管批准所需的费用。我们的产品候选人，或我们可能开发的任何未来产品候选人，可能被认为是医学上不需要的 或具有成本效益的。如果第三方支付者认为某一产品与其他可用疗法相比不具有成本效益，他们可能在批准后不将该产品作为其计划下的一项福利，或者，如果他们这样做了，付款水平 可能不足以让一家公司以盈利的方式销售其产品。

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包括特朗普政府在内的美国政府和各州立法机构对实施成本控制计划表示了极大的兴趣，以限制政府支付的医疗保健费用的增长，包括价格控制、报销限制、非专利产品替代品牌处方药的要求，提高了药品定价实践的透明度。例如，“平价医疗法案”载有可能降低药物产品的盈利能力的规定，例如，增加医疗补助方案偿还的药品的回扣，将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理的保健计划，某些医疗保险D部分受益人的强制折扣和基于制药公司向联邦医疗保健项目销售的份额的年费。此外，包括美国参议院、联邦和州检察官在内的公众和政府对药品成本和药品定价策略的审查也越来越多。2018年5月，特朗普总统发布了“蓝图”，连同自“蓝图”以来提出的相关药品定价措施，可能会给制药业带来重大的业务和报销方面的变化。通过政府的管制和措施，以及在 管辖范围内收紧限制政策和现有的管制和措施，可以限制包括我们的产品候选人在内的药品的付款，如果任何药品获得批准的话。

如果政府和第三方付款人不能提供足够的保险和补偿，我们获得商业销售许可的任何产品的可销售性都可能受到影响。此外，美国越来越重视成本控制措施，我们预计将继续加大对药品定价的压力。承保范围 策略和第三方偿还率也可能在任何时候更改.即使我们获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的保险和补偿地位，今后也可能实施较不优惠的保险政策和 偿还率。

其他医疗保健法律和法规

如果我们获得我们的产品的监管批准，我们可能会受到各种联邦和州的法律，针对欺诈和滥用 医疗行业。这些法律可能会影响，除其他外，我们建议的销售，营销和教育计划。此外，我们可能受到联邦政府和我们经营业务的州的病人隐私条例的约束。可能影响我们运作能力的法律包括：


 •
“联邦反Kickback法”，其中除其他外，禁止任何人故意索取、收受、提供或支付报酬，直接或间接以现金或实物形式诱使或奖励，或作为交换条件，将个人转介或购买，命令或推荐可在联邦医疗保健 计划下偿还的项目或服务，如医疗保险和医疗补助计划；


•
联邦民事和刑事虚假索赔法、虚假陈述法和民事罚款法，这些法律除其他外，禁止个人或实体在知情情况下提出或安排提交来自医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人的虚假或欺诈性付款要求，或作出虚假陈述或记录材料，以支付虚假索赔或避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务；


•
HIPAA，规定联邦刑事和民事责任，以执行一项计划欺骗任何医疗福利计划，并作出虚假陈述有关 保健事项；


•
联邦透明度法律，包括“联邦医生支付阳光法”，该法案是“平价医疗法”的一部分，其中要求适用的涵盖药品制造商披露向医生和教学医院提供的付款和其他价值转移以及医生所有权和投资利益；


•
经“经济和临床保健卫生信息技术法”及其实施条例修订的“卫生信息技术促进经济和临床健康法”及其实施条例还规定了与个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输有关的某些要求；以及

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 •
与上述每一项联邦法律相当的州法律，如反回扣法和虚假索赔法，这些法律可能适用于由任何第三方付款人(包括商业保险公司)偿还的物品或服务，这些法律要求制药公司遵守制药行业的自愿遵守准则，以及关于某些情况下 健康信息的隐私和安全的州法律，其中许多在重大方面彼此不同，而且不被HIPAA抢占，从而使遵守工作复杂化。

“平价医疗法案”扩大了欺诈和滥用法律的适用范围，除其他外，修正了“联邦反Kickback规约”和“美国法典”第42编第1320 a-7b节所载适用的刑事医疗欺诈法规的意图要求。根据法律修正案，个人或实体不再需要实际了解本规约或违反该法令的具体意图才能实施违法行为。此外，“平价医疗费用法”规定，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的物品或服务在内的索赔，就“虚假索赔法”或民事罚款法规而言，构成虚假的 或欺诈性索赔。许多州已经通过了类似于联邦反Kickback法规的法律，其中一些法律适用于转诊病人以获得医疗项目 或由任何来源偿还的服务，而不仅仅是医疗保险和医疗补助计划。

虽然我们不会直接向付款人提交索赔，但如果制造商被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，例如，向客户提供不准确的账单或编码信息或推广产品标签外的产品，则根据联邦虚假索赔法和其他 医疗保健法律，制造商可以承担责任。此外，我们今后的活动涉及报告我们产品的批发商或估计零售价格，报告用于计算医疗补助回扣信息和影响联邦、州和第三方偿还我们产品的其他信息的价格，以及我们产品的销售和销售，将根据“虚假索赔法”接受审查。对违反“虚假索赔法”的处罚包括：政府承受的实际损害赔偿的三倍，加上强制性的民事 处罚，以及被排除在联邦医疗保健方案之外的可能性。适用的民事处罚将因通货膨胀而每年增加；自2018年1月29日起，对每一项虚假索赔的罚款为11，181美元至22，363美元。此外，尽管“联邦虚假索赔法”是一项民事法规，但导致违反“虚假索赔法”的行为也可能涉及各种联邦刑事法规。此外，私人 个人有能力根据“联邦虚假索赔法”提起诉讼，某些州以“联邦虚假索赔法”为范本颁布了法律。

病人保护与平价医疗法案

2010年3月颁布的“平价医疗法案”包括了一些措施，这些措施已经或将显著改变美国政府和私营保险公司资助医疗保健的方式。“平价医疗法案”中对制药业最重要的规定如下：


 •
“医疗补助药品退税方案”要求制药企业与卫生和公共服务部部长签订国家退税协议，作为各州获得向医疗补助患者提供的制造商门诊药品的联邦匹配资金的条件。“平价医疗法”将药品制造商对大多数品牌处方药的退款责任从制造商平均价格的15.1%提高到平均制造商价格的23.1%，增加了一种新的品牌产品固体口服剂量 形式延伸线的回扣计算，并修改了平均制造商价格的法定定义。“平价医疗法案”还扩大了医疗补助的使用范围，但必须给予药品回扣，要求制药 制造商对医疗补助管理的医疗服务使用支付回扣，并扩大可能有资格享受医疗补助药物福利的人口。


•
为了使一种药品根据“医疗保险B部分”和“医疗补助计划”获得联邦偿还，或直接出售给美国政府 机构，制造商必须向有资格参加340 B药品定价方案的实体提供折扣。“平价医疗法案”扩大了有资格获得340 B折扣定价的实体类型。


•
“平价医疗法案”规定，品牌药品制造商必须在“甜甜圈洞”(即“甜甜圈洞”)覆盖范围内的医疗保险D部分患者(即“甜甜圈洞”)的医疗保险部分(D部分患者)的商定价格基础上提供50%的折扣。

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 •
“平价医疗法案”对任何生产或进口某些品牌处方药的实体规定了年度、不可扣减的费用，并根据这些实体在某些政府保健项目中的市场份额在这些实体之间分摊，但这一费用不适用于专门为孤儿适应症批准的某些产品的销售。

除这些规定外，“平价医疗法”还设立了一些机构，其工作今后可能对某些药品的 市场产生影响。这些机构包括以病人为中心的结果研究所，该研究所是为监督、确定优先事项和开展比较临床有效性研究而设立的，并在医疗保险和医疗补助服务中心内设立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务提供模式，以降低医疗保险和医疗补助的支出。

“平价医疗法案”一直面临挑战，并不断努力废除或部分废除或修改该法案。 自2016年11月美国大选以来，特朗普总统和美国国会做出了大量努力，全部或部分废除或修正“平价医疗法案”。例如，特朗普总统在2017年12月签署的减税和就业法案废除了“平价医疗法案”的个人健康保险授权，该法案被认为是“平价医疗法案”的一个关键组成部分。因此，“平价医疗法案”或取代“合理医疗费用法”的任何法律对我们的业务的全面影响仍然不清楚。这些法律和其他法律可能会导致医疗保健资金的进一步减少，如果我们获得产品候选人的批准，这可能会对我们的产品的客户产生实质性的不利影响。 尽管我们无法预测执行现行立法或根据医疗保健和其他立法改革颁布额外立法对我们的业务产生的全面影响，我们认为，减少我们产品的报销或限制其覆盖面的立法或 条例可能会对如果我们获得任何产品的批准，医疗保健提供者将在何种情况下开出或管理我们的产品候选人产生不利影响。

中国规则

在中国，我们在一个日益复杂的法律和监管环境中运作。我们受各种中国法律、规则和规章的影响，影响到我们业务的许多方面。本节概述了与我们的业务和业务有关的中国主要法律、法规和条例。

中国食品药品监督管理局总条例

在中国，国家药品监督管理局监测和监督药品以及医疗器械和设备的管理。国家药品监督管理局的主要职责包括评估、登记和批准新药、非专利药品、进口药品和中药；批准和发放生产、进出口药品和医疗器械许可证；批准设立药品生产、销售企业；制定食品、化妆品、药品监督管理行政法规和政策；处理重大事故。地方省级药品行政主管部门负责本行政区域内的药品监督管理工作。

“中华人民共和国药品管理法”或“中华人民共和国药品管理法”，由全国人民代表大会常务委员会于1984年颁布，分别于2001年、2013年和2015年修订，以及2002年国务院颁布的“中华人民共和国药品管理法实施办法”，经2016年修订，规定了药品管理的法律框架，包括药品的研究、开发和制造。

“中华人民共和国药品管理法”于2001年12月、2013年12月和2015年4月再次修订。修订的目的是加强对药品的监督和管理，并确保这些供人类使用的产品的质量和安全。经修订的“中华人民共和国药品管理法”适用于从事药品开发、生产、贸易、应用、监督管理的单位和个人。它管理和规定了医疗机构药品制剂的管理以及药品的开发、研究、制造、分销、包装、定价和广告的框架。“中华人民共和国药品管理法”修正案草案于2018年11月1日由全国人大公布，至今尚未生效。修正案草案纳入药品营销授权持有人制度，将药品主管部门由省级改为县级。国务院颁布的“中华人民共和国药品管理法”修订实施办法于2002年9月生效，2016年修订，对修订后的“中华人民共和国药品管理法”作了详细规定。

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根据这些规定，我们需要遵守非临床研究、临床试验和新药生产的相关规定。

非临床研究良好实验室实践认证

为了提高动物研究的质量，国家畜牧兽医管理局于2003年颁布了“临床前实验室良好实验室管理办法”，并于2017年7月修订，并开始实施GLP认证计划。2007年4月，国家药监局发布了“关于实验室良好做法认证措施的通知”(CFDA{Br}通告214)，规定NMPA负责非临床研究机构的认证。根据国家药品监督管理局第214号通知，国家药品监督管理局根据机构的组织管理、研究人员、设备和设施以及非临床药品项目的运作和管理情况，决定是否有资格从事药物非临床研究。如果所有要求都得到满足，GLP 证书将由NMPA颁发，其结果将在NMPA的网站上公布。

目前，我们正在进行的所有项目中，我们与由Joinn实验室运营的NMPA认证的GLP实验室合作，根据GLP的要求进行GLP的研究。

批准临床试验和新药生产

根据国家药品监督管理局2007年颁布的“药品登记条例”、2015年全国人民代表大会常务委员会颁布和修订的“药品管理法”、2009年国家药品监督管理局发布的“关于新药品登记特别批准条例的通知”，国家药品监督管理局2013年发布的药品临床试验信息发布平台，必须遵守以下程序，并获得临床试验和新药生产的多项批准。

临床试验应用

非临床研究完成后，研究机构必须申请批准临床试验申请，方可进行临床试验。

国内第一类药品专项审批

国内第一类新药符合特殊审批条件

根据国家药品监督管理局2007年颁布的“药品注册规定”，药品注册申请分为三类，即国内新药申请、国内通用药品申请和进口药品申请。药物分为三大类之一，即化学药物、生物制品或中药或天然药物。1类药物是一种从未在任何国家上市并将在中国生产的新药。我们的产品候选产品符合国内一级新药的资格。

根据国家药品监督管理局2009年1月颁布的“新药注册专项审批管理办法”和“药品监督管理局特别审批规定”，国家药品监督管理局在下列情况下对新药注册申请进行专项审批：


 1.
从植物、动物、矿物质等中提取的药物的有效成分。及其制剂在中国从未上市，新发现的是原料药品及其制剂；


2.
化学原料、药品及其制剂、生物制品未经国内外市场批准；

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 3.
新药用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见疾病等，具有明显的临床治疗优势；


4.
这些新药是用来治疗没有有效治疗方法的疾病的。

“特别审批规定”规定，申请人在临床试验申请阶段，如属第(一)、(二)项的范围，可以申请特别审批。该规定，对于属于第(3)或(4)项范围内的产品候选人，必须在 提交生产申请时提出特别审批申请。

我们相信，我们目前的产品候选人属于项目(2)和(3)以上。因此，我们可以在临床试验申请阶段申请特殊的 审批，使我们能够在中国寻求一条更快捷的审批途径，更快地为患者带来治疗。

1类新药相对于5类药物的优势

在制定“化学药品注册类别改革计划”之前，第三类药品是跨国公司已经在国外销售但尚未在中国批准的药品，根据国家药品监督管理局2016年3月发布的“化学药品注册改革方案”，将3类药品重新归类为5类。 与第5类药物的申请相比，国内1类新药的注册途径更为直截了当。根据“药品注册规定”，给予特殊审批的，优先处理临床试验制造申请，加强与国家药品监督管理局药品评价中心或者药品监督管理委员会的沟通，它将为 与申请者通信建立一个工作机制。临床试验期间有必要修改临床试验方案或者其他重大变更的，申请人可以提出通信申请。当 通信申请获得批准时，CDE将在一个月内安排与申请者的通信。

相比之下，根据“药品注册条例”的规定，第5类药物的登记途径是复杂的，而且是不断演变的。第5类药物申请只能在一家公司获得NDA批准并获得由FDA或EMA等主要监管机构批准的CPP之后才能提交。跨国公司可能需要申请 进行多区域临床试验，这意味着公司没有灵活地设计适合中国病人和护理标准的临床试验。第5类产品候选人可能没有资格在临床试验申请阶段优先受益于 快车道审查。此外，进一步开展本地临床试验的要求可能会使其国际NDA批准的市场准入推迟几年。此外， 根据国务院2015年8月发布的“关于改革药品和医疗器械审批程序的意见”，作为今后立法和国家药品监督管理局审查的指导方针，根据中国法律，已经在国外销售的药品今后可能不再被列为新药，因此可能无法享受新药的优惠待遇。为了落实这一指导方针，国家药品监督管理局于2016年3月发布了“化学药品注册类别改革计划”，改变了“药品注册规定”规定的化学药品注册类别。根据国家药品监督管理局颁布的“化学药品注册类别改革方案”的解释，新药是指从未在国内外销售过的药品。

我们的产品候选人都是新的治疗剂，我们期望我们目前所有的产品候选人都属于 类别1的申请过程。尽管监管框架通常需要在启动临床开发的每个阶段之前批准单独的临床试验申请，但在2015年12月，CFDA批准了我们的临床 试验应用，包括Plinbulin的临床试验的所有阶段，将其作为非小细胞肺癌的直接抗癌药物，与多西紫杉醇联合使用，并用于治疗CIN。

对审查和批准程序的更改

2015年8月，国务院发布了“关于改革医药产品和医疗器械审批程序的意见”，提出了几项可能对医药行业有利的政策变化：

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 •
一项加快创新药物核准的计划，其中包括特别审查和批准程序，重点是高度未得到满足的医疗需求领域，包括艾滋病毒、癌症、严重传染病、孤儿疾病和列在国家优先名单上的药物；


•
计划采取一项政策，允许公司担任销售授权人，并雇用合同制造组织生产药品 产品；


•
一项改进临床试验审批的计划，允许公司在国内同时在其他国家进行临床试验，并鼓励当地临床试验组织参与国际多中心临床试验。

2015年11月，全国人民代表大会常务委员会发布“关于授权国务院在某些领域开展药品销售许可证持有人制度试点项目及有关问题的决定”，授权国务院在京、津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等地开展药品经营许可证制度试点，并授权国务院对药品注册类别进行改革。

2015年11月，国家药品监督管理局发布了“关于药品注册审批若干政策的通知”，进一步澄清了以下可能简化和加快临床试验审批程序的政策：


 •
对于新药的临床试验申请，将采用一次性总括批准程序，允许同时批准新药临床试验的所有阶段，而不是目前的逐阶段批准程序；


•
(1)注册治疗艾滋病毒、癌症、严重传染病和孤儿疾病的创新新药的注册；(2)儿童药物的登记；(3)治疗中国流行疾病的老年药物注册；(4)国家科学和技术资助药品注册；(5)使用先进技术、创新治疗方法或具有独特临床效益的创新药物注册；(六)在中国境内生产的外国创新药品注册；(7)同时申请美国或欧洲联盟已经批准的新药临床试验，(一)申请销售许可，在美国、欧盟通过现场检验，在中国使用同一生产线生产的药品，同时办理药品登记申请的；(八)三年内临床急用药品的临床试验申请，三年内专利期满的申请，一年内对临床急用药品和专利期满药品的市场授权申请。

2017年12月，国家药品监督管理局发布了“关于鼓励药品创新优先评价和批准的意见”，进一步规定了优先审查和批准的范围。下列药物将有权得到优先审查和批准：


 •
有下列情形之一的，具有明显临床效益的药品申请：(一)在国内外销售的创新药品的注册申请；(二)在中国生产的创新药品的注册申请；(三)采用先进配方技术、创新治疗方法或者具有独特临床效益的药品注册申请；(四)专利药品的临床试验申请，三年内到期；(5)同时申请美国或欧洲联盟已批准的新药临床试验，(一)申请市场授权，并在美国、欧盟通过现场检验，在中国使用同一生产线生产的药品，同时办理药品登记申请的；(六)中药(包括民族药品)的注册申请，明确临床防治严重疾病的方向；(七)国家科学技术资助新药注册申请，其中临床试验由国家临床医学研究中心进行，经国家临床医学研究中心管理部门批准。

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目录

 •
(1)HIV；(2)肺结核；(3)病毒性肝炎； (4)孤儿病；(5)恶性肿瘤；(6)儿科药物；(7)老年性疾病。

2016年5月，国务院办公厅发布第41号通知，标志着药品营销授权持有人制度终于投入实施。第41号通知允许北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等地的药品研发机构和研究人员担任药品注册申请人，并提交药品临床试验和药品营销申请。第41号通知生效后新注册的药品，申请人在提交药品临床试验或药品销售申请的同时，也可以申请成为药品营销授权人。2016年8月，国家药品监督管理局发布了“药品营销授权持有人制度试点工作通知”，进一步详细介绍了第41号通知规定的申请程序。2017年8月，国家药品监督管理局发布了“关于推进药品营销授权持有人制度试点项目的通知”。本通知除其他外，旨在推动实施药品销售授权持有者制度试点方案，明确这些持有者的权利和义务，提高药品制造过程的质量，并完善药品制造和销售供应链的责任制。2018年10月，国家药品监督管理局发布了关于延长药品营销授权持有人制度试点期限的决定(草案)，将试点方案的有效期从2018年11月4日延长到经修订的“药品管理法”的实施日期。

非自卑标准

在中国，一种药物可能会得到监管机构的批准，而不会在其主要终点表现出优势。相反，如果一种药物在其主要终点显示出非劣性，并且在其次要端点中显示出优势，则可批准使用 。

加速或有条件批准

2017年10月，中共中央、国务院办公厅发布了“关于深化药品审批制度改革和药品、医疗器械创新的意见”。该意见规定，除其他外：


 •
加快对迫切需要临床实践的药品或医疗器械的审批程序；


•
(1)用于治疗无法有效治愈的严重和危及生命的疾病的药物或医疗器械，或(2)急需改善公共卫生的药物或医疗器械，上述药品、医疗器械临床试验的早期、中期指标显示疗效和潜在临床价值的，可以有条件地批准销售，希望上市的公司应当根据适用的要求制定研究风险控制方案；


•
某些新药的专利期限可能会延长，因为临床试验以及审查和批准程序可能会延误将新的 类药物推向市场；以及


•
如果国外的临床试验数据符合我国药品和医疗器械注册的适用要求，则可用于我国药品和医疗器械的注册。

临床试验的四个阶段

临床试验包括1、2、3和4期。第一阶段指的是人体的初步临床药理学和安全性评价研究。第二阶段是指对候选药物的治疗效果和安全性进行初步评估，以确定患者的特殊适应症，为第三阶段临床试验的设计提供依据和支持，并确定给药剂量方案。第三阶段是指为证实药物的治疗效果而进行的临床试验。第三阶段用于进一步验证该药物对具有 目标适应症的患者的治疗效果和安全性，评估该药物的总体利益-风险关系，并最终为审查药物注册申请提供充分的证据。第四阶段是指新药上市后的研究，以评估药物广泛使用时的治疗效果和不良反应，评估该药物在一般人群或特定群体中使用时的总体利益-风险关系，以及调整给药剂量等。

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药物临床实践认证

为提高临床试验质量，国家药品监督管理局于2003年8月颁布了“药品临床实习质量管理条例”。2004年2月，国家药品监督管理局发布了“药品临床实践认证办法(试行)通知”，规定国家药品监督管理局负责临床试验机构的认证，由中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会负责，以前称为卫生部，负责与其职责范围内的临床试验机构认证有关的事项。根据“药品临床实践(试行)认证办法通知”，国家药品监督管理局和国家卫生计生委根据对药品临床实践(试行)机构组织管理、科研人员的考核情况，决定是否有资格进行药品临床试验，它的设备和设施，它的管理制度和它的标准运作规则。如果所有要求都得到满足，GCP证书将由NMPA颁发，其结果将在NMPA的网站上公布。

新药应用

当临床试验的第一、第二和第三阶段已经完成时，申请人必须向NMPA申请批准NDA。然后， NMPA根据NMPA的CDE提供的综合评估意见确定是否批准该申请。我们已在中国与多西紫杉醇联合应用，批准了Plinbulin作为非小细胞肺癌直接抗癌药物的临床试验申请，并于2016年6月开始了临床试验。我们必须获得NDA的批准，才能在中国市场上生产和销售我们的药品。

良好的制造实践

在中国生产用于临床或销售的产品所使用的所有设施和技术，必须符合国家药品监督管理局规定的cGMP准则。如果不遵守适用的要求，就可能导致制造业的终止和巨额罚款。国家药品监督管理局于2018年7月发布了“临床试验中使用的药品的良好制造做法”(公开征求意见稿)，其中规定了质量管理、人员、设施和设备、包装以及与临床试验中使用的药物有关的某些其他问题的要求。这种 曝光草案尚未生效。

动物试验许可证

根据国家科学和技术委员会1988年11月颁布并于2011年1月修订的“实验动物管理条例”，2013年7月和2017年3月以及国家科学技术委员会和其他监管机构于2001年12月颁布的“动物实验证书管理办法”，对动物进行实验需要有实验动物使用证书。申请人必须符合下列条件：


 •
实验动物必须符合条件，并从有实验动物生产证书的机构采购；


•
动物生存和繁殖的环境和设施必须符合国家要求；


•
动物饲料和水必须符合国家规定；


•
动物饲养实验必须由专业人员、专业技术人员或者其他经过培训的人员进行；


•
管理制度必须有成效和效率；以及

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 •
适用单位必须遵守中国法律、法规规定的其他要求。

国际多中心临床试验条例

2015年1月30日，中国国家药品监督管理局发布了“国际多中心临床试验指南(试行)”，即“多中心临床试验指南”，自2015年3月1日起生效，旨在为规范国际多中心临床试验在中国的应用、实施和管理提供指导。根据多中心临床试验指南，国际多中心临床试验申请人可以使用相同的临床试验协议在不同的中心同时进行临床试验。申请人计划利用国际多中心临床试验数据向国家药品监督管理局申请批准的，该国际多中心临床试验除符合“药品管理法”及其实施条例的要求外，药品登记规定和有关法律、法规规定：


 •
申请人应首先对全球临床试验数据进行全面评估，并进一步对亚洲和中国临床试验数据进行趋势分析。在分析中国临床试验数据时，申请人应考虑研究对象即参与患者的代表性；


•
申请人应分析中国研究对象的数量是否足以在 临床试验中评估和判定该药物的安全性和有效性，并满足统计和相关法律要求；


•
在岸和离岸国际多中心临床试验研究中心应接受中国政府主管机构的现场检查。

国际多中心临床试验应遵循国际通行的GCP原则和伦理要求.申请应当保证临床试验结果的真实性、可靠性和可信性；研究人员应当具备进行相关临床试验的资格和能力；伦理委员会应当不断审查试验结果，保护受试者的利益、利益和安全。国际多中心临床试验申请人在实施国际多中心临床试验前，应当按照进行临床试验的地方 规定的要求，取得临床试验批准或者完整备案，并在NMPA药品临床试验信息平台上登记和披露各主要研究人员、临床试验组织的信息。

在中国使用国际多中心临床试验数据支持NDAS时，申请人应按照ICH-CTD(国际协调会议-共同技术文件)的内容和格式要求，提交完整的全球临床试验报告、统计分析报告和数据库，以及相关的辅助数据；分组 研究成果总结和比较分析也应同时进行。

利用国际多中心临床试验的临床试验数据，可以避免不必要的重复临床试验，从而进一步加快我国NDA的进程。

“中华人民共和国企业所得税法”及其实施

“经济转型法”及其实施细则允许某些高新技术企业在符合一定资格标准的前提下享受优惠的企业所得税税率。我们的一家中国子公司享有这样的税收优惠。

2016年3月23日，财政部和沙特德士古公司发布了“关于全面推进增值税替代营业税征收试点计划的通知”。自2016年5月1日起，中华人民共和国税务机关对各地区、各行业征收增值税代替营业税。增值税适用于某些服务以6%的税率代替营业税，对销售货物和提供有形财产租赁服务的税率为17%。一般增值税纳税人在应税期间销售的货物或者提供的应税服务的增值税，是抵扣该期间投入增值税后的期间的产出增值税的净余额。

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关于知识产权的条例

专利

一般

根据最近于2008年12月修订的“中华人民共和国专利法”及其实施细则(最近于2010年1月修订)，中国的专利分为发明专利、实用新型专利和设计专利三大类。发明专利是指就产品、方法或其改进提出的新的技术解决方案；效用 模型是指就产品的形状、结构或两者的组合提出的切实可行的新技术解决方案；而设计专利是指对某一产品的外观、 图案或两者的组合或色彩、形状和图案组合进行的符合工业应用要求的新设计。根据“中华人民共和国专利法”，专利保护期自专利提交之日起生效。实用新型和外观设计的专利自专利申请提出之日起生效十年，与发明有关的专利自申请之日起20年内有效。“中华人民共和国专利法”采用“先申报”原则，即一人以上为同一发明提出专利申请的，先提出申请的人获得专利。

现有专利可能因若干因素而失效或无法强制执行，包括缺乏新颖性和(或)缺乏技术创新步骤，以及专利申请方面的缺陷。在中国，专利必须具有新颖性、创造性和实用性。根据“中华人民共和国专利法”，新颖性是指在专利申请提出之前，在国内外的出版物中没有公开披露相同的发明或者实用新型，或者以其他方式在中国境内或者境外公开使用或者向公众公布的发明或者实用新型，也没有其他人向专利局提出描述相同发明或实用新型的申请，并记录在专利申请文件或在申请日之后公布的专利文件中。本发明步骤意味着，与现有的 技术相比，本发明具有突出的实质特征并代表显著的进步，而实用新型具有实质性特征并代表任何进步；实用适用性意味着可以制造或使用发明或实用新型，并可能产生积极的结果。中国的专利是向中国国家知识产权局(CNIPA)申请的。通常，CNIPA在申请提出后18个月内公布一项发明专利的申请，该申请可根据申请人的请求缩短。申请人必须在提出申请之日起三年内向CNIPA申请实质性审查。

“中华人民共和国专利法”第二十条规定，在中国境内完成的发明或者实用新型，申请人(不仅仅是中国公司和个人)，在中国境外申请专利之前，必须先向中国知识产权委员会提出保密审查。不遵守这一要求将导致拒绝任何中国专利 的主题发明。这一增加的保密审查要求引起了外国公司的关切，这些公司在中国开展研究和开发活动，或将研究和开发活动外包给中国的服务提供商。目前，我们有三项由CNIPA公布的发明专利和一项在申请过程中的发明专利。

专利强制执行

未经专利权所有人同意擅自使用专利，伪造他人专利或者从事其他侵犯专利权的行为，侵权人将承担侵权责任。伪造他人专利的严重罪行可受到刑事处罚。

当专利所有人的专利权受到侵犯而产生纠纷时，中国法律要求双方当事人首先通过协商解决争端。但是，不能协商解决的，专利所有人或者认为专利被侵犯的利害关系人，可以向有关专利行政部门提起民事诉讼或者行政申诉。中国法院可以在提起任何法律程序之前或在诉讼期间，对专利所有人或利害关系方的请求发出初步强制令。侵权损害赔偿计算为专利权人因侵权而遭受的损失，如果专利权人因侵权而遭受的损失不确定，则侵权损害赔偿应按侵权人从侵权行为中获得的利益计算。如果很难以这种方式确定损害，则可以使用合同许可下的许可费用 的合理倍数来确定损害。与其他司法管辖区一样，除了一个明显的例外，中国的专利所有者有责任证明专利受到侵犯。但是，如果一项新产品的制造过程的发明专利(br})的所有者声称其专利受到侵犯，则被指控的侵权人有责任证明该发明没有被侵犯。据我们所知，我们对任何第三方专利的侵犯都是没有争议的。

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目录
医学专利强制许可

根据“中华人民共和国专利法”的规定，为了公共卫生的目的，国家药品监督管理局可以授予生产专利药品并出口到中华人民共和国加入的有关国际条约所涵盖的国家或地区的强制许可证。

无牌制造、使用、出售或进口专利药物的豁免

“中华人民共和国专利法”对无证生产、使用、销售或者进口专利药品规定了五个例外。下列情形不得视为侵犯专利权，任何人未经专利权人授权，可以生产、使用、销售或者进口专利药品：


 •
任何人使用、承诺销售、销售或进口任何按照专利方法直接获得的专利产品或产品，而该产品 由专利所有人或其被许可的实体或个人出售；


•
在申请专利之日之前制造相同产品、使用相同方法或为制造或使用作必要准备的人，只在原范围内继续制造或使用这种方法；


•
临时通过中国领土、领水或者领空的外国运输设施，依照中国与外国运输设施所属国家缔结的协议，为自己的需要使用其装置和设施的有关专利，或两国都是缔约国的任何国际条约，或基于互惠原则；


•
仅为科学研究和实验目的使用有关专利的人；或


•
为提供行政许可所需的信息而制造、使用或进口专利药品或专利医疗设备的人，或为上述人员制造、使用或进口专利药品或专利医疗设备的人。

然而，即使专利药品是以未经许可的制造、使用、销售或进口“中华人民共和国专利法”规定的专利药品为理由而使用的，未经专利所有人授权，不得为任何商业目的制造、使用、销售或进口此类专利药品。

商标

商标受1982年8月23日通过并于1993年2月22日、2001年10月27日和2013年8月30日修订的“中华人民共和国商标法”或“中华人民共和国商标法”保护，以及国务院2002年8月3日通过并于2014年4月29日修订的“中华人民共和国商标法实施条例”。“中华人民共和国商标法”对商标注册采用了“先登记”原则。

贸易机密

根据1993年9月颁布并于2017年11月修订的“中华人民共和国反不正当竞争法”或“中国反不正当竞争法”，“商业秘密”是指公众不知道的技术信息和商业信息，它具有实用价值，并可能为其 合法所有者或持有者创造商业利益或利润，并由其合法所有者或持有者作为一个秘密予以维护。

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目录
本法禁止经营者使用下列方法侵犯商业秘密：(一)以窃取、招揽、胁迫等不正当手段，从合法所有人或者持有人处获取商业秘密；(二)泄露、使用或者允许他人使用根据上文第(一)项非法获取的商业秘密；或者(三)违反合同协议或者合法所有人、权利人的保密要求，泄露、使用或者允许他人使用商业秘密。第三人知道或者应当知道上述违法行为，但取得、使用或者泄露他人的商业秘密的，可以视为盗用他人的商业秘密。被侵吞商业秘密的，可以申请行政纠正，监管部门可以制止违法行为，并处罚款十万元以上五十万元以上，情节重大的，处五十万元以上三百万元以下的罚款。或者，被盗用商业秘密的人可以向中国法院提起诉讼，赔偿因挪用而造成的损失和损害。

保护商业秘密的措施包括口头或书面协议或其他合理措施，要求与合法所有人或持有人有业务联系的雇员或个人保守商业秘密。法定所有人或者权利人要求他人保守商业秘密并采取合理的保护措施后，被请求的人负有保守商业秘密的责任。

关于外汇和股利分配的条例

外汇管理

最近于2008年8月修订的“外汇管理条例”是管理中国外汇兑换的主要条例。根据中国外汇条例，往来项目，如与贸易和服务有关的外汇交易，可以未经国家外汇管理局事先批准，按照一定的程序要求以外币支付。相反，人民币兑换成外币并汇出中国，以支付偿还外币贷款等资本费用，须经政府有关部门批准或登记。

2012年11月，国家外汇局颁布了“关于进一步完善和调整外汇管理政策的通知”，对现行外汇程序进行了重大修改和简化。依照本通知，开立各种特殊用途外汇账户，如预设费用、外汇资本账户和担保账户、外商在华投资所得的人民币再投资、外商投资企业汇外汇利润和股息等，对其 外国股东不再需要国家外汇局的批准或核查，同一实体的多个资本账户可在不同省份开设，这以前是不可能的。此外，国家外汇局还于2013年5月颁布了“关于印刷发行”关于外商直接投资境内直接投资的外汇管理规定“及其配套文件的通知”，规定外汇局或其地方分支机构对外国投资者在华直接投资的管理以登记方式进行，银行必须根据外汇局及其分支机构提供的登记信息办理与在华直接投资有关的外汇业务。

根据国家外汇局2014年1月10日发布、2014年2月10日起施行的“关于进一步完善和调整资本账户外汇管理政策的通知”，进一步简化了对境内机构利润外流的管理。原则上，银行在处理国内机构利润不超过50 000美元的流出时不再需要审查 交易文件。在处理超过5万美元利润流出时，原则上不再要求银行审查国内机构的财务审计报告和验资报告，但必须按照交易真实性原则进行审查，与本次利润流出有关的董事会利润分配决议(或合伙人利润分配决议)及其纳税备案表原件。每次利润流出后，银行必须在相关纳税记录备案表的正本上加盖印章和背书，以表明利润流出的实际数额和流出日期。

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目录
2015年3月30日，国家外汇局发布了“关于改革外商投资企业外汇资金结算管理办法的通知”(简称“外汇局第19号通知”)，自2015年6月1日起施行。根据国家安全理事会第19号通知，外商投资企业的外汇资金可以自行结算，意思是指由当地外汇管理局(或由银行登记入账登记)确认货币出资权益的金融企业资本账户中的外汇资金，可在以下地点结算：(B).=银行根据FIE的实际运作需要。这种自行决定的解决办法的比例暂时定为100%。从外汇资金兑换的人民币将存入指定账户，如果FIE需要从该账户进一步付款，还必须提供证明文件，并与银行进行审查。

此外，“安全通告”第19号规定，外商投资企业的资金使用必须在企业经营范围内坚持真实性原则和自用原则。外商投资企业的资金和外汇结算所得的人民币资金，不得用于下列目的：


 •
直接或者间接用于超出企业经营范围或者有关法律、法规禁止的支付的；


•
直接或者间接用于证券投资的，有关法律、法规另有规定的除外；


•
直接或间接用于发放人民币委托贷款，但经业务范围许可，偿还企业间借款(包括第三方的 垫款)，或者以人民币偿还已转贷给第三人的银行贷款的除外；


•
支付购买非自用房地产的费用，外商投资房地产企业除外。

2016年6月9日，国家外汇局发布了“关于改革和规范资本账户结汇管理政策的通知”或“安全理事会第16号通知”，自2016年6月9日起施行。根据国家安全理事会第16号通知，外商投资企业的外汇资本、外债和通过境外上市筹集的资金可以酌情结算，并可在银行进行结算。这种自行决定的解决办法的比例暂时定为100%。从有关外汇兑换的人民币将存入指定账户，国内企业若需要进一步从该账户付款，仍须提供证明文件，并与银行进行审查程序。

此外，安全理事会第16号通知重申，国内企业的资金使用必须在企业经营范围内坚持 真实性和自用性原则。境内企业从外汇结算中取得的资本账户和人民币的外汇收入，不得用于下列目的：


 •
直接或者间接用于超出企业经营范围或者有关法律、法规禁止的支付的；


•
直接或间接用于证券投资和理财产品投资，但担保银行理财产品除外，有关法律、法规另有规定的除外；


•
直接或间接用于向无关联企业发放委托贷款，但经业务范围许可者除外；


•
用于建设或者购买非自用房地产，但外商投资房地产企业除外。

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2017年1月26日，国家外汇局发布了“关于加强真实性和合规审查以进一步促进外汇管理局发展的通知”，或“国家外汇管理局第3号通知”，其中规定了国内实体向境外实体境外汇款利润的几项资本管制措施，包括(I)根据真正的交易原则，银行应检查董事会关于利润分配的决议、纳税申报记录的原件和已审计的财务报表；(二)境内单位在汇出利润前，应当对前些年的损失记帐。此外，根据“安全通知3”，国内实体应详细说明资金来源和利用安排，并在完成与出境汇款有关的登记手续时提供董事会决议、合同和其他证明。

我们的中国子公司分给境外母公司并开展跨境外汇活动，应符合上述各项安全注册要求。

股票期权规则

根据中国人民银行2006年12月25日发布的“个人外汇管理办法”，凡涉及职工持股计划和中国公民参与的股票期权计划的外汇事项，均需经国家外汇局或其授权分支机构批准。此外，根据外汇局2012年2月15日发布的关于参与境外上市公司股份激励计划的国内个人外汇管理局有关问题的通知或股票期权规则，根据股份激励计划在海外证券交易所上市的公司授予中国居民股票或股票期权的，必须(1)在外汇局或其当地分支机构登记；(二)聘请合格的中国代理人，该代理人可以是该境外上市公司的中国子公司，也可以是该中国子公司选定的其他合格机构，代表参与者进行股票奖励计划的安全注册和其他程序；(三)保留境外机构，处理与其行使股票期权、买卖股份、权益和资金转移有关的事项。

中国居民或公民持有海上特殊目的公司安全规定

国家外汇局于2014年7月4日颁布了安全理事会第37号通知，取代了国家外汇局于2005年10月21日发布的“安全通知75”。国家外汇局第37号通知规定了中国居民使用特殊目的工具(SPV)寻求海外投资和融资的外汇事项，并在中国进行往返投资。第三十七号安全通知所称，是指中国居民或者单位为境外投融资目的直接或者间接建立或者控制的境外实体，中国居民合法拥有的资产或者境内企业的股权或者境外资产或者利益，而“往返投资”是指中国居民通过SPV在中国进行的直接投资，即建立外商投资企业，以获得所有权、控制权和经营权。根据安全理事会第37号通知，中国居民在进入SPV之前，必须向外汇局或其地方分支机构办理外汇登记。[37]“安全通告”[37]还要求对特别用途车辆的登记作出修正，如中华人民共和国个人出资的增加或减少、股份转让或交换、合并、 部门或其他重大事件。不遵守“安全通知”第37号规定的登记程序，或对通过双程投资设立的外商投资企业的控制人进行虚假陈述或披露其控制人， 可能导致限制有关外商投资企业的外汇活动，包括支付股息和其他分配，如资本减少所得的收益，股份转让或者清算，转让给境外母公司或者附属公司，以及境外母公司的资本流入，也可以根据中华人民共和国外汇管理条例对有关的中国居民处以处罚。

根据安全理事会第37号通知，参加境外非上市公司股份激励计划的中国居民可向外汇局或其当地分支机构提交境外SPV外汇登记申请。关于遵守“安全通告”第37号的更多信息，请见“第3项”。关键信息-D.风险因素-与我们在华营商有关的风险-中国关于中国居民投资离岸公司的规定可能会使我们未来的中国居民受益所有人或我们的中国子公司承担责任或受到惩罚，限制我们向中国子公司注资的能力，或限制我们的中国子公司增加注册资本或分配利润的能力。“

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目录
我们已经完成了蓝黄博士、贾临清先生和董国良先生在中国境内股东的外汇登记工作。

股利分配的管制

“中华人民共和国公司法”、“外商独资企业法”、“实施条例”、“中外合资经营企业法”等是我国外商投资企业股利分配的主要法律、法规和条例，最近一项法律法规是2013年12月修订的“中华人民共和国公司法”、最近于2016年10月修订的“外商独资企业法”及其实施条例和“中外合资企业法”，大多数 最近于2016年10月修订，其实施条例最近于2014年2月修订。根据本法律、法规的规定，外商投资企业只能按照中国会计准则和规定的规定，从累计利润中支付股息。中国境内公司和中国独资企业必须每年将各自累计税后利润的至少10%用于某些资本储备资金，直至这些准备金总额达到企业注册资本的50%为止。在前几个财政年度的任何亏损被抵消之前，中国公司不得分配任何利润。上一会计年度留存的利润可与本会计年度的可分配利润一起分配。

劳动法律与社会保险

根据1994年7月颁布并于2009年8月修订的“中华人民共和国劳动法”和2007年6月颁布并于2012年12月修订的“中华人民共和国劳动合同法”，雇主必须与全职雇员签订书面劳动合同。所有雇主必须遵守当地最低工资标准。违反“中华人民共和国劳动合同法”和“中华人民共和国劳动法”的，情节严重的，可以处以罚款和其他行政刑事责任。

此外，根据2010年10月颁布的“中华人民共和国社会保险法”和1999年4月颁布并于2002年3月修订的“住房公积金管理条例”，我国在华子公司等用人单位必须为职工提供养老保险、失业保险、生育保险等福利计划，工伤保险、医疗保险和住房公积金。

外商投资法

2019年3月15日，全国人民代表大会批准“外商投资法”，自2020年1月1日起施行，取代现行的三部有关外商投资的法律，即“中外合资经营企业法”，“中外合资经营企业法”和“外商投资企业法”及其实施细则和配套规定。根据“外国投资法”，“外商投资”是指外国的一个或多个自然人、企业或者其他组织在中国直接或者间接进行的投资活动。

根据“外国投资法”，国务院将公布“特别行政措施目录”，即“消极清单”，规定对外国投资有一定限制的“限制”或“禁止”行业的范围，如市场准入许可。对未列入“负面清单”的行业的外国投资给予国民待遇。我们的主要业务，创新癌症疗法的开发，不包括在目前的“负面名单”，该名单于2018年7月28日生效。新的“消极清单”尚未公布， 目前尚不清楚在“外国投资法”生效时生效的“消极清单”是否会从目前的“消极清单”推迟。

“世界规则”的其他部分

对于美国和中国以外的其他国家，临床试验、药品许可、定价和报销的要求因国而异。在所有情况下，临床试验都必须按照GCP要求和适用的规章要求以及源于赫尔辛基宣言的伦理原则进行。

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目录
如果我们不遵守适用的外国监管要求，除其他外，我们可能受到罚款、暂停或撤销管制许可、召回产品、扣押产品、限制经营和刑事起诉。

制造与供应

我们将普林布林的活性药物成分的生产外包给外部服务提供商Johnson Mattey， ，并将最终药物配方的生产外包给药业国际公司。为了应急计划的目的，我们还与其他合同制造机构建立了关系。我们期望继续我们与合同制造商的 外包关系，以满足正在进行的开发Plinbulin的要求。我们与这些第三方没有长期协议.我们与这些外部服务 提供者有框架协议，根据这些协议，他们为我们提供短期、逐个项目的服务。

目前，我们的合同制造商从多个供应商(我们认为这些供应商有足够的能力满足我们的需求)那里为我们提供生产活动所需的材料。此外，我们认为，有足够的替代供应来源。然而，中断供应会对我们的业务造成实质性损害，这是存在的风险。我们通常在订购订单的基础上订购材料和服务，并且不会进入长期的专用容量或最低供应安排。

我们依靠巴斯夫SE作为稳定剂的唯一供应商，Solutol，用于普林布林目前的配方。如果BASF SE 无法或不愿意提供Solutol，我们将无法取代BASFSE，我们将被要求重新制定Plinbulin。

制造业须遵守广泛的规章，其中规定了各种程序和文件要求，包括记录的保存、制造过程和控制、人员、质量控制和质量保证等。我们计划用来制造我们目前产品的候选产品的合同制造组织，或者我们可能开发的任何未来产品 候选人，将被要求在cGMP条件下运作。这些cGMP条件是生产将用于人体的药品的监管要求。

法律程序

我们可能会不时卷入法律诉讼，或在我们的正常业务过程中受到索赔。 我们目前不是任何法律程序的当事方，如果对我们不利，会单独或一起对我们的业务、业务的结果产生重大的不利影响，无论结果如何，诉讼都会对我们产生不利的影响，因为诉讼的费用和结算费用、管理资源的转移等因素都会对我们产生不利的影响。

C.
组织结构

下图描述了2015年7月完成的内部结构调整所产生的我们目前的组织结构。

105
目录
 

D.
财产、厂房和设备

2015年5月，我们开始在纽约租赁276处可租、610平方英尺的办公空间，每月租金总额为2 938.25美元。

从2015年8月至2016年2月，我们在纽约租用了更多的办公空间，将总面积增加到411处可租、908平方米，租金增加到每月4 384.97美元。

从2016年3月至2016年4月，我们在纽约租用了更多的办公空间，将可租赁面积增至695平方米，可租赁面积为1 535平方英尺，租金增至每月7 666.82美元。

从2016年5月至2017年2月，我们在纽约租用了更多的办公空间，将可租赁的总面积增加到976个，可租的面积为2 156平方英尺，租金增加到每月9 972.07美元。

从2017年3月至2018年4月，我们在纽约租用了更多的办公空间，将总面积增加到1 121处可租、2 476平方米，租金增加到每月11 252.15美元。

2018年3月之后，我们在纽约租赁了更多的办公空间，到2020年2月，我们将可租赁面积增至2 541平方英尺，可租赁面积为5 614平方英尺，租金为26 382.39美元。

2018年10月之后，我们在纽约租赁了更多的办公空间，将总面积增加到7 238平方英尺，截至2023年12月，每月租金为60 159.72美元。经营租赁项下的付款在各租赁期内按直线计算，租赁条款不包括租金升级、或有租金、续签或购买 选项。

截至2016年8月31日，我们在中国大连租赁了12，721平方英尺的办公空间。根据我们与中国政府的租赁协议，在上述租赁期间，中国大连办公设施的租金是免费的。从2016年9月开始，我们以每月约2000美元的价格在中国大连租赁了办公室。从2018年9月起，租金增加到每月约2 500美元。

106
目录
我们还从2016年2月至2018年1月以每月2 359美元的价格租用了圣地亚哥189平方英尺的办公空间。我们租用了额外的办公空间，到2018年2月，以每月3 708美元的价格将总面积增加到297平方英尺。2018年1月之后，我们租用了更多的办公空间，通过 2020年1月将总面积增加到386平方英尺，每月4 618.8美元，这一租赁协议于2018年6月终止。

从2018年5月27日到2019年1月15日，我们以每月15，552.26美元的价格在香港租赁了办公空间。

项目4A。
未解决的工作人员意见

不适用。

项目5.
经营与财务回顾与展望

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，应与我们的经审计的合并财务报表以及本年度报告中关于表格20-F的其他部分的有关说明一并阅读。此讨论包含基于当前风险和不确定性的前瞻性声明。 由于各种因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中预期的结果大不相同，包括题为“项目3”一节中讨论的内容。“主要信息-D.危险因素”和本年度报告的其他部分 ，表格20-F。我们的合并财务报表是按照美国公认会计原则编制的。BeyondSpring公司的功能货币是美元。

A.
经营成果

概述

我们是一家全球性的临床阶段生物制药公司，致力于创新的免疫肿瘤疗法的开发和商业化。在晚期临床试验中，我们的领先资产普林布林作为一种抗癌药物与多西他赛联合应用于晚期NSCLS，并在预防高风险和中等风险CIN方面具有潜在的益处。目前，普林布林还在两项由研究者发起的试验中进行研究，以确定其治疗潜力与各种免疫肿瘤学制剂相结合，包括与尼沃卢马联合治疗非小细胞肺癌的药物，该药物位于弗雷德·哈钦森中心(Fred Hutchinson Center)，用于治疗非小细胞肺癌。和华盛顿大学，并结合PD-1和CTLA-4抗体治疗小细胞肺癌在罗格斯大学。除中国外，我们在所有国家拥有普林布林的全球权利。我们在中国的子公司拥有60%的股权，该子公司随后拥有普林布林在中国的100%的权益。我们还在开发三种小分子免疫制剂，目前正处于临床前阶段，以及利用泛素介导的蛋白质降解途径开发药物 平台。

我们的战略是开发一条产品候选管道，将Plinbulin应用于不同的适应症和其他产品 候选人，这些候选产品有可能成为多代理组合制度的重要组成部分，造福于癌症患者。为了实施我们的战略，我们使用了一种新的、高度可扩展的商业模式，它整合了美国和中国的临床资源。我们相信，我们在美中两国的双重发展战略已经并将继续提供重大的发展优势，包括在中国进行试验的能力，这可能导致更快的入学、降低成本和加快审批进程，以及获得中国庞大的癌症人口。我们的药物开发能力得益于美国临床研究人员的强烈兴趣，以及我们对中国医药行业、临床资源和监管体系的了解。此外，由于美国和中国是世界上最大的两大制药市场，这种模式对普林布林来说具有重要的商业优势。

除了NSCLC和CIN的临床开发项目外，我们正在利用我们的研究合作在临床试验中推进Plinabin，以探讨其作为免疫肿瘤学制剂的治疗潜力，我们为这些研究人员发起的临床试验以及Plinbulin的药物供应提供资金支持。除了探索普林布林的治疗潜力和免疫肿瘤学药物外，我们有一系列的临床前免疫肿瘤学产品候选和新的药物发现与泛素介导的降解途径(br}与华盛顿大学合作，我们已经有效地利用我们的研究合作，以推进这些项目。

107
目录
我们打算通过我们的子公司万春·布林在中国实现普林布林的商业化，因为中国承认普林布林是国家“必要的新药研发”的重大科技项目。随着2017年的拨款，普林布林已被列入国家药品优先审查名单。我们认为，在批准药品和与中国政府进行成功的定价谈判之前，2017年赠款可协助将Plinbulin纳入国家保险制度，以便更快地接触病人和偿还费用。我们计划与一个或多个国家的合作伙伴制药公司 或在北京、上海和广州地区建立自己的商业机构，为先进的非小细胞肺癌和CIN营销Plinbulin，这些地区占中国80%的地理癌症护理市场。我们还计划保留一个承包销售机构，以便在中国二级市场进行销售。在美国和世界其他地区，我们打算与一个或多个潜在的制药合作伙伴合作，以实现商业化。

自2010年我们美国子公司的前控股公司万春生物技术公司成立以来，我们的业务一直集中在组织和配备我们公司的人员、业务规划、筹集资金、建立我们的知识产权组合，包括保护普林布林的权利，以及在动物方面进行研究和对普林布林进行临床试验。我们 没有任何产品候选人批准出售，也没有从产品销售中产生任何收入。我们通过股权融资和来自相关方和第三方的贷款为我们的业务提供资金，这些资金要么由万春生物技术公司作为我们内部重组的一部分承担，要么转化为股权投资，或者由我们偿还。2017年3月14日，我们完成了IPO，发行了174，286股普通股，每股发行20美元，总收益约为350万美元。在我们首次公开募股的同时，我们向某些投资者发行了2，541，048股普通股，发行价为每股20美元，总收益约为5，080万美元。截至2018年12月31日，我们有390万美元的现金。

自成立以来，我们一直遭受运营亏损。截至2016年12月31日、2017年和2018年，我们的净亏损分别为1 250万美元、9 640万美元和5 750万美元。截至2017年12月31日和2018年12月31日，我们的累计赤字分别为1.239亿美元和1.788亿美元。我们的大部分损失都是由于我们的临床试验、制造我们的药物产品、我们的研究和开发计划以及与我们的业务有关的一般和行政费用而造成的。我们预计，在可预见的未来，我们将继续承担重大费用和业务损失。我们预计，与我们正在进行的活动有关，我们的开支将大幅度增加，因为我们：


 •
继续临床前研究和临床发展，我们的方案，包括与临床发展计划的Plinabin，CIN和非小细胞肺癌；


•
招聘更多的研究、开发和业务人员；


•
维护、扩大和保护我们的知识产权组合；


•
在中国推出并商业化普林布林；


•
资助新产品候选人的发现及发展；及


•
承担与作为上市公司经营有关的额外费用。

我们将需要大量额外资金来支持我们的经营活动，因为我们通过临床 开发来推动我们的产品候选人，寻求监管批准，并准备，如果我们的任何产品候选人获得批准，我们将开始商业化。我们可能无法以可接受的条件获得足够的资金，或者根本无法获得足够的资金。

我们没有生产设施，所有生产活动都外包给第三方。此外，我们目前利用第三方CRO进行临床开发和试验。我们还没有在中国设立销售机构，但打算从2019年开始设立销售机构。

108
目录
业务成果构成部分

收入

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，也不期望在可预见的将来从销售产品中获得任何收入。在未来，我们可以从产品销售，补偿，前期付款，里程碑付款和与未来合作有关的版税中获得收入。如果我们未能及时完成产品候选人的开发，或未能获得他们的监管批准，我们将不会在未来产生收入。

费用

研发费用

从历史上看，我们的总营运费用中最大的一部分是我们对研究和开发活动的投资。研究和开发费用包括与我们的研究和开发活动有关的费用，包括从Nereus购买普林布林全球权利的费用，利用泛素介导的降解平台进行临床前研究和普林布林临床试验，开发免疫肿瘤学产品候选品和新的药物发现管道，研究和开发费用还包括与以下活动有关的活动：


 •
与员工有关的费用，包括研发人员的工资、福利和差旅费；


•
根据与CRO、合同制造组织和顾问签订的协议进行和支持临床试验和临床前研究的费用；


•
与临床前研究和开发活动有关的费用；


•
与管制行动有关的费用；


•
与保护知识产权有关的费用；


•
雇员、董事及非雇员顾问的股份补偿；及


•
其他费用，包括用于研究和开发活动的租金、保险和其他用品的直接和分配费用。

研发活动是我们商业模式的核心。临床发展后期的候选产品 通常比临床开发的早期阶段具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间的增加。我们预计，在未来几年里，我们的研发费用将大幅增加，因为我们将继续通过临床前研究和临床试验开发我们的产品流水线，并为我们在中国和美国的Plinabin NDA文件做准备。包括准备商业 生产批次的普林布林，并在批准前建立库存。我们希望增加更多的人员来支持这些活动，这将增加人员成本，包括基于股权的补偿。我们目前的研究和发展活动主要涉及：


 •
研究105，一个大约160例患者的2/3期临床试验，在中危化疗中预防CIN；


•
研究106，约400例患者2/3期临床试验，在高危化疗(TAC)中预防CIN；


•
研究103，约554例患者，第3期临床试验联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌；

109
目录

 •
3期1/2研究人员联合各种免疫肿瘤学药物，启动了普林布林的临床试验；


•
进行临床前研究，研究Plinbulin‘s和我们的临床前产品候选物与免疫疗法相结合的可能性；以及


•
泛素介导降解途径的临床研究。

当我们承担研究和开发费用时，我们会为此付出代价。我们记录一些开发活动的成本，例如临床 试验，基于对完成特定任务的进度的评估，使用诸如主题注册、临床站点激活或我们的供应商提供给我们的信息等数据。

与我们的任何产品候选人成功商业化有关的因素很多，包括今后的试验 设计和各种管理要求，其中许多因素目前无法根据我们的发展阶段准确地加以确定。此外，我们无法控制的未来商业和监管因素将影响我们的临床 发展计划和计划。

我们的产品候选人的成功开发是高度不确定的。由于临床前 研究的内在不可预测性以及产品候选的临床开发和商业化，我们无法合理地估计或知道为完成 的其余发展所需的努力的性质、时间和成本，如果有的话，物质净现金流入可能从我们的任何其他产品候选人开始。这种不可预测性是由于临床试验和 产品候选人的临床试验和商业化的持续时间和费用有关的许多风险和不确定因素，这些风险和不确定因素在项目期间因许多因素而有很大差异，其中包括：


 •
包括在试验中的临床地点的数目；


•
审判设计和审判设计的变更；


•
建立适当的安全简介；


•
登记合适病人所需的时间；


•
最终参与试验的病人人数；


•
病人接受的剂量数；


•
患者随访时间；


•
我们的临床试验结果；


•
与第三方制造商达成协议；


•
从适用的管理当局收到营销批准；


•
在批准的情况下，将产品候选产品商业化，无论是单独还是与他人合作；


•
为我们的产品候选人获取和维护专利和商业秘密保护及监管专门性；


•
经批准后，产品的安全状况持续可接受；及


•
保留主要研发人员。

110
目录
任何这些变量的结果与我们的任何产品候选人的发展有关的改变将大大改变与开发该产品候选人有关的成本、时间和可行性。

一般费用和行政费用

一般费用和行政费用主要包括基于份额的薪酬费用、人事费用，包括行政费用、财务和人力资源职能以及信息技术。其他一般和行政费用包括法律、咨询、审计和税务服务的专业费用以及用于一般和行政活动的租金、保险和 用品的其他直接费用。我们期望增加与商业化前活动和启动活动有关的一般和行政费用，如果Plinbulin被批准的话。这些增加可能包括增加人员、扩大基础设施和增加保险费用。我们还承担法律、合规、会计、董事和官员保险，以及与上市公司有关的投资者和公共关系费用。

其他收入(支出)

2018年的其他收入主要是从我们的现金和政府赠款中赚取的利息收入。政府赠款来自中国政府，约为31.5万美元(约合200万元人民币)。这是政府对大连万春药业有限公司的资助。(“万春制药”)于2014年12月收到。自2015年8月清算万春制药公司以来，政府赠款被转移到万春布林。该公司以前在流动负债项下列入了这种政府赠款，因为当地 政府仍在审查将受益人改为Wanchun Bulin的修订程序。2018年1月，该公司获得地方政府批准，并有资格获得政府赠款，并在2018年 年综合亏损报表中将政府赠款作为其他收入入账。

其他支出主要包括2018年的外汇损失。

业务结果

2018年12月31日和2017年12月31日终了年份的比较

下表分别汇总了截至2018年12月31日和2017年12月31日终了年度的业务结果，以及以美元计的这些项目的变动情况：

   
截至12月31日的年份，
  
   
2018
    
2017
    
变化
  
   
(在成千上万的美国。
Dollars (“$”))
    
%
  
收入
    
—
      
—
      
—
  
营业费用
                        
研发
    
(51,618
)
    
(88,928
)
    
-42
%
一般和行政
    
(5,927
)
    
(9,053
)
    
-35
%
业务损失
    
(57,545
)
    
(97,981
)
    
-41
%
其他(费用)收入
                        
外汇(亏损)收益净额
    
(455
)
    
555
      
-182
%
利息收入
    
211
      
120
      
76
%
其他收入
    
315
      
918
      
-66
%
其他收入共计
    
71
   
1,593
      
-104
%
所得税前净亏损
    
(57,474
)
    
(96,388
)
    
-40
%
所得税利益
    
—
      
—
      
—
  
净损失
    
(57,474
)
    
(96,388
)
    
-40
%

111
目录
研究与开发

截至2018年12月31日，研发支出从2017年12月31日终了年度的8，890万美元降至5，160万美元，减少了3，730万美元。2017年，该公司向Nereus Trust发行了2，112，963股普通股，原因是我们履行了下文所述的终止协议。如果没有这笔非现金支出，研发费用将从2017年的4，660万美元增加到2018年的5，160万美元。增加的主要原因是，我们的临床 试验费用增加了1 590万美元，用于研究103、研究105和研究106，三名调查员与各种免疫肿瘤学制剂结合，启动了第1/2阶段的普林布林临床试验，以及与生产Plinbulin有关的费用， 由非现金份额补偿减少1 090万美元抵消.

研发活动(1)
  
截至12月31日的年份，
  
   
2018
    
2017
    
变化
  
   
(在成千上万的美国。
Dollars (“$”))
    
%
  
研究103
    
10,020
      
8,138
      
23
%
研究105
    
9,837
      
6,375
      
54
%
研究106
    
5,443
      
3,615
      
51
%
临床前
    
1,553
      
2,348
      
-34
%
其他临床试验
    
1,634
      
1,230
      
33
%
与雇员有关的开支
    
4,015
      
2,881
      
39
%
股份补偿
    
6,821
      
17,753
      
-62
%
顾问及其他
    
12,295
      
4,329
      
184
%
基于股票的Nereus支付(2)
    
-
      
42,259
      
-100
%
研究和开发总额
    
51,618
      
88,928
      
-42
%

NM：没有意义

(1)
由于临床前和临床开发本质上不可预测的性质，我们没有逐个项目地跟踪我们的所有内部研究和开发费用，因为它们主要涉及人员、早期研究、制造和开发，这些费用被部署在正在开发的多个项目中。因此，这些费用单独列出。

(2)
2015年2月2日，我们万春生物技术公司和富通顾问有限公司，作为转让给万春生物技术公司的Plinbulin 专利卖方的前利益相关者的代理人，签订了一项协议，终止我们在Plinabin销售(如果有的话)上到期的特许权使用费支付安排，卖专利的人。终止协议在我们的ipo完成时生效，并要求我们在发行之前向卖方指定的实体发行一些普通股，相当于我们在发行前全部稀释股本的10%。为了履行这一义务，我们在2017年3月14日完成首次公开募股后，向Nereus Trust发行了2，112，963股普通股，并终止了特许权使用费支付安排。

一般费用和行政费用

2018年12月31日终了年度的一般费用和行政费用从2017年12月31日终了年度的910万美元减至590万美元，减少了320万美元。减少的主要原因是非现金份额补偿费用减少520万美元，但因人事和专业 费增加而增加200万美元，包括人事和法律费用增加而抵消。

其他收入

2018年12月31日终了年度的其他收入为10万美元，比2017年12月31日终了年度的160万美元减少了150万美元。减少的主要原因是政府赠款减少60万美元，外汇收益减少100万美元，造成外汇损失。

112
目录
2017年12月31日和2016年12月31日终了年份的比较

下表分别汇总了我们在2017年12月31日和2016年12月31日终了年度的业务结果，以及这些项目的变动情况：

   
截至12月31日的年份，
  
   
2017
    
2016
    
变化
  
   
(在成千上万的美国。
Dollars (“$”))
    
%
  
收入
    
—
      
—
      
—
  
营业费用
                        
研发
    
(88,928
)
    
(10,437
)
    
752
%
一般和行政
    
(9,053
)
    
(1,931
)
    
369
%
业务损失
    
(97,981
)
    
(12,368
)
    
692
%
其他收入(费用)
                        
外汇收益(亏损)，净额
    
555
      
(195
)
    
-385
%
利息收入
    
120
      
18
      
567
%
其他收入
    
918
      
—
      
100
%
其他收入(费用)共计
    
1,593
      
(177
)
    
-1000
%
所得税前净亏损
    
(96,388
)
    
(12,545
)
    
668
%
所得税利益
    
—
      
—
      
—
  
净损失
    
(96,388
)
    
(12,545
)
    
668
%

研究与开发

截至2017年12月31日，研发支出从2016年12月31日终了年度的1，040万美元增加到8，890万美元，增幅约为6，010万美元，原因是非现金支出的增加，其中约1 780万美元是由于非现金份额补偿费用增加造成的；4 230万美元是由于我们履行终止协议而向Nereus信托公司发行了2 112 963股普通股。其余1 840万美元的增加主要是由于我们的临床 试验、研究103、研究105和研究106的继续进行，两名调查员结合各种免疫肿瘤学制剂和与生产普林布林有关的费用，开始了第1/2阶段的普林布林临床试验。

一般费用和行政费用

2017年12月31日终了年度的一般和行政费用从2016年12月31日终了年度的190万美元增加到910万美元，增加了720万美元。增加的主要原因是非现金份额补偿费用增加490万美元，以及作为一家上市公司经营的额外费用，包括人事 的增加和法律费用的增加。

其他(费用)收入

其他收入从2016年12月31日终了年度的20万美元增加到2017年12月31日终了年度的160万美元，增加了180万美元。增加的主要原因是，我们总共收到了大约90万美元的现金赠款，大约45万美元(人民币300万元)来自大连金融服务发展委员会，约47万美元(310万元人民币)来自大连金浦新区金融和货币局，外汇收益增加80万美元。

关键会计政策与重大判断和估计

研究和开发费用

我们按照会计准则编纂或ASC 730核算研究和开发成本，研究与发展。研究和开发费用主要包括执行研究和开发活动的费用， 包括有关人员和顾问的薪金、福利和有关费用、开发产品候选人所需的原材料和用品，与专利申请有关的专利相关费用和从事临床开发活动和试验的 外部供应商的外部费用。我们花费研究和开发成本，因为它们是发生的。

113
目录
所产生的费用涉及无法退还的货物或服务预付款，这些款项将用于今后的研究，并将发展活动推迟并资本化。资本化金额在交付相关货物或提供服务时，或当我们预期不需要交付 的货物或提供服务时，作为研究和开发费用支出。

研究合同成本和应计项目

我们已与中国、美国、欧洲和澳大利亚的研究机构和其他公司签订了各种研发合同。相关付款记作已发生的研究和开发费用。我们记录估计进行中的研究成本的应计项目。在评估应计负债的充分性时，我们分析了 研究的进展，包括事件的阶段或完成、收到的发票和合同费用。在确定任何报告所述期间结束时的应计余额时作出了重大判断和估计。实际结果可能与我们的估计不同。我们的历史应计估计数与实际费用没有重大差别。

外币换算与交易

目前，除以人民币为功能货币的中国实体和以澳元为功能货币的BeyondSpring制药澳大利亚有限公司外，我们所有实体都使用美元作为功能货币。确定相应的功能货币是基于ASC 830的标准，外国 货币事项。我们使用美元作为报告货币。对于功能货币不是美元的子公司，我们使用当年的平均汇率和资产负债表日的汇率将经营结果和财务状况分别换算为报告货币美元。翻译差异记录在股东权益的一个组成部分-累积的其他综合收益或亏损中。

我们通过将交易日的汇率 转换为功能货币来度量以非功能货币计价的交易。外币计价的金融资产和负债按资产负债表日的汇率重新计量。我们在综合损失的综合报表中包括汇兑损益。

所得税

我们采用所得税会计的责任法。根据这一方法，递延税资产和负债是根据财务报告与资产和负债税基之间的差异确定的 ，并使用预期差额逆转时生效的已颁布税率来衡量。如果某部分或全部递延税款资产不可能变现，则提供估价备抵额 。

根据“会计准则更新”(“ASU”)第2015-17号，所得税(主题740)所有递延所得税资产和负债在合并资产负债表上被列为非流动资产。我们使用ASC 740， 所得税的规定来评估我们不确定的税收状况，该规定了一个确认门槛，即在财务报表中确认某一税种之前，必须达到一个税额。我们在财务报表中确认，税务状况“更有可能是 而不是”的好处，完全根据该职位的技术优点进行审查，前提是税务当局对所有相关信息进行审查。符合确认门槛的税种是使用 累积概率方法来衡量的，在最大的税收优惠额上，在结算时实现的可能性大于50%。我们的政策是将与未获承认的税收 福利有关的利息和罚款(如果有的话)确认为所得税费用的一部分。

114
目录
最近的会计公告

2016年2月，FASB发布ASU No.2016-2，租赁 (主题842)(“ASU 2016-02”)，要求承租人在资产负债表上确认与租赁安排有关的资产和负债超过12个月。该标准还要求承租人作出额外的披露，并包含出租人对会计的 有针对性的更改。更新后的指南在2018年12月15日以后的中期和年度期间生效，允许尽早通过。该公司将采用新的标准，从2019年1月1日起， 使用修改后的追溯方法，并且不会重述比较期。该公司将选择在新标准的过渡指导下允许的一套实用权宜之计，使公司不根据新标准重新评估其先前关于租约识别、租赁分类和初始直接费用的结论。该公司目前认为，最重大的变化将与确认使用权 资产和租赁负债在公司的资产负债表上的某些范围内经营租赁租约有关。公司预计采用新标准不会对净资产和综合损益表产生任何重大影响。

2018年6月，FASB发布了2018-7年ASU，Compensation—Stock 薪酬(主题718)：改进非雇员股票支付会计(“ASU 2018-7”)。此更新扩展了主题 718的范围，以包括用于从非员工获取商品和服务的基于共享的支付事务。此更新还指定主题718适用于所有基于股票的支付交易，在这些交易中，设保人通过发行基于股票的支付奖励获得在设保人自己的业务中使用或消费的商品或服务。这一更新在包括2018年12月15日以后开始的过渡时期在内的财政年度生效。允许尽早采用，但不早于 实体采用主题606的日期。该公司目前正在评估采用本指南对其财务报表的影响。

2018年8月，FASB发布ASU 2018-13，公平 价值计量(主题820)：披露框架-对公允价值计量披露要求的更改(“ASU 2018-13”)。 更新消除、修改和添加了公允价值度量的某些公开要求。此更新在财政年度(包括2019年12月15日以后开始的过渡期间)生效，允许尽早采用。增加的披露要求和对计量不确定度叙述说明的修改披露应前瞻性地适用于所提出的最近的中期或年度期间。本更新中披露 要求的所有其他更改应追溯适用于自其生效之日起提出的所有期间。该公司目前正在评估采用本指南对其财务报表的影响。

就业法

根据“就业法”第107(B)条，“新兴成长型公司”可推迟采用新的或经修订的会计准则 ，直到这些准则适用于私营公司为止。我们不可撤销地选择不利用这一豁免，因此，我们将与其他不是新兴成长型公司的公共公司同时采用新的或修订的会计准则。我们目前正在评估“就业法”规定的其他豁免和减少报告要求。例如，作为一家新兴的成长型公司，我们不受“外汇法”第14A(A)和(B)节的约束，这些条款要求我们(1)将某些行政赔偿事项提交股东咨询表决，例如“按薪发言，“频率上说”和“金降落伞”；(2)披露某些与高管薪酬相关的项目，如高管薪酬与绩效的相关性，以及我们的首席执行官薪酬与员工薪酬中位数的比较。我们打算根据“萨班斯-奥克斯利法案”第404(B)节和要求我们遵守任何可能是 的要求的规则，要求我们提供一份关于财务报告内部控制的审计师证明报告。由PCAOB通过的关于强制审计事务所轮调或对审计员报告提供有关审计和财务报表的补充资料的补充文件，被称为审计师的讨论和分析。我们将继续保持“新兴增长公司”的地位，直到最早的一天：(1)本财政年度的最后一天，即2007年3月14日五周年后的最后一天，(2)本财政年度总收入总额等于或超过10.7亿元的财政年度最后一日；(3)在过去3年，我们发行超过10亿元不可转换债务的日期，或(4)根据证交会的规则，我们被认为是一个大型加速提交人的日期。

作为一家具有外国私人发行者地位的非美国公司，我们遵守“外汇法案”的报告要求。即使在 我们不再符合新兴增长公司的资格之后，只要我们符合“外汇法”规定的外国私人发行人资格，我们也不受适用于美国国内上市公司的“外汇法”某些规定的限制，其中包括：

115
目录

 •
“外汇法”中关于就根据“外汇法”登记的证券征求委托书、同意或授权的条款；


•
“交易法”中要求内部人公开报告其股票所有权和交易活动的条款，以及在短期内从 交易中获利的内幕人士的责任；


•
“外汇法”的规定，要求在发生指定重大事件时，向证券交易委员会提交关于表10-Q的季度报告，其中载有未经审计的财务和其他具体信息， 或目前关于表格8-K的报告；以及


•
FD条例，规定发行人有选择地披露重要信息。

B
流动性与资本资源

自成立以来，我们的业务产生了净亏损和负现金流。基本上，我们所有的负现金流量都是由于我们的研究和开发计划以及与我们的业务有关的一般和行政费用而产生的。截至2018年12月31日、2017年和2016年，我们的合并净亏损分别为5 690万美元、9 640万美元和1 250万美元。截至2018年12月31日和2017年12月31日，我们的累计赤字分别为1.781亿美元和1.239亿美元。我们主要使用现金来资助研究和开发费用，以及一般和行政费用的 。在2018年12月、2017年和2016年12月终了的年份，我们的业务活动分别使用了4 000万美元、2 880万美元和1 370万美元现金。我们主要通过公开发行和私募普通股的收益以及相关和第三方的贷款为我们的业务提供资金，包括我们的首次公开募股和2017年3月完成的同时进行的私人配售，其中我们获得了4720万美元的净收益，扣除包销折扣、佣金和发行费用后。此外，2018年5月，我们向某些机构投资者提供了739，095股普通股，其潜在总收益为2，000万美元，但扣除费用后，截至本年度20-F表报告之日，我们已收到其中的1，400万美元。我们预计在不久的将来不会收到其余的600万美元。

我们的流动性受到融资活动的影响，我们的临床试验，研究和开发以及一般和行政费用。为了在可预见的将来继续经营，我们除其他外，还需要额外的资本资源。我们正在寻求各种融资办法，为我们的业务提供资金，以便我们能够继续作为一个中长期的关注对象，包括股权和债务融资、潜在的许可证和伙伴关系安排，以及在获得监管批准后销售产品。我们不能保证有足够的资金来满足我们的周转资金需求，如果有资本的话，它将以我们可以接受的条件提供。我们发行的额外股本证券可能会导致我们现有股东权益的稀释。如果有这些贷款，获得商业贷款将增加我们的负债和未来的现金承诺，而 可能包括金融契约和限制。如果我们无法以可接受的金额和条件获得资金，我们的业务和未来的成功将受到重大和不利的影响。这些因素使人对我们继续经营下去的能力产生了很大的怀疑。.

现金流量

下表提供了截至2018年12月31日、2017年和2016年12月31日终了年度的现金流量信息：

   
截至12月31日的年度，
  
   
2018
    
2017
    
2016
  
   
(单位：千美元(“美元”)
  
用于业务活动的现金净额
    
(39,955
)
    
(28,796
)
    
(13,698
)
投资活动提供/(用于)投资活动的现金净额
    
2,867
      
(3,150
)
    
(64
)
筹资活动提供的现金净额
    
13,245
      
47,722
      
14,713
  
汇率变动的净影响
    
251
      
18
      
(85
)
现金及现金等价物净增加情况
    
(23,592
)
    
15,794
      
866
  

116
目录
用于经营活动的现金净额

截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年为止，业务活动中使用的现金主要是由于我们的净亏损分别为5 690万美元、9 640万美元和1 250万美元，并根据非现金费用和周转金构成部分的变化进行了调整。2018年，这些非现金费用主要包括660万美元的非现金股票补偿。2018年12月31日终了年度用于业务活动的现金净额为4 000万美元，而2017年12月31日终了年度为2 880万美元。增加1 120万美元的主要原因是，由于我们扩大了与普林布林有关的临床试验活动，研究和开发费用增加，而且随着业务的扩大，一般和行政费用也增加了。2017年12月31日终了年度用于业务活动的现金净额为2 880万美元，而2016年12月31日终了年度为1 370万美元。用于业务活动的现金增加1 510万美元，主要原因是研究与开发增加了1 350万美元，一般和行政开支增加了280万美元。

在所述期间，我们现金的主要用途是为我们的研究和开发、管制和其他临床试验费用的开发以及相关的辅助管理提供资金。我们向供应商和其他流动资产、应付帐款和应计费用余额提供的预付款在所有期间都受到供应商开具发票和 付款的时间安排的影响。

投资活动/(用于)投资活动提供的现金净额

2018年12月31日终了年度投资活动提供的现金净额为290万美元，2017年12月31日终了年度用于投资 活动的净现金为320万美元，2016年12月31日终了年度投资活动提供的现金净额为60万美元。2018年，净现金主要由一项短期投资的到期日提供.2017年，净现金主要用于购买一年的短期投资。2016年期间，净现金主要用于为我们在中国大连的办事处购置家具和固定装置。

融资活动提供的现金净额

2018年12月31日终了年度筹资活动提供的现金净额从2017年12月31日终了年度的4 770万美元减至1 320万美元，减少了3 450万美元。减少的主要原因是我们在2017年3月首次公开发行(IPO)和同时进行私募，我们获得了4 720万美元的净收益，而2018年5月向某些 机构投资者发行普通股时，我们只获得了1 400万美元的总收益。2017年12月31日终了年度筹资活动提供的现金净额为4 770万美元，而截至2016年12月31日的年度为1 470万美元。2017年期间融资活动提供的净现金主要是由于我们在2017年3月首次公开募股和同时进行私人配售，其中我们获得了4 720万美元的净收入。

营运资本要求

我们不期望从产品销售中获得可观的收入，除非我们获得监管机构的批准，并使我们目前的任何产品候选产品商业化。我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生亏损，而且我们预计，随着我们继续开发和为 我们目前的产品候选人寻求监管批准，损失将会增加，并承担预期在监管批准之前发生的商业化前费用。此外，如果获得我们的任何产品候选人的监管批准，我们期望为产品的销售、营销和制造承担大量的商业化费用。因此，我们预计，我们今后的行动将需要大量额外资金。

我们的流动性受到融资活动、临床试验、研究和开发以及一般和行政费用的影响。为了在可预见的将来继续经营，我们除其他外，还需要额外的资本资源。我们不能保证有必要提供资本以满足我们的周转资金要求，或者，如果有资本，它将以我们可以接受的条件提供。我们增发的股本证券，可能会削弱其现有股东的权益。获得商业 贷款，假设这些贷款是可得的，将增加我们的负债和未来的现金承诺，并可能包括金融契约和限制。如果我们无法以可接受的金额和条件获得资金，我们的业务和未来的成功将受到重大和不利的影响。这些因素使人对我们继续经营下去的能力产生了很大的怀疑。 因此，我们需要筹集更多的资金才能继续我们的业务活动。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能比我们目前预期的更快地使用我们现有的资本资源。 由于与我们的产品候选者的开发和商业化有关的许多风险和不确定因素，我们无法估计为完成我们的产品候选产品的开发和商业化所必需的增加的资本支出和业务开支的数额。

117
目录
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：


 •
监管审查和批准的成本、时间和结果；


•
我们的产品候选人在临床开发中取得成功的能力；


•
启动，进展，时间，成本和结果的动物研究和临床试验为我们的其他项目和潜在的产品候选人；


•
我们所追求的产品候选人的数量和特点；


•
准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及维护与知识产权有关的索赔的费用；


•
我们获取或许可其他产品和技术的程度；


•
我们有能力与其他制药公司建立和维持安排伙伴关系，以便开发、发放许可证和使我们的资产商业化；


•
我们有能力在有利的条件下维持和建立合作安排，如果有的话。

在此之前，如果我们能创造大量的产品收入，我们希望通过of 股权和债务融资来满足我们的现金需求，潜在的许可和伙伴关系安排，以及获得监管批准后的产品销售。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外的 资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对股东权利产生不利影响的优惠。如果有债务融资，可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、作出资本支出或宣布股息 ，并可能要求签发认股权证，这可能会削弱我们股东的所有权利益。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟、营销或分销安排或许可 安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或研究项目的宝贵权利，或以可能对我们不利的条件授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多的 资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予开发和销售我们本来更愿意开发和推销的产品或产品的权利。

C.
研发、专利和许可证等。

研究与开发

我们的研究和开发费用主要包括执行研究和开发活动的费用， 包括有关人员和顾问的薪金、福利和有关费用、用于开发产品候选人的原材料和用品，与专利申请有关的专利相关费用和从事临床开发活动和试验的 外部供应商的外部费用。

知识产权

截至2019年3月31日，我们在36个辖区拥有或共同拥有76项专利，其中包括20项美国专利。我们还拥有7项有待批准的美国非临时专利申请以及在其他司法管辖区待决的相应专利申请和7项美国临时专利申请。此外，我们还拥有五项与PCT下提交的普林布林和普林布林类似物有关的国际专利申请，我们计划在美国和其他国家提交申请，目的是减少CIN，治疗使用tubulin结合化合物，剂量 方案，治疗血小板减少症，并与G-CSF联合使用.见“项目4”。有关公司的资料-B.商业概况-知识产权。“

118
目录
D.
趋势信息

我们是一家临床阶段公司，无法准确地预测我们的研究和开发工作的结果。 因此，我们无法准确地预测任何可能对我们的净损失、流动资金或资本资源产生重大影响的重大趋势、不确定因素或事件，或使财务信息不代表未来的经营业绩或财务状况。但是，在这一“项目5”中尽可能说明某些趋势、不确定因素、要求、承诺和事件。经营及财务检讨及展望。“

E.
表外安排

我们在2016、2017和2018财政年度没有，而且我们目前也没有证券交易委员会规则所定义的任何表外安排，例如与不合并实体或金融伙伴关系，这些实体通常被称为结构化金融或特殊目的实体，设立的目的是促进不需要反映在我们的综合资产负债表上的融资交易 。

F.
合同义务和承诺

租赁承付款

我们的主要承诺包括我们对设备和办公空间的经营租赁项下的义务。下表 汇总了截至2018年12月31日付款到期日的重要合同义务：

         
按期间支付的款项
  
   
共计
    
少于
1年
    
1至3年
    
3-5岁
    
多过
5年
  
   
(单位：千)
  
operating lease commitments
  
$
3,958
      
792
      
1,584
      
1,582
      
—
  

我们租赁我们的所有设施，并相信我们现有的设施足以满足我们的需要。我们的主要执行办公室位于纽约，我们还在中国大连设有办事处。2015年5月，我们开始租用纽约办事处，每月2 938.25美元。从2015年8月至2016年2月，我们在纽约租用了更多的办公空间，租金增至每月4 384.97美元。从2016年3月到2017年2月，我们在纽约租用了更多的办公空间，租金增加到每月9 972.07美元。2017年3月至2018年4月，我们在纽约租用了额外的办公空间，租金增至每月11 252.15美元。之后，我们在纽约租用了更多的办公空间，到2020年2月，租金增加到每月26，382.39美元。2018年10月之后，我们在纽约租赁了更多的办公空间，直到2020年2月，租金增加到每月63，372.72美元。从2020年3月起，租金将增加到64，571.39美元，到2023年12月为止，在 租约开始日期的每一周年，每年增加3，619.00美元的许可费。经营租赁项下的付款在各租赁期内按直线计算，租赁条款不包含租金升级、或有租金、续签或购买选项。

在2016年8月31日之前，我们以多种经营租赁方式在中国大连租赁了办事处。根据我们与中国政府的租赁协议，在上述租赁期间，中国大连办公设施的租金是免费的。从2016年9月开始，我们在中国大连以每月约2，000美元的价格租赁办公室，从2018年9月起，租金增加到每月约2，500美元。

从2016年2月到2017年1月，我们还以每月2 359美元的价格租用了圣地亚哥的办公空间。此后，我们又租用了额外的 办公空间，到2018年2月，租金增至每月3 708美元，2018年1月之后，我们以每月4618.8美元的价格租赁了额外的办公空间，直至2020年，这一租赁协议于2018年6月终止。

从2018年5月27日到2019年1月15日，我们以每月15，552.26美元的价格在香港租赁了办公空间。

119
目录
贷款协议

2019年1月，我们与何为业(深圳)资产管理中心签订了为期3个月的贷款协议，年利率为15%。贷款由林清佳先生担保，到期后偿还。截至表格20-F年度报告之日，我们已根据本协议提取1，000万元人民币，其余1，000万元人民币预计将于2019年第二季度提取。2019年4月，贷款期限延长至2020年4月20日。

2019年3月，我们与中国建设银行签订了3年期1，000万元贷款协议，年利率为5.7%。贷款由深圳圣兆资本管理有限公司和刘木荣担保，到期后偿还。

在2019年4月，我们与深圳圣志煌投资有限公司签订了为期一年的100万美元贷款协议。年利率为15%。贷款由林清佳先生担保，到期后偿还。

其他合同义务

我们在正常的业务过程中与CRO和机构签订了许可知识产权的协议。我们没有将这些未来付款列入上述合同义务表，因为我们可以在任何时候取消这些合同，并事先书面通知。

G.
安全港

这份关于表格20-F的年度报告载有“证券法”第27A节和“交易法”第21E节所指的前瞻性陈述，并在1995年“私人证券诉讼改革法”中作了界定。见题为“前瞻性陈述”的章节。

项目6.
董事、高级管理人员和雇员

A.
董事和高级管理人员

以下是我们的联合创始人、董事和执行官员(包括BeyondSpring制药公司或BeyondSpring美国公司的官员)的姓名和年龄清单。截至2019年3月31日，并简要介绍各自的业务经验。我们的董事和官员以及BeyondSpring美国公司的职员的办公地址是10005纽约自由街28号BeyondSpring公司的c o o beyondSpring Inc.。

名字，姓名
  
年龄
  
职位
执行干事
        
兰黄博士。
  
48
  
联合创始人、董事长兼首席执行官
刘东亨
  
37
  
首席财务官
拉蒙·W·莫汉拉尔(Ramon W.Mohanlal)，博士。
  
60
  
首席医务官兼研究与发展执行副总裁
G.Kenneth Lloyd博士
  
74
  
首席科学干事
Gordon L.Schooley博士。
  
72
  
首席监管干事
理查德·戴利，M.B.A.
  
58
  
首席业务干事
James R.Tonra博士。
  
53
  
临床前发展高级副总裁
非雇员董事
        
帕特里克·法比奥，M.B.A.
  
51
  
导演
马修·柯克比，M.A.
  
50
  
导演
宋全奇博士。
  
54
  
导演
谢燕斌，M.D.
  
61
  
导演
赵令莹，M.B.A.
  
46
  
导演

120
目录
执行干事

蓝黄博士是我们的共同创始人、董事长和首席执行官，自2014年11月以来一直担任董事会成员。黄博士在中国和美国生物技术行业有十多年的创业经验。2010年，黄博士创建了万春生物科技有限公司，这是我们美国子公司的前控股公司。2007年，黄博士共同创办无锡MTLH生物技术有限公司.她于2010年担任该公司首席执行官，并继续担任董事职务。在无锡MTLH生物技术有限公司任职期间，黄博士设计的肽类药物在中国的开发和营销相关权利。2010年被出售给上海医药集团。此外，在2008年，黄博士共同创立了Paramax国际公司，该公司是一家为全球生物制药和医疗器械公司进行临床试验的CRO 公司。Paramax国际公司被研究药物服务公司收购。2009年。黄博士于1998年至2002年在纪念斯隆·凯特林癌症中心接受培训，她在该中心对涉及p53降解的癌症信号通路的研究发表在“科学”杂志上。她在涉及RAS的癌症信号通路的翻译 研究发表在两篇“自然”杂志上。她发明并拥有多项用于肿瘤学和皮肤科适应症的生物技术产品的专利。黄博士从劳伦斯大学获得了她的学士学位，Magna Cum Laude和Phi Beta Kappa，并在2012年至2015年担任受托人。她在加州大学伯克利分校获得化学博士学位，并在那里获得了职业妇女福利互助会国际协会颁发的国际妇女机会奖。她还在中国上海复旦大学学习。

刘东亨自2018年3月26日以来一直担任我们的首席财务官。刘先生在高级银行方面有十年的经验，支持公司融资和亚太地区客户的战略交易。通过他在股票投资和投资银行方面的经验，他发展了一种金融分析方面的专门知识，特别是在医疗保健方面。从2016年到2018年，刘先生是Epiphron Capital的合伙人和执行董事。Epiphron Capital是一家跨境的、专注于医疗保健的投资基金，也是BeyondSpring的早期投资者。在2013至2016年期间，他担任香港杰富瑞香港有限公司投资银行及资本市场小组的副总裁及高级副总裁。在此之前，他在摩根大通证券(亚太区)有限公司担任多项职务。他专注于亚太地区的投资银行业务。刘先生获得耶鲁大学经济学和数学学士学位。在进入耶鲁大学之前，他还在清华大学完成了一年的生物医学工程课程。

Ramon W.Mohanlal博士，自2015年10月起担任我们的首席医务官，并担任研究与发展执行副总裁。最近，从2015年7月到2015年10月，莫汉拉尔博士担任阿斯利康公司(AstraZeneca)免疫肿瘤学项目的顾问，帮助支持和管理几项1/2和2/3阶段的研究。在此之前，从2012年1月到2015年7月，莫汉拉尔博士担任诺华公司(Novartis AG)的临床产品肿瘤学主管，诺华公司是一家全球性的 保健公司。从2009年到2012年，莫汉拉尔博士是一家生物制药公司先腾公司的顾问，在该公司，他负责与药物开发资产合作、交易和制定商业计划。从2007年到2009年，莫汉拉尔博士担任生物制药公司BioPremiere公司的首席执行官和首席医务官，该公司专注于为严重疾病开发生物制剂，在那里他负责筹资和合作活动。从2005年 到2007年，Mohanlal博士作为白细胞介素基因公司的首席医务官管理药物开发和诊断开发，该公司是一家个性化保健公司，开发用于个性化卫生市场的基因测试。 Mohanlal博士在伊利诺伊州的美国洲际大学获得了硕士学位，并在荷兰莱顿大学获得了实验简历药理学的博士学位和博士学位。

肯尼斯·劳埃德博士自2015年6月1日起担任我们的首席科学官。劳埃德博士还在2013年至2014年期间担任万春生物科技公司的首席科学官，该公司是我们美国子公司的前控股公司。从2012年到2015年，劳埃德博士曾担任三期加速器公司的科学顾问，该公司专注于临床扶持和肿瘤资产的体外许可。从2000年到2012年，劳埃德博士担任Nereus公司的首席科学官，在那里他负责公司的研究和开发以及药物发现项目，包括该公司开发普林布林的项目。除了担任他共同创立的咨询公司gkol inc.的董事外，劳埃德博士还在凡尔纳孟德尔医疗公司(verne Mendel Medical Corporation)担任董事，该公司专注于开发药物候选产品，以治疗线粒体退化性疾病。他被广泛发表在包括“科学”、“自然”和“英格兰新医学杂志”在内的期刊上。劳埃德博士在麦吉尔大学接受了生物化学的本科教育和硕士学位，并在多伦多大学获得了药理学和毒理学博士学位。他在瑞士巴塞尔的一家全球性医疗公司F.Hoffmann-La Roche AG完成了博士后研究。

121
目录
戈登·L·斯科利博士自2016年9月以来一直担任我们的首席监管官。Schooley博士还在2013年至2016年9月期间担任我们的监管事务高级副总裁。Schooley博士于2008年6月至2016年6月担任高级分析和信息学有限责任公司总裁。2008年至2009年，Schooley博士担任Progen制药公司主任，2005年至2009年担任监管和生物统计顾问。Schooley博士曾在Skyepharma PLC和Pacira制药公司担任临床和管理事务首席科学官和高级副总裁。1999年1月至2008年6月，联盟制药公司临床和管理事务副总裁。1989年1月至1999年1月，Schooley博士在Brigham Young大学接受本科培训和硕士学位，并在密歇根大学公共卫生学院获得生物统计和医疗组织和管理博士学位。

理查德·戴利，M.B.A.自2018年8月以来一直担任我们的首席运营官。Daly先生有25年以上领导主要制药和生物技术公司的业务和商业业务的经验。最近，从2016年2月到2018年7月，戴利先生担任神经干细胞公司(Neuralstein，Inc.)总裁兼董事长，该公司是一家专注于中枢神经系统疾病的临床阶段生物技术公司。2014年10月至2016年9月，Daly先生是RavineRock Partners的牵头合伙人，RavineRock Partners是一家专注于生物技术和制药的商业咨询公司。在此之前，戴利先生于2014年2月至2014年9月担任阿斯利康糖尿病美国公司主席，2013年8月至2014年1月，戴利先生担任 BMS-阿斯利加糖尿病联盟主席。在此之前，Daly先生是SagePath Partners的创始人和合伙人，2011年10月至2013年7月，一家为生物技术和制药业提供服务的商业服务公司。在上述职位之前，从1998年到2011年，Daly先生曾在北美武田担任几个职务，在那里，他帮助把北美武田从14人建设到3 000多名雇员，并在不到7年的时间里创造了50亿美元的销售额。在他13年的任期内，他从2008年到2011年担任美国执行副总统，戴利先生负责美洲的商业发展，并负责将公司的商业业务扩展到北美和南美洲，并扩展到新的治疗领域，包括肿瘤学，戴利先生目前是催化剂制药公司和Opiant制药公司的董事会成员。戴利先生在西北大学凯洛格管理学院获得硕士学位，并在圣母大学获得微生物学学士学位。

JamesR.Tonra博士自2018年4月以来一直担任我们的临床前发展高级副总裁。Tonra博士在生物技术领域工作了20多年，领导和利用了内部、合同和赞助的研究工作，以产生确定的数据包，使研究项目的优先次序得以确定，并指导Regeneron制药、千年制药、ImClone系统/Eli Lilly和Kadmon Holdings的临床开发。Tonra博士与多学科的 小组合作并领导开发生物和小分子药物候选药物，用于疾病的适应症，包括炎症、肿瘤学、糖尿病和中枢神经系统疾病。他撰写了40多本同行评议的出版物，并且是众多专利的发明者。 在ImClone系统公司，在Eli Lilly成功收购之前，Tonra博士的努力对8种新药的IND申请和临床战略开发做出了重大贡献，其中3种是目前已获批准的癌症治疗方法： Cyramza、Portrazza和Lartruvo。Tonra博士在石溪大学获得生理学和生物物理学博士学位，物理学学士学位，Summa和Laude博士，SUNY博士在石溪获得博士学位。

非雇员董事

帕特里克·法比奥，M.B.A.自2018年1月2日以来一直在我们的董事会任职。Fabbio先生目前是Progenics制药公司的首席财务官。一家公共生物技术公司。在2015年11月加入Progenics之前，他是一家私人控股的生物医药保健公司ElectrCore LLC的首席财务官，以及Shire收购的NPS制药公司的财务副总裁。NPS制药公司是一家上市的全球性罕见疾病公司。法比奥先生在公共和私人生命科学和制药公司担任各种职务有20多年的财务领导经验，包括：Catalent制药解决方案公司财务副总裁；Ikano治疗公司首席财务官；赛诺菲公司的高级公司财务、商业和交易角色；以及生物技术公司的公司财务总监，该公司是一家上市的生物技术公司，由基因酶公司收购。他在佩斯大学获得会计学学士学位，在纽约大学斯特恩商学院获得工商管理硕士学位。

马修·柯克比，M.A.自2016年10月13日以来一直在我们的董事会任职。柯克比先生为我们的董事会带来了20多年的银行业经验。他曾在伦敦、香港和新加坡担任高级管理职务。从2015年到2016年，柯克比在香港担任汇丰银行(HSBC)亚太区企业银行业务主管。从2012年到2015年，柯克比是CIMB驻香港的首席执行官、北亚首席执行官兼投资银行业务联席主管。他于2008年至2010年担任企业内容管理和企业财务全球主管，2010年至2012年任苏格兰皇家银行亚太全球银行总裁。1999年至2007年期间，Kirkby先生在荷兰银行担任各种职务。他目前是一些私营公司的董事或顾问。他在联合王国牛津大学彭布罗克学院获得法学硕士学位。

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宋全奇博士自2016年5月1日起在我公司董事会任职。自2013年起，宋博士一直担任提供国际租赁、咨询和管理服务的中国煤炭国际租赁有限公司的董事。此外，自2007年以来，宋博士一直担任神进投资有限公司的投资经理和执行董事。宋博士获得中国开封河南大学地理学士学位和自然资源研究生学位。宋博士在北京中国人民大学获得金融和银行博士学位。

谢艳斌，医学博士，自2016年5月1日以来一直在我们董事会任职。谢博士长期从事药物开发研究。从1997年至2018年1月1日，谢博士曾任北京医药咨询有限公司北京临床研究(北京第二)有限公司总经理，为生物技术、制药和医疗器械行业提供外包开发服务。在图标，谢博士负责协调战略目标和发展，培训管理团队和监督 监管合规。谢博士于1997年创立了中国第一家合资公司-北京Wits，目的是将临床试验的国际标准引入中国。谢博士继续在北京威茨科技有限公司担任董事职务。他自1995年以来一直持有该公司。自2011年以来，谢博士还担任医学超音速公司的董事，该公司专注于超声波设备的开发。谢博士毕业于中国太原山西医科大学，主攻临床医学。

赵令莹，M.B.A.自2016年10月13日以来一直在我们的董事会任职。自2016年以来，赵女士一直是元明资本的管理合伙人。元明资本是一家风投/私募基金，专注于中美之间的跨境投资和收购机会，尤其是在医疗保健行业。赵女士曾任最佳物流技术(中国)有限公司集团首席财务官。在此之前，赵女士曾担任美银美林(Bank Of America Merrill Lynch)董事总经理和摩根大通( JPMorgan)执行董事，她在全球企业和投资银行部门担任高级职位(包括地区财务总监和首席运营官)。赵女士曾在纽约、伦敦和新加坡的美国运通(AmericanExpress)为多家公司担任过各种职务，包括战略和企业风险投资。在香港的高盛投资银行和美国联邦快递公司的公司发展。她给董事会带来了独特的管理经验，因为她管理过四大洲的团队。赵女士目前是中国金融协会(ChinaFinancialAssociation)的董事会成员。中国金融协会是一个非营利组织，在全球拥有6000多名会员。赵女士是一名特许金融分析师，拥有哈佛商学院(Harvard Business School)的MBA学位和中国上海复旦大学(Fudan University)的经济学学士学位。

2018年主任和干事的变动

理查德·布兰德辞职

理查德·A·布兰德从2018年2月20日起辞去首席财务官一职。布兰德先生的离开并不是我们或董事会在任何与我们的业务、政策或做法有关的问题上有任何分歧的结果。关于布兰德先生的离职，我们与理查德·布兰德达成了如下所述的分离协议。 我们的前财务主任杨艾米(Amy Yang)担任公司临时首席财务官，直到2018年3月26日爱德华·唐恒·刘(Edward Dongheng Liu)被任命为首席财务官。

关于他的辞职，我们与布兰德先生达成了一项协议，并于2018年2月20日全面释放，根据该协议，我们同意支付布兰德先生一个月的基本工资，并在2008年5月31日之前支付布兰德先生及其家属的医疗保险费，作为交换条件，布兰德先生执行了对 us的一般赔偿要求。布兰德先生将继续受他的雇佣协议和他的相互保密和保密协议中所载的限制性契约的约束。他辞职的日期。

何南星和刘木隆辞职

2018年1月2日，何南星博士和刘木隆先生各自辞去董事会职务。

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B.
补偿

2018年执行干事和董事的薪酬

关于2018年12月31日终了的年度，现金补偿总额，包括由我们 和我们的子公司向我们的董事和执行官员支付的实物、积存或支付的福利(包括我们的前首席财务官理查德·布兰德(2018年2月20日辞职)和前董事刘南星和刘木隆(2018年1月2日各辞职)。我们和我们的子公司向我们的董事和执行官员支付的总股本报酬为600万美元(包括股票期权，如下文“2017年总括激励计划”所述)。这一数额不包括商务旅行、重新安置、专业和商业协会的会费和偿还给这些人的费用，以及一般由我们行业的公司偿还或支付的其他福利。在2018年12月31日终了的一年中，我们没有单独为董事和执行官员的养老金、退休或其他福利拨出任何款项。

董事协议

我们与每一位非雇员董事签订了董事协议或董事协议.根据“董事协议”的条款，向非雇员董事支付的年度薪酬包括：


 •
每名董事担任补偿委员会、提名及公司管治委员会主席时，须缴付相当于30，000元的年费(任何部分服务年费按比例计算)，另加相等于3，750元的额外现金保留费(任何部分服务年费按比例计算)，或审计委员会，以及


•
每年批出的有限制股份，批出日期价值为$30，000(就任何部分服务年按比例评定)，另加额外批予限制股份 ，批出日期价值为$3，750(就任何部分服务年按比例评定)，但在2017年财政年度，担任薪酬委员会、提名和公司治理委员会主席或审计委员会主席的任何董事均不得按拖欠会费的财政年度支付。

这种受限制的股票是在BeyondSpringInc.下发行的。2017年Omnibus奖励计划，或称2017 Omnibus奖励计划和 在授予日期的头三个周年上分期付款，但须经适用的归属日期继续担任我们的董事。任何授予非雇员董事 的限制性股份将受2017年Omnibus奖励计划的条款和条件以及适用的限制性股份授予协议的约束。

2018年12月20日，我们向我们的非雇员董事提供了以下限制性股份，涉及他们根据董事协议获得的年度 份额应享权利(但须按上文所述归属)：Fabbio先生，1，704股；Kirkby先生，1，704股；Song博士，1，515股；谢博士，1，515股；赵女士，1，704股。

截至2019年3月25日，我们的非雇员董事持有以下数量的限制性股份：Fabbio先生，1，704股(其中 无一股归属)；Kirkby先生，2，550股(其中282股为既得股)；Song博士，2，250股(其中245股为既得股)；谢博士，2250股(其中245股归属)；赵女士，2550股(其中282股归属)。根据2017年Omnibus激励计划，没有任何前董事持有任何股份。

有关我们2017年总括激励计划下基于股权的赠款的更多信息，请参见“-2017 Omnibus奖励计划”。

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就业协议

兰黄博士。

我们的联合创始人、董事长兼首席执行官黄兰博士(Dr.Lan Huang)是自2016年11月10日起与BeyondSpring美国公司( BeyondSpring U.S.)签订的一项经修订和重述的雇佣协议的黄博士的雇佣协议规定每年的基本工资为30万美元，将根据公司政策进行审查和调整。黄博士2018年财政年度的基本工资为30万美元。按照公司政策，黄博士有资格参加任何奖金计划，其基础与她所在级别的其他员工相同。黄医生也有资格领取她的医疗保险费用。要求黄博士尽最大努力在我们的工作岗位上至少留任三年，但她的工作是随意的，我们随时可以终止，也可以由黄博士在四个星期的通知下终止。黄博士的雇佣协议包括两年不招揽员工，保密条款和知识产权转让条款。

刘东亨

我们的首席财务官爱德华·唐恒·刘先生(EdwardDonghengLiu)是2018年3月26日与美国碧昂斯(BeyondSpring)签订雇佣协议的一方。刘先生的雇用协议规定，年薪为30万美元，将根据公司政策进行审查和调整。刘先生有资格根据某些预先规定的里程碑获得两个月工资的年度奖励。刘先生也有资格领取医疗保险费用，最多每月500美元。刘先生必须尽最大努力在我们的工作岗位上至少呆四年，但他的工作是随意的，我们随时可以终止，刘先生可以在四周前终止，刘先生的雇用协议包括两年不招揽的雇员，保密条款和知识产权条款的 转让。

拉蒙·莫汉拉尔博士，博士。

我们的首席医疗官拉蒙·莫汉拉尔(Ramon Mohanlal)博士是与BeyondSpring美国公司签订的一项修订后重报的雇佣协议的签署方，该协议日期为2016年11月10日。莫汉拉尔博士的雇佣协议规定，该公司的年薪为30万美元，将根据公司政策进行审查和调整。Mohanlal博士2018年财政年度的基本工资是30万美元。莫汉拉尔博士有资格获得年薪的30%，这是基于某些预先规定的里程碑。Mohanlal医生也有资格领取医疗保险费用，最多每月500美元。要求莫汉拉尔博士尽最大努力在我们的工作岗位上至少呆五年，但他的工作是随意的，我们随时可以终止，莫汉拉尔博士可以在四个星期的通知下终止。莫汉拉尔博士的雇用协议载有两年的不招揽雇员，保密条款和知识产权转让条款。

Gordon L.Schooley博士。

我们的首席监管官戈登·斯科利博士(Dr.Gordon Schooley)与BeyondSpring U.S.签订了一项修订后重报的雇佣协议，该协议日期为2016年11月10日。Schooley博士的雇用协议规定，年薪为25万美元，将根据公司政策进行审查和调整。Schooley博士2018年财政年度的基本工资是25万美元。Schooley博士有资格获得年薪的20%的奖金，这是基于某些预先规定的里程碑。Schooley博士也有资格领取他和他妻子的医疗保险费用。 Schooley博士必须尽他最大的努力在我们的工作岗位上至少呆三年，但他的工作是随意的，并可由我们随时终止，并可由Schooley博士在4周前通知终止。Schooley博士的雇佣协议包括两年不招揽雇员、保密条款和知识产权转让条款。

理查德·戴利

我们的首席运营官理查德·戴利先生是2018年6月8日在BeyondSpring美国公司工作的一方。戴利先生的雇佣协议规定每年的基薪为30万美元，根据公司政策进行审查和调整。戴利先生有资格获得年薪的30%，这是基于某些预先规定的里程碑；此外，戴利先生还可以获得基于业绩的奖励奖金，这取决于实现与业务发展和全球销售有关的各种里程碑。如果已赚得，则在Daly先生当选时，应以现金或完全归属的普通股支付任何此种数额。

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达利先生必须在商业上作出合理的努力，在我们的工作岗位上至少呆五年，但他的工作是随意的，并可随时由我们终止，或由Daly先生在4周前通知终止。如果我们终止Daly先生的工作，而不是因为其他原因(如他的雇佣协议所界定的)或由于死亡或残疾，或如果 Daly先生以正当理由终止其雇用(如其雇用协议所界定的)，则Daly先生有权(但须执行解除索赔要求)：(1)继续维持9个月的薪金；(2)根据实际业绩结果，与其他高级行政人员同时支付的解雇年度所赚取的任何 奖金中按比例计算的部分；以及(Iii)根据服务年资及在 终止与成就之间的期间长短而厘定的减少的部分，以他的某些基于表现的奖励奖金(如有的话)为依据，而该等奖金(如有的话)是随后取得的。戴利先生的雇佣合约载有一份为期两年的非聘用雇员合约，保密条款和知识产权规定的转让。

詹姆斯·托纳博士。

我们的临床前发展高级副总裁JamesTonra博士是2018年3月16日在BeyondSpring U.S.工作的一方。Tonra先生的雇佣协议规定年薪280，000美元，根据公司政策进行检讨和调整。tonra博士有资格根据某些预先指定的里程碑，获得年薪 的30%的年度奖励。tonra博士也有资格领取医疗保险的费用，但最高限额不超过30%。每个月500美元。托纳博士必须尽最大努力继续在我们的工作岗位上工作至少四年，但他的工作是随心所欲的，可以随时由我们终止，也可以在四个星期后由托拉博士终止。如果我们无故终止托拉博士的工作(如他的雇用协议中所规定的)，Tonra博士有权获得三个月的解雇费，而Tonra博士的雇佣协议则包括为期两年的不招揽雇员、保密条款和知识产权转让条款。

咨询安排

G.Kenneth Lloyd博士

我们的首席科学官G.Kenneth Lloyd博士自2012年12月16日以来一直为BeyondSpring美国公司提供咨询服务，在BeyondSpring美国公司成立之前，还向我们的子公司万春制药公司提供咨询服务。根据与劳埃德博士签订的咨询服务合同，他在2018年12月31日终了年度提供的服务费用为207 500美元。作为他的咨询协议的一部分，劳埃德博士还可报销他和妻子的健康保险费用以及某些咨询费用。

2017年总括奖励计划

在我们的首次公开募股方面，我们通过了2017年Omnibus激励计划，以向 选定的董事、官员、雇员和顾问提供额外奖励，并使我们的公司能够获得和保留这些个人的服务。2017年Omnibus激励计划使我们能够向我们的董事、员工和顾问授予限制性股票、期权或其他奖励。根据2017年Omnibus奖励计划授予的奖励，批准了至多2，137，037股普通股。裁决将根据授予协议作出，并可能受到董事会决定的归属和其他 限制。

限制性股份奖励

我们已根据2017年Omnibus奖励计划向我们的某些雇员和顾问，包括我们的某些执行官员授予限制性股份奖励。根据限制股份授予协议的条款，如果一名高管在“控制权变更”(2017年Omnibus奖励计划中定义的)12个月内无缘无故地被解雇，那么任何基于时间限制的未归属股份将在终止之日完全归属。如果执行干事的雇用或聘用因死亡或伤残而终止，则下一批基于时间的限制性 股份，如果执行干事通过适用的归属日期继续在我们服务，则在终止日期完全归属，而截至 终止日期，任何剩余的基于时间限制的未转售股份将被没收。在任何其他终止雇用或聘用时，截止终止日期的所有未归属的基于时间限制的股份将被没收。在因任何原因终止服务时，截止终止日期的所有未归属的 性能限制股份将被没收。

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2018年，我们没有向我们的高管授予任何限制性股票。2018年2月，理查德·布兰德在辞职后没收了7.5万股限制性股票。2018年5月，肖利博士因未能支付我们根据我们的备忘录和章程而应支付的价款，没收了20，000股限制性股票。

2019年4月25日，我们授予刘先生10万股限制性股份，具体内容如下：(1)2019年5月1日、2020年3月26日、2021年和2022年5月1日、2020年3月26日、2021年和2022年5月1日、2020年3月26日、2021年和2022年5月1日、2020年3月26日、202和(Ii)5万股将归属于实现与资本市场活动有关的各种里程碑。

截至2019年3月25日，我们的执行干事持有以下数量的限制性股份：黄博士0股；刘先生0股；莫汉拉尔博士227 220股(其中82 200股归属)；劳埃德博士27 100股(所有股份均归属)；Schooley博士，7，000股(所有股份都归给)；Daly先生，0股；Tonra博士，0股。

期权奖励

我们还根据2017年总括激励计划(简称“期权”， )向我们的某些高管授予了不符合条件的股票期权，以购买我们的普通股。这些期权将受到基于时间的归属和基于业绩的归属(详见下文)的组合。以执行主任通过适用的归属日期继续与我们服务为条件。如果没有提前行使或没收，则期权将在授予日期十周年时失效。

根据2017年“总括激励计划”和“期权协议”的规定，(1)如果在控制权的 变化中假定或取代了备选方案，如果执行干事在控制发生变化后的12个月内无故被解雇，然后，任何未归属的期权将变为既得期权，并将在终止日期后的90天内继续行使， 和(Ii)如果在控制权变更中未假定或取代这些选项，则任何未归属的期权将在控制权变更后归属，并以其他方式被视为由计划管理人决定。

如果该执行干事的雇用或聘用因死亡或伤残而终止，则如果该执行干事通过适用的归属日期继续受雇或聘用的下一批基于时间的选择 将在终止日期完全归属(在终止后一年内仍可行使)，任何剩余的未归属的基于时间的期权都将被没收。在本公司因由而终止时，所有既得及未获授权的选择权均会被没收。在因任何其他原因而终止时，既得期权在这种 终止日期后的三个月内仍可行使。在任何终止雇用时，截止终止之日，任何基于绩效的未获授权的选择将被没收.

2018年，我们向我们的执行干事提供了以下选择：


 •
Daly先生：2018年8月2日授予的100000个期权，行使价格为每股24.41美元，授予 如下：(1)10 000个期权将在赠款日期一周年时授予；(Ii)每年九月三十日、十二月三十一日、三月三十一日及其后六月三十日，共有四万份期权分期付款(最后一次分期付款将於二零二三年六月三十日分期付款)；(3)50 000种期权将赋予在中国和美国进行任何产品的筹资和商业销售有关的各种组成部分里程碑的实现情况。此外，40 000种基于业绩的备选方案中，有40 000种是以业绩为基础的，戴利先生将有权在达到某些里程碑后(全部或按比例)获得终止后归属，在此之后，这些选择可继续行使3个月，如果不行使，则被没收。


•
Tonra博士：2018年3月16日，以每股27.30美元的行使价格批准了30，000项期权，其归属如下：(1)3，500个期权将于2019年5月1日授予；(Ii)其后每年八月一日、十一月一日、二月一日及五月一日(最后一期将於2022年5月1日分期付款)分期付款12，000份；以及(Iii)14，500个选项将赋予 实现各个里程碑在研究、开发、测试和实现Plinbulin、BPI-002和BPI-004的里程碑。

截至2019年3月25日，我们的执行干事有以下选择：

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 •
黄医生：没有。


•
刘先生：没有。


•
莫汉拉尔博士：17万项期权，于2017年12月20日以每股29.00美元的行使价格授予，所有这些都是既得的。


•
劳埃德博士：在2017年12月20日，以每股29.00美元的价格授予了72900个期权，所有这些期权都被授予了。


•
Schooley博士：在2017年12月20日，以每股29.00美元的价格授予了9.3万个期权，所有这些都是既得的。


•
Daly先生(以英语发言)：如上所述，有10万种选择。


•
Tonra博士：如上文所述，有30，000种备选方案。

股票奖金奖

2017年4月11日，我们根据2017年Omnibus激励计划，授予Mohanlal博士一个股票红利奖励机会。Mohanlal 博士将有资格获得最多300，000股分期支付的普通股，条件是我们确认与实现药物BPI-002的研究、开发、测试和实现的各种组成部分里程碑有关的累计净收入的具体数额，通过达到每一个适用的里程碑，他必须继续受雇。Mohanlal博士还将有资格获得最多300，000份额外普通股，分批支付，条件是我们确认与实现药物 BPI-004的研究、开发、测试和实现的各种组成部分里程碑有关的累积净收入的具体数额，通过达到每一个适用的里程碑，他必须继续受雇。

根据适用的股票红利奖励协议的条款，如果Mohanlal博士的雇用因任何原因而终止(以下所述的与控制权变化有关的 除外)，则在终止之日尚未达到适用里程碑的任何奖金将被没收，条件是，如果我们无故终止Mohanlal博士的工作，并在终止后6个月内达到任何里程碑，那么他就有资格得到他在达到这一里程碑时如果他仍然受雇于这一日期就会得到的普通股数目。如果我们在控制权变更后12个月内无故终止莫汉拉尔博士的工作(如2017年Omnibus奖励计划所界定)，随后继任 实体承担股票奖金奖励协议，到了下一个里程碑时，下一个分红将在终止日期完全归责。如果在控制中的变更 中，继承实体没有承担股票红利奖励协议，那么在达到下一个里程碑时将支付的下一批奖金将在控制权变更之日完全归属。

C.
董事会惯例

董事会

我们的董事会目前由六名成员组成，所有成员都是根据我们目前的公司章程选出的。我们的提名和治理委员会和董事会审议了与被提名人的资格和背景有关的广泛因素，这些因素可能包括多样性，不限于种族、性别或民族血统。我们没有关于董事会多样性的正式政策。我们的提名和治理委员会和董事会在挑选董事会成员时的优先事项是确定哪些人将通过他的 或她已确立的职业成就记录、对董事会成员之间的合作文化作出积极贡献的能力、了解我们的业务来促进我们股东的利益，了解与我们的增长战略相关的竞争格局和专业及个人经验和专门知识。

开曼群岛的法律没有规定，除非任命董事的 号决议对任命作出规定，否则董事必须任职一定任期并竞选连任。我们修改和重申的公司章程规定，我们的董事应任职至其任期届满，直至其继任者当选和合格为止。

128
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董事可通过普通决议选出，以填补董事会的临时空缺，或作为现有董事会的补充。董事以出席并在董事局会议上表决的其余董事的简单多数赞成票，有权不时及随时委任任何人为董事，以填补董事局的临时空缺，或作为现有董事局的增补，以我们遵守适用的纳斯达克资本市场公司治理规则所要求的董事提名程序为前提，只要我们公司的证券在纳斯达克资本市场上交易。董事可在任期届满前随时藉普通决议免职。“董事协议”没有规定在终止对我们董事的服务时的任何福利。

独立董事

根据纳斯达克资本市场的规则，我们的董事会认定帕特里克·法比奥、马修·柯克比、宋全奇、谢艳斌和赵令莹是独立的。在作出这种独立性决定时，我们的董事会考虑了每一位非雇员董事与我们的关系以及董事会认为与决定其独立性有关的所有其他事实和情况，包括每个非雇员董事对我们的股本的实益所有权，以及涉及他们的交易，在“项目7”中描述了 。大股东和关联方交易-B.关联方交易。我们的董事会和每个委员会的组成和运作符合纳斯达克资本市场的所有适用要求和证券交易委员会的规则和条例。我们的董事或行政人员之间没有家庭关系。

董事会委员会

我们的董事会设立了一个审计委员会、一个赔偿委员会和一个提名和公司治理委员会，每个委员会都根据我们董事会通过的单独章程运作。我们所有委员会的组成和运作符合“萨班斯-奥克斯利法案”、“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”、“纳斯达克资本市场”和“证券交易委员会规则和条例”的所有适用要求。

审计委员会

帕特里克·法比奥(PatrickFabbio)、马修·柯克比(MatthewKirkby)和宋全奇目前在由帕特里克·法比奥(我们的董事会确定审计委员会的每一位成员都是“独立”的，因为这一术语在SEC的规则和纳斯达克资本市场的适用规则中都有定义。审计委员会的职责包括：


 •
选择和任命独立注册会计师事务所，批准独立注册会计师事务所提供审计和非审计服务；


•
评价我国独立注册会计师事务所的绩效和独立性；


•
监测我们的财务报表的完整性，以及我们遵守与我们的财务报表或会计事项有关的法律和规章要求的情况；


•
审查我们的会计和内部控制政策和程序的充分性和有效性；


•
建立接收、保留和处理与会计有关的投诉和关切的程序；


•
与独立注册会计师事务所审查和讨论年终审计结果，并在此审查和讨论的基础上，向董事会建议是否将我们的财务报表列入我们的年度报告20-F表；

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目录

 •
审查所有潜在利益冲突情况的关联方交易，并批准所有此类交易；以及


•
审查将包括在我们的收益新闻稿中的信息的类型和表示，以及 us向分析师和评级机构提供的财务信息和收益指导。

赔偿委员会

目前由马修·柯克比(Matthew Kirkby)担任主席的薪酬委员会成员谢燕斌(Matthew Kirkby)、谢艳斌(Yanbin谢)和赵莹(Christine音译)。我们的董事会决定赔偿委员会的每一名成员都是“独立”的，因为这一术语在纳斯达克资本市场的适用规则中得到了界定。赔偿委员会的职责包括：


 •
根据这些目标和目的，审查我们高管薪酬计划的目标和目的，以及我们的高管薪酬计划；


•
根据我们的高管薪酬计划的目标和目的评估我们执行官员的业绩，并就我们执行官员的薪酬向我们的董事会推荐；


•
根据这些目标和目的，审查我们的一般薪酬计划和其他雇员福利计划的目标和目的，以及我们的一般薪酬计划和其他雇员 福利计划；


•
保留和批准赔偿顾问的报酬；


•
审查根据纳斯达克上市规则提交股东批准的所有股权补偿计划，并审查和批准不受股东批准要求的所有股权补偿 计划；


•
评估非雇员董事对董事局及董事局委员会服务的适当薪酬水平；及


•
审查和批准我们在表格20-F的年度报告中对高管薪酬的描述。

提名及公司管治委员会

马太·柯克比、谢艳斌和赵令莹目前是提名和公司治理委员会的成员，该委员会由赵丽晶担任主席。我们的董事会已经确定提名和公司治理委员会的每个成员都是“独立的”，因为这一术语是在纳斯达克资本市场的适用规则中定义的。提名和公司治理委员会的职责包括：


 •
协助董事会确定未来董事人选，推荐由股东选举或由董事会任命的人选；


•
就公司治理的法律和实践方面的重大发展以及我们遵守适用的法律和条例的情况，定期向董事会提供咨询意见，并就公司治理的所有事项和采取的任何纠正行动向董事会提出建议；


•
监督董事局的评核工作；及


•
为我们董事会的每个董事会推荐成员。

我们的董事会可不时设立其他委员会。

130
目录
D.
员工

截至2018年12月31日，我们有52名全职员工。其中38人从事全职研究和开发及实验室业务，14人从事全职一般和行政工作。截至2018年12月31日，我们的员工中有18人在中国，34人在美国。我们还聘请并可能继续聘请非全职雇员的独立承包商来协助我们的业务。我们的雇员中没有一个是由工会或集体谈判协议所代表的。我们从未经历过任何与雇佣相关的停工，我们认为我们与员工的关系是良好的。下表列出过去三年按职能划分的雇员总数。

   
2016
    
2017
    
2018
  
研究开发和实验室运作
    
12
      
22
      
38
  
一般职能和行政职能
    
12
      
10
      
14
  

E.
股份所有权

有关我们董事和执行官员的股份所有权的信息，见“第7项”。大股东和相关的党的交易-A.大股东。“有关我们的董事、执行官员和其他雇员的基于股权的赠款的信息，见“第6项”。董事、高级管理人员和雇员-B.薪酬-董事协议“ 和”项目6。董事、高级管理人员和雇员-B.薪酬-2017年总括激励计划。“

项目7.
大股东与关联方交易

A.
大股东

下表列出了截至2019年3月25日我国普通股的实益所有权情况，按以下数据分列：


 •
据我们所知，每一个人或每一群人都有权拥有我们流通股的5%或5%以上；


•
我们的每一位董事和行政人员都是个别的；及


•
我们所有的执行官员和董事都是一个整体。

我们普通股的实益所有权是按照证券交易委员会的规定确定的，一般包括任何人行使单独或分享表决权或投资权的任何 股，还包括可在3月25日起60天内行使的根据股票期权发行的普通股，2019.根据 股票期权可发行的可转让普通股被视为未发行股票，用于计算持有这类期权的人的百分比，但对于计算任何其他人的百分比而言，并不是未清偿的。截至2019年3月25日，根据股票期权可在60天内发行的普通股有349，400只。

下表中有权受益的普通股百分比的计算依据是截至2019年3月25日已发行的23，184，612股普通股。除非另有说明，我们认为，根据这些业主向我们提供的资料，以下所列普通股的实益所有人对这类股份拥有唯一的投资和投票权。

除非下文另有说明，每个股东的地址是10005纽约自由街28号BeyondSpring公司。

131
目录
受益 所有者名称
  
数目
普通股
有权受益者
    
%
  
5%股东
            
永嘉集团有限公司(1)
    
3,660,000
      
15.79
  
仙女鹰投资有限公司(1)
    
4,620,000
      
19.93
  
美时控股有限公司(1)
    
2,190,000
      
9.45
  
NPBSIPO液化信托(2)
    
1,932,963
      
8.34
  
与圣天使风险投资有关联的实体(三)
    
2,105,494
      
9.08
  
执行干事和董事
                
蓝黄(1)
    
11,207,037
      
48.34
  
刘东亨(4)
    
55,555
      
*
  
Ramon W.Mohanlal(5)
    
397,220
      
1.68
  
G.肯尼斯·劳埃德(6岁)
    
100,000
      
*
  
Gordon L.Schooley(7岁)
    
100,000
      
*
  
Richard Daly(8岁)
    
10,000
      
*
  
James R.Tonra(9岁)
    
3,500
      
*
  
帕特里克·法比奥(10岁)
    
1,704
      
*
  
Matthew Kirkby(11岁)
    
2,550
      
*
  
宋全旗(12)
    
687,788
      
2.97
  
谢燕斌(13岁)
    
2,250
      
*
  
赵莹(14岁)
    
2,550
      
*
  
所有董事和执行干事作为一个整体(12人)
    
12,570,154
      
53.41
  

*
数额不到流通普通股的1%。

(1)
蓝黄博士，我们的联合创始人，董事长和首席执行官，是永远富豪集团有限公司的唯一所有者.黄博士的配偶贾临清先生是仙鹰投资有限公司和罗西时代控股有限公司的唯一所有者。黄博士和贾先生共同拥有万春生物科技公司90%的股权。黄博士及贾先生可被视为对永嘉集团有限公司、仙鹰投资有限公司、罗西时代控股有限公司及万春生物科技有限公司各持有的股份，以及十三万七千零三七股份，享有投票权及批发权，所有这些都是贾先生记录在案的。这笔金额还包括蓝黄2018年承建人保留年金信托公司持有的60万股普通股，而作为受托人的黄博士对此拥有唯一的投票权和决定权。

(2)
由NPBSIPO液化信托公司拥有的1，932，963股普通股组成。BSIPO受托人经理有限责任公司是NPBSIPO液化信托公司的管理人。Kobi Sethna先生拥有唯一的酌处权，可就NPBSIPO液化信托公司所拥有的股份的投票权和投资权指示行政受托人。

(3)
包括北京圣翔方生风投(有限合伙)80万股普通股，深圳圣瑞风投(有限合伙)30万股普通股，深圳圣兆信欧风投(有限合伙)200，000股普通股，444，444股普通股，由北京华融桑杰风险投资(有限责任公司)(前称北京圣翔创业投资(有限合伙)(“北京华融公司”)和361，050股圣星生物医学基金有限公司持有。深圳圣兆资本管理有限公司(“圣兆创业投资”)是北京圣兆方生风险投资(有限合伙)有限公司的唯一普通合伙人，深圳圣瑞创业投资(有限责任合伙)和深圳圣欧创业投资(有限合伙)。圣星生物医学基金有限公司是桑尔风险投资公司的附属机构。公司的管理成员有：刘木龙先生(公司创始人之一、前董事之一)、冯方博士、何南星博士(我们的前任董事之一)、刘景龙博士，杨晓明先生和张华丽博士。公司地址：深圳市南山区东华花园设计大厦8楼。圣瑞风投与华融天泽投资有限公司(“华融天泽”)是北京华融风投(有限合伙)的普通合伙人，华融天泽的管理成员分别是阮晓明先生和吴晓东先生。地址：中国北京市西城区金融街8号A楼二楼。

(4)
由刘东亨先生持有的55，555股普通股组成。

132
目录
(5)
由Ramon W.Mohanlal博士持有的227 220股限制性股份(其中82 200股已归属)组成，根据2017年Omnibus奖励计划 和(2)根据2017年Omnibus奖励计划授予的购买170 000股普通股的既得期权。

(6)
包括(1)27 100股限制性股份，所有股份均已归属，均由G.Kenneth Lloyd博士持有，根据2017年Omnibus奖励计划和 (2)购买72 900股普通股的既得期权。

(7)
由戈登·斯科利博士根据2017年Omnibus奖励计划授予的7，000股限制性股份和购买93，000股普通股的既得期权组成。

(8)
包括根据2017年Omnibus激励计划购买10，000股普通股的期权。

(9)
由购买3500股普通股的期权组成，该计划将于2019年5月1日授予，并将根据2017年Omnibus激励计划发放。

(10)
由帕特里克·法比奥(Patrick Fabbio)根据2017年Omnibus激励计划授予的1704股限制性股票(其中没有一股已归属)记录在案。

(11)
由马修·柯克比根据2017年Omnibus激励计划授予的2550股限制性股票(其中282股已归属)创下记录。

(12)
其中687，788股普通股由Hover Drag Investment Limited全资拥有，另有2，250股受限制的 股份，其中245股归全其奇博士记录。宋全奇博士是我们董事会的成员，是赢景投资有限公司的唯一股东。

(13)
由谢燕斌博士根据2017年Omnibus激励计划授予的2250股限制性股份(其中245股已归属)组成。

(14)
共有2550股限制性股票，其中282股已归属，这一记录是根据2017年Omnibus奖励计划获得的。

我们有一种普通股，而我们普通股的每一位持有者都有权每股投一票。我们的股东没有一个与其他股东有不同的表决权。

截至2019年3月25日，我们发行的普通股中，约有7，130，665股由美国的15家纪录保持者持有。

我们不知道有任何安排，在以后的日期，可能会导致我们公司控制权的改变。

B.
关联方交易

自2018年1月1日以来，我们过去或现在都没有任何实质性交易或一系列类似的交易，我们的董事会成员或高级管理人员持有10%以上的普通股，或上述任何 人的直系亲属的任何成员，有或将有直接或间接的物质利益，但下文所述的交易除外。

2018年12月27日，我们与Mohanlal博士达成贷款协议，根据协议，我们以0%的年利率向Mohanlal博士提供了481，034.44美元的贷款。这笔贷款是与Mohanlal博士对其既得的限制性股份的预扣缴款项有关的。截至本年度表格20-F报告之日，贷款已全部偿还。

在2019年3月19日，我们与黄博士、舍利博士和我们的国际金融经理岳佳女士达成了贷款协议，根据协议，黄博士、舍利博士和贾女士向我们提供了总计35万美元的贷款，每个利率为0%。这些贷款是为了为我们的经营活动提供现金。作为表格20-F年度报告日期的 ，本金总额仍未付清，应于2019年12月31日或之前全额偿还，由我们自行决定。

133
目录
就业协议

见“项目6”。董事、高级管理人员和雇员-B.补偿-就业协议。

咨询安排

见“项目6”。董事、高级管理人员和雇员-B.薪酬-咨询安排。

董事协议

见“项目6”。董事、高级管理人员和雇员-B.薪酬-董事协议“。

2017年总括奖励计划

见“项目6”。董事、高级管理人员和雇员-B.薪酬-2017年总括激励计划。“

赔偿协议

开曼群岛法律不限制公司的章程大纲和章程规定向高级人员和董事提供赔偿，但开曼群岛法院可能认为任何此类规定违反公共政策的除外，例如对民事欺诈或 犯罪的后果提供赔偿。我们经修订和重述的公司章程大纲及章程细则规定，我们须就所有诉讼、法律程序、讼费、费用、开支、损失，不时弥偿本公司(但不包括核数师)的每名董事、候补董事、秘书、助理秘书或其他人员(但不包括我们的核数师)，该获弥偿人所招致或承担的损害赔偿或法律责任，但因该获弥偿人本身的不诚实、故意失责或欺诈而招致或承担的损害赔偿或法律责任除外，该等损害赔偿或法律责任是因或关乎本公司业务或事务的进行(包括因任何判断错误而招致或承担的)或在执行或执行其职责时而招致或承担的，(B)权力、当局或酌情决定权，包括在不损害上述规定的一般性的原则下，该获弥偿的人在任何法院(不论是否成功地)就我们或我们的事务在开曼群岛或其他地方的任何民事诉讼中所招致的任何费用、开支、损失或法律责任。这一行为标准一般与特拉华州普通公司法允许的特拉华公司相同。

此外，我们还与我们的每一位董事和执行官员签订了赔偿协议，向这些 人提供额外的赔偿，超出我们修订和重新声明的备忘录和公司章程中的规定。

根据上述规定，可允许我们的董事、官员或控制我们的人赔偿根据“证券法”引起的责任，因此，我们获悉，证券交易委员会认为，这种赔偿违反了“证券法”规定的公共政策，因此是不可执行的。

C.
专家和律师的利益

不适用。

项目8.
财务信息

A.
合并财务报表和其他财务信息

见“项目18”。财务报表。

134
目录
法律程序

见“项目4”。有关公司的资料-B.业务概况-法律程序“

股利政策

我们从未向股东申报或支付现金红利，我们也不打算在可预见的 未来支付现金红利。我们打算将任何收益再投资于发展和扩大我们的业务。今后有关我们的股利政策的任何决定将由我们的董事会决定，并将取决于若干因素，包括未来的收益、我们的财务状况、经营结果、合同限制、资本要求、业务前景、我们的战略目标和扩大业务的计划，适用的法律和我们董事会认为相关的其他因素。

见“项目3”。关键信息-D.风险因素-与我们普通股有关的风险-因为我们不期望在 可预见的将来分红，你必须依靠普通股的价格升值来获得投资回报“和”第10项“。补充资料-B.备忘录和章程-红利。“

我们是一家在开曼群岛注册的控股公司。我们将在某种程度上依赖我们的美国、澳大利亚和中华人民共和国子公司的股息来支付股利给我们的股东。中华人民共和国的规定可能限制我们的中国子公司向我们支付这种股息的能力。见“项目3”。关键信息-D.风险因素-与我们在中国开展业务有关的风险-今后，我们可能在某种程度上依赖于我们主要经营子公司的股利和其他股权分配，以满足离岸现金和融资要求“和”第4项“。有关公司的资料-B. 业务概览-政府规例-中国规例-股利分配规例。“

B.
重大变化

除在本表格20-F的其他年度报告中披露的情况外，自本表格20-F年度报告中所列经审计的合并财务报表之日起，我们没有经历过任何重大变化。

项目9.
要约和上市

A.
要约和上市细节

我们的普通股自2017年3月9日起在纳斯达克资本市场上市，代号为“BYSI”。

B.
分配计划

不适用。

135
目录
C.
市场

我们的普通股自2017年3月9日起在纳斯达克资本市场上市，代号为“BYSI”。

D.
出售股东

不适用。

E.
稀释

不适用。

F.
发行费用

不适用。

项目10.
补充资料

A.
股份资本

不适用。

B.
章程大纲及章程细则

我们是一家不受限制责任的开曼群岛公司，我们的事务由我们不时修订和重申的 协会的备忘录和章程、开曼群岛的公司法(2018年修订本)和开曼群岛的普通法管辖。

以下是我们目前修订和重新声明的公司章程和章程的重要条款摘要，这些规定在2017年3月完成首次公开发行之前生效，但涉及我们普通股的重要条款。

本公司宗旨

根据我们修订和重申的公司章程和章程，我们公司的宗旨是不受限制的，我们有充分的权力和权力来执行开曼群岛法律不加禁止的任何目标。

董事会

见“项目6”。董事、高级管理人员和雇员-C.董事会惯例。“

普通股

我们的普通股以注册形式发行，并在我们的会员登记册上登记时发行。我们的股东是开曼群岛的非居民，他们可以自由地持有和投票他们的股份。

股利

我们普通股的持有人有权获得我们董事会可能宣布的股息。此外，我们的股东可以通过普通决议宣布股息，但股息不得超过董事建议的数额。根据开曼群岛法律，股息只能从合法可得的资金中宣布和支付，即从利润或我们的股票溢价帐户中支付，但在任何情况下不得支付红利，如果这将导致我们公司在正常业务过程中无法偿还到期债务。

136
目录
表决权

在任何股东大会上的投票都是举手表决，除非需要进行投票。该 会议的主席或任何一名或多名共同持有本公司不少于10%的有表决权股本的股东，可要求进行投票。

股东大会的法定人数由一名或多名出席并持有本公司所有表决股本不少于多数的股东组成。股东可以亲自出席，也可以通过委托书出席，如果股东是法人，则由其正式授权的代表出席。股东大会可以由我公司董事会主动召开，也可以由在请求书交存之日持有的股东向董事会提出的请求召开，但不得少于所涉及的有表决权股本的百分之十。召开我们的年度股东大会和任何其他大股东大会至少需要提前通知七个日历 日。

在股东会议上通过的普通决议，要求在会议上对普通股给予简单多数的赞成票，而特别决议则要求在一次会议上对普通股给予不少于三分之二的赞成票。普通决议和特别决议也可以由公司全体股东一致签署书面决议通过，这是“公司法”和我们修改和重申的章程大纲和章程所允许的。对于重要的事项，如更改名称或修改我们修订和重新声明的章程大纲和章程，将需要一项特别决议。普通股股东除其他外，可以通过普通决议分割或合并其股份。

普通股转让

在符合以下限制的情况下，我们的任何股东可以通常或共同的形式或通过董事会批准的任何其他形式，以转让其全部或任何普通股的方式转让其全部或任何普通股。

我们的董事会可行使其绝对酌处权，拒绝登记任何未完全付清或我们有留置权的普通股转让。我们的董事会也可拒绝登记任何普通股的转让，除非：


 •
转让文书随附与转让有关的普通股证书，以及本公司董事会为证明出让人转让的权利而合理要求的其他证据；


•
转让文书只涉及一种股份；


•
如有需要，转让文书须加盖适当印花；


•
如转让予联名持有人，获转让普通股的联名持有人不得超过四人；及


•
按纳斯达克资本市场(Nasdaq Capital Market)确定的最高金额支付的费用，或我们董事不时要求的较低数额，按 支付给我们。

如我们的董事拒绝登记转让，他们须在递交转让文书之日起计两个月内，将该项拒绝的通知送交每名转让人及受让人。

转让登记可在遵守要求纳斯达克资本市场发出的任何通知后，暂停进行， 登记可在董事会不时决定的时间和期间关闭，但条件是，在我们董事会可能决定的任何 年内，转让登记不得中止，也不得关闭30天以上。

137
目录
清算

在清盘或以其他方式(股份转换、赎回或购买除外)返回资本时，可供普通股持有人 分配的资产，须按比例分配给普通股持有人。如果我们可供分配的资产不足以偿还所有已偿还的资本，则资产 将分配给我们的股东按比例承担损失。

催缴股份及没收股份

本公司董事会可在规定的付款时间前至少14个历日向股东发出通知，随时要求股东支付其股份未付的任何款项。已催缴但仍未支付的股份可予没收。

普通股的赎回、回购及交还

我们可按该等股份须予赎回的条款发行股份，或由该等股份的持有人选择发行该等股份，而发行该等股份的条款及方式，可由我们的董事局在发行该等股份前决定。我们的公司也可以回购我们的任何股份(包括任何可赎回的股份)，条件是这种收购的方式和条款已由我们的董事会或我们的股东的普通决议批准，或由我们修改和重述的备忘录和公司章程以其他方式授权。根据“公司法”，任何股份的赎回或回购可以从本公司的利润中支付，也可以从为赎回或回购目的发行的新发行的股份的收益中支付，或从资本中提取(包括股票溢价帐户和资本 赎回准备金)，如果公司能够在这种付款之后立即偿还其在正常业务过程中到期的债务。此外，根据“公司法”，此类股份不得赎回或回购(A)除非 已全部付清，(B)这种赎回或回购将导致没有未发行股份，或(C)如果公司已开始清算。此外，我们公司可以接受任何全额支付的股份，而不考虑任何 。

股权变动

任何类别或系列股份所附的权利(除非该类别股份或 系列股份的发行条款另有规定者除外)，可在符合我们经修订及重述的章程大纲及章程细则的规定下，须经不少于该类别或系列已发行股份三分之二的持有人的书面同意，或经该类别或系列股份持有人大会通过的 特别决议的批准而更改。除非该类别股份的发行条款另有明文规定，否则任何已发行类别股份的持有人所获赋予的权利，不得当作因再发行或发行与该等现有类别股份同级的股份而有所更改。

增发股票

我们修改和重新声明的章程大纲和章程授权我们的董事会不时发行额外的普通股 ，这是我们董事会应在现有的授权但未发行的股份的范围内决定的。

我们修订和重申的章程大纲和公司章程还授权我们的董事会不时设立一个或多个优先股系列，并就任何优先股系列确定该系列的条款和权利，包括：


 •
系列的指定；


•
系列股票的数量；


•
派息权、股息率、转换权、投票权；及


•
赎回和清算的权利和条件优先。

我们的董事会可以在授权但未发行的范围内发行优先股，而不需要我们的股东采取行动。发行这些股票可能会削弱普通股持有人的投票权。

138
目录
书刊查阅

根据开曼群岛法律，普通股持有人无权查阅或索取我们的股东名单或公司记录的副本。然而，我们将向股东提供年度审定财务报表。见“-H.展出的文件”。

反收购条款

我们修改和重申的公司章程和章程中的某些规定可能会阻止、拖延或防止股东认为有利的改变对公司或管理层的控制，包括：


 •
授权我们的董事会发行一个或多个系列的优先股，并指定这种 优先股的价格、权利、偏好、特权和限制，而无需我们的股东进一步投票或采取任何行动；以及


•
限制股东要求召开股东大会的能力。

然而，根据开曼群岛法律，我们的董事只能行使根据我们的备忘录和公司章程赋予他们的权利和权力，以便达到适当的目的，并使他们相信符合我们公司的最大利益。

股东大会及股东建议书

我们的股东大会可在我们董事会认为适当的开曼群岛内外举行。

作为一家豁免开曼群岛的公司，根据公司法，我们没有义务召开股东年度大会。我们修改和重述的章程大纲和章程规定，我们可以(但没有义务)在每年举行一次大会，作为我们的年度大会。

股东周年大会和其他股东大会，可以由董事会过半数的董事召集。我们的董事局须将股东大会不少于七个历日的书面通知，发给在发出通知的日期(或在我们的董事决定为该次会议的纪录日期的任何 其他日期)在我们的成员登记册上以成员身分出现的人；及他们有权在会议上投票。

开曼群岛法律规定股东只有有限的要求召开股东大会的权利，没有规定股东 有权将任何提案提交大会。但是，这些权利可以在公司章程中规定。我们修改和重申的公司章程和章程允许我们的股东持有的股份 合计不少于我们所讨论的有表决权股本的10%，可以要求召开一次股东特别大会，在这种情况下，我们的董事有义务召开这样的会议，并将所要求的 决议在会议上付诸表决；然而，我们修改和重申的公司章程和章程没有规定我们的股东有权在年度大会或非股东召集的特别大会之前提出任何建议。

豁免公司

根据“公司法”，我们是一家免责有限责任公司。“公司法”对普通居民公司和豁免公司进行了区分。在开曼群岛注册但主要在开曼群岛以外经营业务的任何公司可申请注册为豁免公司。获豁免公司的规定基本上与普通公司相同，但获豁免的公司除外：


 •
无须向公司注册处处长提交股东周年申报表；


•
无须公开其会员登记册以供查阅；

139
目录

 •
不必召开年度大会；


•
可以发行有价证券、无记名股票或者没有票面价值的股票；


•
可就将来征收任何税项而作出承诺(该等承诺通常为期20年)；


•
可继续在另一法域登记，并在开曼群岛注销登记；


•
可注册为有限期间公司；及


•
可以注册为独立的投资组合公司。

“有限责任”是指每一股东的责任限于股东对公司股份未支付的数额(在特殊情况下除外，如涉及欺诈，建立代理关系或非法或不正当的目的或其他情况，在这些情况下，法院可能准备刺穿或揭开公司的面纱)。

成员登记册

根据开曼群岛法律，我们必须保存一份成员登记册，其中应列入：


 •
各成员的姓名或名称和地址、每名成员所持有股份的陈述，以及已支付或同意视为已支付的每一成员股份的数额；


•
将任何人的姓名以会员身分记入注册纪录册的日期；及


•
任何人不再是会员的日期。

根据开曼群岛法律，我们公司的成员登记册是其中所列事项的初步证据(即，成员登记册将对上述事项提出事实推定，除非予以反驳)，在成员登记册中登记的成员应被视为开曼群岛法律的事项。将股份的合法所有权设置为 ，并在成员登记册中设置其名称。一旦我们的会员登记册被更新，记录在会员登记册上的股东应被视为拥有在其名下设置的股份的合法所有权。

如任何人的姓名或名称被错误地记入我们的成员登记册，或从我们的成员登记册中遗漏，或如在注册纪录册上有任何失责或 不必要的延误，将任何人已不再是本公司成员的事实记入注册纪录册，感到受屈的人或成员(或本公司的任何成员或本公司本身)可向开曼群岛大法院申请命令，要求更正登记册，法院可拒绝该项申请，或如信纳案件的公正，可作出更正注册纪录册的命令。

C.
材料合同

与我们的首次公开募股和同时进行的私募有关，我们于2007年2月27日与某些投资者签订了几份股票认购协议，据此，这些投资者以每股20.00美元的价格向我们总共购买了大约5 080万美元的普通股，同时依靠 -根据“证券法”的条例S或条例D所载的豁免登记-进行私人配售。2017年3月8日，我们与H.C.Wainwright&Co.，LLC，或 Rodman的子公司Rodman&Renshaw签订了承销协议，据此，罗德曼担任我们首次公开发行(IPO)的承销商，并获得了我们在首次公开发行(IPO)中普通股总发行价的7%的佣金。2017年3月8日，我们还与罗德曼签订了一项私人配售代理协议，根据该协议，罗德曼担任同期私人配售的配售代理人，并收取配售代理费，相当于我们在兼营私募股权中出售的普通股总购买价格的7%。

140
目录
2018年5月29日，我们与其中描述的投资者签订了一系列证券购买协议，根据协议，我们发行和出售了739，095股普通股，每股收购价为27.06美元。在扣除费用前，发行的总收入为2，000万美元。普通股是根据F-3表格(档案号333-224437)上的 登记声明提出的，该文件于2018年4月25日提交给委员会，并于2018年5月3日宣布生效。

D.
外汇管制

见“项目4”。公司信息-B.业务概况-中国法规-有关外汇和红利分配的规定。“

E.
赋税

下面的讨论总结了开曼群岛、中国和美国联邦所得税方面与普通股所有权和处置有关的考虑因素。讨论的目的不是，也不应解释为对任何特定持有人的法律或税务咨询。讨论以表格20-F年度报告日期 的法律及其相关解释为基础，所有这些都可能有变化或不同的解释，可能具有追溯效力。讨论没有涉及美国的州或地方税法，也没有涉及开曼群岛、中国和美国以外其他司法管辖区的税法。你应该就普通股的所有权和处置的后果咨询你的税务顾问。如果讨论涉及开曼群岛税法问题，它代表我们开曼群岛特别顾问枫树和卡尔德(香港)有限公司的意见；就有关中华人民共和国税法的讨论而言，我们的中华人民共和国特约律师韩坤律师事务所认为。

开曼群岛税收

开曼群岛目前不根据利润、收入、收益或增值对个人或公司征税，而且不对我们或任何普通股持有者征收遗产税或预扣税。开曼群岛政府可能对我们征收任何其他税收，但适用于在开曼群岛管辖范围内或在执行后执行的文书的印花税除外。开曼群岛公司的股票发行或股份转让(持有开曼群岛土地权益的公司除外)在开曼群岛无须缴纳印花税。开曼群岛不是适用于我公司付款的任何双重征税条约的缔约国。 开曼群岛没有外汇管制条例或货币限制。

在开曼群岛不对普通股支付股息和资本征税，在向普通股持有人(视属何情况而定)支付股息或资本时不要求扣缴股息或资本，出售普通股所得的收益也不受开曼群岛收入或公司 税的限制。

中华人民共和国税收

根据“经济转型期法”，在中国境外设立的具有“事实上的管理机构”的企业被视为“常驻企业”，这意味着就企业所得税而言，其待遇与中国企业类似。虽然“经济转型法”的实施细则将“事实上的管理机构”界定为对企业的生产和业务、人事、会计账簿和资产实行实质性和全面管理和控制的管理机构，目前这一定义的唯一官方指南载于国家税务总局发布的“第82号通知”，其中规定了确定中国控制的离岸公司的税务居留地位的指南，定义为根据外国或地区的法律注册并以中国企业或企业集团为主要控股股东的企业。尽管BeyondSpring公司。没有中国企业或企业集团作为我们的主要控股股东，因此不是第82号通知所指的中国控制的离岸公司，在没有具体适用于我们的指导的情况下，我们应用了“第82号通知”中规定的指导方针，对BeyondSpring公司的税务居留状况进行了评估。以及在中国以外地区组建的子公司。

141
目录
根据第八十二号通知，中国控股的离岸股份有限公司因在中国有“事实上的管理机构”，将被视为中华人民共和国的税务居民，只有在符合下列所有条件的情况下，才会对其在世界各地的收入征收中国企业所得税：


 •
企业日常经营管理高级管理人员和高级管理部门履行职责的主要地点在中国；


•
与企业财务、人力资源事项有关的决定，由中国的组织或者人员作出或者批准；


•
企业的主要资产、会计账簿、公司印章、董事会和股东大会纪要在中国境内；


•
50%或更多的有投票权的董事会成员或高级管理人员习惯于居住在中国。

目前，我们管理团队的一些成员都在中国。然而，我们并不认为我们符合前一段概述的所有 条件。碧昂斯公司其海外子公司在中国境外注册。作为一家控股公司，我们的主要资产和记录，包括我们董事会的决议和会议记录，以及我们股东的决议和会议记录，都在中国境外。此外，我们亦不知道有任何境外控股公司，其公司结构与我们的类似，被中国税务当局视为中国的“居民企业”。因此，我们相信BeyondSpring公司。如果“第82号通知”中规定的“事实上的管理机构”的标准被认为适用于我们，其海外子公司不应被视为中国税务的“常驻企业”。不过，由于企业的税务居留地位须由中华人民共和国税务机关决定，而对适用于我们离岸实体的“事实上管理机构”一词的解释仍有不明朗之处，我们会继续监察我们的税务状况。

“企业所得税法实施细则”规定：(一)派息企业在中国境内居住的，或者(二)转让在中国境内的企业股权取得收益的，其股息或者资本收益视为中国来源收入。目前尚不清楚如何根据“经济转型期法”解释“住所”，并可将其解释为企业是税务居民的管辖范围。因此，如果我们被视为中国的税务常驻企业，我们支付给海外股东的任何股息，以及这些股东从转让我们的股份中获得的收益，都可以被视为来自中国的收入。如果我们被中华人民共和国税务机关视为“非居民企业”，我们的中国子公司支付给我们的股息将被征收10%的预扣税。“经济投资法”还对外商投资企业分给境外直接控股公司的股息征收10%的预扣所得税，如果该直接控股公司被视为非常驻企业，在中国境内没有任何机构或地点，或者收到的红利与该直接控股公司在中国境内的设立或地点无关，除非这种立即成立的 控股公司的管辖权与中国有一项税务条约，规定了不同的扣缴安排。我们成立的开曼群岛没有与中国签订这样的税务条约。根据中华人民共和国和香港特别行政区关于避免双重征税和防止在所得税和资本税方面逃税的安排，可将股息预扣税税率降至5%，如获分红的香港居民企业被视为非中华人民共和国的税务居民企业，并持有中华人民共和国企业至少25%的股权以分配股息，则须经中华人民共和国地方税务机关批准。不过，如根据适用的中华人民共和国税务规例，香港居民企业并非该等股息的实益拥有人，则该等股息可按10%的税率征收预扣税。2018年2月，沙特德士古公司颁布了关于税务条约中与“受益所有人”有关的问题的公告，其中规定了确定“受益所有人”的标准。以确定“实益拥有人”, 要结合具体案件的实际情况进行综合分析。因此，BeyondSpring香港公司如果符合税收规则和条例规定的有关 条件并获得必要的批准，就可以享受从其中国子公司收到的股息5%的预扣税税率。

142
目录
美国联邦所得税考虑

下面的讨论是对一般适用于我们普通股的所有权和处置的美国联邦所得税考虑因素的总结。除注意事项外，本摘要只涉及持有我们普通股作为美国联邦所得税用途的资本资产的美国持有者(如下所述)。本摘要没有涉及可能与特定的美国持有者相关的所有美国联邦所得税考虑事项(如下文所定义)，也没有详细说明适用于股东的所有美国联邦所得税考虑因素。}美国联邦所得税法规定的特殊待遇，包括：


 •
银行、金融机构或保险公司；


•
房地产投资信托、受监管的投资公司或设保人信托；


•
证券、商品或货币的经纪人或交易商；


•
证券交易商选择按市场计价的方法对其证券进行会计核算的；


•
免税单位或组织，包括个人退休帐户或其他递延税款账户；


•
美国前公民或长期居民；


•
以我们的股份作为服务表现补偿的人，包括根据雇员行使股票期权获得股份的股东；


•
将持有我们的股票作为“套期保值”、“综合”或“转换”交易或其他减少风险战略的一部分，或作为美国联邦所得税的“跨部门”(Br})头寸的人；


•
属于美国联邦所得税目的合伙企业或其他过户实体，或将通过该实体持有我们股份的持有者；


•
属于美国联邦所得税目的合伙企业或其他过户实体，或将通过该实体持有我们股份的持有者；


•
“功能货币”不是美元的人；或


•
持有或已直接、间接或建设性地拥有我们股份投票权或价值的10.0%或以上的持有人。

下文的讨论依据的是“美国国库法典”、现行的、拟议的和临时的“美国国库条例”、司法规定和对其的行政解释，以及美国和中国之间的所得税条约，或在每种情况下生效并在本协议之日生效的“条约”的规定。这类机构可能会被替换、撤销或修改，也许是追溯性的，并且可能会有不同的解释，可能导致不同于下文所讨论的美国联邦所得税的后果。

本摘要没有涉及美国联邦所得税的所有方面，没有根据股东的个人情况处理可能与股东相关的所有税收考虑，也没有涉及对某些净投资收入或任何州、地方、外国、赠与、遗产或其他最低税种征收的医疗保险税。持有者应咨询他们的税务顾问有关美国联邦，州，地方和外国税收的后果，拥有和处置我们的普通股，在他们的特殊情况。如此处所用，“美国持有者”一词是指普通股的实益所有者，即美国联邦所得税用途：


 •
美国公民或居民个人；

143
目录

 •
在美国、其任何州或哥伦比亚特区内或根据美国法律设立或组织的公司(或作为美国联邦所得税目的公司的其他实体)；


•
不论其来源如何，其收入须缴纳美国联邦所得税的财产；或


•
信托(1)须受美国法院的主要监督，而一名或多于一名美国人士有或有权控制信托的所有重大决定，或(2)在适用的情况下有效的选举美国财政部的规定将被视为美国人。

美国联邦所得税对实体或安排中的合伙人的待遇，作为美国联邦所得税的目的，即我们普通股的受益所有人，一般将取决于合伙人的地位和合伙企业的活动。该合伙企业的合伙人应就我们普通股的所有权和处置所产生的税务后果征求税务顾问的意见。

BeyondSpring公司的税务住所为了美国联邦所得税的目的

根据现行的美国联邦所得税法，公司通常被认为是其 组织或公司管辖范围内的税务居民。因此，作为根据开曼群岛法律组建的公司，就美国联邦所得税而言，我们一般应被归类为非美国公司(因此也是非美国税务居民)。但是，在某些情况下，根据“守则”第7874条或第7874条，在美国境外组建的公司。将被视为美国公司(因此也是美国税务居民)，除非应用了一个或多个例外 。

当一家非美国公司收购一家美国公司的所有股票时，第7874条通常会牵涉其中。如果为第7874条的目的，美国公司的前股东在收购后立即被认为持有被收购的非美国公司80%或80%以上的股票，以及存在某些其他情况，就美国联邦所得税而言，收购非美国公司将被视为一家美国公司.在这种情况下，收购的非美国公司将对其全球收入征收美国公司所得税，其非美国子公司的收入在汇回美国时将被征收美国税(此类公司的外国来源部分可扣减)。(收入)，或根据美国联邦所得税规则对受控制的外国子公司予以承认。此外，截至2017年11月2日或2017年12月31日(以数额较大者为准)，其非美国子公司的任何递延外国收入(无论数额较大)都将受到减税和就业法案规定的“过渡税”的约束。此外，支付给非美国股东的股息总额将按30%的税率征收美国代扣税，除非美国股东有资格根据适用的所得税条约获得豁免或扣减扣缴利率。

为第7874条或第7874条的目的，确定被收购的美国非美国公司的前股东所持有的股份百分比，须作各种调整和例外，包括一个“内部组重组异常”和一个“外国父级组异常”，这两个异常都是 ，当它们应用时，一般运作是为了降低第7874条所规定的所有权百分比(以及为了美国联邦所得税的目的，收购的非美国公司被视为美国公司的可能性)。在适用的情况下，内部 集团重组例外情况实际上允许某些非美国子公司收购美国公司，而不触发第7874条的不利影响。当 适用时，外国父母组异常，确保非美国收购公司的某些收购后转让不会挫败内部集团重组例外情况下对美国公司的收购。 第7874节还载有一项反滥用规则，根据该规则，包括股票在内的财产转让，如该项转让是计划的一部分，而该计划的主要目的是为避免第7874条的目的，则可不予理会。

2015年7月，我们完成了内部重组。关于内部结构调整的更多信息，请参阅本年度报告表格20-F中其他地方的合并财务报表附注1。作为内部重组的一部分，万春生物科技公司将美国公司BeyondSpring美国公司的全部股份捐给了BVI生物技术公司，这是一个非美国实体，以换取BVI生物技术公司或BeyondSpring美国公司的所有未清权益。此后不久，万春生物科技公司将BVI生物技术公司的所有权益转让给我们，以换取我们30万股普通股，或BVI生物技术转让。

144
目录
根据内部重组时根据第7874条实行的规则，我们认为，英属维尔京群岛生物技术转让并不构成间接收购美国公司直接或间接持有的所有财产，因此，英属维尔京群岛生物技术转让本身并不构成间接收购，不涉及第7874条。此外， 我们认为，英属维尔京群岛生物技术转让满足了外国父母群体例外，因此，并不妨碍内部集团重组例外适用于碧昂斯美国转让。因此，我们认为，根据2015年7月生效的法律，第7874条对BeyondSpring美国转让的所有权百分比低于80%，而BeyondSpring美国转让和BVI生物技术转让都没有触发第7874条的 应用。因此，我们预计，就美国联邦所得税而言，我们不会被视为一家美国公司。

尽管如此，第7874款百分比的确定和各种例外情况的适用是复杂的，而且在事实和法律上不确定。此外，修改第7874条或根据第7874条颁布的美国财政部条例(或美国联邦所得税法的其他有关规定)，可使其具有潜在或追溯效力，可能会对第7874条有关我们作为美国联邦所得税非美国公司的地位的分析产生不利影响。因此，不能保证国税局会同意 的立场，即就美国联邦所得税而言，我们不应被视为美国公司。如果国税局认为上述例外情况不适用于内部结构调整或 内部重组违反第7874条反滥用规则或其他物质过度或类似原则，就美国联邦所得税而言，我们可以被视为一家美国公司。

本讨论的其余部分假设，就美国联邦所得税而言，我们不会被视为美国公司。

股息税

根据下文“-被动外国投资公司”的讨论，我们普通股 的分配总额(包括对中国预扣缴的任何款项)一般应按美国联邦所得税原则确定的从我们的当期或累积收益和利润中支付的股息征税， 和将列入您的总收入作为普通收入的一天，实际上或建设性地收到您。这类股息将不符合按照 代码一般允许美国公司扣除的股息。下面的讨论假设任何股息都将以美元支付。

如果你是非法人的美国股东，你从一家合格的外国公司获得的股息可能有资格享受降低的税率。外国公司就该公司在美国“已建立的证券市场”上“容易交易”的普通股而从该公司收到的股息而言，应视为一家合格的外国公司。我们的普通股是在纳斯达克资本市场上市的，但我们的普通股在本年度或以后几年的固定证券市场上可能不容易交易。如果你不符合不受损失风险保护的最低持有期要求，或根据“守则”第163(D)(4)条选择将股息收入视为“投资收入”，您将没有资格享受降低的 税率。此外，如果股息的接受者有义务就基本相似或相关财产中的头寸支付相关款项，即使已达到最低持有 期，则减息将不适用于股息。如果我们是应纳税年度或应纳税年度的PFIC，则减让也不适用。根据下面“-被动外国投资公司”中的讨论，如果 你是一个非公司的美国股东，你应该假设股息一般不会构成符合降低税率的“合格股息收入”。

如果根据EIT法我们被认为是中国的居民企业，您可能要对支付给您的普通股的分配征收中国预扣税。见“-中华人民共和国税收”。在这种情况下，在某些条件和限制的情况下，中国的股息预扣税一般会被视为外国税收，有资格抵扣你的美国联邦所得税。为了计算外国税收抵免，我们普通股支付的股息将被视为外国来源的收入，一般将 构成被动类别收入。但是，在某些情况下，如果您持有我们的普通股少于规定的最低期限，在此期间您不受损失风险的保护，或者您有义务支付与股息有关的 ，您将不被允许对我们普通股支付的股息征收的任何中国预扣税给予外国税收抵免。如果您有资格享受“条约”福利，任何中国的股息税都不能抵扣您的美国联邦所得税债务，但其扣减率必须超过适用的“条约”税率。关于外国税收抵免的规则是复杂的。在你的特殊情况下，你应该咨询你的税务顾问关于外国税收抵免的可得性。您可以选择在计算您的应税收入时扣除此类中国税收，以代替申请抵免，但须受适用的限制。取消外国税收而不是要求外国税收抵免的选举必须适用于在应纳税年度内已支付或应计的所有外国税收。

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目录
如果根据美国联邦所得税原则确定的普通股分配额超过我们当前和累计应纳税年度的收益和利润，分配将首先被视为免税的资本返还，从而导致普通股调整税基的减少，经调整的税基超过 的余额将作为在出售或交换中确认的资本收益征税，如下所述：“-出售、交换或其他应纳税的普通股处置”。但是，我们不能按照美国联邦所得税原则计算收入和利润。因此，分配给你可能被视为红利(如上文所述)。

普通股的出售、交换或其他应课税的处置

你方将确认我们普通股的出售、交换或其他应税处置的损益，等于在出售、交换或其他应税处置上实现的金额与您调整后的普通股税基之间的差额 。普通股调整后的税基一般等于普通股的成本。 根据下文“-被动外国投资公司”的讨论，这种损益一般为资本损益，如果你持有的股份在处置的 期超过一年，这将是长期的资本损益。长期资本利得通常有资格对某些非美国公司的持有者实行优惠税率。为美国联邦所得税的目的，资本损失的可扣减受“守则”规定的限制 的限制。

您确认的任何损益一般都将被视为美国源损益。但是，如果我们被视为经济转型期法上的中国居民企业，并且对任何收益征收中国税收，如果你有资格享受条约的利益，你可以选择将这种收益作为条约规定的中国来源收益对待。如果你没有资格享受“条约”的利益，或者你没有选择把任何利益作为中国的来源，那么，您可能无法使用因处置普通 股份而征收的任何中国税收所产生的外国税收抵免，除非该抵免可以(除适用的限制外)适用于来自外国来源的其他收入所应缴的税款。你也被敦促就税收后果咨询你的税务顾问，万一在你的特殊情况下，在处置普通股的收益上征收任何中国税 ，包括外国税收抵免的可得性和将任何收益作为中国来源的选择。

被动外资公司

如果非美国公司在任何应税年度被归类为PFIC，持有这类PFIC股份的美国股东将受到特别 规则的约束，其一般目的是减少或消除推迟美国联邦所得税的任何好处，而这类美国股东可以从投资于一家非美国公司而获得的好处。将其所有收益按当期分配。

根据PFIC规则，与PFIC股票相关的任何超额分配或实现的收益都按比例分配在该股票中的 U.S.Holder持有期内。分配给美国持有人当前应税年度和PFIC分类之前的任何应税年度的金额作为普通收入征税，而分配给其他应税年度的款项按最高税率征税 (加上任何被视为递延的利息)。

在任何应税年度，非美国公司将被归类为联邦所得税的PFIC，在对子公司的收入和资产适用 某些前瞻性规则之后：


 •
其总收入中至少75%为“被动收入”；或

146
目录

 •
其总资产中季度平均价值的至少50%可归因于产生“被动收入”或用于生产 被动收入的资产。

用于这一目的被动收入一般包括股息、利息、特许权使用费、租金、商品和证券交易的收益以及处置产生被动收入的资产所产生的损失的超额收益。如果一家非美国公司按另一家公司的股票价值至少拥有25%的股份，该非美国公司将被视为拥有其在另一公司资产中所占的比例份额，并直接获得其在另一公司收入中所占的比例份额。对于上市公司，上述PFIC资产测试使用非美国公司资产的公平市场价值 。

根据目前的业务计划和财务预期，我们很可能会成为2018年的PFIC，当前的应税年份 和未来的应税年份。然而，由于PFIC地位是根据我们整个应税年度的收入、资产和活动确定的，因此无法确定在应纳税年度结束之前，我们将被定性为当前应税年度的PFIC还是其他年份的PFIC。此外，我们每年必须根据具有实际性质的测试来确定我们的PFIC地位，而我们今后几年的状况将取决于我们在这些年中的收入、资产和活动，因此，在本报告所述日期无法确切预测。

如果我们在你们持有我们普通股的任何一年中被归类为PFIC，我们将在今后的所有年份中继续被视为你们持有我们普通股的 PFIC，无论我们是否继续满足上述测试，除非您对我们的普通股进行一定的选举(如下所述)，否则可能会减轻PFIC待遇带来的一些不利的税收后果。如果您在我们被归类为PFIC的任何一年中持有我们的普通股，通常要求您提交一份关于该公司的国税表8621 ，并附上该年度的联邦所得税申报表。

在PFIC中的“可销售股票”(以下定义)的美国持有者可以在 命令中对这类股票进行市场选择，以根据上述规则避免征税。如果美国股东为私人基金投资公司的普通股进行有效的市价选择，该美国持有人将在该公司每年的收入中列入该公司被视为 a pfic的数额，如果有的话，该数额等于超额部分，截至年底，该美国股东持有的PFIC普通股的公允市场价值，超过该美国持股人在此类普通股的调整基础上的公允市场价值。你在市价选举中的收入，以及在实际出售或以其他方式处置普通股所获得的任何收益，都将被视为普通收入。市场对市场的选择只适用于“可销售的股票”，这是指在每个日历季度内至少在15天内以极小数量交易的 类股票，或者按照适用的美国国库条例的定义，在合格的交易所或其他市场上定期交易的股票。我们的普通股 在纳斯达克资本市场上市，这是一个合格的交易所或其他市场。如果我们的普通股继续在纳斯达克资本市场上市，并定期交易，而你是我们普通股的持有者，我们预计，如果我们成为或成为PFIC，你将可以进行市场标记选举。然而，由于作为技术问题，不能对PFIC的任何较低级别的PFIC进行市场标记选举，从技术上讲，您将继续受到PFIC规则的约束，因为我们持有的任何投资中的任何间接权益都被视为联邦所得税的PFIC中的股权。

或者，美国持有PFIC股份的人可根据上述规则避免征税，办法是进行“合格选举 基金”选举，在收入中列入其目前在PFIC收入中所占份额。但是，美国股东只有在该公司同意每年提供一定税收信息的情况下，才能对PFIC的普通股进行合格的基金选择。我们目前不打算准备或提供这类资料。因此，你应该假设你不会从我们那里得到这样的信息，因此，如果我们成为或成为一个PFIC，你将无法就我们的任何普通股进行有资格的选举基金选举。

您应该咨询您的税务顾问，我们是否是一个PFIC，以及美国联邦所得税的后果 持有和处置我们的普通股，如果我们是或被归类为PFIC，包括是否可能进行市场标记选举或合格选举基金选举。

147
目录
我们敦促美国持有者根据他们的特殊情况，就持有和处置我们的普通股的后果征求他们的税务顾问的意见。

F.
股息和支付代理人

不适用。

G.
专家发言

不适用。

H.
展示的文件

我们以前曾就我们的普通股向证券交易委员会提交了一份关于表格F-1(档案编号333-214610)的注册声明，并作了修改。根据证交会的允许，在这份20-F表格的年度报告第19项中，我们参考了以前提交给SEC的某些信息。这意味着我们可以通过将 you提交给另一个单独提交给SEC的文件来向您披露重要信息。以参考方式纳入的资料被视为表格20-F的本年度报告的一部分。

我们受“外汇法”的定期报告和其他信息要求的约束。根据“外汇法”，我们必须向证券交易委员会提交报告和其他信息。提交报告和其他资料时，可免费查阅报告和其他资料的副本，并可按规定的费率在20549华盛顿特区1580室F街100F街的证交会公共资料室索取。市民可致电1-800-SEC-0330向证交会查询有关公众资料室的资料.证交会还维持一个网站www.sec.gov，其中载有关于以电子方式向证券交易委员会提交文件的注册人的报告和其他信息 。我们向证券交易委员会提交的表格20-F的年度报告和其他信息可通过本网站查阅。

作为一家外国私人发行商，我们不受“外汇法案”有关提供代理声明及其内容的规则的约束，我们的高级人员、董事和主要股东将不受“交易所法”第16条所载的报告和短期利润回收规定的约束。此外，根据“交易所法”，我们不需要像根据“交易法”登记证券的美国公司那样频繁或迅速地向证券交易委员会提交年度、季度和当前报告和财务报表。然而，我们必须在每个财政年度结束后四个月内，或在证交会要求的适当时间内，向证交会提交一份关于由独立注册会计师事务所审计的财务报表的20-F表格的年度报告，并以表格6-K向证券交易委员会提交每个财政年度前三个季度未经审计的季度财务信息。

我们拥有一个公司网站，网址是：www.becondSpringpharma.com。根据纳斯达克股票市场规则5250(D)，我们将在我们的网站上发布这份表格20-F的年度报告。本网站所载资料并无以表格20-F作参考。此外，如有要求，我们将免费向股东提供表格20-F的年度报告的硬拷贝。

I.
附属信息

不适用。

项目11.
市场风险的定性和定量披露

利息和信用风险

我们不面临典型的利率风险，即利率对还本付息和偿还债务成本的影响。 我们面临利率风险的原因是我们从存款中赚取的利息收入的变动，以及从历史上看，我们共同创始人之一的无息贷款的利息。这类贷款已于2015年作为我们内部重组的一部分退休。2018年12月31日和2017年12月31日，我们的现金短期投资分别为390万美元和3060万美元。我们的现金存放在我们认为是高信用质量的金融机构。我们没有在投资组合中使用衍生金融工具。利率工具有一定程度的利率风险.由于市场利率的变化，我们既没有暴露，也没有预料到面临重大风险。然而，由于市场利率的变化，我们未来的利息收入可能低于预期。

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目录
外币汇率风险

我们面临各种货币风险造成的外汇风险。我们的功能货币主要是美元， ，但我们的一部分经营交易和资产及负债是以其他货币，如人民币和澳元。我们不认为我们目前有任何重大的直接外汇风险，也没有使用任何衍生的 金融工具来对冲这种风险的风险敞口。

人民币在资本账户交易中不能自由兑换为外币。人民币兑美元和其他货币的价值，除其他外，还受到中国政治、经济形势和中国外汇价格变化的影响。如果我们的业务需要将美元兑换成人民币，人民币对美元的升值将对我们从兑换中得到的人民币金额产生不利影响。相反，如果我们决定将人民币兑换成美元，以支付我们普通股的股息，或者为了其他商业目的，美元对人民币的升值将对我们可以获得的美元金额产生负面影响。

项目12.
证券的描述(股本证券除外)

A.
债务证券

不适用。

B.
认股权证及权利

不适用。

C.
其他证券

不适用。

D.
美国保存人股份

不适用。

第二部分

项目13.
违约、股利拖欠和拖欠

没有。

项目14.
对证券持有人权利的实质性修改和收益的使用

在首次公开募股方面，我们通过了一份经修正和重新声明的公司章程和章程， 生效，并于2017年3月取代了我们的发行前备忘录和公司章程。有关我们普通股持有人权利的说明，见“第10项”。补充资料-B.备忘录和公司章程“。

以下“收益的使用”信息与表格F-1上的登记声明有关，该表格经修正(档案号333-214610)与我们的首次公开发行(IPO)有关，证交会于2017年3月8日宣布其生效。2017年3月，我们完成了首次公开发行(IPO)和同时私募，在首次公开发行(IPO)中发行和出售了174，286股普通股，在目前的私人配售中发行了2，541，048股普通股。在扣除承保折扣和佣金以及提供费用后，我们总共收到了大约4 720万美元的净收益。

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目录
从2017年3月8日，即证交会宣布表格F-1的登记声明生效之日起至2018年12月31日，我们使用了我们的首次公开发行和同时私募的净收益如下：


 •
约13，700，000美元用于进行第2/3期普林布林与多西紫杉醇联合应用，以减少多西紫杉醇化疗所致的严重中性粒细胞减少症，第2/3期临床试验用普林布林联合其他化疗药物预防非多西紫杉醇化疗引起的严重中性粒细胞减少；


•
约1，500，000美元，用于资助我们与弗雷德·哈钦森中心和华盛顿大学的合作；


•
大约7 500 000美元用于支付薪金和咨询费，并支付研究和开发费用，其中包括付给劳埃德博士的咨询费以及支付给我们执行干事的 工资；


•
大约17，000，000美元，用于支付第三阶段临床试验的某些费用，该试验将普林布林作为抗癌药物，与多西他赛联合治疗晚期非小细胞肺癌；


•
大约13，300，000美元，用于支付薪金和咨询费，并支付一般费用和行政费用；

项目15.
管制和程序

(a)
披露控制和程序

我们的管理层在我们的首席执行干事和首席财务官的参与下，评估了截至本报告所涉期间结束时我们的披露控制和程序(根据“外汇法”第13a-15(E)条所界定)的有效性，并得出结论，我们的披露控制和程序自2018年12月31日起生效。

(b)
管理层财务报告内部控制年度报告

我们的管理部门负责根据“外汇法”建立和维持对财务报告的适当内部控制，如规则 13a-15(F)和15d-15(F)所规定的那样。我们对财务报告的内部控制是一个程序，旨在为我们的财务报告的可靠性提供合理的保证，并根据美国公认会计原则为外部目的编制财务 报表，并包括(1)与保存记录有关的政策和程序，这些政策和程序在合理的细节下，准确、公正地反映本公司资产的交易和处置情况；(2)提供合理的保证，说明记录交易是必要的，以便按照公认会计原则编制合并财务报表，并保证我们公司的收支只是根据我们的管理层和董事的授权进行的；(3)就防止或及时发现可能对合并财务报表产生重大影响的未经授权获取、使用或处置本公司资产的行为提供合理保证。

由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现误报。此外， 对今后各期对有效性的任何评价所作的预测也有可能由于条件的变化而使管制不足，或可能使遵守政策或程序的程度恶化。

按照“萨班斯-奥克斯利法案”第404条和证交会颁布的相关规则的要求，我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，评估了截至12月31日对财务报告的内部控制的有效性，2018年，利用特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的“内部控制-综合框架(2013年)”报告中规定的标准。根据这一评价，管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2018年12月31日起生效。

150
目录
截至2018年12月31日，我们独立注册的公共会计师事务所安永华明有限公司(Ernst&Young华明LLP)不需要对我们对财务报告的内部控制进行评估。

(c)
注册会计师事务所认证报告

见上文(B)节的说明。作为“就业法”中定义的“新兴增长公司”，我们可以利用某些临时豁免，不受各种报告要求的限制，包括但不限于，不需要遵守“萨班斯-奥克斯利法案”第404条的审计师认证要求(以及该法案下的证交会规则和条例)。当这些豁免停止适用时，我们预计会产生额外的开支，并将更多的管理努力用于确保遵守这些规定。

(d)
财务报告内部控制的变化

在本年度20-F表格报告所述期间，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对财务报告的内部控制产生了重大影响，或合理地可能会对财务报告产生重大影响。

项目16.
[预留]

项目16A.
审计委员会财务专家

帕特里克·法比奥是审计委员会的财务专家。我们的董事会认为，由于我们公司正处于起步阶段，因此目前不需要聘请一名财务专家。

项目16B.
道德守则

在首次公开募股方面，我们通过了一项适用于我们所有董事、执行官员和雇员的书面道德守则。道德准则可在我们网站的投资者部分查阅(www.beiondSpringpharma.com)。

项目16C.
首席会计师费用及服务

下表列出了按以下类别开列的与安永华明有限公司提供的某些专业服务有关的费用总额，该公司是我们的主要外聘审计员。

   
截至12月31日的年度，
  
   
2017
    
2018
  
审计费(1)
  
$
426
    
$
 468
  
与审计有关的费用(2)
    
—
      
—
  
税费(3)
    
—
      
—
  
所有其他费用(4)
    
—
      
—
  
共计
  
$
426
    
$
 468
  

(1)
“审计费用”是指我们2018年财务报表以及其他担保服务的中期审查和年度审计的总费用。

(2)
“与审计有关的费用”是指为我们的主要 审计员提供的保证和相关服务而列出的每个财政年度的总费用，这些费用与我们的财务报表的审计或审查的执行情况有合理的关系，而且没有在“审计费用”项下报告。

(3)
“税费”是指就我们的主要核数师所提供的专业税务服务而列明的每个财政年度的总费用。

(4)
“所有其他费用”是指我们的主要核数师提供的服务的总费用，但“审核费用”、“与审计有关的费用”、 及“税费”项下所报告的服务除外。

151
目录
审核委员会审批前的政策及程序

我们的审计委员会已经通过了一项政策，根据这项政策，除非审计委员会预先批准审计服务，否则我们不会聘请我们的审计师执行任何非审计服务。

项目16D.
豁免审计委员会的上市标准

不适用。

项目16E.
发行人及关联购买者购买权益证券

不适用。

项目16F.
注册会计师的变更

不适用。

项目16G.
公司治理

作为在纳斯达克资本市场(Nasdaq Capital Market)上市的开曼群岛公司，我们必须遵守纳斯达克公司治理上市标准。 然而，纳斯达克规则允许像我们这样的外国私人发行商遵循其本国的公司治理做法。开曼群岛是我们的母国，其某些公司治理做法可能与纳斯达克公司治理上市标准大不相同。我们的开曼群岛顾问Maples and Calder(香港)LLP向纳斯达克股票市场提供了一封信，证明根据开曼群岛法律，我们不需要每年举行年度股东会议。我们遵循本国在年会方面的做法，没有在2018年举行股东年会。不过，如果有需要股东批准的事项，我们会在日后举行股东周年大会。

除上述年度会议惯例外，我们的公司治理做法与美国国内公司根据纳斯达克股票市场规则所遵循的做法之间没有显著差异。

然而，如果我们今后选择效仿其他国家的做法，我们的股东得到的保护可能会比他们 少，否则，根据适用于美国国内发行人的纳斯达克公司治理上市标准，他们就会得到更少的保护。见第3.D项.关键信息-风险因素-与我们普通股有关的风险-作为外国私人发行者，我们获准在公司治理事项上采取与纳斯达克资本市场公司治理上市标准大不相同的某些母国做法。如果我们完全遵守公司治理上市标准，这些做法对股东的保护可能不如 公司。“

项目16H.
矿山安全披露

不适用。

第III部

项目17.
财务报表

我们选择根据项目18提供财务报表。

项目18.
财务报表

BeyondSpring公司合并财务报表在本年度报告的末尾包括表格20-F。

152
目录
项目19.
展品

1.1*
BeyondSpring公司修订和恢复的备忘录和章程。
2.1*
BeyondSpring公司普通股证书样本。
4.1*
截至2013年6月18日，万春制药公司与GKOL公司之间的咨询协议。
4.2*
该咨询协议的第一修正案日期为2014年3月30日，日期为万春制药、碧昂斯美国公司和GKOL公司。
4.3*
自2015年6月1日起，BeyondSpring U.S.和GKOL公司签署了“咨询协议”的第二修正案。
4.4*
截止2015年2月2日，BeyondSpring公司、万春生物技术公司和Nereus公司之间的终止协议
4.5*
自2016年11月10日起，碧昂斯美国公司与理查德·布兰德签订的经修订和恢复的就业协议
4.6*
修订后的“就业协定”，截止2016年11月10日，由碧昂斯美国公司和兰黄公司签订
4.7*
自2016年11月10日起，“BeyondSpring U.S.和Ramon Mohanlal之间的经修正和恢复的就业协议”
4.8*
自2016年11月10日起，BeyondSpring U.S.和Gordon L.Schooley修订和恢复就业协议
4.9*
董事及行政主任补偿协议表格
4.10*
碧昂斯公司2017年总括奖励计划和相关形式协议
4.11*
主任协议的格式
4.12*
BeyondSpring公司的股份认购协议形式。和监管S投资者
4.13*
截止2017年2月27日，BeyondSpringInc.之间的股票认购协议。和圣星生物医学基金有限公司
4.14***
关于BPI-002里程碑股票奖金的信函，截止日期为2017年4月11日，由BeyondSpring公司签署。拉蒙·莫汉拉尔
4.15***
关于BPI-004里程碑股票奖金的信函，截止日期为2017年4月11日，由BeyondSpring公司签署。拉蒙·莫汉拉尔
4.16*****
截止2018年2月20日，碧昂斯美国公司与理查德·布兰德之间的遣散费协议和全面释放协议
4.17*****
截止2018年3月26日，BeyondSpring U.S.和Edward Dongheng Liu之间的就业协议
4.18****
自2018年5月29日起，由BeyondSpring公司和BeyondSpring公司之间签订证券购买协议。及南龙动力基金
4.19****
自2018年5月29日起，由BeyondSpring公司和BeyondSpring公司之间签订证券购买协议。光大新鸿基有限公司。
4.20****
自2018年5月29日起，由BeyondSpring公司和BeyondSpring公司之间签订证券购买协议。及新华资产管理(香港)有限公司
4.21****
自2018年5月29日起，由BeyondSpring公司和BeyondSpring公司之间签订证券购买协议。和天一香港发展有限公司。
4.22**
截止2018年6月8日，BeyondSpring制药公司之间的就业协议。理查德·戴利
4.23**
截止2018年3月16日，BeyondSpring制药公司之间的就业协议。詹姆斯·托娜
8.1*
BeyondSpring公司子公司名单
12.1**
首席执行干事根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条颁发的证书
12.2**
首席财务官根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条颁发的证书
13.1**
2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条规定的特等执行干事认证
13.2**
首席财务官根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条颁发的证书
15.1**
安永华明有限公司同意
15.2**
枫树及山羊藿(香港)有限责任公司的同意书
15.3**
韩坤律师事务所同意
101.INS
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101.SCH
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101.CAL
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101.DEF
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101.lab
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153
目录
*
以前提交的登记表F-1(档案编号333-214610)，经修正，最初于2016年11月15日提交，并在此由 参考书合并。

**
本年度报告以表格20-F提供。

***
参考BeyondSpring公司2016年表格20-F的年度报告。于2017年4月28日提交给美国证交会。

****
此前向BeyondSpring公司提交了表格6-K，最初于2018年5月30日向SEC提交，并以参考方式在此注册。

*****
参考BeyondSpring公司2017年表格20-F的年度报告。2018年4月3日提交给美国证交会。

在审查以表格20-F作为本年度报告证据的协议时，请记住，这些协议是为了向你提供关于其条款的资料，而不是为了提供关于我们或协议其他各方的任何其他事实或披露资料。

协议可包含适用协议的每一方的陈述和保证。这些陈述 和保证完全是为了适用协定的其他各方的利益，并且：


 •
不应在所有情况下都将其视为明确的事实陈述，而应视为在证明 不准确的情况下将风险分配给当事一方的一种方式；


•
就适用协定的谈判向另一方披露的资料，这些披露不一定反映在协定中；


•
可采用与对你或其他投资者可能视为重要的标准不同的方式适用重要标准；及


•
仅在适用协议之日或协定中可能指定的其他日期作出，并须受较近期 发展的影响。

因此，这些陈述和保证不得描述其作出之日或任何其他时间 的实际情况。

签名

碧昂斯公司兹证明该公司符合表格20-F的所有要求，并已适当地促使并授权下列签名人代表其签署本年度报告表格20-F。

 
碧昂斯公司
   
 
通过：
/S/Lan Huang
 
姓名：
蓝黄
 
标题：
首席执行官
日期：2019年4月30日
    

154
目录
合并财务报表索引

 
页
BeyondSpring公司经审计的合并财务报表
  
独立注册会计师事务所报告
F-2
截至2018年12月31日和2017年12月31日的综合资产负债表
F-3
截至12月31日、2018年、2017年和2016年的综合损失综合报表
F-4
2018年12月31日、2017年和2016年12月31日终了年度股东权益(赤字)综合报表
F-5
截至12月31日2018年2017年和2016年12月31日终了年度现金流量表
F-6
合并财务报表附注
F-7

F-1
目录
独立注册会计师事务所报告

致BeyondSpring公司股东和董事会：

关于财务报表的意见

我们审计了所附的BeyondSpring公司的合并资产负债表。(“公司”)截至2018年12月31日和2017年12月31日的相关综合亏损、股东权益(赤字)和现金流量综合报表，以及相关附注(统称为 “合并财务报表”)。我们认为，合并财务报表在所有重大方面公允列报了公司截至2018年12月31日、2018年和2017年12月31日的财务状况，以及截至2008年12月31日的三年期间的业务业绩(br}及其现金流量，符合美国公认的会计原则。

公司继续经营的能力

所附的合并财务报表是假定该公司将继续作为一个持续经营的企业而编制的。如财务报表附注2所述，该公司因业务经常遭受损失，周转资金不足，并指出，公司是否有能力继续将 作为持续经营的企业存在很大疑问。管理部门对事件和条件的评估以及管理层关于这些事项的计划也在附注2中作了说明。合并财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。

意见依据

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法和证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和条例，我们必须在 内独立于该公司。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们规划和执行 审计，以获得关于财务报表是否存在重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计工作包括执行程序，评估因错误或欺诈而对 财务报表进行重大错报的风险。公司不需要对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有进行审计。作为我们审计的一部分，我们必须了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，不论是由于欺诈还是错误，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理当局使用的会计原则和重大估计数，以及评价财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

/S/Ernst&Young华明有限公司
自2015年以来，我们一直担任该公司的审计师。
中华人民共和国北京
April 30, 2019

F-2
目录
BEYONDSPRING公司

合并资产负债表

(以千美元计的金额(“美元”)，但股票数量和每股数据除外)

   
   
截至12月31日
  
   
注
    
2017
    
2018
  
   
    $
       $  
         
     
   
资产
                      
                       
流动资产：
                      
现金
          
27,481
      
3,889
  
短期投资
          
3,074
      
-
  
给供应商的预付款
          
1,525
      
1,209
  
应由关联方支付的款项
  
4
      
-
      
481
  
预付费用和其他流动资产
          
264
      
292
  
流动资产总额
          
32,344
      
5,871
  
   
   
         
非流动资产：
                      
财产和设备，净额
  
3
      
123
      
282
  
其他非流动资产
          
361
      
910
  
非流动资产总额
          
484
      
1,192
  
                       
总资产
          
32,828
      
7,063
  
                       
负债和权益
                      
                       
流动负债：
                      
应付帐款
          
3,379
      
9,586
  
政府赠款
          
307
      
-
  
应计费用
          
807
      
5,495
  
其他流动负债
          
299
      
1,364
  
流动负债总额
          
4,792
      
16,445
  
                       
负债总额
          
4,792
      
16,445
  
                       
承付款和意外开支
  
10
                  
                       
权益(赤字)：
                      
普通股(票面价值0.0001美元；获授权500 000 000股；截至2017年12月31日和2018年12月31日分别发行和发行的普通股22 530 702股和流通股23 184 612股)
          
2
      
2
  
额外已付资本
          
151,147
      
170,950
  
累积赤字
          
(123,891
)
    
(178,760
)
累计其他综合损失(收益)
          
(182
)
    
42
  
                       
BeyondSpring公司共计股东权益(赤字)
          
27,076
      
(7,766
)
非控制利益
          
960
      
(1,616
)
股本总额(赤字)
          
28,036
      
(9,382
)
                       
负债和权益总额(赤字)
          
32,828
      
7,063
  

所附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-3
目录
BEYONDSPRING公司

综合损失报表

(以千美元计的金额(“美元”)，但股票数量和每股数据除外)

         
截至12月31日的年度，
  
   
注
    
2016
    
2017
    
2018
  
          $     $     $  
                               
收入
          
-
      
-
      
-
  
                               
业务费用：
                              
研究与开发，包括2017年12月31日终了年度的专利费用42，259美元
          
(10,437
)
    
(88,928
)
    
(51,618
)
一般和行政
          
(1,931
)
    
(9,053
)
    
(5,927
)
                               
业务损失
          
(12,368
)
    
(97,981
)
    
(57,545
)
外汇(亏损)收益净额
          
(195
)
    
555
      
(455
)
利息收入
          
18
      
120
      
211
  
其他收入
          
-
      
918
      
315
  
                               
所得税前净亏损
          
(12,545
)
    
(96,388
)
    
(57,474
)
所得税利益
  
5
      
-
      
-
      
-
  
                               
净损失
          
(12,545
)
    
(96,388
)
    
(57,474
)
减：非控制权益造成的净损失
          
(535
)
    
(4,625
)
    
(2,605
)
可归因于BeyondSpring公司的净亏损
          
(12,010
)
    
(91,763
)
    
(54,869
)
                               
每股净亏损
                              
碱性稀释
  
6
      
(0.75
)
    
(4.40
)
    
(2.42
)
                               
加权平均股票
                              
碱性稀释
  
6
      
16,086,419
      
20,866,084
      
22,665,265
  
                               
其他综合损失
                              
外币折算调整(亏损)收益
          
(64
)
    
(1
)
    
251
  
总综合损失
          
(12,609
)
    
(96,389
)
    
(57,223
)
减：非控制利益造成的全面损失
          
(561
)
    
(4,535
)
    
(2,578
)
可归因于BeyondSpring公司的全面损失
          
(12,048
)
    
(91,854
)
    
(54,645
)

所附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-4
目录
BEYONDSPRING公司

股东权益合并报表(赤字)

(以千美元计的金额(“美元”)，但股票数量和每股数据除外)

 
BeyondSpring公司股东
              
   
   
额外
已付
资本
    
累积
赤字
    
累积
其他
综合
(亏损)收益
    
小计
    
非
控制
利益
    
共计
衡平法
(赤字)
  
普通股
股份
    
金额
         
$    
$    
$    
$    
$    
$    
$  
                                                               
2016年1月1日结余
    
15,750,000
      
2
      
29,119
      
(20,118
)
    
(53
)
    
8,950
      
708
      
9,658
  
发行普通股(注1)
    
1,129,628
      
-
      
15,250
      
-
      
-
      
15,250
      
-
      
15,250
  
外币折算调整损失
    
-
      
-
      
-
      
-
      
(38
)
    
(38
)
    
(26
)
    
(64
)
净损失
    
-
      
-
      
-
      
(12,010
)
    
-
      
(12,010
)
    
(535
)
    
(12,545
)
                                                                 
                                                                 
截至2016年12月31日的结余
    
16,879,628
      
2
      
44,369
      
(32,128
)
    
(91
)
    
12,152
      
147
      
12,299
  
发行普通股(注1)
    
4,828,297
      
-
      
89,443
      
-
      
-
      
89,443
      
-
      
89,443
  
对附属公司的资本贡献的影响
    
-
      
-
      
(1,480
)
    
-
      
-
      
(1,480
)
    
1,480
      
-
  
股份补偿(注7)
    
822,777
      
-
      
18,815
      
-
      
-
      
18,815
      
3,868
      
22,683
  
外币折算调整(亏损)收益
    
-
      
-
      
-
      
-
      
(91
)
    
(91
)
    
90
      
(1
)
净损失
    
-
      
-
      
-
      
(91,763
)
    
-
      
(91,763
)
    
(4,625
)
    
(96,388
)
                                                                 
                                                                 
2017年12月31日结余
    
22,530,702
      
2
      
151,147
      
(123,891
)
    
(182
)
    
27,076
      
960
      
28,036
  
发行普通股(注1)
    
739,095
      
-
      
13,245
      
-
      
-
      
13,245
      
-
      
13,245
  
股份补偿(注7)
    
(85,185
)
    
-
      
6,558
      
-
      
-
      
6,558
      
2
      
6,560
  
外币折算调整增益
    
-
      
-
      
-
      
-
      
224
      
224
      
27
      
251
  
净损失
    
-
      
-
      
-
      
(54,869
)
    
-
      
(54,869
)
    
(2,605
)
    
(57,474
)
                                                                 
2018年12月31日结余
    
23,184,612
      
2
      
170,950
      
(178,760
)
    
42
      
(7,766
)
    
(1,616
)
    
(9,382
)

所附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-5
目录
BEYONDSPRING公司

现金流量表

(以千美元计的金额(“美元”)，但股票数量和每股数据除外)


  

   
截至12月31日的年度，
  

 
注
    
2016
    
2017
    
2018
  

        $     $     $  
业务活动现金流量：
                              
净损失
  
     
(12,545
)
    
(96,388
)
    
(57,474
)
调整数，将净损失与用于业务活动的现金对账：
                              
折旧费用
    3      
18
      
32
      
48
  
股份补偿
    
7
      
-
      
22,683
      
6,560
  
研究和开发费用通过发行股票结算
    
10
      
-
      
42,259
      
-
  
政府赠款的其他收入
            
-
      
-
      
(307
)
                                 
资产和负债变动：
                                
给供应商的预付款
            
(710
)
    
(726
)
    
316
  
应由关联方支付的款项
            
-
      
-
      
(481
)
预付费用和其他流动资产
            
(334
)
    
96
      
(28
)
其他非流动资产
            
(121
)
    
(240
)
    
(549
)
应付帐款
            
144
      
2,935
      
6,207
  
应付关联方
            
(222
)
    
(210
)
    
-
  
应计费用
            
(102
)
    
699
      
4,688
  
其他流动负债
            
174
      
64
      
1,065
  
用于业务活动的现金净额
            
(13,698
)
    
(28,796
)
    
(39,955
)
                                 
投资活动的现金流量：
                                
购置财产和设备
            
(64
)
    
(76
)
    
(207
)
购买短期投资
            
-
      
(3,074
)
    
-
  
短期投资到期日收益
            
-
      
-
      
3,074
  
投资活动提供的现金净额(用于)
            
(64
)
    
(3,150
)
    
2,867
  
                                 
来自筹资活动的现金流量：
                                
发行普通股所得收益
    
1
      
15,250
      
50,505
      
14,000
  
股票发行费用的支付
            
(537
)
    
(2,783
)
    
(755
)
筹资活动提供的现金净额
            
14,713
      
47,722
      
13,245
  
                                 
汇率变动的影响
            
(85
)
    
18
      
251
  
                                 
现金和现金等价物净增(减少)额
            
866
      
15,794
      
(23,592
)
年初现金
            
10,821
      
11,687
      
27,481
  
年终现金
            
11,687
      
27,481
      
3,889
  
                                 
非现金活动：
                                
应计费用中的首次公开发行费用
            
1,324
      
-
      
-
  
研究和开发费用通过发行股票结算
    
10
      
-
      
42,259
      
-
  

所附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-6
目录
BEYONDSPRING公司

合并财务报表附注
2018年2018年2017年和2016年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

1.
业务性质

碧昂斯公司(“公司”)于2014年11月21日在开曼群岛注册成立。该公司及其子公司(集体，“集团”)主要从事临床阶段生物制药活动，重点是发展创新的癌症疗法。该公司自成立以来，作为一对夫妇(集体，“创办人”)在林青贾先生和兰黄博士的控制下。

2016年9月，该公司向多名第三方投资者发行了1，129，628股普通股，现金总价值为15，250美元或每股13.5美元。

2017年3月14日，该公司完成了在纳斯达克资本市场的首次公开发行(IPO)。174 286股普通股票以每股20.00美元(“首次公开发行价格”)出售。在首次公开募股(IPO)的同时，2541048股普通股以同样的IPO价格出售给了某些投资者。在扣除承销折扣和发行费用后，IPO和私人配售的净收益为47，184美元。承销折扣和发行费用，包括作为递延IPO成本入账的，被记为股东权益中IPO所得收益的减少。在IPO前夕，公司向NPBSIPO液化信托公司(Nereus Trust)发行了2，112，963股普通股，涉及终止特许权使用费支付安排(注10)。

2018年5月，该公司与某些第三方投资者签订了各种协议，发行该公司的739，095股普通股，每股面值为0.0001美元，现金总价值为20，000美元或每股27.06美元。到目前为止，该公司收到了发行的总收入14，000美元(净收入13，245美元)。

2018年5月21日，北京万春制药科技有限公司。在中华人民共和国(“中华人民共和国”)注册为大连万布林制药有限公司全资子公司。

F-7
目录
BEYONDSPRING公司

合并财务报表附注
2018年2018年2017年和2016年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

1.
业务性质(续)

截至2018年12月31日，该公司的子公司如下：

公司名称
成立为法团的地方
日期
合并
百分比
拥有权
公司
 主要活动
         
BeyondSpring Pharmaceuticals 公司(“BeyondSpring US”)
特拉华州
United States of America (“U.S.”)
 June 18, 2013 100%
临床试验活动
         
碧昂斯春公司
英属维尔京群岛(“英属维尔京群岛”)
(2014年12月3日)
100%
控股公司

       
BeyondSpring(HK)Limited(“BeyondSpring HK”)
香港
(2015年1月13日)
100%
控股公司
         
万春生物科技有限公司(“BVI生物技术”)
英属维尔京群岛
April 1, 2015
100%
控股公司
         
万春生物技术(深圳)有限公司。(“万春深圳”)
中华人民共和国
(“PRC”)
April 23, 2015
100%
控股公司
         
大连万春布林制药有限公司。(“Wanchunbulin”)
中华人民共和国
May 6, 2015
60%
临床试验活动
         
澳大利亚BeyondSpring制药有限公司(“澳大利亚碧昂斯春”)
澳大利亚
March 3, 2016
100%
临床试验活动
         
北京万春制药科技有限公司。(“北京万春”)
中华人民共和国
May 21, 2018
60%
临床试验活动

F-8
目录
BEYONDSPRING公司

合并财务报表附注(续)
2018年2018年2017年和2016年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

2.
重要会计政策摘要

提出依据

公司的合并财务报表是按照美国公认的会计准则(“公认会计准则”)编制的。

持续经营

根据会计准则编纂(“ASC”)205-40，在列报财务报表-持续经营(“ASC 205-40”)时，管理层必须评估是否有条件或事件在总体上引起对 公司在财务报表发布后一年内继续作为持续经营企业的能力的怀疑。这项评价最初没有考虑到截至财务报表印发之日 尚未充分执行的管理层计划的潜在减轻影响。当这种方法存在重大疑问时，管理层将评估其计划的缓解效果是否足以缓解对公司作为持续经营企业的能力的重大怀疑。然而，只有在以下情况下才考虑管理层计划的减轻影响：(1)这些计划很可能在财务报表发布之日后一年内得到有效执行；(2)这些计划很可能在执行时得到有效执行，将减轻有关情况或事件，使人们对该实体是否有能力在财务报表印发之日后一年内继续作为经营企业 而产生重大怀疑。

本公司自成立以来，已因营运而蒙受营运亏损及现金流量负数。到目前为止，该公司没有产品收入和管理层预计在可预见的未来将继续经营亏损，并主要通过股权融资为这些亏损提供资金。2018年公司净亏损57，474美元，截至2018年12月31日累计亏损178，760美元。用于业务的现金净额约为$2018年39 955人。截至2018年12月31日，该公司手头有3，889美元现金，流动负债共计16，445美元。在公司业务的持续发展中，预计会出现亏损，因此不能保证公司能够实现盈利。

公司的持续经营取决于公司是否有能力获得必要的资金，以满足其周转资金需求。这些财务报表是根据美国公认会计原则在持续经营基础上编制的，其中考虑到资产的变现以及在正常业务过程中负债和承付款的清偿。这些财务报表不包括与记录的资产数额的可收回性和分类有关的任何调整，也不包括由于这种 不确定性可能产生的数额和负债分类。

为了使该公司能够在可预见的将来作为一个持续经营的企业运作，该公司除其他外将需要额外的资本资源。不能保证有必要提供资本以满足公司的营运资本要求，如果有资本，则不能保证资本将以 公司可以接受的条件提供。本公司发行增发的权益证券，可能会使其现有股东的权益受到稀释。如果能够获得这些贷款，获得商业贷款将增加 公司的负债和未来的现金承诺。如果公司无法以被认为可以接受的金额和条件获得资金，业务和未来的成功将受到不利影响，包括暂停经营 业务。这些因素使人对该公司是否有能力继续作为持续经营企业提出了很大的怀疑。

F-9
目录
BEYONDSPRING公司

合并财务报表附注(续)
2018年2018年2017年和2016年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

2.
重大会计政策摘要(续)

巩固基础

合并财务报表包括公司及其子公司的财务报表。公司与其子公司之间的所有公司间交易和余额在合并后即予消除。

估计数的使用

按照公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出影响报告的资产和负债数额的估计和 假设，在财务报表之日披露或有资产和负债，以及报告期间的支出数额。管理部门使用主观判断的领域包括但不限于基于股票的补偿、临床试验权责发生制、递延税资产的估价津贴以及财产和设备使用寿命的估算。管理部门根据历史经验、已知趋势和被认为合理的各种其他假设作出估计，其结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础。实际的 结果可能与这些估计不同。

研究与开发(“研发”)费用

本公司按ASC 730核算研发成本，研究与发展。研发费用主要包括进行研究和开发活动所产生的费用，包括有关人员和顾问的工资、福利和与开发产品候选人有关的费用、原材料和用品，与专利申请有关的专利相关费用，以及从事临床开发活动的外部供应商的外部费用， 和试验。本公司承担研发费用。

所产生的费用涉及无法退还的货物或服务预付款，这些款项将用于今后的研究，并将发展活动推迟并资本化。当相关货物交付或提供服务时，或公司预期不需要 交付货物或提供服务时，资本化数额作为研发费用支出。

研究合同成本和应计项目

该公司已与主要在中国、美国和澳大利亚的研究机构和其他公司签订了各种研究和开发合同。相关付款记作已发生的研究和开发费用。公司记录估算的持续研究成本的应计项目。在评估 应计负债是否充足时，公司分析研究进展情况，包括事件的阶段或完成情况、收到的发票和合同费用。在确定任何报告所述期间 期末的应计余额时作出重大判断和估计数。实际结果可能与公司的估计不同。该公司的历史应计估计数与实际成本并无重大差异。

外币换算和交易

功能货币

该公司目前使用美元作为其所有实体的功能货币，但中华人民共和国采用人民币作为功能货币的实体除外，以澳元为功能货币的BeyondSpring澳大利亚公司除外。相应的功能货币的确定是基于ASC 830的标准，外币很重要。该公司使用美元作为其报告货币。

F-10
目录
BEYONDSPRING公司

合并财务报表附注(续)
2018年2018年2017年和2016年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

2.
重大会计政策摘要(续)

外币换算和交易(续)

外币换算

对于功能货币不是美元的子公司，公司使用年度平均汇率 和资产负债表日的汇率将经营结果和财务状况分别转换为报告货币美元。翻译差异记录在股东权益(赤字)的一个组成部分-累积的其他综合收入/(亏损)中。以功能货币以外货币计值的交易按交易日通行的汇率换算为功能货币。以外币计价的金融资产和负债按资产负债表日的汇率重新计量。汇兑损益列入综合损益表。

现金

现金包括手头现金和银行存款。截至2017年12月31日和2018年12月31日，该公司没有现金等价物。

短期投资

所有原始期限超过三个月但少于一年的流动投资都被认为是短期投资。截至2017年12月31日，这些短期投资为一年期定期存款，金额为3074美元(人民币2万元)，存放在招商银行(ChinaMerchantsBank)。

给供应商的预付款

给供应商的预付款包括付给承包商和供应商的未提供或未收到的服务和材料的现金。定期审查给供应商的预付款，以确定其账面价值是否受到损害。如果供应商提供的服务和材料不确定，则公司认为资产受到损害。截至2017年12月31日和2018年12月31日，没有提供任何津贴。

租赁

租约在开始之日分为资本租赁或经营租赁。如果存在下列条件之一，公司将评估租赁给 为资本租赁：(A)在租赁期限结束时将所有权转让给承租人，(B)有低价购买选择权，(C)租赁期限至少为财产估计剩余经济寿命的75%；或(D)租赁期开始时最低租赁付款的现值为租赁财产在开始之日向出租人支付的公允价值的90%或以上。资本租赁被记为 ，就好像在租赁开始时有资产的购置和债务的产生一样。该公司在提交的年份内没有资本租赁。

所有其他租赁均记为经营租赁，其中租金按其各自租赁条款的 期直线计算。公司根据经营租赁协议租赁办公空间。租赁期限从初始拥有租赁财产之日开始，目的是在租赁期内以 直线为基础确认租赁费用。

F-11
目录
BEYONDSPRING公司

合并财务报表附注(续)
2018年2018年2017年和2016年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

2.
重大会计政策摘要(续)

政府赠款

与资产有关的政府赠款在收到后在合并资产负债表中确认，并在有关资产的加权平均使用寿命内作为其他 收入摊销。与公司不涉及任何条件或持续履行义务的收入有关的政府赠款在收到时被确认为其他收入。

政府拨款资助大连万春药业有限公司。(“万春药业”)2014年12月收到的金额为316美元(2，000元人民币)。自万春制药公司于2015年8月被清算以来，政府的赠款被转移到了Wanchunbulin。该公司以前在流动负债项下列入了这种政府赠款，因为更改Wanchunbulin受益人的修正程序仍在由地方政府审查。2018年1月，该公司获得地方政府批准，并有资格获得政府赠款，并在2018年综合亏损报表中将政府赠款列为其他收入。

该公司收到政府赠款914美元，这笔赠款记作2017年12月31日终了年度 综合亏损综合报表中的其他收入。

财产和设备

财产和设备按成本列报，减去累计折旧和摊销。折旧采用 直线法计算，对各资产的估计使用寿命如下：

范畴
估计使用寿命
   
办公设备
5年
实验室设备
2-5岁
机动车辆
10年
租赁改良
较低的租赁期限或经济寿命

修理费和维修费按所发生的费用计算，而延长厂场和设备 使用寿命的更新和改良费用则作为有关资产的增加而资本化。资产的退休、出售和处置是通过从资产和累计折旧 账户中删除成本和累计折旧以及综合损益表中反映的任何由此产生的损益来记录的。

长期资产减值

长期资产按照减值或处置 长寿资产的权威指南对减值进行审查。长寿命资产被审查的事件或情况的变化，这表明他们的账面价值可能无法收回。长期资产按较低的账面价值或公允价值减去出售的 成本报告。截至2018年、2017年和2016年12月31日，该公司的长期资产没有出现任何减值损失。

F-12
目录
BEYONDSPRING公司

合并财务报表附注(续)
2018年2018年2017年和2016年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

2.
重大会计政策摘要(续)

公允价值计量

本公司的金融工具主要包括现金、短期投资、关联方应付金额和应付 帐户。截至2017年12月31日和2018年12月31日，由于其短期性质，这些金融工具的账面价值接近公允价值。

本公司采用ASC 820，公允价值 计量和披露(“ASC 820”)，计量公允价值。ASC 820定义了公允价值，建立了衡量公允价值的框架，并要求在公允价值计量方面提供披露。

ASC 820建立了三层公允价值层次结构，将用于计量公允价值的投入按以下顺序排列：


 •
一级-反映活跃市场相同资产或负债的报价(未经调整)的可观测投入。


•
二级-在市场上可直接或间接观察到的其他投入。


•
第三级-不可观测的投入，得到很少或根本没有市场活动的支持。

ASC 820描述了衡量资产和负债公允价值的三种主要方法：(1)市场法；(2)收入 法和(3)成本法。市场方法使用涉及相同或可比资产或负债的市场交易产生的价格和其他相关信息。收入方法使用估值技术将未来数额换算为单一现值数额。计量的依据是当前市场对这些未来数额的预期所表示的价值。费用方法是根据目前需要的数额来替换资产的。

分段信息

公司的首席经营决策者，首席执行官，在作出关于分配资源和评估整个公司业绩的 决定时，根据ASC 280，审查合并的结果，分段报告， 公司只有一个可报告段。为了内部报告的目的，公司不区分市场或部门。

该公司所有年份都没有收入。下表按 地理位置汇总了专家组的财产和设备：

   
十二月三十一日，
  
   
2017
    
2018
  
             
中华人民共和国
    
90
      
73
  
美国
    
30
      
208
  
澳大利亚
    
3
      
1
  
                 
共计
    
123
      
282
  

综合收入(损失)

综合损失是指公司在一段时间内因交易和其他事件以及 情况而发生的权益变化，不包括所有者投资和分配给所有者的交易。在提交的每一个期间，公司的综合亏损包括净亏损和外币折算调整。

F-13
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BEYONDSPRING公司

合并财务报表附注(续)
2018年2018年2017年和2016年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

2.
重大会计政策摘要(续)

所得税

公司采用所得税会计责任法。根据这一方法，递延税资产和负债 是根据财务报告与资产和负债税基之间的差异确定的，并使用预期差额逆转时生效的已颁布税率来衡量。提供估值 备抵时，更有可能的是递延税资产的某些部分或全部无法实现。

根据“会计准则更新”(“ASU”)第2015-17号，所得税(主题740)，所有递延所得税资产和负债在合并余额 表上列为非流动资产和负债。

该公司根据ASC 740的规定评估其不确定的税收状况，所得税，它规定了一个确认门槛，即在财务报表中确认某一税种之前，必须达到该税额。 公司在财务报表中确认，“更有可能”维持的纳税状况的好处，完全根据假定审查的职位的技术优点进行审查。由税务机关 掌握所有相关信息。符合确认门槛的税种是使用累积概率法来衡量的，在最大的税收优惠额上，在结算时实现 的可能性大于50%。公司的政策是将与未确认的税收利益(如果有的话)有关的利息和罚款确认为所得税支出的一部分。

股份补偿

给予雇员的奖励

公司采用ASC 718，Compensation—Stock 赔偿(“ASC 718”)以员工股份为基础的支付。根据ASC 718，公司决定应将一项裁决归为负债裁决还是权益裁决。 公司给予员工的所有股份奖励都被归类为股权奖励，并根据授予日期公允价值在财务报表中予以确认。具体来说，股票期权的授予日公允价值是使用期权定价模型计算的 ，受限制股票的授予日公允价值是根据公司普通股的市场报价计算的。公司已选择以直线 为基础，对奖励的每个单独归属部分在所需服务期内确认补偿费用，犹如该奖励实质上是对所有员工权益奖励的多项奖励，并根据服务条件进行分级归属。公司 对所有基于绩效条件的分级归属授予的奖励采用加速方法。公司选择在没收发生的这段时间内将其作为费用减记入账。

给予非雇员的奖励

公司按照ASC 718和ASC 505的规定，对非员工发行的权益工具进行了入账。公平。以公平手段换取货物或服务的所有交易，均根据 的公允价值、所收到的代价或发行的股票的公允价值记账，以较可靠的可计量者为准。在没有相关履约承诺的情况下，已发行权益票据公允价值的计量日期是完成交易对手 业绩的日期。该费用的确认方式与公司按照ASC 505-50为非雇员提供的服务支付现金的方式相同，即向非雇员支付基于股权的付款。公司使用与员工相同的方法估算授予非雇员的股票期权的公允价值。

F-14
目录
BEYONDSPRING公司

合并财务报表附注(续)
2018年2018年2017年和2016年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

2.
重大会计政策摘要(续)

股份补偿(续)

修改裁决

裁决条款或条件的改变作为对裁决的修改而入账。增量补偿 成本是根据裁决的公允价值和其他相关因素 计算的增量补偿 成本。对于既得赔款，公司确认变更发生期间的增量补偿成本。对于未授予的赔偿金，公司在剩余的必要服务期内确认修改日期的原始裁决的 增量补偿成本和未确认的剩余赔偿成本之和。如果修改后的奖励的公允价值低于紧接 修改之前的原始奖励的公允价值，则公司确认的最低赔偿成本是原始奖励的成本。在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度内，这些奖项没有任何变动。

每股亏损

每股亏损按ASC 260计算，每股收益。普通股的基本亏损是通过将普通股东的净亏损除以当期流通普通股的加权平均数量来计算的。

每股稀释亏损的计算方法是，将可归于普通股东的净亏损除以按 稀释普通等值股份(如果有的话)的影响调整的净亏损，除以该期间流通的普通股和稀释普通股的加权平均数。普通股包括在股票期权 转换时发行的普通股和使用国库股法发行的限制性股份。普通股等价物被排除在每股稀释损失的计算之外，如果它们的效果是反稀释的。普通股的基本亏损和稀释亏损在公司综合亏损报表中列出。

信贷风险集中

信贷风险集中

可能使公司面临集中信贷风险的金融工具主要是现金。 公司的现金存放在管理层认为具有较高信用质量的金融机构。本公司迄今未遭受任何现金损失。本公司不认为它所承受的不寻常信用风险 超出与商业银行关系相关的正常信用风险。

商业、客户、政治、社会和经济风险

本公司参与一个充满活力的高技术行业，并认为下列任何领域的变化都可能对公司未来的财务状况、经营结果或现金流产生重大不利影响：对服务和产品的总体需求发生变化；新进入者造成竞争压力；新技术和行业标准的进步和新趋势；临床研究机构的变化；某些战略关系或客户关系的变化；监管考虑；版权条例；与 公司吸引支持其增长所需雇员的能力有关的风险。该公司的业务也可能受到中华人民共和国重大政治、经济和社会不确定因素的不利影响。

F-15
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BEYONDSPRING公司

合并财务报表附注(续)
2018年2018年2017年和2016年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

2.
重大会计政策摘要(续)

信贷风险集中(续)

业务风险

该公司依靠第三方支持临床开发活动，试验和生产工艺的产品 候选人。如果这些第三方未能成功履行其合同义务或未达到预期的最后期限，公司可能无法获得公司药品候选方的监管批准，公司的业务 可能受到重大影响。公司的主要业务设在美国和中国。

货币兑换风险

公司以美元以外的货币支付部分费用，特别是人民币。1994年1月1日，中华人民共和国政府废除了双重汇率制度，实行了中国人民银行每日引用的单一汇率制度(“中国人民银行”)。但是，统一汇率并不意味着人民币可以轻易兑换成美元或其他外币。所有外汇交易继续通过中国人民银行或其他获准以中国人民银行引用的汇率买卖外币的银行进行。中国人民银行或者其他机构批准的外币支付，需要提交一份付款申请表，连同供应商的发票、运输文件和签订的合同。

此外，人民币的价值还会受到中央政府政策的变化以及影响中国外汇交易系统市场供求的国际经济和政治发展的影响。

外币汇率风险

从2005年7月21日起，人民币兑某一篮子外汇允许在一个狭窄的管理区间内波动。截至2018年12月31日止的一年，人民币对美元的贬值约为5.7%，截至12月31日的一年，人民币对美元的升值约为6.5%，2017年，截至2016年12月31日的一年，人民币对美元的贬值幅度约为6.3%。很难预测市场力量或中华人民共和国或美国政府的政策将如何影响人民币与美元之间的未来汇率。

如果公司需要将美元兑换成人民币，用于资本支出和营运资本及其他业务目的，人民币兑美元的升值将对公司从人民币兑换中获得的人民币金额产生不利影响。相反，如果公司决定将人民币兑换成美元，用于支付普通股、战略收购或投资或其他业务用途的股息，则美元兑人民币升值将对公司可动用的美元数额产生负面影响。此外，人民币对美元的大幅贬值可能会显著降低公司收益或亏损的美元等值。

F-16
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(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

2.
重大会计政策摘要(续)

最近的会计声明

2016年2月，FASB发布ASU No.2016-2，租约(主题842)(“ASU 2016-02”)，要求承租人在资产负债表上确认与租赁安排有关的超过12个月的资产和负债。这一标准还要求承租人作出额外的披露，并包含出租人对会计的有针对性的更改。更新后的指南在2018年12月15日以后的中期和年度期间生效，允许 早日通过。该公司将采用新的标准，从2019年1月1日起，使用修改后的回顾性方法，不会重述比较期。该公司将选择在新标准的过渡指导下允许的一套实用权宜之计，使公司不根据新标准重新评估其先前关于租约识别、租赁分类和初始直接费用的结论。公司 目前认为，最重大的变化将与确认使用权资产和租赁负债在公司的资产负债表上的某些范围内经营租赁。由于采用新标准，公司预计不会对净资产和综合损益表产生任何重大影响。

2018年6月，FASB发布了2018-7年ASU，Compensation—Stock {Br} 补偿(主题718)：改进非雇员股票支付会计(“ASU 2018-7”)。此更新扩展了主题718的范围，以包括用于从 非员工获取商品和服务的基于共享的支付事务。此更新还指定主题718适用于所有基于股票的支付交易，在这些交易中，设保人通过发行基于股票的支付 奖励获得在设保人自己的业务中使用或消费的商品或服务。这一更新在包括2018年12月15日以后开始的过渡时期在内的财政年度生效。允许提前通过，但不得早于一个实体通过主题606的日期。该公司目前正在评估采用本指南对其财务报表的影响。

2018年8月，FASB发布ASU 2018-13，公允价值计量(主题820)：披露框架-公允价值计量披露要求的变化(“ASU 2018-13”)。更新消除、修改和添加了对 公允价值度量的某些公开要求。此更新在财政年度(包括2019年12月15日以后开始的过渡期间)生效，允许尽早采用。增加的披露要求和对计量不确定度说明 的修改披露应前瞻性地适用于所提出的最近的中期或年度期间。本更新中披露要求的所有其他更改应追溯适用于自其生效之日起提出的所有期间 。该公司目前正在评估采用本指南对其财务报表的影响。

3.
财产和设备，净额

财产和设备包括：

   
十二月三十一日，
  
   
2017
    
2018
  
             
办公设备
    
39
      
143
  
实验室设备
    
104
      
111
  
机动车辆
    
23
      
23
  
租赁改良
    
13
      
109
  
                 
     
179
      
386
  
减：累计折旧
    
(56
)
    
(104
)
                 
财产和设备，净额
    
123
      
282
  

截至2016年12月31日、2017年和2018年12月31日的折旧费用分别为18美元、32美元和48美元。

F-17
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(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

4.
关联方交易

除了合并财务报表其他地方披露的交易外，所列年份的关联方交易情况如下：

兰黄博士

Lan Huang博士为BeyondSpring美国公司提供咨询服务，收费分别为75美元、零和零，分别为2016年、2017年和2018年12月31日。

万春生物科技作为非控股股东

2016年11月28日和2017年1月13日，万春生物科技公司与万春生物技术公司签订购买合同，从万春生物技术公司购买用于临床研究的药物。在截至2016年12月31日、2016年、2017年和2018年的这几年里，万春生物技术公司从第三方供应商那里分别购买了110美元(754元人民币)、547美元(3，770元人民币)和零的药品，并分别在没有任何利润的情况下卖给了 Wanchunbulin。

Ramon Mohanlal博士，首席医务官

2018年12月，该公司向Ramon Mohanlal博士提供了总额为481美元的无息贷款，于2019年4月全额偿还。

5.
所得税

开曼群岛

该公司在开曼群岛注册，根据开曼群岛现行法律无需缴纳所得税。

英属维尔京群岛

碧昂斯春公司英属维尔京群岛的生物技术公司在英属维尔京群岛注册，根据英属维尔京群岛现行法律，不需缴纳所得税。

美国

BeyondSpring美国公司在美国特拉华州注册。它要缴纳法定的美国联邦企业所得税，税率为截至2018年12月31日的年度为21%，截至2017年12月31日和2016年12月31日的年度为35%。BeyondSpring美国没有所有年份的应税收入，因此，没有记录所得税的规定。

2017年12月颁布了“减税和就业法”(“2017年税法”)。2017年税法包括了对美国现行税法的一些修改，这些法律影响到公司，最显著的是，从2017年12月31日开始的课税年度，美国公司所得税税率从35%降至21%。

澳大利亚

在澳大利亚注册的BeyondSpring澳大利亚公司要缴纳30%的公司所得税。澳大利亚BeyondSpring没有所有年份的应税收入，因此不需要提供所得税。

香港

BeyondSpring香港有限公司在香港成立。在香港注册的公司，须就根据有关香港税法作出调整的法定财务报表所述的应课税入息征收香港利得税。香港适用的税率为16.5%。BeyondSpring香港没有所有年份的应纳税所得额，因此无需缴纳所得税。

中华人民共和国

根据2008年1月1日起生效的“中华人民共和国企业所得税法”(“企业所得税法”)，万春深圳、万布林和北京万春的法定税率为25%。

F-18
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(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

5.
所得税(续)

所得税前损失的组成部分如下：
   
截至12月31日的年度，
  
   
2016
    
2017
    
2018
  
                   
开曼群岛
    
894
      
2,045
      
3,305
  
美国
    
9,840
      
80,008
      
23,347
  
中华人民共和国
    
1,338
      
11,341
      
6,742
  
英属维尔京群岛
    
-
      
2,498
      
22,979
  
澳大利亚
    
473
      
496
      
1,101
  
                         
所得税前净亏损
    
12,545
      
96,388
      
57,474
  

没有关于当期和递延所得税的备抵，因为该公司及其所有子公司均为亏损 ，并处于累积亏损介绍的年份。

对所得税优惠与采用美国联邦公司所得税2016和2017年的35%以及2018年的21%的税率之间的差额进行调节如下：

   
截至12月31日的年度，
  
   
2016
    
2017
    
2018
  
                   
所得税前净亏损
    
12,545
      
96,388
      
57,474
  
                         
预期所得税利益
    
4,391
      
33,736
      
12,069
  
税率差
    
581
      
5,796
      
(2,121
)
非扣除费用
    
(152
)
    
(25,299
)
    
(880
)
视为处置收益*
    
-
      
(10,506
)
    
-
  
美国法定税率变动的影响
    
-
      
(2,943
)
    
-
  
非应税收入
    
-
      
227
      
75
  
其他
    
(63
)
    
74
      
(143
)
估价津贴的变动
    
(4,757
)
    
(1,085
)
    
(9,000
)
                         
所得税总福利
    
-
      
-
      
-
  

*产生于某些知识产权的集团内转让。

F-19
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(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

5.
所得税(续)

截至2017年12月31日和2018年12月31日的递延税款净资产包括：

   
十二月三十一日，
  
   
2017
    
2018
  
             
递延税款资产：
            
净营运亏损结转
    
7,244
      
13,403
  
无形资产
    
329
      
191
  
推迟扣除R&D费用
    
1,239
      
2,891
  
股份补偿
    
1,427
      
2,754
  
减：估价津贴
    
(10,239
)
    
(19,239
)
                 
递延税款净资产
    
-
      
-
  

已为递延税资产提供了估值津贴，根据所有现有证据，认为某些部分或所有已入账的递延税资产在今后各期内不可能变现的可能性更大。该公司记录了对递延税资产的全额估价备抵额。

截至2018年12月31日，该公司在美国和中国分别有约38，938美元和688美元的税负结转。“减税和就业法”规定，将净营业损失扣减额限制在本年度应纳税收入的80%，并规定这种损失可以无限期结转。2017年和前几年的结转损失不限于目前的使用，可以在产生当年之后的20年内结转。而中华人民共和国未使用的税收损失可以结转5年，如果不使用，688美元将于2023年到期。

截至2017年12月31日和2018年12月31日，该公司确定，它没有重大的未获承认的税收优惠，因此没有相关的利益和处罚。管理层预计，在未来12个月内，未获确认的免税额不会大幅增加。

该公司在美国、澳大利亚和中国的子公司分别在美国、澳大利亚和中国提交了所得税申报单。从2014年开始，美国的一个实体将在税收年度内接受美国联邦和州所得税审查。澳大利亚纳税申报表中的一个实体将在2016年开始的课税年度内接受澳大利亚税务局的审查。对于在中国境内的实体，2015年以后各纳税年度的报税表可供中华人民共和国税务机关审查。

F-20
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(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

6.
每股净亏损

普通股东的每股基本和稀释净亏损计算如下：

   
截至12月31日的年度，
  
   
2016
    
2017
    
2018
  
                   
分子：
                  
可归因于BeyondSpring公司的净亏损-碱性和稀释性
  
$
(12,010
)
  
$
(91,763
)
  
$
(54,869
)
                         
分母：
                        
已发行普通股加权平均数量-基本和稀释
    
16,086,419
      
20,866,084
      
22,665,265
  
                         
每股净亏损-基本损失和稀释损失
  
$
(0.75
)
  
$
(4.40
)
  
$
(2.42
)

在计算每股稀释亏损 时，不考虑所有股票期权和非既得股的影响，因为在截至2016年12月31日、2017年和2018年12月31日的年份，它们的影响将是反稀释的。

7.
股份补偿

一般

2017年2月24日，与首次公开募股有关，公司董事会和股东批准了一项股权补偿计划，即2017年总括激励计划(“2017年计划”)，该计划将于2017年3月9日生效，为选定的高管、雇员和非员工董事提供额外的激励，在某些条件下，公司的独立承包人和 顾问(“参与者”)。根据2017年Omnibus激励计划，该公司保留发行的普通股最多为2，137，037股。

2017年期间，该公司根据2017年计划总共向员工和非雇员发放了1，141，477股限制性股份，其中318，700股在2017年被没收。2018年期间，根据2017年计划，该公司共向员工和非雇员发放了9，815股限制性股份。受限制的股份受各种服务 条件、时间表以及研究和开发进展的某些性能条件的制约。

2017年期间，公司根据“2017年计划”向公司首席医务官发放了至多60万股普通股。 这些普通股在研究和开发进展方面受到某些业绩条件的制约，截至2018年12月31日，所有普通股均未归属。

2017年期间，该公司总共批准了343，000份不合格股票期权，行使价格为每股29.00美元。2018年期间，该公司总共发放了13万份不合格股票期权，加权平均行使价格为每股25.08美元。根据某些 服务或业绩条件，股票期权的合同期限为10年。

F-21
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(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

7.
基于份额的赔偿(续)

限制性股份

下表汇总了2017年计划下公司员工的限制性股份活动：

     
数字
股份
      
加权平均
授予日期公允价值
   
          $
 
               
截至2016年12月31日止未缴
    
-
      
-
  
获批
    
1,141,477
      
20.76
  
既得利益
    
(434,615
)
    
22.19
  
被没收
    
(318,700
)
    
19.80
  
2017年12月31日未缴
    
388,162
      
19.93
  
                 
获批
    
9,815
      
19.50
  
既得利益
    
(147,727
)
    
19.88
  
被没收
    
(95,000
)
    
19.96
  
截至2018年12月31日未缴
    
155,250
      
19.94
  
预计将于2018年12月31日归属
    
125,250
      
19.97
  

截至2018年12月31日，与未归属的限制性股份有关的未确认补偿成本为1，635美元。 这一未确认的补偿将在3.4年的估计加权平均摊销期内确认。

股票期权

下表概述了公司根据2017年计划开展的股票期权活动：

   
数字
of options
    
加权
average
exercise
price
    
加权
average grant
date fair value
    
加权
average
remaining
contractual
term
    
平均
intrinsic
value
  
          $     $
   
年数
     $  
                                     
截至2016年12月31日止未缴
    
-
      
-
                        
获批
    
343,000
      
29.00
      
19.91
                
2017年12月31日未缴
    
343,000
      
29.00
              
9.98
      
27
  
                                         
获批
    
130,000
      
25.08
      
14.49
                  
被没收
    
7,100
      
29.00
      
19.91
                  
截至2018年12月31日未缴
    
465,900
      
27.91
              
9.12
      
-
  
2018年12月31日可锻炼
    
335,900
      
29.00
              
8.98
      
-
  
既得利益，预计将于2018年12月31日归属
    
441,400
      
28.00
              
9.11
      
-
  

截至2018年12月31日，与441，400项未归属股票期权有关的未确认补偿费用为 1，066美元。这一未确认的补偿将在1.65年的估计加权平均摊销期内确认.

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除股份数目及每股数据外)

7.
基于份额的赔偿(续)

期权公允价值

在确定所授予期权的估计公允价值时，应用了Black-Soles-Merton公式。模型 需要输入高度主观的假设，包括估计的预期股价波动和预期的奖励条件。这些估计涉及固有的风险和不确定性以及管理层 判断的应用。该公司历史上有限的历史数据，以显示一致的早期锻炼行为。为了确定预期的授标期限，公司采用了一种简化的方法，考虑到各种因素，包括实现各种业绩条件的时间、其各自的概率以及期权的合同期限。期权预期期限内的无风险利率是以 美国国债利率为基础的。该公司历来是一家私人公司，缺乏公司特有的历史和隐含波动率信息，因此，该公司根据 一组公开交易的类似公司的历史波动率来估算预期波动率。公司管理层最终负责确定其股票期权的估计公允价值。

下表列出用于估计截至2017年12月31日、2017年12月31日和2018年12月31日终了年度股票期权公允价值的假设：

   
十二月三十一日，
  
   
2017
    
2018
  
             
普通股公允价值
    
34.00
    
24.87~26.09
  
无风险利率
    
2.28%
 
2.73%~2.89%
  
预期期限
  
5.5岁
    
5.9~6.2 years
  
预期波动率
    
60%
   
60%
预期股利收益率
    
0%
   
0%
契约生活
  
10年
    
10年
  

下表汇总了2017年12月31日终了年度和 2018年确认的基于股份的补偿费用总额：

   
十二月三十一日，
  
   
2017
    
2018
  
             
研发
    
17,753
      
6,821
  
一般和行政
    
4,930
      
(261)
                 
共计
    
22,683
      
6,560
  

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除股份数目及每股数据外)

8.
雇员自订供款计划

中华人民共和国公司的全职雇员根据 的规定参加政府规定的缴款计划，该计划向雇员提供某些养恤金福利、医疗保健、雇员住房基金和其他福利。中国劳动法规要求公司在中国的子公司根据雇员工资的一定百分比向政府缴纳这些 福利。该公司没有法律义务的利益以外，作出的贡献。在截至2016年12月31日、2016年、2017年和2018年12月31日终了年度，此类雇员福利的支出总额分别为22美元、38美元和54美元。

9.
受限制净资产

公司支付股息的能力可能取决于公司从其中国子公司获得资金的分配。 有关的中华人民共和国成文法和条例只允许公司的中华人民共和国子公司按照中华人民共和国会计准则和条例确定的留存收益(如果有的话)支付股息。根据美国公认会计原则编制的合并财务报表所反映的 业务结果不同于公司在中国的子公司法定财务报表中所反映的结果。

根据“中华人民共和国外商投资企业条例”及其章程，在中华人民共和国境内设立的外商投资企业必须提供一定的法定准备金，即一般准备金，企业扩充基金、职工福利和奖金基金，按企业中华人民共和国法定帐户的规定，从净利润中拨付。外商投资企业必须将其年税后利润的至少10%分配给一般准备金，直至该企业的注册资本在中华人民共和国法定账户上达到其各自注册资本的50%为止。外商投资企业的企业扩张基金、职工福利和奖金基金的分配由董事会自行决定。上述储备金 只能用于特定目的，不能作为现金红利分配。万春深圳成立为外商投资企业，受上述规定的利润分配限制。

此外，根据“中华人民共和国公司法”，国内企业必须提供至少占其年税后利润10%的法定共同准备金，直至根据企业的中华人民共和国法定账户达到其各自注册资本的50%为止。国内企业还应由董事会酌情从根据企业中华人民共和国法定账户确定的利润中提供酌处盈余准备金。上述储备只能用于特定目的，不能作为红利分配。Wanchunbulin是作为国内投资企业成立的，因此受到上述规定的利润分配限制。

中华人民共和国的外汇和其他规定进一步限制公司在中国的子公司以贷款、预付款或现金红利的形式向公司转移资金。截至2017年12月31日和2018年12月31日，该公司中国子公司的限制性净资产分别为2399美元和零美元。

F-24
目录
BEYONDSPRING公司

合并财务报表附注(续)
2018年2018年2017年和2016年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

10.
承付款和意外开支

operating lease commitments

该公司有几个经营租赁，主要是为办公室。经营租赁项下的付款按 直线在各自租约期间内支出，租约条款不包含租金升级、或有租金、续签或购买选项。

截至2016年12月31日、2017年和2018年12月31日的经营租赁费用分别为136美元、200美元和548美元。

下表汇总了截至2018年12月31日业务租赁下的未来最低租赁付款：

   
$  
         
截至2019年12月31日止的年度
    
792
  
截至2020年12月31日止的年度
    
798
  
截至2021年12月31日止的年度
    
786
  
截至2022年12月31日止的年度
    
789
  
截至2023年12月31日止的年度
    
793
  
         
共计
    
3,958
  

特许权使用费

作为卖方获得除中华人民共和国和香港以外的普林布林全球专利的部分考虑，万春生物技术公司必须按季度支付特许权使用费，相当于产品销售总收入的20%，从十年来首次商业销售开始。

2015年2月2日，该公司、万春生物技术公司和富通顾问有限公司以转让给万春生物技术公司的普林布林专利卖方的前 利益攸关方的代理身份，签署了终止此类特许权使用费支付安排的协议。终止协议将于 公司在美国的首次公开发行(IPO)完成后生效。如果IPO在协议日期后三年内完成，公司必须在上市前发行和分配相当于 公司全部稀释股本10%的普通股，并分配给卖方指定的一个公司实体，以代替支付特许权使用费。与2017年3月完成的纳斯达克资本市场上市有关，该公司向卖方指定的实体Nereus Trust发行了2，112，963股普通股，并终止了特许权使用费支付安排。这种作为研究和开发费用获得和支出的专利的费用为42 259美元，这是根据这种已发行普通股的公允价值每股20美元确定的。

11.
后续事件

2019年1月21日，该公司与第三方签订了2，986美元(人民币20，000元)贷款协议，年利率为15%，由创始人贾林清先生担保。贷款的原定到期日为2019年4月20日，截至财务报表之日，公司已收到1，493美元 (10，000元)。根据对这些款项的补充协议，偿还期限延长至2020年10月20日。

2019年3月28日，该公司向中国建设银行借入1，493美元(10，000元人民币)的三年期贷款，年利率为5.7%，由其股东深商资本管理有限公司和刘木荣担保。

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合并财务报表附注(续)
2018年2018年2017年和2016年12月31日终了年度
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)

11.
随后的活动(续)

2019年4月26日，该公司与深圳圣志煌投资有限公司签订了1，000美元贷款协议，年利率为15%，由创始人贾林清先生担保。该公司已在2019年4月全额提取了1，000美元的贷款。


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