证券交易委员会

华盛顿特区20549

豁免招标通知书

注册人名称:Inctye公司。

依赖豁免的人姓名:Dundas I.Flaherty

依赖豁免的人地址:3749号马里布维斯塔路,马里布,加利福尼亚州90265

根据1934年“证券交易法”颁布的规则14a-6(G)(1)提交书面材料:

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Dundas I.Flaherty 3749 Malibu Vista驱动器
马里布,加州90265
existimo@icLoud.com(310)454-0041

March 2019

尊敬的英特公司股东:

如果你和我一样,希望英特公司充分发挥其潜力,我敦促你投票赞成提案5。

对新产品的失望-本质上是欧博公司的经验-促使了这一提议,该提议要求董事会采纳一项政策,即英特应该有一位独立的董事长,而不是首席执行官。我是英特的长期投资者,1 我相信,如果英特要想在所有利益相关者面前茁壮成长并赢得竞争,它必须在未来的新产品上做得更好,而不是在过去五年里霍普诺特先生兼任董事长和首席执行官时所做的事情。

在我看来,确保所需改进的最好方法是让董事会成为非执行主席-一个领导着一位顶尖生物组织的人,让他获得巨大的成长和成功,这是我们对英特的那种成功的祝愿。我私下向公司提出了这一点。我甚至确定了一位可能的候选人(我不知道,也不为他工作)是我在这封信中描述的那种具有技能和经验的人。公司没有回应。因此,我提出了我的“独立主席”提案,以便给你和所有英特公司股东机会,就目前的领导结构是否符合公司的最佳利益发表你的意见。

值得称赞的是,霍普诺特作为首席执行官,在鲁克索利替尼(Ruxolitinib)做得很好,他已经在欧洲和日本建立了业务。这是一项堪称典范的工作,尤其是在将鲁克索利替尼商业化方面,但这还不足以取得很好的长期效果。在这封信中,我将回顾一下学院的经验-发生了什么,出了什么错-然后研究如何做得更好,并找出能够加强董事会对管理层监督的治理结构的价值。

埃帕考特:发生了什么事?

EPA是一种新型的抗癌药物,一种被认为具有治疗转移性黑色素瘤和其他癌症的巨大潜力的“ido抑制剂”。这是在霍普诺特于2014年加入英特之前开发的。他领导了一项通过临床试验将新药推向市场的努力,直到2018年这一努力失败。

然而,在这一失败之前,情况似乎是有希望的。2014年,该公司指出,EPA的第一阶段试验结果表明,在有效抑制目标的剂量下,它是很好的耐受性的。一年后,INCEL报告了一项概念验证试验和ipilimumab联合治疗黑色素瘤的阳性结果,并与来自Merck、AstraZeneca、Bristol-Myers Squibb和Roche/Genentech的检查点阻滞剂联合启动了四个阶段的I/II试验。

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1 作为一名私人投资者,我投资了许多生物疗法,第一次投资于Incel,十年前由Friedman博士领导;我的妻子Sandra Kulli和我现在持有110,120股票。我研究公司,阅读他们的信息,听电话会议,做我自己的分析,评估管理,阅读医学期刊。我还利用了我近20年来担任上市公司首席财务官的经验,包括Unitek。公司与布里斯托尔-迈尔斯·斯基布(Bristol-Myers Squibb)和微波里斯公司(Micropolis Corporation)合并,后者是计算机硬盘驱动器


INCEL股东信
2019年3月
第2页

2016年,该公司宣布了一项调查EPA的计划,该计划将“在整个抗肿瘤免疫周期内进行多种组合,并包括与疫苗、检查点抑制剂抗体和小分子免疫调节剂相结合的试验”。它报告了回声-202试验的结果,足以进入第一阶段的第三阶段试验,称为回波-301,将在几个月内开始。

2017年,INCEL注意到EPA有很大的进步和很高的潜力。除了检查点阻滞剂外,该公司在其年度报告中表示,Echo试验将扩大到不仅使用检查点阻滞剂,而且与疫苗、化疗和表观基因疗法相结合,以及黑色素瘤以外的其他肿瘤类型的试验,第三阶段试验将于2017年开始。

2018年初,该公司的年度报告称:“…我们期待…[i]在治疗无法切除或转移性黑色素瘤的关键的eco-301试验中,结缔组织的结果是:epacadostat和pbrobrolizumab。“(如果结果为阳性,则可能为FDA的批准奠定基础。)该公司在2018年2月15日的新闻稿中指出,共有9项第三阶段回声试验,该新闻稿援引首席执行官霍普诺特的话说,2017年是“英塞公司又一个成功的年份,收入增长迅速,后期发展候选人的组合扩大,我们预计这将推动我们未来的增长。”他补充说:“在2018年开始的时候,我们期待着今年上半年的关键新闻流事件,包括针对黑色素瘤的Echo-301试验的初步结果,以及REACH 1在类固醇难治性急性GVHD中的REACH 1试验,以及FDA对重新提交治疗类风湿关节炎的巴利西尼NDA的行动。”

仅仅7周后,2018年4月6日,英特公司和默克公司报告了关键的echo-301试验失败,并在所有EPA回声试验被取消后不久。

埃帕考斯特:哪里出了问题?

据我所知,英特没有公开讨论环境保护局的计划出了什么问题或吸取的教训。以下是其他人提出的问题:

管理层是在推动科学吗?

  • 在2017年10月福布斯文章称,默克公司研发主管罗杰·佩尔穆特对临床研究的预期结果感到“有点紧张”,该研究结合了EPA和具有历史参考价值的单臂数据来检查黑色素瘤的治疗,也就是说,所有患者都接受同样的治疗。他警告说,“这可能是非常错误的。”这实际上是错误的。
  • 在环境保护局失败前三个月,阿特拉斯风险投资公司(Atlas Venture)的校长迈克尔·格拉德斯通(MichaelGladstone)问,仅仅使用epa这样的药物,单用ido选择性抑制是否是最好的干预措施,并列出了他还对试验设计、剂量、病人选择和依赖于先前的单臂结果表示关切.对于公司内部的事后分析来说,这些都是很好的问题,可以帮助我们更好地向前发展。
  • 管理层是否鼓励过高的期望?

  • 管理层对霍普诺特先生所说的“信息流”(新闻流)不断鼓噪,在没有适当警告内容的情况下,越来越积极地谈论环境保护局将如何行事。

  • INCEL股东信
    2019年3月
    第3页

    协同检查点阻滞剂和其他有希望的新癌症治疗。

    管理层是否很好地代表了公司?

  • 2017年9月,当人们对环保局的疑虑与日俱增时,霍普诺特以每股119.45美元的平均价格卖出了70502股票,价值超过800万美元。在高管、董事和股东中,许多人会认为这是一种糟糕的形式。
  • 坏消息传出四天后,彭博(Bloomberg)的一篇文章援引霍普诺特的话说:“当你是第一个拥有新机制的人时,你就是在做开拓性工作的人,在这个过程中你可以撞到一棵树。”每一个科学故事都有各种各样的曲折。当我们处于这种情况时,你不应该相信这是世界末日。你需要站起来,看看我们从那里走到哪里。“这是一种拙劣的想象,把开发一种新药物的长达多年的项目比作听起来像是滑雪事故的东西,带有令人困惑的信息。
  • EPA的故事,以其不知疲倦的,旺盛的“新闻流”,花了四年的时间来发挥。EPA的鼓声是该公司在这段时间内新产品接近市场的主要新闻。失败的明确教训是在有软点的地方增加力量,从而防止复发。作为对这一备选方案的考验,考虑两种情况:1)霍普诺特先生独自进行,或者2)董事会增加了一名新同事,担任非执行主席,他已经完成了英塞管理公司正在努力做的事情。

    方案1:一切照旧

    作为首席执行官,霍普诺特将完成四项主要任务。其中之一是市场上批准的产品,如鲁克索利替尼和新产品时,他们准备推出。INTEL已经以你想要的方式处理了这件事,并且已经建立了一个可以继续下去的可以做得到的组织。

    第二个问题是开发新产品,这对任何人来说都将是一个巨大的挑战。目前正在进行临床试验的INCEL“16个适应症中的6个项目”所含的大部分药物,在霍普诺特2014年抵达之前,正在INCEL进行中。考虑到这一领域的长期领先时间,他领导的英托尔科学团队的大部分利益现在将在他的继任者的任期内产生成果,所以现在做好科学工作是非常重要的。我们几乎没有证据证明高级管理层在这方面做得有多好,因为它没有被公开讨论。在任何情况下都要花十年的时间才能知道。但是,我们在过去五年中与环境保护局取得的证据并不令人放心。与环保局的事件表明,不适当的匆忙和更多的需要解决。


    INCEL股东信
    2019年3月
    第4页

    第三个挑战是对外关系。这包括与投资界和媒体、股东、生物法领域的其他人、学术界、政府人员和其他人打交道。霍普诺特先生在这一领域遇到了问题,创造了一种对环保局的期望过高的氛围,然后笨拙地处理后果,失去了不必要的可信度。

    第四,霍普诺特先生需要为继任者做好准备。他的高层管理人员更替,其中一些在当时的情况下是很自然的,但离职的人包括前三名科学家中的两名。他在英特之前的经验是在大公司工作,他唯一领导一家美国上市跨国公司的经验就是他在英特公司的经历。找到接班人是一项任务,经验丰富的非执行主席可以提供宝贵的领导和洞察力。

    方案2:独立董事会主席

    这是一个简单的场景。如果董事会采纳了我提议中的建议,这可能会为董事会带来一个前CEO,他做了管理层想做的事情,一个不想要首席执行官的人,一个在那里帮助管理层做得更好的人,以及能够提供投资者所看重的那种独立监督的人。结果可以显示在新产品工作中,在外部工作中,在这些工作中可以分担一些工作量,在选择/发展一个继任人时,新主席将通过他自己,来来去去。

    在这种情况下,每个人都会赢。管理层和股东可以从独立主席那里获得友好而独立的监督,他们可以与董事会和管理层合作,将英特公司提升到下一个层次。

    如果你同意这个观点,请在你的委托书中投票赞成我的提议,提案5。如果你和我一样强烈地感觉到与一位独立主席一起加强董事会的价值,你可以与现任董事联系,并与他们分享你的意见。

    Dundas I.Flaherty