美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格20-F
(第一标记)
| ☐ |
依据证券第12(B)或(G)条作出的注册陈述书
EXCHANGE ACT OF 1934 |
|
依据证券交易所第13或15(D)条提交的年报
1934年法令
2018年12月31日终了的财政年度
|
或
| ☐ |
依据证券交易所第13或15(D)条提交的过渡报告
1934年法令
的过渡时期
to .
|
或
| ☐ |
依据证券第13或15(D)条作出的空壳公司报告
1934年交易所
要求空壳公司报告的事件日期_
|
佣金档案号码：001-38283
InaffRx N.V.
(注册人的确切名称，一如其章程所指明者)
荷兰
(法团或组织的司法管辖权)
温泽莱尔·斯特尔。二
07745德国耶拿
(+49) 3641 508 180
(主要行政办公室地址)
阿恩德·基督，
首席财务官
Tel: (+49) 89 4141 897 800
塞梅尔维斯·斯特尔五
82152平面，德国
(公司联络人姓名、电话、电子邮件及/或传真号码及地址)
副本：
杰森·M·马克斯
首席法律干事兼总法律顾问
c/o InaffRx制药公司
第9大道368号
纽约，纽约10001
Phone: (609) 212-1900
Fax: (917) 398-1957
根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：
|
每一班的职称
|
注册的每个交易所的名称
|
|
|
普通股，面值为每股0.12欧元
|
纳斯达克股票市场有限责任公司
|
根据该法第12(G)条登记或登记的证券：
无
根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：
无
指出截至年度
报告所述期间结束时，发行人的每一类资本或普通股的流通股数量。
截至2018年12月31日，流通股数量为25，964，379股。
如“证券法”第405条所界定，登记人是否为知名的经验丰富的发行人，请勾选。
是
No ☐
如果本报告是年度报告或过渡报告，请用复选标记标明登记人是否无须根据1934年“证券交易法”第13或15(D)
条提交报告。
Yes ☐ No
注-以上复选框不会免除任何登记人根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交报告的义务。
通过检查标记表明登记人(1)是否提交了1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在前12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的期限较短)，及(2)在过去90天内一直受该等存档规定规限。
Yes No ☐
通过检查标记说明注册人是否以电子方式提交了(如果有的话)根据条例S-T规则
405必须提交的每个交互式数据文件(本章第232.405节)在前12个月内(或要求登记人提交这类档案的较短期限)。
Yes
☐ No (not required)
通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、非加速备案者还是新兴增长公司。
见“外汇法案”规则12b-2中“大型加速备案者”和“新兴增长公司”的定义。
|
大型加速机☐
|
加速机 | 非加速箱☐ |
| 新兴成长型公司 |
如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计原则编制其财务报表，请用复选标记标明登记人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)节规定的任何新的或经修订的财务会计准则†。☐
†“新的或经修订的财务会计准则”是指财务会计准则委员会在2012年4月5日后对其“会计准则”进行的任何更新。
用支票标明登记人用来编制本文件所列财务报表的会计基础：
|
☐
|
美国公认会计原则
|
|
国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”
|
|
☐
|
其他
|
如果已对上一个问题进行了“其他”检查，请通过勾选标记说明注册人选择了哪项财务报表项目为
。
☐ Item 17 ☐ Item 18
如果这是年度报告，请检查注册人是否为空壳公司(如“交易法”第12b-2条规定)。
Yes ☐ No
InaffRx N.V.
目录
|
页
|
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|
前瞻性陈述
|
1
|
||
|
判决的强制执行
|
2
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|
第一部分
|
4
|
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|
项目1.
|
董事、高级管理人员和顾问的身份
|
4
|
|
|
A.
|
董事和高级管理人员
|
4
|
|
|
B.
|
顾问
|
4
|
|
|
C.
|
审计师
|
4
|
|
|
项目2.
|
提供统计数据和预期时间表
|
4
|
|
|
A.
|
提供统计数据
|
4
|
|
|
B.
|
方法和预期时间表
|
4
|
|
| 项目3. |
关键信息
|
4
|
|
|
A.
|
选定的财务数据
|
4
|
|
|
B.
|
资本化和负债
|
6
|
|
|
C.
|
提供和使用收益的理由
|
6
|
|
|
D.
|
危险因素
|
6
|
|
|
项目4.
|
有关该公司的资料
|
55
|
|
|
A.
|
公司的历史和发展
|
55
|
|
|
B.
|
业务概况
|
56 |
|
|
C.
|
组织结构
|
90
|
|
|
D.
|
财产、厂房和设备
|
90
|
|
|
项目4A。
|
未解决的工作人员意见
|
90
|
|
|
项目5.
|
业务和财务审查及前景
|
91
|
|
|
A.
|
经营成果
|
91
|
|
|
B.
|
流动性和资本资源
|
98 |
|
|
C.
|
研发、专利和许可证等。
|
100
|
|
|
D.
|
趋势信息
|
100
|
|
|
E.
|
表外安排
|
100
|
|
|
F.
|
合同义务的列表式披露
|
100
|
|
|
G.
|
安全港
|
100
|
|
|
项目6.
|
董事、高级管理人员和雇员
|
101
|
|
|
A.
|
董事和高级管理人员
|
101
|
|
|
B.
|
补偿
|
104
|
|
|
C.
|
董事会惯例
|
106
|
|
|
D.
|
员工
|
108
|
|
|
E.
|
股份所有权
|
108
|
|
|
项目7.
|
大股东与关联方交易
|
108
|
|
|
A.
|
大股东
|
108
|
|
|
B.
|
关联方交易
|
111
|
|
|
C.
|
专家和律师的利益
|
112
|
|
|
项目8.
|
财务信息
|
113
|
|
|
A.
|
合并报表和其他财务资料
|
113
|
|
|
B.
|
重大变化
|
113
|
|
|
项目9.
|
要约与上市
|
114
|
|
|
A.
|
提供及上市详情
|
114
|
|
|
B.
|
分配计划
|
114
|
|
|
C.
|
市场
|
114
|
|
|
D.
|
出售股东
|
114
|
|
|
E.
|
稀释
|
114
|
|
|
F.
|
发行费用
|
114
|
|
i
目录
|
项目10.
|
补充资料
|
115
|
|
|
A.
|
股本
|
115
|
|
|
B.
|
章程大纲及组织章程细则
|
115
|
|
|
C.
|
材料合同
|
115
|
|
|
D.
|
外汇管制
|
115
|
|
|
E.
|
赋税
|
115
|
|
|
F.
|
股息和支付代理人
|
131 |
|
|
G.
|
专家发言
|
131 |
|
|
H.
|
展示的文件
|
131 |
|
|
I.
|
辅助信息
|
131 |
|
|
项目11.
|
市场风险的定量和定性披露
|
132 |
|
|
项目12
|
证券的描述(股本证券除外)
|
132 |
|
|
A.
|
债务证券
|
132 |
|
|
B.
|
认股权证及权利
|
132 |
|
|
C.
|
其他证券
|
132 |
|
|
D.
|
美国保存人股份
|
132 |
|
|
第二部分
|
133
|
||
|
项目13.
|
违约、股利拖欠和拖欠
|
133
|
|
|
A.
|
缺省值
|
133
|
|
|
B.
|
拖欠和拖欠款项
|
133
|
|
|
项目14.
|
对担保持有人权利和收益使用的实质性修改
|
133
|
|
|
A.
|
对文书的材料修改
|
133
|
|
|
B.
|
对权利的实质性修改
|
133
|
|
|
C.
|
资产的提取或替换
|
133
|
|
|
D.
|
更改受托人或付款代理人
|
133
|
|
|
E.
|
收益的使用
|
133
|
|
|
项目15.
|
管制和程序
|
134
|
|
|
A.
|
披露控制和程序
|
134
|
|
|
B.
|
管理层财务报告内部控制年度报告
|
134
|
|
|
C.
|
注册会计师事务所认证报告
|
135
|
|
|
D.
|
财务报告内部控制的变化
|
135
|
|
|
项目16.
|
预留
|
135
|
|
|
项目16A.
|
审计委员会财务专家
|
135
|
|
|
项目16B.
|
道德守则
|
135
|
|
|
项目16C
|
首席会计师费用及服务
|
136
|
|
|
项目16D.
|
豁免审计委员会的上市标准
|
136
|
|
|
项目16E.
|
发行人和关联购买者购买股票证券
|
136
|
|
|
项目16F.
|
注册人核证会计师的变更
|
136
|
|
|
项目16G.
|
公司治理
|
136
|
|
|
项目16H.
|
注册人核证会计师的变更
|
136
|
|
|
第III部
|
137
|
||
|
项目17.
|
财务报表
|
137 |
|
|
项目18.
|
财务报表
|
137 |
|
|
项目19.
|
展品
|
137 |
|
|
综合财务报表索引
|
F-1
|
||
二
目录
除非另有说明或文意另有所指，否则本年报表格20-F或本年报
中凡提述“InaffRx N.V.”、“InaffRx”、“the Company”、“we”、“Our、”Our，“我们”或类似术语指InaffRx N.V.及其子公司。
财务报表的列报
我们根据国际会计准则理事会或国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”或“国际财务报告准则”进行报告。在美国，没有一份财务报表是按照公认的会计原则编制的。我们按照“国际财务报告准则”以欧元列报合并财务报表。我们对本年度报告中的一些数字作了四舍五入的调整。因此，在某些表格中作为总数显示的数字可能不是它们之前的数字的算术汇总。
除非另有说明，否则在本年度报告中，与2018年12月31日前在
或之前支付的款项有关的美元折算成欧元(反之亦然)，按相关付款时的有效汇率折算。
“美元”或“美元”是指美元，“欧元”或“欧元”是指根据经修正的建立欧洲共同体的条约在欧洲经济和货币联盟第三阶段开始时采用的货币。
关于我们2017年第四季度的首次公开发行(IPO)，InaffRx公司进行了一次公司重组，使InaffRx公司成为InaffRx GmbH公司的控股公司，该公司仍然是InaffRx N.V公司的主要运营子公司。在公司重组的最初阶段，InaffRx GmbH的现有优先股和普通股股东各自成为一份公证发行契据的当事方，根据该证书，他们认购了新成立的荷兰有限责任私营公司Fireman B.V.的普通股，并同意为此向
消防队员B.V.捐款并转让其在InaffRx GmbH公司的股份。在完成这一贡献和转让后，消防队员B.V.成为InaffRx GmbH的唯一股东。在公司重组的最后一步，Fireman B.V.的法律形式从一家具有有限责任的荷兰私营公司转变为一家有限责任的荷兰上市公司。这种转换导致了从Fireman B.V.改为InaffRx N.V.的名称。我们在本年度报告中将这些交易称为
“公司重组”。InaffRx N.V.的合并财务报表是In亚麻Rx GmbH的历史合并财务报表的延续。
工业和其他数据
我们在本年度报告中从我们自己的内部估计和研究，以及从
行业和由第三方进行的一般出版物和研究、调查和研究中获得了行业、统计和市场数据。本年度报告中使用的所有市场数据都涉及许多假设和限制。虽然我们认为这些行业出版物、调查和研究提供的资料是可靠的，但由于各种重要因素，我们经营的行业面临高度的不确定性和风险，包括题为“项目3.密钥
信息：-D.风险因素”一节中描述的内容。这些因素和其他因素可能导致结果与独立各方和我们所作估计中所表示的结果大相径庭。
商标
™是我们的商标。本年度报告中显示的商标、商号和服务标记是它们各自的
所有者的属性。仅为方便起见，本年度报告中的商标和商号不带符号和™，但此类引用不应解释为它们各自的所有者不会根据适用法律在最大程度上维护其对该商标和商号的权利。
三、
目录
前瞻性陈述
本年度报告包含前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定性.在某些情况下，您可以用“可能”、“将”、“应该”、“期望”、“计划”、“预期”、“可能”、“意愿”、“目标”等术语来识别
前瞻性语句。“项目”、“估计”、“相信”、“预测”、“潜在”或“继续”，或这些术语的否定词，或其他类似的表达，旨在识别关于未来的陈述。这些声明仅限于本年度报告之日，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他重要因素，这些因素可能导致我们实际的
结果、业绩或成就与前瞻性声明所表示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。我们的这些前瞻性声明主要是基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些预期和预测可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性语句包括(但不限于)以下关于
的语句：
| · |
IFX-1和任何其他产品候选产品临床试验的时间、进展和结果，包括关于开始和完成
研究或试验的时间和有关筹备工作的说明、试验结果将公布的期间、这些试验的费用以及我们的一般研究和发展方案；
|
| · |
提交任何提交IFX-1或任何其他产品候选产品的监管批准申请的时间，以及我们获得和保持IFX-1对任何指示的
监管批准的时间和能力；
|
| · |
我们有能力利用我们专有的抗C5a技术来发现和开发治疗补体介导的自身免疫和炎症性疾病的疗法；
|
| · |
我们保护、维护和执行我们对IFX-1和任何其他产品候选人的知识产权保护的能力，以及这种保护的范围；
|
| · |
无论FDA、EMA或类似的外国监管机构是否会接受或同意我们临床试验的数量、设计、规模、实施或实施，
包括任何拟议的此类试验的主要或次要终点；
|
| · |
我们今后对IFX-1和任何其他产品候选产品的临床试验的成功，以及这些临床结果是否会反映以前进行的临床前研究和临床试验中所看到的结果；
|
| · |
我们对IFX-1或任何其他产品候选人的规模、市场机会和临床效用的期望，如果批准用于商业用途的话；
|
| · |
我们的制造能力和战略，包括我们的制造方法和工艺的可伸缩性和成本，以及我们的制造
方法和工艺的优化，以及我们继续依赖我们现有的第三方制造商进行我们计划中的未来临床试验的能力；
|
| · |
我们对我们的开支、持续亏损、未来收入、资本需求以及我们获得额外融资的需要或能力的估计；
|
| · |
我们对IFX-1任何经批准的指示的范围的期望；
|
| · |
我们的能力，以抵御昂贵和破坏性的责任索赔，由测试我们的产品候选人在诊所或，如果获得批准，任何商业
销售；
|
| · |
我们将IFX-1或其他产品的候选产品商业化的能力；
|
| · |
如果我们的任何产品候选人获得监管批准，我们的能力，以遵守和满足正在进行的义务和持续的监管概述；
|
| · |
我们的能力，以遵守已颁布和未来的立法，以寻求营销批准和商业化；
|
| · |
我们的未来成长和竞争能力，这取决于我们的关键人才和招聘更多的合格人才；
|
1
目录
| · |
在发展C5a抑制剂或我们的工业方面，我们的竞争地位以及与我们的竞争对手有关的发展和预测；以及
|
| · |
我们对“就业法案”下的新兴成长型公司或外国私人发行者的期望。
|
由于前瞻性陈述本身就会受到风险和不确定性的影响，其中一些是无法预测或量化的，而有些则是我们无法控制的，所以你不应该把这些前瞻性的陈述作为对未来事件的预测。我们前瞻性声明中所反映的事件和环境可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性声明中的预测结果大不相同。您应该参考本年度报告中的“第3项.关键信息：-D.风险因素”一节，讨论可能导致我们的实际结果与我们前瞻性声明所表达或暗示的结果大不相同的重要因素。此外，我们在一个不断发展的环境中运作。新的风险因素和不确定性可能会不时出现，管理层不可能预测所有的风险因素和不确定性。由于这些因素，我们不能向你保证，本年度报告中的前瞻性陈述将证明是准确的。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修改本文所载的任何前瞻性声明，无论是由于任何新的信息、未来的事件、变化的情况或其他原因。但是，您应该在本年度报告之后不时向SEC提交的报告中，检查我们描述的因素、风险和其他信息(
)。
判决的强制执行
我们是一家有限责任的上市公司((naamloze
Vennootschap)根据荷兰法律注册成立，我们的总部位于德国。我们的资产基本上都在美国境外。我们的大多数执行官员和董事居住在美国境外。因此，投资者可能无法在美国境内向这些人提供诉讼服务，也不可能在美国法院对他们或我们执行诉讼程序，包括基于美国联邦证券法民事责任条款的判决。
美国和荷兰目前没有一项条约规定在民事和商业事务中相互承认和执行除仲裁裁决外的
判决。因此，由美国法院作出的付款的最终判决，无论是否完全以美国证券法为依据，在荷兰都不会自动得到承认或强制执行。为了获得在荷兰可执行的判决，对美国法院作出最终和决定性判决的一方必须向荷兰的主管法院提出索赔要求。
本法院将酌情对美国有关法院所作的判决给予其认为适当的重视。根据目前的惯例，荷兰法院可根据有关外国法院的判决作出判决，但该判决(I)是一项最终判决，由一个法院根据国际公认的管辖权理由确定其对有关荷兰公司或荷兰公司(视属何情况而定)的管辖权，(2)没有违反适当的
程序原则((3)不违反荷兰的公共政策，(4)与(A)荷兰法院在同一当事方之间的争端中作出的事先判决或(B)外国法院在同一当事方之间的争端中作出的事先判决不相抵触，关于同一主题，并基于同样的诉讼理由，条件是这种事先判决在荷兰是可以承认的。荷兰法院可能拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。此外，荷兰法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并承认
损害赔偿的范围仅限于补偿实际损失或损害的必要程度。美国在荷兰法院判决的执行和承认完全受“荷兰民事诉讼法”的规定管辖。如果没有准予强制执行的许可，索赔人必须再次向荷兰主管法院提起诉讼。
荷兰民事诉讼程序在许多方面与美国民事诉讼程序有很大的不同。就提供证据而言，美国法律和其他几个以普通法为基础的司法管辖区的法律规定了审前发现，在审判前，诉讼各方可以在审判前强迫对方或第三方出示文件和证人证词。以这种方式获得的证据可能对任何程序的结果具有决定性作用。根据荷兰法律，这种审前发现程序是不存在的。
2
目录
美国和德国目前没有一项条约规定在民事和商业事务中相互承认和执行判决。因此，美国法院就付款或宣告性判决作出的最后判决，不论是否仅以美国证券法为依据，在德国不会自动得到承认或
执行。如果德国法院认为美国法院不称职或裁决违反德国公共政策原则，则德国法院可能拒绝承认和执行美国法院作出的判决。以
为例，给予惩罚性赔偿的判决一般不能在德国强制执行。德国法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并承认损害赔偿只有在必要的情况下才能赔偿实际的
损失或损害赔偿。
此外，德国法院针对我们、我们的董事、高级管理人员和此处指定的专家根据美国联邦证券法执行
责任的诉讼可能受到某些限制。特别是，德国法院一般不裁定惩罚性赔偿。德国的诉讼还须遵守与美国规则不同的程序规则，包括关于证据的获取和可接受性、诉讼程序的进行和费用分配的规则。德国程序法没有规定审判前发现文件，德国也不支持根据1970年“海牙证据公约”审判前发现文件。德国的诉讼程序必须以德语进行，提交法院的所有文件原则上都必须翻译成德文。由于这些原因，美国投资者很难根据美国联邦证券法对我们、我们的董事、高级管理层和本年度报告中提到的专家提出的民事责任规定，向德国法院提起诉讼。
3
目录
第一部分
| 项目1. |
董事、高级管理人员和顾问的身份
|
| A. |
董事和高级管理人员
|
不适用。
| B. |
顾问
|
不适用。
| C. |
审计师
|
不适用。
| 项目2. |
提供统计数据和预期时间表
|
| A. |
提供统计数据
|
不适用。
| B. |
方法和预期时间表
|
不适用。
| 项目3. |
关键信息
|
| A. |
选定的财务数据
|
截至2016年、2017年和2018年12月31日的财务状况综合报表以及截至那时的每一年的综合损失数据来自本年度报告其他地方所列的我们的合并财务报表，这些报表已由毕马威公司Wirtschaftsprüfunsgesellschaft审计。
在我们公司重组完成之前的财务报表中所列的财务信息是我们全资拥有的子公司英弗莱公司的财务信息。InaffRx N.V.的合并财务报表是In亚麻Rx GmbH的历史合并财务报表的延续。
我们以欧元保存我们的账簿和记录，并根据国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”编制我们的财务报表。
我们没有将截至2014年12月31日的年度和截至2014年12月31日的年度的特定综合财务数据列入下表，因为我们根据2012年“创业法”或“就业法”有资格成为一家新兴的增长公司，我们还利用了减少报告的便利条件。
4
目录
综合损失数据报表
|
截至12月31日的一年，
|
||||||||||||||||
|
2015
|
2016
|
2017
|
2018
|
|||||||||||||
|
(单位：千欧元，每股数据除外)
|
||||||||||||||||
|
其他收入/(费用)-净额
|
134
|
231
|
108
|
299
|
||||||||||||
|
费用：
|
||||||||||||||||
|
研发费用
|
(3,478
|
)
|
(5,278
|
)
|
(14,415
|
)
|
(25,028
|
)
|
||||||||
|
一般和行政费用
|
(438
|
)
|
(1,844
|
)
|
(5,138
|
)
|
(12,787
|
)
|
||||||||
|
利息和所得税前的损失
|
(3,782
|
)
|
(6,891
|
)
|
(19,445
|
)
|
(37,516
|
)
|
||||||||
|
净财务结果
|
(1,135
|
)
|
(2,048
|
)
|
(4,793
|
)
|
7,702
|
|||||||||
|
所得税前损失
|
(4,917
|
)
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
||||||||
|
所得税
|
—
|
—
|
—
|
—
|
||||||||||||
|
这一期间的损失
|
(4,917
|
)
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
||||||||
|
基本和稀释普通股净亏损(1)
|
(2.1
|
)
|
(3.8
|
)
|
(2.6
|
)
|
(1.2
|
)
|
||||||||
|
用于计算每股普通股净亏损的加权平均股票数，基本损失和稀释损失
|
2,363
|
2,363
|
9,411
|
25,095
|
||||||||||||
| (1) |
没有未使用的稀释工具
|
财务状况综合报表
|
截至12月31日，
|
||||||||||||||||
|
2015
|
2016
|
2017
|
2018
|
|||||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||||||
|
现金和现金等价物
|
3,302
|
29,117
|
123,282
|
55,386
|
||||||||||||
|
总资产
|
3,586
|
29,518
|
124,213
|
159,214
|
||||||||||||
|
负债总额
|
21,205
|
55,207
|
4,784
|
7,824
|
||||||||||||
|
总股本
|
(17,619
|
)
|
(25,689
|
)
|
119,429
|
151,391
|
||||||||||
汇率
我们的业务主要在欧洲联盟进行，我们已经以欧元介绍了我们的业务结果。
下表列出了在所述期间，以欧元表示的购买美元的高、低、平均和期末汇率。平均汇率是根据欧洲中央银行报告的每月期间的每日汇率和年度期间每个月的最后一天的平均汇率计算的。
2019年3月27日，欧洲中央银行报告的汇率为0.8880欧元至1美元。
|
期间
端部
|
平均
期间
|
低层
|
高
|
|||||||||||||
|
(€ per $)
|
||||||||||||||||
|
截至12月31日的年度：
|
||||||||||||||||
|
2014
|
0.8237
|
0.7570
|
0.7167
|
0.8237
|
||||||||||||
|
2015
|
0.9185
|
0.9053
|
0.8304
|
0.9477
|
||||||||||||
|
2016
|
0.9487
|
0.9065
|
0.8644
|
0.9649
|
||||||||||||
|
2017
|
0.8338
|
0.8795
|
0.8292
|
0.9629
|
||||||||||||
|
2018
|
0.8734
|
0.8784
|
0.8880
|
0.8005
|
||||||||||||
|
季度结束
|
||||||||||||||||
|
March 31, 2018
|
0.8116
|
0.8106
|
0.8381
|
0.8005
|
||||||||||||
|
June 30, 2018
|
0.8578
|
0.8563
|
0.8670
|
0.8072
|
||||||||||||
|
2018年9月30日
|
0.8639
|
0.8577
|
0.8833
|
0.8483
|
||||||||||||
|
(2018年12月31日)
|
0.8734
|
0.8784
|
0.8880
|
0.8616
|
||||||||||||
|
月底：
|
||||||||||||||||
|
2018年9月30日
|
0.8639
|
0.8577
|
0.8649
|
0.8491
|
||||||||||||
|
2018年10月31日
|
0.8835
|
0.8708
|
0.8836
|
0.8616
|
||||||||||||
|
2018年11月30日
|
0.8804
|
0.8797
|
0.8880
|
0.8706
|
||||||||||||
|
(2018年12月31日)
|
0.8734
|
0.8784
|
0.8861
|
0.8731
|
||||||||||||
|
(一九二零九年一月三十一日)
|
0.8705
|
0.8760
|
0.8818
|
0.8669
|
||||||||||||
|
(一九二九年二月二十八日)
|
0.8759
|
0.8809
|
0.8880
|
0.8717
|
||||||||||||
|
2019年3月(至2019年3月27日)
|
0.8880 |
0.8841 |
0.8911 |
0.8782 |
||||||||||||
5
目录
| B. |
资本化和负债
|
不适用。
| C. |
提供和使用收益的理由
|
不适用。
| D. |
危险因素
|
在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性以及本年度
报告中的其他信息。如果发生这些风险，我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到重大和不利的影响，因此，我们普通股的市场价格可能下降，你可能会损失全部或部分投资。本年度报告还包含前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素.见“前瞻性陈述”。由于某些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中所预期的结果大不相同，而
则不利。
与我们的财务状况及需要额外资金有关的风险
我们有重大经营亏损的历史，预计在可预见的将来将遭受重大和不断增加的损失；我们可能永远无法实现或保持盈利，投资者可能会损失他们的全部投资。
截至2016年12月31日、2017年和2018年12月31日，我们分别净亏损890万欧元、2420万欧元和2980万欧元。此外，截至2018年12月31日，我们的累计赤字为8，110万欧元。
我们预计，我们的净损失将增加，因为我们把IFX-1推进到更多的，以及更大的和后期的临床试验。到目前为止，我们还没有使任何产品商业化，也没有从产品销售中产生任何收入，如果没有实现足够的产品销售收入，我们可能永远无法实现盈利。我们已将大量的财政资源和努力用于研究和开发，包括临床前研究和临床试验。我们的净亏损可能在每个季度和一年之间大幅波动。净亏损和负现金流已经并将继续对我们股东的权益和营运资本产生不利影响。
我们预计，如果我们：
| · |
继续就我们的主要产品候选产品IFX-1开发和进行临床试验，包括启动我们正在进行的第二阶段和
计划的第三阶段IFX-1用于HS、AAV和Pyoderma Gangraenosum，或PG的临床试验，以及计划在肿瘤学领域进行的第二阶段研究；
|
| · |
为包括IFX-2在内的任何未来产品候选产品启动并继续开展研究、临床前和临床开发工作；
|
| · |
寻求确定更多的产品候选人；
|
6
目录
| · |
寻求监管和市场批准，我们的产品候选人成功完成临床试验，如果有的话；
|
| · |
今后建立销售、分销和其他商业基础设施，使各种产品商业化，如果有的话，我们可以获得营销许可；
|
| · |
需要为临床开发和潜在的商业化生产大量的候选产品；
|
| · |
与战略伙伴合作，优化IFX-1和IFX-2的制造工艺；
|
| · |
维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
|
| · |
聘用和保留更多人员，如临床、质量管理和科学人员；以及
|
| · |
增加操作、财务和管理信息系统和人员，包括人员，以支持我们的产品开发，并帮助我们履行作为一家上市公司的
义务。
|
我们的盈利能力取决于我们创造收入的能力。我们不期望产生大量的收入
，除非和直到我们，或任何未来的合作者能够获得营销批准，并成功商业化，我们的一个或多个产品候选人。成功的商业化将需要实现关键的里程碑，
包括完成IFX-1和任何其他产品候选人的临床试验，为这些产品候选人获得营销批准，制造、营销和销售我们或我们未来的任何合作者可能获得营销批准的产品，满足任何售后要求，并从私人保险或政府付款人处获得对我们产品的补偿.由于这些活动的不确定性和风险，我们无法准确预测收入的时间和数额，以及是否或何时可以实现盈利。我们和任何未来的合作者在这些活动中可能永远不会成功，即使我们这样做，或任何未来的合作者，我们可能永远不会产生足够大的收入，使我们能够实现盈利。即使我们确实有盈利能力，我们也可能无法在季度或年度的基础上维持或增加盈利能力。
我们预计，由于各种因素的影响，我们的财务状况和经营业绩将继续在季度、季度和年复一年地波动，其中许多因素是我们无法控制的。为了取得成功，我们需要从一家以研究和开发为重点的公司过渡到一家能够从事商业活动的公司。我们可能会遇到意外的开支、困难、复杂和拖延，在这种过渡中可能不会成功。
我们如果不能成为并保持盈利，就会压低我们普通股的市场价格，并可能损害我们筹集资本、支付股息、扩大业务、产品供应多样化或继续经营的能力。如果我们继续象过去一样遭受损失，投资者的投资可能得不到任何回报，可能会失去全部投资。
我们将需要大量的额外资金，如果我们不能在需要时筹集资金，
我们可能被迫推迟、减少或取消我们的产品发现和开发计划或商业化努力。
开发药品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成。例如，在2017年12月31日终了的年份和2018年12月31日，我们分别为业务活动使用了1 220万欧元和2 370万欧元的净现金，其中大部分与研究和开发活动有关。我们期望在我们正在进行的活动中增加我们的开支，特别是当我们开始新的临床试验，开始新的研究和临床前开发努力，并为我们目前的产品候选人或任何未来的产品候选人，包括我们可能获得的产品候选人，寻求营销批准。特别是，我们将承担大量费用，因为我们计划在患有HS的患者中进行IFX--1的第三阶段临床试验，在AAV和PG中进行第二阶段的临床试验，继续在临床前开发IFX-1和IFX-2的皮下制剂，并启动新的研究和临床前开发工作。此外，如果我们获得任何产品候选人的营销
批准，我们可能会招致与产品销售、营销、制造和分销有关的大量商业化费用，因为这种销售、营销、制造和分销不属于未来合作者的责任范围。此外，我们预期会招致与作为上市公司的运作有关的大量额外费用。因此，我们将需要获得与我们的
继续行动有关的大量额外资金。如果我们不能在必要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或任何未来的商业化努力。
7
目录
我们计划将手头的现金主要用于资助IFX-1的临床开发，用于治疗HS、AAV和PG，以及用于其他
适应症和营运资金及其他一般公司用途。我们将需要花费大量的资金，以推动IFX-1在临床发展后期的发展，以及我们可能寻求开发的其他产品，包括IFX-2。虽然我们打算把重点放在开发IFX-1用于HS，包括新开始的皮下制剂IFX-1，AAV和PG，我们也正在评估IFX-1的一些额外的医疗适应症。作为一个
的结果，虽然我们可能会在IFX-1上为这些迹象作出大量的支出，但我们可能会在批准之前停止对某些或所有这类指标的开发努力(如果有的话)。然而，任何未来的发展活动，我们的管道
产品候选人将在很大程度上取决于临床和营销成功的IFX-1在任何迹象。
我们现有的现金和现金等价物不足以资助我们计划进行的所有努力，也不足以资助我们任何产品候选人的开发工作。因此，我们将被要求通过公共或私人股本发行、债务融资、基于特许权的融资、合作和许可
安排或其他来源获得进一步的资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。如果我们无法按照我们可以接受的条件筹集足够的资金和
，我们可能不得不大大推迟、缩减或停止IFX-1或我们任何其他产品候选产品的开发或商业化，或可能完全停止运营。我们不能在必要时筹集资金，这将对我们的财务状况和我们执行业务战略的能力产生不利影响。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够至少在今后24个月内为我们的业务开支和资本支出需求提供资金。不断变化的情况，其中一些可能超出我们的控制范围，可能导致我们比目前预期的更快地消耗资本，我们可能需要比计划更早地寻求额外的
资金。我们未来的资金需求，无论是短期的还是长期的，都将取决于许多因素，包括：
| · |
我们目前和未来的产品候选人，特别是IFX-1的临床试验、研究和临床前开发工作的范围、进展、时间、费用和结果；
|
| · |
我们追求的未来产品候选数量和指标以及它们的开发需求；
|
| · |
寻求监管批准的结果、时间和成本；
|
| · |
任何获得市场营销批准的产品候选人的商业化活动费用均不属于任何未来合作者的责任，包括建立产品销售、营销、分销和商业规模制造能力的成本和时间；
|
| · |
竞争技术和市场发展的影响；
|
| · |
如果收到市场批准，收入，如果有的话，从商业销售我们目前和未来的产品候选人；
|
| · |
我们的能力，以及任何合作、许可或其他安排的条件和时间；
|
| · |
随着研究和开发活动的扩大，我们的员工数量增长和相关成本；
|
| · |
准备、提交和起诉专利申请、维护和保护我们的知识产权的费用，包括执行和维护与
知识产权有关的索赔的费用；以及
|
| · |
作为一家上市公司经营的成本。
|
8
目录
筹集更多的资本可能会给我们的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃我们的技术或产品的权利。
我们预计，我们的开支将增加与我们计划的业务。如果我们通过发行普通股、可转换证券或其他股权证券筹集额外资金，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，这可能会对您作为共同股东的权利产生不利影响。此外，如果有债务融资，可能会产生固定的付款义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制我们采取具体
行动能力的限制性公约，例如增加债务、进行资本支出、设立留置权、赎回股份或宣布红利，这些都可能对我们经营业务的能力产生不利影响。此外，获得资金可能需要我们管理层大量的时间和关注，并可能使他们的注意力不成比例地转移到日常活动上，这可能会对我们管理层监督开发我们的
产品候选人的能力产生不利影响。
如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能有
放弃对我们的技术、未来收入来源或产品候选者的宝贵权利，或以可能对我们不利的条件授予许可证。如果我们不能在需要时筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予开发和销售我们本来希望开发和推销的产品的权利。
我们的经营历史有限，没有药品商业化的历史，这可能使我们难以评估我们未来的生存前景。
我们于2008年开始运作。到目前为止，我们的业务仅限于建立我们的公司，筹集资金，开发我们的专有抗C5a技术，确定和测试潜在的产品候选人，并对我们的领先产品候选产品IFX-1进行临床试验。我们还没有证明我们有能力成功地进行后期临床试验，获得营销许可，制造商业规模的产品，或者安排第三方代表我们这样做，或者进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。因此，你应该考虑我们的前景，考虑到公司在发展初期经常遇到的成本、不确定性、延误和困难，特别是像我们这样的临床阶段生物制药公司。如果我们有更长的经营历史或成功开发和商业化药品的历史，你对我们未来成功或生存能力的任何预测都不可能是准确的。
在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到意外的费用、困难、复杂、延误和其他已知或未知的因素。我们最终需要从一家以发展为重点的公司转变为一家能够支持商业活动的公司。在这种过渡中，我们可能不会成功。
我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在季度、季度和年内大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度期间的结果作为未来经营业绩的指示。
汇率波动或放弃欧元可能会对我们的经营结果和财务状况产生重大影响。
未来的潜在开支和收入可能发生或来自欧洲联盟以外的国家，特别是美国。因此，我们的业务和股价可能受到欧元与其他货币，特别是美元汇率波动的影响，这也可能对我们报告的经营结果和各时期的现金流动产生重大影响。目前，我们没有任何汇率对冲安排。此外，一个或多个欧盟成员国放弃欧元可能导致在一个或多个欧盟成员国中重新引入个别货币，或在更极端的情况下导致欧盟解体。放弃欧元作为一种货币、一个或多个欧盟成员国退出欧洲联盟或欧洲联盟可能解体对我们的业务造成的影响是无法确切预测的，任何这类事件都可能对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大不利影响。
9
目录
与产品候选产品的发现、开发和商业化有关的风险
我们的开发工作还处于早期阶段，我们针对C5a
抑制的方法是新颖的，我们可能无法成功地开发和商业化任何产品的候选产品。
IFX-1是一种新型的治疗性抗体，其潜在的治疗作用尚未得到证实.目前还没有经过批准的抑制C5a
活化的治疗，因此，IFX-1的调节途径可能会出现新的问题，可能导致发育或批准的延迟。我们的产品候选人可能不会在病人身上展示我们相信他们可能拥有的任何或全部的药理学好处。我们还没有成功，也可能永远不会成功地证明这些或任何其他产品候选人在关键的临床试验或获得营销批准之后的有效性和安全性。例如，
虽然我们已经在临床前研究和早期临床试验中评估了IFX-1，但我们还没有将IFX-1推进到第三阶段的临床开发，也没有获得基于治疗
方法销售任何产品的监管批准。我们早期临床试验的阳性结果不一定能预测我们正在进行的IFX-1临床试验的结果。如果我们不能在我们的第二阶段和第三阶段的临床试验中显示出积极的结果，我们可能无法成功地开发、获得监管批准并将IFX-1用于HS。
C5a抑制治疗补体介导的自身免疫性和炎症性疾病尚未得到证实。这是一个未经证实的方法
治疗HS，这是我们的领先指示IFX-1，AAV和PG。因此，我们把重点放在治疗这些疾病上，可能不会开发出商业上可行的产品。此外，我们专有的抗C5a技术和致力于探索C5a抑制的
可能无法在任何指示中确定可行的额外产品候选物。如果我们的发展努力失败，我们可能无法推进产品的开发，使产品商品化，筹集资金，扩大业务或继续我们的业务。
我们在很大程度上依赖于我们领先产品候选产品IFX-1的成功，如果IFX-1没有得到监管机构的批准或没有成功商业化，我们的业务就会受到损害。
我们目前没有被批准进行商业销售的产品，也可能永远无法开发出适销对路的产品。我们预计，我们在未来几年的努力和支出的很大一部分将用于IFX-1，这是目前我们在积极的临床开发中唯一的产品候选产品。因此，我们的业务目前在很大程度上依赖于IFX-1的成功开发、监管批准和商业化。我们不能肯定IFX-1将获得监管批准或成功商业化，即使我们获得监管批准的任何指示，部分
，因为IFX-1仍处于早期阶段的临床发展，可能需要数年后，我们才能寻求监管批准IFX-1在任何指示。此外，我们可能无法成功地扩大IFX-1的批准范围，如果
有任何其他迹象的话。如果我们被要求停止IFX-1的任何指示的开发，或者如果IFX-1没有得到监管批准或未能获得市场的重大接受，我们将被推迟许多年在我们的能力实现盈利能力，如果有。此外，我们开发更多产品候选产品的能力可能会受到很大阻碍。
临床失败可能发生在任何阶段的临床发展，我们的临床
试验的结果可能不支持我们的建议的适应症，我们的产品候选。
临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验取得成功，我们不能肯定以后临床试验的结果将复制先前临床试验和临床前试验的结果。此外，在某一特定适应症的临床试验中的成功并不能确保一个产品的候选产品在其他适应症中是成功的，甚至对于同样的潜在疾病也是如此。制药行业的一些公司，包括生物技术公司，在临床试验中遭受了重大挫折，即使在较早的临床研究或临床试验或其他相关适应症的后期试验取得了有希望的结果之后，包括通过C5和C5a抑制控制补体活化的情况下，也是如此。例如，当我们行业中的其他人试图开发C5a特异性抗体时，目前还没有批准的抑制C5a的治疗方法。除其他外，这些挫折是由于在进行临床试验时所作的临床前发现和临床试验中的安全或疗效观察，包括以前未报告的不良事件以及临床试验调查人员所报告的缺乏疗效和病人利益。尤其是针对C5a而不是
C5来控制补体激活的抗体的开发相对较新，目前还没有专门针对C5a的批准的治疗方法。因此，抑制C5a而不是C5，从而阻断向C5aR和C5L2两种受体的信号传递，可能会产生
不可预见的后果或负面结果，可能导致临床失败或在我们的产品开发后期退出。临床试验后期的候选产品可能无法显示期望的安全性和
效能特性，尽管通过临床前和初步临床试验取得了进展，原因有多种，包括患者群体的差异、试验方案的变化以及其他临床试验中较大的、多中心的试验的复杂性。例如，虽然我们在2017年对12名HS患者进行了IFX-1的II a期临床试验，观察到了积极的最终结果，但这种结果在今后的临床试验中可能不具有统计意义，例如我们在HS中对IFX-1的
阶段IIb试验，这使病人接受了不同的试验设计，并有了不同的病人群体和终点。临床试验未能达到预定终点可能导致我们放弃产品
候选或指示，并可能延迟任何其他产品候选产品的开发。任何延迟, 或终止，我们的临床试验将推迟向FDA提交生物制剂许可证申请(BLA)、向EMA或其他相关外国监管机构销售
授权申请或其他类似应用，并最终推迟我们将任何产品候选产品商业化和创收的能力。
10
目录
我们面临着巨大的竞争，这可能导致其他人发现、开发或比我们更成功地将产品商业化，并减少或消除我们的商业机会。
新产品的开发和商业化具有很强的竞争力。我们期望，我们和任何未来的合作者将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的重大竞争，因为我们或任何未来的合作者可能在未来寻求开发或商业化我们的产品。例如，其他制药公司可能会开始针对与IFX-1相同的适应症，包括HS、AAV或PG或我们可能针对的任何其他指标的产品候选产品进行开发。见“项目
4.有关公司的信息”-B.商业概况-竞争。如果IFX-1证明是有效的，并被批准用于对阿达利莫单抗没有反应的患者，则
IFX-1可与阿达利莫单抗或目前正在HS开发并获得批准的任何其他治疗方法竞争。例如，在HS治疗领域，除了adalimumab之外，IFX-1还可能与XBiotech公司正在开发的一种单克隆抗体bermekimab竞争。针对白细胞介素-1α，XBiotech最近完成了第二期临床试验，以及Bimekizumab，一种阻断白细胞介素-17AF的单克隆抗体，UCB制药公司最近完成了第二期临床试验，即单抗治疗白细胞介素17A，诺华国际公司正在为此发起两项第三阶段的临床研究，古塞尔库马抗体，一种由詹森研究和开发公司开发的单克隆抗体，阻断白细胞介素23，詹森目前正在为该抗体开展第二阶段的研究，即INCB 54707，INTAL公司正在为此发起两项第二阶段的临床研究。此外，在AAV治疗和HS
治疗方面，IFX-1可能与Aavacopan竞争，avacopan是Chemocentryx开发的一种针对多种严重和罕见炎性疾病的C5aR抑制剂。虽然它的作用机制与IFX--1不同，但avacopan已经显示了诱导AAV患者缓解的潜力，目前正在进行第三阶段的临床试验。ChemoCentryx最近宣布打算在HS也开始开发。目前正在开发用于治疗AAV的其他药物，这些药物可能在今后得到批准。如果批准用于治疗AAV，IFX-1还将面临来自现有治疗方法的竞争，包括皮质类固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯或
rituximab。此外，其他以C5a为目标的制药公司在开发中的几个候选产品已经失败或仍处于开发的早期阶段，未来的开发尚不清楚。如果被批准用于治疗PG，IFX-1
可能面临来自目前使用的治疗方法的竞争，如糖皮质激素、环孢素或其他免疫抑制疗法。我们不知道任何C5或C5a或C5aR抑制剂正在开发中，用于治疗PG。我们也不知道其他公司目前正在为美国或欧洲市场开发PG类药物。因此，补体介导的治疗方法，如库利祖马，目前仍然集中在C5的抑制。然而，随着终末
补体激活区域的进一步发展，特别是如果ifx-1被批准商业化的话。, 我们的竞争对手可能寻求开发自己的产品候选人，以C5a为目标。
如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、副作用较少、比我们或任何未来合作者可能开发的任何产品更方便或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可以在我们或任何未来的合作者能够获得我们的批准之前，获得FDA或其他市场的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们或任何未来的合作者能够进入市场之前建立一个强大的市场地位。
11
目录
与我们相比，我们的许多现有和潜在的未来竞争者在研究和开发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得市场批准和销售核准的产品方面拥有更多的财政资源和专门知识，并且可能能够降低他们销售产品的价格。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。较小或早期的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是如果是由大公司或通过与大公司和老牌公司的合作安排收购的话。这些竞争对手还与我们竞争，招聘和保留合格的科学和管理人员，建立临床试验的临床试验场所和病人登记，以及获取与我们的产品候选人的开发相辅相成或必要的技术。
如果我们的产品候选产品的临床试验未能向FDA和其他监管机构令人满意地证明安全性和
有效性，我们或任何未来的合作者在完成或最终无法完成这些产品候选产品的开发和商业化过程中可能会招致额外的费用或经历延误。
我们和任何未来的合作者，未经FDA的市场批准，不得在美国商业化、销售、推销或销售任何产品候选人。外国监管机构，如EMA，也规定了类似的要求。我们和任何未来的合作者必须完成广泛的临床前开发和临床试验，以证明我们的产品候选人在人类中的安全性和有效性，然后我们才能获得这些批准。
我们的产品候选产品的临床开发很容易受到产品开发的任何阶段固有的失败风险的影响。
有可能，即使我们的一个或多个产品候选产品具有有益的效果，这种影响也不会在临床评估过程中由于各种因素中的一个或多个因素而被发现，包括大小、持续时间、设计、
测量、进行或分析我们的临床试验。相反，由于同样的因素，我们的临床试验可能表明产品候选人的明显积极效应大于实际的积极效应(如果有的话)。
同样，在我们的临床试验中，我们可能无法检测到我们的产品候选人所造成的毒性或不可忍受性，或者错误地认为，我们的产品候选人是有毒的，或不能很好地容忍，而事实并非如此。在
，我们所有的产品候选人都处于开发或临床测试的早期阶段。例如，IFX-1，我们的领先产品候选人，只完成了在2017年HS的初步阶段IIa试验，我们最近才完成了HS IIb阶段试验的
注册。因此，如果有的话，我们的任何产品候选人可能要过几年才能获得监管机构的批准，而额外的临床试验可能无法证明我们的明确适应症的安全性、有效性或耐受性。
任何不能成功完成临床前和临床开发的情况都会给我们或未来的任何合作者带来额外的成本，并损害我们从产品销售、监管和商业化里程碑和特许权使用费中获得收入的能力。此外，如果我们或今后的任何合作者被要求对我们的产品候选人进行额外的临床试验或其他
测试，而不是我们或他们所设想的试验和测试，如果我们或他们无法成功地完成我们的产品候选人的临床试验或其他测试，或者这些试验或测试的结果是不利的、不确定的或只是稍微有利的，或者与我们的产品候选人有关的不可接受的安全问题，我们或任何未来的合作者可以：
| · |
招致额外的计划外费用，包括与所需的额外临床试验或临床前试验有关的费用；
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| · |
延迟获得IFX-1或我们的任何其他产品的市场批准；
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| · |
根本没有获得市场许可；
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| · |
获得批准的适应症或病人群体，但不像预期或期望的那样广泛；
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| · |
获得包括重大使用或分销限制或重大安全警告，包括装箱警告在内的标签的批准；
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| · |
须接受额外的售后测试或其他要求；或
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| · |
获得市场批准后，必须将产品从市场上移除。
|
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如果我们不能成功地完成我们的产品候选产品的临床试验，并且不能证明
获得监管机构批准来销售我们的任何产品候选产品所必需的有效性和安全性，这将严重损害我们的业务。
我们的产品候选产品可能导致或被认为会产生不良副作用，或者具有其他
特性，这些特性可能会延迟或阻止它们的管理审批，限制已批准的标签的商业特性，或者在市场批准后产生重大的负面后果(如果有的话)。
我们的产品候选引起的不良副作用可能导致我们或监管当局中断、延迟或停止临床
试验，并可能导致更严格的标签，或导致FDA或类似的外国监管机构延迟、拒绝或撤销监管批准。我们的临床试验结果可以揭示一个高度和不可接受的严重程度
和发生率的副作用或意想不到的特点。此外，我们正在进行的和计划中的用于HS的IFX-1临床试验的许多患者患有严重的先前存在的疾病。虽然这种紊乱可能导致在试验期间可能发现与IFX-1无关的严重不良事件，但这些事件可能造成负面的安全观念，并在任何批准之后对IFX-1的市场接受产生不利影响。例如，在我们的IIa
和IIb临床试验的IFX-1为HS，我们观察到了几个不良事件，即使他们被认为与IFX-1的使用无关的研究人员。
如果在我们的产品候选人的开发过程中出现不可接受的副作用，我们、FDA或类似的外国监管机构、机构审查委员会或IRBs、或我们进行研究的机构的独立道德委员会、或数据安全监测委员会或DSMB，可以暂停或终止我们的临床试验，或
FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准我们的产品候选的任何或所有针对性的适应症。副作用，无论是否与治疗有关，也可能影响患者
招募或登记病人完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，这些副作用可能没有得到治疗人员的适当承认或管理。我们期望有
培训医务人员使用我们的产品候选人，以了解我们的临床试验和任何商业化的任何产品候选人的副作用简介。在认识或管理我们产品候选者潜在的
副作用方面培训不足可能导致病人受伤或死亡。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，我们的产品候选产品的临床试验是在一组已同意进入
临床试验的仔细确定的患者中进行的。因此，我们的临床试验，或任何未来合作者的临床试验，都可能表明产品候选人的明显的积极效应，如果有的话，这种效应大于实际的积极效应，或者
不能确定不良的副作用。如果在产品候选人批准后，我们或其他人发现该产品的效果不如以前所认为的那么有效，或造成以前没有确定过的不良副作用，则
可能发生下列任何一种不良事件：
| · |
监管部门可以撤销对该产品的批准或者扣押该产品；
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| · |
我们，或任何未来的合作者，可能需要召回该产品，或被要求改变该产品的使用方式或进行额外的临床试验；
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| · |
可对特定产品的销售或制造工艺施加额外限制；
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| · |
我们可能会受到罚款、禁制令或民事或刑事处罚；
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| · |
管理当局可要求添加标签说明，如“黑匣子”警告或禁忌；
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| · |
我们或任何未来的合作者可能需要制定一份药物指南，概述以前不明的副作用的风险，分发给
病人；
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| · |
我们，或任何未来的合作者，可能被要求实施限制分配和使用的REMS，或者进行市场后研究或临床试验；
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| · |
我们或任何未来的合作者可能被起诉，并对病人造成的伤害承担责任；
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| · |
产品可能会变得不那么有竞争力；
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| · |
我们的名声可能会受损。
|
任何这些事件都可能损害我们的业务和运营，并可能对我们的股价产生负面影响。
我们的产品要么是嵌合的，要么是人源化的抗体蛋白，可以引起病人的免疫应答，从而产生针对这些治疗蛋白的有害或中和抗体。
除了我们的产品候选产品所面临的安全性、有效性、制造和监管障碍之外，使用诸如嵌合或人源化的单克隆抗体等
蛋白，包括我们的产品候选品IFX-1和IFX-2，都可以引起免疫反应，从而产生针对治疗性蛋白的抗体。这些
抗药物抗体可能没有作用，也可以中和蛋白质的有效性，或者要求使用更高剂量的药物来获得治疗效果。从临床前甚至临床研究来看，是否会产生抗药物抗体和它们的反应往往是无法预测的，而且它们的检测或出现往往会被延迟。因此，中和抗体可能会在较晚的日期或与我们的产品候选人的病人长期接触时检测到，例如，在更长时间的临床试验中，更长期的给药后，可能会有
。在某些情况下，这种中和抗体的检测甚至可以在关键的临床试验完成之后发生。因此，无法保证在今后的临床试验中或在较长的暴露时间(包括商业化后)不会检测到
中和抗体。如果抗药物抗体降低或中和我们产品候选产品的有效性，我们的任何产品候选产品的临床持续开发或市场批准可能会被推迟或阻止，即使我们的任何产品候选人获得批准，他们的商业成功也可能受到限制，其中任何一个都会损害我们创造收入和继续经营的能力。
即使我们为IFX-1和任何其他产品候选人完成必要的临床前研究和临床试验，营销审批过程也是昂贵的、耗时的和不确定的，可能会妨碍我们或任何未来的合作者获得我们的部分或全部产品候选产品商业化的批准。作为一个
的结果，我们不能预测何时或是否，以及在哪些地区，我们，或任何未来的合作者，将获得营销批准，使一个产品的候选产品商业化。
产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销、推广和分销均受FDA和类似外国监管机构的广泛监管。我们和任何未来的合作者都不得在美国或其他国家推销我们的产品候选人，除非我们或他们获得FDA的批准或美国以外适用的管理当局的营销批准。我们的产品候选产品正处于不同的开发阶段，并面临药物开发中固有的失败风险。我们没有为在美国或任何其他地区的任何产品候选人提交申请或获得营销批准。我们的经验有限，在进行和管理必要的临床试验，以获得营销
批准，包括FDA批准的BLA。此外，目前还没有针对C5a抑制的产品候选产品的监管批准历史。此外，虽然我们打算将HiSCR作为我们计划中的IFX-1临床试验的主要终点，我们认为这是一个基于adalimumab批准的临床接受的终点，但不能保证FDA或类似的外国监管机构会允许我们这样做。此外，HiSCR响应
是一个主观终点，如果研究人员确定AN计数减少了50%或更高(没有从基线上增加脓肿或引流瘘管计数)，则可证明这一点。因此，
ifx-1的调节途径是新的，可能会出现不可预见的问题或延误。
无论是在美国还是在国外，获得营销批准的过程都是漫长、昂贵和不确定的。如果获得批准，可能需要许多
年，而且可能因各种因素而大不相同，包括所涉产品候选人的类型、复杂性和新颖性。要获得营销批准，就需要提交广泛的临床和临床前数据，并向管理当局提供每种治疗指征的辅助信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得销售批准，还需要向管理当局提交关于产品制造过程的信息
，并对生产设施进行检查。FDA或其他监管机构可能确定，我们的产品候选产品是不安全和有效的，只有适度的
有效，或有不良或非预期的副作用，毒性或其他特性，我们无法获得市场许可，或防止或限制商业用途。此外，批准政策、条例或获得批准所需的临床数据的类型和数量在药物候选人临床发展过程中可能会发生变化，并可能因司法管辖区而异。我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或者受到限制，或者是批准后的承诺，使得批准的产品不具有商业可行性。FDA、EMA或任何类似的外国监管机构可能因许多原因推迟、限制或拒绝批准IFX-1，包括：
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| · |
我们可能无法证明IFX-1是安全和有效的治疗我们的有针对性的迹象，使FDA，EMA或类似的
外国监管机构满意；
|
| · |
FDA、EMA或类似的外国监管机构可能要求在批准之前或作为批准后承诺，在已进行
或计划进行的试验或非临床研究之外，对IFX-1进行额外的临床试验或非临床研究，这将增加我们的成本，延长IFX-1的开发时间；
|
| · |
我们临床试验的结果可能不符合FDA、EMA或类似的外国监管机构要求的市场营销批准的统计或临床意义的水平；
|
| · |
FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的数量、设计、规模、实施或实施，包括指定的临床终点，例如在我们计划的IFX-1用于HS的临床试验中使用HiSCR；
|
| · |
在临床项目中研究的人群可能不够广泛或具有代表性，无法确保我们寻求批准的全部人群的安全；
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| · |
我们保留进行临床试验的合同研究组织或CRO，可能采取我们无法控制的行动，对我们的临床试验产生重大不利影响；
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| · |
FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不会发现来自临床前研究和临床试验的数据足以证明IFX-1的临床
和其他好处大于其安全风险；
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| · |
FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究和临床试验数据的解释；
|
| · |
FDA、EMA或类似的外国监管机构不得接受在临床试验场所生成的数据；
|
| · |
如果我们的BLA在提交时得到咨询委员会的审查，FDA可能很难及时安排咨询委员会会议，或者
咨询委员会可能建议不批准我们的申请，或者建议FDA作为批准的条件，进行额外的临床前研究或临床试验，对批准的标签或
分布和使用限制的限制；
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| · |
FDA、EMA或类似的外国监管机构可能需要制定风险评估和缓解战略(REMS)，作为批准的条件；
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| · |
fda、epa或类似的外国监管机构可能会发现我们的第三方制造商(
)的制造工艺或设施方面的缺陷，包括不遵守现行良好制造做法或cgmp；或
|
| · |
FDA、EMA或类似的外国监管机构可以改变各自的审批政策或采用新的法规。
|
在制药业正在开发的大量药物中，只有一小部分结果是向林业发展局提交一份BLA，而批准商业化的则更少。此外，即使我们确实获得IFX-1市场的监管批准，任何这样的批准都可能会受到指定用途或患者群体的限制，我们可能会对这些产品进行市场推广。因此，即使我们能够获得必要的资金，继续资助我们的发展计划，我们不能保证IFX-1将成功开发或商业化。
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此外，我们临床试验的主要调查人员可不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与这些服务有关的补偿。在某些情况下，我们可能需要向FDA或其他监管机构报告其中一些关系。FDA或其他监管机构可能会得出结论，一个
首席调查员，可能包括由于与我们的财务关系，有利益冲突，影响了对研究的解释。因此，FDA或其他监管机构可能会质疑在适用的临床试验现场生成的
数据的完整性，而临床试验本身的效用可能会受到损害。这可能导致FDA或其他监管机构(视情况而定)推迟批准或拒绝我们的营销申请，并最终导致拒绝批准我们的一个或多个产品候选人。
任何拖延或未能获得必要的批准都会对我们或未来任何合作者从特定产品候选人那里产生收入的能力产生不利影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。
如果我们在临床试验中登记病人遇到困难，我们的临床发展活动可能会延迟或受到其他不利影响。
我们将被要求确定和登记足够数量的HS，AAV和PG患者，我们计划在这些适应症中进行IFX-1
的临床试验。其中一些是罕见的疾病指征或指征，病人相对较少。由于许多潜在参与者可能不符合
的资格，因为他们已经在接受经批准的药物治疗，或者正在参加其他临床试验，因此试验参与者的注册可能在今后的试验中受到限制。如果我们无法找到和登记足够数量的合格患者参加这些临床试验，我们可能无法启动或继续FDA、EMA或其他外国监管机构对
ifx-1或我们所追求的任何其他产品候选产品的临床试验。
病人登记受其他因素影响，包括：
| · |
被调查疾病的严重程度；
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| · |
临床试验方案的设计；
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| · |
病人人数和性质；
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| · |
有关审判的资格标准；
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| · |
被试产品候选人的感知风险和利益；
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产品的安全性和耐受性；
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| · |
近距离和可供预期病人使用的临床试验地点；
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| · |
提供相互竞争的疗法和临床试验；
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| · |
临床医生和病人对正在研究的药物相对于其他可用疗法的潜在优势的认识，包括护理标准和可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药；
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| · |
努力促进临床试验的及时注册；
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| · |
医生转介病人的做法；及
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| · |
我们在治疗期间和治疗后对病人进行充分监测的能力。
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此外，治疗这些疾病的专科医生数量有限，主要的临床中心集中在少数几个地理区域。我们也可能会遇到困难，以确定和登记这类患者的一个阶段的疾病，适合我们正在进行的或未来的临床试验。此外，发现和
诊断病人的过程可能费用高昂。我们不能为我们的任何临床试验登记足够数量的病人会导致严重的延误，或者可能要求我们放弃一个或多个临床试验。
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即使我们的产品候选人之一获得了营销许可，它也可能无法达到医生、病人、第三方付款人和其他医疗机构对商业成功所必需的市场接受程度，在这种情况下，我们可能无法产生可观的收入或盈利。
即使IFX-1或我们的任何其他产品的候选产品得到了适当的营销和销售监管机构的批准，它也可能无法获得医生、病人、第三方支付人和医学界其他人的充分市场接受。一般说来，即使新的、可能更有效或更方便的治疗进入市场，医生也往往不愿意将他们的病人从现有的治疗方法(如用于治疗HS的adalimumab)中转移。此外，病人往往适应他们目前正在接受的治疗，除非他们的
医生建议改变治疗，或者由于缺乏现有疗法的偿还费用，他们必须改变治疗。adalimumab是唯一被批准用于治疗HS的药物，即使我们能够获得IFX-1治疗HS的市场批准，我们也可能无法成功地说服医生或病人从adalimumab转向IFX-1。此外，我们可能面临医学界对靶向C5a抑制终末补体活化的有效性的缺乏接受，而针对C5的作用在临床实践中已经得到很好的证实。此外，如果我们不能证明，或者如果IFX-1被认为没有有效的持续时间，包括与现有的HS治疗相比，IFX-1可能不会被医生或病人接受。IFX-1的作用持续时间仅在预期的时间内被研究，而不是我们在未来可能进行的任何关键的III期临床试验的预期持续时间。在短期临床试验中所见的效果可能不会在以后的时间点或较大的临床试验中复制。此外，即使我们能够向FDA和其他监管机构证明我们的产品候选人的安全性和有效性，医学界的安全问题也可能阻碍市场的接受。此外，对于我们最初的有针对性的适应症，包括HS、AAV和
PG的潜在患者人数相对较少。这可能会影响采用率，因此，市场接受我们的产品候选人，如果获得批准，可能会比预期慢得多。
教育医学界和第三方付款人了解我们产品候选人的利益的努力可能需要大量的
资源，包括管理时间和财政资源，而且可能不会成功。如果我们的任何产品候选人获得批准，但没有达到足够的市场接受水平，我们可能不会产生很大的收入，我们可能无法盈利。我们的产品候选产品的市场接受程度，如果获准商业销售，将取决于多个因素，包括：
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产品的有效性和安全性；
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| · |
与竞争疗法相比，该产品具有潜在的优势，尽管在达到或超过临床试验终点方面取得了成功；
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| · |
任何副作用的发生率和严重程度；
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该产品是否根据医生治疗指南指定为第一、第二或第三线治疗；
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我们的能力，或任何未来合作者的能力，提供产品的销售，以具有竞争力的价格；
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| · |
与其他治疗方法相比，该产品的使用方便；
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| · |
目标病人是否愿意尝试，医生是否愿意开处方；
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| · |
限制或警告，包括产品经批准的标签中所包含的分配或使用限制；
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| · |
强大的销售、营销和分销支持；
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对该产品的有针对性的适应症的护理标准的变化；以及
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| · |
政府付款人、管理下的照护计划和其他第三方付款人的保险范围和补偿的可得性和金额。
|
如果我们的任何产品候选人，如果获得批准，没有找到市场接受将损害我们的业务，并可能要求我们寻求额外的资金。
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即使我们或任何未来的合作者能够将
我们或他们开发的任何产品的候选产品商业化，该产品也可能受到不利的定价规则或第三方支付保险和补偿政策的限制，其中任何一种都可能损害我们的业务。
为其病情提供医疗的病人通常依靠第三方付款人偿还与其治疗有关的全部或部分
费用。因此，我们的能力，以及任何未来合作者的能力，使我们的任何产品候选人商业化的能力将在一定程度上取决于这些产品
和相关治疗的保险和补偿将在多大程度上从第三方支付者，包括政府卫生行政部门和公共或私营医疗保险公司获得。第三方支付者决定他们将覆盖哪些药物，并确定
报销级别。我们不能确定IFX-1或我们的任何产品候选人都能得到补偿.此外，我们也不能确定，如果批准的话，较不充分的偿还政策不会减少对我们产品的需求或我们可以收取的价格。新批准的孤儿疾病产品的保险范围和报销状况尤其不确定，如果不能获得或维持对IFX-1或任何
其他产品的充分保险和补偿，可能会限制我们创收的能力。
如果没有覆盖和补偿，或者只有有限的水平才能得到补偿，我们，或者任何未来的合作者，
可能无法成功地将我们的产品候选产品商业化。即使提供了保险，核准的偿还额也可能不足以使我们或任何未来的合作者建立或维持足以实现我们或其投资的充分回报的定价。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品保险和报销政策，产品的承保范围和补偿可能与
付款人大不相同。因此，保险范围确定过程往往是一个耗时和昂贵的过程，这将要求我们为我们的产品单独使用我们的产品提供科学和临床的支持，而不保证保险范围和足够的补偿将在第一次得到一致的应用或获得。
与新批准的药物的第三方支付范围和报销有关的不确定性很大。各国对新药的市场批准、定价和报销情况差别很大。一些国家要求批准药品的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在市场营销或
产品许可证批准后开始的。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们或任何未来的合作者可能会获得某一特定国家的产品的销售许可，但随后会受到价格管制的限制，推迟该产品的商业发行，可能会有很长的时间，这可能会对我们在该国销售产品所产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会妨碍我们或任何未来合作者收回我们或他们对一个或多个产品候选人的投资的能力，即使我们的产品
候选人获得营销批准。
美国和其他地方的医疗保健行业都非常注重控制成本。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药物的保险范围和报销额来控制成本，这可能会影响我们或未来任何合作者的能力，使我们的产品能够盈利。
这些付款人可能不会认为我们的产品(如果有的话)具有成本效益，我们的客户或任何未来的合作者可能得不到保险和补偿，也可能不足以使我们的产品(如果有的话)在竞争的基础上销售。成本控制计划可能导致我们，或任何未来的合作者，降低我们，或他们，为产品制定的价格，这可能导致低于预期的产品收入。如果我们的
产品的价格(如果有的话)下降，或者如果政府和其他第三方付款者没有提供保险或足够的补偿，我们的收入和盈利的前景将受到影响。
在获得新批准的药物的覆盖面和报销方面也可能出现延误，而且覆盖面可能比FDA或类似的外国监管当局批准该药物的
迹象更为有限。此外，报销资格并不意味着在所有情况下或以包括研究、开发、制造、销售和分销在内的费用的费率支付任何药物。例如，偿还率可能因产品的使用和使用的临床环境而有所不同。偿还率也可以根据已为较低成本的药品规定的偿还
水平计算，也可以纳入其他服务的现有付款中。
18
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此外，越来越多的第三方支付者要求更高水平的证据，证明新的
技术的好处和临床结果，并对收费价格提出质疑。我们不能肯定我们或任何未来的合作者将任何产品候选人的保险范围商业化，如果有的话，偿还率将是足够的。此外，如果对目前限制从可能以低于美国价格出售药品的国家进口药品的法律作了修改，则药品产品的净偿还额可能会进一步减少。如果我们或任何未来的合作伙伴不能迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们的任何产品候选人的保险和适当的付款率，就会严重损害我们的经营成果、我们为使产品商业化所需的资金筹措能力和我们的整体财务状况。
如果任何产品责任诉讼成功地针对我们或任何我们的合作伙伴，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们的产品候选人的商业化。
我们面临着产品责任诉讼的固有风险，这与在重病患者中测试我们的产品候选人有关，如果我们的产品候选人得到管理当局的批准并在商业上引进，我们将面临更大的风险。我们的临床试验参与者、
病人、保健提供者或其他使用、管理或销售我们未来批准的产品的人可能会对我们或我们的合作伙伴提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们可能会承担重大责任。
如果我们的任何产品候选人被批准进行商业销售，我们将高度依赖于消费者对我们的看法以及我们产品的安全和质量。如果我们因病人使用或滥用我们的产品或其他公司分发的任何类似产品而引起的疾病或其他不良影响而受到负面宣传，我们可能会受到不利影响。
虽然我们维持产品责任保险范围，但这种保险可能不能完全涵盖我们可能承担的潜在责任。
任何产品责任诉讼或其他诉讼的费用，即使是对我们有利的解决办法，也可能是相当大的。我们将需要扩大我们的保险范围，如果我们商业化任何产品，获得营销批准。此外，
保险日益昂贵。如果我们不能以可接受的费用维持足够的保险范围，或以其他方式防止可能的产品责任索赔，就会阻止或抑制我们产品候选产品的开发、商业生产和销售，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。
我们目前没有针对我们的产品
候选人的营销、销售或分销基础设施。如果我们无法单独开发我们的销售、营销和分销能力，或者通过与营销伙伴的合作，我们将无法成功地将我们的产品候选人商业化。
我们目前没有营销、销售或分销能力，并且在我们的
机构内有限的销售或营销经验。如果我们的任何产品候选人获得批准，我们打算建立一个具有技术专长和辅助分销能力的销售和营销组织，使任何这样的候选人商业化，或者将
这一职能外包给第三方。这两种选择都是昂贵和耗时的。这些费用中的一部分或全部可能发生在我们的产品候选人(包括我们的首席候选人IFX--1)批准之前。此外，我们可能无法在美国、欧洲或其他目标市场雇用一支规模足够或在我们打算瞄准的医疗市场有足够专门知识的销售队伍。这些风险可能特别明显，因为我们的
集中在我们的初步迹象的HS和AAV的IFX--1，其中每一个是一个疾病的相对较少的病人。在开发我们或第三方的内部销售、营销和分销
能力方面的任何失败或延误都会对IFX-1和其他未来产品候选产品的商业化产生不利影响。
关于我们现有和未来的产品候选人，我们可以选择与拥有直接销售力量
和已建立的分销系统的第三方合作，以扩大或替代我们自己的销售力量和分销系统。我们的产品收入可能低于我们直接销售或销售任何批准的产品。此外，我们获得的任何收入将全部或部分取决于这些第三方的努力，这些努力可能不成功，而且一般不在我们控制范围之内。如果我们不能以可接受的条件达成这些安排，我们可能无法成功地将任何经批准的产品商业化。如果我们不能成功地将任何经批准的产品商业化，我们未来的产品收入将受到损失，我们可能会遭受重大的额外损失。
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我们可能会花费有限的资源来追求某一特定的产品候选人或指示，而
未能利用可能更有利可图或更有可能成功的产品候选人或迹象。
我们的财政和管理资源有限，因此，我们打算把重点放在为我们认为最有可能成功的具体
迹象开发产品候选人，因为它们在市场认可和商业化的潜力方面都是最有可能成功的。因此，我们可能放弃或推迟与其他产品候选人或其他可能具有更大商业潜力的
迹象寻求机会。
我们的资源分配决定可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。
我们在当前和未来的研究和开发项目上的开支，以及针对特定指标的产品候选人，可能无法产生任何商业上可行的产品候选者。如果我们不准确地评估某一特定产品候选人的商业潜力或目标
市场，我们可以通过合作、许可或其他特许权安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，如果在这种情况下，我们保留产品候选人唯一的开发和商业化权利会更有利。
临床发展涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会招致额外的费用，或在完成IFX-1或我们可能开发的任何未来产品的开发和商业化过程中遇到延误，或最终无法完成。
IFX-1和其他我们可能开发的产品的失败风险很高。不可能预测
ifx-1何时或是否在人体内被证明是有效和安全的，或将获得治疗HS、AAV和PG或其他新适应症的监管批准。此外，在监管机构批准IFX-1、任何未来的
适应症或我们寻求开发的任何未来产品候选产品之前，我们将被要求进行广泛的临床试验，以证明安全性和有效性。临床试验费用昂贵，设计和实施困难，需要许多年才能完成，其结果本身也不确定。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为其产品候选产品在临床前研究和临床试验中表现良好，但却未能获得药品的销售批准。
我们可能会在监管审批过程中或由于监管审批过程中遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延误或阻止我们的
从监管机构获得营销批准或将IFX-1或任何未来产品候选产品商业化的能力，其中包括：
| · |
监管机构或机构审查委员会不得授权我们或我们的调查人员在预期的试验地点开始临床试验或进行临床试验；
|
| · |
对我们的产品候选人的临床试验可能产生负面或非决定性的结果，包括未能证明统计意义，我们可能决定或
调控者可能要求我们进行更多的临床试验或放弃药物开发计划；
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| · |
我们的产品候选人可能有不良的副作用或其他意想不到的特点，导致我们或我们的调查人员、监管机构或机构审查委员会
暂停或终止审判；
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| · |
我们的第三者承办商可能未能及时或根本不遵守规管规定或履行合约义务；及
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| · |
监管机构或机构审查委员会可能要求我们或我们的调查人员出于各种原因暂停或终止临床开发，包括不遵守监管要求或发现参与者正面临不可接受的健康风险。
|
如果临床试验被我们、正在进行这种试验的
机构的机构审查委员会、这种试验的数据安全监测委员会或林业发展局或其他管理当局中止或终止，我们也可能遇到延误。这些当局可因若干因素，包括不按照监管要求或我们的临床协议进行临床试验，由林业发展局或其他管制当局检查临床试验操作或试验地点，导致实行临床搁置等因素而暂停或终止临床试验，意外的安全问题或不良副作用，未能证明使用药物的益处，改变政府规章或行政行动，或缺乏足够的资金继续进行临床试验。如果我们在完成或终止对我们产品候选人的任何临床试验方面出现延误，我们产品候选人的商业前景将受到损害，我们从这些产品候选人中产生药品收入的能力将被推迟。此外，在完成临床试验方面的任何拖延都将增加我们的成本，减缓我们的产品候选开发和批准过程，并危及我们开始药品销售和产生
收入的能力。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致拒绝监管批准。
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我们的产品开发成本将进一步增加，如果我们遇到测试或市场批准的延误。临床试验的重大拖延也可以缩短我们可能有专有权使我们的产品候选人商业化的任何时期，或允许我们的竞争对手在我们成功地使我们的
产品候选品商业化之前将药品推向市场，并损害我们成功地使其商业化的能力。
我们正在评估在HS和其他
适应症中为IFX-1指定孤儿药物的申请，但我们可能无法获得任何这样的指定或保持与孤儿药物地位有关的利益，包括市场排他性，即使这一指定被授予。
我们正在评估在HS和其他适应症中为IFX-1指定孤儿药物的申请，我们可能会为我们正在开发的其他临床前产品选择寻求孤儿药物指定
。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用提供资助的机会、税收优惠和用户费用豁免。在FDA授予孤儿药物的称号后，FDA公开披露了该药物的通用身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定在FDA审查和批准过程中没有任何好处，也没有缩短
的时间。虽然我们正在评估在HS和其他适应症中指定孤儿药物的申请，但不能保证我们将获得这样的指认，特别是在HS，因为林业发展局最近在处理这类应用的方法方面有了新的发展。此外，取得孤儿药物的一种指示，并不意味着我们将能够获得这样的指定为另一种指示。我们不打算在欧洲联盟的HS中为IFX-1寻求孤儿药物
的指定，因为我们不期望达到人口标准。
如果经FDA指定为孤儿药物的产品随后获得FDA对其指定的疾病的某一特定活性成分(br})的第一批准，则该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括BLA，为了销售相同的药物，为了相同的适应症连续七年，除非在有限的情况下，如食品和药物管理局认定，孤儿药物专卖权持有人没有证明它能够保证有足够数量的孤儿药物，以满足病人对指定药物的疾病或条件的需要。同样，如果FDA得出结论，后一种药物在临床上优于其他药物，则FDA随后可以批准一种具有相同活性的药物，用于同一情况。这意味着后一种药物更安全、更有效，或者对病人的护理作出了重大贡献。即使我们从FDA那里获得IFX-1的孤儿药物认证，我们也可能不是第一个获得任何特定孤儿指示的营销批准
的人，因为与开发药品有关的不确定因素，因此，如果另一家公司获得批准，如果另一家公司对同一种药物和同样的条件获得批准，则IFX-1的批准可能会被阻止7年。如果我们确实获得了在美国的独家销售权，如果我们寻求批准一项比孤儿指定的指示更广泛的指示，它们可能是有限的，如果食品和药品管理局后来确定指定的请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证足够数量的产品满足有关病人的需要，则可能会丢失。此外，排他性可能不能有效地保护产品不受
竞争的影响，因为不同的药物具有不同的活性成分，可以在相同的条件下批准，同一种药物可以被批准用于不同的适应症，然后在我们批准的指示中使用标签外的药物，对于同样的情况，不同的药物
可能已经被批准并可在商业上使用。
即使我们获得fda批准的IFX-1或我们的任何其他产品候选人，我们可能永远不会获得批准或商业化我们的产品以外的美国。
为了在美国以外地区销售任何经批准的产品，我们必须建立和遵守其他国家在临床试验设计、安全性和有效性方面的许多不同的监管要求。如果得到有关政府当局的批准，我们期望在欧洲和美国以外的司法管辖区推广IFX-1，部分原因是欧洲的病人人数比美国大。在一个国家进行的临床试验可能不为其他国家的管理当局所接受，在一个国家的管制
批准并不意味着在任何其他国家将获得管制批准。批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。
寻求外国监管批准可能导致重大延误，困难和成本对我们来说，可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的，并可能推迟或阻止IFX-1或我们的任何其他产品候选人在这些国家的引进。此外，如果我们获得必要的批准，我们预计将面临与在外国经营有关的各种风险，包括：
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外国的不同监管要求；
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所谓平行进口的潜力，即当地卖方面对当地高或更高的价格时，选择从外国
市场进口货物(价格低或低)，而不是在当地购买；
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关税、贸易壁垒、价格和外汇管制及其他监管要求的意外变化；
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经济疲软，包括通货膨胀，或政治不稳定，特别是外国经济和市场；
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外国偿还、定价和保险制度；
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对在国外生活或旅行的雇员遵守税收、就业、移民和劳动法；
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外国税收，包括扣缴工资税；
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外币波动，可能导致业务费用增加，收入减少，以及发生在另一个国家经商的其他义务；
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外国业务人员配置和管理方面的困难；
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在劳工动乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
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根据1977年“外国腐败行为法”或类似的外国条例可能承担的责任；
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挑战执行我们的合同和知识产权，特别是在那些不尊重和保护与美国同等程度的知识产权的外国；
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任何影响国外原材料供应或制造能力的事件造成的生产短缺；以及
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包括战争和恐怖主义在内的地缘政治行动造成的商业中断。
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如果我们或我们的合作伙伴不遵守监管要求或获得和保持所需的批准，我们的目标市场将被减少，包括如果我们无法在欧洲推广IFX-1来治疗HS，我们实现我们产品候选产品的全部市场潜力的能力将受到损害。
我们受到广泛的政府管制，如果不遵守这些条例，可能会对我们的业务和业务产生重大的不利影响。
在批准任何产品之前和之后，我们和我们的供应商、合同制造商和临床调查员都受到美国和其他国家政府当局的广泛监管，其中包括测试、制造、质量控制、临床试验、售后研究、标签、广告、促销等。分销、进出口、政府定价、价格报告和退税要求。不遵守适用的要求可能导致下列一项或多项行动：警告信；意外支出；批准或拒绝批准产品候选人方面的拖延；产品召回或扣押；生产或临床试验中断；操作或销售限制；禁令；刑事检控和民事或刑事处罚，包括罚款和其他罚款；不利的宣传；以及扰乱我们的业务。此外，政府对可能违反这些法律的行为进行调查，将需要我们花费大量资源，面对不利的宣传和可能对我们的业务造成的破坏，即使我们最终被发现没有违法行为。
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获得FDA、EMA或其他监管机构批准我们的产品候选人需要大量的时间、精力和财政
资源，而且可能会受到预期的和不可预见的延误，而且不能保证我们的任何产品候选人都能及时获得批准，如果有的话。FDA、EMA或其他监管机构可能会认定，我们的数据不足以批准我们的产品候选产品，需要额外的临床前、临床或其他研究或与化学、制造和控制有关的额外工作。如果要求我们进行额外的试验，或对我们的产品候选产品进行超出我们目前打算供监管机构批准的其他测试，如果我们不能成功地完成我们的临床试验或其他测试，或者如果这些
和其他试验或测试的结果不能证明有效或引起安全关切，我们可能面临大量的额外开支，在为我们的产品候选人获得营销批准方面可能会被推迟，或者永远不会获得营销批准。
在产品获得营销授权后，我们还需要遵守广泛的政府监管要求。管理监管机构可能需要进行可能对产品的商业可行性产生负面影响的营销后研究。一旦进入市场，一种产品可能会与先前未被发现的不利影响联系在一起，并且/或可能产生制造困难。由于任何这些或其他问题，一个产品的监管审批可能会被撤销，这可能会损害我们的业务和经营结果。
我们目前和将来与美国和其他地方的第三方支付人、保健专业人员和
客户的关系可能直接或间接地受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、医生付款透明度、健康信息隐私和安全以及其他医疗保健法和
条例的约束，这可能会让我们受到严重的惩罚。
美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得市场营销批准的任何产品候选人的推荐、推荐和处方中发挥主要作用。我们目前和将来与保健专业人员、第三方支付人和客户的安排可能会使我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和条例的影响，包括但不限于“联邦反Kickback法规”和“联邦民事虚假索赔法”，这可能会限制我们进行临床研究、销售和销售的商业或财务安排和关系，以及我们获得营销许可的任何药物的销售。此外，我们还可能受到联邦政府、美国各州和我们在其中开展业务的外国辖区的透明度法律和耐心隐私监管的约束。可能影响我们运作能力的联邦、州和外国医疗保健法律和条例包括：
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“联邦反Kickback法”，其中除其他外，禁止个人和实体故意直接或间接地以现金或实物形式索取、提供、接受或提供
报酬，以诱使或奖励，或作为交换条件，将个人转介或购买，任何商品或服务的命令或建议，这些商品或服务可以在联邦和州的医疗保健计划(如医疗保险和医疗补助)下支付
。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违法行为。此外，几个法院对“规约”的意图要求的解释是，如果涉及薪酬的任何安排的目的之一是促使转介联邦医疗保险公司，则违反了“反Kickback规约”。此外，政府可以声称，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的物品或服务在内的索赔，就“虚假索赔法”而言，构成虚假或欺诈性索赔；
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联邦民事和刑事虚假索赔法，包括但不限于“联邦民事虚假索赔法”(可通过民事举报人或准公民诉讼予以执行)，以及民事罚款法，对明知而提出或导致提交的个人或实体处以刑事和民事处罚，向联邦政府，包括联邦医疗保险和
医疗补助方案，提出虚假或欺诈性的付款要求，或作出虚假陈述，以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务；
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1996年“联邦健康保险运输和问责法”(HIPAA)规定，除其他外，实施欺骗任何医疗福利方案的计划或就医疗事项作出虚假陈述，应负刑事和民事责任。类似于“联邦反Kickback规约”，个人或实体不需要实际了解规约，也不需要知道违反规约的具体意图；
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经2009年“卫生信息技术促进经济和临床健康法”(HITECH)或HITECH修订的HIPAA及其各自的实施条例，其中规定了被覆盖的保健提供者、保健计划和保健票据交换所及其创建、接收和接收的业务伙伴的义务，为被覆盖实体或代表被覆盖实体维护或传送可单独识别的健康信息，以保障个人可识别健康信息的隐私、安全和传输；
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“医生支付阳光法”，根据经“保健和教育和解法”修正的“病人保护和平价医疗法案”第6002条，或统称为“平价医疗法案”，及其实施条例，其中要求指定的药品、设备、生物制品和医疗用品制造商，并根据“医疗保险”予以支付，“医疗补助”或“儿童健康保险计划”，除具体例外情况外，每年向医疗保险和医疗补助服务中心或合作医疗中心报告与支付或其他“价值转移”给医生有关的信息，其定义包括医生、牙医、视光师、足医师和脊医，以及教学医院和适用的制造商，每年在每个日历年第90天之前向医师及其直系亲属所持有的合作医疗所有权和投资权益报告。所有这类报告的资料均可公开查阅；及
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类似的国家和外国法律法规，如国家反回扣法和虚假债权法，可适用于销售或营销安排以及涉及非政府第三方付款人(包括私营保险公司)偿还的医疗项目或服务的索赔；要求制药公司遵守制药行业自愿遵守指南和联邦政府颁布的相关合规指南的州和外国法律，或以其他方式限制可能向医疗保健提供者支付的款项；要求药品制造商向医生和其他保健提供者或营销支出报告与付款和其他价值转移有关的信息的州和外国法律；以及关于某些
情况下健康信息的隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在重大方面彼此不同，而且常常不被HIPAA所抢夺，从而使遵守工作复杂化。
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努力确保我们与第三方的业务安排将符合适用的医疗保健法律和条例可能涉及大量费用。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例，包括我们与医生和其他保健提供者的关系，其中一些人可能建议、购买或开出
ifx-1，如果获得批准，可能不符合现行或今后涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或案例法或其他保健法律和条例。
如果发现我们的行动违反了这些法律或可能适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括(但不限于)损害赔偿、罚款、扣押、个人监禁、被排除在政府保健方案之外，如医疗保险和医疗补助，附加的报告要求和监督，如果我们成为一个公司诚信协议或类似的协议，以解决指控不遵守这些法律和削减或重组我们的
业务，这可能会对我们的业务产生重大的不利影响。如果发现任何医生或其他保健提供者或实体不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府保健项目之外，这也可能对我们的业务产生重大影响。
最近颁布和未来的立法可能会增加我们获得IFX-1的营销批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，对医疗保健系统进行了一些立法和管理方面的修改和拟议的改革
，这可能会阻止或推迟对IFX-1的市场批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们销售任何我们获得营销批准的产品候选人的能力。
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在美国和其他地方的决策者和付款人中，很有兴趣促进保健
系统的改革，其既定目标是控制保健费用、提高质量和(或)扩大获得保健的机会。在美国，制药业一直是这些努力的一个特别重点，并受到重大立法倡议的重大影响。2010年3月，奥巴马总统签署了“平价医疗法案”，这是一项全面的法律，旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈、欺诈和滥用的补救措施，为医疗和健康保险行业增加新的透明度要求，对医疗行业征收新的税收和费用，并实施更多的医疗政策改革。“平价医疗法案”对我们潜在产品候选人的重要规定如下：
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生产或进口某些品牌处方药和生物制剂的任何实体的年度、不可扣减的费用，在这些实体之间按其在某些政府保健项目中的市场份额分摊；
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制造商必须根据“医疗补助药品退税计划”支付的法定最低回扣分别为
品牌和非专利药品平均制造商价格的23.1%和13.0%；
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扩大医疗欺诈和滥用法律，包括“虚假索赔法”和“反Kickback规约”，其中除其他外，包括新政府的调查权力和加强对不遵守规定的处罚；
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一项新的医疗保险部分D覆盖差距折扣方案，其中制造商必须同意在保险空白期内向合格受益人提供50%的可适用品牌
药品的销售点折扣，作为制造商的门诊药品在医疗保险D部分下支付的条件；
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将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理护理组织的个人发放的涵盖药品；
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扩大医疗补助方案的资格标准，除其他外，允许各州向其他个人提供医疗补助保险，从而有可能增加制造商的医疗补助退税责任；
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将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理护理组织的个人发放的涵盖药品；
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扩大医疗补助方案的资格标准，除其他外，允许各州向其他个人提供医疗补助保险，从而有可能增加制造商的医疗补助退税责任；
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扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体；
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联邦公开支付计划及其实施条例的新要求；
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一项新的要求，即每年向医生报告制造商和分销商提供的药品样本；以及
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一个新的以病人为中心的结果研究所，监督，确定优先事项，并进行比较临床效果研究，并为
这类研究提供资金。
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“平价医疗法案”的一些规定尚未得到充分执行，而某些条款则受到司法和国会的挑战，以及特朗普政府试图废除或取代“平价医疗法”某些方面的努力。自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放宽“平价医疗法案”规定的某些要求。同时，国会审议了废除或废除并取代全部或部分“平价医疗法案”的立法。虽然国会尚未通过废除法案，但2017年的减税和就业法案包括了一项废除自2019年1月1日起生效的条款，“平价医疗法案”对某些未能在一年全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任支付，通常被称为“个人授权”。此外，2018年1月22日，特朗普总统签署了一项关于2018年财政年度拨款的持续决议，该决议规定推迟执行某些ACA规定的费用，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收所谓的“凯迪拉克”税，以及根据市场份额对某些医疗保险供应商征收年费，对非豁免医疗设备征收医疗器械消费税。国会可考虑其他立法，以废除或取代“平价医疗法案”的内容。虽然我们无法预测对“合理医疗费用法”或其他联邦和州改革努力的任何修改的最终内容、时间或效果，但我们继续评估经修正或取代的“平价医疗法”将对我们的业务产生的影响。在今后的几年里，政府的卫生项目可能会有更多的立法和管理上的变化，这可能会对制药公司和我们的药品候选人的成功产生重大影响。
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此外，自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括自2013年4月1日起，每个财政年度向医疗保险提供者支付的医疗保险总金额减少2%，并由于随后对该法令的立法修正案，除非国会采取进一步行动，否则将持续到2025年。奥巴马总统签署了2012年的“美国纳税人救济法案”，该法案除其他外，进一步减少了对几个提供者的医疗保险付款，并将政府收回对提供者的多付款项的时效期限从三年延长到五年。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗资金的额外削减，这可能会对我们的药品的客户产生实质性的不利影响，如果获得批准，并相应地对我们的金融业务产生不利影响。
我们预计，“平价医疗法案”以及今后可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何药物的价格造成额外的下行压力。任何从医疗保险或其他政府项目中偿还款项的减少，都可能导致来自
私人付款人的付款类似的减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入、获得利润或使我们的药物商业化。
已提出立法和管理建议，以扩大批准后的要求，限制药品的销售和推广活动。此外，最近还进行了几次国会调查，并提出了联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与
制造商病人方案之间的关系，降低医疗保险下的药品费用，并改革政府方案药品报销方法。在联邦一级，国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施来控制药品成本。在州一级，立法机构越来越积极地通过立法和执行旨在控制药品和生物
产品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、限制某些产品的获取和销售成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。我们不能确定是否会颁布更多的立法修改，或者FDA的法规、指南或解释是否会被改变，或者这些变化对
ifx-1的营销批准会产生什么样的影响，如果有的话。此外，美国国会加强对FDA批准程序的审查，可能会大大推迟或阻止市场批准，并使我们受到更严格的药品标签、营销后测试和
其他要求的限制。
即使我们，或任何未来的合作者，为我们的产品候选人获得市场许可，
我们的产品的批准条件和正在进行的监管可能限制我们如何制造和销售我们的产品，这可能损害我们的创收能力。
一旦获得了营销批准，已批准的产品及其制造商和营销人员将受到持续的审查和
广泛的监管。因此，我们和任何未来的合作者都必须遵守任何我们或他们获得营销许可的产品候选人的广告和促销要求。与
有关处方药的宣传通信受到各种法律和法规的限制，并且必须与产品批准的标签中的信息保持一致。因此，我们和任何未来的合作者将无法推广我们开发的任何未经批准的标识或用途的
产品。
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此外，核准产品的制造商和这些制造商的设施必须符合食品和药品管理局的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合现行的良好制造做法，其中包括与质量控制和质量保证有关的要求，以及相应的记录、文件和报告要求的维护。我们，我们的合同制造商，任何未来的合作者和他们的合同制造商，都可能受到FDA的定期未经通知的检查，以监测和确保遵守cgmp。
因此，假设我们或任何未来的合作者获得对我们的一个或多个产品候选人的营销批准，我们和任何未来的合作者，以及我们和他们的合同制造商将继续在遵守法规的所有领域，包括制造、生产、产品监督和质量控制方面花费时间、金钱和精力。
美国以外的政府往往实行严格的价格管制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
在美国以外，国际业务一般受政府广泛的价格管制和其他市场管制的限制。在许多国家，如欧洲联盟国家，处方药的定价受制于不同的价格控制机制，往往是国家卫生系统的一部分。其他国家允许公司自行确定医疗产品的价格，但监督和控制公司的利润。与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到产品的营销批准。为了在某些国家获得补偿或定价批准，我们或任何未来的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们的产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果无法偿还我们的产品，或者在范围或数量上有限，或者如果价格设定在不令人满意的水平，我们的业务就会受到损害。额外的外国价格控制或价格监管的其他变化可能会限制我们对产品
候选产品收取的费用，我们认为，欧洲联盟日益强调控制成本的举措已经并将继续对我们产品候选产品的定价和使用施加压力。因此，鉴于HS和AAV的目标市场相对较小，我们最初表示在欧洲联盟和美国以外的其他地方使用IFX-1，对这类产品候选人的任何减少偿还可能不足以使我们产生商业上合理的收入、
和利润，并会对我们的财务状况和业务结果产生不利影响。
我们的任何产品候选人，如果我们或任何未来的合作者在未来获得市场营销
批准，都可能受到营销后的限制或退出市场，如果我们或他们，我们或任何未来的合作者，可能会受到重大处罚，不遵守法规要求，或者
我们，或他们，在批准后，我们的产品会遇到意想不到的问题。
我们的任何产品候选人，或任何未来的合作者，都将受到FDA的不断要求和审查，包括获得市场营销批准的产品，以及生产
工艺、审批后的研究和措施、此类产品的标签、广告和促销活动等。这些要求包括提交安全和其他营销后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应维护
记录和文件有关的要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使批准了产品候选产品的营销批准，该批准也可能受制于可能销售产品
的指定用途的限制，或受批准条件的限制，包括实施REMS的要求。
FDA、EMA和其他监管机构也可能对昂贵的营销后研究或临床试验和
监督实施要求，以监测产品的安全性或有效性。FDA和其他机构，包括司法部，密切监管和监督产品的批准后营销和推广，以确保它们的制造，
营销和分发只为批准的标志，并根据批准的标签的规定。FDA对制造商在标签外使用方面的沟通施加了严格的限制，如果我们或任何未来的合作伙伴不销售我们的任何产品候选产品，而我们或他们仅因其批准的适应症而获得市场批准，我们或他们可能会因标签外营销而受到警告或强制执行行动。违反联邦药品管理局和与推广和宣传处方药有关的其他法规，可能导致对违反联邦和州保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法(包括“虚假索赔法”)的调查或指控。
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此外，后来发现我们的产品或其制造商或
制造过程中以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：
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限制这类产品的生产；
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限制这类产品的标识或销售；
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限制产品分配或使用；
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进行营销后研究或临床试验的要求；
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警告信或无名称信件；
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产品退出市场；
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拒绝批准我们提交的待批准的申请或对已批准的申请的补充；
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召回产品；
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对第三方支付人承保范围的限制；
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罚款、归还或支配利润或收入；
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暂停或撤销销售许可；
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拒绝允许进口或出口产品；
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扣押产品；或
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禁止或判处民事或刑事处罚。
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与我们依赖第三方有关的风险
我们依靠第三方进行临床试验。如果他们的表现不令人满意，我们的生意就会受到损害。
我们不独立地对我们的任何产品候选人进行临床试验。我们依靠第三方，如合同研究组织或CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床调查员来进行这些临床试验，并期望这些第三方对我们开发的任何其他产品候选人进行临床试验。在某些情况下，这些第三方中的任何一方都可以终止与我们的合同。我们可能无法订立其他安排，或以商业上合理的条款作出安排。此外，当一个新的合同研究机构开始工作时，有一个自然的
过渡时期。因此，可能会出现延误，这可能会对我们满足预期临床发展时间表的能力产生负面影响，并损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，虽然我们对这些第三方的临床开发活动的依赖限制了我们对这些活动的控制，但我们仍然有责任确保我们的每一项试验都按照适用的议定书、法律和规章要求以及科学标准进行。例如，尽管CRO有义务对我们的一名产品候选人进行试验，但我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的一般调查计划和规程进行。此外，不同国家的FDA、EMA和其他可能的其他监管机构要求我们遵守通常称为良好临床做法或GCPs的要求，以便进行、记录和报告临床试验的结果，以确保数据和报告的
结果可信和准确，并确保各项权利，审判参与者的完整性和保密性得到保护。林业发展局和欧洲联盟内的管理机构和其他管理机构通过定期检查试验发起人、主要调查人员、临床试验场和IRBs来执行这些GCPs。如果我们或我们的第三方承包商不遵守适用的gcp，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，并且
fda或其他监管机构可能要求我们在批准我们的产品候选之前进行更多的临床试验，这将推迟营销审批过程。我们不能确定，在检查后，FDA或其他监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCPs。我们还需要注册临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府支持的数据库上，例如在美国的ClinicalTrials.gov
，在一定的时间范围内。不这样做可能导致罚款、不利宣传以及民事和刑事制裁。
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此外，代表我们进行临床试验的第三方不是我们的雇员，除了根据我们与这些承包商的协议提供给我们的补救办法外，我们无法控制他们是否将足够的时间、技能和资源用于我们正在进行的发展项目。这些承包商还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能为他们进行临床试验或其他药物开发活动，这可能妨碍他们将适当时间用于我们的临床项目的能力。如果这些第三方，包括临床
调查人员，未能成功地履行其合同职责，未达到预期的最后期限，或未能按照监管要求或我们所述的协议进行临床试验，我们可能无法获得或延迟获得我们产品候选人的营销批准。如果出现这种情况，我们将无法或可能延迟成功地将我们的产品候选产品商业化。在这种情况下，我们的财务结果和我们寻求开发的任何产品候选人的商业前景都可能受到损害，我们的成本可能增加，我们产生收入的能力可能会被推迟、削弱或取消赎回权。
我们受到制造风险的影响，使用第三方来制造我们的产品
候选人可能会增加我们无法以可接受的成本获得足够数量的产品、产品或必要数量的风险。
我们不拥有或经营生产临床或商业数量的产品候选产品的生产设施，而
我们缺乏这样做的资源和能力。因此，我们目前依赖第三方供应IFX-1.我们目前的战略是将我们的产品候选产品和产品的所有制造外包给第三方，同时在我们的内部制造过程中进行某些质量控制测试。
我们的产品制造过程是复杂的，高度监管的，并受到多种风险。生产
生物制剂的过程，如IFX-1，极易因污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作人员的错误、产量不一致、产品
特性的可变性和扩大生产过程的困难而造成产品损失。即使与正常生产过程稍有偏离，也可能导致生产产量、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的产品候选产品或我们产品候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他
污染物，则可能需要长时间关闭这些制造设施，以调查和补救
污染。此外，我们已生产和储存供以后使用的产品候选品可能会退化、受到污染或出现其他质量缺陷，这可能使受影响的产品候选人不再适合其在临床试验或其他开发活动中的预期用途。如果缺陷产品的候选产品不能及时替换，我们的开发计划可能会出现重大延误，这可能会对此类产品候选产品的价值
产生不利影响。
我们目前聘请第三方制造商提供IFX--1的最终药物配方，正在我们的临床
试验中使用。虽然我们相信有几个潜在的替代制造商谁可以制造IFX-1，我们可能会招致额外的成本和延误，以确定和资格的任何这样的替换。我们最近聘请了一家新制造商为临床供应IFX-1.我们不能保证我们能够以令人满意的条件及时获得所需的替代供应安排。如果我们不能确保必要的这些安排，就会对我们完成产品候选产品开发的能力产生重大的不利影响，或者，如果获得批准，我们将其商业化的能力将受到严重的不利影响。在扩大到商业数量或优化工艺和IFX-1配方方面可能存在困难，而
制造的成本可能会令人望而却步。
即使我们能够与第三方制造商建立和维持协议，对第三方制造商的依赖也会带来我们无法控制的额外风险，包括：
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依赖第三方进行生产过程开发、法规遵守和质量保证；
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额外扩大或优化工艺所需的新设备和设施的费用和验证；
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不符合cGMP和类似的国外标准；
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由于第三方的能力和时间限制，对供应的限制；
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目前从单一或单一来源供应商购买的零部件缺乏合格的备用供应商；
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由于我们无法控制的因素，第三方可能违反制造协议；以及
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| · |
第三方可能终止或不续订制造协议，在对我们来说昂贵或不方便的情况下，以及我们获得
替代供应的能力。
|
如果我们不保持我们的关键制造关系，我们可能找不到替代制造商或发展我们自己的制造
能力，这可能会延误或削弱我们的产品获得监管批准的能力。如果我们确实找到了替代制造商，我们可能无法与他们就对我们有利的条款和条件达成协议，在新的设施合格并在FDA和其他外国监管机构登记之前，可能会有很大的延迟。此外，制造设施的改变包含固有的风险，通常被视为制造过程中的一项重大变化，因此必须进行可比性研究，以确保以前建立的制造工艺与新建立的制造工艺之间的可比性，从而可能造成药品供应方面的延误，或，如制造的药物产品不具可比性，则有需要与该等不可比较的药物产品进一步进行临床前及或临床研究，而该等非可比药物产品亦可由任何规管机构在检讨有关的可比性资料后施加。
我们参与生产过程，在我们自己的实验室内进行关键的质量控制测试，我们持有“
制造商许可证”，从而监督整个制造过程，我们有责任确保我们业务的这一部分也按照GMP标准运作。此外，我们目前持有进口许可证。
因此，我们雇用生产过程中的关键人员，如质量保证主管，制造主管，和合格的人。
因此，我们的实验室和质量控制系统以及相关文件和人员也经常受到政府
检查，以确保遵守GMP准则，并维持我们的制造和进口许可证。与这些活动有关的风险可能会对我们实现预期临床发展时间表
的能力产生不利影响，并损害我们的业务、财务状况和前景，包括但不限于以下风险：
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生产活动中关键人员的流失可能导致对我们的药物候选人的制造和释放测试出现重大延误，更换这些人员可能会耗费时间，并会给我们带来额外的费用；
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| · |
在释放测试中的错误或不当行为可能导致错误的结果，可能导致生产的药品产品被错误地拒绝释放，或错误地接受功能失调的药物产品，从而导致数据和试验结果是错误的和可能被错误解释的；以及
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| · |
不充分的GMP遵守可能导致由于对监管
机构的检查而暂时或永久丧失制造或进口许可证。
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我们的第三方制造商或我们可能无法遵守适用于IFX-1和生物制品的cGMP监管要求，
包括FDA的药品cGMP条例的适用条款、质量体系条例或QSR中所体现的设备cGMP要求，或美国以外类似的监管要求。如果我们或我们的第三方制造商不遵守适用的规定，可能导致对我们实施制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、拖延、暂停或撤销批准、扣押或自愿召回产品候选品、限制操作和刑事起诉，其中任何一项都会对我们产品的供应产生重大影响。此外，我们的第三方制造商和供应商，我们受到fda和
其他地方监管机构的不时检查。如果我们的第三方制造商和供应商或我们未能通过此类检查并以其他方式令人满意地完成fda对我们产品
候选产品的审批制度，可能导致采取管制行动，如颁发fda 483份观察通知、警告信或禁令或丧失经营许可证。此外，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守许多环境、健康和安全法律和条例，包括关于废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例，如果不遵守这些法律和条例，就可能造成与民事或刑事罚款有关的重大费用和对此类第三方的处罚。根据管制行动的严重程度，我们的药品和包装及其他服务的临床或商业供应可能会中断或受到限制，这可能对我们的业务产生重大的不利影响，包括我们的临床研究活动，以及我们开发产品候选人和在批准后推销产品的能力(如果有的话)。
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如果我们的候选产品的任何第三方制造商不能增加我们产品候选产品的
生产规模和/或提高其生产的产品产量，那么我们的产品制造成本可能会增加，商业化可能会被推迟。
为了生产足够的数量来满足临床试验的需求，如果获得批准，IFX-1
或我们正在筹备中的任何其他产品的商业化或我们可以开发，我们的第三方制造商将被要求增加他们的生产和优化他们的生产过程，同时保持产品的质量。
向更大规模的生产过渡可能是困难的或昂贵的。此外，由于扩大或优化制造、供应和填充过程，我们在制造过程中的任何索赔都可能导致需要获得
管理批准。如果我们的第三方制造商不能优化生产工艺以提高产品候选产品的产量，或者无法在保持产品质量的同时生产更多的产品候选产品，那么我们可能无法满足临床试验或市场需求的需求，从而降低我们的盈利能力。难以实现商业规模的生产或生产优化
或需要额外的监管批准，结果可能会对我们的业务和经营结果产生重大的不利影响。
我们期望建立合作关系，如果我们不能以商业上合理的条件建立它们，我们可能不得不改变我们的发展和商业化计划。
我们期望寻找一个或多个合作者来开发和商业化我们的一个或多个产品候选人。可能的合作者可能包括大型和中型制药公司、区域和国家制药公司以及生物技术公司。此外，如果我们从外国监管机构获得产品候选人的营销批准，我们可以与国际生物技术公司或制药公司建立战略关系，使这类产品候选人在美国境外商业化。
在寻找合适的合作者方面，我们面临着巨大的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对协作者的资源和专门知识的评估、拟议的协作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括：我们的产品候选人与竞争的产品候选人的潜在差别、临床试验的设计或结果、FDA、EMA或类似的外国监管当局批准的可能性以及任何此类批准的监管途径、该产品的潜在市场，生产和向病人交付产品的成本和复杂性以及相互竞争的产品的潜力。协作者还可以考虑替代产品
的候选产品或技术，以获得可用于协作的类似指示，以及这种协作是否比与我们合作的产品候选人更具吸引力。如果我们选择自己增加开支来资助
发展或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的
产品候选人或将他们推向市场并创造产品收入。
合作是复杂和耗时的谈判和文件。此外，大型制药公司最近出现了大量的商业组合，这可能导致未来潜在合作者的数量减少。我们未来达成的任何协作协议都可能限制我们进行
潜在协作或以其他方式开发指定产品候选产品的能力。我们可能无法及时、以可接受的条件或根本就合作进行谈判。
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目录
如果我们不能这样做，我们可能不得不限制我们寻求合作的产品候选人的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化，或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加开支，自费从事发展或商业化活动。
如果我们与第三方合作开发我们的产品候选人并使之商业化，我们在这些产品候选人方面的前景将在很大程度上取决于这些合作的成功。
我们希望保持现有的合作，并加入更多的合作，以开发和商业化的
，我们的某些产品候选人和在某些地区。如果我们加入额外的合作，我们将有限的控制资源的数量和时间，我们的合作者将致力于我们的产品候选人的开发或
商业化。我们能否从这些安排中获得收入，将取决于任何未来的合作者能否成功地履行这些安排中分配给他们的职能。此外，{Br}任何未来的合作者都有权在商定的条款到期之前或之后放弃研究或开发项目并终止适用的协定，包括供资义务。
涉及我们的产品候选者的协作带来了许多风险，包括以下几个方面：
| · |
协作者在确定他们将适用于这些合作的努力和资源方面有很大的酌处权；
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| · |
合作者不得按预期履行其义务；
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| · |
合作者不得追求我们的产品候选人的开发和商业化，也不得根据临床试验结果、合作者的战略重点的变化或现有资金或外部因素，例如收购，选择不继续或更新开发或商业化方案，以转移资源或创造相互竞争的优先事项；
|
| · |
合作者可以推迟临床试验，为临床试验项目提供资金不足，停止临床试验或放弃产品候选品，重复或
进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方；
|
| · |
合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的产品候选人竞争的产品；
|
| · |
拥有一个或多个产品的营销和分销权的合作者不得为这类产品或
产品的销售和分销投入足够的资源；
|
| · |
与合作者的分歧，包括对包括商业秘密和知识产权在内的所有权、合同解释或优选的发展方向的分歧，可能导致产品候选产品的研究、开发或商业化的拖延或终止，可能导致我们对产品候选人承担更多的责任，或者
可能导致诉讼或仲裁，任何诉讼或仲裁都是费时费力的；
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| · |
合作者可能不适当地维护或捍卫我们的知识产权，或利用我们的专有信息，导致可能危及或使我们的知识产权或专有信息失效或使我们面临潜在诉讼的诉讼；
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| · |
合作者可能侵犯、滥用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的
责任；
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| · |
可能终止合作，如果合作终止，则可能需要更多的资本，以进一步开发适用的
产品候选人或使其商业化；以及
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| · |
合作协议可能不会以最有效的方式或根本不导致产品候选产品的开发或商业化。如果我们的任何未来合作者参与到一个商业组合中，它可以决定推迟、减少或终止我们授权给它的任何产品的开发或商业化。
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与我们的知识产权有关的风险
我们的成功取决于我们保护知识产权和专有反C5a技术的能力。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得、维护、保护和执行专利、商业秘密和其他知识产权保护的能力。如果我们不充分保护、维护和执行我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀、否定或抢占我们可能拥有的任何竞争优势，从而对我们的业务和实现盈利的能力产生不利影响。为了保护我们的专利地位，我们在美国和与我们的新产品候选人有关的某些国家提出了专利申请，这对我们的业务很重要。专利申请和批准过程昂贵且耗时，我们可能无法提出和起诉所有必要或可取的专利
申请，并以合理的费用或及时获得和维护已颁发的专利。
如果我们获得的专利保护的范围不够广泛，我们可能无法阻止其他人开发和使类似或相同的技术和产品商业化。我们在市场上成功竞争所需的专利保护程度在某些情况下可能无法获得或受到严重限制，也可能无法充分保护我们的
权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。虽然我们与获得我们研究和开发成果的机密或可专利方面的各方，如我们的雇员、承包商和其他第三方签订了不披露和保密协议，但这些当事方中的任何一方都可能违反协议，在专利申请提出之前披露此类产出，这可能危及我们寻求和获得专利保护的能力。此外，科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，或在某些情况下根本不公布。因此，我们不能肯定我们是第一个在专利或待决专利申请中提出要求的发明，也不能确定我们是第一个对这些发明提出专利保护的。
生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的签发、范围、有效性、可执行性和商业价值可能是不确定的。我们的待决和未来专利申请可能不会导致专利的颁发，以保护我们的技术或产品候选人，或有效地阻止其他人将竞争性技术和产品候选产品商业化。此外，在专利申请
中声称的覆盖范围可以在专利发布之前大大缩小，其范围可以在发布后重新解释。即使我们的专利申请作为专利发放，它们也不能以一种为我们提供任何有意义的保护、防止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式提供任何竞争优势的形式发布。例如，不能保证我们已颁发的专利包含和待决的专利申请，当
被授予时，要求的范围足以涵盖所有被指控为我们产品候选生物相似的抗体。此外，不能保证我们已颁发的专利不会在美国专利和商标局、外国专利局或法院诉讼中受到质疑，如果任何此类质疑获得成功，我们发布的专利申请的范围可以被限制，以不包括被指控是我们产品的生物相似的候选产品的抗体。此外，美国和其他国家对专利法或专利法解释的改变可能会削弱我国专利的价值，或缩小我国专利保护的范围。此外，外国的法律不能像美国法律那样保护我们的权利。例如，包括欧洲等重要商业市场在内的各个法域的专利法比美国法律对人体处理方法的专利性限制更多。
我们未来的一些专利、专利申请和其他知识产权可能与第三方共同拥有。如果我们不能获得任何这样的第三方共同所有者对此类专利或专利申请或其他知识产权的利益的独家许可，这种共同所有者可能能够将他们的权利授权给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争的产品和技术。此外，我们将需要任何这样的共同所有者的合作，我们的专利，以强制执行这些专利对第三方，这种合作可能不会提供给我们。此外，我们或任何未来的合作伙伴、合作者或被许可人可能无法确定在开发和商业化活动中发明的可专利方面，以免对其获得
专利保护为时已晚。因此，我们可能会错失加强专利地位的潜在机会。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
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我们的专利涉及我们专有的反C5a技术，可能会受到第三方的质疑、缩小、规避和失效。
我们的任何专利都可能被第三方质疑、缩小、规避或失效。就专利的发明权、范围、有效性或可执行性而言，专利的颁发不是决定性的，我们的专利可以在美国和国外的法院或专利局提出质疑。我们可能会受到第三方的预发行，将先前的技术提交给USPTO，或者
参与反对、衍生、撤销、复审、事后授权和党派间审查，或干涉程序，挑战我们的专利权利或其他人的专利权。在任何此类提交、诉讼或诉讼中作出不利的决定，都可能缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权失效，允许第三方使我们的技术或产品商业化，并与我们直接竞争，而不向我们付款，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或使产品商业化。此外，我们可能必须参加USPTO宣布的干涉程序，以确定发明的优先权或授予后的质疑程序，例如外国专利局的反对、发明的质疑优先权或其他可专利性的特征。这种挑战可能导致丧失专利权利、丧失排他性或专利索赔被缩小、失效或无法执行，这可能限制我们阻止其他人使用或使类似或相同的技术和产品商业化的能力，或限制对我们的技术和产品的专利保护的
期限。即使最终的结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量的费用，并需要我们的科学家和管理层的大量时间。
此外，我们的竞争对手和其他第三方也可以通过以非侵权的方式开发类似的或替代的
技术或产品来规避我们的专利。例如，第三方可能开发一种竞争性疗法，提供类似IFX-1或其他产品候选产品的好处，但使用的技术不属于我们的专利保护范围。我们的竞争对手也可以寻求批准销售任何认可产品的非专利版本，在寻求这种批准时，可以声称我们的专利是无效的、不可执行的或不被侵犯的。在这种情况下，我们可能需要捍卫或主张我们的专利，或两者兼而有之，包括对专利侵权提起诉讼。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不能执行，或者我们的竞争对手正在以非侵权的方式进行竞争。因此，即使我们拥有有效和可强制执行的专利，这些专利仍可能无法提供保护，使之不受竞争产品或工艺的影响，足以实现我们的业务目标。如果我们对产品候选者的专利和专利申请提供的专利保护不足以阻碍这种竞争，我们成功地将产品候选人商业化的能力就会受到负面影响，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们不能确定我们是第一个在我们的专利或专利申请中提出反C5a技术的，或者我们是第一个申请专利保护的。
假设可专利性的其他要求得到满足，目前第一个提出专利申请的人通常有权获得
专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，第一个发明的人有权获得这项专利。科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，在
美国和其他司法管辖区的专利申请在提交后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们不能肯定我们是第一个在我们的专利或待决专利申请中提出要求的发明，也不能确定我们是第一个对这些发明提出专利保护的。同样，我们也不能确定，我们可以向其许可或购买专利权的各方是第一个提出有关要求的发明，或者是第一个为其申请专利保护的当事方。如果第三方在2013年3月15日或之前就我们的专利或申请中的发明提出专利申请，这些第三方可以在美国启动干涉程序，以确定谁是第一个发明我们申请专利主张所涵盖的任何主题事项的人。如果第三方在2013年3月15日之后提出此类申请，则可由这些第三方在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。
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专利申请过程面临许多风险，不能保证
我们将成功地获得我们申请的专利。
待决的专利申请不得对在此类申请中使用所要求的技术的第三方强制执行，除非和
，直到专利从这类申请中发出为止。专利申请过程受到许多风险和不确定因素的影响，不能保证我们或我们的任何未来发展伙伴将通过获得和捍卫专利成功地保护我们的
产品候选人。这些风险和不确定性包括：
| · |
美国专利贸易组织和各外国政府专利机构要求在专利
过程中遵守若干程序、单据、费用支付和其他规定。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关管辖范围内专利权的部分或完全丧失。在这种情况下，竞争对手可能比其他竞争者更早进入市场；
|
| · |
专利申请的范围可以在专利发布前大幅度缩小，其范围可以在发布后重新解释；
|
| · |
专利申请不得导致颁发专利；
|
| · |
可颁发或许可的专利可被质疑、无效、修改、撤销、规避、缩小、被认定不可强制执行或以其他方式不能提供任何竞争优势；
|
| · |
我们的竞争对手，其中许多拥有大得多的资源，其中许多在竞争技术上作了重大投资，可能会寻求或已经获得限制、干扰或消除我们制造、使用和销售我们的潜在产品候选产品的能力的专利；
|
| · |
美国政府和国际政府机构可能面临很大压力，要求限制美国国内和国外的专利保护范围，使其获得证明是成功的疾病治疗，这是一项关于全世界卫生问题的公共政策问题；以及
|
| · |
美国以外的国家的专利法对专利权人的优惠可能不如美国法院支持的专利法，这使外国竞争对手有更好的机会创造、开发和市场竞争的产品候选人。
|
上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和
前景产生重大不利影响。
保护我们的知识产权和我们的专有反C5a
技术是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们的保护。
我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和维持专利保护和商业秘密保护我们的产品候选人的组成、用途和结构，用于制造它们的方法，相关的治疗目标和相关的治疗方法，以及成功地捍卫这些专利以应对潜在的第三方挑战。我们保护我们的产品候选人不被第三方未经授权地制造、使用、销售、提供销售或进口的能力取决于我们在何种程度上拥有涉及
这些活动的有效和可执行的专利的权利。
美国专利条约组织或美国的法院或其他事实审判者，或任何相应的外国国家专利局或法院或其他事实审判者，无法确保某项索赔是否符合所有可申请专利的要求。虽然我们的C5a抑制剂组合包括我们自己针对C5a
抑制剂的三个专利申请系列和相关的使用方法，但我们无法预测在我们的专利或专利申请中、在未来的许可专利或专利申请中或在第三方专利中可能允许或强制执行的索赔的范围。
我们不能保证我们的任何专利申请都是可专利的，包括我们现有的专利、出版物或其他披露，或作为专利颁发。此外，鉴于美国、欧洲和其他国家专利法的不同，例如有可申请专利的宽限期和可被视为现有技术，我们不能就我们在美国或其他司法管辖区的待决和未来专利申请可能提出的任何索赔的范围作出任何保证。同样，我们不能保证任何可能在第三方发起的程序中幸存的索赔要求的范围，即质疑我们在美国或其他司法管辖区的专利和专利申请的可专利性、有效性或可执行性。任何这样的挑战，如果成功，可能限制我们的产品候选人的专利保护和/或实质上损害我们的业务。
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未来保护我们的所有权的程度是不确定的，因为法律手段只提供有限的保护，不可能充分保护我们的权利，也不允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：
| · |
我们可能无法产生足够的数据来支持专利申请，以保护我们的一个或多个项目的全部发展，包括
我们的HS计划；
|
| · |
有可能我们的一项或多项待决专利申请不会成为已颁发的专利，或者该专利将不足以保护我们的
技术或产品，为我们提供商业上可行的产品的基础，或为我们提供任何竞争优势；
|
| · |
如果我们的待决专利申请作为专利颁发，则第三方可以根据美国或外国的法律，以不违反、无效或不可强制执行的方式对这些申请提出质疑；或
|
| · |
如获批出，我们所持有的专利可能无效或不能强制执行。
|
此外，如果我们无法为我们的产品候选者获得和维持专利保护，或在这种专利保护到期的情况下，通过进一步开发后续产品或候选产品来扩大我们的投资组合可能不再具有成本效益。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
获得和维护我们的反C5a技术的专利保护取决于遵守各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构规定的其他要求，我们的专利保护可能因不遵守这些要求而减少或消除。
专利和申请的定期维持费、续期费、年金费和其他各种政府费用必须在专利和申请期内分几个阶段支付给美国专利贸易组织和美国以外的各种政府专利机构。美国专利贸易组织和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中和专利颁发后遵守程序、文件、费用支付和其他类似规定的
号。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或
专利申请的放弃或失效，导致相关管辖范围内专利权的部分或完全丧失。我们可能签订某些许可协议，在这些协议中我们将无法维护或起诉组合中的专利，因此必须依赖第三方来遵守某些要求。如果我们或我们未来的许可人不保护我们的专利组合，可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。
此外，在准备或提交我们的专利或专利申请方面可能存在形式上的缺陷，或者将来可能出现这种缺陷，例如在适当的优先权要求、发明权、索赔范围或专利期限调整请求方面。如果我们不能建立、维护或保护这些专利和其他知识产权，就可能减少或取消这类权利。如果我们目前或未来的任何合作伙伴、合作者、被许可人或许可人不完全合作或不同意我们对任何专利权的起诉、维护或强制执行，就可能损害这种
专利权。如果在我们的专利或专利申请的形式、准备、起诉或强制执行方面存在重大缺陷，这些专利可能是无效的和/或不可执行的，而这些申请绝不会产生有效的、可执行的专利。任何这些结果都可能损害我们防止第三方竞争的能力，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
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专利条款可能不足以保护我们在产品候选人上的竞争地位，需要足够的时间，如果我们不能根据“哈奇-瓦克斯曼修正案”和类似的非美国法律获得保护，将专利期限延长到我们的每一个产品候选人，我们的业务可能会受到重大损害。
专利的寿命有限。在美国，专利的自然有效期一般在专利提出后20年，但专利的寿命及其所提供的保护是有限的。鉴于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这类
候选人的专利可能在这类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能不会为我们提供足够和持续的专利保护，不足以排除其他人将类似于我们产品的产品
商业化。
根据FDA批准我们产品的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利
可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(称为“Hatch-Waxman修正案”)和欧盟的类似立法获得有限的专利期限延长。“Hatch-Waxman修正案”允许专利
期延长至五年，涵盖已批准的产品，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中损失的有效专利期限的补偿。专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品批准之日起延长14年以上，只能延长一项专利，只有涉及批准药品、使用方法或者制造方法的专利申请可以延期。在欧洲，对受基本专利保护的医药产品的有效成分或有效成分的组合，最多可获得五年半的补充保护，如果存在有效的营销授权(这必须是将该产品作为药用产品投放市场的第一个授权)，并且该产品尚未成为补充保护的对象。但是，如果我们不能在适用的
期限内申请，或者在相关专利到期之前申请，或者不满足适用的要求，我们可能得不到延期。此外，扩展的长度可能小于我们的要求。如果我们不能获得专利展期或任何此类延长的
期限低于我们的要求，我们可以强制执行该产品的专利权的期限将被缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准。因此，我们从适用产品中获得的收入可能会减少，并可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
美国和其他司法管辖区对专利法的修改可能会削弱一般专利的价值，从而损害我们保护产品候选者的能力。
正如其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利。
在生物制药业获得和执行专利涉及技术和法律复杂性，因此费用昂贵、耗时和固有的不确定性。美国最近的专利改革立法，包括“莱希-史密斯美国发明法案”或“美国发明法案”，可能会增加这些不确定性和成本。“美国发明法”于2011年9月16日签署成为法律，许多实质性修改于2013年3月16日生效。“美国发明法”对美国专利法进行了部分改革，将美国专利制度从“发明第一”制度改为“第一发明人提出文件”制度，扩大了现有技术的定义，并发展了一种授权后审查制度。这项立法改变了美国专利法，可能会削弱我们在2013年3月16日后提出的申请在美国获得专利保护的能力。
此外，“美国发明法”制定了新的程序，以质疑在美国颁发的专利的有效性，包括批准后审查和政党间审查程序，一些第三方一直在利用这一程序取消选定的或所有竞争对手颁发的专利申请。对于申请生效日期为2013年3月16日或以后的专利，第三方可在自专利签发之日起9个月内提出申请。如果专利在2013年3月16日前生效，则可在专利签发后立即提交当事人之间的复审申请。当事人间复审的请愿书
可以在申请批地后复审申请的9个月期限届满后提交，有效申请日期为2013年3月16日或以后。授予后复审程序可以任何无效为由提起，而各方之间的复审程序只能根据已公布的现有技术和专利提出无效质疑。USPTO的这些对抗性诉讼在美国联邦法院的诉讼中没有对美国专利的有效性进行推定，并且使用比在美国联邦法院诉讼中使用的更低的举证责任。因此，通常认为竞争对手或第三方在USPTO授予后审查或各方间审查程序中使美国专利失效比在美国联邦法院的诉讼中无效更为容易。如果我们的任何专利在这样的USPTO程序中受到第三方的质疑，没有任何
保证我们或我们的许可人或合作者将成功地捍卫该专利，这将导致被挑战的专利权的丧失。
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此外，最近法院在以下案件中作出裁决：分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.，BRCA 1-&BRCA 2基遗传癌症试验专利诉讼，Promega公司诉Life Technologies Corp.和Abbvie Deutschland GmbH诉Janssen Biotech，Inc.。缩小了一定情况下的专利保护范围，在某些情况下削弱了专利所有人的权利。除了我们未来获得专利的能力越来越不确定之外，这两件事的结合也给一旦获得的专利的价值造成了不确定性。
取决于美国国会、美国法院、USPTO和其他国家的相关立法机构的未来行动，有关专利的法律和条例可能会发生不可预测的变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们今后可能获得的现有专利和专利的能力。美国或其他司法管辖区对专利法的任何修改都会损害我们保护IFX-1和其他产品候选者的能力，可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。
我们可能无法在全世界执行我们的知识产权。
在全世界所有国家对我们的产品候选人提出、起诉、维持、执行和辩护专利将是昂贵得令人望而却步的，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能比在美国以外的国家少。在某些国家，特别是在发展中国家，对可专利性的要求可能有所不同；因此，即使在我们确实寻求专利保护的国家，也不能保证任何专利都会提出涉及我们产品候选人的要求。
此外，我们保护和执行我们的知识产权的能力可能会受到美国和外国知识产权法未预料到的变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律没有提供与美国和欧洲法律相同的知识产权保护。许多公司在某些外国法域保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。包括印度、中国和其他发展中国家在内的一些国家的法律制度不赞成专利和其他知识产权的强制执行。这可能使我们难以制止侵犯我们的专利或盗用我们的其他知识产权。例如，许多外国都有强制性的许可法律，根据这些法律，专利所有者必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实施我们的发明，竞争对手可以在我们没有获得专利保护的管辖区使用我们的技术来开发和销售自己的产品，而且还可以将侵权产品出口到我们有专利保护的管辖区，
如果我们的能力，以执行我们的专利，以停止侵权活动是不够的。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以防止它们竞争。
我们可以许可专利权的协议也许不能给予我们足够的权利，使我们能够继续执行我们的许可专利，或为声称这些专利无效(或控制强制执行或抗辩)的任何索赔在所有有关法域的要求可能不同的情况下进行辩护。
在美国或外国司法管辖区执行我们的专利权的程序，不论是否成功，都可能导致大量费用，并使我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移。此外，这种程序可能使我们的专利面临被狭义地失效或解释的危险，使我们的专利申请面临不颁发
的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔要求。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。此外，虽然我们打算保护我们在主要市场上为我们的产品候选者提供的知识产权，但我们不能确保我们将能够在我们可能希望推销我们的产品候选人的所有管辖区发起或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能不够。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
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其他人可能要求拥有我们的知识产权和专有的反C5a
技术，这可能使我们面临诉讼，并对我们的前景产生重大不利影响。
第三方可对我们或未来许可人的一个或多个知识产权、专利或其他所有权或其他知识产权提出所有权要求。第三方可对我们提起法律诉讼，并寻求金钱赔偿和/或禁止对受影响的产品进行临床试验、制造和销售。虽然我们目前不知道第三方对我们的专利或其他知识产权提出任何主张或主张，但我们不能保证第三方不会对任何这类专利或其他知识产权提出主张或利益。如果我们参与任何诉讼，就会消耗我们很大一部分资源，并使我们的技术和管理人员的努力大大分散。如果任何这些行动是成功的，除了任何潜在的
损害赔偿责任，我们可能需要获得许可证，以继续生产或销售受影响的产品，在这种情况下，我们可能需要支付大量的版税或授予我们的专利交叉许可。然而，我们不能向您保证，任何这样的许可都将以可接受的条件获得，如果有的话。最终，我们可能会被阻止使产品商业化，或者因为专利侵犯或侵犯其他知识产权而被迫停止我们业务的某些方面。此外，知识产权诉讼的结果受到无法预先适当量化的不确定因素的影响，包括证人的行为和可信度以及任何不利方的身份。在知识产权案件中尤其如此，这些案件可能需要专家就专家可能合理地不同意的技术事实作证。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们因侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的知识产权而被起诉，这种诉讼可能代价高昂，耗费时间，并可能阻止或拖延我们开发或商业化我们的产品候选产品。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、销售和销售产品的能力，而不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和其他所有权。第三方可能拥有美国和非美国颁发的专利和未决专利申请，涉及化合物、制造化合物的方法和/或用于治疗我们正在开发的产品候选产品的疾病适应症的方法，这些方法或方法可能涵盖我们的产品候选或补充抑制的方法。如果发现任何第三方专利或专利申请涉及我们的产品候选人或他们的使用或制造方法，或我们的补充抑制方法，我们可能无法自由地按计划生产或销售我们的产品候选产品，除非获得许可，而许可证可能无法以商业上合理的条件获得，或者根本没有。
在生物技术和制药业中有大量知识产权诉讼，我们可能成为涉及我们产品候选人知识产权的诉讼或其他敌对程序的当事方，或受到这种诉讼或威胁，包括对美国专利贸易组织的干涉和授予后程序。可能有第三方专利或专利申请，对材料、配方、制造方法或与我们产品的组合、使用或制造有关的处理方法提出索赔。由于专利申请可能需要数年时间才可发出，所以现时可能会有一些待决的专利申请，日后可能会导致我们的产品申请人可能被控侵犯专利。此外，第三方将来可能获得专利，并声称使用我们的
技术侵犯了这些专利。因此，第三方可以根据现在或将来出现的知识产权向我们提出侵权要求。知识产权诉讼的结果受到无法预先适当量化的不确定因素的影响。制药和生物技术工业产生了大量的专利，包括我们在内的工业界参与者可能并不总是清楚，哪些专利涵盖各种类型的产品或使用或制造方法。专利所提供的保护范围须由法院解释，而且解释并不总是一致的。如果我们因专利
侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品候选者、产品或方法要么不侵犯相关专利的专利要求，要么证明专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。
证明无效是困难的。例如，在美国，证明无效需要提供明确和令人信服的证据，以克服已颁发专利所享有的有效性推定。即使我们在这些程序中取得成功，我们也可能招致大量费用，我们的管理人员和科学人员的时间和注意力可能被转用于进行这些程序，这会大大损害我们的业务和业务结果。此外，我们
可能没有足够的资源使这些行动取得圆满成功。
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如果我们被发现侵犯、滥用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，我们可能被迫，包括通过法院命令，停止开发、制造或使侵权产品的候选产品或产品商业化。或者，我们可能需要从这些第三方获得许可证，以便使用侵权技术和
继续开发、制造或商业化侵权产品的候选产品或产品。然而，我们可能无法以商业上合理的条件获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可证，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得授权给我们的相同技术；另外，它还可以包括阻碍或破坏我们在商业市场上成功竞争能力的条款。
此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被发现对金钱损害负责，包括三倍的损害赔偿和律师费。如果发现侵权行为，就会阻止我们将产品的候选产品商业化，或迫使我们停止一些可能会损害我们业务的业务活动。声称我们盗用了任何第三方的商业机密或其他机密信息，可能对我们的业务产生类似的负面影响。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能会受到第三方的指控，声称我们的雇员或我们盗用了他们的知识产权，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权和专有的反C5a技术。
我们的许多现任和前任雇员以及我们的现有和前任雇员，包括我们的高级管理人员，曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。虽然我们试图确保我们的雇员在其工作中不使用其他人的专有信息或知识，但我们可能会受到指控，称我们或这些雇员使用或披露了任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。诉讼可能是必要的，以捍卫这类索赔。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害。这种知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可，才能使我们的技术或产品商业化。这种许可证可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本得不到。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们通常要求可能参与开发知识产权的雇员、顾问和承包商执行将这种知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法执行与事实上开发我们自己知识产权的每一方的这种协议，或者这种协议可能被违反或被指控无效，这可能导致由我们或针对我们提出的与这种知识产权所有权有关的要求。如果我们不起诉或辩护任何这类索赔，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或为此类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并使我们的高级管理人员和科学人员分心。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能侵犯、滥用或以其他方式侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了防止侵权或未经授权使用，我们可能需要提出侵权或其他索赔，这可能是昂贵和耗时的，并转移了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。我们对被认为是侵权者提出的任何索赔，除了声称我们的专利无效或不可执行外，还可能引起这些当事方对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利，或者两者兼而有之。在任何专利
侵权诉讼中，法院有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可执行，而且我们无权阻止另一方使用所涉发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到维持，法院也会狭义地解释该专利的主张，或裁定我们无权以我们的专利
要求不涵盖发明为理由阻止另一方使用所争论的发明。涉及我们一项或多项专利的诉讼或诉讼的不利结果可能限制我们对这些当事方或其他竞争对手主张这些专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方生产和销售类似或有竞争力的产品的能力。同样，如果我们提出商标侵权主张，法院可以裁定我们所声称的商标无效或不可执行，或者我们声称侵犯商标的一方拥有高于有关商标的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用这些商标。
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即使我们确定侵权行为，法院也可能决定不对进一步的侵权行为发出强制令，而只判给
金钱损害赔偿，这可能是一种适当的补救办法，也可能不是一种适当的补救办法。此外，由于在知识产权诉讼中需要大量的发现，我们的一些机密资料
有可能因诉讼期间的披露而受到损害。还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果为负值，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。此外，不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提出和追究这种侵权索赔，这种侵权行为通常持续数年后才能结案。即使我们最终在这种索赔中占上风，这种诉讼的金钱费用以及我们管理层和科学人员注意力的转移，也可能超过我们因
诉讼而获得的任何利益。任何此类诉讼都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们不与
第三方履行我们在未来任何知识产权许可下的义务，我们可能会失去对我们的业务很重要的许可权。
我们可能依赖于某些专利权和专有的反C5a技术和其他知识产权的第三方，这些是重要或必要的发展，我们的产品候选人，制造和我们的产品的其他商业化。这些许可证和其他许可证可能不提供在所有有关的使用领域和在我们将来可能希望开发或使我们的技术和产品商业化的所有领土上使用这种知识产权和
技术的专有权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在包括在我们所有许可证的地区开发和商业化
竞争产品。我们的许可人可能拥有第三方拥有的分包专利和其他知识产权，或依赖第三方顾问或合作者或第三方的资金，这些第三方拥有或拥有该许可知识产权的所有权或其他权利、所有权或权益，这样，我们的许可人并不是我们拥有的专利和其他知识产权的唯一和独家所有人。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
此外，我们可以许可专利权利的协议可能不能赋予我们对专利起诉或维护的控制权，因此
我们可能无法控制提出了哪些主张或论点，也可能无法从这些专利权中获得、维持或成功地执行必要或可取的专利保护。我们不能确定我们的许可人的专利起诉和维护活动是否会按照适用的法律和法规进行，或者会产生有效的和可执行的专利。即使我们被允许进行这种强制执行或辩护，我们也将需要我们未来许可人的
合作，并且不能保证我们将得到它和条件。我们不能肯定我们未来的许可人是否会分配足够的资源，或优先执行这些专利，或为这些要求辩护，以保护我们在任何许可专利中的利益。如果我们不能获得专利保护，或者对第三方强制执行现有或未来的专利，就会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。
此外，我们可以向第三方或第三方发放知识产权或技术许可证的协议是复杂的，此类协定中的某些
条款可能会有多种解释。解决可能出现的任何合同解释分歧可能缩小我们认为对有关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为是我们根据有关协议所承担的财政或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响，和前景。此外，如果在知识产权问题上发生争端，使我们无法在商业上可接受的条件下维持我们的许可安排，我们可能无法成功地开发和商业化受影响的产品候选产品，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。在须遵守许可协议的知识产权方面可能出现争议，包括：
| · |
许可协议规定的权利范围和其他与解释有关的问题；
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我们的技术和程序在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可人的知识产权；
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当前和未来任何合作开发关系下的专利和其他权利的再许可；
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我们在任何许可协议下的勤勉义务，以及哪些活动符合这些义务；
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发明、技术和其他知识产权的发明权和所有权，这些发明和技术和其他知识产权是由我们的许可证交易方和我们及我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权产生的；以及
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专利技术发明的优先地位。
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尽管我们尽了最大努力，但我们的许可证对手方可能会得出结论，我们在物质上违反了我们的许可协议，因此可能终止许可证协议，这可能会削弱我们开发和商业化这些许可协议所涵盖的产品候选人和技术的能力。如果任何许可证被终止，竞争对手可以寻求与我们相同的产品的
监管批准和销售。这是可能的，我们可能无法获得任何额外的许可，我们需要以合理的成本或合理的条件，如果有的话。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的产品候选人、技术或制造它们的方法，或开发或许可替换技术，所有这些在技术或商业基础上都是不可行的。如果
我们不能这样做，我们可能无法开发或商业化受影响的产品候选人，这可能会严重损害我们的业务，财务状况，经营结果和前景。任何这些事件都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的
技术的价值就会受到负面影响，我们的业务也会受到损害。
除了专利所提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护我们知识产权的某些方面。然而，商业秘密是难以保护的。我们寻求保护这些商业秘密，在一定程度上，通过与能够接触到这些秘密的各方，如我们的雇员、顾问、独立承包商、顾问、合同制造商、供应商和其他第三方签订保密和保密协议。我们还与员工和某些顾问签订了保密、发明或专利转让协议。与我们签订这样一项协议的任何一方都可能违反该协议，并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而且我们可能无法获得对此类违反行为的充分补救。强制要求一方非法披露或盗用商业秘密是困难的、昂贵的和耗时的，其结果是不可预测的。此外，如果认为维护我们的商业机密所采取的措施不充分，我们可能对第三方盗用商业秘密的要求不足。此外，如果我们的任何商业机密是由竞争对手或其他第三方合法获得或独立开发的，我们没有权利阻止该第三方或他们向其传播这种技术或信息的人利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密由竞争对手或其他第三方披露或独立开发或以其他方式获得，则可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的商标中建立
名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的商标或商号可能受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯其他
标记。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称，以便在我们感兴趣的市场上得到潜在的合作伙伴或客户的承认。在商标
注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们将有机会对这些拒绝作出反应，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在USPTO和许多外国
辖区的类似机构中，第三方有机会反对悬而未决的商标申请，并设法取消注册商标。可能会针对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法在这样的诉讼中生存下来。如果我们不能建立基于我们的商标和商品名称的名称识别，我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利的影响。
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我们的某些雇员和专利受德国法律管辖。
我们的一些人员，包括我们的董事，在德国工作，并可能通过他们的雇用合同受到德国就业法的约束。可能是专利的主题或作为实用新型而受到保护的发明，以及可能不是专利标的其他技术创新的技术改进建议，或作为实用新型的保护措施，均受“德国雇员发明法”(德国“雇员发明法”)的规定管辖。Gesetzüber ArbeitnehmererfinDungen)，负责管理雇员发明的所有权和赔偿。我们面临的风险是，我们和我们目前或过去的雇员之间可能会就我们支付的赔偿的充足性、根据本法令对发明的权利的分配或据称不遵守本法案的规定而发生争端，无论我们在这种争端中获胜还是失败，解决和占用我们管理层的时间和努力都可能是代价高昂的。此外，根据“德国雇员发明法”，某些雇员保留在2009年10月1日前他们发明或共同发明并向我们披露的专利权。虽然我们相信，我们目前和过去的德国雇员发明家后来都向我们转让了他们对他们发明或共同发明的专利和发明的兴趣，但不能保证所有这些转让都是完全有效的。即使我们合法拥有受“德国雇员发明法”管辖的雇员发明人的所有发明，根据德国法律，我们也必须对这些雇员的专利使用给予合理的赔偿。如果根据德国雇员发明法要求我们支付更多的赔偿或面临其他争议，我们的业务结果可能受到不利影响。
如果我们目前或过去的任何雇员获得或保留我们相信自己拥有的任何发明或其他知识产权的所有权，我们可能会失去宝贵的知识产权，并可能被要求从这些雇员那里获得和维持对这些发明或知识产权的许可，它可能不能在商业上合理的
条款或根本没有，或可能是非排他性的。如果我们无法获得和保持任何这样的雇员对这些发明或知识产权的利益的许可证，我们可能需要停止开发、制造和使我们可能开发的一个或多个产品的商业化。此外，我们知识产权的任何独占性的丧失都可能限制我们阻止其他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力。上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
与员工事务和管理增长相关的风险
我们只有有限的员工来管理和经营我们的业务。
截至2018年12月31日，我们有38名全职或兼职员工.我们专注于IFX-1的发展，要求我们优化现金的使用，并以有限的人员管理和经营我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够雇用更多的员工和/或保留足够的人员水平，以发展IFX-1或经营我们的业务，或实现所有
的目标，否则我们将寻求实现。
我们严重依赖我们的执行官员和董事，失去他们的服务将对我们的业务造成重大损害。
我们的成功取决于并很可能继续取决于我们是否有能力雇用和保留现任执行干事、董事、首席顾问和其他人员的服务。我们高度依赖Niels Riedemann教授、我们的首席执行官任峰·郭教授、我们的首席科学官Arnd Christian、我们的首席财务官Jason Marks、我们的首席法律官Jason Marks和我们的首席医务官Othmar Zenker博士的管理、发展、临床、财务和商业发展方面的专门知识。此外，我们还与大学和研究机构建立了关系，这些机构历来向我们提供并继续向我们提供进入研究实验室、临床试验、设施和病人的机会。我们在生物技术和制药业中竞争的能力取决于我们吸引和留住高度合格的管理、科学和医疗人员的能力。
近几年来，我们这个行业的管理人员流失率很高。我们的任何人员都可以随意终止他们的工作。如果我们失去一名或多名高管或其他关键员工，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。此外，更换执行干事或其他关键雇员可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为在我们这个行业中，拥有成功开发、获得市场认可和使产品商业化所需的广泛技能和经验的个人人数有限。
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从这一有限的人才库招聘的竞争十分激烈，鉴于许多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、保留或激励这些额外的关键雇员。我们还经历了从大学和研究机构雇用科学和临床人员的竞争。
我们依靠顾问和顾问，包括科学、战略、监管和临床顾问，协助我们制定我们的研究、开发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能被其他实体雇用，并可能根据咨询或咨询合同与那些可能限制其提供给我们的实体作出承诺。
如果我们不能继续吸引和留住高素质的人员，我们开发和商业化我们的产品候选人的能力将受到限制。
我们的雇员、独立承包商、顾问、合作者和合同研究组织可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能对我们造成重大责任并损害我们的声誉。
我们面临的风险是，我们的雇员、独立承包商、顾问、合作者和合同研究组织
可能从事欺诈行为或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些活动违反：(I)FDA条例或类似的非美国监管当局的
条例，包括那些要求向这些当局报告真实、完整和准确信息的法律，(2)制造和临床试验行为标准，(3)联邦和
州医疗欺诈和滥用法律和条例以及类似的法律和条例，(4)要求准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动也涉及不适当地使用临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。不一定能够查明和制止不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不受政府调查或其他行动或诉讼的影响，以免不遵守这些法律，标准或规章。如果对我们提起任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务和业务结果产生重大影响，包括实施民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健项目之外，合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少，以及对我们业务的削减，其中任何一项都可能对我们经营业务的能力和我们的经营结果产生重大的不利影响。
我们期望扩大我们的组织，因此，我们在管理
我们的增长方面可能遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。
我们预计，我们的雇员人数和业务范围将显著增加，特别是在临床发展和管理事务领域，并支持我们的上市公司业务。为了管理这些增长活动，我们必须继续实施和改进我们的管理、业务和财务制度，扩大我们的设施，并继续征聘和培训更多的合格人员。我们的管理层可能需要投入大量的精力来管理这些增长活动。此外，我们的预期增长可能要求我们将
迁移到该国不同的地理区域。由于我们有限的财政资源和我们的管理团队在管理具有这种预期增长的公司方面的有限经验，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张或搬迁，无法留住关键员工，也无法确定、征聘和培训更多的合格人员。我们不能有效地管理我们的业务的扩大或迁移，可能导致我们的基础设施薄弱，
造成操作错误，失去商业机会，失去雇员和降低剩余雇员的生产力。我们的预期增长也可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源
从其他项目中转移，例如开发更多的候选产品。如果我们不能有效地管理我们的预期增长，我们的开支可能会比预期的增加更多，我们产生收入的能力可能会减少，我们可能无法执行我们的商业战略，包括我们的产品候选人的成功开发和商业化。
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与数据隐私有关的法律和监管环境越来越严格，
可能导致我们处理个人信息的方式增加费用或改变，如果不遵守这些法律或条例，或不以其他方式保护我们拥有或控制的个人数据，则可能导致罚款，诉讼或其他处罚以及名誉损害。
我们受到与隐私、数据保护、信息安全有关的法律、法规和合同义务的约束，包括于2018年5月25日生效的“欧盟一般数据保护条例”，该条例规定了比以前的欧洲数据保护法更严厉的惩罚措施，潜在罚款高达2000万欧元，占全球年营业额的4%。
随着隐私、数据保护和信息安全法律的发展和实施，i按照规定和应用，我们的遵守费用可能会增加，特别是在确保有适当的数据保护和
数据传输机制的情况下。此外，遵守这些义务和条例可能会对我们目前和计划中的隐私和信息安全做法、我们收集、使用、分享、保留和
保护个人数据以及我们目前和计划中的商业活动和业务活动产生重大影响。如果不遵守这些义务或规定，可能会导致罚款、诉讼或其他处罚，并对我们的声誉产生不利影响。
网络攻击或电信或信息技术系统的其他故障可能导致信息盗窃、数据腐败和严重扰乱我们的业务运作。
我们利用信息技术或信息技术、系统和网络来处理、传输和存储与我们的业务活动有关的电子信息。随着数字技术的使用增加，网络事件，包括蓄意的
攻击和企图未经授权进入计算机系统和网络的事件，在频率和复杂性方面都有所增加。这些威胁对我们的系统和网络的安全、机密性以及数据的可获得性、
和完整性构成威胁。我们无法保证我们将成功地防止网络攻击或成功地减轻它们的影响。同样，我们的合作者、CRO、第三方物流供应商、分销商和其他承包商以及顾问也无法成功地保护我们的临床数据和存储在他们系统上的其他数据。任何网络攻击、破坏或数据丢失都可能对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。此外，由于网络攻击或其他数据安全漏洞，我们可能遭受名誉损害或面临诉讼或不利的管制行动，并可能为实施
进一步的数据保护措施而付出大量额外费用。
与我们的普通股和上市公司的地位有关的风险
我们的普通股的交易价格过去和将来都很不稳定，这可能给我们的普通股持有人造成重大损失，使我们的股票价格下降，并引起对我们公司或我们管理层的证券诉讼。
我们的股价可能高度波动。整个股票市场，特别是小型制药和生物技术公司的市场，经历了极大的波动，而这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。你应该认为对我们普通股的投资是有风险的，只有当你能够承受投资的巨大损失和市场价值的广泛波动时，你才能进行投资。我们的普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
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IFX-1和任何其他产品候选产品临床试验的时间、登记和结果；
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对IFX-1、我们的其他产品候选者或我们竞争对手的产品和产品候选人采取的管制行动；
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现有或新的有竞争力的产品或技术的成功；
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我们对IFX-1或任何未来产品候选产品的开发或管理文件的任何延迟，以及与
有关的任何不利发展或被认为不利的发展-适用的管理当局对这些文件的审查，包括但不限于林业发展局发出的“拒绝提交”信函或要求提供补充资料的请求；
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我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略伙伴关系、合资企业、合作或资本承诺；
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开始或终止与我们的发展项目的合作；
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任何开发项目的失败或中止；
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竞争对手产品候选产品临床试验结果；
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美国和其他国家的监管或法律发展；
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与专利申请、专利或者其他专有权利有关的发展或者争议；
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关键人员的征聘或离职；
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与我们的任何产品候选人或临床开发项目相关的费用水平；
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我们努力开发更多的产品候选人或产品的结果；
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财务结果或发展时间表估计数的实际或预期变化；
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宣布或期望作出更多的筹资努力；
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由我们、我们的内部人士或其他股东出售我们的普通股；
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我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩的变化；
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证券分析师(如果有的话)对我们股票的估计或建议的变化；
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医疗保健支付系统结构的变化；
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制药和生物技术部门的市场条件；
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一般经济、工业及市场情况；及
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本“项目3.关键信息：-D.风险因素”一节中所述的其他因素。
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过去，证券集体诉讼往往是在证券市场价格下跌后对公司及其管理层提起的。这种风险对生物制药公司尤其重要，这些公司近年来经历了巨大的股价波动。这样的诉讼，如果对我们提起诉讼，可能会使我们或我们管理层的成员招致大量费用，转移管理层对我们业务的注意力和资源。
未来的出售，或未来出售的可能性，我们的大量普通股
可能会对股票的价格产生不利影响，稀释股东。
今后大量出售我们的普通股，或认为这种出售将发生，可能导致我们的普通股的市场价格下降。截至2018年12月31日，我们总共发行了25，964，379股普通股。如果我们的现有股东在公开市场上出售大量普通股，或市场认为可能发生这种出售，我们的普通股的市场价格和我们将来通过发行股票证券筹集资金的能力可能受到不利影响。
此外，我们签订了一项登记权利协定，使我们的某些股东在符合条件的情况下有权获得
要求我们提交关于其股份的登记声明，或将他们的股份列入我们可以为自己或其他股东提交的登记声明。此外，我们在表格S-8登记表上登记了我们可能根据股权激励计划发行的所有普通股。因此，这些股票在发行时可以在公开市场上自由出售，但须受适用于附属公司的数量限制和与我们的首次公开发行(IPO)有关的锁存协议的限制。如果这些额外的股票被出售，或者被认为会在公开市场上出售，我们的普通股的交易价格可能会下降。
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我们在使用手头现金方面有广泛的酌处权，我们可以用你不同意的
来投资或使用它，而且以不可能产生投资回报的方式进行投资。
截至2018年12月31日，我们有5，540万欧元的现金和现金等价物，以及1.01亿欧元的有价证券。我们的
管理层将在使用这些现金方面拥有广泛的酌处权，并且可以不改善我们的经营结果或提高我们普通股价值的方式使用这些现金。你将没有机会影响我们如何使用手头现金的决定。如果我们的管理层不能有效地运用这些资金，可能会造成财务损失，损害我们的业务，使我们的普通股价格下降，并推迟我们产品的开发。在使用之前，我们可以将手头的现金投资于不产生收入或失去价值的方式。
我们是一家外国私人发行商，因此，我们不受美国代理规则的约束，受“外汇法案”(ExchangeAct)报告义务的约束，这些义务在某种程度上比美国国内上市公司更为宽松，频率也较低。
我们将根据1934年的“证券交易法”(修正后的“交易法”)或“交易法”(ExchangeAct)，作为一家具有外国私人发行机构地位的非美国公司提交报告。由于我们符合“外汇法”规定的外国私人发行人的资格，我们不受适用于美国国内上市公司的“外汇法”某些条款的约束，其中包括：(I)“外汇法”中关于根据“外汇法”注册的证券的委托、同意或授权的征集、同意或授权的条款，(2)“交易法”中要求内部人公开报告其股票所有权和交易活动的条款，以及在短期内从交易中获利的内幕人士的责任；(3)“交易法”规定的规则，要求向证券交易委员会提交关于表10-Q的季度报告。包含未经审计的财务信息和其他
指定的信息，或当前的报表8-K，在发生指定的重大事件时.此外，外国私人发行机构必须在每个财政年度结束后四个月才能以表格20-F提交其年度报告，而加速申报的美国国内发行人必须在每个财政年度结束后的75天内以表格10-K提交其年度报告。外国私人发行者也不受“公平披露条例”的约束，其目的是防止发行人有选择地披露重要信息。由于以上所述，您可能没有为非外国私人发行者的公司的股东提供同样的保护。
我们可能失去外国私人发行机构的地位，这将要求我们遵守“外汇法”的国内报告制度，并导致我们承担重大的法律、会计和其他费用。
我们是一家外国私人发行商，因此我们不需要遵守适用于美国国内发行人的“外汇法”的所有定期披露和当前报告要求。如果今后我们在任何财政年度的第二财政季度最后一天都不是外国私人发行者，我们就必须遵守适用于美国国内发行人的所有定期披露、现行报告要求和“外汇法”的代理征求规则。为了保持我们目前作为外国私人发行者的地位，(A)我们的大部分普通股必须由美国非居民直接或间接拥有记录，或(B)(1)我们的大多数董事和执行官员不得是美国公民或居民，(2)我们50%以上的资产不能设在美国；(3)我们的业务必须主要在美国境外管理。如果我们失去这一地位，我们将被要求遵守“外汇法”报告和适用于美国国内发行人的其他要求，这些要求比对外国私人发行者的要求更为详细和广泛。我们还可能被要求根据证券交易委员会和证券交易所的各种规则对我们的公司治理做法进行修改。如果我们被要求遵守适用于美国国内发行人的报告要求，我们的监管和合规成本可能会大大高于我们作为外国私人发行者所承担的成本。因此，我们期望
外国私人发行者地位的丧失将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动耗费大量时间和费用。这些规则和条例也会使我们更难吸引
和留住合格的董事。
作为一家外国私人发行商，在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们遵循某些母国治理做法，而不是纳斯达克的公司治理要求。
我们是一家外国私人发行商。因此，根据NASDAQ的上市要求，我们依赖母国治理(br}要求及其下的某些豁免，而不是依赖NASDAQ的公司治理要求。根据荷兰法律和普遍接受的商业惯例，我们的公司章程不提供一般适用于股东大会的法定人数要求。在这方面，我们的做法与纳斯达克上市规则第5620(C)条的要求有所不同，该规则要求发行人在其章程中规定普遍适用的法定人数
，而且这种法定人数不得少于已发行有表决权股票的三分之一。虽然我们必须向股东提供股东大会的议程和其他有关文件，但荷兰法律没有关于征求代理人的管理制度，在荷兰，征求代理人不是一种普遍接受的商业惯例；因此，我们的做法将与纳斯达克上市规则第5620(B)条的要求不同。在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们也选择了纳斯达克上市规则5605(D)的要求，该规则除其他外，要求发行人设立一个完全由独立董事组成的赔偿委员会，并就任何赔偿顾问的独立性作出
决定，纳斯达克上市规则5605(E)要求独立董事监督董事提名，纳斯达克上市规则5605(B)(2)要求发行人在其董事会中拥有
多数独立董事。此外，我们已选择退出“纳斯达克上市规则”(Nasdaq上市规则)所包含的股东批准要求，不再发行与某些事件有关的证券，例如收购另一家公司的股票或资产，建立或修改基于股权的员工薪酬计划，改变我们的控制权，以及某些私人配售。在这方面，我们的做法与
Nasdaq规则5635的要求不同，该规则一般要求发行人在与此类事件有关的证券发行方面获得股东批准。因此，您可能没有为符合这些NASDAQ要求的公司的股东提供同样的保护。
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我们是一家“新兴成长型公司”，由于适用于新兴成长型公司的披露和治理要求减少，我们的普通股对投资者的吸引力可能减弱。
我们是“就业法”所界定的“新兴增长公司”，我们打算利用适用于其他非新兴成长型公司的某些豁免报告
要求，包括：
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获准在本年度报告中只提供三年的审定财务报表，并相应减少“业务和财务审查及前景”项目的披露；
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| · |
在评估我们对财务报告的内部控制时，不需要遵守审计师的认证要求；
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在我们的定期报告、委托书和登记声明中减少了有关行政报酬的披露义务；以及
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不被要求举行不具约束力的咨询表决的高管薪酬和股东批准任何黄金降落伞付款之前未获批准。
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我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们将依赖这些豁免。如果一些投资者觉得我们的普通股不那么有吸引力，我们的普通股的交易市场可能会不那么活跃，我们的股票价格可能会更不稳定。我们可以利用这些报告豁免，直到我们不再是一个新兴的
增长公司。我们将继续是一家新兴的增长公司，直到(1)财政年度的最后一天(A)在我们的首次公开发行(IPO)结束五周年之后，(B)我们的年总收入至少有10.7亿美元，或(C)我们被视为一个大型加速申报人，即指非联营公司持有的我们普通股的市值在6月30日之前超过7亿美元，(2)在前三年期间，我们发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期。
根据“就业法”第107(B)条，新兴成长型公司可推迟采用新的或经修订的会计准则，直至这些准则适用于私营公司为止。鉴于我们目前根据国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”提交报告并期望继续报告，我们将无法利用这一延长的过渡期，因此，我们将在国际会计准则理事会要求采用这种准则的有关日期采用新的或订正的会计准则。
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目录
如果我们对财务报告的内部控制不能有效，这种失败可能导致我们的财务报表中出现重大错报，使投资者对我们报告的财务和其他公共信息失去信心，并对我们普通股的交易价格产生负面影响。
我们必须对财务报告进行有效的内部控制，以提供可靠的财务报告，并与
适当的披露控制和程序一道，防止欺诈。任何不执行新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。2002年“萨班斯-奥克斯利法”第404节要求上市公司管理层制定和实施财务报告的内部控制，并评估其有效性。如果我们不设计和操作有效的内部
控制，就可能导致财务报表中的重大错报，损害我们增加收入的能力，导致投资者对我们财务报表的可靠性失去信心，并使我们受到监管审查和制裁，这反过来又会损害我们普通股的市场价值。
我们必须披露我们内部控制和程序的变化，我们的管理层必须每年评估这些控制的
有效性。然而，只要我们是“就业法”规定的“新兴增长公司”，我们的独立注册公共会计师事务所就不必证明我们根据第404条对财务报告的内部控制的有效性。我们可以在首次公开发行(IPO)后五年内成为一家“新兴成长型公司”。对我们内部控制的有效性进行独立评估可以发现我们管理层的评估可能无法发现的
问题。我们内部控制中未被发现的重大弱点可能导致财务报表重报，并要求我们承担补救费用。
在可预见的将来，我们不会为我们的股本支付任何现金红利。
因此，股东必须依靠资本增值(如果有的话)来获得投资的任何回报。
我们从来没有宣布或支付我们的股本现金红利。我们目前计划保留我们未来的所有收入，如果有的话，为我们业务的运营、发展和增长提供资金。此外，未来任何债务或信贷协议的条款，以及适用法律规定的任何限制，都可能使我们无法支付股息。因此，在可预见的将来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是你唯一的收益来源。寻求现金红利的投资者不应购买我们的普通股。
我们的普通股的所有权集中在我们现有的执行官员、董事
和主要股东之间，可能会阻止新投资者影响重大的公司决策。
我们的某些现有股东，包括我们董事的某些董事和附属公司、我们的执行官员、
董事和5%或5%以上我们的普通股及其各自附属公司的现任实益所有人，总共受益地拥有我们大约80%的已发行普通股。因此，这些股东能够控制，而
这些其他人共同行动，能够对所有需要股东批准的事项产生重大影响，包括董事的选举和撤职、任何合并、出售我们全部或实质上所有资产，或其他重要的公司交易。
见“第7项.主要股东和关联方交易-A.大股东”。在本年度报告的其他地方，获得更多关于我们的执行官员、董事和主要股东及其附属公司对我们已发行普通股所有权的信息。
如果证券或行业分析师不对我们的业务发表研究报告或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于
us或我们的业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。我们目前没有研究覆盖范围，也无法保证分析师将覆盖我们，或提供有利的报道。证券或行业分析家可能选择
不继续提供我们的普通股的研究覆盖面，而这种缺乏研究范围可能对我们的普通股的市场价格产生不利影响。如果我们有分析师的报道，如果一位或多位分析师下调我们的普通股评级，改变他们对我们普通股的看法，或者发表对我们业务的不准确或不利的研究，我们的股价可能会下跌。此外，如果一名或多名分析师停止对我们公司的报道，或不定期发表关于我们的报告，我们可能在金融市场上失去能见度，这可能导致我们的股价或交易量下降。
49
目录
我们使用我们的净营业亏损结转和其他税收属性的能力可能是有限的。
根据“德国公司所得税法”(德国所得税法)第8c节和“德国贸易税法”(GewstG)第10a节，我们利用我们的净营业损失(NOL)的能力目前受到限制，而且可能进一步受到限制。如果发生了第8c节KStG定义的限定所有权更改，且不适用
豁免，则适用这些限制。一般而言，如果在5年内将50%以上的股本或表决权直接或间接转让给股东或一群股东，就会发生有条件的所有权变化。有条件的所有权变更也可能发生在类似于股份或表决权转让的交易中，或者在资本增加导致各自持股发生变化的情况下发生。在这种
有条件的所有权变更的情况下，税负结转全额到期。在德国应纳税的隐性储备(Stille Reserve)超过税负结转的范围内，尽管所有权有了有条件的变化，仍可进一步使用。
在一个集团内发生有资格所有权变化的情况下，如果满足某些条件，将保留税负结转。
汉堡财政法院已于2017年8月29日-2 K 245/17就第8c节第1款，
第2句KStG(现在取代第8c节第1句第1句KStG)-提出上诉-即，如果超过50%的股份/投票权将转让给新股东，则所有税收损失结转将被没收。上诉仍在审理中。目前尚不清楚联邦宪法法院何时将对这一案件作出裁决。根据德国法律文献中的陈述，有充分理由相信联邦宪法法院可能得出结论，即
第8节第1款第2句KStG(取代文本)不符合德国宪法。
截至2018年12月31日，我们有NOL结转德国税金6，840万欧元。股权
的未来更改还可能触发所有权更改，从而引发第8c节KStG或第10a节GewStG限制。任何限制都可能导致完税经营亏损到期，结转后才能使用。因此，
如果我们获得应纳税净收益，我们使用我们的预变化净营业亏损结转减少德国所得税的能力可能受到限制，这可能导致我们未来的现金税负债增加。
截至2018年12月31日，我们在美国的子公司InaffRx制药公司由于美国联邦所得税的目的，净亏损约为140万欧元。转让或发行我们的股权可能会损害或降低InaffRx制药公司的能力。为利用美国联邦未来的净营业亏损结转额和某些其他税收属性。1986年“国内收入法典”第382条，经修正后(“守则”)所载规则限制了经历“所有权变动”的公司利用其净营业亏损和税收抵免结转以及所有权变化后多年确认的某些内置
损失的能力。“所有权变动”通常是指公司股票所有权在三年滚动期内增加50个百分点以上，这些股东在相关的三年滚动期内任何时候都拥有公司股票的5%或以上(直接、间接或建设性地)。如果所有权发生变化，第382节对使用所有权前
变更净经营损失、抵免额和某些其他税收属性进行年度限制，以抵消所有权变更后赚取的应税收入。年限额一般等于适用于
的长期免税税率的乘积、发生所有权变化的月份和紧接所有权变更之前公司股票的价值(但须作一些调整)。例如，可以调整此年度限制，以反映以往年份的任何未使用的年度限制
以及该年的某些已确认(或视为已确认的)内置损益。此外，第383节通常限制所有权变更后的任何一年的税负金额，这些税额可以通过所有权前的
变更税收抵免结转或资本损失结转来减少。不能保证以前的交易不会为“守则”第382节的目的导致所有权的改变，或者未来的交易不会导致
所有权的改变。即使后续的交易不会导致所有权的改变，它也会大大增加我们将来经历所有权变更的可能性。股东出售我们的普通股，其利益可能与我们的利益不同，这可能增加我们或其子公司发生所有权变动的可能性。如果我们或我们的子公司已经或曾经经历过所有权的改变，这可能会导致未来对我们的税负增加。
我们可能会在德国以外的司法管辖区征税，这可能会增加我们的总税负。
自公司成立以来，我们打算继续在德国建立有效的管理机构。因此，根据德国国家税法，我们将成为德国的税务居民。由于我们根据荷兰法律注册，根据荷兰税法，我们也被认为是荷兰的税务居民。然而，根据我们目前的管理结构和美国、德国和荷兰的现行税法，以及适用的所得税条约及其目前的解释，为了德意志联邦共和国和荷兰之间关于避免对2012年收入征税的双重征税公约的目的，我们应该只在德国纳税。然而，在其他国家，例如由于存在一个常设机构或一名常驻代表，我们可能因在其他国家产生的收入而承担有限的所得税责任。
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目录
适用的税法或者其解释可以变更。此外，我们在德国是否有效管理的地位，而作为德国的税务居民，在很大程度上是一个基于所有情况的事实和程度问题，而不是一个法律问题，因为事实和程度也可能改变。对适用的法律或其解释的改变以及对适用的事实和情况的改变(例如，董事会成员的改变或董事会会议的地点)，可能导致我们成为德国以外司法管辖区的税务居民。因此，我们的整体有效所得税税率和所得税开支会大幅增加，这可能对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生重大的不利影响，从而使我们的股价和交易量下降。但是，如果德国与其他国家签订双重征税条约，则可以避免对收入的双重征税。因此，应通过适用各自的双重征税条约来减轻有害的税收影响。
我们相信，2018年，就美国联邦所得税的目的而言，我们很可能是一家“被动的外国投资公司”，或者是一家PFIC，而且在未来的一个或多个应税年份，我们可能是一家PFIC。美国股东可能会在2018年和未来任何应纳税年度受到不利的美国所得税后果的影响，我们是一个PFIC。
我们相信，2018年，为了美国联邦所得税的目的，我们可能是一个PFIC，在未来的一个或多个纳税年份，我们可能是一个PFIC。此外，我们将来可直接或间接地持有其他私人融资融通公司的股权。根据“守则”，在任何应课税年度，我们将是一个PFIC，在对
附属公司适用某些全面审查规则后，(I)我们的总收入的75%或以上由被动收入构成，或(Ii)我们资产的平均季度价值的50%或以上由生产的资产组成，或者是为了生产，被动的收入。被动的
收入，除其他外，包括股息、利息、某些非主动租金和版税，以及资本收益。我们有可能在今后的任何应税年度成为PFIC，因为，除其他外，我们目前拥有大量的被动资产，包括现金和证券；(Ii)为PFIC目的产生非被动收入的资产的估值，包括我们的无形资产，是不确定的，随着时间的推移可能会有很大的变化，而且(Iii)我们收入的
构成可能随着时间的推移而有很大的
如果我们是美国投资者持有普通股的任何应税年度的PFIC，那么在美国投资者持有普通股的未来几年里，我们将继续被视为对该美国投资者具有
尊重的PFIC，即使我们不再满足PFIC地位的门槛要求，除非有某些例外。这样的美国投资者可能会受到美国联邦所得税的不利影响，包括：(I)将处置所得的全部或部分作为普通收入处理，(2)对这种收益适用递延利息费用，并收取某些股息
和(3)遵守某些报告要求。
有关进一步讨论，请参阅“项目10.额外信息-E.税收-美国联邦所得税对美国普通股持有者的重要考虑”。
如果我们支付股息，我们可能需要对支付给我们在德国和荷兰的股份持有人的这种股息征收预扣税。
作为一个根据荷兰法律注册的实体，但由于其有效管理地点在德国(而不是在荷兰)，我们的红利一般要缴纳德国股息预扣税，而不是荷兰股息预扣税。如果并在支付给我们股份的荷兰居民持有者(以及在荷兰拥有永久机构的我们的股份的荷兰居民持有者)时，必须从股息中扣缴荷兰股息预扣税。因此，在支付(或视为支付)股息时，我们将被要求确认我们的
股东身份，以便评估是否有荷兰居民(或非荷兰居民拥有可归因于该股份的永久机构)，对这些居民必须扣缴荷兰股息税。在实践中，这种识别可能并不总是可能的。我们可以在支付股息之前联系荷兰税务局，以申请纳税裁定，确认任何荷兰股息税的预扣缴都不适用(因为股息预扣税通常可以贷记在荷兰居民股东的所得税中)。税收裁决请求的结果是不确定的。如果无法获得有利的税收裁决，如果我们的股东身份无法确定，则可在支付股息后同时扣缴德国和荷兰的股息税。
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目录
我们是一家有限责任的荷兰上市公司。我们的股东的权利与受美国司法管辖的公司的股东的权利是不同的，在美国管辖范围内注册的公司可能不会以类似的方式保护投资者。
我们是一家有限责任的上市公司((naamloze
Vennootschap)根据荷兰法律组织的。我们的公司事务由我们的公司章程和在荷兰注册的公司的法律管理。然而，不能保证荷兰法律今后不会改变，也不能保证它将以美国公司法原则规定的类似方式保护投资者，这可能对投资者的权利产生不利影响。
股东的权利和董事的责任可能与受美国法域法律管辖的公司的股东和董事会成员的权利和义务不同。在履行职责时，荷兰法律要求我们的执行官员和董事会考虑我们公司、其股东、其雇员和其他利益相关者的利益，在所有情况下都要适当遵守合理和公平的原则。有可能这些当事方中的一些人的利益与作为
股东的你的利益不同，也可能是你的利益之外的利益。
我们公司章程或荷兰公司法的规定可能会阻止对我们有利的收购要约，并阻止、拖延或挫败任何替换或撤换我们董事会成员的企图。
根据荷兰法律，在荷兰法律和荷兰判例法规定的范围内，可以并允许采取各种保护措施。我们的治理安排包括几项可能会使我们公司的收购变得更加困难或更具吸引力的条款。在这方面，我们的股东大会根据荷兰法律给予独立基金会
的权利，或根据我们与这种基金会签订的看涨期权协议或看涨期权协议获得优先股的权利。该看涨期权协议下的看涨期权应是
连续的，并可多次重复行使。
如果保护基金会根据看涨期权协议行使看涨期权，则将向保护基金会发行其他人持有的最高为
我们发行的资本的100%的优先股，减去1股。这些优先股将根据发行时支付其面值的25%的义务，发行给保护基金会。为了使保护基金会能够为优先股发行价格提供资金，保护基金会预计将与银行达成融资安排。作为向银行融资的替代办法，但须受荷兰法律适用的限制，看跌期权协议规定，保护基金会可要求我们提供或促使我们的子公司提供，向
保护基金提供足够的资金，使其能够以现金履行付款义务(或其部分)，并/或从我们的利润和/或准备金中收取相当于付款义务(或其部分)的数额，以履行这种付款义务。
保护基金会的章程规定，它将促进和保护公司、与公司有联系的企业和公司利益相关者的利益，并压制可能威胁公司或与之有关的业务的战略、连续性、独立性和(或)身份的可能影响，在这样的程度上，这可以被认为是对上述利益的损害。这些影响可能包括第三方获得我们很大比例的普通股，宣布非邀约公开发行我们的普通股，股东积极主义，对我们普通股进行其他集中控制，或对我们施加任何其他形式的不当压力，要求我们改变我们的战略政策。保护基础的结构必须独立于我们。
如果保护基金会行使其看涨期权，根据该期权发行的优先股将根据
支付其面值25%的义务发行。我们的股份的投票权是以名义价值为基础的，正如我们预期的那样，我们的普通股的交易将大大超过名义价值，以其名义价值的25%发行的优先股，相对于普通股的价格而言，具有相当大的投票权，因此可以作为一种防御措施。这些优先股与我们的普通股相比，将具有清算和股利的优先权，并将按预先确定的比率累积现金股利。一旦公司及其利益相关者所感受到的威胁被消除或充分减轻或消除，保护性基金会将要求我们取消其优先股。然而，在符合上述同样限制的情况下，保护基金会今后将继续有权行使看涨期权，以应对我们、我们的企业和利益攸关方的利益不时受到的新威胁。
52
目录
此外，我们公司章程中的某些规定可能使第三方更难以获得对我们的控制权，或使我们的董事会发生变化。这些规定包括：我们的董事是根据董事会拟定的具有约束力的提名任命的，只有占发行股本50%以上的三分之二多数票才能否决；一项规定，即我们的董事只能由股东大会以代表我们发行股份
资本50%以上的三分之二多数票(除非董事会提议撤职，在这种情况下，简单多数票就足够了)；还有一项规定，就是某些事项，包括公司章程的修订，只能提交给我们的股东，由我们的董事会就一项建议进行表决。
我们没有义务，也没有遵守荷兰公司治理守则的所有最佳做法规定。这可能会影响你作为股东的权利。
我们是一家有限责任的荷兰上市公司((naamloze
Vennootschap)，我们受荷兰公司治理代码(DCGC)的约束。“股东大会”载有规范董事会与股东之间关系(如股东大会)的原则和最佳做法规定。DCGC以“遵守或解释”原则为基础。因此，要求各公司在其向荷兰提交的年度报告中披露它们是否遵守DCGC的规定。如果
不遵守这些规定(例如，由于NASDAQ的一项相互冲突的要求)，公司必须给出这种不遵守的原因。
DCGC适用于在政府认可的证券交易所上市的所有荷兰公司，无论是在荷兰还是在其他地方，
，包括NASDAQ。我们没有遵守DCGC的所有最佳做法规定。关于我们不遵守的最重要的DCGC最佳做法清单，见“第10项.补充资料-B.备忘录和
协会章程”。这可能会影响您作为股东的权利，并且您可能没有完全符合DCGC的荷兰公司股东的同等程度的保护。
美国民事责任的主张可能无法对我们强制执行。
我们是根据荷兰法律成立的，我们的总部设在德国。基本上，我们所有的资产都位于美国境外。我们的大多数董事和执行官员居住在美国以外的地方。因此，投资者可能无法在美国境内对这些人或
在美国法院对他们或我们执行诉讼程序，包括以美国联邦证券法的民事责任条款为依据的判决。
美国和荷兰目前没有关于在民事和商业事务中相互承认和执行判决(仲裁裁决以外的其他裁决)的条约。因此，美国任何联邦或州法院根据民事责任作出的支付款项的最后判决，无论是否仅以美国联邦证券法为依据，在荷兰都不能强制执行，除非有关要求在具有管辖权的荷兰法院得到重审。然而，根据目前的惯例，荷兰法院一般在遵守某些程序要求的情况下，如果(I)是一项最终判决，并由一家法院根据国际公认的管辖权理由确定其对相关荷兰公司或荷兰公司(视属何情况而定)的管辖权，则准予作出同一判决，无须复审所涉索赔的是非曲直，(2)没有违反正当程序原则((3)不违反荷兰的公共政策，(4)不违反(A)荷兰法院就同一当事方之间的争端作出的事先判决，或(B)外国法院在同一当事方之间的争端中作出的事先判决，关于同一主题，并以同一诉讼理由为依据，条件是这种事先判决能够在荷兰得到承认。荷兰法院可能拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。
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此外，荷兰法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并承认损害赔偿只有在补偿实际损失或损害所必需的范围内。在荷兰的美国法院判决的执行和承认完全受“荷兰民事诉讼法”的规定管辖。基于上述情况，不能保证美国投资者将能够执行在美国法院就民事和商业事务所作的任何判决，包括根据美国联邦证券作出的判决。
美国和德国目前没有一项条约规定在民事和商业事务中相互承认和执行判决。因此，美国法院就付款或宣告性判决作出的最后判决，不论是否仅以美国证券法为依据，在德国不会自动得到承认或
执行。如果德国法院认为美国法院不称职或裁决违反德国公共政策原则，则德国法院可能拒绝承认和执行美国法院作出的判决。以
为例，给予惩罚性赔偿的判决一般不能在德国强制执行。德国法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并承认损害赔偿只有在必要的情况下才能赔偿实际的
损失或损害赔偿。
此外，在德国法院对我们、我们的董事、执行官员和根据美国联邦证券法指定执行
责任的专家提起的诉讼可能受到某些限制。特别是，德国法院一般不裁定惩罚性赔偿。德国的诉讼还须遵守与美国规则不同的程序规则，包括关于证据的获取和可接受性、诉讼程序的进行和费用分配的规则。德国程序法没有规定审判前发现文件，德国也不支持根据1970年“海牙证据公约”审判前发现文件。德国的诉讼程序必须以德语进行，提交法院的所有文件原则上都必须翻译成德文。由于这些原因，美国投资者很难根据美国联邦证券法中针对我们、我们的董事、执行官员和本年度报告中提到的专家的民事责任条款，向德国法院提起诉讼。
由于缺乏上述条约，美国投资者可能无法对我们或董事、执行官员或此处指定在荷兰、德国居住或拥有资产的某些专家进行强制执行，或美国以外的其他国家在美国法院就民事和商业事项作出的任何判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。
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目录
| 项目4. |
有关该公司的资料
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| A. |
公司的历史和发展
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我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于应用我们专有的抗C5a技术来发现和开发称为C5a的补体激活因子的一流、有效和特异抑制剂。C5a是一种强有力的炎症介质，参与多种自身免疫性疾病和其他炎症疾病的进展。我们的领先产品
候选，IFX-1，是一种新型的静脉注射一级抗C5a单克隆抗体，选择性地与游离C5a结合，并在多种临床条件下显示了疾病修饰的临床活性和耐受性。我们正在开发IFX-1，用于治疗Suppurativa，或HS，这是一种罕见的慢性全身炎症性皮肤病，我们在2018年第四季度完成了IIb期临床试验。除HS外，
我们打算开发IFX-1和其他专有抗体，以解决各种具有重大医疗需求的补体介导的疾病，包括ANCA相关血管炎，或AAV，这是一种罕见的危及生命的自身免疫性疾病
和坏疽皮皮病，一种慢性炎症性皮肤病，还有其他潜在的新迹象。
我们的法律和商业名称是InaffRx N.V.InaffRx公司成立于2007年，由尼尔斯·里德曼教授和郭仁丰教授在德国耶拿创立。我们在美国的代理加工服务是InaffRx制药公司。位于纽约第9大道368号，纽约，10001。我们的主要执行办公室设在WinzerlaerStr。2，07745耶拿，德国，电话：(+49)3641 508 180，我们的额外办公室和实验室设在德国慕尼黑、美国安阿伯和美国纽约。我们雇用38名员工，其中14人拥有博士或博士学位。我们的管理团队在补充研究、临床研究和生物制药工业方面有丰富的经验。我们的首席执行官兼创始人，教授(博士)Niels Riedemann和我们的首席科学官
和创始人郭仁丰教授有19年的补充研究经验，在C5a及其受体上发表了大量文章。此外，我们的首席医务官Othmar Zenker在临床
药物开发方面有超过25年的经验，我们的首席财务官Arnd Christian在过去19年中担任欧洲各私人和公共生物技术公司的同样职务。我们的总法律顾问兼首席法律官贾森·马克斯(JasonMarks)在美国和欧洲的大型跨国生命科学公司在法律和合规方面拥有广泛的全球经验。在加入InaffRx之前，他曾在Bausch Health(原Valeant)担任高级副总裁、法律品牌Rx(Salix)和全球诉讼与政府调查主管，在那里他被请来管理业内一些最引人注目的事务。作为Salix的首席律师，JasonMarks和他的团队提供了从开发到启动和商业化的支持，包括多个商业发布。他还创建并领导了该公司的第一个法律业务和企业风险管理职能。JasonMarks曾在Alcon公司(诺华公司)担任法律、北美和全球诉讼及政府调查主管，并在Stryker公司担任日益增加的责任。他获得了乔治华盛顿大学法学院的法学博士学位和芝加哥大学的A.B.学位。
关于我们2017年第四季度的首次公开发行(IPO)，InaffRx公司进行了一次公司重组，使InaffRx公司成为InaffRx GmbH公司的控股公司，该公司仍然是InaffRx N.V公司的主要运营子公司。在公司重组的最初阶段，InaffRx GmbH的现有优先股和普通股股东各自成为一份公证发行契据的当事方，根据该证书，他们认购了新成立的荷兰有限责任私营公司Fireman B.V.的普通股，并同意为此向
消防队员B.V.捐款并转让其在InaffRx GmbH公司的股份。在完成这一贡献和转让后，消防队员B.V.成为InaffRx GmbH的唯一股东。在公司重组的最后一步，Fireman B.V.的法律形式从一家具有有限责任的荷兰私营公司转变为一家有限责任的荷兰上市公司。这一转换导致了从Fireman B.V.改为InaffRx N.V.的名称。
美国证交会拥有一个互联网网站，其中包含有关发行人的报告和其他信息，就像我们一样，该文件以电子方式提交给证券交易委员会
。该网站的网址是www.sec.gov。我们的网站可以在https://www.inflarx.de/.上找到我们网站上的信息不以引用方式纳入本年度报告，您不应将本年度报告中包含的
信息视为本年度报告的一部分。
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目录
| B. |
业务概况
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概述
C5a是补体系统的核心部分，是天然免疫系统的重要组成部分。其最突出的作用是通过几种机制帮助机体抵御入侵微生物，包括迅速创造炎症环境和产生直接杀死病原体和将免疫细胞招募到
感染部位的因素。补体系统的激活最终导致C5的断裂，从而导致C5a和C5b的产生。C5a通过吸引和强烈激活中性粒细胞以及引起多种不同类型的细胞产生促炎分子而创造炎症环境。这种炎症通常通过帮助抵抗感染而有益于身体，但过度或不受控制地产生C5a会对人体自身的组织造成严重损害，从而导致许多自身免疫性和炎症性疾病的病理生理学。
虽然C5a在炎症反应中的作用模式已经得到了深入的研究和证实，但开发一种具有完全阻断C5a而又保留关键的固有防御机制的高特异性的
抗体，膜攻击复合物(MAC)的形成一直是一个挑战。因此，目前没有专门针对C5a的批准药物。
我们在C5a上发现了一个新的表位或结合位点，使我们能够克服这一挑战。我们已经鉴定了抗体，这些抗体能有效地和选择性地结合到这个构象表位上，完全阻断C5a，而不影响补体系统的重要上游功能以及MAC的形成。我们打算利用我们的专有抗C5a技术来发现和开发治疗方法，以解决大量未得到满足的补体介导的疾病。
IFX-1目前正在开发用于治疗HS，这是一种慢性衰弱的全身炎症性皮肤病，我们估计
中度至重度HS的患病率高达200，000人。HS导致皮肤和毛囊疼痛的炎症，特别是在腋窝，腹股沟和生殖器区域。在较慢性的疾病中，病人有排尿瘘管的经验，往往需要使用绷带和尿布来吸收持续不断的脓液，从而对生活质量产生不利影响。我们已经证明HS患者有明显的补体激活，尤其是C5a是中性粒细胞活化的关键启动子，被认为是一种潜在的疾病促进作用。
在美国和欧洲唯一被批准的治疗HS的药物是阿达利莫单抗，一种肿瘤坏死因子-α的抑制剂，或称“肿瘤坏死因子-α”(
TNF-α)。尽管adalimumab为部分中度至重度HS患者提供了临床上的益处，但仍存在很高的未满足的医疗需求。根据我们的公开标签阶段IIa临床试验的最终结果，该试验显示，基于
的响应基于用于支持adalimumab批准的同一HiSCR端点，IFX-1可能具有为中度至重度HS患者提供重大临床利益的潜力。给药8周后，12例患者中有9例(75%)对IFX-1有明显的疗效，其基础是临床疗效，即HiSCR，在12周的试验观察期结束时，12例患者中有10例(83%)以HiSCR为基础对IFX-1有反应。我们相信
，这些结果特别令人鼓舞，因为治疗时间很短，而且参加我们研究的病人的疾病负担很重。我们正在评估一份在美国为HS指定孤儿药物的申请。
2018年1月，美国食品和药物管理局(FDA)接受了我们先前提交的IND申请，允许我们开始一项更大规模的多中心国际IIb研究，以确定IFX-1在HS患者中的有效性和安全性。这项试验是一项随机、双盲和安慰剂对照的多中心研究，有五个剂量组，包括一个
安慰剂组。经过16周的安慰剂控制双盲期后，这项研究将扩展到28周的开放标签延长阶段，以评估长期疗效和安全性。这项研究的主要目的是评估一个剂量
反应信号评估的HiSCR评分在第16周作为主要终点。次要目标包括评估IFX-1的安全性和耐受性，以及评估附加疗效和病人报告的结果参数。我们于2018年2月开始入学，2018年11月完成了入学。总共有38个部位的179名患者被随机分为五个剂量组。我们目前估计，主要端点读出将在2019年第二季度
。我们已经开始开发IFX-1的配方和临床前开发，用于皮下注射治疗HS，主要重点是通过IFX-1静脉治疗过程实现
一个临床反应的潜在维持治疗。我们还在开发IFX-1来治疗AAV，这是一种罕见的、危及生命的自身免疫性疾病，伴有强烈的炎症耀斑，损害肾脏功能，导致致命的器官功能障碍。这种疾病分别影响到美国和欧洲大约40，000和75，000名患者。此外，据报告，美国和欧洲每年有4，000和7，500名新病人。
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目录
2018年6月，美国食品和药物管理局(FDA)接受了我们之前提交的IND申请，这使得我们可以开始一项多中心的第二阶段研究，以确定IFX-1在美国治疗AAV患者的安全性和有效性。这一阶段的研究将在美国大约20个地点招收大约36名患者。本研究旨在评价两种不同剂量的IFX-1方案的安全性和有效性，并在目前的护理标准、免疫抑制疗法和标准剂量糖皮质激素的基础上，与安慰剂进行比较。2018年12月，我们获得了来自欧洲监管当局的药品调查档案(IMPD)的批准，允许我们在欧洲范围内启动AAV的第二阶段研究。这项随机、双盲、安慰剂对照研究计划在欧洲约60个地点登记大约80名AAV患者。这项研究的主要目的是评估IFX-1在这个患者群体中的有效性和安全性。这项研究分两部分进行。第一部分将比较IFX-1
加上减少剂量的糖皮质激素与标准剂量的糖皮质激素，而第二部分将比较IFX-1单独与标准剂量的糖皮质激素。所有患者将接受标准的护理免疫抑制治疗(rituximab或
环磷酰胺)。这项研究预计将于2019年第一季度开始。一旦我们从美国和欧洲正在进行的临床第二阶段试验中获得数据，我们计划在美国和欧洲寻求对AAV的孤儿药物指定。
我们也正在开发IFX-1来治疗PG，一种罕见的与慢性皮肤溃疡相关的中性粒细胞皮肤病。PG
通常会对患者的生命造成毁灭性的影响，这主要是由于严重的疼痛和根据病变部位的不同而导致的明显的运动障碍。目前尚不清楚PG的确切发病率，但据估计，在美国和欧洲，多达50，000名患者受到这种疾病的影响。我们计划在美国和欧洲为PG寻找孤儿药物。
在2019年2月，我们从加拿大卫生部获得了第IIa期探索性研究的批准，该研究允许我们在加拿大发起一项开放的
标签研究，其中我们计划招收12名中到重度PG患者。本研究的目的是评估IFX-1在这个患者群体中的安全性和有效性。
我们也正在开发IFX-1来治疗未来潜在的肿瘤适应症.我们还打算在其他各种炎症条件下发展
IFX-1，重点是补体介导的疾病和肿瘤学。
为了扩大我们的抗C5a技术的广度，我们正在开发IFX-2来治疗慢性炎症指征。IFX-2
与IFX-1具有相同的作用机制，具有较高的特异性阻断C5a，但其给药方案可能更适合于慢性治疗。IFX-2在早期临床前发展.
我们打算利用我们在补体领域的专业知识以及我们的专有技术来维持我们在抗C5a
空间中的领先地位，方法是开发一个多样化的管道，集中于补体介导的自身免疫和炎症性疾病，这些疾病都没有得到满足。如果我们最新提交的专利
申请获得批准，我们的专有反C5a技术的权利预计将延长到2038年。
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下图概述了我们目前产品候选产品的主要信息：
我们的节目
IFX-1治疗Suppurativa隐孢子虫
我们的主要产品候选产品IFX-1是一种新的静脉注射抗C5a单克隆抗体，用于HS，这是一种慢性的全身皮肤疾病，导致毛囊疼痛性炎症，尤其是在腋窝、腹股沟和生殖器区域。这种疾病的特点是疼痛的炎性结节、沸腾和脓肿，以及引流瘘管，往往需要使用绷带和尿布来吸收持续不断的脓液，从而对生活质量产生不利影响。IFX-1的目标患者是显示中度至严重形式的
病的HS患者。
在美国，我们估计中等到严重的HS的患病率高达20万人。
HS患者的护理标准包括局部、口服和静脉抗生素，以及外科手术，这充其量只能提供症状缓解。目前，在美国和欧洲唯一获得批准的治疗HS的药物是一种TNF-α抑制剂adalimumab。两个重要的adalimumab试验共招募了633名患者，综合结果显示，在316名接受adalimumab治疗的患者中，大约50%的患者在Hidradentis Suppurativa临床反应评分(HiSCR)中取得了疗效，而在317名接受安慰剂的患者中，约27%的患者获得了HiSCR
应答，每例在治疗12周结束时。HiSCR是美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准的用于治疗HS患者的主要终点。
患者被认为是治疗HS患者的主要终点。当合并脓肿和结节减少50%或更高时，
患者被认为是HiSCR的应答者。但同时没有显示脓肿或引流瘘管计数从
基线增加。尽管已经证明了临床上的益处，大约50%或更多的中到重度HS患者对adalimumab没有反应，因此仍有很高的未得到满足的需求。
我们已经证明HS患者有明显的补体激活，C5a起着促进疾病的关键作用。根据我们的公开标记阶段IIa临床试验的最终结果，IFX-1可能为中度至重度HS患者提供重要的临床益处。该试验显示了基于同一HiSCR终点的反应。在这个试验中，IFX-1在一个单一的中心开放标签研究中对12名被诊断为Hurley第3期的患者进行了评估，他们对先前的治疗尝试(包括adalimumab)没有反应，12名患者中有9名没有反应。Hurley
系统是一种分类系统，用于描述从Hurley第1期早期和易治的HS到Hurley第2和3期的慢性和难治型的疾病。每周静脉注射IFX-1，连续8周，术后随访3个月。试验的最终结果显示，75%的患者在8周治疗结束时和83%的患者在12周的试验观察期结束时出现了HiSCR反应，证明了该产品候选产品的疾病改善效果的初步临床证据。虽然IFX-1是一种新的抗体，其潜在的治疗作用尚未被证实，但我们相信我们在这些
重病，难治性HS患者的结果突出了新的作用机制和商业潜力的IFX-1，如果得到批准。
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此外，试验的最后结果表明，每周注射IFX-1可使C5a在治疗开始后22天和
50天显著降低，同时使MAC的形成保持完整。最后的结果也表明IFX-1给药是很好的耐受性，没有发现与药物有关的不良事件.
为了评估IFX-1治疗的潜在长期疗效，我们最近完成了对12名临床受试者中的10名患者的观察研究。数据显示，在停止IFX-1对第一次照明弹的治疗后，在HS症状恶化时需要使用
抗生素治疗，为209天(范围为54至318天)，50%的患者在服药结束时直到第203天才有照明弹。
根据初步的IIa结果，我们已经开始了一项更大的多中心国际IIb研究，以确定IFX-1在中、重度HS患者中的疗效和安全性。这项试验是一项随机、双盲和安慰剂对照的多中心研究，有五个剂量组，包括一个安慰剂组。经过16周的安慰剂控制双盲
期，每个患者将接受IFX-1开放标签额外28周，以评估长期疗效和安全性。这项研究的主要目的是评估以HiSCR评分作为主要终点的第16周的剂量反应信号。次要目标包括评价IFX-1的安全性和耐受性.
2018年1月，FDA在我们之前提交的IND申请中接受了我们的临床研究协议，允许我们在2018年2月开始注册，2018年11月完成注册。总共有38个部位的179名患者被随机分为五个剂量组。我们预计将于2019年第二季度公布登记的学习结果。
IFX-1治疗ANCA相关性血管炎
我们还在为AAV开发IFX-1，这是一种罕见的危及生命的自身免疫性疾病，分别影响美国和欧洲大约40，000和75，000名
患者。
我们启动了一个由两项临床研究组成的二期计划。
2018年6月，FDA接受了我们的IND申请，允许我们开始一项多中心二期研究，以确定IFX-1在AAV患者中的安全性和有效性。这一阶段的II期研究将在美国大约20个地点招募大约36名患者，主要目的是评价两种不同剂量的IFX-1方案的安全性和有效性，并在目前的护理标准、免疫抑制治疗和标准剂量糖皮质激素的基础上与安慰剂进行比较。
2018年12月，我们宣布欧洲监管当局批准IMPD，允许我们启动第二阶段的AAV研究。这项随机、双盲、安慰剂对照研究计划在欧洲约60个地点登记大约80名AAV患者。这项研究的主要目的是评价IFX-1在这个病人群体中的有效性和安全性。这项研究分两部分进行。第一部分将比较IFX-1加减少剂量的糖皮质激素与标准剂量的糖皮质激素，而第二部分将比较IFX-1单独与标准剂量的
糖皮质激素。所有患者将接受标准的护理免疫抑制治疗(利妥昔单抗或环磷酰胺)。这项研究预计将于2019年第一季度开始。
我们计划在收到这两项研究的数据后，在美国和欧洲寻找孤儿药物。
最近对C5a受体拮抗剂Chemocentryx公司的avacopan(C5aR)进行的一项研究证实了C5a/C5aR信号轴在AAV患者中的作用，证明了C5a/C5aR信号轴在AAV患者中的作用，为抑制C5a通路在治疗AAV中的作用提供了证据。见“项目4.关于公司的信息-B.商业概况-IFX-1-ANCA相关血管炎的额外
迹象”。
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IFX-1治疗冈氏脓皮病
我们也正在开发IFX-1来治疗PG.PG是一种慢性炎症形式的中性粒细胞性皮肤病，其特点是中性粒细胞在受影响的皮肤区域积聚。确切的病理生理学尚不完全清楚，但据推测，炎症细胞因子的产生以及中性粒细胞的激活和功能障碍导致皮肤无菌的
炎症。PG表现为疼痛的脓疱或丘疹，主要发生在下肢，迅速发展为极度疼痛的扩大性溃疡。相关症状包括发烧、不适、体重减轻和肌肉疼痛。PG
通常会对病人的生命造成毁灭性的影响，这是由于病变的位置不同，会导致严重的疼痛和运动障碍。目前尚不清楚PG的确切发病率，但据估计，在美国和欧洲，多达50，000名
患者受到这种疾病的影响。我们计划在美国和欧洲为PG寻找孤儿药物。
在2019年2月，我们报告了来自加拿大卫生部的一项IIa期探索性研究的批准，该研究允许我们在加拿大发起一项开放的标签研究，在这项研究中，我们计划招收12名中到重度PG患者。本研究的目的是评估IFX-1在这个患者群体中的安全性和有效性。计划在2019年第二季度开始这项研究。
IFX-1在肿瘤治疗中的应用
我们还在开发IFX-1来治疗肿瘤疾病，在过去的一年里，我们在收集新的基础科学研究数据方面取得了重大进展。
我们的战略
我们的目标是保持并进一步提升我们在抗C5a补体领域的领导地位，向市场提供一流的自身免疫和抗炎疗法。为实现这一目标，我们正在执行以下战略：
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推进我们的领先项目IFX-1的HS商业化和推进皮下
IFX-1治疗HS.在一项成功的IIa期研究之后，我们在179名患者中开始了一项更大的IIb期研究，以确定最有效的IFX-1静脉治疗方案。继
读出的第IIb阶段的试验，我们计划设计和讨论与FDA和EMA的第三阶段计划，将支持IFX治疗的管理应用于HS。此外，我们还计划对HS患者进行皮下IFX-1
治疗，以便为HS患者提供更方便的IFX-1治疗。
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| · |
针对AAV、PG、肿瘤性疾病
和其他补体介导的自身免疫性和炎症性疾病，开始了IFX--1的临床开发。我们正在开发治疗AAV的IFX-1，我们已经启动了一个由两个临床试验组成的二期计划。我们计划在美国和欧洲为AAV寻找孤儿药物
。对于PG，我们计划在加拿大进行一项公开标签的概念第IIa阶段研究，该研究最近已获得加拿大卫生部的批准。此外，我们还计划研究IFX-1治疗肿瘤疾病和其他补体介导的自身免疫性和炎症性疾病的潜在效益。
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| · |
追求IFX-2的临床发展，并继续扩大我们的
抗C5a技术的广度。我们正在开发IFX-2作为一种比IFX-1更长半衰期的注射剂，使它适合于慢性炎症指征，不太严重的耀斑或更接近疾病的发病。IFX-2
具有与IFX-1相同的作用机制，涵盖了结合表位和选择性.IFX-2的临床前发展得到了德国政府的资助.我们相信IFX-2具有治疗各种慢性炎症疾病的潜力，这些疾病可以从一种更适合于慢性治疗的剂量方案中获益。
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将IFX-1商业化，如果获得批准，可以独立地或与
合作伙伴合作.我们打算在美国和欧洲独立追求IFX-1的批准和商业化。我们计划采用一个小型的，有针对性的商业基础设施，以促进获得IFX-1
通过卓越中心，以治疗HS在这些核心市场。在美国和欧洲之外，我们可以独立地或与其他人合作，寻求IFX-1的批准和商业化。对于其它迹象，我们打算独立地或通过与其他各方的合作开发IFX-1并将其商业化。
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巩固我们在反C5a领域的领导地位，充分利用我们专有的抗C5a技术和专业技术在补充和炎症方面的全部
潜力。我们打算继续发现和开发有潜力解决广泛的
补体介导的或免疫反应介导的适应症的显着未得到满足的需要，无论是内部或与合作伙伴的治疗。为了实现这一点，我们在密歇根州AnnArbor用
一个额外的发现单元来补充我们的研究和开发活动，并且我们正在进一步建立我们的业务开发能力。
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补体系统及C5a的作用
补体系统：综述与终末补体激活
补体级联由大约30个相互作用的蛋白质组成，构成先天免疫系统的一个关键组成部分。
这个系统保护身体，例如通过识别和清除细菌、病毒和其他传染性物质，统称为病原体。补体系统的激活导致一系列类似酶的反应，
产生直接杀死病原体和吸引免疫细胞进入感染部位的因素。这种激活可通过三种主要途径触发：经典途径、甘露糖结合凝集素(MBL)途径和
替代途径。任何途径的激活都会导致C3的断裂和C5-转化酶的形成。通过这些C5转换酶，可实现C5的末端补体激活，也称为C5的切割。此外，
末端补体激活也可以通过外部途径直接实现，这种途径是通过体内自然产生的酶来实现的，但不被认为是补体系统的一部分。
C5的断裂导致C5a和C5b的产生，C5a和C5b具有不同的生物活性。C5a是一种强的炎症性放大器，通过与两种不同的受体C5aR和C5L2结合，发挥其生物学功能。另一方面，C5b与C6、C7、C8和许多C9分子结合形成MAC，这是一种重要的内源性防御机制
，使微生物膜渗透，导致其解体或裂解。
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补体系统的功能重要性与控制需求
关键职能概述
补体系统在先天免疫反应中起着许多关键作用，例如：
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迅速创造一个煽动性的环境。
促炎分子的产生，如C5a，优化了酶和其他过程对微生物起作用的条件。这些炎症条件包括发烧或中性粒细胞释放具有侵略性的
酶和氧自由基。
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通过形成膜攻击复合物来溶解微生物。一种快速的第一线防御机制，在侵入微生物的细胞膜上形成孔隙，导致其解体。
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| · |
通向适应性免疫系统的桥梁。这种功能是由C3的
激活产物(C3b)促进的，它标记粒子，使其可见，更容易被免疫刺激细胞处理。然后这些细胞将这些粒子呈现给B细胞，而B细胞又会产生针对
粒子的抗体，从而导致靶向清除。这一机制需要几个星期才能充分发挥作用。
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| · |
清除死细胞颗粒。补体系统还可用于各种
其他用途，包括清除尸体上的死细胞颗粒。这一功能特别重要，因为未清除的细胞颗粒被认为有可能诱导产生抗正常细胞
和组织的抗体，从而导致自身免疫性炎症反应和疾病。
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需要控制
补体激活是一把双刃剑：C5a驱动的促炎反应
的快速作用和相对非特异性的功能以及微生物通过MAC形成的裂解通常受到严格控制。然而，系统的不适当激活会迅速将其从有益的防御系统转变为不受控制的炎症
反应。C5a在某些疾病状态下不受控制的活动会在体内产生炎症环境，导致组织损伤，并促进促炎T细胞自身免疫反应。由此产生的组织损伤被认为是导致许多急性和慢性炎症和自身免疫性疾病进展的关键因素，特别是在耀斑期。这方面的例子包括狼疮病、炎症性肠病和中性粒细胞驱动的疾病.
尽管MAC作为一种快速的第一线防御机制，MAC的形成也会在某些疾病中对我们身体的细胞造成损害。正常情况下，身体的细胞和组织通过表面抑制剂防止MAC介导的溶解，从而阻止MAC的形成。然而，在阵发性夜间血红蛋白尿素，或PNH，病人的细胞缺乏能力，
持有MAC抑制剂在他们的细胞表面，导致极端易感性MAC相关的细胞溶解。此外，与肾内皮细胞有关的疾病，如不典型的溶血性尿毒症综合征和某些形式的肾小球肾炎，也经常出现与MAC相关的损害。在这些非常罕见的疾病中阻断MAC的形成可以拯救生命。
在某些情况下，阻断MAC形成可能是有益的，但大幅度阻断MAC形成也会导致
易受危及生命的感染。例如，服用阻断MAC形成的药物的患者，如市场上销售的抗体药物，必须对脑膜炎球菌病进行免疫，而脑膜炎球菌病也有可能产生
副作用。因此，在多种疾病中阻断补体介导的损伤，尤其是C5a被描述为损伤的关键
驱动因子时，最好保持MAC形成完整。
我们认为C5a是一种重要的炎症介质，在许多炎症性疾病中，C5a是一个非常有意义的药物靶点，具有很大的治疗潜力。因此，在过去18年中，我们进行了大量的研究，以产生只针对C5a的高特异性抗体，同时保持MAC的完整形成，为这一吸引人的靶点提供一种理想的治疗方法。
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C5活化机制
C5可由多种细胞产生，包括各种器官的上皮细胞、T细胞和其他免疫活性细胞。终止C5
的激活不需要激活三条补体通路和相关的C5-转化酶的形成。其他酶也可以直接切割和激活C5，从而在完全没有其他补体成分的情况下产生功能活性的C5a。例如，在细胞培养中没有其他补充因子的情况下，肺上皮细胞可在刺激下产生C5，而肺巨噬细胞可裂解和激活C5，从而导致C5a的
生成。这个例子说明C5可以被激活，C5a可以独立于补体通路产生。
在最近发表的一篇临床免疫学文章中，我们进一步证明了C5的直接酶切在C5结合C5的MG-7结构域并阻碍C5转换酶与C5的结合和结合的C5抑制剂的存在下是不受抑制的。本研究表明，C5直接酶切C5a的作用机制是不被C5抑制剂(如C5抑制剂)所阻断的。我们的研究进一步证明，足够剂量的病人可能仍然显示血浆C5a水平升高，这意味着C5抑制剂如
clilizumab不能完全阻断和控制C5a信号通路。因此，在其起关键促进作用的疾病中，我们相信直接靶向C5a可能会产生有意义的治疗效果。
C5a及其在疾病和炎症中的作用
C5a是一种具有74个氨基酸的小蛋白，其生化和免疫学特性已在科学文献中得到了充分的证实。C5a通过吸引和强烈激活中性粒细胞，以及引起许多不同类型的细胞产生促炎和炎症相关分子，创造了一个炎症环境。虽然这可以帮助身体通过优化防御环境对感染作出强烈和迅速的反应，但不受控制的C5a生成会在各种疾病中对人体组织造成损害。因此，我们认为控制体内的
和限制C5a的产生可能会阻止过度激活的C5a免疫反应的负面影响。
C5a与至少两个独立的受体-C5aR和C5L2(有时称为C5aR2)相互作用。C5aR和C5L2是一个由C5a引起的效应的大信号池。C5aR被认为是一种信号受体，几乎可以在各种疾病环境下的任何细胞中被强烈地上调。尽管人们对C5L2的认识较少，但也有证据表明，C5L2促进了由不受控制的C5a引起的不良反应，从而促进了炎症反应，并对各种实验性疾病的结果产生了负面影响。重要的是，其他各种补体激活产物，如C3a，
C3a-desArg，C4a等。已经证明与C5L2结合并产生与C5a不同的效应。因此，通过使用IFX-1来阻断特定的C5a只会消除C5a介导的效应。
在炎症反应中，C5a是炎症的加速器或“助推器”。C5a的这一作用扩展到各种
响应，其中包括但不限于下列机制：
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C5a促进多种细胞因子的产生，如IL-8、IL-6、IL 17、TNF-α等。
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| · |
c5a诱导免疫能力细胞的细胞信号级联发生复杂的改变，导致其他已知的
信号刺激(如Toll样受体信号)的改变和信号转导的加强。
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| · |
C5a影响T细胞反应，引起促炎反应，进而产生进一步的促炎细胞因子。
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C5a能诱导血管表面粘附分子的表达，导致中性粒细胞粘附于血管内壁，并通过血管向感染部位迁移。
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当C5a与中性粒细胞上的受体结合时，它们被强烈激活，并通过一个称为趋化的
过程向损伤或感染的源头移动，产生氧自由基和激活的酶，这两种酶都被认为是人体细胞和组织损伤的主要贡献者。鉴于这一中心功能，C5a是一个强大的工具，当
不适当激活时，能够促进对身体的损害，最终导致器官功能障碍和衰竭。
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人类各种慢性炎症和自身免疫性疾病的特点是爆发期，在此期间发生大量组织
损伤。由于C5a具有多种炎症促进作用，在慢性炎症性疾病中阻断C5a可能对T细胞功能、疾病炎症状态的全面控制以及对中性粒细胞具有较强的抗炎作用，可减轻炎症期的组织损伤。多个国际研究小组已在各种炎症动物模型中证明，阻断C5a/C5aR信号轴可减少炎症，改善器官表现，改善临床终点的预后，包括提高死亡率、疾病严重程度或损害评分。
C5a也被描述为一个潜在的干扰因素，通过下调调节性T细胞和
促进促炎性T细胞反应来平衡T细胞反应。2013年发表在“自然免疫学”和“实验医学杂志”上的研究表明，阻断小鼠C5a/C5aR信号轴可以恢复调节性T细胞功能，抑制自身免疫性疾病的进展。因此，C5a是治疗与T细胞失衡相关的自身免疫性和慢性炎症性疾病的潜在药物靶点。
C5a在肿瘤生长和转移中的作用
在没有任何其他补体
因子或完整的补体通路的情况下，不同的癌细胞在体外培养时会产生自己的C5a。这一结果是可能的，因为癌细胞产生C5，与酶直接切割C5，从而产生功能活性的C5a。最近的研究表明，C5a与肿瘤
生长和转移疾病有关，文献中提出了多种机制来解释这一现象。C5a似乎与骨髓源性抑制细胞(也称为MDSCs)在
肿瘤中的募集和激活有关。激活MDSCs可以抑制T细胞介导的抑制肿瘤生长的重要机制.最近在2018年发表的“癌细胞”上的发现证实了早期发表的
工作中提出的这种作用模式。也有文献证明，C5a通过促进血管生成和增强检查点分子PDL 1的表达而产生有利于肿瘤生长的微环境。
这些和其他现有的数据可以解释为什么抗Pd-1和C5a阻断联合治疗能够有效地减少肿瘤的生长和转移。
我们专有的反c5a技术和产品候选产品。
尽管C5a在不同疾病中具有促进炎症及相关组织和器官损伤的作用，但不存在针对C5a的市场药物。基于这一领域17年的研究，我们认为针对C5a的挑战在于完全阻断C5a在自然环境中的生物功能，并保持MAC的形成完整。
我们相信我们专有的反C5a技术使我们能够克服这一挑战。
我们的抗C5a技术
当用药物攻击C5a时，挑战是完全控制和阻断C5a，同时保持MAC队形完整。我们相信，我们在C5a上发现了一个新的构象表位，这是一个可以被抗体检测到的结合位点，使我们能够解决这一难题。我们认为这个构象表位是在C5分子裂解C5a后才形成的，
表明C5a的三维结构在C5释放后发生变化，形成了新的表位，这些表位仅存在于游离C5a分子上。这允许只在C5切割后才能与游离C5a结合，从而允许
阻塞C5a，同时保持MAC形成完整。我们认为，这是在终末补体C5a抑制方面的一个突破，在治疗由C5a、
(如HS和AAV)驱动的疾病时，这可能是特别有价值的。
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C5a分子表面的构象表位允许产生针对C5a的高特异性阻断抗体。
我们的抗C5a单克隆抗体具有以下特性：
| · |
C5a诱导效应的完全免疫阻断和抑制作用：
人体具有丰富的生成C5a的能力，并通过其两种受体C5aR和C5L2诱导炎症作用。因此，我们的抗C5a抗体旨在：
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产生完全的免疫阻断C5a分子，以实现有效的治疗。缺乏这种质量的抗体或抑制剂可能会为C5a留下
“信号间隙”，在疾病背景下，这种间隙很可能足以产生强烈的促炎作用。这种信号间隙将限制C5a/C5aR和C5a/C5L2信号轴的沉默能力，使
达到预期的治疗效果；
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C5a与C5a结合，抵消分子与其两种受体C5aR和C5L2的快速相互作用，C5aR和C5L2大量存在于人体绝大多数细胞类型上，可在各种疾病环境中被上调。
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| · |
对MAC形成的有限影响：C5阻断了血液中MAC
形成的分子，增加了由包被细菌(如脑膜炎球菌)引起的危及生命的感染风险。因此，在C5a驱动的疾病中，保持MAC形成完整可能是一个显著的优势。
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我们认为，所有这些特征是必要的药物靶向C5a，以实现临床上有意义的药理
性能，以治疗C5a驱动的疾病，如HS或AAV。此外，我们认为C5a驱动的疾病可能没有有效的靶向补体抑制方法，没有专门和完全阻断C5a。这些
方法，例如阻断补体途径驱动的C5切割或抑制C5上游的补体通路，有两个基本缺点：
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在不直接靶向C5a的情况下，无法完全阻断C5a：在完全没有补体通路的情况下，C5a可以通过C5激活生成。例如，用C5抑制剂Coulizumab阻断补体C5-转化酶驱动的裂解，不能在实验条件下阻止直接的
酶C5激活和C5a生成。这也许可以解释为什么C5a的升高在有效的给药病人中仍然是可测量的。因此，不绑定
和直接抑制C5a的非特定方法可能无法完全阻止其效果；
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缺乏对C5a信号传导能力的控制：C5a受体大量存在于人类大多数细胞上，在某些疾病状态下可被强烈和迅速地上调。因此，即使在C5a水平较低的情况下，这些受体也会产生一个大的“信号汇”，为即使少量的C5a发送信号提供丰富的能力
。因此，完全阻断靶向C5a方法是必要的，以实现完全控制C5a诱导的信号事件，这可能是特别重要的高度
急性炎症设置。
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IFX-1作为一级抗C5a单克隆抗体
我们的主要产品候选产品IFX-1，是一种静脉注射的单克隆抗C5a抗体.它是基于我们专有的
抗C5a技术，是第一个进入临床发展的C5a单克隆抗体。IFX-1的区别在于它有以下能力：
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完全抑制C5a诱导的信号传递和衍生生物功能，其完全阻止C5a诱导的人全血中性粒细胞活化的能力证明了这一点；
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保持MAC形成完整，如测试完整的补体
通路驱动的MAC形成在红细胞上，导致这些细胞的裂解。
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我们目前正在评估IFX-1在各种疾病的适应症.在我们的领先指示HS中，我们成功地完成了开放标签阶段IIa的研究以及后续观测分析。对于目前正在进行的安慰剂对照，双盲，多中心阶段IIb研究，我们已经完成了登记.我们还成功地在健康志愿者中完成了一项由安慰剂控制的单中心IFX-1期研究，并完成了另外两个急性护理适应症、早期脓毒症器官功能障碍和复杂的
心脏手术的两项双盲、安慰剂控制、多中心阶段IIa研究。在所有已完成的研究中，IFX-1被观察到有良好的耐受性.安慰剂对照、多中心阶段IIa研究表明，治疗组和安慰剂组不良事件的发生具有可比性。研究结果还表明，IFx-1阻断C5a具有较高的统计学意义(p-值
)。
基于到目前为止完成的临床试验以及EpiScreen的结果体外免疫原性T细胞反应试验，我们认为IFX-1在给药后引发免疫反应的风险较低。免疫原性试验用21例供者外周血单个核细胞进行免疫原性试验，检测IFX-1体外导入后，有多少供者细胞表现为CD4+T细胞应答。应答
率超过10%(或超过21例中的3例)意味着可应用的蛋白质被认为是免疫原性的高风险，而小于10%的应答率则意味着该蛋白被认为是低风险的。结果表明，21例供体中有0例T细胞应答率高于对照组(A33抗体)，应答率为30%。此外，根据与我们在HS患者的IIa期临床试验(前剂量测定(第1天)和治疗后(第50天和第134天)的联系进行的抗药物抗体检测，在第134天(试验观察期结束)，仅在一名参与者中检测到抗药物抗体。
此外，我们正在开发IFX-1作为一种治疗AAV的方法，C5a在AAV和
PG(一种特征良好的中性粒细胞性皮肤病)中具有良好的促进作用，我们还计划启动二期临床开发。我们计划促进IFX-1在其他疾病环境中的发展，我们相信抗C5a抗体可以成功地发展成为一种市场上的治疗方法。
Ifx-1的主要指示物-Suppurativa
HS是一种慢性、衰弱的全身皮肤病，导致毛囊疼痛性炎症，最明显的是在腋窝、腹股沟和生殖器区域。这种疾病的临床特征包括非常痛苦的炎症结节，沸腾或脓肿，通常打开和释放有气味的炎性液体。在较慢性的疾病中，
患者经历漏瘘，也称为窦道，最终导致某些地区的疤痕和相关功能残疾。HS患者主要遭受疼痛和严重不适，这是由于脓液的不断形成，常常需要使用绷带和尿布，造成社会隔离。毫不奇怪，HS严重影响患者的生活质量。
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HS通常出现在病人生命的第二个和第三个十年，并且常常发展成一种终生衰弱的慢性疾病。IFX-1的目标患者是表现为中度到重度的HS患者。在美国，我们估计中等到严重的HS的患病率高达20万人。
在欧洲，据信受影响的病人人数更多，在气候较暖的国家，HS的流行率和发病率较高。在大多数国家，诊断和治疗是由皮肤科医生处理的，尽管患者往往先出现早期症状，然后向初级保健医生或甚至急诊科提出，以便寻求外科手术治疗形成的脓肿。
接受(但未获批准)标准的HS患者包括局部，口服或静脉抗生素治疗，以及
手术，这往往只是暂时的症状缓解。在某些情况下，病人也要接受不同类型的手术。HS是一种全身性自身免疫性疾病，其病因众多，包括遗传学在内。中性粒细胞被认为是一种潜在的疾病促进作用，以及在自身免疫性疾病中常见的某些细胞因子和中介物，如TNF-α、IL-17、IL-1等。这一理论得到了
2015年美国和欧洲批准的抗TNF-α单克隆抗体adalimumab治疗中至重度HS患者的支持(Hurley阶段2和3)。Hurley系统是一种分类系统，用于描述从Hurley第1期的早期和容易治疗的HS到Hurley第2和3期的慢性和难治型的疾病。该系统已作为临床试验的基础。两个重要的adalimumab试验的联合结果表明，316名接受adalimab治疗的患者中，大约50%的患者在HiSCR中获得了疗效，而在317名接受安慰剂的患者中，约27%的患者获得了HiSCR的应答，该试验共招募了633名患者。每例在治疗12周结束时。当患者达到50%或更高的联合脓肿和结节减少，或从基线计数
，但没有从基线增加脓肿或引流瘘管计数时，患者被认为是HiSCR应答者。HiSCR是主要的终点，用于支持FDA和EMA批准adalimumab治疗HS患者。尽管
已经证明了临床效益，大约50%或以上的中到重度HS患者对阿达利莫单抗没有反应，因此在HS患者中仍有很高的未满足需求。
C5a促进炎症介质，是中性粒细胞的强激活因子，这是我们对HS患者C5a
阻断药物候选物IFX-1的研究基础。我们证实，患有HS的患者有明显的全身补体激活，血浆C5a和其他标记物浓度升高。
我们进一步阐述了C5a在HS患者血浆中被激活，似乎是激活健康人全血中性粒细胞的主要因素。通过观察中性粒细胞表面标记CD11b(一种证明中性粒细胞活化的方法)的上调来评估中性粒细胞的活化。这些数据来自我们在2013年和2014年进行的研究，这是与雅典大学的一名调查员合作开展的调查项目的一部分，该调查人员为研究提供了HS患者血浆样本。在这些研究中，我们发现无论是加入重组人C5a还是添加HS患者血浆时，作为中性粒细胞活化标志的CD11b在健康志愿者新鲜全血中都有明显的增强。IFX-1是我们的高特异性抗C5a
抗体，它完全抑制了HS血浆所致的中性粒细胞活化，提示C5a可能是HS患者血浆中导致中性粒细胞活化的主要介质。
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新鲜人全血CD11b增高作为中性粒细胞活化指标的流式细胞术检测：重组人
C5a强烈激活全血中的人中性粒细胞(hupp-ct r+20 nm rhC5a)，加入IFx-1(hupp-ct R+20 nm rh c5a+20 nmrhC5a)可完全阻断人全血中的中性粒细胞(hupp-ccr+20 nm c5a)。NMIFX-1)(开白条)。两种不同的HS患者血浆(pat088和
pat092)也能激活全血中的人中性粒细胞，这种作用可被IFX-1(中间和较暗的灰条)完全阻断，从而暗示HS患者血浆中的C5a是关键的中性粒细胞激活因子。
基于这些和其他发现，我们最近完成了12例HS患者的开放标签临床试验.根据
本试验的最终结果，我们为IFX-1作为治疗此病的一种潜在的未来治疗方法建立了第一种概念的临床证据，或疾病改变机制的初步临床证据：在8周给药期结束时，12例HS患者中有9例表现出HSCr反应。所有12名患者都未能对先前的治疗尝试作出反应，包括阿达利莫单抗，12名患者中有9名未能对此作出反应。同时，C5a在预先规定的测试阶段被显著抑制，并且MAC的形成，如下面所描述的CH 50实验所证明的，在整个处理期结束时不受影响。然而，概念数据的早期证明，特别是来自较小的开放标签试验，例如12例HS患者的开放标签临床试验，必须在更大的临床研究中得到证实，而且类似的结果可能不会在将来病人人数更多的试验中重现。
我们认为，HS是IFX-1的一个有吸引力的线索，因为有以下重要考虑因素：
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良好的C5a作用的理论基础和初步的临床数据表明，IFX-1的使用有很大的好处；
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美国有潜力指定孤儿药物的巨大市场机会；
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高未满足的医疗需求；
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基于HiSCR反应的批准途径，并得到FDA先前批准adalimumab治疗HS的支持；以及
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潜在的快速招聘的基础上，历史招生结果，阿达利姆阿布关键的试验。
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第IIb期试验，以确定IFX-1治疗中、重度隐核炎的疗效和安全性
2018年1月，FDA接受了我们的IND申请，允许我们在2018年2月开始注册，并在2018年11月完成
注册，38个地点的179名患者随机分为五个剂量组。
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本阶段IIb研究是一项大型的多中心国际研究，以确定IFX-1在中重度
HS患者中的有效性和安全性。这项试验是一项随机、双盲和安慰剂对照的多中心研究，有五个剂量组，包括一个安慰剂组。经过16周的安慰剂控制双盲期后，每个患者将接受IFX-1开放标签28周，以评估长期疗效和安全性。这项研究的主要目的是以第16周的HiSCR评分作为主要终点来评估剂量反应信号。次要目标包括评价IFX-1的安全性和耐受性.其他疗效参数包括12周时的HiSCR，其他一些临床参数(例如修正的Sartorius评分、HS-PGA、红斑)，以及评估患者报告的结果
参数，如皮肤科生命质量指数，或DLQI，疼痛测量等)。还将评估药物动力学和药效学参数。由于患者在研究中接受了44周的治疗，将获得长期疗效
(例如耐用性、闪光次数)和长期安全性的数据。
Ⅱa期试验探讨IFX-1治疗中重度Suppurativa隐核炎的疗效
我们对患有HS的患者进行了一项探索性Ⅱa研究，主要评估IFX-1的安全性和耐受性，以及疗效和PK/PD曲线作为次要终点。这项研究是一项单一的中心开放标签试验，登记患有中度至重度HS的成人患者，他们要么经历了生物
治疗的原发性或继发性失败，要么没有资格接受其他生物制剂的治疗。为了参加试验，病人还必须至少诊断HS一年，在至少两个不同的解剖区域(其中之一是Hurley
期2或3)的HS病灶，至少有三个脓肿或炎性结节，以及对抗菌药物治疗无效。该试验招募了12名这类患者，他们受到HS的严重影响，被诊断为Hurley第3期，所有患者都未能对先前的治疗尝试作出反应，包括adalimumab，12名患者中有9名未能作出反应(4名患者为原发性治疗失败，这意味着这些患者在治疗12周时对治疗没有反应，
和5例为继发性治疗失败，这意味着这些患者在治疗12周后停止对治疗的反应，这在每个病例中都是根据临床研究人员的判断确定的)。该试验方案规定，患者每周静脉注射IFX-1，剂量为每周800毫克，连续8周，第一周(第1天和第4天)进行两次输注，随后随访3个月。12名参与者中有11名接受了为期8周的研究药物注射。研究药物输注在第29天后由于一个无关的不良事件而停止；然而，该参与者通过12周的试验观察期结束后被随访。该试验是开放标签的，没有安慰剂对照，也不包括对照组.第一位患者于2016年12月15日接受治疗，最后一位患者于2017年7月4日接受治疗。这项研究是由我们赞助并在希腊进行的。
本试验的最终结果表明，IFX-1对HS患者的疾病改善作用有很强的初步临床证据，同时也证实了IFX-1的有利技术特性，从而导致C5a的高度特异性阻断，同时使患者血浆中MAC的形成保持完整。同时，结果显示IFX-1具有良好的耐受性，未发现与药物有关的严重不良事件。
我们评估了临床终点HiSCR在治疗期间，在治疗结束和在后续阶段。当合并AN计数减少50%或以上时，患者被认为是HiSCR反应者，但同时脓肿或引流瘘管计数从基线没有增加。在治疗结束时(第50天)，75%的
患者和在试验观察期结束时(第134天)，83%的患者根据这一定义表现出HiSCR反应，FDA和EMA以前都使用这一定义作为批准阿达利莫单抗的依据。
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HiSCR响应
治疗前(第1天)至治疗结束(第50天)和试验观察期结束(第134天)期间，治疗HS患者的HiSCR反应
除了HiSCR反应外，我们还观察到IFX-1治疗对HS患者疾病改善作用的其他趋势。
我们调查了脓肿和结节合并计数从第1天开始的绝对变化和百分比变化，或计数。An计数在基线时为6.0，在治疗期间下降：在第50天，AN计数减少了3.5(69.70%)。在试验观察期结束时(第134天)，AN计数下降了4.5(76.39%)。在基线状态下，12例患者中没有一例有0、1或2的计数。在第50天，即
治疗期结束时，显示0、1或2的病人数目增加到8人，到第134天(试验观察期结束)增加到10人。
我们还观察到皮肤科生活质量指数(DLQI)中位数，基线为18.5分，22天为14.5分，50天
为17.0分，第134天(试验观察期结束时)进一步降至11.0分。DLQI是一个患者报告的结果评分，广泛用于皮肤病评估健康相关的生活质量。它(br}记录了10个被定义的DLQI问题中的零分到3分，这些问题涉及特定疾病的疼痛或不适，以及与疾病相关的对生活质量的影响，例如进行基本日常活动的能力，以及
对与伴侣和朋友关系的影响。DLQI评分越低，皮肤病对患者生活质量的影响越小。
我们认为，考虑到患者的治疗史和疾病进展阶段，这些数据特别值得注意，这使得他们很难治疗患者群体。虽然IFX-1是一种新的抗体，其潜在的治疗作用尚未被证实，但我们相信我们在这些非常疾病的难治性HS患者中的结果突出了IFX-1的新的作用机制(br}和商业潜力，如果批准的话。
关于IFX-1作用的生物学机制的确认，最终结果显示每周注射
ifx-1可在治疗开始后22天和50天显著降低C5a水平，表明IFX-1有能力显著降低HS患者的C5a血浆水平：
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HS患者在第1天(给药前)、第22天和第50天(治疗结束)以及第134天(试验结束时)的平均C5a水平(ng/ml)。在第50天(治疗结束)(如上文(+)所示)，一个样本被排除在第29天后因不相关的不良反应而过早停止药物输注的患者。
此外，结果表明，IFX-1给药后，MAC的形成保持完整.溶血血浆
活性的测定，称为CH 50试验，是一种传统的方法，用于确定在激活经典补体途径并通过补体
转化酶切割C5时，是否能形成功能活跃的MAC。功能活跃的MAC导致检测中的红细胞被破坏，这可以通过这个测试来测量。由于IFX-1与C5a结合，而C5a是C5的一部分，因此必须证明IFX-1不阻止C5
解理、C5b和MAC的形成。当我们的HS研究中的患者样本测试MAC形成时，除1例患者于第22天、第50天(
治疗结束)和第134天(试验观察期结束)外，其余患者的CH 50测试结果均保持在正常范围内。1例患者的CH 50值在治疗开始前的基线值略低于正常范围，而IFX-1治疗后的CH 50值在第50天的正常范围内略有增加。因此，IFX-1治疗在所有患者中都保留了完整形成MAC的能力.
每周静脉输注IFX-1均耐受性好。未发现药物相关不良事件，无输液相关反应、过敏反应或过敏反应.治疗前(第1天)和治疗后(第50天和第134天)测定抗药物抗体.在第134天(试验观察结束时)，一名参与者检测到了抗药物抗体。我们还设计了一种评价IFX-1在人体注射后阻断C5a的性能的方法。在我们的IIa试验阶段，用IFX-1治疗的HS患者的血浆样本被添加到新鲜人全血中，在
中加入额外的重组C5a。用建立的中性粒细胞表面标记CD11b检测中性粒细胞的活化。当中性粒细胞被激活时，这种标记物强烈增加，在这种情况下，由C5a，
激活被认为是一个关键的疾病促进作用，包括在HS中。这一评估表明，IFX-1在HS患者血浆中功能活跃时，会强烈抑制C5a诱导的CD11b增加，提示中性粒细胞活化明显减少。具体来说，在50天的时间里，体内外IFX-1完全阻断C5a诱导的中性粒细胞
活化，CD11b上调完全100%(平均)降低。加入一定量的重组人C5a，使新鲜人全血
有较强的中性粒细胞活化，然后加入含IFX-1的血浆样品，以中性粒细胞CD11b标记的上调为标志。
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阻隔活性HS患者血浆标本中的IFX-1表达为一定浓度重组人C5a诱导人全血新鲜中性粒细胞CD11b上调的百分比。
我们最近完成了对12名临床受试者中的10名的观察性研究。数据显示，在停止IFX-1治疗后，到第一次[br}flare]的中位时间为209天(范围为54至318天)，定义为在HS症状恶化时需要抗生素治疗，50%的患者在第203天之前没有耀斑。这些数据
是值得注意的，因为它们表明，IFX-1治疗可能提供一个持久的效果，即使是在短期暴露后的临床改善。
IFX-1-ANCA相关性血管炎的附加适应症
AAV是一种罕见的、危及生命的自身免疫性疾病，其特点是坏死性血管炎，是一种血管炎症。这种疾病的特点是危及生命的耀斑期，影响肾功能和其他器官导致器官功能障碍和衰竭，这是一个潜在的致命后果，除非得到适当的治疗。AAV
主要影响与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关的小血管.它包括三个疾病实体：GPA，或肉芽肿病伴多发性血管炎(称为Wegener‘s肉芽肿病)；MPA，或显微
多发性血管炎；eGPA，或嗜酸性肉芽肿合并多发性血管炎(称为丘尔格-施特劳斯综合征)。
AAV被指定为孤儿疾病，分别影响美国和欧洲约40，000和75，000名患者。此外，据报告，美国和欧洲每年有4，000和7，500名新患者。
由于这种疾病具有生命危险的特点，因此在出现耀斑时迅速诱导缓解是至关重要的。诱导缓解的
治疗与维持治疗不同。目前的治疗方案，以诱导缓解使用大剂量皮质类固醇，或HDCS，结合利妥昔单抗或环磷酰胺。长期的
HDCS治疗与显着的副作用和额外的生命危险的病人。
C5a对AAV的促病作用已经确立。C5a对中性粒细胞的启动作用可能是导致血管内皮细胞中性粒细胞损伤的重要的
因子。此外，急性AAV患者与缓解期AAV患者相比，其血浆补体激活参数明显升高。在小鼠实验性AAV病模型中，C5aR缺乏可导致疾病活性降低，而C6缺乏症不能导致这种改善，提示MAC的形成可能在此疾病中不起主要作用。然而，有必要进行更多的研究来证实这一结论。
阿瓦泊坦是C5aR的拮抗剂，目前正处于化学激肽治疗AAV患者的临床发展的第三阶段。已完成的阿瓦科班II期试验旨在评估使用大剂量的慢性类固醇作为诱导缓解严重AAV耀斑的标准是否可以减少或消除，而不影响疗效，以阿瓦科班替代。
试验的主要临床终点是根据伯明翰Vasculitis评分3或BVAS 3，BVAS 3是评估和监测疾病活动以及对治疗的反应的有用工具，第12周接受avacopan
治疗的患者，与接受治疗标准的病人的反应相比较。在试验中，一个治疗组在第12周同时服用阿瓦考班和低剂量类固醇(相当于标准治疗组所用剂量的三分之一)
显示BVAS 3的疗效为86%，而护理标准为75%。单独治疗组在无任何类固醇的情况下给予阿瓦科班治疗，BVAS 3有效率为81%(非低者为p=0.02)。护理组的
标准包括阿瓦科班安慰剂。主要终点前瞻性地定义为BVAS 3中至少50%的基线下降，再加上任何身体系统的恶化。试验还遇到了几个次要终点，包括阿瓦科班比护理治疗标准更快地出现了改善。鉴于在试验中接受avacopan的所有治疗组与治疗标准相比，均显示出具有统计学意义(p=0.005)的非劣临床
疗效，我们相信试验证明了C5a/C5aR信号轴在AAV患者中所起作用的概念。
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我们对avacopan发表的结果数据感到鼓舞，这为患者提供了证据，表明抑制C5a/C5aR
信号轴可能对AAV患者有好处。
我们认为IFX-1治疗AAV的潜在优势如下：
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快速起效：Ifx-1起效快，静脉给药后可完全抑制C5a诱导的信号传导，对C5a诱导的启动和中性粒细胞
活化提供即时保护。与现有的治疗方案相比，这可能导致更快的应答率和更快的缓解诱导。
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潜在的安全益处：IFX-1是一种单克隆抗体，在第一阶段和第三阶段的临床研究中具有良好的耐受性，共有170多名接受治疗的患者或健康的人类志愿者。我们认为，阻断C5a而非其受体的IFX-1的特性可能使IFX-1
能够避免因潜在的受体相关信号效应或其他可能通过与高度活跃的免疫活性细胞结合而产生的非靶标效应而引起的安全顾虑，例如T细胞或
树突状细胞。
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我们的IFX-1在AAV的临床发展战略将首先集中于急性AAV患者，我们相信IFX-1具有成功诱导缓解和减少或消除HDCS治疗需求的
潜力，导致HDCS治疗的减少或消除，并提供更好的安全性。因此，我们也打算把重点放在诱导
的缓解和降低肾替代率和肾功能不全的速度。另一个重点可以解决患者缓解的维持问题。
我们在2018年2月为AAV患者举办了一次IFX-1治疗的IND前会议，并在此基础上，我们已经启动了美国临床
期II期研究，IFX-1在AAV患者中主要研究IFX-1在AAV患者中的安全性和耐受性，以及探讨IFX-1在纳入护理治疗标准时的有效性。此外，我们还在美国境外的AAV患者中启动了第二阶段的II期
研究，重点是安全性以及在急性AAV诱导期减少和避免高剂量糖皮质激素治疗的可能性。一旦获得第一批数据，发展战略的一部分还将是向FDA和EMA提交孤儿药物申请。
IFX-1-PyodermaGangraenosum的附加指示
我们也正在开发IFX-1来治疗PG.PG是一种慢性炎症形式的中性粒细胞性皮肤病，其特点是中性粒细胞在受影响的皮肤区域积聚。确切的病理生理学尚不完全清楚，但据推测，炎症细胞因子的产生以及中性粒细胞活化和功能障碍可能导致皮肤无菌的
炎症。PG表现为疼痛的脓疱或丘疹，主要发生在下肢，迅速发展为极度疼痛的扩大性溃疡。相关症状包括发烧、不适、体重减轻和肌肉疼痛。PG
通常会对病人的生命造成毁灭性的影响，这是由于病变的位置不同，会导致严重的疼痛和运动障碍。目前尚不清楚PG的确切发病率，但据估计，在美国和欧洲，多达50，000名
患者受到这种疾病的影响。我们计划寻求孤儿药物指定PG在美国和欧洲，一旦第一次数据获得的潜在利益的IFX-1在这一指示。
在PG中，中性粒细胞似乎对疾病有影响，因此，我们认为用IFX-1治疗PG具有潜在的
优势，因为它的目标是一种与这些细胞结合的引起炎症的关键蛋白。
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在2019年2月，我们获得了加拿大卫生部第IIa期探索性研究的批准，我们正在启动这项研究，这项研究将对12名中到重度PG患者进行开放标签试验。本研究的目的是评估IFX-1在这个患者群体中的安全性和有效性。
IFX-1的探索性研究及临床研究进展
我们计划推动IFX-1在其他炎症和慢性补体介导的自身免疫性疾病(br}适应症方面的临床发展，这些疾病有很好的临床前概念证明，C5a已被证明是一种重要的疾病促进因子或类似的机制，如中性粒细胞驱动的全身疾病，影响皮肤或
其他器官，被确认.
IFX-1的临床和临床前进展
我们还分别在健康志愿者中完成了IFX--1的一期临床试验，并分别在化脓性器官功能障碍和复杂心脏手术患者中完成了两个阶段的临床试验。
第一阶段：健康志愿者安慰剂控制剂量上升研究
我们在健康志愿者中完成了IFX-1的第一阶段随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估IFX-1单剂量给药后的安全性、耐受性、PK和PD。5个剂量组分别给予0.02mg、0.1mg、0.5mg、2mg和4mg/kg体重，每个剂量组同时服用
安慰剂。每个受试者都接受了单次静脉注射的研究药物或安慰剂。第一名患者于2011年3月23日接受了筛查，最后一名患者于2011年10月11日接受了最后一次检查。在26名患者中，
24名患者按计划完成了研究(一名接受安慰剂的受试者因协议偏离而被撤回，另一名受试者撤回了他的同意)。在这些患者中，有15人接受了IFX-1的治疗，其他患者则接受了安慰剂治疗。在临床试验中，患者必须是健康的男性白种人，年龄在18岁到40岁之间，具有特定的体重指数和体重参数。这项研究是由我们和
在德国Neuss进行的。
在所有剂量组中，我们观察到单次静脉注射IFX-1对健康志愿者的耐受性很好。生命体征、体格检查或临床实验室参数(包括血液学、血液化学、凝血、尿液分析和心电图)均无明显变化。局部耐受性为阳性，未发生严重不良反应。
用两个高剂量组的IFX-1样品对新鲜人全血进行二次PD分析，评价IFX-1的体外性能。这一评估结果表明，IFX-1对C5a诱导的中性粒细胞活化(CD11b)的平均体外效应约为100%。
先前已完成IFX-1的IIa期临床试验
我们已经完成了两个急性护理指征的临床阶段IIa研究，早期脓毒症器官功能障碍和复杂的心脏
手术。这两项试验的目的是评估IFX-1的安全性和耐受性，评估药物动力学，或PK，药效学，或PD，以及各种临床和替代终点。在临床终点方面，两项试验均不具有统计学意义。
Sciens期Ⅱa临床试验：安慰剂对照多中心剂量递增研究对早期脓毒症器官功能不全患者的影响
我们完成了一项多中心、双盲、安慰剂控制的II期研究，对72例早期化脓性器官功能障碍患者(Sciens)进行了研究。本研究旨在评估IFX-1在不同剂量方案下的不良事件、耐受性、PK和PD的发生情况。它由我们赞助，并在德国的17个研究中心进行。符合条件的患者早期出现新的器官功能障碍，并被诊断为腹腔或肺部感染是脓毒症的原因。三个剂量组在筛查后3小时内给患者注射IFX-1：3剂4mg/kg体重超过72小时(高剂量)，2剂4mg/kg体重超过24小时(中剂量)或2mg/kg体重超过12小时(低剂量)，或者安慰剂。第一个病人于2014年4月25日进入研究，最后一个病人
于2015年12月3日接受治疗。
在所有剂量组中，我们观察到IFX-1的耐受性很好，治疗中的不良事件或严重不良事件的水平与对照组相当。安慰剂组与治疗组在临床实验室参数、心电图或局部耐受性方面无相关差异。观察28天内未发现抗药物抗体。
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研究表明，IFX-1降低了这些患者的C5a水平，具有统计学意义，且呈剂量依赖的
方式。不同剂量组C5a平均浓度下降，具有高度统计学意义(p
)。
在新鲜人全血中加入重组C5a后，用血浆
样品进行体外二次PD分析，结果表明IFX-1在体内完全抑制C5a诱导的中性粒细胞活化。
尽管我们对山斯的观察感到鼓舞，但我们已经确定，关注HS和AAV将提供更有效的临床和监管途径，这是因为在脓毒症的适应症范围内，产品候选产品的临床开发风险和不确定性在历史上不断增加。
心脏期IIa临床试验：安慰剂控制的复杂心脏手术患者多中心剂量递增研究
我们还完成了一项多中心、双盲、安慰剂控制的II期研究，对116例选择接受预先指定的复杂心脏手术(心脏手术)的患者进行了研究。在手术开始前，给患者服用IFX-1或安慰剂.主要目的是评价IFX-1的安全性和耐受性，以及IFX-1对IL-6峰的影响。它由我们赞助，并在德国的10个地点进行。4个剂量组分别给予IFX--1剂量1mg、2mg、4mg和8mg/kg体重，每个剂量组均伴有安慰剂给药患者，第一位患者于2016年6月6日接受治疗，最后一次病人于2017年1月24日就诊。
在我们观察到的所有剂量组中，IFX-1耐受性很好，所检测到的不良事件与对照
组相当。安慰剂组与治疗组在临床实验室参数、心电图或局部耐受性方面无相关差异。C5a血浆水平下降，具有高度统计学意义(p
)。
然而，我们观察到在整个安慰剂和治疗臂的病人人群中有很高的变异性。例如，根据文献，IL-6
水平比预先估计的变化更大，IFX-1不影响具有统计学意义的IL-6水平。此外，本研究的总死亡率为1.9%，大大低于
发表的文献和主要调查人员估计的12%至18%的水平。因此，我们决定停止IFX-1在复杂心脏手术中的开发.
涉及IFX-1的临床前研究
我们在不同的临床前环境中建立了IFX-1概念的临床前证明，并对猴子进行了研究。这些研究表明，IFX-1在阻断C5a诱导的生物学效应的同时，使MAC的形成保持完整，并且IFX-1的应用表明，疾病修饰
在减少猴子中性粒细胞驱动的器官损伤方面有很强的初步临床证据。
IFX-1改善猴临床前疾病模型的预后
IFX-1在非洲绿猴急性肺损伤(ALI)模型中进行了测试，该模型是由新的禽流感病毒H7N9诱导的，
具有与人类H7N9病毒性肺炎相当的临床特征。在缺乏IFX-1的情况下，在感染的猴体内检测到广泛的补体激活并伴有严重的肺结构损伤。本研究选用12只2~4岁的非洲绿猴.10只猕猴用106%的组织培养感染剂量H7N9接种，2只猴子被模拟感染。10只感染病毒的猴子中有4只用5毫克/千克IFX-1静脉注射，其余6只接受了假静脉治疗。IFX-1治疗可显著减轻肺组织学损伤，减少肺部病毒复制，显著降低炎症介质的水平，包括IL-1，IP-10，MCP-1，IL-6，TNF-α和INF-γ，显著减少炎性浸润细胞，特别是中性粒细胞。在肺里。
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这项研究于2014年在中国北京的北京微生物与流行病学研究所病原体和生物安全国家重点实验室进行。本研究的主要目的是评价IFX-1治疗是否能减轻H7N9所致的肺组织损伤，即HE评分，降低细胞因子水平。结果表明，IFx-1治疗可显著降低H7N9感染后的HE评分(p
)。
IFX-1完全阻断C5a对人全血中性粒细胞的影响
为评价IFX-1阻断C5a诱导的人血中性粒细胞生物学效应的能力，采用新鲜人全血作为供者，用流式细胞仪检测已知标记CD11b对中性粒细胞的活化作用。该标记在健康人血液中的非活化中性粒细胞低水平表达(下图为对照组)，当中性粒细胞被激活时，例如由重组人C5a(下图中表示为rhC5a(16.7NM)强烈上调。C5a刺激后，CD11b
表达显著上调(p
)。
F-25
IFX-1阻断rhC5a诱导人中性粒细胞CD11b表达：流式细胞仪检测中性粒细胞CD11b表达，重组人C5a上调CD11b表达。IFX-1能显著降低中性粒细胞CD-11b的上调。
IFX-1在人全血中完好无损地形成mac
将IFX-1添加到正常人(自愿献血者)血浆样本中，检测完整人血浆生成MAC的
能力可能受到的干扰。这是用CH_(50)测定来评估的。在这个实验中，完整的MAC形成导致了红细胞的溶解，这也被称为溶血活性，它是通过光学测量从溶解的红细胞中释放出的血红蛋白来间接评估的。当IFX-1加入本试验时，血浆和血浆加IFX-1的溶血活性曲线基本相似，表明IFX-1在0~50g/mL剂量范围内对C5裂解和MAC形成(C5b-9)没有影响。
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IFx-1不影响人血浆中的溶血活性曲线，使c5的裂解和c5b-9(Mac)的形成保持完整。
IFX-2在抗C5a单克隆抗体上的应用
为了扩大我们的抗C5a技术的范围，我们正在开发IFX-2，一种后续的抗C5a单克隆抗体，用于治疗慢性炎症的应用。IFX-2具有与IFX-1相同的作用机制，它具有较高的特异性阻断C5a的潜力，但其设计采用的给药方案可能更适合于慢性治疗。我们正在优化IFX-2以延长半衰期，并有可能被皮下注射。IFX-2将保持性能相关特性，完全阻断C5a诱导的生物效应，同时保持MAC形成完整。我们相信IFX-2具有治疗各种慢性炎症疾病的潜力，这些疾病可能是T细胞驱动的，并且可以从一种更适合于慢性治疗的剂量方案中获益。IFX-2在早期临床前发展.
知识产权
我们的目标是保护我们的产品候选者和其他商业上重要的专有反C5a技术，寻求和保持美国和外国的专利，这些专利旨在涵盖我们的产品候选产品和成分，以及他们的使用方法，用于制造它们的方法，相关的治疗目标和相关的治疗方法，以及对我们的业务具有商业重要性的任何其他发明。我们还依靠商业秘密、技术和其他知识产权来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合保护专利的方面。我们的成功将在很大程度上取决于我们是否有能力获得和维护这种专利和其他专利保护，捍卫和执行我们的专利，保护我们的商业机密，并在不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的任何专利或其他知识产权或所有权的情况下经营我们的业务。有关
附加信息，请参阅题为“风险因素-与知识产权相关的风险”一节。
截至2018年12月31日，我们拥有3项美国专利，5项美国非临时专利申请，14项外国专利，1项欧亚专利在9个国家生效，1项欧洲专利在37个国家得到验证，根据“专利合作条约”提出的32项外国专利申请和2项待决申请。这些
专利包括与C5a抑制剂和相关的使用方法有关的索赔。
截至2018年12月31日，我们与IFX-1和IFX-2相关的专利组合概述如下。
截至2018年12月31日，我们拥有3项美国专利和1项美国非临时专利申请，涉及阻断C5a的抗体物质的
组成及其在阻断C5a引起的急性或慢性炎症患者的生物效应方面的作用，这将包括在他们的范围内HS和AAV。此外，我们拥有12项已颁发的外国专利，10项外国专利申请，1项欧亚专利，在9个国家得到验证，以及在37个国家验证的一项欧洲专利，涉及阻止
C5a的抗体物质的组成及其用于治疗涉及急慢性炎症的各种疾病，这些疾病将包括在其范围内的HS和AAV，并视适用专利的管辖权而定，特别包括使用这种
抗体治疗疾病，如缺血和再灌注相关的损伤，急性肺损伤和肺炎。
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已颁发的美国和外国专利预计将于2030年到期，不包括任何额外的专利期限调整或专利期限延长。如果获得批准，待决的美国和外国专利申请预计将于2030年到期，不包括任何额外的专利期限调整或专利期限延长。
截至2018年12月31日，我们拥有两份有待批准的美国非临时专利申请和16份外国专利申请
，其中包括使用某些结合元件，例如抑制C5a的抗体来治疗病毒性肺炎。如果获得批准，待决的美国和外国专利申请预计将于2035年到期，不包括任何用于专利期限调整或专利期限延长的额外期限。
截至2018年12月31日，我们拥有两份有待批准的美国非临时专利申请，7份关于欧洲专利申请的外国专利申请，以及两份在PCT下的未决申请，涉及C5a活性抑制剂的使用，例如IFX-1，用于治疗HS和其他皮肤、中性粒细胞炎症性疾病。我们计划在PCT下的两项待决申请的基础上提出额外的欧洲和外国专利申请，这些申请如果获得批准，预计将于2038年到期，但不包括任何额外的专利期限调整或专利期限
延长。
协作协议
2015年12月28日，我们与北京德能瑞生物技术有限公司签订了共同开发协议.用于BDB在中国销售的候选药物开发中使用的IFX--1细胞系的BDB有限公司(简称BDB)。根据协议，我们授予bdb独家、不可转让的许可证，允许使用IFX-1细胞系和相关知识产权开发
，并在中国商业化bdb的候选药物bdb-1和bdb-2，以及与特定目标(“目标结合分子”)结合或相互作用的分子。
根据协议，我们有权获得包含
bdb-1或bdb-2的bdb产品净销售的中个位数的版税。我们保留在中国开发和制造IFX-1和IFX-2的权利，其目的完全是为了在中国以外地区商业化产品，并在中国使用IFX-1细胞系和IFX-2细胞系用于非商业目的。如果我们在中国境外就使用IFX-1或IFX-2作指示的产品商业化获得监管批准，而BDB不通过向BDB提供书面通知，在中国对BDB-1或BDB-2在同一或相当类似的指示中寻求监管批准，我们可以选择在中国的相关指示中寻求对此类产品商业化的监管批准。如果我们行使这一权利，我们将被要求支付bdb中个位数百分比的版税对我们的净销售这类产品。
此外，我们保留在中国境外将含有BDB-1和BDB-2的产品商业化的权利，因为我们选择不将IFX-1或IFX-2商业化。在我们行使这一权利的范围内，我们将被要求为此类产品的净销售支付BDB低的一位数百分比的版税。
BDB必须立即通知我们它对目标结合分子进行的测试。如果任何这样的测试结果与目标以令人满意的方式结合或与目标相互作用，BDB必须将这些结果通知我们，并且在此通知后的六个月内，可以行使在中国开始商业化成功测试的
目标结合分子的选择。在bdb行使这一选择权的范围内，bdb将被要求就含有此类目标结合分子的产品的净销售支付较低的一位数百分比的版税。bdb还授予我们在中国以外开发任何目标结合分子的
权利，或者在中国，如果bdb没有在相同或实质上类似的指示中寻求监管批准的话。在我们行使这些权利的范围内，我们将被要求为我们的产品的净销售支付bdb低至个位数的版税。
除非早些时候终止，否则该协定继续有效。该协议可在当事双方相互同意时终止，或由一方在另一方违反协议后30天内终止，但在收到违约通知后30天内仍未治愈。此外，如果另一方当事人质疑终止方对根据协议许可给非终止方的任何知识产权的所有权，或经历某些破产或破产事件，任何一方均可终止协议。此外，如果BDB没有建立GMP标准制造流程
或在2020年之前启动任何经批准的毒理学项目，我们可能会终止该协议。
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销售和营销
如果获得营销批准，我们打算在美国、
和欧洲独立推行IFX-1的商业化，如果得到适用的监管机构的批准，我们将使用一个小型的、有针对性的商业基础设施，通过在这些核心市场上对待HS的卓越中心促进IFX--1的进入。我们相信，这样一个
组织将能够解决在治疗IFX-1和任何其他产品候选人正在开发的病人群体的关键专家的医生社区。本组织的责任将包括制定关于核准产品的教育倡议，并与保健和保健系统及任何其他有关医学领域的关键专家建立关系。
制造业
我们目前不拥有或经营生产我们的产品的临床或商业数量的候选产品的生产设施。我们打算依靠第三方合同制造商来生产我们的产品，并打算招聘有经验的人员来管理生产我们的产品候选人和其他产品
候选人或我们将来可能开发的产品的第三方合同制造商。此外，我们期待与第三方制造商在美国销售任何我们批准的产品在美国。我们持有生产和进口
许可证，并通过在内部运行关键的免疫释放试验参与药物产品的释放过程，允许我们只释放具有高生物阻断活性的抗体批次。因此，我们负责
监督整个生产过程，并与我们的合格人员发布最终的填充成品药物。
竞争
生物制药业的特点是迅速发展的生物技术，激烈的竞争和对专利产品的高度重视。虽然我们认为我们的技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临许多不同来源的潜在竞争，包括主要的制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私营研究机构。我们成功开发和商业化的任何产品候选产品都将与
现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。
在美国和欧洲唯一获得批准的治疗HS的产品是一种TNF-α抑制剂adalimumab(Humira)。Humira是由全球制药公司AbbVie销售的。我们不知道任何C5或C5a抑制剂正在开发用于治疗HS。然而，一些其他公司正在开发产品候选产品，以不同的
行动机制对待HS。这些公司包括XBiotech Inc.、Novartis AG、UCB制药有限公司、Janssen Research and Deveopment LLC、INTER公司和Chemocentryx公司。
XBiotech最近完成了一项多中心、开放标签的II期临床试验，用于皮下注射一种针对白介素-1α的单克隆抗体-贝美克单抗，在HS和该公司的最初公开宣布中表明，在第12周，无论是天真的还是无反应的患者，HiSCR应答率都有改善。一项较早的单中心安慰剂对照试验涉及10名安慰剂和10名以前对阿达利莫单抗无效的患者，与静脉制剂相同的化合物，显示治疗臂明显改善，如
好。2016年，诺华完成了针对CJM 112的第二阶段临床试验。CJM 112是一种针对白细胞介素-17α的单克隆抗体，针对中度至重度HS患者，仅在最近的会议海报
展示中提供了数量有限的数据，显示了某些好处。诺华公司最近宣布启动一项大规模的III期临床开发计划，其中包括市场上销售的抗IL17A单克隆抗体安全激肽，将在两期试验中进行研究，试验涉及900多名患者。这种化合物最近没有被诺华在HS的研究，但两个较小的调查员启动的试验最近已经完成，详见下文一段。此外，UCB制药公司最近开始了一项针对Bimekizumab的中到重度HS患者的II期临床试验，这是一种阻止白细胞介素-17 AF的单克隆抗体。Janssen研究与开发已经启动了第二阶段的研究，它是一种针对IL-23的单克隆
抗体。ChemoCentryx公司最近，他们宣布了与CCX 168(一种C5aR抑制剂)一起在HS启动临床开发的计划。INTER公司最近开始在HS患者中为INCB
54707进行第二阶段的临床试验。
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此外，已在HS进行或正在进行一些调查员发起的试验：
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美国一项开放的单中心试验-原计划的21例中到重度HS患者中的18例，最近已与阻断白细胞介素-17A的单克隆抗体
Secukinumab结束。初步会议报告表明，HiSCR已得到改善，最后观察继续进行。
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另一项由Secukinumab在法国一个中心注册17名HS患者的公开试验最近已经进行，并在2019年2月的欧洲HS基金会会议上报告了第一次结果，表明13名患者在4个月的治疗中出现了HiSCR反应。在这项研究中，有两名病人在治疗的第四个月发展为克罗恩氏病，在14个月的试验期内，立即停止治疗后仍保持活跃状态。克罗恩氏病的诱导是已知的一种安全的副作用，克罗恩氏病已被报道与HS病有关。
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| · |
Janssen-Cilag‘s ustekinumab的开放标签试验最近在12名HS患者中完成.ustekinumab是针对IL 12和IL 23的单克隆抗体。
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| · |
在
hs患者中完成了一项针对瑞典孤儿biovitrum AB‘s anakinra的小规模安慰剂控制II期研究，以及一项开放标签的单中心试验，表明在一个经过改进的意向治疗人群中有潜在的疗效。anakinra是一种IL-1受体拮抗剂.
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最后，正在研究一系列外科手术、局部应用的医药产品、激光和放射治疗程序，以治疗HS。
如果批准用于治疗AAV，IFX-1将可能面临目前使用的治疗方法的竞争，包括
皮质类固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和利妥昔单抗。目前对急性AAV患者诱导缓解的标准是利妥昔单抗或硫唑嘌呤与大剂量
皮质类固醇联合使用。rituximab是由Genentech批准和销售的这一指示和标签延伸研究正在进行中。此外，利他昔单抗的生物相似剂也在欧洲得到批准和销售。维持缓解的疗法包括低剂量皮质类固醇、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和利妥昔单抗。
我们不知道任何C5或C5a抑制剂正在开发治疗AAV。然而，Chemocentryx公司。正在AAV中开发一种C5aR抑制剂
avacopan。虽然它的作用机制与IFX--1不同，但avacopan已经显示了在AAV患者中诱导缓解的潜力，目前正在进行第三阶段临床试验
发展。在一项由研究人员发起的试验中，来自布里斯托尔-迈尔斯·斯基布的选择性T细胞共刺激调节剂abatacept正在被调查，目的是在患有严重GPA的
aAV患者中实现持续的无糖皮质激素缓解。abatacept在美国被批准用于治疗中重度类风湿关节炎。在一项大型的研究人员发起的临床试验中，血浆置换程序的有效性最近已经与皮质类固醇治疗结合测试，其对全因死亡率和终末期肾病的影响，但没有显示出这种治疗的结果。
如果批准用于治疗PG，IFX-1可能面临来自目前使用的治疗方法的竞争，如糖皮质激素、环孢素或其他免疫抑制疗法。我们不知道任何C5或C5a或C5aR抑制剂正在开发中，用于治疗PG。我们也不知道其他公司目前正在为美国或欧洲市场开发一种药品。
更普遍的是，在终端补充空间中，目前有一种经批准的药物厄瓜多尔zumab，由Alexion
制药公司销售。用于治疗PNH和典型溶血性尿毒症，或aHUS。然而，还有其他几家公司开发用于其他适应症的C5抑制剂，包括Hoffmanm-La Roche AG公司与中外制药有限公司、Ra制药公司、Akari治疗学公司、Ophthotech公司、Alnylam制药公司、Regeneron制药公司合作。还有诺华。此外，已知Alexion有一种C5a抑制剂，用于移植物抗宿主病。专注于抑制C5a受体C5aR的临床阶段公司包括上文提到的Chemocentryx及其产品候选产品CCX 168，以及与生俱来的
pharma S.A.，该抗体目前正在肿瘤学领域与阿斯特拉泽尼卡公司合作开发。此外，也有临床阶段的公司针对补体抑制上游的
C5，如C3，因子D和成分的凝集素途径。这些方法可能还会降低血液中C5a的生成。这一领域的公司包括Apellis制药公司、Ailllien制药公司和Omeros公司。此外，还有许多公司正在开发临床前药物候选药物，这些候选药物的目标是终末补体因子及其受体。
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如果获得批准，影响我们产品候选人成功的关键竞争因素很可能是他们的有效性、安全性、使用方便程度、价格和市场接受程度，以及我们的营销能力、竞争水平以及政府和其他第三方支付方偿还费用的可得性。
如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、副作用较少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们的产品更快地获得FDA或其他监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强大的市场地位。此外，即使我们的产品候选人被批准进行营销和销售，他们也可能无法获得医生、病人、第三方付款人和医学界其他人对市场的充分接受，包括如果医生不愿意将他们的病人从现有的治疗方法(如阿达利莫单抗用于治疗
HS)。见“第3项.关键信息-D.风险因素-与发现、开发和商业化我们的产品候选人有关的风险-即使我们的产品候选人中有一人获得市场认可，它也可能达不到医生、病人对市场的接受程度，第三方支付人和医疗团体中的其他人是商业成功所必需的，在这种情况下，我们可能无法产生可观的收入或实现盈利。“
政府管制及产品审批
除其他事项外，所有主要药品市场的政府当局都广泛管制我们正在开发的药品的研究、开发、测试、制造、包装、储存、记录、标签、广告、促销、分销、销售和进出口。虽然我们最初的重点将是美国和欧洲，但我们也将在其他国家和地区，例如加拿大或日本，以及在巴西或韩国等主要当局之后的市场，为我们的产品开发和寻求市场批准。在美国、欧洲和其他国家获得规章批准的程序，以及随后遵守适用的法规和条例，都需要花费大量的时间和财政资源。
统一问题国际会议
“统一人类使用药品登记技术要求国际会议”是一个汇集欧洲管理当局的项目，日本和美国的专家从制药业的三个方面讨论了医药产品注册的科技问题。ICH的目的是减少或避免重复在新药研究和开发期间进行的测试，方法是建议如何在解释和应用技术准则和产品注册要求方面实现更大的协调。协调一致将导致更经济地利用人力、动物和物质资源，消除全球发展中不必要的拖延和新药品的供应，同时保持对质量、安全、功效和保护公共健康的监管义务的保障。
在一些国家，Ich指南已被作为法律通过，但仅作为FDA的指南。然而，在药物管制的许多领域，ICH产生了类似的要求，例如关于共同技术文件或CTD的要求，该文件已成为若干法域申请市场授权的核心文件。因此，国际卫生组织为更有效地进入市场提供了便利。
FDA审批程序
我们目前所有的产品候选产品都受到美国FDA的监管，如生物制品或生物制品。
fda将生物制品置于广泛的前、后市场监管之下。“公共卫生服务法”(PHSA)、“联邦食品、药品和化妆品法”以及其他联邦和州法规和条例，除其他外，规定了研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、推广和销售、分销、批准后监测和报告、取样等事项，以及生物制剂的进出口。不遵守美国适用的
规定可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待批准的BLAS、撤销批准、临床搁置、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分停止生产或分销、禁令、罚款或民事或刑事处罚。
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PHSA强调了生产控制对于不能精确定义属性的产品的重要性。“公共卫生协定”还授权林业发展局在公共卫生存在危险的情况下立即吊销许可证，在出现短缺和关键的公共卫生需要时准备或采购产品，并授权制定和执行条例，以防止传染病在美国和各州之间的传入或传播。
FDA在一种新的生物产品在美国上市之前所要求的过程是漫长的、昂贵的，并且内在地不确定。在美国，生物制品的发展通常涉及临床前实验室和动物试验，向FDA提交IND(必须在临床测试开始之前生效)和充分的、受严格控制的临床试验，以确定生物制剂的安全性、纯度和有效性(安全性和有效性)，以获得FDA的批准。开发满足fda市场前批准要求的数据
通常需要很多年，所需的实际时间可能因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。
临床前研究包括实验室评估所制造的药物或活性药物成分和配方药物或药物产品的纯度和稳定性，以及进行体外和动物研究，以评估药物的安全性和活性，以便在人体内进行初步测试，并确定治疗用途的理由。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP法规。临床前测试的结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床试验计划等，都作为IND的一部分提交给FDA。一些长期的临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，可能在IND
提交后继续进行。
IND必须在美国临床试验开始前生效。在开始人体临床测试之前，每个IND
的提交后需要30天的等待时间。如果FDA在这30天内既没有对IND进行评论，也没有对IND提出质疑，那么IND中提出的临床试验可能会开始。
临床试验涉及对健康志愿者或处于调查中的
病患者进行新药或生物学研究，所有这些都在一名合格调查员的监督下进行。必须进行临床试验：(1)符合联邦条例；(2)符合良好的临床做法或GCP，这是一项旨在保护病人的权利和健康的国际标准，并确定临床试验发起人、管理人和监测员的作用；以及(Iii)在详细说明试验目标的协议下，用于
安全监测的参数，以及需要评估的有效性标准。每一项涉及美国病人测试和随后的协议修订的协议都必须作为IND的一部分提交给FDA。
林业发展局可命令在任何时候暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁，如果它认为临床试验不是按照要求进行，就是对临床试验对象构成不可接受的危险。临床
试验对象的研究程序和知情同意信息也必须提交机构审查委员会(IRB)批准。IRB还可要求因不遵守IRB的要求而暂时或永久停止在现场进行的临床试验，或
可施加其他条件。这项研究的发起人也可能基于各种理由在任何时候暂停临床试验，包括确定受试者或病人正面临不可接受的健康风险。
支持BLAS进行营销批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能重叠
或合并。在第一阶段，生物技术最初被引入到健康的人体受试者或病人中，并进行测试，以评估PK、药理作用、与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下，对
效应的早期证据进行评估。对于某些严重或危及生命的疾病的产品，如癌症治疗，最初的人体测试可以在预期的病人群体中进行。第二阶段通常包括在有限的病人群体中进行试验，以确定特定适应症、剂量耐受性和最佳剂量的生物学有效性，并确定共同的不良影响和安全风险。如果某一化合物在第二阶段评价中显示出有效的证据和可接受的安全概况，则进行第三阶段试验，以获得更多病人的临床疗效和安全性方面的更多信息，通常在地理上分散的临床试验地点。
这些第三阶段的临床试验旨在建立足够的数据来证明该产品的有效性和安全性，从而使fda能够评估生物的总体利益风险关系，并提供足够的证据。生物标记的信息。在类似的情况下在美国境外进行的试验，符合GCP的条件符合当地适用的法律，FDA也可以接受，以支持产品
许可。
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研究药物临床试验的发起者必须公开某些临床试验信息，包括在公共政府数据库中详细的试验设计和试验结果。这些要求受特定时限的限制，适用于大多数受FDA控制的产品的临床试验。
在完成所需的临床测试后，BLA被准备好并提交给FDA。FDA审查和批准的BLA是
之前，产品营销可能开始在美国。BLA必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与该产品的药理学、化学、制造
和对照有关的数据汇编，并必须根据这些结果证明该产品的安全性和有效性。BLA还必须包含广泛的制造信息。编写和提交一份BLA的费用很大。根据联邦法律，大多数BLAS的提交还需要缴纳大量的申请使用费和每年的程序使用费，这些费用总额可能达数百万美元，通常每年都会增加。
FDA从收到一份BLA起有60天的时间，根据该机构的
阈值确定，确定该申请是否会被接受，以便能够进行实质性审查。一旦提交的申请被接受备案，FDA就开始进行深入的审查.FDA在评估BLAS时同意了某些绩效目标。大多数标准审查生物制剂的
这类申请在申请被接受提交之日起10个月内得到审查。尽管FDA经常满足其用户收费性能目标，但它可以在必要时延长这些时限，而且
它的审查可能不会及时进行。FDA通常会向咨询委员会(通常包括临床医生和
其他专家组成的小组)提交对新生物制剂的申请，或者是对安全性或有效性提出困难问题的生物制剂的申请，以便对申请进行审查、评估，并就申请是否应获得批准提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这些建议。在批准
a BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保遵守GCP。此外，FDA将检查生产生物的设施或设施。FDA将不会批准该产品
，除非它证实符合cGMP标准是令人满意的，并且BLA包含的数据提供了大量证据，证明生物在研究的指示中是安全和有效的。
在FDA对BLA和生产设施进行评估之后，它会发出一封批准函或一封完整的回复信。
一封完整的回复信通常概述提交文件中的缺陷，并可能需要大量的额外测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果，或何时，这些缺陷被
在再次提交的BLA中达到FDA的满意程度，FDA将发出一封批准信。FDA已承诺根据所包含的信息类型，在两六个月内对此类重新提交材料进行审查。FDA的批准从来没有得到保证，如果不符合适用的管理标准，FDA可以拒绝批准BLA。
根据PHSA，FDA可以批准BLA，如果它确定该产品是安全的、纯的和有效的，并且生产
产品的设施符合旨在确保其继续安全、纯净和有效的标准。批准函授权商业销售该生物，并附有特定指示的具体处方信息。
生物的批准可能比申请中所要求的限制要大得多，包括对特定疾病和剂量的限制或使用的适应症，这可能会限制产品的商业价值。
FDA还可能要求在产品标签中包括某些禁忌、警告或预防措施。此外，作为批准BLA的一个条件，FDA可能需要一个风险评估和缓解策略(REMS)来帮助确保生物的好处大于潜在的风险。REMS可以包括药物指南，医疗保健专业人员的沟通计划，以及确保安全使用的元素，或ETASU。ETASU可以包括但不限于关于处方或配药的特殊培训或认证、仅在某些情况下配药、特殊监测和使用病人登记册。对REMS的需求或使用与
a生物相配套的诊断可能会在实质上影响生物的潜在市场和盈利能力。此外，作为批准的条件，产品批准可能需要大量的批准后测试和监测，以监测生物的安全
或功效。一旦获得批准，如果不保持对监管标准的遵守，或者在初始营销之后发现问题，则可能撤回产品批准。
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在BLA被批准后，该产品也可能被正式批次释放。作为制造过程的一部分，
制造商必须对每批产品进行某些测试，然后才能发布供分发。如果该产品须经FDA正式批次发布，则制造商向
fda提交每批产品的样品，同时提交一份发布协议，其中显示该批产品的生产历史和制造商对该批产品进行的所有测试的结果。FDA还可以对许多
产品(如病毒疫苗)进行某些验证性测试，然后再将批次分发给制造商。此外，FDA还就生物产品的安全性、纯度、效力和有效性进行实验室研究。经生物制剂批准后，制造商必须解决出现的任何安全问题，被召回或停止生产，并接受定期检查。
快轨
“快车道方案”是1997年“食品和药物管理局现代化法”的一项规定，旨在促进赞助的
公司和林业发展局在为调查代理人提交BLA之前和期间相互作用，该制剂单独或与一种或多种其他药物联合使用，目的是治疗一种严重或危及生命的疾病或疾病，这表明
有可能解决该疾病或疾病未得到满足的医疗需求。在“快车道”计划下，如果FDA在对临床数据进行初步评估后确定快速通道产品可能有效，则FDA可以考虑在主办方提交完整的申请之前审查营销申请的一部分。快车道指定提供了与FDA进行更频繁互动的机会，如果在提交BLA时得到临床数据的支持，快车道产品可以获得优先审查。
生物相似物
“病人保护和平价医疗法案”，我们称之为“平价医疗法案”，于2010年3月23日签署成为法律，
包括一个副标题，称为“2009年生物制剂价格竞争和创新法”。该法案创建了一条批准途径，授权FDA批准生物相似物和可互换的生物相似物。生物相似物是指与以前批准的生物产品或参考产品“高度相似”的生物产品，在安全性、纯度和效价方面与参考产品没有临床意义上的差别。要使FDA批准生物相似产品与参考产品可互换，该机构必须发现，生物相似产品可产生与参考产品相同的临床效果，对于多次使用
的产品，生物相似和参考生物可以在先前给药后切换，而不增加相对于单独使用参比
生物学的安全性风险或降低疗效的风险。然而，生物制品的更大、往往更复杂的结构以及制造这类产品的过程的复杂性对实施构成重大障碍，林业发展局仍在制定这些障碍。
参考生物被授予12年的排他性从第一次许可的时候参考产品。生物相似
申请可在参考生物批准四年后提出。尽管参考生物专利的专利在提交申请
之后，但在FDA根据BPCIA法定专利质疑框架获得批准之前，申请生物相似或可互换产品的申请人可能会提出质疑，但在排他期结束之前，FDA将不批准任何生物相似或可互换产品。
加速批准途径
FDA可能会批准对一种严重或危及生命的产品进行加速批准，这种情况为患者提供了比现有治疗更有意义的治疗
优势，其基础是确定该产品对替代终点有影响，而这种影响有可能合理地预测临床效益。如果该产品对中间临床终点的影响比对不可逆转的发病率或死亡率或IMM的影响更早，FDA还可以批准这种
条件。考虑到病情的严重程度、罕见程度或流行程度以及替代治疗的可得性或缺乏，这有可能合理地预测对不可逆转的
发病率或死亡率或其他临床益处的影响。获得加速批准的产品必须符合与传统批准相同的安全和有效的
法定标准。
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为了加速批准，替代终点是一个标志，如实验室测量，放射图像，
物理征象，或其他被认为是预测临床效益的指标，但本身并不是临床效益的衡量标准。代理终点通常比临床终点更容易或更快地被测量。中间的
临床终点是一种治疗效果的测量，它被认为可以合理地预测某一产品的临床效益，例如对IMM的影响。FDA在基于
中间临床终点加速批准方面的经验有限，但指出，如果端点测量的治疗效果本身并不是临床益处和传统批准的依据，则这类端点一般可以支持加速批准，如果
有根据的结论，治疗效果是合理地可能预测最终的临床利益的产品。
加速批准途径最常用于疾病病程较长且需要较长时间的
时间以衡量产品预期的临床效益，即使对代理或中间临床终点的影响迅速发生。因此，加速批准已广泛用于开发和批准用于治疗各种癌症的产品(br}，其中治疗的目的一般是提高生存率或降低发病率，而典型疾病病程的持续时间需要长时间的、有时是大规模的试验，以证明具有临床或生存效益。
加速批准途径通常取决于主办方同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述该产品的临床效益。因此，在此基础上批准的产品候选人必须遵守严格的营销后合规要求，包括完成阶段
IV或批准后的临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行必要的后批准研究，或者在营销后的研究中确认临床效益，FDA就可以在快速的基础上从市场上撤出产品
。所有根据加速条例批准的产品候选人的宣传材料都必须事先接受FDA的审查。
广告推广
一旦BLA获得批准，产品将继续受到批准后的监管要求的约束.例如，fda对生物制剂的批准后营销和推广进行了严格的监管，包括直接向消费者投放广告、标签外宣传、工业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的推广活动的标准和条例。如果不遵守这些规定，可能会受到重大处罚，包括发出警告信，指示一家公司纠正违反fda标准的情况，这一要求fda预先批准未来的广告和宣传材料，以及联邦和州的民事和刑事调查和起诉。
生物制品只能用于经批准的适应症，并按照经批准的标签的规定销售。对批准的申请中确定的某些条件的更改
，包括改变适应症、标签或制造工艺或设施，需要提交和FDA批准一份新的BLA或BLA补充品，然后才能实施该更改。一种新适应症的BLA补充剂通常需要类似于最初应用程序的临床数据，FDA在检查BLA补充剂时使用的程序和行动与检查BLA补充剂的程序和行动相同。
不良事件报告和cGMP遵守情况
在FDA批准BLA后，必须报告不良事件并提交定期报告。FDA还可能要求进行营销后测试，即第四阶段测试、REMS和监督，以监测经批准的产品的效果，或者对可能限制该产品的分销或使用的批准施加条件。此外，在批准后，
制造、包装、标签、储存和分发程序必须继续符合现行的氟氯化碳管理计划。生物制剂制造商及其某些分包商必须向林业局和某些州机构登记其机构。FDA的注册要求实体定期接受FDA的不事先通知的检查，在此期间，FDA对生产设施进行检查，以评估遵守cgmp的情况。因此，制造商
必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cgmp的遵守。如果一家公司未能遵守管理标准，或者在初始营销之后遇到问题，或者后来发现了以前未被承认的问题，管理当局可以撤回产品批准，要求产品召回，或者通过标签更改或产品删除来实施营销限制
。
85
目录
孤儿药
根据“孤儿药物法”，食品和药物管理局可将孤儿药物指定给旨在治疗一种罕见疾病或
病的生物制品-通常是一种在美国影响不到20万人的疾病或疾病。在提交BLA之前，必须要求指定孤儿药物。在FDA授予孤儿药物称号后，FDA公开披露了该生物及其潜在孤儿用途的通用身份
。在监管审查和批准过程中，孤儿药物的指定不一定意味着任何好处，也不一定缩短其持续时间。第一位就某一特定产品获得FDA批准的BLA(Bla
申请人有权为该产品在美国获得七年的独家销售期。
在七年的独占期内，FDA不得批准为同一疾病销售同一种药物的任何其他申请，除非在有限的情况下，例如显示出其临床优势优于具有孤儿药物
排他性的产品。孤儿药物的排他性并不能阻止FDA批准针对同一疾病或条件的不同的生物，或针对不同的疾病或条件的相同的生物。孤儿药物
指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请使用费。
其他医疗保健法律和合规要求
在美国，我们的活动可能受到联邦、州和地方当局的管制，此外还有联邦、州和地方当局，包括医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生和公共服务部的其他部门(例如监察主任办公室)，美国司法部和美国司法部、州和地方政府的检察官办公室。
欧盟批准程序
欧洲药品管理局(EMA)是欧洲联盟的一个分散的科学机构。它协调中央授权的医药产品的评估和监测。它负责对申请欧盟营销授权的申请进行科学评估，并制定技术指导，并向赞助方提供科学咨询。欧洲药品管理局通过成员国提名的整个欧洲联盟约4 500名专家网络开展工作，分散其对药物的科学评估。EMA利用了欧盟成员国40多个国家主管当局的资源。Paul Ehrlich研究所(简称PEI)是德国的NCA之一，负责监管抗体产品等。
欧洲联盟关于批准医药产品的程序与美国大致相同，
同样也同样涉及令人满意地完成下列每一项工作：
| · |
临床前实验室试验、动物研究和配方研究均按照适用的欧盟良好实验室惯例条例进行；
|
| · |
向有关国家当局提交一份临床试验申请或CTA，该申请或CTA必须在试验开始之前在计划登记病人的
每个国家获得批准；
|
| · |
充分和良好控制的临床试验的性能，以确定产品的安全性和有效性，为每一个建议的指征；
|
| · |
向有关主管当局提交营销授权申请或MAA，其中包括支持安全性和有效性的数据以及关于临床开发中产品的制造和成分的详细信息以及拟议的标签；
|
| · |
有关国家当局对生产
产品的设施，包括第三方设施的检查令人满意地完成，以评估严格执行的现行良好制造做法的遵守情况；
|
| · |
对产生数据以支持MAA的非临床和临床试验地点的潜在审计；以及
|
| · |
在产品的任何商业销售、销售或装运之前，由MAA的有关主管部门进行审查和批准。
|
86
目录
临床前研究
临床前试验包括对产品化学、配方和稳定性的实验室评估，以及在动物研究中评估
毒性的研究，以评估产品的质量和潜在的安全性和有效性。进行临床前试验和配制用于测试的化合物必须符合有关的国际、欧盟和
国家立法、条例和准则。临床前测试的结果，以及相关的制造信息和分析数据，作为CTA的一部分提交。
临床试验批准
根据经修正的第2001/20/EC号临床试验指令，通过成员国的国家立法实施了欧洲联盟临床试验核准制度。根据这一制度，计划进行研究的每个欧盟成员国的主管国家当局必须批准。为此目的，提交了一份CTA
，必须得到调查药品档案或IMPD的支持，以及“临床试验指令”和其他适用指导文件所规定的进一步佐证信息，包括但不限于研究协议。此外，只有在主管伦理委员会对该国的临床试验申请发表了良好的意见之后，才能开始临床试验。在德国，CTA通常是在一轮或多轮问题得到答复或要求得到管理当局满足后才给予的。
第2001/20/EC号指令将由2014年6月16日生效的第536/2014号条例(欧盟)取代。然而，它的第一次应用的时间取决于一个功能齐全的欧盟临床试验门户和数据库。该条例在欧洲联盟委员会发布确认所需功能
到位的通知六个月后生效。目前估计该条例将于2019年生效。该条例采用了一种基于单一欧盟门户的单一提交的授权程序，一种导致
单一决定的评估程序，以及透明度要求(在欧盟数据库中主动公布临床试验数据)。自2016年10月以来，根据其第0070号政策，EMA一直在公布制药公司提交的临床数据，以支持其在这一集中程序下用于人体药物的MAA。
向欧盟制造和进口调查性医药产品必须获得适当的授权，而且必须按照现行的良好制造做法进行。
营销授权应用
在欧盟成员国销售产品的授权是根据以下四种程序之一进行的：集中授权
程序、相互承认程序、分散程序或国家程序。由于我们的产品是抗体为基础的生物制品属于集中程序，只有这个程序将在这里描述
。
集中授权程序
某些药物，包括通过生物工艺开发的医药产品，必须通过中央授权程序批准销售授权。在集中式授权程序下的成功应用将导致来自欧洲委员会的营销授权，该授权在所有欧盟成员
国家中自动有效。欧洲经济区其他成员国(即挪威、冰岛和列支敦士登)也有义务承认委员会的决定。EMA和欧洲委员会负责管理中央授权程序。
在中央授权程序下，CHMP是代表EMA就人类产品的安全性、有效性和质量发表意见的科学委员会。该委员会由每个成员国的国家药物管理局提名的专家组成，其中一名专家被任命为协调评价工作的报告员，并可能得到委员会另一名成员的协助，担任联合报告员。经批准后，报告员将继续监测该产品的整个生命周期。CHMP须在收到有效申请后210天内发出意见，但如有需要要求申请人作出澄清或提供进一步的佐证资料，则时钟会停止。这一进程十分复杂，涉及与成员国监管当局和一些专家进行广泛协商。一旦程序完成，就会生成一份欧洲公共评估报告(EPAR)。如果CHMP得出的结论是，该药物的质量、安全性和有效性得到了充分的证明，则它采取了积极的意见。CHMP的意见被发送给欧洲委员会，欧洲委员会将该意见作为决定是否给予营销授权的依据。如果意见是否定的，则说明得出这一结论的理由。
87
目录
在一种药物获得批准和推出后，必须对与其质量、安全性和功效有关的所有方面进行审查，这是维持市场授权的一个条件。如果不遵守销售授权的条件，可能会受到制裁。在极端情况下，授权可能被撤销，导致
产品退出销售。
加速评估程序
当从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度，就一种对人类使用的药物提出销售许可申请时，申请人可根据第(EC)726/2004号条例第14(9)条要求一个加速评估程序。根据加速的
评估程序，CHMP必须在收到有效的申请后150天内发表意见，但须受时钟停止的限制。我们认为，我们的产品候选人目前正在或
的一些疾病迹象今后可能符合这项规定的条件，我们将酌情利用这一规定。
有条件批准
根据第(EC)726/2004号条例第14(7)条，如果一种药物能满足未满足的医疗需要，如果其立即提供符合公共卫生利益，则可根据不太完整的临床数据获得有条件的销售授权，以授权
持有人承担的特定义务为条件。这些具体义务将由环境状况评估每年进行审查。这些义务的清单应公开公布。这种授权应在可再生的基础上有效期一年。
授权期和续延期
营销授权最初有效期为五年，然后可以在EMA或授权成员国主管当局重新评估
风险-利益平衡的基础上续签。为此目的，营销授权人应至少在营销授权失效前六个月向EMA或主管当局提供关于质量、安全和效能的综合档案，包括自授予营销授权以来引进的所有变体。一旦续签，营销授权应在无限期内有效，除非委员会或主管当局基于与药物警戒有关的正当理由，决定再延长一次五年。授权后三年内未将药物实际投放到欧盟市场(在中央程序情况下)或在授权成员国市场上的任何授权，即不再有效(所谓的日落条款)。
孤儿药物名称
第141/2000号条例(EC)规定，如果某一药物的赞助者能够确定：
| (a)(i) |
其目的是诊断、预防或治疗一种威胁生命或长期衰弱的状况，在提出申请时影响到欧洲联盟内每10 000名
人中不超过5人，或；
|
| (A)(2) |
旨在诊断、预防或治疗欧洲联盟存在的危及生命、严重衰弱或严重和长期的疾病，如果不采取奖励措施，在欧洲联盟销售这种药物不太可能产生足够的回报，从而有理由进行必要的投资；
|
| (b) |
对欧洲联盟授权的有关疾病没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果存在这种方法，这种药物将对受这种疾病影响的人有很大的好处。
|
第(EC)847/2000号条例规定了指定孤儿药物的标准。
88
目录
指定为孤儿产品的申请可以在申请批准销售
产品之前的任何时间提出。对一种孤儿药品的市场授权将导致10年的市场排他性，这意味着没有任何类似的药品能够在相同的指示下获得授权。但是，如果在第五年年底确定该产品不再符合指定孤儿药物的标准，则这一期限可缩短为六年，例如，因为该产品的利润足以使其不能继续保持市场排他性。此外，在非常选定的情况下，可以个别地减损市场排他性，例如得到销售授权人的同意，无法提供足够数量的产品，或由类似的医药产品证明
“临床相关优势”。根据第(EC)141/2000号条例指定为孤儿药物的药品有资格获得欧洲联盟和成员国提供的奖励，以支持孤儿药物的研究、开发和供应。
如果根据第(EC)141/2000号条例指定为孤儿药物的药品的MAA包括按照商定的PIP进行的所有研究的结果，并随后在所授予的营销授权中包含相应的声明，则10年的市场排他性期限将延长至12年。
我们打算为IFX-1在美国申请孤儿身份。根据在AAV适应症方面IFX-1研究的结果和可用的
数据，我们可以申请在美国和欧洲的孤儿药物地位。
监管数据保护
在不影响工业和商业地产保护法的情况下，新药品
产品的销售授权可享受8+2+1年的监管保护期。
这一制度包括8年的监管数据保护期，外加10年的同时市场排他性，另加一年的额外市场排他性，如果在这10年的头八年内，营销批准持有人获得对一个或多个新的治疗适应症的批准，在科学评估之前，
他们的批准，决定带来显着的临床效益与现有的治疗。根据现行规则，第三方可以参考产品的临床前和临床数据，在第一次批准后的8年内开始，但第三方可以在10年(或11年)过期后销售参考产品的通用版本。
国际管制
除了美国和欧洲的法规外，各种外国法规还规范临床试验、商业
销售和产品候选品的分配。批准程序因国家而异，批准时间可能比FDA或欧盟委员会要求的时间更长或更短.
药品覆盖、定价和报销
林业发展局和其他政府主管部门批准的产品的覆盖面和报销状况存在很大不确定性。产品的销售将在一定程度上取决于第三方支付者，包括美国的政府医疗项目，如医疗保险和医疗补助、商业私营和公共医疗保险公司和受管理的
保健组织为这类产品提供保险和建立适当的报销水平。确定付款人是否为产品提供承保范围的过程可以与设置价格的过程或一旦承保范围被批准后付款人将支付的
偿还率分开。第三方支付者对收费价格提出了越来越大的挑战，审查了医疗需求，审查了医疗
产品和服务的成本效益，并实施了管理成本的控制措施。第三方付款人可以将保险范围限制在批准清单上的特定产品上，或者规定范围内，这些产品可能不包括特定指示所批准的所有产品。
为了确保任何获准销售的产品的覆盖范围和报销，公司可能需要进行昂贵的
药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得fda或其他类似监管批准所需的费用。尽管如此，产品候选人可能不可能被认为是医学上必要的或具有成本效益的。此外，付款人为药物产品提供保险的决定并不意味着将批准适当的偿还率。此外，一名付款人决心为一种药品提供
保险并不能保证其他付款人也将为该药物产品提供保险。第三方偿还可能不足以维持足够高的价格水平，以实现产品开发方面的适当投资回报
。
89
目录
控制医疗费用也已成为联邦、州和外国政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。各国政府对实施控制成本的计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、补偿限制和替代非专利产品的要求。实行价格管制和控制成本措施，以及在现有管制和措施的管辖范围内采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净收入和结果。承保范围策略和第三方补偿
费率在任何时候都可能发生更改.即使对一家公司或其合作者获得监管批准的一种或多种产品达到有利的承保和补偿地位，今后也可能实施较不优惠的保险政策和补偿
率。
在美国以外，确保我们的产品候选人获得足够的保险和报酬将面临挑战。在许多国家，处方药的定价受政府控制。与政府当局的定价谈判可以远远超出对一种产品的管制营销批准，并可能要求我们进行一项临床试验，将我们的产品候选产品或产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。进行这样一项临床试验的费用可能很高，并导致我们商业化努力的拖延。
在欧洲联盟，限制其国民健康保险制度提供补偿的药品的定价和偿还办法以及控制供人类使用的医药产品的价格各国差别很大。一些国家规定，只有在商定了偿还价格之后，才能销售药品。一些国家可能需要完成额外的研究，将某一特定药物候选药物的成本效益与目前可用的疗法进行比较。欧洲联盟成员国也可能要求批准某一药品产品的具体价格，或者对将该药品投放市场的公司的利润实行直接或间接控制制度。其他成员国允许公司自行确定药品价格，但监督和控制公司利润。医疗保健费用，特别是处方药的下降压力已变得十分严重。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。另外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口产品会施加竞争压力，这可能会降低一国内部的价格。任何对药品实行价格管制或报销限制的国家都不得允许优惠的报销和定价安排。
|
C.
|
组织结构
|
注册人InaffRx N.V.有两个直接的全资子公司，分别是InaffRx GmbH和InaffRx制药公司。(自2018年1月
2起)，分别列于表8.1。我们主要经营我们的业务在我们的经营子公司InaffRx GmbH。
|
D.
|
财产、厂房和设备
|
我们的总部位于德国耶拿，在那里我们占用了大约7300平方英尺的办公室和实验室空间，租期将于2019年12月到期。此外，根据分别于2022年7月到期的租约，我们在德国慕尼黑占用了大约5900平方英尺的办公空间。此外，我们在美国安娜堡租赁了办公室和实验室空间，租期可延长，将于2021年4月到期。我们在美国纽约租用的办公空间可能会在短时间内终止。
| 项目4A。 |
未解决的工作人员意见
|
不适用。
90
目录
| 项目5. |
业务和财务审查及前景
|
| A. |
经营成果
|
你应阅读以下关于我们财务状况和业务结果的讨论和分析，以及综合财务报表及其附注中的资料以及在“项目3.关键资料-A.选定的财务数据”下提出的资料。
以下讨论的基础是我们根据国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”编制的财务信息，这些信息在实质上可能与美国和其他司法管辖区普遍接受的会计原则不同。以下讨论包括涉及风险、不确定性和
假设的前瞻性陈述.由于许多因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中预期的结果大不相同，其中包括但不限于“项目3.关键信息-D.风险因素”和
“前瞻性声明”下描述的那些因素。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于应用我们专有的抗C5a技术来发现和开发称为C5a的补体激活因子的一流、有效和特异抑制剂。C5a是一种强有力的炎症介质，参与多种自身免疫性疾病和其他炎症疾病的进展。我们领先的
产品候选品IFX-1是一种新型的静脉注射抗C5a单克隆抗体，它选择性地与游离C5a结合，并在多种临床
环境下显示了疾病修饰的临床活性和耐受性。
我们正在开发IFX-1来治疗HS，这是一种慢性损害全身炎症性皮肤病，我们已经在2018年第四季度完成了IIb期临床试验的注册。除HS外，我们还打算开发IFX-1和其他专有抗体，以解决大量未满足需要的补体介导的疾病，包括AAV、一种罕见的、危及生命的自身免疫性疾病、PG、一种罕见的炎症性皮肤病以及其他潜在的指征和疾病。
自2007年12月成立以来，我们投入了大量的资源来建立我们的公司，筹集资金，开发我们专有的抗C5a技术，识别和测试潜在的产品候选人，并对我们的领先产品候选人IFX-1进行临床试验。到目前为止，我们还没有产生任何产品收入，而且
主要通过公开发行、私募证券和各种赠款的其他收入来资助我们的业务。截至2018年12月31日，我们共筹集了约2.069亿欧元，其中包括2018年5月后续公开发行的净收益4，920万欧元，以及我们首次公开发行的净收益8，180万欧元，我们的证券私募收益为7，400万欧元，与各种赠款有关的付款为140万欧元。截至2018年12月31日，我们有5，540万欧元的现金和现金等价物，以及1.01亿欧元的有价证券。
截至2018年12月31日，我们的累计赤字为8，110万欧元。自成立以来，我们在每一年都发生了重大的净营业亏损，并预计在可预见的将来将继续遭受不断增加的净营业损失。我们的净亏损可能在每个季度和一年之间大幅波动。我们预计，如果和我们一样，我们的开支将会大幅度增加。
| · |
IFX-1在HS的第三阶段临床试验进展；
|
| · |
通过额外的临床开发，继续推进我们的领先产品候选产品IFX-1，包括在
AAV和PG中实施IFX--1的第二阶段临床试验计划；
|
| · |
启动并继续我们目前的研究计划和开发活动，包括IFX-2的开发；
|
| · |
寻求确定更多的研究项目和更多的产品候选人；
|
| · |
维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
|
| · |
聘用和保留更多人员，如临床质量控制和科学人员；以及
|
91
目录
| · |
承担与作为上市公司经营相关的额外费用，包括扩大我们的运营、财务和管理团队。
|
我们不期望从产品销售中获得收入，除非和直到我们成功地完成开发并获得对产品候选人的监管
批准，我们预计这将需要数年时间，并且会受到重大不确定性的影响。如果我们获得任何产品候选产品的监管批准，我们将承担与产品销售、营销、制造和分销相关的大量商业化费用。因此，我们可能寻求通过公共或私人股本或债务融资或其他来源，包括战略合作，进一步为我们的业务提供资金。但是，我们可能无法筹集额外的资金，或在必要时以优惠的条件或根本无法作出其他安排。如果我们不能在必要时筹集资金或作出其他安排，将对我们的财务状况和我们开发IFX-1或任何其他产品候选产品的能力产生负面影响。
财务业务概览
收入
到目前为止，我们还没有产生任何收入，而且预计在不久的将来也不会这样做。我们预计，在可预见的未来，我们的收入将低于我们的开支，而且随着我们继续开发IFX-1和任何其他产品的候选产品并寻求监管批准，我们将遭受越来越大的损失，如果获得批准，我们将开始将任何经批准的产品商业化。我们能否为我们获得监管批准的每一个产品候选人创造收入，将取决于许多因素，包括竞争程度、可从付款人那里得到补偿、商业
制造能力、市场接受程度和监管机构批准的使用。
其他收入
历史上，我们通过德国政府、欧洲联盟和其他教育机构代表德国政府提供的几笔赠款获得了其他收入，主要用于与IFX-1和IFX-2的开发有关的研究和开发活动。这些赠款一般用于偿还有关赠款中界定的
规定的核定费用。赠款收入也包括对研究和开发费用的捐款。当每次赠款项下的费用根据赠款的条款和条件
发生并合理地保证应收款的可收性时，确认收入。我们分别在2017年和2018年确认了10万欧元的其他赠款收入。
研发费用
研究和开发费用主要包括：
| · |
根据与合同研究组织或CRO、合同制造组织或CMOs、顾问和代表我们进行研究和开发、临床前和临床活动的独立承包商达成的协议而产生的费用；
|
| · |
与雇员有关的开支，包括根据雇员在组织内的角色而支付的薪金、福利及以股票为基础的补偿开支；及
|
| · |
与保护和维护我们的知识产权有关的律师的专业费用。
|
我们预计，与2017年和2018年的支出
相比，我们在2019年的总研发费用将继续大幅增加。这种增加的研究和开发费用主要与下列主要方案有关：
| · |
IFX-12017年，我们完成了IFX-1在HS患者中的临床试验。2018年第四季度，我们完成了IFX-1在HS患者中的IIb期临床试验。当我们准备在HS患者中开始IFX-1的第三阶段临床试验时，我们预计与IFX-1相关的费用将进一步增加，在AAV患者中进行IFX--1的二期临床计划，并准备在PG患者中开始第二阶段的临床试验计划。我们预计，随着这些和任何额外临床试验的开始，我们的研究和开发费用将大幅度增加。此外，我们还承担与临床试验材料的制造和商业规模生产选择有关的费用。
|
92
目录
| · |
如果是2号。我们正在继续开发
ifx-2的临床前开发，其费用主要包括工资、CRO进行临床前测试的费用和生产临床前材料的费用。
|
| · |
其他发展计划。我们的其他研究和开发费用与我们对其他产品候选人和发现活动的临床前研究有关，这些费用主要包括工资、生产临床前化合物的费用和支付给CRO的费用。
|
2017年和2018年，我们分别花费了1，440万欧元和2，500万欧元的研发费用。我们的研究和
开发费用可能会根据我们的研究和开发活动的时间而有很大的不同，包括临床试验开始的时间和潜在的注册时间。随着我们推进IFX-1和IFX-2的临床开发，以及进一步推进我们的临床前产品候选产品的研究和开发，研究和开发费用
预计会增加。
我们承担研发费用。我们认识到某些发展活动的费用，例如临床前
研究和临床试验，根据对完成具体任务的进展的评估。我们使用由我们的供应商提供的信息，如病人注册或临床站点激活所收到的服务和努力
。研发活动是我们商业模式的核心。我们预计研究和开发成本在可预见的未来将显著增加，因为我们目前的开发项目进展和新的项目是
。
我们的产品候选人的成功开发是高度不确定的。目前，我们无法合理地估计完成开发工作所需努力的性质、时间和估计费用，或在任何时期内开始我们的任何产品候选产品的实质性净现金流入。这是由于与开发药物有关的许多风险和
不确定因素，包括下列因素的不确定性：
| · |
临床试验或我们的产品候选产品产生否定或不确定的结果，包括未能证明统计意义；
|
| · |
临床试验、非临床试验和其他相关活动的范围、进度、结果和费用；
|
| · |
拖延或未能就可接受的临床试验合同或临床试验协议与可能的试验场或预期的
CRO达成协议，这些协议的条款可经过广泛谈判，不同的临床试验合同或临床试验协议的条款可能因不同的临床试验合同或试验地点而有很大差异；
|
| · |
生产临床用品和建立我们的产品候选和任何可能开发的产品的商业供应的成本；
|
| · |
第三方承包商未能及时或根本不遵守监管要求或履行对我们的合同义务；
|
| · |
我们所追求的产品候选人的数量和特点；
|
| · |
不良副作用或其他意想不到的特点，导致我们或我们的调查人员、监管机构或机构审查委员会暂停或终止
审判；
|
| · |
潜在的额外安全监测或监管机构要求的其他研究；
|
| · |
监管审批的成本、时间和结果；
|
| · |
需要批准的审判数量；
|
| · |
患者随访时间；
|
| · |
建立销售、营销和分销能力的成本和时间；以及
|
| · |
我们可能建立的任何合作、许可和其他安排的条款和时间，包括根据这些安排支付的任何里程碑和特许权使用费。
|
93
目录
对于IFX-1、IFX-2或
我们可能开发的任何其他产品候选产品的开发，这些变量的结果的变化可能意味着与开发这类产品候选产品相关的成本和时间上的重大变化。
一般和行政费用
我们的一般开支和行政开支主要包括：
| · |
与员工有关的费用，包括工资、福利和基于员工在组织中的角色的股票补偿费用；
|
| · |
与研究和开发活动无关的审计员和咨询费用的专业费用；
|
| · |
与保护及维持知识产权无关的律师的专业费用；及
|
| · |
设施、通讯和办公室费用。
|
我们预计，随着业务的扩大，我们的一般费用和行政费用将增加，我们还将承担与作为一家上市公司的经营有关的额外的
费用。这些与上市公司有关的费用主要涉及额外的人事费、额外的律师费、审计费、董事和高级人员的责任保险费以及与投资者关系有关的费用。
关键判断和会计估计
按照“国际财务报告准则”编制综合财务报表需要管理层作出影响会计政策的适用和报告的资产、负债、收入和支出数额的判断、估计和
假设。实际结果可能与这些估计不同。
对估计数和基本假设不断进行审查。对会计估计数的订正在订正估计数的时期
确认，并在今后任何受影响的期间确认。
在编制我们的财务报表时，管理层在适用我们的会计政策时所作的关键判断涉及附注‘2中所列的
会计估计数。风险-(A)对本年度报告其他部分所列合并财务报表的重要估计和判断。
新的标准和解释尚未通过
在编制这些合并财务报表时未适用自2018年12月31日以后的年度期间生效的准则、准则修正案和解释，在附注4中披露。其他资料-(G)重要会计政策摘要-3。本年度报告其他部分所列的我们的合并财务报表尚未采用的新标准和解释。
行动结果
以下数字是从本报告其他地方所列的合并财务报表中得出的。下面的讨论应与这些合并财务报表一并阅读，并参照这些报表对其进行全面限定。
94
目录
2017年12月31日和2018年12月31日终了年度的比较
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||||||
|
2017
|
2018
|
变化
|
||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||
|
其他收入和支出(净额)
|
108
|
299
|
191
|
|||||||||
|
研发费用
|
(14,415
|
)
|
(25,028
|
)
|
(10,613
|
)
|
||||||
|
一般和行政费用
|
(5,138
|
)
|
(12,787
|
)
|
(7,649
|
)
|
||||||
|
利息和所得税前的损失
|
(19,445
|
)
|
(37,516
|
)
|
(18,071
|
)
|
||||||
|
净财务结果
|
(4,793
|
)
|
7,702
|
12,495
|
||||||||
|
税前损失
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
(5,577
|
)
|
||||||
|
所得税费用
|
—
|
—
|
—
|
|||||||||
|
这一期间的损失
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
(5,577
|
)
|
||||||
|
对外业务翻译中的交流分歧
|
0
|
51
|
51
|
|||||||||
|
总综合损失
|
(24,238
|
)
|
(29,764
|
)
|
(5,526
|
)
|
||||||
其他收入和支出(净额)
2018年12月31日终了年度的其他收入和支出(净额)比截至12月31日的2017年增加了20万欧元。增加的原因是政府赠款增加了20万欧元。
研发费用
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||||||
|
2017
|
2018
|
变化
|
||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||
|
第三方费用
|
8,856
|
15,909
|
7,053
|
|||||||||
|
人事费用
|
4,681
|
8,037
|
3,356
|
|||||||||
|
其他费用
|
878
|
1,082
|
204
|
|||||||||
|
共计
|
14,415
|
25,028
|
10,613
|
|||||||||
2018年12月31日终了年度的研发开支比2017年12月31日终了的年度增加了1060万欧元。增加的主要原因是CRO和CMO与IFX-1有关的费用增加710万欧元，以便为HS患者开始临床试验IIb阶段做准备。第二阶段的临床计划，在
患者的AAV，以及正在进行的生产活动的临床试验相关材料，这些临床试验与IFX-1。此外，与工资、
奖金、福利和非现金股票薪酬相关的雇员相关费用增加了340万欧元。
一般和行政费用
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||||||
|
2017
|
2018
|
变化
|
||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||
|
一般和行政费用：
|
||||||||||||
|
人事费用
|
2,948
|
9,147
|
6,199
|
|||||||||
|
法律、咨询和审计费用
|
1,478
|
2,020
|
542
|
|||||||||
|
其他费用
|
712
|
1,619
|
907
|
|||||||||
|
共计
|
5,138
|
12,787
|
7,649
|
|||||||||
2018年12月31日终了年度的一般和行政开支增加770万欧元，从截至2017年12月31日的510万欧元增加到1 280万欧元。这一增加主要是由于与工资、奖金、福利和基于非现金股份的薪酬相关的雇员相关费用增加了620万欧元。与员工相关的成本上升主要是由于更高的基于股票的补偿费用以及雇用更多的雇员。截至2018年12月31日，法律、咨询和审计费用及其他费用增加50万欧元，从2007年12月31日终了年度的150万欧元增至2018年12月31日终了年度的200万欧元，增加的主要原因是2018年5月在纳斯达克发行股票引起的业务费用。与2017年首次公开发行(IPO)形成对比的是，2018年5月，我们无法将所有交易成本与股本相提并论，因为几乎一半与股票增发相关的费用(见“项目14.对证券持有人权利的重大修改和收益的使用-即收益的使用”)。
95
目录
财务费用-净额
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||||||
|
2017
|
2018
|
变化
|
||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||
|
外汇收益
|
0
|
8,250
|
8,250
|
|||||||||
|
利息和其他收入
|
130
|
2,183
|
2,053
|
|||||||||
|
财务费用总额
|
130
|
10,433
|
10,303
|
|||||||||
|
外汇损失
|
(2,358
|
)
|
(2,624
|
)
|
(266
|
)
|
||||||
|
其他财务费用
|
(2,564
|
)
|
(107
|
)
|
2,457
|
|||||||
|
财务费用总额
|
(4,923
|
)
|
(2,731
|
)
|
2,192
|
|||||||
|
净财务结果
|
(4,793
|
)
|
7,702
|
12,495
|
||||||||
2018年12月31日终了年度的净财务业绩增加了1 250万欧元，从截至2017年12月31日的
年的480万欧元增加到770万欧元。增加的主要原因是：(A)外汇收益增加830万欧元；(B)有价证券利息增加210万欧元。外汇收入和费用主要来自于美元主导的现金、现金等价物和有价证券的换算。这些数额按报告日通行的
汇率折算成欧元。在PROfft和fi损失中，任何由此产生的平移difierence都被识别为
。
2016年12月31日和2017年12月31日终了年度比较
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||||||
|
2016
|
2017
|
变化
|
||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||
|
其他收入和支出(净额)
|
231
|
108
|
(123
|
)
|
||||||||
|
研发费用
|
(5,278
|
)
|
(14,415
|
)
|
(9,137
|
)
|
||||||
|
一般和行政费用
|
(1,844
|
)
|
(5,138
|
)
|
(3,294
|
)
|
||||||
|
利息和所得税前的损失
|
(6,891
|
)
|
(19,445
|
)
|
(12,554
|
)
|
||||||
|
净财务结果
|
(2,048
|
)
|
(4,793
|
)
|
(2,745
|
)
|
||||||
|
税前损失
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(15,299
|
)
|
||||||
|
所得税费用
|
—
|
—
|
—
|
|||||||||
|
这一期间的损失
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(15,299
|
)
|
||||||
|
对外业务翻译中的交流分歧
|
1
|
-
|
(1
|
)
|
||||||||
|
总综合损失
|
(8,938
|
)
|
(24,238
|
)
|
(15,300
|
)
|
||||||
其他收入和支出(净额)
与截至2016年12月31日的年度相比，2017年12月31日终了年度的其他收入和支出(净额)增加了10万欧元。减少的主要原因是政府赠款增加了10万欧元。
96
目录
研发费用
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||||||
|
2016
|
2017
|
变化
|
||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||
|
第三方费用
|
3,757
|
8,856
|
5,099
|
|||||||||
|
人事费用
|
1,293
|
4,681
|
3,388
|
|||||||||
|
其他
|
228
|
878
|
650
|
|||||||||
|
共计
|
5,278
|
14,415
|
9,137
|
|||||||||
我们使用我们的员工和基础设施资源，跨多个研发项目，旨在开发IFX-1
和IFX-2。我们管理某些活动，如合同研究和生产IFX-1和我们的发现程序通过我们的第三方供应商。我们直到2017年才逐个追踪这些活动的成本。
与截至2016年12月31日的年度相比，2017年12月31日终了年度的研发开支增加了910万欧元。增加的主要原因是：IFX-1的CRO和CMO费用增加了510万欧元，用于为HS患者开始临床试验阶段IIb和
aAV患者的二期临床试验做准备，以及这些病人临床试验材料的持续制造活动。用IFX-1进行临床试验，增加340万欧元与工资有关的雇员相关费用，奖金、福利和非现金
股份补偿，这主要归因于我们的股票奖励加速归属的影响，在我们的首次公开募股时，部分归因于我们目前的股权激励计划下的赠款。
一般和行政费用
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||||||
|
2016
|
2017
|
变化
|
||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||
|
一般和行政费用：
|
||||||||||||
|
人事费用
|
1,134
|
2,948
|
1,814
|
|||||||||
|
法律、咨询和审计费用
|
394
|
1,478
|
1,088
|
|||||||||
|
其他
|
316
|
712
|
392
|
|||||||||
|
共计
|
1,844
|
5,138
|
3,294
|
|||||||||
2017年12月31日终了年度的一般开支和行政开支增加了330万欧元，从2016年12月31日终了年度的180万欧元增加到510万欧元。这一增长主要是由于与工资、奖金、福利和非现金股票薪酬相关的雇员相关成本增加了180万欧元，这主要是由于我们在首次公开募股时的股票奖励加速发放，部分原因是我们目前的股权激励计划下的赠款。法律、咨询和审计费用及其他费用从2016年12月31日终了年度的70万欧元增加到2017年12月31日终了年度的220万欧元，增加了150万欧元。这一增加主要是由于与首次公开募股和我们的纳斯达克上市有关的运营费用。
财务费用-净额
2017年12月31日终了年度的净财务业绩增加了270万欧元，从2016年12月31日终了年度的200万欧元增加到480万欧元。增加的主要原因是：(A)我们在C系列融资中发行的已发行优先股的利息支出，在2017年12月31日终了年度增加了40万欧元，增加到220万欧元，从截至2016年12月31日的年度的180万欧元增加到220万欧元，(B)未实现的外汇损失，在截至2017年12月31日的一年中增加240万欧元，增至240万欧元，计入我们首次公开发行的净收益。
97
目录
| B. |
流动性和资本资源
|
自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。截至2017年12月31日和2018年12月31日，我们分别净亏损2 420万欧元和2 980万欧元。到目前为止，我们主要通过出售我们的证券，包括首次公开发行和配售股票，为我们的业务提供资金。截至2018年12月31日，我们有现金和现金等价物5540万欧元，加上有价证券1.01亿欧元。
我们的现金和现金等价物主要包括银行存款账户和货币市场投资基金。我们的有价证券由已报价的债务证券组成。我们的银行，货币市场基金和其他证券的发行人，被评级机构标准普尔全球评级机构评为顶级投资类别(A-至AAA)。
现金流量
2017年12月31日和2018年12月31日终了年度的比较
下表汇总了2017年12月31日和2018年12月31日终了年度现金流量表：
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||
|
2017
|
2018
|
|||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||
|
用于业务活动的现金净额
|
(12,152
|
)
|
(23,712
|
)
|
||||
|
用于投资活动的现金净额
|
(167
|
)
|
(99,451
|
)
|
||||
|
融资活动现金净额
|
108,801
|
49,642
|
||||||
|
本期间开始时的现金和现金等价物
|
29,117
|
123,282
|
||||||
|
现金和现金等价物汇兑收益
|
(2,317
|
)
|
5,626
|
|||||
|
本期间终了时的现金和现金等价物
|
123,282
|
55,386
|
||||||
用于业务活动的现金净额
所有期间使用现金的主要原因是我们的净亏损，根据非现金费用和
流动资金组成部分的变化进行调整。
用于业务活动的现金净额从2017年12月31日终了年度的1，220万欧元增加到2018年12月31日终了年度的2，370万欧元，主要原因是研发支出增加和人事费用增加，不包括基于库存的薪酬。
用于投资活动的现金净额
2018年12月31日终了年度，用于投资活动的净现金增加了9 930万欧元，主要是由于对可流通证券的投资。
筹资活动提供的现金净额
融资活动产生的净现金主要涉及我们2017年11月首次公开募股(
)和2018年5月我们二级配股所得的现金。
98
目录
2016年12月31日和2017年12月31日终了年度比较
下表汇总了我们截至2016年12月31日和2017年12月31日的现金流量表：
|
截至12月31日的年度，
|
||||||||
|
2016
|
2017
|
|||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||
|
用于业务活动的现金净额
|
(4,992
|
)
|
(12,152
|
)
|
||||
|
用于投资活动的现金净额
|
(53
|
)
|
(167
|
)
|
||||
|
融资活动现金净额
|
30,860
|
108,801
|
||||||
|
本期间开始时的现金和现金等价物
|
3,302
|
29,117
|
||||||
|
现金和现金等价物汇兑收益
|
1
|
(2,317
|
)
|
|||||
|
本期间终了时的现金和现金等价物
|
29,117
|
123,282
|
||||||
用于业务活动的现金净额
所有期间使用现金的主要原因是我们的净亏损，根据非现金费用和
流动资金组成部分的变化进行调整。
用于业务活动的现金净额从2016年12月31日终了年度的500万欧元增加到2017年12月31日终了年度的1 220万欧元，主要原因是研发支出增加和人事费用增加，不包括基于库存的薪酬。
用于投资活动的现金净额
在截至2017年12月31日的一年中，用于投资活动的净现金增加了10万欧元，原因是对软件
和办公设备的投资。
筹资活动提供的现金净额
在截至2017年12月31日的一年中，融资活动产生的现金净额增加了7 790万欧元，增至1.088亿欧元，而截至12月31日的年度为3 090万欧元，2016年由于出售C系列和D系列优先股而收到的现金捐款以及我们的首次公开发行(IPO)。
所需经费
我们期望我们的开支会因我们正在进行的活动而增加。特别是，我们计划在HS患者中进行IFX--1的第三阶段临床
试验，在AAV和PG中进行第二阶段的临床试验。我们还想继续进行IFX-1皮下制剂IFX-2的临床前开发.我们计划启动新的研究和临床前开发工作，
我们可能会为任何我们成功开发的产品和获得批准的产品寻求市场许可。如果我们正在进行的HS的第二阶段试验是成功的，我们计划在HS启动IFX-1的第三阶段计划，目前
预计这类项目的成本可能在4，000万欧元到5，000万欧元之间。此外，如果我们获得任何产品候选人的营销批准，我们预计将承担与建立销售、营销、分销和其他商业基础设施以使这类产品商业化有关的大量商业化费用。此外，我们预计会招致额外的成本，作为一个上市公司的运作。因此，我们需要为我们的持续行动获得大量额外资金。如果我们不能在必要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和发展计划或今后的商业化努力。我们相信，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够至少在今后24个月内支付业务费用和所需资本支出。
在我们能够创造大量产品收入之前，我们希望通过股权发行、债务融资、以特许权为基础的融资、未来合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股本或可转换债券(br}证券来筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括投票或其他权利，这些权利对您作为共同股东的权利产生不利影响。如果有债务融资，可能涉及协议，其中
包括限制或限制我们采取具体行动的能力的盟约，例如增加债务、作出资本支出或宣布红利。如果我们通过与第三方的额外合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或产品候选人的宝贵权利，或者以对我们不利的条件授予许可证。
99
目录
| C. |
研发、专利和许可证等。
|
见“第4项。有关公司的资料”。-B.商业概况-知识产权。“
| D. |
趋势信息
|
关于趋势信息的讨论，见“项目5.业务和财务审查及前景”。
| E. |
表外安排
|
截至本年度报告之日，我们除了与合同研究组织(“CROS”)的经营租赁和第三方合同(“CROS”)外，没有任何表外安排，如“第5项.业务和财务审查和展望-F.合同义务和承诺的表格披露”。
| F. |
合同义务的列表式披露
|
合同义务和承诺
下表列出了截至2018年12月31日的合同义务。
|
按期间支付的款项
|
||||||||||||||||||||
|
共计
|
少于
1年
|
介于
1和3
年数
|
介于
3和5
年数
|
更多
超过5
年数
|
||||||||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||||||||||
|
在不可取消的业务合同
或服务下的合同承诺和其他合同义务：
|
29,307
|
19,624
|
9,648
|
36
|
0
|
|||||||||||||||
|
合同租赁义务
|
575
|
283
|
292
|
0
|
0
|
|||||||||||||||
|
共计
|
29,883
|
19,907
|
9,940
|
36
|
0
|
|||||||||||||||
业务租赁债务
经营租赁义务主要包括根据不可取消的经营租赁协议支付与我们的办公空间租赁
有关的款项。我们在德国耶拿的房屋租赁期限将于2019年12月到期。我们在德国慕尼黑的房屋租赁期限将于2021年7月和2022年6月到期。我们在美国安娜堡的房地的租赁期限将于2021年4月到期。我们在美国纽约的房屋租赁期限在出租人或公司通知后三个月届满。
意外开支
我们在正常的业务过程中与CRO和临床站点签订了进行临床试验的合同，与专业顾问签订了专业咨询意见，并与其他供应商签订了临床供应制造或其他服务的合同。并不是所有这些合同都列入上表，因为它们规定在通知后终止合同，因此是
可取消的合同，不包括任何最低采购承诺。
|
G.
|
安全港
|
见“前瞻性陈述”。
100
目录
| 项目6. |
董事、高级管理人员和雇员
|
| A. |
董事和高级管理人员
|
董事会
下表列出了截至本年度报告之日的董事会、高级管理人员和关键员工的信息。
|
名字，姓名
|
位置
|
年龄
|
初年
委任于
英华Rx有限公司或In亚麻Rx N.V.
(视情况而定)*
|
|||
|
安东尼·吉布尼
|
非执行主任
|
48
|
2018
|
|||
|
阿恩德基督
|
首席财务官
|
52
|
2015
|
|||
|
马克斯
|
首席法律干事
|
43
|
2019
|
|||
|
延斯·霍斯坦*
|
非执行主任
|
55
|
2018
|
|||
|
卡特林·乌希曼
|
非执行主任
|
54
|
2007
|
|||
|
马丽娜
|
非执行主任
|
41
|
2016
|
|||
|
玛丽亚·哈贝尔
|
临床前研究与发展主管
|
36
|
2008
|
|||
|
马克·库布勒
|
非执行主任
|
43
|
2015
|
|||
|
尼古拉斯·富皮乌斯
|
非执行主任兼董事会主席
|
45
|
2007
|
|||
|
尼尔斯·里德曼
|
执行主任兼首席执行干事
|
47
|
2007
|
|||
|
奥赛尔·泽克
|
首席医务官
|
56
|
2013
|
|||
|
郭仁峰
|
执行主任兼首席科学干事
|
49
|
2007
|
|||
|
理查德·布鲁尼克*
|
非投票观察员
|
63
|
2019
|
*不符合要求的高技术含量先生于2018年9月21日获委任为本公司董事局成员。
*自2019年2月14日起，Brudnick先生担任无表决权观察员。任命为董事会非执行董事须经2019年5月股东大会批准。
*执行董事和主席的任期将于2021年届满，非执行董事的任期将于2020年届满。
除非另有说明，我们的董事、高级管理人员和主要员工的当前业务地址是InflexN.V.，
Winzerlaer Strass 2，07745 Jena，德国。
以下是我们的董事、高级管理人员和关键员工的业务经验的简要总结。每个董事的
任期反映了这样的董事任期在InaffRx GmbH的董事会。
非执行董事
主席尼古拉斯·富皮乌斯。富皮乌斯先生是我们的联合创始人之一，自2007年以来一直担任我们董事会的董事和主席。自2015年以来，他一直担任瑞士云实验室和斯威兹公司的首席数字官，并是瑞士风险投资基金风险投资委员会(Venture Investment Committee{Br}的成员。在2010年至2015年期间，他曾担任Veltigroup SA的首席执行官和股东。在担任这一职务之前，他在2006至2010年期间是阿芬拉格协会的合伙人和股东，2002年至2006年任Ultreia Capital的投资主任和股东，1998年至2002年担任Lombard Odier的免疫基金投资经理。他自2016年起担任Idros S.A.和Baszanger SA董事会主席，并自2014年起担任Anaroll Holding S.A.公司董事会成员，自2013年起担任BRS ImMobileier S.A.董事会成员，自2006年起担任Affentrager Associates AG董事会成员，自2006年起担任CIMA公司投资管理阿肯拉格控股公司董事会成员。他曾在瑞士数字技术有限公司、Akenes S.A.、Skwich Holding S.A.、Veltigroup S.A.、LANExpert S.A.、In常设a S.A.及其信息技术服务S.A.的董事会任职。Epyx S.A.和Veltigroup Consulting S.A.等。他拥有斯坦福大学管理科学和工程硕士学位，瑞士圣加尔大学MBA学位。
101
目录
卡特琳·乌希曼。乌希曼女士于2007年加入我们的董事会，担任董事和副主席。自1999年以来，她一直担任Beteiligungsmanagement thüringen GmbH的投资经理。在加入Beteiligungsmanagement thüringen GmbH之前，Uschmann女士曾在多家银行担任各种职务，如Bayerische Vereinsbank AG和Thüringer Aufbaubank的信贷分析师和公司关系经理，并在德国Gotha的Fachhochschule教授经济学。她自2007年起担任eZono AG董事会成员，2009年至2010年担任董事会副主席，自2010年起担任董事长，自2014年起担任Preventicus GmbH董事长，自2017年起担任JenaCell GmbH董事长。她拥有Fachhochschule für Finanzen(应用金融科学大学)的技术工人学位和MBA学位，以及GPM Deutsche Gesellschaft für ProjektManagement的项目管理学位。
马克·库布勒。库布勒先生自2015年以来一直担任我们董事会的董事。自2012年以来，库布勒一直是GIG Ltd.的合伙人，该公司是一家风投咨询公司，在瑞士和马耳他设有办事处。他曾在WWM AG和Jobydu AG的董事会任职，这两家公司都设在瑞士。2003年至2010年，库布勒先生是一家私人股本控股公司的董事总经理兼公司秘书。2003年以前，他在国际投资银行和精品店担任过各种职务。库布勒先生拥有瑞士圣加仑大学的商业和经济学硕士学位，以及法学硕士学位。
莉娜·马。马女士自2016年9月以来一直是我们董事会的董事。马女士曾任Staidson(北京)生物制药有限公司副总裁兼董事会秘书。自2012年6月起任北京德能瑞生物技术有限公司董事长，自2018年9月起任董事。自2015年9月起，施泰森生物制药有限公司(Staidson Biopharma Inc.)在加州的公司秘书，自2013年起担任在香港的Staidson Hong Kong Investment Company Limited首席执行官，自2015年起担任该公司的首席执行官。曾任Staidson(北京)生物制药有限公司总经理兼证券事务代表。2009年至2012年，2002年至2009年在JOINN实验室(北京)，2000年至2001年在中国医学会远程医疗咨询中心工作。马女士拥有中国湖南医科大学的学士学位和香港大学空间社区学院的MBA学位。
安东尼·吉布尼。吉布尼先生于2018年2月6日被任命为我们董事会的董事。自2018年8月以来，吉布尼一直担任阿奇利昂制药公司的执行副总裁兼首席业务官。吉布尼先生在2009年至2017年期间担任Leerink Partners有限责任公司(Leerink Partners LLC)在纽约的董事总经理，在那里他是Leerink生物制药投资银行专营权的高级领导人。在加入Leerink之前，吉布尼先生在1999年至2009年期间领导了美林、皮尔斯、芬纳和史密斯公司的东海岸生物技术投资银行业务。吉布尼先生于1993年以优异的成绩毕业于耶鲁大学，获得了历史和经济学学士学位。
延斯·霍斯坦。霍尔斯坦先生于2018年9月21日被任命为我们董事会的董事。霍尔斯坦目前担任MorphoSys AG的首席财务官。MorphoSys AG是一家在法兰克福和纳斯达克两地上市的药物开发公司。他于2011年从全球
保健公司Fresenius Kabi AG加入MorphoSys，最近担任该地区EME(欧洲/中东)区域首席财务办公室(CFO)，并担任Fresenius Kabi Deutschland GmbH董事总经理。在过去近16年里，他在弗雷森纽斯担任过各种财务和一般管理职务。2006年至2010年，他在香港任弗雷森纽斯·卡比亚太有限公司区域首席财务官。在此任命之前，Holstein先生曾任公司子公司Wittgensteiner Kliniken AG的总裁兼首席财务官兼劳工总监。弗雷森纽斯公司较早的职位包括医院护理有限公司总经理、弗雷森纽斯公司项目和服务业务部门商业经理和医院国际有限公司商业经理。在加入弗雷森纽斯之前，霍斯坦曾在咨询业工作过几年，在法兰克福和伦敦担任过职位。霍斯坦先生毕业于蒙斯特大学，获得工商管理文凭。
理查德·布鲁尼克。从2019年2月14日开始，布鲁尼克先生作为无表决权的观察员出席了董事会会议。任命Brudnick先生为董事会非执行董事须经2019年5月股东大会批准。Brudnick
先生目前担任Codiak生物科学首席商务官和战略主管，这是自2018年6月以来在外科学治疗领域的领先者。在加入Codiak之前，Brudnick先生是Bioverativ公司(Bioverativ Inc.)负责商业发展和联盟管理的执行副总裁，该公司是他在2016年帮助创建的。Brudnick先生毕业于麻省理工学院，获得了SB学位，也毕业于斯隆管理学院(SloanSchoolofManagement)，获得了MBA学位。
102
目录
高级管理人员、执行董事和主要雇员
首席执行官尼尔斯·里德曼教授是我们的联合创始人之一，自2007年以来一直担任我们的首席执行官。2008年至2015年，他是德国耶拿弗里德里希·席勒大学(Friedrich Schiller University)重症监护医学副主任。他在密歇根大学的基础科学领域工作了几年，从事补体免疫学和炎症方面的工作，然后在汉诺威医学院(
Hannover Medical School)完成了他的委员会认证，在那里他担任实验外科的兼职教授。自2015年以来，他一直担任大型政府科学项目创新能力中心科学咨询委员会成员，并于2014至2015年担任德国耶拿脓毒症控制和护理中心董事会成员。Riedemann教授在德国弗赖堡阿尔伯特-路德维希大学和美国斯坦福大学接受过医学培训，并于1998年毕业于阿尔伯特-路德维希大学。
郭仁丰，首席科学官。郭教授是我们的联合创始人之一，自2007年以来一直担任我们的首席科学官。在加入我们之前，他从2001年起担任密歇根大学的教员，在那里他担任兼职研究副教授。自2008年起，他在北京微生物学与流行病学研究所担任兼职教授。郭教授在中国诺曼白求恩医学院获得医学学位，并在密歇根大学完成了免疫学博士后培训。
阿恩德·基督首席财务官。自2015年4月以来，基督先生一直担任我们的首席财务官。他也是CF港口有限公司的创始人和董事总经理。在加入我们之前，他曾担任多家私营和公共生物技术公司的首席财务官。2012年至2014年，基督先生担任Proteros生物结构有限公司首席财务官和执行董事会成员。在担任这一职务之前，基督先生于2010至2012年担任首席财务官和执行董事会成员，2007年至2010年担任Novimmune S.A.，2002年至2007年担任Probiodrug公司，2001年至2002年担任Elegene AG执行董事会成员。在加入生物技术产业之前，基督先生于2000年至2001年担任德国埃弗里·丹尼森公司和赫伯特工业涂料有限公司的财务总监。1998年至1999年在联合王国。基督先生拥有德国维尔茨堡大学的商业经济学学位。
杰森·马克斯首席法律官。Marks
先生自2019年1月以来一直担任首席法律干事兼总法律顾问和公司秘书。他在生命科学领域的大型跨国公司在法律和合规方面拥有丰富的全球经验，在美国和欧洲都有工作经验。在加入InaffRx之前，他是Bausch健康公司高级副总裁、法律品牌Rx(Salix)和全球诉讼和政府调查主管。他被请来管理业内一些最引人注目的事务。在这一角色中，马克斯先生和他的团队为启动和商业化提供了从开发到启动和商业化的支持，包括多个商业启动。他创建并领导了公司的法律业务部门
和企业风险管理职能。Marks先生还在Alcon公司(诺华公司)担任法律、北美和全球诉讼和政府调查主管，并在Stryker
公司担任日益增加的责任。他拥有乔治华盛顿大学法学院的法学博士学位和芝加哥大学的A.B.学位。
Othmar Zenker，首席医务官Zenker博士自2013年以来一直担任我们的临床研究和开发项目的负责人，并于2017年成为我们的首席医务官。在这一角色中，他负责各种创新的临床开发项目。在加入我们之前，Zenker博士在多家国际公司担任临床药物开发工作20年，包括在惠氏制药和CSL Behring的临床项目中担任领导职务。他曾在贝林公司担任全球治疗领域的免疫学主管。2000年至2012年，他在CSL Behring工作。Zenker先生于1990年在德国基尔医学院获得医学学位。
哈贝尔博士于2008年加入我们公司，自我们成立以来一直为我们公司服务。Habel博士自2013年以来一直领导该公司的所有临床前研究和开发项目，并负责与补充系统有关的各种科学
项目以及主要产品候选人的定性。此外，哈贝尔博士在2010年被任命为GMP制造活动的质量控制主管。2008年，Habel博士获得瑞士伯尔尼大学细胞和生物医学研究生院的科学博士学位。
103
目录
| B. |
补偿
|
董事及高级管理人员的薪酬
在2018年12月31日终了年度，包括实物福利在内的累计或支付给我们高级管理层的各种服务补偿总额为12 325 000欧元。2018年，我们向高级管理层授予了购买12，621股普通股的期权。
我们已根据荷兰法律制定了一项关于董事薪酬的政策。这种政策涉及下列主题：薪酬的固定和可变组成部分(如果有的话)、股票和遣散费形式的报酬。在我国首次公开发行(IPO)完成之前，董事会的政策得到了股东大会的通过和批准。董事会根据薪酬政策确定董事的薪酬，但有一项谅解，即执行董事将不参与确定执行董事薪酬的决策过程。以股份或股份权利为形式的补偿计划，必须由董事会提交大会批准。任何此类建议必须至少规定授予董事的股份或股份权利的最高数量以及授予或修改的标准。
截至2018年12月31日，我们没有为董事提供退休金、退休福利或类似福利而预留或累积的款项。2018年，我们的非执行董事获得了132.4万欧元的总薪酬，包括实物补偿。2018年，我们根据该计划批准了购买46，452股普通股的期权给我们的董事们。
管理和主任服务协定
我们与每一位执行董事签订了管理服务协议，这些协议在我们的首次公开发行(IPO)完成后生效。管理服务协议包括由股东大会任命的我们和执行董事的终止通知期限。所有的管理服务协议
都规定，在发生紧急事件时，可以终止执行主任(没有事先通知。如果
执行董事不再担任执行董事，但仍以公司执行雇员的身份受雇，则执行董事无权领取任何合同遣散费或解雇金。相反，
我们将与执行主任签订一项雇用协议，其中可能包括管理服务协定规定的大致类似的报酬条件。管理服务协议包含终止后限制性契约，包括永久保密，以及终止后不竞争和非邀约契约.
此外，我们与每一位非执行董事签订了书面协议，这些协议在我们首次公开发行(Ipo)完成后生效。非执行董事被免职、董事会辞职或者董事会
任期届满而非再次任命为非执行董事的，可以不事先通知终止协议。此外，每一封信协议都规定了赔偿，包括每年的现金费、每年的股本赠款、董事会委员会成员的酌处年费，以及担任董事会委员会主席的酌处年费。此外，信函协议包含一个永久保密协议。
2016年备选计划
根据“2016年股票期权计划条款和条件”或“2016年计划”，我们向
董事、高级管理层和关键员工授予认购普通股的权利。
2016年计划下的所有未偿期权在我们的首次公开发行(IPO)结束时自动授予。
在我们首次公开发行之前进行的公司重组的同时，根据2016年计划授予
的所有未偿赔偿金或以其他方式转换为可用于InflRx N.V.普通股的奖励，并将受2016年计划的条款管辖。
104
目录
2017年股权激励计划
在完成首次公开发行(IPO)的同时，我们制定了一项新的总括计划，即2017年计划，其目的是通过提高吸引、留住和激励有望为我们做出重要贡献的个人的能力，促进股东的利益。2017年计划规定了在我们的首次公开发行(IPO)结束后，股票奖励的发放和
的发放。根据“2017年计划”授予的股权奖励，可供发行的普通股的初始最高数量为2 341 097股。2021年1月1日及其后每个历年的1月1日，根据2017年计划发放的股权奖励，将增加相当于前一年12月31日已发行普通股总额的3%的股份(或由
董事会确定的任何较低的股份数)，以供发行。
计划管理。2017年计划由董事会任命的一个委员会管理，该委员会将由不少于三名董事(“计划委员会”)组成。
资格。我们的员工、非雇员董事、顾问或其他顾问，以及由我们将来可能收购的公司所给予的权益补偿奖励持有人，都可以获得股权奖励。
奖项。“2017年计划”规定的股权奖励可以股票期权、股票增值权、限制性股票单位、业绩奖励或其他基于股票的奖励形式发放。股票期权和股票增值权将由计划委员会确定的
价格行使，但这不低于授予之日基本普通股的公平市场价值。
归属。2017年计划规定的股权奖励下的赠款
的归属条件将在适用的奖励文件中列明。然而，在不违反下文所述某些情况下的加速规定的情况下，奖励(替代奖励除外)
不得在赠款日期一周年之前全额授予，但2017年计划下可供发行的至多5%的股份可规定替代归属条件。
终止服务和改变控制
在参与人终止雇用时，计划委员会可酌情决定可在多大程度上行使、解决、归属、支付或没收股权奖励。如果公司
控制权发生变化(如2017年计划所界定)，任何当时的继承者或尚存的法团均可继续未偿赔偿金，或将此类裁决转为或替代对继承者或尚存公司的股票的裁决或权利，在这种情况下，如果参与人在控制权变更后24个月内被继承者或尚存的公司解雇，而没有“因由”或“正当理由”(在每种情况下，如2017年计划所界定的)，则参与人持有的所有股权
奖励将立即授予。如果在公司控制权发生变化后没有继续或转换任何未决奖励，则这些奖励将立即授予，期权和股票升值权将得到充分行使。关于控制权的改变，计划委员会可酌情采取若干其他行动，包括加速任何股权奖励的授予，或终止或取消任何现金支付的股权奖励。
保险与赔偿
我们的现任和未来董事(以及董事会指定的其他高级人员或雇员)享有“InaffRx N.V.公司章程”中关于赔偿的规定。这些规定赋予受偿人向我们追讨款项的权利，包括但不限于诉讼费用，并命令他们就履行职责时的作为或不作为支付任何损害。然而，对于被认为构成恶意、严重疏忽、故意鲁莽和/或可归因于此种受赔偿人的严重罪责的作为或不行为，无权获得赔偿。此外，在我们的首次公开发行(IPO)结束时，我们与我们的董事和执行官员达成协议，在法律允许的范围内，最大限度地赔偿他们的费用和责任。除某些例外情况外，这些协议还规定赔偿有关费用，其中包括律师费、判决、处罚、罚款和任何这些个人在任何诉讼或诉讼中支付的和解额。除了这些赔偿外，我们还为董事提供董事和高级人员的责任保险。
105
目录
根据上述规定，可以允许根据“证券法”赔偿根据“证券法”产生的责任给控制我们
的董事或个人，因此我们获悉，证交会认为，这种赔偿违反了“证券法”规定的公共政策，因此是不可执行的。
符合纳斯达克上市要求
我们是一家外国私人发行商。因此，根据纳斯达克上市要求，我们遵守母国治理
要求及其规定的某些豁免，而不是遵守纳斯达克公司治理要求。根据荷兰法律和普遍接受的商业惯例，我们的公司章程不提供普遍适用于美国股东大会的法定人数要求。在这方面，我们的做法与纳斯达克上市规则第5620(C)条的要求有所不同，该规则要求发行人在其章程中规定
普遍适用的法定人数，而且法定人数不得少于已发行有表决权股票的三分之一。虽然我们必须向股东提供股东大会的议程和其他有关文件，但荷兰法律没有关于招揽代理人的管理制度，在荷兰，征求代理人也不是一种普遍接受的商业惯例，因此，我们的做法将与纳斯达克上市规则5620(B)的要求不同。在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们也选择了纳斯达克上市规则5605(D)的要求，该规则要求发行人设立一个赔偿委员会，该委员会除其他外，由独立董事组成，并就任何赔偿顾问的独立性作出决定，即纳斯达克上市规则5605(E)，这要求发行人对独立董事的提名进行监督，纳斯达克上市规则第5605(B)(2)条要求发行人在其董事会中拥有多数独立董事。此外，我们已选择取消与某些事件有关的证券发行的股东批准规定，例如收购另一家公司的股票或资产、设立或修订以股权为基础的雇员补偿计划，以及某些私人安置。在这方面，我们的做法与
Nasdaq上市规则5635的要求不同，后者一般要求发行人在与此类事件有关的证券发行方面获得股东批准。关于我们公司治理原则的概述，见“项目10.额外的
信息-B.备忘录和公司章程”。
|
C.
|
董事会惯例
|
董事会
我们的董事会自2019年3月28日起由8名成员组成，其中2名为执行董事。我们的执行董事和董事会主席最初任期为四年，而我们的其他非执行董事最初任期为三年，在每一种情况下，直到他们的继任者提前得到正式任命、辞职或免职为止。在这些任期之后，我们的董事可以被提名重新任命，其任期可能是我们董事会认为合适的。关于董事最初任命的年份和任期届满日期，见-A.董事和高级管理人员。
董事会委员会
审计委员会
审计委员会目前由尼古拉斯·富皮乌斯、延斯·霍斯坦和安东尼·吉布尼组成。审计委员会协助
董事会监督我们的会计和财务报告程序以及对我们财务报表的审计。此外，审计委员会将直接负责我们独立注册会计师事务所的任命、报酬、留用和监督工作的建议。我们的董事会决定，审计委员会的每一名成员都符合“交易所法”第10A-3条规定的“独立性”要求，每个成员都有资格成为“审计委员会财务专家”，因为这一术语在证券交易委员会的规则中得到了界定。审计委员会由符合适用的NASDAQ规则的章程管理，该章程已张贴在我们的
网站上。
审计委员会的职责包括：
| · |
建议股东大会任命独立审计师；
|
| · |
为编制或发布审计报告或从事其他审计服务而聘用的任何会计师事务所的任命、补偿、保留和监督；
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106
目录
| · |
在聘请独立核数师提供该等服务前，预先批准由我们的独立核数师提供的审计服务及非审计服务；
|
| · |
评估独立审计师的资格、业绩和独立性，并至少每年向全面监事会提出其结论；
|
| · |
在提交年度和季度报告之前，与董事会和独立审计师审查和讨论审计计划以及我们的年度审定财务报表和季度财务报表；
|
| · |
审查我们对法律和条例的遵守情况，包括主要的法律和规章举措，并审查可能对我们的财务报表产生重大影响的针对
us的任何重大诉讼或调查；
|
| · |
审查内部审计结果，包括设计和运行我们的内部控制的有效性；
|
| · |
检讨道德守则的运作及遵守情况；及
|
| · |
根据我们的关联人交易策略批准或批准任何关联人交易(在我们的相关人员交易策略中定义)，并审查涉及我们董事的潜在利益冲突。
|
审计委员会将举行审计委员会一名或多名成员认为必要的会议，但无论如何至少每季度举行一次会议。审计委员会每年至少与我们的独立会计师举行一次会议，而我们的执行董事不在场。
赔偿委员会
赔偿委员会由尼古拉斯·富皮乌斯和马克·库布勒组成。薪酬委员会协助董事会确定董事的薪酬。委员会建议董事会决定我们每一位董事的报酬。根据SEC和NASDAQ的规则，赔偿委员会的成员有更高的独立性标准，包括禁止从我们收到除标准董事费用以外的任何补偿。在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们选择退出纳斯达克上市规则5605(D)，该规则要求赔偿委员会完全由独立董事组成。赔偿委员会由我们网站上公布的章程管理。
赔偿委员会的职责包括：
| · |
确定、审查和批准公司与高管和董事薪酬相关的目标和目标；
|
| · |
分析可变薪酬构成部分的可能结果，以及它们如何影响我们执行官员的薪酬；
|
| · |
根据薪酬政策确定每名行政人员薪酬的任何长期激励成分，并全面审查我们的执行干事的薪酬和福利政策；
|
| · |
为董事会编制定期薪酬报告；
|
| · |
检讨和评估雇员补偿政策及做法所引致的风险，以及这些风险是否合理地可能对我们造成重大的负面影响；及
|
| · |
保留或获得赔偿委员会认为必要或适当的赔偿顾问、法律顾问或其他顾问的咨询意见，以履行其职责。
|
107
目录
提名及公司管治委员会
提名和公司治理委员会由尼古拉斯·富皮厄斯和马克·库布勒组成。提名和公司治理委员会协助我们的董事会根据我们董事会制定的标准确定有资格成为董事会成员的个人，并制定我们的公司治理原则。在纳斯达克上市要求的许可下，我们选择退出纳斯达克上市规则5605(E)，该规则要求独立董事对董事提名进行监督。提名和公司治理委员会由我们网站上公布的章程管理。
提名和公司治理委员会的职责包括：
| · |
制定和审查董事会的遴选标准和任命程序；
|
| · |
审查董事会的规模和组成，并就董事会的组成情况提出建议；
|
| · |
领导董事会进行自我评价，以确定董事会及其委员会是否有效运作；
|
| · |
制订和检讨继任董事的计划；及
|
| · |
就董事的委任或再委任提交建议书。
|
| D. |
员工
|
截至2018年12月31日，我们共有38名员工，其中14人拥有博士学位或博士学位。我们认为我们与我们的雇员的关系非常好。
| E. |
股份所有权
|
见“第7项.主要股东和关联方交易-A.大股东”。
| 项目7. |
大股东与关联方交易
|
| A. |
大股东
|
下表列出截至2019年3月12日我们普通股的实益所有权资料：
| · |
据我们所知，每一个人或一组关联人都有权拥有我们5%或更多的已发行普通股(截至该股东向证交会提交InaffRx N.V.的
附表13G文件之日)；
|
| · |
我们的每一位董事和高级管理人员；以及
|
| · |
所有董事和高级管理人员作为一个整体。
|
每个实体、个人或董事有权享有的普通股数目是根据“证券交易委员会规则”确定的，这些信息不一定表明任何其他用途的实益所有权。根据这些规则，实益所有权包括个人拥有唯一或共享表决权或投资权或获得股份所有权经济利益的任何普通股，以及个人有权通过行使任何选择权在2019年3月12日起60天内获得的任何普通股，搜查令或其他权利。实益股的
百分比是根据截至2019年3月12日已发行的25，964，379股计算的。任何人在2019年3月12日起60天内有权获得的普通股，为计算持有此种权利的人的所有权百分比而被视为已发行股票，但为计算任何其他人的所有权百分比，则不视为已发行普通股，但所有
董事和高级管理人员作为一个集团的所有权百分比除外。除另有说明外，在不违反适用的共同财产法的情况下，表中所列人员对该
人持有的所有普通股拥有唯一的表决权和投资权。截至2019年3月12日，5名美国纪录保持者持有18，702，967股普通股，占我们已发行和已发行普通股的72%。
108
目录
除非另有说明，下表所列每个受益所有人的地址是C/O InaffRx GmbH，Winzerlaer Str。2，
07745耶拿，德国。
|
普通股
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||||||||
|
数
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百分比
|
|||||||
|
5%股东
|
||||||||
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Adage Capital Partners GP，L.C.(1)
|
2,680,959
|
10.3
|
%
|
|||||
|
与Staidson香港投资有限公司有关联的实体(2)
|
2,317,644
|
8.9
|
%
|
|||||
|
与RA资本管理有关联的实体(3)
|
2,085,089
|
8.0
|
%
|
|||||
|
雷德迈尔集团有限责任公司(4)
|
2,035,400
|
7.8
|
%
|
|||||
|
贝恩资本生命科学投资者有限责任公司(5)
|
1,764,888
|
6.8
|
%
|
|||||
|
Cormorant资产管理有限公司(6)
|
1,475,140
|
5.7
|
%
|
|||||
|
与私人股本公司Thüringen GmbH&Co有关联的实体(7)
|
1,340,736
|
5.2
|
%
|
|||||
|
董事和高级管理人员
|
||||||||
|
Niels Riedemann(8)
|
1,820,143
|
6.8
|
%
|
|||||
|
郭仁峰(9)
|
1,786,395
|
6.7
|
%
|
|||||
|
阿恩德基督(10)
|
278,586
|
1.1
|
%
|
|||||
|
Othmar Zenker(11岁)
|
134,497
|
*
|
||||||
|
Jason Marks(12岁)
|
25,000
|
*
|
||||||
|
马克·库布勒(13岁)
|
757,676
|
2.9
|
%
|
|||||
|
Nicolas Fulpius(14岁)
|
427,617
|
1.6
|
%
|
|||||
|
Katrin Uschmann(15岁)
|
29,480
|
*
|
||||||
|
Lina Ma(16岁)
|
14,360
|
*
|
||||||
|
安东尼·吉布尼(17岁)
|
11,667
|
*
|
||||||
|
延斯·霍斯坦
|
*
|
*
|
||||||
|
理查德·布鲁尼克*
|
*
|
*
|
||||||
|
全体董事和高级管理人员(12人)
|
5,285,421
|
18.8
|
%
|
|||||
| * |
指未超过已发行普通股总额1%的实益所有权。
|
| ** |
自2019年2月14日以来，布鲁尼克一直担任无表决权观察员。任命为董事会非执行董事须经2019年5月股东大会批准。
|
| (1) |
Adage Capital Partners GP，L.C.(“ACPGP”)是AdageCapitalPartners，L.P.的普通合伙人。(“机场核心计划”)。格言资本顾问，L.C.(“ACA”)是ACPGP的管理成员和ACP的普通合伙人。罗伯特·阿钦森和菲利普·格罗斯分别是ACA的管理成员、ACPGP的管理成员和ACP的普通合伙人。作为非加太集团的管理成员，阿钦森先生和格罗斯先生分享了投票权，可以投票表决非加太集团有权受益者拥有的普通股。因此，每一家公司都可被视为有权受益地拥有非加太公司实益拥有的股份。AdageCapitalPartners地址是克拉伦登街200号，地址是马萨诸塞州波士顿，克拉伦登街52楼，02116。这一信息是基于2018年11月20日在附表13G/A提交给美国证交会的一份声明。
|
| (2) |
Staidson Hong Kong Investment Company Limited(“STS”)由Staidson(北京)生物制药有限公司全资拥有，该公司是一家上市公司，其普通股
在深圳证券交易所上市。STS地址为香港西贡马耀棠一楼。
|
| (3) |
RA Capital Management，LLC(“资本”)是RA Capital Healthcare Fund L.P.(“基金”)的普通合伙人，该基金拥有1，700，332股普通股，并担任单独管理账户(“帐户”)的
投资顾问，该公司拥有384，757股普通股。Kolchinsky博士是资本公司的经理。作为基金和帐户的投资顾问，资本可被视为基金或账户所拥有公司任何证券的
受益所有人。作为资本的经理，Kolchinsky博士可以被认为是由Capital实益拥有的公司的任何证券的实益所有人。资本
和Kolchinsky博士放弃所有适用股份的实益所有权，但实际的金钱利益除外。Capital和Kolchinsky博士的地址是C/O RA Capital Management，LLC 20 Park Plaza，
Suite 1200，波士顿，马萨诸塞州02116。这一信息是基于2019年2月14日在附表13G/A提交给美国证交会的一份声明。
|
109
目录
| (4) |
雷德迈尔集团、有限责任公司(“雷德迈尔集团”)和杰里米·格林的实益所有权由某些私人投资机构
和/或由雷德迈尔集团管理的单独管理账户所拥有的2，035，400股普通股组成，哪些普通股可被雷迪尔集团视为有权受益者，作为此类私人投资工具和(或)单独管理账户的投资经理。
普通股也可视为有权受益者的杰里米C.格林作为校长的雷德迈尔集团。雷德迈勒集团和格林先生各自放弃对所有适用股份的实益所有权，但其对这些股份的金钱利益(如有的话)除外。雷德迈尔集团和格林先生的地址是雷德迈尔集团公司，LLC One Letterman Drive，D楼，D3-300套房，旧金山，94129。这个
信息是基于2019年2月14日在附表13G上向SEC提交的一份声明。
|
| (5) |
BCLS Investco，L.P.所持投资的治理、投资策略和决策过程由贝恩资本生命科学有限责任公司(Bain Capital Life Sciences
Investors)指导，其管理人员为Jeffrey Schwartz和Adam Koppel。因此，贝恩资本生命科学投资有限责任公司、施瓦茨先生和科佩尔博士可被视为分享BCLS Investco，L.P.持有的股份的投票权和批发权。BCLS Investco，L.P.的地址是c/o贝恩资本生命科学公司(BCLS Investco，L.P.)，马萨诸塞州波士顿克拉伦登街200号LP 02116。这一信息是根据附表13G/A于2019年2月14日向
SEC提交的一份声明提供的。
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| (6) |
Cormorant资产管理公司(Cormorant Asset Management，简称“Cormorant”)是指Cormorant Global Healthcare Master Fund、LP(“主基金”)、
(B)由Cormorant私人保健基金(Cormorant Private Healthcare Fund I)实益拥有的普通股(774 465股)。LP(“基金”)和(C)管理账户(“Cormorant账户”)。Cormorant资产管理公司担任总基金、基金和Cormorant账户的投资经理。Cormorant Global Healthcare GP，LLC(“保健GP”)担任总基金的普通合伙人。陈碧华担任保健GP的管理成员，并担任Cormorant的普通合伙人。每一个总基金、医疗保健GP、Cormorant和BihuaChen都放弃所有适用股份的实益所有权，但实际的金钱利益除外。
总基金、保健GP、Cormorant和BihuaChen的地址是Cormorant资产管理公司，地址是克拉伦登街Lp 200号，波士顿，马里兰州52楼。这一信息是基于2019年2月14日在附表13G/A提交给SEC的一份声明。
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| (7) |
包括(A)592，296股由私人股本公司Thüringen GmbH&Co持有的普通股。(“PET I”)和(B)由私人股本公司Thüringen Zweite
Beteiligungen GmbH(“PET II”)持有的748，440股普通股。凯文·里德(KevinReeder)是PET I和PET II的董事总经理，可能被认为对上面提到的PET I和PET II所持有的股份拥有投票权和投资权力。PET I和PET II
的地址是Gorkistr。9，D-99084埃尔福，德国。这一信息是基于2019年2月8日在附表13G/A提交给美国证交会的一份声明。
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| (8) |
包括：(A)997，500股普通股，(B)404，040股普通股，根据2016年计划发行的期权，其行使价格为每股7.81欧元，将于2031年11月18日到期，(C)126 005股普通股，可通过行使根据B系列融资发行的期权获得，行使价格为每股0.0012欧元，(D)根据2017年计划发行的期权可能获得的287 189股普通股，行使价格为每股18.05美元，于12月13日到期，2025年和5409股普通股，它们可能是根据2017年计划发行的期权，行使价格为每股26.02美元，将于2026年11月20日到期。
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| (9) |
包括(A)1，043，601股普通股，(B)336，672股普通股，这些普通股可根据2016年“计划”发行的期权获得，行使价格为每股7.81欧元，有效期至2031年11月18日，(C)根据B系列优先
融资(“B系列融资”)发行的期权可获得的140，876股普通股，行使价格为每股0.0012欧元，(D)根据2017年计划发行的期权可能获得的259 837股普通股，行使价格为每股18.05美元，将于12月13日到期，2025年和5，409股根据2017年计划发行的期权可能获得的股份，行使价格为每股26.02美元，
，将于2026年11月20日到期。
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| (10) |
包括(A)6，384股普通股，(B)202，020股普通股，根据2016年计划发行的期权，其行使价格为每股7.81欧元，将于2031年11月18日到期，(C)根据2017年计划发行的期权可能获得的68 379股普通股，行使价格为每股18.05美元，于12月13日到期，2025年和根据2017年计划发行的期权可能获得的1，803股普通股，行使价格为每股26.02美元，
将于2026年11月20日到期。
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| (11) |
包括(A)根据“2016年计划”发行的期权可能获得的86，632股普通股，行使价格为每股7.81欧元，将于2032年3月1日到期，(B)根据2017年计划发行的期权可能获得的47，865股普通股，行使价格为每股18.05美元，
将于2025年12月13日到期。
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| (12) |
包括根据2017年计划发行的期权可能获得的25 000股普通股，行使价格为每股26.02美元，将于2026年11月20日到期。
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| (13) |
包括(A)736，008股普通股，(B)7，308股普通股，这些股份可根据B系列融资发行的期权获得，行使价格为每股0.0012欧元，(C)根据2017年计划发行的期权可能获得的14 360股普通股，行使价格为每股18.05美元，
将于2025年12月13日到期。
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| (14) |
包括(A)413，257股普通股和(B)14，360股普通股，这些股份可根据2017年“计划”发行的期权获得，行使价格为每股18.05美元，将于2025年12月13日到期。
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| (15) |
由(A)15，120股普通股组成，这些股份是根据B系列融资发行的期权而获得的，每股定价为0.0012欧元，(B)根据2017年计划发行的期权可能获得的14 360股普通股，行使价格为每股18.05美元，于2025年12月13日到期。
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| (16) |
由14，360股普通股组成，这些股份可根据2017年计划发行的期权获得，行使价格为每股18.05美元，将于2025年12月13日到期。
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| (17) |
由11，667股普通股组成，这些普通股可能根据2017年计划发行的期权获得，行使价格为每股22，75美元，将于2026年2月7日到期。
|
大股东所有权的重大变化
在我们2017年11月首次公开募股之前，我们的主要股东是与
Staidson香港投资有限公司(12.5%所有权)有关的实体，以及附属于私人股本公司Thüringen GmbH&Co的实体。隶属于RA Capital Management、LLC(8.3%所有权)、BCLS Investco.、LP
(8.3%所有权)、KfW Anstalt des ffentlichenRechts(7.3%)和Ammann Group Holding AG(6.5%所有权)的实体(所有权10.4%)。
2017年11月10日，我们完成了首次公开发行(IPO)，并在纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global Selected Market)上市。在首次公开发行(Ipo)中，我们出售了7，068，128股普通股，其中包括根据部分行使我们授予承销商的超额配售权出售的401，128股普通股。我们IPO前的某些股东在首次公开发行(IPO)中购买了大约5000万美元的普通股。
2018年5月8日，我们完成了首次和第二次公开发行345万股普通股，其中包括公司发行的185万股普通股和出售股东以每股3400美元的价格发行的160万股普通股，总收益1.173亿美元，包括给公司的总收入6 290万美元和出售股东的总收入5 440万美元，其中包括充分行使承销商购买更多股份的选择权。
| B. |
关联方交易
|
以下是我们自2018年1月1日以来与我们的任何高级职员、董事和超过5%的普通股持有人进行的关联方交易的描述。
111
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赔偿协议
我们与我们的董事和高级管理人员签订了赔偿协议。赔偿协议和我们的章程要求我们在法律允许的范围内向我们的董事提供最充分的赔偿。见“项目6”。董事、高级管理人员和雇员-B.补偿-保险和赔偿-对这些赔偿协议的描述。
| C. |
专家和律师的利益
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不适用。
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| 项目8. |
财务信息
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| A. |
合并报表和其他财务资料
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财务报表
见“项目18.附属财务报表”，其中载有我们根据“国际财务报告准则”编制的审定财务报表。
法律诉讼
我们不时参与在一般业务过程中出现的法律程序。我们认为，这些程序的结果如果被确定为不利的话，将不会对我们的财政状况产生重大的不利影响。在本报告所载经审计和核准的财务报表所涉期间，我们没有参与或支付任何与对我们的财务状况产生重大不利影响的诉讼有关的损害赔偿。任何未来的诉讼都可能导致巨额成本，并分散管理层和员工的注意力。我们不能保证将来的诉讼不会对我们的财政状况造成重大的不利影响。见“第3项.关键信息-D.危险因素”
股利政策
我们从未就我们的普通股支付或宣布任何现金红利，在可预见的将来，我们也不会为我们的普通股支付任何现金红利。我们打算保留所有可用的资金和任何未来的收益，为我们业务的发展和扩展提供资金。根据荷兰法律，我们只能在股东权益的范围内支付股息。超过支付和赎回股本的总和，加上荷兰法律或我们的章程所需的准备金。在符合这些限制的情况下，今后支付股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于若干因素，包括我们的经营结果、财务状况、
未来前景、合同限制、适用的法律规定的限制以及董事会认为相关的其他因素。
| B. |
重大变化
|
关于我们业务的重大变化的讨论可在“第4项.关于公司的基本信息-A.公司的历史和公司的发展”下面找到。
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| 项目9. |
要约与上市
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| A. |
提供及上市详情
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不适用。
| B. |
分配计划
|
不适用。
| C. |
市场
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自2017年11月8日以来，我们的普通股开始在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Selected Market)交易，代号为“IFRX”。
| D. |
出售股东
|
不适用。
| E. |
稀释
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不适用。
| F. |
发行费用
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不适用。
114
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| 项目10. |
补充资料
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| A. |
股本
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不适用。
| B. |
章程大纲及组织章程细则
|
我们的股东采纳了公司章程，如表3.2所示，这是我们于2017年11月9日向证交会提交的表格F-1(档案号333-220962)上的注册声明的生效修正案。
我们在本年度报告中纳入了我们的公司章程的描述，自
我们的首次公开募股结束之日起生效，该描述载于我们最初于2017年10月13日向SEC提交的F-1注册声明(档案号333-220962)中。这种描述概述了我们目前正在实施的
协会章程的某些规定。
| C. |
材料合同
|
除本年度报告(包括展品)另有披露外，我们目前和过去两年都不是任何重要合同的当事方，但在正常业务过程中签订的合同除外。
| D. |
外汇管制
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不适用。
| E. |
赋税
|
下面的摘要描述了某些美国联邦收入、荷兰和德国对我们普通股所有权和处置的税收后果。本摘要是根据美国、荷兰和德国的税法以及截至本函之日的有关规定编写的，这些规定可能会有变化。
美国联邦税收方面的考虑
美国普通股持有人
以下是对美国联邦所得税对美国持有者的重大后果的描述，如下所述：拥有
和处置普通股对美国的影响。它没有列出可能与特定人决定持有普通股有关的所有税收考虑。
这一节只适用于持有普通股作为美国联邦所得税资本资产的美国股东。此外，它并没有列出根据美国霍尔德的特殊情况可能涉及的所有美国联邦所得税的后果，包括其他的最低税收后果，“医疗保险缴款税”的
条款的潜在适用以及适用于受特殊规则约束的美国持有者的税收后果，例如：
| · |
某些金融机构；
|
| · |
(一)证券交易商、证券交易商采用按市价计价的税务会计方法的；
|
| · |
作为套期保值交易的一部分持有普通股的人、跨行、清洗销售、转换交易或其他综合交易的人，或就普通股进行
推定出售的人；
|
| · |
用于美国联邦所得税目的功能货币不是美元的人；
|
| · |
被列为美国联邦所得税合作伙伴关系的实体；
|
115
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| · |
免税实体，包括“个人退休账户”或“罗斯爱尔兰共和军”；
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| · |
持有或被视为持有我们10%或10%以上股份的人(通过投票或价值)；
|
| · |
受“守则”第451(B)条规限的人；或
|
| · |
与在美国境外进行的贸易或业务有关而持有普通股的人。
|
如果按美国联邦所得税目的被列为合伙企业的实体持有普通股，则对合作伙伴的美国联邦收入税收待遇将取决于合作伙伴的地位和合伙企业的活动。持有普通股的合伙企业和此类合伙企业的合伙人应就持有和处置普通股的特定美国所得税后果咨询其税务顾问。
本节以“守则”、行政声明、司法决定、最后、临时和拟议的“国库条例”以及德国和美国之间的所得税条约以及荷兰和美国之间的所得税条约(视情况而定)为基础，可更改或不同解释的
中的任何一种，可能具有追溯效力。
“美国持有者”是指就美国联邦所得税而言，是普通股的受益所有人，他有资格享受“条约”的利益，并且：
| · |
美国公民或居民个人；
|
| · |
在美国、其任何州或哥伦比亚特区内或根据美国法律设立或组织的公司或应作为公司征税的其他实体；或
|
| · |
一种财产或信托，其收入不论其来源如何，均须缴纳美国联邦所得税。
|
美国的持有者应该咨询他们的税务顾问有关美国联邦，州，地方和非美国税收的后果，拥有和
处置普通股在他们的特殊情况。特别是，由于我们集团包括一家美国子公司InaffRx制药公司，因此根据现行法律，我们的子公司InaffRx GmbH被视为一家受管制的外国公司(不论我们是否被视为受控制的外国公司)，任何持有或被认为持有我们10%或10%以上股份的美国股东(通过投票或价值)应就“次级F收入”全球无形低税率收入“规则在我们普通股投资中的潜在应用征求其税务顾问
的意见。
分配税
正如上文在“项目8.财务信息-A.综合报表和其他财务信息-红利
政策”下讨论的那样，我们目前不期望对我们的普通股进行分配。如果我们按下列外国投资公司的被动规则分配现金或其他财产，则按普通股支付
，但按一定比例分配的普通股除外，将被视为股息支付的范围内，我们目前或累积的收益和利润(根据美国联邦所得税原则确定)。就
而言，只要我们就美国持有人而言被视为PFIC(或在上一个应税年度被当作PFIC对待美国持有人)，支付给某些非美国公司股东的股息将不符合作为“合格股息收入”的
税的资格。就美国持卡人而言，我们不被视为PFIC，在上一个应税年度，我们也没有被当作PFIC对待美国持有人(例如，在未来年份
，我们不再满足PFIC地位的门槛要求和美国股东最初收购我们的普通股时，我们没有被当作PFIC对待，此后也没有受到这样的待遇，或者我们是美国股东的PFIC，在这一年中，美国股东持有普通股，但持有美国股票的是美国股东。.S.Holder根据适用的库务规例就其普通股作出有效的当作出售或当作股息的选择)，只要我们的普通股在纳斯达克或美国另一个已建立的证券市场上市，或者我们有资格享受条约规定的利益，如果满足某些其他要求，支付给非公司的美国股东的股息一般有资格作为“合格股利收入”征税，应按不超过适用于此类美国持有者的长期资本利得税率征税。股息数额将包括我们就德国或荷兰所得税预扣的任何金额。根据下文所述的外国被动投资公司规则，股息数额将被视为美国股东的外国来源股息收入，并没有资格获得美国公司根据该守则可获得的股息收入扣除额。遵守以下所述的被动外国投资公司规则, 股利将包括在美国持有人收到股息之日的收入中。任何以欧元支付的股息收入，将是参照实际或推定收到之日的汇率计算的美元数额，而不论当时
付款实际上是否折算成美元。如果股息在收到之日后折算成美元，美国持有者可能会有外汇损益。
116
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除适用的限制外，德国或荷兰从普通股股息中扣缴的所得税，以不超过“条约”规定的
税率为限，将有资格从美国霍尔德的美国联邦所得税负债中获得抵免。超过该条约适用的税率的德国或荷兰税收将不符合抵免美国霍尔德联邦所得税负债的资格。管理外国税收抵免的规则是复杂的，美国的持有者应该就外国税收在其特殊情况下的可信性咨询他们的税务顾问。美国持有者可以在计算其应纳税所得时扣除外国税收，包括任何德国或荷兰所得税，以代替要求外国税收抵免，但须受美国法律普遍适用的限制。取消外国税收
而不是要求外国税收抵免的选择适用于在应纳税年度内已支付或应计的所有外国税收。参见“第3项.关键信息-D.风险因素-如果我们支付股息，我们可能需要对德国和荷兰的这类股息征收预扣税。”
出售或以其他方式处置普通股
在符合以下外国投资公司被动规则的情况下，出售或以其他方式处置
普通股实现的损益即为资本损益，如果美国持有普通股超过一年，则为长期资本损益。损益的数额将等于美国持有者在出售的普通股中的税基与在处置时实现的数额之间的差额，在每种情况下都是以美元确定的。
被动外资公司规则
我们相信，我们很可能是一家“被动的外国投资公司”，或(“PFIC”)，在美国联邦所得税的目的
2018，我们可能是一个或多个未来的应税年份的PFIC。此外，我们将来可能直接或间接持有其他PFIC(任何这类PFIC，“较低级别PFIC”)的股权。根据经修订的1986年“国内收入法”(“守则”)，一般非美国公司将是任何应课税年度的PFIC，而在就附属公司适用某些经审查的规则后，(I)75%或以上的总收入是由被动收入构成，或(Ii)我们资产的平均季度价值的50%或以上是生产或持有以生产“被动收入”的资产。就上述计算而言，我们将被视为持有任何其他法团的资产的
比例份数，并直接收取其收入的比例份额，而我们在该等法团的股份中，按价值计算，至少有25%是由我们直接或间接持有的。被动收入
除其他外，包括股息、利息、某些非主动租金和版税以及资本收益。我们也有可能在今后的任何应税年度成为PFIC，因为，除其他外，我们目前拥有大量的被动资产，包括现金和证券；(Ii)为PFIC目的产生非被动收入的资产的估值，包括我们的无形资产，是不确定的，随着时间的推移可能会有很大的变化，而
(Iii)我们收入的构成可能随着时间的推移而有很大的因此，在任何应课税年度，我们都不能保证不会成为PFIC。如果我们是美国股东持有普通股的任何一年的PFIC，我们将继续作为PFIC对待美国股东，即使我们不再满足PFIC地位的门槛要求，除非在某些
情况下，美国持有人根据适用的国库条例对其普通股进行有效的当作出售或当作股利的选择。
根据归属规则，假设我们是PFIC，美国持股人将被视为拥有任何较低级别PFIC的比例股份，并将根据以下条款所述规则征收美国联邦所得税：(I)由较低级别PFIC进行某些分配；(Ii)处置较低级别PFIC的股份，在每一种情况下，
就好像美国持有者直接持有这样的股份一样，即使美国持有者没有收到这些分配或处置的收益。
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如果我们是美国股东持有普通股的任何应税年度的PFIC(假设美国持股人没有及时进行市场选举，如下所述)，美国股东在出售或其他处置普通股(包括某些质押)或间接处置较低级别PFIC股份时所确认的收益，将在美国持股人持有的普通股期限内按比例分配。分配给应课税年度的销售或其他处置以及我们成为PFIC之前的任何一年的款项将作为普通收入征税。分配给
其他应税年度的数额将按对该应税年度的个人或公司适用的最高税率征税，并对分配给该应税年度的数额征收利息。美国股东就其普通股获得的任何分配(或由较低级别的PFIC分配给其被视为由美国股东接收的股东的分配)超过所收到的普通股
年平均分配数的125%在过去的三年里或者是在美国持有期间，以较短者为准，该分配须按上文所述的与收益相同的方式征税。
美国股东可以避免上述某些不利的规则，通过对其普通股(br})进行市场标记选举，只要普通股是“可流通的”。如果普通股在“合格交易所”或其他适用的国库法规所指的市场上“定期交易”，那么普通股将是有市场价值的。我们的普通股将在任何日历年被视为“定期交易”，在每一个日历季度至少15天内，至少有少量的普通股在有条件的交易所进行交易。纳斯达克，其中的普通股是
目前上市，是一个合格的交易所，为此目的。如果美国股东进行市场标的物选举，它将确认在每一纳税年度结束时超过其调整税基的普通股公允市场价值的任何超额作为普通收入，并将确认在应纳税年度结束时，普通股调整税基超出其公平市价的任何超出额(但仅限于以前因市场标记选择而包括的
收入净额的范围)。如果美国股东作出选择，美国股东在普通股中的税基将被调整，以反映确认的收入或亏损数额。在我们是PFIC的一年中，在出售或以其他方式处置普通股时确认的任何收益都将被视为普通收入，任何损失将被视为普通损失(但仅限于包括以前的净收入
的范围内)。作为市场对市场的选举的结果)。美国的持有者应该咨询他们的税务顾问关于在他们的特殊情况下进行市场标记选举的可行性和可取性。
此外，为了避免适用上述规则，为美国联邦所得税目的持有PFIC股份的美国人可选择将PFIC和PFIC持有股权的每一个PFIC视为合格的选举基金(任何此类选择)，a“QEF选举”，如果PFIC提供了进行这类选举所需的信息，则对每一种PFIC进行一次“质量EF选举”。为了进行这样的选举，将要求一名美国人为每个PFIC进行QEF选举，方法是在该实体被视为美国个人的第一个应税年度，为每个{Br}PFIC分别附上一份完整的美国国税局8621号表格，以及时提交美国联邦所得税报税表。根据QEF规则，美国持有者一般可以进行单独的
选举，以推迟对未分配收入的纳税，但如果推迟，任何此类税都要收取利息费用。应美国保管人的要求，我们将利用商业上合理的努力，为美国持有人提供有关我们进行高质量EF选举所需的信息，并将作出商业上合理的努力，使我们控制的每一个较低级别的PFIC(如果有的话)，提供有关
这类低层PFIC的信息。然而，不能保证任何较低级别的PFIC都能获得这样的QEF信息，或者我们将知道它在任何特定的应税年度中作为PFIC的地位，以便美国股东能够及时地进行QEF选举。
如果一个美国人就PFIC进行了QEF选举，该美国人目前应对其在PFIC的普通收益和净利中所占的比例征税(按普通收入和资本利得率计算)，)对于实体被归类为PFIC的每个应税年度，当PFIC实际分配时，不需要将这些金额包括在收入
中。如果美国股东对我们进行QEF选举，我们从我们的收入和利润中支付的任何以前包括在QEF选举中的美国持有者收入的分配将不向美国持有者征税。美国股东将增加其普通股的税基，其税基将相当于在QEF选举中包括的任何收入，并将其税基降低任何数额(如果有的话)分配给不包括在其收入中的
普通股。此外，美国股东将确认处置普通股的资本损益，数额等于已变现数额与其调整后的普通股税基
之间的差额。美国股东应注意，如果他们对美国和低级别PFIC(如果有的话)进行QEF选举，他们可能被要求就其应纳税年度的普通股缴纳美国联邦所得税，如果有的话，大大超过任何现金分配，在该应税年度的股份上收到的。美国的持有者应该咨询他们的税务顾问，在他们的特殊情况下进行QEF选举。
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此外，如果我们是PFIC，或者就某一特定的美国股东而言，在我们支付股息的应税年度或在上一个应税年度，我们被视为PFIC，则支付给某些非美国公司股东的股息优惠率将不适用。
如果美国股东在我们是PFIC的任何一年持有普通股，美国持股人必须提交年度报告，其中包含美国财政部在美国国税局第8621号表格(或任何后续表格)中可能要求的有关我们的
信息，连同美国霍尔德当年的联邦所得税申报表，除非在说明中对此
表格另有规定。
与PFIC有关的美国联邦所得税规则非常复杂。强烈敦促美国持有者就PFIC地位对我们普通股的购买、所有权和处置的影响、对PFIC(和任何较低级别的PFIC)的投资对他们的影响咨询他们的税务顾问。任何有关我们共同
股份的选举和国税局在购买、拥有和处置PFIC普通股方面的信息报告义务。
信息报告和备份
在美国境内或通过某些与美国有关的金融中介机构支付的股息和销售收益须接受信息报告，并可能受到扣缴的备份，除非(I)美国持有人是一家公司或其他豁免收款人，或(Ii)在备份扣缴的情况下，美国保管人提供正确的
纳税人身份号码，并证明其不受备份扣缴。
如果及时向美国国税局提供所需信息，任何从向美国保管人支付的备份预扣款的金额将被允许作为对持有人的美国联邦
所得税负债的抵免额，并可能使其有权得到退款。
关于外国金融资产的信息报告
某些属于个人和某些实体的美国持有者可能被要求报告与我们的普通股权益有关的信息，但有某些例外(包括某些美国金融机构持有的普通股除外)。美国持有者应咨询他们的税务顾问，以确定他们是否有义务报告有关他们对普通股的所有权和处置的信息。
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物质荷兰税收考虑
一般
以下是荷兰收购、持有和处置
股份所产生的某些重大税务后果的一般摘要。本摘要无意描述可能与股票持有人或准持有人有关的所有可能的税务考虑或后果，也不打算处理适用于所有
类投资者的税务后果，其中一些投资者(如信托或类似安排)可能受到特殊规则的约束。鉴于其一般性，应谨慎对待这一般性摘要。在本摘要涉及荷兰现行税法下的法律结论的范围内，并在符合其所载资格的前提下，它代表了我们荷兰特别顾问NautaDutilh N.V.的意见。股票持有人或准股东应就在其特殊情况下投资股票的税务后果咨询自己的税务顾问。下文的讨论仅供一般参考之用。
请注意，本摘要未说明下列税务方面的考虑因素：
| (i) |
如果持有股份的人，以及个人、其伴侣或其某些亲属通过直系亲属
(包括寄养子女)，有很大的利害关系(Aanmerkelijk Belang)或根据2001年“荷兰所得税法”(Wet Inkomdenbelast 2001)被认为是公司的实质性权益(虚构的Aanmerkelijk Belang)。一般而言，一家公司的证券持有人被视为持有该公司的重大权益，如果该持有人单独持有，或就个人而言，与其合伙人(如2001年“荷兰所得税法”直接或间接界定的)一起持有该公司的股份，则该公司的证券持有人被视为持有该公司的重大权益，持有(I)该公司已发行及未偿还资本总额的5%或以上的权益，或该公司某类别股份的已发行及未偿还资本的5%或以上的权益；或(Ii)直接或间接取得该等权益的权利；或。(Iii)该公司与该公司5%或以上的年度利润及/或公司清盘收益的5%或以上有关的某些利润分享权。如果一家公司的一项重大权益(或其一部分)已在不承认的基础上被处置或被视为已被处置，则可能产生被视为重大权益；
|
| (2) |
如该等持有人所持有的股份符合资格或有资格参与的话，则该等股份的持有人(为1969年“荷兰企业所得税法”(1969年“荷兰企业所得税法”)的目的。
一般来说，纳税人在一家公司的名义缴足股本(或在某些情况下，在投票权方面)的5%或以上的股份符合参与资格。如果持有股份的公司不拥有5%或以上的股份，但相关实体(法定定义的期限)有参与，或者持有股份的公司是相关实体(法律规定的期限)，则持有人也可以参加；
|
| (3) |
股份持有人-该等股份或从该等股份所得的任何利益为该等持有人所从事的(雇佣)
活动或服务的报酬或当作报酬的个人，或某些与该等持有人有关的个人，不论是在雇佣关系之内或以外，均为该持有人所从事的(雇佣)活动或服务的报酬，从经济上讲，与相关工作活动或服务有关的某些福利(如2001年“荷兰所得税法”所界定)；和
|
| (四) |
养恤基金、投资机构((按1969年“荷兰企业所得税法”的定义)和其他全部或部分实体，在荷兰不受公司所得税或免缴公司所得税的实体，以及在其居住国免征公司所得税的实体，该居住国是欧洲联盟的另一个国家-挪威、列支敦士登，冰岛或荷兰同意按照国际标准交换信息的任何其他国家。
|
除另有说明外，本摘要仅涉及荷兰的国家税务立法和已公布的条例，其中荷兰法律和荷兰法律分别是指荷兰王国位于欧洲的部分及其法律，其效力自本函之日起生效，并在已公布的判例法(荷兰最高法院判例法)中作了解释(在此之前，不影响以后提出的任何修正案(或生效)和(或)在
或不具追溯效力的情况下实施的修正案。适用的税法或其解释可能发生变化，或相关事实和情况可能发生变化，这些变化可能影响本节的内容，而这些内容将不会被更新以反映
任何此类变化。
120
目录
股息预扣税
我们被要求从我们分配的股息中扣缴15%的荷兰股息预扣税(扣缴税
将不由我们承担，但我们将从所支付的股利总额中扣缴)。但是，只要根据德意志联邦共和国和荷兰之间关于避免对2012年所得税双重征税的公约，我们的管理地点仍在德国，而不是在荷兰，我们将被认为是在德国的纯税收居民，我们将不被要求扣缴荷兰股息预扣税。本豁免不适用于由我们分配给因荷兰所得税或荷兰公司税收目的而在荷兰居住或被视为居民的持有人的股息，也不适用于非荷兰居民或被视为荷兰居民的股份的持有人(如该股份可归因于以下情况)。非居民持证人的荷兰常设机构，适用于下列事件的事件。见风险
因子“如果我们支付股息，我们可能需要对支付给我们在德国和荷兰的股票持有人的这类股息征收预扣税。”
为荷兰税务目的(“荷兰居民个人”和“荷兰居民实体”(视属何情况而定)而在荷兰居住或被视为居民的个人和法人实体)，或非居民或被认为是荷兰居民的股份持有人如果该股份归属于荷兰常设机构，该非居民持有者将按15%的税率缴纳荷兰股息预扣税。
“分红”一词除其他外包括：
| · |
现金或实物的分配、视为和建设性的分配以及未确认为荷兰股息扣缴税目的已付资本的偿还；
|
| · |
清算收益、赎回股份的收益，或我们的一家子公司或其他附属实体在
范围内回购股份的收益，这些收益超过为荷兰股息扣缴税而确认的这些股份的平均已付资本，除非是回购，适用特定的法定豁免；
|
| · |
相当于已发行股份的票面价值或股份票面价值增加的款额，但如看来并没有作出或将会作出已作出或将会作出的供款，而该供款是为荷兰股息预扣缴税的目的而获承认的
；及
|
| · |
部分偿还已缴入资本，为荷兰股息预扣缴税的目的而确认，如果并以我们有净利润为限(除非股东事先在大会上决定作出偿还，而且有关股份的票面价值已因修订“公司章程”而减少等额。
|
荷兰居民个人和荷兰居民实体一般可以将荷兰股息预扣税记作其收入、所得税或公司所得税的抵免。这同样适用于既非荷兰居民也不被视为荷兰居民的股份持有人，如果这些股份可归因于非居民
持有人的荷兰常设机构。
根据抵消“股利剥离”的立法，如果股息的接受者不是实益所有人，则拒绝扣减、豁免、抵免或退还荷兰扣缴股息税。如1965年“荷兰股息扣缴税法”(1965年“分红税法”)所述。这项立法一般针对的情况是，股东保留其在
股份中的经济利益，但通过与另一方的交易减少股息的预扣税成本。不要求这些规则适用于分红的接受者知道发生了股利剥离交易。荷兰财政部长的立场是，这项立法提出的受益所有权定义也将适用于双重征税公约。
121
目录
所得税和资本收益税
荷兰居民实体
从荷兰居民实体持有的股份中获得或视为获得的任何利益，包括在处置股份时实现的任何资本收益，荷兰企业所得税的税率一般为200，000欧元以下的应纳税利润的19%，超过该数额的应纳税利润的25%(2018年的税率和
括号)。
荷兰居民个人
如果股份持有人是荷兰居民个人，则从该股份获得或视为所得的任何利益均应按累进所得税税率征税(最高为51.75%，2019年税率)，条件是：
| (i) |
这些股份可归因于一家企业，该企业的股东不论是作为企业家还是作为拥有净值((A)不属于“2001年荷兰所得税法”所界定的企业家或这种企业的股东；或
|
| (2) |
股票持有人被认为是从事超出普通资产管理范围的股票的活动((Normaal，Actief Vermogensbeheer)或从可作为其他活动的收益征税的股份中获得的利益(Restaat Uit Overige Werkzaamheden)。
|
如上述条件(I)及(Ii)不适用于该股份的个别持有人，则该持有人无须就该等股份的实际入息、损益缴付荷兰所得税。这类持有者每年按其年度净投资资产的假定、可变回报率(2019年最高为5.60%)征税，所得税税率为30%。
该年度的投资资产净额为投资资产的公允市价减去有关日历年1月
1的可允许负债。这些股票被列为投资资产。可以提供免税津贴。股票的实际收入、收益或损失本身不需缴纳荷兰所得税。
对于2019年1月1日的净投资资产，假定回报率介于1.94%至5.60%之间(取决于这类持有者投资资产净值的
总和)。考虑到的可变回报将根据历史市场收益率每年进行调整。
荷兰非居民
既非荷兰居民实体也非荷兰居民个人的股份持有人，将不因根据股份支付的任何款项或因处置或当作处置股份而实现的任何损益而对
收入或资本收益征税，条件是：
| (i) |
这种持有人在一家企业或被视为企业(如“荷兰所得税法”和“荷兰企业所得税法”所界定的)中没有利益，该企业或被视为企业全部或部分在荷兰有效管理，或通过常设机构进行管理，被认为是在荷兰的常设机构或常驻代表，该企业或该企业的一部分可归属于该企业；和
|
| (2) |
如果该持有人是个人，则该持有人在荷兰不就超出普通资产
管理范围的股份进行任何活动((Normaal，Actief Vermogensbeheer)，并不从应作为荷兰其他
活动带来的利益的股份中获得利益(Restaat Uit Overige Werkzaamheden)。
|
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目录
赠与遗产税
荷兰居民
赠与或遗产税将在荷兰因股份持有人以馈赠方式转让或在股份持有人
死亡时转让而产生，该股份持有人在赠与时居住或被视为在荷兰居住，或持有人去世时被视为居住在荷兰。
荷兰非居民
对于非荷兰居民或被视为居民的
股份持有人以赠与方式转让股份或其死亡，将不征收荷兰赠与或遗产税，除非在馈赠当日既非荷兰居民亦非被视为荷兰居民的个人馈赠股份，则该人在该馈赠日期后180天内死亡，而该人是在荷兰居住或被视为在荷兰居住的。
除其他外，就荷兰赠与和遗产税而言，拥有荷兰国籍的人如果在馈赠之日或其死亡前的十年内一直居住在荷兰，将被视为在荷兰居住。此外，除其他外，就荷兰赠与税而言，如果非持有荷兰国籍的人在赠与日期之前的12个月内一直居住在荷兰，则该人将被视为在荷兰居住。适用的税务条约可以凌驾于
被认定的居住权之上。
此外，就荷兰赠与和遗产税而言，在符合条件先例的情况下作出的馈赠被视为
。如果在捐赠人死亡后符合该条件的先例，则该赠与被视为是在捐赠人死亡时作出的。
其他税收和关税
股票持有人将不为持有或处置股份而支付任何荷兰增值税和荷兰注册税、印花税或任何其他类似的单据税或税。
物质德国税收考虑
以下部分描述了德国在购买、持有或转让公司股份时所考虑的税种。该公司在德国有其唯一的管理地点，因此有资格成为一家公司，须缴纳德国无限的公司所得税；然而，由于公司的税务居住地取决于公司管理和控制地点的未来事实，因此德国无限公司所得税负债在未来可能会发生变化。本节没有列出可能与股东相关的所有德国税收方面。本节所依据的是截至本文件之日适用的德国税法。应该指出的是，法律可能在本年度报告的日期之后发生变化，这种变化可能具有追溯效力。
德国购买、持有和转让股份的物质征税原则如下。本节
无意全面或完整地分析或列出购买、拥有或处置股份可能产生的所有税务影响，也未列出可能与某一
人购买普通股的决定有关的所有税务考虑。以下所有内容均可更改。这种改变可以追溯适用，并可能影响下文所述的后果。本节不涉及任何外国帐户税
合规法案(或FATCA)方面。
建议股东就德国税法适用于其特定情况，特别是为获得股息和资本收益预扣税减免而应遵守的程序，征求自己的税务顾问的意见。关于双重征税条约规定的影响，以及根据任何州、地方或其他外国管辖机构的法律产生的任何税务后果。为了德国税收的目的，股东可以包括个人
，或不具有股份合法所有权的实体，但该股份仍归其所有，基于拥有股份实益权益的个人或实体，或基于特定的法定
规定。
本节不构成具体的税务建议。我们促请可能购买该公司股份的人士，根据他们的特殊情况，就购买、拥有及处置股份的税务后果，谘询他们自己的税务顾问。
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目录
股息税
股息预扣税
从公司分配给股东的股息须缴纳预扣税，但须给予某些豁免(例如，从税收权益账户中偿还资本)((如进一步描述)。扣缴税率为25%，另加普通股东大会核准的股息总额的5.5%团结附加费(Solidarit tszusch剂)(共计26.375%)。预扣税应由国内或国外信贷或金融服务机构(Kredit-und Finanzdienstleistungsstitut)的国内分支机构代扣代缴并转帐给股东使用(Kredit-und Finanzdienstleistungsstitut)，由国内证券交易公司(inl ndisch
WertPapierhandelsunternehmen)或国内证券交易银行(Inl Ndische WertPapierhandelsbank)持有和管理
股份和付款，或将股息贷记或支付给外国代理人，或由证券托管银行(WertPapiersammelbank)
委托其集体保管，如果股息由该证券托管银行(称为“派息代理人”)分配给外国代理人。如该股份未由派息代理人以集体存款方式持有，则由公司负责代扣代缴，并将税款汇入主管税务机关。
这种预扣税是征收和扣缴的，不论股利分配是否和在多大程度上应在股东的
一级征税，以及股东是居住在德国或外国的人。
如果股息分配给2011年11月30日经修正的欧盟理事会第2011/96/EU号指令(“欧盟母公司指令”)第2条所指的公司，该公司在欧洲联盟另一个成员国居住，如符合进一步的先决条件，可应要求给予免征预扣税。(费斯泰隆)这也适用于分配给位于欧洲联盟另一成员国的常设机构、这种母公司或居住在德国的母公司的分红，如果对该公司的参与这一常设机构有效联系起来的话。实施欧盟母公司“子公司指令”的关键先决条件是，股东至少在一年内直接参与公司的股本至少10%。
如果德国已与股东居住国缔结双重征税条约，且股东既不将其股份作为常设机构资产的一部分持有，也未将其股份作为固定地点持有，则根据双重征税条约减少对其他外国居民股东分配的预扣税。在德国的业务或已在德国任命常驻代表的商业资产。在程序上减少预扣税的方式是，扣缴总额之间的差额，包括团结附加费，根据适用的双重征税条约规定的税率确定的纳税义务(15%，除非符合进一步的条件)由德国税务当局根据要求退还(联邦中央税务局)(Bundeszentry alamt für Steuern)，总部设在波恩-Beuel，An der Küppe 1，D-53225波恩)。
如果公司的法定席位和有效管理地点不在德国，因此不是德国的税务居民，扣除和汇出的预扣税的五分之二被退还，不需要满足根据欧盟母子公司指令或根据双重征税条约或在股东居住国之间没有缔结双重征税条约所需的所有先决条件。
为了根据双重征税条约或上述外国公司选择办法获得退款，股东必须提交一份完整的退款表格(可向联邦中央税务局索取)(http://www.bzst.de)以及德国大使馆(br}和领事馆)，以及由扣税机构签发的预扣税证明(Kapitwartrgsteuerbescheinigung)。
根据欧盟母子公司指令或双重
税条约豁免预扣税，以及上述退还预扣税的备选办法(不论是否受到双重征税条约的保护)，取决于是否满足了某些额外的先决条件。只有在德国反避税规则(或“指令推翻”或“条约优先”)，特别是“德国所得税法”第50D节第3款(Einkommensteergesetz(Einkommensteergesetz)实现。
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目录
如果(I)适用的双重课税(br})条约规定减税，导致适用税率低于15%，以及(Ii)股东不是直接持有至少10%股权的公司，上述扣减(或免征)预扣税将受到进一步限制。本公司的资本，并须就其在居住国的入息、利润及利润课税，而不获豁免。在这种情况下，减少(或免征)预扣税须符合以下三个累积先决条件：(1)股东必须有资格成为公司股份的实益所有人，在股利到期日之前45天和到期之日后45天内连续至少持有45天，(Ii)股东须在最低持有期内承担与公司股份有关的
价值风险的至少70%，而无须直接或间接对冲，(3)不得要求股东直接或间接地向第三方支付全部或大部分红利。然而，如果股东在收到股息后至少一年不间断地是公司股份的受益所有人，则这些进一步的先决条件不适用。此外，关于限制扣缴税款抵免的特别规则不适用于在评估期间内的总股息收入不超过20，000欧元的股东，或在收到股息后至少一年不间断地成为公司股份的受益所有人的股东。
在德国境外的个人或公司股东，不通过常设机构持有股份(在德国或作为商业资产(Betriebsverm Gen)在德国任命了常驻代表(Stndiger Vertreter)，其馀和支付的预扣税(如有的话)是最后的
(即，(不可退还)并在德国解决股东的有限责任。个人或公司股东在德国纳税(例如，其住所、注册办事处或管理层所在地位于德国的股东)将其股份作为商业资产持有，对于在德国境外通过在德国的常设机构持有其股份或作为在德国任命了一名常驻代表的商业资产持有股份的股东，扣缴税款(包括团结附加费)可以记入股东在德国的个人所得税或公司所得税负债。超过这类纳税义务的任何预扣税(包括团结附加费)均予以退还。对于作为私人资产持有公司股份的德国个人股东税，预扣税是一种最终税(Abgeltunsteuer)，但下一节所述的例外情况除外。
根据关于限制扣缴税款抵免的特殊规定，扣缴税款的抵免须符合下列三个累积先决条件：(I)股东必须有资格成为公司股份的实益拥有人，并须在到期日前45天及到期日后45天内，连续持有最少45天的持有期。分红，(Ii)股东须在最低持有期内承担与公司股份有关的价值风险的至少70%，而无须直接或间接对冲；及(Iii)股东不得被要求直接或间接向第三者作出直接或间接的股利补偿。如果不履行这三项前提条件，对股息征收的预扣税的五分之三不得记入股东(公司)所得税负债项下，但经申请，可在有关评估期间从股东税基中扣除。股东收到未扣除因免税而产生的扣缴税款而未取得全额税收抵免的股息总额的，必须相应通知当地主管税务机关，并按未扣除的预扣税额支付。
在德国持有公司股份作为私人资产的股东的股利收入征税
对于作为私人资产持有公司股份的在德国的个人股东(个人)，股息须缴纳统一税率的税，该税率由实际扣缴的预扣税()因此，股息收入将按25%的统一税率加5.5%的团结附加税(总计26.375%)和教堂税(Kirchensteuer)征税，以防股东因个人情况而须缴纳教堂
税。以预扣税方式扣除教会税的自动程序将适用于须缴纳教会税的股东，除非股东已向德国联邦税务局提交阻止通知书(Sperrvermerk)(与计算具体税率(包括教堂税)有关的细节将与个人讨论
)。有关股东的税务顾问)。除每年一次性储蓄津贴最多801欧元(对个人申报人)或至多1 602欧元(已婚夫妇和根据登记合伙法(Gesetzüber die Eingetragene
Lebenspartnerschaft)登记的伴侣外，私人股东无权从股息收入中扣除与资本投资有关的费用。
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目录
股利所得应缴所得税，由派息代理人代扣代缴的代扣代缴税款支付。但是，如果单一的税收导致比私人股东的个人税率更高的税收负担，私人股东可以选择按个人所得税税率征税。在这种情况下，最后预扣税将从所得税中扣除。然而，根据德国税务当局和法院的裁决，私人股东无权从其
收入中扣除与资本投资有关的费用。只有在有关评估期内收到的资本投资所得的所有资本收入，才能行使这一选择权，而已婚夫妇以及根据登记合伙法共同提交的合伙人只能共同行使这一选择权。
统一税率税的例外情况(来源代扣)(在这种情况下，同样的规则适用于作为商业资产持有股份的独资经营者(见下文“-作为商业资产持有公司股份的德国境内股东的股利收入征税-独资经营者”)。
在德国持有公司股份作为企业资产的股东的股利收入征税
如果股东持有公司股份作为商业资产，股利收入的征税取决于该股东是公司、独资企业还是合伙企业。
公司
公司股东的股利收入免征公司所得税，条件是公司在支付股息的日历年开始时直接持有至少10%的公司股本。为本条的目的，在一个日历年的过程中获得至少10%的参与被视为在该日历年开始时发生了
。公司股东通过合伙持有的公司股本的参与，包括共同创业(然而，5%的免税股息被认为是不可扣减的营业开支，因此要缴纳公司所得税(加上团结附加税)和贸易税，即免税额95%。与收到的股息有关的业务费用完全可扣税。
就贸易税而言，所有股息收入均须缴付贸易税(即在
厘定应课税入息时须加回免税股息)，但如公司股东在有关评税期开始时持有公司注册股本的至少15%，则属例外(淫羊藿(Eheibungszeitraum)。如果通过伙伴关系间接参与，请参阅下文“伙伴关系”一节。
如果股份在股本中的比例低于10%，股利应按适用的15%的公司所得税加5.5%的团结附加税和贸易税(其税率取决于公司股东居住的市镇)征税。
适用特别条例，取消95%的免税额，如果公司股份作为交易组合资产持有，则在第340 E节德国商业代码中所指的
指的交易组合资产((1)信贷机构(Kreditstitut)，(2)金融服务机构(Finanzdienstleistungsstitut)，或(3)“德国银行法”(Kreditwesengesetz)所指的金融企业(Kreditwesengesetz)，金融企业百分之五十以上的股份，直接或者间接由信贷机构或者金融服务机构持有，或者由寿险公司、健康保险公司或者养老基金直接或者间接持有，导致完全应纳税的收入。
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独资经营者
对于居住在德国的独资企业(个人)，持有作为商业资产的股份，股利受部分
收入规则的约束(泰林克(Teileinkünfteverfahren)因此，只有(I)60%的股息收入将按其个人所得税税率{Br}加上5.5%的团结附加税征税，教堂税(如适用)和(Ii)与股息收入有关的业务费用的60%可从税收中扣除。此外，如果股份作为“德国贸易税法”(Gewerbesteuergesetz)所指在德国的常设机构的商业资产持有，则股息收入完全须缴纳贸易税，
除非股东在相关评估期开始时持有公司注册股本的至少15%。根据适用的市政交易税率和股东的个人所得税情况，对股东的个人所得税责任，征收的交易税具有抵免的资格。
伙伴关系
如果股份由合伙企业持有，合伙企业本身不需缴纳公司所得税或个人所得税。在这方面，公司所得税或个人所得税(如适用的话是教会税)以及团结附加费仅在合伙人一级对其利润的有关部分征收，并视其个人情况而定。
如合伙人是公司，则股息收入须缴付公司所得税加团契附加费(见“-公司“)。
如果合伙人是独资经营者(个人)，股利收入将受部分收入规则的约束(见“-独资企业”)。
股利收入须按合伙企业的级别征收贸易税(但该合伙须缴付贸易税)，
除非合伙在有关评税期开始时持有公司注册股本的至少15%，在此情况下，股息收入可获豁免营业税。没有关于对合伙公司股东的股息征税的明确的法定规定。不过，如该等公司合伙人的股份可归因于该等公司合伙人的股份，而该等公司的股份至少有10%是由该等公司的股份直接支付的，则可就该等股息的5%征收贸易税，因为该部分股息将当作不可扣减的业务开支。
如果合伙人是个人，则视适用的市政贸易税率和个人税收情况而定，在合伙企业一级缴纳的贸易税部分或全部计入合伙人的个人所得税负债。
如果一家公司是合伙人，则对“德国银行法”所指的信贷机构、金融服务机构或金融企业的投资组合资产的交易将适用特别条例。(Kreditwesengesetz)或人寿保险公司、健康保险公司或养恤基金(见“-公司”)。
因此，合伙企业的实际贸易税(如果有的话)取决于合伙企业的股份配额和合伙人(例如个人或公司)的性质。
德国境外股东股利所得税征税
对于在德国境外的外国个人或公司股东，如果不是通过在德国的常设机构持有股份，或作为在德国任命常驻代表的商业资产，扣减预扣税(可能通过双重税收条约或国内税法规定的减税方式减少)，如与欧盟母子公司指令有关的
是最终的(即不可退还)，并解决股东在德国的有限税收责任，除非股东有权申请预扣税退款或豁免。
相反，个人或公司股东在德国境外通过在德国的永久股份有限公司持有公司股份，或作为在德国任命常驻代表的商业资产，应遵守与在德国持有股份的股东相同的规则(和上文所述的规则)。}商业资产。扣缴税款(包括团结附加费)贷记在德国股东的个人所得税或公司所得税负债项下。
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对资本利得征税
资本利得税预扣税
只有在德国或外国信贷或金融机构的德国分支机构、德国证券交易公司或德国证券交易银行储存或管理或执行出售股份并支付或贷记资本收益的情况下，才应对出售股份取得的资本收益征收预扣税。在这种情况下，机构
(而不是公司)必须在支付股东帐户时扣除预扣税，并必须向主管税务当局缴纳预扣税。如公司的股份是(I)由独资经营人、合伙企业或法团以
业务资产持有，而该等股份可归因于德国业务，或(Ii)如法团在德国须负无限的公司所得税法律责任，资本收益不受预扣税的限制。如有上述(I)项的豁免，扣缴税款豁免须符合受益人已通知付款人的条件()资本收益免征预扣税。相应的通知必须使用官方规定的表格提交。
对在德国持有股份作为私人资产持有股份的股东所实现的资本利得征税
对于作为私人资产持有股份的在德国的个人股东(个人)，在处置股份时实现的资本收益须缴纳最后预扣税。因此，资本利得将按25%的统一税率加5.5%的团结附加税(总计26.375%)和教会税征税，以防股东因个人情况而须缴纳教堂税。以扣缴方式扣除教会税的自动程序，将适用于须缴付教会税的股东，但如股东已提交阻止通知书，则属例外(与德国联邦税务局(与具体税率的计算，包括教堂税有关的细节，将与有关股东的个人税务顾问讨论)。应纳税资本收益的计算方法是从处置所得中扣除股份的取得成本和与处置直接有关的费用。除了
之外，除每年一次性储蓄津贴最多801欧元(个人提交人)或至多1 602欧元(已婚
夫妇和根据登记合伙法(Gesetzüber die Eingetragene Lebenspartnerschaft)登记的合伙人除外，私人股东个人无权从其资本收益中扣除与资本投资有关的费用。
如果统一的税收导致更高的税收负担，而非私人股东的个人税率，则私人股东可以选择按个人所得税税率征税。在这种情况下，预扣税(包括团结附加费)将从所得税中扣除。然而，根据德国税务当局的规定，私人股东无权从其收入中扣除与资本投资有关的费用。只有在有关评估期内收到的资本投资
的所有资本收益都可以行使这一选择权，已婚夫妇以及根据登记合伙法共同提交的合伙人只能共同行使这一选择权。
出售股票所造成的资本损失只能从在同一日历年处置其他股份公司的股份或股份所产生的其他资本收益中抵消。不可能用其他收入(如营业收入或租金收入)和其他资本收入抵消总体损失。这些损失将结转，并将从今后几年出售股份公司股份所产生的正资本收益中抵消。
最后预扣税不适用于股票出卖人或在无偿转让的情况下，其法定前身在处置前五年内的任何时候直接或间接持有公司注册股本的至少1%。在这种情况下，资本收益受部分收入规则的制约。因此，只有(I)60%的资本收益将按其个人所得税税率加5.5%的团结附加税征税，教堂税(如适用)和(Ii)与资本收益有关的业务费用的60%可为税收目的而扣除。扣缴税款(包括团结附加费)将记入股东在德国的个人所得税责任。
128
目录
在德国持有公司股份作为企业资产的股东实现资本利得的征税
如果一名股东持有作为商业资产的股份，对这些股份的处置所实现的资本利得的征税取决于各股东分别是公司、独资企业还是合伙企业：
公司
公司股东处置股份所实现的资本收益一般免征公司所得税和贸易税。然而，在免税资本收益中，5%被视为不可扣减的营业费用，因此须缴纳公司所得税(加上团结附加税)和贸易税；即免税额为95%。与资本利得有关的业务费用完全可扣税。
因处置股份或其他减值而产生的资本损失不得扣税。减少
利润也被定义为与贷款或担保有关的任何损失，如果该贷款或担保是由股东或其关联方或对
有追索权的第三人授予的话。上述人员和股东直接或间接持有公司注册股本的25%以上。
如果股份是由信贷机构、金融服务机构或“德国银行法”所指的金融企业作为交易组合资产持有，则适用特别条例。(Kreditwesengesetz)以及人寿保险公司、健康保险公司或养恤基金(见“公司”)。
独资经营者
如股份由独资经营者持有，则在处置该等股份时所取得的资本收益，须受部分收益
规则规限。因此，只有(I)60%的资本收益将按其个人所得税税率加5.5%的团结附加税征税，教堂税(如适用)和(Ii)与
股息收入有关的业务费用的60%可从税收中扣除。此外，如果股份是“德国贸易税法”所指在德国的常设机构的商业资产，则60%的资本收益须缴纳贸易税。Gewerbesteuergesetz)。根据适用的市政贸易税率和个人所得税情况，征收的贸易税部分或全部记入股东个人所得税责任的贷方。
伙伴关系
如果股份由合伙企业持有，合伙企业本身不需缴纳公司所得税或个人所得税
以及团结附加税(和教会税)，因为合伙企业就德国税收而言是透明的。在这方面，公司所得税或个人所得税以及团结附加税(如适用)
只在合伙人一级对其利润的有关部分征收，并视其个人情况而定。
如果合伙人是一家公司，资本收益将被征收公司所得税和团结附加费(见“-公司“)。在合伙企业的相关利润不受合伙企业一级的
贸易税约束的情况下，将在合伙人一级额外征收贸易税。然而，对于公司所得税和贸易税，上述95%的豁免规则适用.
如果合伙人是独资经营者(个人)，则资本收益受部分收入规则的约束(见“-独资企业“。
此外，如果合伙企业须缴纳贸易税，则60%的资本收益按合伙企业的水平征收贸易税，如果合伙人是个人，则5%的资本收益须缴纳贸易税，只要合伙人是公司。但是，如果合伙人是个人，则取决于适用的市政贸易税率和个人税收情况，在合伙企业一级缴纳的贸易税应记入合伙人的个人所得税负债项下。
129
目录
关于公司伙伴，如上文所述，信用机构、金融服务机构或“德国银行法”或人寿保险公司、健康保险公司或养恤基金所指的金融企业作为交易组合资产持有，则适用特别条例。
对德国境外股东取得的资本利得征税
在德国境外的股东缴税居民处置股份所取得的资本收益须缴纳德国的
税，条件是：(1)公司的股份作为常设机构的商业资产持有，或作为已在德国任命常驻代表的商业资产持有，或(2)股东或，在发生无偿转让的情况下，其法定前身在处置前五年内的任何时候直接或间接持有至少1%的公司股份资本。在这些情况下，资本利得通常受上述对居住在德国的股东所适用的
规则的约束。然而，目前尚不清楚，如果某公司是公司的股东，税率为5%(见-)对在德国持有公司股份作为商业资产的股东所实现的资本利得征税)适用，或资本收益是否完全免除德国
税。
然而，除上文(I)项所述情况外，与德国缔结的一些双重征税条约规定完全免除德国的税收。
遗赠税
以继承或捐赠方式将公司股份转让给另一人，须缴纳德国遗产和赠与税((Erbschaft-und Schenkungsteuer)
| (i) |
死者、捐赠人、继承人、受赠人或任何其他受益人在转让时在德国有其住所、注册办事处或管理地点，或者是连续五年没有在德国居住的德国公民；或
|
| (2) |
(不论个人情况如何)该等股份由死者或捐赠人持有，作为在德国维持常设机构或在德国委任常驻代表的商业资产：或
|
| (3) |
(不论个人情况如何)根据“外国税法”第1条第2款，至少10%的股份直接或间接由死者或赠与人、本人或
与关联方共同持有。
|
特别条例适用于既没有在德国居住也没有住所但税收较低的合格德国公民，也适用于前德国公民，这也导致遗产税和赠与税。德国缔结的关于遗产税和赠与税的几项双重征税条约规定，德国的遗产税和赠与税仅在(I)项下征收，在某些限制下，在(2)项下征收。
其他税
不征收德国资本转移税((Kapitalverkehrsteuer)，
增值税(Umsatzsteuer)，在获得、持有或转让公司股份时征收印花税(Stempelgebühr)或类似税。除非股东有效地选择增值税，否则不征收增值税。德国目前不征收净财富税(Verm Gensteuer)。
2013年1月22日，欧洲联盟理事会批准了11个欧盟成员国(包括德国)财政部长关于征收金融交易税的决议(“在加强合作的框架内。2013年2月14日，欧洲联盟委员会接受了关于在金融交易税领域实施加强合作的理事会指令的建议。该计划的重点是对购买和销售金融工具征收0.1%的金融税(对衍生产品征收0.01%)。
2016年10月，11个欧盟成员国中的10个成员国发表了联合声明，重申了引入FTT的意图。然而，目前还没有多少细节可查。因此，不知道在多大程度上将遵循上一段所概述的欧洲委员会建议中有关股份征税的要素。“金融时报”提案仍需参加成员国之间的谈判，并须进行政治讨论。因此，可能会在实施之前对其进行修改，但实施的时间仍不明确。
其他欧盟成员国可决定参加。当局建议有意持有该等股票的人士，就FTT征询他们自己的专业意见。
130
目录
|
F.
|
股息和支付代理人
|
不适用。
|
G.
|
专家发言
|
不适用。
|
H.
|
展示的文件
|
我们受“外汇法”的信息要求的约束。因此，我们必须向证券交易委员会提交报告和其他
信息，包括年度报告和表格6-K的报告。美国证券交易委员会拥有一个互联网网站，其中包含有关发行人的报告和其他信息，就像我们一样，该文件以电子方式提交给证券交易委员会。该
网站的地址是www.sec.gov。
|
I.
|
辅助信息
|
不适用。
131
目录
|
项目11.
|
市场风险的定量和定性披露
|
市场风险来自我们对货币汇率波动的风险敞口。由于我们对美元的敞口扩大了来自美国的未来开支和收入，我们在正常业务过程中面临的市场风险越来越大。目前，我们没有任何汇率对冲安排。
我们不从事涉及其他市场价格风险的活动。
|
项目12.
|
证券的描述(股本证券除外)
|
|
A.
|
债务证券
|
不适用。
|
B.
|
认股权证及权利
|
不适用。
|
C.
|
其他证券
|
不适用。
|
D.
|
美国保存人股份
|
不适用。
132
目录
第二部分
|
项目13.
|
违约、股利拖欠和拖欠
|
|
A.
|
缺省值
|
没什么要报告的。
|
B.
|
拖欠和拖欠款项
|
没什么要报告的。
|
项目14.
|
对担保持有人权利和收益使用的实质性修改
|
|
A.
|
对文书的材料修改
|
不适用。
|
B.
|
对权利的实质性修改
|
不适用。
|
C.
|
资产的提取或替换
|
不适用。
|
D.
|
更改受托人或付款代理人
|
不适用。
|
E.
|
收益的使用
|
2018年5月3日，我们在表格F-1(档案号333-220962)上的登记声明经美国证券交易委员会宣布对我们的普通股公开发行具有效力，根据该声明，我们总共发行和出售了185万股我们的普通股，每股面值0.12欧元，公开发行价格为每股34.00美元。摩根证券有限公司(J.P.Morgan Securities LLC)、
Leerink Partners LLC和BMO资本市场公司(BMO Capital Markets Corp.)担任此次发行的联合账面管理人。此次发行始于2018年5月3日，于2018年5月8日完成。
扣除承保折扣和佣金约320万欧元后，我们收到了4，920万欧元的净收益。
除承保折扣和
佣金外，我们在2018年12月31日之前发行股票的费用如下：
|
费用
|
数额(欧元)
|
|||
|
公开发行证券保险
|
583,100
|
|||
|
法律费用和开支
|
299,927
|
|||
|
审计费用和费用
|
252,500
|
|||
|
FINRA报名费
|
18,889
|
|||
|
证券交易委员会登记费
|
15,351
|
|||
|
共计
|
1,169,767
|
|||
任何承保折扣和佣金或其他费用均未直接或间接支付给我们的任何董事、高级职员或普通合伙人或其合伙人、持有我们任何类别股票证券10%或以上的人或我们的任何附属公司。
2017年11月7日，我们公开发售了6，667，000欧元普通股，每股面值为0.12欧元，公开发行价为每股15.00美元。摩根证券有限公司(J.P.Morgan Securities LLC)、Leerink Partners LLC和BMO资本市场公司(BMO Capital Markets Corp.)担任此次发行的联合账面管理人。此次发行于2017年11月10日完成。
133
目录
我们出售了7 068 128股票，其中包括承销商根据他们的选择权购买的401 128股票，总价约为1.06亿美元。598，922股普通股在我们的登记声明中登记，作为承销商超额配售选择权的一部分，在发行终止前没有出售。在扣除承保折扣和佣金约740万美元和其他费用约270万美元后，我们收到了大约9 600万美元的净收入。
除承销折扣和佣金外，我们在2017年12月31日之前与首次公开发行(IPO)有关的支出如下：
|
费用
|
数额(美元)
|
|||
|
法律费用和开支
|
1,608,937
|
|||
|
IPO保险
|
583,100
|
|||
|
会计和审计费用和费用
|
393,263
|
|||
|
纳斯达克上市费
|
107,576
|
|||
|
证券交易委员会登记费
|
17,958
|
|||
|
FINRA报名费
|
16,146
|
|||
|
杂项费用
|
2,092
|
|||
|
共计
|
2,729,072
|
|||
任何承保折扣和佣金或其他费用均未直接或间接支付给我们的任何董事、高级职员或普通合伙人或其合伙人、持有我们任何类别股票证券10%或以上的人或我们的任何附属公司。
截至2018年12月31日，在2017年首次公开发行和2018年5月发行股票期间收集的净收益中，InaffRx在2017年使用了约280万欧元，在2018年使用了1160万欧元，用于支付开发IFX-1的相关费用，包括准备计划的第IIb期研究，以确定IFX-1在中度或重度HS患者中的有效性和安全性，以及一般和行政费用。我们在2017年11月7日向SEC提交的最后招股说明书和2018年5月7日提交给SEC的最后招股说明书(2018年5月7日)中描述的我们首次公开发行(IPO)所得收益的计划没有发生重大变化。
|
项目15.
|
管制和程序
|
|
A.
|
披露控制和程序
|
截至2018年12月31日，在我们的管理层，包括我们的首席执行官
和首席财务官的监督和参与下，我们对我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估(根据“交易所法”规则13a-15(E)。任何披露控制和程序制度的
有效性都有固有的限制，包括人为错误的可能性，以及规避或推翻它们的可能性。即使有效，披露控制和程序也只能为
实现其控制目标提供合理的保证。
根据这种评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论认为，我们的披露控制和
程序是有效的，可以提供合理的保证，即我们必须在根据“外汇法”提交或提交的报告中披露的信息被记录、处理，在证券交易委员会规则和表格规定的时限内进行总结和报告，(2)积累并通知我们的管理层，以便及时作出关于所需披露的决定。
|
B.
|
管理层财务报告内部控制年度报告
|
我们的管理层负责建立和维持对财务报告的适当内部控制，因为“外汇法”第13a-15(F)条对这一术语作了定义。在我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务干事的监督和参与下，我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会在内部控制-综合框架(2013年)中确立的标准，对我们对财务报告的内部控制的有效性进行了评估。根据这一评价，我们的
管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2018年12月31日起生效。
134
目录
|
C.
|
注册会计师事务所认证报告
|
本年度报告不包括我国注册会计师事务所的认证报告，因为美国证交会为新兴成长型公司规定的过渡期
。
|
D.
|
财务报告内部控制的变化
|
在本年度报告所述期间，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化可能对财务报告的内部控制产生重大影响或合理地影响到财务报告。
|
项目16.
|
预留
|
|
项目16A.
|
审计委员会财务专家
|
我们的董事会认定，尼古拉斯·富皮乌斯、安东尼·吉布尼和延斯·霍斯坦是审计委员会的财务专家，因为这一术语是由SEC定义的，而且就SEC和纳斯达克规则而言，它们都是独立的。
|
项目16B.
|
道德守则
|
我们通过了一项适用于我们所有雇员、官员和董事的道德守则，并将我们的道德守则全文张贴在我们网站的投资者关系部分，网址是www.全权证书。我们打算在我们的网站或公开文件中披露对我们的道德守则的未来修正，或对这些守则的任何放弃。我们网站上的信息并不是以引用的方式纳入本年度报告的，您不应将本年度报告中包含在我们网站上的信息视为本年度报告的一部分。
135
目录
|
项目16C.
|
首席会计师费用及服务
|
|
a)
|
审计费
|
2018年的审计费用为194，000欧元，涉及我们的主要会计师KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft提供的审计服务，与我们的年度审计有关，对公司注册报表进行季度审查和审查。
|
b)
|
与审计有关的费用
|
2018年审计相关费用为252，500欧元，涉及我们主要会计师毕马威公司(KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft)提供的服务。
|
c)
|
税费
|
没有。
|
d)
|
所有其他费用
|
没有。
|
e)
|
审计委员会的审批前政策和程序
|
审计委员会负责任命、更换、补偿、评价和监督独立审计员的工作。作为这一责任的一部分，审计委员会预先批准独立的
审计师所执行的所有审计和非审计服务，以确保这些服务不会损害审计师根据审计委员会的预批准政策对公司的独立性。
|
f)
|
由首席会计师以外的其他人员进行的审计工作，如果大于50%
|
不适用。
|
项目16D.
|
豁免审计委员会的上市标准
|
不适用。
|
项目16E.
|
发行人和关联购买者购买股票证券
|
无
|
项目16F.
|
注册人核证会计师的变更
|
不适用。
|
项目16G.
|
公司治理
|
有关我们的公司治理做法与在纳斯达克上市的美国公司所需做法不同之处的说明，请参见“项目6.副董事、高级管理人员和雇员-C.董事会惯例-公司治理惯例。“
|
项目16H.
|
注册人核证会计师的变更
|
不适用。
136
目录
第III部
|
项目17.
|
财务报表
|
我们已对项目18作出答复，以代替这一项目。
|
项目18.
|
财务报表
|
财务报表作为本年度报告的一部分提交，见本年度报告F-1至F-21页。
|
项目19.
|
展品
|
|
展览编号。
|
描述
|
|
|
1.1
|
InaffRx N.V.公司章程(参见2017年11月9日向证交会提交的对
公司注册声明F-1表(档案号333-220962)的事后修正的表3.2)。
|
|
|
2.1
|
注册权利协议(此处参考2017年11月9日提交证交会的公司表格F-1登记声明(档案号333-220962)生效后的修正图4.2)
|
|
|
4.1
|
2008年1月15日InaffRx GmbH和Ernst-Abbe-Stifton签订的租赁协议英文摘要并不时加以修订和补充(此处参考本公司于2017年10月13日向证交会提交的表格F-1(档案号333-220962)的注册声明表10.1)。
|
|
|
4.2
|
2017年4月10日InaffRx GmbH与Immoprojekt Grundstücksver钨sgesellschaft MBH签订的租赁协议英文摘要(参见2017年10月13日提交给SEC的公司F-1登记声明(档案号333-220962)图10.2)。
|
|
|
4.3†
|
联合开发协议，日期为2015年12月28日，在InaffRx GmbH和北京Defengrei生物技术有限公司之间。有限公司，由2015年12月28日第1号增编补充
(此处参考本公司于2017年11月7日向证交会提交的表格F-1注册声明(档案号333-220962)的第4号修正案图10.3)。
|
|
|
4.4
|
董事和执行人员赔偿协议表格(参见2017年10月13日向证交会提交的
公司关于表格F-1的注册声明(档案号333-220962)的表10.4)。
|
|
|
4.5
|
长期激励计划(参见2017年11月17日提交证交会的S-8
(档案号333-221656)公司注册声明表99)。
|
|
|
8.1*
|
附属公司名单。
|
|
|
12.1*
|
2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条规定的认证。
|
|
|
12.2*
|
2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条规定的认证。
|
|
|
13.1*
|
根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条通过的“美国法典”第18节第1350条所规定的认证
|
|
|
13.2*
|
根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条通过的“美国法典”第18节第1350条所规定的认证
|
|
|
15.1*
|
KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft的同意
|
|
|
101
|
我们2018年12月31日终了年度的表格20-F的年度报告中以XBRL(可扩展的业务报告语言)格式的下列材料：(一)合并财务报表和(二)“综合财务报表说明”，标记为文本和详细内容。
|
| * |
随函提交。
|
| † |
对展品的部分给予保密待遇。遗漏并单独提交给证券交易委员会的机密资料。
|
137
目录
签名
登记人兹证明其符合表格20-F的所有要求，并已妥为授权并授权下列签名人代表其签署本表格20-F的年度报告。
|
InaffRx N.V.
|
|||
|
通过：
|
/S/Niels Riedemann
|
||
|
姓名：
|
尼尔斯·里德曼
|
||
|
标题：
|
首席执行官兼主任
|
||
日期：2019年3月28日
|
通过：
|
/阿恩德基督
|
||
|
姓名：
|
阿恩德基督
|
||
|
标题：
|
首席财务官
|
||
日期：2019年3月28日
138
目录
合并财务报表索引
|
经审计的年度合并财务报表
|
页
|
|
独立注册会计师事务所报告
|
F-2
|
|
2018年12月31日、2017年12月31日和2016年12月31日终了年度综合损失综合报表
|
F-3
|
|
截至2018年12月31日和2017年12月31日的财务状况综合报表
|
F-4
|
|
截至12月31日、2018年、2017年和2016年股东权益变动合并报表
|
F-5
|
|
2018年、2017年和2016年12月31日终了年度现金流动合并报表
|
F-6
|
|
截至2018年12月31日和2017年12月31日终了年度合并财务报表附注
|
F-7
|
F-1
目录
独立注册会计师事务所报告
致股东及董事局
InaffRx N.V.：
关于合并财务报表的意见
我们审计了所附截至2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日的InaffRx N.V.及其附属公司(
Company)财务状况综合报表，以及截至2008年12月31日的三年期间每年的综合亏损、权益变化和现金流量综合报表，以及相关附注
(统称合并财务报表)。我们认为，合并财务报表在所有重大方面公允列报了公司截至2018年12月31日和2017年12月31日的财务状况，以及截至2008年12月31日的三年期间每年的业务结果和现金流量，按照国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”。
意见依据
这些合并财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对这些综合财务报表发表意见。我们是在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法和证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。
我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们规划和进行
审计，以获得合理的保证，以确定合并财务报表是否存在重大错报，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行程序，评估合并财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查合并财务报表中关于数额和披露
的证据。我们的审计还包括评价管理当局使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。
/s/KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft
自2008年以来，我们一直担任公司的审计师。
德国莱比锡
March 28, 2019
F-2
目录
InaffRx N.V.及其附属公司
截至2018年12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日终了年度综合损失综合报表
|
注
|
2016
|
2017
|
2018
|
|||||||||||
|
(单位：千欧元，每股数据除外)
|
||||||||||||||
|
营业费用
|
||||||||||||||
|
研发费用
|
(5,278
|
)
|
(14,415
|
)
|
(25,028
|
)
|
||||||||
|
一般和行政费用
|
(1,844
|
)
|
(5,138
|
)
|
(12,787
|
)
|
||||||||
|
业务费用共计
|
1. (a)
|
|
(7,122
|
)
|
(19,553
|
)
|
(37,815
|
)
|
||||||
|
其他收入
|
238
|
116
|
304
|
|||||||||||
|
其他费用
|
(7
|
)
|
(8
|
)
|
(5
|
)
|
||||||||
|
运行效果
|
(6,891
|
)
|
(19,445
|
)
|
(37,516
|
)
|
||||||||
|
财政收入
|
1
|
130
|
10,433
|
|||||||||||
|
财务费用
|
(2,049
|
)
|
(4,923
|
)
|
(2,731
|
)
|
||||||||
|
净财务结果
|
1. (a)
|
|
(2,048
|
)
|
(4,793
|
)
|
7,702
|
|||||||
|
这一期间的损失
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
||||||||
|
共享信息
|
4. (e)
|
|
||||||||||||
|
加权平均流通股数
|
2,363
|
9,411
|
25,095
|
|||||||||||
|
欧元每股亏损(基本/稀释)
|
€
|
(3.8
|
)
|
€
|
(2.6
|
)
|
€
|
(1.19
|
)
|
|||||
|
这一期间的损失
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
||||||||
|
以后各期可重新归类为损益的其他综合收入：
|
||||||||||||||
|
对外业务翻译中的交流分歧
|
1
|
0
|
51
|
|||||||||||
|
总综合损失
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(29,764
|
)
|
||||||||
所附注是这些财务报表的组成部分。
F-3
目录
InaffRx N.V.及其附属公司
截至2018年12月31日和2017年12月31日的财务状况综合报表
|
注
|
2017
|
2018
|
||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||
|
资产
|
||||||||||
|
非流动资产
|
||||||||||
|
财产、厂房和设备
|
173
|
625
|
||||||||
|
无形资产
|
41
|
223
|
||||||||
|
非流动金融资产
|
20
|
207
|
||||||||
|
非流动资产共计
|
234
|
1,055
|
||||||||
|
流动资产
|
||||||||||
|
流动其他资产
|
1. (c)
|
696
|
1,589
|
|||||||
|
流动金融资产
|
1. (d)
|
0
|
101,184
|
|||||||
|
现金和现金等价物
|
1. (f)
|
123,282
|
55,386
|
|||||||
|
流动资产总额
|
123,979
|
158,159
|
||||||||
|
总资产
|
124,213
|
159,214
|
||||||||
|
权益与负债
|
||||||||||
|
衡平法
|
1. (e)
|
|||||||||
|
已发行资本
|
2,858
|
3,116
|
||||||||
|
股票溢价
|
161,639
|
211,022
|
||||||||
|
其他资本准备金
|
6,225
|
18,310
|
||||||||
|
累积赤字
|
(51,293
|
)
|
(81,107
|
)
|
||||||
|
股本的其他组成部分
|
0
|
50
|
||||||||
|
总股本
|
119,429
|
151,391
|
||||||||
|
非流动负债
|
||||||||||
|
规定
|
2
|
57
|
||||||||
|
政府赠款
|
15
|
11
|
||||||||
|
非流动负债共计
|
17
|
68
|
||||||||
|
流动负债
|
||||||||||
|
雇员福利
|
295
|
788
|
||||||||
|
社会证券及流动其他税务负债
|
2
|
310
|
||||||||
|
贸易和其他应付款
|
1. (d)
|
4,469
|
6,657
|
|||||||
|
流动负债总额
|
4,766
|
7,756
|
||||||||
|
负债总额
|
4,783
|
7,824
|
||||||||
|
股本和负债共计
|
124,213
|
159,214
|
||||||||
所附注是这些财务报表的组成部分。
F-4
目录
InaffRx N.V.及其附属公司
截至2018年、2017年和2016年12月31日的股东权益变动合并报表
|
注
|
分享-
站立
|
发
资本
|
分享
普雷乌姆
|
其他
资本
储备
|
累加-
迟交赤字
|
其他
复配-
.的.
衡平法
|
共计
衡平法
|
|||||||||||||||||||||||
|
(千欧元，除共享数据外)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
2016年1月1日结余
|
2,362,500
|
31
|
0
|
457
|
(18,116
|
)
|
9
|
(17,619
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
这一期间的损失
|
—
|
—
|
—
|
—
|
(8,939
|
)
|
—
|
(8,939
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
总综合损失
|
—
|
—
|
—
|
—
|
(8,939
|
)
|
—
|
(8,939
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
与公司业主的交易
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
捐款
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
股权-结算-基于股票的支付
|
—
|
—
|
—
|
868
|
—
|
—
|
868
|
|||||||||||||||||||||||
|
捐款总额
|
—
|
—
|
—
|
868
|
—
|
—
|
868
|
|||||||||||||||||||||||
|
与公司业主的交易总额
|
—
|
—
|
—
|
868
|
—
|
—
|
868
|
|||||||||||||||||||||||
|
2016年12月31日结余
|
2,362,500
|
31
|
0
|
1,325
|
(27,055
|
)
|
9
|
(25,690
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
这一期间的损失
|
—
|
—
|
—
|
—
|
(24,238
|
)
|
—
|
(24,238
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
对外业务翻译中的交流分歧
|
—
|
—
|
—
|
—
|
—
|
0
|
2
|
|||||||||||||||||||||||
|
总综合损失
|
—
|
—
|
—
|
—
|
(24,238
|
)
|
0
|
(24,238
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
与公司业主的交易
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
捐款
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
发行普通股
|
1. (e)
|
7,068,129
|
848
|
90,055
|
—
|
—
|
—
|
90,903
|
||||||||||||||||||||||
|
交易成本
|
—
|
—
|
(9,115
|
)
|
—
|
—
|
—
|
(9,115
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
股权-结算-基于股票的支付
|
4. (d)
|
—
|
—
|
—
|
4,550
|
—
|
—
|
4,550
|
||||||||||||||||||||||
|
捐款总额
|
7,068,129
|
848
|
80,940
|
4,550
|
—
|
—
|
86,338
|
|||||||||||||||||||||||
|
所有权权益的变化
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
重组
|
16,482,071
|
1,978
|
80,698
|
350
|
—
|
—
|
83,026
|
|||||||||||||||||||||||
|
附属公司的清盘
|
—
|
—
|
—
|
—
|
—
|
(9
|
)
|
(9
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
所有权权益变动共计
|
16,482,071
|
1,978
|
80,698
|
350
|
—
|
(9
|
)
|
83,017
|
||||||||||||||||||||||
|
与公司业主的交易总额
|
23,550,200
|
2,826
|
161,638
|
4,900
|
—
|
(9
|
)
|
169,355
|
||||||||||||||||||||||
|
2017年12月31日结余
|
23,812,100
|
2,857
|
161,639
|
6,225
|
(51,293
|
)
|
0
|
119,429
|
||||||||||||||||||||||
|
这一期间的损失
|
—
|
—
|
—
|
—
|
(29,815
|
)
|
—
|
(29,815
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
对外业务翻译中的交流分歧
|
—
|
—
|
—
|
—
|
—
|
51
|
51
|
|||||||||||||||||||||||
|
总综合损失
|
—
|
—
|
—
|
—
|
(29,815
|
)
|
51
|
(29,764
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
与公司业主的交易
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
捐款
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
发行普通股
|
1. (e)
|
1,850,000
|
222
|
52,769
|
—
|
—
|
—
|
52,991
|
||||||||||||||||||||||
|
交易成本
|
—
|
—
|
(3,801
|
)
|
—
|
—
|
—
|
(3,801
|
)
|
|||||||||||||||||||||
|
股权-结算-基于股票的支付
|
4. (d)
|
—
|
—
|
—
|
12,085
|
—
|
—
|
12,085
|
||||||||||||||||||||||
|
行使股票期权
|
302,279
|
36
|
416
|
—
|
—
|
—
|
452
|
|||||||||||||||||||||||
|
捐款总额
|
2,152,279
|
258
|
49,384
|
12,085
|
—
|
—
|
61,727
|
|||||||||||||||||||||||
|
与公司业主的交易总额
|
2,152,279
|
258
|
49,384
|
12,085
|
—
|
—
|
61,727
|
|||||||||||||||||||||||
|
2018年12月31日结余
|
25,964,379
|
3,116
|
211,022
|
18,310
|
(81,107
|
)
|
50
|
151,391
|
||||||||||||||||||||||
所附注是这些财务报表的组成部分。
F-5
目录
InaffRx N.V.及其附属公司
截至12月31日、2018年、2017年和2016年的
现金流动合并报表
|
注
|
2016
|
2017
|
2018
|
|||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||||
|
经营活动
|
||||||||||||||
|
这一期间的损失
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
||||||||
|
调整：
|
||||||||||||||
|
折旧和摊销
|
33
|
71
|
174
|
|||||||||||
|
净财务结果
|
1. (a)
|
2,048
|
4,793
|
(7,702
|
)
|
|||||||||
|
股票支付费用
|
4. (d)
|
868
|
4,550
|
12,085
|
||||||||||
|
汇率变动对金融资产的影响
|
—
|
(61
|
)
|
(2,387
|
)
|
|||||||||
|
其他非现金调整数
|
(2
|
)
|
24
|
(83
|
)
|
|||||||||
|
变动：
|
||||||||||||||
|
流动其他资产
|
(74
|
)
|
(523
|
)
|
(894
|
)
|
||||||||
|
流动金融资产
|
(22
|
)
|
154
|
(316
|
)
|
|||||||||
|
规定
|
55
|
|||||||||||||
|
政府赠款
|
(4
|
)
|
(4
|
)
|
(4
|
)
|
||||||||
|
雇员福利
|
113
|
129
|
493
|
|||||||||||
|
社会证券及流动其他税务负债
|
18
|
(30
|
)
|
310
|
||||||||||
|
贸易和其他应付款
|
1,181
|
2,917
|
2,188
|
|||||||||||
|
收到的利息
|
0
|
66
|
504
|
|||||||||||
|
已付利息
|
(212
|
)
|
0
|
0
|
||||||||||
|
业务活动现金流量净额
|
(4,992
|
)
|
(12,152
|
)
|
(23,712
|
)
|
||||||||
|
投资活动
|
||||||||||||||
|
购置无形资产、实验室和办公设备的现金流出
|
(53
|
)
|
(149
|
)
|
(806
|
)
|
||||||||
|
非流动其他金融资产投资的现金流出
|
—
|
(19
|
)
|
(210
|
)
|
|||||||||
|
处置非流动其他金融资产所得收益
|
—
|
—
|
22
|
|||||||||||
|
处置流动金融资产的收益
|
—
|
—
|
7,990
|
|||||||||||
|
购买流动及非流动金融资产
|
1. (d), 2 (b)
|
—
|
—
|
(106,445
|
)
|
|||||||||
|
用于投资活动的现金流量净额
|
(53
|
)
|
(167
|
)
|
(99,451
|
)
|
||||||||
|
筹资活动
|
||||||||||||||
|
发行股本所得收益
|
—
|
90,904
|
53,443
|
|||||||||||
|
发行股本的交易成本
|
—
|
(9,115
|
)
|
(3,801
|
)
|
|||||||||
|
发行优先股所得收益
|
30,860
|
27,012
|
—
|
|||||||||||
|
来自筹资活动的现金流量净额
|
30,860
|
108,801
|
49,642
|
|||||||||||
|
汇率变动的影响
|
1
|
(2,317
|
)
|
5,626
|
||||||||||
|
现金和现金等价物的变化
|
25,815
|
94,165
|
(67,896
|
)
|
||||||||||
|
期初现金及现金等价物
|
3,302
|
29,117
|
123,282
|
|||||||||||
|
期末现金及现金等价物
|
1. (f)
|
29,117
|
123,282
|
55,386
|
||||||||||
所附注是这些财务报表的组成部分。
F-6
目录
InaffRx N.V.及其附属公司
截至2018年12月31日和2017年12月31日终了年度合并财务报表附注
1.关于如何计算数字的信息
(a) 重大损益项目
|
1.
|
研发费用
|
由于公司在临床
研究和制造领域的活动扩大，研究和开发与前一年相比有所增加。以下项目驱动研发费用。
|
2016
|
2017
|
2018
|
||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||
|
研发费用
|
||||||||||||
|
第三方服务
|
3,757
|
8,856
|
15,909
|
|||||||||
|
制造业
|
—
|
*
|
5,559
|
4,829
|
||||||||
|
临床，临床前
|
—
|
*
|
3,297
|
11,080
|
||||||||
|
人事费用
|
1,293
|
4,681
|
8,037
|
|||||||||
|
股票补偿费用
|
302
|
3,071
|
5,256
|
|||||||||
|
法律和咨询费
|
95
|
643
|
421
|
|||||||||
|
其他费用
|
132
|
235
|
661
|
|||||||||
|
共计
|
5,278
|
14,415
|
25,028
|
|||||||||
*2017年采用了详细的成本会计。
|
2.
|
一般和行政费用
|
一般费用和行政费用包括下列项目。与前一年相比，增加的主要原因是
人员费用增加，以及该公司业务活动的扩大以及在美国作为一家上市公司经营的费用。
|
2016
|
2017
|
2018
|
||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||
|
一般和行政费用
|
||||||||||||
|
人事费用
|
1,134
|
2,948
|
9,147
|
|||||||||
|
股票补偿费用
|
566
|
1,479
|
6,828
|
|||||||||
|
法律和咨询费
|
394
|
1,478
|
2,020
|
|||||||||
|
其他费用
|
316
|
712
|
1,619
|
|||||||||
|
共计
|
1,844
|
5,138
|
12,787
|
|||||||||
F-7
目录
|
3.
|
雇员福利
|
下表显示了雇员福利项目：
|
2016
|
2017
|
2018
|
||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||
|
雇员福利
|
||||||||||||
|
工资和薪金
|
1,467
|
2,897
|
4,501
|
|||||||||
|
社会保障缴款*
|
126
|
182
|
350
|
|||||||||
|
股票补偿费用
|
868
|
4,550
|
12,085
|
|||||||||
|
其他
|
—
|
—
|
248
|
|||||||||
|
共计
|
2,462
|
7,629
|
17,184
|
|||||||||
*雇主在社会保障缴款中所占份额
雇员人数从2017年年底的20.0 FTE(全职当量)增加到2018年年底的36.8 FTE(截至资产负债表日的数字，而不是平均数)。
|
4.
|
净财务结果
|
财务结果净额由下列项目组成：
|
2016
|
2017
|
2018
|
||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||
|
财政收入
|
||||||||||||
|
外汇收入
|
—
|
—
|
8,250
|
|||||||||
|
利息收入
|
—
|
130
|
2,183
|
|||||||||
|
其他
|
1
|
—
|
-
|
|||||||||
|
共计
|
1
|
130
|
10,433
|
|||||||||
|
财务成本
|
||||||||||||
|
外汇费用
|
3
|
2,358
|
2,624
|
|||||||||
|
其他
|
2,046
|
2,565
|
107
|
|||||||||
|
共计
|
2,049
|
4,923
|
2,731
|
|||||||||
|
净财务结果
|
(2,048
|
)
|
(4,793
|
)
|
7,702
|
|||||||
外汇收入和费用主要来自公司的美元现金、现金等价物和可流通证券的换算。这些资金按报告日的汇率折算。任何由此产生的翻译ff关系在PROfit和
损失中得到确认。这些收益(2018年为8，250，000欧元，2017年和2016年为零)和亏损(2018年分别为2，624，000欧元，分别为2017年2，358，000欧元和2016年3，000欧元)是由报告日期的汇率造成的，可能最终无法实现。任何此类损益最终都将在美元资金用于研发费用或其他活动时实现。
在报告日，资产和负债按收盘价折算。任何外汇兑换率这些翻译产生的ff费用在综合损益表中确认为财务收入的一部分。
2017年和2016年的其他融资成本主要由优先股利息支出驱动(分别为2，229，000欧元和1，836，000欧元)。
(b) 所得税费用
InaffRx N.V.及其德国子公司InaffRx GmbH须缴纳公司税、团结附加税和贸易税。在前几年以及2017年和2018年，专家组没有征收任何所得税。所缴税款在年度纳税申报后偿还。
F-8
目录
在德国，专家组有下列结转税款：
|
十二月三十一日，
2017
|
十二月三十一日，
2018
|
|||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||
|
InaffRx N.V.
|
7,923
|
33,571
|
||||||
|
英华Rx有限公司
|
34,787
|
34,787
|
||||||
自2018年1月1日以来，InaffRx GmbH公司根据利润和亏损转移协议将其损失分配给母公司InaffRx N.V.。
结转的德国税收损失可以无限期地抵减未来的应纳税利润。InaffRx公司的税收损失将从2018年起冻结，原因是税务集团拥有InaffRx N.V.。InaffRx GmbH公司的未来损失将转移到InaffRx N.V.。InaffRx N.V.级的损失可以在考虑取消税收规则的情况下在未来几年予以抵消。损失和最低税收规则。
专家组确认，只有在专家组有足够的应纳税临时差额，或有令人信服的证据表明，有足够的应纳税利润可用于未使用的税收损失的情况下，才能确认因税务损失而产生的递延税资产。截至2018年12月31日和2017年12月31日，管理层的判断是，这种
令人信服的证据目前尚不充分，因此递延税资产没有得到确认。
下表显示当期损益确认所得税与税前损失乘积
乘以公司适用税率之间的对账情况。适用的税率包括15%的公司所得税和0.8%的团结附加税加上13.4%的贸易税(贸易税是公司在德国的两个地点的总和，必须分别在耶拿支付8.2%的
分和在Planegg支付5.2个百分点的税；耶拿公司和Planger公司之间的分歧是基于工资成本，因此，随着该公司在PlanEGG雇用新的人员，税率降低了)：
|
2016
|
2017
|
2018
|
||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||
|
异黄素Rx
|
||||||||||||
|
税前损失
|
(8,939
|
)
|
(24,238
|
)
|
(29,815
|
)
|
||||||
|
税率
|
30.5
|
%
|
31.2
|
%
|
29.2
|
%
|
||||||
|
按税率计算的税收优惠
|
2,729
|
7,560
|
8,715
|
|||||||||
|
未确认递延税款资产的税务损失
|
(2,729
|
)
|
(7,560
|
)
|
(8,715
|
)
|
||||||
|
所得税
|
—
|
—
|
—
|
|||||||||
(c) 其他非金融资产
|
十二月三十一日，
2017
|
十二月三十一日，
2018
|
|||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||
|
流动其他资产
|
||||||||
|
预付费用
|
504
|
1,047
|
||||||
|
其他
|
192
|
542
|
||||||
|
共计
|
696
|
1,589
|
||||||
预付费用主要包括D&O应计保险费用和2018年5月配售
股份的保险费用。
F-9
目录
(d) 金融资产和金融负债
下文概述了专家组截至2018年12月31日和2017年12月31日持有的除现金和短期存款以外的金融资产和负债：
|
十二月三十一日，
2017
|
十二月三十一日，
2018
|
|||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||
|
按摊销成本计算的金融资产
|
||||||||
|
非流动金融资产
|
20
|
207
|
||||||
|
流动金融资产
|
0
|
101,184
|
||||||
|
按摊销成本计算的金融负债
|
||||||||
|
贸易和其他应付款
|
(4,469
|
)
|
(6,657
|
)
|
||||
当期和非流动金融资产的公允价值(主要是信用评级从AA-
到AAA的债务证券)为100，723，000欧元(一级)。本集团按摊销成本计算的债务工具仅由上市证券组成，这些证券被标准普尔环球等信用评级机构评为最高投资类别(AA-至AAA)，因此被视为低信用风险投资。根据违约的统计历史概率，并根据债务人特有的前瞻性因素和经济环境进行调整，专家组认为，这些债务工具的预期信贷损失并不重要。此外，自购买这些债务证券以来，它们的信用评级一直保持稳定。
(e) 衡平法
|
1.
|
发行股本
|
2018年5月8日，该公司完成了普通股的公开发行，总共出售了185万股普通股，每股面值0.12欧元，出售普通股的总收入为5 300万欧元。由于出售这些普通股而产生和支付了380万欧元的直接交易费用，并从资本准备金中扣除。
|
2.
|
股票业绩
|
截至2018年12月31日，继2018年5月上市并在第三季度和第四季度行使股票期权之后，该公司发行的资本分为25，964，379股普通股。请参阅“截至2018年12月31日、2018年、2017年和2016年股东权益变动综合报表”。
F-10
目录
(f) 现金及现金等价物
信息
|
十二月三十一日，
2017
|
十二月三十一日，
2018
|
|||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||
|
短期存款
|
||||||||
|
美元存款
|
81,229
|
32,919
|
||||||
|
以欧元持有的存款
|
38,876
|
—
|
||||||
|
共计
|
120,105
|
32,919
|
||||||
|
银行现金
|
||||||||
|
以欧元持有的货币
|
2,842
|
21,720
|
||||||
|
以美元持有的货币
|
335
|
748
|
||||||
|
共计
|
3,177
|
22,468
|
||||||
|
现金和现金等价物共计
|
123,282
|
55,386
|
||||||
|
2.
|
风险
|
(a) 临界估计和
判断
按照“国际财务报告准则”编制综合财务报表需要管理层作出影响会计政策的适用和报告的资产、负债、收入和支出数额的判断、估计数和假设。实际结果可能与这些估计不同。
对估计数和基本假设不断进行审查。对会计估计数的订正在订正估计数的
期内确认，并在今后任何受影响的期间确认。
在编制这些财务报表时，管理层在适用集团会计政策
时所作的关键判断涉及确定基于股票的支付奖励的授予日期、公允价值-见第4节。其他信息-(D)基于股票的付款‘以及研究与开发费用的计量，这些费用必须在期末累积为未付发票(例如，公司的CRO收取的过户费用)。
(b) 财务风险管理
|
1.
|
财务风险管理目标和政策
|
集团的风险管理主要受中央财务活动的控制，这些活动是根据理事会核准的政策进行的。这些财务活动通过与集团的业务需求密切合作，识别、评估和对冲财务风险.该委员会提供全面风险管理的政策，涵盖特定领域，如外国外汇风险和信贷风险。公司不打算使用衍生金融工具，因为无法可靠地预测集团未来的风险敞口(业务活动量、流动性需求、外汇风险敞口)。
套期保值会计不适用，因为大部分业务活动都是以美元执行，并以公开发行的方式筹集的美国
美元资金支付。以欧元以外货币支付的外汇风险敞口被视为无关紧要，不值得套期保值。
集团的主要金融资产包括信用评级为AA至AAA的上市债务证券。除了这些金融资产外，集团还有大量现金和现金等价物。集团的主要财务负债包括应付贸易款项。这些金融资产、现金/现金等价物和负债的主要目的是为
集团的发展活动提供资金。
F-11
目录
集团面临市场风险、信用风险和流动性风险。董事会审查并通过管理每一种风险的政策，概述如下。集团的高级管理层监督这些风险的管理。
|
曝光
|
量测
|
风险管理
|
|
|
市场风险
|
未来发展成本；确认的非欧元金融资产和负债
|
预测现金流敏感性分析
|
自然树篱的实现
未来
|
|
信用风险
|
现金和现金等价物，
债务投资
|
信用
额定值
|
银行存款多样化，投资指南
债务投资
|
|
流动资金
|
R&D与G&A成本
和贸易应付款项
|
滚压
现金流量预测
|
通过融资轮或公开发行获得资金
|
|
2.
|
市场风险
|
市场风险是指市场价格的变化(例如由于汇率的变化)将影响集团的收入、费用
或其所持金融工具的价值的风险。市场风险管理的目标是在可接受的参数范围内识别、管理和控制市场风险敞口。
该集团面临交易外币风险，因为以
成本和采购为单位的货币与集团公司各自的功能货币不匹配。集团公司的功能货币主要是欧元和美元。这些交易和金融资产的主要计价货币是欧元和美元。目前，集团不对美元进行套期保值，但打算在未来以美元与供应商签订合同，从而实现自然的套期保值。2018年，专家组确认外汇收益和损失很大，因为自然对冲尚未实现，实体主要部分的功能货币为欧元。
该集团主要受到美元/欧元汇率变动的影响。损益对
汇率变化的敏感性主要来自美元计价的金融工具。
2018年，如果欧元兑美元贬值/升值10%，而所有其他变量保持不变，该集团的损失
将增加1，430万欧元/1，740万欧元，主要原因是美元计价资产的外汇兑换。
|
十二月三十一日，
2018
|
||||
|
非流动金融资产
|
207
|
|||
|
流动金融资产
|
101,184
|
|||
|
现金和现金等价物
|
55,386
|
|||
|
面临风险的资产总额
|
156,777
|
|||
|
报告日期1/1.1450欧元兑美元的换算率
|
||||
敏感性分析：
|
转换
率
|
利润/(亏损)
在宝洁
|
载运
金额
|
||||||||||
|
欧元兑美元贬值1%
|
1.1565
|
(1,552
|
)
|
155,225
|
||||||||
|
欧元兑美元升值1%
|
1.1336
|
1,584
|
158,361
|
|||||||||
|
欧元兑美元贬值5%
|
1.2023
|
(7,466
|
)
|
149,311
|
||||||||
|
欧元兑美元升值5%
|
1.0878
|
8,251
|
165,028
|
|||||||||
|
欧元兑美元贬值10%
|
1.2595
|
(14,252
|
)
|
142,525
|
||||||||
|
欧元兑美元升值10%
|
1.0305
|
17,420
|
174,197
|
|||||||||
F-12
目录
|
3.
|
信用风险
|
2018年，交易对手信用风险的最大敞口为1.568亿欧元(2017年：1.233亿欧元)。这一数额等于现金和现金等价物的结转额(2018年：5 540万欧元；2017年：1.233亿欧元)。金融资产(2018年：1.014亿欧元；2017年：0百万欧元)。
现金和现金等价物由银行持有，根据标准普尔(Standard&Poor‘s)和穆迪(Moody’s)的评级，银行将BBB评级为A。货币市场基金和其他证券的发行者被评级机构标准普尔环球评级机构评为最高投资类别(AA-至AAA)。
|
4.
|
流动性风险
|
审慎的流动性风险管理包括维持足够的现金和有价证券，并在到期时为
履行债务提供资金。在本报告所述期间结束时，该集团持有以下存款，预计这些存款将随时产生现金流入，用于管理流动性风险。
|
十二月三十一日，
2017
|
十二月三十一日，
2018
|
|||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||
|
现金和现金等价物
|
||||||||
|
短期存款
|
120,105
|
32,919
|
||||||
|
银行现金
|
3,177
|
22,468
|
||||||
|
共计
|
123,282
|
55,386
|
||||||
|
有价证券
|
||||||||
|
证券及其他投资(现时)
|
—
|
100,868
|
||||||
|
共计
|
—
|
100,868
|
||||||
|
其他金融资产
|
||||||||
|
其他(非流动部分)
|
20
|
207
|
||||||
|
其他(目前)
|
—
|
316
|
||||||
|
共计
|
20
|
523
|
||||||
|
可动用资金总额
|
123,302
|
156,777
|
||||||
该集团利用短期和中期流动性规划，不断监测资金短缺的风险。这考虑到所有活动的预期现金流量。管理小组定期审查预算。
2017年11月和2018年5月，InaffRx筹集了大量资金，据其估计，这将使该集团能够至少在2018年12月31日起的12个月内为经营
费用和资本支出需求提供资金。
77国集团预计将需要更多资金，以继续推动产品候选人的发展。如果获得了
监管批准，并且该公司实施了一项使产品本身商业化的战略，集团将需要额外的资金。
(c) 资本管理
该集团的资本管理政策是确保保持其流动资金，以便为其业务活动、未来业务发展提供资金，并在到期时偿付其负债。集团主要通过股本管理其资本结构。除了贸易和其他应付款外，集团没有任何fi财务债务。
根据2017年的长期激励计划，董事会和关键员工可以通过由2017年制定的股票期权计划组成的长期薪酬参与集团的股价发展，请参阅‘4’。其他信息-(D)基于股票的支付。
在这一年中，管理资本的目标、政策或程序没有任何变化。
F-13
目录
|
3.
|
未识别项目
|
(a) 业务租赁债务
集团租赁各种物业、实验室和办公设备及汽车。租赁合同通常为一至三年的固定
期签订，但可能有续订选项。租赁协议没有规定任何契约，但租赁资产不得用作借款担保。
|
十二月三十一日，
2017 |
十二月三十一日，
2018
|
|||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||
|
与不可撤销经营租赁有关的最低租赁付款承诺：
|
||||||||
|
一年内
|
244
|
283
|
||||||
|
一年但不超过五年
|
473
|
292
|
||||||
|
五年以上
|
—
|
—
|
||||||
|
共计
|
717
|
575
|
||||||
|
与经营租赁有关的租金开支
|
||||||||
|
最低租赁付款
|
162
|
213
|
||||||
|
或有租金
|
—
|
—
|
||||||
|
分租收入
|
—
|
—
|
||||||
|
共计
|
162
|
213
|
||||||
业务租赁义务包括根据不可取消的业务租赁协议支付的款项，主要涉及
公司的办公空间租赁。该公司房地的租赁期限在今后三年内届满：德国耶拿，209年12月；德国普莱格，分别于2022年6月30日和2021年4月美国安娜堡。
(b) 其他承诺
|
十二月三十一日，
2017
|
十二月三十一日，
2018
|
|||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||
|
与不可取消的经营合同或服务有关的最低付款承诺：
|
||||||||
|
一年内
|
4,437
|
19,624
|
||||||
|
一年但不超过五年
|
88
|
9,684
|
||||||
|
五年以上
|
7
|
—
|
||||||
|
共计
|
4,532
|
29,307
|
||||||
专家组在正常的业务过程中与合同研究组织(CRO)和临床网站{Br}签订了进行临床试验的合同，与专家咨询的专业顾问以及临床供应制造或其他服务的其他供应商签订了合同。这些合同大多未列入上表，因为它们规定通知即终止
，因此是可取消的合同，不包括任何最低采购承诺。
2018年期间，专家组没有签订购买不动产、厂场和设备或专利和商标
的合同(2017年分别为零)。
|
4.
|
其他资料
|
(a) 报告实体和组的
结构
InaffRx N.V.是一家具有有限责任的荷兰上市公司(Naamloze Vennootschap)，其公司所在地为荷兰阿姆斯特丹，注册于荷兰商会商业登记册，注册号为CCI 68904312。该公司的注册办事处位于德国耶拿07745号的WinzerlaerStraE2。自2017年11月10日以来，InaffRx N.V.的普通股已在纳斯达克全球精选市场(NASDAQGlobalSelectMarket)上市，代号为IFRX。
F-14
目录
InaffRx是一家临床阶段的生物制药集团，致力于应用其专有的抗C5a技术来发现和开发称为C5a的补体激活因子的一流、有效和特异抑制剂。
InaffRx的这些合并财务报表包括该公司及其子公司InaffRx GmbH，以及自1月5日以来，
2018年，InaffRx制药公司，美国密歇根州安阿伯(Ann Arbor)(合并为‘集团’)。
(B)重要附属公司
集团2018年12月31日的主要子公司如下。除非另有说明，它们的股本
仅由集团直接持有的普通股组成，所持有的所有权权益的比例等于集团所拥有的表决权。注册国家也是公司的主要营业地。
|
营业地点/营业地点
国家
|
功能 |
持有的所有权权益
专家组
|
|||||||||||
|
名字，姓名
|
合并
|
货币
|
2017 | 2018 |
主要活动
|
||||||||
|
英华Rx有限公司
|
德国
|
欧元
|
100
|
%
|
100
|
%
|
生物制药公司主要经营子公司
|
||||||
|
InaffRx制药公司
|
美国
|
美元
|
—
|
100
|
%
|
基础研究附属机构
|
|||||||
英佛瑞克斯制药有限公司成立于2008年，是一家临床阶段生物制药公司。2017年，InaffRx N.V.成为
InaffRx GmbH公司的唯一股东，该公司的现有股东以其现有股东的股份交换InaffRx N.V.发行的新股，从而使该子公司的股份成为该公司的唯一股东。
特拉华州的一家公司InaffRx制药公司于2018年1月5日由InaffRx N.V公司成立。
F-15
目录
(c) 关联方交易
该小组的行政管理人员如下：
| · |
Niels C.Riedemann教授，首席执行官
|
| · |
郭仁峰教授，首席科学官(CSO)
|
| · |
阿恩德·基督，首席财务官(首席财务官)
|
| · |
Jason Marks，首席法律干事，总法律顾问(CLO)，自2019年1月1日起
|
| · |
Othmar Zenker，首席医务官(CMO)
|
集团的董事局由以下人士组成：
执行董事
| · |
Niels C.Riedemann教授，首席执行官
|
| · |
郭仁峰教授，CSO
|
非执行董事
| · |
Nicolas Fulpius，审计委员会主席
|
| · |
Jens Holstein，自2018年9月21日起担任审计委员会委员
|
| · |
安东尼·吉布尼，自2018年2月6日起担任审计委员会委员
|
| · |
Katrin Uschmann，审计委员会成员，至2018年2月6日
|
| · |
马丽娜
|
| · |
马克·库布勒，审计委员会成员，至2018年9月21日
|
| · |
理查德·布鲁尼克，自2019年2月14日起担任非投票观察员董事，但须在2019年5月股东大会上获得批准。
|
截至十二月三十一日止的十二个月内，集团行政管理人员的薪酬如下：
|
2016
|
2017
|
2018
|
||||||||||
|
(单位：千欧元)
|
||||||||||||
|
行政管理
|
||||||||||||
|
短期雇员福利
|
604
|
1,987
|
2,524
|
|||||||||
|
股票支付
|
660
|
3,187
|
9,801
|
|||||||||
|
共计
|
1,264
|
5,174
|
12,325
|
|||||||||
|
非执行董事会
|
||||||||||||
|
短期雇员福利
|
—
|
81
|
238
|
|||||||||
|
股票支付
|
208
|
43
|
1,086
|
|||||||||
|
共计
|
208
|
124
|
1,324
|
|||||||||
|
总补偿
|
1,472
|
5,298
|
13,649
|
|||||||||
InaffRx执行管理层的薪酬包括固定的和可变的组成部分以及基于股票的支付奖励.此外，行政管理部门还获得补充福利和津贴。
我们与我们的董事和高级管理人员签订了赔偿协议。赔偿协议和我们的公司章程要求我们在法律允许的范围内向我们的董事提供最充分的赔偿。见“项目6”。董事、高级管理人员和雇员-B.补偿-保险和赔偿-对这些赔偿协议的描述。
F-16
目录
(d) 股票支付
|
1.
|
股权结算股票支付安排
|
在其历史融资回合中，InaffRx GmbH公司建立了基于股权结算的股票支付计划。根据这些
计划，公司授予其董事总经理和高级管理人员购买普通股的选择权。总共批准了6，088股票的期权。所有的选择都已经被赋予了。在2017年11月的首次公开发行(IPO)中，这些InaffRx GmbH期权被转换成涉及511，392股InaffRx N.V.普通股的期权。每项未获奖励的行使价格为每股0.01欧元或以下。
根据“2016年股票期权计划”的条款和条件，InaffRx GmbH公司向董事、高级管理层和关键员工授予认购InaffRx GmbH公司普通股的权利。在首次公开发行(IPO)之前，2016年计划规定的未偿赔偿金包括总计1，239，252股普通股，每一笔未发行股票的行使价格为每股
7.81欧元(在2017年11月实施公司重组之后)。2016年计划规定的任何额外奖励在2017年10月D系列融资结束时失效。2016年，inaffrx还为非执行董事会成员制定了一项基于股票的支付计划，并授予了484股票的期权。根据该计划提供的补助金不受服务条件或业绩条件的限制。
在完成首次公开发行(IPO)的同时，InaffRx N.V.制定了一项新计划(“2017年长期激励计划”)，根据2017年长期激励计划发放的股权激励奖励，可供发行的普通股的初始最高数量相当于2341097股。该计划下的股票期权数目如下：
|
2018
|
||||
|
股票期权数目：
|
||||
|
2018年1月1日未缴
|
1,869,192
|
|||
|
2018年批准
|
208,073
|
|||
|
2018年被没收
|
(26,256
|
)
|
||
|
截至2018年12月31日未缴
|
2,051,009
|
|||
|
其归属
|
626,933
|
|||
|
其行使
|
—
|
|||
2018年第四季度，在规定条件下授予了75 000份股票期权，2019年第一季度满足了这一条件，因此，这些股票期权的费用将发生在2019年。
于2021年1月1日及其后每一日历年的1月1日，在紧接前一年十二月三十一日，额外发行的股份，相等于
已发行普通股总额的3%(或董事会所决定的任何较低数目的股份)，将可根据
给予的股权奖励而发行。2017年的长期激励计划。
|
2.
|
行使股票期权
|
2018年，在行使股票期权之后发行了302，279股票，所得收益为452.0欧元。所有行使的股票期权都是根据2016年及之前的股票期权计划授予的。
F-17
目录
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3.
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股票期权公允价值的计量
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2018年根据2017年长期激励计划授予的期权的公允价值是使用Black-Schole估值
模型确定的。由于该公司的普通股在纳斯达克全球选择市场上市，因此在授予日期使用了普通股的收盘价。对该模型的其他重要投入如下(加权平均数)：
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Q1-2018
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Q2-2018
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Q3-2018
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Q3-2018
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Q4-2018
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参数
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授予日期的公允价值
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每种选择(美元)
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13.79
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22.37
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19.80
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20.17
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13.39
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外汇兑换率-赠款日期
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0.82
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0.86
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0.86
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0.85
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0.88
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每种选择(欧元)
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11.24
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19.23
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16.96
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17.15
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11.75
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批出日股价(美元)
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22.75
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37.85
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32.40
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33.06
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26.02
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|||||||||||||||
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演习价格(美元)
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22.75
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37.85
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32.40
|
33.06
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26.02
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|||||||||||||||
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预期波动率
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0.73
|
0.73
|
0.73
|
0.73
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0.65
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|||||||||||||||
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预期寿命(基于中点)
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4.9
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4.6
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4.9
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4.9
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4
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预期股息
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—
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—
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—
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—
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—
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无风险利率(插值，美国主权曲线)
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2.6
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%
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2.7
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%
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2.8
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%
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3.0
|
%
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2.9
|
%
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预期波动率是基于对同行集团的历史波动和隐含波动的评估，工具预期寿命的结果范围
是基于对所考虑情景中的期权持有人行为的预期。
股利收益率不受LTI定义的反稀释条款的影响.
费用是根据在一档内批出的股票期权的数目和某一档的归属期而厘定的。此
包含两个效应：
| · |
批内的期权越多，批内的费用就越高，以及
|
| · |
一批的转归期越短，一档的费用就越高。
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例如，授予的所有股票期权中有33.33%分配给批出日期后一年以上的第一批股票，而授予的所有股票期权中有8.33%分配给三年以上的第九批股票。因此，2017年长期激励计划授予的股票期权确认的支出为：2016年为零欧元，2017年为60万欧元，2018年为1 210万欧元，预计2019年为490万欧元，2020年为150万欧元。
在截至2018年12月31日、2017年和2016年12月31日的12个月期间，下列计划确认了赔偿费用：
| · |
2018年，仅2017年的长期激励计划就产生了1，210万欧元，
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| · |
2017年，来自2017年长期激励计划的60万欧元，以及2016年期权计划和之前计划产生的400万欧元，
|
| · |
2016年，比2016年的期权计划和之前的计划少了90万欧元。
|
由于集团的亏损状况，在确定每股收益时，没有任何一笔以股票为基础的赔付赔偿金具有稀释作用。
(e) 每股亏损
普通股亏损的计算方法是将该期间的损失除以该期间内已发行的普通股的加权平均数
。2016财政年度流通股加权数为2 362 500股，2017年为9 410 524股普通股，2018年财政年度为25 095 027股普通股。
F-18
目录
(f) 防护基础
根据公司章程，最多可发行55 000 000股普通股和至多55 000 000股优先股，面值为每股0.12欧元。所有股份都是注册股份。不得发行股票。
公司股东大会根据荷兰法律或保护
基金会，批准独立基金会有权根据我们与该基金会达成的看涨期权协议，获得保护基金以外的其他人持有的公司发行股本的100%，减去1股，为了阻止
收购出价。预计保护基金会将与一家银行达成融资安排，或在符合荷兰法律适用限制的情况下，保护基金会可能要求我们向该保护基金会提供充足的资金，使其能够履行看涨期权协议规定的付款义务。
这些优先股与公司的普通股相比，将具有清算和股息偏好，并将按预先确定的比率累积现金红利。保护基金会将要求我们取消其优先股，一旦认为对公司及其股东的威胁已经消除或充分减轻或
中和。我们认为，看涨期权并不代表基于第三级估值的重要公允价值，因为优先股在使用中受到限制，我们可以如前所述予以取消。
截至2018年12月31日，该公司支出了8.3万欧元的持续费用，以补偿保护
基金会的费用。
(g) 重要的
会计政策摘要
本节介绍在编制这些合并财务报表时采取的重要会计政策。除非另有说明，这些
政策一直适用于所提出的所有年份。这些财务报表是由InaffRx N.V.及其子公司组成的集团的财务报表。
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1.
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准备基础
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专家组的合并财务报表是根据“国际财务报告准则”(“国际财务报告准则”)和适用于根据“国际财务报告准则”提交报告的公司的“国际财务报告准则解释委员会”(IFRS IC)发布的解释编制的。财务报表符合国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”。
财务报表是根据历史成本编制的，但按公平
值计算的股票付款除外。
这些财务报表是由InaffRx N.V.及其子公司组成的集团的合并财务报表。财务报表以欧元列报。欧元也是InaffRx N.V的功能货币。
以欧元表示的所有财务资料已四舍五入至最接近的千。因此，某些表中作为
总数显示的数字可能不是它们之前的数字的算术汇总，也可能与其他表格相差1 000欧元。
子公司是集团控制的所有实体。专家组控制一个实体，当该实体接触到该实体或拥有该实体参与该实体的可变回报的
权利时，并有能力通过其指导该实体活动的权力来影响这些回报。从集团获得控制权
之日起，子公司将完全合并。它们从日期控制停止时被解除了。集团采用会计收购法对企业合并进行核算。取消了集团公司之间公司间交易、余额和
交易的未实现收益。未变现损失也被消除，除非交易提供转移资产减值的证据。对子公司的会计政策进行了必要的修改，以确保与集团采用的会计政策保持一致。
F-19
目录
这些财务报表于2019年3月28日由董事会批准发布。所有新闻稿、财务报告和其他信息可在公司网站上查阅，网址是：www.idiarx.com。
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2.
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专家组通过的新的和经修正的标准
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自2018年1月1日起的年度报告期内，专家组首次适用了下列标准和修正案：
| · |
国际财务报告准则9金融工具
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| · |
国际财务报告准则第15条与客户签订合同的收入
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| · |
对“国际财务报告准则2”的修正-基于股票的支付的分类和计量
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| · |
2014-2016年年度改进
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| · |
向投资财产的转移-对国际会计准则的修正40
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| · |
解释22外币交易及预先考虑
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专家组尚未及早通过已颁布但尚未生效的任何其他标准、解释或修正。
该集团第一次在财务报表中适用“国际财务报告准则”第15条与客户签订的合同收入和要求重述以往财务报表的“国际财务报告准则”第9条。
“国际财务报告准则”第15条-从客户合同中获得的收入-取代了有关收入确认的所有现行标准和解释，并采用了一种五步模式来核算收入。由于集团目前无法创造收入，集团今后只有在作出合作安排或进行类似交易时才可能受到“国际财务报告准则”第15号准则的影响。
“国际财务报告准则”第9号载有一种新的金融资产分类和计量方法，反映了管理资产
的业务模式及其现金流动特点。“国际财务报告准则”第9条进一步将国际会计准则39中的“已发生损失”模型改为远期-“预期信贷损失”(ECL)模型。
这将需要对经济因素的变化如何影响ECL作出相当大的判断，而ECL将以概率加权的方式确定。“国际财务报告准则”第9号要求披露新的
信息，特别是关于信贷风险和预期信贷损失的披露。
本集团适用“国际财务报告准则”第9条，首次申请日期为2018年1月1日。由于专家组在初次申请中只持有非物质的非流动金融资产、现金和现金等价物、没有贸易应收款，也没有衍生金融工具或金融负债，因此，“国际财务报告准则第9号”的影响被确定为零，但所要求的披露除外。其他应收款和现金等价物的分类从“贷款和应收款”(“国际会计准则”第39条)改为“摊销成本”(“国际财务报告准则”第9条)。
在没有实质性金融工具的情况下，“国际财务报告准则”第9号的影响为零。没有必要重述截至2018年1月1日的
财务状况综合报表。
上文所列的大多数其他修正对以往各期确认的数额没有任何影响，预计
不会对当前或今后各期产生重大影响。
F-20
目录
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3.
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新的标准和解释尚未通过
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公布了一些新的会计准则和解释，这些准则和解释在2018年12月31日报告
期时并不是强制性的，而且专家组尚未尽早采用这些准则和解释。专家组对这些新标准和解释的影响的评估如下。
| · |
IFRIC 23税收待遇的不确定性。
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| · |
附带负报酬的预付特征(修订“国际财务报告准则”第9条)。
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| · |
联营和合资企业的长期利益(对国际会计准则第28号的修正)。
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| · |
计划修订、缩减或结算(对“国际会计准则”第19条的修正)。
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| · |
对“国际财务报告准则”2015-2017年周期的年度改进-各种标准。
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| · |
对“国际财务报告准则”中对概念框架的参考的修正。
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| · |
“国际财务报告准则”第17条保险合同。
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| · |
“国际财务报告准则”第16条租约。
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“国际财务报告准则第16号”于2016年1月发布。这将导致几乎所有租赁都被承租人确认在资产负债表上，因为经营租赁和融资租赁之间的
区分被删除。根据新标准，确认资产(使用租赁物品的权利)和支付租金的财务责任。唯一的例外是短期和低值
租约.
专家组根据“国际财务报告准则16”中的新租赁会计规则，分析了该集团过去一年的所有租赁安排。
截至报告日，集团的不可撤销经营租赁承诺为575000欧元(见‘3)。未确认项目-
(A)业务租赁债务‘)。在这些承诺中，大约10，000欧元涉及短期租赁，6，000欧元至低值租赁，这两者都将被确认为损益支出。对于剩余的租赁承付款，专家组预计将于2019年1月1日确认约791万欧元的使用权资产，确认79.1万欧元的租赁负债(经对截至2018年12月31日确认的预付款项和应计租赁付款的调整后确认为
)。总体净资产将大致保持不变，流动资产净额将减少240 000欧元，原因是将负债的一部分列为流动负债。
专家组预计，由于采用“国际财务报告准则”第16号，2019年净亏损将减少约5 000欧元。业务现金流量将增加，筹资现金流量将减少约24万欧元，因为偿还租赁负债的主要部分将被列为融资活动的现金流量。
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4.
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电流和非电流区分
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该组在其
资产负债表中将流动资产和非流动资产以及流动负债和非流动负债作为单独的分类列报。流动资产包括作为正常经营周期一部分而出售、消费或变现的资产。实体的经营周期是指从购置用于处理的资产到以现金或现金等价物的形式以
实现资产之间的时间。每组手术周期假设为12个月。一些流动负债，如贸易应付款和雇员应计项目及其他业务费用，是实体正常运作周期使用的周转金的一部分。这类业务项目被列为流动负债，即使在本报告所述期间后12个月以上才应结清。
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5.
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外币交易
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使用事务日期的即期汇率
，外币事务最初被转换为相应的功能货币。不以功能货币计值的货币项目随后按该期间终了时适用的汇率折算。由此产生的货币损益直接在损益中确认为
。
在合并时，外国业务的资产和负债按报告日期
通行的汇率折算成欧元，在本报告所述期间，其损益表按每月平均汇率折算。因合并而在翻译中产生的汇兑差额在其他综合收入(OCI)中确认。在处理一项外国业务时，保监处与该特定外国业务有关的组成部分被重新归类为盈亏两类。
F-21
目录
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6.
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研发
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研究和开发费用包括第三方服务、工资和薪金、材料费用、与知识产权有关的费用、有关设备和无形资产的折旧和摊销以及间接费用。研究开发费用主要包括临床试验费用和临床药品生产成本，临床前活动和基础研究活动的额外费用。
如果符合“国际会计准则”第38条的标准，发展费用必须资本化。在报告所述期间，由于管理层不认为符合“国际会计准则”第38号的所有确认标准，因此没有将发展费用资本化。这一评估是由于药物开发的一般不确定性和监管要求的不可预测性所致。
由于研究支出和发展支出不符合认可标准，因此在发生
时，它们被视为支出。先前确认为费用的发展费用在以后的一段时期内不确认为资产。
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7.
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雇员福利
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(i) 短期雇员福利
工资、薪金和现金奖金方面的负债按债务结清后预期支付的数额计算。负债在资产负债表中作为当期雇员福利债务列报。如果该集团因雇员提供的过去服务
而承担支付这一数额的现有法律或推定义务，则确认负债，并可靠地估计该债务。
(2)股票支付交易
授予雇员的股权结算股票支付安排的授予日期公允价值通常被确认为在奖励的归属期内的
费用，并相应地增加了股本。确认为费用的金额进行调整，以反映预期满足相关服务和非市场业绩条件的奖励数量，从而最终确认的金额是根据在归属日期符合相关服务和非市场表现条件的奖励数量确定的。对于即时归属的基于股票的支付奖励，
基于股票的支付的授予日期公允价值被衡量以反映这种情况，并且在预期结果和实际结果之间没有真正的差异。
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9.
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政府赠款
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该小组在2018年和前几年收到了对非流动资产的某些投资的政府赠款，该集团仍然收到用于特定研究和开发活动的赠款。政府赠款收入在综合损益表中的“其他收入”项下确认。
政府赠款的收入按公允价值确认，只要有合理保证，赠款将收到
，小组将遵守所附的所有条款和条件。在前几年，赠款连同对非流动资产的投资一起收集，收入在各自的
资产的使用寿命内按直线递延。支持某些研究和开发费用的捐款在相应的可偿还费用也发生时确认为收入。
F-22
目录
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10.
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租赁安排
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集团租赁各种物业、实验室和办公设备及汽车。租赁合同通常为一至五年的固定
期签订，但可能有续订选项。
租约在开始日期分为融资租赁或经营租赁。将集团所有权附带的所有风险和报酬大幅度转移的租赁被归类为融资租赁。通常情况下，集团的合同属于经营租赁的标准。
经营租赁是融资租赁以外的租赁。经营租赁付款在租赁期内按直线计算的损益表中确认为营业费用。
融资租赁在租赁开始之日按租赁财产的公允价值资本化，如果
较低，则按最低租赁付款的现值资本化。租赁付款在财务费用和减少租赁负债之间分摊，以实现负债余额的固定利率。财务费用在损益表中确认为财务费用。
租赁资产在资产的使用寿命期间折旧。但是，如果不能合理地确定集团将在租赁期限结束前获得所有权，资产就会因资产的估计使用寿命和租赁期限的缩短而折旧。
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11.
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利息收入
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利息收入来源于有息金融资产，包括现金等价物.公允价值财务资产的利息收入通过损益计入这些资产的公允价值净损益。现金和现金等价物的利息收入、使用有效利息法
计算的按摊销成本计算的金融资产在损益表中确认为财务收入的一部分。
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12.
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无形资产
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无形资产主要包括购置的IT软件。无形资产最初是按购置成本计量的，包括将资产准备用于预定用途的任何直接可归因成本减去累计摊销。摊销始于可供使用的资产，并使用直线方法计算摊销，在估计的使用寿命内分配成本
。软件分三年摊销。在每个报告日期审查无形资产的使用寿命。对使用寿命的任何调整都被前瞻性地认为是对
会计估计数的改变。集团只拥有一定使用寿命的无形资产。
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13.
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实验室和办公设备
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实验室和办公设备按历史成本减去累计折旧。历史费用包括可直接归因于购置物品的支出
。
所有修理和保养均记作其发生的财政期间的利润或损失，因为它们不构成单独的资产。
租赁改良和设备的折旧采用直线法计算，将其成本按其
估计的使用寿命分配，具体如下：
| · |
实验室设备：3至13年
|
| · |
办公设备：一至五年
|
在每个报告所述期间结束时，审查并酌情调整资产的剩余价值和使用寿命。
处置损益是通过将收益与账面金额进行比较来确定的，并在其他综合损益表中的“其他
收入和支出(净额)”中予以确认。
F-23
目录
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14.
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金融资产和负债(金融工具)
|
金融工具是指产生一个实体的金融资产和另一个实体的金融负债或资产的任何合同。
集团的财务负债包括贸易和其他应付款。该集团最初确认非衍生金融
负债发生之日，并使用有效利率方法以摊销成本计量这些负债。集团在其合同义务解除、取消或
到期时，取消其财务责任。
|
15.
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所得税
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所得税包括当期税和递延税。当期和递延税在利润或亏损中确认，但与直接以权益或其他综合损失确认的项目有关的
除外。
当期税是指对当年应纳税所得额或亏损的预期应税或应收税款，使用报告日颁布或实际颁布的税率，以及对前几年应付税款的任何调整。
为财务
报告目的资产和负债的账面金额与用于征税目的数额之间的临时差额确认递延税。如果导致资产和负债初步确认的交易不是企业合并交易，而且既不影响会计，也不影响税收损益，则递延税不被确认为与资产和负债有关的临时差异。
递延税是根据在报告日期前颁布或实质性颁布的
法计算的，其税率预计适用于临时差额。
如果有法律上可强制执行的抵消权，递延税资产和负债即为净额。
递延税款资产被确认为未使用的税收损失、税收抵免和可扣减的临时差额，但其
很可能可用于未来的应纳税利润。在每个报告日期审查递延税资产，并在不再可能实现相关税收利益
的情况下予以减少。未确认的递延税款资产在每一报告日期重新评估，确认的范围是，未来的应税利润很可能可用于这些资产。
由于公司的发展阶段，该公司没有在其财务状况综合报表上报告递延税金资产。
F-24
目录
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16.
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公允价值计量
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集团的一些会计政策和披露要求衡量财务和非金融资产和负债的公允价值。在衡量资产或负债的公允价值时，集团尽可能使用可观察的市场数据。在公允价值层次结构中，公允价值被划分为不同的层次，其基础是估值技术中所使用的投入，具体如下：
| · |
一级，活跃市场相同资产或负债的报价。
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| · |
第2级，除报价外，包括在第1级中可观察到的输入，直接(作为价格)或间接(源自
价格)。
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| · |
第3级，非基于可观测的市场数据的仪器的输入(不可观测的输入)。
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如果用于衡量资产或负债公允价值的输入属于公允价值层次结构的不同层次，则公允价值计量与对整个计量具有重要意义的最低级别输入的公允价值计量完全属于同一级别。
小组确认在报告所述期间结束时发生
变化的公允价值层次结构之间的转移。“1”进一步说明了在衡量基于股票的支付的公允价值时所作的假设。股权结算以股票为基础的支付安排“。
所有金融工具的账面金额接近其公允价值。
F-25