surf-10k_20181231.htm

如“证券法”第405条所界定的，用支票标记表示是否是一种众所周知的再加工。是的。☐否

如果不需要根据该法第13条或第15(D)节提交报告，则用复选标记表示。☐ NO

(1)已提交“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在前12个月内提交的所有报告(或要求提交此类报告的较短期限)，及(2)在过去90天内，该公司一直遵守上述的申报规定。是的。 NO ☐

通过检查标记，说明是否已以电子方式提交了条例S-T(本章第232.405节)规则第四零五条规定提交的每一份交互数据文件(或提交此类文件的期限较短，要求提交此类文件)。 NO ☐

根据条例S-K(§229.405)第405项披露的产品，如在本表格第III部以参考方式加入的最终委托书或资料陈述，或对此表格10-K的任何修订，则以支票标记表示，在此不包含，亦不会包括在本表格的最后委托书或资料陈述内。☐

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“小型报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。(鼓掌)

通过检查标记表明该公司是否为空壳公司(如“交易法”第2条规则所界定)。☐ NO

该公司普通股的总市值为每股0.0001美元(“普通股”)，根据2018年6月29日结束营业时普通股的上一次出售价格计算，该公司的非附属公司持有的股票市值为每股0.0001美元。仅为上述计算的目的，所有董事和高级执行人员均假定为该公司的附属公司。

与定于6月5日举行的股东年会有关的最后委托书的部分内容被纳入本报告第III部分。

我们是一家临床阶段的附属公司，致力于利用我们的专门知识，研究对更高层次的肿瘤至关重要的生物途径，或者说是新一代癌症疗法的发展。虽然第一代非特异性治疗，如检查点抑制剂，是一个显著的治疗进步，但我们相信大多数患者并没有取得持久的临床效益，主要是因为这些治疗只关注复杂的和相互关联的自动化的一个方面。我们认为这是一个重要的机会，可以更广泛地利用免疫系统的先天和适应性手臂，采取多方面、协调和针对病人的方法，以提高各种癌症患者的治愈率。我们的目的是确定其关键成分，以加深对其生物学的了解，利用这一认识来确定最佳治疗目标和最有可能受益的患者，并开发出具有分化活性的新型抗体。通过利用我们的专门技术，包括超抗原、检测开发、抗体选择和特征化以及研究，我们正在开发和推进广泛的以基因为中心的项目，我们相信这些项目是下一代的隐性疗法。我们的程序展示了我们的多方面的方法，通过针对几个关键的组成部分，包括超抗原，细胞因子和巨噬细胞。

C(以前)和C是抑制分化簇的抗体，分别是CD，73和C，并说明了如何在不同的程序中利用我们对生物学的专门知识。超临界酶和超临界酶都参与了胞外酶的产生，这是一个关键的关键，具有较强的适口性。在某些类型的癌症患者中，高血糖水平与预后不良有关。而每一种目的都是为了降低再生产的再生产，而针对不同的目标点的再加工路径。我们相信，除了减少超抗原的产生外，它还能刺激抗肿瘤免疫，因为它能够维持细胞外的超抗原水平，或称ATP，这是一种超抗原分子，也是免疫细胞成熟和激活的关键驱动因素。2018年6月，我们的合作伙伴

是一种抗体，针对的是27，或IL-27，一种由细胞产生的非抗原，或蛋白质，在某些癌症中。IL-27是巨噬细胞和抗原提呈细胞的一种转归，在抑制免疫系统中起着重要的调节作用，其解决组织炎症的能力就证明了这一点。此外，IL-27蛋白的一种在妊娠期间高表达，其表达与母胎耐受性密切相关。由于它的非特异性，有理由抑制IL-27来治疗癌症，因为这种方法将影响多种类型的免疫细胞的活性，这些免疫细胞是识别和攻击肿瘤所必需的。我们预计将在第四季度提交一份新的合同。

它是一种针对靶标的抗体，它是一种在许多细胞上表达的蛋白质，但通常是在肿瘤细胞上表达的。通过靶向治疗，我们相信我们可以促进活化来攻击这类肿瘤。我们在2018年2月启动了第一期临床试验。在2018年12月，我们宣布了在正在进行的第一阶段试验的剂量上升部分和不断发展的竞争格局中所看到的再改性的结果。我们将继续在第一阶段的试验中进行剂量探索，并期望在第二阶段的试验中提供更多的数据。

我们也有几个早期计划，目标是其他关键的组成部分，包括调节性T细胞和自然杀伤细胞，或NK，细胞。我们期望，在我们的任何一个产品项目中产生的独特洞察力将加速其他项目的发展，因为这些途径之间存在着协同效应。

2016年，我们达成了一项战略合作协议，即“合作协议”，以开发下一代癌症疗法。重要的是，这种协作使我们能够利用我们的专业知识和资源来加速我们的协作项目的发展。我们在签订协议时收到了一笔再优惠的百万美元的付款。根据合作协议，我们目前有权在实现指定的开发和销售里程碑后进行潜在的期权购买、期权行使和里程碑付款，以及在任何产品成功商业化后，每年按较高的个位数至十几岁的百分比计算的年度净销售额。我们已经授予了世界范围内开发和再加工的独家许可证。2月份，公司通知我们，它决定不行使其购买的与转售相关的选择权。因此，目前仍有一种可供选择的办法可供购买和可能使用。因此，根据合作协议，我们可能有权获得的潜在期权购买、期权行使和里程碑付款的最高总额为7.5亿美元。

我们已经组建了一个杰出的团队，包括我们世界级的科学咨询委员会，来执行我们的使命，创造新一代的新疗法来帮助癌症患者。我们的科学创建者和管理团队的成员在药物发现和开发方面有丰富的经验，并且是同类领域的领导者。我们领导团队的成员已经帮助开发了许多新的治疗方法，包括癌症治疗，例如癌症治疗，以及癌症治疗。我们的科学顾问委员会是由主要的研究人员亚力山大？亚莫克，即监管性T细胞生物学的世界领先者亚力山大和H。并定义了PD-1通路的功能，以及其他相关的免疫检查点分子.总的来说，我们相信我们的团队、行业领先能力和合作，使我们能够建立一个领先的公司，致力于为全世界数千万癌症患者开发下一代的产品。

它呈现出一种复杂的生物通路、细胞和肿瘤周围的其他成分。它由几个关键成分组成，它们通常共同作用，通过各种不同的生物机制，深刻地抑制人体的免疫反应，从而使肿瘤逃避免疫系统。鉴于这种环境的复杂性，我们认为必须针对这一环境的多个组成部分，以便为患癌症的患者提供持久的临床利益。

检查点抑制剂是一种药物类药物，旨在使肿瘤对免疫系统产生一定的抑制作用。目前已被批准的检查点抑制剂被开发用于治疗癌症，因为最初的信念是，由检查点蛋白产生的免疫系统可以反转到免疫系统来识别和攻击肿瘤。这些针对检查点蛋白的治疗，如T淋巴细胞抗原4，或-4，程序性细胞死亡蛋白1或pd-1，以及程序性死亡配体1，或pd-L1，已经在一系列癌症的临床中产生了令人印象深刻的结果，并已被批准用于许多癌症。然而，所取得的临床效益的广度和持久性仅限于一部分患者和肿瘤类型。例如，Pd-1抑制已使以前治疗过的非小细胞肺癌患者的3年生存率翻了一番，但超过80%的患者无法取得持久的临床效益。我们认为，只有相对较少的病人能够使用检查点抑制剂实现持久反应的主要原因是，只有一种较强的T淋巴细胞成分存在，而其他的亚型物质，包括辅助性物质和细胞因子、巨噬细胞、调节性T细胞和NK细胞，仍然存在。

隐性免疫是其中的一个关键，它与其他重要免疫细胞的功能无关，包括T细胞和NK细胞，导致了有利于肿瘤生长的环境。而与细胞外产生相关的两种酶都是很有吸引力的治疗靶点，因为抑制这两种酶都会减少细胞外转氨酶的含量。我们认为抑制亚基化可能会有更深层次的作用，因为这种抑制会增加局部ATP的含量。

IL-27是一种在抑制免疫系统中起重要作用的转归。在研究中，已经观察到IL-27通路抑制T细胞活化，这可能阻止免疫系统识别、攻击和杀死癌细胞。由于它的非特异性，抑制IL-27治疗癌症是有道理的，因为这种方法会影响多种免疫细胞的活性，包括识别和攻击肿瘤所必需的T细胞。

巨噬细胞是一种免疫细胞，可以识别和识别其他需要破坏的细胞，包括癌细胞。这些免疫细胞是免疫系统的关键组成部分，对病原体作出快速、非特异性的反应。表面表达的细胞不是巨噬细胞，因此被称为“不要吃我的信号”。因此，许多肿瘤细胞都会发生核变性，从而使肿瘤细胞更容易被激活，从而使肿瘤细胞得以逃避。靶向治疗是一种有吸引力的治疗策略，可以恢复肿瘤细胞的活性，使其能够有效地识别和识别肿瘤细胞。

我们相信下一代的治疗方法需要包括多方面的、协调的、针对病人的治疗方法，这样才能有意义地提高病人的治愈率。如下表所示，我们开发了多个治疗方案的管道，以解决复发性疾病的复杂性。

基于我们对转译途径及其作用的认识，我们提出了两个针对这一途径中不同酶的程序，以减少再转归对酶的影响。

一种对细胞外产生至关重要的酶。我们相信，通过减少抗原含量，免疫系统将能够更好地识别和攻击肿瘤。在我们的研究中，超抗原表现出较强的酶抑制作用，导致免疫细胞，特别是T细胞的还原性降低和活性增强。此外，结合Pd-1抑制剂，我们的抗体在动物研究中显示出强大的抗肿瘤作用。在许多肿瘤中几乎不一致，可以从细胞表面脱落。因此，我们认为，对最有可能受益的患者进行再转归可能是一种有用的方法。我们已经授予了世界范围内开发和再加工的独家许可证。2018年6月进入临床发展阶段。

这是一种关键酶，对ATP的产生和分解都是至关重要的。我们相信靶向治疗不仅会减少细胞外抗原，而且还能维持胞外ATP的水平，这两者都被观察到可以促进抗肿瘤免疫。我们还认为化疗的效果更接近于化疗的效果，这进一步支持了化疗作为治疗靶点的重要性。在研究中，具有较强的酶抑制作用。我们完全拥有，它不是合作的一部分。我们预计将在第四季度提交一份新的合同。

在亚单位内，亚单位通路是指ATP的胞外转化为亚单位，并通过A的信号传递。_2A/A_2B免疫细胞上的受体。在正常条件下，超抗原性物质维持细胞外水平的平衡。在健康组织中，ATP在细胞外环境中几乎不存在，因为ATP被迅速分解，产生高度不一致的内源性ATP，然后再转化为辅助性物质。在包括癌症在内的细胞应激条件下，细胞外ATP水平显著升高，但ATP迅速分解，随后免疫系统由于ATP水平较低和较高水平而导致免疫系统识别和攻击肿瘤的能力。

我们认为，抑制可降低细胞内超抗原水平，并允许包括T细胞在内的关键免疫细胞攻击肿瘤，此外，我们相信抑制会维持细胞外ATP的水平，并减少细胞外受体的数量。由于它在调节免疫系统中的作用，我们认为一种多方面的方法，针对该途径的组成部分，是有吸引力的治疗癌症。

有多个第三方程序评估的目标在该途径，包括抑制剂的再结晶，以及关键的受体。由于相对较高数量的亚型受体，我们认为实现对受体的抑制足以产生有意义的临床反应，因为这是一种具有挑战性的疾病。在多种肿瘤中都有较强的特异性，使其成为肿瘤治疗的理想靶点。我们认为，再转归和酶抑制是一种重要的转归，并可能通过在更大程度上降低转归水平来提高临床疗效。

单克隆抗体是一种完全人的单克隆抗体，是一种强效的阻断剂。我们根据在发展中观察到的以下关键属性，选择了临床发展的关键属性：

我们已经进行了大量的研究，跨各种不同的再加工模型，以评估再加工的活动。我们检测了超抗原抑制卵巢癌细胞株酶活性的能力，并观察到其抑制活性呈浓度依赖性增加。为了比较抗潜在竞争对手抗体的酶抑制活性，我们设计了一种抗体，它与临床开发中的另一种抗体具有相同的性质。我们把这种抗体的构建建立在可公开获得的专利基础上。值得注意的是，用重熔法实现的最大酶抑制量远大于X值。

此外，我们还观察到亚低温可降低细胞的产率，并在小鼠肿瘤模型中观察到降低血浆转归水平的方法。

CD4⁺T细胞的增殖被抑制，高水平的亚单位使肿瘤逃避这些重要的免疫细胞。通过降低转氨酶的产生，具有增加CD4增殖的潜力。⁺T细胞如下图所示，在我们的研究中，我们观察到治疗对辅助性抗原的影响是由T细胞受体刺激的CD4细胞产生的，并随之增加了T细胞受体的增殖。⁺T细胞呈浓度依赖性。此外，T细胞的增殖水平比使用更高的水平更高。我们在其他的研究中也观察到了类似的结果。我们认为T细胞增殖的增加是由于酶抑制的结果。

此外，我们已经看到了引人注目的抗肿瘤活性时，结合多功能抑制剂和PD-1抑制剂.我们研制了一种与抗原交叉紧密相关的抗体。在我们的研究中，我们观察到无论是与Pd-1抑制剂结合还是作为一种抗肿瘤活性。值得注意的是，抗Pd-1抗体与Pd-1抑制剂联合使用可产生协同抗肿瘤作用.此外，当同一肿瘤细胞被联合治疗后进入小鼠体内，在没有额外的抗体治疗的情况下，抗肿瘤作用得以保持，显示出建立持久的抗肿瘤免疫的潜力。我们在另一项研究中观察到了类似的结果。

我们已授予世界范围内无差别的发展和商业化权利。美国食品药品管理局(FDA)于2018年2月赞助并向FDA提交了一份新技术，并在2018年6月进入临床试验。如下图所示，第一阶段试验预计将对大约344名患者进行。在剂量增加后，将与pd-1抑制剂、“和A”联合测试。₂受体拮抗剂。此外，还将测试一种新的治疗方案，包括转归治疗方案和再治疗方案。

它是一种完全人的单克隆抗体，是一种强效的酶活性抑制剂。我们根据在发展中观察到的以下关键属性，选择了临床发展的关键属性：

在研究中，我们观察到一种Pd-1抑制剂治疗后的再狭窄表达增加.具体来说，来自五位人类捐献者的外周血细胞要么接受治疗，要么不接受治疗。如下图所示，在三种细胞类型(特别是CD4)中，可观察到较高的表达量。⁺调节细胞，或非调节细胞；⁺B细胞或B细胞⁺或者更接近。在临床试验中，其他研究显示肾细胞癌和非小细胞肺癌患者对pd-L1抑制剂耐药的患者的肿瘤组织中有较高的表达。这些研究表明，基因表达可能与Pd-1/Pd-L1的抗性和亚型的耐药有关。

如下图所示，与对照抗体相比，我们观察到以浓度依赖的方式抑制多个亚单位细胞表达的亚单位酶活性。在我们进行的其他研究中，我们也观察到了类似的结果。

此外，我们还在一个模型中观察了再分配的再分配效应。具体来说，在以下三个供体样本中，观察到了增强ATP对树突状细胞的影响，与对照抗体相比，树突状细胞的成熟增加。树突状细胞成熟是通过测定树突状细胞成熟的已知标记物-一种已知的树突状细胞成熟标志-或对照抗体和ATP的水平来确定的。在下图中，对照组和治疗组的亚单位表达水平被标准化为前处理水平。在我们进行的其他研究中，我们也观察到了类似的结果。

此外，我们还看到了抗肿瘤的活性。在下面的研究中，我们观察到，与对照抗体相比，与显著抑制肿瘤生长有关。

抗白介素-27单克隆抗体是一种完全人的单克隆抗体，对白细胞介素-27有较强的活性.我们利用我们专有的研究工具进行了鉴定，这使我们能够加深对IL-27及其受体的深入生物学理解。我们根据我们的研究中的以下关键观察为临床开发选择了新的方法：

我们预计将在第四季度提交一份新的合同。我们完全拥有，因为该项目不再是合作协议的一部分。

白细胞介素-27(IL-27)是巨噬细胞和抗原提呈细胞在抑制免疫系统中起重要作用的一种抗原递呈细胞，其对组织炎症的分解作用及其与母胎耐受性的关系就证明了这一点。由于它的非特异性，有一个新的理由来抑制IL-27来治疗癌症，因为这种方法影响多种类型的免疫细胞的活动，这些免疫细胞是识别和攻击肿瘤所必需的。如下图所示，IL-27 T细胞活化，我们认为这将阻止免疫系统识别、攻击和杀死癌细胞。

在我们进行的几项研究中，我们观察到对人T细胞的处理和IL-27的处理导致了一种等位基因的产生，其中包括检查点蛋白PD-L1的表达增加。我们观察到，如下图所示，治疗可阻断IL-27信号传导，并阻止其诱导。

在我们进行的几项研究中，我们观察到在T细胞受体激活后，阻断肿瘤患者外周血白细胞介素-27，增加关键的炎症细胞因子，肿瘤坏死因子α和白细胞介素-6，这是一种激活的免疫状态，如下图所示。此外，我们进行了多项研究，并观察到与Pd-1抑制剂联合使用，这些炎性细胞因子的表达进一步增加，如下图所示。根据我们的研究，我们认为在某些临床环境中阻断PD-1和IL-27有助于促进肿瘤特异性免疫。

在我们的研究中，我们已经看到了抗肿瘤药物治疗后引人注目的抗肿瘤活性。在下面的研究中，与对照抗体相比，亚单位治疗导致整体肺癌转移显著减少。

我们预计将在第四季度提交一份新的合同。我们完全拥有，因为该项目不再是合作协议的一部分。

它是一种完全人的单克隆抗体，是一种强效的单克隆抗体。我们根据在发展中观察到的以下关键属性，选择了临床发展的关键属性：

我们在2018年2月启动了第一期临床试验。我们拥有独家的，全世界范围的权利。

它是一种存在于细胞表面的蛋白质，参与细胞迁移、细胞粘附、T细胞功能和活化等生理功能。丙型肝炎是生物学上验证良好的靶点，因为在各种类型的肿瘤中都观察到了超抗原，并且有越来越多的第三方临床证据表明阻断了抗肿瘤作用的结果。肿瘤细胞的表达已被证明可以阻止巨噬细胞识别和攻击或攻击肿瘤细胞。α是一种在巨噬细胞上表达的抑制蛋白，是巨噬细胞的主要结合伙伴，当α相互作用被阻断时，“不吃我的信号”被抑制，从而使肿瘤细胞死亡。

我们初步评估了阻断剂与α结合的能力，并观察到它是α相互作用的一种很强的能力。此外，我们还观察到，巨噬细胞增加了巨噬细胞的转归，并向肿瘤内浸润。我们还进行了大量的研究，以评估各种类型的固体和非特异性肿瘤的超抗原活性，作为一种和与其他癌症相结合的一种。

我们的研究提供的数据支持结合其他癌症治疗方法。例如，当结合一种新的抗体和现有的护理标准来治疗许多非再发性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤模型时，可以降低肿瘤的生长，或者与单纯治疗或单纯治疗相比，降低肿瘤的生长。

进一步观察到，与单独治疗相比，与单纯的药物治疗相比，联合应用可使肿瘤细胞呈浓度依赖性增加。

我们已在多项研究中进行了测试，包括以1毫克/毫升的浓度与人全血孵育，而我们并没有观察到。如下图所示，血液样本未经任何浓度的检测。为了检查抗潜在竞争对手抗体的安全性，我们设计了一种抗体，我们认为它与临床开发中的另一种抗体具有相同的特性。我们根据科学出版物的信息构建了这种抗体。如下图所示，这种标记为A的竞争对手抗体的类似物被观察到在广泛的浓度范围内引起。在我们进行的其他研究中也观察到了类似的结果。

我们在2018年2月启动了我们的第一阶段临床试验，该试验正在美国和加拿大的多个地点进行，由我们提交和赞助。2018年12月，我们宣布了在进行中的第一阶段试验的剂量上升部分和不断发展的竞争格局中所看到的再改性的结果。到目前为止，我们还没有看到正在进行的第一阶段试验的证据，如下图所示，该试验包含有代表性的外周血，这是在两个单独的病人接受12毫克/千克剂量治疗后两小时后采集的。我们将继续在第一阶段的试验中进行剂量探索，并期望在第二阶段的试验中提供更多的数据。

我们也有几个早期的计划，目标是其他关键的组成部分，包括调节性T细胞和NK细胞。我们期望在我们的任何一个产品项目中产生的独特的洞察力将以协同的方式加速其他程序的发展，因为它们之间的路径之间是相互关联的。

2016年1月，我们与新技术公司进行了战略合作，开发下一代癌症疗法。随后于2016年5月、2017年7月、2017年9月和2018年10月修订了“协作协定”。根据“合作协议”，我们授予了世界范围内研究、开发、制造和抗体的独家许可证，这些抗体以及购买专属选择权的权利，每个都是一个选项，每个都是一个特定目标，每个都是期权目标，以获得某些开发、制造和商业化权利。在为每个期权目标提交一份备选方案之前，我们将提供关于该期权目标的数据包，并且可以通过支付期权购买费来购买该期权。在收到候选人对适用的选择目标的接受后，如果对方购买了一种选择，则有权对这一选择目标行使选择权。“合作协定”最初批准了最高可行使三种购买期权的权利。根据“合作协定”中的选择机制，每个备选方案都被指定为区域备选方案或全球备选方案，下文将对此作进一步说明。“合作协定”授予全世界至多两个目标(包括准目标)完全许可开发、商业化和制造权的权利。此外，我们还授予了完全授权开发和制造权和前美国商业权利的权利，最多可增加两个目标，对此我们将保留美国的商业权利，我们称之为区域目标。我们在签订协议时收到了一笔再优惠的百万美元的付款。根据“合作协定”，新技术公司目前仍有一种可供购买和可能进行的选择。因此，我们有权在实现指定的开发和销售里程碑时获得潜在的期权购买、期权行使和里程碑付款，这些里程碑可能达到7.5亿美元，以及每年以单位数字到十几个百分点不等的年度净销售额。这一数额的潜在期权购买、期权行使和里程碑付款假定以下情况：购买和行使基本期权、根据“合作协定”向其提供的其余选项，以及成功地为“合作协定”涵盖的所有目标开发和实现所有销售里程碑。对于我们保留美国商业权利的任何地区目标, 我们将在美国地区特许产品的年净销售额中支付从一位数到十多岁之间的更高比例的产品。到2018年12月31日，我们总共收到了价值100万美元的期权购买和里程碑付款。2016年1月和2018年4月，我们还收到了分别为1 350万美元和1 150万美元的股权投资。

根据“协作协议”，我们负责根据针对每个目标的研究计划，通过第一次接受与每个选项目标结合的抗体来执行新的研究。我们负责所有的费用和费用，由我们或代表我们在这方面的研究。

中华人民共和国有权分别根据发展计划和商业化计划，在世界各地开发和开发抗原抗体候选和相应的许可产品。是指利用商业上合理的努力，开发抗体候选产品和相应的许可产品，取得对这类产品的监管批准，包括在某些明确的市场范围内，并在监管批准后对此类产品进行监管。该公司负责这种开发和商业化的所有费用和费用，并通过联合指导委员会、联合发展委员会和联合商业化委员会向我们提供其发展和商业化活动的最新情况。

在对期权目标提出申请之前，可购买该选项，以获得对最多四个选择目标绑定的抗体的某些开发、制造和商业化权利。在未选择购买期权目标的情况下，该期权目标的选择权将到期，而根据合作协议对该期权目标的所有权利将终止。“合作协定”最初批准了最高可行使三种购买期权的权利。每一种已行使的期权都将被指定为区域期权或全球期权，每一种指定将确定缔约方之间关于这种选择目标、相应的抗体候选产品和许可产品的开发和商业化权利，概述如下。在对期权目标行使选择权之后，我们将授予与区域或全球选项相关的开发、制造或商业化权利所必需的特许，如下所述。

2016年12月，公司以500万美元的价格购买了抗体的选择权。这是“合作协定”规定的第一种选择，使我们有能力将其指定为区域或全球备选方案。2018年1月，我们通知新公司，我们决定指定与我们的产品候选产品相关联的选项作为区域选择，以保留该公司的权利。2018年3月，该公司通知我们，它决定不行使先前购买的对新产品的选择权。2018年3月，我们双方还一致同意停止开发受“合作协议”约束的项目之一。2月份，公司通知我们，它决定不购买新产品的选择权，从而使公司保留了对该项目的全部权利。因此，仍有一个可供选择的办法可供购买和进行可能的活动。可指定剩余备选方案的地理范围。根据合作协议的条款，如果在2020年1月9日前未购买此选项，则该选项将到期。

如果已行使的选择权被指定为区域目标，我们主要负责每个相应的区域抗体候选和区域许可产品的早期临床开发，费用由我们自己承担。除非我们选择放弃我们的发展权利，否则我们将与新公司合作进一步开发区域抗体候选产品和区域许可产品。根据每个区域特许产品的区域发展计划，我们将负责与在美国获得监管批准有关的发展活动，并负责与获得世界其他地方的监管批准有关的发展活动。这类后期临床开发活动的开发费用将由各方平均分摊。此后，我们负责美国区域特许产品的商业化，并负责美国以外地区特许产品的商业化，每种产品都是根据一项商业化计划进行的。每一方必须在其各自领土内对这类产品作出商业上合理的努力。在商业化之前，我们将与特许产品合作，就区域许可产品达成一项全球商业化战略。

在已行使的选择权被指定为全球目标的范围内，我们主要负责每个全球抗体候选产品和全球许可产品的早期临床开发，并由我们自己承担费用，并根据这类全球许可产品的发展计划，负责今后全球范围的全球抗体候选产品和全球许可产品的临床开发。该公司单独负责全球特许产品的全球商业化，并必须根据商业化计划，在商业上合理地努力使这类产品符合其本身的成本。同意通过联合指导委员会、联合开发委员会和联合商业化委员会向我们提供全球许可产品的开发和商业化最新情况。

任何一方都不得单独或与任何第三方或第三方合作，(1)研究或开发任何抗体，在合作协定之外的一段特定时期内专门针对某一选择目标进行转授；或(2)研制或研制任何抗体，专门针对或任何随后在合作协定之外的一段时间内成为特许目标的备选目标。“2018年10月修正”澄清说，允许研究、开发、制造或任何特定于许可目标的再加工诊断产品，但须符合“协作协定”规定的其权利和义务，并规定，如果该诊断产品是一种诊断产品，则可仅为研究目的而研究、开发、制造或此类诊断产品，一种治疗性或特许性产品的开发或商业化，该产品专门用于同一许可目标。

除了此费用外，根据“合作协议”，如果我们希望为每个期权目标购买一种期权，则向我们支付一笔费用，并支付另一种费用来行使所购买的期权。截至2018年12月31日，我们已收到500万美元的期权购买付款，我们有权获得高达100万美元的潜在期权购买和期权行使付款。由于二00二年二月决定不购买与-388元有关的期权，我们根据合作协议有权获得的潜在期权购买及期权行使款项的最高总额，已减至百万元。我们也有资格在完成指定的开发和销售里程碑和目标的基础上获得付款。

按年净销售额计算，特许产品的销售比例从高个位数到十几岁中期不等。我们被要求支付每年在美国的地区特许产品的年净销售额的一个很高的个位数到十几岁的比率。根据“合作协定”规定的具体条件，将按规定减少支付额。2016年1月和2018年4月，我们还收到了分别为1 350万美元和1 150万美元的股权投资。

除非提前终止，否则合作协议将继续有效，直到我们或其他公司都没有根据合作协议研究、开发、制造或任何抗体候选产品或许可产品。在规定的期限内，因任何原因，经事先通知，本公司可按目标逐项终止合作协议。但是，不能在生效日期之后的某一段时间内终止有关转帐的合作协议。如果某一重大违约未能在一段时间内或在另一方的破产通知之后得到纠正，任何一方均可按目标逐个终止合作协议。为了方便起见，或为了我们的重大违约或破产，我们将在双方同意的金融条件下，就研究、开发、制造或某些产品所合理需要的知识产权，向我们颁发一份全球专有、世界范围内、永久的和具有同等价值的许可证。

2014年4月，我们签订了一项许可证协议，或称“特许协议”，该协议与“港口许可证协议”相一致。根据“许可协议”，给我们一份世界范围内的、非专有的许可证，根据该技术，(1)制造、使用、制造、进出口(但不出售)能够产生完全人类抗体的小鼠，用于研究、开发、临床和制造目的；(Ii)制造、使用、销售、出售，用技术发现或产生的抗体，以及含有这种抗体的产品。这类许可证只适用于我们的附属公司或第三方承包商，但销售抗体产品的许可证除外，我们可以授权给任何第三方。根据许可证协议，我们将支付一个低的五位数美元金额，作为我们使用小鼠启动的每一个抗体项目的许可证费用。我们可能会为每一个通过第三阶段临床试验和监管批准而开发的抗体细胞系支付高达$100，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000美元的里程碑付款。我们需要为每一种抗体产品支付一次销售业绩的低7位数美元的付款，这是和实现全球销售总额超过一个低8位数的美元数额。如果我们与第三方达成协议，进一步研究或开发一种根据“特许协议”开发的抗体产品，那么我们将一次性支付(I)较低的(I)由第三方支付给我们的费用的两位数的低百分比，或(Ii)低六位数的美元金额。

我们拥有所有的成果和发明，我们创造的同时行使我们的权利，根据许可证。

除非提前终止，否则许可证协议将于4月到期。任何一方可在另一方重大违约时终止许可协议。我们也可以在提供事先书面通知后，随意终止该许可协议。

2015年9月，我们与港口签订了一项独家许可协议，即“港口许可证协议”，以获得港口材料和专利权的独家许可。根据“海港许可证协议”，港湾授予我们一份全球范围内的、含碳的独家许可证，并有权开发含有海港材料或将使海港拥有专利权的产品。我们将利用商业上合理的努力来开发和改造这类特许产品。

考虑到，我们向海港支付了一次的许可证费用，数额为100美元，并要求在此期间支付象征性的年度维修费。我们将在每一项特许产品的开发和商业里程碑上支付总额高达百万美元的无价产品。2018年3月，我们向港湾支付了200，000美元的里程碑付款，是在我们第一阶段试验的第一位病人身上支付的。我们还将按每一国家支付任何特许产品在世界范围内的销售净额的一位数百分比的低比例的海港，直到该产品的期限届满，(1)在一国涉及该特许产品的专利权范围内的有效债权到期或终止；或(Ii)自一国内首次商业销售该已许可产品之日起十年后，即(2)最后一次到期或终止。

除非双方提前终止，否则“海港许可证协议”将在最后一次到期时失效。我们可以任何理由终止协议，并可事先适当通知海港。如在海港提供书面通知后，或在重大违约事件发生后，我们未能支付到期的款项，则海港可终止，但须完成解决争议的程序及随后的补救措施。

2018年10月，我们与新技术公司签订了一项经修正的、开发和选择协议，或A&R协议，该协议修订并与2014年7月签署了开发和选择协议，日期为2014年7月，或原始协议，目的是发现和优化专利抗体作为潜在的治疗产品候选产品。根据A&R协议，我们将选择生物目标，利用其专有平台技术，利用相互商定的研究计划，研究和开发抗体蛋白。除其他事项外，“A&R协定”延长了原来的“无偿协议”的发现期限，提供了获得更多抗体的途径，并扩大了我们评估和使用基于诊断目的技术修改或衍生的抗体的权利。

当我们选择一个目标，我们和将启动一个研究计划和发现期开始。在发现期内，我们将根据其技术授予我们非排他性、非许可性的目标，研究、设计、开发和使用技术修改或衍生的抗体，仅用于评估这些抗体，履行我们在研究计划下的职责，并将这些抗体用于某些诊断目的。我们还将授予一个非专有的，对我们的技术下的目标，包括或与这类目标相关的许可证，仅履行其在发现期间的研究计划的责任。在发现期间，我们必须按照约定的费率支付给全职员工，同时根据适用的研究计划对每个目标进行研究。

让我们获得一个非排他性的、全球范围的、完全付费的、基于平台专利和其他技术的无排他性的许可，仅用于研究多达10种抗体，由我们针对特定的生物目标在指定的时间内选择，或研究选项。此外，授予我们一项独家选择权，以获得平台专利和其他技术下的世界范围内的、携带的、无风险的许可，包括商业上针对特定生物目标的20种或更多的抗体，或该选项。在行使一项新的选择，并支付适用的期权费用，将分配给我们的专利，涵盖抗体选择的抗体，这一选择。我们必须在商业上作出合理的努力，在指定的市场发展、寻求市场批准及至少有一种抗体，以对抗指定市场的目标。

我们将在进行研究或选择时支付里程碑式付款和指定费用。在发现期内，我们可能支付高达250，000美元的技术里程碑达到每个生物目标。在行使研究选项时，我们将为接下来的四项研究支付象征性的维护费用。在行使每一项备选方案时，我们将被要求支付一个低7位数美元的期权行使费，并且我们可能要为每一个获得营销批准的特许产品支付高达百万美元的里程碑式付款。对于任何有执照的产品，我们都要为这类产品在全球范围内的净销售支付一个低到中个位数百分比的再优惠。我们还可以部分地对针对生物目标的10种抗体行使一种较高的选择，方法是支付65%的选择费，然后(I)支付余额，并选择额外的抗体进行商业化，以达到该选项下的最高数量，或(Ii)完全取消该选择。对于任何用于或与除许可抗体或许可产品以外的任何化合物或产品相关的其他产品，我们将支付最高7位以下的监管里程碑付款和低个位数的净销售额。任何配套诊断产品或不含任何许可抗体的诊断产品均不应支付额外费用。

A&R协议将继续有效，直到(A)(A)较早的(1)研究和转制方案的到期(如果它们在不行使的情况下到期)和(Ii)12个月后生效，而我们不提供通过质量控制的材料；或(B)如果行使了研究选择权，但未行使该项选择权，则在最后一次研究许可期满时；或(C)产品商品化后，直至该期限结束时，该期限将因副产品和国别基础而有所不同，(Y)在产品在该国家制造或销售的国家或(Z)在该产品首次商业销售十年后，涉及该产品的上一项有效索赔到期。

任何一方可以终止重大违约的A&R协议，如果这种违约行为持续一段时间，但是，如果已经行使了研究期权或期权，而且该违约只适用于该研究期权或备选方案的适用目标，则终止权只适用于该目标。我们也可以任何理由终止A&R协议，并事先通知相关部门。如果公司破产，我们将有权获得根据或根据A&R协议授予的所有权利和许可的完整副本或完全使用权。

我们依赖，并将继续依赖我们的合同生产机构，或说，无论是药品和药品产品。虽然我们不打算发展我们自己的全面制造能力，但我们可以考虑建立一个小型的、灵活的设施来支持辅助性的研究和早期的临床研究。目前，我们所有的生产都是以实力雄厚的第三方制造商为主.我们已与有关药物及药物产品的生产进行临床试验，并计划与这些或其他制造商订立额外的供应合约。

我们的制造方法依赖于先开发符合当前良好制造实践的细胞系和制造工艺，然后再生产用于临床研究的材料。我们与他们签订的协议可用于开发生产细胞系、建立主细胞库和工作细胞库、开发和鉴定上下游工艺、开发药物产品工艺、验证(并在某些情况下开发)适当的检测和释放分析方法以及稳定性测试、生产用于测试的药物物质、生产符合要求的药物或生产符合要求的药物产品。在根据这些协议开展活动之前，我们对相关业务进行审计，并监督业务活动，以确保遵守相互商定的流程描述和法规。

生物技术和制药业是以技术的快速发展、竞争激烈、知识产权防卫能力强为特征的。我们相信，我们的发现项目、技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们也面临着来自主要制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构等的竞争。

任何产品候选产品，我们成功开发，并将竞争与目前批准的疗法和新的疗法，可能会在未来提供。影响我们与其他产品有效竞争的关键产品特征包括产品的功效、安全性和便利性，以及任何辅助性和/或辅助性产品的易用性和有效性。我们的竞争对手主要分为以下几类治疗：

从政府和其他第三方获得补偿也将对我们产品的定价和竞争力产生重大影响。我们的竞争对手也可能会比我们更快地获得食品药品管理局(FDA)或其他监管机构对其产品的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前就建立了强大的市场地位。

与我们竞争的许多公司，在研发、制造、测试、进行临床试验、获得监管和销售认可产品等方面的财政资源和专门知识都比我们大得多。小型或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，为临床试验建立临床试验场所和病人注册，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。

我们的专利和专利申请是针对我们的抗体和相关技术。我们寻求专利保护，为我们的发展计划，产品候选人和相关的替代品，通过提交和起诉专利申请在美国和其他国家酌情。

截至3月7日，我们共同拥有并专门授权我们在三项美国临时专利申请和一项美国非临时专利申请中的权利，其中包括治疗抗体候选物的物质成分和使用方法。此外，我们共同拥有9项外国专利申请.在没有任何适用的专利期限调整或延长的情况下，从这些申请中颁发的任何专利都将在或不再适用的情况下到期。

截至3月7日，我们共同拥有三项美国临时专利申请，其中包括治疗性抗体候选人的物质成分和使用方法，包括，并有权获得这些申请的独家所有权。在没有任何适用的专利期限调整或延长的情况下，从这些申请中颁发的任何专利都将到期。我们尚未拥有任何非临时申请或已颁发的专利为该项目.

关于我们的IL-27治疗性抗体计划，截至3月7日，我们拥有三项美国临时专利申请，涵盖各种抗体的物质组成和使用方法。如果没有任何适用的专利期限调整或延期，从这些申请中颁发的任何专利都将到期。我们不拥有任何非临时申请或已颁发的专利为本项目.

从3月7日起，我们共同拥有专利号和专利，该专利涉及物质的组成和使用我们的治疗抗体治疗癌症。这些专利权预计在没有任何适用的专利期限调整或延长的情况下到期。另外，在新技术方面，我们共同拥有两项美国非临时申请和十一项外国申请，我们拥有五个专利家族中的一项专利申请、一项美国非临时专利申请和三项美国临时专利申请。总的来说，这些专利申请包括物质的组成和与某些其他治疗剂结合使用的方法。如果没有任何适用的专利期限调整或延长，这些申请所颁发的任何专利都将到期。

美国联邦、州和地方各级政府当局以及其他国家的政府当局，除其他外，管制药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测和报告、销售和进出口，包括我们开发的任何产品候选人。一般来说，在一种新药或一种新的药物可以被重新加工之前，必须获得大量的数据来证明其质量、安全性和有效性，并将其组织成针对每个监管当局的一种具体格式，提交审查并经监管当局批准。

在美国，食品和药物管理局根据“联邦食品、药品和药品法”及其实施条例，并根据“公共卫生服务法”或“公共卫生服务法”及其实施条例，对药品进行管制。药品和药品都受其他联邦、州和地方法规的制约。获得监管和随后遵守适当的联邦、州和地方法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或上市后的任何时候，如果不遵守适用的美国要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可以包括，除其他行动外，FDA拒绝批准

待决申请、撤销批准、临床搁置、或警告信、产品召回或市场、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、罚款、政府合同转让、归还以及民事或刑事处罚。任何机关或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。

我们开发的所有产品候选产品必须通过FDA通过新的药物申请批准，或许可申请，然后才能在美国合法使用。这一进程一般涉及以下方面：

我们需要大量的时间、精力和财政资源，才能为我们开发的产品候选人提供任何新产品，甚至根本不可能及时批准任何新的产品和临床测试和批准程序。

研究包括对产品化学和配方进行实验室评价，以及进行体外和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下确定治疗用途的理由。进行类似研究须遵守联邦法规和要求，包括关于安全/间接研究的条例。

相关赞助商必须将研究结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等，作为美国食品和药物管理局(FDA)的一部分提交给FDA。指的是要求FDA授权将一种新的产品应用于人体，并且必须在人体临床试验开始之前生效。一些长期的试验，如生殖不良事件的动物试验和不合格试验，可能在提交后继续进行。食品和药物管理局收到后30天自动生效，除非在此之前，FDA提出与一项或多项拟议临床试验有关的关切或问题，并将试验置于临床搁置状态。在这种情况下，赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。因此，提交一份报告可能不会导致FDA允许开始临床试验。

临床发展阶段涉及在合格调查人员的监督下，向健康志愿者或病人提供该产品的管理，这些医生一般不是由试验主办人雇用或控制的医生，其要求包括要求所有研究对象在参加任何临床试验时都必须获得知情同意。临床试验是根据协议进行的，除其他外，包括临床试验的目的、转述程序、主题选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数。每个协议，以及随后对协议的任何修改，都必须提交给FDA，作为该协议的一部分。此外，每项临床试验都必须得到每一项临床试验的审查和批准。

进行临床试验的机构，以确保参与临床试验的个人的风险与预期利益相比是合理的。主管部门还批准必须提供给每个临床试验对象或其法律代表的知情同意表，并必须监督临床试验直至完成。还有关于向公共登记处报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果的要求。

希望在美国境外进行临床试验的担保人可以，但不需要获得FDA的授权，才能进行临床试验。如果国外的临床试验不是在某项试验下进行的，保荐人可以将临床试验的数据提交给FDA，以支持某项或某一项试验。如果这项研究是按照要求进行的，FDA将接受一项设计精良、实施良好的国外临床试验，如果研究是按照要求进行的，那么它就可以通过一次必要的检查来验证数据。

临床试验通常分三个连续阶段进行，即第一阶段、第二阶段和第三阶段，可能重叠。

批准后的试验，有时被称为第四阶段的临床试验，可以在初步的营销批准后进行。这些试验是为了获得额外的经验，从治疗的病人，在预期的治疗指征。在某些情况下，FDA可以强制执行第4阶段的临床试验，作为批准某一种或某一种物质的条件。

进展报告临床试验的结果，除其他资料外，必须每年至少向FDA提交，对于严重和意外的可疑不良事件，必须向FDA和调查人员提交书面的安全报告。其他研究或动物或体外试验的结果表明，人类受试者面临重大风险，严重怀疑不良反应的发生率比议定书或研究者手册中所列的严重不良反应的发生率有任何重要的增加。

第1期、第2期和第3期临床试验可能无法在任何规定的时间内成功完成，如果有的话。FDA或赞助商可以基于各种理由随时暂停或终止临床试验，包括研究对象或患者正面临不可接受的健康风险的发现。同样，如果临床试验没有按照临床试验的要求进行，或者药物或药物对病人造成意外的严重伤害，则可中止或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验是由临床试验发起人组织的一个独立的合格专家小组进行的，称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据获得审判的某些数据，授权审判是否可以在指定的检查站继续进行。在进行临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发关于药物或药物物理特性的更多信息，并根据要求最终确定一种按商业数量生产该产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产产品的质量，除其他外，公司必须开发检验最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明公司开发的任何产品候选人在其保质期内不会经历不可接受的劣化。

在完成临床试验后，对数据进行分析，以评估该产品对于建议的指示使用或使用是否安全和有效。然后，将研究和临床试验的结果提交给FDA，作为一种或更高级的方法的一部分，以及拟议的标签、化学和制造信息，以确保产品质量和其他相关数据。是指申请批准销售该药物，或要求销售一种或多种药物。

指定的适应症，必须包含药物的安全性和有效性的证明，或安全、纯度和纯度的证明。该应用程序可能包括阴性和模糊的研究和临床试验的结果，以及积极的发现。数据可能来自公司赞助的旨在测试产品使用的安全性和有效性的临床试验，也可能来自多个替代来源，包括由调查人员发起的研究。为支持市场批准，提交的数据必须在质量和数量上足以确定产品的安全性和有效性，使FDA满意。FDA批准或转制前，必须获得药物或可能在美国进行转制。

根据“处方药使用者收费法”，或经修正后，每一项或某一项必须附有使用者费用。FDA每年收取相应的使用费。根据FDA的收费时间表，从2018年9月30日起，需要临床数据的应用程序的用户费用是美元。批准的或再转制的赞助者也要缴纳年度处方药计划费用，2018年财政年度的费用为美元。在某些情况下可以获得费用减免，包括免除小企业提出的第一次申请的申请费。此外，对于指定为药品的产品，不得对其进行评估或评估，除非该产品还包括非标记性产品。

食品和药品管理局审查所有提交的，并在接受提交文件之前，可以要求更多的信息，而不是接受或提交。FDA必须在收到后的60天内决定是否接受一项新的或不合格的申请。一旦提交的申请被接受备案，FDA就会开始对该产品或产品进行深入的审查。根据FDA同意的目标和政策，从提交之日起，FDA有10个月的时间完成对新的分子实体或原件的初步审查并对申请人作出反应，以及从新的分子实体或指定优先审查的原始分子实体的提交日期起6个月。FDA并不总是能满足其标准和优先事项的目标日期，而且FDA要求提供更多的信息或澄清时，通常会延长审查过程。

在批准新产品之前，FDA将对新产品的生产设施进行预批准检查，以确定它们是否符合新产品的要求。食品和药物管理局将不会批准该产品，除非它确定生产过程和设施符合相应的要求，并足以确保产品在所要求的规格范围内一致生产。FDA还可以审核来自临床试验的数据，以确保符合相关要求。此外，林业发展局可将提出安全或功效难题的新药或药物产品的申请提交咨询委员会，该委员会通常包括高级专家和其他专家，以便审查、评价和建议是否批准申请以及在何种条件下(如果有的话)。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在作出批准决定时会考虑这些建议。FDA可能会对临床试验数据进行评估，这可能导致FDA和申请人在评审过程中进行广泛的讨论。在FDA评估了一份或部分内容后，它将发出一封批准信或一封完整的回复信。批准函授权商业销售该药物，并附有特定适应症的特定信息。一封完整的回信表明，申请的审查周期是完整的，申请不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确认的所有特定缺陷。完整的回复信可能需要额外的临床数据、额外的关键阶段3临床试验和/或与临床试验、研究或制造有关的其他重要和耗时的要求。如果发出了完整的回复信，申请人可以同意或同意，解决信中发现的所有缺陷，或者撤回申请。即使提交了这些数据和信息，FDA也可以决定是否符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。

根据“药品法”，食品和药物管理局可对旨在治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品给予重新指定，这种疾病或疾病通常影响到美国不到20万人。或20多万人在美国，而且没有合理的预期，在美国为这种疾病或疾病开发和提供产品的成本将从产品的销售中收回。

在提交一份或另一份报告之前，必须要求药品指定。在FDA授权指定新的药物后，治疗剂的身份及其潜在的用途将由FDA公开披露。在监管审查和批准过程中，药物的指定并不意味着任何好处，也不会缩短其持续时间。

如果被指定为同类产品的产品随后因其指定的疾病或疾病而获得FDA的第一次批准，则该产品有权获得转制药品，这意味着FDA不得批准任何其他申请，从批准之日起七年内以同样的指示销售同一药物，但在有限情况下除外，例如，通过更大的有效性、更大的安全性或对病人的护理或在药物供应问题的情况下为病人提供重大贡献，以显示其临床优势。然而，竞争对手可能会因同一指示而获得不同产品的批准，或因不同指示而获得同一产品的批准，但该指示中可以使用标签外的指示。如果竞争对手在FDA定义的同一产品获得批准之前，为了我们正在寻求批准的同一指示，或者如果某一产品被确定为包含在竞争对手产品范围内的相同的指示或疾病，则Cc药物也可以阻止我们的产品的批准七年。如果我们的某一产品被指定为一种新的药物，如果它的指示范围比指定的更广，它就不能被批准销售，它可能没有资格获得转制药品。欧洲联盟的药物状况有类似但不完全相同的要求和好处。

FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查新药和符合某些标准的过程。具体来说，如果新药和新产品的目的是治疗严重或危及生命的疾病，则它们有资格被快速指定，或者临床数据显示有可能满足这种疾病的医疗需求。快车道标识既适用于产品，也适用于正在研究的具体指示。保荐人可以要求FDA在接受或批准之前的任何时间指定该产品的快速通道状态，但最好不迟于会前或会前会议。

任何提交给FDA销售的产品，包括在快车道项目下提交的产品，都可能符合FDA旨在加速开发和审查的其他类型的项目，例如优先审查和加速审批。任何产品，如果它治疗严重或危及生命的情况，如果获得批准，将有资格优先审查，将提供一个显着改善的安全性和有效性相比，现有的疗法。FDA将试图将更多的资源用于评估新药的申请或指定优先审查，以促进审查。

如果一种产品治疗严重或危及生命的情况，并且通常比现有的治疗方法提供有意义的优势，那么它也可能获得加速批准的资格。此外，它还必须证明它对合理地可能预测临床效益的某一指标的影响，或对能够比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点的影响，或对相当可能预测对不可逆发病率或其他临床效益的影响的不可逆终点的影响。作为批准的条件，FDA可能要求药品的保荐人或接受加速批准的赞助者进行充分和严格控制的营销后临床试验。如果FDA得出结论，只有在分销或使用受到限制的情况下，才能安全地使用一种药物或证明有效的药物，那么它将需要有必要的营销后限制，以确保产品的安全使用。

此外，如果该产品打算单独或与一种或多种其他药物联合使用，或用于治疗严重或危及生命的疾病，或初步的临床证据表明，该产品可能比目前批准的一种或多种具有临床意义的疗法有很大的改进，则药物或药物可能有资格被指定为突破性疗法。突破性治疗的好处包括与快速通道指定相同的好处，以及来自FDA的强化指导，以确保有效的药物开发计划。

快车道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准标准，但可以加快开发或批准过程。

根据“研究公平法”，或对某一或某一变性产品的再加工或补充产品，必须包含数据，以评估该药物在所有相关的变性剂中声称的适应症的安全性和有效性，并支持和管理该产品安全有效的每一种产品。FDA可以批准提交更好的数据或全部或部分的数据。“食品和药物管理局安全和创新法”对此进行了修订，要求计划提交药品营销申请的赞助者，包括新的活性成分、新的指示、新的剂型、新的治疗方案或新的给药途径，必须提交一份初步研究计划，或，在第二期会议结束后60天内，或如无此类会议，应在第3阶段或第2/3阶段研究开始之前尽早举行。初始阶段必须包括资助人计划进行的研究的大纲，包括研究目标和设计、年龄组、

相关和统计方法，或不包括这类详细信息的理由，以及任何要求进行评估或完全或部分放弃提供研究报告数据和辅助资料的要求。FDA和保荐人必须就这项协议达成一致。如果需要根据研究、早期临床试验和/或其他临床开发项目收集的数据考虑对计划的更改，担保人可以在任何时候对商定的初步计划提交修正案。

在新产品获得批准后，制造商和批准的产品将继续受到食品和药品管理局的监管，除其他外，包括监测和记录活动，报告不利经验，遵守促销和广告要求，这些限制包括限制推广用于医疗或病人群体的药物(称为“标签外使用”)，以及对工业赞助的科学和教育活动的限制。虽然医生可以为标签外的用途开出合法有效的药物，但制造商不得销售或推广此类用途。处方药宣传材料必须连同第一次使用一起提交给FDA。此外，如果对该药物或包括在适应症、标签或制造工艺或设施方面的变化进行任何修改，则可能要求申请人提交并取得FDA批准的一种新的转制/或/补充剂，这可能需要开发更多的数据或研究和临床试验。

FDA还可以在其他条件上加入其他条件，包括风险评估和风险评估策略的要求，或确保产品的安全使用。如果食品和药物管理局得出结论认为需要再加工，那么该产品的保荐人必须提交一份建议。如果需要的话，FDA将不会批准这种转制或未经批准的转制。可包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、病人登记和其他风险工具。对批准或营销的任何限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或销售。产品可能因不符合监管标准或在初始营销后出现问题而被撤回。

食品和药品管理局规定，产品必须在特定的批准设施内并按照相关规定生产。我们依赖，并期望继续依赖第三方生产的临床和商业数量，我们的产品按照规定。这些制造商必须遵守其他规定，除其他外，要求质量控制和质量保证、记录和文件的保存以及调查和纠正任何偏离标准的义务。制造商和参与生产和销售已批准药物的其他实体或其他实体必须向食品和药品管理局和某些州机构登记其机构，并须接受林业发展局和某些州机构的定期检查，以确保符合要求和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面的时间、金钱和努力，以保持符合标准。发现不合格的条件，包括不遵守有关规定，可能会导致执法行动，而在批准后发现产品的问题可能导致对核准或召回的产品、制造商或持有者的限制。

我们认为，我们开发的任何产品候选产品的成功在一定程度上取决于配套诊断或辅助诊断的开发和商业化。伴随和互补可以确定最有可能受益于某一特定治疗产品的患者；确定因使用某一特定治疗产品而有可能增加严重副作用风险的患者；或监测某一特定治疗产品对治疗的反应，以调整治疗以实现更好的安全性或有效性。与之配套的和补充性的医疗设备由食品和药物管理局作为医疗设备加以管理，因此，在商业化之前，需要获得批准或批准。风险级别与减轻风险的可用控制相结合，确定配套诊断设备是否需要更好的批准申请，或者是批准，还是通过510(K)通知过程被清除。对于一种新的治疗产品，其配套诊断设备对于该产品的安全和有效使用是必不可少的，则应开发并批准该配套诊断设备或510(K)-清除该辅助诊断设备。辅助诊断设备的使用将在治疗产品的标签中作出规定。补充诊断也是如此，虽然这不是接受治疗的先决条件。

除食品和药品管理局外，在产品批准后的制造、销售、促销和其他活动也要受到美国许多监管机构的监管，这些机构包括美国食品和药品管理局的主要产品和服务中心、卫生和人力服务部的其他部门、司法部、缉毒局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会。职业安全与健康管理局、环境保护局、州和地方政府。

美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方在药品的推荐和处方中起着主要作用。与第三方和客户达成的协议可以使制药企业面临广泛适用的欺诈、滥用和其他医疗法律法规，包括(但不限于)“联邦法规”和“联邦虚假索赔法”，或者，这些公司销售、销售和分销药品的业务或财务安排和关系。此外，联邦和州政府以及外国法域政府制定的透明度法律和病人隐私条例可适用于制药企业的制造、销售、推广和其他活动。可影响制药公司运作的适用的联邦、州和外国医疗保健法律和条例包括：

定价和转轨方案必须符合1990年的“隐性预算调节法”和更近期的相关要求。如果产品提供给总务署联邦供应计划的授权用户，则适用其他法律和要求。产品必须符合适用的耐儿童包装要求，根据“防毒包装法”.制造业、销售、促销和其他活动也有可能受到联邦和州消费者保护和不公平竞争法的限制。

药品的销售须遵守其他要求和条例，包括广泛的记录、许可证、储存和安全要求，以防止未经授权销售药品。

这些法律的范围和执行情况都不确定，而且在当前的医疗改革环境中会发生迅速的变化，特别是由于缺乏适用的先例和条例。最近，联邦和州执法机构加大了对医疗公司与医疗服务提供商之间互动的审查力度，这导致了医疗行业的多项调查、起诉、定罪和解。确保商业安排符合适用的医疗保健法，以及对政府当局可能进行的调查作出反应，可能会耗费时间和资源，并可能转移公司对业务的注意力。

不遵守任何这些法律或规章要求，使公司可能采取法律或管制行动。视具体情况而定，不符合适用的管理要求可能导致民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、个人监禁、可能被排除在联邦和州资助的医疗保健方案之外、合同损害赔偿以及或限制我们的业务活动。以及附加的报告义务和监督，如果我们成为公司诚信协议或其他协议的解决指控不遵守这些法律。任何违反这些法律的行为，即使成功地为其辩护，也可能导致制药企业承担重大的法律费用，并转移管理层对企业经营的注意力。禁止或限制未来产品的销售或撤回可能会对商业产生不利影响。更改规例、法规或现行规例的释义，可能会影响我们未来的业务，例如要求：(I)对我们的制造安排作出改变；(Ii)对产品标签作出附加或修改；(Iii)将我们的产品召回或改装；或。(Iv)额外的备存纪录规定。如果实施这种改变，可能会对我们的业务产生不利影响。

美国医疗行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。政府当局和其他第三方试图通过限制特定医疗产品的覆盖范围和报销金额来控制成本。例如，2010年3月颁布了“护理法”，其中除其他外，提高了大多数制造商在“药品转制方案”下欠下的最低限度；采用了一种新的方法，将制造商在“药物方案”下欠下的款项用于计算对已注射、注射或植入的药物；将“转制药品方案”扩大到对纳入管理下的护理计划的个人处方的使用；对某些人实行强制性折扣

D部分受益人，作为D部分下制造商门诊药品覆盖面的条件；根据制药公司对联邦医疗保健方案的销售份额，向药品制造商收取新的年费；对某些医疗器械的销售征收新的联邦税收；创建了一个新的以病人为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项和开展比较临床效果研究，以及为此类研究提供资金；并在Centerfor&Service，简称CMS建立了创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低和减少支出。

自颁布以来，“刑法”的一些规定尚未得到充分执行，而某些规定则受到司法、司法和行政方面的质疑。最高法院维护了立法的某些关键方面，包括对未能在一年全部或部分时间内维持合格医疗保险的某些个人实行基于税收的分担责任，这通常是要求所有个人保持健康保险范围或支付罚款，即所谓的“个人授权”。然而，现任总统政府已表示，颁布修改法案是一项立法优先事项，并已讨论并取代或修正了该项修改。尽管国会迄今尚未通过废除法案，但2017年“税务改革法”中有一项规定与个人授权相一致，该条款将于1月1日生效。2018年12月14日，德克萨斯州北部地区法院的一名地区法院法官裁定，该法案的个人授权部分是该法案的基本特征，因此，由于这项授权作为减税和就业法案的一部分被废除，该法案的其余条款也是无效的。特朗普政府和CMS均表示，这一裁决不会立即生效。2018年12月30日，同一名法官发布了一项命令，暂缓判决，等待上诉。目前尚不清楚这一决定以及随后的任何上诉和其他旨在废除和取代该协议的努力将如何影响我们的业务。诉讼和立法可能会继续进行，结果难以预测和不确定。我们继续评估“照护法”及其可能废除和取代对我们的业务可能产生的影响。

自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令，旨在推迟执行“国家医疗保险条例”中的某些条款，或以其他方式对“商业保险条例”规定的部分医疗保险要求推迟执行。一项行政命令指示负有权力和责任的联邦机构对各州、个人、医疗提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商施加财政或监管负担的任何规定的批准、延期、豁免或延迟执行。第二行政命令对保险公司在分期付款下的成本分担补贴进行了再分配.几个州检察长提起诉讼，要求政府停止补贴，但他们提出的限制令申请于2017年10月25日被加州一名联邦法官驳回。此外，CMS最近还提出了一些条例，允许各州在为个人和小型保险公司制定基准方面给予更大的灵活性，这样做的效果可能是放松通过这种方式出售的保险计划所要求的基本健康福利。此外，2018年6月14日，联邦巡回上诉法院裁定，联邦政府不必支付超过120亿美元的风险走廊付款，第三方认为这些款项是欠他们的。这种补偿差距对第三方的影响，市场的可行性，供应商，潜在的我们的业务，目前还不清楚。

此外，自该法案通过以来，还提出并通过了其他立法修改，包括向供应商支付的现金总额每一财政年度减少2%。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年“美国纳税人救济法”，该法除其他外，进一步减少了对几家供应商的付款，并将政府向供应商收回的时效期限从三年延长到五年。

最近，政府对制造商为其产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了最近的几次调查和拟议的法案，目的之一是为产品定价带来更大的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革政府的药品项目报销方法。美国各州也越来越积极地颁布立法和实施旨在管制药品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

CMS最近提出了一些条例，允许各州在为个人和小型保险公司设定基准方面给予更大的灵活性，这样做的效果可能是放松通过这种方式出售的保险计划所要求的基本健康福利。2018年11月30日，CMS宣布了一项拟议的规则，将修改“产品优势”和“D部分处方药福利条例”，以降低计划的自掏腰包成本，并允许通过谈判降低某些药物的价格。除其他外，

拟议的规则修改将允许对六类受保护药物使用预先授权(PA)和阶梯疗法(ST)，但某些例外情况除外，允许在B部分药品中实施PA和ST的计划；改变“协商价格”的定义，同时在条例中对“价格特许权”作出定义。目前尚不清楚这些拟议中的改变是否被接受，如果是的话，这些变化会对我们的业务产生什么影响。

此外，2018年5月30日，“审判权法”签署成为法律。该法律，除其他外，为某些病人提供了一个联邦框架，使他们能够获得某些已完成第一阶段临床试验并正在接受调查以获得FDA批准的新产品。在某些情况下，符合条件的病人可以在没有临床试验的情况下寻求治疗，也不需要根据FDA扩大准入计划获得FDA的许可。药品制造商没有义务根据“审判权法”向符合条件的病人提供其药品，但制造商必须制定一项内部政策，并根据这一政策对病人的要求作出反应。我们预计，今后将采取更多的外国、联邦和州医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府支付医疗产品和服务的金额，这可能导致有限的覆盖范围和报销，以及一旦获得批准，对我们产品的需求减少，或增加价格压力。

根据FDA批准我们开发的任何产品的时间、时间和时间，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”获得有限的专利展期。该修正案允许恢复长达五年的专利期限，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，专利期限的恢复不能将专利的剩余期限延长到自产品批准之日起的14年以上。专利期限恢复期一般是从某项申请的生效日期到提交日期之间的一半时间，再加上从提交日期至批准该申请之间的时间，但审查期缩短了申请人未尽职调查的任何时间。只有一项适用于已批准药物的专利才有资格被延长，并且必须在专利期满前提交延期申请。美国专利局，或与FDA协商，审查和批准任何专利展期或恢复专利的申请。今后，我们可以根据临床试验的预期时间和其他相关或间接因素，申请恢复目前拥有或许可的专利期限，以延长专利的有效期。

市场条款下的准价也可以推迟某些申请的提交或批准。该公司向第一位获得新化学实体批准的申请人提供美国境内非专利营销的五年期限。药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准任何其他新药物含有同样的活性物质，它是对药物物质的作用负责的分子或离子。在此期间，FDA不得接受另一家公司提交的另一种新药物申请或505(B)(2)的新药品申请或505(B)(2)的审查，如果申请人不拥有或有权查阅所有需要批准的数据，则不得接受此种药物的另一版本。但是，如果申请包含专利证明或非侵权证明，则可在四年后提交申请。此外，如申请人进行或赞助的新临床调查，除申请人赞助的研究外，被FDA认为是批准申请所必需的，例如新的适应症或现有药物的优势，则该条例亦会为一项新的、505(B)(2)项或现有的一项新的临床研究提供三年的市场推广。这三年仅涵盖与新的临床调查相关的使用条件，不禁止FDA批准含有原活性剂的药物。五年期和三年制将不会延迟提交或批准一份完整的评估报告.然而，申请人提交完整的医疗保险，将被要求进行或获得对所有相关研究的参考权，以及证明安全和有效所需的充分和严格控制的临床试验。

作为该法案的一部分，2009年“价格竞争和创新法案”创建了一条与FDA许可的参考生物制品相似或与之相类似的生物产品的批准途径。这一修正在一定程度上是为了尽量减少再测试。它要求生物产品与参考产品高度相似，尽管临床上不起作用的成分略有差别，而且在安全性、纯度和参考产品方面没有临床意义上的差异，可以通过分析研究、动物研究和临床试验表明。要求生物制品与参考产品相对应，并可预期该产品能产生与任何特定病人的参考产品相同的临床结果，对于一个人多次使用的产品，该产品和参考产品可在先前给药后再进行或切换，而不增加安全风险或相对于不单独使用参考生物产品而降低功效的风险。与小分子药物相比，生物制品的更大、更复杂的结构以及制造此类产品的过程的复杂性，对林业发展局仍在制定的实施构成重大障碍。

参考生物制品从该产品的第一次生产之日起被授予12年的数据，FDA将不接受基于该参考生物制品的转制产品或产品的申请，直到该参考产品的第一次转制之日后四年。“第一阶段”通常是指特定产品在美国获得许可的初始日期。第一次审查的日期不包括生物产品的补充或生物制品的同一赞助者或制造商(或利益的前代人)随后申请的生物产品(或其利益的前身)的日期(而新的一段时期不适用于该生物制品)，第一次转制的日期不包括该生物制品的更新换代日期。或其他相关实体)所作的改变(不包括对生物制品结构的修改)，导致新的指示、给药路线、时间表、剂型、递送系统、交付装置或强度，或对生物制品结构的修改，而不改变安全性、纯度或强度。因此，必须确定一种新产品是否包括对先前获得许可的产品的结构进行修改，从而导致安全性、纯度的改变，或评估新产品是否是第一种引发其自身期间变焦的新产品。其后的申请，如获批准，应否作为生物制品的“第一次试验”，由保荐人提交的资料逐案决定。

水银市场是美国另一种类型的监管市场。如果批准的话，可使现有的管制期增加6个月。根据FDA签发的“书面请求”，这六个月的再分配可以基于自愿完成的一项新的试验。

在欧洲联盟或欧盟，我们的未来产品也可能受到广泛的监管要求。与美国一样，只有获得主管监管机构的市场授权，才能使医药产品变相。

与美国类似，欧盟的各个阶段的医疗和临床研究都受到严格的管制。尽管欧洲联盟或欧盟的临床试验指令2001/20/EC寻求统一欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权规定了共同规则，但欧盟成员国对该指令的规定有不同的规定和适用。这导致成员国制度发生重大变化。在现行制度下，在临床试验开始之前，必须在每个欧盟国家批准由两个不同的机构进行试验：国家主管当局，或类似的，和一个或多个道德委员会，或。在现行制度下，在临床试验期间发生的对所调查药物的所有怀疑意外严重不良反应都必须报告给发生这种情况的会员国和会员国。

欧盟临床试验立法目前正在进行过渡进程，主要目的是协调和精简临床试验授权，简化不良事件报告程序，改进临床试验的监督并提高其透明度。最近颁布的“临床条例”确保在欧盟进行临床试验的规则将是相同的。

在由欧洲联盟27个成员国(包括挪威但不包括克罗地亚)、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区，医药产品只有在获得市场营销或MA之后才能进行。市场营销有两种类型。

根据上述程序，在授予海洋环境状况评估之前，相关成员国的相关主管部门根据关于产品质量、安全和效能的科学标准，对产品的风险-利益平衡进行评估。

在欧洲联盟，新的化学实体，有时被称为新的活性物质，在获得销售授权后，有资格获得8年的数据和两年的市场数据。这些数据如果得到批准，将使欧盟的管理当局无法在8年内对通用申请进行评估，使欧盟的监管当局无法对通用产品申请进行评估，在此之后，可以提交非专利营销授权书，并且可以参考该非专利产品的数据，但在两年内不予批准。如果在这十年的前八年，营销授权人获得一个或多个新的治疗适应症的授权，在批准前的科学评估中，与目前批准的疗法相比，整个十年的时间将延长到最多11年。

在欧洲联盟，附属产品委员会为促进用于诊断的产品的开发，批准了相应的药品指定，预防或治疗危及生命或影响欧洲联盟社会中每10，000人中不超过5人(或药物的研制不太可能产生足够的回报以证明投资是合理的)且没有批准令人满意的诊断、预防或治疗方法的情况(或如果存在某种方法的话)，该产品将对受影响者有重大好处)。

在欧洲联盟，药品指定为经济奖励的一方，如降低费用或费用，以及在医药产品批准后获得十年的市场许可。如果不再符合药物指定标准，则这一期限可缩短为六年，包括证明该产品有足够的利润而不足以维持市场。在提交销售批准申请前，必须要求药品指定。药品的指定在监管审查和批准过程中并不意味着任何好处，也不会缩短其持续时间。

对于欧洲联盟和美国以外的其他国家，例如东欧、拉丁美洲或亚洲国家，各国在进行临床试验、产品许可证、定价和偿还方面的要求各不相同。此外，临床试验必须按照“赫尔辛基宣言”中规定的、适用的规章要求和道德原则进行。

如果我们不遵守适用的外国监管要求，除其他外，我们可能受到罚款、暂停或撤销监管、召回产品、扣押产品、限制经营和刑事起诉。

我们产品的销售，如果获得批准，在一定程度上将取决于我们的产品将在多大程度上被第三方覆盖，如政府医疗项目、商业保险和管理的医疗机构。在美国，对药品或生物制品没有统一的覆盖和补偿政策。因此，对我们的任何产品的覆盖范围和补偿金额的决定将在一个新的基础上作出。因此，覆盖范围确定过程通常是一个耗时和昂贵的过程，这将要求我们为我们的产品单独使用提供科学和临床支持，但无法保证覆盖范围和足够的补偿。

美国政府、州政府和外国政府对实施控制成本的计划表现出了极大的兴趣，以限制政府支付的医疗保健费用的增长，包括价格控制、对报销的限制以及替代非专利产品和/或品牌处方药的要求。例如，该法案的规定可能会降低药品产品的盈利能力，办法是通过方案增加药品的转售率，将产品的转归扩展到管理的护理计划，对某些优惠的D部分受益人实行强制性折扣，以及根据制药公司向联邦医疗保健项目销售的份额收取年费。采取一般管制和措施，加上在现有管制和措施的管辖范围内收紧限制性政策，可能会限制药品的付款。

“药品转制方案”要求制药商与卫生和公共服务部部长签订并有效地签订一项全国协议，作为各州获得联邦配对资金的条件，用于向患者提供制造商门诊药品。该机构对“再优惠药品方案”作了若干修改，包括增加制药制造商的责任，将大多数品牌处方药的最低基本价格从平均生产价格的百分比提高到最低限度的AMP的百分比，并增加“延伸线”的新计算(即新配方)，(如延长释放制剂)固体口服剂型的品牌产品，以及可能影响他们的责任，通过修改的法律定义的AMP。该法案还扩大了受药物影响的药物使用范围，要求制药制造商支付对管理护理的使用费用，并增加可能有资格获得药物福利的人口。

2003年“辅助性处方药、改进和现代化法案”(简称“改良法”)制定了“准处方药品计划”，为受益人提供自愿的处方药福利。根据D部分，受益人可以在私营实体提供的处方药品计划中提供门诊处方药。与A和B部分不同的是，D部分的覆盖并不是标准化的。虽然所有的药品计划都必须至少规定一个标准的覆盖范围，但D部分处方药计划的赞助者不需要支付所有涵盖的D部分药物，而且每个药物计划都可以开发自己的药物，以确定它将涵盖哪些药物，以及在什么层次或级别上。然而，D部分处方药必须包括在每个治疗类别和涵盖的D部分药物的类别内的药物，尽管不一定包括每个类别或类别中的所有药物。任何由某一部份D类处方药计划使用的药物必须由药房和治疗委员会制定和审查。政府支付一些处方药的费用可能会增加对我们获得营销批准的产品的需求。然而，我们的产品在D部份处方药计划中所涉及的任何协商价格，很可能会低于我们可能获得的价格。此外，虽然这种补贴只适用于对受益方的药品福利，但私人公司在确定自己的付款率时往往会遵循医疗保险政策和付款限制。任何由非政府支付导致的付款减少都可能导致类似的非政府支付减少。

若要使一种药物产品获得联邦政府对其产品或B部分的补偿，或直接出售给美国政府机构，制造商必须向有资格参与该药品定价计划的实体提供折扣。对某一给定产品所需的相应折扣是根据制造商报告的AMP和相应金额计算的。截至2010年，新的附属机构扩大了有资格获得相应价格的实体类型，尽管根据现行法律，除儿童医院外，这些新符合条件的实体将没有资格获得相应的药品定价。另外，由于药物定价是根据AMP和相关数据确定的，因此，对该公式和AMP定义的修正可能会导致所需的折价增加。然而，2018年12月27日，哥伦比亚特区地方法院根据该计划，对CMS最近制定的补偿方案进行了修改。对于2018年和财政年度，CMS改变了报销公式，从平均价格(ASP)加6%改为ASP-%，用于指定的覆盖门诊药物(“转阴”)。法庭裁定，这项改变并不是由运输司自行决定作出的“调整”，而是补偿计算上的根本改变，而这种急剧的改变超出了局长的权力范围。法庭并没有决定是否应将补偿率退还ASP+6%，以及补偿给所涵盖的设施的差额，或是否有其他更适当的补救办法。目前尚不清楚这种配方药会如何影响开处方的药品制造商和医院。

2009年的“美国康复法”为联邦政府提供了资金，用于比较不同治疗方法对同一种疾病的疗效。这项研究计划于2012年由卫生和人类服务部、研究和质量局和国家卫生研究所公布，并向国会提交了关于研究状况和相关支出情况的定期报告。虽然比较效果研究的结果并不打算强制规定公共或私人的覆盖政策，但尚不清楚这项研究对我们的药物候选人的销售有什么影响，如果有这种药物或打算治疗的条件是试验的话。也有可能，证明竞争对手的药物的益处的相对有效性研究可能会对我们候选药物的销售产生不利影响。如果第三方不认为我们的药物比其他可用的疗法具有成本效益，他们可能不会在批准后将我们的药物作为他们计划下的一项利益，或者，如果他们这样做了，付款水平可能不足以让我们在有利可图的基础上出售我们的药物。

近年来，更多的法律直接或间接减少了对某些供应商的补偿，其中包括：

这些法律中的任何一项，以及今后可能采取的州和联邦医疗改革措施，都可能导致额外削减和其他医疗资金，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何产品候选人的价格，或任何此类产品候选人被指定或使用的频率。

如前所述，如果政府和第三方不能提供覆盖范围和补偿，我们获得商业销售监管批准的任何产品都可能受到影响。获得新批准的药物的覆盖面和报销是一个耗时和昂贵的过程，而且覆盖面可能比FDA或类似的外国监管机构批准药物的目的更有限。假设由第三方为某一特定产品获得保险，则由此产生的偿还率可能不够，或者可能需要病人发现较高的共同支付。那些是治疗其疾病的处方药的病人和他们的医生，一般依赖第三方支付与其处方药相关的全部或部分费用。除非提供保险，否则病人不太可能使用产品，而且报销费用足以支付处方产品的全部或大部分费用。

在美国，越来越多地强调控制成本的措施，我们预计将继续增加对药品定价的压力。保险政策和第三方偿还率在任何时候都可能发生变化.即使我们获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的保险和补偿地位，但在未来可能会实施较不优惠的保险政策和偿还率。

此外，在大多数外国，药品的拟议价格必须得到批准，才能合法出售。各国对药品定价和报销的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供选择，限制其国家健康保险制度提供补偿的医药产品的范围，并控制供人类使用的医药产品的价格。一成员国可以批准该药品的具体价格，也可以采取直接或间接控制公司利润的制度，将该药品投放市场。我们不能保证，任何对药品实行价格控制或报销限制的国家都将允许对我们的任何产品进行有利的补偿和定价安排。从历史上看，在欧洲联盟推出的产品不符合美国的价格结构，而且通常价格往往要低得多。

公司的网站地址是。公司关于表格10-K的年度报告、表格10-Q的季度报告、关于表格8-K的当前报告以及根据“外汇法”第13(A)或15(D)条提交或提交的报告的修正案，可通过其网站的财务信息-SEC部分免费获得，在报告以电子方式提交或提供给证券交易委员会后，应在合理可行的情况下尽快提交。SEC维护一个文件，其中包含这些报告以及代理声明和其他有关该文件的电子信息。证券交易委员会的网站。本公司的网站及其内容不被视为被纳入本报告。

投资我们的普通股涉及高度的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下面描述的风险，以及本年度10-K表中的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对运营和财务状况结果的讨论和分析”。发生以下任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。

我们是一家临床阶段的公司，有限的经营历史.自成立以来，我们遭受了重大损失。我们预计至少在未来几年内会出现亏损，而且可能永远无法实现或保持盈利能力。

自成立以来，我们遭受了巨大的净损失。2018年12月31日终了的年度，我们的净亏损为660万美元，2017年12月31日终了的年度，我们的净亏损为每兆美元。截至2018年12月31日，我们的累计赤字高达百万美元。到目前为止，我们的业务主要是通过出售优先股获得的收益和与我们的附属研究机构合作而收取的费用。到目前为止，我们已经投入了大量的资源来组织和配置我们的公司，业务计划，筹集资金，获取和发现发展项目，获得相关的知识产权，以及为我们的项目进行发现、研究和开发活动。我们尚未证明我们有能力成功地完成任何临床试验，包括关键的临床试验，获得市场营销，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。我们预计，这将是几年，如果有的话，在我们有一个新的产品。我们预计在可预见的将来将继续发生重大开支和经营损失。我们所遭受的净亏损可能会从一个季度大幅增加到另一个季度。我们预计，如果我们：

为了成为并保持盈利，我们或任何潜在的未来都必须开发并最终开发具有巨大市场潜力的产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成相关研究和临床试验，获得产品候选人的市场营销批准，制造、营销和销售我们可以获得营销批准的产品，并满足任何营销后要求。我们可能永远不会在任何或所有这些活动中取得成功，即使我们这样做了，我们也可能永远不会产生足够可观或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或增加盈利的基础上的季度或年度。如果我们不能成为并保持盈利，我们的公司价值就会下降，我们的筹资能力也会下降，我们的研究和开发努力也会继续下去，我们的业务也会扩大，或者我们的业务会继续下去。我们公司价值的下降也会使你失去全部或部分投资。

我们从产品销售中获得收入和实现盈利的能力取决于我们能否单独或与我们的合作伙伴一起成功地完成我们的开发项目的开发，并获得必要的监管。我们预计未来几年产品销售不会产生收入，如果有可能的话。我们从产品销售中获得未来收入的能力在很大程度上取决于我们在以下方面的成功：

即使我们开发的一个或多个产品候选产品被批准用于商业销售，我们也预计与任何批准的产品候选产品相关的相当大的成本。如果食品药品管理局(FDA)、欧洲药品监督管理局(European Agency)、美国食品药品监督管理局(FDA)、美国食品药品监督管理局(European Agency)、美国食品药品监督管理局(European Agency)或其他监管机构要求我们进行临床试验或研究，即使我们能够从任何认可产品的销售中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外资金才能继续运营。

我们将需要大量额外资金，这些资金可能无法以可接受的条件获得，也可能根本无法获得。如果在需要时得不到这种必要的资金，就会迫使我们拖延、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。

自成立以来，我们的业务消耗了大量的现金。我们期望继续花费大量的资金来继续我们目前和未来的项目的临床和临床发展。如果我们能够获得我们开发的产品候选产品的营销批准，包括和变焦产品，我们将需要大量额外的现金，以便推出和对这类产品的候选产品进行评估，只要这类产品的推出和商业化并不是我们今后可能与之签订的另一种产品的责任。此外，可能还会产生其他成本。由于我们计划和预期的临床试验的设计和结果高度不确定，我们无法合理地估计成功完成我们开发的任何产品的开发和商业化所需的实际数量。

我们没有任何承诺的外部资金来源或对我们的发展努力的其他支持。在我们能够创造足够的产品和收入来满足我们的现金需求(我们可能永远不会做到这一点)之前，我们期望通过公共或私人股本、债务、资本增值、战略联盟、许可证安排和其他营销或分销安排，为我们未来的现金需求提供资金。根据我们的研究和发展计划，我们预期首次公开募股和同时进行的私人发行的净收益，以及我们现有的现金、现金和附属证券，将使我们能够至少在未来24个月内支付运营费用和所需的资本开支。

如果我们通过营销和分销安排或其他与第三方达成的其他战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不对我们的产品候选人、技术、未来收入来源或研究项目给予某些有价值的权利，或以对我们不利的条件授予许可。如果我们通过公开或私人股本发行筹集更多资金，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们的权利产生不利影响的优惠。此外，如果我们通过出售普通股或可转换或转换为普通股的证券筹集额外资本，你的所有权权益将被稀释。如果我们透过举债融资来筹集额外资金，我们便须承担固定的付款义务，而我们可能须受限制或限制我们采取具体行动的能力，例如额外的债务、作出资本开支或宣布分红等。如果我们不能在必要时以有利的条件获得额外的资金，我们可能不得不推迟、缩小或暂停我们的一个或多个研究开发项目或临床试验的范围。

我们利用我们的净经营损失和某些其他税收属性的能力受到“所有权变化”的限制，并可能进一步受到限制。

我们在历史上遭受了巨大的损失。截至2018年12月31日，我们的联邦和州净营运亏损分别为约100万美元和100万美元。我们预计在可预见的将来，我们不会从产品销售中获得收入，而且我们可能永远也无法实现盈利。在我们继续造成损失的范围内，未使用的损失将结转，以抵消未来的收益(如果有的话)，直到这些未使用的损失到期为止。根据经修订的1986年“国内收入法”第382条或“国法”及相应的国家法律规定，如果一家公司“所有权变动”(一般定义为其股权在三年滚动期间的变化(按价值计算)大于50个百分点)，公司利用其变更前净营业损失和其他变更前税收属性抵消其变更后收入的能力可能受到限制。我们过去经历过，将来也可能经历过所有权变化，其中一些变化是我们无法控制的。使用我们的联邦和州的净经营损失是有限的，如果我们经历更多的所有权变化，这可能会对我们未来的经营结果产生不利的影响，也可能会受到进一步的限制。

如果我们无法通过临床试验提前推出我们目前或未来的产品候选产品，获得营销批准，并最终获得我们开发的任何产品候选产品，或在开发过程中遇到重大延误，我们的业务将受到损害。

我们还处于发展努力的早期阶段。我们的两种产品候选产品，即新产品和(以前的)产品，正在进行中的第一阶段临床试验中进行调查，而我们的其他产品候选产品都在开发中。我们已投入大量的努力和财政资源，我们的临床研究，以及目标的确定和抗体的开发。

我们创造产品收入的能力-我们预计在今后几年内不会出现-将在很大程度上取决于我们开发的产品的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们目前的产品候选人，以及我们开发的任何未来产品候选人，将需要额外的和临床的开发，临床、和制造活动的管理，在美国和其他市场的营销批准，向定价和报销当局展示效力，为临床开发和商业生产获得足够的制造供应，建立一个商业组织，在我们从产品销售中获得任何收入之前，进行大量的投资和重大的营销工作。我们目前和未来产品候选人的成功将取决于以下几个因素：

如果我们在这些因素中的一个或多个方面未能及时或完全成功，我们可能会遇到重大的延误或无法成功地对我们开发的产品进行评估，这将损害我们的业务。如果我们没有收到任何我们开发的产品候选人的市场营销，我们可能无法继续我们的业务。

发展是不确定的。我们的项目可能会出现延误，或者永远不会进入临床试验，这将对我们及时获得监管或这些项目的能力产生不利影响，这将对我们的业务产生不利影响。

为了获得FDA的批准来销售一种新的生物产品，我们必须证明其安全性、纯度和或在人体中的有效性。为了满足这些要求，我们必须进行充分和严格控制的临床试验.在我们开始产品候选产品的临床试验之前，我们必须完成广泛的测试和研究，以支持我们在美国的计划。在临床开发中，我们只有两种产品可供选择，而我们的其他项目正在开发中。我们不能确定我们的试验和研究的及时完成或结果，也不能预测FDA是否会接受我们提议的临床项目，或者我们的测试和研究的结果最终将支持我们的项目的进一步发展。因此，我们不能确定我们是否能够在我们预期的基础上为我们的项目提交或类似的申请，而且我们也不能确定提交更多的或类似的申请将导致FDA或其他监管机构允许开始临床试验。

进行测试是一个漫长、耗时和昂贵的过程.根据程序的类型、复杂性和新颖性，时间的长短可能有很大的不同，而且每个程序通常可以是几年或更长的时间。与我们直接进行测试和研究的项目相关的延迟可能会导致我们承担额外的运营费用。此外，我们可能会受到延迟的影响，相关的程序的测试和研究是由我们无法控制的潜在的未来合作伙伴负责的。产品候选产品的研究和临床试验的开始和完成速度可能因许多因素而推迟，例如：

此外，即使我们的项目确实开始了临床试验，我们的发展努力也可能不成功，我们或第三方代表我们进行的临床试验可能无法显示出足够的安全性、纯度和或有效性，无法为我们开发的任何产品候选人获得必要的监管。即使我们从研究或初步临床试验中获得了积极的结果，我们也可能无法在今后的试验中取得同样的成功。

美国食品和药物管理局(Fda)、美国食品和药品管理局(Fda)以及类似的外国机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上不可预测，如果我们最终无法获得对我们产品候选产品的监管批准，我们的业务将受到严重损害。

获得FDA、可与之比较的外国主管部门批准所需的时间是不可预测的，但通常在临床试验开始后需要许多年时间，这取决于许多因素，包括监管当局的重大酌处权。此外，审批政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量在产品候选人的临床开发过程中可能会发生变化，并可能因司法管辖区的不同而有所不同。我们尚未获得任何产品候选产品的监管批准，而且我们目前或未来的产品候选人中没有一个将获得监管批准。

由于许多原因，我们目前和未来的产品候选人可能无法获得监管机构的批准，包括以下原因：

这种漫长的审批过程以及临床试验结果可能导致我们无法获得监管机构的批准来销售我们开发的任何产品候选产品，这将极大地损害我们的业务、运营结果和前景。美国食品和药物管理局、美国和其他类似的外国机构在审批过程中拥有很大的自由裁量权，并决定何时或是否将获得我们开发的任何产品候选产品的监管批准。即使我们认为从未来临床试验中收集到的数据是有希望的，这些数据可能不足以支持FDA，或任何其他监管机构的批准。

此外，即使我们获得批准，监管当局也可能批准我们的任何产品候选产品的数量比我们要求的更少或更多，可能不批准我们打算对我们的产品收取的价格，可能批准取决于昂贵的营销后临床试验的表现，或者可以批准一个产品候选产品，其标签不包括该产品候选产品成功商业化所必需的或可取的标签要求。上述任何一种方案都可能损害我们的产品候选产品的商业前景。

此外，我们以前还没有向FDA或市场营销应用程序提交一份新产品，也没有提交给新产品公司。我们不能确定我们的任何项目将在临床试验中取得成功或获得监管机构的批准。此外，我们开发的产品候选人可能得不到监管机构的批准，即使他们在临床试验中取得了成功。如果我们不为我们的产品候选人接受监管，我们可能无法继续我们的业务。

临床产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会遇到延迟完成，或最终无法完成，我们目前和未来的产品候选人的开发和商业化。

为了获得对我们的任何产品候选产品进行必要的监管，我们必须通过广泛的研究和临床试验来证明我们的产品是安全的、纯净的、有效的或对人类有效的。临床试验费用昂贵，可能需要许多年才能完成，其结果本身就不确定。在临床试验过程中随时可能发生失败，我们未来的临床试验结果可能不会成功。

我们可能会在完成临床试验或研究以及启动或完成额外的临床试验方面出现延误。我们还可能在临床试验中遇到许多无法预料的事件，这些事件可能会延误或妨碍我们获得市场认可或我们开发的产品候选产品的能力，包括：

如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构或道德委员会、数据安全监测委员会、或由FDA或其他监管当局中止或终止临床试验，我们可能会遇到延误。这类当局可能因若干因素而强制中止或终止，包括不按照监管要求或我们的临床协议进行临床试验，由FDA或其他管理当局检查临床试验操作或试验场，结果造成临床搁置、意外的安全问题或不良副作用、未能证明使用某一产品的好处，改变政府规章或行政行为，或缺乏足够的资金继续进行临床试验。导致或导致临床试验的开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致拒绝我们的产品候选人的营销批准。

如果我们在完成或终止对我们产品候选人的任何临床试验方面出现延误，我们的产品候选人的商业前景将受到损害，我们从这些产品候选人中的任何一个产生产品收入的能力将被推迟。此外，任何延误完成我们的临床试验将增加我们的成本，减缓我们的产品候选开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。临床试验的重大拖延也可能使我们的竞争对手在我们做或缩短我们对我们的产品候选人拥有专属权利的任何时期之前将产品推向市场，并使我们的产品候选产品的能力更高，并可能损害我们的业务和经营结果。

任何这些都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，导致或导致临床试验延迟开始或完成的许多因素，也可能最终导致拒绝对我们的产品候选人进行监管批准，或导致我们的产品候选产品的开发提前停止。

早期临床试验和研究的结果可能不能预测未来的结果。在我们正在进行的临床试验中取得的初步成功可能并不表示在这些试验完成或在后期试验时取得的结果。

研究结果可能不能预测临床试验的结果，而我们开始的任何早期临床试验的结果也可能不能预测后期临床试验的结果。此外，临床试验的初步成功可能并不意味着当这些试验完成时所取得的结果。我们目前或未来的任何临床试验都将最终获得成功，或支持我们的任何产品候选产品的进一步临床开发，这是无法保证的。药物的故障率很高，并且正在进行临床试验。一些制药及生物科技行业的公司，即使在较早前的研究取得可喜成果后，也在临床发展方面遭遇重大挫折，而在我们的临床发展中，任何这类挫折都会对我们的业务和经营成果造成重大的不良影响。

我们预计，我们将需要开发，或进入合作或伙伴关系，为我们目前或未来的产品候选人开发，互补和/或伙伴。如果我们，或我们的未来，不能成功地开发这样的伙伴或互补产品，或在这样做中遇到重大延误，我们可能无法充分发挥我们未来产品候选人的商业潜力。

作为我们产品开发战略的关键要素之一，我们寻求确定癌症患者群体谁可以从我们目前或未来的产品候选人中获得有意义的利益。由于预测技术可能被用来为我们的项目和我们目前或未来的产品候选人确定合适的患者，我们认为我们的成功可能在一定程度上取决于我们是否有能力与合作伙伴合作开发更好的辅助和/或伙伴。

我们在开发新产品方面没有多少经验，因此，我们希望依靠未来开发合适的产品，与我们目前或未来的产品候选人配对。我们尚未开始与任何潜在的合作伙伴就开发互补和/或伙伴进行讨论，并且可能无法成功地为我们的项目和我们目前或未来的产品候选人开发伙伴。

辅助性和(或)伴生型作为医疗设备须受FDA和美国境外类似监管当局的监管，并在商业化之前需要单独的监管批准或批准。如果我们、我们或我们聘请的任何第三方协助我们，无法为我们的产品候选人和任何未来的产品候选人成功地为我们的产品候选人和任何未来的产品候选人开发更高级的补充和/或伙伴，或在这样做时遇到延误：

如果这些事件中的任何一个发生，我们的业务就会受到损害，可能会受到损害。

如果我们在临床试验中遇到困难，我们的临床发展活动可能会延迟或受到不利影响。

根据其议定书及时完成临床试验，除其他外，取决于我们能否有足够数量的病人留在试验中直到试验结束。由于各种原因，我们在临床试验中可能会遇到病人登记方面的困难。病人的登记取决于许多因素，包括：

此外，我们的临床试验将与其他临床试验竞争的产品候选人，在相同的治疗领域，我们目前和潜在的产品候选人。这一竞争将减少我们可以使用的病人的数量和类型，因为在我们的试验中可能选择的一些病人可能会选择在我们的竞争对手进行的试验中选择转诊。由于合格的临床调查员人数有限，我们期望在一些竞争对手使用的同一临床试验地点进行一些临床试验，这将减少可在这些地点进行临床试验的病人人数。此外，由于我们目前和潜在的未来产品候选人可能偏离了更常用的癌症治疗方法，潜在的病人及其医生可能倾向于使用常规疗法，例如化疗，而不是在我们正在进行的或今后的任何临床试验中使用更多的病人。

延迟病人登记可能会增加成本，或影响临床试验的时间或结果，这可能妨碍这些试验的完成，并对我们促进我们开发的产品候选产品的能力产生不利影响。

我们目前或未来的产品候选产品可能会造成不良副作用，或者单独使用或与其他已批准的产品或新药联合使用时可能会造成不良副作用，从而阻止其临床开发，阻止其销售审批，限制其商业潜力，或导致重大的负面后果。

不良或临床上的副作用可能会发生，并导致我们或监管当局中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或推迟或拒绝FDA或类似的外国监管机构的市场批准。我们的试验结果可以揭示出一个高度和不可接受的严重程度和发生率的副作用或意想不到的特点。

如果在开发我们目前或未来的产品时出现了不可接受的或其他不良副作用，我们或我们可以中止或终止我们的试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验，或者拒绝批准任何或所有针对性的适应症的候选产品。治疗相关的副作用也可能影响患者的招募或登记对象完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些都可能妨碍我们获得或保持市场对受影响产品候选人的接受，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

虽然我们目前和未来的产品候选人已经并将尽可能进行安全测试，并在适用的情况下，在与监管当局讨论的条件下，但并非所有药物的不良影响都可以预测或预测。它利用人体免疫系统的作用方法是强大的，并且可能导致严重的副作用，这是我们在临床试验中才发现的。在临床发展过程中可能会出现意外的副作用，或者，如果这种副作用较少，则在我们的产品得到管理当局的批准和批准的产品被批准后，就会产生意外的副作用，从而导致更多的病人暴露。到目前为止，我们还没有证明我们的产品候选产品在人体内是安全的，而且我们无法预测正在进行的或未来的临床试验是否会这样做。如果我们目前或未来的任何产品候选人未能在临床试验中证明安全和有效，或未获得营销批准，我们将无法产生收入，我们的业务将受到损害。

即使我们完成了必要的研究和临床试验，营销审批过程也是昂贵的、耗时的和不确定的，可能会妨碍我们或任何现有或未来的合作伙伴获得我们开发的任何产品候选产品的商业化。

我们目前或将来可能开发的任何产品候选人以及与其开发和商业化有关的活动，包括其设计、测试、制造、安全、功效、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，均须受美国FDA和其他国家和类似机构的全面监管。如果不能获得产品候选产品的市场许可，我们将无法在给定的管辖范围内对产品进行再认证。我们尚未从任何管辖范围内的监管机构获得任何产品候选产品的市场批准，而且我们今后可能寻求开发的任何产品候选人都不可能获得监管机构的批准。我们没有归档和支持的申请，以获得市场营销所需的经验，并期望依赖第三方或监管顾问，以协助我们的这一过程。要获得监管批准，就需要向各监管机构提交广泛的临床数据和辅助信息，以确定候选产品的安全性、纯度、有效性和转归性。获得监管批准还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并对生产设施进行检查。我们开发的任何产品候选产品可能无效，可能只是中度有效，或可能具有不良或不良副作用，或其他可能妨碍我们获得营销批准或防止或限制商业用途的特性。

无论是在美国还是在国外，获得市场营销的过程都是昂贵的，如果需要额外的临床试验，如果获得批准，可能需要很多年，而且可能因各种因素而大不相同，包括所涉产品候选人的类型、复杂性和新颖性。在开发期间，市场批准政策的变化，附加法规或条例的修改或颁布，或对提交的每一项产品申请的监管审查的变化，都可能导致批准或拒绝申请的延误。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中有很大的酌处权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，并需要进行额外的临床或其他研究。此外，对从临床测试中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止对产品候选产品的市场批准。任何营销批准，我们最终获得可能是有限的，或受限制或批准后的承诺，使批准的产品不具有商业可行性。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者我们无法获得任何目前或未来产品候选人的批准，我们可能会发展这些产品候选人的商业前景，我们创造收入的能力将受到损害。

取得和维持我们目前和未来在一个地区的产品候选人的营销批准并不意味着我们将成功地获得我们目前和未来产品候选人在其他法域的营销批准。

在一个地区获得和维持我们目前和未来产品候选人的营销批准并不能保证我们能够在任何其他地区获得或保持营销批准，而在一个地区获得营销批准的失败或延迟可能会对其他地区的营销审批过程产生负面影响。例如，即使食品和药物管理局批准了产品候选产品的销售，外国管辖范围内的类似监管机构也必须批准在这些国家生产、销售和推广产品候选产品。批准程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同和更长的要求和行政审查期，包括额外的研究或临床试验，因为在一个法域进行的临床研究可能不为其他法域的管理当局所接受。在美国以外的许多司法管辖区，产品的候选产品必须经批准才能在该管辖区内销售。在某些情况下，我们打算对我们的产品收取的价格也须经批准。

我们也可以在其他国家提交营销申请。美国以外地区的监管机构对产品候选人的批准有要求，在这些国家的市场营销之前，我们必须遵守这些要求。获得外国营销和遵守外国监管要求可能给我们造成重大延误、困难和成本，并可能延误或阻止我们在某些国家推出产品。如果我们不遵守国际市场的监管要求和/或接受适用的市场营销，我们的目标市场将被削弱，我们充分发挥产品候选人的市场潜力的能力将受到损害。

在转制领域的不利事件可能损害公众对我们目前或未来产品候选人的看法，并对我们的业务产生负面影响。

我们的产品能否在商业上取得成功，在一定程度上取决于公众是否接受癌症的使用。虽然一些癌症已获得监管批准，并正在进行中，我们的方法，针对不同成分的肿瘤是新的，也是新的。在临床试验中的不良事件-我们的产品候选品或其他开发类似产品的临床试验-以及由此产生的宣传，以及将来可能发生的任何其他类似产品领域的不良事件，都可能导致对我们可能开发的任何产品的需求减少。如果公众认为癌症的使用是不安全的，无论是与我们的疗法有关，还是与我们的竞争对手的疗法有关，我们的产品可能不会为公众或医学界所接受。

在未来的不良事件中任何增加的审查都可能延迟或增加我们开发的产品候选人获得营销批准的成本。

即使我们获得产品候选产品的市场批准，我们也将面临持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致重大的额外开支，如果我们不遵守监管要求，或者如果我们的产品被批准，我们可能会受到处罚。

我们为任何当前或未来的产品候选人接受的任何市场营销都可能受到对产品可能用于的已批准的指定用途或批准条件的限制，或者包含对潜在昂贵的后市场测试和监视的要求，以监测产品候选产品的安全性和有效性。FDA还可能需要一项风险评估和战略，或作为批准任何产品候选产品的条件，其中可以包括药品指南、医生沟通计划或确保安全使用的附加要素，如限制分发方法、病人登记和其他风险工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准某一产品候选产品，则该产品候选产品的制造工艺、标签、包装、分销、不利事件报告、储存、广告、促销、进出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求的制约。这些要求包括提交安全和其他营销后信息和报告，注册，以及继续遵守现行的良好制造惯例，或良好的临床实践，或，我们在批准后进行的任何临床试验。后来发现任何经批准的候选人出现以前未知的问题，包括严重程度或频率的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造过程，或不遵守监管要求，可能导致：

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，政府可能会颁布更多的法规，以防止、限制或延迟对产品的市场批准。无论是在美国还是在国外，我们都无法预测未来的立法或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们可能失去任何我们可能获得的营销批准，也可能无法实现或维持盈利。

即使目前或未来的产品候选人获得市场认可，它也可能无法达到医生、病人、第三方和其他医疗机构对商业成功所必需的市场接受程度。

如果我们开发的任何当前或未来的产品都获得了市场认可，无论是作为单一药物还是与其他疗法相结合，它仍可能无法获得医生、病人、第三方和其他医学界的充分市场接受。例如，目前已获批准的癌症治疗，如化疗和放射治疗，在医学界得到了很好的认可，医生们可能会继续依赖这些疗法。如果我们开发的产品候选人没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生大量的产品收入，我们可能无法盈利。任何产品的市场接受程度，如获批准作商业销售，须视乎多项因素而定，其中包括：

我们开发的任何目前或未来产品候选产品的市场机会，如果获得批准，可能仅限于那些接受既定疗法或先前治疗失败的患者，而且可能是小规模的。

癌症治疗有时被描述为一线、二线或三线，FDA通常最初只批准用于三线的新疗法。当癌症被及早发现时，一线治疗，通常是化疗、激素治疗、外科治疗、放射治疗或两者的结合，有时足以治愈癌症或延长寿命。第二和第三线治疗是给予病人时，以前的治疗是无效的。我们希望最初寻求批准任何产品的候选产品，我们开发作为治疗谁已经接受了一个或多个先前的治疗。随后，对于那些被证明是足够有益的产品，如果有的话，我们会希望获得批准，作为一线治疗，但我们开发的产品候选产品，即使获得批准，也不会被批准用于第一线治疗，而且，在任何这类治疗之前，我们可能需要进行更多的临床试验。

我们所针对的癌症患者的数量可能比预期的要少。此外，如果批准的话，我们当前项目或未来产品候选的潜在患者数量可能是有限的。即使我们为任何产品的候选产品获得了巨大的市场份额，如果和一旦批准，如果潜在的目标人群是小的，我们可能永远无法实现盈利，除非获得市场批准的额外适应症，包括用作第一线或二线疗法。

我们期望开发我们的产品候选与其他疗法相结合，这将使我们面临更多的风险。

我们打算开发我们的产品候选组合与一个或多个目前批准的癌症疗法。即使我们开发的任何产品候选产品都得到市场认可，或者与其他现有疗法结合使用，我们仍将面临以下风险：FDA或美国以外类似的监管机构可能会批准与我们的产品候选产品结合使用的疗法，或者这些现有疗法可能会产生安全性、有效性、制造或供应问题。综合疗法通常用于治疗癌症，如果我们开发出与其他药物联合使用的产品或用于癌症以外的适应症，我们将面临类似的风险。这可能导致我们自己的产品被从市场上撤下，或者在商业上不太成功。

我们也可以评估我们的产品候选与一个或多个其他癌症疗法，但尚未批准销售的FDA或类似的监管机构以外的美国。我们将无法市场和销售任何产品的候选产品，我们开发的组合，任何这样的癌症治疗，但最终没有获得市场的批准。

如果FDA或美国以外的类似监管机构不批准这些其他药物，或它们对我们所选择的与我们开发的任何产品相结合的药物的安全性、有效性、制造或供应问题作出相应的批准，我们可能无法获得我们开发的任何产品的批准或销售。

我们面临着巨大的竞争，如果我们的竞争对手开发和销售比我们开发的产品更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响。

生命科学产业具有很强的竞争力。我们目前正在开发新产品，如果获得批准，将与目前存在或正在开发的其他产品和疗法竞争。我们将来可能开发的产品也可能面临来自其他产品和疗法的竞争，其中一些我们目前可能还没有意识到。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、已建立的生物技术公司、专业制药公司、大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的资金、制造、营销、产品开发、技术和人力资源。特别是大型制药公司，在临床试验、获得市场营销、招募病人和制造药品方面有丰富的经验。这些公司的研究和营销能力也比我们大得多，也可能有已获批准的产品。

处于后期发展阶段，并在我们的目标市场与领先的公司和研究机构的合作安排。老牌制药公司也可能投入巨资，以加速新化合物的发现和开发，或在许可范围内开发新化合物，从而使我们开发出的候选产品过时。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能在我们之前成功地获得专利保护和/或市场批准，或在我们的领域发现、开发和产品。

有许多公司开发或销售癌症治疗方法，包括许多主要的制药和生物技术公司。这些治疗包括大分子和小分子药物产品。也有几个针对分化集群，或CD，47，α的开发程序，包括由以下公司开发的程序：cdr，cn.，cdc.，ecm.，inc.，nc.，inc.股份有限公司

如果我们的竞争对手开发更安全、更有效、影响更小或更少、更方便、更广的标签、更有效、更便宜或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们的产品更快地获得FDA，或其他市场的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立一个强大的市场地位。即使我们开发的产品获得市场认可，它们的定价也可能比竞争性产品高出很多，如果到那时任何产品都已获得批准，那么竞争力就会降低。

规模较小和其他早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和为临床试验登记病人以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术方面与我们竞争。此外，该行业的特点是快速的技术变化。如果我们不能站在技术变革的前沿，我们可能无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的产品候选产品过时、竞争力降低或不经济。

即使我们能够对任何产品的候选产品进行审查，这些产品也可能受到不利的定价规定或第三方保险和补偿政策的影响，这将损害我们的业务。

管理新产品销售、定价和报销的条例因国而异。有些国家要求产品的销售价格得到批准，然后才能获得批准。在许多国家，定价审查期是在获得市场营销批准后开始的。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们可能会在某一特定国家获得产品候选人的营销批准，但随后会受到价格管制的限制，这些规定可能会拖延我们的产品候选产品的商业推出，可能会持续很长时间，并对我们在该国销售产品候选人所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会妨碍我们投资于一个或多个产品候选人的能力，即使我们的产品候选人获得了营销许可。

我们能否让任何产品候选人，无论是作为单一药物或组合疗法，能否成功，也将部分取决于政府当局、私营健康保险公司和其他组织对这些产品候选人的承保和报销以及相关治疗的程度。政府当局和第三方，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。现在很难预测政府当局和第三方会决定我们的计划的覆盖范围和补偿。

美国医疗行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。政府当局和第三方试图通过限制特定产品的覆盖范围和补偿额以及对非专利产品和/或转制产品的要求来控制成本。越来越多的第三方要求制药公司从上市价格中提供预定的折扣，并对药品收费提出质疑。我们不能确定我们的任何产品候选人都能得到保险范围，如果可以的话，也不能确定补偿的水平。除了安全性和有效性外，这些第三方还在检查药物的成本效益。

报销可能影响任何产品的需求，或价格，任何产品的候选人，我们获得营销批准。如果补偿是不可得的，或只能在有限的水平，我们可能无法成功地使任何产品的候选产品，我们获得营销批准。

在获得新批准的药物的覆盖面和报销方面可能会出现严重延误，因为这一过程费时费力，而且覆盖面可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。此外，美国的第三方对药品的覆盖和报销没有统一的政策要求，这可能会导致药品的覆盖范围和报销方式可能与普通药品有很大的不同。此外，报销资格并不意味着在所有情况下或以包括研究、开发、制造、销售和分销在内的费用的费率支付任何药物。如果适用的话，新药物的临时偿还水平也可能不足以支付我们的费用，也可能不会成为永久性的。偿还率可能因药物的使用和使用的临床环境而异，可根据已为较低成本的药物确定的偿还水平，并可纳入其他服务的现有付款。药品的净价格可以通过强制性折扣或政府保健项目或私人部门要求的优惠而降低，也可以通过今后放松目前限制从可能以低于美国价格出售药品的国家进口的法律而降低。第三方在制定自己的补偿政策时，往往依赖于保险政策和支付限制。我们无法及时从政府资助和私营部门获得我们研发的任何批准药物的覆盖范围和盈利支付率，这可能会对我们的经营结果、我们筹集药品所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大的不利影响。

我们可能无法成功地识别或发现其他产品候选人，也可能无法对可能带来更大商业机会或更有可能获得成功的项目或产品候选人进行评估。

我们的业务的成功取决于我们的能力，以确定，开发和产品的候选人。如果我们不成功地开发和最终开发产品，我们在未来的时期将面临获得产品收益的困难，对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。确定新产品候选人的研究项目需要大量的技术、财政和人力资源，而且我们可能由于许多原因而无法确定潜在的产品候选人。

此外，由于我们的资源有限，我们可能会对某些项目或产品候选人或后来证明具有更大商业潜力的迹象进行再加工或延迟寻找机会。例如，2018年12月，我们宣布大幅削减对我们的项目的投资和范围，并根据资本的情况，我们预计将加速，并准备在年底前提交文件。然而，与我们计划中的另一个项目相比，我们可能选择在不太积极的基础上，利用我们的资本资源，推进并最终证明不成功或不太成功。我们对产品潜在市场的估计可能是不准确的，我们在当前和未来的研究和开发项目上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们不能准确地评估某一特定产品候选产品的商业潜力，我们可能会通过战略合作、许可或其他安排，使该产品候选人享有宝贵的商业权利，而在这种情况下，我们对该产品候选人保留唯一的开发和商业化权利将更为有利。例如，我们在世界范围内获得了与转制相关的开发和商业化权利，如果获得批准，我们将只获得里程碑式的付款，并在销售上获得更多的认可。或者，我们可以将内部资源分配给治疗领域的产品候选者，在该领域中，达成一项更有利的安排是更有利的。

如果这些事件发生，我们可能被迫放弃或推迟针对某一特定产品候选人的开发努力，或未能开发出可能成功的产品候选产品，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能会寻求美国食品和药物管理局指定的产品，我们开发的产品，我们可能是不成功的。如果我们成功，指定可能不会导致更快的发展或监管审查或批准过程，它不会增加我们的产品候选人将获得营销批准的可能性。

我们可以为我们开发的任何产品寻求治疗指定。突破疗法的定义是指单独或与一种或多种其他药物联合治疗一种严重或危及生命的疾病或疾病的药物，初步的临床证据表明，该药物可能比目前批准的一种或多种具有临床意义的治疗方法有很大的改进，例如实质性治疗。

临床早期观察疗效。对于已被指定为突破性治疗的药物，FDA与试验发起人之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的临床发展途径，同时将处于无效控制下的病人人数降至最低。FDA指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准和优先审查。

指定为突破性治疗是由FDA酌处。因此，即使我们认为我们开发的产品符合指定为突破性治疗的标准，FDA可能会不同意，而是决定不做出这样的指定。无论如何，与根据常规FDA程序考虑批准的药物相比，接受对产品候选产品的治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能保证最终得到FDA的批准。此外，即使我们开发的产品候选产品符合突破性疗法的资格，FDA可能会在以后决定这些药物不再符合合格条件和指定条件。

我们可能会寻求快速道指定由FDA为我们开发的产品候选，我们可能是不成功的。如果我们是成功的，指定可能实际上不会导致一个更快的发展或监管审查或批准过程。

我们可能会为我们开发的产品候选人寻求快速通道指定。如果某一产品旨在治疗严重或危及生命的疾病，且或临床数据显示有可能满足这种疾病的医疗需要，则产品保荐人可申请快速通道指定。FDA有广泛的酌处权是否授予这一称号，所以即使我们认为某一特定的产品候选人有资格获得这一称号，我们也不能向您保证FDA将决定授予它。即使我们确实获得了快速通道指定，我们可能不会经历一个更快的开发过程，审查或批准比传统的FDA程序。如果FDA认为我们的临床发展计划中的数据不再支持这一指定，那么它可能会对快速通道的指定进行评估。

我们可能会为我们开发的其他产品寻求药品指定，我们可能不成功，或无法保持与药品指定相关的好处，包括潜在的市场潜力。

作为我们商业战略的一部分，我们已经在美国寻求并获得了再加工药品的称号。我们可能会为我们开发的其他产品寻求药品指定，但可能是不成功的。包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管当局可将相对较少的病人群体的药物指定为不合格的药物。根据“药品法”，FDA可以指定一种药物为不合格的药物，如果它是一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物，通常定义为美国每年少于20万人的病人。或者，在美国，病人人数超过20万，人们没有合理的预期，研发这种药物的成本将从美国的销售中收回。在美国，药品转制指定的一方提供财政奖励，如为临床试验费用提供资助的机会、税收优惠和使用费。

同样地，在欧洲，欧盟委员会在收到产品转制委员会对一项药品指定申请的意见后，就给予了相应的药品指定。指定药物是为了促进旨在诊断、预防或治疗危及生命或影响欧洲10 000人中不超过5人的病情的药物的开发，而这些药物的诊断、预防或治疗方法尚未得到批准(或该产品将对受影响者有重大好处)。此外，指定用于诊断、预防或治疗危及生命的、严重的或严重的慢性疾病的药物，如果没有奖励措施，欧洲的药品销售不可能足以证明有必要投资开发这种药物。在欧洲，准药品指定为若干奖励措施的缔约方，例如协议援助和专门针对指定药品的科学咨询，以及根据赞助者的地位可能降低的费用。

一般来说，如果一种指定为药物的药物后来因其指定的指示而获得第一次营销批准，则该药物有权获得一段销售期，而该销售期是由该药品或食品和药品管理局批准同一时期的另一种营销申请和指示的，但在有限的情况下除外。适用期限在美国为七年，在欧洲为十年。如果一种药物不再符合指定药品的标准，或者如果该药物有足够的利润，以致市场不再合理，则可将欧洲的相关期限缩短为六年。

即使我们已经获得了一种更好的药物认证，即使我们为其他产品的候选产品获得了不合格的药物，但这可能无法有效地保护或保护我们的其他产品候选人免受竞争，因为不同的治疗方法可以在相同的条件下被批准，相同的治疗方法可以被批准用于不同的条件，但是可以在标签外使用。即使在一种药物获得批准之后，如果FDA认为后一种药物在临床上更优越，证明它更安全、更有效或对病人的护理做出了重大贡献，FDA也可以批准同样的药物用于同样的情况。此外，经批准用于比指定用途更广的用途的指定转归药品，不得接受再转制药品。此外，如果FDA后来确定指定的请求有缺陷，或者制造商无法保证足够数量的药品能够满足患有罕见疾病或疾病的患者的需要，则可能丧失在美国的药品专卖权。药物的指定既不缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不给药物在监管审查或批准过程中带来任何优势。虽然我们可以为我们目前和未来产品的候选产品寻求适用的药物指定，但我们可能永远不会收到这样的指示。即使我们得到了这样的回报，也不能保证我们能享受到这些好处。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制任何核准产品的商业化。

由于产品候选产品的临床测试，我们面临产品责任的固有风险，如果我们有任何产品，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品在临床测试、制造、营销或销售过程中导致或被认为会造成伤害或被发现是不合格的，我们可能会被起诉。任何这类产品责任索赔可包括对制造中的缺陷、设计上的缺陷、未就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反标准的指控。也可以根据国家消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会承担重大责任，或被要求限制任何核准产品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。不论其优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：

我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们单独或与公司共同开发的产品的商业化。

保险费用越来越高。我们可能无法以合理的费用或足以支付任何可能产生的责任的金额来维持保险，如果有的话。我们的保险单包含各种保险，我们可能会受到产品责任索赔，但我们没有承保范围。我们可能必须支付法院裁定的任何金额，或在和解协议中谈判达成的任何金额，这些数额超出我们的承保范围限制，或未列入我们的保险范围，而且我们可能没有或能够获得足够的资本支付这些款项。即使我们与新公司或未来任何公司达成的协议对我们的损失进行了进一步的调整，如果有任何索赔发生，也可能无法获得或足够。

医疗立法改革措施可能会对我们的业务和经营结果产生实质性的不利影响。

在美国，已经并将继续采取一些立法措施来控制医疗费用。例如，2010年3月通过了“医疗保健法”，该法案极大地改变了政府和私营保险公司资助医疗保健的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他事项外，这份报告以较低的成本使生物制品面临潜在的竞争，它提出了一种新的方法，根据这一新方法，制药商根据“转制药品计划”所欠的药品，是对药物进行转制、植入或注射，提高制药商在“药品计划”下所欠的最低成本，并将该方案扩大到注册在管理下的护理机构的个人，对某些品牌处方药制造商规定年费和税收，并创建一个新的D部分覆盖范围差距折扣方案，其中制造商必须同意提供70%(从1月起)(C)销售点-在适用品牌药品的覆盖期内向符合条件的受益人提供协议价格的折扣，作为制造商门诊药品在第D部分下支付的条件。

其中一些条款尚未得到充分执行，而某些条款则受到司法和次要挑战，以及特朗普政府试图废除或取代某些方面的条款。自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令，旨在推迟执行“国家医疗保险条例”中的某些条款，或以其他方式对“商业保险条例”规定的部分医疗保险要求推迟执行。一项行政命令指示负有权力和责任的联邦机构对各州、个人、医疗提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商施加财政或监管负担的任何规定的批准、延期、豁免或延迟执行。第二行政命令对保险公司在分期付款下的成本分担补贴进行了再分配.几个州检察长提起诉讼，要求政府停止补贴，但他们提出的限制令申请于2017年10月25日被加州一名联邦法官驳回。损失的费用份额减少付款预计将增加保费的某些政策，由符合条件的医疗保险计划。

同时，国会还审议了废除或废除并取代全部或部分立法的立法。虽然国会尚未通过全面废除法案，但已经签署了两项影响实施某些税收的法案。2017年的减税和就业法案(又称“减税和就业法”)包含了一项规定，从1月1日起，废除了由税务部门对某些未能在一年全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的共同责任支付，这通常被称为“个人授权”。此外，2018年1月22日，特朗普总统签署了一项关于2018年财政年度拨款的持续决议，该决议推迟了某些强制性收费的实施，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收所谓的“准税”，对某些高成本雇主赞助的保险计划征收年费，根据市场份额对某些医疗保险提供者征收的年费，以及对非免征医疗器械征收的医疗器械税。此外，2018年的“间接预算法”或其他法案，除其他外，修正了自1月1日起生效的“新法案”，以缩小大多数药物计划中的覆盖率差距，通常称为“漏洞”。当局对我们的业务可能造成的影响及可能的撤销及替代，仍不清楚。

自该法案颁布以来，美国已提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，2011年的预算控制法案，除其他外，制定了国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会的任务是建议通过2013年至少减少1.2万亿美元赤字，但未能达到所要求的目标，从而触发了该立法对几个政府方案的自动削减。这包括每个财政年度向供应商支付的现金总额减少2%。这些削减于2013年4月1日生效，由于随后对法规进行了立法修正，除非国会采取进一步行动，否则这些削减将继续有效。2013年1月2日，美国2012年“纳税人救济法”签署成为法律，除其他外，进一步减少了对几类供应商的付款。

此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的变化的影响。例如，2012年“中产阶级减税和创造就业机会法”要求负责管理该方案的医疗服务中心(简称CMS)在2013年将临床实验室收费表减少2%，这是2014年及以后几年的基础。此外，从2014年1月1日起，CMS还开始支付某些实验室测试的费用，同时病人在医院门诊接受服务。我们预计，今后将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对我们开发的任何产品候选人或辅助性产品或伴侣产品或附加定价压力的需求减少。

此外，美国对特种药物定价做法的立法和执法兴趣日益增强。具体来说，最近发生了几起类似事件。国会进行了调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低处方药品的成本，审查定价与制造商病人项目之间的关系，以及改革政府的药品报销方法。美国政府、州政府和外国政府在实施成本控制计划方面表现出了极大的兴趣，包括价格控制、报销限制和以仿制药替代品牌处方药的要求，以限制政府支付的医疗保健费用的增长。例如，美国政府通过了一项立法，要求制药商向某些实体和政府提供和折扣优惠，以参加联邦医疗保健方案。此外，国会和现任政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施来控制药品成本，本届政府最近发布了一项降低药品成本的“新计划”。本届政府的法案包含了卫生和公共服务部已经在努力实施的某些措施。例如，在2018年9月，CMS宣布将允许Advantage计划从1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法，而CMS在2018年10月提出了一项新规定，要求直接向消费者播放处方药和生物制品的电视广告，对此可通过或低于或在DECH中获得付款。在广告中包括该药物或生物制品的购买成本或清单价格。虽然其中一些措施和其他拟议措施需要通过额外立法获得批准才能生效，但国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施，以控制药品成本。美国各州也越来越多地通过立法和实施条例，以控制药品和生物制品的定价，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

我们受到某些美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束.我们可能因违法行为而面临严重后果。

除其他事项外，美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规，统称为贸易法，禁止公司及其雇员、代理人、临床研究机构、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、许诺、提供、或直接或间接地向公共或私营部门的接受者收取或收受腐败或不当付款或任何其他有价值的款项。违反贸易法可导致巨额的刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、税务、违约和欺诈诉讼、损害等消极后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们也期望我们的非美国活动会随着时间的推移而增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、专利和其他监管，我们可以对我们人员、代理人或合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。(鼓掌)

如果我们在欧洲经济区(EuropeanEconomicArea)进行临床试验，或者说，我们可能要遵守额外的隐私法律。“一般数据保护条例”(欧盟)2018年5月25日生效，涉及个人数据的处理和此类数据的自由流动。“税务条例”对受其管辖的公司规定了范围广泛的严格要求，包括要求有法律依据处理与个人有关的个人信息，并将此类信息转移到国外，包括美国，向这些个人提供处理其个人信息的详细信息，确保个人信息的安全，与处理个人信息的第三方签订数据处理协议，回应个人对其个人信息行使权利的请求，向主管国家数据保护机构和受影响个人报告涉及个人数据的安全漏洞，任命数据保护官员，进行数据保护影响评估和记录保存。如果有任何违规行为，我们可能会受到更大的罚款，包括最高可达欧元的罚款，或对某些相对较小的年度营业额的2%的罚款，或更严重的罚款，最高可达欧元或全球总营业额的4%。鉴于迄今对新法律的强制执行有限，我们面临着对审判新要求的确切解释的不确定性，我们可能无法执行数据保护当局或法院在解释新法律时所要求的所有措施。

特别是，欧盟成员国的国家法律正在适应“公约”的要求，从而实施国家法律，这些法律可能部分来自于国家，并对各国规定了不同的义务，因此，我们不期望在欧盟的统一法律环境中运作。此外，由于涉及基因数据的处理和转让，国家法律特别允许国家法律施加更多和更具体的要求或限制，而欧洲法律在这一领域历来有很大差异，从而造成了更多的不确定性。

如果我们在这方面进行临床试验，我们亦必须确保我们有足够的保障措施，使个人资料能够按照欧洲的资料保障法例，向美国以外的地区，特别是向美国转移。我们期望我们将继续面对不确定的情况，即我们为履行欧洲隐私法所规定的义务所作的努力是否足够。如果我们受到欧洲数据保护机构的调查，我们可能面临罚款和其他处罚。欧洲数据保护当局的任何此类调查或指控都可能对我们现有的业务以及我们吸引和留住新客户或制药合作伙伴的能力产生负面影响。我们还可能经历欧洲或多国客户或制药合作伙伴的不情愿或拒绝继续使用我们的产品和解决方案，这是由于目前，特别是某些数据保护当局在解释现行法律时对他们施加的数据保护义务，包括对现有法律的解释所造成的潜在风险。这类客户或制药合作伙伴也可能认为，任何替代遵守办法都过于昂贵、过于简单、在法律上过于不确定，或以其他方式不确定，因此决定不与我们做生意。上述任何一项都可能损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果。

我们完全依赖与我们的合作，以发展新产品，并可能依赖于我们的其他项目和未来的产品候选产品的开发和商业化的其他或额外的第三方。我们目前和未来可能控制我们临床试验的各个方面，这可能导致我们开发的产品候选产品商业化的延迟或其他障碍。如果我们的产品没有成功，我们可能无法对这些产品的市场潜力进行评估。

2016年1月，我们签订了一项战略合作协议，即“合作协议”，重点是研究、开发和治疗癌症。根据“合作协定”，我们授予了世界范围内针对目标的研究、开发、制造和抗体的独家许可，以及向多达四个指定目标购买专属选择权的权利，每个都是一种选择，以获得某些开发、制造和商业化权利。2018年3月，该公司通知我们，它决定不行使其先前购买的对新产品的选择权，并在2月通知我们，它决定不购买新产品的选择权。目前仍有一种可供选择的选择，可供购买和可能使用。这项合作涉及复杂的权利分配，根据特定的临床开发、监管和商业里程碑向我们提供里程碑付款，在选举时提供额外付款，以行使其他产品候选人的权利，如果某些产品候选人获得成功，则为我们提供基于利润的收入。该公司将有很强的能力在全球范围内控制其许可的任何目标的发展和商业化。我们对“合作协议”下某些项目的临床开发缺乏控制，可能导致产品候选产品开发和商业化方面的拖延或其他困难，这可能会妨碍及时完成预期的转制。特别是，产品的开发和商业化完全取决于产品的开发和商业化，因此，我们完全依赖于这一项目的成功。如果不符合“合作协定”，我们将无法收到该协议规定的任何里程碑付款、支付额和其他福利，这将对我们的业务结果产生不利影响。此外，如果新公司不购买并行使其剩余的选择权，我们将没有资格根据“合作协定”获得任何未来的里程碑付款，但可能要求我们寻求额外资金以避免推迟、缩小或减少此类付款范围的任何其他里程碑付款除外。我们的一个或多个研发项目或临床试验。此外，任何不购买或不行使选择权的决定，都可能对公众对合作协议所涵盖的适用方案或所有方案的看法产生负面影响。, 这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。我们不能为“合作协定”的成功提供任何保证。

今后，我们可能会与第三方建立或寻求其他战略联盟、合资或再合作，或与第三方签订额外的许可证安排，我们认为这些安排将补充或促进我们开发的产品候选产品的开发和商业化努力。

我们目前的合作协议对我们构成了以下风险，涉及我们的产品候选人的潜在未来也可能造成以下风险：

因此，如果我们缔结更多的合作协定和战略伙伴关系，或许可我们的知识产权、产品或商业，如果我们不能成功地将这些交易与我们的现有业务结合起来，我们可能无法实现这些交易的利益，这可能会延误我们的业务，或对我们的业务产生不利影响。我们也不能肯定，在一项战略性交易或许可证之后，我们将实现这种交易的收入或特定净收入。与我们开发的任何产品候选产品相关的新的或战略伙伴关系协议的任何拖延都可能推迟我们产品候选产品的开发和商业化，这将损害我们的商业前景、财务状况和运营结果。

我们可能会寻求额外的发展，如果我们不能以商业上合理的条件来建立，我们可能必须改变我们的发展和商业化计划。

我们的产品候选人和开发计划的推进以及我们目前和未来产品候选人的潜在商业化将需要大量的额外现金来支付费用。对于我们的一些项目，我们可能决定在发展和潜在的商业化方面与更多的制药和生物技术公司合作。这些关系中的任何一种都可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行我们现有的证券，或者扰乱我们的管理和业务。

我们在寻找合适的战略伙伴方面面临着巨大的竞争，谈判过程既费时又复杂。我们是否就其他方面达成最终协议，除其他外，将取决于我们对资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及对若干因素的拟议评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、我们临床试验的进展、获得FDA或美国以外类似监管机构批准的可能性、主题产品候选产品的潜在市场、制造和向病人交付此类产品候选产品的成本和复杂性、相互竞争的产品的潜力、我们对技术所有权的不确定性。如果对这种所有权提出挑战，而不考虑挑战的优点以及一般的行业和市场条件，就可能存在这种情况。相关部门还可以考虑其他产品的候选产品或技术，以获得类似的迹象，以便进行合作，以及这种合作是否比与我们合作对我们的产品候选人更有吸引力。此外，我们可能无法成功地为未来的产品候选人建立战略伙伴关系或其他替代安排，因为他们可能被认为处于合作努力发展阶段的过早，第三方可能认为他们不具备展示安全和效能的必要潜力。

根据现有的合作协议，我们也可能受到限制，不能在某些条件下与潜在的合作伙伴签订未来的协议。例如，根据“合作协定”，我们已授予全球范围内针对抗体的专有权利，在协议期间，我们将受到限制，不得给予其他各方类似的权利。这可能会限制我们未来进入战略转型的能力。

此外，大型制药公司最近出现了大量的商业组合，从而减少了潜在的未来。

我们可能无法及时、以可接受的条件或根本不进行谈判。如果我们不能这样做，我们可能不得不开发我们正在寻求合作的产品候选人，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支，并由我们自己承担开发或商业化活动。如果我们选择增加开支以资助我们自己的发展或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步发展我们的产品候选人，或将他们推向市场并创造产品收入。

如果我们与我们或我们的战略伙伴之间发生冲突，这些当事方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们执行战略的能力。

如果我们的公司或学术或战略伙伴与我们之间发生冲突，对方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们执行战略的能力。可单独或与其他方面开发与这些产品或潜在产品竞争的相关领域的产品。竞争产品，无论是由相关或战略合作伙伴开发的，还是由相关或战略伙伴拥有权利的产品，都可能导致合作伙伴对我们的产品候选人的支持被撤回。我们目前或未来的或战略伙伴可能使我们无法与其竞争对手接触，无法及时获得相应的监管，终止与我们的协议，或未能为产品的开发和商业化投入足够的资源。任何这些发展都可能损害我们的产品开发工作。

我们依靠第三方，并将继续依赖第三方，为我们开发的产品候选人进行我们正在进行的和计划中的临床试验。如果这些第三方不成功地履行他们的合同义务，不遵守监管要求或在预期的截止日期之前，我们可能无法获得我们开发的任何产品的营销批准或任何产品候选产品，我们的业务可能会受到很大的损害。

我们没有能力独立地进行临床试验。我们依靠医疗机构、临床调查人员、合同实验室和其他第三方，例如，进行或以其他方式支持我们的产品候选产品的临床试验。我们在很大程度上依赖这些方为我们的产品候选人执行临床试验，并仅控制其活动的某些方面。不过，我们有责任确保我们的每一项临床试验都是按照适用的议定书、法律和规管规定及科学标准进行，而我们对其他第三者的依赖，亦不会免除我们的规管责任。在进行临床试验期间，如果有任何违反法律和法规的情况，我们可能会受到类似的警告信或执法行动，其中可能包括刑事起诉在内的民事处罚。

我们和我们临床试验所依赖的第三方必须遵守进行、监测、记录和报告临床试验结果的规定和要求，以确保数据和结果在科学上是可信和准确的，并确保试验病人充分了解参加临床试验的潜在风险，并保护他们的权利。这些条例是由FDA、成员国的主管当局和类似的外国监管机构对临床开发中的任何药物实施的。FDA通过对临床试验发起人、主要调查人员和试验地点的定期检查，对其进行不合格的要求。如果我们或这些第三方不遵守适用的规定，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行更多的临床试验。我们不能向你保证，在检查后，FDA将确定我们未来的任何临床试验都将符合标准。此外，我们的临床试验必须与产品候选人生产的法规。我们的失败或这些第三方不遵守这些规定可能要求我们重复临床试验，这将拖延营销审批过程，也可能使我们受到执法行动的制约。我们还被要求注册某些正在进行的临床试验，并在政府支持的数据库中提供某些信息，包括与试验协议有关的信息。不这样做可能导致罚款、不利宣传以及民事和刑事制裁。

虽然我们打算为我们的产品候选人设计临床试验，第三方将进行所有的临床试验。因此，我们的临床发展的许多重要方面，包括他们的行为和时机，将超出我们的直接控制。我们依赖第三方进行未来的临床试验，也会导致对通过临床试验开发的数据的管理的直接控制将比我们完全依靠自己的工作人员的情况要少。与外部各方的沟通也可能具有挑战性，有可能导致错误以及协调活动的困难。外部缔约方可：

这些因素可能会对第三方进行临床试验的意愿或能力产生不利影响，并可能使我们承受超出我们控制范围的意外费用增加。如果第三方不以令人满意的方式进行临床试验，不履行他们对我们的义务或不遵守监管要求，我们的产品候选人的开发、营销批准和商业化可能会被推迟，我们可能无法获得营销批准和我们的产品候选人，或者我们的开发计划可能受到损害。如果我们不能依靠这些第三方收集的临床数据，我们可能需要重复、延长或扩大我们进行的任何临床试验的规模，这可能会大大推迟商业化，并需要大幅度增加开支。

如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法在商业上合理的条件下与其他第三方达成协议，或者根本无法达成协议。如果第三方未能成功履行其合同职责或义务，或未能遵守预期的最后期限，如果需要更换，或由于不遵守我们的临床协议、监管要求或其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到损害，则与第三方有关的任何临床试验可能会延长、推迟或终止，我们可能无法获得市场认可，或成功地使我们的产品候选人。因此，我们相信，我们的财务业绩和产品候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。

我们打算依靠第三方来制造候选产品，这就增加了这样的风险，即我们将无法以可接受的成本拥有足够数量的这类产品或产品，从而可能拖延、阻止或阻碍我们的开发或商业化努力。

我们不拥有或经营生产临床或商业用品的生产设备，我们正在开发或评估的产品候选人在我们的发展计划。我们有限的人员，在药物制造经验，缺乏资源和能力，以生产任何我们的产品候选人的临床或商业规模。我们依靠第三方来供应我们的产品候选产品，我们的策略是将我们所有的产品候选产品和产品提供给第三方。

为了对候选产品进行临床试验，我们需要大量生产。我们的第三方制造商可能无法以及时或符合成本效益的方式为我们的任何产品候选人成功地增加制造能力，或者根本不可能。此外，质量问题可能会出现在规模活动和任何其他时间.例如，正在进行的关于产品候选人稳定性的数据可能会缩短产品候选产品的有效期，导致临床试验材料供应短缺，并可能导致临床试验延迟。如果这些第三方制造商无法在足够的质量和数量上成功地扩大我们产品候选产品的制造规模，那么该产品候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或被推迟，该产品候选产品的监管批准或商业发布可能被推迟或得不到，这可能会严重损害我们的业务。

我们对新的第三方制造商的使用增加了我们产品候选产品延迟生产或供应不足的风险，因为我们向这些制造商转让了我们的制造技术，并且他们获得了生产我们产品的候选产品的经验。

即使在第三方制造商在制造我们的产品候选产品方面获得了大量的经验，或者即使我们相信我们已经成功地优化了制造过程，也无法保证这样的制造商会及时地、持续地、或者完全地生产足够数量的我们的产品候选产品。

如果我们需要改变第三方使用的制造工艺，我们可能会被推迟。此外，如果我们改变了一个批准的制造过程，那么如果FDA或类似的外国机构需要在使用新的制造工艺之前对其进行审查，那么我们可能会被推迟。

我们目前没有与第三方制造商就长期商业供应达成任何协议.在未来，我们可能无法与第三方制造商就我们开发的任何产品的商业供应达成协议，或者无法以可接受的条件这样做。即使我们能够与第三方制造商建立和维持协议，对第三方制造商的依赖也会带来风险，包括：

第三方制造商可能无法遵守美国以外的相关要求或类似的监管要求。我们或我们的第三方制造商不遵守适用的要求，可能导致对我们实施制裁，包括罚款、民事处罚、拖延、暂停或撤销、吊销许可证、没收或召回产品或产品、操作限制和/或刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品候选产品的供应产生重大和不利的影响。

我们未来的产品候选者和我们可能开发的任何产品都可能与其他产品候选人和产品竞争，以获得进入生产设施的机会。有数量有限的制造商在要求下运作，特别是为了单克隆抗体的开发，并且有能力为我们制造。

如果我们聘请的第三方为我们的测试和临床试验提供任何材料或制造产品，由于任何原因，我们将停止继续这样做，我们很可能会在进行这些测试和试验过程中遇到延误，同时我们确定替换供应商或制造商并取得资格，而且我们可能无法以对我们有利的条件获得替换用品。此外，如果我们不能获得足够的供应，我们的产品候选人或用于制造它们的物质，我们将更难开发我们的产品候选人和有效竞争。

我们目前和预期的未来依赖他人来制造我们的产品候选产品可能会对我们未来的利润率和我们开发产品候选人的能力以及在及时和竞争的基础上获得营销批准的任何产品的能力产生不利影响。

我们未来在美国和其他地方与客户和第三方的关系可能直接或间接地受到适用的反欺诈和滥用、虚假索赔、透明度、健康信息隐私和安全以及其他医疗法律法规的影响，这些都可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害赔偿、伤害、行政负担以及利润和未来收入的减少。

美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方将在我们获得市场营销批准的任何产品候选人的推荐和处方中发挥主要作用。我们与第三方和客户的未来安排可能会让我们接触到广泛适用的欺诈、滥用和其他医疗法律法规，包括(但不限于)“联邦法规”和“联邦虚假索赔法”(或“联邦虚假索赔法”)，这可能是指商业或金融安排和关系，通过这些安排和关系，我们可以销售、销售和销售我们获得营销许可的任何产品。此外，我们还可能受到美国联邦和州政府的透明度法律和耐心隐私监管，以及我们在外国管辖范围内开展业务的政府的约束。可能影响我们运作能力的适用的联邦、州和外国医疗保健法律和条例包括：

1月31日，卫生和公共服务部(卫生和公共服务部)和监察主任办公室(监察主任办公室)提出了一项对现有的一项新产品在D部分和管理项目中。拟议的修正案将取消对“折扣”的保护，使其不受普通的强制执行行动的影响，并将包括刑事和民事处罚，以及提供、支付、或收取报酬，以诱导或奖励联邦医疗保健项目下的商业转诊。同时，还建议建立一个新的安全港，以保护药品制造商直接向患者提供的销售点折扣，并增加另一个安全港，以保护制造商向药品制造商支付的某些管理费。如果这项建议全部或部分获得通过，可能会影响我们今后获得批准的任何产品的定价和补偿。

由于这些法例的涉及面广，以及这些法例所规定的法定例外和规管安全，本港的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法例的质疑。这些法律的范围和执行情况都不确定，而且在当前的医疗改革环境中会发生迅速的变化，特别是由于缺乏适用的先例和条例。最近，联邦和州执法机构加大了对医疗公司与医疗服务提供商之间互动的审查力度，这导致了医疗行业的多项调查、起诉、定罪和解。确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法，以及对政府当局的调查作出反应，可能会耗费时间和资源，并可能转移管理层对企业的注意力。

如果发现我们的行动违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、个人监禁、可能被排除在联邦和州资助的医疗保健方案之外、合同损害赔偿以及或限制我们的业务，以及附加的报告义务和监督，如果我们成为一个公司诚信协议或其他协议，以解决指控不遵守这些法律，其中任何可能损害我们的经营能力和我们的财务结果。此外，如果发现医生或我们希望与之做生意的其他提供者或实体不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括政府资助的医疗保健项目。此外，我们在美国以外开发的任何产品候选产品的批准和商业化，也可能使我们受制于上述医疗保健法的外国法规，以及其他外国法律。

知识产权对我们的业务至关重要，我们的成功在一定程度上取决于我们维护、保护和扩大知识产权组合的能力。

生物技术和制药公司，特别是我们，在一个竞争激烈的领域竞争，其特点是迅速发展的技术和对知识产权的积极保护。

截至3月7日，我们共同拥有三份美国临时专利申请，内容包括物质组成和治疗性抗体候选的使用方法，包括。如果没有任何适用的专利期限调整或延长，从本申请中颁发的任何专利都将到期。我们尚未拥有任何非临时申请或已颁发的专利为该项目.

关于我们的IL-27治疗性抗体计划，截至3月7日，我们拥有三项美国临时专利申请，涵盖各种抗体的物质组成和使用方法。如果没有任何适用的专利期限调整或延期，从这些申请中颁发的任何专利都将到期。我们不拥有任何非临时申请或已颁发的专利为本项目.2017年，我们签订了一项涉及美国专利权的许可协议，其中包括一项美国专利和一项由宾夕法尼亚大学控制的美国非临时专利申请。我们的许可证是独家的，并且仅限于使用IL-27进行癌症治疗。本申请所颁发的任何专利都将到期，但不包括任何适用的专利期限调整或延期。

从3月7日起，我们共同拥有专利号和专利，该专利涉及物质的组成和使用我们的治疗抗体治疗癌症。这些专利权预计在没有任何适用的专利期限调整或延长的情况下到期。另外，在新技术方面，我们共同拥有两项美国非临时申请和十一项外国申请，并在五个专利家族中拥有一项待决专利申请、一项美国非临时专利申请和三项美国临时专利申请。总的来说，这些专利申请包括物质的组成和与某些其他治疗剂结合使用的方法。如果没有任何适用的专利期限调整或延期，从这些申请中颁发的任何专利都将到期。

如果我们不能为我们开发的任何产品和我们的技术获得和保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可以开发出与我们类似或相同的产品和技术，我们对可能开发的任何产品候选产品的能力，以及我们的技术可能受到不利的影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们能否在美国和其他国家获得和保持对我们的抗体和我们开发的对我们的业务很重要的相关技术的专利保护。如果我们无法获得或保持我们的抗体技术和我们开发的任何专利产品和技术的专利保护，我们的业务、财务状况、经营结果和前景都可能受到损害。

生命科学公司的专利地位可能不确定，涉及复杂的事实和法律问题。在美国，没有关于抗体领域允许的索赔范围的一致政策。美国以外的司法管辖区的专利保护范围也不确定。修改专利法或我们寻求专利保护的任何司法管辖区的解释，都可能削弱我们保护发明、维护和执行我们的知识产权的能力；更广泛地说，可能影响我们知识产权的价值，包括缩小我们的专利范围和我们可能许可的任何专利。

专利起诉过程复杂、昂贵、耗时，而且不同司法管辖区之间不一致.我们可能无法以商业上合理的成本或及时的方式提交、起诉、维护、执行或许可所有必要的或可取的专利权利。我们可能无法及时查明我们研究和开发工作的重要方面，以获得适当或任何专利保护。虽然我们与那些能够接触到我们研究和开发工作的机密或非公开方面的各方签订了保密和保密协议，其中包括我们的雇员、公司、外部学术科学、技术、合同制造商、顾问和其他第三方，但这些当事方中的任何一方都可以在专利申请提出之前违反协议并披露这些产出，从而增强我们寻求专利保护的能力。此外，科学和文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他法域的专利申请通常在提交后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们不能肯定我们是第一个就我们的专利或待决专利申请中的发明申请专利保护的人。

我国专利权的签发、范围、效力、价值、商业价值等方面都存在很大的不确定性。此外，在专利申请中声称的发明的范围可以在专利发布之前被大大缩小，并且这个范围可以是在发布之后。即使我们现时所拥有的专利申请，或我们将来可能以专利形式批出的专利，也不可能以提供足够保障的形式发出，以防止竞争对手或其他第三者与我们竞争，或以其他方式为我们提供竞争优势。任何最终颁发的专利都可能受到第三方的质疑、缩小或认可。因此，我们不知道我们的产品候选人是否会或仍然受到有效和可强制执行的专利权的保护。我们的竞争对手或其他第三方可以通过开发新的抗体、抗体或替代技术或产品来规避我们的专利权。

一项专利的签发或授予，就其同等性质、范围、有效性或对等性而言，都不是一视同仁的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能不知道有一些现有的技术可能会影响专利主张的有效性或一致性。也可能有我们所知道但我们不认为影响到索赔的有效性或类似要求的先验技术，尽管如此，最终可能会发现这些技术影响到索赔的有效性或可能性。今后，我们可能会受到第三方预发行提交的前技术或反对、衍生、撤销、复审、授予后和相互审查、或干涉程序和其他类似程序的质疑，或在美国专利局或其他外国专利局对我们的专利权或其他专利权提出质疑。在任何这类提交、诉讼或诉讼中作出不利的裁定，都会缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权得到认可，允许第三方对我们的技术或产品进行直接竞争，而不向我们支付费用，或我们没有第三方专利权的情况下制造或转让产品的能力。

此外，鉴于对新产品候选人的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选人的专利可能在这些候选产品之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能不会使我们有足够的权利将其他人排除在与我们相似或相同的产品之外。此外，我们的一些拥有和许可的专利和专利申请是，并可能在未来，与第三方共同拥有。如果我们不能获得任何这样的第三方共同所有者在此类专利或专利申请中的利益的独家许可，这些共同所有者可能能够将他们的权利授权给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争的产品和技术。此外，我们或我们可能需要任何这样的共同所有者的合作，我们拥有的和在许可的专利，以执行这些专利对第三方，这种合作可能不会提供给我们或我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

治疗性抗体(包括抗体)周围的知识产权环境很拥挤，第三方可能会提起法律诉讼，认为我们是、或以其他方式侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生重大的不利影响。我们知道在这一领域的某些第三方专利和第三方专利申请，如果以专利的形式颁发，可以被断言包含了我们的抗体技术。

治疗性抗体的领域非常拥挤，其中包括用于加工的抗体，而且还没有这类产品进入市场。由于学术机构和多家公司，包括我们和我们的竞争对手，在这一领域进行了密集的研究和开发，知识产权的前景正在变化，今后几年可能仍然不确定。未来可能会有与我们自己和其他第三方知识产权和所有权相关的重大知识产权诉讼和诉讼。

我们现在和将来可能成为与我们的技术和任何产品候选产品有关的知识产权诉讼或诉讼的当事方或威胁，包括干扰程序、授予后审查、相互审查和在外国司法管辖区(如欧洲专利局)进行的类似程序或类似程序。第三方可以根据未来可能授予的现有专利或专利向我们提出侵权索赔，而不论其优点如何。

我们知道在这一领域的某些第三方专利和第三方专利申请，如果以专利的形式颁发，可以被断言包含了我们的抗体技术。例如，我们知道与抗体和治疗方法有关的几个单独的美国专利、专利申请和外国专利的家族，其中每个家族的最早优先日期是我们的专利和专利申请的优先日期，包括第2009/091601号出版物(以及相关的专利编号。斯坦福大学(StanfordUniversity)提交的美国相关专利申请和其他相关的专利申请(据报道，斯坦福大学专门授权其对SECH公司的专利申请)。

斯坦福大学也有获得欧洲专利号的权利。EP 2242512在2017年1月，我们反对这一专利，在该部门的另一部门，或更深。六个第三方也对欧洲专利号提起诉讼。EP 2242512斯坦福大学对这7起案件提出了回应，并于2018年8月举行了口头诉讼。主管部门保留了专利的修订本。截至三月七日，我们及另外三名反对人士已向技术上诉委员会递交上诉通知书。

在最终解决这一问题之前，斯坦福或其他可能对EP 2242512拥有权利的各方可以在欧洲制造、使用或销售该专利。如果我们作为任何反对或上诉程序的一部分，分别向分庭或技术上诉委员会提出的任何反对或上诉程序中，我们未能成功地或缩小斯坦福大学的索赔要求，或者如果该司成功地恢复了该部门的申诉，那么我们在欧洲的拒绝索赔的能力可能会受到损害，而且我们在欧洲的能力也会受到损害。我们知道斯坦福大学正在进行的两项与EP 2242512相关的待决申请。如果这些申请中的任何一项被授予的欧洲专利或任何其他相关的专利申请被授予的欧洲专利，我们的能力可能会受到损害。同样地，美国或其他国家的相关专利也会使我们在这些国家的能力降低。

我们也知道另一个家族的第三方专利和专利申请，可以断言包括某些组合疗法使用我们的抗体。该系列的美国和国外专利和专利申请涉及使用抗体的联合疗法，包括专利编号：CPT和相关的欧洲专利编号。EP 2282772这个家庭是由荷兰的另一家公司提出的，据报告，该公司也是荷兰的另一家公司。或其他可能在专利中享有权利的当事人，可以认为我们无权获得未经许可的市场组合疗法，这可能会降低我们的超临界复合疗法的能力。

为了避免第三方专利，或这些第三方专利申请的专利，我们可能会发现有必要或谨慎地从这些第三方知识产权持有者那里获得许可。我们可能被迫以商业上不合理的条款获得或维持涉及我们产品候选人或活动的任何第三方专利的许可，而这些第三方可能会对我们提出侵权要求，这可能对我们的业务行为产生实质性的不利影响。

如果我们被发现对第三方的知识产权进行评估，而我们未能证明这类专利是无效的或不成功的，我们可能需要获得第三方的许可才能继续开发、制造和销售我们可能开发的任何产品和我们的技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条件获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够获得同样的技术许可，它可能要求我们进行大量的许可和支付。我们也可能被迫，包括通过法庭命令，停止开发、制造和改造技术或产品的候选产品。此外，如果我们被发现拥有一项专利或其他知识产权，我们可以对重大的金钱损害承担责任，包括相当的损害赔偿和律师费。声称我们拥有第三方的机密信息或商业机密，可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生类似的实质性不利影响。

我们对治疗性抗体的开发和商业化权利，目前和未来的产品选择和技术，在一定程度上取决于其他人授予我们的许可证的条款和条件。

我们依赖于来自第三方的某些专利权和专利技术的许可，这些专利和专利技术对于我们治疗性抗体的工程和开发以及我们目前和未来的产品选择都是重要的或必要的。这些许可证和其他许可证不得规定在所有有关的使用领域和在我们今后选择开发的所有领土上或在我们的技术和产品中使用这种知识产权和技术的专有权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在包括在我们所有许可证的地区开发和具有竞争力的产品。

我们与学术和非营利机构的科学家合作，获取我们无法获得的技术和材料。管理这些技术的协议可能包括一种选择，即谈判对在这些过程中创造的任何发明的机构权利的独家许可，但我们可能无法与拥有与我们技术的发展和商业化有关的发明的权利的机构达成最后协议。

此外，我们可能无权控制涉及我们从第三方许可的技术的专利和专利申请的准备、归档、起诉、维护、执行和辩护。因此，我们不能肯定这些专利和专利申请是否会以符合我们企业最大利益的方式准备、提交、起诉、维持、执行和辩护。如果我们不起诉、维持、执行和捍卫这些专利，或丧失对这些专利或专利申请的权利，我们获得许可的权利可能会被减少或取消，而我们开发和加工属于这些许可权利主题的任何产品的权利也可能受到不利影响。此外，我们还可能被要求支付所有与我们授权的专利和专利申请的起诉、维护、执行和辩护有关的费用。

我们的附属公司可能依赖于第三方顾问，或来自第三方的资金，因此我们并不是我们特许专利的唯一和独家所有者。如果其他第三方对我们的许可专利拥有所有权，他们可能能够向我们的竞争对手授权这些专利，而我们的竞争对手可以销售竞争的产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能会得出这样的结论：我们已经违反了我们的许可协议，因此可能会终止许可协议，从而消除了我们开发这些许可协议所涵盖的产品和技术的能力。如果这些许可被终止，或者潜在的专利未能提供预期的产品，竞争对手将有寻求与我们相同的产品的监管批准和销售的自由。此外，我们可能会寻求从我们的公司获得额外的许可，并且，在获得这些许可时，我们可能同意以一种更有利于我们现有许可的方式来修改我们现有的许可，包括同意让第三方(可能包括我们的竞争对手)能够获得属于我们现有许可范围的部分知识产权的许可的条款。任何这些事件都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利和其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会对我们的专利或我们的许可伙伴的专利进行审查，或者我们可能被要求对侵权行为进行辩护。此外，我们的专利或我们的许可伙伴的专利也是，并可能成为，涉及，优先，或有效性争端。对抗或辩护这类索赔可能是昂贵和耗时的，我们的“自愿”可能有能力投入更多的资源来起诉这些法律行动，而不是我们或我们的能力。在侵权诉讼中，法院可裁定由我们拥有或许可的专利无效或无效，或拒绝阻止另一方使用所涉技术，理由是我们拥有和许可的专利不包括有关技术。因此，尽管我们或我们的努力，我们或我们的可能无法阻止第三方对我们拥有或控制的更多的知识产权。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们拥有或持有许可的一项或多项专利有可能被狭义地重复或解释。此外，由于与知识产权诉讼有关的大量披露，我们的一些机密资料有可能在这类诉讼中被披露而受到损害。

即使是对我们有利的解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们承担大量费用，使我们的工作人员无法承担正常的责任。此外，还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能对我们普通股的价格产生重大不利影响。这类诉讼或诉讼可大大增加我们的经营损失，并减少可用于发展活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源，足以进行有关的诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为它们拥有更多的财政资源，以及更成熟和更发达的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续产生的不确定性可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

我们的知识产权将来所提供的保护程度是不确定的，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务，也不允许我们保持我们的竞争优势。例如，其他人可能会针对我们拥有或可能开发的任何产品候选产品开发或竞争抗体，但这些抗体不属于我们拥有或可能拥有或许可的未来专利的权利要求。

我们可能会有人声称我们的雇员、顾问或曾使用或披露他们现时或前任雇主的商业机密，或声称拥有我们认为属于我们自己的知识产权。

我们的许多雇员、顾问和雇员目前或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。虽然我们试图确保我们的雇员、顾问和其他人在为我们工作时不使用其他人的专有信息或诀窍，但我们可能会受到指控，称我们或这些个人使用或披露了任何此类个人的现有或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权的构思或发展的雇员和承建商，执行把这些知识产权转让给我们的协议，但我们可能未能执行与每一方的协议，而事实上，每一方都承认或发展我们认为属于我们自己的知识产权。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫对第三方提出索赔，或者为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们所认为的知识产权的所有权。这种索赔可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们不为我们目前或未来的产品候选人获得专利展期和数据，我们的业务可能会受到损害。

根据美国食品和药物管理局目前或未来任何产品候选人的时间、持续时间和任何营销批准的情况，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”或“专利条款修正案”获得有限的专利期限延长。该修正案允许专利延期五年，作为对在FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品批准之日起延长十四年以上，只能延长一项专利，只有涉及批准药品、使用方法或者制造方法的专利申请可以延期。然而，我们可能不能获得延期，例如，在测试阶段或监管审查过程中未能尽职调查，未能在适用的最后期限内提出申请，未能在相关专利到期之前提出申请，或以其他方式未能满足适用的要求。此外，专利保护的适用期限或范围可能小于我们的要求。如果我们不能获得专利展期或任何此类展期的期限小于我们的要求，我们的竞争对手可以在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、经营结果和前景都可能受到损害。

世界各国对产品候选产品的专利提出、起诉和辩护都是昂贵的，外国的法律可能无法像美国的法律那样保护我们的权利。此外，我们的知识产权许可协议可能并不总是包括全世界的权利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他法域销售或进口利用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以向我们拥有专利保护或许可证但执法力度不如美国的地区出口同类产品。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。

许多公司在保护和捍卫外国法域的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的知识产权保护，这可能使我们难以制止侵犯我们的专利或销售侵犯我们的知识产权和所有权的竞争产品。在外国司法管辖区执行我们的知识产权和专有权利的程序可能会造成大量费用，使我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面，可能使我们的专利面临被转让或狭义解释的风险，使我们的专利申请面临不发证的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔要求。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和所有权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。

许多国家都有强制许可法律，根据这些法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制针对政府机构或政府承包商的专利转让。在这些国家，专利所有人可能有限的补救办法，这可能会降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何一家公司被迫就与我们的业务相关的任何专利向第三方颁发许可证，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能受到不利影响。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构提出的其他要求，我们的专利保护可能因不遵守这些要求而减少或消除。

定期维护费、续期费、转让费和其他各种政府专利和申请费，将在我们拥有或获得许可的专利和申请期间，向美国境外的政府专利机构和各种政府专利机构支付。在某些情况下，我们依靠我们的许可合作伙伴支付这些费用，这些费用是由美国和非美国专利机构支付的。在专利申请过程中，相关机构和各种非美国政府机构要求遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。我们亦须依赖我们的认可机构采取所需的行动，以符合这些有关本港获发牌照的知识产权的规定。在某些情况下，可以通过支付迟交的费用或按照适用的规则采取其他手段来纠正过失。然而，在某些情况下，不遵守规定会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关管辖范围内专利权的部分或完全丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这些产品或技术可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能不会成功地获得必要的权利，我们目前和未来的产品候选人通过收购和在许可证。

我们目前拥有知识产权，通过来自第三方的许可，以确定和开发产品候选人。许多制药公司，生物技术公司和学术机构正在与我们竞争治疗抗体和申请专利申请可能与我们的业务有关。例如，我们知道第三方专利和专利申请可能被解释为涵盖我们的抗体产品候选人或他们的用途。

为了避免这些第三方专利，或从这些第三方专利申请中颁发的专利，我们可能会发现从这些第三方知识产权持有者那里获得许可是必要的或谨慎的。此外，对于我们与第三方共同拥有的任何专利，我们可能需要获得此类共同所有者对此类专利的利益的许可。然而，我们可能无法获得这样的许可，或以其他方式从第三方获得或许可我们可能开发的产品候选产品所必需的任何成分、使用方法、工艺或其他知识产权。对第三方知识产权的许可或收购是一个竞争性领域，其他公司可能采取战略许可或获得第三方知识产权，我们可能认为这是有吸引力的或必要的。这些公司可能比我们有竞争优势，因为他们的规模，资本资源和更大的临床开发和商业化能力。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意转让或许可我们的权利。我们也可能无法许可或获得第三方知识产权的条款，使我们能够作出适当的回报，我们的投资或根本。

美国专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而降低我们保护产品的能力。

无论是对专利法的修改，还是对美国专利法的解释，都可能增加围绕起诉专利申请以及执行或辩护已颁发专利的不确定性和成本。假设在2013年3月之前，在美国满足了其他要求，第一个发明声称的发明的人有权获得专利，而在美国以外的国家，第一个提出专利申请的人有权获得专利。在2013年3月之后，根据2011年9月颁布的“美国重税法案”(简称“美国法案”)，美国向第一位发明者提交文件系统，假设满足了其他要求，第一位提出专利申请的发明人将有权对某项发明申请专利，而不论第三方是否是第一个发明声称的发明的人。“美国法案”还包括一些重大变化，这些变化影响到专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这包括允许第三方在专利起诉期间向第三方提交先前的技术，以及通过授予后程序(包括授予后审查、内部审查和派生程序)攻击专利有效性的附加程序。“美国法案”及其实施可能增加围绕起诉我们的专利申请和执行或辩护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。

此外，公司在开发和商品化制药业和药品方面的专利地位尤其不确定。联邦巡回上诉法院和最高法院最近对某些情况下的专利保护范围进行了缩小，在某些情况下削弱了专利所有人的权利。这些事件的结合造成了专利一旦获得后的有效性和一致性方面的不确定性。根据未来国会、联邦法院和联邦法院的行动，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们现有的专利组合以及我们今后保护和执行我们知识产权的能力产生重大的不利影响。

根据这一法案，美国政府在政府资助的技术方面拥有进军权.如果美国政府决定采取行动是必要的，因为我们不能实现政府资助的技术的实际应用，因为采取行动来缓解健康或安全需要，满足联邦法规的要求，或优先考虑工业，美国政府就可以行使其进行权。此外，我们在这类发明方面的权利，可能须受在美国制造类似产品的某些规定所规限。政府对上述任何权利的任何行使都会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。

我们无法保护我们的机密信息和商业秘密将损害我们的业务和竞争地位。

除了为我们的一些技术和产品申请专利之外，我们还依靠商业机密，包括技术、技术和其他专有信息，来保持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与我们的雇员、公司、外部科研人员、合同制造商、顾问公司和其他第三方等能够接触到这些秘密的各方签订保密和保密协议。我们还与我们的员工和顾问签订了保密、发明或专利转让协议。尽管作出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而且我们可能无法就此类违反行为获得充分的补救。强制要求当事人非法披露或泄露商业秘密是困难的、昂贵的和费时的，其结果是不可预测的。此外，美国境内外的一些法院可能不太愿意或不愿意保护商业机密。如果竞争对手合法获取或独立开发我们的任何商业机密，我们将无权阻止该竞争对手利用该技术或信息与我们竞争，从而损害我们的竞争地位。

我们高度依赖我们的关键人才，如果我们不能成功地吸引、培养和留住高素质的人才，我们可能无法成功地实施我们的业务战略。

我们高度依赖我们执行团队的成员。他们中任何一个失去服务，都可能对实现我们的目标产生不利影响。我们的任何一位执行官员都可以随时离职，因为我们所有的员工都是“随心所欲”的雇员。我们目前没有任何员工的“关键人物”保险。失去一名或多名现任雇员的服务，可能会妨碍我们的研究、发展和商业化目标的实现。

招聘和留住合格的员工、顾问和业务人员，包括科技人员，也将是我们成功的关键。对技术人员的竞争是激烈的，流失率可能很高。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人员，因为许多制药和生物技术公司和学术机构之间对技术人员的竞争。此外，在研究、临床试验或市场审批申请方面未能取得成功，可能会使招聘和留住合格人员更具挑战性。某些行政人员、关键雇员、顾问或失去服务的能力，可能会妨碍我们的研究、发展和商业化目标的进展，并对我们的业务、财务状况、经营成果和前景产生重大不利影响。

我们将需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

截至3月7日，我们有76名全职员工，包括54名从事研发的员工.随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，以及随着我们转变为一家上市公司，我们希望需要更多的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。今后的增长将给管理人员带来重大的额外责任，包括：

我们未来的财务业绩，以及我们推动开发任何产品的能力，如果获得批准，我们开发的任何产品都将在一定程度上取决于我们有效管理未来增长的能力，我们的管理层也可能不得不将过多的注意力转移到日常活动上，以便将大量时间用于管理这些增长活动。

我们目前和在可预见的将来将继续在很大程度上依靠某些独立的组织和顾问提供某些服务，包括市场审批、临床管理和制造等各方面的服务。我们不能向你保证，在需要时，我们将继续及时得到独立组织、附属机构和顾问的服务，或者我们可以找到合格的顾问。此外，如果我们无法有效地管理我们的业务，或者顾问所提供服务的质量或准确性因任何原因而受到损害，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得任何目前或未来产品候选人的市场批准，或以其他方式推进我们的业务。我们不能向你保证，我们将能够管理我们现有的顾问公司，或在经济上合理的条件下找到其他称职的外部承包商和顾问。

如果我们不能通过雇用新的雇员和扩大我们的顾问和承包商小组来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行必要的任务来进一步开发和改进我们目前的产品候选人和我们开发的任何未来的产品候选人，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

如果我们不遵守环境、卫生和安全方面的法律和条例，我们可能会受到罚款或罚款，或招致可能对我们业务的成功产生重大不利影响的费用。

我们要遵守许多环境、健康和安全法律和条例，包括关于实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例。我们的行动包括使用危险和放射性材料，包括化学品和生物及放射性材料。我们的业务还生产危险废物产品。我们通常与第三方签订处理这些材料和废物的合同。我们无法消除这些材料受到污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们将对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚有关的重大费用。

虽然我们设有工人补偿保险，以支付因使用危险品而引致雇员受伤而引致的费用及开支，但这项保险未必足以应付潜在的责任。我们不为可能就我们储存或处置生物、危险或放射性材料而向我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

我们的内部计算机系统，或由我们或其他承包商或顾问使用的系统，可能会发生故障或遭受安全漏洞。

虽然我们已采取保安措施，但我们的内部电脑系统，以及我们未来的电脑系统，以及其他承建商和顾问系统，都容易受到电脑病毒及未经授权进入本港的电脑系统的损害。据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过任何这样的物质系统故障或安全破坏，但如果这种事件发生并在我们的业务中造成后果，可能会对我们的发展计划和业务运作造成实质性的破坏。例如，已完成的或将来的临床试验中的临床试验数据的丢失可能导致延误。

在我们的营销审批工作中，大大增加了我们回收或复制数据的成本。同样，我们依靠第三方来制造我们的产品候选产品并进行临床试验，而与他们的计算机系统有关的类似事件也可能对我们的业务产生重大的不利影响。如果任何干扰或违反安全的行为导致我们的数据或应用程序损失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们就可能承担责任，我们未来产品候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。

我们的雇员、独立承包商、供应商、主要调查人员和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临的风险是，我们的雇员、独立承包商、供应商、主要调查人员和顾问可能从事欺诈行为或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和(或)向我们披露未经授权的活动，这些活动违反了林业发展局和类似的外国监管当局的规定，包括要求向这些当局报告真实、完整和准确信息的法律；美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规；或要求准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、不当行为、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可以限制或禁止范围广泛的定价、销售和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，或在我们的研究或临床试验中制造虚假数据，这可能导致监管制裁，严重损害我们的声誉。我们已通过了一项适用于所有雇员的行为守则，但并不总是能够查明和制止雇员和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这一活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或重大风险或损失，或保护我们不受政府调查或因不遵守这些法律或条例而采取的其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即一个人即使没有发生此类欺诈或其他不当行为，也有可能予以纠正。如果对我们提起任何此类行动，而我们未能成功地捍卫自己或我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保健方案之外、合同损害、利润减少和未来收入。以及我们的业务，其中任何一项都会对我们经营业务的能力和我们的经营结果产生不利的影响。

围绕联合王国计划退出欧洲联盟的法律、政治和经济不确定性可能是国际市场不稳定的根源，造成重大货币波动，并对我们的业务、收入、财务状况和业务结果构成更多风险。

2016年6月23日，英国举行全民公决，多数合格成员国投票支持英国退出欧盟(EU)。英国退出欧盟通常被称为“自愿退出”。根据“欧洲联盟条约”第50条，联合王国将在退出协定生效之日(缔结此种退出协定需经联合王国议会批准)或在联合王国通知退出欧盟后两年即不再是欧盟成员国，除非欧洲理事会(与英国)一致决定延长两年期限。2017年3月29日，英国正式通知欧洲理事会它打算离开欧盟。因此，英国计划在11点离开欧盟。3月29日。如果英国和欧盟无法就可接受的退出条款进行谈判，英国与其他欧洲成员国之间或欧洲经济区之间或整个欧盟之间的无障碍准入可能会减少或取消。

不明确的是，在英国继续实施哪些欧盟法律和条例(包括金融法律和条例、税收和自由贸易协定、知识产权、数据保护法、供应链物流、环境、健康和安全法律法规、移民法和就业法)可能会对在英国的外国直接投资产生不利影响，增加成本，鼓励经济活动，限制获得资本。

英国与欧盟法律、政治和经济关系的不确定性，可能是国际市场不稳定的根源之一，造成货币大幅波动，或对贸易协定或类似的跨境合作安排(无论是经济、税收、财政、法律、监管还是其他方面)产生不利影响。

这些事态发展，或任何一种可能发生的事态发展，已经并可能继续对全球经济状况和全球金融市场的稳定产生重大不利影响，并可能大大减少全球市场的流动性，并限制主要市场参与者在某些金融市场上运作的能力。特别是，它还可能导致英国金融和银行市场以及欧洲监管进程出现相当大的不确定性。资产估值、货币汇率和信用评级也可能受到市场波动加剧的影响。

我们的普通股的价格可能波动很大，而且实质上是不稳定的。

股票市场，特别是公司的股票市场，经历了极大的波动，而这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

一个活跃的交易市场，我们的普通股可能是不可持续的，你可能无法使你的股票以或高于购买价格。

2018年4月，我们结束了首次公开发行(IPO)。在那次发行之前，我们的普通股没有公开市场。虽然我们已经完成了首次公开发行，我们的普通股已经上市并在纳斯达克全球市场交易，但我们股票的活跃交易市场可能无法持续。如果我们的普通股的活跃市场不继续，我们可能很难在不压低其股票的市场价格的情况下出售其股票，或以或高于他们想出售的股票或出售其股票的价格出售其股票。任何不活跃的普通股交易市场，也可能会削弱我们筹集资金的能力，继续以出售股票的方式为我们的业务提供资金，也可能会以我们的股票为代价，提升我们收购其他公司或技术的能力。

我们不打算对我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。

我们目前预计，我们将保留未来的收益，以发展，经营和扩大我们的业务，并预计不会宣布或支付任何现金红利在可预见的未来。因此，任何回报都将仅限于股票升值。

我们是一家新兴的成长型公司，我们无法确定适用于新兴成长型公司的报告要求的降低是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一家新兴的成长型公司，正如2012年“我们的商业法案”或“就业法案”所定义的那样。只要我们继续是一家新兴的成长型公司，我们就可以利用各种报告要求的豁免，这些要求适用于不属于新兴成长型公司的其他上市公司，包括不被要求遵守“非新兴成长型公司”第404条的审计师要求。在我们的定期报告和委托书中减少了有关高管薪酬的披露义务，并免除了举行行政薪酬咨询表决和批准任何未经批准的黄金付款的要求。我们将继续是一家新兴的成长型公司，直到(1)财政年度的最后一天(A)在我们4月份首次公开发行(Ipo)完成五周年之后。(B)我们的年度总收入总额至少为约10亿元，或(C)我们被认为是一个大的加速发展，要求由非附属公司持有的普通股市值在6月30日超过$700.0 000，(2)在前三年，我们发行超过10亿元不可转换债券的日期。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们可能依赖这些豁免。如果一些投资者认为我们的普通股不那么有吸引力，我们的普通股的交易市场可能就会不那么活跃，而我们的股票价格可能会更不稳定。

根据“就业法”，新兴成长型公司也可以推迟采用新的或经修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司为止。我们已选择不使用这项豁免，使我们不受新的或经修订的会计准则所规限，因此，我们将与其他非新兴成长型公司的上市公司一样，遵守新的或经修订的会计准则。因此，改变美国普遍接受的会计原则的规则或解释、采用新的准则或对我们业务的变化适用现有的指导意见，都会对我们的财务状况和经营结果产生重大影响。

我们的执行官员、董事及其附属公司继续对我们公司施加重大影响，这限制了您影响公司事务的能力，并可能推迟或阻止公司控制权的改变。

我们的执行官员、董事及其附属公司总共拥有大约28%的未偿普通股。因此，这些组织如果共同行动，就能够影响我们的管理和事务以及提交我们批准的事项的结果，包括选举董事，以及出售、合并或出售我们全部或实质上所有的资产。所有权的这种集中可能对我们普通股的市场价格产生不利影响，原因是：

我们预计，由于作为一家上市公司运营，我们的成本将继续大幅增加，我们的管理层需要投入大量时间来实施新的合规计划。

作为一家上市公司，尤其是在我们不再是一家新兴的成长型公司之后，正如我们2012年的“商业法案”或“就业法”所界定的，我们将承担大量的法律、会计和其他开支，而我们作为一家私营公司并没有承担这些费用。2002年的“相关法案”、“弗兰克法案”、“华尔街改革和消费者保护法”、纳斯达克全球市场的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司规定了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们预计，我们将需要雇用更多的会计人员、财务人员和其他人员，以便我们成为一家上市公司、我们的管理层和其他人员，并努力遵守这些要求。我们将需要花费大量时间来保持这些要求得到遵守。这些要求将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。我们目前正在评估这些规则和条例，无法预测或估计我们可能承担的额外费用数额或此类费用的时间。这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，这些规则和条例在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致在遵守事项方面继续存在不确定性，并通过不断修订披露和治理做法而增加成本。

根据“备用法案”第404条或第404条，我们将被要求提供一份关于财务报告内部控制的报告，从我们第二次向证券交易委员会(SEC)提交10-K表格的年度报告开始。然而，虽然我们仍然是一家新兴的成长型公司，但我们不需要包括一份由独立注册会计师事务所发布的财务报告内部控制报告。为了在规定的期限内遵守第404条的规定，我们将参与一个记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，可能聘用外部咨询人，并通过一项详细的工作计划，以评估和记录对财务报告的内部控制是否充分，继续采取步骤酌情改进控制程序，通过测试控制措施是否如文件所示运作，并为财务报告的内部控制实施持续报告和改进程序。尽管我们作出了努力，但我们仍有可能无法在规定的范围内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制按照第404条的要求是有效的。如果我们发现一个或多个重大弱点，就可能导致金融市场因对财务报表的可靠性失去信心而产生不利反应。

在公开市场上出售大量我们的普通股可能会导致我们的股票价格下跌。

在公开市场出售大量我们的普通股，或认为这些出售可能发生，都会大大降低我们普通股的市场价格，以及我们通过出售更多股本证券筹集足够资本的能力。

如果证券分析师公布对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。

我们普通股的交易市场将在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告。如果涉及我们业务的一位或多位分析师重新评估我们的股票，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一个或多个停止覆盖我们的股票，我们可能会失去市场对我们股票的能见度，而这反过来又会导致我们的股价下跌。

如果我们不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力就会受到损害，投资者可能对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。

根据“间接财务报告”第404条的规定，我们的管理层将被要求从截至12月31日的财政年度的年度报告开始，报告我们对财务报告的内部控制的有效性。当我们失去“新兴成长型公司”的地位时，我们的独立注册会计师事务所将被要求对财务报告进行有效的内部控制。为评估我们对财务报告的内部控制，管理层必须遵守的标准规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。为了符合“外汇法”规定的报告公司的要求，我们需要实施更多的财务和管理控制、报告制度和程序，并雇用更多的会计和财务人员。

我们不能向你保证，我们今后对财务报告的内部控制不会出现重大缺陷或重大缺陷。如果不对财务报告保持内部控制，就会严重影响我们准确报告财务状况、业务结果或现金流量的能力。如果我们无法断定我们对财务报告的内部控制是有效的，或者我们的独立注册会计师事务所认为我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷或重大缺陷，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克的制裁或调查。证交会或其他监管机构。如果不能纠正我们对财务报告的内部控制方面的任何重大弱点，或不执行或维持要求上市公司的其他有效控制制度，也可能限制我们今后进入资本市场的机会。

根据我们的租船文件和法律，反收购条款可能会使我们的收购变得更加困难，而且可能会阻止我们试图取代或撤换我们目前的管理层。

本公司经修订的注册证书及经修订及认可的注册证明书内的条文，可能会延迟或阻止我们的收购或我们的管理方式的改变。这些规定包括设立分类董事会、禁止经我方书面同意而采取行动，以及禁止我国董事会在未经批准的情况下发行优先股。此外，由于我们是注册公司，所以我们受“一般公司法”第203条的规定所规管，该条限制我们拥有超过15%的已发行有表决权股份与我们合并或合并的能力。虽然我们认为这些条文集体地提供了机会，要求潜在的公司与我们的董事会进行谈判，从而获得更大的价值，但即使我们董事会拒绝的提议被一些人认为是有益的，这些条款也会适用。此外，这些条文可能会使我们更难以取代负责委任管理层成员的董事局成员，从而削弱或阻止我们试图取代或撤换现时的管理层。

我们修正并指定马萨诸塞州法院或美国马萨诸塞州地区法院为可能由我们发起的某些诉讼的专属法院，这可能限制我们获得一个有利的司法论坛处理与我们之间的争端的能力。

根据我们的修正和同意，除非我们书面同意选择另一法院，否则国家最高法院将是唯一和专属的论坛，(I)代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼，(Ii)对任何现任或前任董事、高级人员或其他雇员对我们或我们的雇员欠下的普通责任的申索，或基于该等行为而提出的任何不符合规定的申索；。(Iii)对我们或任何现任或前任董事、高级人员提出的申索，。雇员或根据“一般公司法”的任何规定而产生的雇员，或我们经修订及不划一的公司注册证明书，或我们经修订及认可的注册证书，或(Iv)任何符合内部事务原则的申索。我们的修订和附属法案进一步规定，马萨诸塞州的美国地区法院将是解决任何投诉的唯一论坛，这是根据“证券法”提出的诉讼理由。此外，我们的修正和转制规定，任何个人或实体购买或以其他方式获取我们普通股股份的任何权益，均视为对上述规定有通知和同意。我们选择马萨诸塞州的美国地区法院作为此类诉讼的唯一论坛，因为我们的主要执行办公室位于马萨诸塞州的剑桥。我们认识到，联邦地区法院的选择条款可能会对声称该条款不可执行的人增加诉讼费用，并可能在寻求任何此类索赔时增加更多的一般诉讼费用，特别是如果该人不居住在马萨诸塞州联邦或附近。此外，我国修改后的法院选择条款可能会限制我国再审法院获得与我们的纠纷的有利司法论坛的能力。另一种办法是，如果联邦地方法院选择法院的规定与一种或多种特定类型的诉讼或诉讼程序相一致，或与之相对应，我们可能会因在其他司法管辖区解决此类问题而引起额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况或业务结果产生不利影响。马萨诸塞州的美国地区法院也可能会作出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑采取行动的法院，或以其他方式选择提起诉讼的法院，这类判决可能或多或少对我们有利。2018年12月19日, 国家附属法院发布了一项决定，宣布根据“证券法”要求将债权提交联邦法院的这种联邦法院选择条款是无效的，而且根据法律是无效的。1月17日，该判决被上诉至最高法院。虽然最高法院最近以司法管辖权为由驳回了上诉，但我们预计上诉将在最高法院作出最终判决后重新提出。除非和直到最高法院推翻最高法院的裁决或以其他方式撤销该决定，否则我们不打算强制执行我们的联邦论坛选择条款马萨诸塞州作为证券法的专属法院主张。如果最高法院确认最高法院的决定或以其他方式确定联邦法院的法院选择条款是无效的，公司董事会打算迅速修改我们的修正，取消我们的联邦论坛选择条款。由于最高法院的决定或最高法院关于确认法院裁决的决定，我们可能会承担与我们的联邦论坛选择条款相关的额外费用，可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。

全面的税制改革法例可能会对本港的营商及财政状况造成不良影响。

2017年12月22日，美国政府颁布了经修订的1986年“国税法”。其中包括对公司税的重大改变，包括自2018年1月1日起，将公司税率从35%的最高边际税率降至21%的统一税率；限制利息开支的减税；在每种情况下，对2017年12月31日以后开始的年度内发生的损失限制净营业损失的扣减和净营业损失的消除(尽管任何这类税务损失可无限期结转)；并对许多业务和信用进行修改或转嫁，包括降低某些临床检验费用的营业税抵免，这些费用通常被称为“药品”，用于检测某些罕见疾病或疾病的药物。税率变动导致：(1)截至2017年12月31日，我们记录的递延税资产总额减少，但不影响以全额估价津贴入账的递延税资产净额，以及(Ii)在有关法例制定日期，并没有确认入息税开支或利益。我们会继续研究这项税务改革法例对我们的业务可能造成的影响。然而，对我们和我们的子公司的影响，无论是不利的或有利的，是不确定的，可能不会在一段时间内变得明显。我们促请投资者与他们的法律和税务顾问协商，探讨这种做法对我们普通股投资的影响。

这份10-K表格的年度报告包含前瞻性的陈述，这些陈述是根据经修正的“证券法”和经修正的“证券交易法”(“交易法”)“证券交易法”中关于安全港的规定作出的。这些陈述可以用“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜力”等前瞻性术语来识别。“继续”或否定这些术语或其他类似术语。我们的前瞻性陈述是基于对我们公司的一系列预期、假设、估计和预测，并不是对未来业绩或业绩的保证，而是涉及大量的风险和不确定性。我们可能实际上无法实现这些前瞻性声明中披露的计划、意图或期望.实际结果或事件可能与这些前瞻性声明中披露的计划、意图和预期有所不同。我们的业务和前瞻性陈述涉及大量已知和未知的风险和不确定性，包括我们关于以下方面的声明所固有的风险和不确定性：

我们所有前瞻性的声明都是截至本年度报告之日的表10-K。在每一种情况下，实际结果可能与这些前瞻性信息不同.我们不能保证这样的期望或前瞻性的声明将被证明是正确的。本年度报告表10-K中提到的一个或多个风险因素或风险及不确定因素的发生或任何重大不利变化，或包括在我们的其他公开报告或其他定期报告或其他文件中，或向证券交易委员会提交或提交给证券交易委员会，都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生不利影响。除法律规定外，我们不承诺或计划更新或修订任何该等前瞻性报表，以反映实际结果、计划、假设、估计或预测的变动，或其他影响该等前瞻性报表的情况，即使该等结果是在表格10-K表格的年度报告日期后发生的，变化或情况清楚地表明，任何前瞻性的信息都不会被实现。我们在本表格10-K年度报告之后作出的任何公开声明或我们对表格10-K的年度报告中任何前瞻性陈述的修改或影响，将被视为修改或修改了10-K表格年度报告中的此类陈述。

我们租用了一个设施，其中包括我们的研究和开发，实验室和办公空间，其中包括约50平米的面积，位于马萨诸塞州坎布里奇市的50平米街。我们的租约将于2030年4月30日到期。我们认为，我们的设施足以满足我们目前的需要，如果需要，将提供适当的额外或替代空间。

2017年1月，我们向欧洲专利局提出反对，反对将欧洲专利编号EP 2242512授予斯坦福大学。我们是七个反对授予欧洲专利的政党之一，该专利通常与用于治疗癌症的抗体有关。斯坦福大学对这七项提案提出了回应，并于2018年8月举行了口头辩论。主管部门保留了专利的修订本。截至三月七日，我们及另外三名反对者已向技术上诉委员会递交上诉通知书。因此，最终解决可能是几年以后。

该司的决定，如果维持在上诉水平，可能对我们的业务产生重大的负面影响，并可能使斯坦福大学或其他有权获得这类专利的当事方能够在相关的欧洲国家的斯坦福专利上断言这一点。截至本报告之日，无法预测或确定任何此类上诉的时间和结果。

我们也知道斯坦福大学正在进行的与EP 2242512有关的各种新申请。如果这些应用程序中的任何一个进行批准，它们也可能使我们在欧洲的能力更强、更好。

我们可能会不时参与一般业务所引起的申索有关的其他诉讼或法律程序。

自2018年4月19日以来，我们的普通股一直在纳斯达克全球市场以“冲浪”的名义进行交易。在此之前，我们的普通股没有公开市场。下表显示了纳斯达克全球市场在所述期间每股普通股的高、低销售价格：

3月4日，纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)上最新公布的我们普通股的发行价是每股约为零。

下图将2018年4月19日至2018年12月31日期间我国普通股累计总回报率与同期(A)纳斯达克综合指数和(B)纳斯达克指数累计总回报率进行了比较。这个图表假设2018年4月19日我们的普通股、纳斯达克综合指数和纳斯达克指数的投资额为100美元，如果有的话，假设股息是相当高的。该图表假设我们2018年4月19日的收盘价为每股可转让债券，作为我们普通股的初始价值，而不是每股向公众发行的首次公开发行(IPO)价格。

下图所示的比较是以历史数据为基础的。我们警告说，下图所示的股票价格表现并不一定表明，也不打算预测我们普通股未来的潜在表现。

截至3月4日，我们的普通股记录保持者约有20人。实际转帐的数量大于这一记录保持者的数目，其中包括那些是受益所有人，但其股份是由经纪人和其他人以街道名义持有的。这一记录持有者的数目也不包括其他实体可以信托持有的股份。

自成立以来，我们没有对普通股支付任何现金红利，预计在可预见的将来也不会支付现金红利。

本项目所要求的与我们的股权补偿计划有关的信息将包括在我们提交给SEC的关于我们的年度会议的最终代理声明中，并以参考的方式纳入本报告。

在截至2018年12月31日的一年里，我们并没有出售任何不划算的证券。(鼓掌)

在2018年12月31日终了的一年中，我们根据我们的股权计划，从员工那里限制了每股0.0003美元的股份。受限制的股份单位在服务终止时享有转售权。

请参阅以下合并财务数据摘要，以及本年报末的合并财务报表及有关附注(表格10-K)及本年报有关表格10-K的“管理层对财务状况及经营结果的讨论及分析”一节。我们得出了截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年和2017年12月31日的合并业务报表数据，以及截至12月31日、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年的合并资产负债表数据，这些数据来自于本年度报告结束时出现的表10-K。我们的历史结果不一定表明将来可能取得的结果。

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，应连同“选定的综合财务数据”一节以及我们的合并财务报表和其他表格10-K中的相关附注一起阅读。这个讨论包含前瞻性的陈述，涉及风险和不确定因素.由于许多因素的影响，例如“年度报告”中关于表10-K“风险因素”的章节和本年度报告中关于表10-K的其他部分所列的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中的预期结果不同。

我们的目的是确定其关键成分，以加深对其生物学的了解，利用这一认识来确定最佳治疗目标和最有可能受益的患者，并开发出具有分化活性的新型抗体。通过利用我们的专门技术，包括超抗原、检测开发、抗体选择和特征化以及研究，我们正在开发和推进广泛的以基因为中心的项目，我们相信这些项目是下一代的隐性疗法。我们的程序展示了我们的多方面的方法，通过针对几个关键的组成部分，包括超抗原，细胞因子和巨噬细胞。

C(以前)和C是抑制分化簇的抗体，分别是CD，73和C，并说明了如何在不同的程序中利用我们对生物学的专门知识。超临界酶和超临界酶都参与了胞外酶的产生，这是一个关键的关键，具有较强的适口性。2018年6月，我们的合作伙伴

是一种针对非特异性27的抗体，或者说白细胞介素-27，是一种在某些癌症中的非抗原性抗体。白细胞介素-27(IL-27)是巨噬细胞和抗原提呈细胞相互作用的产物，在抑制免疫系统中起着重要的调节作用。由于它的非特异性，有理由抑制IL-27来治疗癌症，因为这种方法将影响多种类型的免疫细胞的活性，这些免疫细胞是识别和攻击肿瘤所必需的。我们预计将在第四季度提交一份新的合同。

2018年4月23日，我们完成了我们普通股的首次公开发行(IPO)，发行了我们普通股的普通股，每股净收入为100万美元。在首次公开发行(IPO)的同时，我们向美国研究院(InstituteforResearchInstituteforResearch，Inc.)发行了我们的普通股，每股收益为1150万美元。

我们于2014年成立并开始主要业务。我们已经投入了大量的资源来开发我们的项目，包括，再加工，和建立我们的知识产权投资组合，商业规划，筹集资金，并为这些业务提供一般和行政支持。到目前为止，我们已经通过出售优先股、根据合作协议收到的付款以及公司首次公开发行普通股和同时进行私人配售的收益为我们的业务提供资金。2018年12月31日之前，我们从优先股的销售中获得了150.0百万美元的总收入，从合作协议中获得了150.0百万美元的收益。截至2018年12月31日，我们拥有158.8美元的现金、现金和可转债。自成立以来，我们遭受了重大损失。我们能否创造足以实现盈利的产品收入，将取决于我们开发的一个或多个产品的成功开发和最终商业化。截至2018年12月31日和2017年12月31日，我们的净亏损分别为660万美元和100万美元。截至2018年12月31日，我们的累计赤字为百万美元。我们预计，至少在未来几年内，我们将继续承担大量开支，并增加运营亏损。我们预计我们的开支将大幅度增加，特别是在我们：

因此，我们将需要更多的资金来支持我们的持续行动。在我们能够从产品销售中获得可观收入之前，我们希望通过公共或私人股本或债务或其他来源的组合来为我们的业务提供资金，其中可能包括与第三方的合作。我们可能无法筹集额外的资金，或在必要时，以优惠的条件达成其他协议或安排，或根本无法达成其他协议或安排。如果我们不能在必要时筹集资金或签订这类协议，我们可能不得不大大推迟、缩减或开发我们的一个或多个产品候选产品。

由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加开支的时间或数额，也无法预测何时或是否能够实现或保持盈利能力。即使我们能够从产品销售中获得收入，我们也可能无法盈利。如果我们不能盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法在计划的水平上继续我们的业务，并被迫减少或终止我们的业务。

我们相信，截至2018年12月31日，我们现有的现金、现金和变现证券将使我们能够为我们的运营开支和资本支出需求提供资金，但不包括里程碑式支付。我们基于可能被证明是错误的假设作出了这一估计，而且我们可以比我们预期的更快地用尽我们现有的资本资源。

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，而且预计在不久的将来也不会这样做。到目前为止，我们的所有收入都来自合作协议。如果我们的项目开发工作是成功的，并导致与第三方的监管批准或额外的许可或合作协议，我们可能在未来产生收入从产品销售或付款的额外合作或许可协议，我们可能与第三方签订。我们预计，我们未来几年的收入将主要来自“合作协议”，以及我们今后可能加入的任何额外收入。

2016年1月，我们签订了合作协议，开发下一代癌症疗法。根据经修订的“协作协议”，我们负责研究与非抗原和其他四个特定目标结合的抗体。我们负责所有的费用和费用，由我们或代表，我们的研究。也有权利，但没有义务，以自己的成本进行研究的抗体结合到根据协议。

根据“合作协议”，我们授予了世界范围内研究、开发、制造和抗体的独家许可证，这些抗体以及购买专属选择权的权利，每个都是一个选项，每个都是一个特定目标，每个都是期权目标，以获得某些开发、制造和商业化权利。如果对方购买一种期权，在收到候选人对适用的期权目标的接受后，将有权对该期权目标行使选择权。根据“合作协定”，国营公司最初有权行使最多三种购买期权。在2018年3月，通知我们，它决定不行使其先前购买的选择，我们的产品候选产品。2018年3月，我们双方还一致同意停止开发受“合作协议”约束的项目之一。因此，截至2018年12月31日，仍有两个可供选择的备选方案可供购买，并有可能进行采购。

在我们于2016年1月签署合作协议时，我们向我们支付了一笔价值100万美元的现金。根据“合作协议”，新公司还将为每个期权目标支付一笔购买期权的费用，并为行使一项期权支付另一项费用。截至2018年12月31日，我们已收到500万美元的期权购买付款，我们有权获得高达100万美元的潜在期权购买和期权行使付款。我们也有资格在达到指定的开发和销售里程碑的基础上按目标获得付款，并在任何产品成功商业化后，按特许产品的年净销售额(从一位数到十几岁的百分比不等)领取付款。根据“协作协议”，截至2018年12月31日，我们有权获得潜在的期权购买、期权行使和里程碑付款，最高可达10亿美元，截至2018年12月31日，已收到其中的100万美元。这一数额的潜在期权购买、期权行使和里程碑付款假设以下两项：购买和行使根据“合作协定”可供其使用的其余选项，以及成功地为“合作协定”涵盖的所有目标开发和实现所有销售里程碑。

此外，我们还被要求支付美国地区特许产品的年净销售额，从高个位数到十多岁的百分比不等。根据“合作协定”规定的具体条件，将按规定减少支付额。2016年1月，我们还购买了1，350万美元的A系列优先股.股权投资是按公允价值进行的，我们认为它不同于合作协议。

在同类协议下，我们作为合作协议下的一项单一的绩效义务，解释了(一)关于转制的许可证，以及(二)我们对转制和其他指定的目标进行研究的义务。我们使用成本对成本的方法来确认收入，我们认为这是将控制权转移给客户的最佳方法。根据成本对成本法，完成工作的进展程度是根据实际发生的费用与在履行所确定的履约义务时预期的总估计费用的比率来衡量的。根据这一方法，收入按完成工作进展程度在估计交易价格中的百分比入账。

2018年2月，我们收到了一笔额外的里程碑付款在实现里程碑时，我们得出的结论是，这个变量的考虑不再受限制，并将此金额包含在交易价格中。在2018年12月31日终了的一年中，我们承认有100万美元是与合作收入相关的，这是基于我们在里程碑实现日期发生的实际成本与我们对结合到协作协议中的其他特定目标的抗体的研究的总估计成本的比率。剩余的现金数额最初作为递延收入入账，随后将按我们根据“合作协定”承担的费用的比例确认为执行期间的收入。

2018年3月，该公司通知我们，它决定不行使其与转让有关的选择权。2018年第一季度，我们承认500万美元的独家期权支付是与合作收入相关的一方，因为我们不再承担任何剩余的绩效义务。

到2018年12月31日为止，我们已经收到了来自转帐支付、里程碑支付和期权购买付款的总额为百万美元的现金。在截至12月31日、2018年、2017年和2016年的年度内，我们确认了与“合作协定”有关的收入分别为约100万美元、100万美元和660万美元。

2月份，新公司通知我们，它决定不购买与IL-27相关的期权(请参阅注19“后续事件”以供进一步讨论)。因此，截至2月4日，该公司仍有一种可供购买和可能行使的选择权。因此，我们根据“合作协定”有权获得的潜在期权购买、期权行使和里程碑付款的最高总额从10亿美元降至7.5亿美元。

根据合作协议终止IL-27目标的决定将导致我们在第一季度从成本对成本模型中的估计总成本中删除与IL-27相关的所有未来成本。这一变化的总估计成本在成本-成本模式将导致我们确认收入约百万美元在第一季度。

研究和开发费用是按成本计算的，包括我们的研究活动，包括我们的发现工作，以及我们项目的开发费用。这些费用包括：

我们不跟踪我们的内部研究和开发费用的项目基础上，因为它们主要涉及人员，早期研究和成本，这是部署在多个正在开发的项目。这些费用包括在下表的研究和开发费用中。我们的研发成本中有一部分是外部成本，我们在逐项目的基础上对此进行跟踪。

临床开发后期的产品开发成本通常高于临床开发的早期阶段，这主要是由于后期临床试验规模和持续时间的增加。因此，我们预计在今后几年里，我们的研究和开发费用将增加，因为我们将开始临床试验，并继续开发和开发更多的产品候选产品，并为我们开发的产品候选产品启动临床试验。

此时，我们无法合理地估计或知道完成从我们的项目中开发的任何产品候选产品所必需的努力的性质、时间和估计成本。我们也无法预测，如果有的话，净现金流入将在什么时候开始销售我们开发的产品候选人。这是由于与开发产品候选产品有关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：

这些变量中任何一个与我们开发的任何程序或任何产品候选产品的开发相关的结果的变化，都将显著改变与开发此类项目或产品候选产品相关的成本、时间和可行性。

一般费用和行政费用主要包括薪金和人事相关费用，包括以股票为基础的薪酬，用于行政、法律、财务和会计、人力资源和其他行政职能的人员。一般和行政费用还包括与专利和公司事项有关的法律费用；支付的会计、审计、咨询和税务服务的专业费用；保险费；旅费；以及研究和开发费用中不包括的设施费用。

我们预计，我们的一般和行政开支将增加在未来，因为我们增加我们的更多，以支持我们的研究活动和项目的发展。我们还预计，我们将承担更多的会计，审计，法律，法规，合规，董事和高级人员的保险费用，以及投资者和公共关系开支与经营的上市公司。

利息和其他收入主要包括从我们的现金、现金和证券中赚取的利息。

我们没有为我们在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度内产生的净亏损或研发税收抵免记录任何所得税优惠，因为我们认为，根据现有证据的权重，更有可能无法实现所有净营业亏损和税收抵免。截至2018年12月31日，我们的联邦和州净营运亏损分别为约100万美元和100万美元，这可能可以用来抵消未来的所得税负债，并开始到期。截至2018年12月31日，我们的联邦和州研发税收抵免分别为140万美元和70万美元，分别于2030年和2010年到期。截至2018年12月31日，我们在每个资产负债表日都记录了对递延税净资产的全额估值备抵。

下表汇总了截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年的业务结果以及这些项目的变化：

在截至12月31日、2018年、2017年和2016年的年度中，与合作收入相关的政党分别为超级百万美元、超优惠百万美元和660万美元，所有这些都来自于“合作协议”。2017年12月31日终了年度协作收入增加的主要原因是，部分确认了与我们在2017年5月启动的第一次转轨研究(以前为转制)而获得的里程碑付款100万美元有关的收入。2018年12月31日终了的年度合作收入相关方的增加，主要是因为部分确认了与2018年2月从我们收到和接受第一份经审核的转轨研究报告的第一份经审核的转制研究报告的里程碑付款有关的部分收入。此外，我们确认了500万美元的收入，因为我们决定在2018年3月不行使其相关选择。其余的相应数额随后将按我们根据“合作协定”承担的费用的比例确认为执行期间的收入。

	12月终了年度
	2018		2017		2016		2018 v 2017			2017 v 2016
	(单位：千)
直接研发费用按计划：
亚细亚	$	19,781	$	22,072	$	7,724	$	(2,291	)	$	14,348
亚细亚		956		2,295		1,281		(1,339	)		1,014
亚细亚		3,981		2,767		1,067		1,214			1,700
亚细亚		4,784		—		—		4,784			—
其他早期项目		3,618		4,737		1,845		(1,119	)		2,892
研究与发现费用：
与人员有关的人员(包括库存) -基于基础的赔偿)		13,646		10,212		5,342		3,434			4,870
与设施有关的和其他方面		5,726		5,700		3,233		26			2,467
研究和开发总额费用	$	52,492	$	47,783	$	20,492	$	4,709		$	27,291

2018年12月31日终了的年度的研发费用是相当高的100万美元，而到2017年12月31日为止的年度的研发费用是相当高的100万美元。增加470万美元的主要原因是，我们项目的外部成本增加了120万美元，我们的项目的外部成本增加了480万美元，研究和发现及成本增加了350万美元，部分抵消了我们项目外部成本230万美元的减少。我们的项目的外部成本为130万美元，其他早期项目的外部成本为110万美元。

我们项目研发费用的增加主要是由于支付了与该计划相关的抗体的独家许可证，以及合同制造工作的增加。

研究和发现及转制费用的增加主要是由于增加了340万美元与人员有关的费用。

我们项目研发费用的减少主要是由于2018年6月启动了第一阶段临床试验。本项目在世界范围内享有独家权利，由于第一阶段临床的启动，我们不再是该项目的费用。

我们其他早期项目的研发费用的减少主要是由于与项目相关的成本，直到2018年才作为一个单独的项目进行跟踪。这一减少被与新的早期发现计划的推进和启动有关的增加所抵消。

截至2017年12月31日的年度研发费用为百万美元，而截至2016年12月31日的年度则为百万美元。增加百万美元的主要原因是我们的项目的外部成本增加了100万美元，我们的项目的外部成本增加了100万美元，我们的项目的外部成本增加了170万美元，我们其他早期项目的外部成本增加了290万美元，研究、发现和成本增加了730万美元。

我们的项目研发费用的增加主要与通过辅助医疗活动和临床材料生产成本来推进该项目有关。

我们的研究和开发费用的增加主要是因为每个项目启动了使能活动。

我们其他早期项目的研究和开发费用的增加主要是由于新的早期发现项目的推进和启动。

研究和发现及转制费用的增加主要是由于与人员有关的费用增加490万美元(包括库存补偿费用增加110万美元)，以及与我们新的公司总部有关的设施和实验室费用增加250万美元。

2018年12月31日终了年度的一般费用和行政费用为2百万美元，而到2017年12月31日为止的年度为2百万美元。增加510万美元的主要原因是与人事有关的费用增加260万美元，原因是转帐费用增加；与法律和审计事务有关的专业费用增加100万美元，设施费用增加110万美元。

截至2017年12月31日的年度，一般费用和行政费用为410万美元，而截至2016年12月31日的年度为410万美元。增加690万美元的主要原因是人事相关费用增加550万美元，这是因为与我们的前任首席执行官离职费用有关的一次性费用增加了230万美元，与法律和审计事务有关的专业费用增加了90万美元。与我们新的公司总部有关的设施费用增加了50万美元。

在截至12月31日、2018年、2017年和2016年的年度内，利息和其他收入分别约为260万美元、60万美元和60万美元，主要原因是我们的现金、现金和证券投资余额的利息收入。利息收入增加的原因是2018年4月首次公开发行(IPO)收益的投资。

自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。迄今为止，我们从“合作协定”中获得的收入有限。我们还没有任何新的产品，我们也不期望在几年内从任何产品的销售中获得收入，如果有的话。到目前为止，我们已经从出售优先股、根据合作协议收到的付款以及我们首次公开发行普通股和同时进行私人配售的收益中为我们的业务提供资金。2018年12月31日，我们从优先股的销售中获得了150.0百万美元的总收入，从合作协议中获得了150.0百万美元的收益。

2018年4月23日，我们完成了我们的普通股的首次公开发行，发行了普通股的普通股，每股发行价值相当的股票，总收益达到百万美元，或者净收入达到百万美元。在首次公开发行(IPO)的同时，我们以每股1，150万美元的价格发行了普通股中的等额股票，进行了私人配售。

截至2018年12月31日，我们拥有158.8美元的现金、现金和可转债。

我们预计我们的开支将大幅增加与我们正在进行的活动，特别是当我们继续推进我们的产品候选人和我们的发现程序，并根据合作协议进行研究。此外，我们预计将继续承担与作为上市公司经营有关的额外费用。

我们相信，截至3月7日，我们现有的现金、现金和非现金证券，将使我们能够为我们的运营开支和资本支出需求提供资金，但不包括里程碑式支付。我们基于可能被证明是错误的假设作出了这一估计，而且我们可能会比我们预期的更快地耗尽我们的资本资源。

由于药品候选产品的研究、开发和商业化存在许多风险和不确定性，我们无法估计我们所需周转金的确切数额。我们未来的资金需求将取决于并可能由于许多因素而大幅增加，其中包括：

任何这些变量或其他变量的结果与我们的任何产品候选人的开发有关的改变都会显著改变与开发该产品候选人相关的成本和时间。此外，我们的运作计划将来可能会有所改变，我们可能需要额外的资金，以应付与这些运作计划有关的运作需要和资本需求。

除上述变量外，如果我们开发的任何产品候选产品成功完成开发，除其他成本外，我们还将承担与监管、营销审批、售后要求、维护我们的知识产权和监管保护相关的大量额外成本。我们目前无法合理估计这些费用。

在我们能够创造大量产品收入之前，我们期望通过股权或债务和合作安排，包括“合作协定”，为我们的现金需求提供资金。我们目前没有信贷工具或承诺的资金来源。如果我们通过未来出售股本或债务来筹集额外资本，我们的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们现有共同财产权利产生不利影响的优惠。如果我们通过发行债务证券筹集更多资金，这些证券可能包含限制我们运作的契约。我们可能需要额外的资本，超出我们目前的预期数额。额外的资本可能无法在合理的条件下获得，或者根本无法获得。如果我们在未来通过合作安排筹集更多的资金，我们可能必须对我们的技术、未来的收入来源或产品候选人拥有宝贵的权利，或者以对我们不利的条件授予许可证。如果我们不能在需要时筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止发展或今后的商业化努力。

在2018年12月31日终了的一年中，用于经营活动的净现金为约100万美元，主要是因为我们的经营资产和负债使用了净现金100万美元，我们的净亏损为660万美元，部分被非现金费用620万美元所抵消。2018年12月31日终了年度我们业务资产和负债变动中使用的现金净额主要包括递延收入减少约100万美元，应计费用和其他流动负债减少50万美元，支出和其他流动资产减少220万美元。递延收入减少的原因是2018年1月采用新税时的累积效应调整。应计费用和其他流动负债减少的主要原因是，本年度向其支付了340万美元的制造费用，抵消了为支持进行中的临床试验活动和与薪金有关的薪酬而增加的制造费用。现金支出和其他流动资产减少的主要原因是税收减少，但因截至2018年12月31日未收到保险索赔而造成的其他资产增加而抵消。

在2017年12月31日终了的一年中，用于经营活动的净现金为约100万美元，主要是由于我们的营业资产和负债变化所提供的净现金部分抵消了我们的净亏损-约100万美元-以及非现金费用-620万美元。我们2017年12月31日终了年度营业资产和负债变动提供的净现金主要包括：递延收入增加100万美元，应收账款减少500万美元，关联方减少290万美元，应计费用和其他流动负债增加290万美元，现金支出和其他流动资产减少110万美元。递延收入增加的原因是，2017年12月31日终了年度内收到的重大里程碑和期权付款总额达100万美元，当时尚未完全确认为收入。应计费用和其他流动负债增加的主要原因是，用于支持正在进行的临床试验活动和与薪资相关的生产成本增加。现金支出和其他流动资产减少的主要原因是税收减少。

在截至2016年12月31日的一年中，业务活动提供的净现金为100万美元，主要是由于我们的经营资产和负债变动而产生的净现金，以及30万美元的净非现金费用，部分被我们净亏损百万美元所抵消。2016年12月31日终了年度我们业务资产和负债变动提供的现金净额主要包括递延收入增加100万美元，应计费用和其他流动负债增加540万美元，应付账款增加180万美元，部分抵消部分抵销的850万美元增加的基本开支和其他流动资产和500万美元的数额增加了500万美元应由一个关联方。递延收入增加的原因是，在截至2016年12月31日的年度内收到的再转帐支付额为100万美元，当时这一数额未被完全确认为收入。应计费用和其他流动负债增加的原因是与制造费用有关。应付帐款增加的原因是临床制造费用发票的时间安排。现金支出和其他流动资产的增加是由于税收估计数增加所致。应收金额的增加是由于我们在2016年12月实现了“合作协定”规定的一个具体里程碑。

在2018年12月31日终了的一年中，用于投资活动的现金净额为约百万美元，主要原因是购买了价值107.3美元的证券，以及200万美元的财产和设备采购，主要是与我们公司总部设施的改进有关。这部分被出售或变现证券所得的百万美元抵消。

在2017年12月31日终了年度内，投资活动提供的净现金为200万美元，主要是销售或转手证券收益的200万美元，部分被200万美元的财产和设备购置所抵消，主要与我们公司总部设施的改进有关。

在截至2016年12月31日的一年中，用于投资活动的净现金为百万美元，主要用于购买证券，限制性现金增加100万美元，购买财产和设备的费用增加80万美元，所有这些都被销售或证券销售收入的百万美元部分抵消。

2018年12月31日终了年度，融资活动提供的净现金为110.4美元，主要包括2018年4月首次公开募股完成时收到的净收入100万美元、向关联方ACT私人配售普通股所得的1 150万美元，以及行使股票期权所得的50万美元。由支付的首次公开发行费用200万美元部分抵销。

在2017年12月31日终了年度，用于融资活动的现金净额为100万美元，主要包括支付首次公开发行费用120万美元，部分由行使股票期权所得的10万美元收入抵消。

在截至2016年12月31日的一年中，融资活动提供的净现金为百万美元，主要是出售我们A系列和A-1优先股的净收益。

下表汇总了截至2018年12月31日的合同义务以及预计这些债务对我们未来期间的流动性和现金流动的影响：

根据我们所加入的各种许可和合作协议，我们可能被要求向第三方支付里程碑付款和其他金额。我们没有在上表中列入任何此类或有付款义务，因为不知道此类付款的数额、时间和可能性。

根据我们的合作协议，如果我们根据协议为某一产品获得了区域许可，我们将被要求在美国的年度净销售额中支付给我们的产品，或者我们根据协议支付的区域特许产品的百分比。

根据我们与海港的许可证协议，我们将为我们启动的每个抗体程序支付较低的五位数的转让金。此外，我们可能会支付高达$100，000，000，000，000，000，000元的里程碑付款，为我们开发的每一个抗体产品，通过第三阶段的临床试验和监管批准。我们需要为每一种抗体产品支付一次销售业绩的低7位数美元的付款，这是和实现全球销售总额超过一个低8位数的美元数额。如果我们与第三方达成协议，进一步研究或开发根据协议开发的抗体产品，那么我们将一次性支付一次支付较少的(I)较低的两位数的第三方支付给我们的费用，或(Ii)支付较低的六位数美元金额。

根据我们与港口的许可证协议，我们必须在协议期间支付象征性的年度维修费。此外，我们亦会在每项根据协议获发牌照的产品达到指定的发展和商业里程碑后，就每项产品支付不超过百万元的总金额。我们也将支付港口低个位数的百分比，在一个国家的基础上，任何特许产品的全球净销售。

根据我们与其他公司签订的发展和选择协议，我们将在根据协议进行研究或商业化选择时支付里程碑式付款和特定费用。在发现期内，我们可能支付高达250，000美元的技术里程碑达到每个生物目标。在行使研究选择权时，我们须就其后四个研究项目的每一项支付一笔象征性的研究维持费。在每个商业化选项的行使，我们将被要求支付一个低7位数美元金额的期权行使费，我们可能负责里程碑付款，最高可达$100，000，000，对于每一个获得市场营销批准的特许产品。对于任何有执照的产品，我们都要为这类产品在全球范围内的净销售支付一个低到中个位数百分比的再优惠。我们还可以部分地对针对生物目标的10种抗体进行商业化选择，方法是支付65%的选择费，然后(1)支付余额，并选择多达20种抗体进行商业化，或(Ii)完全放弃商业化选择。

我们的管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们根据美国证券交易委员会的规则和条例编制的合并财务报表，以及在美国得到普遍接受的会计原则。这些合并财务报表的编制要求我们作出估计和假设，以影响财务报表之日报告的资产、负债、或有资产和负债的披露以及本报告所述期间的收入和支出。我们不断地评估我们的估计和判断。我们的估计依据的是历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不容易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。

虽然我们的重要会计政策在合并财务报表附注2中有更详细的说明，但我们认为，下文讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及管理层判断和估计的更重要领域。

从2018年1月1日起，我们采用了会计准则(“会计准则”)的主题，即与客户签订的合同收入，采用了修正的回顾性转换方法。在此方法下，我们认识到初始采用话题的累积效应，作为对累积赤字期初余额的调整，在此方法下，对所有初始适用之日起范围内的不完全契约适用指导。本标准适用于与客户签订的所有合同，但属于其他标准范围内的合同除外，如租赁、保险、合作安排和融资工具。

根据主题，当我们的客户获得对承诺的货物或服务的控制时，我们确认收入，其数量反映了实体期望得到的作为交换这些货物或服务的考虑。为了确定我们确定的安排的收入确认在主题范围内，我们执行以下五个步骤：

我们只对合同适用五步模型，当我们确定我们很可能会收取我们有权得到的报酬，以换取我们转让给客户的货物或服务。

在合同成立时，一旦合同确定在合同的范围内，我们就对合同中承诺的货物或服务进行评估，以确定每一项承诺的货物或服务是否是一项履约义务。在我们的安排中承诺的货物或服务通常包括对我们的知识产权和/或研究与开发服务的许可。我们可以为此类安排中的额外项目提供选择，在客户行使此类选择时，这些项目作为单独的合同入账，除非该选项为客户提供了实质性的权利。履约义务是在合同中承诺将一种独特的货物或服务转让给客户，其中(一)客户可自行受益，或与其他随时可用的资源一起受益；(二)与合同中的其他承诺分开。未单独区分履行义务的货物或服务与其他承诺的货物或服务相结合，直到这类合并的承诺符合履行义务的要求为止。

我们根据合同中承诺的货物或服务的转让而期望得到的价格来确定交易价格。考虑可以是固定的、可变的，或者两者兼而有之。在合同开始时，对于包含可变报酬的安排，我们使用最可能的金额法或预期金额法来估计我们在合同下期望得到的考虑的概率和范围，以最优估计预计收到的金额。然后，我们考虑对可变考虑的任何限制，并在交易价格变量考虑的范围内，考虑到在随后解决与可变考虑相关的不确定性时，可能不会出现确认的累积收入数额的重大逆转。

然后，我们根据相对的销售价格将交易价格分配给每个履约义务，并确认当(或AS)控制权转移到客户并履行履约义务时，分配给相应的履约义务的交易价格的数额作为收入。对于由许可证和其他承诺组成的履约义务，我们利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是在一段时间内还是在某一时间点上得到履行，如果随着时间的推移，则确定衡量进度的适当方法。我们评估每个报告期的进展情况，必要时调整业绩计量和相关收入确认。

当考虑的权利被认为是无条件的时，我们将金额记为应收帐款。在根据合同条款向客户转让货物或服务之前，收到客户的考虑或无条件地应给予这种考虑时，合同责任作为递延收入入账。

在符合收入确认准则之前收到的款项在我们的资产负债表中被确认为递延收入，预计在资产负债表日期后的12个月内被确认为收入的数额被列为递延收入的当期部分，未预期在资产负债表日期后的12个月内确认为收入的数额被列为递延收入，非流动收入。

预付许可费：如果许可证被确定为有别于协议中确定的其他性能义务，则当许可证转让给被许可人时，我们确认分配给许可证的预付费收入，而被许可人能够使用该许可证并从中受益。对于带有其他承诺的许可证，我们利用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并的履约义务是否随着时间的推移或某一时间点得到满足，如果随着时间的推移，则采用适当的方法来衡量进度，以确认来自非直接费用的收入。我们评估每个报告期的进展情况，必要时调整业绩计量和相关收入确认。

里程碑付款：在包含研发里程碑付款的协议开始时，我们评估每个里程碑，以确定何时以及在交易价格中包含多少里程碑。我们首先使用期望值或最有可能的金额方法估计我们可以收到的里程碑付款的金额。我们主要使用最有可能的金额方法，因为这种方法通常对具有二进制结果的里程碑付款最具预测性。然后，我们考虑该估计金额的任何部分是否受可变考虑约束(即，在解决不确定性时，累积收入是否可能发生重大逆转)。我们在每个报告日更新交易价格中包含的可变考虑的估计，包括更新对可能考虑的金额的评估以及适用约束以反映当前的事实和情况。

对于包括销售为基础的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，而许可证被视为与此相关的主要项目，我们将在(I)晚些时候确认相关销售发生时的收入，或(Ii)部分或全部已获分配的履约义务已获履行(或部分履行)。直至目前为止，我们并没有根据销售水平确认任何与以销售为基础或里程碑付款有关的收入。

到目前为止，我们的所有收入都是通过与公司的合作协议产生的。有关公司合作安排的更多细节，请参阅附注8，“与公司的合作协议”。

在编制财务报表的过程中，我们必须估算应计费用。这一过程包括审查未完成的合同和定购单，与我们的人员沟通，以确定为我们提供的服务，并在我们尚未收到或以其他方式通知实际费用时，估计所执行的服务水平和相关费用。我们的大多数服务供应商每月向我们开具拖欠服务的发票，或在合同里程碑达到时付款；但是，有些还需要预付款项。我们根据当时我们所知道的事实和情况，对每个资产负债表日期的应计费用作出估计。我们定期与服务供应商确认我们估计的准确性，并在必要时作出调整。我们累积的研究和开发费用中的重要估计数包括我们的供应商为研究和开发活动提供的服务所产生的费用，而我们尚未对这些活动进行研究和开发活动。

在某些情况下，向我们的供应商支付的费用将超过所提供的服务水平，导致费用减少。在服务收费方面，我们估计每段时间内所需的服务时间，以及每段时间内的工作水平。如果服务执行的实际时间或工作水平与估计值不同，则相应地调整相应的费用或费用数额。虽然我们预计我们的预算不会与实际发生的数额不同，但如果我们对所提供服务的状况和时间的估计与实际情况和所提供服务的时间不同，则可能导致我们在任何特定时期报告数额过高或过低。到目前为止，我们对这些费用的估计与实际发生的数额之间没有重大差异。

我们使用资产和负债法核算所得税，这种方法要求确认递延税资产和负债，以应付财务报表或我们的报税表中确认的事件的预期未来税收后果。递延税是根据财务报表与资产和负债税基之间的差额确定的，所采用的税率是预期差额将逆转的年份内实行的税率。递延税资产和负债的变动记在所得税准备金中。我们评估从未来收入中收回递延税资产的可能性，以及我们认为，根据现有证据的权重，所有或部分递延税款资产更有可能无法实现，因此可通过所得税费用的收费来确定估价免税额。我们通过分析递延税资产在有收益时期的能力，扭转现有的短期差异，估计预期的未来利润，并考虑审慎可行的税收筹划策略，来评估递延税资产的潜在回收价值。

我们对财务报表中确认的所得税中的不确定性进行了解释，采用了两步程序来确定要确认的税收福利的数额。首先，必须对税收状况进行评估，以确定在主管部门进行外部审查后维持这一状况的可能性。如果税收状况被认为更有可能-而不是-不可能持续，则评估税收状况，以确定在财务报表中确认的福利数额。可能确认的福利数额是在最终结算时实现的可能性大于50%的最大数额。所得税的规定包括认为适当的任何由此产生的税收准备金或税收优惠的影响，以及相关的净利息和罚款。

我们根据授予日期的公允价值来衡量授予员工和董事的股票期权和其他基于股票的奖励，并确认这些奖励在所需服务期内的相应补偿费用，这通常是相应奖励的期限。一般情况下，我们只发放股票期权和限制性股票奖励，只提供基于服务的奖励条件，并使用直线法记录这些奖励的费用。

对于给予非雇员顾问的股票奖励，我们确认在非雇员提供服务期间的补偿费用，直到完成为止。在服务完成前的每个财务报告期结束时，这些奖励的公允价值是使用我们普通股当时的公允价值和下面引用的黑色期权定价模型中更新的假设输入。

我们使用黑色期权定价模型估算股票奖励的公允价值，该模型要求输入主观假设，包括(一)我们股票的预期波动性，(二)预期奖励期限，(三)无风险利率，(Iv)预期股息。由于缺乏公司特定的历史波动率和隐含波动率数据，我们对预期波动率的估计是基于一个具有代表性的上市公司集团的估计和预期。在这些分析中，我们选择的公司具有与我们类似的特征，包括企业价值、风险简介、在行业中的地位，以及具有足以满足股票奖励预期寿命的历史股价信息。我们使用选定公司股票的每日收盘价计算历史波动数据，在计算出的基于股票的奖励的预期期限的等效期间内。我们将继续采用这一程序，直到有足够的历史资料表明我们的股票价格波动。对于符合“普通”期权资格的奖励，我们使用“简化”方法估算员工股票期权的预期寿命，据此，预期寿命等于期权的期望值和原始合同期限的平均值。授予非雇员的股票期权的期望值等于期权授予的合同期限。无风险利率是参照在授予时有效的国库券收益率曲线来确定的，期间大约等于预期的授标期限。预期股息收益率是基于公司从未支付过现金红利，在可预见的将来也不会支付任何现金红利的事实。我们选择当它们发生时考虑到它们的变化，而不是应用一个估计的比率来分担基于支付的费用。

在提交报告期间，我们没有，目前也没有适用的证券交易委员会规则所界定的任何表外安排。

我们的合并财务报表附注2披露了最近发布的可能影响我们财务状况和经营结果的会计准则。

截至2018年12月31日，我们的现金、现金和可变现证券由现金组成，这是一只货币市场基金，主要投资于短期国债、美国政府机构债券和公司债券。利息收入对一般利率水平的变化很敏感；然而，由于这些投资的性质，我们不认为我们的投资组合的公允价值因利率的变化而发生任何重大变化。

根据本项目8提交的财务报表与本报告一致。这些财务报表的索引载于本年度报告第四部分第15项，即表格10-K。

从我们的年度会议代理报表中引用的信息被合并，我们将在本年度报告所涉及的表10-K所涉及的财政年度结束后的120天内向证券交易委员会提交这份报告。

下列文件载于附件F-1至F-34页，并作为表格10-K的本年度报告的一部分提交。

所有财务报表附表都被省略，因为它们不适用，不需要，或所需资料载于财务报表或财务报表附注。

根据经修正的“证券交易法”第13条或第15(D)节的要求，本报告已正式安排由经正式授权的附属机构代表其签署。

我们是Surface公司的主管和高级管理人员。(“公司”)，特此组成并委任J.划一公司和Daniel S.Lynch，以及他们中的每一人，即我们真正合法的律师，完全有权代表我们并以我们的名义，以下文所示的身份签署本年度报告的任何和所有修正案，以表格10-K，并向证券及交易管理委员会提交或安排将该等证物及其他与该等证物及其他文件有关的文件提交或安排存档，而该等文件授予上述律师及其每一名律师作出和作出与上述代理人有关的每一项作为及事情的全部权力及权力，如我们每个人可亲自或可亲自做到的一样，对所有的认可及目的，并在此批准及确认所有上述的律师，以及他们中的每一人，或他们的替代者，均须凭藉本授权书而作出或安排作出。

根据经修正的“证券交易法”的要求，以下人员以指定的身份和日期代表国家证券交易所签署了本报告。

我们已经审计了所附的Surface，Inc.的合并资产负债表。以及截至2018年12月31日、2018年和2017年12月31日的子公司(“公司”)以及2018年12月31日终了期间的相关业务和全面亏损、可转换优先股和股权(亏损)和现金流量综合报表，包括相关附注(统称为“合并财务报表”)。我们认为，合并财务报表按照美利坚合众国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允列报了公司截至2018年12月31日、2018年和2017年12月31日的财务状况，以及截至2018年12月31日的三年期间的经营结果和现金流量。

如合并财务报表附注2所述，该公司改变了2018年与客户签订合同的收入核算方式。

这些合并财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对公司的合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(美国)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和美国证券交易委员会的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。

我们对这些合并财务报表进行了审计，是按照“财务报告”的标准进行的。这些准则要求我们规划和进行审计，以获得合理的保证，以确定合并财务报表是否存在重大错报，无论是由于错误还是欺诈。

我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是因为错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和重大估计数，以及综合财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

如合并财务报表附注1所述，该公司将需要额外的资金来资助未来的业务。管理层对事件和条件的评价以及减轻这一问题的计划也在附注1中叙述。

	十二月电话会议			十二月电话会议
	2018			2017
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	82,912		$	22,455
有价证券		75,923			40,854
限制现金		—			85
预付费用和其他流动资产		5,766			7,936
流动资产总额		164,601			71,330
财产和设备，净额		8,226			7,326
限制现金		1,198			1,000
递延发行成本		—			1,784
其他资产		40			14
总资产	$	174,065		$	81,454
负债、无偿优先股与股权 (赤字)
流动负债：
应付帐款	$	3,412		$	3,215
应计费用和其他流动负债		8,803			9,843
递延收入关联方		14,610			9,837
递延租金		352			489
流动负债总额		27,177			23,384
递延收入关联方，非流动		39,342			72,268
延期租金，非流动租金		4,684			4,599
负债总额		71,203			100,251
承诺和承诺(注15)
可转换优先股(A和A-1系列)，面值0.0001美元价值；2018年12月31日未获授权、发行和发行的股票及在2017年12月31日获授权、发行及发行并已发行的股份		—			48,517
产权(赤字)：
优先股，每股面值0.0001美元； 2018年12月31日；2017年12月31日无授权股票；无股份 2018年12月31日和2017年12月31日		—			—
普通股，面值0.0001美元；和普通股分别于2018年12月31日和2017年12月31日批准； 2018年12月31日 2017年12月31日		3			—
额外已付资本		169,784			6,877
累计其他综合损失		(119	)		(246	)
累积赤字		(66,806	)		(73,945	)
总股本(赤字)		102,862			(67,314	)
负债总额、可转换优先股和可转换优先股权益(赤字)	$	174,065		$	81,454

	12月终了年度
	2018			2017			2016
合作收益相关方	$	59,417		$	12,826		$	6,632
业务费用：
研发		52,492			47,783			20,492
一般和行政		16,076			11,033			4,144
业务费用共计		68,568			58,816			24,636
业务损失		(9,151	)		(45,990	)		(18,004	)
利息和其他收入净额		2,554			613			551
净损失		(6,597	)		(45,377	)		(17,453	)
变现可转换优先股赎回价值		(11	)		(40	)		(41	)
可归因于普通股股东的净亏损	$	(6,608	)	$	(45,417	)	$	(17,494	)
可归因于共同收益的每股净亏损-基本损失和稀释	$	(0.33	)	$	(18.35	)	$	(7.31	)
加权平均普通股流通股基础及稀释		19,990,773			2,474,800			2,393,909
综合损失：
净损失	$	(6,597	)	$	(45,377	)	$	(17,453	)
其他综合损失：
净税后证券收益(损失)		127			107			(353	)
综合损失	$	(6,470	)	$	(45,270	)	$	(17,806	)

	系列A和A-1 可赎回可转换首选股票						普通股					额外已付			注应收款项从…			累积其他综合			累积			共计 “
	股份			金额			股份			金额		资本			军官			损失			赤字			权益(赤字)
截至2015年12月31日的结余		22,564,286		$	22,498			2,386,538		$	—	$	706		$	(31	)	$	—		$	(11,115	)	$	(10,440	)
发行A系列敞篷车优先股，扣除发行成本4美元		12,535,714			12,531			—			—		—			—			—			—			—
发行A-1系列敞篷车优先股，扣除发行成本93美元		2,000,000			13,407			—			—		—			—			—			—			—
股票行使时发行普通股备选方案		—			—			12,727			—		4			—			—			—			4
限制性普通股		—			—			—			—		26			—			—			—			26
股票补偿费用		—			—			—			—		1,345			—			—			—			1,345
可转换优先股赎回价值		—			41			—			—		(41	)		—			—			—			(41	)
变现证券损失		—			—			—			—		—			—			(353	)		—			(353	)
净损失		—			—			—			—		—			—			—			(17,453	)		(17,453	)
截至2016年12月31日的结余		37,100,000			48,477			2,399,265			—		2,040			(31	)		(353	)		(28,568	)		(26,912	)
股票行使时发行普通股备选方案		—			—			287,085			—		102			—			—			—			102
限制性普通股		—			—			—			—		35			—			—						35
股票补偿费用		—			—			—			—		4,709			—			—			—			4,709
收自高级人员的应收票据		—			—			—			—		31			31			—			—			62
可转换优先股赎回价值		—			40			—			—		(40	)		—			—			—			(40	)
证券收益		—			—			—			—		—			—			107			—			107
净损失		—			—			—			—		—			—			—			(45,377	)		(45,377	)
2017年12月31日结余		37,100,000			48,517			2,686,350			—		6,877			—			(246	)		(73,945	)		(67,314	)
行使时发行普通股股票期权		—			—			272,895			—		467			—			—			—			467
限制性股票		—			—			(16,935	)		—		—						—			—			—
股票补偿费用		—			—			—			—		5,217			—			—			—			5,217
准可兑换优先股赎回价值		—			11			—			—		(11	)		—			—			—			(11	)
可转换成品油优先股对普通股		(37,100,000	)		(48,528	)		16,863,624			2		48,526						—			—			48,528
发行普通股完成首次公开发行，净额佣金、折扣以及提供费用		—			—			7,200,000			1		97,208						—			—			97,209
向关联方发行普通股		—			—			766,666			—		11,500						—			—			11,500
采用转轨制的调整		—			—			—			—		—			—			—			13,736			13,736
证券收益		—			—			—			—		—			—			127			—			127
净损失		—			—			—			—		—			—			—			(6,597	)		(6,597	)
2018年12月31日结余		—		$	—			27,772,600		$	3	$	169,784			—		$	(119	)	$	(66,806	)	$	102,862

	12月终了年度
	2018			2017			2016
业务活动现金流量：
净损失	$	(6,597	)	$	(45,377	)	$	(17,453	)
调整数，以调节净亏损与(用于)业务的现金净额活动：
折旧和摊销费用		1,347			964			331
股票补偿费用		5,217			4,709			1,345
为证券支付的保费		—			—			(1,841	)
证券溢价及折扣净额		(377	)		516			477
已变现证券损失		—			2			(13	)
财产和设备处置方面的损失		14			35			—
经营资产和负债的变化：
应由关联方支付的款项		—			5,000			(5,000	)
预付费用和其他流动资产		2,170			1,088			(8,549	)
其他资产		(26	)		(12	)		41
应付帐款		23			285			1,800
应计费用和其他流动负债		(524	)		2,945			5,430
递延租金		(52	)		249			(86	)
递延收入关联方		(14,417	)		17,174			64,931
业务活动提供的现金净额(用于)		(13,222	)		(12,422	)		41,413
投资活动的现金流量：
购置财产和设备		(2,019	)		(1,973	)		(836	)
购买相应的投资		(107,257	)		—			(97,048	)
出售或变现证券的收益		72,692			27,891			28,916
投资活动提供的现金净额(用于)		(36,584	)		25,918			(68,968	)
来自筹资活动的现金流量：
可转换优先股的收益发行成本		—			—			25,938
首次公开发行费用的支付		(2,031	)		(1,200	)		—
普通股首次公开发行所得，扣除佣金和折扣		100,440			—			—
向关联方发行普通股的收益		11,500			—			—
收自高级人员的应收票据		—			62			—
行使股票期权的收益		467			102			4
(用于)筹资活动提供的现金净额		110,376			(1,036	)		25,942
现金和现金及限制性现金净增(减少)额		60,570			12,460			(1,613	)
期初现金和现金		23,540			11,080			12,693
期末现金和现金	$	84,110		$	23,540		$	11,080
现金流量信息的披露：
支付所得税的现金	$	28		$	3,297		$	7,673
披露非现金投融资活动：
可转换优先股对赎回价值的转换	$	11		$	40		$	41
购置应付款和应付帐款中包括的财产和设备应计费用	$	692		$	450		$	352
递延发行费用包括在应计费用中	$	—		$	584		$	—
限制现金从非流动资产改叙为流动资产	$	—		$	85		$	—
股份变现后受限制股票的按金责任再分类	$	—		$	35		$	26
业主奖励建房改造记录在案作为递延租金	$	—		$	2,377		$	2,426

表面公司(“公司”或“表面”)是一家临床阶段的附属公司，专注于利用其对肿瘤关键生物学途径的专门知识来开发下一代癌症疗法。该公司于2014年4月根据国家法律成立。

该公司面临着生物技术行业早期公司共同面临的风险，包括但不限于竞争对手开发新技术创新、保护专有技术、依赖关键人员、遵守政府规定和获得额外资金以资助业务的能力。目前正在开发的产品候选人将需要大量额外的研究和开发努力，包括在商业化之前进行广泛的产品测试和临床测试及监管批准。这些努力需要大量的额外资本、充足的人员基础设施和广泛的合规报告能力。即使公司的发展努力是成功的，它是不确定的，如果有的话，公司将从产品销售中获得可观的收入。

2018年4月6日，该公司对其已发行和流通股的普通股进行了1比2.2的反向股票分割，并按比例调整了该公司每一组优先股的现有转换比率。因此，在所附合并财务报表及其附注中列出的所有期间的所有股票和每股数额都作了适当调整，以反映这种反向股票分割和优先股转换比率的调整。

2018年4月23日，该公司完成了其普通股的首次公开发行，发行了普通股的普通股，其总收益为每股约合美元，或扣除折扣、佣金和发行费用后的净收益达到了相当高的水平。在首次公开募股的同时，公司还发行了附属研究机构。(C)将其普通股的普通股按每股等值的收益按每股等值的价格进行私人配售。

2018年4月23日公司首次公开发行(IPO)结束后，A系列和A-1级可转换优先股(分别为“A系列优先股”和“A1系列优先股”)的所有股份自动转换为普通股。

公司的财务报表是根据业务的连续性、资产的变现以及正常经营过程中负债和承付款的清偿情况编制的。该公司主要以出售可转换优先股的收益、与公司达成合作协议的收益以及公司首次公开发行普通股的收益，为其业务提供资金。该公司自成立以来一直遭受亏损和负现金流，其中包括截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年的净亏损。截至2018年12月31日，该公司的累计赤字为美元。该公司预计，在可预见的未来，其运营亏损和负现金流将继续存在。截至3月7日，即2018年12月31日终了年度综合财务报表的发行日期，该公司预计其现金、现金和无价证券将至少在未来12个月内足以满足其业务开支和资本支出需求。该公司在该日期之后的未来生存能力取决于它是否有能力筹集额外资本来为其业务提供资金。

该公司将通过公共财政、债务、合作协议、战略联盟和许可证安排寻求额外资金。公司可能无法以可接受的条件获得融资，或根本无法获得融资，公司也可能无法达成或作出其他安排。任何融资条款都可能对公司的持股或权利产生不利影响。如果该公司无法获得资金，则可能要求该公司推迟、减少或取消研究和开发方案、扩大产品组合或今后的商业化努力，这可能会对其业务前景产生不利影响。

虽然管理当局继续推行这些计划，但我们并没有保证该公司能以公司可以接受的条件，成功地取得足够的资金，以资助持续经营。

所附合并财务报表是按照美利坚合众国普遍接受的会计原则编制的，其中包括公司及其全资子公司SurfaceSecurities公司在消除所有间接账户和交易后的账目。

按照财务报表编制合并财务报表要求管理层作出影响报告的资产、负债数额、财务报表之日或有资产和负债的披露以及报告期内报告的支出数额的估计和假设。这些综合财务报表中反映的重大估计和假设包括但不限于收入确认、研究和开发费用以及普通股和股票奖励的估值。根据情况、事实和经验的变化，定期审查估计数。估计数的变化记录在已知期间。实际结果可能与公司的估计不同。

本公司认为所有在收购之日原价90天或以下的短期、高流动性投资均为现金。现金，由货币市场基金组成，按公允价值列报。

证券是指在收购之日原价大于90天的投资。该公司根据其流动性高的特点，将其一年以上的投资归类为流动投资，因为这类证券代表可用于当前业务的现金投资。

本公司将其所有的贴现证券作为可供出售的证券.根据类似证券活跃市场的报价，以公允价值衡量和报告公司的相关证券。可供出售的债务证券的损益报告为累积的其他综合损失，这是股本(赤字)的一个单独组成部分。出售的债务证券的成本是根据具体身份确定的，已实现的损益包括在综合业务报表中的利息和其他收入(费用)净额和综合损失中。

本公司以非临时减值损失对其证券进行评估.在评估非临时性价值下跌的证券时，该公司除其他因素外，考虑到价值下降占原始成本的百分比有多大，投资的市场价值低于其原始成本的时间长短等因素，公司保留投资一段时间的能力和意图，足以允许任何预期的公允价值和市场状况的恢复。如果对公允价值的任何调整反映了公司认为“非临时性”的投资价值的下降，则公司通过向经营报表收取费用和全面损失，将投资减少到公允价值。在本报告所述期间，没有必要作出这种调整。

截至2018年12月31日和2017年12月31日，限制性现金包括存入单独银行账户的现金，作为该公司设施租赁义务的抵押品。2018年12月31日，美元限制现金被归类为非流动现金.2017年12月31日，85美元和1000美元的限制性现金分别被归类为流动现金和非流动现金。

可能使公司面临集中信贷风险的金融工具主要包括现金、现金和证券。公司在一家经认可的金融机构持有超过保险限额的现金、现金和证券。本公司不认为其信用风险超出与商业银行关系相关的正常信用风险。

该公司依赖第三方制造商为其项目的研发活动提供产品，包括测试。这些方案可能受到此类药物产品供应的严重中断的不利影响。

某些资产和负债按公允价值入账。公允价值是指在资产或负债的本金或最有利市场上，市场参与者在计量日有秩序地进行交易，为资产或负债在本金或最有利市场上转移负债(退出价格)而收取或支付的交换价格。用来衡量公允价值的估价技术必须最大限度地利用更多的投入，尽量减少对更多投入的使用。以公允价值记账的金融资产和负债应在公允价值等级的以下三个层次中加以分类和披露，其中前两层被认为是最高的，最后一层被认为是相当的：

公司的现金和证券按公允价值记账，按上述公允价值等级确定。由于这些资产和负债的短期性质，公司应付帐款、应计费用和其他流动负债的账面价值接近公允价值。

本公司以递延发行成本(非流动)的形式，直接与流程内股权直接相关的某些法律、专业会计及其他第三方费用，直至该等费用变现为止。在股权融资之后，这些成本记录在“赤字”中，这是由于发行而产生的额外已付资本的减少。如果计划中的股权融资被放弃，递延发行成本将立即作为营业费用计入运营报表和综合损益表。截至2018年12月31日，该公司没有记录任何延期发行成本。截至2017年12月31日，递延发行成本已降至相当高的水平。

财产和设备按成本减去累计折旧和折旧费列报。折旧费和费用是在资产使用寿命期间使用直线法确认的。实验室设备超过五年。计算机设备、家具和办公设备都超过三年。在较短的租期或10年内，会作出更大的改善。维修和维护资产的支出记作已发生的费用。在退休或出售时，处置的资产的成本及相关累计折旧和相关累计折旧均从账户中删除，由此产生的任何损益均计入业务损失。

长期资产包括财产和设备.当业务环境中的事件或变化表明资产的账面金额可能不完全变现时，将对持有和使用的长期资产进行测试。公司在决定何时进行减值审查时考虑的因素包括业务中与预期、重大负面行业或经济趋势有关的重大变化，以及资产使用方面的重大变化或计划中的变化。如果进行减值审查以评估长期资产组的价值，公司将对长期资产组的使用和最终处置所产生的现金流量预测与其账面价值进行比较。当预计使用某一资产组所产生的未来现金流量估计低于其账面金额时，将确认减值损失。减值损失的依据是受损资产组的账面价值超过公允价值，而公允价值是根据现金流量确定的。到目前为止，公司还没有记录任何长期资产的减值损失.

自2018年1月1日起，本公司采用了会计准则(“转制”)的主题，即与客户签订合同所得收益，采用修正的回顾性过渡方法。在此方法下，公司认识到初始采用自愿性的累积效应，作为对累积赤字期初余额的调整，在此方法下，公司对所有初始申请之日起范围内的不完全合同适用指导。本标准适用于与客户签订的所有合同，但属于其他标准范围内的合同除外，如租赁、保险、合作安排和融资工具。

根据主题，公司在客户获得承诺的货物或服务的控制权时确认收入，其数额反映了该实体期望得到的作为交换这些货物或服务的报酬。为确定公司确定的安排是否属于“再分配”主题范围内的收入确认，它执行以下五个步骤：

公司只对合同适用五步模式，当它确定很有可能收取它有权得到的报酬，以换取它转让给客户的货物或服务。

在合同成立时，一旦确定合同是在转售范围内，公司承诺对合同内的货物或服务进行转售，以确定所承诺的每一项货物或服务是否是一项履约义务。公司安排中承诺的货物或服务通常包括对公司知识产权和/或研发服务的许可。公司可为此类安排中的其他项目提供选择，在客户行使此类选择时，这些项目作为单独的合同入账，除非该选项为客户提供了实质性权利。履约义务是在合同中承诺将一种独特的货物或服务转让给客户，其中(一)客户可自行受益，或与其他随时可用的资源一起受益；(二)与合同中的其他承诺分开。未单独区分履行义务的货物或服务与其他承诺的货物或服务相结合，直到这类合并的承诺符合履行义务的要求为止。

公司根据合同中承诺的货物或服务的转让而期望得到的价款确定交易价格。考虑可以是固定的、可变的，或者两者兼而有之。在合同开始时，公司利用最可能的金额法或预期金额法，估计它在合同下预期得到的考虑的可能性和程度，以最佳估计预计收到的金额。然后，公司考虑对可变报酬的任何限制，并在交易价格中列入可变考虑因素，只要认为在随后解决与可变价格有关的不确定性时，确认的累积收入数额可能不会发生重大逆转。

然后，公司根据相对销售价格将交易价格降至每项履约义务，并确认当(或AS)控制权转移给客户并履行履约义务时，分配给相应履约义务的交易价格数额作为收入。对于由许可证和其他承诺组成的履约义务，公司利用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并履行义务是在一段时间内还是在某一时间点上得到履行，如果随着时间的推移，则确定衡量进度的适当方法。公司对每个报告期的进度进行评估，并在必要时对绩效和相关收入确认进行评估。

当价权被认为是无条件的时，公司将金额记录为应收账款。在根据合同条款向客户转让货物或服务之前，收到客户的考虑或无条件地应给予这种考虑时，合同责任作为递延收入入账。

在符合收入确认标准之前收到的金额在公司资产负债表中被确认为递延收入。预计在资产负债表日期后的12个月内确认为收入的数额被列为递延收入的当期部分。预计在资产负债表日期后的12个月内不被确认为收入的数额被列为递延收入。无电流。

预付许可费：如果许可证被确定为有别于在协议中确定的其他性能义务，则当许可证转让给被许可人时，公司确认分配给许可证的预付费用的收入，并且被许可人能够使用该许可证并从中受益。对于带有其他承诺的许可证，公司利用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并履行义务是否在一段时间或某一时间点得到满足，如果随着时间的推移，则确定衡量进度的适当方法，以便确认来自非直接费用的收入。公司对每个报告期的进度进行评估，并在必要时对绩效和相关收入确认进行评估。

里程碑付款：在包含研发里程碑付款的协议开始时，公司对每个里程碑进行评估，以确定何时以及在交易价中包含多少里程碑。公司首先估计公司可以使用期望值或最可能的金额方法获得的里程碑付款的金额。该公司主要采用最有可能的金额方法，因为该方法通常对具有二进制结果的里程碑付款最具预测性。然后，该公司考虑该估计数额的任何部分是否受制于可变的考虑约束(即，在解决不确定性时，是否可能不会出现累积收入的重大逆转)。公司在每个报告日更新交易价格中包含的可变考虑的估计，包括更新对可能的考虑金额的评估和适用约束以反映当前的事实和情况。

对于包括以销售为基础的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可证被视为与其相关的主要项目，公司将在(I)晚些时候确认相关销售发生时的收入，或(Ii)部分或全部已获分配的履约义务已获履行(或部分履行)。直至目前为止，本公司并没有根据销售水平确认任何与以销售为基础或里程碑付款有关的收入。

公司的收入是通过与公司的合作协议产生的-参见附注8，“与公司的合作协议”，以获得关于公司合作安排的更多细节。

研究和开发费用是按实际情况计算的。研究和开发费用包括工资、基于股票的薪酬和雇员福利、第三方许可证费和与公司研究和开发活动有关的其他业务费用，包括分配的设施相关费用和从事研究和临床试验的外部供应商的外部费用。

该公司已与研究机构和其他公司签订了各种研究和开发合同。这些协议一般都是相当的，相关的付款记作已发生的研究和开发费用。公司记录正在进行的研究成本估算。在评估应计负债的充分性时，公司分析研究的进展情况，包括事件的阶段或完成情况、收到的发票和合同费用。在确定任何报告所述期间结束时的应计余额时作出了重大判断和估计。实际结果可能与公司的估计不同。该公司的历史估算与实际成本并无差别。

对于将用于未来研究和开发活动或提供的货物或服务，将推迟进行。这些数额在交付货物或提供相关服务时确认为费用，或直到不再预期货物交付或提供服务为止。

所有与提交和起诉专利申请有关的与专利相关的费用，都是由于费用回收方面的不确定性而产生的。所发生的数额在所附的业务和综合损失报表中列为一般费用和行政费用。

公司根据授予日的公允价值计算所有股票期权和其他基于股票的奖励，并确认这些奖励在必要的服务期内的补偿费用，这通常是相应奖励的期限。一般情况下，公司只发放股票期权和限制性股票奖励，只提供基于服务的奖励条件，并使用直线法记录这些奖励的费用。

本公司根据相关服务完成之日的奖励公允价值计算授予非员工顾问的股票奖励。补偿费用在这类顾问和非雇员提供服务的期间内确认，直至完成为止。在服务完成前的每个报告期结束时，这些奖励的公允价值是使用公司普通股当时的公允价值和黑色期权定价模型中更新的假设输入。

公司在其业务报表中以股票为基础的补偿费用和综合损失，其分类方式与将受奖人的工资费用或服务付款分类的方式相同。

每一种股票期权授予的公允价值都是用黑色期权定价模型来估算的.该公司历史上一直是一家私人公司，缺乏公司特有的历史和隐含的波动性信息.因此，它根据一组公开交易的同行公司的历史波动来估计其预期的股票波动。公司股票期权的期望值是使用“简化”的奖励方法确定的，该方法符合“普通”期权的资格。授予非雇员的股票期权的期望值等于期权授予的合同期限。无风险利率是参照在授予时有效的国库券收益率曲线来确定的，期间大约等于预期的授标期限。预期股息收益率是基于公司从未支付过现金红利，在可预见的将来也不会支付任何现金红利的事实。公司应在发生时对其进行再结算，而不是按估计的费率分摊以支付费用为基础的支付费用。

该公司管理其业务作为一个单一的部门，以评估业绩和作出决定。该公司唯一的重点是利用其对新一代癌症疗法的发展至关重要的生物途径的专门知识。公司的所有有形资产都在美国持有，所有合作收入都来自公司在美国的合作伙伴。

公司根据资产和负债法核算所得税，该方法要求确认递延税资产和负债，以应付财务报表或公司报税表中确认的事件的预期未来税收后果。递延税是根据财务报表与资产和负债税基之间的差额确定的，所采用的税率是预期差额将逆转的年份内实行的税率。递延税资产和负债的变动记在所得税准备金中。该公司将其递延税资产的可能性降低，并根据现有证据的权重，认为其全部或部分递延税资产更有可能无法实现，并通过所得税费用确定估值备抵额。对递延税资产的回收潜力进行了评价，分析了有收益期的再收益能力，扭转了现有的短期差异，估算了预期的未来利润，并考虑了审慎可行的税收筹划策略。

公司对财务报表中确认的所得税中的不确定性进行了核算，采用了两步程序来确定要确认的税收利益的数额。首先，必须对税收状况进行评估，以确定在主管部门进行外部审查后维持这一状况的可能性。如果税收状况被认为更有可能-而不是-不可能持续，则评估税收状况，以确定在财务报表中确认的福利数额。可以确认的福利数额是在最终结算时实现的可能性大于50%的最大数额。所得税的规定包括认为适当的任何由此产生的税收准备金或税收优惠的影响，以及相关的净利息和罚款。

综合损失包括净亏损以及因交易和经济事件而产生的其他非资本资产(赤字)变化。公司在提交的所有期间的其他综合损失中，唯一的一个因素是证券的收益(损失)。

公司在计算每股净亏损时遵循两类方法，因为公司发行的股票符合参与证券的定义。这两类方法根据已宣布或累积的股息和收益参与权确定每类普通股和参与证券的每股净亏损。两类方法要求在这段时间内可供普通证券使用的收入在共同证券和参与证券之间进行分配，其依据是它们各自获得股息的权利，就好像该期间的所有收入都已分配一样。

普通股每股基本净亏损是通过将普通股净亏损除以当期已发行普通股加权平均股份数计算的。可归为普通股的稀释净亏损，是根据证券的潜在影响，对普通股的净亏损进行调整，再计入转手收益的方法。普通股每股稀释净亏损是通过将普通股稀释净亏损除以当期已发行普通股加权平均股份数(包括潜在普通股)计算的。在此计算中，购买普通股或可转换优先股的未偿期权被认为是潜在的可转换普通股。

公司的可转换优先股有权使该等股份的持有人参与分红，但不要求该股票的持有人参与公司的损失。因此，在公司报告可归因于普通股的净亏损期间，由于普通股而稀释的每股净亏损与可归于普通股的每股基本净亏损相同，因为如果普通股的效果反制，则不假定发行了普通股。

2014年5月，财务会计准则理事会(或称“财务会计准则理事会”)发布了2014-09年“与客户签订的合同收入”(主题)，其中包括所有现有收入确认要求，包括大多数行业特定指南。新标准要求公司在将货物或服务转让给客户时确认其收入，其数额应反映公司对这些货物或服务的预期收益。2015年8月，新标准发布了2015年至14日“与客户签订合同的收入(主题)：生效日期”，将新标准的生效日期从2017年1月1日推迟到2018年1月1日。主管部门还同意允许各实体自最初生效之日起选择采用这一标准。2016年3月，我国颁布了“2016-08年度客户合同收入(主题)：委托与代理考虑”，其中对委托-代理关系的实施指南进行了阐述。2016年4月，公布了2016至10年度“与客户签订合同的收入”(主题)：确定履约义务，一家公司如何识别承诺的货物或服务，以及一个实体授予许可的承诺是否为客户提供了使用该实体知识产权的权利(在某一时间点上得到满足)或获取该实体知识产权的权利(随着时间的推移而得到满足)。2016年5月，该法案发布了第2016-12期“与客户签订合同的收入”(主题)：与剩余业绩义务相关的范围狭窄的改进和实际评估，以及对指导意见、非现金收入以及销售和其他向客户征收的类似税收的其他修正。2016年12月，发布了第2016-20号“技术改造和对主题的改进”，“与客户签订合同的收入”，这是2014-09年发布的指导意见的某些狭窄方面，包括与披露剩余履约义务和上期履约义务有关的指导意见，以及对贷款担保费、合同费用指南的其他修正，退款责任、广告费用和对某些例子的澄清：2016-08、2016-10和2016-12这三项新标准具有与2014-09年相同的生效日期和过渡要求，所有这些都统称为收入。

该公司采用了自2018年1月1日起生效的收入调整办法，采用了修改后的追溯方法。在经修订的追溯方法下，采用收入再税的累积效应被确认为对递延收入和累积赤字的调整。根据新的标准，公司将在业绩期间较早的时候(见注8)确认其在执行期间因采用成本对成本法而产生的合作协议的收入，而不是在先前标准下估计的十年绩效期内以直线方式确认收入。以下是会计变动的累积影响(以千为单位)：

2016年11月，发布了另一项新技术，第2016-18号，“再流动声明”(主题230)(“2016-18年”)，这要求在现金流量表上显示期初和期末总金额时，一般称为限制现金和限制现金的数额应与现金和现金一起包括在内。2016-18适用于2017年12月15日以后开始的财政年度和这些财政年度内的中期，并应使用追溯过渡方法对所述每一期间适用。允许提前收养。自2018年1月1日起，该公司采用了2016-18年的规定生效日期，并追溯到所有提交的期间。公司的现金流量表包括现金限制现金和现金时，该公司的期初和期末总金额显示在此类报表上。

2017年5月，公布的“再转嫁法”第2017-09号，“补偿-股票补偿(主题)：变更会计的范围”(“2017-09”)，它是在什么时候对基于股票的支付裁决的条款或条件进行了修改，作为一种修改。在新的指导下，只有当公允价值、相关条件或裁决的分类(作为权益或负债)因条款或条件的变化而发生变化时，才需要修改会计。该标准适用于2017年12月15日以后开始的年度期间，包括这些财政年度内的中期。允许提前收养。该公司于2018年1月1日生效时采用了2017至09年月日.2018年，以股票为基础的奖项没有任何修改。

2016年2月，新发行的新税编号2016-02(“2016-02年”)将要求将其资产负债表上的大部分租赁确认为一项优先使用权资产和一项租赁负债。租赁将分为经营或融资，分类将基于与现行租赁会计相似的标准，但没有明确的明确界线。2018年7月，第2018-10号，“对专题的改进，租赁”(“2018-10”)，提供狭义修正，以澄清如何适用新租赁标准的某些方面；第2018-11号，“租赁(专题)-目标改进”(2018-11)，它解决了与新租赁标准相关的实施问题。该指南适用于2018年12月15日以后开始的年度报告期间和这些财政年度内的中期，并允许尽早采用。该标准允许采用两种过渡方法：(1)在提出的最早期限开始时适用新的租赁要求，或(2)在生效日期适用新的租赁要求。在这两种过渡方法下，都存在累积效应调整。

公司自1月1日起采用新的租赁标准，在生效之日适用新的租赁要求。该公司还选择了在新标准内的过渡指导下允许的一揽子实用租赁，其中除其他外，允许公司继承历史租赁分类。该公司预计该标准将对其资产产生大约100万美元的影响，并对其确认使用权资产和租赁负债的责任产生大约100万美元的影响，这些负债主要与该公司位于马萨诸塞州剑桥的公司总部的租赁有关。本公司不期望该标准对其经营结果或现金流产生重大影响。

2017年7月，发行了“2017年7月至11日”的“中转债”、“每股收益”、“区分负债与股权”、“套期保值”-(一)“某些具有向下回合特征的金融工具会计”、“第二部分”(第二部分)-以范围例外的方式替代某些“自愿性”金融工具的某些“自愿性”金融工具和某些“优先型”(“2017-11”本指南旨在降低某些具有负债和权益特征的金融工具会计的复杂性。具体来说，向下一轮特征将不再导致与股权挂钩的金融工具(或嵌入的转换选项)被视为“不与实体自身的股票相关联”，因此被视为公允价值的衍生负债，公允价值的变化在当期收益中得到确认。从下一轮来看，特征最常见于债券或优先股工具中的认股权证和转换期权。此外，该指南还重新描述了关于将负债与权益区分为无会计效力的范围例外的某些规定的不确定性。本指引将于1月1日生效。允许提前收养。该公司预计采用2017至11年度合并财务报表不会对其产生重大影响。

2018年6月，该公司发布了第2018-07号“对基于股票的可转换支付会计的改进”(“2018-07”)。除了某些例外，新的标准简化了基于股票的支付的核算，使之与基于股票的支付给员工的会计相一致。新标准将于1月1日起生效，并允许尽早采用。该公司并不期望2018-07年度的采用会产生实质性的影响。

2018年8月，发布的“2018-13年度新标准-公允价值计量(主题)：披露框架-对公允价值计量要求的改变”(“2018-13”)新标准删除了某些、特定的、附加的与公允价值计量有关的部分。新标准将于2020年1月1日起生效，并允许尽早采用。该公司目前正在评估2018-13年可能对其采用时可能产生的潜在影响。

2016年6月，新发布的“新会计准则”(2016-13)-次级金融工具-信用损失：金融工具信用损失的计量，这一模型通过要求实体采用基于预期损失的前瞻性方法来评估某些金融工具的信贷损失，包括可用于出售债务证券的贸易应收款。该标准自2020年1月1日起生效，并允许尽早采用。该公司目前正在评估2016-13年对其合并财务报表的预期影响。

其他会计准则已颁布或其他准则制定机构，不需要采用，直到未来的日期，预计不会对公司的财务报表在采用时产生重大影响。

截至2018年12月31日，按证券种类分列的可供出售债务证券的公允价值如下：

按合约期限计算的公司可供出售证券的成本及公允价值概述如下：

截至2017年12月31日，按证券种类分列的可供出售证券的公允价值如下：

按合约期限计算的公司可供出售证券的成本及公允价值概述如下：

出售证券的成本是根据具体的识别方法确定的，目的是记录已实现的损益。在截至2018年12月31日的一年中，变现证券的销售没有实现收益(亏损)。在截至2016年12月31日、2017年12月31日和2016年12月31日的年度内，变现证券销售的实际收益(亏损)分别为2美元和13美元。在截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年这几年里，没有任何证券需要调整公允价值的暂时下跌。

截至12月31日、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年12月31日，该公司持有的亏损头寸不足12个月的证券的公允价值总额分别为零和零。截至12月31日、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年12月31日，该公司持有的损失超过12个月的证券的公允价值总额分别为相当高的价值和相当高的公允价值。该公司确定，这些投资的信贷风险没有重大变化。因此，该公司认定，截至2018年12月31日和2017年12月31日，该公司并没有持有任何非公允价值暂时下跌的投资。

下表列出按公允价值定期计量的公司金融资产的信息，并说明用于确定公允价值的公允价值等级的级别：

截至2018年12月31日和2017年12月31日，该公司的现金投资于货币市场基金，并根据一级投入进行估值。截至2018年12月31日和2017年12月31日，该公司的证券由美国国库券、美国政府机构债券和公司债券组成，并根据二级投入进行估值。在确定其美国国库券、美国政府机构债券和公司债券的公允价值时，该公司依赖于活跃市场上的类似证券的报价或市场数据可以反映的其他投入。在截至12月31日、2018年和2017年12月31日终了的年份，1级、2级和3级之间没有转移。

截至12月31日、2018年、2017年和2016年的折旧费和费用分别为等值、中性和331美元。

在截至12月31日、2018年和2017年12月31日的年度内，该公司记录的财产和设备处置损失分别为14美元和35美元。在截至2016年12月31日的年度内，处置财产和设备的收益或损失均无记录。

2016年1月，该公司与“合作协议”(“协作协议”)签署了一项协作协议，随后于2016年5月、2017年7月、2017年9月和2018年10月(“2018年10月修正案”)进行了修订。根据“合作协定”，该公司在全世界范围内授予研究、开发、制造和针对目标抗体的独家许可证，并有权为多达四个指定目标(每个都是“期权目标”)购买专属选择权(每个都是“期权目标”)，以获得某些开发、制造和商业化权利。最多可行使三种购买期权。根据“合作协定”，新技术公司最初有能力为多达四个目标(包括相关目标)专门授权开发和制造权。其中，该公司将保留美国对其中两个目标的商业权利。合作协议由联合指导委员会管理，联合指导委员会由公司每一位指定的主席共同主持。除其他事项外，2018年10月修正案修改了“合作协定”的某些定义和规定，使之与公司10月与其签订的经修正的开发和选择协议保持一致，并澄清了各方与经修正的与产品协议和诊断产品有关的权利和责任。

因为它是公司的委托人，所以它是公司的关联方。2016年1月，该公司签订了“合作协议”，并将其A-1系列优先股的股份出售给其他公司。此外，在公司首次公开发行普通股的同时，该公司以每股相当股份的价格发行其普通股的等额股份，以私募方式发行收益。

在2018年12月31日终了的一年中，该公司支付了一笔美元，用于偿还2017年12月31日之前的生产成本。在截至2017年12月31日的年度内，该公司没有支付与合作协议有关的现金。

根据针对每个靶标的研究计划，在这一合作下，该公司负责根据针对每个靶标的研究计划，通过第一批新药物应用程序(“新药物”)对结合到每个靶标的抗体和每一种选择目标进行新的研究。本公司负责由其本人或其代表所承担的与此类研究有关的所有费用和费用。也有权利，但没有义务，以自己的成本进行研究的抗体结合在一起，根据合作的条款。

中华人民共和国有权分别根据发展计划和商业化计划，在世界各地开发和开发抗原抗体候选和相应的许可产品。是指利用商业上合理的努力，开发抗体候选产品和相应的许可产品，以获得此类产品的监管批准，包括在某些明确的市场范围内，并在监管批准后获得对此类产品的认可。公司负责此类开发和商业化的所有成本和费用，并通过联合指导委员会、联合开发委员会和联合商业化委员会向公司提供其发展和商业化活动的最新情况。

在对期权目标提出申请之前，可购买该选择权，以获得与选择权目标相结合的抗体的某些开发、制造和商业化权利。在未选择购买期权目标的情况下，该期权目标的选项将到期，而根据合作协议对该期权目标的所有权利将终止。最多可行使三种购买期权。每项行使的期权都将被指定为区域或全球备选方案，每一种指定将确定缔约方之间对这种选择目标、相应的抗体候选和许可产品的开发和商业化权利，概述如下。该公司有能力指定第一种选择为区域或全球。在其他两个选项中，公司和每个公司都有能力指定一个选项的地理范围。在对期权目标行使选择权之后，公司将授予与区域或全球选项相关的开发、制造或商业化权利所必需的特许，如下所述。

2016年12月，新公司以5000美元的价格购买了可与之结合的抗体，而截至2017年12月31日，仍有三种可供消费者购买的选择。2018年3月，通知该公司，它决定不行使其相关的选择权。2018年3月，该公司还同意双方同意停止开发受合作协议约束的项目之一。因此，截至2018年12月31日，仍有两个备选方案可供购买和潜在使用。2月，通知公司决定不购买与IL-27有关的期权(见注19)。

在已行使的选择权被指定为区域性的情况下，该公司主要负责每个相应的区域抗体候选产品和区域许可产品的早期临床开发，并由其自己承担费用。除非该公司选择放弃其发展权，否则将与该公司合作进一步开发区域抗体候选产品和区域许可产品。根据每个区域特许产品的区域发展计划，该公司将负责与在美国获得监管批准有关的开发活动，并负责与在世界其他地方获得监管批准有关的开发活动。这类后期临床开发活动的开发费用将由各方平均分摊。此后，该公司负责美国区域特许产品的商业化，并负责美国以外地区特许产品的商业化，每种产品都是根据一项商业化计划进行的。每一方必须在其各自领土内对这类产品作出商业上合理的努力。该公司将在商业化之前就区域特许产品达成一项全球商业化战略。

在已行使的选择权被指定为全球性的情况下，该公司主要负责每个全球抗体候选产品和全球许可产品的早期临床开发，由公司自己承担费用，并根据这类全球许可产品的开发计划，单独负责全球抗体候选产品和全球许可产品的以后全球临床开发，由其自己承担费用。该公司单独负责全球特许产品的全球商业化，并必须根据商业化计划，在商业上合理地努力使这类产品符合其本身的成本。同意通过联合指导委员会、联合开发委员会和联合商业化委员会向本公司提供全球许可产品的开发和商业化更新。

公司或其他公司不得单独或与任何非直接或第三方，(I)在“合作协定”以外的一段特定时期内，研究或研制专门针对某一选择目标的任何抗体；或(2)研制或研制任何抗体，专门针对或任何随后在合作协定之外的一段时间内成为经许可的目标的可选择目标的抗体。“2018年10月修正”澄清说，允许研究、开发、制造或任何特定于许可目标的再加工诊断产品，但须符合“协作协定”规定的其权利和义务，并规定，如果该诊断产品是一种诊断产品，则可仅为研究目的而研究、开发、制造或此类诊断产品，开发或商业化一种治疗性或特许性产品，专门针对同一被许可的目标。

在2016年1月签订合作协议后，再向该公司支付了一笔额外的费用。此外，如公司希望为任何期权目标购买期权，则须向该公司缴付一项费用，以及另一项行使该等购买期权的费用，而该等费用是公司向该公司支付的最高不超过5，000元的期权购买及期权行使付款，其中5，000元已收到。该公司也有资格在达到指定的开发和销售里程碑，以及在任何产品成功商业化后，按每一位数到十多个百分点的特许产品的年度净销售额，按目标获得付款。根据“合作协议”，该公司有权获得的潜在期权购买、期权行使和里程碑付款的最高总额高达80，000美元，其中截至2018年12月31日，已收到80，000美元。这一数额的潜在期权购买、期权行使和里程碑付款假定它购买并行使了根据“合作协定”提供的所有选择，以及成功地为“合作协定”涵盖的所有目标开发和实现了所有销售里程碑。2018年3月，通知该公司，它决定不行使其相关的选择权。2月，通知公司决定不购买与IL-27有关的期权(见注19)。该公司被要求支付美国地区特许产品的年净销售额从高个位数到十多岁不等的转制产品。根据“合作协定”规定的具体条件，将按规定减少支付额。

除非提前终止，否则合作协议将继续有效，直到本公司和该公司都没有根据合作协议研究、开发、制造或任何抗体候选产品或许可产品为止。因任何原因，在规定的时间内通知本公司后，可按目标逐项终止合作协议。但是，不能在生效日期之后的某一段时间内终止有关转帐的合作协议。任何一方均可在某一时期内或在另一方的破产通知下，完全或按目标逐项终止合作协议。为方便起见，或为了公司的重大违约或破产，公司将在双方同意的财务条件下，就研究、开发、制造或某些产品所合理需要的知识产权授予一份关于知识产权的专有、世界性、永久性和持久化许可证。

2018年1月1日，该公司采用了改进的回顾性方法。2018年1月1日之前，本公司负责与公司签订的合作协议下的新产品-25，多元素安排。

该公司确定，根据“合作协议”，该公司包括：(一)世界范围内对抗体候选者的特许证书，该许可证于2016年1月签订协议后交付给该公司；(Ii)该公司的研究与开发以及联合指导委员会根据该协议承担的参与义务。该公司还确定，由于该公司将提供的与合作协议有关的服务具有专门性质，所有这些都没有价值。因此，在该安排开始时，该公司得出结论认为，该公司是不可分离的，因此，公司将许可证和服务视为一个单一的会计单位，并在公司预期完成该协议规定的履约义务的期间内以直线方式确认收入，这一期限估计为十年。因此，公司确认了在估计的十年业绩期间收到的付款和里程碑付款。

2016年12月，公司以5000美元的价格购买了一项针对抗体的独家选择权。当时，该公司的结论是，特许和其他义务的独家选择权所代表的是单独的和额外的，这可能从公司在未来的时期。2017年12月，该公司包括了5，000美元的递延收入，用于支付期权购买款。2018年3月，该公司决定不行使这一选择。

在确定应在“再认”项下确认的适当收入数额时，公司采取了以下步骤：(一)确定合同中承诺的货物或服务；(二)确定承诺的货物或服务是否为履行义务，包括它们在合同中是否不同；(Iii)交易价格的量度，包括对可变代价的限制；。(Iv)将交易价格分配给履行义务；及。(V)在公司履行每项履约义务时，确认收入。

在非成本下，公司使用成本对成本的方法确认收入，并认为这是将控制权转移给客户的最佳方法。根据成本对成本法，完成工作的进展程度是根据实际发生的费用与在履行所确定的履约义务时预期的总估计费用的比率来衡量的。根据这一方法，收入将根据完成工作的进展情况，按估计交易价格的百分比入账。在“准价”项下，估计的交易价格将包括可变的考虑因素。公司不包括可变的考虑因素，因为当与可变考虑因素有关的任何不确定性得到解决时，所确认的累积收入数额很可能发生重大逆转。对公司进度的估计和包括在交易价格中的可变因素的估计将在每个报告日期作为估计值的变化而更新。随着时间的推移，与该部分相关的金额将被确认为该部分被满足。

根据相关规定，该公司负责：(一)其所转让的有关转制的许可证；(二)其对转制和其他具体目标进行研究的义务，作为与其签订的合作协议下的一项单一的履约义务。为获得一定的发展、制造和商品化权利而购买独家选择权的权利是分开核算的，因为它们不代表物质权利，这是基于转轨标准的。在行使任何购买的期权时，与期权目标相关的合同承诺将使用一个单独的成本-成本模型，以实现收入确认的目的。

2018年2月，该公司收到并接受了第一份对转制产品进行审计的最终研究报告后(以前)，公司收到了一笔额外的里程碑付款。在达到这一里程碑后，公司得出结论，与此里程碑相关的可变考虑不再受到限制，并将美元包含在交易价格中。该公司在截至2018年12月31日的12个月中承认美元为协作收入相关方，依据的是截至里程碑成就日期的实际成本与对结合到“协作协议”下的其他特定目标的抗体进行研究的总估计成本的比率。截至2018年12月31日，其余的现金转帐金额作为递延收入相关方入账，随后将按“合作协议”下发生的费用的比例确认为绩效期的收入。

2018年3月，通知该公司，它决定不行使其相关的选择权。2018年第一季度，该公司将5，000美元的独家期权支付确认为合作收益相关方，因为该公司不再有任何与公司相关的剩余业绩义务。

2018年3月，该公司选择终止合作协议规定的目标。与此目标相关的未来成本已从成本-成本模型中的估计总成本中删除。

在截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日的年度内，该公司确认了以下与合作收益相关的合作伙伴关系：

下表列出截至2018年12月31日止12个月公司合同负债的变动情况(单位：千)：

在2018年12月31日终了的年度内，该公司确认了与该期间开始时合同负债余额中包括的数额有关的收入。分配给单一履约债务的交易价格的总额部分是相当的。

公司认为，在未来12个月内，作为当期递延收入相关方提供的服务的预期报酬总额，以及预期在资产负债表日期后12个月后获得的作为递延收入相关方的考虑。

截至2017年12月31日，该公司已批准将可转换优先股转换为可转换优先股。该公司的可转换优先股(“优先股”)已按照证券分类和计量的权威指南，在所附资产负债表上被列为临时股权，而不是在“股权(赤字)”中，因为可转换优先股在赎回日期后由持有人自行选择。

2018年4月23日，在公司首次公开发行(IPO)结束时，所有股份自动转换为普通股。见附注10“股本(赤字)”。截至2018年12月31日，没有任何可转换优先股授权或已发行股票。

普通优先股的持有者和普通股的持有者有权就所有提交表决的事项进行表决，并有权投票表决等于普通股数目的股份数，在确定是否有权投票的记录日期，这类普通股可以转换成普通股数。持有无记名优先股的股东，作为一个单独的类别，有权选举公司的四名董事。

优先股的股东有权在董事会宣布时并在董事会宣布时获得较高的股息。

公司不得就公司任何其他类别或系列股本的股份申报或支付任何股息，除非优先股的持有人先就每一股优先股的未偿还股份收取股息，数额至少相等于(I)(如属普通股或任何类别的股息)或者一系列可转换为普通股的股票，(A)该等类别或系列的每股须支付的股息(如适用的话)，犹如该类别或系列的所有股份已转换为普通股一样；及(B)在转换每股普通股时普通股的股份数目，或(Ii)如属任何类别或系列不能转换为普通股的股息，按(A)厘定的每股备用优先股的比率除以该类别或系列股本的每股须支付的股息款额，除以该类别或系列股本的发行价格(如下文所指明)(但如有任何股利、股份分割，则须作出适当调整，(2)组合或其他类似的、对此类股票有影响的股票)和(B)以相当于每一批可转让优先股的原始发行价格的数额对这类股票进行再分配。如果公司在同一天宣布或支付公司多个类别或系列股本的股利，则支付给该股东的股息将根据将导致最高优先股股利的类别或系列股本的股息计算。截至2018年12月31日，该公司尚未宣布或支付股息。

A系列优先股的原始发行价格为每股收益，而A-1系列优先股的初始发行价为每股发行价格，每次发行价格在任何股票红利、股票分割、合并或其他类似于优先股的情况下均作适当调整。

如果公司发生任何自愿或非自愿的清算、解散或清盘或被视为清算事件(如下文所界定)，优先股的持有人有权事先并优先于向普通股持有人分配每股数额，如属A-1系列优先股，则每股数额等于(I)。(A)系列A-1优先股的发行价格较高，加上宣布但未支付的任何股息，或(B)如将A-1优先股的所有股份转换为普通股，则每股应支付的数额；(Ii)如属A系列优先股，A系列优先股的原始发行价格，加上宣布但未支付的股息。如果收益不足以全额支付给非自愿优先股的持有者，则收益将按自愿性的方式分配给优先股的持有者。在将全部款项支付给非特定优先股持有人之后，在现有的范围内，本公司可供分配给其的剩余资产将根据每个股东持有的股份数目，分配给非特定优先股和普通股的持有者，将所有证券视为在公司解散、清算或清盘或被视为清算事件之前已转换为普通股。

除非持有当时流通股份中至少61%的普通股股东，在转换为普通股的基础上作为一个单一类别共同投票，则不在此限，被视为清算的事件包括合并或合并(公司以尚存或收购公司的流通股表决权获得多数股权的合并或合并除外)，或公司全部或实质上所有资产的出售、租赁、转让、独家许可或其他处置。

A系列和A1级优先股的股票是按2.2比1的比例转换成普通股的.在任何时候，转换都是持有人的选择，尽管在(1)较早的时候自动完成了坚定承诺公开发行，其价格至少为A系列优先股每股原始发行价格的300%，所得收益不低于每股收益，扣除折扣和佣金后，或(Ii)在持有至少61%的非转让优先股的流通股份的持有人表决或书面同意后，在转换为普通股的基础上，以单一类别共同表决。

在以书面形式选出至少61%的已发行的普通优先股持有人，在转换为普通股的基础上作为一个单一类别共同投票，在2020年1月8日或之后的任何时候，在收到所要求的表决后60天开始的三次同等年度股票中，在一个数额相等于最初发行的价格，每股价格的每一组更多的优先股，再加上所有申报但未支付的股息。

截至2020年1月8日，优先股的账面价值正与其赎回价值相当。这类数额仅与变现优先股的原始发行成本有关。

截至2018年12月31日和2017年，公司注册证书经修正后，授权公司分别发行面值为0.0001美元的普通股和普通股。

每股普通股，股东以一票的方式将所有事项提交公司表决。普通股有权收取股利，如有，董事会可宣布，但须符合优先股的优先股利权利。当对普通股股份宣布分红时，公司必须同时申报支付给非特定优先股持有人的股息，相当于每一股优先股转换为普通股时他们将获得的股利数额。公司不得向普通股支付股息，直至所有应计股息或已申报的股息全部支付，但未支付的非转让优先股股利已全部支付。截至2018年12月31日，该公司尚未宣布或支付股息。

截至2017年12月31日、2018年和2017年12月31日，该公司分别为转换非流通股优先股、行使流通股期权和根据该公司2014年股票奖励计划、2018年公司股票期权和奖励计划可供未来批准的剩余股份保留了普通股和普通股，以及2018年员工股票购买计划。

2018年4月23日，该公司完成了其普通股的首次公开发行，发行了普通股的普通股，其总收益为每股100美元，或净收益为每股净收入为美元。在进行首次公开发行的同时，该公司发行了其普通股中的等价类股票，每股收益为每股100美元。私人安置。

该公司的“2014年股票奖励计划”(“2014年计划”)规定，公司可向公司雇员、董事和咨询人授予激励股票期权或股票期权、限制性股票奖励、无限制股票奖励或限制性股票单位。2014年计划由董事会或董事会酌情决定由董事会的一个委员会管理。行使价格和其他限制由董事会或其委员会酌情决定，但股票期权的每股行使价格不得低于公司普通股在授予之日的公平市价的100%，股票期权的期限不得超过十年。

截至2017年12月31日，根据“2014年计划”可能发行的普通股总数为普通股。2018年2月12日，该公司将根据2014年计划保留发行的公司普通股的总数量从“转售股”增加到“转股”。2018年3月2日，该公司将根据2014年计划保留发行的公司普通股的总数量从“转售股”增加到“转股”。2018年3月9日，该公司将根据2014年计划保留发行的公司普通股的总数量从“转售股”增加到“转股”。

截至2018年12月31日，根据2014年计划可动用的所有剩余股份都转入2018年计划。截至2017年12月31日，根据“2014年计划”，可供未来发行的股票。

2018年4月3日，该公司批准了2018年股票期权和激励计划(2018年计划)，该计划于2018年4月18日生效，也就是公司首次公开发行登记声明生效之日。2018年计划规定向公司官员、雇员、非雇员董事和其他关键人员(包括顾问)授予奖励股票期权、股票增值权、限制性股票单位、限制性股票奖励、不受限制的股票奖励、现金奖励和相当于股息的权利。根据“2018年计划”最初保留发行的股份数量是“再加上2014年计划下剩余可供发行的普通股份额”，这些股份将在1月份增加及其后每年一月一日以紧接十二月三十一日为止已发行的公司普通股数目的百分之四，或由公司董事局或董事局赔偿委员会厘定的较少股份数目。在未发行股票的情况下，公司在未发行股票的情况下，为履行行使价格或税收而在执行或结算时被取消、被扣压的普通股股份，“2018年计划”规定的到期或以其他方式终止(行使除外)，2014年计划将被添加到根据“2018年计划”可发行的普通股份额中。

根据“2014年计划”和“2018年计划”授予雇员的股票期权一般在四年内授予，十年后到期。该公司目前不持有任何国库券股份。在进行股票期权时，公司发行新股并将其交付给参与者。

公司用以确定授予雇员和董事的股票期权的公允价值的假设如下：

在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度内，股票期权的加权平均授予日公允价值分别为零和零。

截至12月31日、2018年和2017年12月31日终了的年度内，股票期权的公允价值总额分别为零面值和零面值。

股票期权的总内在价值计算为股票期权的行使价格与公司普通股公允价值之间的差额，对于那些行使价格低于公司普通股公允价值的股票期权。截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年为止的年度内，股票期权的内在价值总额分别为零、中性和46美元。

截至2017年12月31日、2018年和2017年，在基于服务的条件下，非员工持有用于购买普通股和普通股的未偿股票期权。

本公司已给予限制性普通股以服务为基础的条件。受限制普通股的收购价由公司董事会决定。限制普通股的股份不得由股东出售或者转让。这些限制根据每项奖励的服务基础条件而失效.本公司有权选择按原收购价将受限制的股票转让，如果该公司在股票转归之前将其与本公司的工作关系进行再确认的话。

2015年5月，该公司向一名高管发行了限制性普通股，这些股份在4年的期限内被限制出售，或者直到转售为止。作为奖励的考虑，执行干事支付了62美元现金，并向公司签发了一张62美元的普通票据，年利率为年率为100%，应于2020年5月到期支付，除非在特定事件中提前到期。当时，该公司的结论是，该票据是一份追索书，涉及金额的一半，即31美元，是剩余金额的无追索权票据。

在颁发裁决时，公司将收到的62美元现金作为负债记录在综合资产负债表中，因为它是行使价格的保证金。当裁决的限制失效时，存款责任是指在裁决期限内额外支付的资本。公司在发行时确定，31美元票据中的无追索权部分不是实质性的，因此，在裁决期限内，该数额被确认为基于股票的补偿费用。票据中31000美元的追索权部分记作在所附综合资产负债表中出现赤字的官员的应收票据。2017年10月，首席执行官提交了这份说明。

截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度内，限制性股票奖励的内在价值总额分别为零面值和零面值。

2018年4月3日，该公司批准了2018年员工股票购买计划，该计划于2018年4月18日生效，也就是公司首次公开发行登记声明生效之日。根据这一计划，共有一批普通股留作发行之用。此外，可能在1月1日发行的普通股数量将在1月1日自动增加，此后每年1月1日至1月1日再增加。(I)在紧接12月31日之前已发行的公司普通股的股份数目的1%以下者；及(Ii)公司管理人所厘定的股份数目较少的股份。(鼓掌)

本公司将与股票期权和限制性股票奖励有关的基于股票的补偿费用记录在其业务报表和综合亏损表的下列费用类别中：

截至2018年12月31日，该公司的现金补偿成本总计为美元，预计将在加权平均年期内确认。

该公司的潜在证券，包括股票期权、限制性普通股和可转换优先股，在计算可归因于普通股的稀释净亏损时被排除在外，只要将这些证券包括在内将减少每股净亏损。在出现净亏损的时期，用于计算可归属于普通股的每股基本净亏损和稀释净亏损的流通股加权平均数是相同的。下列根据每一期间期末未清数额列报的潜在普通股，不包括在所述期间可归因于普通股的摊薄净亏损的计算中，因为如果将这些股份包括在内，就会产生反变现效应：

2014年4月，该公司与港口公司签订了一项许可证协议。根据这项协议，该公司根据其技术，授予该公司世界范围的非专属许可证：(I)制造、使用、制造、进出口(但不出售)能够产生完全人类抗体的小鼠，用于研究、开发、临床和制造目的；(Ii)制造、使用、销售，提供销售、进出口用技术发现或生产的抗体，以及含有这种抗体的产品。这种许可证只对本公司的附属公司或第三方承包商适用，但销售抗体产品的许可证除外，该公司可向任何第三方发放许可证。

根据该协议，该公司将支付一笔5位数的低美元金额，作为它使用小鼠启动的每一个抗体项目的许可证费用。此外，如果该公司通过第三阶段的临床试验和监管批准开发抗体产品，它可能会支付高达$100的里程碑付款给它。该公司被要求为每种抗体产品支付一次的销售业绩付款，即每一抗体产品7位数美元的低金额，并在全球范围内实现销售总额超过8位数的低美元金额。如果公司与第三方签订进一步研究协议或根据协议开发抗体产品的协议，则公司将一次性支付(I)由第三方支付给公司的费用的两位数的低百分比，或(Ii)向公司支付低六位数的美元金额。

除非提前终止，否则协议将于4月到期。任何一方可在另一方重大违约时终止本协议。本公司如事先书面通知有关公司，亦可随意终止本协议。

在截至12月31日、2018年和2017年12月31日的年度内，该公司不承认协议规定的任何研发费用。在截至2016年12月31日的一年内，该公司根据270美元的协议确认了研发费用。

2015年9月，该公司与港口公司签订了独家许可证协议。(“海港”)获发给海港的物料及专利权的专用许可证。根据该协议，海港授予该公司一份世界范围内的、含特别许可证的特许，并有权开发含有海港材料的产品或将使港口拥有专利权的产品。本公司是利用商业上合理的努力来开发和销售这类特许产品。

作为许可证的考虑，公司向港湾一次性支付125美元，并在协议期限内支付象征性的年度维持费。此外，该公司将在每个根据协议获得许可的产品达到指定的开发和商业里程碑后，支付总额达$100的费用。2018年3月，该公司向港湾支付了200美元的里程碑付款，支付给公司第一阶段试验中的第一位病人。该公司也是支付港口，在一个国家的基础上，任何特许产品的全球净销售的一个低个位数百分比。

除非双方提前终止，否则港口非专利特许协议将在最后一次到期时到期，即以经许可的产品为基础的特许产品到期。本公司可以任何理由终止本协议，并可事先适当通知海港。如本公司在本公司提供书面通知后或因公司的重大违反事项而未能缴付应付款项，则海港可终止，但须完成争议解决程序及其后的补救。

在截至12月31日、2018年、2017年和2016年的年度内，该公司分别根据203美元、10美元和60美元的协议确认了研发费用。

2018年10月，该公司与新技术公司(“新产品”)签订了一项经修正的、与2014年7月的开发和选择协议(“原始协议”)相一致的、经修正的、新的开发和选择协议(“A&R-)”，用于发现和优化专利抗体作为潜在的治疗产品候选。根据A&R协议，该公司将选择生物目标，利用其专有平台技术利用相互商定的研究计划研究和开发抗体蛋白。除其他事项外，“A&R协议”延长了原来的“无偿协议”的发现期限，提供了获得更多抗体的途径，并扩大了公司评估和使用辅助技术进行诊断的抗体的权利。

在公司选定目标后，公司和公司将启动一项研究计划，发现期开始。在发现期内，公司将根据其针对目标的技术授予非排他性、非专有性许可，研究、设计、开发和使用技术修改或衍生的抗体，仅用于评估这些抗体，履行公司在研究计划下的职责，并将这些抗体用于某些诊断目的。公司还将根据公司的技术授予涉及或与该目标相关的目标的非排他性的、再许可的许可证，仅用于在发现期内履行研究计划规定的职责。在发现期间，公司必须按照约定的费率支付全时雇员的费用，同时根据适用的研究计划对每个目标进行研究。

公司获得非排他性的、世界性的、全额支付的、在平台专利和其他技术下获得的许可，仅用于研究多达十种抗体，由公司针对特定的生物目标在指定时间内选择(“研究选项”)。此外，授予该公司一项独家选择权，以获得平台专利和其他技术下的世界范围内的、承载性的、无污染的许可证，包括商业上针对特定生物目标的20种或更多抗体(“备选方案”)。在行使另一种选择权时，并支付

适用的期权费用，将转让公司的专利，涵盖选择的抗体这类选择。该公司将被要求在商业上作出合理的努力，在行使一项备选方案时，在指定市场开发、寻求市场批准和至少一种针对该期权所涵盖的目标的抗体。

根据该协议，该公司将支付里程碑式付款，并在进行研究或选择时支付指定费用。在发现期内，该公司可能要支付高达250美元的技术里程碑，针对每个生物目标。公司在行使研究选择权时，须就其后四个研究项目的每一项支付象征性的研究维持费。在行使每一项备选方案时，公司将被要求支付低7位数美元的期权行使费，公司可能要为每一项获得市场营销批准的特许产品支付高达$100的里程碑付款。对于任何经许可的产品，本公司将为这类产品在全球范围内的净销售支付低至中一位数百分比的再优惠。公司还可以部分行使针对生物目标的10种抗体的部分选择权，方法是支付65%的选择费，然后(1)支付余额并选择更多抗体进行商业化，最多可达到该选项下的最高数量，或(Ii)完全放弃该选项。对于除许可抗体或许可产品以外的任何化合物或产品使用或与之相关的任何辅助诊断产品，本公司将支付最高7位以下的监管里程碑付款和净销售额的低个位数。任何配套诊断产品或不含任何许可抗体的诊断产品均不应支付额外费用。

A&R协议将继续有效，直到(A)(1)研究和备选方案(如果未经行使而到期)和(Ii)自生效之日起12个月内不再提供通过质量控制的材料的公司提供更早的同意为止；或(B)如果行使了研究选择权，但未行使该项选择权，则在最后一次研究许可期满时；或(C)在某一产品商业化时，直至该产品期限结束为止，该期限将因产品副产品和国别基础而有所不同，直至(Y)在产品制造或销售的国家涉及许可产品的最后有效索赔到期为止，或(Z)在获得许可的产品在该国第一次商业销售后进行十次销售。

任何一方可以终止重大违约的A&R协议，如果这种违约行为持续一段时间，但是，如果已经行使了研究期权或期权，而且该违约只适用于该研究期权或备选方案的适用目标，则终止权只适用于该目标。本公司还可因任何原因终止A&R协议，并事先通知相关公司。如果公司破产，公司将有权获得根据或根据A&R协议授予的所有权利和许可证的完整副本或完全使用权。

在截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日的年度内，该公司分别按照协议确认了研发费用，分别为美元、美元和美元。

2017年12月22日，特朗普总统签署了“减税和就业法案”(“减税和就业法案”)，对1986年“国税法”进行了重大修订。其中包括对公司税的重大改变，包括自2018年1月1日起，将公司税率从35%的最高边际税率降至21%的统一税率；限制利息费用的减税；将净营业损失扣减额限制在年度收入的80%以内，并在每种情况下消除净营业损失，即2017年12月31日以后开始的年度净营业损失(但任何此类税收损失可无限期结转)；并修改或调整许多业务和信用，包括降低某些临床检验费用的营业税抵免，以检测某些罕见疾病或病症，一般称为“药物”。

证券交易委员会工作人员发布了“职工会计准则第118号”，以解决在没有必要的信息可得、准备或分析的情况下(包括)以合理详细的方式完成对某些所得税影响的会计处理。该公司在2018年完成了对所得税影响的会计核算，但未作任何调整。

在截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日的年度内，该公司因无法确定实现这些项目的利益而没有记录每年净亏损或研发税收抵免的所得税优惠。

美国联邦法定所得税税率与公司实际所得税税率的调节如下：

截至2018年12月31日，该公司的联邦和州净营业亏损分别为最高和最低，联邦和州的研究和开发税收抵免额分别为零和低，可用于减少未来的所得税负债。联邦和州的净营运亏损各开始到期。联邦和州的研发税收抵免将分别在2030年和2030年到期。

利用公司的净经营损失(“)和研究与开发(”研发“)信贷可能受到相当大的年度限制，因为以前或将来可能发生的所有权变更限制，根据1986年”国内收入法典“第382条(”第382条“)以及类似的州规定。这些所有权的变化可能会限制研发信贷的数量。

每年都可以用来抵消未来的收入和税收。一般而言，第382条所界定的所有权变化是由于在三年期间，某些股东或公共集团在公司股票中的所有权增加了50%以上。公司自成立以来，多次通过发行股本筹集资金。这些再加上购买股东随后处置这些股份，可能导致第382条所界定的控制权的改变。该公司根据第382节进行了分析，以确定2016年2月1日以前所有权的历史性变化是否会限制或以其他方式限制其利用其研发信贷的能力。根据这一分析，该公司认为其利用这些产品的能力没有任何重大限制。然而，2016年2月1日后发生的所有权变动可能会影响到未来几年的限制，任何限制都可能导致部分产品或研发信贷在使用前到期。

根据“税务条例”的规定，管理层会考虑是否会有部份或全部递延税资产不会变现。根据美国的历史亏损水平，管理层认定，该公司“更有可能”不会将联邦和州递延税收资产的好处用于财务报告，因此，已于2018年12月31日和2017年12月31日确定了全额估值备抵额。估值津贴减少主要与递延收入减少有关，具体如下：

该公司在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度内没有税收优惠或相关利息和罚款。公司将确认与所得税费用中不确定的税额有关的利息和罚款。

公司按照其经营范围的税法的规定提交纳税申报表。在正常的业务过程中，本公司将接受联邦和州司法机关的审查(如果适用的话)。截至2016年12月31日，该公司目前正在接受国税局的审查。根据2015年至今的法规，该公司的纳税年度仍然开放。所有年份都可以在今后期间使用税收抵免或净经营损失的范围内加以审查。

2016年5月，该公司为其位于马萨诸塞州剑桥的公司总部签订了一份运营租赁协议，为期十年，将于2月到期。与租赁有关的租金于2017年4月开始支付。就这一租赁而言，该公司有权从业主那里获得现金奖励，用于在设施内建造更好的设施。截至2018年12月31日和2017年12月31日，该公司有权获得此类奖励中的美元，这些奖励被记为综合资产负债表上的递延租金，并将在租赁期间支付租金费用。

2018年5月，该公司执行了一项修正案，在马萨诸塞州坎布里奇市的50号出租额外的一平方英尺(约合4平方米)，租期10年。原来的租期被延长到与额外的空间共同终止。该公司将在第一年支付每平方英尺每平方米的租金，在余下的任期内每年增加每平方英尺的租金。新增空间将于2020年启用。

2014年11月，该公司与中银公司签订了一项业务协议。(“新技术”)，附属于2018年3月到期的办公和实验室空间(见注16)。该公司于2017年4月开始将这一空间转让给第三方租户。从第三方租户收到的截至2018年12月31日和2017年12月31日的付款，分别为231美元和305美元，被记为租金费用的减少。

本公司在租赁期内以直线方式确认租金费用，并已将已发生但尚未支付的租金费用记录为递延租金。在截至12月31日、2018年、2017年和2016年的年度内，该公司确认了与租赁合同下的办公和实验室空间有关的租金总额，分别为$100、$100和$0。

截至2018年12月31日，该公司经营租赁的未来最低租赁付款如下：

本公司已与从事临床试验材料制造的外部合同制造机构和合同研究机构签订协议，并从事临床试验材料的发现、研究和开发活动。截至2018年12月31日，该公司已承诺在这些安排下支付最低限度的费用

本公司已与各方签订许可证协议，根据该协议，公司将支付或有和非或有付款(见注13)。

在正常经营过程中，公司可就某些事项向供应商、卖方、商业伙伴和其他各方提供不同范围和条款的类似范围和条款，包括但不限于因违反此类协议或第三方提出的知识产权侵权索赔而造成的损失。此外，该公司已与其董事局成员及高级人员订立协议，规定公司除其他事项外，须就某些因其董事或高级人员的身分或服务而引起的法律责任。在许多情况下，公司根据这些协议可能需要支付的潜在最高金额是无限的。到目前为止，该公司还没有因这种调整而产生任何物质成本。该公司不知道根据任何安排提出的索赔将对其财务状况、业务结果或现金流量产生重大影响，而且截至2018年12月31日，该公司的财务报表中没有任何与这类债务有关的负债。

本公司目前不是任何重大法律程序的当事方。在每个报告日期，公司评估潜在的损失金额或潜在的损失范围是否可能和合理地根据有关会计核算的权威指南的规定进行评估。公司发生的与其法律诉讼有关的费用。

因为它是公司的委托人，所以它是公司的关联方。2016年1月，该公司签订了“合作协议”(见注8)，并将其A-1系列优先股的转售给转手收益总额为美元的股份。此外，在公司首次公开发行普通股的同时，该公司以每股相当股份的价格发行其普通股的等额股份，以私募方式发行收益。在2018年12月31日终了的年度内，该公司在2018年2月实现一个特定的里程碑时收到了现金支付额为100美元，并根据“合作协议”确认了合作收入。截至2018年12月31日、2018年和2017年12月31日，未收到任何款项。

在截至2018年12月31日的12个月内，该公司支付了一笔美元，用于偿还2017年12月31日之前的生产成本。在截至2017年12月31日和2016年12月31日的12个月内，该公司没有向“合作协议”相关的现金支付。

与本公司无关的合作协议，公司的办公室和实验室空间来自于一家附属公司(见注15)。在截至12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日、2018年、2017年和2016年，该公司为此支付的款项分别为106美元、100美元和10美元。截至2018年12月31日、2018年、2017年和2016年12月31日，该公司还没有为此支付任何款项。

2017年11月30日，该公司与阿美公司签订了一项协议。(“附属”)利用其技术协助公司识别和选择针对公司选定的目标的实验性人单克隆抗体。公司的首席执行官是董事会成员。在截至12月31日、2018年和2017年12月31日的年度内，该公司总共支付了199美元和250美元。这笔款项被确认为截至2018年12月31日和2017年12月31日的研发费用。截至2018年12月31日，该公司应支付83美元。截至2017年12月31日，该公司未支付任何款项。

2015年5月，该公司的一名执行干事签订了一张应付公司62美元的票据，利息年利率为“转帐”，到期应付时间为2020年5月，除非在特定事件中提前到期(见附注11)。2017年10月，首席执行官提交了这份说明。

该公司根据“国内收入法典”第401(K)节有明确的缴款储蓄计划。这项计划基本上涵盖所有符合最低年龄和服务要求的雇员。该公司相当于雇员对401(K)计划缴款的50%，最高可达薪酬的6%。该公司根据401(K)储蓄计划在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度缴款分别为339美元和207美元。在截至2016年12月31日的年度内，该公司没有根据401(K)储蓄计划缴款。

下表载有2018年和2017年的季度财务信息。本公司认为，以下信息反映了所有正常的定期调整，以公平列报所提供的期间的信息。任何季度的经营业绩不一定表示任何未来期间的业绩。

2月，通知公司决定不购买与IL-27相关的期权(见附注8)。因此，截至2月4日，该公司仍有一种可供购买和可能行使的选择权。因此，该公司根据“合作协议”有权获得的潜在期权购买、期权行使和里程碑付款的最高总额已从最高总额降至美元。根据合作协议终止IL-27目标的决定将导致公司在第一季度从成本对成本模型中的估计总成本中删除与IL-27相关的所有未来成本。这一变化的总估计成本在成本-成本模式将导致该公司确认收入大约在第一季度的转帐。

特拉华州	46-5543980
(国家或其他司法管辖区) 成立为法团或组织)	(I.R.S.雇主) (识别号)

美新街50号，8楼马里兰州剑桥	02139
(主要行政办公室地址)	(邮政编码)


普通股，0.0001美元	纳斯达克全球市场
(每班职称)	(注册交易所的名称)

		页
第一部分		1
第1项	商业	1
第1A项.	危险因素	33
第1B项	未解决的工作人员意见	73
第2项	特性	73
第3项	法律程序	73
第4项	矿山安全披露	73

第II部		74
第5项	注册人普通股市场、股东相关事项及证券发行人购买	74
第6项	选定财务数据	75
第7项	管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析	77
相关项目。	市场风险的定量和定性披露	91
第8项	财务报表和补充数据	91
第9项	会计与财务再核算的变革与再适应	92
相关项目。	管制和程序	92
相关项目。	其他资料	92

第III部		93
第10项	董事、执行干事和公司治理	93
项目11.	行政薪酬	93
第12项	某些受益所有人的担保所有权和管理及相关股东事项	93
项目13.	某些关系和相关交易，以及董事独立性	93
第14项	主要会计费用及服务	93

第IV部		94
项目15.	证物、财务报表附表	94
项目16.	表格10-K摘要	96
	签名	97

	高		低层
2018
2018年第二季度(2018年4月19日起)	$	17.41	$	12.83
2018年第三季度	$	17.83	$	8.92
2018年第四季度	$	10.69	$	3.65

	按期间支付的款项
	共计		低于 1年		1 to 3 年数		4 to 5 年数		比 5年
	(单位：千)
业务租赁承付款⁽¹⁾	$	60,221	$	2,546	$	9,434	$	10,668	$	37,573
研究和制造承诺⁽²⁾		6,738		6,368		370		—		—
共计	$	66,959	$	8,914	$	9,804	$	10,668	$	37,573

大型速比速递	☐	加速再结晶	☐
非加速滤波器		小型报告公司
		新兴成长型公司

	截至12月
	2018		2017			2016
	(单位：千)
资产负债表数据：
现金、现金和证券	$	158,835	$	63,309		$	79,151
营运资本⁽²⁾		137,424		47,946			76,968
总资产		174,065		81,454			98,139
应付帐款和应计费用		12,215		13,058			9,181
递延收入关联方		53,952		82,105			64,931
总股本(赤字)		102,862		(67,314	)		(26,912	)


	页
独立注册会计师事务所报告	F-1
合并资产负债表	F-2
经营和综合损失综合报表	F-3
优先股与普通股合并报表(赤字)	F-4
现金流动合并报表	F-5
合并财务报表附注	F-6

陈列品数		描述
3.1		修订后的“公司再转制证书”(于2018年4月23日提交公司当前的8-K表格报告(档案号001-38459)，并以参考方式纳入本报告)。

3.2		修正后的再转储(2018年4月23日提交的公司当前表格8-K的报告(档案号001-38459)以3.2分的形式提交，并以参考的方式纳入本报告)

4.1		普通股证书样本(2018年3月23日提交的公司登记报表S-1(文件编号：333-223877)以4.1的形式提交，并以参考方式纳入本文件)

4.2		2014年11月6日修订的“公司与其某些投资者权利协定”，并于2016年1月9日修订(2018年3月23日提交的公司登记声明(编号333-223877)以4.2的形式提交，并以参考方式在此注册)

10.1#		经修订的2014年股票期权和赠款计划以及授予协议的表格(2018年3月23日提交的公司关于表格S-1的登记声明(文件编号333-223877)以10.1的形式提交，并以参考方式在此注册)

10.2#		2018年股票期权计划(2018年3月23日提交的公司登记报表S-1(文件编号：333-223877)以10.2的形式提交，并以参考方式在此注册)

10.3#		2018年公司2018年股票期权和激励计划下的激励股票期权协议表格(2018年3月23日提交的公司登记声明(档案号333-223877)以10.3格式提交公司登记声明(档案号333-223877)，并以参考方式在此注册)

10.4#		2018年公司股票期权和激励计划规定的公司雇员非合格股票期权协议表格(2018年3月23日提交的公司登记声明(档案号333-223877)，并以参考方式在此注册)

10.5#		根据公司2018年股票期权及激励计划为非雇员董事订立的非合资格股票期权协议表格(2018年3月23日提交的公司登记声明(档案号：333-223877)为2018年3月23日提交的公司登记声明(档案号333-223877)，并以参考方式在此注册)

10.6#		公司2018年股票期权及拨款计划下的限制性股票奖励协议表格(2018年3月23日提交的公司登记声明(档案号333-223877)作为10.6提交公司登记声明(档案号333-223877)，并以参考方式在此注册)

10.7#		2018年公司股票期权和激励计划下公司员工限制性股票单位奖励协议表格(2018年3月23日提交的公司登记声明(档案号333-223877)，并以参考方式在此注册)

10.8#		2018年公司股票期权和激励计划下的非雇员董事限制性股票单位奖励协议表格(2018年3月23日提交的公司登记声明(档案号333-223877)，并以参考方式在此注册)

10.9#		2018年员工股票购买计划(2018年3月23日提交公司登记报表S-1(文件编号：333-223877)并以参考方式纳入本公司注册声明)

10.10#		高级行政人员奖励奖金计划(于2018年3月23日提交公司注册声明S-1(档案编号：333-223877)，并以参考方式在此注册)

10.11#		2018年4月23日公司与公司签订的雇佣协议(2018年3月23日提交的公司注册声明(档案号333-223877)，并以参考方式并入本公司)

10.12#		罗伯特·罗斯与该公司之间的雇佣协议，日期为2018年4月23日(2018年3月23日提交的公司登记声明(档案号333-223877)，并以参考方式并入本公司)

10.13#		丹尼尔·S·林奇与公司之间的雇佣协议，日期为2016年11月23日(2018年3月23日提交的公司登记声明(档案号333-223877)，并以参考方式在此注册)

10.14#		丹尼尔·S·林奇与公司之间的临时雇佣终止函，日期为2018年3月30日(2018年4月9日提交的公司登记声明(编号333-223877)，并以参考方式并入本公司)

10.15#		2018年4月23日公司与公司签订的雇佣协议(2018年3月23日提交的公司登记声明(档案号333-223877)，并以参考方式在此注册)

10.16#		2018年3月23日提交的公司登记声明(档案号333-223877)，本公司于2017年9月27日与该公司签订了分离协议，日期为2017年9月27日(文件编号333-223877)。

10.17		2016年5月13日(2016年2月28日修订)公司与新公司之间的租赁(2018年3月23日提交的公司登记声明(档案号333-223877)，并以参考方式在此注册)

10.18		第二修正案，日期为2018年5月22日，由公司和公司之间进行(对2018年5月24日提交的公司当前表格8-K的报告(档案-)作为10.1提交，并以参考方式在此合并)

10.19†		科研单位合作协议。公司，日期为2016年1月9日，经2016年5月6日进一步修正，2017年9月18日进一步修订(2018年3月23日提交的公司登记声明(档案号：333-223877)存档，并以参考方式在此合并)，日期为2016年1月9日，经进一步修正，于2017年9月18日作进一步修正(2018年3月23日提交的公司登记声明(档案号333-223877)。

10.20†		附属研究机构间合作协议第4号修正案。公司，日期为2018年10月9日(在2018年11月13日提交的公司10-Q表格(档案号001-38459)中以10.1格式提交，并以参考方式在此注册)

10.21†		经2016年1月4日修订的2015年9月23日港口公司与该公司之间的独家许可协议(2018年3月23日提交的公司注册声明(档案号333-223877)，并以参考方式纳入本公司的注册声明)

10.22#		董事认可协议表格(2018年3月23日提交的公司注册声明(编号：333-223877)，并以参考方式纳入本公司的注册声明)

10.23#		高级人员认可协议表格(2018年3月23日提交的公司注册声明(编号：333-223877)(编号333-223877)，并以参考方式纳入本公司的注册声明)

10.24†		2018年10月3日公司与公司签订的第一份经修订的“新产品开发和选择协议”(2018年11月13日提交的公司10-Q号报告(档案号001-38459)，作为10.2提交公司报告，并以参考方式纳入本文件)。

21.1		公司附属公司的名单(2018年3月23日提交的公司登记报表S-1(档案号：333-223877)，并以参考方式在此注册)

23.1*		同意同意

31.1*		根据2002年“证券交易法”第302条通过的“证券交易法”第14(A)条和-14(A)条规定的首席执行干事认证

31.2*		根据2002年“证券交易法”第302条通过的“证券交易法”规定的首席财务官资格认证-14(A)和-14(A)。

32.1+		(A)根据2002年“转制法”第18节通过的首席执行干事a认证。

32.2+		根据2002年“重税法”第18节通过的首席财务和会计干事认证。

101.INS		XBRL实例文档
101.SCH		XBRL分类法扩展模式文档
101.CAL		XBRL分类法扩展计算链接库文档
101.DEF		XBRL分类法扩展定义链接库文档
101.lab		XBRL分类法扩展标签Linkbase文档
101.PRE		XBRL分类法扩展表示链接库文档

*	随函提交。
+	随函附上。
†	某些部分获得的保密待遇。
#	根据表格10-K第15(A)(3)项须作为证物提交的管理合约或补偿计划或安排

	公司名称

日期：三月七日	通过：	/S/J.
		J.再结晶
		首席执行官

名字，姓名	标题	日期

/S/J.	首席执行干事(特等执行干事和正式授权干事)	March 7, 2019
J.再结晶

/S/杰西卡收费	财务和商业业务高级副总裁(首席财务和会计干事)	March 7, 2019
杰西卡费用

/S/Daniel S.Lynch	董事会主席	March 7, 2019
丹尼尔·林奇

/S/David S.	导演	March 7, 2019
大卫S。

/s/等价物，等价物。	导演	March 7, 2019
再来一次。

/S/B.	导演	March 7, 2019
.class=‘class 2’>.

/s/.=	导演	March 7, 2019
准.

/S/C/D.	导演	March 7, 2019
D.再投资

	2018年12月31日
	在……下面专题再研究			在……下面专题再研究			效应变化
递延收入关联方	$	14,610		$	14,421		$	189
递延收入，扣除当期部分关联方		39,342			84,195			(44,853	)
累积赤字		(66,806	)		(97,734	)		30,928

	截至2018年12月31日止的年度
	在……下面专题再研究			在……下面专题再研究			效应变化
合作收益相关方	$	59,417		$	28,489		$	30,928
业务损失	$	(9,151	)		(40,079	)		30,928
净损失	$	(6,597	)		(37,525	)		30,928
综合损失	$	(6,470	)		(37,398	)		30,928

	2018年12月31日
	亚细亚成本		毛额亚细亚收益		毛额亚细亚损失			公平价值
债务证券：
国库券	$	62,866	$	—	$	(24	)	$	62,842
政府机构债券		2,900		—		(15	)		2,885
公司债券		10,276		—		(80	)		10,196
	$	76,042	$	—	$	(119	)	$	75,923

	2017年12月31日
	亚细亚成本		毛额亚细亚收益		毛额亚细亚损失			公平价值
债务证券：
美国政府机构债券	$	7,300	$	—	$	(38	)	$	7,262
公司债券		33,800		—		(208	)	$	33,592
	$	41,100	$	—	$	(246	)	$	40,854

	截至2018年12月31日的公允价值计量：
	一级		2级		三级		共计
现金：
货币市场基金	$	77,737	$	—	$	—	$	77,737
证券：
国库券		—		62,842		—	$	62,842
政府机构债券		—		2,885		—	$	2,885
公司债券		—		10,196		—	$	10,196
	$	77,737	$	75,923	$	—	$	153,660

	截至2017年12月31日的公允价值计量：
	一级		2级		三级		共计
现金：
货币市场基金	$	17,409	$	—	$	—	$	17,409
证券：
美国政府机构债券		—		7,262		—		7,262
公司债券		—		33,592		—		33,592
	$	17,409	$	40,854	$	—	$	58,263

	2017年12月31日		加法		扣减			2018年12月31日
合同负债(1)
递延收入相关方共计	$	82,105		45,000	$	(73,153	)	$	53,952

	数目股份			加权平均运动价格		加权平均残存契约性术语		骨料内禀价值
						(以年份计)
截至2017年12月31日未缴		3,106,891		$	3.68		8.69	$	14,361
获批		1,794,198			11.25
行使		(272,895	)		1.71
被没收		(213,969	)		5.47
截至2018年12月31日未缴		4,414,225		$	6.79		8.29	$	2,031
2018年12月31日的备选方案		1,751,546		$	4.51		7.59	$	1,743
既得利益，预计将于2018年12月31日归属		4,414,225		$	6.79		8.29	$	2,031

	电话号码股份			加权平均批予日期公允价值
截至2017年12月31日		84,666		$	0.42
发		—
既得利益		(67,731	)		0.44
3.特别方案和		(16,935	)
2018年12月31日		—		$	—

截至12月底的年度
2019		2,546
2020		4,258
2021		5,176
2022		5,292
2023		5,376
此后		37,573
	$	60,221

	2018
	第一季度		第二季度			第三季度			第四季度
合作收益相关方	$	45,495	$	2,428		$	1,730		$	9,764
业务费用共计		14,452		19,011			19,760			15,345
业务损失		31,043		(16,583	)		(18,030	)		(5,581	)
净损失		31,212		(15,852	)		(17,222	)		(4,735	)
共同造成的每股净亏损基本	$	1.59	$	(0.73	)	$	(0.62	)	$	(0.17	)
共同造成的每股净亏损稀释	$	1.05	$	(0.73	)	$	(0.62	)	$	(0.17	)