美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K

(马克一号)

2018年12月31日终了的财政年度

或

佣金档案编号：001-36644

阿莫特公司

(其约章所指明的准确名称)

电话号码，包括区号：(650)

根据该法第12(B)节登记的证券：

根据该法第12(G)节登记的证券：无

如“证券法”第405条所界定的，用支票标记表示是否是众所周知的再税。☐   NO  

如果不需要根据该法第13条或第15条(D)项提交报告，则用支票标记表示。☐    NO  

(1)已提交“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在前12个月内提交的所有报告(或要求提交此类报告的较短期限)，而且(2)在过去90天中，再加工一直受到这类申报要求的限制。    NO  ☐

通过检查标记，说明是否已以电子方式提交了每一份交互数据文件，这些文件要求在前12个月内按照条例S-T(本章第232.405节)的规定提交(或用于要求提交此类文件的较短时间)。    NO  ☐

以支票标记表示，如条例S-K(§229.405)第405项所规定的再税披露并非本条例所载，亦不会在尽其所知的情况下予以包含，在本年报第III部以参考方式提交的最后委托书或资料陈述，或对本年报的任何修订表格10-K。

通过检查标记表明该产品是大型加速型的，非加速型的，较小的报告型公司，还是新兴的成长型公司。见“交易法”规则-2中“大型加速型公司”、“小型报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。(鼓掌)

用检查标记表明该公司是否为空壳公司(如“交易法”第2条规则所界定)。☐    NO  

在最近完成的第二个财政季度的最后一个营业日，非附属公司持有的该公司普通股的总市值约为100万美元，这是基于全球选择市场的普通股的收盘价为每股美元。

截至3月4日，该公司普通股已发行股票的数量是相当高的。

以参考方式合并的文件

有关周年会议的最后委托书，将於本年度报告所涵盖的10-K表所涵盖的财政年度终结后120天内提交证券及交易监察委员会，并以提述方式纳入本年报表格10-K的第III部份。

目录

1

有关前瞻性陈述的资料

这份关于2018年12月31日终了年度的表格10-K的年度报告载有“证券法”(经修正的“证券法”或“证券法”)第一节或经修正的“证券交易法”或“交易法”中的前瞻性陈述，这些声明受这些条款建立的“安全港”的约束，关于我们的业务，经营，财务业绩和条件，以及我们的计划，目标，对业务运作和财务表现和条件的期望。本文所载的任何非历史事实的陈述，可视为前瞻性陈述。你可以用“预期”、“假设”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“意愿”、“可能”、“计划”、“应该”、“意志”等词来识别这些陈述。“Will”和其他类似的表达式，它们是对未来事件和未来趋势的预测或指示。这些前瞻性陈述是基于目前对我们经营的业务和行业的预期、估计、预测和预测，以及管理层的信念和假设，并不是对未来业绩或发展的保证，而是涉及已知和未知的风险、不确定因素，以及在某些情况下我们无法控制的其他因素。因此，我们的任何或所有前瞻性陈述在本年度报告的表10-K可能会被证明是不准确的。可能影响我们的业务运作和财务表现和状况的因素包括但不限于在“1A项-风险因素”下描述的这些风险和不确定因素。我们敦促你在评估前瞻性陈述时仔细考虑这些因素，并告诫你不要过分依赖前瞻性陈述。前瞻性报表的依据是截至本年度报告提交日(表格10-K)所提供的信息。除非法律要求，我们不打算公开更新或修改任何前瞻性的声明，以反映新的信息或未来事件或其他。不过，你应检讨我们会不时向证券交易委员会(SEC)或证券交易委员会(SEC)提交的报告中所描述的因素和风险。

第一部分

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过发现和开发针对细胞代谢的新型小分子药物来对抗癌症和其他危及生命的疾病。肿瘤代谢和超抗原已成为肿瘤药物发现的新领域，近年来各领域治疗药物在临床上的成功为癌症患者创造了全新的潜在治疗方法。通过我们独特的方法，我们已经建立了一条广泛的小分子药物候选管道，目标是控制肿瘤细胞和免疫细胞中关键通路的酶。我们有四个内部发现的临床阶段化合物，它们都是酶抑制剂。虽然我们主要关注的是转归，但我们可能会在身体外发展，我们可以利用我们现有的免疫细胞代谢专业知识来治疗有生命危险的疾病。

通过改变基本代谢途径的基因突变，癌细胞可以获得不受控制的生长能力，但它们也会获得营养依赖，从而将它们与正常细胞区分开来。通过抑制癌细胞的特定代谢途径来靶向这些营养依赖是阻止肿瘤无控制生长的一种新的治疗方法。我们的主要产品候选产品cb-利用了包括肾癌在内的许多癌症对生长和生存所需的营养物质的严重依赖。我们相信，AChE有潜力成为一种重要的新型治疗药物，具有治疗广泛癌症的新作用机制，是目前临床试验中唯一的选择性强的抑制剂。我们保留所有的商业权利，并已被授予美国专利，其中包括组成的物质覆盖范围，通过。

我们目前正在开发与标准疗法结合，在一组选定的实体肿瘤。我们的铅发展途径是在两个随机的第二阶段试验中，包括一个有目的试验中评估转归。该试验是一项第二阶段随机双盲试验，旨在评估与安慰剂联合应用的安全性和有效性，并对至少接受过两种系统治疗的晚期透明细胞患者进行评估，其中包括一种靶向的激酶抑制剂。最主要的终点是无进展的生存，或者说是无进展的生存。这项试验在美国的多个中心招募了69名患者。报名工作已经完成，我们计划在下半年的试验中报告药效和安全数据。

2

该试验也在调查中，将有大约400名病人接受治疗，而且该试验是有目的。这是一项全球性的、随机的、双盲的试验，旨在对接受过一、两种系统治疗的晚期透明细胞的患者，联合与安慰剂联合应用的安全性和有效性进行评估。主要端点是通过独立评估进行的，一个关键的次要端点是总体生存。该试验目前正在进行，我们计划在2020年报告新的疗效和安全数据。

我们的候选产品，是一种口服抑制剂，它是一种氨基酸的酶，是T细胞的关键代谢营养素。Cm是由ACL公司发现的，目前正在与公司共同开发，用于治疗和适应症，目前正在进行1/2阶段的试验，作为一种新的药物，并与其他抗癌药物联合使用。一种对机体抗癌免疫细胞(如T细胞和自然杀伤细胞)的激活和增殖至关重要的营养物质。在母体-胎儿免疫耐受等生理环境中，隐性缺失在抑制免疫系统中起着重要的作用。但是在许多肿瘤中，表达异常的细胞会聚集并维持一个不稳定的环境，从而阻断T细胞和NK细胞杀死癌细胞的能力。我们已经证明，在肺癌、胃肠道、膀胱、肾、鳞状细胞头颈部和急性白血病等多个癌症中，均能产生表达异常的亚单位细胞。我们认为，抗肿瘤抗体抑制剂可以通过恢复抗体水平来促进抗肿瘤免疫反应，从而激活机体自身的免疫细胞，包括T细胞和NK细胞。第1/2期临床试验的数据预计将在半个半期的医学会议上提交。

我们的产品候选CB-280是治疗囊性纤维化的口服抑制剂。它是一种新型口服缓蚀剂，它是一种单独拥有的新型口服抑制剂。2月份，我们启动了第一阶段的试验，旨在评估健康志愿者的CB-280的安全性和再转归性。我们期待着这项研究的完成。

cb-，一种口服小分子抑制剂，也是我们计划进入临床试验的第四种化合物。HPC是ATP代谢途径中的一种酶，在肿瘤中起关键作用。针对CB-的第一阶段研究计划在第一阶段启动。

我们是一家完全集成的具有生物学和化学专业知识的新公司，我们正在进行的研究工作集中于为治疗癌症和其他危及生命的疾病寻找更多的产品候选产品。除了上面提到的产品，我们还在推进额外的高级阶段项目，重点放在。

我们的战略

我们的目标是在新的小分子药物的发现、开发和商业化方面处于领先地位，以解决因影响肿瘤和免疫细胞生物学的疾病而产生的医疗需求。利用我们的肿瘤和免疫代谢专业知识的潜在广泛适用性，我们的主要关注点是：尽管我们可能会在我们可以利用现有的专门知识来治疗有需要的疾病的外部发展。我们战略的关键要素是：

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我们的研究和发展计划

下表总结了我们正在进行的和计划中的临床试验为我们的领先项目。我们还打算从我们在这些领域的研究和发现工作中开发出更多的产品候选产品。

癌症药物的进化

癌症的特点是身体中不受控制的细胞的生长，导致重要器官的侵入和死亡。与正常细胞不同的是，癌细胞只有在受到身体精心调控的信号后才能生长，癌细胞能够在很大程度上不受外界信号的影响。癌细胞通过改变蛋白质表达或功能的基因改变而获得了这种能力。侵袭性肿瘤，又称转移性肿瘤，是对患者构成最大威胁的肿瘤，通常有多个突变，或编码调控细胞生长的关键蛋白的基因突变。这些改变使癌细胞得以生长，使其他组织变得更好，并避免了机体免疫系统的识别和破坏。

最初，癌症的治疗采用非特异性的非特异性药物，针对所有快速分裂的细胞，包括正常细胞。这些非特异性药物具有抗肿瘤作用，但它们的使用往往受到严重不良反应的限制。随着对使癌细胞茁壮成长的蛋白质和途径的理解不断发展，新的更有针对性的药物被开发出来，阻止在癌细胞中激活的特定蛋白质。

4

肿瘤代谢和肿瘤是两个新兴的发展领域，可以解决治疗多种突变或难以抑制的突变所带来的挑战。在许多不同背景的癌症类型中，观察到癌细胞代谢途径的某些基本变化。新兴的治疗药物，可以利用这些代谢的变化，有潜力广泛地作用于许多癌症。同样，基因上不同的肿瘤类型已经形成了逃避机体免疫系统破坏的机制。我们相信有更多的机会来开发新的，可以进一步提高免疫系统的抗癌能力，无论是作为单一的药物，或结合批准的。

靶向肿瘤细胞的理论基础

癌细胞通过积累控制生长和存活的重要基因的基因改变，获得快速生长和扩散到体内新部位的能力。这些相同的基因变化也会导致癌细胞内代谢途径的改变，从而促进对能量的高需求，以及快速增殖所需的新蛋白质、脂质、RNA和DNA的产生。我们和其他人观察到，许多类型的癌细胞对特定的代谢途径有一种独特的依赖，而正常细胞则不那么依赖这些途径。因此，当这些代谢途径被阻断时，癌细胞本质上是重要的营养物质，停止生长或死亡，而正常细胞则主要是无营养的。

代谢信号通路是许多癌症中的一种。靶向是阻断肿瘤生长的一种新的治疗方法。许多癌细胞过度消耗营养物质，如葡萄糖，以满足增加的代谢需求。它是肿瘤细胞生长代谢所需的重要燃料。癌是癌症中最常见的一种。肿瘤细胞可以通过对信号的响应而依赖于受体，从而成为新的癌症靶标。

我们的节目

我们的计划

50多年来，大多数癌细胞都需要大量的癌细胞才能茁壮成长。转化为类似的氨基酸，一种细胞为几种基本功能所需的氨基酸。许多癌细胞，不像正常细胞，依赖于酶来制造足够数量的酶来生长和存活。这种更高的依赖于这一途径可能是因为在癌细胞中交替使用副酸循环(也称为或循环)来产生细胞生长和存活所需的能量和代谢。在动物体内植入的肿瘤的抑制作用导致肿瘤缩小，下游代谢(包括氨基酸)明显减少，而这些代谢主要发生在正常组织中。这支持了我们的假设，即抑制剂可以选择性地针对肿瘤。结合以生长因子受体和下游信号通路为靶点提高肿瘤细胞葡萄糖利用率的治疗药物，可以阻断肿瘤细胞对葡萄糖的利用，提高肿瘤细胞的治疗效益。

在免疫应答过程中，T细胞代谢部分类似于癌细胞的代谢，对葡萄糖和糖的需求显著增加。Pd-1检查点在T细胞上的表达激活后葡萄糖的摄取和利用，并阻断了细胞的快速增殖。阻断PD-L1或PD-1的检查点抑制剂恢复T细胞利用葡萄糖的能力.然而，T细胞同时需要葡萄糖和糖。我们认为，通过抑制肿瘤细胞而积累的亚铁具有间接作用，为T细胞和NK细胞提供所需的营养。由于T细胞的增殖不同于癌细胞的增殖，因此我们认为，与Pd-L1/Pd-1检查点抑制剂结合，可以支持缺乏营养物质的肿瘤中免疫细胞的激活和扩展，增强抗肿瘤反应。

我们的抑制剂(cb-cp)

我们的主要产品候选者，亚银，利用了许多癌症对营养物质的明显依赖性来促进生长和生存。它是一种新型的、选择性的选择性抑制剂，能阻断肿瘤细胞内的再摄取，并在研究中显示出与多种治疗方法的协同作用。

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许多肿瘤细胞依赖于这种代谢途径来生长和生存。目标是一个高度特定的结合位点。抑制亚低温可以防止其在酸合成、DNA修复、细胞周期进程、能量生成和抗氧化应激等方面发挥关键作用。当与多种抗癌疗法联合使用时，在研究中会产生协同抗肿瘤作用。由于其影响细胞代谢的机制是多方面的，因此，当它与多种不同的药物结合时，对多种不同的肿瘤类型都有抗肿瘤作用，包括激酶抑制剂、超抗原抑制剂、免疫检查点抑制剂、/6抑制剂和抑制剂。

它是一种具有较强选择性和独特性的抑制剂，具有较强的选择性和特异性。这种选择性在一定程度上是可以容忍的。我们相信，AChE有潜力成为一种重要的新型治疗药物，具有治疗广泛癌症的新作用机制，是目前临床试验中唯一的选择性强的抑制剂。我们保留所有的商业权利，并已被授予美国专利，该专利提供了物质的组成覆盖范围，通过，以及专利申请/颁发在其他地区。

2014年2月，我们启动了三个第一阶段的临床试验，以评估在实体性和非特异性肿瘤患者中的安全性和转归性。这些试验中的大多数患者对多种已批准的治疗方法都是不能接受的。这些研究表明，药物浓度一般随着剂量的增加而增加，而血液中的药物浓度则随着对血液和肿瘤的抑制作用的增加而增加。血液中的半衰期大约是四个小时。变态反应是以两天两次的方式进行食物治疗。

每日两次或三次使用1000毫克的剂量通常是耐受性好的。到目前为止观察到的与转归相关的主要治疗方法包括疲劳、胃肠道事件(恶心、呕吐和恶心)、肝功能检查或再转阴。这些不良反应大多是轻微到中度(1/2级)的严重程度。

肾细胞癌的再发性评价

需要新的治疗方案来减缓疾病的进展，提高晚期再狭窄患者的整体生存率。转移性转移与低生活质量和高死亡率有关，5年生存率为12%。据美国癌症协会(AmericanCancerSociety)称，据估计，2018年美国将诊断出新的不合格病例。这是男性诊断出的第六大最常见癌症。约16%的患者存在转移性疾病；然而，高达40%的患者在原发外科治疗后发展为转移性疾病。新的药物，具有新的作用机制是需要的，尽管最近取得了新的进展，与免疫疗法。

通常表现为基因驱动的代谢改变，这增加了他们对基因代谢的依赖，这就创造了开发针对新陈代谢的新型药物的机会，这种药物可以改善患者的预后。透明细胞是占75%-85%的患者中最常见的亚型，它与肿瘤相关基因的转归密切相关，可通过(低氧转归因子)激活缺氧相关通路。缺糖的细胞和肿瘤依赖于中性物质，这是由于葡萄糖产生脂肪酸的能力丧失，这是一种对消耗物质敏感的特性。有针对性的治疗，如果剥夺了亚型缺陷的亚型细胞，就会证明对治疗缺乏性物质的肿瘤是有益的。因此，我们认为大多数的肿瘤患者都会有更高的抑制性。

在我们的实体肿瘤一期临床试验的剂量扩张阶段，将其评价为再狭窄。21例疗效不全的患者采用单药治疗(每日两次)。一名患者取得了部分反应，目标病变显著减少(32%)，包括患者的广泛的再狭窄的显着改善。10例患者病情稳定或更好。

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在2018年1月，我们提出了一个新的阶段试验相结合的新产品。对24例患者进行了治疗和治疗，中位数为3次.92%(92%)的患者经历了疾病的控制，包括1例部分缓解和21例稳定的疾病。中位无进展生存期为5.8个月，与此患者的历史数据相比较。患者口服剂量为400~800毫克，每日两次，口服固定剂量10毫克，每日一次。在全剂量下添加更多的可降解物质已被很好地容忍，其安全状况与已知的单次剂量相似。

在2月份，我们提出了一项新的相结合的再试验。在12例中晚期再狭窄患者中，10例为透明细胞型，2例为非再发性，100%的患者发生肿瘤萎缩，并有疾病控制。透明细胞病人的有效率为50%，与历史数据相比，总有效率为17%。参加本试验的患者患有晚期或转移性疾病，并接受了三种治疗的中间值，其中包括激酶抑制剂、抑制剂和免疫检查点抑制剂。患者口服剂量为600~800毫克，每天两次，同时口服60毫克，每天一次。

根据临床疗效和安全性数据，我们进行了两期二阶段随机临床试验，用于治疗再狭窄。该试验是一项第二阶段随机双盲试验，旨在评估与安慰剂联合应用的安全性和有效性，并对至少接受过两种系统治疗的晚期透明细胞患者进行评估，其中包括一种靶向的激酶抑制剂。患者按2：1的比例随机分配。试点于2017年8月开放招生，并于1月份完成招生工作。这项试验在美国的多个中心招募了69名患者。无进展生存是无进展生存的主要终点。我们计划在试验的后半部分报告疗效和安全性数据。

该试验也在调查中，将有大约400名病人接受治疗，而且该试验是有目的。这是一项全球性的、随机的、双盲的试验，旨在对接受过一、两种系统治疗的晚期透明细胞的患者，联合与安慰剂联合应用的安全性和有效性进行评估。主要端点是通过独立评估进行的，一个关键的次要端点是总体生存。患者将通过国际转移性转移细胞癌数据库，或再狭窄，风险类别和治疗前抗PD(L)1治疗。这项研究有85%的能量显示，无进展生存率提高了31%。以支持审判，公司。已经和我们签订了物资供应协议。美国食品和药物管理局已批准快速通道指定相结合，以治疗转移患者谁已经接受了一个或两个先前的治疗线，包括至少一个血管内皮细胞生长因子激酶抑制剂或联合治疗和。2018年4月启动了注册试点，预计2020年将进行主要端点分析。

评价与评价相结合()

2018年10月，我们宣布了一项合作计划，以评估聚合亚型(聚合-亚型)亚型(PCR)的双机制，将其应用于肾细胞癌和三阴性乳腺癌患者的治疗，并将其应用于治疗肾细胞癌和三阴性乳腺癌。抑制剂阻断单链DNA断裂的修复，并且是DNA修复突变的有效的癌症药物。与超抗原抑制剂结合，促进DNA的合成，增强DNA的损伤，阻断癌细胞的增殖。与抑制剂的结合已经显示出协同作用，在许多癌症模型中，包括亚型癌症，卵巢癌和前列腺癌。对于有或没有DNA修复突变的患者，有发展联合治疗的潜力。基于这些数据，我们将启动一个1/2阶段的临床试验，结合再狭窄的患者，并在第一季度的再发。

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评价与评价相结合()

2018年10月，我们宣布了一项新的合作计划，以评估亚型/6型抑制剂联合应用于非小细胞肺癌患者和非小细胞肺癌患者的治疗。研究表明，该方法是针对肿瘤细胞的关键营养物质，通过增强细胞周期阻滞和阻断癌细胞增殖等途径与/6抑制剂结合。在结直肠癌、非小细胞肺癌、三重阴性乳腺癌和ER+乳腺癌等多种癌模型中，结合Ccr/6抑制剂已显示出协同作用。在这些数据的基础上，我们将在第二季度启动一项第1/2阶段的临床试验。

复发性大肠癌(CRC)的再发性评价

根据美国癌症协会(AmericanCancerSociety)的数据，CRC是最常见的癌症之一，2018年在美国几乎有新病例和死亡病例。超临界α催化亚型-3-激酶α是人类癌症中最常见的一种，约有10%-20%的癌基因发生突变，导致2018年美国新发的亚型核细胞癌病例与新发的亚型核细胞癌病例之间发生了突变。

Case WesternReserve大学的学术研究小组证明，单因素对具有免疫缺陷小鼠突变的CRC肿瘤的生长没有抑制作用，但正常基因的CRC肿瘤并没有受到抑制。值得注意的是，在携带突变型CRC肿瘤的动物中，与5-顺铂诱导的完全、持久的肿瘤相结合，而非正常的肿瘤，提示这种联合治疗可能是一种独特而有效的治疗方法。

一项由研究者赞助的临床试验是由詹妮弗(Jennifer)发起的，在西部综合癌症中心(Case West Composal CancerCenter)进行。这项研究得到了一个“站起来对抗癌症”梦之队的资助(赠款号：-)试验的第1阶段旨在确定高级治疗难治性实体肿瘤患者的安全性和推荐剂量，而试验的第2阶段旨在评估晚期突变型大肠癌患者的方案活性。截至2018年6月，共有16名患者登记，其中包括12名CRC患者。CRC患者必须有进展，先前的含糖治疗。在试验的剂量上升阶段，不存在剂量限制，在完全剂量下，再加性再狭窄是很好的耐受性。该组合的推荐第二阶段剂量为800毫克出价，1000毫克/米²出价。所有晚期CRC患者至少有一种先前的含新方案。对于大肠癌患者(n=7)，中位数为26周，野生型癌(n=5)的中位数为16周(p=0.058)。这些结果与接受治疗标准的第三行CRC患者的历史数据相比较，其中位数约为8周。本研究的第二阶段剂量扩展部分正在对突变型变异型结直肠癌患者进行。

成品率评价

细胞株和肿瘤分别在体外或体内处理，已证明其含量显著增加。我们认为，抑制肿瘤中的亚单位含量会导致肿瘤内超抗原浓度的大幅度增加，这将支持驻留在肿瘤内的超抗原T细胞和NK细胞的生长和增殖。结合抗PD-1或抗-PD-L1在小鼠的结果是双倍的动物与完全肿瘤。

2016年8月，我们启动了一项1/2阶段的临床试验，结合Pd-1抑制剂，对患者进行治疗。第1/2阶段研究的目的是评估再加工的安全性和可靠性。最初在2016年12月宣布的一项合作计划，旨在结合对患者中的变型进行评估，并于2017年5月扩大合作范围，以包括“转归”和“转归”。2017年11月，新技术扩大到更多的患者，并扩大了合作范围，以分担随后的开发费用，并设立了一个联合发展委员会，以指导联合治疗的发展和管理战略。

8

2017年11月，我们介绍了正在进行的对5个病人的研究的初步数据。这项研究纳入了三名接受过检查点抑制剂(PD-1/PD-L1)的患者。在16例无症状的患者中，所有患者均在进入研究时使用检查点抑制剂，其中1例完全缓解，2例部分缓解。总有效率为19%，疾病控制率为44%。在6例无症状的患者中，67%的患者在进入研究时使用检查点抑制剂治疗，其中67%的患者病情稳定。在8例中转期患者中，75%有进展，25%在研究开始时有稳定的疾病。75%的人患上了稳定的疾病，他们在进入研究时都在服用检查点抑制剂。这项研究招募了一位曾接受过检查点抑制剂治疗但从未对检查点治疗有反应的患者。在7例中重度检查点抑制剂患者中，有57%的患者经历了稳定的疾病。这项研究招募了另一位曾接受血管内皮生长因子抑制治疗，并接受̈对检查点抑制剂治疗的患者。19例患者中，4例(21%)达到部分缓解，疾病控制率为74%。对所有安全转归患者的分析表明，再狭窄与再狭窄、再狭窄和再狭窄相结合，均具有良好的耐受性。在联合治疗的剂量增加过程中，有一例报告显示有3级ALT升高，但未报告最大耐受剂量。报告的大多数不良事件都是轻微到中度的，最常见的是疲劳、恶心和恶心。有3.7%的免疫相关不良事件分级为≥3，数据表明与历史相比，免疫相关事件的发生率或严重程度没有明显增加。

三阴性乳腺癌合并转归的评价(附)

在2017年7月，我们启动了一项第二阶段的试验，该试验的对象是患者。根据我们初步的第二阶段临床试验疗效结果和近期在竞争格局中的变化，我们不打算在这个时候继续在三重阴性乳腺癌患者中寻求进一步的发展。我们会继续评估新的竞争环境，以决定是否有理由采用其他的合并方式。

辅助适应症中再狭窄的评价

同时，也是一些额外的研究者赞助的临床试验的主题，并且可以根据ACT/癌症治疗评估计划(ACH)的合作协议为临床和非临床研究提供。研究人员赞助的第二阶段试验正在进行中，并招募患者在患者中的亚野性型CRC和变态反应综合征(亚型)。最近开始了一项第一阶段的试验，该试验是由重熔技术与再加工技术相结合，用于治疗多重再结晶的试验。计划启动三项额外的第一阶段和(或)第二阶段试验，以治疗非变性、软组织和胶质瘤；目前正在最后确定这些试验的研究设计。

二次活性

它是一种新型的、选择性的选择性抑制剂，能阻断肿瘤细胞内的再摄取，并在研究中显示出与多种治疗方法的协同作用。目标是一个高度特定的结合位点。抑制亚低温可以防止其在酸合成、DNA修复、细胞周期进程、能量生成和抗氧化应激等方面发挥关键作用。单因素阻断依赖于肿瘤细胞株和肿瘤模型的生长和存活。

当血浆浓度在300%或以上时，对肿瘤再狭窄程度和再狭窄程度的影响最大。相反，在相同动物的正常组织中，尽管暴露在较高水平的蛋白质中，但它们的含量变化很小。我们认为，正常细胞和组织可以利用其他途径产生更多的肿瘤细胞，而大多数肿瘤细胞已经通过基因重组，高度依赖于它们的主要基因来源。这提供了一个潜在的解释，为什么高剂量的亚硝酸盐在动物中是良好的耐受性。

当与多种标准的护理疗法结合使用时，在研究中会产生协同效应。当与针对生长因子信号通路的亚型/和/亚型分支的药物相结合时，也起着同样的作用。这两种药物共同作用对肿瘤细胞的生长和存活的影响比单独使用的任何一种药物都大。与非小细胞肺癌或非小细胞肺癌/另一种是Cells中的CURE(作为CURE)和CURS中的HACK(AS ACCESS)和HACK抑制剂(AS ACCENT)我们认为，这些协同作用很可能是由于生长因子途径也控制肿瘤代谢，最终控制肿瘤细胞对葡萄糖和葡萄糖的依赖。

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抑制可阻断癌细胞核苷酸合成所需的关键代谢物的形成，提高DNA合成阻断剂(如/6抑制剂)和DNA修复抑制剂(如抑制剂)的活性。在ER+、雌激素耐药乳腺癌细胞株中，Hcp与Ccr/6抑制剂具有协同作用，这是由于细胞周期阻滞增强所致。此外，最近的研究表明，在肿瘤细胞中可诱导双链DNA断裂，并在体外和体内与受体抑制剂+(AsS.)具有协同作用。

抑制还原也会导致肿瘤池中抗氧化物质的减少。主调节因子诱导了200多个与抗氧化应激相关的基因，其中包括对超抗原相关的基因。在肺癌、头颈部癌、肝癌和其他类型的癌症中，存在/亚型途径的体细胞突变。具有亚型/亚型途径突变的肺癌模型对Ccr抑制表现出明显的敏感性，这可能是由于其对肿瘤细胞的产生有明显的依赖性，而后者则被抑制所阻断。

在模型中，通过缓解肿瘤中营养物质的竞争，增强免疫检查点抑制剂的活性，从而支持T细胞功能。与抑制PD-1/PD-L1免疫细胞检查点的I-O类药物联合使用，也可使HPC反应增强。由于许多肿瘤细胞消耗大量T细胞和NK细胞的重要营养物质，肿瘤被认为是这种营养物质的严重消耗。我们认为，T细胞和NK细胞间接受益于治疗与再狭窄的可利用性的增加，在肿瘤。当与抗Pd-1检查点抑制剂联合使用时，在携带CT-26结直肠癌的小鼠中观察到的肿瘤数目明显增加。当联合使用抗PD-L1检查点抑制剂时，也观察到类似的活性。抗Pd-1能提高T细胞中葡萄糖的利用率，我们认为，通过阻断肿瘤的消耗，可以增加肿瘤中的亚型物质浓度，从而进一步激活和刺激T细胞和NK细胞的增殖。

在辅助毒性研究中，两项研究均能耐受，且无剂量限制。本研究测定的大鼠血浆中最高剂量的超氧化物歧化酶浓度，比小鼠体内达到对肿瘤的最大作用和抑制肿瘤生长所需的300℃浓度高出10倍以上。在独立的研究中，除了大脑以外的所有组织都有广泛分布，表明在正常组织中可以强烈抑制，而不会引起任何重大影响。

我们的抑制剂

免疫监视是身体识别病原体和异常细胞的过程，这些细胞要么被病毒感染，要么已经癌变。一旦识别出异物或异常细胞，许多免疫过程就会被激活，以使身体能够攻击和清除细胞。然而，过度或不适当地激活免疫系统会产生负面后果，如疾病、炎症或母胎排斥反应。代偿机制通过免疫刺激来控制过度的炎症活动。成功逃避免疫监视的癌细胞部分是通过阻断或降低免疫功能和/或增强免疫抑制活性来做到这一点的。隐性治疗干扰肿瘤用于免疫应答的机制。

肿瘤已经进化出许多策略来避免免疫系统的识别和破坏。一个关键的机制是通过抑制那些本来会攻击和杀死癌细胞的T细胞。它是一种氨基酸，是T细胞功能的基础.没有超抗原，肿瘤特异性T细胞不能活化，不能产生有效的抗肿瘤反应.

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在对肿瘤相关因素的反应中，同源性的同源性细胞，或同源性的同源性细胞，并在肿瘤中积累了相应的酶，从而导致了从肿瘤中的副产物-超抗原的耗竭。在肺癌、结直肠癌、食管、膀胱、头颈部、肾癌等多种实体肿瘤类型中，均有表达阳性细胞的显著浸润。我们已经证实，免疫组织化学检测到非小细胞肺癌(包括腺癌和鳞状细胞癌)、胃肠道癌和膀胱癌等多种肿瘤类型中均有表达，如下图所示。癌症患者血浆中酶水平升高的范围很广。我们认为，抑制剂可以通过恢复受体水平来促进抗肿瘤免疫反应，从而使机体的T细胞活化。

在小鼠肿瘤模型中，单剂抗肿瘤活性已被证明是通过一种免疫机制发挥作用的。该化合物单一给药可降低小鼠和肺肿瘤的生长速度。同时也提高了小鼠乳腺癌模型中检查点抑制剂的活性。在该模型中，检查点抑制剂，包括抗PD-1和抗-4，即使在一起使用也没有作用。在本模型中，加入抗Pd-1和抗-4的药物后，我们观察到该方案所观察到的肺组织数量减少了75%。

抑制肿瘤生长伴随着局部浓度的增加，并诱导肿瘤发生多种促炎性改变。在动物模型中，应用超抗原治疗还可提高T细胞治疗、检查点阻断和化疗的抗肿瘤活性。

2016年9月进入临床试验，目前正在对实体肿瘤患者进行1/2期临床试验。第一阶段试验(第一阶段试验)是为了评估安全性和推荐的第二阶段剂量作为一种新的治疗，并结合免疫检查点治疗。我们在2017年6月的美国临床医学会年会上介绍了相关治疗数据。截至2017年4月24日的数据截止，在正在进行的第一阶段试验中，共有17名晚期实体肿瘤患者接受了一次剂量为50至150毫克的单一药物治疗，每天两次。患者一般耐受性好，无药物相关的严重不良事件。治疗相关不良事件仅限于1级贫血、疲劳、ALT升高及再狭窄各1例。未报告3级治疗相关不良事件。对2例150 mg Bid患者进行了尿素循环抑制的高灵敏指标11例患者中，10例患者血浆再转氨酶水平升高1.5倍或更多，抑制率>90%。该支持标的转正，如目前测试的剂量持续保持目标水平的抑制。

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建议的第二阶段剂量已被选定，我们已开始与(转归)相结合的评估。非小细胞肺癌、大肠癌、鳞状细胞癌、头颈部癌、非小细胞肺癌、第二项临床试验(亚临床试验)旨在评估与化疗结合在一起的临床试验，于2017年11月开始接受注册。第1/2期试验针对实体肿瘤(包括转移稳定的结直肠癌、胆道癌、癌症、子宫内膜癌或卵巢癌)进行了每日两次口服评价。主要包括安全和客观反应率。一项额外的1/2期试验是计划评估联合治疗的安全性和抗肿瘤活性，并与单纯治疗难治性复发性患者相比较。

2017年1月，我们与公司签订了一项合作与许可协议，即“特许合作协议”。根据“合作协议”的条款，我们授予了一份独家的、全球范围的许可，以共同开发和联合开发我们的小分子抑制剂，用于化学物质和化学标记物。双方正在合作开发特许产品并共同出资，其中70%由美国承担，美国承担全球开发成本的30%。双方将分享利润和损失在.，60%到60%，40%给我们。我们将有权共同详细说明特许产品，并将支付给我们从低到十几岁之间的特许产品的净销售范围。我们可以选择退出我们的共同融资义务，在这种情况下，美国的利润分享将不再有效。并将向我们支付从低到中两位数的特许产品在美国和国外的销售净额，并额外支付给我们以前发生的开发成本。

2014年12月，我们与火星公司签订了一项独家许可协议，或称“特许协议”，该协议由火星公司并通过其MARS部门签订，或者说，根据该协议，我们获得了开发和开发用于人类医疗保健的DOC抑制剂的全球独家许可权。根据“许可证协议”，我们负责全球范围内的许可产品的开发和商业化，并要求我们在这种开发和商业化活动中使用商业上合理的努力，并必须履行某些一般性的义务。我们拥有在世界范围内根据“特许协议”起诉和执行所有许可权利的第一项权利，并将保留某些介入强制执行的权利。根据“特许协议”的相关规定，双方同意不在许可证协议的范围之外开发用于人类医疗领域的任何其他非放射性抑制剂。

我们的抑制剂CB-280

已被认为在包括囊性纤维化(CF)在内的几种非再发性疾病中起着至关重要的作用。CF患者的基因发生突变，即囊性纤维化的调节因子，或者说是变态反应，使他们特别容易受到肺功能进行性损害的影响。CF的气道疾病有一个复杂的变态反应，尽管最近在CF治疗方面取得了进展，但仍然需要治疗。CB-280是一种强效的选择性口服再狭窄抑制剂.在CF气道疾病的发生中起着重要的作用。来自CF患者的Cm活性升高，导致其转归降低。由于一氧化氮的产生，降低了Cf中的肺部疾病，导致抗微生物免疫反应减弱，气道功能受损。Cf患者的NO水平低于正常水平，NO水平降低，直接导致肺功能恶化，并随病原体的增多而升高，包括高血糖。对CF患者的研究表明，增加再狭窄水平可以增加一氧化氮的生成，改善肺功能。

我们和我们的临床前试验一样，已经证实了Cf小鼠模型中的抑制剂。根据临床前对Cf小鼠模型的研究，我们认为Cf患者的Ccr抑制可以减少感染，改善肺功能。我们相信这些数据支持CB-280在CF中的临床发展.在2月，我们启动了第一阶段的试验，在一个新的应用程序下进行。人体第一阶段试验将评估健康志愿者口服CB-280的安全性和非特异性。我们期待着这项研究的完成。

在其他疾病中，包括肺纤维化和其他疾病、原发性肺动脉高压、急性呼吸窘迫综合征等，也被认为在其他疾病中起着重要作用。根据我们与亚康公司的合作协议，我们保留了在包括CF在内的特定非罕见疾病适应症中开发和开发cb-280的唯一权利。

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我们的抑制剂CB-

它是肿瘤中的一种酶，在肿瘤中产生一种强有力的免疫功能抑制剂。在广泛的肿瘤和肿瘤中都有表达，常伴有不良预后。通过抑制来阻断酶的产生，有望逆转肿瘤中的再代谢，增强免疫系统的抗肿瘤能力。

我们开发了一种口服小分子抑制剂CB-，它在小鼠模型中具有抗肿瘤活性，既可与检查点抑制剂联合使用，也可用于化疗。美国癌症研究协会年会于4月2日接受了美国癌症研究协会的数据。我们预计我们的抑制剂将进入临床试验。

知识产权

我们在商业上的成功在很大程度上取决于我们是否有能力为我们的产品候选者获得和保持知识产权保护，包括我们的同类产品，我们的化合物，以及我们的核心技术。我们的政策是寻求保护我们的知识产权地位，除其他方法外，提出与技术、发明和改进有关的美国和外国专利申请，这些对我们的商业战略的发展和实施非常重要。我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续不断的技术创新来发展和维护我们的专利地位。

我们向我们的产品候选者，化合物和相关技术提交专利申请，以建立关于这些化合物及其在疾病中的用途的知识产权地位。我们正在寻求专利保护的使用，以确定病人最有可能受益的治疗与我们的产品候选人。截至2018年12月31日，我们在下列外国管辖区拥有6项美国专利、17项外国专利和大约187项美国和外国专利申请：阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、智利、中国、哥伦比亚、哥斯达黎加、厄瓜多尔、专利组织、欧洲、香港、印度、以色列、日本、马来西亚，墨西哥、新西兰、秘鲁、菲律宾、新加坡、南非、韩国、斯里兰卡、台湾、泰国、乌克兰、委内瑞拉和越南。我们预计，这些专利和专利申请如获颁发，将于4月至6月到期。

截至2018年12月31日，我们的超活性抑制剂项目的知识产权组合包括4项已颁发的美国专利，其中3项在美国到期，另一项在到期后到期，声称物质成分和治疗癌症的方法。我们还有16项已颁发的外国专利，9项美国待决专利申请，94项针对物质成分及相关化合物的相应的待决和外国专利申请，以及使用这些化合物的方法。这些悬而未决的专利申请还包括两项美国专利申请，涉及癌症患者的检测方法，以确定适合使用抑制剂治疗的患者。我们预计，这些专利和专利申请，如果发布，将在11月至11月之间到期。

我们的抑制剂项目的知识产权组合，包括我们专门授权的已发布的专利和待决的专利申请，以及我们拥有的已颁发的专利和待决的专利申请。这个组合包括9项美国专利，7项美国专利申请，72项相应的外国专利申请。并颁发了33项国外专利，针对各种无机缓蚀剂及使用该化合物的治疗方法。我们预计，这些专利和专利申请如获颁发，将于4月至5月到期。

制造业

我们没有拥有或经营，目前也没有建立任何制造设施的计划。我们目前依赖，并期待着继续依赖第三方生产临床用品的亚型，CB-280，和CBCB-280和CB-是低相对分子质量的有机化合物.我们的第三方合同制造商目前正在生产新产品，CB-280和CB-，用于我们的临床试验，使用可靠的合成工艺和常用的制造技术。我们以采购订单的方式从制造商那里获得我们的供应品，并且没有任何长期的安排。此外，我们现时并没有为原料药或药物产品服务作出安排。这些服务包括：CB-280、CB-280或CB-产品服务。我们打算在向FDA提交新的药物申请之前，确定并限定更多制造商在向FDA提交新的药物申请之前提供大宗药物和药品服务，以确保有足够的商用数量的CB-280和CB-。公司已承担生产药品和药品的责任。

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研究与开发

在正常的业务过程中，我们与第三方，如合同研究机构、医疗机构、临床调查员和合同实验室签订协议，进行我们的临床试验以及我们的研究和测试的各个方面。这些第三方提供项目管理和监测服务以及监管咨询和调查服务。

竞争

制药和生物技术工业的特点是技术迅速发展，竞争激烈，并大力强调专利产品。虽然我们认为我们的技术、发展经验和科学知识为我们提供了竞争优势，但我们面临着许多不同来源的潜在竞争，包括主要的制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私营研究机构。任何产品候选人，我们成功地开发，并将竞争现有的疗法和新的疗法，可能会在未来。

我们在肿瘤和/或肿瘤代谢领域的主要竞争对手包括：中大型公司、技术公司、公司。主要控股公司、国际公司、公司及其附属公司、公司。和TG公司

我们在工业领域的主要竞争对手包括：中外合资公司、发现公司、实验室、公司、产品公司、翻译公司、产品公司、技术公司等。

治疗癌症患者最常用的方法是手术、放疗和药物治疗，包括化疗、激素治疗、靶向药物治疗和药物治疗。癌症有多种有效的药物疗法。在许多情况下，这些药物是联合使用，以提高疗效。我们开发的任何产品都将与许多现有的药物和其他疗法竞争。在最终与这些疗法结合使用或作为这些疗法的基础上，我们的产品候选人将不会与他们竞争。目前批准的一些药物疗法是品牌的，并受到专利保护，而另一些是在通用的基础上提供。其中许多已获批准的药物是公认的治疗方法，并被医生、病人和第三方广泛接受。总的来说，尽管在过去几十年中在治疗癌症方面取得了相当大的进展，目前的疗法为许多患者提供了益处，但这些疗法在疗效和不良事件发生频率方面都有一定程度的局限性，没有一种疗法能成功地治疗所有患者。因此，癌症的发病率和死亡率仍然很高。

除了目前的治疗方法外，还有一些晚期临床发展阶段的癌症治疗。这些正在研制中的药物可能提供疗效、安全性、方便性和其他目前无法提供的好处。因此，它们可能为我们获得市场批准的任何产品候选人提供重大竞争。

与我们相比，我们的许多竞争对手在研发、制造、测试、进行临床试验、获得监管和市场认可方面可能拥有更多的财政资源和专门知识。制药、生物技术和诊断行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。这些竞争对手还与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，为临床试验建立临床试验场所和病人注册，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。小型或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。

如果获得批准，影响我们开发的任何未来产品候选产品的成功的关键竞争因素可能是它们的有效性、安全性、与其他经批准的疗法的协同作用、便利性、价格以及从政府和其他第三方获得补偿的可能性。

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我们的竞争对手可能会开发出更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的更安全、更有效、更便宜的产品。我们的竞争对手也可能比我们获得批准更快地获得FDA或其他监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他试图控制医疗成本的第三方和政府项目的影响。

政府管制

美国、联邦、州和地方各级的政府当局以及其他国家的政府当局，除其他外，广泛管制制药产品的研究、开发、测试、制造，包括任何制造变化、包装、储存、标签、广告、促销、分销、营销、批准后监测和报告、进出口，比如我们正在开发的。

美国药品审批程序

在美国，食品和药物管理局根据“联邦食品、药品和法案”管制药品，并执行条例。获得监管和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。如果在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候不遵守美国适用的要求，申请人可能会受到各种行政或司法制裁，例如林业发展局拒绝批准待决申请、撤销批准、实行临床搁置、发出警告信和信件、召回产品、扣押产品等。完全或部分停止生产或分销、罚款、政府合同的转让、归还、利润的返还或民事或刑事处罚。

在美国，FDA所要求的药品可能是不合格的，通常包括以下几个方面：

研究和再培训

研究包括对产品化学和配方进行实验室评价，以及进行体外和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下确定治疗用途的理由。进行类似研究须遵守联邦法规和要求，包括关于安全/间接研究的条例。附属赞助商必须将测试结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床试验计划等，作为美国食品和药物管理局(FDA)的一部分提交给FDA。一些长期的试验，如生殖不良事件的动物试验和不合格试验，可能在提交后继续进行。除非在此之前，FDA对一项或多项拟议的临床试验提出关切或问题，并将试验置于临床搁置阶段，否则在FDA收到后30天自动生效。在这种情况下，赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。因此，提交一份报告可能不会导致FDA允许开始临床试验。

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临床试验

临床试验包括在合格调查员的监督下，根据要求对人体新药进行管理，其中除其他外，要求所有研究对象在参加任何临床试验之前都必须以书面形式提供知情同意。临床试验是根据书面研究协议进行的，其中包括研究的目的、用于监测安全的参数以及要评估的有效性标准。每个临床试验的规程和随后的任何协议修正案都必须提交给FDA，作为该协议的一部分。此外，每间参与临床试验的机构，必须审核和批准在该机构进行任何临床试验的计划，而该机构必须进行持续检讨。除其他外，主管部门必须审查和批准向研究对象提供的研究协议和知情同意信息。必须符合食品和药物管理局的规定。有关某些临床试验的信息必须在特定的范围内提交给美国国立卫生研究院，以便在国家卫生研究院公开传播。人类临床试验通常分三个顺序阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

进展报告临床试验的结果必须至少每年向FDA提交，如果发生严重的不良事件，则更频繁地提交。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能无法在任何规定的时间内成功完成，或者根本不可能完成。此外，FDA或赞助商可以在任何时候以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验没有按照临床试验的要求进行，或者药物对病人造成意外的严重伤害，则可中止或终止对其机构的临床试验的批准。

市场认可

假设成功完成所需的临床测试，研究和临床试验的结果，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签等有关的详细信息，作为请求批准销售该产品的一个或多个适应症的一部分，提交给FDA。根据联邦法律，大多数产品的提交还需缴纳大量的申请使用费，而批准的赞助者还须缴纳年度产品和机构使用费，这些费用通常每年都会增加。

食品和药物管理局在提交后60天内对所有这些材料进行初步审查，然后接受提交文件，以确定它们是否足够完整，允许进行实质性审查。FDA可以要求提供更多的信息，而不是接受更多的信息。在这种情况下，应用程序必须带有附加信息。在FDA接受提交申请之前，还必须对该申请进行审查。一旦提交的申请被接受备案，FDA就开始进行深入的实质性审查.美国食品和药物管理局已经同意指定的绩效目标的审查。根据这些目标，FDA已承诺在10个月内审查大多数非优先产品的此类应用，而大多数优先审查产品的申请，即FDA确定的药物，在6个月内代表了对现有治疗的重大改进。FDA可能会将审查过程再延长三个月，以考虑某些信息或对提交材料中已经提供的信息的澄清。FDA还可将提出安全或功效难题的新药或新产品的申请提交咨询委员会，通常由专家和其他专家组成，以便对申请进行审查、评估和建议是否批准申请。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准某项产品之前，FDA通常会检查生产该产品的设施。FDA将不会批准申请，除非它确定生产过程和设施符合相应的要求，并足以确保产品在所要求的规格范围内一致生产。此外，在批准一项新技术之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保符合和完整提交的临床数据。

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测试和批准过程需要大量的时间、精力和财政资源，每个过程可能需要很多年才能完成。从临床活动中获得的数据并不总是结论性的，可能会有不同的解释，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。FDA可能不会及时批准，或者根本不批准。我们可能会遇到困难或成本，我们的努力，以发展我们的产品候选人，并确保必要的政府认可，这可能会延误或阻止我们的产品销售。

在FDA对生产设施进行评估和检查后，FDA可以发出批准函或完整的回复信。批准函授权商业销售该药物，并附有特定适应症的特定信息。一封完整的回复信通常概述提交文件中的缺陷，并可能需要大量的额外测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果和当这些缺陷已经解决到FDA满意的一种新产品，FDA将签发一封批准函。FDA已承诺在两六个月内根据所包含的信息类型对这类产品进行审查。即使提交了这些附加信息，FDA最终也可能决定申请不符合审批的管理标准，并拒绝批准该申请。即使FDA批准某一产品，它也可能限制该产品使用的批准适应症，要求在产品标签中包括相关的警告或预防措施，要求进行批准后的研究，包括第四阶段的临床试验，以便在批准后进一步评估一种药物的安全性，要求在商业化后对该产品进行检测和监测，或施加其他条件，包括分销限制或其他风险管理机制，包括风险评估和风险评估策略，或者是可影响产品潜在市场和盈利能力的再分配机制。FDA可能会根据市场后研究或监测计划的结果来阻止或限制产品的进一步营销。经批准后，批准的产品的某些类型的变化，如添加新的指示，制造的变化和额外的标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

快速道指定

食品和药物管理局必须促进药物的开发，并加快对那些用于治疗严重或危及生命的疾病的药物的审查，因为这些药物没有有效的治疗方法，而且有可能满足这种疾病的医疗需求。在快速通道计划下，新产品候选人的发起人可以要求FDA将特定指示的产品指定为与产品候选产品同时提交或提交之后的快速通道产品。FDA必须在收到保荐人的请求后60天内确定该产品是否符合快速道指定的要求。

除了其他好处，如赞助商能够与FDA进行更频繁的交互，FDA还可以在应用程序完成之前对快速通道产品的各个部分进行审查。如果申请人提供并由FDA批准提交剩余信息的时间表，并且申请人支付适用的用户费用，则可使用此滚动评审。然而，FDA审查快车道应用程序的时间段目标直到提交最后一部分才开始。此外，如果FDA认为这种指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，那么FastTrack的指定可能会被FDA撤销。

优先审查

根据食品和药物管理局的政策，产品候选人可能有资格得到优先审查，或通常在六个月的时间框架内，一个完整的申请被接受备案。由FDA药物评估和研究中心监管的产品，如果与治疗、诊断或预防疾病的产品相比，提供了显著的改进，就有资格获得优先审查。快速通道指定的产品候选人通常会满足FDA的优先审查标准。

加速批准

根据美国食品和药物管理局的加速批准条例，FDA可能批准一种严重或危及生命的疾病的药物，该药物可以为患者提供有意义的治疗益处，而现有的治疗方法基于一个合理地可能预测临床效益的终点。在临床试验中，终点是对一种疾病或疾病的实验室或临床迹象的测量，以替代直接测量病人的感觉、功能或病情。与临床相比较，常能更容易或更快地测量隐性疾病。在此基础上批准的产品候选人必须遵守严格的营销后合规要求，包括完成第四阶段或批准后的临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行必要的批准后试验，或者在营销后的研究中确认一项临床利益，将允许fda在基础上从市场上撤回该药物。所有根据加速条例批准的药品候选人的宣传材料都必须事先接受FDA的审查。

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突破疗法设计

赞助商可以要求指定产品候选人为“突破性疗法”。突破疗法是指单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或疾病的药物，初步的临床证据表明，该产品的候选产品可能比现有的一种或多种具有临床意义的治疗方法有很大的改进，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。FDA必须采取某些行动，如及时召开会议和提供咨询意见，以加快开发和审查批准突破性治疗的申请。FDA以后可能会决定，该产品的候选产品不再符合突破性治疗指定的条件。

三种药物

根据“备用药物法”，FDA可以批准对打算治疗罕见疾病或疾病的药物进行重新指定，这种疾病或疾病通常被定义为在美国影响不到20万人的一种疾病或疾病。在提交药品前，必须要求指定药品。在美国食品和药物管理局(FDA)批准对该药物进行认证后，FDA将公开披露该药物的通用标识及其潜在用途。药品的指定在监管审查和批准过程中并不意味着任何好处，也不会缩短其持续时间。第一位获得美国食品药品管理局(FDA)批准的特定活性成分用于治疗某一特定疾病并指定FDA相关药物的申请人，有权为该产品在美国获得为期七年的独家销售期。在这七年期间，fda不得批准任何其他应用于销售同一药物的相同指示，除非在有限的情况下，例如显示临床优势的临床优势，因为它被证明是安全的，更有效的，或对病人的照顾作出重大贡献。同样的药物不能阻止FDA批准针对同一疾病或条件的不同的药物，或者针对不同的疾病或条件的相同的药物。药物指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和豁免申请使用费。

主要用途

根据“儿童最佳替代法”，或某些药物可获得额外6个月的额外补贴，如果担保人提交FDA书面要求提供的关于儿童使用该药物的信息(书面请求)。食品和药物管理局不得提出书面请求，要求对或经批准的适应症进行研究，或确定与某一人群或部分人口中使用一种药物有关的信息不可能在该人群中产生健康效益。

此外，“研究公平法”要求赞助者对大多数药物进行相应的研究，并对新的活性成分、新的适应症、新的剂型、新的疗法或新的给药途径进行研究。根据原稿、批次、许可证申请及其补充，除非保证人收到了相应的通知或弃权，否则必须包含相应的评估。除非规例另有规定，否则任何药物不适用于已获指定为合格的药物。所需的评估必须评估产品的安全性和有效性，以便在所有相关的评估中对声称的指标进行评估，并对产品安全和有效的每一项指标提供支持和管理。赞助方或FDA可以要求对部分或全部的再加工进行进一步的研究。可能基于以下几个原因批准一项新的研究，包括在研究完成之前发现该药物或该药物已准备好供成人使用，或在研究开始之前需要收集额外的安全或有效性数据。FDA必须向任何未提交所需评估、保持更新或未提交审批申请的赞助商发送一封不符合要求的信函。

美国食品药品监督管理局(FDA)法规研究综述

我们可能寻求在体外开发的伴侣，用于选择病人，我们相信这将对我们的反应。2014年8月，FDA发布了一份指导文件，其中指出，如果治疗产品的安全和有效使用取决于体外诊断，那么FDA通常需要在FDA批准治疗产品的同时批准或批准诊断。该指南解决了开发和获得批准或批准伴侣的关键问题，并就FDA何时要求作为医疗设备的体外诊断和药物同时获得批准提供指导。FDA要求体外伴侣选择对癌症治疗有反应的患者，在批准药物的同时获得批准。

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其他监管要求

我们根据食品和药物管理局生产或分发的任何药物都要受到FDA的普遍和持续的管制，除其他外，这些规定包括与产品有关的要求、定期报告、产品取样和分销、广告宣传以及对该产品不利经验的宣传和报告。经批准后，对批准的产品的大多数更改，如添加新的指示或其他标签声明，将受到美国食品和药物管理局的审查和批准。

美国食品和药物管理局可以强制实施一些批准后的要求，包括对产品的认可，作为批准的条件之一。例如，FDA可能需要在上市后进行测试，包括第四阶段的临床试验和监测，以进一步评估和监测该产品商业化后的安全性和有效性。监管批准的产品往往要求患者在临床试验长期跟踪，以确定总的生存利益的药物。

此外，制药商和参与生产和销售核准药物的其他实体必须向FDA和州机构登记其机构，并须接受林业发展局和这些州机构的定期检查，以确保符合要求。对生产过程的改变是严格管理的，在实施之前通常需要事先得到FDA的批准。FDA法规还要求调查和纠正任何偏离标准的行为，并将报告和文件要求强加给我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面的时间、金钱和努力，以保持符合要求。

一旦获得批准，如果不遵守监管要求和标准，或者在产品上市后出现问题，FDA可以撤回批准。后来发现一个产品以前未知的问题，包括严重程度或频率的不良事件，或制造工艺，或不遵守监管要求，可能导致修订核准的标签，以增加新的安全信息，实施后市场研究或临床试验，以评估新的安全风险，或在风险评估和战略计划下实施分销或其他限制。其他潜在后果包括：

FDA严格管制投放市场的产品的营销、标签、广告和促销。药品只能用于经批准的适应症，并按照经批准的标签的规定进行推广。食品和药物管理局和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和条例，被发现推广标签外用途的公司可能要承担重大责任。

附加规定

除了食品和药物管理局对药品销售的限制外，近年来还适用了其他几种州和联邦法律来限制制药业的某些营销做法。这些法律包括，除其他外，反索赔法规和虚假索赔法规.除其他外，联邦医疗保健计划禁止提供、支付、或收取报酬，以诱使或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购任何医疗项目或服务的回报。这一法规被解释为适用于制药制造商与药品制造商和管理人员之间的安排。尽管有一些法定豁免和监管安全措施保护某些共同活动不受起诉或其他监管制裁，但豁免和安全条款范围狭窄，涉及旨在诱导、购买或建议的报酬的做法如果不符合豁免或安全港的资格，则可能受到审查。

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联邦虚假索赔法禁止任何人向联邦政府提出或导致提交虚假的付款要求，或作出或导致虚假陈述，要求支付虚假索赔。最近，几家制药和其他保健公司根据这些法律被起诉，理由是它们向定价服务部门报告药品价格较低，而政府又利用这些价格来制定和偿还费用，并据称向客户提供免费产品，期望客户为该产品收费联邦项目。此外，某些营销行为，包括标签外促销，也可能违反虚假索赔法.违反法律法规和虚假索赔法的行为将受到监禁、刑事罚款、民事罚款、可能被排除在联邦医疗保健计划之外的处罚，以及为解决不遵守该法的指控而承担的诚信监督和报告义务。大多数州也有类似于联邦反法律和虚假索赔法的法规或条例，这些法律和法规适用于其他项目和其他州计划下的项目和服务，或者，在几个州，无论是什么州都适用。

我们还可能受到与医生透明度、数据隐私和安全以及制药厂商遵守准则有关的其他联邦和州法律的约束，包括1996年的联邦健康保险和附属法案以及“医生支付法案”。

外国管制

为了在美国以外的地方销售任何产品，我们需要遵守其他国家在安全和功效方面的许多不同的监管要求，以及除其他外，管理我们产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销。无论我们是否获得FDA对某一产品的批准，我们都需要获得外国类似监管机构的必要认可，才能在这些国家开始临床试验或销售该产品。批准过程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，也可能更长。一国的监管批准并不能确保另一国的监管批准，但一国未能获得监管批准或拖延可能会对另一国的监管进程产生不利影响。

新的立法和条例

国会不时地起草、提出和通过立法，这将大大改变FDA管制的产品的测试、批准、制造和销售的法律规定。除了新的立法，FDA的法规和政策经常由FDA以可能会对我们的业务和产品产生重大影响的方式加以修订或解释。不可能预测是否会颁布进一步的立法修改，或者FDA的法规、指南、政策或解释是否有所改变，如果有的话，这些变化的影响可能是什么。

员工

截至2018年12月31日，我们有79名全职员工，包括29名拥有学位的员工。在这些全职员工中，有59人从事研发活动.我们的雇员中没有一个是由工会或集体谈判协议所代表的。

设施

我们占据了加州旧金山南部的办公室和实验室面积。我们的租期为一月，可选择再延长两年至一月。根据2020年2月到期的一项协议，约有一平方英尺的实验室空间已租给另一家生物技术公司。我们相信，我们的设施足以满足我们目前的需要，必要时将提供适当的额外空间。

法律程序

有时，我们可能会参与一般业务所引起的申索有关的诉讼。我们的管理层认为，目前没有任何针对我们的索偿或诉讼待决，其最终处置可能对我们的业务结果、财务状况或现金流动产生重大不利影响。

可得信息

我们于2010年3月9日在该州注册成立。我们的网站地址是一致的。在我们的网站上找到或通过我们的网站获得的信息不是本年度报告的一部分，也不是纳入本年度报告的表格10-K。

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我们以电子方式向证券交易委员会(SEC)提交我们的年度报告表10-K，表格10-Q的季度报告，表格8-K的当前报告，以及根据经修正的“证券交易法”第13(A)或15(D)条提交或提供的报告的修正案。我们在向SEC提交这些报告或向SEC提交这些报告后，在合理可行的情况下尽快在我们的网站上免费提供这些报告的副本。

我们的业务涉及重大风险，其中一些风险将在下文介绍。除了这份10-K表格的年度报告中所载的其他信息外，您还应该仔细考虑这些风险，包括我们的合并财务报表和相关说明以及本报告中题为“管理人员对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分。发生下列风险因素所述的任何事件或事态发展以及本报告其他部分所述的风险，都可能损害我们的业务、财务状况、业务结果、现金流量、我们普通股的交易价格和我们的增长前景。额外的风险和不确定性，我们目前不知道，或我们目前认为，可能也会使我们的业务活动更加一致。这份关于表格10-K的报告还包含了涉及风险和不确定性的前瞻性陈述.我们的实际结果可能与前瞻性报表中的预期结果不同，这是由于下列风险因素和本报告其他部分所述风险的结果。

与我们的财务状况有关的风险和增加资本的需要

自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失，并预计在可预见的将来，我们将继续遭受巨大的经营损失。我们可能永远无法实现或保持盈利。

自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。截至2018年12月31日、2017年12月31日和2016年12月31日，我们的净亏损分别为百万美元、200万美元和100万美元。截至2018年12月31日，我们的累计赤字为百万美元。到目前为止，我们已经通过出售我们的资本存量和支付我们的资本合作协议来为我们的业务提供资金。我们已将大量的财政资源和努力用于研究和发展。我们预计，这将是许多年，如果有的话，在我们得到监管批准，并有一个产品的候选产品准备商业化。在可预见的将来，我们预计将继续承担大量开支和不断增加的经营损失。我们的净亏损可能会从一个季度到一个季度和每年显著增加。我们预计，如果我们：

我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远不会盈利。为了变得和保持盈利，我们和我们必须开发并最终开发一个或多个具有巨大市场潜力的产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的产品候选人的研究和临床试验，为这些产品候选人获得市场营销批准，制造、营销和销售那些我们可以获得市场营销批准的产品候选人，以及满足任何营销后要求。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远无法创造足够可观或足够大的收入来实现盈利。我们如果不能成为并保持盈利，就会降低公司的价值，使我们无法筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续我们的业务。我们公司价值的下降也会使你失去全部或部分投资。

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我们将需要大量额外资金。如果我们不能在需要时筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

我们预计，我们的开支将增加与我们正在进行的活动，特别是当我们继续研究和开发，继续和开始临床试验和寻求我们的产品候选人，特别是和营销批准，特别是我们成为支付里程碑付款根据我们的未完成的许可协议。此外，如果我们获得任何产品候选人的营销批准，我们预计将招致与产品销售、营销、制造和销售有关的大量商业化费用。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

找出潜在的产品候选者并进行类似的研究和临床试验是耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成，而且我们可能永远不会产生必要的数据或结果，以获得营销批准，并为我们目前或未来的任何产品候选人实现产品销售。此外，我们的产品候选人，如果获得批准，可能不会取得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售的产品，我们不希望有很多年，如果没有任何商业供应。

除了“合作协定”外，我们没有任何物质承诺的外部资金来源或对我们的发展努力的其他支持，以发展和商业化小分子抑制剂和类似的标志，包括为了方便或在我们违反协定之后达成的类似协议。如果使我们的合作协议更加紧密，我们将需要获得大量额外的资金来源，以便按照目前的设想发展新技术。如果这些额外的资金不能以优惠的条件获得，我们可能需要推迟或缩小我们的发展计划的范围，或者将分配给其他项目的资源用于资助项目。我们还可能需要在美国和美国以外授予一个或多个合作伙伴权利。

因此，我们将需要为我们的持续行动和实现我们的目标提供大量额外资金。我们预计，我们现有的现金、现金和投资将足以使我们至少在未来12个月内实现目前的运营计划。然而，我们现有的现金、现金和投资可能不足以应付这些活动。如果我们不能在必要或有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或未来的商业化努力。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。此外，我们可能会寻求额外的融资，因为有利的市场条件或战略考虑，即使我们认为我们有足够的资金，我们的经营计划。

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筹集更多的资本可能会对我们造成稀释，限制我们的业务，或者要求我们对我们的技术或产品的候选产品拥有更多的权利。

在此之前，由于我们能够创造大量的产品收入，我们期望通过股权和债务的结合，以及缔结新的战略联盟和许可证安排，为我们的现金需求提供资金。我们没有任何承诺的外部资金来源，除了我们的资金以外，这些资金在范围和期限上都是有限的。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，这些优惠会对您作为普通客户的权利产生不利影响。如果有债务融资，可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如额外债务、作出资本支出或宣布股息，并可由我们的全部或部分资产担保。如果我们将来通过与第三方签订新的战略联盟或许可证安排来筹集资金，我们可能必须对我们的技术、未来的收入来源、研究项目或产品候选人拥有宝贵的权利，或者以可能对我们不利的条件授予许可证。如果我们无法通过股本或债务筹集额外资金，或在需要时通过更紧密、战略联盟或许可证安排筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予开发和推销我们本来更愿意开发和推销的产品候选人的权利。

我们短暂的经营历史可能使您难以评估我们迄今业务的成功和评估我们未来的生存能力。

我们成立于2010年3月，到目前为止，我们的业务仅限于组织和配置我们公司的人员、业务计划、筹集资金、开发我们的技术、确定潜在的产品候选者、进行新的研究和开始第一阶段和第二阶段的产品候选临床试验。CB-280和CB-280目前分别在第1期、第1/2期和第2期临床试验中进行评估。我们所有的其他项目都在研究和开发中。我们还没有证明我们有能力成功地完成任何临床试验，包括对我们的产品候选人进行监管批准所需的大规模、关键的临床试验，获得市场营销，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或者进行成功商业化所必需的销售和营销活动。通常情况下，开发一种新产品需要很多年，从发现到市场上都是如此。因此，任何关于我们未来成功或生存能力的预测，如果我们有一个更长的操作历史，或者如果我们在高级临床试验中有产品候选者，他们的预测可能不那么准确。

此外，我们可能会遇到意外的开支，困难，复杂，延误和其他已知和未知的因素，可能改变或推迟我们的计划。我们将需要从一家有研究重点的公司转变为一家能够支持开发活动的公司，如果产品候选人获得批准，我们将需要一家有商业活动的公司。在这种过渡的任何步骤中，我们可能都不会成功。

全面的税制改革法案可能会对我们的商业和财政状况产生不利影响。

美国政府最近颁布了全面的税收立法，其中包括对商业实体征税的重大改变。这些变动除其他外，包括：(一)永久降低公司所得税税率；(二)部分限制商业利息开支；(3)美国对多国公司的征税从对全球所得税的征税转向领土制度(以及旨在防止美国所得税基础受到侵蚀的某些规则)和(4)对以现金和资产形式积累的海外收益一次性征税，后者税率较低。虽然调低了公司所得税税率，但这项税制改革的整体影响并不明朗，我们的业务和财政状况可能会受到不利影响。

与药物发现、开发和发展有关的风险

我们发现和开发针对肿瘤代谢和肿瘤的候选产品的方法是再相似的，而且可能永远不会导致产品的转移。

我们的科学方法侧重于利用我们对细胞代谢途径的理解，以及在这些途径中的作用，以及在抗肿瘤免疫反应中的作用，来确定有潜力作为治疗癌症适应症的分子。我们开发的任何产品候选物都可能无法有效地改变代谢或代谢途径。支持以抑制肿瘤代谢或影响抗肿瘤免疫反应为基础开发候选产品的科学依据尚属初步和有限。尽管相关研究表明，抑制硫酸盐可以抑制某些癌细胞的生长，但迄今为止还没有一家公司将这种机制转化为一种获得市场认可的药物。即使我们能够在研究中开发出一种产品候选产品，我们也可能无法在人类临床试验中成功地证明该产品候选产品的安全性和有效性。我们在细胞代谢途径方面的专门知识，在这些途径中的作用，以及在抗肿瘤免疫反应中的作用，可能不会导致发现和开发商业上可行的治疗癌症的产品。

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我们的发展努力还处于早期阶段，可能并不成功。

我们投入了很大一部分努力和财政资源，以确定我们最先进的产品候选人，和正在评估的第二阶段和第1/2阶段的临床试验。我们已经签订了开发和商业化的合作协议。根据我们的协议，我们合作并共同出资开发新产品和新产品，除非我们选择退出我们的共同供资义务，否则我们将为全球发展成本的70%提供资金，其余的30%由我们负责。我们所有的其他项目都在研究和开发中。在我们的开发工作中，现在确定我们的产品候选产品是否会表现出单一的药物活性，或者与其他已批准的疗法结合使用，还是两者兼而有之，还为时尚早。因此，我们将遵循和营销监管路径的时机和成本仍然不确定。我们创造产品收入的能力-我们预计这些收入将在许多年内不可能实现-将在很大程度上取决于产品的成功发展和最终的商业化。我们可能开发的任何其他产品的成功与否将取决于许多因素，包括以下因素：

如果我们不及时完成这些目标中的一个或多个，或者根本没有实现这些目标，我们可能会经历重大的延迟或无法成功地调整产品的候选产品，这将损害我们的业务。

我们可能无法成功地确定或发现潜在的产品候选人。

我们的药物发现工作可能无法成功地确定对治疗癌症有用的化合物。我们的研究项目一开始可能在确定潜在的产品候选人方面显示出希望，但由于一些原因，我们未能为临床开发提供产品候选产品。特别是，我们使用的研究方法可能无法成功地识别出具有足够或潜在的候选产品的化合物。此外，我们的潜在产品候选人，在进一步的研究，可能会有害的副作用或其他负面特性。

确定新产品候选人的研究方案需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能会选择将我们的努力和资源集中在最终被证明是不成功的潜在产品候选人身上。如果我们找不到合适的化合物用于临床和临床的发展，我们就无法产生产品收入，这将损害我们的财务状况，并对我们的股票价格产生不利影响。

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如果对我们的产品候选人进行的临床试验未能使监管当局满意地证明安全和有效，或在其他方面没有产生积极的结果，我们在完成或最终无法完成产品候选产品的开发和商业化方面可能会招致额外的费用或经历延误。

在为销售我们的产品候选人而获得监管部门的市场批准之前，我们必须完成产品的开发，并与其一起进行广泛的临床试验，以证明我们的产品候选产品在人体内的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，设计和实施困难，需要很多年才能完成，结果也不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。无标记试验和早期临床试验的结果可能不能预测以后临床试验的成功，而特定临床试验的中期结果不一定能预测该试验的最终结果。

此外，临床和临床数据往往容易受到多种解释和分析的影响。许多公司认为他们的产品候选人在研究和临床试验中表现令人满意，但是他们的产品没有得到市场上的批准。

在测试或临床试验中，我们可能会遇到许多无法预料的事件，这些事件或结果可能会延迟或妨碍我们获得市场认可或产品候选资格的能力，其中包括：

如果我们被要求对我们的产品候选人进行比我们目前更多的临床试验或其他测试，如果我们不能成功地完成我们的产品候选人的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是阳性的，或者只是阳性的，或者如果存在安全问题，我们可以：

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产品开发成本也会增加，如果我们在测试或接受营销延迟。我们不知道是否会按计划开始任何临床试验，是否需要重组，或是否会如期完成，或根本不知道。重大的临床试验延误也可以缩短我们对我们的产品候选人拥有专有权的任何时期，允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，而且我们成功地使我们的产品候选产品获得成功的能力，其中任何一种都可能损害我们的业务和经营结果。

如果我们在临床试验中遇到病人的延迟或困难，我们收到必要的调节性调整可能会被延迟或阻止。

如果我们无法按照食品和药物管理局(FDA)或FDA或美国以外的监管机构的要求，确定和足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续为我们的产品候选人进行临床试验。此外，我们的一些竞争对手可能正在为产品候选人进行临床试验，这些试验将处理与我们的产品候选人相同的适应症，而那些本来有资格参加我们的临床试验的病人可能会转而参加竞争对手产品候选人的临床试验。病人登记也受到其他因素的影响，包括：

我们不能将足够数量的病人用于临床试验，会导致严重的延误，或者可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。临床试验中的注册延迟可能会导致产品开发成本的增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外资金的能力。

如果在开发过程中发现了产品候选人的严重不良影响或意想不到的特性，我们可能需要放弃或限制我们的部分或所有产品候选人的开发。

我们目前正在评估CB-280，和在第1阶段，第1/2期和第2阶段的临床试验。我们所有的其他项目都在研究和开发中，失败的风险很高。这是不可能预测什么时候，或如果我们的任何产品候选人将证明有效或安全的人，或将获得营销批准。由我们的产品候选人引起的不良事件或不良副作用或其他意想不到的特性可能导致我们、任何当前或未来的任何机构审查委员会或管理当局中断、延迟或停止对我们的一个或多个产品候选产品的临床试验，并可能导致更严格的标签，或导致FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝市场批准。如果与我们的任何候选产品一起治疗的患者会产生不良影响，就可能要求我们停止、推迟或中断该产品候选产品的临床试验，或对我们获得促进该产品候选产品开发和商业化所必需的产品的能力产生不利影响。如果我们的产品候选产品与不良副作用相关，或者具有意想不到的特性，我们可能需要放弃它们的开发，或者将开发限制在某些用途上，或者从风险利益的角度来看，不良副作用或其他特性不那么普遍、不那么严重或更容易被接受。许多最初在治疗癌症或其他疾病的早期试验中表现出希望的药物后来被发现会产生副作用，从而阻碍了该制剂的进一步发展。

我们已经在早期的临床试验中发现了一些不良事件，或者被认为可能或可能与研究药物有关的不良事件。例如，在我们对合并再狭窄的评估中，在联合治疗的剂量增加过程中，有一例报告显示了3级ALT升高的剂量限制。我们治疗的病人数量不足，无法充分评估药物的安全性，而且，随着这些试验的进展，我们可能会遇到频繁或严重的不良事件。我们正在进行的和计划中的试验，以及我们和我们正在进行的和计划中的试验可能由于安全问题而失败，我们可能需要放弃发展或改造。我们的其他研究项目可能由于临床安全问题而失败，导致我们放弃或推迟从这些项目中开发产品候选产品。

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研究结果和早期临床试验可能不能预测未来临床试验的结果。

研究和早期临床试验的结果可能不能预测以后临床试验的成功，而临床试验的中期结果不一定能预测将来临床试验的成功。许多制药和生物技术行业的公司在早期发展取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们也可能面临类似的挫折。临床试验的设计可以确定其结果是否支持对某一产品的批准，在临床试验进展良好之前，临床试验设计中的缺陷可能不会变得明显。我们可能会在设计和执行临床试验以支持营销批准方面出现延误。此外，临床和临床数据往往容易受到不同的解释和分析。许多公司认为他们的产品候选人在研究和临床试验中表现令人满意，但却未能获得产品候选人的市场许可。即使我们，或我们现在和未来，认为我们的产品候选产品的临床试验结果值得市场推广批准，FDA或类似的外国监管机构可能不同意，也可能不批准我们的产品候选人的营销批准。

在某些情况下，由于许多因素，同一产品候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显着差异，包括协议中规定的试验程序的变化、患者群体的规模和类型的差异、该方案和其他临床试验方案的变化和依从性以及临床试验参与者之间的比率。如果我们不能在我们的产品候选产品的临床试验中获得积极的结果，我们最先进的产品候选产品的开发时间表、监管批准和商业化前景，以及相应地，我们的业务和财务前景将受到负面影响。

我们可能将有限的资源用于追求某一特定的产品候选人或指示，而不对可能更有利可图或更有可能成功的产品候选人或指标进行审查。

我们的财政和管理资源有限。因此，我们可能会对其他产品的候选产品或后来证明具有更大商业潜力的其他迹象进行评估或延迟寻找机会。我们的资源分配决定可能导致我们无法对可行的商业产品或有利可图的市场机会进行评估。我们在当前和未来的研究和开发项目上的开支，以及针对特定指标的产品候选品，可能无法生产出任何商业上可行的产品。如果我们不准确地评估某一特定产品候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他类似安排，包括与我们达成的协议，使该产品候选者享有宝贵的权利，在这种情况下，我们对该产品候选人保留唯一的开发和商业化权利将更为有利。此外，根据我们与公司的协议，我们有权对产品进行再加工和再加工。如果不能成功地再加工，我们可能无法实现我们与之合作的全部价值。

即使我们的任何一个产品候选人获得了市场营销的批准，我们或其他人可能会发现，该产品的有效性不如以前所认为的那么有效，或者造成了以前没有确定过的不良副作用，这可能会损害我们的能力，或者任何未来的产品销售能力。

我们的产品候选产品的临床试验是在一组已经同意进入临床试验的仔细定义的患者中进行的。因此，我们的临床试验，或任何未来的临床试验，都可能表明候选产品的明显正效应大于实际的正效应(如果有的话)，或者不能识别不良副作用。如果在获得产品候选人批准后，我们或其他人发现该产品的效果不如先前所认为的那么有效，或造成了以前未确定的不良副作用，则可能发生下列任何一种不良事件：

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即使我们的任何产品候选人获得营销批准，他们可能无法达到市场接受程度的医疗保健专业人员，病人，第三方和其他医疗机构的商业成功所必需的。

如果我们的任何产品候选人获得市场认可，他们可能无法获得医疗专业人员、病人、第三方和其他医疗机构的足够市场认可，以使我们在商业上取得成功。例如，目前对于某些疾病和条件的癌症治疗，如化疗和放射治疗，在医学界已经建立起来，医生可能继续依赖这些治疗。如果我们的产品候选人没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生大量的产品收入来盈利。我们的产品候选产品的市场接受程度，如果获准商业销售，将取决于多个因素，包括：

如果今后我们无法建立销售和营销能力，或有选择地与第三方达成协议，销售和推销我们的产品候选人，如果我们的产品候选人获得批准，我们可能无法成功。

我们没有销售或营销基础设施，也没有药品销售、营销或分销方面的经验。为了使我们保留销售和营销职责的任何认可产品取得商业成功，我们必须建立一个销售和营销组织，或者将这些职能交给其他第三方。对于我们的小分子抑制剂来说，我们必须建立我们自己的销售和营销能力，否则我们将在很大程度上依赖于我们的销售和营销基础设施，以便有效地对这些产品进行商品化。在未来，我们可能会选择建立一个集中的销售和营销基础设施，以出售我们的一些产品候选人，如果和何时获得批准。

建立我们自己的销售和营销能力，以及与第三方作出安排来执行这些服务，都涉及到风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的推出。如果我们为其招聘销售人员并建立营销能力的产品在商业上的推出被推迟或不因任何原因而发生，我们将承担或承担这些商业化费用。这可能是昂贵的，我们的投资将失去，如果我们不能留住或使我们的销售和营销人员。

有可能阻碍我们自己对产品候选人的努力进行审查的因素包括：

如果我们与第三方达成协议来提供销售、营销和分销服务，我们的产品收入或这些产品对我们的盈利能力可能会低于我们自己开发的任何产品的市场和销售。此外，我们可能无法成功地与第三方达成协议，销售和销售我们的产品候选人，或者无法按照对我们有利的条件这样做。我们可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能没有投入必要的资源和注意力来有效地销售和销售我们的产品。如果我们不建立销售和市场

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能力的成功，无论是我们自己或与第三方合作，我们将不会成功在我们的产品候选人。

我们面临巨大的竞争，这可能导致其他人发现、开发或产品比我们更成功或更成功。

新药的开发和商品化具有很强的竞争力。其他人的研究和发现可能会带来突破，这可能会使我们的产品在产生收入之前就过时了。我们目前的产品候选人面临竞争，也将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的任何产品候选人的竞争。一些大型制药和生物技术公司目前正在销售和销售产品，或正在开发治疗癌症迹象的产品，我们正在集中精力进行产品开发。其中一些有竞争力的产品和疗法是建立在与我们的方法相同或相似的科学方法的基础上的，而另一些则是基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护和建立研究、开发、制造和商业化合作安排的公共和私营研究组织。

我们正在开发治疗各种癌症的产品候选产品。癌症有多种有效的药物疗法。在许多情况下，这些药物是联合使用，以提高疗效。目前批准的一些药物疗法是品牌的，并受到专利保护，而另一些是在通用的基础上提供。其中许多已获批准的药物是公认的治疗方法，并被医疗保健专业人士、病人和第三方广泛接受。保险公司和其他第三方也可能鼓励使用非专利产品.我们预计，如果我们的产品候选人获得批准，他们的价格将大大高于有竞争力的仿制产品。这可能使我们难以实现我们的商业战略，使用我们的产品候选组合与现有的疗法，或取代现有的疗法，我们的产品候选。

也有许多产品的候选产品由第三方在临床开发中以细胞代谢为靶点来治疗癌症。我们在肿瘤和/或肿瘤代谢领域的主要竞争对手包括：中大型公司、技术公司、公司。主要控股公司、国际公司、公司及其附属公司、公司。和TG公司

我们在工业领域的主要竞争对手包括：中外合资公司、发现公司、实验室、公司、产品公司、翻译公司、产品公司、技术公司等。

我们的竞争对手可能会开发出比我们正在开发的任何产品更有效、更安全、更方便或更便宜的产品，或者会使我们的产品候选产品过时或缺乏竞争力。此外，我们的竞争对手可能会发现，比我们的方法更有效地测量代谢途径，这可能使他们在开发潜在产品方面具有竞争优势。我们的竞争对手也可能比我们的产品更早获得FDA或其他监管机构的市场批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。与我们相比，我们的许多竞争对手在研发、制造、测试、进行临床试验、获得监管和销售批准的产品方面拥有更多的财政资源和专门知识。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。规模较小和其他早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些第三方可以与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，为临床试验建立临床试验场所和病人注册，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。

即使我们能够对任何产品的候选产品进行审查，这些产品也可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的影响，这将损害我们的业务。

管制新药销售、定价和报销的条例因国而异。在美国，新的和未来的立法可能会极大地改变批准要求，可能涉及额外的费用，并在获得批准方面造成延误。有些国家要求药品的销售价格得到批准，然后才能获得批准。在许多国家，定价审查期是在市场营销或产品许可获得批准后开始的.在一些国外市场，处方药定价即使在初始阶段也仍然受到政府的持续控制。

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批准市场营销。因此，我们可能在某一特定国家获得药品的销售批准，但随后受到价格管制的限制，这些规定可能会拖延其商业推广，可能会拖延很长时间，并对我们在该国销售药物所能产生的收入产生不利影响。不利的定价限制可能会阻碍我们从一个或多个产品候选产品中获取收益的能力，即使我们的产品候选人获得了营销许可。

我们是否有能力让任何产品候选人顺利通过，也将在一定程度上取决于政府卫生项目、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的补偿程度。政府当局和第三方，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。美国医疗行业和其他地方的一个重要趋势是控制成本。政府当局和第三方试图通过限制特定药物的覆盖范围和支付金额来控制成本。越来越多的第三方要求制药公司从上市价格中提供预先确定的折扣，并对医药产品的收费提出质疑。我们可能无法得到任何产品的补偿，如果可以得到补偿，补偿的水平可能是不够的。报销可能影响任何产品的需求，或价格，任何产品的候选人，我们获得营销批准。如果补偿是不可得的，或只能在有限的水平，我们可能无法成功地使任何产品的候选产品，我们获得营销批准。

在获得新批准的产品的报销方面可能会出现重大延误，而且覆盖范围可能比FDA或美国以外类似的管理当局批准该产品的目的更有限。此外，获得补偿的资格并不意味着在所有情况下或以包括研究、开发、制造、销售和分销在内的费用的费率支付任何产品。如果适用的话，新药物的临时偿还水平也可能不足以支付我们的费用，也可能不会成为永久性的。偿还率可能因药物的使用和使用的医疗情况而异，可以根据已经为较低成本的产品或程序确定的偿还水平，也可以纳入其他服务的现有付款。药品的净价格可以通过强制性折扣或政府保健项目或私人部门要求的优惠而降低，也可以通过今后放松目前限制从可能以低于美国价格出售药品的国家进口的法律而降低。第三方在制定自己的补偿政策时，往往依赖于保险政策和支付限制.我们无法及时从政府资助的项目和私营部门获得对我们开发的任何核准产品的覆盖范围和盈利支付率，这可能会对我们的经营结果、我们为我们批准的产品筹集资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大的不利影响。

此外，鉴于处方药和非处方药的成本不断上升，政府对药品定价做法进行了更严格的审查。这种审查导致国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商病人项目之间的关系，并改革政府的药品项目报销方法。我们继续监察和评估这些立法行动的潜在影响及其对我们的业务和业务的影响。

针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并可能限制任何我们可能开发的产品候选产品的商业化。

我们面临与在人类临床试验中测试我们的产品候选产品有关的产品责任暴露的内在风险，如果我们在商业上销售任何经批准后可能开发的产品，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为我们的产品候选人造成伤害的索赔辩护，我们可能会承担大量的责任。不论优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：

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虽然我们维持产品责任保险的承保额最高可达每宗申索100万元及合计，但可能不足以涵盖我们可能招致的所有负债。我们预计，我们将需要增加我们的保险范围，因为我们继续临床试验，如果我们成功地使任何产品。保险费用越来越高。我们可能无法以合理的费用或足以支付任何可能产生的责任的数额来维持保险范围。

如果我们不遵守环境、健康和安全方面的法律和条例，我们可能会受到罚款或处罚，或承担可能损害我们的业务的费用。

我们要遵守许多环境、健康和安全法律和条例，包括关于实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例。我们的行动包括使用危险和放射性材料，包括化学品和生物及放射性材料。我们的业务还生产危险废物产品。我们通常与第三方签订处理这些材料和废物的合同。我们无法消除这些材料受到污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们将对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚有关的重大费用。

虽然我们设有工人补偿保险，以支付我们在工作场所因雇员受伤而可能招致的费用及开支，包括因使用危险物料而引致的费用，但这项保险未必足以应付潜在的责任。我们不为可能就我们储存或处置生物、化学、危险或放射性材料而向我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守现行或未来的环境、健康和安全法律和条例，我们可能会承担大量费用。这些现行或未来的法律法规可能会使我们的研究、开发或生产工作更加困难。不遵守这些法律和条例也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

与我们依赖第三方有关的风险

我们依靠第三方来进行我们的临床试验，以及我们的研究和测试的某些方面，并制造我们的产品候选产品，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在完成这些试验、研究或测试的最后期限之前完成这些试验、研究或测试。

我们目前依赖并期望继续依靠第三方，例如我们的第三方、合同研究机构、临床数据管理机构、医疗机构和临床调查员，来进行我们的临床试验，并进行一些方面的研究和测试。这些第三方中的任何一方都可以随时与我们终止合同。如果这些第三方不成功地履行他们的合同职责，不遵守预期的最后期限，或者按照我们的监管要求或我们声明的协议进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能在获得我们产品候选人的营销方面受到拖延，我们将无法或在我们努力使我们的产品候选人成功的过程中被推迟。此外，这些第三方也可能与其他实体建立关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。如果我们需要作出替代安排，就会推迟我们的产品开发活动。

我们对这些第三方的研究和开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照试验的一般计划和协议进行，并确保我们的合同研究机构进行的所有临床试验活动都遵守适用的法律和条例，并以合乎道德和顺从的方式进行。此外，FDA要求我们遵守通常被称为良好临床做法的标准，以便进行、记录和报告临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，试验参与者的权利、完整性和保密性得到保护。我们还需要注册正在进行的临床试验，并将已完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库上，该数据库可在一定范围内获得。我们或任何代表我们工作的第三方如不这样做，可能导致罚款、不利宣传以及民事和刑事制裁。

我们没有任何制造设施。我们目前依赖并期望继续依赖第三方制造商生产我们的产品候选产品，用于研究和临床试验，以及商业供应我们获得营销批准的任何这些产品候选产品。到目前为止，我们已经或计划从第三方制造商那里获得或计划为我们目前和计划中的临床试验获取材料。我们已聘请第三方制造商，以获得活性成分的转制和前临床试验和临床试验。我们没有与任何第三方制造商签订长期供应协议，我们以定购方式购买我们所需的药品供应。

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我们可能无法与第三方制造商签订协议，或以可接受的条件这样做.即使我们能够与第三方制造商达成协议，对第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：

第三方制造商可能无法遵守现行的合格标准。良好的制造惯例要求，或类似的美国以外的法律和法规要求。我们或我们的第三方制造商不遵守适用的规定，可能会导致对我们的制裁，包括罚款、民事处罚、拖延、暂停或撤销、吊销许可证、扣押或召回产品候选品、限制经营和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们产品的供应产生不利影响，损害我们的业务和运营结果。

我们可能开发的任何产品都可能与其他产品候选人和产品竞争，以获得进入这些生产设施的机会。有有限数量的制造商，他们的运作下，可能有能力为我们制造。

任何表现方面的失败，我们现有的或未来的制造商可能会延迟临床开发或营销批准。我们目前没有安排大量药物的多余供应。如果我们目前的任何一个合同制造商不能按照协议履行，我们可能需要更换该制造商。虽然我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的产品候选，但我们可能会招致额外的成本和延误，以确定和资格的任何这样的替换。

我们目前和预期的未来依赖他人来制造我们的产品候选人或产品可能会对我们未来的利润率和我们在及时和竞争的基础上获得营销批准的任何产品的能力产生不利的影响。

我们目前也依赖并期望继续依赖第三方为我们的临床试验储存和分配药品供应。这些第三方的任何表现失败都可能延迟临床开发或对我们的产品候选产品的市场批准，或使我们的药物商业化，产生额外的损失，并使我们潜在的收入减少。虽然我们相信有几个潜在的替代第三方可以为我们的临床试验储存和分发药物供应品，但我们在确定和鉴定任何此类替代药物方面可能会招致额外的费用和延误。

我们的抑制剂计划在转制和转制指标，包括转制，部分依赖于成功的发展和商业化的及时。如果再不投入足够的资源发展，不努力，或者选择终止与我们的协议，我们的业务、经营成果和财务状况就会受到损害。

我们已经签订了一项新的合作协议，根据这项协议，我们已经授予了一份全球范围内的专用的许可证，用于开发和使用小分子抑制剂，用于和指征更高级的药物，包括目前正在进行1/2阶段的临床试验。

根据协议，我们将与中银共同开展和共同开发中银，以主导全球发展活动。除非我们选择退出我们的共同供资义务，否则我们将为全球发展成本的70%提供资金，其余的30%将由我们负责。如果我们对临床发展或商业化战略不同意，我们可以向联合指导委员会的代表提出异议，以供解决。我们和对方都是用善意的努力来解决这类纠纷；但是，在僵局的情况下，会有决定性的表决结果。如果协议被终止，而不是由于我们的违约，对于一个或多个产品或国家，终止的产品和国家的所有权利都归还给我们。由于若干重要因素，这种合作可能无法在临床上或商业上取得成功，其中包括：

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如果我们违反了我们的合作协议，我们可能需要强制执行我们在协议下的权利，这可能会付出代价。如果我们因违反协议而终止与其签订的协议，或者无缘无故地终止协议，我们的权利的恢复可能会出现拖延，开发和商业化的发展和商业化将被推迟，或终止，因为我们可能没有足够的财政资源或能力来继续我们自己的发展和商业化。

可与第三方进行一项或多项交易，包括合并、重组、出售大量资产、出售大量股票或其他控制权变化，这可能转移管理层的注意力，并对留住和激励关键人员的能力产生不利影响，这些人员对小分子抑制剂方案的持续发展十分重要。此外，任何这类交易的第三方可能会对我们的开发项目进行再加工，这可能会延误我们项目的发展，或者导致协议的终止。

我们过去和将来都会有选择地设立，如果我们不能以商业上合理的条件设立，我们可能要改变我们的发展和商业化计划。

我们的药物开发计划和潜在的商业化我们的产品候选人将需要大量额外的现金来支付费用。除了我们与新公司的合作外，对于我们的一些产品候选者，我们可能决定与更多的制药和生物技术公司合作，以便这些产品候选产品的开发和潜在的商业化。

根据现有的许可协议，我们也可能受到限制，不得从事研究和开发活动，或在某些条件下订立具有潜在潜力的协议。例如，根据与我们的许可协议，我们已同意不在该协议的范围之外开发用于人类医疗保健的任何其他化学抑制剂。此外，根据我们与我们的协议，我们不允许开发任何残留的抑制剂(小分子抑制剂，但我们保留用于研究和开发的非化学/标记)的任何指示，但特定的指示，除特定的化学抑制剂以外。

在寻求合适的竞争中，我们面临着巨大的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及对若干因素的拟议评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA或美国以外类似监管机构批准的可能性、主题产品候选产品的潜在市场、制造和向病人交付此类产品的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们对技术的所有权是否存在不确定性等。如果对这种所有权提出挑战，而不考虑挑战的优点以及一般的行业和市场条件，就可能存在这种情况。相关部门也可能会考虑其他产品的候选产品，以寻找类似的迹象，以供合作，以及这种合作是否会比我们与我们的产品候选人更具吸引力。

谈判和文件是复杂而费时的.此外，大型制药公司最近出现了大量的商业组合，从而减少了潜在的未来。

如果我们决定与任何其他第三方就我们的任何开发项目或产品候选人进行合作，我们可能无法及时、以可接受的条件或根本不可能进行谈判。如果我们不能这样做，我们可能不得不对开发计划或我们正在寻求合作、减少或推迟其开发计划或其他一个或多个开发计划的产品候选人，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支，并自行承担开发或商业化活动。如果我们选择增加开支以资助我们自己的发展或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步发展我们的产品候选人，或将他们推向市场并创造产品收入。

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在我们加入任何其他产品的范围内，我们可能会依赖这样的产品来开发和商业化我们的产品候选人。如果这些都是不成功的，我们可能无法对我们的市场潜力，我们的产品候选人。

我们可以有选择地为我们的产品候选产品的开发和商业化寻求额外的第三方认证。我们目前和未来的任何合作安排都包括大型和中型制药公司、区域和国家制药公司以及生物技术公司。根据这些安排和任何潜在的未来安排，我们将有限的控制资源的数量和时间，我们致力于开发或商业化我们的产品候选人。我们能否从这些安排中获得收入，将取决于我们能否成功地履行这些安排中分配给它们的职能。

让我们的产品候选人参与进来，包括与我们的合作，对我们构成了许多风险，包括：

我们已经获得了一系列的抑制剂，作为我们为该项目开发产品候选产品的努力的一部分，而且我们在很大程度上依赖于该项目的许可范围。如果这一许可终止，我们的业务可能会受到损害.

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我们的内部电脑系统，或我们的临床研究机构或其他承包商或顾问所使用的系统，可能会发生故障或遭受安全破坏。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统，以及我们的临床研究组织和其他第三方的计算机系统，很容易受到计算机病毒和未经授权的访问、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争和电信、电力故障、网络攻击或通过互联网进行的网络攻击或网络攻击、电子邮件附件、本组织内部人员的破坏，或者进入我们组织内部系统的人。安全漏洞或破坏的风险，特别是通过包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子在内的网络攻击或网络入侵，随着企图攻击和来自世界各地的攻击的数量、强度和强度的增加而普遍增加。虽然我们迄今还没有经历过任何这样的物质系统故障或安全破坏，但如果这种事件发生并在我们的业务中造成后果，可能会对我们的发展计划和业务运作造成实质性的破坏。例如，从已完成的、正在进行的或未来的临床试验中丢失临床试验数据可能会导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们收回或复制这些数据的成本。同样，我们依靠第三方来制造我们的产品候选产品并进行临床试验，而与他们的计算机系统有关的类似事件也可能对我们的业务产生重大的不利影响。如果任何干扰或违反安全的行为导致我们的数据或应用程序损失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们就可能承担责任，我们未来产品候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。

与我们的知识产权有关的风险

最近的法律和美国法院的法律使得我们很难预测专利将如何在我们的行业中被授予或执行。

美国和其他国家对专利法或专利法的解释的变化可能对我们保护我们的技术和执行我们的知识产权的能力产生重大影响。最近，专利法和美国专利局的规则发生了许多变化，这可能对我们保护我们的技术和执行我们的知识产权的能力产生重大影响。例如，2011年签署成为法律的“史密斯美国法案”，包括从“先发明”制度向“第一文件”制度的过渡，并改变了专利被授予的方式。某些变化，如启动相互审查程序，于2012年9月16日生效。与“美国法案”相关的专利法的实质性修改可能会影响我们获得专利的能力，如果获得专利，我们可能会在诉讼或授予后程序中执行或辩护，所有这些都会损害我们的业务。

此外，从事生产和药品开发和商业化的公司的专利地位尤其不确定。最高法院最近裁定了两起涉及诊断方法索赔和“基因专利”的案件。2012年3月20日，最高法院发布了一项裁决，涉及对患者体内代谢产品的测量，以优化患者的药物剂量。根据最高法院的说法，增加诸如“管理”或“确定”步骤等被充分理解的常规或常规活动，不足以将本来属于专利的自然现象转变为符合专利资格的主题。2012年7月3日，最高法院发布了指导意见，表明对自然规律、自然现象或抽象概念提出的程序要求不包括将自然原则纳入所称发明的其他要素或步骤，从而使自然原则得到实际应用，索赔额大大超过自然原则本身，应拒绝接受，因为这是针对非法定主题事项的。2013年6月13日，最高法院发布了其在“分子协会诉公司”一案中的裁决，即涉及公司持有的专利主张的案件。与乳腺癌易感基因相关。霍恩认为，自然存在的DNA的分离片段，如构成亚基因和亚基因的DNA，并不是符合专利条件的标的物，但互补DNA是一种可以从基因RNA中产生的人工构造物，可能具有专利资格。

我们不能向您保证，我们为我们的技术和产品寻求专利保护的努力不会受到上述决定的负面影响，在其他情况下也不会受到相关指导或程序变更的负面影响。我们不能完全预测最高法院的裁决会对生命科学公司未来获得或执行与其产品和技术有关的专利的能力产生什么影响。

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此外，尽管最高法院认为自然存在的DNA的分离片段不是符合专利资格的主题，但某些第三方可能会认为，我们可能会开展其他与基因相关的专利主张，我们可能认为有必要通过非侵权和/或非专利地位为自己辩护，或支付费用以获得对这些索赔的许可。在上述任何一种情况下，或在涉及第三方知识产权的其他情况下，如果我们未能就专利侵权的要求进行辩护，我们可能被迫支付损害赔偿或遭受妨碍我们利用该标的损害赔偿。这样的结果可能会损害我们的生意。

如果我们被指控拥有第三方的知识产权，我们的生意就会受到损害。

我们的研究、开发和商业化活动可能被指控为其他各方拥有的专利、商标或其他知识产权。我们的某些竞争对手和该行业的其他公司拥有大量的专利投资组合，并可能试图利用专利诉讼作为获取竞争优势的手段。我们可能是这类诉讼的目标。即使我们即将提出专利申请，也可能与我们的竞争对手的活动有关，因而不会阻吓对我们的诉讼。参与这类诉讼的风险也可能增加，因为我们作为一家上市公司变得更加引人注目，并进入新的市场和为我们的产品候选人申请。也可能有与我们的技术相关的专利和专利申请，或者我们不知道的产品候选产品。例如，某些相关的专利申请可能已经提交，但没有公布。如果存在这样的专利，或者如果某一专利对其中任何一项专利申请作出裁决，则可以对我们提出该专利。第三方可以向我们提出索赔，这将使我们承担大量费用，如果对我们的索赔成功，我们可能会支付大量的损害，包括损害赔偿和律师费的侵权行为。这种诉讼的辩护也会转移我们管理人员和技术人员的注意力。此外，如果对我们提起知识产权侵权诉讼，我们可能被迫停止或推迟对诉讼标的产品的研究、开发或销售。

由于侵权索赔，或为了避免潜在的索赔，我们可能选择或被迫向第三方申请知识产权许可。这些许可证可能无法以可接受的条件获得，也可能根本无法获得。即使我们能够获得许可证，许可证也很可能会让我们支付许可费或两者兼而有之，而授予我们的权利也很可能是相对的，这意味着我们的竞争对手也可以获得对同一知识产权的许可。最终，如果由于实际或威胁的侵权要求，我们无法以可接受的条件获得相关知识产权的许可，我们可能无法获得产品候选和/或技术，或被迫停止业务的某些方面。此外，如果我们试图修改一种产品候选产品和/或技术，或开发其他方法或产品以应对侵权索赔或避免潜在的索赔，我们可能会招致大量费用，在产品或销售中遇到相当大的延误。

我们可能会卷入其他诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵和耗时的，一个不利的结果可能会损害我们的业务。

除了可能对我们提出的侵权诉讼之外，我们还可能成为其他专利诉讼和其他诉讼的一方，包括相互审查程序、授予后审查程序、由外国宣布的派生程序以及外国类似的程序，涉及我们目前或未来的技术、产品候选人或产品的知识产权。任何专利诉讼或其他诉讼程序，即使对我们有利，也会给我们带来很大的代价。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财政资源大大增加。专利诉讼和其他诉讼程序也可能占用大量的管理时间。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续所产生的不确定性可能会使我们在市场上竞争的能力更加强大。

竞争对手可能侵犯或以其他方式侵犯我们的知识产权，包括可能向我们颁发或获得许可的专利。因此，我们可能需要提出索赔，以努力制止第三方侵权或未经授权的使用。任何这类索赔都可能促使这些当事方对我们提出不符合要求的主张，包括我们对他们的专利或其他知识产权进行转让的主张。这可能是昂贵的，特别是对我们这样规模的公司，而且耗时，即使我们是成功的，任何金钱损害赔偿或其他补救办法，我们可能得到的可能是没有商业价值的。此外，在侵权诉讼中，法院可裁定我们所声称的知识产权无效或具有一致性，或以我们的知识产权不包括其技术为由，拒绝阻止另一方使用所涉技术。在任何诉讼或辩护程序中作出不利的裁定，都可能使我们的知识产权面临被狭隘地加以解释或解释的风险，并可能使我们的专利申请处于不颁发的风险之中。

如果我们的专利或其他知识产权的广度或强度受到损害或威胁，它可能允许第三方对我们的技术或产品进行评估，或者导致我们无法在没有第三方知识产权的情况下对我们的技术和产品进行改造。此外，第三方可能与我们合作。

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为确定发明相对于我们的专利申请的优先权，可能需要由该或其外国对应方提出的干涉或派生程序，我们也可能参与其他程序，例如复审程序，而该程序则是在该外国同行或其外国对应方面前进行的。由于制药领域的激烈竞争，这类诉讼的数量可能会增加。这可能会延误对我们待决专利申请的起诉，或影响我们可能获得的任何未来专利的有效性和可靠性。此外，任何此类诉讼、提交或诉讼程序都可能对我们产生不利影响，即使成功，也可能给我们的管理层带来大量费用和分散精力。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼中被披露而受到损害。此外，与我们经营领域有关的知识产权法仍在演变，因此，我们行业中的专利和其他知识产权地位可能会发生变化，而且往往是不确定的。我们可能无法在任何这些诉讼或其他努力保护我们的技术，损害或其他补救措施，如果任何，可能没有商业价值。在这类诉讼过程中，可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果为负值，我们普通股的市场价格可能会受到重大损害。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权，这可能会使我们的竞争地位更加稳固。

在全世界范围内，对我们的所有技术、产品候选产品和产品申请、起诉、辩护和执行专利都是非常昂贵的。因此，我们在美国和某些外国司法管辖区提出专利申请，以保障我们的专利地位，而不能保证我们会获得所需的专利保护，以保障我们在所有主要市场的竞争地位。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将产品出口到我们可以获得专利保护但执行力度不如美国的地区。这些产品可能与我们目前和未来的产品在我们没有任何已颁发专利的地区竞争，我们的专利主张或其他知识产权可能不具有效力，也不足以防止它们相互竞争。

许多公司在保护和捍卫外国法域的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成专利的强制执行和其他知识产权保护，这可能使我们很难制止侵犯我们的专利或销售侵犯我们的所有权的竞争产品。某些国家的法律制度使得药品和服务难以或不可能获得专利保护。在外国司法管辖区执行我们的专利权的程序可能会导致大量费用，并可能使我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面。

如果我们不能保护我们的商业机密的机密，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

除了为我们的一些技术和产品候选人申请专利之外，我们还依靠商业机密，包括技术、技术和其他专有信息，来保持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与我们的雇员、公司、外部科研人员、合同制造商、顾问公司和其他第三方等能够接触到这些秘密的各方签订保密和保密协议。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明转让协议，让他们为我们分配他们在工作过程中开发的任何发明。然而，我们不能保证我们已经与可能或已经接触到我们的商业机密的每一方签署了这些协议，或者我们执行的协议将提供充分的保护。尽管作出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而且我们可能无法就此类违反行为获得充分的补救。因此，我们可能被迫对第三方提出索赔，或为他们对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们所认为的知识产权的所有权。监察未经授权的披露是困难的，我们不知道我们为防止这类披露而采取的程序是否足够或会否足够。强制要求当事人非法披露或泄露商业秘密是困难的、昂贵的和费时的，其结果是不可预测的。此外，美国境内外的一些法院可能不太愿意或不愿意保护商业机密。如果我们作为商业机密所保护的任何技术或信息是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们没有权利阻止它们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露，或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。

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如果我们的商标和商号得不到充分的保护，我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起名称识别，我们的业务也可能受到损害。

我们的商标或商品名称可能会受到质疑，或被认可，被宣布为通用商标，或被认定为其他商标上的商标。为了执行我们的商标权和防止侵权，我们可能需要向第三方提出商标索赔或发起商标反对程序。这既昂贵又费时，特别是对于我们这样规模的公司.此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定本公司的商标无效或者无效力，也可以拒绝阻止对方使用所涉商标。我们可能无法保护我们对这些和其他商标和商品名称的权利，我们需要这些商标和商品名称在我们感兴趣的市场上建立潜在的合作伙伴或客户的名称识别。我们目前在美国没有任何注册商标。任何商标申请在美国和其他外国司法管辖区，我们可以提出，可能不允许或随后可能被反对。此外，其他公司可能正在使用与我们类似的商标，将来我们使用商标或以其他方式侵犯他们的商标。从长远来看，如果我们不能建立基于我们的商标和商品名称的名称识别，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到损害。

第三方可以对我们开发的发明主张所有权或商业权利。

第三方将来可能对我们知识产权的所有权提出质疑。我们与其他公司签订了协议，规定了我们的知识产权所有权。在某些情况下，可能没有适当的书面规定来明确处理合作可能产生的知识产权的解决问题。如果我们不能成功地就我们的发明的所有权和商业权利进行谈判，或者在合作过程中发展的知识产权方面出现争端，我们的能力可能会受到限制，无法了解这些发明在市场上的潜力。

此外，我们可能会面对第三者的申索，认为我们与雇员、承建商或顾问签订的转让知识产权协议是无效的，或与先前或相互竞争的转让合约义务相抵触，可能会导致与我们所发展的知识产权有关的所有权纠纷，或会发展及影响我们捕捉这些发明的商业价值的能力。为了解决所有权纠纷，诉讼可能是必要的，如果我们不成功，我们可能无法使用某些知识产权，也可能失去我们在该知识产权中的专有权利。这两种结果都可能对我们的业务产生不利影响。

与产品候选方的监管审批及其他法律法规相关的风险

即使我们完成了必要的研究和临床试验，营销审批过程也是昂贵的、耗时的和不确定的，可能会阻碍我们获得部分或全部产品候选产品的商业化。如果我们或我们的产品不能获得，或在获得所需的监管方面出现延误，我们将无法或在我们的产品候选产品中被推迟，我们产生收入的能力将受到损害。

我们的产品候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括设计、测试、制造、安全、功效、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到美国FDA和其他国家类似机构的全面监管。如果不能获得产品候选产品的市场认可，我们将无法获得产品候选产品的认可。我们还没有从任何管辖范围内的监管机构那里获得任何产品候选产品的销售许可。我们只有有限的经验，在归档和支持必要的申请，以获得营销，并期望依赖第三方合同研究组织，以协助我们在这一过程。要获得监管批准，就需要向各监管机构提交广泛的临床数据和辅助信息，以确定候选产品的安全性和有效性。获得监管批准还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并对生产设施进行检查。我们的产品候选产品可能无效，可能只是中度有效，或者可能被证明具有不受欢迎的或不合格的副作用，或其他可能妨碍我们获得营销批准或阻止或限制商业用途的特性。

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无论是在美国还是在其他地方，获得市场营销的过程都是昂贵的，可能需要许多年，而且可能因各种因素而有很大差异，包括所涉产品候选人的类型、复杂性和新颖性。我们不能向你保证，我们将获得任何市场营销在任何地区。在开发期间，市场批准政策的变化，附加法规或条例的修改或颁布，或对提交的每一项产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝出现延误。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中拥有很大的酌处权，可以拒绝接受任何申请，或者可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要进行更多的研究或其他研究，以及临床试验。此外，对从测试和临床试验中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止对产品候选产品的市场批准。此外，我们最终获得的任何营销批准可能是有限的，或受到限制或批准后的承诺，使批准的产品不具有商业可行性。

任何我们获得营销许可的产品候选人都可能受到营销限制或退出市场，如果我们不遵守监管要求，或者我们的产品出现问题，我们可能会受到处罚。

我们获得市场认可的任何产品，以及生产过程、批准后的临床数据、标签、广告和此类产品的推广活动，都将受到FDA和其他监管机构的不断要求和审查。这些要求包括提交安全和其他营销后信息和报告、注册和上市要求、基本要求、质量保证和相应的记录和文件维护，以及关于向保健专业人员和保健专业人员分发样本的要求。即使获得了产品候选产品的营销批准，该批准也可能受到产品可能用于的指定用途的限制，或受批准条件的限制，或包含对昂贵的营销后测试和监督的要求，以监测该药品的安全性或有效性。FDA对药品的批准、销售和推广进行了严格的监管，以确保它们仅适用于经批准的适应症，并符合经批准的标签的规定。FDA对制造商在标签外使用方面的沟通施加了严格的限制，如果我们不将我们的产品推销给他们认可的适应症，我们可能会因为标签外的营销而受到执法行动的影响。

此外，后来发现我们的产品、制造商或制造过程中以前未知的问题，或未能遵守监管要求，除其他外，可能导致：

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我们与客户和第三方的关系将受到适用的反补贴、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们受到刑事制裁、民事处罚、合同损害赔偿、损害以及利润和未来收入的减少。

医疗保健提供者，医生和第三方在推荐和处方任何产品候选人，我们获得营销批准的首要角色。我们目前和未来与第三方和客户达成的协议可能会让我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的影响，这些法律和法规可能会对我们销售、销售和分销药品的商业或金融安排和关系进行调整，从而获得营销许可。适用的联邦和州保健法律和条例规定的限制包括：

努力确保我们与第三方的业务安排将符合适用的医疗保健法律和条例将涉及大量费用。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例可能不符合现行或今后涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或判例法或其他医疗保健法律和条例。如果发现我们的业务违反了这些法律或可能适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在政府资助的医疗保健项目之外，例如和国家医疗保健项目，如国家医疗保健、诚信监督和报告义务，以解决不遵守这些法律的指控，或者重组我们的业务。如果我们希望与之做生意的任何保健专业人员或其他提供者或实体被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括政府资助的保健项目。

最近颁布和未来的立法可能会增加我们获得市场认可的难度和成本，并对我们的产品候选人进行评估，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，对医疗保健系统进行了一些立法和监管方面的修改和拟议的改革，这些变化可能会阻止或推迟对产品候选人的市场批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们销售任何获得市场营销批准的产品候选人的能力。

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2003年的“辅助性处方药、改进和现代化法案”或“现代化法案”改变了药品的覆盖和支付方式。该立法扩大了老年人购买药品的范围，并采用了一种新的报销方法，其依据是医生给药品的平均销售价格。此外，这项立法规定了限制任何治疗类药物数量的权力。降低成本的倡议和这项立法的其他规定可能会降低我们获得的任何批准产品的覆盖面和价格。虽然“现代化近代化法”仅适用于受益人的药品福利，但私人部门往往遵循无补贴的保险政策和付款限制，制定自己的补偿标准。因此，“现代化法”造成的任何补偿减少都可能导致私人支付的类似减少。

此外，经2010年“保健和教育和解法”修订的“病人保护和护理法案”或2010年颁布的“医疗保健法”对政府和私营保险公司资助医疗保健的方式作出了一些重大变化。自该条例制定以来，在废除或废除及取代该等法例的尝试方面，一直并继续有重大的发展和持续的立法活动。由于这些努力，对该公司的未来存在很大的不确定性。

自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令，旨在推迟执行“国家医疗保险条例”中的任何特定条款或其他相关规定。此外，在2018年1月22日，特朗普总统签署了一项关于2018年财政年度拨款的持续决议，该决议推迟了该年度某些法定费用的执行，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收所谓的“附加税”，即根据市场份额对某些医疗保险供应商征收年费，医疗器械税对非免征医疗器械。此外，2018年的“预算法案”，除其他外，从1月1日起，将参与D部分的制药制造商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小大多数药品计划中的覆盖率差距，通常称为“漏洞”。特朗普政府还宣布，它将向保险公司支付降低成本的费用，也就是对保险公司的无偿支付，直到国会批准拨款给保险公司。预计损失支付额将增加根据“医疗保险计划”发放的某些保单的保险费。参议院已经提出了一项用于拨款支付的法案，但该法案的未来尚不确定。此外，每个国会两院都提出了多项旨在废除或废除并取代部分法案的法案。虽然到目前为止，这些措施都没有由国会颁布，但国会可以考虑其他立法，以废除和取代该法案的内容。任何废除和取代立法的做法都可能会限制政府机构支付保健产品和服务的金额。由于这些努力，对该公司的未来存在很大的不确定性。

政策的改变，包括可能修改或废除全部或部分医疗保健立法，或实施新的保健立法，都可能导致保健制度发生重大变化，使我们无法创造收入、获得利润或药品。我们预计，今后将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府支付医疗产品和服务的金额，这可能导致产品需求减少或产品价格降低，或增加价格压力。

此外，鉴于处方药和非处方药的成本不断上升，政府对药品定价做法进行了更严格的审查。这种审查导致国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商病人项目之间的关系，并改革政府的药品项目报销方法。

我们预计，今后可能采取的医疗改革措施可能会对我们的整个行业以及我们维持或增加我们成功生产的任何产品的销售能力产生重大的不利影响。

已提出立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和推广活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法修改，或者FDA的法规、指南或解释是否会被改变，或者这些变化对我们产品候选产品的营销可能产生什么影响，如果有的话。此外，美国国会对FDA的批准程序进行更严格的审查，可能会大大推迟或阻止市场批准，并使我们受到更严格的产品标签和营销后测试及其他要求的限制。

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与员工事务和管理增长相关的风险

我们未来的成功取决于我们是否有能力留住我们的高级管理团队，并吸引、留住和激励合格的人才。

我们高度依赖我们的高级管理团队，以及我们研发团队的其他主要成员。我们所有的行政人员都是“随意”雇用的，这意味着我们或他们可以随时终止雇佣关系。我们不为任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。失去这些人的服务可能妨碍我们实现研究、发展和商业化目标。

招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和营销人员也将是我们成功的关键。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员，因为许多制药和生物技术公司都在争夺类似人员。我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们还依靠顾问，包括科学和临床研究，协助我们制定研究、开发和商业化战略。我们的顾问和其他雇员可能被我们以外的雇主雇用，并可能根据与其他实体的咨询或咨询合同作出承诺，这些合同可能会限制我们获得这些顾问或顾问的机会。

我们期望扩大我们的业务，在管理我们的增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。

我们期望扩大我们的业务范围，特别是在药物开发、监管事务、销售和营销领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、业务和财务制度，扩大我们的设施，并继续征聘和培训更多合格的人员。我们可能无法有效地管理预期的业务扩展，也无法招聘和培训更多的合格人员。此外，我们业务的预期扩展可能会导致大量费用，并可能挪用我们的管理和业务发展资源。例如，我们的设施费用可能会增加或减少，这将取决于任何设施租赁的时间和条件，或我们可能会不时签订。任何无法管理增长的行为都可能延误我们业务计划的执行，或扰乱我们的运营。

我们可能从事的收购可能会扰乱我们的业务，对我们造成稀释或减少我们的财政资源。

在未来，我们可能进行交易，以获得其他业务，产品或技术。因为到目前为止，我们还没有进行任何收购，所以我们能够成功地做到这一点。如果我们确实找到合适的候选人，我们可能无法在有利的条件下进行这样的收购，或者根本不可能。我们进行的任何收购都可能无法加强我们的竞争地位，这些交易可能会被客户或投资者负面看待。我们可能决定因收购或向被收购公司发行普通股或其他股权证券而产生债务，这将降低我们现有股份的所有权百分比。我们可能会因被收购业务的责任而蒙受损失，而我们可能会从卖方那里获得不包括在内的损失。此外，我们可能无法以有效、及时和非破坏性的方式成功地将所获得的人员、技术和业务整合到我们现有的业务中。收购也可能转移管理层对日常责任的注意力，增加我们的开支，减少可用于运营和其他用途的现金。我们无法预测未来收购的数量、时机或规模，也无法预测任何此类交易可能对我们的经营业绩产生的影响。

我们的业务在国际上的扩展使我们面临着与在全球各地开展业务有关的商业、监管、政治、操作、金融和经济风险。

我们的业务战略包括国际扩张，包括与全球服务供应商、分销商和制造商建立和保持关系。在国际上开展业务涉及许多风险，包括：

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英国计划退出欧盟(通常被称为“非欧盟”)，可能会对全球经济状况、金融市场和我们的业务产生负面影响。

英国与欧盟之间的未来关系存在很大不确定性，特别是如果英国没有签署一项经批准的退出协议，英国将退出欧盟。从监管的角度来看，哪些法律和法规将适用还存在不确定性。英国监管框架的很大一部分来自欧盟法律。然而，目前尚不清楚英国将决定取代或复制哪些与退出欧盟有关的欧盟法律，以及适用于我们的行动的监管制度可能会发生变化。

与欧盟医药产品营销授权有关的一项基本要求是，申请人必须在欧盟设立。在英国退出欧盟后，先前通过集中、相互承认或分散程序向在英国设立的申请者提供的市场营销可能不再有效。此外，视联合王国退出的确切条件而定，欧盟委员会根据中央程序或其他欧盟成员国主管当局通过分权或相互承认程序授予的医药产品营销授权的范围有可能不包括联合王国。在这种情况下，需要由联合王国主管当局单独授权，才能将医药产品投放到英国市场。

联合国还呼吁其他欧盟成员国政府考虑退出欧盟。这些事态发展或可能发生的看法已经并可能继续对全球经济状况和全球金融市场的稳定产生重大不利影响，包括大幅度减少全球市场流动性或限制主要市场参与者在某些金融市场运作的能力。

如果遇到任何这些风险，都可能严重损害我们今后的国际业务，从而对我们的财务状况、业务结果和现金流动产生不利影响。

与我们普通股有关的风险

我们普通股的交易价格可能会波动，我们的普通股可能会遭受重大损失。

我们的股票价格在过去是不稳定的，将来也可能是不稳定的。整个股票市场，特别是生物技术公司的市场，经历了极大的波动，而这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，投资者对我们普通股的投资可能会遭受损失。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

43

此外，在过去，在这些公司的股票市场价格出现波动后，曾对这些公司提起集体诉讼。这种诉讼，如果对我们提起诉讼，可能会导致我们付出大量费用，转移管理层的注意力和资源。

将我们的普通股的所有权集中在我们现有的执行官员、董事和负责人之间，可能会阻止新投资者影响重大的公司决策。

我们的执行官员、董事和目前受益股东的5%或更多的普通股，总的来说，拥有相当大的百分比，我们的未偿普通股。这些人共同行动，将能够对所有需要批准的事项产生重大影响，包括董事的选举和免职以及任何合并或其他重大公司交易。这一群体的利益可能与其他国家的利益不一致。

如果证券或行业分析师不发表对我们业务的研究，或发表不利的研究，我们的股票价格和交易量可能会下降。

我们的普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师公布的关于我们或我们的业务、我们的市场和我们的竞争对手的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。如果一位或多位分析师对我们的股票进行评级或改变他们对我们股票的看法，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道或不定期发布有关我们的报告，我们可能在金融市场上失去能见度，这可能导致我们的股价或交易量下降。

我们将因遵守影响美国上市公司的法律和条例而对管理层造成成本和要求，这可能会损害我们的经营成果。

作为一家在美国上市的上市公司，我们已经并将继续承担大量额外的法律、会计和其他费用。此外，改变有关公司治理和公开披露的法律、法规和标准，包括由证券交易委员会(SEC)和纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global Selected Market)实施的法规，可能会增加法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准有不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。我们打算投入资源，以符合不断发展的法律、法规和标准，这种投资可能会增加一般和行政开支，并转移管理人员的时间和注意力。

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从创收活动到遵约活动。尽管我们努力遵守新的法律、规章和标准，但如果我们不遵守，监管当局可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能受到损害。

此外，不遵守这些法例、规例和标准，亦可能令我们更难取得某些保险，包括董事及高级人员的责任保险，而我们可能被迫接受减少的保单限额及承保范围，或为取得相同或相若的保险而招致更高的费用。这些活动的影响，亦会令我们更难吸引和挽留合资格的人士出任董事局成员、董事局各委员会成员或高级管理人员。

我们不期望对我们的普通股支付任何现金红利，因此，任何回报都将限于我们普通股价值的变化。

我们从未就我们的普通股申报或支付现金红利。我们目前打算保留未来的收益，如果有的话，为我们的业务的发展和增长提供资金。此外，任何现有的或未来的信贷安排的条款可能会限制我们支付股息的能力。因此，任何回报都将仅限于股价的上涨(如果有的话)。

我们是一家“新兴成长型公司”，我们期望遵守适用于新兴成长型公司的减少的披露要求，这可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一家“新兴成长型公司”，正如2012年4月颁布的“我们的商业法案”或“就业法案”所界定的那样，只要我们继续是一家“新兴增长公司”，我们就会利用各种适用于其他上市公司的报告要求的豁免，但不适用于“新兴成长型公司”，包括，但不限于，不需要遵守第404条的审计要求，在我们的定期报告和委托书声明中减少了有关高管薪酬的披露义务，并免除了就高管薪酬举行咨询表决和股东批准任何未经批准的黄金付款的要求。我们将继续是一家“新兴增长公司”，直到(1)财政年度的最后一天(A)在2014年10月首次公开发行(IPO)结束五周年之后，(B)我们的年度总收入至少达到10亿美元，或(C)我们被认为是一个大的加速，这意味着我们由非附属公司持有的普通股的市值在6月30日之前超过7亿美元，和(2)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期。我们无法预测投资者是否会因为我们对这些豁免的依赖而觉得我们的普通股不那么有吸引力。如果一些投资者发现我们的普通股由于我们减少披露而变得不那么有吸引力，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，而我们的股票价格可能会更不稳定。

如果我们不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们的财务报告的准确性和及时性可能会受到不利影响。

有效的内部控制对于我们提供可靠的财务报告和防止欺诈、非法或未经授权的交易是必要的。如果我们不能提供有效的控制和可靠的财务报告，我们的业务和经营结果就会受到损害。我们过去发现并可能在将来发现我们内部控制中需要改进的领域。根据“财务报告法”第404条，我们必须提供一份由管理层提交的关于我们财务报告内部控制有效性的报告。我们的独立注册公共会计师事务所在2014年10月我们的首次公开发行(IPO)结束五周年之前，或直到我们不再是一家“新兴成长型公司”时，才会被要求对财务报告进行有效的内部控制。

如果将来出现重大的弱点或控制上的不足，我们可能无法及时准确地报告我们的财务业绩，这可能会使我们报告的财务结果更加接近，导致投资者失去信心，导致我们普通股的市场价格下跌。

我们的公司章程文件和法律规定，可能会阻止或再次企图改变我们的管理，或阻碍我们取得控制权的努力，从而使我们的普通股的市场价格降低。

我们的注册证书中有一些条款可能会使第三方很难获得或试图获得我们公司的控制权，即使我们认为控制权的改变是有利的。

我们的租船文件还载有可能产生反收购效果的其他条款，例如：

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此外，由于我们是注册为法团的公司，所以我们受“一般公司法”第203条的规管，该条禁止拥有我们15%或以上未偿还有表决权股份的人在交易日期后的3年内，与我们合并或合并，而该人所收购的股份超过我们未偿还的表决权股份的15%，除非合并或合并是以规定的方式批准的。我们成立为法团的证明书或我们或有关法例中任何具有延迟或改变控制的效果的条文，都会限制我们收取其普通股股份溢价的机会，亦可能影响一些投资者愿意支付我们普通股的价格。

修改后的公司注册证书规定，国家最高法院是我们与我们之间实质上所有争端的专属法院，这可能限制我们获得一个有利的司法论坛来处理与我们或我们的董事、官员或雇员之间的争端的能力。

修正后的公司注册证书规定，国家最高法院是代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼的专属法院；任何违反义务的行为；根据“普通公司法”、经修正的注册证书或注册证书对我们提起的任何索赔；或任何诉讼，对我们的要求，是由内部事务理论管理。法院地的选择可能会限制被告在司法法庭上提出申诉的能力，因为它认为这有利于与我们或我们的董事、高级官员或其他雇员发生纠纷，这可能会阻止对我们和我们的董事、官员和其他雇员提起此类诉讼。一些采用类似的联邦地区法院选择条款的公司，目前须在最高法院提起诉讼，声称该条款不可强制执行。如果法院认为我们修订后的注册证明书中所载的法院地条文的选择是不一致的，或在某宗诉讼中，我们可能会因在其他司法管辖区解决该等诉讼而招致额外费用，而这会损害我们的业务及财政状况。

没有。

我们的总部位于加利福尼亚州旧金山南部的343点，200分之处，租期将于1月份到期，并可选择再延长两年至1月份。根据2020年2月到期的三年协议，我们把这个办公室和实验室的一部分交给另一家生物技术公司。我们相信，我们现有的设施足以满足我们目前的需要，因为这些设施有足够的实验室空间来容纳更多的雇员，以便在我们扩大业务时雇用。

我们可能不时参与一般业务所引起的申索有关的法律程序。我们的管理层认为，目前没有任何针对我们的索偿或诉讼待决，其最终处置可能对我们的业务结果、财务状况或现金流动产生重大不利影响。

不适用。

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第二部分

普通股价格区间

我们的普通股于2014年10月2日在全球精选市场开始交易。

持有人

截至3月4日，我们的普通股记录保持者约有20人。

股票价格绩效图

以下股票表现图将我们的总股票回报率与(I)(1)(1)(1)(1)(2)2014年10月2日(我们的普通股在全球选定市场开始交易之日)至2018年12月31日这一期间的(1)(1)(1)(1)(2)转制指数(2)的总以下数字假设我们的普通股在2014年10月2日的收盘价为100美元，在2014年10月2日的综合指数和二级股票指数中的投资为100美元，对普通股的股息为100美元。表中的比较是美国证券交易委员会(SEC)的要求，并不是为了预测或指示我们普通股未来可能的表现。

为“交易法”第18节的目的，不得将此图表视为“备用材料”或被视为“提交”，或以其他方式受该节规定的责任所约束，也不得被视为以参考方式纳入我国根据“证券法”规定的任何一项合同，无论是在该日期之前或之后作出的，也不论在任何此类备案中使用何种一般的注册语言。

股利政策

我们从来没有宣布或支付现金股利，我们的股本。我们打算保留所有可动用的资金和任何未来的收入(如果有的话)，以资助我们业务的发展和扩展，我们预计在可预见的将来不会支付任何现金红利。任何与股利政策有关的未来决定将由我们的董事会自行决定。

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发行人购买股票证券

没有。

项目相关财务数据。

截至12月31日、2018年、2017年和2016年的年度业务数据报表以及截至12月31日、2018年和2017年的资产负债表数据是从本年度报告的其他部分(表10-K)中我们审计的合并财务报表中得出的。截至2016年12月31日的选定资产负债表数据来自于我们的经审计的合并财务报表，这些报表未包括在本年度报表10-K中。

我们的历史结果不一定表明未来预期的结果。请结合本报告题为“项目7”的部分阅读以下选定的财务数据。管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析“以及我们的合并财务报表和本年度报表10-K中的相关附注。

48

你应结合本报告第二部分第8项所载的合并财务报表和有关说明，阅读以下对我们财务状况和业务结果的讨论和分析。

这份10-K表格的年度报告包含了修正后的“证券交易法”(或“证券法”)和“证券交易法”(经修正的“证券交易法”)或“交易法”(ExchangeAct)的章节所指的前瞻性陈述。前瞻性陈述是由诸如“相信”、“意志”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“意愿”、“应该”、“计划”、“预期”、“预测”等词语来识别的。“可以”、“潜在”或这些术语或类似表达的否定词。你应该仔细阅读这些声明，因为它们讨论了未来的预期，包含了对未来运营结果或财务状况的预测，或者陈述了其他“前瞻性”信息。这些报表涉及我们今后的计划、目标、期望、意图和财务执行情况，以及这些报表的假设。这些前瞻性声明受到某些风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与前瞻性报表中的预期结果不同。可能造成这种差异的因素包括但不限于本报告第一部分第1A项“风险因素”和本报告其他部分讨论的因素。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设，以及我们管理层目前可以获得的信息。这些发言同本报告中的所有发言一样，只在日期之前发言，我们没有义务根据今后的事态发展更新或修订这些发言。我们提醒投资者，我们的业务和财务表现受到重大风险和不确定性的影响。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过发现和开发针对细胞代谢的新型小分子药物来对抗癌症和其他危及生命的疾病。肿瘤代谢和超抗原已成为肿瘤药物发现的新领域，近年来各领域治疗药物在临床上的成功为癌症患者创造了全新的潜在治疗方法。通过我们独特的方法，我们已经建立了一条广泛的小分子药物候选管道，目标是控制肿瘤细胞和免疫细胞中关键通路的酶。我们有四个内部发现的临床阶段化合物，它们都是酶抑制剂。虽然我们主要关注的是转归，但我们可能会在我们可以利用我们现有的免疫细胞代谢专门知识来治疗有生命危险的需要的疾病的范围之外开发新的技术。

通过改变基本代谢途径的基因突变，癌细胞可以获得不受控制的生长能力，但它们也会获得营养依赖，从而将它们与正常细胞区分开来。通过抑制癌细胞的特定代谢途径来靶向这些营养依赖是阻止肿瘤无控制生长的一种新的治疗方法。我们的主要产品候选产品cb-利用了包括肾癌在内的许多癌症对生长和生存所需的营养物质的严重依赖。我们相信，AChE有潜力成为一种重要的新型治疗药物，具有治疗广泛癌症的新作用机制，是目前临床试验中唯一的选择性强的抑制剂。我们保留所有的商业权利，并已被授予美国专利，其中包括组成的物质覆盖范围，通过。

我们目前正在开发与标准疗法结合，在一组选定的实体肿瘤。我们的铅发展途径是在两个随机的第二阶段试验中，包括一个有目的试验中评估转归。该试验是一项第二阶段随机双盲试验，旨在评估与安慰剂联合应用的安全性和有效性，并对至少接受过两种系统治疗的晚期透明细胞患者进行评估，其中包括一种靶向的激酶抑制剂。无进展生存是无进展生存的主要终点。这项试验在美国的多个中心招募了69名患者。报名工作已经完成，我们计划在下半年的试验中报告药效和安全数据。

该试验也在调查中，将有大约400名病人接受治疗，而且该试验是有目的。这是一项全球性的、随机的、双盲的试验，旨在对接受过一、两种系统治疗的晚期透明细胞的患者，联合与安慰剂联合应用的安全性和有效性进行评估。主要端点是通过独立评估进行的，一个关键的次要端点是总体生存。该试验目前正在进行，我们计划在2020年报告新的疗效和安全数据。

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我们的候选产品，是一种口服抑制剂，它是一种氨基酸的酶，是T细胞的关键代谢营养素。Cm是由ACL公司发现的，目前正在与公司共同开发，用于治疗和适应症，目前正在进行1/2阶段的试验，作为一种新的药物，并与其他抗癌药物联合使用。一种对机体抗癌免疫细胞(如T细胞和自然杀伤细胞)的激活和增殖至关重要的营养物质。在母体-胎儿免疫耐受等生理环境中，隐性缺失在抑制免疫系统中起着重要的作用。但是在许多肿瘤中，表达异常的细胞会聚集并维持一个不稳定的环境，从而阻断T细胞和NK细胞杀死癌细胞的能力。我们已经证明，在肺癌、胃肠道、膀胱、肾、鳞状细胞头颈部和急性白血病等多个癌症中，均能产生表达异常的亚单位细胞。我们认为，抗肿瘤抗体抑制剂可以通过恢复抗体水平来促进抗肿瘤免疫反应，从而激活机体自身的免疫细胞，包括T细胞和NK细胞。第1/2期临床试验的数据预计将在半个半期的医学会议上提交。

我们的产品候选CB-280是治疗囊性纤维化的口服抑制剂。它是一种新型口服缓蚀剂，它是一种单独拥有的新型口服抑制剂。2月份，我们启动了第一阶段的试验，旨在评估健康志愿者的CB-280的安全性和再转归性。我们期待着这项研究的完成。

cb-，我们的第四种化合物计划进入临床试验，这是我们的目标.HPC是ATP代谢途径中的一种酶，在肿瘤中起关键作用。针对口服小分子抑制剂CB-的第一阶段研究的启动是计划的。

我们是一家完全集成的具有生物学和化学专业知识的新公司，我们正在进行的研究工作集中于为治疗癌症和其他危及生命的疾病寻找更多的产品候选产品。除了上面提到的产品，我们还在推进额外的高级阶段项目，重点放在。

临界会计与估计

我们的管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些报表是根据美国普遍接受的会计原则编制的。这些合并财务报表的编制要求我们作出估计和假设，以影响在合并财务报表之日报告的资产和负债数额、或有资产和负债的披露以及报告所述期间发生的费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不容易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。我们认为，下面讨论的会计政策对于理解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及管理层判断和估计的更重要领域。

收入确认

自2018年1月1日起，我们采用了会计准则，即与客户签订合同的收入(主题)，或采用修正的回顾性方法，记录了累计调整，以减少累积赤字和递延收入880万美元。在“间接”下，一个实体在其客户获得承诺的货物或服务的控制权时确认收入，其数额反映了该实体期望得到的作为交换这些货物或服务的考虑。该实体执行以下五个步骤：(1)与客户确定合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给合同中的履约义务；(5)在实体满足履约义务时确认收入。只有在我们有可能收取我们转让给客户的货物或服务的报酬时，我们才会将五步模型应用于合同。我们评估每一项合同中承诺的货物或服务，确定那些是履约义务，并评估每一项承诺的货物或服务是不同的，然后我们确认当(或作为)履约义务得到履行时，分配给相应履约义务的交易价格数额为收入。

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我们有一项合作和许可协议，该协议是在新产品的范围内，根据该协议，我们向公司授予我们的产品候选人的某些权利。这一安排的条款包括向我们支付非-，许可费用，以及潜在的开发、监管和销售里程碑，以及销售。每一次支付都会带来协作收入，除特许产品净销售所得的收入外，这类收入将被归类为非自愿收入。

在确定在履行协议义务时应确认的适当收入数额时，我们采取以下步骤：(一)确定合同中承诺的货物或服务；(二)确定承诺的货物或服务是否为履行义务，包括它们在合同中是否不同；(3)衡量交易价格，包括对可变考虑的限制；(4)将交易价格分配给履行义务；以及(V)当我们履行每项履约义务时，我们必须确认收入。作为这些安排的会计核算的一部分，我们必须制定需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。

知识产权许可：如果对我们的知识产权的许可被确定有别于协议中确定的其他性能义务，我们确认在许可证转让给被许可人时，分配给许可证的非转让费收入，并且被许可人能够使用该许可并从中受益。对于与其他承诺的货物或服务有关的许可证，我们利用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并履行义务是否在一段时间内或某一时间点得到履行，如果经过一段时间，则确定适当的进度衡量方法，以确认来自非直接履约义务的收入。我们评估每个报告期的进展情况，如有必要，调整绩效的衡量标准和相关的收入确认。

里程碑付款：在每项包括开发、监管或商业里程碑付款的安排开始时，我们都会评估里程碑是否有可能达到，并估计交易价格中将包含的金额。如果可能不会出现重大的累积收入逆转，相关的里程碑价值包括在交易价格中。不属于我们控制或控制范围内的更多里程碑付款，如监管，在收到或完成相关活动之前，被认为是不可能实现的。然后，交易价格按相对独立销售价格分配给每项履约义务。在以后的每个报告期结束时，我们重新评估实现这些发展里程碑和任何相关限制的可能性，如有必要，调整我们对整个交易价格的估计。任何此类调整都会记录在累积的跟踪基础上，这会影响调整期间的合作收入。

：对包括以销售为基础的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，以及许可证被视为与其有关的主要项目的安排，我们确认收入在(1)发生相关销售时的晚些时候，或(Ii)部分或全部已获分配的履约义务已获履行(或部分履行)。直至目前为止，我们并没有承认任何发牌安排所带来的任何收入。

合同余额

付款和收费在收到或到期时记作递延收入，并可能需要将收入确认为未来一段时间，直至我们履行根据这些安排所承担的义务为止。当我们的考虑权是无条件的时，应付我们的款项记作应收帐款。

我们根据合同中规定的付款时间表收取现金，并在收到或到期时记作递延收入。在我们履行这些安排下的义务之前，我们可能需要对未来一段时期的收入予以确认。当我们获得考虑的权利是无条件的时，金额被记为应收账款。如果合同开始时的预期是从承诺的付款到承诺的转移之间的期望值，我们不评估合同是否有重要的融资部分。商品或服务将以一年或更短的时间提供给客户。

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应计研究和发展费用

我们记录由第三方服务提供商进行的研究和开发活动的估计成本的应计负债，其中包括进行隐性研究和临床研究，以及合同制造活动。我们根据所提供但尚未提供的服务的估计数额记录研究与开发活动的估计费用，并将这些费用列入资产负债表中的应计负债，并在业务报表中列入研究与开发费用。这些费用是我们研发费用的重要组成部分。我们对这些成本的基础上的因素，如估计完成的工作，并根据协议与我们的第三方服务供应商根据服务协议。

我们在实际发生的费用和应计费用之间没有任何实质性差异。然而，实际服务的状况和时间、登记的病人人数和病人比率可能与我们的估计不同，导致今后期间的费用调整。这些估计中的变化会给我们的操作带来实质性的变化，这可能会影响我们的操作结果。

股票补偿

我们确认与授予雇员和董事股票期权有关的补偿费用，根据授予日期的估计公允价值计算，扣除股票期权。到2016年12月31日，我们根据实际经验、员工离职行为分析和其他因素对发放时的现金收入进行了估算，必要时，如果实际与估计值有差异，则在必要时进行修正。自2017年1月1日起，公司通过了第2016-09号“改进员工持股支付会计”，我们选择按其发生的情况进行核算。我们使用黑色期权定价模型估算员工和董事的授予日期公允价值，以及由此产生的基于股票的补偿费用。以股票为基础的奖励的授予日期公允价值通常是在所需服务期内的直线基础上确认的，这通常是相应奖励的期限。

以股票为基础的期权奖励发放给非雇员，在授予日期之日以公允价值记录，使用黑色期权定价模型，并在此期间以直线方式确认为费用。公允价值在每一报告期内重新计量，导致定期调整以股票为基础的补偿费用。

黑色期权定价模型要求使用高度主观的假设来确定股票奖励的公允价值。这些假设包括：

预期任期。我们的期望值代表了我们的股票奖励预期未兑现的时期，并使用简化的方法确定(基于合同期限结束和日期之间的中点)。

预期波动。由于我们只是在短期内公开交易，而我们的普通股并没有足够的交易历史，所以预期波动率是根据加权波动率来估计的，我们的普通股的交易历史和可比上市公司股票的平均波动率都是在相当于股票期权授予的预期期限的情况下估算的。可比较的公司是根据其相似的规模、生命周期的阶段或专业领域来选择的。

无风险利率。无风险利率是基于在授予时与预期期权期限相对应的财政部零利率。

预期股息。我们从来没有支付我们的普通股红利，也没有计划支付股息我们的普通股。因此，我们使用了预期股息率为零。

所得税

截至2018年12月31日和2017年12月31日，我们分别有约100万美元和100万美元的联邦运营亏损，以及高达100万美元的州运营亏损，这些损失可以用来减少未来的收入，这些收入将在2030年开始到期，用于联邦和州税收。

截至2018年12月31日和2017年12月31日，我们还分别为联邦目的提供了约810万美元和550万美元的研发税收抵免，为州目的提供了430万美元和320万美元的税收抵免，以抵消未来的所得税。如果不加以利用，联邦补贴将从2030年起到期，各州信用额度可以无限期结转。

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由于经修订的1986年“国内收入法典”和类似的州规定的所有权变更限制，对净经营损失的利用可能受到相当大的年度限制。我们进行了一项分析，以确定从成立到2014年12月31日是否发生了“所有权变化”。根据这一分析，管理层确定了所有权发生了变化。年度限制可能导致净经营损失和使用前贷项到期，但我们不认为我们的任何净经营损失和研发信贷受到这一潜在所有权变化的限制。自2014年以来，随后的所有权变动可能会使我们受到运营净亏损和信贷的年度限制。这种年度限制可能导致使用前净营业损失和信贷到期。

财务概览

合作收入

协作收入是指从2017年第一季度通过“合作协议”获得的100万美元的转帐费和100万美元的重大里程碑中确认的递延收入部分。根据截至2018年6月已满足的综合履约义务完成进度的衡量标准，在“间接合作协定”下的估计业绩期间，确认了合并交易价格100万美元。自2018年1月1日起，我们采用了经修改的回顾性方法进行再编码，详情见第8项“合并财务报表说明”附注2和10，以了解更多关于采用“新技术”和“合作协议”的信息。

研发费用

研究和开发费用是进行研究所需的费用，例如发现和开发我们的产品候选人。我们承认所有的研究和开发成本。与我们的合作协议所执行的共同开发活动相关的费用包括在研究和开发费用中，并包括在研究和开发费用中，任何费用的偿还都反映为此类费用的减少。

研究和开发费用主要包括：

从历史上看，我们的总营运费用中最大的一部分是我们对研发活动的投资，包括我们产品候选产品的临床开发。我们将临床和科研项目的工资、福利、基于股票的补偿费用和间接成本按具体项目分配给研究和开发费用，并将这些费用包括在具体项目的费用中。

53

下表显示了2018年、2017年和2016年的研究和开发费用：

我们预计，在未来几年里，我们的研发费用将增加，因为我们将推动我们的产品候选产品进入临床试验并通过临床试验，并对我们的产品候选产品进行监管审批，这将需要在合同制造和库存积累相关成本方面进行大量投资。

进行必要的临床试验以获得监管批准的过程是昂贵和耗时的。我们可能永远不会成功地为我们的产品候选人获得市场认可。我们的产品候选人成功的可能性可能受到许多因素的影响，包括临床数据、竞争、制造能力和商业可行性。因此，我们无法确定我们的研究和开发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在什么时间和多大程度上从我们的任何产品候选产品的商业化和销售中获得收入。

一般费用和行政费用

一般和行政费用包括人事费用、分配的费用和其他外部专业服务费用，包括法律、审计和会计服务。人事费用包括工资、福利和基于股票的薪酬.分配的费用包括设施和其他分配的费用，其中包括设施租金和维修费、折旧费用和其他用品的直接和分配费用。我们已经并预计将继续因作为一家上市公司而承担额外费用，包括遵守适用于在国家证券交易所上市的公司的规则和条例的费用，以及根据证券交易委员会的规则和条例履行和报告义务的相关费用，特别是在我们不再是一家“新兴增长公司”之后。此外，我们已经并预期会继续增加与上市公司有关的开支，包括增加法律、保险、投资者关系，以及其他因需要额外人力资源和专业服务而增加的开支。

业务结果

2018年12月31日和2017年12月31日终了年度的比较

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合作收益再分配

协作收入从2017年12月31日终了年度的百万美元降至2018年12月31日终了年度的百万美元(14%)。协作收入是指在此期间确认的来自“合作协议”的递延收入的部分。从2018年1月1日起，我们采用了修改后的追溯方法。减少370万美元的主要原因是，我们在2018年6月根据“合作协议”履行了我们和公司的综合业绩义务，每个时期确认的收入都是根据完成制造服务和技术转让的进展情况来确定的。部分抵消了会计采用隐性会计的差异。请参阅项目8“合并财务报表附注2和10”，以进一步了解通过“综合财务报表说明”和“合作协定”的情况。

研究与开发

研发费用增加了100万美元(54%)，从2017年的百万美元增加到2018年的100万美元。增加百万美元是因为我们的新的和正在进行的临床试验，包括2018年开始的第二阶段试验，该计划增加150万美元，CB-280计划增加380万美元。并增加了330万美元用于我们早期研究项目的投资。

一般和行政

一般和行政开支增加了80万美元，即6%，从2017年的1，250万美元增加到2018年的1，500万美元。增加的原因是人事费增加190万美元-主要是由于较高的薪金增加和以股票为基础的补偿费用增加，由外部专业服务减少的80万美元部分抵销，包括与“合作协定”有关的法律费用，由于2017年第一季度我们办公室和实验室空间协议的执行，费用减少了30万美元。

利息收入

利息收入增加了80万美元，从2017年12月31日终了年度的190万美元增加到2018年12月31日终了年度的270万美元。增加80万美元的原因是，我们的投资回报率较高，利息收入增加，但现金和投资余额低于上一年，部分抵消了利息收入增加的影响。

2017年12月31日和2016年12月31日终了年度比较

55

合作收益再分配

协作收入在2017年12月31日终了年度增加了100万美元，这是2017年第一季度从“合作协议”确认的、与我们在协议下和通过之前的义务条款相一致的估计绩效期内获得的100万美元转嫁费和100万美元的重大里程碑中递延收入的一部分。请参阅项目8“合并财务报表附注2和10”，以进一步了解通过“综合财务报表说明”和“合作协定”的情况。

研究与开发

研发费用增加了100万美元(55%)，从2016年的百万美元增加到2017年的100万美元。增加百万美元是由于新的和正在进行的临床试验，包括我们的两个阶段试验，以及我们早期研究项目的投资增加了270万美元，抵消了这个计划减少的580万美元。主要原因是，根据“合作协议”，公司将共同出资开发成本。

一般和行政

一般和行政开支增加了190万美元，即18%，从2016年的1，060万美元增加到2017年的1，250万美元。增加的原因是专业服务增加100万美元，包括支持我们的合作和许可证协议以及我们的第二阶段临床试验的活动，以及与人事有关的费用增加90万美元，主要是由于更高的薪酬、薪金和基于股票的补偿费用。

利息收入

利息收入增加150万美元，从2016年12月31日终了年度的30万美元增至2017年12月31日终了年度的180万美元。增加150万美元的原因是，与前一年相比，我们的投资回报增加，现金和投资结余增加，利息收入增加。

流动性与资本资源

截至2018年12月31日，我们拥有现金、现金和投资-相当可观的百万美元。我们的业务由出售我们的股本股份和根据“合作协定”支付的净收益提供资金。

2017年8月，我们在表格S-3上向美国证券交易委员会(SEC)提交了一份货架登记表，允许我们发行、发行和出售我们普通股的最高总发行价(最高总价为100万美元)。截至2018年12月31日，我们的普通股仍有100万美元可供出售，其中最高可达100万美元可根据与和公司达成的销售协议在市场上发行和出售我们的普通股，但须符合销售协议中规定的某些条件。

我们对现金的主要用途是支付业务费用，主要是研究和开发开支。用于支付业务费用的现金受到支付这些费用的时间的影响，这反映在我们未付应付帐款和应计费用的变化中。

我们相信，截至2018年12月31日，我们现有的现金、现金和投资将足以满足我们目前的运营计划，至少在我们提交2018年12月31日10-K表格后的12个月内完成。不过，我们对财政资源足以支持我们运作的时间所作的预测，是一份具前瞻性的声明，涉及风险和不明朗因素，而实际结果可能会有所不同。为了完成为我们的产品候选人获得监管批准的过程，并建立我们认为对我们的产品候选人来说是必要的销售、营销和分销基础设施，如果获得批准，我们将需要大量的额外资金。

我们对营运资本需求的预测，是基于可能被证明是不正确的假设，而我们可能会比预期更早运用所有可用的资本资源。由于制药产品的研究、开发和商业化存在许多风险和不确定因素，我们无法估计我们所需营运资金的确切数额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

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我们计划继续通过偿还现有合作协议下的费用和通过股权和/或债务融资来满足我们的业务和资本资金需求。我们也可以为临床的发展和商业化考虑进一步的或选择性的转归。出售额外的股本会使我们的股权受到更多的稀释。债务融资将产生还本付息的义务，而管理这类债务的文书可以规定业务和融资契约，从而限制我们的业务。如果我们无法获得足够的额外资金，我们可能被迫削减开支，延长与供应商的付款条件，在可能的情况下增加资产，以及/或暂停或计划中的项目。任何这些行动都可能损害我们的业务、经营结果和未来前景。

下表汇总了所述期间的现金流量：

业务活动现金流量

2018年12月31日终了年度用于经营活动的现金为百万美元。我们净亏损的百万美元被非现金费用740万美元的股票补偿和20万美元的折旧费所部分抵消。业务资产和负债的变化主要是由于我们的合作协定，递延收入减少了百万美元，增加了520万美元，主要是因为我们临床试验和制造活动的付款时间安排，但应收款增加了90万美元，主要是与我们的合作协议有关，部分抵消了这一变化。

2017年12月31日终了年度营业活动提供的现金约为百万美元。我们净亏损的百万美元被非现金费用550万美元的股票补偿和80万美元的折旧部分抵消。经营资产和负债的变化主要是由于我们的合作协定使递延收入增加了100万美元，增加了530万美元，主要是因为我们临床试验和制造活动的付款时间安排，但与我们与转制公司签订的合作协议有关的应收款增加了110万美元，部分抵消了这一增加。

在截至2016年12月31日的一年中，用于经营活动的现金为近百万美元，其中净亏损100万美元，由折旧费用90万美元和股票补偿金430万美元抵消。我们的经营资产和负债净额180万美元的变化主要是由于我们的临床试验和制造活动的付款时间。

投资活动的现金流量

在2018年12月31日终了年度，投资活动提供的现金为100万美元，涉及投资到期收益100万美元，部分由购买投资200万美元和购买财产和设备20万美元抵消。

2017年12月31日终了年度用于投资活动的现金为100万美元，涉及购买投资100万美元，部分由投资到期额100万美元抵消，以及购买财产和设备，主要用于改善我们的办公和实验室空间，即120万美元。

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2016年12月31日终了年度投资活动提供的现金为约百万美元，涉及投资到期额100万美元，但因购买投资约100万美元以及购买财产和设备40万美元而抵消。

来自融资活动的现金流量

2018年12月31日终了年度，融资活动提供的现金为100万美元，涉及通过我们在市场上发行的计划发行普通股，以及在行使股票期权和雇员股票计划购买90万美元时发行普通股的净收益。

在2017年12月31日终了的一年中，融资活动提供的现金为200万美元，涉及出售和发行与我们公开发行的普通股有关的净收入，以及根据与我们的股票购买协议发行普通股获得的净收入790万美元。通过我们在市场上的发行计划发行普通股，以及在行使股票期权和员工股票计划购买130万美元时发行普通股，所得净收入为百万美元。

2016年12月31日终了年度的融资活动提供的现金为200万美元，来自通过市面发行计划发行普通股的100万美元，以及在行使股票期权和员工股票计划购买50万美元时发行的普通股。

合同义务和其他承诺

下表汇总了截至2018年12月31日的合同义务：

表外安排

2018年、2017年和2016年，我们没有任何表外安排。

就业法案会计选举

我们是一家“新兴成长型公司”，如“就业法案”所定义的。根据“就业法”，新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订后颁布的会计准则，直到这些准则适用于私营公司为止。我们选择不使用这项豁免，不适用新的或经修订的会计准则，因此，须遵守与其他非新兴成长型公司相同的新会计准则或经修订的会计准则。

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最近的会计公告

请参阅我们在第二部分第8项下出现的经审计的合并财务报表附注2，以讨论可能影响我们的新的会计准则更新。

我们在正常的业务过程中面临市场风险。这些风险主要包括利率风险。我们的投资政策允许我们保持现金投资组合，投资于由美国政府、美国政府支持的机构以及高评级银行和公司发行的各种高信用质量证券，但必须遵守一定的集中度限制。我们的投资政策禁止我们持有拍卖利率证券或衍生金融工具。截至2018年12月31日，我们的现金、现金和投资总额高达百万美元。我们的部分投资可能会受到利率风险的影响，如果市场利率上升，其价值可能会下降。然而，我们相信，我们对利率风险的敞口并不大，因为我们的大部分投资都是短期的，而且由于我们的投资风险很低，利率1%的变化不会对我们的投资组合的总市场价值产生重大影响。我们有能力持有我们的短期投资直到到期，因此，我们不期望我们的经营结果或现金流会受到市场利率的任何变化对我们的投资不利影响。我们积极监测利率的变化。截至2018年12月31日，我们没有未偿债务。

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阿莫特公司

合并财务报表索引

60

独立注册会计师事务所报告

公司董事会。

关于财务报表的意见

我们已审计了伴随的合并资产负债表的中银，公司。(本公司)截至2018年12月31日、2018年和2017年12月31日、2018年12月31日终了期间的相关业务综合报表、综合亏损、股本和现金流量以及相关附注(统称为“合并财务报表”)。我们认为，合并财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允列报了公司截至2018年12月31日、2018年和2017年12月31日的财务状况，以及截至2018年12月31日的三年期间的经营结果和现金流量。

通过电话号码-14

如合并财务报表附注2所述，公司改变了其确认收入的会计方法，原因是采用了2014-09号“与客户签订合同的收入(主题)”，采用了自2018年1月1日起生效的修改后的追溯方法。

意见依据

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(美国)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和美国证券交易委员会的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些准则要求我们规划和进行审计，以获得关于财务报表是否不存在重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司不需要对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有进行审计。作为我们审计的一部分，我们必须了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和重大估计数，以及评价财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

/S/&Young

自2014年以来，我们一直担任该公司的审计师。

加州红木城

March 7, 2019

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阿莫特公司

合并资产负债表

(单位：千，但每股数额除外)

见附文。

62

阿莫特公司

综合业务报表

(单位：千，但每股数额除外)

见附文。

63

阿莫特公司

综合损失报表

(单位：千)

见附文。

64

阿莫特公司

股权合并报表

(单位：千，但每股数额除外)

见附文。

65

阿莫特公司

现金流动合并报表

(单位：千)