Corporate Overview January 2019 1 Investor communication only: Not for use in promotion

前瞻性陈述本报告包含1995年“私人证券诉讼改革法”意义上的“前瞻性陈述”，包括关于公司产品和产品候选人的陈述，包括LUXTURNA(vorecatigene neparvovec-rzyl)、SPK-7001、SPK-9001、SPK-3006、SPK-8011和SPK-8016。“预期”、“相信”、“预期”、“意愿”、“可能”、“计划”、“预测”、“意志”、“会”，“可以”、“应该”、“继续”和类似的表达式旨在识别前瞻性语句，尽管并非所有前瞻性语句都包含这些标识词。任何前瞻性陈述都是基于管理层目前对未来事件的预期，并受到许多风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性声明中提出或暗示的结果大不相同。这些风险和不确定因素包括但不限于以下风险：(一)我们针对血友病A的产品候选产品SPK-8011的初步临床结果可能无法持续；(Ii)我们对参加SPK-8011临床试验的受试者实施类固醇预防性用药可能不足以防止免疫应答；(Iii)我们可能未能为SPK-8011进行多国第三期临床试验，而试验的时间及设计可能与我们的期望不同；。(Iv)我们对非抑制剂病人的安全性的初步评估可能不成功；。(V)我们对SPK-8011的临床等效性测试，是由于我们坚持的制造过程改变为悬浮细胞培养的制造过程，可能不会产生预期的结果；。(Vi)我们可能未能达到我们的预期目标，使LUXTURNA商业化；。(Vii)我们可能无法维持或继续与付款人就提供LUXTURNA达成协议；。(8)我们将无法与医疗保险和医疗补助服务中心就LUXTURNA问题达成协议；(9)诺华公司可能无法在一个或多个市场上成功地使voretgene neparvovec商业化或销售；(X)我们可能无法从诺华公司、辉瑞公司或我们的其他合作者那里获得任何额外的里程碑或版税付款；(十一)在我们的临床试验中，LUXTURNA所显示的功能视力的改善可能不会在较长时间内持续；(Xii)我们的SPK-7001期1/2临床试验的临时数据，包括我们最近扩大的队列所产生的数据。, 可能不支持进一步发展这一产品的候选；(十三)我们可能不会推进我们的SPK-3006计划在预期时，或根本没有；(Xiv)SPK-3006的数据可能无法维持；(Xxv)我们对非人类灵长类动物进行临床研究的初步结果可能无法维持；(Xvii)我们在临床前或临床开发中的任何一个或多个产品候选产品都不会被成功开发和商业化。(Xvii)(Xvii)我们在临床前或临床开发中的任何一个或多个产品候选产品都不会被成功开发和商业化。关于其他风险和不确定因素以及其他可能导致我们的实际结果与前瞻性声明中的结果不同的其他重要因素的讨论，请参阅我们关于表格10-K的年度报告中的“风险因素”一节以及关于潜在风险、不确定因素和其他重要因素的讨论，我们的季度报告表10-Q和其他我们向证券交易委员会提交的文件.本演示文稿中的所有信息均为演示之日，除法律要求外，火花公司不承担更新此信息的义务。LUXTURNA是星火治疗公司的商标。2投资者沟通：不用于促销

SMARK是唯一家在发现、开发和向患者提供基因疗法方面有着良好记录的公司，LUXTURNA是美国+欧盟75小瓶中首次也是唯一的一种基因疗法，这两种方法都验证了基因治疗市场开发和进入第三阶段的战略能力，并开始了对血友病A的研究；新增第一阶段1/2数据，预计年中初步阶段1/2数据支持新出现的安全，使用悬浮材料和预防性类固醇SPK-8016对血友病A抑制剂市场进行第1/2阶段研究的5-10名额外参与者：第1/2阶段的研究，旨在评估非抑制剂患者项目的安全性，目标是2项有望在2019年临床准备就绪的适应症，包括SPK-3006用于Pompe病-在2Q19中提交IND/CTA的计划中有望在1h19完成针对CLN 2疾病的SPK-1001的工作，扩展SPark的基因治疗平台对CNS传递和广泛的神经退行性疾病A平台的潜在适用性，可扩展的AAV制造和由大型制药和学术合作伙伴寻求广泛的基因治疗专业知识的外部验证记录欧盟批准LUXTURNA使诺华OUS业务得以开展；SPK-9001治疗血友病B期，在辉瑞的许可下，在12月31日，额外亨廷顿病患者的剂量依赖性htt基因敲除高达60-90%的现金和等价物。2018年提供至2021年3，除LUXTURNA外，所有产品候选人均为调查投资者，只作宣传用途：不作推广用途。

SMACK的头5年：在基因治疗的发现、开发和交付方面建立独特的能力4只用于投资者交流：不用于推广

SMACK的四个独特能力领域使我们能够将基因治疗的潜力转化为一个可持续的投资组合、目标选择、商业和可伸缩的AAV载体优化、AAV制造、监管创新和基因治疗市场。先例设定、批准、开发和进入-仅限于投资者交流：不用于推广

SMACK在AAV基因治疗领域的领导地位，创造了基因治疗价值链、发现目标选择和AAV载体、商业化和可伸缩的AAV优化、制造、监管创新和基因治疗市场四个独特的领域。先例-批准、开发和进入-6投资者仅限于交流：不用于促销。

发现：星火的完全整合的翻译研究能力，建立免疫学平台和基因治疗专门知识免疫学临床前转基因载体与新型程序工程优化技术执行平台-载体的转基因裁剪深入理解构建的综合方法优化(包括人类对过程和能力及/或衣壳免疫能力的优化)，推广人、与候选人交付策略的互动等)对特异性重组病毒子的发育和疾病生物学的研究-使免疫原性快速有效研究最小化，增强效力，病人筛选和组织广泛的FDA/EMA驱动器可靠的特异度跟踪记录和竞争测量四种临床翻译中新三种应用的经验辨析及安全性和有效性的提高授予程序的技术扩展资格，突破使红肿和治疗方案改进可预测性7只供投资者沟通：不作推广用途

SMACK在AAV基因治疗方面的领导地位，在基因治疗价值链中创造了四个独特的能力领域，开发了目标选择，以及商业化和可伸缩的AAV载体优化制造。监管创新和基因治疗市场先例-批准、开发和进入8只供投资者沟通：不作推广用途

开发：SMACK公司的无与伦比的AAV制造能力已通过监管机构和合作伙伴的检查和批准，建立了严格的制造流程，成功地实施了商业规模和能力，暂停制造能力，目的-建造，多套，公司cgmpsPark已成功扩展至全球无血清悬浮细胞培养系统在全球范围内生产，并获得fda和ema目标产能200 L的授权。诺华─的商用LUXTURNA供应采用火花开发的工艺，与我们目前的HEK 293细胞系材料进行第三阶段和初始阶段，我们的HEK 293细胞系材料用于辉瑞的专用制造能力，以HEK 293哺乳动物细胞系为保障；瞬时Brammer Bio制造SPK-8011试验转染工艺材料使用这一成功规模的过程41测试开发内部，在生产和释放LUXTURNA的过程中，对悬浮液与粘着物的可比性进行了分析验证，非实现了可伸缩的全柱。临床下游净化工艺足够的规模，以满足足够规模的供应需求，为IRD(包括全球血友病A和Pompe临床发展及LUXTURNA供应)预期商业需求9投资者通讯：不作宣传之用

发展：星星之火在美国和欧洲引领了基因治疗产品的成功和先例备案，fda批准的LUXTURNA标记提供了基因指示，而不考虑表型诊断没有fda规定的适当患者的资格上限。遗传诊断由治疗医师明确描述的安全状况，持续疗效长达三年的临床判断。与欧盟委员会的后续行动一起，提供获得遗传指示许可的超美权利。诺华制药*2018年11月的条款包括预付105百万美元，EMA的批准金额为2500万美元，在某些前美国市场的初始销售总额为4000万美元，净销售额在20%左右持平。10投资者沟通：不用于促销

SMACK在AAV基因治疗方面的领导地位已经在基因治疗价值链中创造了四个独特的能力领域，交付目标选择和AAV载体商业化和可伸缩的AAV优化制造。监管创新和基因治疗市场先例-批准、开发和准入11只供投资者沟通：不作推广用途

交付：美国LUXTURNA市场开发+商业化模式正在克服挑战，采用基因疗法，市场开发需求，成功实施持续重点运作，安全覆盖，使治疗通过传统的经鉴定的患者治疗中心寻找更多的眼部基因治疗而新的模式安全访问通过独特的驱动rpe 65基因为临床提供强有力的教育。病人支援价值合约测试计划安排推出至今：在10个治疗中心运送75小瓶病人，约85%的商业生命包括在可接受的医疗保险范围内。12投资者通讯：不作推广用途

Spark’s next 5 years: Creating a portfolio of gene therapies across multiple therapeutic areas 13 InvestorInvestor communicationcommunication only:only: NotNot forfor useuse inin promotionpromotion

从建立星火公司独特能力的四个领域中获得的经验有助于指导投资组合、策略和执行、目标选择以及商业和可伸缩的AAV载体优化、AAV制造、监管创新和基因治疗市场先例的批准。开发和获取14只投资者通信：不用于促进

星星之火的视觉策略利用LUXTURNA的追踪记录SPK-7001对Stargardt LUXTURNA进行调查脉络膜血症疾病计划发展+调节学：研究安全性，启动2年期最常见形式的遗传1/2试验在10名参与者中进行，其中10名为后发青少年黄斑变性，─新的端点发育。ABCA 4基因─突变的1期─-遗传标记─的突变结果1手术相关的SAE美国流行率为30，及关联─建设cmc分析工具箱，─无明显分离，每年可用于治疗和控制眼上程序之间的其他项目。到3年后鉴定出遗传病理学，然而，独特的商业体验：管理基因的大小超过aAV携带的5个额外队列，─实施创新。支付参与者待遇：和补偿模式；SPark正在利用我们的研究，通过与─1程序相关的SAE平台，保证患者的安全，以克服基因大小支付者的订约。─一年，没有显示约束条件，并生成一个构造来恢复ABCA 4在体内的功能，─卓越中心模型。一致和确凿的有效证据；然而，在非稀释性融资中，~250 MM的正向趋势出现在诺华新数据的5位参与者中，其中3位来自诺华公司+每dsmb出售视野第一药理学药物的prv端点。, 长期监测寻求克服长期向市场介绍的任何正在进行的；AAV基因治疗遗传性视网膜疾病的最新数据在一次医学会议上发表，治疗限制生命的IRD(1)使用III4e测试刺激测量的平均Goldmann视野约为93。总度之和(相对于~1，一只健康的眼睛总共200度)。15(2)平均Goldmann III4e约为835和总度。只供投资者沟通：不作推广用途

SMACK的肝导向平台正从血友病扩大到溶酶体储存障碍(Lsds)，分泌治疗蛋白到分泌蛋白质，以吸收到组织血浆中。用调查临床前概念证明SPK-9001和SPK-8011在血友病B调查中的SPK-3006在庞培和A，疾病-IND/CTA文件预计2q19突破治疗指定肝介导的生产可能通过避免pk低谷8011而提高spk-9001和spk-on ert的接收量。早期证据表明免疫耐受减轻了病人负担，并通过替代输注改善了肝细胞结局中产生的蛋白质，为用产生免疫原性的蛋白质改善治疗提供了途径。肝内生电位对其他代谢潜能的适用性对其他LSDs疾病的适用性16投资者沟通：不用于促销

把AAV传送到中枢神经系统的前临床证据，创造基因治疗对广泛的神经退行性疾病的潜在适用性，将治疗蛋白分泌到室管膜细胞的mrna到csf的细胞内，降低有毒蛋白的水平，临床前的概念和的临床前证明-概念。用spk-1001研究cn2 mHTT对亨廷顿病的多种疾病模型和nhp内源性产生，导致剂量依赖性的htt敲除。全球中枢神经系统覆盖范围类似于IT/ICV，达到60%-90%的ERT输注，中枢神经系统内局部表达可在细胞内击倒毒突变体地址。PK限制对IV蛋白模拟ASO方法进行验证，由血脑屏障小miRNA盒大小使“擦除一次可减少和替代”的方法可行，患者负担较长，频繁的重组蛋白输注，对中枢神经系统表现的潜在适用性，对一系列LSD和某些更常见的常染色体显性神经退行性疾病的潜在适用性IT：鞘内；ICV：脑室内；ASO：反义寡核苷酸17投资者通讯：不用于推广

今天的星火组合：进入后期阶段，进入新的治疗领域，交付给新的组织，候选优化发现/Ind-启用阶段1/2阶段3。批准的视网膜传递/遗传性视网膜疾病LUXTURNA(vo肾基因neparvovec-rzyl)：因双等位基因RPE 65突变(US)LUXTURNA(vo肾基因neparvovec)：因双等位基因RPE 65突变(EU)SPK-7001：脉络膜血症Stargardt病引起的鸟类肝输送/血友病和溶酶体储存障碍(SPK-9001)：血友病B，SPK-8011：血友病A，SPK-8016：血友病A，抑制剂SPK-3006：柚皮病1，未公开的中枢神经系统分娩/神经退行性疾病SPK-1001：CLN2病2亨廷顿病未公开5 1 2初步构效，获Genethon许可；Batten Disease 18投资者的通讯形式：不作推广之用

证明基因治疗技术在血友病潜在治疗中的领导作用19投资者与投资者的沟通：不用于促销

目的开发血友病安全疗效的优化研究基因疗法，利用最低有效剂量对所有患者实现和维持安全风险，减少临床上有意义的改进，通过杠杆恢复止血─显着减少出血，正常生理机制，减轻治疗负担，没有新的风险，包括延长和/或改善单剂量未解释的转氨酶升高或─大幅度减少输注血栓性疾病的生活质量。AAV─快速清除效果的持久性无抑制剂稳定因子活性支持的结果标有慢性治疗特点的PK低谷通过解决重大的未满足的医疗需求和为医疗系统节省成本而创造价值。20只供投资者沟通：不作推广之用

调查SPK-8011初步阶段1/2安全状况自2018年11月2日ASH数据截止之日起9.7例患者的累积随访无死亡，无FVIII抑制剂开发1 SAE-患者经口服类固醇亚治疗后选择性入院接受静脉注射类固醇治疗，3例与治疗相关的AES患者：-呕吐(轻度)、发热(中度)、腰痛(轻度)、肌肉痛(中度)；事件在12小时内开始解决(每名研究人员)，在1-3天内得到解决-两名参与者的瞬时肝酶升高AES；无症状，7天和17天内解决1例与程序相关的AES-研究者归因于类固醇治疗-肾上腺功能不全(轻度)输注后148天-恶化胃反流(轻度)，输注后169天-解决后2周内快速清除载体；中位脱落水平在第3周无法在所有体液中检测到，从PBMC到第12周的清除与血友病B的研究基因治疗所见的基本相似。注：2018年11月2日的安全数据

Preliminary SPK-8011 Phase 1/2 data in hemophilia A: Near elimination of bleeds and infusions for first 12 participants 94% reduction in observed bleeds beginning 95% reduction in FVIII consumption beginning 4 4 weeks after vector infusion weeks after vector infusion Prior 1 year Beginning 4 weeks Prior 1 year Beginning 4 weeks 50 after vector infusion 250 245 after vector infusion 43 Prophylaxis infusion 200 On-demand infusion (pre- 40 36 Spontaneous bleed 183 treatment) Infusion for spontaneous bleed 30 Traumatic bleed 30 150 Infusion for traumatic bleed Other infusion (medical 104 104 106 procedure) 20 100 89 15 12 12 63 Number of bleeds Number 9 48 10 50 40 36 6 24 30 27 4 after vector administration 3 2 3 prior FVIII infusions: 1 yr. vs. 14 16 0 1 1 0 0 1 1 0 0 0 0 0 1 0 2 1 0 1 0 0 0 0 0 Participant 1 Participant 2 Participant 3 Participant 4 Participant 5 Participant 6 Participant 7 Participant 8 Participant 9 Participant 1 Participant 2 Participant 3 Participant 4 Participant 5 Participant 6 Participant 7 Participant 8 Participant 9 Participant 1 Participant 2 Participant 3 Participant 4 Participant 5 Participant 6 Participant 7 Participant 8 Participant 9 Participant 1 Participant 2 Participant 3 Participant 4 Participant 5 Participant 6 Participant 7 Participant 8 Participant 9 Participant 10 Participant 11 Participant 12 Participant 10 Participant 11 Participant 12 Participant 10 Participant 11 Participant 12 Participant 10 Participant 11 Participant 12 5e11 1e12 2e12 5e11 1e12 2e12 5e11 1e12 2e12 5e11 1e12 2e12 vg/kg vg/kg vg/kg vg/kg vg/kg vg/kg vg/kg vg/kg vg/kg vg/kg vg/kg vg/kg 100% reduction of bleeds and >99% reduction in infusions beginning four weeks after vector infusion observed in the 5 of 7 2x1012 vg/kg participants without FVIII activity decline due to immune response Note: SPK-8011 data as of November 2, 2018. 22 Investor communication only: Not for use in promotion

Preliminary SPK-8011 Phase 1/2 data in hemophilia A: Persistent, stable FVIII activity seen in first two cohort participants out >1 year 5e11 vg/kg dose cohort exhibiting persistent and 1e12 vg/kg dose cohort exhibiting persistent and stable FVIII activity out over 1.5 years at last read stable FVIII activity out to ~1 year at last read 6 months 12 months 18 months 6 months 12 months 60 60 55 55 50 50 45 45 Participant 3 Participant 1 Participant 4 40 40 Participant 2 Participant 5 35 35 30 30 25 25 20 20 15 15 10 10 C entralFactor V Activity III (% of norm al) Central Factor VIII Activity (% of normal) (% of Activity VIII Factor Central 5 5 0 0 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 24 28 32 36 40 44 48 52 W eeks after Vector Infusion Weeks after Vector Infusion Note: SPK-8011 data as of November 2, 2018. Data points represent 4-week interval average FVIII activity as measured by the study central laboratory. *Due to non-adherence with study protocol, most recent reads for Participant 3 are not available in the 23 study database. However, the participant’s home hemophilia treatment center reports a FVIII level drawn in October 2018 (~15 months post-vector infusion) remains stable vs. last reported read in study database Investor communication only: Not for use in promotion

血友病A计划的下一步()扩展阶段1/2的SPK-8011的研究，但有两项修改：-使用悬浮过程制造的材料的额外剂量参与者-应用标准化的预防性类固醇方案继续在第3阶段的运行研究中执行-多国第3阶段的试验计划。-继续与fda进行对话，并将其纳入第三阶段的项目设计中，开发针对血友病A抑制剂市场的SPK-8016研究进展-从非抑制剂患者开始，以评估安全性，下一次公开更新：额外的1/2期数据。预计2019年年中24只供投资者沟通：不作推广用途

AAV肝靶向基因治疗平台在Pompe病研究治疗中的应用25投资者沟通：不适用于促销活动

目的为研究Pompe病的优化研究基因疗法，目的基因治疗的目标是目前的治疗模式与当前基因治疗(说明性)的治疗范式安全、持续，在治疗水平上的长期表达，不具有常规注入蛋白质治疗基因的低谷，能清除GAA蓄积，包括在难治性组织中的治疗，为了使比soc更好的结果通过肝脏介导的表达诱导对重组酶的耐受性，使得在没有免疫原性的情况下，比更有效和安全，从而减轻了与昂贵的相关的高患者负担和支付负担，长时间的输注慢性替代重组缺失酶(WtGAA)对许多患者的疗效有限，特别是在某些难治性组织中26只供投资者沟通：不作推广用途

Pompe病的研究SPK-3006：稳健的临床前数据包和支持在2Q19SPK-3006中归档IND/CTA的IND/CTA研究是一种新的AAV基因治疗方法。改良的gaa(Secgaa)基因工程，使其有效分泌到血浆─中，早期证据显示cgaa(vs.天然gaa)在小鼠体内有糖原清除的早期证据-包括在难治性组织中-持续的血浆gaa水平和溶酶体摄取的证据。pompe小鼠单次输注spk-3006后AAV-secGAA基因转移的时间剂量依赖性模型可导致糖原显著降低。NHP在三种剂量下的GAA活性增加，存储在难治性组织中，与SoC相比，资料来源：档案中的数据。火花治疗公司费城，宾夕法尼亚州。文件上的数据。火花治疗公司费城，宾夕法尼亚州。GLP毒理学和生物分布研究已接近尾声；计划在第二季度提交IND/CTA：19利用在Pompe的经验，以促进其他LSD的调查候选人27只供投资者沟通：不作推广用途

Proof of concept in CNS-directed investigational gene therapy 28 InvestorInvestor communicationcommunication only:only: NotNot forfor useuse inin promotionpromotion

CLN 2疾病的SPK-1001研究：1h19完成IND-使能工作；扩大斯帕克的基因治疗平台对神经退行性疾病的适用性并将其传递给中枢神经系统CLN 2疾病是一种致命的神经退行性TPP 1表达水平。GLP毒性研究表明，影响儿童的疾病是由于TPP 1基因的持续表达远远超过K摄取突变所致。溶酶体酶CSF TPP 1蛋白表达500在临床前的多种研究中，在400个脑室注射SPK-1001可诱导TPP 1的表达，并在治疗性表达水平上分泌到脑脊液(CSF)300Ɛ─。循环200 tp1已被证明在受影响的组织(ng/ml)tp1蛋白100 K摄取中得到了适当的分布。spk-1001在建立的tpp 1缺乏症大动物模型中表现出延缓发病0和疾病进展的潜力。小剂量中剂量高剂量建立在TPP 1中有前途的数据基础上，SMARK正在为另一项指标进行优化，NHP对护理标准的研究表明TPP 1使用相同的衣壳、启动子和RoA，但蛋白质水平仅在2-3天内达到K吸收范围1，每14d的给药周期表达不同的转基因天。注意：K摄取代表细胞达到半最大吸收的浓度。Ɛ表示人TPP 1抑制剂的发展，这是临床前模型的预期结果。(1)钾吸收范围来源：Vuillemenot，B.R.，Kennedy，D.，Reed，R.P.，Boyd，R.B.，Butt，M.T.，Musson，D.G.。。。29 O‘Neill，C.A.(2014年)。重组人三肽酶-1注射液对猴中枢神经系统的安全性、药动学及分布。“毒理学”，277(1)，49-57。投资方向：10.1016/j.taap.2014.03.005投资者沟通：不用于促销

亨廷顿氏症的SPK-miHTT研究：在多种物种中产生的POC数据支持蛋白质敲除方法Huntington‘s病是一种致命的神经退行性疾病htt蛋白。正常的基因疾病病理是由HTT基因中CAG 10-27重复序列三核苷酸重复序列的扩增引起的，导致一个具有毒性增益功能≥36重复序列的突变蛋白的hd基因产生。mht蛋白从研究的Asos中发现的临床数据表明有一定程度的基因敲除。突变的htt蛋白可能会改变疾病的进展，spk-mihtt被设计用来表达针对httmrna的mirna和抑制毒性蛋白表达的mirna，在多种疾病模型和nhps中，候选基因的剂量范围研究表明，剂量依赖性htt被敲除了60-90%，三个月。矢量输注法治疗常染色体显性遗传性神经退行性疾病30投资者沟通：不用于促销

What to expect in 2019 31 InvestorInvestor communicationcommunication only:only: NotNot forfor useuse inin promotionpromotion

2019年关键催化剂候选优化发现/IND-启用阶段1/2第3阶段批准视网膜传递/遗传性视网膜疾病LUXTURNA(vo肾基因neparvovec-rzyl)：因双等位基因RPE 65突变(US)LUXTURNA(vo肾基因neparvovc)：因双等位基因RPE 65突变(EU)SPK-7001：脉络膜血症Stargardt病肝输送/血友病和溶酶体储存障碍中-19期3期剂量：2H19 SPK-8016：血友病A与抑制剂计划更新：2019年SPK-3006POMPE病1 IND/CTA文件：2Q19未披露的中枢神经系统分娩/神经退行性疾病SPK-1001：CLN 2病2完全的IND-使能工作，GMP材料：1小时19亨廷顿病未披露5 1 2初步建设许可的Genethon；Batten Disease 32投资者沟通表格：不作推广用途