美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格8-K
当前 报告
根据第13或15(D)条
1934年“证券交易法”
报告日期(报告最早事件日期)：2018年11月23日
火花治疗公司
(“注册章程”所指明的注册人的确切姓名)
| 特拉华州 | 001-36819 | 46-2654405 | ||
| (国家或其他司法管辖区) (法团) |
(委员会 档案编号) |
(国税局雇主 (识别号) | ||
| 街市街3737号 1300套房 费城 |
19104 | |||
| (首席行政办公室地址) | (邮政编码) | |||
注册人的电话号码，包括区号： (888)772-7560
(前姓名或前地址，如自上次报告后更改)
如果表格8-K的目的是同时满足登记人在下列任何一项规定下的申报义务，请选中下面的适当方框(看见一般指示A.2(见下文)：
| ☐ | 根据“证券法”第425条提交的书面来文(17 CFR 230.425) |
| ☐ | 根据“交易法”第14a-12条(17 CFR 240.14a-12)索取材料 |
| ☐ | 根据“外汇法”规则14d-2(B)启动前的来文(17 CFR 240.14d-2(B) |
| ☐ | 根据“交换法”规则13e-4(C)启动前的来文(17 CFR 240.13e-4(C) |
请检查注册人是否为1933年“证券法”第230.405条(本章第230.405节)或1934年“证券交易法”第12b-2条(本章第240.12b-2节)所界定的新兴的 成长型公司。
新兴成长型公司☐
如果是一家新兴成长型公司，请用支票标记表明登记人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“外汇法”第13(A)节规定的任何新的或经 修订的财务会计准则。☐
| 项目8.01。 | 其他活动。 |
2018年11月23日，星火治疗公司。(美银公司)发布了一份新闻稿，宣布欧盟委员会已批准LUXTURNA的营销授权®一次基因疗法，用于治疗由证实的双等位基因引起的遗传性视网膜营养不良所致的视力丧失的成人和儿童患者。RPE 65突变和谁有足够的活视网膜细胞。RPE 65-介导的遗传性视网膜疾病是一种渐进的情况，导致全盲在大多数 患者。这项授权在欧盟所有28个成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威均有效。LUXTURNA是第一个在美国和欧盟获得监管批准的遗传病的基因治疗方法。根据该公司与诺华制药公司(诺华制药公司)之间的许可证和商业化协议，该公司在收到LUXTURNA的销售授权后，有权从诺华获得2 500万美元的付款。
LUXTURNA的临床研究概况®(voregion neparvovec)
对LUXTURNA的安全性和有效性进行了评估，包括一项开放标签、剂量探索阶段1(n=12)、第二次开放标记 第1阶段后续研究(n=11)和一项开放标签随机对照研究(n=11)。儿童和成人双等位基因参与者 (4~44岁)对照第三阶段疗效和安全性研究(n=31)RPE 65突变相关的视网膜疾病和足够的活视网膜细胞。
在参与第三阶段研究的31名参与者中，21名随机接受LUXTURNA视网膜下注射，10名随机分为对照组(不干预组)。干预组的一名参与者 在治疗前停止了研究，而对照组的一名参与者撤回了同意，并退出了研究。所有9名参与者随机加入对照组，经过一年的观察后，选择交叉接受LUXTURNA。所有参与这些研究的人都计划进行长期安全和有效的跟踪研究。LUXTURNA第三阶段临床试验数据，包括所有随机参与者在一年时间点内的数据，已在柳叶刀.
基于双目多亮度迁移试验(MLMT)评分从基线到1年的变化，建立了LUXTURNA在第三阶段研究中的有效性。MLMT旨在测量功能视觉的变化，其评估标准是参与者在七种不同光照水平下准确地导航一条路线的能力和合理的速度，从400勒克斯(对应于明亮的办公室)到一勒克斯(对应于一个没有月光的夏夜)。为每个光级分配了一个从0到6分的分数， ，得分较高，表明参与者可以在较低的光级别通过MLMT。给那些在400勒克斯的水平下无法通过MLMT的参与者分配了一个负数的分数。MLMT评分变化定义为基线得分与一年积分之间的差值 ，正向变化表明参与者能够在较低的光水平完成MLMT。另外的临床结果包括白光全场光敏阈值(Fst)和视力，两眼均为平均。
LUXTURNA第3期临床研究结果显示，干预组(n=21)和对照组(n=10)在一年内双眼MLMT评分的平均变化(干预组减去对照组差值1.6；95%CI，0.72，2.41；p=0.001)。在交叉接受 LUXTURNA后，对照组的参与者表现出与干预组相似的反应。最初的干预组和第三阶段临床研究的交叉组(Br})的这种评分变化至少持续了三年。此外，接受LUXTURNA治疗的参与者从基线到一年的白光FST在两眼的平均水平上有显著的改善(p与对照组比较P=0.001)。干预组与对照组的视力从基线到1年的变化无显着性差异(P>0.05)。
临床报告了3例眼部严重不良反应(SAES)。一个SAE与第三期参与者的一只眼睛的 手术有关，在这个过程中，中心凹变薄，导致未解决的中心凹功能丧失。另有一位第三阶段的参与者继续进行长期的 随访研究，他们报告了一例视网膜脱离的SAE，该病例在病媒给药4年后被评估为与给药程序有关。第三眼SAE在第1期参与者的一只眼报告，其中细菌性眼内炎的治疗导致眼内压升高和随后的视神经萎缩。3例(3只眼)非严重的视网膜沉积(视网膜下沉淀) 与LUXTURNA有关。所有这三个事件都是轻微的，暂时性的，没有任何后果的解决。未观察到有害的免疫反应。与LUXTURNA相关的最常见的不良反应报告在第1期和第3期试验参与者中有5%或更高，包括结膜充血、白内障、眼压升高、视网膜撕裂、Dellen(角膜基质变薄)、黄斑裂孔、视网膜下沉积、眼睛炎症、眼刺激，眼睛疼痛和黄斑病(黄斑表面起皱)。
美国LUXTURNA的指示及重要安全信息
LUXTURNA是一种基于腺相关病毒载体的基因治疗方法，用于治疗确诊为双等位基因的患者。RPE 65突变相关视网膜营养不良。
病人必须拥有由治疗医师决定的有活力的视网膜细胞。
警告及预防措施
| • | 眼内炎可能发生在任何眼内手术或注射。在使用LUXTURNA时使用适当的无菌注射技术，并监测和建议患者报告感染或炎症的任何迹象或症状，以便早期治疗任何感染。 |
| • | 在视网膜下注射LUXTURNA后，视力可能会永久下降。 |
| • | 视网膜下注射LUXTURNA时或之后可能出现视网膜异常， 包括黄斑裂孔、凹变薄、中心凹功能丧失、中心凹裂开和视网膜出血。适当地监测和管理这些视网膜异常。不要在中央凹附近使用LUXTURNA。视网膜异常可能发生在玻璃体切除术期间或之后，包括视网膜撕裂、视网膜前膜或视网膜脱离。在注射期间和注射后监测患者，以便早期治疗这些视网膜异常。建议患者立即报告视网膜撕裂和/或脱离的任何迹象或症状。 |
| • | 视网膜下注射LUXTURNA后，眼压可能升高。适当监测和管理眼压。 |
| • | 眼内气泡的扩张指示患者避免空中旅行、前往海拔较高的地方或潜水，直到使用LUXTURNA后形成的气泡完全从眼睛中消失为止。注气后可能需要一周或更长时间才能消散气泡。当空气 气泡仍然存在时，高度的改变可能导致不可逆转的视力损失。通过眼科检查验证气泡的消散情况。 |
| • | 白内障视网膜下注射LUXTURNA，尤其是玻璃体切割手术，与白内障的发生和/或进展有关。 |
不良反应
| • | 在临床研究中，66%的研究对象(57%的注射眼)发生了眼部不良反应， 可能与LUXTURNA、视网膜下注射程序、同时使用皮质类固醇或这些程序和产品的组合有关。 |
| • | 最常见的不良反应(研究对象的发生率为5%)是结膜充血(22%)、白内障(20%)、眼压升高(15%)、视网膜裂孔(10%)、Dellen(角膜基质变薄)(7%)、黄斑裂孔(7%)、视网膜下沉积(7%)，眼部炎症(5%)、眼刺激(5%)、眼痛(5%)和黄斑病(黄斑表面起皱)(5%)。 |
免疫原性
在临床研究中，免疫反应和眼外暴露于LUXTURNA是轻微的.临床上未观察到对AAV 2或RPE 65有明显细胞毒性的 T细胞反应。在临床研究中，两眼视网膜下注射的间隔时间为7~14天和1.7~4.6年。研究对象在视网膜下注射LUXTURNA前后接受全身皮质类固醇治疗，这可能降低了对AAV 2或RPE 65的潜在免疫反应。
儿科使用
对于12个月以下的患者，不推荐使用LUXTURNA治疗，因为视网膜细胞仍在进行细胞增殖，而LUXTURNA可能在细胞增殖过程中被稀释或丢失。在儿科患者中建立了LUXTURNA的安全性和有效性。不同年龄组安全性无显着性差异。
火花治疗学前瞻性陈述注记
本报告载有1995年“私人证券诉讼改革法”意义内的前瞻性陈述，包括关于公司产品LUXTURNA的声明。®(病毒基因neparvovec)。“预期”、“完全相信”、“预期”、“自愿”、“可能”、“计划”、“预测”、“意志”、“会”、“重量级”、“可以”、“应该、继续”和类似的表达都是为了识别前瞻性语句， -尽管并非所有前瞻性语句都包含这些识别词。我们可能实际上无法实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或期望，而且您不应过度依赖我们的前瞻性声明。任何前瞻性陈述都是基于管理层目前对未来事件的预期，并受到许多风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性声明中所列或隐含的结果大不相同。这些风险和不确定因素包括，但不限于，在我们的临床试验中，LUXTURNA所显示的功能视力的改善可能不会在长时间内持续下去。关于其他风险和不确定因素以及其他可能导致我们的实际结果与前瞻性声明中的结果不同的其他重要因素的讨论，请参阅我们关于表格10-K的年度报告中的风险 因子一节，以及对潜在风险、不确定因素和其他重要因素的讨论，我们的季度报告表格 10-Q和其他我们向证券交易委员会提交的文件。本报告中的所有信息均为报告之日，除非法律要求，否则斯派克没有义务更新这一信息。
签名
根据1934年“证券交易法”的要求，登记人已正式安排由下列签名人正式授权代表其签署本报告。
| 火花治疗公司 | ||||
| 日期：2018年11月23日 | ||||
| 通过： | /s/Joseph W.La Barge | |||
| 约瑟夫·W·拉巴 | ||||
| 首席法律干事 | ||||