美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-q

的过渡时期

佣金档案编号：001-36819

火花治疗公司

(“注册章程”所指明的注册人的确切姓名)

(888) 772-7560

(登记人的电话号码，包括区号)

(1)已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节规定在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的较短期限)；(2)在过去90天中一直受到这种备案要求。是x否

检查注册人是否以电子方式提交并张贴在其公司网站(如果有的话)，说明在过去12个月内，根据条例S-T规则405要求提交和张贴的每一个互动数据文件(或要求注册人提交和张贴此类档案的较短期限)。是x否

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“小型报告公司”和“新兴增长公司”的定义。(检查一)：

如果是新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。高雄

通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”第12b-2条所定义)。是的，不是x

截至2018年11月1日，共有37，747，117股注册普通股，每股面值0.001美元，已发行。

目录

前瞻性陈述

本季度报告的表10-Q包含前瞻性的陈述，涉及重大的风险和不确定因素.除历史事实陈述外，本季度10-Q表报告所载的所有报表，包括关于我们未来运营结果和财务状况、业务战略以及未来业务管理计划和目标的陈述，都是前瞻性的报表。“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“沉思”、“相信”、“估计”，“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语或其他类似表达的否定词旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性语句都包含这些识别词。

本季度报告中关于表10-Q的前瞻性陈述，除其他外，包括关于以下内容的说明：

·我们对LUXTURNA商用发射的期望^®(voretigene neparvovec-rzyl)，目前还处于初级阶段，我们计划开发和商业化我们的其他产品候选产品；

我们可能不会真正实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或期望，您也不应该过分依赖我们的前瞻性声明。实际的结果或事件可能与我们在前瞻性声明中披露的计划、意图和期望有很大的不同。我们在这份10-Q表格的季度报告中包含了重要的因素，特别是在“风险因素”一节中，这可能导致实际结果或事件与我们所做的前瞻性陈述大不相同。我们的前瞻性声明没有反映出我们可能进行的任何未来收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。

你应该阅读这份关于表10-Q的季度报告，以及我们作为对10-Q表格季度报告的证物提交的文件，并了解到我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们不承担任何义务，以更新任何前瞻性的声明，无论是由于新的信息，未来的事件或其他，除非根据适用的法律要求。

第一部分财务资料

项目1.财务报表

火花治疗公司

合并资产负债表(未经审计)

(除股票和每股数据外，以千计)

见所附未审计综合财务报表附注。

火花治疗公司

业务和综合收入综合报表(损失)

(未经审计)

(除股票和每股数据外，以千计)

见所附未审计综合财务报表附注。

火花治疗公司

现金流量表(未经审计)

(单位：千)

见所附未审计综合财务报表附注。

火花治疗公司

合并财务报表附注

(未经审计)

(1)公司

火花治疗公司成立于2013年3月13日，位于特拉华州的AAVenue治疗有限责任公司，并于2013年10月修改了其成立证书，更名为星火治疗有限责任公司。2014年5月，该公司从一家有限责任公司转变为一家C公司-星火治疗公司。(公司)。该公司是一家基因治疗公司，致力于通过开发潜在的一次性、改变生命的治疗方法来改变患有令人虚弱的遗传病患者的生活。该公司在一个部门开展业务，并在宾夕法尼亚州费城设有主要办事处。

2017年12月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了LUXTURNA^TM用于治疗视网膜细胞存活和证实的双等位基因RPE 65突变相关视网膜营养不良患者。

(2)发展阶段风险

公司自成立以来发生了净亏损，预计在可预见的将来将发生净亏损。截至2018年9月30日，该公司累计亏损5.244亿美元。该公司预计将遭受额外的损失，如果有的话，直到它能够产生大量的LUXTURNA和其他产品候选产品的开发。公司可能需要额外的资金来资助其业务和商业开发其他产品候选人。

该公司的未来业务在很大程度上取决于多种因素，包括：(一)其研究和开发的成功；(二)对公司提议的未来产品的监管批准；(三)LUXTURNA商业化的成功；(四)及时和成功地完成额外的融资；和(V)其他生物技术和制药公司开发具有竞争力的疗法。

(3)重大会计政策摘要

(A)列报依据

所附的公司及其全资子公司未经审计的中期合并财务报表是根据美国公认的会计准则(GAAP)编制的。管理层认为，所附合并财务报表包括所有正常和经常性调整(主要包括影响合并财务报表的权责发生制、估计数和假设)，这些调整被认为是必要的，以公平列报截至2018年9月30日公司截至2018年9月30日的财务状况及其截至9月30日三个月和九个月的业务结果。2017年和2018年以及截至2017年9月30日和2018年9月30日的9个月的现金流。截至2018年9月30日的三个月和九个月的经营业绩并不一定表明2018年12月31日或任何其他期间可能预期的业绩。在此提交的临时合并财务报表不包含美国公认会计准则对年度合并财务报表所要求的披露。

所附未经审计的临时合并财务报表应与2017年12月31日终了年度截至和2017年12月31日终了年度经审计的合并财务报表和相关附注一并阅读，这些报表应列入公司截至2017年12月31日会计年度的10-K表年度报告。

(B)概算的使用

按照美国公认会计原则编制财务报表，要求管理层对报告的资产和负债数额以及在合并财务报表之日或有资产和负债的披露以及报告期内报告的收入和支出数额作出估计和假设。实际结果可能与这种估计不同。

(C)贸易和其他应收款

贸易应收账款按总价值入账，与销售有关的其他备抵准备金，如折扣、回扣、服务和保险共同支付援助，则包括在公司综合资产负债表上的应计费用中。

(D)库存

库存按较低的成本或可变现净值列报，包括林业发展局批准LUXTURNA后发生的费用。成本使用先过期先出(FEFO)方法确定.公司根据对手头库存的分析和对未来销售的预测，为潜在的过剩、过时或过时的库存储备。根据管理层的评估，截至2018年9月30日，不需要此类库存储备。

清单如下(千)：

(E)金融工具的公允价值

管理层认为，公司金融工具的账面金额，包括现金等价物、贸易和其他应收账款、应付帐款和应计费用，由于这些票据的短期性质，大致为公允价值。管理层认为，债务的账面价值接近公允价值，因为利率反映了公司在类似条款和条件下可以获得的债务利率。

(F)产品销售净额

LUXTURNA在美国通过两种分配模式进行分配：(1)传统的购票模式，即治疗中心购买和支付产品，然后向付款人提出索赔；和(2)公司的创新合同和分销模式，品牌火花路径(先锋获得医疗保健)，其中包括选择直接付款的合同和结果为基础的回扣。

本季度，该公司根据其基于火花路径结果的回扣模式首次销售LUXTURNA。该公司根据会计准则编码(ASC)606“与客户签订的合同收入”对可变考虑因素进行了评估，因为它涉及基于结果的方法，并确定根据历史临床数据，截至2018年9月30日不需要额外的准备金。

该公司的净产品销售代表在美国的总国内生产总值销售减去估计的即时支付折扣、服务费、回扣和保险共同支付援助的折扣。津贴是根据合同条款和管理层的合理估计，以及预期100%的即时付款折扣将获得。产品运输和处理费用和经销商报告费用包括在产品销售成本中。当控制权转移时，所有的销售都得到确认，这是在公司对计划的LUXTURNA处理进行核查之后进行的。

本公司的产品退货政策是提供非货币性信贷或产品更换.由于产品的销售与预定的治疗直接相关，公司管理层估计产品退货的风险最小，包括产品过期的风险。

(G)合同收入

根据公司的某些许可、供应和合作协议，该公司有权在完成或有里程碑事件或履行义务时获得付款。公司根据ASC 606中的指导确认收入。

2018年之前，该公司仅通过许可证和合作安排获得收入。2018年第一季度，该公司采用了ASC 606。由于采用了这一标准，公司的合并财务报表没有累计调整。

ASC 606适用于与客户签订的所有合同，但属于其他标准范围内的合同除外，如租赁、保险、合作安排和融资工具。根据ASC 606，实体在其

客户获得承诺的货物或服务的控制权，其数量反映了该实体期望得到的作为交换这些货物或服务的考虑。为确定实体确定的安排属于ASC 606范围内的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(1)确定与客户的合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给合同中的履约义务；(5)在(或作为)实体满足履行义务时确认收入。在合同成立时，一旦合同被确定在ASC 606的范围内，公司就会评估每个合同中承诺的货物或服务，并确定那些是履行义务的货物或服务，并评估每一项承诺的货物或服务是否是不同的。然后，当(或作为)履约义务得到履行时，公司将分配给相应履约义务的交易价格金额确认为收入。

在符合收入确认标准之前收到的金额记作公司综合资产负债表上的递延收入。预计在资产负债表日期之后的12个月内确认为收入的数额被列为流动负债。

(H)普通股净亏损

基本和稀释后每股净亏损是由净亏损除以当期流通的普通股加权平均数量确定的。在提出的所有期间，未获限制的股票和普通股期权都被排除在计算之外，因为它们的效果将是反稀释的。因此，用于计算每股基本损失和稀释损失的加权平均流通股是相同的。

以下潜在稀释性证券已被排除在截至2017年9月30日和2018年9月30日已发行的稀释加权平均股票的计算之外，因为它们将具有反稀释作用：

(1)递延租金

租金费用，包括假期租金和定期加租，是在租赁期内以直线方式记录的，自公司接管租赁财产之日起。出租人的房客改善津贴作为递延租金包括在附带的综合资产负债表中，并从占有日起作为租赁期限内租金费用的减少而摊销。截至2018年9月30日的递延租金是指租金支出超过实际支付的租金现金加上租户改善津贴的净额。

(J)其他综合损失

该公司遵循ASC 220的规定，即综合收益，其中规定了全面收入及其组成部分的报告和显示标准。综合收入(损失)的定义是包括一段时间内权益的所有变化，但所有者的投资和分配给所有者的变动除外。综合收益(损失)包括与可供出售证券的公允价值变化、利率互换的公允价值变化和外币换算有关的损益。

与其他综合收入(损失)各组成部分有关的累计余额汇总如下(千)：

(K)最近的会计声明

2016年2月，财务会计准则委员会(FASB)发布了2016-02年会计准则更新(ASU)“租约”。ASU 2016-02要求租赁安排超过12个月，导致实体确认资产和负债。ASU 2016-02适用于2018年12月15日以后的中期和年度期，允许尽早通过。公司计划使用修改后的追溯过渡方法选择生效日期方法。公司目前正在评估最新指南对公司合并财务报表的影响。

2014年5月，财务会计准则委员会发布了关于确认收入的会计核算和披露的新标准ASC 606，从2017年12月15日开始的年度和中期生效日期。ASC 606为与客户签订合同的收入核算提供了一个单一的综合模式。该模式要求确认的收入反映实体预期有权得到的实际考虑，以换取合同中界定的货物或服务，包括在有多项履约义务的情况下。允许采用的方法是完全追溯法，要求对所提出的每一前期适用标准，或经修改的追溯法，要求将收养的累积效果确认为对收养期间期初留存收益的调整。该公司采用了ASC 606，采用了修改后的追溯方法，而且由于涉及辉瑞公司，该公司没有对其合并财务报表进行累积调整。(辉瑞)合作协议，见附注14。在2018年9月30日终了的三个月中，合同收入和合同收入成本分别为1 400万美元和510万美元，将在采用ASC 606之前在2017年生效的收入确认指南下确认。在截至2018年9月30日的9个月中，ASC 606的采用没有产生任何影响，因为ASC 606的收入确认与2017年生效的先前收入确认指南不同。

2016年1月，金融服务委员会发布了题为“金融工具-总体：金融资产和金融负债的确认和计量”的ASU第2016-01号。ASU 2016-01年度对股票投资、公允价值选项下的金融负债以及金融工具的列报和披露要求的变化。ASU 2016-01不适用于合并子公司的股权投资或根据权益会计方法核算的股权投资。此外，FASB在确认可供出售债务证券未变现损失造成的递延税资产时，澄清了与估价备抵评估有关的指导意见。具有容易确定的公允价值的股权投资将以公允价值衡量，公允价值的变化以净收入确认。公司可以选择衡量股权投资，而不按公允价值或成本轻易确定公允价值，并根据可观察价格的变化减去减值。在任何一种备选办法下的计量变化将在净收入中确认。为金融负债选择公允价值选项的公司必须确认与票据特定信用风险相关的公允价值在其他综合收益中的变化。公司必须评估与可供出售的债务证券相关的递延税资产的估价免税额，并将其与其他递延税资产结合起来。该公司自2018年1月1日起采用这一指导方针，并要求对累计赤字进行500万美元的调整，这与合并资产负债表上的股权担保投资有关。

2017年8月，FASB发布了题为“衍生工具和套期保值：针对套期保值活动的会计改进”的ASU 2017-12，其中改进了套期保值关系的财务报告，以便在财务报表中更好地描述实体风险管理活动的经济结果，并作出某些有针对性的改进，以简化套期保值会计准则在美国现行会计准则中的应用。本更新中的修正通过更改限定套期保值关系的指定和计量指南以及套期保值结果的列报，更好地协调实体的风险管理活动和套期保值关系的财务报告。该标准的生效日期为2018年12月15日以后的财政年度。该公司选择在2018年第三季度尽早采用这一ASU。本指南的通过对公司的合并财务报表没有重大影响。有关公司衍生产品的讨论，请参阅附注9。

(4)有价证券

下表汇总了2017年12月31日和2018年9月30日持有的待售证券(单位：千)：

截至2018年9月30日，所有可供出售的证券的剩余期限均超过两年。

(5)金融工具的公允价值

该公司遵循FASB会计准则，对定期计量的金融资产和负债进行公允价值计量。该指南要求进行公允价值衡量，以最大限度地利用“可观察的投入”。计量公允价值的三级投入层次如下：

该公司将按公允价值定期计量的资产和负债分类如下(千)：

(A)现金和现金等价物

公司认为所有期限在三个月或三个月以下的高流动性投资都是现金等价物。截至2018年9月30日，现金等价物由货币市场基金组成。

(B)有价证券

本公司将其有价证券投资归类为可供出售的证券，证券按公允价值列报。在截至2018年9月30日的9个月内，可供出售的证券的到期日没有确认任何已实现的实质性损益，因此，该公司没有从同期累积的其他综合亏损中重新分类任何金额。此外，作为与Selecta生物科学公司签订的许可证和股票购买协议的一部分。(Selecta)(注14)公司购买了Selecta的限制性普通股。投资被归类为可供出售的，并按公允价值列报，公允价值的变化在综合经营报表和综合收入(损失)中得到确认。

(6)优先审查凭证的出售

2018年5月，该公司向爱尔兰Jazz制药有限公司出售了它从FDA收到的与美国批准LUXTURNA有关的罕见儿科疾病优先审查凭证(PRV)，供其考虑1.1亿美元。出售PRV的收益被确认为出售无形资产的收益，在合并经营报表的其他收入和综合收入(损失)中，因为PRV在出售时在公司的综合资产负债表上没有账面价值。

(7)获得的过程中研究和开发的损害

被收购的过程中研发(IPR&D)资产是一种无限期的无形资产，每年对其进行减值评估，如果存在减值指标，则更频繁地进行评估。在截至2017年9月30日的9个月内，该公司决定不再利用从GableTechnologies有限公司获得的技术来寻找产品候选人。因此，2016年3月，在其业务和综合收入(亏损)综合报表中记录了1 570万美元的非现金减值费用。此外，该公司确认，在截至2017年9月30日的9个月内，与知识产权相关的递延税负债的逆转有关的所得税福利为100万美元。

(8)应计费用

应计费用包括下列费用(千)：

(9)债务

该公司的债务包括以下(千)：

2018年7月，富国银行与富国银行(WellsFargo)(富国银行)签订了贷款协议(信贷协议)，富国银行根据该协议向富国银行提供了5000万美元的定期贷款，利率为一个月的libor+0.65%，根据下面讨论的掉期协议，哪种利率被转换为每年3.463%的固定利率。定期贷款在信用协议签订之日全部提取，并于2023年7月3日(到期日)到期。到2019年6月，该公司仅有义务按月支付定期贷款的利息。此后，定期贷款将按月分期摊销，直至到期日为止。在截至2018年9月30日的三个月和九个月中，该公司记录了与信贷协议有关的30万美元利息支出。

为了管理与定期贷款有关的利息风险，该公司与富国银行进行了初步名义金额为5 000万美元的利率互换。根据这项于2023年7月3日到期的利率互换协议，该公司以一个月的libor加0.65%的利率作为浮动利率，并支付3.463%的固定利率。该公司将这一利率互换指定为与债务发行有关的预测利息支付的现金流量套期保值。为了维持这一利率，公司与富国银行签订了一项现金抵押协议，要求该公司保持至少相当于定期贷款本金余额的限制现金余额。

2018年9月30日，该衍生资产的公允价值为20万美元，衍生产品负债的公允价值为10万美元，分别在长期资产和其他流动负债中确认。掉期办法的有效部分作为累计其他综合损失的一个组成部分报告。2018年9月30日，没有对冲无效。公允价值的变化将从累积的其他综合损失重新分类为在套期保值项目影响收益的同一时期内的经营活动。在截至2018年9月30日的三个月内，该公司将累积的其他综合损失中的8.6万美元重新归类为与掉期有效部分有关的利息支出。在未来12个月内，利率掉期有效部分中的10万美元预计将从累积的其他综合损失中重新归类为利息支出。如果在任何时候，由于利率互换或基础债务协议的变化，利率互换被确定为全部或部分无效，则利率互换部分的公允价值被确定为

无效将被确认为业务报表中的损益和适用期间的综合收入(损失)。

2016年8月，该公司与宾夕法尼亚州联邦签署了一项协议，为购买的机械和设备及其他资产(Melf贷款)提供160万美元的资金。梅尔夫贷款下的借款由贷款协议中定义的设备担保。根据MELF贷款的条款，该公司每月支付约2.9万美元的本金和利息，年利率为3.25%。在截至2018年9月30日的三个月和九个月里，该公司分别记录了与Melf贷款相关的大约8，000美元和27，000美元的利息支出。

(10)股东权益

公司成立证书和章程载有公司股东及其各自股份的权利、优惠和特权。公司已批准普通股150，000，000股，优先股5，000，000股。

2013年和2014年，该公司向公司的各种雇员、董事和顾问发行了限制性股票。发行的受限制股票的归属条款各不相同，但主要是在归属生效日期一周年时归属的股份25%，然后在未来三年按季度归属，如果控制权发生改变，则加快归属。如个别人士停止向公司提供服务，任何未获分配的股份均会被没收。

此外，2014年，该公司根据一项许可证协议向宾夕法尼亚大学(宾夕法尼亚大学)董事会发行了200 000股限制性普通股，其中175 000股已归属。其余股票在2018年9月30日截止的9个月内被取消。

在截至2017年9月30日的9个月内，该公司记录了与限制性股份有关的销售、一般和行政费用以及研究和开发费用分别为3万美元和670万美元。在截至2018年9月30日的9个月内，该公司记录了销售、一般和行政费用的非实质性补偿费用和与限制性股份有关的220万美元研究和开发费用。

下表汇总了限制性库存活动：

(11)股票奖励计划

该公司的2015年股票奖励计划(2015年计划)规定向雇员、高级官员、董事、顾问和顾问授予激励股票期权、非法定股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位和其他股票奖励。2018年1月，根据2015年计划的规定，根据2015年计划核准发行的普通股数量自动增加1 485 322股。截至2018年9月30日，有1 356 362股可用于2015年计划下的未来赠款。

2018年1月，根据2015年雇员股票购买计划(2015年ESPP)核准发行的普通股数量根据2015年ESPP的规定自动增加了371 330股。截至2018年9月30日，2015年ESPP为参与计划的员工提供了购买总计1120188股普通股的机会。截至2018年9月30日，在截至2018年9月30日的9个月里，根据2015年ESPP发行了30，814股票。

股票补偿费用

按奖励类型分列的以股票为基础的赔偿费用如下(千)：

在2018年9月30日终了的9个月内发生的3 550万美元股票补偿费中，1 420万美元被列为研究和开发费用，2 130万美元被列为销售、一般和行政费用，列在综合业务报表和综合收入(亏损)中。在截至2017年9月30日的9个月内发生的2，710万美元股票补偿费中，1，110万美元被列为研发费用，1，600万美元被列为销售、一般和行政费用，列在综合业务和综合收入(亏损)报表中。

股票期权

下表汇总了股票期权活动：

限制性股票

下表汇总了受限制的普通股活动：

(12)关联方交易

截至2017年12月31日和2018年9月30日，费城儿童医院(CHOP)被认为是一个重要的股东。2013年10月，该公司就提供给该公司的某些商业化许可证签订了带有印章的技术和许可证协议，以便开发用于商业化的服务、方法和可销售的产品。许可协议要求公司偿还与生效日期后发生的基本许可权利有关的专利费用的印章。在截至2017年9月30日和2018年9月30日的9个月中，该公司在所附的综合运营报表和综合(收入)损失报表中分别记录了60万美元和90万美元与偿还这些专利费用有关的销售、一般和行政费用。

2013年，该公司签订了若干使用印章的服务协议。“总研究服务协议”规定以印章方式向公司提供某些研究、开发和制造服务。另有一份服务协议，规定以印章方式向本公司提供临床、技术和行政服务。该公司在截至2017年9月30日和2018年9月30日的9个月中记录了440万美元和430万美元的研发费用。

截至2017年12月31日，应计费用和应付帐款分别为30万美元和140万美元，记作应加盖款项。截至2018年9月30日，应计费用和应付帐款分别为20万美元和100万美元，记作应加盖印章的数额。

(13)承付款和意外开支

(A)租约

2016年11月，该公司在宾夕法尼亚州费城签订了一份约49，000平方英尺的写字楼租赁协议，该协议将于2027年3月31日终止。根据这份租约，该公司在2017年获得160万美元的租户改善津贴。2017年1月，该公司修改了费城办公空间的租约，再租赁24，800平方英尺，这项修改将于2018年1月1日起生效，至2028年12月31日终止。2017年11月，该公司修订了这一租约，以加快约50 000平方英尺办公空间的终止日期，最迟将于2022年12月终止。该公司记录了与2017年终止日期变化有关的690万美元费用。截至2018年9月30日，400万美元记作长期其他负债，170万美元记作与终止费用有关的合并资产负债表上的流动其他负债。

下表对上文讨论的终止费用进行了核对(以千计)：

2017年11月，该公司以大约108，000平方英尺的价格租赁了宾夕法尼亚州费城Drexel广场1号的一个新研究设施，租期至2033年6月。

根据Drexel广场一号租约的条款，公司在施工期间有施工期间的风险，公司在施工期间被视为建筑物的所有者(仅作会计用途)。因此，该公司在2017年12月31日记录了一笔3 500万美元的资产，这是该公司出租的部分大楼，并记录了相应的负债。租赁改良工程竣工后，本公司不得符合房屋资产和负债解除确认的售后租赁标准。因此，租赁可以作为一种融资义务入账。该资产将在15.5年的预期租赁期限内折旧，租金付款将被视为租赁融资负债的本金和利息付款。这项交易的基础会计对与所涉租赁或在建工程有关的现金流量没有任何影响。

2018年9月30日，租赁融资债务余额为3 390万美元，在综合资产负债表上作为长期其他负债入账。

(B)制造协议

2018年8月，该公司与Brammer Bio MA，LLC(Brammer)签订了专门的制造和商业供应协议(Brammer协议)，根据该协议，Brammer已同意为该公司生产和供应某些产品，用于临床试验和商业目的。本协议的期限将持续到2026年3月，并将自动续订三年(3)期，除非公司通知Brammer其打算在原期限届满前不少于两年(2)续约。在协议期限内，该公司将获得位于马萨诸塞州剑桥的Brammer制造工厂的专用制造能力，以及Brammer工厂用于制造和其他供应相关活动的非专用产能。根据“Brammer协议”，该公司在协议执行时预先向Brammer支付了400万美元，这笔款项被列为合并资产负债表上的预付资产，并将贷记到根据Brammer协议欠下的未来能力使用款项中。本公司有义务每年支付容量使用费，并被要求每年购买最低金额的生产批次。

(14)合作和许可证协议

(A)辉瑞

2014年12月，该公司与辉瑞公司签订了一项全球合作协议，以开发治疗血友病B的SPK-FIX产品候选产品并将其商业化。根据该协议，辉瑞公司在2024年12月31日前向辉瑞公司开发、制造或商业化的任何第IX因子基因疗法授予全球独家许可。本公司主要负责通过完成血友病B产品候选产品1/2期临床试验，开展所有研究和开发活动。辉瑞公司和该公司将分担根据商定的产品开发计划为每个产品候选人承担的开发成本，根据该协议，该公司在开发成本中所占份额不得超过1，060万美元。继第1/2期临床试验完成后，辉瑞将主要负责开发、制造、监管批准和商业化，包括与此相关的所有费用。关于这一协议，该公司于2014年12月收到了一笔2 000万美元的预付款。由于许可证没有独立价值，该公司确认了收入(通过第1/2期临床试验的估计完成日期)。2017年11月，该公司修订了与辉瑞的全球合作协议。根据这项修订的条款，公司预先收到1 500万美元的付款，在完成某些过渡活动后又收到1 000万美元。2 500万美元的审议额被确认为与全球合作协定有关的估计执行期间的收入。

该公司有资格获得至多2.3亿美元的里程碑总计付款，其中1.1亿美元涉及实现每个里程碑的第一个产品候选产品的潜在开发、监管和商业里程碑，1.2亿美元涉及额外产品候选人的潜在监管里程碑。此外，本公司有权收取特许产品销售净额的低年率计算的版税。特许权使用费可能会受到一定程度的削减，包括辉瑞根据任何第三方许可协议可能需要支付的特定部分的特许权使用费，但必须遵守最低的特许权使用费。根据该协议，本公司仍然单独负责支付本公司根据特定许可协议应支付的许可证付款。

该协议将在以下情况下逐个国家终止：(一)协议所界定的最后到期有效权利到期时，涉及被许可产品的许可专利权；(二)就被许可产品授予的最后到期的监管排他性到期；或(Iii)在每次在适用国家首次以商业方式出售最后一批持牌产品后15年。辉瑞公司可以根据许可的产品和按国家或国家的基础上终止协议，因为任何或不受通知要求的任何或没有理由。

2018年2月，该公司与辉瑞达成供应协议，将于2018年生产一批药物，预计将用于第三阶段的开发。该公司提前收到700万美元，2018年7月交付时收到700万美元。当该批药物完成后，一千四百万元的代价被确认为收入。

在截至2017年9月30日和2018年9月30日的9个月中，该公司分别获得了470万美元和3 600万美元的合同收入，这些收入与辉瑞公司的协议有关。在截至2017年9月30日和2018年9月30日的9个月中，该公司分别记录了260万美元和330万美元，以减少用于偿还辉瑞公司费用的研发费用。

2018年7月，辉瑞宣布，继该公司将血友病B基因治疗项目的责任移交给辉瑞之后，他们启动了第三阶段计划。

(B)诺华

2018年1月，该公司与诺华制药公司(诺华制药公司)签订了一项许可证和商业化协议(诺华许可证协议)，在美国境外开发和商业化沃蒂安基因nevovec(又称LUXTURNA)。根据诺华许可证协议的条款，该公司授予诺华一项专有权和许可证，并有权根据该公司的知识产权授予某些分许可证，这对开发或商业化LUXTURNA对治疗、预防、治疗或控制美国境外人中RPE 65介导的遗传性视网膜疾病(IRD)是合理必要的或有用的。根据诺华许可证协议的条款，2018年第一季度，该公司一次性收到了一亿零五百万美元的不退款付款，这笔款项包括在2018年9月30日伴随的综合资产负债表中的递延收入。该公司有资格获得高达6 500万美元的里程碑付款总额。本公司还有权按特许使用费地区按版税地区按净销售额的百分比收取特许权使用费，但在某些情况下可予以削减和扩展。

在诺华许可证协议的同时，该公司和诺华公司还签订了一项供应协议，根据该协议，公司同意提供诺华公司所要求的所有沃里蒂金nevovec的商业供应，但须符合某些条件。供应协议持续到诺华许可证协议到期或提前终止为止。此外，任何一方可在另一方未治愈的重大违约行为发生时终止供应协议。

供应协议、破产或破产。与诺华许可证协议相关的1.7亿美元考虑中的大部分将被确认为收入，因为该公司向诺华出售供应品。

(C)Selecta

2016年12月，该公司与Selecta签订了一项许可和选择协议(Selecta许可证协议)，为该公司提供了Selecta的专有合成疫苗粒子(svp™)平台技术的全球专有权利，以便与基因治疗目标共同管理。根据Selecta许可证协议的条款，Selecta公司已向Selecta的知识产权和相关技术授予了某些独家的、在全球范围内拥有特许权的许可证，该许可涉及Selecta的SVP技术，以研究、开发和商业化因子VIII基因疗法，这是一种与治疗血友病A有关的必需凝血蛋白，而A是该许可的最初目标。此外，在规定的一段时间内，公司可选择利用SVP技术研究、开发和商业化基因疗法，最多可增加四个目标，但须由公司支付适用的期权行使费，数额为140万美元至200万美元，视适用的适应症的发生而定，在每种情况下都由Selecta支付。

根据该公司与Selecta之间于2017年6月6日达成的书面协议(书面协议)，Selecta同意在规定的时间内偿还公司与任何许可产品的研发相关的所有费用和费用，但不得超过商定的上限。此外，本公司已同意向Selecta偿还在执行公司特别要求的某些任务或协助时所发生的全职费用和自付费用。Selecta保留制造公司对SVP技术的临床前、临床和商业要求的责任，但须遵守Selecta许可协议的条款。

在执行Selecta许可证协议方面，该公司于2016年12月向Selecta预付了1 000万美元。2017年6月和2017年10月，根据“Selecta许可证协议”和“信函协议”的规定，又支付了500万美元的额外付款。按目标计算，该公司将负责为每个目标支付总计4.3亿美元的里程碑付款，其中6500万美元是根据公司实现指定的发展和监管里程碑，最高3.65亿美元用于商业里程碑，以及全球净销售额的分级版税，百分比从中单数到低两位数不等。在3年期间内，公司有权通过向Selecta发行公司普通股的股份，向Selecta提供至多50%的发展或监管里程碑资金，其公平市场价值相当于上述发展或监管里程碑的百分比(视情况而定)。“Selecta许可证协议”将在逐国和按产品的基础上继续执行，直到公司在该国家对该产品的特许权使用费支付义务到期为止，除非双方提前终止。为方便起见，本公司可提前90天通知本公司终止“Selecta许可证协议”，公司不需要支付任何款项。任何一方都可以终止Selecta许可协议的目标逐个目标的基础上，重大违反该目标。

关于Selecta许可证协议，该公司与Selecta签订了一项股票购买协议(SPA)，根据该协议，该公司于2016年12月以500万美元的价格购买了Selecta普通股中的197，238股未注册股份。2017年6月又以500万美元购买了Selecta普通股324 362股未登记股票，2017年10月以500万美元购买了Selecta普通股205 254股。截至2018年9月30日，这些股票被归类为可供出售的证券.

2016年12月，该公司将“Selecta许可证协议”和“SPA”下的付款记作一揽子交易，并将1 500万美元现金支付给Selecta的普通股和Selecta许可证协议的股份，数额分别为350万美元和1 150万美元。该公司计算了根据购买之日收盘价购买的Selecta股份分配的350万美元。该公司将剩余的1 150万美元分配给Selecta许可证协议，该协议作为收购过程中的研究和开发而支出，因为该公司确定没有其他的未来用途。

2017年6月，该公司将“Selecta许可证协议”、“信协议”和“SPA”项下的付款记为一篮子交易，并将750万美元的现金支付给Selecta的普通股和Selecta许可证协议的股票，数额分别为440万美元和310万美元。该公司计算了根据购买之日收盘价购买的Selecta股份分配的440万美元。该公司将剩余的310万美元分配给Selecta许可证协议，该协议作为收购过程中的研究和开发而支出，因为该公司确定没有替代的未来用途。

2017年10月，该公司将“Selecta许可证协议”、“信协议”和“SPA”项下的付款记为一篮子交易，并将750万美元的现金支付给Selecta的普通股和Selecta许可证协议的股票，数额分别为410万美元和340万美元。该公司计算了根据购买之日收盘价购买的Selecta股份分配的410万美元。公司

其余的340万美元分配给Selecta许可证协议，该协议作为收购过程中的研究和开发而支出，因为该公司确定没有替代的未来用途。

项目2.管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析

以下对我们财务状况和业务结果的讨论和分析，应结合本季度报告其他地方的合并财务报表和本季度报告的其他部分，即10-Q表和经审计的合并财务报表及其附注，以及管理层对2007年12月31日终了年度财务状况和业务结果的讨论和分析，一并阅读。我们在2018年2月27日向证券交易委员会提交的10-K表格的年度报告中。本季度报告中关于表10-Q的一些信息，包括关于我们的业务计划和战略的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于许多因素，包括本季度10-Q报表中“风险因素”一节所述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。

概述

我们是基因治疗领域的领军人物，寻求通过开发潜在的一次性、改变生命的治疗方法来改变患有令人衰弱的遗传病患者的生活。基因治疗的目的是克服一种功能失调、致病的基因的影响.基因治疗有潜力提供持久的影响，显着和积极地改变患者的生活，在没有，或只有姑息治疗的情况下。我们已经建立了一条基因治疗产品的管道，用于视网膜、肝脏和中枢神经系统。

2017年12月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了LUXTURNA^®用于治疗有存活视网膜细胞的患者，并证实双等位基因RPE 65突变相关视网膜营养不良，这是一种由RPE 65基因突变引起的遗传致盲状态。LUXTURNA是FDA批准的第一种遗传病基因疗法，也是针对遗传性视网膜疾病(IRD)的第一种也是唯一的药物疗法，也是美国批准的第一种腺相关病毒(AAV)载体基因疗法。LUXTURNA是在我们位于费城的制造工厂制造的，这是美国第一个获得许可的用于基因治疗遗传病的生产设施。LUXTURNA已获得孤儿产品指定，经批准后，我们收到了罕见的儿科疾病优先审查凭证，或PRV，我们出售给Jazz制药爱尔兰有限公司2018年5月。2018年1月，我们与诺华制药公司(Novartis Pharma AG)或诺华公司(Novartis)签订了一项许可和商业化协议，目的是在美国境外开发和商业化研究用的伏拉叶基因neparvovc。我们继续推进欧洲药品管理局(EMA)的监管审查，人类用药品委员会(CHMP)在9月份通过了批准LUXTURNA的积极意见。我们预计欧盟委员会将在2018年第四季度采取正式行动。

我们正在通过小型、有针对性的商业和医疗事务小组，支持在美国适当使用LUXTURNA。LUXTURNA由美国一些专门治疗IRDs的治疗中心的受过训练的视网膜外科医生管理。2018年1月，我们宣布了两个新的支付者计划，以帮助确保符合条件的美国患者能够获得LUXTURNA：(I)创新的订约模式，其中包括直接向付款者订约的选择；(Ii)基于结果的退税安排，包括短期效力措施和长期持久性措施。

在临床开发中，我们有两种基因治疗产品的候选产品，我们保留全球商业化的权利：(一)SPK-7001，针对脉络膜血症(CHM)，目前正处于1/2期临床试验中；(Ii)SPK-8011，我们在SPK-FVIII血友病A项目中的主要候选产品，目前正处于1/2期临床试验中。第三个临床阶段的候选产品，SPK-9001，我们在SPK-FIX项目中针对血友病B的主要产品候选人，最近根据我们的许可协议被转移到辉瑞公司或辉瑞公司。2018年7月，辉瑞宣布启动SPK-9001的第三阶段计划，现在被称为PF-06838435或Fiferanacogene elparvoc。

SPK-7001是我们治疗CHM的主要产品，CHM是由RE-1基因突变引起的IRD。我们已经完成了我们的SPK-7001阶段1/2试验的两个剂量组的10名参与者的登记，并继续在试验中跟踪受试者。在2017年7月，我们完成了另外五个试验中处于疾病早期阶段的受试者的注册。到目前为止，SPK-7001已经被很好地容忍了，在这个试验中我们还没有观察到任何与产品候选相关的严重不良事件，或SAES。我们观察到两个与程序有关的SAE。我们在美国和欧洲联盟都获得了SPK-7001治疗CHM的孤儿产品称号。

2014年12月，我们与辉瑞达成了一项全球合作协议，为治疗血友病的SPK-FIX产品候选产品开发和商业化。2016年7月，FDA授予SPK-9001，我们SPK-FIX项目的领先产品候选产品。2018年7月，我们将该项目转变为辉瑞公司的第三阶段开发项目。

在2017年和2018年，辉瑞和我们在医疗会议上提供了关于SPK-9001第1/2阶段试验进展的定期最新情况。最近，2018年5月，在世界血友病联合会(WFH)，我们提交了中期数据，截至2018年5月7日截止日期，15名试验对象的出血量减少了98%，输注量也减少了98%。

减少99%。这些数据也证明了长期耐用性的证据，在一些参与者中有超过两年的随访时间，不经常和短暂的转氨酶升高。没有参与者开发第IX因子抑制剂，也没有关于SAES或血栓栓塞事件的报道。

在我们治疗血友病A的SPK-FVIII计划中，我们在2017年为我们的主要产品候选产品SPK-8011启动了一个剂量上升阶段1/2的临床试验。截至2018年7月13日，数据截止日期，我们已经登记了12名试验参与者，其中两名参与者的剂量为5x10。¹¹载体基因组(VG)/千克体重，三个剂量为1x10¹²Vg/kg和7次剂量为2x10¹²Vg/kg在三个剂量测试的所有12名参与者中，我们发现出血减少了97%，输注减少了97%。在2x10¹²剂量组，7名参与者中有5名减少了100%的总出血和输注量(根据第4周后的数据计算)。我们还看到证据表明，在5x10的参与者中，两人都有稳定、持久的第八因子活动水平。¹¹VG/kg队列，这两个队列都被跟踪了一年以上。我们展示了一种剂量反应，平均剂量更高，从而导致更高的第八因子水平。没有参与者开发第VIII因子抑制剂，没有血栓栓塞事件的报道，转氨酶升高是罕见和短暂的。

在整个研究过程中，12名参与者中的7名接受了口服类固醇治疗，以应对丙氨酸转氨酶(ALT)、高于参与者基线的升高、因子VIII水平下降和/或IFN-γ酶联免疫系统(ELISPOTS)阳性。对于这七个参与者，类固醇导致ALT和ELISPOT的正常化。除两名参加者外，所有参加2x10¹²VG/kg剂量组，口服类固醇导致因子VIII水平的稳定。这两名参与者中有一名对口服类固醇反应不快，被选入医院接受两次甲基强的松龙静脉输液，而不是在门诊基础上进行输注。事件随后得到解决，但入院符合严重不良事件的标准。我们计划在发展计划中纳入预防类固醇的过程。

我们已经将我们基于哺乳动物细胞的悬浮过程扩大到200升的生物反应器，并且已经达到了初步的产量，以支持我们未来的临床和商业需求。我们正在确认使用这种悬浮工艺制造的材料与我们的贴壁工艺制造的材料的可比性。我们已经在马萨诸塞州剑桥的Brammer Bio工厂获得了专门的制造能力。

8月份，我们宣布了启动第三阶段临床计划的计划，首先是一项计划于2018年末开始的实地研究。2018年2月，FDA授予SPK-8011突破性疗法称号.我们保留SPK-FVIII计划的全球商业化权.

我们在SPK-FVIII项目中有更多的产品候选，目的是针对血友病A患者的特定亚群体。我们的第一次努力将旨在解决血友病A抑制剂市场使用一种新颖的，内部开发的产品候选人称为SPK-8016。我们的SPK-8016新药(IND)已被批准，根据与FDA的协议，我们将开始在类似于我们正在进行的SPK-8011阶段1/2研究的病人队列中使用这项研究，以便在扩展到代表抑制剂市场各部分的患者之前建立安全性。

我们正在开发其他的肝导向基因疗法，包括pompe病的spk-gaa，一种由酶缺乏引起的遗传性溶酶体储存障碍，导致细胞内糖原的积累，而目前的酶替代标准存在缺陷。2018年10月，我们报告了我们的领先产品候选产品SPK-3006的临床前概念证明数据.

我们有几个产品在临床前发展的不同阶段的候选产品。我们有针对IRDS的临床前计划。我们正在开发神经退行性疾病的候选产品，旨在解决TPP 1缺陷，这是一种形式的巴顿病，亨廷顿氏病等。我们在美国获得了SPK-TPP 1孤儿产品的称号，用于治疗由TPP 1缺乏症引起的CLN 2疾病(神经元类脂褐质沉着症(NCL)。

自成立以来，我们遭受了净亏损。截至2018年9月30日，我们的累计赤字为5.244亿美元。我们的净亏损主要是由于与我们的研究和开发计划有关的费用，以及与我们的业务有关的销售、一般和行政费用。在截至2017年9月30日和2018年9月30日的9个月中，我们分别花费了1.047亿美元和8 850万美元的研发费用，销售、一般和行政费用分别为7 480万美元和9 250万美元。

我们预计在可预见的未来将遭受损失，而且我们预计这些损失将增加，因为我们将继续开发我们的产品，并为我们的产品候选人寻求监管批准，雇用更多的人员，并将包括LUXTURNA在内的任何经批准的产品商业化。由于与产品开发和商业化有关的许多风险和不确定因素，我们无法预测增加开支的时间或数额，也无法预测何时或是否能够实现或保持盈利能力。即使我们能够从销售任何商业产品中获得收入，我们也可能无法盈利。如果我们不能盈利，或无法持续保持盈利，那么我们可能无法在计划的水平上继续我们的业务，并被迫减少我们的业务。

截至2018年9月30日，我们在扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，共获得8.582亿美元的股票销售净收益。

2018年7月，我们与富国银行(WellsFargo)国家协会(富国银行)签订了贷款协议(信贷协议)，根据协议，富国银行向我们提供了5000万美元的定期贷款，利率为一个月的libor+0.65%，根据掉期协议，该利率转换为每年3.463%的固定利率。定期贷款于信用协议签订之日全部提取，并于2023年7月3日到期。到2019年6月，我们只需按月支付定期贷款的利息。此后，定期贷款将按月分期摊销，直至到期为止。在信贷协议方面，我们于2018年7月3日与富国银行签订了现金抵押品和互换协议。

财务业务概览

收入

产品销售

LUXTURNA在美国通过两种分配模式进行分配：(1)传统的购票模式，即治疗中心购买和支付产品，然后向付款人提出索赔；和(2)我们的创新合同和分配模式，品牌火花路径(先锋获得医疗保健)，其中包括选择直接支付合同和结果为基础的回扣。

在本季度，我们做了第一次销售LUXTURNA在我们的火花路径成果为基础的回扣模式。我们评估了“会计准则编码”(ASC)606“与客户签订的合同收入”中的可变考虑因素，因为它涉及基于结果的方法，并确定根据历史临床数据，截至2018年9月30日不需要额外的准备金。

我们的净产品销售代表美国国内生产总值销售总额减去估计的即时支付折扣、服务费、回扣和保险共同支付援助的折扣。津贴是根据合同条款和管理层的合理估计，以及预期100%的即时付款折扣将获得。产品运输和处理费用和经销商报告费用包括在产品销售成本中。当控制权转移时，所有的销售都会被识别，这是在我们对计划中的LUXTURNA处理进行验证之后进行的。

我们的产品退货政策是提供非货币性信贷或产品更换.由于产品的销售与预定的治疗直接相关，我们估计产品退货的风险最小，包括产品过期的风险。

在截至2018年9月30日的9个月中，我们发现净产品销售额为1，560万美元。销售毛额为1 790万美元，扣除230万美元的产品销售津贴。我们预计LUXTURNA的净产品销售额将在季度内波动，特别是在我们继续建设和促进接入的时候。2018年9月30日终了的9个月的净产品销售可能无法代表我们今后任何时期的销售。

合同收入

2014年12月，我们与辉瑞达成全球合作协议，在SPK-FIX治疗血友病B的项目中开发产品候选人并将其商业化。在这一合作下，我们通过2018年7月完成的第1/2阶段试验，继续负责SPK-FIX产品候选产品的临床开发。此后，辉瑞公司负责进一步的临床开发、监管批准和商业化。与签订这项协议有关，我们收到了一笔2 000万美元的预付款项。2017年11月，我们修改了与辉瑞的全球合作协议。根据这项修订，我们预先收到1 500万美元的付款，在完成某些过渡活动后又收到1 000万美元。2018年2月，我们与辉瑞达成供应协议，将于2018年开始生产一批有望用于第三阶段开发的药物。我们预先收到700万美元，在交货时收到700万美元。2018年7月，辉瑞宣布在我们将血友病B基因治疗项目的责任移交给辉瑞之后，启动第三阶段项目。

在截至2017年9月30日和2018年9月30日的9个月中，我们分别确认了470万美元和3，600万美元合同收入与辉瑞的协议相关。

研发费用

研究和开发费用主要包括为开发我们的产品候选人而产生的内部和外部费用，其中包括：

研究和开发费用按已发生的费用计算。某些开发活动的费用是根据我们的供应商和临床站点提供的信息和数据对完成特定任务的进展情况进行评估确认的。

我们计划在可预见的将来增加我们的研发费用，因为我们将继续开发我们的产品候选人。我们目前和计划开展的研究和开发活动包括：

成功开发我们的产品候选人是高度不确定的，并面临许多风险，包括但不限于：

任何这些变量的结果的变化都可能意味着与开发任何产品候选人相关的费用和时间的重大变化。

销售、一般和行政费用

销售、一般和行政费用主要包括员工在业务、财务、法律、业务发展、商业和人力资源方面的工资和相关费用，包括基于股票的薪酬和差旅费。其他销售、一般和行政费用包括与设施有关的费用、董事的专业费用、会计和法律服务、顾问以及与获得和维护专利有关的费用。

我们预计，我们的销售，一般和行政费用将增加在未来，因为我们增加了我们的人数，以支持我们的持续增长和商业化，我们批准的产品。我们还预计，与审计、法律、监管和税务相关服务相关的支出将增加，以维持上市公司的合规、董事和高级官员的保险费以及投资者关系成本。随着我们的第一款产品LUXTURNA于2017年12月获得批准，我们已经并预计将因我们的商业业务，特别是与销售和营销有关的业务而增加工资和相关费用。

关键会计政策与重大判断和估计

管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制这些合并财务报表要求我们作出估计和判断，以影响资产、负债、收入和支出的报告数额，以及在合并财务报表中披露或有资产和负债。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断，包括那些与应计费用和股票为基础的补偿。我们的估计依据的是历史经验、已知的趋势和事件以及我们认为在这种情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不容易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

自2018年2月27日向美国证券交易委员会提交10-K年度报告以来，我们增加或更新了以下会计政策，因为我们确定这些政策对编制综合财务报表所使用的判断和估计是最关键的。

收入确认

2018年之前，我们仅通过许可证和合作安排创造了收入。2018年第一季度，该公司采用了ASC 606。本指南的通过没有导致公司合并财务报表的累积调整。

ASC 606适用于与客户签订的所有合同，但属于其他标准范围内的合同除外，如租赁、保险、合作安排和融资工具。根据ASC 606，一个实体在其客户获得对承诺的货物或服务的控制权时确认收入，其数量反映了该实体期望得到的作为交换这些货物或服务的考虑。为确定实体确定的安排属于ASC 606范围内的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(1)确定与客户的合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给合同中的履约义务；(5)在(或作为)实体满足履行义务时确认收入。在合同开始时，一旦合同被确定在ASC 606的范围内，我们将评估每个合同中承诺的货物或服务，确定那些是履行义务的货物或服务，并评估每个承诺的货物或服务是不同的。然后，当(或作为)履约义务得到履行时，我们将分配给相应履约义务的交易价格的金额确认为收入。

产品销售

LUXTURNA是通过两种分销模式在美国分布的：(1)传统的购票模式，在这种模式中，治疗中心购买并支付产品，然后向付款人提出索赔；(2)我们的创新合同和分销模式，品牌火花路径，其中包括直接支付合同的选择和基于结果的回扣。

我们的净产品销售代表美国国内生产总值销售总额减去估计折扣、服务费、回扣和保险共同支付援助的折扣。津贴是根据合同条款和管理层的合理估计，以及预期100%的即时付款折扣将获得。产品运输和处理费用和经销商报告费用包括在产品销售成本中。当控制权转移时，所有的销售都会被识别，这是在我们对计划中的LUXTURNA处理进行验证之后进行的。

我们的产品退货政策是提供非货币性信贷或产品更换.由于产品的销售与预定的治疗直接相关，我们估计产品退货的风险最小，包括产品过期的风险。

行动结果

2017年9月30日和2018年9月30日终了三个月的比较

收入

在2018年9月30日终了的三个月里，我们确认了1070万美元的总收入，其中890万美元是LUXTURNA的净销售额，180万美元是我们与辉瑞的协议。在截至2017年9月30日的三个月中，我们确认了辉瑞(Pfizer)协议带来的190万美元总收入。

产品销售成本

截至2018年9月30日的三个月内，产品销售成本为30万美元，包括制造、运输和其他成本以及版税。在此期间出售的存货中有很大一部分是在林业发展局批准之前生产的，因此，以前是作为研究和开发支出的。

研发费用

截至2018年9月30日的三个月，我们的研发费用为3280万美元，而2017年9月30日的三个月为3930万美元。减少650万美元的原因是，内部研究和发展费用减少990万美元，但外部研究和开发费用增加340万美元，部分抵消了这一减少。内部研究和开发费用减少990万美元，主要是由于库存补偿费用减少590万美元，与LUXTURNA有关的工资和其他费用减少500万美元，这些费用经林业发展局批准后分配给库存。这些费用因租金和折旧拨款增加100万美元而被部分抵消。外部研究和开发费用增加340万美元，主要是由于与血友病A项目有关的费用增加590万美元，但因与LUXTURNA有关的费用减少250万美元而部分抵消。

下表按产品候选人或项目汇总了截至2017年9月30日和2018年9月30日的三个月的研发费用：

我们不向具体项目分配人员相关成本，包括基于库存的薪酬、与广泛的技术平台改进相关的成本或其他间接成本，因为它们被部署在正在开发的多个项目中，因此，在上表中被单独列为内部研究和开发费用。

获得过程中的研究和开发费用

我们承认获得的过程中研究和开发费用的许可技术，因为额外的研究和开发努力或营销批准所需的商业化。在截至2017年9月30日的三个月中，我们收购的过程中研发费用为180万美元。

销售、一般和行政费用

2018年9月30日终了的三个月的销售、一般和行政费用为2，930万美元，而2017年9月30日终了的3个月为2，660万美元。销售、一般和行政费用主要包括工资和相关费用，包括以股票为基础的补偿、法律和专利费用、设施费用和其他专业费用。增加270万美元的主要原因是薪金和相关费用增长220万美元，其中包括基于股票的补偿，原因是增加了员工人数，以及法律和专利费用、专业费用和其他业务费用增加了130万美元。这些增加被LUXTURNA发射活动减少80万美元部分抵消。

2017年9月30日和2018年9月30日终了的9个月比较

收入

在截至2018年9月30日的9个月中，我们确认总收入为5，160万美元，其中1，560万美元为LUXTURNA的净销售额，3，600万美元与我们与辉瑞的协议有关。在截至2017年9月30日的9个月中，我们确认了与辉瑞(Pfizer)协议相关的470万美元总收入。

产品销售成本

截至2018年9月30日的9个月内，产品销售成本为70万美元，包括制造、运输和其他成本以及版税。在此期间出售的存货中有很大一部分是在林业发展局批准之前生产的，因此，以前是作为研究和开发支出的。

合同收入成本

截至2018年9月30日的9个月的合同收入成本为510万美元，其中包括与我们的合同协议相关的制造成本和其他成本。

研发费用

截至2018年9月30日的9个月，我们的研发费用为8850万美元，而2017年9月30日的9个月为1.047亿美元。减少1 620万美元的原因是内部研究和开发费用减少1 640万美元，但外部研究和开发费用增加20万美元，抵消了减少额。内部研究和开发费用减少1 640万美元，主要是由于林业发展局批准后将工资和其他LUXTURNA成本重新分配到库存，以及与合同收入有关的费用。外部研究和开发费用的增加主要是由于我们的血友病A项目的费用为1，010万美元，以及临床前发展项目的费用为50万美元。这些增加额被7.4美元抵消

与LUXTURNA相关的费用减少了100万美元，我们的SPK-CHM和SPK-FIX临床项目减少了300万美元。

下表按产品候选人或项目汇总了截至2017年9月30日和2018年9月30日的9个月的研发费用：

我们不向具体项目分配人员相关成本，包括基于库存的薪酬、与广泛的技术平台改进相关的成本或其他间接成本，因为它们被部署在正在开发的多个项目中，因此，在上表中被单独列为内部研究和开发费用。

获得过程中的研究和开发费用

在截至2017年9月30日的9个月中，我们收购的过程中研发费用为520万美元。这一数额包括340万美元与许可协议有关的付款，以及与Selecta签订的股票购买协议的一部分，该协议为Selecta的专有svp™平台技术和基因治疗目标的联合管理提供了全球专有权利。我们承认这一数额是获得的过程中的研究和开发，因为需要额外的研究和开发努力和营销批准，以商业化的许可技术。

获得的过程中研究和开发费用的减值

在截至2017年9月30日的9个月内，我们决定不再利用2016年3月从gable获得的技术来寻找产品候选者，因此，我们记录了1，570万美元的非现金减值费用。此外，我们还确认，在截至2017年9月30日的9个月内，与逆转与收购过程中研究和开发相关的递延税负有关的所得税福利为100万美元。在截至2018年9月30日的9个月内，我们并没有对获得的过程中研发费用产生损害。

销售、一般和行政费用

截至2018年9月30日的9个月，销售、总务和行政费用为9250万美元，而截至2017年9月30日的9个月为7480万美元。销售、一般和行政费用主要包括工资和相关费用，包括基于股票的补偿、法律和专利费用、设施费用和其他专业费用。1770万美元的增长主要是由于工资和相关费用增加了1 260万美元，包括以股票为基础的补偿，这是由于我们的员工人数继续增加，以及法律和专利费用、专业费用和其他业务费用增加了650万美元。这些费用被设施相关费用减少90万美元和LUXTURNA发射活动减少50万美元部分抵消。

其他收入

在截至2018年9月30日的9个月里，我们从出售我们罕见的儿科疾病PRV中获得了1.1亿美元的其他收入。

流动性和资本资源

下表列出了下表所列每个期间现金和现金等价物的主要来源和用途：

用于业务活动的现金净额

2018年9月30日终了的9个月，用于经营活动的现金净额为2 800万美元，其中包括扣除折旧和摊销费用480万美元的非现金项目净亏损1 360万美元、以股票为基础的补偿费用3 770万美元、非现金租金收入170万美元。处置设备损失10万美元，股本投资未实现收益430万美元，非现金利息收入140万美元。用于业务活动的现金净额还包括业务资产和负债净减少6 030万美元。业务资产变动中的重大项目包括贸易和其他应收款增加570万美元，主要是由于辉瑞公司与我们的全球合作和供应协定有关的应收账款和与LUXTURNA销售有关的贸易应收款，预付费用和其他资产增加了560万美元，以及LUXTURNA商业化后库存增加了2 070万美元。业务负债变动中的重大项目包括应付帐款和应计费用减少90万美元，主要是由于年终与奖金和其他相关应计薪金有关的大量应计项目。业务负债的变化还包括递延收入增加9 300万美元，主要原因是2018年1月与诺华签订许可证和商业化协议后收到1.05亿美元，以及其他负债增加10万美元。

截至2017年9月30日的9个月，用于经营活动的净现金为1.278亿美元，其中包括扣除非现金项目后的1.917亿美元净亏损。包括我们从2016年3月开始收购Gable的过程中获得的1，570万美元的减值费用和非现金所得税福利，以扭转与减值100万美元相关的递延纳税负债，以及与我们可供出售的证券相关的80万美元。其他非现金项目包括520万美元的过程内研发费用，其中包括与我们与Selecta的合作协议相关的第二次支付和权益投资支付、折旧费350万美元、基于股票的补偿费用3 380万美元和非现金租金费用60万美元。用于业务活动的现金净额还包括业务资产和负债净减少690万美元。业务资产变动中的重大项目包括：其他应收账款减少1 070万美元，主要原因是我们的辉瑞应收账款收到1 500万美元的付款；预付费用和其他资产因与临床前和临床费用有关的大笔预付款而增加250万美元。业务负债变动中的重大项目包括应付帐款和应计费用增加80万美元，主要是由于与奖金有关的应计项目和其他相关的应计薪金因人员数目增加而增加。业务负债的变化还包括与改善租户津贴有关的递延租金增加250万美元和递延收入减少470万美元。

投资活动提供的现金净额(用于)

截至2018年9月30日的9个月，投资活动提供的净现金为8 470万美元，其中包括出售我们的PRV的1.1亿美元收益，但与购买有价证券相关的费用840万美元抵消了这一净额。购买财产和设备1 490万美元，以及与LUXTURNA第一次产品销售有关的200万美元的产品里程碑付款。

在截至2017年9月30日的9个月中，用于投资活动的净现金为1.816亿美元，其中包括购买有价证券1.679亿美元，购买财产和设备890万美元，以及与我们的许可证协议有关的480万美元付款。

筹资活动提供的现金净额

截至2018年9月30日的9个月，融资活动提供的净现金为6 120万美元，其中包括5 000万美元的长期债务收益、1 310万美元的股票期权收益和根据我们的员工股票购买计划发行普通股所得的160万美元。这些资金被330万美元抵消，因为我们回购了普通股，用于对截至2018年9月30日的9个月内持有的限制性股票进行预扣缴，并支付了20万美元的长期债务。

截至2017年9月30日的9个月，融资活动提供的净现金为3.968亿美元，其中包括我们在2017年8月公开募股的净收益3.8亿美元，行使股票期权所得的1 700万美元，以及根据员工股票购买计划发行普通股所得的60万美元。与既得税结算有关的60万美元国库券购买额和20万美元长期债务支付额抵消了这一数额。

所需经费

我们预计，我们的开支将增加与我们正在进行的活动，特别是当我们继续商业化LUXTURNA，继续研究和开发，继续和开始临床试验，并寻求对我们的产品候选人的监管批准。

截至2018年9月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券的预期使用量为6.184亿美元，这反映了我们基于当前计划和业务状况的意图，随着我们的计划和业务条件的发展，未来的计划和业务状况可能会发生变化。我们实际支出的数额和时间可能因许多因素而有很大差异，包括我们的开发方案的进展情况、临床试验的现状和结果、为获得所有预期适应症的产品候选人批准而可能需要进行的额外临床试验、监管文件和行动的时间和结果、核准产品的商业化。以及任何技术收购或额外的合作，我们可以与第三方为我们的产品候选人和任何意外的现金需求。因此，我们的管理层对现有现金和现金等价物以及有价证券的分配保留了广泛的酌处权。

根据我们计划使用的现金、现金等价物和有价证券，我们估计这些资金将足以使我们继续将LUXTURNA商业化，完成SPK-7001和SPK-8011的第1/2阶段试验，启动SPK-8011的第三阶段试运行，将我们的其他产品候选项目提前到2021年，并为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。上述估计并没有考虑在我们与辉瑞和诺华的合作下收到任何里程碑付款。此外，我们基于可能被证明是错误的假设作出了这一估计，而且我们可以比我们目前预期的更快地使用我们现有的资本资源。

表外安排

在提交报告期间，我们没有，目前也没有适用的证券交易委员会规则所界定的任何表外安排。

合同义务

在2018年9月30日终了的季度里，我们与富国银行达成了信贷协议。更多信息见综合财务报表说明中的注9。在管理部门讨论和分析2017年12月31日终了年度表10-K年度报告中关于财务状况和业务结果的讨论和分析中，我们的合同义务和承诺没有发生其他重大变化。

项目3.市场风险的定量和定性披露

我们面临与利率变化有关的市场风险。截至2018年9月30日，我们有现金和现金等价物、限制性现金和有价证券，包括我们对Selecta的投资6.714亿美元，主要投资于美国政府机构和公司证券、现金、存款凭证和货币市场账户。我们有政策要求我们投资于高质量发行人的证券，限制我们对任何单个发行人的敞口，并确保足够的流动性。我们对市场风险的主要风险是利率敏感性，利率敏感性受美国利率总体水平变化的影响。我们的有价证券受到利率风险的影响，如果市场利率上升，其价值将下降。如果市场利率从2018年9月30日的水平上立即和一致地提高100个基点，我们有价证券的净公平市场价值就会导致大约270万美元的假设下降。

项目4.管制和程序

对披露控制和程序的评价

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2018年9月30日我们的披露控制和程序的有效性。“交易所法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条所界定的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据“交易法”提交或提交的报告中必须披露的信息得到记录、处理、总结和报告，在证券交易委员会的规则和表格规定的期限内。披露控制和程序包括(但不限于)旨在确保一家公司在根据“外汇法”提交或提交的报告中披露的信息，并酌情向该公司管理层，包括其首席执行官和主要财务官员通报的控制和程序，以便及时作出关于所需披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论其设计和操作多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而管理层在评估可能的管制和程序的成本效益关系时必然会运用其判断。根据对截至2018年9月30日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论认为，截至这一日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

财务报告内部控制的变化

随着我们加大对LUXTURNA的商业化努力，我们对库存和销售商品的成本实施了内部控制。在截至2018年9月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制(如“外汇法”第13a-15(F)条和第15d-15(F)条所界定的)没有发生任何其他变化，对财务报告的内部控制产生了重大影响，或相当可能对财务报告的内部控制产生重大影响。

第二部分。其他资料

项目1.法律程序

我们目前不受任何实质性法律程序的制约。

项目1A。危险因素

以下的风险因素和其他信息，包括在本季度报告表10-Q应仔细考虑。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前所不知道或我们目前认为不太重要的额外风险和不确定因素也可能损害我们的业务运作。请参阅本季度报告表10-Q的开头，以讨论一些具有前瞻性的陈述，这些风险因素限定了这些陈述。如果出现以下任何风险，我们的业务、财务状况、运营结果和未来的增长前景都可能受到重大和不利的影响。

与我们财务状况有关的风险

虽然我们在2018年6月30日终了的季度有净收益，但自成立以来，我们总体上出现了净亏损。我们预计在可预见的未来会出现亏损，而且在可预见的未来也不会保持2018年6月30日终了的季度的盈利能力。

自成立以来，我们总体上遭受了净亏损。在截至2017年9月30日和2018年9月30日的9个月中，我们的净亏损分别为1.917亿美元和1，360万美元。截至2018年9月30日，我们的累计赤字为5.244亿美元。我们主要通过私募发行优先股、2015年2月4日结束的首次公开募股(IPO)以及于2015年12月28日、2016年6月20日和2017年8月9日结束的后续发行，为我们的业务提供资金。在扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，我们获得了7.758亿美元的IPO和后续发行净收益。我们大力致力于研究和开发，包括临床和临床前开发我们的产品候选人，以及建立我们的团队和参与活动，为LUXTURNA的商业启动做准备。在可预见的将来，我们预计将继续承担大量开支和不断增加的经营损失。我们所遭受的净损失可能在每个季度都有很大的波动。我们预计，如果我们：

LUXTURNA是我们唯一被批准销售的产品，到目前为止，它只在美国被批准用于治疗经证实的双等位基因RPE 65突变相关视网膜营养不良患者，这些患者的视网膜细胞是由他们的治疗医生决定的。我们创造收入的能力将取决于LUXTURNA的商业销售的成功。然而，LUXTURNA在美国的成功商业化面临许多风险。LUXTURNA是我们的第一次商业发射，也不能保证我们能够成功地做到这一点。有许多不成功的产品未能满足市场潜力预期的例子，包括

那些制药公司拥有比我们更多的经验和资源。我们预计，单凭LUXTURNA的销售收入将不足以使我们盈利。

为了成为和保持盈利，我们必须开发和商业化更多具有巨大市场潜力的产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的产品候选人的临床前测试和临床试验，为这些产品候选人获得市场营销批准，制造、营销和销售我们可以获得市场营销批准的产品，以及满足任何营销后要求。我们可能永远不会在任何或所有这些活动成功，即使我们这样做，我们可能永远不会产生足够大的收入，以实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或增加盈利的基础上的季度或年度。我们如果不能成为并保持盈利，就会降低我们公司的价值，并可能损害我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司价值的下降也会使我们的股东失去他们全部或部分的投资。

我们从产品销售中获得的收入有限，可能永远不会盈利。

我们从产品销售中获得收入和实现盈利的能力取决于我们单独或与合作伙伴成功开发和商业化产品的能力。

虽然我们在2018年第一季度开始从销售LUXTURNA中获得收入，但除非我们完成更多产品候选产品的开发，并获得商业化所需的监管批准，否则我们不会实现盈利。我们从产品销售中获得收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们或我们的合作者在以下方面的成功：

我们预计，在美国将LUXTURNA商业化以及获得营销批准的任何其他产品都会产生重大成本。即使通过销售LUXTURNA和任何其他经批准的产品产生收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得更多的资金才能继续运营。

我们有限的经营历史可能使股东难以评估我们迄今业务的成功，并评估我们未来的生存能力。

我们成立于2013年3月。迄今为止，我们的业务仅限于组织和配备我们公司的人员、业务规划、筹集资金、获取技术、确定潜在的产品候选人、对我们最先进的产品候选人进行临床前研究和临床试验、进行LUXTURNA的商业启动和建立合作关系。虽然我们已经开始了LUXTURNA商业化的最初阶段，但我们没有药品商业化的历史，目前仍在启动LUXTURNA的过程中，迄今还没有从销售LUXTURNA中获得大量收入。因此，如果我们有更长的经营历史，股东对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不像他们所能做的那样准确。我们正处于从一家以研究为重点的公司过渡到一家也能够支持商业活动的公司的早期阶段。在这种过渡中，我们可能不会成功。

我们可能需要筹集额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件获得，也可能根本无法获得。如果需要的话，如果不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制或终止我们的某些产品开发和商业化努力或其他业务。

我们期待我们的开支增加，因为我们继续研究和开发，并寻求市场批准，我们的产品候选人。此外，我们预计将在产品销售、医疗事务、诊断、营销、制造和分销方面支付大量费用，以支持LUXTURNA和我们获得营销批准的任何其他产品。因此，我们可能需要为我们的持续行动获得大量额外资金。如果我们不能以有吸引力的条件筹集资金，或者根本无法筹集资金，我们就可能被迫推迟、减少或取消我们的某些研究和开发项目和/或商业化努力。

自成立以来，我们的业务消耗了大量的资金。截至2018年9月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券为6.184亿美元。截至2018年9月30日，我们的运营费用为1.868亿美元。我们预期在可预见的将来会招致大量的营运开支。我们估计，截至2018年9月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够支付2021年的运营费用和资本支出要求。我们基于可能被证明是错误的假设作出了这一估计，我们可以比我们目前预期的更快地使用我们现有的资本资源。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

确定潜在的产品候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年的时间才能完成。我们可能永远不会产生必要的数据或结果，以获得营销批准和实现产品销售的任何产品以外的LUXTURNA。此外，LUXTURNA或任何其他产品，我们获得营销批准可能无法取得商业成功。来自产品候选方的任何产品收入，以及根据我们的合作协议进行的任何商业里程碑或版税支付，都将来自于或基于产品的销售，如果有的话，这些产品在许多年内可能无法在商业上获得。因此，我们需要继续依靠额外的资金来实现我们的业务目标。如果通过出售股票或与股票挂钩的证券筹集更多的资本，这些证券的发行可能会对我们目前的股东造成巨大的稀释，这些条件可能包括清算或其他对我们现有股东的权利产生不利影响的优惠。此外，我们发行更多证券，不论是股本或债务，或发行股票的可能性，都可能令我们的普通股市价下跌，而现时的股东可能不同意我们的融资计划或融资条款。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。

与LUXTURNA相关的风险

LUXTURNA的商业成功取决于患者、医生和付费者接受和采用LUXTURNA治疗由RPE 65基因双等位突变引起的遗传性视网膜疾病(IRD)的程度。

LUXTURNA的商业成功取决于病人、医生和付款人接受和采用LUXTURNA治疗RPE 65基因双等位突变引起的遗传性视网膜疾病(IRD)的程度，我们不知道我们或其他人在这方面的估计是否准确。虽然我们开展活动，以提高人们对基因检测和遗传性视网膜疾病的认识，但市场对LUXTURNA的接受程度存在很大不确定性。此外，医生可能不开LUXTURNA，患者可能不愿意使用LUXTURNA，如果不提供覆盖面或补偿不足。此外，在非试验环境中使用LUXTURNA可能会导致意外、更严重或更多的不良反应，这可能会对LUXTURNA的商业前景产生负面影响。此外，任何其他基因治疗计划的重大负面发展，或我们未能满足任何营销后的监管承诺和要求，我们正在或可能成为的对象，可能会对LUXTURNA的商业结果和潜力产生不利影响。我们正在对接受LUXTURNA治疗的患者进行营销后观察研究，以进一步评估LUXTURNA的长期安全性。如果这项长期研究的结果对LUXTURNA的收益/风险构成产生负面影响，那么LUXTURNA的商业结果以及潜在的任何其他我们获得营销批准的产品都可能会大大减少。

作为我们计划通过有限的专门治疗IRDS的中心在美国销售LUXTURNA的一部分，我们已经培训了玻璃体视网膜外科医生来执行必要的外科手术，通过视网膜下注射来管理LUXTURNA。这一程序需要大量的技能和培训。此外，如果我们不能征聘或培训足够的视网膜外科医生，并在其后保留足够的医生，以便适当地进行这一手术，那么LUXTURNA的供应就会大大减少，这将对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生不利影响。我们努力教育医学界和第三方付费者了解LUXTURNA和我们的产品候选产品的好处，可能需要大量的资源，而且可能永远不会成功。由于LUXTURNA和其他潜在产品的复杂性和独特性，这种努力可能需要比通常需要的更多的资源。

我们已经向EMA提交了一份经过验证的LUXTURNA营销授权申请(MAA)，但根据EMA的意见获得欧盟委员会的批准是一个漫长而昂贵的过程。当MAA提交给EMA时，由EMA的CHMP进行相关的科学评估，并准备关于产品是否适合授权的科学意见。这一科学意见被送交欧洲委员会，欧洲委员会在就MAA作出最后决定之前，必须咨询人类使用的医药产品常设委员会。常设委员会由欧盟成员国代表组成，由一名无表决权的欧盟委员会代表担任主席。欧洲议会也有一个相关的“尊重人权法”。欧洲议会的作用是确保欧盟委员会在决定给予或拒绝给予营销授权方面没有越权。根据集中式程序，评估MAA的最长时间为210天。这不包括申请人在回答CHMP提出的问题时提供补充资料或书面或口头解释的时钟站。CHMP于2018年9月21日通过了一项积极的意见，建议批准LUXTURNA。

即使一种产品的候选产品获得批准，欧盟委员会也可能限制产品销售的适应症，在产品标签上要求广泛的警告，或者要求昂贵和耗时的额外临床试验或报告作为批准条件。我们已与诺华公司签订了一项许可证和商业化协议，以便在美国境外开发和商业化沃蒂安基因neparvovec。在美国以外地区取得的商业成功取决于我们能否获得EMA批准的MAA，如果获得批准，诺华公司在美国境外成功地将其商业化。我们有

诺华公司将在获得市场营销批准的情况下，将有限的资源控制在沃蒂安基因neparvovec商业化的资源的数量和时间上。

如果RPE 65介导的税务局病人人数少于我们的估计，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

有几个因素可能有助于使实际的病人人数谁接受了新麻风病可能低于潜在的可寻址市场。这包括在许多不发达市场上缺乏新疗法的广泛供应和有限的补偿。此外，疾病进展到治疗时间的严重程度，特别是在某些退化的情况下，如RPE 65基因突变引起的IRDS，很可能会减少由于不可逆转的细胞死亡而进行的基因治疗所带来的治疗效益。此外，由于操作上的挑战或错误的发病率和发病率假设，我们的病人鉴定工作可能不会成功。最后，某些患者的免疫系统可能阻止某些基因治疗产品成功地传递到目标组织，从而限制了治疗结果。

如果我们无法从第三方付费者那里获得足够的LUXTURNA，医生和病人采用LUXTURNA可能会受到限制，这可能会影响我们成功地将LUXTURNA商业化的能力。

虽然我们已经与某些第三方付款人就我们对LUXTURNA的价格达成了协议，但我们仍然可能受到来自其他第三方支付方和公众对我们定价的巨大抵制。为了帮助第三方支付者和患者获得和覆盖LUXTURNA，我们提出了新的支付和分配方案，以帮助支付LUXTURNA的成本，包括直接销售给付款人和基于结果的回扣安排。即使有了这些项目，第三方支付者和公众对LUXTURNA的成本也可能有很大的抵制。此外，如果对LUXTURNA的偿还取决于基于结果的退税安排，我们今后可能有责任支付回扣。耐久性是我们在基于结果的退税安排中使用的一个因素，而我们的耐久性数据的负面变化可能会对我们成功地将LUXTURNA商业化的能力产生负面影响。这些新的支付计划可能不足以让第三方支付者提供保险，如果我们无法获得足够的LUXTURNA保险，医生和病人对LUXTURNA的采用可能会受到限制。这反过来会影响我们成功地将LUXTURNA商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。

与产品开发相关的风险

我们的基因治疗产品的候选产品是基于一种新的技术，这使得很难预测开发和随后获得监管批准的时间和成本。

我们的研究和开发工作集中在我们的基因治疗平台上，我们未来的成功取决于我们成功地开发出可行的基因治疗产品。我们不能保证在开发新产品时不会遇到问题或延误，这些问题或拖延不会造成意外的成本，也不能保证任何此类开发问题都能得到解决。目前，LUXTURNA是美国唯一被批准用于遗传病的基因治疗产品，欧盟仅批准了两种基因治疗产品。尽管我们打算利用LUXTURNA在临床前和临床上开发候选产品的经验，但我们可能无法减少其他基因治疗开发项目的开发时间和成本。我们还可能在扩大我们的制造能力方面遇到意想不到的问题或延误，这可能妨碍我们完成临床试验，履行我们合作的义务，或成功地将LUXTURNA和任何其他产品商业化，而我们在及时或有利可图的基础上获得营销批准。我们，一个合作者或另一个小组可能发现一个以前未知的风险与AAV，这可能会延长观察所需的时间，以获得监管批准，或可能需要额外的临床测试。

此外，FDA、欧洲联盟委员会、EMA、欧盟成员国主管当局和其他监管当局的临床试验要求以及这些监管机构用于确定产品候选产品的安全性和有效性的标准，因产品候选产品的类型、复杂性、新颖性、预期用途和市场而有很大差异。像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能比其他的、知名度更高或研究范围更广的产品候选人花费更多的费用和时间。只有两种用于基因疾病的基因治疗产品，UniQure N.V.‘s Glybera和GlaxoSmithKline plc’s Strivelis，获得了欧盟委员会的市场授权。继营销授权持有人决定不申请相关续签后，该公司的营销授权随后到期。LUXTURNA是唯一获得FDA市场批准的遗传病基因治疗产品。我们还不知道欧盟委员会是否或何时会授权。即使我们成功地开发了更多的产品候选产品，也很难确定这些产品在美国或欧盟获得监管批准需要多长时间或花费多少钱，也很难确定我们获得营销批准的任何其他产品商业化需要多长时间。此外，欧盟委员会授予的营销授权可能并不能说明FDA可能需要批准什么，反之亦然。

调控基因和细胞治疗产品的调控要求已经频繁变化，并可能在未来继续改变。FDA在生物制剂评估和研究中心(CBER)内设立了组织和高级疗法办公室，以巩固对基因治疗和相关产品的审查，并设立了细胞、组织和基因疗法咨询委员会，以便在其审查中向CBER提供咨询意见。在接受国家卫生研究院(National Institute of Health，简称NIH)为重组DNA研究提供资金的机构进行的基因治疗临床试验，也有可能受到监管事务认证(RAC)的审查；然而，NIH在2014年宣布，只有在标准监督机构无法对这些试验进行评估并构成异常风险的情况下，RAC才会公开审查临床试验。尽管FDA决定单个基因治疗方案是否可以继续进行，但RAC公开审查程序如果进行，可能会推迟临床试验的启动，即使FDA已经审查了试验设计并批准了其启动。相反，FDA可以将IND放在临床上，即使RAC提供了有利的审查或免除了深入的、公开的审查。如果我们聘请NIH资助的机构，如CHOP，进行临床试验，该机构的机构生物安全委员会及其机构审查委员会(Irb)将需要审查拟议的临床试验，以评估试验的安全性。此外，其他人进行的基因治疗产品临床试验的不利进展可能导致FDA或其他监督机构改变对我们任何产品候选人的批准要求。同样，欧洲委员会可能会发布关于基因治疗药物产品开发和销售授权的新准则，并要求我们遵守这些新准则。

这些监管审查委员会和咨询小组以及它们颁布的新准则可能会延长监管审查进程，要求我们进行更多的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的改变，推迟或阻止这些产品候选产品的批准和商业化，或导致批准后的重大限制或限制。当我们提升我们的产品候选人，我们将被要求咨询这些监管和咨询小组，并遵守适用的指导方针。如果我们不这样做，我们可能被要求推迟或停止开发我们的某些产品候选人。这些额外的程序可能导致审查和批准过程比我们预期的要长。延迟或未能获得监管批准以将潜在产品推向市场所需的费用，可能会削弱我们产生足够产品收入的能力，而我们的业务、财务状况、经营结果及前景亦会受到重大及不利的影响。

由于我们正在开发用于治疗几乎没有临床经验的疾病的产品候选产品，而且在某些情况下，使用新的终点或方法，因此，某些监管当局可能不考虑我们临床试验的终点以提供临床有意义的结果的风险增加了。

除了美国的LUXTURNA外，没有任何药物疗法可以治疗由双等位基因RPE 65基因突变引起的IRD。此外，开发治疗IRDs的药物的临床试验经验有限。IRDS的某些方面使得历史上用于视觉临床试验的药效端点不太适用于临床终点。因此，这些疾病的临床试验的设计和进行会增加风险。此外，某些IRDs的治疗，如CHM，可能需要评估反映功能视力稳定而不是改善的临床终点。评估这些终点可能需要更长时间的观察，并可能推迟完成我们可能进行的任何审判。

临床前研究或早期临床试验的成功可能并不代表在以后的试验中取得的结果。

临床前研究或先前临床试验的结果不一定能预测未来的临床试验结果，临床试验的中期结果也不一定表示最终结果。我们的产品候选人可能无法在临床开发中显示出所期望的安全性和有效性，尽管在临床前的研究中显示出了积极的结果，或者已经成功地通过了初步临床试验或临床试验的初步阶段。

我们有限的安全性和有限的临床疗效数据，使用SPK-7001和SPK-8011在人类。没有人能保证，我们的任何产品候选产品的临床前研究的结果最终将导致临床试验的成功。此外，我们不能保证在我们的临床前研究和其他产品的临床试验中取得同样或类似的成功。

药物和生物产品在临床试验中的失败率很高。许多制药和生物技术行业的公司在后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在临床前试验和早期临床试验取得了有希望的结果之后。从临床前和临床活动中获得的数据会有不同的解释，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。此外，由于许多因素，包括在产品候选开发期间监管政策或要求的变化，我们可能会遇到监管延迟或拒绝。任何这类延误都会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。

我们可能会发现很难在我们的临床试验中登记受试者，这可能会推迟或阻止我们对我们的产品候选人进行临床试验。

确定并注册合适的学科来参与我们的产品候选人的临床试验是我们成功的关键。临床试验开始和结束的时间取决于我们招募受试者参与和完成临床发展计划的能力。例如，血友病试验通常需要更长的时间登记，因为现有的治疗。我们在先前的血友病试验中经历了缓慢的注册，我们可能会在目前或未来的任何临床试验中经历类似的延迟。患有此病的病人可能犹豫不决或不愿参加我们的基因治疗研究，原因有多种：生物技术或基因治疗领域的不良事件引起的负面宣传、同类患者群体的竞争性临床试验、使用我们的载体或平台的产品的临床试验或其他原因。这些因素可能会推迟招聘对象、进行研究和获得产品候选人的监管批准的时间表。这些延迟可能导致增加成本，推迟我们的产品候选产品，延迟测试我们产品候选产品的有效性，或者完全终止临床试验。

我们可能无法确定、招募和招收足够数量的受试者，或那些具有所需或期望特征的人，以便及时完成我们的临床试验。入学和试验完成受到下列因素的影响：

我们目前的产品候选产品正在开发以治疗罕见的疾病。对于我们成功开发的任何其他产品，我们计划在美国以及随后在欧盟寻求初步的营销批准。如果我们不能注册足够数量的合格受试者参加FDA、EMA或其他监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。我们在任何外国成功启动、注册和完成临床试验的能力都面临着在外国开展业务所特有的诸多风险，其中包括：

如果我们难以按计划招收足够的受试者进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划进行的临床试验，因为任何试验都会对我们的业务、财务状况、手术结果和前景产生不利影响。

我们可能会在临床试验中遇到重大延误，或者我们可能无法证明安全或有效，使适用的管理当局满意。

在获得市场管理机构批准销售我们的产品候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明产品候选产品的安全性和有效性。临床检测昂贵，耗时，结果不确定。我们不能保证任何临床试验都会按计划进行或如期完成。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床发展的事件包括：

任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能给我们带来额外的成本，或削弱我们从产品销售中产生收入或实现监管和商业化里程碑或产品特许权使用费的能力。此外，如果我们对产品的候选产品进行制造或配方更改，我们可能需要进行更多的研究，以便将我们修改过的产品候选产品与早期版本连接起来。临床试验的延迟也可以缩短我们可能有专有权将我们的产品候选人商业化或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时期，这可能会损害我们成功地将我们的产品候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

此外，如果我们的临床试验结果不确定，或与我们的产品或产品候选人有关的安全问题或严重不良事件，我们可以：

我们的产品和产品候选者以及管理我们的产品和产品候选人的过程可能会造成不良的副作用，或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻止其监管审批，限制商业潜力，或在任何潜在的营销批准之后造成重大的负面后果。

在过去的基因治疗中有几个显著的副作用，包括在使用其他载体的其他试验中报告的白血病和死亡病例。虽然已经开发了新的重组载体来减少这些副作用，但基因治疗仍然是一种相对较新的疾病治疗方法，可能会产生额外的副作用。由于遗传物质或用于携带遗传物质的其他成分的持续生物活性，在接触基因治疗产品后，也可能出现延迟不良事件的潜在风险。

使用基因治疗产品可能产生的副作用包括用药后早期的免疫反应，这种反应虽然不一定对病人的健康不利，但可能大大限制治疗的有效性。在先前涉及AAV载体的基因治疗的临床试验中，一些受试者经历了T细胞反应的发展，即在载体进入靶细胞后，细胞免疫反应系统通过激活的T细胞触发转移细胞的清除。如果我们的载体表现出类似的效果，我们无法用免疫抑制方案来减轻这种影响，我们可能会决定或被要求停止或延迟我们的产品候选产品的进一步临床开发，我们的商业努力可能会受到重大和不利的影响。

除了产品或候选产品可能引起的任何潜在副作用外，管理过程或相关程序也会产生不良副作用。如果有任何这样的不良事件发生，我们的营销授权或临床试验可能被暂停或终止。例如，fda将我们第二次公开标签的LUXTURNA临床试验(我们称之为102试验)暂时搁置，因为我们自愿停止了登记，并报告了在给LUXTURNA后注射类固醇引起的严重不良事件，以管理与标准玻璃体切除术患者在使用LUXTURNA之前所经历的标准玻璃体切除术程序相关的术后炎症。我们随后调整了有关使用当地类固醇的协议，FDA公布了临床搁置，允许试验继续进行。

如果今后我们无法证明这些不良事件是由管理程序或相关程序造成的，则FDA、欧洲委员会、EMA或其他管理当局可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的产品候选产品，以满足任何或所有针对性的指示。即使我们能够证明所有未来的严重不良事件都与产品无关，这些事件也会影响患者的招募或登记病人完成试验的能力。此外，如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止对我们的任何产品候选人的临床试验，这些产品候选人的商业前景可能会受到损害，我们从这些产品候选人中产生产品收入的能力可能会被推迟或消除。任何这些情况都可能损害我们开发其他产品候选人的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，fda可能要求我们采用REMS，而其他非美国监管机构可以施加其他具体义务作为批准的条件，以确保我们产品候选方的利益大于其风险，这可能会延误我们的产品候选产品的批准或商业接受。REMS除其他外，可包括与卫生保健从业人员或患者的沟通计划，以及确保安全使用的要素，如限制分配方法、病人登记和其他风险最小化工具。类似的风险管理计划可以由包括欧盟委员会在内的外国司法机构实施。此外，如果我们或其他人后来发现产品候选人造成的不良副作用，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：

任何这些事件都可能使我们无法获得或保持市场对LUXTURNA和任何其他产品的接受，而这些产品是我们获得营销批准的，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们可能无法获得额外的孤儿药品名称，或获得和保持孤儿药物的任何产品专卖权。如果我们的竞争对手获得监管当局确定的产品的孤儿药品排他性，并将与我们的产品候选产品相同的适应症处理，我们可能在相当长的一段时间内无法获得适用的监管当局批准的竞争产品。

包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可以将针对相对较少患者的药物指定为孤儿药物。根据1983年的“孤儿药物法”，食品和药物管理局可以指定一种产品候选品为孤儿药物，如果它打算治疗一种罕见的疾病或疾病，通常定义为在美国病人少于20万人，或者，在美国，病人人数超过20万，人们没有合理的预期，研发这种药物的成本将从美国的销售中收回。在欧盟，欧洲医学协会的孤儿药品委员会授予孤儿药物称号，以促进旨在诊断、预防或治疗危及生命或长期衰弱的产品的开发，这种疾病影响到欧盟每10，000人中不超过5人。此外，对旨在诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重和慢性疾病的产品给予孤儿称号，如果没有奖励措施，欧盟的药物销售不可能足以证明开发药物或生物产品的必要投资是合理的。欧盟和美国以外的一些但并非所有司法管辖区都有类似的“孤儿药物”名称。

经批准，LUXTURNA被FDA授予孤儿药物专属权，用于治疗RPE 65基因双等位突变引起的IRD。根据这种在美国的孤儿药物排他性，除下文讨论的某些例外情况外，FDA被禁止批准另一种产品的营销申请，该产品构成相同的药物，治疗相同的适应症，为期七年，在某些情况下可以延长六个月，如下文所述。孤儿药品的指定并不保证孤儿药品的排他性，被先前批准的孤儿产品的孤儿排他性阻止时，指定的孤儿药品将被市场拒绝批准。

LUXTURNA由于RPE 65突变而被欧洲委员会指定为治疗LCA和RP的孤儿药物。SPK-9001已获得美国食品和药物管理局的突破性治疗和孤儿药物认证.SPK-8011已被FDA指定为突破疗法.SPK-7001已被FDA和欧洲委员会批准为治疗CHM的孤儿药物。SPK-TPP1已被FDA授予孤儿产品，用于治疗因TPP 1缺乏症引起的CLN 2疾病(神经元类脂褐变症(NCL)。

如果我们要求为我们的其他目前或未来的产品候选人指定孤儿药物，则不能保证FDA或欧洲委员会将授予我们的任何产品候选人这样的称号。此外，将我们的任何产品候选人指定为孤儿产品并不能保证任何监管机构将加快对该产品候选人的监管审查，或最终批准该产品候选人，也不限制任何监管机构在我们的产品候选人获得独家营销批准之前，向其他公司的产品候选人授予孤儿药品名称的能力。

一般来说，如果被指定为孤儿药物的产品候选人因其指定的指示而获得第一次营销批准，则该产品有权享受一段营销独家期，这使得FDA或欧洲联盟委员会无法批准构成同一药品治疗同一疾病或条件的产品的另一项营销申请，除非在有限的情况下。如果另一赞助商在我们之前获得批准(不管我们的孤儿药品名称如何)，如果我们的产品是同一种疾病或条件的相同产品，在适用的独家期内，我们将无法获得市场批准。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。如果BLA的赞助商提交的儿科数据能够公平地回应FDA对此类数据的书面要求，那么在美国的排他期可以延长6个月。如果在第五年年底确定不再符合孤儿指定标准，例如，某一产品不再符合指定孤儿药物的标准，或者该产品利润充足，以致市场排他性不再合理，则欧盟的排他性期限可缩短为六年。如果任何监管机构确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的产品满足患有罕见疾病或疾病的患者的需要，则可撤销孤儿药品的排他性。

即使我们对LUXTURNA保持孤儿药物排他性，或者为产品候选获得孤儿药物排他性，这种排他性也不能有效地保护候选产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于同一疾病或条件。在美国，即使在一种孤儿药物得到批准之后，如果FDA认为后一种药物不是同一种药物，或者在临床上表现更安全，FDA也可以批准另一种药物用于同样的情况，更有效或对病人护理作出重大贡献或独家持有人同意批准另一种产品，或如果保荐人不能提供足够数量的产品。目前尚不清楚监管机构将采用什么标准来确定基因治疗在孤儿药物命名下的相似性。在欧盟，如果第二申请人可以在其申请中证明其医药产品虽然与已批准的孤儿医药产品相似，但如果原孤儿医药产品的营销授权持有人持有原孤儿医药产品的市场授权书，则可对同一孤儿指示的类似药品给予市场授权。

同意第二次孤儿医药产品申请，或者原孤儿医药产品营销授权持有人不能提供足够数量的孤儿药品。

FDA指定突破性疗法可能不会导致更快的开发、监管审查或批准过程，也不会增加我们的任何产品候选人在美国获得市场认可的可能性。

我们已获得SPK-9001治疗血友病B和SPK-8011治疗血友病A的突破性治疗称号，我们今后可申请美国其他产品的突破性治疗指定。突破性治疗产品候选产品被定义为单独或与一种或多种其他药物联合治疗一种严重或危及生命的疾病或状况的产品候选产品，初步的临床证据表明，与现有疗法相比，该产品的候选产品可能在一个或多个临床意义上有很大的改善。FDA将努力确保突破性治疗产品候选人的赞助者得到：(I)关于有效药物开发计划的强化指导；(Ii)高级管理人员和有经验的工作人员积极参与积极、协作和跨学科的审查；(Iii)滚动审查过程，使FDA可以在赞助商提交完整申请之前考虑审查BLA的部分内容。被FDA指定为突破性疗法的产品候选人如果得到临床数据的支持，可能有资格接受优先审查。

指定为突破性治疗是由FDA酌处。因此，即使我们相信我们的产品候选人之一符合被指定为突破性治疗的标准，FDA也可能不同意。在任何情况下，接受突破性治疗指定，或赎回罕见的儿科疾病优先审查Voucher的产品候选人，可能不会导致更快的开发过程，审查或批准比根据传统的FDA程序考虑批准的产品，在任何情况下，不能保证最终批准FDA。此外，尽管SPK-9001和SPK-8011被指定为突破性治疗产品的候选产品，FDA可能会决定其中一种或两者都不再满足指定的条件并予以撤销，或决定该产品的申请不会得到优先审查。

即使我们完成了必要的临床试验，我们也无法预测何时，或是否，我们将获得监管机构的批准，以便将产品候选品商业化，而且批准的范围可能比我们所寻求的范围更窄。

我们不能商业化一个产品的候选产品，直到适当的管理当局审查和批准该产品的候选。即使我们的产品候选人在临床试验中达到了他们的安全和有效终点，监管当局也可能无法及时完成他们的审查过程，或者我们可能无法获得监管机构的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准、限制或批准条件，可能会导致额外的延误。此外，在产品开发、临床试验和审查过程中，我们可能会因未来立法或行政行动中的额外政府监管或监管权力政策的变化而受到延误或拒绝。

监管当局也可以批准一种比要求更有限的适应症的候选产品，或者它们可能以狭窄的适应症、禁忌症或REMS的形式施加重大限制。这些监管机构可能要求在使用条件方面发出警告或采取预防措施，或者在进行昂贵的营销后临床试验时给予批准。此外，管理当局可能不批准标签要求，或允许宣传的要求，是必要的或可取的，以成功的商业化，我们的产品候选人。上述任何一种情况都可能对我们的产品候选者的商业前景造成重大损害，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。

此外，管理当局可能需要同时批准，或CE标记，一个配套的诊断设备。对于我们目前正在开发的产品候选产品，我们认为，基于症状的诊断，再加上根据临床实验室改进修正案(CLIA)认证的实验室开发和管理的现有基因测试，足以诊断患者，就LUXTURNA而言，FDA已经允许进行诊断。然而，对于未来的产品候选者，可能需要使用FDA批准的或FDA批准的诊断测试或经外国当局或欧盟认证的CE批准的同等测试来诊断患者或确保在试验对象中安全有效地使用产品候选产品。FDA称这种测试为体外配套诊断设备。2014年7月31日，FDA宣布发布一份最终指导文件，描述该机构目前对体外配套诊断设备的开发和监管的想法。最后指南阐明了一种政策立场，即当治疗产品的安全和有效使用取决于诊断设备时，FDA通常需要在FDA批准治疗产品的同时批准或批准诊断设备。最终指南允许同时批准药物/设备的一般规则有两个例外，即当治疗产品的目的是治疗严重和危及生命的情况，而没有替代办法的情况下，以及当批准的治疗剂出现严重的安全问题时，并且尚未得到FDA批准或FDA批准的配套诊断测试。目前尚不清楚FDA将如何将这一政策应用于我们目前或未来的基因治疗产品候选产品。如果FDA认为用于诊断我们的治疗方法的患者的基因测试是需要FDA批准或批准的体外辅助诊断，我们可能会在为我们的产品候选人获得BLA的批准方面面临重大的延迟或障碍。在欧盟，欧洲第(EU)2017/746号条例

议会和理事会2017年4月5日关于体外诊断医疗设备的规定将从2022年起适用，并废除目前适用的规定。第2017/746号条例将对我们施加额外的义务，这可能会影响我们在欧盟产品候选人的开发和授权。

即使我们获得了产品候选产品的监管批准，我们的产品仍将受到监管的监督。

LUXTURNA，以及我们获得监管批准的任何产品候选人，都将在制造、标签、包装、储存、广告、促销、记录保存和提交安全和其他后市场信息方面受到持续的监管要求。我们为我们的产品候选人获得的任何监管批准也可能受到REMS或作为外国管辖范围内的同等主管部门，特别是欧盟委员会规定的营销授权的具体义务、对可能销售产品的已批准用途的限制或对批准条件的限制，或包含对可能昂贵的营销后测试的要求，包括第四阶段的临床试验，以及监测产品的质量、安全性和有效性。例如，在美国，认可的BLA的持有者有义务监测和报告不良事件和任何不符合BLA规范的产品的故障。fda指南建议接受某些类型基因治疗的患者进行长达15年的潜在不良事件的随访观察，我们的每一项临床试验都包括15年的长期随访阶段。获得批准的BLA的持有者还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA批准对批准的产品、产品标识或制造过程进行某些更改。广告和宣传材料必须符合“联邦食品药品和化妆品法”和实施条例，除其他可能适用的联邦和州法律外，还必须遵守FDA的监督和营销后报告义务。

在欧盟，我们产品的广告和推广受到欧盟法律的制约，这些法律涉及医药产品的推广、与医生的互动、误导性和比较性广告以及不公平的商业做法。此外，个别欧盟成员国通过的其他立法可适用于医药产品的广告和宣传。这些法例可限制或限制向公众宣传我们的产品，亦可能限制我们与医护专业人士的推广活动。这些法律要求医药产品的宣传材料和广告必须符合经主管当局批准的产品特性摘要，即SmPC。SmPC是向医生提供有关药物安全和有效使用的信息的文件。它是医药产品营销授权的内在组成部分。推广与SmPC不符的医药产品被认为是标签外促销，这在欧盟是被禁止的。欧盟一级和个别欧盟成员国的适用法律也禁止向消费者直接宣传处方药。违反欧盟医药产品推广规则的行为可通过行政措施、罚款和监禁予以惩处。

此外，产品制造商及其设施可能需要支付申请费和项目费，并接受FDA和其他管理当局的持续审查和定期检查，以确保遵守现行的cGMP、要求和遵守在BLA或国外营销应用程序中所作的承诺。如果我们或监管机构发现某一产品以前未知的问题，如意外的严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造或与该产品的推广、营销或标签不符的设施的问题，监管当局可对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求召回或退出市场或暂停生产。

如果我们不遵守适用于LUXTURNA或批准后的任何其他产品的监管要求，管理当局可以：

任何政府对涉嫌违法行为的调查，都可能需要我们花费大量的时间和资源来作出反应，并可能引起负面的宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能妨碍我们将产品候选产品商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。

此外，FDA的政策，以及同等的外国监管机构的政策，可能会改变，并可能颁布更多的政府法规，以防止、限制或延迟对我们产品候选产品的审批。无论是在美国还是在国外，我们都无法预测未来的立法或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们可能失去任何我们可能获得的营销批准，我们可能无法实现或维持盈利，这将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。

医药产品的销售授权人和制造商在获得制造和销售授权之前和之后都要受到欧洲环境管理局和个别欧盟成员国主管当局的全面监管监督。这包括对cGMP规则的遵守情况的控制，cGMP规则控制生产过程的质量控制，并要求文件、政策和程序。我们和我们的第三方制造商将被要求确保我们的过程，方法和设备符合cgmp。我们或我们的任何第三方伙伴，包括供应商、制造商和分销商，如果不遵守欧盟法律和欧盟个别成员国有关医药产品的临床试验、生产批准、销售授权的相关国家法律，无论是在给予营销授权之前还是之后，以及在获得授权后销售这类产品，都可能导致行政、民事方面的后果，或者刑事处罚。这些处罚可包括延误或拒绝授权进行临床试验或给予营销授权、产品撤回和召回、产品扣押、暂停或营销授权的变更、完全或部分暂停生产、分销、制造或临床试验、操作限制、禁令、吊销许可证、罚款和刑事处罚。

此外，欧盟关于药物警戒的立法，或对药物安全的评估和监测，规定欧洲药品管理局和欧盟成员国主管当局有权要求公司在批准后进行额外的临床疗效和安全研究。该立法还规定了营销授权人在额外监测、不良事件管理和报告方面的义务。根据药物警戒法例及其有关规例和指引，我们可能需要收集有关已销售产品的风险和利益的繁重数据，并可能需要对这些风险和利益进行持续的评估，包括可能需要进行额外的临床研究，这可能会耗费时间和费用，并可能影响我们的盈利能力。不遵守这些义务可能导致营销授权的变更、暂停或撤销，或施加财务处罚或其他强制措施。

在一个技术日新月异的环境中，我们面临着巨大的竞争，我们的竞争对手有可能在我们面前获得监管批准，或开发出比我们更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况以及我们成功地推销我们的产品和产品或使其商业化的能力产生不利影响。

生物技术和制药工业，包括基因治疗领域，其特点是技术的迅速变化、激烈的竞争和对知识产权的高度重视。我们面临许多不同来源的实质性竞争，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。

我们知道一些公司专注于开发各种适应症的AAV基因疗法，包括Abeona治疗公司、Adverum生物技术公司、Am古治疗公司、应用遗传技术公司、Asklepios生物制药公司、Audentes治疗公司、Axovant科学公司、BioMarin制药公司、GenSight生物科学公司、同源药物公司、Horama SAS公司、Lysogene SAS公司、Asklepios生物制药公司、Asklepios生物制药公司和Asklepios生物制药公司。MeiraGTx有限公司、Nightstar治疗公司、PTC治疗学公司、Regenxbio公司、Sangamo治疗学公司、Sarepta治疗公司、Solid Bioscience公司、Ultragenyx制药公司、uniQure N.V.和Voyager治疗公司，以及几家涉及基因传递或修饰和基因表达调节方法的公司。竞争对手在基因治疗技术上的任何进步都可能被用来开发能够与LUXTURNA和我们的任何产品候选产品竞争的疗法。

对于我们开发的LUXTURNA和临床产品候选产品，主要竞争对手包括：

假体医疗设备，这是市场上的RP患者有限或没有光感。Retina种植公司的另一种视网膜假体医疗设备已从其通知的机构获得CE合格证书，并同样用于致盲患者。Novelion治疗公司(正式名称为QLT Inc.)完成了维生素A衍生物治疗RP和LCA的1b期临床试验。在基因治疗领域，某些公司和几个学术机构已经或计划进行涉及基于RPE 65的产品候选产品的临床试验，包括MeiraGTx和Horama SAS。到目前为止，这些组织都没有完成涉及注射第二只眼睛的试验，也没有发起第三阶段的试验。

我们的许多潜在竞争对手，单独或与其战略伙伴，拥有大量的财政、技术和其他资源，例如更大的研究和开发、临床、营销和制造组织。生物技术和制药业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在少数竞争对手手中。如果竞争对手开发和商业化比我们开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消失。竞争对手也可能比我们更快或更早地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强有力的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们的产品或产品候选产品变得不经济或过时，而且我们可能无法成功地针对竞争对手推销我们的产品或产品候选人。

此外，由于我们的专利权到期或被成功质疑，我们可能会面临更多关于与竞争对手产品有关的专利的有效性和(或)范围的诉讼。我们竞争对手产品的供应可能会限制我们开发和商业化的任何产品的需求，以及我们能够收取的价格。

即使我们从FDA获得并保持对产品候选人的批准，我们也可能永远无法获得美国以外的产品候选人的批准，这将限制我们的市场机会，并对我们的业务产生不利影响。

食品和药物管理局批准在美国的产品候选人并不能确保其他国家或管辖区的管理当局批准这类产品候选人，而由一个外国管理当局的批准并不能确保得到其他国家的管理当局或林业发展局的批准。我们的产品候选人在美国以外的销售将受到外国监管要求的临床试验和营销批准。即使FDA批准一种产品候选产品的市场推广，外国的类似监管机构也必须批准这些国家的产品候选产品的制造和营销。批准程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同、比美国更繁重的要求和行政审查期，包括额外的临床前研究或临床试验。在美国以外的许多国家，产品候选人必须经过批准才能在该国销售。在某些情况下，我们打算对我们的产品收取的价格，如果获得批准，也须经批准。我们已经为LUXTURNA向EMA提交了一份经过验证的MAA，并打算提交给我们在欧盟的产品候选人，但根据EMA的意见获得欧盟委员会的批准是一个漫长而昂贵的过程。当MAA提交给EMA时，由EMA的CHMP进行相关的科学评估，并准备关于产品是否适合授权的科学意见。这一科学意见被送交欧洲委员会，欧洲委员会在就MAA作出最后决定之前，必须咨询人类使用的医药产品常设委员会。常设委员会由欧盟成员国代表组成，由一名无表决权的欧盟委员会代表担任主席。欧洲议会也有一个相关的“尊重人权法”。欧洲议会的作用是确保欧盟委员会在决定给予或拒绝给予营销授权方面没有越权。根据集中式程序，评估MAA的最长时间为210天。这不包括时钟停止。

在此期间，申请人就CHMP提出的问题提供补充资料或书面或口头解释。CHMP于2018年9月21日通过了一项积极的意见，建议批准LUXTURNA。

即使产品候选产品获得批准，fda或欧盟委员会(EuropeanCommission)(视情况而定)也可能限制产品销售的适应症，要求在产品标签上进行广泛的警告，或需要昂贵和耗时的额外临床试验或报告作为批准条件。

美国和欧盟以外的国家的监管机构也有批准产品候选产品的要求，在这些国家的市场营销之前，我们必须遵守这些要求。获得外国监管机构的批准和遵守外国监管要求可能会给我们造成严重的延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品候选人在某些国家的引进。

此外，在一个国家进行的临床试验可能不为其他国家的管理当局所接受。此外，我们的任何产品候选产品的监管审批可能会被撤销。如果我们不遵守规管规定，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥产品候选人市场潜力的能力将会受到损害，而我们的业务、财务状况、经营结果和前景也会受到不利影响。

与LUXTURNA商业化相关的风险以及我们获得市场许可的产品候选产品

如果我们无法扩大我们的市场开发能力，或与第三方达成协议，以销售和销售任何我们获得营销许可的产品，我们可能无法产生任何产品收入。

为了成功地将我们的开发计划所产生的任何产品商业化，我们需要继续扩大我们的市场开发能力，无论是我们自己还是与其他人一起。开发我们自己的市场开发努力是，并将继续，昂贵和耗时，并可能推迟任何产品的推出。此外，我们不能确定我们能否成功地发展这一能力。

我们已与辉瑞公司合作开发和商业化SPK-FIX产品候选产品，用于治疗血友病B，根据该产品，辉瑞将使此类产品候选产品商业化，我们将有资格为根据该协议开发的任何产品获得特定的里程碑付款和版税。我们已与诺华公司签订了一项许可证和商业化协议，以便在美国境外开发和商业化调查性VORITY基因neparvovec，我们有资格根据该协议获得具体的里程碑付款和特许权使用费。我们可能会与其他实体就我们的其他产品候选人进行合作，以利用他们既定的营销和分销能力，但我们可能无法以优惠的条件达成这样的协议，如果有的话。如果任何目前或未来的合作者不投入足够的资源将我们的产品商业化，或者我们无法独自发展必要的能力，我们将无法创造足够的产品收入来维持我们的业务。我们与目前拥有广泛、经验丰富和资金充足的医疗事务、营销和销售业务的许多公司竞争，以招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。我们也面临着竞争，我们寻找第三方，以帮助我们的销售和市场努力，我们的产品候选人。没有一个内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。

如果我们的产品候选人的市场机会比我们认为的要小，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们的研究和产品开发的重点是治疗严重的遗传和孤儿疾病。我们对患有这些疾病的人的数量，以及那些有可能从我们的产品候选者治疗中受益的人的子集的理解，都是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能减少这些疾病的估计发病率或流行率。美国、欧盟和其他地方的病人人数可能低于预期，在其他方面可能无法用我们的产品进行治疗，或病人越来越难以辨认和接触，所有这些都会对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生不利影响。

此外，有几个因素可能有助于使接受其他潜在产品的患者的实际人数低于潜在的可寻址市场。这包括在许多不发达市场上缺乏新疗法的广泛供应和有限的补偿。此外，疾病进展到治疗时间的严重程度，特别是在某些退化的情况下，很可能会减少因细胞死亡而引起的基因治疗所带来的治疗效益。最后，某些患者的免疫系统可能阻止某些基因治疗产品成功地传递到目标组织，从而限制了治疗结果。

我们的业务可能会受到政府的价格管制或其他价格管制的改变的影响，这会限制我们对我们的产品和将来可能获得批准的任何产品候选人收取的费用，这将对我们的收入和经营结果产生不利的影响。

我们预计，在美国和国际上，药品的覆盖面和报销可能会受到越来越大的限制。医疗保健成本的不断上升，给医疗行业带来了更大的降低成本的压力。特别是加强了公众对药品批发价格的审查，这种价格在美国和国外继续受到激烈的政治和公众辩论。政府和私人第三方支付者已经提出了医疗改革和降低成本的建议。美国已经提出了一些控制医疗费用，包括药物治疗费用的联邦和州提案。具体而言，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州法案，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，改革政府方案药品报销方法。至少有七个州通过了有关药品价格透明度的立法，还有许多州尚未通过立法。此外，有人提议对联邦医疗保险(Medicare)D部分药品实行退税，这将要求联邦政府规定向医疗保险D部分受益人发放的所有药物或只发放给某些低收入人群的药物。在一些国际市场上，政府控制定价，这会影响药品的盈利能力。现行的政府法规和未来可能的医疗立法可能会影响第三方支付方的医疗保险和报销，这可能会使我们的产品或任何产品的候选产品在商业上不可行，或者可能会对我们预期的未来收入和毛利产生不利影响。

今年早些时候，特朗普总统发布了“蓝图”(Blueprint)，以降低药品价格，并降低口袋外成本(Blueprint)。蓝图中的某些建议旨在鼓励创新，扩大医疗保险和医疗补助的基于结果的支付，并可能给制药业带来重大的运营和报销方面的变化。我们无法预测蓝图是否会影响我们正在进行的与CMS的讨论，以调整我们关于分期付款选择和提供更多基于结果的折扣的灵活性的建议。

我们无法预测我们的业务在多大程度上会受到这些或其他未来可能的立法或监管发展的影响。不过，未来的价格管制或其他价格管制的改变，或与药物定价有关的负面宣传，一般都会限制我们日后产品的收费水平，从而对我们的预期收入及营运结果造成负面影响。

新批准的产品的保险范围和报销状况尚不确定。如果不能获得或保持对我们产品和未来任何产品的充分覆盖和补偿，如果获得批准，可能会限制我们销售这些产品的能力，并降低我们创造产品收入的能力。

单一使用基因治疗产品的成本可能很高。我们预计，政府和商业支付者的医疗保险和报销将是大多数患者能够负担得起这些治疗的基本条件。因此，我们产品的销售，以及我们获得营销许可的任何产品候选人，将在很大程度上取决于这些产品候选人的价格将在多大程度上由健康维护、管理护理、医药福利和类似的医疗管理机构支付，或者将由政府当局、私营医疗保险公司和其他第三方支付方偿还。第三方付款人的承保范围和补偿可能取决于几个因素，包括第三方付款人确定某一产品的用途是：

从第三方付费者获得产品的覆盖和补偿是一个耗费时间和成本高昂的过程，这可能要求我们向付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据。我们可能无法提供足够的数据，以获得接受的保险和偿还。

对于新批准的产品，包括潜在的一次性基因疗法，第三方覆盖范围和补偿存在着很大的不确定性。在美国，第三方支付者，包括医疗保险和医疗补助计划等政府支付者，在决定新药和生物制品的覆盖和补偿程度方面发挥着重要作用。医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和政府支付者如何制定他们的覆盖范围和补偿政策的模式。LUXTURNA已被医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)批准用于覆盖和报销，CMS是负责管理医疗保险计划的机构。我们不能保证，医疗保险或医疗补助将涵盖任何其他经批准的产品，或在适当的情况下提供补偿。

使我们的投资获得足够的回报。此外，欧盟的报销机构可能比CMS更为保守。例如，几种癌症药物在美国已获批准报销，而在某些欧盟成员国尚未获准报销。很难预测第三方付款人将决定我们的产品的覆盖范围和补偿，我们获得营销许可。

在美国以外的国家，国际业务通常受到政府广泛的价格控制和其他市场监管的制约，而欧盟、加拿大和其他国家日益强调控制成本的举措，可能会给我们带来定价压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受制于不同的价格控制机制。在美国以外的许多国家，在批准一种产品后，也可能需要相当长的时间才能确保这类产品的定价和补偿。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低得多。其他国家允许公司自行决定医疗产品的价格，但监督和控制公司的利润。额外的外国价格控制或价格管制的其他变化可能会限制我们能够对我们的产品和产品选择收取的费用。因此，在美国以外的市场，我们产品的补偿可能比美国减少，而且可能不足以产生商业上合理的产品收入。

此外，美国和国外的政府和第三方付款者为限制或降低医疗费用而加大努力，可能会导致这些组织限制新产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法支付或提供足够的费用给我们的产品和产品候选人。付款人越来越多地考虑将新的指标作为补偿标准的基础，例如平均销售价格、平均制造商价格或AMP，以及实际的采购成本。基于其中一些指标的现有报销数据相对有限，尽管某些州已开始调查购置成本数据以确定医疗补助偿还率，CMS已开始至少每月公布国家药品平均采购成本和国家平均零售价格数据。因此，很难预测这些不断变化的偿还指标对支付人是否愿意覆盖我们获得营销批准的任何产品的影响。我们期望在任何产品的销售过程中都会遇到定价压力，这些产品是我们获得市场认可的，原因是医疗保健管理的趋势、卫生维护机构的影响力不断增强以及立法上的新变化。医疗保健费用，特别是处方药、外科手术和其他治疗的下降压力已经变得非常严重。因此，对我们这样的新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

在欧盟，每个欧盟成员国可限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医药产品的范围，并可控制在其领土上销售的人用医药产品的价格。因此，在欧盟获得销售许可后，通过任何申请途径，申请人必须与各欧盟成员国的主管定价当局进行定价讨论和谈判。一些欧盟成员国实行积极和消极的清单制度，只有在商定偿还价格后才能销售产品。其他欧盟成员国则批准该医药产品的具体价格，或可采用直接或间接控制将该药品投放市场的公司的盈利能力的制度。医疗费用的下降压力，尤其是处方药，已经变得更加严重。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，我们可能面临竞争，我们的产品候选人来自价格较低的产品在外国，对药品实行价格控制。

对医药产品的卫生技术评估正在成为24个欧盟成员国定价和报销程序中日益普遍的一部分。HTA是指在国家卫生保健系统中对某一特定药物的使用所产生的公共健康影响、治疗影响以及经济和社会影响进行评估的程序。HTA一般侧重于个别药物的临床疗效和有效性、安全性、成本和成本效益，以及它们对医疗保健系统的潜在影响。将这些药物成分与市场上的其他治疗方案进行比较。关于特定医药产品的技术合作协定的结果往往会影响到各欧盟成员国主管当局给予这些医药产品的定价和偿还地位。欧盟成员国之间的定价和报销决定在多大程度上受到特定医药产品的HTA的影响。此外，根据关于在跨境医疗保健中适用病人权利的第2011/24/EU号指令，建立了一个自愿的网络，由欧盟各成员国负责卫生保健和医疗管理局的国家当局或机构组成。该网络的目的是促进和支持交流有关HTA的科学信息。这可能导致在欧盟成员国之间进行高级别贸易协定以及定价和偿还决定时所考虑的标准的统一，并可能对至少一些欧盟成员国的价格产生不利影响。2018年1月31日，欧盟委员会通过了一项关于卫生技术评估条例的提案。这项立法建议旨在促进欧盟成员国在评估卫生技术方面的合作。如果以目前的形式通过，该条例将允许欧盟成员国在整个欧盟使用共同的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域共同努力：联合临床评估，重点放在最具潜在影响的创新保健技术上。

对于病人，联合科学咨询，使开发人员可以征求HTA当局的意见，确定新出现的保健技术，以尽早确定有希望的技术，并在其他领域继续自愿合作。

与基因测试相关的伦理、法律和社会问题可能会减少对LUXTURNA或任何其他基因治疗产品的需求，而这些产品我们都获得了市场的认可。

我们预计，在接受某些基因治疗之前，患者将需要接受基因测试。基因测试引起了人们对基因测试所提供信息的适当利用和保密的关切。用于评估一个人患慢性疾病的可能性的基因测试已经引起了公众对保护基因信息隐私的必要性的关注。例如，有人表示关切的是，保险公司和雇主可能利用这些测试来根据遗传信息进行歧视，从而造成阻碍消费者接受基因检测的障碍。这可能导致政府当局限制基因检测，或要求限制或规范基因检测的使用，特别是对无法治愈的疾病。这些情况中的任何一种都会减少对LUXTURNA或任何其他产品的需求，这些产品我们都获得了市场的批准。

我们的任何产品候选人的商业成功，如果获得批准，将取决于它的市场接受程度的医生，病人，第三方付款人和其他在医学界。

即使获得美国FDA、欧盟委员会和其他国际监管机构的必要批准，我们获得营销批准的任何产品的商业成功在一定程度上将取决于医生、病人和医疗保健支付方是否接受基因治疗产品，特别是我们的产品候选品，作为医学上必要的、有效的、安全的产品，而且成本效益很高。我们商业化的任何产品都可能得不到医生、病人、医疗服务提供者/付费人和其他医学界的认可。如果这些产品没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生大量的产品收入，也可能无法盈利。我们获得市场批准的任何产品的基因治疗产品的市场接受程度将取决于以下几个因素：

即使一种潜在的产品在临床试验中显示出良好的效益/风险状况，市场对该产品的接受程度要等到产品推出后才能完全知道。

我们的基因治疗方法利用从病毒中提取的载体，这些载体可能被认为是不安全的，或者可能导致不可预见的不良事件。负面舆论和加强基因治疗的监管审查可能会损害公众对我们产品和产品候选产品安全性的认识，并对我们开展业务或为我们的产品候选人获得监管批准的能力产生不利影响。

基因治疗仍然是一项新的技术，除美国迄今批准用于遗传病的LUXTURNA外，没有任何基因治疗产品，欧盟迄今只批准了两种用于遗传病的基因治疗产品。公众的看法可能受到基因治疗不安全的说法的影响，而基因治疗可能得不到公众的接受。

或者医学界。特别是，我们的成功将取决于那些专门治疗我们的产品和产品候选人所针对的遗传病的医生，如果获得批准，他们将处方涉及使用我们的产品和产品候选品的治疗，如果获得批准，将取代或补充他们熟悉的现有治疗方法，并可能获得更多的临床数据。更严格的政府规管或负面的民意会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成不利影响，并可能会延误或削弱我们的产品候选者的发展和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，早期的基因治疗试验导致了一些广为人知的不良事件，包括在其他使用其他载体的试验中所见的白血病和死亡病例。在我们的临床试验或其他涉及基因治疗产品或竞争对手产品的临床试验中发生的严重不良事件，即使最终不能归因于相关的产品候选人，以及由此产生的宣传，都可能导致政府监管的增加、公众对我们产品候选人的不良看法、在测试或批准产品方面可能出现的监管延误。更严格的标签要求，那些产品的候选批准和减少需求的LUXTURNA和任何其他产品，我们获得市场批准。

如果我们获得批准将美国以外的任何产品候选产品商业化，特别是在欧盟，那么与国际业务有关的各种风险可能会对我们的业务产生重大的不利影响。

我们预计，在美国以外的任何产品候选产品商业化时，我们将面临更多的风险，包括：

与第三方有关的风险

我们过去已经进入，将来也可能进入，与第三方合作开发或商业化产品的候选产品。如果这些合作不成功，我们的业务就会受到不利影响。

我们已与第三方签订了许可和合作协议，包括我们与辉瑞公司就SPK-FIX产品候选产品的开发和商业化达成的合作协议，以及我们与诺华公司就在美国以外地区开发和商业化沃蒂安基因neparvovec的许可和商业化协议。我们将来可能会有更多的合作。我们有限的控制资源的数量和时间，我们的合作者致力于开发或商业化我们的产品候选人。我们从这些安排中获得收入的能力将取决于我们和我们的合作者能否成功地履行在这些安排中分配给我们每个人的职能。此外，我们的合作者有能力放弃研究或开发项目并终止适用的协议。此外，我们的合作者负责的任何临床试验的不成功结果都可能损害公众对我们基因治疗平台的认识和前景。

我们与辉瑞的全球合作协议(我们于2014年12月加入，并于2016年6月修订，并于2017年11月进一步修订)涉及开发治疗血友病B的产品候选产品并将其商业化。我们于2018年2月与辉瑞达成供应协议，向辉瑞供应一批SPK-9001药品。2018年7月，我们将血友病B基因治疗项目的责任移交给辉瑞公司，辉瑞公司启动了第三阶段的项目。

我们于2018年1月加入的与诺华公司签订的许可证和商业化协议涉及到在美国以外地区开发和商业化沃蒂安基因neparvovec。根据这项协议，我们授予诺华公司在美国以外的人类身上开发和商业化伏氏基因neparvovec的独家权利和许可。我们仍有责任寻求和维持欧盟委员会授予的LUXTURNA营销授权，诺华公司则负责在美国和欧盟以外寻求对VOLISY基因neparvovc的监管批准。如果诺华公司不能将足够的资金和其他资源投入到美国以外地区的沃氏基因neparvec的未来开发和商业化中，那么voretgene的开发和商业化就无法实现。

在美国以外的国家可能被推迟或可能失败，这将导致延迟收到有关新伙伴关系的里程碑付款或特许权使用费，或导致我们根本没有收到里程碑付款或特许权使用费。诺华有权在一年前书面通知我们后随时终止许可协议。如果我们违反我们的供应协议，诺华公司也可能终止许可证协议，从而导致诺华公司接管沃里蒂金公司的生产，或者在我们发生变更控制的情况下，诺华公司也可能终止许可证协议。此外，如果诺华公司由于我们未治愈的原料违反供应协议而接管了voretgene neparvovc的生产，我们根据许可证协议获得的特许权使用费将减少。如果诺华公司因供应协议的重大违约或任何其他原因而在任何时候终止我们的协议，这将推迟或阻止我们进一步发展和商业化沃利蒂金公司，可能会对我们的业务造成重大损害，并可能加速我们对额外资本的需求。

我们将来可能与第三方进行更多的合作。我们与包括辉瑞和诺华在内的第三方的关系，以及我们今后的任何合作，都可能构成若干风险，包括：

如果我们的合作不能导致产品的成功开发和商业化，或者如果我们的合作者之一终止了与我们的协议，我们可能不会在合作下获得任何未来的研究资金或里程碑或版权费。如果我们得不到这些协议所期望的资金，我们的产品候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发我们的产品候选人。此外，如果我们的合作者之一终止与我们的协议，我们可能会发现更难以吸引新的合作者，我们在商界和金融界的看法可能受到不利影响。我们的合作者在产品开发、监管批准和商业化以及他们的业务方面也面临类似的风险，如果他们遇到任何这样的风险，他们的经营结果和财务状况就会受到损害，这可能对我们的合作产生不利影响。

我们可能在未来决定与制药和生物技术公司合作，以开发和潜在的商业化我们的产品候选人。这些关系，或类似关系，可能要求我们承担非经常性和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券。此外，在寻找合适的合作者方面，我们可能面临巨大的竞争，谈判过程既费时又复杂。我们能否达成一项明确的合作协议，除其他外，将取决于我们对协作者的资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评估。如果我们授权产品候选人的权利，我们可能无法实现这些交易的利益，如果我们不能成功地将他们与我们现有的业务和公司文化。

我们可能不成功地找到战略合作者，继续开发我们的某些产品候选人，或成功商业化或竞争在市场上的某些迹象。

我们可能寻求发展战略伙伴关系，以发展我们的某些产品候选人，或商业化我们的某些产品和产品候选产品，由于开发产品候选人所需的资本成本或制造限制。我们可能无法成功地为我们的产品或产品候选人建立这样的战略伙伴关系或其他替代安排，因为我们的研究和开发管道可能不够，我们的产品候选方可能被认为处于合作努力发展阶段的过早，或者第三方可能认为我们的产品候选方没有必要的潜力来证明安全和有效。此外，根据现有的合作协议，我们可能受到限制，不能与潜在的合作者签订未来的协议。例如，在我们与辉瑞公司的合作下，我们的直接或间接参与第九因子基因治疗产品有关的某些活动的能力受到某些限制。我们不能肯定，在一项战略性交易或许可证之后，我们将取得经济利益，证明这种交易是正当的。

如果我们不能及时、以可接受的条件或根本不能够与合适的合作者达成协议，我们可能不得不限制产品候选人的开发，减少或推迟其开发计划，推迟其潜在的商业化，缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支，并自行承担开发或商业化活动。如果我们选择自己为发展或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的专门知识和额外的资本，这可能是我们无法接受的条件，也可能是根本无法得到的。如果我们不能进行合作，没有足够的资金或专门知识来进行必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步发展我们的产品候选人，我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能会受到重大和不利的影响。

与制造有关的风险

基因治疗是一种新的、复杂的、难以制造的治疗方法。我们可能会在内部和外部(CDMO)设施网络中遇到生产问题，这会导致我们的开发或商业化计划的延迟，或者对我们的业务产生不利影响。

我们在2014年完成了我们自己的制造设施的建设，我们在运营这个工厂时可能会遇到困难。我们用于生产LUXTURNA和我们的产品候选产品的制造工艺是复杂的、新颖的，并且仅在美国的LUXTURNA中被证实用于商业用途。有几个因素可能造成生产中断，包括设备故障、设施污染、原材料短缺或污染、自然灾害、公用事业中断、人为错误或我们供应商业务的中断。

我们的产品和产品候选人需要比大多数化学药品更复杂的处理步骤。此外，与化学药物不同的是，像我们这样的生物的物理和化学特性一般不能完全被描述。因此，对成品的测试可能不足以确保产品以预期的方式执行。因此，我们采用多个步骤来控制我们的生产过程，以确保产品或产品的候选严格和一致地符合该过程。制造过程中的问题，即使与正常过程稍有偏差，也可能导致产品缺陷或制造。

导致批量失败、产品召回、产品责任索赔或库存不足的故障。我们可能会遇到问题，以达到足够的数量和质量的临床级材料，符合fda，欧盟或其他适用的标准或规格，以一致和可接受的生产产量和成本。

此外，FDA、EMA和其他外国监管机构可能要求我们在任何时候提交任何批次批准产品的样品以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA、EMA或其他外国监管机构可能要求我们在该机构批准其释放之前不进行大量分发。制造过程中的微小偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能导致产品不可接受的变化，从而导致批量失败或产品召回。我们过去经历过许多失败，而且没有任何保证我们今后不会经历这种失败。大量失败或产品召回可能导致我们推迟产品的发布或临床试验，这可能会对我们造成代价，并以其他方式损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们还可能在雇用和留住操作我们的生产过程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员方面遇到困难，这可能导致我们的生产出现延误，或难以保持符合适用的监管要求。

我们生产过程或设施中的任何问题都可能使我们成为潜在合作伙伴，包括大型制药公司和学术研究机构的不那么有吸引力的合作者，这可能限制我们获得更多有吸引力的开发项目。我们的制造过程或CDMO设施中的问题也可能限制我们满足LUXTURNA的市场需求的能力，或任何我们可能获得营销批准的产品候选人，以及履行我们对诺华公司的供应义务的能力。根据我们与诺华的供应协议，我们同意提供诺华所需的LUXTURNA的所有商业供应，但须符合某些条件。如果我们无法生产足够的产品以满足所需的需求，或者如果我们生产的产品不符合供应协议中规定的质量标准，诺华可能能够制造LUXTURNA，终止我们的许可协议和/或支付LUXTURNA的减少版税。虽然我们已经为在美国商业发射LUXTURNA制造了足够的供应，但我们可能无法制造足够的供应来继续长期的商业销售。

生产过程中的中断可能会延误或破坏我们的商业化努力。

我们的GMP生产工厂在2017年12月被FDA批准用于工业制造LUXTURNA。虽然我们的制造设施已由欧盟成员国的有关管理当局检查，但我们仍然需要获得欧盟的制造许可。还必须从设立设施的欧盟成员国的适当管理当局获得制造授权。作为一个获得批准的设施，我们将需要继续确保我们的所有流程、方法和设备都符合cGMP，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审计。如果我们的任何供应商、合同实验室或供应商被发现不符合cGMP的规定，我们在与这些第三方合作纠正违规行为时，或者在我们努力确定合适的替代供应商、合同实验室或供应商时，可能会在制造过程中遇到延误或中断。cGMP要求控制制造过程的质量控制和文件、政策和程序。在遵守cGMP时，我们有义务在生产、记录和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规格和其他要求。如果我们不遵守这些要求，我们将受到可能的管制行动，并可能被禁止出售任何我们可能开发的产品。

我们可能依赖第三方来进行我们产品制造的各个方面，而这些第三方的表现可能并不令人满意。

虽然我们在自己的工厂生产LUXTURNA的商业供应，但我们可能依赖第三方为我们的产品候选生产某些材料，因此，我们只能控制其活动的某些方面。我们与第三方签订了制造协议，其中包括为我们目前和未来的早期临床试验生产产品候选产品。在某些情况下，另一方有权终止与我们的安排。如果我们需要作出替代安排，这可能会推迟我们的产品开发活动。对于某些制造活动，我们对第三方的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们确保遵守所有必要规定的责任。如果第三方未能按照监管要求成功履行其合同职责、未达到预期的最后期限或生产我们的产品候选产品，或如果我们与任何此类第三方之间存在分歧，我们将无法完成或可能延迟完成支持我们今后提交的IND申请所需的临床前研究和批准我们的产品候选人所需的临床试验。在这种情况下，我们可能需要建立适当的第三方替代关系，这种关系可能不易获得或以可接受的条件进行，这将在我们的产品候选人批准之前造成额外的延迟或增加费用，从而对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们对这些第三方的依赖带来了风险，如果我们自己制造产品候选人，我们将不会受到这些风险的影响，包括：

这些事件中的任何一个都可能导致临床试验延迟或无法获得监管机构的批准，或影响我们成功地将未来产品候选产品商业化的能力。其中一些事件可作为FDA在外国管辖范围内采取行动或相应主管当局采取行动的基础，包括禁制令、召回、扣押或完全或部分暂停产品制造。

如果不遵守现行的监管要求，我们可能会暂停生产，或采取昂贵或耗时的补救措施。

在批准销售的产品后，监管当局可随时对该产品的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审计表明不遵守适用的规定，或违反产品规格或适用的规定而独立于这种检查或审计，有关监管机构可能要求采取可能代价高昂或耗时的补救措施，包括暂时或永久中止临床试验或商业销售，或暂时或永久关闭制造设施。任何这样的补救措施都会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成重大损害。

如果我们不遵守适用的cgmp法规，fda和外国监管机构可以实施监管制裁，其中包括拒绝批准新产品候选申请，或暂停或撤销预先存在的批准。这种情况可能会使我们的业务、财务状况、经营结果和前景受到重大损害。

此外，如果我们工厂的供应中断，我们获得营销许可的LUXTURNA或任何其他产品的商业供应可能会受到严重干扰，我们的产品候选产品的临床供应也会受到严重影响。这也可能影响我们履行我们与诺华公司协议规定的供应义务的能力。我们目前没有一个商业供应LUXTURNA的后备制造商，也没有为我们的产品候选产品提供临床试验供应的有限的后备制造能力。另一家制造商需要通过提交监管文件来获得资格，这可能导致进一步的拖延。如果依赖一家新制造商进行商业生产，监管当局也可能需要额外的临床试验。转换制造商可能涉及大量的成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表的延误。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

由于我们目前依赖第三方来制造我们的某些产品候选人并进行质量测试，而且由于我们与各种组织和学术机构合作，以推动我们的基因治疗平台，我们有时必须与他们分享我们的专有技术和机密信息，包括商业秘密。我们寻求保护我们的专有技术，部分方式是在开始研究或披露专有信息之前，与我们的合作者、顾问、雇员和顾问签订保密协议，并在适用的情况下与我们的合作者、顾问、雇员和顾问签订物质转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同规定，但分享商业机密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被竞争对手所知、无意中被纳入他人的技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上是基于我们的技术和商业秘密，竞争对手发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

尽管我们努力保护我们的商业秘密，我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，或者通过违反这些协议、独立开发或由第三方公布包括我们的商业机密在内的信息。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。

我们生产过程中的任何污染、原材料短缺或我们的任何主要供应商未能交付必要的部件，都可能导致我们临床开发或营销计划的延误，并对我们履行对诺华公司的供应义务的能力产生不利影响。

鉴于生物制剂制造的性质，存在污染的风险。任何污染都可能对我们按时生产产品候选产品的能力产生实质性的不利影响，因此，可能损害我们的运营结果，并造成声誉损害。

我们制造过程中所需的一些原材料和其他部件都是从生物源中提炼出来的。这些原料很难采购，可能会受到污染或召回。物质短缺、污染、召回或限制使用生物衍生物质制造我们的产品或产品，可能对商业制造或临床材料的生产产生不利影响或干扰，这可能对我们的发展和商业化时间表以及我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响，并可能对我们履行向诺华公司供应义务的能力产生不利影响。

产品供应或库存损失的中断可能会对我们的经营结果和财务状况产生不利影响。

LUXTURNA和我们的产品候选产品是使用技术复杂的工艺，需要专门的设施，高度特定的原材料和其他生产限制。这些过程的复杂性，以及政府对我们产品的制造和储存的严格标准，使我们面临生产风险。虽然在临床试验或商业化中发布的产品批次都要经过样品测试，但有些缺陷只能在产品发布后才能识别出来。此外，工艺偏差或批准的工艺变更的意外影响可能导致这些中间产品不符合稳定性要求或规格。我们的产品和产品的候选产品必须在一定的温度范围内储存和运输。如果这些环境条件偏离，我们的产品和产品的剩余保质期可能会受到损害，或者它们的有效性和安全性会受到不利影响，使它们不再适合使用。

发生或怀疑发生生产和分销困难可能导致库存损失，在某些情况下还可能导致产品召回，从而造成声誉损害和产品责任风险。任何已查明的问题的调查和补救可能导致生产延误、大量费用、销售损失和新产品推出的延误。成品供应的任何中断或损失都会妨碍我们及时分发产品和满足客户需求的能力。任何未预见到的产品储存失败或供应损失都可能延误我们的临床试验，就LUXTURNA或我们任何可能获得批准的产品候选产品而言，都会导致我们的市场份额丧失，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。

与我们的业务运作有关的风险

我们可能无法成功地确定或发现更多的产品候选人，也可能无法利用那些可能带来更大商业机会或更有可能获得成功的项目或产品候选人。

我们的业务的成功取决于我们在基因治疗平台上识别、开发和商业化产品候选人的能力。确定新产品候选人的研究方案需要大量的技术、财政和人力资源。虽然我们的某些产品候选人目前正在临床或临床前开发，但我们可能由于以下几个原因而无法确定其他潜在的临床开发候选产品。例如，我们的研究在确定潜在的产品候选人方面可能不成功，或者我们的潜在产品候选人可能被证明有害的副作用，可能在商业上不可行制造，或者具有可能使产品无法销售或不可能获得营销批准的其他特性。

此外，由于我们的资源有限，我们可能放弃或推迟对某些项目或产品候选人的机会的追求，或为了后来证明具有更大商业潜力的迹象。我们在当前和未来的研究和开发项目上的开支可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们不准确地评估某一特定产品候选产品的商业潜力，我们可能会通过战略合作、许可或其他安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们对该产品候选人保留唯一的开发和商业化权利会更有利。或者，我们可以将内部资源分配给治疗领域的产品候选者，在该领域中，加入伙伴关系安排会更有利。

如果这些事件发生，我们可能被迫放弃对某一特定产品候选人的开发努力，或未能开发出可能成功的产品候选产品，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们未来的成功取决于我们留住关键员工以及吸引、留住和激励合格人才的能力。

我们依赖我们执行小组的成员，失去他们的服务可能对实现我们的目标产生不利影响。虽然我们已与每一位行政人员签订雇佣协议，但他们中的任何一位都可以

随时离开我们的工作岗位，因为我们所有的员工都是“随心所欲”的员工。我们没有任何员工的“关键人物”保险。失去一名或多名现任雇员的服务，可能会妨碍我们的研究、发展和商业化目标的实现。

为我们的业务招聘和留住其他合格的员工，包括科学和技术人员，对我们的成功至关重要，而且将继续如此。目前缺乏具有丰富基因治疗经验的技术人员，这种情况可能会持续下去。因此，包括基因治疗研究和病媒制造在内的技术人员的竞争十分激烈，更替率可能很高。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人员，因为许多制药和生物技术公司和学术机构都在竞争具有类似技能的个人。此外，未能在临床前或临床试验中取得成功，或申请营销批准，可能会使招聘和留住合格人员更具挑战性。某些行政人员或关键雇员无法招聘或失去服务，可能妨碍我们的研究、开发和商业化目标的进展，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们无法管理业务规模和复杂性的预期增长，我们的业绩可能会受到影响。

如果我们成功地执行我们的商业战略，我们将需要扩大我们在美国实现LUXTURNA商业化的管理、业务、财务和其他系统和资源，并管理我们的业务，继续我们的研究和开发活动，并在更长期内，继续建设商业基础设施，以支持任何其他产品的商业化，我们已获得营销许可。未来的增长将给管理人员带来重大的额外责任。我们现有的管理、财务、发展人员、系统和设施很可能不足以支持这一未来的增长。我们需要有效地管理我们的业务、增长和产品候选人以及LUXTURNA的商业化，这就要求我们继续发展更有力的业务流程，改进我们在这些领域的系统和程序，并吸引和留住足够数量的有才能的雇员。我们可能无法在更大范围内成功地执行这些任务，因此可能无法实现我们的研究、开发、商业化和增长目标。

我们的员工、主要调查人员、顾问和商业伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临员工、主要调查人员、顾问和商业伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事方的不当行为可能包括故意不遵守FDA条例或适用于欧盟和其他管辖区的条例，向FDA、欧盟委员会和其他监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律和法规限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。这种不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，或与FDA或其他监管当局的互动，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已通过一套适用于所有雇员的行为守则，但并非总能识别和阻吓雇员的不当行为，而我们为侦查和防止雇员不当行为而采取的预防措施，可能无法有效控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因不遵守这些法例或规例而采取的其他行动或诉讼。如果对我们采取任何这类行动，而且我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。

医疗保健、立法和监管改革措施可能对我们的业务和经营结果产生重大不利影响。

我们的行业受到高度管制，法律的改变可能对我们的业务、业务或财务结果产生不利影响。经“保健和教育和解法”(PPACA)修订的“病人保护和平价医疗法案”是一项广泛的措施，旨在除其他外，扩大美国境内的医疗保险范围，主要是通过对雇主和个人实施医疗保险任务和扩大医疗补助方案。

法律的几项规定可能会影响我们，增加我们的某些费用。有关PPACA的更多信息请参见题为“不遵守医疗补助药品退税计划或其他政府定价方案下的报告和付款义务可能导致额外的偿还要求、处罚、制裁和罚款，这些可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响”的风险因素。

此外，自PPACA颁布以来，还通过了其他立法修改。这些变化包括每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%，自2013年4月1日起生效，2018年两党预算法案通过后，除非国会采取进一步行动，否则将持续到2027年。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年的“美国纳税人救济法”，该法除其他外，进一步减少了对几类提供者的医疗保险付款，并将政府收回对提供者的多付款项的时效期限从三年延长到五年。这些法律可能会导致医疗保险和其他医疗资金的额外削减，这可能会对我们的客户以及相应的金融业务产生实质性的不利影响。

我们预计，PPACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们的客户可能获得的产品补偿带来额外的下行压力。此外，PPACA的某些方面已经并可能继续受到司法和国会的挑战。例如，2017年的“美国减税和就业法案”中有一项规定，自2019年1月1日起，废除“平价医疗法案”对某些未能在一年全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的共同责任支付，这通常被称为“个人授权”。在美国第115届国会和特朗普政府的领导下，对PPACA、其实施条例和指导方针及其政策进行进一步的立法和监管改革仍然是可能的。然而，尚不清楚任何新的立法或条例可能会如何影响我们可能获得的LUXTURNA或任何我们的产品候选产品的价格，并获得监管机构的批准。任何从医疗保险和其他政府项目中偿还款项的减少都可能导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入、获得利润或使我们的产品商业化。

我们可能直接或间接地，联邦和州医疗欺诈和滥用法律，虚假索赔法律和健康信息隐私和安全法。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们将面临重大的惩罚。

在美国，药品和生物产品的研究、制造、分销、销售和推广受联邦、州和地方当局的管制，包括FDA、美国卫生和公共服务部的其他部门(如监察主任办公室)，美国司法部美国检察官办公室、联邦贸易委员会以及州和地方政府。我们的业务直接或间接地通过我们的处方者、客户和购买者，受制于各种联邦和州欺诈和滥用法律和条例，包括但不限于“联邦反Kickback法规”、“联邦民事和刑事虚假索赔法”和“医生付款阳光法”以及其他国家的条例和类似规定。这些法律除其他外，适用于我们建议的销售、营销和教育项目。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务的州的病人隐私权法律的约束。影响我们业务的法律包括但不限于：