美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-q

For the transition period from              to             

佣金档案编号：001-36819

火花治疗公司

(“注册章程”所指明的注册人的确切姓名)

(888) 772-7560

(登记人的电话号码，包括区号)

(1)已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节规定在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的较短期限)；(2)在过去90天中一直受到这类申报要求的约束。

请检查注册人是否已以电子方式提交并张贴在其公司网站(如果有的话)，说明在过去12个月内，根据条例S-T规则405要求提交和张贴的每个交互式数据文件(或在较短的时间内，登记人必须提交和张贴此类文件)。

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“小型报告公司”和“新兴增长公司”的定义。(检查一)：

如果是一家新兴成长型公司，请用支票标记表明登记人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或修订的财务会计准则。

用复选标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”第12b-2条所定义)。

截至2018年8月1日，共有37，571，535股注册普通股，每股票面价值0.001美元，已发行。

目录

前瞻性陈述

本季度报告的表10-Q包含前瞻性的陈述，涉及重大的风险和不确定因素.除历史事实陈述外，本季度10-Q表报告所载的所有报表，包括关于我们未来运营结果和财务状况、业务战略以及未来业务管理计划和目标的陈述，都是前瞻性的报表。“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“沉思”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜力”或“继续”或消极这些术语或其他类似的表达方式旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。

本季度报告中关于表10-Q的前瞻性陈述，除其他外，包括关于以下内容的说明：

我们可能不会真正实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或期望，您也不应该过分依赖我们的前瞻性声明。实际的结果或事件可能与我们在前瞻性声明中披露的计划、意图和期望有很大的不同。我们在这份10-Q表格的季度报告中包含了重要的因素，特别是在“风险因素”一节中，这可能导致实际结果或事件与我们所做的前瞻性陈述大不相同。我们的前瞻性声明没有反映出我们可能进行的任何未来收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。

你应该阅读这份关于表10-Q的季度报告，以及我们作为对10-Q表格季度报告的证物提交的文件，并了解到我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们不承担任何义务，以更新任何前瞻性的声明，无论是由于新的信息，未来的事件或其他，除非根据适用的法律要求。

第一部分财务资料

项目1.财务报表

火花治疗公司

合并资产负债表(未经审计)

(除股票和每股数据外，以千计)

见所附未审计综合财务报表附注。

火花治疗公司

业务和综合收入综合报表(损失)

(未经审计)

(除股票和每股数据外，以千计)

见所附未审计综合财务报表附注。

火花治疗公司

现金流量表(未经审计)

(单位：千)

见所附未审计综合财务报表附注。

火花治疗公司

合并财务报表附注

(未经审计)

(1)公司

星火治疗公司成立于2013年3月13日，位于特拉华州，名为AAVenue治疗公司，并于2013年10月修改了其成立证书，更名为星火治疗有限责任公司。2014年5月，该公司从一家有限责任公司转变为一家C公司，即星火治疗公司(该公司)。该公司是一家基因治疗公司，致力于通过开发潜在的一次性、改变生命的治疗方法来改变患有令人虚弱的遗传病患者的生活。该公司在一个部门开展业务，并在宾夕法尼亚州费城设有主要办事处。

2017年12月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了LUXTURNA^TM用于治疗视网膜细胞存活和证实的双等位基因RPE 65突变相关视网膜营养不良患者。

 

(2)发展阶段风险

虽然该公司在2018年6月30日终了的季度有净收益，但公司自成立以来就出现了净亏损，预计在可预见的将来将出现净亏损。截至2018年6月30日，该公司累计亏损4.771亿美元。该公司预计将遭受额外的损失，如果有的话，直到它能够产生大量的LUXTURNA和其他产品候选产品的开发。公司可能需要额外的资金来资助其业务和商业开发其他产品候选人。

该公司的未来业务在很大程度上取决于多种因素，包括：(一)其研究和开发的成功；(二)对公司提议的未来产品的监管批准；(三)LUXTURNA商业化的成功；(四)及时和成功地完成额外融资；以及(五)其他生物技术和制药公司开发竞争性疗法。

(3)重大会计政策摘要

(A)列报依据

所附的公司及其全资子公司未经审计的中期合并财务报表是根据美国公认的会计准则(GAAP)编制的。管理层认为，所附合并财务报表包括所有正常和经常性调整(主要包括影响合并财务报表的权责发生制、估计数和假设)，这些调整被认为是公平列报公司截至2018年6月30日的财务状况、截至6月30日、2017年和2018年的3个月和6个月的业务结果以及截至6月30日、2017年和2018年的6个月的现金流量所必需的。截至2018年6月30日的三个月和六个月的经营业绩并不一定表明2018年12月31日终了年度或任何其他时期的预期业绩。在此提交的临时合并财务报表不包含美国公认会计准则对年度合并财务报表所要求的披露。

所附未经审计的临时合并财务报表应与2017年12月31日终了年度截至和2017年12月31日终了年度经审计的合并财务报表和相关附注一并阅读，这些报表应列入公司截至2017年12月31日会计年度的10-K表年度报告。

(B)概算的使用

按照美国公认会计原则编制财务报表，要求管理层对报告的资产和负债数额以及在合并财务报表之日或有资产和负债的披露以及报告期内报告的收入和支出数额作出估计和假设。实际结果可能与这种估计不同。

(C)贸易和其他应收款

贸易应收账款按总价值入账，与销售有关的其他备抵准备金，如折扣、回扣、服务和保险共同支付援助，则包括在公司综合资产负债表上的应计费用中。

(D)库存

库存按较低的成本或可变现净值列报，包括林业发展局批准LUXTURNA后发生的费用。成本使用先过期先出(FEFO)方法确定.公司根据对手头库存的分析和对未来销售的预测，为潜在的过剩、过时或过时的库存储备。根据管理层的评估，截至2018年6月30日，不需要此类库存储备。

清单如下(千)：

(E)金融工具的公允价值

管理层认为，公司金融工具的账面金额，包括现金等价物、贸易和其他应收账款、应付帐款和应计费用，由于这些票据的短期性质，大致为公允价值。管理层认为，债务的账面价值接近公允价值，因为利率反映了公司在类似条款和条件下可以获得的债务利率。

(F)产品销售净额

LUXTURNA通过两种分配模式在美国分布：(1)传统的购票模式，即治疗中心购买和支付产品，然后向付款人提出索赔；(2)公司创新的合同和分销模式，品牌火花路径(率先获得保健服务)，其中包括直接向付款人订约的选择和基于结果的回扣。

该公司的净产品销售代表在美国的总国内生产总值销售减去估计的即时支付折扣、服务费和保险共同支付援助的津贴。津贴是根据合同条款和管理层的合理估计，以及预期100%的即时付款折扣将获得。产品运输和处理费用和经销商报告费用包括在产品销售成本中。当控制权转移时，所有的销售都得到确认，这是在公司对计划的LUXTURNA处理进行核查之后进行的。

本公司的产品退货政策是提供非货币性信贷或产品更换.由于产品的销售与预定的治疗直接相关，公司管理层估计产品退货的风险最小，包括产品过期的风险。

(G)合同收入

根据公司的某些许可、供应和合作协议，该公司有权在完成或有里程碑事件或履行义务时获得付款。本公司根据会计准则编纂(ASC)606“与客户签订合同的收入”中的指导原则确认收入。

2018年之前，该公司仅通过许可证和合作安排获得收入。2018年第一季度，该公司采用了ASC 606，该标准的采用没有导致公司合并财务报表的累积调整。

ASC 606适用于与客户签订的所有合同，但属于其他标准范围内的合同除外，如租赁、保险、合作安排和融资工具。根据ASC 606，实体在客户获得承诺的货物或服务的控制权时确认收入，该金额反映了该实体希望以这些货物或服务作为交换条件而获得的考虑。对于实体确定属于ASC 606范围内的安排，该实体执行以下五个步骤：(1)与客户确定合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给合同中的履约义务；(5)在实体履行履约义务时确认收入。在合同成立时，一旦确定合同在ASC 606的范围内，公司将评估

每项合同中承诺的货物或服务，确定履行义务的货物或服务，并评估每一项承诺的货物或服务是不同的。然后，当(或作为)履约义务得到履行时，公司将分配给相应履约义务的交易价格金额确认为收入。

在符合收入确认标准之前收到的金额记作公司综合资产负债表上的递延收入。预计在资产负债表日期之后的12个月内确认为收入的数额被列为流动负债。

(H)每股净收入(亏损)

每股基本净收益(亏损)由净收益(亏损)除以当期流通的普通股加权平均数确定。2018年6月30日终了的3个月和6个月内，稀释后每股净收益除以按普通股等价物稀释效应调整的加权平均普通股数。在截至2017年6月30日的3个月和6个月里，普通股等价物被排除在稀释后每股净亏损的计算之外，因为它们的效果将是反稀释的。因此，在截至2017年6月30日的3个月和6个月内，用于计算每股基本亏损和稀释净亏损的加权平均流通股是相同的。

对普通股基本和稀释净收益(损失)的调节如下(除股票和每股数据外，以千计)：

以下潜在稀释性证券已被排除在截至2017年6月30日和2018年6月30日已发行的稀释加权平均股票的计算之外，因为它们将具有反稀释作用：

(1)递延租金

租金费用，包括假期租金和定期加租，是在租赁期内以直线方式记录的，自公司接管租赁财产之日起。出租人的房客改善津贴作为递延租金包括在附带的综合资产负债表中，并从占有日起作为租赁期限内租金费用的减少而摊销。截至2018年6月30日的递延租金是指租金支出超过实际支付的租金现金加上租户改善津贴的净额。

(J)其他综合损失

该公司遵循FASB ASC 220的规定，即综合收益，其中规定了全面收入及其组成部分的报告和显示标准。综合收入(损失)的定义是包括一段时间内权益的所有变化，但所有者的投资和分配给所有者的变动除外。综合收入

(损失)包括与可供出售的证券和外币折算的公允价值变动有关的损益。

与其他综合收入(损失)各组成部分有关的累计余额汇总如下(千)：

(K)最近的会计声明

2016年2月，FASB发布了2016-02年会计准则更新(ASU)“租约”。ASU 2016-02要求租赁安排超过12个月，导致实体确认资产和负债。ASU 2016-02适用于2018年12月15日以后的中期和年度期，允许尽早通过。公司目前正在评估最新指南对公司合并财务报表的影响。

2014年5月，财务会计准则委员会发布了关于确认收入的会计核算和披露的新标准ASC 606，从2017年12月15日开始的年度和中期生效日期。ASC 606为与客户签订合同的收入核算提供了一个单一的综合模式。该模式要求确认的收入反映实体预期有权得到的实际考虑，以换取合同中界定的货物或服务，包括在有多项履约义务的情况下。允许采用的方法是完全追溯法，要求对所提出的每一前期适用标准，或经修改的追溯法，要求将收养的累积效果确认为对收养期间期初留存收益的调整。该公司采用了ASC 606，采用了修改后的追溯方法，而且由于涉及辉瑞公司，该公司没有对其合并财务报表进行累积调整。在2018年6月30日终了的6个月中，ASC 606的采用所产生的影响导致分别确认了1 400万美元的合同收入和510万美元的合同收入以及合同收入的成本，这在2017年生效的先前收入确认指南中是不会得到确认的。

2016年1月，FASB发布了题为“金融工具-总体：金融资产和金融负债的确认和计量”的ASU No.2016-01，对股票投资的会计核算、公允价值选项下的金融负债以及金融工具的列报和披露要求进行了修改。ASU 2016-01不适用于合并子公司的股权投资或根据权益会计方法核算的股权投资。此外，FASB在确认可供出售债务证券未变现损失造成的递延税资产时，澄清了与估价备抵评估有关的指导意见。具有容易确定的公允价值的股权投资将以公允价值衡量，公允价值的变化以净收入确认。公司可以选择衡量股权投资，而不按公允价值或成本轻易确定公允价值，并根据可观察价格的变化减去减值。在任何一种备选办法下的计量变化将在净收入中确认。为金融负债选择公允价值选项的公司必须确认与票据特定信用风险相关的公允价值在其他综合收益中的变化。公司必须评估与可供出售的债务证券相关的递延税资产的估价免税额，并将其与其他递延税资产结合起来。该公司自2018年1月1日起采用这一指导方针，并要求对累计赤字进行500万美元的调整，这与合并资产负债表上的股权担保投资有关。

(4)有价证券

下表汇总了2017年12月31日和2018年6月30日持有的待售证券(单位：千)：

截至2018年6月30日，所有可供出售的证券的剩余期限均超过两年。

(5)金融工具的公允价值

该公司遵循FASB会计准则，对定期计量的金融资产和负债进行公允价值计量。该指南要求进行公允价值衡量，以最大限度地利用“可观察的投入”。计量公允价值的三级投入层次如下：

该公司将按公允价值定期计量的资产和负债分类如下(千)：

(A)现金和现金等价物

该公司认为，所有在收购时期限不超过三个月的高流动性投资都是现金等价物。截至2018年6月30日，现金等价物由货币市场基金组成。

(B)有价证券

本公司将其有价证券投资归类为可供出售的证券，证券按公允价值列报。2018年6月30日终了的六个月内，可供出售的证券到期时没有确认任何已实现的实质性损益，因此，该公司没有从同期累积的其他综合损失中重新分类任何数额，此外，作为与Selecta生物科学公司签订的许可证和股票购买协议的一部分。(Selecta)(注13)公司购买了Selecta的限制性普通股。投资被归类为可供出售的，并按公允价值列报，公允价值的变化在综合经营报表和综合收入(损失)中得到确认。

(6)优先审查凭证的出售

2018年5月，该公司向爱尔兰Jazz制药有限公司出售了它从FDA收到的与美国批准LUXTURNA有关的罕见的儿科疾病优先审查凭证(PRV)，供其考虑1.1亿美元。出售PRV的收益被确认为出售无形资产的收益，在合并经营报表的其他收入和综合收入(损失)中，因为PRV在出售时在公司的综合资产负债表上没有账面价值。

(7)获得的过程中研究和开发的损害

被收购的过程中研发(IPR&D)资产是一种无限期的无形资产，每年都会被评估减值，如果存在减值指标的话，评估频率会更高。在截至2017年6月30日的三个月内，该公司决定，将不再利用2016年3月从gable Technologies Ltd.获得的技术物色产品候选产品，因此，在其合并后的1，570万美元非现金减值费用中，该公司记录了1，570万美元的非现金减值费用。此外，该公司确认，在截至2017年6月30日的三个月内，与IPR&D相关的递延税负债的逆转相关的所得税收益为100万美元。

(8)应计费用

应计费用包括下列费用(千)：

(9)股东权益

公司成立证书和章程载有公司股东及其各自股份的权利、优惠和特权。公司已批准普通股150，000，000股，优先股5，000，000股。

2013年和2014年，该公司向公司的各种雇员、董事和顾问发行了限制性股票。发行的受限制股票的归属条款各不相同，但主要是在归属生效日期一周年时归属的股份25%，然后在未来三年按季度归属，如果控制权发生改变，则加快归属。如个别人士停止向公司提供服务，任何未获分配的股份均会被没收。

此外，2014年，根据一项许可证协议，向宾夕法尼亚大学(宾夕法尼亚大学)董事会发行了200 000股限制性普通股，其中175 000股已归属。其余股票在2018年6月30日终了的六个月内被取消。

在截至2017年6月30日的6个月内，该公司记录了与限制性股份有关的销售、一般和行政费用以及研究和开发费用分别为2万美元和80万美元。在截至2018年6月30日的6个月内，该公司记录了销售、一般和行政费用的非实质性补偿费用和与限制性股份有关的220万美元研究和开发费用。

下表汇总了限制性库存活动：

(10)股票奖励计划

该公司的2015年股票奖励计划(2015年计划)规定向雇员、高级官员、董事、咨询人和顾问授予奖励股票期权、非法定股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位和其他股票奖励，2018年1月，根据2015年计划的规定，根据2015年计划核准发行的普通股数量自动增加1 485 322股。截至2018年6月30日，根据2015年计划，有1，238，056股可用于未来的赠款。

2018年1月，根据2015年员工股票购买计划(2015年ESPP)核准发行的普通股数量根据2015年ESPP的规定自动增加了371，330股，2015年ESPP为参与计划的员工提供了购买总计1，137，539股普通股的机会，2018年6月30日终了的6个月，根据2015年ESPP发行了13，463股票。

股票补偿费用

按奖励类型分列的以股票为基础的赔偿费用如下(千)：

在2018年6月30日终了的6个月内发生的2，420万美元股票补偿费中，1，020万美元被列为研究和开发费用，1，400万美元被列为销售、一般和行政费用，列在业务和综合收益(亏损)综合报表中；在截至2017年6月30日的6个月内发生的1，760万美元股票补偿费中，有720万美元被列为销售、一般和行政费用。研发费用和1 040万美元在综合业务报表和综合收入(亏损)中列为销售、一般和行政费用。

股票期权

下表汇总了股票期权活动：

限制性股票

下表汇总了受限制的普通股活动：

(11)关联方交易

截至2017年12月31日和2018年6月30日，费城儿童医院(CHOP)被认为是一个重要的股东。2013年10月，该公司就提供给该公司的某些商业化许可证签订了带有印章的技术和许可证协议，以便开发用于商业化的服务、方法和可销售的产品。许可协议要求公司偿还与生效日期后发生的基本许可权利有关的专利费用的印章。在截至2017年6月30日和2018年6月30日的6个月中，该公司在所附的综合运营报表和综合(收入)损失报表中分别记录了30万美元和60万美元与偿还这些专利费用有关的销售、一般和行政费用。

2013年，该公司签订了若干使用印章的服务协议。“总研究服务协议”规定，某些研究、开发和制造服务将以印章方式提供给本公司。另有一份服务协议，规定以印章方式向本公司提供临床、技术和行政服务。在截至2017年6月30日和2018年6月30日的六个月中，该公司记录了330万美元的研发费用。

截至2017年12月31日，应计费用和应付帐款分别为30万美元和140万美元，记作应加盖款项。截至2018年6月30日，应计费用和应付帐款分别为10万美元和100万美元，记作应加盖公章的数额。

(12)承付款和意外开支

2016年11月，该公司在宾夕法尼亚州费城签订了一份约49，000平方英尺的写字楼租赁协议，该协议将于2027年3月31日终止。根据这份租约，该公司在2017年获得160万美元的租户改善津贴。2017年1月，该公司修改了在费城的办公空间租赁，将于2018年1月1日起再租赁24，800平方英尺，并于2028年12月31日终止。2017年11月，该公司修订了这一租约，以加快终止日期-大约50，000平方英尺

办公空间，最迟将于2022年12月终止。该公司记录了与2017年终止日期变化有关的690万美元费用。截至2018年6月30日，440万美元记作长期其他负债，170万美元记作与终止费用有关的合并资产负债表上的流动其他负债。

下表对上文讨论的终止费用进行了核对(以千计)：

2017年11月，该公司以大约108，000平方英尺的价格租赁了宾夕法尼亚州费城Drexel广场1号的一个新研究设施，租期至2033年6月。

根据Drexel广场一号租赁协议的条款，该公司在施工期间存在施工期风险，该公司被认为是该建筑的业主(仅为会计目的)，因此，该公司在2017年12月31日记录了一笔3 500万美元的资产，这是该公司租用的部分大楼，并记录了相应的负债。租赁改良工程竣工后，本公司不得符合房屋资产和负债解除确认的售后租赁标准。因此，租赁可以作为一种融资义务入账。该资产将在15.5年的预期租赁期限内折旧，租金付款将被视为租赁融资负债的本金和利息付款。这项交易的基础会计对与所涉租赁或在建工程有关的现金流量没有任何影响。

2018年6月30日，租赁融资债务余额为3，430万美元，并被列为合并资产负债表上的长期其他负债。

(13)合作和许可证协议

(A)辉瑞

2014年12月，该公司与辉瑞公司签订了一项全球合作协议，以开发治疗血友病B的SPK-FIX产品候选产品并将其商业化。根据该协议，辉瑞公司在2024年12月31日前向辉瑞公司开发、制造或商业化的任何第IX因子基因疗法授予全球独家许可。本公司主要负责通过完成血友病B产品候选产品1/2期临床试验，开展所有研究和开发活动。辉瑞公司和该公司将分担根据商定的产品开发计划为每个产品候选人承担的开发成本，根据该协议，该公司在开发成本中所占份额不得超过1，060万美元。继第1/2期临床试验完成后，辉瑞将主要负责开发、制造、监管批准和商业化，包括与此相关的所有费用。关于这一协议，该公司于2014年12月收到了一笔2 000万美元的预付款。由于许可证没有独立价值，该公司正在确认收入(通过第1/2阶段临床试验的预计完成日期)。2017年11月，该公司修订了与辉瑞的全球合作协议。根据这项修订的条款，该公司已收到1，500万元的付款，并在完成某些过渡活动后，有资格再领取1，000万元的付款。2 500万美元的审议额被确认为与全球合作协定有关的剩余估计执行期间的收入。

该公司有资格获得至多2.3亿美元的里程碑总计付款，其中1.1亿美元涉及实现每个里程碑的第一个产品候选产品的潜在开发、监管和商业里程碑，1.2亿美元涉及额外产品候选人的潜在监管里程碑。此外，本公司有权收取特许产品销售净额的低年率计算的版税。特许权使用费可能会受到一定程度的削减，包括辉瑞根据任何第三方许可协议可能需要支付的特定部分的特许权使用费，但必须遵守最低的特许权使用费。根据该协议，本公司仍然单独负责支付本公司根据特定许可协议应支付的许可证付款。

该协议将在以下情况下按国家逐个失效：(一)协议所界定的最后到期有效权利到期，涉及被许可产品的许可专利权；(二)就被许可产品授予的最后一次到期的监管排他性到期；或(三)在每种情况下在适用国家首次商业销售最后一次被许可的产品之后15年。辉瑞公司可以根据许可的产品和按国家或国家的基础上终止协议，因为任何或不受通知要求的任何或没有理由。

2018年2月，该公司与辉瑞达成供应协议，将于2018年开始生产一批药物，预计将用于第三阶段的开发。该公司预先收到700万美元，在交货时将收到高达700万美元。1，400万美元的审议已确认为收入，因为药物的批次已经完成。

在截至2017年6月30日和2018年6月30日的6个月里，该公司分别确认了280万美元和3410万美元合同收入，这些收入与辉瑞公司的协议有关。在截至2017年6月30日和2018年6月30日的六个月中，该公司记录了210万美元，用于偿还辉瑞公司的研发费用。截至2018年6月30日，与辉瑞协议相关的综合资产负债表上目前有180万美元的递延收入。

2018年7月，辉瑞宣布，继该公司将血友病B基因治疗项目的责任移交给辉瑞之后，他们已经启动了第三阶段计划。

(B)诺华

2018年1月，该公司与诺华制药公司(诺华制药公司)签订了一项许可证和商业化协议(诺华许可证协议)，在美国境外开发和商业化沃蒂安基因nevovec(又称LUXTURNA)。根据诺华许可证协议的条款，该公司授予诺华一项专有权和许可证，并有权根据该公司的知识产权授予某些分许可证，这对开发或商业化LUXTURNA对治疗、预防、治疗或控制美国境外人中RPE 65介导的遗传性视网膜疾病(IRD)是合理必要的或有用的。根据诺华许可证协议的条款，2018年第一季度，该公司一次性收到了一亿零五百万美元的不退款付款，这笔款项包括在2018年6月30日伴随的综合资产负债表中的递延收入。该公司有资格获得高达6 500万美元的里程碑付款总额。本公司还有权按特许使用费地区按版税地区按净销售额的百分比收取特许权使用费，但在某些情况下可予以削减和扩展。

在诺华许可证协议的同时，该公司和诺华公司还签订了一项供应协议，根据该协议，公司同意提供诺华公司所要求的所有沃里蒂金nevovec的商业供应，但须符合某些条件。供应协议持续到诺华许可证协议到期或提前终止为止。此外，任何一方可在另一方重大违反“供应协议”、破产或破产的情况下终止“供应协议”。与诺华许可证协议相关的1.7亿美元考虑中的大部分将被确认为收入，因为该公司向诺华出售供应品。

(C)Selecta

2016年12月，该公司与Selecta签订了一项许可和选择权协议(Selecta许可证协议)，向该公司提供了Selecta的专有合成疫苗粒子(svp™)平台技术的全球专有权利，以便与基因治疗目标进行联合管理。根据selecta许可协议的条款，selecta已授予该公司在全球范围内对selecta的知识产权和拥有特许权的某些特许。了解与其SVP技术有关的研究、开发和商业化因子VIII的基因治疗，这是一种与治疗血友病相关的必需凝血蛋白，这是许可下的最初目标。此外，在规定的一段时间内，公司可选择利用SVP技术研究、开发和商业化基因疗法，最多可增加四个目标，但须由公司支付适用的期权行使费，数额为140万美元至200万美元，视适用的适应症的发生而定，在每种情况下都由Selecta支付。

根据公司与Selecta之间于2017年6月6日签订的书面协议(书面协议)，Selecta同意在规定的时间内偿还公司与任何许可产品的研发相关的所有费用和开支，但不超过商定的上限。此外，公司还同意偿还Selecta在执行过程中发生的全职费用和支出。公司特别要求的某些任务或协助。Selecta保留制造公司对SVP技术的临床前、临床和商业要求的责任，但须遵守Selecta许可协议的条款。

在执行“Selecta许可证协议”方面，该公司于2016年12月预付Selecta 1 000万美元，2017年6月和2017年10月根据“Selecta许可证协议”和“信函协议”支付了500万美元的额外付款。按目标计算，该公司将负责为每个目标支付总计4.3亿美元的里程碑付款，其中6，500万美元是根据公司实现特定的发展和监管里程碑计算的，3.65亿美元用于商业里程碑，以及全球净销售额的分级使用费，百分比从中、单到低不等-双倍不等

数字。在3年期间内，公司有权通过向Selecta发行公司普通股的股份，向Selecta提供至多50%的发展或监管里程碑资金，其公平市场价值相当于上述发展或监管里程碑的百分比(视情况而定)。“Selecta许可证协议”将在逐国和按产品的基础上继续执行，直到公司在该国家对该产品的特许权使用费支付义务到期为止，除非双方提前终止。为方便起见，本公司可提前90天通知本公司终止“Selecta许可证协议”，公司不需要支付任何款项。任何一方都可以终止Selecta许可协议的目标逐个目标的基础上，重大违反该目标。

关于Selecta许可证协议，该公司与Selecta签订了一项股票购买协议(SPA)，根据该协议，该公司于2016年12月以500万美元的价格购买了Selecta普通股中的197，238股未注册股份。2017年6月又以500万美元购买了Selecta普通股324 362股未登记股票，2017年10月以500万美元购买了Selecta普通股205 254股。截至2018年6月30日，这些股票被归类为可供出售的证券.

2016年12月，该公司将“Selecta许可证协议”和“SPA”下的付款记作一揽子交易，并将1 500万美元现金支付给Selecta的普通股和Selecta许可证协议的股份，数额分别为350万美元和1 150万美元。该公司计算了根据购买之日收盘价购买的Selecta股份分配的350万美元。该公司将剩余的1 150万美元分配给Selecta许可证协议，该协议作为收购过程中的研究和开发而支出，因为该公司确定没有其他的未来用途。

2017年6月，该公司将“Selecta许可证协议”、“信协议”和“SPA”项下的付款记为一篮子交易，并将750万美元的现金支付给Selecta的普通股和Selecta许可证协议的股票，数额分别为440万美元和310万美元。该公司计算了根据购买之日收盘价购买的Selecta股份分配的440万美元。该公司将剩余的310万美元分配给Selecta许可证协议，该协议作为收购过程中的研究和开发而支出，因为该公司确定没有替代的未来用途。

2017年10月，该公司将“Selecta许可证协议”、“信协议”和“SPA”项下的付款记为一篮子交易，并将750万美元的现金支付给Selecta的普通股和Selecta许可证协议的股票，数额分别为410万美元和340万美元。该公司计算了根据购买之日收盘价购买的Selecta股份分配的410万美元。该公司将剩余的340万美元分配给Selecta许可证协议，该协议作为收购过程中的研究和开发而支出，因为该公司确定没有替代的未来用途。

(14)随后的事件

2018年7月3日，富国银行与富国银行(富国银行)签订了贷款协议(信贷协议)，富国银行根据该协议向富国银行提供了5000万美元的定期贷款，利率为一个月的libor+0.65%，根据下文讨论的互换协议，该利率转换为每年3.463%的固定利率。截止2099年6月，该公司仅有义务按月支付定期贷款的利息。此后，定期贷款将按月分期摊还，直到2023年7月3日，该公司将与富国银行签订现金抵押品和互换协议，并于2018年7月3日与富国银行签订了现金抵押品和互换协议。

2018年8月，该公司与Brammer Bio MA，LLC(Brammer)签订了专门的制造和商业供应协议(Brammer协议)，根据该协议，Brammer已同意为该公司生产和供应某些产品，用于临床试验和商业化目的。位于马萨诸塞州剑桥的工厂以及Brammer工厂的非专用产能，用于制造和其他与供应相关的活动。根据Brammer协议，该公司将预付400万美元给Brammer。

项目2.管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，应与本季度报告其他地方的合并财务报表和相关附注一并阅读，本季度报告的表10-Q和经审计的合并财务报表及其附注，以及管理层对2017年12月31日终了年度财务状况和经营结果的讨论和分析，均载于我们的年度报告中。在2018年2月27日提交给美国证交会的10-K表格上。本季度报告中关于表10-Q的一些信息，包括关于我们的业务计划和战略的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于许多因素，包括本季度10-Q报表中“风险因素”一节所述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。

概述

我们是基因治疗领域的领军人物，致力于通过开发潜在的一次性、改变生命的治疗方法来改变患有令人衰弱的遗传病患者的生活。基因治疗的目标是克服一种功能失调、致病的基因的影响。基因疗法有潜力提供长期的影响，极大地积极地改变那些没有或仅仅是姑息治疗的患者的生活。我们已经建立了一条基因治疗产品的管道，这些产品可以直接应用于视网膜、肝脏和中枢神经系统。

2017年12月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了LUXTURNA^TMrzyl)用于治疗有活力的视网膜细胞和证实的双等位基因RPE 65突变相关视网膜营养不良的患者，这是一种由RPE 65基因突变引起的遗传致盲性疾病。LUXTURNA是FDA批准的第一种遗传病基因疗法，也是治疗遗传性视网膜疾病的第一种也是唯一的药物疗法，或IRD，以及美国批准的第一种腺相关病毒(AAV)载体基因疗法。LUXTURNA将在我们位于费城的生产工厂生产，这是美国第一个获得许可的基因疗法治疗遗传病的生产工厂。LUXTURNA已经获得孤儿产品的指定，经批准后，我们收到了一张罕见的儿科疾病优先审查凭证，我们于2018年5月卖给了爱尔兰Jazz制药有限公司。2018年1月，我们进入了一个孤儿产品。我们与诺华制药公司(Novartis pharma AG，简称诺华制药公司)就在美国境外开发和商业化研究性VOREY基因neparvovec达成了许可和商业化协议。我们将继续推进欧洲药品管理局(European Medicines Agency，简称EMA)的监管审查，并预计将在9月份成立一个人类使用药品委员会(CHMP)意见，并在2018年第四季度由欧盟委员会(European Commission)采取正式行动。

我们支持通过小型、有针对性的商业和医疗团体在美国适当使用LUXTURNA，以建立和促进获得该产品的机会。LUXTURNA将由美国一些专门治疗IRDs的治疗中心的主要视网膜外科医生管理。2018年1月，我们宣布了两项新的付费计划，以帮助确保在美国符合条件的病人有资格使用LUXTURNA。获取LUXTURNA：(I)一种创新的承包模式，其中包括直接向付款人订约的选择；和(Ii)基于结果的退税安排，包括短期效力措施和长期持久性措施。

在临床开发中，我们有两种基因治疗产品的候选产品，我们保留全球商业化的权利：(I)针对脉络膜血症的spk-7001，即chm，目前处于1/2临床试验阶段；(Ii)spk-8011，我们在spk-fviii血友病A项目中的主要产品候选者，目前正在进行1/2期临床试验。第三阶段产品候选品spk-9001，我们在spk-fix项目中的领先产品候选品，用于治疗血友病B。最近，根据我们的许可协议，辉瑞公司(Pfizer，Inc.)或辉瑞公司(Pfizer)。辉瑞公司(Pfizer)最近宣布为SPK-9001启动第三阶段计划，现在被称为PF-06838435或Fianacogene elparvovec。

SPK-7001是我们治疗CHM的主要产品，CHM是由RE-1基因突变引起的IRD。我们已经完成了SPK-7001阶段1/2试验两个剂量组的10名参与者的登记，并继续跟踪试验中的受试者。2017年7月，我们完成了另外5名处于疾病早期阶段的试验对象的登记工作。到目前为止，SPK-7001已经被很好地容忍了，在这个试验中我们还没有观察到任何与产品候选相关的严重不良事件，或SAES。我们在美国和欧洲联盟都获得了SPK-7001治疗CHM的孤儿产品称号。

2014年12月，我们与辉瑞(Pfizer)达成了一项全球合作协议，为治疗血友病的SPK-FIX产品候选产品开发和商业化。2016年7月，FDA授予SPK-9001突破性疗法称号，SPK-9001是我们SPK-FIX项目的主要候选产品。2018年7月，我们将该项目转移到辉瑞公司(Pfizer)进行第三阶段开发。

在2017年和2018年，辉瑞和我们在医疗会议上提供了关于SPK-9001第1/2阶段试验进展的定期最新情况。最近，2018年5月，在世界血友病联合会(WFH)，我们提供了中期数据，截至2018年5月7日截止日期，15名试验对象的年化出血率降低了98%，年化输注率降低了99%。

一些参与者的随访时间超过两年，转氨酶偶尔升高和短暂升高。没有研究人员研发第IX因子抑制剂，也没有发生SAES或血栓栓塞事件的报道。2018年2月，我们与辉瑞达成供应协议，生产一批SPK-9001类药物。

在我们治疗血友病A的SPK-FVIII计划中，我们在2017年为我们的主要产品候选产品SPK-8011启动了一个剂量上升阶段1/2的临床试验。截至2018年7月13日，数据截止日期，我们已经登记了12名试验参与者，其中两名参与者的剂量为5x10。¹¹载体基因组(VG)/千克体重，三个剂量为1x10¹²Vg/kg和7次剂量为2x10¹²在三个剂量的所有12名参与者中，我们发现年化出血率(ABR)降低了97%，年化输注率(AIR)降低了97%。我们还看到稳定、持久表达的证据，在5x10的参与者中，高原因子VIII的活性水平没有下降。¹¹VG/kg队列，这两个队列都被跟踪了一年以上。我们展示了一种剂量反应，高剂量导致三个剂量组的第八因子水平更高。

截至数据截止日期，2x10的五名参与者¹²VG/kg组第VIII因子活性水平在16%~49%之间，随访12~30周。根据输注后12周的平均因子VIII水平，这5名参与者的平均因子VIII活性为30%。这五个参与者已经降低了他们的总体ABR 100%和他们的空气100%(根据第四周后的数据计算)。这一队列中的另外两名参与者有免疫反应，导致他们的第八因子活性水平下降到不到5%。临床上，两位参与者已经从预防性治疗发展到按需治疗，ABR和AIR也有明显的下降。其中一名参与者对口服类固醇反应不快，选择住院接受两次甲基强的松龙静脉输液，而不是门诊注射。事件随后得到解决，但入院符合严重不良事件的标准。

在整个研究中，12名参与者中有7人接受了口服类固醇的逐渐减少过程，以应对丙氨酸转氨酶(ALT)高于患者基线、因子VIII水平下降和/或IFN-γ酶联免疫系统(ELISPOTS)阳性。对于这七个参与者，类固醇导致ALT和ELISPOT的正常化。除上述2 x 10中提到的两名与会者外，¹²VG/kg剂量组，口服类固醇导致了因子VIII水平的稳定。我们计划将预防性类固醇纳入发展计划。

我们已经将我们基于哺乳动物细胞的悬浮工艺扩大到200升的单用生物反应器水平，并达到了初步的产量，以支持我们未来的临床和商业需求。作为我们第1/2阶段研究的一部分，我们将确认使用这种悬浮工艺制造的材料与我们的贴壁工艺制造的材料的可比性。我们还在马萨诸塞州剑桥的Brammer Bio工厂获得了专用的制造能力。

八月，我们宣布计划服用spk-8011，剂量为2x10。¹²VG/kg进入第三阶段的临床试验，从2018年第四季度的一项试验开始。2018年2月，FDA授予SPK-8001突破疗法称号。我们保留SPK-FVIII计划的全球商业化权.

在临床前的不同发展阶段，我们有几个产品候选基因。rpe 65和chm基因是已被确认为导致ird的220多个基因中的两个。我们有几个针对其他ird的临床前项目。我们正在开发其他的肝导向基因疗法，包括针对pompe病的spk-gaa，这是一种遗传性溶酶体储存障碍，是由导致糖原积累的酶缺乏引起的。细胞，目前的酶替代标准存在缺陷。我们正在开发神经退行性疾病产品候选产品，旨在解决TPP 1缺陷，这是一种形式的巴顿病，和亨廷顿病等。我们已获得美国的孤儿产品命名为SPK-TPP1，用于治疗由TPP 1缺乏症引起的CLN 2疾病(神经元类脂褐变病(NCL)。

2018年5月出售我们的PRV后，我们在截至2018年6月30日的三个月和六个月内实现了盈利，尽管除了这些期间外，我们自成立以来就出现了净亏损。截至2018年6月30日，我们的累计赤字为4.771亿美元。我们的净亏损主要是由于与我们的研究和开发计划有关的费用，以及与我们的业务有关的销售、一般和行政费用。在截至2017年6月30日和2018年6月30日的6个月中，我们分别花费了6 530万美元和5 560万美元的研发费用，以及4 810万美元和6 320万美元的销售、一般和行政费用。

我们预计在可预见的未来将遭受损失，而且我们预计这些损失将增加，因为我们将继续开发我们的产品，并为我们的产品候选人寻求监管批准，雇用更多的人员，并将包括LUXTURNA在内的任何经批准的产品商业化。由于与产品开发和商业化有关的许多风险和不确定因素，我们无法预测增加开支的时间或数额，也无法预测何时或是否能够实现或保持盈利能力。即使我们能够从销售任何商业产品中获得收入，我们也可能无法盈利。如果我们不能盈利，或无法持续保持盈利，那么我们可能无法在计划的水平上继续我们的业务，并被迫减少我们的业务。

截至2018年6月30日，我们在扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，共获得8.582亿美元的股票销售净收益。

财务业务概览

收入

产品销售

LUXTURNA通过两种分销模式在美国分布：(1)传统的购票模式，在这种模式中，治疗中心购买和支付产品，然后向付款人提出索赔；(2)我们的创新合同和分销模式，品牌SPark Path(率先获得保健服务)，其中包括直接支付合同的选择和基于结果的回扣。

我们的净产品销售是指在美国的总销售额减去估计的即时支付折扣、服务费和保险共同支付补助的折扣。免税额是根据合同条款和管理层的合理估计，以及预期将获得100%的即时付款折扣。产品运输和处理费用和经销商报告费包括在产品销售成本中。当控制权转移时，所有的销售都会被识别，这是在我们对计划中的LUXTURNA处理进行验证之后进行的。

我们的产品退货政策是提供非货币性信贷或产品更换。由于产品的销售与预定的治疗直接相关，我们估计产品退货的风险最小，包括产品过期的风险。

在截至2018年6月30日的六个月中，我们确认了670万美元的净产品销售，总销售额为760万美元，扣除了90万美元的产品销售津贴。我们预计LUXTURNA的净产品销售额将在季度内波动，特别是随着我们继续建设和推广Access，2018年6月30日终了的6个月的净产品销售可能无法代表我们今后6个月的销售。

合同收入

2014年12月，我们与辉瑞达成全球合作协议，在SPK-FIX治疗血友病B的项目中开发产品候选人并将其商业化。在这一合作下，我们通过2018年7月完成的第1/2阶段试验，继续负责SPK-FIX产品候选产品的临床开发。此后，辉瑞公司负责进一步的临床开发、监管批准和商业化。与签订这项协议有关，我们收到了一笔2 000万美元的预付款项。2017年11月，我们修改了与辉瑞的全球合作协议。根据这项修正案的规定，我们已收到1 500万美元的付款，并有资格再获得1 000万美元。2018年2月，我们与辉瑞达成供应协议，将于2018年开始生产一批预计将用于第三阶段开发的药物。我们提前收到了700万美元，并将在交付时得到高达700万美元。2018年7月，辉瑞宣布在我们将血友病B基因治疗项目的责任移交给辉瑞之后，启动第三阶段计划。

在截至2017年6月30日和2018年6月30日的6个月中，我们分别确认了280万美元和3410万美元合同收入，这些收入分别与辉瑞的协议有关，截至2018年6月30日，我们的综合资产负债表中包括了180万美元的当前递延收入。

研发费用

研究和开发费用主要包括为开发我们的产品候选人而产生的内部和外部费用，其中包括：

研究和开发费用按已发生的费用计算。某些开发活动的费用是根据我们的供应商和临床站点提供的信息和数据对完成特定任务的进展情况进行评估确认的。

我们计划在可预见的将来增加我们的研发费用，因为我们将继续开发我们的产品候选人。我们目前和计划开展的研究和开发活动包括：

成功开发我们的产品候选人是高度不确定的，并面临许多风险，包括但不限于：

任何这些变量的结果的变化都可能意味着与开发任何产品候选人相关的费用和时间的重大变化。

销售、一般和行政费用

销售、一般和行政费用主要包括员工在业务、财务、法律、业务发展、商业和人力资源方面的工资和相关费用，包括基于股票的薪酬和差旅费。其他销售、一般和行政费用包括与设施有关的费用、董事的专业费用、会计和法律服务、顾问以及与获得和维护专利有关的费用。

我们预计，我们的销售，一般和行政费用将增加在未来，因为我们增加了我们的人数，以支持我们的持续增长和商业化，我们批准的产品。我们还预计，与审计、法律、监管和税务相关服务相关的支出将增加，以维持上市公司的合规、董事和高级官员的保险费以及投资者关系成本。随着我们的第一款产品LUXTURNA于2017年12月获得批准，我们已经并预计将因我们的商业业务，特别是与销售和营销有关的业务而增加工资和相关费用。

关键会计政策与重大判断和估计

管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制这些合并财务报表要求我们作出估计和判断，以影响资产、负债、收入和支出的报告数额，以及在合并财务报表中披露或有资产和负债。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断，包括那些与应计费用和股票为基础的补偿。我们的估计依据的是历史经验、已知的趋势和事件以及我们认为在这种情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不容易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

自从2018年2月27日我们向SEC提交的10-K表格的年度报告以来，我们增加或更新了以下会计政策，因为我们确定这些政策对我们编制合并财务报表所使用的判断和估计是最关键的。

收入确认

2018年之前，我们仅通过许可证和合作安排创造了收入。2018年第一季度，该公司采用了会计准则编码(ASC，606)，即与客户签订合同的收入。本指南的通过没有导致公司合并财务报表的累积调整。

ASC 606适用于与客户签订的所有合同，但属于其他标准范围内的合同除外，如租赁、保险、合作安排和融资工具。根据ASC 606，实体在客户获得承诺的货物或服务的控制权时确认收入，该金额反映了该实体希望以这些货物或服务作为交换条件而获得的考虑。对于实体确定属于ASC 606范围内的安排，该实体执行以下五个步骤：(1)与客户确定合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给合同中的履约义务；(5)在实体履行履约义务时确认收入。在合同开始时，一旦合同被确定在ASC 606的范围内，我们将评估每个合同中承诺的货物或服务，确定那些是履行义务的货物或服务，并评估每个承诺的货物或服务是不同的。然后，当(或作为)履约义务得到履行时，我们将分配给相应履约义务的交易价格的金额确认为收入。

产品销售

LUXTURNA是通过两种分销模式在美国分布的：(1)传统的购票模式，在这种模式中，治疗中心购买并支付产品，然后向付款人提出索赔；(2)我们的创新合同和分销模式，品牌火花路径，其中包括直接支付合同的选择和基于结果的回扣。

我们的净产品销售是指美国国内生产总值销售总额减去估计折扣、服务费和保险共同支付补助的津贴。免税额是根据合同条款和管理层的合理估计，以及预期将获得100%的即时付款折扣而确定的。产品运输和处理费用和经销商报告费包括在产品销售成本中。当控制权转移时，所有的销售都会被识别，这是在我们对计划中的LUXTURNA处理进行验证之后进行的。

我们的产品退货政策是提供非货币性信贷或产品更换。由于产品的销售与预定的治疗直接相关，我们估计产品退货的风险最小，包括产品过期的风险。

行动结果

2017年6月30日和2018年6月30日终了三个月的比较

收入

在截至2018年6月30日的三个月中，我们确认总收入为2，520万美元，其中430万美元为LUXTURNA的净销售额，2，090万美元与我们与辉瑞的协议有关。在截至2017年6月30日的三个月中，我们确认了与辉瑞(Pfizer)协议相关的150万美元总收入。

产品销售成本

截至2018年6月30日的三个月内，产品销售成本为30万美元，包括制造、运输和其他成本以及版税。在此期间出售的存货中有很大一部分是在林业发展局批准之前生产的，因此，以前是作为研究和开发支出的。

合同收入成本

截至2018年6月30日的三个月的合同收入成本为420万美元，包括与我们的合同协议相关的制造成本和其他成本。

研发费用

截至2018年6月30日的三个月，我们的研发费用为2550万美元，而2017年6月30日的三个月为3300万美元。减少750万美元的原因是内部研究和开发费用减少620万美元，外部研究和开发费用减少130万美元，内部研究和开发费用减少620万美元主要是由于与LUXTURNA有关的薪金和其他费用，这些费用经林业发展局批准后分配给库存。外部研发费用减少130万美元的主要原因是，与LUXTURNA相关的费用减少了250万美元，我们的SPK-CHM和SPK-FIX临床项目减少了140万美元。这些减少被我们的血友病A项目的费用增加了260万美元所抵消。

下表按产品候选人或项目汇总了截至2017年6月30日和2018年6月30日的三个月的研发费用：

我们不向具体项目分配人员相关成本，包括基于库存的薪酬、与广泛的技术平台改进相关的成本或其他间接成本，因为它们被部署在正在开发的多个项目中，因此，在上表中被单独列为内部研究和开发费用。

获得过程中的研究和开发费用

在截至2017年6月30日的三个月中，我们收购的过程中研发费用为310万美元。这一数额是与许可证协议有关的付款，也是与SELETA生物科学公司(SelectaBiosciesInc.)签订的股票购买协议的一部分，该协议为我们提供了Selecta的专有合成疫苗粒子(svp™)平台技术与基因治疗目标共同管理的全球专有权利。我们承认这一数额是获得的过程中的研究和开发，因为需要额外的研究和开发努力和营销批准，以商业化的许可技术。

获得的过程中研究和开发费用的减值

在截至2017年6月30日的三个月内，我们决定不再利用2016年3月从gable技术有限公司(gable Technologies，Ltd.)收购的技术来寻找产品候选者，因此，我们记录了1 570万美元的非现金减值费用，此外，我们还确认了100万美元的所得税福利，这与逆转与在过程研究和开发过程中收购的产品相关的递延税负有关。在截至2017年6月30日的三个月内，我们在2018年6月30日终了的三个月内没有发生过程内研究和开发费用的损失。

销售、一般和行政费用

2018年6月30日终了的三个月的销售、总务和行政费用为2，970万美元，而2017年6月30日终了的3个月为2，670万美元。销售、一般和行政费用主要包括工资和相关费用，包括以股票为基础的补偿、法律和专利费用、设施费用和其他专业费用。

增加300万美元的主要原因是薪金和相关费用增加了340万美元，包括以股票为基础的补偿，主要是为了支持LUXTURNA的启动，以及法律和专利费用、专业费用和其他业务费用增加了30万美元。这些增加被LUXTURNA发射活动减少70万美元所抵消。

其他收入

在截至2018年6月30日的三个月里，我们确认了1.1亿美元的其他收入，用于出售我们罕见的儿科疾病PRV。

2017年6月30日和2018年6月30日终了六个月的比较

收入

在截至2018年6月30日的6个月中，我们确认总收入为4080万美元，其中670万美元为LUXTURNA的净销售额，3410万美元与我们与辉瑞的协议有关。在截至2017年6月30日的六个月中，我们确认了与辉瑞(Pfizer)协议相关的280万美元总收入。

产品销售成本

截至2018年6月30日的6个月内，产品销售成本为40万美元，包括制造、运输和其他成本以及版税。在此期间出售的存货中有很大一部分是在林业发展局批准之前生产的，因此，以前是作为研究和开发支出的。

合同收入成本

截至2018年6月30日的6个月的合同收入成本为510万美元，其中包括与我们的合同协议相关的制造成本和其他成本。

研发费用

截至2018年6月30日的6个月，我们的研发支出为5，560万美元，而2017年6月30日终了的6个月，这一数字为6，530万美元。减少970万美元的原因是内部研究和开发费用减少650万美元，主要原因是与LUXTURNA有关的薪金和其他费用，这些费用在林业发展局核准后分配给库存，以及外部研究和开发减少320万美元。外部研究和开发减少的主要原因是与LUXTURNA有关的费用减少了500万美元，我们的SPK-CHM和SPK-FIX临床项目减少了230万美元，以及临床前发展项目减少了20万美元。这些减少被我们的血友病A项目增加的420万美元所抵消。

下表按产品候选人或项目汇总了截至2017年6月30日和2018年6月30日的6个月的研发费用：

我们不向具体项目分配人员相关成本，包括基于库存的薪酬、与广泛的技术平台改进相关的成本或其他间接成本，因为它们被部署在正在开发的多个项目中，因此，在上表中被单独列为内部研究和开发费用。

获得过程中的研究和开发费用

在截至2017年6月30日的6个月中，我们收购的过程中研发费用为350万美元。这一数额是与许可证协议有关的付款，以及与selecta签订的股票购买协议相关的部分付款，该协议为selecta的专有svp™平台技术和基因治疗目标的共同管理提供了全球专有权利。我们承认这一数额是获得的过程中的研究和开发，因为需要额外的研究和开发努力和营销批准，以商业化的许可技术。

获得的过程中研究和开发费用的减值

在截至2017年6月30日的6个月内，我们决定不再使用2016年3月从gable获得的技术来寻找产品候选产品，因此，我们记录了1 570万美元的非现金减值费用，此外，我们还确认了与六年间获得的在制品研究和开发相关的递延税负逆转有关的100万美元所得税优惠。截至2017年6月30日止的几个月。2018年6月30日终了的6个月内，我们并没有对收购过程中的研发费用产生损害。

销售、一般和行政费用

2018年6月30日终了的6个月的销售、一般和行政费用为6 320万美元，而2017年6月30日终了的6个月为4 810万美元。销售、一般和行政费用主要包括工资和相关费用，包括基于股票的补偿、法律和专利费用、设施费用和其他专业费用。这，这个，那，那个

增加1 510万美元的主要原因是薪金和有关费用增加1 040万美元，包括以股票为基础的补偿，原因是主要用于支持LUXTURNA发射的人员人数增加，LUXTURNA发射活动增加40万美元，法律和专利费用、专业费用和其他业务费用增加440万美元。

其他收入

在截至2018年6月30日的六个月里，我们确认了1.1亿美元的其他收入，用于出售我们罕见的儿科疾病PRV。

流动性和资本资源

下表列出了下表所列每个期间现金和现金等价物的主要来源和用途：

业务活动提供的现金净额(用于)

截至2018年6月30日的6个月，业务活动提供的现金净额为690万美元，其中包括扣除折旧和摊销费用310万美元在内的净收入3 380万美元、以股票为基础的补偿费用2 630万美元、非现金租金收入110万美元、设备处置损失10万美元和非现金利息收入90万美元。业务活动提供的现金净额还包括业务资产和负债净减少5 560万美元。业务资产变动中的重大项目包括贸易和其他应收款增加1 730万美元，主要是由于辉瑞公司与我们的全球合作和供应协定有关的应收账款和与LUXTURNA销售有关的贸易应收款，预付费用和其他资产增加130万美元，以及LUXTURNA商业化后库存增加1 270万美元。业务负债变动中的重大项目包括应付帐款和应计费用减少800万美元，主要是由于年终与奖金和其他相关应计薪金有关的大量应计项目。业务负债的变化还包括递延收入增加9 490万美元，主要原因是2018年1月与诺华签订许可证和商业化协议后收到1.05亿美元。

在截至2017年6月30日的六个月内，用于经营活动的现金净额为7 590万美元，其中包括扣除非现金项目后的126.6百万美元净亏损，其中包括我们获得的过程中研究与开发相关的1 570万美元减值费用和非现金所得税福利，以扭转与100万美元减值相关的递延税负债，110万美元。百万美元与我们的可供出售的证券有关，以及350万美元的过程内研究和开发费用，这是由于我们与Selecta的合作协议的第二次支付和股权投资支付而确认的。用于经营活动的现金净额还包括折旧费用220万美元、股票补偿费1 840万美元、非现金租金费用50万美元以及营业资产和负债净减少1 260万美元，经营资产变动中的重大项目包括其他应收账款减少1 170万美元，主要是因为我们的辉瑞应收账款收到1 500万美元的付款，以及一项业务资产的净减少。预付费用和其他资产增加370万美元，原因是与临床前和临床费用有关的预付款数额大。业务负债变动中的重大项目包括应付帐款和应计费用增加480万美元，主要是由于与奖金和其他相关应计薪金有关的应计项目增加，这是由于人员数目增加；业务负债的变化还包括延迟租金增加250万美元，与租户改善津贴有关，递延收入减少280万美元。

投资活动提供的现金净额

在截至2018年6月30日的6个月中，投资活动提供的净现金为8 790万美元，其中包括出售我们的PRV的1.1亿美元收益，被以下费用所抵消：净购买有价证券1 200万美元、购买财产和设备810万美元以及与LUXTURNA第一次产品销售有关的产品里程碑付款200万美元。

在截至2017年6月30日的6个月中，投资活动提供的净现金为4 910万美元，其中包括有价证券到期日净收益5 980万美元，由购买财产和设备720万美元以及与我们与Selecta的许可证协议有关的350万美元付款抵消。

筹资活动提供的现金净额

2018年6月30日终了的6个月筹资活动提供的净现金为960万美元，其中包括行使股票期权1 170万美元和根据我们的员工股票购买计划发行普通股所得的80万美元，由我们回购普通股的280万美元抵销，用于6个月内对受限制股票的预扣缴债务。2018年6月30日结束，支付了10万美元的长期债务.

截至2017年6月30日的6个月，融资活动提供的净现金为450万美元，其中包括行使股票期权所得的520万美元，由购买与既得股净结算有关的库藏股票50万美元和支付长期债务20万美元所抵消。

所需经费

我们期望与我们正在进行的活动相比，我们的开支将增加，特别是在我们继续使LUXTURNA商业化、继续研究和开发、继续和开始临床试验以及为我们的产品候选人寻求监管批准的情况下。

截至2018年6月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券的预期使用量为6.568亿美元，这反映了我们基于当前计划和业务状况的意图，随着我们的计划和业务条件的发展，未来的计划和业务状况可能会发生变化。我们的实际支出数额和时间可能因许多因素而有很大差异，包括我们的开发计划的进展情况，临床试验的现状和结果，是否可能需要进行额外的临床试验，以获得所有预期适应症的产品候选品的批准，监管申请和行动的时间和结果，核准产品的商业化，以及任何技术收购或额外的技术采购。合作，我们可以与第三方为我们的产品候选人和任何意外的现金需求。因此，我们的管理层对现有现金、现金等价物和有价证券的分配保留了广泛的酌处权。

根据我们计划使用的现金、现金等价物和有价证券，我们估计这些资金将足以使我们继续将LUXTURNA商业化，完成SPK-7001和SPK-8011的第1/2阶段试验，将我们的某些其他流水线产品候选提前到2021年，并为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。上述估计并没有考虑在我们与辉瑞和诺华的合作下收到任何里程碑付款。此外，我们基于可能被证明是错误的假设作出了这一估计，而且我们可以比我们目前预期的更快地使用我们现有的资本资源。

表外安排

在提交报告期间，我们没有，目前也没有适用的证券交易委员会规则所界定的任何表外安排。

合同义务

截至2018年6月30日，我们在2017年12月31日终了年度10-K表格年度报告中关于财务状况和运营结果的讨论和分析中所述的合同义务和承诺没有发生重大变化。

项目3.市场风险的定量和定性披露

我们面临与利率变化有关的市场风险。截至2018年6月30日，我们有现金、现金等价物和有价证券，包括我们在Selecta的投资6.568亿美元，主要投资于美国政府机构和公司证券、现金和货币市场账户。我们有政策要求我们投资于高质量发行人的证券，限制我们对任何单个发行人的敞口，并确保足够的流动性。我们对市场风险的主要风险是利率敏感性，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响。我们的有价证券受到利率风险的影响，如果市场利率上升，市场利率就会贬值。

从2018年6月30日的水平上看，如果我们的有价证券的净公平市场价值立即和一致地下降100个基点，那么我们的可有可无证券的净市价就会下降约270万美元。

项目4.管制和程序

对披露控制和程序的评价

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2018年6月30日我们的披露控制和程序的有效性。“交易所法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条所界定的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，其目的是确保公司在根据“交易法”提交或提交的报告中必须披露的信息在证券和交易委员会规则和表格规定的时限内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括(但不限于)旨在确保一家公司在根据“外汇法”提交或提交的报告中披露的信息，并酌情向该公司管理层，包括其首席执行官和主要财务官员通报的控制和程序，以便及时作出关于所需披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论其设计和操作多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而管理层在评估可能的管制和程序的成本效益关系时必然会运用其判断。根据对截至2018年6月30日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论认为，截至这一日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

财务报告内部控制的变化

随着我们在截至2018年6月30日的季度加大了LUXTURNA的商业化努力，我们对库存和销售商品成本实施了内部控制。我们对财务报告的内部控制(如“外汇法”第13a-15(F)条和第15d-15(F)条中的定义)没有发生任何其他变化，这些变化都发生在2018年6月30日终了的季度，对财务报告的内部控制产生了重大影响，或者很可能会对我们的财务报告产生重大影响。

第二部分。其他资料

项目1.法律程序

我们目前不受任何实质性法律程序的制约。

项目1A。危险因素

以下的风险因素和其他信息，包括在本季度报告表10-Q应仔细考虑。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前所不知道或我们目前认为不太重要的额外风险和不确定因素也可能损害我们的业务运作。请参阅本季度报告表10-Q的开头，以讨论一些具有前瞻性的陈述，这些风险因素限定了这些陈述。如果出现以下任何风险，我们的业务、财务状况、运营结果和未来的增长前景都可能受到重大和不利的影响。

与我们财务状况有关的风险

虽然我们在2018年6月30日结束的季度中实现了净收益，但自成立以来，我们总体上出现了净亏损。我们预计在可预见的未来会出现亏损，而且在可预见的未来也不会保持2018年6月30日终了的季度的盈利能力。

在2018年6月30日结束的本季度之前，我们自成立以来就出现了净亏损。在截至2017年6月30日和2018年6月30日的6个月中，我们的净亏损为1.266亿美元，净利润为3380万美元。2018年6月30日终了的季度，我们的净收入主要归因于出售PRV。截至2018年6月30日，我们累计亏损4.771亿美元。我们主要通过私募发行优先股、2015年2月4日结束的首次公开募股(IPO)以及于2015年12月28日、2016年6月20日和2017年8月9日结束的后续发行，为我们的业务提供资金。在扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，我们获得了7.758亿美元的IPO和后续发行净收益。我们大力致力于研究和开发，包括临床和临床前开发我们的产品候选人，以及建立我们的团队和参与活动，为LUXTURNA的商业启动做准备。在可预见的将来，我们预计将继续承担大量开支和不断增加的经营损失。我们所遭受的净损失可能在每个季度都有很大的波动。我们预计，如果我们：

LUXTURNA是我们唯一被批准销售的产品，到目前为止，它只在美国获得批准，用于治疗经证实的双等位基因RPE 65突变相关视网膜营养不良患者，这些患者的视网膜细胞是由他们的治疗医生决定的。我们的创收能力将取决于LUXTURNA的商业销售的成功。然而，LUXTURNA在美国的成功商业化面临许多风险。LUXTURNA是我们的第一次商业发射，也不能保证我们能够成功地做到这一点。有许多不成功的产品未能满足市场潜力预期的例子，包括

那些制药公司拥有比我们更多的经验和资源。我们预计，单凭LUXTURNA的销售收入将不足以使我们盈利。

为了成为和保持盈利，我们必须开发和商业化更多具有巨大市场潜力的产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的产品候选人的临床前测试和临床试验，为这些产品候选人获得市场营销批准，制造、营销和销售我们可以获得市场营销批准的产品，以及满足任何营销后要求。我们可能永远不会在任何或所有这些活动成功，即使我们这样做，我们可能永远不会产生足够大的收入，以实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或增加盈利的基础上的季度或年度。我们如果不能成为并保持盈利，就会降低我们公司的价值，并可能损害我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司价值的下降也会使我们的股东失去他们全部或部分的投资。

我们从产品销售中获得的收入有限，可能永远不会盈利。

我们从产品销售中获得收入和实现盈利的能力取决于我们单独或与合作伙伴成功开发和商业化产品的能力。

虽然我们在2018年第一季度开始从销售LUXTURNA中获得收入，但除非我们完成更多产品候选产品的开发，并获得商业化所需的监管批准，否则我们不会实现盈利。我们从产品销售中获得收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们或我们的合作者在以下方面的成功：

我们预计，在美国将LUXTURNA商业化以及获得营销批准的任何其他产品都会产生重大成本。即使我们能够从LUXTURNA和任何其他经批准的产品的销售中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。

我们有限的经营历史可能使股东难以评估我们迄今业务的成功，并评估我们未来的生存能力。

我们成立于2013年3月。迄今为止，我们的业务仅限于组织和配备我们公司的人员、业务规划、筹集资金、获取技术、确定潜在的产品候选人、对我们最先进的产品候选人进行临床前研究和临床试验、进行LUXTURNA的商业启动和建立合作关系。虽然我们已经开始了LUXTURNA商业化的最初阶段，但我们没有药品商业化的历史，目前仍在启动LUXTURNA的过程中，迄今还没有从销售LUXTURNA中获得大量收入。因此，如果我们有更长的经营历史，股东对我们未来的成功或生存能力所作的任何预测都可能不那么准确。我们正处于从一家以研究为重点的公司过渡到一家同样能够支持商业活动的公司的早期阶段。在这种过渡中，我们可能不会成功。

我们可能需要筹集额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件获得，也可能根本无法获得。如果需要的话，如果不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制或终止我们的某些产品开发和商业化努力或其他业务。

我们期待我们的开支增加，因为我们继续研究和开发，并寻求市场批准，我们的产品候选人。此外，我们预计将在产品销售、医疗事务、诊断、营销、制造和分销方面支付大量费用，以支持LUXTURNA和我们获得营销批准的任何其他产品。因此，我们可能需要为我们的持续行动获得大量额外资金。如果我们不能以有吸引力的条件筹集资金，或者根本无法筹集资金，我们就可能被迫推迟、减少或取消我们的某些研究和开发项目和/或商业化努力。

自成立以来，我们的业务消耗了大量的资金。截至2018年6月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券为6.568亿美元。截至2018年6月30日，我们的运营费用为1.244亿美元。我们预期在可预见的将来会招致大量的营运开支。我们估计，截至2018年6月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够支付2021年的运营费用和资本支出需求。我们基于可能被证明是错误的假设作出了这一估计，我们可以比我们目前预期的更快地使用我们现有的资本资源。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

确定潜在的产品候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年的时间才能完成。我们可能永远不会产生必要的数据或结果，以获得营销批准和实现产品销售的任何产品以外的LUXTURNA。此外，LUXTURNA或任何其他产品，我们获得营销批准可能无法取得商业成功。来自产品候选方的任何产品收入，以及根据我们的合作协议进行的任何商业里程碑或版税支付，都将来自于或基于产品的销售，如果有的话，这些产品在许多年内可能无法在商业上获得。因此，我们需要继续依靠额外的资金来实现我们的业务目标。如果通过出售股票或与股票挂钩的证券筹集更多的资本，这些证券的发行可能会对我们目前的股东造成巨大的稀释，这些条件可能包括清算或其他对我们现有股东的权利产生不利影响的优惠。此外，我们发行更多证券，不论是股本或债务，或发行股票的可能性，都可能令我们的普通股市价下跌，而现时的股东可能不同意我们的融资计划或融资条款。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。

与LUXTURNA相关的风险

LUXTURNA的商业成功取决于患者、医生和付费者接受和采用LUXTURNA治疗由RPE 65基因双等位突变引起的遗传性视网膜疾病(IRD)的程度。

LUXTURNA的商业成功取决于病人、医生和付款人接受和采用LUXTURNA治疗RPE 65基因双等位突变引起的遗传性视网膜疾病(IRD)的程度，我们不知道我们或其他人在这方面的估计是否准确。虽然我们开展活动，以提高人们对基因检测和遗传性视网膜疾病的认识，但市场对LUXTURNA的接受程度存在很大不确定性。此外，医生可能不开LUXTURNA，患者可能不愿意使用LUXTURNA，如果不提供覆盖面或补偿不足。此外，在非试验环境中使用LUXTURNA可能会导致意外、更严重或更多的不良反应，这可能会对LUXTURNA的商业前景产生负面影响。此外，任何其他基因治疗计划的重大负面发展，或我们未能履行任何售后监管承诺和要求，都可能对LUXTURNA的商业成果和潜力造成不利影响，我们会对接受LUXTURNA治疗的病人进行售后观察研究，以进一步评估LUXTURNA的长期安全性。如果这一长期研究的结果对LUXTURNA有负面影响，我们将对接受LUXTURNA治疗的患者进行营销后观察性研究。改变LUXTURNA的收益/风险简介，LUXTURNA的商业结果，以及潜在的任何其他产品，我们获得营销批准可能会大大减少。

作为我们计划通过有限的专门治疗IRDS的中心在美国销售LUXTURNA的一部分，我们已经培训了玻璃体视网膜外科医生来执行必要的外科手术，通过视网膜下注射来管理LUXTURNA。此外，如果我们不能招募或培训足够的视网膜外科医生，使其能够正确地进行手术，那么LUXTURNA的可用性就会大大降低，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。我们努力教育医学界和第三方支付者有关LUXTURNA和产品候选产品的好处。可能需要大量的资源，而且可能永远不会成功。由于LUXTURNA和其他潜在产品的复杂性和独特性，这种努力可能需要比通常需要的更多的资源。

我们已经向EMA提交并验证了LUXTURNA的营销授权申请(MAA)，但根据EMA的意见获得欧盟委员会的批准是一个漫长而昂贵的过程。当向EMA提交营销授权申请时，由EMA的CHMP进行相关的科学评估，并就该产品是否适合授权编写科学意见。这一科学意见被发送给欧洲委员会，在就营销授权申请作出最后决定之前，该委员会必须征求人类使用的医药产品常设委员会的意见。由欧盟成员国的代表组成，由一名无表决权的欧盟委员会代表担任主席。欧洲议会也有一个相关的“尊重人权”。欧洲议会的作用是确保欧洲联盟委员会在决定给予或拒绝给予营销授权方面没有越权。MAA为210天，这不包括申请人在回答CHMP提出的问题时提供补充资料或书面或口头解释的时钟停站。

即使某一产品候选人获得批准，欧盟委员会也可能限制该产品可能销售的适应症，要求在产品标签上进行广泛的警告，或要求额外的昂贵和耗时的临床试验或报告作为批准条件。我们已经与诺华公司签订了一项许可和商业化协议，以便在美国以外地区开发和商业化沃立金neparvovec。在美国以外地区取得的商业成功取决于我们是否有能力获得EMA批准的MAA，以及诺华公司在美国以外的地区成功地将其商业化(如果获得批准的话)。

诺华公司将在获得市场营销批准的情况下，将有限的资源控制在沃蒂安基因neparvovec商业化的资源的数量和时间上。

如果RPE 65介导的税务局病人人数少于我们的估计，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

有几个因素可能有助于使实际的病人人数谁接受了新麻风病可能低于潜在的可寻址市场。这包括在许多不发达市场上缺乏新疗法的广泛供应和有限的补偿。此外，疾病进展到治疗时间的严重程度，特别是在某些退化的情况下，如RPE 65基因突变引起的IRDS，很可能会减少由于不可逆转的细胞死亡而进行的基因治疗所带来的治疗效益。此外，由于操作上的挑战或错误的发病率和发病率假设，我们的患者识别工作可能不会成功。最后，某些患者的免疫系统可能会阻止某些基因治疗产品成功地传递到目标组织，从而限制了治疗结果。

如果我们无法从第三方付费者那里获得足够的LUXTURNA，医生和病人采用LUXTURNA可能会受到限制，这可能会影响我们成功地将LUXTURNA商业化的能力。

虽然我们已经与某些第三方付款人就我们对LUXTURNA的价格达成了协议，但我们仍然可能受到来自其他第三方支付方和公众对我们定价的巨大抵制。为了协助第三者付款人及病人取得及覆盖LUXTURNA，我们提出了新的付款及分配计划，以协助支付LUXTURNA的成本，包括直接向付款人出售及以结果为基础的回扣安排，即使有了这些计划，第三者付款人及一般市民亦可能对LUXTURNA的成本有很大的抗拒。此外，对于LUXTURNA的偿还，亦须以结果为基础的回扣。有关安排，我们日后可能有责任支付回扣。耐久性是我们在基于结果的退税安排中使用的一个因素，而我们的耐久性数据的负面变化可能会对我们成功地将LUXTURNA商业化的能力产生负面影响。这些新颖的支付计划可能不足以让第三方支付方提供保险，如果我们无法获得足够的LUXTURNA保险，医生和病人采用LUXTURNA的可能性可能会受到限制。这反过来会影响我们成功地将LUXTURNA商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。

与产品开发相关的风险

我们的基因治疗产品的候选产品是基于一种新的技术，这使得很难预测开发和随后获得监管批准的时间和成本。

我们的研究和开发工作集中在我们的基因治疗平台上，我们未来的成功取决于我们成功地开发出可行的基因治疗产品。我们不能保证在开发新产品时不会遇到问题或延误，这些问题或拖延不会造成意外的成本，也不能保证任何此类开发问题都能得到解决。目前，LUXTURNA是美国唯一被批准用于遗传病的基因治疗产品，欧盟仅批准了两种基因治疗产品。尽管我们打算利用LUXTURNA在临床前和临床上开发候选产品的经验，但我们可能无法减少其他基因治疗开发项目的开发时间和成本。我们还可能在扩大我们的制造能力方面遇到意想不到的问题或延误，这可能妨碍我们完成临床试验，履行我们合作的义务，或成功地将LUXTURNA和任何其他产品商业化，而我们在及时或有利可图的基础上获得营销批准。我们，一个合作者或另一个小组可能发现一个以前未知的风险与AAV，这可能会延长观察所需的时间，以获得监管批准，或可能需要额外的临床测试。

此外，FDA、欧洲联盟委员会、EMA、欧盟成员国主管当局和其他监管当局的临床试验要求以及这些监管机构用于确定产品候选产品的安全性和有效性的标准，因产品候选产品的类型、复杂性、新颖性、预期用途和市场而有很大差异。像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能比其他的、知名度更高或研究范围更广的产品候选人花费更多的费用和时间。只有两种用于基因疾病的基因治疗产品，UniQure N.V.‘s Glybera和GlaxoSmithKline plc’s Strivelis，获得了欧盟委员会的营销授权。在营销授权持有人决定不申请相关更新后，针对Glybera的营销授权随后到期。LUXTURNA是唯一获得FDA市场批准的遗传病基因治疗产品。目前还不知道欧盟委员会是否或何时会授权。即使我们成功地开发了更多的产品候选产品，也很难确定这些产品在美国或欧盟获得监管批准需要多长时间或花费多少钱，也很难确定我们获得营销批准的任何其他产品商业化需要多长时间。此外，欧盟委员会授予的营销授权可能并不能说明FDA可能需要批准什么，反之亦然。

调控基因和细胞治疗产品的调控要求已经频繁变化，并可能在未来继续改变。FDA在生物制剂评估和研究中心(CBER)内设立了组织和高级疗法办公室，以巩固对基因治疗和相关产品的审查，并设立了细胞、组织和基因疗法咨询委员会，以便在其审查中向CBER提供咨询意见。在接受国家卫生研究院(National Institute of Health，简称NIH)为重组DNA研究提供资金的机构进行的基因治疗临床试验，也有可能受到监管事务认证(RAC)的审查；然而，NIH在2014年宣布，只有在标准监督机构无法对这些试验进行评估并构成异常风险的情况下，RAC才会公开审查临床试验。尽管FDA决定单个基因治疗方案是否可以继续进行，但RAC公开审查程序如果进行，可能会推迟临床试验的启动，即使FDA已经审查了试验设计并批准了其启动。相反，FDA可以将IND放在临床上，即使RAC提供了有利的审查或免除了深入的、公开的审查。如果我们聘请NIH资助的机构，如CHOP，进行临床试验，该机构的机构生物安全委员会及其机构审查委员会(Irb)将需要审查拟议的临床试验，以评估试验的安全性。此外，其他人进行的基因治疗产品临床试验的不利进展可能导致FDA或其他监督机构改变对我们任何产品候选人的批准要求。同样，欧洲委员会可能会发布关于基因治疗药物产品开发和销售授权的新准则，并要求我们遵守这些新准则。

这些监管审查委员会和咨询小组以及它们颁布的新准则可能会延长监管审查进程，要求我们进行更多的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的改变，推迟或阻止这些产品候选产品的批准和商业化，或导致批准后的重大限制或限制。当我们提升我们的产品候选人，我们将被要求咨询这些监管和咨询小组，并遵守适用的指导方针。如果我们不这样做，我们可能被要求推迟或停止开发我们的某些产品候选人。这些额外的程序可能导致审查和批准过程比我们预期的要长。延迟或未能获得监管批准以将潜在产品推向市场所需的费用，可能会削弱我们产生足够产品收入的能力，而我们的业务、财务状况、经营结果及前景亦会受到重大及不利的影响。

由于我们正在开发用于治疗几乎没有临床经验的疾病的产品候选产品，而且在某些情况下，使用新的终点或方法，因此，某些监管当局可能不考虑我们临床试验的终点以提供临床有意义的结果的风险增加了。

除了美国的LUXTURNA外，没有任何药物疗法可以治疗由双等位基因RPE 65基因突变引起的IRD。此外，开发治疗IRDs的药物的临床试验经验有限。IRDS的某些方面使得历史上用于视觉临床试验的药效端点不太适用于临床终点。因此，这些疾病的临床试验的设计和进行会增加风险，此外，治疗某些IRDs，如CHM，可能需要评估反映功能视力稳定而不是改善的临床终点。评估这些终点可能需要更长时间的观察，并可能推迟完成我们可能进行的任何审判。

临床前研究或早期临床试验的成功可能并不代表在以后的试验中取得的结果。

临床前研究或先前临床试验的结果不一定能预测未来的临床试验结果，临床试验的中期结果也不一定表示最终结果。我们的产品候选人可能无法在临床开发中显示出所期望的安全性和有效性，尽管在临床前的研究中显示出了积极的结果，或者已经成功地通过了初步临床试验或临床试验的初步阶段。

我们有限的安全性和有限的临床疗效数据，使用SPK-7001和SPK-8011在人类。没有人能保证，我们的任何产品候选产品的临床前研究的结果最终将导致临床试验的成功。此外，我们不能保证在我们的临床前研究和其他产品的临床试验中取得同样或类似的成功。

药物和生物产品在临床试验中的失败率很高。许多制药和生物技术行业的公司在后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在临床前试验和早期临床试验取得了有希望的结果之后。从临床前和临床活动中获得的数据会有不同的解释，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。此外，由于许多因素，包括在产品候选开发期间监管政策或要求的变化，我们可能会遇到监管延迟或拒绝。任何这类延误都会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。

我们可能会发现很难在我们的临床试验中登记受试者，这可能会推迟或阻止我们对我们的产品候选人进行临床试验。

确定并注册合适的学科来参与我们的产品候选人的临床试验是我们成功的关键。临床试验开始和结束的时间取决于我们招募受试者参与和完成临床发展计划的能力。例如，血友病试验通常需要更长的时间登记，因为现有的治疗。我们在先前的血友病试验中经历了缓慢的注册，我们可能会在目前或未来的任何临床试验中经历类似的延迟。患有此病的病人可能会犹豫或不愿参与我们的基因治疗研究，原因有多种：生物技术或基因治疗领域相关不良事件的负面宣传、同类患者群体的竞争性临床试验、使用我们的载体或平台的产品的临床试验或其他原因。这些因素可能会推迟招募受试者、进行研究和获得产品候选人的监管批准的时间。这些延迟可能导致增加成本，推迟我们的产品候选产品，延迟测试我们产品候选产品的有效性，或者完全终止临床试验。

我们可能无法确定、招募和招收足够数量的受试者，或那些具有所需或期望特征的人，以便及时完成我们的临床试验。入学和试验完成受到下列因素的影响：

我们目前的产品候选产品正在开发以治疗罕见的疾病。对于我们成功开发的任何其他产品，我们计划在美国以及随后在欧盟寻求初步的营销批准。如果我们不能注册足够数量的合格受试者参加FDA、EMA或其他监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。我们在任何外国成功启动、注册和完成临床试验的能力都面临着在外国开展业务所特有的诸多风险，其中包括：

如果我们难以按计划招收足够的受试者进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划进行的临床试验，因为任何试验都会对我们的业务、财务状况、手术结果和前景产生不利影响。

我们可能会在临床试验中遇到重大延误，或者我们可能无法证明安全或有效，使适用的管理当局满意。

在获得市场管理机构批准销售我们的产品候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明产品候选产品的安全性和有效性。临床检测昂贵，耗时，结果不确定。我们不能保证任何临床试验都会按计划进行或完成。

按计划进行，如果有的话。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床发展的事件包括：

任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能给我们带来额外的成本，或削弱我们从产品销售中产生收入或实现监管和商业化里程碑或产品特许权使用费的能力。此外，如果我们对产品的候选产品进行制造或配方更改，我们可能需要进行更多的研究，以便将我们修改过的产品候选产品与早期版本连接起来。临床试验的延迟也可以缩短我们可能有专有权将我们的产品候选人商业化或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时期，这可能会损害我们成功地将我们的产品候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

此外，如果我们的临床试验结果不确定，或与我们的产品或产品候选人有关的安全问题或严重不良事件，我们可以：

我们的产品和产品候选者以及管理我们的产品和产品候选人的过程可能会造成不良的副作用，或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻止其监管审批，限制商业潜力，或在任何潜在的营销批准之后造成重大的负面后果。

在过去的基因治疗中有几个显著的副作用，包括在使用其他载体的其他试验中报告的白血病和死亡病例。而新的重组载体已经被开发出来

这些副作用，基因治疗仍是一种相对较新的疾病治疗方法，并可能出现额外的不良反应。由于遗传物质或用于携带遗传物质的其他成分的持续生物活性，在接触基因治疗产品后，也可能出现延迟不良事件的潜在风险。

使用基因治疗产品可能产生的副作用包括用药后早期的免疫反应，这种反应虽然不一定对病人的健康不利，但可能大大限制治疗的有效性。在先前涉及AAV载体的基因治疗的临床试验中，一些受试者经历了T细胞反应的发展，即在载体进入靶细胞后，细胞免疫反应系统通过激活的T细胞触发转移细胞的清除。如果我们的载体表现出类似的效果，我们无法用免疫抑制方案来减轻这种影响，我们可能会决定或被要求停止或延迟我们的产品候选产品的进一步临床开发，我们的商业努力可能会受到重大和不利的影响。

除了产品或候选产品可能引起的任何潜在副作用外，管理过程或相关程序也会产生不良副作用。如果有任何这样的不良事件发生，我们的营销授权或临床试验可能被暂停或终止。例如，fda将我们的第二次开放标签第一阶段临床试验，我们称为我们的102试验，暂时搁置，当我们自愿停止登记，并报告一个严重的不良事件，由类固醇注射后给予LUXTURNA，以管理术后炎症与标准玻璃体切除程序受试者在使用LUXTURNA之前进行。我们随后调整了有关使用当地类固醇的协议，FDA公布了临床搁置，允许试验继续进行。

如果今后我们无法证明这些不良事件是由管理程序或相关程序造成的，则FDA、欧洲委员会、EMA或其他管理当局可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的产品候选产品，以满足任何或所有针对性的指示。即使我们能够证明所有未来的严重不良事件都与产品无关，这些事件也会影响患者的招募或登记病人完成试验的能力。此外，如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止对我们的任何产品候选人的临床试验，这些产品候选人的商业前景可能会受到损害，我们从这些产品候选人中产生产品收入的能力可能会被推迟或消除。任何这些情况都可能损害我们开发其他产品候选人的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，fda还可能要求我们采用rems，而其他非美国监管机构可以施加其他具体义务作为批准的条件，以确保产品候选方的利益大于其风险，这可能会延迟对我们的产品候选产品的批准或商业接受，除其他事项外，rems还可能包括与卫生保健从业人员或患者的沟通计划，以及确保安全的要素。使用限制分配方法、病人登记和其他风险最小化工具。类似的风险管理程序可以由外国司法机构实施，包括由欧盟委员会(European Commission)实施。此外，如果我们或其他人后来发现我们的候选产品造成的不良副作用，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：

任何这些事件都可能使我们无法获得或保持市场对LUXTURNA和任何其他产品的接受，而这些产品是我们获得营销批准的，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们可能无法获得额外的孤儿药品名称，或获得和保持孤儿药物的任何产品专卖权。如果我们的竞争对手获得监管当局确定的产品的孤儿药品排他性，并将与我们的产品候选产品相同的适应症处理，我们可能在相当长的一段时间内无法获得适用的监管当局批准的竞争产品。

包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可以将针对相对较少患者的药物指定为孤儿药物。根据1983年的“孤儿药物法”，如果FDA打算治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以指定一种候选产品为孤儿药物，通常定义为在美国病人人数少于20万人，在美国病人人数超过20万人，而在美国，开发这种药物的费用没有合理的预期。将从美国的销售中收回。在欧盟，欧洲医学协会的孤儿药品委员会授予孤儿药物称号，以促进旨在诊断、预防或治疗危及生命或长期衰弱的产品的开发，这种疾病影响到欧盟每10，000人中不超过5人。此外，指定孤儿的产品也被授予

诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重和慢性疾病，如果没有奖励措施，欧盟的药物销售不可能足以证明有必要投资开发这种药物或生物产品。欧盟和美国以外的一些但并非所有司法管辖区都有类似的“孤儿药物”名称。

经批准，LUXTURNA被fda授予孤儿药物专卖权，用于治疗rpe 65基因的双等位突变引起的IRD，根据这种在美国的孤儿药物排他性，fda除下文讨论的某些例外情况外，不得批准一种产品的另一项营销申请，该产品处理相同的指示，为期七年，可以延长有效期。如下文所述，在某些情况下六个月之前。孤儿药品的指定并不保证孤儿药品的排他性，被先前批准的孤儿产品的孤儿排他性阻止时，指定的孤儿药品将被市场拒绝批准。

LUXTURNA由于RPE 65突变而被欧洲委员会指定为治疗LCA和RP的孤儿药物。SPK-9001已获得美国食品和药物管理局的突破性治疗和孤儿药物认证.SPK-8011已被FDA指定为突破疗法.SPK-7001已被FDA和欧洲委员会批准为治疗CHM的孤儿药物。SPK-TPP1已被FDA授予孤儿产品，用于治疗因TPP 1缺乏症引起的CLN 2疾病(神经元类脂褐变症(NCL)。

如果我们要求为我们的其他目前或未来的产品候选人指定孤儿药物，则不能保证FDA或欧洲委员会将授予我们的任何产品候选人这样的称号。此外，将我们的任何产品候选人指定为孤儿产品并不能保证任何监管机构将加快对该产品候选人的监管审查，或最终批准该产品候选人，也不限制任何监管机构在我们的产品候选人获得独家营销批准之前，向其他公司的产品候选人授予孤儿药品名称的能力。

一般来说，如果被指定为孤儿药物的产品候选人因其指定的指示而获得第一次营销批准，则该产品有权享受一段营销独家期，这使得FDA或欧洲联盟委员会无法批准构成同一药品治疗同一疾病或条件的产品的另一项营销申请，除非在有限的情况下。如果另一赞助商在我们之前得到了这样的批准(不管我们的孤儿药品名称如何)，如果我们的产品是同一种疾病的相同产品或适用的排他期的条件，我们将被排除在市场上的批准。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。如果BLA的赞助商提交的儿科数据能够公平地回应FDA对此类数据的书面要求，那么在美国的排他期可以延长6个月。如果在第五年年底确定不再符合孤儿指定标准，例如，某一产品不再符合指定孤儿药物的标准，或者该产品利润充足，以致市场排他性不再合理，则欧盟的排他性期限可缩短为六年。如果任何监管机构确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的产品满足患有罕见疾病或疾病的患者的需要，则可撤销孤儿药品的排他性。

即使我们对LUXTURNA保持孤儿药物排他性，或者为产品候选获得孤儿药物排他性，这种排他性也不能有效地保护候选产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于同一疾病或条件。在美国，即使在一种孤儿药物获得批准之后，如果FDA得出结论后认为后一种药物不是同一种药物或临床上优于其他药物，则FDA随后也可以批准另一种药物，因为它证明它更安全、更有效，或者对病人的护理作出了重大贡献，或者是保证人同意批准另一种产品，或者是保荐人同意批准另一种产品。无法提供足够数量的产品。目前尚不清楚监管当局将采用何种标准来确定基因疗法在孤儿药物名称下的相似性。在欧盟，如果第二申请人能够在其申请中证明其医药产品虽然与已批准的孤儿药品相似，但在临床上更安全、更有效或在临床上更优越，则可对同一孤儿指示的类似药品授予营销授权。原孤儿医药产品营销授权持有人同意第二次孤儿医药产品申请，或者原孤儿医药产品营销授权持有人不能提供足够数量的孤儿药品的。

FDA指定突破性疗法可能不会导致更快的开发、监管审查或批准过程，也不会增加我们的任何产品候选人在美国获得市场认可的可能性。

我们已获得SPK-9001治疗血友病B和SPK-8011治疗血友病A的突破性治疗称号，我们今后可申请美国其他产品的突破性治疗指定。突破性治疗产品候选产品被定义为单独或与一种或多种其他药物联合治疗一种严重或危及生命的疾病或状况的产品候选产品，初步的临床证据表明，与现有疗法相比，该产品的候选产品可能在一个或多个临床意义上有很大的改善。FDA将设法确保突破性治疗产品的赞助者收到：

(I)就有效的药物发展计划提供深入的指导；(Ii)高级管理人员和有经验的工作人员积极参与主动、合作和跨学科的检讨；及(Iii)滚动检讨程序，使林业局可考虑在主办者提交完整申请前，审查BLA的部分内容。被FDA指定为突破性疗法的产品候选人如果得到临床数据的支持，可能有资格接受优先审查。

指定为突破性治疗是由FDA酌处。因此，即使我们相信我们的产品候选人之一符合被指定为突破性治疗的标准，FDA也可能不同意。在任何情况下，接受突破性治疗指定，或赎回罕见的儿科疾病优先审查Voucher的产品候选人，可能不会导致更快的开发过程，审查或批准比根据传统的FDA程序考虑批准的产品，在任何情况下，不能保证最终批准FDA。此外，尽管SPK-9001和SPK-8011被指定为突破性治疗产品的候选产品，FDA可能会决定其中一种或两者都不再满足指定的条件并予以撤销，或决定该产品的申请不会得到优先审查。

即使我们完成了必要的临床试验，我们也无法预测何时，或是否，我们将获得监管机构的批准，以便将产品候选品商业化，而且批准的范围可能比我们所寻求的范围更窄。

我们不能商业化一个产品的候选产品，直到适当的管理当局审查和批准该产品的候选。即使我们的产品候选人在临床试验中达到了他们的安全和有效终点，监管当局也可能无法及时完成他们的审查过程，或者我们可能无法获得监管机构的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准、限制或批准条件，可能会导致额外的延误。此外，在产品开发、临床试验和审查过程中，我们可能会因未来立法或行政行动中的额外政府监管或监管权力政策的变化而受到延误或拒绝。

监管当局也可以批准一种比要求更有限的适应症的候选产品，或者它们可能以狭窄的适应症、禁忌症或REMS的形式施加重大限制。这些监管机构可能要求在使用条件方面发出警告或采取预防措施，或者在进行昂贵的营销后临床试验时给予批准。此外，管理当局可能不批准标签要求，或允许宣传的要求，是必要的或可取的，以成功的商业化，我们的产品候选人。上述任何一种情况都可能对我们的产品候选者的商业前景造成重大损害，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。

此外，管理当局可能需要同时批准，或CE标记，一个配套的诊断设备。对于我们目前正在开发的产品候选产品，我们认为，基于症状的诊断，再加上根据临床实验室改进修正案(CLIA)认证的实验室开发和管理的现有基因测试，足以诊断患者，就LUXTURNA而言，FDA已经允许进行诊断。然而，对于未来的产品候选者，可能需要使用FDA批准的或FDA批准的诊断测试或经外国当局或欧盟认证的CE批准的同等测试来诊断患者或确保在试验对象中安全有效地使用产品候选产品。FDA称这种测试为体外配套诊断设备。2014年7月31日，FDA宣布发布一份最终指导文件，描述该机构目前对体外配套诊断设备的开发和监管的想法。最后指南阐明了一种政策立场，即当治疗产品的安全和有效使用取决于诊断设备时，FDA通常需要在FDA批准治疗产品的同时批准或批准诊断设备。最终指南允许同时批准药物/设备的一般规则有两个例外，即当治疗产品的目的是治疗严重和危及生命的情况，而没有替代办法的情况下，以及当批准的治疗剂出现严重的安全问题时，并且尚未得到FDA批准或FDA批准的配套诊断测试。目前尚不清楚FDA将如何将这一政策应用于我们目前或未来的基因治疗产品候选产品。如果FDA认为用于诊断我们的治疗方法的患者的基因测试是需要FDA批准或批准的体外辅助诊断，我们可能会在为我们的产品候选人获得BLA的批准方面面临重大的延迟或障碍。在欧盟，欧洲议会和理事会2017年4月5日关于体外诊断医疗设备的第(EU)2017/746号条例将从2022年起适用，并废除目前适用的规定；条例(EU)2017/746将对我们施加更多义务，可能影响我们在欧盟产品候选人的开发和授权。

即使我们获得了产品候选产品的监管批准，我们的产品仍将受到监管的监督。

LUXTURNA，以及我们获得监管批准的任何产品候选人，都将在制造、标签、包装、储存、广告、促销、记录保存和提交安全和其他后市场信息方面受到持续的监管要求。我们为我们的产品候选人获得的任何监管批准也可能受到REMS或作为外国管辖范围内的同等主管部门，特别是欧洲联盟委员会规定的营销授权的具体义务、对可能销售该产品的已批准用途的限制或对批准条件的限制，或包含对可能昂贵的员额的要求

市场测试，包括第四阶段临床试验，和监督，以监测产品的质量，安全性和有效性。例如，在美国，认可的BLA的持有者有义务监测和报告不良事件和任何不符合BLA规范的产品的故障。fda指南建议接受某些类型基因治疗的患者进行长达15年的潜在不良事件的随访观察，我们的每一项临床试验都包括15年的长期随访阶段。获得批准的BLA的持有者还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA批准对批准的产品、产品标识或制造过程进行某些更改。广告和宣传材料必须符合“联邦食品药品和化妆品法”和实施条例，除其他可能适用的联邦和州法律外，还必须遵守FDA的监督和营销后报告义务。

在欧盟，我们产品的广告和推广受欧盟有关医药产品推广、与医生互动、误导性和比较性广告以及不公平的商业做法的法律管辖。此外，个别欧盟成员国通过的其他立法也可适用于医药产品的广告和促销。这些法律规定，医药产品的宣传材料和广告必须与产品相符。经主管部门批准的“产品特性概述”(SmPC)。SmPC是向医生提供关于安全和有效使用该药品的信息的文件。它是授予该医药产品的营销授权的内在和不可分割的一部分。推广不符合SmPC的医药产品被认为是非标签促销。欧盟禁止在标签外推销医药产品，欧盟一级和个别欧盟成员国的适用法律也禁止直接向消费者宣传处方药广告，违反欧盟医药产品推广规则的行为可受到行政措施、罚款和监禁的处罚。这些法律可能进一步限制或限制广告和促销活动。亦可能限制我们与医护专业人士的推广活动。

此外，产品制造商及其设施可能需要支付申请费和项目费，并接受FDA和其他管理当局的持续审查和定期检查，以确保遵守现行的cGMP、要求和遵守在BLA或国外营销应用程序中所作的承诺。如果我们或管理当局发现产品以前未知的问题，如意外严重程度或频率的不利事件，或产品制造或与该产品的推广、营销或标签不符的设施出现的问题，监管当局可对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求从市场召回或退出该产品或暂停生产。

如果我们不遵守适用于LUXTURNA或批准后的任何其他产品的监管要求，管理当局可以：

任何政府对涉嫌违法行为的调查，都可能需要我们花费大量的时间和资源来作出反应，并可能引起负面的宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能妨碍我们将产品候选产品商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。

此外，FDA的政策，以及同等的外国监管机构的政策，可能会改变，并可能颁布更多的政府法规，以防止、限制或延迟对我们产品候选产品的审批。无论是在美国还是在国外，我们都无法预测未来的立法或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有需求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规的遵从性，我们可能会失去任何市场认可。

我们可能已经取得或维持不了盈利能力，这将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。

医药产品的销售授权人和制造商在获得制造和销售授权之前和之后都要受到欧洲环境管理局和个别欧盟成员国主管当局的全面监管监督。这包括对cGMP规则的遵守情况的控制，cGMP规则控制生产过程的质量控制，并要求文件、政策和程序。我们和我们的第三方制造商将被要求确保我们的所有流程、方法和设备都符合cgmp。如果我们或我们的任何第三方合作伙伴，包括供应商、制造商和分销商不遵守欧盟法律和欧盟个别成员国的相关国家法律，在授予营销授权之前和之后对医药产品进行临床试验、制造批准、销售授权，以及在获得授权后销售此类产品，则可能导致行政、民事或刑事处罚。这些处罚可包括延误或拒绝授权进行临床试验或给予营销授权、产品撤回和召回、产品扣押、暂停或营销授权的变更、完全或部分暂停生产、分销、制造或临床试验、操作限制、禁令、吊销许可证、罚款和刑事处罚。

此外，欧盟关于药物警戒的立法，或对药物安全的评估和监测，规定欧洲药品管理局和欧盟成员国主管当局有权要求公司进行额外的批准后临床疗效和安全研究，该立法还规定了营销授权人在额外监测、不良事件管理和报告方面的义务。有关法例及有关的规例和指引，我们可能需要收集有关市场产品的风险和利益的繁重数据，并可能需要持续评估这些风险和利益，包括可能需要进行额外的临床研究，这可能会耗费时间和昂贵，并可能会影响我们的盈利能力。不遵守这些义务可能会导致这种变化。暂停或撤销销售授权，或处以罚款或其他强制执行措施。

在一个技术日新月异的环境中，我们面临着巨大的竞争，我们的竞争对手有可能在我们面前获得监管批准，或开发出比我们更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况以及我们成功地推销我们的产品和产品或使其商业化的能力产生不利影响。

生物技术和制药工业，包括基因治疗领域，其特点是技术的迅速变化、激烈的竞争和对知识产权的高度重视。我们面临许多不同来源的实质性竞争，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。

We are aware of companies focused on developing AAV gene therapies in various indications，including Abeona Therapeutics Inc.，Adverum Biotechnologies，Inc.，Applied Genetic Technologies Corporation，Asklepios BioPharmaceutical，Inc.，Audentes Therapeutics，Inc.，BioMarin Pharmaceutical Inc.，GenSight Biologics SA，Homology Medicines，Inc.，Horama SAS，Lysogene SAS，MeiraGTx Limited，Nightstar Therapeutics plc.，PTC Therapeutics，Inc.，REGENXBIO，Inc.，Sangamo Therapeutics，Inc.，Sarepta Therapeutics，Inc.，Solid Biosciences，Inc.，Ultragenyx Pharmaceuticals，Inc.，uniQure N.V.and Voyager治疗学公司，以及几家公司致力于提供或修改基因和调节基因表达的其他方法。竞争对手在基因治疗技术上的任何进步都可能被用来开发能够与LUXTURNA和我们的任何产品候选产品竞争的疗法。

对于LUXTURNA和我们的临床产品候选产品，主要竞争对手包括：

脉络膜血症第三阶段试验。我们还意识到，4D分子治疗学和F.霍夫曼-拉罗切AG已经在进行临床前计划。

我们的许多潜在竞争对手，单独或与其战略伙伴，拥有大量的财政、技术和其他资源，例如更大的研究和开发、临床、营销和制造组织。生物技术和制药业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在少数竞争对手手中。如果竞争对手开发和商业化比我们开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消失。竞争对手也可能比我们更快或更早地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强有力的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们的产品或产品候选产品变得不经济或过时，而且我们可能无法成功地针对竞争对手推销我们的产品或产品候选人。

此外，由于我们的专利权到期或被成功质疑，我们可能会面临更多关于与竞争对手产品有关的专利的有效性和(或)范围的诉讼。我们竞争对手产品的供应可能会限制我们开发和商业化的任何产品的需求，以及我们能够收取的价格。

即使我们从FDA获得并保持对产品候选人的批准，我们也可能永远无法获得美国以外的产品候选人的批准，这将限制我们的市场机会，并对我们的业务产生不利影响。

食品和药物管理局批准在美国的产品候选人并不能确保其他国家或管辖区的管理当局批准这类产品候选人，而由一个外国管理当局的批准并不能确保得到其他国家的管理当局或林业发展局的批准。我们的产品候选人在美国以外的销售将受到外国监管要求的临床试验和营销批准。即使FDA批准一种产品候选产品的市场推广，外国的类似监管机构也必须批准这些国家的产品候选产品的制造和营销。批准程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同、比美国更繁重的要求和行政审查期，包括额外的临床前研究或临床试验。在美国以外的许多国家，产品候选人必须经过批准才能在该国销售。在某些情况下，我们打算对我们的产品收取的价格，如果获得批准，也须经批准。我们已经提交并验证了LUXTURNA的MAA到EMA，并打算提交给我们在欧盟的产品候选人，但根据EMA的意见获得欧盟委员会的批准是一个漫长而昂贵的过程。即使产品候选产品获得批准，fda或欧盟委员会(EuropeanCommission)(视情况而定)也可能限制产品销售的适应症，要求在产品标签上进行广泛的警告，或需要昂贵和耗时的额外临床试验或报告作为批准条件。

美国和欧盟以外的国家的监管机构也有批准产品候选产品的要求，在这些国家的市场营销之前，我们必须遵守这些要求。获得外国监管机构的批准和遵守外国监管要求可能会给我们造成严重的延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品候选人在某些国家的引进。

此外，在一个国家进行的临床试验可能不为其他国家的管理当局所接受。此外，我们的任何产品候选产品的监管审批可能会被撤销。如果我们不遵守规管规定，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥产品候选人市场潜力的能力将会受到损害，而我们的业务、财务状况、经营结果和前景也会受到不利影响。

与LUXTURNA商业化相关的风险以及我们获得市场许可的产品候选产品

如果我们无法扩大我们的市场开发能力，或与第三方达成协议，以销售和销售任何我们获得营销许可的产品，我们可能无法产生任何产品收入。

为了成功地将我们的开发计划所产生的任何产品商业化，我们需要继续扩大我们的市场开发能力，无论是我们自己还是与其他人一起。开发我们自己的市场开发努力是，并将继续，昂贵和耗时，并可能推迟任何产品的推出。此外，我们不能确定我们能否成功地发展这一能力。

我们已与辉瑞公司合作开发和商业化SPK-FIX产品候选产品，用于治疗血友病B，根据该产品，辉瑞将使此类产品候选产品商业化，我们将有资格为根据该协议开发的任何产品获得特定的里程碑付款和版税。我们已与诺华公司签订了一项许可证和商业化协议，以便在美国境外开发和商业化调查性的vo片层基因neparvovec，我们有资格根据该协议获得特定的里程碑付款和版税，我们可以与其他实体就我们的其他产品候选人进行合作，以利用其既定的营销和分销能力，但我们可能无法参与。这样的协议，如果有优惠条件的话。如果任何目前或未来的合作者不投入足够的资源将我们的产品商业化，或者我们无法独自发展必要的能力，我们将无法创造足够的产品收入来维持我们的业务。我们与目前拥有广泛、经验丰富和资金充足的医疗事务、营销和销售业务的许多公司竞争，以招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。我们也面临着竞争，我们寻找第三方，以帮助我们的销售和市场努力，我们的产品候选人。没有一个内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。

如果我们的产品候选人的市场机会比我们认为的要小，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们的研究和产品开发的重点是治疗严重的遗传和孤儿疾病。我们对患有这些疾病的人的数量，以及那些有可能从我们的产品候选者治疗中受益的人的子集的理解，都是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能减少这些疾病的估计发病率或流行率。美国、欧盟和其他地方的病人人数可能低于预期，在其他方面可能无法用我们的产品进行治疗，或病人越来越难以辨认和接触，所有这些都会对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生不利影响。

此外，有几个因素可能有助于使接受其他潜在产品的患者的实际人数低于潜在的可寻址市场。这包括在许多不发达市场上缺乏新疗法的广泛供应和有限的补偿。此外，疾病进展到治疗时间的严重程度，特别是在某些退化的情况下，很可能会减少因细胞死亡而引起的基因治疗所带来的治疗效益。最后，某些患者的免疫系统可能阻止某些基因治疗产品成功地传递到目标组织，从而限制了治疗结果。

我们的业务可能会受到政府的价格管制或其他价格管制的改变的影响，这会限制我们对我们的产品和将来可能获得批准的任何产品候选人收取的费用，这将对我们的收入和经营结果产生不利的影响。

我们预计，在美国和国际上，药品的覆盖面和报销可能会受到越来越大的限制。医疗保健成本的不断上升，给医疗行业带来了更大的降低成本的压力。特别是加强了公众对药品批发价格的审查，这种价格在美国和国外继续受到激烈的政治和公众辩论。政府和私人第三方支付者已经提出了医疗改革和降低成本的建议。美国已经提出了一些控制医疗费用，包括药物治疗费用的联邦和州提案。具体来说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州法案，目的之一是提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人项目之间的关系，改革政府的药品报销方法。至少有七个州通过了有关药品价格透明度的立法，还有许多州还在等待立法。此外，还有关于对联邦医疗保险D部分药品实行联邦退税的提议，这将要求联邦政府规定向医疗保险D部分受益人发放的所有药物或仅发放给某些低收入群体的药品的退税。在一些国际市场上，政府实行控制。定价，这会影响药品的盈利能力。现行的政府法规和未来可能的医疗立法可能会影响第三方支付方的医疗保险和报销，这可能会使我们的产品或任何产品的候选产品在商业上不可行，或者可能会对我们预期的未来收入和毛利产生不利影响。

我们无法预测我们的业务在多大程度上会受到这些或其他未来可能的立法或监管发展的影响。不过，未来的价格管制或其他价格管制的改变，或与药物定价有关的负面宣传，一般都会限制我们日后产品的收费水平，从而对我们的预期收入及营运结果造成负面影响。

新批准的产品的保险范围和报销状况尚不确定。如果不能获得或保持对我们产品和未来任何产品的充分覆盖和补偿，如果获得批准，可能会限制我们销售这些产品的能力，并降低我们创造产品收入的能力。

单一使用基因治疗产品的成本可能很高。我们预计，政府和商业支付者的医疗保险和报销将是大多数患者能够负担得起这些治疗的基本条件。因此，我们产品的销售，以及我们获得营销许可的任何产品候选人，将在很大程度上取决于这些产品候选人的价格将在多大程度上由健康维护、管理护理、医药福利和类似的医疗管理机构支付，或者将由政府当局、私营医疗保险公司和其他第三方支付方偿还。第三方付款人的承保范围和补偿可能取决于几个因素，包括第三方付款人确定某一产品的用途是：

从第三方付费者获得产品的覆盖和补偿是一个耗费时间和成本高昂的过程，这可能要求我们向付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据。我们可能无法提供足够的数据，以获得接受的保险和偿还。

对于新批准的产品，包括潜在的一次性基因疗法，第三方覆盖范围和补偿存在着很大的不确定性。在美国，第三方支付者，包括医疗保险和医疗补助计划等政府支付者，在决定新药和生物制品的覆盖和补偿程度方面发挥着重要作用。医疗保险和医疗补助项目越来越多地被用作私人支付方和政府支付方如何制定覆盖范围和报销政策的模式。LUXTURNA已被医疗保险和医疗补助服务中心(Center for Medicare and Medicaid Services，简称CMS)批准用于覆盖和报销，后者是负责管理医疗保险项目的机构。我们不能保证，医疗保险或医疗补助将涵盖任何其他批准的产品，或提供足够的补偿，以实现充分的投资回报。此外，欧盟的报销机构可能比CMS更加保守。例如，几种癌症药物在美国已获批准报销，而在某些欧盟成员国尚未获准报销。很难预测第三方付款人将决定我们的产品的覆盖范围和补偿，我们获得营销许可。

在美国以外的国家，国际业务通常受到政府广泛的价格控制和其他市场监管的制约，而欧盟、加拿大和其他国家日益强调控制成本的举措，可能会给我们带来定价压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受制于不同的价格控制机制。在美国以外的许多国家，在批准一种产品后，也可能需要相当长的时间才能确保这类产品的定价和补偿。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低得多。其他国家允许公司自行决定医疗产品的价格，但监督和控制公司的利润。额外的外国价格控制或价格管制的其他变化可能会限制我们能够对我们的产品和产品选择收取的费用。因此，在美国以外的市场，我们产品的补偿可能比美国减少，而且可能不足以产生商业上合理的产品收入。

此外，美国和国外的政府和第三方付款者为限制或降低医疗费用而加大努力，可能会导致这些组织限制新产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法支付或提供足够的费用给我们的产品和产品候选人。付款人越来越多地考虑将新的指标作为补偿标准的基础，例如平均销售价格、平均制造商价格或AMP，以及实际的采购成本。基于其中一些指标的现有报销数据相对有限，尽管某些州已开始调查购置成本数据以确定医疗补助偿还率，CMS已开始至少每月公布国家药品平均采购成本和国家平均零售价格数据。因此，很难预测这些不断变化的偿还指标对支付人是否愿意覆盖我们获得营销批准的任何产品的影响。我们期望在任何产品的销售过程中都会遇到定价压力，这些产品是我们获得市场认可的，原因是医疗保健管理的趋势、卫生维护机构的影响力不断增强以及立法上的新变化。医疗保健费用，特别是处方药、外科手术和其他治疗的下降压力已经变得非常严重。因此，对我们这样的新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

在欧盟，每个欧盟成员国可限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医药产品的范围，并可控制在其领土上销售的人用医药产品的价格。因此，在欧盟获得营销授权后，通过任何申请途径，申请人必须与个别欧盟成员国的主管定价当局进行定价讨论和谈判，一些欧盟成员国实行肯定和否定的清单制度，只有在商定偿还价格后才能销售产品。医药产品的具体价格或可采用直接或间接控制公司利润的制度，将该药品投放市场。医疗费用的下降压力，尤其是处方药，已经变得更加严重。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，我们可能面临竞争，我们的产品候选人来自价格较低的产品在外国，对药品实行价格控制。

对医药产品的卫生技术评估正在成为24个欧盟成员国定价和报销程序中日益普遍的一部分。HTA是对某一特定国家的医疗保健系统中的公共卫生影响、治疗影响以及经济和社会影响进行评估的程序。HTA一般侧重于单个医疗产品的临床疗效和有效性、安全性、成本和成本效益及其对医疗系统的潜在影响。将这些药物成分与市场上的其他治疗方案进行比较。一项关于特定医药产品的技术协定的结果往往会影响个别欧盟成员国主管当局给予这些医药产品的定价和报销地位，具体医药产品的HTA对定价和报销决定的影响程度因欧盟成员国而异。此外，根据第2011/24/EU号关于在跨境医疗中适用病人权利的指令，在个别欧盟成员国建立了一个由国家主管部门或机构组成的自愿网络，该网络的目的是促进和支持有关HTA的科学信息的交流，这可能导致协调在实施过程中所考虑的标准。欧盟成员国之间的高风险贸易协定，以及定价和偿还决定，可能对至少一些欧盟成员国的价格产生负面影响。2018年1月31日，欧洲联盟委员会通过了一项关于卫生技术评估条例的提案。这一立法提案旨在促进欧盟成员国之间在卫生技术评估方面的合作。如果以目前的形式通过，该条例将允许欧盟参与。成员国将在整个欧盟使用共同的高技术评估工具、方法和程序，共同开展四个主要领域的工作：联合临床评估，侧重于对患者最具潜在影响的最创新的卫生技术；开展联合科学协商，使开发人员能够征求技合管理局主管部门的意见；确定新出现的卫生技术，以确定在其他领域有前途的技术，并继续开展自愿合作。

与基因测试相关的伦理、法律和社会问题可能会减少对LUXTURNA或任何其他基因治疗产品的需求，而这些产品我们都获得了市场的认可。

我们预计在接受某些基因治疗之前，病人必须接受基因测试。基因测试令人关注基因测试所提供的资料是否能得到适当的运用和保密。用于评估一个人患慢性疾病的可能性的基因测试已经引起了公众对保护基因信息隐私的必要性的关注。例如，有人表示关切的是，保险公司和雇主可能利用这些测试来根据遗传信息进行歧视，从而造成阻碍消费者接受基因检测的障碍。这可能导致政府当局限制基因检测，或要求限制或规范基因检测的使用，特别是对无法治愈的疾病。这些情况中的任何一种都会减少对LUXTURNA或任何其他产品的需求，这些产品我们都获得了市场的批准。

我们的任何产品候选人的商业成功，如果获得批准，将取决于它的市场接受程度的医生，病人，第三方付款人和其他在医学界。

即使获得美国FDA、欧盟委员会和其他国际监管机构的必要批准，我们获得营销批准的任何产品的商业成功在一定程度上将取决于医生、病人和医疗保健支付方是否接受基因治疗产品，特别是我们的产品候选品，作为医学上必要的、有效的、安全的和具有成本效益的产品。我们商业化的任何产品都可能得不到医生、病人、医疗服务提供者/付费人和其他医学界的认可。如果这些产品没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生大量的产品收入，也可能无法盈利。我们获得市场批准的任何产品的基因治疗产品的市场接受程度将取决于以下几个因素：

即使一种潜在的产品在临床试验中显示出良好的效益/风险状况，市场对该产品的接受程度要等到产品推出后才能完全知道。

我们的基因治疗方法利用从病毒中提取的载体，这些载体可能被认为是不安全的，或者可能导致不可预见的不良事件。负面舆论和加强基因治疗的监管审查可能会损害公众对我们产品和产品候选产品安全性的认识，并对我们开展业务或为我们的产品候选人获得监管批准的能力产生不利影响。

基因治疗仍然是一项新的技术，除美国迄今批准用于遗传病的LUXTURNA外，没有任何基因治疗产品，欧盟迄今只批准了两种用于遗传病的基因治疗产品。公众的看法可能受到基因治疗不安全的说法的影响，基因治疗可能得不到公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于那些专门治疗我们的产品和产品候选人所针对的遗传病的医生，如果获得批准，他们将处方涉及使用我们的产品和产品候选品的治疗，如果获得批准，将取代或补充他们熟悉的现有治疗方法，并可能获得更多的临床数据。更严格的政府规管或负面的民意会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成不利影响，并可能会延误或削弱我们的产品候选者的发展和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，早期的基因治疗试验导致了一些广为人知的不良事件，包括在其他使用其他载体的试验中所见的白血病和死亡病例。在我们的临床试验中，或涉及基因治疗产品或竞争对手产品的其他临床试验中发生的严重不良事件，即使最终不能归因于相关的产品候选产品，以及由此产生的宣传，都可能导致政府监管的增加，公众对我们产品候选人的不良看法，我们的产品候选产品的测试或批准可能受到监管方面的延迟，对那些获得批准的产品候选人实施更严格的标签要求，以及减少需求LUXTURNA和任何其他产品，我们获得市场批准。

如果我们获得批准将美国以外的任何产品候选产品商业化，特别是在欧盟，那么与国际业务有关的各种风险可能会对我们的业务产生重大的不利影响。

我们预计，在美国以外的任何产品候选产品商业化时，我们将面临更多的风险，包括：

与第三方有关的风险

我们过去已经进入，将来也可能进入，与第三方合作开发或商业化产品的候选产品。如果这些合作不成功，我们的业务就会受到不利影响。

我们已与第三方签订了许可和合作协议，包括我们与辉瑞公司就SPK-FIX产品候选产品的开发和商业化达成的合作协议，以及我们与诺华公司就在美国以外地区开发和商业化沃蒂安基因neparvovec的许可和商业化协议。我们有限的控制资源的数量和时间，我们的合作者致力于开发或商业化我们的产品候选人。我们从这些安排中获得收入的能力将取决于我们和我们的合作者能否成功地履行在这些安排中分配给我们每个人的职能。此外，我们的合作者有能力放弃研究或开发项目并终止适用的协议。此外，我们的合作者负责的任何临床试验的不成功结果都可能损害公众对我们基因治疗平台的认识和前景。

我们与辉瑞的全球合作协议(我们于2014年12月加入，并于2016年6月修订，并于2017年11月进一步修订)关系到治疗血友病B的产品候选产品的开发和商业化。我们于2018年2月与辉瑞签订了供应协议，向辉瑞供应一批SPK-9001药品。2018年7月，我们转移了对我们的责任。血友病B基因治疗计划向辉瑞和辉瑞发起了其第三阶段计划。

我们于2018年1月加入的与诺华公司签订的许可和商业化协议涉及到在美国以外地区开发和商业化伏拉替基因neparvovec，根据这一协议，我们授予诺华在美国以外的人类身上开发和商业化沃里蒂金neparvovec的专有权利和许可。我们仍有责任寻求和维持欧盟委员会授予的LUXTURNA营销授权，诺华公司则负责在美国和欧盟以外寻求对VOLISY基因neparvovc的监管批准。如果诺华公司不把足够的财政和其他资源用于美国以外地区的沃氏基因neparvovec的未来开发和商业化，那么在美国以外地区开发和商业化voerigene neparvovec就可能被推迟或失败，这将导致延迟收到有关voretgene neparvovec的里程碑付款或特许权使用费，或者导致我们没有收到里程碑付款或版税。诺华有权在一年前书面通知我们后随时终止许可协议。如果我们的供应协议有未治愈的物质违约，诺华公司可能也会终止许可证协议，导致诺华接管了voretgene neparvovec的生产，或者我们的控制权发生了变化。此外，如果novartis因我们未治愈的供应协议而接管了voretgene neparvovec的生产，我们根据许可协议获得的版税。如果诺华公司在任何时候终止我们的协议，因为供应协议的重大违约或任何其他原因，这将推迟或阻止我们进一步发展和商业化沃蒂安基因neparvovec，可能会对我们的业务造成重大损害，并可能加速我们对额外资本的需求。

我们将来可能与第三方进行更多的合作。我们与辉瑞(辉瑞)和诺华(Novartis)等合作者的关系，以及我们未来的任何合作，都可能带来以下风险：