2018年7月纳斯达克:CLRB发布者免费撰写招股说明书,根据第433条注册声明编号333-225675 2018年7月18日提交

 

 

前瞻性陈述本报告包含前瞻性陈述。此类声明仅从今天起有效,我们不承担任何更新这一信息的义务。这些陈述只是估计和预测,受到已知和未知的风险和不确定因素的影响,这些风险和不确定性可能导致实际的未来经验和结果与所作的陈述大不相同。这些声明是基于我们目前对这种未来结果的信念和期望。药物的发现和开发涉及高度的风险。可能导致这种重大差异的因素包括:是否有能力筹集必要的额外资金以完成本文所述的开发项目、吸引和保留技术合作伙伴的能力、铅化合物的识别、成功的临床前开发、临床试验的完成、fda审查程序和其他政府法规的完成、我们的药物合作者成功开发的能力等。并将候选药品商业化、与其他制药公司竞争、产品定价和第三方报销。这份报告包括我们从行业出版物和期刊、第三方研究和调查、内部公司研究和调查以及其他公开获得的信息中获得的行业和市场数据。工业出版物和调查一般指出,其中所载的资料是从据信可靠的来源获得的。虽然我们相信行业和市场数据是可靠的,在此介绍之日,这一信息可能被证明是不准确的。工业和市场数据可能是错误的,因为来源获取其数据的方法以及由于原始数据的可得性和可靠性受到限制、数据收集过程的自愿性以及其他限制和不确定因素,无法始终完全肯定地核实信息。此外,我们并不知道在编制预测时所使用的所有假设,这些假设都是根据或引用的资料来源而作出的。与我们的业务相关的风险和不确定性的完整描述载于我们向证券交易委员会提交的定期报告中,包括我们2017年12月31日终了年度的10-K表。二

 

 

关于免费写作说明书的声明3.本报告重点介绍了我们的基本信息和所提供的内容。因为这是一份只为提供信息而编写的摘要,它并不包含您在投资我们公司之前应该考虑的所有信息。除非另有说明,本陈述仅在本函之日说明。·本陈述不构成任何人在任何司法管辖区内出售或要约购买任何证券的要约,而在任何司法管辖区内,该人作出该等要约或要约是违法的。证券及交易监察委员会(“证券交易委员会”)均不构成该等证券的要约出售或要约购买。也没有任何其他监管机构批准或不批准我们的证券,或传递本报告的准确性或充分性。这种陈述包括我们从行业出版物和期刊、第三方研究和调查、内部公司研究和调查以及其他公开获得的信息中获得的行业和市场数据。工业出版物和调查一般指出,其中所载的资料是从据信可靠的来源获得的。虽然我们相信行业和市场数据是可靠的,在此介绍之日,这一信息可能被证明是不准确的。工业和市场数据可能是错误的,因为来源获取其数据的方法以及由于原始数据的可得性和可靠性受到限制、数据收集过程的自愿性以及其他限制和不确定因素,无法始终完全肯定地核实信息。此外,我们也不知道在准备预测时所依据或引用的所有假设。·我们已向证交会提交了一份表格S-1的登记声明,包括一份日期为2018年7月17日的初步招股说明书(“招股说明书”),内容涉及我们的证券发行事宜。在您投资之前,您应该阅读招股说明书(包括其中所描述的风险因素),以及与发行有关的最终招股说明书,以及提交给SEC并以参考方式纳入招股说明书的其他文件,以获得更完整的关于我们和此次发行的信息。您可以通过访问SEC网站http:/www.sec.gov.免费获得这些文件,包括招股说明书。或者,如果您通过与Ladenburg Thalmann&Co联系,我们或任何参与发行的承销商将安排向您发送招股说明书。公司,列克星敦大道570号,纽约11楼,纽约,10022,或通过电子邮件:招股@ladenburg.com。

 

 

开发具有数十亿美元销售潜力的孤儿和罕见的儿科肿瘤学管道,4有效的资本配置和低固定成本的公司结构,使通过临床试验和公司伙伴关系验证的~1000万美元的现金烧伤pdc肿瘤目标平台能够提供经过临床试验和企业合作公司验证的10项临床数据读数,计划在2019年推进多个临床项目;证明在血液恶性肿瘤中的活动-多重、价值-创意,近期里程碑潜力1.研究与营销网站的产品。神经母细胞瘤-市场洞察、流行病学和市场预测-2027年发现神经母细胞瘤市场在2016年为7.3358亿美元,预计在2016-2027年将增加。市场研究未来2018年1月骨肉瘤市场在过去的几年里一直在上升。根据MRFR分析,到2023年,市场预计将达到1.3676亿美元,健康的CAGR约为6.40%。市场研究未来2018年7月-全球儿童脑瘤市场预计到2023年将达到1.6594亿美元。

 

 

在过去3年里取得的成就-稳健的管道集中于癌症中未满足的需求-1中期临床化合物6 FDA特别指定项目4奇数1 2 RPDD 2 980万美元非稀释资金6临床前磷脂药物结合(Pdc)项目创建下一代靶向癌症治疗4公司PDC伙伴关系5 1。孤儿药物名称2。罕见儿科疾病名称

 

 

流水线专注于具有加速商业时间线的小生境肿瘤学适应症,可扩展市场,PDC 1适应症,发现前IND期,第1阶段,有效载荷CLR 131,多发性骨髓瘤2,碘-131 B-细胞淋巴瘤2,儿童癌症头颈部3 CLR 1700,血液肿瘤BTK 4,CLR 1900固体肿瘤,未公开CLR 1800实体肿瘤CLR 2000性能-基于CLR 2100实体肿瘤CLR 2200实体肿瘤当前合作伙伴关系6 1。磷脂类药物结合物2。第二阶段部分由NCI快车道赠款3供资200万美元。主要由威斯康星州NCI孢子授予大学资助。伯顿的酪氨酸激酶利用POC数据吸引合作伙伴

 

 

2018年2019 2020 2021 1H 2H 1H 2H 1H 2H 1H CLR 131多发性骨髓瘤CLR 131 B-细胞淋巴瘤CLR 131头颈CLR 131小儿CLR 1700 CLR 1900期1b分段剂量读出起始阶段2(DLBCL)第3期MZL(DLBCL)2启动阶段1启动第1阶段第2阶段选择候选人启动IND能力研究第3阶段中期评估关键中期评估阶段1 MOS 1。整体生存中位数2。对线数据3。孤儿药物名称4。罕见儿科疾病命名起始数据S肉瘤期2(CLL/SLL)2 DLBCL临时数据CLL/SLL第2期(MZL)2期(MM)2

 

 

·通过脂筏和跨膜翻转·直接进入胞浆·PDC将沿着高尔基体网络和内质网积聚,精确定位优化的入口,独特的连接物化学&有效载荷、胞外空间、细胞内(细胞质)、PDC脂筏区·磷脂醚(PLES)提供精确的靶向性,甚至是对大脑;交叉血脑。屏障(BBB)·Ples结合到特定的膜区域(脂筏),而不是单一的表位。利用肿瘤的代谢需要·定制设计的连接剂·允许控制药物释放的速率、机制和定位。在研究磷脂、肿瘤的基础上,最大限度地提高治疗效益。蛋白酶链接器设计中的细胞膜和前沿技术PDC平台技术

 

 

我们的管道CLR 1700 CLR 131 CLR 1900 2 1 3 9

 

 

·放射治疗市场预测~2020年收入93亿美元1-诺华公司以39亿美元收购了先进加速器应用软件2·铅产品卢塔瑟拉放射治疗拜耳公司Xofigo放射治疗公司产生4.73亿美元收入3-Progenics制药公司Azedra™(MIBG I-131)市值约6亿美元CLR 131目标市场选择复发或难治性B细胞淋巴瘤(LPL,MZL,MCL)~20 MIBG I-131用于NB·靶适应症,约占儿科肿瘤学市场的30%6·潜在收入~6亿美元/~15亿美元全球7 10放射治疗预测&CLR 131靶市场1。寻求阿尔法报告-向研究和市场的变化,“全球放射治疗市场分析,公司概况,规模,份额,增长,趋势和预测到2024年”2017年2月2.2017-https:/bit.ly/2 ut9KZI3。拜耳公司2017年年度报告4.7/17/2018-雅虎财务5。公司估计。6.美国癌症协会。癌症事实&2016年数字7。公司估计。

 

 

筛选N=10 dlbcl N=10 mcl N=10 cll/sll,mzl,lpl随访(最后一次剂量后1年≥)最终疗效评估中期疗效评估;根据绩效10-30 cll/sll,mzl,lpl 10-30 mcl 10-30 dbcl.(可在任一剂量下发生)·所有队列目前都在登记;期望在研究完成后完成研究。在研究完成后,个体队列可能进入一个关键试验11 CLR 131:RR血液学阶段2期研究综述,支持该研究的是2百万美元的NCI SBIR赠款N=10 MM 20-30 MM-所有资格在第二次接受25.0 MCI/m2剂量的患者在第二天服用25.0 MCI/m2。75-180剂量1(25.0 MCI/m2)剂量2(25.0 MCI/m2)第1天75-180天

 

 

CLR 131期:DLBCL总有效率33%·弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种侵袭性淋巴瘤,占美国新诊断病例的30%。DLBCL队列打开了1Q18·33%的总有效率(ORR)到日期·50%的临床受益率(CBR)。据淋巴瘤研究基金会观察,肿瘤整体缩小范围为60%-90%12 1.

 

 

CLR 131期LPL患者病例研究(Waldenstrom‘s)(Waldenstrom)0500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 5000屏幕(11/2017)d52(12/2017)d 120(3/2018)d 186/64(5/2018)肿瘤大小(Mm2)第二次CLR 131输注(第1次剂量后123天)和基线第2次剂量CT·基线:胸腔积液和多个大肿瘤结节;症状性咳嗽后第1次注射:咳嗽明显改善,第64天(第2次输血后)肿瘤总负担减少94%,4/5肿瘤完全解决13次评估仍在进行中。

 

 

n=20-30 n=50-60提议的第2/3期适应性设计关键研究(针对LPL、MZL或MCL)建议第2/3阶段关键研究方案设计方案时间1临床费用1.复发/难治性小生境淋巴瘤适应症·2b期-20例患者的登记终点:总体生存(OS)、无进展生存(PFS)·2a至完成1H-19·阶段2b/3启动1H-20·NDA提交2023·第2b期=$4-800万·第3阶段关键试验=$15-2 000万美元·获得关键试验SBIR赠款最多为400万美元/指示2随机化队列1单剂量最佳剂量队列2多剂量阶段2b部分第3阶段关键部分中期评估1。估计2.https:/www.grants.gov/web/Grant/Learning-grants.html 14 CLR 131:B细胞淋巴瘤临床发展战略

 

 

→大多数抗RR MM的药物在第三行或以后平均存活11.9个月,包括最近几次增加的→Darzalex™用于三线治疗,平均生存期为18.6个月→常见不良反应包括周围神经病变、感染、深静脉血栓形成、严重细胞减少、疲劳新治疗需要CLR 131:复发/难治性多发性骨髓瘤的关键未满足需求:提高生存率和耐受性C Apture S的耐受性机会改良的E效、安全和耐受性P rofile 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20所有药物Carfilzomib Daratumumab Pome.(+Dex)4.9个月内第三线OG I ON G 11.9个月的中位生存期(MOS)11.9个月11.9个月2 3 4 9.5-14.5个月15 1传统单药化疗、蛋白酶抑制剂和免疫调节剂2 Jurczyszyn等人(2014年)。多发性骨髓瘤中的新药-卡夫唑米和博得利度胺的作用。3 Usmani,等人(2016)。Daratumab单药治疗严重早期复发或难治性多发性骨髓瘤的临床疗效。血液杂志。4 Dimopolous等人(2016)。普马利度胺加小剂量地塞米松治疗Stratus的安全性和有效性(MM-010):难治性多发性骨髓瘤3b期研究。血液疗法,传统单药化疗,蛋白酶抑制剂和免疫调节剂。

 

 

队列1 12.5 MCI/m2队列2 18.75 MCI/m2队列3 25.0 MCI/m2队列4 31.25 MCI/m2队列5 15.625 MCI/m2队列1(12.5 MCI/m2)队列2(18.75 MCI/m2)队列3(25.0 MCI/m2)队列4(31.25 MCI/m2)平均年龄68 70治疗线5 8 4 5 5 5肿瘤包囊2 2.71 2.86 4.36 4.36≥1三联治疗4/4 4/4 4/4 3/3 3/3干细胞移植1/4 3/4 4/4 2/3患者的人口学特征均为晚期疾病,均为重度预处理前1次30 min输注1次。部分反应2。基于基线B2微球蛋白的两种30分钟输注主要终点是安全、耐受性和最大耐受剂量的确定4种稳定病4种稳定病4种稳定病2种稳定病2种稳定病1例PR 1 16 CLR 131:RR MM期1期研究综述

 

 

生存时间(月)15.0个月.持续生存0,5,10,15项主要结果1.所有队列确定为安全和耐受性好的独立dmc.无患者经历周围神经病变、深静脉血栓形成、心脏毒性、栓塞或胃肠道毒性.细胞带最常见的不良事件-所有这些都被认为是可预测和可管理的.≥3级疲劳发热=7%·无变化的肝肾功能队列1(12.50)4.75 2.05+0.91 2.0队列2(18.75)4.75 2.74+0.93 2.0队列3(25.00)6.75 2.52+1.22 3.0队列4(31.25)4.25 3.23+0.93 3.0队列1期研究(n=15)1。正在进行的研究n=15-最终结果可能与所提供的数据不同。每个病人的不良事件Avg。第二,中位职系。2级生存数据上次更新02/20/18;MOS至今未达到17 CLR 131:RR MM耐受性和总体生存(OS)

 

 

·各种小鼠模型显示CLR 131-神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤因肉瘤、骨肉瘤·摄取与肿瘤体积减少和肿瘤生长减慢有关。临床前结果18 CLR 131:小儿临床前模型对小鼠模型的疗效(交叉BBB)

 

 

一级15 MCI/m2 30 MCI/m2级3 45 MCI/m2加l级+15 MCI/m2 n=1 n=3拟议的2/3阶段关键研究设计1计划Timin g2临床费用2·批准的odd和RPDD对NB和RMS·符合快速通道、突破和SPA提交方案的资格初步登记10-15名病人以确定剂量;经适当疗效扩大到第3阶段·第3阶段试验-单臂~65名患者-主要终点:总有效率-二级终点:EFS 3、CBR 4、PFS·阶段1-完成4Q-19·阶段2/3-2020年-关键启动-NDA提交2022·第1阶段=~400万美元·第2/3阶段关键试验=~1 500万美元·SBIR赠款潜力-第1阶段的赠款为230万美元,关键试验1的每项指示最高可达400万美元。复发/难治性2。估计数3。无事件生存4。临床效益应答率:5.https:/www.grants.gov/web/Grant/Learning-grants.html第1级15 MCI/m2级2 30 MCI/m2第3级45 MCI/m2添加‘l水平+15 MCI/m2恶性脑肿瘤实体肿瘤/淋巴瘤19 CLR 131:儿科临床发展战略FDA关于第1阶段加速研究设计的协议-可提供优先审查Voucher和其他肿瘤类型的NCCN简编列表的潜力

 

 

CLR 131和MIBG产品概况比较CLR 131 MIBG-I 131运载工具/有效载荷磷脂醚(PLE)/碘-131 Meta-碘苄基胍/碘-131治疗方案单次30分钟MCI总剂量~45-80 MCI 3-5周期,~300 MCI/周期,90-120分钟输注总剂量~1000-1500 mCI4~8天可跨越血脑屏障,靶向转移干细胞移植支持NB的应答率为20~60%(~30%),提示对NB是的,目前尚不确定MIBG I-131为神经母细胞瘤第二线护理标准,尚不具备缺陷/缺失1。待定

 

 

我们的临床前管道CLR 1700 CLR 1900 2 3

 

 

·CLR 1700有效载荷抑制Burton‘s酪氨酸激酶(BTK)·BTK抑制剂只在血液病中起作用。诱导肿瘤细胞凋亡。目前批准的BTK抑制剂每年产生约40亿美元的收入。1·计划目前正在进行铅优化,5.00E+08 5.05E+101.01E+111.51E+112.01E+112.51E+113.01E+113.51E+11肝肿瘤肌肉Fat血流量/秒/g(光子/秒/g)。HR(n=5)96小时(n=8)CLR 1700作用机理CLR 1700:专有化疗PDC程序22 1。Walker,Joseph(2016年1月1日)。“病人与高药价作斗争:昂贵的新药的自掏腰包的费用,甚至让一些有保障且相对富裕的病人在如何负担得起这些药品方面有困难的选择”。伊利诺伊州贝尔维尔:“华尔街日报”。2016年1月1日检索。一种BTK抑制剂的销售额可能达到50亿美元。

 

 

·CLR 1900有效载荷抑制有丝分裂(细胞分裂)·靶点-有丝分裂所需途径中的关键元素。有效载荷代表一种新型分子,而新的靶点·途径抑制已被其他分子证实;导致肿瘤细胞凋亡。选择实体肿瘤焦点·程序目前,在铅优化CLR 1900抑制CLR 1900的作用机理CLR 1900:化疗PDC计划PDC显示了临床前改善治疗指数与父母1,23,1。文件数据

 

 

公司信息24

 

 

截至2018年7月16日的财务摘要-截至2018年7月16日未发行的普通股1,800,325英镑:认股权证(加权平均罢工价格40.14美元)1,178,747人期权(加权平均行使价格52.10美元)57,526英镑-截至2018年3月31日,已全部稀释3,036,598美元现金/等价物-680万美元低固定成本结构=有效资本分配25

 

 

2018年2019 2020 2021 1H 2H 1H 2H 1H 2H 1H CLR 131多发性骨髓瘤CLR 131 B-细胞淋巴瘤CLR 131头颈CLR 131小儿CLR 1700 CLR 1900期1b分段剂量读出起始阶段2(DLBCL)第3期MZL(DLBCL)2启动阶段1启动第1阶段第2阶段选择候选人启动IND能力研究第3阶段中期评估关键中期评估阶段1 MOS 1。整体生存中位数2。对线数据3。孤儿药物名称4。罕见儿科疾病命名起始数据S肉瘤期2(CLL/SLL)2 DLBCL临时数据CLL/SLL第2期(MZL)2期(MM)2

 

 

Jim Caruso公司总裁、首席执行官兼HIP创新技术总监-EVP&COO、ALLOS治疗学-EVP&CCO、BCI、诺华公司、巴斯夫公司、布里斯托尔-迈尔斯·斯基布·约翰·朋友、MD首席医疗官赫尔辛基·斯基布·约翰·朋友、MD首席医疗官赫尔辛基-SVP&研发主管、Akros制药公司、Actavis、Alpharma、Hospira、Abbott Jarro Longcor首席业务官Avillion LLP-CBO Melinta治疗学公司(前身为Rib-Melinta治疗学公司)。副总裁公司开发和运营首席财务官布赖恩·波斯纳(Brian Posner)首席财务官阿尔利卡生物医学、海洋动力技术、电力医疗干预、药典-CFO执行团队,拥有近100年的卫生保健领导经验,并在发展和商业化方面有过27次成功的记录。

 

 

开发具有数十亿美元销售潜力的孤儿和罕见的儿科肿瘤学管道,具有28种有效的资本配置和低固定成本的公司结构,使得通过临床试验和公司合作公司验证的~1000万美元的现金烧伤pdc肿瘤目标平台能够提供经过临床试验和企业合作伙伴关系验证的10项临床数据读数,计划在2019年推进多个临床项目;证明在血液恶性肿瘤中的活动-多重、价值-创意,近期里程碑潜力1.研究与营销网站的产品。神经母细胞瘤-市场洞察、流行病学和市场预测-2027年7MM神经母细胞瘤市场被发现2016年为7.3358亿美元,预计2016-2027年将增加。市场研究未来2018年1月骨肉瘤市场在过去几年一直呈上升趋势。根据MRFR分析,市场预计到2023年,健康CAGR将达到1.3676亿美元,约为6.40%。市场研究未来2018年7月-全球儿童脑瘤市场预计到2023年将达到1.6594亿美元。

 

 

谢谢NASDAQ:CLRB 29