美国
证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格20-F

(第一标记)

或

或

或

佣金档案号码：001-38283

[医][医](注册人的确切名称，一如其章程所指明者)

荷兰(法团或组织的司法管辖权)

Winzerlaer Str.二

07745德国耶拿

(+49) 3641 508 180 (主要执行办公室地址)

阿恩德·基督，首席财务官

电话：(+49) 3641 508180

Winzerlaer Str.二

07745德国耶拿

(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码和地址)

复制 到:
索菲亚·哈德森戴维斯波尔克&沃德韦尔有限公司列克星敦大道450号纽约，纽约10017电话：(212)450-#number0#传真：(212)701-#number0#

根据该法第12(B)节登记或将要登记的证券：

根据该法第12(G)节登记或将要登记的证券：

没有

根据该法第15(D)节负有报告义务的证券：

没有

说明年度报告所涵盖期间结束时，发行人 类资本或普通股的流通股数量。

截至3月29日，2018宗已发行普通股数目是23，812，100股。

如果注册人是著名的经验丰富的 发行者，请按“证券法”第405条的定义，通过选中标记指示。

是☐ 不

如果此报告是年度报告或过渡报告，请用 复选标记说明注册人是否不需要根据“证券交易法”第13条或第15(D)节提交报告。

是☐ 不

注-以上复选框不会免除 任何注册人根据“1934证券交易法”第13或15(D)节提交报告的义务。

用检查标记标明登记人(1)是否已提交1934“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的期限较短)，(2)在过去90天中一直受到这种申报要求的限制。

是 不 ☐

检查注册人是否已以电子方式提交 并张贴在其公司网站上(如果有的话)，说明在过去12个月内，根据 必须提交和张贴到条例S-T规则405的每个互动数据文件(或在较短的时间内，登记人必须提交 并张贴此类文件)。

是☐否(不需要)

通过检查标记指示注册人是大型加速 文件、加速文件还是非加速文件。参见“外汇法案”规则12b-2中“加速文件和大型加速文件” 的定义。(检查一)：

大型加速机☐加速 菲勒☐非加速飞片

通过检查标记表明登记人 用于编制本文件所列财务报表的会计基础：

如果“其他”是针对前面的 问题而选中的，请通过选中标记说明注册人选择遵循的财务报表项目。

☐ 项目17☐项目18

如果这是一份年度报告，请通过复选标记表明注册人是否为空壳公司(如“外汇法”第12b-2条规则所定义)。

是☐ 不

INFLARx N.V。

目录

页

除非另有说明或文意 另有规定，本年度报告表格20-F中凡提述“InaffRx N.V.”、“InaffRx”、The “Company”、“we”、“Our”、“Our”、“us”、“us”或类似的用语，均指InaffRx N.V.及其附属公司。

财务报表列报方式

我们根据国际会计准则理事会或国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”或“国际财务报告准则”进行报告。没有一份财务报表是按照美国普遍接受的会计原则编制的。我们以欧元并按照“国际财务报告准则”提交合并财务报表。我们已对表格20-F的本年度报告中的一些数字作了四舍五入的调整。因此，在某些表中显示为总计的数字可能不是它们之前的 数字的算术汇总。

在表格20-F的年度报告中，除 另有说明外，与12月31日或之前付款有关的美元折算为欧元(反之亦然)， 2017按有关付款时的有效汇率折算。

“美元”或“美元” 指美元，“€”或“欧元”指根据经修正的建立欧洲共同体的条约在 开始时采用的货币，即欧洲经济和货币联盟的第三阶段。

与我们在2017第四季度的首次公开募股(br})有关，InaffRx公司进行了一次公司重组，使InaffRx N.V.成为 InaffRx GmbH公司的控股公司，该公司仍然是InaffRx N.V.的主要经营子公司。在公司重组的最初阶段，Inflrx GmbH的现有优先股和普通股股东各自成为一份公证发行契约的当事方，根据该契约，他们认购了新普通股普通股。消防队员B.V.是一家新成立的荷兰私营有限责任公司，并同意 出资并将其在InaffRx GmbH公司的股份转让给Fireman B.V.。在完成贡献 和转让后，Fireman B.V.成为InaffRx GmbH的唯一股东。在公司重组的最后一步，消防队员B.V.的法律形式从一家有有限责任的荷兰私营公司转变为一家有限责任的荷兰上市公司。这一转换导致了从Fireman B.V.改为InaffRx N.V.的名称。我们在这份关于20-F表格的年度 报告中将这些交易称为“公司重组”。InaffRx N.V.的合并财务报表是INFARRx GMBH的历史合并财务报表的延续。

行业 和其他数据

我们在这份20-F表格的年度报告中获得了行业、统计和市场数据，这些数据来自我们自己的内部估计和研究，以及来自工业界和一般 出版物和第三方进行的研究、调查和研究的数据。在本年度报告中使用的所有20-F表格的市场数据都涉及一些假设和限制。虽然我们认为这些行业出版物、调查和研究提供的资料是可靠的，但由于各种重要因素，包括题为“项目3”一节所述的因素，我们经营的行业面临高度的不确定性和风险。关键信息：-D.风险因素。“ 这些因素和其他因素可能导致结果与独立的 各方和我们所作的估计中所表示的结果大不相同。

商标

™是我们的商标。本年度报告中的商标、 商品名称和服务标记是其各自所有者的财产。仅为便于 起见，本表格20-F的年度报告中所提到的商标和商号没有符号和™， ，但此类引用不应被解释为它们各自的所有者不会在适用法律规定的范围内最充分地维护其对此的权利。

前瞻性 语句

这份表格20-F的年度报告包含了涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述.在某些情况下，可以通过术语 来识别前瞻性语句 ，如“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“ ”、“意图”、“目标”、“项目”、“估计”、“相信”、“ ”预测、“潜力”或“继续”。“或这些术语或其他类似表达式 的负面表示，用于标识关于未来的声明。这些声明仅在本年度20-F表格报告之日发表，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性 声明所表示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。我们的这些前瞻性声明主要是基于我们目前对未来事件的预期和预测，以及我们认为可能影响我们的业务、财务状况和经营结果的财务趋势。这些前瞻性 语句包括(但不限于)以下语句：

由于前瞻性语句本身就受风险和不确定性的影响，其中一些无法预测或量化，而有些则超出了我们的 控制范围，因此您不应该将这些前瞻性的语句作为对未来事件的预测。我们前瞻性声明中反映的事件和情况 可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性语句中预测的 大不相同。请参阅“项目3”。关键信息：-D.风险因素“ 在本年度报告表格20-F中的一节，讨论可能导致我们的实际结果与我们前瞻性声明所表达或暗示的结果大不相同的重要因素。此外，我们在一个不断发展的环境中运作。新的风险因素 和不确定性可能不时出现，管理层不可能预测所有的风险因素和不确定因素。 由于这些因素，我们不能向您保证，本年度报告中关于表格20-F的前瞻性陈述将证明是准确的。除非根据适用法律的要求，我们不打算公开更新或修改任何前瞻性声明 ，无论是由于任何新的信息，未来的事件，变化的情况或其他原因。但是， 应在表格20-F的本年度报告的日期之后，审查我们将不时向证券交易委员会提交的报告中所描述的因素、风险和其他信息。

判决的强制执行

我们是一家有限责任的上市公司纳姆洛泽·文诺沙哈)根据荷兰法律成立，我们的总部设在德国。我们的所有资产基本上都位于美国以外。我们的大多数执行官员和董事居住在美国境外。因此，投资者可能无法在美国境内对这些人进行诉讼服务，也不可能在美国法院对他们或我们执行诉讼程序，包括基于美国联邦证券法民事责任条款的判决。

美国和荷兰目前没有一项条约规定在民事和商业事务中相互承认和执行仲裁裁决以外的判决。因此，美国法院就付款作出的最后判决，无论是否仅以美国证券法为依据，在荷兰都不会自动得到承认或强制执行。为了获得在荷兰可执行的 判决，对美国法院作出最终和决定性判决的一方必须向荷兰的主管法院提出索赔。

本法院将酌情对美国有关法院的判决给予它认为适当的重视。根据现行惯例，荷兰法院可预期根据有关外国法院的判决作出判决，条件是 这种判决(I)是终局判决，并由已确立其对有关荷兰公司或荷兰公司(视属何情况而定)的管辖权的法院根据国际公认的管辖权理由作出， (Ii)尚未在国际公认的管辖权理由基础上作出。违反正当程序原则(贝霍利克)，(3)不违反荷兰的公共政策，(4)与(A)荷兰法院在同一当事方之间的争端中作出的事先判决不抵触，或(B)外国法院在同一当事方之间的争端中作出的事先判决， 关于同一主题事项，并以同样的诉讼理由为基础，条件是这种事先判决在荷兰是可以承认的。荷兰法院可能拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。此外，荷兰法院 可以减少美国法院给予的损害赔偿额，并承认损害赔偿只有在必要的情况下才能赔偿 实际损失或损害。在荷兰的美国法院判决的执行和承认完全受荷兰民事诉讼法的规定管辖。如果不给予强制执行许可，索赔人必须再次向荷兰主管法院提起诉讼。

荷兰民事诉讼程序在许多方面与美国民事诉讼程序有很大不同。就提供证据而言，美国法律和其他几个以普通法为基础的司法管辖区的法律规定了审前发现，在审判前，诉讼各方可以在审判前强迫对方或第三方出示文件和证人证词。以这种方式获得的 证据可能对任何诉讼的结果具有决定性作用。根据荷兰法律，这种审前发现程序不存在。

美国和德国目前没有一项条约规定在民事和商业事务中相互承认和执行判决。因此，美国法院作出的付款或宣告性判决的最后判决，不论是否仅以美国证券法为依据，在德国不会自动得到承认或强制执行。如果德国法院认为美国法院不称职或裁决违反德国公共政策原则，则德国法院可拒绝承认和执行美国法院作出的判决。例如，裁决惩罚性赔偿的判决在德国一般不能强制执行。德国法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并承认损害赔偿的范围，只要 是补偿实际损失或损害所必需的。

此外，在德国法院对我们、我们的董事、高级管理层和根据美国联邦证券法执行责任而指定的专家提起的诉讼可能受到某些限制。特别是，德国法院一般不裁定惩罚性赔偿。德国的诉讼也须遵守与美国规则不同的程序规则，包括关于证据的获取和受理、诉讼程序的进行和费用分配的规则。德国程序法没有规定审判前文件的发现，德国也不支持根据1970海牙证据公约对文件进行审判前发现。德国的诉讼程序必须以德语进行，提交法院的所有文件原则上都必须翻译成德文。由于这些原因，美国投资者很难根据民事责任向德国法院提起诉讼

美国联邦证券法律对我们、我们的董事、我们的高级管理人员和本年度报告中指定的专家的规定。

第一部分

项目1.董事、高级管理人员和顾问的身份

不适用。

不适用。

不适用。

项目2.提供统计数据和预期时间表

不适用。

不适用。

项目3.关键信息

截至12月31日、2015、2016和2017年度财务状况数据综合报表和截至该日终了年度的综合损失数据均来自本年度20-F报表中其他地方所列的合并财务报表，该报表已由毕马威公司(KPMG)公司审计，并经KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft审计。

在我们公司重组完成之前的公司合并财务报表中提供的财务信息是我们全资拥有的子公司 InaffRx GmbH的财务信息。InaffRx N.V.的合并财务报表是InaffRx GmbH过去合并财务报表的延续。

我们以欧元( )保存我们的账簿和记录，并根据国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”编制我们的财务报表。

我们没有将截至12月31日、2013和2014年底的选定综合财务数据列入下表，因为根据“2012年度创业创业法”或“就业法”，我们有资格成为一家新兴的成长型公司，我们还利用了减少 报告的便利条件。

综合损失数据报表

财务状况综合报表

汇率

我们的业务主要是在欧洲联盟进行的，我们已经以欧元介绍了我们的业务结果。

下表列出了所述 期内购买美元的高、低、平均和期末汇率，以欧元表示。平均汇率是使用欧洲中央银行报告的每月期间的每日汇率 和年度期间每个月的最后一天的平均数计算的。2018年月28日，欧洲央行公布的汇率为€0.8066美元至1.00美元。

不适用。

不适用。

在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下面描述的风险 和不确定因素，以及本年度20-F表中的其他信息。如果出现任何 这些风险，我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到重大和不利的影响，因此，我们普通股的市场价格可能会下跌，而你可能会损失全部或部分你的 投资。这份表格20-F的年度报告也包含前瞻性的陈述，涉及风险和不确定因素.参见 “前瞻性语句”。由于某些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中预期的结果大不相同。

与我们的财务状况有关的风险和需要额外的资金

我们有重大经营亏损的历史，预计在可预见的将来将遭受重大和不断增加的损失；我们可能永远无法实现或保持盈利能力，投资者可能会失去全部投资。

在截至12月31日、2016和2017的年度中，我们分别发生了890万€{Br}和2420万€的净亏损。此外，截至#date0#12月31日，我们的累计赤字为5 130万€。我们预计我们的净损失将增加，因为我们把IFX-1推进到更大的和更晚的阶段 临床试验，包括我们在2018第一季度开始的在HS的IFX的II期临床试验。到目前为止，我们还没有使任何产品商业化，也没有从产品销售中产生任何收入，如果没有实现产品销售的足够收入，我们可能永远无法实现盈利。我们已将大量的财政资源和努力用于研究和发展，包括临床前研究和临床试验。我们的净亏损可能会从 季度大幅波动到季度和年复一年。净亏损和负现金流已经并将继续对我们股东的权益和营运资本产生不利影响。

如果我们：

我们能否成为并保持盈利，取决于我们创造收入的能力。除非我们或任何未来的合作伙伴能够为我们的一个或多个产品候选人获得市场许可并成功商业化，否则我们不会期望获得可观的收入。成功的商业化将需要实现关键的里程碑，包括完成IFx-1和任何 其他产品候选人的临床试验，获得这些产品候选人的营销批准，制造、营销和销售这些产品。

我们的产品，或我们未来的任何合作伙伴，可以获得营销批准，满足任何营销后的要求，并从私人保险或政府付款人那里获得产品的补偿。由于这些活动的不确定性和风险，我们无法准确地预测收入的时间和数额，以及是否或何时能够实现盈利。我们和任何未来的合作者都不可能在这些活动中取得成功，即使我们这样做，或者任何未来的合作者，我们也永远不会产生足够大的收入，使我们能够盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法在季度或年度的基础上维持或增加盈利能力。

我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营结果将继续在季度、季度和年度之间波动，其中许多因素是我们无法控制的。为了取得成功，我们需要从一家以研究和开发为重点的公司过渡到一家能够从事商业活动的公司。我们可能会遇到意外的开支、困难、复杂和拖延，而 在这种过渡中可能不会成功。

我们如果不能成为并保持盈利，就会压低我们普通股的市场价格，并可能损害我们筹集资本、支付红利、扩大业务、使产品多样化或继续我们的业务的能力。如果我们继续象过去一样遭受损失，投资者可能得不到任何投资回报，可能会失去全部投资。

我们将需要大量的额外资金， ，如果我们在需要时无法筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的产品发现和开发 程序或商业化努力。

开发药品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要多年的时间才能完成。例如，在截至12月31日、2016和12月31日2017的年份中，我们分别使用了€500万英镑和€1 220万欧元用于我们的经营活动，其中大部分与研究和开发活动有关。 我们预计我们的费用将因我们正在进行的活动而增加，特别是当我们开始新的临床试验时， 发起新的研究和临床前开发工作，并为其寻求营销批准，我们目前的产品候选人或 任何未来的产品候选人，包括那些我们可能获得的。特别是，如果和作为 我们在HS开始IFX-1的第二阶段临床试验，包括我们在HS的第IIb期试验(从 2018的第一季度开始)，以及在其他适应症中的AAV和潜在的临床试验，我们将花费大量的费用。此外，如果我们获得任何产品候选人的营销批准，我们可能会招致与产品销售、营销、制造和分销有关的大量商业化费用，因为这类销售、营销、制造和分销不属于未来合作者的责任范围。此外，我们还希望承担与作为一家公共公司经营有关的大量额外费用。因此，我们将需要为我们的持续行动获得大量额外资金。如果我们不能在需要的时候或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或任何未来的商业化努力。

我们计划将手头的现金主要用于IFX-1的临床开发，用于治疗HS和AAV，并用于其他适应症、营运资金和其他一般公司用途。我们将需要花费大量的资金来推进IFx-1的开发，而ifx-1仍处于临床开发的早期阶段，以及其他我们可能寻求开发的产品，包括ifx-2。 虽然我们打算集中精力开发用于HS和AAV的ifx-1，但我们也在评估ifx-1的一些额外医疗适应症。 因此，尽管我们可能在ifx-1上投入大量的开支。对于这些迹象，我们可能在批准之前停止对某些 或所有这些迹象的发展努力。然而，我们的管道产品候选人 的任何未来开发活动都将在很大程度上取决于IFX-1在任何适应症中的临床和营销成功。

我们现有的现金和现金等价物 将不足以资助我们计划进行的所有努力，也不足以资助完成我们的任何产品候选人的开发工作。因此，我们必须通过公共或私人股本发行、债务融资、以特许权为基础的融资、合作和许可安排或其他来源获得进一步的资金。我们没有任何已承诺的外部资金来源。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。如果我们无法以我们可以接受的条件筹集足够的额外资金，我们可能不得不大大推迟、缩减 或停止开发IFx-1或我们的任何其他产品的候选产品或潜在的商业化。

完全停止操作。我们不能在必要时筹集资金，这将对我们的财务状况和我们执行业务战略的能力产生不利影响。

我们认为，我们现有的现金和现金(br}等价物将使我们能够至少在今后24个月内为我们的业务开支和资本支出需求提供资金。 不断变化的情况--其中一些可能超出我们的控制范围--可能使我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。我们未来的资金需求，无论是短期的还是长期的，都将取决于许多因素，包括：

筹集更多的资本可能会导致股东被稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃我们的技术或产品的权利。

我们预计我们的费用将增加与我们计划的业务有关的 。如果我们通过发行普通股、可转换的 证券或其他股权证券筹集额外资本，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，这些优惠和反稀释保护可能会对您作为共同股东的权利产生不利影响。此外，如果有债务融资，可能会产生固定支付义务，并可能涉及包括限制我们的限制性 契约的协议。采取具体行动的能力，例如增加债务、进行资本支出、创造留置权、赎回股份或宣布红利，这些都可能对我们经营业务的能力产生不利影响。此外，获得 资金可能需要我们管理层大量的时间和关注，并可能使他们的注意力不成比例地转移到日常活动上，这可能会对我们的管理层监督产品候选人的开发的能力产生不利的影响。---

如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或产品候选人的宝贵权利，或以可能对我们不利的条件授予许可证。如果我们在需要时无法筹集到额外的资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来商业化的努力，或者授予我们开发和销售我们本来希望开发和推销的产品的权利。

我们的经营历史有限，没有药品商业化的历史，这可能使我们难以评估我们未来的生存前景。

我们于2008开始运营。到目前为止，我们的业务一直局限于建立我们的公司，筹集资金，开发我们专有的抗C5a技术，识别 和测试潜在的产品候选人，并对我们的领先产品候选产品IFX-1进行临床试验。我们尚未证明有能力成功地进行后期临床试验，获得市场许可，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或开展成功的产品 商业化所必需的销售和营销活动。因此，你应该考虑我们的前景，考虑到公司在发展初期经常遇到的费用、不确定因素、延误和困难，特别是像我们这样的临床阶段生物制药公司。如果我们有较长的经营历史或成功开发和商业化药品的历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不像它们那样准确。

在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到意外的费用、困难、复杂的事情、延误和其他已知的或未知的因素。我们最终需要把 从一个发展重点的公司转变为一个能够支持商业活动的公司。我们在这种 的过渡中可能不会成功。

我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营结果将继续在季度、季度和年度之间大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度期间的结果作为 未来经营业绩的指示。

欧元汇率波动或放弃 可能会对我们的经营结果和财务状况产生重大影响。

未来可能发生的开支和收入可能来自欧洲联盟以外，特别是美国。因此，我们的业务和股价 可能受到欧元与其他货币，特别是美元， 之间的汇率波动的影响，这也可能对我们报告的业务结果和各时期的现金流动产生重大影响。目前， 我们没有任何汇率对冲安排。此外，欧洲联盟的一个或多个成员国放弃欧元可能导致在一个或多个欧盟成员国中重新采用个别货币，或在更极端的情况下导致欧洲联盟的解体。放弃欧元作为一种货币、一个或多个欧盟成员国退出欧洲联盟或欧洲联盟可能解体对我们业务的影响是不可能肯定的，任何这类事件都可能对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大不利影响。

与我们的产品候选人的发现、开发和商业化有关的风险

我们的开发工作还处于早期阶段，我们针对C5a抑制的方法是新的，还没有得到证实，我们可能无法成功地开发和商业化任何产品的候选产品。

IFX-1是一种新型的治疗性抗体，其潜在的治疗作用尚未得到证实.目前还没有被批准的抑制C5a活化的治疗方法，因此，IFX-1的调控 通路可能会出现新的问题，可能导致开发或批准的延迟。我们的产品候选人可能不会在病人身上展示我们认为他们可能拥有的任何或全部的药理学好处。我们还没有取得成功，也可能永远不会成功地证明这些或任何其他产品候选人在关键临床试验中的有效性和安全性，或在此后获得营销 批准。例如，虽然我们已经在临床前研究和早期临床试验中对IFX-1进行了评估，但我们还没有将IFX-1推进到第三阶段的临床开发，也没有获得任何基于治疗方法的产品销售的监管批准。我们早期临床试验的阳性结果并不一定能预测我们正在进行的IFX-1临床试验的结果 。如果我们不能在我们的第二阶段和第三阶段临床试验中复制我们的第一阶段和第三阶段临床试验的积极结果，我们可能无法成功地开发、获得对HS的IFX-1的管制 批准和商业化。

C5a抑制治疗补体介导的自身免疫性和炎症性疾病尚未得到证实。这是一个未经证实的方法，治疗HS，这是我们的 铅指示IFX-1，和AAV。因此，我们的重点治疗这些疾病可能不会导致开发商业 可行的产品。此外，我们的专有抗c5a技术和专注于探索c5a抑制可能无法导致

在任何指示中确定可行的额外的 产品候选人。如果我们的发展努力失败，我们可能无法推进我们的产品候选人的发展，使产品商业化，筹集资金，扩大业务或继续我们的业务。

我们在很大程度上依赖于我们的领先产品候选产品IFX-1的成功，如果IFX-1不获得监管批准或未成功商业化，我们的业务将受到损害。

我们目前没有任何产品被批准用于商业销售，而且可能永远无法开发出适销对路的产品。我们预计，我们在未来几年的努力和支出的很大一部分将用于IFX-1，这是目前我们在积极的临床开发中唯一的产品候选产品。因此，我们的业务目前在很大程度上依赖于IFX-1的成功开发、监管批准和 商业化。我们不能肯定IFX-1将获得监管批准或成功商业化 ，即使我们获得监管批准的任何指示，部分原因是IFX-1仍处于临床发展的早期阶段， ，而且我们可能需要数年时间才能在任何指示中寻求IFX-1的监管批准。此外，我们可能无法成功地扩大IFX-1对其他指标的批准。如果我们被要求停止开发IFX-1的任何指示，或如果IFX-1没有得到监管批准或未能获得市场的重大接受，我们将被推迟许多年的能力，以实现盈利，如果有。此外，我们在管道中开发更多 产品候选人的能力可能会受到严重阻碍。

临床失败可能发生在任何阶段的临床发展，我们的临床试验结果可能不支持我们的建议的适应症，我们的产品候选。

临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验取得成功，我们也不能肯定以后临床试验的结果将复制以前的临床试验和临床前试验的结果。此外，在某一特定适应症的临床试验中取得成功并不能确保一个产品的候选产品在其他适应症中获得成功，甚至对于同一种基础疾病也是如此。制药行业的一些公司，包括生物技术公司，在临床试验中遭受了很大的挫折，即使在早先的临床前研究或临床试验或在其他有关适应症的后期 试验取得了有希望的结果之后，包括在通过C5和C5a抑制控制补体激活的情况下， 例如，我们工业中的其他公司试图研制C5a特异性抗体，但目前还没有批准的抑制C5a的疗法。除其他外，这些挫折是由于在进行临床试验时所作的临床前发现和临床试验中的安全或疗效观察，包括以前未报告的不良事件，以及缺乏临床试验调查员所报告的 疗效和病人利益。尤其是以C5a为靶标，而不是以C5为靶点的抗体的研制相对较新，目前尚无针对C5a的特异性治疗方法。因此，抑制C5a而不是C5，阻断向C5aR和C5L2两种受体的信号传递，可能会产生 不可预见的后果或负面结果，可能导致临床失败或在我们的产品开发后期退出。临床试验后期的候选产品可能无法显示期望的安全性和有效性特征，尽管 已通过临床前和初步临床试验取得进展，原因有多种，包括患者群体的差异、试验方案的 变化以及大型、多中心试验的复杂性等。例如，虽然我们最近在12例HS患者中观察到我们的IFX-1期临床试验的最终结果是 阳性，但这样的结果在今后的临床试验中可能不具有统计学意义，例如我们在HS中的IFX-1第IIb期试验，其中包括更多的具有潜在不同试验方案和终点的患者。临床试验未能达到其预定的终点，可能导致 us放弃产品候选或指示，并可能延迟任何其他产品候选产品的开发。任何延误或终止我们的临床试验都将推迟向FDA提交生物制剂许可证申请(BLA)、向EMA或其他相关外国监管机构提交营销 授权申请或其他类似应用程序，并最终推迟将我们的任何产品候选产品商业化并产生收入的能力。---

我们面临着巨大的竞争，这种竞争可能导致其他人发现、开发或使产品比我们更成功或更成功地商业化，并减少或消除我们的商业机会。

新产品的开发和商业化具有很强的竞争力。我们期望，我们和任何未来的合作者将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的重大竞争，因为我们或任何未来的合作者可能谋求在未来开发或商业化我们的任何产品。例如，其他

制药公司可以开始开发针对IFX-1的候选产品，包括HS或AAV，或者我们可能针对的任何其他指标。 见“第4项”。B.企业概况---竞争。“虽然我们已经测试并期望在HS患者中进一步检测IFX-1，但其中一些患者对阿达利莫单抗没有反应，目前的HS护理标准 如果IFX-1证明是有效的，并被批准用于这类患者，IFX-1可能会与目前正在HS开发并获得批准的任何其他治疗方法( 方法)竞争。例如，在HS治疗领域，IFX-1可能与MABP 1竞争，MABP 1是XBiotech公司正在开发的针对白细胞介素-1α的单克隆抗体，XBiotech最近完成了第二期临床试验，以及Bimekizumab，一种阻断白细胞介素-17AF的单克隆抗体，UCB制药公司最近完成了第二期临床试验。此外，在AAV治疗和HS治疗领域，IFX-1可能与CCX 168竞争，CCX 168， a C5aR抑制剂正由Chemocentryx开发，针对多种严重和罕见的炎症疾病。虽然CCX 168通过与IFX-1不同的作用机制发挥作用，但在AAV患者中显示了诱导缓解的潜力，目前正在进行第三阶段的临床试验开发。CCX 168还被授予EMA的优先医学称号 以加快其临床发展，欧洲药品管理局最近接受了有条件的市场授权 申请进行监管审查。ChemoCentryx公司最近宣布打算在房协开始开发。目前正在开发用于治疗AAV的额外药物，这些药物可能在今后得到批准。如果批准用于治疗AAV，IFX-1也将面临来自现有治疗方法的竞争，包括皮质类固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯或利妥昔单抗。此外，其他以C5a为目标的制药公司正在开发的若干产品没有成功，或仍处于开发的早期阶段，未来的发展尚不清楚。因此，补体介导的治疗， ，如钱利祖马，目前仍然集中在C5抑制。然而，随着终末补体激活领域的进一步发展， ，特别是如果IFX-1被批准商业化，我们的竞争对手可能会寻求开发自己的产品候选人，以 C5a为目标。

如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、副作用较少、比我们或任何未来合作者可能开发的任何产品更方便或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手 也可以在我们或任何未来的合作者能够为我们的产品获得批准 之前获得fda或其他营销许可，这可能导致我们的竞争对手在我们或任何未来的合作者能够进入市场之前建立一个强大的市场地位。

我们的许多现有和潜在的竞争对手在研究和开发、制造、临床前测试、临床试验、获得市场批准和销售核准的产品方面拥有比我们更多的财政资源和专门知识，并可能降低他们销售产品的价格。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。较小或早期的公司 也可能证明是重要的竞争者，特别是如果是由大型和已建立的公司收购或通过合作安排收购的话。这些竞争对手还与我们竞争，招聘和留住合格的科学和管理人员，建立临床试验场和临床试验的病人登记，以及获得与我们的产品候选人的开发相辅相成或必要的技术。

如果我们产品候选人的临床试验未能向FDA和其他监管机构令人满意地证明安全和有效，我们或任何未来的合作者可能会在完成或最终无法完成这些产品候选产品的开发和商业化方面产生额外的费用或经历拖延。

我们和任何未来的合作者，不允许在未经FDA批准的情况下，在美国商业化、销售、推销或销售任何产品候选人。外国监管机构，如EMA，也规定了类似的要求。我们和任何未来的合作者必须完成广泛的临床前开发和临床试验，以证明我们的产品候选人 在人类中的安全性和有效性，然后我们才能获得这些批准。

我们产品 候选产品的临床开发很容易受到产品开发的任何阶段固有的失败风险的影响。有可能的是，即使我们的产品候选人中有一个或多个具有有益的效果，在临床评估过程中也不会检测到这种影响，结果是各种因素中的一个或多个因素的 ，包括规模、持续时间、设计、测量、进行或分析我们的临床 试验。相反，由于同样的因素，我们的临床试验可能表明产品 候选产品的明显积极作用大于

实际的积极影响，如果有的话。同样， 在我们的临床试验中，我们可能无法检测到产品候选人所造成的毒性或不可忍受性，或者错误地认为我们的产品候选人是有毒的，或者在事实并非如此的情况下，我们的产品候选品是有毒的或不能很好地耐受的。此外，我们的所有产品 候选人都处于开发或临床测试的早期阶段。例如，IFX-1，我们的主要产品候选人，直到最近才完成了HS的初步阶段IIa试验，而我们最近才开始了对HS的第IIb阶段的试验。因此，如果有的话，我们的任何产品候选产品可能要经过 年才能获得监管批准，而额外的临床试验可能无法证明我们的目标适应症的安全性、有效性或耐受性。

任何不能成功地完成临床前和临床开发的情况都可能给我们或任何未来的合作者带来额外的费用，并损害我们从产品销售、管理和商业化里程碑和版税中赚取收入的能力。此外，如果我们或未来的任何 合作者需要对我们的产品候选产品进行额外的临床试验或其他测试，而不是我们或他们所设想的试验和 测试，如果我们或他们无法成功地完成我们的产品候选者 或其他测试的临床试验，或者这些试验或测试的结果是不利的、不确定的或只是稍微有利的，或者与我们的产品候选人相关的 不可接受的安全问题。产品候选人，我们或任何未来的合作者可以：

如果我们不能成功地完成对我们的产品候选产品的临床 试验，并且不能证明我们的产品候选产品的有效性和安全性，以获得监管机构的批准来销售我们产品的任何 ，将大大损害我们的业务。

我们的产品候选产品可能导致或被认为会造成不良副作用，或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻止其法规批准，限制已批准的标签的商业概况，或在市场批准后产生重大的负面后果(如果有的话)。

我们的产品候选产品所引起的不良副作用可能导致我们或监管当局中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或导致fda或类似的外国监管机构延迟、拒绝或撤销监管批准。我们临床试验的结果可能揭示出副作用或意外特性的高度和不可接受的严重性和普遍性。 此外，我们的许多病人也是我们的病人。预期将参加我们计划的IFX-1临床试验治疗HS，患有严重的预先存在的 障碍。虽然这种紊乱可能导致在试验期间可能发现与IFX-1无关的严重不良事件，但 这些事件可能造成负面的安全观念，并在任何批准之后对IFX-1的市场接受产生不利影响。以 为例，在我们最近的IFX-1临床试验中，我们观察到了几个不良事件，尽管研究人员认为它们与IFX-1的使用无关。

如果在我们产品候选产品的开发过程中出现了令人无法接受的副作用，我们、FDA或类似的外国监管机构、机构审查委员会、或IRBs或进行我们研究的机构的独立伦理委员会，或数据安全监测委员会(DSMB)可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令 us停止临床试验或拒绝批准我们的临床试验。任何或所有有针对性的指标的产品候选。副作用，无论是否与 治疗有关，也可能影响患者招募或登记病人完成试验的能力，或导致潜在产品责任索赔中的 。此外，治疗 的医务人员可能无法适当地认识或管理这些副作用。我们希望培训使用我们的产品候选人的医务人员，以了解我们的临床试验和任何产品候选产品商业化时的副作用简介(br})。

在认识或管理 ，我们的产品候选人的潜在副作用方面的培训不足，可能导致病人受伤或死亡。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，我们产品 候选产品的临床试验是在已同意进入临床试验的一组仔细确定的患者中进行的。因此，我们的临床试验，或任何未来合作者的临床试验，都有可能表明产品 候选产品的明显积极效应，如果有的话，这种效应大于实际的积极效应，或者无法识别不良的副作用。 如果在批准某一产品候选人后，我们或其他人发现该产品的效果不如先前所认为的那样有效，或导致以前没有发现的不良副作用，则可能发生下列任何不良事件：

这些事件中的任何一个都可能损害我们的业务(br}和业务，并可能对我们的股价产生负面影响。

我们的产品要么是嵌合的 ，要么是人源化的抗体蛋白，可以引起患者的免疫反应，从而产生针对这些治疗蛋白的有害或中和的 抗体。

除了产品候选人面临的安全性、有效性、制造、 和监管障碍之外，注射诸如嵌合 或人源化的单克隆抗体等蛋白质，包括我们的产品候选品IFX-1和IFX-2，都可以引起免疫反应，从而产生针对治疗性蛋白质的抗体 。这些抗药物抗体可能没有作用，也可以中和蛋白质的作用 ，或要求使用更高剂量的药物来获得治疗效果。是否会产生抗药物抗体 和它们如何反应，往往无法从临床前甚至临床研究中预测，它们的检测或出现往往是延迟的。因此，中和抗体可以在晚些时候检测到，也可以在我们的产品 候选产品的患者长期暴露时检测到，例如在更长期的临床试验中进行更长期的治疗。在某些情况下，这种中和 抗体的检测甚至可以在关键的临床试验完成之后发生。因此，不能保证在将来的临床试验中或在较长时间内(包括商业化后)不会检测到中和的 抗体。 如果抗药物抗体降低或中和我们产品候选产品的有效性，我们的任何产品候选产品的继续临床开发或市场批准可能会被推迟或阻止，即使我们的任何产品候选产品 获得批准，它们的商业成功也是可能的。有限制，其中任何一项都会损害我们创造收入和继续 业务的能力。

即使我们为IFX-1和任何其他产品候选人完成必要的临床前 研究和临床试验，营销审批过程也是昂贵的、耗时的 和不确定的，而且可能妨碍我们或任何未来的合作者获得我们产品候选人的部分或全部商业化的批准。因此，我们无法预测何时、是否、以及在哪些地区，我们或任何未来的合作者将获得营销批准，以使产品候选产品商业化。

产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销、推广和分销均受FDA和类似的外国监管机构的广泛监管。我们和任何未来的合作者都不得在美国或其他国家推销我们的产品候选人，除非我们或他们获得FDA的BLA批准或美国以外适用的监管机构的营销批准。我们的产品候选人正处于不同的发展阶段，面临药物开发固有的失败风险。我们没有在美国或任何其他地区为任何产品 候选人提交申请或获得营销批准。我们在进行和管理临床 试验方面的经验有限，这是获得市场许可所必需的，包括FDA批准的BLA。此外，对于针对C5a抑制作用的产品候选物，没有任何监管 批准的历史。此外，尽管我们打算使用HiSCR作为 我们计划为HS进行的IFX-1临床试验的主要终点，但我们认为这是一个基于adalimumab批准的临床接受终点， 不能保证FDA或类似的外国监管机构将允许我们这样做。此外，HiSCR响应 是一个主观终点，如果研究人员确定AN计数减少了50%或更高(没有从基线上增加脓肿或排漏瘘管计数)，则证明了这一点。因此，IFX-1的调节途径是新颖的， 可能会出现不可预见的问题或延迟。

无论是在美国还是在国外，获得营销批准的过程都是漫长的、昂贵的和不确定的。如果获得批准，可能需要很多年， ，并且可能因各种因素而大不相同，包括所涉产品候选人 的类型、复杂性和新颖性。要获得营销批准，就需要提交广泛的临床前和临床数据，并向管理当局提交每种治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。获得 营销批准还需要向管理当局提交有关产品制造过程的信息，并对制造 设施进行检查。FDA或其他监管机构可能确定，我们的产品候选产品不安全和有效，只有中度有效，或具有不良或非预期的副作用、毒性或其他特性 ，使我们无法获得市场许可，或阻止或限制商业用途。此外，批准政策、条例、 或获得批准所需的临床数据的类型和数量在药物候选人临床 的发展过程中可能会发生变化，而且可能因司法管辖区而异。我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或者受到限制 或批准后的承诺，这使得批准的产品不具有商业可行性。FDA、EMA或任何类似的外国监管机构可能因许多原因推迟、限制或拒绝批准IFX-1，其中包括：

在制药业正在开发的大量药物中，只有一小部分结果是向林业发展局提交一份BLA，而批准将BLA商业化的则更少。此外，即使我们确实获得IFX-1市场的监管批准，任何这样的批准都可能受到指定用途或患者群体的限制，我们可以对其进行市场营销。因此，即使我们能够获得必要的资金来继续资助我们的发展方案，我们也不能向你保证IFX-1将被成功地开发或商业化。

此外，我们临床试验的主要调查人员可不时担任我们的科学顾问或顾问，并就这些服务获得补偿。在某些情况下，我们可能需要向FDA或其他监管机构报告其中一些关系。FDA或其他监管机构可能会得出结论，一个主要的调查人员，可能包括由于与我们的财务关系，有利益冲突，影响了对研究的解释。因此，FDA或其他监管机构可能会质疑在适用的临床试验现场生成的数据的完整性，并可能危及 临床试验本身的效用。这可能导致FDA或其他管理当局推迟批准或拒绝我们的营销申请 ，并最终导致拒绝批准我们的一个或多个产品候选人的营销申请。

任何拖延或未能获得所需 的批准，都可能对我们或任何未来合作者从某一特定产品候选人获得收入的能力产生不利影响，这很可能对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。

如果我们在临床试验中加入病人时遇到困难，我们的临床发展活动可能会受到延迟或其他不利影响。

我们将被要求识别和登记足够数量的HS和AAV患者，以便我们计划在这些适应症中进行IFX-1的临床试验。每种疾病都是一种罕见的疾病或指征，患者相对较少。由于许多潜在参与者可能不符合资格，因为他们已经在接受adalimumab治疗，特别是在美国，我们打算在美国寻求指定孤儿药物，因此试验参与者在HS的试验可能受到限制。如果我们无法找到和登记足够数量的合格患者参加这些临床试验，我们可能无法启动或继续FDA、EMA或其他外国监管机构对IFX-1或我们追求的任何其他产品候选人所要求的临床 试验。

病人注册受其他 因素影响，包括：

此外，治疗这些疾病患者的专科医生数量有限，主要的临床中心集中在少数地理区域。我们也可能会遇到困难，以确定和登记这些患者的疾病阶段，适合 我们正在进行的或未来的临床试验。此外，发现和诊断病人的过程可能会花费很大。我们无法为任何临床试验登记足够数量的病人将导致重大延误，或可能要求我们放弃一项或多项临床试验。

即使我们的产品候选人 获得营销批准，它也可能无法达到医生、病人、第三方支付方 和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受程度，在这种情况下，我们可能无法产生可观的收入或使 盈利。

即使IFX-1或我们的任何其他产品 的候选产品被适当的管理机构批准进行营销和销售，它也可能无法获得医生、病人、第三方支付人和医学界其他人足够的 市场认可。即使新的、可能更有效或更方便的治疗方法进入市场，医生也往往不愿意将病人从现有疗法(如用于治疗HS的adalimumab)中转移。此外，病人经常适应他们目前正在接受的治疗，除非他们的医生建议更换产品，或者由于缺乏对现有疗法的补偿而要求他们更换疗法，否则他们不想更换。adalimumab是唯一被批准用于治疗HS的药物，即使我们能够获得IFX-1治疗HS的市场批准，我们也可能无法成功地说服医生或病人从adalimumab转向IFX-1。此外，我们可能面临医学界对靶向C5a抑制终末补体活化的有效性的缺乏接受，而针对C5的作用在临床实践中已得到很好的证实(如 culizumab)。此外，如果我们不能证明，或者如果认为IFX-1不具有较强的疗效持续时间，包括与现有的HS治疗相比，IFX-1可能不会被医生或病人接受。IFX-1的作用持续时间仅为小于我们将来可能进行的任何关键的第三期临床试验的预期持续时间。在短期临床试验中所见的效果可能不会在以后的时间点 或较大的临床试验中复制。此外，即使我们能够向FDA和其他监管机构证明我们的产品候选产品的安全性和有效性，医学界的安全担忧可能会阻碍市场的接受。此外，对于我们最初的目标适应症，包括HS和AAV，潜在的病人 群体相对较少。这可能影响采用 的比率，因此，市场对我们的产品候选人的接受，如果获得批准，可能会比预期慢得多。

努力教育医学界 和第三方付款人我们的产品候选人的利益可能需要大量的资源，包括管理时间和 财政资源，可能是不成功的。如果我们的任何产品候选人获得批准，但没有达到足够的市场接受水平 ，我们可能不会产生很大的收入，我们可能无法盈利。我们的产品候选产品的市场接受程度，如果获准商业销售，将取决于若干因素，包括：

如果我们的任何产品候选人， 如果获得批准，没有找到市场接受将损害我们的业务，并可能要求我们寻求额外的资金。

即使我们，或任何未来的合作者， 能够使我们或他们开发的任何产品候选产品商业化，该产品也可能受制于不利的定价 规则或第三方支付保险和补偿政策，其中任何一项都可能损害我们的业务。

因病情而获得医疗 的病人一般依赖第三方付款人偿还与其治疗有关的全部或部分费用。因此，我们的能力以及任何未来合作者将我们的任何产品候选人商业化的能力将部分取决于第三方付款人，包括政府保健行政当局和公共或私人医疗保险公司对这些产品和有关治疗的承保和补偿的程度。第三方 付款人决定他们将覆盖哪些药物，并确定报销水平。我们不能确定IFX-1或我们的任何产品候选人都能得到补偿。此外，我们也不能确定，如果批准了我们的产品，我们的偿还政策就不会减少对我们产品的需求或我们可以收取的价格。新批准的孤儿疾病产品的保险范围和报销情况特别不确定，如果不能获得或维持足够的保险 ，对IFX-1或任何其他产品候选人的报销可能会限制我们创收的能力。

如果无法获得承保范围和补偿，则 或补偿只能用于有限的水平，我们或任何未来的合作者可能无法成功地将 我们的产品候选产品商业化。即使提供了保险，核准的偿还额也可能不足以使我们或任何未来的合作者制定或维持足以实现我们或他们的投资回报的价格。在美国，第三方付款人和付款人之间没有统一的产品保险和报销政策，产品的补偿可能与付款人或付款人有很大不同。因此，覆盖范围确定过程通常是一个耗时而昂贵的过程，需要我们提供科学和临床支持。

对于我们的产品分别用于每一付款人 ，但不能保证保险和充分的补偿将适用一致或获得的第一次。

与新批准的药物的第三方支付范围和报销有关的 存在显著的不确定性。新的药品产品的销售批准、定价和报销情况因国家而异。有些国家要求批准药品的销售价格，然后才能销售。在许多国家，定价审查期是在市场营销或产品许可获得批准后开始的。在一些国外市场，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍须继续受政府控制。因此，我们或任何未来的合作者可能会获得某一特定国家的产品的销售许可，但随后会受到价格管制的限制，这些规定可能会拖延产品的商业发行，可能会拖延很长时间，而 可能会对我们在该国销售产品所产生的收入产生不利影响。不利的定价限制 可能会妨碍我们的能力或任何未来合作者收回我们或他们对一个或多个产品候选人的投资的能力，即使我们的产品候选人获得了营销许可。

美国和其他地方的医疗保健业都非常注重控制成本。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药物的承保范围和报销额来控制成本，这可能影响我们或任何未来合作伙伴的能力，以便向我们的产品候选人出售有利可图的产品。这些付款人可能不认为我们的产品(如果有的话)具有成本效益，我们的客户，或任何未来合作者的产品， 或可能不足以使我们的产品，如果有的话，在竞争的基础上销售。成本控制计划可能导致 us或任何未来的合作者降低我们或他们可能为产品设定的价格，从而导致低于 预期的产品收入。如果我们的产品价格(如果有的话)下降，或者如果政府和其他第三方付款方 不提供保险或足够的补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。

在获得新批准的药物的覆盖面 和报销方面也可能出现延误，而且覆盖面可能比FDA或类似的外国监管当局批准该药物的适应症更有限。此外，报销资格并不意味着在所有情况下或以包括研究、开发、制造、销售和分销在内的费用的费率支付任何药物，例如，根据产品的使用和使用的临床环境，偿还率可能有所不同。 偿还率也可能是根据已经为较低成本的药品确定的偿还水平，或可能并入其他服务现有的 付款。

此外，越来越多的第三方支付者要求更高水平的证据证明新技术的好处和临床结果，并对收取的 价格提出质疑。我们不能肯定我们或任何未来的合作者将任何产品候选人的保险范围商业化，如果有的话，偿还率将是足够的。此外，如果对目前限制从那些药品可能以低于美国的价格销售药品的国家进口药品的法律作了修改，则药品产品的净偿还额可能会进一步减少。如果不能迅速从政府资助的和私人的付款人那里获得我们的产品候选人的保险和适当的付款率，我们或任何未来的合作者都能获得 营销批准，这会严重损害我们的经营成果、我们为使产品商业化所需的资金筹集能力和我们的总体财务状况。

如果任何产品责任诉讼成功地针对我们或我们的任何合作伙伴，我们可能会承担重大的责任，并可能被要求限制我们的产品候选人的商业化。

我们面临产品责任诉讼的固有风险，这与我们的产品候选人在重病患者中的测试有关，如果我们的产品候选人得到管理当局的批准并在商业上引进，我们将面临更大的风险。产品责任索赔可由参加我们的临床试验的参与者、病人、保健提供者或其他使用、管理或销售我们未来批准的产品的参与者向 或我们的合作伙伴提出。如果我们不能成功地为自己辩护，我们可能会承担大量的责任。

如果我们的任何产品候选人被批准进行商业销售，我们将高度依赖于消费者对我们的看法以及我们产品的安全和质量。如果我们受到与疾病有关的负面宣传，或因病人使用或滥用我们的产品或其他公司分发的任何类似产品而产生的其他不良影响，我们就可能受到不利影响。

虽然我们维持产品责任 保险范围，但这种保险可能无法完全涵盖我们可能承担的潜在责任。任何产品责任的诉讼或其他诉讼的费用，即使是对我们有利的解决，也可能是巨大的。如果我们将任何获得市场许可的产品商业化，我们将需要增加我们的保险范围 。此外，保险日益昂贵。 如果我们不能以可接受的费用维持足够的保险范围，或无法以其他方式防止潜在的产品 责任索赔，它可能会阻止或抑制我们的产品候选产品的开发、商业生产和销售，这可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

我们目前没有营销，销售 或分销基础设施，我们的产品候选人。如果我们无法单独开发我们的销售、营销和分销能力，或通过与营销伙伴的合作，我们将无法成功地将我们的产品 候选人商业化。

我们目前没有营销，销售或 分销能力，并有有限的销售或营销经验在我们的组织。如果我们的任何产品候选人 获得批准，我们打算建立一个具有技术专长和支持分销 能力的销售和营销组织，使任何这类候选人商业化，或者将这一职能外包给第三方。这两个选项中的任何一个都是昂贵和耗时的 。这些费用中的一部分或全部可能在我们的产品候选人批准之前发生， 包括我们的首席候选人IFX-1。此外，我们可能无法在美国、欧洲或其他目标市场雇用一支规模足够或在我们打算瞄准的医疗市场有足够专门知识的销售队伍。这些风险 可能特别明显，因为我们的重点是我们的初步迹象的HS和AAV为IFX--1，这是一种罕见的疾病 相对较少的病人。在开发我们或第三方的内部销售、营销和分销能力方面的任何失败或延误都会对IFX-1和其他未来产品的商业化产生不利影响。

关于我们现有和未来的产品候选人，我们可以选择与有直接销售力量和已建立的分配 系统的第三方合作，以扩大或替代我们自己的销售力量和分配系统。如果我们直接销售或销售任何经批准的产品，我们的产品收入可能会低于我们的收入。此外，我们获得的任何收入将全部或部分取决于这些第三方的努力，这些努力可能不成功，而且一般不在我们控制范围之内。如果我们不能以可接受的条件达成这些安排，我们可能无法成功地将任何已批准的 产品商业化。如果我们不能成功地将任何已批准的产品商业化，我们未来的产品收入将受到损失，我们可能会遭受重大的额外损失。

我们可能会把有限的资源花在 追求某一特定的产品候选人或指示上，而不能利用可能更有利可图或更有可能成功的产品候选人或迹象。

我们的财政和管理资源有限，因此，我们打算把重点放在开发产品候选人上，以便找到我们认为最有可能取得成功的具体迹象，因为它们的市场认可和商业化的潜力都很大。因此，我们可能会放弃或拖延寻找机会与其他产品候选人或其他迹象，可能证明有更大的商业 潜力。

我们的资源分配决定可能导致 us无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究项目、开发计划和特定指标的产品候选品上的开支可能不会产生任何商业上可行的产品候选人。 如果我们不准确地评估某一特定产品候选人的商业潜力或目标市场，我们可以通过合作、许可或其他版税安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，它将更有利于我们保留产品候选人的唯一开发和商业化权利。

临床发展涉及漫长的 和昂贵的过程，有一个不确定的结果。我们可能会在完成IFX-1的开发和商业化或我们可能开发的任何未来产品的开发和商业化过程中产生额外的费用或经历延迟，或者最终 无法完成。

IFX-1和我们开发的其他任何其他产品候选人的失败风险很高。目前还无法预测IFX-1在人体内是否有效和安全，也不可能获得治疗HS或AAV的监管批准。此外，在监管当局批准ifx-1的营销许可之前，对于未来的任何迹象，或我们寻求开发的任何未来产品候选产品，我们都将被要求进行广泛的推广。

临床试验，以证明安全性和 有效性在人类。临床试验费用昂贵，设计和实施困难，可能需要许多年才能完成，而且其结果本身就是不确定的。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响， 和许多认为其产品候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司仍然未能获得其药物的销售批准。

我们可能会在监管审批过程中或由于监管审批过程而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会延误或阻止我们获得监管机构的营销批准或将IFX-1或任何未来的产品候选产品商业化的能力，其中包括：

如果临床 试验被我们、正在进行这种试验的机构的机构审查委员会、这种试验的数据安全监测委员会或林业发展局或其他管理当局中止或终止，我们也可能遇到延误。这些当局可因若干因素而暂停或终止该等临床试验，包括未能按照规管的 规定或我们的临床规程进行临床试验，由fda或其他规管 当局检查临床试验操作或试验地点，结果导致临床搁置、意外的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物所带来的利益、政府改变。条例或行政行为或缺乏足够的资金继续进行临床试验。如果我们在完成或终止对我们产品候选人的任何临床试验方面遇到延误，我们产品候选人的商业前景将受到损害，我们从这些产品候选人中的任何一个产生药品收入的能力将被推迟。此外，任何延迟完成我们的临床试验都会增加我们的成本，减慢我们的产品候选开发和批准过程，并危及我们开始药品销售和创造收入的能力，任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，导致或导致临床试验的开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致对 管制批准的拒绝。

如果我们在测试或市场批准方面遇到延误，我们的产品开发成本将进一步增加。临床试验的重大拖延也可以缩短任何时间 ，在此期间，我们可能有专有权将我们的产品候选人商业化，或允许我们的竞争对手在我们成功地将我们的产品候选人商业化之前将药品带入市场，并损害我们成功地将产品候选产品商业化的能力。

我们计划在HS中为IFX-1寻求孤儿药物指定，但我们可能无法获得这样的指定或保持与孤儿药物地位相关的利益，包括市场排他性，即使该指定被授予。

我们计划向美国食品和药物管理局(FDA)寻求对IFX-1在HS和其他孤儿适应症中的指定 ，因为它的使用在医学上是合理的，我们可能会为我们正在开发中的其他临床前产品选择寻求孤儿药物的指定。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政奖励，例如向临床试验费用提供赠款的机会、税收优惠和用户费用减免。在FDA授予孤儿药物的称号后，FDA公开披露了该药物的通用身份(br}及其潜在的孤儿用途。孤儿的药物名称不能传达任何

有利于或缩短 FDA审查和批准过程的持续时间。虽然我们打算从FDA寻求IFX-1在HS中的孤儿药物指定，但我们可能永远不会得到这样的指定。此外，在HS中获得IFX-1的孤儿药物名称并不意味着我们将能够获得这样的 指定作为另一种指示。我们不打算在欧洲联盟的HS中为IFX-1寻求孤儿药物指定，因为我们不期望人口标准得到满足。

如果FDA指定为孤儿药物的产品(br})随后获得fda对其指定的疾病的某一特定活性成分的第一批批准，则该产品有权获得孤儿药物的排他性，这意味着fda不得批准任何其他申请，包括bla，在七年内销售同一种药物，除非在有限的情况下，例如 fda。认定孤儿药物专卖权持有人没有表明它能确保有足够数量的孤儿药物 供应，以满足指定该药物的疾病或病情患者的需要。同样，如果FDA认为后一种药物在临床上优于其他药物，则 FDA随后可以批准具有相同活性单元的药物，用于同一情况下的独家治疗，这意味着后一种药物更安全、更有效，或对病人护理作出了重大贡献。即使我们从FDA那里获得IFX--1的孤儿药品指定，我们也可能不是第一个因开发药物产品的不确定性而获得任何特定孤儿指示的营销 批准的人，因此，如果另一家公司获得对同一种药物和相同条件的批准和孤儿药物的排他性，则IFX-1的批准可能会被阻止7年。如果我们确实获得了在美国的独家销售权，如果 我们寻求批准一种比孤儿指定的指示更广泛的指示，则可能会受到限制，如果林业发展局后来确定 指定的请求存在重大缺陷，或者如果我们无法确保该产品的足够数量满足相关患者的需要，则可能会丢失。此外，排他性可能不能有效地保护产品不受竞争的影响，因为具有不同活性单元的不同 药物可以在相同的条件下被批准，相同的药物可以被批准用于不同的适应症 ，然后可以在我们批准的指示中使用非标签的药物，而相同条件下的不同药物可能已经被批准 并且可以在商业上获得。

即使我们获得fda批准IFX-1 或我们的任何其他产品候选人，我们可能永远不会获得批准或商业化我们的产品以外的美国。

为了在美国境外销售任何经批准的产品，我们必须建立和遵守其他国家在临床试验设计、安全性和有效性方面的许多不同的监管要求。如果得到有关政府当局的批准，我们预计将在欧洲和美国以外的司法管辖区销售用于治疗HS的 ifx-1，部分原因是与美国相比，欧洲的病人人数相对较多。在一个国家进行的临床试验可能不为其他国家的管理当局所接受，而在一个国家的管制批准并不意味着在任何其他国家将获得管制批准 。批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和 验证和额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们造成重大延误、困难和费用，并可能需要更多的临床前研究或临床试验，这些研究或临床试验将花费昂贵和耗时，并可能推迟或阻止IFX-1或我们在这些国家的任何其他产品候选产品的引进。此外，如果我们获得必要的批准，我们预计将面临与在外国经营有关的各种风险，包括：

如果我们或我们的合作伙伴不遵守 监管要求或获得和维持所需的批准，我们的目标市场将减少，包括如果我们无法在欧洲推广IFX-1以治疗HS，我们实现我们产品候选人 的全部市场潜力的能力将受到损害。

我们受到广泛的政府管制，如果不遵守这些规定，可能会对我们的业务和业务产生重大的不利影响。

在批准任何产品之前和之后，我们和我们的供应商、合同制造商和临床调查员都受到美国和其他国家政府当局的广泛监管，其中包括测试、制造、质量控制、临床试验、营销后研究、标签、广告、促销、分销、进出口、政府定价、价格报告和退税要求等。不遵守适用的要求可能导致下列一项或多项行动：警告 信件；意外开支；推迟批准或拒绝批准产品候选人；产品召回或扣押；中断制造或临床试验；操作或销售限制；禁制令；刑事起诉和民事或刑事处罚，包括罚款和其他罚款；不利的宣传；和扰乱我们的业务。此外，政府调查可能违反这些法律的行为将要求我们花费大量资源，面对不利的宣传和对我们业务的潜在干扰，即使我们最终被发现没有违法行为。

要获得FDA、EMA或其他监管机构对我们产品候选人的批准，需要大量的时间、精力和财政资源，而且可能会受到预期的和不可预见的延误，而且不能保证对我们的任何产品候选人(如果有的话)及时给予任何批准。FDA、EMA或其他监管机构可能会决定，我们的数据不足以批准我们的产品候选产品，需要额外的临床前、临床或其他研究或与化学、 制造和控制有关的额外工作。如果我们被要求对我们的产品候选产品进行额外的试验或进行其他测试，而不是我们目前打算供监管机构批准的，如果我们不能成功地完成我们的临床试验 或其他测试，或者如果这些和其他试验或测试的结果不能证明有效或引起安全问题，我们 可能面临大量的额外费用，在为我们的产品候选人获得营销批准方面可能会被推迟，或者永远得不到 营销批准。

我们还需要遵守广泛的 政府监管要求，在产品已获得营销授权。管理当局可能要求进行营销后研究，这可能会对产品的商业可行性产生负面影响。一旦进入市场，产品 可能与以前未被发现的不利影响和/或出现制造困难相关联。由于 任何这些或其他问题，产品的监管审批可能会被撤销，这可能会损害我们的业务和经营 的结果。

我们目前和未来的关系 与第三方支付人，医疗专业人员和客户在美国和其他地方可能直接或间接，适用的反回扣，欺诈和滥用，虚假索赔，医生支付透明度，健康信息隐私 和安全和其他医疗法规，这可能使我们受到重大处罚。

美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得市场营销批准的任何产品候选人的推荐和处方中发挥主要作用。我们目前和将来与保健专业人员、第三方支付人 和客户的安排可能会使我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和条例的影响，包括在没有限制的情况下，联邦反Kickback法规和联邦民事虚假索赔法，这可能限制我们进行临床研究、销售、市场和分销任何获得 营销批准的药品的商业或金融安排和关系。此外，我们还可能受到联邦政府、美国各州和外国司法机构的透明度法律和耐心隐私监管的约束。可能影响我们运作能力的联邦、州和外国医疗保健法律和条例包括：

努力确保我们与第三方的业务安排(br}将符合适用的医疗保健法律和条例，可能涉及大量费用。 政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例，包括我们与医生和其他保健提供者的关系，其中一些人可能建议、购买或开出IFX-1，如果获得批准，可能不符合现行或今后的法规、 条例或涉及适用的欺诈和滥用的判例法或其他保健法律和条例。

如果发现我们的行动违反了这些法律或可能适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括(但不限于)损害赔偿、罚款、扣押、个人监禁、禁止 参与医疗保险和医疗补助等政府保健项目、附加报告要求和监督 ，如果我们要遵守公司诚信协议或类似协议来解决的话。关于不遵守这些法律的指控，以及对我们业务的削减或重组，这可能对我们的业务产生重大的不利影响。如果发现医生或其他医疗服务提供者或实体的任何 不符合适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括排除参与政府保健方案，这也可能对我们的业务产生重大影响。---

最近颁布的未来立法 可能增加我们获得IFX-1的营销批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，已对医疗保健系统进行了一些立法和管理方面的修改和拟议的修改，这些变化可能阻止或推迟对IFX-1的市场批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们销售任何获得营销批准的产品候选人的能力。

在美利坚合众国和其他地方的决策者和付款人中，有很大兴趣促进保健系统的改革，其既定目标是控制保健费用、提高质量和(或)扩大获得保健的机会。在美国，制药业一直是这些努力的一个特别重点，并受到重大立法倡议的重大影响。2010，奥巴马总统将“平价医疗法案”签署为法律，这是一项全面的法律，旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强对欺诈和滥用的补救措施，为医疗保健和健康保险行业增加新的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施更多的医疗政策改革。“平价医疗法案”中对我们潜在的产品候选人具有重要意义的规定如下：

“负担得起的保健法”的一些规定尚未得到充分执行，而某些条款受到司法和国会的挑战、 以及特朗普政府废除或取代“平价医疗法”某些方面的努力。自2017以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放宽“平价医疗法案”规定的某些要求。同时，国会还审议了废除或废除“平价医疗法案”全部或部分的立法。虽然国会尚未通过废除法案，但2017的减税和就业法案包括 一项条款，废除了“负担得起的医疗保健法”规定的、由“负担得起的医疗费用法案”(AffordableCare Act)规定的、由“负担得起的医疗保健法”(AffordableCare Act)规定的、在一年的全部或部分时间内没有保持合格医疗保险的、通常被称为“个人授权”的基于税收的分担责任。此外，在2018，1月22日，特朗普总统签署了一项关于2018财政年度拨款的持续决议，该决议推迟了某些ACA规定的费用的实施，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收所谓的“凯迪拉克” 税，对某些基于市场份额的健康保险供应商征收年费，以及对非豁免医疗设备征收医疗设备消费税。国会可能会考虑其他立法，以废除 或取代“平价医疗法案”的内容。虽然我们无法预测“平价医疗法案”或其他联邦和州改革努力的任何变化的最终内容、时间或效果，但我们继续评估经修正或取代的“平价医疗法案”将对我们的业务产生的影响。在今后几年里，政府的保健方案可能会有更多的立法和规章改革，这可能会对制药公司和我们的药品候选人的成功产生重大影响。

此外，自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013开始，每个财政年度向医疗保险提供者支付的医疗保险 付款总额减少2%，并且由于随后对法令的立法修正， 将持续到2025年底，除非国会采取额外行动。2013年月日，奥巴马总统签署了“2012美国纳税人救济法”为法律，除其他外，该法案进一步减少了对几家供应商的医疗保险付款，并将政府向供应商多付款项的时效期限从3至5年延长。这些新法律可能导致医疗保险和其他医疗资金的进一步削减，如果获得批准，这可能对我们药品的消费者产生重大不利影响，因此，我们的金融业务也会因此受到不利影响。

我们预计，“平价医疗法案”( )以及今后可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何药物的价格造成额外的下行压力。医疗保险 或其他政府项目的偿还额的任何减少都可能导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入、获得利润或使我们的药物商业化。

立法和监管建议已经提出，以扩大批准后的要求，限制药品的销售和推广活动。此外，最近国会进行了若干次调查，并提出了联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，降低医疗保险下药品的费用，并改革政府方案药品报销方法。在联邦一级，国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施来控制毒品费用。在州一级，立法机构越来越积极地通过立法和执行旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的准入和销售成本披露的限制和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。我们不能确定是否会颁布更多的立法修改，或者FDA的法规、指南或解释是否会被改变，或者这些变化对IFX-1的营销批准会产生什么影响，如果有的话。此外，美国国会加强对FDA批准过程的审查，可能会大大推迟或阻止市场批准，并使我们受到更严格的药品标签和营销后 测试和其他要求的限制。

即使我们，或任何未来的合作者， 为我们的产品候选人获得市场许可，我们的产品的批准条件和正在进行的监管可能限制我们如何制造和销售我们的产品，这可能损害我们的创收能力。

一旦获得了营销批准，被批准的产品及其制造商和营销人员将受到不断的审查和广泛的监管。因此，我们和任何未来的 合作者必须遵守关于我们的任何产品候选人的广告和促销的要求，我们或他们获得营销许可。与处方药有关的宣传通讯必须受到各种法律和法规限制，并且必须与产品批准的标签中的信息保持一致。因此， 我们和任何未来的合作者将无法推广任何产品，我们开发的指示或用途，他们是 没有批准。

此外，已核准的 产品的制造商和这些制造商的设施必须遵守食品和药品管理局的广泛要求，包括确保 质量控制和制造程序符合目前的良好制造做法，其中包括与质量控制和质量保证有关的要求，以及相应的记录和文件的维护以及报告 的要求。我们，我们的合同制造商，任何未来的合作者和他们的合同制造商可能会受到FDA定期的未经宣布的检查，以监测和确保遵守cgmp。

因此，假设我们或任何未来的 合作者获得对我们的一个或多个产品候选人的营销批准，我们和任何未来的合作者以及我们的 及其合同制造商将继续在遵守法规的所有领域，包括制造、生产、产品监督和质量控制方面花费时间、金钱和精力。

美国以外的政府往往实行严格的价格管制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。

在美国以外，国际业务一般要受到政府广泛的价格管制和其他市场管制。在许多国家，如欧洲联盟国家，处方药的定价受制于不同的价格控制机制，这些机制往往是国家卫生系统的一部分。其他国家允许公司自行决定医疗产品的价格，但监控 和控制公司利润。与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到产品的营销批准。为了在某些国家获得补偿或定价批准，我们或任何未来的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们的产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法报销，或者在范围或数量上受到限制，或者定价已经确定。

在不令人满意的水平上，我们的业务可能受到损害。额外的外国价格管制或价格管制的其他改变可能限制我们能够对我们的产品候选人收取的费用，我们认为欧洲联盟日益强调控制成本的倡议已经并将继续对我们的产品候选人的定价和使用施加压力。因此，鉴于HS和AAV的目标市场相对较小，我们最初表示在欧洲联盟和美国以外的其他地方使用IFX-1，因此，对这类产品候选人的任何减少偿还额可能不足以使我们产生商业上合理的收入和利润，并将对我们的财务状况和业务结果产生不利影响。

我们的任何产品候选人，如果 我们或任何未来的合作者在未来获得营销许可，可能会受到营销后的限制或退出市场，我们或任何未来的合作者，如果我们或他们不遵守 的法规要求，或者如果我们或他们在批准后遇到意想不到的问题，我们或未来的合作者可能会受到严重的处罚。

我们的任何产品候选人，如果 我们或任何未来的合作者获得市场批准，以及生产过程、批准后的研究和措施、这类产品的标签、广告和促销活动，除其他外，将受到FDA、EMA和其他监管机构的不断要求和审查。这些要求包括提交安全和其他营销后信息和报告、登记和清单要求、与制造有关的要求、质量 控制、质量保证和相应的记录和文件维护、关于向医生分发样本 和保存记录的要求。即使批准了产品候选产品的营销审批，该批准也可能受制于可能销售该产品的指定用途的限制 ，或受批准条件的限制，包括实施 a rems的要求。

FDA、EMA和其他监管机构 也可能对昂贵的营销后研究或临床试验和监督实施要求，以监测产品的安全性或有效性。FDA和包括司法部在内的其他机构，密切监管和监督批准后产品的销售和推广，以确保产品的制造、销售和分销只针对经批准的标识和 的规定。FDA对制造商在标签外使用方面的通信施加了严格的限制，如果我们或任何未来的合作伙伴不销售我们的任何产品候选人，而我们或他们(或他们)仅因其批准的适应症而获得市场批准，我们或他们可能会受到警告或执行行动的 标签外营销。违反FDCA和与推广和宣传处方药有关的其他法规，可能导致对违反联邦和州保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法，包括“虚假索赔法”的调查或指控。

此外，后来发现我们的产品或其制造商或制造过程中以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守管制要求，可能会产生各种结果，包括：

与我们依赖第三方有关的风险

我们依靠第三方进行临床试验。如果他们的表现不令人满意，我们的生意就会受到损害。

我们不独立地对我们的任何产品候选人进行临床试验。我们依靠第三方，如合同研究机构或CRO、临床数据管理机构、医疗机构和临床调查员进行这些临床试验，并期望依靠这些第三方对我们开发的任何其他产品进行临床试验。在某些情况下，这些第三方中的任何一方都可以终止与我们的合同。我们可能无法达成其他安排，或在商业上合理的条件下这样做。此外，新的合同研究机构 开始工作时，也有一个自然的过渡时期。因此，可能会出现延误，这可能会对我们满足预期临床发展时间表的能力产生不利影响，并损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，尽管我们在临床开发活动中依赖这些第三方限制了我们对这些活动的控制，但我们仍然有责任确保我们的每一项试验都按照适用的议定书、法律和规章要求以及科学的 标准进行。例如，尽管CRO有义务对我们的一名产品候选人进行试验，但我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都按照一般调查计划和 试验的协议进行。此外，FDA、EMA和可能来自不同国家的其他监管机构要求我们遵守通常被称为良好临床做法(GCPs)的要求，以便进行、记录和报告 临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，试验参与者的权利、完整性和保密性得到保护。林业发展局和欧洲联盟内部的管理机构和其他管理机构通过定期检查试验发起人、主要调查人员、临床试验场所和国际药物管制局，强制执行这些GCPs。如果我们或我们的第三方承包商不遵守适用的gcp，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠的 ，而fda或其他监管机构可能要求我们在批准我们的产品候选产品 之前执行额外的临床试验，这将推迟营销审批过程。我们不能确定，在检查后，FDA或其他监管机构将确定我们的任何临床试验符合GCPs。我们还必须登记临床试验，并在 某些时限内将已完成的临床试验的结果张贴在政府赞助的数据库上，例如美国的ClinicalTrials.gov。不这样做可能导致罚款、不利宣传以及民事和刑事制裁。

此外，代表我们进行临床试验的第三方不是我们的雇员，除根据我们与这些承包商达成的协议提供的补救外，我们无法控制他们是否将足够的时间、技能和资源用于我们正在进行的发展方案。这些承包商还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能正在为他们进行临床 试验或其他药物开发活动，这可能会妨碍他们将适当的时间用于我们的临床项目。 如果这些第三方，包括临床调查员，没有成功地履行他们的合同职责，没有达到预期的 期限，或者按照我们的规章要求或我们所声明的协议进行我们的临床试验，我们可以。不能为我们的产品候选人获得市场许可，或者可能被延迟。如果出现这种情况，我们将无法或可能推迟成功地将我们的产品候选人商业化的努力。在这种情况下，我们的财务业绩(br}和我们寻求开发的任何产品候选人的商业前景可能受到损害，我们的成本可能增加，我们产生收入的能力可能被推迟、削弱或取消赎回权。

我们受到制造风险， 和使用第三方制造我们的产品候选产品可能增加的风险，我们将没有足够的数量，我们的产品候选人，产品，或必要的数量，以一个可接受的成本。

我们不拥有或经营生产用于生产临床或商业数量的产品候选产品的 设施，而且我们缺乏这样做的资源和 能力。因此，我们目前依赖第三方供应IFX-1.我们目前的战略是将我们的产品候选产品和产品的所有制造外包给第三方，同时在内部制造过程中进行某些质量控制测试。

我们产品的制造过程是复杂的，高度管制的，并有几个风险。生产生物制剂的过程，如IFX-1，由于污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商 或操作人员的错误、产量不一致、产品特性的可变性和生产过程的规模化困难，极易受到产品损失的影响。 即使与正常生产工艺稍有偏差，也可能导致生产产量、产品缺陷和其他 供应中断。如果在我们的产品候选产品或生产我们产品候选产品的制造 工厂中发现微生物、病毒或其他污染物，这些生产设施可能需要关闭一段较长的时间，以调查和补救污染。此外，我们已生产和储存供 以后使用的产品候选品可能会退化、受到污染或出现其他质量缺陷，这可能导致受影响的产品候选人不再适合其在临床试验或其他开发活动中的预期用途。如果缺陷产品候选人 不能及时替换，我们的开发程序可能会出现重大延迟，从而可能对这些产品候选产品的价值产生不利影响。

我们目前聘请第三方制造商 提供最终的药物制剂IFX--1，正在我们的临床试验中使用。虽然我们相信有几个潜在的替代制造商可以制造IFX-1，但我们在识别 和限定任何这样的替换时可能会招致额外的费用和延误。我们最近聘请了一家新制造商，为IFX-1的临床供应.没有任何保证 我们将能够以令人满意的条件，或在任何情况下，及时确保所需的替代供应安排。我们未能确保必要的 这些安排，可能会对我们完成产品候选人 的开发的能力产生重大的不利影响，或在获得批准后使其商业化的能力受到重大的不利影响。在扩大到商业数量或优化工艺 和IFX-1的配方方面可能有困难，制造成本可能会很高。

即使我们能够与第三方制造商建立和维持 安排，对第三方制造商的依赖也会带来超出我们控制范围的额外风险，包括：

如果我们不保持我们的关键制造关系，我们可能找不到替代制造商或发展我们自己的制造能力，这可能会延误或削弱我们的产品获得监管批准的能力。如果我们确实找到了替代制造商，我们可能无法与他们就对我们有利的条款和条件与他们达成协议，在新的设施 之前，可能会有很大的延迟。

符合资格并在FDA和其他外国监管机构注册。此外，制造设施的改变包含固有的风险，通常被认为是制造过程中的一个重大变化，因此必须进行可比性研究，以确保以前建立的制造工艺与新建立的制造过程之间的可比性 ，从而可能造成药品供应方面的延误，或者，如果所制造的药物产品不具有可比性，则需要进一步的临床前 和或临床研究。这类不可比较的药品产品，也可由任何监管机构在审查 可比性数据时强制实施。

我们参与制造过程 ，在我们自己的实验室内进行关键的质量控制测试，我们持有制造商许可证，因此监督整个制造过程，我们有责任确保我们业务的这一部分也按照 GMP标准运作。此外，我们目前持有进口许可证。因此，我们在制造过程中雇用关键人员，如质量保证主管、制造主管和合格人员。

因此，我们的实验室和质量控制系统及有关文件和人员也经常受到政府检查，以确保遵守GMP准则，并维持我们的制造和进口许可证。与这些活动有关的风险可能对我们实现预期临床发展时间表的能力产生不利影响，损害我们的业务、财务状况和前景，包括但不限于以下风险：

我们的第三方制造商或我们可能无法遵守适用于IFX-1和生物制品的cGMP监管要求，包括FDA药品cGMP条例的适用规定、“质量体系条例”或QSR或美国以外类似的 监管要求中所体现的设备cGMP要求。我们或我们的第三方制造商不遵守适用的条例，可能导致对我们实施制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、拖延、暂停或撤销批准、扣押或自愿召回产品候选人、操作限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品候选人的供应产生重大影响。此外，我们的第三方制造商和供应商和我们是受到FDA和其他地方监管机构的检查。如果我们的第三方制造商和供应商或我们未能通过此类检查并以其他方式圆满完成fda对我们产品候选产品的批准 方案，则可能导致采取管制行动，例如颁发fda 483份关于 观察通知、警告信或禁令或丧失经营许可证。此外，我们和我们的第三方制造商 和供应商受到许多环境、健康和安全法律和条例的约束，包括关于废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例，如果不遵守这些法律和条例，就可能造成与民事或刑事罚款有关的重大费用和对此类第三方的惩罚。根据管制行动的严重程度，我们的药品和包装及其他服务的临床或商业供应可能中断或受到限制，这可能对我们的业务产生实质性的不利影响，包括我们的临床研究活动和我们开发产品候选人 和在批准后推销我们产品的能力(如果有的话)。

如果我们的候选产品的任何第三方制造商不能增加其产品候选产品的生产规模和/或增加其生产的产品产量 ，那么我们制造该产品的成本可能会增加，商业化可能会被推迟。

为了生产足够数量的 以满足临床试验的需求，如果获得批准，IFx-1或我们的任何其他产品候选产品 在我们的管道或我们可能开发的任何其他产品的商业化，我们的第三方制造商将被要求增加他们的生产和优化他们的生产工艺。

保持产品的质量。 向大规模生产的过渡可能是困难的或昂贵的。此外，由于扩大或优化制造、供应和填充过程，我们制造过程中的任何索赔( )都可能导致需要获得法规 的批准。难以实现商业规模的生产或生产优化，或需要额外的监管 批准，结果可能会对我们的业务和经营结果产生重大的不利影响。

我们期望建立合作关系 ，如果我们不能以商业上合理的条件建立它们，我们可能不得不改变我们的发展和商业化计划。

我们期望寻找一个或多个合作者 来开发和商业化我们的一个或多个产品候选人。可能的合作者可能包括大型和中型制药公司、区域和国家制药公司以及生物技术公司。此外，如果我们获得外国管理当局对产品候选人的营销批准，我们可以与国际生物技术公司或制药公司建立战略关系，以便在美国境外将这类候选产品商业化。

我们在寻找适当的合作者方面面临着重大的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对协作者的资源和专门知识的评估、拟议的协作的条款和条件以及提议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括：我们的 产品候选人与竞争产品候选人的潜在差别、临床试验的设计或结果、获得FDA、 、EMA或类似外国监管机构批准的可能性以及任何此类批准的监管途径、 产品候选的潜在市场、生产和向患者交付产品的成本和复杂性以及竞争产品的潜力。协作者还可以考虑其他产品候选方案或技术，以获得类似的迹象，表明 可用于协作，以及这种协作是否比与我们合作的产品 候选产品更具吸引力。如果我们选择增加开支来资助我们自己的发展或商业化活动，我们可能需要 获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们没有足够的资金， 我们可能无法进一步开发我们的产品候选人或将他们推向市场并创造产品收入。

协作是复杂的和耗时的 协商和文件。此外，大型制药 公司最近出现了大量的商业组合，这可能导致未来潜在合作者的数量减少。我们今后输入 的任何协作协议都可能限制我们进行潜在协作或以其他方式开发指定的 产品候选产品的能力。我们可能无法及时、以可接受的条件或根本就合作进行谈判。如果我们不能这样做，我们可能不得不削减我们寻求合作的产品候选人的开发，减少 或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支，并自行承担开发或商业化活动 。

如果我们与 第三方合作开发和商业化我们的产品候选人，我们在这些产品候选人方面的前景将在很大程度上取决于这些合作的成功。

我们期望保持现有的协作 ，并加入更多的合作，以开发和商业化我们的某些产品候选人和在 某些地理区域。如果我们加入更多的合作，我们将有限地控制资源的数量和时间 ，我们的合作者将致力于我们的产品候选人的开发或商业化。我们从这些安排中产生 收入的能力将取决于今后任何合作者成功地履行这些安排中分配给他们的职能的能力。此外，任何未来的合作者都有权在议定的 期限届满之前或之后放弃研究或开发 项目并终止适用的协定，包括供资义务。

涉及我们的产品候选人 的协作带来了一些风险，包括：

与我们的知识产权有关的风险

我们的成功取决于我们保护知识产权和专有反C5a技术的能力。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维护专利、商业秘密和其他知识产权保护的能力。如果我们不充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀、否定或抢占我们可能拥有的任何竞争优势，从而损害我们的业务和实现盈利的能力。为了保护我们的专利地位，我们在美国和国外申请专利与我们的新产品候选人有关，这对我们的业务很重要。专利申请和批准过程昂贵，而且费时，我们可能无法以合理的费用( )或及时提出和起诉所有必要或可取的专利申请。

如果我们获得的专利保护的范围不够广泛，我们可能无法阻止其他人开发和商业化与我们类似或相同的技术和产品。我们在市场上成功竞争所需的专利保护程度可能无法获得 或在某些情况下受到严重限制，而且可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。

我们的研究和开发成果的可专利方面，例如我们的雇员、承包商和其他第三方，任何一方都可能在申请专利之前违反协议并披露这种产出，从而损害我们寻求专利保护的能力。此外，科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，在某些情况下根本不公布。因此， 我们不能肯定我们是第一个在专利或待决专利申请中提出要求的发明，也不能肯定我们是第一个对这些发明提出专利保护的。

生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利 权的签发、范围、有效性、可执行性和商业价值可能是不确定的。我们的待决和未来专利申请可能不会导致颁发保护我们的技术 或产品候选的专利，或有效地阻止其他人将竞争技术和产品候选商品化。 此外，专利申请中所要求的范围在专利发布之前可以大大缩小，其范围 可在发布后重新解释。即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们也不能以一种为 us提供任何有意义的保护、防止竞争对手或其他第三方与我们竞争、或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。例如，不能保证我们已颁发的专利包含和待决的专利申请(br}在获得批准时将包含足以覆盖所有被指控为我们产品候选生物相似的抗体的索赔要求。 此外，也不能保证我们已颁发的专利不会在美国专利和商标局、美国专利和商标管理局、外国专利局或法庭诉讼中受到质疑，如果存在这种情况，也不能保证我们的专利不会在美国专利和商标局、美国专利局或外国专利局或法庭诉讼中受到质疑。挑战获得成功，我们的专利申请范围可能会受到限制，以不包括被指控为我们产品候选生物相似的抗体。此外，美国和其他国家的专利法或专利法解释的改变也可能降低我国专利的价值，或缩小我国专利保护的范围。此外，外国的法律也不能像保护美国法律那样，或以同样的方式保护我们的权利。例如，各法域的专利法，包括欧洲等重要商业市场在内的专利法比美国法律更多地限制人体处理方法的专利性。

我们未来的一些专利和专利申请 可能与第三方共同拥有.如果我们不能获得任何这样的第三方共同所有者在这些专利或专利申请中的利益的独家许可，这些共同所有者可能能够将他们的权利授权给其他第三方，包括我们的 竞争者，而我们的竞争对手可以销售竞争的产品和技术。此外，我们将需要 的合作，任何这样的共同所有者，我们的专利，以强制执行这样的专利对第三方，这种合作可能不会提供给我们 。此外，我们或任何未来的合作伙伴、合作者或被许可人可能无法确定在开发和商业化活动过程中发明的可专利方面，以免对其获得专利保护为时已晚。因此， 我们可能会错过潜在的机会，以加强我们的专利地位。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们的专利涵盖我们的专利 抗C5a技术可能会受到挑战，缩小，规避和无效的第三方。

我们的任何专利都可能被第三方质疑、缩小、规避或失效。对一项专利的发明权、范围、有效性、 或可执行性而言，专利的颁发并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能受到第三方预先向USPTO提交现有技术的约束，或参与反对、衍生、撤销、重新审查、事后授权和党际审查，或干涉程序，挑战我们的专利权或其他人的专利 权利。在任何此类提交、诉讼或诉讼中作出不利的决定，都可能缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权失效，允许第三方将我们的技术或产品商业化，并与我们直接竞争，而不向我们支付 ，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或使产品商业化。此外， 我们可能必须参加USPTO宣布的干扰程序，以确定发明的优先权或批准后的质疑程序，例如在外国专利局的反对、对发明的优先权提出质疑或具有 可专利性的其他特征。这种挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利要求的缩小、无效、 或无法执行，这可能限制我们阻止他人使用或使类似或相同的技术 和产品商业化的能力，或限制我们的技术和产品候选方的专利保护期限。这样的程序也可能导致大量的费用，需要我们的科学家和管理层花大量的时间，即使最终的结果对我们有利。

此外，我们的竞争对手和其他第三方可能能够规避我们的专利，开发类似的或替代的技术或产品，以不侵犯 的方式。例如，第三方可能开发一种竞争性疗法，提供类似于IFX-1或其他产品候选人 的好处，但使用的技术不属于我们专利保护的范围。我们的竞争对手也可以寻求批准销售任何已批准产品的 通用版本，在寻求这种批准时，可以声称我们的专利无效、不可执行或未被侵犯。在这种情况下，我们可能需要捍卫或主张我们的专利，或两者兼而有之，包括提出指控专利侵权的诉讼。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可执行，或者我们的竞争对手正在以非侵权的方式竞争。因此，即使我们拥有有效的 和可强制执行的专利，这些专利仍可能无法提供保护，使之不受竞争产品或程序的影响，足以实现我们的业务目标。如果我们持有或追求的专利和专利申请对我们的产品候选人提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍这种竞争，我们成功地将产品 候选人商业化的能力就会受到负面影响，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们不能确定我们是第一个在我们的专利或专利申请中提出反C5a技术要求的 ，或者我们是第一个申请专利保护的人。

假设符合其他专利要求 ，目前，第一个提出专利申请的人通常有权申请专利。然而，在2013年月16日之前，在美国，第一个发明的人有权获得专利。科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请在提交后18个月才公布，或在某些情况下根本不公布。因此，我们不能肯定我们是第一个在我们的专利或待决专利申请中提出申请的发明，也不能确定我们是第一个对这些发明提出专利保护的， 同样，我们也不能确定，我们可以向其许可或购买专利权的当事方是第一个提出有关的 要求的发明的，或者是第一个为它们申请专利保护的。如果第三方在2013年月15或之前就我们的专利或申请中所声称的 发明提出专利申请，则该第三方可在美国启动干涉程序，以确定谁是第一个发明我们申请的专利索赔所涉及的任何主题事项的人。如果第三方在2013年月15以后提出了这样的申请，这些第三方可以在 美国发起一项派生程序，以确定我们的发明是否来自他们的发明。

专利申请过程面临许多风险，无法保证我们将成功地获得我们申请的专利。

待决的专利申请不能对实施这些申请中所要求的技术的第三方执行 ，除非和直到专利申请发出专利。 专利申请过程受到许多风险和不确定因素的影响，不能保证我们或我们的任何未来发展伙伴将通过获得和捍卫专利而成功地保护我们的产品候选者。这些风险和不确定性包括：

上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

保护我们的知识产权和我们专有的反C5a技术是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们的保护。

我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和维护专利保护和商业秘密保护，我们的产品的组成、使用和结构，产品的制造方法，相关的治疗目标和相关的治疗方法，以及成功地保护这些专利以抵御潜在的第三方挑战。我们保护我们的产品 和产品候选人不被第三方未经授权地制造、使用、销售、提供销售或进口的能力取决于我们在何种程度上拥有涉及这些活动的有效和可执行的专利的权利。

USPTO或美国的法院或其他事实审判者，或相应的外国专利局或法院，就某项索赔是否符合可专利性的所有要求作出最终裁定是无法保证的。虽然我们的C5a抑制剂组合包括我们自己针对C5a抑制剂的三个专利申请家族(br}以及相关的使用方法，但我们无法预测在我们的专利或专利申请、我们的许可专利或专利申请或第三方 专利中可能允许或强制执行的索赔 的范围。

我们不能保证我们的任何专利申请都是可专利的，包括我们以前的技术专利、出版物或其他披露的专利，或作为专利颁发。此外，鉴于美国、欧洲和其他国家专利法的不同，例如有可申请专利的宽限期和可视为现有技术的专利申请，我们不能对我们在美国或其他司法管辖区的待决和未来专利申请的范围作出任何保证。同样，我们也不能保证在第三方发起的一项诉讼中可以幸存的任何索赔要求的范围，即对我们在美国或外国司法管辖区的专利和专利申请的可专利性、有效性或可执行性提出质疑。任何这样的挑战，如果成功，都可能限制我们产品和产品候选人的专利保护和/或对我们的业务造成实质性损害。

未来保护我们的所有权的程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，而且可能不能充分保护我们的权利，或者允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

此外，如果我们 无法为我们的产品或产品候选人获得和维持专利保护，或者在这种专利 保护到期时，通过进一步开发产品 或后续产品候选产品来扩大我们的投资组合可能不再具有成本效益。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

获得和维护我们的反C5a技术的专利保护 取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。

定期维持费、续期费、年金费和其他各种政府专利和申请费，必须在专利和申请有效期内分几个阶段支付给USPTO和美国境外的各种政府专利机构。USPTO和{Br}各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中和专利颁发后遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。在某些情况下，不遵守的 可能导致放弃或失效专利或专利申请，导致部分或完全丧失专利权 在有关的管辖权。根据我们的一些许可条款，我们没有能力维护或起诉组合中的专利 ，因此必须依赖第三方来遵守这些要求。如果我们或许可人不保护我们的专利组合，可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。

此外，在准备或提交我们的专利或专利申请方面可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如在适当的优先权要求、发明权、索赔范围或专利期限调整请求方面。如果我们不能建立、维护或保护这些专利和其他知识产权，这种权利可能会减少或取消。如果我们目前或未来的任何合作伙伴、合作者、许可人或许可人不完全合作或不同意我们对任何专利权的起诉、维护或强制执行，这种专利权可能会受到损害。如果我们的专利或专利申请的 形式、准备、起诉或强制执行存在重大缺陷，则此类专利可能无效和/或不可执行， 而此类申请绝不会产生有效、可执行的专利。任何这些结果都可能损害我们防止第三方竞争的能力，这可能对我们的业务、财务状况、业务结果、 和前景产生重大不利影响。

专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品上的竞争地位，如果我们不能根据“哈奇-韦克斯曼修正案”和类似的关于延长专利期限的非美国法律保护我们的每一个产品候选人，我们的业务 可能会受到重大损害。

专利的寿命有限。在 美国，专利的自然过期通常是在专利提交20年之后。可以提供各种扩展， 但是，专利的寿命及其提供的保护是有限的。鉴于开发、测试和管理审查新产品候选人所需的时间，保护这些候选人的专利可能在这类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能不会为我们提供足够和持续的专利保护 不足以排除其他人将类似我们产品的产品商业化。

根据美国食品和药物管理局批准我们产品的时间、期限和 条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984“药品价格竞争和专利期限恢复法案”(简称Hatch-Waxman修正案 )和欧盟的类似立法获得有限专利期限的延长。Hatch-Waxman修正案允许专利 的专利期限延长五年，以补偿在产品开发和FDA监管审查过程中损失的有效专利期限。专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品 批准之日起总共延长14年，只能延长一项专利，只有涉及已批准药品、使用方法或制造方法的专利才可以延期。在欧洲，如果存在有效的营销 授权(这必须是将产品作为药用产品投放市场的第一个授权)，并且 产品尚未成为补充保护的对象，则对受基本专利保护的医药产品的有效成分或有效成分的组合，最多可实现五年半的补充保护。但是，如果我们不能在适用的期限内申请 ，不能在相关专利到期之前申请，或者不能满足适用的要求，我们可能不会收到延期。 而且，扩展的长度可能小于我们的要求。如果我们不能获得专利展期或任何此类延长的期限 小于我们的要求，我们可以强制执行该产品的专利权的期限将缩短，我们的竞争对手可能会更早获得批准来销售竞争产品。因此，我们来自适用的 产品的收入可能会减少，并可能对我们的业务、财务状况、业务结果、 和前景产生重大不利影响。

美国和其他司法管辖区对专利法的修改可能会削弱专利的一般价值，从而损害我们保护产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利。在生物制药业获得和执行专利涉及技术和法律复杂性，因此费用昂贵、耗时，而且本质上不确定。美国最近的专利改革立法，包括Leahy-Smith美国发明法案或美国发明法案，可能会增加这些不确定性和成本。“美国发明法”于2011年月16日签署成为法律，许多实质性改革于2013年月16日生效。“美国发明法”对美国专利法进行了部分改革，将美国专利制度从“发明第一”制度改为“第一发明人备案”制度，扩大了现有技术的定义，发展了授权后审查制度。这项立法改变了美国专利法，可能会削弱我们在美国获得专利保护的能力，因为这些申请是在3月16，2013之后提出的。

此外，“美国发明法”制定了新的程序，以质疑在美国颁发的专利的有效性，包括赠款后审查和党际审查程序，一些第三方一直在利用这些程序取消对竞争对手颁发的专利的部分或全部索赔。对于有效期为2013年月16日或以后的专利，第三方可在自专利签发之日起9个月内提出申请申请。请求党际如果专利在2013年月16之前有有效的申请日期，则可以在专利发布后立即提交复审。请求 党际复审可以在申请专利申请的9个月后提交，申请有效期为2013或更晚的3月16日。批准后审查程序可基于任何无效理由提出， 。党际复审程序只能根据已公布的现有技术和专利提出无效质疑。 这些在USPTO复审专利申请中的对抗行动没有假定美国专利在美国联邦法院诉讼中的有效性，而且使用的举证责任低于美国联邦法院在诉讼中使用的举证责任。因此，通常认为竞争对手或第三方在USPTO授予后评审中使美国专利失效更容易，或者党际复核程序，而不是在美国联邦法院的诉讼中无效。如果我们的任何专利在这样的USPTO程序中受到第三方 的质疑，就不能保证我们或我们的许可人或合作者将成功地捍卫 专利，这将导致我们失去被质疑的专利权。

此外，最近在“分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.”、“BRCA 1-&BRCA 2”的遗传性癌症试验专利诉讼、 Promega公司诉Life Technologies Corp.和Abbvie Deutschland GmbH诉Janssen Biotech，Inc.等案件中的法院裁决缩小了在某些情况下可获得的专利保护的范围，并削弱了某些情况下专利权所有人的权利。除了增加我们今后获得专利的能力方面的 不确定性之外，这一事件的结合也造成了对一旦获得的专利的价值的不确定性。根据美国国会、美国法院、USPTO和其他国家相关立法机构的未来行动，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式改变，从而削弱我们获得新专利或执行我们今后可能获得的现有专利和专利的能力。美国或其他司法管辖区对专利法的任何修改，如果损害我们保护IFX-1和其他产品候选人的能力，都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能无法在全世界强制执行我们的知识产权。

在全世界所有国家向我们的产品候选人提出、起诉、执行和辩护我们的专利将是极其昂贵的，我们在美国以外的一些国家的知识产权可能比在美国以外的国家少。某些国家，特别是发展中国家，对可申请专利的要求可能有所不同；因此，即使在我们确实寻求专利保护的国家，也不能保证任何专利都会提出涉及我们产品的要求。

此外，我们保护和执行我国知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律不提供与美国和欧洲法律相同的知识产权保护。在某些外国法域，许多公司在保护和维护知识产权方面遇到了重大问题。包括印度、中国和其他发展中国家在内的一些国家的法律制度不赞成专利和其他知识产权的强制执行。这可能使我们很难停止侵犯我们的专利或盗用我们的其他知识产权。

权利。例如，许多外国都有强制性的许可法律，根据这些法律，专利所有者必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实践我们的发明。如果我们没有获得专利保护，竞争对手可以利用我们的技术来开发和销售他们自己的产品 ，而且，如果我们强制执行我们的专利以停止侵权活动的能力不够，则可以出口以其他方式侵权的产品到我们有专利保护的地区。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。

我们许可专利 权利的协议可能不能给予我们足够的权利，使我们能够继续执行我们获得许可的专利，或为任何声称这些专利无效(或控制执行或辩护)在所有相关法域的专利权利无效的主张辩护，因为要求 可能有所不同。

在外国司法管辖区执行我们的专利权的程序，不论是否成功，都可能导致大量费用，并使我们的努力和资源从业务的其他方面转移。此外，这种程序可能使我们的专利有被狭义地失效或解释的危险，使我们的专利申请面临不颁发的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔要求。在我们提起的任何诉讼中，我们不得胜诉，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。此外，虽然我们打算在我们的产品的主要市场上保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望推销我们的产品的所有司法管辖区发起或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能不够。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

其他人可能要求拥有我们的知识产权和专有的反C5a技术的所有权利益，这可能使我们面临诉讼，并对我们的前景产生严重的不利影响。

第三人可以要求我们的一个或多个许可人的专利或其他所有权或知识产权的所有权利益 。第三方可以对我们提起法律诉讼，要求赔偿和/或禁止对受影响的 产品或产品进行临床测试、制造和销售。虽然我们目前不知道第三方对我们的专利或其他知识产权提出任何要求或主张，但我们不能保证第三方不会对任何这类专利或知识产权提出索赔或利益主张。如果我们卷入任何诉讼，它可能消耗我们很大一部分资源，并导致我们的技术和管理人员的努力的重大转移。如果任何这些行动是成功的，除了任何潜在的损害赔偿责任 ，我们可能需要获得许可证继续生产或销售受影响的 产品，在这种情况下，我们可能需要支付大量的版税或授予我们的专利交叉许可。然而，我们不能向你保证，任何这样的许可都会以可接受的条件获得，如果有的话。最终，我们可能会被阻止将 一种产品商业化，或者由于专利侵权或侵犯其他知识产权的行为而被迫停止我们业务的某些方面。此外，知识产权诉讼的结果受到无法预先适当量化的不确定因素的影响，包括证人的行为和信誉以及任何不利的一方的身份。在知识产权案件中尤其如此，这些案件可能需要专家就专家可能合理地不同意的技术事实作证。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们因侵犯、挪用、或以其他方式侵犯第三方的知识产权而被起诉，这种诉讼可能代价高昂，耗费时间，并可能阻止或拖延我们开发或使我们的产品候选产品商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、销售和销售产品的能力，而不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和其他所有权。第三方可能有美国和非美国颁发的 专利和悬而未决的专利申请，涉及化合物、制造化合物的方法和/或用于治疗疾病适应症的方法，我们正在开发我们的产品候选产品，包括我们的产品候选产品或补充抑制的 方法。如果发现任何第三方专利或专利申请涉及我们的产品候选人 或他们的使用或制造方法，或我们的补充抑制方法，我们可能无法自由地按计划生产或销售我们的 产品候选产品，而没有获得许可，这种许可可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得。

生物技术和制药业中有大量知识产权诉讼，我们可能成为或威胁参加有关我们产品候选人知识产权的诉讼或其他对抗性诉讼，包括干涉美国专利贸易组织(USPTO)的批准后诉讼。可能会有第三方专利或专利申请，包括对材料、 配方、制造方法或与产品候选人的成分、使用或制造有关的处理方法。 由于专利申请可能需要许多年才能发出，因此目前可能有正在等待的专利申请，这些申请可能会导致已颁发的专利，我们的产品候选人可能会被指控侵权。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。因此，第三方可以根据现在或将来出现的知识产权，对我们提出侵权主张。知识产权诉讼的结果受到无法预先适当量化的不确定性的影响。制药和生物技术工业产生了大量的专利，包括我们在内的工业参与者可能并不总是清楚，哪些专利涉及各种类型的产品或使用或制造方法。专利所提供的保护范围须由法院解释，而且解释并不总是一致的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品候选人、产品或方法要么不侵犯相关专利的专利主张，要么证明专利 主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。证明无效是困难的。例如，在美国，要证明无效，就必须出示明确和令人信服的证据，以克服已颁发专利所享有的有效性推定。即使我们在这些程序中取得成功，我们也可能招致大量费用，我们的管理人员和科学人员的时间和注意力可能会被转用于进行这些程序，这会大大损害我们的业务和业务结果。此外，我们可能没有足够的资源使这些行动取得圆满成功。

如果我们被发现侵犯、挪用、或以其他方式侵犯第三方的知识产权，我们可能被迫，包括通过法院命令，停止开发、制造或使侵权产品的候选产品或产品商业化。或者，我们可能需要从这些第三方获得许可证，以便使用侵权技术并继续开发、制造或销售侵权产品的候选产品或产品。然而，我们可能无法获得任何商业上合理的 条款所需的许可，或者根本无法获得任何许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术；或者或者，它还可能包括阻碍或破坏我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被发现对金钱损害负责，包括三倍的损害赔偿和律师费。如果发现侵权行为，可能会使我们的产品候选人无法商业化，或迫使我们停止一些可能损害我们业务的业务活动。 声称我们盗用了第三方的机密信息或商业机密，可能对我们的业务产生类似的负面影响。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能会受到第三方的指控，声称我们的雇员或我们盗用了他们的知识产权，或声称拥有我们认为属于我们自己的知识产权和专有的反C5a技术。

我们的许多现任和前任雇员以及我们的现有和前任雇员，包括我们的高级管理人员，以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。尽管 我们试图确保我们的雇员在为我们工作时不使用其他人的专有信息或诀窍，但我们可能会受到声称我们或这些雇员使用或披露了任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有 信息的影响。可能有必要进行诉讼，以对此类索赔进行抗辩。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或造成损害，这样的知识产权可以授予第三方，我们可以被要求从第三方获得许可证，以便使我们的技术或产品商业化。这种许可证可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本得不到。 即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散了 管理的注意力。

此外，虽然我们通常要求可能参与开发知识产权的雇员、顾问和承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与每一方执行这样的协议，这些当事方实际上开发了我们认为属于自己的 知识产权，或者此类协议可能被违反或被指控无效，从而可能导致索赔。

或与我们的知识产权所有权有关。如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或为此类索赔辩护，诉讼也可能造成大量费用，使我们的高级管理人员和科学人员分心。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯，滥用， 或其他侵犯我们的专利，商标，版权或其他知识产权。为了对付侵权或未经授权使用 ，我们可能需要提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，并转移了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。我们对被认为是侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事方对我们提出指控，声称我们侵犯了他们的专利，此外还声称我们的专利无效或不可执行，或两者兼而有之。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的一项专利全部或部分无效或不可执行，而且我们无权阻止另一方在争议中使用该发明 。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到维持，法院也会狭义地解释专利的 主张，或裁定我们无权以我们的专利主张不包括发明为由阻止另一方使用所争论的发明。涉及我们的一项或多项专利的诉讼或诉讼的不利结果可能限制我们对这些当事方或其他竞争对手主张这些专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方生产和销售类似或有竞争力产品的能力。同样，如果我们主张商标 侵权主张，法院可以裁定我们声称的商标无效或不可强制执行，或者我们声称侵犯商标的一方拥有高于有关商标的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用这些商标。

即使我们确立侵权行为， 法院也可以决定不对进一步的侵权行为发出禁令，而只判给金钱损害赔偿，这可能是或不可能是一种适当的补救办法。此外，由于在知识产权诉讼方面需要大量的发现，我们的一些机密资料有可能因诉讼期间的披露而受到损害，还可能公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果为负数，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。此外， 不可能保证我们将有足够的财政或其他资源来提出和追究这种侵权索赔， 通常持续数年后才能结案。即使我们最终在这种索赔中占上风，这种诉讼的金钱费用以及我们的管理人员和科学人员注意力的转移，也可能超过我们从诉讼程序中得到的任何利益。任何此类诉讼都可能对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生重大不利影响。

如果我们不履行我们对第三方的现有和未来知识产权许可所规定的义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权利。

我们可能依赖于某些专利许可和专有的反C5a技术来自第三方，这对于开发我们的 产品候选人来说是非常重要或必要的。这些许可证和其他许可证不得规定在所有有关的使用领域和在我们今后可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有领土上使用这种知识产权和技术的专有权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手开发和商业化竞争产品 在领土上包括在我们的所有许可证。我们的许可人可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方的资金 ，这样我们的许可人就不是我们获得许可的专利的唯一和独家所有人。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、业务结果和前景产生重大不利影响。

此外， 我们许可专利权利的协议可能不能赋予我们对专利起诉或维护的控制权，因此我们可能无法控制提出主张或论点的 ，也可能无法从这些专利权中获得、维持或成功地执行必要或可取的 专利保护。我们不能确定我们的许可人的专利起诉和维护活动是否会按照适用的法律和法规进行，或者会产生有效的和可执行的专利。即使我们被允许进行这种强制执行或辩护，我们也需要我们的许可人的合作，不能保证 我们将得到它和条件。我们不能确定我们的许可人是否会分配足够的资金。

为保护我们在任何许可专利中的利益，资源或优先执行这些专利或为此类请求辩护。如果我们不能获得专利保护，或对第三方强制执行现有或未来的专利，就可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，我们目前向第三方发放知识产权或技术许可证的协议是复杂的，这些协定中的某些条款可能会有多种解释。解决可能出现的任何合同解释分歧可能缩小我们认为我们对有关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为是我们根据有关协定所承担的财政或其他义务的范围，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。---此外，如果关于我们许可的知识产权的争端妨碍或损害了我们在商业上可接受的条件下维持许可安排的能力，我们可能无法成功地开发和商业化受影响的产品候选产品，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。可能会在须经许可 协议的知识产权方面出现争议，包括：

尽管我们尽了最大的努力，我们的许可证交易方可能会得出结论，我们已经实质性地违反了我们的许可协议，因此可能终止许可证 协议，这可能会使我们无法开发和商业化这些许可证 协议所涵盖的产品候选人和技术。如果任何许可证被终止，竞争对手将有寻求与我们相同的 产品的监管批准和销售的自由。我们可能无法以合理的 成本或合理的条件(如果有的话)获得我们所需的任何附加许可证。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计 我们的产品候选人、技术或制造它们的方法，或开发或许可替换技术，所有这些技术或技术或商业上都不可行。如果我们不能这样做，我们可能无法开发或商业化受影响的产品候选人，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景，任何这些事件都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、业务结果和前景产生重大不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术的价值就会受到负面影响，我们的业务也会受到损害。

除了专利所提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护我们知识产权的某些方面。然而，交易的秘密是难以保护的。我们寻求保护这些商业秘密，在一定程度上，通过与我们的雇员、顾问、独立承包商、顾问、合同制造商、供应商和其他第三方等能够接触到这些秘密的各方签订保密和保密协议。我们还与员工和某些顾问签订了保密和发明或 专利转让协议。与我们签订这样一项协议的任何一方 都可能违反该协议，并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而且我们可能无法就这种违反行为获得充分的补救。强制要求一方非法披露或盗用某一交易的秘密是困难的、昂贵的和费时的，其结果是不可预测的。此外，如果为维护我们的商业秘密而采取的步骤被认为是不适当的，我们可能对第三方没有足够的追索权来盗用商业机密。此外，如果我们的任何商业机密是由竞争对手或其他第三方合法获得或独立开发的，我们没有权利阻止该第三方或他们向其传播这种技术或信息的人利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何交易

秘密 由竞争对手或其他第三方披露或独立开发，可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的标记中建立名称识别，我们的业务可能会受到不利的影响。

我们的商标或商号可能被质疑， 被侵犯，规避或宣布为通用的，或确定是侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，因为我们需要这些名称，以便在我们感兴趣的市场上得到潜在的 合作伙伴或客户的承认。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。尽管 我们将有机会对这些拒绝作出反应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在USPTO和许多外国法域的类似机构中，第三方有机会反对待定的商标 申请，并设法取消注册商标。反对或取消诉讼程序可能会针对我们的商标， 和我们的商标可能无法生存这种诉讼。如果我们无法建立基于商标和商标的名称识别，我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的某些雇员和专利受德国法律管辖。

我们的一些工作人员，包括我们的董事，在德国工作，并受德国就业法的约束。作为实用新型的专利或保护的主题的发明，以及可能不属于 专利主题的其他技术创新的技术改进建议，或作为此类雇员所作的实用新型保护的技术改进建议，均受“德国雇员发明法”(德国“雇员发明法”)的规定管辖(格塞茨·阿贝特·阿贝特内尔芬登根)，对雇员所作发明的所有权和赔偿作出规定。我们面临的风险是，我们与我们目前或过去的雇员之间可能发生争端，涉及我们支付的赔偿金是否充足、根据该法案分配发明的权利或据称不遵守这一法案的规定，其中任何一项都可能造成解决和占用我们管理层的时间和努力的代价，无论我们是否在这一争端中获胜或失败。此外，根据“德国雇员发明法”，某些雇员保留他们在2009年月1日前发明或共同发明并向我们披露的专利的权利。虽然我们相信我们目前和过去的德国雇员 发明人后来都向我们转让了他们发明或共同发明的专利的利益，但不能保证所有这些转让都是完全有效的。即使我们合法拥有受“德国雇员发明法”管辖的雇员发明人的所有发明，根据德国法律，我们也必须合理地赔偿这些雇员使用专利的费用。如果根据德国雇员发明法要求我们支付更多的赔偿或面临其他争议，我们的业务结果可能受到不利影响。

如果我们目前或过去的任何雇员获得或保留我们认为自己拥有的任何发明或相关知识产权的所有权，我们可能会失去宝贵的知识产权，并被要求从这些雇员那里获得和维持对这些发明或知识产权的许可，这些发明或知识产权可能无法以商业上合理的条件获得，也可能是非排他性的。如果我们不能取得和维持任何这类雇员对这些发明或知识产权的利益的许可证，我们可能需要停止开发、制造和使我们可能开发的一个或多个产品的商业化。此外，任何对我们知识产权的排他性的丧失都可能限制我们阻止其他人使用或使类似或相同的技术和产品商业化的能力。上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

与员工相关的风险和管理增长

我们只有有限的员工 来管理和经营我们的业务。

截至2017年月31，我们有21名全职或兼职员工.我们专注于IFX-1的发展，要求我们优化现金利用，并以有限的人员管理和经营我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够雇用更多的员工和/或保留足够的 人员水平，以发展IFX-1或运营我们的业务，或实现所有的目标，否则我们将寻求实现。

我们在很大程度上依赖于我们的执行干事和董事，失去他们的服务将对我们的业务造成重大损害。

我们的成功取决于并很可能继续取决于我们是否有能力雇用和保留现任执行干事、董事、首席顾问和其他人员的服务。我们高度依赖我们的首席执行官尼尔斯·里德曼教授、郭仁丰教授、首席科学官阿恩德·基督、我们的首席财务干事奥特马尔·泽克博士的管理、发展、临床、金融和商业发展方面的专门知识。此外，我们还与大学和研究机构建立了关系，这些大学和研究机构历来向我们提供并继续向我们提供进入研究实验室、临床试验、设施和病人的机会。我们在生物技术和制药业中竞争的能力取决于我们吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员的能力。

近几年来，我们这个行业的管理人员更替率很高。我们的任何人员都可以随意终止他们的工作。如果我们失去一名或多名执行官员或其他关键雇员，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。此外，更换执行干事或其他关键雇员可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们这一行业的个人人数有限，具备开发所需的广泛技能和经验，成功地获得了产品的市场认可和商业化。

从这一有限的人才库招聘的竞争十分激烈，鉴于许多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、保留或激励这些额外的关键雇员。我们还经历了从大学和研究机构雇用科学和临床人员的竞争。

我们依靠顾问和顾问，包括科学顾问、战略顾问、监管顾问和临床顾问，协助我们制定我们的研究、开发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能被其他实体雇用，并可能根据咨询或咨询 合同与那些可能限制其提供给我们的实体作出承诺。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化产品候选人的能力将受到限制。

我们的雇员、独立承包商、顾问、合作者和合同研究机构可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能对我们造成重大责任，损害我们的声誉。

我们面临的风险是，我们的雇员、独立承包商、顾问、合作者和合同研究组织可能从事欺诈行为或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或向我们披露未经授权的 活动，这些行为违反：(一)FDA的条例或类似的非美国监管机构的条例，包括要求向此类当局报告真实、完整和准确信息的法律；(二)制造和临床 试验行为标准；(三)联邦和州的医疗欺诈和滥用法律和条例以及类似的法律和条例。非美国监管机构和(Iv)要求准确报告财务信息 或数据的法律。这些法律规定的活动还涉及不适当地使用临床试验过程中获得的信息，这可能导致管制制裁和严重损害我们的声誉。不一定能够查明和制止不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们不受政府调查或因不遵守这些法律、标准或条例而采取的其他行动或诉讼。如果对我们采取了任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健项目之外、合同损害、名誉损害、利润减少和未来收入减少，以及限制我们的经营活动。这可能对我们经营业务的能力和我们的经营结果产生重大的不利影响。

我们期望扩大我们的组织 ，因此，我们在管理我们的增长方面可能遇到困难，这可能会破坏我们的业务。

我们预计员工人数和业务范围将显著增长，特别是在临床开发和管理业务领域，并支持我们的上市公司业务。为了管理这些增长活动，我们必须继续执行 ，改进我们的管理、业务和财务制度，扩大我们的设施，并继续征聘和培训更多的合格人员。我们的管理层可能需要将大量的注意力放在管理这些增长活动上。 此外，我们的预期增长可能要求我们迁移到该国的不同地理区域。由于我们有限的财务资源和我们的管理团队在管理一家具有这种预期增长的公司方面的有限经验，我们可能无法有效地管理我们业务的扩展或搬迁，保留关键的员工，或确定、征聘和培训更多的合格人员。我们不能有效地管理我们的业务的扩大或迁移，可能导致我们的基础设施薄弱，造成操作错误，失去商业机会，失去雇员和降低剩余雇员的生产力 。我们的预期增长也可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源 从其他项目中转移，例如开发更多的产品候选人。如果我们不能有效地管理我们预期的 增长，我们的开支可能会比预期的增加更多，我们产生收入的能力可能会减少，我们可能无法执行我们的商业战略，包括我们的产品候选人的成功开发和商业化。

网络攻击或电信 或信息技术系统的其他故障可能导致信息盗窃、数据损坏和严重破坏我们的业务。

我们利用信息技术，或IT， 系统和网络，处理、传输和存储与我们的业务活动有关的电子信息。随着使用 数字技术的增加，网络事件，包括蓄意攻击和企图未经授权访问计算机 系统和网络，在频率和复杂性方面都有所增加。这些威胁对我们的系统(br}和网络的安全、数据的保密性、可用性和完整性都构成威胁。我们无法保证我们将成功地防止网络攻击或成功地减轻其影响。同样，我们的合作者、 cro、第三方物流供应商、分销商和其他承包商以及顾问也无法成功地保护我们的临床数据和存储在其系统上的其他数据。任何网络攻击、破坏或数据丢失都可能对我们的业务和前景产生不利影响。此外，由于网络攻击或其他数据安全漏洞，我们可能会遭受名誉损害或面临诉讼或不利的监管 行动，并可能会为实施进一步的 数据保护措施而招致大量额外费用。

与我们的普通股和我们作为上市公司的地位有关的风险

我们的普通股的交易价格过去和将来都很不稳定，可能会给我们的普通股持有者带来巨大的损失，使我们的股票价格下降，并引起对我们公司或管理层的证券诉讼。

我们的股价很可能是高度波动的。整个股票市场，特别是小型制药和生物技术公司的市场，经历了极大的波动，而这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。你应该认为对我们普通股的投资是有风险的，只有当你能够承受投资的巨大损失和市场价值的大幅波动时，你才能进行投资。我们的普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

在过去，证券集团诉讼(br}往往是在证券市场价格下跌之后对公司及其管理层提起的。这种风险对近年来股价波动较大的生物制药公司尤其重要。如果对我们提起这种诉讼，我们或我们的管理人员就会招致大量费用，转移管理层对我们业务的注意力和资源。

将来出售或将来出售大量普通股的可能性，可能会对股票价格产生不利影响，稀释股东。

今后大量出售我们的普通股，或认为会发生这种销售，可能会导致我们普通股的市价下降。截至2017年月31，我们总共发行了23，812，100股普通股。如果我们的现有股东在公开市场上出售大量普通股，或者市场认为可能会发生这种出售，我们的普通股的市场价格和我们将来通过发行股票证券筹集资金的能力就会受到不利影响。

此外，我们签订了一项登记 权利协定，使我们现有的16，743，972股普通股的持有者有权在符合条件的情况下享有 要求我们提交有关其股份的登记声明，或将他们的股份列入我们为自己或其他股东可能提交的登记报表。此外，我们已在表格S-8登记声明登记所有普通股 ，我们可以根据我们的股权激励计划发行。因此，这些股票在发行时可以在公开市场上自由出售， 但须受适用于附属公司的数量限制和与我们最初订立的锁存协议有关。

公开募捐。如果这些额外的股份 出售，或者如果人们认为它们将在公开市场上出售，我们的普通股的交易价格可能会下降。

在使用我们手头的现金方面，我们有广泛的酌处权，我们可以以你不同意的方式投资或使用它，而且投资的方式可能不会给你的投资带来回报。

截至2017年月31，我们有123.3€的现金和现金等价物。我们的管理层在使用这些现金时将拥有广泛的酌处权，并且可以以不改善我们的经营结果或提高我们普通股价值的方式使用。你将没有机会影响 我们关于如何使用手头现金的决定。如果我们的管理部门不能有效地运用这些资金，可能会造成财务上的损失，损害我们的业务，使我们的普通股价格下降，并推迟我们的产品候选者的发展。 在使用之前，我们可以以一种不产生收入或失去价值的方式将手头的现金投资。

我们是一家外国私人发行商，因此，我们不受美国代理规则的约束，并受“外汇法案”的报告义务的约束，这些义务在某种程度上比美国国内上市公司更为宽松，频率也较低。

我们将根据经修正的“1934证券交易所法案”或“交易法”，作为一家具有外国私人发行者地位的非美国公司进行报告。因为根据“外汇法”，我们有资格成为外国私人发行人，因此我们不受“交易法”适用于美国国内上市公司的某些规定的约束，其中包括：(1)“外汇法”中关于根据“交易法”登记的证券的委托、同意或授权的征集、同意或授权的条款，(Ii)“外汇法”中要求内部人士提交其股票所有权和公开报告的条款。短期内从 进行的交易中获利的内部人士的交易活动和责任；和(Iii)根据“外汇法”的规定，要求向证券交易委员会提交季度报告，表格 10-Q载有未经审计的财务和其他具体信息，或在发生指定 重大事件时提交关于表格8-K的当前报告。此外，外国私人发行机构不需要在每个财政年度结束后的4个月内以表格20-F提交其年度报告，而加速申报的美国国内发行人必须在每个财政年度结束后的75天内提交其关于表10-K的年度报告。外国私人发行者也不受“公平披露条例”的约束，其目的是防止发行人选择性地披露重要信息。由于上述原因，您可能没有为非外国私人发行者的公司的股东提供同样的保护。

我们可能会失去我们的外国私人发行机构 的地位，这将要求我们遵守“外汇法”的国内报告制度，并使我们承担大量的法律、会计和其他费用。

我们是外国私人发行者，因此，我们不需要遵守适用于美国国内发行人的“外汇法”的所有定期披露和当前报告要求。如果今后我们在任何财政年度的第二财政季度最后一天都不是外国私人发行者，我们将被要求遵守适用于美国国内发行人的“外汇法”的所有定期披露、当前报告要求和代理 征集规则。为了维持我们目前作为外国私人发行人的地位，(A)我们的普通股多数必须直接或间接地由美国的非居民 拥有，或(B)(1)我们的大多数董事和执行官员不得是美国公民或居民，我们50%以上的资产不能设在美国，(3)我们的业务必须主要管理在美国以外的地方。如果我们失去这一地位，我们将被要求遵守“外汇法”报告和适用于美国国内发行人的其他 要求，这些要求比对外国私人 发行者的要求更为详细和广泛。我们还可能被要求根据各种证券交易委员会和股票 交易所规则对我们的公司治理实践进行修改。如果我们被要求遵守适用于美国国内发行人的报告要求，我们的监管和合规成本可能会大大高于我们作为外国私人发行者所承担的成本。因此，我们预计，失去外国私人发行者地位将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些 活动耗费大量时间和费用。这些规则和条例也会使我们更难吸引和留住合格的董事。

作为一家外国私人发行商，根据纳斯达克的上市要求，我们遵循的是某些母国治理做法，而不是纳斯达克的公司治理要求。

我们是一家外国私人发行商。因此，根据纳斯达克的上市要求，我们依赖母国治理要求及其规定的某些豁免，而不是依赖纳斯达克的公司治理要求。根据荷兰法律和普遍接受的商业惯例，我们的公司章程不提供一般适用于股东大会的法定人数要求。在这方面，我们的做法不同于纳斯达克上市规则5620(C)的要求，该规则要求发行人在 中规定普遍适用的法定人数，而且法定人数不得少于未付表决权的三分之一。 尽管我们必须向股东提供股票。有了股东大会的议程和其他有关文件，荷兰法律没有关于征求代理人的管理制度，在荷兰，征求代理人不是普遍接受的业务惯例；因此，我们的做法将与纳斯达克上市规则5620(B)的要求不同。As permitted by the listing requirements of NASDAQ, we have also opted out of the requirements of Nasdaq Listing Rule 5605(d), which requires, among other things, an issuer to have a compensation committee that consists entirely of independent directors and makes determinations regarding the independence of any compensation consultants, Nasdaq Listing Rule 5605(e), which requires independent director oversight of director nominations, and Nasdaq Listing Rule 5605(b)(2), which requires an issuer to have a majority of independent directors on its board.我们还依赖于SEC和NASDAQ关于审计委员会独立性的阶段性规则。这些规则要求我们的大多数董事必须是独立的，我们审计委员会的所有成员必须在与我们首次公开募股有关的登记声明生效后一年内达到审计委员会成员的独立标准。此外，我们已选择退出“纳斯达克上市规则”所包括的股东批准要求，以发行与某些事件有关的证券，例如收购另一家公司的股份或资产、建立或修订基于股权的雇员补偿计划、改变对我们 的控制权和某些私人配售。在这方面，我们的做法与纳斯达克规则5635的要求不同，该规则一般要求发行人在与此类事件有关的证券发行方面获得股东批准。因此，您 可能没有为受这些NASDAQ要求约束的公司的股东提供同样的保护。

我们是一家“新兴成长型公司” ，由于适用于新兴成长型公司的披露和治理要求减少，我们的普通股对投资者可能不那么有吸引力。

我们是“就业法”所界定的“新兴增长公司”，我们打算利用对其他非新兴成长型公司适用 的报告要求的豁免，包括：

我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力减弱，因为我们将依赖这些豁免。如果一些投资者发现我们的普通股吸引力降低，我们的普通股可能会出现一个不那么活跃的交易市场，而我们的股价也可能会更不稳定。我们可以利用这些报告豁免，直到我们不再是一个新兴的增长公司。我们将继续是一家新兴的增长公司，直到(1)财政年度的最后一天。(A)在我们首次公开发行股票5周年之后，(B)我们的年总收入至少为10.7亿美元，或(C)我们被认为是一个大型的加速备案者，这意味着我们由非关联公司持有的普通股的市场价值。截至6月30日，已超过7亿美元；(2)在前三年期间，我们发行了超过10亿美元的不可转换债券。

根据“就业法”第107(B)节，新兴的 成长型公司可以推迟采用新的或经修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。 鉴于我们目前按照国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”进行报告并期望继续报告，我们将无法利用这一漫长的过渡期，因此，我们将通过新的或修订的会计准则。国际会计准则理事会要求采用这类标准的有关日期。

如果我们对财务报告的内部控制不起作用，这种失败可能导致我们的财务报表中出现重大错报，使投资者对我们报告的财务和其他公共信息失去信心，并对我们的普通股的交易价格产生负面影响。

对财务报告进行有效的内部控制是我们提供可靠的财务报告所必需的，并与适当的披露控制和程序一道，旨在防止欺诈。任何不执行的情况都需要新的或改进的控制措施，或在执行 方面遇到困难，可能导致我们无法履行我们的报告义务。2002“萨班斯-奥克斯利法案”第404条要求对上市公司进行管理，制定和实施财务报告的内部控制，并评估其有效性。如果我们不设计和实施有效的内部控制，就可能导致我们财务报表中的重大错报，损害我们增加收入的能力，导致投资者对我们的财务报表的可靠性失去信心，并使我们受到监管审查和制裁，而这反过来又会损害我们普通股的市场价值。

我们必须披露在内部控制和程序方面所作的改变，我们的管理层必须每年评估这些控制的有效性。但是，只要我们是“就业法”规定的“新兴增长公司”，我们的独立注册公共会计公司就不必证明我们根据 404节对财务报告的内部控制是否有效。在首次公开募股(IPO)后，我们可能会成为一家“新兴成长型公司”长达五年之久。对我们内部控制的有效性进行独立的评估可以发现我们管理层的评估可能不会发现的问题。在我们的内部控制中未发现的重大弱点可能导致财务报表重报，并要求我们承担补救费用。

我们预计在可预见的将来，我们不会为我们的股本支付任何现金红利。因此，股东必须依靠资本增值(如果有的话)来获得投资的任何回报。

我们从来没有宣布或支付现金红利 我们的股本。我们目前计划保留我们未来的所有收入，如果有的话，为我们业务的运营、发展和增长提供资金。此外，未来任何债务或信贷协议的条款以及适用的 法规定的任何限制都可能使我们无法支付股息。因此，在可预见的将来，我们普通股的资本增值将是你唯一的收益来源。寻求现金红利的投资者不应购买我们的普通股。

将我们共同股份的所有权集中在我们现有的执行官员、董事和主要股东之间，可能会妨碍新投资者影响重大的公司决策。

我们的某些现有股东，包括我们董事的某些董事和附属公司，我们的执行官员、董事和5%或更多的我们的普通股及其附属公司的现任实益所有人，总共受益地拥有我们大约80%的未缴普通股。因此，这些股东能够控制，而这些其他人共同行动，能够极大地影响所有需要股东批准的事项，包括董事的选举和撤职、任何合并、合并、出售我们全部或实质上的所有资产或其他重要的公司交易。

见“项目7”。大股东和 相关方交易---A.大股东“本年度报告表格20-F中关于我们的执行官员、董事和主要股东及其附属公司对我们已发行普通股所有权的更多信息 ”。

如果证券或行业分析师不发表研究报告或发表不准确或不利的研究，我们的股价和交易量可能会下降。

我们的普通股的交易市场部分取决于证券或行业分析师公布的有关我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析家没有任何控制。我们目前没有研究报道，也不能保证分析家会覆盖 us，或者提供有利的报道。证券或行业分析师可选择不再继续研究我们的普通股，以及

这种缺乏研究覆盖面可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。如果我们有分析师的报道，如果一个或多个分析师下调我们的普通股的评级，改变他们对我们普通股的看法，或者发表对我们业务的不准确或不利的研究，我们的股价 很可能会下降。此外，如果一名或多名分析师停止对我们公司的报道或不定期发表关于 us的报告，我们可能在金融市场上失去能见度，这可能导致我们的股价或交易量下降。

我们使用我们的净经营 亏损结转和其他税收属性的能力可能受到限制。

我们利用我们的净运营 损失，或NOL的能力目前是有限的，并且可能进一步受到限制，在克尔巴斯查夫斯泰兹 (德国公司所得税法或KStG)和第10a条古韦尔贝斯杜尔盖塞茨(德国贸易税法或GewStG). 如果发生了第8c KStG节所界定的有条件的所有权变更，而不适用豁免，则适用这些限制。 一般而言，如果超过25%的股本或表决权在五年内直接或间接地转让给股东或股东集团，则发生有限制的所有权变更。在类似于股份或表决权的转让的交易中，或者在资本的增加导致 各自持股的变化的情况下，也可能发生有限制的所有权更改(br}。在这种有条件的所有权变化的情况下，不能使用由 构成的税负结转，与所有权变化相同百分比的NOL。如果上述所有权的百分比 改变/改变投票权超过50%，则税负结转将全部到期。如果税收损失结转额超过隐藏准备金(史迪尔保留)在德国，尽管有限制的所有权 改变，它们仍可进一步使用。如果在一个组内发生了有条件的所有权变化，如果满足某些条件 ，则将保留税负结转。

根据联邦宪法法院2017-2月6日第6/11号决定，本节第8c段。1第1句KStG不符合 德国宪法。因此，第8c款第2段。1第1句KStG需要修改。目前尚不清楚德国立法机构何时提出一项法案草案，反映对目前第8c节第1句第1句所作的必要修改。此外，汉堡财政法院于8月29日提出了另一项上诉，日期为2017-2 K 245/17，涉及第8c节， 第1段，第2句kstg，即，如果超过50%的股份/投票权 权利将转让给一名新股东，则没收所有结转的税款损失。上诉仍在审理中。目前尚不清楚联邦宪法法院何时将对这一案件作出裁决。根据德国法律文献中的陈述，有充分理由相信联邦宪法法院可能得出结论，认为第8节第1款第2句不符合德国宪法。

截至2017年月31，我们已将NOL套利(br}用于德国的税收目的，€为3480万欧元。未来的股权变更也可能触发所有权 的更改，从而触发第8c节的KStG，或第10a节的GewStG限制。任何限制都可能导致 部分到期或在使用之前结转全部税收业务损失。因此，如果我们赚取应纳税的净收入，我们使用我们的预变动净营业亏损结转减少德国所得税的能力可能会受到限制， 这可能会增加我们未来的现金税负债。

我们可能在德国以外的司法管辖区征税，这可能会增加我们的总税负。

自公司成立以来，我们打算继续在德国建立有效管理的地方。因此，根据德国的国家税法，我们将成为德国的税务居民。由于我们在荷兰法律下注册，我们也被认为是荷兰的税务居民，根据荷兰税法。然而，根据我们目前的管理结构和美国、德国和荷兰的现行税法以及适用的所得税条约及其目前的解释，我们应仅为德意志联邦共和国和荷兰之间关于避免对2012的收入征税的双重征税公约的目的而在德国纳税。然而，在其他国家，由于存在一个常设机构 或一名常驻代表，我们可能会对其他国家的收入承担有限的所得税责任，例如在另一个国家产生的收入。

适用的税法或者其解释可以变更。此外，我们在德国是否有有效管理的地位，而作为德国的税务居民，在很大程度上是一个基于所有情况的事实和程度问题，而不是一个法律问题，事实和程度也可能改变。修改适用的法律或解释，改变适用的事实和情况(例如，董事会成员的改变或董事会会议的地点)，可能导致我们成为

德国以外的管辖权。因此，我们的总体有效所得税税率和所得税支出会大幅增加，这可能对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生重大不利影响，从而导致我们的股价和交易量下降。但是，如果德国与其他国家签订双重征税条约，则可以避免对收入的双重征税。因此，应通过适用各自的双重征税条约来减轻有害的税收影响。

虽然我们不认为我们是一个“被动的外国投资公司”，或PFIC，在美国联邦所得税的目的在2017，我们可能是一个PFIC在 2018或未来的一个或更多的应税年。如果我们在2018或未来的任何应税年度都是PFIC，美国股东可能会受到不利的美国联邦所得税的影响。

根据经修正的“1986国税法”(“守则”)，我们将成为任何应纳税年度的个人所得税保险公司，在对子公司适用某些直通式规则之后， (I)75%或更多的总收入包括被动收入，或(Ii)我们 资产的平均季度价值的50%或以上由生产或持有用于生产被动收入的资产组成。除其他外，被动收入包括股息、利息、某些非主动租金和版税以及资本收益。根据我们目前的业务、收入、 资产和某些估计和预测，包括我们资产的相对价值以及将我们收到的赠款 作为总收入而不是被动收入的处理方式，我们不认为我们在我们的2017应税年度是一个PFIC。然而， 不能保证国内税务局(国税局)会同意我们的结论。此外， 我们是否将在2018或未来任何应税年度成为pfc尚不确定，因为，除其他外，(I)我们目前拥有大量的被动资产，包括现金，(Ii)我们为PFIC目的产生非被动收入的资产( ，包括我们的无形资产)的估值是不确定的，而且可能随着时间的推移而有很大的差异，(Iii)赠款作为 美国联邦所得税用途的收入的处理方式尚不清楚，和(Iv)随时间的推移，我们的收入构成可能会有很大的不同。因此， 不能保证我们在任何应税年度都不会成为PFIC。

如果我们是美国投资者 持有普通股的任何应税年度的PFIC，则在美国投资者持有普通股的 期间，对于该美国投资者以后的所有年份，我们将继续被视为PFIC，即使我们不再满足PFIC地位的门槛要求，除非某些 例外情况适用。这类美国投资者可能会受到美国联邦所得税的不利影响，包括(一)将处置收益的全部或部分作为普通收入处理，(二)对这种收益(br}适用递延利息费用，并收取某些股息，以及(三)遵守某些报告要求。我们不打算提供使投资者能够进行合格的选举基金选举(“QEF选举”)的 信息，这样如果我们被归类为PFIC，就可以减轻美国联邦所得税的不利后果。

关于进一步讨论，见“项目10”。附加信息-E. 税收---美国联邦所得税对美国普通股持有者的重要考虑。“

如果我们支付股息，我们可能需要对支付给我们在德国和荷兰的股票持有人的这种股息扣税。

作为一个根据荷兰法律成立的实体， 但其有效管理地点在德国(而不是在荷兰)，我们的股息一般要缴纳德国的股息预扣税，而不是荷兰的股息预扣税。如果并在支付给我们股份的荷兰居民持有者(以及在荷兰拥有永久股份的非荷兰居民持有者)时，必须从 红利中扣缴荷兰股息预扣税。因此，在支付(或视为支付)股息 时，我们将被要求确认我们的股东身份，以便评估是否有荷兰居民(或非荷兰居民拥有可归属股份的永久机构)，对这些居民必须扣缴荷兰股息税。在实践中，这种识别并不总是可能的。我们可以在支付股息 之前向荷兰税务局申请纳税裁定，确认任何荷兰股息税的预扣缴都不适用(因为股息扣缴 税通常可以贷记在荷兰居民股东的所得税中)。税收裁决请求 的结果是不确定的。如果无法获得有利的税收裁决，如果我们的股东身份无法确定，则可在支付股息后同时扣缴德国和荷兰的股息税。

我们是一家荷兰上市公司，责任有限。在受美国法律管辖的公司中，股东的权利不同于股东的权利，在美国管辖范围内的公司注册所提供的保护方式可能与此类似。

我们是一家有限责任的上市公司纳姆洛泽·文诺沙哈)根据荷兰法律组织的。我们的公司事务受公司章程和荷兰公司的法律管辖。然而，不能保证荷兰法律今后不会改变，也不能保证它将以美国公司法原则规定的类似方式保护投资者，这可能对投资者的权利产生不利影响。

股东的权利和董事的责任可能与受美国法域法律管辖的公司的股东和董事会成员的权利和义务不同。在履行职责时，荷兰法律要求我们的执行官员和董事会考虑我们公司、股东、雇员和其他利益相关者的利益，在任何情况下都要适当遵守合理和公平的原则。其中一些人的利益可能与你作为股东的利益不同，或者除了你的利益之外。

我们公司章程或荷兰公司法的规定可能会阻止对我们有利的收购出价，并阻止、拖延或挫败任何替换或撤换我们董事会成员的企图。

根据荷兰法律，在荷兰法律和荷兰判例法规定的范围内，各种保护措施是可能的，也是允许的。我们的治理安排包括几项可能会使我们的公司被收购变得更加困难或更具吸引力的规定。在这方面，我们的股东大会根据荷兰法律授予独立基金会的权利，或根据我们与该基金会达成的看涨期权协议或看涨期权协议获得 优先股的权利。根据看涨期权协议，这种看涨期权应是连续的，可多次重复行使。

如果保护基金会根据看涨期权协议行使 看涨期权，其他人持有的优先股最多为我们发行资本的100%，而保护基金会减去1股，则发行给保护基金会。这些优先股将根据发行时支付其面值25%的义务，向保护基金会发行 。为了使保护的 基金会能够为与优先股有关的发行价格提供资金，该保护基金会预计将与一家银行达成 一项金融安排。作为向银行融资的替代办法，但须遵守荷兰法律规定的适用限制，看涨期权协议规定，保护基金会可要求我们或使我们的子公司 向保护基金会提供足够的资金，使其能够履行以 现金支付的义务(或其部分)和(或)从我们的利润和(或)准备金中支付相当于支付义务(或部分)的款项。

保护基金会的章程规定，它将促进和保护公司、与公司有关的业务和公司利益相关者的利益，并压制可能威胁到公司或与之有关的公司或业务的战略、连续性、独立性和(或)身份的可能影响，使之可被视为对上述利益的损害。这些影响可能包括第三方获得相当大比例的我们的普通股，宣布非邀约公开发行我们的普通股，股东行动主义，对我们普通股的其他集中控制，或对我们施加任何其他形式的不当压力，要求我们改变我们的战略政策。保护基础 应构成独立于我们的运作。

如果保护基金会行使 其看涨期权，根据该期权发行的优先股将不受支付其面值25%的义务的约束。我们的股份的投票权是基于名义价值的，正如我们预期我们的普通股交易的价格会大大超过名义价值一样，以其面值的25%发行的优先股能够为与我们的普通股价格相比大幅降低的价格具有很大的投票权，因此可以作为一种防御措施。这些优先股相对于我们的普通股将具有清算和股息偏好，并将按预先确定的比率累积现金红利。 保护基金将要求我们在公司 及其利益相关者所感受到的威胁被消除或充分减轻或消除后，取消其优先股。然而，在符合上述 所述限制的情况下，保护基础将继续

今后有权行使看涨期权 ，以应对对我们、我们的企业和利益相关者利益的新威胁。

此外，我们公司章程中的某些规定可能使第三方更难获得对我们的控制权或使我们的董事会更迭。这些条文包括：我们的董事是根据董事局所拟备的具约束力的提名而委任的，而该提名只能以代表我们所发行股本50%以上的三分之二多数票而被推翻；我们的董事只可由股东大会以代表我们所发出股本的50%以上的三分之二 多数票而被免职；规定我们的董事只能由股东大会以代表我们发出的50%以上的票数的三分之二 过半数予以推翻。股本(除非删除是由董事会提议的，在董事会中，简单多数票就足够了)；以及规定某些事项，包括对公司章程的修正，只能提交给我们的股东，由我们的董事会就一项提议进行表决。

我们没有义务也不遵守荷兰公司治理守则的所有最佳做法规定。这可能会影响你作为股东的权利。

我们是一家荷兰上市公司，责任有限。纳姆洛泽·文诺沙哈)，我们受“荷兰公司治理守则”(DCGC)的约束。该委员会载有规范董事会与股东(如股东大会)之间关系的原则和最佳做法规定。DCGC是以“遵守或解释”原则为基础的。因此，公司 必须在其向荷兰提交的年度报告中披露它们是否遵守了DCGC的规定。 如果它们不遵守这些规定(例如，由于NASDAQ的一项相互冲突的要求)，要求公司 说明这种不遵守的原因。

DCGC适用于在政府认可的证券交易所上市的所有荷兰公司，无论是在荷兰还是在其他地方，包括纳斯达克。我们不遵守DCGC的所有最佳做法规定。关于我们不遵守的最重要的DCGC最佳实践的列表， 见“项目10”。补充资料---B.备忘录和公司章程“。这可能会影响您作为股东的权利 ，并且您可能没有完全符合DCGC的荷兰公司股东的同等程度的保护。

美国民事责任的主张可能不能对我们强制执行。

我们是根据荷兰的法律成立的，我们的总部设在德国。我们的大部分资产都在美国境外，我们的大部分董事和执行官员都居住在美国以外的地方。因此，投资者可能无法在美国境内向这些人提供诉讼服务，或在美国法院对他们或我们执行诉讼，包括以美国联邦证券法的民事责任条款为依据的判决。

目前，美国和荷兰之间没有关于在民事和商业事务中相互承认和执行判决(仲裁裁决除外)的条约。因此，美国任何联邦或州法院根据民事责任作出的支付款项的最后判决，无论是否仅以美国联邦证券法为依据，在荷兰都不能强制执行 ，除非在具有管辖权的荷兰法院重审基本的索偿要求。然而，根据目前的惯例，荷兰法院在遵守某些程序要求的前提下，一般会在不对所涉索赔的是非曲直进行复审的情况下作出同一判决，如果该判决(I)是一项最终判决，并且是由一家法院根据国际公认的管辖权理由确定了其对有关荷兰公司或荷兰公司的管辖权，(Ii)已根据国际公认的管辖权理由(视属何情况而定)确定其管辖权；(2)根据国际公认的管辖权理由，(Ii)已确定其对有关荷兰公司或荷兰公司的管辖权，没有违反正当程序原则 (贝霍利克 重劈)，(3)不违反荷兰的公共政策，(4)与(A)荷兰法院在同一当事方之间的争端中作出的事先判决，或(B)外国法院在同一当事方之间的争端中就同一主题事项作出的、基于同一诉讼理由的事先判决不相抵触，条件是这种事先判决能够在荷兰得到承认。荷兰法院可能拒绝承认或执行惩罚性赔偿或其他裁决。

此外，荷兰法院可以减少美国法院授予的 损害赔偿额，并且只有在补偿实际 损失或损害赔偿所必需的范围内才能承认损害赔偿。在荷兰的美国法院判决的执行和承认完全受“荷兰民事诉讼法”规定的约束。基于上述情况，美国投资者无法保证能够执行 any

在美国法院获得的民事和商业案件的判决，包括根据美国联邦证券作出的判决。

美国和德国目前没有一项条约，规定在民事和商业事务中相互承认和执行判决。因此，美国法院作出的付款或宣告性判决的最后判决，不论是否仅以美国证券法为依据，在德国不会自动得到承认或强制执行。如果德国法院认为美国法院不称职或裁决违反德国公共政策原则，则德国法院可拒绝承认和执行美国法院作出的判决。例如，裁决惩罚性赔偿的判决在德国一般不能强制执行。德国法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并承认损害赔偿的范围，只要 是补偿实际损失或损害所必需的。

此外，在德国法院对我们、我们的董事、执行官员和根据美国联邦证券法执行责任而指定的专家提起的诉讼可能受到某些限制。特别是，德国法院一般不裁定惩罚性赔偿。德国的诉讼也须遵守与美国规则不同的程序规则，包括关于证据的获取和受理、诉讼程序的进行和费用分配的规则。德国程序法没有规定审判前文件的发现，德国也不支持根据1970海牙证据公约对文件进行审判前发现。德国的诉讼程序必须以德语进行，提交法院的所有文件原则上都必须翻译成德文。由于这些原因，美国投资者可能很难根据美国联邦证券法对我们、我们的董事、执行官员和本年度报告中提到的20-F表格中指定的专家的民事责任条款向德国法院提起诉讼。

由于缺乏上文所述的条约，美国投资者可能无法对我们或董事、执行官员或此处指定的某些专家强制执行在荷兰、德国或美国以外其他国家的资产的居民或拥有美国以外的其他国家的任何民事和商业案件的判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。

项目4.有关公司的资料

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于应用我们专有的抗C5a技术来发现和开发称为C5a的补体激活因子的一流、有效和特异的抑制剂 。C5a是一种强有力的炎症介质，参与广泛的自身免疫性疾病和其他炎症疾病的进展。我们的领先产品候选，IFX-1，是一种新型的静脉注射类抗C5a单克隆抗体，选择性地与游离C5a结合，并在多种临床条件下显示了疾病修饰的临床活性和耐受性。We are developing IFX-1 for the treatment of Hidradenitis Suppurativa, or HS, a rare and chronic debilitating systemic inflammatory skin disease, for which we initiated a Phase IIb clinical trial in the first quarter of 2018. Beyond HS, we intend to develop IFX-1 and other proprietary antibodies to address a wide array of complement-mediated diseases with significant unmet medical needs, including ANCA-associated vasculitis, or AAV, a rare and life-threatening autoimmune disease.

英佛莱克斯是由尼尔斯·里德曼教授和郭仁丰教授于2007在德国耶拿创立的。我们的办公室和实验室位于德国耶拿和德国慕尼黑，在那里我们雇用了21名员工，其中9人拥有博士学位或博士学位。我们的管理团队在补充研究、临床研究和生物制药行业有丰富的经验。我们的首席执行官兼创始人，教授(博士)尼尔斯·里德曼(Niels Riedemann)和我们的首席科学官兼创办人郭仁丰( 教授)有18年的补充研究经验，在C5a及其受体上发表了大量文章。此外，我们的首席医务官Othmar Zenker在临床药物开发方面有超过25年的经验，我们的首席财务官阿恩德·基督(Arnd Christian)在过去18年中担任过欧洲各私人和公共生物技术公司的同样职务。

概述

C5a是补体 系统的核心部分，是天然免疫系统的重要组成部分。它最突出的作用是通过几种机制帮助人体抵御微生物的入侵，包括迅速创造炎症环境和产生直接杀死病原体和将免疫细胞吸引到感染地点的各种因素。补体系统的激活最终导致C5的断裂，从而导致C5a和C5b的产生。C5a通过吸引 和强烈激活中性粒细胞，以及通过引起许多不同类型的细胞产生促炎症分子而创造一个炎症环境。这种炎症通常通过帮助抵抗感染而有益于身体，但过度或不受控制地产生C5a会对人体自身组织造成严重损害，从而导致许多自身免疫性和炎症性疾病的病理生理学。

虽然C5a在炎症中作用的模式 已经得到了深入的研究和证实，但开发出一种具有完全阻断C5a而又保留关键的固有防御机制的高特异性抗体，膜攻击复合物(MAC，br})的形成一直是一个挑战。因此，目前还没有专门针对C5a的批准药物。

我们在C5a上发现了一个新的表位，或结合 位，这使我们能够克服这一挑战。我们已经鉴定出抗体能有效和选择性地结合到这个构象 表位上，完全阻断C5a，而不影响补体系统的重要上游功能以及MAC的形成。 我们打算利用我们专有的抗C5a技术发现和开发治疗方法，以解决大量未满足的补体介导的疾病。

IFX-1目前正在开发中，用于治疗HS，这是一种慢性损害全身炎症性皮肤病，在美国被指定为孤儿，在那里我们估计中度至严重的HS的患病率高达200 000人。HS导致皮肤和毛囊疼痛性炎症，尤其是腋窝、腹股沟和生殖器部位。在较慢性的疾病中，病人有排尿瘘的经验，往往需要使用绷带和尿布来吸收持续不断的脓液，从而对生活质量产生不利影响。我们证明HS患者有明显的补体激活，尤其是C5a 是中性粒细胞活化的关键启动子，被认为是一种潜在的疾病促进作用。

在美国和欧洲唯一被批准治疗HS的药物是阿达利莫单抗，一种肿瘤坏死因子α或TNF-α的抑制剂。尽管adalimumab为部分中度至重度HS患者提供了临床上的益处，但仍存在很高的未得到满足的医疗需求。根据我们的开放标记II a期临床试验的最终结果，显示了基于同样的HiSCR端点的反应，用于支持adalimumab的批准 ，IFX-1可能具有为中度至重度HS患者提供重大临床利益的潜力。用药8周后，12例患者中有9例(75%)对IFX-1有明显的疗效，其基础是临床疗效，即HiSCR，在12周的试验观察期结束时，12例患者中有10例(83%)对IFX-1有反应。我们认为，这些结果特别令人鼓舞，因为治疗时间很短，而且参加我们研究的病人的疾病负担很重。我们计划在美国寻找孤儿药物。

在2018，美国食品和药物管理局，或FDA，接受了我们以前提交的IND申请，允许我们开始一个更大的多中心国际 阶段IIb研究，以确定IFX-1在HS患者中的有效性和安全性。这项试验是一项随机、双盲和安慰剂对照的多中心研究，正在几个国家的大约50个地点进行。我们在2月份开始注册， 预计将有大约175个病人参加试验，并将其平均分为五个剂量组，包括安慰剂组， 已经开始了登记过程。经过16周的安慰剂控制双盲期后，这项研究将扩展到 一个28周的开放标签延长阶段，以评估长期疗效和安全性。这项研究的主要目的是以16周的HiSCR评分作为主要终点来评估剂量反应信号的 。次要目标包括评价IFX-1的安全性和耐受性，以及评估附加疗效和病人报告的结果参数。

我们还在开发IFX-1来治疗AAV，这是一种罕见的、危及生命的自身免疫性疾病，伴有强大的炎症耀斑，损害肾脏功能，导致致命的器官功能障碍。这种疾病分别影响到美国和欧洲约40 000和75 000名病人。此外，据报告，在美国和欧洲，这一疾病的发病率每年分别为4 000人和7 500人。我们打算在2018的第二季度或第三季度启动IFX-1在AAV患者中的临床Ⅱ期开发，并计划在美国和欧洲寻求AAV的孤儿药物指定。我们还打算在其他各种炎症条件下发展 ifx-1，重点是补体介导的疾病。最后，鉴于C5a在这些适应症中的作用，我们打算探讨IFX-1在抑制肿瘤进展和转移疾病方面的 潜力。

为了扩大我们的抗C5a技术的广度， 我们正在开发IFX-2来治疗慢性炎症指征。IFX-2与IFX-1具有相同的作用机制， 阻断C5a具有较高的特异性，但所设计的给药方案可能更适合于慢性治疗。IFX-2 在早期临床前发展。

我们打算利用我们在补体领域的专业知识以及我们的专有技术来维持我们在反C5a领域的领先地位，方法是开发一个多样化的管道 专注于补体介导的自身免疫和炎症性疾病，这些疾病都没有得到满足。如果我们最近提交的专利申请获得批准，我们的专有反C5a技术 的权利预计将延长到2038。

下图总结了有关我们目前产品候选管道的关键信息 ：

我们的节目

IFX-1治疗苏普拉蒂瓦隐孢子虫

我们的主要产品候选品IFX-1是一种新型的静脉注射抗C5a单克隆抗体，用于HS的研制，这是一种慢性、衰弱的全身皮肤病 ，导致毛囊疼痛性炎症，最明显的是在腋窝、腹股沟和生殖器区域。这种疾病的特点是疼痛的炎性结节、沸腾和脓肿，以及引流瘘管，往往需要使用 绷带和尿布来吸收脓液的不断流动，从而对生活质量产生不利影响。IFX-1的目标患者群体 是表现出中到重度疾病的HS患者。在美国，这种疾病有孤儿的称号， ，我们估计中到严重的HS有高达200，000人的流行率。

HS患者的护理标准包括局部、口服和静脉抗生素，以及外科手术，这充其量只能缓解症状。目前，在美国和欧洲，唯一经批准的治疗HS的药物是一种TNF-α抑制剂adalimumab。两个重要的adalimumab试验的联合结果显示，在316名接受adalimumab治疗的患者中，大约50%的患者在Hidradentis Suppurativa临床疗效评分(HiSCR)中取得了疗效，而在317名接受安慰剂的317名患者中，大约有27%的患者在治疗12周结束时均获得了HiSCR的应答。 Hir}Hir}是使用的主要终点。支持FDA，和欧洲药品管理局批准阿达利莫单抗治疗HS患者。当患者达到50%或更高的联合脓肿和结节减少，或从基线计数时，患者被认为是HiSCR反应者，但同时没有显示脓肿 或从基线排出瘘管计数的增加。尽管已经证明了临床疗效，但大约50%或更多患有中度至重度HS的患者对阿达利莫单抗没有反应，因此仍有很高的未满足需求。

我们已经证实HS患者有明显的补体激活，C5a起着促进疾病的关键作用。根据我们的开放标记期 IIa临床试验的最终结果(该试验显示基于同一HiSCR终点的反应)，IFX-1可能为中度至重度HS患者提供显著的 临床益处。在这个试验中，IFX-1在一个单一的中心开放标签研究中评估了12名被诊断为Hurley第3期的患者，他们对包括adalimumab在内的先前的治疗尝试都没有反应，而在12名患者中，有9名没有反应。Hurley系统是一种分类系统，用于描述疾病 ，从Hurley阶段1的早期和易于治疗的HS到Hurley阶段2和 3的慢性和难治型。患者每周接受IFX-1静脉注射，连续8周，术后随访3个月。试验的最终结果显示，75%的患者在治疗结束时出现了HiSCR反应，在12周的试验观察期结束时，83%的患者出现了HiSCR反应，证明了产品 候选物的疾病改善作用的初步临床证据。虽然IFX-1是一种新的抗体，其潜在的治疗作用尚未被证实，但我们相信我们对这些非常严重的难治性HS患者的结果强调了IFX-1的新的作用机制和商业潜力(br}，如果批准的话。

此外， 试验的最后结果表明，每周注射IFX-1可使C5a水平在治疗开始后22天和50天显著降低，同时使MAC的形成保持完整。最终结果还表明，IFX-1给药是耐受性好的，没有发现药物相关的不良事件。

基于这些结果，我们目前正计划向FDA提交一份孤儿药品指定申请。在2018，fda接受了我们以前提交的IND申请，这使得我们能够开始一项更大的多中心国际Ⅱb期研究，以确定IFX-1在HS患者中的有效性和安全性，我们于2月份开始招收患者。

IFX-1治疗ANCA相关性血管炎

我们还在为AAV开发IFX-1，这是一种威胁生命的自身免疫性疾病，分别影响美国和欧洲大约40，000和75，000名患者。最近对C5a受体拮抗剂Chemocentryx公司的CCX 168(C5aR)的一项研究表明， 证明了C5a/C5aR信号轴在AAV患者中的作用，为抑制C5a通路 在治疗AAV中的作用提供了证据。见“项目4”。公司信息-B.商业概况-IFX-1-ANCA相关血管炎的额外 适应症.“我们打算于

IFX-1在2018年度第二季度或第三季度的AAV患者中，我们计划在美国和欧洲寻求孤儿药物的指定。

我们的战略

我们的目标是保持并进一步提升我们在抗C5a补体领域的领导地位，向市场提供一流的自身免疫和抗炎疗法。为实现这一目标，我们正在执行以下战略：

C5a补体系统及其作用

补码系统：综述及终端 补体激活

补体级联由大约30种相互作用的蛋白质组成，构成先天免疫系统的关键组成部分。这一系统保护身体，例如通过识别和清除细菌、病毒和其他传染病剂(统称为病原体)来保护身体。补体系统的激活导致一系列类似酶的反应，产生直接杀死病原体和招募免疫细胞的因子。

感染部位。这种激活可通过经典途径、甘露糖结合凝集素(MBL)途径和替代途径三种主要途径触发，任何途径的激活都会导致C3的断裂和C5-转化酶的形成。通过这些C5转换酶，可以实现终末补体激活( ，也称为C5的切割)。此外，终末补体激活也可以通过外部途径直接实现，这种途径是通过体内自然产生的酶而不是补体系统中的 部分来实现的。

C5的断裂导致C5a和C5b这两个具有不同生物活性的分子产生 。C5a是一种强大的炎症性放大器，通过与两种不同的受体C5aR和C5L2结合，发挥其生物学 功能。另一方面，C5b与C6、C7、C8和许多C9分子(br})结合形成MAC，这是一种重要的内源性防御机制，使微生物膜渗透，导致其解体或裂解。

补码 系统的功能重要性及控制需求

关键职能概述

补体系统在先天免疫反应中发挥许多关键的 功能，例如：

需要控制

补体激活是一把双刃剑：C5a驱动的促炎反应的快速作用和相对非特异性的功能，以及微生物 通过MAC形成的裂解，通常都受到严格的控制。然而，不适当的激活系统可以迅速将它从有益的防御系统转变为不受控制的炎症反应。C5a在某些疾病(br}状态下不受控制的活动会在体内产生炎症环境，导致组织损伤，并促进促炎T细胞 自身免疫反应。由此产生的组织损伤被认为是许多急性 以及慢性炎症和自身免疫性疾病发展的关键原因，特别是在耀斑期。这方面的例子包括狼疮病，炎症性肠病和中性粒细胞驱动的疾病.

尽管MAC作为一种快速的一线防御机制，MAC的形成也会在某些疾病中对我们的身体细胞造成损害。正常情况下， 体的细胞和组织通过阻止MAC形成的表面抑制剂被保护，不受MAC介导的裂解。然而，在阵发性夜间血红蛋白尿素(PNH)中，患者的细胞缺乏在细胞 表面携带MAC抑制剂的能力，导致对MAC相关细胞溶解的极端敏感性。此外，涉及肾脏内皮细胞的疾病，如非典型溶血性尿毒症综合征和某些形式的肾小球肾炎，也经常出现与MAC相关的损害。在这些非常罕见的疾病中阻断MAC的形成可以拯救生命。

在某些情况下，阻断MAC编队是有益的，但大幅度阻断MAC编队也可能导致危及生命的 感染。例如，服用阻断MAC形成的药物的患者，如市场上销售的抗体culizumab，必须对脑膜炎球菌病进行免疫接种，而脑膜炎球菌病也有出现副作用的风险。因此，在广泛的疾病中阻断补体介导的损伤时，最好保持MAC 的完整形成，在这种疾病中，不受控制的炎症 反应，特别是C5a，被描述为损伤的关键驱动因素。

我们认为C5a是许多炎症性疾病组织损伤的关键炎症介质，具有很大的治疗作用，是一个非常有意义的药物靶点。因此，我们在过去17年中进行了大量的研究，在保持MAC形成完整的同时，产生了针对 只针对C5a的高特异性抗体，为这一有吸引力的靶点提供了一种理想的治疗方法。

C5活化机制

C5可由多种细胞产生，包括各种器官的 上皮细胞、T细胞和其他免疫活性细胞。C5末端活化不需要激活三种补体途径的 和相关的C5-转化酶的形成。其他的酶也可以直接切割和激活C5， ，从而在完全没有其他补体成分的情况下产生功能活性的C5a。例如，在细胞培养中没有其他补体因子的情况下，肺上皮细胞可在刺激下产生C5，而肺巨噬细胞 可裂解和激活C5，从而产生C5a。此示例说明C5可以被激活，C5a可以独立于补体通路生成 。

在最近发表的一篇临床免疫学的文章中，我们进一步证明了C5的直接酶切是在已知的C5结合到C5的MG-7结构域并阻碍C5转换酶与C5的结合和结合时不受抑制的。本研究表明，C5直接酶切C5a的作用机制不受C5抑制剂的阻断，我们的研究进一步证明，足够剂量的C5a仍可显示血浆C5a水平升高，提示C5抑制剂不能完全阻断和控制C5a信号通路。因此，在其起关键促进作用的疾病中，我们相信直接靶向C5a可能会产生有意义的治疗效果。

C5a及其在疾病和炎症中的作用

C5a是一种跨越74个氨基酸的小蛋白质，其生化和免疫学特性在科学文献中得到了充分的证实。C5a通过吸引和强烈的吸引而创造一个炎症的 环境。

激活中性粒细胞，并通过引起 多种不同类型的细胞产生促炎和炎症相关分子。这有助于机体通过优化防御环境对感染作出强烈和迅速的反应，而不受控制的C5a生成则会在多种疾病中对机体组织造成损害。因此，我们认为控制和限制C5a在 体内的产生可能会阻止过度激活的C5a免疫反应的负面影响。

C5a与至少两个不依赖于 的受体-C5aR和C5L2(有时称为C5aR2)迅速相互作用。C5aR和C5L2是C5a诱导的效应 的大型信号池。C5aR是一种信号受体，几乎在各种疾病环境下的任何细胞中都能被强烈地上调。尽管人们对C5L2的认识较少，但也有证据表明，C5L2促进了不受控制的C5a引起的不良反应，从而促进了各种实验性疾病环境下的炎症反应并对 结果产生了负面影响。

在炎症反应中，C5a是炎症的促进剂或“促进剂”。C5a的这一作用扩大到各种反应，其中包括但 不限于下列机制：

当C5a与中性粒细胞上的受体结合时， 被强烈激活，并通过趋化过程向损伤或感染源移动，产生 氧自由基和激活酶，这两种酶都被认为是人体细胞和组织损伤的主要贡献者。鉴于这种 中枢功能，C5a是一个强大的工具，当不适当地激活时，它能够促进对身体的损害，最终导致器官功能障碍和衰竭。

人类的各种慢性炎症和自身免疫性疾病的特点是爆发期，在此期间组织发生严重损害。由于C5a具有大量的炎症促进作用，在慢性炎症性疾病中阻断C5a可能对T细胞功能有积极的作用，对疾病炎症状态的总体控制和对中性粒细胞具有强烈的抗炎作用，从而减少组织 在耀斑期的损伤。多个国际研究小组已在各种炎症动物模型 中证明，阻断C5a/C5aR信号轴可减少炎症，改善器官表现，改善临床 端点的预后，包括提高死亡率、疾病严重程度或损害评分。

C5a也被描述为一种潜在的干扰因子，通过下调调节性T细胞和促进促炎性T细胞反应来平衡T细胞反应。 在“自然免疫学”和“实验医学杂志”2013发表的研究表明，阻断小鼠C5a/C5aR 信号轴可以恢复调节性T细胞功能，抑制诱导的自身免疫性疾病的进展。因此， C5a是治疗T细胞失衡相关自身免疫性和慢性炎症性疾病的潜在药物靶点。

C5a在肿瘤生长和转移中的作用

在没有任何其他补体因子或完整的补体通路的情况下，发现不同的癌细胞在体外培养时产生自己的C5a，这一结果是可能的，因为癌细胞产生C5和酶直接切割C5，从而产生功能上的 活性C5a。最近的研究表明C5a有助于肿瘤的生长和转移，文献中提出了多种机制来解释这一现象。C5a似乎与肿瘤中髓样来源的 抑制细胞(也称为MDSCs)的募集和激活有关。激活MDSCs可抑制T细胞介导的抑制肿瘤生长的重要机制.也有文献证明C5a通过增加 血管生成和增强检查点分子的表达而产生有利于肿瘤生长的微环境。

PDL 1，以及其他能促进肿瘤生长的介质。这些和其他现有的数据可能解释为什么联合治疗的抗PD-1和C5a阻断已被证明有效的 减少肿瘤生长和转移的前临床前小鼠模型。

我们专有的反c5a技术和产品候选产品。

尽管C5a在不同疾病中具有促进炎症及相关组织和器官损伤的良好作用，但针对C5a的市场药物尚不存在，基于这一领域17年的研究，我们认为C5a靶向的挑战在于完全阻断C5a在其自然环境中的生物 功能，并使其MAC形成保持完整。我们相信我们专有的反C5a技术使 us能够克服这一挑战。

我们的抗C5a技术

当用药物攻击C5a时，挑战 是完全控制和阻止C5a，同时保持MAC组成完整。我们相信，我们在C5a上发现了一个新的构象表位 --一个可被抗体检测到的结合位点--使我们能够解决这一难题。我们认为这种构象 表位是在C5分子裂解C5a后才形成的，这表明C5a的三维结构在C5释放时发生了变化，形成了仅存在于C5a分子上的新表位。这允许只在C5切割后与游离C5a结合，从而允许在保持MAC形成完整的同时阻塞C5a。我们认为，这代表着终末补体C5a抑制领域的突破，在治疗由C5a驱动的疾病(如HS和AAV)时，这可能是特别有价值的。

C5a分子表面的构象表位允许产生针对C5a的高度特异性的阻断抗体。

我们的抗C5a单克隆抗体被设计成具有以下特性：

我们认为，所有这些特征是必要的 的药物靶向C5a，以取得临床上有意义的药理作用，以治疗C5a驱动的 疾病，如HS或AAV。此外，我们认为，补体抑制 方法可能不能有效地靶向C5a驱动的疾病，这些方法并不能特异性和完全阻断C5a。这些方法，如阻断补体途径驱动的C5切割或抑制C5上游的补体通路，有两个基本缺点：

IFX-1作为一级抗C5a单克隆抗体

我们的主要产品候选产品IFX-1，是一种静脉注射的单克隆抗C5a抗体。它是基于我们专有的抗C5a技术，是第一个进入临床发展的C5a单克隆抗体。IFX-1的区别在于它有以下能力：

我们目前正在评估IFX-1在各种 疾病的适应症.我们的领先指标是HS，我们已经完成了我们的开放标签，单中心 阶段IIa研究的报名和剂量。我们还成功地在健康志愿者中完成了一项由安慰剂控制的单中心IFX-1期研究，并完成了另外两项其他急性护理适应症、早期脓毒症 器官功能障碍和复杂心脏手术的双盲、安慰剂控制、多中心阶段IIa研究。在所有已完成的研究中，IFX-1被观察到是很好的耐受性的。安慰剂对照、多中心阶段IIa研究表明，治疗组和安慰剂组的不良事件的发生具有可比性。研究结果还表明，IFx-1阻断C5a具有较高的统计 显着性(p-值 )。

根据我们迄今为止完成的临床试验和一个EpiScreen的结果体外免疫原性T细胞反应试验，我们认为IFX-1携带 低风险引发免疫反应后，给药。免疫原性试验用21名供者外周血单个核 细胞进行免疫原性试验，并检测在IFx-1导入后，有多少供者细胞表现出CD4+T细胞应答。体外体内。应答率超过10%(或超过21例中的3例)意味着可应用的蛋白质被认为是免疫原性的高风险 ，

当应答率小于10% 时，蛋白质被认为是低风险的。IFX-1检测结果表明，21例供体中，0例T细胞应答率为0，而对照组(A33抗体)的应答率为30%。此外，根据我们在HS患者的IIa期临床试验(测量前剂量 (第1天)和治疗后(第50天和第134天))进行的抗药物抗体检测，仅在第134天(试验观察期结束)的一名参与者中检测到抗药物抗体。

另外，我们正在开发IFX-1作为AAV的 a治疗，给予C5a在AAV中的良好的疾病促进作用。我们计划促进IFX-1在其它疾病环境中的发展，我们相信抗C5a抗体可以成功地发展成为一种市场上的治疗方法。

[医]伊德丹蒂斯苏普鲁蒂瓦，IFX-1的铅指示

HS是一种慢性损害全身皮肤的疾病，导致毛囊疼痛的炎症，最明显的是在腋窝，腹股沟和生殖器区域。这种疾病的临床特征包括非常痛苦的炎性结节、沸腾或脓肿，这些通常会打开和释放发臭的炎症液。在较慢性的疾病中，患者会有引流瘘管，也称为 窦道，最终导致某些地区的疤痕和相关功能残疾。HS患者主要因疼痛和持续形成脓液而感到严重不适，经常需要使用绷带和尿布，导致社会隔离。毫不奇怪，HS严重影响患者的生活质量。

HS通常出现在病人生命的第二个和第三个十年，并且常常发展成一种终生衰弱的慢性疾病。IFX-1的目标患者群体 是表现出中到重度疾病的HS患者。在美国，这种疾病有孤儿的称号， ，我们估计中到严重的HS有高达200，000人的流行率。

在欧洲，据信受影响的病人人数较多，在气候较暖的国家，HS的发病率和发病率较高。在大多数国家，诊断和治疗都是由皮肤科医生处理的，尽管患者往往首先出现早期症状，由初级保健医生或甚至急诊科进行治疗，以寻求对形成脓肿的外科治疗。

接受(但未批准)标准的照顾HS患者包括局部，口服或静脉抗生素治疗，以及外科手术，这往往只提供临时症状缓解。在某些情况下，病人也要接受不同类型的手术。HS是一种系统性自身免疫性疾病，其病因有多种，包括遗传学。中性粒细胞被认为具有潜在的促进疾病的作用，以及在自身免疫性疾病中常见的某些细胞因子和中介物，如TNF-α、IL-17、 IL-1等。这一理论得到了美国和欧洲对抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体adalimumab在美国和欧洲的2015批准，该单克隆抗体用于治疗中、重度和Hurley阶段2和3 HS患者。Hurley系统是一种 分类系统，用于描述从Hurley第1期的早期和易治疗的HS到慢性的 和在Hurley第2和第3阶段难以治疗的疾病。该系统已作为临床试验的基础。两个重要的阿达利莫单抗试验共纳入633例患者的联合结果表明，在316例接受阿达利莫单抗治疗的患者中，约50%的患者在治疗12周结束时取得了疗效，而在317名接受安慰剂 的患者中，约27%的患者在治疗12周结束时获得了HiSCR应答。患者被认为是HiSCR反应者 当他们达到50%或更高的联合脓肿和结节，或一个计数，从基线，但不增加 脓肿或引流瘘管计数从基线。HiSCR是主要的终点，它被FDA和EMA的adalimumab用于支持治疗HS患者的监管批准 。尽管已显示出临床疗效，但大约50%或以上的中到重度HS患者对阿达利莫单抗没有反应，因此HS患者仍有很高的未满足需求。

C5a促进炎症介质，而 是中性粒细胞的强激活因子，这是我们研究HS患者C5a阻断药物候选物IFX-1的基础。我们证实，患有HS的患者有明显的全身补体激活，血浆C5a和其他标记物浓度升高。

我们进一步阐述了C5a在HS患者血浆中激活 ，似乎是激活健康人全血中性粒细胞的主要因素，通过观察中性粒细胞表面标记CD11b(一种已建立的显示中性粒细胞的方法)的上调来评估中性粒细胞的活化。

激活)这些数据来自我们在2013和2014年间进行的 研究，这是与雅典大学的一名调查员合作进行的调查项目的一部分，他为研究提供了HS患者血浆样本。在这些研究中，我们发现CD11b作为中性粒细胞活化的标志，在健康志愿者的新鲜全血中加入重组人C5a或添加HS患者血浆时，CD11b显著增强。IFX-1，我们的高特异性抗C5a抗体，完全抑制了由于HS血浆的加入而引起的中性粒细胞 活化，提示C5a可能是HS患者血浆中导致中性粒细胞活化的主要介质。

新鲜人全血CD11b作为中性粒细胞活化指标的流式细胞术检测：重组人C5a强烈激活全血(hupp-CTR+20 NM rhC5a)中的人中性粒细胞(hupp-CTR+20 NM rhC5a)，加入IFX-1(hupp-CTR+20 NM rhC5a +20 NM IFX-1)(开放白条)可完全阻断。两种不同的HS患者血浆(pat088和pat092)也能激活全血中的人中性粒细胞，这种作用可被IFX-1(中间和较暗的灰条)完全阻断，提示HS患者血浆中的C5a 是中性粒细胞激活因子。

基于这些和其他发现，我们最近完成了12例HS患者的开放标签临床试验。从本试验的最终结果来看，我们首次建立了IFX-1作为该疾病未来治疗的潜在治疗方案的概念的临床证据或该疾病改变机制的初步临床证据：在8周给药期结束时，12例HS患者中有9例出现了HiSCR反应。所有12例患者均未能对治疗前的尝试作出反应，包括adalimumab，12例患者中有9例未能对此作出反应。同时，C5a在预先规定的试验期被显著抑制，并且MAC的形成，如下面所描述的CH 50实验所显示的那样，在整个处理期结束时不受影响。然而，概念数据的早期证据 ，特别是小型开放标签试验，例如12例HS患者的开放标签临床试验，必须在更大的临床研究中证实 ，而且类似的结果可能不会在未来的临床试验中重现。

我们认为，对IFX-1来说，HS是一种有吸引力的引线，因为有以下重要考虑因素：

Ⅱb期试验，以确定IFX-1对中重度深隐炎患者的疗效和安全性

在2018，食品和药物管理局接受了我们以前提交的IND申请，允许我们开始一项更大规模的多中心国际Ⅱb期研究，以确定IFX-1在HS患者中的有效性和安全性。这项试验是一项随机、双盲和安慰剂对照的多中心研究，正在几个国家的大约50个地点进行。我们在2月份开始登记，预计将有大约175名 患者参加试验，将其等分五个剂量组，包括安慰剂组，并且已经开始了登记过程。 在16周的安慰剂控制双盲期之后，这项研究将扩展到28周的开放标签扩展阶段 ，以评估长期疗效和安全性。这项研究的主要目的是评估一个剂量反应信号，由 ，HiSCR评分在第16周作为主要终点。次要目标包括评估IFX-1 的安全性和耐受性，以及评估附加疗效和病人报告的结果参数。

Ⅲa期试验探讨IFX-1治疗中重度Suppurativa隐核炎患者的疗效

我们对患有HS的患者进行了Ⅱa期探索性研究，主要评估IFX-1的安全性和耐受性，以及作为次要 端点的疗效和PK/PD曲线。这项研究是一项单一的中心开放标签试验，登记患有中度至重度HS的成人患者，他们要么经历了生物治疗的初级或继发性失败，要么没有资格接受其他生物制剂的治疗。为了参与试验，病人还必须至少诊断HS一年，在至少两个不同的解剖区(其中一个是Hurley阶段2或3)的HS病灶，至少有三个脓肿或炎性结节，以及对抗菌药物治疗无效。该试验招募了12名这类患者，他们受到HS的严重影响，被诊断为Hurley阶段 3，他们都未能对先前的治疗尝试作出反应，包括adalimumab，12名患者中有9名没有得到 的反应(4名患者为初级治疗失败，这意味着这些患者在治疗12周时没有反应， 和5名为继发性治疗失败，这意味着这些患者不再对治疗有反应。)经过12周的治疗后，每例患者均按临床研究者的判断确定 。试验方案规定，患者每周静脉注射一次IFX-1，剂量为每周800毫克，连续8周，第一周(第1天和第4天)进行两次注射，并在其后随访3个月。12名参与者中有11人接受了为期8周的药物注射研究。研究药物输注在第29天后由于一个不相关的 不良事件而停止；然而，该参与者在12周的试验观察期结束时仍需进行随访。试验 是开放标签，没有安慰剂对照，不包括一个对照组.第一位病人于12月15，2016接受了治疗，最后一次病人是在#date0#7月4日接受治疗的。这项研究由我们赞助，并在希腊进行。

本试验结果提示IFX-1对HS患者的疾病改善作用具有较强的初步临床证据，同时也证实了IFX-1的优势技术特性，导致C5a的高度特异性阻断，同时使患者血浆中MAC形成保持完整，同时表明IFX-1耐受性好，未发现药物相关的严重不良事件。

临床疾病改善效果， 我们评估了临床终点HiSCR在治疗期间，在治疗结束和在随访阶段。当合并AN计数减少50%或更高时，患者 被认为是HiSCR反应者，但同时 未显示脓肿或引流瘘管计数从基线增加。在治疗结束时(第50天)，75%的患者 和试验观察期结束时(第134天)，83%的患者根据这一 定义显示出HiSCR反应，FDA和EMA曾将此定义作为批准adalimumab的依据。

HiSCR响应

治疗HS患者在用药前(第1天)至治疗结束(第50天)和试验观察期结束(第134天)期间的HSCr反应

除了HiSCR反应外，我们还观察到IFX-1治疗对HS患者的疾病改善作用的其他趋势。我们调查了脓肿和结节合并计数的绝对和百分比从第一天开始的变化，或计数。在基线 时，AN计数中位数为6.0，在治疗期间下降：在第50天，AN计数下降了3.5(69.70%)，在试验观察期结束时(第134天)，AN计数下降了4.5(76.39%)。基线时，12名患者中没有一人有0、1或2的 数。在第50天，即治疗期结束时，显示0， 1或2的病人数目增加到8人，到第134天(试验观察期结束)增加到10人。

我们还观察到皮肤科生活质量指数(DLQI)，基线为18.5分，第22天为14.5分，第50天为17.0分，第134天(试验观察期结束时)进一步降至11.0分。DLQI是一种被广泛应用于皮肤科疾病评估健康相关生活质量的患者报告结果评分。它记录了10个明确的DLQI问题 中的零分到3分，这些问题涉及特定疾病的疼痛或不适，以及与疾病相关的对生活质量的影响，例如进行基本日常活动的能力以及对与伴侣和朋友的关系的影响。DLQI评分越低，皮肤病对患者生活质量的影响越小。

我们认为，鉴于患者的治疗史和疾病进展阶段，这些数据特别值得注意，这使他们很难治疗病人群体。虽然IFX-1是一种新的抗体，其潜在的治疗作用尚未被证实，但我们相信我们在 这些非常严重的难治性HS患者中的结果突出了IFX-1的新的作用机制和商业潜力，如果获得批准的话。

关于确认IFX-1的生物学作用机制，最终结果表明，每周注射IFX-1可显著降低治疗后22天和50天的C5a 水平，表明IFX-1有能力显著降低HS患者的C5a血浆 水平：

HS患者在 第1天(给药前)、第22天和第50天(治疗结束)和第134天(试验观察期结束)的平均C5a水平(ng/ml)。第50天(治疗结束)(如上文(+)所示)，一例研究药物输注在第29天后因不相关的不良事件而过早停止的患者，将一例 样本排除在此分析之外。

结果表明， ifx-1给药后，MAC的形成保持完整.溶血血浆活性的评估，称为CH 50试验，是一种常规的方法，用于确定在激活经典的补体 通路时是否能形成功能活性的MAC，并通过补体转换酶导致C5的断裂。功能活跃的MAC导致红细胞 细胞的破坏，这是可以通过本试验来测量的。由于IFX-1与C5a结合，C5a是C5的一部分，因此必须证明IFX-1不阻止C5的裂解、C5b和MAC的形成。当我们的HS研究用患者样本测试MAC形成时，除1例患者于第22天、第50天(治疗结束)和第134天(试验观察期结束)外，其余患者的 CH 50测试结果均在正常范围内。1例患者在治疗开始前在基线处的CH 50值略低于 正常范围，该值在IFX-1治疗后略有增加，在第50天处于 正常范围内。因此，IFX-1治疗使所有患者均能完整地形成MAC.

每周静脉输注IFX-1 均耐受性好。未发现药物相关不良事件，未发现输液相关、过敏或过敏反应。治疗前(第1天)和治疗后(第50天和第134天)测定抗药物抗体.在第134天(试验观察期结束)，一名参与者检测到了抗药物抗体。我们还设计了一种评价IFX-1在人体注射后阻断C5a的 性能的方法。在我们的IIa试验阶段，在IFX-1治疗后，HS患者的血浆样本被添加到新鲜的人类全血中，其中加入了更多的重组C5a。用建立的中性粒细胞表面标记CD11b检测中性粒细胞的活化。当中性粒细胞 被激活时，这种标记强烈增加，在这种情况下被C5a激活，这种激活被认为是一个关键的疾病促进作用，包括在HS中。此评估结果表明，IFX-1在HS患者血浆中功能活跃时，可强烈抑制C5a诱导的CD11b增加，提示中性粒细胞活化明显减少。具体来说，在50天的时间里，体外IFX-1完全阻断C5a诱导的中性粒细胞活化，CD11b上调完全100%(平均)，用一定量的重组人C5a进行测定，在加入含IFX-1的血浆样品前，使新鲜人全血中的中性粒细胞活跃，如中性粒细胞CD11b标记上调所示。

阻隔活性体外HS患者血浆中的IFX-1 在一定浓度的重组人C5a诱导下，表现为新鲜中性粒细胞CD11b上调的百分比降低。

基于这些结果，我们目前正计划向FDA提交一份孤儿药品指定申请。在2018，fda接受了我们以前提交的IND申请，这使得我们能够开始一项更大的多中心国际Ⅱb期研究，以确定IFX-1在HS患者中的有效性和安全性，我们于2月份开始招收患者。

IFX-1-ANCA相关的血管炎的其他适应症

AAV是一种罕见的、危及生命的自身免疫性疾病，其特点是坏死性血管炎、血管炎症。该疾病的特点是危及生命的耀斑期影响肾功能和其他器官导致器官功能障碍和衰竭，除非适当治疗，否则可能是致命的结果。AAV主要影响与抗中性粒细胞胞浆 抗体或ANCA相关的小血管.它包括三个疾病实体：GPA，或肉芽肿病伴多发性血管炎(称为Wegener‘s肉芽肿病)； MPA，或显微镜下多发性血管炎；eGPA，或嗜酸性肉芽肿合并多发性血管炎(称为丘尔格-施特劳斯综合征)。

AAV被指定为孤儿病 ，分别影响美国和欧洲约40 000和75 000名患者。此外，据报告，美国和欧洲每年有4，000和7，500名新患者。

由于这种疾病具有生命危险的特点，因此在出现耀斑时迅速诱导缓解是至关重要的。诱导缓解的治疗与维持治疗不同。目前的治疗方案诱导缓解使用大剂量皮质类固醇，或HDCS， 与利妥昔单抗或环磷酰胺。长期的HDCS治疗与明显的副作用和额外的生命危险的病人有关。

C5a对AAV 的促病作用已得到证实。C5a对中性粒细胞的启动作用可能是导致血管内皮细胞与中性粒细胞相关的损伤的重要因素。此外，急性AAV病患者与缓解期AAV患者相比，其血浆补体激活 参数明显升高。在小鼠实验性AAV病模型中，发现C5aR缺乏可导致疾病活性降低，而C6缺乏症并没有导致这种改善，提示 在此疾病中可能不起主要作用。然而，有必要进行更多的研究来证实这一结论。

最近对Chemocentryx的CCX 168进行了第二阶段临床 试验，目的是评估在AAV治疗方案中使用的高剂量慢性类固醇是否可以通过用CCX 168替代而急剧减少或消除。CCX 168是C5aR的拮抗剂 ，目前正在通过Chemocentryx对AAV患者进行第三阶段试验。

已完成的CCX 168 第二阶段试验旨在评估大剂量慢性类固醇作为诱导重度AAV耀斑缓解的标准是否可以通过以CCX 168替代而减少或消除，而不影响疗效。该试验符合其主要临床终点 ，其基础是Birmingham Vasculitis评分3，即BVAS 3，这是一种评估和监测疾病活动的有用工具，如 和治疗反应，在第12周接受CCX 168治疗的患者与接受 治疗标准的患者的反应相比较。在试验中，一个治疗组在第12周使用CCX 168和小剂量类固醇(护理标准组所用剂量的三分之一 )时，BVAS 3的应答率为86%，而护理标准 则为75%。单独治疗组在无任何类固醇的情况下给予CCX 168，BVAS 3有效率为81%(p=0.02)。护理组的标准包括CCX 168的安慰剂。主要终点前瞻性地定义为在BVAS 3中，从基线至少50%下降到 下降，再加上任何身体系统没有恶化。试验还遇到了几个次要终点，包括CCX 168显示出比护理治疗标准更快的改善。鉴于所有在试验中接受CCX 168的治疗组与治疗标准相比，均显示出具有统计学意义(p=0.005)的非劣临床疗效结果，我们相信试验证明了C5a/C5aR信号轴 在AAV患者中所起作用的概念。我们对CCX 168的结果数据感到鼓舞，这为患者提供了证据，即抑制C5a/C5aR信号轴的 可能对AAV患者有好处。

我们认为，IFX-1治疗AAV的潜在优势如下：

我们的IFX-1 在AAV的临床发展战略将首先集中于急性AAV患者，我们相信IFX-1有可能成功地诱导缓解 ，减少或消除HDCS治疗的需要，导致HDCS治疗的减少或消除，并提供一个改进的 安全状况。因此，我们也打算集中在诱导缓解的速度和降低肾替代率和肾 功能障碍。另一个重点可以解决患者缓解的维持问题。我们于2017在AAV患者中举行了一次IFX-1治疗的IND前会议，并在此基础上，我们打算在2018第二或第三季度启动一项与IFX-1在AAV患者中的临床Ⅱ期研究，主要调查IFX-1在AAV患者中的安全性和耐受性，以及在纳入护理治疗标准时，探讨IFX-1的有效性。此外，我们还计划在美国境外的AAV患者中启动第二阶段的Ⅱ期研究(br}和IFX-1，重点关注安全性以及在2018下半年急性AAV诱导期减少和避免大剂量糖皮质激素治疗的潜力。发展战略 的一部分也将是在获得第一次AAV试验的数据后，向FDA和EMA提交一份孤儿药物申请。

IFX-1的探索性研究及临床研究进展

我们计划在其他炎症和慢性补体介导的自身免疫性疾病的适应症中促进IFX--1的临床发展，这些适应症存在良好的临床前概念证明，C5a已被证明是一种重要的疾病促进因子，或者是类似的机制，如影响皮肤和其他器官的中性粒细胞驱动的系统性疾病。我们还计划研究IFX-1在炎症性肿瘤学疾病中的潜在发展，因为C5a似乎在诱导肿瘤生长方面具有重要的促进作用。我们探索肿瘤学应用的计划得到了以下事实的进一步支持：不同的肿瘤细胞在没有其他补充因子的情况下产生C5a，并且有越来越多的证据表明C5a通过改变肿瘤的免疫防御细胞环境而促进炎症和癌症的生长。

IFX-1的临床和临床前进展

我们还分别完成了IFX-1在健康志愿者中的一期临床试验和对脓毒性器官功能障碍和复杂心脏 手术患者的两期临床试验。

第一阶段：健康志愿者安慰剂控制剂量递增研究

我们在健康志愿者中完成了IFX-1的第一阶段随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估单剂量IV给药后的安全性、耐受性、PK和PD。5个剂量组分别给予0.02mg、0.1mg、0.5mg、 2mg和4mg/kg体重，每个剂量组同时服用安慰剂。每一位受试者都接受了单次口服研究药物或安慰剂。第一位患者于2011年3月23日接受了筛查，最后一位病人最后一次就诊是在2011年月11。在26名患者中，24名患者按计划完成了研究(一名接受安慰剂的受试者因协议偏差而被撤回，另一名受试者撤回了他的同意)。在这些病人中，有15人接受了IFX-1的治疗，其余的病人则接受了安慰剂治疗。为了纳入临床试验，患者必须是健康的白人男性受试者，年龄在18岁到40岁之间，并具有特定的体重指数和体重参数。这项研究由我们赞助，在德国的纽斯进行。

在所有剂量组中，我们观察到单次静脉注射剂量的IFX-1在健康志愿者中是耐受性良好的。在生命体征、体格检查或临床实验室参数(包括血液学、血液化学、凝血、尿液分析和 ECG等)方面未见明显的临床变化。局部耐受性为阳性，无严重不良事件发生。

体内用两个高剂量组的IFX-1样品对新鲜人全血进行二次PD分析，评价IFX-1的性能。这个评估结果是体外IFX-1阻断C5a诱导的中性粒细胞活化(CD11b)的作用约为100%。

先前已完成IFX-1临床试验IIa期

我们已经完成了两种急性护理适应症早期脓毒症器官功能障碍和复杂心脏手术的临床阶段IIa研究。这两项试验的目的是评价IFX-1的安全性和耐受性，评估药物动力学或PK，药效学，或PD，以及各种临床 和替代终点。这两项试验都没有对临床终点有统计学意义。

Sciens期Ⅱa临床试验：安慰剂(br}控制的早期脓毒症器官功能障碍患者多中心剂量递增研究

我们完成了72例早期脓毒性器官功能障碍(Sciens)患者的多中心、双盲、安慰剂控制阶段IIa研究.本研究旨在评估不同剂量方案下IFX-1的不良事件发生、耐受性、PK和PD的发生情况。它由我们赞助，并在德国的17个研究中心进行。符合条件的患者有早期、新发展的器官功能障碍，并被诊断为腹腔或肺部感染是脓毒症的原因。三个剂量组在筛查后3小时内给患者注射IFX-1：3剂4mg/kg体重超过72小时(高剂量)，2剂4mg/kg体重超过24小时 (中剂量)或2mg/kg体重超过12小时(低剂量)，或安慰剂。第一位患者于2014年4月25日进入研究，最后一位患者于2015年月3接受治疗。

在所有剂量组中，我们观察到IFX-1 具有良好的耐受性，治疗组的不良事件或严重不良事件的水平与对照组相当。安慰剂组与治疗组在临床实验室参数、 ecgs或局部耐受性方面无相关差异。观察28天内未检测到抗药物抗体。

研究表明，IFX-1降低了这些患者的C5a水平，具有统计学意义，且呈剂量依赖性。不同剂量组C5a平均浓度降低，具有高度统计学意义(p )。

体内应用重组C5a的新鲜人全血中加入br}血浆样品进行二次PD分析。体外 IFX-1在阻断C5a诱导的中性粒细胞活化方面具有完全的活性。

虽然我们对来自Sciens的观察结果感到鼓舞，但我们已经确定，关注HS和AAV将提供更有效的临床和监管途径，这是由于脓毒症适应症内的产品候选产品的临床开发风险和不确定性在历史上增加了。

心脏期IIa临床试验：安慰剂 控制心脏手术患者多中心剂量递增研究

我们还完成了一项多中心、双盲、安慰剂控制的II期研究，对116名选择接受预先指定的复杂心脏手术(心脏手术)的患者进行了研究，在手术开始前，给患者服用了 ifx-1或安慰剂。主要目的是评价IFX-1的安全性和耐受性，以及IFX-1对IL-6峰值的影响。本研究由我们赞助，在德国的10个地点进行，每公斤体重1mg、2mg、4mg和8mg的IFX-1剂量对4个剂量组进行评估，每个剂量组同时服用安慰剂。第一位病人于2016年6月6日服用，最后一次病人于1月24，2017次就诊。

在我们观察到的所有剂量组中，IFX-1耐受良好，所检测到的不良事件与对照组相当。安慰剂 与治疗后患者在临床实验室参数、心电图或局部耐受性方面无相关差异。C5a血浆 水平下降，具有高度的统计学意义(p )。

然而，我们观察到，在整个安慰剂和治疗臂的患者群体中，存在着很高的变异性 。例如，根据文献，IL-6水平比 进展估计值的变化更大，IFX-1对IL-6水平没有影响，具有统计学意义。此外，本研究的总死亡率为1.9%，明显低于已发表的文献和与原则调查人员进行的估计，在12%至18%之间。因此，我们决定停止IFX-1的开发，用于复杂的心脏外科手术.

涉及IFX-1的临床前研究

我们在不同的临床前环境中建立了IFX--1概念的临床前证明，并对猴子进行了研究。这些研究表明，IFX-1 在阻断C5a诱导的生物学效应的同时，使MAC的形成保持完整，且IFX-1给药显示了强有力的初步临床证据，证明了疾病修饰在减少中性粒细胞驱动的器官损伤方面的作用。

IFX-1改善猴临床前疾病 模型的预后

IFX-1在非洲绿猴急性肺损伤(ALI)模型中进行了测试，该模型是由新的禽流感病毒H7N9诱导的，具有与人类H7N9病毒肺炎相当的临床特征。在缺乏IFX-1的情况下，在感染的猴体内检测到广泛的补体激活并伴有严重的肺结构损伤(br})。本研究使用了12只2到4岁的非洲绿猴。10只猕猴经组织培养感染剂量为H7N9的106%50%接种，2只猴子模拟感染。在感染病毒的猴子中，有4只被静脉注射了5毫克/千克的IFX-1，其余6只接受了假静脉注射 。IFX-1治疗后肺组织学损害明显减轻，肺内病毒复制 减少，炎症介质IL-1，IP-10，MCP-1，IL-6，TNF-α 和INF-γ水平明显降低，炎性浸润细胞(特别是中性粒细胞)明显减少，肺组织中IL-1，IP-10，MCP-1，IL-6，TNF-α 和INF-γ明显减少。

本研究于2014在北京微生物与流行病学研究所病原体与生物安全国家重点实验室进行。本研究的主要目的是评价IFX-1治疗是否能减轻H7N9所致的肺组织损伤，如病理组织学、HE所表达的肺组织损伤、评分及降低细胞因子水平。结果表明，IFx-1治疗可显著降低H7N9感染后的HE评分(p(Br) )。

IFX-1完全阻断C5a对人全血中性粒细胞的影响

为评价IFX-1阻断C5a诱导的人血中性粒细胞生物学效应的能力，采用新鲜人全血，用流式细胞仪检测已知标记CD11b对中性粒细胞的活化。此标记在健康人血液中未活化的中性粒细胞中低水平表达(下图为对照组)，当中性粒细胞被激活时， 强烈上调，例如由下图中表示为rhC5a (16.7 nM)的重组人C5a表示)。C5a刺激后，CD11b表达显著上调(p )。

IFX-1阻断rhC5a诱导的人中性粒细胞CD11b表达：流式细胞仪检测CD11b在中性粒细胞上的表达，重组人C5a上调CD11b表达。IFX-1能显著降低中性粒细胞CD-11b的上调。

IFX-1在人全血中完整地使mac形成完整。

将IFX-1添加到健康人(自愿献血者)血浆样本中，检测完整的人血浆生成MAC的能力可能受到的干扰。这是用CH_(50)测定来评估的。在本试验中，完整的MAC形成导致红血 细胞溶解，这也被称为溶血活性，通过光学测量从溶解的红细胞释放出的样品中的血红蛋白 来间接评估其溶血活性。当加入IFX-1时， 血浆和血浆加IFX-1的溶血活性曲线基本相似，表明IFX-1在0~50 g/mL剂量范围内对C5裂解和MAC形成(C5b-9)没有影响。

IFX-1不影响人血浆中的溶血活性 曲线，从而使C5的裂解和C5b-9(MAC)的形成完好无损。用光密度(OD)评价溶血活性。

IFX-2作为抗C5a单克隆抗体的后续研究

为了扩大我们的抗C5a技术的范围， 我们正在开发IFX-2，一种后续的抗C5a单克隆抗体，用于治疗慢性炎症的应用。IFX-2 与IFX-1具有相同的作用机制，具有较高的特异性阻断C5a的潜力，但其方案的设计更适合于慢性治疗。我们正在优化IFX-2，以延长半衰期，并有可能皮下注射 。IFX-2将保持性能相关特性，完全阻断C5a诱导的生物效应 ，同时保持MAC形成完整。我们相信IFX-2具有治疗各种慢性炎症疾病的潜力，这些疾病 可能是T细胞驱动的，并且可以从一种更适合于慢性治疗的剂量方案中获益。IFX-2在早期临床前 发展中.

知识产权

我们的目标是保护我们的产品候选人 和其他商业上重要的专有反C5a技术，寻求和维护美国和外国专利，这些专利旨在涵盖我们的产品候选者和产品组合及其使用方法，以及对我们的业务具有商业重要性的任何其他发明。我们也依靠商业机密和技术来保护我们的业务中不适合专利保护的方面，或者我们认为不适合保护专利的 。我们的成功将在很大程度上取决于我们能否获得和维护这类专利和其他专利保护，捍卫和执行我们的专利，保护我们商业秘密的机密性，并在不侵犯或以其他方式侵犯第三方的任何专利或其他知识产权或所有权的情况下经营我们的业务。有关额外的 信息，请参阅题为“风险因素-与知识产权有关的风险”一节。

截至2017年度12月31日，我们拥有美国专利3项，美国非临时专利申请2项，外国专利7项，欧亚专利9国1项，欧洲专利37项，外国专利25项。这些专利 包括与C5a抑制剂和相关使用方法有关的索赔。

我们与IFX-1 和IFX-2相关的专利组合，截至2017年月31，概述如下.

截至2017，12月31日，我们拥有三项美国专利和一项美国非临时专利申请，涉及阻止C5a的抗体物质的组成，以及它们在阻断C5a引起的急性或慢性炎症患者的生物效应方面的作用，这些疾病包括在其范围内的HS和AAV。此外，我们还拥有7项已颁发的外国专利，9项外国专利申请，1项欧亚专利在9个国家生效，1项欧洲专利在37个国家得到验证。

阻断C5a的抗体 的组成及其在治疗涉及急性或慢性炎症的各种疾病中的应用，其中包括范围为HS和AAV的 ，并根据适用专利的管辖范围，具体包括在治疗诸如缺血和再灌注相关损伤、急性肺损伤和肺炎等疾病时使用这些抗体。

已颁发的美国和外国专利预计将于2030到期，但不包括任何额外的专利期限调整或专利期限延长。如果授予，美国和外国专利申请将在2030到期，不包括任何额外的专利期限(br}调整或专利期限延长。

截至2017年月31，我们拥有一份有待批准的美国非临时专利申请和15份外国专利申请，其中包括使用某些抑制C5a的结合元件(如抗体)来治疗病毒性肺炎。如果获得批准，美国和外国的专利申请 预计将在2035到期，不包括任何额外的专利期限调整或专利期限延长。

截至2017年月31，我们拥有一份有待批准的欧洲优先申请，包括使用C5a活性抑制剂，例如IFX-1，用于治疗HS和其他皮肤、嗜中性粒细胞炎症性疾病。我们计划在美国和其他司法管辖区提出更多的专利申请，声称这一欧洲申请的优先权，如果获得批准，预计将于2038到期，但不包括任何额外的专利期限调整或专利期限延长的期限 。

协作协议

2015年月28日，我们与北京德能瑞生物技术有限公司签订了共同开发协议.用于BDB在中国销售的候选药物的开发中使用IFX-1细胞系的BDB有限公司。根据协议，我们授予BDB独家的、不可转让的许可证 使用IFX-1细胞系和相关知识产权在中国开发和商业化BDB的候选药物 bdb-1和bdb-2，以及与特定目标(“目标结合分子”)结合或相互作用的分子。

根据协议，我们有权获得包含bdb-1或bdb-2的bdb产品净销售的中个位数的版税。我们保留在中国开发和制造IFX-1和IFX-2的权利，其目的完全是为了使国外产品商业化，并在中国将IFX-1细胞系和IFX-2细胞系用于非商业目的。如果我们在中国境外获得关于使用IFX-1或IFX-2作为指示的产品商业化的监管 批准，而BDB在中国也没有寻求对BDB-1或BDB-2的监管 批准，通过向BDB提供书面通知，我们可以选择在中国的相关指示中寻求监管批准，将此类产品商业化。如果我们行使 这样的权利，我们将被要求支付bdb中个位数百分比的版税，我们的净销售这类产品。

此外，我们保留在中国境外将含有BDB-1和BDB-2的 产品商业化的权利，因为我们选择不将IFX-1或IFX-2商业化。在我们行使这一权利的范围内，我们将被要求对此类产品的净销售额(br}支付bdb低的一位数百分比的版税。

BDB必须立即通知我们它对目标结合分子进行的测试， 。如果任何这样的测试结果以令人满意的 方式与目标结合或交互到bdb和我们，bdb必须将这些结果通知我们，并且可以在此通知后的六个月内行使 一项选项，开始在中国将成功测试的目标结合分子商业化。在BDB行使 这样的选项的范围内，bdb将被要求为包含这种目标绑定 分子的产品的净销售支付较低的一位数百分比的版税。bdb还授予我们在中国以外开发任何目标结合分子的权利，或者在中国，如果bdb没有在相同或基本相似的指示下寻求监管批准的话。在我们行使这种 权利的范围内，我们将被要求支付bdb在此类产品的净销售上的低至中个位数的版税。

除非 早些时候终止，否则该协定继续有效。该协议可在当事各方相互同意时终止，或由一方一方在收到违约通知后30天内因另一方违约而终止。此外，如果另一方当事人质疑终止方对根据协议许可给非终止方的任何知识产权的所有权，或经历某些破产或破产事件，任何一方都可以终止 协议。此外，如果bdb没有建立gmp标准的制造流程或在2020之前启动任何批准的毒理学项目，我们可能会终止 协议。

销售和营销

如果获得营销批准， 我们打算在得到适用的 监管机构批准后，在美国和欧洲独立追求IFX-1的商业化，方法是使用一个小型的、有针对性的商业基础设施，通过在这些核心市场上对待HS的卓越中心促进对IFX-1的访问。我们相信，这样一个组织将能够解决医生社区谁是 关键专家在治疗患者群体，为IFX-1和任何其他产品候选人正在开发。本组织的职责包括制定关于核准产品的教育倡议，并与保健制度和任何其他有关医学领域的关键专家建立关系。

制造业

我们目前不拥有或经营用于生产临床或商业数量的产品候选产品的 设施。我们打算依靠第三方合同制造商来生产我们的产品，并打算招聘有经验的人员来管理生产我们产品候选人的第三方合同 制造商和我们将来可能开发的其他产品候选人或产品。此外， 我们希望与美国的第三方制造商合作，在美国销售我们批准的任何产品。 我们持有制造商和进口许可证，并通过在内部进行关键的免疫 释放试验，参与药物产品的释放程序，允许我们只释放具有高生物阻塞活性的抗体批次。因此， 我们负责监督整个生产过程，并与我们合格的 人发布最终的填充成品。

我们目前聘请了三家第三方制造商 为IFX-1提供临床用品和完成服务.到目前为止，美国的两批200 L和德国的6批1，000 L的IFX-1已根据cGMP条例生产，用于我们的临床试验。

竞争

生物制药业的特点是生物技术的迅速发展、竞争的激烈和对专利产品的高度重视。虽然我们认为，我们的技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临许多不同来源的潜在竞争，包括主要的制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何产品候选产品都将与现有的疗法和未来可能提供的新疗法竞争。

在 美国和欧洲唯一被批准的治疗HS的产品是adalimumab(Humira)，一种TNF-α的抑制剂。Humira是由全球制药公司AbbVie销售的。我们不知道任何C5或C5a抑制剂正在开发治疗HS。然而，一些额外的 公司正在开发产品候选产品，以不同的行动机制对待HS。这些公司包括XBiotech Inc.、 Novartis AG、UCB制药有限公司和Chemocentryx公司。

XBiotech最近完成了一项针对抗白细胞介素-1α的单克隆抗体MABP 1的临床试验。经过12周的治疗后，20名患者 (1：1随机化，安慰剂)，MABP 1显示显着改善与安慰剂相比HS患者的HiSCR。在 2016，诺华完成了针对严重HS患者的抗白细胞介素-17α单克隆抗体CJM 112的二期临床试验。临床试验结果尚未公布。此外，UCB制药公司最近开始了一项针对Bimekizumab的中到重度HS患者的 Ⅱ期临床试验。Bimekizumab是一种阻止白细胞介素-17 AF的单克隆抗体。ChemoCentryx， 公司最近宣布他们计划在HS启动临床开发，与CCX 168，一种C5aR抑制剂。

此外，已在HS进行或正在进行一些调查员发起的 审判：

最后，目前正在研究一系列外科手术、应用于医药产品、激光和放射治疗HS的程序。

如果批准用于治疗AAV，IFX-1 将有可能面临目前使用的治疗方法的竞争，包括皮质类固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和利妥昔单抗。目前对急性AAV患者诱导缓解的治疗标准是将 rituximab或硫唑嘌呤与大剂量皮质类固醇联合使用。rituximab是由Genentech批准和销售的，其标志 和标签延伸研究正在进行中。此外，利他昔单抗的生物相似剂也在欧洲得到批准和销售。维持缓解的疗法包括小剂量皮质类固醇、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和利妥昔单抗。

我们不知道任何C5或C5a抑制剂 正在开发治疗AAV。然而，Chemocentryx公司正在AAV中开发C5aR抑制剂CCX 168。尽管 it的作用机制与IFX-1不同，但CCX 168已显示了诱导AAV患者缓解的潜力，目前正在进行第三阶段的临床试验。CCX 168还被授予EMA的优先药物 以加速其临床开发，并且EMA最近接受了有条件的营销授权申请 以供监管审查。在一项由研究人员发起的试验中，来自布里斯托尔-迈尔斯·斯基布的选择性T细胞共刺激调节剂--abatacept，正被调查是否有效，在一组患有严重GPA的AAV患者中实现持续的无糖皮质激素缓解。abatacept在美国被批准用于治疗中度到严重的类风湿性关节炎。在另一名研究人员发起的 临床试验中，血浆置换程序的有效性与皮质类固醇治疗相结合，测试其对全因死亡率和终末期肾病的影响。

更普遍的是，在终末补体 空间，目前有一种已获批准的药物厄瓜多尔zumab，由Alexion制药公司销售，用于治疗PNH和 典型溶血性尿毒症综合征(AHUS)。然而，还有其他几家公司开发用于其他适应症的C5抑制剂，其中包括Ra制药公司、Akari治疗公司、Ophthotech公司、Alnylam制药公司和诺华公司。此外，已知 Alexion有一种C5a抑制剂正在研制中，用于移植物抗宿主病。专注于抑制C5a受体C5aR的临床分期公司包括上述Chemocentryx，其产品候选品CCX 168，以及作为天然药物的 ，与在证抗体IPH H 401。此外，临床分期公司的目标是补体 抑制上游的C5，如C3，因子D和成分的凝集素途径。这些方法也可能导致血液中C5a生成降低。这一领域的公司包括Apellis制药公司、阿奇利制药公司、 公司和Omeros公司。此外，还有许多公司正在开发临床前药物候选药物，这些候选药物主要针对终末补体因子及其受体。

如果获得批准，影响我们产品候选人成功的关键竞争因素可能是他们的有效性、安全性、投药方便程度、价格和市场接受程度，以及我们的营销能力、竞争水平以及政府和其他第三方付款人偿还费用的可得性。

如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或不太严重、更方便或更便宜，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们获得批准我们的产品更快地获得fda或 其他监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强有力的市场地位。此外，即使我们的产品候选人被批准进行营销和销售，他们也可能无法获得医学界医生、病人、第三方付款人和其他 人的充分市场接受，包括如果医生不愿意将他们的病人从现有的治疗方法(如adalimumab 用于治疗HS)。见“项目3”。关键信息-D.风险因素---与我们产品候选人的发现、开发、商业化有关的风险---即使我们的产品候选人之一获得营销批准，它也可能达不到医生、病人、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受程度，在这种情况下，我们可能无法产生可观的收入或盈利。“

政府管制及产品审批

所有主要药品市场的政府当局除其他外，广泛管制诸如我们正在开发的药品的研究、开发、试验、制造、包装、储存、记录、标签、广告、促销、分销、销售和进出口。虽然我们最初的重点将是美国和欧洲，但我们也将在其他国家和地区，例如加拿大或日本，以及在巴西或韩国等主要当局之后的市场，开发和寻求对我们产品的市场批准。在美国、欧洲和其他国家获得规章批准的程序，加上随后遵守适用的法规和条例，需要花费大量的时间和财政资源。

统一问题国际会议

人类使用药品注册技术要求协调国际会议(ICH)是一个由欧洲、日本和美国的管理当局和三个区域的制药业专家共同讨论药品登记的科学和技术方面的项目。ICH的目的是减少或避免重复在新药研发过程中进行的试验，建议在解释和应用产品注册的技术准则和要求方面实现更大程度的协调一致。协调将导致更经济地利用人、动物和物质资源，消除在全球开发和供应新药方面不必要的拖延。维护质量、安全、效能和保护公众健康的监管义务。

Ich准则在一些国家已被通过为法律 ，但仅用作林业发展局的指南。然而，在药物管制的许多领域，国际卫生理事会提出了类似的要求，例如关于共同技术文件或CTD的要求，该文件已成为若干法域申请市场授权的核心文件 。因此，ICH促进了一条更有效的市场道路。

FDA审批程序

我们目前所有的产品候选人都受到美国FDA作为生物制品或生物制品的监管。FDA对生物制品实行广泛的前、后市场监管.“公共卫生服务法”(PHSA)、“联邦食品、药品和化妆品法”和其他联邦法规和条例，除其他外，规定了生物制品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、推广和销售、分销、批准后监测和报告、取样和进出口。如果不遵守适用的美国要求，公司可能会受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待批准的BLAS、撤销批准、临床搁置、警告信、产品召回、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款或民事或刑事处罚。

PHSA强调了制造 控制对于不能精确定义属性的产品的重要性。公共卫生管理局还授权林业局在公共卫生存在危险的情况下立即吊销 许可证，在出现短缺和关键的公共卫生需要时准备或采购产品，并授权制定和执行条例，以防止在美国和各州之间引入或传播传染性疾病。

FDA在美国销售一种新生物之前所要求的过程是漫长的、昂贵的，而且内在地不确定。生物制剂在美国的发展通常包括临床前实验室和动物试验，向FDA提交IND(在临床测试开始之前必须变得有效)和充分和良好控制的临床试验，以确定寻求FDA批准的每种生物指示的安全性、纯度和有效性(安全性和有效性)。开发满足FDA市场前批准要求的数据 通常需要很多年，实际所需时间可能因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。

临床前研究包括实验室评价所制造的药物或活性药物成分以及配制的药物或药物产品的纯度和稳定性，以及进行体外和动物研究，以评估该药物在人体中的安全性和活性，并建立治疗用途的理论依据。临床前研究的进行须遵守联邦法规(br}和要求，包括GLP条例。临床前试验的结果，连同制造信息，分析的 数据，任何可用的临床数据。

或文献和临床试验计划， 等，提交给FDA作为IND的一部分。一些长期的临床前试验，如生殖 不良事件和致癌性的动物试验，可能在IND提交后继续进行。

IND必须在联合临床试验开始之前生效。在每个IND提交后30天的等待期是需要在人体临床测试开始前的。如果FDA在这30天内既没有对IND进行评论，也没有对IND提出质疑，那么IND中提出的临床 试验可能会开始。

临床试验涉及对健康志愿者或处于被调查状态的病人服用新药或生物制剂，所有这些都由一名合格的调查员监督。临床试验必须进行：(1)符合联邦条例；(2) 符合良好的临床做法，或GCP，这是一项国际标准，旨在保护病人的权利和健康，并确定临床试验发起人、行政人员和监测员的作用；以及(3)根据详细说明试验目标的规程、用于监测安全的参数和应评价的有效性标准。每一项涉及美国病人测试和随后的协议修订的协议 必须作为IND的一部分提交给FDA。

林业发展局可命令在任何时候暂时或永久停止临床试验，或实施其他制裁，如果它认为临床试验不是按照要求进行的，就是对临床试验对象构成不可接受的危险。临床试验对象的研究协议 和知情同意信息也必须提交机构审查委员会(IRB)批准。IRB还可以要求在现场的临床试验暂时或永久停止，因为 不符合IRB的要求，或者可能强加其他条件。这项研究的发起人还可以基于各种理由在任何时候暂停临床试验，包括确定受试者或病人正面临不可接受的健康风险。

临床试验支持BLAS营销 批准通常在三个顺序阶段进行，但这两个阶段可能重叠或合并。在第一阶段，生物 最初被引入到健康的人体受试者或病人中，并进行测试，以评估PK、药理作用、与增加剂量相关的副作用 ，并在可能的情况下，对有效性的早期证据进行评估。对于某些严重或危及生命的疾病的产品，如癌症治疗，可在预期的病人群体中进行初步的人体测试。 第二阶段通常涉及在有限的病人群体中进行试验，以确定生物对某一特定的 指示、剂量耐受性和最佳剂量的有效性，并确定共同的不良影响和安全风险。如果某一化合物在第二阶段评价中显示出有效的 证据和可接受的安全概况，则进行第三阶段试验，以获得更多关于更多病人的临床疗效和安全性的信息，特别是在地理分散的临床试验地点。这些第三阶段的临床试验旨在建立足够的数据来证明该产品的有效性、安全性和有效性的实质性证据，从而使FDA能够评估生物的总体利益-风险关系，并为生物标记提供足够的 信息。在美国境外进行的试验，在类似的情况下，符合符合GCP的条件，符合当地适用的法律，也可以为FDA所接受，以支持产品许可。

临床试验的发起者必须公开某些临床试验信息，包括详细的试验设计和公共政府数据库中的试验结果。这些要求受特定时限的限制，适用于大多数受FDA管制的产品的临床试验。

在完成所需的临床 测试后，BLA被准备好并提交给FDA。在美国开始销售产品 之前，FDA必须对BLA进行审查和批准。BLA必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与该产品的药理学、化学、制造和控制有关的数据汇编(br}，并必须根据这些结果证明该产品的安全性和 有效性。BLA还必须包含广泛的制造信息。编写 和提交一份BLA的费用很大。根据联邦法律，大多数BLAS的提交还需要大量申请 用户费，以及每年的程序使用费，这些费用总额可能达数百万美元，通常每年都会增加。

林业发展局从收到 a BLA起有60天的时间，根据该机构确定 它足够完整以允许进行实质性审查的临界值，确定该申请是否将被接受提交。一旦提交文件被接受，FDA将开始深入的 审查.FDA已经同意在对BLAS的审查中实现某些绩效目标。大多数这类标准审查生物制剂 的申请在申请被接受提交之日起10个月内得到审查。虽然fda经常达到其用户收费性能 目标，但它

如果有必要，可以延长这些时间表， 和它的检查可能不会及时进行。FDA通常会将提出安全或功效难题的新生物制剂或生物制品的申请提交咨询委员会--通常包括临床医生和其他专家--进行审查、评估，并就是否批准该申请提出建议。林业发展局不受咨询委员会建议的约束，但它一般遵循这些建议。在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保遵守GCP。此外，FDA将检查该设施 或生产生物的设施。FDA将不会批准该产品，除非它证实符合cGMP标准的 是令人满意的，并且BLA包含的数据提供了大量的证据，证明生物在研究的指示中是安全和有效的 。

在FDA评估BLA和{Br}制造设施后，它会发出一封批准函或一封完整的回复信。一封完整的答复信一般 概述了提交文件中的缺陷，可能需要大量的额外测试或信息，以便林业发展局重新考虑申请。如果，或何时，这些缺陷已经解决到FDA满意在重新提交的BLA{Br}，FDA将发出一封批准函。林业发展局已承诺在两六个月内审查这种重新提交的材料，具体取决于所包括的信息类型。FDA的批准永远不会得到保证，如果适用的 监管标准不符合，FDA可以拒绝批准BLA。

根据PHSA，FDA可以批准BLA ，如果它确定该产品是安全的、纯的和有效的，并且该产品的生产设施符合设计的标准 ，以确保它继续是安全的、纯的和有效的。批准函授权商业销售生物 与具体的处方信息为特定的指示。对生物的批准可能比申请中要求的 限制得多，包括对特定疾病和剂量的限制或使用的指征，这些限制可能限制该产品的商业价值。FDA还可能要求在产品标签中包括某些禁忌、警告或预防措施 。此外，作为批准BLA的一个条件，FDA可能需要一个风险评估和缓解策略(REMS)，以帮助确保生物的好处大于潜在的风险。REMS可以包括药物指南、保健专业人员的 通信计划以及确保安全使用的元素，或ETASU。ETASU可包括(但不限于)处方或配药的特殊培训或认证、仅在某些情况下配药、特殊监测、 和使用病人登记处。对REMS的需求或使用与生物学相配套的诊断可能会对生物的潜在市场和盈利能力产生实质性的影响。此外，作为批准条件，产品批准可能需要大量的批准后测试和监督，以监测生物的安全性或有效性。一旦获得批准，如果不保持对监管标准的遵守或在初始营销之后发现问题，则产品批准可能会被撤销。

在BLA获得批准后，该产品也可能被正式批次释放。作为制造过程的一部分，制造商必须对每批产品进行某些 测试，然后才能发布供分发。如果该产品由 fda正式批次发布，则制造商向fda提交每批产品的样本，同时提交一份发布协议，其中显示该批产品的生产历史和制造商对该批产品进行的所有测试的结果。FDA还可以对许多产品(如病毒疫苗)进行某些验证性测试，然后才将批次发放给制造商分发。此外，FDA对生物制品的安全性、纯度、效率性和有效性进行实验室研究。经生物制剂批准后，制造商必须解决 引起的任何安全问题，在生产中被召回或停止生产，并接受定期检查。

快轨

“快车道计划”是“1997美国食品和药物管理局现代化法案”的一项规定，其目的是促进赞助公司和林业发展局之间的互动，在此之前和期间为一名调查代理人提交一份BLA，该制剂单独或与一种或多种其他药物联合使用，目的是治疗一种严重或危及生命的疾病或疾病，并显示出解决这种疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力。根据“快车道”计划，如果fda在对临床数据进行初步评估后确定快速 轨产品可能有效，则在 保荐人提交完整申请之前，FDA可以考虑审查营销申请的一部分。快车道指定提供了与FDA、 的更频繁互动的机会，如果在提交BLA时得到临床数据的支持，快车道产品可以获得优先审查。

生物相似物

“病人保护和平价医疗法案”，我们称之为“平价医疗法案”，于2010签署成为法律，其中包括一个副标题为“生物制品价格竞争和创新法案”(2009)。该法案创建了一条批准途径，授权FDA批准生物相似物和 可互换的生物相似物。生物相似物是指与先前批准的生物产品或参考产品“高度相似”的生物制品，在安全性、纯度和效价方面，生物相似的 产品与参考产品之间没有临床意义上的差别。为使FDA批准生物相似产品与参考产品可互换 ，该机构必须发现该生物相似产品可产生与参考产品相同的临床结果 ；对于多次使用的产品，生物相似生物和参考生物可在先前给药后切换 ，而不增加相对于完全使用参考生物制剂的安全风险或降低疗效的风险。然而，生物 产品的更大、往往更复杂的结构以及制造这类产品的过程的复杂性对实施构成重大障碍，林业发展局仍在拟订这些障碍。

参考生物被授予自参考产品首次许可之时起12年的排他性 。生物相似申请可在参考生物学批准四年后提出。尽管参考生物专利的专利可由申请人在提交申请后要求生物相似或可互换产品的 批准，但在FDA根据 BPCIA法定专利质疑框架批准之前，直到排他期结束时，FDA才会批准任何生物相似或可互换产品。

加速批准途径

FDA可批准对一种严重或危及生命的产品加速批准 ，这种情况为患者提供了比现有的 治疗更有意义的治疗优势，其基础是确定该产品对替代终点有影响，而该终点有可能合理地预测 的临床效益。如果该产品对中间的 临床终点的影响比对不可逆转的发病率或死亡率或IMM的影响更早，并且合理地 可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，考虑到病情的严重性、罕见性或普遍性以及可供选择的治疗方法的可得性或缺乏，FDA还可批准这种情况。获得加速批准 的产品必须符合与传统批准相同的安全和有效的法定标准。

为加速批准的目的， a替代终点是一个标记，例如实验室测量、放射图像、物理征象或其他被认为可预测临床效益的测量，但其本身并不是临床效益的衡量标准。与临床终点相比，代理终点通常更容易或更快地被测量。中间的临床终点是一种治疗效果 的测量，它被认为合理地可能预测某一产品的临床效益，例如对IMM的影响。FDA在基于中间临床终点的加速批准方面的经验有限，但指出，如果端点测量的治疗效果本身不是临床效益，而传统批准的基础(br})，则这类端点一般可以支持加速批准，如果有基础可以得出结论，认为治疗效果合理地可能预测某一产品的最终 临床效益，则可能支持加速批准。

加速批准途径通常用于疾病病程较长且需要较长时间来衡量产品预期的 临床效益的环境，即使对代理或中间临床终点的影响迅速发生。因此，加速批准已广泛用于开发和批准治疗各种癌症的产品，其中治疗的目标一般是提高生存率或降低发病率，而典型疾病病程的持续时间需要长时间的、有时是大规模的试验，以证明临床或生存效益。

加速批准途径通常取决于主办方同意以勤奋的方式进行额外的验证性研究，以验证 并描述产品的临床效益。因此，在此基础上批准的产品候选人必须遵守严格的营销后合规要求，包括完成第四阶段或批准后的临床试验，以确认 对临床终点的影响。如果不进行必要的批准后研究，或在营销后 研究期间确认临床效益，则会出现以下情况：

允许FDA快速从 市场撤出该产品。所有根据加速条例批准的产品候选人的宣传材料都必须事先接受食品和药物管理局的审查。

广告推广

一旦BLA被批准，产品将受到持续的批准后法规要求的约束。例如，fda对生物制剂的后批准营销(br}和推广进行了严格的监管，包括直接面向消费者的广告、标签外宣传、工业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的宣传活动的标准和条例。如果不遵守这些规定，可能会受到重大惩罚，包括发出警告信，指示公司纠正违反食品和药品管理局标准的情况，要求林业发展局预先批准今后的广告和宣传材料，以及联邦和州的民事调查和起诉。

生物制品只能用于经批准的适应症，并按照经批准的标签的规定销售。在批准的申请中确定的某些条件的改变，包括在适应症、标签或制造工艺或设施上的变化，需要提交 和FDA批准一个新的BLA或BLA补充才能实施。一种新的适应症的BLA补充剂通常需要类似于原应用程序的临床数据，FDA在检查 BLA补充剂时使用的程序和行动与它在检查BLA时使用的程序和行动相同。

不良事件报告和cGMP遵守情况

在FDA批准BLA后，必须报告不良事件并提交定期报告。FDA还可能要求进行营销后测试，即阶段 IV测试、REMS和监视，以监测经批准的产品的效果，或者对可能限制该产品的分发或使用的批准施加条件。此外，生产、包装、标签、储存和分发程序 必须在批准后继续符合当前的cgmp。要求生物制剂制造商及其某些分包商向FDA和某些州机构登记其机构。林业局的登记要求各实体定期进行林业发展局未经宣布的检查，在检查生产设施以评估遵守cgmp的情况期间，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、资金和精力，以保持遵守cgmp的规定。如果一家公司不遵守管理标准，如果公司在初始营销之后遇到问题 ，或者后来发现以前未被承认的问题，则管理当局可以撤回产品批准，请求产品召回或通过标签更改或产品删除来实施营销限制 。

孤儿药

根据“孤儿药物法”，食品和药物管理局可将孤儿药品指定给打算治疗罕见疾病或疾病的生物制品--通常是影响美国不到20万人的一种疾病或情况。在提交 BLA之前，必须请求指定孤儿药物。在FDA授予孤儿药物称号后，FDA公开披露了该生物的通用身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不一定在监管 审查和批准过程中带来任何好处，也不一定缩短其持续时间。第一位获得FDA批准的BLA申请人可以通过指定FDA孤儿药物来治疗某一特定疾病 ，该产品在美国的独家销售期为七年，该产品为该产品的专用销售期， 为该指示。在七年的排他期内，fda不得批准为同一疾病销售同一种 类药物的任何其他申请，除非在有限的情况下，例如显示出具有孤儿 药物排他性的产品的临床优势。孤儿药物排他性并不阻止FDA批准针对同一疾病或 条件的不同生物，或批准针对不同疾病或条件的相同生物。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收 抵免和免除BLA申请使用费。

其他医疗保健法律和合规要求

在美国，我们的活动有可能受到联邦、州和地方当局的监管，包括联邦医疗保险中心和医疗补助服务中心、美国卫生和公共服务部的其他部门(例如监察长办公室)、美国司法部和司法部内的个别检察官办公室以及州和地方政府。

欧盟批准程序

欧洲药品管理局(简称EMA)是欧洲联盟的一个分散的科学机构。它协调中央授权的 医药产品的评估和监测。它负责对申请欧盟营销授权的申请进行科学评估，以及制定技术指导和向赞助者提供科学咨询。欧洲药品管理局通过由欧洲联盟各成员国提名的约4 500名专家组成的网络，分散其对药品的科学评估。欧洲环境状况评估利用了欧盟成员国40多个国家主管当局的资源。Paul Ehrlich研究所(简称PEI)是德国的NCAs之一，负责规范抗体产品等。

欧洲联盟关于批准药用 产品的程序与美国大致相同，同样也涉及令人满意地完成下列每一项工作：

临床前研究

临床前试验包括对产品化学、配方和稳定性的实验室评价，以及在动物研究中评估毒性的研究，以评估产品的质量、潜在的安全性和有效性。进行临床前试验和配制用于检测的化合物必须符合有关的国际、欧盟和国家立法、条例和准则。临床前试验的结果，以及相关的制造信息和分析数据，作为CTA的一部分提交。

临床试验批准

根据经修订的“临床试验指令”({Br}2001/20/EC)，通过成员国的国家立法实施了欧洲联盟批准临床试验的制度。根据这一制度，计划进行研究的每个欧盟成员国的主管国家当局必须批准进行研究。为此目的，提交了一份CTA，必须得到调查药品档案或IMPD的支持，以及“临床试验指令”和其他适用的 指导文件所规定的进一步佐证信息，包括但不限于研究协议。此外，只有在主管伦理委员会对该国的临床试验申请发表了良好的意见之后，才能开始临床试验。在德国，CTA 通常是在一轮或多轮问题得到答复或要求得到管理当局满足后才给予的。

第2001/20/EC号指令将由第536/2014号条例(欧盟)取代，该条例于2014年月16日生效。然而，其第一次应用的时间取决于 一个功能齐全的欧盟临床试验门户和

数据库。该条例在欧洲联盟委员会发布确认所需功能到位的通知六个月后生效。目前估计将在2019发生适用该条例的条目 。该条例采用了一种基于单一欧盟门户提交的授权程序 、导致一项决定的评估程序以及透明度 要求(在欧盟数据库中主动公布临床试验数据)。自2016年月以来，根据其0070政策，欧洲药品管理局一直在公布制药公司提交的临床数据，以支持其在 这一集中程序下用于人体药物的MAA。

向欧盟制造和进口调查性医药产品须经适当授权，并必须按照目前的良好制造做法进行。

营销授权应用

在欧盟成员国销售产品的授权是按照四个程序之一进行的：集中授权程序、相互承认程序、 分散程序或国家程序。由于我们的产品是抗体为基础的生物制品属于 的集中程序，所以这里只描述这个过程。

集中授权程序

某些药品，包括通过生物工艺开发的医药产品，必须通过销售授权的集中授权程序予以批准。根据集中授权程序提出的成功申请将导致欧洲联盟委员会的营销授权， 在所有欧盟成员国自动有效。欧洲经济区其他成员国(即挪威、冰岛和列支敦士登)也有义务承认委员会的决定。EMA和欧洲联盟委员会管理集中的 授权程序。

在中央授权程序下，CHMP作为科学委员会代表EMA对人体产品的安全性、有效性和质量发表意见。该委员会由每个成员国的国家药物管理局提名的专家组成，其中一名专家被任命为协调评价工作的报告员，并可能得到委员会另一名成员的协助，担任联合报告员。经批准后，报告员将继续监测该产品的整个生命周期。CHMP 必须在收到有效申请后210天内发出意见，但如果需要 要求申请人澄清或进一步提供支持数据，则时钟将停止。这一进程十分复杂，涉及与成员国的管理当局和一些专家进行广泛协商。一旦该过程完成，将生成欧洲公共评估 报告或EPAR。如果CHMP的结论是该药物的质量、安全性和有效性得到充分证明，它就会采取积极的意见。CHMP的意见被发送给欧洲委员会，欧洲委员会利用该意见作为其决定是否给予营销授权的 依据。如果意见是否定的，则说明得出这一结论的理由。

在一种药物得到批准和销售之后，维持销售授权的一个条件是，必须不断审查与其质量、安全性和功效有关的所有方面。如果不遵守销售授权的条件，则可予以制裁。在极端的 情况下，授权可能会被撤销，从而导致产品退出销售。

加速评估程序

当就一种从公共卫生的角度特别是从治疗创新的角度对人类使用的药物提出销售许可申请时，申请人可要求根据条例(EC)726/2004第14(9)条加快评估程序。根据加速评估程序，CHMP须在收到有效申请后150天内发出意见 ，但须以时钟停止为限。我们认为，我们的产品候选人目前正在或将来可能发展的某些疾病迹象符合这项规定的条件，我们将酌情利用这一规定。

有条件批准

根据条例(EC) 726/2004第14(7)条，如果一种药物能满足未满足的医疗需要，则如果其立即获得符合公共卫生的利益，则可根据不太完整的临床数据给予 有条件的销售授权，使 受到授权人所承担的具体义务的制约。这些具体义务将每年由 EMA审查。这些义务的清单应公开公布。这种授权应在可再生的 基础上有效期一年。

授权期和延期期

营销授权最初有效期为五年，然后可以根据EMA或授权成员国的主管 当局对风险收益平衡的重新评估而续签。为此目的，营销授权人应至少在营销授权失效前至少六个月向EMA或主管 当局提供关于质量、安全和效能的综合文件，包括自授予营销授权以来所采用的所有变体(br})。一旦重新授权，销售授权应无限期有效，除非委员会或主管当局基于与药物警戒有关的正当理由决定再延长一次五年。任何在授权后三年内未将药物实际投放到欧盟市场(在中央程序情况下)或在授权的 成员国市场上的授权，即不再有效(所谓的日落条款)。

孤儿药物名称

第(EC)141/2000条规定，如果赞助方能够确定，应将 药物指定为孤儿药物：

条例(EC)847/2000规定了指定孤儿药物的标准 。

申请指定为孤儿 产品，可在申请批准前任何时候提出，以销售该产品。对一种孤儿药品的营销授权 将导致10年的市场排他性，这意味着没有任何类似的药品可以在相同的指示下授权 。但是，如果在第五年年底确定 产品不再符合指定孤儿药物的标准，则这一期限可缩短为六年，例如，因为该产品利润足够大，不足以证明继续存在市场排他性。此外，在非常选定的情况下，可以个别地减损市场排他性，例如得到销售授权人的同意，无法提供足够数量的 产品，或由类似的医药产品显示“临床相关优势”。根据第(EC)141/2000条例指定为孤儿药物的药品有资格获得欧洲联盟和成员国提供的奖励，以支持孤儿药物的研究、开发和供应。

如果根据第(EC)141/2000条例指定为孤儿药物的药品的MAA包括按照商定的 pIP进行的所有研究的结果，并随后在所授予的营销授权中包括相应的声明，则市场 排他性的10年期将延长至12年。

我们打算申请孤儿身份 在美国的HS指示IFX-1。根据IFX-1在AAV适应症方面的研究结果和现有数据， 我们可以申请美国和欧洲的孤儿药物地位。

监管数据保护

在不影响工业和商业地产保护法的情况下，新医药产品的销售授权可享受8+2+1年的监管保护期。

这一制度包括一个管理数据 保护期为8年，同时市场排他性为10年，另加一个额外的市场排他性，再加一年，如果在这10年的头八年内，营销批准持有人获得对一个或多个 新的治疗适应症的批准，在批准前的科学评估期间，决定与现有疗法相比带来重大的 临床效益。根据现行规则，第三方可在第一次批准后八年内查阅参考产品的临床前数据和临床数据，但只有10年(或11年)过期后，第三方才可销售参考产品的通用版本 。

国际管制

除了美国和欧洲的法规外，国外的各种法规还对临床试验、商业销售和产品候选品的分配进行了规定。各国的批准程序各不相同，批准时间可能比FDA或欧盟委员会批准的时间更长或更短。.

药品覆盖、定价和报销

林业发展局和其他政府当局批准的产品的 覆盖面和报销状况存在很大不确定性。产品的销售将在一定程度上取决于第三方支付者，包括美国的政府保健项目，如医疗保险和医疗补助、商业私营和公共医疗保险公司和管理的保健组织，在多大程度上为这类产品提供保险和确定适当的 报销水平。确定付款人是否将为产品提供承保范围的过程可以与设置一旦承保范围 批准支付者将为产品支付的价格或偿还率的过程分开。第三方支付者对收费价格提出了越来越大的挑战，审查了医疗必要性，审查了医疗产品和服务的成本效益，并实施了管理成本的控制措施。第三方付款人可以将承保范围 限制在批准列表上的特定产品或公式中，这些产品可能不包括特定指示所批准的所有产品。

为了确保对任何获准销售的产品进行保险和报销 ，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，此外还需要获得FDA或其他类似监管机构的批准所需的费用。尽管如此，产品的候选可能被认为是医疗上必要的或成本效益的。此外，付款人为药品提供保险的决定并不意味着将批准适当的偿还率。此外，一个 Payor为药物产品提供保险的决心并不能保证其他付款人也为该药物产品提供保险 。第三方偿还可能不足以维持价格水平，以实现产品开发投资的适当 回报。

控制医疗费用也已成为联邦、州和外国政府的优先事项，药品价格一直是这项工作的重点。各国政府对实施控制成本的计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、对报销限制 和替代非专利产品的要求。采用价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的管辖范围内采取更严格的限制政策，可能进一步限制我们的净收入和结果。 保险政策和第三方偿还率随时可能发生变化。即使一家公司或其合作者获得监管批准的一个或多个产品获得优惠的承保范围和补偿地位 ，今后也可能实施较低的保险政策和偿还率。

在美国以外，确保我们产品候选人的充分保险和付款将面临挑战。在许多国家，处方药的定价受政府管制。与政府当局进行的定价谈判可以远远超出产品的市场批准范围，并可能要求我们进行一项临床试验，比较我们产品的成本效益。

其他可用的 疗法的候选或产品。进行这样的临床试验可能是昂贵的，并导致我们的商业化努力的拖延。

在欧洲联盟，定价和报销计划限制其国家健康保险制度提供报销的药品的范围，并控制供人类使用的医药产品的价格，各国差别很大。一些国家规定，只有在商定了偿还价格之后，才能销售药品。一些国家可能需要完成额外的研究， 将某一特定药物的成本-效果与现有的疗法进行比较。欧洲联盟成员国也可要求批准某一药品产品的具体价格，或可采用直接或间接控制将该药物产品投放市场的公司的盈利能力的制度。其他成员国允许公司自行确定药品价格，但监督和控制公司利润。医疗保健费用，特别是处方药的下降压力已变得十分严重。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口产品施加竞争压力，可能降低一国国内的定价。任何对药品实行价格控制或报销限制的国家，都不得允许优惠的偿还费用 和定价安排。

注册人InaffRx N.V.有两个直接全资子公司，InaffRx GmbH和InaffRx制药公司(自2018年月2日起)，这两家子公司均列于本文件附件 8.1中。我们主要经营我们的业务，我们的经营子公司，英佛莱克斯有限公司。

我们的总部位于德国耶拿，在那里，我们占用了大约6，700平方英尺的办公室和实验室空间，租期可延长，租约将于12月份到期，将于2019年月日到期。此外，我们在德国慕尼黑的一份租约中占用了大约4240平方英尺的办公空间，租期将于6月份到期(2022)。

项目4A。未解决的工作人员意见

不适用。

项目5.业务和财务审查及前景

你应阅读下列讨论和对我们财务状况和业务结果的分析，以及综合财务报表(br}及其附注中的资料以及在“项目3”下提出的资料。关键信息-A.选定的财务数据。“

以下讨论的基础是根据国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”编制的财务信息，这些信息在实质上可能与美国和其他管辖区普遍接受的会计原则不同。下面的讨论包括前瞻性的 陈述，涉及风险、不确定性和假设.由于许多因素，我们的实际结果可能与 这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，包括但不限于在“项目3. 关键信息-D.风险因素”和“前瞻性陈述”下描述的结果。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于应用我们专有的抗C5a技术来发现和开发称为C5a的补体激活因子的一流、有效和特异的抑制剂 。C5a是一种强有力的炎症介质，参与广泛的自身免疫性疾病和其他炎症疾病的进展。我们的领先产品候选，IFX-1，是一种新型的静脉注射类抗C5a单克隆抗体，选择性地与游离C5a结合，并在多种临床条件下显示了疾病修饰的临床活性和耐受性。我们正在开发IFX-1治疗HS，这是一种慢性全身炎症性皮肤疾病，我们已经在2018的第一季度开始了第IIb期的临床试验。除HS外，我们打算开发IFX-1 和其他专有抗体，以解决各种具有重大需求的补体介导的疾病，包括一种罕见的危及生命的自身免疫性疾病 aAV。

自我们于2007年12月成立以来，我们投入了大量的资源来建立我们的公司，筹集资金，开发我们专有的抗C5a 技术，确定和测试潜在的产品候选人，并对我们的领先产品候选人 ifx-1进行临床试验。到目前为止，我们还没有产生任何产品收入，并且主要通过我们的首次公开发行、我们的证券的私人配售以及来自各种赠款的其他收入来资助我们的业务。截至2017年月31，我们共筹集了大约157.0，000万€，其中包括首次公开募股的净收入8，180万€，私募证券的总收益7，400万€，以及与各种赠款有关的€120万。截至2017年月31，我们拥有123.3百万€的现金和现金等价物。

截至2017年月31，我们的€累计赤字为5130万英镑。自成立以来，我们每年都遭受重大的净营业亏损，预计在可预见的将来，我们将继续遭受不断增加的净营业损失。我们的净亏损可能在季度、季度和年度之间大幅波动。我们预计，我们的开支将大幅增加，如果和我们

我们不期望从 产品销售中获得收入，除非和直到我们成功地完成产品开发并获得对产品候选产品的监管批准，而 产品将需要数年的时间，并且会受到重大不确定性的影响。如果我们获得对任何产品 候选产品的监管批准，我们将承担与产品销售、营销、制造和分销有关的大量商业化费用。 因此，我们可能寻求通过公共或私人股本或债务融资或其他来源，包括 战略合作来进一步资助我们的业务。但是，我们可能无法筹集额外的资金，或在需要时以优惠的条件或根本不参与其他安排。如果我们不能在必要时筹集资金或作出其他安排，将对我们的财务状况和开发IFX-1或任何其他产品的能力产生负面影响。

我们的财务报表受到与我们首次公开募股有关的公司重组的重大影响(见截至2017年月31及终了年度的合并财务报表附注1)。

财务业务概览

收入

到目前为止，我们还没有产生任何收入 ，也不期望在不久的将来这样做。我们预计，在可预见的未来，我们的收入将低于我们的开支，而且随着我们继续开发IFX-1和任何其他产品的候选产品并寻求监管批准，我们将遭受越来越大的损失，如果获得批准，我们将开始将任何经批准的产品商业化。我们能否为我们获得监管批准的每一个产品候选人创造收入，将取决于许多因素，包括竞争程度、支付者偿还费用的可得性、商业制造能力、市场接受程度以及监管机构的批准使用。

其他收入

我们历来通过德国政府、欧洲联盟和其他教育机构代表德国政府提供的若干赠款赚取其他收入，主要是与IFX-1和IFX-2的发展有关的研究和开发活动方面的赠款。这些赠款一般提供 以偿还有关赠款中所界定的核定费用。赠款收入还包括对研究和发展费用的捐款。在每次赠款项下的费用根据 、赠款的条款和条件以及应收款的可收性得到合理保证时，确认收入。我们分别在2017和2016年度确认了其他赠款收入的10万€ 和€20万。

研发费用

研究和开发费用主要包括：

我们预计，我们在2018年度的总研发费用将大大高于我们的2016和2017的开支。这种增加的研究和开发费用主要与下列主要方案有关：

与这些和任何其他临床试验的开始 有关。此外，我们还承担生产临床 试验材料和研究商业规模生产选择的相关费用。

在2016和2017，我们分别花费了€5.3{Br}百万和€1440万研发费用。根据我们的研究和开发活动的时间安排，我们的研究和开发费用可能因时间的不同而有很大差异，包括临床试验开始的时间和潜在的入学时间。随着我们推进IFX-1和IFX-2的临床开发，以及进一步推进我们的临床前产品候选产品的研究和开发，研究和开发费用预计会增加。

我们花费研究和开发费用 作为发生。我们认识到某些发展活动的费用，例如临床前研究和临床试验，是根据对完成具体任务的进展情况的评估得出的。我们使用我们的供应商提供的信息，如病人注册 或临床站点的激活，为所收到的服务和付出的努力。研究和开发活动是我们的业务模式的核心。我们预计研究和开发成本在可预见的未来将大幅增加，因为我们目前的开发项目、 项目的进展和新的项目都被增加。

我们产品候选人的成功开发是高度不确定的。目前，我们无法合理地估计完成开发工作所必需的努力的性质、时间和估计费用，也不能合理地估计我们的任何产品候选人可能开始出现实质性净现金流入的时间(如果有的话)。这是由于与开发药物有关的许多风险和不确定因素，包括以下方面的不确定性：

这些 变量中的任何一个与IFX-1、IFX-2或我们可能开发的任何其他产品的开发有关的结果的变化，可能意味着与开发这类产品候选产品相关的成本和时间上的重大变化。

一般和行政费用

我们的一般和行政开支主要包括：

我们预计，随着业务的扩大，我们的一般和行政费用今后将增加，我们还将承担与作为一家公开的 公司经营有关的额外费用。这些与上市公司有关的费用包括额外人事费、额外律师费、审计费、董事 和高级人员责任保险费以及与投资者关系有关的费用。

关键判断和会计估计

按照“国际财务报告准则”编制合并财务报表需要管理层作出判断、估计和假设，这些判断、估计和假设影响到应用会计政策和报告的资产、负债、收入和支出数额。实际结果可能与这些 估计不同。

正在不断审查估计数和基本假设。对会计估计数的订正在订正估计数 的期间内以及在今后任何受影响的期间内予以确认。

在编制我们的财务报表时，管理当局在适用我们的会计政策时所作的重要判断涉及到在本年度报告其他部分20-F表格中所列的合并财务报表附注 3、13和14中确定的会计估计数。

新的标准和解释尚未通过

对标准 的修正和对从2017年月31以后开始的年度期间有效的解释在编制 这些合并财务报表时未予适用，这些合并财务报表在我们合并财务报表的附注3中披露，该报表列于本年度报告表格20-F的其他部分 。

行动结果

以下数字是从本报告其他地方所列的 我们的合并财务报表中得出的。下面的讨论应与这些合并的 财务报表一并阅读，并参照这些报表对其进行全面限定。

截至12月31日、2016和2017的年份比较

其他收入和支出(净额)

其他收入和支出(净额)在截至12月31日的一年中减少了10万€，2017与截至12月31，2016的一年相比减少了10万。这一减少是由于政府赠款减少了10万€。

研发费用

截至12月31日的一年中，研究和开发费用增加了910万€，2017比12月31，2016增加了910万。这一增加主要是由于€510万美元增加了IFX-1的CRO和CMO费用，用于准备开始HS患者的 临床试验阶段IIb和AAV患者的II期临床试验，以及正在进行中的生产活动，为这些与IFX-1进行的临床试验材料提供临床试验材料，以及与工资、奖金有关的雇员相关费用增加了340万€，福利和非现金股票的补偿，这主要归因于我们的股票奖励加速归属的影响，我们的股票奖励在我们的首次公开募股时，部分归因于我们目前的股权奖励计划下的赠款。

一般和行政费用

在截至#date0#12月31日的一年中，一般费用和行政费用增加了330万€，从€180万增加到了510万€，到2016年底增加了180万€。这一增加主要是由于与工资、奖金、福利和非现金股份报酬有关的雇员相关费用增加了180万€，这主要是由于我们在首次公开募股时未付的股权奖励的加速归属，部分原因是根据我们目前的股权奖励计划提供的赠款。在截至12月的一年里，法律、咨询费和审计费及其他费用增加了150万€，增至220万€。31， 2017，在截至12月31日的一年中，从€70万增加到2016，这主要是由于与首次公开募股和我们的纳斯达克上市有关的营运费用。

财务费用-净额

财务费用(净额)增加了270万€ 百万美元，在截至#date0#12月31日的一年中增至€480万欧元，而在截至12月31日的一年中增加了200万€。 这一增加主要是由于(A)我们在C系列融资中发行的未发行优先股的利息支出，在截至12月31日的一年中，€增加了40万至€220万，而 年的€为180万。截至12月31日，2016和(B)未实现的外汇损失，在截至12月31日，2017的一年中增加了240万€，增加到€240万，记作我们首次公开募股所得的净收益。

截至12月31日、2015和2016的年份比较

其他收入和支出(净额)

其他收入和支出(净额)在截至12月31日的一年中增加了10万€，2016，比截至12月31日的一年增加了2015。这一减少主要是由于政府赠款增加了10万€。

研发费用

我们使用我们的员工和基础设施 资源，跨多个研发项目，旨在开发IFX-1和IFX-2。我们管理某些活动 ，如合同研究和制造

IFX-1和我们的发现程序通过 我们的第三方供应商。我们直到2017才跟踪这些活动的成本。

在截至12月31日的一年中，研究和开发费用增加了180万€，从12月31，2015的€350万增加到€530万。这一增加主要是由于€180万增加的CRO和CMO费用与我们的临床前研究和临床试验的IFX--1。

一般和行政费用

在截至12月31日的一年中，一般费用和行政费用增加了140万€，从12月31，2015的€40万增加到了180万€。这一增加主要是由于与薪金、 奖金、福利和非现金库存补偿有关的雇员相关费用增加了80万€，这主要与2016计划下的赠款有关，法律、咨询和审计费用增加了30万€，其他费用增加了30万€。

财务费用-净额

截至12月31日的年度财务费用， 2016主要包括我们发行的€200万优先股的利息费用，比截至12月31日的年度€1.1 百万增加了80%，这是由于在C系列融资中发行的流通股增加而引起的。

自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。在截至12月31日、2016和2017的年度，我们分别发生了890万€和2420万€的净亏损， 。到目前为止，我们主要通过出售我们的证券来资助我们的业务，包括在我们的首次公开发行中。截至2017年月31，我们拥有123.3百万€的现金和现金等价物。

我们的现金和现金等价物主要由银行存款帐户和货币市场投资基金组成。

现金流量

截至12月31日、2016和2017的年份比较

下表汇总了截至12月31日、2016和2017年度的现金流量表：

用于业务活动的现金净额

在所有期间使用现金，主要是由于我们的净亏损，按非现金费用和营运资本组成部分的变化进行调整。

用于经营活动的净现金从12月31日终了年度的€500万增加到2017年底的1，220万€，主要是由于现金支出的增加，例如由于我们领导的项目 IFX-1和我们的人员开支而导致的制造和临床试验的第三方费用增加了...===

用于投资活动的现金净额

由于对软件和办公设备的投资，用于投资活动的净现金在截至12月31日的一年中增加了10万€。

筹资活动提供的现金净额

在截至#date0#12月31日的一年中，融资活动产生的净现金增加了7 800万€，增至108.9百万€，而截至2016的 年则增加了€3 090万，并与出售C系列和D系列优先股(Br})以及我们的首次公开发行(IPO)所收到的现金捐款有关。

截至12月31日、2015和2016的年份比较

下表汇总了截至12月31日、2015和2016年度的现金流量表：

用于业务活动的现金净额

在所有期间使用现金，主要是由于我们的净亏损，按非现金费用和营运资本组成部分的变化进行调整。

用于经营活动的净现金增加了51%，从截至12月31日的年度的€330万增加到2015至12月31日为止的€500万，主要是由于现金费用的增加，例如与我们的 领导项目IFX-1和我们自己的人员费用有关的制造和临床试验的第三方费用。

用于投资活动的现金净额

用于投资活动的净现金(€)从截至12月31日的2015年度的€0百万增加到截至12月31日2016的一年的€0.

筹资活动提供的现金净额

在截至12月31日的一年中，€3，090万英镑的融资活动产生的净现金与我们的C系列优先股融资有关。

所需经费

我们期望我们的费用会随着我们正在进行的活动而增加，特别是当我们在HS和AAV患者中进行IFx-1的第二阶段临床试验时，继续在临床前开发IFx-2，启动新的。

研究和临床前开发工作 ，并寻求市场批准，任何产品的候选人，我们成功地开发和获得批准。如果我们正在进行的HS试验阶段 IIb是成功的，我们计划在HS开始第三阶段的IFX-1计划，目前预计 这类项目的费用可能在€40到€5千万之间。此外，如果我们获得任何产品候选人的营销批准，我们预计将承担与建立销售、营销、分销 和其他商业基础设施以使这类产品商业化有关的大量商业化费用。此外，我们预计将招致与作为一家上市公司的运作相关的额外费用。因此，我们需要为我们的持续 行动获得大量额外资金。如果我们不能在必要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或未来的商业化努力。我们相信，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够至少在今后24个月内支付我们的业务费用和所需资本支出。

在此之前，如果我们能够创造大量的产品收入，我们期望通过股票发行、债务融资、以特许权为基础的融资、未来的合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些证券 的条款可能包括投票或其他对您作为共同股东的权利产生不利影响的权利。债务融资，如果有，可以涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的盟约，例如引起额外的 债务、作出资本支出或宣布红利。如果我们通过额外的合作、战略联盟 或与第三方的许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、 研究项目或产品候选人的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条件授予许可证。

C.研究和开发、专利和许可证等。

见“项目4”。有关公司的资料---B. 业务概况---知识产权。“

D.趋势信息

关于趋势信息的讨论， 见“项目5”。经营及财务检讨及展望。“

E.表外安排

截至本年度报告的日期 表格20-F，我们没有任何表外安排，除经营租赁和第三方合同与合同 研究组织(“CROS”)，如“-F表披露的合同义务-合同 义务和承诺”。

F.合同债务的表格披露

合同义务和承诺

下表列出了截至2017年月31的合同义务。

业务租赁债务

经营租赁义务主要包括根据与我们的办公空间租赁有关的不可取消的经营租赁协议支付的款项。我们在德国耶拿的房地的租赁期限将于#date0#到期。我们在德国慕尼黑的房屋租赁期限将于2022年月日到期。

意外开支

我们在正常的业务过程中与CRO和临床站点签订了进行临床试验的合同，与专家咨询的专业顾问签订了合同，并与其他从事临床供应、制造或其他服务的供应商签订了合同。这些合同中的大多数没有列入上表，因为它们 规定在通知后终止合同，因此是可取消的合同，不包括任何最低采购承诺。

G.安全港

见“前瞻性陈述”。

项目6.董事、高级管理人员和雇员

董事会

下表列出截至表格20-F的年度报告之日，我们的董事会、高级管理人员和主要雇员的信息 。

*吉布尼先生于2018年2月6日被任命为我们的董事会成员。

除非另有说明，我们的董事、高级管理人员和主要雇员的当前业务地址是InflexN.V.，WinzerlaerStrass 2，07745 Jena，德国。

以下是我们的董事、高级管理人员和关键员工的业务经验的简要总结。每一位董事的任期反映了该董事在InaffRx GmbH董事会的任期。

非执行董事

Nicolas Fulpius，主席。富皮乌斯先生是我们的联合创始人之一，自2007以来一直担任我们董事会的董事和主席。自2015以来，他一直担任瑞士施威兹公司的数字企业解决方案负责人，并在2010至2015年间担任Veltigroup SA的首席执行官和股东。在担任这一职务之前，他曾在2006至2010年间担任阿芬拉格协会的合伙人和股东，在2002至2006年间担任投资总监，并在Ultreia Capital担任股东，并于1998至2002年间担任Lombard Odier的投资经理。He has served as chairman of the board of Idros S.A. since 2016 and as a member of the boards of Anaroll Holding S.A. since 2014, BRS Immobilier S.A. since 2013, Affentrager Associates AG since 2006 and CIMA Corporate Investment Management Affentrager Holding AG since 2006. He previously served on the boards of Swisscom Digital Technology S.A., Akenes S.A., Skwich Holding S.A., Veltigroup S.A., LANexpert S.A., insentia S.A., ITS Information Technologie Services S.A., epyx S.A. and Veltigroup Consulting S.A., among others.他拥有斯坦福大学管理科学和工程硕士学位，瑞士圣加尔大学MBA学位。

卡特林·乌希曼。乌希曼女士于2007加入我们的董事会，担任董事和副主席。自1999以来，她一直担任贝泰利贡斯管理公司的投资经理。在加入Beteiligungsmanagement thüringen GmbH之前，Uschmann女士曾在几家银行担任各种职务，如Bayerische Vereinsbank AG和Thüringer Aufbaubank的信贷分析师和公司关系经理，并在德国哥塔的Fachhochschule教授 Economics。她自2007以来一直担任eZono AG的董事会成员，2009至2010年间担任该公司的副主席，自2010起担任主席，2014起担任Preventicus GmbH主席，2017起担任Jenacell公司的副主席。她拥有熟练工人学位和

Fachhochschule füFinanzen(应用金融科学大学)，以及GPM Deutsche Gesellschaft für ProjektManagement的项目管理学位。

马克·库布勒。库布勒先生自2015以来一直担任我们董事会的董事。库布勒先生自2012以来一直是GIG有限公司的合伙人，该公司是一家风险资本咨询公司，在瑞士和马耳他设有办事处。他曾在蓝宝石创新公司(一家预测分析软件 公司)以及WWM AG和Jobydu AG的董事会任职，这两家公司都设在瑞士。库布勒先生在2003至2010年间担任私人股本控股公司 的董事总经理和公司秘书。在2003岁以前，他曾在国际投资银行和精品店担任各种职务。库布勒先生拥有商业和经济学硕士学位，以及瑞士圣加仑大学法学硕士学位。

马丽娜。马女士自2016以来一直是我们董事会的董事。马女士自2012年6月起担任Staidson(北京)生物制药有限公司董事会副总裁兼秘书，北京Defengrei生物技术有限公司董事长。公司自2015年9月起，公司秘书Staidson Biopharma公司，自2013以来，在香港担任Staidson Hong Kong Investment Company Limited首席执行官，自2015起。曾任Staidson(北京)生物制药有限公司总经理兼证券事务代表(2009至2012)，2002至2009任北京JOINN实验室总经理和证券代表，2000至2001任中国医学会远程医疗咨询中心。马女士拥有中国湖南医科大学的学士学位和香港大学空间社区学院的MBA学位。

安东尼·吉布尼。吉布尼先生于2018年2月6日被任命为我们董事会的董事。吉布尼先生从2009到2017年间在纽约的Leerink Partners有限责任公司担任董事总经理，在那里他是Leerink生物制药投资银行专营权的高级领导人。在加入 leerink之前，吉布尼先生在1999至2009年间领导了美林、皮尔斯、芬纳和史密斯公司的东海岸生物技术投资银行业务。吉布尼先生于1993毕业于耶鲁大学，获得历史和经济学学士学位。

高级管理人员、执行董事和主要雇员

Niels Riedemann，首席执行官.里德曼教授是我们的联合创始人之一，自2007以来一直担任我们的首席执行官。2008至2015年间，他在德国耶拿的弗里德里希·席勒大学担任重症监护医学副主任。他在密歇根大学基础科学领域工作了几年，从事补体免疫学(br}和炎症方面的工作，然后在汉诺威医学院(Hannover Medical School)完成了普通外科医生的董事会认证，在那里他担任实验外科的兼职教授。他自2015起担任政府大型科学项目创新中心科学咨询委员会成员，并于2014至2015年间担任德国耶拿脓毒症控制和护理中心董事会成员。Riedemann教授在德国弗赖堡阿尔伯特-路德维希大学和美国斯坦福大学接受过医学培训，并于1998毕业于阿尔伯特-路德维希大学。

郭仁峰，首席科学官。郭教授是我们的联合创始人之一，自2007以来一直担任我们的首席科学官。在加入我们之前，他从2001开始担任密歇根大学的教员，在那里他担任副教授。郭教授在北京基础科学研究所担任荣誉教授。郭教授在中国白求恩医学院获得医学学位。

阿恩德·基督，首席财务官.基督先生自2015年4月起担任我们的首席财务官。他也是CF港口有限公司的创始人和总经理。在加入我们之前，他曾担任各种私人和公共生物技术公司的首席财务官。从2012到2014年间，基督先生担任Proteros生物结构有限公司的首席财务官和执行董事会成员。在担任这一职务之前，基督先生在2010至2012年间担任Medigene AG的首席财务官和执行董事会成员，2007至2010担任 Novimmune S.A.，2002至2007担任Probiodrug AG，2001至2002担任EleGeneAG的执行董事会成员。在加入生物技术行业之前，基督先生于2000至2001年间担任德国Avery Dennison GmbH公司的财务总监，并于1998至1999年间担任英国Herberts Industrial 涂料有限公司的财务总监。基督先生拥有德国维尔茨堡大学商业经济学学位。

Othmar Zenker，首席医务官.Zenker博士自2013以来一直担任我们的临床研究和开发项目的负责人，并于2017成为我们的首席医务官。在这一角色中，他负责各种创新的临床开发项目。在加入 us之前，Zenker博士在多家国际公司担任临床药物开发职务20年，包括在惠氏制药和CSL Behring的临床项目中担任领导职务。他曾在贝林公司担任全球治疗领域的免疫学主管。他从2000到2012年间在贝林工作。Zenker先生于1990获得德国基尔医学院的医学学位。

Maria Habel，研发主管.哈贝尔博士于2008加入我们公司，担任实验室负责人，自成立以来一直为我们公司服务。自2013以来，她承担了所有临床前研究和开发项目的责任，与补充 系统有关的各种科学项目，以及我们的领先产品候选人的特征。此外，哈贝尔博士自2010以来一直担任我们GMP生产活动中的质量控制主管。哈贝尔博士于2008获得瑞士伯尔尼大学细胞与生物医学研究生院的科学博士学位。

Katrin Reiher，质量保证主管.雷赫女士于2008加入本公司，于2008担任项目经理，2009至2012年间担任项目经理和质量经理。她在2013开始担任质量保证部门的负责人。莱赫女士于2006获得德国德累斯顿技术大学工商管理硕士学位。

董事及高级管理人员的薪酬

截至#date0#12月31日为止的一年中，包括实物福利在内的累计或支付给我们高级管理层的各种服务的补偿总额为5，17.4万€。在2017，我们向我们的高级管理层授予了购买1，591，848股普通股的期权。

根据荷兰法律，我们制定了一项关于董事报酬的政策。这种政策涉及以下主题：薪酬(如有的话)的固定和可变的 组成部分、股票和遣散费形式的报酬。公司董事会政策是在我国首次公开发行(IPO)完成前由股东大会通过批准的，董事会根据薪酬政策确定董事的薪酬，并理解执行董事将不参与确定执行董事薪酬的决策过程。以股份或股份权利形式的补偿方案，必须由董事会提交大会批准。任何此类建议必须至少规定授予董事的股份或股份的最高数量或权利，以及授予或修正的标准。 

截至2017年月31，我们没有为董事提供退休金、退休金或类似福利而预留或积存的款项；在2017年度，我们的非执行董事获得12万4千人的补偿总额，包括实物福利，以支付以这种身份提供的服务。在2017， 我们批准了购买我们的普通股137，856股的期权，根据该计划，我们的董事。

管理和主任服务协定

我们与每一位执行董事签订了管理服务协议，在我们首次公开募股完成后生效。管理服务协议包含了由股东大会任命的我们和执行董事的终止通知期。所有的管理服务协议都规定，在紧急情况下，执行主任可被终止(德雷登)没有事先通知。如果执行董事不再担任执行董事，而继续担任公司的执行雇员，则执行董事将无权领取任何合同遣散费或解雇金。相反，我们会与 执行董事订立雇佣协议，其中可能包括管理服务协议所规定的实质上相若的补偿条款，而管理服务协议则包括终止合约后的限制性合约，包括永久保密，以及终止后不竞争及非招揽合约。

此外，我们已与每一位非执行董事签订合约，并在首次公开发行完成后生效。如非执行董事被免职，或该等董事的任期届满，而不获再度委任为非执行董事，则可无须事先通知而终止该等合约。此外，每一封信协议都规定了补偿，包括每年的现金费、每年的 股本赠款、董事会委员会成员的酌处年费和担任董事会委员会主席的酌定年费( )。此外，信函协议包含永久保密 契约。

2016期权计划

根据股票期权计划2016条款(br}和条件，或2016计划，我们已授予董事、高级管理人员和 关键员工认购我们的普通股的权利。

在我们的首次公开募股结束时， 2016计划下的所有未偿期权都自动授予。

在我们首次公开募股之前进行的公司重组中，根据2016计划授予的所有未偿赔偿金或以其他方式转换为可用于InaffRxN.V.普通股的 奖励，均受2016计划条款的管辖。

2017股权激励计划

在完成我们的首次公开发行(IPO)的同时，我们制定了一个新的总括计划，即2017计划，目的是通过提高我们吸引、留住和激励那些期望对我们作出重要贡献的个人的能力来促进我们股东的利益。“2017计划”规定了在我们首次公开发行(IPO)结束前后的股权激励奖励的发放。根据“2017计划”授予的股票奖励，可供发行的普通股的初始最高可发行数量等于2 341 097普通股。2021年月一日及其后每一日历年的一月一日，额外发行的股份 相当于前一年12月31日已发行普通股总额的3%(或董事会确定的任何较低的股份 )，根据 2017计划授予的股权奖励可供发行。

计划管理。2017计划由董事会任命的一个委员会管理，该委员会将由不少于三名董事 (“计划委员会”)组成。

资格。股权奖励奖励 可以授予我们的雇员，非雇员董事，顾问或其他顾问，以及股东权益补偿 奖励由我们可能获得的公司在未来。

获奖。2017计划下的股权奖励 可以以股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票 单位、业绩奖励或其他基于股票的奖励的形式授予。股票期权和股票增值权将由计划委员会确定行使价格 ，但这不低于授予之日基本普通股的公平市场价值。

归属。2017计划下的股权激励奖励的授予条件 将在适用的奖励文件中列出。然而，在符合下文所述某些情况下加速规定的前提下，奖励(替代奖励除外)不得在赠款日期一周年之前全部归属，但根据2017计划可发行的可供发行的股份的5%为例外。

服务的终止和 控制中的更改。在参与人终止雇用的情况下，计划委员会可酌情决定可在多大程度上行使股权奖励、结算、归属、支付或没收股权奖励。如果公司 控制权发生变化(如2017计划所定义)，任何当时的继承者或尚存的法团可继续支付未偿赔偿金 ，或转换或替代该等奖励或权利，以换取与继承者或尚存法团的股票有关的裁决或权利，在 的情况下，如果参与人在没有“因由”或“良好 理由”的情况下被继承者或尚存的法团终止。(在每一种情况下，如2017计划所定义)，在控制变更后的24个月内，参与者持有的所有股权奖励 将立即授予。如果在更改 之后没有继续或转换任何未完成的奖励，则为

对公司的控制权，这样的奖励 将立即归属，期权和股票增值权将成为充分行使。在改变 控制方面，计划委员会可酌情采取若干其他行动，包括加速任何股本奖励的授予，或终止或取消任何现金支付的股权奖励。

保险与赔偿

我们的现任和未来的董事(以及董事会指定的其他人员或雇员)享有InaffRx N.V协会第 条中关于赔偿的规定。这些规定赋予被弥偿人从美国追讨款项的权利，包括但不限于诉讼费用，以及就履行其职责时的作为或不作为而命令他们支付的任何损害。然而，对于被认为构成恶意、严重疏忽、故意鲁莽和(或)可归因于此种受赔偿人的严重罪责的作为或不行为，无权获得赔偿。此外，在我们的首次公开募股结束后，我们与我们的董事和执行官员达成协议，在法律允许的最大程度上赔偿他们的费用和责任。除某些例外情况外，这些协定还规定赔偿有关费用，除其他外，包括律师费、判决、刑罚、罚款和任何这些人在任何诉讼或诉讼中支付的和解额。除上述赔偿外，我们还为董事提供董事及高级人员责任保险。

如果根据“证券法”可允许对根据上述规定控制我们的董事或个人赔偿责任 ，我们获悉，证交会认为，这种赔偿违反了“证券法”规定的公共政策，因此是不可执行的。

符合纳斯达克上市要求

我们是一家外国私人发行商。因此，根据NASDAQ上市要求，我们遵守母国治理要求以及在此规定下的某些豁免，而不是遵守纳斯达克公司治理要求。根据荷兰法律和普遍接受的商业惯例，我们的公司章程不提供一般适用于美国股东大会的法定人数要求。在这方面，我们的做法与纳斯达克上市规则5620(C)的要求不同，该规则要求发行人在其章程中规定普遍适用的法定人数，而且这种法定人数不得少于未清 有表决权股票的三分之一。虽然我们必须向股东提供股东大会的议程和其他相关文件，但荷兰法律并没有对委托委托书进行招标的监管制度，在荷兰，征求代理人也不是普遍接受的商业惯例，因此，我们的做法将与纳斯达克上市规则5620(B)的要求不同。按照NASDAQ的上市要求， ，我们也选择退出。关于纳斯达克上市规则5605(D)的要求， 要求发行人设立一个报酬委员会，该委员会除其他事项外，完全由独立董事 组成，并就任何薪酬顾问的独立性作出决定；纳斯达克上市规则第5605(E)条要求发行人对董事提名实行独立董事监督；纳斯达克上市规则第5605(B)(2)条规定，必须由 发行人在其董事会中拥有多数独立董事。我们还依赖于SEC和NASDAQ的阶段性规则，其中 尊重我们审计委员会的独立性。这些规则要求我们审计委员会的所有成员必须在本招股说明书构成其一部分的登记声明生效后一年内达到审计委员会成员的独立 标准。此外，我们已选择取消股东批准发行与某些事件有关的证券的规定，例如收购另一间公司的股票或资产、设立或修订以股权为基础的雇员补偿计划及某些私人安置。在这方面，我们的做法与纳斯达克上市规则5635的要求不同，后者通常要求发行人在发行与此类事件有关的证券时获得股东的批准。关于我们公司治理原则的概述，见“项目10”。补充资料---B.备忘录和公司章程“。

董事会

我们的董事会自2018年月20起由七名成员组成，其中两人是执行董事。我们的执行董事和董事会主席最初任期为四年，而我们的其他非执行董事最初任期为三年，每次任期均为 ，直至任期较早时为止。

接班人被正式任命，他们辞职或被撤职。在这些任期之后，我们的董事可以被提名重新任命，其任期可能被我们的董事会认为是适当的。

董事会委员会

审计委员会

审计委员会目前由尼古拉斯·富皮乌斯、马克·库布勒和安东尼·吉布尼组成。审计委员会协助董事会监督我们的会计、财务报告程序和我们财务报表的审计。此外，审计委员会将直接负责我们独立注册的公共会计师事务所的任命、补偿、保留和监督工作的建议。我们的董事会确定，尼古拉斯·富皮乌斯和安东尼·吉布尼各自符合“交易所法”第10A-3条规则中规定的“独立性”要求，而且每个人都有资格成为“审计委员会财务专家”，因为这一术语在证券交易委员会的规则中得到了界定。我们依赖于SEC和纳斯达克(NASDAQ)关于审计委员会独立性的分阶段规则。这些规则要求我们审计委员会的所有成员必须在注册声明生效后一年内达到审计委员会成员资格的独立标准，这份招股说明书是其中的一部分。审计委员会由符合适用的NASDAQ规则的章程管理，该章程已张贴在我们的网站上。

审计委员会的职责包括：

审计委员会将按审计委员会一名或多名成员认为必要的次数举行会议，但无论如何至少每季度举行一次会议。审计委员会每年至少与我们的独立会计师举行一次会议，而我们的执行董事不在场。

赔偿委员会

赔偿委员会由尼古拉斯·富皮乌斯和马克·库布勒组成。赔偿委员会协助董事会确定董事的薪酬。委员会建议董事会决定我们每一位董事的报酬。根据 SEC和NASDAQ规则，赔偿委员会成员的独立性标准有所提高，包括一项禁令。

收到除标准董事费外的任何赔偿 。在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们选择退出纳斯达克上市规则(br}规则5605(D)，该规则要求薪酬委员会完全由独立董事组成。赔偿委员会 由我们网站上公布的章程管理。

赔偿委员会的责任 包括：

提名及公司管治委员会

提名和公司治理委员会由尼古拉斯·富皮乌斯和马克·库布勒组成。提名和公司治理委员会协助我们的董事会确定符合我们董事会制定的标准的有资格成为董事会成员的个人，并制定我们的公司治理原则。由于纳斯达克上市要求的允许，我们选择退出纳斯达克上市规则5605(E)，该规则要求独立董事对董事提名进行监督。提名 和公司治理委员会由我们网站上公布的章程管理。

提名和公司治理委员会的职责包括：

截至2017年月31，我们共有21名员工，其中9人拥有博士学位或博士学位。我们认为我们与员工的关系非常好。

见“项目7”。大股东和 关联方交易---A.大股东。“

项目7.大股东与关联方交易

下表列出有关截至2018年月28为止我们普通股的实益所有权的资料 ：

每个实体、个人或董事有权拥有的普通股数目是根据证券交易委员会的规则确定的，信息不一定表示任何其他用途的实益所有权。根据这些规则，实益所有权包括个人拥有唯一或共享表决权或投资权或获得 股份所有权经济利益的 的任何普通股，以及个人有权通过 行使任何选择权、认股权证或其他权利在3月28，2018日内获得的任何普通股。实益拥有的股份的百分比是根据截至2018年月28日已发行的23，812，100股普通股计算的。为计算拥有这种权利的人的所有权百分比，个人有权在3月28，2018日内获得的普通股被视为已发行的普通股，但为计算任何其他人的所有权百分比， 不被视为已发行普通股。尊重所有董事和高级管理人员作为一个集团拥有的百分比。除另有说明外，在不违反适用的社区财产法的情况下，表中所列人员对 该人持有的所有普通股拥有唯一的表决权和投资权。截至2018年月28，11，225，876股普通股，约占我们发行和发行的普通股的47%，由12名美国纪录保持者持有。

除非另有说明，下表所列每个受益所有人的地址 为c/o InaffRx GmbH，Winzerlaer Str。2，07745耶拿，德国。

包括#date0#12月13日根据2017计划发行的164，109项未获偿还的期权，截至本年度报告之日，该计划的股票尚未归属。

大股东所有权的重大变化

由于我们的D系列融资和首次公开募股，我们最近经历了大股东所持有的所有权百分比的重大变化。在我们于11月首次公开募股之前，我们的主要股东是Staidson Hong Kong Investment Company Limited(12.5%的所有权)附属的实体(12.5%的所有权)，以及附属于私人股本公司Thüringen GmbH&Co的实体。(10.4%所有权)，附属于RA资本管理的实体，LLC(8.3%所有权)，BCLS Investco.，LP(8.3% 所有权)，KfW Anstalt des ffentlichenRechts(7.3%)和Ammann Group Holding AG(6.5%所有权)。

在11月10日， 2017，我们完成了我们的首次公开发行，并上市我们的普通股在纳斯达克全球选择市场。在首次公开发行中，我们出售了7，068，128股普通股，其中包括通过部分行使发行承销商获得的超额配售权而出售的401，128股普通股。在首次公开募股(IPO)中，我们的某些股东购买了大约5000万美元的普通股。

以下是我们自1月1，2017以来与我们的任何一位高级职员、董事和超过5%的普通股持有人进行的有关 方交易的描述。

系列D优先融资

2017年月12日，InaffRx股份有限公司及其股东与RA Capital Management、LLC、Bain 资本生命科学投资者、LLC和Cormorant资产管理有限责任公司以及贝莱德公司下属子公司(“贝莱德基金”)管理或提供咨询的某些基金和账户签订了一项投资和遵守协议，我们统称为D系列投资者，根据这些协议， Inflrx GmbH在一家公司发行和出售。私募股权---总计2 314 620股D系列优先股

D系列投资者，按€11.05(在每种情况下实施公司重组)每股 的价格计算，为 约2 560万€的InaffRx GmbH的现金收益总额。这种系列 A优先股和B系列优先股在D系列融资 (我们称为转换)结束时转换为D系列优先股。D系列融资于2017年月下旬结束。我们将上述交易 统称为D系列融资。

下表列出了每个D系列投资者在实施公司重组后发行的 系列D优先股的数目和所支付的价格，包括二级安置。

英弗莱公司及其股东签订了一项投资和股东协议，日期为2016(称为股东协议)。“股东协议”规定了对股东一方的某些限制，包括对转让系列 c优先股的限制，以及某些共同出售权、拖放权和优先购买权。股东协议在我们的首次公开发行(IPO)结束时终止。

管理和主任服务协定

我们与我们的执行官员和董事签订了与首次公开发行有关的管理和董事服务协议。见“项目 6”。董事、高级管理人员和雇员---B.薪酬---管理和董事服务协议。“

赔偿协议

我们与我们的董事和高级管理人员签订了赔偿协议。赔偿协议和公司章程要求我们在法律允许的最大限度内赔偿我们的董事。见“项目6”。

登记权利协议

我们与我们的某些现有股东签订了注册权利协议，根据 进行首次公开发行，我们授予他们以下权利。

请求注册 权限。我们的某些股东是注册权利协议的缔约方(“RRA股东”) ，有权要求我们在任何六个月内根据“登记权利协议”( 和不超过一次需求登记)总共进行六次需求登记，包括在规则144(“可登记证券”)下受转让限制的RRA股东普通股。索取登记权受某些习惯条件和限制的限制，包括

习惯承销商削减权利 和延期权利。当货架登记生效时，不存在要求登记的权利。

备份注册 权限。如果我们建议在表格S-4或S-8上登记任何普通股(货架登记或登记声明 除外)，RRA股东有权获得登记通知，并将其可登记证券 列入登记。RRA股东可登记证券的登记依据是背书登记，并不能免除我们进行需求登记的义务。管理承销商有权限制登记中包含的 可登记证券的数量，如果管理承销商认为它会干扰普通股成功的 营销。

表格F-3注册 权限。当我们有资格使用表格F-3时，一个或多个RRA股东有权要求我们在表格F-3上提交一份注册 声明。RRA股东将有权使我们承担从货架登记， ，但不超过6个月期内超过一个包销发行。每一次承销都构成需求登记 ，以便我们有义务执行的需求登记的最大数量。

除有限的 例外情况外，“注册权利协定”规定，我们必须支付与需求、 载货或货架注册有关的所有注册费用。“登记权利协定”载有惯常的赔偿和分担条款。

不适用。

项目8.财务信息

财务报表

见“项目18”。财务报表，“ ，其中载有我们根据”国际财务报告准则“编制的审定财务报表。

法律诉讼

我们不时地参与在正常业务过程中出现的法律诉讼。我们认为，这些程序的结果如果被确定为不利的话，将不会对我们的财政状况产生重大的不利影响。在本报告所载经审计和核准的财务报表所涵盖的期间内，我们没有参与或支付任何与对我们的财务状况产生重大不利影响的诉讼有关的损害赔偿。今后的任何诉讼都可能导致大量的费用，并分散管理层和员工的注意力。我们不能保证将来的诉讼不会对我们的财政状况造成重大的不利影响。见“项目3”。关键信息-D.风险因素。“

股利政策

我们从未就我们的普通股支付或宣布任何现金红利，在可预见的将来，我们也不会为我们的普通股支付任何现金红利。 我们打算保留所有可用的资金和任何未来的收益，以资助我们业务的发展和扩展。根据荷兰法律，我们只能在股东权益的范围内支付股息。本征vermogen)超逾已缴股本及拨入股本的总和，另加荷兰法律或本公司章程所规定的准备金。在这种限制下，今后支付红利的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于若干因素，包括我们的业务结果、财务状况、未来前景、合同限制、适用法律规定的 限制以及董事会认为相关的其他因素。

关于我们业务中的重大变化 的讨论见“第4项”。A.公司的历史和发展。“

项目9.要约与上市

不适用。

不适用。

我们的普通股从11月8日开始在纳斯达克全球精选市场交易，代号为“IFRX”。

下表列出了在所述期间，我们在纳斯达克的普通股的年度、季度和每月的高收盘价和低收盘价(以美元计)。

不适用。

不适用。

不适用。

项目10.补充资料

不适用。

我们的股东 采纳了公司章程，作为我们登记声明生效后修正的附件，表格 F-1(档案号333-#number0#)于2017年月9日提交证券交易委员会。

我们在表格20-F的年度报告中加入了 ，说明我们的公司章程，在 我们的首次公开募股结束时生效，该条款载于我们的F-1登记声明(档案号333-#number0#)中，最初是在2017年月13日向证券交易委员会提交的，经修正。这种描述概述了目前有效的公司章程的某些规定。

除在本年度20-F表格(包括展品)报告中另有披露外，我们目前和过去两年都没有签订任何重要合同，但在正常业务过程中签订的合同除外。

不适用。

下面的摘要描述了某些美国联邦收入和我们的普通股的所有权和处置所造成的荷兰税收后果。本摘要是根据美国和荷兰的税法以及截至本报告之日的有关规定编写的，但须予修改。

材料 美国联邦税收考虑
美国普通股持有者

以下是对美国联邦联邦所得税对美国持有者的重大后果的描述，如下所述，持有和处置普通股。它没有列出所有可能与特定人决定持有普通股相关的税收考虑。

本节仅适用于持有作为美国联邦所得税用途的资本资产的普通 股份的美国持有者。此外，它没有列出根据美国霍尔德的特殊情况可能相关的所有美国联邦收入 税后果，包括可供选择的最低税负后果、被称为“医疗保险缴款税”的规定的潜在适用以及适用于受特殊规则约束的美国持有者的税收后果 ：

如果被归类为用于美国联邦所得税目的的合伙企业持有普通股，则对合作伙伴的美国联邦所得税待遇将取决于合作伙伴 的地位和合作伙伴的活动。持有普通股的合伙企业和此类合伙企业的合伙人应就持有和处置普通股的特定美国联邦所得税后果咨询其 税顾问。

本节所依据的是“守则”、行政声明、司法决定、最后、临时和拟议的财政条例，以及德国与美利坚合众国之间的所得税条约(“条约”)，截至本函之日，其中任何一项都可能有变更或不同的解释，可能具有追溯效力。

“美国持有者”是指就美国联邦所得税而言，是普通股的受益所有人，有资格享受“条约”的利益的持有人，他：

美国持有者应就在其特殊情况下持有和处置普通股的美国联邦、州、地方和非美国税收后果咨询他们的税务顾问。

分配税

如上文在“项目4”下讨论的那样。关于公司-B.业务概况-股利政策的信息，“我们目前不期望对我们的普通股进行分配。如果 按以下被动外国投资公司规则进行现金或其他财产的分配，以普通股支付的 分配，除某些按比例分配的普通股外，将被视为分红，分红的范围是从我们当前或累积的收益和利润中支付的(根据美国联邦所得税原则确定的)。 只要我们的普通股在纳斯达克上市。或美国另一个已建立的证券市场或我们有资格根据该条约获得利益，支付给某些非美国公司持有人的股息将有资格作为“符合条件的 股息收入”征税，其税率不应超过适用于这些美国持有者的长期资本利得率。持有人应就在其特定情况下的股息是否可获得减税税率向税务顾问咨询。股息的数额将包括我们扣留的德国所得税的任何金额。股息的金额将被视为美国股东的外国来源股息收入，并没有资格获得美国公司根据该代码可获得的股息扣减额。股利将包括在美国持有人收到股息之日的美国持有者的收入中。任何以欧元支付的股息收入数额，将是参照实际或推定收到之日的汇率计算的美元数额 ，而不论当时 付款实际上是否折算成美元。如果股息 在收到之日后折算成美元，美国持有者可能会有外币损益。

以不超过条约规定的税率从普通股股息中扣缴的德国所得税将有资格抵免美国霍尔德公司的美国联邦所得税负债。超过该条约适用的税率的德国税收将不符合美国霍尔德联邦所得税的抵免资格。管理外国税收抵免的规则是复杂的，美国的持有者应该就外国税收在其特殊情况下的信誉咨询他们的税务顾问。在计算其应纳税所得额时，美国持有者可以扣除外国税收，包括任何德国所得税，而不是要求外国税收抵免。 外国税收抵免的选择适用于所有已支付或应计的外国税收。

应税年份。见“项目3”。关键信息--D. 风险因素--如果我们支付股息，我们可能需要在德国和荷兰对这些红利预征税款。“

出售或以其他方式处置普通股

根据下文所述的外国被动投资公司规则，在出售或以其他方式处置普通股时实现的损益即为资本损益，如果美国股东持有普通股超过一年，则为长期资本损益。损益数额等于美国股东在出售的普通股中的税基与处置时实现的税基之间的差额 ，在每种情况下， 都是以美元确定的。

被动外资公司规则

根据该守则，在任何应课税年度，我们将是一个PFIC，在对附属公司实施某些“放眼”规则之后，(I)我们的总收入的75%或以上由“被动收入”构成，或(Ii)我们资产的平均季度价值的50%或50%以上由生产或持有用于生产“被动收入”的资产 组成。为上述计算的目的，我们将被视为持有我们在该公司资产中所占的比例份额，并直接收取我们直接或间接持有该公司股份的至少25%的任何其他法团的收益的比例份额。被动的 收入，除其他外，包括利息、股息、租金、某些非主动特许权使用费和资本收益。根据我们目前的业务、收入、资产和某些估计和预测，包括我们资产的相对价值和我们收到的赠款作为总收入而不是被动收入的处理方式，我们不认为我们在我们的2017应税年度是一个PFIC。但是，不能保证国税局会同意我们的结论。此外，我们是否会在2018 或未来任何应税年度成为pfc尚不确定，因为，除其他外，(I)我们目前拥有大量的被动资产，包括现金，(Ii)我们为pfc目的产生非被动收入的资产(包括我们的无形资产)的估值不确定，而且可能随着时间的推移而有很大的差异；(Iii)作为美国联邦所得税用途的赠款的处理尚不清楚。(Iv)随时间的推移，我们的收入构成可能会有很大的不同。因此，不能保证 我们在任何应税年度都不会成为PFIC。如果我们是持有美国股东普通股的任何一年的PFIC，我们将继续被当作PFIC对待，而在其后的所有年份中，美国持股人持有普通的 股份，即使我们不再满足PFIC地位的门槛要求，除非美国霍尔德根据适用的国库条例对其普通股进行有效的当作出售 或当作股利的选举。

如果我们是持有普通股的美国股东持有普通股的任何应税年度的PFIC(假设美国持股人没有及时进行市场标记选举，如下文所述)，则在出售或其他处置普通股(包括某些认捐)中获得美国持有人承认的 ，将按比例分配给美国.霍尔德的普通股持有期。分配给应课税年度的销售或其他处置 和在我们成为PFIC之前的任何一年的数额将作为普通收入征税。分配给彼此应税年度的数额将按该应税年度对个人或公司有效的最高税率征税，并对分配给该应税年度的数额征收 利息。此外，如果任何美国股东在其普通股上收到的 分配超过前三年或美国持有期间收到的普通股年平均分配数的125%，以较短的时间为准，该分配将按上文所述收益的相同方式征收 税。

美国股东可以通过对其普通股进行市场标记选举来避免上述某些不利规则，条件是普通股是“可流通的”。如果普通股在适用的国库条例的意义内在“合格交易所”或其他市场 进行“定期交易”，则普通股是可流通的。如果美国股东进行了按市场计价的选择，它将确认在每个应税年度结束时普通股的公平市价超过其调整后的税基 ，并确认普通股调整税基在应税年度结束时超过其公平市价的任何超额部分为普通损失(但仅限于应纳税年度结束时)。以前包括的收入净额的范围，结果是市价选举的结果 )。如果美国股东进行了选举，美国股东在普通股中的税基将进行调整，以反映确认的收入或亏损数额。在我们是PFIC的一年中，出售或以其他方式处置普通股 所确认的任何收益将被视为普通收入和任何收益。

损失将被视为普通损失(但仅限于以前由于市场选择而包括的收入净额的 )。

此外，为了避免上述 规则的适用，为美国联邦所得税目的拥有PFIC股份的美国人，如果PFIC提供进行这种选举所需的信息，则可就该PFIC进行QEF选举。如果一名美国人就PFIC进行了QEF 选举，该美国人目前将按其按比例缴纳的PFIC普通 收益和资本净利(分别按普通收入和资本利得率计算)，对该实体被归类为PFIC的每一年征税，如果该实体被归类为PFIC，则不必将这些数额列入实际分配的收入中。我们不打算提供美国持有者进行优质经济论坛选举所需的信息。

此外，如果我们是PFIC，或者就某一特定的 美国股东而言，在我们支付股息的应税年度或在上一个应税年度被视为PFIC，则上述关于支付给某些非美国公司股东的股息的优惠的 股息率将不适用。

如果美国股东在 我们是PFIC的任何一年拥有普通股，美国持卡人必须提交年度报告，其中载有美国财政部可能要求在美国国税表 8621(或任何后续表格)上要求的有关我们的资料，并附上美国霍尔德当年的联邦所得税申报表，除非该表格的指示中另有规定的 。

美国的持有者应该就我们潜在的PFIC地位和PFIC规则的潜在应用咨询他们的税务顾问。

信息报告和备份

在 美国境内或通过某些与美国有关的金融中介机构支付的股息和销售收益须接受信息报告，并可能要求 备份扣缴，除非(I)美国持有人是一家公司或其他豁免收款人，或(Ii)在备份扣缴时，美国霍尔德提供正确的纳税人识别号码，并证明其不受扣缴的影响。

如果及时向美国国税局提供所需信息，则任何从向美国 持有人支付的备份预扣款金额将被允许作为对持有人的美国联邦所得税负债的抵免，并可给予其退款的权利。

将军

以下是荷兰购买、持有和处置股份所产生的某些重大税务后果的一般摘要。本摘要并不旨在描述所有可能的税务考虑或后果，这些考虑或后果可能与股票持有人或准持有者有关，也不意味着 处理适用于所有类别投资者的税务后果，其中一些投资者(如信托或类似安排) 可能受特殊规则的约束。---鉴于其一般性质，这一一般性摘要应给予相应的谨慎对待。 持有人或可能持有股票的人应就在其特殊情况下投资 股票所产生的税务后果与他们自己的税务顾问协商。下文的讨论仅供一般参考之用。

请注意，本摘要未说明下列税务方面的考虑因素：