美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格20-F
(第一标记)
| ☐ |
依据1934年度证券交易所条例第12(B)或(G)条作出的注册声明
|
或
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依据1934年度证券交易所第13或15(D)条提交的年报
|
截至#date0#12月31日的财政年度
或
| ☐ |
依据1934年度证券交易所条例第13或15(D)条提交的过渡报告
|
或
| ☐ |
根据1934年度证券交易所第13或15(D)条作出的空壳公司报告
|
事件发生日期需要此空壳公司报告
的过渡时期 到
佣金档案编号001-38024
碧昂斯公司
(注册人的确切名称，一如其章程所指明者)
开曼群岛
(法团或组织的司法管辖权)
碧昂斯公司
自由街28号，39楼
纽约，纽约10005
(主要行政办公室地址)
理查德·A·布兰德，首席财务官
电话：+1(646)305-#number0#
传真：+1(646)882-4228
碧昂斯公司
自由街28号，39楼
纽约，纽约10005
(公司联络人姓名、电话、电邮及/或传真号码及地址)
根据该法第12(B)条登记或将登记的证券。
|
每一班的职称
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注册的每个交易所的名称
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普通股，每股面值0.0001美元
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纳斯达克股票市场有限责任公司
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根据该法第12(G)条登记或登记的证券：无
根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：无
注明截至年度报告所述期间结束时每个发行人类别的资本或普通股的流通股数：16，879，628股普通股，截至2016
如“证券法”第405条所界定，以勾选标记标明注册人是否为知名的有经验的发行人。是的，☐号码。
如果本报告是年度报告或过渡报告，请用复选标记标明注册人是否不需要根据1934“证券交易法”第13或15(D)条提交报告。是的，☐No。
注-以上复选框不会免除任何注册人根据“1934证券交易法”第13或15(D)节提交报告的义务。
通过检查标记说明注册人(1)是否已提交了1934“证券交易法”第13条或第15(D)条要求在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的较短期限)，(2)在过去90天中是否一直受到此类申报要求的约束。是的，☐No。
请检查注册人是否已以电子方式提交并张贴在其公司网站上(如果有的话)，说明在过去12个月内，根据条例S-T(本章第232.405节)规则第四零五条的要求提交和张贴的每一交互数据文件(或要求注册人提交和张贴此类文件的较短期限)。n/a
通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者还是非加速备案者。见“外汇法”第12b-2条规则中“加速备案者和大型加速申报人”的定义。(检查一)：
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大型加速箱
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☐ |
加速过滤器
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☐ |
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非加速过滤
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☐ |
新兴成长型公司
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如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计准则编制其财务报表，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则†。
†指的是财务会计准则委员会在2012年月5日后发布的对其会计准则编纂的任何更新。
通过核对标记表明登记人用于编制本年度报告所列财务报表的会计基础：
|
美国公认会计原则
|
国际会计准则委员会☐发布的国际财务报告准则
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其他☐
|
如果在回答上一个问题时选中了“其他”，请用复选标记标明登记人选择遵循的财务报表项目。☐项目18☐。
如果这是年度报告，请检查注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所定义的)。是的，☐否。
目录
第一部分
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项目1.
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董事、高级管理人员和顾问的身份
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4
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项目2.
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提供统计数据和预期时间表
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4
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项目3.
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关键信息
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4
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项目4.
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有关该公司的资料
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67
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项目4A。
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未解决的工作人员意见
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117
|
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项目5.
|
经营与财务回顾与展望
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117
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项目6.
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董事、高级管理人员和雇员
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131
|
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项目7.
|
大股东与关联方交易
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141
|
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项目8.
|
财务信息
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145
|
|
项目9.
|
要约和上市
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146
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|
项目10.
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补充资料
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146
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|
项目11.
|
市场风险的定性和定量披露
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161
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项目12.
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证券的描述(股本证券除外)
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162
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|
第二部分
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项目13.
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违约、股利拖欠和拖欠
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163
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项目14.
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对证券持有人权利的实质性修改和收益的使用
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163
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|
项目15.
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管制和程序
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164
|
|
项目16.
|
[预留]
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165
|
|
项目16A.
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审计委员会财务专家
|
165
|
|
项目16B.
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道德守则
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165
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|
项目16C.
|
首席会计师费用及服务
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165
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项目16D.
|
豁免审计委员会的上市标准
|
166
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|
项目16E.
|
发行人及关联购买者购买权益证券
|
166
|
|
项目16F.
|
注册会计师的变更
|
166
|
|
项目16G.
|
公司治理
|
166
|
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项目16H.
|
矿山安全披露
|
166
|
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|
第III部
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| |
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项目17.
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财务报表
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166
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|
项目18.
|
财务报表
|
166
|
|
项目19.
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展品
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167
|
导言
BeyondSpringInc.于2014根据开曼群岛的法律注册为一家豁免公司。除上下文另有规定外，凡提及“我们”、“我们”、“BeyondSpring”、“我们”、“公司”及类似名称的，均指大连万春生物科技有限公司(大连万春生物科技有限公司)或万春生物科技(万春生物科技)，该公司是我们美国子公司的前控股公司，在我们完成内部公司重组之前，其合并子公司作为一个整体，指的是大连万春生物科技有限公司和BeyondSpring公司。公司及其合并子公司，在我们公司内部重组完成后，于2015年月日结束。除另有说明外，本年度报告中所有提及“美元”、“美元”、“美元”、“美元”和“美元”的地方，均指中国法定货币“人民币”，以及所有对“澳元”的提及，除非另有说明。本年度报告中对“中华人民共和国”或“中国”的所有提述均指中华人民共和国。
前瞻性陈述
这份关于表格20-F的年度报告包含了前瞻性的陈述，这些陈述基于我们管理层的信念和假设，以及我们管理层目前可以获得的信息。虽然我们认为这些前瞻性报表所反映的期望是合理的，但这些报表涉及未来事件或我们未来的财务业绩，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性报表所表达或暗示的任何未来结果、活动水平、业绩或成就大不相同。本年度报告中的前瞻性发言包括但不限于以下方面的说明：
|
· |
我们在动物和临床试验中的研究的开始、时间、进展和结果，以及我们的研究和发展计划；
|
|
· |
我们有能力推动我们的产品候选人进入并成功完成临床试验；
|
|
· |
实施我们的商业模式，我们的业务和技术战略计划；
|
|
· |
我们能够建立和维护知识产权的保护范围，涵盖我们的产品、候选产品和技术；
|
|
· |
我们在不侵犯第三方知识产权和专有技术的情况下经营业务的能力；
|
|
· |
与保护知识产权、产品责任和其他索赔有关的费用；
|
|
· |
估算我们的开支、未来收入、资本需求和我们对额外融资的需求；
|
|
· |
战略合作协定的潜在好处和我们订立战略安排的能力；
|
|
· |
与我们的竞争对手和我们的行业有关的发展，包括竞争疗法；
|
|
· |
我们对美国创业法案(BusinessStartups Act)或“就业法案”(就业法案)下的新兴成长型公司的期望；
|
|
· |
关于未来收入、雇用计划、开支、资本支出、资本需求和分享业绩的报表；
|
|
· |
未来我国普通股的交易价格以及证券分析师的报告对这些价格的影响。
|
历史事实陈述以外的所有陈述都是前瞻性陈述.这些前瞻性声明是根据经修正的“1934证券交易法”第21E条或“交易法”的“安全港”规定作出的，并在1995“私人证券诉讼改革法”中作了定义。在某些情况下，你可以用“可能”、“将”、“应该”、“期望”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”等术语来识别前瞻性陈述，或者这些术语的负面词或其他类似术语。这些说法只是预言。你不应过分依赖前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，在某些情况下，这些因素超出了我们的控制范围，而且可能对结果产生重大影响。可能导致实际结果与目前预期大不相同的因素包括，除其他外，列在“项目3”下的因素。关键信息-D.风险因素“以及本年度报告的其他部分。如果这些风险或不确定性中有一个或多个发生，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，那么实际事件或结果可能与前瞻性陈述所暗示或预测的事件或结果有很大差异。没有前瞻性声明是未来业绩的保证。您应该阅读本年度报告和我们在本年度报告中提到的文件，并了解到我们未来的实际结果可能与这些前瞻性声明所表达或暗示的任何未来结果大不相同。
本年度报告中的前瞻性发言代表了我们在本年度报告之日的看法。我们预计，随后发生的事件和事态发展将使我们的观点发生变化。不过，虽然我们将来可能会选择更新这些前瞻性的声明，但我们目前并无打算这样做，除非是在适用的法律所规定的范围内。因此，你不应以这些前瞻性发言作为我们在本年度报告提交之日之后的任何日期的意见的代表。
这份年度报告载有从行业出版物中获得的市场数据和行业预测。这些数据涉及许多假设和限制，并告诫您不要过分重视这些估计。虽然我们认为这份年报所载的市场状况、市场机会和市场规模资料大致上是可靠的，但这些资料本身是不准确的。
第一部分
不适用。
不适用。
截至12月31日、2014、2015和2016年底的综合损失数据综合报表和截至12月31日、2015和2016的选定综合资产负债表数据是从本年度报告其他地方所载的经审计的合并财务报表中得出的。截至2014年度12月31日的选定综合资产负债表数据是从本年度报告未包括的经审计的合并财务报表中得出的。我们的财务报表是根据美国公认的会计原则(或美国公认会计准则)编制的。你应该阅读这些数据，连同我们的审计综合财务报表和本年度报告其他部分的相关说明，以及标题“第5项”下的信息。经营及财务检讨及展望。“我们的历史成果不一定代表我们未来的结果。
| |
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|
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2014
|
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|
2015
|
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|
2016
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(单位：千美元(“美元”)，
除股份及每股款额外)
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| 综合损失数据报表： |
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收入
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-
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|
-
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|
-
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业务费用：
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研究和开发(包括相关机构提供的咨询服务每年300美元，300美元和75美元的派对截至12月31日，2014，2015及(分别为2016)
|
|
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(1,876
|
)
|
|
|
(6,282
|
)
|
|
|
(10,437
|
)
|
|
一般和行政
|
|
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(233
|
)
|
|
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(1,193
|
)
|
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|
(1,931
|
)
|
|
|
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|
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|
|
|
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|
|
|
|
|
业务损失
|
|
|
(2,109
|
)
|
|
|
(7,475
|
)
|
|
|
(12,368
|
)
|
|
外汇收益(亏损)，净额
|
|
|
16
|
|
|
|
13
|
|
|
|
(195
|
)
|
|
利息收入
|
|
|
3
|
|
|
|
13
|
|
|
|
18
|
|
|
利息费用
|
|
|
(826
|
)
|
|
|
(532
|
)
|
|
|
-
|
|
|
财产和设备处置方面的损失
|
|
|
-
|
|
|
|
(27
|
)
|
|
|
-
|
|
|
权益法投资净亏损
|
|
|
(97
|
)
|
|
|
(44
|
)
|
|
|
-
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
所得税前净亏损
|
|
|
(3,013
|
)
|
|
|
(8,052
|
)
|
|
|
(12,545
|
)
|
|
所得税利益
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净损失
|
|
|
(3,013
|
)
|
|
|
(8,052
|
)
|
|
|
(12,545
|
)
|
|
减：非控制权益造成的净损失
|
|
|
-
|
|
|
|
(82
|
)
|
|
|
(535
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
可归因于BeyondSpring公司的净亏损
|
|
|
(3,013
|
)
|
|
|
(7,970
|
)
|
|
|
(12,010
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
每股净亏损
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
碱性稀释
|
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(0.22
|
)
|
|
|
(0.53
|
)
|
|
|
(0.75
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
加权平均股票发行基础和稀释
|
|
|
13,910,000
|
|
|
|
15,171,370
|
|
|
|
16,086,419
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他综合损失
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
外币折算调整收益(亏损)
|
|
|
142
|
|
|
|
(21
|
)
|
|
|
(64
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总综合损失
|
|
|
(2,871
|
)
|
|
|
(8,073
|
)
|
|
|
(12,609
|
)
|
|
减：综合损失可归因于非控制利益
|
|
|
-
|
|
|
|
(92
|
)
|
|
|
(561
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
可归因于BeyondSpring公司的全面损失
|
|
|
(2,871
|
)
|
|
|
(7,981
|
)
|
|
|
(12,048
|
)
|
|
|
截至12月31日的年度，
|
|
| |
|
2014
|
|
|
2015
|
|
|
2016
|
|
|
|
(单位：千美元(“美元”)，
除股份及每股款额外)
|
|
|
综合资产负债表数据：
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金
|
|
|
392
|
|
|
|
10,821
|
|
|
|
11,687
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总资产
|
|
|
1,174
|
|
|
|
10,970
|
|
|
|
14,908
|
|
|
流动负债总额
|
|
|
2,741
|
|
|
|
1,312
|
|
|
|
2,609
|
|
|
负债总额
|
|
|
10,567
|
|
|
|
1,312
|
|
|
|
2,609
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非控制利益
|
|
|
-
|
|
|
|
708
|
|
|
|
147
|
|
|
股本共计(赤字)
|
|
|
(9,393
|
)
|
|
|
9,658
|
|
|
|
12,299
|
|
不适用。
不适用。
与我们的财务状况有关的风险和需要追加资本
我们的经营历史有限，这可能使我们很难评估我们目前的业务和预测我们的未来业绩。
万春生物科技有限公司，原美国子公司控股公司，成立于2010。到目前为止，我们的业务重点是组织和配置我们的公司，业务规划，筹集资金，建立我们的知识产权组合，并对我们目前产品的候选产品进行研究和临床试验，其中包括预防化疗诱导的严重中性粒细胞减少症，作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的直接抗癌剂，与多西紫杉醇(Docetaxel)联合作为NSCLC的直接抗癌剂，以及与nivolumab联合作为NSCLC的直接抗癌剂。我们尚未证明有能力发起或成功完成大规模、关键的临床试验、获得监管批准、生产商业规模的药物、或安排第三方代表我们这样做，或开展成功商业化所需的销售和营销活动。我们还没有获得监管机构的批准，也没有证明我们的任何产品候选产品都有商业化的能力。我们没有批准的产品进行商业销售，也没有从产品销售中获得任何收入。因此，很难评估我们的业务和未来业绩的前景。
我们致力于发现和发展创新的，分子靶向的和免疫肿瘤治疗癌症的药物。我们有限的经营历史，特别是考虑到迅速发展的癌症治疗领域，可能使我们很难评估我们目前的业务和未来业绩的前景。我们短暂的历史使我们对未来业绩或生存能力的任何评估都会受到重大不确定性的影响。我们将遇到早期公司在迅速发展的领域中经常遇到的风险和困难，因为我们寻求向一家能够支持商业活动的公司过渡。此外，作为一个新的业务，我们可能更可能遇到意外的费用，困难，复杂和延误，由于经验有限。如果我们不成功地解决这些风险和困难，我们的业务就会受到影响。
自成立以来，我们在每一段时间内均录得净亏损，并预计在可预见的将来，我们会继续录得净亏损。
药品开发具有高度的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，而且产品候选人将无法获得监管机构的批准或无法获得患者、医生和付款人的商业可行性和接受的重大风险。我们已将大部分财政资源用于研究和开发，包括我们在动物和临床试验方面的研究。到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，而且我们继续承担着与我们正在进行的业务相关的重大开发和其他开支。因此，我们没有盈利，并已在每一个期间发生亏损，我们成立于2010。截至12月31日、2014、2015和2016的年度，我们分别报告净亏损300万美元、800万美元和1 250万美元，截至12月31日、2015和2016的累计赤字分别为2 010万美元和3 210万美元。基本上，我们所有的经营损失都是由于与我们的研究和开发计划有关的费用以及与我们的业务有关的一般和行政费用造成的。
我们预计在可预见的未来将继续遭受损失，我们预计，随着我们继续开发我们的产品候选产品并寻求监管批准，这些损失还会增加，并开始将已批准的药物商业化(如果有的话)。通常情况下，从发现一种新药到可以用于治疗病人，需要很多年的时间。我们可能会遇到意外的开支、困难、复杂情况、延误和其他未知因素，这些因素可能会增加我们的开支，并对我们创造收入的能力造成不利影响。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们管理业务这些方面的能力。如果我们的任何产品在临床试验中失败，或者没有获得监管机构的批准，或者如果获得批准，无法获得市场认可，我们可能永远不会盈利。即使我们在未来取得盈利能力，我们也可能无法在随后的时期内维持盈利能力。我们先前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
我们期望我们的研究和开发费用将继续很大，因为我们将继续投资于我们正在进行的和计划中的临床试验，为我们目前的产品候选人和任何未来的产品候选人，我们可能开发。此外，如果我们的产品候选人获得监管批准，我们预计将招致更多的销售和营销费用。此外，我们还承担了与作为一家上市公司经营有关的额外费用。因此，我们预计在可预见的将来，将继续遭受重大和不断增加的经营损失和负现金流量。这些亏损已经并将继续对我们的股东权益、财务状况、现金流动和周转资本产生重大不利影响。
我们将需要获得额外的资金来资助我们今后的业务。如果我们不能获得这样的资金，我们可能无法完成我们目前或未来产品候选人的开发和商业化。
我们通过发行股票、股东贷款和第三方贷款为我们的业务提供资金。截至2016，12月31日，我们已经筹集了3，425万美元的股权融资，100万美元的第三方贷款(后来转化为股权投资)和880万美元的股东贷款，其中40万美元已偿还，840万美元由我们美国子公司的前控股公司万春生物技术公司于7月20日根据我们的内部重组承担。2017年3月，我们在首次公开发行(IPO)中出售了174，286股普通股，并在目前的一次私募发行中出售了2，541，048股普通股。我们的产品候选人将要求完成监管审查，重大营销努力和大量投资，然后他们才能提供任何产品销售收入。
自成立以来，我们的业务消耗了大量的现金。在截至12月31日、2014、2015和2016的年度，用于我们业务活动的净现金分别为110万美元、660万美元和1370万美元。我们预计将继续花费大量资金来发现新产品候选人，推进产品候选产品的临床开发，并将我们获得监管批准的任何产品候选产品推出和商业化，包括建立我们自己的商业组织，以应对某些市场。
我们将需要获得额外的资金，以资助我们的未来业务，并完成我们目前或未来的产品候选人的开发和商业化。此外，我们的固定费用和其他合同承诺数额很大，预计今后还会增加。
我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
|
· |
由美国食品药品监督管理局(FDA)、中国食品药品监督管理局(FDA)、中国食品药品监督管理局(CFDA)、欧洲药品管理局(EMA)和类似监管机构批准的结果、时间和成本，包括我们可能需要进行的任何额外研究；
|
|
· |
我们从产品候选人那里获得的利润，如果有的话，我们成功地将产品商业化；
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|
· |
提出、起诉、辩护和执行任何专利主张和其他知识产权的费用；
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|
· |
与我们可能建立的任何未来合作、许可或其他安排有关的费用；
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|
· |
我们可能开发的产品候选人的数量和特点，以及与开发相关的费用。
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我们可以通过公共或私人股本发行、许可协议、债务融资、合作、战略联盟和营销或分销安排来满足未来的现金需求。
虽然我们相信，我们现有的现金将足以使我们能够完成对目前设想的几个迹象的发展，但我们可能比我们预期的更快地利用我们的资本资源。此外，完成普林布林与尼沃卢马联合治疗非小细胞肺癌的临床试验和开发其他产品候选将需要额外的资金。因此，我们将需要更多的资金，而这些资金我们可能无法以可接受的条件获得，或根本无法获得。如果我们不能在必要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或未来的商业化努力。当我们需要额外的资金时，我们无法获得额外的资金，这可能会严重损害我们的业务。
筹集更多的资金可能会给我们的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃我们的技术或产品的权利。
我们可以通过股票发行、债务融资、合作、许可安排、战略联盟以及营销或分销安排等方式寻求额外资金。任何发行股票或与股票挂钩的证券，都可能导致我们的股东被大幅稀释.增加负债或发行某些股本证券可能导致固定付款义务增加，还可能导致某些额外的限制性公约，例如限制我们承受额外债务或发行额外股本的能力，限制我们获得或许可知识产权的能力，以及可能对我们经营业务的能力产生不利影响的其他业务限制。此外，增发股票或发行这种证券的可能性，可能会导致我们普通股的市价下跌。如果我们达成合作或许可协议来筹集资金，我们可能被要求接受不利的条件，包括在不利条件下将我们对技术或产品候选者的权利放弃或许可给第三方，否则我们将寻求开发或商业化我们自己，或在我们能够获得更有利的条件时为未来的潜在安排保留潜在的可能安排。
我们目前无法从产品销售中获得收入，而且可能永远不会盈利。
我们能否创造收入和盈利，取决于我们能否成功地完成我们的产品候选人的开发，并获得我们可能开发的任何未来产品候选人的必要监管批准，因为我们目前没有任何可供商业销售的药物。我们期望通过我们的产品候选人和任何未来的产品候选人的商业化而继续遭受巨大的和不断增加的损失。我们的产品候选人中没有一人已获准在中国、美国、欧盟或任何其他地区进行市场推广，而且可能永远得不到这样的批准。我们创造收入和实现盈利的能力取决于我们是否有能力完成我们的产品候选产品和我们开发的任何未来产品候选产品的开发，获得必要的监管批准，并使我们的药品生产和销售成功。
即使我们获得一个或多个产品候选人的监管批准和营销授权，或任何未来商业销售的产品候选人中的一个或多个，除非我们在以下方面取得成功，否则潜在的产品可能根本无法产生收入：
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为我们的产品候选者和任何批准的产品开发可持续和可扩展的制造过程，包括与第三方建立和保持商业上可行的供应关系；
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直接或与合作者或分销商合作，对产品候选人进行启动和商业化，并获得监管批准和营销授权；
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争取市场接纳我们的产品候选产品作为可行的治疗方案；以及
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此外，我们实现和保持盈利的能力取决于我们承担的时间和开支数额。如果FDA、CFDA、EMA或其他类似的监管机构要求我们除了目前预期的研究之外，我们的开支可能会大幅增加。即使我们的产品候选产品被批准用于商业销售，我们预计将承担与这些药物的商业销售相关的重大成本。
即使我们能够从销售我们开发的任何产品中获得收入，我们也可能无法在可持续的基础上实现盈利。如果我们不能继续盈利，就会降低我们公司的价值，并对我们普通股的市场价格产生不利影响，这可能会损害我们筹集资金、扩大业务或继续运营的能力，并使您损失全部或部分投资。
与产品开发相关的风险
我们在很大程度上依赖于我们目前的三种临床产品选择的成功，这三种适应症都是由普林布林组成的。所有三种临床产品都在临床开发中。临床试验我们的产品候选人或任何其他产品候选人，我们开发可能是不成功的。如果我们不能将产品的候选产品商业化，或者在这样做的过程中经历了重大的延误，我们的业务将受到实质性的损害。
我们的业务和是否有能力创造与产品销售有关的收入，将取决于我们的产品候选人或我们可能开发的任何其他产品候选人的成功开发、监管批准和商业化。我们已经投入了很大一部分努力和财政资源，以发展我们的产品候选人，并期望投资于其他产品候选人。我们的产品候选人和任何其他潜在产品候选人的成功取决于许多因素，包括：
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从FDA、CFDA、EMA和其他类似的监管机构获得对我们产品候选产品的监管批准；
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确保我们不侵犯、挪用或者以其他方式侵犯第三方的专利、商业秘密或者其他知识产权；
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如获批准，可从第三方付款人处获得产品候选方的补偿；
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在获得监管批准后，在收到产品时，为产品候选人保持可接受的安全状况；及
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获得和维护专利、商业秘密和其他知识产权保护和管理专门性。
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我们可能无法及时或完全实现监管批准和商业化。在我们获得批准和/或成功地使我们的产品候选产品商业化的能力方面出现重大延误将对我们的业务造成重大损害，而且我们可能无法产生足够的收入和现金流量来继续我们的业务。
我们有三种临床产品候选产品，每一种都含有作为有效成分的Plinbulin，我们可能无法成功地识别或发现更多的候选产品。由于我们有限的资源和获得资金的机会，我们必须，而且在过去已经决定，优先发展普林布林为不同的迹象。如果我们目前的产品候选产品不能成为可行的产品，我们的业务将受到不利影响.
尽管我们打算在未来探索除Plinbulin之外的其他治疗机会，这是我们从Nereus制药公司或Nereus公司获得的，而且没有自行开发，但目前我们只确定了三种不包括普林布林的产品候选产品，而对这些候选产品的研究还没有开始。开发产品候选人需要大量的技术、财政和人力资源，无论我们最终是否成功。我们的研究项目和我们的合作者弗雷德·哈钦森癌症研究中心或弗雷德·哈钦森中心的研究项目最初可能在确定潜在的适应症和/或产品候选人方面显示出希望，但由于以下原因未能为临床开发取得成果：
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所使用的研究方法可能无法成功地确定潜在的迹象和/或产品候选人；
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经进一步研究后，可能会发现潜在的产品候选人具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是有效的药物；或
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可能需要更多的人力和财政资源来为我们的产品候选人确定更多的治疗机会，或者通过内部研究项目开发合适的潜在产品候选人，从而限制了我们多样化和扩大药物组合的能力。
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由于我们的财政和管理资源有限，我们把重点放在研究项目和产品候选人的具体迹象。我们可能会把我们的努力和资源集中在潜在的产品候选人或其他最终被证明是不成功的潜在项目上。我们也可能放弃或推迟与其他产品候选人一起寻找机会，或为了后来证明具有更大商业潜力或更大成功可能性的其他迹象。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。
因此，我们可能永远无法为我们的产品候选人确定更多的治疗机会，或通过内部研究项目开发合适的潜在产品候选人，这可能会对我们未来的发展和前景或我们的合作产生实质性的不利影响。
如果我们在临床试验中很难登记病人，我们的临床发展活动可能会受到延迟或其他不利影响。
根据其议定书及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力招收足够数量的符合试验标准的病人，并在试验结束之前留在试验中。由于各种原因，我们在临床试验中可能难以登记和留住适当的病人，包括：
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对试验的主要终点进行统计分析所需的研究人口的规模；
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我们有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验调查员；
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类似疗法或其他新疗法的临床试验相互竞争，这将减少我们可以使用的病人的数量和类型；
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临床医生和病人对正在研究的产品的潜在优势和副作用的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药物或治疗；
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即使我们能够在我们的临床试验中吸收足够数量的病人，病人登记的延迟也可能导致费用增加，或影响计划中的临床试验的时间或结果，这可能妨碍这些试验的完成，并对我们推动产品候选产品开发的能力产生不利影响。
临床药物的开发涉及到一个漫长而昂贵的过程，并且在这个过程的任何阶段都可能失败。我们在进行临床试验方面的经验有限，以前的研究和试验的结果可能不会在今后的临床试验中重现。
临床试验费用昂贵，需要许多年才能完成，在临床试验过程中随时可能发生失败。动物的研究结果和我们产品候选产品的早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验的结果。我们没有进行1/2期临床试验，与Plinabin和多西紫杉醇联合使用。第1/2期试验由Nereus进行，1/2期临床试验基本完成后，我们从Nereus获得了Plinbulin。在临床试验的后期阶段，尽管通过动物研究和初步临床试验取得了进展，但候选产品可能无法显示出所期望的安全性和有效性特征。在某些情况下，同一产品候选产品的不同试验之间的安全性和(或)疗效结果可能存在显著差异，原因有许多因素，包括协议规定的试验程序的变化、患者群体规模和类型的差异(包括遗传差异)、患者遵守给药方案的情况和病人的辍学率。由于更多的临床试验地点和更多的国家和语言参与了这些试验，以后的试验结果也可能与早期的试验不同。此外，临床试验的设计可以确定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计的缺陷可能在临床试验进展良好和发生重大费用之后才会显现。
制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭遇重大挫折，原因是缺乏证明的疗效或不良的安全状况，尽管在早期试验中取得了可喜的结果。潜在产品的临床试验往往表明，继续开发是不实际的或不可行的。例如，在第1/2期试验的第2阶段，所有患者在Plinabin+多西紫杉醇手臂中的存活率都没有明显的改善。我们决定在对某一组患者进行后专案分析的基础上，进行Plinbulin与多西他赛联合治疗晚期NSCLC的第三阶段临床试验。基于先前的子集分析，在第三阶段的试验中，我们将吸收那些至少失败过一次铂基治疗并具有可测量病变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者参加这项试验。以这种方式设计第三阶段试验可能会增加试验结果可能与我们预期的不一样的风险。如果我们的第三阶段试验的结果与多西他赛联合治疗晚期非小细胞肺癌没有显示出统计显着的有效性和一个可接受的安全档案，我们将无法获得普林布林的这一指示的批准。此外，如果我们进行的这个试验或其他试验未能达到他们的主要统计和临床终点，他们将不支持FDA批准我们的产品候选。如果出现这种情况，我们将需要用新的第三阶段试验取代失败的研究，这将需要大量额外费用，造成商业化方面的重大拖延，并对我们的业务、财务状况、现金流动和业务结果产生重大不利影响。
如果我们的产品候选产品的临床试验未能证明安全和有效，使FDA、CFDA、EMA或其他类似的监管机构满意，或者不产生积极的结果，我们可能会在完成或最终无法完成我们的产品候选产品的开发和商业化过程中承担额外的费用或经历延误。
在申请并获得销售我们的产品候选产品的监管批准之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的产品候选产品在人体内的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，设计和实施困难，可能需要很多年才能完成，而且可能失败。我们的一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，而临床试验的成功中期结果并不一定能预测成功的最终结果。
我们和我们的合同研究组织，或CRO，被要求遵守良好的临床实践要求，或GCPs，这是由FDA，CFDA，EMA和其他类似的监管机构对临床开发中的所有药物实施的条例和指南。监管当局通过定期检查审判发起人、主要调查人员和审判地点来执行这些全球合作伙伴制度。遵守GCPs可能是昂贵的，如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCPs，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、CFDA、EMA或类似的监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。
我们可能会在临床试验期间或由于临床试验而经历许多意外事件，这些事件可能会延误或妨碍我们获得监管批准或将产品候选品商业化的能力，包括：
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监管机构、机构评审委员会、或伦理委员会不得授权我们或我们的调查人员开始临床试验或在预期的试验地点进行临床试验；
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我们的产品候选产品的临床试验可能会产生负面或非决定性的结果，我们可能会决定，或者监管机构可能要求我们进行更多的临床试验或放弃药物开发计划；
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我们的候选产品临床试验所需的病人人数可能比我们预期的要多，注册人数可能不够，或者比我们预期的要慢，或者病人的辍学率可能比我们预期的要高；
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我们的第三方承包商和调查人员可能没有及时或根本不遵守监管要求或履行他们对我们的合同义务；
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我们可能不得不暂停或终止对产品候选产品的临床试验，原因有多种，包括缺乏临床反应或确定参与者面临不可接受的健康风险；
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监管机构、IRBs或伦理委员会可能要求我们或我们的调查人员出于各种原因暂停或终止临床研究，包括不遵守监管要求；
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我们的产品候选产品临床试验的成本可能比我们预期的要高；
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我们的产品候选人或进行临床试验所需的其他资料的供应或质素可能不足或不足；及
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我们的产品候选可能会导致不良事件、不良副作用或其他意想不到的特性，导致我们、我们的调查人员或监管机构暂停或终止试验。
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如果我们被要求在我们目前所设想的范围之外对我们的产品候选人进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功地完成我们的产品候选人的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是阳性或只是中度阳性，或者如果它们引起了安全问题，我们可以：
测试或批准的延迟可能会增加我们的药物开发成本。我们不知道是否会按计划开始任何临床试验，是否需要重组，或是否会如期完成，或根本没有。临床试验可能产生阴性或非决定性的结果。此外，这些审判可能会被推迟或进行得比预期的要快。延迟完成我们的临床试验将增加我们的成本，减缓我们的产品候选开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力，而且我们可能没有足够的资金来完成测试和批准过程。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景，导致我们的产品候选人被拒绝接受监管批准，或允许我们的竞争对手在我们之前将药品推向市场，如果获得批准，我们的药品商业化的能力就会受到损害。
与我们的产品候选人获得监管批准有关的风险
FDA、CFDA、EMA和其他类似的监管机构的监管审批过程冗长、耗时且本质上不可预测，如果我们最终无法为我们目前的产品候选人或我们可能开发的任何未来产品候选人获得监管批准，我们的业务将受到严重损害。
我们不能商业化的产品候选人，除非首先获得监管批准，以销售每种药物，从FDA，CFDA，EMA或类似的监管当局。在获得对任何目标指示的产品候选产品的商业销售的监管批准之前，我们必须在动物研究和严格控制的临床试验中证明，关于在美国的批准，令FDA满意的是，该产品候选品对于该目标指示是安全和有效的，并且制造设施、工艺和控制是足够的。
获得FDA、CFDA、EMA和其他类似监管机构批准所需的时间是不可预测的，但在动物研究和临床试验开始后通常需要许多年，这取决于许多因素，包括监管当局的重大酌处权。此外，审批政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量在监管当局之间可能有所不同，并可能在产品候选人的临床开发过程中发生变化。我们尚未获得任何产品候选产品的监管批准。无论是我们现有的产品候选人，还是我们可能发现或获得的用于未来开发的任何产品候选人，都有可能获得监管机构的批准。即使我们在一个法域获得监管批准，我们也可能无法在其他法域获得批准。
我们的产品候选方可能无法获得FDA、CFDA、EMA或类似监管机构的任何监管批准，原因包括：
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未能证明产品候选产品是安全和有效的，或安全的，纯的和有力的，其拟议的指示；
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临床试验结果不能满足统计意义水平的批准。例如，我们的第二阶段试验的Plinabin与多西他赛联合治疗NSCLC的结果没有统计学意义；
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未能证明候选产品的临床和其他好处大于其安全风险；
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我们对动物研究或临床试验数据的解释与监管者意见不一；
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从临床试验中收集的数据不足，无法支持新药申请的提交和提交，或NDA，或其他提交，或获得监管机构的批准；
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FDA、CFDA、EMA或可比监管当局发现与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施有关的缺陷；以及
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批准政策或规定的变化，使我们的临床前研究和临床数据不足以批准。
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此外，我们在NSCLC中进行Plinabin的第三阶段试验，可能会给我们的NDA带来一些监管风险。我们正在进行的第三阶段试验将在550名患者中进行，其中80%在中国，20%在美国和澳大利亚。如果在美国人群中没有显示出任何益处，如果我们的药代动力学研究的结果不支持第三阶段研究数据可能合并的评估，或者如果登记的病人群体不反映美国的护理标准，整个试验的结果可能不适用于美国患者，而FDA可能不批准我们的NDA。
任何FDA、CFDA、EMA或类似的监管机构都可能需要更多的信息，包括额外的临床前研究或临床数据，以支持批准，这可能会推迟或阻止批准和我们的商业化计划，或者我们可能决定放弃开发计划。如果我们获得批准，监管机构可能会批准我们的任何产品候选人，因为我们要求的数量较少或更有限。例如，由于FDA认为鳞状和非鳞状非小细胞肺癌是不同的疾病，而且取决于我们对非小细胞肺癌第三阶段试验的结果，我们可能只能获得其中一种疾病的批准。监管机构也可以根据昂贵的市场营销后临床试验的表现给予批准，或者批准带有标签的产品候选产品，而该标签对该产品候选产品的成功商业化是不可取的。此外，如果我们的产品候选产品产生不良副作用或涉及其他安全问题，FDA可能要求建立风险评估减轻战略，或REMS，或CFDA，EMA或类似的监管机构可能需要建立类似的战略。例如，这样一种策略可能限制我们产品候选产品的分发，需要病人或医生的教育，或者对我们强加其他繁琐的实施要求。
作为获得目前产品候选人批准的一部分，我们正在与巴斯夫SE公司合作，巴斯夫SE是目前产品候选产品Solutol的制造商，Solutol在德国和阿根廷获得批准，以开发有关Solutol的制造、特性、控制和安全的信息。
Kolliphor H15(原命名为Solutol)在普林布林配方中是一种新的不起作用的药理成分或辅料，美国食品和药物管理局以前没有批准任何静脉注射的产品，其中包括Solutol作为辅料之一。新赋形剂的安全、质量和化学制造及控制被列为新药NDA的一部分。当FDA批准一种在药物产品中含有一种新赋形剂用于特定给药途径的NDA时，这种新的赋形剂可能需要在下一次将其纳入新的药物产品时进行不太广泛的审查。我们正在与Solutol的制造商巴斯夫SE合作，以确保在NDA中提供所需的所有Solutol信息。我们和巴斯夫SE将继续获得澄清，如果进一步的信息，以支持作为一种新的赋形剂，作为一种新的辅料是FDA和其他监管管辖区需要更多的信息。一些监管机构，如中国，遵循FDA关于批准新辅料的决定。
我们依赖巴斯夫SE作为唯一的供应商，该代理，这是我们目前所有的产品候选人使用。如果由于这种新的赋形剂而无法获得监管批准，我们将需要重新设计我们的产品候选产品，以使用另一种稳定剂。这种调整将导致重大延误，并预计将减少我们的一个或多个产品候选人的整体活动。
上述任何一种情况都会对我们产品的商业前景造成实质性的损害。
如果监管机构需要额外的时间或研究来评估产品候选产品的安全性或有效性，我们的产品候选产品可能会被大大推迟，或者不会获得批准。
我们可能无法完成我们的产品候选人的开发，或启动或完成任何未来的产品候选人，我们可能会按计划开发，如果有的话。虽然我们认为我们现有的现金将足以使我们能够完成目前设想的几种适应症的Plinbulin的开发，但完成Plinabin与Nivolumab联合治疗非小细胞肺癌的临床试验和开发其他产品的候选产品将需要额外的资金。此外，如果监管当局需要额外的时间或研究来评估产品候选产品的安全性或有效性，我们可能没有或能够获得足够的资金，以完成批准我们的产品候选人或任何未来产品候选人的必要步骤。
动物研究和临床试验证明我们的产品的安全性和有效性是耗时和昂贵的，需要几年或更长时间才能完成。在美国、中国、欧洲或其他市场，临床试验、监管批准或拒绝监管批准申请的延误可能是由于许多因素造成的，其中包括：
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我们无法获得进行或继续临床试验所需的足够资金，包括由于意外费用或其他商业决定而缺乏资金；
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未能与FDA、CFDA、EMA或其他监管机构就临床试验的范围或设计达成协议，或无法遵守这些规定；
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临床搁置、对开始或继续进行临床试验的其他监管异议或条件，或在需要此类批准的国家无法获得监管机构批准开始临床试验；
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我们无法就可接受的条件与潜在的CRO和试验场达成协议，这些协议的条款可以经过广泛的谈判，而且在不同的CRO和试验场之间可能会有很大的差异；
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我们无法获得国际研究中心或伦理委员会的批准，无法在各自的地点进行临床试验；
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我们无法在临床试验中登记足够数量的符合纳入和排除标准的患者；
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我们无法按照监管要求或我们的临床协议进行临床试验；
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临床现场和调查人员偏离审判规程，不按照规定进行审判，退出或者退出审判，或者丧失参加审判资格的；
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无法确定和维持足够数量的试验场所，其中许多可能已经参与其他临床试验项目，包括一些可能是为了同样的指示；
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我们的第三方临床试验管理人员未能履行合同义务或未达到预期的最后期限；
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制造问题，包括制造问题或及时从第三方获得足够数量的产品供临床试验使用；
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不明确或否定的中期结果，或与先前结果不一致的结果；
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动物临床试验和支持性研究的不利或不确定的结果；
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对动物和临床试验的额外分析、报告、数据和研究，或与数据解释有关的管理问题的管理要求；
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来自FDA、CFDA、EMA、IRB、数据安全监测委员会或可比实体的反馈意见，或早期阶段或同时在动物和临床试验中进行的研究的结果，涉及我们的产品候选产品或其他药物产品，包括可能需要修改试验协议的产品；
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不可接受的风险-利益简介或意外的安全问题或不良副作用；
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FDA、CFDA、EMA、IRB、可比实体或公司的决定，或数据安全监测委员会或可比监管实体的建议，因安全问题或任何其他原因，随时暂停或终止临床试验；以及
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监管要求和指导也可能发生变化，我们可能需要修改提交给适用的监管机构的临床试验规程以反映这些变化。修正案可能要求我们重新提交临床试验规程给IRBs或伦理委员会重新检查，这可能会增加完成临床试验所需的费用或时间。
我们在严重中性粒细胞减少的第2/3期试验和晚期非小细胞肺癌的第3阶段试验的结果可能不足以支持我们产品候选人的市场申请的提交或批准。FDA、CFDA、EMA或其他监管机构可能要求我们注册更多的研究对象或进行更多的临床试验。
FDA通常需要两个关键的临床试验来批准一种药物。然而，在肿瘤学领域，FDA在某些情况下只需要一次第三阶段的临床试验，就可以在严重的医疗需求未得到满足的情况下批准一种药物。FDA通常不认为单一的临床试验足以作为一个关键的试验，除非它，除其他外，是良好的控制，并显示出对死亡率，不可逆转的发病率，或预防疾病的潜在严重后果的临床有意义的影响，并且验证性研究将是实际或伦理上不可能的。虽然fda已经通知我们，第三阶段的试验结果在统计学上有很大的意义，在具有可接受风险效益的相关亚组之间具有一致的临床意义，但这一试验可能足以批准普林布林作为晚期转移性非小细胞肺癌的抗癌药物，因为fda通常需要两个关键的临床试验，它可能要求我们进行更大的或更大的。在每次NDA提交之前，我们的Plinabin产品候选产品的额外临床试验，或作为对每种适应症的批准的要求。还有可能的是，即使我们在第2/3阶段试验或第3阶段试验中对每项指标都取得了良好的结果，FDA也可能要求我们登记额外的受试者或进行额外的临床试验，可能涉及更大的样本或不同的临床研究设计，特别是如果FDA没有发现来自每个阶段2/3试验或第3阶段试验的结果具有足够的说服力来支持每个NDA的提交。
FDA、CFDA、EMA或其他监管机构可能认为，每个阶段2/3试验或第3阶段试验的结果不足以批准我们的产品候选品。如果FDA、CFDA、EMA或其他监管机构需要更多的研究，我们将在营销审批过程中承担更多的费用和延误，这可能需要我们花费比我们现有的更多的资源。此外，FDA、CFDA、EMA或其他监管机构可能对成功的NDA或类似的营销应用所需的要素有不同的意见，这可能导致我们改变我们的发展、监管和/或商业化战略。
我们的产品候选产品可能导致不良事件，或具有其他特性，可能会延迟或阻止其监管审批，限制已批准的标签的商业形象，或在任何监管批准后造成重大的负面后果。
由我们的产品候选人或我们可能开发的任何未来产品候选人引起的不良不良事件可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致FDA、CFDA、EMA或其他类似监管机构的更严格的标签或延迟或拒绝批准。不良不良事件引起的Plinbulin可能包括，但不限于，恶心，呕吐，疲劳，发烧，肿瘤疼痛和暂时性血压升高。我们在任何发展阶段的试验结果都可能显示出不良事件的严重程度或普遍程度，这是不可接受的。如果发生这种情况，我们的试验可能被暂停或终止，FDA、CFDA、EMA或其他类似的监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们针对任何或所有目标指标的产品候选产品。普林布林是我们目前临床产品候选的三种有效成分，影响着我们目前的第1/2期、第2/3期和第3期试验。因此，任何严重的影响产生的Plinbulin将导致负面的后果，我们的每一个目前的产品候选人。与药物有关的不良事件也可能影响患者的招募或登记对象完成试验的能力，可能导致潜在的产品责任索赔，并可能严重损害我们的声誉、商业、财务状况和商业前景。
此外，如果我们目前或未来的产品候选人中有一人或多人获得监管机构的批准，而我们或其他人后来确认了此类药物造成的不良副作用，则可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：
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我们可能被要求为该药物开发一种REMS，或者如果REMS已经存在，则在REMS之下纳入额外的要求，或者根据类似的监管当局的要求制定类似的战略；
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我们可能会被起诉，并就对当事人或病人造成的伤害承担责任；以及
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这些事件中的任何一个都会阻止我们获得或保持市场对特定产品候选产品的认可，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。
此外，联合治疗，如我们的临床试验联合多西他赛和其他化疗药物，涉及独特的不良事件，可能会加剧比单一疗法的不良事件。这些类型的不良事件可能是由我们的产品候选人引起的，也可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者导致FDA、CFDA、EMA或其他类似的监管机构延迟或拒绝批准。我们的试验结果可能揭示出不良事件的严重程度或普遍程度，这是无法接受的。
即使我们为我们的产品候选人获得监管批准，我们也将面临持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致重大的额外开支，如果我们不遵守监管要求或我们的产品候选人遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。
如果我们的产品候选人或任何未来的产品候选人获得批准，他们将受到持续的监管要求的生产，标签，包装，储存，广告，促销，抽样，记录保存，进行后营销研究，并提交安全，功效和其他后市场信息，包括联邦和州的要求在美国和类似的监管机构的要求。
药品制造商和制造商的设施必须遵守广泛的FDA、CFDA、EMA和类似的监管机构要求，包括在美国，确保质量控制和制造程序符合现行良好制造做法或cGMP条例。因此，我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估cGMP的遵守情况和在任何NDA、其他营销应用程序中所作承诺的遵守情况，以及先前对检查结果的反应。因此，我们和我们与之合作的其他方面必须继续在遵守法规的所有领域，包括在生产、生产和质量控制方面，花费时间、金钱和精力。
我们为我们的产品候选人获得的任何监管批准都可能受到药物可能销售的已批准的指定用途的限制，也可能受到批准条件的限制，或者包含对潜在昂贵的营销后测试的要求，包括第四阶段的临床试验和监测，以监测该产品候选产品的安全性和有效性。FDA还可能需要一个REMS项目作为我们产品候选人批准的条件，这可能需要对长期的病人跟踪、药物指南、医生沟通计划或其他确保安全使用的要素，如限制分发方法、病人登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA、CFDA、EMA或类似的监管机构批准了我们的产品候选产品，我们将必须遵守要求，例如，提交安全和其他营销后信息和报告、注册以及继续遵守GCPs和cGMP，以便我们在批准后进行任何临床试验。
如果不遵守监管要求和标准，或者在药品上市后出现问题，FDA可以颁布同意令或撤销批准。后来发现我们的产品候选产品之前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造过程，或不遵守监管要求，可能导致修订核准的标签以添加新的安全信息；实施后市场研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。其他潜在后果包括：
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限制药品的销售或制造，从市场上撤出产品，或自愿或强制召回产品；
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FDA拒绝批准我们提出的待批准申请或补充申请，或暂停或吊销许可证批准；
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扣押或扣留产品，或拒绝准许我们的产品候选人进出口；及
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FDA严格管制投放市场的产品的营销、标签、广告和促销。药品只能根据经批准的适应症和经批准的标签的规定进行推广。fda、cfda、epa和其他监管机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，而发现不适当地推广标签外用途的公司可能要承担重大责任。
FDA、CFDA、EMA和其他监管机构的政策可能会发生变化，我们无法预测美国或国外未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化，或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们可能失去任何可能获得的监管批准，也可能无法实现或维持盈利能力。
与产品候选人商业化有关的风险
如果我们不能取得所需的监管许可，或在获得这些批准方面遇到延误，我们将无法将产品候选产品商业化，我们的创收能力将受到重大损害。
目前，我们没有任何产品的候选产品获得中国、美国、欧盟或任何其他国家的批准销售，而且我们可能永远没有适销对路的药品。我们的业务在很大程度上取决于我们是否有能力及时完成产品候选产品的开发、获得监管机构的批准并成功地将产品商品化。我们不能在没有获得FDA、CFDA、EMA和类似监管机构的每一种药物的监管许可的情况下，将产品候选品商业化。我们正在将普林布林推向减少多西紫杉醇化疗诱导的严重中性粒细胞减少的第2/3期临床试验，预防非多西紫杉醇化疗引起的严重中性粒细胞减少的第2/3期临床试验，以及作为抗癌剂与多西紫杉醇联合治疗晚期非小细胞肺癌的另一阶段临床试验。普林布林也进入了1/2期临床试验，以探讨其在免疫肿瘤学方面的治疗潜力。这些试验和今后的试验可能不成功，监管者可能不同意我们关于动物研究和我们迄今进行的临床试验的结论。
在获得对任何目标指示的产品候选产品的商业销售的监管批准之前，我们必须在动物研究和严格控制的临床试验中证明，关于在美国的批准，令FDA满意的是，该产品候选品对于该目标指示是安全和有效的，并且制造设施、工艺和控制是足够的。在美国，NDA必须包括广泛的临床前研究和临床数据以及辅助信息，在NDA的情况下，确定产品候选产品的安全性和有效性。NDA还必须包括有关药物的化学、制造和控制的重要信息。获得NDA的批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程，而且可能得不到批准。如果我们向FDA提交一份NDA，FDA决定是否接受或拒绝提交申请，我们提交的任何文件都不可能被FDA接受和审查。
美国以外的监管机构，如EMA或新兴市场(如中国)的监管机构，也有批准商业销售药品的要求，在这些地区的销售前，我们必须遵守这些要求。监管要求可能因国家而有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品候选人的引进。在一国进行的临床试验可能不被其他国家的管理当局接受，而在一国获得监管批准并不意味着在任何其他国家将获得监管批准。批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求非美国监管机构的批准可能需要对动物或临床试验进行更多的研究，这可能是昂贵和耗时的。非美国监管机构的审批过程可能包括类似于获得FDA批准的风险。由于所有这些原因，我们可能无法及时获得非美国监管机构的批准。
具体而言，在中国，中国药品监督管理局将国内生产的创新药物应用列为第1类，进口创新药物应用为第3类。到目前为止，如果美国食品和药物管理局(FDA)或美国食品药品管理局(EMA)尚未批准，大多数本土公司的国产药品申请都属于第1类。大多数跨国制药公司的药品注册申请都属于第3类。这两个类别有不同的批准途径。我们相信本地药物注册途径，即第一类，比第三类更快捷和更有效地在中国市场获得批准。在中国进行临床试验之前，公司必须获得临床试验申请批准。如果产品候选人在国家优先事项清单上，此注册途径具有快速审核和审批机制。进口药物注册途径第3类更为复杂，而且正在演变。中国第3类注册申请只有在获得美国药品监督管理局(NDA)批准并获得美国FDA或EMA等主要药品监管机构颁发的“药品证书”(CPP)后才能提交。由CFDA指定的第1类产品不得授予我们的任何产品候选人，可能被撤销，或可能不会导致更快的发展或法规审查或批准过程。此外，类别1的指定不会增加我们的产品候选人获得监管批准的可能性。
此外，中国国务院在2015年8月发布了“关于改革医药产品和医疗器械审批程序的意见”，其中包含了一些可能对医药行业有利的政策变化：
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一项加快创新药物批准的计划，其中包括特别审查和批准程序，重点是高度未得到满足的医疗需求领域，包括用于治疗艾滋病毒、癌症、严重传染病和孤儿疾病的药物，以及列入国家优先事项清单的药物。
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一项计划，将采取一项政策，允许公司作为营销授权持有人，并雇用合同制造机构生产药品。
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一项改进临床试验审批的计划，允许公司在进行其他国家临床试验的同时进行临床试验，并鼓励当地临床试验组织参与国际多中心临床试验。
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2015年度，全国人民代表大会常务委员会发布“关于授权国务院在部分地区实施药品销售许可证制度试点项目及有关问题的决定”，授权国务院在京、津、河北、上海、江苏、浙江等地开展药品销售许可证制度试点工作，福建、山东、广东、四川等地授权国务院对药品注册类别进行改革。
2015年度，国家药品监督管理局发布了“关于药品注册审批若干政策的通知”，进一步阐明了以下政策可能简化和加快临床试验审批程序：
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对于新药的临床试验申请，将采用一次性的总括审批程序，允许同时批准新药临床试验的所有阶段，而不是目前的逐阶段批准程序。
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以下申请将提供快速登记或临床试验批准途径：(1)治疗艾滋病毒、癌症、严重传染病和孤儿疾病的创新新药的注册；(2)儿童药物的登记；(3)老年药物和治疗中国老年人疾病的药物的登记；(4)国家科学技术资助的药物注册；(5)使用先进技术，使用创新技术的创新药物注册。治疗方法，或具有独特的临床效益；(6)在中国本土生产的外国创新药物注册；(7)同时申请美国或欧洲联盟已批准的新药临床试验，或同时申请在美国或欧洲联盟申请市场授权并通过现场检验的药物，并在同一生产线上生产。(8)临床试验申请：临床急用药品三年内专利到期申请；临床急症药品营销授权申请；一年内专利期满药品市场授权申请；(八)临床急症药品的临床试验申请和三年内专利期满的药品市场授权申请。
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2016年度，国家药品监督管理局发布了“关于优先审批解决药品登记申请积压问题的意见”，进一步阐明了可能加快某些临床试验或药物注册审批程序的政策，这些政策可能对我们有益：
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对于下列具有独特临床效益的药品注册申请，可采用快速注册或临床试验批准途径：(1)在国内或境外销售的创新药物注册；(2)转让在中国生产的创新药物注册；(3)使用先进技术、使用创新治疗方法或具有独特治疗优势的药物注册；(4)药品专利有效期内的临床试验申请(5)同时申请美国或欧洲联盟已批准的新药临床试验，或同时申请在美国或欧洲联盟申请销售授权并通过现场检验的药物，在美国或欧洲联盟使用相同的生产线生产；(6)中国传统中药在预防和治疗严重疾病方面具有明确地位的药品(包括民族药品)；(7)登记由国家重点技术项目或国家重点发展项目赞助的新药。
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一条快速的药品注册审批途径将提供给药物注册申请，在以下疾病的预防和治疗方面具有独特的临床效益：艾滋病毒、肺结核、病毒性肝炎、孤儿疾病、癌症、儿童疾病和老年病。
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2016年3月，中国药监局发布了“化学药物注册类别改革计划”通知，其中概述了化学药物应用的重新分类。根据新的分类，尚未在中国或境外获得批准并将在中国生产的创新药物仍属于第一类，而在中国境外寻求销售批准的药物现在属于第5类。
2016，国务院办公厅发布了“药品营销授权持有人制度试点项目通知”，标志着药品营销授权持有人制度终于投入实施。第41号通知允许北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等地的药品研发机构和研究人员担任药品注册申请人，并提交药品临床试验和药品营销申请。在第41号通知生效后新注册的药品，申请人在提交药品临床试验或药品销售申请的同时，也可以提交成为药品营销授权人的申请。2016年度，国家药品监督管理局发布了“药品营销授权持有人制度试点工作通知”，进一步详细介绍了41号通知规定的申请程序。
CFDA可能会发布关于快速临床试验批准和药物注册途径的详细政策，我们预计CFDA的审查和批准过程将随着时间的推移而改善。然而，如何以及何时改变这一批准程序仍有待于CFDA颁布的进一步政策，目前尚不确定。
在美国和中国内外，开发、获得监管机构批准并使产品候选产品商业化的过程是漫长、复杂和昂贵的，而且可能不会获得批准。即使我们的产品候选人成功地获得了监管部门的批准，任何批准都可能会大大限制批准使用的适应症，或者要求在产品标签上包括预防措施、禁忌症或警告，或者要求昂贵和耗时的批准后临床研究或监督作为批准条件。在批准对我们的产品候选产品进行商业销售后，药品的某些变化，如制造工艺的改变和额外的标签声明，可能会受到FDA、CFDA和EMA以及类似监管机构的额外审查和批准。此外，我们的任何产品候选产品的监管审批可能会被撤销。如果我们无法为我们在一个或多个管辖区的产品候选人获得监管批准，或者任何批准都有很大的局限性，我们的目标市场将被削弱，我们实现产品候选者充分市场潜力的能力将受到损害。此外，我们可能无法取得足够的资金或产生足够的收入和现金流量，以继续发展我们的产品候选人或任何未来的产品候选人，我们可能开发。
即使我们的任何产品候选人获得监管批准，他们可能无法达到市场接受程度的医生，病人，第三方支付人和其他在医学界的商业成功所必需的程度。
如果我们的任何产品候选人或任何未来的产品候选人，我们开发得到监管批准，但它可能无法获得足够的市场接受的医生，病人，第三方支付人和其他在医学界。例如，目前的癌症治疗，如化疗和放射治疗，以及目前的中性粒细胞减少疗法，在医学界得到了很好的认可，医生们可能会继续依赖这些疗法，而排除我们的产品候选人。此外，医生、病人和第三方付款人可能更喜欢其他新产品而不是我们的产品。如果我们的产品候选人没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生大量的产品销售收入，我们可能无法盈利。我们的产品候选产品在市场上的接受程度，如果获准商业销售，将取决于多个因素，包括：
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医生，医院，癌症治疗中心和病人认为我们的产品候选作为一个安全和有效的治疗；
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我们的产品候选产品相对于替代疗法的潜在优势和感知优势；
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FDA、CFDA、EMA或其他类似监管机构的产品标识或产品插入要求；
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FDA、CFDA、EMA或其他类似监管机构批准的标签中包含的限制或警告；
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市场推出的时机，我们的产品候选人以及竞争的药物；
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医生管理我们的产品候选人所需的前期费用或培训的金额；
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第三方支付人和政府当局是否有足够的保险、偿还和定价；
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在没有第三方支付人和政府当局的保险和补偿的情况下，病人愿意自费支付；
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相对方便和易于使用，包括与替代疗法和竞争性疗法相比；以及
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如果我们的产品候选人获得批准，但未能获得医生、病人、医院、癌症治疗中心或医学界其他人的市场接受，我们将无法产生可观的收入。即使我们的药物获得市场接受，如果引进比我们的药物更受欢迎的新产品或新技术、成本效益更高或使我们的药物过时，我们可能无法维持市场的接受。
我们目前没有营销和销售机构，也没有销售药品的经验。如果我们无法建立市场营销和销售能力，或与第三方签订协议，以销售和销售我们的产品，我们可能无法创造产品销售收入。
我们目前没有销售，营销或商业产品分销能力，也没有销售药品的经验。在中国，如果获准销售，我们计划建立自己的销售队伍，在先进的非小细胞肺癌和其他产品在中国的主要市场，并保留在中国二级市场销售的努力，我们自己的销售队伍。建立我们自己的销售队伍来营销Plinabin将需要大量的资本支出，管理资源和时间。我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。
在美国、欧洲和中国以外的其他主要市场，我们希望与一家或多家全球制药公司合作，在化疗诱导的严重中性粒细胞减少症和晚期非小细胞肺癌中销售普林布林。然而，我们可能无法建立或维持这种合作安排，即使我们能够这样做，全球制药公司也可能没有有效的营销能力。我们所获得的任何收入都将取决于这些第三方的努力，而这些努力可能并不成功。此外，根据我们与全球制药公司达成的安排的性质，我们可能很少或根本无法控制它们的营销和销售努力，而且我们的产品销售收入可能低于我们自己将产品候选人商业化的收入。我们也面临着竞争，在我们寻找第三方协助我们的销售和市场努力，我们的产品候选人。
我们可能无法开发内部销售和商业分销能力，或建立或保持与第三方全球制药公司的关系，以成功地将任何产品商业化，因此，我们可能无法创造产品销售收入。
我们面临着巨大的竞争，这可能导致其他人发现、开发或使竞争的药物比我们更成功地商业化。
新药的开发和商品化具有很强的竞争力。我们目前的产品候选人面临竞争，我们今后可能寻求开发或商业化的任何产品候选人也将面临来自世界各地主要制药公司和专业制药和生物技术公司的竞争。一些大型制药和生物技术公司目前正在销售和销售药物，或正在开发治疗癌症的药物，我们正在为这些药物开发产品候选产品。见“项目4”。B.企业概况---竞争。“其中一些有竞争力的药物和疗法是建立在与我们的方法相同或相似的科学方法基础上的，而另一些则是基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，它们进行研究，寻求专利保护，并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。此外，我们正在研究用分子胶技术标记泛素连接酶的癌基因蛋白并破坏这些蛋白质的另一种癌症治疗方法，同时也有许多公司正在努力利用这种技术来靶向和破坏癌基因蛋白。见“项目4”。公司的信息--B.业务概况--我们的主要药物候选人---普林布林---其他项目。“
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们开发的任何药物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的药物，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能以比我们更快的速度获得FDA、CFDA、EMA或其他类似监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场和/或减缓我们的监管审批之前建立强大的市场地位。
与我们竞争或将来可能与之竞争的许多公司，在研发、制造、动物试验、进行临床试验、获得监管批准和销售经批准的药物等方面的财政资源和专门知识大大超过我们。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。小型和其他早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和为临床试验登记病人以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术方面与我们竞争。
我们的产品候选人，我们打算寻求批准，因为药物产品可能会面临竞争比预期的更快。
NDA批准的药物产品，如我们的产品候选产品，如果获得批准，可能会比预期的更早地面临非专利药品竞争。作为食品和药物管理局2012年度安全和创新法案的一部分，2012的非专利药品使用费修正案制定了一项用户收费计划，将为FDA的非专利药品审查计划筹集数亿美元的资金。来自用户收费计划的资金，以及FDA与仿制药行业谈判达成的绩效目标，可以大大缩短FDA审查和批准非专利药品应用的时间框架。
我们必须获得足够的补偿，我们的产品和管理它的医生，成功地商业化我们的产品候选人或任何未来的产品候选人，我们可能开发。
如果我们获得必要的批准，以推销我们的产品候选人或任何未来的产品候选人，我们将仍然需要向政府和其他第三方付款者，以补偿医生和病人管理和使用我们的产品。新批准的医疗保健药品面临着重大的不确定性，无论是他们是否被覆盖，以及他们的报销水平。包括医疗保险在内的政府和其他医疗费用支付机构越来越多地试图通过限制医疗保险和报销水平来控制医疗成本。即使我们的产品候选人或我们可能开发的未来产品候选人得到监管机构的批准，第三方支付者也可能拒绝支付，或者提供的偿还率不足以支付我们供应药品的费用，或者无法提供我们预期获得的药品收入。他们还可以为那些不足以支付医生费用的医生制定报销标准，或者以其他方式阻止他们开处方。此外，一旦确定了保险范围和偿还率，今后可能会改变或撤销这些标准。政府和其他医疗保健付款人未能为我们的产品候选人或我们可能开发的任何未来产品候选人支付或提供足够的报销水平，可能会降低他们对市场的接受程度，限制我们的增长，并使我们的收入和运营结果受到损害。此外，在确定覆盖范围和补偿方面的拖延将推迟我们的产品候选产品的商业化，这将对我们的增长、经营结果和财务状况产生不利影响。
包括中国和欧洲许多国家在内的许多国家的价格都受到当地监管。在这些法域，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到产品的营销批准。因此，我们可能会在某一特定国家获得药品管制批准，但随后会受到价格管制的限制，这些管制会推迟或阻止我们在商业上销售该药物，并对该药物在该国的销售产生任何负面影响(如果有的话)。直接和间接价格控制的存在和对我们产品候选人的压力可能会对我们的财务前景和业绩产生重大的不利影响。
最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得监管批准和商业化产品的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。
在中国、美国、欧盟和其他一些司法管辖区，对医疗体系进行了一些立法和监管方面的修改和拟议的改革，这些变化可能会阻止或推迟对产品候选产品的监管审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们出售任何获得监管机构批准的产品候选人的能力。
2010，前总统奥巴马签署了“病人保护和平价医疗法案”、“2010卫生保健和教育和解法”或“平价医疗法案”，这是一项全面的法律，旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强对欺诈和滥用的补救措施，为医疗和健康保险行业增加新的透明度要求，征收新的税收和向保健行业收费，并实行额外的卫生政策改革。
“平价医疗法案”中对我们潜在的产品候选人具有重要意义的规定如下：
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生产或进口指定品牌处方药的单位的年度非扣减费用；
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增加制造商必须根据医疗补助药品回扣计划支付的法定最低折扣；
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扩大医疗欺诈和滥用法律，包括“虚假索赔法”和“反Kickback法规”，新的政府调查权力，并加强对不遵守规定的处罚；
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医疗保险的D部分覆盖差距折扣计划，其中制造商必须同意提供50%的销售点折扣谈判价格；
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扩大根据“公共卫生服务法”药品定价方案有资格享受折扣的实体；
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要求制造商和分销商每年向医生报告药品样品；以及
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一个以病人为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行比较临床效果研究，并为此类研究提供资金。
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此外，自“平价医疗法案”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013开始，每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%。2013，美国前总统奥巴马签署了“2012美国纳税人救济法案”，其中包括减少了对几个医疗机构的医疗保险支付，并将政府收回对医疗提供者的多付款项的时效期限从三年延长到五年。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗基金的额外削减。
我们预计，“平价医疗法案”以及今后可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何药物的价格造成额外的下行压力。医疗保险或其他政府项目的报销额的任何减少都可能导致私人支付者的付款减少。“平价医疗法案”的一些规定尚未得到充分执行，而某些条款则受到司法和国会的挑战。2017年月20日，特朗普总统签署了一项行政命令，指示联邦机构根据“平价医疗法案”的授权和责任，免除、推迟、免除或推迟实施“平价医疗法案”中任何将给各州带来财政负担的条款，或对个人、医疗保健提供者、健康保险公司、药品或医疗器械制造商施加成本、费用、税收、罚款或监管负担。2017，美国众议院提出并审议了“美国医疗保健法”(AHCA)，该法案旨在废除和取代“平价医疗法案”的主要内容。虽然AHCA最终被取消，但国会可能会考虑进一步立法，废除或取代“平价医疗法案”的内容。因此，“平价医疗法案”或任何法律的全面影响。在我们的业务中，替换它的元素仍不清楚。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入、获得利润或使我们的药物商业化。
已提出立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和推广活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法修改，或者FDA的法规、指南或解释是否会被改变，或者这些改变对我们的产品候选产品的监管批准(如果有的话)会产生什么影响。此外，美国国会加强对FDA审批程序的审查，可能会大大推迟或阻止监管机构的批准，并使我们受到更严格的产品标签和销售后测试及其他要求的限制。
我们可能直接或间接地受制于适用的美国联邦和州反回扣法、虚假索赔法、医生支付透明度法、欺诈和滥用法律或类似的医疗和安全法律法规，这些法律和条例可能会使我们受到刑事制裁、民事处罚、合同损害、名誉损害以及利润和未来收入的减少。
医疗保健提供者、医生和其他人将在我们获得监管批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。如果我们获得FDA批准的任何产品候选人，并开始在美国商业化这些药物，我们的业务可能受到各种联邦和州欺诈和滥用法律，包括，但不限于，联邦反Kickback法规，联邦虚假索赔法，以及医生支付阳光的法律和条例。这些法律可能会影响到我们潜在的销售、营销和教育项目。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务的州的病人隐私条例的约束。可能影响我们运作能力的法律包括：
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“联邦反Kickback法”，除其他外，禁止直接或间接、公开或秘密地以现金或实物直接或间接地索取、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，以诱使或作为交换条件，将个人转介，或购买、租赁、订购或推荐任何可全部支付的商品、设施、物品或服务。或者部分地，根据联邦医疗保健计划，如医疗保险和医疗补助计划；
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联邦民事和刑事虚假索赔法和民事罚款法，包括“虚假索赔法”，可通过民事举报人或欺诈行为追究，对故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出要求医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人付款或批准的虚假或欺诈性或造假的个人或实体处以刑事和民事处罚。避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务的声明；
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通过“1996健康保险可携性和问责制法”制定的联邦刑事法规，该法禁止故意故意实施或试图执行一项计划，以欺骗任何医疗福利方案，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获取任何由任何医疗福利方案拥有、保管或控制的金钱或财产，不论其报酬(例如，(二)明知故意伪造、隐瞒、隐瞒重大事实，或者作出与医疗保健事务有关的医疗福利、项目或者服务的重大虚假陈述的；
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经2009“经济和临床卫生法”修订的“经济和临床健康卫生信息技术法”及其各自的实施条例，其中对某些涵盖的保健提供者、保健计划和保健信息交换所及其各自的业务伙伴规定了要求，为其提供服务，其中涉及使用或披露与个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输有关的可单独识别的健康信息；
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“平价医疗法案”规定的联邦透明度要求，包括通常被称为“医生支付阳光法”的规定，该法案要求根据“医疗保险”、“医疗补助”或“儿童健康保险计划”支付的药品、生物制品、设备和医疗用品制造商每年向美国卫生和公共服务部报告与支付或其他价值转移有关的信息。医生和教学医院，以及医生及其直系亲属拥有的所有权和投资权益；
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联邦消费者保护和不公平竞争法，这些法律广泛地规范市场活动和可能损害消费者的活动。
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此外，我们可能受到上述每一项医疗保健法律的州和非美国同等法律的约束，其中一些法律的范围可能更广，并且可能适用于与支付人无关的情况。许多美国州通过了类似于联邦反Kickback法规的法律，其中一些法律适用于将病人转介到由任何来源偿还的医疗保健服务，而不仅仅是政府支付者，包括私人保险公司。此外，一些州还通过了法律，要求制药公司遵守“2003年度药品制造商总督察方案指南”和/或“美国药品研究和制造商与保健专业人员互动守则”。几个州还实施其他营销限制，或要求制药公司向国家进行营销或价格披露。对于遵守这些国家要求的规定存在模糊性，如果我们不遵守适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。
由于这些法例的范围广泛，而法定的例外情况和安全港范围狭窄，我们日后的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法例的质疑。此外，最近的保健改革立法加强了这些法律。例如，“平价医疗法案”，除其他外，修正了联邦反Kickback法规和刑事医疗欺诈法规的意图要求。由于这种修正，个人或实体不再需要实际了解这些法规或违反这些法规的具体意图才能实施违法行为。此外，“平价医疗法案”规定，政府可以声称，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的物品或服务在内的索赔，就“虚假索赔法”而言构成虚假或欺诈性索赔。
违反欺诈和滥用法律的行为可受到刑事和(或)民事制裁，包括处罚、罚款和(或)将其排除在联邦和州医疗保健计划(如医疗保险和医疗补助)之外，以及禁止与美国政府签订合同。此外，个人有能力根据“虚假索赔法”和几个州的虚假索赔法代表美国政府提起诉讼。
努力确保我们与第三方的业务安排将符合适用的医疗保健法律和条例将涉及大量费用。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例不符合现行或今后涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或判例法或其他医疗保健法律和条例。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、没收财产、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、以及削减我们的业务等。其中可能会对我们经营业务的能力和业务结果产生不利影响。此外，我们在美国境外的任何产品候选人的批准和商业化，也可能使我们受到上述医疗保健法和其他非美国法律的非美国法律的约束。
如果我们希望与之做生意的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健项目之外。这可能会对我们经营业务的能力和业务结果产生不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
我们知识产权组合中的一部分目前包括尚未作为已授予专利颁发的待决专利申请，如果我们的待决专利申请未能发放，我们的业务将受到不利影响。如果我们不能为我们的技术和药品取得和保持专利保护，我们的竞争对手就可以开发和使技术和药品类似或相同的技术和药品商业化，我们成功地使我们的技术和药品商业化的能力可能会受到不利的影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国、中国和其他国家获得和保持专利保护的能力。截至本年度报告发表之日，我们拥有13项美国专利，涉及Plinbulin和Plinbulin类似物，它们的合成及其在治疗包括肺癌在内的各种疾病中的应用。此外，我们在日本、韩国、中国、欧洲等33个国家的司法管辖区都获得了相应的专利。美国的专利计划在2021到2025年间到期，不包括任何专利期限的恢复。我们有一系列的专利申请，目的是在减少中性粒细胞减少中使用Plinbulin。如果这些申请获得批准，名义上将于2033到期。我们有四项专利合作条约(PCT)，直接用于治疗RAS突变肿瘤和脑肿瘤的Plinbulin专利申请，Plinbulin多态形式的专利申请，以及Plinbulin与检查点抑制剂联合使用的专利申请。如果申请声称优先于这些PCT申请，它们名义上将在2036到期。
至于某些司法管辖区(例如美国和欧洲)已发出的专利，只要我们符合申请延长专利期限的适用规定，我们便可获得延长专利期限的专利期限，以延长专利的有效期。我们通过在美国提交专利申请，以及通过与我们认为对我们的业务重要的新技术和产品候选产品相关的PCT，来保护我们的专利地位。这一过程很费时，我们可能无法及时提交和起诉所有必要或理想的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。
我们正在等待的专利申请可能不会导致在美国或非美国管辖范围内，此类申请尚未得到批准。即使这些申请中的任何一项都有专利问题，第三方也可能对其有效性提出质疑。此外，我们可能无法在这些专利中获得足够的索赔范围，以阻止第三方成功地与我们的产品候选人竞争。即使我们的专利申请是以专利的形式发出，也未必能为我们提供有意义的保障，防止竞争对手与我们竞争，或为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可以通过开发类似的或替代的技术或产品候选产品，以非侵权的方式规避我们的专利。对于专利的范围、有效性或可执行性，专利的颁发并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。这种挑战可能导致专利要求被缩小、失效或无法执行，这可能限制我们阻止或阻止我们阻止其他人使用或商业化类似或相同的技术和产品候选产品的能力，或限制我们的技术和产品候选者的专利保护期限。考虑到开发、测试和监管审查新产品候选人所需的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他人将类似或相同的产品候选产品商业化。
我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。
对我们来说，全世界所有国家对产品候选产品的专利申请、起诉、维护和辩护都是非常昂贵的，我们在一些非美国国家的知识产权范围和实力可能与美国不同。此外，某些非美国国家的法律并不像美国联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或非美国管辖区销售或进口使用我们的发明制造的药物。竞争对手可以在我们尚未获得专利保护的地区使用我们的技术来开发自己的药品，此外，还可以向我们拥有专利保护但执法权不如美国的非美国司法管辖区出口侵犯性药物。这些药物可能与我们的产品候选人竞争，我们的专利权或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。
在某些法域，许多公司在保护和维护知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律制度不赞成专利、商业秘密和其他知识产权的强制执行，这可能使我们难以制止侵犯或盗用我们的专利或其他知识产权的行为，也难以制止侵犯我们的所有权的竞争药品的销售。在非美国司法管辖区执行我们的专利和其他知识产权的程序可能会导致大量费用，并使我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面。
此外，这种程序可能使我们的专利有失效的风险，无法执行，或狭义地解释，可能使我们的专利申请处于不发放的风险之中，并可能促使第三方对我们提出侵权或挪用的主张。我们可能不会在任何诉讼中获胜，我们所判给的损害赔偿或其他补救办法，如果有的话，可能没有商业意义。因此，我们在世界各地实施知识产权的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得重大的商业优势。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、费时和不成功的。如果在法庭或美国专利和商标局，或美国专利和商标局，或类似的非美国当局提出质疑，我们与产品候选者有关的专利权可能被认定无效或不可强制执行。
竞争对手可能侵犯我们的专利权，或滥用或以其他方式侵犯我们的知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，将来可能需要进行诉讼，以强制执行或保护我们的知识产权，保护我们的商业秘密，或确定我们自己的知识产权或他人的所有权的有效性和范围。这既昂贵又费时。我们对被认为侵权者提出的任何索赔也可能促使这些当事方对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的知识产权。我们目前和潜在的许多竞争对手都有能力投入比我们更多的资源来执行和/或保护他们的知识产权。因此，尽管我们作出了努力，但我们可能无法防止第三方侵犯或盗用我们的知识产权。诉讼可能导致大量的成本和管理资源的转移，这可能损害我们的业务和财务结果。此外，在侵权诉讼中，法院可裁定我们拥有的专利权或其他知识产权无效或不可强制执行，或以我们的专利权或其他知识产权不包括有关技术为由，拒绝阻止另一方使用所涉技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的专利以及将来可能从我们待决的专利申请中颁发的任何专利面临无效、不可执行或狭义解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼中被披露而受到损害。
如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行我们的专利，或将来可能从我们的专利申请中颁发的任何专利，而这些专利涉及我们的产品候选人之一，被告可以反诉这些专利权是无效的或不可执行的。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是常见的，第三方可以根据许多理由主张专利无效或不可执行。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，甚至在诉讼范围之外也是如此。这种机制包括单方面复审、党派间审查、赠款后审查、派生和类似于非美国司法管辖区的诉讼，如反对派诉讼。这样的程序可能会导致我们的专利被撤销或修改，以至于它们不再涵盖和保护我们的产品候选产品。例如，关于我们专利的有效性，我们、专利顾问和专利审查员在起诉期间可能不知道现有的技术是否无效。如果被告以无效和(或)不可强制执行的法律主张为依据，我们将至少失去对我们产品候选人的部分或全部专利保护。这种专利保护的丧失可能对我们的业务产生重大的不利影响。
我们可能无法防止我们的商业秘密或机密资料被盗用，特别是在那些法律可能没有美国那样充分保护这些权利的国家。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼中被披露而受到损害。
我们可能会受到对我们的专利和其他知识产权的发明权的质疑。
例如，我们可能会因顾问或参与开发产品候选人的其他人的义务而产生发明权纠纷。诉讼可能是必要的，以捍卫这些和其他索赔挑战发明权。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去诸如我们的专利权或其他知识产权的专属所有权或使用权等权利。这样的结果可能对我们的业务产生重大的不利影响。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层和其他雇员的注意力。
如果我们因侵犯第三方的知识产权而被起诉，这种诉讼可能代价高昂，耗费时间，并可能阻止或拖延我们开发或商业化我们的产品候选产品。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和其他知识产权。在生物技术和制药工业中，涉及专利和其他知识产权的诉讼数量很大。在我们开发产品候选产品的领域中，存在着许多第三方拥有的已颁发专利和待决专利申请。随着生物技术和制药业的发展和专利的增加，我们的产品候选产品可能引起侵犯他人专利权的风险增加。
第三方可以声称我们未经授权就使用了他们的专有技术。可能有第三方专利，我们目前不知道的材料，配方，制造方法或处理方法与我们的产品的使用或制造候选。由于专利申请可能需要数年才能发出，所以现时可能会有一些待决的专利申请，日后可能会导致我们的产品申请人可能会侵犯已批出的专利。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果任何第三方专利被具有管辖权的法院持有，以涵盖我们的任何产品候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终药物本身，则任何此类专利的持有者可能会阻止我们将该产品候选产品商业化，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到这些专利到期或最终被裁定为无效或不可强制执行。同样，如果任何第三方专利是由具有管辖权的法院持有，以涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的各个方面，包括组合疗法或病人选择方法，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发和商业化适用产品候选产品的能力，除非我们获得许可、限制我们的使用，或者直到该专利到期或最终被裁定无效或无法强制执行。在任何一种情况下，这种许可证都不可能以商业上合理的条件获得，也可能根本得不到。
对我们的知识产权侵犯提出成功索赔的第三方可能获得禁令或其他公平的救济，这可能使我们无法开发和商业化我们的一个或多个产品候选产品。无论其优点如何，对这些索赔的辩护将涉及大量的诉讼费用，并将使雇员的资源从我们的业务中大量转移。如果成功地向我们提出侵权或挪用索赔，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和任意侵权的律师费，从第三方获得一个或多个许可证，支付特许权使用费或重新设计侵权产品的候选产品，这可能是不可能的，也可能需要大量的时间和金钱支出。如果在任何此类诉讼中产生不利结果，甚至在没有诉讼的情况下，我们可能需要从第三方获得许可，以推进我们的研究或允许我们的产品候选产品商业化。任何所需的许可证可能根本无法获得，也可能无法以商业上合理的条件获得。如果我们不能获得这样的许可，我们将无法进一步开发和商业化我们的一个或多个产品候选人，这可能会严重损害我们的业务。我们还可以选择签订许可协议，以解决专利侵权索赔或在诉讼前解决纠纷，任何此类许可协议都可能要求我们支付可能严重损害我们业务的特许权使用费和其他费用。
即使是对我们有利的解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们承担大量费用，并可能分散我们的技术人员、管理人员或两者的正常责任。此外，可以公开宣布聆讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对本港普通股的市价造成重大不良影响。这类诉讼或诉讼可大大增加我们的经营损失，并减少可用于发展活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源，足以进行有关的诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手，由于他们拥有更多的财政资源，可能比我们更有效地承担这些诉讼或诉讼的费用。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续产生的不确定性可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
获得和维持我们的专利保护取决于遵守各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构规定的其他要求，我们的专利保护可以因不遵守这些要求而减少或消除。
任何已颁发专利的定期维护费用应在专利有效期内分几个阶段支付给USPTO和其他专利机构。美国专利贸易组织和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，过失可以通过支付滞纳金或根据适用规则以其他方式加以纠正，但在某些情况下，不遵守规定可能导致放弃或失效专利或专利申请，导致有关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不符合规定的事件包括未能在规定的时限内对官方行动作出反应、不支付费用、以及没有适当地使正式文件合法化和提交正式文件。在任何这样的情况下，我们的竞争对手可能进入市场，这将对我们的业务产生重大的不利影响。
我们的专利条款可能不足以有效地保护我们的产品候选人和业务。
在我们提出申请的大多数国家，包括美国，所颁发的专利的期限通常是从适用国家的非临时专利申请的最早提出申请之日起20年。虽然可以获得各种扩展，但专利的寿命及其提供的保护是有限的。即使我们产品的候选产品获得了专利，一旦药品的专利有效期已经过期，我们也可能向其他公司和非专利药品开放竞争。美国授予的针对物质组成、合成和使用的专利计划在2021至2025年间到期，不包括任何潜在的专利期限恢复。在我们已签发的专利或可能从我们的待决专利申请中颁发的专利到期后，我们将无法对潜在的竞争对手主张这些专利权，我们的业务和经营结果可能会受到不利影响。
如果我们在其他国家的“哈奇-瓦克斯曼修正案”和类似的法律下得不到额外的保护，如果我们的专利条件得到延长，我们的产品候选产品可能会受到物质上的损害。
根据美国食品和药物管理局批准我们产品的时间、期限和具体情况，我们的一项或多项美国专利如果获得颁发，可能有资格根据1984“药品价格竞争和专利期限恢复法案”(简称Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期限恢复。Hatch-Waxman修正案允许将专利期限延长五年，作为对药物开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，专利期限的延长不能将专利的剩余期限从FDA批准药物之日起总共延长14年，而且对某一特定药物只能延长一项专利。
延长专利期限的申请须经USPTO与FDA联合批准。例如，我们不可能因为未能在适用的截止日期内申请，或在有关专利到期前未提出申请，或未能满足适用的要求而获准延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能小于我们的要求。如果我们不能为某一项专利获得专利展期，或任何一项延长的期限少于我们的要求，我们将缩短我们的药品独家销售的期限，我们的竞争对手可能会提前获得竞争药品的批准，我们的创收能力可能会受到重大影响。
专利法的改变可能会削弱专利的价值，从而损害我们保护产品候选产品的能力。
我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利权。获取和执行专利涉及到技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时且固有的不确定性。此外，美国最近颁布并正在实施广泛的专利改革立法.美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下的专利保护范围，削弱了专利所有者在某些情况下的权利。除了我们今后获得专利的能力日益增加的不确定性之外，这两项事件还对一旦获得的专利的价值(如果有的话)造成不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO的决定，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们未来可能获得的现有专利和专利的能力。例如，在最近的一个案例中，分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.，美国最高法院认为，对天然物质的某些索赔是不可专利的.虽然我们不认为我们目前签发的专利是针对我们的产品候选人，以及任何可能从我们的待决专利申请中颁发的专利，如果这些专利申请是以目前悬而未决的形式发布的，那么根据这一决定，我们将发现这些专利是无效的，但法院、美国国会或USPTO的未来决定可能会影响我们专利权的价值。外国法域的法律也可能有类似的变化，可能会影响我们的专利权或其他知识产权的价值。
如果我们不能保护我们的商业机密的机密，我们的业务和竞争地位将受到损害。我们可能会被指雇员错误地使用或披露其前雇主的商业机密。
除了我们已颁发的专利和待决的专利申请外，我们还依靠商业机密，包括未获专利的技术、技术和其他专利信息来维持我们的竞争地位，保护我们的产品候选人。我们寻求保护这些商业秘密，在一定程度上，通过与能够接触到这些秘密的各方，如我们的雇员、公司合作者、外部科学合作者、受资助的研究人员、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方签订保密和保密协议。我们还与我们的员工和顾问签订了保密、发明或专利转让协议。然而，任何一方都可能违反这些协议，并披露我们的专有信息，我们可能无法就此类违约行为获得充分的补救。对非法披露或盗用商业秘密的一方实施指控可能是困难的、昂贵的和耗时的，其结果是不可预测的。如果我们的任何商业机密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争，我们的竞争地位将受到损害。
虽然我们试图确保我们的雇员在其工作中不使用其他人的专有信息或诀窍，但我们可能会受到指控，称我们或这些雇员使用或披露了任何这类雇员的前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。我们不知道有任何与这些事项或与我们的高级管理人员达成的协议有关的威胁或未决的索赔，但在今后可能有必要对这些索赔进行辩护。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们通常要求可能参与开发知识产权的雇员、顾问和承包商执行将这些知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法执行与事实上开发我们自己的知识产权的每一方之间的协议，这可能导致我们或对我们提出与这些知识产权的所有权有关的要求。如果我们不能起诉或辩护任何这类索赔，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或辩护这些索赔，诉讼也可能导致大量费用，并使我们的管理人员和科学人员分心。
通过收购和许可，我们可能无法成功地获得或维护我们的发展管道所必需的权利。
由于我们的项目随后可能包括需要使用第三方拥有的专有权利的其他产品候选产品，我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得和维护许可证的能力或使用这些专有权利的其他权利。我们可能无法从第三方获得或许可我们识别的任何成分、使用方法或其他第三方知识产权。对第三方知识产权的许可和收购是一个竞争性领域，更多的成熟公司可能会采取战略来许可或获得我们认为具有吸引力的第三方知识产权。这些已建立的公司可能比我们有竞争优势，因为他们的规模，现金资源和更大的临床开发和商业化能力。
此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意转让或许可我们的权利。我们也可能无法许可或获得第三方知识产权的条款，使我们能够作出适当的回报，我们的投资。如果我们无法成功地获得所需的第三方知识产权，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
与我们对第三方的信赖有关的风险
我们依靠第三方来进行动物研究和临床试验。如果这些第三方不能成功地履行他们的合同义务或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得我们的产品候选产品的监管批准或商业化，我们的业务可能会受到很大的损害。
我们一直依赖并计划继续依赖第三方CRO来监测和管理我们正在进行的临床前研究和临床项目的数据。我们依靠这些方面来执行我们在动物和临床试验中的研究，并且只控制它们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每项研究都按照适用的议定书、法律和规章要求以及科学标准进行，而我们对CRO的依赖并不免除我们的监管责任。我们和第三方，例如我们的CRO，都要遵守许多环境、健康和安全的法律和条例，包括关于实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们将对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能受到民事或刑事罚款和处罚，以及相关的重大费用。
我们、我们的临床研究人员和我们的CRO必须遵守GCPs，这是FDA、CFDA、EMA和其他类似的监管机构在临床开发中对我们所有药物实施的条例和指南。监管当局通过定期检查审判发起人、主要调查人员和审判地点来执行这些全球合作伙伴制度。如果我们、我们的临床研究人员或我们的任何CRO未能遵守适用的GCPs，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、CFDA、EMA或类似的监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行更多的临床试验。经某一监管机构检查后，该监管机构可确定我们的一项或多项临床试验不符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须对根据cGMP规定生产的药物进行。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将推迟监管审批过程。
我们的CRO有权在某些情况下终止与我们的协议。如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成协议，或以商业上合理的条件这样做。此外，我们的CRO不是我们的雇员，如果他们没有将足够的时间和资源用于我们正在进行的临床和临床前研究，我们仅限于根据我们与这些CRO的协议向我们提供的补救办法。如果CRO或临床调查员未能成功地履行合同职责或义务，或未达到预期的最后期限，如果他们需要被替换，或者他们所获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床协议、法规要求或其他原因而受到损害，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法。获得监管机构的批准或成功地将我们的产品候选产品商业化。因此，我们的运营结果和产品候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会被推迟。
转换或添加额外的CRO需要额外的成本，并且需要管理时间和精力。此外，有一个自然过渡时期，一个新的CRO开始工作。因此，延迟会发生，这会极大地影响我们的能力，以满足我们期望的临床发展时间表。虽然我们仔细管理我们与CRO的关系，但我们将来可能会遇到类似的挑战或延误，这些延误或挑战可能会对我们的业务、财务状况和前景产生重大的不利影响。
我们期望依赖第三方来制造我们的产品候选产品，并且我们打算依赖第三方来进行我们的产品候选产品的生产过程，如果获得批准的话。如果这些第三方不能提供足够数量的产品，或者不能以可接受的质量水平或价格提供产品，我们的业务就会受到损害。
药物产品的制造是复杂的，需要大量的专门知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。我们打算依靠外部供应商来制造供应品和处理我们的产品候选产品。我们还没有使我们的产品候选人在商业规模上被制造或加工，并且可能无法为我们的任何产品候选人这样做。
我们对第三方制造商的预期依赖使我们面临以下风险：
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我们可能无法在可接受的条件下识别制造商，因为潜在制造商的数量有限，FDA、CFDA、EMA或其他类似的监管机构必须对任何制造商进行评估。这一评估需要由FDA、CFDA、EMA或其他类似的监管机构进行新的测试和cGMP合规检查。此外，一个新的制造商必须接受教育，或为生产我们的药品开发相当的工艺；
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我们的制造商可能很少或根本没有生产我们的产品候选产品的经验，因此可能需要我们大量的支持来实施和维护生产我们的产品候选产品所需的基础设施和程序；
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我们的第三方制造商可能无法及时生产我们的产品候选产品或生产所需的数量和质量，以满足我们的临床和商业需要，如果有的话；
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我们的合同制造商可能无法适当地执行我们的制造程序和其他后勤支持要求；
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我们的合同制造商可能不履行协议，可能没有为我们的产品候选人投入足够的资源，或者在提供临床试验或成功生产、储存和销售我们的药物所需的时间内不能继续从事合同制造业务；
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任何潜在的第三方制造商可能无法以及时或符合成本效益的方式通过联邦、州或国际监管机构的检查；
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制造商须接受美国食品和药物管理局和美国相应的州机构和其他监管当局的定期检查，以确保严格遵守cgmp和其他政府条例以及相应的非美国要求，而我们的第三方制造商可能不遵守这些规定和要求；
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我们可能不拥有，或可能必须分享知识产权的任何改进，由我们的第三方制造商在生产过程中，我们的产品候选；
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我们的第三方制造商可能违反或终止他们与我们的协议；
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我们的合同制造商和关键试剂供应商可能受到恶劣的天气，以及自然或人为灾害；
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我们的合约制造商可能有不可接受或不一致的产品质量成功率和产量；以及
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我们可能无法获得在制造过程中使用的适合或可接受使用的原材料和部件，特别是在我们没有其他原材料或部件的来源或供应商的情况下。
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这些风险中的每一个都可能推迟或阻止我们完成临床试验，或阻止FDA、CFDA、EMA或其他类似监管机构批准我们的任何产品候选产品，从而导致更高的成本或对我们产品候选产品的商业化产生不利影响。
除了依赖第三方制造商和供应商来生产我们的产品候选产品外，我们还将依赖第三方在交付给病人之前对我们的产品候选人进行特定的规格测试。如果这些测试不适当，检测数据不可靠，患者可能面临严重伤害的风险，FDA、CFDA、EMA或其他类似的监管机构可能会对我们公司施加重大限制，直到缺陷得到纠正。
目前，我们的药品原料，我们的生产活动是由多个来源的供应商。我们与制造商或供应商签订了药品供应协议，我们认为这些供应商有足够的能力满足我们的需求。此外，我们认为，有足够的替代来源来供应这种用品。然而，如果供应中断，就有可能对我们的业务造成实质性损害。
我们依赖于巴斯夫SE作为唯一的供应商的稳定剂，Solutol，用于普林布林目前的配方。如果巴斯夫SE变得无法或不愿意供应Solutol，我们将无法取代巴斯夫SE，我们将被要求重新制定Plinbulin。重新制定我们的产品候选人将导致延误，原因有很多，包括但不限于，任何替代代理的供应商必须由相关的监管机构评估或合格，这是一个昂贵和耗时的过程，在此期间，我们可能会遇到供应中断。这种调整将导致重大延误，并预计将减少我们的一个或多个产品候选人的整体活动。我们在与这样的供应商谈判优惠条件方面也可能不成功。因此，我们的财政状况和业务成果可能会受到不利影响。
药品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大或淘汰、验证生产过程和确保生产过程的高可靠性(包括无污染)方面。这些问题包括物流和运输、生产成本和产量的困难、质量控制，包括产品的稳定性、产品测试、操作人员的错误、合格人员的提供以及严格执行的联邦、州和非美国法规的遵守情况。此外，如果在我们供应的产品或制造设施中发现污染物，这些生产设施可能需要长期关闭，以调查和补救污染。今后可能会出现稳定性故障或与产品候选产品的制造有关的其他问题。此外，我们的制造商可能由于资源限制或由于劳资纠纷或不稳定的政治环境而面临生产困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或者不履行他们的合同义务，我们在临床试验中向病人提供产品候选的能力就会受到损害。例如，BASF SE可能无法及时生产足够数量的稳定剂。临床试验用品供应的任何拖延或中断都可能推迟临床试验的完成，增加维持临床试验计划的费用，并根据延迟期的不同，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
我们可能会在未来形成或寻求合作、战略联盟或收购，或达成许可安排，而我们可能无法意识到这些安排的好处。
我们可以建立或寻求战略联盟，建立合资企业或合作，获得免费产品、知识产权、技术或企业，或与第三方签订额外的许可证安排，我们认为这些安排将补充或加强我们对产品候选人和我们今后可能开发的任何产品候选人的开发和商业化努力。任何这些关系都可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。此外，我们在寻找合适的战略伙伴方面面临着巨大的竞争，谈判过程既费时又复杂。此外，我们可能无法成功地为我们的产品候选者建立战略伙伴关系或其他替代安排，因为他们可能被认为处于合作努力发展的过早阶段，第三方可能认为我们的产品候选方不具备展示安全和效能的必要潜力。如果和当我们与第三方合作开发和商业化一个产品候选，我们可以期望放弃部分或全部控制权的未来成功的产品候选人的第三方。
此外，涉及我们的产品候选人的合作也会面临许多风险，其中可能包括：
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协作者在确定他们将应用于协作的努力和资源方面有很大的酌处权；
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合作者可能不会追求我们的产品候选人的开发和商业化，也可能选择不继续或更新基于临床试验结果的开发或商业化计划，由于获得有竞争力的药物而改变其战略重点，可获得资金，或其他外部因素，例如转移资源或产生竞争优先事项的商业组合；
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合作者可以推迟临床试验，提供临床试验经费不足，停止临床试验，放弃候选产品，重复或者进行新的临床试验，或者要求新的候选产品进行临床试验；
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合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的药物或产品候选产品竞争的药物；
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拥有一种或多种药物的营销和分销权的合作者不得为其营销和分销投入足够的资源；
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合作者可能不适当地维护或捍卫我们的知识产权，或使用我们的知识产权或专有信息的方式可能导致实际或威胁的诉讼，从而危及或使我们的知识产权或专有信息失效，或使我们面临潜在的赔偿责任；
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我们和合作者之间可能会发生争端，导致我们的产品候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，从而转移管理层的注意力和资源；
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可能终止合作，如果合作终止，则可能需要更多的资本，以进一步开发适用的产品候选产品或使其商业化；
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合作者可能拥有或共同拥有知识产权，包括我们与他们合作产生的药品，在这种情况下，我们没有将这种知识产权商业化的专属权利；
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合作可能导致业务费用增加，或承担债务或或有负债；以及
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合作安排可能会导致关键人员的流失和我们维持关键业务关系的能力的不确定性。
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因此，如果我们签订合作协议和战略伙伴关系，或批准我们的药物，如果我们不能成功地将这些交易与我们现有的业务和公司文化结合起来，我们可能无法实现这些交易的好处，这可能会延误我们的时间表，或对我们的业务产生不利影响。在进行战略交易或许可后，我们可能无法获得合理的收入或特定净收入。If we are unable to reach agreements with suitable collaborators on a timely basis, on acceptable terms, or at all, we may have to curtail the development of a product candidate, reduce or delay its development program or one or more of our other development programs, delay its potential commercialization or reduce the scope of any sales or marketing activities, or increase our expenditures and undertake development or commercialization activities at our own expense.如果我们选择自行资助和进行发展或商业化活动，我们可能需要获得更多的专门知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件或根本无法获得的。如果我们不能进行合作，没有足够的资金或专门知识开展必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的产品候选人，或将他们推向市场并创造产品销售收入，这将损害我们的商业前景、财务状况和经营结果。
我们已经与加州大学圣迭戈分校(UniversityofCalifornia，San Diego，或UCSD)、UCSD的雇员、首席研究员Lyudmila Bazhenova博士达成了一项由研究者发起的临床试验协议，并与华盛顿大学(University Of Washington)就该研究人员达成了一项临床研究协议--与该研究人员有关--与转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者联合使用尼沃卢玛(Nivolumab)的Plinabin这两项协议都规定，我们将提供财政支助和获得普林布林，以便在研究中使用，也不能保证与这些研究有关的任何知识产权将得到发展。见“项目4”。公司信息--B.业务概述--我们的主要候选药物---此外，我们与弗雷德·哈钦森中心达成了一项合作协议，根据该协议，弗雷德·哈钦森中心每年至少向我们提供6种推荐化合物或疗法，以便通过选定和批准的合作项目进行测试。我们和弗雷德·哈钦森中心都可能提出合作项目；但是，弗雷德·哈钦森中心可能会拒绝批准我们可能提出的任何特定项目的实施。此外，即使建议的项目是相互批准的，项目测试的结果也可能没有什么价值。见“项目4”。公司信息--B.业务概述--Plinbulin，我们的主要药物候选人--其他项目--与FredHutchinson中心合作。“
与我们的工业、商业和经营有关的风险
我们可能受到限制，在我们可以作出的宣传主张，并可能无法使用有关竞争疗法的信息，以推广或市场上的普林布林，如果获得批准，而不招致重大的监管或执法风险。
包括FDA和联邦贸易委员会(FTC)在内的各种美国政府机构对FDA批准的医疗产品的推广和广告进行了监管。宣传材料和陈述不得是虚假或误导的。除其他外，fda要求宣传要求得到“实质性证据”的支持，这需要充分的、严格控制的临床试验。宣传要求还必须反映医疗产品的风险和利益之间的“公平平衡”。FDA还发现，如果没有充分的、严格控制的、面对面的比较试验的支持，比较性的说法是“错误的和误导的”。
免责声明称，这些比较性的声明并不是基于从头到头的试验，可能不足以使责任方与fda或ftc的强制行动隔离开来。虚假和具有误导性的广告和宣传违反了“联邦食品、药品和化妆品法”(FDCA)，并使责任方受到制裁，包括但不限于警告信、禁令、民事处罚和刑事起诉。此外，如果一个负责方为了推销该产品而对竞争药品、设备或生物作了虚假或误导性陈述，则该产品根据条例被错误地贴上了标签。我们还没有与任何其他预防中性粒细胞减少的治疗方法进行面对面的试验，例如G-CSF疗法。因此，我们将受到限制，我们的能力，在市场上使用现有的数据，从不同的竞争疗法的试验。如果我们决定将普林布林的益处与其他疗法相比较，我们将需要进行面对面的临床试验，这些试验可能耗时且昂贵，而且可能不成功。
我们在中国内地和香港对普林布林的权利有限。
大连万布林制药有限公司，或万春布林，部分拥有子公司，拥有的知识产权，普林布林在中国和香港。我们目前间接持有万春宝60%的股权。剩下的40%由万春生物科技公司持有。万春生物科技是一家中国有限责任公司，由我们的首席执行官兰黄(Lan Huang)、我们的大股东林清佳和我们的少数股东董亮持有。因此，凡春布林的股权分配，我们将不会完全接受，我们向万春布林支付的任何款项也将间接使黄博士、贾先生和梁先生受益。
我们未来的成功取决于我们是否有能力留住我们的首席执行官和其他关键高管，以及吸引、留住和激励合格的人员。
我们高度依赖蓝黄博士，我们的创始人，董事会主席和首席执行官，以及我们管理和科学团队的其他主要成员。虽然我们与大部分行政人员订有正式的雇佣合约，但这些协议并没有阻止我们的行政人员在任何时候终止他们与我们的工作。我们不为任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。失去这些人的服务可能妨碍我们实现研究、发展和商业化目标。
为了吸引有价值的员工留在我们的公司，除了工资和现金奖励外，我们还计划提供股票奖励。随着时间的推移，这些股权授予给员工的价值可能会受到我们无法控制的普通股价变动的重大影响，而且可能在任何时候都不足以抵消其他公司更有利可图的出价。虽然我们与我们的主要雇员有雇佣协议，但我们的任何雇员都可以随时离开，不论是否有通知。
招聘和留住合格的科学、临床、销售和营销人员或顾问也将是我们成功的关键。此外，我们依赖顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的发现和临床前研究发展和商业化战略。我们的行政人员或其他主要雇员和顾问失去服务，可能会妨碍我们的研究、发展和商业化目标的实现，并严重损害我们成功执行业务战略的能力。
此外，更换行政主任和主要雇员或顾问可能会有困难，而且可能需要较长的时间，因为本港业界人数有限，具备成功发展、获得规管认可及将产品候选人商业化所需的广泛技能和经验。从这个有限的人才库招聘人员的竞争十分激烈，鉴于许多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、保留或激励这些关键人员或顾问。
我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。我们的顾问和顾问可能被我们以外的雇主雇用，并可能根据咨询或咨询合同与其他实体签订合同，这可能会限制我们获得这些顾问和顾问的机会。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力将受到限制。
我们将需要扩大我们组织的规模和能力，我们可能在管理我们的增长方面遇到困难。
截至年度报告之日，我们有25名全职员工.其中13人从事全职研究开发和实验室操作，12人从事全职一般和行政工作。截至本年度报告之日，我们的10名员工在中国，15名在美国。我们还聘请并可能继续聘请独立承包商，包括四名咨询协议顾问，但他们不是全职雇员，以协助我们的业务。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，以及我们转变为一家上市公司，我们将需要建立和保持有效的披露和财务控制，并改变我们的公司治理做法。我们将需要增加大量的管理、业务、销售、营销、财务和其他具有适当的上市公司经验和技术知识的人员，我们可能无法成功地征聘和维持这类人员。今后的增长将给管理人员带来重大的额外责任，包括：
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有效地管理我们的内部开发工作，包括临床和FDA或其他类似的监管机构对我们产品候选方的审查过程，同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务；以及
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改进我们的业务、财务和管理控制、报告制度和程序。
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我们未来的财务表现和产品候选产品商业化的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来增长的能力，我们的管理层也可能不得不将过多的注意力从日常活动转移到管理这些增长活动上。
我们现时及在可预见的将来，在很大程度上仍须倚赖某些独立机构、顾问及顾问提供某些服务。这些独立的组织、顾问和顾问可能无法在需要时及时提供给我们，在这种情况下，我们可能无法找到合格的替代人员。此外，如果我们不能有效地管理我们的外包活动，或由于任何原因而影响顾问所提供服务的质量或准确性，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得产品候选人的监管批准或以其他方式推进我们的业务。此外，我们可能无法管理现有的顾问公司，或在经济上合理的条件下，找到其他合资格的外判商和顾问公司。
如果我们不能通过雇用新的雇员和扩大我们的顾问和承包商小组来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和使我们的产品候选人商业化所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们的雇员、独立承包商、顾问、商业伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商的欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和疏忽的行为，这些行为不能：遵守fda和其他类似的非美国监管机构的法律；向fda和其他类似的非美国监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守我们制定的制造标准；遵守美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的非美国欺诈性不当行为法律；或报告财务信息。或数据准确或向我们披露未经授权的活动。如果我们获得FDA批准，并开始在美国将这些药物商业化，我们在美国法律下的潜在暴露将大大增加，我们遵守这些法律的相关成本也可能会增加。除其他外，这些法律可能会影响到我们目前与主要调查人员和研究病人的活动，以及我们在临床试验招募病人过程中获得的信息的使用，以及拟议的和今后的销售、营销和教育方案。特别是，医疗保健用品和服务的推广、销售和营销，以及保健行业的某些商业安排，都要遵守广泛的法律，以防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可以限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户奖励计划和其他一般业务安排。
不一定能够查明和制止雇员和其他方面的不当行为，我们为发现和防止这一活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因不遵守这些法律或条例而采取的其他行动或诉讼。如果对我们采取任何这类行动，而且我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。
我们已经发现了我们在财务报告方面的内部控制方面的一个重大弱点。如果我们对这一重大弱点的补救措施没有效果，或者我们今后遇到更多的重大弱点或无法维持有效的内部控制制度，我们可能无法准确或及时地报告我们的财务状况或经营结果，这可能会对投资者对我们的信心产生不利影响，从而影响我们普通股的价值。
我们已经发现了我们在财务报告方面的内部控制方面的一个重大弱点。重大缺陷是对财务报告的内部控制方面的缺陷，或各种缺陷的组合，因此有合理的可能性，即我们的财务报表的重大错报不可能及时得到预防或发现。实质上的弱点是没有足够数量的财务报告人员，在应用美国公认会计准则和美国证券交易委员会(SEC)通过的符合我们报告要求的规则和条例方面具备适当水平的知识、经验和培训。
我们已经并将继续采取措施，改善对财务报告的内部控制，以弥补这一重大弱点，其中包括：
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我们在美国的会计部门聘用了一名新的高级会计师和一名新的会计人员，他们都有会计和财务报告方面的经验；
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我们继续寻找更多具有美国GAAP和SEC报告经验的财务专业人员，并增加合格的财务报告人员；
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我们正在通过根据美国公认会计准则和证交会规则和条例对会计和报告要求进行培训和教育，提高现有财务报告人员的能力；
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我们正在为财务报告人员编制、交流和实施一份会计政策手册，供经常交易和期末结算程序使用；以及
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我们正在为非经常性和复杂的交易建立有效的监测和监督控制，以确保我们的合并财务报表和相关披露的准确性和完整性。
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我们不能向你保证，我们迄今采取并继续执行的措施将足以弥补我们所查明的重大弱点，或避免今后可能存在的物质弱点。如果我们采取的步骤不能及时纠正重大弱点，我们将无法得出结论，即我们对财务报告保持有效的内部控制。因此，我们的财务报表的重大错报不可能及时得到预防或发现，这是合理的可能性。
作为一家上市公司，我们必须保持对财务报告的内部控制，并报告这些内部控制中的任何重大缺陷。“萨班斯-奥克斯利法案”(2002)或“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404节要求我们评估和确定我们对财务报告的内部控制的有效性，并从我们的第二次年度报告(也就是截至#date0#12月31日的年度)开始，提供一份关于财务报告内部控制的管理报告。“萨班斯-奥克斯利法案”还要求，我们关于财务报告内部控制的管理报告必须得到我们独立注册的公共会计师事务所的证明，如果我们不再是“就业法案”中定义的“新兴增长公司”的话。只要我们是一家新兴的成长公司，我们就不会指望我们的独立注册会计师事务所能够证实我们关于财务报告的内部控制的管理报告。
我们正在设计和实施对财务报告的内部控制，以履行这一义务，这一过程将耗费时间、费用昂贵和复杂。如果我们发现我们对财务报告的内部控制有任何其他重大缺陷，如果我们不能及时遵守“萨班斯-奥克斯利法案”第404条的要求，如果我们不能断言我们对财务报告的内部控制是有效的，或者在今后需要时，如果我们的独立注册会计师事务所不能就以下问题发表意见我们对财务报告的内部控制的有效性，投资者可能对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，我们的普通股的市场价格可能受到不利影响，我们可能会受到证券上市交易所、证券交易委员会或其他监管机构的调查，这可能需要额外的财务和管理资源。
我们面临着在国际上做生意的风险。
我们在世界各国开展业务，我们可能无法在这些市场上销售我们的产品或成功地开发新产品。我们还可能遇到其他在国际上开展业务的风险，包括：
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适用的非美国税收结构的影响和潜在的不利税收后果；
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我国知识产权保护的差异，包括第三方专利权的保护；
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遵守各种外国法律的责任，包括有效执行合同规定的困难；
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由于难以获得出口许可证、关税及其他壁垒和限制、付款周期可能较长、应收账款的收取更加困难和潜在的不利税收待遇而造成的拖延；
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任何影响国外原材料供应或制造能力的事件造成的生产短缺。
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此外，我们在经营的外国受到一般地缘政治风险的影响，例如政治和经济不稳定以及外交和贸易关系的变化，这可能影响到客户的库存水平和消费者购买，这可能导致我们的结果波动，我们的净销售额下降。任何一个或多个国际业务风险的发生，无论是个别的，还是整体的，都会对我们的业务和经营结果产生重大影响。
如果我们不遵守美国“反海外腐败法”或“反海外腐败法”或其他反贿赂法，我们的名誉可能会受到损害，我们可能会受到惩罚和重大开支，这会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。
我们受“反海外腐败法”的约束，该法案一般禁止我们为获取或保留业务而向非美国官员支付不当款项。我们也要遵守其他司法管辖区的反贿赂法，特别是中国的法律.随着业务的扩大，“反海外腐败法”和其他反贿赂法对我们的业务的适用性将增加。我们监控反贿赂合规的程序和控制措施可能无法保护我们免受我们的雇员或代理人的鲁莽或犯罪行为之害。如果我们由于自己的故意或无意行为或其他人的行为而不遵守适用的反贿赂法，我们的名誉就可能受到损害，我们可能会受到刑事或民事处罚、其他制裁和/或重大开支，这可能对我们的业务产生重大的不利影响，包括我们的财务状况、经营结果、现金流和前景。
业务中断可能严重损害我们未来的收入和财务状况，增加我们的成本和开支。
我们的业务，以及我们的第三方研究机构的合作者、CRO、供应商和其他承包商和顾问，可能会受到地震、电力短缺、电信故障、计算机病毒损坏、材料计算机系统故障、水短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和其他自然或人为灾害或商业中断的影响，而我们主要是自保的。此外，我们部分依赖第三方研究机构的合作者来进行我们的产品候选人的研究和开发，他们可能会受到政府关闭或撤回资金的影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的业务和财务状况，增加我们的成本和开支。我们依靠第三方制造商来生产和加工我们的产品候选产品。如果这些供应商的业务受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得产品候选产品的临床供应的能力可能会受到影响。我们的合同制造商的很大一部分业务位于一个单一的设施。由于火灾、自然灾害、电力损失、通信故障、未经授权的进入或其他事件对我们的公司或合同制造商的开发或研究设施造成损坏或长时间中断，可能导致我们停止或推迟对我们的部分或全部产品的开发。
我们的内部计算机系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问使用的系统，可能会失败或遭受安全漏洞。
虽然我们已采取保安措施，但我们的内部电脑系统，以及我们的电脑系统，以及其他承建商及顾问公司，都容易受到电脑病毒及未经授权而进入的电脑系统的损害。虽然，据我们所知，迄今为止，我们还没有经历过任何这样的物质系统故障或安全漏洞，但如果这样的事件发生并造成我们业务的中断，它可能会对我们的开发程序和业务运作造成实质性的破坏。例如，从已完成的或未来的临床试验中丢失临床试验数据可能导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们收回或复制数据的成本。同样，我们也部分依赖第三方研究机构的合作者来研究和开发我们的产品候选产品，以及其他第三方来制造我们的产品候选产品和进行临床试验，而与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。如果任何干扰或违反安全的行为导致我们的数据或应用程序损失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们就可能承担责任，我们的产品候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们的产品候选产品的商业化。
由于我们的产品候选产品的临床测试，我们面临产品责任的固有风险，如果我们将任何药物商业化，我们将面临更大的风险。例如，我们可能会被起诉，如果我们的产品候选人造成或被认为造成伤害，或发现其他不适合在临床测试，制造，营销或销售。任何这类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未警告药品固有危险、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据国家消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会承担大量的责任，或者被要求限制产品候选产品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。不论其优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：
我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们单独或与合作者共同开发的药物的商业化。虽然我们目前的最高保险总额约为500万元临床试验保险，但这类保险的金额可能不足够，我们可能无法维持这类保险，或我们可能无法以合理的成本获得额外或替代保险。我们的保险单也可能有各种除外条款，我们可能会受到产品责任索赔，但我们没有保险。我们可能必须支付法院裁定的任何金额，或在和解协议中谈判达成的任何金额，这些数额超出我们的承保范围限制，或未列入我们的保险范围，而且我们可能没有或能够获得足够的资本支付这些款项。即使我们与任何未来的公司合作者达成的协议使我们有权对损失进行赔偿，如果有任何索赔，这种赔偿可能是不可行的，也是不够的。
我们的保险范围有限，任何超出我们保险范围的索赔都可能导致我们承担大量费用和挪用资源。
我们维护财产保险政策，包括对我们的建筑物的有形损害或损失，以及它们的改进，设备，办公室家具和库存。我们持有雇主责任保险，一般包括雇员的死亡或与工作有关的伤害.我们持有公共责任保险，包括涉及第三方的某些事件，这些事件发生在公司的房地内。我们持有董事和军官责任保险，包括因对我们的董事和官员提起的某些法律诉讼而造成的损失或预付的辩护费用。我们不为任何一位高级管理人员或关键人员或业务中断保险提供关键人物人寿保险。我们的保险范围可能不足以支付任何产品责任、固定资产损坏或员工伤害的索赔。我们的设施或人员在保险范围之外的任何责任、损害或造成的损害，都可能导致我们承担大量费用，并挪用资源。
汇率的波动可能导致外汇兑换损失，并可能大大降低您的投资价值。
我们承担部分开支，将来可能以美元以外的其他货币，特别是人民币获得收入。因此，我们面临外汇风险，因为我们的经营结果和现金流量受外币汇率波动的影响。例如，我们的临床试验活动很大一部分可能在美国境外进行，相关费用可能以进行试验的国家的当地货币支付，这种费用可能会受到汇率波动的影响。我们目前不从事对冲交易，以防止特定外币与美元之间未来汇率的不确定性。在我们进行临床试验的国家，美元对货币的贬值可能会对我们的研究和开发成本产生负面影响。外币波动是不可预测的，可能会对我们的财务状况、经营结果和现金流动产生不利影响。
人民币对美元和其他货币的价值可能会波动，并受到政治和经济条件的变化以及中国和其他非美国政府采取的外汇政策的影响。特别是在中国，2005年月21日，中国政府改变了人民币与美元挂钩的政策。在取消钉住美元政策后，人民币兑美元汇率在未来三年内升值了18.7%。在2008至2010年间，人民币对美元的升值停止，人民币兑美元的汇率仍在一个狭窄的区间内。自2010以来，中国政府再次允许人民币对美元缓慢升值。2012年4月，中国政府宣布将允许人民币汇率进一步波动。2015年月11日，中国央行对人民币进行了1.8%的贬值。在接下来的两天里，人民币兑美元汇率下跌了1.2%。从2015年8月13日6.40元人民币兑1美元的汇率开始，人民币兑美元汇率在2016年月16日继续跌至6.96元兑1美元的低点。目前仍不清楚可能发生什么进一步的波动，或这将对货币产生什么影响。
中国、美国或其他政府政策可能会影响人民币、美元和其他货币之间的汇率，对我们的业务产生不利影响。国际社会仍对中国政府施加巨大压力，要求其采取更加灵活的货币政策，这可能导致人民币兑美元汇率出现更大的波动。我们的成本是以美元、人民币、澳元和欧元计价的，我们的大部分金融资产都是美元。如果我们需要将美元兑换成人民币，人民币兑美元的升值将对我们所收到的人民币金额产生不利影响。相反，如果我们决定将人民币兑换成美元，用于我们的业务或其他业务目的，那么美元对人民币的升值将对我们将收到的美元数额产生负面影响。
我们的投资面临可能导致损失的风险。
截至12月31日、2016和2015，我们的现金分别为1，170万美元和1，080万美元。我们可以把我们的现金投资于各种金融工具，主要是短期投资等级、有息工具。所有这些投资都受到信贷、流动性、市场和利率风险的影响。这些风险，包括持有我们的现金、现金等价物和投资的金融机构的破产或严重财务困难，可能导致我们的流动性损失、投资减损、未来重大损失的实现或长期投资的完全损失，这可能对我们的业务、经营结果、流动性和财务状况产生重大不利影响。我们面对利率风险的风险来自于我们从存款中赚取的利息收入和股东贷款的利息费用的变动。为了管理风险，我们的现金被持有在我们认为是高信用质量的金融机构。虽然我们相信我们的现金状况不会使我们面临过度的风险，但未来的投资可能会受到市场价值的不利变化。
我们的披露控制和程序可能无法防止或发现所有错误或欺诈行为。
我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们在根据“交易法”提交或提交的报告中所需披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时间内积累并传达给管理层，并记录、处理、汇总和报告。我们认为，任何披露管制和程序，或内部控制和程序，无论构思和运作如何良好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制制度的目标得到实现。
这些固有的局限性包括：决策中的判断可能是错误的，而故障可能是由于简单的错误或错误而发生的。此外，某些人的个人行为、两人或两人以上的串通或未经授权的控制可以规避控制。因此，由于我们的控制系统固有的局限性，可能会发生错误或欺诈引起的误报，而不会被发现。
与我们在华业务相关的风险
中国的制药业受到高度管制，这些规定可能会改变，影响我国药品的批准和商业化。
中国的医药行业受到政府的全面监管，包括新药的批准、注册、生产、包装、许可和销售。见“项目4”。公司信息-B.业务概述-政府法规-中国法规“讨论适用于我们目前和计划在中国的商业活动的监管要求。近几年来，我国医药行业的监管框架发生了重大变化，我们期望继续发生重大变化。任何此类改变或修改都可能导致我们的业务合规成本增加，或导致在中国的产品候选人的成功开发或商业化受到拖延或阻碍，并减少我们认为在中国开发和生产药物的现有好处。中国当局在执行制药业的法律方面变得越来越警惕，如果我们或我们的合作伙伴不遵守适用的法律和条例，或不取得和维持所需的许可证和许可证，我们在中国的业务活动就可能被中止或终止。我们相信，我们的战略和方针与中国政府的政策是一致的，但我们不能确保我们的战略和方针将继续保持一致。
中国政府的政治和经济政策的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大和不利的影响，并可能导致我们无法维持我们的增长和扩张战略。
我们的财务状况和经营成果在很大程度上受到中国经济、政治和法律发展的影响。
中国经济在政府参与程度、发展水平、增长率、外汇管制和资源配置等方面与大多数发达国家不同。虽然中国政府已采取措施，强调利用市场力量进行经济改革，减少国有生产性资产，改善企业法人治理，但中国很大一部分生产性资产仍为政府所有。此外，中国政府通过实施产业政策，继续在调控产业发展方面发挥着重要作用。中国政府还通过配置资源、控制以外币计价的债务的支付、制定货币政策、规范金融服务和金融机构以及向特定行业或公司提供优惠待遇，对中国经济增长进行重大控制。
虽然中国经济在过去三十年中取得了显著增长，但无论是在地理上还是在各个经济部门之间，增长都是不平衡的。中国政府采取了多种措施，鼓励经济增长，引导资源配置。其中一些措施可能对中国整体经济有利，但也可能对我们产生负面影响。我们的财务状况和经营结果可能会受到政府对资本投资的控制或对适用于我们的税务条例的改变的重大和不利影响，从而对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。
中国法律、法规和法规的解释和执行存在不确定性。
我们的部分业务是通过我们的中国子公司在中国进行的，并受中国法律、法规和条例的管辖。我们在中国的子公司受适用于外商在华投资的法律、法规和规章的约束。中国法律制度是建立在成文法基础上的民事法律制度。
1979，中国政府开始颁布一套全面的经济法规体系。过去三十年来，立法的总体效果大大加强了对中国各种形式外国投资的保护。然而，中国还没有形成一个完整的法律体系，最近颁布的法律、法规、规章可能不足以涵盖中国经济活动的各个方面，也可能受到中国监管机构的重大解释。特别是，由于这些法律、规则和条例是相对较新的，而且由于公布的决定数量有限，而且这些决定不具约束力，而且由于法律、规则和条例往往赋予有关监管机构在如何执行这些决定方面的重大酌处权，因此，对这些法律、规则和条例的解释和执行涉及不确定性，可能是不一致和不可预测的。此外，中国的法律制度部分以政府政策和内部规则为基础，其中一些政策和内部规则没有及时公布或根本没有公布，而且可能具有追溯效力。因此，我们可能不知道我们违反了这些政策和规则，直到发生了违法行为。
在中国，任何行政和法院诉讼程序都可能旷日持久，造成大量费用和资源的转移以及管理人员的关注。由于中国行政和法院当局在解释和执行法定和合同条款方面有很大的酌处权，与较发达的法律制度相比，评估行政和法院程序的结果以及我们享有的法律保护水平可能更加困难。这些不确定因素可能会妨碍我们执行我们签订的合同的能力，并可能对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大和不利的影响。
在制定时间表、最后版本、解释和实施中国外国投资法草案以及如何影响我国现行公司治理的可行性等方面存在着重大的不确定性。
商务部于2015年1月发布了“外商投资法”草案，以取代现行“中外合资经营企业法”、“中外合资经营企业法”、“中外合作经营企业法”、“外商独资企业法”三部现行外商投资法律及其实施细则和配套条例。“外国投资法”草案体现了一种预期的中国监管趋势，即根据国际通行的惯例和统一外资和国内投资公司法律要求的立法努力，使其外国投资监管制度合理化。商务部征求了对该草案的意见，在其颁布时间表、最后版本、解释和实施方面存在着很大的不确定性。
除其他外，“外国投资法”草案扩大了外国投资的定义，在确定一家公司是否被视为外商投资企业或外商投资企业时引入了“实际控制”原则。“外国投资法”草案明确规定，在中国设立但由外国投资者“控制”的实体将被视为外商投资企业，而在外国法域设立的实体在商务部或其当地对应方进入市场后，将被视为中国居民企业，条件是该实体由中国实体和(或)公民“控制”。在这方面，法律草案对“控制权”作了广义定义，涵盖以下概括类别：(1)持有主体实体50%以上的股份、股权或表决权；(2)持有主体实体50%以下的表决权，但有权确保至少50%的董事会或其他同等决策机构的席位，或对董事会、股东大会或者其他同等决策机构具有重大影响的表决权；或者(三)有权通过合同或者信托安排，对主体实体的经营、财务事项或者其他业务活动的关键方面施加决定性影响。单位确定为外商投资企业后，从事“消极清单”所列行业的，受外商投资限制或者禁止，以后由国务院另行发布。“负面清单”需要商务部或当地对应机构批准进入市场。除非FIE的基本业务属于否定清单，否则设立FIE将不再需要政府当局按照现行外国投资法律制度的授权事先批准。我们的主要业务，创新癌症疗法的开发，属于“指导外国投资产业目录”(2015修订版)或2015目录中的鼓励行业类别。因此，如果“外国投资法”草案以目前的形式生效，而2015目录保持不变，我们对万春生物技术(深圳)有限公司和万春布林的投资将不需要获得政府有关部门的许可，无论我们是由中国股东还是外国股东控制。
“外国投资法”草案还对外国投资者和适用的外国投资企业规定了严格的特别和定期信息报告要求。除了每次投资和投资细节变更所需的投资执行情况报告和投资修正报告外，年度报告是强制性的，符合某些标准的大型外国投资者必须每季度报告一次。任何被发现不遵守这些信息报告义务的公司可能会被处以罚款和/或行政或刑事责任，直接责任人员可能要承担刑事责任。
“外国投资法”草案目前只是草案形式，关于最后立法与草案之间的差异有多大的不确定性很大。如果“外商投资法”与现行草案有实质性的不同，可能会对公司结构、业务运作和公司治理产生重大影响。虽然我们期望采取行动确保我们的业务继续符合适用的中华人民共和国法律，包括“外国投资法”生效后，但我们可能会花费大量时间和费用来遵守，并可能需要改变我们的公司结构。
中国有关中国居民投资海外公司的规定可能会使我们未来的中国居民受益所有人或我们的中国子公司承担责任或受到惩罚，限制我们向中国子公司注入资本的能力，或限制我们的中国子公司增加注册资本或分配利润的能力。
国家外汇管理局或国家外汇局于#date0#7月4日发布了“关于境内居民境外投融资和专用车往返投资外汇管理有关问题的通知”或“外汇局第37号通知”，取代了国家外汇局于2005年月21日发布的“安全通知75”。外汇局第三十七号通知要求中国居民在外汇局直接设立或者间接控制境外实体的地方分支机构办理境外投资、融资手续，并将其合法拥有的境内企业资产、股权或者境外资产或者权益登记为“专用工具”。“安全通告”第37号进一步要求对特别用途车辆的登记作出修正，如中国个人出资的增加或减少、股份转让或交换、合并、分立或其他重大事件。如果持有某一专用工具的中国股东权益不符合规定的安全登记，则该专用工具的中国子公司不得向境外母公司进行利润分配和随后开展跨境外汇活动，专用车辆向其中国子公司增资的能力也可能受到限制。此外，如果不遵守上述各项安全登记要求，根据中国法律，规避外汇管制的责任可能会产生。
我们相信，蓝黄博士和林清佳、董良先生都是我们的股东，他们都是中国居民，他们都是“安全通告”第37号通知中的中国居民。虽然蓝黄博士、贾临清先生和董良先生已根据“安全通知”第37号完成了外汇登记，但我们对这三名股东和其他实益所有人没有控制权，我国居民受益所有人可能没有遵守，今后也可能不遵守“安全通知”第37号及其后的实施细则。中国居民受益所有人未按照“安全通知”第37号及其后的实施细则及时登记或修改其安全注册，或本公司未来的中国居民受益所有人未遵守“安全通告”第37号及其后的实施细则所规定的登记程序，可对该实益所有人或我们的中国子公司处以罚款和法律制裁。此外，“安全通告”第37号不清楚中国政府有关部门将如何解释、修正和实施这一条例，以及今后有关离岸或跨境交易的任何规定，我们无法预测这些规定将如何影响我们的业务运作或未来的战略。不注册或不遵守相关要求也可能限制我们向中国子公司提供额外资本的能力，并限制我们在中国的子公司向我们分配股息的能力。这些风险将来可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。
任何不遵守中国有关员工权益激励计划的规定，都可能会被中国计划参与者或我们处以罚款或其他法律或行政处罚。
我们和我们的董事、执行官员和其他属于中国公民或在中国连续居住不少于一年并将被授予限制性股份或期权的员工，须遵守外管局于2月份发布的关于参与境外上市公司股票激励计划的国内个人外汇管理局有关问题的通知。参加境外上市公司股份激励计划的员工、董事、监事和其他管理人员，如果是中国公民或者在中国居住不少于一年的非中国公民，除有限的例外情况外，必须通过境内合格代理人向外汇局登记，该代理人可以是该海外上市公司在中国的子公司，并完成某些其他程序。此外，还必须聘请海外受委托机构处理行使或出售股票期权和买卖股份和权益的事宜。如果不完成安全注册，可能会受到罚款和法律制裁，也可能限制我们根据股权激励计划付款的能力，或获得与此相关的股息或销售收益的能力，或我们向我国在华外资独资企业提供额外资本的能力，以及限制我们的外资企业向我们分配股息的能力。我们还面临监管方面的不确定性，这可能会限制我们根据中国法律为董事和员工制定额外股权激励计划的能力。
此外，国家税务总局还发布了关于职工股票期权或限制性股份的通知。根据这些通知，在中国工作的行使股票选择权或持有限制性股份的雇员将缴纳中国个人所得税。境外上市公司的中国子公司有义务向有关税务机关提交与职工股票期权或者限制性股份有关的文件，并扣缴与其股票期权或者限制性股份有关的职工个人所得税。如果员工不缴纳，或者中国子公司没有预扣适用的所得税，中国子公司可能面临税务机关或其他中国政府机关的制裁。
将来，我们可能会在某种程度上依赖分红和其他来自主要运营子公司的股权分配来满足海外现金和融资需求。
我们是一家控股公司，在开曼群岛注册成立，将来可能在某种程度上依赖于我们主要经营子公司的股息和其他股权分配，以满足我们在海外的现金和融资需求，包括向股东支付股息和其他现金分配所需的资金，为公司间贷款提供资金，偿还我们在中国以外可能产生的任何债务，并支付我们的费用。适用于我们中国子公司和某些其他子公司的法律、规则和条例只允许根据适用的会计准则和条例确定的留存收益(如果有的话)支付股息。
根据中国的法律、法规和条例，我们在中国注册的每一家子公司每年都必须拨出一部分净收入，用于支付某些法定准备金。这些准备金，连同注册股本，不能作为现金红利分配。由于这些法律、法规和条例，我们在中国注册的子公司在向股东转移部分净资产作为股息的能力上受到限制。此外，在中国，注册股本和资本储备账户也被限制退出。截至2016年月31，这些限制性资产总计256万元人民币(37万美元)。
“中华人民共和国企业所得税法”及其实施细则(均于2008年月一日生效)规定，外国企业从中国获得的收入，如中国子公司向非中国居民企业的股东支付的股息，通常按10%的税率征收中国预扣税，除非任何此类外国投资者的注册管辖范围已具备。与中国签订的税收条约，其中规定了不同的扣缴安排。因此，由我们的中国子公司支付给我们的股息预计将按10%的税率征收中国代扣税。
根据中国内地与香港特别行政区就所得税避免双重征税及防止逃税的安排，或根据香港税务条约，香港附属公司的股东BeyondSpring(HK)有限公司或BeyondSpring HK，可就香港居民从我们的中国经营子公司收取的股息征收5%的预扣税。根据“香港税务条约”，在符合某些条件的情况下，只要受助人能证明自己是香港税务居民，而且是股息的实益拥有人，则中国实体的股息可获扣减扣缴税款。香港碧昂斯目前并无香港税务局的香港居民税务证明书，而扣减的预扣税税率亦可能无法提供。
此外，如果我们在中国的子公司将来代表自己发生债务，债务工具可能会限制它们向我们支付股息或其他付款的能力。对我们的子公司将来向我们分配股息或其他付款的能力的任何限制，都会对我们进行有益于我们的业务、支付股息或以其他方式为我们的业务提供资金和进行业务的投资或收购的能力造成重大和不利的限制。
根据EIT法，我们可以被视为中国的居民企业，并按25%的税率对我们的全球应税收入征收中国税。
根据“经济转型期法”，在中国境外设立的具有“事实上的管理机构”的企业被视为“常驻企业”，意思是为了经济转型期的目的，以类似于中国企业的方式对待它。“经济转型法”的实施细则将“事实上的管理机构”界定为“对企业的生产和经营、人事、会计和财产实行实质性和全面管理和控制的管理机构”。此外，根据事实上的管理机构或第82号通知，将中国控制的离岸公司确定为中华人民共和国税务常驻企业的通知或第82号通知规定，某些中国控制的离岸公司，即根据外国或领土法律注册并以中国企业或企业集团为其主要控股股东的企业，如果全部被列为居民企业，将被列为居民企业。中国境内有下列人员或居民：负责日常生产、经营和管理的高级管理人员和部门；财务和人事决策机构；关键财产、会计帐簿、公司印章和董事会和股东大会记录；半数以上有表决权的高级管理人员或董事。2011，7月27日，国家税务总局发布了“中国境外注册居留企业企业所得税管理办法”(试行)，自2011年9月1日起生效，并于2016年月1日修订，为“第82号通知”的实施提供进一步指导。公报45阐明了与确定中国居民企业地位有关的若干问题，包括哪些主管税务机关负责确定境外注册的中国居民企业的地位，以及确定后确定的管理。2014，中国工商行政管理局发布了“关于根据实际管理机构承认境外中资企业为常驻企业的有关问题的公告”，补充了有关居民企业认定管理程序的一些规定，而“82号通知”中用于居民企业分类的标准保持不变。
我们不知道有任何离岸控股公司的公司结构与我们类似，被中国税务机关认为是中国的“常驻企业”。因此，我们不认为我们的公司或我们的任何海外子公司应该被视为中国的居民企业。
如果中国税务机关认定我们的开曼群岛控股公司是中国经济转型期的常驻企业，中国可能会产生一系列不利的税收后果，我们可能会以全球应纳税收入的25%的税率接受EIT，以及中国的EIT报告义务。在这种情况下，我们的中国子公司支付给我们的股息可能不受中国预扣税的约束。
支付给外国投资者的股息可能要缴纳中国预扣税，外国投资者出售普通股所得的收益可能要缴纳中国税。
如果我们被视为“---因此，支付给非中国居民企业普通股东的股息可按10%的税率征收中国代扣税(如非中国个人普通股东为20%)，而非中国居民企业的普通股东从转让我国普通股中获得的收益可按10%的税率征收中国税(或对非中国的个人普通股东征收20%的税率)。目前尚不清楚，如果我们或我们在中国以外设立的任何子公司被视为中国的居民企业，我们普通股的持有者是否能够从中国与其他国家或地区签订的所得税条约或协议中获得利益。如果支付给我们的非中国投资者的股息，或这些投资者转让我们普通股所得的收益要缴纳中国税，你对普通股的投资价值可能会大幅下降。
我们和我们的股东在间接转让中国居民企业的股权或归属于一家非中国公司的中国公司的其他资产，或归属于一家非中国公司的中国公司的其他资产方面，面临着不确定性。
2015年2月3日，国家税务总局发布了“企业所得税和非中华人民共和国居民企业间接转移资产公告”(第7号公报)，取代或补充了“关于加强对非中华人民共和国居民企业股份转让企业所得税管理的通知”或国家税务总局于12月10日发布的第698号通知中的某些规定。根据本公报，非中国居民企业对“中华人民共和国应税资产”(包括中国居民企业的权益)的“间接转移”，可以重新定性，并视为中华人民共和国应税资产的直接转让，如果这种安排没有合理的商业目的，是为逃避中国企业所得税而制定的。因此，从这种间接转移中获得的收益可能要缴纳中国企业所得税。在确定交易安排是否有“合理的商业目的”时，应考虑的因素包括：有关离岸企业权益的主要价值是否来自中华人民共和国的应税资产；有关离岸企业的资产是否主要包括在中国的直接或间接投资，或者其收入是否主要来自中国；其直接或间接持有中华人民共和国应税资产的子公司具有真实的商业性质，其实际职能和风险暴露；业务模式和组织结构的存在时间；中华人民共和国应税资产直接转移交易的可复制性；以及此类间接转移和适用的税务条约或类似安排的税务情况。
迟交适用的税款将使出让方有违约利息。投资者通过公开证券交易所出售股票所得的收益不受公告7规定的中国企业所得税的影响。公告7规定，这些股票是通过公开证券交易所在交易中获得的。然而，在公开证券交易所以外的非中国居民企业出售我们的普通股，根据公告7可能要缴纳中国企业所得税。
公报7的应用存在不确定性。第7号公告可由税务机关确定适用于出售涉及中华人民共和国应税资产的海外子公司或投资项目的股份。转让人和受让方可能受到纳税申报、预扣缴或纳税义务的约束，而我们的中国子公司可能被要求协助申报。此外，我们，我们的非居民企业和中国子公司可能需要花费宝贵的资源来遵守公报7，或确定我们和我们的非居民企业不应根据公报7被征税，因为我们以前和将来重组或处置我们的海外子公司的股份，这可能对我们的财务状况和经营结果产生重大的不利影响。
根据公告7，中国税务机关有权根据转让的应纳税资产的公允价值与投资成本之间的差额，对应纳税资本收益进行调整。如果中国税务机关根据第698/公报7号通知对交易的应纳税所得额作出调整，我们可能会增加与这些潜在收购或处置有关的所得税成本，这可能会对我们的财务状况和经营结果产生不利影响。
对货币兑换的限制可能限制我们有效利用收入的能力。
中国政府对人民币兑换外币实行管制，在某些情况下，对人民币汇出中国实行管制。我们未来的一部分收入可能以人民币计价。外汇短缺可能会限制我们的中国子公司向我们的离岸实体汇出足够的外币，以便我们的离岸实体支付股息或支付其他款项，或以其他方式履行我们以外币计价的债务。人民币目前在“经常账户”下可兑换，其中包括股息、贸易和与服务有关的外汇交易，但不包括“资本账户”，其中包括外国直接投资和贷款，包括我们可以从在岸子公司获得的贷款。目前，我国全资企业的中国子公司，可以不经国家外汇局批准，按照一定的程序要求，购买外币结算“往来账户交易”，包括向我们支付股息。但是，中国政府有关部门可能会限制或取消我们将来购买外币进行经常账户交易的能力。由于我们未来的部分收入可能以人民币计价，任何现行和未来对货币兑换的限制都可能限制我们利用人民币产生的收入为我们在中国以外的业务活动提供资金或向我们的股东(包括普通股股东)支付外币股利的能力。资本项目下的外汇交易仍须受限制，并须经国家外汇局和其他有关政府机关批准或登记。这可能会影响我们通过债务或股权融资为子公司获得外汇的能力。
最近围绕在美国上市的中国公司提起的诉讼和负面的宣传，可能导致监管机构对我们进行更严格的审查，并对我们普通股的交易价格产生负面影响，并可能对我们的业务产生重大不利影响，包括其运营结果、财务状况、现金流和前景。
我们认为，围绕在美国上市的在华运营的公司提起诉讼和负面宣传，对这些公司的股价造成了负面影响。各种基于股权的研究机构在审查了它们的公司治理实践、关联方交易、销售惯例和财务报表后，发表了关于中国公司的报告，这些报告导致了全国性交易所的特别调查和股票停牌。对我们的任何类似审查，不论其缺乏价值，都可能导致管理资源和精力的转移，可能导致我们抵御流言、股价下跌和波动的潜在成本，以及董事和高级官员的保险费增加，并可能对我们的业务产生重大的不利影响，包括业务结果、财务状况、现金流和前景。
本年度报告所载的审计报告是由没有经过上市公司会计监督委员会(PCAOB)全面检查的审计师编写的，因此，我们的股东被剥夺了这种检查的好处。
作为在美国上市的公司和在PCAOB注册的公司的审计师，根据美国法律，安永华明有限责任公司必须接受PCAOB的定期检查。然而，由于我们在中国境内有大量业务，而PCAOB目前无法在未经中国政府当局批准的情况下进行检查，因此，我们的审计师及其审计工作目前没有得到PCAOB的全面检查。
PCAOB在中国境外对其他审计师进行的检查有时会发现这些审计师的审计程序和质量控制程序中的缺陷，这些缺陷可以作为提高未来审计质量的检查过程的一部分加以解决。由于缺乏对中国审计工作的PCAOB检查，PCAOB无法定期评估我国审计人员的审计及其质量控制程序。因此，股东可能被剥夺了PCAOB检查的好处，并可能对我们报告的财务信息和程序以及财务报表的质量失去信心。
美国证交会对包括我们独立注册的公共会计师事务所在内的五家中国会计师事务所提起的诉讼，可能导致我们的财务报表被认定不符合“外汇法”的要求。
2012年12月，美国证交会对中国五家会计师事务所提起行政诉讼，其中包括我们的独立注册会计师事务所，指控它们拒绝出示与美国证交会调查的其他中国公司有关的审计工作文件和其他文件。2014年月22日，美国颁布了一项最初的行政法决定，谴责这些会计师事务所，并将其中四家公司暂停在证交会前执业6个月。这一决定既不是最终的，也不是法律上有效的，除非和直到得到SEC的审查和批准。2014年2月12日，四家总部位于中国的会计师事务所向美国证交会提出上诉，反对这一决定。今年2月，包括我们独立注册的会计师事务所在内的四家中国会计师事务所都同意对证交会进行谴责，并向美国证交会支付罚款，以解决纠纷，避免暂停其在证交会的执业能力。这些公司继续为各自客户提供服务的能力不受和解的影响。和解要求这些公司遵循详细的程序，以便通过中国证监会(CSRC)向SEC提供获得中国公司审计文件的权限。如果这些公司不遵守这些程序，美国证交会可以处以停职等处罚，也可以重启行政诉讼。和解不要求这些公司承认任何违法行为，并在重新启动行政诉讼时保留这些公司的法律辩护。如果美国证交会根据最终结果重新启动行政诉讼，在中国有重大业务的美国上市公司可能会发现很难或不可能保留其在华业务的审计师，这可能导致财务报表被认定不符合“外汇法”的要求，包括可能的退市。此外，对这些审计公司提起诉讼的任何负面消息，都可能导致投资者对中国、美国上市公司的不确定性，以及我们普通股的市场价格可能受到不利影响。
如果我们的独立注册会计师事务所被剥夺了在证券交易委员会面前执业的能力，而我们又无法及时找到另一家注册会计师事务所对我们的财务报表进行审计和发表意见，我们的财务报表就可能被认定不符合“交易所法”的要求。这样的决定最终可能导致我们的普通股从纳斯达克资本市场退市或从证券交易委员会撤销注册，或两者都取消，这将大大减少或有效地终止我们在美国的普通股的交易。此外，有关这些审计公司的诉讼程序的任何负面消息，都可能会影响投资者对在美国上市的中国内地业务规模庞大的公司的信心。所有这些都会对我们普通股的市场价格产生重大而不利的影响，并大幅减少或有效地终止我们在美国的普通股交易。
与普通股有关的风险
我们普通股的交易价格可能会波动，这可能会给你带来巨大的损失。
我们的普通股的交易价格可能会波动不定，并且会受到多种因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的。此外，其他以中国业务为主，在美国上市的公司，其市场价格的表现及波动，亦可能影响我们普通股的价格及成交量的波动。其中一些公司经历了巨大的波动，包括在首次公开发行(IPO)后价格大幅下跌。这些中国公司的证券在上市时或发行后的交易表现，可能会影响投资者对在美国上市的其他中国公司的整体投资意欲，从而影响本港普通股的交易表现。
除了市场和行业因素外，由于特定的业务原因，我们普通股的价格和成交量可能高度波动，包括：
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监管批准公告或完整的回复信，或特定的标签标志或使用的病人群体，或监管审查过程中的变更或延误；
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监管机构对我们的临床试验、制造供应链或销售和营销活动采取的不利行动；
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与我们现有的产品候选或临床前研究和临床开发计划相关的费用水平的变化；
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第三方，包括政府统计机构公布与行业或金融分析师预期不同的运营或行业指标；
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我们或我们的竞争对手宣布新产品和服务的提供、收购、战略关系、合资企业或资本承诺；
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释放或终止对我们已发行普通股的锁存或其他转让限制；
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未来由我们、执行主管、董事或股东出售我们的普通股；
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这些因素中的任何一个都可能导致我们普通股的交易量和交易价格发生巨大而突然的变化。在过去，随着公司证券市场价格的波动，股东经常对该公司提起证券集体诉讼。如果我们参与集体诉讼，可能会转移管理层的注意力，如果我们作出不利的决定，会对我们的财务状况和业务结果产生重大的不利影响。
此外，股票市场以及小型制药和生物技术公司的价格和数量波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，而不管我们的实际经营业绩如何。此外，与我们无法控制的金融市场有关的因素可能会导致我们的普通股价格迅速而出人意料地下跌。
在公开市场上出售或出售大量普通股可能导致普通股价格大幅下跌。
在公开市场上出售普通股或其他股票证券，或认为这些出售可能发生，可能导致我们普通股的市场价格大幅下跌。截至2017年4月25日，我们已发行普通股22，707，925股。在这些股份中，174 286股普通股已根据经修正的“1933证券法”或“证券法”注册，并可由我们的“联营公司”以外的人不受限制地自由转让；剩余的已发行股份尚未根据“证券法”注册，只能根据有效的登记声明或根据“证券法”的注册要求可自由转让。如果这些股票被出售，或者被认为会在公开市场上出售，我们的普通股的交易价格可能会下降。
关于我们的首次公开募股，我们、我们的董事和高级人员以及我们普通股的某些持有人，除某些例外情况外，已同意在未经承销商书面同意的情况下，在2017日后180天内不出售任何普通股。对于受锁定协议约束的普通股，承销商可以随时解除这些普通股的锁定限制。我们的大股东或其他股东持有的普通股的市场出售以及这些普通股将来出售的情况可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。
Nereus，我们普通股的持有者，将有权使我们根据“证券法”登记出售其股票，但须遵守180天的锁定期。根据“证券法”进行这些股份的登记，将导致代表这些股份的普通股在登记生效后立即根据“证券法”不受限制地自由流通。在公开市场上出售这些注册股票可能会导致我们的普通股价格大幅下跌。
由于我们不期望在可预见的将来分红，你必须依靠普通股的价格升值来获得投资回报。
我们打算保留大部分(如果不是全部)可动用的资金和收入，以资助我们业务的发展和发展。因此，我们预计在可预见的将来不会支付任何现金红利。因此，你不应该依赖对普通股的投资作为未来股息收入的来源。
我们的董事会对于是否分配股息有很大的酌处权。股东可以通过普通决议宣布股利，但股利不得超过董事会建议的数额。即使我们的董事会决定宣布和支付股利，未来股息的时间、数额和形式(如果有的话)，除其他外，将取决于我们未来的经营结果和现金流量、我们的资本需求和盈余、我们从我们的子公司收到的分配额(如果有的话)、我们的财务状况、合同限制和董事会认为相关的其他因素。因此，你对我们普通股的投资回报很可能完全取决于普通股未来的任何价格升值。我们的普通股可能不会升值，甚至不会维持你购买普通股的价格。你可能没有意识到你投资普通股的回报，甚至可能会失去你对普通股的全部投资。
我们是开曼群岛的公司。由于开曼群岛法律对股东权利的司法先例比美国法律对股东权利的限制更大，股东享有的股东权利可能比美国法律下的股东权利更少。
我们的公司事务受我们修订和重申的章程大纲和章程(可能不时修订)、开曼群岛公司法(经修正)和开曼群岛普通法管辖。股东对董事提起诉讼的权利、小股东的诉讼和我国董事的信托责任在很大程度上受开曼群岛普通法的制约。这一普通法部分来源于开曼群岛相对有限的司法先例以及英国普通法，英国普通法对开曼群岛法院具有说服力，但不具约束力。我们的股东的权利和我们董事根据开曼群岛法律负有的信托责任，在美国的某些司法管辖区中，并没有象根据法规或司法先例那样明确地确立。特别是，开曼群岛的证券法体系不如美国发达。此外，美国的一些州，如特拉华州，比开曼群岛拥有更完善的公司法和司法解释机构。
此外，由于开曼群岛豁免公司的股东，根据开曼群岛法律，我们的股东没有查阅公司记录和帐目或获得公司成员登记册副本的一般权利，但股东可要求获得经修订和重述的备忘录和公司章程的副本。根据我们修订和重述的公司章程，我们的董事可酌情决定我们的公司纪录是否或在甚麽条件下可由股东查阅，但无须向股东提供。这可能使你更难以获得必要的信息，以确定任何必要的事实，为股东的动议，或征集代理人从其他股东与代理竞争。作为一家开曼群岛豁免公司，我们可能没有资格在美国联邦法院提起衍生诉讼。因此，如果你受到伤害，你可能会受到限制，无法保护你的利益，否则你就可以向美国联邦法院起诉。此外，开曼群岛公司的股东可能没有资格在美国联邦法院提起股东派生诉讼。
因此，面对管理层、董事会成员或控股股东所采取的行动，公众股东可能比作为美国公司的公众股东更难保护他们的利益。
你可能在保护你的利益方面遇到困难，你通过美国联邦法院保护你的权利的能力可能受到限制，因为我们是根据开曼群岛的法律成立的，我们目前在美国境外开展我们的大部分业务，我们的一些董事和某些执行官员居住在美国以外的地方。
我们在开曼群岛注册，目前在美国以外的大部分业务都是通过我们在中国注册的子公司进行的。我们的一些董事和执行官员居住在美国境外，他们的大部分资产位于美国境外。因此，如果你认为你的权利根据美国证券法或其他法律受到侵犯，你可能很难或不可能在开曼群岛或中国对我们或这些人提起诉讼。即使你成功地提出这类诉讼，开曼群岛和中国的法律也可能使你无法执行对我们的资产或我们董事和高级官员资产的判决。开曼群岛没有法定承认美国或中国作出的判决，尽管开曼群岛法院一般承认和执行外国主管法院的非刑事判决，而不对案情进行重审。
我们的公司行为基本上由我们的董事、执行官员和其他主要股东控制，他们可以对重要的公司事务施加重大影响，这可能会降低我们普通股的价格，并剥夺你获得普通股溢价的机会。
截至2017年月25日，我们的董事、执行官员和主要股东有权受益地拥有大约87.74%的已发行普通股。我们的首席执行官蓝黄，我们的大股东林青佳，以及我们的少数股东董亮，也是我们目前不拥有的万春布林40%股权的实益股东。这些股东如果共同行动，可以对选举董事和批准重大合并、收购或其他企业合并交易等事项施加重大影响。这种所有权的集中也可能阻止、拖延或阻止对我们公司控制权的改变，这可能会造成双重影响，即剥夺我们的股东在出售我们公司的过程中获得溢价的机会，以及降低我们普通股的价格。即使我们的其他股东，包括我们普通股的股东反对这些行动，也可以采取这些行动。此外，这些人可能会将商业机会从我们身上转移到自己或其他人身上。
我们由于作为一家上市公司而增加了成本，我们的管理层需要投入大量时间用于新的合规计划和公司治理实践。
作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用。“萨班斯-奥克斯利法案”、“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”、纳斯达克资本市场的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司规定了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理人员和其他人员花了大量时间在这些遵守规定的倡议上。
根据“萨班斯-奥克斯利法案”第404条，我们将首先被要求提交一份报告，说明我们对截至2017年月31年度财务报告的内部控制。不过，虽然我们仍是一间新兴的成长型公司，但我们毋须包括一份由独立注册会计师事务所发出的财务报告内部控制核证报告。为了在规定的期限内遵守“萨班斯-奥克斯利法案”第404条的规定，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，可能聘用外部咨询人，并通过一项详细的工作计划，以评估和记录对财务报告的内部控制是否充分，继续采取步骤酌情改进控制程序，通过测试控制措施是否如文件所示运作，并为财务报告的内部控制实施持续报告和改进程序。尽管我们作出了努力，但仍有一种风险，即我们将无法在规定的时限内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制按照“萨班斯-奥克斯利法”第404条的要求是有效的。如果我们发现一个或多个重大弱点，就可能导致金融市场因对财务报表的可靠性失去信心而产生不利反应。
我们是一家“新兴成长型公司”，我们正在利用适用于新兴成长型公司的较低的披露要求，这可能会使我们的普通股对投资者的吸引力降低。
我们是“就业法案”中定义的“新兴成长型公司”，我们打算利用适用于其他非“新兴成长型公司”的上市公司的某些豁免，包括不遵守“萨班斯-奥克斯利法”第404(B)条的审计师认证要求，以及豁免举行非约束性的咨询表决关于高管薪酬和股东批准任何金降落伞付款之前未获批准。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力会降低，因为我们可能会依赖这些豁免。如果一些投资者觉得我们的普通股吸引力较低，我们的普通股可能会出现一个较不活跃的交易市场，而我们的普通股的价格可能会更不稳定。我们可以利用这些报告豁免，直到我们不再是一个新兴的增长公司。我们将继续是一家新兴成长型公司，直至(1)本财政年度的最后一天，即每年总收入达10亿元或以上；(2)在2017年月14成立5周年后的财政年度的最后一天；(3)我们在过去3年发行超过10亿元不可转换债务的日期；及(4)根据证券交易委员会的规则，我们被视为一名大型加速提交人的日期。
作为一家外国私人发行商，美国证券法规定我们不受多项规则的约束，并且允许我们向美国证券交易委员会提交比美国公司少的信息。这可能会限制我们的普通股持有者所能获得的信息。
我们是美国证券交易委员会(SEC)规则和条例中定义的“外国私人发行者”，因此，我们不受适用于在美国境内组建的上市公司的所有披露要求的约束。例如，我们不受“外汇法”某些规则的约束，这些规则规定了与征求代理、同意或授权有关的披露义务和程序要求，这些规则适用于根据“外汇法”注册的证券，包括“交易所法”第14条规定的美国代理规则。此外，我们的官员和董事不受“交易法”第16条以及有关他们购买和出售证券的相关规则的报告和“短期波动”利润回收规定的约束。此外，虽然我们打算每季度自愿报告我们的经营结果，但我们将不必像美国国内发行人那样频繁或迅速地向证券交易委员会提交定期报告和财务报表，也不需要根据“交易所法”就表格10-Q或目前的表格8-K提交季度报告。因此，与我们不是外国私人发行者相比，公开获得的有关我们公司的信息将会减少。
作为一家外国私人发行商，我们获准在公司治理事项上采用某些母国做法，这些做法与纳斯达克资本市场(NASDAQ)资本市场公司治理上市标准有很大不同。这些做法对股东的保护可能不如我们完全遵守公司治理上市标准时所享有的保护。
作为在纳斯达克资本市场上市的外国私人发行者，我们将遵循公司治理上市标准。然而，规则允许像我们这样的外国私人发行者遵循其本国的公司治理做法。开曼群岛是我们的母国，其某些公司治理做法可能与公司治理上市标准大不相同。目前，我们打算充分遵守纳斯达克资本市场公司治理上市标准。但是，我们今后可能会选择遵循某些母国的做法。因此，根据适用于美国国内发行人的公司治理上市标准，我们的股东可能得到的保护可能比其他公司要少。
我们将来可能会失去外国私人发行机构的地位，这可能会导致大量的额外费用和开支。
虽然我们目前符合外国私人发行者的资格，但外国私人发行者的地位每年在发行人最近一次完成的第二财季的最后一个营业日确定，因此，下一次决定将于2017年月30对我们作出。
将来，如果我们不符合在有关确定日期维持我国外国私人发行人地位所必需的条件，我们将失去我们的外国私人发行人地位。例如，如果我们50%以上的证券是由美国居民持有的，而我们的管理人员或董事会成员中有50%以上是美国的居民或公民，我们就可能失去我们的外国私人发行者的地位。
根据美国证券法，作为美国国内发行人，我们的监管和合规成本可能远远高于我们作为外国私人发行者所承担的成本。如果我们不是外国私人发行者，我们将被要求定期向美国证券交易委员会提交关于美国国内发行者表格的报告和登记报表，这些报告和登记报表在某些方面比外国私人发行者的表格更详细和更广泛。我们将被要求修改我们的某些政策，以符合与美国国内发行人相关的公司治理实践。此外，我们可能会失去能力，无法依赖外国私人发行商可以在美国证券交易所获得的某些公司治理要求的豁免，例如免除与征求委托书有关的程序要求。
我们可能面临更多的证券集体诉讼的风险。
从历史上看，证券集体诉讼往往是在证券市场价格下跌后对一家公司提起的。这种风险对我们来说尤其重要，因为生物技术和生物制药公司近年来经历了股价的大幅波动。如果我们被起诉，可能会导致大量费用，转移管理层的注意力和资源，从而损害我们的业务。
我们很可能会被归类为一家被动的外国投资公司，这可能会给美国股东带来不利的美国联邦所得税后果。
一般来说，如果在任何应课税年度，75%或以上的总收入是被动收入，或至少有50%的资产是用于生产或生产被动收入，我们将被定性为美国联邦所得税的被动外国投资公司。我们不能保证在任何应课税年度内，我们都不会被视为被动的外国投资公司。如果我们被定性为被动的外国投资公司，我们的美国股东可能会遭受不利的税收后果，包括将出售普通股所得的收益视为普通收入，而不是资本收益，适用于美国股东个人在我们普通股上收取的股息和收取利息费用的优惠利率的损失适用于我们的分配和我们股票的销售收益。有关美国税收影响的进一步信息，见“第10项”。附加信息-E.税收---美国联邦所得税考虑因素。“
美国国税局，或国税局，可能不同意的结论，我们不应被视为美国公司的美国联邦所得税的目的。
根据现行的美国联邦所得税法，公司通常被视为其组织或公司管辖范围内的税务居民。因此，作为根据开曼群岛法律组建的公司，就美国联邦所得税而言，我们一般应被归类为非美国公司(因此也是非美国税务居民)。然而，在某些情况下，“1986国税法”第7874节或“守则”可能导致在美国以外组织的公司被视为美国公司(因此也是美国税务居民)，除非适用一种或多种例外情况。
在2015，我们完成了我们的内部重组。关于内部结构调整的补充资料，见本年度报告其他部分所载的合并财务报表附注1和4。作为内部重组的一部分，我们执行了涉及“代码”第7874节的某些事务。尽管如此，根据适用于2015年月日发生的交易的规则，我们认为，内部重组符合某些例外情况，其作用是防止“守则”第7874条的适用，因此，我们不期望被视为美国联邦所得税方面的公司。关于更详细的讨论，见“项目10”。附加信息-E.税收---美国联邦所得税考虑---BeyondSpring公司为美国联邦所得税目的而设的税务住所。
尽管如此，“守则”第7874条的适用及其各种例外情况仍然很复杂，而且在事实和法律上也存在不确定性。此外，对该法第7874条或根据该法颁布的美国财政部条例(或美国联邦所得税法的其他有关规定)的修改可能具有前瞻性或追溯效力，可能会对我们的结论产生不利影响，即我们不应被视为美国联邦所得税的一家公司。因此，不能保证国税局会同意我们不应被视为美国联邦所得税公司的立场。如果美国国税局认为内部重组不符合适用“国税法”第7874条的任何例外条件，而且内部重组受“守则”第7874条的约束，我们就可以被视为美国联邦所得税的一家公司。
如果为了美国联邦所得税的目的，我们被视为一家美国公司，我们将对我们的全球收入征收美国公司所得税，而我们的非美国子公司的收入在被遣返或被视为根据受控制的外国子公司的美国联邦所得税规则承认时将被征收美国税。此外，我们向非美国股东支付的股息总额将按30%的税率征收美国代扣税，除非该非美国股东有资格根据适用的所得税条约获得豁免或扣减扣缴利率。
关于内部结构调整和守则第7874节的适用的更详细的讨论，见“项目10”。附加信息-E.税收---美国联邦所得税考虑---BeyondSpring公司为美国联邦所得税目的而设的税务住所。
BeyondSpringInc.于2014年月21日根据开曼群岛的法律注册为一家豁免公司。在2015，我们完成了我们的内部重组。关于内部结构调整的补充资料，见本年度报告其他部分所载的合并财务报表附注1和4。
我们的主要行政办公室位于纽约自由街28号，纽约，纽约，10708，我们的电话号码是+1(646)305-#number1#。我们在开曼群岛的注册办事处位于塞图斯公司(开曼)有限公司、塞图斯商会、总督广场、5号-204号套房、石灰树湾大道23号、大开曼岛P.O.方框2547、开曼群岛KY1-#number1#号。我公司在美国的代理业务是位于纽约第八大道111号的CT公司系统，纽约，10011。我们的网站是www.beiondSpringpharma.com。本网站所载或可透过本网站查阅的资料，并不构成本年度报告的一部分，亦不包括在此参考资料内。
首次公开募股与兼营私募
2017年3月，我们完成了首次公开发行(IPO)和同时私人配售，在扣除承销折扣和佣金、手续费和费用后，我们在首次公开发行(IPO)中出售了174，286股普通股，并出售了2，541，048股普通股，从中获得了4，817万美元。我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，代号为“BYSI”。
概述
我们是一家全球性的临床阶段生物制药公司，专注于创新癌症疗法的开发。我们正在推进我们的领先资产，普林布林，为减少多西紫杉醇诱导的严重的临床试验，4级中性粒细胞减少，第2/3期临床试验，预防非多西紫杉醇化疗引起的严重，4级中性粒细胞减少，第3期临床试验作为抗癌剂与多西紫杉醇联合治疗晚期非小细胞肺癌。普林布林还进入了一系列计划阶段1/2临床试验的第一阶段，以研究其与免疫肿瘤学药物nivolumab相结合的治疗潜力。此外，通过我们的研究合作，我们正在内部开发三种临床前制剂，并在未来五年每年开发多达六种新的制剂。
普林布林是一种海洋衍生小分子，具有许多独特的生物活动，可能提供多种治疗机会。在临床前的研究中，Plinbulin增加了中性粒细胞的存活，中性粒细胞是一种在预防细菌感染中非常重要的白细胞。在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)1/2期临床试验的第2阶段中，在标准方案中加入多西紫杉醇(一种常用的化疗方案)，可显著降低3级和4级中性粒细胞减少(中性粒细胞异常低血浓度)的发生率。化疗引起的中性粒细胞减少是癌症患者发病和死亡的一个重要原因，现有的治疗方法每年在全球的销售额超过73亿美元，但由于副作用和至少在化疗后24小时使用的要求而受到限制，这给患者带来了很大的不便。我们相信，普林布林的临床概况及其在化疗后一小时内进行治疗的能力，可能会使其成为治疗化疗所致中性粒细胞减少症的另一种有吸引力的疗法，如果获得批准的话。如果我们的第2/3期Plinbulin试验成功，我们打算提交一份NDA，以广泛指示预防严重的，4级中性粒细胞减少引起的骨髓抑制化疗。
我们还认为Plinbulin具有直接的抗肿瘤作用。在非小细胞肺癌1/2期试验的第2阶段，在多西紫杉醇中加入普林布林比单用多西紫杉醇治疗一组可测量的肺部病变患者的抗肿瘤活性提高。2016，我们在美国、中国和澳大利亚启动了普林布林与多西他赛联合治疗晚期非小细胞肺癌的第三阶段试验。我们预计这次试验的中期数据将在2018的第一季度获得，最后的数据将在2019的第一季度得到。我们打算推行双轨战略，并寻求在美国和中国的先进的非小细胞肺癌的普林布林的批准。
我们有一个新的，高度可扩展的商业模式，整合美国和中国的临床资源。我们相信，美国和中国的联合发展战略提供了重要的优势，包括在中国进行试验的能力、更快的招生速度、较低的成本、加快审批过程以及进入中国快速增长的癌症市场。我们的药物开发能力是通过美国临床研究人员的强烈兴趣以及我们对中国医药行业、临床资源和监管体系的了解而增强的。
普林布林治疗化疗性中性粒细胞减少的临床研究
中性粒细胞减少是一种异常低浓度的中性粒细胞，是一种白细胞，可由骨髓中白细胞的异常破坏率或较低的合成率所致。中性粒细胞减少是根据严重程度来分级的，这通常取决于中性粒细胞的计数。低于500个细胞/mm3的绝对中性粒细胞计数(0.5x109/L)属于4级中性粒细胞减少，500至1000个细胞/mm3(0.5至1.0x109/L)属于3级中性粒细胞减少。中性粒细胞计数低的患者更容易受到细菌感染，细菌感染是癌症患者发病和死亡的重要原因。每年有60，000多名患者因发烧引起的中性粒细胞减少而住院。死亡率在9%~18%之间。中性粒细胞减少是大多数化疗的关键限制，包括多西他赛。多西他赛是一种最广泛的化疗药物，在美国已被批准用于非小细胞肺癌、头颈癌、胃癌、乳腺癌和前列腺癌。多西他赛有副作用，包括恶心、呕吐、疲劳、虚弱、气短和中性粒细胞减少。
目前治疗中性粒细胞减少的标准是基于G-CSF的生物药物。G-CSF是一种促进中性粒细胞增殖、分化和成熟的生长因子。虽然这些药物在全球的年销售额超过73亿美元，但由于安全问题和至少在化疗后24小时使用这些药物的要求，这给病人和医生带来了极大的不便。我们相信，普林布林的临床概况及其在化疗后一小时内使用的能力，可能会使其成为治疗化疗引起的严重中性粒细胞减少症的一种有吸引力的替代疗法，如果获得批准的话。
在163例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)1/2期试验的第2阶段中，在标准的多西紫杉醇方案中加入普林布林后，3级和4级中性粒细胞减少的发生率从多西紫杉醇单药治疗臂的26%降至多烯紫杉醇加多西紫杉醇组的7%。统计意义表示某项研究的结果完全是偶然发生的概率。FDA和其他卫生监管机构在评估营销审批申请时，会评估统计意义。FDA和其他监管机构审查统计证据的力量，以及它是否支持申请人的主张。主要终点、试验的统计方法和达到临床试验统计意义的“p值”边界通常在试验开始前就已确定。如果观察计算统计量的概率小于p值边界，则主要端点被认为具有统计学意义。
根据NSCLC第1/2期试验中观察到的临床概况和我们与FDA讨论的结果，我们根据从FDA收到的反馈意见，改进了两期2/3试验的设计。第一项试验将在美国、欧洲、以色列、澳大利亚和中国的大约200名患者中进行第2/3阶段试验，并结合多西紫杉醇标准方案治疗实体肿瘤，我们希望包括晚期乳腺癌、激素难治性前列腺癌和晚期非小细胞肺癌患者。这项试验的主要终点将是与佩格菲拉斯蒂姆的治疗标准相比，这是一种长期作用形式的G-CSF，通常与化疗联合使用，以减少中性粒细胞减少，在化疗的第一周期化疗诱导的严重中性粒细胞减少的持续时间内。我们在2017年4月将第一位患者纳入了这项试验，并期望在2017的下半年获得试验的第二阶段的初步结果，并在2018的上半年获得这项试验的第三阶段的临时数据。第二项试验将是在美国、欧洲、以色列、澳大利亚和中国的大约200名患者中进行第2/3期试验，联合使用三种化疗药物，即紫杉醇(紫杉醇)、阿霉素(阿霉素)和环磷酰胺(环磷酰胺)，或TAC。本试验的设计将与正在进行的Plinbulin联合多西他赛试验相似。然而，这个试验将被用来衡量优势。我们希望在2017上半年开始这项试验，并在2019上半年从这次试验中获得最终结果。斯坦福大学的DouglasBlayney博士是国家综合癌症网络(NCCN)的董事会成员，也是NCCN中性粒细胞减少症管理指南的撰稿人，他是我们这两项试验的主要研究人员。如果我们的第2/3期Plinbulin试验成功，我们打算提交一份NDA，以广泛指示预防严重的，4级中性粒细胞减少引起的骨髓抑制化疗。
Plinbulin在晚期非小细胞肺癌中的应用
根据美国国家癌症研究所的统计，美国每年约有22万名肺癌患者被诊断为肺癌。根据肿瘤细胞的组织学表现，这些肺癌通常分为两组：小细胞肺癌和非小细胞肺癌，两组采用不同的化疗方法。非小细胞肺癌约占肺癌病例的87%。肺癌患者预后差，5年生存率仅为17.7%.肺癌是美国癌症死亡的主要原因，每年约有180万例病例被诊断为全球性的健康问题。全世界大约三分之一的肺癌患者在中国，2015年间，中国诊断出肺癌病例约70万例。
非小细胞肺癌第1/2期试验第2期的数据也表明，与多西紫杉醇单药治疗相比，在标准方案中加入多西紫杉醇可提高抗肿瘤活性。具体来说，38例可测量肺部病变患者的子集给予多西他赛联合30毫克/米。2单用多西紫杉醇治疗38例可测量肺部病变的患者，普林布林的中位生存期为11.3个月，而后者为6.7个月。此外，普林布林加多西紫杉醇组有客观的有效率，是衡量肿瘤缩小患者比例的至少30%，为18.4%，而多西紫杉醇单治组为10.5%。虽然子集中的患者数量不足以显示统计学意义，但我们和我们的临床合作者认为，与多西紫杉醇单药治疗相比，在标准的多西紫杉醇方案中加入普林布林可能会在临床上提供有意义的抗肿瘤活性增加。
2016，我们在美国、中国和澳大利亚启动了550例普林布林与多西他赛联合应用于具有可测量肺部病变的晚期非小细胞肺癌患者的试验。与单用多西紫杉醇相比，主要终点是联合使用普林布林和多西紫杉醇的患者的总体生存率。次要终点包括中性粒细胞减少的频率和严重程度、反应持续时间、生活质量、有效率和无进展生存率。我们预计中期业绩将在2018第一季度公布，最后结果将在2019第一季度公布。
普林布林联合免疫肿瘤学制剂
动物方面的研究表明，普林布林具有一系列增强免疫的作用，可能与检查点抑制剂的作用有协同作用，而检查点抑制剂是一种抗体，抑制肿瘤为避免免疫系统识别而使用的一种关键防御机制。在临床前的研究中，Plinbulin增强了检查点抑制剂的抗肿瘤效果。我们相信Plinbulin联合Nivolumab，一种被批准用于NSCLC和其他适应症的检查点抑制剂，可能显示出比Nivolumab更多的抗肿瘤活性，而没有明显增加毒性。当尼伏鲁马与其他检查点抑制剂联合使用时，累积毒性一直是人们关注的问题。
多个基于美国的普林布林第1/2期试验与尼伏鲁玛联合已经获得了监管批准。在9月份，加州大学注册了第一名患者在研究者赞助的第1/2期试验中，普林布林与尼沃鲁马联合应用于转移性非小细胞肺癌患者。此外，弗雷德·哈钦森中心(FredHutchinson Center)与华盛顿大学(UniversityofWashington)一起，计划启动一项由研究人员发起的普林布林1/2期试验，并结合尼沃鲁马(Nivolumab)联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这项由华盛顿大学(UniversityofWashington)提交的研究新药IND在接受铂双联化疗方案的晚期非小细胞肺癌患者中进行了试验，于2016开始生效。我们预计将在2018启动普林布林与尼沃鲁马联合的全球关键试验。
其他程序
我们已经发现，肿瘤中含有一种叫做RAS的癌基因突变，对Plinbulin特别敏感。癌基因是一种改变或突变形式的基因，涉及正常细胞生长，有可能导致癌症。一种特殊的癌基因是RAS基因(HRAS、KRAS和NRAS)的突变。
在这些观察的基础上，我们正在探索普林布林治疗KRAS突变和多西紫杉醇联合治疗晚期非小细胞肺癌和放射治疗转移性脑肿瘤的方法。KRAS突变在很大比例的肿瘤中存在，其中包括16%的NSCLC、36%的结肠腺癌和69%的胰管腺癌。我们相信，根据临床前研究的数据，普林布林将能够与标准的护理剂，在RAS突变的肿瘤，包括非小细胞肺癌和结直肠癌。
加州大学戴维斯分校打算对至少一次治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者进行一项由研究人员发起的第二阶段Plinabin与多西紫杉醇联合试验，包括那些具有KRAS突变和扩增的Ras表达突变。RAS基因突变的患者预后比没有这种突变的患者更糟糕，目前还没有批准的RAS突变药物。我们预计这项试验将在美国的三个地点招收35至50名病人。预期的主要终点将是无进展生存。目前正在制定试验设计，以便提交林业发展局审查。这项试验预计将在2017开始注册，2018开始进行初始数据。
我们的管道
下表总结了我们产品开发管道的现状。
我们和Nereus已经向FDA提交了三份IND申请。在2006，Nereus向美国食品和药物管理局提交了一份Ind，以了解普林布林对实体肿瘤患者的指征。这个印地安人是在2013年7月转到我们这里的。在2015，我们向美国食品和药物管理局提交了一份IND，后来又修改了普林布林第二和第三线治疗的指征，并与多西他赛联合治疗晚期非小细胞肺癌和至少一个可测量的肺部病变。在2016，我们向美国食品和药物管理局提交了另一份IND，以了解普林布林对接受多西紫杉醇单药治疗以抑制免疫系统的实体肿瘤患者预防严重中性粒细胞减少的指征。
我们的主要执行办公室设在纽约，我们还在中国大连设有办事处，大连是制药公司的中心。我们在开曼群岛注册。我们的管理团队在生物学、化学、药物发现、临床开发和管理事务方面都有丰富的经验和能力。我们获得了普林布林的全部全球权利，包括它的第二阶段临床试验数据，在2013从内瑞斯。自获得普林布林以来，我们获准在美国、中国和澳大利亚进行第三阶段试验，研究Plinbulin作为抗癌药物与多西紫杉醇在NSCLC中的联合应用。我们期望在美国、欧洲、以色列、澳大利亚和中国两个阶段的2/3试验中登记患者，以研究普林布林减少多西紫杉醇化疗引起的严重中性粒细胞减少，预防非多西紫杉醇化疗引起的严重中性粒细胞减少，并期望在其他适应症中继续取得Plinbulin的进展。
我们的战略
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通过第2/3期试验快速推进Plinbulin减少化疗引起的严重中性粒细胞减少目前，我们正在对实体肿瘤患者联合多西紫杉醇和Plinbulin进行第2/3期试验。我们在2017年4月登记了第一位患者，并计划在美国、欧洲、以色列、澳大利亚和中国招募大约200名患者。我们还希望在美国、欧洲、以色列、澳大利亚和中国的大约200例实体肿瘤患者中，联合应用由三种药物TAC组成的骨髓抑制化疗方案，对Plinbulin进行2/3期试验。我们期望在2018上半年获得第一次审判的中期结果，在2019上半年取得第二次审判的最后结果。
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通过第三阶段治疗晚期非小细胞肺癌联合多西紫杉醇治疗Plinabin的进展。2016，我们在美国、中国和澳大利亚启动了550例普林布林与多西他赛联合治疗晚期或转移性非小细胞肺癌患者的试验。我们预计中期数据将在2018的第一季度提供，而最终的数据将在2019的第一季度获得。
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在美国申请批准的同时，在中国申请Plinbulin治疗晚期非小细胞肺癌。我们打算采取双轨策略，在中美并行申请批准晚期转移性非小细胞肺癌中的普林布林。我们预计，这将使我们能够充分利用中国快速审批程序的优势，如果中期研究数据显示在我们的一个次要终点(包括中性粒细胞减少症的频率和严重程度、反应持续时间、生活质量、有效率和无进展生存率)的优势，则在2018可能获得批准。在这些数据中，数据的统计显着性水平为99%。我们希望在继续寻求美国批准普林布林的同时，进入中国快速增长的新型癌症治疗市场。
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探讨Plinbulin作为免疫肿瘤学制剂在临床试验中的应用前景。在9月份，加州大学注册了第一名患者，在Plinabin与Nivolumab联合治疗转移性非小细胞肺癌的1/2期试验中。此外，我们还期待着一项由调查员发起的普林布林试验，并与华盛顿大学一起在弗雷德·哈钦森中心启动尼沃卢马联合试验。初步数据预计在2017。
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将我们的全球临床发展计划与普林布林在其他适应症中以及在我们内部的药物中复制，或通过许可获得。。我们将机会主义地评估在美国、中国和其他国家的临床开发中符合我们优势的开发或许可使用的潜在化合物。
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与一家或多家全球制药公司合作，在中国以外的地区销售普林布林(如果批准销售)，从事化疗诱导的严重中性粒细胞减少症和晚期非小细胞肺癌。。在美国、欧洲和中国以外的其他主要市场，我们希望与一家或多家全球制药公司合作，在化疗诱导的严重中性粒细胞减少症和晚期非小细胞肺癌中销售普林布林。在中国，如果获准销售，我们计划建立自己的销售队伍，在先进的非小细胞肺癌和其他产品在中国的主要市场，并保留在中国二级市场销售的努力，我们自己的销售队伍。此外，我们还在不断探索为我们的产品候选和开发新化合物建立伙伴关系的机会，尽管我们目前没有任何有约束力的承诺来加入任何这样的伙伴关系。
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普林布林，我们的主要药物候选人
普林布林是从海洋微生物中发现的一种天然的卤代酰胺化合物中衍生出来的一种小分子。它具有多种生物活性，可提供多种治疗机会。普林布林是一种分子量较小的小分子，其制备相对简单。天然产物及其衍生物(如Plinbulin)的一个优点是，其他人很难发现具有类似活性的结构上不同的分子。
总的来说，普林布林已给140多名晚期癌症患者服用，其中38例在一期试验中，13例在第1/2期试验的1b期，90例在第1/2期试验的第2阶段。这些试验产生了两项关键数据：
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在癌症患者中，在多西紫杉醇中加入普林布林，可显著减少3级和4级中性粒细胞减少的不良事件，这使患者能够继续接受全剂量多西紫杉醇治疗一段较长的时间；
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与多西他赛相比，多西紫杉醇对非小细胞肺癌患者的抗肿瘤活性有明显的提高。
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我们相信，这些数据表明，普林布林在治疗晚期非小细胞肺癌和减少化疗相关的严重中性粒细胞减少方面有一条前进的道路。基于这些结果，我们开展了治疗晚期非小细胞肺癌的第3阶段试验和联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇治疗晚期NSCLC的第2/3期试验，以减少多西紫杉醇化疗诱导的严重4级中性粒细胞减少，并正在开展一项2/3阶段的Plinbulin联合多西紫杉醇以外的骨髓抑制化疗药物来预防非多西紫杉醇化疗诱导的重度、4级中性粒细胞减少症的试验。
普林布林治疗化疗性重度中性粒细胞减少
除了先前所发现的破坏微管网络的活动外，Plinbulin还在临床前的研究中显示了许多免疫刺激作用。对其作用方法的研究表明，Plinbulin激活了鸟嘌呤核苷酸交换因子GEF-H1。GEF-H1激活下游信号转导通路，导致c-Jun蛋白的激活。活化的c-Jun进入树突状细胞的细胞核，上调免疫相关基因，从而促进一系列基因的上调，从而导致树突状细胞成熟、T细胞活化和其他防止中性粒细胞减少的作用。其他微管失稳剂，如CA4P类，或微管稳定剂，如多西紫杉醇，并不能诱导树突状细胞成熟或防止中性粒细胞减少。这一机制的阐明是BeyondSpring、巴塞尔大学和马萨诸塞州总医院三年的合作努力。
细胞因子是细胞信号分子，有助于细胞与细胞之间的沟通.细胞因子是免疫反应的重要调节因子，已知某些细胞因子能刺激中性粒细胞的活化、迁移和存活。许多体外研究表明，Plinbulin能促进白细胞介素-1、白细胞介素-6和白细胞介素-12等多种细胞因子的分泌，这些细胞因子与减少中性粒细胞破坏有关。我们相信这可能是在NSCLC患者1/2期试验的第2阶段观察到的减少中性粒细胞减少的机制。
化疗性中性粒细胞减少概况
中性粒细胞减少是一种异常低浓度的中性粒细胞，是一种白细胞，可由骨髓中白细胞的异常破坏率或较低的合成率所致。中性粒细胞减少是根据严重程度来分级的，这通常取决于中性粒细胞的计数。低于500个细胞/mm3的绝对中性粒细胞计数(0.5x109/L)属于4级中性粒细胞减少，500至1000个细胞/mm3(0.5至1.0x109/L)属于3级中性粒细胞减少。中性粒细胞减少是大多数化疗的关键限制。中性粒细胞减少的发生率因化疗类型和患者人群而有很大差异，但在7%至65%之间。超过一半的化疗诱导的中性粒细胞减少病例与第一周期的药物治疗有关.化疗诱导的中性粒细胞减少导致20%的患者延迟进一步的化疗剂量、剂量减少或化疗的早期终止。
中性粒细胞减少症患者更容易受到细菌感染，细菌感染是癌症患者发病率和死亡率的重要来源。大约20%的严重中性粒细胞减少患者会出现严重的细菌感染。每年有60，000多名患者因发烧引起的中性粒细胞减少而住院。死亡率在9%~18%之间。
目前治疗中性粒细胞减少的标准是基于G-CSF的生物药物。G-CSF是一种促进中性粒细胞增殖、分化和成熟的生长因子。重组G-CSF疗法包括一种短效药物filgrtim(Neupogen)和一种长效药物pegfilgrashtim(Neulasta).在化疗后，通常每天服用一次，最多两周，而佩格菲拉斯蒂姆通常在每个化疗周期后给药一次。
虽然这些药物在全世界的年销售额超过73亿美元，但也有一些限制。根据产品标签，G-CSF至少在化疗后24小时才能使用，因为G-CSF刺激产生的中性粒细胞容易被循环化疗破坏。这一方案的基础是在多项临床试验中观察到，在化疗当天服用佩格菲拉欣的患者，其中性粒细胞减少持续时间较长，且比24小时后服用该药的患者更为严重。这个给药计划给那些必须回到诊所接受这种治疗的病人带来了巨大的额外负担。相比之下，我们认为主要是增强现有中性粒细胞的存活，而不是刺激新的中性粒细胞产生的Plinbulin，可以在化疗后一小时使用。
G-CSF治疗还与骨痛、脾肿大、急性呼吸窘迫综合征、过敏反应和镰状细胞紊乱等不良事件有关，化疗后至少24小时才能使用。例如，20%的患者接受Filgrtim治疗，25%到38%的患者经历了治疗引起的骨痛，这可能导致患者停止G-CSF治疗，并可能导致因中性粒细胞减少而导致的剂量减少或早期终止化疗的延迟。
考虑到这些限制，我们相信对于化疗诱导的中性粒细胞减少症的治疗，有一个更方便的用药时间表，而且没有限制G-CSF使用的安全考虑，这在临床上是一个很大的需求。这些潜在的优势可能会增加接受治疗以减少中性粒细胞减少的患者的数量，这将导致较少的住院和改善他们的生活质量。
1/2期临床试验
在第1/2期试验的163名患者阶段2部分中，对晚期非小细胞肺癌患者联合多西紫杉醇进行了研究。晚期NSCLC患者在至少一轮化疗后取得进展，被认为是不可切除的、局部晚期的或转移性的。本试验结果表明，Plinbulin(20 mg/m)联合用药的耐受性。2或30毫克/米2)在21天化疗周期的第1天和第8天，以及多西他赛(75毫克/米)。2)在化疗21天周期的第1天，一般比多西他赛(75毫克/米)的耐受性更大。2在21天周期中的第一天独自一人。这项试验的主要终点是总体存活，次要终点是反应持续时间、有效率和无进展生存率。
下表是从第1/2阶段试验的第2阶段得出的某些数据的摘要。每个数字代表每臂病人总数的百分比，以“n”表示，他们经历了每一次相应的事件。在本临床试验中，26%的多西紫杉醇单治臂患者出现3级和4级中性粒细胞减少，而在Plinabin+多西紫杉醇臂(均为20 mg/m)的患者中，只有7%的患者出现中性粒细胞减少。230毫克/米2联合使用的剂量)。在所有四个治疗周期中，观察到Plinabin+多西紫杉醇手臂的3级和4级中性粒细胞减少。
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3级和4级中性粒细胞减少
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7% (p=0.002)
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G-CSF的使用
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脓毒症
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3.6
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严重感染
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0
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3.6
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多西他赛因毒性而减少剂量
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6.7
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19.2
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病人的数据分别为20毫克/米230毫克/米24级中性粒细胞减少症患者服用的普林布林剂量如下图所示。
在治疗的第一个周期中，Plinbulin的影响尤为明显。治疗后第8天，多西紫杉醇单药治疗组33.3%的患者出现4级中性粒细胞减少，而20 mg/m组为4.6%。2普林布林加多西紫杉醇手臂，差异有高度统计学意义，p值为0.00026.统计学意义的度量，或称p值，衡量的是一组临床结果并非偶然的概率。因此，“p-值”越小，结果由偶然引起的概率越小，结果的统计意义越高。FDA通常要求临床试验的结果达到.05或以下，这意味着有5%(5/100)的试验结果是由于偶然或随机事件造成的。我们相信从20毫克/米的高度统计数据2普林布林和多西紫杉醇手臂也将支持我们的第2/3阶段试验，如下文所述，患者将接受相同剂量的普林布林。
多西紫杉醇单药治疗臂的患者中，使用G-CSF治疗的患者多于使用普林布林+多西紫杉醇治疗的患者，而在多西紫杉醇手臂治疗的患者中，无一例出现脓毒症或严重感染。此外，与单用多西紫杉醇治疗的患者相比，普林布林加多西紫杉醇手臂的患者需要减少多西紫杉醇的剂量。
此外，普林布林对多西他赛的副作用并没有增加额外的毒性，这些副作用包括但不限于恶心、疲劳、腹泻、便秘、厌食症、脱发、贫血、头痛、头晕和白细胞减少。严重的短暂性高血压，是一种短暂的血压升高，大约有20%的患者接受了30毫克/米的治疗。2剂量的普林布林和大约5%的病人接受20毫克/米2普林布林的剂量。一些患者接受了抗高血压药物治疗，如钙通道阻滞剂，所有短暂性高血压患者在发生的同一天内就会消失。采用标准疼痛管理方案治疗接受Plinbulin治疗的患者的肿瘤疼痛。通过X线或超声检查，观察接受Plinabin治疗的患者的肠梗阻情况。
下表比较了单用多西他赛(100 mg/m)治疗3级和4级中性粒细胞减少的非小细胞肺癌患者的百分比。2)如其他人进行的另一项研究所报告的，(二)多西他赛(100毫克/米)2)加G-CSF(150μg/m)2)如其他人在另一项研究中所报告的，(Iii)单用多西他赛(75毫克/米)2)正如其他人进行的另一项研究所报告的，(Iv)单用多西他赛(75毫克/米)2)在上述第1/2阶段试验的第2阶段，以及(V)多西他赛(75毫克/米)2)加Plinbulin(20毫克/米)2或30毫克/米2)在上述第1/2期试验的第2阶段，不使用任何G-CSF。在每一种情况下，“n”指的是接受治疗的病人人数。
这些比较并不是基于对G-CSF和Plinbulin联合多西他赛预防中性粒细胞减少的头对头的研究。因此，从这些单独的临床研究中得出的数据可能无法比较，如果获得批准，也不会成为普林布林营销的基础。然而，我们相信，根据以下数据，普林布林在预防多西紫杉醇诱导的3级和4级中性粒细胞减少方面可能与G-CSF一样有效。
† 这一比较没有反映头对头的研究为预防多西紫杉醇诱导的3级和4级中性粒细胞减少而进行的G-CSF和Plinbulin的研究。请参阅“第三项”。关键信息-D.风险因素--与我们的工业、商业和运营相关的风险--我们可能在我们可以提出的宣传主张中受到限制，如果获得批准，我们可能无法使用有关竞争疗法的信息来推广或销售Plinabin，而不会产生重大的监管或执法风险“以获取更多信息。
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阿列克索普洛斯癌症化学药物1999；43：25。
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第二阶段我们的第1/2阶段的试验，上述部分。
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我们认为，Plinbulin可能可以预防中性粒细胞减少，使用不同的骨髓抑制化疗药物。例如，动物方面的研究表明，在多西紫杉醇以外的抑制性化疗药物中，如环磷酰胺，也会显著减少中性粒细胞的绝对计数。
重度中性粒细胞减少2/3期试验
根据在非小细胞肺癌第1/2期试验中观察到的初步的安全性和有效性概况，以及我们在9月份从美国食品和药物管理局收到的反馈，我们改进了我们在美国、欧洲、以色列、澳大利亚和中国减少化疗诱导的严重中性粒细胞减少的两期2/3试验的设计。我们目前正在进行一项2/3阶段的试验，在实体肿瘤患者中联合使用多西他赛。我们在2017年4月登记了第一位病人，并计划将大约200名患者纳入这项试验。患者将被随机分为1：1，并在21天化疗周期的第一天接受75毫克/米的化疗。2多西他赛联合20 mg/m剂量2Plinbulin或pegfilgrashtim控制。
第2/3阶段试验的目标是产生药动学和药效学数据，即制药PK/PD，其中PK代表不同剂量水平(5毫克/米)的普林布林的血浆浓度。2，10毫克/米220毫克/米2(剂量水平)，以确定最佳剂量的普林布林。根据非小细胞肺癌第1/2期试验的初步数据，在试验的第2阶段的结果之前，我们期望评估20毫克/米。2试验第三阶段的Plinbulin剂量。
预计试验的主要终点将不低于第一周期化疗诱导的重度中性粒细胞减少的治疗标准。我们预计次要端点将包括：
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与发热和感染有关的严重中性粒细胞减少的发生率；
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因发热引起的中性粒细胞减少症的发生率和住院时间；
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我们期望在2017的下半年获得试验的第二阶段的初步结果，并在2018的上半年获得试验的第三阶段的临时数据。如果第2/3期试验的第3阶段的中期数据显示，在第一个化疗周期中严重中性粒细胞减少的持续时间内不处于劣势，试验将在没有评估次级终点的情况下完成。如果中期结果没有显示出非自卑感，我们预计将继续按计划全面招收所有患者，并在2019上半年报告最终数据。
此外，我们还计划在2017上半年启动一项2/3期试验，对大约200名普林布林患者和由三种化疗药物TAC组成的化疗方案联合治疗实体瘤患者。本试验的设计将与正在进行的Plinbulin联合多西他赛试验相似。然而，这个试验将被用来衡量优势。我们预计在2019上半年完成这一审判。我们相信，在两个阶段的2/3试验的成功结果将支持一个广泛的指示，以防止严重的，4级中性粒细胞减少引起的骨髓抑制化疗。
Plinbulin在晚期非小细胞肺癌中的应用
非小细胞肺癌第1/2期试验第2期的数据也表明，在标准方案中加入多西紫杉醇可能比单用多西紫杉醇治疗可测量肺部病变的非小细胞肺癌患者具有更高的抗肿瘤活性。基于这些发现，在2016，我们在美国，中国和澳大利亚启动了550名患者的试验，联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌患者。在2017的2月23日，我们在ASCC-SITC免疫肿瘤学研讨会上介绍了非小细胞肺癌1/2期试验的第2阶段的数据。
非小细胞肺癌疾病概况
根据美国国家癌症研究所的统计，美国每年约有22万名肺癌患者被诊断为肺癌。根据肿瘤细胞的组织学表现，这些肺癌通常分为两组：小细胞肺癌和非小细胞肺癌，两组采用不同的化疗方法。非小细胞肺癌约占肺癌病例的87%。肺癌患者预后差，5年生存率仅为17.7%.肺癌是美国癌症死亡的主要原因，每年约有180万例病例被诊断为全球性的健康问题。全世界大约三分之一的肺癌患者在中国，2015年间，中国诊断出肺癌病例约70万例。
肺癌通常在其临床过程中被诊断为相对较晚，因为它已经转移到身体的其他组织。在这些晚期的病例中，治疗是无效的，患者一般采用全身疗法。最初的治疗通常是基于广泛的化疗药物，如顺铂。然而，大多数患者并没有得到长期的好处，与使用这些药物相关的总体生存率增加只有两个月。其他治疗分为几个一般类别：
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具有特定基因突变的细胞内酶抑制剂，包括EGFR激酶；
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干扰肿瘤血管形成的药物，如ramuCirumab；以及
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虽然每一种治疗方法都可能提供显著的益处，但它们也与特定的限制有关。例如，多西他赛会导致40%的患者出现中性粒细胞减少。以EGFR为靶点的艾乐替尼等激酶抑制剂只对大约10%的患者有效，而几乎所有最初对这些抑制剂有反应的患者最终都会产生耐药性。ramuciumab是一种抗血管生成剂，能阻止或减缓新血管的形成，与多西他赛联合使用可提高整体存活率。然而，肺癌具有高度的血管化作用，贝伐单抗在NSCLC中的应用与肺内致命出血的风险密切相关。最后，像Nivolumab这样的检查点抑制剂在NSCLC中表现出了显著的活性，但这种活性仅限于20%的患者。因此，尽管有多种药物治疗非小细胞肺癌，我们相信仍有很大的需要新的治疗非小细胞肺癌。
晚期非小细胞肺癌的1/2期
第1/2期试验第2期的主要目的是与单药多西紫杉醇相比，评价普林布林联合多西他赛的潜在抗癌作用。这项试验在美国、澳大利亚、阿根廷、智利、巴西和印度招募了163名非小细胞肺癌患者。参加试验的病人有无法切除的、局部晚期的或转移性的癌症，这意味着在某些患者中，这种疾病如果不扩散到全身，就会扩散到邻近的淋巴结。在这样的病人中，肺部可能没有可测量的病变。
与多西紫杉醇单药治疗相比，该试验没有达到Plinbulin与多西紫杉醇联合治疗的总体生存率显著提高的主要终点。然而，我们发现，与多西紫杉醇单药治疗相比，多西紫杉醇可增加抗肿瘤活性。可测量肺部病变患者的总体存活情况如下所示，称为Kaplan-Meier图。曲线中的每一个垂直下降代表一个或多个病人的死亡记录。如果病人退出试验，失去后续行动，或在试验结束后存活，该病人将受到“审查”，并在对该病人进行最后一次可靠评估时，由曲线上的一条垂直线表示。所有在这两个试验中的病人要么死亡，要么受到审查。在这个子集分析中，普林布林加多西他赛手臂患者的中位总生存期为11.3个月，而单用多西紫杉醇治疗的患者的中位总生存期为6.7个月。另外，普林布林联合多西紫杉醇组的客观有效率为18.4%，而多西紫杉醇单药组为10.5%。该子集仅包括38例患者，无统计学意义(p值=0.29)。我们认为，这是由于每个手臂上的病人数量很少。此外，数据显示，Plinabin+多西紫杉醇手臂患者的总生存期在6.7至15.1个月之间，而单用多西紫杉醇治疗的患者的总生存期在6.0至9.8个月之间。这个数据有95%的置信度，即CL，这意味着如果对同一个患者群体进行多次抽样，那么每个样本的总生存期将在这些建议的时间范围内大约95%。
动物研究表明，Plinbulin破坏肿瘤血管排列细胞中微管蛋白网络的稳定性，导致这些血管选择性崩溃，进而破坏肿瘤。我们相信普林布林的免疫增强和血管靶向机制将针对小的和大的可测量的肺部病变和非小细胞肺癌肿瘤，从而使普林布林发挥其多种作用机制来治疗非小细胞肺癌。
我们在晚期非小细胞肺癌中的临床策略
我们相信，我们的美中联合发展战略具有重要的优势，包括能够以更快的招生速度和较低的成本在中国进行试验，加快审批过程，以及进入中国快速增长的癌症市场。我们相信，我们在Plinbulin试验中的具体优势可以作为今后审判的样板。我们正在开创一种新的药物开发模式，我们认为这将带来可持续的优势。我们的模型在以下三方面是有效的：
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有效临床开发。可以在美国和中国并行进行试验。在中国，我们所有的试验都是根据美国的GCP准则进行的，但成本比我们在美国的成本要低。我们希望从中国的快速监管状况中受益，因为普林布林以前从未被批准过，我们希望在中国生产这种药物，并在中国进行试验。此外，我们有资格获得一个加速审查轨道的批准，基于一个著名的“千才创新者”奖授予我们的首席执行官，蓝黄博士。中国的癌症护理高度集中。因此，根据我们在北京和上海的治疗中心的工作，我们的试验可能会受益于在中国的更快的注册。在中国，治疗癌症的患者中有很大一部分是被推荐的。
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美国/中国基于先例的审判设计。我们已经得到FDA的批准，在美国、澳大利亚和中国进行我们的第三阶段非小细胞肺癌试验。我们正在遵循另一种非小细胞肺癌药物Afatinib的先例，其中72%的患者数据被用作FDA批准的依据来自中国。例如，在阿非替尼的临床试验中，与我们计划的试验类似，孙燕博士是中国试验的首席临床研究人员，并且参加了美国食品和药物管理局批准的阿法蒂尼的临床试验。
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我们还获得了临床试验批准，或CTA，从CFDA为我们的第三阶段试验的中国部分。我们希望能够利用这次试验的中文部分产生的数据在中国获得批准，从而避免了单独的、只在中国进行的第三阶段试验才能获得批准的要求。有一个历史的高批准率的创新肿瘤药物，已经接受了第三阶段CTA，是由中国公司，包括伊考替尼和奇达胺。我们认为，这种为支持美国和中国可能获得批准而进行单一试验的做法，可以增加我们在监管机构获得批准的总体成功机会，方法是允许更广泛、更快的注册，并在中美两国的每一个国家使用单一试验产生的数据。
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巨大的市场机会。中国医疗保健行业的增长速度是整体经济增长的两至三倍。中国是世界上发展最快的癌症市场，在2015年间，中国大约有70万例肺癌确诊病例。事实上，世界上大约三分之一的肺癌患者在中国.因此，肺癌的治疗是我国医疗保健工作的重点。
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晚期非小细胞肺癌的第三阶段试验
在2015第四季度，我们在晚期非小细胞肺癌患者中启动了普林布林与多西他赛联合的第三阶段试验，但决定暂停登记，对试验方案进行修改，以增加我们成功获得晚期非小细胞肺癌批准的机会，并扩大潜在的病人人数以加速登记，以及收集可用于支持我们在严重中性粒细胞减少症的第三阶段试验的数据。我们于6月份在美国、中国和澳大利亚恢复了这一试验的报名。
根据对1/2期试验数据的分析，该试验将吸收至少一次以铂为基础的治疗失败并具有可测量病变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。与单用多西紫杉醇相比，试验的主要终点将是给予普林布林联合多西他赛的患者的总体生存率。次要终点将是中性粒细胞减少的频率和严重程度，反应持续时间，生活质量，有效率和无进展生存。登记将不包括EGFR和ALK突变的患者，并将针对没有这些突变的患者，因为患者群体有更大的未满足的医疗需求。这项试验预计将招收550名患者，其中80%将在中国的医院招募，20%将在美国和澳大利亚的医院招募。试验将随机1：1，单臂接受30毫克/米。2第一天、第八天和第七天的普林布林含量分别为75毫克/米2多西他赛在21天周期的第一天，另一天接受75毫克/米2多西他赛在21天周期的第一天。
我们在美国的首席临床研究人员是来自UCSD的Lyudmila Bazhenova博士，他曾经是十几个NSCLC试验的研究人员。Bazhenova博士是Plinbulin第1/2期试验的第2阶段的主要研究人员。我们在中国的首席临床研究员是国家GCP抗癌药物中心主任孙博士，该医院每年治疗32万名患者。1997，孙中山先生还共同创立了中国临床肿瘤学学会指导委员会，并于1997至2013年间担任委员会主席和主席。孙博士是其他肺癌药物第三阶段试验的首席临床研究员，这些药物得到了包括伊科替尼在内的CFDA的批准。我们预计这项试验的中期数据将在2018的第一季度获得，最后的数据将在2019的第一季度获得。
免疫肿瘤学中的Plinbulin
临床前的研究已经确定了一些新的和耐人寻味的活动，与刺激免疫系统。观察到的活性与普林布林在临床前研究中增强其他免疫肿瘤药物活性的能力是一致的。我们在这些研究中观察到，普林布林在免疫激活肿瘤的过程中处于多个早期阶段，特别是激活和动员肿瘤抗原特异性T细胞到肿瘤。在两项由研究者发起的1/2阶段试验中，将探讨Plinbulin在刺激其他免疫肿瘤学药物的活性方面的潜在作用。在9月份，加州大学注册了第一名患者，在Plinabin与Nivolumab联合治疗转移性非小细胞肺癌的1/2期试验中。此外，弗雷德·哈钦森中心(FredHutchinson Center)与华盛顿大学(UniversityofWashington)一起，计划启动一项由研究人员发起的普林布林1/2期试验，并结合尼沃鲁马(Nivolumab)联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。华盛顿大学提交的IND在接受铂双联化疗方案的晚期非小细胞肺癌患者中的试验于5月份生效。我们预计将在2018启动普林布林与尼沃鲁马联合的全球关键试验。
免疫肿瘤学综述
免疫系统能够识别和消除肿瘤细胞，然而，肿瘤有时可以通过改变调节检查点途径来逃避免疫反应。其中一条途径是由程序性细胞死亡蛋白(PD-1)驱动的，PD-1是一种在免疫T细胞上表达的受体。35%至100%的肿瘤，如黑色素瘤、肝细胞癌、结直肠癌和非小细胞肺癌，Pd-L1是一种天然与Pd-1结合的化合物。pd-L1与pd-1的结合抑制了免疫激活，使肿瘤能够逃避免疫系统的破坏。针对Pd-1的免疫检查点癌症治疗方法，如尼伐马布(Opdivo)，已被批准用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌。虽然尼伏鲁马对一部分肿瘤非常有效，但肿瘤依靠多种途径来逃避免疫系统，从而使许多肿瘤继续增殖。
与大多数癌症的治疗一样，联合治疗往往是提高疗效的必要条件。最近，抗Pd-1抗体nivolumab和CTLA-4抗体ipilimumab的联合治疗黑色素瘤的疗效有所提高。然而，这种联合治疗导致3级和4级不良事件增加，55%的联合用药患者发生不良事件，而单用尼伏鲁马和单独使用ipilimumab的患者分别为16.3%和27.3%。我们认为，在免疫检查点抑制剂如Nivolumab中添加Plinbulin，有可能在不增加严重不良事件发生率的情况下增加活性。
免疫肿瘤学中支持Plinbulin的临床前研究数据
检查点抑制剂，如nivolumab，在整个免疫过程中的一个相对较晚的阶段-当T细胞识别癌细胞时，减轻免疫系统的阻塞。与之相反，临床前的研究表明，在免疫激活的早期，Plinbulin激活了免疫系统的多个步骤，因此具有补充检查点抑制剂活性的潜力。已经发表的和未发表的临床前研究数据都表明，Plinbulin通过增加树突状细胞表达肿瘤抗原，刺激树突状细胞增殖，增加辅助性T细胞水平和降低免疫抑制调节性T细胞水平，刺激肿瘤细胞对肿瘤细胞的免疫应答。虽然目前还不清楚哪种活动或哪一种活动组合对Plinabin的免疫刺激活动很重要，但它在动物模型中的活性可以与其他免疫肿瘤学制剂(如nivolumab)相媲美，nivolumab是一种经批准的针对pd-1检查点的免疫肿瘤学制剂。
这方面的一个例子是免疫能力强的小鼠的乳腺癌模型。这个模型的结果在下图中得到，显示肿瘤体积随时间的增长。每条分界线表示试验小鼠是否单独服用Plinbulin，单独使用pd-1抗体(相当于nivolumab的小鼠)，是否联合使用Plinbulin和pd-1抗体，是否经车辆控制臂处理。在该模型中，Plinbulin抑制肿瘤的发展约50%，与Pd-1抗体所见水平相似。Plinbulin和Pd-1抗体的结合导致肿瘤的体积比单独使用任何一种药物治疗的动物都要小，大约是对照组动物的三分之一。这一结果类似于当其他免疫肿瘤剂被联合使用时所见的活性增加。
我们认为，与联合使用检查点抑制剂时所见的活性增加类似，Plinbulin也可能增加已经用于临床的检查点抑制剂(如nivolumab)的活性。然而，由于Plinbulin的作用机制与其他检查点抑制剂完全不同，我们认为这种活性的增加可能与其他组合所见的毒性增加无关。
免疫肿瘤学中Plinbulin的临床应用方案
在9月份，加州大学注册了第一位患者，在Plinabin与Nivolumab联合治疗转移性非小细胞肺癌的1/2期试验中。此外，弗雷德·哈钦森中心(FredHutchinson Center)与华盛顿大学(UniversityofWashington)一起，计划启动一项由研究人员发起的普林布林1/2期试验，并结合尼沃鲁马(Nivolumab)联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Plinbulin的剂量将遵循尼沃卢马的给药时间表，在28天的周期内，在第1天、第8天和第15天给药。我们希望在2017从这些试验中获得初步数据。
研究人员在一名研究人员的指导下，对转移性非小细胞肺癌患者的Plinbulin和Nivolumab进行了1/2期研究，并与UCSD的雇员和主要研究人员Lyudmila Bazhenova博士达成了临床试验协议。协议规定，康文署将在首席研究员的指导下进行这项研究，我们将提供财政支助，并将其用于研究中。康文署已取得IND，并已获得适当的IRBS批准，并会每四个月向我们提供有关研究进展的中期报告。预计将有多达32名患者参加这项研究。我们会支持这项研究，拨款总额为354，882元，而首次拨款为88，720.50元，已於#date0#支付。其余款项将由我们每四个月向康文署支付一次，直至收到康文署的发票及中期研究报告。我们预计第一年、第二年和第三年的付款分别为126，981美元、114，886美元和113，015美元。
该协议规定，学习资料的所有权利、所有权和权益都是大学教育委员会的唯一和专属财产。不能保证与这项研究有关的任何知识产权将得到发展。如果在整个研究过程中发现该等财产，康文署会尽快向我们披露。双方同意，在本研究过程中开发的任何知识产权的所有权和其他权利将根据美国或加利福尼亚州的法律确定。目前，我们有一项PCT专利申请，旨在联合使用普林布林和免疫检查点抑制剂，包括PD-1抑制剂。如果申请发出，名义上将于2036到期。
该协议规定，可持续发展大学将在法律允许的范围内，授予我们一份非排他性的、免费的许可，允许我们使用任何与学习有关的知识产权，这些知识产权必须使用或纳入普林布林，用于我们的内部研究目的。在法律允许的范围内，可持续发展委员会将进一步给予我们一项有时间限制的第一项权利，即就任何与学习有关的知识产权的权利进行谈判。我们将有60天的时间通知康文署我们的当选，以取得使用与学习有关的知识产权的商业许可证，而我们将有90天的时间与康文署签订许可证协议。
除非研究提前结束或中止，否则协议在研究完成前有效。任何一方可以提前30天向另一方发出书面通知或书面通知另一方终止协议，如果终止方确定为了研究对象的安全需要终止研究。此外，如果一方实质性违反协议，而违约方在收到违反协议的书面通知后30天内未能纠正违约，任何一方均可终止该协议。
此外，研究者在与华盛顿大学达成的一项临床研究协议下，对转移性非小细胞肺癌患者的Plinabin和Nivolumab联合进行了1/2期研究。该协议规定，华盛顿大学将在华盛顿大学雇员、首席研究员拉斐尔·桑塔纳·达维拉博士的指导下开展这项研究，我们将提供财政支持，并将其用于这项研究。华盛顿大学已经获得了适当的IRBs的批准，并将参加与我们的每月电话会议有关研究的进展。预计将有多达33名患者参加这项研究。我们初步支付了18，415美元，以支持这项研究。我们同意向华盛顿大学支付22，837.14美元，用于每个在收到发票后30天内进入研究治疗阶段的研究对象。我们还期望最后支付7 302.50美元，用于所有预定和核准的额外访问或程序，这些额外访问或程序将在按照议定书令人满意地完成研究、药物供应调节和向我们提交调查员的最后报告之后进行。
该协议规定，研究中产生的所有数据和报告都属于华盛顿大学的财产。不能保证与这项研究有关的任何知识产权将得到发展。如果在整个研究过程中发现这些财产，华盛顿大学将立即向我们披露这些财产。双方同意，在本研究过程中开发的任何知识产权的所有权和其他权利将根据美国专利法确定。目前，我们有一项PCT专利申请，旨在联合使用普林布林和免疫检查点抑制剂，包括PD-1抑制剂。
该协议规定，华盛顿大学将授予我们永久的、非排他性的、免费的全球许可，允许我们将任何与学习相关的知识产权用于我们的内部研究目的。我们还可以选择获得制作、使用、进口、要约出售或出售任何与学习有关的知识产权的独家许可，其条款和条件合理，双方在随后的一份书面文件中商定，在向我们披露此类知识产权后的60天内。
该协议在研究完成或协议按照其条款终止之前有效。任何一方可在向另一方发出书面通知前30天终止协议，或如一方违反协议的重要规定，但在收到违反协议的书面通知后30天内未予更正。
其他适应症中的Plinbulin
RAS突变肿瘤
我们已经发现，肿瘤中含有一种叫做RAS的癌基因突变，对Plinbulin特别敏感。癌基因是一种改变或突变形式的基因，涉及正常细胞生长，有可能导致癌症。一种特殊的癌基因是RAS基因(HRAS、KRAS和NRAS)的突变。我们相信，根据临床前研究的数据，普林布林将与标准的护理剂在RAS突变的肿瘤，包括非小细胞肺癌和结直肠癌。KRAS突变在很大比例的肿瘤中存在，其中包括16%的NSCLC、36%的结肠腺癌和69%的胰管腺癌。
在一项临床前研究中，Plinbulin导致了一个含有突变KRAS基因的小鼠多发性骨髓瘤模型的存活率增加。下图显示了与未使用Plinbulin的小鼠相比，含有突变KRAS基因的小鼠在Plinbulin治疗后的存活情况。剂量水平为7.5mg/kg，每周2次，共3周，小鼠中位生存期为35天，对照组为15天(p=0.0041)。
虽然特定的KRAS突变被认为不是胶质母细胞瘤的主要原因，但系统分析估计88%的胶质母细胞瘤中通过KRAS途径的信号改变。普林布林能够跨越血脑屏障，在KRAS驱动的胶质母细胞瘤小鼠模型中具有显著的生存优势。
Ras突变型肿瘤中Plinbulin的临床应用
加州大学戴维斯分校打算对至少一次治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者进行一项由研究人员发起的第二阶段Plinabin与多西紫杉醇联合试验，包括那些具有KRAS突变和扩增的Ras表达突变。RAS基因突变的患者预后比没有这种突变的患者更糟糕，目前还没有批准的RAS突变药物。我们预计这项试验将在美国的三个地点招募35至50名患者参加这项试验。预期的主要终点将是无进展生存。目前正在制定试验设计，以便提交林业发展局审查。这项试验预计将在2017开始注册，2018开始进行初始数据。
其他程序
BPI-002和BPI-003程序
我们的BPI-002计划是基于一种诱导T细胞活化的口服小分子药物，临床前的研究表明，在免疫活性结肠癌动物模型中，BPI-002与检查点抑制剂具有协同作用。BPI-002目前正在进行临床前研究，我们计划在2018开始临床研究。我们的IKK计划，BPI-003，是基于一种新的小分子抑制剂IKK，一种蛋白激酶。IKK参与了一些肿瘤细胞的存活，以及多种细胞因子和生长因子的产生，这些细胞因子和生长因子作为多种肿瘤的生存因子。我们的IKK抑制剂在多种胰腺癌动物模型上显示出了良好的活性。
BPI-004程序
我们的BPI-004计划的重点是一个小分子，可以诱导肿瘤细胞产生抗原。很大比例的人类癌症不会产生免疫系统识别的抗原。因此，这些肿瘤对通过与患者免疫反应的相互作用而起作用的治疗方法没有反应。例如，这些肿瘤对Pd-1抑制剂的治疗无效.一种诱导肿瘤细胞产生抗原的治疗方法有可能使这些癌症对PD-1抑制剂产生反应。
与弗雷德·哈钦森中心的合作
此外，我们目前正与FredHutchinson中心合作，根据合作和选择协议，研究和开发创新的肿瘤学治疗产品或诊断。协议规定，弗雷德·哈钦森中心将每年向我们提供至少六种推荐化合物或疗法，通过选定和批准的合作项目进行测试。已设立了一个协作监督小组，负责管理这种合作，该小组由双方各两名代表组成。我们和弗雷德·哈钦森中心都可以向合作监督小组提出合作项目，任何一方都可以拒绝批准任何特定的合作项目。该协议不要求在任何特定时间开展任何合作项目，也不能保证与合作项目有关的任何知识产权得到发展。除非双方另有协议，我们将为弗雷德·哈钦森中心提供资金，以支付与合作项目有关的费用，在每个日历季度开始时，我们将为该季度内完成的工作提供同等的季度数额。在第一年的合作中，这些费用总计约为182，000美元，如果我们许可所有六名临床前候选人并在弗雷德·哈钦森中心进行临床前研究的话。因此，每个临床前候选人的平均费用约为30，000美元。
与合作项目有关的任何知识产权，如构想、简化为实践、开发或创建，将由双方共同拥有。此外，弗雷德·哈钦森中心将授予我们一项独家选择权，以便就其在一个合作项目内的任何专利申请和专利、知识和/或其他知识产权的全部或部分权利、所有权和权益进行谈判，并与作为弗雷德·哈钦森中心控制的一个合作项目的一部分而选择用于测试的化合物有关的任何相关知识产权权进行谈判。如果我们行使这一选择权，许可证协议将规定预付费用将以现金或股权的形式在商业上合理和有竞争力的条件下支付，里程碑付款将以基于发展阶段的商业合理条款为基础，而特许权使用费将以许可证执行时研究院落的开发阶段为基础，具体如下：临床前阶段的1.5%，临床前阶段的5%。在第1阶段和10%在第2或第3阶段。
该协议的期限为五年，经双方同意可延长。经协作监督小组批准，任何一方可在提前90天书面通知另一方的情况下终止参与一个或多个具体合作项目。此外，如果一方当事人重大违反协议或项目协议，另一方可提前30天书面通知另一方终止合同。
与华盛顿大学的合作
我们还在研究一种替代的癌症治疗方法，在这种方法中，引起疾病的蛋白质被标记为早期降解。这种方法使用一种叫做泛素连接酶的蛋白质来靶向和促进对致癌基因等致病蛋白的破坏。为了引发降解，目标蛋白被一种特定的泛素连接酶标记为聚泛素。多聚泛素是细胞蛋白酶体机制中的一个指示标记，表明靶蛋白应被破坏。一种标记目标蛋白的方法是使用“分子胶”将泛素连接酶与目标蛋白结合。
我们正与霍华德·休斯医学研究所研究员郑宁博士和他在华盛顿大学的小组合作，研发一种独特的“分子胶”，用E3连接酶选择性地标记某些癌基因蛋白。E3连接酶是泛素连接酶之一。BeyondSpring的联合创始人黄博士和郑博士首先解决了两类E3连接酶的晶体结构，这一发现为选择作为潜在分子粘合剂的小分子奠定了结构基础。前两个靶蛋白是癌基因KRAS和c-myc.KRAS在胰腺、结肠癌、肺癌和子宫癌中经常发生突变，而c-myc基因在乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌中经常扩增。这一新的平台技术具有显著降低细胞中癌基因蛋白含量的潜力，而这种致病蛋白并不是目前治疗方法所针对的目标。
知识产权
我们的产品候选产品及其使用方法的专利性质和保护是我们开发和商业化新药战略的重要组成部分，详情如下。我们已经在美国和其他国家申请了与我们的某些产品候选者有关的美国专利和专利申请，并且正在为他们和我们的其他产品候选人和技术寻求更多的专利保护。
我们的成功将在很大程度上取决于我们能否为我们的产品候选者和其他商业上重要的产品、技术、发明和诀窍获得和维护专利及其他专利保护，以及我们是否有能力捍卫和执行我们的专利，包括我们从专利申请中获得或可能颁发的任何专利，保护我们商业机密的机密性，以及在不侵犯其他各方有效和可执行的专利和专有权利的情况下运作的能力。
截至本年度报告之日，我们在34个管辖区拥有或共同拥有72项专利，其中包括17项已颁发的美国专利。我们还拥有一项美国非临时专利申请以及其他司法管辖区的相应专利申请，还有五项美国临时专利申请。此外，我们还拥有四份根据PCT提交的国际专利申请，我们计划在美国和其他国家提交专利申请，这些申请针对的是多态形式的Plinbulin，用于治疗Ras突变肿瘤和脑瘤，以及使用Plinbulin与检查点抑制剂结合使用。我们还拥有一项在PCT下提交的国际专利申请，我们计划在美国和其他国家对含有BPI-002的成分和使用BPI-002的方法提出申请。
截至本年度报告之日，我们的专利组合包括13项美国颁发的专利，这些专利针对的是普林布林和普林布林类似物，它们的合成及其在治疗各种疾病中的应用。特别是，我们拥有美国颁发的六项专利，涉及物质的Plinbulin组成、合成Plinbulin的方法以及治疗各种疾病的方法，包括肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、皮肤癌、前列腺癌和骨髓瘤以及真菌感染，以及使用Plinbulin抑制细胞增殖、促进微管解聚和诱导肿瘤血管塌陷的方法。这些美国专利计划在2021至2025年间到期，但不包括任何潜在的专利修复。专利组合还包括在日本、韩国、中国、欧洲和其他国家等33个外国管辖区授予的相应专利。
个人专利的期限可能因获得专利的国家而异。在我们提出申请的大多数国家，包括美国，所颁发的专利的期限通常是从适用国家的非临时专利申请的最早提出申请之日起20年。在美国，在某些情况下，专利的期限可以通过专利期限的调整而延长，这种调整延长专利的期限，以说明USPTO的行政拖延，超过专利申请人自己在起诉过程中的拖延，或者如果专利因共同拥有的较早到期的专利而被最终拒绝，则可能被缩短。此外，在某些情况下，某一特定药物产品的一项专利的期限可以恢复(延长)，以收回由于FDA监管审查期而有效丧失的部分期限。但是，修复期不得超过5年，包括修复期在内的总专利期限在FDA批准后不得超过14年。我们计划寻求将我们的一项美国专利扩展到普林布林，或者在适当的时候使用它。
在某些外国法域，也可以获得类似于对监管拖延的补偿的延期。一项专利所提供的实际保护因求偿要求和各国的不同而不同，取决于许多因素，包括专利的类型、覆盖范围、任何专利展期或调整的可得性、某一特定国家法律补救办法的可得性以及专利的有效性和可执行性。特别是，欧盟和日本可能可以延长五年。我们计划酌情寻求这种延长。
此外，生物技术和医药产品和工艺的专利地位，如我们打算开发和商业化的专利，一般都是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。到目前为止，在美国还没有就此类专利允许的索赔范围采取一致的政策。美国以外的专利保护范围更加不确定。美国和其他国家专利法或专利法解释方面的变化已经削弱并可能进一步削弱我们保护发明和执行知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响知识产权的价值。
此外，虽然我们已经为我们的产品候选者获得了一些已颁发的专利，但我们无法预测从我们待决的专利申请中可能发出的索赔要求的范围，或者可能已经或可能从其他人拥有的专利和专利申请中发出的索赔。多年来，在我们集中我们的发展努力的领域进行了大量的科学和商业研究，这导致其他各方拥有若干已颁发的专利和与这些领域有关的待决专利申请。美国和其他地方的专利申请一般在优先日期起18个月后才公布，而科学或专利文献中的发现的公布往往大大晚于基本发现的日期。因此，与我们目前产品候选产品类似的药品的专利和专利申请，以及我们今后可能开发的任何药物、发现或技术，可能已经颁发或提交，这可能禁止我们将产品候选品商业化。
生物技术和制药业的特点是就专利和其他知识产权进行广泛的诉讼。我们的能力，以维持和巩固我们的专利地位，我们的产品候选人和技术将取决于我们成功地获得有效的索赔和执行这些索赔一旦批准。我们不知道我们目前拥有的任何待决专利申请，可能会提交或许可他人将导致任何专利的颁发。我们所拥有或将来可能获得的已发专利，可能会受到质疑、失效或规避，而根据任何已发出的专利所授予的权利，亦未必能为我们提供专利保护或竞争优势，以对抗拥有同类技术的竞争对手。此外，我们的竞争对手可能能够独立开发和商业化类似的药物，或复制我们的技术、商业模式或战略，而不会侵犯我们的专利。由于开发一种药物的临床开发和监管审查所需的时间很长，因此，在我们的任何产品候选产品商业化之前，任何相关的专利都有可能在商业化后短期内过期或继续有效，从而减少任何此类专利的任何优势。
在某些有限的情况下，我们可以依靠商业机密和未申请专利的技术来保护我们的技术。然而，商业秘密很难保护。我们寻求保护我们的专有技术和流程，部分是通过与顾问、科学顾问和承包商签订保密协议，以及与我们的员工签订发明转让协议。此外，我们亦致力维护我们的数据及商业机密的完整性和保密性，方法是维持楼宇的实体安全，以及资讯科技系统的实物和电子保安。虽然我们对这些个人、组织和制度有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来对付任何违反行为。此外，我们的商业秘密可能会被其他竞争者所知晓或独立发现。如果我们的顾问、承包商或合作者在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的技术和发明方面的权利产生争议。
我们在商业上的成功在一定程度上还取决于不侵犯其他各方的所有权。如果有其他人声称涉及或涉及我们产品候选方方面的任何专利，我们就必须改变我们的商业战略发展，重新设计我们的产品候选或工艺，获得许可证或停止某些活动。这样的许可可能无法在合理的商业条件下获得，也可能要求我们停止产品候选产品的开发或商业化。此外，我们违反任何许可协议或未能获得我们开发或商业化产品候选人可能需要的专有权利的许可，将对我们产生重大的不利影响。如果其他人在美国准备并提交了专利申请，并声称我们已申请专利或希望以其他方式质疑我们的专利，我们可能必须参加美国专利条约组织和其他专利局的干扰、批后审查、当事方间审查、派生或其他程序，以确定所称发明的优先权或此类专利申请的有效性等问题。作为我们自己的专利申请和颁发的专利。
有关这些风险和与知识产权有关的其他风险的更多信息，见“项目3”。关键信息--D.风险因素--与我们的知识产权有关的风险。“
竞争
我们的行业竞争非常激烈，而且会发生迅速而重大的变化。我们相信，我们的发展和商业化经验、科学知识和工业关系为我们提供了竞争优势，但我们也面临着来自制药和生物技术公司，包括专业制药公司和非专利药品公司、学术机构、政府机构和研究机构的竞争。
G-CSF是一种促进中性粒细胞存活、增殖和分化的蛋白，可以预防或治疗中性粒细胞减少。重组G-CSF疗法，如短效药物filgrtim(Neupogen)和长效药物pegfilgrashtim(Neulasta)，通常用于预防和治疗化疗诱导的中性粒细胞减少症。这些竞争对手的主要制造商是安进。
一些大型制药和生物技术公司目前正在销售和销售药物，或正在开发治疗癌症的药物，我们正在为这些药物开发产品候选产品。例如，Genetech公司和Eli Lilly and Company目前都在销售和销售药物Tarceva和Cyramza。CYRAMZA被批准治疗NSCLC，一旦疾病进展后，含铂化疗。此外，一些额外的药物目前正在进行中的第三阶段临床试验作为NSCLC的第二和第三线治疗，如果获得监管批准，它们可能成为竞争对手。
我们正在研究一种替代的癌症治疗方法，使用分子胶技术标记泛素连接酶的癌基因蛋白并破坏这些蛋白质，同时也有许多公司正在努力利用这种技术来靶向和破坏癌基因蛋白。见“-Plinbulin，我们的主要药物候选人-其他项目。”
与我们相比，我们的许多竞争对手拥有更长的经营历史、更好的知名度、更强的管理能力、更好的供应商关系、更多的技术人员和销售人员以及更多的财务、技术或营销资源。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。如果我们的竞争对手开发或销售比我们目前的产品候选人更有效、更安全或成本更低的产品或其他新疗法，或者我们可能开发的任何未来产品候选产品，或我们可能开发的任何未来产品候选产品，我们的商业机会就会减少或消失，或者我们可能比我们目前的产品候选人或任何此类未来产品候选人获得批准的速度更快。我们的成功在一定程度上取决于我们识别、开发和管理比竞争产品更安全、更有效的产品组合的能力。
政府管制
美国联邦、州和地方各级政府当局以及其他国家的政府当局，除其他外，广泛管制药物产品的研究和临床开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测和报告、营销、定价、出口和进口，例如我们正在开发的药品。一般而言，在一种新药上市之前，必须获得大量数据，证明其质量、安全性和有效性，组织起来，以满足每个监管当局的具体要求和格式，提交审查并经监管当局批准。这一过程非常漫长和昂贵，成功是不确定的。
毒品也受其他联邦、州和地方法规的制约。在获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程中，需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候，如果不遵守适用的法规要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可包括监管当局拒绝批准待决申请、撤回批准、临床搁置、无命名或警告信、自愿召回或退出市场、扣押产品、完全或部分暂停生产或分销、禁令、取消资格、罚款、拒绝政府合同、归还、没收、或民事或刑事处罚。任何此类行政或司法执行行动都可能对我们产生重大不利影响。
美国法规
美国政府监管与产品审批
除其他外，美国联邦、州和地方各级政府当局广泛管制药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测和报告、销售、出口和进口等我们正在开发的药品产品。在美国，FDA根据FDCA及其实施条例和“FDCA”和“公共卫生服务法”及其实施条例对药物和生物制品进行管制。
国会不时地起草、提出和通过立法，这将大大改变FDA管制的产品的批准、制造和销售的法定规定。除了新的立法，FDA的法规和政策经常被FDA修订或重新解释，其方式可能会对我们的业务和我们的产品候选人或我们可能开发的任何未来产品候选人产生重大影响。不可能预测是否会颁布或实施进一步的立法或FDA法规或政策变化，以及这些变化的影响(如果有的话)。
美国药物开发进程
获得法规批准和保持遵守适当的联邦、州和地方法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候，如果不遵守适用的美国要求，申请人可能会受到行政或司法制裁，或导致自愿召回产品。行政或司法制裁可包括林业发展局拒绝批准待决的申请、撤销批准、临床扣押、无名称或警告信、没收产品、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、扣押或民事或刑事处罚。FDA要求的药品在美国上市前所需的过程通常包括以下几个方面：
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根据良好的实验室惯例或GLP法规完成非临床实验室试验、临床前研究和配方研究；
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向FDA提交IND，在人体临床试验开始前必须生效；
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在每项试验开始之前，在每个临床地点由独立的IRB批准；
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根据GCP进行充分和严格控制的人体临床试验，以确定该产品的安全性和有效性，以供其预期使用；
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如果适用的话，令人满意地完成林业发展局咨询委员会的审查；
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令人满意地完成食品和药品管理局对生产该产品或其部件的生产设施的检查，以评估是否符合cGMP要求；以及
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测试和批准过程需要大量的时间、精力和财政资源，我们无法确定我们的产品候选人或我们可能开发的任何未来产品候选人的任何批准都将被及时批准，如果有的话。
一旦确定了药物候选产品的开发，它就进入了非临床试验阶段。非临床试验包括产品化学、毒性、配方和稳定性的实验室评估，以及临床前研究。IND赞助商必须将非临床测试的结果，连同制造信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献，作为IND的一部分提交给FDA，然后才开始在人体中进行任何测试。IND赞助商还必须包括一份协议，除其他外，详细说明临床试验的目标、剂量程序、主题选择和排除标准、用于监测安全的参数，以及如果初步临床试验有助于进行疗效评估，将评估的有效性标准。一些非临床测试甚至可能在IND提交之后继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA提出与建议的临床试验有关的关切或问题，并在30天的时间内对试验进行临床搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。临床搁置也可以由FDA在临床试验之前或期间因安全问题或不遵守规定而实施，也可以对某一类产品中的所有产品实施。FDA还可以强制实施部分临床搁置，例如，禁止在某一时间或某一剂量启动临床试验。
所有临床试验必须在一名或多名符合GCP规定的合格调查人员的监督下进行。这些规定包括要求所有研究对象在参与任何临床试验之前都必须以书面形式提供知情同意。此外，代表每一所参与临床试验的机构的IRB，必须在该机构开始进行任何临床试验前，审查和批准该计划，而IRB必须至少每年进行一次审查和重新批准该项研究。IRB负责保护临床试验对象的权利，除其他外，考虑是否将参与临床试验的个人的风险降到最低，与预期的利益相比是否合理。该局亦会批准有关临床试验的资料，以及必须向每一临床试验当事人或其法定代表提供的同意书，并须监察该项临床试验，直至完成为止。每一项新的临床协议和对该协议的任何修改都必须提交FDA审查，并提交IRBs批准。
人类临床试验通常分三个顺序阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：
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第一阶段。该产品最初被引入少数健康的人体受试者或患者，并测试安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄，并在可能的情况下获得关于有效性的早期证据。对于某些严重或危及生命的疾病的产品，特别是当产品被怀疑或已知不可避免地有毒时，可以在病人中进行初步的人体测试。
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第二阶段。该药物应用于有限的患者群体，以确定可能的副作用和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量和时间表。
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第三阶段。这种药物通常在地理位置分散的临床试验地点向扩大的病人群体使用，以便产生数据以评估该产品的有效性和安全性以供批准，确定该产品的总体风险效益概况，并为该产品的标签提供充分的信息。
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详细说明临床试验结果的进度报告必须至少每年向食品和药物管理局提交，安全报告必须在15个日历日内提交给FDA和临床调查人员，以应对严重和意外的可疑不良事件，任何在临床上严重怀疑不良反应的发生率比礼宾手册或调查员手册所列的严重不良反应率有任何重要的增加，或其他任何发现。研究，动物或体外试验，表明在人类暴露于药物候选的显著风险。此外，保荐人必须在保荐人收到信息后7个日历日内通知FDA任何意外、致命或危及生命的可疑不良反应。第一阶段、第二阶段和第三阶段的测试可能无法在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。FDA或赞助商可以基于各种理由随时暂停或终止临床试验，包括研究对象或患者正面临不可接受的健康风险的发现。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者产品对受试者造成意外的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。
在进行临床试验的同时，公司通常完成额外的临床前研究，还必须开发关于产品的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP的要求，最终确定产品的商业化生产工艺。生产过程必须能够持续地生产高质量批次的产品药物，除其他外，制造商必须制定方法来测试最终产品的特性、强度、质量和纯度。此外，必须选择适当的包装并进行测试，并且必须进行稳定性研究，以证明该产品的药品在其保质期内不会发生不可接受的变质。
美国审查和批准程序
产品开发、非临床研究和临床试验的结果，以及关于生产过程的其他详细信息、对该产品进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，作为NDA的一部分提交给FDA，要求批准该新药的销售。根据经修订的处方药使用者费用法，申请人必须向FDA支付审查NDA的费用。这些使用费，以及商业制造机构和核准产品所需的年费，都可能很大。单是NDA的审查费目前就可能超过200万美元，而且可能会随着时间的推移而增加。用户费用的要求须受某些有限的延期、豁免和可获得的削减的限制。
FDA在提交后60天内对所有提交的NDAs进行审查，以确保它们在接受提交文件之前足以完成实质性审查。FDA可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA的备案。在这种情况下，NDA必须与补充信息一起重新提交.重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查.
一旦提交的申请被接受备案，FDA就开始进行深入的实质性审查.FDA的既定目标是在6个月内审查90%的“优先”状态的NDA申请--如果有证据表明拟议的产品在治疗、诊断或预防严重疾病方面的安全性或有效性将显著提高--以及在10个月内获得“标准”状态的90%的应用程序，将作出审查决定。然而，FDA可能不会在这些既定目标范围内批准一种药物，其审查目标也会不时发生变化。FDA对NDA进行审查，以确定一种产品是否安全有效，是否适合其预期用途。FDA还评估产品的制造是否符合cGMP，以确保产品的特性、强度、质量和纯度。在批准NDA之前，FDA通常会检查该产品正在或将要生产的设施。FDA将不会批准申请，除非它确定生产过程和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格范围内一致生产。FDA还可以将NDA提交给一个咨询委员会，以审查、评估和建议是否应该批准该申请，以及在什么条件下批准该申请。咨询委员会是一个专家小组，包括临床医生和其他科学专家，他们应FDA的要求提供咨询意见和建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会考虑这些建议。
审批过程漫长而困难，如果适用的监管标准不符合或可能需要额外的临床数据或其他数据和信息，FDA可能拒绝批准NDA。即使提交了这些数据和信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。如果FDA决定不批准目前形式的NDA，FDA将发出一封完整的回复信。完整的回复信通常描述FDA在NDA中发现的所有具体缺陷，这些缺陷必须得到满意的解决，才能得到批准。所发现的缺陷可能是轻微的，例如，需要标记改变，或主要，例如，需要额外的临床试验。此外，完整的回复信可能包括建议申请人采取的行动，以便将申请置于批准的条件下。如果发出了完整的答复函，申请人可以重新提交NDA，解决信中指出的所有缺陷，或者撤回申请，或者要求有机会进行听证。
如果一种产品获得监管批准，其批准可能大大限于特定的疾病和剂量，或者使用的指征可能受到限制，这可能限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌、警告或预防措施。此外，FDA可能需要进行批准后的研究，包括第四阶段的临床试验，以便在NDA批准后进一步评估产品的安全性和有效性，并可能需要测试和监测项目来监测已商业化的核准产品的安全性。FDA还可能得出结论，NDA只能通过一项风险评估和缓解战略获得批准，该战略的目的是通过药物指南、医生沟通计划或其他确保安全使用的因素，例如限制分发方法、病人登记和其他风险最小化工具来减轻风险。
核准后要求
我们获得FDA批准的任何产品都必须受到FDA的持续监管，其中包括记录保存要求、报告产品的不良体验、向FDA提供最新的安全和功效信息、产品取样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守FDA的促销和广告要求。FDA严格规定标签，广告，促销和其他类型的信息，产品投放市场。产品只能根据批准的标识和授权标签的规定进行推广。此外，制造商必须继续遵守cGMP的要求，这些要求是广泛的，需要大量的时间、资源和持续的投资来确保遵守。此外，在实施之前，对生产过程的更改通常需要事先得到FDA的批准，而对批准产品的其他类型的更改，例如添加新的标识和附加的标签声明，也要经过FDA的进一步审查和批准。
制造商和参与生产和销售核准产品的其他实体必须向食品和药品管理局和某些州机构登记其机构，并定期接受食品和药品管理局和某些州机构的检查，以确保符合cGMP和其他法律。cGMP要求适用于生产过程的各个阶段，包括产品的生产、加工、灭菌、包装、标签、储存和装运。制造商必须建立有效的系统，以确保产品符合规格和法规要求，并在产品发布前对每一批或每批产品进行测试。我们依赖并期望继续依赖第三方来生产我们的产品候选产品的临床数量，以及我们可能开发的任何未来产品候选产品。未来的FDA和州检查可能会在我们的合同制造商的设施中发现可能扰乱生产或分配的合规问题，或者可能需要大量的资源来纠正。
如果不遵守监管要求，或者在产品上市后出现问题，FDA可以撤回产品批准。后来发现一个产品以前未知的问题可能会限制产品的销售，甚至完全退出市场。此外，不遵守监管要求可能导致行政或司法行动，如罚款、无题或警告信、搁置临床试验、扣押产品、或拒绝进口或出口产品、拒绝批准待定的申请或补充、限制销售或制造、禁制令或同意令或民事或刑事处罚，或可能导致自愿召回产品。
专利条款恢复与市场独占性
根据FDA批准使用我们的产品候选产品的时间、期限和具体情况，或者我们可能开发的任何未来产品候选产品，我们的一些美国专利可能有资格根据1984“药品价格竞争和专利期限恢复法案”(通常称为“哈奇-瓦克斯曼法案”)获得有限的专利期限延长。“哈奇-瓦克斯曼法案”允许专利恢复期长达五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，专利期限的恢复不能将专利的剩余期限延长到自产品批准之日起的14年以上。专利期限恢复期一般为IND生效日期至NDA提交日期之间的一半时间，再加上从NDA提交日期到批准该申请之间的时间，但这一审查期缩短了申请人未进行尽职调查的任何时间。只有一项适用于已批准产品的专利才有资格获得延长，而且必须在专利期满前提交延期申请。USPTO与FDA协商，审查并批准任何延长或恢复专利期限的申请。将来，如果有，我们打算根据临床试验的预期时间和在提交有关的NDA时涉及的其他因素，为我们目前拥有的一些专利申请恢复专利期限；但是，我们不能保证会给予我们任何这种延长。
FDCA的市场独家条款也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得NDA批准的新化学实体的申请人提供了五年的非专利营销独占权。药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准任何其他新药物含有相同的活性单元，这是对药物物质的作用负责的分子或离子。在排他期内，FDA不得接受由另一家公司提交的一份缩写新药申请，或ANDA，或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或有权查阅所有需要批准的数据，则不得接受另一种药物的另一版本。但是，如果申请中包含专利无效或不侵权的证明，则四年后可以提交申请。FDCA还为NDA，505(B)(2)NDA或对现有NDA的补充提供了三年的市场独占性，如果申请人进行或赞助的新的临床调查，除生物利用度研究外，被FDA认为对批准申请至关重要，例如，新的适应症、剂量或现有药物的强度。这三年的独家只涉及与新的临床调查相关的使用条件，不禁止FDA批准含有原活性药物的ANDA。五年和三年的独家经营不会延误完整的NDA的提交或批准.然而，提交完整的NDA的申请人将被要求进行或获得对所有非临床研究和充分和良好控制的临床试验的参考权，以证明安全性和有效性。
临床试验资料的披露
FDA监管产品的临床试验的发起者，包括药物，必须注册和披露某些临床试验信息，这些信息可在www.clinicaltrials.gov上公开查阅。有关产品、病人人数、调查阶段、研究地点和调查人员以及临床试验的其他方面的信息随后作为登记的一部分公开。赞助商也有义务在完成后公布他们的临床试验结果。这些试验结果的披露可以推迟到新产品或正在研究的新指示已经批准。竞争对手可以利用这些公开的信息来获取有关开发项目进展的知识。
药品覆盖、定价和报销
对于我们可以获得监管批准的任何产品的覆盖范围和补偿状况，都存在着很大的不确定性。在美国，任何产品的销售，我们可能会获得监管批准的商业销售将在一定程度上取决于是否有覆盖范围和偿还来自第三方付款人。第三方支付者包括政府当局、受管理的医疗服务提供者、私营医疗保险公司和其他组织。确定付款人是否为产品提供保险的过程可以与设置付款人将支付产品的偿还率的过程分开。第三方付款人可能会将保险范围限制在批准清单上的特定产品上，或者处方中，而这些产品可能不包括FDA批准的所有特定产品。此外，付款人为产品提供保险的决定并不意味着将批准适当的偿还率。可能无法获得足够的第三方补偿，以使我们能够维持足以实现产品开发投资的适当回报的价格水平。
第三方支付者除了对医疗产品和服务的安全性和有效性进行检验外，还越来越多地挑战其价格，并对医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益进行审查。为了获得可能被批准销售的任何产品的覆盖范围和补偿，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明任何产品的医疗必要性和成本效益，以及获得监管批准所需的费用。我们的产品候选人，或任何未来的产品候选人，我们可能开发，可能被认为是医学上必要的，或成本效益。如果第三方支付者认为某一产品与其他可用疗法相比不具有成本效益，他们在批准后可能不会将该产品作为其计划下的一项福利，或者，如果他们这样做了，付款水平可能不足以让一家公司以盈利的方式销售其产品。
美国政府和州立法机构对实施控制成本的计划表现出了极大的兴趣，以限制政府支付的医疗保健费用的增长，包括价格控制、对报销的限制以及以非专利产品替代品牌处方药的要求。例如，“平价医疗法案”载有可能降低药品盈利能力的规定，例如，增加医疗补助方案偿还的药品的回扣，将医疗补助退税扩大到医疗补助管理的保健计划，对某些医疗保险D部分受益人实行强制折扣，以及根据制药公司向联邦医疗保健项目销售的份额收取年费。通过政府管制和措施，以及在现有管制和措施的管辖范围内收紧限制性政策，可能限制药品的付款。
如果政府和第三方付款人未能提供足够的保险和补偿，我们获得商业销售管理批准的任何产品的可销售性都可能受到影响。此外，美国对控制成本措施的重视也有所增加，我们预计这将继续增加对药品定价的压力。保险政策和第三方偿还率也可能在任何时候发生变化.即使我们获得监管批准的一个或多个产品获得了优惠的覆盖和补偿地位，但较低的保险政策和补偿率可能会在未来实施。
其他医疗保健法律和法规
如果我们获得我们的产品的监管批准，我们可能会受到各种联邦和州的法律针对医疗行业的欺诈和滥用。这些法律可能会影响到，除其他外，我们建议的销售，营销和教育计划。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务的州的病人隐私条例的约束。可能影响我们运作能力的法律包括：
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“联邦反Kickback法”，其中除其他外，禁止任何人故意故意直接或间接地以现金或实物形式索取、接受、提供或支付报酬，以诱使或奖励，或作为回报，将个人转介或购买、订购或推荐可在联邦医疗保健方案下偿还的项目或服务，如医疗保险和医疗补助方案；
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联邦民事和刑事虚假索赔法、虚假陈述法和民事罚款法，其中除其他外，禁止个人或实体故意向联邦政府提出或安排提交向联邦政府付款的医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人的付款要求，或作出虚假陈述或记录材料，以支付虚假索赔或逃避、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务；
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HIPAA，它规定联邦刑事和民事责任，以执行一项计划，以欺骗任何医疗福利计划，并作出虚假陈述有关的医疗保健事务；
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联邦透明度法律，包括“联邦医生支付阳光法”，该法案是“平价医疗法案”的一部分，要求适用的覆盖药品制造商披露向医生和教学医院以及医生所有权和投资权益提供的付款和其他价值转移；
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经“经济和临床健康保健信息技术法”及其实施条例修订的“卫生信息技术促进经济和临床卫生法”还对个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输提出了某些要求；以及
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各州法律相当于上述每一项联邦法律，例如反回扣法和虚假索赔法，这些法律可能适用于由任何第三方付款人偿还的物品或服务，包括商业保险公司，要求制药公司遵守制药行业自愿遵守指南的州法律，以及在某些情况下关于健康信息的隐私和安全的州法律，其中许多法律各不相同。以重要的方式而不是被HIPAA抢先，从而使遵从性工作复杂化。
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“平价医疗法案”扩大了欺诈和滥用法律的适用范围，除其他外，修正了“联邦反Kickback规约”和“美国法典”第42编第1320a-7b节所载适用的刑事医疗欺诈法规的意图要求。根据该法律修正案，个人或实体不再需要实际了解本法规或违反该法的具体意图才能实施违法行为。此外，“平价医疗费用法”规定，政府可以声称，因违反联邦反Kickback法规而提出的包括物品或服务在内的索赔，就“虚假索赔法”或民事罚款法规而言，构成虚假或欺诈性索赔。许多州通过了类似于联邦反Kickback法规的法律，其中一些法律适用于将病人转介到由任何来源报销的医疗项目或服务上，而不仅仅是医疗保险和医疗补助计划。
虽然我们不会直接向付款人提出索赔要求，但根据联邦虚假索赔法和其他医疗法律，如果制造商被视为“导致”虚假或欺诈性索赔的提交，例如，向客户提供不准确的账单或编码信息，或推广非标签产品，则制造商可被追究责任。此外，我们未来与报告批发商或我们产品估计零售价格有关的活动，用于计算医疗补助退税信息和影响我们产品的联邦、州和第三方报销的其他信息的报告，以及我们产品的销售和销售，将根据“虚假索赔法”接受审查。对违反“虚假索赔法”的处罚包括政府实际遭受的损害赔偿的三倍，加上强制性民事处罚，以及可能被排除在联邦医疗保健项目之外的可能性。自2016年8月1日起，适用的民事罚款为10，781元至21，563元不等，每一宗虚假申索。此外，尽管“联邦虚假索赔法”是一项民事法规，但导致违反“虚假索赔法”的行为也可能涉及各种联邦刑事法规。此外，个人有能力根据“联邦虚假索赔法”提起诉讼，而且某些州也以“联邦虚假索赔法”为范本颁布了法律。
病人保护与平价医疗法案
2010颁布的“平价医疗法案”包含了一些措施，这些措施已经或将显著改变美国政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。“平价医疗法案”中对制药业最重要的规定如下：
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“医疗补助药品回扣计划”要求制药企业与卫生和人类服务部部长签订国家退税协议，并与之生效，以此作为各州获得联邦匹配资金的条件，用于向医疗补助患者提供制造商的门诊药品。“平价医疗法案”将药品制造商对大多数品牌处方药的退税责任从平均制造商价格的15.1%增加到制造商平均价格的23.1%，增加了一种新的品牌产品固体口服剂型延伸线的退税计算，并修改了制造商平均价格的法定定义。“平价医疗法案”还扩大了医疗补助的使用范围，但要有药品回扣，要求制药企业对医疗补助管理的医疗服务使用支付回扣，并扩大可能有资格享受医疗补助药品福利的人口。
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为了使一种药品根据“医疗保险B部分”和“医疗补助计划”获得联邦补偿，或直接出售给美国政府机构，制造商必须向有资格参加340 B药品定价计划的实体提供折扣。“平价医疗法案”扩大了有资格获得340 B折扣定价的实体类型。
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“平价医疗法案”规定，品牌药品制造商必须在医疗保险D部分患者的覆盖率差距(即“甜甜圈洞”)的商定价格基础上提供50%的折扣。
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“平价医疗法案”对任何生产或进口某些品牌处方药的实体规定了年度、不可扣减的费用，由这些实体根据它们在某些政府保健项目中的市场份额分摊，但这一费用不适用于专门为孤儿适应症批准的某些产品的销售。
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除这些规定外，“平价医疗法案”还设立了一些机构，其工作可能对某些药品的市场产生未来的影响。这些机构包括以病人为中心的结果研究所，该研究所是为监督、确定优先事项和开展比较临床效果研究而设立的，独立支付咨询委员会有权建议对医疗保险计划进行某些修改，以减少该项目的支出，以及医疗保险和医疗补助服务中心内的医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务提供模式，以降低医疗保险和医疗补助的支出。
这些法律和其他法律可能导致医疗保健资金的额外减少，如果我们获得任何一个产品的批准，这可能会对我们的产品候选人的客户产生实质性的不利影响。虽然我们无法预测根据医疗保健和其他立法改革实施现有立法或颁布补充立法对我们的业务产生的全面影响，但我们认为，如果我们获得任何一项产品的批准，减少对我们产品的补偿或限制其覆盖范围的立法或条例会对我们的产品候选人产生多大的负面影响，或者在何种情况下，医疗服务提供商将对我们的产品候选人进行处方或管理。
中国规则
在中国，我们在一个日益复杂的法律和监管环境中运作。我们受中国的各种法律、法规和法规的影响，影响到我们的业务的许多方面。这一部分总结了中国与我们的业务和业务有关的主要法律、法规和条例。
中国食品药品监督管理局总条例
在中国，国家药品监督管理局对药品、医疗器械和设备的管理进行监督和监督。国家药品监督管理局的主要职责包括：新药、仿制药、进口药品和中成药的评审、登记和审批；批准和发放药品、医疗器械生产、进出口许可证；批准设立药品生产、销售企业；制定食品、化妆品、药品监督管理行政法规和政策；处理重大事故。地方药品行政主管部门负责本行政区域内药品监督管理工作。
全国人民代表大会常务委员会于1984颁布的“中华人民共和国药品管理法”和国务院2002颁布并于2016修订的“中华人民共和国药品管理法实施办法”规定了药品管理的法律框架，包括药品的研究、开发和生产。
“中华人民共和国药品管理法”分别于2001、2013和2015年月日进行了修订。修订的目的是加强对药品的监督和管理，并确保这些供人类使用的产品的质量和安全。经修订的“中华人民共和国药品管理法”适用于从事药品开发、生产、贸易、应用、监督管理的单位和个人。它规范和规定了医疗机构药品制剂管理以及药品开发、研究、制造、分销、包装、定价和广告的框架。国务院颁布的“中华人民共和国药品管理法实施办法修订实施办法”于2002年9月生效，2016修订，为修订后的“中华人民共和国药品管理法”提供了详细的实施条例。
根据这些规定，我们需要遵守相关的规定，非临床研究，临床试验和新药生产。
非临床研究良好实验室实践认证
为提高动物研究质量，国家食品药品监督管理局于2003颁布了“临床前实验室良好实验室管理办法”，并开始实施GLP认证计划。2007年4月，中国药监局发布了“关于实验室良好做法认证办法的通知”，即“cfda通知”，规定cfda负责非临床研究机构的认证。根据“国家药品监督管理局第214号通知”，药品监督管理局根据机构的组织管理、研究人员、设备和设备以及非临床药品项目的运作和管理情况，决定机构是否有资格从事非临床药物研究。如果所有的要求都得到满足，GLP认证将由CFDA颁发，其结果将在CFDA的网站上公布。
目前我们正在进行的所有项目中，我们与CFDA认证的GLP实验室合作，由Joinn实验室运营，以根据GLP的要求进行研究。
批准临床试验和新药生产
根据国家药品监督管理局2007颁布的“药品注册规定”、2015年度全国人民代表大会常务委员会颁布和修订的“药品管理法”、2009年度国家药品监督管理局颁布的“关于新药注册特别批准的通知”和2013年度发布的“药品临床试验信息发布平台通知”，我们必须遵守以下规定：为临床试验和新药生产办理手续并获得多项批准。
临床试验应用
非临床研究完成后，研究机构在进行临床试验前，必须申请批准临床试验申请。
国内第一类药品专项审批
国内第1类新药符合特殊审批条件
根据国家药品监督管理局于2007颁布的“药品注册规定”，药品注册申请分为三类，即国内新药申请、国内通用药品申请和进口药品申请。药物可分为三大类，即化学药物、生物制品或中药或天然药物。1类药物是一种从未在任何国家上市的新药，将在中国生产。我们的产品候选产品符合国内一级新药的资格。
国家药品监督管理局根据“新药注册特别审批管理办法”和国家药品监督管理局2009年度颁布的“特殊审批规定”，在下列情况下对新药注册申请进行专项审批：
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1. |
从植物、动物、矿物等中提取的药物及其制剂的有效成分在我国从未上市，新发现的是药材及其制剂；
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2. |
化学原料、药品及其制剂、生物制品未经国内外市场批准；
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新药用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见疾病等，在临床治疗中具有明显优势；
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这些新药是用来治疗没有有效治疗方法的疾病的。
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“特别审批规定”规定，申请人在临床试验申请阶段，如属第(一)、(二)项的范围，可以申请特别审批。规定属于第(三)项、第(四)项范围内的产品候选人，在申报生产时，必须申请特别审批。
我们相信，我们目前的产品候选人属于以上第(2)和(3)项。因此，我们可以在临床试验申请阶段申请特殊审批，使我们能够在中国寻求一条更快捷的审批途径，更快地为患者提供治疗。
1类新药相对于3类药物的优势
第三类药品是跨国公司已在国外销售但尚未在中国批准的新药。与第3类药物的申请相比，国内1类新药的注册途径更为直截了当。根据“药品注册规定”，给予特殊审批待遇的，优先处理临床试验制造申请，加强与国家药品监督管理局药品评价中心(简称CDE)的沟通，建立与申请人沟通的工作机制。临床试验期间需要修改临床试验方案或者其他重大变更的，申请人可以提出通信申请。当通讯申请获得批准时，CDE将在一个月内安排与申请人的沟通。
相比之下，根据“药品注册条例”的规定，第3类药物的注册途径是复杂和不断演变的。第3类药物申请只能在公司获得NDA批准并获得主要监管机构(如FDA或EMA)批准的CPP后才能提交。跨国公司可能需要申请进行多区域临床试验，这意味着公司没有设计适合中国患者的临床试验和护理标准的灵活性。第3类产品候选人可能没有资格受益于快速轨道审查优先在临床试验申请阶段。此外，进一步开展本地临床试验的要求可能会使其国际NDA批准的市场准入推迟几年。此外，根据作为今后立法和检验指南的国务院“医药产品和医疗器械审批程序改革意见”，已在国外销售的药品今后可能不再属于中国法律规定的新药类别，因此可能无法享受新药优惠待遇。为落实这一指导方针，国家药监局于2016年3月发布了“化学药品注册类别改革计划”，改变了“药品注册规定”规定的化学药品注册类别。根据国家药品监督管理局颁布的“化学药品注册类别改革方案”的解释，新药是指从未在国内外销售过的药品。
我们的产品候选人都是新的治疗剂，我们期望我们目前所有的产品候选人都属于第一类申请程序。尽管监管框架通常需要在启动临床发展的每个阶段之前批准单独的临床试验申请，但在2015月份，cfda批准了我们的临床试验应用，包括将普林布林作为一种直接的抗癌剂与多西紫杉醇联合应用于非小细胞肺癌的临床试验的所有阶段。
对审查和批准程序的更改
2015年度，国务院发布了“关于改革医药产品和医疗器械审批程序的意见”，提出了几项可能有利于医药行业的政策调整：
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一项加快创新药物批准的计划，其中包括特别审查和批准程序，重点是高度未得到满足的医疗需求领域，包括艾滋病毒、癌症、严重传染病、孤儿疾病和列在国家优先名单上的药物；
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制定一项政策，允许公司担任营销授权人，并雇用合同制造机构生产药品；
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一项改进临床试验审批的计划，允许公司在其他国家同时在中国进行临床试验，并鼓励当地临床试验组织参与国际多中心临床试验。
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2015年度，全国人民代表大会常务委员会发布“关于授权国务院在部分地区实施药品销售许可证制度试点项目及有关问题的决定”，授权国务院在京、津、河北、上海、江苏、浙江等地开展药品销售许可证制度试点工作，福建、山东、广东、四川等地授权国务院对药品注册类别进行改革。
2015年度，国家药品监督管理局发布了“关于药品注册审批若干政策的通知”，进一步阐明了以下政策可能简化和加快临床试验审批程序：
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对于新药的临床试验申请，将采用一次性总括批准程序，允许同时批准新药临床试验的所有阶段，而不是目前的逐阶段批准程序；
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(1)注册治疗艾滋病毒、癌症、严重传染病和孤儿疾病的创新新药；(2)儿童药物注册；(3)治疗中国流行疾病的老年药物注册；(4)国家科技资助药品注册；(5)使用先进技术、创新治疗方法或创新治疗方法的创新药物注册。(6)将在中国本土生产的外国创新药物注册；(7)同时申请在美国或欧洲联盟批准的新药临床试验；或对已在美国或欧洲联盟申请市场授权并通过现场检验并在中国使用同一生产线生产的药物同时申请药品注册；及(八)临床急用药品三年内临床试验申请、专利期满的三年内；临床急用药品、专利期满药品的市场授权申请一年内。
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2016年度，国家药品监督管理局发布了“关于实施优先审批解决积压药品登记申请的意见”，进一步规定了优先审批的范围。下列药物将有权得到优先审查和批准：
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有下列情形之一的，具有明显临床效益的药品申请：(一)未在国内外销售的创新药品的注册申请；(二)在国内生产的创新药品的注册申请；(三)使用先进的配方技术、使用创新的治疗方法或者具有独特的临床效益的药品注册申请；(四)专利药品的临床试验申请。(5)同时申请美国或欧洲联盟批准的新药临床试验，或同时申请在美国或欧洲联盟申请市场授权并通过美国或欧洲联盟现场检验并在中国生产的药物；(6)中药材(包括民族药品)在预防和治疗严重疾病方面有明确的临床方向的注册申请；(七)国家科技资助新药的注册申请。
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在预防和治疗以下疾病方面具有明显临床效益的药物的应用：(1)艾滋病毒；(2)肺结核；(3)病毒性肝炎；(4)孤儿疾病；(5)恶性肿瘤；(6)儿科药物；(7)老年疾病。
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2016年度，国务院办公厅发布41号通知，标志着药品营销授权持有人制度最终投入实施。第41号通知允许北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等地的药品研发机构和研究人员担任药品注册申请人，并提交药品临床试验和药品营销申请。在第41号通知生效后新注册的药品，申请人在提交药品临床试验或药品销售申请的同时，也可以提交成为药品营销授权人的申请。2016年度，国家药品监督管理局发布了“药品营销授权持有人制度试点工作通知”，进一步详细介绍了41号通知规定的申请程序。
非自卑标准
在中国，一种药物可能会得到监管机构的批准，而不会在其主要终点表现出优势。相反，如果一种药物在其主要终点显示出非劣性，并且在其次要终点中显示出优势，则可以批准其使用。
临床试验的四个阶段
临床发展计划包括第1、2、3和4阶段。第一阶段指的是人体初步的临床药理学和安全性评价研究。第二阶段是指对患者特定适应症的药物候选物的疗效和安全性的初步评价，为第三阶段临床试验的设计和行政剂量方案的确定提供依据和支持。第三阶段指临床试验，以确认药物的治疗效果。第三阶段用于进一步验证该药物对目标适应症患者的治疗效果和安全性，评估该药物的总体利益-风险关系，并最终为审查药物注册申请提供充分的证据。第四阶段是指新药上市后的研究，以评估药物广泛使用时的治疗效果和不良反应，评估该药物在一般人群或特定群体中使用时的总体利益-风险关系，以及调整给药剂量等。
药物临床实践认证
为提高临床试验质量，国家药品监督管理局于2003颁布了“药品临床实习质量管理条例”。2004年度，国家药品监督管理局发布了“药品临床实践认证办法(试行)办法通知”，规定国家药品监督管理委员会负责临床试验机构的认证工作，中华人民共和国国家卫生计生委(原称卫生部)负责与其职责范围内的临床试验机构认证有关的事项。根据“关于药品临床实践认证办法的通知”(试行)，国家药品监督管理局和国家卫生计生委根据机构的组织管理、科研人员、设备和设施、管理制度和标准操作规程的评估，决定是否有资格进行药品临床试验。如果所有的要求都得到满足，那么GCP认证将由CFDA颁发，其结果将在CFDA的网站上公布。
新药应用
当临床试验的第一、第二和第三阶段已经完成时，申请人必须向国家药品监督管理局申请批准国家药品监督管理局。然后由CFDA根据CFDA的CDE提供的综合评估意见确定是否批准申请。我们在中国与多西紫杉醇联合应用普林布林作为非小细胞肺癌直接抗癌药物的临床试验申请已获得批准，并于2016开始临床试验。在我们的药品在中国市场生产和销售之前，我们必须获得NDA的批准。
良好的制造实践
在中国生产临床或销售产品所使用的所有设备和技术必须按照cGMP准则操作，这是由cfda制定的。如果不遵守适用的要求，就可能导致制造业的终止和巨额罚款。
动物试验许可证
根据国家科学技术委员会于1988颁布并于2011、7月修订的“实验动物管理条例”和国家科学技术委员会和其他监管部门于2001颁布的“动物实验证书管理办法”，进行动物实验需要有实验动物使用证书。申请人必须符合下列条件：
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实验动物必须符合条件，并从有实验动物生产证书的机构采购；
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动物饲养实验必须由专业人员、专业技术人员或者其他经过培训的人员进行；
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适用单位必须遵守中国法律、法规规定的其他要求。
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国际多中心临床试验条例
2015年月30日，国家药监局发布“国际多中心临床试验指南(试行)”或“多中心临床试验指南”(简称“多中心临床试验指南”)，自2015年3月1日起施行，旨在为规范国际多中心临床试验在中国的应用、实施和管理提供指导。根据“多中心临床试验指南”，国际多中心临床试验申请人可以使用相同的临床试验协议在不同的中心同时进行临床试验。申请人计划利用国际多中心临床试验数据向国家药品监督管理局申请批准的，该国际多中心临床试验除符合“药品管理法”及其实施条例、“药品注册规定”和有关法律、法规的要求外，还应当符合下列要求：
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申请人应首先对全球临床试验数据进行全面评估，并进一步对亚洲和中国临床试验数据进行趋势分析。在分析中国临床试验数据时，申请人应考虑研究对象即参与患者的代表性；
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申请人应分析中国研究对象的数量是否足以评估和判断临床试验药物的安全性和有效性，并满足统计和相关法律要求；
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在岸和离岸国际多中心临床试验研究中心应接受中国政府主管机构的现场检查。
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国际多中心临床试验应遵循国际通行的GCP原则和伦理要求.申请应当保证临床试验结果的真实性、可靠性和可信性；研究人员应当具备进行相关临床试验的资格和能力；伦理委员会应当不断审查试验，保护受试者的利益、利益和安全。在国际多中心临床试验实施前，申请人应当按照当地临床试验规定的要求，取得临床试验批准或者完整备案，并在CFDA药物临床试验信息平台上登记和披露所有主要研究人员、临床试验组织的信息。
申请人在使用国际多中心临床试验数据支持中国新药应用时，应按照国际协调统一共同技术文件(ICH-CTD)的内容和格式要求，提交完整的全球临床试验报告、统计分析报告和数据库以及相关的辅助数据；分组研究成果汇总和比较分析也应同时进行。
利用国际多中心临床试验的临床试验数据，可以避免不必要的重复临床试验，从而进一步加快我国新药的应用进程。
“中华人民共和国企业所得税法”及其实施
“经济转型法”及其实施细则允许某些高新技术企业在符合一定资格标准的前提下享受优惠的企业所得税税率。我们的一家中国子公司享有这样的税收优惠。
根据国务院于#date0#12月13日颁布并自1994年1月1日起施行的“营业税暂行条例”，经2008年月10日修订，2009年月一日起生效。在服务业经营业务的单位和个人，一般按提供服务所得收入的百分之五缴纳营业税。但是，提供的服务涉及技术开发和转让的，经有关税务机关批准，可以免征营业税。
2011，财政部和沙特德士古公司颁布了征收增值税试点计划，以取代营业税。自2012以来，沙特国家税务总局一直在实施这一计划，对上海的某些行业征收增值税，而不是征收营业税。该计划于2012扩大到包括北京在内的其他地区，并于2013年初在全国范围内进一步扩大。增值税适用于某些服务的6%代替营业税，适用于销售货物和提供有形财产租赁服务的17%。一般增值税纳税人在应税期间销售的货物或者提供的应税服务的应税增值税，是抵扣该期间投入增值税后该期间产出增值税的净余额。
关于知识产权的条例
专利
将军
根据“中华人民共和国专利法”(最近一次修订于2008)及其实施细则(最近一次修订于2010)，中国专利分为发明专利、实用新型专利和设计专利三大类。发明专利是指就产品、方法或其改进提出的新的技术解决方案；本实用新型是指对产品的形状、结构或组合提出的切实可行的新技术解决方案；设计专利是指某一产品的形状、图案或两种颜色的组合的新设计，外形和图案组合美观，适合工业应用。根据“中华人民共和国专利法”，专利保护期自专利提交之日起生效。与实用新型和外观设计有关的专利，自专利申请提出之日起10年内有效。“中华人民共和国专利法”采用“先申报”原则，即一人以上为同一发明提出专利申请的，先提出申请的人获得专利。
现有的专利可能由于若干因素而失效或无法强制执行，包括缺乏新颖性和/或缺乏技术创新步骤，以及专利申请方面的缺陷。在中国，专利必须具有新颖性、创造性和实用性。根据“中华人民共和国专利法”，新颖性是指在专利申请提出之前，没有任何相同的发明或实用新型在国内外的任何出版物中公开披露，也没有以任何其他方式在中国境内或境外公开使用或向公众公布，也没有任何其他人向专利当局提出描述相同情况的申请。发明或者实用新型，记录在专利申请文件或者在备案日期后公布的专利文件中。本发明步骤意味着，与现有技术相比，本发明具有突出的实质特征，代表显著的进步，实用新型具有实质性特征，代表任何进步；实用适用性意味着可以制造或使用发明或实用新型，并可能产生积极的结果。中国的专利是向国家知识产权局(SIPO)申请的。通常，国家知识产权局在申请提出后18个月发布发明专利申请，经申请人请求，可缩短申请时间。申请人必须在提出申请之日起三年内，向国家知识产权局申请进行实质性审查。
“中华人民共和国专利法”第二十条规定，在中国境内完成的发明或者实用新型，申请人(不限于中国公司和个人)在境外申请专利前，必须先提交国家知识产权局进行保密审查。不遵守这一要求将导致拒绝任何中国专利的主题发明。这项附加的保密审查要求引起了外国公司的关注，这些公司在中国开展研究和开发活动，或将研究和开发活动外包给中国的服务提供商。目前，我们有SIPO公布的三项发明专利和在申请过程中的一项发明专利。
专利强制执行
未经专利权所有人同意擅自使用专利，伪造他人专利或者从事其他侵犯专利权的行为，侵权人将承担侵权责任。伪造他人专利的严重罪行可受到刑事处罚。
当专利权人的专利权受到侵犯而产生纠纷时，中国法律要求当事人双方必须先通过协商解决纠纷。但是，不能协商解决的，专利所有人或者认为专利被侵犯的利害关系人，可以向有关专利行政部门提起民事诉讼或者行政申诉。中国法院可以在提起任何法律程序之前或在诉讼期间，对专利所有人或利害关系方的请求发出初步强制令。侵权损害赔偿按专利权人因侵权而遭受的损失计算，如果专利权人因侵权而遭受的损失不确定，侵权损害赔偿应当作为侵权人从侵权行为中获得的利益计算。如果很难以这种方式确定损害赔偿，可以根据合同许可使用许可费用的合理倍数确定损害赔偿。与其他司法管辖区一样，除了一个明显的例外，中国的专利所有者有责任证明专利受到侵犯。但是，如果一项新产品制造过程的发明专利的所有者声称其专利受到侵犯，则被指控的侵权人有责任证明该发明没有被侵犯。据我们所知，我们对任何第三方专利的侵犯都是没有争议的。
医学专利强制许可
根据“中华人民共和国专利法”的规定，出于公共卫生的目的，国家药品监督管理局可以授予生产专利药品并出口到中华人民共和国加入的有关国际条约所涵盖的国家或地区的强制许可证。
无牌制造、使用、出售或进口专利药物的豁免
“中华人民共和国专利法”规定，无证生产、使用、销售或者进口专利药品，有五种例外情况。下列情形不得视为侵犯专利权，未经专利权人许可，任何人可以生产、使用、销售或者进口专利药品：
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使用、承诺销售、销售、进口专利产品或者按照专利方法直接取得的产品，由专利权人或者其被许可的单位或者个人销售的；
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制造相同产品、使用相同方法或者在专利申请之日前为制造或者使用作必要准备的，继续生产或者仅在原范围内使用；
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临时通过中国领土、领水或者领空的外国运输设施，按照中国与外国运输设施所属国家缔结的协议或者两国缔结的国际条约，或者根据互惠原则，为自己的需要使用其装置和设施的有关专利；
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为提供行政批准所需信息而制造、使用或进口专利药品或专利医疗设备的，或为上述人员制造、使用或进口专利药品或专利医疗设备的。
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然而，即使专利药品是以未经许可的制造、使用、销售或进口“中华人民共和国专利法”规定的专利药品为理由而使用的，未经专利所有人批准，不得为任何商业目的制造、使用、销售或进口此类专利药品。
贸易机密
根据“中国反不正当竞争法”(“反不正当竞争法”)，“商业秘密”一词是指公众不知道的技术信息和商业信息，可以为其合法所有人或持有人创造商业利益或利润，并由其合法所有人或持有人保密的技术信息和商业信息。
本法禁止经营者使用下列方法侵犯商业秘密：(一)以窃取、招揽、胁迫等不正当手段，从合法所有人或者持有人处获取商业秘密；(二)泄露、使用或者允许他人使用以上第(一)项非法取得的商业秘密；或者(三)违反规定，泄露、使用或者允许他人使用商业秘密。合同协议或合法所有人或持有人对保密的任何要求。第三人知道或者应当知道上述违法行为，但取得、使用或者泄露他人的商业秘密的，可以认为是侵占他人的商业秘密。被侵吞商业秘密的当事人可以申请行政纠正，监管机关可以制止违法行为，并处罚款一万元以上二万元人民币。或者，被盗用商业秘密的人可以向中国法院提起诉讼，以赔偿侵吞行为造成的损失和损害。
保护商业秘密的措施包括口头或书面协议或其他合理措施，要求合法所有人或持有人的雇员或与其有业务联系的人保守商业秘密。一旦合法所有人或持有人要求他人保守商业机密，并采取了合理的保护措施，被请求者就负有保守商业秘密的责任。
关于外汇和股利分配的条例
外汇管理
“外汇管理条例”是中国外汇管理的主要条例，最近一次修订于2008年8月。根据中国外汇条例，经常项目，如利润分配和与贸易和服务有关的外汇交易，可以未经国家外汇局事先批准，按照一定的程序要求以外币支付。相反，人民币兑换成外币并汇出中国，以支付偿还外币贷款等资本费用时，需要得到政府有关部门的批准或登记。
#date0#，国家外汇局发布了“关于改进外商投资企业外币资金支付结算管理工作的有关操作问题的通知”或“安全通知142”，通过限制折算人民币的使用，规范外商投资企业将外币注册资本转换为人民币。此外，国家外汇局于#date0#11月9日发布了“关于进一步明确和规范部分资本账户下外汇管理局的通知”或“第45号通知”，以澄清“安全通知142号”的适用情况。根据“安全通知”第142号和第45号通知，由外商投资企业外币注册资本折算的人民币资金只能用于经政府批准的经营范围内，不得用于中国境内的股权投资。此外，外管局还加强了对由外商投资企业外币注册资本转换而成的人民币资金的流动和使用的监督。未经国家外汇局批准，人民币资金的使用不得变更，也不得用于偿还未使用所得的人民币贷款。此外，国家外汇局于11月发布了“关于加强外汇服务管理的通知”，加强了对海外发行(如首次公开发行)净收益结算的监管，除其他外，要求仔细审查离岸发行净收益结算的真实性，并以我们的招股说明书或董事会批准的方式结算净收益。违反本安全条例的，可以处以重刑或者其他处罚，包括没收违法行为所得的收入，对转换自外商投资基金的人民币资金处以30%以上的罚款，或者情节严重的，处30%以上100%以上由外商投资资金兑换的人民币资金的罚款。
2012年度11月，国家外汇局颁布了“关于进一步完善和调整外汇管理政策的通知”，对现行外汇管理程序进行了重大修改和简化。根据本通知，开立各种特殊用途外汇账户，如预建费用账户、外汇资本账户和担保账户、外国投资者对人民币收益的再投资以及外商投资企业向外国股东汇款的外汇利润和红利，不再需要国家外汇局的批准或核实，同一单位的多个资本账户也可以开立。在不同的省份，这以前是不可能的。此外，国家外汇局于2013颁布了“关于外商在华境内直接投资的外汇管理规定”及其配套文件，规定外汇局或其地方分支机构对外商在华直接投资的管理应以登记方式进行，银行必须办理与外商在华直接投资有关的外汇业务。根据外汇局及其分支机构提供的登记信息。
“国家外汇局关于进一步完善和调整资本账户外汇管理政策的通知”于2014年月10日颁布，自2014年2月10日起施行，进一步简化了对境内机构利润流出的管理。原则上，银行在处理本地机构利润流出不超过5万元时，无须再审查交易文件。在处理超过5万美元的利润流出时，原则上银行不再需要审查国内机构的财务审计报告和验资报告，但必须根据交易真实性原则，审查与这一利润外流有关的董事会利润分配决议(或合伙人的利润分配决议)及其纳税记录原件--备案表格。每次利润流出后，银行必须在有关纳税记录备案表正本上加盖印章和背书，以表明利润流出的实际数额和流出日期。
2015年月30日，国家外汇局发布了“关于改革外商投资企业外汇资金结算管理办法的通知”(简称“外汇局第19号通知”)，自2015年6月1日起施行。根据“安全通知”第19号规定，外商投资企业的外汇资金可以自行结算，即经当地外汇管理局确认货币出资权益的外商投资企业资本账户中的外汇资金(或者银行货币出资入账登记)，可以根据外商投资企业的实际业务需要在银行办理。这种自行决定的解决办法的比例暂时定为100%。从外汇资金兑换的人民币将存入指定账户，如果FIE需要从该账户进一步付款，还必须提供证明文件，并与银行进行审查。
此外，“安全通告”第19号规定，外商投资企业的资金使用必须遵循企业经营范围内的真实性和自用性原则。外商投资企业的资金和外汇结算所得的人民币资金不得用于下列目的：
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直接或者间接用于企业经营范围以外的支付或者有关法律、法规禁止的支付；
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直接或者间接用于证券投资的，有关法律、法规另有规定的除外；
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直接或间接用于发放人民币委托贷款，但经业务范围许可，偿还企业间借款(包括第三方垫款)，或者向第三人转借的人民币偿还银行贷款的除外；
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除外商投资房地产企业外，支付非自用房地产购房费用。
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#date0#6月9日，国家外汇局发布了“关于改革和规范资本账户结汇管理政策的通知”或“第16号安全通知”，自2016年6月9日起施行。根据国家安全理事会第16号通知，外商投资企业的外汇资金、外债和境外上市融资可以自行结算，也可以在银行进行结算。这种自行决定的解决办法的比例暂时定为100%。从有关外汇兑换的人民币将存入指定账户，如果国内企业需要进一步从该账户付款，还必须提供证明文件，并与银行进行审查。
此外，安全理事会第16号通知重申，国内企业使用资金必须坚持企业经营范围内的真实性和自用性原则。境内企业从外汇结算中取得的资本账户和人民币的外汇收入，不得用于下列目的：
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直接或者间接用于企业经营范围以外的支付或者有关法律、法规禁止的支付；
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直接或者间接用于证券投资和理财产品投资，但有关法律、法规另有规定的除外；
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直接或间接用于向非附属企业发放委托贷款，但经业务范围许可者除外；
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用于建设或者购买非自用房地产，但外商投资房地产企业除外。
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我们的中国子公司分给境外母公司和开展跨境外汇活动，应符合上述各项安全登记要求。
股票期权规则
根据中国人民银行#date0#12月25日发布的“个人外汇管理管理办法”，凡涉及职工持股计划和中国公民参与的股票期权计划的外汇事项，均需经国家外汇局或其授权分支机构批准。此外，根据外汇局于2005年2月15日发布的关于参与海外上市公司股票激励计划的国内个人外汇管理局的通知(或“股票期权规则”)，根据股份激励计划在海外证券交易所上市的公司授予中国居民股票或股票期权的，必须(1)在外汇局或其当地分支机构登记；(2)保留。合格的中国代理人，可以是境外上市公司的中国子公司，也可以是中国子公司选定的另一家合格机构，代表参与者进行股票奖励计划的安全登记和其他程序；(三)保留境外机构处理与其行使股票期权、买卖股份或权益以及资金转移有关的事项。
中国居民或公民持有海上特殊目的公司安全规定
国家外汇局于2014年月4日颁布了“安全通知”37号，取代了国家外汇局于2005年月21日发布的“安全通知75”。国家安全理事会第37号通知规定了中国居民使用特殊目的工具(SPV)寻求海外投资和融资以及在中国进行往返投资的外汇事项。根据“安全通知”第37号，SPV是指中国居民或实体为海外投融资目的直接或间接建立或控制的离岸实体，拥有中国居民在国内企业的合法资产或股权或境外资产或权益，而“往返投资”是指中国居民通过SPV在中国直接投资，即设立SPV。外商投资企业取得所有权、控制权和经营权。根据安全理事会第37号通知，中国居民在进入SPV之前，必须向外汇局或其地方分支机构办理外汇登记。“安全通告”第37号进一步要求对特别用途车辆的登记作出修改，如中华人民共和国个人出资的增减、股份转让或交换、合并、分立或其他重大事件。不遵守安全理事会第37号通知所规定的登记程序，或对通过双程投资设立的外国投资实体的控制人进行虚假陈述或披露其控制人，可能导致限制有关国际投资实体的外汇活动，包括向其境外母公司或附属公司支付股息和其他分配，如资本减少、股权转让或清算所得的收益，以及境外母公司的资本流入，也可以根据中华人民共和国外汇管理条例对有关的中国居民处以处罚。
根据安全理事会第37号通知，参加境外非上市公司股份激励计划的中国居民可以向外汇局或其当地分支机构提交境外SPV外汇登记申请。关于遵守“安全通告”第37号的更多信息，请见“第3项”。关键信息---D.风险因素---与我们在华营商有关的风险---中国有关中国居民对离岸公司投资的规定可能会使我们未来的中国居民受益所有人或我们的中国子公司承担责任或受到惩罚，限制我们向中国子公司注入资本的能力，或限制我们中国子公司增加注册资本或分配利润的能力。“
我们已经完成了蓝黄博士、贾临清先生和董良先生的中国居民股东的外汇登记。
股利分配的管制
关于外商投资企业股利分配的主要法律、法规是：“中华人民共和国公司法”(最近一次修订于2013)；“外商独资企业法”(最近一次修订于2016)；“实施条例”(最近一次修订于2014)；“中外合资经营企业法”(最近一次修订于2016)；“实施条例”(最近一次修订于2月2014)。根据本法律、法规的规定，外商投资企业只能根据中国会计准则和规定确定的累计利润支付股息。中国境内公司和中国独资企业必须每年将各自累积税后利润的至少10%分配给某些资本储备基金，直至这些准备金的总额达到企业注册资本的50%为止。在前几个财政年度的任何亏损被抵消之前，中国公司不得分配任何利润。从前一个会计年度留存的利润可与本会计年度的可分配利润一起分配。
劳动法律与社会保险
根据“中华人民共和国劳动法”(于1994颁布并于2009修订)和“中华人民共和国劳动合同法”(6月颁布并于2012修订)，用人单位必须与全职雇员签订书面劳动合同。所有雇主必须遵守当地最低工资标准。违反“中华人民共和国劳动合同法”和“中华人民共和国劳动法”的，情节严重的，可以处以罚款和其他行政刑事责任。
此外，根据#date0#颁布的“中华人民共和国社会保险法”和#date0#颁布并于1997年3月修订的“住房公积金管理条例”，我国在华子公司等用人单位必须为职工提供养老保险、失业保险、生育保险、工伤保险、医疗保险和住房公积金等福利计划。
“世界规则”的其他部分
对于美国和中国以外的其他国家，各国对临床试验、药品许可、定价和报销的要求各不相同。在所有情况下，临床试验都必须按照“赫尔辛基宣言”中关于全球合作计划的要求和适用的管理要求以及其起源的道德原则进行。
如果我们不遵守适用的外国监管要求，除其他外，我们可能受到罚款、暂停或撤销监管批准、产品召回、扣押产品、限制经营和刑事起诉。
制造与供应
我们将普林布林的活性药物成分的生产外包给外部服务提供商Johnson Mattey，并将最终药物配方的生产外包给制药国际公司，并为应急计划的目的，我们还与其他合同制造组织建立了关系。我们希望继续我们与合同制造商的外包关系，以满足正在进行的开发Plinbulin的要求。我们与这些第三方没有长期协议.我们与这些外部服务提供商达成了框架协议，根据这些协议，它们为我们提供短期、逐个项目的服务。
目前，我们的合同制造商从多个供应商那里获得他们为我们进行的生产活动所需的材料，我们认为这些供应商有足够的能力满足我们的需求。此外，我们认为，有足够的替代来源来供应这种用品。然而，中断供应会对我们的业务造成实质性损害，这是存在的风险。我们通常在订购订单的基础上订购材料和服务，而不参与长期的专用能力或最低限度的供应安排。
我们依赖于巴斯夫SE作为唯一的供应商的稳定剂，Solutol，用于普林布林目前的配方。如果巴斯夫SE变得无法或不愿意供应Solutol，我们将无法取代巴斯夫SE，我们将被要求重新制定Plinbulin。
制造业须遵守广泛的法规，其中规定了各种程序和文件要求，这些要求涉及记录保存、制造过程和控制、人员、质量控制和质量保证等。我们计划使用的合同制造机构来制造我们目前的产品候选产品，或者任何未来我们可能开发的产品候选产品，将被要求在cGMP条件下运作。这些cGMP条件是生产将用于人体的药品的监管要求。
法律程序
我们可能会不时参与法律程序，或受到在正常业务过程中所引起的申索。我们目前不是任何法律程序的当事方，如果对我们不利，单独或综合起来会对我们的业务、业务结果、财务状况或现金流动产生重大的不利影响。无论结果如何，诉讼都会对我们产生不利的影响，因为诉讼的辩护和和解费用、管理资源的转移等因素都会对我们产生不利的影响。
下图描述了我们目前的组织结构，这是由于于2015年月日完成的内部结构调整而产生的。请参阅本年度报告其他部分所载的合并财务报表附注1和4，以获得关于内部结构调整的进一步资料。
在2015，我们开始在纽约租赁276个可出租的，609.75平方英尺的办公空间，每月租金2，938.25美元。
从2015到2016 2月份，我们在纽约再租了一间办公室，总面积增加到411处可租，908平方米，租金增加到每月4，384.97美元。
从2016到2016年月，我们在纽约再租了一间办公室，总面积增加到695处，可出租的面积为1，535.43平方英尺，租金增加到每月7，666.82美元。
从2016到2017 2月份，我们在纽约再租了一间办公室，总面积增加到976处可租，2，156.23平方英尺，租金增加到每月9，972.07美元。
从2017到2018，我们在纽约再租了一间办公室，总面积增加到1，121间可租，2，476.57平方米，租金增加到每月11，252.15美元。
经营租契下的付款是在各租契期内以直线方式支付的，而租约的条款并不包括租金上涨、或有租金、续期或购买期权。
我们在大连租赁了12，720.57平方英尺的办公空间，并在2016年月31之前进行了多次租赁。根据我们与中国政府的租赁协议，在上述租赁期间，中国大连的办公设施是免费的。我们在中国大连租赁了9258.25平方英尺，从9月份开始，每月租金为1893美元。
我们还在圣地亚哥租赁了189平方英尺的办公空间，从2016到2017的2月1日至1月31日，每月2，359美元。在此之后，我们又租了一间办公室，到2月份为止，我们的总面积增加到297平方英尺，每月3，708美元。
不适用。
以下对我们财务状况和业务结果的讨论和分析，应与本年度报告其他部分所载经审计的综合财务报表和相关附注一并阅读。这一讨论包含了基于当前风险和不确定因素的预期的前瞻性声明.由于各种因素，包括题为“项目3”一节中讨论的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中的预期结果大不相同。关键信息-D.风险因素“以及本年度报告的其他部分。我们的合并财务报表是按照美国公认会计原则编制的。BeyondSpring公司的功能货币是美元。
概述
我们是一家全球性的临床阶段生物制药公司，专注于创新癌症疗法的开发。我们正在推进我们的领先资产，普林布林，为减少多西紫杉醇诱导的严重的临床试验，4级中性粒细胞减少，第2/3期临床试验，预防非多西紫杉醇化疗引起的严重，4级中性粒细胞减少，第3期临床试验作为抗癌剂与多西紫杉醇联合治疗晚期非小细胞肺癌。普林布林还进入了一系列计划阶段1/2临床试验的第一阶段，以研究其与免疫肿瘤学药物nivolumab相结合的治疗潜力。如果我们的第2/3期Plinbulin试验成功，我们打算提交一份NDA，以广泛指示预防严重的，4级中性粒细胞减少引起的骨髓抑制化疗。
普林布林来源于一种天然化合物，具有多种生化活性，可提供多种潜在的治疗机会，包括靶向肿瘤血管细胞的崩溃。动物方面的研究表明，普林布林也具有免疫机制，其主要作用是促进抗原提呈细胞的成熟，然后激活和增殖肿瘤抗原特异性CD4-T细胞，这是一种在免疫反应中活跃的白细胞。我们采用了一种新的、高度可扩展的商业模式，整合了美国和中国的临床资源，我们相信，这一模式能够以及时和低成本的方式获得非小细胞肺癌的监管批准。我们的药物开发能力是通过美国临床研究人员的强烈兴趣以及我们对中国医药行业、临床资源和监管体系的了解而增强的。
我们的主要产品候选品，普林布林与多西紫杉醇联合，在晚期非小细胞肺癌1/2期临床试验的第2阶段取得了令人鼓舞的结果，既减少了多西紫杉醇引起的严重中性粒细胞减少，又作为一种抗癌剂，提高了可测量肺部病变患者的整体生存率。多西紫杉醇诱导的严重中性粒细胞减少和晚期非小细胞肺癌的每一个都代表了一个诱人的市场机会，其医疗需求没有得到满足。我们认为，追求这些前景和其他，为我们提供了一个机会，以寻求监管批准的普林在多个迹象。在适用的情况下，例如我们的第三阶段临床试验，结合多西他赛在晚期非小细胞肺癌和我们的第2/3期临床试验，以减少化疗引起的严重中性粒细胞减少，我们打算从美国，中国和澳大利亚的多个临床站点的病人，这已经证明是成功的其他一些生物制药公司。在我们采用这一战略的地方，我们相信我们将能够更快地招募病人，并以更低成本效益的方式推进我们的试验，而不是仅在美国进行研究，因为中国的临床中心规模大、集中化，而且在中国进行临床试验的人均成本也较低。此外，我们相信，加快中国监管审批程序将减轻中国这个快速增长的市场的审批风险。因此，我们认为这一策略在我们的第三阶段普林布林试验和多西他赛联合治疗晚期非小细胞肺癌和减少化疗诱导的严重中性粒细胞减少的临床试验中提供了优势，这可以作为我们未来试验的模板，并作为药物开发效率的新模式，将带来可持续的优势。
万春生物科技公司是我们美国子公司的前控股公司，自2010成立以来，我们的业务一直集中在组织和配置我们公司的人员、业务规划、筹集资金、建立我们的知识产权投资组合以及进行动物研究和临床试验。我们没有任何产品候选人批准销售，也没有从产品销售中产生任何收入。我们通过股权融资和来自相关方和第三方的贷款为业务提供资金，这些贷款要么由万春生物科技承担，作为我们内部重组的一部分，要么转化为股权投资，要么由我们偿还。在2015，我们成功地完成了一轮普通股融资，其中我们从一个来自中国的机构投资者财团获得了1，600万美元的收益，其中包括汉佛龙投资公司和天使风投公司。此外，我们还获得了中国政府授予的著名药物创新奖。在9月份，我们完成了另一轮1，525万美元的普通股融资，投资者包括Epiphron Capital Fund I、L.P.、Bay Resources Value and Growth、苏州广源凌龙私募股权(有限合伙)、北京华融天使风投(有限合伙)以及包括复星子公司总裁在内的部分个人投资者。截至12月31日、2016和2015，我们的现金分别为1，170万美元和1，080万美元。在2017月份，我们从首次公开募股和同时进行的私募中获得了4817万美元的净收入。根据我们目前的经营计划，我们相信我们有足够的现金来满足我们至少在未来24个月的预计运营需求。参见“-流动性和资本资源”。
自成立以来，我们一直遭受运营亏损。截至12月31日、2016、2015和2014年度，我们的净亏损分别为1，250万美元、800万美元和300万美元。截至12月31日、2016和2015，我们的累积赤字分别为3 210万美元和2 010万美元。基本上，我们所有的损失都是由于我们的研究和开发项目的资金，以及与我们的业务相关的一般和行政费用造成的。我们预计在可预见的将来将继续发生重大开支和经营损失。我们预计，我们的开支将大大增加与我们正在进行的活动，因为我们：
操作结果的组成部分
收入
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，也不希望在可预见的将来从产品销售中获得任何收入。在未来，我们可能会从产品销售，补偿，前期付款，里程碑付款和与未来合作有关的版税中获得收入。如果我们未能及时完成产品的开发，或未能获得他们的监管批准，我们将不会在未来产生收入。
费用
研发费用
历史上，我们的总营运开支中最大的部分是我们对研究和开发活动的投资。研究和开发费用包括与我们的研究和开发活动有关的费用、在动物方面进行的研究和对普林布林的临床试验以及与管制文件有关的活动，包括：
|
· |
与员工有关的费用，包括研发人员的工资、福利和差旅费；
|
|
· |
根据与CRO、合同制造组织和顾问签订的协议所产生的费用，这些顾问负责在动物身上进行临床试验和研究；
|
|
· |
其他费用，包括用于研究和开发活动的租金、保险和其他用品的直接和分配费用。
|
我们目前的研究和开发活动主要涉及下列项目的临床开发：
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· |
第2/3期普林布林减少多西紫杉醇化疗所致严重中性粒细胞减少的临床试验；
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|
· |
第2/3期临床试验，联合其他化疗药物预防非多西紫杉醇化疗引起的严重中性粒细胞减少；
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· |
第三阶段普林布林联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的第二、第三行临床试验；
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· |
1/2期普林布林联合尼沃卢马治疗晚期非小细胞肺癌第二、三线的临床试验。
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当我们承担研发费用时，我们就会为此付出代价。我们记录一些开发活动的成本，例如临床试验，基于对完成特定任务的进度的评估，使用诸如主题注册、临床站点激活或我们的供应商提供给我们的信息等数据。
研发活动是我们商业模式的核心。临床开发后期的产品开发成本通常比临床开发的早期阶段高，主要是由于后期临床试验规模和持续时间的增加。我们预计未来几年我们的研发费用将大幅增加，因为我们(I)增加人员成本，包括基于公平的补偿；(Ii)联合多西他赛和多西紫杉醇进行第2/3期试验，以减少多西紫杉醇化疗引起的严重中性粒细胞减少，并开始第2/3阶段试验，将潘尼布林与其他化疗药物联合使用，以防止非多西紫杉醇化疗所致的严重中性粒细胞减少，并开始第2/3阶段试验，以预防非多西紫杉醇化疗引起的严重中性粒细胞减少，(Iii)继续目前的第三阶段临床试验，联合多西紫杉醇作为晚期非小细胞肺癌的直接抗癌药物；(Iv)继续进行Plinbulin作为晚期NSCLC直接抗癌药物的第1/2期临床试验，并与Nivolumab联合进行其他临床试验；(V)为我们的产品候选人准备调整文件。与我们的任何产品候选产品成功商业化有关的因素很多，包括未来的试用设计和各种监管要求，其中许多因素目前无法根据我们的发展阶段准确地加以确定。此外，我们无法控制的未来商业和监管因素将影响我们的临床发展计划和计划。
我们的产品候选人的成功开发是高度不确定的。由于临床前研究以及药物产品的临床开发和商业化本质上是不可预测的，我们无法合理地估计或知道为完成其余的开发工作所需的努力的性质、时间和成本，或如果有的话，可能从任何其他产品的候选产品开始出现实质性的净现金流入。这种不可预见性是由于与临床试验和药物产品商业化的时间和费用有关的许多风险和不确定因素造成的，这些风险和不确定因素在一个项目的整个过程中因许多因素而有很大差异，其中包括：
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· |
在批准的情况下，将产品候选产品商业化，无论是单独还是与他人合作；
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· |
为我们的产品候选人获取和维护专利和商业秘密保护及监管专门性；
|
如果改变这些变量中任何一个产品候选产品的开发结果，将极大地改变与开发该产品候选产品相关的成本、时间和可行性。
一般费用和行政费用
一般费用和行政费用主要包括人事费用，包括行政、财务和人力资源职能。其他一般和行政费用包括法律、咨询、审计和税务服务的专业费用以及用于一般和行政活动的租金、保险和其他用品的其他直接费用。我们预计，我们的一般费用和行政费用将在今后增加，以支持我们的研究和开发活动的增加，包括继续对目前的三种适应症进行普林布林的临床试验，以及为我们的其他产品候选人启动我们的临床试验。这些增加可能包括增加人员、扩大基础设施和增加保险费用。我们还承担了增加法律，合规，会计，投资者和公共关系相关的费用作为一家上市公司。
其他收入(支出)
其他收入主要包括外汇收益和利息收入。
其他费用主要包括财产和设备处置造成的损失、估算利息费用和2016年度外汇损失。利息费用主要包括与相关方和第三方签订的某些贷款协议有关的估算利息。我们不预计财产和设备处置造成的进一步损失或进一步的利息支出。我们的经营模式是聘请高质素的专业机构为我们提供服务，并密切监察这些机构的表现。例如，我们已与图标公司签约，成为NSCLC第三期临床试验的CRO。因此，我们不打算拥有大量的财产和设备资产。此外，我们以前的债务义务由万春生物科技承担，作为我们内部重组的一部分，转换为股权投资，或偿还。我们没有计划进行额外的债务融资。
业务结果
截至十二月三十一日、2016及2015年度之比较
下表分别汇总了截至12月31日、2016和2015年度的业务结果，以及这些项目的美元变动情况：
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截至12月31日的年份，
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2016
|
|
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2015
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变化
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(单位：千美元(“美元”))
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收入
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—
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—
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—
|
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营业费用
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|
|
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|
|
|
研发
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(10,437
|
)
|
|
|
(6,282
|
)
|
|
|
(4,155
|
)
|
|
一般和行政
|
|
|
(1,931
|
)
|
|
|
(1,193
|
)
|
|
|
(738
|
)
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|
业务损失
|
|
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(12,368
|
)
|
|
|
(7,475
|
)
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|
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(4,893
|
)
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|
其他(费用)收入
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|
|
|
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|
|
|
|
|
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|
|
外汇收益，净额
|
|
|
(195
|
)
|
|
|
13
|
|
|
|
(208
|
)
|
|
利息收入
|
|
|
18
|
|
|
|
13
|
|
|
|
5
|
|
|
利息费用
|
|
|
—
|
|
|
|
(532
|
)
|
|
|
532
|
|
|
财产和设备处置方面的损失
|
|
|
—
|
|
|
|
(27
|
)
|
|
|
27
|
|
|
权益法投资净亏损
|
|
|
—
|
|
|
|
(44
|
)
|
|
|
44
|
|
|
其他费用共计
|
|
|
(177
|
)
|
|
|
(577
|
)
|
|
|
400
|
|
|
所得税前净亏损
|
|
|
(12,545
|
)
|
|
|
(8,052
|
)
|
|
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(4,493
|
)
|
|
所得税利益
|
|
|
—
|
|
|
|
—
|
|
|
|
—
|
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|
净损失
|
|
|
(12,545
|
)
|
|
|
(8,052
|
)
|
|
|
(4,493
|
)
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截至十二月三十一日、2015及2014年度之比较
下表分别汇总了截至12月31日、2015和2014年度的业务结果，以及这些项目的美元变动情况：
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截至12月31日的年份，
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2015
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2014
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|
变化
|
|
| |
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(单位：千美元(“美元”))
|
|
|
收入
|
|
|
—
|
|
|
|
—
|
|
|
|
—
|
|
|
营业费用
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研发
|
|
|
(6,282
|
)
|
|
|
(1,876
|
)
|
|
|
(4,406
|
)
|
|
一般和行政
|
|
|
(1,193
|
)
|
|
|
(233
|
)
|
|
|
(960
|
)
|
|
业务损失
|
|
|
(7,475
|
)
|
|
|
(2,109
|
)
|
|
|
(5,366
|
)
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|
其他(费用)收入
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
外汇收益，净额
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|
13
|
|
|
|
16
|
|
|
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(3
|
)
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|
利息收入
|
|
|
13
|
|
|
|
3
|
|
|
|
10
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|
|
利息费用
|
|
|
(532
|
)
|
|
|
(826
|
)
|
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294
|
|
|
财产和设备处置方面的损失
|
|
|
(27
|
)
|
|
|
—
|
|
|
|
(27
|
)
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|
权益法投资净亏损
|
|
|
(44
|
)
|
|
|
(97
|
)
|
|
|
53
|
|
|
其他费用共计
|
|
|
(577
|
)
|
|
|
(904
|
)
|
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327
|
|
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所得税前净亏损
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|
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(8,052
|
)
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(3,013
|
)
|
|
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(5,039
|
)
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|
所得税利益
|
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|
—
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|
|
|
—
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|
—
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净损失
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(8,052
|
)
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|
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(3,013
|
)
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(5,039
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)
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研究与开发
在截至12月31日的一年中，研究和开发费用增加了410万美元，从2015年底的630万美元增加到1 040万美元，增加了2016美元；在截至12月31日的一年中，研发费用增加了440万美元，从截至12月31日的年度增加了630万美元，从截至12月31日的年度增加了190万美元，增加了2015美元。研究和开发费用增加的主要原因是：
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· |
回顾和分析Plinbulin第1/2期临床试验的第2阶段，以及我们的第3期临床试验的准备，我们在第二线和第三线治疗晚期NSCLC中用多西紫杉醇进行了普林布林的临床试验；
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· |
我们的第三阶段临床试验在第二和第三线治疗晚期非小细胞肺癌中使用多西他赛；
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· |
第2/3期临床试验的准备，以减少多西紫杉醇化疗引起的严重中性粒细胞减少；
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· |
第2/3期临床试验的准备与其他化疗药物联合使用，以防止非多西紫杉醇化疗所致的严重中性粒细胞减少；
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· |
第1/2期临床试验的准备，在晚期非小细胞肺癌的第二线和第三线治疗中Plinabin和nivolumab；
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· |
在动物中研究Plinbulin的作用机制；以及
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一般费用和行政费用
截至12月31日的一年中，一般开支和行政开支从截至12月31日的120万美元增加到190万美元，增加了70万美元。增加的主要原因是咨询和其他咨询服务费、薪金和福利以及旅费增加。截至12月31日的一年中，一般开支和行政开支增加了100万美元，达到120万美元，比截至12月31日的一年增加了20万美元，2014。增加的主要原因是法律和审计费用增加。
其他(费用)收入
截至12月31日的一年中，其他支出从截至12月31日的60万美元降至20万美元，减少了40万美元。减少的主要原因是冲销利息费用，但因汇兑损失增加而抵销。截至12月31日的一年中，其他支出从截至12月31日的90万美元降至60万美元，减少了30万美元。利息减少的主要原因是，计算利息减少30万美元，主要是由于偿还了我们的未偿债务。
关键会计政策与重大判断和估计
研究和开发费用
我们根据会计准则编码，或ASC 730，研究和开发成本核算。研究和开发费用主要包括进行研究和开发活动的费用，包括有关人员和顾问的薪金、福利和相关费用、用于开发产品候选人的原材料和用品、与专利申请有关的专利费用以及从事临床开发活动和试验的外部供应商的外部费用。我们花费研究和开发成本，因为它们是发生的。
发生的费用涉及对将用于未来研究和开发活动的货物或服务的不可退还的预付款推迟并资本化。资本化数额在交付相关货物或提供服务时，或当我们预期不需要交付货物或提供服务时，作为研究和开发费用支出。
研究合同成本和应计项目
我们已与中国、美国、欧洲、以色列和澳大利亚的研究机构和其他公司签订了各种研发合同。相关付款记作已发生的研究和开发费用。我们记录应计项目的估计持续研究成本。在评估应计负债的充分性时，我们分析研究的进展，包括事件的阶段或完成、收到的发票和合同费用。在确定任何报告所述期间结束时的应计余额时作出了重大判断和估计。实际结果可能与我们的估计不同。我们的历史应计估计数与实际费用没有重大差别。
外币换算与交易
目前，除以人民币为功能货币的中国实体和以澳元为功能货币的BeyondSpring澳大利亚制药有限公司外，我们所有实体都使用美元作为功能货币。相应的功能货币的确定是基于ASC 830的标准，即外币问题。我们使用美元作为报告货币。我们分别用当年的平均汇率和资产负债表日的汇率来换算经营结果和财务状况。翻译差异记录在累积的其他综合收益或损失中，这是(赤字)权益的一个组成部分。
我们按交易日的汇率计量以外币计值的交易。外币计价的金融资产和负债按资产负债表日的汇率重新计量。我们包括收益中的汇兑损益，但从公司间长期投资交易中获得的收益和亏损除外，这些收益或亏损记录在其他综合收益或损失中。
所得税
我们使用资产和负债法核算所得税，这种方法要求确认递延税资产和负债，以应付财务报表或我们的报税表中确认的事件的预期未来税收后果。递延税资产和负债是根据财务报表与资产和负债税基之间的差额确定的，所采用的税率是预期差额将逆转的年份实行的税率。递延税资产和负债的变动记在所得税准备金中。我们评估我们的递延税资产是否可能从未来的应税收入中收回，而且我们认为，根据现有证据的权重，所有或部分递延税资产更有可能无法实现，而估值备抵额是通过征收所得税费用来确定的。评估递延税收资产的收回潜力，是通过估计预期的未来应纳税利润，并考虑审慎和可行的税收规划战略。
我们通过采用两步程序来确定要确认的税收福利的数额，从而对财务报表中确认的所得税中的不确定性进行了考虑。首先，必须评估税收状况，以确定在税务当局进行外部审查后维持这一状况的可能性。如果税收状况被认为更有可能--而不是--不被维持，则评估税收状况，以确定在财务报表中确认的福利数额。可能确认的福利数额是在最终结算时实现的可能性大于50%的最大数额。所得税的规定包括认为适当的任何由此产生的税收准备金或不承认的税收优惠的影响，以及相关的净利息和罚款。
我们的政策是将利息及其他开支下的未获确认的税项利益(如有的话)分类，作为税前收入的一部分。
最近的会计公告
2014年5月，财务会计准则委员会发布了会计准则更新(“ASU”)第2014-09号“与客户签订合同的收入”(“ASU 2014-09”)，并经ASU第2015-14号修订。这一新标准将取代目前关于这一主题的所有公认会计准则指南，并确立了在向客户转让承诺的货物或服务时确认收入的原则，其数额反映了为换取这些货物或服务而获得的预期考虑。本指南可追溯适用于每一期间提出或作为累积效应调整，从通过之日起。在2015，FASB将生效日期推迟到报告期间，从12月15日，2017，2017，并允许早日通过。该公司计划于2018年月一日采用这一标准。由于公司尚未订立任何收入安排，也预计在不久的将来不会有任何收入安排，公司预计采用新标准不会对其合并财务报表产生重大影响。
2016年2月，房协发行了第2016-02号租约，要求承租人在资产负债表上确认与超过12个月的租赁安排有关的资产和负债。本标准还要求承租人提供额外的披露，并包含出租人对会计的有针对性的更改。更新后的指南将在2018年月15以后的中期和年度内生效，并允许尽早采用。承租人对租赁费用和现金流量的确认、计量和列报与以往的公认会计原则没有显著变化。该公司目前正在评估采用对其合并财务报表的影响。
在2016年8月，财务会计委员会发布了“现金流量表-某些现金收入分类”(“2016-15”)，编号2016-15。ASU 2016-15中的修正案涉及八个具体的现金流分类问题.ASU 2016-15适用于从12月15日开始的财政年度(2017)，以及在这些财政年度内的中期。该公司目前正在评估采用对其合并财务报表的影响。
在2016，联邦会计准则委员会发布了第2016-16号ASU，所得税---非存货资产的实体内部转移(“2016-16”)。ASU 2016-16中的修正案要求实体在发生转让时，承认企业内部转让资产而非库存资产的所得税后果。ASU 2016-16中的修正案不改变在主题810(合并)下的实体内资产转移的税前效应或实体内库存转移的公认会计原则。ASU 2016-16适用于从12月15日开始的财政年度(2017)，以及在这些财政年度内的中期。该公司目前正在评估采用对其合并财务报表的影响。
就业法
根据“就业法”第107(B)条，“新兴成长型公司”可推迟采用新的或经修订的会计准则，直至这些准则适用于私营公司为止。我们不可撤销地选择不利用这一豁免，因此，我们将与其他非新兴成长型公司的上市公司同时采用新的或经修订的会计准则。我们目前正在评估“就业法”规定的其他豁免和减少报告要求。例如，作为一家新兴的成长型公司，我们不受“外汇法”第14A(A)和(B)条的约束，这些条款要求我们(1)将某些高管薪酬事项提交股东咨询表决，如“按薪发言”、“频率上说”和“金降落伞”；以及(2)披露某些高管薪酬相关项目，如高管薪酬与业绩之间的相关性和比较。我们的首席执行官的薪酬与我们的雇员薪酬中位数。我们打算根据“萨班斯-奥克斯利法”第404(B)节的规定，提供一份关于我们财务报告内部控制的审计师认证报告，以及要求我们遵守PCAOB可能通过的关于强制审计事务所轮换的任何要求或对审计员报告提供更多信息的补充规定。审计和财务报表，称为审计师的讨论和分析。我们将继续保持“新兴增长公司”的地位，直至最早的一天：(1)2017年月14成立5周年后的财政年度最后一天，(2)本财政年度总收入相等或超过10亿元的财政年度的最后一天，(3)我们在该财政年度发行超过10亿元的日期。前三年的不可转换债务，或(4)根据SEC的规则，我们被视为一个大型加速提交人的日期。
作为一家具有外国私人发行者地位的非美国公司，我们遵守“外汇法案”的报告要求。即使我们不再符合新兴成长型公司的资格，只要我们符合“外汇法”规定的外国私人发行人资格，我们也不受适用于美国国内上市公司的“外汇法”某些规定的限制，其中包括：
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“外汇法”中关于就根据“外汇法”登记的证券征求代理、同意或授权的条款；
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“交易法”中要求内部人公开报告其股票所有权和交易活动的条款，以及从短期交易中获利的内幕人士的责任；
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根据“外汇法”的规定，要求在发生指定重大事件时，向证券交易委员会提交关于表10-Q的季度报告，其中载有未经审计的财务和其他具体信息，或目前关于表格8-K的报告；以及
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自成立以来，我们的业务造成了净亏损和负现金流。基本上，我们所有的损失都是由于我们的研究和开发项目的资金，以及与我们的业务相关的一般和行政费用造成的。在截至12月31日、2016、2015和2014的年度中，我们分别发生了1250万美元、800万美元和300万美元的合并净亏损。截至12月31日、2016和2015，我们的累积赤字分别为3 210万美元和2 010万美元。我们主要使用现金来资助研究和开发费用。在截至2016、2015和2014的年度中，我们的业务活动分别使用了1 370万美元、660万美元和110万美元现金。我们主要通过公开发行和私募普通股的收益以及来自相关和第三方的贷款为我们的业务提供资金，包括我们的首次公开发行(IPO)和同期私人配售(2003年3月到期)，其中我们获得了4817万美元的净收入。
我们的流动资金受到融资活动、临床试验、研究和开发以及一般和行政费用的影响。我们相信，我们目前的现金水平将足以满足我们至少在未来24个月的预期现金需求。我们认为，周转资金足以满足我们目前的需要。
现金流量
下表提供截至十二月三十一日、2016、2015及2014年度的现金流量资料：
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截至12月31日的年度，
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2016
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2015
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2014
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用于业务活动的现金净额
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(13,698
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)
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(6,570
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(1,146
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)
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投资活动使用/提供的现金净额
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(64
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)
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355
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(960
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)
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筹资活动提供的现金净额
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14,713
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16,670
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2,498
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汇率变动的净影响
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(85
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)
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(26
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)
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(8
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)
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现金及现金等价物净增加情况
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866
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10,429
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384
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2016年9月，我们完成了向投资者出售1，129，628股普通股，总毛利率为1，525万美元。
用于经营活动的现金净额
截至12月31日、2016、2015和2014年底，用于经营活动的现金主要是由于我们的净亏损分别为1 250万美元、800万美元和300万美元，并根据非现金费用和营运资本组成部分的变化进行了调整。截至12月31日的一年中，用于经营活动的净现金为1，370万美元，而截至12月31日的年度为660万美元。用于业务活动的现金增加的主要原因是研究和开发增加了410万美元，一般和行政开支增加了70万美元。截至12月31日的一年中，用于经营活动的净现金为660万美元，而截至12月31日的年度为110万美元。用于业务活动的现金增加的主要原因是研究和开发增加了440万美元，一般和行政开支增加了100万美元。
在所述期间，我们现金的主要用途是资助我们的研究和开发、监管和其他临床试验费用以及相关的辅助管理。我们向供应商和其他流动资产、应付帐款和应计费用余额提供的预付款在所有期间都受到供应商开具发票和付款的时间的影响。
投资活动使用/提供的现金净额
截至12月31日，2016年度用于投资活动的净现金为0.06万美元，截至12月31日，2015年度投资活动提供的净现金为40万美元，截至12月31日，2014年度用于投资活动的净现金为100万美元。2016年间，净现金主要用于固定资产的收购。2015年间，投资活动提供的净现金主要来源于收购股权投资者所得的现金(参见我们合并财务报表附注4，本年度报告中包含的对大连万春制药有限公司的投资)。2014年间，净现金主要用于向关联方提供贷款。
融资活动提供的现金净额
截至12月31日，2016年度融资活动提供的净现金为1，470万美元，而截至12月31日的年度为1，670万美元。2016年度融资活动提供的净现金主要与我们在9月份向某些投资者发行1，525万美元普通股有关。2016年度融资活动提供的现金比2015减少，主要原因是发行普通股所得收益减少，2016年间没有第三方贷款或附属贷款。截至12月31日，2015年度融资活动提供的现金净额从截至12月31日的年度的250万美元增加了1，420万美元。2015年间融资活动提供的现金比2014增加，主要是由于我们在4月份向某些投资者发行了1 600万美元普通股。
营运资本要求
我们不期望从产品销售中获得可观的收入，除非我们获得监管机构的批准，并将我们目前的任何药物产品商业化。我们预计，在可预见的将来，我们将继续造成损失，而且我们预计，随着我们继续开发我们现有的药物产品并寻求监管批准，我们的损失还会增加，并开始将任何经批准的产品商业化。作为一家上市公司，我们承担与经营有关的额外费用。此外，如果获得我们的任何产品候选人的监管批准，我们预计将承担大量的商业化费用，产品销售，营销和制造。因此，我们预计，我们今后的行动将需要大量额外资金。
根据我们目前的经营计划，我们预计现有的现金将使我们能够在2018年底之前支付我们的运营费用和资本支出需求。在此期间，我们预计我们的开支将大幅增加，因为我们将继续资助我们现有药物产品的临床开发、新的和正在进行的研究和开发活动以及营运资本和其他一般公司用途。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能比目前预期的更快地使用我们现有的资本资源。由于与产品候选人的开发和商业化有关的许多风险和不确定因素，我们无法估计完成产品候选产品的开发和商业化所必需的增加的资本支出和业务支出的数额。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
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动物研究的启动、进展、时间、成本和结果，以及我们其他项目和潜在产品候选项目的临床试验结果；
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· |
准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权和维护与知识产权有关的权利主张的费用；
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· |
我们有能力与其他制药公司建立合作伙伴关系，以便对我们的资产进行许可和商业化；
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· |
我们有能力以优惠的条件维持和建立合作安排；以及
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· |
我们有能力以优惠的条件与一家或多家全球制药公司建立和维持协议，如果有的话。
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在此之前，如果我们能够创造大量的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟、营销或分销安排、许可证安排和政府赠款等多种方式来满足我们的现金需求。只要我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益就会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对股东权利产生不利影响的优惠。如果有债务融资，可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、支付资本支出或宣布股息，并可能要求发行认股权证，这可能会削弱我们股东的所有权利益。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟、营销或分销安排或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或研究项目的宝贵权利，或以对我们不利的条件授予许可证。如果我们不能在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予我们开发和销售我们本来更愿意开发和推销的产品或产品的权利。
研究与开发
在2014、2015和2016财政年度，我们的研发费用分别为190万美元、630万美元和1040万美元。我们的研究和开发费用包括与我们的研究和开发活动有关的费用，在动物方面进行的研究和Plinabin的临床试验，以及与管理文件有关的活动。见“-A.经营业绩---业务结果的组成部分---费用---研究和发展费用”。
知识产权
截至本年度报告之日，我们在34个管辖区拥有或共同拥有72项专利，其中包括17项已颁发的美国专利。我们还拥有一项美国非临时专利申请以及其他司法管辖区的相应专利申请，还有五项美国临时专利申请。此外，我们还拥有四份根据PCT提交的国际专利申请，我们计划在美国和其他国家提交专利申请，这些申请针对的是多态形式的Plinbulin，用于治疗Ras突变肿瘤和脑瘤，以及使用Plinbulin与检查点抑制剂结合使用。我们还拥有一项在PCT下提交的国际专利申请，我们计划在美国和其他国家对含有BPI-002的成分和使用BPI-002的方法提出申请。见“项目4”。有关公司的资料---B.商业概况---知识产权。“
我们是一个临床阶段的公司，不能准确地预测我们的研究和开发努力的结果。因此，我们无法准确地预测任何有可能对我们的净亏损、流动资金或资本资源产生重大影响的重大趋势、不确定因素或事件，或使财务信息不能反映未来的经营业绩或财务状况。然而，在这一“项目5”中尽可能说明某些趋势、不确定因素、要求、承诺和事件。经营及财务检讨及展望。“
我们在2014、2015和2016财政年度没有任何表外安排，而我们目前也没有SEC规则所定义的任何表外安排，例如与不合并实体或金融合作伙伴的关系，这些关系通常被称为结构化金融或特殊目的实体，目的是促进不需要反映在我们的合并资产负债表上的融资交易。
我们的主要承诺包括设备和办公空间的经营租赁义务。下表汇总了截至2016年月31到期付款时的重要合同义务：
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按期间支付的款项
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共计
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少于
1年
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1至3年
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3-5岁
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多过
5年
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(单位：千)
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业务租赁承付款
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$
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212
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$
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155
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$
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57
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—
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—
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我们租赁了我们所有的设施，并相信我们现有的设施足以满足我们的需要。我们的主要执行办公室设在纽约，我们还在中国大连设有办事处。在2015，我们开始在纽约租赁办公室。由2015至2016年间，租金为每月4，385元。此后，我们又租用了额外的办公空间，租金增加到每月9，972美元，到4月30，2018。经营租契下的付款是在各租契期内以直线方式支付的，而租约的条款并不包括租金上涨、或有租金、续期或购买期权。
我们在中国大连以多种经营租赁方式租赁了办事处，租期至2016年月31。根据我们与中国政府的租赁协议，在上述租赁期内，中国大连的办公设施的租金是免费的。从9月份开始，我们以每月1，893美元的价格在中国大连租赁办事处。
我们还租赁了圣地亚哥的办公空间，每月2 359美元，到1月31日为止，2018。
我们在正常的业务过程中与CRO和机构签订了知识产权许可协议。我们没有将这些未来的付款列入上述合同义务表，因为我们可以在任何时候取消这些合同，并事先书面通知。
以下是我们的共同创始人、董事和执行官员的姓名和年龄，以及在本年度报告之日，BeyondSpring制药公司或BeyondSpring美国公司的执行官员Mohanlal、Lloyd和Schooley先生的姓名和年龄，并简要介绍了他们各自的业务经历。我们的董事和官员以及BeyondSpring美国公司的职员的办公地址是10005纽约自由街28号BeyondSpring公司的c o o beyondSpring Inc.。
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姓名
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年龄
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职位
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执行干事
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兰黄博士。
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46
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联合创始人、董事长兼首席执行官
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理查德·A·布兰德
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60
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首席财务官
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拉蒙·W·莫汉拉尔博士，博士。
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59
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美国BeyondSpring首席医务官。
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G.Kenneth Lloyd博士
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73
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美国BeyondSpring公司首席科学官。
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戈登·L·斯科利博士。
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70
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美国碧昂斯春公司首席监管官。
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非雇员董事
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南星河博士。
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45
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导演
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马修·柯克比，M.A.
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48
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导演
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刘木龙，M.S.
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46
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导演
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宋全奇博士。
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52
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导演
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谢燕斌，M.D.
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59
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导演
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赵令莹，M.B.A.
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45
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导演
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执行干事
兰黄博士。是我们的共同创始人、董事长和首席执行官，自2014年11月以来一直是董事会成员。黄博士在中国和美国生物技术行业有十多年的创业经验。2010，黄博士创立了万春生物科技公司，这是我们美国子公司的前控股公司。2007，黄博士共同创办无锡MTLH生物技术有限公司.她于2010担任公司首席执行官，并继续担任董事职务。在无锡MTLH生物技术有限公司任职期间，黄博士设计的肽类药物在中国的开发和销售相关权利。有限公司，于2010被出售给上海医药集团。此外，在2008，黄博士共同创立了ParamaxInternationalInc.，这是一家为全球生物制药和医疗器械公司进行临床试验的CRO公司。Paramax国际公司于2009被研究制药服务公司收购。黄博士于1998至2002年间在纪念斯隆·凯特林癌症中心接受培训，她在那里发表了关于p53降解的癌症信号通路的研究报告。科学。她在癌症信号通路中涉及RAS的翻译研究发表在两篇文章中。自然文件。她发明并拥有多项用于肿瘤学和皮肤科适应症的生物技术产品的专利。在2009，她获得了中国“千才创新者奖”。黄博士从劳伦斯大学获得了她的学士学位、大学士学位和博士学位，在那里她在2012到2015年间担任受托人。她在加州大学伯克利分校获得化学博士学位，并在那里获得了职业妇女福利互助会国际协会颁发的国际妇女机会奖。她还在中国上海复旦大学学习。
拉蒙·W·莫汉拉尔博士，博士。从2015开始担任我们的首席医务官。最近，从2015到2015，莫汉拉尔博士担任阿斯利康免疫肿瘤学项目的顾问，帮助支持和管理几个1/2和2/3阶段的研究。在此之前，从2012到2015年间，莫汉拉尔博士担任诺华公司(NovartisAG)一家全球性医疗公司的临床产品肿瘤学主管。从2009到2012年间，莫汉拉尔博士是一家生物制药公司的顾问，他在该公司负责合作、交易以及围绕药物开发资产制定商业计划。从2007到2009年间，莫汉拉尔博士担任生物制药公司(BioPremiere，Inc.)的首席执行官和首席医疗官，该公司专注于为严重疾病开发生物制剂，在那里他负责筹资和合作活动。从2005到2007年间，莫汉拉尔博士作为白介素基因公司的首席医务官管理药物开发和诊断开发，该公司是一家个性化健康公司，开发用于个性化健康市场的基因测试。莫汉拉尔博士在伊利诺伊州的美国洲际大学获得了硕士学位，并在荷兰莱顿大学获得了实验简历药理学的博士学位和博士学位。
理查德·A·布兰德，M.B.A.自2016年3月以来一直担任我们的首席财务官。布兰德目前是一家创业公司Globallia的董事，该公司让学生学习计算机科学，他还在2015年间担任了该公司的代理首席财务官。布兰德先生曾在2015至2016年间担任KenCast公司的代理首席财务官，该公司为安全文件传输提供软件和硬件。2011至2015年间，布兰德先生创立并担任投资管理公司WhalehavenGroup的子公司PointCapital，Inc.的董事长和首席执行官。2010至2011年间，布兰德先生担任安德鲁斯证券有限责任公司(Andrews Securities，LLC)的地区副总裁，该公司提供融资活动。布兰德先生在爱荷华州大学获得学士学位，在那里他担任学术学院理事会副主席。他拥有芝加哥大学布斯商学院的工商管理硕士学位，是芝加哥大学纽约校友会董事会成员。
G.Kenneth Lloyd博士自2015年月1日起担任我们的首席科学官。劳埃德博士还在2013至2014年间担任万春生物科技公司的首席科学官，该公司是我们美国子公司的前控股公司。从2012到2015年间，劳埃德博士曾担任三相加速器公司的科学顾问，该公司专注于临床授权和肿瘤资产外授权。从2000到2012年间，劳埃德博士担任Nereus公司的首席科学官，在那里他负责公司的研发和药物发现项目，包括该公司对普林布林的开发。除了担任他共同创立的咨询公司gkol inc.的董事外，劳埃德博士还在凡尔纳孟德尔医疗公司(Verne Mendel Medical Corporation)担任董事，该公司专注于开发药物候选产品，以治疗线粒体退化性疾病。他被广泛发表在期刊上，其中包括科学, 自然以及新英格兰医学杂志。劳埃德博士在麦吉尔大学接受了生物化学的本科教育和硕士学位，并在多伦多大学获得了药理学和毒理学博士学位。他在瑞士巴塞尔的一家全球性医疗公司F.Hoffmann-La Roche AG完成了博士后研究.
戈登·L·斯科利博士。自2016年9月起担任我们的首席监管官。Schooley博士还在2013至2016年间担任我们的管理事务高级副总裁。Schooley博士于2008至2016年间担任高级分析和信息学有限责任公司总裁。2008至2009年间，斯科利博士担任Progen制药公司的董事，2005至2009年间，他担任监管和生物统计顾问。Schooley博士于1999至2008年间担任Skyepharma公司和Pacira制药公司的首席科学官和临床和管理事务高级副总裁。Schooley博士在杨百翰大学接受了本科培训和硕士学位，并在密歇根大学公共卫生学院获得了生物统计学和医疗组织与管理博士学位。
非雇员董事
南星河博士。自2016年5月1日起在我们董事会任职。何博士六年来一直是生物技术公司的积极投资者。自2014以来，何博士一直担任深圳圣兆风险投资有限公司的管理合伙人，该公司是一家投资公司，在生物医药、医疗器械、医疗保健和生物技术等新兴市场领域提供融资和风险资本。何博士在上海财经大学接受经济学本科教育。她在英国诺丁汉大学商学院获得了克兰菲尔德管理学院的硕士学位和风险管理的博士学位。
马修·柯克比，M.A.自2016年月13日以来一直在我们董事会任职。柯克比先生为我们的董事会带来了20多年的银行业经验。他曾在伦敦、香港和新加坡担任高级管理职务。2015至2016年间，柯克比先生担任汇丰银行驻香港亚太区公司业务主管。从2012到2015年间，柯克比先生是中银在香港的首席执行官、北亚和投资银行联席主管。他于2008至2010年间担任苏格兰皇家银行董事总经理、企业经营管理和企业财务全球主管，并于2010至2012年间担任亚太全球银行总裁。1999至2007年间，柯克比先生在荷兰银行担任过各种职务。他目前是一些私营公司的董事或顾问。他在联合王国牛津大学彭布罗克学院获得法学硕士学位。
刘木龙，M.S.自2016年5月1日起在我们董事会任职。自2010以来，刘先生一直担任深圳圣天使投资有限公司的执行董事，以及深圳圣天使投资有限公司的两家子公司--深圳圣天使投资有限公司的执行董事。刘先生是其他许多深圳圣兆风险投资有限公司投资组合公司的活跃董事。从1996到2009年间，刘先生在专注于医疗器械开发、制造和销售的美瑞国际有限公司担任多个研发职位。刘先生在中国长春吉林大学接受了分子生物学本科教育，并在武汉病毒学研究所获得了硕士学位。
宋全奇博士。自2016年5月1日起在我们董事会任职。自2013以来，宋博士一直担任中国煤炭国际租赁有限公司的董事，该公司提供国际租赁、咨询和管理服务，并继续担任董事职务。此外，自2007以来，宋博士一直担任深圳投资有限公司的投资经理和执行董事。宋博士在中国开封河南大学获得地理学士学位，然后是自然资源研究生学位。宋博士在北京中国人民大学获得金融和银行博士学位。
谢燕斌，M.D.自2016年5月1日起在我们董事会任职。谢博士长期从事药物开发研究。自1997以来，谢博士一直担任北京科科临床研究(北京第二)有限公司的总经理，前身为北京威思医疗咨询有限公司，是一家为生物技术、制药和医疗器械行业提供外包开发服务的公司。谢博士目前负责协调战略目标和发展，培训管理团队，监督监管合规。谢博士于1997创立了中国第一家合资公司北京Wits，目的是将临床试验的国际标准引入中国。谢博士继续担任北京威茨科技有限公司董事职务。他自1995以来一直持有该公司。自2011以来，谢博士还担任医学超音速公司的董事，该公司专注于超声波设备的开发。谢博士毕业于中国太原山西医科大学，主攻临床医学。
赵令莹，M.B.A.自2016年月13日以来一直在我们董事会任职。自2016以来，赵女士一直是元明资本的管理合伙人。元明资本是一家风投/私募基金，专注于中美之间的跨境投资和收购机会，尤其是在医疗行业。赵女士曾任最佳物流技术(中国)有限公司集团首席财务官。在此之前，赵女士曾担任美国银行美林(Bank Of America Merrill Lynch)董事总经理和摩根大通(JPMorgan)执行董事，她在全球企业和投资银行部门担任高级职位(包括地区首席财务官和首席运营官)。赵女士曾在多家公司任职，其中包括在纽约、伦敦和新加坡的美国运通(American Express)的战略和企业风险投资，在香港的高盛(Goldman Sachs)投资银行，以及在美国联邦快递公司(FedEx Corporation)的企业发展。她为董事会带来了独特的管理经验，因为她管理过四大洲的团队。赵女士目前是中国金融协会的董事会成员，中国金融协会是一个非盈利组织，在全球拥有6000多名会员。赵女士是一名特许金融分析师，拥有哈佛商学院(Harvard Business School)的硕士学位和经济学学士学位，并与中国上海复旦大学(Fudan University)有着明显的区别。
执行主任及董事的薪酬
在截至#date0#12月31日的一年中，我们和我们的子公司向董事和执行官员支付的现金补偿总额为110万美元，包括实物、应计或支付的福利在内，我们和我们的子公司对董事和执行官员的总权益补偿为0美元。这一数额不包括商务旅行、搬迁、专业和商业协会会费和偿还给这些人的费用，以及一般由我们行业的公司偿还或支付的其他福利。在截至2016年月31的一年中，我们没有单独为董事和执行官员的养老金、退休或其他福利留出任何款项。
董事协议
与我们的首次公开募股有关，我们已与我们的每一位非雇员董事签订了董事协议，或董事协议。根据每一份董事协议的条款，由2017年月一日起，向非雇员董事支付的补偿包括：
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· |
每年一笔相当于30，000美元的现金保留费，以及任何担任赔偿委员会、提名和公司治理委员会或审计委员会主席的董事，再加一笔相当于3，750美元的现金保留费，以及
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· |
每年批出价值为30，000元的限制性股份，另加一笔额外批出的限制性股份，批予日期为3，750元的股份，供任何董事担任赔偿委员会、提名及公司管治委员会或审计委员会的主席，而在每一情况下，该董事须按财政年度缴付欠款，并按任何部分年度按比例分摊。
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此类限制性股票将在碧昂斯春公司(BeyondSpringInc.)下发行。2017综合奖励计划，或2017奖励计划，并将在授予日期的头三个周年上分期付款，但须经适用的归属日期继续作为公司董事服务。任何授予非雇员董事的限制性股份，均须遵守2017激励计划的条款和条件，以及适用的限制性股份授予协议，以纪念这一授予。
有关我们2017激励计划下基于股权的赠款的信息，请参阅“-2017奖励计划”。
就业协议
兰黄博士。
我们的联合创始人、董事长兼首席执行官黄兰博士从成立之日起至2016年间一直为碧昂斯美国公司提供咨询服务，并有权在截至12月31日、2014和2015的一年中每年获得30万美元的咨询服务费，其中20万美元已于2015年底支付。从2016到2016年间，黄博士获得了高达7.5万美元的咨询费。黄医生还报销了一些咨询费用。2016年月1日，我们与黄博士签订了首席执行官职位的雇佣协议，并于2016年月10修改并重申。从2016到12月31日，黄博士从我们那里得到了225，000美元的薪水。黄医生目前的底薪为30万美元，须根据公司政策进行审查和调整。根据公司政策，黄博士有资格获得基于业绩的奖励。黄医生每月最多可领取500元的医疗保险。黄博士须尽最大努力，在本港工作最少三年，但任何一方均可随意终止她的工作。
理查德·布兰德，M.B.A.
2016年月7日，我们与布兰德先生签订了首席财务官职位的雇佣协议，并于2016年月10修改并重申。从2016，2016到12月31日，布兰德先生从我们那里得到了80，434.84美元的薪水。布兰德先生目前的基薪为10万美元，将根据公司政策进行审查和调整。根据公司政策，布兰德先生有资格获得基于业绩的奖励。布兰德先生每月最多可领取500元的医疗保险。布兰德先生必须尽最大努力在我们的工作岗位上工作至少四年，但他的工作可以任意被任何一方终止。
拉蒙·莫汉拉尔博士，博士。
美国BeyondSpring的首席医务官RamonMohanlal博士于2015至2016年间为BeyondSpring美国提供了咨询服务，并因在此期间提供的服务收取了14万美元的咨询服务费。Mohanlal博士也得到了某些医疗费用的补偿。2016年月1日，我们与拉蒙·莫汉拉尔博士签订了一份关于首席医疗官职位的雇佣协议，并于2016年月10修改并重申。从2016到12月31日，莫汉拉尔博士从我们那里得到了22.5万美元的薪水。Mohanlal博士目前的基薪为30万美元，将根据公司政策进行审查和调整。莫汉拉尔博士有资格获得年薪的30%的年度奖励，这是基于某些预先规定的里程碑。Mohanlal博士有资格获得医疗保险的付款，最多每月500美元。莫汉拉尔博士被要求尽最大努力在我们的工作岗位上至少呆五年，但他的工作可以由任何一方随意终止。
戈登·L·斯科利博士。
BeyondSpring美国首席监管官Gordon Schooley博士于2013至2016年间向BeyondSpring美国公司提供咨询服务，在截至12月31日、2014、2015和2016年期间，他的服务分别获得了60，000美元、135，000美元和110，000美元的咨询服务费。2016至2016年间，斯科利博士为他提供的服务收取了11万美元的咨询费。Schooley博士还可报销某些咨询和医疗费用。2016年月16日，我们与戈登·L·斯科利博士签订了一份担任监管事务高级副总裁的雇佣协议。在2016年月10日，我们与戈登·L·斯科利博士签订了一份经修正并重新声明的雇佣协议，担任首席监管官。从2016到2016的6月16日，Schooley博士从我们那里得到了135，416.66美元的薪水。Schooley博士目前的基薪为25万美元，将根据公司政策进行审查和调整。肖利博士有资格获得年薪的20%的奖金，这是基于某些预先规定的里程碑。作为他咨询协议的一部分，Schooley博士还为他和他的妻子支付了医疗保险费用。斯科利博士必须尽最大努力在我们的工作岗位上至少呆三年，但他的工作可以任意被任何一方终止。
咨询安排
G.Kenneth Lloyd博士
肯尼斯·劳埃德博士，我们的首席科学官，自2012年月16日以来，一直为美国碧昂斯春公司提供咨询服务，在美国碧昂斯春公司成立之前，为我们的子公司万春制药公司提供咨询服务。根据与劳埃德医生签订的顾问服务合约，他在截至十二月三十一日为止的一年内所提供的服务，每年需缴付九万元，2014元及十二万二千五百元为截至十二月三十一日，2015元。截至#date0#12月31日，劳埃德博士在此期间提供的咨询服务费用为30万美元。作为他咨询协议的一部分，劳埃德博士还可报销他和妻子的健康保险费用以及某些咨询费用。
2017激励计划
在首次公开募股方面，我们采用了2017激励计划，向选定的董事、官员、雇员和顾问提供额外奖励，并使我们的公司能够获得和保留这些个人的服务。2017激励计划使我们能够授予我们的董事，雇员和顾问期权，限制股票或其他奖励。根据2017奖励计划的奖励，最多可发行2，137，037股普通股。裁决将根据裁决协议作出，并可能受到董事会决定的归属和其他限制。
限制性股份奖励
根据2017激励计划，我们已向我们的某些执行人员授予限制性股份奖励。莫汉拉尔博士总共获得了40万股限制性股票，其中30万股是基于时间的，10万股是基于业绩的。以时间为基础的三十万股股份，将在批出日期后分期付款，但须经适用的归属日期继续受雇。100，000种基于性能的受限股票将基于实现与普林布林相关的各种里程碑而归属。劳埃德博士、斯科利博士和布兰德先生分别获得10万股基于时间的限制性股份，这些股份将在授予日期后分期付款，但须视每名执行干事通过适用的归属日期继续受雇而定。截至本年度报告发布之日，布兰德获得的时间限制股份中已有25，000股已归属。
根据限制股份授予协议的条款，如果公司在“控制权变更”(每一项在2017激励计划中定义)的12个月内无“因由”地终止了该执行干事的雇用，则在终止之日，任何未归属的基于时间的限制性股份将完全归属。如执行主任的雇佣因死亡或伤残而终止，则在适用的归属日期继续受雇的下一段时间限制股份将于终止日期全数归属，而截至终止日期的任何剩余的以时间为基础的限制性股份将被没收。在任何终止雇用时，截止终止之日，任何以业绩为基础的限制性股份将被没收.
股票奖金奖
根据2017激励计划，我们已经给予莫汉拉尔博士一个股票红利奖励机会。莫汉拉尔博士将有资格在公司确认与药物BPI-002的研究、开发、测试和实现的各个组成部分里程碑有关的特定数额的累积净收入确认后，分期付款最多可获得30万股普通股，但须通过实现每个适用的里程碑继续受雇。莫汉拉尔博士还将有资格在公司确认与药物BPI-004的研究、开发、测试和实现的各个组成部分里程碑有关的特定数额的累积净收入确认后，分期付款最多可获得300，000股普通股，但须通过达到每个适用的里程碑继续受雇。
根据适用的股票红利奖励协议的条款，如果Mohanlal博士的工作因任何原因而终止(下文所述的与控制权变更有关的情况除外)，则在终止之日尚未达到适用里程碑的任何奖金将被没收，但如果Mohanlal博士的工作在无故和六项之内被公司终止在任何里程碑达到终止数个月后，他便有资格获得他在达到该里程碑时会收到的普通股数目，而假如他仍在该日期受雇的话。如果莫汉拉尔博士的工作在控制权发生变化后12个月内(如2017激励计划所定义)内无缘无故地被公司终止(如2017激励计划所界定)，那么，在达到下一个里程碑时将支付的下一部分奖金将在终止之日完全归属。如果在控制权变更中，继承实体不承担股票奖金奖励协议，则在达到下一个里程碑时应支付的下一批奖金将在控制权变更之日完全归属。
董事会
我们的董事会目前由七名成员组成，所有成员都是根据我们目前的公司章程选出的。我们的提名和治理委员会和董事会考虑与被提名人的资格和背景有关的广泛因素，这些因素可能包括多样性，而不限于种族、性别或民族血统。我们没有关于董事会多样性的正式政策。我们的提名和治理委员会和董事会在挑选董事会成员时的优先事项是确定哪些人将通过其既定的专业成就记录来促进我们股东的利益，有能力对董事会成员之间的合作文化作出积极贡献，了解我们的业务，了解竞争环境以及与我们的增长战略有关的专业和个人经验和专门知识。
开曼群岛法律没有规定，除非任命董事的决议规定董事任期为一段时间，否则董事必须任职一定任期并竞选连任。修改后的公司章程规定，我们的董事任期至任期届满，直至其继任人当选合格为止。
可通过普通决议选出董事，以填补董事会的临时空缺，或作为现有董事会的补充。董事经出席并在董事局会议上表决的其余董事的简单过半数的赞成票，有权不时及随时委任任何人为董事，以填补董事局的临时空缺，或增补现有董事局，但须视乎我们是否符合根据“董事提名程序”所规定的提名程序而定。适用于纳斯达克资本市场的公司治理规则，只要我们公司的证券在纳斯达克资本市场上交易。董事可在任期届满前随时藉普通决议免职。“董事协议”没有规定在终止对我们董事的服务时的任何福利。
独立董事
我们的董事会根据纳斯达克资本市场的规则，认定南星何南星、柯克比、刘木隆、宋全琪、赵令莹是独立的。在作出这种独立性决定时，我们的董事会考虑了每名非雇员董事与我们的关系，以及董事会认为与决定其独立性有关的所有其他事实和情况，包括每位非雇员董事对我们的股本的实益所有权以及“第7项”中所述的涉及他们的交易。大股东和关联方交易---B.关联方交易。我们的董事会和每个委员会的组成和运作符合纳斯达克资本市场的所有适用要求和证券交易委员会的规则和条例。我们的董事或行政人员之间没有家庭关系。
董事会委员会
在首次公开募股方面，我们的董事会成立了一个审计委员会、一个赔偿委员会和一个提名和公司治理委员会，每个委员会都根据董事会通过的单独章程运作。我们所有委员会的组成和运作符合“萨班斯-奥克斯利法案”、“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”、“纳斯达克资本市场”和“证券交易委员会规则和条例”的所有适用要求。
审计委员会
马太·柯克比、何南星和刘木龙目前在由马修·柯克比担任主席的审计委员会任职。我们的董事会决定，审计委员会的每一位成员都是“独立”的，因为这一术语在美国证交会的规则和纳斯达克资本市场的适用规则中得到了界定。审计委员会的职责包括：
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选择和指定独立注册会计师事务所，批准独立注册会计师事务所提供审计和非审计服务；
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监测我们财务报表的完整性，以及我们遵守与我们的财务报表或会计事项有关的法律和法规要求的情况；
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检讨我们的会计和内部控制政策和程序的充分性和有效性；
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· |
建立接收、保留和处理与会计有关的投诉和关切的程序；
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与独立注册会计师事务所检讨及讨论年终审计结果，并在检讨及讨论的基础上，向董事局建议，我们的财务报表应否包括在表格20-F的年报内；
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审查所有潜在利益冲突情况的关联方交易，并批准所有此类交易；以及
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· |
审查我们的收益新闻稿中将包括的信息的类型和格式，以及我们向分析师和评级机构提供的财务信息和收益指导。
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赔偿委员会
马修·柯克比(Matthew Kirkby)和克里斯汀·英·赵(Christine营赵)目前在赔偿委员会任职，赔偿委员会由马修·柯@@我们的董事会已经确定赔偿委员会的每个成员都是“独立的”，因为这一术语是在纳斯达克资本市场的适用规则中定义的。赔偿委员会的职责包括：
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· |
根据这些目标和目的，审查我们高管薪酬计划的目标和目的，以及我们的高管薪酬计划；
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· |
根据我们的高管薪酬计划的目标和目的，评估我们的执行官员的业绩，并就高管的薪酬向我们的董事会提出建议；
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· |
根据这些目标和目的，审查我们的总体薪酬计划和其他员工福利计划的目标和目的，以及我们的总体薪酬计划和其他员工福利计划；
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审查根据纳斯达克上市规则提交股东批准的所有股权补偿计划，并审查和批准不受股东批准要求的所有股权补偿计划；
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评估非雇员董事对董事局及董事会委员会服务的适当薪酬水平；及
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· |
审核并批准表格20-F所载的行政人员薪酬描述。
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提名及公司管治委员会
马修·柯克比和克里斯汀·英·赵目前是提名和公司治理委员会的成员，该委员会由赵丽晶担任主席。我们的董事会已经确定提名和公司治理委员会的每个成员都是“独立的”，因为这一术语是在纳斯达克资本市场的适用规则中定义的。提名和公司治理委员会的职责包括：
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协助董事会确定未来董事人选，推荐股东选举或董事会任命的人选；
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· |
就公司治理的法律和实践方面的重大发展以及我们遵守适用的法律和条例的情况，定期向董事会提供咨询意见，并就公司治理的所有事项和采取的任何纠正行动向董事会提出建议；
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我们的董事会可不时设立其他委员会。
截至年度报告之日，我们有25名全职员工.其中13人从事全职研究开发和实验室操作，12人从事全职一般和行政工作。截至本年度报告之日，我们的10名员工在中国，15名在美国。我们还聘请并可能继续聘请独立承包商，包括四名咨询协议顾问，但他们不是全职雇员，以协助我们的业务。我们的雇员中没有一个是由工会或集体谈判协议所代表的。我们从未经历过任何与就业相关的停工，我们认为我们与员工的关系是良好的。下表列出过去三年按职能划分的雇员总数。
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2014
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2015
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2016
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研究开发和实验室运作
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8
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8
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13
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一般职能和行政职能
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4
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5
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12
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有关我们董事和执行官员的股份所有权的信息，见“第7项”。大股东及关联方交易--A.大股东。“有关我们的董事、执行官员和其他雇员的股权赠款的信息，见“第6项”。董事、高级管理人员和雇员---B.薪酬---董事协议和“项目6”。董事、高级管理人员和雇员---B.薪酬---2017激励计划。“
下表列出了截至本年度报告之日我国普通股的实益所有权情况，具体如下：
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· |
我们所知道的每一个人或每一组附属人都有权拥有我们5%或以上的流通股；
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我们普通股的实益所有权是根据证券交易委员会的规则确定的，一般包括任何人行使单独或共享投票权或投资权力的任何股份，还包括可在本年度报告之日起60天内行使的可根据股票期权发行的普通股。根据股票期权可发行的普通股，在计算持有此类期权的人的百分比时被视为已发行股票，但对于计算任何其他人的百分比而言，则不算未发行股票。截至本年度报告之日，没有根据股票期权可在60天内发行的普通股票。
下表中有权受益的普通股百分比的计算依据是截至2017年4月25日已发行的22，707，925股普通股。除另有说明外，我们相信，根据该等业主向我们提供的资料，以下所列普通股的实益拥有人对该等股份拥有唯一的投资和投票权。
除非下文另有说明，每个股东的地址是：BeyondSpring公司，自由街28号，39。第四纽约，10005楼。
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实益拥有人的姓名或名称
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数目
普通股
有权受益者
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%
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5%股东
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永乐集团有限公司(1)
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4,620,000
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20.35
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仙鹰投资有限公司(1)
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4,620,000
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20.35
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美时控股有限公司(1)
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3,990,000
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17.57
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NPBSIPO液化信托(2)
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2,112,963
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9.30
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附属于圣天使风险投资的实体(3)
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2,105,494
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9.27
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附属于华融天泽的实体(4)
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1,374,443
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6.05
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任命的执行干事和董事
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蓝黄(1)
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13,390,000
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58.97
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拉蒙·莫汉拉尔(5)
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400,000
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1.76
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理查德·A·布兰德(6)
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100,000
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0.44
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G.肯尼斯·劳埃德(7)
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100,000
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0.44
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戈登·L·斯科利(8)
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100,000
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0.44
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南兴河
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—
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—
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马修·柯克比
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—
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|
—
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刘木龙(3)
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2,105,494
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9.27
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全其松(9)
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685,538
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3.02
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谢燕斌
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—
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—
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赵莹
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—
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—
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所有董事和执行干事作为一个整体(11人)
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16,881,032
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74.34
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| (1) |
蓝黄博士，我们的联合创始人，董事长和首席执行官，是永远富豪集团有限公司的唯一所有者.黄博士的配偶贾临清先生是仙鹰投资有限公司和罗西时代控股有限公司的唯一所有者。黄博士和贾先生共同拥有万春生物科技公司90%的股权。黄博士及贾先生可被视为对永嘉集团有限公司、仙鹰投资有限公司、罗西时代控股有限公司及万春生物科技有限公司各持有的股份享有投票权及批发权。
|
| (2) |
由NPBSIPO液化信托公司持有的2，112，963股普通股组成。BSIPO受托人经理有限责任公司是NPBSIPO液化信托公司的管理人。Kobi Sethna先生有权全权指导行政受托人对NPBSIPO液化信托公司所拥有的股份的表决权和投资权。
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| (3) |
由北京圣翔方生风投(有限合伙)拥有的80万股普通股、深圳圣瑞风投(有限合伙)拥有的30万股普通股、深圳仙欧风投(有限合伙)拥有的200 000股普通股、北京华融创投(有限合伙)拥有的444 444股普通股(前称北京圣荣风投(有限合伙))(“北京华融风投”)和361 050股普通股组成。股份由圣星生物医学基金有限公司持有。深圳圣兆资本管理有限公司(“圣兆创业投资”)是北京圣兆方生风投(有限合伙)、深圳圣瑞风投(有限合伙)和深圳圣兆信欧风投(有限合伙)的唯一普通合伙人。圣星生物医学基金有限公司是圣兆风险投资的附属公司。公司的管理成员有：刘木龙先生(公司创始合伙人、董事会成员)、冯芳博士、何南星博士(董事会成员)、刘景龙博士、杨晓明先生和张华利博士。深圳市南山区东华花园设计大厦8楼是圣兆创业投资公司的地址。公司主要合作伙伴有：上海圣荣创业投资有限公司和华融天泽投资有限公司(“华融天泽”)。华融天泽的管理人员是阮晓明先生和吴晓东先生。地址：中国北京市西城区金融街8号A楼二楼。
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| (4) |
包括北京华融公司拥有的444，444股普通股和华融天泽(香港)投资有限责任公司(“华融天泽(香港)”)持有的929，999股普通股。华融天泽(香港)是华融天泽的附属公司。
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| (5) |
由雷蒙·W·莫汉拉尔博士持有的400，000股未归属的限制性股份组成，根据2017奖励计划授予。
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| (6) |
由理查德·A·布兰德先生持有的10万股限制性股票组成，其中25，000股已归属，根据2017奖励计划发放。
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| (7) |
由肯尼斯·劳埃德博士持有的100，000股未归属的限制性股份组成，根据2017奖励计划发放。
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| (8) |
由戈登·L·斯科利博士持有的100，000股未归属的限制性股份组成，根据2017奖励计划发放。
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| (9) |
由Hover Drag投资有限公司拥有的685，538股普通股组成，该公司是Win View Investments Limited全资拥有的实体。宋全奇博士是我们董事会的成员，是赢景投资有限公司的唯一股东。
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我们有一种普通股，每一位普通股持有人都有权每股投一票。我们的股东没有一个拥有与其他股东不同的投票权。
截至2017年4月25日，我们发行的普通股中，约有3，085，336股是由美国的8名纪录保持者持有的。
我们不知道有任何安排，在以后的日期，可能导致我们公司的控制权的改变。
自2016年月一日以来，我们曾经或正在参与的任何重大交易或一系列类似的重大交易，我们的董事会成员或高级管理人员，持有10%以上普通股的人，或上述任何一人的直系亲属，过去或将来都没有，目前也没有这样的提议。一种直接或间接的物质利益，而不是我们下面描述的交易。
买卖证券
今年7月，我们与仙人风投和华融天泽的附属公司北京华融投资有限公司达成股份收购协议，根据该协议，北京华融证券收购了444444股我们的普通股。
在2017，我们与圣星生物医学基金有限公司达成了股份认购协议，圣星生物医学基金有限公司是圣兆风险投资的附属公司，根据该协议，圣星生物医学基金有限公司收购了我们361，050股普通股。
2017年3月，我们与华融天泽的附属公司华融天泽(香港)签订了股份认购协议，根据该协议，华融天泽(香港)购买了我们的929999股普通股。
在今年3月，在我们首次公开发行之前，我们根据我们于2月2日与Nereus签订的终止协议，向NPBSIPO上市信托公司发行了2，112，963股普通股。NPBSIPO是Nereus指定的一个单一的公司实体。
就业协议
见“项目6”。董事、高级管理人员和雇员---B.补偿---就业协议。
咨询安排
见“项目6”。董事、高级管理人员和雇员---B.薪酬---咨询安排。
董事协议
见“项目6”。董事、高级管理人员和雇员---B.薪酬---董事协议“。
2017激励计划
见“项目6”。董事、高级管理人员和雇员---B.薪酬---2017激励计划。“
赔偿协议
开曼群岛法律不限制公司的章程大纲和章程规定赔偿高级人员和董事的程度，但开曼群岛法院可能认为任何此类规定违反公共政策的情况除外，例如对民事欺诈或犯罪后果提供赔偿。在开曼群岛或其他地方的任何法院(无论是否成功)为公司或其事务的任何民事诉讼辩护。这一行为标准一般与特拉华州普通公司法允许的特拉华公司相同。
此外，我们已与每一位董事及行政人员签订弥偿协议，为这些人士提供额外补偿，而非经修订及重述的公司章程大纲及章程细则所规定的补偿。
不适用。
见“项目18”。财务报表。
法律程序
见“项目4”。有关公司的资料---B.业务概况---法律程序“
股利政策
我们从未向股东申报或支付现金股息，我们也不打算在可预见的将来支付现金红利。我们打算将任何收益再投资于发展和扩大我们的业务。有关股息政策的任何未来决定，均由董事局酌情决定，并视乎多项因素而定，包括未来的盈利、财务状况、经营业绩、合约限制、资本需求、业务前景、我们的战略目标及拓展业务的计划、适用的法律及董事局认为有关的其他因素。
见“项目3”。关键信息--D.风险因素--与我们普通股有关的风险--因为我们不期望在可预见的将来分红，你必须依靠普通股的价格升值来获得投资回报和“第10项”。补充信息--A.股本--股息。“
我们是一家在开曼群岛注册的控股公司。在某种程度上，我们将依靠美国、澳大利亚和中国子公司的股息向股东支付股息。中华人民共和国的规定可能限制我们的中国子公司向我们支付这种股息的能力。见“项目3”。关键信息---D.风险因素---与我们在华营商有关的风险---今后，我们可能在某种程度上依赖于我们主要经营子公司的股息和其他股权分配，以满足离岸现金和融资要求“和”第4项“。有关公司的资料-B.业务概览-政府规例-中国规例-股利分配规例.“
除本年报其他部分披露外，自本年报所载经审计合并财务报表之日起，我们并无任何重大变动。见“项目4”。A.公司的历史和发展-首次公开发行和合并私募“，描述我们的首次公开发行和同期私人配售，于2017年月日结束。
我们的普通股自3月9日起在纳斯达克资本市场上市，代号为“BYSI”。下表显示的是，在所述期间，纳斯达克资本市场截至2017年月日的普通股的高、低市价。
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日历期
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高
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低
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2017年3月
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19.93
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16.80
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2017(至4月25日，2017)
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21.70
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19.76
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不适用。
我们的普通股自3月9日起在纳斯达克资本市场上市，代号为“BYSI”。
不适用。
不适用。
不适用。
不适用。
我们是一家免除有限责任的开曼群岛公司，我们的事务受我们不时修订和重申的公司章程和“开曼群岛公司法”(2016修订本)和开曼群岛普通法管辖。
以下是我们目前修订和重新声明的公司章程和章程的重要条款摘要，这些条款在我们于3月完成首次公开发行(IPO)之前生效，但涉及我们普通股的重要条款。
本公司宗旨
根据我们修订和重申的公司章程和章程，我们公司的宗旨是不受限制的，我们有充分的权力和权力来实现开曼群岛法律不加禁止的任何目标。
董事会
见“项目6”。董事、高级管理人员和雇员---C.董事会惯例。“
普通股
我们的普通股是以注册形式发行的，并在我们的会员登记册上登记时发行。我们的非开曼群岛居民的股东可以自由地持有和投票他们的股份。
股利
我们普通股的持有人有权获得我们董事会可能宣布的股息。此外，我们的股东可以通过普通决议宣布股息，但股息不得超过董事建议的数额。根据开曼群岛法律，股息只能从合法获得的资金中宣布和支付，即从利润或我们的股票溢价账户中支付，但在任何情况下都不得支付股息，如果这将导致我们的公司在正常业务过程中无法偿还到期债务。
表决权
在任何股东大会上的投票都是举手表决，除非需要进行投票。该会议的主席或任何一名或多于一名共同持有本公司不少于10%的有表决权股本的股东，可要求进行投票。
股东大会所需法定人数由出席并持有不少于本公司所有有表决权股本的不少于多数的一名或多名股东组成。股东可以亲自出席，也可以通过代理人出席，如果股东是法人，则由其正式授权的代表出席。股东会可以由董事会主动召开，也可以由在请求书交存之日持有的股东向董事会提出的请求召开，但不得少于所涉及的有表决权股本的百分之十。召开年度股东大会和其他大股东大会需要提前至少七个日历日。
股东在会议上通过的普通决议，要求在会议上对普通股投赞成票，而特别决议要求在会议上对普通股投赞成票的票数不少于普通股票数的三分之二。普通决议和特别决议，也可以由公司全体股东一致签署书面决议，并经公司法和修改、重述的公司章程大纲和章程所允许。对于重要的事项，如更改名称或修改我们的修订和重述的公司章程大纲和章程，将需要一项特别决议。普通股股东除其他外，可以通过普通决议分割或者合并其股份。
普通股转让
在符合以下限制的情况下，我们的任何股东可以以通常或共同形式的转让文书或董事会批准的任何其他形式转让其全部或任何普通股。
我们的董事局可行使绝对酌情决定权，拒绝登记任何未全数缴足或有留置权的普通股转让。我们董事会也可能拒绝登记任何普通股的转让，除非：
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转让文书随附与之有关的普通股证书，以及本公司董事会为证明出让人转让权利而合理要求的其他证据；
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如转让予联名持有人，则须转让普通股予的联名持有人的数目不得超过四人；及
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按纳斯达克资本市场决定须缴付的最高款额或董事不时要求的较少款项，已就该等费用向我们缴付。
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如我们的董事拒绝将转让登记，他们应在递交转让文书之日后两个月内，将拒绝转让的通知送交每一出让人和受让人。
转让登记在遵从要求纳斯达克资本市场发出的任何通知后，可在董事局不时决定的时间及期间暂停注册，而登记册可在董事会不时决定的时间及期间内关闭，但须在董事会决定的任何一年内，不得暂停注册或关闭登记册超过30天。
清算
在清盘或以其他方式(股份转换、赎回或购买除外)返回资本时，可供普通股持有人分配的资产，须按比例分配给普通股持有人。如果我们可供分配的资产不足以偿还所有已偿还的资本，资产将被分配，以便我们的股东按比例承担损失。
对股份的催缴及股份的没收
我们的董事会可以在规定的付款时间前至少14天向股东发出通知，不时要求股东支付其股票未付的任何款项。已被催缴但仍未支付的股份可予没收。
普通股的赎回、回购及交还
我们可按该等股份须予赎回的条款发行该等股份，或由该等股份的持有人选择发行该等股份，而发行该等股份的条款及方式，可由我们的董事局在发行该等股份前决定。我们的公司也可以回购我们的任何股份(包括任何可赎回的股份)，但收购的方式和条款须经我们的董事会或股东的普通决议批准，或经我们修订和重述的章程大纲和章程细则授权。根据“公司法”，任何股份的赎回或回购可从本公司的利润中支付，或从为赎回或回购目的而发行的新发行的股份的收益中支付，或从资本(包括股票溢价账户和资本赎回准备金)中支付，条件是公司在支付后能够立即偿还在正常业务过程中到期的债务。此外，根据“公司法”，此类股份不得赎回或回购(A)除非已全部付清，(B)如果赎回或回购将导致没有未发行股份，或(C)公司已开始清算。此外，我们公司可以接受任何全额支付的股份的放弃，而不作任何代价。
股权变动
任何类别或系列股份所附的权利(除非该类别或系列股份的发行条款另有规定)，可在经修订及重述的章程大纲及组织细则的规限下，在持有该类别或系列已发行股份的不少于三分之二的持有人的书面同意下，或在特别批准下，予以更改。在该类别或系列股份持有人的大会上通过的决议。任何已发行股份的持有人所获赋予的权利，除非该类别股份的发行条款另有明文规定，否则不得当作因再发行或发行与该现有类别股份同级的股份而有所更改。
增发股票
我们修订和重述的公司章程大纲和章程细则授权我们的董事会不时发行额外的普通股，这是我们的董事会应在可获得的授权但未发行的股份的范围内决定的。
我们经修订和重述的公司章程大纲和章程细则，亦授权我们的董事局不时设立一个或多个优先股系列，并就任何系列优先股厘定该系列的条款及权利，包括：
我们的董事会可以发行优先股，而不需要我们的股东采取行动。发行这些股票可能会削弱普通股持有人的投票权。
书刊查阅
根据开曼群岛的法律，普通股持有人无权查阅或索取我们的股东名单或公司记录的副本。然而，我们将向股东提供年度审定财务报表。见“-H.展示的文件”。
反收购条款
我们修改和重述的公司章程和章程中的某些规定可能会阻止、拖延或防止股东认为有利的公司或管理层改变控制权，包括：
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授权我们的董事会发行一个或多个系列的优先股，并指定这些优先股的价格、权利、偏好、特权和限制，而无需我们的股东进一步投票或采取任何行动；以及
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然而，根据开曼群岛的法律，我们的董事只能行使根据我们的备忘录和公司章程赋予他们的权利和权力，以求达到适当的目的，并使他们相信符合我们公司的最大利益。
股东大会及股东建议书
我们的股东大会可在我们董事会认为适当的开曼群岛内外举行。
作为一间豁免开曼群岛的公司，根据公司法，我们没有义务召开股东周年大会。我们的修订和重述的章程大纲和章程细则规定，我们可以(但没有义务)在每年举行一次大会作为我们的年度大会。
股东周年大会和其他股东大会可以由董事会过半数召集。我们的董事局须将股东大会的书面通知不少于7个历日，发给在发出通知之日(或在我们的董事决定为该次会议的纪录日期)并有权在会议上表决的人，而该等人的姓名在我们的成员登记册上是以会员身分出现的。
开曼群岛法律规定，股东只有有限的权利要求召开股东大会，而没有规定股东有权将任何提案提交大会。但是，这些权利可以在公司章程中规定。我们经修订及重述的章程大纲及章程细则，容许我们的股东所持有的股份总额不少于我们所发行的有表决权股本的10%，可要求召开一次股东特别大会，在此情况下，我们的董事有责任召开该次大会，并将如此征用的决议在该次会议上付诸表决；然而，我们经修订及重述的备忘录及章程细则，均须在该次会议上表决。协会不给予我们的股东任何权利，在年度大会或特别大会之前提出任何建议，而这些大会不是由这些股东召集的。
豁免公司
根据“公司法”，我们是一家免责有限责任公司。“公司法”对普通居民公司和豁免公司进行了区分。在开曼群岛注册但主要在开曼群岛以外经营业务的任何公司可申请注册为豁免公司。获豁免公司的规定与普通公司的规定基本相同，但获豁免的公司除外：
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可以发行有价证券、无记名股票或者没有票面价值的股票；
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可获得一项承诺，以防止将来征收任何税项(该等承诺通常最初为期20年)；
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“有限责任”是指每一股东的责任仅限于股东对公司股份未支付的数额(在特殊情况下除外，如涉及欺诈、建立代理关系、非法或不正当目的或法院可能准备刺穿或揭开公司面纱的其他情况除外)。
成员登记册
根据开曼群岛法律，我们必须保存一份成员登记册，其中应列入：
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各成员的姓名或名称及地址、每名成员所持有股份的陈述，以及已缴付或同意视为已付的每名成员股份的款额；
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将任何人的姓名以会员身分记入注册纪录册的日期；及
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根据开曼群岛法律，本公司成员登记册是其中所列事项的表面证据(即成员登记册将对上述事项提出事实推定，除非予以反驳)，在成员登记册中登记的成员应被视为开曼群岛法律规定的对其在成员登记册中所列股份的法定所有权。一旦我们的会员登记册被更新，记录在会员登记册上的股东应被视为拥有在其名下设置的股份的合法所有权。
如任何人的姓名被错误地记入我们的会员登记册，或在注册纪录册内有任何失责或不必要的延误，而任何人已不再是本公司的成员，则该人或成员感到受屈(或本公司的任何成员或本公司本身)可向开曼群岛大法院申请命令更正注册纪录册，而法庭可拒绝该项申请，或如信纳该个案的公正，可作出更正该登记册的命令。
关于我们的首次公开发行和同时私募，我们于2017年2月27日与某些投资者签订了几项股票认购协议，根据该协议，这些投资者以每股20.00美元的价格从我们手中购买了大约5082万美元的普通股，其依据是“证券法”条例S或条例D所载的豁免注册。2017年月8日，我们还与罗德曼签订了一项私人配售代理协议，根据该协议，罗德曼担任同期私人配售的配售代理人，并收取配售代理费，相当于我们在同期私募中出售的普通股总购买价格的7%。
除上文所述外，我们没有签订除正常业务以外的任何物质合同，也没有签订“第7项”所述的其他合同。大股东和关联方交易-B.关联方交易，“或本年度报告中的其他表格20-F。
见“项目4”。公司信息-B.业务概况---中国法规---有关外汇和股利分配的规定.“
下面的讨论是开曼群岛、中国和美国联邦所得税与普通股投资有关的后果概述。讨论并非有意，也不应将其解释为对任何特定潜在购买者的法律或税务咨询。讨论的依据是截至本年度报告之日的法律及其相关解释，所有这些法律或解释都可能有变更或不同的解释，可能具有追溯效力。讨论没有涉及美国的州或地方税法，也没有涉及开曼群岛、中国和美国以外地区的税法。你应该咨询你的税务顾问关于收购，所有权和处置普通股的后果。就涉及开曼群岛税法的问题而言，它代表我们的开曼群岛特别法律顾问枫树和卡尔德(香港)有限责任公司的意见；在讨论涉及中华人民共和国税法的范围内，则代表我们的中华人民共和国特别法律顾问韩坤律师事务所的意见。
开曼群岛税收
开曼群岛目前不根据利润、收入、收益或增值对个人或公司征税，也不对适用于我们或普通股持有人的遗产税或遗产税或预扣税征税。开曼群岛政府可能对我们征收的其他税收，除了适用于在开曼群岛管辖范围内或在其管辖范围内执行的文书的印花税外，不可能对我们造成重大影响。开曼群岛公司发行股票或转让股份(持有开曼群岛土地权益的公司除外)，无须缴纳印花税。开曼群岛不是适用于向本公司付款或由我公司支付的任何双重征税条约的缔约国。开曼群岛没有外汇管制条例或货币限制。
在开曼群岛，支付普通股的股息和资本将不受征税，在向普通股持有人(视属何情况而定)支付股息或资本时不需要扣缴，也不需要缴纳开曼群岛所得税或公司税。
中华人民共和国税收
根据“经济转型期法”，在中国境外设立的具有“事实上的管理机构”的企业被视为“常驻企业”，这意味着就企业所得税而言，其待遇与中国企业类似。虽然“经济转型法”的实施细则将“事实上的管理机构”界定为对企业的生产、业务、人事、会计账簿和资产实行实质性和全面管理和控制的管理机构，但目前唯一的官方指南载于国家税务总局发布的“第82号通知”，其中规定了确定中国控股的境外股份有限公司的税务住所地位，是指按照外国法律设立的、以中国企业、企业集团为主要控股股东的企业。虽然BeyondSpring公司没有中国企业或企业集团作为我们的主要控股股东，因此并不是第82号通知意义上的中国控股的离岸公司，但在没有具体适用于我们的指导意见的情况下，我们已应用第82号通知中所载的指导意见来评估BeyondSpring公司及其在中国境外组织的子公司的税务居留状况。
根据第八十二号通知，中国控股的离岸股份有限公司因在中国设有“事实上的管理机构”，将被视为中华人民共和国的税务居民，只有在符合下列所有条件的情况下，才会对其在世界各地的收入征收中国企业所得税：
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企业日常经营管理和高级管理部门的高级管理人员主要在中国境内执行职务；
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关于企业财务、人力资源事项的决定，由中国的组织或者人员作出或者批准；
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企业的主要资产、会计账簿、公司印章、董事会和股东大会纪要在中国境内；
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有投票权的董事会成员或高级管理人员中有50%或以上的人习惯居住在中国。
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目前，我们管理团队的一些成员都在中国。然而，我们并不认为我们满足了前一段概述的所有条件。BeyondSpringInc.及其海外子公司在中国境外注册。作为一家控股公司，我们的主要资产和记录，包括董事会的决议和会议记录，以及我们股东的决议和会议记录，都在中国以外的地方保存。然而，我们并不知道有任何与我们类似的离岸控股公司被中国税务机关视为中国的“常驻企业”。因此，我们认为，如果“第82号通知”规定的“事实上的管理机构”标准适用于我们，我们不应将碧昂斯公司及其海外子公司视为中国税务方面的“常驻企业”。不过，由于企业的税务居留地位须由中华人民共和国税务机关决定，而“事实上的管理机构”一词适用于我们的离岸实体的解释仍有不明朗之处，因此，我们会继续监察我们的税务状况。
“企业所得税法实施细则”规定：(一)派息企业在中国境内居住的，或者(二)转让在中国境内的企业股权取得的收益，则将该红利或者资本收益视为中国来源的收益。目前尚不清楚如何根据“经济转型期法”解释“住所”，也可能将其解释为企业是税务居民的管辖范围。因此，如果我们被视为中国的税务常驻企业，我们支付给海外股东的任何股息以及这些股东从转让我们的股份中获得的收益都可以被视为来自中国的收入。如果我们被中华人民共和国税务机关视为“非居民企业”，我们的中国子公司支付给我们的股息将被征收10%的预扣税。外商投资企业分给境外直接控股公司的股息，如果被视为在中国境内没有设立或者地点的非居民企业，或者收到的股息与该直接控股公司在中国境内的设立或者地点无关，则“经济投资法”还对其分红征收10%的预扣缴所得税。公司注册的管辖权与中国有一项税务条约，规定了不同的扣缴安排。在开曼群岛，我们公司成立的地方没有与中国签订这样的税务条约。根据中华人民共和国和香港特别行政区关于避免双重征税和防止在所得税和资本税方面逃税的安排，如果收到股息的香港居民企业被视为非中国税务居民企业，并持有至少25%的权益，则可将股息预扣税税率降至5%。中华人民共和国企业分红，经中华人民共和国地方税务机关批准。不过，如根据适用的中华人民共和国税务规例，香港居民企业并非该等股息的实益拥有人，则该等股息可按10%的税率征收预扣税。因此，BeyondSpring香港公司如果符合税务法规规定的有关条件，并获得必要的批准，就可以享受从其中国子公司收到的股息5%的预扣税税率。
美国联邦所得税考虑
下面的讨论是美国联邦所得税考虑因素的总结，通常适用于我们普通股的所有权和处置。除注意事项外，本摘要只涉及美国持有者(如下文所定义)，他们将持有我们的普通股作为美国联邦所得税的资本资产。本摘要没有涉及可能与特定的美国持有者有关的所有美国联邦所得税事项(如下文所定义)，也没有详细说明适用于根据美国联邦所得税法可能受到特殊待遇的股东的所有美国联邦所得税考虑因素，包括：
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房地产投资信托、受监管的投资公司或设保人信托；
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证券交易商选择按市价计价的方法对其证券进行会计核算的；
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免税单位或组织，包括个人退休帐户或其他递延税款账户；
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因履行服务而获得本公司股份的人，包括因行使职工股票选择权而获得股份的股东；
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将持有我们的股票作为“套期保值”、“综合”或“转换”交易或其他减少风险战略的一部分，或作为美国联邦所得税的“跨”地位的人；
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为美国联邦所得税目的或其他过户实体或将通过该实体持有我们股份的持有者而被归类为合伙企业的实体；
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持有或已直接、间接或建设性地拥有我们股份投票权或价值的10.0%或以上的持有人。
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下文的讨论依据的是“美国国库法典”、现行的、拟议的和暂时的“美国国库条例”、其司法和行政解释以及“美国与中国之间的所得税条约”或“条约”的规定，在每种情况下都是有效的，并可在下文之日获得。这类当局可能会被取代、撤销或修改，也许是追溯性的，而且可能会有不同的解释，可能导致美国联邦所得税的后果不同于下文所讨论的后果。
本摘要没有涉及美国联邦所得税的所有方面，也没有涉及根据股东的个人情况可能与股东有关的所有税务考虑，也没有涉及对某些净投资收入或任何州、地方、外国、赠与、遗产或其他最低税种征收的医疗保险税。潜在的持有者应该咨询他们的税务顾问有关美国联邦，州，地方和外国税收的后果，购买，拥有和处置我们的普通股，在他们的特殊情况。如此处所用，“美国持有人”一词是指普通股的实益所有人，即美国联邦所得税的用途：
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a公司(或其他实体作为美国联邦所得税目的公司)，或根据美国法律或哥伦比亚特区的法律设立或组织；
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不论其来源如何，其收入须缴纳美国联邦所得税的财产；或
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信托如(1)受美国境内法院的主要监督，而一名或多名美国人拥有或有权控制信托的所有重大决定，或(2)根据适用的美国国库条例具有有效的选择，作为美国人对待。
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美国联邦所得税对作为美国联邦所得税目的合伙的实体或安排中的合伙人的待遇，即我们普通股的受益所有人，一般将取决于合伙人的地位和合伙企业的活动。合伙企业的合伙人应就普通股的所有权和处置所产生的税务后果征求税务顾问的意见。
美国联邦所得税用途BeyondSpring公司的税务住所
根据现行的美国联邦所得税法，公司通常被视为其组织或公司管辖范围内的税务居民。因此，作为根据开曼群岛法律组建的公司，就美国联邦所得税而言，我们一般应被归类为非美国公司(因此也是非美国税务居民)。然而，在某些情况下，根据“守则”第7874条或第7874条，在美国境外组建的公司将被视为美国公司(因此也是美国税务居民)，除非适用一种或多种例外情况。
当非美国公司收购一家美国公司的所有股票时，第7874条通常会牵涉其中。如果为第7874条的目的，美国公司的前股东在收购后立即被视为持有被收购的非美国公司80%或80%以上的股票，以及某些其他情况，则就美国联邦所得税而言，收购的非美国公司将被视为美国公司。在这种情况下，收购的非美国公司将对其在全球范围内的收入征收美国公司所得税，其非美国子公司的收入在被遣返或被视为根据受控制的外国子公司的美国联邦所得税规则承认时将被征收美国税。此外，非美国收购公司的非美国股东收到的股息总额将按30%的税率征收美国代扣税，除非该非美国股东有资格根据适用的所得税条约获得豁免或扣减扣缴利率。
为第7874条或第7874条的目的，确定被收购的非美国公司股东所持有的股份的百分比，可作各种调整和例外，包括“内部集团重组例外”和“外国母公司集团例外”，这两种例外在适用时通常都是为了减少第7874条。所有权百分比(以及收购的非美国公司将被视为美国联邦所得税用途的美国公司的可能性)。内部集团重组例外，在适用时，实际上允许美国公司的某些非美国子公司的收购，而不触发第7874节的不利影响。在适用的外国母公司集团例外情况下，确保非美国收购公司的某些收购后转让不会挫败内部集团重组例外在美国公司收购中的其他适当应用。第7874条还包含了一项反滥用规则，根据该规则，如果转让是一项计划的一部分，而该计划的主要目的是避免第7874条的目的，则可以不考虑包括股票在内的财产转让。
2015年7月，我们完成了内部重组。关于内部结构调整的补充资料，见本年度报告其他部分所载的合并财务报表附注1和4。作为内部重组的一部分，万春生物技术公司将美国公司BeyondSpring美国公司的全部股票捐给了BVI生物技术公司，这是一个非美国实体，以换取BVI生物技术公司或BeyondSpring美国公司的所有未决权益。不久之后，万春生物科技公司将BVI生物技术公司的所有权益转让给我们，以换取我们30万股普通股，或BVI生物技术转让。
根据在内部重组时根据第7874条实施的规则，我们认为，英属维尔京群岛生物技术转让并不构成间接收购美国公司直接或间接持有的所有财产，因此，英属维尔京群岛生物技术转让本身并不涉及第7874条。此外，我们认为，BVI生物技术转让满足了外国母公司集团例外，因此，并不妨碍内部集团重组例外适用于碧昂斯美国转让。因此，我们认为，根据2015年7月生效的法律，第7874条对BeyondSpring美国转让的所有权百分比低于80%，而BeyondSpring美国转让和BVI生物技术转让都没有触发第7874条的适用。因此，我们期望我们不会因为美国联邦所得税的目的而被视为一家美国公司。
尽管如此，确定第7874款的百分比和适用各种例外情况是复杂的，而且在事实和法律上也存在不确定性。此外，对第7874条或根据该条颁布的美国财政部条例(或美国联邦所得税法的其他有关规定)的修改可能具有潜在或追溯效力，可能会对我们作为美国联邦所得税目的的非美国公司的地位进行第7874节的分析产生不利影响。因此，不能保证国税局会同意我们不应被视为美国联邦所得税公司的立场。如果美国国税局认为上述例外情况不适用于内部重组，或者内部重组与第7874条反滥用规则或其他物质过度或类似原则相抵触，我们就可以被视为美国联邦所得税的一家公司。
本讨论的其余部分假设我们不会被视为美国公司，以美国联邦所得税为目的。
股息税
根据下文“-被动外国投资公司”一节的讨论，我们普通股的分配总额(包括为中国预扣缴税款而预扣的任何款项)一般应按美国联邦所得税原则确定的从我们当前或累积的收益和利润中支付的股息征税，并应包括在您的总收入中，如当天的普通收入实际上或建设性地受到你的欢迎。这类股息将不符合按照“守则”一般允许美国公司获得的股息扣除额。下面的讨论假设任何股息都将以美元支付。
如果你是非法人的美国股东，你从合格的外国公司获得的股息可能符合降低税率的资格。外国公司就在美国“已建立的证券市场”上“容易交易”的普通股从该公司收到的股息而言，被视为一家合格的外国公司。我们的普通股目前在纳斯达克资本市场上市，但是，我们的普通股在本年度或以后几年将被视为在一个已建立的证券市场上容易交易的股票，这是无法保证的。如果你不符合最低持有期的规定，而在该期间内你没有受到损失风险的保障，或你根据守则第163(D)(4)条选择将股息收入视为“投资收入”，你便没有资格获得降低税率。此外，如果股息的接受者有义务就基本相似或相关财产的头寸支付相关款项，即使已达到最低持有期，则减息将不适用于股息。如果我们是应纳税年度的PFIC(以下定义)，或在上一个应税年度，则减让也不适用。根据下文“-被动外国投资公司”中的讨论，如果你是非美国公司股东，你应该假设股息一般不会构成符合降低税率条件的“合格股息收入”。
如果根据EIT法我们被认为是中国的居民企业，您可能要对支付给您的普通股的分配征收中国预扣税。见“-中华人民共和国税收”。在这种情况下，在某些条件和限制的情况下，中国的股息预扣税一般会被视为外国税收，可以抵扣你的美国联邦所得税。在计算外国税收抵免时，我们普通股支付的股息将被视为外国来源收入，一般构成被动类别收入。但是，在某些情况下，如果你持有我们的普通股少于规定的最低期限，在此期间你不受损失风险的保护，或者你有义务支付与股息有关的款项，你将不被允许对中国对我们普通股支付的股息征收的预扣税给予外国税收抵免。如果你有资格享受条约福利，任何中国的股息税都不会抵免于你的美国联邦所得税债务，其扣减率超过适用的条约税率。涉外税收抵免规则复杂。你应该咨询你的税务顾问，在你的特殊情况下，外国税收抵免的可得性。你可以选择在计算你的应税收入时扣除这些中国的税收，以代替申请信用，但须受适用的限制。凡选择扣除外国税收而不主张外国税收抵免，必须适用于在应税年度内已缴纳或应计的所有外国税收。
根据美国联邦所得税原则，在普通股上的任何分配金额超过我们当期和累积的应纳税年度的收益和利润，该分配将首先被视为免税的资本返还，导致普通股调整税基的减少，超过调整税基的余额将被征税。作为在出售或交换中确认的资本收益，如下所述“-出售、交换或以其他方式处置普通股。”但是，我们不能按照美国联邦所得税原则计算收入和利润。因此，分配给你可以被视为红利(如上文所述)。
出售、交换或以其他方式处置普通股
您将确认在出售、交换或以其他方式处置我们的普通股时的损益，等于在出售、交换或其他处置中实现的金额与您调整后的普通股税基之间的差额。经调整的普通股税基一般等于普通股的成本。根据下文“-被动外国投资公司”的讨论，这种损益一般为资本损益，如果在处置时持有时间超过一年，则为长期资本损益。长期资本利得一般有资格对某些非美国公司的持有者实行优惠税率。美国联邦所得税的资本损失可扣减，但须受“守则”的限制。
任何被你认可的损益通常都会被视为美国的来源损益。然而，如果我们被视为经济和技术法规的中国居民企业，并且对任何收益征收中国税收，如果你有资格享受条约的利益，你可以选择将这种收益作为条约规定的中国来源收益对待。如果你没有资格享受本条约的利益，或者你没有选择将任何收益作为中国的来源，则你可能无法使用因处置普通股而征收的任何中国税收所产生的外国税收抵免，除非该抵免可以(受适用的限制)适用于对来自外国来源的其他收入应缴的税款。此外，我们亦促请你谘询你的税务顾问，在你的特殊情况下，如因处置普通股的得益而被征收任何中国税项，包括是否可获得外国税收抵免，以及选择将任何收益视为中国来源，你亦应谘询该税务顾问的意见。
被动外商投资公司
如果一家非美国公司在任何应税年度被归类为一家被动的外国投资公司(PFIC)，美国持有这类PFIC股份的人将受到一般旨在减少或消除美国联邦所得税延期所带来的任何好处的特殊规定的约束，而这类美国股东可以从投资于一家不按目前分配其全部收益的非美国公司中获得任何好处。
根据PFIC规则，与PFIC的股票相关的任何超额分配或实现的收益都按比例分配到美国持有人在这种股票中的持有期内。分配给美国持有人当前应税年度和PFIC分类之前的任何应税年度的金额作为普通收入征税，而分配给其他应税年度的款项按该年对此类美国持有人有效的最高税率(加上任何被视为递延的利息)征税。
对于美国联邦所得税而言，非美国公司将在任何应税年度被归类为PFIC，在对子公司的收入和资产适用某些前瞻性规则之后：
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· |
其总资产的季度平均价值至少有50%可归因于产生“被动收入”的资产或为生产被动收入而持有的资产。
|
为此目的的被动收入一般包括股息、利息、特许权使用费、租金、商品和证券交易收益以及处置产生被动收入的资产的收益超过损失。如果一家非美国公司按另一家公司的股票价值至少拥有25%，则就PFIC测试而言，该非美国公司被视为拥有其在另一公司资产中所占的比例份额，并直接获得其在另一公司收入中所占的比例份额。对于上市公司，上述PFIC资产测试使用的是非美国公司资产的公平市场价值。
根据目前的业务计划和财务预期，我们很可能成为当前应税年度和未来应税年份的PFIC。然而，由于PFIC的地位是基于我们整个应税年度的收入、资产和活动，所以在应纳税年度结束之前，不可能确定我们是否会被定性为2017应税年度或其他年份的PFIC。此外，我们每年必须根据实际性质的测试来确定我们的PFIC地位，而我们今后几年的状况将取决于我们在这些年中的收入、资产和活动，因此，在本报告所述日期无法确定地预测我们的状况。
如果我们在您持有我们普通股的任何一年中被归类为PFIC，我们将继续在您持有我们普通股的所有年份中作为PFIC对待您，无论我们是否继续满足上述测试，除非您就我们的普通股进行了某些选举(如下文所述)。减轻PFIC待遇造成的一些不利的税收后果。如果您在我们被列为PFIC的任何一年中持有我们的普通股，您通常需要提交一份关于该公司的国税表8621，并附上当年的联邦所得税报税表。
在PFIC中的“可销售股票”(以下定义)的美国持有者可以对这种股票进行市场选择，以避免上述规则下的征税。如果美国持股人为PFIC普通股进行有效的市价选择，该美国股东将在该公司被视为PFIC的每年的收益中包括一笔数额，该数额相当于该公司在当年年底时所持有的PFIC普通股的公允市场价值的超额(如果有的话)。美国持有的这些普通股的调整基础。你在市价选举中收入的金额，以及普通股实际出售或其他处置的任何收益，都将被视为普通收入。市场对市场的选择只适用于“适销对路的股票”，这种股票在每个日历季度内至少在15天内进行交易，或者按照适用的美国国库条例的定义，在合格的交易所或其他市场上定期交易。我们的普通股目前在纳斯达克资本市场上市，这是一个合格的交易所或其他市场。因此，如果你是我们普通股的持有者，我们希望，如果我们成为或成为PFIC，你将可以进行市场标记选举。然而，由于作为技术问题，不能对PFIC的任何较低级别的PFIC进行按市价进行的选举，从技术上讲，对于我们持有的任何投资中的任何间接权益，为了美国联邦所得税的目的，您将继续受到PFIC规则的约束。
或者，持有PFIC股份的美国股东可根据上述规则避免征税，办法是进行“合格选举基金”选举(QEF选举)，在收入中纳入其在PFIC当前收入中所占份额。然而，美国股东只有在该公司同意每年向美国股东提供某些税收信息的情况下，才能对PFIC的普通股进行合格的选举基金选择。我们目前不打算准备或提供这类资料。因此，你应该假设你不会从我们那里收到这些信息，因此，如果我们成为或成为PFIC，你将无法就我们的任何普通股进行有资格的选举基金选举。
您应该咨询您的税务顾问，我们是否是一个PFIC，以及可能的美国联邦所得税的后果购买，持有和处置我们的普通股，如果我们是或成为一个PFIC，包括是否可能进行市场标记选举或QEF选举。
境外资产报告
某些美国个人持有者必须报告与我们普通股权益有关的信息，但某些例外情况除外(包括金融机构持有的股票除外)，向他们的联邦所得税申报表提交8938国税表。美国的股东被敦促咨询他们的税务顾问，如果他们的信息报告义务，如果他们的所有权和处置我们的普通股。
美国的股东被敦促咨询他们的税务顾问关于收购，拥有和处置我们的普通股的后果，根据他们的特殊情况。
不适用。
不适用。
我们以前已经向SEC提交了一份表格F-1(文件编号333-#number0#)的注册声明，并对我们的普通股进行了修改。根据证交会的允许，在本年度报告的第19项中，我们参考了以前向SEC提交的某些信息。这意味着，我们可以通过向SEC提交另一份文件，向你披露重要信息。以参考方式纳入的资料被视为本年度报告的一部分。
我们受“外汇法”的定期报告和其他信息要求的约束。根据“外汇法”，我们必须向证券交易委员会提交报告和其他信息。报告和其他资料的副本，当如此存档时，可以免费检查，并可以在美国证交会的公共资料室获得规定的费率，位于华盛顿特区北大街100F街20549。市民可致电证交会1-800-SEC-0330索取有关公众资料室的资料.证券交易委员会还在www.sec.gov网站上设有一个网站，其中载有关于以电子方式向证券交易委员会提交文件的注册人的报告和其他信息。我们向证券交易委员会提交的年度报告和其他信息可通过本网站查阅。
作为一家外国私人发行商，我们不受“外汇法”有关提供代理报表及其内容的规则的约束，我们的高级官员、董事和主要股东将不受“交易所法”第16条所载的报告和短期利润回收规定的约束。此外，根据“交易法”，我们不需要像根据“交易法”注册证券的美国公司那样频繁或迅速地向证券交易委员会提交年度、季度和当前的报告和财务报表。然而，我们必须在每个会计年度结束后四个月内，或在证交会要求的适用时间内，向证券交易委员会提交一份关于由独立注册会计师事务所审计的财务报表的20-F表的年度报告，并以表格6-K向证交会提交每个会计年度前三个季度未经审计的季度财务信息。
根据纳斯达克股票市场规则5250(D)，我们将在我们的网站上公布这份20-F表格的年度报告，网址是www.beiondSpringpharma.com。此外，我们将免费向股东提供年度报告的硬拷贝。
不适用。
利息和信用风险
我们没有面临典型的利率风险，即利率对偿债和偿还债务成本的影响。我们面对利率风险的风险来自于我们从存款中赚取的利息收入的变动，以及我们的共同创始人之一的无息贷款的利息。这类贷款在2015作为我们内部重组的一部分而被收回。在2016和2015的12月31日，我们的现金分别为1，170万美元和1，080万美元。在2017月份，我们从首次公开募股和同时进行的私募中获得了4817万美元的净收入。我们的现金存放在我们认为是高信用质量的金融机构。我们没有在投资组合中使用衍生金融工具。利率工具有一定程度的利率风险.我们没有因为市场利率的变化而暴露，也没有预料到会受到重大风险的影响。然而，由于市场利率的变化，我们未来的利息收入可能低于预期。
外币汇率风险
我们面临因各种货币风险而产生的外汇风险。我们的功能货币主要是美元，但我们的部分业务交易和资产及负债是以其他货币，如人民币和澳元。我们不认为我们目前有任何重大的直接外汇风险，也没有使用任何衍生金融工具来对冲这种风险。
人民币在资本账户交易中不能自由兑换为外币。人民币兑美元和其他货币的价值，除其他外，还受到中国政治和经济状况以及中国外汇价格变化的影响。从2005的7月21日起，人民币对一篮子特定的外币允许在一个狭窄的管理范围内波动。人民币对美元的贬值在截至12月31日的一年中约为2.49%，在截至12月31日的2015年中约为4.40%。国际社会对中国政府施加了巨大压力，要求中国政府采取更加灵活的货币政策，这可能导致人民币对美元进一步大幅升值。2015年月11日，中国央行对人民币进行了1.8%的贬值。随后两天，人民币兑美元汇率下跌3.5%。从2015年8月13日人民币兑1美元的6.40元人民币兑1美元的汇率，人民币兑美元的汇率在2016年月17继续跌至6.9593元兑1美元的低点。目前仍不清楚可能发生什么进一步的波动，或这将对货币产生什么影响。
如果我们需要将美元兑换成人民币，人民币兑美元的升值将对我们从兑换中得到的人民币金额产生不利影响。相反，如果我们决定将人民币兑换成美元，以支付普通股的股息或其他商业用途，美元对人民币的升值将对我们可以获得的美元数额产生负面影响。
不适用。
不适用。
不适用。
不适用。
第二部分
没有。
| 项目14. |
对证券持有人权利的实质性修改和收益的使用
|
在首次公开募股方面，我们已通过一份经修订及重述的章程大纲及章程细则，该章程大纲及章程细则于2017年月日生效，并取代了我们的发行前章程大纲及章程细则。有关我们普通股持有人权利的说明，见“第10项”。补充资料---B.备忘录和公司章程“
以下“收益的使用”信息涉及经修正的表格F-1(档案号333-#number0#)与我们的首次公开发行有关的登记声明，该注册声明于2017年月8日被证交会宣布生效。2017年3月，我们完成了首次公开发行(IPO)和同时私募，发行并发行了174，286股首次公开发行(IPO)普通股和2，541，048股目前私募发行的普通股。罗德曼是我们首次公开募股的唯一承销商，并担任同时进行的私人配售的配售代理。在扣除承销折扣、佣金和发行费用后，我们共获得约4817万美元的净收入(包括配售代理费用，相当于我们同时向配售代理人支付的普通股购买价格的7%，以及支付给非关联第三方的234万美元其他费用和支出)。
从美国证交会宣布表格F-1的登记声明生效之日起至2017年4月25日，我们使用了首次公开发行(IPO)和同时进行私募发行的净收益如下：
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· |
约1，026，000美元用于进行第2/3期普林布林与多西紫杉醇联合应用，以减少多西紫杉醇化疗诱导的严重中性粒细胞减少，并进行第2/3期普林布林联合其他化疗药物预防非多西紫杉醇化疗所致严重中性粒细胞减少的临床试验；
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· |
大约111，000美元，用于资助我们与弗雷德·哈钦森中心和华盛顿大学的合作；
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· |
大约45，000美元，用于支付与Plinbulin第二阶段试验有关的某些费用，以及Nivolumab治疗NSCLC的费用；
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· |
大约1 437 000美元用于支付薪金和咨询费，并支付研究和开发费用；
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· |
大约843，000美元，以支付某些费用，与第三阶段的临床试验作为抗肿瘤药物与多西紫杉醇联合治疗晚期非小细胞肺癌；
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· |
大约979 000美元用于支付薪金和咨询费，并支付一般费用和行政费用。
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我们仍打算将首次公开募股及同时进行的私人发行所得的其余收益，用作一般公司用途，并在表格F-1的注册声明中披露。
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本报告所涉期间结束时我们的披露控制和程序(根据“外汇法”第13a-15(E)条)的有效性，并得出结论认为，截至2016年月31，我们的披露控制和程序是无效的。
在对截至12月31日、2016和2015以及截至12月31日、2016、2015和2014的年度的财务报表进行审计时，我们发现了财务报告内部控制方面的一个重大缺陷。实质上的弱点是没有足够数量的财务报告人员，在适用美国公认会计准则和证券交易委员会符合我们的报告要求的规则和条例方面具有适当的知识、经验和培训水平。
我们已经并将继续采取措施，改善对财务报告的内部控制，以弥补这一重大弱点，其中包括：
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· |
我们在美国的会计部门聘用了一名新的高级会计师和一名新的会计人员，他们都有足够的会计和财务报告经验；
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我们继续寻找更多具有美国GAAP和SEC报告经验的财务专业人员，并增加合格的财务报告人员；
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我们正在通过根据美国公认会计准则和证交会规则和条例对会计和报告要求进行培训和教育，提高现有财务报告人员的能力；
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我们正在为财务报告人员编制、交流和实施一份会计政策手册，供经常交易和期末结算程序使用；以及
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我们正在为非经常性和复杂的交易建立有效的监测和监督控制，以确保我们的合并财务报表和相关披露的准确性和完整性。
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这些额外资源和程序旨在使我们能够扩大对与财务报告有关的基本信息进行内部审查的范围和质量，并使我们的内部控制程序正规化并得到加强。在高级管理层和董事会的监督下，我们已开始采取措施，纠正造成重大缺陷的根本原因。
本年度报告不包括管理层对财务报告内部控制的评估报告，也不包括公司注册会计师事务所的认证报告，因为SEC为新上市公司规定了过渡期。
作为“就业法案”中定义的“新兴成长型公司”，我们可以利用某些临时豁免，不受各种报告要求的限制，包括但不限于不遵守“萨班斯-奥克斯利法”第404节(及其之下的SEC规则和条例)的审计认证要求。当这些豁免停止适用时，我们预计会产生额外的开支，并将更多的管理努力用于确保遵守这些规定。
在本表格20-F年度报告所涉期间，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对财务报告的内部控制产生了重大影响，或合理地可能会对财务报告产生重大影响。
我们没有审计委员会的财务专家。我们的董事会认为，由于我们公司正处于初创阶段，因此目前没有必要聘请一名财务专家。
在首次公开募股方面，我们采用了一套适用于所有董事、执行官员和雇员的书面道德准则。道德准则可在我们网站的投资者部分查阅(www.beiondSpringpharma.com)。
下表按以下类别列出与安永华明有限公司提供的某些专业服务有关的费用总额。安永华明有限公司是我们的主要外聘核数师。
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截至12月31日的年度，
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2015
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2016
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审计费(1)
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$
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615
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$
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508
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与审计有关的费用(2)
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—
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税费(3)
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$
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51
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所有其他费用(4)
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—
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共计
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$
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666
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$
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508
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| (1) |
“审计费用”是我们2016年度财务报表中期审查和年度审计的总费用。
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| (2) |
“与审计有关的费用”是指为我们的主要核数师所提供的保证及相关服务而列出的每个财政年度的总费用，这些费用与我们的财务报表的审计或审查的执行情况有合理的关系，而且没有在“审计费用”项下报告。
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| (3) |
“税费”是指就我们的主要核数师所提供的专业税务服务而列明的每个财政年度的总费用。
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| (4) |
“所有其他费用”是指我们的主要核数师所提供的服务的总费用，但在“核数费用”、“核数有关的费用”及“税务费用”下所报告的服务除外。
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审核委员会审批前的政策及程序
关于我们的首次公开募股，我们的审计委员会通过了一项政策，根据这项政策，我们将不聘请我们的审计师从事任何非审计服务，除非审计委员会事先批准这项服务，在我们的首次公开募股完成后的一段时间内生效。这项政策在2016年间没有实行。
不适用。
不适用。
不适用。
作为在纳斯达克资本市场上市的开曼群岛公司，我们必须遵守纳斯达克公司治理上市标准。然而，纳斯达克规则允许像我们这样的外国私人发行商遵循其本国的公司治理做法。开曼群岛是我们的母国，其某些公司治理做法可能与纳斯达克公司治理上市标准大不相同。目前，我们不打算在公司治理问题上依赖母国豁免。然而，如果我们选择在未来遵循母国的做法，我们的股东所得到的保护可能会比他们在适用于美国国内发行人的纳斯达克公司治理上市标准下得到的保护要少。见第3.D项.关键信息---风险因素---与我国普通股有关的风险---作为外国私人发行者，我们获准在公司治理事项上采取与纳斯达克资本市场公司治理上市标准大不相同的某些母国做法。如果我们完全遵守公司治理上市标准，这些做法对股东的保护可能会比他们所享受的要少。“
不适用。
第III部
我们选择根据项目18提供财务报表。
BeyondSpring公司的合并财务报表列于本年度报告末尾。
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1.1*
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经修订和修订的BeyondSpring公司章程和章程。
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2.1*
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BeyondSpring公司普通股证书样本。
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4.1*
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咨询协议，截止日期为2013，06月18日，万春制药与葛兰素公司之间的咨询协议。
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4.2*
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咨询协议的第一修正案，日期为2014，03月30日，由万春制药，碧昂斯美国公司和GKOL公司签署。
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4.3*
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对咨询协议的第二次修正，日期为2015，06月1日，由BeyondSpringU.S.和GKOL公司签订。
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4.4*
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自2015年2月2日起，碧昂斯公司、万春生物技术公司和Nereus公司签订终止协议。
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4.5*
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自2016年月7日起，碧昂斯美国公司与理查德·布兰德签订了雇佣协议。
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4.6*
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自2016年月1日起，碧昂泉美国公司与兰黄公司签订就业协议。
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4.7*
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自2016年月1日起，BeyondSpring美国公司与RamonMohanlal公司签订了就业协议。
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4.8*
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自2016年月16日起，碧昂斯美国公司与戈登·L·斯科利签订就业协议。
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4.9*
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自2016年月10日起，碧昂斯美国公司与理查德·布兰德签订的经修订和恢复的就业协议
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4.10*
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修订后的就业协议，日期为2016，011月10日，由碧昂斯美国公司和兰黄公司签订
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4.11*
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自2016年月10日起，碧昂斯美国公司与拉蒙·莫汉拉尔签订的经修订和恢复的就业协议
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4.12*
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自2016年月10日起，BeyondSpring U.S.与Gordon L.Schooley签订的经修订和重新确定的就业协议
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4.13*
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董事及行政主任补偿协议表格
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4.14*
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碧昂斯公司2017综合奖励计划和相关的表格协议
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4.15*
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主任协议的格式
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4.16*
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BeyondSpring公司与S类投资者的股票认购协议形式
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4.17*
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自2017年2月27日起，BeyondSpringInc.与圣星生物医学基金有限公司签订股份认购协议。
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4.18
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关于BPI-002里程碑股票奖金的信函，日期为2017，04月11日，由BeyondSpring公司与Ramon Mohanlal公司签订
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4.19
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关于BPI-004里程碑股票奖金的信函，日期为2017，04月11日，由BeyondSpring公司与Ramon Mohanlal公司签订
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8.1*
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BeyondSpring公司子公司名单
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12.1
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特等执行主任根据2002“萨班斯-奥克斯利法案”第302条颁发的证书
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12.2
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根据2002“萨班斯-奥克斯利法案”第302条由首席财务官认证
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13.1**
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特等行政主任根据2002“萨班斯-奥克斯利法案”第九0六条颁发的证书
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13.2**
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根据2002“萨班斯-奥克斯利法案”第九0六条由首席财务官认证
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15.1
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安永华明有限公司同意
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15.2
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枫树及山羊藿(香港)有限责任公司同意
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15.3
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韩坤律师事务所同意
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101.INS
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XBRL实例文档
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101.SCH
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XBRL分类法扩展模式文档
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101.CAL
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XBRL分类法扩展计算链接库文档
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101.DEF
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XBRL分类法扩展定义链接库文档
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101.lab
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XBRL分类法扩展标签Linkbase文档
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101.PRE
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XBRL分类法扩展表示链接库文档
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* 以前提交的登记声明的表格F-1(档案编号333-#number0#)，经修订，最初提交于11月15日，2016，并在此以参考文件。
** 本年度报告以表格20-F提供。
在审查作为本年度报告证物列入的协议时，请记住，这些协议是为了向你提供关于其条款的信息，而不是提供关于我们或协议其他各方的任何其他事实或披露信息。
协议可以包含适用协议的每一方的陈述和保证。这些申述和保证完全是为了适用协定的其他各方的利益而作出的，并且：
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· |
不应在所有情况下都将其视为明确的事实陈述，而应视为在事实证明不准确的情况下将风险分配给一方当事人的一种方式；
|
|
· |
在谈判适用协议时向另一方披露的信息，这些披露不一定反映在协议中；
|
|
· |
可采用与你或其他投资者可能认为是重要的标准不同的方式适用重要标准；及
|
|
· |
只在适用的协议之日或协议中可能指明的其他日期作出，并须受较近期的发展而定。
|
因此，这些陈述和保证不得描述其作出之日或任何其他时间的实际情况。
签名
BeyondSpringInc.兹证明其符合表格20-F的所有要求，并已正式促使并授权以下签名人代表其签署这份年度报告。
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碧昂斯公司
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通过：
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/S/Lan Huang
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姓名：
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蓝黄 |
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标题：
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首席执行官 |
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日期：2017年月28
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合并财务报表索引
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页
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BeyondSpring公司经审计的合并财务报表
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独立注册会计师事务所报告
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F-2
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截至12月31日、2016和2015的综合资产负债表
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F-3
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截至12月31日、2016、2015和2014年底的综合损失综合报表
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F-4
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截至12月31日、2016、2015和2014年底股东权益(赤字)综合报表
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F-5
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截至12月31日、2016、2015和2014年底的现金流量表
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F-6
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合并财务报表附注
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F-7 |
独立注册会计师事务所报告
BeyondSpring公司的董事会和股东。
我们审计了截至12月31日、2016和2015的BeyondSpring公司(“公司”)的合并资产负债表，以及截至12月31日为止的三年期间的综合亏损、股东权益(赤字)和现金流量的相关综合报表。这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计就这些财务报表发表意见。
我们按照公共公司会计监督委员会(美国)的标准进行审计。这些准则要求我们规划和进行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证。我们没有对公司财务报告的内部控制进行审计。我们的审计工作包括考虑对财务报告的内部控制，以此作为设计适合情况的审计程序的基础，但不是为了就公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。审计还包括在测试的基础上审查支持财务报表中的数额和披露的证据，评估所使用的会计原则和管理层所作的重大估计，以及评价整个财务报表的列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。
我们认为，上述合并财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允地反映了BeyondSpring公司在12月31日、2016和2015年月日的合并财务状况，以及在截至12月31日的三年期间，其业务和现金流量的合并结果。
/S/Ernst&Young华明有限公司
中华人民共和国北京
2017年月28
北京中兴股份有限公司
合并资产负债表
(单位：千美元(“美元”)，除股票和每股金额外)
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十二月三十一日，
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注
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2015
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2016
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$
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$
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资产
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流动资产：
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现金
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10,821
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11,687
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给供应商的预付款
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89
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799
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递延首次公开发行成本
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2
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-
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|
1,861
|
|
|
预付费用和其他流动资产
|
|
|
|
|
26
|
|
|
|
360
|
|
|
流动资产总额
|
|
|
|
|
10,936
|
|
|
|
14,707
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非流动资产：
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
财产和设备，净额
|
3
|
|
|
|
34
|
|
|
|
80
|
|
|
其他非流动资产
|
|
|
|
|
-
|
|
|
|
121
|
|
|
非流动资产总额
|
|
|
|
|
34
|
|
|
|
201
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总资产
|
|
|
|
|
10,970
|
|
|
|
14,908
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
负债和权益
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动负债：
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应付帐款
|
|
|
|
|
300
|
|
|
|
444
|
|
|
应付关联方
|
5
|
|
|
|
432
|
|
|
|
210
|
|
|
政府赠款
|
2
|
|
|
|
309
|
|
|
|
288
|
|
|
应计费用
|
|
|
|
|
210
|
|
|
|
1,432
|
|
|
其他流动负债
|
|
|
|
|
61
|
|
|
|
235 |
|
|
流动负债总额
|
|
|
|
|
1,312
|
|
|
|
2,609
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
负债总额
|
|
|
|
|
1,312
|
|
|
|
2,609
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
承付款和意外开支
|
10
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
公平：
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股(票面价值为0.0001美元；获授权股票500，000，000股；截至12月31日、2015和2016年月日分别发行和发行股票15，750，000股和16，879，628股)
|
1
|
|
|
|
2
|
|
|
|
2
|
|
|
额外已付资本
|
|
|
|
|
29,119
|
|
|
|
44,369
|
|
|
累积赤字
|
|
|
|
|
(20,118
|
)
|
|
|
(32,128
|
)
|
|
累计其他综合损失
|
|
|
|
|
(53
|
)
|
|
|
(91
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
BeyondSpring公司股本总额
|
|
|
|
|
8,950
|
|
|
|
12,152
|
|
|
非控制利益
|
|
|
|
|
708
|
|
|
|
147
|
|
|
总股本
|
|
|
|
|
9,658
|
|
|
|
12,299
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
负债和权益共计
|
|
|
|
|
10,970
|
|
|
|
14,908
|
|
所附说明是这些合并财务报表的组成部分。
北京中兴股份有限公司
综合损失报表
(单位：千美元(“美元”)，除股票和每股金额外)
| |
|
|
|
截至12月31日的年度，
|
|
| |
注
|
|
|
2014
|
|
|
2015
|
|
|
2016
|
|
| |
|
|
|
$
|
|
|
$
|
|
|
$
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
收入
|
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
- |
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
业务费用：
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究与开发(包括相关方为截至12月31日、2014、2015和2016年度提供的咨询服务，分别为300美元、300美元和75美元)
|
|
|
|
|
(1,876
|
)
|
|
|
(6,282
|
)
|
|
|
(10,437
|
)
|
|
一般和行政
|
|
|
|
|
(233
|
)
|
|
|
(1,193
|
)
|
|
|
(1,931
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
业务损失
|
|
|
|
|
(2,109
|
)
|
|
|
(7,475
|
)
|
|
|
(12,368
|
)
|
|
外汇收益(亏损)，净额
|
|
|
|
|
16
|
|
|
|
13
|
|
|
|
(195
|
)
|
|
利息收入
|
|
|
|
|
3
|
|
|
|
13
|
|
|
|
18
|
|
|
利息费用
|
|
|
|
|
(826
|
)
|
|
|
(532
|
)
|
|
|
-
|
|
|
财产和设备处置方面的损失
|
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(27
|
)
|
|
|
-
|
|
|
权益法投资净亏损
|
|
|
|
|
(97
|
)
|
|
|
(44
|
)
|
|
|
-
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
所得税前净亏损
|
|
|
|
|
(3,013
|
)
|
|
|
(8,052
|
)
|
|
|
(12,545
|
)
|
|
所得税利益
|
6 |
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净损失
|
|
|
|
|
(3,013
|
)
|
|
|
(8,052
|
)
|
|
|
(12,545
|
)
|
|
减：非控制权益造成的净损失
|
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(82
|
)
|
|
|
(535
|
)
|
|
可归因于BeyondSpring公司的净亏损
|
|
|
|
|
(3,013
|
)
|
|
|
(7,970
|
)
|
|
|
(12,010
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
每股净亏损
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
碱性稀释
|
7
|
|
|
|
(0.22
|
)
|
|
|
(0.53
|
)
|
|
|
(0.75
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
加权平均股票
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
碱性稀释
|
7
|
|
|
|
13,910,000
|
|
|
|
15,171,370
|
|
|
|
16,086,419
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他综合损失
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
外币折算调整收益(亏损)
|
|
|
|
|
142
|
|
|
|
(21
|
)
|
|
|
(64
|
)
|
|
总综合损失
|
|
|
|
|
(2,871
|
)
|
|
|
(8,073
|
)
|
|
|
(12,609
|
)
|
|
减：非控制利益造成的全面损失
|
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(92
|
)
|
|
|
(561
|
)
|
|
可归因于BeyondSpring公司的全面损失
|
|
|
|
|
(2,871
|
)
|
|
|
(7,981
|
)
|
|
|
(12,048
|
)
|
所附说明是这些合并财务报表的组成部分。
北京中兴股份有限公司
股东权益合并报表(赤字)
(单位：千美元(“美元”)，份额除外)
| |
|
|
|
|
BeyondSpring公司股东
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
普通股
|
|
|
额外
已付
资本
|
|
|
累积
赤字
|
|
|
累积
其他
综合
损失
|
|
|
小计
|
|
|
非
控制
利益
|
|
|
共计
(赤字)权益
|
|
| |
|
股份
|
|
|
金额
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
$
|
|
|
$
|
|
|
$
|
|
|
$
|
|
|
$
|
|
$
|
|
|
$
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2014年月一日结余
|
|
|
13,910,000
|
|
|
|
1
|
|
|
|
1,970
|
|
|
|
(9,135
|
)
|
|
|
(184
|
)
|
|
|
(7,348
|
)
|
|
|
-
|
|
|
|
(7,348
|
)
|
|
推定利息
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
826
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
826
|
|
|
|
-
|
|
|
|
826
|
|
|
外币折算调整增益
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
142
|
|
|
|
142
|
|
|
|
-
|
|
|
|
142
|
|
|
净损失
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(3,013
|
)
|
|
|
-
|
|
|
|
(3,013
|
)
|
|
|
-
|
|
|
|
(3,013
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2014年月31的结余
|
|
|
13,910,000
|
|
|
|
1
|
|
|
|
2,796
|
|
|
|
(12,148
|
)
|
|
|
(42
|
)
|
|
|
(9,393
|
)
|
|
|
-
|
|
|
|
(9,393
|
)
|
|
发行普通股(注1)
|
|
|
1,600,000
|
|
|
|
1
|
|
|
|
15,999
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
16,000
|
|
|
|
-
|
|
|
|
16,000
|
|
|
股权被投资人的收购(注4)
|
|
|
240,000
|
|
|
|
-
|
|
|
|
2,400
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
2,400
|
|
|
|
-
|
|
|
|
2,400
|
|
|
推定利息
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
532
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
532
|
|
|
|
-
|
|
|
|
532
|
|
|
外币折算调整损失
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(11
|
)
|
|
|
(11
|
)
|
|
|
(10
|
)
|
|
|
(21
|
)
|
|
当作捐款
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
8,192
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
8,192
|
|
|
|
-
|
|
|
|
8,192
|
|
|
对附属公司的资本贡献的影响
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(800
|
)
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(800
|
)
|
|
|
800
|
|
|
|
-
|
|
|
净损失
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(7,970
|
)
|
|
|
-
|
|
|
|
(7,970
|
)
|
|
|
(82
|
)
|
|
|
(8,052
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2015年月31的结余
|
|
|
15,750,000
|
|
|
|
2
|
|
|
|
29,119
|
|
|
|
(20,118
|
)
|
|
|
(53
|
)
|
|
|
8,950
|
|
|
|
708
|
|
|
|
9,658
|
|
|
发行普通股(注1)
|
|
|
1,129,628
|
|
|
|
-
|
|
|
|
15,250
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
15,250
|
|
|
|
-
|
|
|
|
15,250
|
|
|
外币折算调整损失
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(38
|
)
|
|
|
(38
|
)
|
|
|
(26
|
)
|
|
|
(64
|
)
|
|
净损失
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(12,010
|
)
|
|
|
-
|
|
|
|
(12,010
|
)
|
|
|
(535
|
)
|
|
|
(12,545
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2016年月31的结余
|
|
|
16,879,628
|
|
|
|
2
|
|
|
|
44,369
|
|
|
|
(32,128
|
)
|
|
|
(91
|
)
|
|
|
12,152
|
|
|
|
147
|
|
|
|
12,299
|
|
所附说明是这些合并财务报表的组成部分。
北京中兴股份有限公司
现金流量表
(单位：千美元(“美元”))
| |
|
|
|
截至12月31日的年度，
|
|
|
|
|
注
|
|
|
2014
|
|
|
2015
|
|
|
2016
|
|
|
|
|
|
|
|
$
|
|
|
$
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
业务活动现金流量：
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净损失
|
|
|
|
|
(3,013
|
)
|
|
|
(8,052
|
)
|
|
|
(12,545
|
)
|
|
|
调整数，将净损失与用于业务活动的现金对账：
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
购置股权的超额成本e
|
4
|
|
|
|
-
|
|
|
|
814
|
|
|
|
-
|
|
|
|
权益法投资净亏损
|
|
|
|
|
97
|
|
|
|
44
|
|
|
|
-
|
|
|
|
推定利息
|
|
|
|
|
826
|
|
|
|
532
|
|
|
|
-
|
|
|
|
折旧费用
|
|
|
|
|
-
|
|
|
|
10
|
|
|
|
18
|
|
|
|
财产和设备处置方面的损失
|
|
|
|
|
-
|
|
|
|
27
|
|
|
|
-
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
资产和负债变动:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
给供应商的预付款
|
|
|
|
|
(16
|
)
|
|
|
(73
|
)
|
|
|
(710
|
)
|
|
|
预付费用和其他流动资产
|
|
|
|
|
(2
|
)
|
|
|
(22
|
)
|
|
|
(334
|
)
|
|
|
其他非流动资产
|
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(121
|
)
|
|
|
应付帐款
|
|
|
|
|
45
|
|
|
|
94
|
|
|
|
144
|
|
|
|
应付关联方
|
|
|
|
|
870
|
|
|
|
(168
|
)
|
|
|
(222
|
)
|
|
|
应计费用
|
|
|
|
|
-
|
|
|
|
210
|
|
|
|
(102
|
)
|
|
|
其他流动负债
|
|
|
|
|
47
|
|
|
|
14
|
|
|
|
174
|
|
|
|
用于业务活动的现金净额
|
|
|
|
|
(1,146
|
)
|
|
|
(6,570
|
)
|
|
|
(13,698
|
)
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
投资活动的现金流量：
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
购置财产和设备
|
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(40
|
)
|
|
|
(64
|
)
|
|
|
对关联方的贷款
|
5
|
|
|
|
(960
|
)
|
|
|
(861
|
)
|
|
|
-
|
|
|
|
从股权投资中获得的现金e
|
4
|
|
|
|
-
|
|
|
|
1,256
|
|
|
|
-
|
|
|
|
投资活动提供的现金净额(用于)
|
|
|
|
|
(960
|
)
|
|
|
355
|
|
|
|
(64
|
)
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
来自筹资活动的现金流量：
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
发行普通股所得收益
|
1
|
|
|
|
-
|
|
|
|
16,000
|
|
|
|
15,250
|
|
|
|
从第三方贷款中获得的收益
|
|
|
|
|
-
|
|
|
|
1,000
|
|
|
|
-
|
|
|
|
欠关联方的贷款收益
|
5
|
|
|
|
2,498
|
|
|
|
1,273
|
|
|
|
-
|
|
|
|
偿还欠关联方的贷款
|
5
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(402
|
)
|
|
|
-
|
|
|
|
内部重组中的现金分配给股权所有者
|
1
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(1,201
|
)
|
|
|
-
|
|
|
|
首次公开发行费用的支付
|
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
(537
|
)
|
|
|
筹资活动提供的现金净额
|
|
|
|
|
2,498
|
|
|
|
16,670
|
|
|
|
14,713
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
汇率变动的影响
|
|
|
|
|
(8
|
)
|
|
|
(26
|
)
|
|
|
(85
|
)
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金及现金等价物净增加情况
|
|
|
|
|
384
|
|
|
|
10,429
|
|
|
|
866
|
|
|
|
年初现金
|
|
|
|
|
8
|
|
|
|
392
|
|
|
|
10,821
|
|
|
|
年终现金
|
|
|
|
|
392
|
|
|
|
10,821
|
|
|
|
11,687
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非现金活动：
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
发行普通股收购万春药业
|
4
|
|
|
|
-
|
|
|
|
2,400
|
|
|
|
-
|
|
|
|
通过内部重组被视为贡献
|
1
|
|
|
|
-
|
|
|
|
9,393
|
|
|
|
-
|
|
|
|
应计应计费用中的首次公开发行费用
|
|
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
1,324
|
|
|
|
关联方贷款净额结算
|
5
|
|
|
|
-
|
|
|
|
1,800
|
|
|
|
- |
|
|
北京中兴股份有限公司
合并财务报表附注
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
BeyondSpring公司(‘公司’)于2014在开曼群岛注册成立。该公司及其子公司(集体，“集团”)主要从事临床阶段生物制药活动，重点发展创新癌症疗法。该公司正在将其领先资产普林布林纳入减少多西紫杉醇化疗诱导的严重4级中性粒细胞减少的第2/3期临床试验，第2/3期预防非多西紫杉醇化疗诱导的严重中性粒细胞减少症的临床试验，第3期临床试验作为抗癌剂与多西紫杉醇联合治疗晚期非小细胞肺癌。普林布林还进入了一系列计划阶段1/2临床试验的第一阶段，以研究其与免疫肿瘤学药物nivolumab相结合的治疗潜力。公司自成立以来，作为一对夫妻(集体，“创办人”)，由贾林清先生和黄兰博士共同控制。
在2011年间，集团在中华人民共和国(“中华人民共和国”)和香港地区获得了普林布林的专利。2013年间，集团在美国及除中华人民共和国及香港以外的世界其他国家拥有普林布林的专利。
截至2016年月三十一日，该公司的附属公司如下：
|
公司名称
|
地点
合并
|
加入日期
|
百分比
拥有权
公司
|
主要活动
|
| |
|
|
|
|
|
碧昂斯
|
|
|
|
|
|
制药公司
|
特拉华州
|
|
|
|
|
(“BeyondSpring US”)
|
美利坚合众国(“美国”)
|
2013年月18
|
100%
|
临床试验活动
|
| |
|
|
|
|
|
碧昂斯春公司
|
英属维尔京群岛(“英属维尔京群岛”)
|
2014年月三日
|
100%
|
控股公司
|
| |
|
|
|
|
|
碧昂泉(香港)有限公司
|
|
|
|
|
|
(“BeyondSpring HK”)
|
香港
|
2015年月13日
|
100%
|
控股公司
|
| |
|
|
|
|
|
万春生物技术
|
|
|
|
|
|
有限
|
|
|
|
|
|
(“英属维尔京群岛生物技术”)
|
英属维尔京群岛
|
2015年月一日
|
100%
|
控股公司
|
| |
|
|
|
|
|
万春生物技术
|
|
|
|
|
|
(深圳)有限公司
|
中华人民共和国
|
|
|
|
|
(“万春深圳”)
|
(“中华人民共和国”)
|
2015年月23
|
100%
|
控股公司
|
| |
|
|
|
|
|
大连万春
|
|
|
|
|
|
制药公司
|
|
|
|
|
|
(“Wanchunbulin”)
|
中华人民共和国
|
2015.5.6
|
60%
|
临床试验活动
|
| |
|
|
|
|
|
BeyondSpring制药公司
|
|
|
|
|
|
澳大利亚私营有限公司
|
|
|
|
|
|
(“澳大利亚碧昂斯春”)
|
澳大利亚
|
2016.3月3日
|
100%
|
临床试验活动
|
北京中兴股份有限公司
合并财务报表附注
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
大连万春生物技术有限公司。(“万春生物技术”)于2010年月18成立为药品研发公司，自成立以来一直由创建人全资拥有，直到2015年月日，贾临清将万春生物科技10%的股权出售给董良。在内部重组之前(如下文所定义)，万春生物科技公司拥有碧昂斯美国公司、BVI生物技术公司和大连万春制药有限公司100%的股权。(“万春药业”)
2012年12月，万春生物科技公司以90.91%的股权将普林布林在中国和香港地区的专利投资到万春医药和上海复星制药工业发展有限公司。(“上海复星”)通过现金注入持有剩余9.09%的股权。2015年月30日，万春生物科技与上海复星达成股份转让协议，以1611美元(合1万元人民币)的现金收购万春医药9.09%的股权。在2015，股权转让协议完成，万春制药成为万春生物科技的全资子公司。
为筹备该公司在美国上市，集团进行了如下所述的内部重组(“内部重组”)，使该公司成为集团的新控股公司。公司完成了首次公开发行(IPO)论纳斯达克资本市场2017年月14日(附注12).
该公司是由创建者通过其全资公司持有的三股首次发行的股份组成的。2014年月3日，公司在英属维尔京群岛成立了碧昂斯春有限公司。2015年月13日，BeyondSpring香港有限公司在香港成立。2015年月23，万春深圳，一家外商独资企业，被香港碧昂泉公司注册。所有这些公司都持有没有业务的公司。
2015年3月，该公司通过其全资公司向创建人发行了13429997股股票。2015年4月，该公司通过其全资公司向董良发行了32万股股票。此外，2015年4月13日，该公司还向万春生物科技公司发行了10万股股票，万春生物科技是创办人和董良共同拥有的一家公司。所有这些股份都被记作全额支付。
2015年4月，其中一位创办人通过他的全资公司之一，将该公司的20万股股份通过他的一家全资公司转让给深圳圣兆信欧风险投资公司(有限合伙公司)，以2，000美元的现金为代价。
在2015年间全额支付了这一代价。
2015年月6日，万春生物科技有限公司与深圳万春公司成立万春兰。万春生物科技同意将普林布林专利投资于中华人民共和国和香港地区，协议价值5，290美元(32，800元人民币)，用于收购万元布林40%的股权，万春深圳同意以7，716美元(合49，200元人民币)的现金购买万春兰60%的股权。根据万宝的章程和股东协议，万川生物科技有限公司和深圳万春应根据万春生物科技和万春深圳的约定出资比例分别为40%和60%，分摊万春生物技术公司和深圳万春公司的利润和权益，尽管万春深圳没有全额缴纳剩余的承诺资本。深圳万春和万春生物技术公司的投票权和股利权也与它们商定的出资成正比。根据万春深圳在万布林的多数表决权，该公司根据其对万布林相关活动的控制，将万众集团合并为投票利益模式。
北京中兴股份有限公司
合并财务报表附注
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
2015年月1日，万春药业启动清算程序。
2015年月2日，万春生物科技公司将碧昂斯美国公司的全部股份转让给了BVI生物技术公司，以换取BVI生物技术公司100%的股权。2015年月20日，该公司向万春生物科技公司发行了30万股股票，以换取BVI生物技术公司100%的股权。同日，复星实业有限公司。(“复星香港”)，上海复星的同属子公司，以现金1，611美元(10，000元人民币)的价格，从万春生物科技公司收购了该公司24万股股份。由于万春生物科技于4月份以同样的现金价格从上海复星收购万春医药9.09%的股权，这些都被视为关联交易，该公司向复星香港发行的24万股股票实质上是交换万春医药9.09%的股权。(附注4)。作为内部重组的一部分，向万春生物技术公司发行的超过6万股股份被计入。
8月份，万春深圳向万布林捐款2，000元(合12，752元人民币)，并同意在万布林成立之日起5，716元(36，448元)内提供剩余的承诺资金5，716元(36，448元)。
在2015年度7月20日完成内部重组后，万春生物科技及其子公司以前经营的药物研究业务连同相关的资产和负债被转移到集团，并在内部重组后成为集团各实体的控股公司。内部重组完成后，创办人通过创始人全资拥有的公司以及万春生物技术公司，集体持有公司85.02%的股权。
由于万春生物技术公司及其附属公司与内部重组有关的药物研究业务在内部重组前后均由创建者共同控制，因此内部重组被视为共同控制下的重组，其方式类似于说明2所详述的利益集中。根据会计准则编码(ASC)805-50-45，对这些合并财务报表进行了回顾性调整，以反映万春生物技术及其子公司药物研究业务自提交以来的历史结果和资产负债情况。
价值1，513美元的金融资产(包括现金1，201美元和相关方应付的数额312美元)和万春生物技术保留的9，705美元的金融负债(实质上是贷款)，历来与万春生物技术公司拥有和经营的药物研究业务有关，是万春生物技术公司成立以来药物研究业务营运资金和资金来源的一个组成部分，直到内部重组完成为止。这些资产和负债在这些合并财务报表中记录，直至内部结构调整完成，然后作为一项被视为贡献的款项入账。
2016年9月，该公司向几位第三方投资者发行了1，129，628股普通股，现金总价为15，250美元，合每股13.5美元。
北京中兴股份有限公司
合并财务报表附注
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
提出依据
根据这些合并财务报表附注1所解释的内部重组，该公司成为目前组成集团的各实体的投资控股公司。由于移交给该公司的业务在内部重组前后由创办人共同控制，因此对这些合并财务报表进行了回顾性调整，以反映万春生物技术公司及其子公司药物研究业务自提交以来的历史结果和资产负债情况。没有作出任何调整以反映公允价值，或确认由于内部结构调整而在这种综合资产负债表中出现的任何新资产或负债。合并财务报表是按照美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。
巩固基础
合并财务报表包括公司及其子公司的财务报表。公司与其子公司之间的所有公司间交易和余额在合并后即予消除。
估计数的使用
按照美国公认会计原则编制财务报表，要求管理层对报告的资产和负债数额、财务报表之日或有资产和负债的披露以及报告年度的支出数额作出估计和假设。这些财务报表中反映的重大估计和假设包括但不限于：可疑账户备抵、临床试验权责发生制、估算利息支出、递延税务资产估值备抵以及财产和设备使用寿命估计数。根据情况、事实和经验的变化，定期审查估计数。估计数的变化记录在已知期间。实际结果可能与这些估计不同。
研究与开发(“研发”)费用
本公司按照ASC 730的规定核算研发成本，研究与开发。研发费用主要包括进行研究和开发活动的费用，包括有关人员和顾问的工资、福利和相关费用、用于开发产品候选人的原材料和用品、与专利申请有关的专利费用以及从事临床开发活动和试验的外部供应商的外部费用。公司的研发费用与发生的费用一样。
发生的费用涉及对将用于未来研究和开发活动的货物或服务的不可退还的预付款推迟并资本化。当相关货物交付或提供服务时，或公司预期不需要交付货物或提供服务时，资本化金额作为研发费用支出。
研究合同成本和应计项目
公司已与中国、美国和澳大利亚的研究机构和其他公司签订了各种研发合同。相关付款记作已发生的研究和开发费用。公司记录应计项目的估计持续研究成本。在评估应计负债是否充足时，公司分析研究的进展情况，包括事件的阶段或完成情况、收到的发票和合同费用。在确定任何报告所述期间结束时的应计余额时作出了重大判断和估计。实际结果可能与公司的估计不同。该公司的历史应计估计数与实际成本并无重大差异。
北京中兴股份有限公司
合并财务报表附注
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
外币换算和交易
该公司目前使用美元作为其所有实体的功能货币，但以人民币为功能货币的中国实体除外，以澳元为功能货币的BeyondSpring澳大利亚公司除外。相应的功能货币的确定是基于ASC 830的标准，外币事项。该公司使用美元作为其报告货币。该公司分别使用当年的平均汇率和资产负债表日的汇率换算经营结果和财务状况。翻译差异记录在累积的其他综合损失中，这是权益的一个组成部分。
以外币计值的交易按交易日通行的汇率计量为功能货币。外币计价的金融资产和负债按资产负债表日的汇率重新计量。汇兑损益包括在收益中，但性质为永久投资的公司间交易产生的收益和损失除外，这些收益或损失记在其他综合收入或损失中。
现金
现金包括手头现金和银行存款。截至12月31日、2015和2016，该公司没有现金等价物。
给供应商的预付款
给供应商的预付款包括支付给承包商和供应商的未提供或未收到的服务和材料的现金。对供应商的预付款定期进行审查，以确定其账面价值是否受到损害。如果供应商提供的服务和材料不确定，则公司认为资产受到损害。截至12月31日、2015和2016，没有提供任何津贴。
推迟首次公开发行(IPO)成本
公司因在美国发行普通股而产生的直接费用已推迟，并在合并资产负债表中记作递延首次公开发行费用，并将从这类发行中收到的总收入中列支。
租赁
租赁分为资本租赁或经营租赁。将所有权附带的所有利益和风险实质上转让给承租人的租赁被归类为资本租赁。该公司没有任何在截至12月31日、2014、2015和2016的年度内符合资本租赁资格的租赁。经营租赁费用在租赁期限内按直线确认.
政府赠款
与购置厂房和设备有关的政府赠款在收到后在综合资产负债表中确认，并在有关补贴资本项目下购买的资产的加权平均使用寿命内作为其他收入摊销。在去年12月，万春医药收到了总额为323美元(合2000元人民币)的政府赠款。自万春制药公司于2015年8月被清算以来，政府的拨款被转移到万布林。2014、2015和2016年间，由于尚未购买相关资产，因此没有计入损益的贷项。该公司在流动负债项下包括政府赠款，因为地方政府仍在审查将受益人改为Wanchunbulin的修订程序。
北京中兴股份有限公司
合并财务报表附注
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
财产和设备
厂房和设备按成本列报，并在各自资产的估计使用寿命内采用直线法折旧，具体如下：
|
范畴
|
估计使用寿命
|
| |
|
|
办公设备
|
5年
|
|
家具
|
5年
|
|
机动车辆
|
10年
|
|
租赁改良
|
较低的租赁期限或经济寿命
|
修理费和维修费按所发生的费用计算，而延长厂场和设备使用寿命的更新和改良费用则作为相关资产的增加而资本化。资产的退休、出售和处置是通过从资产和累计折旧账户中删除成本和累计折旧以及综合损益表中反映的任何由此产生的损益来记录的。
长期资产减值
长期资产按照减值或处置长期资产的权威指南对减值进行审查。长期资产被审查的事件或情况的变化，这表明其账面价值可能无法收回。长期资产按较低的账面价值或公允价值减去出售成本报告。到目前为止，公司还没有记录到任何长期资产的减值损失.
股权投资
本公司按ASC 323的规定，采用权益法核算其股权投资，投资-股权法和合资企业。被投资人的收入或损失份额在综合损失报表中确认。权益法调整包括公司在被投资人收入或损失中所占的比例份额以及权益法所要求的其他调整。
公允价值计量
本公司的财务工具主要包括现金、向供应商预支的款项、欠关联方的款项和应付帐款。截至12月31日、2015和2016，这些金融工具的账面价值因其短期性质而接近其公允价值。
本公司采用ASC 820，公允价值计量和披露(“ASC 820”)，计量公允价值。ASC 820定义了公允价值，建立了衡量公允价值的框架，并要求在公允价值计量方面提供披露。
ASC 820建立了三层公允价值层次结构，对用于计量公允价值的投入按以下顺序排列：
|
• |
第1级- 反映活跃市场相同资产或负债的报价(未经调整)的可观察的投入。
|
|
• |
第三级-不可观测的投入，支持很少或没有市场活动。
|
北京中兴股份有限公司
合并财务报表附注
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
公允价值计量(续)
ASC 820描述了衡量资产和负债公允价值的三种主要方法：(1)市场法；(2)收益法和(3)成本法。市场方法使用涉及相同或可比资产或负债的市场交易产生的价格和其他相关信息。收入法使用估值技术将未来数额换算为单一现值数额。计量是根据当前市场对这些未来数额的预期所表示的价值计算的。费用方法是根据目前更换资产所需的数额计算的。
分段信息
根据ASC 280，分部报告，公司的首席运营决策者，首席执行官，审查合并的结果时，作出决定分配资源和评估公司的业绩作为一个整体，因此，公司只有一个可报告的部门。为了内部报告的目的，公司不区分市场或部门。由于该公司在所有年份都没有收入，而且其长期资产主要位于中国，因此不提供地理区域信息。
综合收入(损失)
综合收益(损失)是指公司在一段时期内，由于交易和其他事件及情况而发生的股权变动，不包括业主投资和分配给所有者的交易。在提交的每一年中，公司的综合亏损包括净亏损和外币折算调整。
所得税
公司使用资产和负债法记帐所得税，这种方法要求确认递延税资产和负债，以应付财务报表或公司报税表中确认的事件的预期未来税收后果。递延税资产和负债是根据财务报表与资产和负债税基之间的差额确定的，所采用的税率是预期差额将逆转的年份实行的税率。递延税资产和负债的变动记在收益中。该公司评估了从未来应纳税收入中收回其递延税资产的可能性，并根据现有证据的权重，认为其全部或部分递延税资产更有可能通过所得税费用费用确定估价备抵额。评估递延税收资产的收回潜力，是通过估计预期的未来应纳税利润，并考虑审慎和可行的税收规划战略。
公司通过采用两步程序来确定要确认的税额，说明财务报表中确认的所得税的不确定性。首先，必须评估税收状况，以确定在税务当局进行外部审查后维持这一状况的可能性。如果税收状况被认为更有可能---而不是---不持续(根据税务状况的技术优点，定义为审计后维持超过50%的可能性)，则评估纳税状况，以确定财务报表中确认的福利数额。可能确认的福利数额是在最终结算时实现的可能性大于50%的最大数额。所得税费用包括任何认为适当的税收准备金或未确认的税收优惠的影响，以及相关的净利息和罚款。
公司的政策是将与未确认的税收利益(如果有的话)相关的利息和罚款分别归类在利息费用和其他费用项下，构成税前收入的一部分。
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(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
信贷风险和其他风险及不确定因素的集中
信贷风险集中
可能使公司面临集中信贷风险的金融工具主要是现金。公司的现金存放在管理层认为具有高信用质量的金融机构。本公司至今为止并无现金损失。本公司不认为其信用风险超出与商业银行关系相关的正常信用风险。
商业、客户、政治、社会和经济风险
本公司参与一个充满活力的高科技行业，认为以下任何一个领域的变化都可能对公司未来的财务状况、经营结果或现金流产生重大不利影响：对服务和产品的总体需求的变化；新进入者带来的竞争压力；新技术和行业标准的进步和新趋势；临床研究机构的变化；变化在某些战略关系或客户关系中；监管考虑因素；版权法规；以及与公司吸引员工的能力相关的风险，以支持公司的发展。该公司的业务也可能受到中国重大政治、经济和社会不确定因素的不利影响。
业务风险
该公司依靠第三方支持临床开发活动、试验和 产品候选产品的制造过程。如果这些第三方不能成功地履行他们的合同义务或在预期的最后期限前完成，公司可能无法获得公司的药物候选人的监管批准，公司的业务可能会受到很大的影响。该公司的主要业务设在美国和中国，截至2016年月31，美国和中国子公司的净资产分别为4594美元和368美元。
货币兑换风险
该公司以美元以外的货币支付部分费用，特别是人民币。1994年月一日，中华人民共和国政府废除了双重汇率制度，实行了中国人民银行每日引用的单一汇率制度。但是，统一汇率并不意味着人民币可以轻易兑换成美元或其他外币。所有外汇交易继续通过中国人民银行或其他获准以中国人民银行报价的汇率买卖外币的银行进行。中国人民银行或其他机构批准的外币付款，须提交付款申请表，连同供应商的发票、运输文件和签订的合同。此外，人民币的价值还会受到中央政府政策的变化和影响中国外汇交易系统市场供求的国际经济和政治发展的影响。
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(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
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信贷风险及其他风险和不确定因素的集中(续)
外币汇率风险
从2005的7月21日起，人民币对一篮子特定的外币允许在一个狭窄的管理范围内波动。在2014、2015和2016年间，人民币对美元的贬值分别约为2.49%、4.40%和6.30%。很难预测市场力量或中国或美国政府的政策可能会对未来人民币与美元之间的汇率产生何种影响。
如果公司的业务需要将美元兑换成人民币，人民币兑美元的升值将对公司从人民币兑换中获得的人民币金额产生不利影响。相反，如果公司决定将人民币兑换成美元，以支付普通股、战略性收购或投资或其他业务用途的股息，美元兑人民币升值将对公司可动用的美元数额产生负面影响。此外，人民币对美元的大幅贬值可能会显著降低公司的美元等值损益。
最近通过的会计公告
2014年5月，国际会计准则委员会发布了第2014-09号“会计准则更新”(“ASU”)，与客户签订合同的收入，(“ASU 2014-09”)，经ASU第2015-14号修订。这一新标准将取代目前关于这一主题的所有公认会计准则指南，并确立了在向客户转让承诺的货物或服务时确认收入的原则，其数额反映了为换取这些货物或服务而获得的预期考虑。本指南可追溯适用于每一期间提出或作为累积效应调整，从通过之日起。在2015，FASB将生效日期推迟到报告期间，从12月15日，2017，2017，并允许早日通过。该公司计划于2018年月一日采用这一标准。由于公司尚未订立任何收入安排，也预计在不久的将来不会有任何收入安排，公司预计采用新标准不会对其合并财务报表产生重大影响。
在二月份，联邦会计准则委员会发布了第2016-02号ASU，租赁，这要求承租人在资产负债表上确认与租赁安排有关的资产和负债超过12个月。本标准还要求承租人提供额外的披露，并包含出租人对会计的有针对性的更改。更新后的指南将在2018年月15以后的中期和年度内生效，并允许尽早采用。承租人对租赁费用和现金流量的确认、计量和列报与以往的公认会计原则没有显著变化。该公司目前正在评估采用对其合并财务报表的影响。
在2016年8月，联邦会计准则委员会发布了第2016-15号ASU，现金流量表.某些现金收入的分类(“ASU 2016-15”)ASU 2016-15中的修正案涉及八个具体的现金流分类问题.ASU 2016-15适用于从12月15日开始的财政年度(2017)，以及在这些财政年度内的中期。该公司目前正在评估采用对其合并财务报表的影响。
2016年月日，金融服务委员会发布了第2016-16号ASU，所得税.库存以外资产的实体内转移(“ASU 2016-16”)。ASU 2016-16中的修正案要求实体在发生转让时，承认企业内部转让资产而非库存资产的所得税后果。ASU 2016-16中的修正案不改变在主题810(合并)下的实体内资产转移的税前效应或实体内库存转移的公认会计原则。ASU 2016-16适用于从12月15日开始的财政年度(2017)，以及在这些财政年度内的中期。该公司目前正在评估采用对其合并财务报表的影响。
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(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
| |
|
十二月三十一日，
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| |
|
2015
|
|
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2016
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|
|
办公设备
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|
|
2
|
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17
|
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实验室设备
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|
|
-
|
|
|
|
49
|
|
|
家具
|
|
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1
|
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|
2
|
|
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机动车辆
|
|
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24
|
|
|
|
23
|
|
|
租赁改良
|
|
|
13
|
|
|
|
13
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
40
|
|
|
|
104
|
|
|
减：累计折旧
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|
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(6
|
)
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|
|
(24
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
财产和设备，净额
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|
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34
|
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|
80
|
|
截至12月31日、2014、2015和2016年度的折旧费用分别为零、10美元和18美元。
#date0#，万春生物科技与上海复星达成股东协议，成立万春医药。万春生物科技公司以16042美元(10万元人民币)的估值在中国和香港地区捐赠了潘布林的专利，以换取万春制药90.91%的股权。上海复星公司出资1604美元(人民币1万元)，收购万春制药9.09%的股权。根据股东协议，万春生物科技公司和上海复星必须在12月前提供额外现金3，212美元(人民币20，000元)的额外资金，其中上海复星可以选择将其3212美元(人民币20，000元)的出资义务转移到万春生物科技，如果拟议的癌症免疫肿瘤学药物的第二阶段临床试验无法完成，上海复星的满意程度就会很高。截至2015万春药业清算结束之日，除了投资者的初始投资外，没有其他资金投入。
此外，根据公司章程和股东协议等，负责确定和执行万春制药公司政策和程序的董事和总经理的选择、终止和确定需要双方投资者的同意。包括预算在内的年度业务计划也须经双方投资者批准。
在编制这些合并财务报表时，公司考虑了上海复星在ASC 810-10-25项下的权利，合并，总体上，承认，并得出结论认为，它们在本质上是实质性的参与。因此，万春生物技术没有控制财务利益，只对万春制药产生了显著的影响。万春生物科技持有的万春制药90.91%的股权，根据投资者的实际相对贡献，按权益法进行入账。初始投资按ASC 323-10-30按成本入账，投资-股权法和合资企业，总体上，初步计量。由于万春生物技术公司为换取万春制药的股权而作出的最初贡献是不构成企业的知识产权，因此该公司使用了知识产权的结转基础，当万春生物技术公司根据ASC 730首次收购万春生物技术公司时，该基础为零，用于记录投资成本。
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(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
自成立以来，万春制药一直在造成损失。ASC 323-10-35，投资-股权法和合资企业总的来说，后续计量要求权益法投资者继续报告直至投资者的投资账面金额的损失，包括投资者作出或承诺提供的任何额外的财务支持。由于万春生物技术公司承诺提供上述披露的额外资本，该公司继续录得亏损，导致负资产法投资。由于该公司的股权投资在2014年12月31日有196美元的负余额和960美元的应收贷款，该笔196美元的负债作为贷方贷记给被投资方。
2015年月30日，万春生物科技公司与复星国际有限公司全资子公司上海复星达成股份转让协议，以1611美元(10，000元人民币)的现金收购万春制药9.09%的股权，使万春医药在收购后成为万春生物科技的全资子公司。这项收购于2015年月14日完成。
2015年月20日，复星香港也是复星国际有限公司的全资子公司，以1，611美元(10，000元人民币)的现金收购万春生物科技公司24万股股份。
由于这两项交易是经过谈判并相互考虑达成的，这些交易被记作公司股权交换，以换取万春制药公司的股权。公司认为ASC 505，权益(“ASC 505”)，并得出结论认为公司权益的公允价值更容易确定。因此，收购万春制药9.09%股权的成本是根据该公司将向复星香港发行的权益的公允价值确定的。计量日期被确定为收购万春制药股权的日期，因为对手方没有履行承诺。根据最近发行给各独立第三方投资者的普通股价格，该公司24万股普通股的公允价值确定为每股10美元，总额为2 400美元(注1)。
由于万春药业在内部重组完成前没有获得中国食品药品监督管理局(“CDFA”)的相关批准，因此万春医药自成立以来一直处于停业状态。除了在中华人民共和国和香港注册的普林布林专利的年费外，万春药业仅支付一般和行政及财务费用。该公司的结论是，如果没有CDFA的批准，市场参与者将无法通过收购万春制药来创造预期的产出，因此，将收购万春制药作为一种资产收购而不是业务。
公司根据ASC 805，将收购成本分配给按相对公允价值计算的个人资产和承担的负债，企业合并。然而，由于万春制药截至收购日的净资产为1，347美元(包括现金1，256美元)，因此该公司没有为上述净资产中的个别项目指定高于公允价值的价值。截至收购日，成本超过这类净资产的公允价值和股权投资的账面金额，须分配给普林布林专利，因为没有发现其他非流动资产，因此在ASC 730项下记录为研究和开发费用。股权投资的购置成本和当时的账面价值以及对各种资产的分配情况如下：
| |
|
|
$ |
|
|
采购成本
|
|
|
2,400
|
|
|
减：万春制药的负资产投资
|
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(239
|
)
|
|
减：万春制药的净资产(包括现金1 256美元)
|
|
|
(1,347
|
)
|
|
分配给普林布林专利的超额费用并记作费用
|
|
|
814
|
|
北京中兴股份有限公司
合并财务报表附注
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
在2015年月14日完成上述收购后，万春制药成为万春生物科技的全资子公司。万春制药公司自4月14日以来一直处于整合状态，直到2015年月20日完成内部重组。
万春药业于2015年6月1日启动清算程序，所有资产和负债均在2015年8月26日完成清算前被处置、转移或分配给万春生物技术公司。潘布林在中国和香港注册的专利(万春制药在清算启动前持有的主要资产)已根据内部重组转让给集团(注1)。
从2015年月1日到2015年4月14日(收购日)，万春制药被记为股权投资者时，其营收和净亏损分别为零和48美元。万春制药的收入和净亏损包括在公司2015，2015至7月20日期间的综合亏损报表中，2015为内部重组之日，分别为零和49美元。
除了合并财务报表其他地方披露的交易外，所列年份的关联方交易情况如下：
林庆·贾庆林先生
林清佳先生与万春生物科技公司于2010年月8日签订贷款协议，向万春生物技术公司提供贷款5，000美元(33，145元人民币)，用于在中华人民共和国和香港地区购买普林布林的专利，期限为8年。2014和2014年月4日，贾林清先生分别向集团提供了496美元(人民币3，000元)和2，002美元(人民币12，410元)的贷款，供集团使用。这两笔股东贷款都是免息的，到期日期为5年。这类以人民币计价的股东贷款被列为非流动负债。利息开支已按市场利率计算，并在2015年度(2014：7.83%至12.91%)之间的市场利率范围内，作为股东供款计入额外的已缴资本(2014：7.83%至12.91%)。
3月30日、2015、6月4日，贾林清先生分别向公司提供了1192元(人民币7400元)和81元(人民币500元)的贷款。这两笔股东贷款都是免息的，并可按需偿还。该公司分别于#date0#4月3日和2015年月6日偿还了323美元和79美元。利息开支已按市场利率计算，并在2015年度按10.07%至12.29%的市场利率记作股东供款。2015年月20日，贾先生发放的此类人民币贷款，按照注一的内部重组，发放给万春生物科技。因此，这些未偿还的股东贷款在内部重组后没有列入这些合并财务报表。
2015年月20日，贾先生发放的人民币贷款作为非控股股东发放给万春生物科技。因此，这些未偿还的股东贷款此后没有列入这些合并财务报表。
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(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
兰黄博士
在截至12月31日、2014、2015和2016年间，蓝黄博士分别向美国碧昂斯春公司提供咨询服务，费用分别为300美元、300美元和75美元。
2015年月1日，该公司向蓝黄博士提供人民币贷款211元(合1300元人民币)，供个人使用，无担保，免息，按需偿还。这笔贷款中的190美元是以兰黄博士的咨询服务费结算的，贷款的其余部分以现金结算。
万春药业在2015年4月14日之前作为股权投资者
元月、八月，万春生物科技公司向万春医药提供人民币960元(人民币6，000元)贷款，随后万春制药将其用于美国碧昂泉公司的研发活动。贷款无担保，免息，可按需偿还.
2015年4月，万春生物科技公司向万春医药提供人民币650元(4，000元人民币)贷款，随后万春制药将其用于美国碧昂斯的研发活动。贷款无担保，免息，按需偿还。
2015年月10日，碧昂斯美国公司、万春生物技术公司和万春制药公司签订了三方协议。万春医药对万春生物科技的上述贷款，在集团收购万春医药9.09%股权之前，与碧昂斯美国万春医药的贷款进行了净结算(注4)。
万春生物科技作为非控股股东
2016年月28日，万春生物科技公司与万春生物技术公司签订了一份购买合同，向万春生物技术公司采购用于临床研究的药物。在截至#date0#12月31日的一年中，万春生物科技公司从第三方供应商那里购买了价值110美元(合人民币754元)的药品，并无任何利润地卖给了万春宝林(Wanchunbulin)。
其他
此外，兰黄博士和万春生物技术公司作为非控股股东，在2014、2015和2016年间代表公司支付了一些一般的行政和研究开发费用。代表本公司支付的这些款项是无担保的，免息的，并应要求偿还.
由于有关各方的原因如下：
| |
|
十二月三十一日，
|
|
| |
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2015
|
|
|
2016
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|
| |
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|
|
|
|
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|
欠兰黄博士的钱
|
|
|
386
|
|
|
|
210
|
|
|
万春生物技术公司
|
|
|
46
|
|
|
|
-
|
|
| |
|
|
432
|
|
|
|
210
|
|
北京中兴股份有限公司
合并财务报表附注
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
开曼群岛
该公司在开曼群岛注册，根据开曼群岛现行法律，不需缴纳所得税。
英属维尔京群岛
BeyondSpring有限公司和英属维尔京群岛生物技术公司在英属维尔京群岛注册，根据英属维尔京群岛现行法律，不需缴纳所得税。
美国。
BeyondSpring美国公司在美国特拉华州注册成立，公司所得税税率为35%。BeyondSpring美国没有所有年份的应税收入，因此，没有记录所得税的规定。
澳大利亚
在澳大利亚注册的BeyondSpring澳大利亚公司要缴纳30%的公司所得税。BeyondSpring澳大利亚没有所有年份的应税收入，因此不需要提供所得税。
香港
BeyondSpring香港公司在香港成立为法团，按照有关香港税法计算的应纳税所得额，须缴纳香港利得税16.5%。BeyondSpring香港没有所有年份的应税收入，因此不需要提供所得税。
中华人民共和国
万春、深圳和万宝是中华人民共和国的公司，按25%的法定税率缴纳中华人民共和国所得税。
所得税前损失的组成部分如下：
| |
|
截至12月31日的年度，
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2014
|
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2015
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2016
|
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| |
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
开曼群岛
|
|
|
58
|
|
|
|
489
|
|
|
|
894
|
|
|
美国。
|
|
|
1,983
|
|
|
|
5,921
|
|
|
|
9,840
|
|
|
中华人民共和国
|
|
|
972
|
|
|
|
1,642
|
|
|
|
1,338
|
|
|
澳大利亚
|
|
|
-
|
|
|
|
-
|
|
|
|
473
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
所得税前净亏损
|
|
|
3,013
|
|
|
|
8,052
|
|
|
|
12,545
|
|
没有关于当期和递延所得税的备抵，因为该公司及其所有子公司均为亏损，在所列年份处于累积亏损状态。
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合并财务报表附注
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
调整所得税支出与采用35%的美国公司所得税税率计算的数额之间的差额如下：
| |
|
截至12月31日的年度，
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|
| |
|
2014
|
|
|
2015
|
|
|
2016
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
所得税前净亏损
|
|
|
3,013
|
|
|
|
8,052
|
|
|
|
12,545
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
预期所得税利益
|
|
|
1,055
|
|
|
|
2,818
|
|
|
|
4,391
|
|
|
税率差
|
|
|
95
|
|
|
|
297
|
|
|
|
581
|
|
|
非扣除费用
|
|
|
(240
|
)
|
|
|
(351
|
)
|
|
|
(152
|
)
|
|
其他
|
|
|
(5
|
)
|
|
|
28
|
|
|
|
(63
|
)
|
|
估价津贴的变动
|
|
|
(905
|
)
|
|
|
(2,792
|
)
|
|
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(4,757
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
所得税总福利
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|
|
-
|
|
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|
-
|
|
|
|
-
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截至12月31日、2015和2016的递延税款净资产包括：
| |
|
十二月三十一日，
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|
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2015
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2016
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|
|
递延税款资产，非流动部分：
|
|
|
|
|
|
|
|
净营运亏损结转
|
|
|
3,811
|
|
|
|
8,317
|
|
|
无形资产
|
|
|
586
|
|
|
|
428
|
|
|
推迟扣除研发费用
|
|
|
-
|
|
|
|
409
|
|
|
减：估价津贴
|
|
|
(4,397
|
)
|
|
|
(9,154
|
)
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
递延税款资产净额
|
|
|
- |
|
|
|
-
|
|
对递延税资产提供了估值备抵，根据所有现有证据，认为某些部分或所有已入账的递延税资产在未来期间不可能变现的情况下，更有可能出现这种情况。该公司记录了对递延税资产的全额估价备抵额。
截至十二月三十一日、2015及2016年底，估值免税额的增幅分别为2，369元及4，757元。2015年月31终了年度估值免税额的变动，主要是由于在累积亏损的附属公司的递延税项资产中录得2，792元的额外估值免税额，以及由于扣除的临时差额减少而引致的递延税项资产减少，而估值免税额净减少423元。集团在2015年度对万春制药的额外投资。截至12月31日，2016年度估值备抵额的变动，主要是由于累积亏损的附属公司的递延税项资产的损益增加了4，757元。
截至2016年月31，该公司在美国和中国的税负结转额分别约为17，853美元和648美元。美国未使用的税收损失可结转20年，如果不加以利用，将于2033到期。而中华人民共和国未使用的税收损失可结转5年，如果不使用，将于2020到期。
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合并财务报表附注
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
截至12月31日、2015和2016，该公司确定，它没有重大的未确认的税收优惠，因此没有相关的重大利益和处罚。管理层预计，在未来12个月内，未获确认的免税额不会大幅增加。
该公司在美国的子公司和澳大利亚及中国的子公司分别在美国、澳大利亚和中国提交了所得税申报表。从2013开始，美国碧昂斯春公司将接受美国税务机关的联邦和州所得税审查。BeyondSpring澳大利亚的2016份报税表开放供澳大利亚税务局审查。对于深圳万春和万布林，他们的2015和2016纳税申报表都是由中华人民共和国税务机关审核的。
普通股东的每股基本和稀释净亏损计算如下：
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年截至12月31日，
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2014
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2015
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2016
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分子：
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可归因于BeyondSpring公司的净亏损-基本损失和稀释损失
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(3,013
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$
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(7,970
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)
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$
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(12,010
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)
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分母：
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已发行普通股加权平均数
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-碱性和稀释性
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13,910,000
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15,171,370
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16,086,419
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每股净亏损-基本损失和稀释损失
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$
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(0.22
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)
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$
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(0.53
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)
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$
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(0.75
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)
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为列报每股亏损，计算了截至12月31日、2014和2015年度公司普通股的加权平均数，计算的依据是该公司根据内部结构调整发行了1391万股普通股，以交换药物研究业务及相关资产和负债。
中华人民共和国公司的全职雇员参与政府规定的缴款计划，根据该计划，向雇员提供某些养老金福利、医疗保健、雇员住房基金和其他福利福利。中国劳动法规要求公司在中国的子公司根据雇员工资的一定百分比向政府缴纳这些福利。公司没有法律义务的利益以外，作出的贡献。截至12月31日、2014、2015和2016年度，这些雇员福利的支出总额分别为零、12美元和22美元。
北京中兴股份有限公司
合并财务报表附注
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
公司支付股息的能力可能取决于公司从其中国子公司获得资金分配。中华人民共和国相关法律法规只允许公司在中国的子公司根据中国会计准则和条例确定的留存收益(如果有的话)支付股息。根据美国公认会计原则编制的合并财务报表所反映的业务结果与公司在中国的子公司法定财务报表中反映的结果不同。
根据“中华人民共和国外商投资企业条例”及其章程的规定，在中华人民共和国境内设立的外商投资企业，必须按照中华人民共和国法定帐户的规定，提供从净利润中拨付的法定准备金，即一般准备金、企业扩张基金、职工福利和奖金基金。外商投资企业必须将其年税后利润的至少10%分配给一般准备金，直至根据该企业的中华人民共和国法定账户达到其各自注册资本的50%为止。外商投资企业的企业扩张基金和职工福利奖金基金，由董事会自行决定。上述准备金只能用于特定目的，不能作为现金红利分配。万春深圳成立为外商投资企业，受上述规定的利润分配限制。
此外，根据“中华人民共和国公司法”的规定，国内企业必须提供法定共同准备金，至少占其年税后利润的10%，直至根据企业的中华人民共和国法定账户达到其各自注册资本的50%为止。国内企业还须根据中国法定账户确定的利润，根据董事会的酌处权提供酌处盈余准备金。上述准备金只能用于特定目的，不能作为现金红利分配。万春布林是作为国内投资企业成立的，因此受到上述规定的利润分配限制。
中华人民共和国的外汇和其他规定进一步限制公司在中国的子公司以贷款、预付款或现金红利的形式向公司转移资金。截至12月31日、2015和2016，该公司中国子公司的限制性净资产分别为1770美元和368美元。
业务租赁承付款
该公司有几个经营租赁，主要是为办公室。经营租契下的付款在其各自的租赁期内以直线方式支付，租约的条款不包括租金上涨、或有租金、续签或购买期权。
截至十二月三十一日、2014、2015及2016年度的经营租契所需租金分别为12元、33元及136元。
下表汇总了截至2016年度12月31日业务租约下的未来最低租赁付款：
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$
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至2017年月31止
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155
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至2018年月31止
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57
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共计
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212
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北京中兴股份有限公司
合并财务报表附注
(以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)为单位，
除股份数目及每股数据外)
特许权使用费
作为卖方获得不包括中华人民共和国和香港在内的普林布林全球专利的部分考虑，万春生物技术公司必须按季度支付特许权使用费，相当于产品销售总收入的20%，从十年来的首次商业销售开始。
2015年月2日，该公司、万春生物技术公司和富通顾问有限责任公司以转让给万春生物技术公司的普林布林专利的前利害关系方的代理身份，签订了终止此类特许权使用费支付安排的协议。终止协议将在公司在美国的首次公开募股完成后生效。如果IPO在协议日期后三年内完成，公司必须在IPO前发行和分配相当于公司全部稀释股本10%的普通股，并分配给卖方指定的单个公司实体，以代替支付特许权使用费。与2017(注11)完成的纳斯达克资本市场首次公开募股(注11)有关，公司向卖方指定的实体Nereus Trust发行了2，112，963股普通股，并终止了特许权使用费支付安排。
IPO与同时私募
2017年月14日，该公司在纳斯达克资本市场完成首次公开募股，发行普通股174，286股，每股发行20美元，总收益为3，486美元。在首次公开募股的同时，该公司向某些投资者发行了2，541，048股普通股，每股20美元，总收益为50，821美元。在上市前夕，公司向Nereus信托公司发行了2，112，963股普通股(注10)，并终止了与Plinbulin专利出卖人的有关特许权使用费支付安排。
2017综合激励计划。
与首次公开募股有关，公司董事会和股东批准了一项新的股权补偿计划---“2017总括激励计划”，以便在一定条件下为公司的选定官员、雇员、非雇员董事、独立承包商和顾问提供额外的激励。根据2017欧姆尼布斯激励计划，公司的普通股最多可发行2，137，037股。
F-24
