目录

根据第424(B)(5)条提交
注册编号333-221960

 

本初步招股说明书补充中的信息不是 完整的,可能会更改。向证券交易委员会提交的与这些证券有关的登记声明有效。这份初步招股说明书的补充并不是出售这些证券的提议,我们也不是在任何州或地区征求购买这些证券的提议,如果不允许的话。

 

完成日期为2018年月17

初步招股章程补充

(致2017年月8日的招股章程)

$400,000,000

 

LOGO

普通股

 

 

Agios制药公司正在发行普通股。

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市,代号为Agio。2001年1月16日,我们在纳斯达克全球精选市场上的普通股的上一次报告售价为每股68.80美元。

 

 

投资我们的普通股涉及风险。见主要危险因素S-21页本招股章程的补充,以及所附招股说明书和本文件所附文件 中所载的补充。

 

     分享      共计  

公开发行价格

   $                           $                       

承保折扣(1)

   $      $  

收益,扣除开支,Agios制药公司。

   $      $  

 

(1) 我们已同意补偿承销商某些与FINRA有关的费用.。请参阅本招股说明书增订本S-33页开始的承销业务。

我们已授予承销商以公开发行价格购买至多6000万美元普通股的权利,减去 承销折扣和佣金。承销商可在本招股说明书增订本之日后30天内随时行使此权利。

Celgene公司是我们现有的股东和我们在癌症代谢和代谢免疫肿瘤学领域的战略联盟伙伴, 已经表示有兴趣以公开发行价格购买我们普通股中大约48,040,000美元的股份。然而,由于表示兴趣并不是一项具有约束力的协议或购买的承诺,Celgene可能决定购买的股份少于它表示有兴趣购买或不购买这次发行的任何股份。此外,承销商可以决定向Celgene出售的股份少于Celgene 表示有兴趣购买或不出售给Celgene的股份。承销商将获得与出售给公众的任何其他股票相同的承销折扣。出售给Celgene的任何 股份均须遵守以下条款所述的锁定协议。

证券交易委员会和任何其他监管机构均未批准或不批准这些证券,也未将本招股说明书或所附招股说明书的准确性或适足性传递给他人。任何相反的陈述都是刑事犯罪。

承销商预计将在2018年月日或前后向投资者交付普通股。

 

 

 

J.P.摩根   高盛有限公司   考恩

 

 

本招股说明书的增发日期为2018年月。


目录

LOGO

 


目录

目录

招股章程补充

 

关于这份招股说明书的补充

     S-1  

招股章程补充摘要

     S-2  

危险因素

     S-21  

关于前瞻性声明的注意事项

     S-23  

收益的使用

     S-25  

普通股价格区间

     S-26  

股利政策

     S-26  

资本化

     S-27  

稀释

     S-28  

美国对税收的考虑非美国普通股持有人

     S-29  

承保

     S-33  

法律事项

     S-40  

专家们

     S-40  

在那里你可以找到更多的信息

     S-41  

以转介方式将文件纳入法团

     S-41  
招股说明书   

关于这份招股说明书

     1  

在那里你可以找到更多的信息

     2  

以提述方式成立为法团

     3  

前瞻性陈述

     4  

Agios制药公司

     5  

收益与固定费用的合并比率以及收益与合并的固定费用和优先股股息的比率

     6  

危险因素

     7  

收益的使用

     8  

债务证券说明

     9  

股本说明

     18  

认股权证的描述

     26  

证券形式

     27  

分配计划

     29  

法律事项

     32  

专家们

     32  


目录

我们和承保人均未授权任何人向您提供除本招股章程补编和所附招股说明书所载的 以外的信息,也未授权任何人在由我们或代表我们编写的任何免费书面招股说明书中,或在我们所提及的任何自由书面招股说明书中,向您提供信息。我们和承保人对其他人可能提供给你的任何其他信息的可靠性不承担任何责任,也不能提供任何保证。我们只在允许出售和出售的地区出售和寻求购买我们普通股的股份。本招股说明书及所附招股说明书中所载或以参考方式纳入的资料 仅在其日期时才准确,而不论本招股章程增订本和附带招股说明书的交付时间或出售我方普通股的任何时间。自那以后,我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能都发生了变化。

在美国以外的任何司法管辖区内,没有采取任何行动允许公开发行我们的普通股,或持有或分发本招股章程补编和随附的招股说明书。在美国以外的司法管辖区拥有本招股章程补编和随附招股说明书的人,必须向自己通报并遵守对这一要约和本招股章程补编以及适用于该司法管辖区的招股说明书的分发的任何限制。


目录

关于这份招股说明书的补充

本文件分为两部分。第一部分是本招股说明书的补充部分,描述了此次普通股发行的具体条款,并对所附招股说明书和参考文件中的信息进行了补充和更新。第二部分,附带的招股说明书,提供了更多的一般性信息。一般来说,当我们提到这份招股说明书时,我们是 指本文件的两个部分的总和。如本招股章程补充书所载资料与所附招股章程所载的资料或在本招股章程增订本日期前提交的任何由 参考书内所载文件所载的资料有冲突,你应依赖本招股章程补编内的资料;但如其中一份文件中的任何陈述与另一份文件 的陈述不一致,则例如该文件的日期较迟,在所附招股说明书中以引用方式合并的文件,该文件中的陈述具有较晚的日期,可修改或取代先前的陈述。

我们进一步注意到,我们在任何以参考方式纳入的文件的任何文件作为证物提交的任何协议中所作的陈述、保证和契约,纯粹是为了该协议各方的利益,在某些情况下,是为了在这些协议的当事方之间分摊风险,不应被视为一种陈述、 保证或对你的契约。此外,这种陈述、保证或契约只有在作出之日才是准确的。因此,这种陈述、保证和契约不应被视为准确地代表我们事务的当前状况。

您应仅依赖于本招股说明书或随附的招股说明书中所载的信息,或在此引用的 。我们没有授权,承销商也没有授权任何人向您提供不同的信息。本招股章程补充书或随附招股说明书,或在此以参考方式合并的招股说明书或 中所载的资料,只在有关日期准确,而不论本招股章程增订本及所附招股章程的交付时间或出售我们的普通股的时间如何。在作出投资决定时,你必须阅读和考虑本招股说明书补充和附带的招股说明书所载的所有资料,包括参考资料所载的文件。您还应阅读并考虑我们在题为“可以找到更多信息的部分”中所提到的文件中的 信息,并在本招股说明书补编和所附的 招股说明书中通过引用方式合并文件。

我们只在允许出售和出售的地区出售和寻求购买我们普通股的股份。本招股说明书补充和附带的招股说明书的分发以及在某些法域发行普通股可能受到法律的限制。在美国境外拥有本招股说明书及随附招股说明书的人,必须向自己通报并遵守与提供普通股和分发本招股章程补编及所附招股说明书有关的任何限制。本招股章程增订本及所附招股章程并不构成,亦不得用于与本招股章程增订本所提供的任何证券及任何司法管辖区内任何人所附招股章程有关的要约或要约相关连,而在该司法管辖区内,该人作出该要约或招股是违法的。

 

S-1


目录

招股章程补充摘要

此摘要并不包含您在投资我们的普通股之前应该考虑的所有信息。在作出投资决定前,你应仔细阅读整份招股说明书及所附招股说明书,包括本招股章程增订本及所附招股说明书内以参考方式所包含的财务报表及其他资料。在 中,请阅读本招股说明书增订本中的风险因素。S-21及表格 所载的危险因素。10-K截至#date0#12月31日止的年度及我们的按季报告(表格)10-Q截至9月30日的季度,2017。

概述

我们是一家生物制药公司,致力于病人的根本转变--通过在细胞代谢领域的科学领导来生活,目标是使病人的转变成为第一,或 。最佳班次药品。我们的治疗领域是癌症和罕见的遗传病,即RGDs,这种疾病是由基因或 染色体的变化直接引起的,通常是代代相传的。大多数RGDS通常与严重或危及生命的特征有关。单个RGD的发生率可能差别很大,但通常很少发生,通常等于或少于每100,000名新生儿1次。在癌症和RGDS这两个领域,我们正寻求打开细胞代谢的生物学,作为一个平台,创造变革疗法。

我们的第一个商业癌症产品是IDHIFA。®...。2017,8月1日,美国食品和药物管理局(FDA)批准了我们的合作伙伴Celgene公司,即Celgene公司,批准了IDHIFA。®治疗成人复发性或难治性急性髓细胞性白血病(R/R AML)和异柠檬酸脱氢酶2(IDH 2)FDA-批准测试一下。IDHIFA®,一种口服靶向抑制剂 突变的IDH 2酶,是第一个,也是唯一的。FDA-批准R/R AML患者的治疗及IDH 2突变。

我们最先进的临床癌症产品候选产品是ivosidenib,它针对的是突变的异柠檬酸脱氢酶1,或IDH 1,以及AG-881,它是一种大脑渗透剂潘德赫抑制剂。这些突变在广泛的癌症中被发现。在2017,我们向fda提交了一份新的药物申请,用于治疗R/R AML患者和IDH 1突变患者的ivosidenib。我们计划在2018的第四季度,向欧洲药品管理局(EuropeanMedicineAgency,简称EMA)提交一份针对IDH 1突变型R/R AML的ivosidenib的营销授权申请(MAA)。

我们的下一个最先进的癌症产品候选是AG-270,一种甲硫氨酸腺苷转移酶2a的抑制剂,又称MAT2A。我们于2017提交了一份针对AG-270的研究新药申请(IND),并在2017年12月得出结论,我们可以继续进行我们计划中的AG-270在多种肿瘤类型中的剂量提升试验,该试验含有甲基硫腺苷磷酸化酶,或MTAP缺失。我们预计将在2018第一季度开始这一审判。

我们最先进的临床前癌症候选产物是代谢酶二氢口酸脱氢酶(DHODH)的抑制剂。我们计划在2018第四季度提交一份用于治疗血液恶性肿瘤的DHODH抑制剂的IND。

我们RGD项目的主要产品候选人,AG-348,目标丙酮酸 激酶-R用于治疗丙酮酸激酶,或PK,缺乏症。丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病,由于红细胞内丙酮酸激酶酶的遗传突变,常导致严重的溶血性贫血、黄疸和终生疾病,并伴有慢性贫血和继发性并发症。2016,在欧洲血液学协会第二十一届大会上,我们提供了初步数据 ,表明AG-348已实现概念证明在驱动PK中,我们正在进行的 的第二阶段研究。AG-3482007年12月,


 

S-2


目录

在佐治亚州亚特兰大举行的2017届美国血液学学会年会和博览会上,我们提出了最新的临床数据,显示出临床上有意义的、快速和持续的血红蛋白(Hb)在试验中患者增加。我们打算启动两项全球性的关键试验AG-348PK缺乏症2018上半年: 激活-T,一项由大约20名定期输血患者组成的单臂试验预计将在2018的第一季度开始,并启动1:1随机 。安慰剂对照对大约80名没有接受常规输血的患者进行的试验预计将在2018的第二季度开始。我们还希望启动第二阶段的概念试验证明 AG-348地中海贫血2018第四季度。

除上述发展计划外, 我们还寻求在癌症代谢、rgds和代谢免疫学或代谢免疫肿瘤学领域推进一些早期发现项目,该领域的目的是通过针对关键的 代谢节点来调节相关免疫细胞的活动,从而增强免疫介导的抗肿瘤反应。

我们的战略

我们的目标是建立一个多产品公司,基于我们在细胞代谢方面的专业知识,首先发现、开发和商业化最佳班次治疗癌症和RGDs的药物。我们战略的关键要素包括:

 

    积极开发新药,改变癌症和RGDs患者的生活。

 

    通过建立癌症代谢、RGDS和MIO的研究平台,保持我们在细胞代谢领域的竞争优势。

 

    与fda及其他监管机构紧密合作,积极为我们的产品候选者寻求早期注册潜力,例如利用ivosidenib类似的监管路径,就像Celgene 对IDHIFA所做的那样。®.

 

    继续为癌症和RGDS建立产品引擎,以生产新的和重要的药物。

 

    通过从事药品的发现、开发和商业化,建立一个卓越和完全一体化的独立生物制药公司。

 

    在药物开发中坚持对精密医学的承诺。

我们的指导原则

我们的目标是建立一家长期公司,专注于开发能够改变癌症患者和RGDs患者生活的药物。我们保持一种高度正直的文化,包括以下指导原则,我们认为这些原则将为我们所有利益攸关方带来长期利益:

 

    遵循科学,做对病人正确的事情。

 

    保持一种深刻的决策文化,由深刻的科学审问和尊重的不敬所驱动。

 

    培养一种包括所有员工的协作精神,而不论其职能或级别如何。

 

    利用与我们的学术和商业伙伴的深厚战略关系,以提高我们的发现和开发工作的质量。

我们的节目

靶向突变异柠檬酸脱氢酶(IDH)治疗癌症

异柠檬酸脱氢酶(Idh)是柠檬酸循环中的关键酶,也称为三羧酸循环。在人类中,IDH 1、IDH 2和IDH 3三种形式的IDH酶,但只有IDH 1和IDH 2似乎在癌症中发生突变。


 

S-3


目录

利用我们的专有代谢平台,我们和我们的合作者检查了突变途径, 发现,突变的idh酶采用了一种新的功能活性增益,它只允许突变的idh酶产生大量的代谢物。2-羟基戊二酸,或 2 HG。我们已经证明,肿瘤产生的代谢物2 HG通过多种细胞变化促进肿瘤的生长和存活,从而导致细胞成熟或分化受阻。我们已经证明,抑制这些突变蛋白的 ,可能会导致临床上的利益,其肿瘤携带这些突变的癌症患者的子集。通过降低2 HG水平的升高,我们的idh突变抑制剂使肿瘤细胞能够进行正常的细胞分化 ,并恢复正常功能的细胞在急性髓系白血病(AML)患者。我们估计,美国和欧洲联盟约有10 000名患有idh突变的AML患者,我们估计这种突变有可能成为约20亿美元的商业机会。我们已经确定了选择性的发育候选物,它们分别针对和抑制IDH 1和IDH 2的突变形式。迄今为止,我们的IDHIFA临床数据。®我们的突变体IDH 2和IDH 1的铅抑制剂ivosidenib分别证明了细胞分化、细胞计数正常化和骨髓和血液中突变清除的证据,这是一种与临床前研究相一致的反应机制,包括大幅度降低血浆2 HG水平。这种靶向分化作用与传统的细胞毒性化疗药物不同,后者导致细胞死亡,通常用于治疗癌症。我们的目标是建立我们的idh突变抑制剂作为AML治疗的基石横跨所有治疗线。

IDHIFA®

IDHIFA®是一种口服的,选择性的,有效的突变IDH 2蛋白的抑制剂,使它成为治疗癌症患者的一个高靶向的候选药物,这些癌症患者包括那些患有AML的癌症患者,他们的预后历来很差。2017年月一日,fda批准Celgene批准idhifa。®用于治疗成人R/R AML患者和IDH 2突变。FDA-批准测试一下。

Celgene维护IDHIFA的全球发展和商业权利®并将资助未来开发和商业化相关的费用。根据下面描述的2010协议,Celgene负责IDHIFA的所有开发成本。®,我们有资格获得最高达9 500万美元的里程碑付款,其中包括:(I)在完成指定的里程碑付款后,最多可获得7000万美元的里程碑付款。前美国管理里程碑事件和 (Ii)在实现指定的商业里程碑事件后支付2500万美元的里程碑。此外,我们有资格获得任何净销售的 IDHIFA的分级版税。®...。在2016,我们获得了2500万美元的里程碑付款启动IDHENTIFY临床试验,如下所述。除了贡献我们的科学和翻译专业知识外,我们还将继续在IDHIFA内开展一些临床开发和管理活动。®2010协议下的发展计划。我们也有共商业化提供多达三分之一的实地商业化努力的权利,并将为这些努力得到补偿。

我们继续评估IDHIFA®在评估IDH 2 突变的血液病的临床试验中,这种突变是由Celgene领导和资助的。到目前为止,我们和我们的血液学癌症合作者所报告的所有临床数据都强调,其反应机制与临床前的研究一致,包括血浆的大量减少(Br)。2-羟基谷氨酸,或2HG,水平,以及细胞分化和正常骨髓和血液细胞计数的证据。这种分化作用与传统化疗药物治疗AML的 明显不同。美国食品和药物管理局已批准IDHIFA的孤儿药物命名。®用于治疗AML患者和快速通道指定治疗存在IDH 2突变的AML患者,以及欧洲药品管理局(EMA)授予IDHIFA孤儿药物称号。®用于治疗AML。



 

S-4


目录

我们和Celgene正在评估IDHIFA®在下列临床试验中:

1/2期临床试验

FDA批准IDHIFA®在R/R中,AML是根据一个开放标签的临床数据, 单臂,多中心,两个队列阶段的1/2期临床试验的成人患者的R/R AML和一个IDH 2突变。IDHIFA的安全性®本试验对214例患者进行了评估。IDHIFA暴露时间的中位数®为4.3个月(0.3至23.6)。IDHIFA观察30天和60天死亡率®其中 4.2%(214例中9例),11.7%(214例中25例)。®有经验的辨证,如果不治疗,可能是致命的 。在20%以上的患者中,最常见的不良反应是恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高和食欲下降。77.1%的患者发生严重不良事件。最常见的不良反应是白细胞增多、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、肿瘤溶解综合征和分化综合征。半数以上(52%)的患者对以往的治疗不满意。IDHIFA的疗效®在临床试验中对199例成人患者进行了评价。IDHIFA®每天口服100 mg ,直到疾病进展或不可接受的毒性为止。允许减少剂量来管理副作用。患者的中位年龄为68岁(范围从19岁到100岁),并接受了两种以前的抗癌方案的中位数(从1到 6)。IDHIFA®部分血液学改善(CRH)的CR或完全缓解率为23%(n=46)(95%CI:18%,30%)。CR/CRH的中位持续时间为8.2个月(95% CI:范围4.3,19.4)。达到CR/CRH的患者,首次缓解的中位时间为1.9个月(0.5~7.5个月),CR/CRH的最佳缓解时间中位数为3.7个月(0.6至11.2个月)。在达到CR/CRH的 患者中,85%(46例患者中有39例)在开始IDHIFA后6个月内做到了这一点。®.CR是采用既定的标准来确定的,该标准不要求有证据表明骨髓和血液中存在 白血病,同时所有血液计数完全恢复到正常范围内。CRH的定义是骨髓中的细胞数少于5%,没有疾病的证据,也没有部分恢复外周血计数 (血小板>50,000/LL和ANC>500/LL)的证据。在157名依赖红细胞和/或血小板输注的患者中,CRH的定义是:红细胞和/或血小板输注不足5%。基线时,在基线期后56天内,有53人(34%)不依赖于红细胞和血小板输注。42例患者在基线时不依赖于红细胞和血小板输注,在基线后56天内,32例(76%)保持独立输注。

第1b期前线联合试验

IDHIFA®我们正在进行一项1b、多中心、国际、开放标签的临床试验,以评估idhifa的安全性和临床活性。®或ivosidenib联合诱导和巩固治疗的新诊断的AML患者的IDH 2 或IDH 1突变,谁有资格接受强化化疗。该试验正在评估IDHIFA持续给药一年的情况。®IDH 2突变患者每日口服100 mg,IDH 2突变患者每日口服ivosidenib 500 mg,IDH 1突变患者每日口服ivosidenib 500 mg。IDHIFA®或依沃西得尼用 两种类型的AML诱导治疗(阿糖胞苷与柔红霉素或依达鲁霉素)和两种类型的AML巩固治疗(米托蒽醌与依托泊苷)。[我]或阿糖胞苷)。该试验目前正在招收病人。

在2017,我们在ASH 2017提供了这项试验的中期数据。截至8月1日的数据切断,在IDHIFA中®手臂,最常见的3级或更高级别非血液学诱发期AES表现为发热性中性粒细胞减少(63%)、血胆红素升高(9%)、高血压(9%)和菌血症(9%)。30和六十天死亡率分别为5%和7%。IDHIFA有一种剂量限制毒性。®由持续4级血小板减少所组成的手臂,从诱导开始起持续超过42天。绝对中性粒细胞计数(ANC)恢复的中位时间(大于 500/L)为34天(95%CI 29,35)。血小板恢复的中位时间(>50,000/L)为33天(95%CI 29,50)。在IDHIFA®ARM联合CR和cri/CRP的总有效率为62%(50例应答中有31例可评价);在27例新发AML患者中,联合CR和CRP的总有效率最高。



 

S-5


目录

CRI/CRP为67%(27例中18例),在23例继发性AML患者中,CR和CRI/CRP联合治疗的总有效率为57%(13/23)。CRP,或 完全缓解且血小板恢复不完全,意味着所有CR标准都符合,但血小板计数超出正常范围。血小板是三种主要血细胞之一。CRI,或完全缓解与 不完全的中性粒细胞或血小板的恢复,意味着没有证据表明白血病在骨髓,但中性粒细胞,一个白细胞的子集,负责对抗细菌感染,是超出正常范围。本试验的ivosidenib分支报告的临时报告结果将在下文中讨论。科特迪瓦b第1阶段(B)前线联合试验.”

第1/2期前线联合试验

IDHIFA®目前正在进行1/2期联合临床试验,该试验由IDHIFA的 的Celgene进行。®或伊波西得尼与VIDAZA联合使用®(Azacitidine)在新诊断的AML患者中,不符合强化化疗的条件,其第一阶段为确定联合方案的安全性,然后是第二阶段随机组分,评估IDHIFA的安全性和临床活性。®调查组合与单剂VIDAZA®使用总体响应速率的主要端点。在试验的第1阶段,病人接受100毫克(n=3)或200毫克(n=3) 的IDHIFA。®每日加VIDAZA®或500毫克依沃西得尼(n=11)加维达拉®...。 试用程序已完成第1阶段组件,目前正在第2阶段组件中注册。

在2017,我们提供了在ASH 2017的这次 试验的临时数据。截至9月1日的数据切断,IDHIFA治疗患者的中位年龄®ARM为68例(每6例患者中有5例年龄在65岁或以上),其中最常见的分级是ARM。3-4血液学AE为中性粒细胞减少(33%),血小板减少、发热、中性粒细胞减少、贫血、淋巴细胞计数下降、白细胞计数(Br)下降,均为1次(17%),且以白细胞计数下降最为常见。3-4 非血液学AES表现为肺炎(33%)和高胆红素血症(33%)。报告1例IDH分化综合征。在IDHIFA®6例患者中有4例有反应,包括2例CRS、1例部分缓解或PR和1例无白血病状态,或称 MLFS。PR指的是CR的所有标准,除了骨髓中的不成熟的有缺陷的血细胞或白血病在5%到25%的范围内,而且比预处理前至少减少50%。本试验的ivosidenib分支 的临时报告结果将在下文中讨论。科特迪瓦第1/2期前线联合试验.”

伊曼蒂夫

IDHIFA®正在IDHENTIFY进行评估,IDHENTIFY是一项国际第三阶段,多中心,开放标签,随机临床试验,旨在比较IDHIFA的疗效和安全性。®对于60岁或以上患有IDH 2突变阳性AML的患者,与常规护理方案相比,后者在第二或第三线治疗后难以治疗或复发。在2016月份,在发起IDHENTIFY临床试验的同时,我们根据2010协议从Celgene收到了一笔2500万美元的里程碑付款。这项试验目前正在登记病人,我们还没有从这项试验中提供任何临床 数据。

第三阶段前线联合试验

我们计划与Celgene一起,发起一项由团体间赞助的全球注册第三阶段联合ivosidenib或idhifa的试验。®标准诱导(7+3)和以IDH 1或IDH 2突变为主要无事件生存终点的巩固化疗在2018第四季度进行。 试验预计将包括约500个IDH 1突变患者和大约500个IDH 2突变患者。



 

S-6


目录

科特迪瓦b

科特迪瓦是我们的全资拥有的,口服的,选择性的,有效的IDH 1蛋白抑制剂,使它成为治疗癌症患者的高靶向治疗候选药物。IDH 1基因突变在难以治疗的血液肿瘤和实体肿瘤中已被发现,其中包括AML、软骨肉瘤、胆管癌和胶质瘤,这些肿瘤患者的治疗方案和预后都很差。FDA已授予我们快速通道指定伊沃西得尼治疗有IDH 1突变的急性髓细胞白血病患者,并指定孤儿药物ivosidenib治疗AML患者 。fda还授予ivosidenib快速通道的称号,用于治疗先前治疗过的、无法切除的或转移性胆管癌和IDH 1突变的患者。在2017,我们向FDA提交了一份用于治疗R/R AML患者和IDH 1突变的nda,用于治疗 ivosidenib。我们计划在2018第四季度向ivosidenib提交一份MAA,用于IDH 1突变阳性R/R AML。

我们在下列临床试验中评估伊沃西德尼:

第一阶段临床试验(晚期血液恶性肿瘤)

在第一阶段的多中心、开放标记、剂量增加和扩大临床试验中,正在评估科特迪瓦西地尼的安全性、临床 活性和作为单一药物的耐受性,以评估IDH 1突变的晚期血液恶性肿瘤患者的安全性和耐受性。审判中增加了四个扩充队。第一组评估125例AML患者,这些患者处于第二次或更晚的复发阶段,对二线诱导或再诱导治疗难治性,或在异基因移植后复发。第二组正在评估25名未治疗的AML患者。第三组是评估25名其他病人。非AMLIDH 1突变体-阳性、复发或难治性晚期血液恶性肿瘤。第四组是评估复发的IDH 1突变型AML患者,不符合第一支或 护理化疗标准。科特迪瓦西德尼每日口服剂量为500毫克,28天周期。审判的报名已关闭。

在2017,我们提供了来自258个在ASH 2017试验的剂量上升和扩张臂使用依沃西丁的患者的临时临床数据。剂量从200毫克增加到1,200毫克,每日总剂量增加500毫克。最大耐受剂量,或MTD,没有达到剂量上升部分的试验。截至5月12日,2017 数据切断,对258名接受治疗的患者进行的安全分析表明,依沃西丁继续显示出良好的安全性。最常见的AEs为腹泻(33.3%)、白细胞增多(30.2%)、恶心(29.5%)、疲劳(28.7%)和发热中性粒细胞减少(25.2%)。这些数据包括至少在数据截止前6个月登记的125例反洗钱患者,其中92例来自 扩张的第1臂,33例剂量上升的患者符合ARM 1的资格标准,每天一次接受500 mg的ivosidenib治疗。在125例急性髓系白血病患者中,8%的患者报告了其分级。³3用羟基脲治疗的白细胞增多症(无致死性),8%的患者报告3级QT延长(1例ivosidenib减少,4级或4级死亡),9.6%的患者报告IDH分化综合征,合并皮质类固醇和利尿剂治疗(4级或致死性)。125例R/R AML患者的CR和CRH联合诊断率为30.4%(95%CI 22.5,39.3),这是本研究的主要终点。CR率为21.6%(27/125)(95%CI 14.7,29.8),CRH率8.8%(11/125)。R/R AML患者的总有效率为41.6%(52/125例),缓解期中位数为9.3个月(95%CI 5.6,18.3),CR患者为8.2个月(95%CI 5.5,12.0),缓解者为6.5个月(95%CI 4.6,9.3)。初次反应的中位时间为1.9个月 (0.8-4.7)对所有有反应的病人,CR的中位时间为2.8个月(0.9-8.3)取得CR的患者,CR/CRH的中位时间为2.7个月(0.9-5.6)对于达到CR/CRH的患者。在数据发布时切断,对于CR/CRH患者,研究中观察到的OS中位数尚未达到。 OS为9.3个月(95%CI 3.7,10.8)。非CR/CRH答复者,3.9个月(95%CI 2.8,5.8)无反应者,8.8个月(95%CI 6.7,10.2)。在基线输血依赖并达到CR的 患者中,100%不依赖于血小板输注,84.6%独立于红细胞或红细胞,



 

S-7


目录

在任何情况下输血五十六天后基线期。在基线依赖输血并达到CRH的患者中,71.4%的患者不依赖于血小板输注,75.0%的患者在任何情况下都不依赖于红细胞输注。五十六天后基线期。输血独立性在 中也有体现。非CR/CRH响应者和无反应者。如上文所述,ivosidenib正在由IDHIFA的 Celgene进行的1/2期一线联合临床试验中进行评估。或伊波西得尼与VIDAZA联合使用(氮胞苷)在新诊断的AML患者中,没有资格接受强化化疗。

在2017,我们在ASH 2017提供了这项试验的中期数据。截至9月1日的数据

切断,®使用ivosidenib手臂治疗的患者的中位年龄为76岁(全部为65岁或以上),并且是最常见的级别。

贫血(18%)、发热(18%)、中性粒细胞减少(9%)、血小板减少(9%)是最常见的血液学亚型。非血液学AE为肺炎(18%)。1例报告IDH分化综合征。11例患者中有8例有反应,其中CRS 4例,CRI 1例,PR 1例,MLFS 2例。敏捷正在对科特迪瓦进行评估,这是一项全球性的、注册启用的第三阶段临床试验,由ivosidenib和vidaza联合进行。在新诊断的具有IDH 1突变的AML患者中,他们没有资格接受强化的 化疗。试验有一个主要终点的整体生存。试验目前开放供注册,我们预计将在2021完成注册。目录®第三阶段前线联合试验如上文所述,我们计划与Celgene一起,支持发起一个由团体间发起的全球注册阶段试验,将 ivosidenib或idhifa结合在一起进行第三阶段试验。®和标准诱导(7+3)和巩固化疗与一个主要终点的事件无事件生存的前线急性髓系白血病患者IDH 1或IDH 2突变在 第四季度2018。.”

第一阶段临床试验(晚期实体瘤)

在第1期多中心、开放标记、剂量增加和扩大临床试验中,正在评估科特迪瓦西地尼作为单一药物,评估其安全性、临床 活性和耐受性,这些肿瘤包括胶质瘤、胆管癌和软骨肉瘤。现已完成四个扩展队列,每个25名患者在 (I)低级别胶质瘤至少6个月前扫描评估体积变化,(Ii)二线胆管癌,(Iii)高级别,或转移,软骨肉瘤,(Iv)其他实体肿瘤,IDH 1突变, ,谁将接受推荐剂量500毫克ivosidenib,每日一次。®在2017,我们报告了来自我们正在进行的第一阶段临床试验的剂量升级和剂量扩展队列的最新中期数据,该试验在伊利诺斯州芝加哥举行的美国临床肿瘤学学会(ASCO)年会上评估了IDH 1突变阳性胆管癌患者的ivosidenib。截至 3月10日,2017数据®切断,

73例IDH 1突变型胆管癌患者采用单药ivosidenib治疗,剂量增加24例,扩张组49例。13名病人仍在接受治疗。在剂量上升组中,科特迪瓦按以下剂量水平和时间表服用:每日100毫克,每天300、400、500、800和1200毫克,28天周期内每日一次。在剂量扩张组中,患者每天一次接受500毫克,这是正在进行的第三阶段ClarIDHy试验的选定剂量,下文将对此进行说明。在试验中的胆管癌人群中,中位年龄为60岁(从32岁到81岁)。肝内胆管癌65例,肝外病变8例.。先前系统治疗的中位数为2次(从1次到5次),97%的患者接受了以吉西他滨为基础的预先化疗方案。对所有73名接受治疗的患者进行了安全性分析。切断表明ivosidenib对IDH 1突变阳性胆管癌患者具有良好的耐受性和安全性。未观察到剂量 限制毒性或与治疗有关的死亡。报告的大多数AES为轻度至中度,最常见的原因是疲劳、恶心、腹泻和食欲下降。4例患者发生了至少3级的药物相关事件:2例为500 mg剂量,1例疲劳,1例血碱性磷酸酶升高(n=1),2例在1200 mg剂量水平下疲劳(n=1),血磷下降(n=1)。一位患者因腿部痉挛恶化的二级AE剂量减少,认为这可能与药物有关。所有73名接受治疗的患者的疗效数据3-4切断3-4 4例(5%)患者经 证实部分缓解(1例为每日300 mg,3例为每日500 mg)。部分反应被定义为靶病灶直径之和至少减少30%,根据实体肿瘤的反应 评价标准(RECIST v1.1)作为基准和直径的参考。四十一

患者(56%)有稳定的疾病。6个月和12个月无进展生存率(PFS)的里程碑分析分别为38.5%和20.7%。PFS中位数为3.8个月(95%CI 3.6,7.3)。科特迪瓦治疗可使健康志愿者血浆2HG降至2 HG水平,肿瘤活检中2HG水平降低,血浆2HG水平与肿瘤活检组织呈 正相关。病理复习

在学®对1例部分反应患者进行肿瘤活检,结果显示细胞分化的形态学改变与ivosidenib的作用机制一致。



 

S-8


在2017,我们报告了来自我们正在进行的第一阶段临床试验的剂量扩展队列的最新中期数据,评估依佛西地尼在进步患者中的作用。

低档

在加州旧金山召开的神经肿瘤学会年会上,IDH 1突变阳性胶质瘤。截至5月12日,2017数据被切断,35名患者(11名因剂量增加,24名来自剂量扩张)®非增强

胶质瘤用单药ivosidenib治疗。18例(51%)仍在接受治疗。24名病人拥有世界卫生组织

目录

组织(WHO)将2级肿瘤分类,8例为3级肿瘤,1例为4级肿瘤,2例未知肿瘤。患者每日口服依沃西地尼300~900 mg,28例患者每日剂量500 mg,选择扩张剂量。这些患者的中位年龄为38岁(从21岁到71岁)。治疗时间中位数为16个月(1.4~27.1个月)。以往治疗的中位数为2次(1~5次),最后一次全身治疗的时间中位数为9.6个月。63%的患者曾接受过替莫唑胺治疗,57%的患者曾接受过放疗。对所有35名患者进行安全分析非增强胶质瘤患者的资料切断结果表明,依沃西地尼对胶质瘤患者具有良好的耐受性,具有良好的安全性。未观察到剂量限制毒性。调查人员报告的大多数不良事件都是轻微到中度的,最常见的是头痛、腹泻、恶心和呕吐。有5例SAES患者,均被认为与研究治疗无关。来自所有35名患者的疗效数据非增强胶质瘤患者的资料切断根据神经肿瘤学对低级别胶质瘤的反应评估,发现2例 患者经研究者评估有轻微的反应。(Rano-LGG)29例(83%)患者病情稳定。所有人的PFS中位数

非增强2级患者(n=24)的中位PFS未达到。对于扩张臂患者(n=24),平均六个月{br]肿瘤生长在治疗前为24%,用依沃西地尼治疗后为11%。克拉利



 

S-9


在ClaridHy,一种注册启用阶段3,多中心,随机,双盲,安慰剂对照的临床试验中,对以前治疗过的不能切除或转移性胆管癌患者进行ivosidenib的ivosidenib基因突变的临床试验正在评估中。试验具有PFS的总体端点。该试验于2016开始,目前正在登记病人,我们预计将在2019完成注册。

AG-881:脑渗透剂潘德赫 程序AG-881是一种口服、选择性、透脑剂, 潘德赫突变抑制剂,这提供了额外的灵活性,我们目前的投资组合,突变抑制剂。我们目前正集中精力于 AG-881在胶质瘤中。我们和Celgene正在发展AG-881依据AG-881协定如下。我们正在进行两期多中心开放标签临床试验。

AG-881,

其中一例为晚期IDH 1 或IDH 2突变阳性实体肿瘤,包括胶质瘤,另一例为晚期IDH 1或IDH 2突变阳性恶性血液病,其癌症已通过IDH抑制剂治疗进展。这些试验的目的是评估其安全性、药动学、药效学和临床活性。

AG-881在晚期实体肿瘤和血液恶性肿瘤中。在每次审判中, AG-881作为一种口服的单一剂,连续给药

28天循环。每个试验的第一部分包括一个剂量上升阶段,在这个阶段中,患者的队列 接受口服剂量的上升。AG-881根据安全性和耐受性确定最大耐受剂量和/或推荐的第2阶段剂量。每个试验的第二部分是剂量 扩张阶段,病人在此阶段接受治疗。AG-881进一步评价推荐的2期剂量的安全性、耐受性和临床活性。在晚期IDH 1或IDH 2突变型恶性血液病患者中进行的第1阶段试验已经完成了其剂量上升部分,建立了通过降低2HG水平来测量机制的 证据,现在已关闭供登记。未达MTD。在IDH 1或IDH 2突变阳性的晚期实体肿瘤的第一阶段试验中,建立了MTD并完成了登记。我们还没有从这些试验中提供任何临床数据。在2017,我们提出了第一个临床前资料 AG-881在idh突变体阳性固体和血液系统恶性肿瘤中

AACR-NCI-EORTC分子靶标与癌症治疗学国际会议,宾夕法尼亚州费城。目录在2018上半年,我们打算开始一项围手术期研究。AG-881在低级别胶质瘤中进一步研究其对脑肿瘤组织的影响。依据AG-881下面描述的协议,Celgene选择不参加这项临床试验,因此,我们将自己资助这项试验。赛尔金将继续共同基金目前第一阶段的审判AG-881上面描述的 。PKR激活程序

丙酮酸激酶(简称PK)是糖酵解过程中葡萄糖转化为乳酸的第二到最后反应的酶。这种酶对细胞的存活至关重要,有多种组织特异性亚型(PKR、PKL、PKM 1和 PKM 2)。PKR是红细胞中丙酮酸激酶的亚型。PKR突变导致红细胞糖酵解缺陷,导致血液学RGD,称为丙酮酸激酶缺乏,即PK缺乏。糖酵解是红细胞维持ATP生成的唯一途径。

腺苷-5-三磷酸,在细胞内传递化学能量进行新陈代谢。因此,PKR 基因的完全缺失与生命不相容。PK缺乏会导致红细胞寿命缩短,是最常见的一种。非球形人类的溶血性贫血。PK缺乏症是一种罕见的遗传病,疾病的认识仍在不断发展。我们估计PK缺乏症的患病率大约介于 之间。



 

S-10


-75,000人中有1人

每20万人中有1人人们,我们认为这种疾病很可能是诊断不足的.。这种疾病没有独特的种族或地域代表性。这种疾病表现为轻微到严重的贫血,这是由于红细胞过早过度破坏引起的。目前尚不清楚这种破坏的确切机制,但认为这是由于PKR酶水平较低而导致代谢缺陷引起的膜不稳定所致。溶血是一种血管外再溶解,红细胞在 小毛细血管或器官中被破坏,在循环中不会自发地破裂。PK缺乏症是一种常染色体隐性疾病,所有患者都会遗传两个突变,一个来自双亲。患有这种疾病的儿童产生的PKR酶 只有正常水平的一小部分活性(通常非错义突变是除错义突变外的任何突变,通常导致红细胞中功能蛋白的减少。据估计,58%的PK缺陷患者有两个错义突变,27%有一个错义突变和一个错义突变。非曲解变异,15%有 2非曲解突变。波士顿儿童医院正在与我们合作进行一项自然史研究,以更好地了解PK缺乏症的症状和并发症,确定 患者和治疗中心,并获取其他临床数据,包括遗传信息。我们打算在2018的第一季度为患有PK缺乏症的成人和儿童建立一个全球注册中心,以提高对这种慢性贫血的长期疾病负担的了解。AG-348:丙酮酸激酶(PK)缺乏方案

AG-348

是一种口服小分子,是野生型(正常)和突变型pkr酶的有力激活剂。 我们已经证明,AG-348能恢复三磷酸腺苷,或ATP,水平和减少。2,3-二磷酸甘油,

2,3-DPG,PK缺乏症患者治疗后血中 水平的变化体外带着AG-348野生型pkr活性AG-348 允许在健康志愿者中进行酶的激活研究,为了解其安全性、剂量和药效学活性提供了机会。AG-348

在进入 之前概念证明

在病人中进行研究,并提供潜在的扩展机会到其他贫血。FDA授予我们孤儿药物的称号AG-348用于治疗PK缺乏症患者。我们打算启动两项全球性的关键试验AG-3482018上半年PK不足:激活-T,一项由大约20名定期输血患者组成的单臂试验预计将在2018的第一季度开始,并在2018的第二季度启动,一项1:1随机安慰剂对照试验将对大约80名未接受常规输血的 患者进行。我们还希望启动第二阶段的概念试验证明。AG-348在地中海贫血的第四季度为2018。目录驱动器-PK在2015,我们启动了驱动PK,一个全球第二阶段,第一位住院病人,开放标签的安全性和有效性临床试验AG-348成人中,输血不依赖PK缺乏的患者。这个多中心的随机试验包括两只手臂,每只手最多有25名病人.。第一臂患者每日两次,第二臂患者每日两次,第二臂患者每日两次。审判包括24周治疗期间,根据安全性和临床活动情况,持续治疗24周以上的机会。在2016,我们报告了eha pk驱动器的第一个临床数据,建立了 概念的证明。AG-348作为一部小说,头等舱,野生型和突变型PKR酶的口服激活剂。该试验在2016年11月达到52名患者的目标注册,并在2017,我们报告了ASH 2017试验的最新数据。截至 7月14日,2017数据切断,43名病人完成


 

S-11


六个月

核心给药期9例,停药期9例。

三十六在43名病人中六个月核心治疗期进入延长期。截至数据切断,29名病人在延长期内仍在接受治疗。对所有52名接受治疗的患者进行了安全性分析。切断。

AG-348耐受性好,大部分治疗相关的不良反应均为分级。最常见的是头痛、失眠和恶心。4例患者均经历了与治疗相关的急性呼吸窘迫综合征(AES),其中胸腔积液(n=1)、高甘油三酯血症(n=1)、咽炎/恶心(n=1)、贫血(n=1)。4例SAES患者均经历了停药后的溶血,其次为贫血(n=1)、贫血(n=1)、骨质疏松(n=1)和高甘油三酯血症(n=1)。每日两次测量小于或等于50毫克剂量的男性激素水平,表明有轻度的芳香化酶抑制作用。AG-348,并正在进行中

跟踪将继续评估这种芳香化酶抑制的潜在临床意义。二十六在52例(50%)患者中,至少有一次错义突变的42例患者(60%)实现了快速突变,且自数据开始时,HBs从基线升高到大于1.0g/dL。切断。Hb增加大于1.0g/dL者,平均最大血红蛋白增加3.4g/dL(1.1~5.8±1.8g/dL)。首次Hb增加大于1.0g/dL的中位时间为10天(7~187天)。无升高者,最大血红蛋白增加大于1.0g/dL者的基线血红蛋白中位数为9.7g/dL(7.3~12.3g/dL),而 至8.0g/dL(6.5~10.1g/dL)的中位数为9.7g/dL。激活/激活-T我们打算启动两项全球性的关键试验AG-3482018上半年PK不足:激活-T,一项由大约20名定期输血患者组成的单臂试验预计将在2018的第一季度开始,并在2018的第二季度启动一项1:1的随机安慰剂对照试验,试验对象为80名未接受常规输血的患者。激活试验的主要终点是在多次就诊期间至少达到1.5克/dL血红蛋白增加的患者比例,而激活-T试验的 主要终点是与患者的输血史相比,在6个月的时间内减少输血负担。 除上述计划和正在进行的临床试验外,AG-348,1-2;我们计划开始第二阶段的概念证明 AG-348地中海贫血2018第四季度。我们拥有世界范围的发展和商业权利AG-348并期望资助未来的发展和商业化的成本与该计划。靶向MAT2A治疗MTAP缺失癌Ag-270,一种MAT2A抑制剂,是我们研究MTAP缺失癌症的发展前景.。我们于2017提交了AG-270的IND报告,并在2017年12月,fda得出结论,我们可以在多个含有mTAP缺失的肿瘤类型中进行第一阶段剂量提升试验,我们预计将在2018的第一季度开始。目录

MTAP是一种代谢基因,在大约15%的癌症中被删除。临床前研究表明,MTAP缺失对甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(SAM)合成或利用过程中的一组酶的抑制反应敏感,其中MAT2A主要负责SAM的合成。我们已经发现MAT2A的小分子抑制剂,包括AG-270,在体外和体内MTAP-缺失的 肿瘤模型中,都能降低SAM的产生并导致MTAP-空的抗增殖作用。MTAP缺失是通过基因组或免疫组织化学测试轻易检测出来的,因此可以选择对治疗敏感的患者。

在2017,我们宣布,根据我们与Celgene的2016研究合作协议,或 2016协议,Celgene指定AG-270为开发候选人。根据2016协议,Celgene公司在指定AG-270作为开发候选人时,支付了800万美元的指定费。探索性研究,药物发现和早期开发的AG-270是由我们领导, 和Celgene将有一个选择-在AG-270通过第一阶段剂量上升,至少3000万美元的费用。在选择加入后,我们和Celgene将拥有全球共同开发和共同商业化的权利,在全球50/50成本 和利润份额在AG-270,我们将有资格获得高达168.8美元的临床和监管里程碑付款。靶向DHODH治疗恶性血液病在2018,我们宣布,我们计划提交一份IND,作为我们最新发展的一种DHODH抑制剂,由Aurigene探索技术有限公司授权,用于2018第四季度治疗血液恶性肿瘤。我们发现血液病(br}恶性肿瘤,特别是AML和弥漫性大肿瘤中对dhodh的家族特异性依赖。B细胞淋巴瘤。DHODH催化RNA和DNA生物合成的一个关键步骤。我们相信DHODH的抑制将与

照管标准治疗,都是通过显示对 有抗药性的癌症的活性来进行的。照管标准化疗药物通过一种结合细胞生长抑制和细胞分化的抗肿瘤作用机制。与Celgene的合作

2016协议 在2016,我们与MIO达成了2016协议,这是一个正在发展的领域,旨在通过 靶向关键代谢节点来调节相关免疫细胞的活性,从而增强免疫介导的抗肿瘤反应。我们正在利用我们专有的代谢、目标发现和验证平台,目的是在这一领域释放有希望的目标。免疫系统对肿瘤的侵袭能力受到细胞代谢的高度调控。我们认为,MIO的新兴领域具有很大的潜力,可以为实体肿瘤和血液病的肿瘤免疫治疗提供新的见解和靶点。2016协议的最初四年研究期限将于2020年月17到期.。Celgene可以将研究期限延长到 2,或者在指定的情况下,最多延长4个额外的研究期限。

一年

付给我们4000万美元


 

S-12


每年

延期费。在2016协议的研究期间, 我们计划开展研究项目,重点是发现免疫肿瘤学领域中针对代谢目标的化合物。

根据2016协议,我们已授予Celgene为进一步发展而指定的每一个项目的独家开发和商业化权利的权利。在2016协议可能产生的 炎症和自身免疫领域或I&I领域中具有应用程序的研究项目也将受到上述独家选项的限制。我们将保留对Celgene没有指定用于进一步发展的任何项目的权利,或者作为Celgene不行使其选择权的 项目的权利。

目录

根据2016协议的条款,Celgene为我们最初四年的研究期提前支付了2亿美元。Celgene将支付我们800万美元的指定费用,每一个项目,Celgene指定为进一步发展。对于每一个赛尔金行使其开发和商业化的选择, 在反垄断许可的情况下,Celgene将向我们支付至少3000万美元的期权练习费。在某些情况下,Celgene可以行使其开发和商业化两个早期I&I项目的选择,在Celgene指定进一步发展的项目之前,向我们支付1000万美元的期权练习费。我们和Celgene将分担所有全球开发成本,但有特定例外情况除外,以及与IO领域许可产品的任何净销售或商业化损失有关的任何利润。Celgene可以选择将IO领域的一个项目指定为65/35项目,其中 Celgene将是美国的领头羊,将有65%的利润或亏损份额。对于IO字段中的程序,除65/35程序外,我们和Celgene将在逐程序基础,作为美国的牵头方,Agios有权成为第一个这样的项目的牵头方,其中每一方将拥有50%的利润或亏损份额。我们有资格获得高达1.69亿美元的里程碑付款,每一个50/50计划和高达2.09亿美元的65/35计划。Celgene将负责全球范围内的所有开发成本,除非有特定的例外情况,以及I&I领域的许可产品的全球商业化成本。我们有资格获得版税,在Celgene的每一个项目中,如果有的话,可以在I&I 领域销售适用的许可产品,以及高达3.86亿美元的里程碑付款。除了根据2016协议确定的新项目外,我们和 Celgene还同意,根据2010协议开展的两个癌症代谢项目的未来发展和商业化现在将受2016协议的管辖。这些癌症代谢计划之一是将 集中在MTAP缺失的癌症上。如上文所述,在2017,我们宣布Celgene指定开发候选人重点关注mtp删除的 癌症,作为2016协议下的发展候选。科特迪瓦信函协定

在2016协议执行之后,Celgene和我们同意终止2010协议,从8月15,2016开始生效,关于针对IDH 1目标的 计划,ivosidenib是该项目的主要发展候选。根据2010协议,Celgene在美国境外拥有IDH 1项目的开发和商业化权利,而我们在美国境内拥有这样的 权。作为终止的结果,我们获得了ivosidenib和IDH 1程序的全局权限。任何一方都没有任何财政义务,包括特许权使用费或里程碑付款,在对指定的共同开发费用进行最后核对后,对另一方承担任何涉及 ivosidenib或IDH 1方案的财务义务。根据终止的条款,双方根据2010协议对IDH 1 方案免除其排他性义务。ivosidenib的终止并没有改变我们与Celgene的全球合作。

AG-881

关于

AG-881,它同时指向 IDH 1目标和IDH 2目标。AG-881协定在2015年间,我们选择了第三种新的idh突变抑制剂,

AG-881,


 

S-13


用于临床发展。4月27日, 2015,我们与Celgene公司签订了一项全球联合开发和利润分享合作和许可协议,我们全资拥有的子公司Agios International Sarl于2015在瑞士组织,与Celgene International II Sarl签订了一项合作和许可协议。我们将这些协议统称为

AG-881

协议。大AG-881协议 建立一个以发展和商业化为重点的世界性合作

AG-881

产品。在

目录

AG-881协议中,我们在5月份收到了总额为1,000万美元的初步预付款项,并有资格获得高达7,000万美元的里程碑式付款。我们和Celgene将平均分摊全球所有开发成本,但有特定例外,以及任何与许可相关的净销售或商业化损失的利润。AG-881产品。

2010协议在2010,我们达成了2010协议,重点是癌症代谢。2010协议于2011和7月分别进行了修正。该合作的目标是在该公司癌症代谢研究平台的基础上发现、开发和商业化肿瘤学中的疾病改变疗法。我们最初领导的发现,临床前和早期临床发展,所有癌症 代谢计划在合作下。2010协议下的合作发现阶段于2016年4月到期。

我们提名IDHIFA在2010协议下的合作发现阶段。在2014,Celgene公司行使其独家选择权,为IDHIFA颁发世界范围的发展许可和商业化权。...。除了贡献我们的科学和翻译专业知识外,我们还继续在IDHIFA范围内进行某些临床开发和调节活动(br}。开发计划,同时将责任转移给Celgene,这将导致以后的开发活动。在2015的第一季度,Celgene行使了其独家的 选项,授权在美国境外的ivosidenib开发和商业化的权利。在Celgene公司行使这一选择权之后,我们保留了ivosidenib在美国的开发和商业化权利。根据ivosidenib信协议,我们终止了2010协议,从2016年8月15日起生效,关于针对IDH 1目标的计划,ivosidenib是该项目的主要发展候选。因此,2010协议下唯一的方案 是idhifa。共同商业化有执照的程序。根据2010协议的条款,Celgene资助IDHIFA的全球开发和商业化。...。我们已经行使了我们的权利,参加了美国IDHIFA的部分商业化活动。根据适用的商业化计划。IDHIFA的发展与商业化由一组联合 委员会管理,该委员会由每个党派的代表人数相等。联合指导委员会监督和协调合作的总体进行。联合开发委员会监督和协调IDHIFA的发展(包括临床供应的制造)。


 

S-14


...。联合商业化委员会将监督该项目的商业化(包括商业供应的制造)。

根据2010协议,我们有资格获得高达1.2亿美元的潜在里程碑付款。节目,以及分级版税,低-少年中期

净销售额的百分比,我们可以选择参与美国某些产品的开发和商业化。在2016的第一季度,我们收到了一笔2500万美元的里程碑付款,根据2010协议,我们开始了IDHENTIFY临床试验。

与我们的业务有关的风险

我们的业务受到许多风险的影响,在作出投资决定之前,你应该知道这些风险。这些风险将在本招股说明书增订本后面的 潜在风险因素章节中得到更充分的讨论。这些风险包括:®自成立以来,我们遭受了重大损失。我们预计在可预见的未来将遭受损失,而且可能永远无法实现或保持盈利能力。截至2017年月30,我们的累计赤字为709.8百万美元。®我们将需要大量额外资金。如果我们不能在需要时筹集资金,我们将被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。®目录®, a 我们短暂的经营历史可能使您难以评估我们迄今业务的成功和评估我们未来的生存能力。IDHIFA®,或者我们将来获得市场批准的任何产品候选人,都可能无法获得医生、病人、医疗保健付款人和医学界其他人员的充分市场接受,我们和我们的合作者的商业化努力可能不会成功。®我们不知道我们是否能够继续开发任何具有商业价值的药物,这是基于我们发现和开发针对细胞代谢的产品候选产品的方法。®如果对我们的产品候选人的临床试验未能证明安全和有效,使管理当局满意,或不产生积极的结果,我们可能会在完成或最终无法完成我们的产品候选产品的开发和商业化方面增加费用或经历延误。®我们依赖于我们的合作,也可能依赖于与其他第三方的合作,以开发和商业化我们的产品候选人。如果这些合作不成功,我们可能无法利用这些产品的市场潜力。

如果我们不能为我们的药品和技术取得和保持专利或商业秘密保护,或者如果获得的专利保护范围不够广泛,我们的竞争对手就可以开发和使类似或相同的药品和技术商业化,我们成功地使我们的药品和技术商业化的能力可能受到不利的影响。我们目前在美国拥有IDHIFA的专利®AG-881AG-348作为物质的成分,我们不拥有或许可所有我们的 领导的产品在其他管辖区的候选产品的专利。如果我们不为我们的任何主要产品候选人获得或无法获得或保持任何已颁发的专利,这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们或我们的合作者无法获得,或在获得所需的监管批准方面出现拖延,我们或他们将无法商业化,或在商业化过程中被推迟,我们的产品 候选人,我们产生收入的能力将受到实质性损害。

我们的公司信息

 

    我们于2007年8月根据特拉华州的法律成立。我们的行政办公室位于马萨诸塞州剑桥西德尼街88号,电话号码是:

 

    我们的网址是www.agios.com。我们的网站所包含的或通过我们的网站访问的信息不构成本招股说明书的补充部分。我们已将我们的网站地址列入本招股说明书的补充部分,仅作为不活动的文本参考。

 

S-15


如本招股说明书 补编所用,除上下文另有要求外,对Agios、Me、Hin us、Her Me和类似的引用均指Agios制药公司,并在适当情况下指我们的合并子公司。本招股说明书增订本中出现的 商标、商号和服务标记是其各自所有者的财产。
    目录

 

    祭品®普通股

 

    股份

 

    发行后将发行的普通股

 

    股份

 

    购买额外股份的选择权®承销商有30天的选择权,可以购买我们普通股中至多6000万美元的额外股份。收益的使用我们打算利用此次提供的净收益资助我们正在进行的研究和临床开发工作,包括为预期的监管批准和ivosidenib的商业启动做准备;在我们的第三阶段ClarIDHy和敏捷试验中与ivosidenib进行持续的 注册;启动并注册计划中的小组间赞助的第三阶段试验,将ivosidenib与标准的诱导和巩固化疗结合在一线AML患者中; 启动并注册我们计划的关键试验。AG-348在PK缺乏时,激活和

 

    激活-T,

我们计划的第二阶段试验

AG-348(617) 649-8600.在地中海贫血,我们计划的第一阶段的研究

AG-270


 

S-16


在MTAP-删除的癌症中,我们计划在围手术期与伊沃西德尼和

AG-881

 

在IDH 1突变阳性

   低档

胶质瘤;

   IND-使能

活动,如果成功的话,我们的DHODH抑制剂的第一阶段临床试验;我们晚期临床前管道的进展;我们正在进行的和计划中的其他临床试验;营运资金和其他一般的公司用途。有关更多信息,请参见收益的使用。

   危险因素

请参阅S-21页开始的其他风险因素,以及本招股章程补充文件和所附招股说明书中的其他资料,以便在决定投资我们的普通股之前仔细考虑某些因素。

   纳斯达克全球精选市场标志阿吉奥本次发行后我们普通股的发行数量是以我们截至2017年月30日已发行的普通股48,617,989股为基础的。本次发行后将发行的普通股数量不包括:(二)行使截至九月三十日未发行股票期权的普通股5,820,611股,加权平均行使价格为每股48.68美元;2017年月30止,限制股到期后发行的普通股12万股;(二)截至2017年月三十日,在以业绩为基础的股票单位转归时,可发行的普通股191,374股;目录截至九月三十日,根据我们的股票奖励计划,预留予日后发行的普通股一千二百七十五千八百一十三股;及213791股普通股,截至9月30日,根据我们2013名员工的股票购买计划,保留在未来发行。除非另有说明,本招股章程补充反映并假定如下:不采用上述未执行的备选办法;以及承销商不得行使购买额外股份的选择权。Celgene公司,或称“Celgene公司”,是一家现有的股东,也是我们在癌症代谢和代谢免疫肿瘤学领域的战略联盟伙伴,它表示有兴趣以公开发行的价格购买我们的普通股中大约48,040,000美元的股份。然而,由于表示兴趣并不是一项具有约束力的协议或购买承诺,Celgene可能决定购买的股份少于它表示有兴趣购买或 不购买这次发行的任何股份。此外,承销商可以决定向Celgene出售的股份少于Celgene表示有兴趣购买或不出售给Celgene的股份。承销商将获得与出售给公开发行的任何其他股票相同的承销折扣。任何出售给Celgene的股票都将受到锁住

协议描述了在承保下的 。

   目录

汇总综合财务数据

   下表汇总了我们的综合财务数据。我们已从本招股章程补充资料中引用的未经审计的合并合并财务报表中,得到截至2017,2017,09月30日为止的9个月的合并业务报表数据和截至9月30日的综合资产负债表数据摘要。

 

 

截至9月30日的季度,2017。我们从本招股说明书增订本中引用的经审计的 合并财务报表中得出了截至12月31日、2016、2015和2014年底的综合业务数据。

截至12月31日,2016年度。您应该阅读这些数据和 我们已审计的合并财务报表和相关说明以及标题下的信息---选定的“综合财务数据和管理”中的“财务状况讨论和分析”和“ 业务的结果分析”,这些内容载于我们的年度报告中。

 

    表格10-K

 

    截至#date0#12月31日止的年度及我们未经审计的 季度报告

 

    表格10-q

 


 

S-17


截至2017年月30止的9个月内,并参考本招股说明书增订本。有关如何获得 本招股说明书补充中引用的文档的更多详细信息,请参见在哪里可以找到更多信息并通过参考文档合并到本招股说明书补充的其他地方。我们的历史结果不一定表示 未来的结果。
    九个月结束

 

    截至12月31日的年度,

(单位:千,除份额和每股数额外)

 

    2017.9月30日

 

    综合业务报表:

合作收益关联方特许权使用费收入相关方总收入



 

S-18


业务费用:

研究与开发(扣除相关 方在截至2017年月30和截至12月31日、2016和2015的9个月的费用偿还款6,343美元、19,714美元和25,173美元)

一般和行政10-Q业务费用共计10-K业务损失利息收入所得税前损失(福利)所得税准备金净损失

 

     每股净亏损     加权平均每股净亏损普通股数  

目录

   截至2017年月30     2016     2015     2014  

(单位:千)

        

实际

   $ 32,497     $ 69,892     $ 59,119     $ 65,358  

     715       —         —         —    
  

 

 

   

 

 

   

 

 

   

 

 

 

调整后(1)

     33,212       69,892       59,119       65,358  

合并后的资产负债表数据:

        

现金、现金等价物和有价证券

     215,465       220,163       141,827       100,371  

总资产

     48,411       50,714       35,992       19,120  
  

 

 

   

 

 

   

 

 

   

 

 

 

负债总额

     263,876       270,877       177,819       119, 491  
  

 

 

   

 

 

   

 

 

   

 

 

 

普通股

     (230,664     (200,985     (118,700     (54,133

额外

     4,279       2,514       968       203  
  

 

 

   

 

 

   

 

 

   

 

 

 

已付

     (226,385     (198,471     (117,732     (53,930

资本

     —         —         —         (426
  

 

 

   

 

 

   

 

 

   

 

 

 

累积赤字

     (226,385     (198,471     (117,732     (53,504
  

 

 

   

 

 

   

 

 

   

 

 

 

股东总数

   $ (4.94   $ (5.07   $ (3.15   $ (1.59
  

 

 

   

 

 

   

 

 

   

 

 

 

经调整的合并资产负债表数据表明,在扣除承销折扣和佣金以及我们应支付的发行费用后,我们在本次公开发行中以每股 $的公开发行价格发行和出售普通股。

     45,851,203       39,126,400       37,429,262       33,667,024  
  

 

 

   

 

 

   

 

 

   

 

 

 

 


 

S-19


目录
     危险因素  

对我们普通股的投资涉及风险。您应仔细考虑下列风险因素,以及我们的年度报告中所包含的风险因素。

   截至#date0#12月31日止的年度及我们的按季报告(表格)      在截至2017年月30日的季度内, 连同本招股说明书中所列或参考纳入的所有其他信息以及随附的招股说明书,用于评估我们普通股的投资。如果发生下列任何风险,我们的业务、财务状况或业务结果可能会受到重大不利影响。在这种情况下,我们普通股的交易价格可能会下跌,你可能会损失全部或部分投资。
与我们的普通股和这次发行有关的风险
 

在这一提议之后,我们的执行官员、董事和主要股东将继续拥有我们的股票的很大一部分,并将 能够控制提交给股东批准的事项。

     

在完成这一提议后,我们的执行官员、董事和少数股东将继续持有我们已发行的普通股的多数股份。因此,如果这些股东选择共同行动,他们将能够对提交给我们的股东批准的所有事项以及我们的管理和事务产生重大影响。例如,这些人如果选择共同行动,将大大影响董事的选举和对合并、合并或出售我们所有或 所有资产的批准。这种投票权的集中可能会推迟或阻止我们按你所希望的条件收购我们公司。

   $ 641,732      $                   

如果你在这次发行中购买普通股,你的投资将立即被稀释。

     687,200     

我们的普通股的公开发行价格大大高于我们普通股的每股有形账面净值。因此,如果您在这次发行中购买我们普通股的股份,您将支付一股价格,这一价格将大大超过我们的每股有形帐面净值。如果你在这次发行中购买普通股,在我们以每股 公开募股的价格出售股票后,你将招致每股有形账面净值的立即和大量稀释。过去,我们曾发行期权,以远低于这个发行价的价格收购普通股。对于 这些未完成的选项最终被行使的程度,您将招致额外的稀释。

     237,394        237,394  

我们在使用此产品所得的净收益方面有广泛的酌处权,而且可能无法有效地使用它们。

     49     

我们的管理层将在运用本次发行的净收益 方面拥有广泛的酌处权,并且可以以不改进我们的业务结果或提高我们普通股价值的方式使用收益。我们的管理部门未能有效地运用这些资金可能造成财务损失,而这些财务损失可能对我们的业务产生重大的不利影响,导致我们普通股的价格下降,并推迟我们的产品候选者的发展。在它们使用之前,我们可以用 一种不产生收入或失去价值的方式来投资这一产品的净收益。今后出售和发行普通股或购买普通股的权利可能会进一步稀释我们股东的所有权百分比,并可能导致我们的股价下跌。我们预计,今后将需要大量的额外资本,以继续我们计划中的行动。为了筹集资金,我们可以在一次或多次交易中以一次或多次的价格,以我们不时确定的方式出售普通股、可转换证券或其他股票证券。如果我们在多个交易中出售普通股、可转换证券或其他股票证券,投资者可能会因随后的出售而被大幅稀释。这种出售也可能导致对我们现有的 股东的物质稀释,新的投资者可以获得比我们普通股持有人更高的权利、优惠和特权。

     1,160,048     

目录

     (709,776      (709,776

由于我们预计在可预见的将来不会对我们的股本支付任何现金红利,如果有任何资本增值,将是您唯一的收益来源。

     449,806     

 

  (1) 我们从来没有宣布或支付现金股利,我们的股本。我们目前打算保留我们未来的所有收入,如果有的话,为我们的业务的增长和发展提供资金。此外,任何未来债务协议的条款可能会使我们无法支付股息。因此,资本增值,如果有,我们的普通股,将是您唯一的收益来源,在可预见的未来。

 


 

S-20


在公开市场上出售大量我们的普通股,或认为这种出售可能发生,可能会降低我们普通股的价格。

在公开市场上出售我们普通股的大量股份,特别是我们的董事、执行官员和重要股东的出售,或认为可能发生这种销售,可能导致我们普通股的市场价格下降, 可能使你更难在你认为适当的时间和价格出售你的普通股。

我们的执行官员和董事们10-K锁住10-Q与承销商达成的协议,根据该协议,他们同意在没有摩根大通证券有限公司和高盛股份有限公司的许可下,不直接或间接出售任何 普通股的股份,但有特殊例外。在本招股说明书日期后45天的有限责任公司。同样,我们和Celgene也同意,除非有特定的例外情况,在承销下所描述的特殊例外情况下,我们同意未经摩根大通证券有限公司和高盛公司的许可,不得直接或间接出售任何普通股。有限责任公司在本招股说明书日期后的60天内。我们指的是

锁住

月经。当

锁住

期限届满时,我们和受 约束的股东

锁住

协议将能够在公开市场上出售股票。在该等股份到期时出售相当数量的该等股份

锁住

协议, 认为这种销售可能发生,或提前发布这些协议,可能导致我们的市场价格下跌,或使您更难在您认为合适的时间和价格出售您的普通股。

目录

 

S-21


关于前瞻性声明的注意事项

本招股说明书、所附招股说明书及本文及其所附文件均载有具有重大风险和不确定性的前瞻性陈述。除历史事实陈述外,本招股章程补编、所附招股说明书和其中所附文件所载的所有陈述,包括关于我们的战略、未来业务、未来财务状况、未来收入、预计费用、前景、计划和管理目标的 陈述,都是前瞻性的陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、 不确定性和其他重要因素,这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性声明所表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。

预期、估计、估计、估计、预期、预期、意欲、可能、计划、预测、项目、目标、目标、潜力、意志、会、可以、可以、可以、继续和类似的表达方式都是为了识别前瞻性的 语句,虽然不是所有的前瞻性语句都包含这些识别词。这些前瞻性发言除其他外,包括以下方面的发言:

目前和未来临床前研究和临床试验的开始、时间、进展和结果,以及我们的研究和开发计划;

IDH 1、IDH 2和丙酮酸激酶-R突变、MAT2A和DHODH作为治疗靶点的潜力;

我们针对IDH 1、IDH 2或丙酮酸激酶-R突变MAT2A或DHODH的候选产品的潜在好处,包括ivosidenib、IDHIFA。(Ensasidenib), AG-881,AG-348和AG-270;我们的计划是开发和商业化我们的产品候选人,包括我们成功地将IDHIFA商业化的能力。与我们的合作伙伴Celgene公司, 或Celgene,并获得监管批准,并成功商业化,ivosidenib;我们计划开发和商业化我们的产品候选人;我们与Celgene及相关子公司的合作;我们建立和维持额外合作或获得额外资金的能力;监管申请和批准的时间或可能性;实施我们的业务模式,战略计划,我们的业务,产品候选人和技术;我们的商业化、营销和制造能力及策略;产品的市场接受度和临床效用;

 

S-22


我们的竞争地位;

我们的知识产权地位;

与我们的竞争对手和我们的工业有关的发展和预测;

我们的期望与使用这次发行所得的收益有关;及

 

    我们对开支、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计。

 

    我们 可能实际上无法实现我们前瞻性声明中披露的计划、意图或期望,您不应过分依赖我们的前瞻性声明。实际结果或事件可能与我们所做的前瞻性声明中披露的计划、 意图和期望有很大的不同。我们在本招股说明书补充、附带的招股说明书和由 引用的文件中所包含的重要因素,特别是在风险因素一节中,可能导致实际结果或事件与我们所作的前瞻性声明大不相同。我们的前瞻性声明没有反映出我们今后可能进行的任何收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。

 

    目录®你应阅读本招股说明书补充、随附的招股说明书及由 参考书及其中所包含的文件,以及我们已作为本招股章程补充书的一部分的登记声明的证据提交的文件,但有一项谅解,即我们未来的实际结果可能与我们预期的结果有重大差异。我们不承担任何义务来更新任何前瞻性的声明,无论是由于新的信息,未来的事件或其他,除非法律要求。

 

    目录®收益的使用

 

    如果承销商行使其全部购买额外股份的选择权,我们估计,扣除估计的承保折扣和佣金以及估计我们应支付的提供费用后,我们的净收益将约为100万美元。

 

    我们打算利用此次提供的净收益资助我们正在进行的研究和临床开发工作,包括为预期的监管批准和ivosidenib的商业启动做准备;我们正在与ivosidenib一起进行第三阶段ClarIDHy和敏捷试验的注册;在一个计划的小组间赞助的第三阶段试验中启动和注册ivosidenib,并将ivosidenib和标准的诱导和巩固化疗结合在一线AML患者中;启动和注册我们计划中的关键试验。

 

    AG-348

 

    在PK缺乏时,激活和

 

    激活-T,

 

    我们计划的第二阶段试验

 

    AG-348

 

    在地中海贫血,我们计划的第一阶段的研究

 

    AG-270

 

    在MTAP-删除的癌症中,我们计划在围手术期与伊沃西德尼和

 

    AG-881

 

    在IDH 1突变阳性

低档

 

S-23


胶质瘤;

IND-使能

 

S-24


活动,如果成功,我们的DHODH抑制剂的第一阶段临床试验;我们晚期临床前管道的进展;我们正在进行的和计划中的其他临床试验;以及 营运资金和其他一般的公司用途。

这项提议的净收益的预期使用代表了我们基于我们目前的计划和业务条件的意图,随着我们的计划和业务条件的变化,这些情况可能在未来发生变化。我们实际支出的数额和时间可能因许多因素而有很大差异,包括我们的发展进展、临床试验的现状和结果,以及我们可能为我们的产品候选人与第三方进行的任何额外合作,以及任何意外的现金需求。因此,我们的管理层将保留对这一发行的净收益分配的广泛酌处权。

我们相信,我们可能不时会有机会通过收购或收购来扩大我们目前的业务。

许可证内互补的公司,药品或技术。虽然我们目前没有任何具体的收购协议、承诺或谅解许可证内此时,我们可以将一部分净收益用于这些目的。在使用上述收益之前,我们打算将收益投资于各种资本保全投资,包括短期、计息、投资级工具、美国政府证券和评级较高的公司债务证券。目录普通股价格区间我们的普通股在纳斯达克全球选择市场上上市,代号为AgioAgio。下表列出了在所述期间,我们普通股的高低销售价格(如纳斯达克全球选择市场报告的那样)。低层第一季度第二季度第三季度第四季度第一季度

第二季度

第三季度第四季度第一季度第二季度第三季度

第四季度

 

S-25


第一季(至2018年月十六日)

在2018年月16日,纳斯达克全球精选市场上公布的我们普通股的最后一次销售价格是每股68.80美元,我们的普通股记录持有者约有15人。股东的实际人数大于这一记录持有人的数目,其中包括实益所有人但其股份由经纪人和其他被提名人以街头名义持有的股东。这一数目的记录持有人也不包括其股票可由其他实体信托持有的股东。

股利政策

 

     自成立以来,我们从未宣布或支付过任何现金股利。我们打算保留未来的收益,如果有的话,以资助我们的业务的经营和扩展,并且在可预见的将来不会向普通股的持有者支付任何现金红利。      目录  

2015

     

资本化

   $ 138.85      $ 88.03  

下表列出截至2017年度9月30日的合并现金、现金等价物和可流通证券及资本化情况如下:

   $ 126.35      $ 90.58  

以实际情况计算;及

   $ 120.96      $ 67.52  

按调整后的基础上,在扣除估计的承销折扣和佣金以及我们应支付的发行费用后,以每股 公开发行价格落实我们发行和出售的普通股股份。

   $ 81.77      $ 48.00  

2016

     

您应阅读下表,并附上所附招股说明书中的资本存量说明,以及我们合并的财务报表和与这些报表有关的附注,以及我们的年度报表中管理部门对财务状况和经营结果的讨论和分析。

   $ 66.87      $ 33.50  

截至12月31日,2016年度,本招股说明书增订本以参考书形式纳入。

   $ 66.74      $ 39.36  

截至2017年月30

   $ 54.99      $ 35.84  

...

   $ 67.74      $ 40.59  

2017

     

实际

   $ 58.65      $ 39.24  

作为调整

   $ 59.58      $ 45.11  

现金、现金等价物和有价证券

   $ 67.62      $ 50.91  

优先股,每股面值0.001美元;25,000,000股授权,未发行或未发行股票,实际和调整后

   $ 72.73      $ 51.62  

2018

     

普通股,每股票面价值0.001美元;实际和经调整的核准股票125 000 000股,已发行和流通的股票48 617 989股;已发行和已发行的股票

   $ 76.02      $ 56.50  

额外

已付

资本

 

S-26


累计其他综合损失

累积赤字

股东总数

 

    总资本化

 

    上表不包括:

(二)行使截至九月三十日未发行股票期权的普通股5,820,611股,加权平均行使价格为每股48.68美元;10-K2017年月30止,限制股到期后发行的普通股12万股;

 

     (二)截至2017年月三十日,在以业绩为基础的股票单位转归时,可发行的普通股191,374股;  

截至九月三十日,根据我们的股票奖励计划,预留予日后发行的普通股一千二百七十五千八百一十三股;及

   213791股普通股,截至9月30日,根据我们2013名员工的股票购买计划,保留在未来发行。      目录  

稀释

   $ 641,732      $  
  

 

 

    

 

 

 

截至2017年月30,我们的有形账面净值约为449.8美元,约合每股9.25美元。每股有形帐面净值 是指我们的有形资产总额减去负债总额除以截至2017,2017年月30日我们普通股中48,617,989股的未偿股票。在我们出售本次发行的普通股后,扣除了估计的承保折扣和佣金,以及估计的发行费用后,截至9月30日,2017的有形净资产价值大约为 百万美元,或每股约合美元。这意味着有形账面价值净额 立即向现有股东每股增加$ ,并立即向以公开募股价格购买普通股的新投资者稀释有形帐面净值$ 。

   $ —        $ —    

下表说明了按每股 计算的稀释率:

   $ 49      $  

假定每股公开发行价格截至#date0#9月30日每股有形帐面净值可归因于新投资者的每股有形账面净值增加

   $ 1,160,048      $  

在实施这项 发行之后,截至9月30日,每股有形净账面价值为2017。

   $ (515    $ (515

新投资者每股有形账面净值稀释

   $ (709,776    $ (709,776
  

 

 

    

 

 

 

截至2017年月30,有:

   $ 449,806      $  
  

 

 

    

 

 

 

5,820,611股普通股,可在行使股票期权时发行,加权平均行使价格为每股48.68美元;

   $ 449,806      $  
  

 

 

    

 

 

 

(一)在流通股流通股归属后发行的普通股十二万股;

 

    (二)在以业绩为基础的未发行股票单位归属后发行的普通股191,374股;

 

    1,275,813股普通股,根据我们的股权激励计划,留待将来发行;

 

    213,791股普通股,根据我们的2013员工股票购买计划为未来发行。

 

    在行使股票期权或限制股票单位或以业绩为基础的股票单位转归时发行这些股份的范围内,可能会进一步稀释给新的公众投资者。

 

    目录

 

S-27


美国对税收的考虑

非美国

普通股持有人

下面讨论美国联邦政府所得税和遗产税中有关我们普通股所有权和处置的考虑

 

非美国

      $               

霍尔德。为了本讨论的目的,术语

   $ 9.25     

非美国

   $                  

持有人 是指我们的普通股的受益所有人(合伙企业或其他过户实体除外),但就美国联邦所得税而言,这不是:

      $  

是美国公民或居民的个人;

      $  

在美国或其任何州或哥伦比亚特区内或根据美国法律设立或组织的公司或其他实体,作为美国联邦所得税目的的公司;

 

    不论其来源如何,其收入均须缴纳美国联邦所得税的财产;或

 

    信托,如果美国法院能够对信托的管理行使主要监督,而一个或多个美国人有权控制信托的所有实质性决定,或者如果信托有一个 有效的选举,根据适用的美国财政部条例被视为美国人。

 

    这一讨论的基础是经修正的“美国国内收入法典”(1986)的现行规定,我们称之为“美国国税法”、根据该法典颁布的现行和拟议的美国国库条例、现行的行政裁决和司法决定,所有这些都在本招股说明书补编之日起生效,所有这些都可能具有追溯效力。任何改变或不同的解释都可能将税收后果改变为 。

 

    非美国

 

    本招股说明书中描述的持有者补充。此外,国税局或国税局可以质疑本招股说明书补编中所述的一个或多个税收后果。

我们假设在这个讨论中

 

S-28


非美国

持有我们普通股的股份,作为资本资产 (一般指为投资而持有的财产)。这一讨论没有涉及美国联邦所得税和遗产税的所有方面,而这些方面可能与某一特定问题有关。非美国考虑到这一点

非美国持有人的个人情况,也不涉及可供选择的最低税率、对净投资收入征收的医疗保险税,或美国州、地方或 的任何方面。非美国税收。此讨论也不考虑任何可能适用于非美国

 

    不涉及适用于特定对象的特别税收规则

 

    非美国

 

    持证人,如:

 

    保险公司;

免税各组织;金融机构;

证券经纪人或交易商;受监管的投资公司;养恤金计划;受控制的外国公司;被动外资公司;将我们的普通股作为跨部门、对冲、转换交易、合成证券或其他综合投资的一部分持有的所有者;以及某些美国侨民。此外,本讨论不涉及合伙企业或其他通过美国联邦所得税目的的实体或持有普通股的人的税务待遇。目录合作伙伴关系或其他通过实体。持有我们普通股的合伙企业或其他通过实体的合伙人,应就通过合伙企业或其他过户实体获得、拥有和处置我们的普通股的税收后果,酌情咨询他或她自己的税务顾问。前瞻非美国持有我们普通股的人应该咨询他们自己的税务顾问,有关美国联邦, 州,地方和

 

    非美国

 

    购买、持有和处置普通股时的所得税和其他税收考虑。在我们的普通股上的分配

 

    正如上文所述,我们不会向持有我们普通股的人派发现金股息,因为在可预见的将来,我们是不会向他们派发现金股息的。如果我们以普通股支付分配,这些分配通常将构成美国联邦所得税的红利,只要是从我们当前或累积的收益和利润中支付的,这是根据美国联邦所得税原则确定的。如果分配超过我们当前的和累积的收益和利润,超出的 将被视为

 

    免税

 

    返回

 

    非美国

 

    持股人的投资,直至该持有人在普通股的税基。任何剩余的盈余将被视为 资本收益,但须按以下关于处置普通股的额外收益项下所述的税收处理。任何分股也将在下文信息报告和备份 预扣缴项和FATCA项下进行讨论。

 

    支付给

 

    非美国

 

    一般情况下,美国联邦预扣缴税将以30%的税率征收,或按美国与该持有者居住国之间的适用所得税条约规定的较低税率征收。

被视为与某一行业或业务有效相关的股息。

 

S-29


非美国

在美国境内持有,如果适用的所得税条约有此规定,则可归因于常设机构或由

非美国在美国境内的持有人,一般在下列情况下可获豁免30%的预扣税:非美国持有人符合适用的认证和披露要求(一般包括提供有效的国税局表格 )。W-8 ECI

(或适用的后继表格)证明股息有效地与

非美国持有人在美国境内从事贸易或业务的行为)。然而,这种有效关联的收入,除指定的扣减和抵免外,按适用于美国个人的相同等级的美国联邦所得税税率征税(如“守则”所定义)。任何有效的与 相关的收入非美国在某些情况下,被归类为美国联邦所得税的公司的持有人也可以按30%的税率征收额外的分支机构利润,或按美国与该持有者的居住国之间适用的所得税条约规定的较低税率。非美国

持有我们普通股的人,如声称美国与其居住国之间适用的所得税条约的利益,一般将被要求提供一份执行得当的国税局表格。W-8BEN

W-8 BEN-E(或后续表格)并符合适用的认证和其他要求。非美国委员会敦促持有者就其根据有关所得税条约享有福利的权利和满足这些要求的具体方法咨询他们自己的税务顾问。非美国根据所得税条约有资格享受美国扣缴税款减让税率的持有者,可以通过及时向国税局提出适当的索赔,获得任何超额扣缴款项的退款或抵免。目录普通股处置收益一般而言(在下文标题下讨论的前提下,自愿信息报告和备份、扣缴通知和FATCA HEACH),a非美国持有人在出售、交换或以其他方式处置我们普通股股份时所取得的收益,无须缴付美国联邦所得税或预扣税,除非:增益有效地与非美国

A 持有人在美国经营贸易或业务,而如适用的所得税条约有此规定,则该收益可归因于常设机构或固定基地。非美国在美国;在这种情况下,非美国持有人将按正常的累进率和适用于美国个人的方式(如守则所定义),按纯收入征税,如果非美国持有人是一家外国公司,上述在我公司普通股分配项下所述的分公司利得税也可以申请;

A 非美国霍尔德

 

S-30


非居民

外国人在美国居留183天或更长时间,在应课税年度的处置和 某些其他要求得到满足,在这种情况下,

非美国持有人将对来自 处置的净利征收30%的税(或适用所得税条约可能规定的较低税率),这一税率可能被美国资本损失所抵消。非美国

 

    持有人(如有的话);或在处置之前的五年期间,我们正在或已经在任何时候(或非美国持有人持有的期限(如果较短)美国不动产控股公司将继续持有,除非我们的普通股定期在已建立的证券市场上交易,并且非美国持有不超过5%的我们的未发行普通股,直接或间接, 在较短的五年在处置日期或非美国

 

    持有我们的普通股。一般来说,如果美国不动产权益的公允市场价值等于或超过其全球不动产权益的公允市场价值之和的50%,再加上其使用或持有用于贸易或企业的其他资产,则公司即为美国房地产控股公司。虽然没有任何保证,但我们认为,我们目前不是,也不希望成为美国联邦所得税的不动产控股公司。不能保证我们的普通股将定期在一个既定的证券市场进行交易,以达到上述规则的目的。信息报告和备份我们普通股上分配给每个人的 总额。非美国持有人及扣缴税款(如有的话)必须每年向国税局及每一间公司申报。非美国霍尔德。非美国持有者通常必须遵守特定的认证程序,以确定持有人不是美国人(如 代码中所定义的),以避免以适用的比率扣留我们普通股的股息。一般来说,a

 

    非美国如果Holder提供了一个正确执行的 IRS表单,它将遵守这些程序。W-8BENW-8 BEN-E(或其他适用表格)或以其他方式满足文件 的证据要求,以确定它是非美国持有人,或以其他方式确立豁免。支付给

非美国

如上文在“我们的普通股分配”项下所述,需预扣缴 美国联邦所得税的持有者通常将免于美国备份预扣缴。一般情况下,信息报告和备份保留将适用于由 处置普通股的收益。非美国由或通过任何美国或外国经纪人的美国办事处达成的持有人,除非持有人证明其为非美国持有并满足某些 其他要求,或以其他方式建立豁免。一般情况下,信息报告和备份保留将不适用于将处分收益支付给非美国持有人,其中交易 是通过非美国经纪人的办公室。但是,为了提供信息,通过非美国具有相当大的美国所有权或业务的经纪人的Office 通常将以类似于通过代理的美国办事处进行的处置的方式对待。非美国W-8)对于信息报告和备份预扣缴规则的应用,持有者应咨询他们自己的税务顾问。目录资料申报表的副本可提供予该国家的税务当局。非美国持有人居住或根据特定条约或协定的规定成立。

备份预扣缴 不是额外的税。而是根据备份扣缴规则从付款中扣留的任何金额。非美国持有人可以退还或贷记 。非美国如果有的话,霍尔德公司的美国联邦所得税负债,只要及时向美国国税局提出适当的索赔。FATCA通常称为“外国帐户税收遵守法”(FATCA)的“守则”规定,对支付给外国实体的普通股的股息或出售或其他处置所得的毛收入,一般征收30%的美国联邦预扣税,除非: (I)如果外国实体是外国金融机构,则外国实体承担某些尽职调查、报告、扣缴和核证义务,(2)如果外国实体不是外国金融机构,则该外国实体确认其某些美国投资者(如果有的话),或(3)该外国实体根据金融行动特别协定获得其他豁免。FATCA规定的扣缴一般(1)适用于我们普通股的股息支付,(2)适用于2018年月31以后出售或以其他方式处置我们普通股的收益总额。在某些情况下,非美国持有人可获退还税款或抵免税款。美国与适用的外国之间的政府间协定 可修改本款所述的要求。非美国持有者应就金融行动协调委员会对其对我们普通股的投资和持有我们普通股的实体的投资可能产生的影响咨询他们自己的税务顾问,包括(但不限于)满足适用要求的程序和最后期限,以防止根据金融行动特别协定征收30%的预扣税。美国联邦遗产税

 

S-31


我们的普通股中,由个人拥有或视为拥有的股份

非美国持有人(特别是为美国联邦遗产税目的而定义的 )在死亡时被视为美国。西特斯

为了美国联邦遗产税的目的,资产将包括在个人的总财产中。因此,除非适用的遗产税或其他条约另有规定,否则此类股份可能要缴纳 美国联邦遗产税。前面对“美国联邦税”的重要考虑事项的讨论仅供参考。这不是法律或税务建议。未来的投资者应该咨询他们自己的税务顾问关于特定的美国联邦,州,地方和非美国购买、持有和处置我们的普通股的后果,包括对适用法律的任何拟议修改的后果。目录

承保

我们通过多家承销商提供本招股说明书中描述的普通股股份。摩根证券有限公司,高盛股份有限公司。有限责任公司、考恩公司和有限责任公司是承销商的代表。我们已与承销商签订了承保协议。在符合承销协议的条款及条件下,我们已同意向承销商出售,而每一名承销商已分别同意以公开发行价格购买在本招股章程首页所列的承销折扣及佣金,详情如下:

名称数目股份摩根证券有限公司高盛公司。LLC

考恩公司

共计承销商承诺,如果购买任何股份,将购买我们提供的所有普通股。承保 协议还规定,如果承保人违约,不拖欠承销商也可以增加或终止发行。承销商建议以本招股章程首页所列公开发行价格直接向公众发售普通股,并以该价格向某些交易商出售普通股,减去每股不超过$的特许权。股票公开发行后,承销商可以改变发行价格和其他销售条件。在美国境外发行的股份,可由承销商的附属公司出售。承销商发行股票须接受和接受,承销商有权全部或部分拒绝任何订单。

承销商可以选择购买至多6000万美元的增发普通股。承销商 有30天的时间行使本招股说明书之日起行使这一选择权。如果有任何股票是用这个期权购买的,承销商将按上表所示的比例购买股票。如果购买了任何额外的股份,承销商将按照与所售股份相同的条件提供额外股份。承销费等于普通股每股公开发行价格减去承销商支付给我们的普通股每股金额。承销费为每股 $。下表显示了在没有行使和充分行使承销商购买额外股份的选择权的情况下,我们在 费用之前向承销商支付的每股和全部公开发行价格、承销折扣和佣金。

 

S-32


分享

运动

 

满的

   运动
公开发行价格
 

承销折扣及佣金由我们支付

  

在支出前,我们得到的收益

  

我们估计,这项提议的总费用,包括登记、归档和上市费、印刷费和法律 和会计费用,但不包括承保折扣和佣金,将约为375 000美元。我们已同意向承销商偿还30,000美元,以支付与金融行业监管局(FinancialIndustryRegulatoryAuthority,Inc.)提交的任何文件和批准这一提议有关的费用。

  
  

 

 

 

一份电子形式的招股说明书可在一个或多个承销商或销售集团成员(如果有的话)参与发行的网站上提供。承销商可同意

  
  

 

 

 

目录 将一些股票分配给承销商和出售集团成员,以出售给他们的在线经纪帐户持有人。因特网分发将由代表分配给 承销商和销售组成员,这些成员可能在与其他分配相同的基础上进行因特网分发。我们已同意,我们将不提供、质押、出售、买卖合同、出售任何期权或购买任何期权或合同、授予任何期权、权利或认股权证,直接或间接地购买或以其他方式转让或处置或向证券交易委员会或证券交易委员会提交根据经修订的“证券法”(经修订的“证券法”)提交的登记声明,我们称之为“证券”。有关可转换为或可兑换或可行使的普通股或证券的任何股份,或公开披露任何要约、出售、质押、处置或存档的意向,或(Ii)订立任何互换或其他安排,以转让与持有我们普通股或任何其他证券的股份有关的全部或部分经济后果。(不论这些交易是否须以现金或其他形式的普通股或其他证券交收),在每宗交易中,均须事先获得摩根大通证券有限公司及高盛公司的书面同意。有限责任公司在本招股章程增发日期后60天的期间内,但(A)在此出售的普通股股份除外,(B)在行使根据本招股章程所述的公司股票计划或认股权证所批出的期权后发行的任何普通股股份,(C)根据公司股票计划批予的任何期权及其他奖励,(D)我们提交一份表格的注册陈述书

或与根据公司股票计划批出或保留予 发行的普通股股份有关的继承表格;及(E)与包括商业关系(包括合资、销售或分销安排、 合作协议或知识产权许可协议)或任何资产购置或不少于多数或控制部分的交易有关的普通股或其他证券的股份。另一实体的股本;但根据(E)条款发行的普通股 的总数量不应超过根据承销协议发行和出售所承销股份后立即发行的普通股流通股总数的5.0%;此外,还规定在该期间根据(E)条款发行的任何此类普通股和证券的收购人

六十天

上述限制期应以上述形式达成协议。

 

     我们的董事、执行官员和Celgene公司已经
锁住
     在本要约开始前与承销商达成协议,根据该协议,这些人或实体中的每一个人或实体,就我们的董事和执行官员而言,为期45天;在本招股说明书补充日期之后,就Celgene 公司而言,为期60天,未经摩根大通证券有限公司和高盛公司事先书面同意,不得在此基础上与承销商签订协议。有限责任公司,(1)向 购买任何期权或合同,购买任何期权或合同,授予任何期权、权利或认股权证,或以其他方式直接或间接转让或处置我们普通股的任何股份或任何可转换为或可行使或可兑换的证券(包括但不限于普通股或其他可被视为可兑换的证券)。由该等董事、高级人员及股东根据证券交易委员会的规则及规例,以及在行使股票期权或认股权证时可能发行的证券而有权实益拥有,或公开披露作出任何要约、出售、质押或处置的意图,(2)订立任何互换或其他协议,以全部或部分转让我们的普通股或普通股的所有权所带来的任何经济后果。该等其他证券,不论上文第(1)或(2)款所述的任何该等交易,须以现金或其他方式以交付我们的普通股或该等其他证券的方式结算,或(3)就我们普通股股份的注册或任何可转换为或可行使或可就我们的普通股进行交易的证券的登记,提出任何要求或行使任何权利,但须受 某些例外的规限,包括。(A)将我们普通股或其他证券的股份作为真诚馈赠转让;(B)转让或处置我们普通股或其他证券的股份给任何信托,以使该人在不涉及价值处置的交易中,直接或间接地造福于该人的董事、高级人员、股东或直系亲属;。(C)将我们的普通股或其他证券的股份转让或处置予任何法团, 合伙,有限责任公司或其他实体,其所有实益所有权权益均由董事、高级人员、股东或其直系亲属在不涉及价值处置的交易中持有, (D)转让或处置我们普通股的股份
目录
     或其他有价证券、其他遗嘱文件或无遗嘱继承给董事、高级职员或股东的直系亲属的法定代表人、继承人、受益人或直系亲属(E)将我们普通股或其他证券的股份分配给股东的合伙人、成员或股东;(F)行使根据本招股说明书所述的任何股票奖励计划授予的普通股股份的购买选择权。在这种做法下发行的基本普通股继续受到本文所述的限制。如根据(A)、 (B)、(C)、(D)或(E)条进行任何转让、处置或分配,每个受让人、受赠人或分配人必须执行并交付摩根大通证券有限责任公司和高盛公司。LLC a
锁住
 

协议。此外,在根据(A)、(B)、(C)、(D)或(E)款转让、处置或分配任何 的情况下,任何一方均不得根据经修正的“1934证券交易法”(我们称之为“交易法”)提交,也不得要求或自愿就这种转让、处置或分配作出其他公开声明,但在上述限制期限届满后提出的表格5除外。此外,尽管有上述限制, 董事、高级人员或股东仍可(I)将该人的普通股股份或任何可转换成或可行使或可交换的证券转让给我们。

   $                   $                   $               

锁住

   $      $      $  

规定由我们或与该人终止在本公司的雇佣有关而回购该人的普通股或该等其他证券的协议,但任何一方不得根据“交易法”或其他公开公告就该等转让、处置或分配而要求或自愿提交文件,但在受限制的表格5届满后提交的存档除外。以上所述期间,(2)根据规则制定交易计划

   $      $      $  

根据“普通股转让交易法”,只要该计划不规定任何普通股的转让,除非下文第(Iv)(2)款明确规定,而且进一步规定,除下文第(Iv)(2)款明文规定外,董事、高级人员或股东或与此有关的任何其他人不得要求或自愿向证券交易委员会提交文件或其他公开声明。在限制期内的每宗个案,或依据

锁住

 

S-33


协议, (Iii)在公开市场上转让或处置我们的普通股股份,但任何一方不得根据“交易法”或其他公开声明,报告董事、高级人员或股东所持的 普通股的实益所有权减少,不得要求或自愿就这种转让提出申请,但在期满后提交表格5的除外。上述限制期及 (Iv)根据该人根据规则的交易计划在公开市场进行的出售,转让普通股股份

根据“外汇法”,规定(1)这种 交易计划应在

锁住S-8协议,或(2)在45岁之前不根据交易计划转让股份。第四本招股章程增发日后第二天,下列签署人依据本条款第(Iv)(2)款转让的股份总数及所有其他股东在与承销商就发行达成的书面协议中相应的例外情况,在本招股章程补充日期后45天起至 届满日止的期间内,不超过50 000股。限制期,如有任何根据“外汇法”作出的公开宣布或提交(如有的话),由该人或我们或其代表就任何该等买卖作出或自愿作出,则该公告或提交 须包括一项陈述,说明该项出售是根据规则的交易计划作出的

根据“外汇法案”。我们已经同意赔偿几个承销商的某些责任,包括根据证券法承担的责任。我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市,代号为Agio Agio。

 

S-34


承销商可以在公开市场上参与稳定股票的交易,包括在公开市场上投标、买卖股票,以防止或延缓在发行过程中普通股的市价下跌。这些稳定的交易可能包括卖空普通股,这涉及承销商出售比他们在这次发行中所需购买的更多的普通股,以及在公开市场上购买普通股,以弥补卖空造成的仓位。卖空 可以是有覆盖的空仓,即不大于承保人选项的空头头寸。

目录 以上,或可能是裸露的空头,这是空头头寸超过该数额。承销商可以通过行使其选择权、全部或部分地或通过购买公开市场的股票来结清任何有担保的空头头寸。在作出这一决定时,承销商除其他外,将考虑在公开市场上可供购买的股票的价格,而不是 承销商通过期权购买股票的价格。如果承销商担心公开市场普通股的价格可能受到下行压力,从而可能对在这一发行中购买股票的投资者产生不利影响,则更有可能形成裸卖空头寸。在承销商创造裸空空头的情况下,他们将在公开市场购买股票以弥补头寸。承销商告知我们,根据“证券法”的M条,他们也可能从事其他活动,稳定、维持或 否则影响普通股的价格,包括进行罚款投标。这意味着,如果承销商的代表在公开市场购买普通股,以稳定交易或包括卖空,则 代表可以要求作为这次发行的一部分出售这些股票的承销商偿还他们所收到的承销折扣。这些 活动可能产生提高或维持普通股市场价格或防止或延缓普通股市价下跌的效果,因此,普通股的价格可能高于公开市场中可能存在的价格 。如果承销商开始这些活动,他们可以在任何时候停止这些活动。承销商可以在纳斯达克全球选择市场进行这些交易。场外10b5-1市场或其他方面。此外,与此相关,在发行定价和完成之前,某些承销商(和销售集团成员)可能会在纳斯达克全球选择市场上进行我们普通股的被动市场交易。被动市场做市 包括在纳斯达克全球选择市场上显示不高于独立做市商出价的出价,并以不高于这些独立出价的价格进行购买,并响应订单流动。消极市场庄家每天的净买入量一般限于某一段时间内该被动市场庄家每天平均成交量的一定百分比,在达到这一限额时必须停止。 被动市场做市商可能导致我们的普通股价格高于在没有这些交易的情况下公开市场上的价格。如果被动的市场创造开始,它可以随时停止。 承销商及其附属机构是从事各种活动的全面服务金融机构,包括证券交易、商业和投资银行、金融咨询、投资管理、投资研究、主要投资、套期保值、融资和经纪活动。过去,某些承销商及其附属公司曾向我们及我们的附属公司提供服务,并可在将来不时为我们及这些附属公司在其正常业务过程中提供某些商业银行、金融谘询、投资银行及其他服务,而这些公司已收取并可继续收取惯常的费用及佣金。此外,承销商及其附属公司、高级人员、董事及雇员在其日常业务活动中,可购买、出售或持有广泛的投资,并积极买卖证券、衍生工具、贷款、商品、货币、信用违约互换及其他金融工具,以供其本身及客户的帐户使用,而该等投资及交易活动可能涉及或与我们的资产、证券及/或有关。文书(直接作为担保其他义务或其他义务的抵押品)和/或与我们有关系的个人和实体。承销商及其各自的 附属公司也可就这些资产、证券或工具提出独立的投资建议、市场颜色或交易想法和(或)发表或发表独立的研究意见,并可随时持有或建议 客户购买此类资产、证券和票据的多头和(或)空头头寸。10b5-1目录销售限制一般除美国外,我们或承销商没有采取任何行动,允许在任何司法管辖区公开发行本招股章程所提供的证券,如果需要为此目的采取行动的话。本招股章程增订本所提供的证券不得直接或间接提供或出售,本招股章程补编或任何其他与提供和出售此类证券有关的材料或广告不得在任何司法管辖区内分发或公布,但在符合该管辖区适用的规则和条例的情况下除外。凡管有本招股章程增订本的人,应告知自己,并遵守与发行本招股章程补编有关的任何限制。本招股章程 补充不构成在任何法域出售或征求购买本招股章程补编所提供的任何证券的要约,而在任何法域,此种要约或招标是非法的。10b5-1加拿大

股票只能出售给购买者,或者被视为是作为委托投资者购买的本金,如国家票据中所定义的那样。

招股章程豁免或“证券法”(安大略省)第73.3(1)款,是国家票据中所界定的 许可客户

注册要求、豁免及现行注册义务。任何股份转售必须符合适用的证券法的招股章程规定,或在不受招股章程规定的交易中获豁免。

 

S-35


如果本招股说明书(包括其任何修正案)含有虚假陈述,加拿大某些省份或地区的证券法可向买方提供撤销或损害赔偿的补救办法,条件是撤销或损害赔偿的补救办法由购买者在买方省或地区的证券法规定的时限内行使。买方应参照买方省或地区证券法的任何适用规定,以了解这些权利的详情,或咨询法律顾问。

根据国家文书第3A.3节

承保冲突(NI)

承销商无须遵守NI 的披露要求。关于承销商与本次发行有关的利益冲突。联合王国

每一家承销商都代表并同意:

(1)该公司只传达或安排传达,而只会传达或安排传达一项邀请或诱使他人从事投资活动(“金融管理资料系统”第21条所指的范围内),而该等邀请或诱使是与金融管理协会第21(1)条不适用于我们的情况下发行或出售我们的普通股有关;及

 

S-36


(2)该公司已遵从并会遵从金融管理专员就其就我们在联合王国的普通股、来自联合王国的股份或以其他方式涉及联合王国的股份所作出的任何事情而作出的一切适用的条文。

禁止向欧洲经济区散户投资者出售

这些证券不打算提供、出售或以其他方式提供给欧洲经济区的任何零售 投资者,也不应提供、出售或以其他方式提供。为此目的,散户投资者是指以下(或多个)的人:(I)第2014/65/EU号指令第4(1)条第(11)点所界定的零售客户(经修正,Mifid II);或(Ii)第2002/92/EC号指令所指的客户。

目录

{Br}(经修正的“保险调解指示”),其中该客户不符合MiFID II第4(1)条第(10)点所界定的专业客户资格;或(3)不是第2003/71/EC号指令(经修正的“招股章程指示”)所界定的合格投资者。因此,(欧盟)第1286/2014号条例(经修正的“PRIIP条例”)所要求的提供 或出售证券或以其他方式向欧洲经济区的散户投资者提供证券或以其他方式向欧洲经济区的任何散户投资者提供证券的关键资料文件都没有编写,因此,根据“欧洲经济区条例”,向欧洲经济区的任何散户投资者提供或以其他方式提供这些证券可能是非法的。

欧洲经济区

对于欧洲经济区的每个成员国(每个成员国,一个相关成员国),承销商代表并同意,自该相关成员国实施“招股说明书指令”之日起生效的 或相关实施日期,它没有也不会对本章程补充书所设想的 提供的票据提出任何建议。对该有关会员国的公众开放,但以下情况除外:45-106(A)“招股说明书”所界定的任何法律实体,其 是合格投资者;31-103(B)少于150名自然人或法人(“招股章程指示”所界定的合格 投资者除外),但须事先征得代表同意;或

(C)在属于“招股章程指示”第3(2)条范围内的任何其他情况下,

但上述票据的提供,并不要求我们或承销商根据招股章程第3条的规定,发表招股章程。33-105就本条文而言,就任何有关成员国的任何纸币而言,向公众提供票据的要约一词,是指以任何形式及以任何方式提供有关要约条款及拟提供的票据的足够资料,以使投资者决定购买或认购该等票据的方式可在。该成员国通过在该成员国执行“招股说明书指令”的任何措施,“自愿招股指令”一词是指第2003/71/EC号指令(经修正,包括第2010/73/EU号指令),并包括在 相关成员国内的任何相关执行措施。33-105),香港33-105该等股份 在不构成“公司条例”(第1章)所指的公众要约的情况下,不得以任何文件(第(I)款除外)予以要约或出售。32.香港法例,或(Ii)给予“证券及期货条例”(第2章)所指的非专业投资者。571(香港法例)及根据该等规则订立的任何规则,或(Iii)在其他情况下,如该文件并非“公司条例”(第4章)所指的招股章程,则属“公司条例”(第19章)所指的招股章程。32.香港法律),而任何有关股份的广告、邀请或文件,不得由任何人为发行目的而发行或管有(不论是在香港或其他地方),而该等广告、邀请或文件的内容相当可能会被香港公众查阅或阅读(但如根据该条例获准许,则属例外)。(香港法例除外)但就“证券及期货条例”(第4章)所指的股份而言,该等股份是或拟由 只处置给在香港以外的人或只向“证券及期货条例”(第4章)所指的专业投资者处置。571(香港法例)及根据该等法律订立的任何规则。

新加坡

本招股章程未获新加坡金融管理局注册为招股章程。因此,本招股章程及任何其他与股份的要约、出售、认购或购买的邀请有关的文件或资料,不得传阅或分发,亦不得将股份要约或出售,或直接或间接向以下人士发出认购或购买邀请的标的。

目录

除(I)根据“证券及期货法”第274条向机构投资者、新加坡第289章(SFA)、(Ii)根据第275(1A)条向有关人士或任何人士或根据“证券及期货法”第275(1A)条所指明的条件,或(Iii)以其他方式,并按照“证券及期货法”任何其他适用的规定的条件。

如该等股份是由一名有关人士根据第275条认购或购买的,该人是:(A)一间法团(该法团并非获认可的投资者),其唯一业务是持有投资,而其全部股本则由一名或多于一名个人拥有,而每名个人均为认可投资者;或(B)信托(如受托人并非认可投资者) ,其唯一目的是持有投资及持有全部股本;或(B)信托(如受托人并非认可投资者)。每名受益人均为该法团的认可投资者、股份、债权证及股份及债权证单位,或受益人在该公司或该信托根据第275条取得股份后6个月内的权利及权益,但以下情况除外:(1)根据“证券及期货条例”第274条向机构投资者转让,或根据第275(1A)条向有关人士或任何人转让,(2)不考虑转让;或(3)法律的实施。

日本

 

S-37


这些证券过去和将来都没有根据“日本金融工具和交易法”(“金融工具和交易法”)注册,每一家承销商都同意,它不会直接或间接在日本或向日本任何居民或为日本居民的利益提供或出售任何证券(此处所用的术语是指任何居住在日本的人,包括任何公司或其他实体)。根据日本法律组织的),或为

再发行

或直接或间接在日本或向日本居民转售,但根据“金融工具和外汇法”和任何其他适用法律、日本的条例和部级准则的豁免和其他规定,不在此限。

目录

法律事项

兹报价普通股的有效性将由Wilmer Cutler Pickering Hale和Dorr LLP(马萨诸塞州波士顿)代为办理。纽约,戴维斯·波尔克&沃德韦尔有限责任公司在与此次发行有关的某些事项上担任承销商的顾问。

专家们

Agios制药公司合并财务报表出现在Agios制药公司的年度报告(表格)中

截至2016年月31日,Agios制药公司对财务报告的内部控制的有效性(截至2016)已由独立注册公共会计师事务所 Ernst&Young LLP审计,其报告中包括了该公司的报告,并以参考方式在此注册。这类合并财务报表是在此处参考安永有限公司关于这类财务报表的报告以及Agios制药公司对财务报告的内部控制的效力(在向证券和交易委员会提交的同意的范围内)的情况下纳入的,这些报告是由该公司作为会计和审计专家授权提交的。

目录

在那里你可以找到更多的信息

我们向SEC提交年度、季度和当前报告、代理报表和其他信息。我们的证券交易委员会文件可在 因特网上查阅,网址是:http://www.sec.gov。我们向证券交易委员会提交的某些信息的副本也可在我们的网站www.agios.com上查阅。我们的网站不是本招股说明书补充的一部分,也不是由 参考在本招股说明书中纳入。您也可以阅读和复制任何文件,我们存档在证交会的公共资料室,100F街,N.E.,华盛顿特区20549。请致电证交会

1-800-SEC-0330

 

S-38


关于公共资料室运作情况的进一步资料。

这份招股说明书的补充是我们向SEC提交的一份登记声明的一部分。本招股说明书及其附带的招股说明书,根据证券交易委员会的规章制度,遗漏了注册说明书中的一些 信息。贵公司应查阅注册说明书中的资料及证物,以进一步了解我们及我们的合并附属公司及我们所提供的 证券。本招股说明书和随附招股说明书中关于我们作为登记证明的任何文件或我们以其他方式向证券交易委员会提交的任何文件的陈述,均不打算是全面的,并通过参考这些文件加以限定。您应该检查完整的文档来评估这些语句。

参考文件的合并

SEC允许我们引用本招股说明书来补充我们在证交会的 文件中的大部分信息,这意味着我们可以通过向您提供这些公开的文件来向您披露重要的信息。我们以参考方式纳入的资料被视为本招股章程补编和所附招股说明书的一部分。由于我们正在以参考方式向SEC提交未来的文件,本招股章程补充和附带的招股说明书将不断更新,而这些未来文件可能修改或取代本招股章程补充和所附招股说明书中包含或包含的一些 信息。这意味着您必须查看我们以引用方式合并的所有SEC文件,以确定本招股说明书(br}增订本、所附招股说明书或以前以引用方式合并的任何文件中的任何陈述是否已被修改或取代。本招股说明书及随附招股说明书以参考方式将下列文件(档案)包括在内。

(编号001-36014)以及我们将来根据“交易法”第13(A)、13(C)、14或15(D)条向证券交易委员会提交的任何文件(在每一种情况下,这些文件或文件中未被视为 的部分除外),直至根据登记声明提供的证券终止或完成为止:年度表格报告

 

S-39


截至#date0#12月31日的财政年度;

季度报表

截至3月31日,2017,6月30日,2017和9月30日的财政季度;

我们于2017年月24向证券交易委员会提交的关于附表14A的最终委托书中所载的信息,但以具体的方式纳入“年度报告”第三部分的表格范围内。

截至#date0#12月31日的财政年度;10-K)我们目前的报告形式

 

S-40


日期:2017,2017,1月9日,2017,3月13日,2017,4月19日,2017,5月5日,2017,5月31日,2017,6月6日,2017

我们在表格上的登记声明中对我们普通股的描述

于2013年月19提交,包括为更新这类描述而提交的任何修改或报告。你可免费索取这些文件的副本,方式是以下列地址或 电话号码写信或打电话给我们:投资者关系

Agios制药公司

西德尼街88号

马里兰州剑桥02139目录招股说明书

 

    债务证券10-K普通股

 

    优先股票10-Q认股权证

 

    我们可以提供 ,并不时出售证券在一个或多个发行。本招股说明书描述这些证券的一般条款和提供这些证券的一般方式。我们将在本招股说明书的补充中提供这些证券的具体条款。招股说明书还将说明提供这些证券的具体方式,还可以补充、更新或修改本 文件中所载或纳入的信息。在投资前,你应仔细阅读本招股说明书、适用的招股说明书和任何相关的免费招股说明书,以及以参考方式或其中所包含的文件。本招股说明书不得用于提供和出售我们的证券,除非附有招股说明书补充。10-K我们可以提供这些证券的数量,价格 和条件确定的时候,提供。证券可以直接出售给你,通过代理人,或通过承销商和交易商。如果代理人、承销商或交易商被用来出售证券,我们将在招股说明书中列出它们的名称并描述它们的补偿。

 

    我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上上市,代号为 abo amgion。8-K投资这些证券涉及到一定的风险。在决定购买这些证券之前,请参阅随附的 招股说明书补编和本招股说明书中引用的文件中所包含的风险因素,以了解您应仔细考虑的因素。

 

    证券交易委员会和任何国家证券委员会均未批准或不批准这些证券,也未将本招股说明书的充分性或准确性通过。任何相反的陈述都是刑事犯罪。8-A这份招股说明书的日期是2017.

目录

目录

关于这份招股说明书

在那里你可以找到更多的信息

以提述方式成立为法团

(617) 649-8600

 

S-41


关于前瞻性声明的注意事项

Agios制药公司

 

LOGO

收益与固定费用的合并比率以及收益与合并的固定费用和优先股股息的比率

危险因素

收益的使用

债务证券说明

 

 

股本说明

认股权证的描述

证券形式

 

 

分配计划

法律事项

专家们


我们没有授权任何人提供任何信息或作出任何申述,但在本招股说明书、任何招股章程补充书或我们已准备的任何免费书面招股书中所载或合并的资料或申述除外。我们对其他人可能提供的任何其他信息的可靠性不承担任何责任,也不能提供任何保证。本招股章程是一项只出售普通股股份的要约,但只在情况下和合法的司法管辖区出售。本招股说明书所载或以参考方式纳入的资料,截至其日期,只属现时的 。

目录

 

关于这份招股说明书

     1  

本招股说明书是我们向证券交易委员会提交的登记声明的一部分,我们称之为“证券交易委员会”,我们称之为“证券交易委员会”,我们称之为“证券交易委员会”,我们称之为“证券交易委员会”,我们称之为“证券交易委员会”,我们称之为“证券交易委员会”,我们称之为“证券交易委员会”,我们称之为“证券交易委员会”,我们称其为“证券交易委员会”。在这个 架注册程序,我们可以出售任何组合的证券在本招股说明书中描述的一个或多个发行。

     2  

这份招股说明书为您提供了我们可能提供的证券的一般描述。每次我们出售证券时,我们都会提供一份或更多的招股说明书,其中将包含有关发行条款的具体信息。我们亦可授权向你提供一份或多于一份免费的招股章程,该招股章程可载有与这些招股有关的重要资料。 招股章程的补充及任何有关的免费招股章程,亦可加入、更新或更改本招股章程或我们参考于本招股章程内的任何文件所载的资料,因此,在 不一致的范围内,本招股书内的资料会被该等资料所取代。在招股说明书中补充或者任何相关的免费书面招股说明书。您应同时阅读本招股说明书和附带的招股说明书补编,以及标题下描述的 附加信息,在此标题下,您可以找到本招股说明书第3页开始的更多信息。

     3  

你只应依赖于本招股说明书、任何随附的招股说明书 或我们向证券交易委员会提交的任何相关的免费书面招股说明书中所包含的或以参考方式纳入的信息。我们没有授权任何人向你提供不同的信息。本招股章程及任何附带的招股章程补编,并不构成出售要约或招股要约,亦不构成要约购买本招股章程或该招股章程所描述的证券以外的任何证券,亦不构成在任何情况下出售或招揽购买该等证券的要约属违法的要约。您应假定,本招股说明书、任何招股说明书、参考文件和任何相关的免费书面招股说明书中的信息只有在各自日期时才是准确的。我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能从这些日期起就发生了重大变化。

     4  

本招股说明书并不包含注册声明中所包含的所有信息。向证交会提交的注册声明包括或以参考证物的方式纳入,这些证物提供了本招股说明书中所讨论事项的更多细节。您应仔细阅读本招股说明书、向SEC提交的相关证物和任何招股说明书,以及下列标题下所述的补充信息(br},在这些标题下,您可以找到更多的信息,如参考,您可以找到更多的相关信息。

     5  

本招股说明书不得用于出售任何证券,除非附有招股说明书补充说明。

     6  

在任何不允许要约的司法管辖区,均不得提供这些证券。

     7  

除上下文另有说明外,本招股说明书中对我们、对我们的业务和我们的业务的引用,集体地指的是Agios制药公司,一家特拉华公司,及其合并的子公司。

     8  

目录

     9  

在那里你可以找到更多的信息

     18  

我们向SEC提交年度、季度和当前报告、代理报表和其他信息。我们的证券交易委员会文件可通过因特网向 公众查阅,网址是:http://www.sec.gov。我们向证券交易委员会提交的某些信息的副本也可在我们的网站www.agios.com上查阅。我们的网站不是本招股说明书的一部分,也不是在本招股说明书中引用 。您也可以阅读和复制任何文件,我们存档在证交会的公共资料室,100F街,N.E.,华盛顿特区20549。请致电证券交易委员会

     26  

1-800-SEC-0330

     27  

关于公共资料室运作情况的进一步资料。

     29  

这份招股说明书是我们向SEC提交的一份登记声明的一部分。本招股说明书根据SEC规则和条例,省略了 注册声明中的一些信息。你应该审查注册声明中的信息和证物,以获得关于我们和我们的合并子公司以及我们正在提供的证券的进一步信息。在本招股说明书中,关于我们作为登记报表的证物提交的任何文件的 陈述,或者我们以其他方式提交给SEC的声明,并不打算是全面的,而是通过参考这些文件来限定的。您应该 检查完整的文档来评估这些语句。

     32  

目录

     32  

 

 

以提述方式成立为法团


SEC允许我们引用我们向SEC提交的大部分信息,这意味着我们可以通过向您推荐那些公开的文档来向您披露重要的 信息。我们在本招股说明书中引用的信息被认为是本招股说明书的一部分。由于我们正在以参考的方式将未来的文件与 证券交易委员会合并,因此本招股说明书将不断更新,而这些未来文件可能会修改或取代本招股说明书中包含或包含的一些信息。这意味着您必须查看我们通过 Reference合并的所有SEC文件,以确定本招股说明书或以前以引用方式合并的任何文件中的任何陈述是否已被修改或取代。本招股说明书以参考方式纳入下列文件(档案)

(编号001-36014)

以及我们将来根据经修订的“1934证券交易法”第13(A)、13(C)、14或15(D)条或“交易法”(在每一种情况下,除 文件或这些文件的部分未被视为存档)向证券交易委员会提交的任何文件,直至根据登记声明提供的证券被终止或完成为止:

年度表格报告

截至2016年度的财政年度,包括特别以参考方式纳入年报的资料。

来自我们2017年度股东大会的最终委托书;

季度报表

截至3月31日,2017,6月30日,2017和9月30日的财政季度;

目前关于表格的报告

 

1


于1月4日、1月9日、2017、3月13日、2017、4月19日、2017、5月5日、5月31日、2017、6月6日、2017、6月14日、2017、6月26日、2017、8月1日、2017、11月17日、11月22日、2017和12月5日提交;

我们在表格上的登记声明中对我们普通股的描述

于2013年月19提交,包括为更新这类描述而提交的任何修改或报告。您可以通过写信或打电话到 以下地址或电话号码,免费索取这些文件的副本:投资者关系

Agios制药公司

 

2


西德尼街88号

马里兰州剑桥02139

目录关于前瞻性声明的注意事项本招股说明书和本招股说明书中引用的信息包括经修正的“1933证券法”第27A条或“证券法”第21E条所指的前瞻性陈述。这些声明是基于目前对我们经营的 行业的预期、估计、预测和预测,以及我们管理层的信念和假设。

 

    预期、估计、估计、估计、预期、预期、意欲、意图、计划、预测、项目、目标、目标、潜力、意志、会、和...>...‘>等字...’>...‘>...’>...‘>...’>...‘>和类似的表达式是为了识别前瞻性语句,虽然不是所有的前瞻性语句都包含这些识别词.。这些前瞻性语句除其他 外,还包括关于以下内容的声明:10-K目前和未来临床前研究和临床试验的开始、时间、进展和结果,以及我们的研究和开发计划;10-KIDH 1/IDH 2和丙酮酸的潜力

 

    激酶-R10-Q突变和甲基硫腺苷磷酸化酶(简称MTAP)通路作为治疗靶点;

 

    针对IDH 1/IDH 2或丙酮酸的产品候选产品的潜在好处8-K激酶-R

 

    突变或MTAP通路,包括ivosidenib,IDHIFA8-A(Ensasidenib),

AG-881,

AG-348

AG-270;

我们的计划是开发和商业化我们的产品候选人,包括我们成功地将IDHIFA商业化的能力。

(617) 649-8600

 

3


与我们的合作伙伴Celgene公司;

我们与Celgene公司及相关子公司的合作;

我们建立和维持额外合作或获得额外资金的能力;

监管申请和批准的时间或可能性;

 

    实施我们的业务模式,战略计划,我们的业务,产品候选人和技术;

 

    我们的商业化、营销和制造能力及策略;产品的市场接受度和临床效用;我们的竞争地位;

 

    我们的知识产权地位;与我们的竞争对手和我们的工业有关的发展和预测;以及我们对开支、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计。®请注意,这些前瞻性的陈述只是预测,并且受到风险、不确定性和假设的影响,这些风险、不确定因素和假设都是在随附的招股说明书补编“风险因素”一节中引用的。您还应该仔细地审查我们不时向 SEC提交的其他文件中所描述的风险因素和警告声明,特别是我们最近的年度报告。我们的季度报告 我们目前的报告是关于表格 我们没有义务修改或更新任何前瞻性声明,除非法律要求。目录

 

    Agios制药公司®我们是一家生物制药公司,致力于通过在细胞代谢领域的科学领导来实现病人生命的根本转变,其目标是首先进行转化。

 

    最佳班次

 

    药品。我们关注的领域是:癌症代谢;罕见的遗传疾病,它是由基因或染色体的变化直接引起的疾病,通常由一代传给下一代;代谢免疫学,这是一个正在发展的领域,旨在通过靶向关键的代谢节来调节相关免疫 细胞(或肿瘤微环境)的活动,从而增强免疫介导的抗肿瘤反应。在这些领域中,我们都在寻求打开细胞代谢的生物学,作为创造 转化疗法的平台。

 

    我们于2007年8月根据特拉华州的法律成立。我们的主要行政办公室位于马萨诸塞州剑桥西德尼街88号,我们的电话号码是(617)。

 

    我们的网址是www.agios.com。我们网站上的信息并不是通过引用本招股说明书而纳入 ,您不应考虑本招股说明书中包含或可通过本网站访问的任何信息,或在决定是否购买我们的证券时。

 

    目录

 

    收入与固定费用的合并比率和 的比率

 

    组合固定费用和优先股收益

 

    股利

 

    下面的 表列出了我们的收入与固定费用的比率,以及收入与固定费用和优先股红利的比率。您应结合本招股说明书中引用的合并财务 报表和说明阅读本表。

 

    九个月

九月三十日10-K,截至12月31日的财政年度,10-Q收入与固定费用的综合比率(1)(2)8-K.N/A

 

4


N/A

N/A

N/AN/AN/A

收益与固定费用和优先股的合并比率(1)(3)649-8600.N/A

 

5


N/A

N/A

N/A

N/A

N/A

 

     由于我们在截至#date0#9月30日的9个月和截至12月31日、2016、2015、2014、2013和2012的年度内出现亏损,承保率低于1:1。
我们将需要为截至9月30日的9个月、2017和截至12月31日、2016、2015、2014、2013和2012的9个月创造更多的收入,分别为230.7百万美元、201.0百万美元、118.7百万美元、5 460万美元、3 830万美元和2 580万美元,以支付这些期间的固定费用。
2017
  

 

我们将需要为截至9月30日的9个月( 2017)和截至12月31日、2016、2015、2014、2013和2012的9个月创造更多的收入,分别为230.7百万美元、201.0百万美元、118.7百万美元、5 460万美元、4 250万美元和3 320万美元,以支付这些期间我们的固定费用和应计优先股息。在2013年7月完成首次公开发行(Ipo)后,我们没有任何优先股上市。

      2016    2015    2014    2013    2012

目录

   危险因素    投资我们的证券涉及高度的风险。您应该仔细考虑我们最近的形式在 ---    以及随后的任何形式    并在随附的招股章程补充书中,连同所有其他参考资料,包括在本招股章程及随附的招股章程补编,包括本公司的合并财务报表及有关票据内,以参考方式包括本公司的合并财务报表及有关票据,然后才决定是否购买我们的证券。任何这些风险都可能对我们的业务、经营业绩、财务状况或前景产生重大和不利的影响,并导致我们的证券价值下降,从而导致您损失全部或部分投资。    目录    收益的使用

我们打算将出售本招股章程所提供的任何证券的净收益用于一般法人目的,除非在适用的招股说明书补编中另有说明。公司的一般目的可包括收购公司或企业、偿还债务和再融资、周转资本和资本支出。我们尚未确定专门用于这类目的的净收益的 数额。因此,管理层将对净收益的分配保留广泛的酌处权。

   目录    债务证券说明    我们可以提供债务证券,这些证券可能是高级的,也可能是次级的。我们把高级债务证券和次级债务证券统称为债务证券。以下说明概述了债务证券的一般术语和规定。我们将描述债务证券的具体条款,以及以下概述的一般规定适用于与该系列有关的招股说明书补编中的任何一系列债务证券的程度,以及我们授权交付的任何适用的免费招股说明书。在本节中,我们指的是Agios制药公司,除非上下文另有要求或另有明确说明,否则我们指的是Agios制药公司。    我们可以不时发行高级债务证券,在一个或多个系列的高级契约下,由我们与一位将在招股说明书中指定的高级受托人签订,我们称之为高级受托人。我们可不时发行附属债务证券,在附属契约下发行一个或多个系列,由我们与在招股章程增订本中指定的 附属受托人签订,我们称为附属受托人。高级契约和附属契约的形式作为登记声明的证物提交,而本招股说明书构成登记声明的 部分。高级契约和从属契约分别被称为契约,共同称为契约,高级受托人和从属受托人分别被称为受托人,并共同被称为 受托人。本节概述了契约的一些规定,并通过契约的具体文本对其进行了完整的限定,包括对契约中使用的术语的定义。凡我们指的是本招股说明书或适用的招股说明书中的特定条款,或合同中的特定条款,这些条款或定义的条款均以参考方式纳入本招股说明书或适用的招股说明书。您应该检查作为注册声明 的证物提交的契约,而本招股说明书是该声明的一部分,以获得更多信息。    两种契约都不会限制我们发行的债务证券的数量。适用的契约将规定,债务证券可以以我们不时授权的本金总额为限发行,并可以我们指定的任何货币或货币单位支付,或以 参考指数确定的数额支付。    一般

 

1) 高级债务证券将构成我们的无担保和非从属的一般债务,并将与我们的其他无担保和非附属债务同等的支付权利。附属债务证券将构成我们的无担保和次级一般债务,并将在次级债务 证券附属项的某些条款下所述的我们的高级债务(包括高级债务证券)的偿付权上处于次要地位。债务证券将在结构上从属于我们子公司的所有现有和未来债务及其他负债,除非这些附属公司明确担保这种债务证券。
2) 债务证券将是我们的无担保债务。任何有担保的债务或其他担保债务,只要担保债务或其他债务的资产的价值,实际上都高于债务 有价证券。
3) 适用的招股章程补充和(或)免费书面招股说明书将包括任何系列债券的任何附加或不同条款,包括下列条款:

 

6


债务证券的名称和种类;

债务证券是高级债务证券还是次级债务证券,以及对任何次级债务证券而言,其从属条件;

债务证券的初始总本金;10-K目录10-Q,我们出售债务证券的价格;

 

7


债务证券的到期日,如有的话,有权延长期限;

债务证券的利息利率(如有的话),或确定利率的方法;

该利息的产生日期、支付利息的日期或确定该日期的方法;

 

8


延长利息支付期限和延长期限的权利(如果有的话);

支付本金和利息的方式以及支付本金和利息的地点;

有偿债基金、购买基金或者其他类似基金的规定;

债务证券的赎回日期、价格、义务和限制;

债务证券将以其计价的货币、货币或货币单位,以及债务证券可能应付本金和利息(如果有的话)的货币、货币或货币单位;

债务证券的任何转换或交换特征;

债务证券是否受契约中失效条款的约束;

债务证券是否将在满足某些条件后才以最终形式或全球形式或最终形式发行;

债务证券是否有偿付或履约担保;

 

    债务证券的任何特殊税收影响;

 

    除或代替契约所列事项外的任何违约事件或契诺;及

 

    债务证券的其他重要条款。

 

9


当我们在 中提到转帐本金时,我们也指的是债券,如果有的话,我们也是指更高的溢价。
    我们可不时在无须通知任何系列债务证券持有人或未经其同意的情况下,在所有方面(或除 (1)在发行该等进一步债务证券的日期前应累算的利息的支付或(2)该等进一步债务证券的发行日期后首次支付利息),设立和发行任何该等系列债务证券的债务证券,其评级与该系列的债务证券的债务证券相同。这些进一步的债务证券可与该系列的债务证券合并 并与该系列的债务证券形成一个单一系列,并具有与该系列债务证券相同的地位、赎回或其他条件。

 

    你可以提交债务证券供交换,也可以在债务证券和适用的招股说明书补充规定的 限制下,以方式、地点和条件提交债务证券以供转让。我们将免费为您提供这些服务,尽管您可能需要支付任何与任何汇兑或 转帐有关的税款或其他政府费用,如契约所述。

 

    债务证券可按固定利率或浮动利率计息。债务证券不含利息或利息,其利率在发行时低于现行市场利率(原始发行的贴现证券),可以低于规定本金的折价出售。适用于任何这类贴现债务证券或按面值发行的某些债务证券的美国联邦所得税考虑因素将在适用的招股说明书补充中说明。

 

    目录

 

    我们可以发行债务证券,其本金可在任何本金支付日支付,或 任何付息日应付的利息数额,由一种或多种货币汇率、证券或一篮子证券、商品价格或指数确定。您可以在任何 本金付款日收到本金付款,或在任何利息支付日收到利息付款,其金额大于或低于在该日应付的本金或利息数额,具体取决于适用货币、 证券或一篮子证券、商品或索引的这些日期的价值。关于确定在任何日期应付的本金或利息数额的方法、与该日应付的 数额有关的货币、证券或一篮子证券、商品或指数的资料,以及某些有关的税务考虑因素将载于适用的招股章程补编内。

 

    高级债务证券的某些条款

 

    契约。

 

    除非我们在招股说明书中另有说明,否则优先债务证券将不包含任何金融或限制性契约,包括限制我们或我们任何子公司发生、发行、承担或担保任何由我们或我们的任何子公司的财产或资本股票留置权担保的债务的契约,或限制我们或我们的任何子公司进行销售和租赁交易。

 

    合并、合并和出售资产。

 

    除非我们在招股说明书中对某一系列高级债务证券另有说明,否则我们不得与任何其他人合并或并入任何其他人,而我们不是尚存的公司,也不得将我们的财产和资产作为整体转让、转让或租赁给任何人,但在任何一种情况下,均不得合并或合并,除非:

 

    继承实体(如有的话)为美国公司、有限责任公司、合伙企业或信托;

 

    继承单位承担优先债务证券和高级契约义务;

 

    在该项交易生效后,任何违约或失责事件均不会发生,并会继续进行;及

 

    我们已向高级受托人交付一份高级受托人的证书及大律师的意见,每份证明及意见均述明合并、合并、转易、转让或租契,如在与该交易有关的情况下需要补足契约,则须符合高级契约的规定,而与该交易有关的高级承诺书所规定的所有先决条件均已获遵从。

 

    上述限制不适用于我们与我们的附属公司合并或合并到我们的附属公司,如果我们的合并或合并董事会真诚地确定合并或合并的目的主要是将我们的公司或组织形式改变为另一种形式;或(2)如果我们与我们的一个直接或间接的全资子公司合并或合并。

 

    幸存的商业实体将继承并取代我们在高级契约和高级债务证券下的地位,除租赁外,我们将免除高级契约和高级债务证券下的所有义务。

在控制发生变化时没有保护。

除非我们在招股说明书中对特定的 系列高级债务证券另有说明,否则优先债务证券将不包含任何条款,在我们的控制权发生变化或发生高杠杆交易时(不论这种交易是否导致控制权的改变),可向高级债务证券持有人提供保护。

目录

默认事件。

 

10


除非我们在招股说明书中对特定系列的高级债务证券另有说明,以下是每一类高级债务证券在高级契约下发生的违约事件:

如该等债项的违约持续30天(或就该系列指明的其他期间),则在该系列的任何高级债务证券到期及须支付时,没有就该等证券支付利息;

在到期、赎回时、以声明或其他方式未偿付该系列的高级债务证券的本金(如为该系列指明,则为该等债务证券在某一特定时期内继续不履行);

在适用于该等系列的高级债务证券的高级契诺或协议的履行或违反方面的失责,但在高级契约的其他地方特别处理的违约除外,而在我们收到受托人或25%或以上的持有人的书面通知后,该项违约或违反合约的情况持续90天。此类系列的高级债务证券本金;某些破产或破产事件,不论是否自愿;及

适用的招股章程补充书中规定的一系列高级债务证券中规定的任何其他违约事件。我们在任何其他债务下的违约,包括其他一系列债务证券,都不是高级契约下的违约。

 

    如上述第四个项目所指明的失责事件以外的事件,是就一系列高级 债务证券而发生,并在高级契约下继续进行,则受托人或该等系列的持有人,不论其合计本金不少于25%,即在高级契约下仍未履行(每项该等系列以单独表决方式表决)。(类别)如该通知是由持有人发出的,则可藉书面通知我们及受托人,而受托人在该等持有人的要求下,须宣布该等系列高级债项证券的本金及应计利息立即到期及须支付,而在本声明后,该等证券须即时到期并须予支付。

 

    如果上述第四个项目中规定的违约事件发生并仍在继续,则每一系列高级债务证券的全部本金和应计利息将自动到期应付。

 

    除非招股说明书中另有规定,否则原以贴现方式发行的一系列高级债务证券,其到期金额应仅包括高级债务证券的原始发行价格、截至加速之日应计的原始发行折扣额和应计利息(如有的话)。

 

    在某些条件下,可撤销和撤销关于 加速的声明,并可由受违约影响的该系列的所有高级债务证券的总本金占多数的持有人放弃以往的违约,每个系列作为一个单独的类别投票。此外,除高级契约中的各项规定外,持有一系列高级债务证券的总本金占多数的持有人,则可藉向受托人发出通知,免除持续的失责或与 有关的该等高级债务证券及其后果的失责事件,但如该等高级债务证券的本金或利息(纯粹因加速高级债项 有价证券而导致的任何该等欠缴债务除外)或就一项不能获批准的高级契约的契诺或条文而拖欠,则不在此限。未经每一此类高级债务担保的持有人同意而修改或修改的。在任何此种放弃后,这种违约即不再存在,就高级契约的每一目的而言,对此类高级债务证券的任何 违约事件均应视为已得到纠正;但此种放弃不得延伸至其后的任何或其他违约或违约事件,或损害由此产生的任何权利 。

目录

持有一系列高级债务证券的总本金占多数的持有人,可指示就受托人可利用的任何补救进行任何法律程序的时间、方法及地点,或就该等高级债务证券行使赋予受托人的任何信托或权力的时间、方法及地点。但受托人可拒绝遵从与法律或高级契约相抵触的任何指示,而该指示可能涉及受托人个人责任,或受托人真诚地裁定,可能会不适当地损害该系列高级债项证券持有人不参与发出该指示的权利,并可采取其认为适当的任何其他与任何不一致的行动。这类高级债务证券持有人发出的指示。持有人不得就高级契约或任何一系列高级债务证券寻求任何补救办法,除非:

持票人向受托人发出持续违约事件的书面通知;持有该等系列高级债务证券合计本金至少25%的持有人,向受托人提出书面要求,要求就该等失责事件寻求补救;

 

11


提出请求的持有人就任何费用、责任或费用向受托人提供受托人满意的赔偿;

受托人在收到要求及弥偿要约后60天内不遵从该项要求;及在此期间

 

    六十天

 

    在此期间,持有此类系列高级债务证券本金总额的多数人不向受托人发出与请求不一致的指示。

 

    然而,这些限制不适用于任何受影响系列的高级债务 证券的任何持有人有权根据这种债务担保的条款获得该高级债务担保的本金和利息的支付,或根据该债务担保的 条件,在到期日期当日或之后提起诉讼,以强制执行任何此类偿付。高级债务证券,未经持有人同意,不得损害或影响其权利。

 

    高级契约要求我们的某些高级人员在每年的某一固定日期或之前证明任何高级债务担保未清偿,并证明他们知道我们遵守了高级契约下的所有契约、协议和条件。

 

    满意与解除

...。在下列情况下,我们可以履行和履行对任何一系列债务证券持有人的义务:

我们已支付或安排在到期及应付时支付或安排支付该等系列的所有高级债务证券的本金及利息(除某些有限的例外情况外);或

我们向高级受托人交付该等系列的所有高级债务证券以供取消,而该等证券是在高级契约下认证的(除某些有限的例外情况外);或

该系列的所有高级债务证券已到期应付或将在一年内到期应付(或根据高级 受托人满意的安排在一年内被要求赎回),我们以信托形式存放一定数额的现金或现金与美国政府或美国政府机构债务的组合(或在以。外币、外国政府证券或外国政府机构证券),足以在其不同到期日支付该系列债务证券的利息、本金和任何其他款项。

而如在任何该等情况下,我们亦支付或安排支付根据高级契约须支付的所有其他款项,而该等款项须在到期应付及须支付的时间支付,而 我们向高级受托人交付一份高级受托人的高级船员证明书及一份大律师的意见,每一份均述明该等条件已获符合。

 

12


根据现行的美国联邦所得税法,存款和我们从债务证券中的合法释放将被视为我们收回你的债务证券,并将你的部分现金和债务证券或

目录

 

    以信托形式存放的债券。在这种情况下,你可以确认你还给我们的债务证券的得失。债务证券的购买者应就这种存款和解除对他们的税收后果,包括美国联邦所得税法以外的税法的适用性和效力,与本国顾问协商。

 

    失败。

 

    除非适用的招股说明书另有规定,下列关于法律上的失败和契约 失败的讨论将适用于在契约下发行的任何一系列债务证券。

 

    法律失败

 

    ...。如果满足某些条件,我们可以合法地免除对任何系列债务证券(称为法律失败)的任何付款或其他义务,包括:我们为您的利益和所有其他直接持有同系列债券的直接持有人的利益而存入信托--现金或现金与美国政府或美国政府机构债务的组合(或在 以外币计价的高级债务证券、外国政府或外国政府机构债务的情况下),这些债券将产生足够的现金来支付利息、本金和任何其他付款。债务证券 系列的债务有价证券,在其不同的到期日。目前美国联邦所得税法或国税局的一项规定有了改变,允许我们在不对债务证券征税的情况下进行上述存款,这与我们没有存款 ,而是在到期时自己偿还债务证券没有任何不同。根据现行的美国联邦所得税法,存款和我们从债务证券中的合法释放将被视为我们收回了你的债务证券,并将你的那部分 现金和债务证券或以信托形式存放的债券给了你。在这种情况下,你可以确认你还给我们的债务证券的得失。

我们向受托人递交一份法律意见,由我们的律师确认上述税法的修改或裁决。

如果我们完成了上述法律上的失败,你将不得不完全依靠信托存款来偿还债务 有价证券。如果有任何短缺,你不能指望我们偿还。

盟约失败...。在不改变 现行美国联邦税法的情况下,我们可以进行上述相同类型的存款,并从债务证券中的某些契约(称为违约失败)中释放。在这种情况下,您将失去那些 契约的保护,但您将获得将资金和证券作为信托资金用于偿还债务证券的保护。为了实现盟约的失败,我们必须做以下工作(除其他外):

 

    我们必须为您的利益和所有其他直接持有同系列债券的直接持有人的利益而以信托形式存款---现金或现金与美国政府或美国政府机构债务 (或在以外币计价的高级债务证券、外国政府或外国政府机构债务)的组合中---将产生足够的现金以支付利息、本金和任何其他付款。关于 的债务证券,该系列在其不同的到期日。

 

    我们必须向受托人递交我们的律师的法律意见,确认根据现行的美国联邦所得税法,我们可以按上述存款而不使你对债务证券征税,而不是我们没有存款,而是在到期时自己偿还债务证券。

 

    如果我们完成了 契约的失败,你仍然可以指望我们偿还债务有价证券,如果有短缺的信托存款。事实上,如果其中一宗违约事件发生(例如破产),而债务证券立即到期应付,则可能会出现亏空。根据导致默认情况的事件,您可能无法获得短缺的付款。

目录

修改和放弃。

 

13


本公司及受托人可在未经任何持有人同意的情况下,修订或补充任何系列的高级契约 或高级债务证券:

转让、转让、抵押或质押任何资产,作为一个或多个系列的高级债务证券的担保;

证明法团、有限责任公司、合伙或信托的继承,以及由该等继承人根据高级契约承担我们的契诺、协议及义务,或以其他方式履行与合并、合并及出售资产有关的契诺;遵守美国证交会的要求,以实施或维持经修正的“1939信托义齿法”或“托拉斯义齿法”规定的高级契约的资格;

在我们的契诺中加入这些新的盟约、限制、条件或条文,以保护持有人,并使任何该等额外的 契约、限制、条件或条文中的失责事件发生,或在该等额外的限制、限制、条件或条文中发生或继续失责;纠正高级契约或补充契约中的任何模糊、缺陷或不一致之处,或使高级契约或高级债务证券符合本招股说明书或任何适用的招股说明书所列系列的高级债务证券的描述;

 

    为任何系列的高级债务证券提供担保人或增加担保人;

 

    确定高级契约允许的高级债务证券的形式或条件;

 

    (A)为继承受托人根据高级契约接受委任提供证据和作出规定,或作出所需的更改,以规定或便利多于一名受托人管理高级契约中的信托;

本条例旨在加入、更改或消除高级契约中有关一项或多项高级债务证券的任何条文,但任何该等增减、更改或消除,均不得(A)(1) 不适用于在签立该等补充保证书前所订立并有权享有该等条文的任何系列的任何高级债务保证,亦不得(2)修改任何持有人的权利。这种关于 这种规定或(B)的高级债务担保只有在(A)(1)款所述的没有高级债务担保的情况下才能生效;

对任何系列的高级债务证券作出任何更改,只要该系列的高级债务证券未清偿;或作出任何不影响持有人在任何重要方面的权利的更改。

 

    可对已发行的高级契约或高级债务证券作出其他修订及修改,而我们可在获得每一系列未偿还的高级债务证券本金总额的过半数持有人同意的情况下,豁免我们就任何一系列高级债务证券而遵从该等高级债务证券的任何规定(表决为另一项修订或修改)。但规定每一受影响的持有人必须同意下列任何修改、修正或放弃:

 

    延长该系列的任何高级债务证券的最后到期日;

减少此类系列的任何高级债务证券的本金;

 

14


降低利率,或延长此类系列的任何高级债务证券的利息支付时间;

减少在赎回该等系列的任何高级债务证券时须支付的款额;更改该系列高级债务证券本金或利息的支付货币;

 

    降低到期加速时应付的原发行贴现证券本金或破产证明金额;

 

    目录

 

    免除继续拖欠高级债务证券本金或利息的行为(但仅因加速高级债务证券而导致的任何此类违约除外);

 

    修改有关放弃过去违约的规定,或损害持有人在到期日或之后接受付款或提起诉讼以强制执行 这类系列的任何高级债务证券的支付或转换的权利;

 

    修改这些限制中关于修正和修改的任何规定,但增加所需百分比,或规定未经受修改影响的每一系列高级债务担保持有人 同意,不得修改或放弃某些其他规定;

 

    根据高级债务证券的条款将高级债务证券转换或交换为普通股或其他财产的权利受到不利影响;

 

    降低上述此类系列未偿高级债务证券的百分比,其持有人必须同意补充契约,或修改或修改或放弃“高级契约”的某些规定或违约。

 

    持票人无须批准任何拟议修正案的特定形式、补充或放弃,但如果持有人同意核准修正案的实质内容,则已足够。在根据本条所述条文对高级契约作出的修订、补充或放弃生效后,受托人必须给予受影响的持有人若干简要说明修订、补充或放弃的通知。但受托人没有发出该通知或其中任何欠妥之处,不得以任何方式损害或影响任何该等修订、补充契约或放弃的有效性。

 

    股东、股东、董事不承担个人责任。

 

    高级契约规定,根据我们的任何义务、契约或协议,在高级契约或任何补充契约中,或在任何高级债务证券中,或由于由此所代表的任何债务的产生,不得根据任何法律、法规或宪法,追偿我们的任何公司、股东、高级职员或董事、过去、现在或将来,或其任何前任或继承实体的债务。通过执行任何评估或通过任何法律或公平程序或其他方式提供或 。每一位持有人,通过接受高级债务证券,免除和免除所有此类责任。

 

    关于受托人。

高级契约规定,除违约事件持续期间外,受托人除履行高级契约中具体规定的职责外,不承担任何责任。如失责事件已发生及仍在继续,受托人会行使高级契约赋予该受托人的权利及权力,并会运用与审慎人士在处理该人本身事务的情况下所行使的相同程度的谨慎及技巧。

 

    “高级契约”和其中提及的“信托义齿法”的规定,载有限制 托管人在其中的权利,如果它成为我们或我们任何附属公司的债权人,在某些情况下获得债权付款,或将其就任何此类债权所收到的某些财产变现,作为担保或其他方式。受托人被允许从事其他交易,但如果它获得任何利益冲突(如“托拉斯义齿法”中的定义),则必须消除这种冲突或辞职。

 

    在正常的业务过程中,我们可能与高级受托人有正常的银行关系。

 

    无人认领的资金。

 

    所有存放于受托人或任何付款代理人的款项,以支付在该等款项到期应付之日后两年仍无人申索的高级债务证券的本金、保费、利息或额外款项,将予以偿还。此后,高级债务证券持有人对此类资金的任何权利只能对我们强制执行,受托人和支付代理人对此不承担任何责任。

 

    目录

 

    管理法律。

 

15


高级契约和高级债务证券将受纽约州国内法的管辖和解释。
    次级债务证券的若干条款

 

    除附属契约及附属债务证券的条款外,与附属合约或高级债务证券条款有关的附属契约及附属债务证券的条款,在所有重要方面均与高级承诺书及高级债务证券的条款相同。

 

    附加或不同的从属条件可以在适用于特定 系列的招股说明书补充中指定。

 

    服从命令。

 

    次级债务证券所证明的负债,从属于在次级契约中定义的我们的全部高级债务的事先全额偿付。在任何适用的宽限期后,我们不得就任何一项高级债务而拖欠本金、保费、利息或任何其他款项,不得支付附属债务证券的本金或利息(某些偿债基金付款除外)。此外,在我们的资产在任何解散时支付或分配时,

清盘,

清算或重组时,次级债务证券本金和利息的支付将在附属契约规定的范围内附属于优先偿付,即全额偿付我们的全部高级债务。由于这一从属关系,如果我们解散或以其他方式清算,我们次级债务证券的持有者可能会比我们的高级债务持有人得到的更少,比例更低。从属关系条款并不能防止在从属契约下发生违约事件。任何人的高级债务,是指该人的本金、利息(如有的话)及根据下列任何一项而应支付的任何其他款项,不论该人在附属 契约日期仍未偿还,或该人日后招致的利息或其他款项:

(B)该人对借款的所有负债;该人以票据、债权证、债券或其他有价证券为证的全部债务;

根据公认的会计原则在该人的账簿上资本化的所有租赁债务;

(A)上文前两个项目所述其他人的所有债务,以及上述第三个项目所述其他人的所有租赁义务,即该人以任何方式承担或 担保,或该人通过购买协议担保,不论该协议是否有条件;以及

上述第一、第二或第四项目所述债务的所有展期、延期或偿还,以及上述第三或第四个项目所述的租赁的所有展期或延期;除非就任何特定负债、续期、延期或退款而言,证明债务或与其有关的假设或担保的文书或证明文书明确规定,此种债务、续展、延期或退款在向次级债务证券付款方面并不优越。我们的高级债务证券是为次级契约的目的而构成的高级债务。

 

16


目录

股本说明一般

下面对我们的 资本存量的描述仅作为摘要,因此不是对我们的资本存量的完整描述。此描述基于公司注册证书( ),并通过引用该证书对其进行了限定。

附例

以及特拉华州公司法的适用条款。你应该阅读我们的注册证书

附例,本招股说明书所包含的 登记声明中所包含的内容,以及对您重要的条款。我们的授权股本 包括125,000,000股普通股,每股面值0.001美元,以及25,000,000股优先股,每股面值0.001美元。普通股

我们普通股的股东 有权在提交股东表决的所有事项上每股一票,没有累积表决权。我们的股东选举董事,应由有权就选举投票的 股东所投的多数票决定。普通股持有人有权按比例获得我们董事会可能宣布的任何股息,但我们今后可能指定和发行的任何一系列优先股的优先股息权利除外。

 

    在我们清算或解散的情况下,普通股持有人有权按比例获得我们的净资产,以便在所有债务和其他负债付清后分配给股东,并受任何未偿优先股的优先权利限制。普通股持有人没有优先认购权、认购权、赎回权或转换权。我们的普通股是有效发行、全额支付和不应评估的。普通股持有人的权利、优惠和特权受我们今后指定和发行的任何系列优先股的股份持有人的权利所制约,并可能受到不利影响。

 

    我们普通股的转让代理和登记人是美国股份转让信托公司。

 

    优先股

 

    我们被授权发行更多的空白支票--优先股,经董事会授权,可以发行一个或多个系列。我们的董事会有权确定该系列的指定、该系列的授权股份数量、股利和条款、转换权、表决权、赎回权和条款、清算偏好 以及适用于每一组优先股的任何其他权利、权力、偏好和限制。我们优先股的授权股票可供发行,无需我们的股东采取进一步行动,除非适用的法律或任何证券交易所的规则要求采取这种行动,我们的证券可以在该交易所上市。如果我们的优先股发行不需要得到股东的批准,我们的董事会可以决定不征求股东的批准。根据本招股说明书提供的任何一系列优先股的具体条款将在与该系列优先股有关的招股说明书补充中加以说明。

 

    我们的一系列优先股,视这些系列的条款而定,可能会阻碍合并、投标或其他收购企图的完成。我们的董事会将根据其对股东最佳利益的判断,作出发行优先股的任何决定。我们的董事在这样做的时候,可以发行优先股,其条款可能会阻止收购者可能改变我们董事会组成的企图,包括投标报价或其他交易,其中一些或多数股东可能认为符合他们的最佳利益,或者 股东可能因其股票而获得高于当时股票的市价的溢价。

目录

 

17


优先股具有以下条款,除非与特定的优先股系列有关的招股说明书 补编另有规定。您应阅读招股说明书中关于特定条款提供的特定系列优先股的补充说明,包括:

优先股的指定和每股陈述的价值以及所提供的股份数量;

每股优先清算的金额;

发行优先股的价格;股息率或股息计算方法,派息日期,股息是累积的还是非累积的,如果是累积的,则是红利 开始累积的日期;任何赎回或偿债基金的规定;(A)除美国货币外,包括以优先股计价的综合货币和(或)将支付或可能支付的付款的一种或多种货币;任何转换条款;

对优先股的任何其他权利、偏好、特权、限制和限制。

优先股在发行时将全额支付,

不可评税。

除非招股说明书另有规定,每一批优先股在各方面的股息和清算权与其他优先股的排序相同。每一批优先股的股东的权利将从属于我们一般债权人的权利。

...。除招股说明书另有规定外,优先股在我们清算、解散或结束业务时,就股利权利和权利而言,将排名:

优先于我们的普通股和在我们的清算、解散或结束事务时的股利权利或权利的所有优先于该优先股的股票;

与我们发行的所有股本证券同等,其条款明确规定,在我们的业务清算、解散或结束时,此类股票在股息权或权利方面与优先股同等;以及

 

18


优先于我们发行的所有股票证券,其条款明确规定,在我们清算、解散或结束我们的事务时,在股利权利或权利方面,此类股票优先于优先股。

非公开证券一词不包括可转换债券 有价证券。

 

    股利

 

    ...。每个系列优先股的持有者将有权在本公司董事会宣布时,在招股说明书所述的利率和日期领取现金红利。不同系列的优先股可以按不同的利率或根据不同的计算方法获得股息。派息 率可以是固定的,也可以是可变的,或者两者兼有。股利将支付给记录持有人,因为他们出现在我们的股票账簿上,在董事会确定的记录日期,如适用的招股说明书补充规定。

 

    任何系列优先股的股息可以是累积的,也可以是非累积的,如适用的招股说明书补充说明所述。如果我们的 董事会没有宣布在任何非累积优先股的支付日期支付股息,那么该非累积优先股的持有者将无权在该股息 支付日期收到股息,我们也没有义务支付该期间的应计股息,无论该系列的股息是否宣布在任何未来的支付日期支付。任何系列累计优先股的股息将从我们最初发行该系列股票之日起或在适用的招股说明书补充中规定的其他日期起计算。

 

    目录

 

    任何 平价证券上的股息不得申报或支付,也不得为支付任何股息而预留资金,除非已支付全部股息,或为支付优先股而留出全部股息。如果未支付全部股利,优先股将按比例与平价证券分享股息。

 

    不得宣布或支付股息,也不得为支付任何次级证券的股息而预留资金,除非所有 股利期的全部股息在申报或支付之日或之前将已支付或申报,并有一笔足以支付优先股股利的款项。

 

    清算偏好

 

    ...。在我们的事务自愿或非自愿清盘、解散或清盘之前,在我们作出任何分配或付款予任何普通股持有人或任何其他类别或系列的股本,而在资产的分配方面,我们的资产在任何清盘、解散或清盘时,均有权收取每一批优先股的持有人。可合法分配给股东的资产中,清算分配按招股说明书中规定的每股清算优惠额,再加上其应计股息和未付股息。这类股息不包括以往股利期间未支付的非累积股息的任何累积。除非招股说明书另有规定,否则,在全数支付其清算分配额后,优先股持有人将无权或对我们的任何剩余资产提出要求。在任何此类自愿或非自愿清算、解散或清盘时,如果我们现有的 资产不足以支付所有未偿优先股的清算分配额,以及与优先股同等的所有其他类别或系列股本的相应应付金额,以及与。资产的分配,即优先股和所有其他这类或一系列资本存量的持有者,将按他们本来有权得到的全部清算分配比例,按 任何这类资产的分配比例分摊。

在任何这样的清算、解散或结束时,如果我们已将清算分配给所有优先股持有人,我们将根据其各自的权利和偏好,将剩余的资产分配给任何其他类别或系列股本等级 的持有者,按照他们各自的权利和偏好,并在每种情况下,根据他们各自的股份数量,将我们的剩余资产分配给其他类别或系列股本的持有者。为此目的,我们与任何其他公司、信托或实体、 或出售、租赁或转让我们全部或大部分财产或资产的合并或合并,将不被视为我们事务的清算、解散或结束。赎罪...。如在适用的招股章程补充书中如此规定,则优先股须按该招股章程所列的条款、时间及赎回价格,按本公司的全部或部分选择权强制赎回或赎回。

目录有关一系列须强制赎回的优先股的招股章程补充,将指明在指定日期后开始的每年须由我们赎回的优先股股份数目,以指明的每股赎回价格,连同相等于所有应累算股息及截至赎回日期为止的未付股息的款额。除非该等股份有累积股息,否则该等应累算股息将不包括以往各期未付股息的累积。我们可以按适用的招股说明书补充条款,以现金或其他财产支付赎回价格。如任何系列的优先股的赎回价格仅从发行我们股本股份的净收益中支付,则该优先股的条款可规定,如果我们的股本没有发行,或任何发行的净收益不足以支付当时到期的总赎回价格,则可规定。股票按照适用招股说明书补充规定的转换规定,自动、强制转换为我国股本的适用股份。尽管如此,我们将不赎回任何系列 的优先股,除非:

 

    如果该系列优先股有累积股利,我们已宣布并支付或同时申报并支付或留出资金,以便在过去的所有 股利期和当时的当前股利期内支付优先股的全部累积股利;或

 

    如果这一系列优先股没有累积股息,我们已申报并支付或同时申报支付或预留资金,以支付当时的股息期的全部股息。

 

    此外,除非:

如该系列优先股有累积股息,我们已宣布并支付或同时申报、支付或预留款项,就该系列优先股的所有已发行股份,就以往所有股息期及当时的股息期,支付全部累积股息;或

如果这一系列优先股没有累积红利,我们已宣布并支付或同时宣布并支付或留出资金,以便在当时的当前股利期内对这一系列优先股的优先股支付全额股息。然而,我们可以随时购买或购买该系列的优先股 (1)根据以相同条件向该系列所有未偿优先股持有人提出的购买或交换要约,或(2)通过转换或交换我们的股本等级低于 优先股的股份,这些股份包括股息和清算时。

如任何系列优先股的流通股少于所有获赎回的股份,我们会根据该等股份持有人持有的股份数目或该持有人要求赎回的股份数目,或按我们决定的任何其他公平 方式,按比例决定可按比例从该等股份持有人赎回的股份数目。这一决定将反映出为避免部分股份赎回而进行的调整。

 

19


除非招股说明书另有规定,我们将在赎回日期前至少30天,但不超过60天,将赎回通知寄给每一位优先股记录持有人,在我们股票转让 簿上显示的地址赎回。每一份通知应说明:

赎回日期;

被赎回的股份和优先股的数量;

赎回价格;交还优先股凭证的地点,以支付赎回价款;

目录

将赎回的股份的股息将在该赎回日停止产生;持有人就该等股份的转换权(如有的话)终止的日期;及

 

20


如须赎回的股份少于任何系列的全部股份,则须由每名该等持有人赎回的股份的具体数目。

如已发出赎回通知,而我们已为任何被要求赎回的股份的持有人的利益而预留信托赎回所需的资金,则自赎回日期起及之后,该等股份的股息将停止累积,而该等股份的持有人的所有权利将终止,但收取赎回价格的权利除外。

 

    表决权

 

    ...。优先股持有人将没有任何表决权,除非法律要求或在适用的 招股说明书补充说明。

 

    除非任何系列优先股的条款另有规定,否则对我们的公司证书所作的任何修订,如会增加优先股的获授权股份数目或任何系列的获授权股份数目,或减少优先股或优先股的获授权股份数目,均无须获得优先股或其中任何系列股份持有人的同意或表决。其中任何系列的授权股份数目(但不低于优先股或该系列(视属何情况而定)的授权股份数目)。

 

    转换权

 

    ...。任何一系列优先股转换为我们普通股 的条款和条件,将在有关的招股说明书补充说明中列出。这些条款将包括优先股股份可兑换的普通股数目、转换价格、转换价格或计算方法、转换期、关于转换将由我们选择还是由优先股持有人选择的规定、需要调整转换价格的事件以及在赎回的 事件中影响转换的规定。

移交代理人和书记官长

...。优先股的转让代理人和登记员将在适用的招股说明书补充文件中列明 。

登记权

 

    我们已与某些普通股持有人签订了第二份经修订并重报的投资者权益协议,日期为2011,011月16日,我们称之为投资者权利协议。这些持有人有权要求我们根据“证券法”登记他们在首次公开发行前以私人方式购买的某些股份,并在下列情况下参与我们将来的证券登记。此外,凯尔金公司的一家附属公司也拥有同样的注册权利,涉及我们在7月份私募发行中购买的普通股股份。根据这些权利注册后,这些股份将根据“证券法”不受限制地自由交易。如果不以其他方式行使,以下所述的权利将于7月份到期,也就是我们首次公开发行(IPO)结束五年后的7月。

 

    需求登记权

 

    2014自1月24日起,在符合投资者权利协议规定的特定限制的情况下,在任何时候,拥有投资者权利协议(我们称之为可登记股份)的流通股份的多数持有人,可随时书面要求我们根据“证券法”登记所有或部分可登记股份,如果登记的可登记股份总数已达到。至少500万美元的总发行价(根据当时的市场价格)。我们没有义务根据这一规定在多于两次的情况下提交一份登记声明。

 

    目录

 

21


此外,在符合投资者权利协议规定的限制的情况下,在我们有资格在表格上提交登记声明后的任何时间
    持有至少25%的可注册股份的人可要求我们以表格登记他们的可登记证券。

 

    就公开发行而言,如果注册的可登记股份的总发行价至少为500万美元(根据当时的市场价格)。我们没有义务根据这项规定在任何情况下提交一份超过两次的登记声明。

 

    12个月

期间。

附带登记权如果 我们提议根据“证券法”提交一份登记声明,以登记我们的任何证券,无论是为我们自己的帐户,还是为我们的任何股东的帐户,但根据上述要求登记的权利和表格以外的除外。

或形式

我们的可注册证券持有人有权获得登记通知,除特定例外情况外,我们将被要求在持有人要求下,尽最大努力登记他们当时持有的可登记证券。如果根据我们的投资者权利协议注册股票持有人参加的任何登记都是承销的公开发行,我们同意签订一项包含习惯代表和 保证和契约的承销协议,包括但不限于关于赔偿这种发行的承销商的习惯条款。

如果根据我们的投资者权利协议注册的股票持有人参加的任何登记都是承销的公开发行,我们将尽最大努力将所要求的可登记股票包括在内,但可能受到市场条件的限制。费用

根据投资者权利协议,我们必须支付所有登记费和备案费、交易所挂牌费、印刷费、一名代表出售股东的律师的费用和费用、州蓝天收费和费用,以及任何此类登记所涉及或要求的任何 特别审计费用,但不包括承保折扣、销售佣金以及出售股东自己的律师的费用和费用(被选定代表所有出售股票持有人的律师除外)。如根据投资者权利协议提出的要求登记要求被撤回,则我们无须支付登记费用,除非发现我们的业务发生重大不利变化,否则我们无须支付登记费用。根据投资者权利协议提出的要求登记要求的持有人行使注册证券的权利时,除非发现我们的业务发生重大的不利变化,否则我们无须支付登记费用。

投资者权益协议载有习惯上的交叉赔偿条款,根据这些规定,我们有义务在登记声明中发生重大错报或遗漏的情况下,对可归因于我们的卖空股东给予赔偿,并对可归因于我们的登记声明中的重大错报或遗漏向我们赔偿。

我们的 注册证书和

附例

 

22


特拉华州法律可能会产生反收购效应

特拉华州法律的规定和我们的注册证书S-3,附例S-3可能会阻止或使我们更难完成代理竞争或我们管理上的其他改变,或使 持有人获得我们大量的有表决权股票的控制权。这些规定有可能使股东可能认为符合其最大利益或符合我们最佳利益的交易更加难以完成或阻止。这些规定的目的是提高我们董事会的组成和董事会制定的政策的连续性和稳定性的可能性,并阻止某些可能涉及实际或威胁改变我们的控制的交易。这些规定的目的是减少我们对非邀约收购提议的脆弱性,并阻止可能用于代理争斗的某些策略。这样的规定也有可能防止我们管理上的变化。目录特拉华州商业合并法规。

我们称之为DGCL的“特拉华州普通公司法”第203条适用于我们。DGCL第203条限制公司与15%的股东之间的某些类型的交易和业务组合。15%的股东一般被203条认为是拥有公司15%或更多的已发行的有表决权股票的人。第203条将15%的股东称为利益相关的股东。第203条限制这些交易的期限为三年,从股东获得15%或更多的未偿有表决权股票之日起算。除某些例外情况外,除非交易得到董事会和至少

三分之二S-4在该公司未清偿的有表决权股票中,第203节禁止重大的商业交易,例如:S-8,与有关股东合并、处置重大资产或收取不成比例的财务利益,以及

任何其他交易,如果会增加有兴趣的股东,就会使我们的资本存量的任何类别或系列的比例所有权增加。

在计算 时,有关股东持有的股份不计为已发行股票。

三分之二

需要批准的有表决权的股票。

在下列情况下,对这些 事务的禁止不适用:

在任何股东成为有利害关系的股东之前,董事会批准该公司的合并或该股东获得15%或更多我们的未偿还有表决权股票的交易,或有兴趣的股东拥有至少85%的我们的未偿还的有表决权股票,因为在一项交易中,该股东获得了我们15%或更多的未偿有表决权股票。由董事和高级人员 或某些类型的雇员股票计划持有的股份在计算时不算未付。董事会

...。我们的公司注册证书附例规定由 董事组成的董事会尽可能平等地分成三个类别。每一类别的任期均在选举后第三年举行的股东周年会议上届满。根据我们的注册证书和细则,我们董事会的任何空缺,包括因扩大董事会而产生的空缺,只能由当时任职的我们的多数董事投票填补。此外,我们的公司注册证书 规定,只有通过董事会的决议,才能改变授权的董事人数。

 

23


股东免去董事

...。我们的成立为法团证书及附例规定,任何董事只能因因由而被免职,并须获得至少75%的票数的持有人的赞成票,而该票数是所有股东在每年的董事选举中有权投予 票的。某些行动需要超级多数股东投票...。DGCL一般规定,有权就任何事项表决的股份过半数的赞成票必须修改法团的注册证书或附例,

 

    除非法团注册成立为法团的证书,或

 

    附例,

视情况而定,需要更大的百分比。我们附例可由本公司董事局以过半数票修订或废除,或由所有股东有权在周年董事选举中所投的票数的至少75%的持有人所投赞成票予以修订或废除。此外,持有我们所有股东有权在董事选举中投下的票数至少75%的持有人的赞成票,须修订或废除或通过任何不符合我们在招股章程这一节中所述的题为我们法团证书的规定的规定或通过的任何规定。

附例

 

    特拉华州法律可能会产生反收购效果。

 

    关于股东建议书和股东董事提名的预告规定

...。我们的 附例就董事局的提名或其他事务由目录

股东在股东会议前,必须先以书面形式及时通知我们的秘书。我们的公司注册证书和章程还规定,除非法律另有规定,我们的股东特别会议只能由我们的董事会主席、我们的首席执行官或董事会召集。此外,我们的附例规定,在周年会议上,股东通知书一般不得早于周年大会一周年前的120天至90天;但如周年大会的日期提前20天以上或自周年纪念日起延迟60天以上,则由股东发出通知。如欲如此及时,必须不早于该年度会议日期前的120天,而不迟于会议日期前90天较后时间及首次公开宣布该周年会议日期的第10天结束营业。对于特别会议,此种通知必须不早于特别会议前120天,至迟于(X)该特别会议前90天和(Y)发出该特别会议通知日期的第10天结束,或公开公布该特别会议的日期,以先发生为准。有关通知书格式的详细规定及通知书所规定的资料,载於本署附例。

不经书面同意采取行动...。我们的公司注册证书规定,我们的股东不得以书面同意行事,只能在正式召开的股东会议上行事。目录认股权证的描述我们可以发行认股权证购买普通股、优先股或债务证券。我们可以单独提供认股权证,也可以与一种或多种额外的认股权证、普通股、优先股或债务证券或单位形式的任何组合提供认股权证,如适用的招股说明书补充说明所述。如果我们作为一个单位的一部分发行认股权证,那么所附的招股说明书将具体说明这些认股权证是否可以在认股权证到期前与该单位的其他证券分离。适用的招股说明书补充也将说明任何 认股权证的下列条款:认股权证的具体名称、总数和发行价格;发行价格(如有的话)和行使价格的货币或货币单位;行使权证的权利将开始的日期和该权利将终止的日期,或如你不能在该期间内继续行使该等授权书,则可在 上行使该等授权令的具体日期;认股权证是单独出售,还是与其他证券作为单位的一部分出售;无论是以确定的形式还是以全球的形式发出,还是以这些形式的任何组合发出,尽管在任何情况下,包括在一个单位中的搜查令的形式将与该单位的形式和该单位所包括的任何 安全的形式相对应;

美国联邦所得税的任何适用材料;逮捕证代理人和其他保存人、执行或支付代理人、转让代理人、登记人或其他代理人的身份;在任何证券交易所行使认股权证后可购买的认股权证或任何可购买的证券的建议上市(如有的话);在行使认股权证时可购买的任何股本证券的指定和条款;

 

24


在行使认股权证时可能购买的任何债务证券的指定、合计本金、货币和条款;

(B)如适用,发出认股权证的优先股的指定及条款,以及每项保证所发出的认股权证数目;如适用的话,任何作为单位的一部分而发出的认股权证及有关债务证券、优先股或普通股的认股权证可分别转让的日期;

行使认股权证时可购买的普通股、优先股的数目和可购买的股份的价格;(B)如适用,可在任何时间行使的认股权证的最低或最高数额;

 

25


(B)有关入帐程序的资料(如有的话);

认股权证的反稀释规定,以及变更或者调整权证行使价格的其他规定;

任何赎回或催缴规定;及

 

    认股权证的任何附加条款,包括与交换或行使认股权证有关的条款、程序及限制。

 

    目录

 

    证券形式

 

    每一种债务担保和认股权证都将以向特定投资者发出的明确形式的证书或代表整个证券发行的一种或一种更多的全球证券来代表。除非适用的招股说明书另有规定,否则将以注册形式发行正式形式的证书证券和全球证券。确定的 证券名称您或您的代名人为证券的拥有人,并且为了转移或交换这些证券或收取利息或其他临时付款以外的付款,您或您的指定人必须将证券 实际交付给受托人、登记员、支付代理人或其他代理人(视情况而定)。全球证券指的是以这些全球证券为代表的债务证券或认股权证的持有人或其指定人。保存人维持一个电脑化的 系统,该系统将反映每个投资者通过投资者与其经纪人/交易商、银行、信托公司或其他代表开设的帐户对证券的实益拥有权,我们将在下文作更全面的解释。

 

    全球证券

 

    我们可以发行债务 有价证券和认股权证,其形式是一种或多种已完全登记的全球证券,这些证券将存放在适用的招股说明书补编中指明的保存人或其代名人处,并以该保存人或 代名人的名义登记。在这种情况下,一个或多个全球证券将以相当于全球证券所代表的证券的总本金部分或面值的面额或总面额发行。除非和 全部交换成最终登记形式的证券,否则全球担保不得转让,除非全球担保的保存人、保存人的被提名人或 保管人的任何继承人或这些被提名人作为一个整体转移。

 

    如果没有在下文中说明,保存人安排中关于任何以全球证券表示的任何证券的具体条款,将在与这些证券有关的招股说明书补编中加以说明。我们预期下列规定将适用于所有保存安排。

 

    全球担保中实益权益的所有权将限于在保存人 或可能通过参与者持有利益的人,称为参与人。在发行全球证券时,保管人将在其账面登记和转让系统中,将参与人的帐户记入参与者有权受益的证券的各自本金或面对 数额的帐户。任何参与发行证券的交易商、承销商或代理人将指定帐户贷记。在全球 担保中实益权益的所有权将显示在保存人保存的关于参与人利益的记录和参与人的记录中,所有权权益的转移仅通过保存人保存的关于通过参与者持有的 人的利益的记录进行。一些州的法律可能要求某些证券购买者以确定的形式实际交付这些证券。这些法律可能会损害你在全球证券中拥有、转让或担保有益利益的能力。

 

    只要保存人或其代名人是全球担保的登记所有人,则该保存人 或其代名人(视属何情况而定)将被视为全球担保所代表的证券的唯一所有人或持有人,以适用的契约或权证协议为一切目的。除下文所述外,全球证券中的 实益权益所有人将无权以其名义登记由全球证券所代表的证券,不得接受或有权接受确定形式的证券实物交付, 将不被视为根据适用的契约或权证协议的证券所有人或持有人。因此,在全球担保中拥有实益权益的每一个人都必须依赖保存人的程序来担保这种 全球担保,如果该人不是参与者,则必须依赖该人拥有其利益的参与者的程序,即根据适用的契约或担保协议行使持有人的任何权利。我们理解,根据现有的行业惯例,如果我们要求持股人采取任何行动,或者全球安全中的实益权益的所有者希望给予或采取持有人有权给予或根据适用的契约或 授权采取的任何行动。

 

    目录

 

    全球担保保存人同意,持有相关实益利益的参与人给予或采取该行动,参与人将授权通过他们拥有的受益所有人给予或采取该行动,或以其他方式按照通过他们持有的实益所有人的指示行事。

 

    债务证券的本金、溢价(如有的话)和利息付款,以及以保存人或其代名人名义登记的全球担保代表的认股权证向持有人支付的款项,将作为全球证券的登记所有人向保存人或其代名人(视属何情况而定)支付。我们任何人,或我们的任何受托人、授权代理人、单位代理人或其他代理人,或任何受托人、授权代理人或单位代理人的代理人,对与因全球证券中实益拥有权益而作出的付款有关的纪录的任何方面,或就维持、监督或覆核与该等实益拥有权益有关的纪录,均无任何责任或法律责任。

 

    我们期望,任何由全球证券所代表的证券的任何 的保存人在收到对该已登记的全球证券的标的证券或其他财产的本金、溢价、利息或其他分配的任何付款后,将立即将 参与人帐户贷记为与其在该全球安全中各自的实益利益成比例的数额,如保存人的记录所示。我们还期望参与者向通过参与者持有的全球证券中的实益权益所有人支付款项,将由常设客户指示和习惯做法来管理,就像现在为客户帐户持有的证券或以街道名称登记的证券一样,这将是这些参与者的 责任。

 

    如果全球证券所代表的任何证券的保管人在任何时候都不愿意或不能继续作为保存人或不再是根据“外汇法”注册的清算机构,而根据“外汇法”登记为结算机构的继承保管人未在90天内由我们指定,我们将发行明确形式的 证券,以换取保存人持有的全球安全。任何以确定形式发行的证券,以换取全球证券的,将以保存人给予 有关受托人、授权代理人、单位代理人或其他有关代理人或其代理人的名义登记。预期保存人的指示将以保存人收到的关于保存人对保存人持有的全球担保中 利益的所有权的指示为依据。

 

    目录

 

    分配计划

 

    我们可以出售证券:

 

    通过承销商;

 

26


通过经销商;

通过代理人;

直接向购买者提供;或

通过这些销售方法的组合。

此外,我们可以发行 证券作为股息或分配,或在认购权提供给我们现有的证券持有人。本招股说明书可用于通过上述任何一种方法或在适用的招股说明书补编 中描述的其他方法发行我们的证券。

我们可以直接征求购买证券的报价,也可以指定代理人征求这种 报价。在招股说明书中,我们将根据“证券法”指定任何可被视为承销商的代理人,并说明我们必须支付的任何佣金。任何这类代理人在任命期间将尽最大努力采取行动,或如在适用的招股章程补编中指明,则以坚定的承诺为基础行事。

证券的 分布可在一次或多次交易中不时进行:

以固定的价格,或价格,这些价格可能会不时变化;

 

27


按销售时的市价计算;

按与该等现行市价有关的价格计算;或

以协商的价格。

每一份招股说明书将描述 证券的分配方法和任何适用的限制。

关于某一特定系列证券的招股说明书将说明提供证券的条件,包括以下内容:

 

28


代理人或任何承销商的名称;

公开发行或者购买的价格,以及出售证券所得的收益;

任何折扣及佣金,或

 

    重新允许

 

    或付给代理人或承保人;

 

    构成承保赔偿的其他事项;

 

    任何折扣及佣金,或

 

    重新允许

或付给交易商;及

证券上市的任何交易所。

如果在出售本招股说明书所涉及的证券时使用任何承销商或代理人 ,我们将在向他们出售时与他们签订承保协议或其他协议,我们将在招股说明书中列出与这种提供有关的承保人或代理人的姓名以及与他们有关的协议的条款。

 

    如交易商在出售本招股章程所涉及的证券时使用 ,我们会以本金身分将该等证券出售给该交易商。然后,该交易商可以由该 交易商在转售时确定的不同价格向公众转售此类证券。

 

    目录

 

    如果我们向现有证券持有人提供认购权中的证券,我们可以与交易商签订备用承销协议,充当备用承销商。我们可以为他们承诺购买的备用证券向备用承销商支付一笔承诺费。如果我们不进入备用 承保安排,我们可以保留一个经销商经理,以管理订阅权提供给我们。

 

    再推销公司、代理人、承保人、交易商和其他人可根据他们与我们订立的协议,有权就某些民事责任,包括“证券法”规定的责任,向我们提供赔偿,并可能是我们的客户、与我们进行交易或在一般业务过程中为我们提供服务。

如果在适用的招股说明书补编中有这样的说明, 我们将授权承销商或作为我们代理人的其他人向我们征求某些机构的提议,根据延迟交货合同向我们购买有价证券,合同规定在“招股章程补编”所述日期付款和交货。每份合同的金额不得少于或超过招股说明书补充说明中所述的证券总额。经授权可与其签订合同的机构包括商业银行和储蓄银行、保险公司、养恤基金、投资公司、教育和慈善机构及其他机构,但在任何情况下 均须经我方批准。延迟交付合同将不受任何条件的限制,除非:

机构在交付时不应受该机构管辖范围内的法律禁止购买该合同所涵盖的证券;和

 

    证券也被出售给作为自己帐户委托人的承销商的,承销商应当购买未被出售的延迟交付的证券。作为我方代理人的承保人和其他人员对延迟交货合同的有效性或履行不承担任何责任。

 

    某些代理人、承销商和交易商及其合伙人和联营公司可能是我们的客户,与我们有借款关系,与我们进行其他交易,并/或在正常业务过程中为我们或我们的一个或多个分支机构提供服务,包括投资银行服务。

 

    为便利证券的发行,任何承销商可从事稳定、维持或以其他方式影响证券或其他证券价格的交易,这些证券或证券的价格可用于确定此类证券的付款。具体来说,任何承销商都可以在发行时进行超额分配,从而为他们的 自己的账户创造一个空头头寸。此外,为弥补超额分配或稳定证券或任何此类其他证券的价格,承销商可在公开市场上竞购或购买这些证券或其他任何此类证券。最后,在通过承销商辛迪加出售证券的任何交易中,承销辛迪加可以收回允许给承销商或交易商的出售特许权,以便发行发行的证券,如果该集团以前在交易中回购 以前发行的证券,以弥补银团空头头寸、稳定交易或其他情况。任何这些活动都可以稳定或维持证券的市场价格高于独立市场水平。任何这类承销商都不需要从事这些活动,并可随时终止任何这些活动。根据规则根据“外汇法”,二级市场的交易一般需要在两个工作日内结算,除非任何此类交易的各方另有明确约定,或证券由我方以坚定承诺的承保方式出售给一家承销商。适用的招股章程补充规定,您的证券的原始发行日期可能是您的证券交易日期后两个以上的预定工作日。 因此,在这种情况下,如果您希望在原始发行日期之前的任何一个日期交易您的证券,则由于您的证券最初是。预期在交易日期后的两个以上营业日内结清您的证券,以便作出其他结算安排,以防止未获结算。

 

    目录

 

    证券可能是新发行的证券,可能没有固定的交易市场。 证券可以在全国证券交易所上市,也可以不上市。我们不能保证任何证券的流动性或交易市场的存在。根据金融行业监管局(FINRA)的指导方针,任何FINRA成员或独立经纪交易商获得的最高折扣、佣金或代理费用总额或其他构成承保补偿的项目,不得超过根据本招股说明书和任何适用的招股说明书补充而获得的任何发行收益的8%。目录

 

    法律事项

除非适用的招股说明书另有说明,否则本招股说明书所涉及的证券的有效性将由Wilmer Cutler Pickering Hale和Dorr LLP转交。任何承销商也将由他们自己的律师就法律问题提供咨询意见,并将在适用的招股说明书补充中指定。

专家们

 

29


Agios制药公司的合并财务报表出现在Agios制药公司的年度报告(表10-K) 中,以及截至2016年月31的Agios制药公司对财务报告的内部控制的有效性,已由安永会计师事务所审计,该公司是独立注册的公共会计公司,其报告列于其报告中,并已列入其中,并在此以参考方式注册。这种合并财务报表是根据安永有限公司关于这类财务报表的报告和Agios制药公司截至各自日期(在向证券交易委员会提交的同意范围内)对财务报告的内部控制的有效性(在向证券和交易委员会提交的同意范围内)向会计和审计专家等公司提交的授权而纳入的。

目录

Remarketing firms, agents, underwriters, dealers and other persons may be entitled under agreements which they may enter into with us to indemnification by us against certain civil liabilities, including liabilities under the Securities Act, and may be customers of, engage in transactions with or perform services for us in the ordinary course of business.

If so indicated in the applicable prospectus supplement, we will authorize underwriters or other persons acting as our agents to solicit offers by certain institutions to purchase securities from us pursuant to delayed delivery contracts providing for payment and delivery on the date stated in the prospectus supplement. Each contract will be for an amount not less than, and the aggregate amount of securities sold pursuant to such contracts shall not be less nor more than, the respective amounts stated in the prospectus supplement. Institutions with whom the contracts, when authorized, may be made include commercial and savings banks, insurance companies, pension funds, investment companies, educational and charitable institutions and other institutions, but shall in all cases be subject to our approval. Delayed delivery contracts will not be subject to any conditions except that:

 

    the purchase by an institution of the securities covered under that contract shall not at the time of delivery be prohibited under the laws of the jurisdiction to which that institution is subject; and

 

    if the securities are also being sold to underwriters acting as principals for their own account, the underwriters shall have purchased such securities not sold for delayed delivery. The underwriters and other persons acting as our agents will not have any responsibility in respect of the validity or performance of delayed delivery contracts.

Certain agents, underwriters and dealers, and their associates and affiliates may be customers of, have borrowing relationships with, engage in other transactions with, and/or perform services, including investment banking services, for us or one or more of our respective affiliates in the ordinary course of business.

In order to facilitate the offering of the securities, any underwriters may engage in transactions that stabilize, maintain or otherwise affect the price of the securities or any other securities the prices of which may be used to determine payments on such securities. Specifically, any underwriters may overallot in connection with the offering, creating a short position for their own accounts. In addition, to cover overallotments or to stabilize the price of the securities or of any such other securities, the underwriters may bid for, and purchase, the securities or any such other securities in the open market. Finally, in any offering of the securities through a syndicate of underwriters, the underwriting syndicate may reclaim selling concessions allowed to an underwriter or a dealer for distributing the securities in the offering if the syndicate repurchases previously distributed securities in transactions to cover syndicate short positions, in stabilization transactions or otherwise. Any of these activities may stabilize or maintain the market price of the securities above independent market levels. Any such underwriters are not required to engage in these activities and may end any of these activities at any time.

Under Rule 15c6-1 of the Exchange Act, trades in the secondary market generally are required to settle in two business days, unless the parties to any such trade expressly agree otherwise or the securities are sold by us to an underwriter in a firm commitment underwritten offering. The applicable prospectus supplement may provide that the original issue date for your securities may be more than two scheduled business days after the trade date for your securities. Accordingly, in such a case, if you wish to trade securities on any date prior to the second business day before the original issue date for your securities, you will be required, by virtue of the fact that your securities initially are expected to settle in more than two scheduled business days after the trade date for your securities, to make alternative settlement arrangements to prevent a failed settlement.

 

30


Table of Contents

The securities may be new issues of securities and may have no established trading market. The securities may or may not be listed on a national securities exchange. We can make no assurance as to the liquidity of or the existence of trading markets for any of the securities.

In compliance with the guidelines of the Financial Industry Regulatory Authority, or FINRA, the aggregate maximum discount, commission or agency fees or other items constituting underwriting compensation to be received by any FINRA member or independent broker-dealer will not exceed 8% of the proceeds from any offering pursuant to this prospectus and any applicable prospectus supplement.

 

31


Table of Contents

LEGAL MATTERS

Unless the applicable prospectus supplement indicates otherwise, the validity of the securities in respect of which this prospectus is being delivered will be passed upon by Wilmer Cutler Pickering Hale and Dorr LLP. Any underwriters will also be advised about legal matters by their own counsel, which will be named in the applicable prospectus supplement.

EXPERTS

The consolidated financial statements of Agios Pharmaceuticals, Inc. appearing in Agios Pharmaceuticals, Inc.’s Annual Report (Form 10-K) for the year ended December 31, 2016, and the effectiveness of Agios Pharmaceuticals, Inc.’s internal control over financial reporting as of December 31, 2016, have been audited by Ernst & Young LLP, independent registered public accounting firm, as set forth in their reports thereon, included therein, and incorporated herein by reference. Such consolidated financial statements are incorporated herein in reliance upon the reports of Ernst & Young LLP pertaining to such financial statements and the effectiveness of Agios Pharmaceuticals, Inc.’s internal control over financial reporting as of the respective dates (to the extent covered by consents filed with the Securities and Exchange Commission) given on the authority of such firm as experts in accounting and auditing.

 

32


Table of Contents

LOGO